Datasets:
IVN-RIN
/
BioBERT_Italian

Dataset card Data Studio Files
xet
Community
1
text
stringlengths
9
6.27k
I geni di adattamento del checkpoint del danno al DNA sono necessari per la divisione delle cellule che ospitano telomeri erosi.. È importante sottolineare che i nostri risultati mostrano anche che le cellule che hanno perso la capacità per adattarsi al danno persistente del DNA, sono anche molto compromessi nella generazione di cellule indipendenti dal cappuccio. Complessivamente, questi risultati mostrano che mentre il processo di copertura può essere flessibile, è necessaria una configurazione genetica molto specifica per consentire un passaggio da una copertura canonica a una copertura alternativa Ipotizziamo che nella modalità di capping alternativa, i meccanismi di integrità del genoma siano abrogati, il che potrebbe causare un aumento delle frequenze di mutazione Questi risultati del lievito hanno chiari paralleli nelle cellule tumorali umane trasformate e offrono approfondimenti sui processi che operano nelle cellule umane precancerose che ospitano telomeri erosi.
.metodo di ricombinazione e, recentemente, il sistema di traslocazione indotta dal ponte (BIT). Una panoramica delle metodologie per generare traslocazioni cromosomiche nel lievito sarà essere presentato e discusso considerando vantaggi e svantaggi di ciascuna tecnologia, concentrandosi in particolare sul recente sistema BIT. I traslocanti sono importanti per gli studi clinici perché le cellule di lievito traslocate assomigliano alle cellule tumorali dal punto di vista morfologico e fisiologico e perché l'evento di traslocazione si verifica in modo trascrizionale deregolazione con successivo adattamento genetico multifattoriale a nuove condizioni ambientali selettive Viene discusso il fenomeno dell'adattamento post-traslocativo (PTA), fornendo alcuni nuovi dati inediti e proponendo l'ipotesi che le traslocazioni possano guidare l'evoluzione attraverso la selezione genetica adattiva.
Fattore di allungamento-P all'incrocio dell'interfaccia ospite-endosimbionte.Il fattore di allungamento P (EF-P) è un antico fattore traslazionale batterico che aiuta il ribosoma nella polimerizzazione delle oligo-proline. EF-P assomiglia strutturalmente al tRNA e si lega tra i siti di uscita e peptidilico del ribosoma per accelerare la reazione intrinsecamente lenta della formazione del legame peptidil-prolile. Recenti studi hanno identificato in organismi separati, due sistemi di modificazione post-traduzionale (EPMS) EF-P evolutivamente convergenti, suddivisi prevalentemente tra gammaproteobatteri e betaproteobatteri. In entrambi i casi EF-P riceve una modifica post-traduzionale, fondamentale per la sua funzione, su un residuo altamente conservato che sporge nel peptidile -centro di trasferimento del ribosoma Gli EPMS sono costituiti da un gene che sintetizza la molecola precursore utilizzata nella modifica di EF-P e da un gene che codifica per un enzima che reagisce con la molecola precursore per catalizzare c attaccamento ovalente a EF-P. Tuttavia, non tutti gli organismi codificano geneticamente un EPMS completo. Ad esempio, alcuni batteri simbiotici ospitano l'efp e il gene corrispondente che attacca enzimaticamente la modifica, ma non hanno la capacità di sintetizzare il substrato utilizzato nella reazione di modifica. Qui mettiamo in evidenza le recenti scoperte fatte riguardo agli EPMS, con un focus su come questi percorsi di modifica incompleti modellano o sono stati modellati dalla relazione endosimbionte-ospite.
Due percorsi distinti e competitivi conferiscono le azioni cellulari delle artemisinine.come modello cellulare e genetico per studiare le proprietà molecolari e cellulari delle ART. Due chiaramente esistono percorsi separabili. Mentre tutte le ART mostrano potenti azioni anti-mitocondriali come mostrato in precedenza, il DHA esercita un'ulteriore forte azione inibitoria eme-dipendente, probabilmente indipendente dai mitocondri. Ancora più importante, l'eme antagonizza l'azione cellulare mitocondriale-dipendente. Infatti, quando la sintesi dell'eme è stato inibito, l'azione cellulare mitocondriale-dipendente degli ART potrebbe essere notevolmente rafforzata e si è osservata una significativa inibizione della crescita del lievito a partire da 100 nM ART, un aumento di circa 25 volte della sensibilità. Concludiamo che gli ART sono dotati di due principali e tipi distinti di proprietà: una reazione mitocondrio-dipendente potente e specifica e una reazione eme-mediata più generale e meno specifica. La natura competitiva di questi due ac potrebbero essere spiegate dalla loro fonte condivisa di ART consumabili, in modo che l'inibizione della via di degradazione mediata dall'eme consentirebbe a più ART di essere disponibili per l'azione mitocondriale. Queste proprietà delle ART possono essere utilizzate per interpretare le divergenti azioni antimalariche e antitumorali delle ART.
Una pseudochinasi accoppia le vie di segnalazione per consentire la divisione cellulare asimmetrica in un batterio.i laboratori hanno rivelato che la differenziazione richiede una regolazione concertata da parte di diversi sistemi a due componenti ( TCS) vie di segnalazione differenzialmente posizionate ai poli della cellula predittiva (Figura 1). Il flusso unidirezionale rigoroso dall'istidina chinasi (HK) al regolatore di risposta (RR), osservato nella TCS più studiata, è difficile da conciliare con il nozione che le informazioni possono essere trasmesse tra due o più vie di segnalazione TCS. In questo studio, abbiamo scoperto un meccanismo mediante il quale il destino delle cellule figlie, che è specificato dal sistema DivJ-DivK-PleC ed efficacemente codificato nello stato di fosforilazione del singolo dominio RR DivK, viene comunicato alla via di segnalazione CckA-ChpT-CtrA che regola più di 100 geni per la differenziazione polare, l'inizio della replicazione e la divisione cellulare. ha proposto una base meccanicistica per l'accoppiamento del percorso TCS in cui la pseudochinasi DivL viene riproposta come sensore piuttosto che come partecipante alla fosfotrasduzione.
Ascendenza procariotica e fusione genica di una doppia perossiredossina localizzata nei parassiti della malaria.architettura genica specifica costituita da due esoni. Nonostante la localizzazione plastidiale, il nostro analisi filogenetiche contraddicono un'acquisizione per endosimbiosi secondaria e supportano un evento di fusione genica a seguito di un trasferimento genico orizzontale procariota-eucariote nei primi apicomplexa. I risultati forniscono informazioni inaspettate sull'evoluzione dei parassiti apicomplexa così come l'evoluzione molecolare delle perossiredossine, un famiglia di idroperossidasi onnipresenti, solitamente altamente concentrate tiolo-dipendenti che esercitano funzioni come enzimi disintossicanti, sensori redox e chaperon.
., simile all'apoptosi dei mammiferi. Per scoprire nuovi regolatori di questo processo, abbiamo analizzato se la compromissione della segnalazione MAPK influenzava l'apoptosi indotta dall'acido acetico e abbiamo trovato la risposta del feromone di accoppiamento e, in particolare, le vie di integrità della parete cellulare sono stati i principali mediatori, in particolare quest'ultimo, che abbiamo caratterizzato ulteriormente. importante per la resistenza all'acido acetico. La modulazione della dinamica della superficie cellulare emerge quindi come una potente strategia per aumentare la resistenza all'acido acetico, con potenziale applicazione nelle fermentazioni industriali utilizzando lievito, e in biomedicina per sfruttare la maggiore sensibilità delle cellule di carcinoma del colon-retto all'apoptosi indotta dall'acetato prodotto dai propionibatteri intestinali.
Le dinamiche di occupazione del DNA risolte nel tempo durante l'oscillazione respiratoria rivelano un punto di ripristino globale nel programma di crescita del lievito.Le dinamiche strutturali della cromatina sono state implicate in la regolazione dei processi eucariotici fondamentali, come la trascrizione, la replicazione e la riparazione del DNA Sebbene studi precedenti abbiano rivelato che il paesaggio della cromatina, il rimodellamento del nucleosoma e gli eventi di modifica dell'istone sono intimamente legati all'energia cellulare e allo stato redox, pochi studi intraprendono misurazioni definite risolte nel tempo di queste variabili di stato. Qui, utilizziamo colture di lievito metabolicamente sincrone e continuamente coltivate per misurare l'occupazione del DNA e tracciare i modelli globali rispetto allo stato metabolico della cultura. In combinazione con analisi del trascrittoma e esperimenti ChIP-qPCR, questi dipingono un quadro intrigante dove si verifica la focalizzazione del nucleosoma dell'intero genoma durante il recupero della carica energetica, seguita dall'eliminazione del promotore regioni e rallentamento trascrizionale globale, indicando così un "punto di ripristino" mediato dal nucleosoma per il ciclo. Il ripristino inizia alla fine dei programmi trascrizionali catabolici e di risposta allo stress e termina prima dell'inizio del programma trascrizionale anabolico e di crescita cellulare, e gli istoni sui geni dei superammassi catabolici e anabolici vengono deacetilati.
Il programma di replicazione nelle mani di due HDAC.Negli eucarioti, la duplicazione delle informazioni genomiche dipende dall'attivazione sequenziale di origini di replicazione multiple distribuite lungo i cromosomi. Le origini della replicazione differiscono per il tempo di inizio, la struttura della cromatina e la posizione tridimensionale nel nucleo. Recentemente, abbiamo eseguito un'analisi sistematica del ruolo delle istone deacetilasi (HDAC) nella regolazione dell'attività di origine nel lievito in erba. Abbiamo ha scoperto che la regolazione epigenetica delle sequenze ripetitive è un determinante chiave del programma di replicazione del DNA. Infatti, il nostro studio ha rivelato che due deacetilasi istoniche, Rpd3 e Sir2, hanno effetti opposti sul programma di temporizzazione della replicazione. Rpd3 ritarda l'inizio alle origini tardive, mentre Sir2 promuove l'efficace attivazione delle origini precoci Sorprendentemente, abbiamo anche scoperto che Rpd3 e Sir2 regolano l'inizio a ~ 200 origini di replicazione situate all'interno del DNA ribosomiale (rDNA ) Vettore. Proponiamo che questa regolazione epigenetica delle origini ripetitive controlli il programma dei tempi di replicazione modulando la disponibilità di fattori di iniziazione limitanti.
., è un determinante significativo dell'efficienza dei meccanismi di controllo delle dimensioni. Infine, i nostri dati sostengono fortemente che la dimensione delle cellule al momento della divisione non è necessariamente una funzione dell'aumento delle dimensioni delle cellule di velocità nella fase G1 del ciclo cellulare. Presi insieme, questi risultati rivelano una diversità inaspettata nei fenotipi del ciclo cellulare G1 di mutanti metabolici e biosintetici, suggerendo che i requisiti di crescita per la divisione cellulare sono molteplici, distinti e imposto durante la fase G1 del ciclo cellulare.
Una funzione non proteolitica dell'ubiquitina nella repressione della trascrizione.La regolazione della trascrizione è di vitale importanza per mantenere la normale omeostasi cellulare ed è anche la base per differenziazione, morfogenesi e adattabilità di qualsiasi organismo. Gli attivatori della trascrizione, che orchestrano il tempo e l'assemblaggio locus-specifico di complessi macchinari di trascrizione, agiscono come attori chiave in questi processi. Un modo in cui questi attivatori sono controllati è dall'attaccamento covalente del conservato proteina, ubiquitina (Ub), che può fungere da segnale proteolitico o non proteolitico. Per un sottoinsieme degli attivatori, la degradazione dipendente dalla poliubiquitinazione dell'attivatore controlla la sua abbondanza. In questi casi l'attivazione della trascrizione può richiedere la sintesi proteica così come stimolo interno o esterno. Al contrario, è stato riportato che altri attivatori subiscono una mono- o oligoubiquitinazione che non porta alla degradazione proteica. ione. I meccanismi con cui la monoubiquitinazione degli attivatori della trascrizione influenzano le loro attività sono stati poco conosciuti. In uno studio recente, abbiamo dimostrato che la monoubiquitinazione di alcuni attivatori della trascrizione può inibire la trascrizione reclutando l'AAA+ ATPasi Cdc48 (noto anche negli organismi metazoici come p97 o proteina contenente valosina, VCP), che poi estrae l'attivatore ubiquitinato dal DNA.
., che codifica per un trasportatore di rame ad alta affinità sulla membrana plasmatica, o l'aggiunta di rame al mezzo ha alleviato questa citotossicità. Tuttavia, il il livello intracellulare di ioni rame non è diminuito in presenza di un eccesso di istidina. Questi risultati indicano che la citotossicità dell'istidina è associata a una bassa disponibilità di rame all'interno delle cellule, non a una ridotta captazione del rame. Inoltre, l'istidina non ha influenzato la crescita cellulare in condizioni di respirazione limitate, suggerendo che la citotossicità dell'istidina è coinvolta nella carenza di rame mitocondriale.
.. Sulla base della nostra analisi, proponiamo un concetto di rete biomolecolare alla base della cronologia dell'invecchiamento cellulare nel lievito. Il concetto postula che tale La rete progredisce attraverso una serie di punti di controllo della durata della vita. In ciascuno di questi punti di controllo, vengono monitorate le concentrazioni intracellulari di alcuni intermedi chiave e prodotti di determinate vie metaboliche, nonché i tassi di flusso coordinato di tali metaboliti all'interno di un'intricata rete di comunicazioni intercompartimentali. da alcune proteine "regolatrici principali" specifiche del checkpoint. Il concetto prevede che un'azione sinergica di queste proteine regolatrici principali in determinati punti di controllo della prima e della tarda età modifichi le velocità e l'efficienza della progressione di tali processi come il metabolismo cellulare, la crescita , proliferazione, resistenza allo stress, omeostasi macromolecolare, sopravvivenza e morte. Il concetto prevede che, modulando questi processi cellulari vitali per tutta la durata della vita (i. e. , prima di un arresto della crescita e della divisione cellulare e dopo tale arresto), le proteine regolatrici principali specifiche del checkpoint orchestrano lo sviluppo e il mantenimento di un modello cellulare pro o anti-invecchiamento e, quindi, definiscono la longevità dell'invecchiamento cronologico lievito.
Modificata e in movimento: la motilità guidata dal TNFα promuove la disseminazione cellulare attraverso il rimodellamento del citoscheletro indotto da MAP4K4.[PLoS Pathog (2014) 10: e1004003]. Abbiamo scoperto che l'infezione parassitaria promuove la produzione della citochina infiammatoria TNFα nel macrofago ospite. Abbiamo dimostrato che l'aumento del TNFα innesca proprietà mobili e invasive migliorando il rimodellamento del citoscheletro di actina e la motilità cellulare attraverso la chinasi ser/thr MAP4K4. Abbiamo concluso che le condizioni infiammatorie risultanti in un aumento del TNFα potrebbe facilitare la disseminazione cellulare attivando la chinasi regolatoria del citoscheletro di actina MAP4K4. Discutiamo qui la rilevanza della segnalazione di TNFα-MAP4K4 per la diffusione cellulare guidata dai patogeni e il suo potenziale impatto sull'induzione di metastasi nel cancro umano.
Argonauti procariotici - variazioni sul tema dell'interferenza dell'RNA.La scoperta dell'interferenza dell'RNA (RNAi) è stata un'importante scoperta scientifica. Il sistema di interferenza dell'RNA svolge un ruolo cruciale in un'ampia gamma di meccanismi regolatori e di difesa negli eucarioti. L'enzima chiave del sistema RNAi è l'Argonaute (Ago), un'endo-ribonucleasi che utilizza una piccola molecola guida dell'RNA per mirare specificamente a un trascritto di RNA complementare Sono state descritte due classi funzionali di Ago eucariotico: Ago cataliticamente attivo che taglia bersagli di RNA complementari alla sua guida e Ago inattivo che usa la sua guida per legare l'RNA bersaglio per ridurre l'efficienza di traduzione. Un recente studio comparativo di genomica ha rivelato che Argonaute -come le proteine sono anche codificate dai genomi procarioti. È interessante notare che c'è molta variazione tra queste proteine procariotiche Argonaute (pAgo) rispetto all'architettura del dominio: alcune assomigliano agli eucarioti c Ago (pago lungo) contenente un sito catalitico completo o interrotto, mentre altre sono versioni troncate (pago corto) che generalmente contengono un sito catalitico incompleto. Agos procariotico con un sito catalitico incompleto spesso co-si verificano con nucleasi (prevista). Sulla base di questa diversità e del fatto che gli omologhi di altri componenti proteici correlati all'RNAi (come le nucleasi Dicer) non sono mai stati identificati nei procarioti, è stato previsto che nei procarioti possano verificarsi variazioni sul tema dell'RNAi eucariotico.
Quando less is more: ormesi contro stress e malattie.Tutti gli organismi viventi hanno bisogno di adattarsi a condizioni avverse in continua evoluzione per sopravvivere. Il fenomeno Il termine ormesi descrive un processo evolutivamente conservato mediante il quale una cellula o un intero organismo può essere precondizionato, il che significa che una precedente esposizione a basse dosi di un insulto protegge da una dose più alta, normalmente dannosa o letale dello stesso fattore di stress. direttamente collegato alla capacità di un organismo\' (o cellula\') di far fronte a condizioni patologiche come l'invecchiamento e le malattie legate all'età. Qui, condensiamo l'importanza concettuale e potenzialmente terapeutica dell'ormesi fornendo una breve panoramica delle prove attuali a favore dell'impatto citoprotettivo dell'ormesi, nonché dei suoi meccanismi molecolari sottostanti.
Ormesi: un concetto fondamentale in biologia.Questo documento valuta il concetto di risposta dose-risposta dell'ormesi, compresi i suoi fondamenti storici, frequenza, generalità, caratteristiche quantitative, basi meccanicistiche e implicazioni per la salute biomedica, farmaceutica e ambientale. La dose-risposta ormetica è altamente generalizzabile, essendo indipendente dal modello biologico (cioè comune dalle piante all'uomo), dal livello di organizzazione biologica (cioè cellula, organo e organismo), endpoint, agente induttore e meccanismo, fornendo la prima descrizione generale e quantitativa della plasticità. La dose-risposta ormetica descrive i limiti entro i quali gli endpoint integrativi (es. proliferazione cellulare, migrazione cellulare, modelli di crescita, riparazione dei tessuti, processi di invecchiamento, comportamenti complessi come ansia, apprendimento, memoria stress, risposte di precondizionamento e numerose risposte adattative) possono essere modulati (cioè, potenziati o diminuiti) da fattori farmaceutici, chimici e fisici. si. Pertanto, il concetto di ormesi è un concetto fondamentale in biologia con un'ampia gamma di implicazioni biologiche e applicazioni biomediche.
Vie della longevità e mantenimento del proteoma: il ruolo dell'autofagia e della mitofagia durante l'invecchiamento dei lieviti.è un importante organismo modello che ha contribuito in modo significativo alla identificazione dei determinanti molecolari e cellulari conservati dell'invecchiamento. Le vie di rilevamento dei nutrienti sono modulatori ben noti della longevità dal lievito ai mammiferi, ma i loro effettori a valle e i risultati sulle diverse caratteristiche del processo di invecchiamento sono ancora poco conosciuti. Un'ipotesi che sta attirando un aumento interesse è che una delle funzioni principali di queste "vie della longevità" è quella di contribuire al mantenimento del proteoma durante l'invecchiamento. che a loro volta sono essenziali per un sano invecchiamento cellulare. È anche noto che l'omeostasi e la funzione dei mitocondri regolano la durata della vita, ma come la dinamica mitocondriale, la mitofagia e il bi l'ogenesi è regolata durante l'invecchiamento resta da chiarire. Questa recensione descrive scoperte recenti che fanno luce su come i percorsi di longevità e lo stato metabolico influenzino il mantenimento del proteoma in entrambi i paradigmi di invecchiamento del lievito. Questi risultati dimostrano che il lievito rimane un potente sistema modello per chiarire queste relazioni e la loro influenza sulla regolazione dell'invecchiamento.
Caos trascrizionale e genomico dovuto alla perdita di nucleosomi indotta dall'invecchiamento nel lievito in erba., [Genes and Development (2014) 28: 396-408] studiando uno scenario fisiologicamente rilevante in cui avevamo scoperto che le cellule perdono metà delle proteine istoniche principali, cioè durante l'invecchiamento mitotico (chiamato anche invecchiamento replicativo) del lievito in erba. Utilizzando nuove tecniche di normalizzazione spike-in, abbiamo scoperto che il l'occupazione dei nucleosomi nella maggior parte delle sequenze di DNA è ridotta del 50%, portando all'induzione trascrizionale di ogni singolo gene. Questa perdita di istoni durante l'invecchiamento è stata anche accompagnata da una frequenza significativamente maggiore di instabilità genomica, comprese rotture del DNA, traslocazioni cromosomiche, retrotrasposizione e trasferimento del DNA mitocondriale nel genoma nucleare (Figura 1).
Mnemoni: codifica della memoria mediante super-assemblaggio proteico.La memoria è principalmente intesa come il ricordo di eventi passati. Il cervello umano e la sua unità più semplice, le sinapsi, appartengono ai luoghi in cui tali ricordi sono fisicamente archiviati. Da un punto di vista sperimentale, la memoria può essere testata nell'uomo mediante il richiamo. Tuttavia, in altri organismi, la memoria si riflette nel suo utilizzo da parte degli individui per apprendere e adattarsi loro comportamento nei confronti del loro ambiente. Secondo questo criterio, anche gli organismi unicellulari sono in grado di apprendere dal loro ambiente e mostrano la capacità di adattare le loro risposte a stimoli ripetuti. Ciò indica che sono in grado di tenere traccia della loro storia e utilizzare queste tracce per elaborare risposte adattate, rendendo queste tracce simili alle codifiche della memoria. La comprensione di questi fenomeni può persino aiutarci a sezionare parte dell'orchestrazione molecolare piuttosto complessa che avviene nelle nostre sinapsi. Quando esposti senza successo al feromone di accoppiamento, cioè quando l'accoppiamento non avviene, le cellule di lievito in erba diventano refrattarie al segnale di accoppiamento. Questo stato refrattario è limitato alla cellula madre e non ereditato dalle cellule figlie, anche se è stabile per la maggior parte se non per l'intera durata della vita della cellula madre. È interessante notare che sia la stabilità che la segregazione asimmetrica dello stato acquisito sono spiegate dal meccanismo molecolare alla base della sua costituzione, che mostra importanti analogie e distinzioni con i prioni. Qui discutiamo queste somiglianze e differenze.
L'ossidazione delle proteine nello spazio intermembrana dei mitocondri è specifica del substrato piuttosto che generale.Nella maggior parte dei compartimenti cellulari i residui di cisteina sono prevalentemente ridotti. Tuttavia, in il periplasma batterico, l'ER e lo spazio intermembrana mitocondriale (IMS), le sulfidril ossidasi catalizzano la formazione di legami disolfuro. Tuttavia, molte proteine IMS contengono cisteine ridotte che partecipano al legame di cofattori metallici o eme. specificità del substrato del macchinario di ossidazione della proteina mitocondriale. Dre2 è una proteina ricca di cisteina che si trova nel citosol. Una grande frazione di Dre2 legata al lato citosolico della membrana esterna dei mitocondri. Anche quando Dre2 è mirato artificialmente all'IMS, i suoi residui di cisteina rimangono allo stato ridotto. Ciò indica che l'ossidazione delle proteine nell'IMS dei mitocondri non è una conseguenza dell'apparente ambiente ossidante in questo compartimento ma r ather è specifico del substrato e determinato dalla presenza di siti di legame Mia40.
Importazione proteica mitocondriale sotto sorveglianza chinasi.il suo apparato cellulare di base rispecchia enormemente quello delle controparti eucariotiche superiori. Pertanto, questo organismo unicellulare si è rivelato essere un inestimabile sistema modello per studiare gli innumerevoli meccanismi che regolano la vita della cellula. Recentemente ha anche permesso di decifrare le vie di segnalazione che controllano il flusso delle proteine mitocondriali all'organello in base alle esigenze metaboliche. Per decenni i mitocondri sono stati considerati organelli autonomi che sono solo parzialmente incorporato nelle reti di segnalazione cellulare. Di conseguenza, solo poco si sa sul ruolo della fosforilazione reversibile come meccanismo significativo che orchestra la biologia mitocondriale in base alle esigenze cellulari. Pertanto, la ricerca in questa direzione è stata ampiamente trascurata. Tuttavia, i risultati del passato pochi anni hanno cambiato questa visione e sono emersi nuovi entusiasmanti campi nella biologia mitocondriale ge. Qui, riassumiamo le recenti scoperte nel sistema modello di lievito che indicano un ruolo vitale della fosforilazione reversibile nella regolazione dell'importazione di proteine mitocondriali.
la perdita di funzione porta al danno mitocondriale e diminuisce la durata della vita cronologica.Durante la crescita su substrati fermentabili, come glucosio, piruvato, che è la fine- prodotto della glicolisi, può essere utilizzato per generare acetil-CoA nel citosol tramite acetaldeide e acetato, o nei mitocondri mediante decarbossilazione ossidativa diretta. In quest'ultimo caso, il vettore mitocondriale del piruvato (MPC) è responsabile del trasporto del piruvato nello spazio della matrice mitocondriale. Durante l'invecchiamento cronologico, le cellule di lievito prive della principale subunità strutturale Mpc1 mostrano una durata di vita ridotta accompagnata da una perdita di autofagia dipendente dall'età. Qui, mostriamo che la compromissione dell'importazione di piruvato nei mitocondri legata alla perdita di Mpc1 è compensata da un reindirizzamento del flusso di Intermedi del ciclo TCA attraverso la via alternativa dipendente dall'enzima malico In tal modo, il ciclo TCA opera in modo "ramificato" per generare piruvato ed è impoverito di intermedi. le cellule fanno fronte a questa deplezione aumentando l'attività del ciclo del gliossilato e della via che fornisce l'acetil-CoA nucleocitosolico. Inoltre, la respirazione cellulare diminuisce ei ROS si accumulano nei mitocondri che, a loro volta, subiscono gravi danni. Questi tratti acquisiti di concerto con l'autofagia ridotta limitano la sopravvivenza cellulare del mutante mpc1∆ durante l'invecchiamento cronologico. Al contrario, l'attivazione della navetta della carnitina fornendo acetil-CoA ai mitocondri è sufficiente per abrogare il fenotipo di breve durata del mutante.
un sistema per il conteggio e l'analisi di nuclei marcati in modo fluorescente., un sistema per il conteggio e l'analisi dei nuclei, e lo ha utilizzato per misurare A- PCD secondo due marcatori - condensazione della cromatina e rotture del filamento di DNA. Il pacchetto include tre moduli progettati per contare il numero di nuclei in domini multi-nucleati, segnare il numero relativo di nuclei con cromatina condensata e calcolare il numero relativo di nuclei con DNA rotture del filamento. Il metodo fornisce risultati uguali o migliori rispetto al conteggio manuale, l'analisi è veloce e può essere applicata su grandi serie di dati. Anche se abbiamo dimostrato l'utilità del software per la misurazione di A-PCD nei funghi, il metodo è prontamente adottato per la misurazione dell'A-PCD in altri tipi di campioni multicellulari.
I bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II aumentano la tolleranza delle cellule al rame e al cisplatino.La patologia umana La malattia di Wilson (WD) è caratterizzata da rame tossico ( Cu) accumulo nel cervello e nel fegato, con conseguente, tra le altre indicazioni, disfunzione mitocondriale e apoptosi degli epatociti Nel tentativo di identificare nuovi composti che possono alleviare la tossicità indotta da Cu, abbiamo esaminato la libreria di riposizionamento Pharmakon 1600 utilizzando un lievito di tossicità Cu Abbiamo identificato 2 membri della classe di farmaci dei bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ARB) che potrebbero aumentare la tolleranza del lievito al Cu, vale a dire Candesartan e Losartan. Successivamente, mostriamo che specifici ARB possono aumentare la tolleranza del lievito al Cu e/o al agente chemioterapico cisplatino (Cp). Quest'ultimo induce anche disfunzione mitocondriale e apoptosi nelle cellule di mammifero. Dimostriamo inoltre che specifici ARB possono prevenire la prevalenza di marcatori apoptotici indotti da Cu nel lievito, wit h Candesartan Cilexetil è l'ARB che ha dimostrato la riduzione più pronunciata dei marcatori correlati all'apoptosi. Successivamente, abbiamo testato la sensibilità di una selezione di mutanti knockout del lievito interessati nella disintossicazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e Cu per il salvataggio di Candesartan Cilexetil in presenza di Cu. Questi dati indicano che Candesartan Cilexetil aumenta la tolleranza del lievito al Cu indipendentemente dalle principali proteine disintossicanti dei ROS. Infine, mostriamo che ARB specifici possono aumentare la tolleranza delle cellule di mammifero al Cu, nonché diminuire la prevalenza dei marcatori apoptotici indotti dal Cu. Tutto quanto sopra indica il potenziale degli ARB nella prevenzione della tossicità indotta dal Cu nelle cellule di lievito e di mammifero.
Divide et impera: il trasporto processivo consente ai trasportatori multifarmaco di affrontare farmaci impegnativi.I trasportatori multifarmaco sono proteine di membrana che catalizzano l'efflusso di antibiotici e altri composti tossici da cellule, conferendo così resistenza ai farmaci a vari organismi. A differenza della maggior parte dei trasportatori di soluti che trasportano un singolo tipo di composto o analoghi simili, i trasportatori multifarmaco sono estremamente promiscui. Trasportano un ampio spettro di farmaci dissimili e rappresentano un serio ostacolo alla chemioterapia antimicrobica o antitumorale. Molti aspetti impegnativi dei trasportatori multifarmaco, che sono unici, sono stati studiati in dettaglio, inclusa la loro capacità di interagire con farmaci chimicamente non correlati e il modo in cui utilizzano l'energia per guidare l'efflusso di composti che non sono solo strutturalmente ma elettricamente diversi. La dimensione della natura promiscua dei trasportatori multifarmaci è stata descritta di recente: essi possono cinque lunghe molecole attraverso la membrana in modo processivo.
.diminuiscono significativamente la resistenza delle cellule che hanno generato più di quattro figlie, ma non delle più giovani. Abbiamo anche scoperto che anche le cellule madri giovani contengono spesso mitocondri con potenziale transmembrana eterogeneo e che la percentuale di tali cellule è correlata con l'età replicativa Insieme, questi fatti suggeriscono che la segnalazione retrograda inizia a funzionare male in cellule relativamente giovani, portando all'accumulo di mitocondri eterogenei all'interno di una cellula. Quest'ultimo può ulteriormente contribuire a un calo delle resistenze allo stress.
Cistite eosinofila con ritenzione urinaria ricorrente: case report.La cistite eosinofila è una rara malattia infiammatoria della vescica la cui origine, patogenesi e trattamento sono sconosciute Frequenza, disuria ed ematuria sono sintomi frequenti. Qui, riportiamo una rara occorrenza di ritenzione urinaria ricorrente e cateterizzazione ripetitiva. Un maschio di 67 anni si è presentato con ritenzione urinaria acuta ed ematuria macroscopica intermittente della durata di 2 settimane. Seguì cateterizzazione uretrale da una prova senza catetere, ha avuto successo. L'emocromo completo ha mostrato la presenza di eosinofili (eosinofilia) e la tomografia computerizzata di reni, uretere e vescica con contrasto ha mostrato parete vescicale ispessita e piccola prostata. La cistoscopia ha rivelato una lesione eritematosa sulla parete anteriore. Il resto della mucosa era normale Sono state eseguite biopsie transuretrali della lesione e l'esame istologico ha mostrato caratteristiche di cistite eosinofila. ple regimi di farmaci contenenti corticosteroidi e antistaminici, ha presentato con ritenzione urinaria ricorrente, circa una volta al mese. Dopo 6 mesi, è stato iniziato il betanecolo, che ha portato a nessun cateterismo per un massimo di 2 anni. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo rapporto sull'uso di successo del betanecolo come trattamento per la cistite eosinofila con ritenzione urinaria ricorrente.
Analisi delle variazioni del numero di copie in pazienti con autismo utilizzando tecniche citogenetiche e MLPA: rapporto di duplicazioni 16p13.1p13.3 e 10q26.3.Autismo è un disturbo neuropsichiatrico comune che colpisce 1 bambino su 68. Le variazioni del numero di copie (CNV) sono note per essere i principali contributori del disturbo dello spettro autistico (ASD). Esistono diversi genomi interi o tecniche mirate per identificare i CNV nei pazienti, tra cui cariotipo, legatura multipla amplificazione della sonda dipendente (MLPA) e array CGH. In questo studio, abbiamo utilizzato il cariotipo e MLPA per rilevare CNV in 50 pazienti iraniani con autismo. Sono stati utilizzati il bendaggio GTG e 4 diversi kit MLPA (2 kit subtelomerici e 2 kit per autismo). il nostro tasso di rilevamento, abbiamo selezionato i pazienti sporadici che avevano caratteristiche cliniche aggiuntive tra cui disabilità intellettiva, convulsioni, disturbo da deficit di attenzione e iperattività e circonferenza della testa anormale. Due pazienti su 50 (4%) mostravano cromo microscopico Alcune anomalie e 5 su 50 (10%) hanno dimostrato guadagni o perdite del numero di copie utilizzando i kit MLPA. Includendo un risultato di sovrapposizione tra cariotipo e tecniche MLPA, il nostro tasso di rilevamento complessivo è stato di 6 su 50 (12%). Tre su 6 CNV erano de novo e altri tre erano ereditati paternamente. Due dei CNV rilevati dal cariotipo e dai test MLPA erano duplicazioni 16p13.1q13.3 e 10q26.3, rispettivamente. Per questi due CNV il genotipo e il fenotipo dei pazienti sono stati confrontati con altri studi. Sebbene la patogenicità dei risultati citogenetici fosse certa, la maggior parte dei risultati MLPA doveva essere perfezionata meglio utilizzando altre tecniche più accurate come l'array CGH. I nostri risultati suggeriscono che potrebbe essere possibile ottenere alcune informazioni utili utilizzando la tecnica MLPA, ma non può essere utilizzata come unico strumento diagnostico per l'autismo.
Dovremmo eseguire insieme analisi del seme, frammentazione del DNA e test del rigonfiamento ipoosmotico?Analisi del seme, frammentazione del DNA spermatico (SDF) e ipo- Il test di rigonfiamento osmotico (HOST) viene solitamente eseguito per la valutazione della capacità di fertilizzazione dello sperma. Ci sono alcuni dibattiti sulla necessità dell'incorporazione di SDF e HOST nel work-up dell'infertilità maschile. Il seme di 77 uomini è stato valutato da SDF e HOST attraverso tre analisi del seme I parametri dello sperma sono stati organizzati in diverse categorie: <5%, 5-15%, >15% per la morfologia normale; <50%, 50-70%, >70% per la motilità e <10, 10-20, 21- 34, 35-50, >50 milioni/ml per concentrazione. L'analisi SDF è stata eseguita e i valori inferiori al 30% sono stati assunti come normali. L'intervallo normale di HOST è stato considerato >60%. Solo la normale morfologia dello sperma aveva una relazione significativa con DF tasso (P<0.001). La normale morfologia, motilità e concentrazione di spermatozoi avevano una relazione significativa con HO ST (P<0.001, 0.05 e <0.003, rispettivamente). C'era una significativa correlazione negativa tra la morfologia dello sperma e il tasso di DF. Le correlazioni tra i parametri dello sperma e la percentuale di HOST erano significativamente positive (r: 0,44, 0,19 e 0,32 per morfologia, motilità e concentrazione, rispettivamente). La curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) ha mostrato che la morfologia dello sperma è un forte predittore del tasso di DF e HOST (precisione: 0,74\' e 0,81, rispettivamente). Il miglior punto di interruzione della morfologia dello sperma per la previsione del tasso di DF e HOST era rispettivamente del 4,5% e del 5,5%. La morfologia dello sperma aveva una correlazione significativa con il tasso di DF e HOST e dovrebbe essere un predittore per questi test. L'esecuzione di questi tre test collettivamente per la valutazione dei campioni di sperma non sarebbe necessariamente richiesta in tutti i casi.
L'analisi bioinformatica rivela i geni coinvolti nella patogenesi dell'ameloblastoma e del tumore odontogeno cheratocistico.. Entrambi i tumori mostrano un comportamento da legge di potere. La nostra analisi topologica ha suggerito il leader geni possibilmente importanti nella patogenesi di AM e KCOT, dal coefficiente di clustering calcolato per entrambi i tumori odontogeni (0.028 per AM, zero per KCOT). I risultati ottenuti nel diagramma di dispersione suggeriscono un'importante relazione di questi geni con i processi molecolari coinvolti nell'AM e KCOT. L'analisi ontologica sia per AM che per KCOT ha dimostrato meccanismi diversi. Le analisi bioinformatiche sono state confermate attraverso la revisione della letteratura. Questi risultati possono suggerire il coinvolgimento di geni promettenti per una migliore comprensione della patogenesi di AM e KCOT.
Un confronto tra l'effetto del Cuminum Cyminum e della vitamina E sul livello di leptina, paraoxonasi 1, HbA1c e LDL ossidato nei pazienti diabetici.Diabete è una delle malattie metaboliche più diffuse al mondo. La vitamina E riduce la glicazione delle proteine e migliora la sensibilità all'insulina, mentre il cumino è efficace nella remissione del diabete. Pertanto questo studio è stato progettato per valutare gli effetti della vitamina E e dell'olio essenziale di cumino, sulla livello ematico di leptina,emoglobina glicosilata (HbA1C) e anche sul profilo lipidico nei pazienti diabetici. In questo studio clinico in doppio cieco, sono stati selezionati 95 pazienti diabetici e divisi casualmente in tre gruppi. Il primo gruppo ha ricevuto olio essenziale di cumino in forma di capsule. Il secondo gruppo ha ricevuto vitamina E, e il terzo gruppo è stato utilizzato come controllo che ha ricevuto capsule di gelatina orale come placebo per un periodo di tre mesi. Glicemia, profilo lipidico, apolipoproteina A1 (ApoA1), apolipoproteina B (ApoB), leptina, HbA1c, ossidi zed LDL (oxLDL) e l'attività della paraoxonasi1 sono state misurate. I risultati hanno mostrato una riduzione di oxLDL e un aumento significativo della paraoxonasi 1 nel gruppo Vitamina E entro la fine del terzo mese (P<0.05). Il gruppo cumino ha mostrato diminuzione della glicemia, HbA1C, trigliceridi, leptina e ox-LDL. Anche l'ApoA1 e la paraoxonasi1 sono state aumentate dal trattamento con il cumino (P<0.05). Le complicanze diabetiche potrebbero essere state ridotte dall'assunzione di vitamina E e olio essenziale di cumino. Il cumino rispetto alla vitamina E ha un impatto più ampio ed è più vantaggioso in termini di capacità di ridurre l'indice di diabete.
La destabilizzazione p53 indotta da AMP ciclico è indipendente da CREB nelle cellule di leucemia linfoblastica acuta pre-B.Elevati livelli di cAMP nel precursore delle cellule B linfoblastiche acute le cellule leucemiche (BCP-ALL) attenuano l'accumulo di p53 indotto dalla doxorubicina e proteggono le cellule dall'apoptosi. abbiamo studiato il ruolo di CREB sull'effetto inibitorio di cAMP sull'apoptosi e sull'accumulo di p53 nelle cellule BCP-ALL NALM 6. Per determinare se il targeting di CREB può modulare l'effetto di cAMP sull'apoptosi indotta da doxorubicina, abbiamo abbattuto CREB in NALM-6 cellule che utilizzano shRNA lentivirale CREB. Le cellule abbattute sono state trattate con doxorubicina in presenza o assenza di agenti che elevano il cAMP. Il livello della proteina p53 e l'apoptosi sono stati valutati mediante analisi western blot e citometria a flusso, rispettiva eli. L'espressione della proteina p53 è stata ridotta nelle cellule trattate con una combinazione di agenti che elevano il cAMP e doxorubicina in contrasto con le cellule trattate con la sola doxorubicina anche nelle cellule abbattute da CREB. Il test di apoptosi ha mostrato che gli agenti che elevano il cAMP diminuiscono l'apoptosi indotta dalla doxorubicina nelle cellule abbattute da CREB e nelle cellule di controllo. Sebbene CREB svolga un ruolo particolarmente importante nella via di segnalazione del cAMP, i nostri dati suggeriscono che CREB non media l'effetto inibitorio del cAMP sull'apoptosi indotta dalla doxorubicina e sull'accumulo di p53 nelle cellule BCP-ALL NALM-6.
Psychopharmacology of Tobacco and Alcohol Comorbidity: a Review of Current Evidence.La comorbidità dell'uso di alcol e tabacco è altamente prevalente e può esacerbare gli effetti sulla salute di entrambe le sostanze da sole. Tuttavia, i meccanismi alla base di questa comorbilità non sono ben compresi. Questa recensione esaminerà le prove dei meccanismi neurobiologici condivisi della comorbidità tra alcol e nicotina e studi sperimentali sulle conseguenze comportamentali di queste interazioni. Studi che esaminano la neurobiologia condivisa dell'alcol e nicotina hanno identificato due principali meccanismi di comorbilità: (1) rinforzo incrociato tramite la via mesolimbica della dopamina e (2) tolleranza incrociata tramite interazione genetica condivisa e nAChR. Gli studi psicofarmacologici su animali e umani dimostrano il supporto per questi due meccanismi di comorbidità. Comportamento umano gli studi indicano che (1) l'alcol e il tabacco si potenziano a vicenda gli effetti gratificanti e (2) la nicotina r riduce gli effetti sedativi e intossicanti dell'alcol. Insieme, questi risultati forniscono una solida base di prove per supportare il ruolo del rinforzo incrociato e della tolleranza incrociata come meccanismi alla base della comorbidità dell'uso di alcol e tabacco. Le preoccupazioni metodologiche in letteratura e le raccomandazioni per studi futuri sono discusse insieme alle implicazioni per il trattamento dell'uso concomitante di alcol e tabacco.
Educazione sanitaria dei pazienti ammessi per chirurgia elettiva.I pazienti con alfabetizzazione sanitaria limitata hanno esiti chirurgici peggiori. Tuttavia, gli studi attuali che valutano la prevalenza di salute limitata l'alfabetizzazione nei pazienti in attesa di un intervento chirurgico è su piccola scala. Abbiamo mirato a fornire informazioni sul livello di alfabetizzazione sanitaria dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico programmato. I pazienti di età ≥ 18 anni che visitano il reparto di screening preoperatorio sono stati avvicinati nell'area di attesa e invitati a partecipare a una breve intervista che includeva il Functional Communicative Critical Health Literacy (FCCHL). In totale, sono stati studiati 225 pazienti (risposta dell'84,9%). Sulla base del FCCHL, il 37,3% dei pazienti è stato classificato come con alfabetizzazione sanitaria limitata. Il punteggio medio nel dominio critico (2,7 ± 0.9) era inferiore ai punteggi nei domini funzionale (3.3α 0.6) e comunicativo (3.3α 0.6). Più di un terzo dei pazienti ricoverati in ospedale per un intervento chirurgico aveva una salute limitata alfabetizzazione. Gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli dei diversi livelli di alfabetizzazione sanitaria e adattare di conseguenza le proprie strategie di fornitura di informazioni.
Cosa viene insegnato durante la formazione Food Go/No-Go? Una revisione incentrata sui meccanismi e un'agenda di ricerca.Durante il food go/no-go formazione, le persone trattengono costantemente le risposte verso gli alimenti non disponibili. Discutiamo di come la formazione sul cibo non passa può cambiare il comportamento delle persone verso gli alimenti non passa confrontando tre conti: (a) la formazione rafforza \' dall'alto verso il basso \' controllo inibitorio sulle risposte relative al cibo, (b) la formazione crea associazioni automatiche \'bottom-up\' tra gli alimenti non disponibili e le risposte di arresto, e (c) la formazione porta alla svalutazione degli alimenti non disponibili. L'allenamento go/no-go può ridurre l'assunzione di cibo e le scelte alimentari e facilitare la perdita di peso a breve termine. Sembra improbabile che l'allenamento go/no-go rafforzi il controllo inibitorio dall'alto verso il basso. Ci sono alcune prove che suggeriscono che l'allenamento potrebbe creare associazioni di arresto automatico Vi sono prove evidenti che suggeriscono che la formazione go/no-go riduce le valutazioni di f prodotti alimentari da evitare. La formazione food go/no-go può cambiare il comportamento nei confronti del cibo e la valutazione dei prodotti alimentari. Per far progredire la conoscenza, sono necessarie ulteriori ricerche sui meccanismi alla base dell'allenamento, sul ruolo dell'attenzione durante l'allenamento passa/non passa e su quando gli effetti si generalizzano agli alimenti non addestrati.
Cause della variabilità nei tassi di prevalenza delle malattie trasmissibili tra gli studenti delle scuole secondarie nella contea di Kisumu, in Kenya.Per determinare le cause della variabilità nei tassi di prevalenza delle malattie trasmissibili tra gli studenti delle scuole secondarie per informare la formulazione delle politiche nel settore della sanità pubblica. Il valore di < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. < 0,05 al 95% CI). Tuttavia, non vi era alcuna associazione significativa nei tassi di prevalenza tra località e tipo di scuola. C'è una forte evidenza che l'età degli studenti ha un effetto sui tassi di prevalenza. Il tasso di prevalenza della malaria era più alto negli uomini (14,02%) rispetto alle studentesse (6,68%) rispetto alla prevalenza della diarrea, che era più alta nelle donne (7,96%) ) rispetto agli studenti maschi Questo studio ha rivelato che la prevalenza di diarrea, tubercolosi, polmonite e altre infezioni del tratto respiratorio è inferiore tra le studentesse delle scuole secondarie rispetto ai maschi e che la prevalenza di mal aria è maggiore nei maschi rispetto alle femmine. L'età degli studenti delle scuole secondarie è un fattore di vulnerabilità significativo per malaria, diarrea, tubercolosi e polmonite, che erano le importanti malattie trasmissibili più diffuse tra gli studenti delle scuole secondarie nella contea di Kisumu, in Kenya.
Le avvertenze sulla salute dell'alcol possono influenzare la velocità di consumo.Ricerche recenti hanno dimostrato che l'adozione di messaggi visivi di avvertenza sulla salute forti (ad es. alta paura) può aumentare i rischi per la salute percepiti e le intenzioni di ridurre il consumo di alcol. Separatamente, è noto che la velocità con cui l'alcol viene consumato ha effetti drammatici sul livello di intossicazione. Nel presente studio abbiamo mirato a combinare queste due aree separate per capire se la velocità del consumo di alcol è influenzato dal tipo di avvertenza sulla salute dell'alcol contenuta nella bevanda. = 45) consumato una bevanda alcolica in un ambiente rilassato in una delle tre condizioni: nessuna etichetta di avvertenza sulla salute, un'etichetta di avvertenza sulla salute di solo testo o un'etichetta di avvertenza per la salute illustrata con testo. Abbiamo scoperto che rispetto alla condizione di controllo, la bevanda veniva consumata a un ritmo più lento nelle due condizioni di avvertenza per la salute, che sorprendentemente non differivano l'una dall'altra. Per questi effetti, l'accettabilità del prodotto non differiva tra le condizioni di solo testo e di controllo. Questi sono i primi risultati che dimostrano come l'uso di forti avvertenze sulla salute sulle bevande alcoliche possa influenzare il tasso di consumo effettivo e suggeriscono inoltre che gli effetti benefici del consumo rallentato sono possibili in assenza di una riduzione dell'accettabilità da parte dei consumatori.
Comorbidità psichiatriche nelle donne in gravidanza con disturbi da uso di oppiacei: prevalenza, impatto e implicazioni per il trattamento.Questa recensione cerca di indagare su tre domande: Qual è la prevalenza di diagnosi psichiatriche in comorbilità tra le donne in gravidanza con disturbo da uso di oppiacei (OUD). In che modo le malattie psichiatriche in comorbilità influenzano le donne in gravidanza con OUD. E in che modo le malattie psichiatriche in comorbidità influenzano la capacità delle donne in gravidanza con OUD di aderire e completare l'OUD trattamento. Sulla base di questa revisione della letteratura, il 25-33% delle donne in gravidanza con OUD ha una comorbidità psichiatrica, con depressione e ansia particolarmente comuni. Tuttavia, dei 17 studi esaminati solo 5 hanno tassi di prevalenza di doppia diagnosi nelle donne in gravidanza con OUD come misure di esito primario, i loro N\' erano in genere piccoli, i metodi per determinare la diagnosi psichiatrica erano variabili e molti degli studi sono stati intrapresi con donne che si presentavano per un trattamento che porta con il suo implicito bias di selezione. Delle donne arruolate nei programmi di trattamento per la SUD, quelle con comorbidità psichiatrica avevano maggiori probabilità di avere un funzionamento psicologico e familiare/sociale compromesso rispetto a quelle senza comorbidità psichiatrica. Una maggiore gravità della malattia psichiatrica comorbida sembra predire una minore aderenza al trattamento, ma sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire che questa relazione con la malattia psichiatrica è meno grave. Mentre la co-occorrenza di disturbi psichiatrici in donne in gravidanza con disturbo da uso di oppiacei sembra essere comune, sono necessari ampi studi basati sulla popolazione con strumenti diagnostici convalidati e valutazioni longitudinali per ottenere tassi definitivi e caratteristiche delle malattie concomitanti. Il trattamento integrato prenatale, della dipendenza e psichiatrico in un ambiente che fornisce supporto sociale alle pazienti in gravidanza con OUD è più efficace nel mantenere le donne in trattamento. Sono ancora necessarie ulteriori ricerche per identificare le impostazioni di trattamento ottimali, le modalità terapeutiche e la gestione dei farmaci per le donne in gravidanza con doppia diagnosi di OUD.
Indagine sulle preferenze musicali specifiche per paese e sugli algoritmi di raccomandazione musicale con il set di dati LFM-1b.Recentemente, il set di dati LFM-1b è stato proposto per promuovere ricerca e valutazione nel recupero della musica e nei sistemi di raccomandazione musicale, Schedl (Atti della Conferenza internazionale ACM sul recupero multimediale (ICMR). New York, 2016). Contiene più di un miliardo di eventi di ascolto musicale creati da più di 120.000 utenti di Last. fm. Ogni evento di ascolto è caratterizzato da artista, album e nome della traccia e include inoltre un timestamp. Sono incluse anche informazioni demografiche di base e una selezione di descrittori specifici per l'ascoltatore più elaborati, per gli utenti anonimi. In questo articolo, riveliamo informazioni sull'acquisizione e sul contenuto di LFM-1b\' e le confrontiamo con i set di dati esistenti. Forniamo inoltre un'ampia analisi statistica del set di dati, comprese le proprietà di base degli insiemi di elementi, la copertura demografica, tribuzione degli eventi di ascolto (ad es. su artisti e utenti) e aspetti legati alla preferenza musicale e al comportamento di consumo (ad es. caratteristiche temporali e mainstreaming degli ascoltatori). Sfruttando le informazioni sui paesi degli utenti e i tag di genere degli artisti, creiamo anche profili di gusto per le popolazioni e determiniamo paesi simili e dissimili in termini di popolazioni e preferenze musicali. Infine, illustriamo l'utilizzo del set di dati in una semplice attività di raccomandazione dell'artista, i cui risultati sono destinati a servire come base rispetto alla quale possono essere valutate tecniche più elaborate.
Sindrome di Griscelli sottotipo 2 con linfoistiocitosi emofagocitica: un caso clinico e una revisione della letteratura.sono responsabili di 3 sottotipi (GS1, GS2 e GS3) rispettivamente di GS. Il sottotipo 2 di GS sviluppa comunemente linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) e infezioni ricorrenti dovute a immunodeficienza. Segnaliamo un bambino maschio di 20 mesi che si presenta con capelli grigio argento, ipomelanosi e caratteristiche di emofagocitosi. La diagnosi di un tipo 2 GS è stato realizzato in risposta ad un insieme di caratteristiche cliniche: ipopigmentazione della cute e riflesso argenteo dei capelli, assenza di ritardo psicomotorio, comparsa di una fase accelerata (emofagocitosi) e, soprattutto, aspetto patognomonico all'esame microscopico di un capelli. L'assenza di granuli giganti nelle cellule nucleate ha permesso di eliminare la sindrome di Chediak-Higashi, che condivide uno spettro clinico stretto con GS. Questo caso promuove la consapevolezza su questo raro caso di GS come un alto indicatore di sospetto su questa condizione potenzialmente fatale e aiuta nella diagnosi tempestiva e prevede complicazioni. Il trapianto precoce di midollo osseo è l'unico trattamento curativo per GS-2.
Risultati audiologici di un adulto con nervi cocleari sottili.Qui sono riportati i risultati audiologici di un adulto con nervi cocleari sottili. Risonanza magnetica (MRI) ha rivelato che aveva un nervo cocleare più sottile nell'orecchio sinistro rispetto all'orecchio destro. Aveva un grado più elevato di perdita dell'udito nell'orecchio sinistro e punteggi di riconoscimento vocale scarsi per entrambe le orecchie. Aveva un normale funzionamento dell'orecchio medio e cocleare. L'udito risposta del tronco cerebrale e riflessi acustici erano assenti, indicando una patologia retrococleare. Le risposte a lunga latenza (LLR) hanno rivelato il normale funzionamento corticale. Quindi, l'impianto di un impianto uditivo del tronco cerebrale potrebbe essere un'opzione, ma il paziente dovrebbe essere consapevole dei suoi limiti. Questo Il caso evidenzia l'importanza della risonanza magnetica nella valutazione delle malformazioni congenite del nervo cocleare quando i reperti audiologici indicano una patologia retrococleare.
Tubercolosi e sindrome di Guillain-Barre: un'associazione casuale?Un ragazzo di 18 anni si è presentato con quadriparesi ad esordio acuto che aveva sviluppato 4 settimane aveva una febbre intermittente e una significativa perdita di peso durante questo periodo. Dopo approfondite indagini, al paziente è stata diagnosticata una variante di neuropatia assonale motoria e sensoriale acuta (AMSAN) della sindrome di Guillain-Barre (GBS) e tubercolosi disseminata con linfoadenopatia mediastinica, pericardite e versamento pleurico. Eseguita plasmaferesi e somministrata terapia antitubercolare di prima linea. Al follow-up a 6 mesi il paziente era asintomatico,non presentava debolezza residua e poteva camminare senza supporto, e la tubercolosi si era completamente risolta sui raggi X. È noto che molti agenti infettivi scatenano il GBS, ma sono stati segnalati solo pochi casi di GBS e tubercolosi. Questa associazione deve essere valutata ulteriormente.
Espressione di GPR17, un regolatore della differenziazione e della maturazione degli oligodendrociti, nel cervello della malattia di Nasu-Hakola.. Patologicamente, il cervello dei pazienti con NHD mostra un'ampia demielinizzazione designata leucoencefalopatia, astrogliosi, accumulo di sferoidi assonali e attivazione della microglia prevalentemente nella sostanza bianca dei lobi frontali e temporali Sebbene GPR17 sia un regolatore chiave dell'oligodendrogenesi, rimane un ruolo patologico di GPR17 nel cervello NHD con rilevanza per lo sviluppo della leucoencefalopatia sconosciuto. Abbiamo studiato l'espressione di GPR17 in cinque cervelli NHD e otto cervelli di controllo mediante immunoistochimica. Abbiamo identificato preoligodendrociti immunoreattivi GPR17 con una morfologia ramificata multipolare distribuita nella sostanza bianca e nella materia grigia di tutti i casi esaminati. Tuttavia, non abbiamo trovato differenze statisticamente significative nel numero di cellule che esprimono GPR17 tra NHD e cervelli di controllo entrambi nel bianco materia e la materia grigia a causa della grande variabilità da caso a caso. Queste osservazioni non supportano l'idea che i preoligodendrociti GPR17-positivi svolgano un ruolo centrale nello sviluppo della leucoencefalopatia nel cervello con NHD.
Prevalenza dei sintomi vestibolari in individui con disturbo dello spettro della neuropatia uditiva - Uno studio retrospettivo.L'obiettivo dello studio era determinare retrospettivamente la prevalenza dei disturbi vestibolari sintomi in individui con disturbo dello spettro della neuropatia uditiva (ANSD). È stato anche tentato di determinare la prevalenza di sintomi vestibolari e fattori (sesso ed età della perdita dell'udito segnalata) che potrebbero influenzare la prevalenza in individui con ANSD. I sintomi vestibolari riportati nel sono stati analizzati i casi clinici in individui con diagnosi di ANSD. Sono stati analizzati i sintomi riportati da un totale di 316 individui (185 femmine e 131 maschi) con ANSD. Il risultato dello studio ha mostrato che un individuo su cinque con ANSD ha riportato almeno uno dei sintomo vestibolare I sintomi vestibolari erano in più femmine e in individui con insorgenza più precoce di perdita dell'udito Il risultato dello studio supporta l'esistenza di un danno vestibolare e negli individui con ANSD. Tuttavia, è essenziale condurre studi prospettici che convalidino questi sintomi vestibolari con test vestibolari oggettivi prima di generalizzare i risultati.
Diagnosi e trattamento della malattia di Dent in 10 ragazzi cinesi.La malattia di Dent è una rara malattia dei tubuli prossimali recessiva legata all'X che colpisce principalmente pazienti di sesso maschile in infanzia o nella prima età adulta. La malattia di Dent è clinicamente caratterizzata dalla presenza di proteinuria a basso peso molecolare (LMWP), ipercalciuria, nefrocalcinosi midollare, nefrolitiasi e insufficienza renale progressiva. Le caratteristiche cliniche, la diagnosi e il trattamento della malattia di Dent sono state esaminate in 10 Ragazzi cinesi Tutti e 10 i casi infantili di malattia di Dent in Cina si sono presentati con proteinuria tubulare nell'intervallo nefrosico e ipercalciuria. Il rapporto tra α1-microglobulinuria e microalbuminuria, se vicino o superiore a 1, può essere utilizzato come criterio diagnostico per la tubuloproteinuria. era inefficace nel trattamento della proteinuria mentre la diidroclorotiazide riduceva l'escrezione urinaria di calcio.
Proteina 20-kDa del gene stimolato dall'interferone (ISG20) nell'infezione e nella malattia: revisione e prospettive.Gene esonucleasi stimolato dall'interferone 20 (ISG20) è un'esonucleasi di RNA nella sottofamiglia dell'omologo dell'esonucleasi 4 dell'RNA di lievito (REX4) e nella famiglia dell'esonucleasi DEDDh, e questo gene codifica per una proteina di 20 kDa. Tali esonucleasi sono coinvolte nella scissione di RNA e DNA a singolo filamento. come HEM45 (HeLa estrogeno-modulato, banda 45). L'espressione di ISG20 può essere indotta o regolata da interferoni di tipo I e II (IFN) in varie linee cellulari. ISG20 svolge un ruolo nella mediazione delle attività antivirali dell'interferone. Inoltre, L'ISG20 può essere un potenziale biomarcatore di suscettibilità o un bersaglio farmacologico in alcune condizioni infiammatorie. Le esonucleasi sono componenti utili di molti processi fisiologici. Nonostante i recenti progressi nella nostra comprensione delle funzioni dell'ISG20, resta ancora molto lavoro da fare per scoprire il meccanismo dell'azione di ISG20 in malattie specifiche e adattando ISG20 per l'uso come biomarcatore di malattia. Questa recensione descrive le informazioni attuali su ISG20 e il suo potenziale utilizzo nella marcatura della malattia. Questa recensione descrive diversi risultati della ricerca finora e cerca di fornire alcune nuove idee per la ricerca futura.
Terapie nuove ed emergenti nel trattamento dell'epidermolisi bollosa distrofica recessiva.supplementazione in cheratinociti e fibroblasti), nonché terapia cellulare (uso di fibroblasti, cellule stromali mesenchimali (MSC) e trapianto di midollo osseo (BMT). Qui, esaminiamo le attuali modalità di trattamento disponibili e le nuove ed emergenti terapie nel trattamento della RDEB. Gli studi clinici di nuove terapie traslazionali nella RDEB offrono speranza per una migliore gestione clinica dei pazienti oltre a generare lezioni più ampie per la medicina rigenerativa che potrebbero essere applicabili ad altre anomalie ereditarie o acquisite della guarigione delle ferite o delle cicatrici.
Tumori neuroendocrini pancreatici.Le neoplasie neuroendocrine pancreatiche (pNEN) sono un gruppo eterogeneo di tumori che comprendono tumori neuroendocrini pancreatici (pNET) ben differenziati e carcinomi neuroendocrini ( pNEC). L'incidenza di pNEN è aumentata negli ultimi decenni. Sebbene anche la comprensione e l'interesse per questo tumore siano aumentati in modo significativo, il dibattito sulla classificazione e la diagnosi continua. Sebbene il trattamento primario per i pNEN sia la resezione chirurgica, c'è ancora una mancanza di opzioni terapeutiche efficaci per i pazienti con pNEN avanzati non resecabili. Sebbene molti metodi terapeutici si siano dimostrati efficaci, la scelta del trattamento e dei programmi specifici non sono ancora chiari. Il nostro articolo presenta una panoramica dei pNEN, con un focus sul loro lavoro diagnostico, presentazione clinica e opzioni di trattamento.
Da molecole promettenti a farmaci orfani: sviluppo precoce di farmaci clinici.Fase 1 (nota anche come "First-in-Man") le sperimentazioni cliniche avviano lo sviluppo clinico iniziale di possibili nuovi farmaci. La partecipazione dei pazienti a questa fase iniziale delle sperimentazioni cliniche è piuttosto limitata. Dopo il successo delle sperimentazioni di fase 1, ulteriori sperimentazioni cliniche di fase 2 e 3 nei pazienti possono portare a un'autorizzazione all'immissione in commercio. nei primi 15 anni della Direttiva dell'Unione Europea sui farmaci orfani, è stato autorizzato il 4,5% delle domande di farmaci orfani. Tuttavia, per molti di questi farmaci orfani non sono stati richiesti studi di fase 1, in quanto questi prodotti erano già sostanze farmaceutiche ben note, con un chiaro profilo farmacologico definito. Inoltre, per 19 farmaci orfani, già autorizzati dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA), l'indicazione rara originale è stata estesa ad un'altra malattia rara e non sono stati necessari studi di fase 1. Gli studi di fase 1 devono essere eseguiti in un suf numero sufficiente di volontari anche per medicinali destinati a un numero molto limitato di pazienti.
Misure innovative per combattere le malattie rare in Cina: il sistema di registro nazionale delle malattie rare, studi clinici di coorte su larga scala e studi in combinazione con la ricerca sulla medicina di precisione.La Cina sta affrontando la grande sfida di curare la più grande popolazione di malattie rare al mondo, circa 16 milioni di pazienti affetti da malattie rare. Uno sforzo promettente è stato un progetto pilota nazionale lanciato nel 2013 e che si è concentrato su 20 rappresentanti malattie rare Un altro programma di ricerca speciale sulle malattie rare sostenuto dal governo - lo "Rare Diseases Clinical Cohort Study" - è stato lanciato nel dicembre 2016. Secondo il piano per questo progetto di ricerca, il Sistema nazionale di registro delle malattie rare della Cina essere istituito a partire dal 2020 e uno studio di coorte su larga scala sarà condotto dal 2016 al 2020. Il progetto prevede di sviluppare 109 standard tecnici, per stabilire e migliorare 2 banche dati nazionali di malattie rare facilita - un database clinico multicentrico e una libreria di campioni biologici, e per condurre studi su oltre 50.000 casi registrati di 50 diverse malattie rare. Ancora più importante, questo studio sarà combinato con il concetto di medicina di precisione. Le informazioni di base specifiche della popolazione cinese sulle malattie rare, le informazioni cliniche e le informazioni genomiche saranno integrate per creare un modello predittivo completo con un sistema di database di follow-up e un modello per valutare la prognosi. Ciò fornirà le prove per un'accurata classificazione, diagnosi, trattamento e stima della prognosi per le malattie rare in Cina. Numerose sfide tra cui la standardizzazione dei dati, la protezione della privacy dei pazienti, l'elaborazione di big data e l'interpretazione delle informazioni genetiche devono ancora essere superate, ma le prospettive di ricerca offrono grandi promesse.
Meccanismi di produzione di leptoni, fotoni e adroni e loro possibile feedback vicino ai capi dei fulmini.sono possibilmente rilevabili a terra, a 6 km, o a 500 km di altitudine. Nella seconda parte dell'articolo discutiamo un modello di feedback che coinvolge la generazione e il movimento di elettroni, positroni, neutroni, protoni e fotoni in prossimità dei capi dei fulmini. A differenza di altri modelli di feedback, facciamo non consideriamo campi di nuvole temporalesche su larga scala, ma campi potenziati di leader di fulmini. Lanciamo diversi fasci di fotoni ed elettroni verso l'alto a 4 km di altitudine. Presentiamo la distribuzione spaziale ed energetica di leptoni, adroni e fotoni dopo tempi diversi e vediamo che leptoni, adroni , e vengono prodotti fotoni con energie di almeno 40 MeV. A causa della loro massa elevata a riposo, gli adroni sono misurabili su una scala temporale più lunga rispetto ai leptoni e ai fotoni. Il meccanismo di feedback insieme al miglioramento del campo da parte dei leader dei fulmini produce energie delle particelle anche superiori a 40 MeV misurabili ad altitudini satellitari.
L'uso della messaggistica su smartphone WhatsApp migliora l'efficienza della comunicazione all'interno di un team di chirurgia ortopedica.Una comunicazione efficace e tempestiva è importante per il funzionamento di qualsiasi specialità chirurgica. Il l'uso degli smartphone è prevalente tra i medici. Numerose applicazioni per smartphone offrono il potenziale per una comunicazione rapida ed economica. WhatsApp è un'applicazione comunemente utilizzata, gratuita, facile da usare e in grado di inviare messaggi di testo e multimediali. Segnaliamo l'uso di WhatsApp per un periodo di sei mesi nella nostra unità. È stata analizzata la comunicazione WhatsApp tra i membri non consulenti di un team ortopedico per un periodo di sei mesi. Sia i telefoni che l'applicazione WhatsApp erano protetti da password e i dettagli dei pazienti sono stati resi anonimi. Una serie sono state inoltre analizzate 20 comunicazioni attraverso il sistema cercapersone ospedaliero e il sistema telefonico, per un totale di 5.492 messaggi inviati nel semestre e facenti parte di 1.916 comunicazioni separate. eventi di comunicazione. La stragrande maggioranza dei messaggi, 5.090, riguardava la cura del paziente. Sono stati inviati un totale di 195 messaggi multimediali che includevano immagini di radiografie e ferite. Quando si utilizzano i telefoni dell'ospedale, il tempo trascorso in una comunicazione è stato in media di 5,78 minuti e l'utilizzo del sistema cercapersone dell'ospedale è stato in media di 7,45 minuti. L'utilizzo del sistema di messaggistica WhatsApp ha potenzialmente risparmiato fino a 7.664 minuti durante il periodo di studio. Tutti i partecipanti hanno trovato WhatsApp facile da usare e lo hanno trovato più efficiente del tradizionale sistema cercapersone Conclusione: rispetto ai tradizionali sistemi cercapersone, l'uso di WhatsApp è facile, economico e affidabile e può aiutare a migliorare l'efficienza della comunicazione all'interno di un squadra.
Stato epilettico e cecità in un paziente con sindrome da encefalopatia posteriore reversibile associata a carfilzomib.La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) è una condizione neurologica caratterizzata da mal di testa, disturbi visivi e convulsioni. Una risonanza magnetica (MRI) di un cervello affetto mostra tipicamente un edema simmetrico della sostanza bianca negli emisferi cerebrali posteriori. L'insorgenza di PRES può costituire un'emergenza medica, specialmente se accompagnata da stato epilettico. Se prontamente riconosciuta e trattata, la sindrome clinica e i reperti radiologici associati si risolvono solitamente nel giro di settimane o mesi. Carfilzomib è un inibitore del proteasoma recentemente approvato per il mieloma recidivante in un paziente che ha ricevuto una o più linee di terapia. documento, riportiamo su una donna di 52 anni in trattamento con carfilzomib per il mieloma multiplo che ha sviluppato PRES dopo la sua seconda dose di trattamento. ricoverata per esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), e mentre era in ospedale, ha sviluppato un forte mal di testa, cecità e stato epilettico. Una risonanza magnetica cerebrale ha mostrato segni coerenti con PRES. Dopo che carfilzomib è stato interrotto, i suoi sintomi si sono risolti entro tre giorni. Sfortunatamente, il paziente è deceduto poco dopo essere stato dimesso, quindi non c'era la possibilità di ripetere una risonanza magnetica.
Assistenza basata sul valore nella battaglia mondiale contro il cancro.A livello globale, una popolazione in aumento e invecchiamento sta contribuendo alla prevalenza del cancro. Per essere efficaci , la cura del cancro deve coinvolgere il coordinamento di specialità multidisciplinari e deve anche essere accessibile, accessibile e in grado di produrre risultati ottimali per i pazienti. Porter e Teisberg (2006) hanno postulato che il passaggio delle attuali strategie sanitarie da quelle basate sul volume a quelle incentrate sul paziente care reindirizza la concorrenza economica alla fornitura di trattamenti che promuovono i migliori risultati per i pazienti riducendo i costi. Pertanto, il valore dell'assistenza sanitaria basata sul valore (VBH) è definito come il risultato del paziente per valuta spesa per fornire assistenza. Sulla base delle esperienze delle organizzazioni sanitarie attualmente passando al sistema basato sul valore, questa revisione descrive in dettaglio le linee guida attuabili per la transizione delle attuali pratiche di cura del cancro al sistema basato sul valore in quattro fasi principali: definendo misure cliniche universali e riportate dai pazienti, creando unità specifiche per il cancro che forniscono l'intero ciclo di cura, stabilendo un modello di acquisizione dei dati per determinare di routine il valore delle cure erogate e migliorando continuamente le strategie di trattamento attraverso la ricerca. Poiché gli operatori sanitari nei paesi più sviluppati si spostano verso un'assistenza basata sul valore, anche coloro che si trovano nei paesi meno sviluppati dovrebbero essere assistiti nella loro transizione per alleviare il carico del cancro a livello globale.
La carenza di vitamina D porta all'ipertensione?L'ipertensione (HTN) o ipertensione è uno dei disturbi più cronici e mortali al mondo. Esistono molti fattori di rischio responsabili dell'HTN che includono età, razza, consumo di tabacco, assunzione elevata di sale, ecc. Uno dei fattori di rischio che vorremmo evidenziare sono i bassi livelli di vitamina D. Sebbene vi siano prove evidenti che la vitamina D svolge un ruolo importante ruolo nel mantenimento della salute delle ossa e dei muscoli, c'è stato un recente dibattito sul suo ruolo nell'ipertensione. Tuttavia, ci sono molti studi che hanno mostrato una relazione indiretta tra il livello sierico di 25-idrossivitamina D e la pressione sanguigna. Tuttavia, suggeriamo che più studi, dovrebbero essere condotti soprattutto studi randomizzati.
Dispositivo junior di supporto endoluminale visualizzato a basso profilo per il trattamento degli aneurismi intracranici.Le prime serie di casi suggeriscono che il supporto endoluminale visualizzato a basso profilo recentemente introdotto Il dispositivo Junior (LVIS Jr. ) (MicroVention-Trumo, Inc. , Tustin, CA) può essere utilizzato per il trattamento di aneurismi a collo largo che altrimenti richiederebbero un trattamento con dispositivi intrasacculari o chirurgia aperta. Riportiamo la nostra esperienza di un singolo centro utilizzando LVIS Jr. . per il trattamento di aneurismi intracranici che coinvolgono arterie madri di 1,8-2,5 mm. Abbiamo esaminato retrospettivamente i record dei pazienti trattati con il dispositivo LVIS Jr. per aneurismi intracranici in un unico centro. Un totale di 21 aneurismi sono stati trattati in 18 pazienti. Gli aneurismi erano 2-25 mm di diametro; uno si era rotto, mentre tre si erano ripresentati dopo la rottura e il trattamento precedenti. Le lesioni erano distribuite tra il circolo anteriore (n=12) e posteriore (n=9). Tre erano con morfologia fusiforme. Apertura dello stent mento ha avuto successo nel 100% dei casi senza complicazioni immediate. Diciassette aneurismi sono stati trattati con embolizzazione a spirale assistita da stent con conseguente occlusione completa immediata nel 94% dei casi. Due aneurismi fusiformi derivanti dalla circolazione posteriore sono stati ulteriormente trattati con legatura elettiva con clip dopo espansione ritardata e recidiva; nessuna lesione ha richiesto un ulteriore trattamento endovascolare. Quattro aneurismi sono stati trattati mediante deviazione del flusso con uno stent LVIS Jr. autonomo e in tre casi è stata ottenuta un'occlusione completa. Piccoli focolai di danno ischemico ritardato sono stati osservati in due pazienti nel contesto della non compliance del farmaco antipiastrinico. Non sono state osservate stenosi nello stent, migrazione, emorragia o deficit permanenti. Un buon risultato funzionale basato sul punteggio della scala Rankin modificato (mRS ≤ 2) è stato ottenuto nel 100% dei casi. I nostri risultati a medio termine suggeriscono che lo stent LVIS Jr. può essere utilizzato per una varietà di aneurismi intracranici che coinvolgono piccole arterie madri (1,8-2,5 mm) con occlusione angiografica completa, conservazione del vaso genitore e risultati clinici funzionali. Questa espansione off-label aumenterebbe il numero di aneurismi suscettibili di trattamento endovascolare. Studi futuri potrebbero basarsi sulle nostre esperienze con la deviazione del flusso e il trattamento di lesioni complesse o multiple.
Osteolipoma gigante fissato al grande trocantere del femore in una donna anziana di settant'anni.era ben incapsulato e presentava una porzione basale ossea Le sezioni tagliate della massa hanno rivelato principalmente tessuto adiposo giallo circondato da una sottile capsula fibrosa con numerose strutture ossee lamellari sottili intrecciate. La diagnosi patologica definitiva era osteolipoma senza evidenza di malignità. Nessuna recidiva è stata osservata a otto mesi di follow-up. Osteolipoma con un porzione basale ossea è rara. L'escissione chirurgica è il trattamento di scelta e la prognosi è buona. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo caso di un insolito osteolipoma gigante fissato al periostio del grande trocantere del femore.
Ipotensione intracranica spontanea che si presenta come "Pseudo-Chiari 1.L'ipotensione intracranica spontanea (SIH) è classificata come una diminuzione del liquido cerebrospinale (CSF) ) pressione secondaria ad una perdita di liquido cerebrospinale e conseguente discesa del cervello nel forame magno. La diagnosi di SIH può essere difficile a causa dei suoi reperti sovrapposti con la malformazione di tipo 1 di Arnold-Chiari (CM1) in cui le tonsille cerebellari erniano nel forame magno. La somiglianza di entrambe le condizioni richiede una tecnica di imaging più affidabile per localizzare la perdita di liquido cerebrospinale che potrebbe restringere la diagnosi differenziale e aiutare nella scelta del trattamento corretto. Qui presentiamo un caso di una donna di 28 anni, dieci settimane dopo il parto con sintomi simili a SIH. La risonanza magnetica del cervello era notevole per l'ernia tonsillare sotto il forame magno. La letteratura è stata esaminata per ulteriori tecniche di neuroradiologia che avrebbero aiutato a restringere la nostra diagnosi differenziale. È interessante notare che la tomografia computerizzata, la sottrazione digitale e la mielografia a risonanza magnetica con gadolinio intratecale sono le tecniche preferite per la diagnosi di perdite di liquido cerebrospinale ad alto e basso flusso, rispettivamente. Queste modalità aiutano ulteriormente nella scelta del trattamento corretto evitando complicazioni. La letteratura suggerisce che il trattamento per CM1 comporta la decompressione della fossa posteriore, mentre il cardine del trattamento per SIH comporta una patch di sangue epidurale (EBP). Pertanto, il nostro paziente è stato trattato con un EBP e si è ripreso senza complicazioni.
Salute, assistenza sanitaria e scienza dei sistemi: paradigma emergenteLa salute è un continuum di uno stato ottimizzato di un sistema biologico, un risultato positivo relazioni con il sé e gli altri. Un sistema sano segue i principi della scienza dei sistemi derivati dall'osservazione della natura, evidenziando il carattere delle relazioni come determinante chiave. Le relazioni evolvono dalle nostre decisioni, che sono consequenziali alla funzione del nostro sistema biologico su tutti i livelli, compreso il genoma, dove l'epigenetica impatta sulla nostra morfologia. Nei sistemi sani le decisioni scaturiscono dalla collaborazione reciproca della memoria ippocampale e della corteccia prefrontale esecutiva. Possiamo decidere di cambiare le relazioni attraverso delle scelte. Ciò che viene selezionato, invece, rappresenta solo il interpretazione cognitiva della nostra percezione sensoriale limitata; riflette fortemente i pregiudizi intrinseci verso uno stato di ottimizzazione, rendendo un sistema biologico sano o meno. l'assenza è allora il risultato; non ci sono scelte irrilevanti. Gli sforzi per la salute pubblica non dovrebbero concentrarsi su misure punitive (ad esempio tassazione di prodotti o comportamenti non salutari) al fine di raggiungere un livello più elevato di salute pubblica. Dovrebbe insegnare alle persone il processo per prendere decisioni salutari; in caso contrario, le persone migreranno/si sposteranno da un prodotto/comportamento non salutare a un altro e le misure punitive ben intenzionate non faranno molta differenza. L'attività fisica, accompagnata dall'alimentazione e dalla gestione dello stress, ha il maggiore impatto sulla moda della salute e allo stesso tempo è la misura più conveniente. L'esercizio da moderato a vigoroso non solo migliora la forma aerobica, ma influenza anche positivamente la cognizione, inclusi la memoria e i sensi. È quindi possibile anticipare decisioni sociali collettive e razionali. L'assistenza sanitaria è un sistema aziendale governato principalmente da decisioni auto-massimizzanti dei suoi componenti; risultati irregolari e contraddittori sono le conseguenze all'interno di un tale sistema non ottimizzato. La salute non è assistenza sanitaria. Siamo sistemi biologici soggetti alle leggi della biologia nonostante le nostre decisioni incongrue e dannose per la salute. Un sistema biologico/un corpo umano ha origine da geni strutturali, deterministici e dalla memoria epigenetica condivisa dei nostri antenati che influenzano la nostra funzione e struttura corporea. La gerarchia verticale dei sistemi di governo politico\' ha il controllo sul denaro e sulle leggi, nessuna delle quali influenza materialmente lo stile di vita individuale/le scelte comportamentali verso la salute. Il miglioramento della salute deriva dal concentrarsi sul miglioramento dell'età biologica e non di quella cronologica, che rappresenta semplicemente un tempo lineare da un certificato di nascita a un certificato di morte ed è applicabile solo nei suoi estremi. Le "malattie legate all'età" sono semplicemente i riflessi di una data cultura. L'età biologica, che riflette l'effettivo stato di salute, potrebbe essere utilizzata in tutte le valutazioni relative alla salute, compresi i premi dell'assicurazione sanitaria, la concessione di licenze per categorie di lavoro, ecc. , il tutto con un impatto sociale più ampio e salutare.
Ematoma della colonna vertebrale toracolombare subdurale dopo anestesia spinale: un evento raro e revisione della letteratura sugli ematomi spinali dopo anestesia spinale.Gli ematomi spinali sono una complicanza rara ma grave dell'anestesia epidurale spinale e sono tipicamente osservati nello spazio epidurale; tuttavia, sono stati documentati nello spazio subdurale. Ematomi subdurali spinali probabilmente esistono all'interno di uno spazio indotto traumaticamente all'interno dello strato di cellule del bordo durale, piuttosto che uno spazio subdurale anatomico. Sottodurale spinale gli ematomi presentano una situazione clinica pericolosa in quanto possono causare una compressione significativa degli elementi neurali e possono essere facilmente scambiati per ematomi epidurali spinali. Gli ultrasuoni possono essere una modalità efficace per diagnosticare l'ematoma subdurale quando non viene visualizzato sangue epidurale. Abbiamo esaminato la letteratura e presentare una revisione completa della letteratura e una presentazione del caso di un maschio di 82 anni che ha sviluppato una subdura spinale toracolombare l ematoma dopo anestesia epidurale spinale. La terapia anticoagulante è un importante fattore di rischio predisponente per gli ematomi epidurali spinali e probabilmente predispone anche agli ematomi subdurali spinali. È importante considerare gli ematomi subdurali spinali oltre agli ematomi epidurali spinali nei pazienti che sviluppano debolezza dopo l'anestesia epidurale spinale, specialmente nei pazienti che hanno ricevuto l'anticoagulazione.
Dolore addominale afebbrile persistente: un caso insolito di colite segmentale in un ospite immunocompromesso.In questo rapporto descriviamo un caso di un paziente di 66 anni- anziana che si è presentata con dolore addominale del quadrante superiore destro e diarrea sanguinolenta. Un esame ha rivelato immunodeficienza, un profilo immunologico con bassi livelli di complemento simile al lupus eritematoso sistemico e una lesione circonferenziale della parete del colon situata nel colon ascendente. Dopo l'endoscopia e la biopsia, la massa la lesione è stata attribuita a "doppio colpo" linfoma diffuso a grandi cellule B, classificato come linfoma non Hodgkin a grandi cellule B di alto grado secondo la classificazione più recente rivista dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2016 e considerato un tumore raro e altamente aggressivo La diagnosi di linfoma del colon può essere difficile a causa di una diversità di presentazione clinica e richiede un alto indice di sospetto Poiché la letteratura di tali rapporti documentati è limitata, questo caso suggerisce f ulteriori indagini. GI: tratto gastrointestinale, DLBCL: linfoma diffuso a grandi cellule B, DH: linfoma double hit, SLE: lupus eritematoso sistemico, ANA: anticorpi antinucleo, anti-ssDNA: DNA anti-single-stranded, BCL: proteina del linfoma a cellule B, MUM -1/IRF4: mieloma multiplo oncogene 1/fattore regolatorio 4 dell'interferone, HGBL: linfoma a cellule B di alto grado, anti-dsDNA: DNA anti-doppio filamento.
Perle radiografiche nella valutazione di un meningioma toracico extradurale: un caso clinico.I meningiomi spinali sono i più comuni tra i tumori spinali adulti. Meningiomi spinali account fino al 45% di tutti i tumori spinali intradurali negli adulti e fino al 25% di tutti i tumori spinali Mentre i meningiomi spinali sono tradizionalmente classificati come lesioni intradurali, fino al 14% può avere una componente extradurale Valutazione preoperatoria e uso diretto di tecniche di imaging sono fondamentali in questi casi rari ma osservati, per diagnosticare con precisione e indirizzare la terapia. In questo rapporto, gli autori presentano un caso di una donna di 61 anni con un meningioma toracico esclusivamente extradurale trovato incidentalmente trattato con resezione chirurgica, evidenziando la chiave radiografica perle nella valutazione di queste lesioni non comuni.
Defining Health Across the Cancer Continuum.La salute non è definita dall'assenza di malattia o sofferenza, ma dalla risposta a una serie di eventi della vita che può alterare notevolmente la qualità e la quantità della vita. I pazienti con cancro sperimentano sfide fisiche, psicosociali e finanziarie significative ma dinamiche. Con il crescente numero di pazienti con tumori in fase iniziale che passano alla sopravvivenza, c'è un bisogno critico di affrontare la promozione della salute e in generale benessere. Per le persone con cancro avanzato, la discussione sulla prognosi e l'integrazione precoce delle cure palliative può avere un profondo impatto sulla qualità della vita. Una comunicazione efficace tra operatori sanitari e pazienti è importante per allineare le raccomandazioni terapeutiche con gli obiettivi e le preferenze del paziente durante il cancro terapia. Questa revisione fornisce una definizione dinamica di salute e propone linee guida attuabili per la promozione della salute in qualsiasi punto lungo la conti del cancro nuum: sopravvivenza dopo un cancro precoce o quando gli obiettivi dell'assistenza passano per migliorare la qualità alla fine della vita.
Mappatura dell'anatomia interna del tronco cerebrale laterale: studio anatomico con applicazione agli approcci molto laterali ai tumori intrinseci del tronco cerebrale.I tumori del tronco cerebrale intramidollare rappresentano una sfida speciale al neurochirurgo. Sfortunatamente, non esiste una parte ideale del tronco cerebrale da incidere per approcci a tale patologia. Pertanto, il presente studio è stato eseguito per identificare quali incisioni sul tronco cerebrale laterale provocherebbero il minor danno ai tratti eloquenti e ai nuclei. Vengono discusse anche le illustrazioni dei casi. Sono stati valutati otto tronco cerebrale umano. Sulla base delle dissezioni e dell'uso di atlanti standard di anatomia del tronco cerebrale, le strutture più importanti del tronco cerebrale più profonde sono state mappate sulla superficie del tronco cerebrale laterale. Con questi dati, abbiamo definito acuto superiore e corridoi ottusi inferiori per l'ingresso chirurgico nel tronco cerebrale laterale che ridurrebbe al minimo le lesioni ai tratti e ai nuclei più profondi, il cui danno risulterebbe in significativa morbilità. A nostra conoscenza, una mappa superficiale del tronco cerebrale laterale per identificare nuclei e tratti più profondi e clinicamente significativi non era precedentemente disponibile. Tali dati potrebbero ridurre la morbilità del paziente dopo la biopsia o la rimozione del tumore o l'aspirazione di un'emorragia del tronco cerebrale. Inoltre, queste informazioni possono essere abbinate alla letteratura precedente sugli approcci al quarto piano ventricolare per lesioni più complesse e multidimensionali.
Un nuovo paradigma per il trattamento del fibroma uterino: ablazione con radiofrequenza transcervicale e intrauterina guidata dall'ecografia dei fibromi uterini con il sistema Sonata.Questo articolo fornisce l'attuale prove relative all'ablazione transcervicale con radiofrequenza di fibromi uterini sotto guida ecografica intrauterina integrata (il sistema Sonata). I dati pubblicati sul trattamento dei fibromi con il sistema Sonata hanno dimostrato significative riduzioni mediane del fibroma uterino totale (73,3%) e perfuso (73,3%) volume, sanguinamento mestruale (72,3%), gravità dei sintomi (62,5%) e miglioramenti della qualità della vita correlata alla salute (127%) a 12 mesi dopo l'ablazione. È in corso una sperimentazione clinica nell'ambito di un'esenzione per dispositivi sperimentali della FDA. Il Sonata System è una modalità di trattamento promettente per i fibromi uterini. Essendo un trattamento senza incisioni e minimamente invasivo che non richiede anestesia generale o ospedalizzazione, ha il potenziale per ridefinire t l'attuale paradigma per la gestione dei fibromi sintomatici.
Studio di validità clinica e analitica di FirstStepDx PLUS: un microarray cromosomico ottimizzato per pazienti con condizioni dello sviluppo neurologico.L'analisi dei microarray cromosomici (CMA) è riconosciuta come il test di primo livello nella valutazione genetica di bambini con ritardi dello sviluppo, disabilità intellettive, anomalie congenite e disturbi dello spettro autistico di eziologia sconosciuta. PLUS (FSDX). Un set di 88.435 sonde personalizzate è stato aggiunto alla piattaforma Affymetrix CytoScanHD mirata alle regioni genomiche fortemente associate con queste condizioni. Questa combinazione di 2.784.985 sonde totali determina la massima copertura della sonda e resa clinica per questi disturbi. I test clinici di questa popolazione di pazienti sono convalidati sul DNA da tamponi buccali non invasivi o da campioni di sangue tradizionali. In questo rapporto forniamo dati che dimostrano la validità analitica e clinica di FSDX e forniscono una panoramica dei risultati dei primi 7.570 pazienti consecutivi è testato clinicamente. Dimostriamo inoltre che il campionamento buccale è un metodo efficace per ottenere campioni di DNA, che può fornire risultati migliori rispetto al prelievo di sangue tradizionale per i pazienti con disturbi dello sviluppo neurologico che mostrano mosaicismo somatico.
Il virus Zika causa la microcefalia - Applicando i punti di vista di Bradford Hill.Il virus Zika è stato documentato dal 1952, ma è stato associato a lievi condizioni autolimitanti malattia. Il virus Zika è classificato come un arbovirus di una famiglia di Flaviviridae e diffuso principalmente dalle zanzare Aedes Aegypti. Tuttavia, in un grande focolaio in Brasile nel 2015, il virus Zika è stato associato alla microcefalia. In questa recensione abbiamo applicato il Bradford-Hill punti di vista per indagare sull'associazione tra virus Zika e microcefalia. Abbiamo esaminato gli studi storici, i dati disponibili e abbiamo anche confrontato i tassi storici di microcefalia prima dell'epidemia del virus Zika. Le prove disponibili sono state riviste rispetto ai punti di vista di Bradford Hill. Tutti i nove criteri sono stati soddisfatti per vari gradi: forza dell'associazione, consistenza dell'associazione, specificità, temporalità, plausibilità, coerenza, evidenza sperimentale, gradiente biologico e analogia. Bradford Hill Viewpoints come quadro di valutazione per la causalità è altamente indicativo che l'associazione tra virus Zika e microcefalia sia causale. Sarebbero utili ulteriori studi che utilizzano modelli animali sui punti di vista che non erano così fortemente soddisfatti.
Vaccine Hesitancy: In Search of the Risk Communication Comfort Zone.Questo documento riporta i risultati di un sondaggio online nazionale ai genitori di bambini di 5 anni e Gli obiettivi dello studio erano valutare la comprensione dei genitori delle vaccinazioni infantili, identificare le fonti di informazioni di cui si fidano per i contenuti relativi ai vaccini, valutare la posizione dei genitori con bambini piccoli sulle questioni chiave nel dibattito pubblico sulla vaccinazione e identificare quali i messaggi di comunicazione del rischio sono più efficaci per influenzare i comportamenti dei genitori riluttanti al vaccino. A novembre 2015 sono stati somministrati un totale di 1.000 sondaggi (domande chiuse e aperte) utilizzando l'Angus Reid Forum Panel, un panel di consumatori chiave composto da circa 150.000 adulti canadesi di età pari o superiore a 18 anni, sparsi in tutte le regioni geografiche del Canada. Circa il 92% dei genitori canadesi intervistati considera i vaccini sicuri ed efficaci e si fida di medici e cittadini funzionari sanitari per fornire informazioni tempestive e credibili relative al vaccino. Tuttavia, un numero preoccupante di loro crede o è incerto sull'esistenza di un legame tra vaccini e autismo (28%), teme che i vaccini possano danneggiare seriamente i propri figli (27%) o crede che l'industria farmaceutica sia dietro la spinta per l'obbligatorietà. immunizzazione (33%). Inoltre, nonostante il presupposto comune che i social media stiano diventando la fonte di notizie e informazioni sulla salute, la maggior parte dei genitori fa ancora affidamento sui media tradizionali e sui siti Web ufficiali del governo per informazioni tempestive e credibili sui vaccini e sulle malattie prevenibili con i vaccini, in particolare durante focolai di malattie. Infine, i genitori hanno riportato alti livelli di supporto per i messaggi a favore dei vaccini che, come è stato dimostrato in ricerche precedenti, hanno un impatto minimo o nullo sul cambiamento di comportamento e potrebbero persino essere controproducenti. I risultati dello studio sono molto rilevanti in un contesto in cui i funzionari della sanità pubblica stanno spendendo risorse significative per aumentare i tassi di immunizzazione infantile e combattere l'esitazione ai vaccini. I dati offrono informazioni su dove si trovano i genitori nel dibattito politico e pubblico sulla vaccinazione obbligatoria, su quali aspetti della scienza dei vaccini rimangono incerti per loro, su quali media e fonti istituzionali usano e di cui si fidano per navigare nell'ambiente dell'informazione sanitaria, come cercano informazioni e di cui si fidano durante i periodi di emergenza sanitaria o di crisi e quali strategie di comunicazione sono considerate più efficaci nel persuadere i genitori esitanti a vaccinare i propri figli.
La domanda di microassicurazione per i disastri per le piccole imprese negli slum urbani: i risultati dei sondaggi in tre città indiane.Le piccole imprese informali costituiscono i mercati principali per molte comunità urbane povere, fornendo beni, servizi e mezzi di sussistenza essenziali. Molte di queste comunità e attività commerciali si trovano in luoghi pericolosi. Nella maggior parte dei casi, questi imprenditori non hanno accesso a meccanismi di risposta adeguati, compreso il trasferimento del rischio e mancano di resilienza agli shock. L'accesso al trasferimento del rischio sotto forma di assicurazione per queste piccole imprese è estremamente limitato. Questa indagine sulla domanda è la prima fase di un intervento per testare la microassicurazione in caso di catastrofi per queste imprese. Ricerche precedenti hanno esaminato la domanda e il valore della microassicurazione per proteggere i poveri famiglie ma non micro e medie imprese urbane informali Questo studio indaga la conoscenza e la domanda di microassicurazione tra i proprietari di piccole imprese informali in tre dif ferenti città dell'India. Indagine su tutti gli imprenditori informali (n=4919) identificati attraverso il campionamento intenzionale dei più vulnerabili in tre siti di studio proposti: Guwahati nell'Assam (n=1622), Puri nell'Odisha (n=1551) e Cuddalore nel Tamil Nadu (n\ =1746). I nostri risultati riflettono che, mentre i proprietari di piccole imprese in gran parte non conoscevano la microassicurazione in caso di catastrofi, dopo averla descritta, la stragrande maggioranza voleva sottoscrivere un tale programma. Senza di essa, spesso si affidano a risparmi personali, rinunciano alle necessità di base o contraggono prestiti costosi che li intrappolano nei debiti per far fronte ai disastri. Questa ricerca supporta la necessità di ulteriori esperimenti su modelli di adozione effettivi, studi di fattibilità e programmi di prova innovativi da parte di governi, organizzazioni non governative e fornitori di assicurazioni.
Revisione sistematica e analisi critica degli studi sui costi associati alla malattia di Parkinson.La malattia di Parkinson (PD) è la seconda malattia neurodegenerativa più diffusa nel mondo, che colpisce più di quattro milioni di persone. Tipicamente colpisce gli individui sopra i 45 anni, quando sono ancora produttivi, compromettendo sia l'invecchiamento che la qualità della vita. Pertanto, è necessario identificare il costo della malattia, in modo che l'uso delle risorse possa essere razionale ed efficiente. Inoltre, in Brasile, c'è una mancanza di ricerca sui costi delle malattie neurodegenerative, come il morbo di Parkinson, una lacuna affrontata in questo studio. Questa revisione sistematica affronta criticamente le varie metodologie utilizzate nella ricerca originale in tutto il mondo nel nell'ultimo decennio sull'argomento, dimostrando che i costi sono difficilmente confrontabili, tuttavia gli impatti economici e sociali sono impliciti e vengono fornite importanti informazioni per gli operatori della sanità pubblica.
Anticorpo anti-K1 (Kell) espresso nel latte materno materno: un caso clinico di un neonato con trasfusioni intrauterine multiple ed esposizione postnatale all'anticorpo Kell nel latte materno materno.La malattia emolitica del feto e del neonato è una considerazione comune nella medicina neonatale, specialmente tra gli itterici. Il latte materno materno offre numerosi benefici al neonato, tra cui la nutrizione e i fattori immunologici. Qui presentiamo un neonato che ha ricevuto tre trasfusioni intrauterine per anemia secondaria agli anticorpi anti-K1 (Kell), anti-C e anti-e e il cui latte materno è risultato positivo agli anticorpi anti-Kell. Il bambino ha richiesto un'altra trasfusione a 4 settimane di vita per l'anemia. Esaminiamo la fisiopatologia dell'anti -Gli anticorpi di Kell, l'immunologia del latte materno e l'intersezione di questi due argomenti.
Doppio fissaggio dell'avulsione della tuberosità calcaneare con concomitante rottura del tendine di Achille: una nuova tecnica ibrida.Frattura della tuberosità calcaneare con concomitante rottura del tendine di Achille. una sfida difficile per il chirurgo curante. L'obiettivo finale del trattamento è ripristinare la funzione sia del complesso gastrocnemio-soleo che del tendine di Achille. Questo particolare sottoinsieme di fratture si verifica spesso nei pazienti diabetici e anziani con osteoporosi rendendo piuttosto la fissazione del frammento spostato Se la rottura del tendine di Achille viene scoperta solo più tardi, una volta che la frattura è guarita, la successiva gestione è difficile con il trattamento chirurgico più morboso. Anche se questa è una lesione rara, le conseguenze di una mancata rottura cronica del tendine di Achille sono gravi con una disfunzione significativa. È quindi importante avere un alto indice di sospetto per lesioni concomitanti ed essere preparati per la doppia fissazione ent una nuova tecnica di fissazione chirurgica ibrida, che può essere utilizzata in questo caso.
Spondiloptosi displastica L5-S1 in un bambino di 3 anni: un caso clinico e una revisione della letteratura.Un bambino di tre anni ragazza presentava un disturbo primario di grave lombalgia con radiazioni ad entrambi gli arti inferiori sotto le ginocchia da 2 mesi dopo una storia di caduta e una marcata restrizione delle sue attività quotidiane di routine. Dopo una valutazione clinicoradiologica le è stata diagnosticata una spondiloptosi displasica L5-S1. la procedura è stata pianificata dopo un'approfondita discussione con i suoi genitori. Durante la fase iniziale è stata sottoposta a decompressione posteriore lungo il segmento L5-S1 inclusa l'esposizione delle radici nervose bilaterali L5 e S1 seguita da riduzione strumentale (viti peduncolari L3-S2 5,5 mm) utilizzando un sistema di traslazione rotazionale Non è stata eseguita alcuna fusione intersomatica a livello L5-S1 e i dadi interni delle viti bilaterali L3, L4 e S2 sono stati intenzionalmente tenuti allentati. Successivamente, dopo circa tre anni di follow-up senza sintomi, ha presentato recidiva dei sintomi e ha subito un intervento chirurgico di revisione come da piano iniziale discusso con i suoi genitori. Sono state eseguite rimozioni di impianti posteriori seguite da stabilizzazione con viti peduncolari di diametro maggiore (6,5 mm) a livello L5 e S1. Nella stessa fase mediante approccio transperitoneale anteriore è stata eseguita la fusione intersomatica L5-S1. Dopo un anno di follow-up dopo l'intervento chirurgico definitivo di seconda fase, il paziente rimane privo di sintomi e completamente attivo senza alcuna evidenza radiologica di perdita di riduzione o fallimento dell'impianto.
Pneumoperitoneo secondario a piometra perforata spontaneamente.La piometra, per definizione, è una raccolta di liquido purulento all'interno della cavità uterina. L'incidenza è stata stimata nell'intervallo da 0,1% a 0,5%. Tipicamente, questo è legato a donne in postmenopausa, tuttavia è stato collegato a donne in premenopausa con uso concorde di dispositivi intrauterini. Sulla base delle nostre conoscenze, sono stati riportati meno di 50 casi registrati nella letteratura inglese per quanto riguarda la perforazione della piometra con conseguente addome acuto e meno di 25 con conseguente pneumoperitoneo. Segnaliamo un paziente che è stato valutato per peritonite diffusa causata da piometra perforata che è stato trattato con successo con un intervento chirurgico.
"Esofago nero" o sindrome di Gurvits: una rara complicanza della chetoacidosi diabetica.Necrosi esofagea acuta (AEN) nota anche come "nera esofago" o esofagite necrotizzante è una sindrome rara caratterizzata da un sorprendente aspetto diffuso, a chiazze o circonferenziali della mucosa esofagea che colpisce preferenzialmente l'esofago distale e termina alla giunzione gastroesofagea. Solo 88 pazienti in un arco di 40 anni hanno ricevuto questa diagnosi , e la prevalenza di questa malattia varia dallo 0,001 allo 0,2% dei casi in letteratura. Colpisce più comunemente gli uomini (rapporto 4 : 1) nella sesta decade di vita. È associata ad un alto tasso di mortalità, che si avvicina al 32%. Noi riporta un caso di AEN che si presenta nel contesto della chetoacidosi diabetica (DKA), che colpisce sia l'esofago prossimale che quello distale.
Perfusione intraemisferica nell'afasia cronica indotta da ictus.Le alterazioni indotte da ictus nel flusso sanguigno cerebrale (perfusione) possono contribuire a disturbi del linguaggio funzionale e al recupero in afasia cronica Utilizzando la risonanza magnetica, abbiamo esaminato la perfusione negli emisferi destro e sinistro di 35 partecipanti afasici e 16 sani di controllo. In 76 regioni (38 per emisfero), non sono state trovate differenze significative tra i soggetti a sinistra, mentre il flusso sanguigno nel destra era aumentata nei partecipanti afasici rispetto ai partecipanti di controllo. Le analisi della regione di interesse (ROI) hanno mostrato un modello vario di regioni ipo e iperperfuse tra gli emisferi nei partecipanti afasici; tuttavia, non c'erano correlazioni significative tra i valori di perfusione e il linguaggio capacità in queste regioni. Questi modelli possono riflettere i cambiamenti di autoregolazione nel flusso sanguigno dopo l'ictus e/o l'aumento dello sforzo cognitivo generale, piuttosto che l'elaborazione disadattiva del linguaggio. Abbiamo anche esaminato il flusso sanguigno nel tessuto perilesionale, trovando la maggiore ipoperfusione vicino alla lesione (entro 0-6 mm), con una maggiore ipoperfusione in questa regione rispetto alle regioni più distali. Inoltre, l'ipoperfusione in questa regione era significativamente correlata con il disturbo del linguaggio. Questi risultati sottolineano la necessità di considerare la perfusione cerebrale come un fattore che contribuisce ai deficit del linguaggio nell'afasia cronica e al recupero della funzione del linguaggio.
Effetti dell'esercizio aerobico sulla plasticità della dominanza oculare con un compito di combinazione di fasi negli adulti umani.Diversi studi hanno dimostrato che il patch monoculare a breve termine può indurre plasticità della dominanza negli adulti normali, in cui l'occhio bendato diventa più forte nella visione binoculare. C'è uno studio recente che mostra che l'esercizio migliora questo effetto di plasticità se valutato con la rivalità binoculare. Rispondiamo a una domanda, è questo miglioramento dall'esercizio un effetto generale tale che è visto per misure di elaborazione binoculare diverse da quelle rivelate utilizzando la rivalità binoculare. Utilizzando un compito di combinazione di fase binoculare in cui misuriamo direttamente il contributo di ciascun occhio al percetto binoculare fuso, non mostriamo alcun effetto aggiuntivo dell'esercizio dopo monoculare a breve termine occlusione e sostengono che il miglioramento della plasticità della dominanza oculare dall'esercizio non può essere dimostrato con il nostro approccio.
L'obesità indotta dalla dieta è associata a una ridotta funzione delle cellule NK e ad un aumento dell'incidenza del cancro al colon.secrezione e citotossicità delle cellule NK umane contro il tumore del colon cellule dopo preincubazione delle cellule NK con la leptina adipochina. Inoltre, l'incubazione della leptina ha diminuito l'espressione dei recettori delle cellule NK attivanti. Negli studi sugli animali, la crescita del cancro del colon è stata indotta mediante iniezione di azossimetano (AOM) in ratti obesi di peso normale e indotti dalla dieta. Il peso corporeo e la massa grassa viscerale erano aumentati negli animali obesi rispetto ai ratti di peso normale. I ratti obesi trattati con AOM hanno mostrato un aumento della quantità, delle dimensioni e del peso dei tumori del colon rispetto al gruppo di tumori di peso normale. Le analisi immunoistochimiche hanno dimostrato una diminuzione del numero di NK cellule nella milza e nel fegato nell'obesità. Inoltre, i livelli di espressione dei recettori attivanti delle cellule NK erano più bassi nella milza e nel fegato dei ratti obesi. I risultati mostrano per la prima volta che la diminuzione di n L'ombra e la ridotta funzionalità delle cellule NK possono essere una delle cause del maggior rischio di cancro al colon nell'obesità.
Cambiamenti di lunghezza assiale indotti dall'instabilità sclerale in spugna di silicone circonferenziale: serie di casi e confronto con la letteratura.Questo studio ha confrontato le variazioni di lunghezza assiale indotte dall'instabilità sclerale circonferenziale utilizzando una spugna di silicone con i rapporti della letteratura per la gomma siliconica solida Sono state riviste le registrazioni dei pazienti trattati con instabilità sclerale nel 2009-2013 utilizzando una spugna di silicone, con misurazioni biometriche della lunghezza assiale preoperatoria. e successo anatomico del riattacco. I pazienti sono stati sottoposti a biometria ripetuta. La letteratura medica è stata esaminata per articoli che descrivono le variazioni di lunghezza assiale indotte dall'instabilità circonferenziale utilizzando gomma siliconica solida. < 0,001)); un aumento medio di 0,74 mm. La metà dei pazienti è stata successivamente sottoposta a chirurgia della cataratta I cambiamenti post-operatori non erano significativi rispetto alla rifrazione pre-chirurgica e all'astigmatismo corneale. variazione di lunghezza IAL non era significativa tra i sessi (9 donne e 19 uomini). Le variazioni di lunghezza assiale indotte dall'instabilità sclerale circonferenziale utilizzando esclusivamente una spugna di silicone sono simili a quelle riportate in letteratura per le fibbie in gomma siliconica solida. La deformazione sclerale mediante una spugna di silicone, che può offrire diversi vantaggi chirurgici, induce un cambiamento accettabile della lunghezza assiale simile a quello osservato con le fibbie in gomma siliconica solida ampiamente utilizzate.
La terapia acquatica per i ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD): un pilota esterno test controllato randomizzato.", Il trattamento standard della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) include fisioterapia regolare Non ci sono dati per mostrare se l'aggiunta della terapia acquatica (AT) agli esercizi a terra aiuta a mantenere la funzione motoria Abbiamo valutato la fattibilità del reclutamento e della raccolta di dati da ragazzi con DMD in uno studio pilota randomizzato a gruppi paralleli (obiettivo primario ), valutando anche come funzionano le procedure di intervento e di sperimentazione. Ragazzi ambulanti con DMD di età compresa tra 7 e 16 anni stabiliti con steroidi, con punteggio North Star Ambulatory Assessment (NSAA) ≥8, che sono stati in grado di completare un test del cammino di 10 m senza ausili o assistenza, sono stati assegnati in modo casuale (1: 1) a 6 mesi di esercizi a terra sia ottimizzata 4 a 6 giorni / settimana, definita da fisioterapisti della comunità locale, o lo stesso 4 giorni / settimana, più a 2 giorni / settimana coloro che non potranno. impegnarsi in un programma, con >20% var iazione tra i punteggi NSAA a distanza di 4 settimane o sono state escluse controindicazioni all'AT. Le principali misure di esito includevano la fattibilità del reclutamento di 40 partecipanti in 6 mesi da sei centri del Regno Unito, esiti clinici tra cui NSAA, valutazione indipendente dell'ottimizzazione del trattamento, opinioni dei partecipanti/terapeuti sull'accettabilità dell'intervento e dei protocolli di ricerca, analisi del valore delle informazioni (VoI) e costi -analisi d'impatto. \ U003d 4). La variazione media nel NSAA a 6 mesi era -5.5 (SD 7.8) nel braccio di controllo e -2.8 (SD 4.1) nel braccio AT. I danni includevano affaticamento in due ragazzi, dolore in uno. Fisioterapisti e genitori apprezzavano l'AT ma credevano che dovesse essere somministrato in contesti comunitari. La randomizzazione non era attraente per le famiglie, che avevano già deciso che l'AT era utile e che spesso preferivano iscriversi a studi sui farmaci. La prescrizione AT è stata considerata ottimizzata per tre ragazzi, con altri ragazzi a cui sono stati dati programmi troppo estesi e non sufficientemente mirati. Il reclutamento era insufficiente per l'analisi VoI. Non è fattibile né un RCT di AT con sede nel Regno Unito né una terapia di AT bisettimanale erogata nei centri terziari. Il nostro studio aiuterà nell'ottimizzazione della prestazione di servizi AT e la progettazione di ricerca futura. ISRCTN41002956.
Salute mentale tra i giovani adulti in carcere: l'importanza del disturbo della condotta ad esordio infantile.Il carico di salute psichiatrica dei detenuti è notevole. Tuttavia, è una mancanza di studi di alta qualità sui disturbi psichiatrici tra i giovani adulti ad alto rischio di recidiva. Per indagare la prevalenza una tantum dei disturbi psichiatrici e l'uso dei servizi di salute mentale tra i giovani maschi autori di reati violenti e l'impatto del disturbo della condotta ad esordio nell'infanzia ( COCD). = 270, età 18-25) dei delinquenti maschi è stato seguito nelle cartelle cliniche e valutato clinicamente con metodi gold standard. Le prevalenze nel corso della vita sono presentate insieme agli odds ratio (OR) come stime di rischio in relazione alla COCD. Uso precedente dei servizi psichiatrici tra i partecipanti era elevato, ma la loro morbilità psichiatrica nel corso della vita era ancora più elevata, con il 93% che soddisfava i criteri per almeno un disturbo di Asse I. Il gruppo COCD era sovrarappresentato nella maggior parte delle categorie cliniche a nd portava probabilità cinque volte più alte (OR = 5,1, 95% CI 2,0-12,8) di un disturbo psicotico, probabilità tre volte più alte (OR = 3,2, 95% CI 1,2-8,5) di un disturbo da uso di sostanze e due volte più alte probabilità di un disturbo dell'umore (OR = 2,3, 95% CI 1,3-4,0) o disturbo d'ansia (OR = 2,0, 95% CI 1,1-3,5). L'onere della salute mentale è notevole tra i giovani autori di reati violenti e la COCD è un indicatore importante dei futuri problemi di salute mentale che devono essere una priorità per gli sforzi di salute pubblica. Nessuno. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della licenza Creative Commons Non-Commercial, No Derivatives (CC BY-NC-ND).
Esperienze psicotiche subcliniche e successivo contatto con i servizi di salute mentale.Sebbene le esperienze psicotiche in persone senza problemi di salute mentale diagnosticati siano associate all'uso dei servizi di salute mentale, pochi studi hanno valutato questo uso dei servizi in modo prospettico o misurato da dati clinici del mondo reale. Per descrivere e indagare l'associazione tra esperienze psicotiche e successivo uso dei servizi di salute mentale e per valutare il ruolo dei sintomi dei disturbi di salute mentale comuni in questa associazione. \ =1698) con le cartelle cliniche del fornitore di salute mentale locale. La regressione di Cox ha stimato l'associazione di PE con il tasso di utilizzo dei servizi di salute mentale. Dopo gli aggiustamenti, le esperienze psicotiche sono state associate a un aumento di 1,75 volte del tasso di utilizzo successivo dei servizi di salute mentale ( hazard ratio (HR) 1,75, 95% CI 1,03-2,97) rispetto a quelli senza PE. I partecipanti con PE hanno sperimentato episodi di cura più lunghi rispetto a ose senza. Le esperienze psicotiche nella popolazione generale sono importanti predittori del bisogno di salute mentale pubblica, a parte la loro rilevanza per le psicosi. Abbiamo scoperto che le esperienze psicotiche sono associate all'uso successivo dei servizi di salute mentale, dopo aver tenuto conto dei fattori confondenti sociodemografici e della psicopatologia concomitante. Nessuno. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della licenza Creative Commons Attribution (CC BY).
L'associazione tra sintomi ipomaniacali auto-riferiti e clinicamente determinati e l'insorgenza dei principali disturbi dell'umore.I sintomi ipomaniacali possono essere un utile predittore del disturbo dell'umore tra i giovani ad alto rischio di disturbo bipolare Per determinare se i sintomi ipomaniacali differenziano la prole di genitori con disturbo bipolare (alto rischio) e la prole di genitori sani (controllo) e predire lo sviluppo di episodi dell'umore. valutato annualmente utilizzando interviste cliniche semi-strutturate e completato l'Hypomania Checklist-32 Revised (HCL-32). Sono stati codificati sintomi ipomaniacali sotto soglia (CSHS) clinicamente significativi. =0.0002). L'insorgenza mediana di CSHS in soggetti ad alto rischio la prole aveva 16,4 (6-31) anni ed era prima dell'inizio degli episodi maggiori dell'umore. I CSHS sono precursori degli episodi maggiori dell'umore nella prole ad alto rischio e potrebbero identificare gli individui ad altissimo rischio di sviluppare il disturbo bipolare. Nessuno. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della licenza Creative Commons Non-Commercial, No Derivatives (CC BY-NC-ND).
Consumo di droghe off-label nei bambini ospedalizzati: uno studio osservazionale prospettico presso il Gondar University Referral Hospital, Northwestern Ethiopia.Un'istituzione incrociata prospettica studio sezionale è stato impiegato dal 15 aprile al 15 luglio 2016. Un totale di 243 pazienti pediatrici ammessi all'ospedale di riferimento dell'università di Gondar sono stati inclusi nello studio utilizzando il metodo di campionamento casuale semplice. I dati sono stati raccolti utilizzando un questionario strutturato e i dati raccolti sono stati inseriti e analizzati utilizzando i pacchetti statistici per le scienze sociali (SPSS) versione 20. Sul totale di 800 farmaci prescritti, 607 (75,8%) erano off-label. L'uso di farmaci off-label è stato osservato frequentemente negli antimicrobici (60,6%) seguiti dal sistema nervoso centrale farmaci (14,3%). L'entità della prescrizione off-label era più alta nella fascia di età di 6-13 anni (30%). Dosaggio e frequenza inappropriati (42,3%) erano la ragione più comune per l'uso di medicinali off-label. Avere altre variabili controllato, gruppo di età e sottoposti a procedura chirurgica sono rimasti predittori significativi di prescrizione off-label nell'analisi di regressione multivariata. L'implementazione di un approccio basato sull'evidenza nella prescrizione generando più letteratura di qualità sul profilo di sicurezza e sull'efficacia dell'off-label migliorerebbe l'uso sconsiderato dei farmaci nella popolazione pediatrica.
L'irradiazione ultravioletta aumenta la fluorescenza verde della diidrorodamina (DHR) 123: risultati falsi positivi per la generazione di specie reattive dell'ossigeno.e perossidasi in vitro o nicotinammide adenina produzione di ROS mediata dall'ossidasi di dinucleotide fosfato (NADPH) all'interno dei neutrofili HL-60 o dei neutrofili umani primari. Concludiamo che l'irradiazione UV ossida DHR123 per generare un segnale di fluorescenza verde di Rodamina 123 (R123) e che l'R123 presente nel surnatante di coltura potrebbe dare un errore risultati nei test del lettore di piastre. Tuttavia, la citometria a flusso e la microscopia a fluorescenza rilevano in modo affidabile i ROS nelle cellule come i neutrofili. Nel complesso, evitare risultati falsi positivi quando si rilevano i ROS utilizzando DHR123 richiede la selezione di, agonisti, i corretti tamponi, mezzi, tipi di cellule e tecniche di misurazione.
Impatto della comorbilità sul profilo delle reazioni avverse al farmaco in una coorte di pazienti trattati con terapie di associazione di artemisinina per la malaria non complicata in Nigeria.Antimalarico di combinazione a base di artemisinina (ACT), è ancora altamente efficace nella malaria falciparum non complicata, tuttavia, permangono alcune preoccupazioni in relazione alla sua sicurezza e tollerabilità. Le condizioni di comorbidità possono influenzare la suscettibilità alle reazioni avverse da farmaci (ADR) poiché la presenza di più condizioni di malattia può predisporre pazienti ad ADR a causa dell'uso di molti farmaci. È quindi necessario valutare l'impatto delle comorbilità sul profilo ADR dei pazienti affetti da malaria trattati con ACT. Lo studio è stato condotto in strutture sanitarie sparse in tutta la Nigeria. Dal database di oltre 10.000 pazienti reclutati in una coorte iniziale, i dati per 1000 pazienti con comorbilità sono stati estratti e abbinati a un gruppo di controllo di 1000 pazienti selezionati casualmente ienti senza comorbilità. Ci sono state 1105 reazioni avverse al farmaco in tutto, di cui il 66,2% è stato registrato in pazienti con comorbilità e il 34% sono pazienti senza comorbilità. L'età media dei pazienti con comorbilità era di 38,3 ± 17,5 anni e 23,8 ± 17,2 per quelli senza comorbidità. Dei 979 pazienti con comorbidità, il 36% era iperteso, il 2,2% con diabete ipertensivo, il 16,4% con ulcera peptica, il 10,4% con HIV/AIDS, il 4,4% con diabete e il 4,3% con asma. I pazienti con comorbilità avevano tre volte più probabilità di avere una reazione avversa al farmaco rispetto a quelli senza comorbidità (rapporto di probabilità = 2,96; 95% CI = 2,23-3,93). L'HIV/AIDS e l'osteoartrite sono stati significativamente associati allo sviluppo di reazioni avverse ai farmaci. La probabilità era <0.0001. Anche l'età, il peso e l'altezza dei pazienti sono risultati fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni avverse ai farmaci.
Effetti metabolici di un analogo del coenzima Q mirato ai mitocondri in topi obesi alimentati ad alto contenuto di grassi.mol/L. L'assunzione di cibo e acqua è poi migliorata. Oltre nelle successive 4 settimane, la massa corporea dei topi trattati con mitoQ è aumentata più rapidamente rispetto ai controlli trattati con il veicolo, ma non ha recuperato terreno. l'assunzione di cibo non differiva. Anche se i gruppi trattati con mitoQ hanno continuato a bere di meno, non c'era alcuna differenza nella percentuale di liquidi corporei e nessuna evidenza di laboratorio di disidratazione alla fine dello studio. Al momento dell'uccisione, l'espressione del gene NPY ipotalamico era ridotta nel mitoQ topi trattati. Il grasso epatico era notevolmente aumentato dall'alimentazione con HF, ma non differiva tra i gruppi mitoQ e veicolo e, contrariamente al nostro precedente studio preventivo, non vi era alcun miglioramento nell'alanina aminotransferasi plasmatica o negli idroperossidi epatici. In sintesi, la somministrazione di mitoQai topi già obesi ha attenuato l'aumento di peso, ma ha mostrato un beneficio complessivo limitato.
Reazioni avverse ai fluorochinoloni nella popolazione nigeriana: una verifica delle segnalazioni presentate al Centro nazionale di farmacovigilanza dal 2004 al 2016.Reazioni avverse ai farmaci (ADRs) ) registrati nei database nazionali di farmacovigilanza nei paesi sviluppati sono stati analizzati. Tuttavia, le reazioni avverse ai fluorochinoloni sono state osservate a livello globale nonostante il loro ampio uso e problemi di sicurezza. Abbiamo fornito informazioni sul modello di reazioni avverse ai fluorochinoloni segnalate spontaneamente al Centro nazionale di farmacovigilanza (NPC ), Nigeria. Sono state analizzate le ADR ai fluorochinoloni segnalate all'NPC, per un periodo di 12 anni. La valutazione è stata effettuata per le relazioni annuali, l'età e il sesso dei pazienti, il tipo di segnalatore, i sospetti fluorochinoloni e le reazioni avverse, l'insorgenza e l'esito delle ADR , e causalità. Un totale di 18527 segnalazioni di ADR sono state ricevute dall'NPC. Gli antibiotici hanno rappresentato 1371 (7,4%) delle segnalazioni totali e i fluorochinoloni rappresentano ed per 256 (18,7%) casi. I pazienti hanno riscontrato un totale di 540 ADR dovute ai fluorochinoloni. ADR multiple sono state riscontrate da 165 (65%) pazienti. Norfloxacina (2; 0,8%), moxifloxacina (3; 1,2%), ofloxacina (10; 3,9%), ciprofloxacina (112; 43,8%) e levofloxacina (129; 50,4%) erano responsabili delle ADR. Disturbi neurologici (121; 22,4%), disturbi gastrointestinali (118; 21,9%) e disturbi dell'appendice cutanea (116; 21,5%) sono stati le ADR più segnalate, mentre prurito (41; 7,6%), dolore addominale (34; 6,3 %), vomito (34; 6,3%) e rash cutaneo (27; 5,0%) sono state le ADR specifiche riportate più frequentemente. Trentaquattro (6,4%) pazienti hanno manifestato ADR gravi. I fluorochinoloni hanno rappresentato una piccola ma significativa percentuale di ADR segnalate spontaneamente all'NPC in Nigeria. La ciprofloxacina e la levofloxacina erano i due fluorochinoloni più colpevoli a causa del loro uso inappropriato o dell'aumento dell'uso nel trattamento della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB).
Sospette reazioni avverse associate agli antibiotici tra i pazienti ospedalizzati in Uganda: uno studio prospettico di coorte.Abbiamo cercato di determinare la prevalenza al momento del ricovero e l'incidenza durante ricovero in ospedale di sospette reazioni avverse associate ad antibiotici (aa-ADR) tra i pazienti ricoverati in Uganda e per caratterizzare questi aa-ADR Abbiamo condotto uno studio di coorte prospettico su 762 adulti consenzienti ammessi nei reparti medici e ginecologici del Mulago National Referral da 1790 letti. Ospedale. Il 30% dei pazienti era sieropositivo all'HIV (232/762). Il 19% (148/762; 95% CI: 17-22%) dei pazienti ricoverati ha manifestato almeno un aa-ADR. Al ricovero ospedaliero, il 6% (45/ 762; 95% CI: 4-8%) dei pazienti aveva almeno un aa-ADR e il 15% (45/300; 11-20%) di coloro che avevano ricevuto antibiotici nelle 4 settimane precedenti il ricovero. (53%) di questi 45 pazienti presentavano ADR aa gravi. L'incidenza di ADR aa era del 19% (117/629; 95% CI: 16-22%) dei pazienti che recedono antibiotici somministrati [acquisiti in comunità: 9% (27/300; 95% CI: 6-13%); acquisiti in ospedale: 16% (94/603; 95% CI: 13-19%)]: 39 (33%) di 117 pazienti avevano gravi ADR aa. Di 269 aa-ADR, 115 (43%) erano acquisite in comunità, 66 (25%) probabili/definite, 171 (64%) prevenibili, 86 (32%) gravi e 24 (9%) rare. Il ceftriaxone è stato il più frequentemente implicato per gravi AA-ADR acquisite in ospedale. Il cotrimossazolo, l'isoniazide, la rifampicina, l'etambutolo e la pirazinamide erano i più frequentemente collegati a gravi AA-ADR acquisite in comunità. Sono stati osservati ittero fatale (isoniazide), difficoltà respiratoria pericolosa per la vita con mancanza di respiro (rifampicina) ed eruzione cutanea invalidante pruriginosa con intorpidimento delle gambe gonfie inferiori (etambutolo, isoniazide). Potrebbero essere utili i test di qualità farmaceutica degli antibiotici implicati. La raccolta e l'analisi periodiche di dati sulla sicurezza degli antibiotici standardizzati in base al consumo è un metodo efficiente per monitorare gli antibiotici con un rischio dell'1% di ADR gravi.
Terapia mirata alla guanilato ciclasi-C: modellazione computazionale di plecanatide, un analogo dell'uroguanilina.Plecanatide è una guanilato ciclasi-C (GC-C) recentemente sviluppata ) agonista e il primo analogo dell'uroguanilina progettato per trattare la costipazione idiopatica cronica (CIC) e la sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C). I recettori GC-C si trovano lungo l'intestino e si ritiene che svolgano un ruolo chiave nel fluido regolazione ed equilibrio elettrolitico. I ligandi del recettore GC-C includono agonisti endogeni, uroguanilina e guanilina, nonché enterotossine diarrogene, Escherichia coli termostabili (ST). Plecanatide imita l'uroguanilina nella sua struttura a 2 legami disolfuro e nella sua capacità di attivano i GC-C in modo pH-dipendente, una caratteristica associata alla presenza di residui sensibili all'acidità (Asp2 e Glu3) Il linaclotide, un analogo sintetico di STh (un membro di 19 aminoacidi della famiglia ST), contiene l'enterotossina\ 's chiave strutturale el elementi, compresa la presenza di tre ponti disolfuro. Il linaclotide, come STh, attiva i GC-C in modo indipendente dal pH grazie all'assenza di residui sensibili al pH. In questo studio, le simulazioni di dinamica molecolare hanno confrontato la stabilità di plecanatide e linaclotide con STh. Strutture tridimensionali di plecanatide a vari stati di protonazione (pH 2.0, 5.0 e 7.0) sono state simulate con il software GROMACS. Le deviazioni dalle conformazioni di legame ideali sono state quantificate utilizzando i valori di deviazione quadratica media della radice. Le simulazioni del linaclotide hanno rivelato un conformero rigido molto simile a STh. Le simulazioni di plecanatide hanno mantenuto la struttura flessibile e pH-dipendente dell'uroguanilina. I conformeri più attivi del plecanatide sono stati trovati a pH 5,0, che è il pH trovato nell'intestino tenue prossimale. L'attivazione del recettore GC-C in questa regione stimolerebbe la secrezione di fluido intraluminale, potenzialmente alleviando i sintomi associati a CIC e IBS-C.
Influenza dell'età sul trasporto degli acidi biliari intestinale nei topi C57BL/6.non è stata influenzata dall'età. La minore capacità di assorbimento degli acidi biliari intestinale nei gli animali più anziani è coerente con il loro livello di espressione più basso di Asbt. Dei trasportatori di acidi biliari epatici esaminati, l'espressione di Ntcp e Oatp1b2 era significativamente più bassa nei topi più anziani. Questo è il primo studio a misurare direttamente l'assorbimento degli acidi biliari intestinale in funzione di età. I dati suggeriscono una minore capacità di assorbimento degli acidi biliari intestinali negli animali più anziani. Inoltre, una minore espressione di Asbt, Ntcp e Oatp1b2 negli individui più anziani potrebbe influenzare la farmacocinetica dei substrati dei farmaci.
Modifica indotta da corona proteica dell'aggregazione di nanoparticelle d'argento nel fluido gastrico simulato.Grazie alla loro diffusa incorporazione in una gamma di prodotti biomedici e di consumo, il l'ingestione di nanoparticelle d'argento (AgNPs) è di notevole preoccupazione per la salute umana. Tuttavia, la misura in cui gli AgNPs verranno modificati all'interno del compartimento gastrico del tratto gastrointestinale è ancora poco conosciuta. Gli studi devono ancora valutare completamente l'entità dei cambiamenti fisico-chimici a AgNP in presenza di macromolecole biologiche, come la pepsina, la proteina più abbondante nello stomaco, o l'influenza degli AgNP sulla struttura e sull'attività delle proteine. Qui, AgNP di due diverse dimensioni e rivestimenti superficiali (20 e 110 nm, citrato o polivinilpirrolidone ) sono stati aggiunti al fluido gastrico simulato (SGF) con o senza pepsina suina a tre pH (2,0, 3,5 e 5,0), che rappresentano un intervallo di valori tra preprandiale (a digiuno) e postprandiale ( nutrito) condizioni. Sono stati osservati rapidi aumenti di diametro per tutti gli AgNP, con un aumento maggiore del diametro in presenza di pepsina, indicando che la pepsina ha facilitato l'aggregazione degli AgNP. L'interazione degli AgNP con la pepsina ha ridotto solo in minima parte la capacità di funzionamento proteolitico della proteina, con il massimo effetto inibitorio causato da particelle più piccole (20 nm) di entrambi i rivestimenti. Non sono stati osservati cambiamenti negli elementi strutturali secondari della pepsina per i diversi AgNP, anche ad alte concentrazioni di particelle. Questa ricerca evidenzia la cinetica dipendente dalle dimensioni dell'aggregazione o della dissoluzione delle nanoparticelle dall'interazione con elementi biologici come le proteine nel tratto gastrointestinale. Inoltre, questi risultati dimostrano che, oltre alla massa, conoscere la forma chimica e lo stato di aggregazione delle nanoparticelle è fondamentale quando si valutano gli effetti tossicologici dell'esposizione alle nanoparticelle nel corpo.
Uno studio di fase 1 che confronta il biosimilare proposto BS-503a con bevacizumab in volontari maschi sani.erano rispettivamente 1.009-1.125 e 0,982-1,096, rientrare negli stessi criteri. Almeno un evento avverso emergente dal trattamento correlato al farmaco si è verificato in 18 e 21 soggetti trattati rispettivamente con BS-503a e bevacizumab. Gli eventi avversi più comuni sono stati cefalea, epistassi e rinorrea. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderato; tuttavia, un soggetto ha riportato un evento avverso grave correlato al farmaco di perforazione dell'ulcera duodenale 47 giorni dopo il trattamento di BS-503a. In conclusione, è stato dimostrato che BS-503a ha una farmacocinetica molto simile a bevacizumab e gli eventi avversi osservati sono stati coerenti con quelli osservati per bevacizumab.
Identificazione dei modelli di movimento degli animali mediante magnetometria triassiale.Gli accelerometri sono potenti sensori in molti dispositivi di bio-registrazione e consentono sempre più ai ricercatori di indagare le prestazioni, il comportamento, il dispendio energetico e persino lo stato degli animali che vivono liberi. Un altro sensore comunemente usato nei logger attaccati agli animali è il magnetometro, che è stato utilizzato principalmente nei tag di misurazione stimata o inerziale, ma poco al di fuori di questo. esaminare il potenziale dei magnetometri per aiutare a chiarire il comportamento degli animali in modo analogo, ma molto diverso dagli accelerometri. Le particolari risposte dei magnetometri al movimento significa che ci sono casi in cui possono risolvere comportamenti che non sono facilmente percepibili utilizzando gli accelerometri. Abbiamo calibrato il magnetometro triassiale alle rotazioni in ciascun asse di movimento e costruito grafici tridimensionali per ispezionare questi movimenti stilizzati. dati dei tag Daily Diary, attaccati a individui di un certo numero di specie animali mentre svolgono comportamenti diversi, abbiamo usato questi grafici 3D per sviluppare un quadro con cui i dati della magnetometria triassiale possono essere esaminati e introdurre metriche che dovrebbero aiutare a quantificare il movimento e comportamento. . ), riflettendo sequenze conservate di cambiamenti posturali (e/o velocità angolari), che risultano dalla precisa relazione tra atteggiamento del corpo e direzione. Questo nuovo approccio è promettente per aiutare i ricercatori a identificare e quantificare i comportamenti in termini di postura del corpo animale, inclusa la direzione. Le tecniche e le metriche basate sul magnetometro possono migliorare la nostra capacità di identificare ed esaminare il comportamento animale, sia come tecnica usata da sola, sia come tecnica complementare all'accelerometria triassiale.
La tipizzazione dei recettori simili alle immunoglobuline delle cellule killer e dei loro ligandi di classe I dell'antigene leucocitario umano affine predice la sopravvivenza dei pazienti cinesi Han con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico.", Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) può stabilire un microambiente tumorale immunosoppressivo che favorisce la crescita del tumore. Le cellule natural killer (NK) svolgono un ruolo fondamentale nella sorveglianza immunologica. L'attivazione delle cellule NK dipende in parte dalla interazioni tra i recettori immunoglobulinici simili alle cellule killer (KIR) e i ligandi dell'antigene leucocitario umano (HLA) di classe I. Abbiamo qui studiato l'associazione di KIR e ligandi HLA con la sopravvivenza in pazienti con NSCLC metastatico (mNSCLC) trattati con chemioterapia in una popolazione cinese Han La reazione a catena della polimerasi con primer sequenza-specifici è stata utilizzata per digitare 15 KIR a livello di DNA e mRNA e 6 ligandi HLA in pazienti con 70 mNSCLC. Le curve di sopravvivenza sono state stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e compa rosso con il log-rank test. Il modello di regressione del rischio proporzionale di Cox è stato applicato per l'analisi della sopravvivenza multivariata, con la selezione graduale, per determinare predittori indipendenti di sopravvivenza. È stato osservato che i pazienti con espressione del gene KIR2DS4del a livello di mRNA o HLA-Bw4T80 hanno mostrato una scarsa sopravvivenza globale (OS). L'analisi multivariata ha rivelato che l'espressione di HLA-Bw4T80 e KIR2DS4del erano predittori indipendenti di OS. Questa osservazione ha indicato che il ligando KIR/HLA è un promettente predittore di sopravvivenza nell'mNSCLC e può anche fornire una strategia per la stratificazione del trattamento e la gestione del paziente.
Malattia correlata all'immunoglobulina G4: una rara malattia responsiva agli steroidi.Un uomo di 70 anni si è presentato con dispnea progressiva e perdita di peso. Fisico l'esame ha rivelato solo una lieve congiuntiva pallida. L'esame ha mostrato lieve anemia, lieve compromissione della funzione renale e livelli elevati di globulina. Il mieloma multiplo è stato escluso dalla normale elettroforesi delle proteine sieriche. La radiografia del torace e la tomografia computerizzata (TC) hanno rivelato infiltrazione multifocale bilaterale a chiazze con adenopatia mediastinica È stata eseguita la broncoscopia. L'esame del liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) è risultato negativo per infezione e malignità. La patologia tissutale ha rivelato una diffusa infiltrazione di cellule linfoplasmocitarie. L'immunoistochimica ha rivelato un highlight positivo per CD38, immunoglobuline G (IgG) e IgG4. È stata richiesta una sottoclasse di IgG sierica e ha mostrato un livello di IgG4 di 7230 μmg/dL. Anche l'esame del midollo osseo e la patologia dei linfonodi sottomentonieri sono risultati positivi per IgG4. Malattia correlata alle IgG4 con è stato diagnosticato un coinvolgimento polmonare. Il trattamento con prednisolone (30μmg/die) ha determinato un miglioramento della dispnea e una risoluzione quasi completa dell'infiltrazione polmonare alla TC ripetuta a 6μmese. Questo caso ha evidenziato una rara occorrenza di malattia correlata alle IgG4 che è stata trattata con successo con steroidi.
Gemelli identici con teratomi cistici maturi trattati con chirurgia laparoscopica: due casi clinici.I teratomi cistici maturi sono i più comuni tra tutte le neoplasie ovariche, rappresentando 30 -40% dei casi. Tuttavia, per quanto a nostra conoscenza, ci sono state solo due segnalazioni di teratomi cistici maturi verificatisi in gemelli identici fino ad oggi. Qui riportiamo un caso di gemelli identici con teratomi cistici maturi che sono stati trattati con laparoscopia Una donna di 32 anni è stata ricoverata al nostro ospedale a causa di un tumore all'ovaio destro. La paziente è stata sottoposta a resezione laparoscopica del tumore ovarico e la diagnosi patologica era di teratoma cistico maturo benigno. Due anni dopo, il gemello identico di la suddetta paziente è stata ricoverata presso il nostro ospedale anche a causa di un tumore ovarico destro. La paziente è stata sottoposta a resezione laparoscopica del tumore ovarico e la diagnosi patologica è stata di teratoma cistico maturo benigno. agnosi, può essere importante considerare la possibilità di teratoma cistico maturo nel gemello identico di un paziente, anche in assenza di sintomi.
Carcinoma adenosquamoso atipico della mammella a seguito di leucemia mieloide acuta in una donna di mezza età: un caso clinico.Il carcinoma adenosquamoso della mammella è un tumore raro che si sviluppa come ghiandole e tubuli mescolati con nidi solidi di cellule squamose in uno sfondo di cellule fusiformi. Inoltre, la sua comparsa in seguito a LMA è anche rara. Per quanto a nostra conoscenza, sulla base di una revisione della letteratura pertinente, finora non ci sono stati casi ben documentati. Nel presente case report, riportiamo su una donna di mezza età con una storia di 2 anni di leucemia mieloide acuta (LMA) che è stata ricoverata in ospedale a causa di una massa nel seno destro, con lesioni cutanee concomitanti sul seno Le indagini cliniche e patologiche hanno portato alla diagnosi di carcinoma adenosquamoso della mammella. La paziente è stata sottoposta a mastectomia radicale modificata (MRM). Successivamente, la paziente ha ricevuto chemioterapia, radioterapia a campo coinvolto e terapia mirata. api. A 9 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia, e mentre era in terapia mirata con trastuzumab (6 mg somministrati ogni 3 settimane), la paziente presentava estese lesioni cutanee dermatomeriche. Un referto bioptico ha rivelato lesioni metastatiche di carcinoma duttale invasivo nell'addome, quindi la chemioterapia è ripresa con un ciclo della durata di 6 cicli, con gli stessi trattamenti, ma privo di trastuzumab.
Un aumento del rapporto neutrofili-linfociti predice una sopravvivenza peggiore in seguito a recidiva per i pazienti con cancro al seno.Lo scopo del presente studio era di valutare la associazione tra i cambiamenti nel rapporto neutrofili-linfociti e il tasso di sopravvivenza, nonché il sottotipo di tumore, nel carcinoma mammario recidivante In questo studio sono stati inclusi pazienti con carcinoma mammario ricorrente dopo intervento chirurgico. NLR è stato calcolato e confrontato tra due punti temporali: Pre-trattamento e recidiva. Sono state valutate le associazioni tra la variazione longitudinale del NLR, il NLR al momento della recidiva e la sopravvivenza globale dopo la recidiva (OSrec). Sono stati valutati un totale di 89 pazienti. L'NLR è aumentato di 0,59 alla recidiva, rispetto a il trattamento iniziale (P<0.05). Il tipo triplo negativo (TN) ha mostrato 4,59 in NLR, che era il più alto tra i quattro sottotipi al momento della ricorrenza (P<0.05). Il cambiamento più alto (un aumento di 2.0) era spento osservato nel cancro di tipo TN (P<0.05). I pazienti con NLR elevato alla recidiva hanno dimostrato tassi di OSrec significativamente più brevi (P<0.05). D'altra parte, i pazienti con un NLR aumentato di oltre un terzo quartile hanno dimostrato un tasso di OSrec più breve (P=0.06). Quando aggiustati dalle covariate, l'NLR e il sottotipo di tumore sono stati determinati per essere associati a OSrec (P<0.05). Pertanto, un aumento dell'NLR predice la sopravvivenza, anche nei pazienti con carcinoma mammario ricorrente, e l'NLR è potenzialmente utile come marker di infiammazione per il carcinoma mammario TN.