extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "In", "vitro", "structure", "-", "activity", "relationships", "are", "discussed", "and", "several", "compounds", "with", "Kv1", ".", "5", "IC", "(", "50", ")", "values", "of", "<", "0", ".", "5", "mu", "M", "were", "discovered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Selectivity", "over", "the", "ventricular", "IKs", "current", "was", "monitored", "and", "selective", "compounds", "were", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "from", "a", "rabbit", "PD", "-", "model", "are", "included", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "in", "vivo", "active", "anti", "-", "malarials", "based", "on", "a", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "scaffold", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "series", "of", "anti", "-", "malarials", ",", "based", "on", "a", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "scaffold", ",", "initially", "identified", "as", "peptidomimetic", "protease", "inhibitors", "is", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Combination", "of", "the", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "anti", "-", "malarial", "phramacophore", "with", "the", "known", "Mannich", "base", "pharmacophore", "of", "amodiaquine", "(", "57", ")", "resulted", "in", "promising", "in", "vivo", "active",...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Live", "-", "cell", "imaging", "of", "p53", "interactions", "using", "a", "novel", "Venus", "-", "based", "bimolecular", "fluorescence", "complementation", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "p53", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "a", "wide", "variety", "of", "cellular", "processes", ",", "such", "as", "cell", "cycle", "arrest", "and", "/", "or", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dysfunction", "of", "p53", "is", "frequently", "associated", "with", "several", "pathologies", ",", "such", "as", "cancer", "and", "neurodegenerative", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "recent", "years", "substantial", "progress", "has", "been", "made", "in", "developing", "novel", "p53", "-", "activating", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Importantly", ",", "modulation", "of", "p53", "interaction", "with", "its", "main", "inhibitor", ",", "Mdm2", ",", "has", "been", "highlighted", "as", "a", "promising", "therapeutic", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "regard", ",", "bimolecular", "fluorescence", "complementation", "(", "BiFC", ")", "analysis", ",", "by", "providing", "direct", "visualization", "of", "protein", "interactions", "in", "living", "cells", ",", "offers", "a", "straightforward", "method...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "developed", "a", "simple", "and", "robust", "Venus", "-", "based", "BiFC", "system", "to", "screen", "for", "modulators", "of", "p53", "-", "p53", "and", "p53", "-", "Mdm2", "interactions", "in", "live", "mammalian", "c...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "used", "nutlin", "-", "3", ",", "a", "well", "-", "known", "disruptor", "of", "p53", "-", "Mdm2", "interaction", ",", "to", "validate", "the", "specificity", "of", "the", "assay", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reduction", "of", "BiFC", "signal", "mediated", "by", "nutlin", "-", "3", "was", "correlated", "with", "an", "increase", "in", "Puma", "transactivation", ",", "PARP", "cleavage", ",", "and", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "this", "novel", "BiFC", "approach", "was", "exploited", "to", "identify", "potential", "modulators", "of", "p53", "-", "Mdm2", "complex", "formation", "among", "a", "commercially", "available", "chemical", "library", "of", "33", "protein", "phos...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "constitute", "\"", "proof", "-", "of", "-", "concept", "\"", "that", "this", "model", "has", "strong", "potential", "as", "an", "alternative", "to", "traditional", "target", "-", "based", "drug", "discovery", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "new", "modulators", "of", "p53", "-", "p53", "and", "p53", "-", "Mdm2", "interactions", "will", "be", "useful", "to", "achieve", "synergistic", "drug", "efficacy", "with", "currently", "used", "anti", "-", "tumor", "therapies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Emerging", "targets", "in", "lipid", "-", "based", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "use", "of", "prostaglandins", "and", "NSAIDS", "in", "the", "clinic", "has", "proven", "that", "lipid", "mediators", "and", "their", "associated", "pathways", "make", "attractive", "therapeutic", "targets", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "contemplating", "therapies", "involving", "lipid", "pathways", ",", "several", "basic", "agents", "come", "to", "mind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "are", "the", "enzymes", "and", "accessory", "proteins", "that", "lead", "to", "the", "metabolism", "of", "lipid", "substrates", ",", "provided", "through", "diet", "or", "through", "actions", "of", "lipases", ",", "the", "subsequent", "lipid", "produ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", "abundant", "evidence", "that", "molecules", "along", "this", "lipid", "continuum", "can", "serve", "as", "prognostic", "and", "diagnostic", "indicators", "and", "are", "in", "fact", "viable", "therapeutic", "targets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "lipids", "themselves", "can", "be", "used", "as", "therapeutics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "this", ",", "the", "vernacular", "dialog", "pertaining", "to", "\"", "biomarkers", "\"", "does", "not", "routinely", "include", "mention", "of", "lipids", ",", "though", "this", "is", "rapidly", "changing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", "these", "agents", "are", "becoming", "more", "appreciated", "for", "their", "respective", "roles", "in", "diverse", "disease", "processes", "from", "cancer", "to", "preterm", "labor", "and", "are", "receiving", "their", "due", "appreciation", "aft...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "relating", "examples", "of", "disease", "processes", "that", "result", "from", "dysfunction", "along", "the", "lipid", "continuum", ",", "as", "well", "as", "examples", "of", "lipid", "therapies", "and", "emerging", "technologies", ",", "this", "review", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "Th1", "/", "Th17", "responses", "via", "suppression", "of", "STAT1", "and", "STAT3", "activation", "contributes", "to", "the", "amelioration", "of", "murine", "experimental", "colitis", "by", "a", "natural", "flavonoid", "glucoside", "icariin"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Inflammatory", "bowel", "disease", "(", "IBD", ")", "is", "a", "chronic", "inflammatory", "disorder", "in", "the", "intestine", "which", "involves", "overproduction", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "and", "excessive", "functions", "of", "inflammat...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "current", "treatments", "for", "IBD", "may", "have", "potential", "adverse", "effects", "including", "steroid", "dependence", ",", "infections", "and", "lymphoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", "new", "therapies", "or", "drug", "candidates", "for", "the", "treatment", "of", "IBD", "are", "desperately", "needed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", "we", "found", "that", "icariin", ",", "a", "major", "bioactive", "compound", "from", "plants", "in", "Epimedium", "family", ",", "exerted", "protective", "effect", "on", "intestinal", "inflammation", "in", "mice", "induced", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Oral", "administration", "of", "icariin", "significantly", "attenuated", "the", "disease", "progression", "and", "alleviated", "the", "pathological", "changes", "of", "colitis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "also", "inhibited", "the", "production", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "and", "expression", "of", "p", "-", "p65", ",", "p", "-", "STAT1", "and", "p", "-", "STAT3", "in", "colon", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "study", "showed", "that", "icariin", "dose", "-", "dependently", "inhibited", "the", "proliferation", "and", "activation", "of", "T", "lymphocytes", ",", "and", "suppressed", "pro", "-", "inflammatory", "cytokine", "levels", "of", "activated", "T", "...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "icariin", "treatment", "inhibited", "the", "phosphorylations", "of", "STAT1", "and", "STAT3", "in", "CD4", "(", "+", ")", "T", "cells", ",", "which", "were", "the", "crucial", "transcription", "factors", "for", "Th1", "and", "Th17", "respec...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "icariin", "is", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "for", "IBD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Short", "and", "long", "-", "term", "exposure", "of", "CNS", "cell", "lines", "to", "BPA", "-", "f", "a", "radiosensitizer", "for", "Boron", "Neutron", "Capture", "Therapy", ":", "safety", "dose", "evaluation", "by", "a", "battery", "of", "cytotoxicity", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "the", "current", "clinical", "use", "of", "boronophenylalanine", "-", "fructose", "(", "BPA", "-", "f", ")", ",", "as", "radiosensitizer", ",", "in", "BNCT", "application", "for", "brain", "tumors", ",", "still", "remains", "to", "be", "determine...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "evaluated", "the", "potential", "risk", "of", "primary", "BPA", "-", "f", "toxicity", "before", "neutronic", "irradiation", "at", "different", "concentrations", "(", "0", "-", "100", "mu", "gBeq", "/", "ml", ")", "after", "short", "-", "and", "long"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "MTT", "data", "showed", ":", "(", "i", ")", "no", "cytotoxic", "effects", "after", "short", "-", "term", "exposure", "(", "4h", ")", "to", "any", "of", "BPA", "-", "f", "concentrations", "tested", "in", "all", "cell", "models", ";", "(", "ii", ")", ...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "By", "Calcein", "-", "AM", "/", "PI", "staining", ",", "BPA", "-", "f", "treatment", "was", "specific", "toward", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "only", ":", "a", "dose", "-", "dependent", "cell", "density", "reduction", "was", "observed", ",", "with", "...	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "Clonogenic", "data", "revealed", "dose", "-", "dependent", "decrease", "of", "cell", "proliferative", "capacity", "in", "all", "cell", "lines", ",", "still", "the", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "were", "the", "most", "sensitive", "ones", ":", "the", "lowest"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "indicate", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "cytotoxic", "effects", "of", "BPA", "-", "f", ",", "with", "CNS", "cells", "showing", "a", "lower", "tolerance", "compared", "to", "fibroblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Long", "-", "term", "exposure", "to", "BPA", "-", "f", "compromised", "the", "proliferative", "capacity", "regardless", "of", "cell", "model", "type", "(", "cell", "sensitivity", "being", "SH", "-", "SY5Y", ">", "D384", ">", "F26", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "short", "-", "time", "exposure", ",", "BPA", "-", "f", "exhibits", "a", "safe", "dosage", "up", "to", "40", "mu", "gBeq", "/", "ml", "for", "the", "viability", "of", "CNS", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neoechinulin", "A", "suppresses", "amyloid", "-", "beta", "oligomer", "-", "induced", "microglia", "activation", "and", "thereby", "protects", "PC", "-", "12", "cells", "from", "inflammation", "-", "mediated", "toxicity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "pathological", "hallmark", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "(", "AD", ")", ",", "aggregation", "and", "deposition", "of", "amyloid", "-", "beta", "peptides", ",", "has", "been", "recognized", "as", "a", "potent", "activator", "of", "microglia",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "downregulation", "of", "microglial", "activation", "has", "a", "significant", "therapeutic", "demand", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "focus", "was", "given", "to", "evaluate", "the", "ability", "of", "neoechinulin", "A", ",", "an", "indole", "alkaloid", "isolated", "from", "marine", "-", "derived", "Microsporum", "sp", ".", ",", "to", "attenuate", "microglial",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Neoechinulin", "A", "treatment", "significantly", "inhibited", "the", "generation", "of", "reactive", "oxygen", "and", "nitrogen", "species", "in", "A", "beta", "42", "-", "activated", "BV", "-", "2", "microglia", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "found", "that", "neoechinulin", "A", "significantly", "suppressed", "the", "production", "of", "neurotoxic", "inflammatory", "mediator", "tumour", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", ",", "interleukin"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Moreover", ",", "the", "treatment", "downregulated", "the", "protein", "and", "gene", "expressions", "of", "inducible", "nitric", "oxide", "synthase", "(", "iNOS", ")", ",", "cyclooxygenase", "-", "2", "(", "COX", "-", "2", ")", ",", "TNF", "-", "alpha", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "activated", "microglia", "-", "mediated", "apoptosis", "of", "PC", "-", "12", "pheochromocytoma", "cells", "was", "significantly", "repressed", "by", "neoechinulin", "A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "molecular", "mechanism", "studies", "suggested", "that", "neoechinulin", "A", "may", "block", "the", "phosphorylation", "of", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "MAPK", ")", "molecule", "p38", ",", "apoptosis", "signal", "-", "regulat...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Regulation", "of", "these", "signalling", "pathways", "have", "most", "probably", "contributed", "to", "the", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "of", "neoechinulin", "A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Collectively", ",", "these", "results", "suggest", "that", "with", "further", "studies", "neoechinulin", "A", "have", "a", "potential", "to", "be", "developed", "as", "a", "modulator", "of", "neuroinflammatory", "process", "in", "AD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "comparative", "performance", "test", "of", "standard", ",", "medium", "-", "and", "high", "-", "throughput", "comet", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "serious", "limitation", "of", "the", "conventional", "comet", "assay", "(", "single", "cell", "gel", "electrophoresis", ")", "is", "the", "restriction", "on", "the", "number", "of", "samples", "that", "can", "be", "processed", "in", "one", "experiment", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "approach", "to", "increasing", "throughput", "is", "to", "reduce", "the", "size", "of", "gels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "here", "compare", "the", "conventional", "system", "of", "two", "large", "gels", "on", "a", "microscope", "slide", ",", "with", "two", "recent", "developments", ",", "namely", "12", "minigels", "per", "slide", ",", "and", "a", "format", "with", "96"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "used", "cells", "treated", "with", "X", "-", "rays", "or", "methylmethanesulphonate", "(", "MMS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "level", "of", "damage", "detected", "(", "%", "tail", "DNA", ")", "in", "X", "-", "irradiated", "or", "MMS", "-", "treated", "cells", "was", "not", "affected", "by", "the", "format", "used", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Parallel", "experiments", ",", "using", "all", "three", "formats", ",", "were", "performed", "with", "MMS", "-", "treated", "cells", "in", "two", "independent", "laboratories", ";", "the", "difference", "in", "results", "between", "the", "two", "laboratories", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "potential", "problem", "of", "anomalous", "comets", "seen", "at", "the", "border", "of", "the", "gel", ",", "the", "so", "-", "called", "'", "edge", "effects", "'", ",", "has", "been", "addressed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "reliable", ",", "high", "throughput", "comet", "assay", "has", "applications", "in", "genotoxicity", "testing", "(", "particularly", "for", "in", "vivo", "studies", "with", "samples", "from", "different", "organs", ")", "as", "well", "as", "ecogenotoxicolo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "of", "jaspamide", "on", "human", "cardiomyocyte", "function", "and", "cardiac", "ion", "channel", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jaspamide", "(", "jasplakinolide", ";", "NSC", "-", "613009", ")", "is", "a", "cyclodepsipeptide", "that", "has", "antitumor", "activity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "narrow", "margin", "of", "safety", "was", "observed", "between", "doses", "required", "for", "efficacy", "in", "mouse", "tumor", "models", "and", "doses", "that", "caused", "severe", "acute", "toxicity", "in", "rats", "and", "dogs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "explored", "the", "hypothesis", "that", "the", "observed", "toxicity", "was", "due", "to", "cardiotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jaspamide", "was", "tested", "in", "a", "patch", "clamp", "assay", "to", "determine", "its", "effect", "on", "selected", "cardiac", "ion", "channels", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jaspamide", "(", "10", "mu", "M", ")", "inhibited", "Kv1", ".", "5", "activity", "by", "98", ".", "5", "%", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jaspamide", "also", "inhibited", "other", "channels", "including", "Cav1", ".", "2", ",", "Cav3", ".", "2", ",", "and", "HCN2", ";", "however", ",", "the", "Kv11", ".", "1", "(", "hERG", ")", "channel", "was", "minimally", "affected", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "spontaneously", "contracting", "human", "cardiomyocytes", "derived", "from", "induced", "pluripotent", "stem", "cells", ",", "effects", "on", "cardiomyocyte", "contraction", "and", "viability", "were", "also", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jaspamide", "(", "30", "nM", "to", "30", "mu", "M", ")", "decreased", "cardiomyocyte", "cell", "indices", "and", "beat", "amplitude", ",", "putative", "measurements", "of", "cell", "viability", "and", "cardiac", "contractility", ",", "respectively", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Concentration", "-", "dependent", "increases", "in", "rhythmic", "beating", "rate", "were", "noted", "at", "<=", "6", "h", "of", "treatment", ",", "followed", "by", "dose", "-", "dependent", "decreases", "after", "6", "and", "72", "h", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "toxic", "effects", "of", "jaspamide", "were", "compared", "with", "that", "of", "the", "known", "cardiotoxicant", "mitoxantrone", ",", "and", "confirmed", "by", "multiparameter", "fluorescence", "imaging", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "support", "the", "hypothesis", "that", "the", "toxicity", "observed", "in", "rats", "and", "dogs", "is", "due", "to", "toxic", "effects", "of", "jaspamide", "on", "cardiomyocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Long", "-", "term", "incubation", "of", "adult", "Nereis", "virens", "(", "Annelida", ":", "Polychaeta", ")", "in", "copper", "-", "spiked", "sediment", ":", "the", "effects", "on", "adult", "mortality", ",", "gametogenesis", ",", "spawning", "and", "embryo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Late", "gametogenic", "Nereis", "virens", "were", "incubated", "for", "up", "to", "2", ".", "5", "months", "in", "environmentally", "relevant", "concentrations", "of", "copper", "-", "spiked", "sediment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequential", "extraction", "confirmed", "that", "much", "more", "labile", "copper", "(", "in", "actual", "and", "percentage", "terms", ")", "was", "present", "as", "spiked", "concentrations", "increased", ",", "although", "the", "residual", "fractions", "containe...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "also", "reflected", "in", "the", "tissue", "concentration", "of", "the", "worms", "which", "increased", "in", "line", "with", "the", "sediment", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adult", "mortality", "was", "not", "dependent", "on", "the", "exposure", "time", ",", "but", "higher", "concentrations", "usually", "induced", "greater", "mortality", "for", "both", "sexes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Oocytes", "were", "significantly", "smaller", "at", "higher", "concentrations", "although", "pairwise", "comparisons", "did", "not", "show", "specific", "differences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Spawning", "of", "males", "occurred", "a", "number", "of", "days", "earlier", "in", "the", "higher", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Differences", "in", "the", "number", "of", "embryos", "developing", "normally", "after", "in", "vitro", "fertilizations", "of", "oocytes", "fertilized", "with", "sperm", "from", "exposed", "males", "and", "non", "-", "exposed", "males", "showed", "that", "sperm...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "show", "that", "there", "are", "direct", "and", "indirect", "reproductive", "consequences", "of", "parental", "exposure", "to", "copper", "with", "implications", "for", "recruitment", "and", "subsequent", "colonization", "of", "polluted", "sedim...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "-", ")", "Epicatechin", "attenuates", "mitochondrial", "damage", "by", "enhancing", "mitochondrial", "multi", "-", "marker", "enzymes", ",", "adenosine", "triphosphate", "and", "lowering", "calcium", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", ...	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cardiac", "mitochondrial", "damage", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "pathology", "of", "myocardial", "infarction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "protective", "effects", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "on", "cardiac", "mitochondrial", "damage", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarction", "were", "evaluated", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rats", "were", "pretreated", "with", "(", "-", ")", "epicatechin", "(", "20", "mg", "/", "kg", "body", "weight", ")", "daily", "for", "a", "period", "of", "21", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "the", "pretreatment", "period", ",", "isoproterenol", "(", "100", "mg", "/", "kg", "body", "weight", ")", "was", "injected", "subcutaneously", "into", "rats", "twice", "at", "an", "interval", "of", "24", "h", "to", "induce", "myocardial", "infarcti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", "rats", "showed", "a", "significant", "increase", "in", "the", "levels", "of", "cardiac", "diagnostic", "markers", ",", "heart", "mitochondrial", "lipid", "peroxidation", ",", "calcium", ",", "and", "a", "sign...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", ...
[ "(", "-", ")", "Epicatechin", "pretreatment", "showed", "significant", "protective", "effects", "on", "all", "the", "biochemical", "parameters", "evaluated", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "in", "vitro", "study", "revealed", "the", "superoxide", "and", "hydroxyl", "radical", "scavenging", "activity", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "possible", "mechanisms", "for", "the", "beneficial", "effects", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "on", "cardiac", "mitochondria", "could", "be", "attributed", "to", "scavenging", "of", "free", "radicals", ",", "decreasing", "calcium", ",", "increasing...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...
[ "Thus", ",", "(", "-", ")", "epicatechin", "attenuated", "mitochondrial", "damage", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", "rats", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stimulatory", "effect", "of", "insulin", "on", "theca", "-", "interstitial", "cell", "proliferation", "and", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "through", "MTORC1", "dependent", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "examined", "the", "effect", "of", "insulin", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "complex", "1", "(", "MTORC1", ")", "signaling", "network", "on", "the", "proliferation", "of", "prim...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "show", "that", "insulin", "treatment", "increased", "proliferation", "of", "the", "T", "-", "I", "cells", "through", "the", "MTORC1", "-", "dependent", "signaling", "pathway", "by", "increasing", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "." ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "structure", "-", "activity", "relationships", "are", "discussed", "and", "several", "compounds", "with", "Kv1", ".", "5", "IC", "(", "50", ")", "values", "of", "<", "0", ".", "5", "mu", "M", "were", "discovered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Selectivity", "over", "the", "ventricular", "IKs", "current", "was", "monitored", "and", "selective", "compounds", "were", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "from", "a", "rabbit", "PD", "-", "model", "are", "included", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "in", "vivo", "active", "anti", "-", "malarials", "based", "on", "a", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "scaffold", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "series", "of", "anti", "-", "malarials", ",", "based", "on", "a", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "scaffold", ",", "initially", "identified", "as", "peptidomimetic", "protease", "inhibitors", "is", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Combination", "of", "the", "hydroxy", "-", "ethyl", "-", "amine", "anti", "-", "malarial", "phramacophore", "with", "the", "known", "Mannich", "base", "pharmacophore", "of", "amodiaquine", "(", "57", ")", "resulted", "in", "promising", "in", "vivo", "active",...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Live", "-", "cell", "imaging", "of", "p53", "interactions", "using", "a", "novel", "Venus", "-", "based", "bimolecular", "fluorescence", "complementation", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "p53", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "a", "wide", "variety", "of", "cellular", "processes", ",", "such", "as", "cell", "cycle", "arrest", "and", "/", "or", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dysfunction", "of", "p53", "is", "frequently", "associated", "with", "several", "pathologies", ",", "such", "as", "cancer", "and", "neurodegenerative", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "recent", "years", "substantial", "progress", "has", "been", "made", "in", "developing", "novel", "p53", "-", "activating", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Importantly", ",", "modulation", "of", "p53", "interaction", "with", "its", "main", "inhibitor", ",", "Mdm2", ",", "has", "been", "highlighted", "as", "a", "promising", "therapeutic", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "regard", ",", "bimolecular", "fluorescence", "complementation", "(", "BiFC", ")", "analysis", ",", "by", "providing", "direct", "visualization", "of", "protein", "interactions", "in", "living", "cells", ",", "offers", "a", "straightforward", "method...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "developed", "a", "simple", "and", "robust", "Venus", "-", "based", "BiFC", "system", "to", "screen", "for", "modulators", "of", "p53", "-", "p53", "and", "p53", "-", "Mdm2", "interactions", "in", "live", "mammalian", "c...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "used", "nutlin", "-", "3", ",", "a", "well", "-", "known", "disruptor", "of", "p53", "-", "Mdm2", "interaction", ",", "to", "validate", "the", "specificity", "of", "the", "assay", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reduction", "of", "BiFC", "signal", "mediated", "by", "nutlin", "-", "3", "was", "correlated", "with", "an", "increase", "in", "Puma", "transactivation", ",", "PARP", "cleavage", ",", "and", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "this", "novel", "BiFC", "approach", "was", "exploited", "to", "identify", "potential", "modulators", "of", "p53", "-", "Mdm2", "complex", "formation", "among", "a", "commercially", "available", "chemical", "library", "of", "33", "protein", "phos...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "constitute", "\"", "proof", "-", "of", "-", "concept", "\"", "that", "this", "model", "has", "strong", "potential", "as", "an", "alternative", "to", "traditional", "target", "-", "based", "drug", "discovery", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "new", "modulators", "of", "p53", "-", "p53", "and", "p53", "-", "Mdm2", "interactions", "will", "be", "useful", "to", "achieve", "synergistic", "drug", "efficacy", "with", "currently", "used", "anti", "-", "tumor", "therapies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Emerging", "targets", "in", "lipid", "-", "based", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "use", "of", "prostaglandins", "and", "NSAIDS", "in", "the", "clinic", "has", "proven", "that", "lipid", "mediators", "and", "their", "associated", "pathways", "make", "attractive", "therapeutic", "targets", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "contemplating", "therapies", "involving", "lipid", "pathways", ",", "several", "basic", "agents", "come", "to", "mind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "are", "the", "enzymes", "and", "accessory", "proteins", "that", "lead", "to", "the", "metabolism", "of", "lipid", "substrates", ",", "provided", "through", "diet", "or", "through", "actions", "of", "lipases", ",", "the", "subsequent", "lipid", "produ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", "abundant", "evidence", "that", "molecules", "along", "this", "lipid", "continuum", "can", "serve", "as", "prognostic", "and", "diagnostic", "indicators", "and", "are", "in", "fact", "viable", "therapeutic", "targets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "lipids", "themselves", "can", "be", "used", "as", "therapeutics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "this", ",", "the", "vernacular", "dialog", "pertaining", "to", "\"", "biomarkers", "\"", "does", "not", "routinely", "include", "mention", "of", "lipids", ",", "though", "this", "is", "rapidly", "changing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", "these", "agents", "are", "becoming", "more", "appreciated", "for", "their", "respective", "roles", "in", "diverse", "disease", "processes", "from", "cancer", "to", "preterm", "labor", "and", "are", "receiving", "their", "due", "appreciation", "aft...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "relating", "examples", "of", "disease", "processes", "that", "result", "from", "dysfunction", "along", "the", "lipid", "continuum", ",", "as", "well", "as", "examples", "of", "lipid", "therapies", "and", "emerging", "technologies", ",", "this", "review", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "Th1", "/", "Th17", "responses", "via", "suppression", "of", "STAT1", "and", "STAT3", "activation", "contributes", "to", "the", "amelioration", "of", "murine", "experimental", "colitis", "by", "a", "natural", "flavonoid", "glucoside", "icariin"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Inflammatory", "bowel", "disease", "(", "IBD", ")", "is", "a", "chronic", "inflammatory", "disorder", "in", "the", "intestine", "which", "involves", "overproduction", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "and", "excessive", "functions", "of", "inflammat...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "current", "treatments", "for", "IBD", "may", "have", "potential", "adverse", "effects", "including", "steroid", "dependence", ",", "infections", "and", "lymphoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "new", "therapies", "or", "drug", "candidates", "for", "the", "treatment", "of", "IBD", "are", "desperately", "needed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", "we", "found", "that", "icariin", ",", "a", "major", "bioactive", "compound", "from", "plants", "in", "Epimedium", "family", ",", "exerted", "protective", "effect", "on", "intestinal", "inflammation", "in", "mice", "induced", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Oral", "administration", "of", "icariin", "significantly", "attenuated", "the", "disease", "progression", "and", "alleviated", "the", "pathological", "changes", "of", "colitis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "also", "inhibited", "the", "production", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "and", "expression", "of", "p", "-", "p65", ",", "p", "-", "STAT1", "and", "p", "-", "STAT3", "in", "colon", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "study", "showed", "that", "icariin", "dose", "-", "dependently", "inhibited", "the", "proliferation", "and", "activation", "of", "T", "lymphocytes", ",", "and", "suppressed", "pro", "-", "inflammatory", "cytokine", "levels", "of", "activated", "T", "...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "icariin", "treatment", "inhibited", "the", "phosphorylations", "of", "STAT1", "and", "STAT3", "in", "CD4", "(", "+", ")", "T", "cells", ",", "which", "were", "the", "crucial", "transcription", "factors", "for", "Th1", "and", "Th17", "respec...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "icariin", "is", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "for", "IBD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Short", "and", "long", "-", "term", "exposure", "of", "CNS", "cell", "lines", "to", "BPA", "-", "f", "a", "radiosensitizer", "for", "Boron", "Neutron", "Capture", "Therapy", ":", "safety", "dose", "evaluation", "by", "a", "battery", "of", "cytotoxicity", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "the", "current", "clinical", "use", "of", "boronophenylalanine", "-", "fructose", "(", "BPA", "-", "f", ")", ",", "as", "radiosensitizer", ",", "in", "BNCT", "application", "for", "brain", "tumors", ",", "still", "remains", "to", "be", "determine...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "evaluated", "the", "potential", "risk", "of", "primary", "BPA", "-", "f", "toxicity", "before", "neutronic", "irradiation", "at", "different", "concentrations", "(", "0", "-", "100", "mu", "gBeq", "/", "ml", ")", "after", "short", "-", "and", "long"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "MTT", "data", "showed", ":", "(", "i", ")", "no", "cytotoxic", "effects", "after", "short", "-", "term", "exposure", "(", "4h", ")", "to", "any", "of", "BPA", "-", "f", "concentrations", "tested", "in", "all", "cell", "models", ";", "(", "ii", ")", ...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "By", "Calcein", "-", "AM", "/", "PI", "staining", ",", "BPA", "-", "f", "treatment", "was", "specific", "toward", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "only", ":", "a", "dose", "-", "dependent", "cell", "density", "reduction", "was", "observed", ",", "with", "...

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "Clonogenic", "data", "revealed", "dose", "-", "dependent", "decrease", "of", "cell", "proliferative", "capacity", "in", "all", "cell", "lines", ",", "still", "the", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "were", "the", "most", "sensitive", "ones", ":", "the", "lowest"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "indicate", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "cytotoxic", "effects", "of", "BPA", "-", "f", ",", "with", "CNS", "cells", "showing", "a", "lower", "tolerance", "compared", "to", "fibroblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Long", "-", "term", "exposure", "to", "BPA", "-", "f", "compromised", "the", "proliferative", "capacity", "regardless", "of", "cell", "model", "type", "(", "cell", "sensitivity", "being", "SH", "-", "SY5Y", ">", "D384", ">", "F26", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "short", "-", "time", "exposure", ",", "BPA", "-", "f", "exhibits", "a", "safe", "dosage", "up", "to", "40", "mu", "gBeq", "/", "ml", "for", "the", "viability", "of", "CNS", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neoechinulin", "A", "suppresses", "amyloid", "-", "beta", "oligomer", "-", "induced", "microglia", "activation", "and", "thereby", "protects", "PC", "-", "12", "cells", "from", "inflammation", "-", "mediated", "toxicity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "pathological", "hallmark", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "(", "AD", ")", ",", "aggregation", "and", "deposition", "of", "amyloid", "-", "beta", "peptides", ",", "has", "been", "recognized", "as", "a", "potent", "activator", "of", "microglia",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "downregulation", "of", "microglial", "activation", "has", "a", "significant", "therapeutic", "demand", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "focus", "was", "given", "to", "evaluate", "the", "ability", "of", "neoechinulin", "A", ",", "an", "indole", "alkaloid", "isolated", "from", "marine", "-", "derived", "Microsporum", "sp", ".", ",", "to", "attenuate", "microglial",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Neoechinulin", "A", "treatment", "significantly", "inhibited", "the", "generation", "of", "reactive", "oxygen", "and", "nitrogen", "species", "in", "A", "beta", "42", "-", "activated", "BV", "-", "2", "microglia", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "found", "that", "neoechinulin", "A", "significantly", "suppressed", "the", "production", "of", "neurotoxic", "inflammatory", "mediator", "tumour", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", ",", "interleukin"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Moreover", ",", "the", "treatment", "downregulated", "the", "protein", "and", "gene", "expressions", "of", "inducible", "nitric", "oxide", "synthase", "(", "iNOS", ")", ",", "cyclooxygenase", "-", "2", "(", "COX", "-", "2", ")", ",", "TNF", "-", "alpha", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "activated", "microglia", "-", "mediated", "apoptosis", "of", "PC", "-", "12", "pheochromocytoma", "cells", "was", "significantly", "repressed", "by", "neoechinulin", "A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "molecular", "mechanism", "studies", "suggested", "that", "neoechinulin", "A", "may", "block", "the", "phosphorylation", "of", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "MAPK", ")", "molecule", "p38", ",", "apoptosis", "signal", "-", "regulat...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Regulation", "of", "these", "signalling", "pathways", "have", "most", "probably", "contributed", "to", "the", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "of", "neoechinulin", "A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Collectively", ",", "these", "results", "suggest", "that", "with", "further", "studies", "neoechinulin", "A", "have", "a", "potential", "to", "be", "developed", "as", "a", "modulator", "of", "neuroinflammatory", "process", "in", "AD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "comparative", "performance", "test", "of", "standard", ",", "medium", "-", "and", "high", "-", "throughput", "comet", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "serious", "limitation", "of", "the", "conventional", "comet", "assay", "(", "single", "cell", "gel", "electrophoresis", ")", "is", "the", "restriction", "on", "the", "number", "of", "samples", "that", "can", "be", "processed", "in", "one", "experiment", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "approach", "to", "increasing", "throughput", "is", "to", "reduce", "the", "size", "of", "gels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "here", "compare", "the", "conventional", "system", "of", "two", "large", "gels", "on", "a", "microscope", "slide", ",", "with", "two", "recent", "developments", ",", "namely", "12", "minigels", "per", "slide", ",", "and", "a", "format", "with", "96"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "used", "cells", "treated", "with", "X", "-", "rays", "or", "methylmethanesulphonate", "(", "MMS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "level", "of", "damage", "detected", "(", "%", "tail", "DNA", ")", "in", "X", "-", "irradiated", "or", "MMS", "-", "treated", "cells", "was", "not", "affected", "by", "the", "format", "used", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Parallel", "experiments", ",", "using", "all", "three", "formats", ",", "were", "performed", "with", "MMS", "-", "treated", "cells", "in", "two", "independent", "laboratories", ";", "the", "difference", "in", "results", "between", "the", "two", "laboratories", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "potential", "problem", "of", "anomalous", "comets", "seen", "at", "the", "border", "of", "the", "gel", ",", "the", "so", "-", "called", "'", "edge", "effects", "'", ",", "has", "been", "addressed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "reliable", ",", "high", "throughput", "comet", "assay", "has", "applications", "in", "genotoxicity", "testing", "(", "particularly", "for", "in", "vivo", "studies", "with", "samples", "from", "different", "organs", ")", "as", "well", "as", "ecogenotoxicolo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "of", "jaspamide", "on", "human", "cardiomyocyte", "function", "and", "cardiac", "ion", "channel", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jaspamide", "(", "jasplakinolide", ";", "NSC", "-", "613009", ")", "is", "a", "cyclodepsipeptide", "that", "has", "antitumor", "activity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "narrow", "margin", "of", "safety", "was", "observed", "between", "doses", "required", "for", "efficacy", "in", "mouse", "tumor", "models", "and", "doses", "that", "caused", "severe", "acute", "toxicity", "in", "rats", "and", "dogs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "explored", "the", "hypothesis", "that", "the", "observed", "toxicity", "was", "due", "to", "cardiotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jaspamide", "was", "tested", "in", "a", "patch", "clamp", "assay", "to", "determine", "its", "effect", "on", "selected", "cardiac", "ion", "channels", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jaspamide", "(", "10", "mu", "M", ")", "inhibited", "Kv1", ".", "5", "activity", "by", "98", ".", "5", "%", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jaspamide", "also", "inhibited", "other", "channels", "including", "Cav1", ".", "2", ",", "Cav3", ".", "2", ",", "and", "HCN2", ";", "however", ",", "the", "Kv11", ".", "1", "(", "hERG", ")", "channel", "was", "minimally", "affected", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "spontaneously", "contracting", "human", "cardiomyocytes", "derived", "from", "induced", "pluripotent", "stem", "cells", ",", "effects", "on", "cardiomyocyte", "contraction", "and", "viability", "were", "also", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jaspamide", "(", "30", "nM", "to", "30", "mu", "M", ")", "decreased", "cardiomyocyte", "cell", "indices", "and", "beat", "amplitude", ",", "putative", "measurements", "of", "cell", "viability", "and", "cardiac", "contractility", ",", "respectively", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Concentration", "-", "dependent", "increases", "in", "rhythmic", "beating", "rate", "were", "noted", "at", "<=", "6", "h", "of", "treatment", ",", "followed", "by", "dose", "-", "dependent", "decreases", "after", "6", "and", "72", "h", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "toxic", "effects", "of", "jaspamide", "were", "compared", "with", "that", "of", "the", "known", "cardiotoxicant", "mitoxantrone", ",", "and", "confirmed", "by", "multiparameter", "fluorescence", "imaging", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "support", "the", "hypothesis", "that", "the", "toxicity", "observed", "in", "rats", "and", "dogs", "is", "due", "to", "toxic", "effects", "of", "jaspamide", "on", "cardiomyocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Long", "-", "term", "incubation", "of", "adult", "Nereis", "virens", "(", "Annelida", ":", "Polychaeta", ")", "in", "copper", "-", "spiked", "sediment", ":", "the", "effects", "on", "adult", "mortality", ",", "gametogenesis", ",", "spawning", "and", "embryo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Late", "gametogenic", "Nereis", "virens", "were", "incubated", "for", "up", "to", "2", ".", "5", "months", "in", "environmentally", "relevant", "concentrations", "of", "copper", "-", "spiked", "sediment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequential", "extraction", "confirmed", "that", "much", "more", "labile", "copper", "(", "in", "actual", "and", "percentage", "terms", ")", "was", "present", "as", "spiked", "concentrations", "increased", ",", "although", "the", "residual", "fractions", "containe...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "also", "reflected", "in", "the", "tissue", "concentration", "of", "the", "worms", "which", "increased", "in", "line", "with", "the", "sediment", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adult", "mortality", "was", "not", "dependent", "on", "the", "exposure", "time", ",", "but", "higher", "concentrations", "usually", "induced", "greater", "mortality", "for", "both", "sexes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Oocytes", "were", "significantly", "smaller", "at", "higher", "concentrations", "although", "pairwise", "comparisons", "did", "not", "show", "specific", "differences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Spawning", "of", "males", "occurred", "a", "number", "of", "days", "earlier", "in", "the", "higher", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Differences", "in", "the", "number", "of", "embryos", "developing", "normally", "after", "in", "vitro", "fertilizations", "of", "oocytes", "fertilized", "with", "sperm", "from", "exposed", "males", "and", "non", "-", "exposed", "males", "showed", "that", "sperm...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "show", "that", "there", "are", "direct", "and", "indirect", "reproductive", "consequences", "of", "parental", "exposure", "to", "copper", "with", "implications", "for", "recruitment", "and", "subsequent", "colonization", "of", "polluted", "sedim...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "-", ")", "Epicatechin", "attenuates", "mitochondrial", "damage", "by", "enhancing", "mitochondrial", "multi", "-", "marker", "enzymes", ",", "adenosine", "triphosphate", "and", "lowering", "calcium", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", ...

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cardiac", "mitochondrial", "damage", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "pathology", "of", "myocardial", "infarction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "protective", "effects", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "on", "cardiac", "mitochondrial", "damage", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarction", "were", "evaluated", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rats", "were", "pretreated", "with", "(", "-", ")", "epicatechin", "(", "20", "mg", "/", "kg", "body", "weight", ")", "daily", "for", "a", "period", "of", "21", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "the", "pretreatment", "period", ",", "isoproterenol", "(", "100", "mg", "/", "kg", "body", "weight", ")", "was", "injected", "subcutaneously", "into", "rats", "twice", "at", "an", "interval", "of", "24", "h", "to", "induce", "myocardial", "infarcti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", "rats", "showed", "a", "significant", "increase", "in", "the", "levels", "of", "cardiac", "diagnostic", "markers", ",", "heart", "mitochondrial", "lipid", "peroxidation", ",", "calcium", ",", "and", "a", "sign...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", ...

[ "(", "-", ")", "Epicatechin", "pretreatment", "showed", "significant", "protective", "effects", "on", "all", "the", "biochemical", "parameters", "evaluated", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "in", "vitro", "study", "revealed", "the", "superoxide", "and", "hydroxyl", "radical", "scavenging", "activity", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "possible", "mechanisms", "for", "the", "beneficial", "effects", "of", "(", "-", ")", "epicatechin", "on", "cardiac", "mitochondria", "could", "be", "attributed", "to", "scavenging", "of", "free", "radicals", ",", "decreasing", "calcium", ",", "increasing...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...

[ "Thus", ",", "(", "-", ")", "epicatechin", "attenuated", "mitochondrial", "damage", "in", "isoproterenol", "induced", "myocardial", "infarcted", "rats", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stimulatory", "effect", "of", "insulin", "on", "theca", "-", "interstitial", "cell", "proliferation", "and", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "through", "MTORC1", "dependent", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "examined", "the", "effect", "of", "insulin", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "complex", "1", "(", "MTORC1", ")", "signaling", "network", "on", "the", "proliferation", "of", "prim...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "show", "that", "insulin", "treatment", "increased", "proliferation", "of", "the", "T", "-", "I", "cells", "through", "the", "MTORC1", "-", "dependent", "signaling", "pathway", "by", "increasing", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "." ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]