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Proprietà meccaniche regionali del tessuto cerebrale umano per modelli computazionali di lesioni cerebrali traumatiche.Per determinare i moduli di taglio viscoelastico, sono stati eseguiti test di indentazione di rilassamento dello stress su campioni del tessuto cerebrale umano asportato nel corso della chirurgia dell'epilessia. Attraverso l'uso di un penetratore del diametro di 500 µm, sono state misurate le proprietà meccaniche regionali nella sostanza grigia e bianca corticale e nelle sottoregioni dell'ippocampo. Tutte le regioni erano altamente viscoelastiche. La materia grigia corticale era significativamente più conforme rispetto alla sostanza bianca o all'ippocampo che erano simili nel modulo. Sebbene il modulo di taglio non fosse correlato con l'età del donatore, la corteccia dei donatori di sesso maschile era significativamente più rigida rispetto a quella delle donatori di sesso femminile. Le proprietà del materiale presentate aiuteranno a popolare i modelli agli elementi finiti di il cervello mentre diventano più anatomicamente dettagliati. Presentiamo la prima caratterizzazione meccanica del cervello umano fresco e postoperatorio ti problema utilizzando una modalità di caricamento del rientro. L'indentazione genera dati altamente localizzati, consentendo di determinare le proprietà meccaniche specifiche della struttura da piccoli campioni di tessuto asportati durante l'intervento chirurgico. Evita inoltre le insidie del tessuto cadaverico e consente di raccogliere dati prima che i processi degenerativi alterino le proprietà meccaniche. Per prevedere correttamente la lesione cerebrale traumatica, i modelli agli elementi finiti devono calcolare la deformazione intracranica durante l'impatto della testa. Le conseguenze funzionali della lesione dipendono dalle strutture anatomiche lese. Pertanto, la morbilità dipende dalla distribuzione della deformazione tra le strutture. La previsione accurata della deformazione specifica della struttura richiede proprietà meccaniche specifiche della struttura. Questi dati faciliteranno una comprensione più profonda dei meccanismi fisici che portano a lesioni cerebrali traumatiche.
La matrice derivata da fibroblasti polmonari umani facilita la morfogenesi vascolare nell'ambiente 3D e migliora la guarigione delle ferite cutanee.La matrice extracellulare (ECM) è cruciale per molti aspetti della morfogenesi vascolare e mantenimento della funzione vascolare. Attualmente la ricapitolazione del microambiente ECM angiogenica è ancora difficile, principalmente a causa delle sue diverse componenti e dell'organizzazione complessa. Qui indaghiamo il potenziale angiogenico della matrice derivata da fibroblasti polmonari umani (hFDM) nella creazione di un tre- dimensionale (3D) costrutto vascolare. hFDM è stato ottenuto tramite decellularizzazione di fibroblasti polmonari umani coltivati in vitro e analizzato tramite colorazione di immunofluorescenza ed ELISA, che rilevano più macromolecole ECM e fattori di crescita angiogenici (GF). La morfologia delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVECs) è stata più allungato e meglio proliferativo su hFDM che su substrato rivestito di gelatina Per preparare il costrutto 3D, hFDM viene raccolto, quantitati accuratamente analizzato e incorporato in collagene idrogel (Col) con HUVEC. La formazione della struttura simil-capillare (CLS) a 7 giorni era significativamente migliore con i gruppi contenenti dosi più elevate di hFDM rispetto al gruppo Col (controllo). Inoltre, il gruppo (Col/hFDM/GFs) con sia hFDM che GF angiogenici (VEGF, bFGF, SDF-1) ha mostrato l'attività sinergica sulla formazione di CLS e ha trovato diametri del lume capillare molto più grandi nel tempo. Un'ulteriore analisi di hFDM tramite kit di array di anticorpi per l'angiogenesi rivela abbondanti segnali biochimici, come citochine correlate all'angiogenesi, GF ed enzimi proteolitici. In Col/hFDM/GF è stata osservata anche un'espressione significativamente up-regolata della caderina VE e delle subunità integrine specifiche per ECM. Inoltre, il trapianto di Col/hFMD/GF con HUVEC nel modello di ferita cutanea presenta una riepitelizzazione più efficace, molti follicoli piliferi rigenerati, una migliore vitalità delle cellule trapiantate e una neovascolarizzazione avanzata. Riteniamo che l'attuale sistema sia una piattaforma molto promettente per la costruzione di sistemi vascolari 3D in vitro e per il rilascio di cellule verso applicazioni terapeutiche in vivo. La costruzione funzionale del sistema vascolare 3D in vitro è ancora difficile a causa della difficoltà di ricapitolare il complesso ambiente della matrice extracellulare angiogenica (ECM). Qui presentiamo un metodo semplice e pratico per creare un ambiente 3D angiogenico tramite l'incorporazione della matrice derivata da fibroblasti polmonari umani (hFDM) nell'idrogel di collagene. Abbiamo scoperto che hFDM offre un microambiente angiogenico significativamente migliorato per HUVEC su substrati 2D e nel costrutto 3D. Un effetto sinergico di hFDM e fattori di crescita angiogenici è stato ben confermato in condizioni 3D. I costrutti di collagene 3D prevascolarizzato facilitano anche la guarigione delle ferite cutanee. Riteniamo che l'attuale sistema dovrebbe essere una piattaforma conveniente e potente nell'ingegneria vascolare 3D in vitro e nella fornitura di cellule per scopi terapeutici in vivo.
Strutture di idrogel reticolate a due fotoni 3D ad alta risoluzione per studi biologici.Gli idrogel sono ampiamente utilizzati come matrici per la crescita cellulare grazie alla loro chimica regolabile e proprietà fisiche, che imitano la matrice extracellulare del tessuto naturale. La microfabbricazione di idrogel in strutture 3D arbitrariamente complesse sta diventando essenziale per numerose applicazioni biologiche, e in particolare per studiare la correlazione tra forma e funzione cellulare in un ambiente 3D. scaffold di idrogel a risoluzione sub-micrometrica sono necessari per indagare in profondità i meccanismi molecolari alla base dell'interazione cellula-matrice e dei processi cellulari a valle. Riportiamo la progettazione e lo sviluppo di strutture catastali di idrogel di gelatina 3D ad alta risoluzione mediante reticolazione a due fotoni. Strutture idratate di larghezza di riga laterale fino a 0,5µm, vengono dimostrate risoluzioni laterali e assiali fino a pochi µm metri, si ottengono diversi gradi di polimerizzazione, dando luogo a scaffold idrati di rigonfiamento e deformazione variabili. Gli idrogel 3D sono biocompatibili e promuovono l'adesione e la migrazione cellulare. È interessante notare che, in base al grado di polimerizzazione, le strutture di cataste di idrogel 3D mostrano un'estensione variabile dell'adesione e dell'invasione cellulare. Le linee cellulari umane di BJ mostrano la capacità di deformare strutture idrogel risolte micrometriche 3D. Viene riportato il progetto e lo sviluppo di strutture catastali di idrogel di gelatina 3D ad alta risoluzione mediante reticolazione a due fotoni. Significativamente, le condizioni topologiche e meccaniche delle strutture di gelatina polimerizzata erano adatte per l'alloggio delle cellule nel volume delle cataste di legna, portando a una densità cellulare per unità di superficie paragonabile al substrato nudo. Le strutture fabbricate, che presentano caratteristiche micrometriche di alta risoluzione, sono attivamente deformate dalle cellule, sia in termini di invasione cellulare all'interno dei bastoncelli che di attaccamento cellulare tra cataste di legna contigue. I possibili bersagli biologici per questo approccio 3D sono modelli di tessuto 3D personalizzati o studi di adesione, deformazione e migrazione cellulare.
Uncoupling protein 2 e malattie metaboliche.I mitocondri sono affascinanti organelli coinvolti in varie attività cellulari-metaboliche che sono parte integrante dello sviluppo dei mammiferi. Sebbene svolgano diverse , tuttavia funzioni interconnesse, i mitocondri sono notevolmente regolati da complesse reti di segnalazione. Pertanto, non sorprende che la disfunzione mitocondriale sia coinvolta in una pletora di malattie, comprese le malattie neurodegenerative e metaboliche. Uno dei molti fattori che portano alle malattie metaboliche associate ai mitocondri è la proteina di disaccoppiamento-2, una famiglia di proteine anioniche mitocondriali presenti nella membrana mitocondriale interna. Sin dalla loro scoperta, le proteine di disaccoppiamento hanno attirato notevole attenzione a causa del loro coinvolgimento nello stress ossidativo mediato dai mitocondri e nel metabolismo energetico. Questa recensione tenta di fornire un riassunto dei recenti sviluppi nel campo della proteina disaccoppiante 2 relativa ai mitocondri malattie metaboliche associate.
La farmacocinetica e il metabolismo di lumiracoxib in topi FRG chimerici umanizzati e murinizzati.di 1,94±0,22 μgh/mL e un'emivita effettiva di 1,28 ±0.02h (n=3). L'analisi del sangue ha indicato solo la presenza di lumiracoxib immodificato. Il profilo metabolico di estratti di urina, bile e feci ha rivelato un modello complesso di metaboliti per animali umanizzati e murini con, oltre al farmaco progenitore invariato, rilevata una varietà di metaboliti idrossilati e coniugati. I profili ottenuti nei topi umanizzati erano diversi rispetto agli animali murinizzati con, ad esempio, una maggiore proporzione della dose rilevata sotto forma di metaboliti acil glucuronidi e quantità molto ridotte di coniugati di taurina. i profili ottenuti dal presente studio con dati precedentemente pubblicati da topi e umani C57bl/6J, hanno rivelato una corrispondenza maggiore anche se non completa tra topi umanizzati chimerici e umani, in modo tale che il fegato-huma modello FRG nizzato può rappresentare un approccio utile per valutare la biotrasformazione di tali composti nell'uomo.
Valutazione tossicologica dell'estratto etanolico dalle foglie di Stevia rebaudiana Bertoni: Genotossicità e tossicità orale subcronica.Le foglie di Stevia rebaudiana Bertoni hanno una lunga storia di utilizzo come abbondante fonte di dolcificante. L'estratto acquoso di foglie di stevia e i principali costituenti glicosidi steviolici sono stati intensamente studiati. Tuttavia, rari studi hanno fornito una valutazione tossicologica dei componenti bioattivi nell'estratto polare per quanto riguarda la loro sicurezza sulla salute umana. Questo studio mirava a valutare la tossicità di estratto etanolico di Stevia rebaudiana Bertoni lascia attraverso una batteria di test in vitro e in vivo. Risultati negativi sono stati ottenuti all'unanimità dal test di mutazione inversa batterica, test del micronucleo del midollo osseo di topo e test di malformazione dello sperma di topo. Somministrazione orale a livelli dietetici di 1,04%, Il 2,08% e il 3,12% per 90 giorni non hanno indotto significativi cambiamenti comportamentali, ematologici, clinici o istopatologici s nei ratti. Una riduzione significativa del colesterolo, delle proteine totali e dell'albumina è stata osservata nelle femmine solo a dosi elevate. I risultati hanno dimostrato che la Stevia rebaudiana Bertoni lascia l'estratto etanolico, che è ricco di acidi isoclorogenici, non possiede effetti negativi attraverso la somministrazione orale in questo studio. I nostri dati hanno fornito prove a sostegno della sicurezza delle foglie di Stevia rebaudiana Bertoni che possono essere potenzialmente utilizzate negli alimenti funzionali e negli integratori nutrizionali oltre al dolcificante.
Organizzazione spaziale degli organelli nei funghi: approfondimenti dalla modellazione matematica.La modellizzazione matematica nei sistemi cellulari mira a descrivere i processi biologici in modo quantitativo. Il più accurato la modellazione si basa su dati sperimentali robusti. Qui esaminiamo i recenti progressi nella descrizione teorica del comportamento motorio, la motilità precoce degli endosomi, la distribuzione dei ribosomi e il trasporto dei perossisomi nel sistema modello fungino Ustilago maydis e illustriamo il potere della modellazione nella nostra ricerca per comprendere i dettagli molecolari e ruoli cellulari del traffico di membrana nei funghi filamentosi.
Chiarimento delle dinamiche di trasmissione e delle relazioni ospite-parassita-vettore per Bartonella spp. trasmessa da roditori in Madagascar.Bartonella spp. sono batteri eritrocitari trasmessi tramite artropodi vettori, che infettano una vasta gamma di ospiti vertebrati, compreso l'uomo. Abbiamo studiato le dinamiche di trasmissione e le relazioni ospite-parassita-vettore per Bartonella spp. (B. elizabethae 1, B. elizabethae 2, B. phoceensis 1, B. rattimassiliensis 1 e B. tribocorum 1) infettando i roditori R. rattus e i loro ectoparassiti. Adattiamo modelli epidemiologici standard a dati di prevalenza di età specifici per specie per le quattro Bartonella spp. con dati sufficienti, quantificando così la forza di infezione strutturata per età. Gli agenti zoonotici noti, B. elizabethae 1 e 2, sono stati meglio descritti da modelli che mostrano elevate forze di infezione zione in individui di prima età e consentendo il recupero dall'infezione, mentre B. phoceensis 1 e B. rattimassiliensis 1 si sono adattati meglio a modelli di infezione permanente senza recupero e forze di infezione sostanzialmente inferiori. Sequenze nidificate di B. elizabethae 1 e 2 sono state recuperate da ospiti di roditori e dalle loro pulci Synopsyllus fonquerniei e Xenopsylla cheopsis, con una prevalenza particolarmente elevata nella S. fonquerniei endemica degli altopiani che vive all'aperto. Questi risultati espandono la forza delle analisi dell'infezione per chiarire la nicchia ecologica del complesso zoonotico di Bartonella elizabethae in Madagascar, suggerendo un potenziale ruolo di vettore per S. fonquerniei. Le nostre analisi sottolineano l'unicità di tali ecologie per le specie Bartonella, che rappresentano una gamma variabile di potenziali minacce zoonotiche.
Riprogettazione del pH ottimale dell'endoxilanasi Geobacillus sp. TF16 attraverso una strategia di scambio del DNA progettata in silico.Le xilanasi termoalcalifiliche sono altamente desiderate e di grande importanza a causa della loro vasto potenziale nei processi di pasta di carta e sbiancamento. Qui, riportiamo il potenziale combinatorio rapido, conveniente e orientato ai risultati della strategia di scambio del DNA in silico per ingegnerizzare il pH ottimale di enzimi industrialmente cruciali, in particolare l'ingegneria di Geobacillus sp. TF16 endoxilanasi per ambienti alcalini. Le strutture 3D di Geobacillus sp. TF16 e del donatore Bacillus halodurans C-125 endoxylanases sono state inizialmente previste, analizzate e confrontate per le loro somiglianze prima di qualsiasi progettazione in silico di mutanti. Ragionevolmente, per migliorare la sua tolleranza al pH alcalino, le regioni corrispondenti in Geobacillus sp. TF16 endoxylanase sono stati ulteriormente ingegnerizzati scambiando con regioni ricche di amminoacidi caricate negativamente da B. halodurans C-125 endoxylanase. h solo due su quattro in mutanti progettati in silico, il pH ottimale dell'endoxilanasi GeoTF16 è stato migliorato da 8,5 a 10,0. Inoltre, rispetto all'enzima parentale GeoTF16, sia i mutanti GeoInt3 che GeoInt4 hanno rivelato (i) prestazioni di biosbiancamento migliorate, (ii) una migliore adattabilità alle condizioni alcaline e (iii) una migliore attività per un intervallo di pH più ampio. A differenza di GeoTF16 che perde completamente l'attività a pH 11,0, GeoInt4 ha mantenuto il 60% e il 40% della sua attività a pH 11,0 e 12,0, rispettivamente. Pertanto, GeoInt4 si distingue come un biocatalizzatore più competente che è adatto per ambienti alcalini di diverse applicazioni industriali. L'attuale studio rappresenta un'efficace strategia di ingegneria delle proteine per adattare i catalizzatori industriali a diverse condizioni di lavorazione. Ulteriori sforzi di ricerca completi e perfezionati possono portare a risultati biotecnologicamente più promettenti.
Modelli alimentari negli adolescenti con diabete di tipo 1: associazioni con controllo metabolico, omissione di insulina e patologia del disturbo alimentare.Lo scopo di questo studio era di indagare i modelli alimentari tra adolescenti maschi e femmine con diabete di tipo 1 (T1D) e le associazioni con età, zBMI, patologia del disturbo alimentare (DE), omissione intenzionale di insulina e controllo metabolico. Il campione era composto da 104 adolescenti (58,6% femmine). con diabete di tipo 1 a esordio infantile, età media di 15,7 anni (DS 1,8) e zBMI medio di 0,4 (DS 0,8). Il Child Eating Disorder Examination (ChEDE) ha valutato la frequenza di pasti/spuntini e la patologia della disfunzione erettile. I dati clinici relativi al diabete di tipo 1 sono stati ottenuti dal norvegese Registro del diabete infantile Una percentuale significativamente inferiore di femmine rispetto ai maschi (73,8% vs 97,7%) consumava la colazione quotidianamente. Circa il 50% di entrambi i sessi pranzava e il 90% cenava tutti i giorni. Tra le femmine, saltare la colazione era significativamente associato a superiore globale Psicopatologia della disfunzione erettile, problemi di forma, vomito autoindotto, abbuffate, omissione di insulina dovuta a problemi di forma/peso e controllo metabolico più scarso. Il consumo meno frequente del pranzo era significativamente associato a un controllo metabolico più scarso. Saltare la cena era significativamente associato con l'età avanzata, una maggiore moderazione nella dieta, preoccupazioni alimentari, vomito autoindotto e omissione di insulina. Tra i maschi, il consumo meno frequente di pranzo e spuntini serali era associato a caratteristiche attitudinali della disfunzione erettile, tra cui problemi di forma/peso e moderazione alimentare. Tra gli adolescenti con diabete di tipo 1, il consumo di pasti irregolare o poco frequente sembra segnalare una potenziale patologia della disfunzione erettile, oltre ad essere associato a un controllo metabolico più scarso. Questi risultati suggeriscono l'importanza di valutare regolarmente i modelli alimentari negli adolescenti con diabete di tipo 1 per migliorare l'individuazione della patologia della disfunzione erettile e facilitare un migliore controllo metabolico e il rischio associato di complicanze somatiche.
Analgesia preventiva per il controllo del dolore da isterectomia postoperatoria: revisione sistematica e linee guida per la pratica clinica.L'obiettivo dello studio era di indagare l'efficacia dell'analgesia preventiva a controllo del dolore nelle donne sottoposte a isterectomia addominale totale. Gli studi eleggibili, pubblicati fino al 31 maggio 2016, sono stati recuperati tramite Medline, Cochrane Central Register for Controlled Trials e Cochrane Database of Systematic Reviews. Abbiamo incluso studi randomizzati controllati con l'esito primario del controllo del dolore nelle donne che hanno ricevuto un farmaco preventivo prima dell'isterectomia addominale totale. I comparatori erano placebo, diverse dosi dello stesso farmaco come intervento o altri farmaci non narcotici o narcotici. I dati dello studio sono stati estratti da un revisore e confermati da un secondo revisore. Per ogni risultato abbiamo ha valutato la qualità delle prove. Gli studi sono stati classificati in base al tipo di farmaco utilizzato e al tipo di risultato. r prove soddisfatte l'ammissibilità, con 69 inclusi. Tra i farmaci non narcotici, il paracetamolo, il gabapentin e il rofecoxib combinati con il gabapentin hanno determinato miglioramenti nella valutazione del dolore rispetto al placebo e ad altri farmaci non narcotici. La soddisfazione del paziente è stata maggiore nei pazienti a cui è stato somministrato gabapentin in combinazione con paracetamolo rispetto al solo gabapentin. L'uso preventivo di paracetamolo, gabapentin, bupivacaina e fenotiazina ha comportato un minor consumo di narcotici rispetto al placebo. Tutti i narcotici (ketamina, morfina, fentanil) hanno determinato un miglioramento del controllo del dolore rispetto al placebo. I narcotici hanno avuto una maggiore riduzione dei punteggi di valutazione del dolore rispetto ai non narcotici e il loro uso ha comportato un consumo totale di narcotici inferiore. I farmaci non narcotici e narcotici preventivi prima dell'isterectomia addominale riducono il fabbisogno totale di narcotici e migliorano la valutazione del dolore postoperatorio del paziente e i punteggi di soddisfazione.
Nanoparticelle polimeriche come vettori di consegna del DNA specifici del cancro al carcinoma epatocellulare umano.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il terzo tumore più mortale negli Stati Uniti, con un esiguo tasso di sopravvivenza a 5 anni del <20%. Tali numeri sfavorevoli sono strettamente correlati all'eterogeneità della malattia e alle terapie insoddisfacenti attualmente utilizzate per gestire i pazienti con HCC invasivo. Al di fuori della clinica, la ricerca sulla terapia genica si sta evolvendo per superare le scarse risposte e la tossicità associate ai trattamenti standard. L'inadeguatezza dei vettori di consegna genica, compresa la scarsa consegna intracellulare e la specificità cellulare, sono le principali barriere nel campo della terapia genica. Qui, abbiamo descritto una strategia non virale per DNA efficace e specifico per il cancro consegna all'HCC umano utilizzando nanoparticelle (NP) di poli(beta-amminoestere) (PBAE) biodegradabili. Diverse formulazioni di PBAE NP sono state valutate per l'efficacia della trasfezione e la citotossicità a una gamma di ceppi di HCC umano lls così come epatociti umani sani. Per affrontare l'eterogeneità dell'HCC, sono state utilizzate nove diverse fonti di cellule HCC umane. Le NP polimeriche composte da 2-((3-amminopropil)ammino) etanolo poli(1,5-pentandiolo diacrilato-co-3-ammino-1-propanolo) (\'536\') a 25 polimeri -Il rapporto peso-peso del DNA ha portato a un'elevata efficacia di trasfezione a tutte le linee di cancro del fegato, ma non agli epatociti. Ogni singola linea di HCC aveva una percentuale significativamente più alta di espressione genica esogena rispetto alle cellule epatiche sane (P<0.01). In particolare, questo vettore di consegna del gene PBAE modificato alla fine biodegradabile non era citotossico e ha mantenuto la vitalità degli epatociti al di sopra dell'80%. In un modello di co-coltura HCC/epatociti, in cui le cellule cancerose e sane condividono lo stesso microambiente, 536 25 p/p NP hanno trasfettato specificamente le cellule cancerose. La somministrazione di PBAE NP a un modello di topo HCC sottocutaneo, stabilito con una delle linee umane testate in vitro, ha confermato l'efficace trasfezione del DNA in vivo. Le NP basate su PBAE hanno consentito un rilascio di DNA elevato e preferenziale alle cellule HCC, risparmiando epatociti sani. Queste NP biodegradabili e selettive per il cancro del fegato sono una tecnologia promettente per fornire geni terapeutici al cancro del fegato.
Effetto del flusso massimo di inalazione e del volume inalato sulla deposizione in vitro di farmaci con formoterolo da un inalatore a polvere secca Easyhaler®.La maggior parte dei pazienti che utilizzano inalatori a polvere secca (DPI) non raggiungono i parametri di inalazione raccomandati per il test di emissione di dose in vitro farmacopea Le caratteristiche di emissione di dose di formoterolo da un Easyhaler® sono state misurate utilizzando l'Andersen Cascade Impactor (ACI) con un flusso di inalazione massimo (MIF) di 28,3 , 60 e 90 L/min e volumi inalati (Vin) di 240, 750, 1500 e 2000 mL La dose totale emessa (TED) era significativamente più alta a 90 L/min (p<0.05), ma la differenza nel TED tra la portata bassa (28,3 l/min) e alta (90 l/min) è stata significativamente ridotta aumentando il Vin. La dose di particelle fini (FPD) era più alta (p<0,05) a 90 l/min per tutti i valori Vin rispetto a 28,3 e 60 l/min Allo stesso modo il diametro aerodinamico mediano di massa (MMAD) era più piccolo a 90 l/min su tutti i valori Vin. le caratteristiche della missione erano inferiori a 240 ml per entrambi i MIF. I risultati per 240 ml potrebbero essere dovuti a un Vin insufficiente tirato attraverso l'ACI o allo svuotamento incompleto del bicchiere dosatore. Questo studio mostra che FPD, %FPF e MMAD non sono stati significativamente influenzati dal vin≥750mL e che un volume inalato fino a 750mL potrebbe essere usato con l'ACI.
L'estratto di Operculina turpethum inibisce la crescita e la proliferazione inibendo NF-κB, COX-2 e ciclina D1 e induce l'apoptosi regolando la P53 nelle cellule tumorali orali.I farmaci erboristici stanno emergendo popolarmente come medicine complementari e alternative nei malati di cancro a causa della loro efficacia in termini di costi e dei minimi effetti collaterali. L'estratto di Operculina turpethum (OT) è noto per avere proprietà antipiretiche, antinfiammatorie e purganti. Poiché è Popolarmente noto hanno attività antinfiammatoria, abbiamo studiato la sua attività antitumorale su quattro linee cellulari di carcinoma a cellule squamose orali (OSCC) vale a dire, (SCC-4, KB, SCC-9 e SCC-25). Attività antitumorali dell'estratto di Operculina turpathum (OTE ) è stato studiato mediante MTT e saggio clonogenico, l'effetto sul ciclo cellulare e l'induzione dell'apoptosi mediante colorazione con Annessina-V/ioduro di propidio (PI) e citometria a flusso e il potenziale invasivo del tumore è stato determinato mediante saggio matrigel. L'espressione di varie proteine inv risolta in questi meccanismi è stata analizzata mediante western blotting. L'OTE ha inibito specificamente la crescita e la formazione di colonie di cellule OSCC in modo dose-dipendente inibendo NF-κB e il suo bersaglio a valle COX-2. Arresta ulteriormente il ciclo cellulare nella fase G0/G1 inibendo la ciclina-D1 e inducendo l'apoptosi precoce mediante la sovraregolazione di P53 nelle cellule OSCC. Limita anche la capacità di invasione delle cellule OSCC fino al 55-60%. L'OTE mostra attività antitumorali nelle cellule OSCC inibendo NF-κB, COX-2 e ciclina D1 e la sovraregolazione dell'espressione di p53. Potrebbe essere sviluppato come un agente chemiopreventivo/chemioterapico alternativo sicuro e promettente per il cancro orale.
ApoB e apoM - Nuovi aspetti della biologia delle lipoproteine nell'aterosclerosi indotta dall'uremia.La malattia renale cronica colpisce fino al 13% della popolazione e è associato ad un marcato aumento del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Una delle ragioni alla base è lo sviluppo accelerato dell'aterosclerosi. Ciò può essere attribuito sia all'aumento dell'incidenza dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare, sia a fattori di rischio che possono essere unici per i pazienti con rene cronico Quest'ultima si riflette nell'osservazione che le attuali modalità di trattamento, principalmente dirette contro i fattori di rischio tradizionali, sono insufficienti per prevenire la malattia cardiovascolare nel paziente con malattia renale cronica. Questa recensione discute i meccanismi che accelerano l'aterosclerosi uremica con un focus specifico sulla presunta ruoli delle apolipoproteine(apo)s B e M che possono essere particolarmente importanti nei pazienti con malattia renale cronica.
Effetti della contaminazione dei sedimenti sulle risposte fisiologiche e biochimiche del polichete Diopatra neapolitana, una risorsa naturale sfruttata.Il presente studio riporta la contaminazione da metalli e arsenico in sedimenti, nonché l'accumulo e la ripartizione degli elementi nel polichete Diopatra neapolitana nella laguna di Ria de Aveiro (Portogallo). Sono state valutate anche le prestazioni biochimiche dei policheti e la capacità rigenerativa dei tessuti. La concentrazione di elementi nei sedimenti ha mostrato un aumento della contaminazione tra le aree ( aree AG), ma è stato osservato un bioaccumulo più elevato in organismi provenienti da un'area meno contaminata (area C, BAF>1). Questo studio ha evidenziato che gli individui con un bioaccumulo di elementi più elevato presentavano LPO più elevati e GSH/GSSG inferiori e mostravano anche una capacità inferiore di rigenerazione corporea La capacità di biotrasformazione dei policheti e i meccanismi di difesa antiossidante non erano sufficientemente efficienti per resistere all'eccesso di ROS che porta a un aumento della LPO quando gli organismi presentavano livelli di bioaccumulo più elevati. Inoltre, è stato osservato anche un aumento delle metalozionine in individui con un maggiore bioaccumulo di metalli e As, suggerendo un'induzione di processi di disintossicazione.
Analisi delle associazioni macrobentoniche e della salute ecologica del Delta del Fiume Giallo, Cina, utilizzando il metodo di valutazione AMBI \& M-AMBI.Delta del fiume Giallo (YRD) ) è un tipico esempio di un prezioso ecosistema costiero che è sempre più minacciato dall'uomo in Cina. Per comprendere l'attuale stato di salute di questa regione, sono state eseguite tre indagini nel 2011 per le condizioni abiotiche e gli assemblaggi macrobentonici. La concentrazione di metalli in tracce era relativamente basso nel sedimento in tutte le stazioni di campionamento che rappresenta una buona qualità del sedimento. Durante le tre indagini sono state identificate un totale di 159 specie macrobentoniche. Le curve ABC hanno mostrato che la fauna macrobentonica in 8 stazioni di campionamento ha subito disturbi dalle attività umane. L'indice M-AMBI indica che la qualità ecologica bentonica di YRD non è attualmente ancora in buone condizioni Cinque metalli in tracce, temperatura e profondità dell'acqua sono state le principali variabili ambientali che influenzano la distribuzione zione degli assemblaggi macrobentonici. La successione comunitaria si è verificata negli ultimi 60 anni, come evidenziato dai cambiamenti nella composizione delle specie, nelle specie chiave, nel modello di distribuzione e nell'areale.
Apprendimento di una teoria morale del senso comune.Introduciamo un quadro computazionale per comprendere la struttura e le dinamiche dell'apprendimento morale, con particolare attenzione al modo in cui le persone imparano a scambiare gli interessi e il benessere dei diversi individui nei loro gruppi sociali e nella società più ampia. Ipotizziamo un insieme minimo di capacità cognitive che insieme possono risolvere questo problema di apprendimento: (1) un calcolo dell'utilità astratto e ricorsivo per rappresentare quantitativamente i compromessi del benessere ; (2) inferenza bayesiana gerarchica per comprendere le azioni e i giudizi degli altri; e (3) meta-valori per l'apprendimento mediante l'allineamento dei valori sia esternamente ai valori degli altri sia internamente per rendere le teorie morali coerenti con i propri attaccamenti e sentimenti Il nostro modello spiega come i bambini possono costruire da osservazioni sparse rumorose di come un piccolo insieme di individui prenda decisioni morali a un'ampia competenza morale, in grado di supportare una gamma infinita di giudizi e decisioni. sioni che si generalizzano anche a persone che non hanno mai incontrato e situazioni in cui non sono stati o osservati. Fornisce inoltre informazioni sulle cause e le dinamiche del cambiamento morale nel tempo, compresi i casi in cui il cambiamento morale può essere rapidamente progressivo, cambiando i valori in modo significativo in poche generazioni e i casi in cui è probabile che si muova più lentamente.
L'attivazione di TWEAK/Fn14 contribuisce alla patogenesi del pemfigoide bolloso.TWEAK partecipa a vari effetti cellulari impegnando il suo recettore di Fn14. Aumento dei livelli di solubile I TWEAK sono associati all'autoimmunità sistemica in pazienti con lupus eritematoso, artrite reumatoide o dermatomiosite. Tuttavia, il ruolo di TWEAK nel pemfigoide bolloso (BP) rimane sconosciuto. In questo studio, abbiamo trovato un livello sierico elevato di TWEAK e una correlazione positiva tra anticorpi sierici TWEAK e anti-BP180. L'immunoistochimica ha mostrato una forte espressione di TWEAK e Fn14 e implicava una relazione opposta tra l'espressione di TWEAK e BP180 in campioni di pelle di pazienti con BP. Gli stimoli TWEAK in vitro hanno ridotto l'espressione di BP180 nelle cellule HaCaT e hanno inibito l'adesione delle cellule a il piatto di coltura Coerentemente, la trasfezione del piccolo RNA interferente Fn14 ha preservato BP180 e ha protetto le cellule dalla perdita di aderenza. Inoltre, tale effetto di TWEAK c o correlato con l'attivazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale e delle vie NF-kB e degli ADAM a valle. Silenziando ADAM17 con un piccolo RNA interferente, abbiamo dimostrato che ADAM17 ha partecipato alla perdita di BP180 indotta da TWEAK. Pertanto, TWEAK può contribuire alla patogenesi della BP riducendo l'espressione di BP180 e l'aderenza cellulare, coinvolgendo l'attivazione delle vie ERK e NF-κB. TWEAK può fungere da biomarcatore o bersaglio terapeutico della PA.
Gli acidi nucleici endogeni immunostimolatori determinano l'infiammazione lesionale nel lupus eritematoso cutaneo.Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) è una malattia autoimmune fotosensibile caratterizzata da un tipo forte I Infiammazione associata a IFN. I cheratinociti sono noti per determinare il pattern di dermatite di interfaccia nel CLE mediante la produzione di citochine proinfiammatorie nell'epidermide inferiore. Queste citochine guidano una risposta immunitaria antiepiteliale citotossica con conseguente morte delle cellule cheratinocitiche e rilascio di acidi nucleici endogeni. ipotizzato che questi acidi nucleici endogeni (motivi di RNA e DNA) abbiano la capacità di attivare le vie immunitarie innate nei cheratinociti tramite i recettori di riconoscimento dei patogeni. Le analisi di espressione genica hanno mostrato un'eccessiva attivazione delle vie di risposta immunitaria innate con una forte espressione di citochine regolate da IFN nella pelle CLE lesioni. I cheratinociti coltivati producono grandi quantità di queste citochine in risposta allo stimolo ulazione di PRR con acidi nucleici endogeni. La stimolazione UV migliora l'immunogenicità degli acidi nucleici endogeni e induce lesioni cutanee simili a CLE in topi knockout privi della DNasi citosolica TREX1. I nostri risultati forniscono prove per un ruolo patogenetico degli acidi nucleici endogeni in CLE. Vengono rilasciati all'interno dell'infiammazione citotossica lungo la giunzione dermo-epidermica e hanno la capacità di guidare l'infiammazione tipica del CLE. L'irradiazione UV supporta questa infiammazione generando motivi del DNA altamente immunostimolanti (8-idrossiguanosina). Questi risultati spiegano la fotosensibilità dei pazienti con lupus e identificano i percorsi del sistema immunitario innato come bersagli per future terapie.
Differenze nelle caratteristiche e prognosi clinico-patologiche tra carcinoma squamocellulare primitivo e post-irradiazione della lingua.Sono stati segnalati molti casi di carcinoma orale post-irradiazione, ma la sua prognosi e le modalità di trattamento ottimali non sono chiare. Pertanto, sono state confrontate le caratteristiche clinicopatologiche e la prognosi tra il carcinoma a cellule squamose della lingua post-irradiazione (PTSCC) e il carcinoma a cellule squamose della lingua primario (TSCC). È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo per valutare i pazienti con PTSCC o TSCC. la variabile predittiva primaria era il tipo di tumore. La variabile di esito primario era la prognosi e le variabili di esito aggiuntive erano le caratteristiche clinico-patologiche. È stata eseguita l'analisi di sopravvivenza e l'analisi di Kaplan-Meier è stata condotta per confrontare gli effetti dei fattori clinicopatologici sulla sopravvivenza utilizzando SPSS 18.0. Inoltre, il modello di Cox è stato applicato in analisi multivariata. Il campione era composto da 449 pazienti con h PTSCC (n = 68; 47 uomini e 21 donne; fascia di età, da 31 a 72 anni) e TSCC (n = 381; 247 uomini e 134 donne; fascia di età, da 20 a 86 anni). È stato riscontrato che i pazienti con PTSCC hanno una prognosi sostanzialmente più sfavorevole e diverse caratteristiche clinicopatologiche specifiche rispetto ai pazienti con TSCC. I pazienti con PTSCC avevano diverse caratteristiche tumorali biologiche uniche e una prognosi peggiore rispetto ai pazienti con TSCC. Pertanto, dovrebbero essere utilizzate diverse strategie chirurgiche per trattare i pazienti con PTSCC.
Spazio delle vie aeree faringee e posizionamento dell'osso ioide dopo diversi interventi chirurgici ortognatici in pazienti scheletrici di classe II.Per ottenere buoni profili, pazienti con grave malocclusione scheletrica di classe II richiedono un intervento chirurgico ortognatico, che potrebbe modificare il loro spazio delle vie aeree e, quindi, influenzare la loro qualità del sonno. Il presente studio mirava a 1) determinare l'effetto di diversi interventi chirurgici ortognatici sullo spazio delle vie aeree faringee e sulla posizione dell'osso ioide in pazienti con malocclusione scheletrica di II classe e 2) valutare la stabilità dei cambiamenti nello spazio delle vie aeree faringee e nella posizione dell'osso ioide dopo interventi chirurgici ortognatici. Pazienti con grave malocclusione scheletrica di Classe II che hanno subito avanzamento mandibolare (MA) o avanzamento mandibolare e arretramento mascellare (MAMS) sono stati inclusi in questo studio di coorte retrospettivo I cambiamenti nello spazio delle vie aeree faringee e la posizione dell'osso ioide sono stati valutati come variabili di esito primarie. prima dell'intervento chirurgico (T1), 1 mese dopo l'intervento (T2) e 2 anni dopo l'intervento (T3) utilizzando il software Dolphin Imaging 11.0. Le differenze nelle misurazioni tra T2 e T1 e tra T3 e T1 sono state calcolate e importate in SPSS 22.0 per l'analisi dei dati. Cinquanta pazienti sono stati inclusi (25 nel gruppo MA e 25 nel gruppo MAMS). Le dimensioni e le aree trasversali delle vie aeree orofaringee e ipofaringee erano significativamente aumentate nel gruppo MA (P < .05) e gli aumenti erano stabili a T3. Nel gruppo MAMS, la dimensione e l'area incrociate delle vie aeree nasofaringee erano diminuite (P > .05), ma la dimensione e l'area incrociate ipofaringee erano significativamente aumentate (P < .05). L'osso ioide si è spostato superiormente e in avanti dopo l'intervento chirurgico nel gruppo MA (P < .05) e il movimento era stabile in T3. La MA può allargare lo spazio delle vie aeree orofaringee e ipofaringee e l'arretramento mascellare può restringere lo spazio delle vie aeree nasofaringee. All'osservazione a lungo termine sono state riscontrate alcune recidive relative alla larghezza dell'orofaringe e dell'ipofaringe. L'osso ioide si è spostato superiormente e in avanti nel gruppo MA.
Ipertensione arteriosa e stenosi della valvola aortica: fare luce su un comune "collegamento".Ipertensione arteriosa e stenosi della valvola aortica sono disturbi comuni e spesso presenti come malattie concomitanti, soprattutto nei pazienti anziani. L'impatto dell'ipertensione sull'emodinamica cardiaca è sostanziale, influenzando così la presentazione clinica di eventuali valvulopatie coesistenti, in particolare della stenosi aortica. Tuttavia, l'interazione tra queste 2 entità non è stata ampiamente discussa nella o/e linee guida americane sulla gestione dell'ipertensione e/o delle cardiopatie valvolari La presente revisione riassume tutte le prove disponibili sulla potenziale interazione tra ipertensione e stenosi della valvola aortica, con l'obiettivo di aiutare i medici a comprendere la fisiopatologia e selezionare le migliori strategie diagnostiche e terapeutiche (medico e/o interventistico) per una migliore gestione di questi pazienti ad alto rischio, tenendo conto dell'impatto sull'outco me e il rapporto rischio-beneficio.
Interazione lignina-enzima: meccanismo, approccio di mitigazione, modellizzazione e prospettive di ricerca.Gli impatti ambientali negativi del combustibile fossile e le preoccupazioni dell'energia sicurezza richiedono lo sviluppo di fonti energetiche pulite alternative da materie prime rinnovabili. La biomassa lignocellulosica è una materia prima di seconda generazione utilizzata nella produzione di biocarburanti e prodotti a base biologica che sono convenzionalmente derivati da risorse fossili. La conversione biochimica, che comporta il pretrattamento della biomassa, l'idrolisi enzimatica e fermentazione, è una delle principali piattaforme utilizzate per trasformare le lignocellulosa in biocarburanti. Tuttavia, la lignina presenta molte sfide all'idrolisi enzimatica che portano alla necessità di alte dosi di enzimi, bassa resa di idrolisi, basso livello di riciclabilità, alto costo di idrolisi enzimatica (a causa del alto costo degli enzimi) e così via. Pertanto, l'idrolisi enzimatica, che non è conveniente, diventa uno dei maggiori contribuenti ai costi. mitigare gli effetti negativi della lignina, è stata condotta un'ampia ricerca per esplorare i meccanismi fondamentali delle interazioni lignina-enzima per sviluppare tecnologie per superare gli effetti negativi della lignina sull'idrolisi enzimatica. L'adsorbimento non produttivo, che è caratterizzato da interazioni idrofobe, elettrostatiche e/o legami idrogeno, è ampiamente noto come il meccanismo principale che regola le interazioni lignina-enzima. Inoltre, l'interazione lignina-enzima è anche influenzata dall'impedimento sterico (cioè il blocco fisico dell'accesso enzimatico ai carboidrati da parte della lignina). Tuttavia, i meccanismi alla base delle interazioni lignina-enzima rimangono poco chiari. Questo articolo mira a presentare una revisione completa delle interazioni lignina-enzima (cioè il meccanismo, le forze trainanti che governano, la modellazione e le tecnologie per mitigare l'effetto negativo della lignina). Le attuali sfide inerenti a questo processo e le possibili vie di ricerca nella bioraffineria cellulosica concludono questo articolo.
Uno studio basato sulla popolazione delle tendenze di prevalenza e analisi geospaziale di ipospadia e criptorchidismo rispetto ad anomalie congenite non mediate dal sistema endocrino.Diversi rapporti hanno suggerito un aumento della prevalenza di ipospadia e criptorchidismo negli ultimi decenni. L'interruzione del sistema endocrino causata dall'esposizione a sostanze chimiche ambientali è stata ipotizzata come una possibile causa. Gli obiettivi del nostro studio erano: 1) determinare se la prevalenza di ipospadia e criptorchidismo è in aumento rispetto ad altre anomalie congenite non note per essere mediate da fattori endocrini e 2) eseguire un'analisi geospaziale di queste malformazioni congenite alla ricerca di raggruppamenti che possano offrire informazioni sui fattori di rischio ambientale. I dati sono stati ottenuti dal database perinatale ATLEE della Nuova Scozia contenente il registrazioni perinatali di tutti i nati vivi in Nuova Scozia, Canada dal 1988. Le registrazioni dal 1988 al 2013 hanno definito la coorte di studio. I tassi di prevalenza complessivi e le tendenze di prevalenza per anno sono stati calcolati per ipospadia, criptorchidismo, gastroschisi e piede torto. È stata raccolta la contea di residenza ed è stato eseguito il test di autocorrelazione spaziale per il clustering per ciascuna delle anomalie congenite. Ci sono stati 258.147 nati vivi durante il periodo di studio. I tassi di prevalenza complessivi per le quattro malformazioni durante il periodo di studio sono stati: ipospadia 78 per 10.000 nascite maschili, criptorchidismo 75 per 10.000 nascite maschili, piede torto 24 per 10.000 nascite totali e gastroschisi 4 per 10.000 nascite totali. I rapporti del tasso di incidenza all'anno per ipospadia, criptorchidismo, piede torto e gastroschisi erano rispettivamente di 1,00 (0,99-1,01), 0,99 (0,98-1,00), 0,98 (0,97-0,99) e 1,04 (1,04-1,07). Durante il periodo di studio, i tassi di prevalenza nella regione sono rimasti invariati per l'ipospadia, leggermente ridotti per criptorchidismo e piede torto e in aumento per la gastroschisi (Figura). I test di autocorrelazione spaziale hanno rivelato un clustering statisticamente significativo per ipospadia (p = 0.03) e criptorchidismo (p = 0.03), mentre non è stata osservata alcuna autocorrelazione spaziale per le altre malformazioni. Contrariamente agli studi precedenti, dimostriamo che i tassi di prevalenza di ipospadia e criptorchidismo non stanno aumentando nel tempo nella nostra regione. Tuttavia, i tassi per queste condizioni nella nostra zona sono elevati rispetto ad altre regioni del mondo. Il raggruppamento locale di queste anomalie congenite senza raggruppamento del controllo, malformazioni congenite non mediate dal sistema endocrino supporta una possibile distribuzione spaziale unica associata all'esposizione ambientale. Gli hotspot identificati per ipospadia e criptorchidismo sono associati ad un'intensa attività agricola. Il nostro studio non ha riscontrato alcun aumento della prevalenza di ipospadia e criptorchidismo in un periodo di 26 anni rispetto ad altre anomalie congenite non note per essere associate a fattori endocrini. L'analisi geospaziale supporta l'elevata concentrazione di ipospadia e criptorchidismo in aree di intensa attività agricola.
Alla ricerca del pene perfetto: i risultati della riparazione dell'ipospadia.L'ipospadia è comunemente valutata e riparata dagli urologi pediatrici. L'ipospadia distale lieve è generalmente più un problema estetico che funzionale e si riscontra più frequentemente di ipospadia prossimale grave I risultati dopo la riparazione, specialmente di fenotipi lievi, sono importanti da comprendere, ma variano ampiamente nei tempi e nella misurabilità Complicanze chirurgiche, soddisfazione postoperatoria di genitori, pazienti, chirurghi e anche gli osservatori profani, la funzione urinaria, la funzione sessuale e la qualità della vita possono essere considerati tutti risultati rilevanti della riparazione dell'ipospadia. Gli studi esistenti che esaminano questi risultati sono diversi nelle loro conclusioni, ma sono importanti da capire quando si consigliano genitori e pazienti prima di qualsiasi Intervento chirurgico.
Frequenza dei tumori gonadici nella sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS): un'analisi retrospettiva di una serie di casi.La sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS) è una Disturbo recessivo dello sviluppo sessuale (DSD) legato all'X in cui gli individui affetti sono fenotipicamente femmine, ma hanno un cariotipo e testicoli XY. Il rischio di sviluppo di tumori gonadici nella CAIS può aumentare con l'età; i tassi di incidenza sono stati riportati essere dello 0,8-22% nei pazienti che hanno mantenuto le gonadi fino all'età adulta. Di conseguenza, la gonadectomia è stata raccomandata durante l'infanzia o dopo il completamento della pubertà, sebbene non vi sia consenso sulla tempistica ottimale per questa procedura. Per stabilire la frequenza delle anomalie istologiche nella CAIS in relazione alla l'età alla gonadectomia I dati sono stati raccolti dal database Cambridge DSD su pazienti con CAIS (n = 225; fascia di età 3-88 anni) che erano stati sottoposti a gonadectomia, e la loro età di gonadectomia, istolo gonadico ogia e immunoistochimica. Dati valutabili sono stati ottenuti da 133 pazienti. L'età media alla gonadectomia era di 14,0 anni (intervallo: 18 giorni-68 anni). Lo stato puberale era: prepubertà, n = 62; postpubertà, n = 68. Tredici casi avevano un'età di >20 anni alla gonadectomia. Il pattern dell'istologia è riassunto nella tabella riassuntiva. In questa ampia casistica di pazienti CAIS sottoposti a gonadectomia, mentre la prevalenza combinata dell'istologia gonadica maligna e premaligna era del 6,0%, i risultati confermano la bassa incidenza di neoplasie gonadiche nella CAIS, con una frequenza dell'1,5%. I due casi di malignità erano postpuberali. La neoplasia delle cellule germinali in situ (GCNIS) è stata osservata in sei casi, di cui uno si è verificato prima della pubertà e cinque dopo la pubertà. Lo studio ha evidenziato difficoltà nella diagnosi di GCNIS e la necessità di analisi istologiche in centri esperti. I risultati supportano l'attuale raccomandazione che le gonadi in CAIS possono essere mantenute fino alla prima età adulta. L'esiguo numero di individui con gonadectomia dopo i 20 anni di età non consente di trarre conclusioni definitive sulla tarda età adulta. Pertanto, si raccomanda di discutere l'opzione della gonadectomia in età adulta. Si raccomanda quindi una qualche forma di sorveglianza regolare delle gonadi, sebbene nessuna delle opzioni disponibili sia l'ideale.
APOBEC3B citidina deaminasi mira al filamento non trascritto dei geni del tRNA nel lievito.Variazioni nei tassi di mutazione nel genoma sono state dimostrate sia negli organismi modello e nei tumori. Questo fenomeno è in gran parte guidato dalla specificità del danno di diversi mutageni e dalle differenze nell'efficienza di riparazione del DNA in determinati contesti genomici. Qui, dimostriamo che la citidina deaminasi APOBEC3B (A3B) specifica per il DNA a singolo filamento danneggia i geni del tRNA a un'efficienza 1000 volte superiore rispetto ad altre regioni genomiche non-tRNA nel lievito in erba. Abbiamo scoperto che le lesioni indotte da A3B nei geni del tRNA erano prevalentemente localizzate sul filamento non trascritto, mentre non è stata osservata alcuna distorsione del filamento trascrizionale nei geni codificanti proteine. , le mutazioni del gene del tRNA sono state esacerbate nelle cellule in cui l'espressione di RNasiH è stata completamente abolita (Δrnh1Δrnh35). Questi dati suggeriscono un meccanismo dipendente dalla trascrizione per l'ipermutazione del gene del tRNA indotta da A3B. , in ceppi esperti nella riparazione del DNA, solo l'1% dei siti abasici formati dall'escissione di citosine deaminate da A3B non è stato riparato portando a mutazioni nei geni del tRNA, mentre il 18% di queste lesioni non è stato riparato nel resto del genoma. Si è scoperto che la mutagenesi indotta da A3B nei geni del tRNA è soppressa in modo efficiente dalle attività ridondanti sia della riparazione per escissione di basi (BER) che del percorso di bypass del danno al DNA privo di errori. D'altra parte, le carenze di BER non hanno avuto un effetto profondo sulle mutazioni indotte da A3B in CAN1, il reporter per i geni che codificano le proteine. Ipotizziamo che le differenze nei meccanismi alla base della formazione di ssDNA nei geni del tRNA e in altri loci genomici siano le determinanti chiave della scelta delle vie di riparazione e di conseguenza dell'efficienza della riparazione del danno al DNA in queste regioni. Nel complesso, i nostri risultati indicano che i geni del tRNA sono altamente suscettibili agli agenti dannosi del DNA specifici del ssDNA. Tuttavia, una maggiore efficacia di riparazione del DNA nei geni del tRNA può prevenire la loro ipermutazione e mantenere l'omeostasi sia del genoma che del proteoma.
Controllo ormonale della transizione floreale: si possono catturare tutti?La transizione alla fioritura segna un interruttore di sviluppo adattativo chiave nelle piante che ha un impatto sul loro sopravvivenza e fitness Diversi percorsi di segnalazione controllano la transizione floreale, veicolando segnali sia endogeni che ambientali. Questi segnali sono spesso ritrasmessi e/o modulati da diversi ormoni, che potrebbero conferire ulteriore flessibilità di sviluppo al processo floreale di fronte a condizioni variabili. nelle diverse vie ormonali, il fitormone acido gibberellico (GA) gioca un ruolo dominante. GA è collegato con le altre vie floreali attraverso le proteine DELLA GA-regolate, agendo come moduli interagenti versatili per diverse proteine di segnalazione. In questa recensione, evidenzierò il ruolo dei DELLA come modulatori spaziali e temporali di diversi percorsi floreali consolidati Successivamente, basandomi su dati recenti, fornirò un aggiornamento su alcuni temi emergenti co collegando altre cascate di segnalazione ormonale al controllo del tempo di fioritura. Fornirò infine esempi di alcuni meccanismi di regolazione incrociata stabiliti e potenziali tra le vie ormonali mediate dalle proteine DELLA.
Il targeting della 12/15-lipossigenasi nelle cellule endoteliali retiniche, ma non nei monociti/macrofagi, attenua la leucostasi retinica indotta da glucosio elevato.Il nostro precedente studi hanno stabilito un ruolo della 12/15-lipossigenasi (LO) nella mediazione della risposta infiammatoria nella retinopatia diabetica (DR). Tuttavia, la misura in cui l'induzione locale o sistemica dell'attività della 12/15-LO coinvolta non è chiara. l'attuale studio mirava a caratterizzare il contributo relativo dell'endoteliale retinico rispetto a quello monocitico/macrofagico 12/15-LO alle risposte infiammatorie nella DR. Abbiamo prima generato una mappa termica in cluster per la circolazione dei metaboliti lipidici bioattivi nel plasma del diabete indotto da streptozotocina (STZ) topi utilizzando cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa (LC-MS) per valutare i cambiamenti nell'attività circolante 12/15-LO. Questo è stato seguito confrontando l'interazione endotelio-leucociti di topo in vitro tra leucociti isolati da 12/15-LO knockou t (KO) rispetto a quelli isolati da topi wild type (WT) utilizzando il test della mieloperossidasi (MPO). Infine, abbiamo esaminato gli effetti dell'abbattimento o dell'inibizione del 12/15-LO endoteliale sull'attivazione delle cellule endoteliali indotta dal diabete e sull'espressione di ICAM-1. L'analisi della mappa termica dei lipidi bioattivi plasmatici\' ha rivelato che l'attività del 12/15-LO circolante non è stata alterata dal diabete, come evidente dall'assenza di cambiamenti significativi nei livelli plasmatici dei principali metaboliti derivati dalla 12/15-lipossigenazione di diversi PUFA, tra cui acido linoleico (13-HODE), acido arachidonico (12- e 15- HETE), acido eicosapentaenoico (12- e 15-HEPE), o acido docosaesaenoico (17-HDoHE). Inoltre, i leucociti di topi KO 12/15-LO hanno mostrato un aumento simile nell'adesione alle cellule endoteliali attivate da alto glucosio (HG) come fanno i leucociti di topi WT. Inoltre, abbondanti proteine di 12-LO e 15-LO sono state rilevate nelle cellule endoteliali retiniche umane (HREC), mentre non era rilevata (15-LO) o difficilmente rilevabile (12-LO) nelle cellule U937 simili a monociti umani. L'inibizione o l'abbattimento dell'endoteliale 12/15-LO negli HREC hanno bloccato l'espressione indotta da HG di ICAM-1, una molecola importante e ben identificata per l'adesione dei leucociti nella DR. I nostri dati supportano che endoteliale, piuttosto che monocitico/macrofagico, 12/15-LO ha un ruolo critico nell'espressione ICAM-1 indotta dall'iperglicemia, nell'adesione dei leucociti e nella successiva disfunzione della barriera retinica locale. Ciò può facilitare lo sviluppo di strategie di trattamento più mirate per la DR.
Una rassegna sulla proteomica quantitativa basata sulla spettrometria di massa: acquisizione mirata e indipendente dai dati.La proteomica basata sulla spettrometria di massa (MS) ha raggiunto un risultato quasi completo copertura del proteoma nell'uomo e in molti altri organismi, producendo una grande quantità di informazioni archiviate in database e risorse bioinformatiche. La recente implementazione della tecnologia di monitoraggio delle reazioni multiple/selezionate (SRM/MRM) nella proteomica mirata ha introdotto la possibilità di follow-up quantitativi di specifici bersagli proteici in un esperimento guidato da ipotesi. Contrariamente ai flussi di lavoro basati sull'immunoaffinità tipicamente utilizzati nella ricerca biologica e clinica per la quantificazione delle proteine, SRM/MRM è caratterizzato da elevata selettività, grande capacità di multiplexing (circa 200 proteine per analisi) e costi rapidi e -transizione efficace dallo sviluppo del test all'implementazione Il concetto di SRM/MRM utilizza l'analizzatore di massa a triplo quadrupolo (QqQ) per fornire una riproducibilità intrinseca , sensibilità e selettività senza precedenti per differenziare in modo efficiente isoforme, modificazioni post-traduzionali e forme mutate di proteine. Acquisizioni mirate simili a SRM come il monitoraggio della reazione parallela (PRM) sono pioniere su piattaforme di massa ad alta risoluzione/accurate (HR/AM) basate sullo spettrometro di massa quadrupole-orbitrap (Q-orbitrap). L'espansione di HR/AM ha anche portato allo sviluppo dell'acquisizione indipendente dei dati (DIA). Questa recensione presenta un tutorial passo passo sullo sviluppo del dosaggio proteico SRM/MRM destinato a ricercatori senza precedente esperienza in proteomica. Discutiamo aspetti pratici del flusso di lavoro di proteomica quantitativa basato su SRM, riassumiamo le pietre miliari nella ricerca biologica e medica di base, nonché le tendenze recenti e le tecniche emergenti.
Valutazione della selezione di variabili Monte Carlo d'insieme per l'identificazione di marcatori di metaboliti su dati NMR.Spettri H NMR come strumento di fingerprinting dei metaboliti e confronto con un ampio metodo utilizzato (VIP (importanza variabile sulla proiezione)) e metodi variabili selezionati recentemente proposti, ovvero rapporto di selettività (SR) e correlazione multivariata di significatività (sMC). Come casi di studio due set di dati quantitativi pubblicamente disponibili: campioni di vino, campioni di urina di ratti e un sono stati esaminati esperimenti sui funghi (Agaricus bisporus). Nella maggior parte dei casi, l'EMCVS ha superato gli altri tre metodi di selezione variabile, selezionando meno spostamenti chimici e portando a una migliore classificazione dei funghi e alla previsione dell'assunzione di sottoprodotti della cipolla e dei componenti del vino. facilitare l'interpretazione degli spettri NMR, l'impronta digitale e l'identificazione dei marcatori dei metaboliti.
Monoliti porosi per la preparazione del campione in linea: una recensione.Questa recensione ha lo scopo di presentare lo stato dell'arte dei materiali monolitici per la preparazione in linea preparazione del campione enfatizzando l'estrazione in fase solida, lo scambio di matrice e la conversione dell'analita. L'enfasi è stata data ai monoliti organici e a base di silice, nonché ibridi riportati in letteratura principalmente dopo il 2010. La prima parte di questa recensione presenta materiali e strategie per l'arricchimento di specie inorganiche in campioni ambientali e biologici utilizzando principalmente rivelatori ICP-MS Nella seconda parte ci concentriamo sugli analiti organici, discutendo il ruolo dell'area superficiale dei monoliti polimerici e la densità dei siti di adsorbimento per interazioni specifiche, inclusa l'incorporazione di nanoparticelle, metallo strutture organiche, nonché la preparazione di monoliti ibridi organico-silice per aumentare l'area superficiale Incorporazione di liquidi ionici per aumentare il numero di tipi di meccanismi di interazione ms disponibile per la conservazione è anche discusso. Vengono anche esaminati i monoliti che offrono proprietà di riconoscimento molecolare ottenute includendo frazioni di boronato per il riconoscimento di cis-diolo, nonché anticorpi e aptameri per il riconoscimento molecolare specifico. Il maggior numero di applicazioni dei meccanismi di riconoscimento molecolare è stato osservato per monoliti polimerici a stampa molecolare come conseguenza della semplicità di questo approccio rispetto all'uso di immunosorbenti o aptameri. La parte finale esamina le applicazioni in linea dei reattori enzimatici immobilizzati utilizzati per la digestione delle proteine nell'analisi proteomica e per gli studi cinetici nella scoperta di farmaci e nei test clinici che solitamente accoppiano i reattori agli spettrometri di massa.
Preparazione e applicazione di fase stazionaria modificata con polisaccaride legata in modo covalente per cromatografia liquida per acquosa.Il derivato misto fosforilato/metacriloil polisaccaride è stato preparato e immobilizzato su superficie porosa di silice attraverso la polimerizzazione radicalica. Il successo dell'immobilizzazione del polisaccaride sul supporto di silice è stato confermato da spettri FT-IR, analisi elementare e microscopia elettronica a trasmissione (TEM) e così via. La nuova fase stazionaria (MCPP-SP) ha mostrato entrambi Caratteristiche della cromatografia liquida dell'interazione idrofila (HILIC) e della cromatografia liquida per acquosa (PALC) I comportamenti cromatografici sono stati valutati studiando gli effetti del contenuto di acqua, della temperatura della colonna, del pH della fase mobile e della concentrazione di sale e una caratteristica di ritenzione PALC tipica di MCPP-SP è stata osservata una colonna basata su un'elevata percentuale di contenuto d'acqua. Rispetto alla colonna C18, utilizzando la colonna MCPP-SP, la separazione della composizione polare ounds compresi pigmenti sintetici e composti sulfa nella modalità PALC è stato realizzato con successo. I risultati hanno dimostrato che la colonna MCPP-SP ha mostrato una maggiore efficienza di ritenzione per vari composti polari. PALC come metodo analitico per cromatografia verde era adatto per la sostituzione di HILIC.
Nuovi scambiatori di anioni a base di polimeri con strati funzionali legati covalentemente di polietilenimmina quaternizzata per cromatografia ionica.) in eluenti di idrossido e carbonato/bicarbonto. Tutti gli scambiatori di anioni mostrano una migliore selettività verso gli anioni di acidi organici debolmente trattenuti (acetato, formiato, propionato) rispetto agli scambiatori di anioni derivatizzati chimicamente precedentemente riportati con siti funzionali monomerici nello strato di scambio ionico. Gli scambiatori di anioni con PEI legato in modo covalente non sono inferiori ad alcune colonne commerciali con strato polimerico di scambio anionico innestato Lo scambiatore di anioni quaternizzato con più glicidolo idrofilo impaccato in colonne lunghe 10 cm consente la separazione di 16 anioni tra cui debolmente e altamente trattenuti quelli polarizzabili entro 26 min utilizzando l'eluizione in gradiente. Le efficienze della colonna per entrambi gli scambiatori di anioni con PEI quaternizzato sono fino a 32000 N/m e 37000 N/m in caso di id eluente rossido e carbonato, rispettivamente, che è comparabile con i valori dimostrati dalle colonne di chimica correlata disponibili in commercio.
Indagine numerica sull'ottimizzazione del layout degli ostacoli in un micromixer passivo tridimensionale.Questo articolo mira alla progettazione dell'ottimizzazione del layout degli ostacoli in un Micromixer di tipo T. L'analisi numerica mostra che la direzione della velocità del flusso cambia costantemente a causa del blocco degli ostacoli, che produce la convezione caotica e aumenta efficacemente la miscelazione delle specie. Il metodo dell'esperimento ortogonale è stato applicato per determinare gli effetti di alcuni parametri chiave sull'efficienza di miscelazione. I pesi nell'ordine sono: altezza degli ostacoli > forma geometrica > simmetria = numero di ostacoli. Sulla base dei risultati ottimizzati, è stato progettato un micromixer per ostacoli multi-unità. Rispetto al micromixer di tipo T, le multi-unità ostacolo micromixer è più efficiente e oltre il 90% di efficienza di miscelazione è stata ottenuta per un'ampia gamma di numeri di peclet. Si può dimostrare che il metodo di progettazione ottimale degli ostacoli presentato layout in microcanali tridimensionali è una tecnologia semplice ed efficace per migliorare la miscelazione delle specie nei dispositivi microfluidici. La metodologia del layout degli ostacoli ha il potenziale per applicazioni nell'ingegneria chimica e nella bioingegneria.
Rilevazione di benzene, toluene ed etilbenzene sub-pptv tramite spettrometria di massa a fotoionizzazione a bassa pressione.Questo documento riporta lo sviluppo avanzato di un ultrasensibile metodo per la rilevazione di benzene, toluene ed etilbenzene (o BTE) mediante spettrometria di massa a fotoionizzazione a bassa pressione (LPPI-MS). La sorgente LPPI è composta da una lampada al kripton assemblata in laboratorio e uno ionizzatore cilindrico in acciaio inossidabile. Un compatto V spettrometro di massa è accoppiato alla sorgente LPPI con una serie di ottiche di immigrazione ionica sotto polarizzazione cc. Il metodo a concentrazione standard fissa (FSC) e volume standard fisso (FSV) sono impiegati per calibrare le sensibilità dello strumento. La corrispondente sensibilità di rilevamento verso BTE è 4-7 conteggi/pptv e il limite di rilevamento 2σ (LOD) è 0,5-0,8 parti per trilione di volume (pptv). Inoltre, l'accuratezza della misurazione è del 95%-105% e la precisione corrispondente varia da dal 3% al 15% e dal 9% al 31% per r i metodi FSC e FSV, rispettivamente. La stabilità (deviazione standard) di LPPI-MS per una miscela di BTE da 1 ppbv è inferiore a 0,025 (>12 h). Nel rilevamento di BTE, l'acqua nell'aria ambiente è il fattore di interferenza più significativo, che porta all'aumento del fondo e si osservano LOD inferiori di 1-2 pptv per BTE con un'UR di 90%. I risultati sperimentali hanno indicato che LPPI-MS è affidabile per il rilevamento di livelli sub-pptv di BTE in condizioni di laboratorio.
Analisi metabolomica non mirata basata su LC-MS del profilo steroideo urinario.La frazione steroidea urinaria è stata ampiamente esplorata come alternativa non invasiva a monitorare le condizioni patologiche e svelare l'assunzione illecita di steroidi anabolizzanti pseudo-endogeni nello sport. Tuttavia, la maggior parte degli approcci precedenti prevedeva la selezione a priori di analiti target potenzialmente rilevanti. Qui descriviamo l'analisi non mirata dello steroide urinario profili. Il flusso di lavoro include il pretrattamento minimo del campione e la normalizzazione in base al peso specifico dell'urina, una separazione cromatografica liquida ultra-prestazioni in fase inversa di 20 min unita alla spettrometria di massa a tempo di volo elettrospray. Come convalida iniziale, abbiamo analizzato una serie di profili di qualità controllo delle urine addizionate con steroidi glucurono e solfo-coniugati a range fisiologici. Abbiamo poi applicato il metodo per l'analisi dei campioni raccolti dopo singl e somministrazione transdermica di testosterone negli uomini ipogonadici. Il metodo ha permesso di profilare circa tremila caratteristiche metaboliche, inclusi steroidi di rilevanza clinica e forense. Ha identificato con successo le vie metaboliche maggiormente responsabili del raggruppamento di gruppi anche nel contesto di un'elevata variabilità interindividuale e ha consentito l'individuazione di caratteristiche metaboliche attualmente sconosciute correlate alla somministrazione di testosterone. Questi risultati hanno posto le basi per studi futuri volti a implementare i marcatori steroidei urinari attualmente monitorati sia nell'analisi clinica che forense.
[Utilizzare i dati dell'assicurazione sanitaria obbligatoria per valutare gli interventi farmaceutici nelle cure secondarie - uno studio pilota].L'assistenza medica e farmaceutica intensiva può portare a un minor numero di farmaci problemi correlati (DRP) negli ospedali. I metodi attualmente disponibili per tenere traccia dei cambiamenti dei farmaci dopo il passaggio dall'assistenza ospedaliera a quella ambulatoriale sono suscettibili di bias sistemici. Pertanto abbiamo analizzato la fattibilità di un collegamento dati tra i dati di prescrizione estratti dalle cartelle cliniche ospedaliere e i dati relativi ai sinistri da una compagnia di assicurazione sanitaria. In sei ospedali della Sassonia, i pazienti con un consenso informato scritto sono stati assegnati consecutivamente a un gruppo di controllo (CG) o di intervento (IG) a seconda del momento del ricovero. I farmacisti clinici hanno documentato DRP predeterminati e farmaci prescritti il giorno del ricovero ospedaliero e nella lettera di dimissione. In caso di DRP (IG) o DRP potenzialmente pericolosi per la vita (CG), sono stati raccomandati al medico ospedaliero cambiamenti di farmaco cian. Questi dati sono stati collegati individualmente al paziente ai dati sui sinistri di una compagnia di assicurazione sanitaria che comprendeva un periodo di sei mesi prima e sei mesi dopo il ricovero (data linkage). Abbiamo analizzato la consistenza dei dati all'interno del collegamento dei dati e la prevalenza post-ospedaliera dei DRP identificati in ambito ospedaliero. Abbiamo arruolato 532 pazienti (CG/IG 280/252). Il collegamento dei dati era fattibile per il 97,0% (CG) e il 96,6% (IG) dei pazienti, rispettivamente. È stato rilevato un totale di 318 DRP (CG/IG 176/142). A causa delle restrizioni nel rimborso dei farmaci in ambito ambulatoriale, 22 (12,5%, CG) e 13 (9,2%, IG) DRP non erano analizzabili. I dati sui sinistri assicurativi durante un follow-up di 6 mesi non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra il CG (senza intervento) e l'IG (con intervento) rispetto ai DRP (43,4% vs 38,1%; p = 0,472). Il collegamento dei dati dei pazienti ricoverati e ambulatoriali era fattibile per la maggior parte dei pazienti arruolati. Rispetto a studi simili, il rischio di bias sistemico è diminuito perché un minor numero di pazienti è stato perso al follow-up. All'interno di questo studio di fattibilità non è stato possibile dimostrare statisticamente la differenza attesa tra IG e CG.
Etichettatura diretta delle proteine sieriche mediante colorante fluorescente per microarray di anticorpi.L'analisi del proteoma sierico mediante microarray di anticorpi viene utilizzata per identificare nuovi biomarcatori e per studiare la segnalazione percorsi tra cui la fosforilazione delle proteine e le interazioni proteina-proteina L'etichettatura delle proteine del siero è importante per prestazioni ottimali del microarray di anticorpi La scelta corretta dell'etichetta fluorescente e la concentrazione ottimale di proteine caricate sul microarray garantiscono una buona qualità dell'imaging che può essere scansionato ed elaborato in modo affidabile dal software. Abbiamo ottimizzato l'etichettatura diretta delle proteine del siero utilizzando il colorante fluorescente Arrayit Green 540 (Arrayit Corporation, USA) per microarray di anticorpi. La procedura ottimizzata produce immagini di alta qualità che possono essere facilmente scansionate e utilizzate per l'analisi statistica della composizione proteica del siero.
Ruoli critici dell'Astrina nella mitosi delle cellule immature di Sertoli di ratto.I ratti con ipogonadismo maschile (hgn/hgn) mostrano ipoplasia testicolare accompagnata da sviluppo displasico di tubuli seminiferi dovuti alla mutazione con perdita di funzione del gene che codifica per l'Astrina, che è necessario per la progressione mitotica nel ciclo di divisione delle cellule HeLa Nel presente studio, abbiamo esaminato la base citologica che porta alla diminuzione delle cellule di Sertoli in hgn/ hgn testicoli Nei testicoli hgn/hgn il giorno 3 postnatale, la fase mitotica anti-fosfo-istone H3 (Ser10) (pH3)-positiva e l'apoptosi TUNEL-positiva sono aumentati nelle cellule di Sertoli GATA4-positive Cellule di Sertoli immature isolate da hgn/hgn i testicoli hanno mostrato un aumento dell'indice mitotico valutato con pH3 accompagnato da una diminuzione dell'incorporazione di 5-bromo-2\'-deossiuridina e un aumento dell'apoptosi TUNEL-positiva, suggerendo un ritardo mitotico e la morte cellulare. arresto del ciclo e successivo rilascio, le cellule di Sertoli derivate da ratto hgn/hgn non sono riuscite a effettuare la transizione dalla prometafase alla metafase e le cellule con micronuclei e cellule TUNEL positive sono aumentate gradualmente in modo dipendente dal tempo. L'analisi Western blot ha rilevato una proteina ≈142 kDa prevista come Astrin negli estratti dei testicoli +/+ e +/hgn e nelle cellule normali di Sertoli coltivate, ma non negli estratti dei testicoli hgn/hgn. CLASP1 è stato rilevato in estratti di testicoli sia normali che hgn/hgn, mentre era localizzato nel cinetocore di normali cellule mitotiche di Sertoli ma diffuso nel citoplasma delle cellule hgn/hgn di Sertoli. Questi risultati indicano che l'Astrina è necessaria per la normale progressione mitotica nelle cellule immature di Sertoli e che il tipo più grave di displasia testicolare nei ratti hgn/hgn è causato dalla morte mitotica delle cellule immature di Sertoli a causa della mancanza di Astrina.
L'attivazione del fattore-1α inducibile dall'ipossia mediante un trattamento prolungato dell'iperinsulinemia in vivo potenzia la progressione del cancro nelle cellule di cancro al seno positive al recettore degli estrogeni.Nonostante numerosi dati epidemiologici i dati che collegano il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e il cancro al seno (BCa), vi sono limitate prove sperimentali di questa associazione. La questione clinicamente rilevante è in quale fase il diabete può esercitare la sua attività di promozione del tumore. Inoltre, l'identificazione delle principali vie fisiopatologiche alla base questa attività dovrebbe fornire informazioni preziose per il trattamento. Nel presente studio, le cellule BCa isolate da tumori trattati con T2DM a lungo termine da topi nudi diabetici hanno dimostrato di avere un aumento della proliferazione cellulare, dell'invasività e della resistenza al docetaxel (DTX). effetto era osservabile solo nelle cellule BCa positive al recettore per gli estrogeni (ER) Meccanicamente, l'iperinsulinemia indotta da T2DM indotta da HIF-1α ng la sua ubiquitinazione, che è stata accompagnata da stress ossidativo sovraregolato. Inoltre, l'inibizione in vivo dell'espressione di HIF-1α ha invertito efficacemente l'attività di promozione del tumore sopra menzionata e ha parzialmente attenuato lo stress ossidativo indotto dal T2DM. Complessivamente, i risultati forniscono prove sperimentali nuove e convincenti che (i) l'esposizione prolungata al diabete di tipo 2 promuove la progressione del BCa; (ii) la cascata di iperinsulinemia/HIF-1α/stress ossidativo è il principale mediatore di questo effetto.
L'elettroforesi su gel a campo pulsato non rompe il cromosoma di E. coli sottoposto a riparazione per escissione dopo l'irradiazione UV.Prima abbiamo mostrato che lunghe molecole di DNA lineari contenenti singole le interruzioni del filamento e sottoposti a elettroforesi su gel in campo pulsato (PFGE) tendono a rompersi in sottoframmenti (instabilità elettroforetica del nick). Qui mostriamo che il DNA cromosomico circolare con interruzioni a singolo filamento rimane nei pozzetti durante PFGE. Ciò significa che la presenza di nick nel DNA circolare immobile non è sufficiente per rompere questo DNA durante PFGE. In altre parole, nelle condizioni del nostro studio, la conversione artificiale di nick in rotture a doppio filamento che rileviamo nel DNA lineare non contribuisce al livello complessivo di cromosomica frammentazione, misurata da PFGE.
Una nanoparticella core/shell a base di ossido di tantalio per la terapia sinergica chemio-termica guidata da immagini a tripla modalità del carcinoma esofageo.nanoparticelle. L'as -nanoparticelle core/shell preparate hanno mostrato caratteristiche di imaging multimodale tra cui tomografia computerizzata (TC) (per la posizione preliminare del tumore), fotoacustica (per la localizzazione anatomica del tumore) e imaging a fluorescenza (per il monitoraggio in tempo reale del margine del tumore ) e rilascio di farmaci sensibile al pH e alla temperatura. Poiché il carcinoma esofageo precoce è un tipo di cancro superficiale, per lo studio in vivo è stato utilizzato un modello sottocutaneo nella coscia. Le nanoparticelle nucleo/guscio mostrano un elevato contrasto di imaging tra il tumore e i tessuti adiacenti e la terapia fototermica controllabile (PTT) e la chemioterapia. I nostri risultati hanno indicato che le nanoparticelle core/shell ottenute avevano un potenziale significativo nella terapia sinergica chemio-termica guidata con precisione di imaging a tripla modalità del cancro esofageo. Inoltre, dopo la somministrazione di aerosol, le nostre nanoparticelle hanno anche mostrato un'efficacia terapeutica comparabile con la somministrazione endovenosa, che è più adatta per la terapia clinica del carcinoma esofageo.
Un gatto ha 9 vite: il dilemma della diagnosi di linfoma non hodgkin in unità di terapia intensiva.Il linfoma non hodgkin è una neoplasia ematologica comune caratterizzata da una proliferazione clonale anormale di cellule T, cellule B o entrambe. L'incidenza del linfoma non hodgkin è in rapido aumento. La diagnosi e la gestione del NHL rappresentano una sfida nei paesi in via di sviluppo come l'India a causa dell'elevata prevalenza di tubercolosi, dei costi e della scarsa compliance del paziente. Descriviamo un caso insolito di un paziente che si è presentato come un dilemma diagnostico e ha ricevuto 8 diagnosi prima di essere finalmente confermato come caso di NHL. Un sospetto di NHL dovrebbe essere sempre tenuto presente in un paziente che presenta polmonite, polmonite bilaterale infiltrati ed eosinofilia.
Perché gli effetti batch sono importanti nei dati Omics e come evitarli.Integrazione e analisi efficaci di nuovi dati ad alto rendimento, in particolare sull'espressione genica e dati di profilazione proteomica, dovrebbero fornire nuove intuizioni cliniche e opzioni terapeutiche. Sfortunatamente, l'eterogeneità tecnica o gli effetti batch (diversi tempi di esperimento, gestori, lotti di reagenti, ecc. ) si sono dimostrati impegnativi. Anche se gli algoritmi di correzione dell'effetto batch (BECA) esistono, sappiamo poco sull'efficace mitigazione dell'effetto batch: anche ora stanno emergendo nuovi problemi associati all'effetto batch. Questi includono falsi effetti dovuti a un'errata applicazione dei BECA e bias positivi durante le valutazioni del modello. A seconda della scelta dell'algoritmo e della configurazione sperimentale , l'eterogeneità biologica può essere scambiata per effetti batch e rimossa ingiustamente. Qui, esaminiamo questi problemi emergenti associati all'effetto batch, proponiamo una serie di migliori pratiche e discutiamo alcune delle sfide che li e avanti.
A Gibbs Free Energy-Based Assessment of Microbial Electrocatalysis.L'uso di catalizzatori microbici per le reazioni degli elettrodi consente nuovi processi di biorisanamento e bioproduzione. Per comprendere il prestazioni elettrochimiche delle reazioni elettrodiche, la conoscenza della loro termodinamica è essenziale. Elaboriamo qui il sistema di riferimento di crescita (GRS), semplificando i calcoli termodinamici nel contesto sopra menzionato per, ad esempio, dimostrare che i bioprocessi catodici generalmente soffrono di sovrapotenziali più elevati rispetto a quelli anodici processi. La produzione di idrogeno abiotico non può essere esclusa termodinamicamente per nessuno dei processi di elettrosintesi microbica catodica descritti finora. Le previsioni per la produzione massima di biomassa correlata al flusso di elettroni sono in linea con le osservazioni sperimentali. Includiamo una serie completa di dati termodinamici ed elettrochimici per supportare i calcoli rilevanti per il campo dell'elettrocatalizzatore microbico ysis.
Approfondimenti strutturali sull'interazione di WHAMM con i microtubuli di Cryo-EM.L'omologo WASP associato ad actina, membrane e microtubuli (WHAMM) è un proteina dei vertebrati che funziona nella tubazione della membrana per il traffico di membrana intracellulare e la formazione di organelli specifici. Composto da più domini, WHAMM può legarsi alla membrana e ai microtubuli (MT) e promuovere la nucleazione della polimerizzazione dell'actina. Lavori precedenti hanno rivelato che l'attività di WHAMM per promuovere la nucleazione dell'actina è repressa dopo il legame ai MT. Qui, abbiamo scoperto che WHAMM interagisce con l'αβ-tubulina attraverso un piccolo motivo peptidico all'interno del suo dominio di legame MT. Abbiamo ricostruito una struttura ad alta risoluzione del motivo di legame MT (MBM) di WHAMM\' assemblato attorno ai MT utilizzando crio-microscopia elettronica e verificato con cross-linking chimico e analisi di spettrometria di massa Abbiamo anche rilevato un interruttore conformazionale di questo motivo tra lo stato non legato a MT e lo stato legato a MT. Queste scoperte forniscono nuove informazioni sul meccanismo con cui WHAMM coordina le reti di actina e MT, i due principali sistemi citoscheletrici coinvolti nel traffico e nel rimodellamento delle membrane.
Rigenerazione del nervo facciale dopo allotrapianto facciale: un follow-up clinico ed elettromiografico longitudinale dei movimenti delle labbra durante il discorso.L'allotrapianto facciale costituisce un'opzione ricostruttiva dopo estese danno alle strutture facciali. Il recupero funzionale è stato segnalato ma rimane un problema. Un paziente ha subito un allotrapianto facciale dopo una lesione balistica con esteso danno al tessuto facciale. La funzione motoria del linguaggio è stata valutata in sequenza clinica, insieme a ripetute elettromiografia dei movimenti delle labbra durante un follow-up di 3 anni. Il recupero del nervo facciale potrebbe essere dimostrato entro il primo mese, seguito da un graduale aumento dell'ampiezza elettromiografica e diminuzione dei tempi di reazione. Questi sono stati accompagnati da un graduale miglioramento delle valutazioni cliniche. Il recupero assonale inizia subito dopo il trapianto. Il test elettromiografico è sensibile nel dimostrare questo recupero precoce, che alla fine si traduce in miglioramenti clinici.
La collaborazione chirurgica ortoplastica è necessaria per ottimizzare il trattamento delle lesioni gravi agli arti: uno studio di coorte multicentrico e prospettico.Le fratture esposte sono gravi, complesse , lesioni pericolose per gli arti e ad alta energia, che spesso coinvolgono lesioni sia delle ossa che dei tessuti molli. Tradizionalmente, il trattamento è stato frammentario da parte di chirurghi ortopedici e plastici. Questo studio mirava a indagare in modo prospettico se la combinazione di chirurgia ortopedica e plastica nel trattamento di queste lesioni fosse più efficace rispetto alle cure ortopediche convenzionali. È stato condotto uno studio prospettico di coorte multicentrico. Le differenze nel tipo di approccio al trauma grave dell'arto hanno permesso un confronto tra il trattamento combinato ortoplastico e il trattamento esclusivamente ortopedico tradizionale. Tempo per la guarigione della frattura e dei tessuti molli e il recupero di la funzione degli arti erano le principali misure di esito studiate. Tutti i pazienti affetti da una grave frattura aperta della tibia sono stati inclusi prospetticamente tra en gennaio 2012 e dicembre 2013 e sono seguite fino a dicembre 2014. Le unità di reclutamento erano le seguenti: (1) un centro ortoplastico stabilito, (2) un'unità senza esperienza nell'approccio ortoplastico e (3) un'unità in cui l'approccio ortoplastico è stato recentemente introdotto in un paese in via di sviluppo (Pakistan). Nello studio sono stati inclusi un totale di 160 pazienti. Di questi, il 70% è stato trattato con un approccio ortoplastico, mentre il 30% è stato trattato da un'equipe ortopedica. Tutte le misure di esito sono state statisticamente migliorate dall'approccio ortoplastico. Un percorso coordinato e combinato per i componenti ossei e dei tessuti molli delle fratture aperte della tibia attraverso la chirurgia ortoplastica può essere fornito con successo prestando attenzione a importanti tempistiche per ottenere risultati migliori per il paziente in diversi contesti socio-economici.
Scoperta di un potente inibitore di MELK che inibisce l'espressione della proteina anti-apoptotica Mcl-1 e la crescita delle cellule TNBC.Nonostante i recenti progressi molecolari terapia diretta, il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) rimane una delle forme più aggressive di carcinoma mammario, ancora senza un bersaglio adatto per inibitori specifici. La chinasi della cerniera della leucina embrionale materna (MELK) è altamente espressa nel TNBC, dove il livello di sovraespressione è correlato con prognosi infausta e un decorso aggressivo della malattia. Qui, descriviamo la scoperta attraverso lo screening mirato della libreria di inibitori della chinasi e la progettazione guidata dalla struttura di una serie di derivati dell'indolinone ATP-competitivi con costanti di inibizione subnanomolare verso MELK. Il composto più potente, 17, inibisce l'espressione della proteina anti-apoptotica Mcl-1 e la proliferazione delle cellule TNBC che mostrano selettività per le cellule che esprimono alti livelli di MELK Questi studi suggeriscono che ulteriori elaborazioni n di 17 fornirà inibitori selettivi MELK con potenziale di sviluppo in modelli preclinici di TNBC e altri tumori.
Infezioni associate ai viaggi d'avventura: una revisione sistematica.Per esaminare le infezioni associate ai viaggi d'avventura. I database PubMed, Embase e Scopus sono stati ricercati combinando i infezione di parole con le seguenti parole chiave: rafting, whitewater, surf, (surf* o windsurf), (grotte o speleologia o speleologia), (triathlon o trekking) o (trekking o gara d'avventura), ciclismo, backpacking, (alpinismo o bouldering), equitazione, orienteering, trekking e sci. Il viaggio avventura sta diventando molto più comune tra i viaggiatori ed è associato a un sottoinsieme di malattie infettive tra cui: leptospirosi, schistosomiasi, febbri emorragiche virali, malattie da rickettsie e micosi endemiche. e il rafting espone gli individui a un rischio particolare di leptospirosi, schistosomiasi e micosi endemica, mentre le gare di avventura mettono anche gli individui ad alto rischio di una varietà di infezioni tra cui campylobacter, noroviru s e leptospirosi. I professionisti del viaggio devono essere consapevoli dei rischi associati ai viaggi d'avventura e dovrebbero educare le persone sui rischi associati alle varie attività. La profilassi con doxiciclina dovrebbe essere presa in considerazione per i viaggiatori che sono suscettibili alla leptospirosi a causa della partecipazione a sport ad alto rischio come rafting, speleologia o gare d'avventura.
Predittori della sieroconversione dell'HBeAg dopo trattamento a lungo termine con analoghi nucleos(t)idi per l'epatite B cronica: uno studio multicentrico in un contesto clinico reale.To valutare il tasso di sieroconversione HBeAg in un contesto clinico reale ed esplorare i suoi predittori nel trattamento a lungo termine con analoghi nucleos(t)ide (NAs) per l'epatite cronica B (CHB).251 pazienti sono stati reclutati da gennaio 2001 a settembre 2009 in quattro ospedali in Hebei provincia, Cina, per questo studio retrospettivo Dati clinici e di laboratorio prima e dopo il trattamento con lamivudina (LAM, 100 mg al giorno), adefovir (ADV, 10 mg al giorno), telbivudina (LDT, 600 mg al giorno), entecavir (ETV, 0,5 mg al giorno) , e la combinazione LAM/ADV sono state confrontate tra tre gruppi in base agli esiti del trattamento: perdita sincrona di HBeAg e sieroconversione di HBeAg, sviluppo di anti-HBe dopo il trattamento e assenza di anti-HBe. È stata valutata anche l'aderenza. In un contesto clinico reale, tassi di sieroconversione cumulativa di HBeAg erano 14,3%, 32,7% , 43,0%, 46,9% e 50,5% dopo 1, 2, 3, 5 e 8 anni, rispettivamente. 45 pazienti (17,9%) erano non aderenti. Aderenza (p<0.001, Hazard Ratio (HR)=2.203), livelli elevati di alanina aminotransferasi (ALT) (p<0.001, HR=2.049) e trasmissione non verticale (p=0. 006, HR=1.656) erano predittori di sieroconversione HBeAg. L'aderenza, l'ALT elevata e la trasmissione non verticale sono fattori predittivi della sieroconversione dell'HBeAg nei pazienti affetti da CHB trattati con NA.
Perdita di stent durante intervento coronarico percutaneo di occlusione totale cronica: stent guidato da tomografia a coerenza ottica \'schiacciamento e intrappolamento\'.Perdita di stent durante intervento coronarico percutaneo (PCI) è un evento raro, che tuttavia è stato associato a conseguenze devastanti. Una gestione adeguata di questa complicanza richiede un'esatta comprensione della posizione dello stent perso e dei meccanismi sottostanti. Il nostro caso riporta un uomo di 55 anni che ha subito PCI ad un'occlusione totale cronica dell'arteria discendente anteriore sinistra, complicata dalla perdita dello stent. La gestione di successo ha comportato lo schiacciamento e l'intrappolamento dello stent dietro uno stent appena impiantato. L'uso della tomografia a coerenza ottica si è rivelato prezioso, chiarendo il rapporto dello stent perso con rami laterali, consentendo di scegliere un palloncino più grande per lo schiacciamento dello stent e suggerendo una possibile causa per la perdita dello stent. Infine, forniamo una revisione della letteratura recente o n perdita di stent durante PCI e offrire un algoritmo per guidarne la gestione.
Analisi morfologica dell'arco aortico sano.Questo studio mirava a descrivere un protocollo di morfologia dell'arco in una popolazione sana e a valutare l'impatto dell'età e sesso. ), e gli angoli della zona di attacco. I test di Student o Mann-Whitney sono stati utilizzati per confrontare le medie dei parametri. La loro variabilità con l'età e il sesso è stata valutata attraverso l'analisi di regressione univariata e multivariata. negli uomini; angolo di attacco della zona 3 inferiore nelle donne CONCLUSIONE: Utilizzo algoritmi matematici, e con l'obiettivo di migliorare il trattamento dell'arco endovascolare, questo studio fornisce un protocollo standardizzato sulla morfologia dell'arco e identifica obiettivamente sia l'evoluzione legata all'età che la variazione legata al sesso nelle diverse zone.
[Disturbi organici con sintomi psichiatrici: qual è l'assistenza psichiatrica appropriata per l'infanzia e l'adolescenza? Riflessioni sui casi di encefalite non immunitaria].I disturbi mentali organici sono diversi e rivelati ulteriormente da ricerche sempre più avanzate. Sono tuttavia fraintesi, senza consenso, e sollevano interrogativi clinici, diagnostici e terapeutici. Questi disturbi richiedono una fattiva collaborazione tra operatori come pediatri e psichiatri infantili. Il tema non deve scomparire dietro la complessità legata alla l'espressione clinica di questi sintomi. Sulla base di tre casi di encefalite autoimmune, offriamo una riflessione sulla gestione e la valutazione di queste malattie da parte di un team multidisciplinare con l'intento di fornire una gestione ottimale. L'obiettivo di questo articolo è superare un divario iniziale posto da una particolare presentazione clinica. Vorremmo far luce sul luogo e la legittimità del chi gli psichiatri ld e la loro esperienza clinica. Ciò non esclude la necessità di curare i sintomi, considerando ogni soggetto e la sua esperienza. Il follow-up è necessario a causa delle possibili conseguenze, spesso traumatiche, funzionali e psicologiche. Infine, la presenza di ciascun professionista dovrebbe essere specificata quando i sintomi psichiatrici sembrano essere il risultato di una malattia organica al fine di supportare meglio il soggetto nel suo corpo sofferente.
Il nucleo letto della stria terminale nel comportamento e negli affetti associati alla droga: una prospettiva basata sul circuito.Il nucleo letto della stria terminale era descritta per la prima volta quasi un secolo fa e da allora è emersa come una regione centrale per il comportamento motivato e gli stati affettivi. Gli ultimi decenni hanno stabilito saldamente un ruolo per il BNST nel comportamento associato alla droga e implicato questa regione nei processi legati alla dipendenza. gli approcci utilizzati per caratterizzare il BNST si sono concentrati su un ruolo più generale di questa regione e dei suoi subnuclei nel comportamento, lavori più recenti hanno iniziato a rivelare i suoi elaborati circuiti e componenti cellulari. Tali recenti sviluppi sono in gran parte dovuti ai progressi metodologici, che hanno reso possibile sforzi precedentemente ritenuti intrattabili, come il tracciamento di proiezioni specifiche del tipo cellulare a lungo raggio e l'identificazione di connessioni funzionali efferenti e afferenti. In questa recensione, integriamo le basi precedentia Lavoro con studi più recenti e avanzati per costruire un'ampia panoramica dei neurocircuiti molecolari del BNST nel comportamento e negli affetti associati ai farmaci. Questo articolo fa parte del numero speciale intitolato "Alcolismo".
I radiologi canadesi non supportano le linee guida per lo screening mammografico della Canadian Task Force on Preventive Health Care.Lo studio ha cercato di determinare le raccomandazioni mammografiche di screening che i radiologi in Il Canada promuove i pazienti a rischio medio, la famiglia o gli amici e fa o farebbe da solo. Un sondaggio online è stato consegnato dal 19 febbraio 2014 all'11 luglio 2014. I dati includevano raccomandazioni dei radiologi\' per la mammografia e le loro abitudini di screening personali in base al genere. Le 3 coorti di radiologi\' erano donne di età ≥40 anni, donne di età pari a 40 anni e uomini. È stata riassunta la distribuzione delle risposte per ciascuna domanda e sono state calcolate le proporzioni per l'intero gruppo e le singole coorti. Dei 402 sondaggi raccolti, il 97% (299 su 309) i radiologi ha raccomandato lo screening ogni 1-2 anni, il 62% (192 su 309) a partire da ≥40 anni e il 2% (5 su 309) ha raccomandato lo screening ogni 2-3 anni per donne 50-74 anni di età. Le raccomandazioni erano simili per familiari e amici: il 96% (294 su 305) consigliava lo screening ogni 1-2 anni, il 66% (202 su 305) raccomandava lo screening ogni 1-2 anni per le donne di età ≥ 40 anni e il 2% (5 di 305) lo screening raccomandato ogni 2-3 anni. Per le donne radiologi di età ≥40 anni, il 76% (48 su 63) è stato sottoposto a screening ogni 1-2 anni e ha iniziato a 40 anni, il 76% (16 su 21) radiologi donna <40 anni sarebbe stato sottoposto a screening ≥40 anni di età, il 100% ogni 1-2 anni e il 90% (151 su 167) i radiologi maschi si sottoporrebbero a screening ogni 1-2 anni, con il 71% (120 su 169) a partire dai 40 anni. La maggior parte dei radiologi canadesi raccomanda lo screening mammografico ogni 1-2 anni per le donne a rischio medio di età ≥40 anni, siano esse pazienti o familiari e amici.
Neuropsicologia dei soggetti ad altissimo rischio (UHR) di psicosi: un'analisi critica della letteratura.I disturbi cognitivi sono attualmente considerati componenti centrali dei disturbi riscontrati nella schizofrenia e sono un grave handicap per i pazienti giorno per giorno. Questi disturbi compaiono prima del primo episodio psicotico, nella fase prodromica, durante la quale i sintomi sono al di sotto della soglia per la psicosi. Le persone con questi sintomi sono considerate come presentanti uno stato mentale a rischio (o ad altissimo rischio, UHR di psicosi) e il loro rischio di transizione psicotica è compreso tra il 20% e il 40% entro un anno Nonostante una serie di studi, la cronologia in cui i disturbi cognitivi compaiono in relazione ai sintomi psicotici non è stato chiaramente stabilito e lo studio dei legami tra cognizione e sintomi potrebbe migliorare la nostra comprensione dei disturbi psicotici L'individuazione di alcuni disturbi cognitivi prima dell'insorgenza del disturbo psicotico ordini potrebbero aiutare a migliorare la diagnosi precoce. Abbiamo effettuato un'analisi sistematica della letteratura esplorando i disturbi cognitivi riscontrati in soggetti con UHR per psicosi. L'obiettivo della maggior parte degli studi era stabilire il valore predittivo per la transizione psicotica. Tuttavia, i risultati dello studio hanno mostrato scarso consenso. Di fronte a questa eterogeneità di risultati degli studi passati, abbiamo effettuato un'analisi critica della letteratura e suggerito aree di riflessione per la ricerca futura.
Chilotorace congenito.Il chilotorace congenito (CC) deriva da anomalie multiple dei vasi linfatici o difetti della cavità toracica e può accompagnare altre anomalie congenite. Il chilotorace fetale può aumentare il rischio di morte e complicanze da accumulo di liquido linfatico nello spazio pleurico, che compromette lo sviluppo polmonare, la funzione polmonare e cardiovascolare e da complicanze derivanti dalla perdita del contenuto linfatico drenato. Gli interventi prenatali potrebbero migliorare la sopravvivenza nei casi gravi di chilotorace fetale. Il trattamento neonatale la strategia è generalmente di supporto con interventi che includono il drenaggio toracostomico e i tentativi di ridurre il flusso del chilo utilizzando un approccio graduale che inizia con il mezzo meno invasivo. Le scelte terapeutiche basate sull'evidenza mancano e sono molto necessarie. La maggior parte dei casi di CC si risolve nel tempo anche senza specifiche studi del sistema linfatico per identificare l'esatta patologia Competenza nell'esecuzione di studi linfatici ie non è universalmente disponibile. Sono necessari dati sia sull'efficacia che sulla sicurezza delle varie opzioni terapeutiche per determinare l'approccio migliore al trattamento del CC.
Studi sull'attività anti-epatoma dell'estratto di pericarpo di Annona squamosa L..xenotrapianti portatori di topi. È stata condotta un'indagine fitochimica sull'estratto attivo di pericarpo. Gli effetti di pro-apoptosi e di arresto del ciclo dei costituenti attivi sono stati osservati mediante microscopio a fluorescenza e citometria a flusso. Il saggio Western blot è stato condotto per trovare i possibili meccanismi anti-epatoma dei costituenti attivi. Il risultato ha mostrato che l'estratto di EtOAc era la frazione attiva. Due ent Dalla frazione attiva di EtOAc sono stati isolati i diterpenoidi -kaurane, denominati acido ent-kauran-16-en-19-oico e acido ent-kauran-15-en-19-oico. sono stati trovati diterpenoidi. Il saggio Western blot ha mostrato che l'acido ent-kauran-16-en-19-oico potrebbe attivare la caspasi-3,-8,-9, la sovraregolazione di Bax e la sottoregolazione di Bcl-2.
Risultati clinici comparativi di pazienti taiwanesi con carcinomi a cellule squamose della bocca e della lingua resecati.Sebbene i pazienti con carcinoma a cellule squamose (SCC) buccali di solito mostrino esiti accettabili , il controllo locale e i tassi di sopravvivenza sono generalmente inferiori a quelli osservati per il SCC della lingua. Questo studio è stato progettato per confrontare gli esiti clinici dei pazienti taiwanesi con queste due comuni neoplasie della cavità orale. Erano eleggibili il Database del Registro Tumori tra il 2004 e il 2012. Il campione di studio era costituito da 16.379 pazienti (7870 SCC buccale e 8509 SCC lingua) che hanno ricevuto un intervento chirurgico con o senza terapia adiuvante. La sopravvivenza malattia specifica a 5 anni (DSS) e la sopravvivenza globale ( OS) servivano come misure di esito. Rispetto al SCC linguale, i pazienti con SCC buccale avevano una maggiore prevalenza di maschi (95,7% contro 86,4%, p<0.0001), malattia pT4 (21,4% contro 12,7%, p<0.0001) e p-Stadio IV (30,4% contro 24,8%, p<0.0001) ma una frequenza inferiore di malattia pN2 (15,2% contro 18,5%, p<0.0001). I tassi di DSS e OS a 5 anni dei pazienti con SCC buccale erano leggermente superiori a quelli del SCC della lingua (78% contro 77%, p=0.0297; e 71% contro 69%, p=0.0231, rispettivamente). L'analisi multivariata ha identificato la sede del tumore (lingua vs. SCC buccale), sesso (maschio vs. femmina), età (≥65 vs. <65 anni), classificazione pT (T4/T3/T2 vs. T1) e classificazione pN (N3/ N2/N1 contro N0) come fattori prognostici indipendenti nell'intera coorte di studio. Il vantaggio in termini di sopravvivenza dell'SCC buccale rispetto all'SCC della lingua appare significativo in ampi campioni clinici, nonostante una maggiore prevalenza della malattia allo stadio IV nel primo.
Epidemiologia del cancro orale, delle ghiandole salivari e della faringe nei bambini e negli adolescenti tra il 1970 e il 2011.Secondo quanto riferito, l'età dei malati di cancro orale e faringeo è diminuita nell'ultimo decennio, ma la maggior parte della letteratura peer-reviewed riguardante il cancro orale e faringeo nei soggetti di età 0-19 anni (Y) è limitata a specifici siti e/o tipi di tumore, o a un piccolo numero di casi. caratterizzare il cancro orale, delle ghiandole salivari e della faringe (OSPC) in 0-19 anni al fine di migliorare la conoscenza della malattia nei giovani individui. I dati sull'OSPC tra il 1970 e il 2011 sono stati presi dall'Israel National Cancer Registry e includevano età, sesso, sito e tipo di tumore. L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando IBM SPSS, il software Winpepi e il programma di regressione Joinpoint. alpha<0.05 è stato ritenuto statisticamente significativo. Un totale di 13.863 casi di OSPC è stato diagnosticato con il 2,6% (N=357) di 0 -19 anni Il rapporto maschi/femmine era 1,5:1. I tassi di diagnosi sono diminuiti tra il 1991 e il 2011 e non erano significativamente diversi tra i sessi. Il rinofaringe era il sito principale del tumore (42,3%) seguito dalle ghiandole salivari (20,5%) ed entrambi erano più comuni negli anni 14-19. Le tonsille e altri siti faringei erano comuni tra 0-13 anni. I principali tipi di tumore erano linfomi (20,7%) e carcinomi (19,9%). Le caratteristiche generali dell'OSPC sono rimaste invariate negli ultimi quattro decenni. Ciò può implicare che i fattori ambientali non abbiano avuto alcun effetto. I maschi sono colpiti più delle femmine e potrebbero avere una predisposizione genetica per il tumore maligno del rinofaringe. Gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli delle sedi e dei tipi di tumore comuni tra bambini e adolescenti.
Papillomavirus umano (HPV) 16 anticorpi alla diagnosi di cancro orofaringeo correlato all'HPV e traiettorie anticorpali dopo il trattamento.Nonostante il fatto che l'orofaringe HPV-driven cancro (HPV-OPC) ha tassi di recidiva relativamente bassi, il monitoraggio intensivo post-terapia rimane lo standard di cura. I biomarcatori post-trattamento sono necessari per stratificare il rischio dei pazienti HPV-OPC per un'intensità di sorveglianza più individualizzata e che rimangono a più alto rischio di recidiva.115 I pazienti HPV-OPC (accertati mediante immunoistochimica p16 e/o ibridazione in situ) da un caso di studio prospettico multicentrico (HOTSPOT) hanno ricevuto prelievo di sangue al momento della diagnosi e 64 di questi hanno avuto anche prelievo di sangue alle visite di follow-up post-trattamento per un massimo di a due anni. I campioni sono stati testati centralmente per gli anticorpi alle proteine L1, E1, E2, E4, E6 ed E7 di HPV16. Alla diagnosi, la maggior parte dei casi di HPV-OPC erano sieropositivi a HPV16 E6 (85%). Nei campioni post-terapeutici , diminuzione del livello di anticorpi HPV16 sed lentamente nel tempo, ma solo 3 (su 51 casi sieropositivi al momento dell'arruolamento) sono scesi abbastanza da essere classificati come sieronegativi. A 3 anni dalla diagnosi, il rischio cumulativo di recidiva era rispettivamente del 10,2% e dello 0% nei casi HPV16 E6 sieropositivi e E6 sieronegativi HPV-OPC (p=0.18). Il rischio di recidiva era aumentato, sebbene non statisticamente significativo, in quelli con livelli di anticorpi HPV16 E6 più elevati alla diagnosi (livello di anticorpi per log, rapporto di rischio [HR]=1,81, 95%CI=0,47-6,92). Questo studio conferma l'elevata sieroprevalenza degli anticorpi oncogeni HPV alla diagnosi di HPV-OPC. I livelli di anticorpi HPV16 E6 diminuiscono dopo il trattamento, ma la maggior parte dei casi rimane sieropositiva fino a due anni. I livelli di anticorpi anti HPV16 E6 alla diagnosi non sembravano essere un forte predittore di recidiva.
Proposta per un nuovo sistema di classificazione del rischio per i pazienti con carcinoma nasofaringeo con necrosi nasofaringea post-radiazione.Analizzare gli esiti clinici del carcinoma nasofaringeo (NPC) pazienti con necrosi nasofaringea post-radiazione (PRNN) e costruire un nuovo sistema di classificazione del rischio per predire la sopravvivenza di PRNN. Un totale di 276 pazienti con PRNN sono stati arruolati consecutivamente. Le immagini complete di risonanza magnetica (RM) del rinofaringe e del collo erano disponibili per tutti pazienti e sono stati utilizzati per valutare lo stato di necrosi nasofaringea. Dopo il 2010, i pazienti con PRNN sono stati inizialmente trattati con necrectomia endoscopica radicale seguita da ricostruzione con lembo nasale (ENNF). La sopravvivenza globale (OS) a 1 anno e 2 anni era del 65,0% e 51,6%, rispettivamente. Tre variabili hanno influenzato la sopravvivenza: osteoradionecrosi, re-irradiazione ed esposizione all'arteria carotide interna (ICA), e solo due variabili sono risultate essere fattori prognostici indipendenti: re-irradiazione (rapporto di rischio [HR] 1,75, P=0,001) ed esposizione all'arteria carotide interna (ICA) (rapporto di rischio [HR] 1,80, P=0,001). Queste due variabili sono state combinate per creare un nuovo sistema di classificazione del rischio per PRNN. 131 (47,5%), 110 (39,9%) e 35 (12,7%) pazienti sono stati classificati in gruppi a basso, medio e alto rischio, con tassi di OS a 2 anni del 64,8%, 45,1% e 22,5% , rispettivamente (P<0.001). L'ENNF è stato associato a una migliore OS in questi tre gruppi di pazienti rispetto alla gestione conservativa con significatività statistica o marginale (gruppo a basso rischio di OS a 2 anni, 90,9% vs 61,1%, p=0,081; gruppo a rischio intermedio: 100 % contro 37,8%, P=0.001 e gruppo ad alto rischio, 57,1% contro 20,8%, p=0.066). Il nuovo sistema di classificazione del rischio fornisce stime accurate della prognosi. La chirurgia ENNF può portare a risultati di sopravvivenza migliori rispetto alla gestione conservativa nei pazienti con PRNN.
L'approccio candidato all'apoptosi e al gene di riparazione del DNA conferma il coinvolgimento di ERCC1, ERCC5, TP53 e MDM2 nella tossicità indotta dalle radiazioni nel cancro della testa e del collo.Singolo polimorfismi nucleotidici (SNP) dei geni di riparazione del DNA e apoptosi sono stati associati all'esito in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) sottoposti a radioterapia (RT). Il nostro obiettivo era condurre uno studio di geni candidati in pazienti con HNSCC che ricevevano RT o chemioRT. Sono stati analizzati retrospettivamente 122 pazienti con HNSCC non resecabile sottoposti a RT (N=38) o chemioRT (N=84) tra il 1992 e il 2006. ERCC1 Lys259Thr (rs735482), ERCC2 Lys751Gln (rs13181), ERCC5 His46His C>T (rs1047768), XRCC14768 Arg399Gln (rs25487), TP53 Arg72Pro (rs1042522) e MDM2 309T>G (rs2279744) sono stati analizzati sul DNA del tumore. Il profilo SNP è stato considerato per valutare la tossicità correlata alla RT. Tutti i 120 pazienti valutabili hanno manifestato tossicità correlata alla RT in qualsiasi momento. Tra questi , l'83% ha avuto effetti collaterali acuti G3-4 dur ta RT, principalmente disfagia, mucosite, epitelite e/o xerostomia (DMEX). 28/105 pazienti (27%) avevano tossicità precoce G3-4 fino a 3 mesi dopo la fine della RT. 29/96 pazienti (30%) hanno avuto successivamente tossicità tardiva G3-4. La presenza dell'allele G di MDM2 o dell'allele Thr di ERCC1 era associata a un rischio significativamente più elevato di tossicità acuta e/o precoce del DMEX. Il genotipo MDM2 309GG era collegato a un rischio più elevato di dermatite acuta G3-4. Il genotipo ERCC5 TT era associato a fibrosi cutanea o xerostomia cervicale tardiva G3-4 più frequente. L'allele pro di TP53 72 era associato a un rischio più elevato di osteoradionecrosi G3-4. SNP rilevanti nei geni di riparazione del DNA (ERCC1 e ERCC5) e di apoptosi (MDM2 e TP53) potrebbero influenzare la gravità degli effetti collaterali correlati alle radiazioni nei pazienti con HNSCC. Sono necessari studi di validazione clinici prospettici basati su SNP su queste basi.
Definizione di un immunofenotipo tumorale infiammato nel carcinoma squamocellulare recidivante e metastatico della testa e del collo.Gli inibitori del checkpoint immunitario hanno dimostrato benefici clinici nel carcinoma metastatico recidivante della testa e del collo. (R/M) carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SSCHN), ma mancano biomarcatori che predicono la risposta Abbiamo cercato di definire un immunofenotipo del tumore infiammato in questa popolazione SCCHN R/M e correlare le metriche immunitarie con i parametri clinici e la sopravvivenza. Campioni di tumore sono stati acquisiti prospetticamente da 34 pazienti per eseguire citometria a flusso multiparametrica e analisi di clustering multidimensionali integrate con dati di sequenziamento di nuova generazione, parametri clinici e risultati. dei pazienti. I pazienti SCCHN R/M con un immunofenotipo tumorale infiammato dimostrano una sopravvivenza migliorata. Sono necessari ulteriori studi prospettici per convalidare questi risultati s ed esplorare l'uso dell'immunofenotipo per guidare la selezione dei pazienti per approcci immunoterapeutici.
Caratterizzazione dell'espressione di PD-L1 e dell'infiltrazione di cellule immunitarie nel cancro del rinofaringe.Il cancro del rinofaringe (NPC) localmente ricorrente o metastatico rimane una sfida importante, con sono necessarie opzioni terapeutiche più efficaci e durature. L'immunoterapia del cancro, e in particolare le terapie che prendono di mira la via del checkpoint immunitario PD-L1/PD-1, possono fornire nuove opzioni per il trattamento dei pazienti con NPC. Questo studio ha valutato i livelli di espressione di PD-L1 e CD8 e il rispettive associazioni con le caratteristiche cliniche e istopatologiche dei pazienti con NPC. Biopsie diagnostiche tumorali sono state ottenute prima della radioterapia radicale con o senza chemioterapia da 161 pazienti con NPC. Queste biopsie sono state analizzate per i livelli di espressione di PD-L1 su cellule tumorali (TC) e tumore infiltrante cellule immunitarie (IC) e per l'infiltrazione di cellule T CD8. I risultati sono stati correlati con le caratteristiche di base e gli esiti clinici con i regimi di trattamento standard di cura. infine, sono stati analizzati campioni di tumore accoppiati prima e dopo il trattamento (n=146). Il 75% dei tumori ha espresso PD-L1 su IC e il 24% su TC. Le caratteristiche cliniche al basale di stadio, sesso ed età non erano correlate con l'espressione di PD-L1. Inoltre, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione del trattamento standard non erano correlate con l'espressione di PD-L1 al basale. I livelli di CD8 erano correlati agli esiti clinici; tuttavia, i risultati sono stati confusi da altre caratteristiche di base. Dopo il trattamento, l'espressione di PD-L1 è scesa di una mediana dell'1,5% su IC e di una mediana del 2,75% su TC. L'espressione mediana del CD8 è scesa dell'1,9%. La maggior parte dei campioni di biopsia NPC ha dimostrato l'espressione di PD-L1 su 1% di IC, con meno espressione di PD-L1 su TC. A differenza dei precedenti studi più piccoli, non è stato osservato alcun valore prognostico per i livelli di espressione di PD-L1 nei pazienti con NPC.
Re-irradiazione per tumori ricorrenti e secondi primari della testa e del collo.Valutare una singola esperienza istituzionale con l'uso della re-irradiazione per tumori primitivi della testa e del collo ricorrenti e nuovi Sono state analizzate le cartelle cliniche di 80 pazienti consecutivi sottoposti a re-irradiazione per recidiva locale-regionale o secondo tumore primario della testa e del collo tra novembre 1998 e dicembre 2015. L'analisi multivariata è stata eseguita utilizzando Rischio proporzionale di Cox e regressione logistica per determinare i predittori di esiti clinici. Settantasei degli 80 pazienti erano valutabili. L'età media era di 57,5 (range 26,6-84,9);La radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) è stata utilizzata in 71 (93,4%) pazienti con una dose mediana di 60 Gy. Trentuno pazienti (40,8%) sono stati sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio prima della re-irradiazione e 47 (61,8%) hanno ricevuto una terapia sistemica concomitante. L'intervallo di tempo mediano tra i cicli di radioterapia è stato di 25,3 mesi (intervallo 2-322 mesi). Ns Le stime a 2 anni di sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, controllo locoregionale e controllo a distanza erano rispettivamente del 51,0%, 31,3%, 36,8% e 68,3%. I pazienti sottoposti a chirurgia di salvataggio prima della re-irradiazione avevano un controllo locoregionale significativamente migliorato, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale (p<0.05, per tutti). All'analisi multivariata, il volume lordo del tumore (GTV) alla re-irradiazione e l'intervallo tra i cicli di radiazioni sono stati associati a un miglioramento della sopravvivenza globale. Complicazioni tardive gravi (grado ⩾3) sono state osservate in 25 pazienti (32,8%). La re-irradiazione per tumore della testa e del collo ricorrente o di secondo grado è fattibile ed efficace in pazienti selezionati con tumore della testa e del collo. L'alto tasso osservato di morbilità correlata al trattamento mette in evidenza le continue sfide che accompagnano questo approccio.
Convalida dei nomogrammi pubblicati e conseguente chemioterapia di induzione individualizzata nel carcinoma nasofaringeo.Abbiamo tentato di convalidare due nomogrammi pubblicati nel carcinoma nasofaringeo (NPC) e individualizzare chemioterapia di induzione (IC) di conseguenza. Dal 2007 al 2011 sono stati inclusi nello studio 920 pazienti. La validità dei nomogrammi è stata valutata dall'indice di concordanza di Harrell (indice C), dalle aree sotto la curva (AUC) e dalle curve di calibrazione La sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) per IC sono state valutate all'interno e all'esterno dei pazienti stratificati per il rischio con e senza analisi di corrispondenza del punteggio di propensione rispetto alla 7a edizione del sistema di stadiazione Union for International Cancer Control (UICC) , il nomogramma di Tang\'s discriminava meglio la DFS (indice C 0,629 contro 0,569, P=0.002; AUC 0,635 contro 0,576, P=0.018), mentre il nomogramma di Yang\' non aveva alcun vantaggio nel predire l'OS (indice C 0,648 contro 0,606, P=0.184; AUC 0,643 contro 0,604, P=0,157). Le curve di calibrazione hanno indicato un buon accordo tra la probabilità DFS o OS prevista e osservata. Senza stratificazione del rischio, i pazienti non hanno ottenuto alcun beneficio dalla CI in DFS (P⩾0.101) o OS (P⩾0.370). Tuttavia, tra 580 pazienti ad alto rischio stratificati per nomogramma Tang\', IC ha migliorato la DFS a cinque anni dal 68,8 al 74,8% (P=0.072) e l'OS dall'82,6 all'87,9% (P=0.065) e il miglioramento di DFS e OS è aumentato al 9,3% (P=0.019) e al 7,3% (P=0.036), rispettivamente, in 426 pazienti abbinati alla propensione. Il nomogramma di Tang\' aiuta a stratificare gli NPC di stadio III-IVa-b e l'IC è vantaggioso per i pazienti ad alto rischio nella pratica clinica.
Prognosi del cancro orofaringeo in base allo stato dell'HPV tumorale in Francia: studio multicentrico sul papillophar.Valutare l'impatto dello stato del papillomavirus umano (HPV), il fumo di tabacco e approccio terapeutico iniziale sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) per il cancro orofaringeo (OPC) in Francia, un paese in cui il declino del fumo è iniziato tardi (anni '90). 340 pazienti OPC (età media: 60 anni) da 14 francesi sono stati seguiti gli ospedali (mediana 26,7 mesi). La positività basata su PCR sia per il DNA dell'HPV che per l'mRNA di E6/E7 è stata utilizzata per distinguere l'OPC HPV-positivo (27,1%). (CI) sono stati utilizzati per confrontare PFS e OS secondo HPV e altri fattori prognostici in modelli non aggiustati e multivariati stratificati in ospedale. È stato anche valutato l'effetto combinato dello stato di HPV con il fumo, lo stadio o il trattamento iniziale sulla PFS. l'analisi era migliore in HPV-positivi pazienti (HR=0.42; 95% CI: 0,24-0,73 e peggio nei pazienti più anziani (HR per aumento di età di 5 anni=1,12) e quelli che hanno avuto prima radioterapia (HR=1,86; 95% CI: 1,19-2,92) o chemioterapia di induzione (HR=1.73; 95% CI: 1,08-2,79) invece di un intervento chirurgico iniziale. I risultati per il sistema operativo erano simili. Le recidive loco-regionali erano meno frequenti nei pazienti HPV-positivi (10,5%) rispetto ai pazienti HPV-negativi (26,0%), ma le recidive a distanza erano altrettanto frequenti. Lo stato dell'HPV non ha modificato l'influenza del fumo o dello stadio sulla PFS, ma l'impossibilità di eseguire un intervento chirurgico anticipato può essere più rilevante per i pazienti HPV-negativi. I pazienti con OPC HPV-positivi se la cavano meglio di OPC HPV-negativi e possono trarre beneficio dal risparmio di tossicità. Non è chiaro se i pazienti HPV-negativi abbiano risposto meno bene alle radiazioni e alla chemioterapia a causa di un danno genomico più grave o di tumori più voluminosi.
Chemioradioterapia definitiva ad alte dosi contro cisplatino settimanale per il carcinoma orofaringeo a cellule squamose della testa e del collo correlato all'HPV.Per confrontare i risultati e la tossicità di chemioradioterapia definitiva (CRT) con cisplatino ad alte dosi (HDC) rispetto a cisplatino settimanale (WC) per i pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (SCCOPx) correlato al papillomavirus umano (HPV) Tutti i pazienti con SCCOPx p16 positivo trattati con CRT definitiva con cisplatino tra il 2010 e il 2014 in un singolo istituto sono stati rivisti retrospettivamente. Sono stati utilizzati i criteri di tossicità CTCAE v 4.03. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS). . Al follow-up mediano di 31 mesi, c'è stato un fallimento locale e nessun fallimento a distanza nella coorte HDC Nel gruppo WC, ci sono stati 6 fallimenti totali (2 locali, 4 a distanza). L'EFS stimato a 2 anni era migliore nella coorte HDC rispetto al WC (96% vs. 75%; p=0.04). Non c'era alcun significato nt differenza nell'OS a 2 anni (95% contro 94%; p=0.40). La perdita di peso, la dipendenza dal sondino gastrico a sei mesi, il danno renale acuto e la tossicità ematologica di grado 3 o 4 erano simili nei due gruppi. SCCOPx correlato all'HPV trattato con CRT definitivo con HDC o WC aveva un profilo di tossicità simile. L'HDC aveva un EFS migliore rispetto al WC e questo sembra essere dovuto all'aumento dei tassi di fallimento a distanza, sebbene il sistema operativo fosse simile.
Caratteristiche cliniche dei tumori condromixoidi ectomesenchimali: una revisione sistematica della letteratura.I tumori condromixoidi ectomesenchimali sono tumori rari e benigni della testa e del collo più comunemente trovato all'interno della cavità orale. Mentre la valutazione istopatologica è stata l'obiettivo principale di studi precedenti, la caratterizzazione clinica di questa rara entità rimane attualmente scarsa. Quindi, questo studio è stato eseguito per fornire approfondimenti sulle caratteristiche cliniche dei tumori condromixoidi ectomesenchimali per aiutare i medici a distinguere la lesione da altri processi benigni e maligni per una diagnosi e un trattamento più accurati. Inoltre, questo studio include un caso unico di tumore condromixoide ectomesenchimale che insorge alla base della lingua, ora il quarto ad insorgere in quella sede anatomica. Compreso questo caso, un revisione sistematica della letteratura ha identificato solo 60 casi individuali segnalati finora. Questo studio fornisce un'analisi dettagliata di tutti 60 casi inclusi dati demografici, presentazione clinica, imaging radiografico, follow-up e tasso di recidiva.
Un elevato numero di cellule T Foxp3-positive stromali combinato allo stadio del tumore ha migliorato la prognosi nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.Carcinomi a cellule squamose della testa e del collo ( HNSCC), uno dei tumori più frequenti al mondo, sono in gran parte infiltrati da cellule immunitarie infiammatorie. Il nostro obiettivo era valutare il numero di cellule T Foxp3+ in HNSCC, riportando il suo potere prognostico rispetto ad altri fattori di rischio. La nostra serie clinica è stata composto da 21 epiteli peri-tumorali privi di tumore, 49 displasia di basso grado, 43 displasia di alto grado e 110 campioni di carcinoma inclusi alcuni casi con infezione da HPV. Gli esperimenti in vivo sono stati condotti su 80 topi C3H/HeN che sono stati iniettati ortotopicamente con SCCVII CT, Linee cellulari E7, E6 ed E6/E7 L'infiltrazione di cellule T Foxp3+ aumenta con la progressione del tumore da epiteli normali, displasia a carcinoma e l'aumento è più importante nei pazienti HPV+ che in quelli negativi Esperimenti su animali hanno rivelato che l'oncoproteina E7 l'espressione era significativamente associata ad un aumento del reclutamento di cellule T Foxp3+ nel tumore, un ritardo nell'insorgenza del tumore e una migliore sopravvivenza degli animali. Le analisi di regressione univariata di Cox hanno dimostrato che un numero elevato di cellule T Foxp3+ nel compartimento stromale è associato a una sopravvivenza globale e libera da recidiva dei pazienti più lunga. Il numero di cellule T Foxp3+ ha migliorato il valore prognostico dello stadio del tumore. Analisi multivariate hanno riportato che il numero di cellule T Foxp3+ stromali è un forte fattore prognostico indipendente dai classici fattori di rischio come il tabacco, l'alcol e lo stato di HPV. Il numero di cellule T Foxp3+ è un fattore prognostico significativo per l'HNSCC, migliora lo stadio del tumore e l'E7 virale può svolgere un ruolo nell'infiltrazione delle cellule T Foxp3+ nel tumore.
L'impatto del tempo all'inizio del trattamento sulla sopravvivenza per tumore della testa e del collo nell'Italia nord-orientale.Valutare l'impatto del tempo all'inizio del trattamento (TTI) sulla sopravvivenza globale in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Nel periodo 2003-2009, 1616 pazienti con HNSCC sono stati diagnosticati nella Regione Friuli Venezia Giulia, Italia nord-orientale, di cui 462 orale, 346 orofaringeo, 212 ipofaringeo e 596 tumori della laringe. Le informazioni cliniche, compresa la data e il tipo del primo trattamento e il follow-up sono state recuperate dal registro regionale dei tumori e da un database sanitario basato sulla popolazione che raccoglie informazioni sanitarie complete sulle persone che vivono nella regione. Rapporto di rischio multivariato (HR) e gli intervalli di confidenza (CI) sono stati calcolati tramite il modello di Cox. Nel complesso, il TTI mediano era di 28 giorni, (Q1-Q3: 13-45 giorni), ma sono emerse variazioni significative in base alla sede anatomica, allo stadio del cancro, all'approccio terapeutico e alla cura transito zione a centri specializzati. La sopravvivenza globale a cinque anni è diminuita con l'aumento del ritardo del trattamento dal 62% per TTI<30 giorni al 39% per TTI≥90 giorni (p<0.01). L'HR di morte era 1,13 (IC 95%: 0,92-1,39) per TTI tra 45-89 giorni e 1,47 (1,05-2,05) per TTI ≥90 giorni. L'associazione tra TTI e prognosi infausta era più forte per i tumori della laringe e gli HNSCC in fase iniziale. Inoltre, la transizione dell'assistenza dagli ospedali di comunità ai centri specializzati è stata associata a una prognosi migliore (HR=0,73; 95% CI: 0,60-0,88). I risultati del nostro studio suggeriscono che i pazienti con HNSCC trattati entro 45 giorni dalla diagnosi hanno maggiori probabilità di sopravvivenza e che i pazienti in fase iniziale hanno sofferto maggiormente del ritardo del trattamento. Inoltre, il passaggio dell'assistenza a centri specializzati, anche se competitivo per un trattamento tempestivo, migliora la sopravvivenza fornendo le tecnologie e gli approcci terapeutici più innovativi.
Linfomi della testa e del collo: una revisione di 20 anni in un'unità di patologia orale, Johannesburg, Sud Africa, un paese con la più alta incidenza globale di HIV/AIDS.Il linfoma non-Hodgkin si verifica con una frequenza crescente nell'HIV/AIDS. Poiché il Sudafrica ha la più alta incidenza di HIV/AIDS al mondo, uno studio epidemiologico di questa natura fornisce informazioni sui linfomi della testa e del collo in una popolazione sudafricana definita. Questa revisione retrospettiva ha valutato la frequenza e le caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti con diagnosi di linfoma della testa e del collo presso il Dipartimento di Patologia Orale, Università di Witwatersrand tra il 1993 e il 2012. Sono stati esaminati i rapporti istopatologici di pazienti con linfomi della testa e del collo (n=504). (età, sesso), parametri clinici (sede e dimensione del tumore), di laboratorio e istologici. 504 pazienti con linfomi della testa e del collo. L'età media era di 40,4 anni. Il rapporto maschi: femmine era 1,1:1. ce il linfonodo rvicale era la sede anatomica più comune (115 casi) e la mascella (60 casi) la sede extranodale più comune. Il linfoma plasmablastico (159 casi) era il sottotipo istologico più comune, visto più frequentemente a causa della sua forte associazione con l'HIV/AIDS. Il linfoma di Hodgkin più comune era la variante sclerosante nodulare (21 casi). Dei linfomi della testa e del collo in pazienti con uno stato HIV noto, il 56% aveva linfoma plasmablastico, il 43,9% linfoma diffuso a grandi cellule B e il 25% linfoma di Burkitt. Vi è un aumento della frequenza dei linfomi della testa e del collo, contrariamente a quanto riscontrato nei paesi occidentali. L'elevata prevalenza dell'HIV in alcuni linfomi fornisce una forte indicazione del ruolo dell'HIV/AIDS nella patogenesi dei linfomi. Questo studio serve come base per studi futuri, specialmente in Sud Africa.
Combinazione di cetuximab con chemioradioterapia in pazienti con carcinoma nasofaringeo localmente avanzato: analisi del punteggio di propensione.Confrontare l'efficacia della chemioradioterapia concomitante con cisplatino più cetuximab con quella di chemioradioterapia concomitante (CCRT) da sola in pazienti con carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato (LRANPC). Un totale di 3257 pazienti con LRANPC da un database gestito in modo prospettico è stato incluso in questo studio osservazionale per esaminare l'efficacia dell'aggiunta di cetuximab al CCRT. Abbiamo confrontato la sopravvivenza globale (OS ), sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza libera da recidiva locoregionale (LRRFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) utilizzando il metodo del punteggio di propensione. In questa coorte, 131 pazienti hanno ricevuto CCRT più cetuximab. I pazienti trattati con cetuximab sono stati più probabilità di ricevere radioterapia a intensità modulata e meno probabilità di ricevere chemioterapia di induzione o chemioterapia adiuvante. uximab è stato associato a un aumento della DMFS rispetto al solo CCRT sulla base di analisi univariate e multivariate (OS a 5 anni, 94,1% vs 87,3%; P=0.044), ma non con OS, DFS o LRRFS aumentati. La corrispondenza del punteggio di propensione ha identificato 96 pazienti in ciascuna coorte e ha confermato che un beneficio DMFS era associato all'aggiunta di cetuximab (HR, 0,38; 95% CI, 0,15-0,99, P=0,044). Le analisi dei sottogruppi hanno dimostrato un significativo beneficio della DMFS con CCRT più cetuximab nei pazienti con malattia in stadio N2-N3 rispetto ai pazienti N2-N3 che ricevevano solo CCRT (rispettivamente 87,9% e 66,2%; P=0.045). In conclusione, l'aggiunta di cetuximab alla chemioradioterapia di prima linea è associata a un miglioramento della DMFS nei pazienti con LRANPC. Sarà necessario uno studio clinico randomizzato prospettico per convalidare questo risultato.
Complicazioni dopo chirurgia robotica transorale (TORS): Una dettagliata revisione istituzionale delle complicanze.Riportare le complicanze che si verificano a seguito di TORS e identificare i fattori predittivi delle complicanze. Dopo l'approvazione dell'IRB, è stata eseguita un'analisi retrospettiva di tutte le operazioni TORS presso il nostro istituto. Le complicanze postoperatorie entro 45 giorni sono state raccolte e classificate con il sistema Clavien-Dindo. Le complicanze sono state classificate in gruppi: tutte le complicanze, non correlate a TORS e relative a TORS Gli odds ratio non aggiustati sono stati calcolati per testare l'associazione tra pazienti con e senza complicanze. 122 operazioni di TORS sono state eseguite tra giugno 2010 e agosto 2015. Il 77% era di sesso maschile, con un'età media di 57. Ci sono state 92 resezioni di tumore primario, 10 secondi resezioni primarie della testa e del collo, 13 procedure di salvataggio e altre indicazioni 7. La resezione chirurgica ha coinvolto 1, 2 o >3 sottositi nel 36%, 28% e 36% dei pazienti, r rispettivamente. Complessivamente, ci sono state 107 complicanze (66 correlate a TORS, 41 non correlate a TORS) che si sono verificate in 57 pazienti (47%). Una complicanza maggiore si è verificata in 23 pazienti (18%). 19 pazienti hanno avuto una complicanza maggiore correlata a TORS e 6 pazienti hanno avuto una complicanza maggiore non correlata a TORS. C'è stata una tendenza temporale nel tasso di complicanze maggiori legate alla TORS in diminuzione dal 33% nel 2010 al 10% nel 2015. L'analisi statistica ha mostrato che le probabilità di avere qualsiasi complicazione erano 3 volte maggiori nei pazienti di età superiore ai 60 anni (p=0.017), e 2,5 volte maggiore quando sono stati asportati più di 2 sottositi (p=0.022). L'età oltre i 60 anni e una maggiore estensione della resezione erano i fattori significativi predittivi di complicanze maggiori.
Agenti topici per la chemioprevenzione del cancro orale: una revisione sistematica della letteratura.Esaminiamo l'uso di agenti topici per la chemioprevenzione in pazienti con disturbi orali potenzialmente maligni (PMD). Una revisione sistematica degli studi sugli agenti topici di chemioprevenzione per la PMD orale dal 1946 al novembre 2016 è stata condotta utilizzando il database MEDLINE, Embase e Cochrane Library. I dati sono stati estratti e analizzati da studi selezionati tra cui tipo di studio, dimensione del campione, dati demografici , durata del trattamento, tasso di risposta, tempo di follow-up, effetti avversi e recidiva. Dei 108 studi, ventiquattro, che rappresentano 679 casi, hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Le lesioni cliniche valutate includevano leucoplachia orale, eritroplachia (OEL), iperplasia verrucosa ( OVH), lichen planus orale, carcinoma a cellule squamose della laringe e carcinoma a cellule squamose della bocca (OSCC). Il tasso medio di risposta completa per la terapia topica con retinoidi è stato del 32%. Il tasso medio di risposta completa per l'1% di bleomy terapia con cina e bleomicina allo 0,5% erano rispettivamente del 40,2% e del 25%. Il tasso di risposta completa di OVH, OEL e OSCC alla terapia fotodinamica variava dal 66,7% al 100%. Ci sono una scarsità di dati che esaminano il trattamento topico dei PMD orali. Tuttavia, l'uso di agenti topici tra i pazienti con lesioni orali può essere un valido complemento o addirittura un'alternativa alla chirurgia tradizionale, alle radiazioni o alla chemioterapia sistemica, con il vantaggio di ridurre gli effetti collaterali sistemici e risparmiare importanti strutture anatomiche. Questo studio su 679 casi rappresenta la più grande dimensione del campione aggregato fino ad oggi e gli studi preliminari in questa revisione sistematica forniscono supporto per ulteriori indagini.
Crescente incidenza del cancro della lingua orale tra uomini e donne bianchi negli Stati Uniti, 1973-2012.Nonostante le significative riduzioni del consumo di tabacco negli Stati Uniti Secondo quanto riferito, l'incidenza del cancro della lingua orale è aumentata negli ultimi anni, in particolare nelle giovani donne bianche. Abbiamo condotto analisi di coorte per periodo di età per identificare le coorti di nascita che hanno registrato un aumento dell'incidenza del cancro della lingua orale e le abbiamo confrontate con le tendenze per il cancro orofaringeo, un cancro causato da papillomavirus umano (HPV) che è anche recentemente aumentato. Abbiamo utilizzato i dati di incidenza del cancro (1973-2012) da 18 registri gestiti dal programma NCI SEER. Le tendenze di incidenza sono state valutate utilizzando la regressione log-lineare joinpoint e il modello età-periodo-coorte è stato utilizzato per valutare simultaneamente gli effetti dell'età, dell'anno solare e dell'anno di nascita sulle tendenze di incidenza. L'incidenza del cancro della lingua orale è aumentata significativamente tra le donne bianche durante il 1973-2012 (aumento annuo dello 0,6%, p<0.0 01) e uomini bianchi nel periodo 2008-2012 (aumento annuo del 5,1%, p=0.004). L'aumento è stato più evidente tra gli individui bianchi più giovani (<50 anni; aumento annuo dello 0,7% per gli uomini [p=0.02] e dell'1,7% per le donne [p<0.001] nel periodo 1973-2012). Inoltre, l'entità dell'aumento durante il 1973-2012 era simile tra i giovani uomini e donne bianchi (2,3 contro 1,8 casi per milione, rispettivamente). Le tendenze di incidenza per il cancro orofaringeo erano simili alle tendenze per il cancro della lingua orale e coorti di nascita simili (nate dopo gli anni '40) hanno registrato un aumento dell'incidenza di questi tumori (valore p: uomini bianchi=0.12, donne bianche=0.42), sebbene l'entità dell'aumento era maggiore per il cancro orofaringeo. L'incidenza della lingua orale e del cancro orofaringeo è aumentata significativamente tra i giovani uomini e donne bianchi all'interno delle stesse coorti di nascita negli Stati Uniti.
C'è un aumento del rischio di cancro tra i coniugi di pazienti con un cancro correlato all'HPV: una revisione sistematica.Papillomavirus umani ad alto rischio (HR -HPV) sono la causa della maggior parte dei tumori ano-genitali e di un sottogruppo in rapida crescita del cancro orofaringeo. Poiché questi tumori maligni si verificano a seguito di un'infezione da HPV trasmessa attraverso il contatto intimo, molti pazienti con cancro indotto da HPV e i loro partner sono preoccupati sulla trasmissione dell'HPV e sui potenziali partner\' rischio di cancro. Pochi studi hanno affrontato questo problema e se il rischio di cancro correlato all'HPV dei partner di pazienti con tumori correlati all'HPV è paragonabile o maggiore di quello della popolazione generale. Abbiamo eseguito una revisione sistematica della letteratura pubblicata che affronta questo problema. Su 1055 riferimenti selezionati, 53 articoli sono stati trovati eleggibili per l'inclusione. Per quanto riguarda la questione della coincidenza di tumori orofaringei e/o anogenitali indotti da HPV nelle coppie, 13 case-report sono state riportate s o serie di casi e 9 studi più ampi basati su registri di popolazione. Quattro di questi studi di registro hanno mostrato un aumento del rischio di cancro cervicale nel partner mentre quattro no. Tra i quattro studi positivi, gli odds ratio per lo sviluppo del cancro correlato all'HPV tra i coniugi erano compresi tra 2,6 e 6,7. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di cancro alla lingua o alle tonsille tra i mariti di donne con displasia cervicale o cancro. Nel complesso, l'aumento del rischio assoluto in tutti questi studi è stato piccolo, dell'ordine dell'1-3%, sebbene potenzialmente sottostimato. In effetti, tutti questi studi hanno valutato il rischio di cancro del partner in un solo sito anatomico, mentre i tumori maligni correlati all'HPV possono interessare sedi diverse. Questa revisione sistematica suggerisce una piccola tendenza all'aumento del rischio di tumori associati all'HPV tra i coniugi di pazienti con tumore correlato all'HPV.
L'analisi clonale come fattore prognostico nel carcinoma a cellule squamose orali multiple.Una nuova classificazione basata su metodi molecolari per valutare la clonalità definisce tre tipi di carcinoma orale secondario carcinoma a cellule squamose (OSCC): secondo tumore primario (SPT) indipendente dal tumore indice, recidiva locale (LR), clonalmente correlato al tumore primario, e secondo tumore di campo (SFT), derivato dallo stesso campo mucosale geneticamente alterato del tumore tumore primario. Il presente studio ha applicato l'analisi del mtDNA in un gruppo di pazienti che presentavano una seconda manifestazione neoplastica locoregionale. Lo scopo era quello di differenziare i tumori secondari in LR, SPT e SFT e valutare l'impatto prognostico in termini di tasso di sopravvivenza. La popolazione dello studio comprendeva 23 pazienti che hanno manifestato una seconda lesione neoplastica dopo una resezione chirurgica dell'OSCC primario. L'analisi del D-loop del mtDNA è stata applicata in lesioni neoplastiche accoppiate e in mu clinicamente e istologicamente normali cosa. Sulla base dei risultati del mtDNA, il secondo OSCC è stato classificato come LR o SPT o SFT. La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come la durata tra la comparsa della seconda lesione neoplastica e la morte della malattia, o l'ultima visita di follow-up. Sette tumori secondari sono stati classificati come LR, 12 come SFT, 4 come SPT. Un campo mucosale alterato si è rivelato una variabile significativamente correlata a un miglior tasso di sopravvivenza (p<0.05); 2/12 (16,6%) eventi SFT sono falliti rispetto a 5/7 LR (71,4%) e 3/4 SPT (75%). L'analisi del mtDNA può essere considerata uno strumento utile per differenziare i tumori secondari e potrebbe influenzare la scelta del trattamento più appropriato nei pazienti con OSCC multipli.
MicroRNA nel carcinoma a cellule squamose della lingua umana: dalla patogenesi alle implicazioni terapeutiche.Essere uno dei tumori più aggressivi del cavo orale, il carcinoma a cellule squamose della lingua (TSCC) costituisce il 41% di tutti i carcinomi orali. Nonostante i notevoli miglioramenti nella diagnosi multimodale e nelle tecniche di trattamento, il TSCC rimane ancora uno dei tipi di cancro più letali nella regione della testa e del collo. I microRNA sono sintetizzati in modo endogeno, piccoli, non codificanti RNA, che sono responsabili della regolazione post-trascrizionale dell'espressione dell'mRNA. Sono coinvolti nella regolazione di quasi tutti i processi biologici attraverso la loro espressione spaziale e temporale. La loro deregolazione partecipa alla patogenesi di varie malattie, incluso il TSCC umano, dove possono agire come potenti oncogeni o oncosoppressori Profilazione estesa di microRNA in campioni di TSCC e ulteriore caratterizzazione funzionale in vitro e in vivo di microRNA differenzialmente espressi hanno rivelato il loro contributo ai meccanismi molecolari sottostanti di inizio, sviluppo, progressione, metastasi, chemio-radioresistenza e recidiva di TSCC. Sono suggeriti come biomarcatori diagnostici e prognostici per TSCC a causa della loro espressione differenziale nei tessuti tumorali e della loro stabilità nei fluidi corporei come plasma, citologia orale e saliva. I microRNA sono, quindi, considerati tra i candidati più promettenti per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici contro il TSCC. In questa recensione, abbiamo riassunto importanti scoperte, inclusi i nostri lavori sui microRNA implicati nel TSCC e le nuove intuizioni sui ruoli dei microRNA nel carcinoma a cellule squamose della lingua.
Sviluppo di un nuovo farmaco nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: gli inibitori PI3-K.Negli ultimi anni sono stati introdotti numerosi nuovi composti Includono gli inibitori della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3-K). La deregolazione all'interno della via PI3-K è comune nel carcinoma a cellule squamose del collo della testa (HNSCC) e rappresenta un'area di ricerca in crescita. Inibitori di PI3-K, incluso BKM120 , PX-866 e BYL719, sono stati testati in diversi studi di fase I e fase II in pazienti con malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica. Questa recensione fornisce un aggiornamento degli studi clinici pubblicati e mette in evidenza le sfide degli inibitori PI3-K nell'HNSCC.
Ruolo del marker di cellule staminali cancerose chinasi 1 doublecortin-like nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.Finora non sono disponibili dati sul ruolo del marker delle cellule staminali tumorali doublecortin-like chinasi 1 (DCLK1) nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) Lo scopo di questo studio era di valutare l'espressione di DCLK1 in pazienti con HNSCC sottoposti a chirurgia e radioterapia postoperatoria, e di valutarne potenziale come bersaglio terapeutico in vitro. Abbiamo immunoistochimicamente colorato per DCLK1 in 127 sezioni di campioni di HNSCC ottenuti durante l'intervento chirurgico di pazienti con HNSCC e correlato l'espressione ai pazienti\' sopravvivenza globale e libera da malattia, così come il virus del papilloma umano (HPV) stato. Inoltre, abbiamo confrontato i nostri dati di sopravvivenza con i dati ottenuti dal Cancer Genome Atlas (TCGA). Gli effetti dell'inibitore DCLK1 LRRK-2-in-1 sulle linee cellulari HNSCC da sole e in combinazione con l'irradiazione. i pazienti avevano la prognosi peggiore dopo il simultaneo nostra valutazione dello stato DCLK1 e HPV rispetto alle altre tre possibili costellazioni DCLK1/HPV. Livelli più elevati di mRNA di DCLK1 sono stati anche associati a scarsi risultati clinici. L'inibizione di DCLK1 nelle nostre linee cellulari HNSCC ha portato all'arresto della crescita e all'induzione dell'apoptosi. La combinazione dell'inibizione di DCLK1 con l'irradiazione ha avuto un effetto sinergico. In primo luogo, DCLK1 è un biomarcatore prognostico per una sopravvivenza ridotta. In secondo luogo, attraverso l'inibizione di DCLK1, può fungere anche da bersaglio terapeutico.
Sensibilità delle spazzolature sulla superficie del tumore per rilevare il DNA del virus del papilloma umano nel cancro della testa e del collo.Cellule squamose della testa e del collo indotte da virus del papilloma umano (HPV) carcinoma (HNSCC) rappresenta un sottogruppo di tumore distinto. Ci siamo chiesti quanto accuratamente uno spazzolamento dalla superficie del tumore rilevi l'HPV in pazienti con HNSCC. Gli spazzolamenti dalla superficie del tumore sono stati confrontati con l'isolamento del DNA dell'HPV da tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) biopsie, che fungevano da standard di riferimento. In entrambe le matrici, il DNA dell'HPV è stato rilevato utilizzando un kit di test disponibile in commercio. Inoltre, p16 è stato valutato nelle biopsie tumorali mediante immunoistochimica (IHC). I tumori sono stati considerati p16 positivi se 70% o più delle cellule tumorali esprimeva p16. Sono stati inclusi 93 pazienti con HNSCC. La sensibilità e la specificità del test del pennello erano 83% (95% CI: 67-92%) e 85% (95% CI: 72-93%). Risultati di p16 IHC erano concordanti con le determinazioni del DNA dei campioni FFPE in 73/93 pazienti S. In 53 pazienti (57%) il tumore era localizzato nell'orofaringe e in 40 pazienti (43%) il tumore era localizzato nella regione non orofaringea. La sensibilità e la specificità del test del pennello nei pazienti con carcinoma orofaringeo erano più elevate con l'86% (IC 95%: 70-95%) e l'89% (IC 95%: 65-99%). Si possono usare spazzolini superficiali dalla superficie del tumore per identificare l'HNSCC HPV positivo.
Valutazione prospettica della radioterapia a intensità modulata con boost simultaneo integrato (IMRT-SIB) nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in pazienti non idonei alla chemio-radioterapia.Con le tecniche di radioterapia conformazionale, le tossicità acute e tardive possono essere ridotte grazie a una migliore conformità della dose e dosi ridotte al tessuto normale. Con la radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) è possibile un'ulteriore escalation della dose e uno dei metodi è IMRT con integrazione simultanea boost (IMRT-SIB). Valutare la fattibilità, i modelli di tossicità e i tassi di controllo loco-regionale della tecnica IMRT-SIB in pazienti con cancro della testa e del collo che non sono candidati idonei per la chemioradioterapia concomitante. Studio prospettico su 30 pazienti trattati con tecnica IMRT-SIB e valutazione dei risultati clinici. 30 pazienti hanno ricevuto un trattamento definitivo utilizzando IMRT-SIB senza chemioterapia concomitante. I pazienti sono stati monitorati durante e dopo il trattamento per utilizzando i criteri del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Viene presentata l'analisi della tossicità acuta e tardiva e dell'efficacia precoce. La durata mediana del trattamento è stata di 42 giorni (intervallo 41-43 giorni). Complessivamente, la tossicità acuta massima di grado 3 di mucosite, tossicità cutanea, faringe/esofagea e laringe è stata rispettivamente del 56,66%, 30%, 26,67% e 6,67% al completamento del trattamento. Nessuno dei pazienti aveva una tossicità acuta di grado 4. Non è stata osservata tossicità ematologica. Complessivamente, le tossicità tardive di grado 2 sono state del 7% (tossicità sottocutanea) e del 13,3% (xerostomia). Il tasso di controllo regionale Loco a un follow-up mediano di 13 mesi è stato dell'86%. IMRT-SIB è un'opzione di trattamento sicura e accettabile per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non idonei per la chemio-radioterapia definitiva.
Il carico cronico di sali riduce l'input eccitatorio basale ai neuroni CRH nel nucleo paraventricolare e accelera il recupero dallo stress di contenzione nei topi maschi.I neuroni che sintetizzano la corticotropina- L'ormone di rilascio (CRH) nel nucleo paraventricolare dell'ipotalamo (PVN) sono attivati durante lo stress acuto e agiscono attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) per aumentare i livelli sistemici di corticosterone (CORT). Dati recenti indicano che i neuroni CRH in i PVN sono inibiti dal carico di sale acuto e che questa inibizione smussa la risposta allo stress di contenimento misurato dall'aumento della CORT plasmatica. Il presente studio valuta gli effetti del carico di sale cronico piuttosto che acuto sull'attivazione indotta dallo stress dell'HPA Rispetto ai controlli euidratati, il carico cronico di sali per un periodo di 5 giorni ha aumentato l'assunzione di sodio e liquidi plasmatici senza provocare ipovolemia o alterazioni sostanziali nell'assunzione di cibo o nel peso corporeo. il carico ha anche diminuito l'espressione dell'mRNA di CRH nella porzione anteriore ma non posteriore del PVN. Allo stesso modo, le registrazioni di patch clamp a cellule intere hanno rivelato che il caricamento di sale riduce efficacemente l'input eccitatorio spontaneo ai neuroni CRH nel PVN senza alterare l'input inibitorio spontaneo. Generalmente coerente con queste osservazioni, l'attivazione cronica dell'asse HPA attenuata dal sale, come indicato da una significativa riduzione della CORT plasmatica durante il recupero dallo stress da costrizione.
La chirurgia di salvataggio nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente: esito oncologico e predittori di sopravvivenza libera da malattia.La chirurgia di salvataggio nel SCCHN ricorrente è associata a scarsa Questo studio mirava a identificare meglio i candidati chirurgici idonei e quelli ad alto rischio di nuova recidiva. Analisi retrospettiva monocentrica di 109 pazienti sottoposti a chirurgia di salvataggio per SCCHN ricorrente. Analisi univariate e multivariate sono state utilizzate per identificare i fattori prognostici che influenzano la sopravvivenza libera da malattia (DFS). I seguenti fattori hanno mostrato un impatto significativo sulla DFS: Intervallo libero da malattia >6mesi [HR 0,53; p=0.04], età>70 anni [HR 0,26; p=0.03], chemioradioterapia primaria [HR 2,39 ; p<0.01] rispetto ai siti di radioterapia, orofaringe [HR 5.46; p<0.01] e ipofaringe [HR 3.92; p=<0.01], rispetto alla laringe, stadio iniziale III [HR 7.10; p <0.01] e stadio IV [HR 4.13; p<0.01], rispetto allo stadio I, recidiva locoregionale [HR 4,57; p<0.01], rispetto alla ricorrenza locale. L'analisi univariata ha anche identificato significativi predittori postoperatori di scarsa DFS inclusa la ricostruzione del lembo [HR 3.44; p<0.01], complicanze postoperatorie [HR 2.09; p=0.01], margini positivi [HR 3.64; p<0.01] e chiudere i margini [HR 3.83; p<0.01]. All'analisi multivariata, sede dell'orofaringe [HR 3,98; p<0.01], fase iniziale III [HR 5.93; p<0.01] e recidiva locoregionale [HR 2.93; p=0.04] erano fattori prognostici preoperatori indipendenti per DFS. Margini positivi [HR 2,32; p=0.04], chiudere i margini [HR 2.94; p=0.02], diffusione extracapsulare (ECS) [HR 4.04; p=0.03] e complicanze postoperatorie [HR 3.64; p<0.01] erano fattori prognostici postoperatori indipendenti. I pazienti con tumore non laringeo primitivo avanzato e recidiva locoregionale hanno un successo limitato con la chirurgia di salvataggio. Poiché i pazienti con margini positivi ed ECS sono ad alto rischio di recidiva, dovrebbe essere discusso un trattamento adiuvante.
L'ipossia ha indotto l'attività di modulazione del deterioramento cognitivo di Cyperus rotundus.L'ipossia ipobarica porta alla diminuzione del contenuto di ossigeno cellulare che successivamente danneggia l'ippocampo con un aumento del cervello stress ossidativo e compromette la memoria dell'individuo. Nel presente studio, abbiamo valutato l'attività di modulazione del deterioramento cognitivo della frazione di flavonoidi oligomerici totali di Cyperus rotundus (TOF) in ratti Sprague Dawley. I ratti sono stati addestrati per l'attività di memoria per un periodo di 7 giorni seguiti da 7 giorni di esposizione a 25.000 piedi di altitudine e sono stati valutati la memoria di riferimento spaziale. L'analisi comportamentale dei ratti dall'esperimento Morris water maze ha mostrato che l'integrazione di TOF ha migliorato l'attività della memoria di riferimento spaziale dei ratti esposti all'ipossia ipobarica. La diminuzione dell'antiossidante lo stato degli animali esposti all'ipossia è stato ripristinato con l'integrazione di TOF L'aumento di ROS, prodotti di perossidazione lipidica e proteine carbonili dell'ippocampo era significativamente diminuito negli animali con somministrazione di TOF. La valutazione istologica delle cellule piramidali dell'ippocampo di animali esposti all'ipossia ha mostrato danni nucleari e l'integrazione di TOF ha prevenuto il danno nucleare. La somministrazione di TOF ha soppresso l'aumento indotto dall'ipossia di serotonina, dopamina e noradrenalina. I livelli di GABA e Ach sono stati ridotti dall'ipossia che è stata prevenuta dalla supplementazione di TOF. L'aumento dell'espressione di GFAP, HIF-1α e VEGF nella regione CA3 dell'ippocampo nei ratti esposti all'ipossia è stato ridotto nei ratti trattati con TOF. Presi insieme, l'estratto di TOF migliora il deterioramento della memoria indotto dall'ipossia ipobarica e la neurodegenerazione nell'ippocampo attraverso i suoi effetti antistress.
Difetti della coagulazione nei pazienti talassemici.La regolare trasfusione di sangue e la compliance alla terapia ferrochelante hanno notevolmente migliorato l'aspettativa di vita nella talassemia; tuttavia, questo miglioramento è accompagnato da diverse complicanze di questa malattia cronica, compresi i disturbi tromboembolici. L'obiettivo di questo lavoro è studiare l'inibizione naturale della coagulazione e i processi di fibrinolisi nei bambini talassemici che sono altrimenti in uno stato stazionario senza manifestazioni cliniche evidenti di tromboembolia. disegno dello studio di controllo condotto presso il Sohag University Hospital, Sohag, Egitto, 50 bambini talassemici e 20 controlli sani di pari età e sesso sono stati confrontati per quanto riguarda concentrazione di protrombina, rapporto normalizzato internazionale, tempo di tromboplastina parziale, proteina C, proteina S, antitrombina III, D-dimeri e inibitore della fibrinolisi attivabile dalla trombina (TAFI) Rispetto ai controlli sani, inibitori naturali della coagulazione (proteina C, proteina S e antitrombina-III) erano significativamente inferiori nei bambini talassemici (p < 0,0001). Mentre i D-dimeri hanno mostrato un aumento significativo nei bambini talassemici, il TAFI era significativamente più basso (p < 0,0001). I bambini talassemici splenectomizzati hanno mostrato livelli significativamente più bassi di proteina C, proteina S e TAFI (p < 0,001, p < 0,0001, p < 0,0001, rispettivamente) rispetto ai bambini talassemici non splenectomizzati. Cambiamenti significativi nell'inibizione naturale della coagulazione e nei processi di fibrinolisi che favoriscono il tromboembolismo possono essere rilevati in bambini talassemici altrimenti sani. Poiché questi cambiamenti sono più pronunciati nei pazienti splenectomizzati, è giustificato lo studio delle strategie profilattiche primarie in questo sottogruppo.
Valore diagnostico del lavaggio broncoalveolare nei bambini con polmonite acquisita in comunità che non risponde.La polmonite acquisita in comunità (CAP) è una causa comune di morbilità e mortalità nei bambini ospedalizzati. Nella CAP, gli agenti causali vengono raramente identificati utilizzando procedure diagnostiche non invasive. Per quei bambini che non rispondono alla terapia antibiotica empirica, è fondamentale identificare i patogeni causali per un'ulteriore gestione. Abbiamo mirato a determinare l'utilità dell'identificazione degli agenti causali mediante lavaggio broncoalveolare (BAL) in bambini ospedalizzati con CAP non responsiva. Sono stati arruolati novanta bambini ricoverati per CAP e trattati con antibiotici empirici ma con febbre persistente ≥48 ore e i loro dati BAL sono stati riesaminati retrospettivamente. I batteri aerobici sono stati isolati da 38 (42% ) di 90 colture e batteri anaerobi sono stati isolati da otto (24%) di 33 colture. I batteri isolati più frequentemente erano Streptococcus virid ians (26,3%), Pseudomonas aeruginosa (23,7%) e Staphylococcus aureus (15,8%). Streptococcus pneumoniae è stato isolato dai BAL di soli due bambini e Haemophilus influenzae da nessuno. Per risultati positivi della coltura aerobica, i risultati del BAL hanno guidato le modifiche dei regimi antibiotici in 21 episodi (21 su 38, 55,3%). I risultati del BAL hanno guidato un cambiamento degli antimicrobici nel 55% dei bambini con colture aerobiche positive (29% di tutti i bambini nello studio) e hanno contribuito a un alto tasso di successo della terapia.
Consenso dell'Associazione dermatologica taiwanese per la prevenzione e la gestione delle tossicità cutanee correlate agli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico.Questo rapporto descrive il consenso del 2016 di la Taiwanese Dermatological Association (TDA) per quanto riguarda la definizione, la classificazione, la diagnosi, la prevenzione e la gestione delle tossicità cutanee derivanti dal trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Questo consenso è distribuito alle pratiche in tutta Taiwan per fornire raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento di tali tossicità cutanee al fine di migliorare la qualità della vita dei pazienti sottoposti a trattamento con EGFR-TKI. Il consenso funge quindi da importante riferimento per i dermatologi e altri clinici interessati, come gli oncologi, in tutta Taiwan. i contenuti del consenso sono stati votati dagli esperti partecipanti, con l'approvazione di non meno del 75% richiesta per l'inclusione Su. Il consenso fornisce una panoramica completa delle tossicità cutanee EGFR-TKI, compresi i recenti progressi nell'identificazione delle loro cause e dei processi attraverso i quali si sviluppano. Tutti i partecipanti alla riunione di consenso hanno convenuto che ci sono diverse principali tossicità cutanee correlate all'EGFR-TKI, tra cui rash acneiforme (es. rash papulo-pustoloso), xeroderma, prurito, paronichia, stomatite, mucosite e alterazioni dei capelli (come perdita di capelli, rallentamento dei capelli crescita e tricomegalia). Gli esperti sono stati anche generalmente unanimi nel votare le definizioni specifiche, i tempi di insorgenza e i suggerimenti per la cura di ciascuna di queste tossicità cutanee. Inoltre, gli algoritmi di trattamento raccomandati per le varie tossicità cutanee sono stati infine approvati dal 100% (15/15) dei partecipanti al consenso.
Cosa rende un sondaggio di successo? Una revisione sistematica dei sondaggi utilizzati nella ricostruzione del legamento crociato anteriore.Per caratterizzare e valutare la qualità metodologica del paziente e del medico sondaggi relativi alla ricostruzione del legamento crociato anteriore e per analizzare i fattori che influenzano il tasso di risposta. I database MEDLINE, Embase e PubMed sono stati ricercati dall'inizio del database alla data di ricerca e selezionati in duplicato per studi pertinenti. Dati riguardanti le caratteristiche del sondaggio, i tassi di risposta e sono stati estratti i metodi di distribuzione. Un elenco precedentemente pubblicato di raccomandazioni per sondaggi di alta qualità in ortopedia è stato utilizzato come scala per valutare la qualità del sondaggio (12 elementi con punteggio 0, 1 o 2; punteggio massimo = 24). Dei 1.276 studi iniziali , 53 studi pubblicati tra il 1986 e il 2016 hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Il 64% degli studi è stato distribuito ai medici, rispetto al 32% distribuito ai pazienti e meno del 4% t o allenatori. Il numero medio di elementi in ciascun sondaggio era 10,5 e il tasso di risposta medio era del 73% (intervallo: dal 18% al 100%). La distribuzione di persona era il metodo più comune (40%), seguito dai metodi basati sul web (28%) e per posta (25%). I tassi di risposta erano più alti per i sondaggi rivolti ai pazienti (77%, P < .0001) e quelli consegnati di persona (94%, P < .0001). Il punteggio di qualità medio era 12/24 (intervallo = da 8,5/24 a 21/24). C'era un alto accordo tra valutatori utilizzando la scala di qualità (coefficiente di correlazione intraclasse = 0,92), ma non c'era correlazione con il tasso di risposta (Rho = -0,01, P = 0,97). I tassi di risposta variano in base al pubblico di destinazione e ai metodi di distribuzione, con i pazienti che rispondono a un tasso significativamente più alto rispetto ai medici e la distribuzione di persona producendo tassi di risposta significativamente più alti rispetto ai sondaggi web o per posta. Livello IV, revisione sistematica degli studi di livello IV.
Valutazione delle prestazioni della riparazione artroscopica della cuffia dei rotatori e della riparazione del labbro in un simulatore di spalla asciutta.Valutare l'uso di modelli asciutti per valutare le prestazioni del rotatore artroscopico riparazione del polsino (RCR) e riparazione del labbro (LR). I residenti, i borsisti e il personale di medicina dello sport hanno eseguito un RCR e LR artroscopico su un modello a secco. È stata annotata qualsiasi precedente esperienza di RCR e LR. I chirurghi del personale hanno valutato i partecipanti mediante l'uso di specifiche attività liste di controllo, lo strumento di valutazione delle abilità chirurgiche artroscopiche (ASSET) e una valutazione globale complessiva finale. Tutte le procedure sono state videoregistrate e sono state valutate da un collega non informato sull'anno di formazione di ciascun partecipante. Un totale di 51 partecipanti e 46 partecipanti hanno eseguito l'artroscopia RCR e LR, rispettivamente, su modelli a secco. La consistenza o affidabilità interna (Cronbach α) utilizzando il punteggio ASSET totale per RCR e LR era alta (>0.9). L'analisi unidirezionale della varianza per il punteggio ASSET totale ha mostrato una differenza tra i partecipanti in base all'anno di formazione (P < .001) per entrambe le procedure. L'affidabilità tra valutatori per il punteggio ASSET è stata eccellente (>0.9) per entrambe le procedure. È stata osservata una buona correlazione tra il punteggio ASSET e l'anno di allenamento, nonché il precedente numero di rotazioni sportive. I risultati di questo studio mostrano prove di validità di costrutto quando si utilizzano modelli a secco per valutare le prestazioni di RCR e LR artroscopiche da parte dei residenti. I risultati di questo studio supportano l'uso della simulazione artroscopica nella formazione di residenti e borsisti che apprendono la chirurgia artroscopica della spalla.
Dinamica di trasformazione di cluster di Ni in anelli di NiO sotto irradiazione con fascio di elettroni.Riportiamo la trasformazione di cluster di nichel in anelli di NiO mediante un fascio di elettroni indotto su scala nanometrica Effetto Kirkendall. Come precursori sono stati utilizzati cluster di nichel di elevata purezza costituiti da poche migliaia di atomi sintetizzati con la tecnica delle gocce di elio superfluido. La microscopia elettronica a scansione a scansione a scansione corretta per l'aberrazione è stata applicata per ossidare e contemporaneamente analizzare le nanostrutture. la dinamica dell'ossidazione potrebbe essere documentata da serie time-lapse utilizzando l'imaging anulare ad alto angolo di campo oscuro e la spettroscopia di perdita di energia degli elettroni. come fonte di ossigeno per l'ossidazione indotta da fascio di elettroni. Il tasso di ossidazione dipendente dalle dimensioni è stato stimato mediante misurazioni quantitative EELS combinate con molecul simulazioni dinamiche ar. I nostri risultati potrebbero servire a controllare meglio i cambiamenti del campione durante l'esame al microscopio elettronico e potrebbero fornire una metodologia per generare altre nanostrutture di ossido di metallo.
Effetto della riduzione del suono notturno sull'incidenza del delirio nei pazienti delle unità di terapia intensiva: un'analisi di serie temporali interrotta.Il delirio nei pazienti critici è un comune disturbo multifattoriale che è associato a vari esiti negativi. Si presume che i disturbi del sonno possano comportare un aumento del rischio di delirio. Questo studio ha ipotizzato che l'attuazione di un protocollo che riduce i livelli sonori notturni complessivi migliora la qualità del sonno e riduce l'incidenza del delirio nei pazienti delle unità di terapia intensiva (UTI). Questo studio a serie temporali interrotta è stato condotto in un'unità di terapia intensiva medica e chirurgica mista per adulti con 24 posti letto. Un gruppo pre-intervento di 211 pazienti è stato confrontato con un gruppo post-intervento di 210 pazienti dopo l'implementazione di un protocollo notturno di riduzione del suono. Le misure di outcome primarie erano l'incidenza del delirium, misurata dalla lista di controllo per lo screening del delirium in terapia intensiva (ICDSC) e la qualità del sonno, misurata da il questionario del sonno Richards-Campbell (RCSQ). Le misure di esito secondarie erano l'uso di farmaci che inducono il sonno, farmaci per il trattamento del delirio e il rumore notturno percepito dal paziente. È stata osservata una differenza significativa nella pendenza della percentuale di delirio tra i periodi pre e post intervento (-3,7% per periodo di tempo, p=0,02). La qualità del sonno non è stata influenzata (0,3 per periodo di tempo, p=0,85). Il gruppo post-intervento ha utilizzato significativamente meno farmaci che inducono il sonno (p<0.001). La valutazione del rumore notturno è migliorata dopo l'intervento (mediana: 65, IQR: 50-80 rispetto a 70, IQR: 60-80, p=0.02). L'incidenza del delirio nei pazienti in terapia intensiva è stata significativamente ridotta dopo l'implementazione di un protocollo notturno di riduzione del suono. Tuttavia, la qualità del sonno riportata non è migliorata.
La sensibilizzazione comportamentale alla metanfetamina induce una specifica patologia dell'mRNA interneuronale attraverso le cortecce prelimbiche e orbitofrontali.α5 è stato associato negativamente con somatostatina e calbindina. Questi risultati suggeriscono che La sensibilizzazione a METH modifica in modo differenziale l'espressione degli mRNA che codificano per più peptidi e proteine leganti il calcio attraverso la PRL e l'OFC. Inoltre, questi risultati supportano che i cambiamenti alla rete GABA possono verificarsi anche all'interno di specifici tipi di cellule. Questi risultati, quindi, forniscono il primo prove che la sensibilizzazione a METH media la patologia interneuronale differenziale attraverso PRL e OFC e tali cambiamenti potrebbero avere profonde conseguenze sul comportamento e sull'output cognitivo.
Il protocollo "Road to Union" per la ricostruzione di traumi tibiali complessi isolati ad alta energia.Lo scopo di questo studio era descrivere un approccio a tappe standardizzato, "The Road to Union", per la ricostruzione di traumi tibiali complessi isolati, sia di natura acuta che cronica. Questo studio retrospettivo ha incluso tutti i pazienti trattati per traumi tibiali complessi presso un centro specializzato di ricostruzione dell'arto, compresi frattura esposta e non unioni infette e asettiche. Questo approccio standardizzato comprende otto passaggi specifici, impiegati in sequenza. Il tempo di fissazione esterna (EFT), l'indice di fissazione esterna (EFI) e l'indice di consolidamento della distrazione (DCI) sono stati le misure di esito primario. La relazione tra EFI e DCI è stata valutata utilizzando le correlazioni del momento di Pearson. Sono stati inclusi 32 pazienti con un'età media di 34,7±14,2 anni; 12 sono stati trattati per fratture aperte complesse della tibia con perdita ossea, 13 per in non unioni infette e 6 per non unioni asettiche. Il difetto osseo medio era di 66±32 mm. L'EFT totale era di 42,5±14,8 settimane; l'EFI misurava 51,9±25,3 giorni/cm e il DCI misurava 48,3±21,4 giorni/cm. L'unione è stata raggiunta in 29 pazienti su 32 (91%) e c'era una relazione forte e significativa tra le misurazioni EFI e DCI (r=0.92, p=0.0001). In 11 pazienti sono state osservate infezioni della sede del perno e 3 pazienti hanno avuto una mancata unione persistente. Tre pazienti sono stati sottoposti ad amputazioni ritardate quando le procedure ricostruttive non sono state in grado di raggiungere l'unione. I risultati di questo studio dimostrano che un protocollo di trattamento graduale standardizzato di sbrigliamento, fissazione esterna circolare, gestione dei tessuti molli, osteogenesi distrazione e riabilitazione funzionale può comportare un alto tasso di unione nei casi di trauma tibiale complesso, sia acuto che cronico in natura. Livello IV; serie di casi.
Confronto tridimensionale delle posizioni alternative delle viti rispetto alla fissazione effettiva delle fratture dello scafoide.La tecnica consigliata per la fissazione di una frattura della vita dello scafoide prevede un senza testa vite di compressione posizionata nel centro del frammento prossimale. Ciò si ottiene solitamente posizionando una vite sull'asse longitudinale come visualizzato in fluoroscopia. La lunghezza della vite ha dimostrato di avere un vantaggio biomeccanico. Un'alternativa a queste opzioni, che è stata dibattuta in letteratura, è una vite posta perpendicolare al piano di frattura e al suo centro. La vite perpendicolare può avere un vantaggio biomeccanico nonostante possa essere più corta. Questo studio ha esaminato le differenze di posizione e lunghezza nei pazienti reali tra una vite al centro di il frammento prossimale con una vite ad asse longitudinale, e la vite di fissaggio vera e propria. Questi sono stati poi confrontati con una vite ad asse perpendicolare. Scansioni TC pre e postoperatorie di 10 p pazienti con fratture della vita dello scafoide sono stati valutati utilizzando un modello computerizzato 3D. Sono stati effettuati confronti tra la lunghezza, la posizione e l'angolo delle alternative di vite reali e virtuali; ovvero una vite lungo il terzo centrale del frammento prossimale (asse centrale della vite) dove è stato calcolato matematicamente l'asse longitudinale dello scafoide (asse longitudinale della vite) e una vite posta a 90° rispetto al piano di frattura e al suo centro (asse della vite perpendicolare). La vite dell'asse longitudinale è risultata significativamente più lunga degli altri assi (28,3 mm). C'era una differenza significativa tra la vite dell'asse perpendicolare e la posizione e l'angolo dell'altro asse della vite, ma era solo più corta della vite longitudinale (23,6 mm contro 25,5 mm per la vite effettiva; ns. ). Una vite dell'asse longitudinale calcolato è più lunga di una vite centrale o reale posizionata longitudinalmente mediante ispezione visiva da parte del chirurgo. Sebbene debba essere posizionato utilizzando tecniche assistite da computer (CAS), può avere i vantaggi biomeccanici di una vite più lunga in una traiettoria simile. La vite perpendicolare è risultata significativamente diversa per posizione e angolo, ma non più corta della vite effettivamente posizionata. Presenta vantaggi biomeccanici e non richiede la visualizzazione con metodi CAS, il che lo rende l'alternativa più interessante.