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I pazienti con livelli normali di CA19-9 rappresentano un sottogruppo distinto di pazienti affetti da cancro al pancreas.malattia che risponde scarsamente a molteplici tipi di trattamento. Pertanto , l'identificazione di sottogruppi distinti che mostrano risposte terapeutiche uniche è un requisito urgente Nel presente studio multicentrico (1.912 casi), le differenze tra le risposte terapeutiche e le caratteristiche cliniche di due sottogruppi di cancro del pancreas, antigene carboidrato 19-9 (CA19- 9)-normale (livello sierico basale, ≤37 U/ml) e CA19-9-elevato (livello sierico basale, >37 U/ml), l'espressione di CA19-9-normale è stata identificata come un fattore prognostico indipendente per i pazienti con cancro del pancreas in stadio I-II [rapporto di rischio (HR)=0.77; P=0.037] e stadio III-IV (HR=0.68; P<0.001). La sopravvivenza a 5 anni il tasso del sottogruppo di stadio III-IV CA19-9-normale è stato aumentato rispetto al sottogruppo di stadio I-II CA19-9-elevato (15,4 vs. .13,8%). Nei sottogruppi di stadio I-II CA19-9-normale e CA19-9 elevato, la chemioterapia a base di gemcitabina era un fattore prognostico positivo significativo per la sopravvivenza (CA19-9-normale, HR=0.54, P=0.013; CA19-9-elevato, HR=0.55, P<0.001). Tuttavia, tra i pazienti in stadio III-IV, il sottogruppo CA19-9 normale ha mostrato una scarsa risposta alla chemioterapia a base di gemcitabina (HR=0.77; P=0.165), mentre il sottogruppo CA19-9 elevato ha mostrato una favorevole risposta, con conseguente riduzione del tasso di mortalità (HR=0.70; P<0.001) rispetto all'assenza di chemioterapia. Si è concluso che il cancro del pancreas normale CA19-9 è un sottogruppo meno aggressivo; tuttavia, il carcinoma pancreatico CA19-9 normale avanzato mostra una risposta più scarsa alla chemioterapia a base di gemcitabina.
Livelli elevati di microRNA-125b predicono una prognosi peggiore nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo.l'ibridazione è stata utilizzata per analizzare l'espressione di miR-125b in i tessuti del cancro al seno. L'analisi di correlazione del rango di Spearman è stata utilizzata per analizzare la correlazione di espressione tra miR-125b e fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). Le stime di sopravvivenza globale nel tempo sono state calcolate utilizzando il metodo di Kaplan-Meier con log-rank È stato riscontrato che l'espressione di miR-125b era significativamente aumentata nei tessuti del cancro al seno rispetto a quella nei tessuti non cancerosi e che un'elevata espressione di miR-125b indicava una prognosi sfavorevole nei pazienti con cancro al seno. l'espressione era positivamente correlata con HER2, ma non con il recettore del progesterone e il recettore degli estrogeni. In particolare, l'elevata espressione di miR-125b era significativamente correlata con le dimensioni del tumore e lo stadio di metastasi del nodo tumorale nei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo, insieme a una prognosi infausta. Il presente studio fornisce dati clinici per confermare il potenziale oncogeno di miR-125b, in particolare nel carcinoma mammario umano HER2-positivo. Pertanto, l'identificazione di miR-125b può essere un potenziale biomarcatore molecolare per la previsione degli esiti clinici nei pazienti con cancro al seno, in particolare i casi HER2-positivi che riceveranno chemioterapia neoadiuvante a base di paclitaxel.
La fosfatasi 1 indotta da p53 di tipo selvatico è un marker prognostico e un bersaglio terapeutico nel carcinoma a cellule transizionali della vescica.Fosfatasi indotta da p53 di tipo selvatico ( Wip1) è un oncogene affermato ed è associato allo sviluppo di molteplici forme di cancro umano. Tuttavia, l'espressione e il ruolo di Wip1 nel carcinoma a cellule transizionali della vescica umana (TCC) rimane da chiarire. Nel presente studio, l'immunoistochimica ha dimostrato che Wip1 era sovraespressi nei tessuti TCC vescicali rispetto ai corrispondenti tessuti vescicali normali in 106 casi di TCC vescicale (P<0.0001). Inoltre, alti livelli di espressione di Wip1 erano significativamente associati all'aumento delle dimensioni del tumore (P=0.002), grado patologico (P =0.025), stadio T clinico (P=0.001) e metastasi linfonodali (P=0.003). L'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier ha identificato che i pazienti con alti livelli di espressione di Wip1 hanno mostrato un tempo di sopravvivenza globale inferiore (P<0.0001) e Cox L'analisi del modello di regressione a rischi proporzionali ha dimostrato che l'espressione di Wip1 era un fattore prognostico indipendente nei pazienti con TCC vescicale (P=0.025). Inoltre, la sottoregolazione dell'espressione di Wip1 mediante trasfezione con piccoli RNA interferenti nelle cellule del cancro della vescica ha inibito la proliferazione, l'invasione e la migrazione cellulare (P<0.05), insieme alla sovraregolazione dei livelli di proteina p53 (P<0.05). Questi risultati suggeriscono che Wip1 può funzionare come un potenziale marker prognostico e bersaglio terapeutico nel cancro della vescica.
Influenza della comunicazione intercellulare gap junction composta da connessina 43 sull'effetto antineoplastico dell'adriamicina nelle cellule di cancro al seno.Le giunzioni gap (GJ) servono il principale ruolo nell'effetto antineoplastico (citotossicità e apoptosi indotta) dei farmaci chimici. Lo scopo del presente studio era di determinare l'effetto della comunicazione intercellulare GJ (GJIC) composta da connessina 43 (Cx43) sulla citotossicità dell'adriamicina nelle cellule di cancro al seno. Nello studio sono state utilizzate linee (Hs578T, MCF-7, MDA-MB-231 e SK-BR-3) con diverso grado di malignità. I risultati del western blotting e dell'immunofluorescenza hanno rivelato che, nelle cellule Hs578T e MCF-7, che hanno un basso grado di malignità, i livelli di espressione di Cx43 e GJIC erano superiori a quelli delle cellule MDA-MB-231 e SK-BR-3 (che hanno un alto grado di malignità). Nelle cellule Hs578T e MCF-7, dove GJ potrebbe essere formato, la funzione di GJ è stata modulata da un potenziamento farmacologico or [acido retinoide (RA)]/inibitori [oleamide e acido 18-α-glicirretinico (18-α-GA)] e piccoli RNA interferenti (siRNA). Nelle cellule ad alta densità (dove si è formato GJ), il potenziamento della funzione GJ da parte dell'AR ha aumentato la citotossicità dell'adriamicina, mentre l'inibizione della funzione GJ da parte dell'oleamide/18-α-GA e del siRNA ha diminuito la citotossicità causata dall'adriamicina. In particolare, la modulazione di GJ non ha influenzato la sopravvivenza delle cellule trattate con adriamicina quando le cellule erano a bassa densità (non si è formata la GJ). Il presente studio ha illustrato l'associazione tra GJIC e l'effetto antitumorale dell'adriamicina nelle cellule del cancro al seno. La citotossicità dell'adriamicina sulle cellule del cancro al seno è aumentata quando è stata potenziata la funzione delle giunzioni gap.
MicroRNA-149 mira alla proteina 1 di specificità per sopprimere la proliferazione e la motilità delle cellule del carcinoma squamocellulare della lingua umana., discutendo se possa essere un biomarcatore terapeutico di TSCC in futuro. Nel presente studio, l'espressione di microRNA-149 nei tessuti TSCC, i tessuti adiacenti normali abbinati, le linee cellulari TSCC e le cellule epiteliali gengivali normali sono state analizzate utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa. Dopo la trasfezione con imitazioni di microRNA-149, la proliferazione cellulare, Sono stati eseguiti saggi di migrazione e invasione, un saggio della luciferasi e un western blotting. Il presente studio ha rilevato che l'espressione di microRNA-149 era significativamente ridotta nei tessuti e nelle linee cellulari TSCC rispetto rispettivamente al tessuto normale abbinato e alle cellule epiteliali gengivali normali. Inoltre, è stato anche dimostrato che il microRNA-149 inibisce la proliferazione, la migrazione e l'invasione cellulare prendendo di mira direttamente la proteina di specificità 1. Pertanto, i risultati suggeriscono ndr che il microRNA-149 potrebbe essere un nuovo bersaglio per la terapia TSCC in futuro.
Metastasi ossee da cancro del polmone identificate dal profilo genetico.Le metastasi del cancro rimangono responsabili della stragrande maggioranza dei casi di morbilità e mortalità legate al cancro. Metastasi , per sua definizione, è la diffusione del cancro dal sito primario ai tessuti distanti. Il progresso della comprensione scientifica e clinica delle metastasi del cancro è una priorità assoluta. Il requisito preliminare per la consistenza patologica può essere compromesso durante la metastasi. Il presente studio riporta il caso di un malato di cancro con diversi tipi patologici. Il paziente presentava dolore al collo e all'anca destra, oltre a perdita di peso. È stato sottoposto a tomografia computerizzata a emissione di positroni su tutto il corpo, che ha identificato una massa nel polmone e un metabolismo anomalo dell'osso. Sono state eseguite biopsie dell'ileo e del polmone ed è stato dimostrato che aveva adenocarcinoma polmonare e carcinoma squamoso osseo. La morfologia e i modelli immunoistochimici erano e completamente diverso, mentre ogni lesione ospitava un profilo genetico identico. La lesione ossea è stata identificata come una metastasi del cancro del polmone. Al paziente è stato prescritto un inibitore del recettore del fattore di crescita epiteliale, che ha determinato una risposta parziale nella massa polmonare e un alleviamento del dolore osseo del paziente. Attraverso questo caso di studio, sosteniamo l'importanza di utilizzare test genetici oltre alla valutazione patologica.
Significato prognostico dell'espressione di KLF4 nel cancro gastrico.Per comprendere i ruoli dei geni che inducono le cellule staminali pluripotenti nel cancro gastrico, l'espressione di Krüppel- come il fattore 4 (KLF4), Nanog, il fattore di trascrizione legante l'ottamero 4 (Oct4), l'omologo dell'oncogene virale della mielocitomatosi aviaria (c-Myc) e la regione determinante il sesso Y-box 2 (SOX2) sono stati esaminati utilizzando il tessuto di carcinoma gastrico di nuova concezione Sono state analizzate le associazioni tra i livelli di espressione immunoistochimica dei fattori che inducono la pluripotenza e i dati clinicopatologici di 108 pazienti con cancro gastrico. Non sono state identificate associazioni tra i livelli di espressione dei cinque fattori che inducono la pluripotenza e il tumore-nodo-metastasi (TNM) classificazione o caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti. Inoltre, l'analisi multivariata non ha rivelato alcuna associazione di Nanog, Oct4, SOX2 o c-Myc con la prognosi dei pazienti con cancro gastrico; h tuttavia, la bassa espressione di KLF4 è stata determinata come un fattore prognostico negativo indipendente (P=0.0331), in particolare nei pazienti sottoposti a resezione R0 (stadi 2 e 3 TNM; P=0.0048). In sintesi, è stato scoperto che una bassa espressione di KLF4 è negativamente associata alla sopravvivenza globale e può quindi essere un utile marker prognostico nei pazienti con cancro gastrico.
Antigene umano R come marker predittivo per la risposta alla chemioterapia a base di gemcitabina nel carcinoma uroteliale avanzato resistente al cisplatino.In pazienti con carcinoma uroteliale avanzato ( CU), una combinazione di cisplatino (CDDP) e gemcitabina (GEM) è il regime chemioterapico sistematico di prima linea più comunemente usato Sebbene non sia stato stabilito alcun regime standard per il trattamento della CU resistente a CDDP, i regimi basati su GEM sono spesso utilizzati in questi pazienti. In altri tipi di cancro, lo stato dell'antigene umano R (HuR) nelle cellule tumorali è strettamente associato alla risposta del paziente al GEM. Lo scopo del presente studio era di stabilire il potenziale predittivo dell'espressione di HuR per la progressione della malattia e la sopravvivenza in pazienti con CU che sono stati trattati con regimi a base di GEM come chemioterapia di prima o seconda linea. Un totale di 50 pazienti con CU avanzata sono stati arruolati nel presente studio. Come chemioterapia di prima linea, metotrexato, vinblastina, epirubicina e CDD La terapia di combinazione P (MVEC) e la terapia di combinazione GEM e CDDP sono state somministrate rispettivamente a 34 (68,0%) e 16 pazienti (32,0%). Dopo la progressione, 45 pazienti (90,0%) sono stati trattati con terapia combinata GEM e paclitaxel e 5 pazienti (10,0%) sono stati trattati con GEM in monoterapia. L'espressione di HuR citoplasmatica e nucleare è stata valutata utilizzando tecniche immunoistochimiche. Sono state analizzate le associazioni tra i livelli di espressione di HuR e la risposta locale del tumore e gli esiti del trattamento. Nella chemioterapia di prima linea, non è stato osservato alcun effetto antitumorale significativamente associato all'espressione di HuR nucleare o citoplasmatica. Anche nella chemioterapia di seconda linea l'espressione nucleare di HuR non ha mostrato alcuna associazione significativa con gli effetti antitumorali; tuttavia, la risposta locale del tumore era significativamente migliorata se era presente un'espressione HuR citoplasmatica positiva (P=0.002). Le analisi multivariate hanno rivelato che i livelli di espressione di HuR citoplasmatico erano un marcatore predittivo significativo per OS più lungo (rapporto di rischio, 0,22; intervallo di confidenza al 95%, 0,09-0,56; P=0,001). Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra i livelli di espressione nucleare di HuR e la sopravvivenza globale. Pertanto, l'espressione di HuR citoplasmatica è un marcatore predittivo significativo di risposta alla chemioterapia a base di GEM in pazienti con UC CDDP-resistente. Nonostante i limiti di uno studio piccolo e retrospettivo, i risultati del presente studio possono facilitare lo sviluppo di nuove strategie di trattamento e fornire un punto di riferimento per ulteriori studi di base e clinici.
Caratteristiche clinico-patologiche comparative del carcinoma T1 del colon e del retto.Le metastasi linfonodali influenzano significativamente la gestione dei pazienti con carcinoma colorettale. È stato osservato che la La biologia del carcinoma del colon-retto differisce in base alla sede. Lo scopo del presente studio era confrontare retrospettivamente le caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti con carcinomi T1 del colon e del retto, in particolare i loro tassi di metastasi linfonodali. Dei 19.864 pazienti sottoposti a resezione endoscopica o chirurgica del carcinoma del colon-retto neoplasie presso lo Showa University Northern Yokohama Hospital, 557 avevano carcinomi T1 asportati chirurgicamente, inclusi 457 pazienti con carcinomi del colon T1 e 100 pazienti con carcinomi del retto T1. Le caratteristiche clinico-patologiche analizzate includevano età, sesso, dimensione del tumore, morfologia, gemmazione del tumore, profondità di invasione, invasione vascolare, grado istologico, invasione linfatica e metastasi linfonodali T rettale 1 erano significativamente più grandi dei carcinomi T1 del colon (media ± deviazione standard: 23,7±13,1 mm vs 19,9±11,0 mm, P<0,01) e sono stati accompagnati da tassi significativamente più elevati di invasione vascolare (48,0% vs 30,2%, P<0.01). Non sono state osservate differenze significative tra altri fattori clinicopatologici. In conclusione, la posizione del tumore in sé non era un fattore di rischio per le metastasi linfonodali nei carcinomi T1 del colon-retto, anche se in media i carcinomi T1 del retto erano più grandi e accompagnati da un tasso significativamente più alto di invasione vascolare rispetto ai carcinomi T1 del colon.
2-Deossiglucosio e sorafenib sopprimono sinergicamente la proliferazione e la motilità delle cellule di carcinoma epatocellulare.Le cellule cancerose consumano più glucosio rispetto alle cellule normali, principalmente a causa della loro aumento del tasso di glicolisi. Il 2-desossi-d-glucosio (2DG) è un analogo del glucosio e il sorafenib è un inibitore della chinasi e un agente molecolare usato per trattare il carcinoma epatocellulare (HCC). Il presente studio mirava a dimostrare se la combinazione di 2DG e sorafenib sopprime la proliferazione e la motilità delle cellule tumorali in modo più efficace rispetto a entrambi i farmaci da soli. Le cellule HLF e PLC/PRF/5 HCC sono state incubate con sorafenib con o senza 1 µM di 2DG e sottoposte a un test di proliferazione. È stato quindi eseguito un test di scratch per analizzare la motilità cellulare dopo l'aggiunta di 2DG e sorafenib in combinazione, e ciascun agente da solo, l'RNA è stato isolato e sottoposto a reazione a catena della polimerasi quantitativa di trascrizione inversa per analizzare l'espressione della ciclina D1 e del metallo della matrice proteinasi-9 (MMP9) dopo l'aggiunta di 2DG e sorafenib in combinazione e ciascun agente da solo. La proliferazione è stata marcatamente soppressa nelle cellule coltivate con 1 µM di 2DG e 30 µM di sorafenib rispetto alle cellule coltivate con entrambi gli agenti da solo (P<0.05). Inoltre, i livelli di espressione della ciclina D1 sono diminuiti nelle cellule esposte a sorafenib 3 µM e 1 µM 2DG rispetto alle cellule esposte a 2DG o solo sorafenib (P<0.05). Scratch test ha dimostrato che la distanza tra il bordo in crescita del foglio cellulare e la linea graffiata era più breve nelle cellule coltivate con sorafenib e 2DG rispetto alle cellule coltivate con 2DG o solo sorafenib (P<0.05). I livelli di espressione di MMP9 sono diminuiti maggiormente nelle cellule trattate con sorafenib e 2DG rispetto alle cellule trattate con 2DG o solo sorafenib (P<0.05). Pertanto, 2DG e sorafenib in combinazione hanno soppresso la proliferazione e la motilità delle cellule HCC in modo più efficace rispetto al 2DG o al solo sorafenib e un trattamento del cancro che combina entrambi i farmaci può essere più efficace del solo sorafenib.
L'induzione dell'apoptosi da parte di FFJ-5, un nuovo composto naftochinone, avviene tramite la downregulation di PKM2 nelle cellule A549 e HepG2.Isoenzima M2 della piruvato chinasi ( PKM2) è stato precedentemente identificato come un biomarcatore tumorale e come un potenziale bersaglio per la terapia del cancro. In questo studio, F§FJ-5, un modificatore naftochinone caratterizzato della mollugina, è stato sintetizzato per studiarne l'attività antitumorale e i potenziali meccanismi. È stato osservato che FFJ-5 ha inibito la crescita cellulare delle cellule di adenocarcinoma polmonare umano A549 e delle cellule di epatoma umano HepG2 mediante saggi MTT. FFJ-5 ha arrestato il ciclo cellulare nella fase G2/M. Ulteriori analisi hanno dimostrato che FFJ-5 ha attenuato l'espressione di PKM2 e ha ridotto la produzione di adenosina trifosfato (ATP). Sono state osservate una ridotta espressione e attività del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e Akt nelle cellule A549 e HepG2 esposte a FFJ-5. L'esposizione a FFJ-5 ha anche provocato apoptosi cellulare, in associazione con decr abbassato il livello di pH intracellulare e il potenziale di membrana mitocondriale. Inoltre, FFJ-5 ha attivato la cascata della caspasi-3. In conclusione, FFJ-5 ha inibito la crescita delle cellule tumorali attraverso il blocco della via EGFR-Akt-PKM2 o attraverso l'azione sinergica delle proteine EGFR, Akt e PKM2, insieme a una diminuzione della produzione di ATP. Inoltre, FFJ-5 ha indotto l'apoptosi delle cellule cancerose diminuendo il livello di pH intracellulare e la via dell'apoptosi mitocondriale. I risultati attuali suggeriscono un potenziale ruolo di FFJ-5 nella terapia del cancro umano.
Effetto dell'antigene cancro/testicolo NY-SAR-35 sulla proliferazione, migrazione e invasione delle cellule cancerose.NY-SAR-35 è un antigene cancro/testicolo (CT) identificato dall'analisi sierologica delle librerie di espressione del DNA complementare ricombinante. Il gene che codifica per NY-SAR-35 si trova sul cromosoma × ed è espresso in modo anomalo in un certo numero di tipi di cancro e cellule germinali, come quelli nei testicoli, ma non nel tessuto normale. È stato riportato che il trattamento con un agente demetilante ha indotto l'espressione di NY-SAR-35 in diversi tipi di cellule tumorali. Tuttavia, la funzione di NY-SAR-35 nel cancro rimane In questo studio, è stato studiato il ruolo di NY-SAR-35 nelle cellule di adenocarcinoma polmonare umano (SK-LC-14) e di carcinoma epatocellulare (SNU-449) in seguito a trasfezione stabile del gene NY-SAR-35. SAR-35 è stato osservato essere espresso nel citoplasma delle cellule Inoltre, il saggio di incorporazione della bromodeossiuridina e l'immu la colorazione senza fluorescenza per l'antigene nucleare cellulare in proliferazione e il Ki-67 hanno dimostrato che la proliferazione era aumentata nelle cellule trasfettate con NY-SAR-35. Inoltre, il test di esclusione del tripan blue ha indicato che NY-SAR-35 ha aumentato la vitalità delle cellule tumorali. Inoltre, NY-SAR-35 ha aumentato la migrazione e l'invasione delle cellule. Questi risultati indicano che NY-SAR-35 aumenta la vitalità, la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali.
L'autofagia influisce sull'apoptosi dell'epatocarcinoma indotta da oxaliplatino attraverso la via di segnalazione IL-17/IL-17R-JAK2/STAT3.L'interleuchina (IL) Il complesso -17/IL-17 recettore (IL-17R) ha dimostrato di essere importante per la regolazione dell'infiammazione, tuttavia, il suo ruolo nella regolazione dei processi tumorali è emerso recentemente come un obiettivo di ricerca. Il presente studio ha dimostrato che l'oxaliplatino era in grado di aumentare i livelli di IL-17/IL-17R in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) e linee cellulari, e che ha avuto ruoli importanti nel ridurre la suscettibilità delle cellule all'apoptosi indotta da oxaliplatino. proteine correlate sono state indotte da IL-17/IL-17R e l'autofagia ha dimostrato di indurre resistenza all'oxaliplatino nell'HCC. una via importante nell'induzione dell'autofagia in risposta all'oxaliplatino. L'autopsia è stata inibita dalla 3-metiladenina e la segnalazione JAK2/STAT3 è stata bloccata dall'AG490, che ha indotto l'apoptosi nelle cellule SMMC7721 trattate con oxaliplatino. I risultati del presente studio possono aiutare a chiarire il meccanismo alla base del ruolo dell'autofagia indotta da IL-17/IL-17R nella chemioresistenza dell'HCC, nonché aiutare a stabilire e sviluppare misure per superare la chemioresistenza nell'HCC.
L'acido ursolico sensibilizza le cellule NSCLC radioresistenti che esprimono HIF-1α attraverso la riduzione del GSH endogeno e l'inibizione di HIF-1α.In studi precedenti, i presenti autori hanno dimostrato che un'efficace sensibilizzazione della morte indotta da radiazioni ionizzanti delle cellule tumorali, comprese le cellule del cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), potrebbe essere prodotta dall'acido oleanolico (OA), un triterpenoide pentaciclico presente nelle piante. l'acido ursolico (UA), un isomero dell'OA, aveva anche la capacità di sensibilizzare le cellule NSCLC radioresistenti La linea cellulare radioresistente H1299/M-hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) è stata stabilita mediante trasfezione con un plasmide ricombinante che esprime HIF mutante -1α (M-HIF-1α). Rispetto alle cellule H1299 parentali e alle cellule H1299 trasfettate con plasmide vuoto, le cellule H1299/M-HIF-1α avevano una radiosensibilità inferiore. Dopo l'uso di UA per il trattamento delle cellule NSCLC, l'aumento della radiosensibilità di le cellule sono state osservate da MT saggio T. Le cellule H1299/M-HIF-1α irradiate erano più sensibili al pretrattamento con UA rispetto alle cellule irradiate con plasmide vuoto e controllo. L'alterazione del danno al DNA nelle cellule irradiate è stata ulteriormente misurata utilizzando il test del micronucleo (MN). La combinazione del trattamento con UA con radiazioni potrebbe indurre l'aumento delle frequenze cellulari MN, in accordo con il cambiamento nella tendenza osservata nel saggio di vitalità cellulare. È stato inoltre dimostrato che il contenuto di glutatione endogeno (GSH) era marcatamente attenuato nelle cellule NSCLC diversamente irradiate con pretrattamento con UA (80 µmol/l) tramite glutatione reduttasi/5,5\'-ditiobis-(acido 2-nitrob-enzoico) (DTNB) saggio di riciclaggio. I risultati hanno rivelato che il solo trattamento con UA potrebbe ridurre efficacemente il contenuto di GSH nelle cellule H1299/M-HIF-1α. Inoltre, l'inibizione dell'espressione di HIF-1α nelle cellule radioresistenti è stata confermata dal western blotting. Si è quindi concluso che l'UA potrebbe sovraregolare la radiosensibilità delle cellule NSCLC, e in particolare ridurre la risposta refrattaria delle cellule che esprimono HIF-1α alle radiazioni ionizzanti. Il meccanismo principale è associato alla riduzione del GSH endogeno e all'inibizione dell'elevata espressione di HIF-1α intracellulare. L'UA dovrebbe quindi essere studiato a fondo come potenziale reagente radiosensibilizzante per la radioterapia del NSCLC.
P300 promuove la migrazione, l'invasione e la transizione epitelio-mesenchimale in una linea cellulare di carcinoma nasofaringeo., la capacità di migrazione e invasione delle cellule shp300 è stata significativamente inibita (P<0.05). Inoltre, l'esaurimento dell'espressione di p300 nelle linee cellulari NPC ha portato alla sovraregolazione dei marcatori del fenotipo epiteliale E-caderina e α-catenina e alla sottoregolazione dei marcatori del fenotipo mesenchimale N-caderina e vimentina. p300 promuove l'epiteliale -transizione mesenchimale (EMT) attraverso l'acetilazione di Smad2 e Smad3 nella via di segnalazione del fattore di crescita tumorale-β. In conclusione, p300 può essere coinvolto nell'invasione e nella metastasi di NPC attraverso l'induzione di EMT.
Studio multicentrico di fase II sull'infusione di 5-fluorouracile (5-FU), leucovorin e oxaliplatino, più cetuximab bisettimanale come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CELINE trial).infusione nei giorni 1-3). Il tasso di risposta dei pazienti è stato del 70%, con tassi di controllo della malattia del 95%. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13,8 mesi. Tredici pazienti (21,7%) sono stati in grado di sottoporsi a resezione di metastasi precedentemente non resecabili, con l'obiettivo di curarle. Il follow-up mediano è stato di 22,7 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 31,0 mesi. Cetuximab non ha aumentato la tossicità di FOLFOX-6 ed è stato generalmente ben tollerato. I risultati dello studio lo studio attuale dimostra che la combinazione di cetuximab bisettimanale con FOLFOX-6 è stata ben tollerata e ha avuto un profilo di sicurezza gestibile per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico KRAS wild-type. L'efficacia è stata paragonabile ad altri regimi di trattamento. I risultati supportano la somministrazione di cetuximab bisettimanale in combinazione con FOLFOX-6, che può essere più conveniente e fornire flessibilità di trattamento in questo contesto per i pazienti con tumori del colon-retto metastatici.
.Glioblastoma multiforme è un tumore cerebrale gliale maligno invasivo con una prognosi sfavorevole per i pazienti. Le ragioni principali che portano allo sviluppo della resistenza al trattamento sono associati alle cellule tumorali infiltranti il parenchima cerebrale e alle proprietà specifiche delle cellule staminali tumorali. Un'area di ricerca cruciale nella scienza medica è la ricerca di agenti efficaci che siano in grado di agire su questi bersagli. Gli alcaloidi della fascaplysin possiedono una potente attività antitumorale. Metodi moderni per la la somministrazione mirata di farmaci rivela ampie possibilità in termini di uso clinico di questi composti. Lo scopo del presente studio era stabilire concentrazioni efficaci di fascalisina che inibiscono la crescita e uccidono le cellule dei tumori gliali, nonché eseguire un'analisi comparativa dell'efficacia di fascaplysin\'s in relazione ad altri farmaci chemioterapici. Le cellule di glioma C6 sono state utilizzate come modello ottimale di glioblastoma. È stato stabilito che fas la caplisina a 0,5 µM ha un forte effetto citotossico, che viene successivamente sostituito dalla morte delle cellule tumorali per apoptosi all'aumentare del tempo di esposizione al farmaco. Fascaplysin uccide le cellule di glioma a una dose superiore a 0,5 µM. È stato osservato che l'efficienza della fascaplisina supera significativamente quella della temozolomide. Pertanto, una caratteristica significativa della fascaplisina è la sua capacità di inibire la crescita e uccidere le cellule tumorali multipotenti.
Associazione tra polimorfismi a singolo nucleotide XRCC1 ed ERCC1 e l'efficacia della radiochemioterapia concomitante in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose.Lo scopo del presente studio era quello di indagare l'associazione tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel gruppo di complemento incrociato 1-399 di riparazione a raggi X (XRCC1-399) o di complemento incrociato di riparazione per escissione 1-118 (ERCC1-118) e l'efficacia a breve termine di radiochemioterapia, metastasi tumorali e recidive, nonché il tempo di sopravvivenza in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC). La reazione a catena della polimerasi quantitativa basata su sonda TaqMan (qPCR) è stata condotta per esaminare i livelli di XRCC1-399 e ERCC1-118 SNP nel sangue periferico di 50 pazienti con ESCC patologicamente confermato Inoltre, le associazioni tra diversi genotipi ed efficacia terapeutica a breve termine [tasso di remissione completa (CR)], metastasi tumorali e recidive, nonché la sopravvivenza l tempo dopo radiochemioterapia concomitante, sono stati determinati. Sono stati arruolati un totale di 50 pazienti ESCC che hanno ricevuto radiochemioterapia concomitante. È stato riscontrato che l'efficacia terapeutica a breve termine (tasso CR) era maggiore nel gruppo di pazienti portatori della mutazione omozigote di XRCC1-399 (genotipo A/A) rispetto al gruppo di pazienti senza la mutazione XRCC1-399 (G/ genotipo G). Inoltre, il tasso di CR era significativamente aumentato nei pazienti portatori di uno o due alleli C ERCC1-118 (genotipo C/C o C/T) rispetto ai pazienti privi dell'allele C (genotipo T/T). Le differenze erano statisticamente significative (A/A vs. G/G, P=0.014; TT vs. C/T+C/C, P=0.040). Durante il periodo di follow-up, il gruppo di pazienti portatori della mutazione omozigote di XRCC1-399 (genotipo A/A) ha mostrato un rischio notevolmente ridotto di metastasi e recidive rispetto al gruppo di pazienti portatori di XRCC1-399 non mutato (G/ genotipo G; P=0.031). Al contrario, ERCC1-118 SNP non era associato al rischio di metastasi e recidiva (P>0.05). I risultati combinati dell'analisi di regressione di Cox univariata e multivariata hanno mostrato che l'SNP in ERCC1-118 era strettamente associato al tempo di sopravvivenza. Il tempo di sopravvivenza medio è stato significativamente prolungato nei pazienti portatori di 1 o 2 alleli C (genotipo C/C o C/T) rispetto ai pazienti privi dell'allele C (genotipo T/T) [T/T vs. C/C, HR\ =12.96, intervallo di confidenza al 95% (CI)=3.08-54.61, P<0.001; TT vs. C/T+C/C, HR=11.71, 95% CI=3.06-44.83, P<0.001]. Tuttavia, XRCC1-399SNP non ha avuto alcun effetto sul tempo di sopravvivenza (P>0.05). XRCCl-399 SNP è stato associato con l'efficacia terapeutica a breve termine (il tasso di CR) e metastasi/recidiva del tumore nei pazienti ESCC che hanno ricevuto la radiochemioterapia concomitante basata sul regime di docetaxel più cisplatino (TP). Al contrario, ERCC1-118 SNP era significativamente associato con l'efficacia terapeutica a breve termine (il tasso di CR) e il tempo di sopravvivenza nei pazienti ESCC che hanno ricevuto la radiochemioterapia concomitante basata sul regime TP.
L'espressione di CHODL nel carcinoma epatocellulare influenza l'invasione e la migrazione delle cellule del cancro del fegato.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la terza causa di cancro associato morte. A causa della rapida progressione e delle metastasi, la sopravvivenza a lungo termine rimane scarsa per la maggior parte dei pazienti. Pertanto, è importante scoprire e sviluppare nuove strategie preventive e approcci terapeutici per l'HCC. Dati recenti mostrano che la condrolectina (CHODL) è comunemente sovraespressa in la maggior parte dei tumori polmonari, indicando una possibile correlazione tra CHODL e metastasi delle cellule tumorali polmonari La nostra indagine mostra che l'espressione di CHODL è significativamente ridotta nei campioni clinici di HCC e nelle linee cellulari di HCC Sovraespressione di CHODL nelle cellule SMMC7721 con un vettore lentivirale aumento della migrazione e dell'invasione delle cellule SMMC7721. I nostri risultati stabiliscono per la prima volta un'associazione tra CHODL umano e metastasi dell'HCC.
L'espressione dell'EGFR è associata alla colorazione citoplasmatica di CXCR4 e predice una prognosi sfavorevole nei carcinomi mammari triplo-negativi.Lo scopo del presente studio era di indagare il significato del recettore delle chemochine del motivo CXC di tipo 4 (CXCR4) e dei recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR) nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). I livelli di espressione di CXCR4 ed EGFR sono stati determinati immunoistochimicamente in 207 campioni di carcinoma mammario primario. Le associazioni tra l'espressione del recettore sono state analizzate le caratteristiche clinico-patologiche e l'espressione del recettore è stata anche valutata come fattore prognostico. Nella linea cellulare TNBC umana MDA-MB-231, CXCR4 o EGFR è stato stabilmente abbattuto dall'RNA a forcina corta e il comportamento biologico delle cellule, incluso È stata studiata la migrazione, l'invasione e la tumorigenesi. I risultati hanno rivelato che il TNBC era associato all'età più giovane, al grado istologico più elevato e a un fenotipo aggressivo. CXCR4 e EGFR wer e altamente espresso nei pazienti con TNBC e quelli con elevata espressione di CXCR4 o EGFR hanno mostrato una prognosi sfavorevole in termini di sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale. Nelle cellule MDA-MB-231, l'espressione della proteina CXCR4 è stata ridotta in seguito al silenziamento dell'EGFR, mentre il knockdown di CXCR4 ha anche causato una diminuzione dei livelli di proteina EGFR. Le capacità migratorie e invasive delle cellule MDA-MB-231 sono state ridotte in seguito al knockdown dell'espressione di CXCR4 o EGFR. Una forte correlazione tra l'espressione di CXCR4 e EGFR è stata identificata nei pazienti con TNBC. I risultati suggeriscono che elevati livelli di espressione di questi due recettori possono servire come fattori predittivi per una prognosi sfavorevole nei pazienti con TNBC. Inoltre, la proliferazione, la migrazione, l'invasione e la tumorigenesi del tumore sono indebolite nelle cellule MDA-MB-231 a seguito della soppressione dell'espressione di CXCR4 o EGFR. Pertanto, EGFR e CXCR4 possono essere potenziali bersagli terapeutici per TNBC.
La downregulation della proteina correlata al sarcoma felino inibisce la migrazione cellulare, l'invasione e la transizione epitelio-mesenchimale attraverso la via ERK/AP-1 nel carcinoma a cellule uroteliali della vescica.La proteina correlata al sarcoma felino (Fer) è una proteina tirosin-chinasi nucleare e citoplasmatica e la sovraespressione di Fer è associata a vari processi biologici. Tuttavia, le caratteristiche clinicopatologiche e i meccanismi molecolari dell'espressione di Fer nel carcinoma a cellule uroteliali della vescica (UCC) Devono ancora essere chiariti. Il presente studio ha dimostrato che Fer era significativamente sovraregolato nei tessuti e nelle linee cellulari dell'UCC vescicale. Un'analisi clinicopatologica ha suggerito che l'espressione di Fer era significativamente associata allo stadio del tumore, al grado istologico e allo stato dei linfonodi e che l'espressione di Fer era un fattore prognostico fattore per la sopravvivenza globale in un'analisi multivariata Inoltre, è stato utilizzato un piccolo RNA interferente (siRNA) per silenziare l'espressione del Fe r nelle cellule UCC T24 della vescica umana, ed è stato dimostrato che riduce significativamente la migrazione e l'invasione delle cellule. È stato anche osservato che Fer-siRNA ha causato l'acquisizione da parte delle cellule T24 di un fenotipo epiteliale di ciottoli ed è stato in grado di invertire la transizione epiteliale-mesenchimale delle cellule. Successivamente, è stato dimostrato che Fer-knockdown disattiva la via di segnalazione della proteina-1 attivatrice/chinasi regolata dal segnale extracellulare nelle cellule T24. Questi risultati hanno indicato, per la prima volta, che il Fer ha un ruolo critico nella progressione dell'UCC vescicale e potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico per le metastasi dell'UCC vescicale.
Il ginsenoside Rh2 potenzia la risposta immunologica antitumorale di un modello murino di melanoma.Il trattamento dei tumori maligni dopo l'intervento chirurgico è importante per prevenire le recidive. Tra tutte le trattamenti post-chirurgici, gli immunomodulatori hanno dimostrato effetti soddisfacenti sulla prevenzione delle recidive secondo recenti studi. Il ginsenoside è un composto isolato dal panax ginseng, che è una famosa medicina tradizionale cinese. Il ginsenoside aiuta a uccidere le cellule tumorali attraverso numerosi processi, inclusi i processi antitumorali di ginsenoside Rh2 e Rg1, e colpisce anche i processi infiammatori del sistema immunitario. Tuttavia, il ruolo che il ginsenoside svolge nell'attività immunologica antitumorale resta da chiarire. Pertanto, il presente studio mirava ad analizzare l'effetto del ginsenoside Rh2 sulla risposta immunologica antitumorale Con un modello murino di melanoma, è stato dimostrato che il ginsenoside Rh2 inibisce la crescita del tumore e migliora il tempo di sopravvivenza e dei topi. Il ginsenoside Rh2 ha potenziato l'infiltrazione dei linfociti T nel tumore e ha innescato la citotossicità nei linfociti della milza. Inoltre, la risposta immunologica innescata dal ginsenoside Rh2 potrebbe essere trasferita ad altri topi. In conclusione, il presente studio fornisce prove che il trattamento con ginsenoside Rh2 ha potenziato la risposta immunologica antitumorale, che potrebbe essere una potenziale terapia per il melanoma.
Plasma miR-145, miR-20a, miR-21 e miR-223 come nuovi biomarcatori per lo screening del carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale.Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) è la principale causa di mortalità correlata al cancro nel mondo. La diagnosi tardiva è una delle ragioni più significative dell'alto tasso di mortalità del cancro del polmone. L'identificazione dei microRNA (miRNA) ha ha aperto un nuovo campo per la diagnosi molecolare del cancro. Lo scopo del presente studio era di indagare se i miRNA plasmatici possono essere utilizzati come biomarcatori per NSCLC in fase iniziale. Un totale di 232 partecipanti, inclusi 149 pazienti con NSCLC e 83 controlli sani, sono stati reclutati tra luglio 2012 e maggio 2014. Abbiamo misurato i livelli di 10 miRNA (miR-30d, miR-383, miR-20a, miR-145, miR-221, miR-25, miR-223, miR-21, miR-126 e miR-210) in campioni di plasma di 40 individui (20 pazienti e 20 controlli sani appaiati) al punto di identificazione della malattia e 129 pazienti con NSCLC e 83 co controlli in fase di validazione mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa trascrizione inversa. Le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state generate per ogni possibile combinazione dei miRNA. Abbiamo osservato che l'espressione di miR-145, miR-20a, miR-21 e miR-223 nel plasma era significativamente aumentata nei campioni di NSCLC in fase iniziale rispetto ai controlli. i miRNA hanno un valore diagnostico significativo per il NSCLC in fase iniziale. Le analisi ROC combinate che utilizzano questi quattro miRNA hanno rivelato un'area elevata sotto la curva ROC (AUC) di 0,897, con una sensibilità e una specificità rispettivamente dell'81,8 e del 90,1%. Questo AUC ha aiutato a distinguere il NSCLC in fase iniziale. Inoltre, i livelli dei quattro miRNA plasmatici sono stati significativamente ridotti dopo l'intervento chirurgico (P<0.05). L'espressione alterata di miR-145, miR-20a, miR-21 e miR-223 nel plasma sono di origine tumorale e i quattro miRNA possono rappresentare potenziali nuovi biomarcatori non invasivi per NSCLC in fase iniziale.
L'aspirina potenzia l'attività citotossica del bortezomib contro le cellule del mieloma tramite la soppressione di Bcl-2, la sopravvivenza e la fosforilazione di AKT.. La resistenza al bortezomib ( BTZ) nel mieloma multiplo (MM) è in parte dovuto all'attivazione di AKT e alla sovraregolazione della sopravvivenza indotta da BTZ, che sono i bersagli di ASA rispettivamente nel cancro gastrico e ovarico. Pertanto, il presente studio ha studiato l'interazione tra ASA e BTZ in MM e ha ulteriormente chiarito i meccanismi sottostanti. Le linee cellulari MM1. S e RPMI-8226 che ospitano le mutazioni N- e K-Ras, rispettivamente, sono state trattate con 2,5 mM ASA, 10 nM BTZ e ASA+BTZ per diverse durate. è stata determinata l'apoptosi delle cellule e sono stati esaminati i meccanismi sottostanti che regolano l'interazione di ASA e BTZ nelle cellule MM Il trattamento con ASA + BTZ ha causato tassi più elevati di inibizione proliferativa e apoptosi nelle cellule MM1. S e RPMI-8226 nel tempo -modo dipendente, confrontare d solo con entrambi gli agenti. Un saggio di interazione farmacologica ha rivelato l'effetto additivo di ASA e BTZ sulle cellule del mieloma. L'ASA da solo ha inibito i livelli di AKT fosforilato (p-AKT) e survivina, mentre il solo BTZ ha aumentato i livelli di p-AKT e survivina. Da notare, l'ASA ha notevolmente ridotto la sovraregolazione di p-AKT e survivina indotta da BTZ. Il trattamento con ASA+BTZ ha significativamente soppresso il livello di Bcl-2, rispetto a entrambi gli agenti da soli. L'ASA può potenziare l'attività antimieloma di BTZ contro le cellule del mieloma tramite la soppressione della fosforilazione di AKT, della sopravvivenza e di Bcl-2, indicando il potenziale di ASA+BTZ nel trattamento del MM, in particolare per i casi di MM refrattario al BTZ/recidivante.
Risposte adattative squilibrate associate all'instabilità dei microsatelliti nel colangiocarcinoma.La risposta adattativa del meccanismo di protezione del genoma si verifica nelle cellule quando esposte a stress genotossici a causa del sovrapproduzione di radicali liberi tramite infiammazione e infezione. In tali circostanze, le cellule tentano di mantenere la salute attraverso diversi meccanismi di protezione del genoma. Tuttavia, sono in aumento le prove che questa risposta adattativa può avere un effetto deleterio; una riduzione degli enzimi antiossidanti e/o uno squilibrio nel DNA sistema di riparazione genera instabilità dei microsatelliti (MSI), che ha implicazioni procarcinogene. Pertanto, il presente studio ha ipotizzato che sia coinvolto l'MSI causato da risposte squilibrate degli enzimi antiossidanti e/o degli enzimi di riparazione del DNA a seguito dello stress ossidativo/nitrativo derivante dalla risposta infiammatoria nella colangiocarcinogenesi associata al trematode epatico. Il presente studio ha indagato questa ipotesi identificando ng i modelli di espressione di enzimi antiossidanti, tra cui la superossido dismutasi 2 (SOD2) e la catalasi (CAT), e gli enzimi di riparazione del DNA, tra cui l'alchiladenina DNA glicosilasi (AAG), l'endonucleasi apurinica (APE) e la DNA polimerasi (DNA pol β). Inoltre, le attività degli enzimi antiossidanti, SOD2 e CAT, sono state esaminate nei tessuti del colangiocarcinoma umano (CCA) mediante colorazione immunoistochimica. MSI è stato anche analizzato nei tessuti CCA umani. I dati risultanti hanno dimostrato che i livelli di espressione degli enzimi SOD2 e CAT sono diminuiti. Le attività di SOD2 e CAT sono diminuite significativamente nei tessuti CCA, rispetto al tessuto epatico dei donatori cadaverici. Negli enzimi riparatori del DNA, è stato riscontrato che i livelli di espressione degli enzimi AAG e DNA pol sono aumentati, mentre l'espressione di APE è diminuita. Inoltre, è stato riscontrato che MSI-alto era presente nel 69% dei pazienti, mentre MSI-basso era presente nel 31% dei pazienti, senza pazienti classificati come aventi stabilità dei microsatelliti. Nei pazienti, un MSI-alto era correlato con una prognosi sfavorevole, indicata da un tasso di sopravvivenza più breve. Questi risultati hanno indicato che la riduzione degli enzimi antiossidanti e lo squilibrio adattativo degli enzimi di riparazione per escissione delle basi nel CCA umano hanno causato MSI e possono essere associati alla progressione del cancro.
Espressione di Axl e suo significato prognostico nel cancro al seno umano.Il cancro al seno è il tumore maligno più comune e la seconda causa di morte correlata al cancro tra le donne, e la sua prevalenza continua ad aumentare. La sovraespressione di Axl è stata identificata in molti tipi di cancro umano ed è stato dimostrato che partecipa alle vie di segnalazione correlate alla carcinogenesi e allo sviluppo del cancro. Nel presente studio, l'espressione di Axl è stata esaminata da eseguire la colorazione immunoistochimica in 60 tumori del cancro al seno e 40 lesioni mammarie benigne (25 displasia mammaria e 15 fibroadenoma mammario). In totale, 34 (56,67%) tessuti tumorali e 13 (32,5%) lesioni mammarie benigne sono state classificate come con livelli elevati di Axl espressione, indicando un'associazione significativa tra malignità e alta espressione di Axl. Un'elevata espressione di Axl è stata anche associata alla positività del recettore degli estrogeni (ER) (P=0.028), al recettore del progesterone (PR) pos. itivity (P=0.007) e scarsa differenziazione del tumore (P=0.033). Non sono state osservate associazioni significative tra espressione di Axl ed età, dimensione del tumore, metastasi linfonodali, stadiazione delle metastasi linfonodali, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano e antigene Ki67. L'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il modello di rischio proporzionale di Cox hanno entrambi dimostrato che non vi era alcuna differenza statistica tra l'espressione di Axl e la prognosi del cancro al seno. Tuttavia, non è chiaro se l'espressione di Axl sia correlata con la prognosi dei pazienti con carcinoma mammario di tipo luminale.
Il resveratrolo promuove la regressione delle cellule di carcinoma renale attraverso un meccanismo dipendente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina.Lo scopo del presente studio era di indagare l'effetto di resveratrolo su cellule di carcinoma renale ed esplorare possibili meccanismi associati al sistema renina-angiotensina Dopo il trattamento con resveratrolo, la vitalità cellulare, il tasso di apoptosi, i livelli di citotossicità, l'attività della caspasi 3/7 e i livelli di angiotensina II (AngII), AngII tipo 1 recettore (AT1R), fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e cicloossigenasi-2 (COX-2) sono stati valutati in cellule di carcinoma renale. Gli effetti di AngII, AT1R, VEGF e COX-2 sull'inibizione della crescita cellulare indotta da resveratrolo e sull'apoptosi sono stati I risultati hanno indicato che il trattamento con resveratrolo può sopprimere la crescita, indurre apoptosi e ridurre i livelli di AngII, AT1R, VEGF e COX-2 nelle cellule ACHN e A498 di carcinoma renale. Inoltre, la soppressione della crescita cellulare indotta dal resveratrolo e l'apoptosi w ere invertito quando co-coltura con AT1R o VEGF. Pertanto, il resveratrolo può sopprimere la proliferazione delle cellule di carcinoma renale e indurre l'apoptosi attraverso una via AT1R/VEGF.
migliora la radiorisposta per xenotrapianti di carcinoma polmonare di Lewis nei topi.imaging a fluorescenza. Rispetto agli xenotrapianti LLC, il trattamento con danshensu + RT ha migliorato significativamente la effetti dell'inibizione della crescita del tumore (P<0.05). Inoltre, la vascolarizzazione del tumore è stata rimodellata e la microcircolazione è stata migliorata, il che ha ridotto significativamente l'ipossia tumorale (P<0.05). Il presente studio ha dimostrato che il danshensu ha migliorato significativamente la risposta radiofonica degli xenotrapianti LLC nei topi. Il meccanismo coinvolto può essere associato all'attenuazione dell'ipossia delle cellule tumorali in seguito al trattamento con danshensu + RT, causata dal miglioramento della microcircolazione tumorale e dal rimodellamento della vascolarizzazione tumorale.
Melittina inibisce l'invasione delle cellule MCF-7 sottoregolando l'espressione di CD147 e MMP-9.isomerasi, nelle cellule dei macrofagi. Nel presente studio, i risultati del test Transwell hanno mostrato che la melittina può sottoregolare il livello di invasione delle cellule MCF-7 in modo dose-dipendente. Inoltre, è stato anche scoperto, utilizzando la citometria a flusso e la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa, che la melittina diminuiva l'espressione del cluster di differenziazione (CD) 147 e matrice metallopeptidasi-9 (MMP-9), mentre CypA ha sovraregolato l'espressione di CD147 e MMP 9. Nel complesso, il presente studio ha indicato che la melittina ha diminuito il livello di invasione delle cellule MCF-7 sottoregolando CD147 e MMP -9 inibendo l'espressione di CypA. I risultati del presente studio forniscono un'evidenza della melittina nella terapia e nei meccanismi antitumorali.
DKK4 migliora la resistenza ai chemioterapici 5-Fu e YN968D1 nelle cellule di cancro del colon-retto.La proteina 4 correlata a Dickkopf (DKK4) è un bersaglio del -Complesso catenina/fattore di trascrizione 4 nel cancro del colon-retto. Precedenti ricerche hanno dimostrato che il suo livello di espressione può variare e ha indicato che può avere un ruolo nello sviluppo della resistenza alla chemioterapia nelle cellule del cancro del colon-retto. Nel presente studio, DKK4 era finito espresse in diverse linee cellulari di cancro del colon-retto. Le linee cellulari che sovraesprimono DKK4 sono state selezionate mediante analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa e western blotting. Analisi della vitalità cellulare nelle linee cellulari di controllo e che sovraesprimono DKK4, dopo il trattamento con 5-fluorouracile (5-Fu), YN968D1 o entrambi, hanno indicato che le cellule che sovraesprimono DKK4 mostrano una maggiore resistenza ai farmaci. I risultati dei test della camera Transwell hanno suggerito che DKK4 ha avuto un effetto sulla migrazione cellulare. Inoltre, t i risultati dell'analisi citometrica a flusso hanno mostrato che la percentuale di cellule apoptotiche era ridotta nelle linee cellulari che sovraesprimono DKK4, dopo il trattamento farmacologico, rispetto al controllo. I dati attuali suggeriscono che DKK4 può aumentare la resistenza delle cellule del cancro del colon-retto al trattamento con 5-Fu e YN968D1, se usato da solo o in combinazione.
migrazione e invasione di cellule di cancro ovarico SKOV3.gene siRNA diminuito del 72,3%. IL-8 (50 ng/ml) ha aumentato la capacità di Cellule SKOV3 per sopprimere la migrazione cellulare (p<0.01) Il cisplatino e il silenziamento di IL-8 hanno raggiunto la capacità di inibire l'invasione delle cellule SKOV3 (p<0.01) e la concentrazione di 100 ng/ml di IL-8 ha migliorato la capacità dell'invasione di SKOV3 (p<0.01). Il silenziamento di IL-8 ha ridotto in una certa misura l'espressione delle proteine p-NF-κB, ma non era statisticamente significativo. In conclusione, il silenziamento di IL-8 può inibire la migrazione e l'invasione delle cellule SKOV3, che possono essere indipendenti dalla proteina p-NF-κB.
Un nuovo approccio isteroscopico per lo screening/diagnosi precoce del cancro ovarico.La letalità del cancro ovarico epiteliale (EOC) può essere dovuta a idee sbagliate comuni sull'eziologia e l'assenza di uno screening efficace e di strumenti diagnostici precoci. Le revisioni delle indagini istopatologiche eseguite sulle tube di Falloppio resecate di portatrici di mutazione del cancro al seno (BRCA), che sono state sottoposte a salpingo-ovariectomia a riduzione del rischio, hanno rivelato inaspettatamente la presenza di carcinomi occulti delle tube di Falloppio Questa scoperta ha portato a studi che hanno dimostrato la teoria più accreditata dello sviluppo dell'EOC di tipo II, che suggerisce che una grande percentuale di questi tumori è derivata dalla tuba di Falloppio. Attualmente, nessuno strumento diagnostico o programma di screening è stato dimostrato essere efficace o costoso -efficace nel migliorare l'esito dell'EOC; è quindi imperativo che la comunità scientifica unisca i propri sforzi nell'individuazione di uno screening valido a nd/o metodo diagnostico precoce per il trattamento di questa letale neoplasia ginecologica. A tal fine, il presente documento propone un nuovo strumento per lo screening/diagnosi precoce dell'EOC: il \'Tuba-check\'. Questo nuovo approccio si basa sulla possibilità di acquisire campioni per la citologia del lume tubarico tramite isteroscopia in un ambiente ambulatoriale minimamente invasivo. Il presente protocollo di studio mirava a convalidare la fattibilità tecnica e l'accuratezza oncologica dell'approccio proposto, iniziando con una coorte di pazienti con un previsto aumento del rischio oncologico, inclusi portatori di mutazioni BRCA o quelli con un profilo di espressione genica di \'BRCA-ness\'. Se i dati raccolti dal presente protocollo di studio convalidano questo approccio, il \'Tuba-check\' potrebbe, in un prossimo futuro, essere esteso al trattamento di tutte le donne, riducendo così il numero di vittime di carcinoma ovarico epiteliale.
Rischio familiare di cancro ai polmoni.Il cancro ai polmoni, che ha un basso tasso di sopravvivenza, è una delle principali cause di mortalità associata al cancro in tutto il mondo. Fumo e l'inquinamento atmosferico sono le principali cause di cancro ai polmoni, tuttavia, numerosi studi hanno dimostrato che anche i fattori genetici contribuiscono allo sviluppo del cancro ai polmoni. Una storia familiare di cancro ai polmoni aumenta il rischio di malattia sia nei fumatori che nei non fumatori. si concentra sul cancro del polmone familiare, in particolare sull'aggregazione familiare del cancro del polmone. Lo sviluppo del cancro del polmone familiare coinvolge fattori ambientali e genetici condivisi tra i membri della famiglia. Il cancro del polmone familiare rappresenta un buon modello per indagare l'associazione tra fattori ambientali e genetici, come nonché per identificare i geni di suscettibilità per il cancro del polmone. Inoltre, gli studi sul cancro del polmone familiare possono aiutare a chiarire l'eziologia e il meccanismo del cancro del polmone e possono identificare nuovi biomark per diagnosi e diagnosi precoci, terapie mirate e migliori strategie di prevenzione. Questa recensione presenta l'eziologia e la biologia molecolare del cancro del polmone e quindi introduce e discute sistematicamente diversi aspetti del cancro del polmone familiare, comprese le caratteristiche del cancro del polmone familiare, studi basati sulla popolazione sul cancro del polmone familiare e la genetica del cancro del polmone familiare.
IκB-α: All'incrocio tra segnali oncogeni e oncosoppressivi.Il fattore nucleare κB (NF-κB) è un componente essenziale della tumorigenesi e resistenza ai trattamenti antitumorali. L'inibitore di NFKB α (IκB-α) agisce come un regolatore negativo della via classica di NF-κB attraverso la sua capacità di mantenere la presenza di NF-κB nel citoplasma. Tuttavia, IκB-α è anche in grado di forma un complesso con la proteina tumorale p53, favorendone l'inattivazione. Recentemente, abbiamo dimostrato che IκB-α è in grado di mediare l'esclusione nucleare e l'inattivazione di p53 nella leucemia mieloide cronica, indicando che IκB-α può modulare funzioni sia oncogeniche che oncosoppressive, con importanti implicazioni per il trattamento del cancro La presente recensione descrive il ruolo di IκB-α nella patogenesi del cancro, con particolare attenzione ai tumori ematologici, e mette in evidenza il coinvolgimento di IκB-α nella regolazione delle funzioni soppressive del tumore di p53.
The Guy\'s and St Thomas\'s NHS Foundation Trust @servizio a domicilio: una panoramica di un nuovo servizio.L'ospedale in casa è un concetto relativamente nuovo all'interno del sistema sanitario del Regno Unito. Il Guy\'s and St Thomas\'s NHS Foundation Trust (GSTT) @home service \'Portare le cure ospedaliere a casa tua\' è stato commissionato da Lambeth e Southwark CCG nel 2014 per fornire cure acute in i pazienti\' luogo di residenza facilitando la rapida dimissione dall'ospedale. Il servizio è progettato per 260-280 rinvii ogni mese dagli ospedali locali, dal London Ambulance Service, dai medici di famiglia, dagli infermieri distrettuali e dai servizi di cure palliative. Il GSTT@home fornisce cure intensive per un breve episodio attraverso il lavoro di squadra multidisciplinare con l'obiettivo di riportare il paziente al suo stato di salute precedente a seguito di un episodio acuto di cattiva salute. I criteri principali per i rinvii sono gli adulti, che vivono a Lambeth o Southwark con un esordio acuto della malattia spesso con esacerbazioni di condizioni croniche. L'assistenza viene fornita utilizzando 25 percorsi clinici che utilizzano team di assistenza integrata, compresi quelli per le malattie respiratorie, l'insufficienza cardiaca e i servizi di cure palliative. Recentemente, il servizio è stato esteso alle cure palliative notturne. Poiché l'assistenza si sposta dall'ospedale alla comunità, si prevede che questi tipi di programmi diventeranno una componente essenziale della fornitura di assistenza. Questo documento descrive il servizio e presenta i dati di valutazione iniziale del servizio.
Siti di collaborazione per l'assistenza integrata e la promozione della salute orientate alla comunità.in contesti diversi. Un sito collaborativo può fare di più che presentare documenti. Può svilupparsi il proprio dominio sul sito web di LJPC, contribuire allo sviluppo della politica di LJPC e stimolare discussioni con altri siti che collaborano. In qualsiasi momento un sito che collabora può rinunciare. Oltre a garantire documenti per la pubblicazione, un sito potrebbe nutrire una rete di sostenitori , insegnare alle persone a utilizzare più metodi di ricerca e miglioramento della qualità, sviluppare un sistema di governance per le indagini condotte a livello locale, sviluppare casi di studio di assistenza integrata e promozione della salute orientate alla comunità e facilitare l'apprendimento e il cambiamento all'interno e tra i siti.
Targeting di vie di segnalazione nelle cellule staminali cancerose per il trattamento del cancro.Le vie Wnt, Hedgehog e Notch sono vie di segnalazione inerenti alla normale embriogenesi, sviluppo, ed emostasi. Tuttavia, le disfunzioni di questi percorsi sono evidenti in più tipi di tumore e neoplasie. In particolare, l'attivazione aberrante di questi percorsi è implicata nella modulazione delle cellule staminali del cancro (CSC), un piccolo sottoinsieme di cellule tumorali in grado di autorinnovarsi e differenziarsi in cellule tumorali eterogenee. Le CSC sono responsabili dell'inizio, della crescita e della recidiva del tumore. In questa recensione, ci concentriamo sui ruoli delle vie Wnt, Hedgehog e Notch nella staminalità e nelle funzioni delle CSC\' e riassumiamo gli studi terapeutici mirati a queste vie per eliminare CSC e migliorare i risultati complessivi del trattamento del cancro.
Sindrome del cordone posteriore e carenza di oligoelementi come presentazione non comune dell'immunodeficienza variabile comune.La diarrea è uno dei sintomi più comuni nell'immunodeficienza variabile comune, ma le manifestazioni neurologiche sono rare. Abbiamo presentato una donna di 50 anni con diarrea ricorrente e grave perdita di peso che ha sviluppato una sindrome del midollo posteriore. L'endoscopia ha trovato un ottundimento dei villi duodenali, linfocitosi intraepiteliale e mancanza di plasmacellule e imaging a risonanza magnetica del colonna vertebrale era normale. I test di laboratorio hanno confermato la sindrome da immunodeficienza variabile comune e hanno mostrato bassi livelli di oligoelementi (rame e zinco). Il trattamento è stato iniziato con la sostituzione parenterale di oligoelementi e immunoglobuline umane per via endovenosa e il paziente è migliorato clinicamente. In conclusione, i medici devono essere consapevoli che i disturbi gastrointestinali e neurologici possono essere correlati tra loro e ricordarsi di richiedere al laboratorio di oligoelementi a valutazione.
Stuzzicadenti all'interno del dotto biliare comune: un caso clinico e una revisione della letteratura.L'incidenza e la prevalenza dell'ingestione di corpi estranei (FB) sono difficili da stimare A differenza di altri corpi estranei, l'ingestione di uno stuzzicadenti è molto rara e comporta alti tassi di morbilità e mortalità. Riportiamo un caso di una paziente di 73 anni che presentava dolore epigastrico a medio termine. L'ecografia addominale ha rivelato una bile comune leggermente dilatata dotto (CBD) e risonanza magnetica hanno mostrato un fallimento di riempimento irregolare nel CBD distale e calcoli biliari. La colangiopancreatografia retrograda endoscopica ha rivelato una papilla maggiore sul bordo di un diverticolo e ha confermato il fallimento del riempimento distale. Dopo sfinterotomia, uno stuzzicadenti parzialmente intatto è stato estratto dal CBD. Non sono state riscontrate fistole né segni di perforazione. È stata rivista la letteratura relativa a corpi estranei e ingestione di stuzzicadenti e sono state create alcune ipotesi per spiegare il caso segnalato. A nostra conoscenza, questa è la prima segnalazione di uno stuzzicadenti conficcato all'interno delle vie biliari.
Trattamento delle emorroidi prolasso in pazienti affetti da HIV con tecnica di selezione dei tessuti.Lo scopo di questo studio retrospettivo era valutare l'esito di un tessuto -selezione della cucitrice meccanica (TST) per le emorroidi prolasso in pazienti con infezione da HIV Sessantadue pazienti con prolasso emorroidario in stadio III-IV sono stati trattati con TST da un singolo chirurgo tra giugno e novembre 2014. Il gruppo TST comprendeva 32 pazienti (4 femmine ), e il gruppo TST + HIV comprendeva 30 pazienti con infezione da HIV (3 femmine). Sono stati valutati età, sesso, esame preoperatorio e caratteristiche intraoperatorie e postoperatorie. Non c'era alcuna differenza marcata nel prolasso emorroidario tra il TST e l'HIV + Gruppi TST, ad eccezione della soddisfazione del paziente a 12 mesi. Il TST è una tecnica efficace e sicura per il trattamento delle emorroidi prolasso nei pazienti con infezione da HIV.
Reti casuali di credenze profonde per riconoscere le emozioni dai segnali vocali.Ora le emozioni umane possono essere riconosciute dai segnali vocali utilizzando metodi di apprendimento automatico; tuttavia, esse sono sfidati dalla minore precisione di riconoscimento nelle applicazioni reali a causa della mancanza della ricca capacità di rappresentazione. Le reti di credenze profonde (DBN) possono scoprire automaticamente i molteplici livelli di rappresentazioni nei segnali vocali. Per sfruttare appieno i suoi vantaggi, questo articolo presenta un insieme di Metodo delle reti di credenze profonde casuali (RDBN) per il riconoscimento delle emozioni vocali. In primo luogo estrae le caratteristiche di basso livello del segnale vocale in ingresso e poi le applica per costruire molti sottospazi casuali. Ogni sottospazio casuale viene quindi fornito al DBN per ottenere le funzionalità di livello superiore come input del classificatore per emettere un'etichetta di emozione. Tutte le etichette di emozione in uscita vengono quindi fuse attraverso il voto a maggioranza per decidere l'etichetta di emozione finale per il segnale vocale in ingresso. I risultati sperimentali condotti sui database di riferimento delle emozioni vocali mostrano che RDBN ha una precisione migliore rispetto ai metodi comparati per il riconoscimento delle emozioni vocali.
Utilità clinica di patiromer, ciclosilicato di sodio e zirconio e sodio polistirene solfonato per il trattamento dell'iperkaliemia: una revisione basata sull'evidenza.L'iperkaliemia è una grave condizione medica che spesso si manifesta in pazienti con malattia renale cronica e insufficienza cardiaca. Gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono noti per migliorare gli esiti in questi stati patologici ma possono anche causare iperkaliemia indotta da farmaci. Esistono nuove opzioni terapeutiche per la gestione dell'iperkaliemia in questi pazienti che giustificano una valutazione basata sull'evidenza. L'obiettivo di questo articolo era rivedere l'efficacia e le prove di sicurezza per patiromer, ciclosilicato di sodio e zirconio (ZS9) e sodio polistirene solfonato (SPS) per il trattamento dell'iperkaliemia. Opzioni di trattamento attuali per migliorare l'escrezione di potassio sono SPS e diuretici dell'ansa, che sono complicati da efficacia ambigua e tossicità note. Patiromer e ZS9 sono nuovi agenti progettati per affrontare questo tr divario alimentare. Entrambi i composti non assorbibili legano il potassio nel tratto gastrointestinale (GI) per facilitare l'escrezione fecale. La capacità di legare altri farmaci nel tratto gastrointestinale deduce un elevato potenziale di interazione farmacologica, che è stato dimostrato con patiromer ma non ancora studiato con ZS9 o SPS. Gli studi clinici di fase II e III su patiromer e ZS9 hanno dimostrato una chiara evidenza di un effetto ipopotassico dose-dipendente e della capacità di avviare, mantenere o titolare gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone. C'è una base di prove limitata per SPS: due piccoli studi clinici hanno indicato la riduzione del potassio nell'iperkaliemia cronica. Tutti gli agenti possono causare effetti gastrointestinali avversi, sebbene siano meno frequenti con ZS9. Rimangono le preoccupazioni per l'SPS di causare danni gastrointestinali rari. Si sono verificate anomalie elettrolitiche con patiromer e SPS, mentre con ZS9 sono state riportate infezioni del tratto urinario, edema e prolungamenti corretti dell'intervallo QT. Patiromer e ZS9 hanno migliorato l'antico standard SPS per il trattamento dell'iperkaliemia. Ulteriori ricerche dovrebbero concentrarsi sulle interazioni farmacologiche nei pazienti che assumono più farmaci, sull'incidenza di eventi avversi rari e sull'uso in popolazioni ad alto rischio.
La scienza aperta è il futuro dello sviluppo dei farmaci?I modelli tradizionali di sviluppo dei farmaci sono ampiamente percepiti come opachi e inefficienti, con il costo della ricerca e dello sviluppo che continua a crescere anche se la produzione di nuovi farmaci rimane costante. Alla ricerca di strategie per migliorare il processo di scoperta dei farmaci, il campo della ricerca biomedica ha iniziato ad abbracciare strategie aperte. I cambiamenti che ne derivano stanno iniziando a rimodellare l'industria. Scienza aperta: un termine generico per diversificare strategie che cercano input esterni e coinvolgimento pubblico, è diventato uno strumento essenziale con i ricercatori, che si rivolgono sempre più alla collaborazione, al crowdsourcing, alla condivisione dei dati e all'open sourcing per affrontare alcuni dei problemi più urgenti in medicina. Esempi notevoli di tale sviluppo aperto di farmaci includono iniziative formate intorno alla malaria e alle malattie tropicali. Le pratiche aperte hanno trovato la loro strada nel processo di scoperta di farmaci, dall'identificazione del bersaglio e dallo screening dei composti ng alle sperimentazioni cliniche. Questa prospettiva sostiene che mentre la scienza aperta pone alcuni rischi, che includono la gestione della collaborazione e la protezione dei dati proprietari, queste strategie sono, in molti casi, il modo più efficiente ed etico per condurre la ricerca biomedica.
Scoperta della penicillina e resistenza agli antibiotici: lezioni per il futuro?Senza dubbio, la scoperta della penicillina è una delle più grandi pietre miliari della medicina moderna. Il 2016 segna il 75° anniversario della prima somministrazione sistemica di penicillina nell'uomo, ed è quindi un'occasione per riflettere sullo straordinario impatto che la penicillina ha avuto da allora sulla vita di milioni di persone. Questa prospettiva presenta un resoconto storico della scoperta del farmaco miracoloso, descrive la natura biologica della penicillina e prende in considerazione le lezioni che si possono trarre dall'era d'oro della ricerca sugli antibiotici, avvenuta tra gli anni '40 e '60. Guardare indietro alla storia della penicillina potrebbe aiutarci a rivivere questo viaggio per trovare nuovi trattamenti e agenti antimicrobici. Ciò è particolarmente rilevante oggi in quanto l'emergere di più batteri resistenti ai farmaci rappresenta una minaccia globale e sono necessari sforzi congiunti per combattere l'aumento e diffusione della resistenza.
Nuove strategie molecolari e obiettivi per la scoperta di farmaci oppioidi per il trattamento del dolore cronico.Farmaci oppiacei come la morfina e il fentanil sono il gold standard per il trattamento moderato al dolore acuto e cronico grave. Tuttavia, l'uso di droghe oppioidi può essere limitato da gravi effetti collaterali, tra cui costipazione, tolleranza, soppressione respiratoria e dipendenza. Per più di 100 anni, abbiamo cercato di sviluppare oppioidi che riducono o eliminano queste responsabilità, con scarso successo. I recenti progressi nella comprensione della trasduzione del segnale del recettore oppioide hanno suggerito nuove possibilità per attivare i recettori oppioidi per causare analgesia, riducendo o eliminando gli effetti collaterali indesiderati. Questi nuovi approcci includono la progettazione di ligandi funzionalmente selettivi, che attivano le cascate di segnalazione desiderate evitando la segnalazione cascate che si ritiene provochino effetti collaterali. Potrebbe anche essere possibile modulare direttamente la segnalazione a valle attraverso l'u se di attivatori e inibitori selettivi. Separato dalla trasduzione del segnale a valle, è stato anche scoperto che quando viene stimolato il sistema oppioide, vari sistemi di feedback negativo vengono sovraregolati per compensare, il che può causare effetti collaterali. Ciò ha portato allo sviluppo di molecole multifunzionali che attivano simultaneamente il recettore oppioide bloccando vari sistemi di recettori a feedback negativo tra cui la colecistochinina e la neurochinina-1. Altri nuovi approcci includono il targeting degli eterodimeri dell'oppioide e di altri sistemi recettoriali che possono provocare effetti collaterali e la preparazione di peptidi oppioidi endogeni, che possono anche ridurre gli effetti collaterali mediati dagli oppioidi. Presi insieme, questi progressi nella nostra comprensione molecolare forniscono un percorso in avanti per rompere la barriera nella produzione di un oppioide con effetti collaterali ridotti o eliminati, in particolare la dipendenza, che può fornire sollievo a milioni di pazienti.
Sviluppo di farmaci contro i tumori metastatici.Mentre le strategie diagnostiche e terapeutiche combinate negli ultimi decenni hanno migliorato significativamente la sopravvivenza globale dei malati di cancro, il cancro metastatico rimane una delle principali cause di morte nei paesi sviluppati. La mancanza di strategie terapeutiche di successo per la malattia è in gran parte dovuta alla complessità della trasformazione metastatica, che incorpora ampie alterazioni cellulari ed extracellulari, consentendo alle cellule tumorali metastatiche di raggiungere e colonizzare altri organi. La modalità d'azione per la maggior parte dei farmaci antitumorali utilizzati oggi nelle cliniche è principalmente l'inibizione della crescita del tumore. Sebbene siano efficaci nel distruggere le cellule tumorali, non riescono a bloccare le metastasi. Qui discutiamo l'evoluzione dell'antitumorale passato e attuale sviluppo di farmaci, i limiti delle strategie attuali e possibili approcci alternativi per lo sviluppo futuro di farmaci contro i tumori metastatici.
Sicurezza dei farmaci negli studi clinici: ruolo del farmacista nell'ottimizzazione della pratica, della collaborazione e dell'istruzione per ridurre gli errori.Pratiche di sicurezza standardizzate per i farmaci sperimentali in i protocolli di ricerca clinica sono limitati e la stragrande maggioranza dei farmacisti di ricerca nutre dubbi sulla sua sicurezza. Le aree identificate per i rischi per la sicurezza dei farmaci includono la complessità del protocollo, l'ordinazione dei farmaci e i processi per il confezionamento, la conservazione e la dispensazione dei farmaci sperimentali. L'inclusione di un farmacista crea molteplici meccanismi per promuovere la sicurezza e migliorare la qualità della ricerca clinica. Ciò si ottiene collaborando allo sviluppo di un protocollo di ricerca, rivedendo come membro di un comitato consultivo, sviluppando meccanismi che contribuiscono alla sicurezza e assicurando il rispetto delle normative locali e nazionali e standard. In definitiva, la professione di farmacista ha la responsabilità fondamentale di assicurare la s uso sicuro ed efficace dei farmaci, compresi i farmaci sperimentali nella ricerca clinica. È attraverso la collaborazione multidisciplinare che uno studio di ricerca raggiungerà i più alti standard di sicurezza e massimizzerà la qualità e l'efficacia dei dati ottenuti nella sperimentazione clinica.
Sfruttare gli RNA lunghi non codificanti come bersagli farmacologici per modulare le malattie epigenetiche.Gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA) costituiscono la classe più ampia di trascritti non codificanti nel genoma umano. I risultati del sequenziamento di nuova generazione e dei progressi della bioinformatica indicano che il genoma umano contiene più geni RNA non codificanti rispetto ai geni codificanti proteine. Le funzioni convalidate degli lncRNA suggeriscono che sono regolatori principali dell'espressione genica e spesso esercitano le loro influenze tramite meccanismi epigenetici modulando la struttura della cromatina. LncRNA specifici possono regolare la trascrizione nei cluster di geni. Poiché le funzioni dei geni codificanti proteine nei cluster sono spesso legate a percorsi specifici, gli lncRNA costituiscono bersagli farmacologici interessanti. Qui esaminiamo le attuali conoscenze sulle funzioni di lncRNA in cellule umane e il loro ruolo nei processi patologici Presentiamo anche prospettive lungimiranti su come potrebbero essere manipolate farmacologicamente per il trattamento di una varietà di malattie umane, in cui la regolazione dell'espressione genica mediante meccanismi epigenetici svolge un ruolo importante.
Una nuova terapia epi-farmaco basata sulla soppressione dei lettori epigenetici della famiglia BET.I recenti progressi nella ricerca epigenetica hanno avuto una profonda influenza sulla farmacoepigenomica, una delle discipline in più rapida crescita che promette di fornire nuovi epi-farmaci per il trattamento di un'ampia gamma di malattie. L'acetilazione degli istoni è tra le più essenziali modificazioni della cromatina alla base delle dinamiche di attivazione trascrizionale. Le regioni genomiche acetilate reclutano il BET (bromodomain ed extra -terminale) famiglia di bromodomini (BRD), fungendo così da impalcatura molecolare nello stabilire la specificità dell'RNA polimerasi II. Negli ultimi anni, i lettori epigenetici BET sono diventati i principali bersagli per la terapia farmacologica. La scoperta di composti selettivi a piccole molecole con la capacità di inibire le proteine BET ha aperto la strada allo sviluppo di nuove strategie contro il cancro, le malattie cardiovascolari, scheletriche e infiammatorie. rch in piccole sostanze chimiche che impediscono l'attività di regolamentazione dei BRD potrebbe offrire benefici terapeutici per molti problemi di salute tra cui la crescita del tumore, le malattie cardiache, i disturbi orali e ossei.
Effetti variabili dell'induzione dell'autofagia da parte del trealosio sugli herpesvirus a seconda delle condizioni di infezione.Il trealosio è uno zucchero non riducente formato da due unità di glucosio. Trealosio induce un'abbondante autofagia nelle cellule coltivate e riduce anche il tasso di aggregazione della proteina huntingtina nel modello animale della malattia di Huntington, una malattia neurologica cronica nell'uomo. Il meccanismo di questo effetto sull'autofagia è ora noto per essere causato dalla fame secondaria all'inibizione di una famiglia di trasportatori del glucosio noti come trasportatori del soluto 2 o della famiglia dei trasportatori del glucosio. Sono stati osservati effetti variabili del trattamento con trealosio durante le infezioni con due herpesvirus: il citomegalovirus umano e il virus della varicella-zoster. Le ragioni dei risultati divergenti sono state ora delineate. Queste differenze sono causate da due variabili nelle condizioni di infezione: tempi di aggiunta di trealosio e tipo di inoculo (virus cell-free vs cellule infette ). Quando i monostrati pretrattati con trealosio sono stati inoculati con virus privo di cellule, si è verificata una diminuzione della diffusione del virus fino al 93% rispetto ai monostrati non trattati. Tuttavia, quando i monostrati sono stati inoculati con cellule infette anziché con virus a cellule libere, non si è verificata una diminuzione della diffusione del virus. Questi risultati hanno dimostrato che l'effetto del trealosio era limitato ai monostrati che erano affamati quando inoculati con virus senza cellule. Al contrario, negli inoculi di cellule infette era già presente una quantità sufficiente di virus in modo da ridurre al minimo qualsiasi effetto inibitorio di un monostrato affamato. Questi risultati hanno anche mostrato che il trealosio non ha inibito specificamente un herpesvirus; piuttosto, l'aggiunta di trealosio ai terreni di coltura cellulare ha alterato l'ambiente intracellulare.
Gli effetti di diverse intensità di esercizio sulle reazioni comportamentali e molecolari al dolore nei ratti: implicazioni per lo sviluppo di farmaci.La scoperta di farmaci per la gestione del dolore è un'importante area di ricerca date le attuali limitazioni nei farmaci per il dolore, compreso il potenziale di dipendenza degli oppiacei. Mentre l'esercizio può aiutare a peggiorare o ridurre il dolore, i precisi meccanismi molecolari coinvolti non sono completamente compresi. Pertanto, nel presente studio, abbiamo valutato gli effetti di intensità dell'esercizio sul dolore tramite valutazione del comportamento e dell'espressione di c-Fos. È stato stabilito un modello animale di esercizio su tapis roulant moderato e ad alta intensità. I comportamenti nocicettivi specifici, come sussulti, favorire, sollevare e leccare, sono stati osservati entro 60 minuti dopo iniezione intraplantare di formalina I tempi di sollevamento e leccatura nell'ora successiva all'iniezione di formalina sono stati più brevi nei gruppi di esercizi di moderata/alta intensità rispetto al gruppo di controllo. I punteggi comuni del dolore nei gruppi di esercizi erano significativamente inferiori a quelli del gruppo di controllo. Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi di esercizi. Non c'era alcuna differenza significativa nei sussulti tra i tre gruppi. L'esercizio moderato/alta intensità ha ridotto l'espressione di c-Fos nel corno dorsale omolaterale. Questi risultati suggeriscono che diverse intensità di esercizio possono influenzare sostanzialmente le risposte legate al dolore. L'esercizio fisico può ridurre l'espressione di c-Fos e attenuare i comportamenti correlati al dolore e fornire informazioni su come l'esercizio fisico può ridurre il dolore. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere i meccanismi precisi attraverso i quali l'esercizio fisico può ridurre l'espressione di c-Fos poiché le entità mediatrici possono rappresentare obiettivi adatti per lo sviluppo di farmaci per la gestione del dolore, compresi i farmaci che potrebbero essere utilizzati al posto o in combinazione con l'esercizio.
Madri\' Mobilità dopo la separazione: le nonne contano?Partendo da una prospettiva del corso della vita, questo studio mira a ottenere maggiori informazioni sui modelli di mobilità di madri recentemente separate, concentrandosi in particolare sui traslochi nella sede della propria madre: la nonna materna. Le madri separate, avendo legato la vita con le proprie madri, possono beneficiare del loro sostegno pratico ed emotivo. Inoltre, la casa dei nonni può essere un luogo di soggiorno (temporaneo) poco dopo il divorzio. I dati provengono dal sistema di set di dati statistici sociali (Statistics Netherlands). Questo set di dati unico combina i dati longitudinali di un vasto numero di registri amministrativi. Copre l'intera popolazione olandese, il che lo rende particolarmente adatto per la ricerca sul corso della vita e sulla mobilità Abbiamo studiato le madri con figli minori tra il 1/1/2008 e il 31/12/2010 Il nostro studio ha incluso 579.500 madri, di cui circa 8.800 (1,5%) hanno sperimentato una separazione nel 2008. Le madri separate si sono trasferite nel comune della nonna più spesso delle madri non separate, il che potrebbe essere in parte motivato dalla necessità di assistenza all'infanzia. Hanno anche coassicurato con la nonna più che traslocatori non separati, soprattutto a causa di una posizione socio-economica vulnerabile. Sebbene spesso temporaneo, il coresidence sembra avere un impatto prolungato sulla scelta del luogo delle madri; le madri soggiornavano spesso nel comune della nonna dopo essersi trasferite. Infine, i nostri risultati hanno indicato che alcune madri sembravano usare la casa dei genitori come trampolino di lancio per convivere con un nuovo partner. Popolazione, spazio e luogo pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
Applicazioni pre-test e post-test per modellare l'istruzione dei flebotomisti in un programma di gestione della qualità: un'esperienza in un ospedale di formazione.Dopo il introduzione di moderni strumenti di laboratorio e sistemi informativi, la fase preanalitica è il nuovo campo di battaglia. Gli errori in fase preanalitica rappresentano circa la metà degli errori totali nel laboratorio clinico. L'obiettivo di questo studio è stato quello di condividere un'esperienza di un programma educativo che si credeva riuscire a ridurre il numero di campioni rifiutati ricevuti dal Pronto Soccorso (DE). Un programma di formazione sulle procedure di laboratorio, i requisiti di qualità in laboratorio, la sicurezza dei pazienti e degli operatori sanitari è stato pianificato dal team di qualità da eseguire su 36 persone che erano responsabili della raccolta dei campioni in PS. Un questionario che includeva 11 domande sulla fase preanalitica è stato applicato a tutti i partecipanti prima e dopo la formazione. ber di campioni rifiutati per milione è stato scoperto con la giusta proporzione rispetto al numero di campioni accettati e rifiutati al laboratorio dopo e prima del periodo di formazione. La maggior parte dei partecipanti erano infermieri (n: 22/55%), con oltre 12 anni di esperienza in generale e 2-4 anni di esperienza in PS. Il livello di conoscenza dei partecipanti è stato calcolato prima della formazione come 58,9% e dopo la formazione come 91,8%. Mentre il tasso totale di rifiuto del campione prima dell'allenamento era del 2,35% (valore sigma 3,37-3,50), il tasso dopo l'allenamento era dell'1,56% (valore sigma 3,62-3,75). Aumentare la conoscenza del personale ha un impatto positivo diretto sulla fase preanalitica. È stato osservato che l'applicazione di un pre-test è uno strumento fattibile per modellare programmi educativi specifici di gruppo.
Analisi della variabilità dei geni del virus Epstein-Barr nella mononucleosi infettiva: studio della potenziale correlazione con i parametri biochimici del coinvolgimento epatico.Primary Epstein- L'infezione da virus di Barr (EBV) è solitamente asintomatica, anche se a volte provoca la malattia linfoproliferativa benigna, la mononucleosi infettiva (IM), durante la quale quasi la metà dei pazienti sviluppa l'epatite. Gli obiettivi del presente studio sono valutare i polimorfismi dei geni EBV circolanti negli isolati IM da questa regione geografica e per indagare la correlazione dei modelli di sequenza virale con i parametri biochimici IM disponibili. incluse analisi di sequenza, filogenetiche e statistiche. ha mostrato correlazione con AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi) elevati. il primo studio che ha identificato l'associazione tra variabilità EBV e parametri biochimici nei pazienti IM. Questi risultati hanno mostrato una possibilità y per l'identificazione di marker diagnostici EBV correlati al fegato.
Valore predittivo dell'antigene carcinoembrionale e carboidrato 19-9 correlato ad alcune caratteristiche cliniche, endoscopiche e istologiche del cancro del colon-retto.Il cancro del colon-retto (CRC) è un importante problema oncologico e di salute pubblica in tutto il mondo, Serbia inclusa. Purtroppo la metà dei pazienti è riconosciuta in uno stadio avanzato della malattia, quindi, la diagnosi precoce attraverso specifici biomarcatori tumorali, come il carcinoembrionario (CEA) e l'antigene carboidrato 19-9 (CA 19-9), è l'unico modo per far fronte all'espansione del CRC. Il nostro studio trasversale ha valutato l'influenza di alcune caratteristiche cliniche, endoscopiche e istologiche del CRC sui livelli sierici di CEA e CA 19-9, per determinare se questi biomarcatori potrebbero essere relativi al rilevamento di CRC. Lo studio ha incluso 372 partecipanti: 181 soffrivano di CRC e 191 partecipanti erano controlli. Per la diagnosi di CRC sono stati utilizzati esami endoscopici e istologici, mentre ulteriori ecografie e addominali l immagini di tomografia computerizzata sono state utilizzate per la stadiazione della malattia. La misurazione di CEA e CA 19-9 è stata eseguita dopo la conferma del CRC. Età, sesso, localizzazione del tumore, caratteristiche macromorfologiche e istologiche non hanno influenzato i livelli sierici dei biomarcatori. Entrambi erano significativamente più alti (p<0.01) nei pazienti con stadio Dukes D di CRC rispetto ai controlli. La sensibilità (76,8%) e la specificità (76,6%) del solo CEA erano superiori a quelle del CA 19-9, ma senza significatività statistica. Inoltre, la sensibilità del solo CEA nel gruppo Dukes A/B era simile all'intero gruppo di pazienti CRC. Sebbene non sia raccomandato come metodo di screening per la popolazione generale, valori elevati di ciascun biomarcatore indicano ulteriori procedure diagnostiche e il loro test simultaneo può migliorare la sensibilità diagnostica nella diagnosi precoce di CRC, come dimostrato dall'analisi unita (AUC 0,842).
Associazione di polimorfismo GSTO1 e GSTO2 con rischio di sviluppo di malattia renale allo stadio terminale e sopravvivenza del paziente.Stress ossidativo in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è associata a complicanze cardiovascolari a lungo termine. La famiglia citosolica delle glutatione S-transferasi (GST) è coinvolta nella disintossicazione di vari composti tossici e nella protezione antiossidante. I membri della classe omega GST, GSTO1 e GSTO2 possiedono, a differenza di altri GST, deidroascorbato reduttasi e attività di deglutationilazione. Lo scopo di questo studio era di chiarire il ruolo dei polimorfismi genetici di GSTO1 (rs4925) e GSTO2 (rs156697) come determinanti di rischio per lo sviluppo di ESRD, così come nella sopravvivenza di questi pazienti. Un totale di 199 pazienti e 199 soggetti sani sono stati inclusi nello studio e genotipizzati per entrambi i polimorfismi GSTO1 e GSTO2. x modello di rischio proporzionale e analisi di Kaplan-Meier sono stati eseguiti per studiare il ruolo del polimorfismo genetico GSTO1 e GSTO2 sulla mortalità dei pazienti con ESRD durante il periodo di follow-up (36 mesi). l'allele di riferimento ha una media complessiva più breve (Log rank=2.844, p =0.241) e probabilità di sopravvivenza cardiovascolare (Log rank=4.211, p=0.122). È stato dimostrato che i polimorfismi GSTO agiscono come marcatori significativi nella valutazione del rischio di sviluppo di ESRD e della sopravvivenza dei pazienti.
I polimorfismi influenzano la maggiore attività della malattia nell'artrite reumatoide.L'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 può contribuire ai processi infiammatori nell'artrite reumatoide (RA). Polimorfismi funzionali nei geni che codificano per i suoi componenti NLRP3 e CARD8 sono stati associati a un fenotipo proinfiammatorio. Il nostro scopo era di indagare l'influenza di questi polimorfismi sulla suscettibilità dell'AR e sull'attività della malattia al momento della diagnosi e dopo sei mesi di trattamento. rs2043211 (p. C10X ) polimorfismi. Il genotipo rs2043211 TT è stato anche associato a DAS28 più elevato dopo sei mesi di trattamento (p=0.033). La variabilità genetica dei componenti dell'inflammasoma può contribuire a una maggiore attività della malattia al momento della diagnosi e dopo 6 mesi di trattamento con metotrexato nell'artrite reumatoide pazienti. Una migliore comprensione dei meccanismi immunologici alla base di un decorso più attivo dell'AR può suggerire nuovi approcci terapeutici in un sottogruppo di pazienti con una proinf fenotipo lammario.
Ruolo protettivo del polimorfismo della catecol-O-metiltransferasi materna P.VAL158MET contro la preeclampsia ad esordio precoce e le sue complicanze.polimorfismo e rischio di esordio precoce EP, rischio di una forma grave di EP ad esordio precoce, nonché rischio di complicanze EP di piccole dimensioni per l'età gestazionale (SGA). Lo studio ha incluso 47 pazienti con EP ad esordio precoce e 47 casi di controllo. i pazienti con EP ad esordio sono stati raggruppati per gravità della malattia (33 pazienti con una forma grave e 14 pazienti senza caratteristiche gravi) e in secondo luogo per dimensione per età gestazionale (12 pazienti con età gestazionale appropriata (AGA) e 35 pazienti con dimensione SGA) p. Il polimorfismo di Val158Met è stato genotipizzato mediante analisi PCR-RFLP. Il genotipo di MetMet è stato associato a un ridotto rischio di EP ad esordio precoce (OR=0.281; 95%CI = 0,092-0,7836) e complicanze di EP inclusa grave EP ad esordio precoce (OR= 0.304; 95%CI=0.086-0.944) e PE a esordio precoce SGA (OR=0.284; 95%CI=0.081-0.874). può essere utilizzato come gene candidato per l'EP ad esordio precoce e la sua forma grave e le complicanze SGA.
Fattori di rischio cardiovascolare nei bambini di 7-13 anni della Vojvodina (Serbia).L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria cronica che inizia presto nella vita e dipende su molti fattori, uno dei quali importante è la dislipoproteinemia. Secondo diversi studi, le placche aterosclerotiche o i loro precursori potrebbero essere osservati nei bambini di età inferiore ai 10 anni. Durante la vita successiva, l'interazione con uno stile di vita sedentario, così come un'alimentazione non sana, il fumo, consumo di alcol, obesità e storia familiare di malattie cardiovascolari causano l'onere della malattia aterosclerotica. Lo studio ha incluso 624 bambini (316 ragazzi, 308 ragazze), di età compresa tra 7-13 anni. Abbiamo analizzato i dati socio-demografici (BMI, pressione sanguigna, famiglia cardiovascolare anamnesi, abitudine al fumo), nonché stato lipidico con lipoproteina poco a-Lp(a), e apolipoproteine: Apo AI, Apo B-100 per tutti i bambini. Ciò ha permesso di calcolare nuovi indici aterogenici Tg/HDL-c, lipidi indice di tetrad (LTI) e li indice pid pentad (LPI). Il rischio cardiovascolare per la vita successiva è stato stimato utilizzando il Risk Score modificato per i giovani individui (RS), che ha diviso i soggetti in base al livello di punteggio: rischio basso, medio e alto. I bambini più grandi (13 anni) avevano uno stato lipidico migliore rispetto ai bambini più piccoli, cioè colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi e concentrazione non HDL significativamente più bassi e concentrazione di colesterolo HDL significativamente più alta rispetto ai bambini più piccoli e questo era in accordo con il livello RS. I bambini con una storia familiare positiva di malattia CV avevano una concentrazione di Lp(a) e una pressione sanguigna significativamente più elevate. LPI era significativamente più alto nei bambini con RS più alto. I risultati del nostro lavoro potrebbero essere utilizzati per la valutazione del rischio cardiovascolare in bambini apparentemente sani per fornire misure preventive che potrebbero controllare i fattori di rischio mutevoli.
Relazione tra punteggio di rischio cardiovascolare e parametri cardiometabolici tradizionali e non tradizionali nelle ragazze adolescenti obese.Dal momento che il punteggio di rischio cardiovascolare (CV) nella popolazione giovane, bambini e adolescenti, è sottostimato, soprattutto nei paesi in via di sviluppo come il Montenegro, dove esiste una forte interazione tra rischio CV geneticamente condizionato e fattori ambientali, lo scopo di questo studio era stimare il rischio CV in ragazze adolescenti apparentemente sane. per testare alcuni nuovi fattori di rischio CV emergenti e la loro interazione con quelli tradizionali, come l'obesità. Precisamente, abbiamo mirato a valutare l'impatto di bassi livelli di bilirubina, come parametro biochimico di routine, come fattore di rischio aggiuntivo per la malattia aterosclerotica nel Sono state incluse 45 ragazze adolescenti obese (età media 17,8±1,22 anni) e quarantacinque controlli di peso normale abbinati per età e sesso, tutte non fumatori. sono stati misurati i parametri antropometrici e biochimici. Il punteggio di rischio cardiovascolare (CVRS) è stato calcolato sommando i punti per ciascun fattore di rischio (es. sesso, HDL-c, non-HDL-c, pressione sanguigna e glicemia a digiuno). =0.603, P<0.001). Le adolescenti obese sono a maggior rischio di malattie cardiovascolari in età avanzata. Oltre ai tradizionali fattori di rischio, la bilirubina totale può avere il potenziale di discriminare tra rischio basso e alto di disturbi cardiovascolari nelle ragazze adolescenti sane.
La troponina I cardiaca è aumentata nei pazienti con politrauma e trauma toracico o cranico. Risultati di uno studio retrospettivo caso-controllo.Abbiamo eseguito un caso retrospettivo -studio di controllo per valutare i valori della troponina cardiaca I (cTnI) in un gran numero di pazienti ricoverati al pronto soccorso (DE) con diversi tipi di trauma. La popolazione dello studio era costituita da tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni ricoverati presso il locale ED con tutti i tipi di traumi per un periodo di 1 anno. I risultati di cTnI sono stati confrontati con quelli di 125 donatori di sangue consecutivi e 25 pazienti con dolore toracico non cardiaco ED. Il percentile del range di riferimento era significativamente più alto nei pazienti con trauma (20%) rispetto ai donatori di sangue (0%) e ai pazienti con dolore toracico non cardiaco (8%). (0%) o traumi agli arti (8%). Questi risultati suggeriscono che le misurazioni t di troponina cardiaca può essere consigliabile per identificare un potenziale coinvolgimento cardiaco nei pazienti traumatizzati, specialmente in quelli con politrauma e trauma cranico o toracico.
Mancanza di associazione tra polimorfismo I/D dell'enzima di conversione dell'angiotensina e aborto spontaneo ricorrente inspiegabile in Arabia Saudita.Un polimorfismo di inserzione/delezione (I/D) nel gene dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) è stato associato ad aborto spontaneo ricorrente (RM) in diverse popolazioni. Abbiamo avviato questo studio per determinare l'eventuale associazione tra il polimorfismo I/D del gene ACE e RM nelle femmine saudite. studio è stato condotto su 61 donne saudite affette da RM (età media: 34,1±6,2 anni; range 15-45) che frequentano le cliniche del King Khalid University Hospital e 59 donne della stessa età che hanno avuto almeno 2 figli, come controlli. prelevato in provette EDTA mediante venipuntura. Il DNA è stato estratto utilizzando i kit di purificazione del DNA Puregene. Il polimorfismo di inserimento/eliminazione (I/D) del gene ACE è stato studiato amplificando il DNA genomico mediante PCR utilizzando primer specifici per gene. Un singolo 190 bp o 490 bp è stata ottenuta nell'omozigote casi per l'allele D o l'allele I, rispettivamente, mentre la presenza di entrambe le bande 190 e 490 bp indicava eterozigosi (ID). test sono stati impiegati per confrontare i valori tra i due gruppi. P<0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Le frequenze dei genotipi DD, ID e II erano rispettivamente del 56,7%, 29,5% e 4,9% nelle femmine con RM e rispettivamente del 54,2%, 42,3% e 3,3% nel gruppo di controllo, ma la differenza non era statisticamente significativa. In alcune popolazioni, le meta-analisi hanno mostrato un'associazione tra il polimorfismo I/D e il rischio di RM, e l'allele D era implicato come un aumentato fattore di rischio per RM. Tuttavia, questa associazione non era evidente nelle femmine saudite.
Utilità di NT-proBNP nel follow-up di pazienti dopo infarto miocardico.Dal momento che analisi seriali di NT-proBNP in pazienti con sindromi coronariche acute hanno dimostrato che i livelli misurati durante una fase cronica successiva sono un migliore predittore di prognosi e indicatore della funzione ventricolare sinistra rispetto ai livelli misurati durante una fase acuta, abbiamo cercato di valutare l'associazione di NT-proBNP, misurata 6 mesi dopo infarto miocardico acuto (AMI), con i tradizionali fattori di rischio, le caratteristiche del decorso intraospedaliero e postinfartuale, nonché il suo valore prognostico e i cut-point ottimali nel successivo follow-up di 1 anno. Sono stati prelevati campioni di sangue venoso a digiuno da 100 pazienti ambulatoriali e le concentrazioni di NT-proBNP nel plasma di litio-eparina sono state determinate utilizzando un test immunoenzimatico a una fase basato sul principio del "sandwich" su un sistema di chimica clinica Dimension RxL (DADE Behring-Siemens). I pazienti sono stati seguiti per il successivo 1 anno, per il verificarsi di nuovi eventi cardiaci. Il livello mediano (IQR) di NT-proBNP era 521 (335-1095) pg/mL. I valori più alti sono stati per lo più associati ad eventi cardiaci durante i primi 6 mesi dopo l'IMA. L'associazione negativa con la terapia di riperfusione per l'infarto indice ha confermato il suo effetto benefico a lungo termine. Nel successivo follow-up di un anno di pazienti stabili, l'analisi di regressione multivariata di Cox ha rivelato il valore prognostico indipendente di NT-proBNP per la previsione dell'insufficienza cardiaca di nuova insorgenza (p=0.014), nonché per la previsione di nuovi eventi coronarici ( p=0.035). Il calcolo delle AUC ha rivelato i cut-point ottimali di NT-proBNP di 800 pg/mL e 516 pg/mL, rispettivamente. I valori di NT-proBNP 6 mesi dopo l'IMA sono principalmente associati alle caratteristiche dell'infarto precoce e del decorso post-infarto e possono predire nuovi eventi cardiaci nel successivo anno di follow-up.
Attività trascrizionale delle subunità codificanti geniche R1 e R2 del recettore gamma dell'interferone nelle cellule mononucleari del sangue periferico in pazienti con flusso coronarico lento.Flusso coronarico lento ( SCF) è una malattia coronarica caratterizzata da ritardata opacizzazione delle arterie coronarie epicardiche senza malattia coronarica ostruttiva. I meccanismi fisiopatologici di SCF rimangono poco chiari. Uno dei possibili meccanismi che possono partecipare alla patologia di SCF è la disfunzione endoteliale correlata al processo infiammatorio. L'interferone gamma (IFN-γ) è una citochina infiammatoria che agisce attraverso il suo recettore specifico composto da due subunità, IFN-γR1 e IFN-γR2. L'attività trascrizionale del gene che codifica per queste subunità influenza l'attività dell'IFN-γ. espressione genica delle subunità del recettore IFN-γ nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) da pazienti con SCF. Il test è stato utilizzato per l'analisi statistica. C'era un si notevole aumento dell'espressione genica di IFN-γR1 in PBMC da pazienti con SCF rispetto a controlli (P< 0,0001); ma le differenze nell'espressione del gene IFN-γR2 erano statisticamente insignificanti tra i gruppi di pazienti e di controllo (P= 0,853). Si può concludere che l'espressione genica dell'IFN-γ può influenzare la funzione del microcircolo e quindi contribuire alla fisiopatologia dell'SCF.
Il silenziamento del LncRNA HULC migliora l'apoptosi indotta dalla chemioterapia nel cancro gastrico umano.Il cancro gastrico (GC) è uno dei tumori più comuni al mondo; tuttavia, la chemioresistenza riduce notevolmente l'efficacia della terapia nel cancro gastrico. I lunghi RNA non codificanti (IncRNAs) partecipano a una varietà di processi biologici e ipotizziamo che lncRNA HULC regoli la resistenza multifarmaco nel trattamento con GC Abbiamo ottenuto campioni di tessuto GC da 42 pazienti con GC e rilevato il livello di espressione di HULC nel plasma e nei tessuti tramite qRT-PCR. La relazione tra l'espressione di HULC e il tasso di sopravvivenza è stata confermata dall'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Abbiamo verificato l'espressione di HULC nelle linee cellulari GC tramite qRT-PCR e la funzione di HULC è stata rilevata tramite test di citometria a flusso e test CCK-8. HULC era altamente espresso nel plasma e nei tessuti dei pazienti con GC rispetto ai controlli, con un'elevata espressione di HULC che indicava un tasso di sopravvivenza inferiore. apoptosi indotta da cisplatino nelle cellule GC. I nostri risultati suggeriscono che il silenziamento dell'lncRNA HULC potrebbe migliorare l'apoptosi indotta dalla chemioterapia nelle cellule GC, il che potrebbe fornire un nuovo approccio per le strategie terapeutiche.
La relazione tra metabolismo del collagene miocardico e rimodellamento inverso dopo terapia di resincronizzazione cardiaca.Nella maggior parte dei pazienti con un complesso QRS ampio e insufficienza cardiaca resistente a terapia medica ottimale, la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) porta al rimodellamento ventricolare inverso e possibilmente a cambiamenti nella sintesi e degradazione del collagene cardiaco. Abbiamo studiato la relazione tra i biomarcatori del metabolismo del collagene miocardico e la risposta volumetrica alla CRT. Abbiamo studiato prospetticamente 46 pazienti con insufficienza cardiaca ( età media 61±9 anni, 87% maschi) sottoposti a impianto CRT Concentrazioni plasmatiche di propeptide ammino-terminale di tipo I (PINP), un marker della sintesi del collagene, e del telopeptide carbossi-terminale del collagene (CITP), un marker di degradazione del collagene , sono stati misurati prima e 6 mesi dopo la CRT. La risposta alla CRT è stata definita come una riduzione del 15% o superiore del volume telesistolico ventricolare sinistro al follow-up di 6 mesi. I livelli di P hanno mostrato una correlazione negativa sia con il volume telediastolico del ventricolo sinistro (r=-0,51; p=0.032) e diametro telesistolico (r=-0.47; p=0.049). Dopo 6 mesi dall'impianto del dispositivo, 28 pazienti (61%) hanno risposto alla CRT. Non sono state osservate differenze significative nei livelli basali di PINP e CITP tra responder e non responder (p>0.05 per entrambi). Durante il follow-up, i responder hanno dimostrato un aumento significativo del livello sierico di PINP da 31,37±18,40 a 39,2±19,19 μg/L (p=0,049), mentre nei non-responder i livelli sierici di PINP non sono cambiati significativamente (da 28,12±21,55 a 34,47± 18,64 μg/L; p=0,125). Non ci sono stati cambiamenti significativi nei livelli di CITP sia nei responder che nei non responder (p>0.05). Il rimodellamento inverso del ventricolo sinistro indotto dalla CRT è associato ad un aumento della sintesi di collagene nei primi 6 mesi di impianto della CRT.
Confronto tra metodi spettrofotometrici e fluorimetrici nella valutazione del deficit di biotinidasi.La biotina, una vitamina idrosolubile, viene utilizzata come cofattore dagli enzimi coinvolto nelle reazioni di carbossilazione La biotinidasi (BTD) catalizza il riciclo della biotina da fonti endogene e dietetiche Il deficit di biotinidasi (BD) è una malattia ereditaria autosomica recessiva del riciclo della biotina che è associata a conseguenze neurologiche e cutanee se non trattata. era quello di confrontare i risultati dei metodi spettrofotometrici e fluorimetrici, nonché di valutare i vantaggi e gli svantaggi di entrambi i metodi nelle pratiche di ricerca attuali. Il gruppo di studio è stato scelto tra il neonato sospettato di BD, i bambini e i genitori (n = 52) che hanno fatto domanda per Hacettepe University Pediatric Metabolism Unit. L'attività del BTD è stabile per 2 ore a temperatura ambiente e a 4 ° C, e per 4 mesi a -20 ° C e -80 ° C. I risultati genetici e clinici hanno mostrato che il 25% del numero totale di pazienti aveva una BD completa che è stata trattata con 10 mg/die di biotina, mentre il 15,38% dei pazienti aveva una BD parziale e gli sono stati prescritti 5 mg/die di biotina. L'area sotto la curva ROC era 0,960±0,25 e 0,927±0,41 rispettivamente per il metodo fluorimetrico e spettrofotometrico. Il metodo fluorimetrico ha mostrato una sensibilità del 100% e una specificità del 97%, mentre il metodo spettrofotometrico ha mostrato una sensibilità del 90,5% e una specificità del 93,7%. Il metodo fluorimetrico è superiore al metodo spettrofotometrico a causa della maggiore sensibilità e specificità.
Il cortisolo salivare come biomarcatore di stress nelle madri e nei loro neonati di basso peso alla nascita e sfide nella raccolta dei campioni.La misurazione del cortisolo salivare è un metodo non invasivo adatto per l'uso nella ricerca neonatale. La separazione madre-bambino dopo la nascita rappresenta lo stress e il contatto pelle a pelle (SSC) ha numerosi vantaggi. Lo scopo dello studio era misurare il cortisolo salivare nelle madri e nei neonati prima e dopo SSC al fine di valutare l'effetto della SSC sullo stress delle madri\' e dei neonati\' e stimare l'efficacia della raccolta di piccoli campioni di saliva nei neonati Il cortisolo salivare è stato misurato in 35 coppie madre-bambino prima e dopo il primo e il quinto SSC in piccoli campioni di saliva (50 μL) utilizzando il kit ELISA quantitativo ad alta sensibilità (0,0828 nmol/L) per il rilevamento di bassi livelli di cortisolo. I campioni sono stati raccolti con una spugnetta oculare per 3-5 minuti. Il livello di cortisolo nelle madri è diminuito dopo SSC: i livelli più alti sono stati misurati b prima e il più basso dopo SSC e le differenze nei valori erano significative sia durante il primo (p<0.001) che durante il quinto SSC (p<0.001). Durante il primo SSC è stata rilevata una diminuzione del livello di cortisolo in 14 (40%) e un aumento in 21 (60%) neonati, e durante il quinto SSC è stata rilevata una diminuzione in 16 (45,7%) e un aumento in 19 (54,3%). ) neonati, senza significato confermato della differenza. L'efficacia del campionamento della saliva utilizzando la spugna oculare è stata del 75%. La diminuzione del livello di cortisolo nelle madri dimostra la riduzione dello stress durante la SSC, mentre i livelli variabili di cortisolo nei neonati non indicano una riduzione dello stress e implicano la necessità di ulteriori ricerche. Il metodo di campionamento utilizzato sembrava essere uno dei più ottimali considerando il volume del campione, il tempo di campionamento e l'efficacia.
La stagionalità del prelievo di sangue come importante fattore preanalitico per la valutazione dello stato della vitamina D.La misurazione della vitamina D è ormai comune per prevenire l'osteoporosi e ripristinare un concentrazione adeguata che sarebbe efficace per contrastare l'insorgenza di altri disturbi umani. Lo scopo di questo studio era di stabilire se la stagionalità del prelievo di sangue può influenzare la concentrazione totale di vitamina D in una popolazione generale di pazienti ambulatoriali italiani non selezionati. Abbiamo eseguito una ricerca retrospettiva in laboratorio sistema informativo dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma (Italia, clima temperato), per identificare i valori di vitamina D sierica totale (25-idrossivitamina D) misurati in pazienti ambulatoriali di età pari o superiore a 18 anni, che sono stati inviati per il controllo sanitario di routine durante il intero anno 2014. La popolazione in studio consisteva in 11.150 pazienti ambulatoriali (età media 62 anni; 8592 donne e 2558 uomini). La concentrazione di vitamina D era costantemente bassa r nei campioni raccolti in inverno rispetto alle altre tre stagioni. La frequenza dei soggetti con carenza di vitamina D era circa doppia nei campioni prelevati in inverno e primavera rispetto a quelli estivi e autunnali. Nell'analisi multivariata, la concentrazione di vitamina D totale è risultata essere associata indipendentemente al sesso e alla stagione degli esami del sangue, ma non all'età dei pazienti. Secondo questi risultati, la stagionalità del prelievo di sangue dovrebbe essere considerata un importante fattore preanalitico nella valutazione della vitamina D. È anche ragionevole suggerire che la quantità di vitamina D totale sintetizzata durante l'estate dovrebbe essere sufficientemente alta da mantenere i livelli > 50 nmol/L per tutta la restante parte dell'anno.
Quality Assurance in Clinical Chemistry: Un tocco di statistica e molto buon senso.Lavorando nei laboratori di chimica clinica, rischiamo di pensare che il nostro il contributo personale alla qualità è limitato e che i modelli statistici e i produttori svolgono il ruolo principale. Raramente si riconosce a sufficienza che le conoscenze personali, le capacità e il buon senso sono fondamentali per l'assicurazione della qualità nell'interesse dei pazienti. I dipendenti, l'ambiente e le procedure inerenti al laboratorio, comprese le sue interazioni con i clienti, sono cruciali per il risultato complessivo dell'intera catena di analisi Poiché i sistemi di misurazione, i reagenti e le procedure vengono gradualmente migliorati, è probabile che il lavoro sulle fasi preanalitica, postanalitica e clinica pagherà i dividendi più sostanziali nella realizzazione ulteriori miglioramenti della qualità. Ciò significa cambiare atteggiamenti e comportamenti, soprattutto degli utenti del laboratorio. Richiede comprensione delle persone e delle w coinvolgerli in processi di miglioramento congiunti. Abbiamo bisogno di usare le nostre conoscenze e il buon senso ampliato con nuove abilità, ad es. dalle scienze umane, manageriali, aziendali e del cambiamento per realizzare tutto questo insieme agli utenti del laboratorio.
Settant'anni di materie biochimiche\' Sviluppo nei programmi di studio in farmacia: esperienza dalla Serbia.I farmacisti hanno svolto un ruolo importante nello sviluppo della biochimica applicata chimica in Serbia. Inoltre, i primi sette chimici statali in Serbia erano farmacisti. I chimici statali hanno eseguito le analisi chimico-tossicologiche, nonché alcune analisi mediche e biochimiche. Quando si tratta della formazione dei biochimici medici come operatori sanitari, il periodo dopo l'inizio della seconda metà del ventesimo secolo dovrebbe essere preso in considerazione perché è allora che inizia la formazione del personale farmaceutico della Facoltà di Farmacia, Università di Belgrado, sul territorio della Serbia. Questo documento presenta lo sviluppo della biochimica medica attraverso lo sviluppo del curriculum, del personale e della letteratura dalla fondazione della Facoltà di Farmacia in Serbia fino ad oggi. Lo scopo di questo documento è presentare lo storico sviluppo della biochimica presso la Facoltà di Farmacia, Università di Belgrado, attraverso l'analisi di tre indicatori: formazione universitaria e post-laurea dei biochimici medici, insegnamento della letteratura e associazioni professionali e associazioni di categoria. In questo lavoro è stato applicato il metodo dei dati diretti. Inoltre, l'analisi desktop è stata utilizzata per l'analisi di dati secondari, normative, curricula, documenti e materiale bibliografico. La ricerca desktop è stata condotta e basata sulle seguenti fonti: Archivi dell'Università di Belgrado-Facoltà di Farmacia, Museo di Storia della Farmacia presso l'Università di Belgrado-Facoltà di Farmacia, Società dei Biochimici Medici della Serbia e Camera Serba di Biochimici. Attraverso i risultati vengono presentati i curricula, il processo di Bologna per migliorare l'istruzione, l'ampliamento della gamma di materie, il numero di studenti, la letteratura professionale per l'insegnamento della biochimica, nonché le associazioni professionali e le associazioni di categoria.
Survivina e VEGF come nuovi biomarcatori nella diagnosi dell'endometriosi.Lo scopo di questo studio era di indagare il ruolo dei marcatori del sangue periferico come strumenti diagnostici aggiuntivi ai risultati dell'ecografia transvaginale (TVU) nella diagnosi di endometriosi. Questo studio ha incluso 40 pazienti sottoposte a laparoscopia per sospetta endometriosi da gennaio a dicembre 2012. Sono stati ottenuti livelli preoperatori di CA125, CA19-9, CEA e livelli di espressione di mRNA per survivina e VEGF. È stata utilizzata la PCR in tempo reale per determinare l'espressione genica relativa. Un nuovo punteggio diagnostico è stato ottenuto applicando i marcatori del sangue periferico ai risultati della TVU. I metodi statistici utilizzati erano Chi-quadrato, Fisher\'s, Student\'s t-test o il Test di Mann - Whitney C'era una differenza statisticamente significativa nei livelli sierici di CA125, survivina e VEGF nei pazienti con endometriosi e in quelli senza endometriosi (p<0.001, p=0.025 e p=0.009, rispettivamente y). Risultati falsi negativi di TVU sono stati osservati in 3/13 pazienti (23,1%) con endometriosi peritoneale senza coinvolgimento delle ovaie. Alta sensibilità (93,3%), specificità (90,0%), PPV (96,6%), NPV (81,8%) e accuratezza (92,5%) sono state ottenute per un punteggio diagnostico basato su TVU e marcatori significativi del sangue periferico (CA125, survivina e VEGF ). La determinazione del CA125 sierico, dei livelli di espressione dell'mRNA per la sopravvivenza e del VEGF insieme a TVU può contribuire a una maggiore accuratezza degli strumenti diagnostici non invasivi per l'endometriosi.
Valutazione del livello di antiossidanti sistemici e dello stress ossidativo in relazione allo stile di vita e alla progressione della malattia nei pazienti asmatici.L'asma è una malattia cronica delle vie aeree. lo stress è una parte importante della patogenesi dell'asma. Svolge un ruolo cruciale nell'esacerbare la malattia, così come un'importante conseguenza dell'infiammazione delle vie aeree. Il presente studio è stato intrapreso per indagare la perossidazione lipidica e l'attività della catalasi nel siero e il livello di antiossidante nel plasma di pazienti asmatici e loro associazione con lo stile di vita e la gravità della malattia test e coefficiente di correlazione di Pearson L'MDA sierico è risultato significativamente più alto negli asmatici rispetto agli individui sani (p<0.01) mentre l'attività della catalasi nel siero e livelli di antiossidanti del plasma erano notevolmente inferiori negli asmatici rispetto agli individui sani (p<0.01). Una differenza significativa è stata osservata nel siero MDA, catalasi attività e livello di antiossidanti plasmatici tra i pazienti in relazione alla gravità della malattia. C'è stato un marcato aumento della MDA sierica nei pazienti con una maggiore durata della malattia (p<0.05). Lo squilibrio ossidante-antiossidante si verifica nell'asma che porta allo stress ossidativo ed è una parte importante della patogenesi dell'asma.
Aumento di componenti monoclonali: prevalenza in una popolazione italiana di 44 474 pazienti ambulatoriali rilevati mediante elettroforesi capillare.Identificazione, quantificazione e tipizzazione delle proteine M (MP) ) svolgono un ruolo importante nella diagnosi, classificazione e monitoraggio delle gammopatie monoclonali sia di origine maligna (es. mieloma multiplo) sia di origine sconosciuta. Evidenze precedenti attestano che la MGUS (gammopatia monoclonale di significato indeterminato) rilevata mediante elettroforesi su gel di agarosio ha una prevalenza del 3,2% nella popolazione generale. Pertanto, il nostro studio mirava a verificare questi dati mediante elettroforesi in zona capillare (CZE). La CZE è stata eseguita per valutare la prevalenza della proteina M (MP) in 44.474 pazienti ambulatoriali consecutivi di tutte le età con un prescrizione per l'elettroforesi delle proteine sieriche per un periodo di 2 anni (2008 e 2009). Tutti i MP che sono stati identificati sono stati quindi tipizzati mediante elettroforesi di immunofissazione su gel di agarosio (IFE). In soggetti di età compresa tra ov er 50 (23.408, ovvero il 52,6% dell'intera coorte) MP ≤30 g/L (MGUS) è stato identificato nel 6,0% dei casi, con una frequenza quasi doppia rispetto a quella precedentemente riportata. La popolazione è stata poi suddivisa in fasce di età decennali: la fascia di età 71-80 ha la più alta percentuale di MP (29%), seguita da 61-70 (27%), 51-60 (18%), 81-90 (12%), 41-50 (8%), 31-40 (3%), >90 (2%) e <30 (1%). La frequenza dei tipi di MP (IFE) era la stessa in ogni fascia di età, con IgG Kappa come classe più rappresentata. Secondo l'elevata prevalenza di MGUS osservata in questo studio, questi risultati possono essere utili soprattutto per i medici di medicina generale, perché l'identificazione anche di piccole MP (sensibilità analitica: 0,5 g/L) può aiutare a ottimizzare la gestione clinica.
Attività dell'NO-sintasi in pazienti con malattia coronarica associata a ipertensione di diverse fasce d'età.La malattia coronarica è la principale causa di morte e disabilità in tutto il mondo. L'ipertensione è un importante fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di CHD. Anomalie nella generazione o nell'attività di NO sono state proposte come uno dei principali meccanismi di CHD. Lo scopo di questo articolo è determinare l'attività di eNOS e iNOS in pazienti con CHD isolata e CHD associata a HT di diversi gruppi di età. In questo studio sono stati arruolati 50 pazienti con CHD isolata e 42 pazienti con CHD associata a HT. L'attività NOS è stata determinata dall'anione nitrito formato nella reazione. È stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'attività iNOS nei donatori anziani Nei pazienti con malattia coronarica isolata l'attività di cNOS è statisticamente significativamente ridotta rispetto al gruppo di controllo La riduzione dell'attività enzimatica di cNOS i s più espresso nei pazienti anziani che nei pazienti di mezza età con malattia coronarica. Le alterazioni dell'attività di eNOS sono più espresse nei pazienti con malattia coronarica associata a ipertensione rispetto ai pazienti con malattia coronarica isolata. Sullo sfondo dell'inibizione di cNOS nei pazienti, si osserva un forte aumento dell'attività di iNOS. È stato dimostrato che il disturbo della funzione endoteliale nei pazienti con malattia coronarica associata a ipertensione è caratterizzato da una ridotta sintesi endoteliale di NO da parte di cNOS e da un'aumentata sintesi sistemica di NO a causa dell'aumentata attività di iNOS. È stato riscontrato che la mancanza di NO endoteliale e l'iperproduzione di NO "dannoso" da parte di iNOS sono più espressi nei pazienti anziani.
Correlazione tra CTX e durata della malattia e adiponectina nei bambini egiziani con diabete di tipo 1.In questo studio, abbiamo studiato la relazione dell'adiponectina con i cambiamenti dei marcatori ossei in egiziani bambini e adolescenti con diabete di tipo 1 e l'effetto della durata della malattia su questi marcatori, nonché le possibili correlazioni tra adiponectina e marcatori ossei in questi pazienti Sono stati studiati 60 bambini e adolescenti egiziani con diabete di tipo 1. Adiponectina sierica e prodotti di degradazione del collagene telopeptide C-terminale collegato del collagene di tipo l »CTX«) sono stati misurati e confrontati con i risultati di 20 controlli sani di pari età. FBG, TC, TAG, LDL-C erano predittori indipendenti di CTX nel diabete di tipo 1. L'adiponectina non ha mostrato alcuna correlazione con indici CTX o omeostatici ossei. FBG, TC, TAG, LDL-C erano predittori indipendenti di CTX nel diabete di tipo 1. Raccomandiamo ulteriori indagini sulle isoforme di adiponectina in uno studio di popolazione, per stabilire un buon rapporto di età e sesso riferimento euforico.
Regolazione dell'insulina e dell'attività insulino-simile in pazienti malnutriti con carcinoma ventricolare sottoposti a gastrectomia totale e supporto nutrizionale personalizzato.Insulina e crescita insulino-simile Le attività del fattore (IGF) sono disturbate durante la malattia critica. In questo studio sono state monitorate le variazioni nel corso del tempo nelle concentrazioni di insulina, IGF-I e proteine leganti IGF (IGFBPs) e la loro correlazione con l'interleuchina (IL)-6 è stata valutata in pazienti sottoposti a gastrectomia totale e regime nutrizionale specifico I pazienti sono stati alimentati nel post-operatorio secondo il seguente schema: nutrizione parenterale il giorno 1, nutrizione enterale combinata con forma parenterale dal giorno 2 al giorno 7, nutrizione orale dal giorno 8 e nutrizione orale completa dal giorno giorno 14. I campioni di sangue sono stati prelevati periodicamente e sono stati determinati i livelli di IL-6, insulina, IGF-I e IGFBP-1 a -4. Il giorno 1 post-operatorio, la concentrazione di IL-6 ha raggiunto il suo massimo ed è diminuita dopo rds. La concentrazione di insulina è aumentata fino al giorno 3 e poi ha iniziato a diminuire. La concentrazione di IGF-I, già bassa prima dell'intervento, ha continuato a diminuire. La concentrazione di IGFBP-1 ha raggiunto il picco il giorno 1 dopo l'intervento, mentre la concentrazione di IGFBP-3 è diminuita in quel giorno. La concentrazione di IL-6 correlava positivamente con la concentrazione di IGFBP-1 e negativamente con IGFBP-3. Il giorno 14, le concentrazioni di IL-6, insulina e IGFBP-1 sono tornate o erano vicine ai loro livelli basali, mentre le concentrazioni di IGF-I e IGFBP-3 sono rimaste ridotte. Un recupero post-operatorio di 14 giorni, che includeva un supporto nutrizionale specifico, era adatto per ripristinare la concentrazione di insulina e ristabilire la regolazione dell'IGFBP-1 principalmente attraverso l'alimentazione. Un livello di IGF-I molto basso il giorno 14 dopo l'intervento chirurgico e una concentrazione di IGFBP-3 ancora inferiore rispetto a prima dell'intervento indicavano che la condizione catabolica non era stata compensata.
Accuratezza diagnostica del fattore neurotrofico derivato dal cervello e dell'ossido nitrico nei pazienti con schizofrenia: uno studio pilota.Fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e l'ossido nitrico (NO) svolge molteplici ruoli nel SNC in via di sviluppo e nell'adulto. Poiché i metabolismo di BDNF e NO sono disregolati nella schizofrenia, abbiamo misurato questi marcatori contemporaneamente nel sangue degli schizofrenici e valutato la loro accuratezza diagnostica. Trentotto pazienti con schizofrenia classificati secondo Sono stati arruolati caratteristiche demografiche, sintomatologia e terapia e 39 controlli sani abbinati per età e sesso. Il BDNF è stato determinato con la tecnica ELISA mentre la concentrazione di nitrito/nitrato ([Formula: vedi testo]) è stata misurata con il metodo colorimetrico. erano significativamente inferiori (20,38±3,73 ng/mL, P = 1,339E-05), mentre le concentrazioni plasmatiche [Formula: vedi testo] erano significativamente più alte (84,3 (72-121) μmol/L, P=4.357E-08 ) nei pazienti con schizofrenia rispetto ai controlli sani (25,65±4,32 ng/mL; 60,9 (50-76) μmol/L, rispettivamente). Il valore più basso di BDNF (18,14±3,26 ng/mL) e la concentrazione più alta [Formula: vedi testo] (115,3 (80-138) μmol/L) sono stati trovati in pazienti trattati con antipsicotici di seconda generazione (SGA). I pazienti malati prima dei 24 anni e i pazienti che soffrivano fino a un anno avevano livelli sierici di BDNF significativamente più bassi rispetto a quelli malati dopo i 24 anni e ai pazienti che erano malati da più di un anno. Sia BDNF che [Formula: vedi testo] hanno mostrato una buona accuratezza diagnostica, ma BDNF aveva caratteristiche della curva ROC migliori, specialmente nei pazienti con sintomatologia negativa. BDNF e nitrito/nitrato hanno mostrato cambiamenti inversi nei pazienti schizofrenici. I cambiamenti più pronunciati sono stati riscontrati nei pazienti trattati con antipsicotici di seconda generazione. Sebbene il BDNF non sia specifico della schizofrenia, può essere un biomarcatore clinicamente utile per la diagnosi di pazienti che esprimono sintomi prevalentemente negativi.
Maggiore efficienza osservata 12 mesi dopo l'implementazione di un sistema automatico di smistamento e registrazione delle provette in un laboratorio centrale.La classificazione e la registrazione dei campioni sono state riconosciute come processi importanti e dispendiosi in termini di tempo nei laboratori. Vi è una crescente pressione sui laboratori per automatizzare i processi a causa dell'intenso carico di lavoro e ridurre le procedure manuali e gli errori. Lo scopo del presente studio era di valutare gli effetti positivi di un sistema di registrazione e smistamento automatico dei tubi su elaborazione del campione È stato valutato un sistema automatico di registrazione e smistamento delle provette (HCTS2000 MK2, mut AG, Wedel, Germania) Sono stati esaminati i tempi di consegna (TAT), il tasso di rifiuto del campione e i test non realizzati 12 mesi prima e dopo l'implementazione del sistema automatico sistema di smistamento e registrazione dei tubi. >0.05). Riducendo i ritardi e gli errori nell'elaborazione preanalitica e nell'ordinamento dei campioni, si ottengono miglioramenti significativi nell'elaborazione dei campioni ri osservati dopo l'implementazione del sistema. Questi risultati suggeriscono che un sistema di registrazione e smistamento automatico delle provette può essere utilizzato anche per migliorare l'elaborazione dei campioni in un laboratorio di base di volume più elevato.
Parametri ematologici e biochimici in calciatori d'élite durante una mezza stagione agonistica.Lo scopo del presente studio era di riportare e discutere i fattori ematologici e biochimici comportamento dei calciatori d'élite, al fine di approfondire le caratteristiche fisiologiche di questi sportivi e di fornire ad allenatori e medici sportivi indicatori utili. Diciannove calciatori di sesso maschile si sono offerti volontari per partecipare a questo studio. Abbiamo seguito i giovani calciatori d'élite durante un mezza stagione competitiva. I campioni di sangue venoso sono stati raccolti tra le 9:00 e le 10:00 dopo un digiuno notturno (10 h) al basale, dopo 45 e 90 giorni e sono stati misurati i parametri ematologici e biochimici. I livelli di emoglobina ed ematocrito erano significativamente ridotti nel corso il periodo di osservazione (p<0.05), ma la conta degli eritrociti e i livelli di ferro sono rimasti invariati. I livelli di bilirubina e ferritina sono aumentati significativamente in risposta al regolare socc formazione (p<0.05). Abbiamo osservato una significativa diminuzione dell'attività plasmatica degli enzimi muscolari durante il periodo di studio di 90 giorni. L'analisi ANOVA ha rivelato un aumento significativo della conta dei leucociti e dei neutrofili (p<0.05), in parallelo con una significativa diminuzione della conta dei linfociti (p<0.05) dopo il periodo di osservazione di 90 giorni. I calciatori d'élite sono caratterizzati da significative variazioni dei parametri biochimici ed ematologici durante la mezza stagione, che sono legati al carico di lavoro dell'allenamento, nonché all'adattamento indotto dall'allenamento di calcio. Sebbene i valori dei parametri misurati rientrino nel range di riferimento, il monitoraggio regolare dei parametri biochimici ed ematologici è fondamentale per l'identificazione di uno stato di salute e delle relative prestazioni ottimali da parte di medici e preparatori sportivi e per la selezione di un corretto carico di lavoro da parte degli allenatori.
Aumento della qualità antiossidante rispetto alla minore quantità di lipoproteine ad alta densità nell'iperplasia prostatica benigna.Lo stress ossidativo può essere coinvolto nella patogenesi di ogni malattia umana. comprendere il suo possibile ruolo nell'iperplasia prostatica benigna (IPB), abbiamo misurato lo stato ossidativo complessivo dei pazienti con IPB e l'attività sierica degli enzimi antiossidanti paraoxonasi 1 (PON1) e arilesterasi (ARE) correlati alle lipoproteine ad alta densità (HDL). -Sei pazienti ambulatoriali di urologia con IPB (età media 64±8,6 anni) sono stati inclusi prospetticamente nello studio. Per il confronto sono stati arruolati quaranta volontari sani controlli del personale di laboratorio (età media 62±10 anni). Stato antiossidante totale del siero (TAS) ), i livelli di ossidante totale (TOS), PON1, ARE e HDL sono stati misurati mediante kit pronti per l'uso disponibili in commercio. I livelli sierici di TAS e HDL erano significativamente inferiori nel gruppo IPB rispetto al gruppo di controllo (P=0 .004 e P= 0,02, rispettivamente). Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi per i livelli TOS o le attività enzimatiche PON1 e ARE (P=0.30, P=0.89 e P=0.74, rispettivamente). Nel gruppo BPH, i parametri calcolati PON1/HDL e ARE/HDL erano significativamente più alti (P=0.02 e P=0.04, rispettivamente). I nostri risultati concordano con le precedenti segnalazioni di alterato equilibrio ossidante/antiossidante nei pazienti con IPB. Le attività degli enzimi correlati alle HDL tra gruppi con livelli di HDL significativamente differenti possono essere ingannevoli; i valori modificati possono aiutare a trarre conclusioni più accurate.
Associazione di iponatriemia e ipovitaminosi D negli adulti ambulatoriali.Iponatriemia e carenza di vitamina D sono disturbi frequenti, ed entrambi sono stati associati a disturbi dell'andatura, cadute e fratture. Lo scopo di questo studio era di valutare l'esistenza di un'associazione tra livelli sierici di sodio e vitamina D. Abbiamo condotto un'indagine retrospettiva per stabilire se iponatriemia e carenza di vitamina D possono essere associate in una popolazione generale di pazienti ambulatoriali non selezionati. è stata eseguita una ricerca elettronica nei sistemi informativi di laboratorio dell'Ospedale di Verona e dell'Ospedale di Parma (Italia), per recuperare i risultati combinati per la vitamina D totale e il sodio ottenuti in tutti i pazienti ambulatoriali indirizzati al controllo sanitario nell'anno 2013. Risultati combinati di vitamina D e sodio potrebbe essere recuperato per 5097 pazienti ambulatoriali (3859 femmine e 1238 maschi; età media 64±17 anni). r livelli di sodio sierico (140 contro 141 mmol/L; p<0.001), insieme a un tasso significativamente più alto di iponatriemia (6,3% contro 5,1%; p=0.037). Di conseguenza, i soggetti iponatremici avevano livelli significativamente più bassi di vitamina D sierica (55 contro 60 nmol/L; p=0.015), insieme a un tasso significativamente più alto di carenza di vitamina D (41,8% contro 36,1%; p=0.030). È stata trovata una correlazione altamente significativa tra sodio e vitamina D totale dopo aggiustamento per età e sesso (p<0.001). I risultati di questo studio dimostrano per la prima volta l'esistenza di una correlazione significativa tra i livelli sierici di sodio e vitamina D totale in una popolazione generale di pazienti ambulatoriali non selezionati.
Associazione di pentraxina-3 sierica e proteina C-reattiva ad alta sensibilità con l'estensione della stenosi coronarica in pazienti sottoposti ad angiografia coronarica.Abbiamo confrontato i fattori di infiammazione - proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) e pentraxina-3 (PTX3) e abbiamo esplorato la loro relazione con la malattia coronarica (CAD) Inoltre, abbiamo testato l'utilità di hsCRP e PTX3 nella valutazione del rischio di stenosi coronarica sviluppo e la capacità diagnostica di questi biomarcatori di rilevare la gravità della malattia. Il gruppo di studio era composto da 93 pazienti CAD sottoposti ad angiografia coronarica. I pazienti sono stati divisi in CAD(0), che rappresenta la stenosi subclinica, e CAD (1-3), che rappresenta una stenosi significativa in uno, due o tre vasi. <0.001). PTX3 è un promettente marker diagnostico indipendente per identificare i pazienti con CAD e un utile indicatore della progressione della malattia. In tutte le analisi PTX3 ha mostrato prestazioni migliori rispetto a hsCRP. Una combinazione su PTX3, hsCRP con i parametri dello stato lipidico fornisce una stratificazione del rischio di sviluppo di stenosi coronariche e una migliore classificazione rispetto alla loro applicazione individuale.
Valore prognostico e trend giornaliero di interleuchina-6, espressione di neutrofili CD64, proteina C-reattiva e proteina legante i lipopolisaccaridi in pazienti critici: predittori affidabili di esito o no?" Sepsi gravi e/o traumi complicati da sindrome da disfunzione multiorgano sono le principali cause di morte nei pazienti critici. Lo scopo di questo studio prospettico monocentrico era di valutare il valore prognostico e l'andamento giornaliero dell'interleuchina- 6 (IL-6), espressione di CD64 dei neutrofili, proteina C-reattiva (CRP) e proteina legante i lipopolisaccaridi (LBP) per quanto riguarda l'esito in pazienti critici con trauma grave e/o sepsi grave. La misura dell'esito era la mortalità ospedaliera. Sono stati arruolati in questo studio prospettico due pazienti critici ricoverati nell'unità di terapia intensiva di un ospedale universitario terziario. I campioni di sangue sono stati raccolti al momento del ricovero (giorno 1), giorni 2 e 3. L'indice CD64 era di 1,6 volte più alto il giorno 1 e 1,78 -volte più in alto il giorno 2 nei non sopravvissuti (p<0.05). L'area sotto la curva (AUC) per l'indice CD64 il giorno 1 per l'esito era 0,727. Ad un livello di cut-off di 2,80 la sensibilità era del 75% e la specificità era del 65%. I pazienti con un livello di indice CD64 al giorno 1 superiore a 2,80 avevano una probabilità di morte 2,4 volte maggiore. Il rapporto di probabilità è 2,40; 95% CI 0,60-9,67. L'indice CD64 al giorno 1 è un buon predittore di esito. Gli AUC per IL-6, CRP e LBP erano < 0,55, il che suggerisce che questi biomarcatori non sono riusciti a prevedere l'esito.
La farmacogenetica può influenzare la dose giornaliera di Tacrolimus, ma non i marker di danno tubulare urinario nel periodo a lungo termine dopo il trapianto renale.L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'influenza dei polimorfismi del citocromo P450 (CYP) 3A5 (6986A>G) e ABCB1 (3435C>T) sul regime di dosaggio e sull'esposizione di tacrolimus (TAC). danno ossidativo renale, nonché le attività urinarie degli ectoenzimi tubulari in un periodo a lungo termine dopo il trapianto. Inoltre, abbiamo mirato a determinare l'associazione tra stress ossidativo renale e marcatori di danno tubulare nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Lo studio ha incluso 72 pazienti che erano su immunosoppressione basata su TAC. Per la determinazione del polimorfismo è stata utilizzata la PCR allele-specifica. Abbiamo misurato le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico urinario (TBARS) e i derivati carbonilici reattivi (RCD) per valutare l'ossido dannosi, così come le attività urinarie degli ectoenzimi (N-acetil-β-D-glucosaminidasi, aminopeptidasi N e dipeptidil peptidasi IV) per valutare il danno tubulare. I portatori dell'allele CYP 3A51 richiedevano dosi giornaliere di TAC statisticamente più elevate rispetto ai portatori CYP 3/*3, così come i portatori dell'allele C del gene ABCB1 rispetto a quelli con genotipo TT. Inoltre, non c'erano differenze in TBARS, RCD e le attività degli ectoenzimi tra i pazienti\' genotipi. I nostri risultati hanno mostrato correlazioni significative tra TBARS urinario e RCD e le attività degli ectoenzimi\'. I nostri risultati suggeriscono che il polimorfismo del CYP 3A5 e ABCB1 3435 può influenzare le dosi giornaliere di TAC, ma non la tossicità tubulare del farmaco. Inoltre, il danno tubulare può essere associato ad un aumento dello stress ossidativo renale.
Influenza dei polimorfismi promotori dei geni TNF-α (-308G/A) e IL-6 (-174G/C) sulla risposta terapeutica a Etanercept nell'artrite reumatoide." Lo studio è stato intrapreso per valutare l'influenza dei polimorfismi del promotore funzionale -308G/A TNF-α (rs 1800629) e -174G/C IL-6 (rs1800795) sulla risposta terapeutica a etanercept, un TNF- α-bloccante, in pazienti con artrite reumatoide (AR). Sono stati studiati 73 pazienti affetti da AR attiva, al basale e 6 e 12 mesi dopo la terapia. La risposta terapeutica è stata stimata secondo i criteri di risposta della European League Against Rheumatism. I pazienti sono stati genotipizzati per i polimorfismi -308G/A TNF-α e -174G/C IL-6 mediante il metodo PCR-RFLP, ed è stata valutata l'influenza del genotipo sulla risposta etanercept Nessuna differenza nella percentuale di responder (pazienti che hanno avuto un miglioramento DAS28 > 1.2) tra i pazienti con il TNF-α-308GG e il genotipo GA e AA è stato rilevato dopo 6 e 12 mesi di trattamento. Dopo 12 mesi di trattamento la percentuale di responder era significativamente aumentata nei pazienti con genotipo IL-6 -174GG rispetto a quelli con genotipo GC o CC (p=0.006 mediante test Chi-quadrato). La valutazione dei pazienti in base ai loro genotipi IL-6/TNF-α combinati ha mostrato che i pazienti con il genotipo IL-6 -174GG / TNF-α-308GG erano più frequenti tra i responder rispetto a quelli con altri genotipi combinati (p=0 .022 dal test Chi-quadrato). Più precisamente, tutti i pazienti con il genotipo combinato IL-6 -174GG / TNF-α-308GG erano responder dopo 12 mesi di trattamento con etanercept. Lo studio suggerisce che i pazienti geneticamente bassi produttori di TNF-α e IL-6 sono i migliori responder alla terapia con etanercept.
.Il polimorfismo Ins/Del (I/D) (nell'introne 3 del gene; rs28360071) può essere un fattore di rischio per il cancro al seno. Pertanto, è stato effettuato il presente studio caso-controllo. Sono stati utilizzati il polimorfismo I/D sull'età alla diagnosi di cancro al seno, l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox. Sulla base del presente studio caso-controllo, il I genotipi ID (OR=0.95, 95% CI: 0,69-1,31, P=0.781) e DD (OR=1.24, 95% CI: 0,84-1,83, P=0.274) non erano associati a rischio di cancro al seno rispetto al genotipo II Sulla base del modello di regressione di Cox, è stata rilevata un'associazione significativa tra i genotipi del polimorfismo I/D e l'età alla diagnosi del cancro al seno (ID+DD vs II; HR=0.79, 95% CI : 0.64-0.98, P=0.036). Polimorfismo I/D e rischio di cancro al seno, i pazienti con genotipo II hanno un'età inferiore alla diagnosi rispetto ai pazienti con genotipi ID+DD.
Varianti genetiche del citocromo b-245, del gene alfa polipeptide e del rischio di infarto miocardico acuto prematuro in una popolazione iraniana.Lo stress ossidativo indotto dall'anione superossido gioca ruoli critici nella patogenesi della malattia coronarica (CAD) e quindi dell'infarto miocardico acuto (IMA). La principale fonte di produzione di superossido nella muscolatura liscia vascolare e nelle cellule endoteliali è il complesso NADPH ossidasi. Un componente essenziale di questo complesso è p22phox, che è codificato dal gene del citocromo b-245, alfa polipeptide (CYBA). Lo scopo di questo studio era di indagare l'associazione delle varianti CYBA (rs1049255 e rs4673) e il rischio di infarto miocardico acuto prematuro in una popolazione iraniana. 158 pazienti di età inferiore ai 50 anni, con diagnosi di IMA prematuro e 168 controlli di pari età con angiografia coronarica normale La genotipizzazione dei polimorfismi è stata eseguita mediante la reazione a catena della polimerasi ne polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione (PCR-RFLP). =0.011). I nostri risultati hanno indicato che il polimorfismo rs1049255 ma non rs4673 è associato all'IMA prematura.
Espressione genica e polimorfismo come marcatori diagnostici del cancro al seno in pazienti egiziane.Lo scopo di questo studio era di indagare l'associazione tra il polimorfismo del gene LAPTM4B e il rischio di cancro al seno tra le pazienti egiziane. Inoltre, è stata effettuata la misurazione del suo livello sierico per valutare il suo significato come marker diagnostico per il cancro al seno. Questo studio caso-controllo è stato condotto su 88 pazienti con cancro al seno, 40 con fibroadenoma e 80 soggetti sani La genotipizzazione del polimorfismo LAPTM4B è stata determinata mediante PCR Il livello sierico di LAPTM4B è stato misurato mediante ELISA È stata rilevata una differenza significativa nei genotipi (1/2+ 2/2) nelle pazienti con carcinoma mammario (59,1) rispetto ai soggetti di controllo (43,8%) (P=0.047; OR=1.86; 95% CI =1.01-3.43) La frequenza dell'allele 2* del gene LAPTM4B era significativamente più alta nei pazienti con cancro al seno (36,4%) rispetto al controllo (25,6%) (p=0.034; OR=1.66; 95% CI =1.04 -2,65). I genotipi (1/2+2/2) erano significativamente associati alla classificazione differenziale del TNM. Il livello sierico di LAPTM4B era significativamente più alto nei pazienti con carcinoma mammario rispetto al controllo e al fibroadenoma e nei pazienti con fibroadenoma rispetto al controllo. Nei pazienti con cancro al seno, il siero LAPTM4B era significativamente più alto nello stadio III e nelle grandi dimensioni del tumore. Il siero LAPTM4B era significativamente più alto nei pazienti con cancro\' genotipi (1/2+2/2). Il polimorfismo genetico di LAPTM4B è un potenziale fattore di rischio per lo sviluppo del cancro al seno. Il siero LAPTM4B può essere utilizzato come marker diagnostico e prognostico per il cancro al seno.
Confronto multicentrico di sette immunodosaggi automatizzati per la vitamina D 25OH.La misurazione della vitamina D 25OH continua a crescere nei laboratori clinici. Lo scopo di questo multi- centro di studio è stato quello di confrontare i risultati di sette immunodosaggi commerciali automatizzati con una tecnica HPLC di riferimento. Centoventi campioni di siero ambulatoriali consecutivi sono stati centrifugati, divisi in aliquote, congelati e spediti ai laboratori partecipanti. La 25OH vitamina D è stata misurata con un HPLC di riferimento e con sette immunodosaggi commerciali automatizzati (Roche Cobas E601, Beckman Coulter Unicel DXI 800, Ortho Vitros ES, DiaSorin Liaison, Siemens Advia Centaur, Abbott Architect i System e IDS iSYS). Rispetto al metodo di riferimento, i coefficienti di regressione variavano da 0,923 a 0,961 (tutti p<0,001). La pendenza dell'adattamento di Deming variava da 0,95 a 1,06, mentre l'intercetta era compresa tra -15,2 e 9,2 nmol/L. Il bias della tecnica HPLC di riferimento ique variava da -14,5 a 8,7 nmol/L. L'obiettivo minimo delle prestazioni per il bias è stato leggermente superato da un solo dosaggio immunologico. La concordanza tra HPLC e i diversi immunodosaggi a 50 nmol/L 25OH vitamina D variava tra 0,61 e 0,85 (tutti p<0.001). La percentuale di campioni al di sotto di questo cut-off era significativamente diversa con un solo dosaggio immunologico. L'eccellente correlazione con la tecnica HPLC di riferimento attesta che tutti e sette i test immunologici automatizzati possono essere utilizzati in modo affidabile per la valutazione di routine della 25OH-D nei laboratori clinici. La distorsione significativa tra i diversi metodi sembra principalmente attribuibile alla mancanza di standardizzazione e richiede ulteriori sforzi per migliorare l'armonizzazione dei test immunologici 25OH-D.
Espressione di HMGA2 nel carcinoma renale e il suo significato clinico.L'obiettivo di questo studio è rilevare l'espressione di HMGA2 nel carcinoma renale per esplorare la sua relazione con la clinicopatologia e il suo significato nella prognosi. Espressioni dell'mRNA e della proteina HMGA2 sono state rilevate in 50 campioni di carcinoma renale, 50 campioni di tessuto renale normale adiacente corrispondente e 40 campioni di tumore benigno renale tramite reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa e test immunoistochimico. L'analisi dell'espressione è stata eseguita insieme a campioni clinici analisi dei dati. <0.05). Le espressioni del gene e della proteina HMGA2 nel carcinoma renale erano strettamente correlate alla formazione, alla progressione e alle metastasi del tumore. HMGA2 potrebbe diventare un nuovo potente marker patologico e fattore prognostico per il carcinoma renale.
Associazione tra ormoni tiroidei, lipidi e marcatori di stress ossidativo nell'ipotiroidismo subclinico.Lo stress ossidativo gioca un ruolo nella patogenesi di molte malattie croniche. È riconosciuto nell'ipotiroidismo conclamato mentre la sua esistenza nell'ipotiroidismo subclinico (SCH) non è ben stabilita. Lo scopo di questo studio era di determinare se vi fosse un aumento dell'ossidazione di lipidi e proteine in SCH ed esaminare la loro associazione con lipidi e ormoni tiroidei. (35-59 anni) con SCH (n=467) e controlli eutiroidei (n=190) sono stati studiati misurazioni antropometriche, lipidi plasmatici, ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (FT4), triiodotironina libera (FT3), Sono stati misurati la capacità antiossidante (T-AOC), i prodotti di perossidazione lipidica, la malondialdeide (MDA), i prodotti proteici di ossidazione avanzata (AOPP) e le concentrazioni di ditirosina. Le concentrazioni plasmatiche di MDA erano significativamente più alte (p<0.05) in SCH (8.1 1±1,39 nmol/mL) rispetto ai controlli eutiroidei (7,34±1,31 nmol/mL) mentre i livelli di AOPP, ditirosina e T-AOC non erano differenti. MDA non era associato a TSH (β=-0.019, P=0.759), FT4 (β=-0.062, P=0.323) e FT3 (β=-0.018, P=0.780) in SCH mentre i livelli aumentavano con colesterolo totale elevato (β=0.229, P=0.001), LDL (β=0.203, P=0.009) e trigliceridi (β=0.159, P=0.036 ) dopo aggiustamento per età e indice di massa corporea. T-AOC ridotto (β=-0.327, P=0.030) con aumento dell'MDA nei controlli eutiroidei e non in SCH (β=-0.068, P=0.349), mentre i livelli sono aumentati con trigliceridi elevati in entrambi i gruppi. Lo stress ossidativo era aumentato nell'ipotiroidismo subclinico come evidenziato dall'elevato prodotto di perossidazione lipidica, malondialdeide, mentre l'ossidazione proteica era assente. Pertanto, la riduzione dello stress ossidativo può essere utile nei pazienti con ipotiroidismo subclinico.
Alti falsi positivi e falsi negativi nel parametro del lievito in un analizzatore automatico di sedimenti urinari.Gli analizzatori automatici di sedimenti urinari hanno dimostrato la loro fattibilità nei laboratori medici. Tuttavia , la modifica della revisione microscopica manuale di alcuni campioni limita fortemente l'utilità di tali sistemi. Questo studio mira a fornire un feedback sull'esperienza pratica sul "lievito", che è uno dei parametri che obbligano a frequenti revisioni manuali. 5448 campioni di urina appena raccolti presentati da diversi reparti del nostro ospedale per l'analisi diagnostica delle urine sono stati studiati dall'UriSed® (77 Elektronika, Ungheria). Un medico specialista ha ispezionato ogni immagine a bordo e ha esaminato quelle con un allarme »Lievito« mediante microscopia manuale tradizionale. 491 campioni (9%) per lievito. In 59 campioni (1%) il numero di particelle ha superato il cut-off ed è stato impostato un »positivo per lievito«. È stato trovato un rapporto falso positivo di lievito da +1 a 3+/HPF in 51 anni mple (0,9%). Ci sono stati 8 casi con positività per lievito da entrambi i metodi microscopici. Trentatré campioni "negativi per lievito" sono stati corretti come positivi dopo la revisione microscopica manuale. Segnaliamo un'alta percentuale di falsi positivi e negativi nel parametro lievito, in linea con altri studi su UriSed e su altri strumenti sul mercato. Come feedback importante, le nostre osservazioni hanno mostrato che la principale preoccupazione per i risultati falsi era "il problema della messa a fuoco". Crediamo nella necessità di un controllo della messa a fuoco e di un confronto degli allarmi tra le immagini a bordo.
Stress ossidativo e nitrosativo in riceventi stabili di trapianto renale rispetto al protocollo di immunosoppressione - Differenze o similitudini?Lo scopo dello studio era valutare i parametri dello stress ossidativo e nitrosativo e dei parametri antiossidanti in un gruppo di pazienti sottoposti a trapianto renale con funzione di trapianto stabile e nessun segno clinico di malattia cardiovascolare Abbiamo anche mirato a determinare le correlazioni tra questi parametri e a valutare potenziali differenze in tutti i biomarcatori per quanto riguarda al protocollo di immunosoppressione. Abbiamo arruolato 57 riceventi di trapianto renale e 31 controlli che erano abbinati per età e sesso con i riceventi di trapianto renale. Tutti i pazienti inclusi in questo studio erano stati sottoposti a chirurgia post-trapianto renale almeno 12 mesi prima ed erano in terapia immunosoppressiva standard In questo studio, abbiamo determinato le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico nel plasma e nei globuli rossi e l'ossidazione avanzata n prodotti proteici, parametri di stress nitrosativo (dimetilarginina asimmetrica e simmetrica - ADMA e SDMA), e parametri antiossidanti (gruppi SH totali e attività catalasi). I risultati del nostro studio hanno dimostrato che i livelli di stress ossidativo e nitrosativo erano significativamente aumentati rispetto alla popolazione sana (p<0.01 ad eccezione dell'attività della catalasi plasmatica p<0.05). L'analisi della correlazione ha mostrato correlazioni positive significative tra: ADMA e SDMA (p<0.01); ADMA e nitrati (p<0.05); SDMA e nitrati (p<0.05); tra parametri OS nel gruppo sperimentale; Gruppi AOPP e SH (p<0.05) e TBARS nei gruppi plasma e SH (p<0.01), SDMA e AOPP (p< 0.05); SDMA e TBARS nel plasma (p<0.05); Gruppi SDMA e SH (p<0.01); nitrati e gruppi SH (p<0.05). Non c'era alcuna differenza significativa nei parametri di stress ossidativo e nitrosativo rispetto al protocollo immunosoppressivo.
Gli effetti pleiotropici dell'atorvastatina sui pazienti con angina stabile: evidenza mediante analisi delle dimensioni e delle sottoclassi delle lipoproteine ad alta densità e dell'mRNA del plasma.come nuovo strumento analitico per la valutazione non invasiva dell'espressione genica nei letti vascolari Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti pleiotropici dell'atorvastatina in pazienti con angina stabile con valori ad alto rischio (gruppo A) rispetto a pazienti con HDL borderline e desiderabile - valori di colesterolo (HDL-C) (gruppo B). La terapia con atorvastatina (20 mg/die) è stata somministrata a quarantatré pazienti con angina stabile per 10 settimane. Abbiamo studiato tre geni mirati alla pleiotropia delle statine: molecola di adesione intercellulare -1, chemochina (motivo CC) ligando 2 e catepsina S e valutati mediante gradiente di elettroforesi su gel gli effetti di atorvastatina sulla dimensione e sottoclassi di HDL Nel gruppo A, dopo la terapia, la concentrazione di HDL-C era significativamente aumentata ma non nel gruppo B. chemochine plasmatiche abbassate (C- Motivo C) ligando 2 e livelli di mRNA della molecola-1 di adesione intercellulare in entrambi i gruppi, ma non ha modificato i livelli di mRNA della catepsina S plasmatica. Solo nel gruppo A, la bilirubina totale al basale ha mostrato correlazioni negative con i geni della catepsina S (r=-0.506; p=0.023) e significativamente aumentata dopo la terapia. HDL-C e bilirubina possono essere bersagli terapeutici promettenti nel trattamento delle malattie cardiovascolari. L'analisi dell'mRNA privo di cellule nel plasma potrebbe diventare uno strumento utile per stimare la pleiotropia delle statine.
Effetto di dosi rilevanti dal punto di vista nutrizionale di N-3 Pufa a catena lunga sullo stato lipidico, sullo stress ossidativo e sui marcatori infiammatori in una popolazione serba media di mezza età.Questo studio ha studiato gli effetti di un'assunzione nutrizionalmente rilevante di acidi grassi eicosapentaenoici (EPA) e docosaesaenoici (DHA) derivati da pesce azzurro o un integratore di olio di pesce su fattori di rischio cardiovascolare selezionati in individui medi di mezza età. Trentatré partecipanti erano randomizzato a ricevere salmone (pesce azzurro) che fornisce 274 mg EPA + 671 mg DHA/giorno o un integratore commerciale di olio di pesce che fornisce 396 mg EPA + 250 mg DHA/giorno in uno studio incrociato su un periodo di 8 settimane separato da 6 periodo di washout di un mese. I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo ogni intervento e sono stati determinati i parametri lipidici, infiammatorio e di stress ossidativo. I livelli plasmatici di EPA, DHA e acidi grassi n-3 totali sono aumentati significativamente dopo entrambi gli interventi. Un trend decrescente in trig i lyceridi erano più pronunciati con il salmone che con l'integratore di olio di pesce, ma i cambiamenti osservati non erano significativi. Sebbene non ci siano stati cambiamenti rilevanti nelle concentrazioni di marker infiammatori alla fine di entrambi gli interventi, sono state notate correlazioni negative significative tra gli acidi grassi n-3 plasmatici totali e la molecola di adesione intercellulare solubile e la proteina C-reattiva durante l'intero periodo di intervento (p<0. 05). Tra i parametri dello stress ossidativo, l'intervento con il salmone ha mostrato un effetto proossidativo attraverso un aumento dell'anione superossido (p=0.025). È stata trovata anche una correlazione positiva rilevante tra la sua concentrazione e gli acidi grassi n-3 plasmatici totali (p<0.05). Altri marcatori di stress ossidativo non sono stati significativamente influenzati dagli interventi dietetici applicati. Seguire due serie di raccomandazioni per l'assunzione di acidi grassi n-3 rivolte al pubblico in generale ha avuto solo un effetto moderato sui fattori di rischio cardiovascolare selezionati in soggetti medi sani di mezza età in un breve periodo.
Diagnostica di laboratorio e qualità della raccolta del sangue.I campioni di sangue diagnostici raccolti mediante flebotomia sono il tipo più comune di campioni biologici prelevati e inviati alle strutture di medicina di laboratorio per essere analizzati, supportando così i medici curanti nella diagnosi del paziente, nel follow-up e/o nel monitoraggio terapeutico. La flebotomia, procedura medica relativamente invasiva, è infatti fondamentale per le procedure a valle realizzate sia nella fase analitica svolta in laboratorio che in quella interpretativa processo svolto dai medici. La diagnosi, la gestione, il trattamento dei pazienti e, in definitiva, la sicurezza del paziente stesso possono essere compromessi da una scarsa qualità della flebotomia. Abbiamo letto con interesse un recente articolo in cui gli autori hanno affrontato aspetti importanti della raccolta del sangue venoso per l'analisi dei farmaci di laboratorio. autori hanno condotto un sondaggio sulla flebotomia basato sul documento H03-A6 del Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) (attualmente rep cucita dal documento GP41-A6) in tre ospedali governativi in Etiopia per valutare 120 professionisti (101 professionisti non di laboratorio contro 19 professionisti di laboratorio) per quanto riguarda la pratica del prelievo di sangue venoso. Lo scopo di questa mini revisione (non sistematica) è sia prendere spunto dall'articolo di cui sopra e dalle pratiche attuali che avevamo già osservato in altri contesti di laboratorio, sia discutere quattro attività discutibili eseguite dagli operatori sanitari durante il prelievo di sangue venoso. Ci riferiamo a: i) valutazione della restrizione alimentare; ii) pulizia del sito di puntura; iii) tempi di rimozione del laccio emostatico e; iv) miscelazione del campione con additivi.
I campioni di sangue diagnostici raccolti mediante flebotomia sono il tipo più comune di campioni biologici prelevati e inviati alle strutture di medicina di laboratorio per essere analizzati, supportando così i medici curanti nella diagnosi del paziente, nel follow-up e/o nel monitoraggio terapeutico. La flebotomia, procedura medica relativamente invasiva, è infatti fondamentale per le procedure a valle realizzate sia nella fase analitica svolta in laboratorio che in quella interpretativa processo svolto dai medici. La diagnosi, la gestione, il trattamento dei pazienti e, in definitiva, la sicurezza del paziente stesso possono essere compromessi da una scarsa qualità della flebotomia. Abbiamo letto con interesse un recente articolo in cui gli autori hanno affrontato aspetti importanti della raccolta del sangue venoso per l'analisi dei farmaci di laboratorio. autori hanno condotto un sondaggio sulla flebotomia basato sul documento H03-A6 del Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) (attualmente rep cucita dal documento GP41-A6) in tre ospedali governativi in Etiopia per valutare 120 professionisti (101 professionisti non di laboratorio contro 19 professionisti di laboratorio) per quanto riguarda la pratica del prelievo di sangue venoso. Lo scopo di questa mini revisione (non sistematica) è sia prendere spunto dall'articolo di cui sopra e dalle pratiche attuali che avevamo già osservato in altri contesti di laboratorio, sia discutere quattro attività discutibili eseguite dagli operatori sanitari durante il prelievo di sangue venoso. Ci riferiamo a: i) valutazione della restrizione alimentare; ii) pulizia del sito di puntura; iii) tempi di rimozione del laccio emostatico e; iv) miscelazione del campione con additivi.
Curiosi casi di enzimi.La vita come la conosciamo dipende fortemente dalla catalisi biologica, infatti, in una versione molto non romantica di essa, la vita potrebbe essere considerato come una serie di reazioni chimiche, regolate dai principi di guardia della termodinamica. Nei tempi antichi, un cuore che batte era un buon segno di vitalità, tuttavia, per me, è proprio la presenza di enzimi attivi che conta… di solito non prestate attenzione, la storia dell'enzimologia è antica quanto l'umanità stessa, e risale ai tempi antichi. Questo articolo è dedicato a questi primi momenti di questa straordinaria scienza che ha toccato le nostre vite in passato e renderà la vita molto più efficiente per l'umanità in futuro. C'era quasi sempre un rapporto delicato, fondamentalmente essenziale tra l'uomo e gli enzimi. Sfidati da una Natura molto aliena e ostile piena di predatori, gli uomini preistorici scoprirono presto le proprietà medicinali delle piante, attraverso prove e errore. In effetti, hanno scoperto casualmente gli inibitori enzimatici e quindi, in termini grossolani, hanno acceso una scintillante area di ricerca. Questi derivati vegetali che hanno agito come inibitori enzimatici hanno aiutato gli uomini preistorici nella loro ricerca della sopravvivenza e della protezione dai predatori; nella caccia e nella pesca... Più tardi nella storia, mentre gli scopi alla base della sopravvivenza e dell'aumento della qualità della vita sono rimasti intatti, i modi e i mezzi dell'enzimatica hanno subito una trasformazione massiccia, poiché la metodologia \'prova ed errore\' degli antichi è ora sostituita con teorie scientifiche razionali.
Granuloma laringeo - Benefici nel trattamento con supplementazione di zinco?Granulomi laringei presenti come ulcere e granulomi da contatto e post-intubazione. Essenzialmente, un granuloma da contatto è uno pseudotumore della parete laterale della glottide posteriore. Il fattore eziologico più comune è l'abuso della voce, con fattori predisponenti come la malattia da reflusso. Ulcere e granulomi postintubazione, anche se di eziologia diversa, secondo tutti gli altri caratteri appartengono a questa entità clinica. La terapia di scelta è il trattamento conservativo. L'asportazione chirurgica laser è indicata per i casi resistenti e quelli la cui dimensione è causa di distress respiratorio. Il trattamento dei granulomi laringei con integrazione di zinco è riportato in letteratura come una delle forme di trattamento conservativo, e abbiamo voluto considerarlo in questa recensione Lo zinco è un minerale essenziale che svolge un ruolo vitale in molte reazioni biochimiche ed è considerato molto importante per la guarigione delle ferite G.