extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Inhibition", "of", "ERK1", "/", "2", "signaling", "caused", "partial", "reduction", "of", "insulin", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "RPS6KB1", "and", "RPS6", "whereas", "inhibition", "of", "PI3", "-", "kinase", "signaling", "completely", "blocked", "t...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pharmacological", "inhibition", "of", "MTORC1", "with", "rapamycin", "abrogated", "the", "insulin", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "EIF4EBP1", ",", "RPS6KB1", "and", "its", "downstream", "effector", ",", "RPS6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "were", "further", "confirmed", "by", "demonstrating", "that", "knockdown", "of", "Mtor", "using", "siRNA", "reduced", "the", "insulin", "-", "stimulated", "MTORC1", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "insulin", "-", "stimulated", "T", "-", "I", "cell", "proliferation", "and", "the", "expression", "of", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "CDK4", ",", "CCND3", "and", "PCNA", "were", "also", "blocked", "by", "rapamycin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "the", "present", "studies", "show", "that", "insulin", "stimulates", "cell", "proliferation", "and", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "in", "T", "-", "I", "cells", "via", "activation", "of", "the", "MTORC1", "signaling", "p...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Modulation", "of", "activity", "and", "inhibitor", "sensitivity", "of", "rabbit", "aldose", "reductase", "-", "like", "protein", "(", "AKR1B19", ")", "by", "oxidized", "glutathione", "and", "SH", "-", "reagents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Rabbit", "aldo", "-", "keto", "reductase", "(", "AKR", ")", "1B19", "is", "an", "ortholog", "of", "human", "aldose", "reductase", "-", "like", "protein", "(", "ARLP", ")", ",", "AKR1B10", ",", "showing", "86", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "AKR1B19", "exhibits", "the", "highest", "catalytic", "efficiency", "for", "4", "-", "oxo", "-", "2", "-", "nonenal", ",", "a", "major", "product", "of", "lipid", "peroxidation", ",", "compared", "to", "known", "reductases", "of", "this", "aldehyde", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "the", "reductase", "activity", "of", "AKR1B19", "was", "activated", "to", "about", "5", "-", "fold", "immediately", "after", "the", "addition", "of", "10", "mu", "M", "SH", "-", "reagents", "(", "p", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-...
[ "In", "addition", ",", "a", "maximum", "of", "3", "-", "fold", "activation", "of", "AKR1B19", "was", "induced", "by", "incubation", "with", "glutathione", "disulfide", "(", "GSSG", ")", "for", "1h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "activated", "enzyme", "was", "converted", "into", "the", "native", "enzyme", "by", "further", "incubation", "with", "dithiothreitol", "and", "glutathione", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "activation", "was", "abolished", "by", "the", "C299S", "mutation", "of", "AKR1B19", ",", "and", "the", "glutathionylated", "Cys299", "was", "identified", "by", "mass", "spectrometry", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Cys299", "-", "modified", "enzyme", "displayed", "different", "kinetic", "alterations", "depending", "on", "substrates", "and", "inhibitors", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "reduction", "of", "4", "-", "oxo", "-", "2", "-", "nonenal", ",", "the", "catalytic", "efficiency", "was", "increased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "AKR1B10", "may", "be", "modulated", "by", "cellular", "ratio", "of", "GSSG", "/", "glutathione", "and", "more", "efficiently", "act", "as", "a", "detoxifying", "enzyme", "for", "the", "cytotoxic", "aldehyde", "under", "oxidatively", "stressed", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "such", "an", "activity", "alteration", "by", "GSSG", "was", "not", "detected", "in", "AKR1B10", "and", "rat", "ARLPs", ",", "suggesting", "the", "presence", "of", "a", "GSSG", "-", "binding", "site", "near", "Cys299", "in", "AKR1B19", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "triclosan", "on", "the", "uterotrophic", "response", "to", "extended", "doses", "of", "ethinyl", "estradiol", "in", "the", "weanling", "rat", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Triclosan", "(", "TCS", ")", ",", "an", "antibacterial", ",", "has", "been", "shown", "to", "be", "an", "endocrine", "disruptor", "in", "the", "rat", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "reported", "previously", "that", "TCS", "potentiated", "the", "estrogenic", "effect", "of", "ethinyl", "estradiol", "(", "EE", ")", "on", "uterine", "growth", "in", "rats", "exposed", "to", "EE", "and", "TCS", "in", "the", "uterotrophic", "assay", ","...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "further", "characterize", "this", "potentiation", ",", "we", "evaluated", "the", "effect", "of", "co", "-", "exposure", "with", "lower", "doses", "of", "EE", "that", "are", "comparable", "to", "the", "concentrations", "in", "hormone", "replacement", "re...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "uterine", "weight", ",", "epithelial", "cell", "growth", ",", "and", "estrogen", "-", "sensitive", "gene", "expression", "were", "assessed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TCS", "expectedly", "enhanced", "the", "uterotrophic", "response", "to", "EE", ",", "however", "at", "significantly", "lower", "doses", "of", "EE", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "TCS", "increased", "the", "EE", "-", "induced", "stimulation", "of", "epithelial", "cell", "height", "following", "cotreatment", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cotreatment", "also", "enhanced", "the", "estrogen", "-", "induced", "change", "in", "gene", "expression", ",", "which", "was", "reversed", "with", "an", "ER", "antagonist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "TCS", "-", "induced", "potentiation", "was", "independent", "of", "ER", "activation", ",", "as", "no", "effects", "were", "observed", "in", "the", "ER", "TA", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antioxidant", "cosmeto", "-", "textiles", ":", "Skin", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Resveratrol", ",", "a", "natural", "product", ",", "has", "been", "reported", "to", "have", "antioxidant", "activities", "such", "as", "the", "scavenging", "of", "free", "radicals", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "compound", "could", "be", "used", "in", "the", "dermocosmetic", "field", "to", "protect", "the", "skin", "from", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", ",", "the", "percutaneous", "profile", "of", "resveratrol", "in", "ethanol", "solutions", "through", "pig", "skin", "was", "determinated", "by", "an", "in", "vitro", "methodology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "percutaneous", "absorption", "of", "resveratrol", "was", "measured", "and", "compared", "with", "trolox", ",", "an", "analogous", "of", "Vitamin", "E", ".", "Both", "antioxidants", "were", "found", "in", "all", "skin", "sections", "(", "stratum", "corn...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Besides", ",", "the", "free", "radical", "scavenging", "activity", "of", "resveratrol", "and", "trolox", "has", "been", "evaluated", "using", "DPPH", "method", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "effective", "dose", "(", "ED50", ")", "of", "compounds", "and", "DPPH", "radical", "inhibition", "in", "each", "skin", "layer", "were", "evaluated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Under", "the", "conditions", "used", "for", "these", "experiments", ",", "it", "can", "be", "deduced", "that", "resveratrol", "is", "more", "efficient", "than", "trolox", "as", "an", "antioxidant", ",", "also", "in", "the", "inner", "skin", "layers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cosmeto", "-", "textiles", "with", "an", "active", "substance", "incorporated", "into", "their", "structure", "are", "increasingly", "used", "in", "the", "cosmetics", "and", "pharmaceutical", "industries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "action", "of", "several", "cosmeto", "-", "textiles", "on", "the", "skin", "was", "assessed", "by", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "methodologies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Samples", "of", "these", "cosmeto", "-", "textiles", "were", "prepared", "with", "resveratrol", "incorporated", "into", "cotton", "and", "polyamide", "fabrics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "An", "in", "vitro", "percutaneous", "absorption", "was", "used", "to", "demonstrate", "the", "delivery", "of", "the", "resveratrol", "from", "the", "textile", "to", "the", "different", "skin", "layers", "(", "stratum", "corneum", ",", "epidermis", ",", "and",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "these", "cosmeto", "-", "textiles", "containing", "the", "antioxidant", "were", "applied", "onto", "the", "forearms", "of", "volunteers", "to", "evaluate", "the", "textiles", "'", "efficacy", "in", "skin", "penetration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antioxidant", "'", "s", "antiradical", "capacity", "was", "evaluated", "using", "the", "DPPH", "method", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Results", "showed", "that", "resveratrol", "could", "be", "detected", "in", "the", "dermis", ",", "epidermis", ",", "and", "stratum", "corneum", "(", "SC", ")", "by", "an", "in", "vitro", "percutaneous", "absorption", "method", "and", "was", "also", "detect...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "A", "smaller", "amount", "of", "resveratrol", "was", "penetrated", "through", "the", "skin", "layers", "when", "cosmeto", "-", "textiles", "were", "used", "compared", "to", "direct", "topical", "application", "of", "the", "antioxidant", "solution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cosmeto", "-", "textiles", "investigated", "can", "act", "as", "a", "reservoir", "system", "capable", "of", "progressively", "deliver", "the", "active", "substance", "to", "the", "skin", "layers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "the", "skin", "penetration", "profiles", "and", "the", "antioxidant", "efficacy", "assessment", "of", "resveratrol", ",", "it", "is", "possible", "to", "ameliorate", "the", "inherent", "antioxidant", "capacity", "of", "skin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Plasmonic", "photothermal", "therapy", "increases", "the", "tumor", "mass", "penetration", "of", "HPMA", "copolymers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Effective", "drug", "delivery", "to", "tumors", "requires", "both", "transport", "through", "the", "vasculature", "and", "tumor", "interstitium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previously", ",", "it", "was", "shown", "that", "gold", "nanorod", "(", "GNR", ")", "mediated", "plasmonic", "photothermal", "therapy", "(", "PPTT", ")", "is", "capable", "of", "increasing", "the", "overall", "accumulation", "of", "N", "-", "(", "2", "-",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", ...
[ "In", "the", "present", "study", ",", "it", "is", "demonstrated", "that", "PPTT", "is", "also", "capable", "of", "increasing", "the", "distribution", "of", "these", "conjugates", "in", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gadolinium", "labeled", "HPMA", "copolymers", "were", "administered", "to", "mice", "bearing", "prostate", "tumors", "immediately", "before", "treatment", "of", "the", "right", "tumor", "with", "PPTT", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "left", "tumor", "served", "as", "internal", ",", "untreated", "control", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Magnetic", "resonance", "imaging", "(", "MRI", ")", "of", "both", "tumors", "showed", "that", "PPTT", "was", "capable", "of", "improving", "the", "tumor", "mass", "penetration", "of", "HPMA", "copolymers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Thermal", "enhancement", "of", "delivery", ",", "roughly", "1", ".", "5", "-", "fold", ",", "to", "both", "the", "tumor", "center", "and", "periphery", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Confocal", "microscopy", "of", "fluorescently", "labeled", "copolymers", "corroborates", "these", "findings", "in", "that", "PPTT", "is", "capable", "of", "delivering", "more", "HPMA", "copolymers", "to", "the", "tumor", "'", "s", "center", "and", "periphery", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "further", "demonstrate", "that", "PPTT", "is", "a", "useful", "tool", "to", "improve", "the", "delivery", "of", "polymer", "-", "drug", "conjugates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "-", "throughput", "identification", "and", "characterization", "of", "novel", ",", "species", "-", "selective", "GPR35", "agonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drugs", "targeting", "the", "orphan", "receptor", "GPR35", "have", "potential", "therapeutic", "application", "in", "a", "number", "of", "disease", "areas", ",", "including", "inflammation", ",", "metabolic", "disorders", ",", "nociception", ",", "and", "cardiova...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Currently", "available", "surrogate", "GPR35", "agonists", "identified", "from", "pharmacologically", "relevant", "compound", "libraries", "have", "limited", "utility", "due", "to", "the", "likelihood", "of", "off", "-", "target", "effects", "in", "vitro", "and", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "sought", "to", "identify", "and", "characterize", "novel", "GPR35", "agonists", "to", "facilitate", "studies", "aimed", "at", "defining", "the", "physiologic", "role", "of", "GPR35", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PathHunter", "beta", "-", "arrestin", "recruitment", "technology", "was", "validated", "as", "a", "human", "GPR35", "screening", "assay", ",", "and", "a", "high", "-", "throughput", "screen", "of", "100", ",", "000", "diverse", "low", "molecular", "weight", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Confirmed", "GPR35", "agonists", "from", "five", "distinct", "chemotypes", "were", "selected", "for", "detailed", "characterization", "using", "both", "beta", "-", "arrestin", "recruitment", "and", "G", "protein", "-", "dependent", "assays", "and", "each", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "studies", "identified", "4", "-", "{", "(", "Z", ")", "-", "[", "(", "2Z", ")", "-", "2", "-", "(", "2", "-", "fluorobenzylidene", ")", "-", "4", "-", "oxo", "-", "1", ",", "3", "-", "thiazolidin", "-", "5", "-", "ylidene", "]", "me...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...
[ "As", "with", "certain", "other", "GPR35", "agonists", ",", "compound", "1", "was", "markedly", "selective", "for", "human", "GPR35", ",", "but", "displayed", "elements", "of", "signal", "bias", "between", "beta", "-", "arrestin", "-", "2", "and", "G", "pr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "1", "also", "displayed", "competitive", "behavior", "when", "assessed", "against", "the", "human", "GPR35", "antagonist", ",", "ML", "-", "145", "(", "2", "-", "hydroxy", "-", "4", "-", "[", "4", "-", "(", "5Z", ")", "-", "5", "-", "[", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...
[ "Of", "the", "other", "chemotypes", "studied", ",", "compounds", "2", "and", "3", "were", "selective", "for", "the", "human", "receptor", ",", "but", "compounds", "4", "and", "5", "demonstrated", "similar", "activity", "at", "human", ",", "rat", ",", "and"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "characterization", "of", "these", "compounds", "and", "related", "analogs", "is", "likely", "to", "facilitate", "a", "better", "understanding", "of", "GPR35", "in", "health", "and", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Manganese", "exposure", "induces", "alpha", "-", "synuclein", "aggregation", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "non", "-", "human", "primates", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aggregation", "of", "alpha", "-", "synuclein", "(", "alpha", "-", "syn", ")", "in", "the", "brain", "is", "a", "defining", "pathological", "feature", "of", "neurodegenerative", "disorders", "classified", "as", "synucleinopathies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "include", "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", ",", "dementia", "with", "Lewy", "bodies", "(", "DLB", ")", ",", "and", "multiple", "system", "atrophy", "(", "MSA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Occupational", "and", "environmental", "exposure", "to", "manganese", "(", "Mn", ")", "is", "associated", "with", "a", "neurological", "syndrome", "consisting", "of", "psychiatric", "symptoms", ",", "cognitive", "impairment", "and", "parkinsonism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "examined", "alpha", "-", "syn", "immunoreactivity", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "Cynomolgus", "macaques", "as", "part", "of", "a", "multidisciplinary", "assessment", "of", "the", "neurological", "effects", "produced...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "found", "increased", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "cells", "in", "the", "gray", "matter", "of", "Mn", "-", "exposed", "animals", ",", "typically", "observed", "in", "pyramidal", "and", "medium", "-", "sized", "neurons", "in", "deep", "corti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "of", "these", "neurons", "displayed", "loss", "of", "Nissl", "staining", "with", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "spherical", "aggregates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "white", "matter", "we", "also", "observed", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "glial", "cells", "and", "in", "some", "cases", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "neurites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "suggest", "that", "Mn", "exposure", "promotes", "alpha", "-", "syn", "aggregation", "in", "neuronal", "and", "glial", "cells", "that", "may", "ultimately", "lead", "to", "degeneration", "in", "the", "frontal", "cortex", "gray", "and", "wh...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "Mn", "-", "induced", "neuronal", "and", "glial", "cell", "alpha", "-", "syn", "accumulation", "and", "aggregation", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "non", "-", "human", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enhanced", "leptin", "sensitivity", ",", "reduced", "adiposity", ",", "and", "improved", "glucose", "homeostasis", "in", "mice", "lacking", "exchange", "protein", "directly", "activated", "by", "cyclic", "AMP", "isoform", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "prototypic", "second", "messenger", "cyclic", "AMP", "(", "cAMP", ")", "is", "essential", "for", "controlling", "cellular", "metabolism", ",", "including", "glucose", "and", "lipid", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "mammals", ",", "the", "majority", "of", "cAMP", "functions", "are", "mediated", "by", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "(", "PKA", ")", "and", "exchange", "proteins", "directly", "activated", "by", "cAMP", "(", "Epacs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "explore", "the", "physiological", "functions", "of", "Epac1", ",", "we", "generated", "Epac1", "knockout", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "that", "Epac1", "null", "mutants", "have", "reduced", "white", "adipose", "tissue", "and", "reduced", "plasma", "leptin", "levels", "but", "display", "heightened", "leptin", "sensitivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epac1", "-", "deficient", "mice", "are", "more", "resistant", "to", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "obesity", ",", "hyperleptinemia", ",", "and", "glucose", "intolerance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "pharmacological", "inhibition", "of", "Epac", "by", "use", "of", "an", "Epac", "-", "specific", "inhibitor", "reduces", "plasma", "leptin", "levels", "in", "vivo", "and", "enhances", "leptin", "signaling", "in", "organotypic", "hypothalamic", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "demonstrate", "that", "Epac1", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "adiposity", "and", "energy", "balance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "diversity", "of", "class", "2", "integrons", "in", "antibiotic", "-", "resistant", "gram", "-", "negative", "bacteria", "found", "in", "wastewater", "environments", "in", "China", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "architecture", "of", "class", "2", "integrons", "among", "gram", "-", "negative", "bacteria", "from", "wastewater", "environments", "was", "investigated", "in", "Jinan", ",", "China", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Out", "of", "the", "391", "antibiotic", "-", "resistant", "bacteria", "found", ",", "38", "isolates", "harboring", "class", "2", "integrons", "encoding", "potentially", "transferrable", "genes", "that", "could", "confer", "antibiotic", "resistance", "were", "foun...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "isolates", "were", "classified", "into", "19", "REP", "-", "PCR", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "strains", "were", "identified", "using", "16S", "rRNA", "gene", "sequencing", "and", "found", "to", "be", "as", "follows", ":", "Proteus", "mirabilis", "(", "16", ")", ",", "Escherichia", "coli", "(", "7", ")", ",", "Providencia", "spp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "7", ")", ",", "Proteus", "spp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "2", ")", ",", "P", ".", "vulgaris", "(", "3", ")", ",", "Shigella", "sp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "1", ")", ",", "Citrobacter", "freundii", "(", "1", ")", ",", "and", "Acinetobacter", "sp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "class", "2", "integron", "cassette", "arrays", "were", "amplified", "and", "then", "either", "analyzed", "using", "PCR", "-", "RFLP", "or", "sequenced", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "typical", "array", "dfrA1", "-", "sat2", "-", "aadA1", "was", "detected", "in", "27", "isolates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Six", "atypical", "arrays", "were", "observed", ",", "including", "three", "kinds", "of", "novel", "arrangements", "(", "linF2", "(", "increment", "attC1", ")", "-", "dfrA1", "(", "increment", "attC2", ")", "-", "aadA1", "-", "orf441", "or", "linF2", "(",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Twenty", "-", "four", "isolates", "were", "also", "found", "to", "carry", "class", "1", "integrons", "with", "10", "types", "of", "gene", "cassette", "arrays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "non", "-", "integron", "-", "associated", "antibiotic", "resistance", "genes", "were", "found", ",", "and", "their", "transferability", "was", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "showed", "that", "water", "sources", "in", "the", "Jinan", "region", "harbored", "a", "diverse", "community", "of", "both", "typical", "and", "atypical", "class", "2", "integrons", ",", "raising", "concerns", "about", "the", "overuse", "of", "antib...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "fluoxetine", "on", "the", "swimming", "and", "behavioural", "responses", "of", "the", "Arabian", "killifish", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "selective", "serotonin", "reuptake", "inhibitor", "fluoxetine", "has", "frequently", "been", "detected", "in", "surface", "waters", "around", "the", "world", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fluoxetine", "modulates", "levels", "of", "serotonin", ",", "a", "neurotransmitter", "that", "regulates", "several", "important", "physiological", "and", "behavioural", "processes", "including", "fear", "and", "anxiety", ",", "aggression", ",", "locomotion", "and", ...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "ERK1", "/", "2", "signaling", "caused", "partial", "reduction", "of", "insulin", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "RPS6KB1", "and", "RPS6", "whereas", "inhibition", "of", "PI3", "-", "kinase", "signaling", "completely", "blocked", "t...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pharmacological", "inhibition", "of", "MTORC1", "with", "rapamycin", "abrogated", "the", "insulin", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "EIF4EBP1", ",", "RPS6KB1", "and", "its", "downstream", "effector", ",", "RPS6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "were", "further", "confirmed", "by", "demonstrating", "that", "knockdown", "of", "Mtor", "using", "siRNA", "reduced", "the", "insulin", "-", "stimulated", "MTORC1", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "insulin", "-", "stimulated", "T", "-", "I", "cell", "proliferation", "and", "the", "expression", "of", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "CDK4", ",", "CCND3", "and", "PCNA", "were", "also", "blocked", "by", "rapamycin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "the", "present", "studies", "show", "that", "insulin", "stimulates", "cell", "proliferation", "and", "cell", "cycle", "regulatory", "proteins", "in", "T", "-", "I", "cells", "via", "activation", "of", "the", "MTORC1", "signaling", "p...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Modulation", "of", "activity", "and", "inhibitor", "sensitivity", "of", "rabbit", "aldose", "reductase", "-", "like", "protein", "(", "AKR1B19", ")", "by", "oxidized", "glutathione", "and", "SH", "-", "reagents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Rabbit", "aldo", "-", "keto", "reductase", "(", "AKR", ")", "1B19", "is", "an", "ortholog", "of", "human", "aldose", "reductase", "-", "like", "protein", "(", "ARLP", ")", ",", "AKR1B10", ",", "showing", "86", "%", "amino", "acid", "sequence", "identity...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "AKR1B19", "exhibits", "the", "highest", "catalytic", "efficiency", "for", "4", "-", "oxo", "-", "2", "-", "nonenal", ",", "a", "major", "product", "of", "lipid", "peroxidation", ",", "compared", "to", "known", "reductases", "of", "this", "aldehyde", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "the", "reductase", "activity", "of", "AKR1B19", "was", "activated", "to", "about", "5", "-", "fold", "immediately", "after", "the", "addition", "of", "10", "mu", "M", "SH", "-", "reagents", "(", "p", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-...

[ "In", "addition", ",", "a", "maximum", "of", "3", "-", "fold", "activation", "of", "AKR1B19", "was", "induced", "by", "incubation", "with", "glutathione", "disulfide", "(", "GSSG", ")", "for", "1h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "activated", "enzyme", "was", "converted", "into", "the", "native", "enzyme", "by", "further", "incubation", "with", "dithiothreitol", "and", "glutathione", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "activation", "was", "abolished", "by", "the", "C299S", "mutation", "of", "AKR1B19", ",", "and", "the", "glutathionylated", "Cys299", "was", "identified", "by", "mass", "spectrometry", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Cys299", "-", "modified", "enzyme", "displayed", "different", "kinetic", "alterations", "depending", "on", "substrates", "and", "inhibitors", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "reduction", "of", "4", "-", "oxo", "-", "2", "-", "nonenal", ",", "the", "catalytic", "efficiency", "was", "increased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "AKR1B10", "may", "be", "modulated", "by", "cellular", "ratio", "of", "GSSG", "/", "glutathione", "and", "more", "efficiently", "act", "as", "a", "detoxifying", "enzyme", "for", "the", "cytotoxic", "aldehyde", "under", "oxidatively", "stressed", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "such", "an", "activity", "alteration", "by", "GSSG", "was", "not", "detected", "in", "AKR1B10", "and", "rat", "ARLPs", ",", "suggesting", "the", "presence", "of", "a", "GSSG", "-", "binding", "site", "near", "Cys299", "in", "AKR1B19", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "triclosan", "on", "the", "uterotrophic", "response", "to", "extended", "doses", "of", "ethinyl", "estradiol", "in", "the", "weanling", "rat", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Triclosan", "(", "TCS", ")", ",", "an", "antibacterial", ",", "has", "been", "shown", "to", "be", "an", "endocrine", "disruptor", "in", "the", "rat", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "reported", "previously", "that", "TCS", "potentiated", "the", "estrogenic", "effect", "of", "ethinyl", "estradiol", "(", "EE", ")", "on", "uterine", "growth", "in", "rats", "exposed", "to", "EE", "and", "TCS", "in", "the", "uterotrophic", "assay", ","...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "further", "characterize", "this", "potentiation", ",", "we", "evaluated", "the", "effect", "of", "co", "-", "exposure", "with", "lower", "doses", "of", "EE", "that", "are", "comparable", "to", "the", "concentrations", "in", "hormone", "replacement", "re...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "uterine", "weight", ",", "epithelial", "cell", "growth", ",", "and", "estrogen", "-", "sensitive", "gene", "expression", "were", "assessed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TCS", "expectedly", "enhanced", "the", "uterotrophic", "response", "to", "EE", ",", "however", "at", "significantly", "lower", "doses", "of", "EE", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "TCS", "increased", "the", "EE", "-", "induced", "stimulation", "of", "epithelial", "cell", "height", "following", "cotreatment", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cotreatment", "also", "enhanced", "the", "estrogen", "-", "induced", "change", "in", "gene", "expression", ",", "which", "was", "reversed", "with", "an", "ER", "antagonist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "TCS", "-", "induced", "potentiation", "was", "independent", "of", "ER", "activation", ",", "as", "no", "effects", "were", "observed", "in", "the", "ER", "TA", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antioxidant", "cosmeto", "-", "textiles", ":", "Skin", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Resveratrol", ",", "a", "natural", "product", ",", "has", "been", "reported", "to", "have", "antioxidant", "activities", "such", "as", "the", "scavenging", "of", "free", "radicals", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "compound", "could", "be", "used", "in", "the", "dermocosmetic", "field", "to", "protect", "the", "skin", "from", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", ",", "the", "percutaneous", "profile", "of", "resveratrol", "in", "ethanol", "solutions", "through", "pig", "skin", "was", "determinated", "by", "an", "in", "vitro", "methodology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "percutaneous", "absorption", "of", "resveratrol", "was", "measured", "and", "compared", "with", "trolox", ",", "an", "analogous", "of", "Vitamin", "E", ".", "Both", "antioxidants", "were", "found", "in", "all", "skin", "sections", "(", "stratum", "corn...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Besides", ",", "the", "free", "radical", "scavenging", "activity", "of", "resveratrol", "and", "trolox", "has", "been", "evaluated", "using", "DPPH", "method", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "effective", "dose", "(", "ED50", ")", "of", "compounds", "and", "DPPH", "radical", "inhibition", "in", "each", "skin", "layer", "were", "evaluated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Under", "the", "conditions", "used", "for", "these", "experiments", ",", "it", "can", "be", "deduced", "that", "resveratrol", "is", "more", "efficient", "than", "trolox", "as", "an", "antioxidant", ",", "also", "in", "the", "inner", "skin", "layers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cosmeto", "-", "textiles", "with", "an", "active", "substance", "incorporated", "into", "their", "structure", "are", "increasingly", "used", "in", "the", "cosmetics", "and", "pharmaceutical", "industries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "action", "of", "several", "cosmeto", "-", "textiles", "on", "the", "skin", "was", "assessed", "by", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "methodologies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Samples", "of", "these", "cosmeto", "-", "textiles", "were", "prepared", "with", "resveratrol", "incorporated", "into", "cotton", "and", "polyamide", "fabrics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "An", "in", "vitro", "percutaneous", "absorption", "was", "used", "to", "demonstrate", "the", "delivery", "of", "the", "resveratrol", "from", "the", "textile", "to", "the", "different", "skin", "layers", "(", "stratum", "corneum", ",", "epidermis", ",", "and",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "these", "cosmeto", "-", "textiles", "containing", "the", "antioxidant", "were", "applied", "onto", "the", "forearms", "of", "volunteers", "to", "evaluate", "the", "textiles", "'", "efficacy", "in", "skin", "penetration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antioxidant", "'", "s", "antiradical", "capacity", "was", "evaluated", "using", "the", "DPPH", "method", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Results", "showed", "that", "resveratrol", "could", "be", "detected", "in", "the", "dermis", ",", "epidermis", ",", "and", "stratum", "corneum", "(", "SC", ")", "by", "an", "in", "vitro", "percutaneous", "absorption", "method", "and", "was", "also", "detect...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "A", "smaller", "amount", "of", "resveratrol", "was", "penetrated", "through", "the", "skin", "layers", "when", "cosmeto", "-", "textiles", "were", "used", "compared", "to", "direct", "topical", "application", "of", "the", "antioxidant", "solution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cosmeto", "-", "textiles", "investigated", "can", "act", "as", "a", "reservoir", "system", "capable", "of", "progressively", "deliver", "the", "active", "substance", "to", "the", "skin", "layers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "the", "skin", "penetration", "profiles", "and", "the", "antioxidant", "efficacy", "assessment", "of", "resveratrol", ",", "it", "is", "possible", "to", "ameliorate", "the", "inherent", "antioxidant", "capacity", "of", "skin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Plasmonic", "photothermal", "therapy", "increases", "the", "tumor", "mass", "penetration", "of", "HPMA", "copolymers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Effective", "drug", "delivery", "to", "tumors", "requires", "both", "transport", "through", "the", "vasculature", "and", "tumor", "interstitium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previously", ",", "it", "was", "shown", "that", "gold", "nanorod", "(", "GNR", ")", "mediated", "plasmonic", "photothermal", "therapy", "(", "PPTT", ")", "is", "capable", "of", "increasing", "the", "overall", "accumulation", "of", "N", "-", "(", "2", "-",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", ...

[ "In", "the", "present", "study", ",", "it", "is", "demonstrated", "that", "PPTT", "is", "also", "capable", "of", "increasing", "the", "distribution", "of", "these", "conjugates", "in", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gadolinium", "labeled", "HPMA", "copolymers", "were", "administered", "to", "mice", "bearing", "prostate", "tumors", "immediately", "before", "treatment", "of", "the", "right", "tumor", "with", "PPTT", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "left", "tumor", "served", "as", "internal", ",", "untreated", "control", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Magnetic", "resonance", "imaging", "(", "MRI", ")", "of", "both", "tumors", "showed", "that", "PPTT", "was", "capable", "of", "improving", "the", "tumor", "mass", "penetration", "of", "HPMA", "copolymers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Thermal", "enhancement", "of", "delivery", ",", "roughly", "1", ".", "5", "-", "fold", ",", "to", "both", "the", "tumor", "center", "and", "periphery", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Confocal", "microscopy", "of", "fluorescently", "labeled", "copolymers", "corroborates", "these", "findings", "in", "that", "PPTT", "is", "capable", "of", "delivering", "more", "HPMA", "copolymers", "to", "the", "tumor", "'", "s", "center", "and", "periphery", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "further", "demonstrate", "that", "PPTT", "is", "a", "useful", "tool", "to", "improve", "the", "delivery", "of", "polymer", "-", "drug", "conjugates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "-", "throughput", "identification", "and", "characterization", "of", "novel", ",", "species", "-", "selective", "GPR35", "agonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drugs", "targeting", "the", "orphan", "receptor", "GPR35", "have", "potential", "therapeutic", "application", "in", "a", "number", "of", "disease", "areas", ",", "including", "inflammation", ",", "metabolic", "disorders", ",", "nociception", ",", "and", "cardiova...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Currently", "available", "surrogate", "GPR35", "agonists", "identified", "from", "pharmacologically", "relevant", "compound", "libraries", "have", "limited", "utility", "due", "to", "the", "likelihood", "of", "off", "-", "target", "effects", "in", "vitro", "and", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "sought", "to", "identify", "and", "characterize", "novel", "GPR35", "agonists", "to", "facilitate", "studies", "aimed", "at", "defining", "the", "physiologic", "role", "of", "GPR35", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PathHunter", "beta", "-", "arrestin", "recruitment", "technology", "was", "validated", "as", "a", "human", "GPR35", "screening", "assay", ",", "and", "a", "high", "-", "throughput", "screen", "of", "100", ",", "000", "diverse", "low", "molecular", "weight", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Confirmed", "GPR35", "agonists", "from", "five", "distinct", "chemotypes", "were", "selected", "for", "detailed", "characterization", "using", "both", "beta", "-", "arrestin", "recruitment", "and", "G", "protein", "-", "dependent", "assays", "and", "each", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "studies", "identified", "4", "-", "{", "(", "Z", ")", "-", "[", "(", "2Z", ")", "-", "2", "-", "(", "2", "-", "fluorobenzylidene", ")", "-", "4", "-", "oxo", "-", "1", ",", "3", "-", "thiazolidin", "-", "5", "-", "ylidene", "]", "me...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...

[ "As", "with", "certain", "other", "GPR35", "agonists", ",", "compound", "1", "was", "markedly", "selective", "for", "human", "GPR35", ",", "but", "displayed", "elements", "of", "signal", "bias", "between", "beta", "-", "arrestin", "-", "2", "and", "G", "pr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "1", "also", "displayed", "competitive", "behavior", "when", "assessed", "against", "the", "human", "GPR35", "antagonist", ",", "ML", "-", "145", "(", "2", "-", "hydroxy", "-", "4", "-", "[", "4", "-", "(", "5Z", ")", "-", "5", "-", "[", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...

[ "Of", "the", "other", "chemotypes", "studied", ",", "compounds", "2", "and", "3", "were", "selective", "for", "the", "human", "receptor", ",", "but", "compounds", "4", "and", "5", "demonstrated", "similar", "activity", "at", "human", ",", "rat", ",", "and"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "characterization", "of", "these", "compounds", "and", "related", "analogs", "is", "likely", "to", "facilitate", "a", "better", "understanding", "of", "GPR35", "in", "health", "and", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Manganese", "exposure", "induces", "alpha", "-", "synuclein", "aggregation", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "non", "-", "human", "primates", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aggregation", "of", "alpha", "-", "synuclein", "(", "alpha", "-", "syn", ")", "in", "the", "brain", "is", "a", "defining", "pathological", "feature", "of", "neurodegenerative", "disorders", "classified", "as", "synucleinopathies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "include", "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", ",", "dementia", "with", "Lewy", "bodies", "(", "DLB", ")", ",", "and", "multiple", "system", "atrophy", "(", "MSA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Occupational", "and", "environmental", "exposure", "to", "manganese", "(", "Mn", ")", "is", "associated", "with", "a", "neurological", "syndrome", "consisting", "of", "psychiatric", "symptoms", ",", "cognitive", "impairment", "and", "parkinsonism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "examined", "alpha", "-", "syn", "immunoreactivity", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "Cynomolgus", "macaques", "as", "part", "of", "a", "multidisciplinary", "assessment", "of", "the", "neurological", "effects", "produced...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "found", "increased", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "cells", "in", "the", "gray", "matter", "of", "Mn", "-", "exposed", "animals", ",", "typically", "observed", "in", "pyramidal", "and", "medium", "-", "sized", "neurons", "in", "deep", "corti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "of", "these", "neurons", "displayed", "loss", "of", "Nissl", "staining", "with", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "spherical", "aggregates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "white", "matter", "we", "also", "observed", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "glial", "cells", "and", "in", "some", "cases", "alpha", "-", "syn", "-", "positive", "neurites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "suggest", "that", "Mn", "exposure", "promotes", "alpha", "-", "syn", "aggregation", "in", "neuronal", "and", "glial", "cells", "that", "may", "ultimately", "lead", "to", "degeneration", "in", "the", "frontal", "cortex", "gray", "and", "wh...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "Mn", "-", "induced", "neuronal", "and", "glial", "cell", "alpha", "-", "syn", "accumulation", "and", "aggregation", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "non", "-", "human", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enhanced", "leptin", "sensitivity", ",", "reduced", "adiposity", ",", "and", "improved", "glucose", "homeostasis", "in", "mice", "lacking", "exchange", "protein", "directly", "activated", "by", "cyclic", "AMP", "isoform", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "prototypic", "second", "messenger", "cyclic", "AMP", "(", "cAMP", ")", "is", "essential", "for", "controlling", "cellular", "metabolism", ",", "including", "glucose", "and", "lipid", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "mammals", ",", "the", "majority", "of", "cAMP", "functions", "are", "mediated", "by", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "(", "PKA", ")", "and", "exchange", "proteins", "directly", "activated", "by", "cAMP", "(", "Epacs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "explore", "the", "physiological", "functions", "of", "Epac1", ",", "we", "generated", "Epac1", "knockout", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "that", "Epac1", "null", "mutants", "have", "reduced", "white", "adipose", "tissue", "and", "reduced", "plasma", "leptin", "levels", "but", "display", "heightened", "leptin", "sensitivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epac1", "-", "deficient", "mice", "are", "more", "resistant", "to", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "obesity", ",", "hyperleptinemia", ",", "and", "glucose", "intolerance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "pharmacological", "inhibition", "of", "Epac", "by", "use", "of", "an", "Epac", "-", "specific", "inhibitor", "reduces", "plasma", "leptin", "levels", "in", "vivo", "and", "enhances", "leptin", "signaling", "in", "organotypic", "hypothalamic", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "demonstrate", "that", "Epac1", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "adiposity", "and", "energy", "balance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "diversity", "of", "class", "2", "integrons", "in", "antibiotic", "-", "resistant", "gram", "-", "negative", "bacteria", "found", "in", "wastewater", "environments", "in", "China", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "architecture", "of", "class", "2", "integrons", "among", "gram", "-", "negative", "bacteria", "from", "wastewater", "environments", "was", "investigated", "in", "Jinan", ",", "China", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Out", "of", "the", "391", "antibiotic", "-", "resistant", "bacteria", "found", ",", "38", "isolates", "harboring", "class", "2", "integrons", "encoding", "potentially", "transferrable", "genes", "that", "could", "confer", "antibiotic", "resistance", "were", "foun...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "isolates", "were", "classified", "into", "19", "REP", "-", "PCR", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "strains", "were", "identified", "using", "16S", "rRNA", "gene", "sequencing", "and", "found", "to", "be", "as", "follows", ":", "Proteus", "mirabilis", "(", "16", ")", ",", "Escherichia", "coli", "(", "7", ")", ",", "Providencia", "spp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "7", ")", ",", "Proteus", "spp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "2", ")", ",", "P", ".", "vulgaris", "(", "3", ")", ",", "Shigella", "sp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "1", ")", ",", "Citrobacter", "freundii", "(", "1", ")", ",", "and", "Acinetobacter", "sp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "class", "2", "integron", "cassette", "arrays", "were", "amplified", "and", "then", "either", "analyzed", "using", "PCR", "-", "RFLP", "or", "sequenced", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "typical", "array", "dfrA1", "-", "sat2", "-", "aadA1", "was", "detected", "in", "27", "isolates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Six", "atypical", "arrays", "were", "observed", ",", "including", "three", "kinds", "of", "novel", "arrangements", "(", "linF2", "(", "increment", "attC1", ")", "-", "dfrA1", "(", "increment", "attC2", ")", "-", "aadA1", "-", "orf441", "or", "linF2", "(",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Twenty", "-", "four", "isolates", "were", "also", "found", "to", "carry", "class", "1", "integrons", "with", "10", "types", "of", "gene", "cassette", "arrays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "non", "-", "integron", "-", "associated", "antibiotic", "resistance", "genes", "were", "found", ",", "and", "their", "transferability", "was", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "showed", "that", "water", "sources", "in", "the", "Jinan", "region", "harbored", "a", "diverse", "community", "of", "both", "typical", "and", "atypical", "class", "2", "integrons", ",", "raising", "concerns", "about", "the", "overuse", "of", "antib...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "fluoxetine", "on", "the", "swimming", "and", "behavioural", "responses", "of", "the", "Arabian", "killifish", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "selective", "serotonin", "reuptake", "inhibitor", "fluoxetine", "has", "frequently", "been", "detected", "in", "surface", "waters", "around", "the", "world", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fluoxetine", "modulates", "levels", "of", "serotonin", ",", "a", "neurotransmitter", "that", "regulates", "several", "important", "physiological", "and", "behavioural", "processes", "including", "fear", "and", "anxiety", ",", "aggression", ",", "locomotion", "and", ...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]