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Il sequenziamento dell'esoma rivela una nuova mutazione IRXI nella cardiopatia congenita.La variazione genetica in specifici fattori di trascrizione durante la formazione del cuore può portare a cardiopatia congenita (CHD) o addirittura aborto spontaneo. Lo scopo del presente studio era identificare i geni associati a CHD utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS). L'intera sequenza del DNA dell'esoma è stata ottenuta da un feto nato morto con diagnosi di atresia tricuspide e completa trasposizione delle grandi arterie mediante alta metodi di sequenziamento del throughput. Successivamente, varianti genetiche di geni associati a CHD sono state selezionate e verificate in 215 pazienti con CHD non sindromici e 249 soggetti sani di controllo utilizzando la reazione a catena della polimerasi combinata con il sequenziamento di Sanger. Varianti genetiche di geni che inducono CHD precedentemente riportati, come Attraverso l'analisi NGS sono stati scoperti cisteina ricca con domini simili a EGF 1 e transattivatore che interagisce con cbp/p300 con dominio carbossiterminale ricco di Glu/Asp 2. In un Inoltre, è stata identificata una nuova mutazione non sinonima del gene iroquois homeobox 1 (IRX1) (p. Gln240Glu). Un totale di tre mutazioni non sinonime (p. Gln240Glu, p. Ser298Asn e p. Ala381Glu) del gene IRX1 sono state verificate in 215 pazienti con CHD non sindromici, ma non in 249 volontari sani. I risultati hanno dimostrato che l'NGS è un potente strumento per studiare l'eziologia della CHD. Inoltre, i risultati suggeriscono che le varianti genetiche del gene IRX1 possono contribuire alla patogenesi della CHD.
La sovraespressione di CD97/ADGRE5 mediata da lentivirus inverte la migrazione disregolata delle cellule endoteliali indotta da glucosio alto.Livelli elevati di glucosio nel sangue contribuiscono a una serie di complicanze in pazienti con diabete mellito, comprese ulcere croniche e aterosclerosi accelerata. La migrazione endoteliale disregolata indotta da glucosio alto è importante nelle complicanze vascolari. Nel presente studio, cluster di differenziazione (CD)97/adesione recettore accoppiato a proteine G 5 (ADGRE5) , un membro della famiglia delle proteine del recettore accoppiato a proteine G, l'angiogenesi stimolata è stata studiata per determinarne il ruolo in modelli cellulari di diabete mellito utilizzando la sovraespressione mediata da lentivirus e la trasfezione di siRNA. I risultati hanno rivelato una ridotta espressione nell'endoteliale della vena ombelicale umana trattata con alto contenuto di glucosio cellule e nell'endotelio di topi diabetici. Tra le tre isoforme CD97, la maggior parte dell'espressione di CD97 (EGF1,2,5) nell'endot le cellule elicoidali erano regolate da alti livelli di glucosio. Utilizzando la trasfezione mediata da lentivirus stabile e la tecnologia CRISPR (brevi ripetizioni palindromiche brevi regolarmente interspaziate)/CRISPR-associata alla proteina 9 (Cas9), il presente studio ha costruito linee cellulari endoteliali CD97-sovraespressione e CD97-knockout. I test di migrazione hanno mostrato che la sovraespressione mediata dal lentivirus di CD97/ADGRE5 ha migliorato l'inibizione della migrazione delle cellule endoteliali indotta da glucosio elevato. Inoltre, utilizzando la colorazione del citoscheletro, è stato scoperto che CD97 promuoveva l'increspatura della membrana e la formazione di lamellipodi. Il ciclo di divisione cellulare 42, una piccola proteina che si lega al GTP, e il suo fattore a valle, la proteina 2 correlata all'actina, sono stati coinvolti nella riorganizzazione dell'actina indotta da CD97 nelle cellule endoteliali. Inoltre, l'uso di saggi su piastra filtrante del fattore di trascrizione ha rivelato che la traslocazione nucleare del trasduttore di segnale e dell'attivatore della trascrizione 1 stimolata dall'alto glucosio ha contribuito alla trascrizione inibita di CD97. In conclusione, il presente studio ha stabilito che la sovraespressione di CD97 ha migliorato la disfunzione della migrazione delle cellule endoteliali indotta da glucosio elevato. Questi risultati forniscono informazioni utili per identificare bersagli terapeutici potenzialmente in grado di migliorare alcune complicanze vascolari del diabete.
Aggregazione piastrinica stravasata nel fegato di ratti con sindrome da ostruzione sinusoidale epatica indotta da farmaci.La chemioterapia a base di oxaliplatino svolge un ruolo importante nel trattamento della metastasi epatiche colorettali. L'oxaliplatino, tuttavia, causa la sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS), che è caratterizzata da ipertensione portale, splenomegalia, trombocitopenia e disfunzione epatica. SOS viene diagnosticato istopatologicamente mediante rottura dell'endotelio sinusoidale, deposizione di collagene, fibrosi specialmente intorno alla zona 3 , dilatazione dello spazio sinusoidale e congestione. Questo studio ha valutato le caratteristiche di un modello di ratto di SOS. SOS è stato indotto nei ratti mediante somministrazione di monocrotalina (MCT). Le analisi chimiche del sangue e i risultati macroscopici e microscopici sono stati confrontati in ratti a cui è stato somministrato MCT e veicolo ( gruppo di controllo). Sono stati analizzati i livelli di espressione nel fegato di CD41, P-selectina, antigene-1 delle cellule endoteliali di ratto, CD34 e caspasi-3 scissa. immunoistochimica. Inoltre, i fegati di questi ratti sono stati analizzati al microscopio elettronico. Macroscopicamente, i ratti trattati con MCT hanno mostrato accumulo di ascite sanguinolenta e fegato blu e sono stati diagnosticati istologicamente SOS. Concentrazioni sieriche di aspartato aminotransferasi (P=0.003), alanina aminotransferasi (P=0.008), bilirubina totale (P=0.012), bilirubina diretta (P=0.007), bilirubina indiretta (P =0.003), lattato deidrogenasi (P<0.001) e acido ialuronico (P=0.016) erano significativamente più alti e la conta piastrinica significativamente più bassa (P=0.004), nei ratti trattati con MCT rispetto ai ratti di controllo. I fegati dei ratti trattati con MCT erano immunoistochimicamente positivi per CD41 e P-selectina, suggerendo aggregati piastrinici; per l'antigene-1 delle cellule endoteliali di ratto e CD34, suggerendo un disturbo endoteliale sinusoidale; e per la caspasi-3 scissa, suggerendo l'apoptosi degli epatociti. I risultati al microscopio elettronico hanno rivelato l'aggregazione piastrinica nello spazio di Disse nel gruppo MCT. L'aggregazione piastrinica stravasa nello spazio di Disse potrebbe essere coinvolta nello sviluppo di SOS.
Attenuazione dell'infiammazione indotta dall'esposizione ai raggi UV-B da parte della ghiandola ipobranchiale abalone e degli estratti di branchie.L'esposizione all'ultravioletto solare B (UV-B) è un noto fattore causale di molte complicazioni della pelle come rughe, macchie nere, mutazione e infiammazione. All'interno delle lunghezze d'onda di 280-320 nm, i raggi UV-B possono penetrare a livello epidermico. Questa indagine mirava a verificare se estratti dall'abalone tropicale [Haliotis asinina (H. asinina)] i tessuti che secernono muco, la ghiandola ipobranchiale (HBG) e le branchie, sono stati in grado di attenuare il processo infiammatorio, utilizzando la linea cellulare di cheratinociti umani HaCaT. La citotossicità degli estratti di tessuto di abalone è stata determinata utilizzando un saggio di vitalità AlamarBlue. hanno mostrato che le cellule HaCaT potevano sopravvivere se incubate in HBG grezzo e estratti di branchie a concentrazioni comprese tra <11.8 e <16.9 µg/ml, rispettivamente. Successivamente, la vitalità cellulare è stata confrontata tra cellule HaCaT in coltura esposte a dosi seriali di UV-B da 1 a 11 (x10) mJ/cm2 e contenente 4 diverse concentrazioni di estratto di abalone sia dell'HBG che della branchia (0, 0,1, 2,5, 5 µg/ml). È stato osservato un aumento significativo della vitalità cellulare (P<0.001) in seguito al trattamento con estratto di 2,5 e 5 µg/ml. Senza estratto, la vitalità cellulare era significativamente ridotta in seguito all'esposizione a UV-B a 4 mJ/cm2. Sono stati osservati tre cambiamenti morfologici nelle cellule HaCaT in seguito all'esposizione ai raggi UV-B, tra cui i) condensazione del citoplasma; ii) cellule rimpicciolite e gorgogliamento della membrana plasmatica; e iii) condensazione del materiale della cromatina. Un saggio di calceina AM-propidio ioduro vivo-morto ha mostrato che le cellule possono sopravvivere alla condensazione citoplasmatica, tuttavia la morte cellulare si è verificata quando il danno includeva anche il gorgogliamento della membrana e i cambiamenti della cromatina. L'analisi Western blot delle cellule HaCaT COX-2, p38, fosfo-p38, SPK/JNK e fosfo-SPK/JNK dopo l'esposizione all'estratto >2.5 µg/ml ha mostrato una significativa diminuzione dell'intensità per COX-2, fosfo-p38 e fosfo‑SPK/JNK. Il presente studio ha dimostrato che gli estratti di abalone dell'HGB e della branchia possono attenuare le proteine infiammatorie innescate dai raggi UV-B. Quindi, il contenuto dell'estratto di abalone, compresi i metaboliti cellulari e i peptidi, può fornire nuovi agenti per l'antinfiammatorio cutaneo, prevenendo i danni dovuti ai raggi UV-B.
Oncostatin M nel terreno William\'s E è adatto per l'inizio della differenziazione degli epatociti nelle cellule staminali pluripotenti indotte umane.William\'s E (WE) è un mezzo adatto per la differenziazione delle cellule staminali pluripotenti indotte umane (iPS) alla stirpe degli epatociti. Lo scopo del presente studio era di indagare vari fattori di crescita nella loro capacità di promuovere la differenziazione degli epatociti delle cellule iPS nel mezzo WE. le cellule sono state coltivate in terreno WE integrato con fattori di crescita e i livelli di espressione dell'mRNA e le attività del promotore dell'α‑fetoproteina (AFP) e dell'albumina sono stati esaminati rispettivamente mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa di trascrizione inversa e test della luciferasi. L'espressione dell'mRNA dell'AFP è stata eseguita in cellule 201B7 coltivate in terreno WE integrato con oncostatina M. I risultati hanno dimostrato che i livelli di espressione dell'mRNA dell'AFP erano significativamente elevati dalla maggior parte della crescita fa tori testati come integratori nel terreno WE, eccetto l'acido all trans retinoico, rispetto alle cellule coltivate in ReproFF (un terreno che mantiene la pluripotenza). Il più alto aumento dei livelli di espressione dell'mRNA dell'AFP è stato osservato dalla stimolazione dell'oncostatina M. I livelli di espressione dell'mRNA dell'albumina sono stati aumentati dall'integrazione di acido all trans retinoico e insulina-transferrina-selenio nel terreno WE rispetto alle cellule coltivate in ReproFF. L'integrazione di Oncostatina M ha stimolato significativamente l'attività del promotore del gene AFP, ma nessun fattore di crescita testato ha stimolato in modo significativo l'attività del promotore del gene dell'albumina. Mediante l'analisi del decorso temporale, è stato osservato un aumento significativo dell'espressione dell'mRNA dell'AFP il sesto giorno dopo la stimolazione, rispetto alle cellule coltivate nel solo terreno WE. In conclusione, il presente studio ha dimostrato che l'integrazione di oncostatina M nel terreno WE era sufficiente per avviare la differenziazione degli epatociti nelle cellule iPS.
I polisaccaridi di cibot da barometz stimolano la proliferazione dei condrociti in vitro promuovendo la transizione del ciclo cellulare G1/S.I polisaccaridi di barometz di cibot (CBPS) sono uno dei più importanti componenti bioattivi estratti dalla pianta Cibotium barometz, che appartiene alla famiglia delle Dicksoniaceae, ampiamente utilizzata nella medicina tradizionale cinese per la cura delle malattie ortopediche, ma restano da chiarire i meccanismi molecolari alla base degli effetti terapeutici della CBPS. presente studio, la concentrazione di CBPS è stata rilevata mediante colorimetria fenolo-vetriolo. Inoltre, sono stati studiati gli effetti stimolati da CBPS sulla vitalità e sulla transizione del ciclo cellulare G1/S nei condrociti primari di ratti Sprague-Dawley. Un saggio di vitalità cellulare ha dimostrato che i condrociti la proliferazione può essere potenziata dalla CBPS in modo dose e tempo dipendente. Il meccanismo alla base della promozione del ciclo cellulare dei condrociti è stato suggerito in volvo la stimolazione della transizione di fase da G1 a S. Per confermare ulteriormente i risultati, sono state utilizzate la reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrizione inversa e le analisi western blot per rilevare l'espressione dell'mRNA e dei livelli proteici della ciclina D1, della chinasi 4 dipendente dalla ciclina e della proteina retinoblastoma. I risultati hanno suggerito che la CBPS può stimolare la proliferazione dei condrociti promuovendo la transizione del ciclo cellulare G1/S. Poiché l'osteoartrosi è caratterizzata da una proliferazione carente nei condrociti, il presente studio indica che la CBPS può potenzialmente servire come nuovo metodo per il trattamento dell'osteoartrite.
Senza interazione, il knockdown di Apollon e MDR1 inverte la resistenza multifarmaco delle cellule K562/ADM di leucemia mieloide cronica umana.La chemioterapia è il principale metodo di trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) e ha ottenuto risultati notevoli. Tuttavia, l'acquisizione della resistenza multifarmaco (MDR) ha gravemente compromesso la qualità della vita e il tasso di sopravvivenza dei pazienti. La sovraespressione degli inibitori delle proteine dell'apoptosi (IAP) e i trasportatori della cassetta di legame (ABC) dipendenti dall'adenosina trifosfato (ATP) sono le due principali cause di MDR. Apollon e MDR1 sono i membri più importanti e rappresentativi, rispettivamente, tra i trasportatori IAP e ABC. Nel presente studio, abbiamo studiato il ruolo di Apollon e MDR1 nella resistenza alla chemioterapia e il loro meccanismo di interazione Abbiamo rispettivamente abbattuto l'espressione di Apollon e MDR1 utilizzando RNA a forcina corta (shRNA) nella LMC umana resistente all'adriamicina (ADM) K5 62 cellule ed ha esaminato la sensibilità al farmaco, le conseguenze sull'accumulo di ADM e le alterazioni nell'espressione di Apollon e MDR1. I livelli di espressione di Apollon e MDR1 mRNA erano più alti nelle cellule K562/ADM rispetto alle cellule K562 parentali, come determinato dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR). I plasmidi di Apollon e MDR1 shRNA sono stati rispettivamente trasfettati stabilmente in cellule K562/ADM utilizzando Lipofectamine 2000. L'efficienza di trasfezione è stata rilevata mediante microscopia a fluorescenza. Il test Cell Counting Kit-8 (CCK-8) ha rivelato che l'atterramento di Apollon o MDR1 ha aumentato significativamente la chemiosensibilità delle cellule K562/ADM all'ADM. Il saggio citometrico a flusso ha rivelato che le cellule K562/ADM/shMDR1 hanno mostrato un accumulo intracellulare significativamente aumentato di ADM e che non sono state trovate modifiche nelle cellule K562/ADM/shApollon. Rispetto alle cellule K562/ADM parentali, nelle cellule K562/ADM/shApollon è stata determinata un'espressione significativamente ridotta dell'mRNA e della proteina Apollon senza influenzare l'espressione di MDR1 come determinato mediante RT-PCR e western blotting. Allo stesso modo, anche i livelli di espressione dell'mRNA e della proteina MDR1 marcatamente downregolati nelle cellule K562/ADM/shMDR1 non hanno avuto effetto sull'espressione di Apollon. Collettivamente, i nostri risultati hanno dimostrato, per la prima volta, che la downregulation di Apollon o MDR1 attraverso una trasfezione stabile con lo shRNA target di Apollon o MDR1 induce l'inversione dell'MDR attraverso la rispettiva inibizione dell'espressione e della funzione di Apollon o MDR1. Tuttavia, il meccanismo di inversione di Apollon e MDR1 non ha rivelato alcuna interazione diretta tra loro.
[Editoriale] Fattori di rischio ambientali e professionali associati a diverse condizioni patologiche.Un ampio corpo di prove indica che i fattori di rischio ambientali e professionali sono associati a lo sviluppo di disturbi patologici. Il ruolo patogeno di molti inquinanti ambientali o contaminanti occupazionali è già noto ed è stato ampiamente studiato. Tuttavia, i meccanismi molecolari di azione e gli effetti patogeni di molte sostanze rimangono sconosciuti. Pertanto, è necessario migliorare indagare il ruolo di nuovi fattori di rischio ambientale e occupazionale che possono causare lo sviluppo di diverse malattie.
Livelli di espressione dei fattori di trascrizione c-Fos e c-Jun e della proteina transmembrana HAb18G/CD147 nel carcinoma uroteliale della vescica.Lo scopo del Il presente studio è stato quello di indagare il significato prognostico dell'espressione dei fattori di trascrizione, c-Fos, c-Jun e della proteina transmembrana CD147, nel carcinoma uroteliale della vescica (UCB). Il presente studio ha indagato il significato clinico di questi fattori nello sviluppo , progressione e analisi della sopravvivenza dell'UCB. L'immunoistochimica è stata impiegata per analizzare l'espressione di c‑Fos, c‑Jun e CD147 in 41 casi di UCB e 34 tessuti vescicali umani non cancerosi. Questi risultati sono stati valutati in modo semiquantitativo in base all'intensità e percentuale di cellule tumorali che presentavano immunoreattività. I livelli proteici dell'espressione di CD147, c‑Fos e c‑Jun erano sovraregolati rispettivamente in 22 (53,7%), 10 (24,4%) e 9 (22,0%) casi di UCB. Alti livelli di c‑Jun correlato con lo stadio del cancro dell'AJCC manuale ng (7a edizione; P=0.038). L'analisi univariata ha rivelato che CD147 sovraregolato (P=0.038) o c-Jun (P=0.008) era associato rispettivamente a una scarsa sopravvivenza globale (OS). Ulteriori analisi hanno rivelato che la coespressione CD147‑c‑Fos‑c‑Jun (P=0.004), o la co‑espressione CD147‑c‑Jun (P=0.037) e c‑Fos‑c‑Jun co ‑espressione (P<0.001) sono stati associati a una scarsa OS. L'analisi multivariata ha suggerito che la sovraregolazione di CD147, c‑Jun o c‑Fos erano indicatori di rischio indipendenti di morte nei pazienti con UCB. L'aumentata espressione di c‑Jun o CD147, così come la co‑espressione di CD147‑c‑Jun, c‑Jun‑c‑Fos o CD147‑c‑Jun‑c‑Fos ha un significato prognostico per i pazienti con UCB. Pertanto, un'elevata espressione di CD147 e c-Jun può svolgere un ruolo nella progressione del tumore e può essere bersagli diagnostici e terapeutici nell'UCB, da soli o in combinazione.
La salinomicina mostra attività antiangiogenica contro il glioma umano in vitro e in vivo sopprimendo l'asse di segnalazione VEGF-VEGFR2-AKT/FAK.Angiogenesi tumorale svolge un ruolo cruciale nella crescita, progressione e metastasi del tumore e la soppressione dell'angiogenesi tumorale è stata considerata una promettente strategia antitumorale. La salinomicina (SAL), un antibiotico, mostra un nuovo potenziale antitumorale contro diverse cellule tumorali umane in vitro e in vivo. Tuttavia , sono disponibili poche informazioni sulle sue proprietà anti-angiogeniche. Pertanto, nel presente studio sono stati valutati l'effetto anti-angiogenico del SAL e il meccanismo sottostante nel glioma umano. I risultati hanno indicato che il trattamento con SAL inibisce significativamente le cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC ) proliferazione, migrazione, invasione e formazione di tubi simili a capillari Ulteriori indagini sui meccanismi intracellulari hanno mostrato che SAL sopprime notevolmente la fosforilazione di FAK e AKT e espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sottoregolato negli HUVEC. Il pretrattamento delle cellule con un inibitore PI3K (LY294002) e un inibitore FAK (PF562271) ha notevolmente migliorato l'inibizione indotta da SAL della proliferazione e migrazione di HUVEC, rispettivamente. Inoltre, anche la crescita dello xenotrapianto di glioma umano U251 è stata efficacemente bloccata dal trattamento SAL in vivo tramite l'inibizione dell'angiogenesi che coinvolge la defosforilazione di FAK e AKT. Presi insieme, i nostri risultati hanno convalidato che il SAL inibisce l'angiogenesi e la crescita del glioma umano attraverso la soppressione dell'asse di segnalazione VEGF-VEGFR2-AKT/FAK, indicando la potenziale applicazione del SAL per il trattamento del glioma umano.
Indagine nazionale sulla sindrome di Baller-Gerold nella popolazione giapponese.La sindrome di Baller-Gerold (BGS) è una rara malattia genetica autosomica caratterizzata da aplasia radiale/ ipoplasia e craniosinostosi. Il gene-malattia della BGS codifica per RECQL4, che appartiene alla famiglia dell'elicasi RecQ. Per comprendere i pazienti con BGS in Giappone, è stata condotta un'indagine a livello nazionale, che ha identificato 2 famiglie e 3 pazienti affetti dalla sindrome. Tutti e tre i pazienti hanno mostrato difetti radiali e craniosinostosi. In un paziente che ha mostrato una lussazione dell'articolazione dell'anca e contrattura in flessione sia delle articolazioni del gomito che dei polsi alla nascita, è stata identificata una grande delezione omozigote nel gene RECQL4. Questo è il primo caso segnalato di BGS in Giappone causata dalla mutazione del gene RECQL4.
Effetti anticancerogeni dell'estratto acquoso di spore di Ganoderma lucidum rotte dallo sporoderma sul cancro del colon-retto in vitro e in vivo.Ganoderma lucidum (G. lucidum) i polisaccaridi (GLP) sono stati utilizzati per molti anni come medicina tradizionale cinese per la prevenzione del cancro. Tuttavia, il meccanismo con cui il GLP esercita le sue attività chemiopreventive rimane sfuggente. Inoltre, non è chiaro se le spore rotte dallo sporodermi dell'estratto acquoso di G. lucidum ( BSGLWE), che contiene principalmente GLP, ha effetti antitumorali sul cancro del colon-retto. Il presente studio ha studiato gli effetti antitumorali e i potenziali meccanismi di BSGLWE sul cancro del colon-retto in vivo e in vitro. I nostri risultati hanno mostrato che BSGLWE inibisce significativamente la vitalità delle cellule del cancro del colon-retto HCT116 in un modo dipendente dal tempo e dalla dose. L'analisi della citometria a flusso ha indicato che BSGLWE ha interrotto la progressione del ciclo cellulare nella fase G2 / M tramite la sottoregolazione della ciclina B1 e della ciclina A2 e la sovraregolazione di P 21 a livelli di mRNA. Inoltre, BSGLWE ha indotto l'apoptosi diminuendo Bcl-2 e survivina a livelli di mRNA e ridotto Bcl-2, PARP, pro-caspasi-3 e pro-caspasi-9 a livelli di proteine. Inoltre, BSGLWE ha soppresso la crescita del tumore in vivo regolando l'espressione di geni e proteine associate al ciclo cellulare e all'apoptosi, il che è stato ulteriormente confermato da una riduzione dell'espressione di Ki67, PCNA e Bcl-2 come determinato dalla colorazione immunoistochimica. Il gene-1 attivato dai FANS (NAG-1), un gene pro-apoptotico, è stato significativamente sovraregolato in vivo e in vitro dopo il trattamento con BSGLWE sia a livello di mRNA che di proteine. Inoltre, le quantità relative di NAG-1 secreto nel mezzo di coltura cellulare o nel siero di topi nudi erano tutte sovraregolate durante i trattamenti con BSGLWE, suggerendo un ruolo di NAG-1 nell'attività del cancro anticolorettale indotta da BSGLWE. Questo è il primo studio a dimostrare che BSGLWE inibisce la carcinogenesi del cancro del colon-retto regolando i geni responsabili della proliferazione cellulare, del ciclo cellulare e delle cascate di apoptosi. Questi risultati indicano che BSGLWE possiede un potenziale chemiopreventivo nel cancro del colon-retto che può fungere da promettente agente antitumorale per applicazioni cliniche.
I prodotti finali della glicazione avanzata sono aumentati nella pelle e nel sangue dei pazienti con psoriasi grave.La psoriasi è spesso associata a comorbidità metaboliche. Prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) sono composti biologicamente attivi altamente ossidanti che si accumulano nei tessuti in associazione con iperglicemia, iperlipidemia e stress ossidativo. Questo è uno studio caso-controllo trasversale che coinvolge 80 pazienti con psoriasi lieve/grave e 80 controlli abbinati per età, sesso e indice di massa corporea (40 con eczema grave, 40 individui sani). Sono stati esclusi dallo studio i pazienti e gli individui sani con abitudine al fumo, diabete, dislipidemia, ipercolesterolemia, ipertensione o che erano in trattamento sistemico. Gli AGE cutanei sono stati misurati in condizioni normali- comparsa della pelle mediante una tecnica standard di fluorescenza e AGE del sangue (AGE totali, pentosidina e recettore degli AGE) mediante test di immunoassorbimento enzimatico Livelli di AGE cutanei (p < 0.04), gli AGE sierici (p < 0.03) e la pentosidina (p <0.05) erano più alti nei pazienti con psoriasi grave. Gli AGE cutanei erano ben correlati con gli AGE sierici (r = 0.93, p < 0.0001) e con il punteggio dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (r = 0.91, p < 0.0001). I livelli dei recettori erano più bassi (p < 0,001) nella psoriasi grave e inversamente correlati alla gravità della malattia (r = -0,71, p < 0,0002). I pazienti con psoriasi grave hanno un accumulo di AGE cutanei e sierici, indipendentemente dai disturbi metabolici associati.
Operando la chimica delle superfici del catalizzatore durante la catalisi.La chimica di una superficie del catalizzatore durante la catalisi è cruciale per una comprensione fondamentale del meccanismo di una reazione catalitica eseguita su il catalizzatore in fase gassosa o liquida. A causa del contributo entropico della fase gassosa o liquida dei reagenti dipendente dalla pressione o dalla densità molecolare e dalla potenziale formazione di una superficie del catalizzatore durante la catalisi diversa da quella osservata in una condizione ex situ, il catalizzatore in fase gassosa o liquida. la caratterizzazione della superficie di un catalizzatore in condizioni di reazione e durante la catalisi può essere significativa e persino necessaria per comprendere il meccanismo catalitico a livello molecolare Le tecniche analitiche basate sugli elettroni sono impegnative per lo studio delle nanoparticelle di catalizzatore in fase gassosa o liquida sebbene siano necessarie tecniche da impiegare La strumentazione e l'ulteriore sviluppo di queste tecniche basate sugli elettroni hanno ora effettuato studi in situ/operando di ca talisti possibili. Negli ultimi decenni sono state scoperte nuove conoscenze sulla chimica e sulla struttura delle nanoparticelle di catalizzatori. Qui vengono discusse l'origine delle differenze tra studi ex situ e in situ/operando dei catalizzatori, e le sfide tecniche affrontate, nonché la corrispondente strumentazione e le innovazioni utilizzate per caratterizzare i catalizzatori in condizioni di reazione e durante la catalisi. In questa sede vengono esaminate anche la ristrutturazione delle superfici del catalizzatore guidata dalla pressione del/i reagente/i attorno a un catalizzatore, la ristrutturazione del/i reagente/i guidata dalla temperatura di reazione e la ristrutturazione durante la catalisi. Le sfide rimanenti e le possibili soluzioni vengono discusse brevemente.
Strutture metallo-organiche mesoporose di ferro-carbossilato sintetizzate con il metodo double-template come piattaforma nanocarrier per la somministrazione intratumorale di farmaci.Strutture metallo-organiche come una potente piattaforma per la somministrazione di farmaci ha attirato notevole attenzione negli ultimi anni. In questo studio, le nanoparticelle mesoporose ferro-metallo-organico (mesoMOF) sono state sintetizzate tramite il metodo double-template. Il bromuro di cetiltrimetilammonio (CTAB) e l'acido citrico (CA) sono stati scelto come agente a doppio modello. I mesoMOF sono stati caratterizzati da EDX, analisi elementare, TG, BET, SEM, TEM e DLS. Il farmaco antitumorale doxorubicina cloridrato (DOX) è stato incapsulato nei mesoMOF e il contenuto di carico di DOX è aumentato al 55% in peso. I mesoMOF non sono tossici sia per le cellule di cancro al seno 4T1 che per i fibroblasti 3T3 I mesoMOF caricati con DOX mostrano un migliore effetto antitumorale rispetto alla doxorubicina libera in vitro. Le attività antitumorali in vivo dei mesoMOF caricati con DOX erano studiato in topi portatori di cancro al seno 4T1. L'iniezione intratumorale di mesoMOF caricati con DOX ha rivelato che i mesoMOF potrebbero ridurre significativamente la tossicità sistemica di DOX, rilasciare DOX in modo sostenibile e mantenere un'efficace concentrazione di DOX per la chemioterapia. I mesoMOF caricati con DOX mostrano un'eccellente efficacia terapeutica e bassi effetti collaterali nella chemioterapia locale.
Rigenerazione ossea basata su nanomateriali.Le malattie/lesioni ossee stanno guidando una ricerca urgente di sostituti ossei per la rigenerazione ossea. Materiali in nanoscala che imitano l'osso caratteristiche possono creare microambienti adatti per guidare un'efficace rigenerazione ossea. In questa recensione, l'architettura gerarchica naturale dell'osso e i suoi meccanismi di rigenerazione sono chiariti. I recenti progressi nello sviluppo di nanomateriali che possono promuovere la rigenerazione ossea attraverso il mimetismo della guarigione ossea (ad es. formazione di nanocristalli, imitazioni strutturali e legate ai fattori di crescita). Vengono evidenziati i nanoeffetti dei nanomateriali sulla regolazione delle funzioni biologiche legate all'osso. Come preparare nanomateriali con caratteristiche combinate di biomimetica ossea secondo il processo di guarigione ossea è prospettato in al fine di ottenere una rapida rigenerazione ossea in situ.
Influenza dei movimenti di popolazione sul clima urbano di Pechino durante le vacanze del capodanno cinese.I movimenti di popolazione per le celebrazioni del capodanno cinese (CNY) , nota come la più grande migrazione annuale di esseri umani al mondo, è cresciuta rapidamente negli ultimi decenni. I massicci deflussi di popolazione dalle aree urbane riducono in gran parte il rilascio di calore antropogenico e modificano alcuni altri processi, e possono quindi avere un impatto notevole sul clima urbano delle grandi città della Cina. Qui, usiamo Pechino come esempio per presentare prove osservative di tali impatti nel periodo 1990-2014. I nostri risultati mostrano una tendenza al raffreddamento significativa fino a 0,55 °C per decennio, in particolare di notte durante la festività CNY rispetto al periodo di fondo. L'effetto di raffreddamento notturno medio durante il periodo 2005-2014 raggiunge 0,94 °C rispetto agli anni '90, significativo al livello di confidenza del 99%. L'ulteriore analisi supporta che il raffreddamento durante g la festività in CNY è attribuibile principalmente al deflusso della popolazione di Pechino. Questi risultati illustrano l'importanza dei movimenti di popolazione nell'influenzare il clima urbano nonostante alcune limitazioni. Poiché il mondo sta diventando sempre più mobile e sempre più urbano, sono necessari maggiori sforzi per comprendere il ruolo della mobilità umana a varie scale spaziali e temporali.
Cambiamenti nella scelta iniziale del trattamento della BPCO nel tempo e fattori che influenzano le decisioni di prescrizione nelle cure primarie del Regno Unito: nelle cure primarie del Regno Unito: un mondo reale, retrospettivo, osservazionale.I modelli di prescrizione nella malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) sono spesso incoerenti con le linee guida pubblicate. Questo studio retrospettivo e osservazionale ha utilizzato i dati del database di ricerca sull'assistenza al paziente ottimale per esaminare i cambiamenti nei modelli di prescrizione della BPCO nel tempo e per identificare i predittori del medico scelta del trattamento per i pazienti con nuova diagnosi di BPCO. La terapia iniziale è stata definita come il trattamento(i) prescritto(i) entro 1 anno prima della diagnosi di BPCO. I cambiamenti nel tempo sono stati valutati in tre coorti in base alla data della diagnosi: (1) 1997-2001 ; (2) 2002-2006; e (3) 2007-2010. I fattori che influenzano le probabilità di essere prescritti qualsiasi terapia iniziale o qualsiasi terapia di mantenimento iniziale sono stati identificati da regres logistici univariabili e multivariabili sione. L'analisi ha incluso 20.154 pazienti, al 45% dei quali è stato prescritto un regime iniziale contenente un corticosteroide per via inalatoria (ICS), mentre il 28% non ha ricevuto alcun trattamento farmacologico iniziale. La prescrizione di ICS in monoterapia è diminuita nel tempo, così come la percentuale di pazienti che non hanno ricevuto alcuna terapia entro 1 anno prima della diagnosi. L'asma in comorbilità, un alto tasso di esacerbazione, un aumento dei sintomi e una scarsa funzionalità polmonare hanno aumentato la probabilità di essere prescritta qualsiasi terapia iniziale o terapia di mantenimento iniziale; l'asma in comorbidità e un tasso annuo di riacutizzazioni 3 erano i predittori più forti. In conclusione, le nostre analisi hanno rivelato importanti differenze tra il comportamento effettivo di prescrizione e le raccomandazioni delle linee guida per i pazienti con BPCO di nuova diagnosi, con molti pazienti che non ricevono alcun trattamento e un gran numero di pazienti che ricevono regimi contenenti ICS. Sono stati identificati i predittori della terapia iniziale.
Distribuzione e polarità delle ciglia nel rivestimento epiteliale della cavità dell'orecchio medio del topo.L'orecchio medio conduce il suono alla coclea per l'udito. Otite media ( OM) è la malattia più comune nell'infanzia. Inoltre, l'OM cronico con versamento (COME) è la principale causa di perdita dell'udito trasmissiva. Clinicamente, COME è altamente associato alla discinesia ciliare primaria, implicando contributi significativi della disfunzione delle ciglia a COME. La comprensione delle proprietà delle ciglia dell'orecchio medio che sono fondamentali per la suscettibilità OM, tuttavia, è limitato. Qui, abbiamo confermato la presenza di una regione ciliata vicino all'orifizio della tromba di Eustachio nella regione ventrale della cavità dell'orecchio medio, costituita principalmente da uno strato lume di multi -ciliate e uno strato di cellule basali positive alla cheratina 5. Abbiamo anche scoperto che le ciglia mobili sono polarizzate in modo coordinato e mostrano una polarità cellulare planare. Sorprendentemente, abbiamo anche trovato una regione di cellule multi-ciliate che rivestono il poste rior polo dorsale della cavità dell'orecchio medio che in precedenza si pensava contenesse solo cellule non ciliate. Il nostro studio ha fornito una comprensione più completa della distribuzione delle ciglia e ha rivelato per la prima volta la polarità coordinata delle ciglia nell'epitelio dell'orecchio medio dei mammiferi, illustrando così nuove caratteristiche strutturali che sono probabilmente critiche per le funzioni dell'orecchio medio e correlate alla suscettibilità all'OM.
Effetti combinati della temperatura e dell'erbicida diuron sull'attività del fotosistema II delle alghe tropicali Halophila ovalis.Le alghe tropicali sono a più alto rischio di esposizione a erbicidi del fotosistema II (PSII) quando le precipitazioni elevate e il deflusso dalle fattorie trasportano queste sostanze tossiche negli habitat costieri durante l'estate, in coincidenza con periodi di temperatura elevata. Gli erbicidi PSII, come il diuron, possono aumentare la sensibilità dei coralli allo stress termico, ma si sa poco del potenziale impatto degli erbicidi sull'ottima termico delle alghe tropicali. Qui abbiamo impiegato un approccio a piastra per valutare sperimentalmente gli effetti del diuron sulle prestazioni fotosintetiche delle foglie di Halophila ovalis in un intervallo di temperatura di 25 ° C (36 combinazioni di questi fattori di stress attraverso 15-40 °C). L'optimum termico per l'efficienza fotosintetica (▵) in H. ovalis era 31 °C mentre le temperature più basse e più alte riducevano ▵ come tutte le concentrazioni elevate zioni di diuron. Ci sono state interazioni significative tra gli effetti della temperatura e del diuron, con la maggior parte degli stress combinati che causavano effetti subadditivi (antagonisti). Tuttavia, entrambi i fattori di stress hanno causato risposte negative e la somma delle risposte è stata maggiore di quella causata dalla temperatura o dal solo diuron. Questi risultati indicano che il miglioramento della qualità dell'acqua (riducendo l'erbicida nel deflusso) può massimizzare la salute delle alghe durante gli eventi di temperatura estrema che diventeranno più comuni con i cambiamenti climatici.
Nanotubo di carbonio riempito con ossido di ferro magnetico e modificato con dendrimeri di poliammidoammina per immobilizzare la lipasi verso l'applicazione nella produzione di biodiesel.Nanotubi di carbonio a parete multipla superparamagnetici (mMWCNTs) ) sono stati preparati riempiendo nanotubi di carbonio a parete multipla (MWCNTs) con ossido di ferro e ulteriormente modificati collegando dendrimeri di poliammidoammina (PAMAM) (mMWCNTs-PAMAM) sulla superficie. Quindi, mMWCNTs-PAMAM è stato impiegato come vettore e immobilizzato con successo Burkholderia cepacia lipasi (BCL) tramite un metodo covalente (BCL-mMWCNTs-G3). Il massimo recupero dell'attività della lipasi immobilizzata è stato dell'1,716% e l'attività specifica è aumentata a 77.460 U/g-proteina, 17 volte superiore a quella della lipasi libera enzima. La lipasi immobilizzata ha mostrato una termostabilità e una resistenza al pH significativamente migliorate e potrebbe catalizzare efficacemente la transesterificazione per produrre biodiesel a un tasso di conversione del 92,8%. Inoltre, possedeva migliori prestazioni di riciclaggio mento. Dopo 20 cicli di uso ripetuto, conservava ancora ca. 90% della sua attività originale, poiché i coniugati nanotubi di carbonio-enzima potrebbero essere facilmente separati dalla miscela di reazione utilizzando un magnete. Questo studio fornisce una nuova prospettiva per le applicazioni biotecnologiche aggiungendo una proprietà magnetica alle proprietà intrinseche uniche dei nanotubi.
Chia-PET a lettura lunga per la mappatura della risoluzione della coppia di basi delle interazioni della cromatina specifiche dell'aplotipo.Analisi dell'interazione della cromatina mediante il sequenziamento di tag paired-end (ChIA-PET) è un metodo robusto per catturare le interazioni della cromatina a livello di genoma. A differenza di altri metodi basati su 3C, include un passaggio di immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) che arricchisce le interazioni mediate da specifiche proteine bersaglio. Questa caratteristica unica consente ChIA-PET per fornire la specificità funzionale e la risoluzione più elevata necessarie per rilevare le interazioni della cromatina, che gli approcci di cattura della conformazione cromosomica (3C)/Hi-C non hanno raggiunto. Il protocollo ChIA-PET originale genera brevi tag paired-end (2 × 20 paia di basi (bp )) per rilevare due loci genomici che sono distanti sui cromosomi lineari ma sono in prossimità spaziale nel genoma piegato Abbiamo migliorato l'approccio originale sviluppando ChIA-PET a lettura lunga, in cui la lunghezza dei tag paired-end è aumentato (fino a 2 × 250 bp). Le letture PET più lunghe non solo migliorano l'efficienza di mappatura dei tag, ma aumentano anche la probabilità di coprire i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in fase, che consentono di identificare le interazioni della cromatina specifiche dell'aplotipo. Qui, forniamo il protocollo dettagliato per ChIA-PET a lettura lunga che include fissazione e lisi cellulare, frammentazione della cromatina mediante sonicazione, ChIP, legatura di prossimità con un ponte linker, tagmentazione Tn5, amplificazione PCR e sequenziamento ad alto rendimento. Per un biologo molecolare ben addestrato, in genere occorrono 6 giorni dalla raccolta delle cellule al completamento della costruzione della libreria, fino a ulteriori 36 ore per il sequenziamento del DNA e <20 ore per l'elaborazione delle letture di sequenziamento grezze.
Analisi dei complessi proteici intrappolati da Virotrap e SFINX.L'analisi delle reti di interazione proteica è una delle sfide chiave nello studio della biologia. Collega genotipi a fenotipi e l'interruzione di tali reti è associata a molte patologie Praticamente tutti gli approcci allo studio dei complessi proteici richiedono la lisi cellulare, un passaggio drammatico che cancella l'integrità cellulare e influenza profondamente le interazioni proteiche Questo protocollo inizia con Virotrap, un nuovo approccio che evita la necessità di omogeneizzazione cellulare fondendo la proteina di interesse alla proteina HIV-1 Gag, intrappolando i complessi proteici in particelle simili a virus. Utilizzando l'indice di filtraggio diretto (SFINX), che è uno strumento online potente e intuitivo ( http://sfinx. ugent. be) che consente la rimozione dei contaminanti dagli elenchi di candidati risultanti dall'analisi basata sulla spettrometria di massa, forniamo un flusso di lavoro completo per i ricercatori interessati alle proteine dei mammiferi complessi. Grazie all'accesso diretto agli spettrometri di massa, i ricercatori possono elaborare fino a 24 campioni in 7 giorni.
Saggio microvascolare umano su chip per la visualizzazione e la quantificazione delle dinamiche di stravaso delle cellule tumorali.Metastasi a distanza, che si traduce in >90% di cancro correlato morte, è consentito dalla disseminazione ematogena delle cellule tumorali attraverso la circolazione. Ciò richiede il completamento di una sequenza di passaggi complessi tra cui transito, arresto iniziale, stravaso, sopravvivenza e proliferazione. Una maggiore comprensione degli attori cellulari e molecolari che abilitano ciascuno di questi passaggi è chiave per scoprire nuove opportunità di intervento terapeutico durante la diffusione metastatica precoce. Come estensione del protocollo, questo articolo descrive un adattamento al nostro protocollo esistente che descrive una piattaforma microfluidica che offre applicazioni aggiuntive. Questo protocollo descrive un modello in vitro della microcircolazione umana con il potenziale per ricapitolare le fasi discrete della semina metastatica precoce, compreso l'arresto, la migrazione transendoteliale e l'ea rly formazione di micrometastasi. Il microdispositivo presenta reti microvascolari umane auto-organizzate formate in 4-5 giorni, dopodiché il tumore può essere perfuso e gli eventi di stravaso possono essere facilmente monitorati per 72 ore tramite microscopia confocale standard. Contrariamente alla maggior parte dei test di stravaso in vivo e in vitro, il punteggio robusto e rapido delle cellule extravascolari, combinato con l'imaging ad alta risoluzione, può essere facilmente ottenuto a causa del confinamento della rete vascolare su un piano vicino alla superficie del dispositivo. Ciò rende le cellule extravascolari chiaramente distinte e consente di identificare rapidamente le cellule tumorali di interesse rispetto a quelle dei tessuti spessi. La capacità di generare un gran numero di dispositivi (∼36) per esperimento consente inoltre studi altamente parametrici, necessari quando si testano più perturbazioni genetiche o farmacologiche. Ciò è abbinato alla capacità di tracciare in tempo reale gli eventi di stravaso di una singola cellula, consentendo di osservare in dettaglio le dinamiche morfologiche sia del tumore che dell'endotelio con un numero moderato di punti dati.
La deprivazione visiva rimodella selettivamente l'architettura funzionale intrinseca delle sottoregioni dell'insula anteriore.L'insula anteriore (AI) è il fulcro della rete di salienza che serve per identificare gli stimoli più rilevanti tra ampi input sensoriali e inoltrarli a regioni cognitive superiori per guidare il comportamento. Poiché i soggetti ciechi sono stati solitamente segnalati con abilità percettive modificate per stimoli non visivi salienti, abbiamo ipotizzato che la rete funzionale dello stato di riposo dell'IA viene selettivamente riorganizzato dopo la deprivazione visiva. La connettività funzionale in stato di riposo (FC) dell'IA dorsale e ventrale bilaterale è stata calcolata per venti ciechi congeniti (CB), 27 ciechi precoci (EB), 44 ciechi tardivi (LB) e 50 vedenti controlli (SC). Le FC dell'AI dorsale sono state rafforzate con il flusso visivo dorsale, mentre indebolite con il flusso visivo ventrale nei ciechi rispetto alle SC; al contrario, le FC dell'AI ventrale dei ciechi d è stato rafforzato con il flusso visivo ventrale. Inoltre, queste FC rafforzate sia dell'IA dorsale che ventrale erano parzialmente associate negativamente con l'età di insorgenza della cecità. Il nostro risultato indica due percorsi paralleli che trasferiscono selettivamente informazioni salienti non visive tra la corteccia "visiva" deprivata e la rete di salienza nei soggetti ciechi.
Analisi quantitativa della partizione molecolare verso le membrane lipidiche mediante risonanza plasmonica di superficie.La comprensione dell'interazione tra molecole e membrane lipidiche è fondamentale nello studio dei fenomeni cellulari e biotecnologici La partizione tra mezzi acquosi e membrane lipidiche è la chiave del meccanismo d'azione di molte biomolecole e farmaci. La quantificazione della partizione della membrana, attraverso parametri adeguati e robusti, è quindi essenziale. La risonanza plasmonica di superficie (SPR) è una tecnica potente per lo studio 1:1 interazioni stechiometriche ma ha un'applicazione limitata ai dati di partizione della membrana lipidica. Abbiamo sviluppato e applicato un nuovo modello matematico per il trattamento dei dati SPR che consente la determinazione delle costanti di partizione cinetiche e di equilibrio. Il metodo utilizza due modelli di adattamento complementari per i dati dei sensori di associazione e dissociazione. Il Dati sulla partizione SPR ottenuti per il frammento anticorpale F63, l'inibitore della fusione dell'HIV enfuvir marea e il farmaco endogeno kyotorphin verso le membrane POPC sono stati confrontati con i dati di tecniche indipendenti. I modelli cinetici e di partizione completi sono stati applicati ai dati di interazione della membrana di HRC4, un peptide inibitore dell'ingresso del virus del morbillo, rivelando la sua maggiore affinità e ritenzione nelle membrane ricche di colesterolo. Nel complesso, il nostro lavoro estende l'applicazione della SPR oltre il regno del legame stechiometrico 1:1 ligando-recettore in un nuovo e immenso campo di applicazioni: l'interazione di soluti come biomolecole e farmaci con i lipidi.
Indice di iperemia reattiva nei pazienti in emodialisi di mantenimento: dati trasversali di uno studio di coorte.Studi precedenti hanno suggerito che l'indice di iperemia reattiva (RHI) è un promettente predittore di rischio cardiovascolare. Abbiamo mirato a valutare i determinanti clinici della RHI e la sua associazione con il danno endoteliale circolante e i marcatori cardiaci nei pazienti in emodialisi. Tra i 368 pazienti reclutati, la RHI è stata valutata mediante tonometria arteriosa periferica (PAT) in un giorno infrasettimanale non dialitico. I determinanti clinici di RHI sono stati esplorati mediante analisi di regressione multipla stepwise e le associazioni tra RHI e marcatori circolanti sono state valutate da modelli lineari generali. La causa principale di un test PAT fallito era il segnale scarso (82,1%). Il coefficiente di correlazione intraclasse per la valutazione della riproducibilità era 0,74. L'analisi di regressione multipla ha mostrato che i fattori clinici tradizionali spiegavano solo il 7% della varianza del logaritmo naturale RHI (LnRHI) nei pazienti. analisi di associazione, LnRHI ha mostrato associazioni positive significative con il fattore di Von Willebrand (vWF) (p = 0.04) e il fattore tissutale (p = 0.047). Si associava positivamente anche alle troponine (p ≤ 0.02 per entrambi). In conclusione, le prestazioni del test PAT erano accettabili nei pazienti in dialisi e le variabili cliniche tradizionali hanno avuto un'influenza molto limitata sulla RHI in questi soggetti. Tra un pannello di marcatori di danno endoteliale convenzionali, RHI ha mostrato associazioni molto modeste solo con vWF e fattore tissutale. RHI si associava positivamente alle troponine nei pazienti.
La catena leggera della chinesina batterica (Bklc) collega il citoscheletro Btub alle membrane.La catena leggera della chinesina batterica è una proteina contenente un dominio TPR codificata dal bklc gene, che co-localizza con i geni della tubulina batterica (btub) in un operone conservato in Prosthecobacter. Gli eterodimeri Btub mostrano un'elevata omologia strutturale con la tubulina eucariotica e si assemblano in protofilamenti testa-coda. Curiosamente, Bklc è omologa alla catena leggera di la chinesina motoria dei microtubuli e potrebbe quindi rappresentare un ulteriore elemento citoscheletrico simile agli eucarioti nei batteri. Utilizzando la caratterizzazione biochimica e la tomografia crioelettronica mostriamo qui che Bklc interagisce specificamente con i protofilamenti Btub, così come le vescicole lipidiche e potrebbe quindi svolgere un ruolo nell'ancorare i filamenti Btub alle sporgenze della membrana in Prosthecobacter dove si localizzano specificamente in vivo. Questo lavoro getta nuova luce sui possibili modi in cui il citoschele dei microtubuli eton potrebbe essersi evoluto collegando i precursori dei microtubuli alla membrana tramite la porzione chinesina che nel citoscheletro eucariotico odierno collega il carico confezionato con vescicole ai microtubuli.
Mancanza di avvertenze sulla gravidanza su prodotti dermatologici da banco contenenti idrochinone potenzialmente dannoso.","text":"Per determinare la presenza di avvertenze sulla gravidanza su prodotti dermatologici da banco contenenti idrochinone potenzialmente dannoso.Per determinare la presenza di avvertenze sulla gravidanza su prodotti dermatologici da banco contenenti idrochinone potenzialmente dannoso. ","text":"Per determinare la presenza di avvertenze sulla gravidanza prodotti dermatologici da banco (OTC) con idrochinone, un ingrediente potenzialmente dannoso. I dati sono stati ottenuti dalla Food and Drug Administration National Drug Code Directory and Label Repository per identificare i prodotti dermatologici OTC contenenti idrochinone. I prodotti sono stati stratificati in base alla gravidanza o alla presenza di un avviso generale (WP ) o assenza (WA). Le caratteristiche del prodotto sono state confrontate tra i gruppi: concentrazione di idrochinone, presenza di imballaggi esterni, indicazioni e avvertenze. Dei 112 prodotti studiati, 21 avevano un avviso di gravidanza e 3 includevano un'avvertenza generale contro l'uso: WP =24) e WA (n=88) Il confezionamento esterno era più diffuso nel gruppo WP rispetto a WA (62,5% vs 29,5%, P=0.004). La maggior parte dei prodotti dermatologici da banco c l'assunzione di idrochinone non ha avuto un avviso di gravidanza. Ciò evidenzia la necessità di una migliore etichettatura e informa i fornitori che si prendono cura delle donne in gravidanza dei limiti di etichettatura da banco.
Assistenza prenatale di gruppo rispetto a quella tradizionale nelle donne a basso rischio che partoriscono a termine: uno studio di coorte retrospettivo.I modelli di assistenza prenatale di gruppo (GC) stanno ricevendo un aumento attenzione come mezzo per prevenire la nascita pretermine; tuttavia, ci sono dati limitati sul fatto che l'assistenza di gruppo migliori gli esiti perinatali nelle donne che partoriscono a termine. Lo scopo di questo studio era di valutare la nostra esperienza istituzionale con GC nell'ultimo decennio e testare l'ipotesi che la GC, rispetto alla tradizionale cura individuale (TC), migliora gli esiti perinatali nelle donne che partoriscono a termine. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo sulle donne che partoriscono a termine che hanno partecipato alla GC rispetto alla TC. Un gruppo di 207 pazienti con GC che hanno partorito a periodo dal 2004 al 2014 sono stati abbinati in un rapporto 1:2 a 414 pazienti con gravidanze singole a termine che hanno partorito presso il nostro istituto durante lo stesso periodo per anno di parto, età materna, razza e stato assicurativo. L'esito primario era basso b irth peso (<2500 g). Gli esiti secondari includevano il parto prematuro (da 37,0 a 38 6/7 settimane), punteggio APGAR 5 min <7, ricovero in asili nido per cure speciali, ricovero in unità di terapia intensiva neonatale (NICU), decesso neonatale, taglio cesareo e numero di visite prenatali. I risultati sono stati confrontati tra i due gruppi utilizzando statistiche univariate. Le caratteristiche di base erano simili tra i due gruppi abbinati. La GC era associata a una riduzione significativa dei neonati di basso peso alla nascita rispetto alla TC (11,1% vs 19,6%; rischio relativo (RR) 0,57; intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,37 a 0,87). I pazienti in GC avevano una probabilità significativamente inferiore rispetto ai controlli di richiedere un parto cesareo, hanno punteggi APGAR bassi di 5 min e necessitano di cure neonatali di livello più elevato (NICU: 1,5% vs 6,5%; RR 0,22; IC 95% da 0,07 a 0,72). Non ci sono state differenze significative nei tassi di nascita prematura e morte neonatale. Le donne a basso rischio che partecipavano alla GC e partorivano a termine avevano un rischio inferiore di basso peso alla nascita e altri esiti perinatali avversi rispetto alle donne in TC. Ciò suggerisce che la GC è un'alternativa promettente all'assistenza prenatale individuale per migliorare gli esiti perinatali oltre alla nascita pretermine.
Test sul campo del coaching decisionale con un aiuto decisionale per genitori che affrontano prematurità estrema.L'obiettivo di questo studio è valutare e modificare un aiuto decisionale esistente e coaching decisionale sul campo con l'ausilio modificato durante le consultazioni con i genitori che affrontano un potenziale parto tra le 23 e le 24 settimane di gestazione. sono state valutate l'accettabilità. La scala del conflitto decisionale è stata utilizzata per misurare il conflitto decisionale dei partecipanti prima (T1) e immediatamente dopo (T2) la consultazione. La valutazione IPDASi dell'aiuto esistente (punteggio 11/35) ha indicato che richiede dati aggiornati, maggiori informazioni e una descrizione delle cure palliative. Dopo la modifica, il punteggio IPDASi è aumentato a 26/35. Venti soggetti (12 gravidanze) hanno partecipato ai test sul campo, 15 hanno completato tutti i questionari. La maggior parte i partecipanti (89%) raccomanderebbero senz'altro questa forma di consultazione. I punteggi dei conflitti decisionali sono diminuiti (P<0.001) tra T1 (52±25) e T2 (10±16). I test sul campo hanno dimostrato che le consultazioni che utilizzano l'aiuto con il coaching decisionale erano fattibili, hanno ridotto i conflitti decisionali e possono facilitare il processo decisionale condiviso.
L'effetto dell'età materna sulla mortalità fetale e neonatale.Determina l'età gestazionale alla quale il rischio di morte fetale o neonatale è associato al ritardo del parto 1 settimana supera il rischio di morte neonatale associato al parto immediato, stratificato per intervalli di età materna Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo su nati vivi, nati morti e decessi neonatali verificatisi negli Stati Uniti tra il 2010 e il 2013. Le donne sono state classificate in sei categorie di età. Sono state incluse gravidanze singole, non anomale, senza malattia ipertensiva o diabete. I rischi relativi sono stati ottenuti utilizzando un modello lineare generalizzato che confronta il tasso di morte associato al parto immediato con quello della gestante. Per tutti i gruppi di età ad eccezione delle donne di età pari o superiore a 44 anni, il parto immediato era associato a un rischio relativo inferiore di morte di 39 settimane. Per <25, da 25 a 29, da 30 a 34, da 35 a 39, da 40 a 44, probabilità i rapporti (OR) e gli intervalli di confidenza (CI) erano 1,0 (da 0,32 a 3,10), 0,67 (da 0,19 a 2,37), 0,80 (da 0,21 a 2,98), 0,67 (da 0,19 a 2,36) e 0,45 (da 0,16 a 1,31), rispettivamente. Nelle donne di età pari o superiore a 44 anni, il parto immediato era associato a un rischio relativo inferiore di morte entro 38 settimane (OR: 0,35, IC: da 0,14 a 0,90). Le donne di età superiore a 44 anni possono trarre beneficio dal parto entro le 38 settimane di gestazione per ridurre il rischio di natimortalità.
Regime alimentare standardizzato per ridurre l'enterocolite necrotizzante nei neonati prematuri: una revisione sistematica aggiornata.Una revisione sistematica (2005) di studi osservazionali ha riportato l'87% riduzione dell'incidenza di enterocolite necrotizzante (NEC) dopo l'introduzione di un regime alimentare standardizzato (SFR) nei neonati prematuri. Considerando i numerosi nuovi studi in questo campo dal 2005 e il continuo carico sanitario di NEC, abbiamo mirato a rivedere sistematicamente l'incidenza di NEC in neonati prematuri \'prima\' vs \'dopo\' che implementano un SFR. PubMed, EMBASE, CINAHL e E-texts dalle riunioni della Pediatric Academic Society e altri atti di conferenze pediatriche e neonatali sono stati perquisiti nel maggio 2016. Studi osservazionali che riportavano l'incidenza di NEC prima e dopo l'implementazione di un SFR sono stati inclusi. I dati rilevanti sono stati estratti indipendentemente da due revisori. La meta-analisi è stata condotta utilizzando il modello a effetti casuali (REM) e i risultati rech ecked con modello a effetti fissi. =74%). I risultati sono rimasti significativi dopo aver confrontato gli studi in due epoche (dal 1978 al 2003 vs dal 2004 al 2016). La SFR continua ad essere uno strumento importante nella prevenzione della NEC nei neonati prematuri.
L'inibizione del complesso mitocondriale I innesca un aumento dei ROS mitofagi-dipendente che porta a necroptosi e ferroptosi nelle cellule di melanoma.linee cellulari di melanoma e inibisce la crescita del tumore in vivo Qui abbiamo studiato il meccanismo con cui questa inibizione induce la morte delle cellule di melanoma. Il trattamento con BAY ha depolarizzato il potenziale di membrana mitocondriale (Δψ), aumentato i livelli di ROS cellulari, stimolato la perossidazione lipidica e ridotto i livelli di glutatione. Questi effetti sono stati paralleli a una maggiore apertura della permeabilità mitocondriale poro di transizione (mPTP) e stimolazione della formazione di autofagosomi e mitofagia. La morte cellulare indotta da BAY non era dovuta a carenza di glucosio e inibita dall'antiossidante α-tocoferolo e dall'inibitore di mPTP ciclosporina A. Proteina 1 associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAP1) la sovraespressione nelle cellule trattate con BAY ha abbassato i livelli di ROS e ha inibito l'apertura di mPTP e la morte cellulare, mentre quest'ultima è stata potenziata dal knockdown di TRAP1. il ckdown di 5 (ATG5) correlato all'autofagia ha inibito la formazione dell'autofagosoma stimolata da BAY, l'aumento dei ROS cellulari e la morte cellulare. L'atterramento della fosfatasi e della chinasi putativa 1 (PINK1) indotta dall'omologo della tensione ha inibito la depolarizzazione Δψ indotta da BAY, la stimolazione della mitofagia, l'aumento dei ROS e la morte cellulare. Il knockdown della proteina correlata alla dinamina 1 (Drp1) ha indotto la filamentazione mitocondriale e ha inibito la morte cellulare indotta da BAY. Quest'ultimo era insensibile all'inibitore della pancaspasi z-VAD-FMK, ma ridotto dagli inibitori della necroptosi (necrostatina-1, necrostatina-1s)) e dall'atterramento delle proteine chiave della necroptosi (serina/treonina-proteina chinasi 1 (RIPK1) che interagiscono con i recettori lignaggio misto chinasi simile al dominio (MLKL)). La morte cellulare indotta da BAY è stata anche ridotta dall'inibitore della ferroptosi ferrostatina-1 e dalla sovraespressione della proteina glutatione perossidasi 4 (GPX4) che inibisce la ferroptosi. Questa sovraespressione ha anche inibito l'aumento di ROS indotto da BAY e la perossidazione lipidica. Al contrario, il knockdown GPX4 ha potenziato la morte cellulare indotta da BAY. Proponiamo una catena di eventi in cui: (i) l'inibizione del CI induce l'apertura di mPTP e la depolarizzazione , che (ii) stimolano la formazione di autofagosomi, la mitofagia e un aumento associato di ROS, portando a (iii) l'attivazione della morte cellulare necroptotica/ferroptotica combinata.
Successo dell'induzione del travaglio per la preeclampsia in età gestazionale pretermine ea termine.Determina l'impatto dell'età gestazionale (GA) sul parto vaginale dopo l'induzione del travaglio (IOL) per la pre-eclampsia e valutare i fattori che influenzano il successo dell'induzione. Coorte retrospettiva basata sulla popolazione di 1 034 552 nati vivi in Ohio (2006-2012). Il tasso di parto vaginale nelle donne con pre-eclampsia che hanno subito l'induzione è stata calcolata con intervalli di confidenza al 95%, stratificati per settimana di GA alla nascita. Sono stati valutati i fattori associati alla decisione di sottoporsi a IOL e il successo della IOL e la regressione logistica multivariata ha stimato la forza dell'associazione.18-296 (71,3%) di le pazienti sottoposte a IOL hanno avuto un parto vaginale. La maggior parte ha raggiunto il parto vaginale sia pretermine (66% a 23-36 settimane) che a termine GAs (72%). I fattori più fortemente associati al parto vaginale dopo IOL per pre-eclampsia inclusi prima parto vaginale e giovane età materna. La maggior parte delle donne con pre-eclampsia che si sottopongono a IOL ottiene un parto vaginale, anche all'inizio della GA.
Sinossi del modulo di autorizzazione per migliorare la comprensione della ricerca da parte dei genitori: uno studio randomizzato.Abbiamo ipotizzato che, tra i genitori di potenziali soggetti di ricerca neonatale, un la copertina di accompagnamento aggiunta al modulo di autorizzazione (intervento) aumenterebbe la comprensione della ricerca, rispetto a un modulo standard (controllo). Questo studio pilota ha arruolato i genitori avvicinati per uno dei due studi indice: uno studio randomizzato e uno studio osservazionale. A una pagina di copertina descriveva le informazioni critiche dello studio. Le famiglie sono state randomizzate 1:1 a ricevere o meno la copertina. Sono state misurate la comprensione e la soddisfazione oggettive e soggettive. Trentadue genitori hanno completato tutte le misure (17 di controllo, 15 di intervento). nessuna differenza nel punteggio di comprensione (16,8±5,7 vs 16,3±3,5), comprensione soggettiva (mediana 6 vs 6,5) o soddisfazione complessiva per il consenso (mediana 7 vs 6,5) tra i gruppi di controllo e di intervento (tutti P>0.50). Una copertina del modulo di autorizzazione semplificata non ha avuto alcun effetto sulla comprensione da parte dei genitori degli studi per i quali i loro neonati venivano reclutati.
Risultati dei bambini a 2 anni di follow-up dopo 4 anni di processo decisionale medico-etico multiprofessionale strutturato in un'unità di terapia intensiva neonatale.Abbiamo riesaminato le nostre decisioni sulla continuazione/sostituzione dei trattamenti di sostegno vitale in un gruppo di neonati in condizioni critiche che sono state discusse in riunioni decisionali etiche mediche strutturate e abbiamo fornito i risultati dei bambini sopravvissuti al follow-up di 2 anni. In uno studio esplorativo osservazionale, sono stati valutati 61 casi. I bambini coinvolti erano stati discussi in modo così strutturato dal 2009 al 2012 in un'unità di terapia intensiva neonatale di livello III-D. Le decisioni prese sono state: trattamento completo (n=6), restrizione precedente annullata (n=3), restrizione del trattamento (n=30) e cure palliative (n=22). I genitori di sei bambini non erano d'accordo con la decisione proposta. Tredici (54%) dei 24 bambini sopravvissuti (39%) aveva problemi neurologici da moderati a gravi; 8 (33%) avevano sequele zionali; solo un bambino di 2 anni era sano. Le decisioni prese variavano in larga misura. Gli scarsi risultati dovrebbero essere diffusi tra i decisori. Gli studi futuri devono esplorare nuovi modi per migliorare la previsione dei risultati, estendere i periodi di follow-up e considerare cosa significa realmente vivere con handicap gravi sia per il bambino che per la famiglia.
L'inibizione di RelA/p65 previene l'adesione del tendine modulando l'infiammazione, la proliferazione cellulare e l'apoptosi.La fibrosi del tessuto peritendinoso che porta a una scarsa funzione del tendine è un problema mondiale problema clinico; tuttavia, il suo meccanismo rimane poco chiaro. Il fattore di trascrizione RelA/p65, un'importante subunità nel complesso NF-κB, è noto per avere un ruolo critico in molte malattie fibrotiche. Qui, mostriamo che RelA/p65 funziona come un nucleo regolatore fibrogenico nell'adesione del tendine e che la sua inibizione esercita un effetto anti-fibrogenico sull'adesione peritendinea Abbiamo rilevato la sovraregolazione della via NF-κB nell'adesione del tendine umano utilizzando un test di microarray di chip genico e ha rivelato la sovraespressione di p65 e matrice extracellulare (ECM ) proteine collagene I, collagene III e α-actina muscolare liscia (α-SMA) in tessuti fibrotici umani mediante immunoistochimica e western blotting. Abbiamo anche scoperto che in un modello di ratto di lesione tendinea, l'espressione di p65 era correlata con te ndon adesione, mentre la sua inibizione da parte di piccoli (si)RNA interferenti ha impedito la formazione di tessuto fibroso e la reazione infiammatoria come evidenziato da analisi macroscopiche, biomeccaniche, istologiche, immunoistochimiche e western blotting. Inoltre, nei fibroblasti coltivati, p65-siRNA, inibitore p65-specifico, Helenalin e JSH23 hanno soppresso la proliferazione cellulare e promosso l'apoptosi, mentre inibiscono l'espressione dell'mRNA e delle proteine dei componenti dell'ECM e della ciclo-ossigenasi-2, un fattore infiammatorio coinvolto nell'adesione del tendine. I nostri risultati indicano che p65 ha un ruolo critico nella fibrosi del tessuto peritendinoso e suggeriscono che il knockdown di p65 può essere un approccio terapeutico promettente per prevenire l'adesione del tendine.
Nuova funzione di sopravvivenza di Yip1A nelle cellule di cancro cervicale umano: attivazione costitutiva delle vie IRE1 e PERK della risposta proteica dispiegata.Le cellule cancerose sono sotto stress cronico del reticolo endoplasmatico (ER) dovuto a ipossia, bassi livelli di nutrienti e un'elevata richiesta metabolica di proliferazione. Per sopravvivere, attivano costitutivamente la risposta proteica non ripiegata (UPR). La proteina 1 che richiede inositolo (IRE1) e la proteina chinasi È stato dimostrato che i rami di segnalazione della chinasi ER simile all'RNA (PERK) dell'UPR hanno ruoli citoprotettivi nelle cellule tumorali. quali cellule cancerose sfruttano l'UPR e il meccanismo dell'autofagia per promuovere la sopravvivenza e le molecole essenziali per questi processi restano da chiarire. Recentemente, una proteina di membrana multipass, Yip1A, ha dimostrato di funzionare nel attivazione di IRE1 e nell'autofagia indotta da UPR. Nel presente studio, abbiamo esplorato il possibile ruolo di Yip1A nell'attivazione dell'UPR da parte delle cellule tumorali per la loro sopravvivenza e abbiamo scoperto che l'esaurimento di Yip1A da parte dell'interferenza dell'RNA (RNAi) induceva la morte cellulare apoptotica nelle cellule del cancro cervicale HeLa e CaSki. È stato scoperto che Yip1A attiva le vie IRE1 e PERK dell'UPR costitutivamente nelle cellule HeLa e CaSki. Yip1A ha mediato la fosforilazione di IRE1 e si è anche impegnata nella trascrizione di PERK. L'attivazione di queste vie di segnalazione ha sovraregolato l'espressione di proteine anti-apoptotiche e proteine correlate all'autofagia. Questi eventi potrebbero aumentare la resistenza all'apoptosi e promuovere l'autofagia citoprotettiva nelle cellule HeLa e CaSki. Il presente studio è il primo a scoprire un modulatore chiave per la sopravvivenza, Yip1A, che coordina la segnalazione IRE1 con la segnalazione PERK per supportare la sopravvivenza delle cellule del cancro cervicale HeLa e CaSki.
miR-491-5p, mediato da Foxi1, funziona come soppressore del tumore prendendo di mira la segnalazione Wnt3a/β-catenina nello sviluppo del cancro gastrico.Evidenze accumulate hanno suggerito che i microRNA (miRNA) hanno un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione del tumore regolando diverse vie di segnalazione. Tuttavia, il ruolo preciso dei miRNA nel cancro gastrico (GC) non è stato chiarito. In questo studio, descriviamo il funzione e rete di regolazione di miR-491-5p in GC. miR-491-5p è frequentemente sottoregolato nei tessuti GC rispetto ai tessuti adiacenti non cancerosi. L'espressione forzata di miR-491-5p inibisce significativamente la proliferazione e la formazione di colonie e promuove l'apoptosi nelle cellule GC. Attraverso analisi bioinformatiche e saggi della luciferasi, confermiamo che miR-491-5p prende di mira Wnt3a. Il silenziamento di Wnt3a inibisce la proliferazione cellulare e induce l'apoptosi. Allo stesso modo, il ripristino di Wnt3a contrasta gli effetti dell'espressione di miR-491-5p. Inoltre, bioinform atico e luciferasi indicano che l'espressione di miR-491-5p è regolata da Foxi1, che si lega al suo promotore e attiva l'espressione di miR-491-5p. In conclusione, per quanto a nostra conoscenza, i nostri risultati sono i primi a dimostrare che Foxi1 è un attore chiave nel controllo trascrizionale di miR-491-5p e che miR-491-5p agisce come anti-oncogene prendendo di mira Wnt3a/ Segnalazione -catenina in GC. Il nostro studio rivela che la segnalazione Foxi1/miR-491-5p/Wnt3a/β-catenina è fondamentale nella progressione della GC. Prendere di mira il percorso descritto in questo studio può aprire nuove prospettive per limitare la progressione della GC.
La differenziazione miogenica innesca la perdita del corpo nucleare della PML e la rilocalizzazione di DAXX nei cromocentri.La proteina della leucemia promielocitica (PML) è espressa nella maggior parte dei tessuti e delle forme umane normali corpi nucleari (NB) che hanno ruoli nella regolazione genica e nei processi cellulari come la riparazione del DNA, il controllo del ciclo cellulare e le decisioni sul destino cellulare Utilizzando mioblasti murini C2C12, dimostriamo che l'attivazione della differenziazione del muscolo scheletrico provoca la perdita di PML e PML NB prima alla fusione del miotubo. La formazione del miotubo è stata associata a una marcata riorganizzazione della cromatina e alla rilocalizzazione di DAXX da PML NBs a cromocentri. L'espressione di MyoD era sufficiente a causare la perdita di PML NB e il silenziamento della PML ha indotto la rilocalizzazione DAXX. Fusione di cellule C2C12 utilizzando il reovirus rettile p14 la proteina fusogena non è riuscita a distruggere gli NB della PML, ma ha comunque promosso la ridistribuzione e la perdita di DAXX; mentre l'espressione ectopica di PML nelle cellule differenziate ha ripristinato solo parzialmente la PML Formazione NB e localizzazione DAXX presso gli NB. Infine, abbiamo determinato che il motivo di interazione SUMO C-terminale di DAXX è necessario per la sua colocalizzazione con ATRX nei domini dell'eterocromatina durante la formazione del miotubo. Questi dati supportano un modello in cui l'attivazione della differenziazione miogenica si traduce in perdita di PML NB, riorganizzazione della cromatina e rilocalizzazione DAXX e fornisce un paradigma per comprendere le conseguenze della perdita di PML in altri contesti cellulari, come durante lo sviluppo e la progressione del cancro.
LRG1 indotto da TNF-α promuove l'angiogenesi e la migrazione delle cellule staminali mesenchimali nell'osso subcondrale durante l'osteoartrosi.La comprensione incompleta della neovascolarizzazione aberrante, che contribuisce to osteoarthritis suggerisce che ulteriori modulatori devono ancora essere identificati. Il nostro obiettivo era identificare il ruolo di Leucina-rich-alpha-2-glycoprotein1 (LRG1), un nuovo regolatore dell'angiogenesi patogena, nella progressione dell'osteoartrite e sviluppare strategie di trattamento efficaci. In questo studio, l'immunoistochimica ha mostrato che LRG1 era aumentato nell'osso subcondrale e nella cartilagine articolare nei topi con transezione del legamento crociato anteriore (ACLT). Ulteriori studi si sono concentrati sul ruolo di LRG1 nell'osteoartrite. I risultati hanno mostrato che LRG1 promuove l'angiogenesi e le cellule staminali mesenchimali ( MSC), che contribuiscono alla formazione ossea aberrante nell'osso subcondrale Inoltre, fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), non interleuchina-1β (IL-1β), IL-6 o IL-17, hanno indotto l'espressione di LRG1 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana e questo effetto è stato inibito dalla proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 o dall'inibitore NF-κB. In particolare, l'inibizione dell'attività di TNF-α e LRG1 da parte di Lenalidomide, un inibitore della produzione di TNF-α, nei topi ACLT ha attenuato la degenerazione della cartilagine articolare dell'osteoartrosi. Questo studio mostra che il TNF-α è la citochina proinfiammatoria predominante che induce la secrezione di LRG1. LRG1 contribuisce alla formazione ossea de novo accoppiata all'angiogenesi aumentando l'angiogenesi e reclutando MSC nell'osso subcondrale delle articolazioni dell'osteoartrosi. L'inibizione di TNF-α e LRG1 da parte di Lenalidomide potrebbe essere un potenziale approccio terapeutico.
La terapia cellulare che utilizza cellule che esprimono miR-302-367 reprime la crescita del glioblastoma.I glioblastomi sono tumori cerebrali primari incurabili che colpiscono pazienti di tutte le età. L'aggressività di questo tumore è stata in parte attribuita alla persistenza di cellule staminali di glioblastoma resistenti al trattamento. Abbiamo precedentemente scoperto le proprietà oncosoppressori del cluster di microRNA miR-302-367, che rappresenta un potenziale trattamento per il glioblastoma. Qui , abbiamo tentato di sviluppare una terapia basata sulle cellule sfruttando la capacità delle cellule di glioma di secernere esosomi che racchiudono piccole molecole di RNA. Abbiamo ingegnerizzato cellule di glioma primarie per esprimere stabilmente il miR-302-367. Sorprendentemente, queste cellule si sono alterate, in un modo paracrino-dipendente, l'espressione di marcatori di staminalità, la proliferazione e la tumorigenicità delle cellule di glioblastoma vicine Un'ulteriore caratterizzazione del secretoma derivato dalle cellule che esprimono miR-302-367 ha mostrato che un una grande quantità di miR-302-367 è stata racchiusa negli esosomi, che sono stati internalizzati dalle cellule di glioblastoma vicine. Questo trasferimento da cellula a cellula di miR-302-367 ha portato all'inibizione dei suoi bersagli come CXCR4/SDF1, SHH, ciclina D, ciclina A ed E2F1. Lo xenotrapianto ortotopico di cellule che esprimono miR-302-367 insieme a cellule staminali di glioblastoma ha alterato in modo efficiente lo sviluppo del tumore nel cervello dei topi.
Il ruolo dell'autofagia nella soppressione immunitaria dei macrofagi indotta da asparaginasi.Erwinia asparaginase, un farmaco enzimatico derivato da batteri, è stato utilizzato nel trattamento di vari tipi di cancro, in particolare la leucemia linfoblastica acuta (ALL). Uno degli effetti collaterali più significativi associati alla somministrazione di asparaginasi è la soppressione immunitaria, che limita la sua applicazione in clinica. I macrofagi sono cellule immunitarie fagocitiche e hanno un ruolo centrale nell'infiammazione e nella difesa dell'ospite. Abbiamo riportato qui che l'asparaginasi ha disturbato la funzione dei macrofagi tra cui la fagocitosi, la proliferazione, la secrezione di ROS e ossido nitrico, l'interleuchina 6 (IL-6) e la secrezione del fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) espressione della molecola, inducendo così la soppressione immunitaria nei macrofagi stimolati da interferone-γ e lipopolisaccaride Abbiamo anche osservato che l'asparaginasi inibisce l'autofagia nei macrofagi attivando Akt/mTOR e suppr essing Erk1/2 via di segnalazione come evidenziato da una minore formazione di autofagosomi, downregulation della proteina correlata all'autofagia LC3-II e diminuzione del numero di vacuoli simili all'autofagia. Ulteriori studi hanno scoperto che il trattamento con l'inibitore dell'autofagia 3-MA al posto dell'asparaginasi sui macrofagi attivati potrebbe anche sottoregolare la fagocitosi, la secrezione di citochine e l'espressione di MHC-II. Inoltre, l'incubazione con trealosio induttore dell'autofagia ha ripristinato la capacità di fagocitosi, la secrezione di IL-6 e TNF-α e l'espressione di MHC-II nei macrofagi. Questi risultati dimostrano l'importante ruolo dell'autofagia nella funzione dei macrofagi e l'attivazione dell'autofagia può superare la soppressione immunitaria indotta dall'asparaginasi nei macrofagi.
MiRNA199a-3p sopprime la crescita, la migrazione, l'invasione e l'angiogenesi del tumore nel carcinoma epatocellulare prendendo di mira VEGFA, VEGFR1, VEGFR2, HGF e MMP2.importanza crescente dell'interazione tumore-stromale nello sviluppo e nella progressione del cancro implica che le molecole di segnalazione nel microambiente tumorale (TME) potrebbero essere i bersagli terapeutici efficaci per il carcinoma epatocellulare (HCC). Qui, il ruolo del microRNA miR-199a-3p nella regolazione di La TME e lo sviluppo dell'HCC sono stati studiati da diversi saggi in vitro e in vivo. L'espressione di miR-199a-3p è stata osservata significativamente bassa nei tessuti dell'HCC e la sua sovraespressione ha notevolmente inibito la crescita tumorale in vivo e le metastasi polmonari nei topi NOD-SCID. Il ripristino in vitro dell'espressione di miR-199a-3p nelle cellule endoteliali (EC) o nelle cellule cancerose (CAC) ha ridotto significativamente la migrazione di EC nel test di co-coltura Ancora una volta l'incubazione di EC trasfettate con miR-199a-3p con entrambe Un mezzo (CM) di CAC o VEGF ricombinante ha ridotto la formazione di tubi, nelle EC ed è stato anche diminuito durante la crescita in CM di CAC trattati con anticorpi anti-VEGF o trasfettati con miR-199a-3p. Inoltre, i test bioinformatici e luciferasi-reporter hanno rivelato che miR-199a-3p inibisce la secrezione di VEGF da CAC e l'espressione di VEGFR1 e VEGFR2 su EC e quindi limita il cross talk tra CAC ed EC. Ancora una volta, il ripristino di miR-199a-3p nelle cellule stellate epatiche (HSC) ha ridotto la migrazione e l'invasione di CAC nel test di co-coltura, mentre è stato potenziato dalla sovraespressione di HGF suggerendo che miR-199a-3p ha ostacolato il cross talk di HSC-CAC probabilmente inibendo l'HGF e regolando la metalloproteinasi di matrice MMP2, che sono stati trovati come bersagli di miR-199a-3p successivamente mediante analisi luciferasi-reporter e zimografia gelatinosa, rispettivamente. Pertanto, questi risultati evidenziano collettivamente che miR-199a-3p limita le metastasi, l'invasione e l'angiogenesi nell'HCC e quindi può essere considerato come una delle potenti terapie efficaci per la gestione dei pazienti con HCC.
Un approccio terapeutico nuovo e promettente per il NSCLC: arginasi umana ricombinante da sola o in combinazione con un inibitore dell'autofagia.Arginasi umana ricombinante (rhArg), un enzima capace di deplezione di arginina, ha dimostrato di essere un approccio terapeutico efficace per vari tipi di cancro. Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), un sottotipo istologico di carcinoma polmonare, ha un alto tasso di morbilità e mortalità nel mondo. la necessità di un trattamento nuovo e più efficace è urgente. In questo studio, è la prima volta a segnalare che rhArg potrebbe indurre citotossicità significativa e apoptosi dipendente dalla caspasi nelle cellule NSCLC. Successivamente, la nostra ricerca ha rivelato che rhArg ha stimolato drammaticamente la risposta autofagica nelle cellule NSCLC , che è stato dimostrato dalla formazione e dall'accumulo di autofagosomi e dalla conversione della catena leggera proteica 3 (LC3) associata ai microtubuli da LC3-I a LC3-II. Inoltre, bloccando l'autofagia mediante clorochina o LY294002 rem citotossicità indotta da rhArg notevolmente migliorata e apoptosi dipendente dalla caspasi, suggerendo che l'autofagia ha agito un ruolo citoprotettivo nelle cellule NSCLC trattate con rhArg. Ulteriori esperimenti hanno mostrato che due vie di segnalazione tra cui l'Akt/mTOR e la via della chinasi regolata dal segnale extracellulare e la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) derivate dai mitocondri erano coinvolte nell'autofagia e nell'apoptosi indotte da rhArg. Nel frattempo, la N-acetil-L-cisteina, un comune antiossidante, è stata impiegata per eliminare i ROS e abbiamo rilevato che potrebbe bloccare significativamente l'autofagia e la citotossicità indotte da rhArg, indicando che i ROS hanno svolto un ruolo vitale nella terapia di degradazione dell'arginina. Inoltre, l'esperimento di xenotrapianto ha mostrato che la combinazione con l'inibitore dell'autofagia ha potenziato l'efficacia antitumorale di rhArg in vivo. Pertanto, questi risultati hanno fornito una nuova prospettiva e punto di vista secondo cui l'autofagia ha svolto un ruolo citoprotettivo nelle cellule NSCLC trattate con rhArg e il trattamento con rhArg da solo o combinato con un inibitore dell'autofagia potrebbe essere un approccio terapeutico nuovo e promettente per il NSCLC in vivo e in vitro".
La sovraespressione di EphB2 nell'ippocampo salva il traffico alterato dei recettori NMDA e la disfunzione cognitiva nel modello di Alzheimer.La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva , che colpisce sempre più persone, ma non esiste ancora un trattamento efficace per prevenire o invertire la progressione della malattia. AD. L'attività sinaptica e la cognizione dipendono in modo critico dalla funzione dei recettori del glutammato. Il targeting del traffico dei recettori dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA) e la sua regolazione è una nuova strategia per il trattamento precoce dell'AD. EphB2 è un regolatore chiave della localizzazione sinaptica di Recettori NMDA Gli oligomeri Aβ potrebbero legarsi al dominio delle ripetizioni di fibronectina di EphB2 e innescare la degradazione di EphB2 nel proteasoma Qui abbiamo identificato che la sovraespressione di EphB2 con vettori lentivirali nell'ippocampo dorsale impro ved alterato deficit di memoria e ansia o comportamenti simili alla depressione nei topi transgenici APPswe/PS1-dE9 (APP/PS1). Sono state migliorate anche la fosforilazione e l'espressione superficiale dei recettori NMDA contenenti GluN2B. La sovraespressione di EphB2 ha anche salvato l'esaurimento indotto da ADDLs dell'espressione dei recettori NMDA contenenti EphB2 e GluN2B che trafficano in neuroni ippocampali coltivati. Questi risultati suggeriscono che migliorare la ridotta espressione di EphB2 e il successivo traffico di recettori NMDA contenenti GluN2B nell'ippocampo potrebbe essere una strategia promettente per il trattamento dell'AD.
Forkhead box A3 ha attenuato la progressione della fibrosi in un modello di atresia biliare nel ratto.L'atresia biliare è una malattia rara e devastante dei neonati in cui un processo distrugge i dotti biliari, portando a fibrosi e cirrosi biliare e morte se non trattata. La causa e la patogenesi rimangono in gran parte sconosciute. Abbiamo cercato di indagare i fattori coinvolti nell'atresia biliare, in particolare il forkhead box A3 (Foxa3), che potrebbe esercitare un ruolo nel il trattamento della malattia epatica. Abbiamo utilizzato il sequenziamento dell'RNA per sequenziare l'intero trascrittoma del fegato da sei pazienti con atresia biliare e sei pazienti con cisti del coledoco. Quindi, abbiamo impiegato un modello di malattia di ratto mediante legatura del dotto biliare (BDL) e trasduzione di adenovirus per affrontare la funzione di Foxa3 nell'atresia biliare Abbiamo scoperto che le vie di segnalazione della giunzione stretta, della giunzione di aderenza, del ciclo cellulare, dell'apoptosi, delle chemochine, VEGF e MAPK erano arricchite nei fegati dell'atresia biliare Abbiamo dimostrato che l'espressione di Foxa3 era notevolmente diminuito nei campioni di fegato di pazienti con atresia biliare. Ancora più importante, abbiamo scoperto che la sua espressione più bassa prevedeva una sopravvivenza globale più scarsa dei pazienti con atresia biliare. I ratti che hanno ricevuto la chirurgia BDL e l'adenovirus dell'espressione Foxa3 hanno determinato una significativa diminuzione della deposizione di collagene e dell'espressione di citochine profibrotiche (fattore di crescita trasformante-β e fattore di crescita del tessuto connettivo) e marcatori di fibrosi (actina muscolare liscia α, collagene I e collagene III), rispetto ai ratti che hanno ricevuto un intervento chirurgico BDL e controllano l'adenovirus. I nostri dati hanno suggerito un ruolo di protezione per Foxa3 durante la progressione della fibrosi epatica nell'atresia biliare e quindi hanno supportato l'aumento di Foxa3 come strategia di trattamento mirata.
L'acido madecassico, che contribuisce all'effetto anticolite del madecassoside, migliora lo spostamento del Th17 verso le cellule Treg attraverso la via PPARγ/AMPK/ACC1.Lo squilibrio tra le cellule Th17 e Treg contribuisce sostanzialmente al disturbo immunitario intestinale e al successivo danno tissutale nella colite ulcerosa. La frazione ricca di triterpenoidi di Centella asiatica è stata in grado di migliorare la colite indotta da sodio solfato di destrano nei topi. Qui abbiamo esplorato il suo attivo ingrediente e meccanismo sottostante con particolare attenzione al ripristino dell'equilibrio Th17/Treg. I quattro principali triterpenoidi presenti nella C. asiatica hanno dimostrato di attenuare la colite nei topi mediante somministrazione orale. L'ingrediente più efficace madecassoside ha perso l'effetto anticolite se applicato localmente nel colon, e l'acido madecassico è stato riconosciuto come la forma attiva del madecassoside. La somministrazione orale di acido madecassico ha ridotto la percentuale di cellule Th17 e ha sottoregolato l'espressione o f RORγt, IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22 e ha aumentato la percentuale di cellule Treg e l'espressione di Foxp3 e IL-10 nel colon di topi con colite, ma non ha influenzato Th1 e Th2 cellule. In condizioni di polarizzazione Th17, l'acido madecassico ha sottoregolato l'espressione di ACC1 e ha migliorato lo spostamento delle cellule Th17 verso le cellule Treg, ma non ha influenzato la differenziazione delle cellule Treg in condizioni di polarizzazione Treg. Sia il composto C che l'AMPK siRNA hanno inibito la downregulation mediata dall'acido madecassico dell'espressione ACC1 e lo spostamento delle cellule Th17 alle cellule Treg in condizioni di polarizzazione Th17. Il siRNA GW9662, T0070907 e PPARγ ha bloccato l'effetto dell'acido madecassico sull'attivazione di AMPK, sull'espressione di ACC1 e sullo spostamento delle cellule Th17 alle cellule Treg. Inoltre, l'acido madecassico è stato identificato come un agonista PPARγ, poiché ha promosso la transattivazione di PPARγ. La correlazione tra attivazione di PPARγ e AMPK, downregulation dell'espressione di ACC1, ripristino dell'equilibrio Th17/Treg e attenuazione della colite da parte dell'acido madecassico è stata convalidata nei topi con colite indotta da DSS. In conclusione, l'acido madecassico era la forma attiva del madecassoside nel migliorare la colite ripristinando l'equilibrio Th17/Treg attraverso la regolazione della via PPARγ/AMPK/ACC1.
L'inibizione funzionale della sfingomielinasi acida da parte della flufenazina innesca la morte delle cellule tumorali specifica per l'ipossia.A causa di una neoangiogenesi ritardata o insufficiente, l'ipossia è una caratteristica di la maggior parte dei tumori solidi. Le regioni tumorali ipossiche contribuiscono alla resistenza contro i chemioterapici antiproliferativi, la radioterapia e l'immunoterapia. Il targeting delle cellule nelle aree tumorali ipossiche è quindi una strategia importante per il trattamento del cancro. La maggior parte degli approcci per il targeting delle cellule ipossiche si concentra sull'inibizione delle vie di adattamento all'ipossia, ma solo un è stato identificato un numero limitato di composti con il potenziale per colpire specificamente le regioni tumorali ipossiche. Utilizzando sferoidi tumorali in condizioni ipossiche come sistema di screening, abbiamo identificato una serie di composti, tra cui l'antipsicotico fenotiazinico flufenazina, come colpi con una nuova modalità d'azione. inibisce funzionalmente la sfingomielinasi acida e provoca l'accumulo di sfingomielina cellulare, che induce il cancro er morte cellulare in particolare negli sferoidi tumorali ipossici. Inoltre, abbiamo scoperto che l'inibizione funzionale della sfingomielinasi acida porta all'iperattivazione delle vie di risposta allo stress dell'ipossia e che la morte cellulare specifica per l'ipossia è mediata dal fattore di trascrizione sensibile allo stress ATF4. Presi insieme, i dati qui presentati suggeriscono un meccanismo nuovo, ma inesplorato, in cui l'induzione dello stress sfingolipidico porta all'iperattivazione dei percorsi di risposta allo stress dell'ipossia e quindi promuove le loro funzioni di soppressore del tumore pro-apoptotico per uccidere specificamente le cellule nelle aree tumorali ipossiche.
miR-127 migliora la differenziazione cellulare miogenica prendendo di mira S1PR3.I microRNA (miRNA) sono stati recentemente implicati nella funzione delle cellule staminali muscolari. miR-127 è noto per essere espresso prevalentemente nel muscolo scheletrico, ma i suoi ruoli nella differenziazione miogenica e nella rigenerazione muscolare sono sconosciuti. Qui, mostriamo che miR-127 è sovraregolato durante la differenziazione C2C12 e delle cellule satellite (SC) e, stabilendo cellule C2C12 che esprimono stabilmente miR- 127, dimostrano che la sovraespressione di miR-127 nelle cellule C2C12 migliora la differenziazione cellulare miogenica Per studiare la funzione di miR-127 durante lo sviluppo e la rigenerazione muscolare in vivo, abbiamo generato topi transgenici miR-127. Questi topi hanno mostrato una rigenerazione muscolare notevolmente accelerata rispetto a topi wild-type promuovendo la differenziazione di SC Meccanicamente, abbiamo dimostrato che il gene che codifica per il recettore 3 della sfingosina-1-fosfato (S1PR3), un recettore accoppiato a proteine G per la sfingosina-1-fosfato, i è un bersaglio di miR-127 richiesto per la sua funzione nel promuovere la differenziazione cellulare miogenica. È importante sottolineare che la sovraespressione di miR-127 nei topi modello mdx di distrofia muscolare ha notevolmente migliorato il fenotipo della malattia. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che il miR-127 può servire come potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento della malattia del muscolo scheletrico negli esseri umani.
I campi di trattamento del tumore provocano una vulnerabilità condizionata alle radiazioni ionizzanti attraverso la sottoregolazione della segnalazione BRCA1 e una ridotta capacità di riparazione della rottura del doppio filamento del DNA nelle linee cellulari di cancro del polmone non a piccole cellule. L'uso di campi di trattamento del tumore (TTFields) ha rivoluzionato il trattamento del glioblastoma (GBM) ricorrente e di nuova diagnosi. I TTFields sono campi elettrici alternati a bassa intensità, frequenza intermedia che vengono applicati alle regioni tumorali e cellule che utilizzano array non invasivi. Il meccanismo predominante con cui si pensa che i TTField uccidano le cellule tumorali è l'interruzione della mitosi. Utilizzando cinque linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) abbiamo scoperto che esiste una risposta variabile nella proliferazione cellulare e uccisione cellulare tra queste linee cellulari NSCLC che era indipendente dallo stato di p53. Il trattamento con TTFields ha aumentato la popolazione G2/M, con una concomitante riduzione delle cellule in fase S seguita dalla comparsa di una popolazione sub-G1 indica tivo dell'apoptosi. I cambiamenti temporali nell'espressione genica durante l'esposizione ai TTFields sono stati valutati per identificare i cambiamenti di segnalazione molecolare alla base della risposta differenziale ai TTFields. I geni espressi in modo più differenziato erano associati al ciclo cellulare e alle vie di proliferazione cellulare. Tuttavia, l'espressione dei geni trovati all'interno della risposta al danno del DNA BRCA1 è stata significativamente ridotta (P<0.05) durante il trattamento con TTFields. I focolai di riparazione della rottura del doppio filamento del DNA (DSB) sono aumentati quando le cellule sono state esposte a TTFields, così come la comparsa di aberrazioni di tipo cromatidico, suggerendo un meccanismo interfase responsabile della morte cellulare che coinvolge la riparazione del DNA. L'esposizione delle cellule ai TTFields immediatamente dopo le radiazioni ionizzanti ha comportato un aumento delle aberrazioni cromatidiche e una ridotta capacità di riparare i DSB del DNA, che erano probabilmente responsabili di almeno una parte dell'uccisione cellulare potenziata osservata con la combinazione. Questi risultati suggeriscono che i TTField inducono uno stato di \'BRCAness\' che porta a una suscettibilità condizionale con conseguente maggiore sensibilità alle radiazioni ionizzanti e fornisce una forte motivazione per l'uso di TTFields come modalità combinata di terapia con radiazioni o altri agenti dannosi per il DNA".
Il cervelletto nelle prestazioni a doppio compito nella malattia di Parkinson.I pazienti con malattia di Parkinson (PD) hanno difficoltà a svolgere un doppio compito È stato suggerito che il cervelletto è importante nel doppio compito. Abbiamo usato la risonanza magnetica funzionale per indagare il ruolo del cervelletto nell'esecuzione di un duplice compito motorio e cognitivo nei pazienti con PD. Abbiamo esaminato se ci sono aree attivate in più per il doppio compito -task performance, e confrontato l'attività neurale e il modello di connettività funzionale nel cervelletto tra pazienti PD e controlli sani Abbiamo scoperto che il verme cerebellare destro e il lobulo sinistro V del lobo anteriore cerebellare erano inoltre attivati per le prestazioni a doppio compito nei controlli sani e per il compito motorio nei pazienti con PD. Non abbiamo trovato alcuna regione cerebellare attivata ulteriormente durante l'esecuzione del doppio compito nei pazienti con PD. Inoltre, il verme cerebellare destro aveva una migliore connettività con il motore a nd reti associate cognitive nei pazienti con PD. I pazienti con MP hanno risorse cerebellari limitate che sono già utilizzate per compiti singoli e, per compiti doppi, non possono aumentare quanto necessario per integrare reti motorie e cognitive.
Metamateriali terahertz otticamente sintonizzabili a banda larga e tridimensionali ibridi.Le proprietà otticamente sintonizzabili dei metamateriali ibridi tridimensionali (3D) con doppio - e le frequenze di risposta a banda larga sono teoricamente studiate nello spettro terahertz. I risonatori planari a doppio anello diviso (DSRR) e i risonatori standup a doppio anello diviso sono fabbricati su un substrato di zaffiro, formando una struttura a matrice 3D. dei metamateriali ibridi 3D è considerato perché i DSRR stand-up non sono simmetrici rispetto al vettore del campo elettrico. A causa della risposta elettrica e magnetica realizzata rispettivamente dai risonatori planari e standup double-split-ring rispettivamente, il dual-band risposta di risonanza e l'indice di rifrazione negativo possono essere raggiunti. Il potenziale della modulazione di fase sotto fotoeccitazione è anche dimostrato. Ulteriori analisi indicano che, fotoeccitazione dei portatori liberi nel sil L'icona all'interno della regione capacitiva dei DSRR in piedi si traduce in un'ampia larghezza di banda di risposta alla risonanza (circa 0,47 THz) e funziona anche come indice di rifrazione negativo a banda larga che si trova all'incirca tra 0,80 e 2,01 THz. Questo metamateriale sintonizzabile è proposto per la potenziale applicazione della propagazione delle onde elettromagnetiche nell'area terahertz.
Modulazione genica cultivar-specifica in Vitis vinifera: analisi dei promotori che regolano l'espressione dei fattori di trascrizione WOX.La famiglia degli Homeobox legati a Wuschel ( WOX) è una classe di fattori di trascrizione coinvolti nelle prime fasi dell'embriogenesi e dello sviluppo degli organi nelle piante. Alcuni di questi geni hanno mostrato diversi livelli di trascrizione nei tessuti embrionali e negli organi maturi in due diverse cultivar di Vitis vinifera: \'Chardonnay\' ( CH) e \'Cabernet Sauvignon\' (CS). Pertanto, abbiamo studiato la base genetica responsabile di queste differenze clonando e sequenziando sia le cultivar che le regioni promotrici (~2000 bp) prossimali al sito di inizio della trascrizione di cinque geni VvWOX. Abbiamo quindi introdotto questi promotori in Arabidopsis thaliana per la caratterizzazione del pattern di espressione utilizzando il gene reporter GUS. Nell'Arabidopsis transgenica, due promotori isolati da CS (pVvWOX13C_CS e pVvWOX6_C S) ha indotto una maggiore espressione rispetto alla sequenza isolata in CH, confermando i dati ottenuti nei tessuti della vite. Questi risultati sono stati corroborati da saggi di espressione transitoria utilizzando l'approccio dell'agroinfiltrazione negli embrioni somatici di vite. Le versioni troncate di pVvWOX13C hanno dimostrato che poche differenze nucleotidiche tra le sequenze isolate da CH e CS sono fondamentali per la regolazione trascrizionale di VvWOX13C. L'analisi dei promotori che utilizzano sistemi eterologhi e omologhi sembra essere efficace per esplorare la modulazione genica legata alla variazione della sequenza intervarietale nella vite.
Identificare modelli su larga scala di imprevedibilità e risposta all'insolazione nei dati atmosferici.Comprendere le complesse dinamiche dell'atmosfera è di fondamentale interesse a causa della sua impatto sull'intero sistema climatico e sulla società umana. Qui ci concentriamo sull'identificazione, dai dati, delle regioni geografiche che hanno proprietà atmosferiche simili. Studiamo serie temporali della temperatura dell'aria superficiale (SAT) con risoluzione mensile, registrate su una griglia regolare che copre il Superficie terrestre Consideriamo due dataset: NCEP CDAS1 e ERA Interim reanalysis Mostriamo che due misure sorprendentemente semplici sono in grado di estrarre informazioni significative: i) la distanza tra il SAT ritardato e la radiazione solare in arrivo e ii) l'entropia di Shannon di SAT e anomalie SAT La distanza scopre modelli spaziali ben definiti formati da regioni con risposta SAT simile alla forzatura solare mentre l'entropia scopre regioni con grado simile di imprevedibilità SAT y. L'analisi dell'entropia permette anche di identificare le regioni in cui SAT ha valori estremi. È importante sottolineare che scopriamo differenze tra i due set di dati che sono dovute alla presenza di valori estremi in un set di dati ma non nell'altro. I nostri risultati indicano che le misure della distanza e dell'entropia possono essere strumenti preziosi per lo studio di altre variabili climatologiche, per il rilevamento di anomalie e per eseguire confronti tra modelli.
Un nuovo tirannosauro con prove di anagenesi e sistema sensoriale facciale simile a un coccodrillo.Una nuova specie di tirannosauride dalla formazione superiore Two Medicine del Montana supporta la presenza di un lignaggio anagenetico (antenato-discendente) laramidico di tirannosauridi del tardo Cretaceo. In concerto con altri lignaggi anagenetici di dinosauri dello stesso tempo e luogo, ciò suggerisce che l'anagenesi potrebbe essere stato un meccanismo diffuso che genera diversità di specie tra i dinosauri, e forse Abbiamo studiato l'eccellente documentazione fossile del tirannosauride per verificare questa ipotesi. L'analisi filogenetica colloca questo nuovo taxon come la specie sorella di Daspletosaurus torosus. Tuttavia, data la loro stretta relazione filogenetica, la vicinanza geografica e la successione temporale, dove D. torosus ( ~76,7-75.2 Ma) precede la nuova specie più giovane (~75,1-74,4 Ma), sosteniamo che le due forme molto probabilmente rappresentino un singolo lignaggio anagenetico. s era un importante predatore apicale nelle faune di dinosauri tardo campane di Laramidia; la sua assenza da unità successive indica che era estinto prima che il Tyrannosaurus rex si disperdesse in Laramidia dall'Asia. Oltre alle sue implicazioni evolutive, la trama delle ossa facciali del nuovo taxon e di altri tirannosauroidi derivati, indica un tegumento squamoso con un'elevata sensibilità tattile. Più significativamente, la mascella inferiore mostra prove di neurovascolarizzazione che si osservano anche negli uccelli.
L'enzimologia del 2-idrossiglutarato, 2-idrossiglutaramato e 2-idrossisuccinamato e la loro relazione con gli oncometaboliti.Molti enzimi commettono "errori". Di conseguenza, gli enzimi di riparazione si sono evoluti per correggere questi errori. Per esempio, la lattato deidrogenasi (LDH) e la mitocondriale malato deidrogenasi (mMDH) catalizzano lentamente la riduzione del 2-ossoglutarato (2-OG) all'oncometabolita l-2-idrossiglutarato (l- 2-HG). L-2-HG deidrogenasi corregge questo errore convertendo l-2-HG in 2-OG. LDH catalizza anche la riduzione del gruppo osso del 2-ossoglutaramato (2-OGM; prodotto di transaminazione della l-glutammina ). Mostriamo qui che la glutammina sintetasi umana (GS) catalizza l'amidazione del carbossile terminale di entrambi gli isomeri l- e d- di 2-HG. La reazione di 2-OGM con LDH e la reazione di l-2-HG con GS generiamo l-2-idrossiglutaramato (l-2-HGM). Mostriamo anche che l-2-HGM è un substrato della ω-amidasi umana. Il prodotto (l-2-HG) può quindi essere convertito ted a 2-OG da l-2-HG deidrogenasi. Il lavoro precedente ha mostrato che il 2-ossosuccinamato (2-OSM; prodotto di transaminazione di l-asparagina) è un eccellente substrato di LDH. Infine, mostriamo anche che la ω-amidasi umana converte il prodotto di questa reazione (cioè l-2-idrossisuccinamato; l-2-HSM) in l-malato. Pertanto, la ω-amidasi può agire insieme all'idrossiglutarato deidrogenasi per riparare alcuni "errori" di GS e LDH. I risultati attuali suggeriscono che le vie non produttive per il metabolismo dell'azoto si verificano nei tessuti dei mammiferi in vivo. Le perturbazioni di queste vie possono contribuire ai sintomi associati all'aciduria idrossiglutarica e alla progressione del tumore. Infine, vengono descritti i metodi per la sintesi di l-2-HGM e l-2-HSM che dovrebbero essere utili nel determinare i ruoli dei composti ω-amidasi/4- e 5-C nella fotorespirazione nelle piante.
Monitoraggio in tempo reale del fouling nella cromatografia di processo basato sulla fluorescenza.È stato presentato un monitoraggio in tempo reale del fouling nella cromatografia liquida. La versatilità dell'approccio è stato dimostrato da un'implementazione di successo in tre casi di studio con un errore <1%. La prima applicazione dimostra il monitoraggio della densità del ligando della proteina A e della concentrazione del foulant per valutare le prestazioni della resina cromatografica della proteina A durante la purificazione degli anticorpi monoclonali. Le osservazioni sono state supportate da studi LC-MS/MS che sono stati eseguiti in modo indipendente. La seconda applicazione prevede il monitoraggio della deposizione di foulant durante la purificazione basata sulla cromatografia a scambio cationico multimodale dell'albumina sierica umana. Infine, nella terza applicazione, il monitoraggio dei foulant durante la cromatografia di interazione idrofobica multimodale dell'albumina umana ricombinante è dimostrato fattore stimolante le colonie di granulociti. In tutti e tre i casi, è ob servito che l'intensità della fluorescenza aumenta costantemente con il riutilizzo della resina poiché più foulants si depositano nel tempo. L'approccio proposto può essere facilmente utilizzato per il monitoraggio in tempo reale delle incrostazioni e il controllo del processo.
Modelli multifisici e di risposta termica per migliorare l'accuratezza della stima della temperatura locale nella corteccia di ratto sotto esposizione a microonde.Il rapido sviluppo della tecnologia wireless ha portato alla diffusione preoccupazioni relative agli effetti negativi sulla salute umana causati dall'esposizione ai campi elettromagnetici. L'aumento della temperatura nei corpi biologici è un fattore importante che può influire negativamente sulla salute. Si desidera un modello termofisiologico per quantificare gli aumenti di temperatura indotti dalle microonde (MW). In questo studio, i parametri relativi a le risposte termofisiologiche per le esposizioni a MW sono state stimate utilizzando una tecnica di simulazione elettromagnetica-termodinamica. Per gli autori\' a conoscenza, questo è il primo studio in cui i parametri relativi al flusso sanguigno cerebrale regionale in un modello di ratto sono stati estratti con un alto grado di accuratezza attraverso esperimenti misurazioni per l'esposizione localizzata a MW a frequenze superiori a 6 GHz. I risultati indicano che il miglioramento i parametri di modellazione producono risultati calcolati che corrispondono bene alle quantità misurate durante e dopo l'esposizione nei ratti. Si prevede che il modello computazionale sarà utile per stimare l'innalzamento della temperatura nel cervello del ratto in più punti di osservazione (difficili da misurare contemporaneamente) e per spiegare i cambiamenti fisiologici nella regione della corteccia locale.
Un quadro diagnostico basato sui dati per le strutture delle turbine eoliche: un approccio olistico.La complessa dinamica delle strutture operative delle turbine eoliche (WT) sfida l'applicabilità delle strategie esistenti di monitoraggio della salute strutturale (SHM) per la valutazione delle condizioni. Al centro della pianificazione strategica delle energie rinnovabili in Europa, i sistemi WT richiedono l'implementazione di strategie che possano descrivere il comportamento WT nel suo spettro operativo completo. Il quadro proposto in questo documento si basa sul trattamento simbiotico di variabili ambientali/operative agenti e sulla risposta vibratoria monitorata della struttura L'approccio mira alla simulazione accurata della variabilità temporale che caratterizza la dinamica del WT e, successivamente, al tracciamento dell'evoluzione di tale variabilità in un orizzonte temporale. Lo strumento di analisi bi-componente viene applicato su dati di lungo periodo, raccolti nell'ambito di campagne di monitoraggio continuo su due effettivi Strutture WT dislocate in diverse sedi in Germania. I modelli strutturali basati sui dati ottenuti verificano il potenziale della strategia proposta per lo sviluppo di uno strumento diagnostico SHM automatizzato.
Il comportamento elettrochimico dei microelettrodi in fibra di carbonio modificati con nanotubi di carbonio utilizzando un processo di deposizione chimica/deposizione chimica da vapore in due fasi.Microelettrodo in fibra di carbonio (CFME) ) è stato ampiamente applicato nei domini dei biosensori e dei sensori chimici. Al fine di migliorare l'attività elettrochimica e la sensibilità del CFME, è stato fabbricato e studiato un nuovo CFME modificato con nanotubi di carbonio (CNT), indicato come CNT/CFME. In primo luogo, i monofilamenti in fibra di carbonio (CF) innestati con CNT (semplificati come CNT/CF) sono stati fabbricati in due fasi chiave: (i) nichelatura chimica, seguita da (ii) deposizione chimica da fase vapore (CVD). In secondo luogo, un singolo monofilamento CNT/CF è stato selezionato e incapsulato in un CNT/CFME con un semplice metodo di confezionamento Le morfologie dei CNT/CF così preparati sono state caratterizzate mediante microscopia elettronica a scansione Le proprietà elettrochimiche dei CNT/CFME sono state misurate in soluzione di ferrocianuro di potassio (K₄Fe(CN)₆), utilizzando una voltammetria ciclica (CV) e un metodo cronoamperometrico. Rispetto a un CFME nudo, un CNT/CFME ha mostrato migliori curve CV con un picco redox distinguibile più elevato e una corrente di risposta; più alto era il contenuto di CNT, migliori erano le curve CV. Poiché i CNT cresciuti hanno notevolmente migliorato l'area effettiva dell'elettrodo dei CNT/CFME, l'area di contatto tra l'elettrodo e il reagente è stata ampliata, aumentando ulteriormente la densità del sito attivo elettrocatalitico. Inoltre, il microelettrodo modificato ha mostrato quasi lo stesso comportamento elettrochimico dopo 104 giorni, mostrando una notevole stabilità e un'eccezionale riproducibilità.
Identificazione acustica NLOS utilizzando le caratteristiche del canale acustico per la localizzazione di smartphone indoor.Poiché la domanda di localizzazione indoor è in aumento per supportare la nostra vita quotidiana in grandi e complessi ambienti interni, le tecnologie di localizzazione basate sul suono hanno attirato l'attenzione dei ricercatori\' perché hanno i vantaggi di essere completamente compatibili con gli smartphone commerciali off-the-shelf (COTS), hanno un'elevata precisione di posizionamento e un'infrastruttura a basso costo. -line-of-sight (NLOS) rappresenta una grande sfida ed è diventato il collo di bottiglia tecnologico per le applicazioni pratiche di localizzazione acustica di smartphone indoor. Attraverso l'identificazione e l'eliminazione delle misurazioni NLOS, le prestazioni di posizionamento possono essere migliorate incorporando solo le misurazioni LOS. In questo articolo, ci concentriamo sull'identificazione dei componenti NLOS caratterizzando i canali acustici In primo luogo, analizzando le propagazioni acustiche indoor, t i cambiamenti di canale acustico dalla condizione di linea di vista (LOS) alla condizione di NLOS sono caratterizzati come la differenza di guadagno di canale e ritardo di canale tra i due scenari di propagazione. Quindi, viene proposto un approccio efficiente per stimare il guadagno e il ritardo relativi del canale basato sul metodo della cross-correlazione, che considera la mitigazione dell'effetto Doppler e la riduzione della complessità computazionale. Sono state estratte nove nuove funzionalità e per realizzare l'identificazione NLOS è stato utilizzato un classificatore SVM (support vector machine) con un kernel con funzione a base radiale (RBF). Il risultato sperimentale con un'accuratezza di classificazione complessiva del 98,9% basata su un set di dati con oltre 10 mila misurazioni mostra che l'approccio e le caratteristiche di identificazione proposti sono efficaci nell'identificazione acustica NLOS per la localizzazione acustica di interni tramite uno smartphone. Per valutare ulteriormente le prestazioni del classificatore SVM proposto, le prestazioni di un classificatore SVM vengono confrontate con quelle dei classificatori tradizionali basati sulla regressione logistica (LR) e sull'analisi discriminante lineare (LDA). I risultati mostrano anche che una SVM con il metodo della funzione del kernel RBF supera le altre nell'identificazione acustica NLOS.
Un algoritmo di localizzazione senza sincronizzazione temporale a due fasi per reti di sensori subacquei.Le reti di sensori subacquei (UWSN) possono consentire un'ampia gamma di applicazioni come come monitoraggio delle risorse, prevenzione dei disastri e assistenza alla navigazione. La posizione dei nodi del sensore negli UWSN è un argomento particolarmente rilevante. Le informazioni del sistema di posizionamento globale (GPS) non sono adatte per l'uso negli UWSN a causa dei problemi di propagazione sottomarina. Quindi, alcuni algoritmi di localizzazione basati sulla precisa sincronizzazione temporale tra i nodi del sensore che sono stati proposti per UWSN non sono fattibili. In questo articolo, proponiamo un algoritmo di localizzazione chiamato algoritmo di localizzazione senza sincronizzazione temporale a due fasi (TP-TSFLA). Il TP-TSFLA contiene due fasi, vale a dire, fase di stima basata sull'intervallo e fase di valutazione senza intervallo Nella prima fase, affrontiamo uno schema di localizzazione privo di sincronizzazione temporale basato sull'algoritmo di ottimizzazione dello sciame di particelle (PSO) per ottenere n le coordinate dei nodi sensori sconosciuti. Nella seconda fase, proponiamo un algoritmo di localizzazione range-free basato su cerchio (CRFLA) per localizzare i nodi del sensore non localizzati che non possono ottenere le informazioni sulla posizione attraverso la prima fase. Nella seconda fase, i nodi sensore localizzati nella prima fase fungono da nuovi nodi di ancoraggio per aiutare a realizzare la localizzazione. Quindi, in questo algoritmo, utilizziamo un piccolo numero di beacon mobili per aiutare a ottenere le informazioni sulla posizione senza altri nodi di ancoraggio. Inoltre, per migliorare la precisione del metodo range-free, viene aggiornata un'estensione del CRFLA ottenuta progettando uno schema di regolazione delle coordinate. I risultati della simulazione mostrano che TP-TSFLA può raggiungere un rapporto di localizzazione relativamente alto senza sincronizzazione temporale.
Preservare la privacy della posizione della sorgente per le WSN per la raccolta di energia.L'elaborazione nebbia (da core a edGe) utilizza un numero enorme di dispositivi wireless integrati per consentire agli utenti finali con connettività da qualsiasi luogo a qualsiasi cosa. A causa della loro natura operativa, i nodi di sensori wireless spesso funzionano incustoditi e quindi sono esposti a una varietà di attacchi. La preservazione della privacy della posizione di origine gioca un ruolo chiave in alcune reti di sensori wireless (WSN) In questo documento, viene proposto uno schema di riservatezza della posizione della sorgente preservata (RBCPSLP) basato sulla convergenza dei rami di ridondanza per le reti di sensori di raccolta di energia, con i seguenti vantaggi: numerosi rami di instradamento vengono creati in aree non hotspot con abbondante energia e quelli di instradamento le filiali possono confluire in alcuni percorsi di instradamento prima di raggiungere le aree hotspot. Il tempo di generazione, la durata del routing e il numero di rami di routing vengono quindi decisi indipendentemente in base alla quantità di energia ottenuta , in modo da massimizzare l'utilizzo dell'energia della rete, migliorare notevolmente la protezione della privacy e fornire una lunga durata della rete. L'analisi teorica e i risultati sperimentali mostrano che lo schema RBCPSLP consente un miglioramento di parecchie volte dell'utilizzo dell'energia della rete e della conservazione della privacy della posizione di origine, massimizzando la durata della rete.
Mappatura della vulnerabilità alle ondate di calore per l'India.La valutazione della variabilità geografica nella vulnerabilità alle ondate di calore costituisce la base per la pianificazione di strategie di adattamento mirate appropriate. Date le recenti ondate di calore mortali in India, il calore viene sempre più riconosciuto come un problema di salute pubblica. Tuttavia, fino ad oggi non è stata effettuata una valutazione a livello nazionale della vulnerabilità al calore in India. Abbiamo valutato i fattori di vulnerabilità demografica, socioeconomica e ambientale e combinato i dati a livello distrettuale provenienti da diversi fonti tra cui il più recente censimento, rapporti sanitari e dati di telerilevamento satellitare. Abbiamo quindi applicato l'analisi delle componenti principali (PCA) su 17 variabili normalizzate per ciascuno dei 640 distretti per creare un indice di vulnerabilità al calore (HVI) composito per l'India. totale di 640 distretti, la nostra analisi ha identificato rispettivamente 10 e 97 distretti nelle categorie a rischio molto alto e alto (> 2SD e 2-1SD HVI). ritti con maggiore vulnerabilità al calore si trovano nelle parti centrali del paese. A prima vista, questi sono meno urbanizzati e hanno bassi tassi di alfabetizzazione, accesso all'acqua e ai servizi igienico-sanitari e presenza di servizi domestici. Pertanto, abbiamo concluso che la creazione e la mappatura di un indice di vulnerabilità al calore è un primo passo utile per proteggere il pubblico dal carico sanitario dovuto al calore. Il lavoro futuro dovrebbe incorporare i dati sull'esposizione al calore e sui risultati sulla salute per convalidare l'indice, nonché esaminare i livelli di vulnerabilità dei sotto-distretti.
Patterns of Gene Expression in Western Corn Rootworms (Diabrotica virgifera virgifera) Neonati, sottoposti a Cry34Ab1, Cry35Ab1 e Cry34/35Ab1, basati sul sequenziamento di nuova generazione.proteine insetticide, Cry34Ab1 e Cry35Ab1, e la combinazione di Cry34/Cry35Ab1, che insieme sono attive contro le larve di diabrotica. Risultati integrati di tre diversi confronti statistici hanno identificato 114 e 1300 trascritti differenzialmente espressi (DET) nei Cry34Ab1 e Cry34/35Ab1 trattamento, rispettivamente, rispetto al controllo. Nessun DET è stato identificato nel trattamento con Cry35Ab1 I putativi recettori leganti Bt precedentemente identificati in altre specie di insetti non sono stati identificati nei DET in questo studio. La maggior parte dei DET (75% con Cry34Ab1 e 68,3% con trattamenti Cry34/35Ab1) non ha avuto risultati significativi nel database NCBI nr. Inoltre, 92 DET sono stati condivisi tra trattamenti Cry34Ab1 e Cry34/35Ab1. Ulteriori analisi hanno rivelato che il più abbondante t I DET in entrambi i trattamenti Cry34Ab1 e Cry34/35Ab1 erano associati all'attività di legame e catalitica. I risultati di questo studio hanno confermato la natura di queste tossine binarie contro le larve WCR e forniscono un profilo fondamentale del modello di espressione dei geni in risposta alla sfida della tossina Cry34/35Ab1, che può fornire informazioni sui potenziali meccanismi di resistenza.
Rapporto rame-zinco come biomarcatore della malattia nei neonati con infezioni congenite ad esordio precoce.= 23) neonati a termine e prematuri. Abbiamo analizzato l'elemento in tracce concentrazioni mediante fluorescenza a raggi X e ceruloplasmina (CP) mediante Western blot. La concentrazione mediana di Cu alla nascita (giorno 1) era 522,8 [387.1-679,7] μg/L e Zn era 1642,4 ± 438,1 μg/L. Cu e Zn correlato positivamente con l'età gestazionale nei neonati di controllo. Cu è aumentato nei neonati infetti dal giorno 1 al giorno 3. CP è correlato positivamente ai livelli di Cu alla nascita in entrambi i gruppi e il giorno 3 nel gruppo di neonati infetti. Il rapporto Cu/Zn è stato relativamente alto nei neonati infetti. Le concentrazioni di interleuchina (IL)-6 al giorno 1 non erano correlate a Cu, Zn o al rapporto Cu/Zn, mentre i livelli di proteina C-reattiva (CRP) al giorno 3 erano correlati positivamente al rapporto Cu/Zn sia al giorno 1 che al giorno 3. Concludiamo che le infezioni influenzano l'omeostasi degli oligoelementi nei neonati: lo Zn sierico è ridotto, mentre Cu e CP sono aumentati. Il rapporto Cu/Zn combina entrambe le alterazioni, indipendentemente dall'età gestazionale. Può, quindi, costituire un biomarcatore diagnostico significativo per le infezioni ad esordio precoce.
RAGE gioca un ruolo nell'attivazione di NF-κB indotta da LPS e nell'iperpermeabilità endoteliale.La disregolazione funzionale endoteliale e l'interruzione della barriera contribuiscono all'inizio e allo sviluppo di sepsi. Il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE) ha dimostrato di essere coinvolto nella patogenesi della sepsi. Il presente studio mirava a indagare il ruolo di RAGE nel fattore nucleare-κB (NF-κB) indotto da lipopolisaccaride (LPS) attivazione nelle cellule endoteliali e la conseguente iperpermeabilità endoteliale. L'upregulation indotta da LPS dell'espressione della proteina RAGE nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVECs) è stata rilevata mediante western blotting. L'attivazione di NF-κB è stata rivelata utilizzando western blotting e colorazione immunofluorescente. LPS-elicited l'iperpermeabilità endoteliale è stata esplorata mediante il saggio di resistenza elettrica transendoteliale (TER) e il saggio di permeabilità del monostrato endoteliale. L'anticorpo bloccante specifico per RAGE è stato utilizzato per co confermare il ruolo di RAGE nell'attivazione di NF-κB mediata da LPS e nella distruzione della barriera endoteliale. Abbiamo scoperto che LPS sovraregolava l'espressione proteica di RAGE in modo dose e tempo dipendente negli HUVEC. Inoltre, LPS ha innescato una significativa fosforilazione e degradazione di IκBα, così come la traslocazione nucleare di NF-κB p65. Inoltre, abbiamo osservato un aumento significativo della permeabilità endoteliale dopo il trattamento con LPS. Tuttavia, l'anticorpo bloccante RAGE ha attenuato l'attivazione di NF-kB evocata da LPS e l'iperpermeabilità endoteliale. I nostri risultati suggeriscono che RAGE svolge un ruolo importante nell'attivazione di NF-κB indotta da LPS e nella disfunzione della barriera endoteliale.
Assorbimento, stabilità metabolica e farmacocinetica dei fitochimici dello zenzero.saggi e studi farmacocinetici sui topi con e senza co-somministrazione di ketoconazolo (KTZ). GE i fenoli hanno mostrato una solubilità da bassa a moderata in vari tamponi di pH ma erano stabili nei fluidi gastrici e intestinali simulati, indicando la loro idoneità per la somministrazione orale. Tutti i fenoli GE erano metabolicamente instabili e mostravano un'elevata clearance intrinseca nei microsomi epatici di topo, ratto, cane e umano. Dopo somministrazione orale di 250 mg/kg di GE, sono state osservate concentrazioni sub-terapeutiche di fenoli GE. Il trattamento di campioni di plasma con β-glucuronidasi (βgd) ha aumentato l'esposizione di tutti i fenoli GE da 10 a 700 volte. con GE ha aumentato l'esposizione di fenoli GE liberi da 3 a 60 volte. È interessante notare che, quando gli stessi campioni sono stati trattati con βgd, l'esposizione di fenoli GE è aumentata da 11 a 60 volte, suggerendo l'inibizione della fase che ho incontrato abolizione da parte di KTZ ma scarso effetto sulla coniugazione del glucuronide. Correlando i risultati in vitro e in vivo, è ragionevole concludere che il metabolismo di fase II sembra essere la via di eliminazione predominante per i fenoli GE. Presentiamo le prove che il metabolismo di primo passaggio, in particolare la coniugazione del glucuronide di fenoli GE, è alla base di una bassa esposizione sistemica.
Il panorama in evoluzione dell'ipertensione arteriosa polmonare nell'adulto con cardiopatia congenita.L'ipertensione arteriosa polmonare associata a cardiopatia congenita (PAH-CHD) è un tipo comune di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e una frequente complicanza della cardiopatia congenita (CHD). La PAH-CHD rappresenta una popolazione di pazienti eterogenea ed è importante distinguere tra i difetti cardiaci sottostanti considerando le implicazioni prognostiche e terapeutiche. tecniche hanno consentito la riparazione o la palliazione della maggior parte dei difetti cardiaci, sebbene un numero sostanziale di pazienti rimanga ad alto rischio di PAH dopo la chiusura Tradizionalmente, il trattamento e la gestione dei pazienti con PAH-CHD è stato limitato alle cure palliative e di supporto e si è basato su opinione piuttosto che studi clinici. Recentemente, tuttavia, la disponibilità di trattamenti avanzati specifici per la PAH ha aperto un nuovo campo per la mana clinica gement di questa condizione. Tuttavia, ci sono prove limitate sull'approccio terapeutico ottimale per PAH-CHD. Qui discutiamo le attuali e nuove opzioni terapeutiche per la PAH-CHD e mettiamo in evidenza diverse sfide nella gestione clinica attuale.
Analisi dello stato di metilazione del DNA nei fluidi corporei per la diagnosi precoce del cancro.Sono state riportate alterazioni epigenetiche dovute all'ipermetilazione del DNA del promotore e al silenziamento genico nel cancro negli ultimi decenni. L'ipermetilazione del DNA ha un grande potenziale per fungere da marker di screening, marker prognostico e marker di sorveglianza terapeutica nelle cliniche oncologiche. Alcuni fluidi corporei, come le feci o l'urina, erano ottenibili senza alcuna invasione del corpo. , tali fluidi corporei erano campioni adatti per la sorveglianza del cancro ad alto rendimento. L'analisi dello stato di metilazione dei fluidi corporei intorno al tessuto canceroso può, inoltre, portare alla diagnosi precoce del cancro, poiché è stato riportato che diversi geni nei tessuti cancerosi sono ipermetilati in modo specifico per il cancro Recentemente, sono stati condotti diversi studi che hanno analizzato lo stato di metilazione del DNA nei fluidi corporei e alcuni dei risultati hanno potenziale per lo sviluppo futuro e ulteriori studi clinici al uso. In effetti, un test del DNA delle feci è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per lo screening del cancro del colon-retto. Un altro promettente marcatore di metilazione è stato identificato in vari fluidi corporei per diversi tipi di cancro. Abbiamo esaminato gli studi che hanno analizzato la metilazione del DNA nei fluidi corporei come screening del cancro meno invasivo.
Gelidium elegans regola il percorso AMPK-PRDM16-UCP-1 e ha un effetto sinergico con Orlistat sulle caratteristiche associate all'obesità nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi., ha dimostrato di esibire effetti anti-obesità. Tuttavia, il meccanismo con cui il GENS è in grado di farlo rimane poco chiaro. Nel presente studio, i nostri risultati hanno mostrato che il GENS previene la dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) indotta da aumento di peso attraverso la modulazione della via della proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK)-PR domain-containing16 (PRDM16)-uncoupling protein-1 (UCP-1) in un modello murino Abbiamo anche scoperto che il GENS riduceva l'iperglicemia nei topi che avevano stati alimentati con un HFD rispetto ai controlli corrispondenti. Abbiamo anche valutato l'effetto benefico del trattamento combinato con GENS e orlistat (un farmaco per l'obesità approvato dalla Food and Drug Administration) sulle caratteristiche dell'obesità nei topi alimentati con HFD. Abbiamo scoperto che nei topi alimentati con HFD topi, la combinazione di GENS e orlistat è associata a più significato perdita di peso formica rispetto al solo trattamento con orlistat. Inoltre, i nostri risultati hanno dimostrato un effetto sinergico positivo di GENS e orlistat sull'iperglicemia e sul livello di trigliceridi plasmatici in questi animali. Pertanto, suggeriamo che una terapia combinata di GENS e orlistat può influenzare positivamente gli esiti di salute correlati all'obesità in una popolazione obesa indotta dalla dieta.
Sensing Attribute Weights: A Novel Basic Belief Assignment Method.La teoria dell'evidenza di Dempster-Shafer è ampiamente utilizzata in molti sistemi di fusione dei dati di sensori soft a causa di le sue buone prestazioni per la gestione delle informazioni di incertezza dei sensori soft. Tuttavia, come determinare l'assegnazione delle credenze di base (BBA) è ancora una questione aperta. I metodi esistenti per determinare BBA non considerano l'affidabilità di ciascun attributo; allo stesso tempo, essi non può determinare efficacemente il BBA nel mondo aperto. In questo documento, basato sui pesi degli attributi, viene proposto un nuovo metodo per determinare il BBA non solo nel mondo chiuso, ma anche nel mondo aperto. Il modello gaussiano di ciascun attributo è costruito utilizzando il campioni di addestramento in primo luogo. In secondo luogo, la somiglianza tra il campione di prova e il modello di attributo viene misurata in base alle funzioni di appartenenza gaussiane. Quindi, i pesi degli attributi vengono generati utilizzando il grado di sovrapposizione tra le classi. Infine, viene determinato il BBA secondo i pesi degli attributi rilevati. Diversi esempi con piccoli set di dati mostrano la validità del metodo proposto.
Un metodo esatto basato su modelli per la localizzazione di sorgenti Near-Field con sistema MIMO bistatico.In questo documento, proponiamo un metodo esatto basato su modelli per la localizzazione di sorgenti in campo vicino con un sistema radar bistatico a più ingressi e uscite multiple (MIMO) e confrontarlo con un metodo approssimato basato su modelli. Lo scopo di questo documento è proporre un modo efficiente per utilizzare il modello esatto del segnale ricevuto segnali di sorgenti di campo vicino al fine di eliminare l'errore sistematico introdotto dall'uso del modello approssimato nella maggior parte delle tecniche di localizzazione di sorgenti di campo vicino esistenti. Il metodo proposto utilizza la decomposizione del fattore parallelo (PARAFAC) per trattare il modello esatto. Grazie alla modello esatto, il metodo proposto ha una precisione e una risoluzione migliori rispetto al metodo basato su modello approssimato confrontato. I risultati della simulazione mostrano le prestazioni del metodo proposto.
Effetto antinfiammatorio dell'estratto titolato di Centella asiatica nel modello animale di dermatite allergica indotta da anidride ftalica.ha potenti proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Tuttavia, il suo effetto antidermico non è stato ancora segnalato. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti antidermici dell'estratto titolato di Centella asiatica (TECA) in un modello animale di dermatite atopica (AD) indotta da anidride ftalica (PA) come così come un modello in vitro. Una lesione simile all'AD è stata indotta dall'applicazione topica del 5% di PA sulla pelle dorsale o sull'orecchio del topo Hos:HR-1. Dopo l'induzione dell'AD, 100 μL di 0,2% e 0,4% di TECA ( 40 μg o 80 μg/cm²) è stato distribuito sul dorso dell'orecchio o sulla pelle della schiena tre volte alla settimana per quattro settimane. Abbiamo valutato la gravità della dermatite, i cambiamenti istopatologici e i cambiamenti nell'espressione proteica mediante Western blotting per l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) , cicloossigenasi-2 (COX-2) e attività NF-κB, che sono state determinate d mediante saggio di spostamento dell'elettromobilità (EMSA). Abbiamo anche misurato la concentrazione di TNF-α, IL-1β, IL-6 e IgE nel sangue di topi AD mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Il trattamento con TECA ha attenuato lo sviluppo della dermatite atopica indotta da PA. L'analisi istologica ha mostrato che TECA ha inibito l'ipercheratosi, i mastociti e l'infiltrazione di cellule infiammatorie. Il trattamento con TECA ha inibito l'espressione di iNOS e COX-2 e l'attività di NF-κB, nonché il rilascio di TNF-α, IL-1β, IL-6 e IgE. Inoltre, TECA (1, 2, 5 μg/mL) ha potentemente inibito la produzione di NO indotta dal lipopolisaccaride (LPS) (1 μg/mL), l'espressione di iNOS e COX-2 e le attività di legame al DNA di NF-κB in RAW264.7 cellule macrofagiche. I nostri dati hanno dimostrato che TECA potrebbe essere un agente promettente per l'AD inibendo la segnalazione di NF-κB.
Biomarcatori teranostici per la schizofrenia.La schizofrenia è una malattia dello sviluppo neurologico altamente ereditabile, cronica, grave e invalidante con un background genetico e neurobiologico eterogeneo, che è ancora poco compreso. Per consentire migliori procedure diagnostiche e strategie terapeutiche nei pazienti schizofrenici, si suggerisce l'uso di biomarcatori facilmente accessibili. I biomarcatori più frequentemente utilizzati nella schizofrenia sono quelli associati al sistema neuroimmune e neuroendocrino, al metabolismo, ai diversi sistemi di neurotrasmettitori e ai fattori neurotrofici. Tuttavia, non ci sono ancora biomarcatori convalidati e affidabili nell'uso clinico per la schizofrenia. Questa recensione affronterà i potenziali biomarcatori nella schizofrenia. Discuterà i biomarcatori nella schizofrenia e proporrà l'uso di specifici pannelli basati sul sangue che includeranno una serie di marcatori associati a processi immunitari, disordini metabolici e neuroendocrino/neurotropina/neurotrasma iterare alterazioni. La combinazione di diversi marker, o complessi multi-marker panel, potrebbe aiutare nella discriminazione di pazienti con differenti patologie sottostanti e nella migliore classificazione dei gruppi più omogenei. Pertanto, lo sviluppo dei biomarcatori diagnostici, prognostici e teranostici è un'esigenza urgente e insoddisfatta in psichiatria, con l'obiettivo di migliorare la diagnosi, il monitoraggio della terapia, la previsione dell'esito del trattamento e concentrarsi sull'approccio della medicina personale al fine di migliorare la qualità dei vita nei pazienti con schizofrenia e ridurre i costi sanitari in tutto il mondo.
L'influenza della tetrodotossina (TTX) sulla distribuzione e sulla codifica chimica dei neuroni del ganglio mesenterico caudale (CaMG) che alimentano la vescica urinaria dei suini.= 6), la stragrande maggioranza (92,6% ± 3,4% e 88,8% ± 2%, rispettivamente) delle cellule nervose FB-positive (FB+) erano TH+. L'instillazione di TTX ha causato una diminuzione del numero di neuroni FB+/TH+ immunopositivi a NPY ( 88,9% ± 5,3% negli animali di controllo vs 10,6% ± 5,3% nei suini trattati con TTX) o VIP (1,7% ± 0,6% vs 0%) e un aumento del numero di neuroni FB+/TH+ immunoreattivi alla SOM (8,8% ± 1,6% contro 39% ± 12,8%), CB (1,8% ± 0,7% contro 12,6% ± 2,7%), GAL (1,7% ± 0,8% contro 10,9% ± 2,6%) o nNOS (0 % vs. 1,1% ± 0,3%). Il presente studio è il primo a suggerire che TTX modifica la codifica chimica dei neuroni CaMG che irrorano la vescica urinaria dei suini.
Dai veleni marini ai farmaci: supportati in modo efficiente da una combinazione di trascrittomica e proteomica.Il potenziale dei prodotti naturali marini per diventare nuovi farmaci è vasto; tuttavia, la ricerca è ancora agli inizi. La diversità chimica e biologica delle tossine marine è incommensurabile e in quanto tale una risorsa straordinaria per la scoperta di nuovi farmaci. Con il rapido sviluppo del sequenziamento di nuova generazione (NGS) e della cromatografia liquida-tandem di massa spettrometria (LC-MS/MS), è stato molto più facile e veloce identificare più tossine e prevederne le funzioni con pipeline bioinformatiche, che aprono la strada a nuovi sviluppi di farmaci. Qui forniamo una panoramica delle pipeline bioinformatiche correlate che sono state supportate da una combinazione di trascrittomica e proteomica per l'identificazione e la previsione della funzione di nuove tossine marine.
Rilevazione simultanea di virus a RNA e DNA che infettano il fagiolo secco e presenza di infezioni miste da BGYMV, BCMV e BCMNV nella regione centro-occidentale del Messico.gene di BCMV e BCMNV, rispettivamente. I tre virus sono stati rilevati in una singola pianta o in una massa di cinque piante. La multiplex RT-PCR è stata applicata con successo per rilevare questi tre virus da 187 campioni di campo raccolti da 23 comuni del stati di Guanajuato, Nayarit e Jalisco, Messico I tassi di singole infezioni erano 14/187 (7,5%), 41/187 (21,9%) e 35/187 (18,7%), rispettivamente per BGYMV, BCMV e BCMNV; 29/187 (15,5%) campioni sono stati co-infettati con due di questi virus e 10/187 (5,3%) con i tre virus. Questo test RT-PCR multiplex è un metodo semplice, rapido, sensibile ed economico per rilevare questi virus nel fagiolo comune e può essere utilizzato per la diagnosi molecolare di routine e gli studi epidemiologici.
Efficace estrazione subcritica del butano del residuo di bifenthrin nel tè nero.Come bevanda naturale e salutare, il tè è ampiamente apprezzato; tuttavia, i residui di pesticidi nel le foglie di tè influiscono sulla qualità e sulla sicurezza alimentare. Per sviluppare un metodo altamente selettivo ed efficiente per la facile rimozione dei residui di pesticidi, è stata impiegata la tecnica di estrazione subcritica del butano (SBE) e sono state studiate tre variabili che coinvolgono temperatura, tempo e cicli di estrazione. le condizioni ottimali di SBE sono risultate essere le seguenti: temperatura di estrazione 45 ° C, tempo di estrazione 30 min, numero di cicli di estrazione 1 e in condizioni tali che l'efficienza di estrazione raggiungesse il 92%. Inoltre, le catechine, la teanina, la caffeina e i componenti dell'aroma, che determinano la qualità del tè, hanno oscillato dopo il trattamento SBE. Rispetto alle foglie non frantumate, i residui di pesticidi possono essere rimossi più facilmente dalle foglie schiacciate e la pratica efficienza di estrazione era il 97%. Questi risultati indicano che l'SBE è un metodo utile per rimuovere efficacemente il bifentrina e, poiché l'aspetto non è rilevante nel processo di produzione, le foglie di tè devono essere prima frantumate e quindi estratte in modo che i residui di pesticidi vengano completamente rimossi.
Strategie di preparazione del campione per la quantificazione efficace dei metaboliti idrofili nel siero mediante HILIC-MS/MS multi-mirato.L'effetto delle interferenze endogene del siero L'analisi HILIC-MS/MS è stata studiata studiando diverse procedure di preparazione del campione: un protocollo SPE dispersivo QuEChERS modificato, un protocollo HybridSPE e una combinazione di estrazione liquida con precipitazione proteica sono stati confrontati con una semplice precipitazione proteica. dell'efficienza di estrazione e la pulizia del campione è stata eseguita per tutti i metodi. È stato riscontrato che i materiali assorbenti SPE testati trattengono gli analiti idrofili insieme alle interferenze endogene, quindi sono stati necessari ulteriori passaggi di eluizione. L'estrazione liquida non ha dimostrato di ridurre al minimo gli effetti matrice. In generale, è è stato osservato che un equilibrio dovrebbe essere raggiunto in termini di recupero, pulizia efficiente e tempo di trattamento del campione quando un'ampia gamma di metaboliti è anale sì. È necessario un rapido passaggio per la rimozione dei fosfolipidi prima della determinazione dei metaboliti endogeni idrofili, tuttavia, sulla base dei risultati dei metodi applicati, sono necessari ulteriori studi per ottenere recuperi elevati per tutti i metaboliti.
Postdepolarizzazioni indotte dallo stress ossidativo e segnalazione della proteina chinasi C.È stato dimostrato che lo stress ossidativo indotto dal perossido di idrogeno (H₂O₂) induce postdepolarizzazioni e attività innescate in miociti isolati, ma i meccanismi sottostanti rimangono non completamente compresi. Abbiamo mirato a esplorare se l'attivazione della proteina chinasi C (PKC) svolge un ruolo importante nelle postdepolarizzazioni indotte dallo stress ossidativo. I potenziali d'azione e le correnti ioniche di cardiomiociti di coniglio isolati sono stati registrati utilizzando il cerotto tecnica clamp H₂O₂ (1 mM) è stato perfuso per indurre stress ossidativo e l'inibitore specifico classico della PKC, Gö 6983 (1 μM), è stato applicato per testare il coinvolgimento della PKC. . . Questi risultati forniscono la prova di un legame tra stress ossidativo, Attivazione PKC e postdepolarizzazioni.
Identificazione di nuovi ricombinanti intergenotipici A2/C2 del virus dell'epatite B da un paziente cronico coreano coinfettato con entrambi i genotipi A2 e C2.Quasi tutti i casi di infezione da virus dell'epatite B (HBV) in Corea del Sud hanno il genotipo C2. Qui, abbiamo identificato un paziente con infezione cronica che è stato co-infettato con HBV di entrambi i genotipi A2 e C2 mediante lo screening di 135 pazienti coreani con infezione cronica utilizzando protocolli di sequenziamento diretto mirati alla regione della trascrittasi inversa della polimerasi (RT) da 1032 bp. Ulteriori analisi di clonazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) (22 cloni) della RT hanno mostrato che questo paziente aveva il genotipo C2 (12 cloni), il genotipo A2 (sei cloni) ) e ricombinanti inter-genotipo A2/C2 dell'HBV (quattro cloni). L'analisi BootScan ha mostrato che tre dei quattro ricombinanti hanno diversi tipi di breakpoint di ricombinazione sia nella regione RT che in quella sovrapposta dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Dato il significato di HBsAg come una diagnosi ostico o bersaglio di vaccinazione contro l'infezione da HBV, le implicazioni cliniche di questi ricombinanti identificati dovrebbero essere studiate in futuro. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto sui ricombinanti intergenotipi A2/C2 dell'HBV.
Prendere di mira il TNF e la via del recettore del TNF nell'infezione da HIV-1: dall'attivazione immunitaria ai serbatoi virali.Diverse funzioni cellulari come l'apoptosi, la proliferazione cellulare, l'infiammazione e la regolazione immunitaria coinvolgono la via del fattore di necrosi tumorale-α (TNF)/recettore del TNF (TNFR). Il virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) interagisce con la via del TNF/TNFR. L'attivazione della via del TNF/TNFR influisce sull'HIV -1 e la via del TNF/TNFR è il bersaglio delle proteine dell'HIV-1. Un segno distintivo dell'infezione da HIV-1 è l'attivazione immunitaria e l'infiammazione con livelli aumentati di TNF nel plasma e nei tessuti. Pertanto, il controllo del TNF /TNFR con nuovi approcci terapeutici potrebbe partecipare al controllo dell'attivazione immunitaria e avere un impatto sia sulla replicazione virale che sulla persistenza virale In questa recensione, descriveremo l'intricata interazione tra le proteine HIV-1 e la segnalazione TNF/TNFR e come modula la replicazione dell'HIV-1 e discutere nuovi approcci terapeutici, in particolare la terapia anti-TNF, che potrebbero controllare questo percorso e, infine, favorire l'eliminazione delle cellule infette per curare i pazienti con infezione da HIV.
Sintesi chimica e caratterizzazione di un analogo di equinatossina II(1-85).La sintesi chimica di un analogo a 85 residui della proteina che forma i pori , Equinatossina II (EqtII). I precursori peptidici con oltre 40 residui sono stati assemblati mediante sintesi in fase solida. Il frammento EqtII (1-46) è stato modificato nel tioestere reattivo C-terminale ed è stata eseguita la ligazione chimica nativa con l'A47C mutato Peptide EqtII(47-85) per formare l'analogo di EqtII(1-85) La spettroscopia di dicroismo circolare ha indicato che il dominio N-terminale di EqtII(1-46) ed EqtII(1-85) mantiene prevalentemente una struttura α-elicoidale in soluzione e anche in presenza di micelle lipidiche. Ciò dimostra la fattibilità di assemblare l'intera proteina residua EqtII 179 tramite mezzi chimici. Le etichette isotopiche specifiche del sito potrebbero essere incorporate per studi strutturali nelle membrane mediante spettroscopia NMR a stato solido.
Caratteristiche del trasporto intestinale e metabolismo del C-Glucosyl Dihydrochalcone, Aspalathin.cm/s. I metaboliti dell'aspalathin (solfatati, glucuronidati e metilati) sono stati trovati in urina di topo, ma non nel sangue, dopo una dose orale di 50 mg/kg di peso corporeo del composto puro. I solfati erano i metaboliti predominanti. Questi risultati suggeriscono che l'aspalatina viene assorbita e metabolizzata nei topi per la maggior parte dei coniugati di solfato rilevati nelle urine. , abbiamo dimostrato che l'aspalatina non viene trasportata attivamente dai trasportatori del glucosio, ma presumibilmente passa attraverso il monostrato paracellulare.
Il ruolo della modellazione molecolare nella fotocatalisi del TiO.I metodi di modellazione molecolare svolgono un ruolo molto importante nella fotocatalisi del TiO. I recenti progressi nella fotocatalisi del TiO hanno prodotto un numero di interessanti fenomeni di superficie, prodotti di reazione e vari nuovi fotocatalizzatori attivi a luce visibile con proprietà migliorate. I calcoli quantistici sembrano promettenti come mezzo per descrivere i meccanismi e le distribuzioni di prodotto delle reazioni di degradazione fotocatalitica di inquinanti organici sia in fase gassosa che acquosa Poiché i metodi della meccanica quantistica utilizzano i principi della fisica delle particelle, il loro uso può essere esteso alla progettazione di nuovi fotocatalizzatori. Questa recensione introduce brevemente i metodi di modellazione molecolare e sottolinea l'uso di questi metodi nella fotocatalisi di TiO₂. I metodi utilizzati per ottenere informazioni sulla degradabilità delle molecole inquinanti, predire i meccanismi di reazione e valutarne il ruolo vengono spiegati gli s dei droganti e dei modificatori di superficie.
Variazioni caratteristiche e somiglianze nelle proprietà biochimiche, molecolari e funzionali delle gliossalasi tra procarioti ed eucarioti.forme dipendenti di GLYI e studi sulle piante gliossalasi rivelano le varie caratteristiche uniche di questi enzimi che li distinguono dalle gliossalasi procariotiche e altre eucariotiche Attraverso questa recensione, forniamo una panoramica della famiglia delle gliossalasi vegetali insieme a un'analisi comparativa delle gliossalasi tra varie specie, evidenziando somiglianze e differenze nella proprietà biochimiche, molecolari e fisiologiche di questi enzimi. Riteniamo che l'evoluzione di più isoforme di gliossalasi nelle piante sia una componente importante delle loro robuste strategie di difesa.
Un nuovo modello di trattamento bio-psicosociale-comportamentale nella schizofrenia.Nonostante il notevole onere della malattia nella schizofrenia, c'è stata una discrepanza tra i benefici effetti di un aumento dell'uso di farmaci antipsicotici e del raggiungimento di un limitato recupero o remissione. Poiché l'attenzione dei farmaci antipsicotici più comuni è sulla dopamina, che è associata a sintomi positivi, c'è un bisogno insoddisfatto per i pazienti con sintomi negativi. Dal momento che cognitivi e negativi i sintomi piuttosto che i sintomi positivi sono più strettamente associati a menomazioni psicosociali nei pazienti con schizofrenia, anche i sistemi non dopaminergici tra cui il glutammato e l'acido -aminobutirrico (GABA) della corteccia prefrontale dovrebbero essere preoccupanti. L'equilibrio tra eccitazione e inibizione ha stato associato a modificazioni epigenetiche e quindi può essere analizzato in termini di neurosviluppo e di circuiti neurali prospettiva. Quindi, un romanzo b Il modello io-psicosociale-comportamentale per il trattamento della schizofrenia è necessario per spiegare i sistemi non dopaminergici coinvolti nella schizofrenia, piuttosto che i meccanismi dopaminergici. Questo modello può essere compreso dal punto di vista dello sviluppo neurologico e dei circuiti neurali e dovrebbe includere la cura della stadiazione, la cura personalizzata, la cura preventiva, la riduzione dei deficit cognitivi e la riduzione dello stigma. Thomas R. Insel ha proposto questo come obiettivo per il trattamento della schizofrenia da raggiungere entro il 2030.
L'impatto della pseudofachia sulla qualità della vita correlata alla vista nella popolazione generale - The Gutenberg Health Study.La chirurgia della cataratta è l'intervento chirurgico più frequentemente eseguito procedura in tutto il mondo. Miriamo a determinare la prevalenza di aver impiantato una lente artificiale (pseudofachia) e di assenza di lente (afachia) e di confrontare la funzione visiva. Come parte dello studio Gutenberg Health, è stato condotto uno studio trasversale basato sulla popolazione in Germania. È stato condotto un esame oftalmologico comprendente l'esame con lampada a fessura. Sono stati calcolati la prevalenza inclusi intervalli confidenziali del 95% e sono state condotte analisi per fattori sistemici e oculari associati con pseudofachia utilizzando modelli di regressione logistica multivariata. La qualità della vita correlata alla vista è stata valutata utilizzando un metodo standardizzato questionario e trasformazione Rasch. Sono state incluse 14.696 persone. Di queste, l'1,55% [1,36%-1,77%] aveva pseudofachia unilaterale e il 3,08% [2,81%-3,37%] aveva ps bilaterale eudofachia. L'afachia unilaterale era presente in 21 persone e l'afachia bilaterale in 2 persone. La pseudofachia era indipendentemente associata all'età, al peso corporeo più elevato e all'altezza corporea inferiore, al diabete e al fumo. I valori della qualità della vita correlati alla vista erano simili per quelli con fachia e pseudofachia bilaterali, ma erano inferiori per quelli con pseudofachia unilaterale. Lo stato di pseudofachia è correlato a diversi fattori di rischio cardiovascolare, indicando una relazione con un effetto dell'invecchiamento che causa opacizzazione prematura del cristallino. La pseudofachia bilaterale può quasi imitare la condizione fisiologica della fachia, tranne per la necessità di usare gli occhiali.
Trasmissione ultravioletta straordinaria a doppio canale attraverso un array di nanohole di alluminio.il sovrastrato può modificare significativamente le proprietà di trasmissione. È stato anche scoperto che gli array di nanohole di Al mostrano distinte proprietà di miglioramento del campo elettrico UV multi-banda con uno speciale effetto di interfaccia ed effetto dimensione. Questa straordinaria trasmissione UV a doppio canale con diafonia zero, basata su un array di nanohole Al molto semplice, ha un'applicazione promettente nei filtri UV a doppio canale, memoria ottica ad alta densità e spettroscopia di fluorescenza/Raman potenziata da plasmoni, che generalmente coinvolge due bande d'onda (memoria di scrittura/lettura o lunghezze d'onda di eccitazione/emissione). Questo studio dovrebbe ampliare la nostra comprensione fondamentale del fenomeno UV EOT e fornire riferimenti per la ricerca sperimentale e l'applicazione di dispositivi plasmonici a doppia banda correlati ai raggi UV profondi e quasi.
Schemi di alimentazione e rapporto C/N di un reattore batch di sequenziamento alimentato a stadi su scala di laboratorio per il trattamento del liquame suino.-N rimasto nel effluente, mentre FS2 aveva 4,51 mg/L. Per la rimozione del fosforo solubile, FS1 ha raggiunto il 95,2%, mentre FS2 ha raggiunto solo il 68,5%. Entrambi gli schemi di alimentazione hanno raggiunto ≥ 95% di rimozione del COD. È stata osservata una buona regressione della potenza tra l'azoto totale (somma di tutte e tre le specie di azoto) e il rapporto carbonio/azoto (C/N), con i coefficienti di correlazione di 0,9729 e 0,9542 rispettivamente per FS1 e FS2, in base ai quali si è concluso che erano necessari rapporti C/N più elevati per ottenere un maggiore azoto efficienza di rimozione.
La fiducia modera il ruolo delle convinzioni di controllo nel contesto dei cambiamenti legati all'età nella suscettibilità alla disinformazione.Contesto di sfondo/studio: il presente esperimento ha indagato il ruolo della fiducia e delle convinzioni di controllo nella suscettibilità all'effetto della disinformazione nei giovani e negli anziani. Le convinzioni di controllo sono percezioni sulle proprie capacità o competenze e sulla misura in cui si possono influenzare i risultati delle prestazioni. È stato previsto che il livello di convinzioni di controllo avrebbe influenzato suscettibilità alla disinformazione e sicurezza complessiva della memoria. Sono stati testati 50 studenti universitari (età 18-26) e 37 anziani residenti in comunità (età 62-86). I partecipanti hanno visto un video, risposto a domande contenenti disinformazione e quindi completato un test di riconoscimento della fonte per determinare se le informazioni presentate sono state viste nel video, nel solo questionario, in entrambi o nessuno dei due. Per ogni risposta, i partecipanti hanno indicato il loro livello di confi denza. La relazione tra le convinzioni di controllo e le prestazioni della memoria è stata moderata dalla fiducia. Cioè, gli individui con convinzioni di controllo inferiori hanno commesso più errori quando la fiducia è diminuita. Inoltre, la relazione tra fiducia e prestazioni della memoria differiva in base all'età, con una maggiore fiducia correlata a più errori per i giovani adulti. La fiducia è un fattore importante nel modo in cui le convinzioni di controllo e l'età sono correlate agli errori di memoria nell'effetto di disinformazione. Ciò potrebbe avere implicazioni per il sistema legale, in particolare con le testimonianze oculari. La fiducia di un individuo dovrebbe essere presa in considerazione se il testimone oculare è un adulto più giovane.
AGGIORNAMENTO SPAZIALE DEGLI ARRAY HAPTIC NELL'AMBITO DELLA VITA.Sfondo/Contesto di studio: la ricerca sull'invecchiamento che affronta l'apprendimento, la rappresentazione e l'azione spaziali si basa quasi esclusivamente sulla visione come fonte di input. Molto meno si sa su come le abilità spaziali da input non visivi, in particolare da informazioni tattili, possono cambiare durante lo sviluppo spaziale nell'arco della vita. Questa ricerca ha studiato se l'apprendimento e l'aggiornamento delle configurazioni del bersaglio tattile differiscono in funzione dell'età. Tre gruppi di partecipanti, di età compresa tra i 20 e gli 80 anni, hanno percepito matrici circolari da tavolo a quattro obiettivi e poi hanno eseguito diverse attività per valutare la cognizione spaziale aptica della durata della vita. Le misure valutate includevano il puntamento egocentrico, il puntamento allocentrico e la ricostruzione dell'array dopo aggiornamento spaziale fisico o immaginario Tutte le misure hanno rivelato differenze affidabili tra i gruppi di partecipanti più anziani e più giovani L'effetto dell'età per il puntamento egocentrico contrasta con p recenti scoperte che mostrano capacità spaziali egocentriche conservate. Le prestazioni di errore su attività di puntamento allocentrico e ricostruzione di mappe che mostrano un chiaro effetto dell'età, con i partecipanti più anziani che mostrano l'errore maggiore, sono in linea con altri studi nel dominio visivo. Le prestazioni post-aggiornamento diminuivano drasticamente con l'età, ma non differivano in modo affidabile tra l'aggiornamento fisico e quello immaginario. I risultati suggeriscono che esiste una tendenza generale al degrado delle capacità spaziali correlato all'età dopo l'apprendimento tattile, con i cali maggiori che si manifestano in tutte le misure nelle persone di età superiore ai 60 anni. I risultati sono interpretati in termini di un effetto di invecchiamento spaziale sulle trasformazioni mentali delle rappresentazioni tridimensionali dello spazio nella memoria di lavoro.
Identificare la fragilità e i suoi esiti nelle persone anziane nella Tanzania rurale.Sfondo/Contesto di studio: l'interesse per la fragilità sta crescendo nelle persone a basso e medio reddito paesi, a causa dell'invecchiamento demografico e delle limitazioni delle risorse. Tuttavia, i dati sulla natura della fragilità in Africa sono scarsi. Lo studio ha raccolto dati sulla fragilità da persone di età pari o superiore a 70 anni che vivono in sei villaggi nel distretto rurale di Hai, nel nord della Tanzania Al basale, è stato raccolto un set di dati limitato per 1198 persone e un set di dati più completo per un campione stratificato di 296 persone. È stato costruito un indice di fragilità di 40 elementi. I dati relativi a mortalità e dipendenza sono stati raccolti a 3 anni di follow-up Un punteggio più alto dell'indice di fragilità era significativamente correlato con l'età maggiore, non aver mai frequentato la scuola, cadute, mortalità e dipendenza nelle attività della vita quotidiana. Il modello di regressione logistica ha rivelato che la disabilità funzionale e la funzione cognitiva sono significative indipendentemente ent predittori dell'esito "mortalità o dipendenza". In ambienti poveri di risorse, brevi valutazioni di screening della fragilità possono essere un modo utile per identificare coloro che hanno più bisogno di sostegno.
Indice di adiposità corporea, ma non indice di adiposità viscerale, correla con i marcatori infiammatori nelle donne anziane obese sarcopeniche.Sfondo/Contesto di studio: l'associazione del corpo L'indice di adiposità (BAI) e l'indice di adiposità viscerale (VAI) con i marker infiammatori non sono ancora stati compresi. Lo scopo di questo lavoro è stato quello di indagare l'associazione di BAI e VAI con marker infiammatori nelle donne anziane con obesità sarcopenica (SO). su 130 donne (età: 66,7 ± 5,2 anni) sono state sottoposte ad analisi della composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). I volontari sono stati classificati secondo la definizione SO. BAI, VAI e rapporto vita-fianchi (WHR) sono stati calcolato. Sono stati raccolti campioni di sangue per le misurazioni della proteina C-reattiva (CRP), del fattore di necrosi tumorale e dell'interleuchina-6 (IL-6). = .60) solo (tutti p < .01). VAI non era correlato con una qualsiasi delle variabili infiammatorie. Indici antropometrici semplici ed economici come BAI e WHR possono essere migliori er predittori di infiammazione di basso grado rispetto al VAI nelle donne anziane con SO.
La modulazione online dell'attenzione selettiva non è compromessa nell'invecchiamento sano.Contesto di sfondo/studio: la velocità di elaborazione ridotta pervade moltissimi aspetti dell'invecchiamento umano e cognizione. Tuttavia, si sa poco di un aspetto dell'invecchiamento cognitivo in cui la velocità è essenziale, vale a dire la velocità con cui gli anziani possono dispiegare l'attenzione in risposta a un segnale. = 68,9 anni) adulti. In ogni prova di un compito di memoria a breve termine, un segnale ha identificato quale dei due stimoli presentati brevemente era rilevante per il compito e quale dovrebbe essere ignorato. Dopo un breve ritardo, i soggetti hanno dimostrato il ricordo riproducendo dalla memoria lo stimolo rilevante per il compito. Questo ha prodotto stime di (i) accuratezza con cui è stato ricordato lo stimolo rilevante per il compito, (ii) l'influenza degli stimoli incontrati su prove precedenti (un effetto prototipo) e (iii) l'influenza dello stimolo irrilevante per il compito della prova. ricordo erano considerevolmente più piccoli quando l'attenzione selettiva è stata sollecitata prima piuttosto che dopo la presentazione degli stimoli. Entrambi i gruppi hanno mostrato effetti di posizione seriali nella stessa misura, ed entrambi sembravano ugualmente abili nello sfruttare gli stimoli incontrati nelle prove precedenti come mezzo per integrare l'accuratezza del richiamo nella prova attuale. I soggetti più giovani e più anziani potrebbero non differire in modo affidabile nella capacità di modulazione temporale dell'attenzione selettiva, o nella capacità di attingere a stimoli visti in precedenza come supporto per la memoria.
MACCHI E GIOVANI ADULTI\' CONTROLLO STRATEGICO DEL MONITORAGGIO METACOGNITIVO: IL RUOLO DELLE CONSEGUENZE, DELL'ESPERIENZA DEL COMPITO E DELLE CONOSCENZE PRECEDENTI.Contesto di sfondo/studio: Sebbene le capacità di memoria esplicite diminuiscano durante l'età adulta, ci sono prove che suggeriscono che le capacità metacognitive sono relativamente ben conservate. Tuttavia, non è chiaro quale effetto abbiano l'invecchiamento, le conseguenze dell'oblio, le conoscenze pregresse e l'esperienza del compito sul controllo strategico e sull'uso di uno capacità metacognitive Nel presente studio, agli adulti più anziani e più giovani sono stati presentati sei elenchi univoci di parole (Esperimento 1), coppie di parole correlate e non correlate (Esperimento 2) o elementi all'interno di scenari specifici (ad es. picnic; Esperimento 3). Per ogni oggetto, i partecipanti gli hanno assegnato un valore in punti (da 0 a 10) che era simile a "scommettere" sulla probabilità che l'oggetto sarebbe stato ricordato. Se l'oggetto è stato ricordato (richiamo gratuito in Esperimenti1 e 3, con richiamo nell'Esperimento 2), i partecipanti ricevevano i punti che gli avevano assegnato, ma se l'oggetto veniva dimenticato perdevano quei punti. Ai partecipanti è stato detto di massimizzare il loro punteggio e il loro punteggio è stato detto alla fine di ogni elenco. Sebbene gli adulti più giovani ricordassero più parole nell'Esperimento 1, gli adulti più anziani e più giovani erano ugualmente in grado di ricordare gli elementi assegnati a valori più alti e l'accuratezza delle previsioni e dei punteggi aumentava con l'esperienza del compito. Negli esperimenti 2 e 3, quando i partecipanti sono stati in grado di fare affidamento sulla conoscenza semantica, sono state eliminate le differenze legate all'età nelle prestazioni della memoria. I risultati suggeriscono che sia gli adulti più giovani che quelli più anziani ottengono una visione metacognitiva accurata e sono in grado di utilizzare questa conoscenza in modo strategico al fine di massimizzare i risultati e le prestazioni della memoria relativi agli obiettivi.
L'esposizione polmonare a nanomateriali metallici durante la gravidanza altera irreversibilmente lo sviluppo polmonare della prole.), NP d'argento (Ag) o soluzione salina mediante instillazione intratracheale non chirurgica I polmoni della prole sono stati analizzati in diverse fasi dello sviluppo polmonare: stadio fetale (giorno gestazionale 17,5), alveolarizzazione polmonare (giorno post-parto 14,5) e maturità polmonare (giorno post-parto 49,5). Indipendentemente dal tipo di NP, esposizione materna durante la gestazione ha indotto una compromissione duratura dello sviluppo polmonare della prole. Questo effetto è stato accompagnato da: i) diminuzione dell'efficienza placentare insieme alla presenza di NP nella placenta, ii) nessun aumento dei mediatori infiammatori presenti nel liquido amniotico, nella placenta o nei polmoni della prole e iii) ridotta espressione polmonare del fattore di crescita endoteliale vascolare-α (VEGF-α) e della metalloproteinasi della matrice 9 (MMP-9) allo stadio fetale e del fattore di crescita dei fibroblasti-18 (FGF-18) negli alveolarizati in scena. L'esposizione respiratoria a NP metalliche durante la gravidanza induce una compromissione stereotipata dello sviluppo polmonare con un effetto duraturo nei topi adulti, indipendentemente dalla natura chimica della NP.