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Confronto tra l'effetto di clozapina e risperidone sulla reattività del segnale in pazienti maschi con schizofrenia e un disturbo da uso di cannabis: uno studio fMRI randomizzato.Disturbi da uso di cannabis (CUD) sono altamente comorbidi nei pazienti con schizofrenia e associati a scarsi risultati. La clozapina è stata proposta come l'antipsicotico di prima scelta in questo gruppo di pazienti. Tuttavia, si sa poco sui meccanismi alla base della presunta superiorità della clozapina. Un totale di 38 pazienti con schizofrenia DSM-IV (30 con e 8 senza CUD DSM-IV) e 20 soggetti sani di confronto sono stati inclusi tra aprile 2009 e giugno 2012. I pazienti sono stati randomizzati al trattamento antipsicotico con clozapina o risperidone. Al basale e dopo 4 settimane di trattamento , la risposta del cervello alle immagini correlate alla cannabis, positive e neutre è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica funzionale. I correlati neurali della reattività del segnale sono stati valutati nelle seguenti regioni di interesse: amigdala, st ventrale riatum, insula, talamo, corteccia orbitofrontale e corteccia cingolata anteriore. Il desiderio soggettivo è stato valutato utilizzando questionari self-report (OCDUS e MCQ). Al basale, i pazienti con CUD in comorbilità hanno mostrato un desiderio soggettivo più elevato e una maggiore attivazione in risposta alle immagini correlate alla cannabis rispetto ai pazienti senza CUD e controlli sani nella maggior parte delle regioni di interesse. I pazienti trattati con clozapina hanno riportato una maggiore riduzione del desiderio (F(1,28)=6.0, p=0.04) e hanno mostrato una maggiore diminuzione dell'attivazione dell'amigdala durante le immagini correlate alla cannabis rispetto ai pazienti trattati con risperidone (T=3. 94, pFWE=0.006). Inoltre, sono state trovate correlazioni significative tra il desiderio soggettivo e l'attivazione del talamo e dell'insula durante le immagini relative alla cannabis. Questi risultati forniscono la prova che la clozapina è superiore al risperidone nel diminuire il desiderio soggettivo e la reattività del segnale per le immagini correlate alla cannabis, probabilmente a causa di un effetto differenziale sulla neurotrasmissione dopaminergica. \'Nederlands trial register\' (http://www. trialregister. nl), nr NTR1761, http://www. trialregister. nl/trialreg/admin/rctview. asp. TC=1761.
Valutazione della dimensione dell'area di servizio per la valutazione della scala spaziale delle filiere di recupero dei rifiuti solidi: una prospettiva territoriale.Il recupero dei rifiuti è parte integrante dei rifiuti solidi urbani sistemi di gestione, ma la sua pianificazione strategica è ancora impegnativa. In particolare, la dimensione dell'area di servizio degli impianti è un problema delicato poiché il suo calcolo dipende da diversi fattori legati alle tecnologie di trattamento (prodotti in uscita) e alle caratteristiche territoriali (fonti produzione rifiuti e localizzazione). Il lavoro presenta un approccio sistemico per la stima della dimensione dell'area di servizio di una catena, basato su un equilibrio tra costi e profitti di recupero. Il modello assegna a ciascuna fonte un valore di prestazione di recupero, che può essere positivo, neutro o negativo. Se è positivo, la fonte dovrebbe essere inclusa nell'area di servizio della struttura. Applicato al caso di Montreal per il recupero di rifiuti alimentari mediante digestione anaerobica, l'approccio ha mostrato che al massimo 23 su 30 distretti dovrebbero essere inclusi nell'area di servizio, a seconda dell'indicatore, che rappresenta circa 127.000 t di rifiuti recuperati/anno. A causa dell'approccio sistemico, questi distretti non erano necessariamente i più vicini alla struttura. Inoltre, per il caso Montreal, la modifica dell'ubicazione della struttura non ha avuto una grande influenza sulla dimensione ottimale dell'area di servizio, dimostrando che la distanza dalla struttura non era un fattore decisivo su questa scala. Tuttavia, la sostituzione della digestione anaerobica con un impianto di compostaggio ha ridotto le distanze di trasporto a pareggio e, quindi, il numero di fonti da raccogliere (circa 68.500 t/anno). In questo modo, la metodologia, applicata a diverse strategie di gestione, ha dato il senso delle dinamiche spaziali coinvolte nella progettazione della catena di recupero. La mappa dell'offerta ottimale ottenuta potrebbe essere utilizzata per analizzare ulteriormente la fattibilità di sistemi multisito e/o multitecnologici per il territorio considerato.
Contributi nutrizionali e potenziale di biogas della co-digestione di materie prime e letame.Questo studio si è concentrato sulla raccolta di dati sul flusso di nutrienti e sulla resa di biogas a un digestore anaerobico commerciale gestito con letame di un caseificio di 1000 vacche e co-digestione di materie prime aggiuntive. Le materie prime includevano: sangue, pesce, polpa di carta, bevande scadute e rifiuti di trappole per grassi. Flusso di massa di input e output, concentrazione di nutrienti di sono stati ottenuti input e output e la resa di biogas. È stato determinato che il letame era la fonte primaria di nutrienti per il digestore anaerobico quando co-digerito con materie prime. La percentuale di contributo del letame al totale degli input di nutrienti per l'azoto totale, ammoniaca-azoto , fosforo e solidi totali erano rispettivamente del 46,3%, 67,7%, 32,8% e 23,4%. In media, il letame ha fornito la maggior quantità di azoto totale e azoto ammoniacale. rus e solidi totali a circa il 50%. I risultati hanno dimostrato che una stima affidabile dell'afflusso di nutrienti potrebbe essere ottenuta dal prodotto delle analisi dei nutrienti di un singolo composto giornaliero di sottocampioni influenti per il flusso giornaliero totale stimato con un flussometro in linea. Questo approccio per stimare l'afflusso giornaliero totale di nutrienti sarebbe più conveniente rispetto a testare e sommare il contributo delle singole materie prime. I dati raccolti dopo la separazione liquido-solido hanno confermato che la maggior parte (>75%) dei nutrienti rimane con la porzione di effluente liquido del flusso di letame. È stato dimostrato che la concentrazione di ceneri nei solidi prima e dopo il compostaggio può essere utilizzata per stimare il bilancio di massa dei solidi totali durante il processo di compostaggio. Questi dati confermano che la resa di biogas o metano potrebbe essere misurata con precisione dal rapporto tra % di solidi volatili e % di solidi totali.
Disfunzione autonomica cardiovascolare nei bambini e negli adolescenti con sindrome di Rett.La disfunzione autonomica è comune nei bambini con sindrome di Rett. Di solito si manifestano con agitazione, urla persistenti , costipazione, reflusso gastroesofageo, aerofagia, iperventilazione e episodi di apnea. La disfunzione autonomica cardiovascolare può provocare un'aritmia fatale. Molti di questi eventi vengono scambiati per convulsioni e trattati con antiepilettici. Il presente studio è stato condotto in un ospedale universitario per cure terziarie nel nord dell'India per più di un periodo di sei mesi. Positivi alla mutazione MeCP2, 24 casi con sindrome di Rett e 24 ragazze sane di pari età sono stati valutati per disfunzione autonomica cardiovascolare (variabilità della frequenza cardiaca, test di inclinazione head-up e test del pressore a freddo). l'intervallo è stato significativamente prolungato nei casi rispetto ai soggetti di controllo (P = 0,001). Il test del pressore freddo e il test dell'inclinazione a testa in su potrebbero essere eseguiti nella sindrome di 16 Rett pat ienti (a causa della scarsa cooperazione) e in tutti e 24 i soggetti di controllo. La variazione della pressione sanguigna durante il test pressorio freddo e il test di inclinazione head-up non era significativamente diversa nei casi e nei soggetti di controllo. I bambini con sindrome di Rett hanno mostrato una significativa disfunzione autonomica cardiovascolare sotto forma di iperattività simpatica, ipoattività parasimpatica e squilibrio simpaticovagale. Questi risultati hanno implicazioni terapeutiche e relative ai risultati potenzialmente importanti.
Recupero di monosaccaridi da idrolizzati lignocellulosici mediante cromatografia ad esclusione ionica.La produzione di zuccheri da biomasse lignocellulosiche è la chiave per un'industria chimica sostenibile e rinnovabile. Glucosio, xilosio e altri monosaccaridi possono essere facilmente prodotti idrolizzando cellulosa ed emicellulosa, i polisaccaridi primari della biomassa, tuttavia l'idrolisi della biomassa genera sottoprodotti che, insieme all'acido minerale normalmente aggiunto nella fase di idrolisi, devono essere rimossi prima della processi di conversione a valle. In questo lavoro è stato studiato il recupero di monosaccaridi da idrolizzati lignocellulosici mediante Ion Exclusion Chromatography (IEC). Il processo analizzato si basa su nuove fasi di pretrattamento e idrolisi, che prevedono la neutralizzazione dell'idrolizzato con idrossido di sodio. Il comportamento di adsorbimento dei principali componenti coinvolti nella separazione è stato studiato sperimentalmente s all'elevato carico riscontrato in condizioni preparative sono state eseguite per un gruppo selezionato di componenti modello trovati negli idrolizzati. Per tutti gli elettroliti, la frazione del volume di ritenzione era sempre compresa tra la porosità interparticellare e la porosità totale della colonna, confermando che l'esclusione ionica era il meccanismo di ritenzione dominante. D'altra parte, gli zuccheri eluivano prima della porosità totale della colonna, indicando una parziale esclusione sterica dai pori della resina. Questa osservazione è stata poi confermata da esperimenti di esclusione dimensionale con standard di polietilenglicole, da cui è stato determinato il coefficiente di distribuzione degli zuccheri studiati. Il confronto tra i profili di eluizione degli stessi zuccheri in forma pura e come miscela presente nell'idrolizzato ha mostrato differenze sia nella forma del picco che nei tempi di ritenzione. Pertanto, è stata condotta un'indagine sull'influenza dei principali elettroliti contenuti negli idrolizzati sull'adsorbimento degli zuccheri mediante il metodo pulse on a plateau. Si è scoperto che gli elettroliti migliorano la ritenzione degli zuccheri favorendo il loro assorbimento sulla resina. Tuttavia, questo effetto non è stato sufficiente a spiegare le differenze osservate, che sono state effettivamente spiegate in termini di diteggiatura viscosa, a causa delle elevate differenze di viscosità tra l'eluente e il campione. Un modello precedentemente sviluppato per IEC è stato aggiornato per tenere conto di tutti i fenomeni osservati e applicato per simulare i risultati sperimentali. Il modello proposto era in buon accordo con i profili di eluizione della colonna batch sia per i componenti puri che per l'idrolizzato effettivo, consentendo una descrizione quantitativa della separazione.
Determinazione dei composti organici volatili clorurati in una soluzione di poliammina epicloridrina mediante gascromatografia nello spazio di testa.Questo studio ha dimostrato un metodo gascromatografico nello spazio di testa (HS-GC) per la determinazione dell'epicloridrina residua (ECH) e del sottoprodotto 1,3-dicloro-2-propanolo (DCP) in soluzione di poliammina epicloridrina (PAE), basata sull'equilibrio di fase liquido-vapore di questi analiti a 60°C per 30 minuti in una fiala di campione chiusa con spazio di testa prima della misurazione GC. È stato riscontrato che la matrice della soluzione PAE ha avuto l'effetto sull'equilibrio dello spazio di testa di queste specie e quindi è necessario applicare un'aggiunta standard nella convalida del metodo. I risultati hanno mostrato che il presente ha una buona precisione di misurazione (RSD <2.90%) e accuratezza (recuperi da 93,6 a 105%) e il limite di quantificazione (LOQ) è 3,75 mg/L per ECH e 0,8 g/L per DCP. metodo è adatto per essere utilizzato per l'analisi del cloro d composti organici volatili nelle soluzioni commerciali di resina PAE.
Arricchimento altamente selettivo di fosfopeptidi mediante microsfere di poli(vinilfosfonico-co-etilene dimetacrilato) attaccate al titanio (IV) monodisperse-porose.microsfere. Ti Gli ioni (IV) sono stati attaccati alle microsfere tramite la formazione di complessi metallo-chelato da gruppi fosfonato e Ti (IV) che trasportano poli (acido vinilfosfonico-co-etilene dimetacrilato) monodisperso-poroso, [Ti (IV) @ poli (VPA-co) -EDMA)] sono state ottenute microsfere come nuovo adsorbente per l'arricchimento di fosfopeptidi mediante cromatografia di affinità con metallo immobilizzato. I fosfopeptidi nei campioni arricchiti sono stati identificati mediante spettrometria di massa a tempo di volo di desorbimento/ionizzazione laser assistita da matrice (MALDI-TOF-MS) Quattro diversi fosfopeptidi sono stati rilevati con intensità estremamente elevata mediante il trattamento di digerito di β-caseina preparato con la concentrazione di 10 fmol/mL con microsfere di Ti(IV)@poly(VPA-co-EDMA). È stato anche arricchito altamente selettivo di fosfopeptidi portato a termine con successo Sono stati identificati con successo anche in tracce in una miscela complessa di proteine digerite (rapporto molare di β-caseina su BSA, 1:1000) e otto diversi peptidi fosforilati dal digerito di BSA. Inoltre, sono stati osservati quattro segnali molto intensi dei fosfopeptidi nel siero umano con un elevato rapporto S/N e sfondo chiaro dopo l'arricchimento utilizzando microsfere di Ti(IV)@poly(VPA-co-EDMA).
Struttura, genetica e funzione delle proteine surfattanti associate ai polmonari A e D: Il ruolo extrapolmonare di queste lectine di tipo C.difesa dipendente lectine che sono descritte come molecole di riconoscimento dei patogeni. Svolgono un ruolo importante sia nell'immunità adattativa che in quella innata. Le proteine surfattanti A e D sono due di queste proteine che sono state inizialmente scoperte in associazione con il surfattante nel sistema polmonare. La struttura, immunitaria e infiammatoria funzioni e variazioni genetiche sono state ben descritte in relazione ai loro ruoli, funzione e fisiopatologia nel sistema polmonare. In seguito, queste proteine sono state scoperte in una vasta gamma di altri organi e sistemi di organi. Il ruolo di queste proteine al di fuori del sistema polmonare è attualmente un'area di ricerca attiva. Questa recensione intende fornire una panoramica attuale della genetica, della struttura e delle funzioni extrapolmonari delle proteine della collectina del surfattante.
Apprendimento dell'ordine delle parole alla nascita: uno studio NIRS.Nel linguaggio, l'ordine relativo delle parole nelle frasi svolge importanti funzioni grammaticali. Tuttavia, lo sviluppo le origini e i correlati neurali della capacità di tracciare l'ordine delle parole sono fino ad oggi poco compresi. Il presente studio indaga quindi le origini della capacità dei bambini di apprendere l'ordine sequenziale delle parole, utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) con i neonati Abbiamo condotto due esperimenti: uno in cui è stato implementato un cambiamento dell'ordine delle parole in sequenze di 4 parole registrate con un'intonazione di elenco (come se ogni parola fosse un elemento separato in un elenco; condizione di prosodia dell'elenco, Esperimento 1) e uno in cui le stesse sequenze di 4 parole sono state registrate con un profilo prosodico ben formato a livello di enunciazione (condizione di prosodia dell'enunciazione, Esperimento 2) Abbiamo scoperto che i neonati potevano rilevare la violazione dell'ordine delle parole nella condizione di prosodia dell'elenco, ma non nell'enunciazione prosodia condizione. Questi risultati suggeriscono che mentre i neonati sono già sensibili all'ordine delle parole nelle sequenze linguistiche, la prosodia sembra essere un segnale più forte dell'ordine delle parole per l'identificazione delle unità linguistiche alla nascita.
Le 100 pubblicazioni più influenti relative agli aneurismi intracranici e all'emorragia subaracnoidea aneurismatica.Lo studio degli aneurismi intracranici è cresciuto a un ritmo sorprendente da Sir Charles Symond L'associazione dell'emorragia nello spazio subaracnoideo agli aneurismi intracranici nel 1923. Queste associazioni portarono al primo trattamento chirurgico di un aneurisma intracranico con bendaggio da parte di Norman Dott nel 1931 e, poco dopo, alla legatura con clip di Walter Dandy nel 1938. Gli esiti chirurgici furono migliorata dall'introduzione del microscopio operatorio negli anni '60 e dall'assistenza perioperatoria che utilizza l'ipertensione indotta, l'ipovolemia e l'emodiluizione ("terapia HHH"). Recenti progressi monumentali, come l'embolizzazione a spirale nel 1990 da Guglielmi, hanno continuato a far avanzare il campo avanti. Gli autori sperano di evidenziare alcuni dei lavori più seminali e influenti. Qui, utilizziamo la tecnica dell'analisi delle citazioni per assemblare al È una delle 100 opere più influenti relative all'emorragia subaracnoidea aneurismatica pubblicate tra gli anni 1900 e 2015 per onorare queste persone e per fornire una guida ai ricercatori attuali e futuri nel campo. Calcoliamo inoltre gli effetti dell'autore, della rivista, dell'argomento e del design dello studio sull'influenza complessiva delle pubblicazioni in questo campo.
Controllo inferenziale basato su PID a due gradi di libertà del bioreattore continuo per la produzione di etanolo.Questo articolo presenta lo sviluppo di uno schema di controllo inferenziale basato su Adaptive linear neural rete (ADALINE) sensore morbido per il controllo del processo di fermentazione. La concentrazione di etanolo del bioreattore è stimata dal profilo di temperatura del processo utilizzando un sensore morbido. L'accuratezza della previsione di ADALINE è migliorata riqualificandola con misurazioni del passato immediato. L'ADALINE e l'ADALINE riqualificato vengono utilizzati insieme a PID e 2-DOF-PID che portano ai controller inferenziali APID, A2PID, RAPID e RA2PID Inoltre i parametri di 2-DOF-PID sono ottimizzati utilizzando l'algoritmo genetico ordinato non dominato-II e utilizzati con il sensore morbido ADALINE riqualificato che porta al controller inferenziale RAN2PID. I risultati della simulazione dimostrano che le prestazioni del controller RAN2PID proposto sono migliori rispetto ad altri controller progettati in termini di qualità indici di performance tativi e quantitativi.
Analisi della regolazione del metabolismo della fosfatidilcolina tensioattiva mediante isotopi stabili.Le vie e i meccanismi che regolano la sintesi, l'elaborazione, la secrezione e il catabolismo del surfattante polmonare sono stati ampiamente caratterizzati utilizzando approcci biochimici e analitici classici, che hanno costruito un modello, in gran parte in animali da esperimento, per il metabolismo dei fosfolipidi del surfattante nella cellula epiteliale alveolare per mezzo del quale il fosfolipide sintetizzato sul reticolo endoplasmatico viene trasportato selettivamente nelle vescicole di deposito del corpo lamellare, dove viene successivamente processato prima della secrezione negli alveoli. Il fosfolipide tensioattivo è una miscela complessa di singole specie molecolari definite dalla combinazione di gruppi di acidi grassi esterificati e una descrizione completa del metabolismo dei fosfolipidi tensioattivi richiede la considerazione delle interazioni tra tali specie molecolari. Tuttavia, fino a poco tempo fa, l'analisi dei lipidi tecnica es non hanno tenuto il passo con i notevoli progressi nella comprensione dell'enzimologia e della biologia molecolare del metabolismo dei tensioattivi. I perfezionamenti nella spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray (ESI-MS) possono ora fornire piattaforme molto sensibili per la rapida caratterizzazione della composizione fosfolipidica del surfattante nei dettagli molecolari. La combinazione di ESI-MS e la somministrazione di substrati fosfolipidi marcati con isotopi stabili estende questo approccio analitico alla quantificazione della sintesi e del turnover di singole specie molecolari di fosfolipidi tensioattivi. Poiché questa metodologia non implica la radioattività, è ideale per l'applicazione negli studi clinici. Questa recensione fornirà una panoramica dei processi metabolici che regolano la specificità molecolare della fosfatidilcolina del surfattante insieme ad esempi di come l'applicazione delle tecnologie degli isotopi stabili in vivo abbia, per la prima volta, iniziato a esplorare la regolazione della specificità molecolare della sintesi del surfattante in soggetti umani.
Carico immediato per il restauro implantare rispetto al carico precoce o convenzionale: una meta-analisi.Questa meta-analisi doveva confermare ulteriormente la non inferiorità di carico immediato negli esiti clinici e radiografici rispetto ai carichi non immediati (carico precoce o convenzionale) La ricerca bibliografica su Pubmed ed Embase è stata eseguita fino ad agosto 2015. Le radio di rischio complessivo (RR) e le differenze medie standard (SMD) nonché i loro intervalli di confidenza (CI) al 95% sono stati calcolati per il confronto. In questa meta-analisi sono stati inclusi 29 RCT totali con 1342 impianti sottoposti a carico immediato e 1279 impianti sottoposti a carico non immediato. I risultati hanno indicato che non vi era alcuna differenza significativa tra impianti immediati e non -caricamenti immediati nel tasso di fallimento dell'impianto basato su pazienti (RR = 1,45, 95% CI: da 0,79 a 2,68) e impianti (RR = 1,38, 95% CI: da 0,86 a 2,21), MBL (SMD = -0,11, 95 % CI: da -0,39 a 0,17) e ISQ (SMD \ = -0,26, IC 95%: da 0,53 a 0,01). Nel frattempo, il carico immediato ha mostrato un cambiamento MBL significativamente inferiore rispetto al carico non immediato. Inoltre, le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che il carico immediato indicava un tasso di fallimento dell'impianto leggermente più alto e un ISQ inferiore rispetto al carico convenzionale. Sebbene l'analisi complessiva non abbia confermato alcuna inferiorità del carico immediato rispetto ai carichi non immediati, la tecnica deve ancora essere esplorata per migliorare il successo e la stabilità dell'impianto durante il carico immediato sulla base dei risultati delle analisi dei sottogruppi.
Pratiche di imaging e dosi di radiazioni dall'imaging in radioterapia.I moderni trattamenti di radioterapia richiedono immagini frequenti per il posizionamento accurato del paziente rispetto al fascio di radiazioni terapeutiche. Pratiche di imaging in cinque cliniche di radioterapia finlandesi sono state valutate e discusse dal punto di vista dell'ottimizzazione della dose al paziente. I risultati mostrano che le strategie di imaging non sono stabilite congiuntamente e che esistono variazioni. Le dosi assorbite dagli organi dipendono dalla tecnica di imaging e dalla frequenza di imaging. In particolare, le dosi degli organi da la tomografia computerizzata a fascio conico può avere variazioni molto grandi (un fattore di 10-50 nell'imaging del seno e un fattore di 5 nell'imaging della prostata) La dose cumulativa dell'organo di imaging dal trattamento può variare di un fattore di dieci o più per lo stesso trattamento , a seconda della tecnica di imaging scelto e la frequenza. la consapevolezza e l'ottimizzazione della dose di imaging in radioterapia guidata dalle immagini dovrebbe essere rafforzato.
Trauma care in Oman: un appello all'azione.Molti paesi arabi hanno subito la transizione epidemiologica di malattie con uno sviluppo economico crescente e una prevalenza proporzionalmente decrescente di malattie trasmissibili. Con questa transizione, gli infortuni sono emersi come una delle principali cause di mortalità e morbilità nei paesi del Consiglio di cooperazione del Golfo, oltre alle malattie del benessere. Gli infortuni sono la prima causa di anni di vita persi e di anni di vita adeguati alla disabilità nel Sultanato dell'Oman. L'onere degli infortuni, che colpisce soprattutto i giovani maschi dell'Oman, ha una distribuzione geografica unica che è in contrasto con le capacità di cura dei traumi del paese. La concentrazione delle risorse sanitarie nella parte settentrionale del paese rende è difficile per la maggior parte degli omaniti che vivono altrove accedere a cure di alta qualità e sensibili al fattore tempo. Una strategia nazionale multisettoriale di prevenzione degli infortuni più ampia dovrebbe essere basata sull'evidenza e deve rafforzare le risorse umane, l'erogazione dei servizi e i sistemi informativi per migliorare l'assistenza ai feriti e alle vittime. Questo documento fornisce una panoramica unica del sistema sanitario dell'Oman con l'obiettivo di esaminare le sue capacità di cura dei traumi e le politiche di controllo degli infortuni.
Sicurezza del paziente nella radioterapia a fasci esterni, risultati del progetto ACCIRAD: stato attuale della valutazione proattiva del rischio, analisi reattiva degli eventi e sistemi di segnalazione e apprendimento in Europa.Descrivere lo stato attuale di attuazione delle direttive europee per la gestione del rischio in radioterapia e valutare la variabilità nella gestione del rischio nelle seguenti aree: 1) quadro normativo interno; 2) valutazione proattiva del rischio; (3) analisi reattiva di eventi; e (4) sistemi di reporting e apprendimento. I dati originali sono stati raccolti nell'ambito del progetto ACCIRAD attraverso due sondaggi online. I criteri di valutazione del rischio sono strettamente associati ai programmi di garanzia della qualità. Solo 9/32 paesi rispondenti (28%) con le normative nazionali riportano chiari "requisiti" per la valutazione proattiva del rischio e/o l'analisi reattiva del rischio, con ampia variabilità nei metodi di valutazione. La segnalazione di eventi di errore avverso è obbligatoria nella maggior parte (70%) ma non in tutti l paesi intervistati. La maggior parte dei paesi europei ha adottato misure per attuare le direttive europee volte a ridurre la probabilità e l'entità degli incidenti in radioterapia. La variabilità tra i paesi è sostanziale in termini di quadri legali, strumenti utilizzati per condurre una valutazione proattiva del rischio e un'analisi reattiva degli eventi e nei sistemi di segnalazione e di apprendimento utilizzati. Questi risultati sottolineano la necessità di una maggiore armonizzazione nella terminologia comune, nella classificazione e nelle pratiche di segnalazione in tutta Europa per migliorare la sicurezza dei pazienti e consentire confronti tra paesi più affidabili.
G9a regola il fenotipo delle cellule staminali del cancro del colon e la chemioradioresistenza attraverso la risposta al danno del DNA mediata dall'asse PP2A-RPA.La chemioradioterapia concomitante neoadiuvante (CCRT) è uno standard trattamento delle cellule di cancro del colon localmente avanzato (CRC). Al fine di massimizzare l'efficacia e ridurre al minimo la tossicità, sono stati sviluppati e utilizzati nuovi farmaci in combinazione con CCRT. Recentemente, è stato dimostrato che G9a svolge un ruolo nella mediazione dei fenotipi delle cellule staminali del cancro (CSC). Questo studio mirava a caratterizzare G9a come un biomarcatore nel predire la risposta alla terapia per prevenire il sovratrattamento e gli effetti avversi nei pazienti con CRC. Sono stati selezionati i tumori primari di 39 pazienti che hanno ricevuto CCRT per il cancro del retto. Modelli di xenotrapianto tumorale in vivo per le proprietà tumorigeniche in topi immunodeficienti sono stati sviluppati in vitro la capacità di staminalità è stata eseguita mediante saggi sulla sfera tumorale, risposta cellulare ad agenti anti-cancro e analisi di geni correlati alla staminalità. Le cellule sono sopravvissute da radiazioni tr alimentare e ha mostrato livelli elevati di G9a. Una correlazione significativamente positiva è stata mostrata tra G9a e il marker CD133 delle CSC in pazienti con cancro del retto localmente avanzato con CCRT. Il knockdown di G9a ha aumentato la sensibilità delle cellule al trattamento con radiazioni e le cellule sensibilizzate agli agenti di danno al DNA attraverso l'asse PP2A-RPA. Il nostro studio ha teorizzato che G9a potrebbe fungere da nuovo bersaglio nel cancro del colon, che offre un potenziale entusiasmante nella previsione della risposta alla chemioradioterapia preoperatoria nei pazienti con CRC avanzato.
Valutazione della qualità della delineazione e della pianificazione della dose di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale inclusi nello studio randomizzato Skagen 1.Riferire su una valutazione della qualità (QA) di Skagen Trial 1, esplorando l'ipofrazionamento per i pazienti con carcinoma mammario con indicazione per la radioterapia linfonodale regionale Sono state valutate le deviazioni dal protocollo relative alle delineazioni del volume target e ai parametri di dose (Dmin, Dmax, D98%, D95% e D2%) da piani di dosaggio selezionati casualmente. La delineazione del volume target secondo le linee guida ESTRO è stata ottenuta attraverso la segmentazione automatizzata basata su atlanti e approvata centralmente come gold standard (GS). Sono stati misurati i punteggi di somiglianza dei dadi (DSC) con le delineazioni originali. Sono stati riportati i parametri di dose misurati nelle due delineazioni per valutare il loro risultato dosimetrico La valutazione ha incluso 88 piani da 12 centri in 4 paesi. Il DSC ha mostrato un alto accordo nel contouring, il 99% e il 96% dei pazienti avevano una delineazione completa dei volumi target e organi a rischio. Non sono state riscontrate deviazioni nell'esito dosimetrico nel 76% delle pazienti, l'82% e il 95% delle pazienti hanno avuto una copertura efficace della mammella/pettorale e CTVn_L2-4-interpettorale. I risultati dosimetrici della delineazione originale e GS erano comparabili. Il QA ha mostrato un'elevata compliance al protocollo e un'adeguata copertura della dose nella maggior parte dei pazienti. La variabilità inter-osservatore nel contouring era bassa. I parametri della dose erano in armonia con il protocollo, indipendentemente dalla segmentazione originale o GS.
Radiochirurgia dinamica ad arco conforme per malformazioni arterovenose: esito e influenza dei dati clinici e dosimetrici.Valutare l'efficacia, la tossicità e i loro fattori predittivi per la dinamica radiochirurgia stereotassica per malformazioni arterovenose ad arco conformale (MAV). I dati relativi a 90 pazienti consecutivi sono stati studiati retrospettivamente. Sono stati calcolati i dati clinici, radiologici, dosimetrici e gli indici di qualità. Il volume mediano dell'AVM era 1,06 cc. La dose mediana prescritta era 22 Gy. L'occlusione totale è stata ottenuta per 69 % di pazienti. Il tasso annuo di emorragia post-radiochirurgia era del 2,2%. Il fattore predittivo per l'occlusione totale era la dose somministrata. Eventi indesiderati si sono verificati per il 28% dei pazienti. I fattori predittivi per gli eventi avversi erano modalità rivelatrice di AVM con convulsioni o cefalea, età≤28, AVM diametro≥3cm Punteggio Spetzler-Martin≥4, V12Gy≥2cc, ampio volume target e basso indice di omogeneità (p<0.05) Le reazioni radiologiche parenchimali cerebrali hanno interessato il 23% di pa pazienti e i loro fattori predittivi erano la rivelazione dell'AVM per convulsioni, localizzazione profonda, diametro dell'AVM ≥3 cm, punteggio Spetzler-Martin ≥4, precedente radiochirurgia, embolizzazione numerosa, volume target, V12Gy e basso indice di omogeneità (p<0.05). Il tasso di occlusione e le tossicità sono paragonabili ad altre serie. È necessario prestare particolare attenzione ai dati clinici pre-trattamento e il volume target dovrebbe essere il più piccolo possibile, senza ridurre la dose somministrata.
Brachiterapia interstiziale perineale guidata in tre dimensioni nel cancro della cervice uterina: una revisione sistematica della tecnica, del controllo locale e delle tossicità.Valutare il controllo locale e tossicità della brachiterapia interstiziale perineale (P-ISBT) nei tumori della cervice uterina trattati con una pianificazione basata su immagini tridimensionale (3D) attraverso una revisione sistematica. L'obiettivo secondario di questa revisione è riassumere le tecniche di impianto e dosimetriche in 3D P -ISBT. La revisione sistematica della letteratura utilizzando la linea guida PRISMA è stata condotta attraverso una ricerca nei database Medline, EMBASE e Cochrane. Questa ricerca ha prodotto 19 manoscritti rilevanti. Studi selezionati hanno valutato il ruolo dell'ISBT perineale nei tumori cervicali trattati utilizzando la pianificazione 3D. Undici di diciannove manoscritti conteneva informazioni sufficienti per il calcolo della LC e della tossicità. I dati sono stati estratti da almeno due ricercatori. La dose totale aveva una LC inferiore. Le complicanze legate alla procedura erano raro (7 infezioni e 7 episodi di sanguinamento) e limitato. La tossicità tardiva combinata di grado 3 e 4 gastrointestinale, genito-urinario e vaginale è stata del 12,1%. Tassi di LC promettenti sono stati trovati in pazienti con tumori cervicali trattati con ISBT perineale con pianificazione basata su immagini 3D. In questa revisione sistematica, il 60% aveva una malattia in stadio IIIB o superiore e tuttavia è stato trovato un tasso di LC del 79%. La LC sembrava correlata alla dose somministrata al tumore, mentre i tassi di tossicità erano simili ad altre serie di tumori della cervice uterina utilizzando la brachiterapia basata su immagini 3D. L'ISBT perineale con pianificazione 3D sembra essere un trattamento efficace e sicuro per i grandi tumori cervicali avanzati e può essere un'alternativa ragionevole agli approcci intracavitari/interstiziali (IC/IS) sempre più standard e moderni come l'applicatore \'Vienna\'.
Il recettore Toll-like 4 è fondamentale per lo sviluppo della steatosi epatica associata alla resezione.Un numero significativo di bambini con sindrome dell'intestino corto soffre di insufficienza intestinale malattia epatica associata. Di recente abbiamo dimostrato una steatosi epatica accelerata dopo resezione dell'intestino tenue (SBR) del 50% nei topi. Poiché l'SBR è associato ad alterazioni del microbioma intestinale, lo scopo di questo studio era determinare se la segnalazione di TLR4 è fondamentale per lo sviluppo di steatosi epatica associata a resezione. Topi maschi C57BL6 (controllo) e TLR4-knockout (KO) sono stati sottoposti al 50% di SBR prossimale. Le sezioni di fegato sono state analizzate per ottenere il contenuto percentuale di lipidi e le sezioni ileali sono state valutate per l'adattamento morfologico. Espressione di mRNA di TLR4 intestinale è stata misurata a 7 giorni e 10 settimane. Rispetto ai controlli, i topi TLR4 KO hanno dimostrato un aumento di peso e un adattamento morfologico simili dopo SBR. La steatosi epatica era diminuita di 32 volte in assenza di TL R4. L'espressione dell'mRNA di TLR4 intestinale era significativamente elevata 7 giorni dopo SBR. Abbiamo anche scoperto che l'espressione di TLR4 nell'intestino era 20 volte più alta nelle sezioni intestinali intere rispetto agli enterociti isolati. La segnalazione di TLR4 è fondamentale per lo sviluppo della steatosi associata alla resezione, ma non è coinvolta nell'adattamento intestinale dopo SBR massivo. Sono necessari ulteriori studi per delineare il meccanismo della segnalazione di TLR4 nella genesi del danno epatico associato alla resezione. Studio sugli animali, non clinico.
Ultrasuoni a contrasto per la valutazione di traumi addominali chiusi pediatrici.Il trauma addominale chiuso è un problema comune nei bambini. La tomografia computerizzata (TC) è il gold standard per l'imaging nei traumi addominali chiusi pediatrici, tuttavia fino al 50% delle TC è normale e la TC comporta il rischio di cancro indotto dalle radiazioni L'ecografia con contrasto potenziato (CEUS) può consentire un rilevamento accurato delle lesioni degli organi addominali eliminando l'esposizione alle radiazioni ionizzanti I bambini di età compresa tra 7 e 18 anni con una lesione di organi solidi addominali diagnosticata con TC sono stati sottoposti a ecografia in scala di grigi/power Doppler (US convenzionali) e CEUS entro 48 ore dalla lesione. Due radiologi in cieco sono stati sottoposti a un breve addestramento in CEUS e quindi hanno interpretato le immagini CEUS senza interazione con il paziente Le immagini convenzionali US e CEUS sono state confrontate con la TC per la presenza di lesione e, se presente, il grado di lesione I pazienti sono stati monitorati per le reazioni avverse correlate al mezzo di contrasto Ventuno feriti org ans sono stati identificati dalla TC in diciotto bambini. Gli Stati Uniti convenzionali hanno identificato le lesioni con una sensibilità del 45,2%, che è aumentata all'85,7% utilizzando la CEUS. La specificità degli US convenzionali era del 96,4% ed è aumentata al 98,6% utilizzando la CEUS. Il valore predittivo positivo è aumentato dal 79,2% al 94,7% e il valore predittivo negativo dall'85,3% al 95,8%. Due pazienti avevano lesioni che non erano state rilevate da entrambi i radiologi alla CEUS. In una donna di 17 anni di 100 kg, nessun radiologo alla CEUS non ha riscontrato un danno epatico di grado III. Il suo danno renale di grado I non è stato visto da uno dei radiologhi della CEUS. La seconda paziente, una donna di 16 anni, aveva una lesione splenica di grado III che non era stata rilevata da entrambi i radiologi alla CEUS. Aveva anche un danno renale di grado II adiacente che è stato visto da entrambi. Le lesioni, quando rilevate, sono state classificate entro 1 grado di CT 33/35 volte con CEUS. Non ci sono state reazioni avverse al contrasto. La CEUS è una promettente modalità di imaging in grado di rilevare la maggior parte delle lesioni addominali degli organi solidi nei bambini eliminando l'esposizione alle radiazioni ionizzanti. Uno studio multicentrico è giustificato prima che possa essere raccomandato un uso diffuso. Livello II; Studio diagnostico prospettico.
Uso del programma computerizzato di pianificazione dei colloqui per i candidati alla corrispondenza di chirurgia pediatrica.I candidati e i programmi di borse di studio di chirurgia pediatrica coordinano oltre 20 colloqui per ciclo. Abbiamo ipotizzato che la sostituzione La comunicazione via e-mail e telefonica con un programma di pianificazione computerizzata (CSP) potrebbe avvantaggiare entrambe le parti. Abbiamo utilizzato un CSP per programmare le interviste del 2016. Il tempo per programmare e la comunicazione via e-mail per candidato è stato confrontato con il 2015, quando è stata utilizzata la pianificazione tradizionale. Inoltre, gli intervistati del 2016 sono stati intervistati sulla loro esperienza con il CSP rispetto ai mezzi tradizionali. L'analisi è stata eseguita utilizzando statistiche descrittive e un test T di Student\'. Abbiamo riscontrato una diminuzione significativa del tempo medio di pianificazione da 14,4 a 1,7 ore (p<0 .001) e nelle e-mail scambiate da 3,4 a 1,0 (p<0.0001). Gli intervistati hanno riportato una soddisfazione del 92% nei confronti del CSP e l'87% ha trovato più facile pianificare le interviste. I candidati hanno anche riportato una finalizzazione più rapida ione delle date dei colloqui (96%), migliore accesso alle fasce orarie (71%) e coordinamento facilitato di servizi aggiuntivi e permessi (63%). In particolare, il tempo medio più lungo riportato per programmare le interviste utilizzando i metodi tradizionali è stato di 7 giorni (intervallo 1-30). Nel complesso, l'84% ha sostenuto l'adozione diffusa dei CSP. L'utilizzo dei CSP ha migliorato il processo di pianificazione per la maggior parte degli intervistati e il nostro programma. Se ampiamente adottato, ciò potrebbe migliorare notevolmente l'efficienza della pianificazione dei colloqui di chirurgia pediatrica. N / A.
Fusione cervicale anteriore con gabbia intersomatica contenente beta-tricalcio fosfato: risultati clinici e radiologici.Il beta tricalcio fosfato (beta-TCP) è un osteoconduttore, materiale riassorbibile. La sua efficacia clinica è stata dimostrata in molte indicazioni. Questo studio è stato un rapporto di studio clinico e radiografico ottenuto in pazienti sottoposti a discectomia cervicale anteriore e fusione ACDF in cui le gabbie di PEEK sono state riempite con beta-TCP in forma iniettabile. Tra gennaio 2010 e giugno 2011, 16 pazienti consecutivi sono stati sottoposti a ACDF utilizzando gabbie PEEK con beta-TCP. La coorte ha compromesso 10 uomini e 6 donne con un'età media di 45,2 anni. L'intervento è stato eseguito quando il paziente aveva mielopatia o radicolopatia con deficit neurologico progressivo, o fallimento del trattamento conservativo (minimo 3 mesi). I pazienti sono stati valutati con criteri Odom prima e dopo l'intervento 3°, 6°, 12° e 24° mese. È stato valutato il dolore preoperatorio e postoperatorio con scala analogica visiva (VAS). Sono state valutate l'altezza del disco e le percentuali di successo della fusione. Il punteggio VAS medio preoperatorio era 7,9 (7-10) per il dolore al collo e 8 (7-10) per il dolore al braccio. Al follow-up finale, questi punteggi sono diventati rispettivamente 1,5 e 1,4 per il dolore al collo e al braccio. Il tasso di miglioramento medio è stato dell'81% per il dolore al collo e dell'82,5% per il dolore al braccio. Il tasso principale dei criteri postoperatori dell'ODOM era 3,4. La fusione ossea è stata ottenuta in 14 segmenti (70%) al 3° mese, 19 segmenti (95%) al 12° mese di follow-up. I risultati clinici e radiologici hanno rivelato che il B-TCP è un buon materiale di fusione sintetico alternativo per la fusione intersomatica cervicale. Livello IV, studio terapeutico.
Aumento dell'attività dei fenotipi dei macrofagi M1/M2 nella parodontite.I monociti/macrofagi svolgono un ruolo chiave nel mobilitare la difesa dell'ospite contro l'infezione microbica. La selettività di l'espressione genica può trasformare i macrofagi in tipo M1 o M2 e la plasticità e la differenziazione di entrambi i macrofagi M1 e M2 possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della malattia parodontale. La nostra ricerca mirava a studiare l'associazione tra il rapporto tra i macrofagi M1/M2 e citochine infiammatorie IL-1β, MMP-9 e studiano le espressioni dei macrofagi di tipo M1 e M2 nella gengivite e nella parodontite cronica. Sono stati raccolti quaranta campioni da individui con gengivite (n=20) e parodontite cronica (n=20). sono state registrate profondità (PD), livello di attacco clinico (CAL), indice di placca (PI) e sanguinamento al sondaggio (BOP). Le espressioni dei macrofagi di tipo M1 e M2 vengono rilevate con metodo immunoistochimico e le relative espressioni di M1-, M2-t ype macrofagi, IL-1β e MMP-9 sono stati analizzati utilizzando reazioni a catena della polimerasi in tempo reale. I peptidi M1 e M2 sono stati osservati principalmente nel citoplasma del tessuto connettivo gengivale. Il rapporto di M1/M2 era significativamente più alto nel gruppo con parodontite cronica rispetto a quello con gengivite uno. Inoltre, anche le espressioni relative di IL-1β e MMP-9 sono aumentate nel gruppo con parodontite ed erano correlate con i rapporti di M1/M2. Nel frattempo, il PD era correlato positivamente con i rapporti di M1/M2. L'infiammazione parodontale si associa ad un miglioramento del rapporto dei fenotipi M1/M2 dei macrofagi. Il rapporto M1/M2 potrebbe fornire utili informazioni sullo stato di salute del tessuto parodontale.
L'espressione delle sialiltransferasi è regolata dalla biodisponibilità e biosintesi degli acidi sialici.La glicosilazione è la più frequente e importante modificazione post-traduzionale delle proteine. Avviene su specifiche sequenze consenso ma la struttura finale di un particolare glicano non è codificata sul DNA, ma dipende dall'espressione degli enzimi richiesti e dalla disponibilità di substrati (monosaccaridi attivati). L'acido sialico (Sia) è il monosaccaride terminale della maggior parte delle glicoproteine o glicolipidi (= glicoconiugati) e coinvolti in una varietà di funzioni a livello molecolare (es. determinazione della stabilità proteica e dell'emivita) e cellulare (es. infezione influenzale). Sia sono sintetizzati nel citosol da UDP-GlcNAc da la via di Roseman-Warren. L'enzima chiave di questa via è l'UDP-GlcNAc 2-epimerasi/ManNAc chinasi (GNE). I Sia sono trasferiti sui glicoconiugati da una famiglia di enzimi localizzati nel Golgi, i cosiddetti sial iltransferasi (ST). Sono noti 20 ST (umani), che trasferiscono la Sia attivata da CMP a specifici siti accettori sui glicoconiugati. La regolazione dell'espressione di ST non è ancora stata compresa. Utilizzando una linea di cellule staminali embrionali carenti di GNE, che non può sintetizzare Sia in modo endogeno e mediante integrazione di precursori di Sia solubili, presentiamo i dati che la disponibilità cellulare di Sia regola fortemente l'espressione di ST a livello di trascrizione. In sintesi, suggeriamo che la concentrazione del substrato donatore delle sialiltransferasi, che può essere considerata un sensore per le condizioni ambientali di una cellula, regola non solo la sialilazione totale, ma anche la qualità della sialilazione. Ciò consente a una cellula di rispondere a condizioni ambientali alterate.
Controllo della biosintesi delle aflatossine prodotto da Aspergillus flavus nell'alimentazione delle galline ovaiole durante un periodo di conservazione di sei mesi.Le aflatossine (AFT) sono un gruppo di tossine strettamente correlate che sono prodotti da diverse specie di funghi. La contaminazione di alimenti e mangimi con AFT è un problema sanitario mondiale. Come risultato dell'attacco fungino, il cibo e i mangimi hanno provocato una principale perdita socioeconomica e le tossine prodotte nei mangimi e negli alimenti danneggiano gli esseri umani e animali in modi diversi. L'effetto anti-aflatossigeno Psidium guajava, Ficus benghalensis, Gardenia radicans, Punica granatum e Ziziphus jujuba foglie sono stati valutati contro le aflatossine (AFT), prodotte da Aspergillus flavus in strati di alimentazione durante la conservazione. Tra le foglie di piante medicinali studiate , P. granatum ha mostrato un'attività antiaflatossigena altamente promettente e ha completamente inibito la produzione di AFT (B1 e B2) durante il periodo di conservazione senza compromettere la qualità nutritiva dei mangimi (ceneri, prot. contenuto di ein, grasso, fibra, Fe, Ca, P e K). Anche le foglie di F. benghalensis e Z. jujuba erano efficaci, tuttavia, una concentrazione più elevata (15%) ha inibito la produzione di AFT fino al 99% e ha anche mantenuto la qualità nutritiva del mangime. G. radicans è risultato meno efficace nel controllare la produzione di AFT. I risultati hanno rivelato che tutte le foglie delle piante sono state efficaci nel controllare la produzione di AFT nei mangimi a strati durante il periodo di conservazione di sei mesi e queste piante sono potenziali candidati per sostituire i fungicidi utilizzati per proteggere i mangimi e altri prodotti agricoli dalla produzione di AFT durante lo stoccaggio.
Potenziale uso di agenti enzimatici mirati nel trattamento delle infezioni da Staphylococcus aureus correlate al biofilm.Lo Staphylococcus aureus è una delle principali cause di infezioni nosocomiali. La capacità di S. aureus di attaccarsi e successivamente di accumularsi sulle superfici dei dispositivi medici impiantati e nei tessuti ospiti rende difficili da trattare le infezioni causate da questo patogeno. È stato dimostrato che i trattamenti attuali hanno un effetto limitato sullo S. aureus associato alla superficie e può essere potenziato dall'aggiunta di un agente disperdente. Questo studio ha valutato gli agenti enzimatici dispersin B, lisostafina, alfa amilasi, proteasi V8 e serrapeptasi, da soli e in combinazione con vancomicina e rifampicina, contro i biofilm formati da ceppi meticillino-resistenti e -sensibili di S. aureus. L'efficacia di entrambi gli antibiotici è stata migliorata quando combinati con uno qualsiasi degli agenti di dispersione. Lisostafina e serrapeptasi erano gli agenti di dispersione più efficaci contro al ceppi testati. Questi dati indicano che le combinazioni di agenti di dispersione del biofilm e antibiotici possono estendere le opzioni terapeutiche per il trattamento delle infezioni da S. aureus associate al biofilm.
Affidabilità, lateralità ed effetto della respirazione sul tempo di flusso corretto misurato delle arterie carotidi.Tempo di flusso corretto (FTc) misurato tramite ecografia di l'arteria carotide è un nuovo metodo che ha mostrato risultati promettenti per prevedere la risposta ai fluidi negli stati di shock. È un esame rapido e non invasivo che può essere insegnato con facilità ai medici di emergenza. Tuttavia, la sua affidabilità non è stata valutata e gli effetti di diverse variabili, tra cui la respirazione e il lato della valutazione, non sono chiare. Gli obiettivi erano confrontare la FTc carotidea durante le diverse fasi del ciclo respiratorio (a fine inspirazione e fine espirazione), confrontare la riproducibilità di FTc tra i fornitori e confrontare la FTc sui lati destro e sinistro in un dato individuo. La FTc di entrambe le arterie carotidi destra e sinistra è stata misurata in 16 volontari sani durante una sospensione inspiratoria ed espiratoria. Gli esami sono stati completati da thr ee ecografisti non vedenti i risultati precedenti e sono stati analizzati per affidabilità e riproducibilità. L'affidabilità e la riproducibilità erano scarse quando si confrontavano gli ecografisti in tutte le circostanze. Non sono state riscontrate differenze significative confrontando i lati sinistro e destro della misurazione indipendentemente dalla fase respiratoria. Sebbene questo metodo per prevedere la reattività ai fluidi abbia molti aspetti promettenti, la riproducibilità tra ecografisti è risultata scarsa. Non è stata trovata alcuna differenza significativa tra i due lati del corpo o la fase respiratoria.
Un'adeguata assunzione di calcio durante lunghi periodi migliora la densità minerale ossea nei bambini sani. Dati del Childhood Obesity Project.La mineralizzazione ossea può essere influenzata da fattori genetici , stato ormonale, nutrizione, attività fisica e composizione corporea. L'associazione di un maggiore apporto di calcio (Ca) o integrazione di Ca con una migliore densità minerale ossea (BMD) rimane controversa. Inoltre, è stato ipotizzato che mantenere un'adeguata assunzione di Ca a lungo termine piuttosto che avere un breve periodo di integrazione è più efficace. Lo scopo dello studio era di analizzare prospetticamente l'influenza di un'adeguata assunzione di Ca sulla BMD a 7 anni di età nei bambini europei. I dati del Childhood Obesity Project sono stati analizzati in uno studio prospettico di coorte longitudinale L'assunzione alimentare è stata registrata utilizzando registri alimentari di 3 giorni a 4, 5 e 6 anni di età La probabilità di un'assunzione adeguata (PA) di Ca è stata calcolata seguendo l'American Institute of Medicin e linee guida per le valutazioni individuali, con raccomandazioni dietetiche per la consultazione congiunta di esperti della FAO, dell'OMS e dell'Università delle Nazioni Unite. I bambini sono stati classificati come aventi un alto Ca PA (PA >95%) o meno (PA <95%). A 7 anni, la BMD di tutto il corpo (WB) e della colonna lombare (LS) è stata misurata nel sottocampione spagnolo mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia. Sono stati calcolati gli z-score interni della BMD; Si è ritenuto che la BMD inferiore a -1 z-score indicasse osteopenia e gli z-score della BMD inferiori a -2, "bassa densità minerale ossea per età". La BMD è stata misurata in 179 bambini. L'assunzione di calcio a 6 anni era correlata positivamente con la BMD LS a 7 anni (R = 0.205, p = 0.030). Un aumento di Ca di 100 mg/giorno ha spiegato il 19,4% (p = 0,011) della variazione dello z-score della BMD di LS, modificandolo di 0,089 (0,021, 0,157) unità. I bambini con Ca PA >95% a 5 e 6 anni o da 4 a 6 anni hanno mostrato punteggi z di BMD più alti ai livelli LS e WB rispetto ai bambini con Ca PA <95% (p < 0.001 e p < 0.05 per LS e WB BMD, rispettivamente). Ca PA >95% mantenuto in 2 anni ha spiegato il 26,3% della variazione del punteggio z della BMD LS (p < 0,001), aumentandolo di 0,669 (0,202, 1,137). PA >95% mantenuto per 3 anni ha spiegato il 24,9% della variazione dello z-score LS BMD, aumentandolo di 0,773 (0,282, 1,264). Gli effetti dell'adeguatezza del Ca sulla BMD del WB erano simili. I bambini con PA >95% di età superiore a 2 anni avevano un Odds ratio di 13,84 e 12 per l'osteopenia ai livelli LS e WB, rispettivamente (p = 0,001). Lunghi periodi di adeguata assunzione di Ca nell'infanzia aumentano la BMD e riducono il rischio di osteopenia. La sperimentazione clinica del Childhood Obesity Project (CHOP) è stata registrata su Clinicaltrials. gov come NCT00338689.
Cambiamenti nell'uso a livello nazionale della radioterapia preoperatoria per il cancro del retto dopo la revisione delle linee guida nazionali sul cancro del colon-retto.Il tasso di radioterapia preoperatoria (RT) per il retto il cancro nei Paesi Bassi è stato il più alto tra i paesi europei. La revisione della linea guida nazionale sul cancro del colon-retto, pubblicata ufficialmente nel 2014, si è concentrata specificamente sull'indicazione dei criteri RT e MRI per valutare i linfonodi mesorettali. L'obiettivo di questo studio era di valutare implementazione della linea guida rivista utilizzando un audit nazionale I dati del Dutch Surgical Colorectal Audit (DSCA) tra il 2009 e il 2014 sono stati utilizzati per valutare l'uso della RT e il regime RT per i sottogruppi rilevanti di pazienti con cancro del retto cM0, nonché l'accuratezza del pre-operatorio Risonanza magnetica. 14.018 pazienti sono stati inclusi per l'analisi. L'uso complessivo della RT nello stadio cT1-4N0-2M0 variava dall'81,4% all'84,2% tra il 2009 e il 2013, e si è ridotto al 64,4% nel 2014. La diminuzione assoluta della RT u se dal 2013 al 2014 per lo stadio cT1N0, cT2N0 e cT3N0 era rispettivamente del 32,8%, 43,5% e 31,6%. La RT a breve termine con chirurgia ritardata è stata utilizzata come alternativa alla chemioradioterapia fino al 2013 nel 30,6% dei pazienti di età superiore a 80 anni e nel 12,1% dei pazienti con un punteggio ASA >2; tali percentuali sono aumentate nel 2014 rispettivamente al 45,8% e al 19,9%. La specificità della risonanza magnetica per lo stadio N è diminuita dall'82,9% nel 2009 al 62,9% nel 2013, con un aumento al 73,2% nel 2014. La linea guida nazionale rivista sul cancro del colon-retto è stata rapidamente implementata nei Paesi Bassi con una sostanziale diminuzione dell'uso della RT per rischio di cancro del retto resecabile e maggiore specificità della risonanza magnetica per la stadiazione N.
Ipotesi: una giornata perfetta trasmette il tempo interno.Nel 2007 l'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro [IARC] ha concluso "un lavoro a turni che coinvolge circadiani è probabilmente cancerogeno per l'uomo" (Gruppo 2A). Per indagare sul nesso causale "probabile", sono necessarie informazioni sulla cronobiologia individuale per specificare le esposizioni a perturbazioni circadiane associate al lavoro a turni. Negli studi epidemiologici queste informazioni sono generalmente valutate da I più diffusi Morningness-Eveningness-Questionnaire (MEQ) e MunichChronoTypeQuestionnaire (MCTQ) rivelano informazioni sul tipo circadiano (MEQ) e sul comportamento effettivo del sonno (MCTQ). Come ulteriore opzione suggeriamo di ottenere orari di sonno preferiti utilizzando quello che noi chiamiamo l'approccio del giorno perfetto (PD). Ipotizziamo che un PD - come un giorno di comportamento del sonno completamente preferito - catturi il tempo interno incontaminato. Sosteniamo che l'approccio PD può misurare il tempo interno in modo più accurato di th e MEQ e MCTQ che trasmettono influenze dal lavoro e dalle pressioni del tempo sociale. L'approccio PD può quindi ridurre le classificazioni errate del tempo interno e rivelare interruzioni circadiane causate da diversi sistemi di turni.
Flusso di coscienza: ipotesi quantistiche e biochimiche riguardanti la psicopatologia.I paradigmi accettati della neuropsichiatria tradizionale sembrano essere incompletamente adeguati e in vari casi offrono analisi equivoche Tuttavia, viene proposto un numero crescente di nuovi approcci che suggeriscono l'emergere di cambiamenti di paradigma in quest'area. In particolare, le teorie quantistiche della mente, del cervello e della coscienza sembrano offrire un profondo cambiamento agli approcci attuali. Sfortunatamente questi paradigmi quantistici ospitano almeno due problemi seri. In primo luogo, sono semplicemente modelli, teorie e ipotesi, senza esperimenti convincenti a sostegno delle loro affermazioni. In secondo luogo, si discostano dalle visioni tradizionali contemporanee della malattia psichiatrica e lo fanno in modi rivoluzionari. Suggeriamo un possibile modo per integrare le neuroscienze sperimentali con i modelli quantistici al fine di affrontare questioni in sospeso in psicopatologia. Un ruolo chiave è svolto dal fenomeno call ed il "flusso di coscienza", che può essere collegato alla cosiddetta "Sincronizzazione Gamma" (GS), che è chiaramente dimostrata dai dati EEG. Nella nostra nuova proposta, un paziente depresso unipolare potrebbe essere visto come un soggetto con un flusso di coscienza alterato. In particolare, alcuni indizi suggeriscono che la depressione sia collegata a un flusso di coscienza di "maggiore potenza". Si suggerisce inoltre che un tale approccio alla depressione potrebbe essere esteso alla psicopatologia in generale con potenziali benefici per la diagnostica e la terapia in neuropsichiatria.
Ingegneria tissutale retinica mediante cellule staminali mesenchimali della congiuntiva incapsulate in gel di fibrina: ipotesi su un nuovo approccio al trattamento delle malattie retiniche.Retinite pigmentosa (RP) ed età La degenerazione maculare correlata (AMD) sono due malattie della retina che progrediscono per morte delle cellule dei fotorecettori. Negli studi di trapianto di retina, le cellule staminali e progenitrici si iniettano nello spazio subretinico o vitreo e quindi queste cellule possono migrare verso il sito di degenerazione retinica e localizzarsi in la retina dell'ospite e restituire la vista. La nostra ipotesi suggerisce che l'utilizzo di cellule staminali della congiuntiva umana (come fonte per aumentare il numero di cellule staminali umane cellule progenitrici nelle malattie da disfunzione della retina) con gel di fibrina e anche di valutarne le relative relazioni in vitro (processi cellulari e molecolari ) e in vivo (test di visione e patologia) potrebbero essere una strategia promettente per il trattamento dei disturbi AMD e RP In questa idea, descriviamo un nuovo approccio per il tessuto retinico ingegneria con differenziazione delle cellule staminali mesenchimali della congiuntiva (CJMSC) in cellule simili a fotorecettori in gel di fibrina con terreno di induzione contenente taurina. Per la valutazione della differenziazione, l'immunocitochimica e la PCR in tempo reale vengono utilizzate per l'espressione di Rodopsina, RPE65, Nestina come marcatori di cellule fotorecettrici differenziate in colture 2D e 3D. I risultati mostrano che il gel di fibrina offrirà un'adeguata impalcatura 3D per cellule simili a cellule fotorecettrici derivate da CJMSC. L'applicazione di fonti immunitarie e prontamente disponibili di cellule staminali adulte come le cellule staminali della congiuntiva umana con gel di fibrina sarebbe una strategia promettente per aumentare il numero di cellule progenitrici dei fotorecettori e promuovere l'angiogenesi involontaria necessaria per la riparazione e la rigenerazione dello strato retinico.
L'accumulo di ferro, l'esaurimento del glutatione e la perossidazione lipidica devono verificarsi simultaneamente durante la ferroptosi e sono eventi che si amplificano a vicenda.La ferroptosi è una forma di necrosi regolata scoperta di recente che coinvolge la perossidazione lipidica ferro-dipendente. Il modo in cui le cellule muoiono una volta attivata la ferroptosi rimane poco chiaro. Si ipotizza che la ferroptosi richieda tre eventi critici: (1) accumulo di ferro redox-attivo, (2) deplezione di glutatione e (3) perossidazione lipidica. Si propone che questi tre eventi debbano svolgersi contemporaneamente perché fermare qualsiasi evento critico ferma anche la ferroptosi. Questi eventi sono ipotizzati per amplificare in gravità attraverso circuiti di feedback positivi. La causa della morte nella ferroptosi è quindi la combinazione sinergica di deplezione antiossidante, tossicità del ferro, e denaturazione della membrana. Viene discussa la rilevanza di questi circuiti di feedback per il cancro e le terapie neurodegenerative.
Un metodo di somministrazione preferenziale per studiare l'effetto diretto del blocco neuromuscolare degli anestetici inalati sul muscolo scheletrico.Gli anestetici inalati possono potenziare l'effetto del bloccante neuromuscolare, ma se Gli anestetici inalati come il sevoflurano hanno un effetto diretto sulla contrattilità del muscolo scheletrico non è noto. Il blocco selettivo del muscolo scheletrico può prevenire l'effetto di interferenza del sistema nervoso centrale. Quindi abbiamo deciso di valutare un'applicazione locale del bloccante neuromuscolare (NMB) atracurio per prevenire l'effetto generale sul muscolo scheletrico. Nella parte 1, le concentrazioni minime alveolari (MAC) di sevoflurano (un anestetico inalato) di 1,0, 1,5 e 2,0 sarebbero applicate in successione. La funzione neuromuscolare è stata valutata ad ogni MAC. Nella parte 2, i pazienti sono randomizzati in quattro gruppi : gruppo 1 (propofol+NMB, sevoflurano 0 MAC) e gruppi da 2 a 4 (NMB+sevoflurano 1,0, 1,5 e 2,0 MAC rispettivamente). Nel gruppo 1, i pazienti sono stati anestetizzati con propofol, quindi 0,01 mg/kg di atracurio sono stati iniettati nel braccio testato per via endovenosa dopo che il flusso sanguigno arterioso è stato bloccato utilizzando un laccio emostatico. Per gli altri 3 gruppi, i pazienti hanno inalato 1,0 MAC, 1,5 MAC o 2,0 MAC di sevoflurano. Quindi è stato iniettato 0,01 mg/kg di atracurio. La funzione neuromuscolare è stata registrata per i 4 gruppi. La funzione neuromuscolare è stata valutata mediante misurazione dell'acceleromiografia delle risposte evocate agli stimoli del treno di quattro (TOF) (2 Hz per 2 secondi applicati ogni 12 secondi) all'adduttore del pollice utilizzando un monitor di trasmissione neuromuscolare TOF-Guard™. Se provata, la nostra ipotesi dimostrerebbe che gli anestetici inalati non hanno alcun effetto diretto sulla contrattilità ma solo aumentando la sensibilità del muscolo scheletrico all'NMB.
Un nuovo metodo in vivo per ritardare la progressione della degenerazione del disco intervertebrale attraverso la stimolazione delle cellule staminali endogene con simvastatina.La malattia degenerativa del disco è un problema mondiale, tuttavia, il trattamento conservativo e il trattamento chirurgico possono alleviare solo in parte i sintomi, ma non hanno effetto terapeutico sul disco intervertebrale degenerato (IVD) stesso. L'uso del trapianto di cellule staminali è diventato uno dei trattamenti più popolari. Con la graduale comprensione dell'endogeno meccanismo di migrazione e movimento delle cellule staminali in vivo, le cellule staminali endogene IVD possono essere attivate per riparare e ricostruire l'IVD degenerato Le cellule staminali mensenchimali del nucleo polposo mostrano un'attività biologica più potente nell'ambiente ipossico dell'IVD Il fattore inducibile dall'ipossia può regolare l'energia metabolismo delle cellule IVD attivando la via del trasportatore del glucosio 1. La simvastatina può migliorare l'effetto terapeutico di molti tipi di ce lls aumentando il numero e la funzione della cellula staminale. Qui postuliamo che la simvastatina può regolare la differenziazione delle cellule staminali mensenchimali del nucleo polposo in cellule del nucleo polposo promuovendo l'espressione del fattore inducibile dall'ipossia per riparare e ricostruire l'IVD degenerata.
Considerazioni etiche nella fornitura di un esoscheletro per arti superiori per pazienti con ictus.Il sistema sanitario deve affrontare nuove e avanzate tecnologie mediche in grado di migliorare la qualità della vita dei pazienti sostituendo le funzioni perse o diminuite. Nei pazienti con ictus, le disabilità che seguono le lesioni cerebrali possono compromettere le attività quotidiane obbligatorie di una vita indipendente. Queste attività dipendono principalmente dalla funzione dell'arto superiore del paziente in modo che può svolgere la maggior parte delle attività comuni associate a una vita normale. Pertanto, un esoscheletro per arto superiore per pazienti con ictus può contribuire ad un reale miglioramento della qualità della loro vita. I problemi etici che devono essere considerati sono legati al corretto adattamento le competenze dell'arto superiore al fine di soddisfare le aspettative del paziente, ma entro limiti fisiologici. Il dibattito sui dispositivi medici dedicati alla neuroriabilitazione è al centro del dibattito utilizzati sulla loro capacità di essere utili alla vita del paziente, tenendo lontani danni, ingiustizie e rischi.
La tomografia computerizzata a perfusione degli aneurismi dell'aorta addominale può essere utile per la stima del rischio di rottura specifico del paziente.L'aneurisma dell'aorta addominale (AAA) continua a rappresentare un causa significativa di mortalità inattesa nei paesi sviluppati con la sua incidenza in costante aumento. L'indicazione della riparazione chirurgica elettiva è attualmente basata su criteri di diametro massimo e tasso di crescita che rappresentano una semplificazione eccessiva della Legge di Laplace che afferma che lo stress esercitato in un cilindro o sfera è proporzionale al suo raggio. Questi criteri non riescono a catturare la complessa fisiopatologia della malattia aneurismatica, quindi spesso portando a imprecisioni terapeutiche (trattamento di grandi AAA con un rischio effettivo di rottura molto basso mentre si osservano quelli più piccoli con un rischio molto maggiore). principalmente un processo degenerativo che porta alla perdita dell'integrità strutturale della parete aortica malata che non può trattenere le sollecitazioni dovute al sistema pressurizzazione del microfono. Inoltre, è stato dimostrato che la degenerazione della parete aortica è un fenomeno localizzato e la rottura dipende dal confronto puntuale di forza e stress piuttosto che da un indebolimento globale della parete aortica. Studi meccanici ex-vivo hanno correlato l'ipossia della parete vasale alla perdita di resistenza strutturale e alla ridotta resistenza della parete. Pertanto, un modulo per catturare la variazione in vivo dell'apporto ematico della parete aortica e dell'ossigenazione sarebbe utile per la valutazione del rischio di rottura dell'AAA. La tomografia computerizzata a perfusione (PCT) rappresenta una nuova tecnica che è già stata utilizzata per stimare la vascolarizzazione dei tessuti in diverse condizioni cliniche, ma non nelle malattie aneurismatiche. Ipotizziamo che la PCT possa essere utilizzata come strumento aggiuntivo durante la diagnostica AAA per valutare l'ossigenazione della parete aortica in vivo, fornendo quindi un possibile mezzo per identificare i punti deboli che rendono la lesione suscettibile di rottura.
Prevalenza del bruxismo notturno e del bruxismo sveglio in diversi profili cronotipici: ipotesi di associazione.Il sonno (SB) e il bruxismo sveglio (AB) riconoscono un eziologia multifattoriale e hanno una relazione con diversi fattori psicologici I disturbi psicologici sono stati recentemente associati anche al cronotipo, che è la propensione di un individuo ad essere particolarmente attivo in un determinato momento durante un periodo di 24 ore. due profili estremi sono gli individui mattinieri e serali. A causa della relazione che sia il cronotipo che il bruxismo hanno con fattori psicologici e il fatto che svolgere compiti non compatibili con il cronotipo può innescare stress, questa recensione presenta l'ipotesi che la prevalenza di SB e AB possa differiscono con i vari profili cronotipici. Nuove prospettive per lo studio dell'eziologia del bruxismo possono emergere dalle indagini sul tema.
Inibizione del VEGF come possibile terapia nei pazienti con spondiloartrite: mirare al rimodellamento osseo.La spondiloartrite si riferisce a un gruppo di malattie reumatiche infiammatorie croniche che colpiscono prevalentemente lo scheletro assiale , causando dolore e rigidità. L'osso umano è un organo altamente dinamico che interagisce con un'ampia gamma di cellule e tessuti. Il processo di rimodellamento osseo si basa su un delicato equilibrio tra formazione ossea e riassorbimento osseo, orchestrato da osteoblasti e osteoclasti. Interruzione di questo equilibrio omeostatico di la rimozione e la sostituzione dell'osso possono manifestarsi come nuova formazione ossea inappropriata riscontrata nella spondiloartrite. Ipotizziamo che il VEGF possa promuovere il rimodellamento osseo, stimolare l'angiogenesi e l'attività sia osteoclastica che osteoblastica. L'anti VEGF può essere testato come terapia dedicata per prevenire il rimodellamento osseo nei pazienti con spondiloartrite , vale a dire in caso di malattia aggressiva. Il rimodellamento osseo potrebbe essere monitorato utilizzando [18F]Fluorid e scansione PET.
Alto angolo di inclinazione del menisco come fattore di rischio per l'estrusione dell'allotrapianto meniscale.L'estrusione dell'innesto meniscale è ancora un problema irrisolto che colpisce la maggior parte dei pazienti dopo un menisco trapianto. Nonostante i progressi nelle tecniche chirurgiche, insieme ai metodi migliorati per il dimensionamento di un allotrapianto meniscale, il successo è osservato solo fino al 75% dei pazienti dopo aver subito un trapianto di menisco allotrapianto. Poiché un'estrusione meniscale è associata a un deterioramento della cartilagine e la progressione dell'osteoartrite c'è un grande interesse su come prevenire questo fenomeno. Il fattore cruciale per la minimizzazione di un'estrusione di un allotrapianto meniscale è la perfetta corrispondenza dell'impianto. La maggior parte dei metodi per il dimensionamento di un allotrapianto meniscale si concentra solo sulla valutazione della lunghezza e della larghezza del menisco. Anche se ci sono alcune prove che vi è una relazione tra la forma del menisco in un piano di sezione trasversale e il menisco ex trusione, nessuno dei metodi di pianificazione non tiene conto di questo fattore. Sebbene vi sia una grande variabilità delle forme del menisco nella sezione trasversale, ipotizziamo che tenendo conto della pendenza del menisco durante la pianificazione chirurgica, oltre a eseguire le corrette regolazioni di questo particolare parametro, possiamo diminuire il rischio di un'estrusione di allotrapianto meniscale.
Morire per amore: la degenerazione perimenopausale del microbioma vaginale guida la trasformazione infiammatoria-maligna cronica dell'iperplasia prostatica benigna in adenocarcinoma prostatico.Il carcinoma prostatico è il secondo il cancro più comune nei maschi ed è così comune da diventare quasi oloendemico con l'avanzare dell'età. La recente dimostrazione che, lungi dall'essere benigna, l'ipertrofia prostatica "benigna" è una probabile reazione della prostata a un'infezione cronica del tratto genitale inferiore non trattata, e che questa infiammazione cronica è probabilmente il solito precursore della frequente insorgenza di carcinoma prostatico ha implicazioni di vasta portata. La fonte ovvia per lo stimolo infiammatorio cronico nella prostata è il microbiota genitale femminile inferiore drasticamente alterato documentato associato alla menopausa. Quindi l'ipotesi principale è che il cancro alla prostata può insorgere a causa di infezione cronica e infiammazione della ghiandola prostatica conseguente all'al microbioma del tratto genitale femminile in menopausa. Ciò ha implicazioni per i test e la diagnosi, il trattamento, la salute della popolazione e le pratiche di igiene personale. Suggerisce che la dispareunia maschile, sebbene quasi mai riscontrata nella pratica clinica, può in effetti essere relativamente comune nei maschi più anziani, e in particolare se diagnosticata, rappresenta un'opportunità critica di intervento terapeutico per interrompere l'infiammazione cronica - trasformazione e progressione del cancro che è stata ben documentato in altri tessuti. Implica che l'applicazione coordinata del sequenziamento di prossima generazione al microbioma dei tratti genitali inferiori di coppie maschili e femminili, incluso il liquido seminale, avrà sia applicazioni di ricerca per esplorare ulteriormente questa sequenza, sia trovare applicazione come potenziale screening a livello di popolazione procedura come viene attualmente eseguita per lo screening cervicale "Thin Prep" per il papillomavirus umano nelle femmine. Inoltre, questa intuizione apre nuove opportunità di chemiointervento e chemioprevenzione per questa importante progressione clinicopatologica. Queste considerazioni danno origine all'eccitante possibilità che la malignità prostatica possa essere prevenuta con vari metodi di igiene locale nella partner femminile o con qualche metodo antibatterico nei maschi. Poiché è probabile che l'applicazione a lungo termine degli antibiotici orali sia di efficacia limitata, ciò indica la necessità di nuove soluzioni antimicrobiche.
Indagare l'effetto del trauma esterno attraverso un approccio di modellizzazione del sistema dinamico per raggruppare la causalità nello sviluppo dell'ulcera del piede diabetico.Il diabete e le sue complicanze associate sono realizzate come una delle condizioni mediche più difficili che minaccia più di 29 milioni di persone solo negli Stati Uniti. Le previsioni suggeriscono una sofferenza di oltre mezzo miliardo in tutto il mondo entro il 2030. Tra tutte le complicanze diabetiche, l'ulcera del piede diabetico (DFU) ha attirato molte indagini scientifiche a portare a una migliore gestione di questa malattia. In questo articolo, viene adottata una metodologia di pensiero sistemico per indagare la natura dinamica dell'ulcerazione. Il diagramma del ciclo causale come strumento viene utilizzato per illustrare le relazioni e le interrelazioni ben studiate tra le cause dell'ulcerazione. DFU. Il risultato della valutazione della causalità del clustering suggerisce un circolo vizioso che collega il trauma esterno al callo. Di conseguenza viene presentata un'ipotesi che localizza develo pment dell'ulcerazione del piede considerando la distribuzione dello stress normale e di taglio. Specifica che le forze normali e tangenziali, in quanto principali rappresentanti del trauma esterno, svolgono il ruolo più importante nell'ulcerazione del piede. La valutazione di questa ipotesi suggerisce il significato delle informazioni relative allo stress sia normale che di taglio per la gestione della DFU. I risultati discutono anche come questi due reagiscono in diverse posizioni del piede come la testa metatarsale, il tallone e l'alluce. I risultati di questo studio possono facilitare l'affrontare la complessità del problema DFU e la ricerca di misure di mitigazione costruttive. Inoltre portano allo sviluppo di una metodologia più promettente per la gestione della DFU, compresa una prognosi migliore, la progettazione di protesi e solette per la DFU e raccomandazioni per la cura del paziente.
Potenziale utilità dei parametri diastolici misurati dall'ecocardiografia con imaging di ceppo nella previsione precoce della cardiotossicità indotta dalla chemioterapia.Negli ultimi decenni, la chemioterapia è aumentata in modo significativo la prognosi complessiva e la sopravvivenza di diversi pazienti con diagnosi di cancro. Tuttavia, l'utilità di alcuni agenti chemioterapici è stata ostacolata da una cardiotossicità collaterale dose-dipendente. Ad oggi, sebbene ampi sforzi siano stati diretti alla diagnosi precoce della tossicità subclinica nei pazienti trattati con questi farmaci, non è chiaro quale approccio sarebbe il migliore per prevenire la cardiotossicità indotta dalla chemioterapia (CIC). Per molti anni, l'ecocardiografia convenzionale è stata la modalità di imaging non invasiva preferita per monitorare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nei pazienti sottoposti a chemioterapia Sfortunatamente, una riduzione significativa della FEVS non viene riconosciuta precocemente dopo m. indotta da chemioterapia danno del miocardio. Inoltre, il riconoscimento ritardato è stato associato a scarso potenziale di recupero e scarsi risultati clinici. Pertanto, vi è un'esigenza critica di identificare parametri precoci e affidabili del danno subclinico. L'imaging della deformazione miocardica, noto anche come ecocardiografia con imaging di deformazione (SIE), sta diventando prontamente disponibile per l'ecocardiografia di routine avanzata e ha mostrato valore nel rilevare la disfunzione ventricolare subclinica in diversi scenari clinici. Anomalie nei parametri di deformazione sistolica sono state identificate come manifestazioni precoci, ma le proprietà diastoliche del ventricolo sinistro rimangono meno ben definite. Ipotizziamo che l'insorgenza e la progressione della cardiotossicità non solo dovrebbero disturbare le curve di deformazione della contrazione miocardica, ma anche il rilassamento. Quindi, SIE può rilevare sottili cambiamenti del miocardio nella diastole che potrebbero essere di potenziale beneficio nella previsione precoce di CIC. Se questa premessa si dimostra corretta, l'uso di un protocollo di imaging ecocardiografico avanzato standardizzato che utilizza sia l'imaging sistolico che diastolico si dimostrerà un potente strumento non invasivo come linea di base e follow-up di questi pazienti. Inoltre, favorirà lo sviluppo di strategie di screening più efficaci nelle popolazioni sopravvissute al cancro a rischio o identificherà il momento migliore per iniziare la terapia cardioprotettiva per prevenire la CIC. Inoltre, questa esperienza potrebbe essere estrapolata ad altra popolazione di pazienti non oncologici che necessitano di uno strumento di sorveglianza per riconoscere precocemente il danno cardiaco secondario all'uso di farmaci cardiotossici.
L'attacco viremico spiega la teoria del doppio colpo del morbo di Parkinson.La teoria del doppio colpo del morbo di Parkinson propone che un agente patogeno trasportato dall'aria attacca sia il sistema nervoso olfattivo che quello enterico per avviare la patologia di Lewy, portando gradualmente a devastanti processi neurodegenerativi all'interno del cervello. Sulla base della letteratura pubblicata, questo articolo propone un'ipotesi che i virus con potenziale viremico possano attaccare contemporaneamente entrambi questi sistemi nervosi tramite viremia a causa alla mancanza di una barriera emato-nervosa in questi tessuti, spiegando così la teoria del doppio colpo. Comprendere i meccanismi precisi alla base della neuropatologia faciliterà lo sviluppo di migliori strategie profilattiche e di intervento precoce contro il morbo di Parkinson.
Una nuova proposta per lo screening dei difetti della funzionalità piastrinica utilizzando un analizzatore ematologico.In questo articolo proponiamo un nuovo metodo per lo screening delle trombopatie congenite utilizzando un analizzatore ematologico. Questo metodo è un miglioramento del principio del rapporto di conta piastrinica che utilizza un contatore di impedenza per cercare una diminuzione della conta piastrinica libera dopo l'aggiunta di agonista piastrinico al sangue intero. Suggeriamo di utilizzare nuovi parametri piastrinici forniti da un analizzatore ematologico ottico come ADVIA 2120i (Siemens Healthcare Diagnostics) per ricercare cambiamenti morfologici e strutturali delle piastrine che si suppone riflettano l'attivazione piastrinica nelle piastrine normali dopo l'aggiunta di un agonista.
Ipotesi ipocapnica della malattia di Leigh.) è trasmessa dall'adenil ciclasi solubile (sAC) attraverso la modalità cAMP dipendente. Il processo può avviare lesioni cerebrali (necrosi , apoptosi, ipervascolarizzazione) nelle cellule carenti di OXPHOS che risiedono nell'area LS del cervello. Il messaggio principale dell'articolo è che non è la deplezione di ATP ma l'alcalinizzazione intracellulare (e/o l'iperossia. ) che sembrano essere la causa della LS Il documento include suggerimenti riguardanti la metodologia per ulteriori ricerche sul meccanismo LS e per la strategia terapeutica.
Autoricorrenza Fermi-Pasta-Ulam nella descrizione dell'attività elettrica del cuore.Gli autori hanno proposto e descritto matematicamente un modello di nuovo tipo della ricorrenza di Fermi-Pasta-Ulam (l'autoricorrenza della FPU) e ipotizzato un'adeguata descrizione della dinamica elettrica del cuore all'interno del fenomeno osservato. la forma di un elettrocardiogramma (ECG) è stata ottenuta da uno studio su un modello computerizzato. Le soluzioni del modello sotto forma di ricorrenza automatica FPU - spettro di Fourier ECG sono state valutate per la resistenza ai disturbi esterni sotto forma di effetti casuali, nonché perturbazioni periodiche ad una frequenza prossima al battito cardiaco di circa 1 Hz. Inoltre, al fine di simulare la dinamica del modello di infarto del miocardio, studiato l'effetto della superficie del miocardio sulla stabilità e sha pe della ricorrenza automatica - spettro ECG. È stato riscontrato che gli intensi impatti periodici di disturbo esterni a una frequenza di circa 1Hz portano a una forte ricorrenza automatica della forma dello spettro di disturbo FPU - struttura ECG. Inoltre, la diminuzione della superficie del miocardio del 50% nel modello ha portato alla distruzione delle strutture dell'autoricorrenza - ECG, che corrisponde allo stato del miocardio atriale. I modelli di ricerca hanno rivelato una base ipotetica della malattia coronarica sotto forma di aumento dell'energia dello spettro armonico ad alta frequenza dell'autoricorrenza riducendo l'energia dello spettro armonico a bassa frequenza dell'autoricorrenza, che alla fine porta a una forte diminuzione nella contrattilità miocardica. Per testare l'ipotesi sono stati studiati più di 20.000 ECG sia di persone sane che di pazienti con malattie cardiovascolari. Come risultato di questi studi, è stato riscontrato che la dinamica dell'attività elettrica del normale funzionamento del cuore può essere interpretata dalla visualizzazione del rilevato dagli autori l'autoricorrenza FPU e la malattia coronarica è una violazione del rapporto energetico tra le armoniche a bassa e alta frequenza dello spettro di Fourier di ricorrenza automatica della FPU uguale allo spettro dell'ECG. Quindi, l'ipotesi è stata confermata.
Trattamento del melasma: un nuovo approccio che utilizza un agente topico che contiene un anti-estrogeno e un inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare.Il melasma è una malattia acquisita della pigmentazione che si presenta con un oscuramento simmetrico asintomatico del viso. La patogenesi di questa condizione è multifattoriale e influenzata da diversi fattori tra cui gli ormoni sessuali femminili, la predisposizione genetica e l'esposizione alla luce ultravioletta. La gestione del melasma è solitamente diretta a più di una delle cause fattori eziologici e spesso incorpora una combinazione di agenti topici, con o senza l'aggiunta di modalità fisiche. Estrogeni e angiogenesi sono fattori significativi nell'eziologia del melasma. Un'utile aggiunta all'armentarium terapeutico per il trattamento del melasma includerebbe un agente topico che potrebbe avere effetto entrambi questi fattori causali. In particolare, un preparato topico costituito da un anti-estrogeno e da un endoteliale vascolare gr owth fattore inibitore raggiungerebbe questo obiettivo. Candidati adatti che prendono di mira i recettori degli estrogeni e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare sono attualmente utilizzati in oncologia medica come agenti antineoplastici sistemici. L'anti-estrogeno potrebbe essere un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (come tamoxifene o raloxifene) o un inibitore dell'aromatasi (come anastrozolo o letrozolo o exemestane). L'inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare sarebbe bevacizumab. In conclusione, una nuova terapia topica per il melasma combinerebbe un anti-estrogeno e un inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare.
Trattamento del carcinoma laringeo avanzato e qualità della vita. Revisione sistematica.L'obiettivo era il confronto della qualità della vita nei pazienti con carcinoma laringeo avanzato trattati con conservazione dell'organo rispetto al trattamento chirurgico. Abbiamo eseguito una revisione sistematica nei database MedLine, EMBASE e PubMed (2014 1991) e Web of Science (2012 - 2014). I termini di ricerca erano: cancro della laringe, conservazione degli organi, chemioterapia, laringectomia , risultati del trattamento e qualità della vita. Sono stati inclusi revisioni sistematiche, meta-analisi, rapporti di valutazione delle tecnologie sanitarie e studi comparativi con il gruppo di controllo, pubblicati in spagnolo, francese o inglese. La selezione e la valutazione della qualità è stata effettuata da due ricercatori. I criteri della Cochrane Collaboration sono stati utilizzati per valutare il rischio di bias e Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) per il livello di evidenza. Dei 208 studi identificati nella ricerca, tre sono stati inclusi un sperimentazione clinica e due studi osservazionali, con un totale di 211 pazienti. La qualità e il livello di evidenza erano bassi. I risultati sono stati contraddittori, a volte hanno favorito la chirurgia e in altre occasioni la chemioterapia, ma in generale non c'erano differenze statistiche tra i trattamenti. Gli studi erano eterogenei, con metodologia diversa, sottodimensionati, limitazioni di qualità con alto rischio di bias e utilizzo di diverse scale di misurazione. Non ci sono abbastanza studi sulla qualità per stabilire differenze nella qualità della vita nei pazienti con carcinoma laringeo avanzato in base al trattamento ricevuto.
Accuratezza dei risultati clinici, di laboratorio e di tomografia computerizzata per identificare lesioni del viscere cavo in pazienti con trauma contusivo con fluido libero intraperitoneale inspiegabile senza lesioni di organi solidi.Abbiamo cercato di definire l'accuratezza dei risultati per la rilevazione di lesioni da viscere cavo (HVI) in pazienti con trauma addominale chiuso (BAT) e fluido libero intraperitoneale inspiegabile senza lesioni di organi solidi (UIPFFWSOI). Abbiamo esaminato tutti i pazienti emodinamicamente stabili consecutivi che presentavano un centro traumatologico di cura quaternaria che ha avuto una tomografia computerizzata addominale (TC) per BAT e UIPFFWSOI (gennaio 2007-dicembre 2014). Dei 3796 pazienti identificati durante il periodo di studio, 39 si sono presentati con UIPFFWSOI. Quindici sono stati sottoposti a laparotomia terapeutica. Segno delle cinture di sicurezza ( +LR si avvicina all'infinito), peritonite diffusa (+LR si avvicina all'infinito), numero di tagli TC con fluido (statistica c = 0.65) e pH arterioso inferiore alla presentazione (statistica c = 0.62) erano più predittivi di HVI. I pazienti operati entro 24 h hanno avuto degenze più brevi rispetto a quelli operati successivamente (mediana 9 contro 14 giorni, p = 0,03). I nostri risultati suggeriscono che l'esame clinico e le misurazioni del volume del fluido intraperitoneale possono aiutare a identificare gli HVI nei pazienti con BAT.
"Il LINX mancante" per la malattia da reflusso gastroesofageo: video sulle tecniche operative per la procedura di aumento dello sfintere magnetico Linx.Nel 2012 la FDA ha approvato un dispositivo di aumento dello sfintere magnetico (MSA) (LINX, Torax Medical, Inc) per il posizionamento intorno allo sfintere esofageo inferiore come approccio alternativo alla fundoplicatio per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Questa è una procedura relativamente nuova e non c'è una familiarità diffusa con il indicazioni standard e tecniche di posizionamento del dispositivo. Presentiamo due video operativi per evidenziare la tecnica chirurgica standard e i punti tecnici necessari per il posizionamento di successo di LINX. Il primo sarà il posizionamento in un contesto di indicazioni standard di GERD non complicato senza ernia iatale. Il secondo sarà il posizionamento con anatomia complicata a causa di alterazioni da precedente chirurgia gastrica e un'ernia iatale La nostra esperienza ha rivelato che il dispositivo LINX può essere posizionato in modo sicuro in pati enti con anatomia normale o significativamente alterata, ma richiede l'adesione a diversi principi chiave e punti tecnici. Questa procedura offre una nuova opzione che è anatomicamente e fisiologicamente unica rispetto alla fundoplicatio standard e che offre un controllo altamente efficace della GERD con un approccio meno invasivo.
La velocità media e la velocità sistolica di picco possono aiutare a determinare il priapismo ischemico e non ischemico.Per determinare le caratteristiche della forma d'onda di soglia all'ecografia Doppler (DUS) per distinguere tra priapismo ischemico e non ischemico Cinquantadue pazienti sono stati classificati in tipi "ischemico" e "non-ischemico" in base ai risultati clinici ed ematici: 10 pazienti con priapismo non ischemico; 20 con ischemico priapismo prima del posizionamento dello shunt chirurgico e 22 con priapismo ischemico dopo il posizionamento dello shunt chirurgico. Sono stati analizzati i tracciati DUS: sono stati calcolati la velocità sistolica di picco (PSV) e la velocità media (MV). Sono stati ottenuti campioni istologici al momento dell'intervento. Tre gruppi di risultati clinici sono stati definito: (1) normale, (2) uso regolare della farmacostimolazione e (3) disfunzione refrattaria/impianto del pene. Tutti i casi di priapismo non ischemico avevano un PSV >50 cm/s e tutti tranne uno avevano un MV di >6. 5 cm/s. Nei casi ischemici preoperatori, tutti gli uomini avevano PSV <50 cm/s e MV <6,5 cm/s. In questo gruppo sono stati osservati due modelli di flusso: PSV <25 cm/s in tutti gli uomini scansionati prima dell'aspirazione dell'ago; e in 6/14 dopo l'aspirazione dell'ago, un modello ad alta velocità/alta resistenza (basso afflusso netto), con flussi sistolici di picco >22 cm/s ma inversione diastolica. Nel priapismo ischemico post-chirurgico, i parametri di flusso si sovrapponevano al gruppo non ischemico. PSV/MV non ha predetto l'esito clinico o l'istologia. Nella presente coorte, PSV <50 cm/s e MV <6,5 cm/s erano predittivi di priapismo ischemico (pre-shunt; p<0.01). I pazienti con priapismo ischemico possono mostrare PSV >22 cm/s, ma hanno inversione diastolica e quindi bassa perfusione netta. Dopo lo shunt, i risultati della DUS erano estremamente variabili e non prevedevano l'istologia o l'esito clinico.
Disturbo da deficit di attenzione/iperattività.Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è un disturbo dello sviluppo dell'infanzia comune, precoce e persistente e adolescenza, con una prevalenza di circa il 5%. Questo articolo si basa su pubblicazioni recuperate da una ricerca selettiva in PubMed con particolare attenzione alle linee guida pertinenti e alle revisioni sistematiche. Almeno il 75% dei bambini e degli adolescenti affetti sviluppa un disturbo in comorbilità, che impedisce diagnosi e trattamento e peggiora la prognosi. L'eziologia dell'ADHD è complessa ed eterogenea, coinvolgendo una componente genetica importante e diverse alterazioni neurobiologiche. Anche i fattori ambientali prenatali sembrano elevare il rischio di ADHD. I pilastri del trattamento sono la psicoeducazione, la terapia comportamentale e la psicoattività farmaci, che generalmente hanno solo effetti collaterali lievi, come insonnia o diminuzione dell'appetito. L'indicazione al trattamento nel singolo caso si basa sulla gravità, comorb identità, precedenti tentativi terapeutici e condizioni quadro familiari, sociali ed educative. La ricerca traslazionale è necessaria per chiarire l'eziologia dell'ADHD. Gli studi epidemiologici pubblicati dal 1987 non rivelano alcun aumento della prevalenza dell'ADHD tra bambini e adolescenti. Una diagnosi migliore richiede un approccio al trattamento basato sull'evidenza e adattato alle esigenze.
ADHD in Germania: tendenze nella diagnosi e farmacoterapia.Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) a volte persiste nell'età adulta. Non ci sono stati studi dalla Germania fino ad oggi sulla diagnosi e il trattamento dell'ADHD nel corso della vita dei pazienti, in particolare durante il passaggio dall'adolescenza alla prima età adulta. Abbiamo utilizzato i dati di routine a livello nazionale del fondo di assicurazione sanitaria AOK per determinare la frequenza dell'ADHD diagnosi e prescrizioni di farmaci per l'ADHD. Abbiamo inoltre analizzato la cura di una coorte di transizione di pazienti con ADHD inizialmente di 15 anni per un periodo di sei anni. Dal 2009 al 2014, la prevalenza di una diagnosi di ADHD è aumentata dal 5,0% al 6,1% nelle persone di età compresa tra 0 e 17 anni (con un massimo del 13,9% nei ragazzi di 9 anni) e dallo 0,2% allo 0,4% nelle persone di età compresa tra 18 e 69 anni La quantità di farmaci per l'ADHD prescritta agli adulti con ADHD è aumentata nel tempo, mentre l'importo prescrive d a bambini e adolescenti è diminuito. Il metilfenidato era il farmaco più comunemente prescritto, seguito da atomoxetina e lisdexamfetamina. Solo il 31,2% dei pazienti nella coorte di transizione portava ancora la diagnosi di ADHD alla fine del periodo di sei anni, all'età di 21 anni. La percentuale di pazienti che assumevano farmaci per l'ADHD in questo gruppo è scesa dal 51,8% all'età di 15 anni al 6,6% all'età di 21 anni. La prevalenza amministrativa di una diagnosi di ADHD tra gli adulti e il grado di uso di farmaci per l'ADHD da parte degli adulti sono aumentati negli ultimi anni. Questo può essere interpretato come un'indicazione della sensibilizzazione di medici e pazienti alla possibilità di ADHD adulto. Tuttavia, la prevalenza dell'ADHD diagnosticato rimane inferiore alla prevalenza rivelata dagli studi epidemiologici. Ciò potrebbe indicare che gli adulti con ADHD sono attualmente sottodiagnosticati e sottotrattati. Il basso tasso di utilizzo dei farmaci per l'ADHD tra gli adolescenti con ADHD che sono sull'orlo dell'età adulta ci porta a chiederci se sia necessario sviluppare concetti di transizione specifici per questa fascia di età.
Test cutaneo alla tubercolina e test di rilascio di interferone gamma tra le persone assicurate privatamente negli Stati Uniti.Per descrivere il test cutaneo alla tubercolina (TST) e l'interferone -gamma release assay (IGRA) (vale a dire QuantiFERON®-TB [QFT] e T-SPOT®. TB [T-SPOT]) utilizzato tra le persone assicurate privatamente negli Stati Uniti per un periodo di 15 anni. Abbiamo utilizzato le procedure correnti i codici terminologia (CPT) per il TST e gli IGRA per estrarre le richieste di ricovero ambulatoriale (2000-2014) e l'utilizzo determinato (indennizzi/100 000). Il test χ2 per l'andamento delle proporzioni è stato utilizzato per descrivere le tendenze di utilizzo per determinati periodi. era il test dominante (>80%) in ogni anno. La pubblicazione delle linee guida ha preceduto l'assegnazione dei codici QFT e T-SPOT CPT di 1 anno (2006 per QFT; 2011 per T-SPOT). L'utilizzo di QFT è stato maggiore (P < 0,01) rispetto a T-SPOT in ogni anno. L'aumento medio annuo nell'uso di QFT è stato superiore a quello di T-SPOT (35 vs. 3,8/100 000), e tanto più quando il periodo analitico era 2011- 2014 (65 contro 38/100 000). Tuttavia, durante quel periodo di 4 anni (2011-2014), l'uso di TST ha avuto una tendenza al ribasso, con una diminuzione media annua di 28/100 000. La percentuale annuale di iscritti al test variava dall'1,1% all'1,5%. Questi risultati suggeriscono un graduale passaggio dall'uso del TST ai nuovi IGRA. Studi futuri possono valutare la misura, se del caso, in cui il passaggio dall'uso del TST agli IGRA si è evoluto nel tempo.
H Spettroscopia NMR con rotazione ad angolo magico ad alta risoluzione (HR-MAS).La rotazione ad angolo magico ad alta risoluzione (HR-MAS) è un NMR tecnica che fornisce l'accesso a spettri 1H NMR di tipo liquido ben risolti di campioni semisolidi Pertanto, la spettroscopia 1H HR-MAS NMR è diventata uno strumento importante per l'analisi diretta di campioni biologici come tessuti e cellule in un modo per lo più non distruttivo Qui, ci concentriamo sull'applicazione di HR-MAS NMR combinata con metodi statistici multivariati utilizzati per il profilo metabolico delle cellule e in particolare per lo studio delle risposte metaboliche cellulari all'esposizione a farmaci. I principi di HR-MAS e l'approccio metabolomico sono brevemente descritto. A titolo di esempio, viene presentato uno studio sulla risposta metabolica di diversi tipi di cellule al trattamento con un metallaprismo di rutenio esacationico altamente citotossico come potenziale farmaco antitumorale. Si suggerisce che metaboliti e vie metaboliche specifici siano associati a la risposta cellulare. Lo studio dimostra il potenziale della metabolomica HR-MAS applicata alle cellule per affrontare i processi intracellulari coinvolti nel trattamento con farmaci organometallici.
Farmaci anticancro a base di metalli di transizione mirati agli acidi nucleici: un'indagine spettrometrica di massa tandem.La ricerca di farmaci efficaci contro i tumori resistenti al cisplatino ha portato a un gran numero di composti organometallici che vengono valutati per la loro attività antiproliferativa. Tra i candidati più promettenti ci sono i metalloceni piegati basati su vari ioni e ligandi di metalli di transizione. La delucidazione delle caratteristiche strutturali e la caratterizzazione dell'interazione di un farmaco candidato con il suo bersaglio richiedono accurate e strumenti analitici sensibili. La spettrometria di massa tandem viene applicata allo studio dei siti di addotto e dei modelli di legame dei metallofarmaci legati a oligonucleotidi a filamento singolo e acidi nucleici di ordine superiore. I risultati rivelano le specificità di legame dei diversi metallofarmaci e dimostrano l'influenza che esercitano sulle vie di dissociazione degli addotti in fase gassosa.
Approcci spettroscopici al monitoraggio dei farmaci a base di metalli nelle cellule e nei tessuti.Farmaci a base di metalli con nuovi bersagli e modalità d'azione vengono sempre più sviluppati man mano che alternative ai classici chemioterapici al platino (ii). I metodi di imaging nelle cellule e nei tessuti tumorali offrono preziose informazioni sul comportamento di questi nuovi complessi; tuttavia, la mappatura della distribuzione di ioni metallici e complessi all'interno degli ambienti cellulari rimane impegnativa. I vantaggi e i limiti di tre modalità di imaging: la fluorescenza a raggi X indotta dalla radiazione di sincrotrone, la spettrometria di massa e la microscopia a fluorescenza sono discussi in questa recensione, con particolare enfasi sul loro uso nell'imaging di farmaci a base di rutenio.
Indagine sulle interazioni non covalenti di complessi metallici con DNA in sistemi privi di cellule.Le interazioni non covalenti di composti metallici con il DNA vanno dal legame elettrostatico semplice e non specifico di un complesso metallico caricato positivamente al riconoscimento selettivo della sequenza di siti di legame del DNA a causa della forma, dimensione, simmetria e complementarità del legame idrogeno di un sistema progettato razionalmente Complessi metallici che riconoscono e prendono di mira specifiche sequenze di DNA o particolari strutture sono di notevole interesse come sonde terapeutiche, diagnostiche o strutturali. Per ottenere informazioni a livello molecolare sulle interazioni complesse DNA-metallo, studi di legame vengono effettuati in sistemi a cellule libere utilizzando DNA isolato o brevi oligonucleotidi. Per questo, una potente cassetta degli attrezzi di spettroscopica complementare e tecniche biofisiche è disponibile Questa recensione si concentra sui metodi spettroscopici applicati più frequentemente: UV/Vis, CD, LD, emissione di fluorescenza e NMR spettroscopia ed ha lo scopo di fornire al lettore una panoramica delle informazioni qualitative e/o quantitative che si possono ottenere. Dopo una breve introduzione alle strutture del DNA e alle interazioni complessi di metalli non covalenti-DNA, verrà discusso ciascun metodo spettroscopico. Nell'ultima sezione verranno descritti alcuni studi selezionati come esempi illustrativi delle potenzialità dei vari metodi spettroscopici.
Approfondimenti meccanicistici sui composti organometallici dell'oro e le loro applicazioni biomediche.L'applicazione dell'oro in medicina può essere fatta risalire a diverse migliaia di anni e Au(i) composti sono stati utilizzati nel trattamento dell'artrite reumatoide fin dal secolo scorso. Recentemente la ricerca sui farmaci a base di oro per un certo numero di malattie umane ha visto una rinascita grazie alle loro modalità d'azione nettamente diverse rispetto ai classici composti chemioterapici al platino. quest'area di ricerca sono stati particolarmente esplorati i complessi organometallici dell'oro, principalmente per la loro maggiore stabilità in condizioni fisiologiche garantita dalla presenza di un legame diretto Au-C. agenti antiprotozoari e anti-HIV In questa recensione una selezione dei principali risultati ottenuti sulla sintesi, proprietà chimiche e attività biologiche di due dei più explo sono riassunte le famiglie rosse di composti organometallici - Au(i) N-carbeni eterociclici (NHC) e composti ciclometallati Au(iii). Vengono discusse anche le loro relazioni struttura-attività e le modalità di azione a livello cellulare, che costituiscono la base per la futura progettazione di farmaci.
Tentativi di suicidio tra gli anziani dell'Asia orientale.Tra il milione di suicidi nel mondo ogni anno, ben il 60% si verifica in Asia. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha riscontrato tassi di suicidio più elevati tra gli anziani nei paesi asiatici rapidamente industrializzati come Cina, Hong Kong, Giappone, Corea del Sud, Malesia e Singapore, rispetto ai tassi corrispondenti di paesi asiatici di recente industrializzazione come Vietnam e Sri Lanka (WHO, 2014). Ad esempio, i tassi di suicidio in Corea del Sud sono stati i più alti al mondo dal 2003 e sono in aumento soprattutto tra le persone anziane (Hong e Knapp, 2014). I tentativi di suicidio e l'età avanzata sono forti predittori di suicidio completato (Szanto et al. , 2002; Simon et al. , 2013) e, in quanto tali, sono importanti nel guidare i nostri sforzi per la prevenzione del suicidio; tuttavia, la maggior parte degli studi epidemiologici si concentra sui suicidi completati in tutte le età piuttosto che sulla comprensione delle ragioni alla base tentativi di suicidio negli anziani popolazioni.
"Non esiste un modo semplice per trovare l'aiuto disponibile." Barriere e facilitatori dell'uso dei servizi tra i caregiver familiari con demenza: uno studio qualitativo." Gli assistenti familiari di persone con demenza hanno bisogni significativi insoddisfatti per quanto riguarda il loro ruolo di caregiver. Nonostante ciò, sono riluttanti a utilizzare i servizi per ridurre il loro onere. Lo scopo di questo studio era esaminare le barriere e i facilitatori di utilizzo del servizio tra i caregiver familiari di persone con demenza Interviste semi-strutturate sono state condotte con 24 caregiver familiari di persone con demenza residenti in comunità. Di questi, 12 erano caregiver partner (4 uomini, 8 donne) e 12 erano caregiver dei figli (2 uomini , 10 donne). Le interviste sono state trascritte e analizzate utilizzando l'analisi tematica. Sono stati identificati sei ostacoli principali e tre facilitatori. Tali ostacoli e facilitatori erano rilevanti in molti tipi di servizi e supporti. Gli ostacoli erano: l'incapacità di trovare informazioni sui servizi o il supporto pertinenti, la scarsa qualità o la sfiducia nei servizi, l'inflessibilità dei servizi, le convinzioni dei caregiver sui loro obblighi nei confronti del ruolo di caregiver e le resistenze dell'assistito. I facilitatori chiave sono stati: avere una buona comunicazione con l'assistito, avere un punto di contatto "esperto" e avere convinzioni sul ruolo di caregiver che ha consentito l'uso dei servizi. Dati i cambiamenti significativi nel sistema dei servizi di assistenza agli anziani, è importante discutere le barriere affrontate dai caregiver familiari delle persone con demenza. Ciò contribuirà allo sviluppo di strategie mirate per affrontare la mancanza di utilizzo dei servizi tra questi caregiver familiari.
Connettività funzionale interemisferica aberrante all'interno della rete in modalità predefinita e sue relazioni con le caratteristiche neurocognitive in APOE cognitivamente normali ε 4 portatori anziani.Rete in modalità predefinita (DMN) è vulnerabile agli effetti del genotipo APOE. Dati i ridotti volumi cerebrali e i cambiamenti cerebrali correlati all'APOE ε4 nei portatori anziani, è meno noto se questi cambiamenti influenzerebbero la connettività funzionale e in quale misura. Questo studio mirava a esaminare la connettività funzionale all'interno di DMN e suo valore diagnostico con alterazioni morfometriche legate all'età considerate. L'analisi di connettività funzionale allo stato di riposo (RSFC) del cervello intero e basata sui semi è stata condotta in portatori di APOE ε 4 cognitivamente normali e non portatori abbinati (N=38 I valori assoluti dei coefficienti di correlazione medi (valori z) sono stati utilizzati come misura della forza di connettività funzionale (FCS) tra le sottoregioni DMN, che sono stati utilizzati anche per stimare i r valore diagnostico mediante curve caratteristiche di funzionamento del ricevitore (ROC). I portatori di APOE ε 4 hanno dimostrato una ridotta FCS interemisferica, in particolare tra la formazione dell'ippocampo destro (R. HF) e il lobulare parietale inferiore sinistro (L. IPL) (t=3.487, p<0.001). L'analisi ROC ha mostrato che l'FCS di R. HF e L. IPL potrebbe differenziare i portatori APOE ε 4 da controparti sane (valore AUC=0.734, p=0.025). Inoltre, dopo aver regolato l'impatto della morfometria, il valore differenziato di FCS di R. HF e L. IPL è stato notevolmente migliorato (valore AUC=0.828, p=0.002). I nostri risultati suggeriscono che l'allele APOE ε 4 influenza la connettività funzionale all'interno del DMN posteriore, in particolare la FCS interemisferica corretta per l'atrofia prima dell'espressione clinica della malattia neurodegenerativa.
Le apparenze legali della demenza nelle sentenze dei tribunali: mappatura del terreno.Le persone con demenza possono comparire davanti al tribunale in diversi ruoli: come vittime, come testimoni e come coloro che si battono per i loro diritti. Mentre c'è un crescente interesse per i diritti delle persone anziane con demenza, esistono relativamente pochi dati empirici riguardo alle loro effettive interazioni nei tribunali. Pertanto, l'obiettivo di questo studio era di mappare empiricamente questo diritto Questo studio ha utilizzato un metodo quantitativo descrittivo. Una ricerca informatizzata di una banca dati giuridica nazionale limitata al periodo 2004-2014 e un processo di screening dei risultati sono stati utilizzati per stabilire un campione di 280 sentenze giudiziarie che hanno affrontato direttamente la demenza. Tutti i casi sono stati analizzati e classificati nei seguenti quattro gruppi di criteri: caratteristiche della persona con demenza, caratteristiche della procedura legale, sostanza giuridica del caso e esito giuridico. ses ha coinvolto un singolo, molto anziano (cioè oltre 80 anni) donna, residente in comunità, con demenza non specificata. La maggior parte dei casi è stata ascoltata e decisa nei tribunali di livello inferiore, affrontando un'ampia gamma di questioni legali principalmente non penali. Infine, nella maggior parte dei casi non penali, la persona con demenza è stata giudicata legalmente capace, mentre nella maggior parte dei casi penali, la persona con demenza è stata giudicata incapace. I bisogni e i diritti legali delle persone con demenza sono molto più ampi delle questioni relative alla capacità giuridica o alla protezione sociale. Sono necessarie conoscenze più approfondite e più ricerche per comprendere appieno i contesti in cui la demenza è costruita secondo la legge.
Spettroscopia nel vicino infrarosso: uno strumento preospedaliero promettente per la gestione delle lesioni cerebrali traumatiche.Introduzione L'identificazione precoce della lesione cerebrale traumatica (TBI) è essenziale. La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) può essere utilizzata in ambito preospedaliero per il monitoraggio non invasivo e la diagnosi di pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico. Il palmare NIRS Infrascanner (InfraScan Inc. ; Philadelphia, Pennsylvania USA) utilizza otto punti di scansione simmetrici per rilevare sanguinamento intracranico. Uno scanner è stato testato in un elicottero del servizio medico di emergenza (HEMS) con personale medico. I risultati sono stati confrontati con quelli ottenuti utilizzando le scansioni di tomografia computerizzata (TC) in ospedale. Tempo di scansione, facilità d'uso e modifica trattamento sono stati valutati. Sono stati inclusi un totale di 25 pazienti. Scansioni complete sono state eseguite nel 60% dei pazienti. In 15 pazienti, la scansione era anormale e in un paziente, la scansione ha provocato una modifica del trattamento. Rispetto ai risultati della TC scansione, l'Infrascanner ha ottenuto una sensibilità del 93,3% e una specificità del 78,6%. La maggior parte dei pazienti aveva un trauma cranico grave con indicazione per il trasporto in un centro traumatologico prima della scansione. In un paziente, la scansione ha comportato un cambiamento di trattamento. La valutazione dei pazienti con trauma cranico meno grave è necessaria per supportare l'utilità dell'Infrascanner come strumento di triage preospedaliero. Risultati promettenti sono stati ottenuti utilizzando il dispositivo InfraScan NIRS nello screening preospedaliero per gli ematomi intracranici nei pazienti con trauma cranico. Sono state riscontrate un'elevata sensibilità e una buona specificità. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare gli effetti benefici dello screening preospedaliero avanzato sul triage, sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita nei pazienti con trauma cranico. Peters J, Van Wageningen B, Hoogerwerf N, Tan E. Spettroscopia nel vicino infrarosso: un promettente strumento preospedaliero per la gestione del trauma cranico. Prehosp Disastro Med. 2017;32(4):414-418.
Sulla relazione tra circonferenza della testa, dimensioni del cervello, integrazione prenatale di PUFA/5-metiltetraidrofolato e capacità cognitive durante l'infanzia.Circonferenza della testa in È stato riportato che i bambini predicono le dimensioni del cervello, il volume totale della materia grigia (GMV) e lo sviluppo neurocognitivo. Tuttavia, non è noto se abbia un valore predittivo sui volumi cerebrali regionali e subcorticali. Abbiamo mirato a esplorare la relazione tra diverse misurazioni della circonferenza della testa sin dalla nascita e distribuzioni di GMV e volumi sottocorticali nella tarda infanzia. Abbiamo esaminato settantaquattro, caucasici, single, nati a termine nati da madri randomizzate a ricevere olio di pesce e/o 5-metiltetraidrofolato o un'integrazione prenatale con placebo. Abbiamo valutato la circonferenza della testa alla nascita e a 4 e 10 anni e capacità cognitive a 7 anni Abbiamo ottenuto risonanza magnetica cerebrale a 10 anni, su cui abbiamo eseguito morfometria basata su voxel, s corticale Estrazione superficiale e segmentazione sottocorticale. Le analisi sono state controllate per sesso, età, altezza, peso, stato familiare, lateralità e volume intracranico totale. L'integrazione prenatale non ha influito sulla circonferenza della testa a nessuna età, sulle capacità cognitive o sui volumi cerebrali totali. La circonferenza della testa a 4 anni presentava la più alta correlazione con il GMV totale, il volume della sostanza bianca e l'area della superficie cerebrale, ed era anche fortemente associata con il GMV delle aree frontale, temporale e occipitale, nonché con i volumi del nucleo caudato, del globo pallido, del putamen e del talamo. Poiché le relazioni tra i volumi del cervello nell'infanzia e diversi risultati si estendono nell'età adulta, abbiamo scoperto che l'età tra 0 e 4 anni è il momento ottimale per la crescita del cervello; i fattori postnatali potrebbero avere l'impatto più rilevante sulla maturazione strutturale di alcune aree corticali e nuclei sottocorticali, indipendentemente dall'integrazione prenatale.
Valutazione clinica di brevi misure di valutazione cognitiva per pazienti con demenza grave.La malattia di Alzheimer è diventata un importante onere per la salute pubblica per gli anziani. Medici affrontare un compito impegnativo per valutare in modo efficiente la cognizione nella demenza in contesti clinici. Abbiamo cercato di valutare la validità e le intercorrelazioni di brevi valutazioni cognitive in una coorte di pazienti gravemente dementi. In totale, 49 singoli pazienti (N = 49) che vanno in di età compresa tra i 62 e i 97 anni sono stati inclusi in questo progetto di miglioramento della performance. Nel corso di due-tre sessioni, a ciascun paziente sono stati somministrati cinque strumenti cognitivi: Severe Impairment Battery (SIB), Severe Impairment Battery-8 (SIB-8) , Mini Mental State Examination (MMSE), Severe Mini Mental State Examination (sMMSE) e Brief Interview of Mental Status (BIMS). test nazionali. I ricercatori hanno valutato la sua impressione della difficoltà dei partecipanti a comprendere le istruzioni, la distraibilità, l'apparente affaticamento e la frustrazione, che erano le quattro barriere valutate. I dati sono stati analizzati per 49 pazienti dell'unità di demenza ospedaliera con un totale di 51 campioni. Tutte le intercorrelazioni tra i cinque strumenti cognitivi avevano coefficienti di Spearman di (rs) > 0,7 ed erano statisticamente significative con p < 0,001. Il SIB-8 e sMMSE erano correlati positivamente con il SIB. I punteggi della barriera percepita variavano da 0-nessun problema a 1-problema lieve su tutti e cinque gli strumenti cognitivi. Brevi test cognitivi progettati per la demenza grave come SIB-8 e sMMSE sono stati valutati in questo progetto per essere più brevi nella durata della somministrazione e altamente correlati con gli strumenti gold standard: SIB e MMSE.
Caratteristiche fenotipiche e molecolari dello Staphylococcus aureus e dello Staphylococcus aureus meticillino-resistente negli addetti ai suini dei macelli e agli addetti al controllo nella provincia del Guangdong, Cina.Suino allevatori e veterinari hanno un'alta prevalenza di Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) a causa dell'esposizione professionale del bestiame, mentre pochi hanno riportato questa associazione sui lavoratori dei macelli Abbiamo condotto questo studio trasversale per esplorare le caratteristiche fenotipiche e molecolari di S. aureus e MRSA in addetti ai suini da macello e addetti al controllo nella provincia del Guangdong, Cina. I partecipanti sono stati intervistati e hanno fornito due tamponi nasali. I tamponi sono stati testati per S. aureus e gli isolati sono stati ulteriormente testati per la sensibilità antimicrobica, i geni di virulenza e la tipizzazione di sequenze multi-locus Rispetto ai lavoratori di controllo, i lavoratori legati ai suini hanno una prevalenza significativamente più alta di trasporto di MRSA (rapporto dispari aggiustato (aOR) 3,70, IC 95% 1,63-8,40). Le proporzioni di MRSA resistenti a clindamicina, eritromicina, tetraciclina o cloromicetina erano significativamente più elevate nei lavoratori legati ai suini rispetto ai lavoratori di controllo. I fenotipi predominanti di S. aureus erano resistenti a penicillina, clindamicina, eritromicina e tetraciclina. Tre isolati di MRSA CC9 con caratteristiche associate al bestiame (resistenza alla tetraciclina e assenza di geni del cluster di evasione immunitaria (IEC)) sono stati rilevati nei lavoratori legati ai suini ma non nei lavoratori di controllo. Per i CC associati all'uomo (CC7, CC59, CC6 e CC188), non c'era alcuna differenza significativa nel profilo IEC o nella resistenza antimicrobica tra i gruppi. Questi risultati rivelano che potrebbe esserci un potenziale rischio di trasmissione da bestiame a uomo di LA-MRSA e trasmissione da uomo a uomo di MRSA associato all'uomo.
[L'oncologia non aspetta "decisioni condivise" Pazienti e medici generalmente raggiungono un consenso].Negli ultimi tempi, l'importanza di è stato enfatizzato il processo decisionale condiviso (SDM) quando si prendono decisioni mediche. In generale, SDM è visto come uno stile di comunicazione consultivo, utilizzato principalmente per raggiungere decisioni importanti e sensibili alle preferenze quando sono disponibili più opzioni, ognuna con vantaggi e svantaggi. è particolarmente raccomandato nei trattamenti palliativi per il cancro, poiché i pazienti hanno obiettivi diversi per il trattamento e diversi compromessi per gli effetti collaterali. Gli strumenti di supporto alle decisioni potrebbero facilitare il processo di SDM, ma potrebbero anche colmare un bisogno\' solo in una minoranza di pazienti Poiché il trattamento del cancro diventa sempre più personalizzato, anche i malati di cancro meritano una guida personalizzata; a volte questo significa condividere il processo decisionale, ma a volte è effettivamente necessario un consiglio paternalistico. gli strumenti decisionali avranno un impatto significativo sulla soddisfazione del paziente nel processo decisionale medico.
[L'ossigenoterapia non è richiesta per tutti i pazienti con BPCO].L'ossigenoterapia a lungo termine nei pazienti con ipossia pronunciata è una terapia importante e che allunga la vita Molti pazienti hanno solo una lieve ipossia, non manifestano desaturazione notturna o manifestano desaturazione solo durante l'esercizio. Anche se spesso applicata nella pratica clinica, la rilevanza clinica dell'ossigenoterapia non era chiara in questi pazienti. Un recente studio controllato randomizzato ha ora rivelato no valore aggiuntivo per l'ossigenoterapia a lungo termine in soggetti con lieve desaturazione di ossigeno o solo desaturazione di ossigeno indotta dall'esercizio. Inoltre, devono essere considerati l'onere del trattamento, gli eventi avversi e i costi sanitari associati all'ossigenoterapia; la limitazione della prescrizione dell'ossigenoterapia è, quindi, appropriato D'altra parte, l'ossigenoterapia è ancora considerata importante nei soggetti ipossici non gravi con desaturazione grave correlata all'esercizio (< 80%); in casi selezionati es durante l'allenamento di resistenza nella riabilitazione polmonare; o in singoli soggetti con desaturazione e beneficio pronunciato e provato dell'ossigenoterapia sui sintomi e sulla capacità di esercizio.
[Revisione delle linee guida per la pratica del Dutch College of General Practitioners \'Bambini con febbre\'].- La febbre nei bambini è solitamente causata da un virus benigno infezione. - Circa l'1-10% dei bambini con febbre ha o sviluppa un'infezione grave come polmonite, meningite o pielonefrite. - È più importante riconoscere tempestivamente i sintomi che possono indicare un decorso potenzialmente grave della malattia piuttosto che fare una diagnosi esatta. - I bambini < 3 mesi sono a maggior rischio di un grave decorso della malattia. - Durante il follow-up è importante fornire ai genitori consigli adeguati sul decorso della malattia previsto e su chi dovrebbero contattare e quando, in caso di deterioramento o preoccupazione. - Il paracetamolo o l'ibuprofene dovrebbero essere somministrati solo quando c'è una combinazione di febbre e dolore. Combattere la febbre non è fine a se stesso.
[Flusso nasale alto, la soluzione per l'ipossiemia?]Il flusso nasale alto (HNF) è un nuovo metodo per fornire un flusso elevato di ossigeno ( fino a 60 l/min) attraverso una cannula nasale. La frazione di ossigeno inspiratoria può essere impostata in un intervallo compreso tra 21 e 100%. L'aria inspirata viene regolata in base alla temperatura e alla saturazione corporea. Molti pazienti lo trovano più comodo di una maschera di ossigeno convenzionale Nonostante questi vantaggi, il meccanismo d'azione non è completamente compreso e l'evidenza empirica per il suo utilizzo è limitata. Questo articolo fornisce una spiegazione semplificata della generazione di pressione positiva variabile delle vie aeree da parte dell'HNF e del relativo lavaggio dello spazio morto anatomico. Dopo una breve discussione di studi recenti, si conclude che l'HNF è una tecnica promettente, ma restano interrogativi sulle indicazioni per l'uso nella pratica clinica.
[La SPECT-TC cardiaca ibrida si dimostra sicura ed efficace: diagnosi di malattia coronarica completata in un giorno].La SPECT-TC cardiaca ibrida è un tecnica in cui vengono combinati i dati sia della tomografia nucleare a emissione di singolo fotone (SPECT) sia di una scansione TC. Queste tecniche sono complementari l'una all'altra, poiché la TC fornisce informazioni sull'anatomia delle arterie coronarie (stenosi, calcificazione, vasi aberranti) mentre la SPECT rileva la funzionalità conseguenze come l'ischemia miocardica. Nel 2009, l'ospedale Isala di Zwolle (Paesi Bassi) è stato uno dei primi centri in Europa a introdurre questa tecnica. La SPECT-TC cardiaca ibrida si è dimostrata efficace e sicura nel raggiungere una diagnosi completa e fornisce al medico la possibilità di arrivare alla diagnosi in un solo giorno. Inoltre, ha portato a circa il 20% in meno di angiografia coronarica invasiva. L'utilizzo di questa tecnica richiede una stretta collaborazione tra cardiologi e specialisti di medicina nucleare.
[Migliore assistenza e minori costi attraverso i registri; un primo passo per il rimborso in base all'esito].Recentemente abbiamo dimostrato che i costi del trattamento chirurgico per carcinoma del colon-retto differisce notevolmente tra i vari gruppi di pazienti nei Paesi Bassi. Tali differenze di costo potrebbero essere spiegate principalmente dal fatto che i pazienti ad alto rischio hanno un rischio maggiore di complicanze, che generano costi ospedalieri più elevati. Gli ospedali con una popolazione ad alto rischio, per centri di riferimento terziario istantaneo, spendono più degli ospedali che trattano pazienti a basso rischio. Attualmente il rimborso tuttavia non è orientato alle differenze di rischio. In questo articolo indaghiamo su questa lacuna dell'attuale sistema di rimborso e discutiamo come un premio differenziale - in cui è allineato il rimborso con il profilo di rischio del paziente - potrebbe servire come strumento per un ulteriore miglioramento della qualità dell'assistenza sanitaria. Gli attuali registri clinici possono fornire i dettagli necessari delle caratteristiche del paziente tic per la profilazione del rischio e può anche contribuire al seguente obiettivo: rimborso basato sulla qualità delle cure erogate.
[Cos'è una normale funzione tiroidea?]La disfunzione tiroidea è attualmente definita da un valore di TSH al di fuori dell'intervallo normale statisticamente stabilito. Questa definizione non prendere in considerazione i sintomi individuali dei pazienti o il rischio a lungo termine di malattia. Tuttavia, l'evidenza crescente mostra che alcune variazioni della funzione tiroidea, anche all'interno dell'intervallo normale, sono associate a diversi esiti clinici avversi. Inoltre, la disfunzione tiroidea subclinica nei pazienti , definito da un TSH al di fuori dell'intervallo normale e tiroxina libera all'interno dell'intervallo normale, ha dimostrato di essere accompagnato da più sintomi correlati alla tiroide rispetto alla popolazione generale. Ciò solleva la questione se gli intervalli normali siano veramente normali e se dovrebbe essere sviluppata una nuova definizione di funzione tiroidea e disfunzione tiroidea.
[Obesità genetica: nuove opzioni diagnostiche].- L'obesità è un importante fattore di rischio di morbilità e morte prematura, nonché un fattore che contribuisce alla problemi psicosociali. L'incidenza dell'obesità è aumentata drammaticamente negli ultimi decenni. - L'obesità è considerata una condizione multifattoriale in cui giocano un ruolo sia fattori ambientali che fattori genetici. - In circa il 5% dei pazienti con obesità patologica, un Le mutazioni nel gene MC4R sono la causa monogenica più frequente dell'obesità. - Il dipartimento di genetica del VU University Medical Center di Amsterdam offre ai pazienti con obesità patologica un'analisi diagnostica di 50 geni associati all'obesità. - Un'obesità sottostante -il difetto genetico associato può influenzare la risposta del paziente a determinati trattamenti. Pertanto, se il difetto genetico è noto, può essere preso in considerazione quando si considerano le opzioni di trattamento. - La comprensione dei geni cs dell'obesità contribuirà in modo significativo alla ricerca sullo sviluppo di opzioni di trattamento personalizzate.
Un secondo caso di mesotelioma pericardico che mima lupus eritematoso sistemico in letteratura in oltre 30 anni: un case report.Il mesotelioma è una rara neoplasia che comunemente si sviluppa nella pleura delle persone esposte all'amianto. Il mesotelioma pericardico rappresenta solo lo 0,7% di tutti i mesoteliomi maligni e di solito si presenta con versamento pericardico, mimando la sierosite. Ad oggi, sono circa 200 i casi di mesotelioma pericardico descritti nella letteratura medica, e esistono scarse conoscenze circa le manifestazioni sistemiche di questa patologia. Il primo ed unico caso descritto di mesotelioma pericardico con caratteristiche autoimmuni risale al 1984 e, nel nostro case report, descriviamo il secondo. Segnaliamo un caso di un 45enne donna bianca il cui mesotelioma pericardico è stato inizialmente erroneamente diagnosticato come coinvolgimento pericardico di una malattia autoimmune (lupus eritematoso sistemico). Dopo diverse ricadute di effu pericardico sione, una tomografia computerizzata e una biopsia con analisi istologica sono state eseguite rivelando una crescita neoplastica. Descriviamo un raro caso di mesotelioma pericardico in un paziente con una presentazione clinica compatibile con lupus sierosite. I medici dovrebbero considerare il mesotelioma maligno nella diagnosi differenziale del versamento pericardico, specialmente quando è ricorrente e non chiaramente spiegato da altre cause. I campioni citologici dovrebbero sempre essere ottenuti e, se gli strumenti di imaging sono indicativi di processi solidi, la conferma istologica è obbligatoria.
Risultati CLINICI e perdita al follow-up tra le persone con HIV che partecipano all'intervento NAMWEZA a Dar es Salaam, in Tanzania: uno studio di coorte prospettico.I fattori psicosociali sono stati collegati alla perdita al follow-up (LTFU) e agli esiti clinici tra le persone che vivono con l'HIV (PLH), tuttavia si sa poco sull'effetto del supporto psicosociale sull'LTFU tra PLH nel trattamento e nella cura. Lo scopo di questo studio è stato quello di esplorare l'effetto dell'intervento di supporto psicosociale di NAMWEZA ("Sì, insieme possiamo") sugli esiti clinici e LTFU tra PLH. NAMWEZA si basa su un nuovo programma che utilizza "indagine elogiativa", psicologia positiva approcci per potenziare, promuovere atteggiamenti positivi e favorire la speranza. Le PLH che partecipano all'intervento NAMWEZA nelle cliniche di cura dell'HIV a Dar es Salaam in Tanzania sono state confrontate con PLH non esposte ottenute da strutture che raccolgono regolarmente informazioni cliniche ed entrambe hanno seguito ly per 24 mesi. Sono state raccolte le misure sociodemografiche, cliniche di base (conta delle cellule CD4, emoglobina (HGB), peso) e misure LTFU. Il chi quadrato, i test esatti di Fisher e i test t sono stati utilizzati per confrontare le frequenze per le variabili categoriali e le medie delle variabili continue dell'intervento e dei gruppi di confronto per identificare le variabili significativamente diverse tra i due gruppi. Sono stati eseguiti modelli a effetti casuali per esaminare le associazioni bivariate tra lo stato dell'intervento e gli esiti clinici. Alla fine dei 24 mesi di follow-up, la conta media dei CD4 e i livelli di HGB sono aumentati significativamente sia nei gruppi di intervento che in quelli di confronto (p = 0.009 e p < 0.0001, rispettivamente). Il peso è aumentato in modo significativo solo nel gruppo di intervento (p = 0,003). L'LTFU cumulativo era tre volte superiore nel confronto rispetto al gruppo di intervento (p < 0,001). Avere un basso numero di CD4, estremi di peso, HGB basso, età più giovane e sesso maschile erano significativamente associati a LTFU nel gruppo non esposto, mentre essere in ART per una durata di 12 mesi o più era protettivo contro LTFU in coloro che sono intervenuti. Tra PLH su ART, esposti o non esposti all'intervento NAMWEZA, i risultati delle cure cliniche sono migliorati nel tempo. L'LTFU era molto più alto nel gruppo di confronto con fattori comunemente noti per predire l'LTFU solo evidenti nel gruppo di confronto. NAMWEZA potrebbe essere un promettente modello facilitato dai pari per ridurre l'LTFU tra le PLH in cura che può essere integrato nei servizi ART; tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare i suoi effetti a lungo termine.
Corticosteroidi nello shock settico: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete.Più corticosteroidi e regimi di trattamento sono stati utilizzati come coadiuvanti nel trattamento della settica shock. Esistono differenze qualitative e quantitative a livello cellulare e tissutale tra i diversi farmaci e i loro modelli di consegna. L'obiettivo di questo studio era di chiarire eventuali differenze tra i farmaci e i loro regimi di trattamento per quanto riguarda gli esiti per l'uso di corticosteroidi in pazienti adulti con shock settico È stata eseguita una meta-analisi di rete dei dati utilizzati per la revisione Cochrane condotta di recente. Sono stati esclusi gli studi che includevano bambini e progettati per valutare la funzione respiratoria nella polmonite e nella sindrome da distress respiratorio acuto, nonché studi incrociati. sono stati creati per ciascun risultato e tutte le analisi sono state condotte utilizzando un approccio frequentista assumendo un modello a effetti casuali. Dati completi di 22 studi sono stati inclusi i dati parziali di 1 studio. La meta-analisi della rete non ha fornito prove chiare che qualsiasi intervento o regime di trattamento sia migliore di qualsiasi altro nello spettro dei risultati. C'era una forte evidenza di efficacia differenziale solo in un'area: l'inversione dello shock. I boli e le infusioni di idrocortisone avevano maggiori probabilità rispetto ai boli di metilprednisolone e al placebo di provocare l'inversione dello shock. Non c'era alcuna chiara evidenza che un qualsiasi farmaco corticosteroide o regime di trattamento abbia maggiori probabilità di essere efficace nel ridurre la mortalità o ridurre l'incidenza di sanguinamento gastrointestinale o superinfezione nello shock settico. L'idrocortisone somministrato in bolo o in infusione aveva maggiori probabilità rispetto al placebo e al metilprednisolone di provocare l'inversione dello shock.
Associazioni di livelli di estradiolo e polimorfismi genetici di geni infiammatori con il rischio di ictus ischemico.L'estrogeno svolge un ruolo importante come antinfiammatorio e neuroprotettivo agente nell'ictus ischemico. In questo studio, abbiamo analizzato l'effetto di un punteggio di rischio poligenico (PRS) costruito utilizzando geni infiammatori e livelli di estradiolo sul rischio di ictus ischemico. Questo studio caso-controllo è stato condotto con 624 pazienti con ictus ischemico e 624 di età - e controlli appaiati per genere. Il PRS ha stimato il contributo poligenico dei geni infiammatori dai loci di suscettibilità all'ictus ischemico. I livelli di estradiolo sono stati misurati utilizzando un test radioimmunologico. I livelli alti e bassi di estradiolo sono stati definiti in base ai livelli mediani di estradiolo trasformati in log in femmine e maschi I soggetti nel quarto quartile del PRS avevano un rischio significativo di 1,57 volte di ictus ischemico (intervallo di confidenza 95% [CI], 1,12 ~ 2,19), dopo aggiustamento per le covariate c rispetto agli individui del quartile più basso. Rispetto agli individui con alti livelli di estradiolo e un basso PRS come gruppo di riferimento, quelli esposti a bassi livelli di estradiolo e un alto PRS avevano un aumentato rischio di ictus ischemico (odds ratio, 3,35; 95% CI, 1,79 ~ 6,28). Risultati simili sono stati osservati anche nei maschi quando l'analisi è stata stratificata per genere. I nostri dati suggeriscono che il PRS può essere utile nella valutazione di un alto rischio di ictus ischemico tra i pazienti, specialmente quelli esposti a bassi livelli di estradiolo.
Uso del sequenziamento dell'intero genoma per distinguere la recidiva dalla reinfezione in uno studio clinico completato sulla tubercolosi.RIFAQUIN era uno studio sulla chemioterapia della tubercolosi nell'Africa meridionale che includeva regimi con rifapentina ad alte dosi con moxifloxacina. Qui, l'applicazione del sequenziamento dell'intero genoma (WGS) viene valutata all'interno di RIFAQUIN per identificare nuove infezioni nei pazienti trattati come recidive o reinfezioni. Il WGS viene ulteriormente confrontato con il tandem a numero variabile di unità ripetitive intervallate da micobatteri ripetizioni (MIRU-VNTR) Questo è il primo rapporto di WGS utilizzato per valutare nuove infezioni in uno studio clinico completato per il quale tutti i dati epidemiologici e terapeutici sono disponibili per l'analisi DNA da 36 campioni accoppiati di Mycobacterium tuberculosis coltivati da pazienti prima e dopo il trattamento è stato tipizzato utilizzando 24-loci MIRU-VNTR, in silico spoligotyping e WGS. Dopo WGS, le sequenze sono state mappate contro il riferimento str ain H37Rv, sono state identificate le differenze di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) tra le coppie ed è stata eseguita una ricostruzione filogenetica. WGS ha indicato che 32 dei campioni accoppiati avevano un numero molto basso di differenze SNP (0-5; probabili recidive). Una coppia aveva un numero intermedio di differenze SNP ed era probabilmente il risultato di un'infezione mista con un genotipo minore pre-trattamento che era altamente correlato al genotipo post-trattamento; questo è stato riclassificato come recidiva, in contrasto con il risultato MIRU-VNTR. Le restanti tre coppie avevano differenze SNP molto elevate (>750; probabili reinfezioni). WGS e MIRU-VNTR hanno entrambi differenziato in modo simile recidive e reinfezioni, ma WGS ha fornito informazioni aggiuntive significative. La bassa percentuale di reinfezione osservata suggerisce che negli studi sulla chemioterapia standard con un follow-up fino a 24 mesi, la tipizzazione dei ceppi apporta scarsi benefici all'analisi dell'esito dello studio in termini di differenziazione tra recidiva e reinfezione. Tuttavia, c'è un vantaggio nell'usare WGS rispetto a MIRU-VNTR in termini di informazioni aggiuntive sul genotipo ottenute, in particolare per definire la presenza di infezioni miste e il potenziale per identificare marcatori di resistenza ai farmaci noti e nuovi.
Valutazione delle proprietà psicometriche ed ecometriche delle scale di quartiere utilizzando i dati delle indagini sugli adolescenti della Scozia urbana e rurale.Nonostante la consolidata necessità di strumenti di misurazione specifici per esaminare la relazione tra le condizioni del quartiere e gli esiti del benessere adolescenziale, pochi studi hanno sviluppato scale per misurare le caratteristiche dei quartieri in cui risiedono gli adolescenti. Questo non è stato affrontato in studi precedenti Gli obiettivi di questo studio erano: 1) stabilire strumenti per misurare le caratteristiche del vicinato adolescenziale sia a livello individuale che di quartiere, 2) valutare le loro proprietà psicometriche ed ecometriche, 3) testare l'invarianza per urbano/rurale e 4) generare punteggi a livello di quartiere da utilizzare in ulteriori analisi. I dati provenivano dallo Scottish 2010 Health Be comportamento nell'indagine sui bambini in età scolare, che includeva un campione eccessivo di adolescenti rurali. Le risposte al sondaggio di interesse provenivano da domande progettate per catturare diverse sfaccettature dell'area locale in cui risiedeva ciascun intervistato. Le zone dati intermedie sono state utilizzate come proxy per i quartieri. La consistenza interna è stata valutata da Cronbach\'s alpha. L'invarianza è stata esaminata utilizzando l'analisi fattoriale di conferma. Sono stati utilizzati modelli multilivello per stimare le proprietà ecometriche e generare punteggi di quartiere. Sono stati identificati due costrutti etichettati coesione sociale di quartiere e disturbo di quartiere. È stato effettuato un adeguamento al modello originariamente specificato per migliorare l'adattamento del modello e le misure di invarianza. A livello individuale, l'affidabilità era 0,760 per la coesione sociale e 0,765 per il disordine, e tra 0,524 e 0,571 per entrambi i costrutti a livello di quartiere. Gli individui nelle aree rurali hanno sperimentato una maggiore coesione sociale di quartiere e livelli inferiori di disordine di quartiere rispetto a quelli delle aree urbane. Le scale sono appropriate per misurare le caratteristiche dei quartieri vissute dagli adolescenti in tutta la Scozia urbana e rurale e possono essere utilizzate in studi futuri sui quartieri e sulla salute. Tuttavia, devono essere considerati i compromessi tra la dimensione del campione di quartiere e l'affidabilità.
Le firme dell'invecchiamento epigenetico nei fegati dei topi sono rallentate dal nanismo, dalla restrizione calorica e dal trattamento con rapamicina.Cambiamenti globali ma prevedibili hanno un impatto sul metiloma del DNA con l'avanzare dell'età, agendo come una sorta di orologio molecolare. Questo orologio può essere accelerato da condizioni che riducono la durata della vita, sollevando la questione se possa anche essere rallentato, ad esempio, da condizioni che aumentano la durata della vita. I topi sono organismi particolarmente attraenti per gli studi sull'invecchiamento dei mammiferi; tuttavia, gli orologi epigenetici sono stati finora formulati solo negli esseri umani: nanismo, restrizione calorica o rapamicina alimentare. Abbiamo scoperto che i topi trattati con questi interventi di estensione della durata della vita erano significativamente più giovani nell'età epigenetica rispetto ai loro controlli non trattati e di pari età. Questo studio mostra che le condizioni che prolungano la durata della vita possono rallentare i cambiamenti molecolari associati a un orologio epigenetico nel fegato dei topi.
Variabili associate al ricovero non pianificato in terapia intensiva per adulti in pazienti ospedalizzati: protocollo per una revisione sistematica.La mancata identificazione tempestiva del deterioramento nei pazienti ospedalizzati è associata a ritardato ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e scarsi risultati. Gli algoritmi di Early Warning Score (EWS) basati sui segni vitali esistenti non hanno un valore predittivo positivo sufficientemente elevato da essere utilizzati per l'attivazione automatica di un team di assistenza in terapia intensiva. Incorporare dati aggiuntivi sui pazienti potrebbe migliorare il potere predittivo degli algoritmi EWS; tuttavia, attualmente non è noto quali dati del paziente (o variabili) siano più predittivi del ricovero in terapia intensiva. Descriviamo il protocollo per una revisione sistematica delle variabili associate al ricovero in terapia intensiva. MEDLINE, EMBASE, CINAHL e la Cochrane Library, compreso il Cochrane Database of Systematic Reviews e il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) saranno ricercati per studi che valutino l'associazione delle variabili registrate di routine associate al successivo ricovero in terapia intensiva non pianificato. Saranno inclusi solo gli studi che coinvolgono pazienti adulti ricoverati in terapia intensiva generale. Estrarremo dati relativi all'associazione statistica tra ricovero in terapia intensiva e variabili predittive, la qualità degli studi e la generalizzabilità dei risultati. I risultati di questa revisione aiuteranno lo sviluppo di modelli futuri che prevedono il rischio di ricovero non pianificato in terapia intensiva. PROSPERO: CRD42015029617.
Il nuovo algoritmo di ricostruzione var espone un'elevata diversità di sequenza var in un'unica posizione geografica in Mali.Codificato dalla famiglia del gene var, Plasmodium falciparum erythrocyte altamente variabile proteine di membrana-1 (PfEMP1) mediano la citoadesione tessuto-specifica degli eritrociti infetti, con conseguente evasione immunitaria e grave malattia della malaria Il sequenziamento e l'assemblaggio del complemento genico 40-60 var per le singole infezioni è stato notoriamente difficile, impedendo studi epidemiologici molecolari e valutazione di particolari elementi var come candidati vaccini a subunità. Abbiamo sviluppato e convalidato un nuovo algoritmo, Exon-Targeted Hybrid Assembly (ETHA), per eseguire l'assemblaggio mirato di sequenze di geni var, basato su una combinazione di dati di Pacific Biosciences e Illumina. Utilizzando ETHA, abbiamo caratterizzato il repertorio di geni var in 12 campioni di infezioni da malaria non complicate in bambini di un singolo villaggio del Mali e li abbiamo mostrati come geneticamente diversi come varietà da isolati provenienti da tutto il mondo. Il gene var2csa, un membro della famiglia var associato alla patogenesi della malaria placentare, era presente in ciascun genoma, così come var precedentemente associati alla malaria grave. ETHA, uno strumento per scoprire nuove sequenze var da campioni clinici, aiuterà la comprensione della patogenesi della malaria e informerà la progettazione di vaccini contro la malaria basati su PfEMP1. ETHA è disponibile all'indirizzo: https://sourceforge. net/projects/etha/.
Rapporto glutammina/glutammato urinario come potenziale biomarcatore della pseudo-ostruzione intestinale cronica pediatrica.La pseudo-ostruzione intestinale cronica (CIPO) è una rara disturbo della motilità con significativa morbilità e mortalità nei pazienti pediatrici La diagnosi di CIPO è difficile, perché clinicamente si basa sui sintomi e sui segni di ostruzione intestinale che sono simili alle manifestazioni cliniche di altre malattie gastrointestinali come la sindrome dell'intestino corto (SBS). Pertanto, è desiderabile identificare e stabilire nuovi marcatori diagnostici di laboratorio per CIPO che siano affidabili e facilmente accessibili. Nel nostro studio abbiamo identificato il rapporto tra glutammina urinaria e acido glutammico come un promettente biomarcatore per distinguere casi sospetti di CIPO e casi semplici di SBS L'area sotto la curva ROC era 0,83, al valore limite = 7,04 con sensibilità del 65% e specificità del 92%.
Il plesso coroideo come sede di danno nell'ictus emorragico e ischemico e il suo ruolo nella risposta alle lesioni.Mentre l'impatto dell'ictus emorragico e ischemico sulla barriera emato-encefalica è stato ampiamente studiato, l'impatto di questi tipi di ictus sul plesso coroideo, sede della barriera sangue-CSF, ha ricevuto molta meno attenzione. Lo scopo di questa revisione è esaminare le prove di lesioni del plesso coroideo in studi clinici e preclinici di emorragia intraventricolare, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale e ictus ischemico. Quindi discute le prove che i plessi coroidei sono importanti nella risposta alla lesione cerebrale, con potenziali ruoli nel limitare il danno. L'obiettivo generale della revisione è quello di evidenziare le carenze della nostra conoscenza sull'impatto degli ictus emorragici e ischemici sul plesso coroideo, in particolare con riferimento all'emorragia intraventricolare, e suggerire che una maggiore comprensione di th La risposta del plesso coroideo all'ictus può aprire nuove strade per la protezione del cervello.
Perché è necessaria la prudenza nell'interpretazione degli articoli che riportano i risultati degli studi clinici sulla salute mentale.L'affidabilità dei risultati degli studi clinici\' è influenzata dalla segnalazione di bias. Questo è manifestato principalmente come bias di pubblicazione e bias di segnalazione dei risultati. Gli studi sulla salute mentale sono soggetti a due carenze metodologiche: (1) l'utilizzo di un piccolo numero di partecipanti che facilita risultati falsi positivi ed effetti di dimensioni esagerate e (2) l'uso obbligatorio di scale psicometriche che richiedono valutazioni soggettive. Queste due carenze contribuiscono alla pubblicazione di risultati inaffidabili. Considerevoli bias di segnalazione sono stati riscontrati nei risultati di sicurezza ed efficacia negli studi di psicoterapia e farmacoterapia. I bias di segnalazione possono essere trasferiti alle meta-analisi, una fonte chiave per le linee guida di pratica clinica. Il risultato finale è la frequente sovrastima degli effetti del trattamento che potrebbero avere un impatto sui pazienti e sulle decisioni informate dal medico. l'estrazione degli studi e la pubblicazione dei risultati sono i due metodi principali per ridurre il bias di segnalazione. La registrazione dello studio prospettico consentirà di verificare se sono pubblicati (quindi aiuterà a prevenire bias di pubblicazione) e, se pubblicati, se quei risultati e analisi che sono stati ritenuti appropriati prima dell'inizio dello studio sono effettivamente pubblicati (aiutando quindi a scoprire segnalazioni selettive di risultati). Sfortunatamente, il tasso di studi registrati negli interventi di salute mentale è basso e, spesso, di scarsa qualità. I medici dovrebbero essere prudenti nell'interpretare i risultati degli studi pubblicati e di alcune meta-analisi, come quelli condotti da scienziati che lavorano per l'azienda sponsor o quelli che includono solo studi pubblicati. I prescrittori, tuttavia, dovrebbero essere sicuri quando prescrivono farmaci seguendo il riepilogo delle caratteristiche del prodotto, poiché le agenzie di regolamentazione hanno accesso a tutti i risultati degli studi clinici.
Controllo della schistosomiasi con praziquantel: per quanto tempo senza un'alternativa praticabile?L'attuale approccio al controllo della morbilità della schistosomiasi, una malattia elmintica della povertà con notevoli salute pubblica e impatto socioeconomico, si basa sulla chemioterapia preventiva con praziquantel. C'è un urgente bisogno di nuovi farmaci contro questa malattia il cui controllo dipende interamente da questo singolo farmaco che è stato ampiamente utilizzato negli ultimi 40 anni. Riteniamo che un antielmintico più ampio L'integrazione di praziquantel con nuovi antischistosomiali mirati a diversi stadi di sviluppo del parassita non solo aumenterebbe l'efficacia ma ridurrebbe anche il rischio di resistenza ai farmaci. Il riposizionamento di farmaci già approvati per altre malattie fornisce una scorciatoia per gli studi clinici, poiché si prevede che tali farmaci superino rapidamente i requisiti normativi Le proprietà antischistosomiali dei farmaci antimalarici (ad es. artemisinine semisintetiche, tr iossolani, trioxachine e meflochina) e di farmaci in via di sviluppo o registrazione per altri scopi (es. moxidectina e miltefosina), somministrati da soli o in combinazione con praziquantel, sono stati testati in laboratorio e sperimentazioni cliniche. Un'altra strada da seguire è la continua ricerca di nuove proprietà antischistosomiali nelle piante. Qui riassumiamo i recenti progressi compiuti nella chemioterapia della schistosomiasi, ponendo particolare enfasi sul riposizionamento dei farmaci esistenti contro la schistosomiasi.
Ruolo del solfuro di carbonile nel danno polmonare acuto a seguito di ischemia/riperfusione degli arti nei ratti.Indagare l'effetto del solfuro di carbonile (COS) sull'ischemia degli arti danno polmonare acuto (ALI) indotto da riperfusione (I/R) e meccanismo associato nei ratti L'ALI è stata indotta da I/R bilaterale dell'arto posteriore in ratti Sprague-Dawley (SD) Sessantaquattro ratti SD sono stati divisi casualmente in il gruppo di controllo, il gruppo I/R, il gruppo I/R + COS e il gruppo I/R + AIR. Abbiamo osservato il tasso di sopravvivenza dei ratti e i cambiamenti morfologici dei tessuti polmonari e abbiamo misurato il cambiamento nel coefficiente polmonare, i livelli di espressione della proteina fattore di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) nel tessuto polmonare, l'espressione del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, interleuchina (IL)-lβ e interleuchina (IL)-6 in entrambi i tessuti polmonari e siero e apoptosi cellulare L'arto I/R ha causato un danno significativo al tessuto polmonare Il numero di neutrofili polimorfonucleati nei setti alveolari, il livello di espressione dell'ICAM-1 p la proteina nel tessuto polmonare, i livelli di espressione di TNF-α, IL-1 e IL-6 nel tessuto polmonare e nel siero, il coefficiente polmonare e l'apoptosi cellulare sono tutti aumentati. Quando è stata somministrata una bassa dose di gas COS prima dell'I/R dell'arto, la variazione degli indicatori di cui sopra è stata significativamente ridotta, mentre un aumento della dose di COS non ha ridotto il danno polmonare ma piuttosto ha aumentato il tasso di mortalità. Il solfuro di carbonile è un'altra nuova molecola di segnalazione gassosa e una bassa dose di COS esogeno può svolgere un ruolo protettivo nell'ALI indotta da I/R agendo come agente antinfiammatorio promuovendo la produzione di antiossidanti e inibendo l'espressione della molecola di adesione proteine.
Effetto di Pycnogenol® sul disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD): protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Metilfenidato (MPH), il primo farmaco di scelta per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), è associato a gravi effetti avversi come l'aritmia. Le prove sull'associazione dell'ADHD con squilibri immunitari e ossidanti-antiossidanti offrono il potenziale per integratori nutrizionali antiossidanti e/o immunomodulatori come terapia per l'ADHD. studio randomizzato nell'ADHD suggerisce, nonostante varie limitazioni, il beneficio terapeutico di Pycnogenol®, un estratto a base di erbe ricco di polifenoli. Questo studio di fase III è uno studio multicentrico di 10 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e trattamento attivo con tre studi paralleli bracci di trattamento per confrontare l'effetto di Pycnogenol® con MPH e placebo sul comportamento di 144 pazienti pediatrici con ADHD e disturbo da deficit di attenzione (ADD). - Scala di valutazione (endpoint primario) e questionario socio-emotivo (SEQ)), immunità (livelli plasmatici di citochine e anticorpi, conta dei globuli bianchi e composizione microbica fecale), stress ossidativo (glutatione eritrocitario, vitamine liposolubili plasmatiche e malondialdeide e livelli urinari di 8-OHdG, attività enzimatica antiossidante ed espressione genica), livelli sierici di zinco e neuropeptide Y, catecolamine urinarie e disturbi fisici (Physical Complaints Questionnaire) saranno eseguiti nella settimana 10 e confrontati con il basale. Le valutazioni di accettabilità si baseranno sull'adesione, sugli abbandoni e sulle segnalazioni di eventi avversi. Si terrà conto delle abitudini alimentari. Questo studio prende in considerazione i sintomi comportamentali e fisici comorbidi, nonché un'ampia gamma di biomarcatori immunitari e ossidativi innovativi, che dovrebbero fornire conoscenze fondamentali sull'eziologia e sulla terapia dell'ADHD. La ricerca sul microbiota nell'ADHD è nuova. Inoltre, il braccio di controllo attivo è piuttosto sconosciuto nella ricerca sugli integratori alimentari, ma di grande importanza, poiché pazienti e genitori sono spesso interessati agli effetti collaterali dell'MPH. Numero Clinicaltrials. gov: NCT02700685. Registrato il 18 gennaio 2016. EudraCT 2016-000215-32. Immatricolata il 4 ottobre 2016.
La differenziazione neuroendocrina è un fattore prognostico nel cancro del colon-retto poco differenziato?Per determinare la rilevanza prognostica della differenziazione neuroendocrina nel cancro del colon-retto poco differenziato. Le caratteristiche clinicopatologiche e la sopravvivenza di 70 pazienti con cancro del colon-retto scarsamente differenziato sono stati analizzati retrospettivamente. Cromogranina A e sinaptofisina sono stati utilizzati come marcatori neuroendocrini. I pazienti sono stati seguiti per più di 3 anni o fino alla morte. Di questi 70 pazienti, 36 hanno mostrato differenziazione neuroendocrina. In univariato analisi prognostica, i pazienti con metastasi linfonodali (P < 0.001), stadio TNM avanzato (P < 0.001) e differenziazione neuroendocrina (P = 0.003) tendevano ad avere una prognosi sfavorevole. Tuttavia, era associata solo metastasi linfonodali con una prognosi sfavorevole nell'analisi multivariata (P < 0.001). I pazienti con differenziazione neuroendocrina erano associati al linfonodo me tastasi (P = 0.006). La differenziazione neuroendocrina nel cancro del colon-retto scarsamente differenziato non era un fattore prognostico diretto in questi pazienti. La metastasi linfonodale era un fattore prognostico diretto in questi pazienti. I pazienti con differenziazione neuroendocrina erano associati a metastasi linfonodali.
L'attivazione della via FXR non altera la funzione delle cellule gliali.Il recettore nucleare farnesoide-X-recettore (FXR; NR1H4) è espresso non solo in fegato, intestino, reni e tessuto adiposo, ma anche nelle cellule immunitarie È stato dimostrato che FXR conferisce protezione in diversi modelli animali di infiammazione, tra cui l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), un modello animale di sclerosi multipla (SM). sono attualmente testati in studi clinici per il trattamento delle malattie metaboliche umane. L'effetto benefico degli agonisti FXR in EAE suggerisce che FXR potrebbe rappresentare un potenziale bersaglio nelle malattie infiammatorie-demielinizzanti del SNC, come la SM. Nella SM, gli oligodendrociti non solo vanno incontro a morte cellulare ma contribuiscono anche alla rimielinizzazione. Questo meccanismo di riparazione è compromesso a causa di un blocco di differenziazione delle cellule progenitrici oligodendrogliali. L'attivazione di altri recettori nucleari che eterodimerizzano con FXR promuovono la differenziazione oligodendrogliale. e, volevamo affrontare la rilevanza funzionale di FXR per le cellule gliali, in particolare per la differenziazione oligodendrogliale. Abbiamo isolato oligodendrociti murini primari da topi FXR-deficienti (FXR Ko) e wild-type (WT) e abbiamo determinato l'effetto del deficit e dell'attivazione di FXR sulla differenziazione oligodendrogliale analizzando i marcatori delle cellule progenitrici oligodendrogliali (OPC) e degli oligodendrociti maturi (OL) utilizzando qRT-PCR e immunocitochimica. Inoltre, abbiamo determinato se l'attivazione di FXR modula il profilo pro-infiammatorio degli astrociti o della microglia e se questo può successivamente modulare la differenziazione oligodendrogliale. Questi studi in vitro sono stati integrati da analisi istologiche degli oligodendrociti nei topi FXR Ko. FXR è espresso da OPC e oligodendrociti maturi. Tuttavia, la mancanza di FXR non ha influenzato la differenziazione oligodendrogliale in vitro o in vivo. Inoltre, l'attivazione di FXR utilizzando l'agonista sintetico GW4064 non ha influenzato la differenziazione oligodendrogliale, la rimielinizzazione in un modello ex vivo o l'espressione di molecole pro-infiammatorie negli astrociti o nella microglia. Concordemente, non sono stati osservati effetti di surnatanti da macrofagi coltivati in presenza di GW4064 per quanto riguarda un possibile impatto indiretto sulla differenziazione oligodendrogliale. I nostri dati suggeriscono che FXR è superfluo per la differenziazione oligodendrogliale e che gli agonisti FXR, come GW4064, rappresentano un potenziale approccio terapeutico per la SM che colpisce specificamente le cellule immunitarie periferiche inclusi i macrofagi ma non le cellule residenti nel cervello, come oligodendrociti, astrociti o microglia.
Riabilitazione cognitivo-comportamentale vs. trattamento abituale per i pazienti bipolari: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Il disturbo bipolare (BD) è comunemente associato con disturbi cognitivi e funzionali anche durante i periodi di remissione, e sebbene un numero crescente di studi abbia dimostrato i benefici della psicoterapia come aggiunta al trattamento farmacologico, la sua efficacia sembra essere meno convincente nelle presentazioni gravi del disturbo. per migliorare il funzionamento cognitivo nei pazienti con BD, ma i risultati sono stati contrastanti. Lo studio consiste in uno studio clinico che confronta un nuovo intervento di gruppo strutturato, chiamato "Riabilitazione cognitivo-comportamentale," con il trattamento come di consueto (TAU) per i pazienti bipolari. il nuovo approccio è una combinazione di strategie comportamentali cognitive ed esercizi di risanamento cognitivo, composto da 12 sessioni di gruppo settimanali di 90 min ciascuna. Da includere nello studio, pa i pazienti devono essere diagnosticati con BD di tipo I o II, di età compresa tra 18 e 55 anni, in remissione totale o parziale e avere un QI di almeno 80. Una batteria neuropsicologica completa, seguita da valutazioni dell'umore, del funzionamento sociale e della qualità della vita sarà si verificano in tre momenti: pre e post intervento e 12 mesi dopo. L'esito primario dello studio è confrontare il tempo, in settimane, in cui compare il primo episodio di umore pieno nei pazienti che hanno partecipato a entrambi i gruppi dello studio. L'esito secondario includerà il miglioramento delle funzioni cognitive. Si tratta del primo trial controllato che valuta la validità e l'efficacia del nuovo intervento di "Riabilitazione Cognitivo-Comportamentale" nella prevenzione di nuovi episodi di umore e nel miglioramento dei disturbi cognitivi e funzionali. Clinicaltrial. gov, NCT02766361. Immatricolata il 2 maggio 2016.
Identificazione di un nuovo antigene di superficie merozoite di Plasmodium vivax, PvMSA180.Sebbene siano state identificate numerose proteine di Plasmodium vivax, poche sono state studiate come potenziali candidati al vaccino. Questo studio ha caratterizzato l'antigene di superficie 180 del Plasmodium vivax merozoite (PvMSA180, PVX_094920), una nuova proteina antigenica di P. vivax. Il gene bersaglio è stato amplificato come quattro domini sovrapposti (D1, D2, D3 e D4) per consentire l'espressione di la proteina ricombinante utilizzando sistemi di espressione a cellule libere e batteriche. Le proteine ricombinanti PvMSA180 sono state utilizzate in microarray proteici per valutare la risposta immunitaria umorale di 72 pazienti con infezione da vivax e 24 individui naïve a vivax. Anticorpi prodotti nei topi contro il PvMSA180-D1 e -D4 domini sono stati utilizzati per valutare la localizzazione subcellulare di parassiti allo stadio schizonte con saggi di immunofluorescenza. Un totale di 51 sequenze pvmsa180 da 12 paesi (41 sequenze da PlasmoDB e 6 gene valutati in questo studio) sono stati utilizzati per determinare la diversità genetica e le relazioni genealogiche rispettivamente con i pacchetti software DNAsp e NETWORK. PvMSA180 è costituito da 1603 amminoacidi con una massa molecolare prevista di 182 kDa e ha un peptide segnale all'amino-terminale. Un totale del 70,8% dei pazienti (51/72) ha mostrato una risposta anticorpale specifica ad almeno uno dei domini PvMSA180 e il 20,8% (15/72) ha mostrato una risposta anticorpale robusta ad almeno tre dei domini. Questi risultati suggeriscono che PvMSA180 è preso di mira dalla risposta immunitaria umorale durante l'infezione naturale con P. vivax. L'analisi dell'immunofluorescenza ha dimostrato che PvMSA180 è localizzato sulla superficie del merozoite dei parassiti dello stadio schizonte e le sequenze di pvmsa180 provenienti da varie regioni geografiche del mondo hanno mostrato una bassa diversità genetica. Sono stati trovati ventidue aplotipi e l'aplotipo 6 (Hap_6, 77%) di pvmsa180 è stato rilevato in isolati di sei paesi. In questo studio è stata caratterizzata una nuova proteina di superficie di P. vivax, PvMSA180. La maggior parte dei pazienti con infezione da P. vivax aveva anticorpi specifici contro particolari domini antigenici, indicando che questa proteina è immunogenica nelle popolazioni esposte naturalmente. L'analisi genetica degli isolati mondiali ha mostrato che pvmsa180 è meno polimorfico di altri candidati ben noti e che alcuni aplotipi sono comuni a diversi paesi. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi con una dimensione del campione più ampia per valutare le risposte anticorpali in popolazioni geograficamente separate e per identificare la funzione di PvMSA180 durante l'invasione dei parassiti.
Applicazione del servizio di messaggistica breve per controllare il colesterolo nel sangue: una prova sul campo.Nonostante le raccomandazioni, molti adulti di mezza età trascurano di controllare i propri livelli di colesterolo nel sangue Il servizio di messaggi brevi (SMS, noto anche come SMS) è stato raramente studiato per l'educazione preventiva. Abbiamo stimato come gli SMS possano essere un metodo conveniente per incoraggiare le persone a controllare i livelli di colesterolo nel sangue. In una prova sul campo, 3600 utenti di telefoni cellulari (età > 30) sono stati assegnati in modo casuale all'intervento (N: 1200) e ai gruppi di controllo (N: 2400). Un SMS è stato inviato al gruppo di intervento per cinque round ogni due settimane, mirati all'apprendimento cognitivo e affettivo e infine consigliato di controllare il livello di colesterolo nel sangue, se non controllato negli ultimi dodici mesi. Due settimane dopo l'ultimo round, a entrambi i gruppi è stato chiesto l'ora/il livello del loro ultimo colesterolo nel sangue, la storia familiare di morte cardiaca precoce e avere un membro della famiglia con corona cardiopatia ischemica (CHD) e di riferire il loro atteggiamento sul fatto che il prelievo di sangue annuale valga il costo e il tempo necessari per prevenire la CHD. Inoltre, è stato chiesto al gruppo di intervento se ricordava il contenuto dell'SMS. L'economicità è stata valutata stimando il "numero necessario da trattare" (NNT) e calcolando il costo dell'invio di SMS a quel numero di persone. Nel gruppo di intervento, 629 individui (72,0%) hanno ricordato il contenuto dell'SMS. I fattori associati allo screening del colesterolo negli ultimi due anni sono stati l'età avanzata, il diabete, la storia familiare di malattie coronariche, l'istruzione superiore, il sesso femminile e il non fumatore. In entrambi i gruppi, le donne erano significativamente più consapevoli del loro livello di colesterolo nel sangue (68,7% contro 53,6%). La frequenza relativa degli intervistati che ritenevano che non valesse la pena controllare annualmente il colesterolo era significativamente più bassa nel gruppo di intervento (P < 0,001). Il gruppo di intervento era significativamente più propenso a controllare i suoi livelli di colesterolo nel sangue (OR:1.22) dopo aggiustamento per età, diabete, storia familiare di CHD e fumo. L'NNT è stato stimato ≈ 25 per la popolazione generale e ≈ 11 per coloro che hanno ricevuto SMS e avevano un familiare con CHD. Potremmo postulare che gli SMS potrebbero influenzare l'adesione delle persone ai programmi di prevenzione. I parenti dei pazienti ricoverati con una diagnosi di CHD dovrebbero avere la priorità per un migliore rapporto costo-efficacia e fattibilità logistica.
La massa materna magra durante la gravidanza è associata al peso alla nascita.La relazione tra la composizione corporea materna e il peso alla nascita non era definita. Massa grassa (FM ) e Fat Free Mass (FFM) possono riflettere accuratamente le composizioni del grasso corporeo materno e sono stati considerati come migliori predittori del peso alla nascita. Nonostante il suo ruolo potenziale, nessuno studio è stato descritto in precedenza sulle composizioni materne durante la gravidanza nelle donne dell'Asia orientale. Abbiamo studiato la correlazione tra peso alla nascita e composizione corporea materna, compresa la massa grassa (FM) e la massa magra (FFM). Per determinare se il peso alla nascita è associato al grasso corporeo materno FM e FFM durante la gravidanza e, in caso affermativo, quale trimestre e parametro è maggiore fondamentale nel determinare il peso alla nascita. Uno studio osservazionale prospettico longitudinale condotto, 348, 481 e 321 donne cinesi Han non diabetiche con un parto vivo single che partecipavano a una visita di routine nella loro prima, seconda e terzo trimestre sono stati reclutati. La composizione corporea materna è stata misurata utilizzando l'analisi segmentale dell'impedenza bioelettrica multifrequenza. Sono stati raccolti i dati dell'indice di massa corporea (BMI) pre-gravidanza, dell'IMC materno, dell'aumento di peso gestazionale (GWG) e del peso placentare e alla nascita. Esiste una correlazione significativa tra FFM materna nel processo di gravidanza, peso placentare, GWG al parto e peso alla nascita (P < 0.05). Nell'analisi di regressione lineare multipla graduale, la FFM del materiale era il fattore più importante associato al peso alla nascita. Dopo l'aggiustamento, è stato significativamente associato a un aumento di 2,47 volte del rischio di peso alla nascita superiore a 4 kg quando FFM ≥ 40,76 kg (quartile superiore di partecipanti). L'aumento dell'età materna è diventato un fattore protettivo (OR = 0.69) mentre l'aumento dell'IMC pre-gravidanza (OR = 1.50) è rimasto predittivo di un peso alla nascita superiore a 4 kg. Il cambiamento della FFM materna durante la gravidanza è influenzato indipendentemente dal peso alla nascita.
CIDR: clustering ultraveloce e accurato tramite imputazione per dati RNA-seq a cellula singola.La maggior parte dei pacchetti esistenti di riduzione della dimensionalità e clustering per RNA a cellula singola -seq (scRNA-seq) si occupa dei dropout causati da modelli pesanti e macchinari computazionali. Qui presentiamo CIDR (Clustering through Imputation and Dimensionality Reduction), un algoritmo ultraveloce che utilizza un approccio di imputazione implicita nuovo ma molto semplice per alleviare l'impatto di dropouts nei dati scRNA-seq in maniera di principio. Utilizzando una gamma di dati simulati e reali, dimostriamo che CIDR migliora l'analisi dei componenti principali standard e supera i metodi all'avanguardia, vale a dire t-SNE, ZIFA e RaceID, in termini di precisione del clustering. CIDR si completa in genere in pochi secondi durante l'elaborazione di un set di dati di centinaia di celle e minuti per un set di dati di migliaia di celle. CIDR può essere scaricato all'indirizzo https://github. com/VCCRI/CIDR.