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Combinazione di diversi interventi per ridurre l'incidenza di OHSS: uno studio prospettico di coorte.Per valutare l'esito dell'uso di aspirina a basso dosaggio, agonista della dopamina e innescare l'ovulazione mediante basse dosi di HCG in combinazione con un agonista del GnRH nel protocollo di un antagonista fisso del GnRH in pazienti a rischio di OHSS. Questo studio di coorte prospettico è stato condotto su 50 donne infertili che erano ad alto rischio di OHSS. Hanno ricevuto aspirina a basso dosaggio dal primo giorno di stimolazione, cabergolina 0,5 mg al giorno dal giorno dell'HCG per 8 giorni e bassa dose di HCG (2500 UI) in combinazione con l'agonista del GnRH per la maturazione finale dell'ovocita nel protocollo di un antagonista fisso del GnRH Lo studio è stato condotto su 50 casi e tutti completati il protocollo di studio. Il tasso di gravidanza clinica è stato del 40% (20 casi su 50) e nessun caso ha sviluppato OHSS grave o critica. Solo l'8% (4 casi) ha sviluppato OHSS moderato. Combinando aspirina, cabergolina e trigger con basse dosi di HCG in combinazione con GnRH ag onist ha prodotto un eccellente tasso di gravidanza clinica e ha ridotto i ricoveri ospedalieri con OHSS grave o critico.
Imaging dei pori di diffusione 1D e 2D su un sistema di risonanza magnetica preclinica utilizzando la rifasatura adattiva: confronto di fattibilità e sequenza di impulsi.L'imaging dei pori di diffusione (DPI) ha recentemente stato proposto come mezzo per acquisire immagini della forma media dei pori in un voxel di immagine o regione di interesse. Lo schema a gradiente altamente asimmetrico della sua sequenza lo rende sostanzialmente impegnativo in termini di hardware del sistema NMR. Lo scopo di questo lavoro è per mostrare la fattibilità del DPI su uno scanner animale preclinico 9.4 T. Utilizzando capillari pieni d'acqua con un raggio interno di 10 μm, sono state confrontate quattro diverse varianti della sequenza DPI nelle misurazioni 1D e 2D. Le sequenze di impulsi applicate coprono l'implementazione di base utilizzando un impulso a gradiente lungo e uno temporalmente stretto, una variante simile a CPMG con più impulsi RF di rifocalizzazione e due varianti che dividono il gradiente lungo e lo distribuiscono su entrambi i lati dell'impulso di rifocalizzazione. s tra i metodi sono stati trovati in termini di rapporto segnale-rumore, contrasto, sfocatura, deviazioni dai risultati attesi e sensibilità alle imperfezioni del gradiente. È stato riscontrato che ciascuna delle sequenze testate produce disallineamenti caratteristici del gradiente dipendenti dal valore assoluto, dalla direzione e dal segno del valore q applicato. I gradienti di lettura sono stati applicati per compensare queste discrepanze traducendole in sfasamenti temporali, il che ha consentito di ottenere stime del raggio capillare 1D DPI entro le tolleranze specificate dal produttore. Per un'applicazione DPI di successo in 2D, è stato implementato un nuovo schema di adattamento dell'ampiezza del gradiente per correggere gli spostamenti temporali che si verificano. Utilizzando questo adattamento, è stata ottenuta una maggiore conformità alla forma dei pori prevista, una sfocatura ridotta e un contrasto migliorato. Le immagini della forma dei pori del fantasma potrebbero essere acquisite con una risoluzione nominale di 2,2 μm.
Risposte complesse della fenologia della vegetazione alpina primaverile alle dinamiche del manto nevoso sull'altopiano tibetano, Cina.Si ritiene che le dinamiche del manto nevoso svolgano un ruolo chiave cambiamenti fenologici primaverili in alta latitudine, quindi studiare le risposte della fenologia primaverile alla dinamica del manto nevoso sta diventando un modo sempre più importante per identificare e prevedere le dinamiche dell'ecosistema globale. In questo studio, abbiamo quantificato le tendenze temporali e le variazioni spaziali della fenologia primaverile e della neve copertura attraverso l'altopiano tibetano calibrando e analizzando le serie temporali dell'indice di vegetazione della differenza normalizzata (NDVI) derivato dal NOAA AVHRR durante il periodo 1983-2012 Abbiamo anche esaminato come le dinamiche del manto nevoso influenzano il modello spazio-temporale della fenologia della vegetazione alpina primaverile sull'altopiano I nostri risultati hanno indicato che il 52,21% dell'altopiano ha registrato un significativo trend di avanzamento all'inizio della stagione di crescita della vegetazione (BGS) e il 34,30% ha mostrato un trend di ritardo. Di conseguenza, i giorni di durata del manto nevoso (SCD) e la data di scioglimento del manto nevoso (SCM) hanno mostrato modelli simili con una tendenza decrescente a ovest e una tendenza crescente a sud-est, ma la data di inizio del manto nevoso (SCS) ha mostrato un modello opposto. Nel frattempo, i modelli spaziali di BGS, SCD, SCS e SCM variavano in base ai gradienti di temperatura, precipitazioni e topografia nell'altopiano. La relazione di risposta della fenologia primaverile alle dinamiche del manto nevoso variava all'interno delle diverse zone climatiche, del terreno e della comunità vegetale alpina, e i modelli di risposta spazio-temporali erano principalmente controllati dalle condizioni locali a lungo termine dell'acqua calda e dalle condizioni topografiche. Inoltre, la temperatura e le precipitazioni hanno avuto un profondo impatto sulle diverse risposte della fenologia primaverile alla dinamica del manto nevoso.
Studio di processo del ciclo biogeochimico dell'arsenico inorganico disciolto durante la fioritura primaverile del fitoplancton, Mar Giallo meridionale.Precedenti studi nel Mar Giallo meridionale (SYS) suggeriscono che negli ultimi decenni si sono verificate grandi fioriture primaverili di fitoplancton (SPB). L'elevata produzione primaria nella colonna d'acqua può portare all'accumulo e alla trasformazione di oligoelementi. Due crociere di studio sul campo (tra cui due rilievi di ancoraggio alla deriva) sono state condotte il 12-19 febbraio e dal 24 marzo al 15 aprile 2009, per studiare l'impatto dei diversi periodi di sviluppo di SPB sulle concentrazioni di arsenico inorganico disciolto totale (TDIA: [TDIA]=[As(V)]+[As(III)]) e As (III) (arsenito) nel SYS. La distribuzione dei TDIA nell'area di studio era simile tra i due studi sul campo, con concentrazioni crescenti dalle aree costiere a quelle offshore. Nelle aree sono state riscontrate concentrazioni elevate di arsenito e rapporti As(III)/TDIAs avere alte concentrazioni di clorofilla-a, in particolare nelle acque sotterranee del SYS centrale durante le indagini alla deriva, dove si è verificato un SPB significativo. I risultati mostrano che le concentrazioni di arsenito integrato sono aumentate a un tasso di trasformazione medio di 0,53 ± 0,24 nmol/L/d entro i 15 giorni durante la fioritura e i dati delle indagini sulla deriva dell'ancora hanno indicato che circa il 15,1% dell'arsenato nella zona eufotica (~ 30 m di profondità) è stato convertito in arsenito. Inoltre, il 7,1% di TDIA è stato rimosso dalla colonna d'acqua dal fitoplancton che ha formato le fioriture (un fattore 5 superiore al previsto). È stato stabilito un modello di riquadro preliminare per stimare il budget per i TDIA nel SYS all'inizio della primavera (da febbraio ad aprile). Ciò ha dimostrato che lo scavenging biologico è un importante pozzo per i TDIA, che può promuovere la trasformazione e la migrazione di specie di arsenico inorganico, e quindi avere un impatto sostanziale sul ciclo biogeochimico di questo elemento nel SYS. L'esaurimento dell'arsenato nelle acque superiori potrebbe portare a stress da arseniato, potenzialmente dannoso per la pesca e per l'ecosistema.
Un metodo di programmazione flessibile a intervalli possibilistico per la gestione della qualità dell'aria del sistema energetico municipale attraverso l'introduzione di veicoli elettrici.Contradizioni dello sviluppo dei trasporti sostenibili e dell'ambiente i problemi sono stati aggravati in modo significativo e sono stati una delle principali preoccupazioni per la pianificazione e la gestione dei sistemi energetici. Un forte accento è posto sulla stimolazione dei veicoli elettrici (EV) per gestire questi problemi associati a varie complessità e incertezze nel sistema energetico municipale (MES). In questo studio, viene proposto un metodo di programmazione di base flessibile a intervalli possibili (IPBFP) per la pianificazione del MES di Qingdao, in cui le incertezze espresse come variabili flessibili a intervalli e parametri possibili a intervalli possono essere riflesse efficacemente. per prevedere la domanda di elettricità della città in vari scenari Soluzioni dei livelli di stimolazione dei veicoli elettrici e dei livelli di soddisfazione in vengono analizzate l'associazione con vincoli flessibili e gradi di necessità predeterminati, che possono aiutare a identificare i modelli di approvvigionamento energetico ottimizzati che potrebbero contribuire al miglioramento della qualità dell'aria e proteggersi dalla violazione dei vincoli soft. I risultati rivelano che i veicoli elettrici in gran parte in via di sviluppo possono aiutare a facilitare il sistema energetico della città con un modo efficace per l'ambiente. Tuttavia, rispetto alla rapida crescita dei trasporti, il contributo dei veicoli elettrici al miglioramento della qualità dell'aria della città è limitato. È auspicabile che, per ottenere un MES sostenibile dal punto di vista ambientale, si concentrino maggiori preoccupazioni sull'integrazione delle risorse energetiche rinnovabili in aumento, sulla stimolazione dei veicoli elettrici e sul miglioramento della trasmissione, del trasporto e dello stoccaggio dell'energia.
Acqua agitata sotto i ponti: lo screening dell'acqua del fiume Mur rivela la dominanza di CTX-M che ospita Escherichia coli e per la prima volta un produttore ambientale di VIM-1 in Austria.", Batteri resistenti agli antibiotici (ARB) nell'ambiente acquatico sono segnalati da tutto il mondo e la loro presenza nell'ambiente è diventata abbastanza comune. L'esempio più eclatante attuale è la presenza di beta-lattamasi che ospitano Enterobacteriaceae. L'obiettivo di questo studio è stato quello di indagare la presenza e la diversità (a livello genetico e fenotipico) di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e carbapenemasi che ospitano Enterobacteriaceae dal fiume Mur nel centro di Graz, la seconda città più grande dell'Austria. per un periodo di quattro mesi sono stati prelevati campioni di acqua, filtrati e selezionati per questi batteri. Tutti i campioni hanno rivelato ESBL che ospitava Enterobacteriaceae, di cui tutti con una sola eccezione erano Escherichia coli. La famiglia era CTX-M, rappresentata dai sottogruppi gruppo CTX-M-1, gruppo CTX-M-2 e gruppo CTX-M-9. Sorprendentemente le co-resistenze agli antibiotici non beta-lattamici erano basse, solo la resistenza al trimetoprim è stata rilevata nel 50% di tutti (70) gli isolati. È stata isolata una Klebsiella oxytoca con GES-1. Ad oggi, GES ESBL non è mai stato segnalato dall'Austria e solo raramente da altri paesi europei. Lo screening per la carbapenemasi che ospita le Enterobacteriaceae ha rivelato un Enterobacter cloacae con il gene per VIM-1. I membri che condividevano lo stesso tipo di sequenza multi-locus (MLST) così come i membri degli stessi cluster di rep PCR si sono verificati in diversi momenti di campionamento. Le Enterobatteriacee che ospitano ESBL sono comuni nelle acque dei fiumi austriaci, sono dominate da Escherichia coli e dagli enzimi CTX-M. Inoltre, alcuni degli isolati potrebbero essere collegati a origini diverse.
Profili, fonti ed esposizioni potenziali di idrocarburi policiclici aromatici parentali, clorurati e bromurati in atmosfera associata alla foschia.Profili, fonti e potenziali esposizioni di idrocarburi clorurati e Gli idrocarburi policiclici aromatici bromurati (ClPAH e BrPAH) nell'atmosfera associata alla foschia rimangono poco chiari. Gli eventi di foschia si sono verificati frequentemente durante il periodo di riscaldamento a Pechino hanno fornito un tipico contesto urbano per studiare le concentrazioni, i profili, le fonti e le potenziali esposizioni di ClPAH, BrPAH e loro non alogenati composti progenitori (IPA) nei campioni di aria Le concentrazioni medie di IPA, ClPAH e BrPAH durante i periodi di riscaldamento (con eventi di foschia più frequenti) erano circa 3-9 volte superiori rispetto ai periodi di non riscaldamento Concentrazioni di particolato (PM) associate ClPAH e BrPAH erano più alti nel periodo di riscaldamento rispetto al periodo di non riscaldamento, mentre per ClPAH e BrPAH associati al gas, questa distinzione non era significativa. I modelli r ei profili congeneri hanno indicato che con l'aumento della combustione del carbone durante il periodo di riscaldamento, le concentrazioni di PAH e ClPAH nell'aria erano elevate rispetto al periodo di non riscaldamento. L'inalazione di PAH, ClPAH e BrPAH associati a PM ha rappresentato una maggiore esposizione rispetto all'inalazione della fase gassosa e al contatto cutaneo sia della fase gassosa che della fase particolato. In questo studio abbiamo scoperto che la fase del particolato è la via di esposizione dominante di IPA atmosferici, ClPAH e BrPAH durante i giorni di foschia, il che è diverso dagli studi precedenti.
Esposizione a bioaerosol e biomarcatori circolanti in un gruppo di soggetti anziani e giovani adulti sani.Numerosi studi hanno scoperto che il rischio di malattie cardiovascolari è associato ad un aumento Abbiamo studiato le associazioni di esposizione acuta a bioaerosol (batteri e funghi) con marker ematici di infiammazione e coagulazione utilizzando pannelli di soggetti anziani e giovani adulti sani Abbiamo condotto uno studio di pannello di 44 soggetti anziani non fumatori in una comunità di pensionati e uno studio panel su 40 giovani adulti sani che vivono in un dormitorio scolastico nella città di Teheran, Iran. I biomarcatori del campione di sangue sono stati misurati settimanalmente per 6 settimane e includevano proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), recettore solubile del fattore di necrosi tumorale- II (sTNF-RII), fattore di von Willebrand (vWF), conta dei globuli bianchi (WBC) e interleuchina-6 (IL-6) Abbiamo trovato associazioni positive significative per IL-6 e WBC con esposizione ad Aspergillus spp. (As), Cladosporium spp. (Cl), Penicillium spp. (Pe), funghi totali (TF) e Micrococcus spp. (MI); vWF con Cl e MI; sTNF-RII con Staphylococcus spp. (ST) in giovani adulti sani dalle medie attuali e plurigiornaliere. Per i soggetti anziani, abbiamo osservato associazioni positive significative per hsCRP, sTNF-RII e WBC con l'esposizione a MI, ma non con ST e batteri totali (TB). I nostri risultati hanno mostrato le associazioni positive significative più forti per IL-6 con MI, ST e TB nelle persone anziane. Inoltre, IL-6 è stata anche positivamente associata ad As, Cl e Pe negli anziani. Inoltre, i risultati hanno mostrato che l'aumento del vWF era significativamente associato agli aerosol batterici e fungini, ad eccezione di Bacillus spp. (BA) ad alcuni ritardi nei soggetti anziani. I risultati aggregati supportano il ruolo fondamentale dei bioaerosol nell'aumentare il livello di alcuni dei biomarcatori infiammatori, in particolare IL-6 e GB nei giovani adulti sani, ma forse anche negli anziani.
Un modello di punteggio prognostico per l'utilità della chemioterapia di induzione prima della chemioradioterapia neoadiuvante nel cancro esofageo.Lo scopo di questo studio era identificare i pazienti con cancro che possono beneficiare della chemioterapia di induzione (IC) prima della chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) sulla base di un modello di punteggio prognostico Tra il 1998 e il 2015, 535 pazienti con cancro esofageo sottoposti a nCRT sono stati inclusi per l'analisi, inclusi 218 pazienti che hanno ricevuto IC prima nCRT (gruppo IC) e 317 pazienti che non hanno ricevuto IC (gruppo non IC). È stato sviluppato un modello di punteggio prognostico per predire la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sulla base di un modello dei rischi proporzionali di Cox. Il follow-up mediano il tempo era di 63,5 mesi (intervallo 8,0-178,5) per i sopravvissuti. I tassi di DFS a 5 anni erano simili tra i gruppi IC e non-IC (53,7% vs 45,1%, p = 0,196). L'analisi multivariata ha determinato che il grado istologico, posizione del tumore, positrone e. al basale il valore massimo di captazione standard della tomografia di missione e la dimensione dei linfonodi erano fattori prognostici indipendenti per la DFS. È stato costruito un sistema di punteggio prognostico utilizzando questi quattro fattori, con il punteggio totale compreso tra 0 e 6,2. Quando il valore mediano è stato utilizzato come limite, sono stati identificati i gruppi a basso rischio (≤3.5) e ad alto rischio (>3.5). Nel gruppo ad alto rischio, i pazienti che hanno ricevuto IC hanno avuto un tasso di risposta patologica completa non significativamente più alto (p = 0,272) e una DFS significativamente migliore (p = 0,03) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto IC. Dopo la corrispondenza del punteggio di propensione, il gruppo ad alto rischio ha dimostrato una DFS significativamente migliorata con IC, un beneficio che non è stato osservato nel gruppo a basso rischio. Sulla base del modello di punteggio prognostico, l'aggiunta di IC a nCRT può fornire un beneficio DFS in pazienti ad alto rischio con un punteggio di rischio superiore a 3.5. La convalida potenziale è giustificata.
Stabilire un metodo affidabile di valutazione dell'andatura per gli studi sui roditori.CatWalk è uno degli strumenti più popolari per valutare il recupero dell'andatura nella ricerca preclinica, tuttavia, ci attualmente non c'è consenso su quale dei molti parametri dell'andatura acquisiti da CatWalk possa modellare in modo affidabile il recupero. Ci sono interpretazioni contrastanti dei risultati, insieme a molti problemi comuni ma raramente segnalati come il camminare sul tallone e la scarsa compliance. Abbiamo sviluppato un metodo di classificazione manuale sistematico che supera i problemi comuni come la camminata sul tallone e la scarsa compliance. Correggendo gli errori di automazione e rimuovendo i cicli di andatura incoerenti, abbiamo isolato tratti di registrazioni che sono più affidabili per l'analisi. L'esito del recupero è stato valutato anche mediante analisi istomorfometrica quantitativa degli assoni mielinizzati. Mentre 40-60 % di corse sono state classificate erroneamente senza intervento manuale, abbiamo corretto tutti gli errori con il nostro nuovo metodo e abbiamo mostrato che Stand Time, Duty Cycle e Swing Speed sono in grado di rilevare differenze significative nel tempo e tra i gruppi sperimentali (tutti p<0.05). L'usabilità dell'area di stampa e dei parametri di intensità richiede un'ulteriore convalida oltre le capacità di CatWalk. Al momento non esiste una strategia che affronti problemi come la camminata sul tallone e la scarsa compliance, e quindi nessun insieme standard di parametri su cui i ricercatori possano fare affidamento per riportare i loro risultati. La classificazione manuale è un passaggio cruciale per generare dati CatWalk affidabili e il tempo di attesa, il ciclo di lavoro e la velocità di oscillazione sono parametri adatti per valutare il recupero dell'andatura. I parametri statici come l'area di stampa e l'intensità devono essere utilizzati con estrema cautela.
Identificazione di criptidi inibitori dell'asso nell'idrolizzato proteico di Tilapia mediante UPLC-MS/MS accoppiato all'analisi del database.Una cromatografia liquida-quadrupole- è stato sviluppato e applicato il metodo della spettrometria di massa a tempo di volo per identificare criptidi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina I (ACE) nell'idrolizzato proteico di Tilapia (Oreochromis Niloticus). frazione di peso molecolare dell'idrolizzato di tilapia è stata analizzata per le coincidenze. Sono stati identificati solo VW e VY. Ulteriori analisi delle frazioni raccolte condotte per l'identificazione di 51 diversi peptidi nelle frazioni principali.19 peptidi selezionati sono stati sintetizzati e testati per il loro potenziale ACE-inibitore. TL, TI, IK, LR, LD, IQ, DI, AILE, ALLE, ALIE e AIIE sono stati identificati come nuovi ACE inibitori. I risultati di questo studio indicano UPLC-MS/MS combinati con la creazione di un dat abase come tecnica efficiente per identificare brevi peptidi specifici all'interno di un idrolizzato complesso, oltre al sequenziamento de novo. Questa efficiente caratterizzazione di fattori bioattivi come i criptidi negli idrolizzati proteici estenderà il loro uso come alimenti funzionali.
Silice mesoporosa poli (acido acrilico) sensibile al pH e sua applicazione nella somministrazione orale di farmaci mirati al colon per la doxorubicina.La chemioterapia orale è la preferita via per il trattamento del cancro perché può migliorare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali. Sfortunatamente, la maggior parte dei farmaci antitumorali ha sofferto della loro scarsa biodisponibilità orale. Qui, costruiamo un nuovo sistema di somministrazione orale di farmaci a pH attivato tappando la silice mesoporosa SBA-15 con Polimero polimerico sensibile al pH (acido acrilico) (PAA) tramite una facile strategia di innesto. I risultati dell'esperimento hanno dimostrato che le spazzole PAA sono state ancorate alle uscite dei pori della silice mesoporosa SBA-15, che può fungere da gatekeeper per controllare le molecole del farmaco trasportano dentro e fuori i canali dei pori. Il PAA mesoporoso SBA-15 (PAA/SBA-15) ha mostrato un'elevata capacità di carico del farmaco (785,7 mg/g), un'eccellente sensibilità al pH e una buona biocompatibilità. (pH=2.0), th Le molecole di doxorubicina (DOX) del farmaco sono state incapsulate nei canali dei pori perché gli sbocchi dei pori erano chiusi con PAA collassato. Al contrario, nell'ambiente del colon (pH=7.6), ha mostrato un rilascio rapido a causa della rimozione del capping. Inoltre, la solubilità in acqua del DOX nell'ambiente del colon è stata migliorata dopo il caricamento del DOX nei pori di PAA/SBA-15. Questo sistema di somministrazione orale di farmaci a pH attivato ha applicazioni promettenti per il trattamento del cancro del colon e di altre malattie del colon.
Micellizzazione negli oli vegetali: una caratterizzazione strutturale.È stata studiata la solubilizzazione di antiossidanti polari e polifenolici negli oli vegetali. È stato dimostrato che l'uso di un poligliceril-3-diisostearato (PG3DS), emulsionante di origine biologica ben noto in cosmetica, aumenta la resa di solubilizzazione grazie ad alcune proprietà di aggregazione analizzate con la tecnica dello scattering a raggi X. Dimostriamo infatti che PG3DS forma aggregati inversi con una concentrazione critica ciò dipende dalla polarità dell'olio. Gli aggregati inversi PG3DS sono allungati con un nucleo polare e non possono essere realmente gonfiati con l'aggiunta di acqua. Questa organizzazione supramolecolare consente tuttavia un'efficace solubilizzazione degli antiossidanti polari negli oli vegetali.
L'immobilizzazione della chimotripsina sulla nanofibra gerarchica di nylon 6,6 migliora le prestazioni degli enzimi.Gli enzimi immobilizzati consentono progressi nell'efficienza dei bioprocessi e nel confezionamento bioattivo. Immobilizzazione degli enzimi su macroscala i supporti solidi sono spesso limitati da un basso carico proteico, accesso inadeguato al substrato e orientamento non ideale al supporto solido; l'immobilizzazione su nanomateriali ha migliorato la ritenzione dell'attività, il carico proteico e ha consentito prestazioni migliorate in ambienti estremi, ma presenta limitazioni pratiche inclusa la manipolazione , recupero. Questo lavoro descrive l'immobilizzazione della chimotripsina al nylon 6,6 in due formati: nanofibre elettrofilate e film planari. Il carico proteico, l'attività enzimatica e la cinetica sono stati confrontati con quelli dei sistemi disponibili in commercio (chimotripsina libera e chimotripsina immobilizzati su perline di agarosio Le nanofibre di nylon 6,6 elettrofilate avevano un diametro medio della fibra di 161±73 nm, migliorando il carico proteico com rispetto alla sua controparte planare su macroscala. La chimotripsina immobilizzata su nanofibre di nylon ha mostrato cambiamenti sia nel pH ottimale di lavoro che nella temperatura con un aumento da pH 7,8 a pH 9 e ha aumentato la temperatura ottimale di 10°C rispetto all'enzima libero. Le nanofibre hanno anche migliorato la termostabilità rispetto all'enzima nativo, all'enzima su film planari e alle perle di agarosio standard commerciali con un'attività del 35% trattenuta dopo 12 ore a 50°C. Questo lavoro dimostra il potenziale dei nanomateriali gerarchici nel migliorare le prestazioni degli enzimi, sfruttando i vantaggi dei supporti sia su nano che su macroscala.
Efficacia comparativa delle terapie step-up in bambini con asma Corticosteroidi per via inalatoria prescritti: uno studio di coorte storico.-agonista (FDC), aumento della dose di ICS , o aggiungendo l'antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA). Tuttavia, le prove della loro efficacia relativa sono limitate. Per confrontare l'efficacia del trattamento step-up con FDC nei bambini con asma rispetto all'aumento della dose di ICS, o LTRA. Questo studio di coorte abbinato ha utilizzato la terapia primaria del Regno Unito -basi di cura per studiare i bambini che hanno prescritto il loro primo trattamento step-up a FDC, aumento della dose di ICS o LTRA. È stato utilizzato un anno di dati di riferimento per abbinare e identificare i fattori confondenti. Sono stati esaminati i risultati dell'anno successivo. L'esito primario era una grave esacerbazione tasso; gli esiti secondari includevano il controllo complessivo dell'asma, derivato da database (nessun ricovero correlato all'asma/presenze ospedaliere/corticosteroidi orali o antibiotici prescritti con una revisione respiratoria e salbutamolo medio prescritto ≤200 μg/giorno). C'erano 971 coppie abbinate nelle coorti FDC e aumento della dose di ICS (59% maschi; età media, 9,4 anni) e 785 nelle coorti FDC e LTRA (60% maschi; età media, 9,0 anni). I tassi di esacerbazione nell'anno di esito erano simili tra FDC e aumento di ICS (rapporto del tasso di incidenza aggiustato [IC 95%], 1,09 [0,75-1,59]) e FDC e LTRA (rapporto del tasso di incidenza, 1,36 [0,93-2,01]). L'aumento di ICS e LTRA ha ridotto significativamente le probabilità di ottenere il controllo complessivo dell'asma, rispetto a FDC (odds ratio [IC 95%], 0,52 [0,42-0,64] e 0,53 [0,42-0,66], rispettivamente) - questo è stato determinato da uso di beta-agonisti ad azione. L'FDC è efficace quanto l'aumento di ICS o LTRA nel ridurre il tasso di riacutizzazioni gravi, ma è più efficace nel controllo dell'asma.
Reazioni avverse cutanee gravi nei pazienti pediatrici: uno studio multicentrico.Le reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) sono rare ma potrebbero essere minaccioso. Questi includono reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata. Lo scopo di questo studio era la valutazione delle caratteristiche cliniche dei pazienti con diagnosi di SCAR. I pazienti che sono stati diagnosticati con SCAR tra gennaio 2011 e maggio 2016 da cliniche pediatriche allergiche nelle province di Ankara, Trabzon, Izmir, Adana e Bolu sono stati inclusi in questo studio multicentrico. Risultati clinici e di laboratorio, il tempo tra il farmaco sospetto sono stati registrati l'assunzione e lo sviluppo dei risultati clinici, dei trattamenti ricevuti e della durata del tempo di recupero. In questo studio sono stati inclusi cinquantotto pazienti con SCAR. L'età media dei pazienti aveva 8,2 anni (intervallo interquartile, 5,25-13 anni) e il 50% (n = 29) erano maschi. La diagnosi era sindrome di Stevens-Johnson/TEN nel 60,4% (n = 35), DRESS nel 27,6% (n = 16) e pustolosi esantematica acuta generalizzata nel 12% (n = 7) dei pazienti. Nel 93,1% dei pazienti, i farmaci sono stati la causa delle reazioni. Gli antibiotici sono al primo posto tra i farmaci (51,7%) e i farmaci antiepilettici sono stati i secondi (31%) più comuni. Un paziente a cui è stato diagnosticato TEN ha sviluppato lagoftalmo e un paziente a cui è stato diagnosticato DRESS ha sviluppato diabete mellito secondario. È morto solo 1 paziente con diagnosi di TEN. Le SCAR nei bambini non sono comuni ma potenzialmente gravi. La diagnosi precoce e il trattamento appropriato delle SCAR ridurranno l'incidenza di morbilità e mortalità.
Associazione di reattività clinica con sensibilizzazione a componenti allergenici in bambini allergici a più alimenti.Il 30% dei bambini con allergie alimentari ha allergie multiple simultanee; tuttavia, le caratteristiche di queste allergie multiple non sono ben caratterizzate sierologicamente o clinicamente. Abbiamo valutato in modo completo 60 pazienti allergici multialimentari misurando le IgE sieriche ai componenti chiave dell'allergene, valutando le storie cliniche e l'uso di farmaci, eseguendo test cutanei e conducendo in doppio cieco, placebo- sfide alimentari controllate (DBPCFC). Sessanta partecipanti con allergie alimentari multiple sono stati caratterizzati da anamnesi clinica, DBPCFC, IgE totali, IgE specifiche e dati diagnostici risolti dai componenti (IgE e IgG4). Gli allergeni alimentari testati erano mandorle, uova, latte, sesamo, arachidi, noci pecan, noci, nocciole, anacardi, pistacchi, soia e grano I nostri dati dimostrano che delle reazioni osservate durante un DBPCFC classificato, rea gastrointestinale zioni si sono verificate più spesso nei ragazzi che nelle ragazze, così come negli individui con alti livelli di IgE in albumine 2S da anacardi, noci e nocciole. Alcune allergie alimentari spesso si sono verificate in concomitanza negli individui (ad esempio, anacardi/pistacchi e noci/pecan/nocciole). I test delle IgE sui componenti hanno ulteriormente confermato le relazioni sierologiche tra e tra queste allergie alimentari raggruppate. Associazioni di alcune allergie alimentari sono state mostrate dagli esiti del DBPCFC e dalle correlazioni nella reattività delle IgE ai componenti degli allergeni alimentari strutturalmente correlati. Ciascuno di questi criteri ha dimostrato indipendentemente un'associazione significativa tra allergie ad anacardi e pistacchi, nonché tra allergie a noci, noci pecan e nocciole.
Uso di medicina complementare e alternativa tra le pratiche allergiche: risultati di un'indagine nazionale sugli allergologi.L'uso di pratiche complementari e alternative nel campo dell'allergia /L'immunologia sta crescendo. Un recente sondaggio dei membri dell'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology che esaminano i modelli di utilizzo della medicina complementare e alternativa (CAM) e gli effetti avversi delle CAM ha rivelato che la maggior parte dei professionisti (81% degli intervistati) aveva pazienti che stanno utilizzando terapie CAM rispetto ai trattamenti convenzionali e molti professionisti (il 60% degli intervistati) hanno riscontrato reazioni avverse in pazienti. un modulo di assunzione standard per raccogliere una storia di CAM. C'è un forte bisogno di aumentare la conoscenza e migliorare le misure per prevenire reazioni avverse alle CAM.
Dichiarazione di consenso della British Lung Foundation/Regno Unito Primary Immunodeficiency Network sulla definizione, diagnosi e gestione della malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica nei disturbi da immunodeficienza variabile comune.Una percentuale di persone che vivono con disturbi da immunodeficienza variabile comune sviluppa malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica (GLILD). Abbiamo mirato a sviluppare una dichiarazione di consenso sulla definizione, diagnosi e gestione di GLILD. Tutti i centri specializzati del Regno Unito sono stati contattati e rilevanti i medici sono stati invitati a prendere parte a un processo Delphi online di 3 round. Le risposte sono state classificate come Completamente d'accordo, Tendenzialmente d'accordo, Né d'accordo né in disaccordo, Tendenzialmente in disaccordo e Molto in disaccordo, con punteggio +1, +0,5, 0, -0,5 , e -1, rispettivamente. La concordanza è stata definita come maggiore o uguale all'80% di consenso. I punteggi sono riportati come media ± DS. C'era una concordanza del 100% (punteggio, 0,92 ± 0,19) per la seguente definizione: \ "GLILD è una distinta ILD clinico-radio-patologica che si verifica in pazienti con [disturbi da immunodeficienza comune variabile], associati a un infiltrato linfocitario e/o granuloma nel polmone e nei quali sono state considerate altre condizioni e, ove possibile, escluse. " C'è stato consenso sul fatto che il workup del sospetto GLILD richiede la tomografia computerizzata (TC) del torace (0,98 ± 0,01), i test di funzionalità polmonare (p. es. , trasferimento di gas, 0,94 ± 0,17), la broncoscopia per escludere l'infezione (0,63 ± 0,50) e la biopsia polmonare ( 0,58 ± 0,40). Non c'era consenso sull'accettabilità della gestione delle aspettative dopo l'ottimizzazione della terapia con immunoglobuline: 67% d'accordo, 25% in disaccordo, punteggio 0,38 ± 0,59; Il 90% ha convenuto che quando era necessario un trattamento, il trattamento di prima linea dovrebbe essere solo con corticosteroidi (punteggio 0,55 ± 0,51).
Analisi dei fattori di rischio delle reazioni anafilattiche in pazienti con mastocitosi sistemica.La mastocitosi sistemica (SM) è una rara malattia dei mastociti anormali in almeno 1 organo/tessuto extracutaneo. L'anafilassi è una reazione di ipersensibilità sistemica acuta e grave ed è stata dimostrata una forte associazione tra MS e anafilassi. Tuttavia, non tutti i pazienti con MS manifestano anafilassi. Attualmente, non ci sono marker predittivi per discriminare i pazienti con MS a alto rischio di anafilassi da quelli a basso rischio. Questo studio ha cercato di determinare i fattori di rischio per l'insorgenza di anafilassi in pazienti con SM. Uno studio trasversale è stato condotto su 122 pazienti adulti consecutivi con SM ricoverati presso il Centro di mastocitosi presso l'ospedale universitario di Karolinska Tutti i pazienti sono stati sottoposti a valutazione medica, compresa la biopsia del midollo osseo e un approfondito esame delle allergie. Per determinare i fattori di rischio, i soggetti dello studio sono stati classificati in 2 gruppi in base a la presenza (n = 55) o l'assenza (n = 67) di anafilassi e confrontati per le loro caratteristiche demografiche, cliniche e biochimiche. I pazienti con SM con anafilassi avevano una presenza meno frequente di mastocitosi nella pelle (P < .001), una predisposizione più atopica (P = .021), livelli di IgE totali più elevati (P < .001) e livelli di triptasi basali inferiori (27 ng/mL vs 42 ng/mL; P = .024) rispetto ai pazienti con MS senza anafilassi. I pazienti con MS con anafilassi mostrano caratteristiche cliniche e di laboratorio uniche. È stato quindi sviluppato uno strumento di analisi del rischio in grado di discriminare i pazienti con MS ad alto rischio di anafilassi da quelli a basso rischio con una sensibilità dell'86% utilizzando le variabili sesso maschile, assenza di mastocitosi cutanea, presenza di atopia, livelli di IgE di 15 kU/L o più e livelli basali di triptasi inferiori a 40 ng/mL.
"Real-life" Studi di efficacia di omalizumab in pazienti adulti con asma allergico grave: meta-analisi.Dopo l'approvazione di omalizumab per asma allergico grave, un totale di 25 studi hanno valutato l'efficacia di omalizumab in condizioni di "vita reale" di eterogeneità in pazienti, medici, siti e modelli di trattamento. Abbiamo condotto una meta-analisi per valutare l'efficacia di omalizumab concentrandosi sulla risposta al trattamento, la funzione polmonare, la qualità della vita, il controllo dei sintomi, l'uso di corticosteroidi e le esacerbazioni e i ricoveri ospedalieri a 4-6, 12 e 24 mesi Abbiamo cercato su PubMed ed Embase studi di vita reale su omalizumab nell'asma grave pubblicati fino a 2015. Sono stati estratti tre tipi di dimensione dell'effetto: proporzioni a punto singolo, media ± DS del cambiamento rispetto al basale come numeri grezzi e standardizzato come Cohen\'s d e cambiamenti nelle proporzioni dei pazienti come rischio relativo. eseguita per rendere conto t per l'eterogeneità all'interno e tra gli studi. Gli studi sono stati ponderati con il metodo DerSimonian e Laird. Secondo i dati disponibili ai 3 punti temporali, la terapia con omalizumab è stata costantemente associata a un'ampia percentuale di pazienti classificati come responder al trattamento da "buoni" a "eccellenti" (scala di valutazione globale dell'efficacia del trattamento); miglioramenti del volume espiratorio forzato in 1 secondo, della qualità della vita (scala del questionario sulla qualità della vita correlata all'asma) e del controllo dei sintomi dell'asma (scala del test di controllo dell'asma); riduzione dell'uso di corticosteroidi (ICS) per via orale e per via inalatoria; e riduzione delle riacutizzazioni e dei ricoveri. -agenti agonisti, nel migliorare i risultati in pazienti con asma allergico grave in condizioni di eterogeneità in pazienti, medici, siti e modelli di trattamento. I risultati rispecchiano, integrano ed estendono i dati sull'efficacia di studi randomizzati controllati.
Uno studio pragmatico randomizzato per passare e ridurre il fluticasone/formoterolo nell'asma.Le linee guida raccomandano di ridurre il trattamento nei pazienti con asma ben controllato dopo 3 mesi di stabilità Tuttavia, i dati sulla vita reale sono inadeguati per guidare i medici sul cambiamento della terapia nella pratica quotidiana Per valutare il controllo dell'asma dopo la modifica e la riduzione del fluticasone propionato/formoterolo fumarato diidrato (FP/FOR) nella vita reale In uno studio randomizzato, pragmatico, in aperto, 225 pazienti ben controllati con asma sono stati randomizzati (1:2) per mantenere alte dosi di fluticasone propionato/salmeterolo xinafoato (FP/SAL, 1000/100 μg) o passare a FP/FOR (1000/40 μg) al giorno per 12 settimane (fase 1). Centosedici pazienti stabili su FP/FOR alla settimana 12 sono stati successivamente randomizzati (1:1) per mantenere questa terapia, o sono passati a FP/ FOR (500/20 μg) al giorno per 12 settimane (fase 2) L'endpoint primario era l'Asthma Contr a 7 domande ol Punteggio del questionario (ACQ7). Nella fase 1, FP/FOR (1000/40 μg) (n = 126) non era inferiore a FP/SAL (1000/100 μg) (n = 73) per ACQ7 (differenza nelle medie, -0,12; 95% CI , da -0,32 a 0,09). Nella fase 2, FP/FOR (500/20 μg) (n = 52) non era inferiore a FP/FOR (1000/40 μg) (n = 52) per ACQ7 (differenza nelle medie, 0,01; 95% CI, da -0,20 a 0,22). Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di esacerbazione tra i gruppi in entrambe le fasi. Tuttavia, da 1 a 2 riacutizzazioni nei 12 mesi precedenti la fase 1 sono state associate al verificarsi di un'esacerbazione dopo lo step-down (P = .007). Nei pazienti con asma ben controllato, un cambiamento da FP/SAL a FP/FOR non ha compromesso il controllo dell'asma. L'abbandono di FP/FOR è stato ben tollerato; tuttavia, contrariamente alle attuali linee guida, i nostri dati suggeriscono cautela nel dimettere i pazienti non controllati negli ultimi 12 mesi. Sono necessari studi step-down più ampi per confermare questi risultati.
Linee guida GEIS per i sarcomi gastrointestinali (GIST).I sarcomi stromali gastrointestinali (GIST) sono i tumori mesenchimali più comuni che hanno origine nel tratto digestivo. una morfologia caratteristica, sono generalmente positivi per CD117 (c-kit) e sono principalmente causati da mutazioni attivanti nei geni KIT o PDGFRA (1). In rare occasioni, si verificano in sedi extraviscerali come l'omento, il mesentere, la pelvi e il retroperitoneo I GIST sono diventati un modello di lavoro multidisciplinare in oncologia: la partecipazione di diverse specialità (oncologi, patologi, chirurghi, biologi molecolari, radiologi…) ha fatto progredire la comprensione di questo tumore e il consolidamento di una terapia mirata, imatinib, come il primo trattamento molecolare efficace nei tumori solidi Dopo la sua introduzione, la sopravvivenza mediana dei pazienti con GIST avanzato o metastatico è aumentata da 18 a più di 60 mesi Sunitinib e Regorafenib sono due agenti mirati con approvazione mondiale per il trattamento di seconda e terza linea, rispettivamente, nei GIST metastatici.
La cordicepina modula negativamente la produzione di citochine indotta dai lipopolisaccaridi mediante l'up-regolazione dell'eme ossigenasi-1.Il presente studio intende indagare l'effetto della cordicepina su l'espressione dell'eme ossigenasi-1 (HO-1) nei microfagi attivati dai lipopolisaccaridi (LPS), nonché il suo meccanismo d'azione DCFDA come sonda fluorescente La microscopia confocale a scansione laser è stata utilizzata per visualizzare la traslocazione nucleare di NF-E2 fattore 2 correlato (Nrf2). Il saggio immunoassorbente legato all'enzima è stato eseguito per misurare l'effetto inibitorio della cordicepina sulla secrezione indotta da LPS del fattore di necrosi tumorale-α e della subunità interleuchina-6 della NADPH ossidasi nelle cellule RAW264.7. la secrezione di ROS mediante l'attivazione della NADPH ossidasi. Inoltre, la cordicepina ha potenziato l'espressione di HO-1 nelle cellule RAW264.7 in modo dipendente dalla dose e dal tempo. Da notare, l'elevata espressione di HO-1 indotta dal trattamento con cordicepina è stata regolata da c-Src/NADPH ossidasi/ROS percorso. L'espressione di HO-1 indotta dalla cordicepina dipendeva dall'attivazione di Nrf2, che era regolata da c-Src/NADPH ossidasi/ROS. La cordicepina ha ridotto la secrezione indotta da LPS di citochine proinfiammatorie attraverso la sovraregolazione di HO-1. Il presente studio dimostra che la cordicepina induce l'espressione di HO-1 nelle cellule RAW264.7 attraverso la via c-Src/NADPH ossidasi/ROS/Nrf2 e svolge un ruolo antinfiammatorio inibendo la secrezione di citochine dai macrofagi.
Fattori prognostici per la sopravvivenza globale dopo metastasectomia polmonare nei pazienti con carcinoma a cellule renali: una revisione sistematica e una meta-analisi.Metastasi polmonari dei carcinomi a cellule renali ( RCC) è generalmente considerata una malattia sistemica. Tuttavia, alcuni studi hanno rivelato potenziali benefici di sopravvivenza delle metastasectomia polmonare per tali pazienti. Lo scopo di questo studio era di condurre una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare i fattori prognostici per la metastasectomia polmonare di RCC Per identificare gli studi idonei, è stata condotta una ricerca elettronica in MEDLINE, EMBASE, CENTRAL e nel database della letteratura biomedica cinese (CBM) Abbiamo combinato gli hazard ratio (HR) dei fattori prognostici identificati per la sopravvivenza globale dei pazienti con RCC dopo metastasectomia polmonare studi ammissibili. In questa meta-analisi sono stati inclusi sedici studi con un totale di 1447 pazienti. I tassi di sopravvivenza globale aggregati a 1, 3, 5 e 10 anni per i pazienti con RCC a poppa er metastasectomia polmonare erano 84%, 59%, 43% e 20%, rispettivamente. I fattori prognostici sfavorevoli erano il coinvolgimento linfonodale (LNI) dell'RCC primario (HR 3,44, intervallo di confidenza (CI) 95% 1,78-6,67, P = 0,001), resezione incompleta delle metastasi (HR 3,74, IC 95% 2,49-5,61, P = 0.000), metastasi multiple (HR 1,55, IC 95% 1,18-2,03, P = 0,002), metastasi più grandi (HR 1,45, IC 95% 1,26-1,66, P = 0.000), LNI delle metastasi (HR 3,06 , 95% CI 1,52-6,19, P = 0,002), metastasi sincrone (HR 2,49, 95% CI 1,46-4,24, P = 0,001) e breve intervallo libero da malattia (DFI). La chirurgia può essere un trattamento promettente per le metastasi polmonari dei pazienti con RCC. Un breve DFI, LNI di RCC primario, resezione incompleta di metastasi, metastasi multiple, metastasi più grandi, LNI di metastasi e metastasi sincrone sono predittori di scarsa sopravvivenza dopo metastasectomia polmonare per i pazienti con RCC.
L'effetto della teofillina sulla colite ulcerosa indotta da acido acetico nei ratti.La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria recidivante del colon. È necessario esplorare i nuovi trattamenti per questo disturbo. La teofillina, un inibitore competitivo della fosfodiesterasi, ha dimostrato di avere proprietà antinfiammatorie. Tuttavia, l'effetto della teofillina sulla colite ulcerosa non è stato ancora studiato. Il presente studio ha valutato l'effetto della teofillina sull'acetico colite ulcerosa indotta da acido nei ratti La colite è stata indotta dall'instillazione di 2 ml di soluzione di acido acetico (3%). Colite ulcerosa indotta da acido acetico attenuata di 20 e 50 mg/kg come dimostrato dal miglioramento della perdita di peso corporeo, del punteggio macroscopico, dell'area dell'ulcera, dell'ematocrito e del punteggio istopatologico e. Il trattamento con teofillina ha anche ridotto l'attività dell'MPO e le concentrazioni di fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), interleuchina 1β (IL-1 ) e interleuchina 6 (IL-6) nel colon infiammato. La teofillina ha un effetto protettivo nella colite ulcerosa indotta dall'acido acetico che potrebbe essere dovuto alle sue attività antinfiammatorie. Pertanto, la teofillina ha il potenziale per essere utilizzata per il successo del trattamento della colite ulcerosa.
Migliora l'effetto anti-carcinoma della renca di un vaccino a DNA mirato al gene G250 mediante la co-espressione con l'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4).L'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) è un regolatore negativo dell'attivazione delle cellule T, che compete con CD28 per il legame B7.1/B7.2 con una maggiore affinità. Antigeni specifici di co-espressione e extracellulare di CTLA4 rappresenta un approccio promettente per aumentare l'immunogenicità dei vaccini a DNA. In questo studio, abbiamo valutato questo interessante approccio per il suo potenziamento sulle risposte immunitarie specifiche di G250/MN/CA IX (G250) e i suoi effetti antitumorali nei reni modello di topi di carcinoma. Di conseguenza, abbiamo costruito un vaccino a DNA contenente il gene G250 e CTLA-4. La vaccinazione con il DNA di co-espressione non solo ha indotto un livello molto più elevato di anticorpi anti-CTLA4 e anti-G250, ma ha anche aumentato il G250-specifico Risposta delle cellule T nei topi Per valutare l'efficacia antitumorale dei plasmidi, m sono stati generati modelli di urina con tumori che esprimono G250. Dopo l'iniezione nel modello murino portatore di tumore, il plasmide che trasporta il gene di coespressione di CTLA4 e G250 ha mostrato una maggiore inibizione della crescita del tumore rispetto al plasmide che esprime CTLA4 o G250 da soli. Queste osservazioni sottolineano il potenziale del vaccino a DNA di co-espressione CTLA4 e G250, che potrebbe rappresentare un approccio promettente per l'immunoterapia dei tumori.
L'ippocampo e il nucleo del rafe dorsale sono aree cerebrali chiave associate agli effetti antidepressivi dell'aumento del litio della desipramina.Circa il 50% degli individui depressi non riesce a raggiungere la remissione con farmaci antidepressivi di prima linea e un terzo rimane resistente al trattamento. Quando il trattamento antidepressivo di prima linea non ha successo, le strategie di seconda linea includono l'ottimizzazione della dose, il passaggio a un altro antidepressivo, la combinazione con un altro antidepressivo o l'aumento con un non antidepressivo farmaco. Molte delle prove per l'efficacia delle strategie di potenziamento provengono da studi che utilizzano il litio per aumentare gli effetti degli antidepressivi triciclici. Il circuito neurale alla base degli effetti terapeutici dell'aumento del litio non è ancora completamente compreso. Recentemente, abbiamo riportato che il trattamento cronico con un combinazione di litio e l'antidepressivo desipramina, ha esercitato effetti comportamentali antidepressivi in un topo ceppo (BALB/cOLaHsd) che non ha mostrato una risposta comportamentale di tipo antidepressivo a nessuno dei due farmaci da soli. Nel presente studio, abbiamo utilizzato questo modello in combinazione con l'immunoistochimica ΔFosB/FosB per identificare le regioni del cervello cronicamente colpite dall'aumento del litio della desipramina rispetto a entrambi i trattamenti da soli. I dati suggeriscono che il nucleo del rafe dorsale e le regioni CA3 dell'ippocampo dorsale sono nodi chiave nei circuiti neurali alla base dell'azione antidepressiva dell'aumento di litio della desipramina. Questi dati forniscono nuove informazioni sulla neurobiologia alla base del meccanismo dell'aumento del litio nel contesto della depressione resistente al trattamento.
NOX2, NOX4 e le specie reattive dell'ossigeno derivate dai mitocondri contribuiscono alla segnalazione dell'angiopoietina-1 e alle risposte angiogeniche nelle cellule endoteliali.Angiopoietina-1 (Ang -1) è un ligando dei recettori Tie-2 che promuove la sopravvivenza, la migrazione e la differenziazione delle cellule endoteliali Diversi studi hanno collegato le specie reattive dell'ossigeno (ROS) alla segnalazione di Ang-1 e alle distinte risposte angiogeniche, ma le fonti molecolari di questi ROS non sono mai stati chiaramente identificati In questo studio, abbiamo identificato contributi specifici della fonte di ROS alla segnalazione Ang-1/Tie 2 e alle risposte angiogeniche nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), in particolare i contributi differenziali dei ROS mitocondriali (mtROS) e ROS da due isoforme di NADPH ossidasi (NOX2, NOX4) Dimostriamo che: 1) Ang-1 induce aumenti significativi nella produzione di mtROS in condizioni normali ma non lo fa quando le cellule sono pre-incubate con antiossidanti mitocondriali; 2) Ang-1 in induce rapidi aumenti dipendenti da Tie-2 nella produzione di ROS citosolici ma non quando NOX2 e NOX4 vengono abbattuti; 3) Ang-1 induce aumenti simultanei nella fosforilazione delle proteine AKT, ERK1/2, p38 e SAPK/JNK entro pochi minuti dall'esposizione, ma questa risposta è fortemente e selettivamente attenuata quando NOX2 e NOX4 vengono abbattuti o le cellule sono pre -trattato con antiossidanti mitocondriali; 4) L'Ang-1 esercita un forte effetto sulla sopravvivenza di HUVEC nel mezzo privato di siero e migliora la migrazione cellulare e la formazione del tubo capillare, ma la risposta di sopravvivenza è inibita dal knockdown di NOX2 e le risposte di migrazione e formazione del tubo sono completamente assenti con il knockdown di NOX4 o pre -trattamento con antiossidanti mitocondriali. Concludiamo che Ang-1 attiva NOX2, NOX4 e i mitocondri per rilasciare ROS e che i ROS derivati da queste fonti svolgono ruoli distinti nella regolazione della via di segnalazione Ang-1/Tie 2 e nelle risposte pro-angiogeniche.
Danno al DNA e metilazione indotti dal glifosato nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano (studio in vitro).Il glifosato è un erbicida molto importante ampiamente utilizzato in agricoltura, e quindi è stata notata l'esposizione dell'uomo a questa sostanza e ai suoi metaboliti. Lo scopo di questo studio era di valutare il danno al DNA (determinazione delle rotture a singolo e doppio filamento mediante il test della cometa) nonché a valutare il DNA metilazione (metilazione globale del DNA e metilazione delle regioni promotrici di p16 (CDKN2A) e p53 (TP53)) in cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC) esposte al glifosato. Le PBMC sono state incubate con il composto studiato a concentrazioni comprese tra 0,1 e 10 mM per 24 h. Lo studio ha dimostrato che il glifosato ha indotto lesioni al DNA, che sono state efficacemente riparate. Tuttavia, le PBMC non sono state in grado di riparare completamente il danno al DNA indotto dal glifosato. Abbiamo anche osservato una diminuzione del livello di metilazione globale del DNA a 0,25 mM di glifosato. Il glifosato a 0,25 mM e 0,5 mM ha aumentato la metilazione del promotore p53, mentre non ha indotto cambiamenti statisticamente significativi nella metilazione del promotore p16. Per riassumere, abbiamo dimostrato per la prima volta che il glifosato (ad alte concentrazioni da 0,5 a 10 mM) può indurre danni al DNA nei leucociti come le PBMC e causare la metilazione del DNA nelle cellule umane.
Studio di 28 giorni con risposta a dose ripetuta di acido diglicolico: effetti renali ed epatici.La tossicità orale acuta dell'acido diglicolico (DGA) è stata valutata. Gruppi di ratti femmine (n = 8 ratti/gruppo) hanno ricevuto 28 singole dosi giornaliere consecutive di 0,3, 1,0, 3,0, 10,0, 30,0, 100,0 o 300,0 mg DGA/kg di peso corporeo mediante intubazione gastrica. Un gruppo di animali fungeva da veicolo controllo. I tessuti e il siero del sangue sono stati raccolti alla necroscopia il giorno 29. Organi selezionati sono stati pesati e fissati in formalina per l'analisi istopatologica. Gli animali del gruppo con dose di 300 mg/kg di peso corporeo sono stati quindi rimossi dallo studio dopo 5 giorni consecutivi di trattamento. di effetti avversi correlati al trattamento Gli animali nei restanti gruppi di trattamento sono sopravvissuti al periodo di esposizione Non sono stati osservati segni clinici avversi durante il periodo di esposizione negli animali sopravvissuti Non sono state osservate differenze significative rispetto ai controlli per il consumo di mangimi e liquidi o l'aumento di peso corporeo i n gli animali sopravvissuti. Sono state osservate lesioni a livello di reni, fegato, stomaco, intestino, timo, milza e midollo osseo nei ratti del gruppo con dose di 300 mg/kg e segni di rigenerazione tubulare renale sono stati osservati solo nel gruppo con dose di 100 mg/kg. Questi risultati suggeriscono che dovrebbero essere consumati alti livelli di DGA puro prima che si possano osservare forme di tossicità renale e di altri organi.
Indagine 2D-NMR e valutazione in vitro delle attività antiossidanti, antigenotossiche ed estrogeniche/antiestrogeniche dell'uva fragola.L'uva fragola è considerata benefica per la sua estese proprietà fitochimiche. Per ampliare le conoscenze sui costituenti chimici e sulle attività biologiche dell'intera pianta, sono state effettuate indagini 2D-NMR su polpa, buccia, semi, steli e foglie. Catechina ed epicatechina sono state identificate come i principali costituenti di l'estratto di semi, quercetina e acido ferulico sono stati rilevati nelle foglie e malvidina e cianidina glucopiranoside nelle bucce. Gli estratti di foglie, stelo e semi sono risultati molto ricchi di sostanze fitochimiche e sono stati testati per la loro capacità di ridurre la mutagenicità e la genotossicità di agenti standard tramite saggio di mutagenicità Salmonella e cromotest SOS, rispettivamente. Inoltre, l'attività estrogeno/antiestrogeno-simile è stata valutata sulle cellule MCF-7 estrogeno-responsive. Gli estratti di semi e steli avevano un'elevata attività antimutagena/antigenotossica. Gli estratti di gambo hanno ridotto notevolmente l'effetto proliferativo dell'estrogeno naturale, il 17β-estradiolo.
La quercetina attenua l'aterosclerosi indotta dalla dieta ricca di grassi nei topi knockout per l'apolipoproteina E: un ruolo critico della NADPH ossidasi.Sono emerse specie reattive dell'ossigeno (ROS) come molecole importanti nella funzione cardiovascolare. La nicotinammide-adenina dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi è la principale fonte di ROS nelle cellule fagocitiche e vascolari. Diverse linee di evidenza indicano che la quercetina contribuisce alla protezione contro l'aterosclerosi. Qui, abbiamo studiato l'effetto della quercetina su alleviando l'aterosclerosi regolando l'espressione delle subunità NADPH ossidasi in vivo e esplorando il meccanismo della quercetina che sopprime la sovrapproduzione di ROS stimolata da ox-LDL nei macrofagi peritoneali (MPM) di topo. I topi modello ApoE KO sono stati alimentati con una normale dieta chow o un alto contenuto di grassi dieta (HFD) integrata con o senza quercetina dosata per 24 settimane. La quercetina ha ridotto significativamente l'area della placca aterosclerotica, alleviato il sistema ossidativo s tress e ha soppresso le espressioni aortiche p47phox, p67phox ma parzialmente invertito l'espressione NOX4 rispetto a quelle del gruppo HFD. In vitro, la quercetina ha inibito efficacemente la formazione di ROS indotta da bue-LDL negli MPM e ha bloccato il passaggio vitale nell'attivazione della NADPH ossidasi - traslocazione di membrana di p47phox. I nostri risultati suggeriscono che il consumo regolare di quercetina nella dieta svolge un ruolo nella prevenzione dell'aterosclerosi dando il suo evidente effetto regolatore sulle subunità della NADPH ossidasi.
Valutazioni ecologiche momentanee sensibili al contesto; integrazione di misurazioni dell'esposizione in tempo reale, analisi dei dati e valutazione della salute utilizzando un'applicazione per smartphone.(CS-EMAs ) potrebbe essere utilizzato per affrontare questo problema. Presentiamo un caso di studio utilizzando l'esposizione a campi elettromagnetici a radiofrequenza (RF-EMF) come esempio per l'implementazione di CS-EMA nella ricerca ambientale. Ai partecipanti è stato chiesto di installare un'applicazione personalizzata sul proprio smartphone e di indossare un esposimetro RF-EMF per 48 ore. I questionari sono stati attivati dall'applicazione sulla base di un flusso di dati continuo dall'esposimetro. I trigger sono stati divisi in quattro categorie: livelli di esposizione relativi e assoluti, telefonate e condizioni di controllo. Dopo i due giorni di utilizzare i partecipanti che hanno compilato un questionario di valutazione. Il 74% di tutti i CS-EMA è stato completato, con un tempo medio di 31 secondi per completare un questionario una volta aperto. I partecipanti hanno riportato un'influenza minima sulle attività quotidiane. Non sono state riscontrate differenze significative tra il benessere e il tipo di esposizione a RF-EMF. Mostriamo che un metodo basato su CS-EMA potrebbe essere utilizzato nella ricerca ambientale. Utilizzando diversi esempi che coinvolgono fattori di stress ambientale, discutiamo le applicazioni attuali e future di questa metodologia nello studio dei potenziali effetti sulla salute dei fattori ambientali.
Effetti a breve termine della temperatura dell'aria e lesioni del DNA mitocondriale all'interno di una popolazione anziana.Studi precedenti hanno collegato la temperatura dell'aria sia estrema che non ottimale a morbilità e mortalità cardiopolmonare, specialmente negli individui più anziani. Tuttavia, i meccanismi sottostanti devono ancora essere determinati. Abbiamo ipotizzato che aumenti a breve termine della temperatura dell'aria possano indurre lesioni del DNA mitocondriale del sangue (mtDNA) negli individui più anziani, che potrebbero contribuire alla temperatura- patogenesi correlata. Abbiamo ripetutamente misurato le lesioni del mtDNA in campioni di sangue di 654 partecipanti al Normative Aging Study dal 1999 al 2013 (1142 osservazioni) mediante un saggio quantitativo di reazione a catena della polimerasi a lungo amplicone. I dati orari sulla temperatura sono stati ottenuti dalla stazione meteorologica dell'aeroporto di Boston Logan ( situato a circa 12 km dal sito clinico). Abbiamo calcolato le medie mobili di 2, 7 e 14 giorni della media di 24 ore e della variabilità della temperatura nelle 24 ore. Abbiamo adattato co modelli misti lineari aggiustati per variazione che tengono conto di misure ripetute per valutare l'associazione tra aumenti a breve termine della media e variabilità della temperatura con lesioni del mtDNA all'interno di ogni stagione. Gli aumenti interquartili delle medie mobili di 7 e 14 giorni della temperatura media di 24 ore in estate sono stati associati a 0,17 (IC 95%: 0,07, 0,27; p= 0,0007) e 0,21 (IC 95%: 0,10, 0,32; p=0.0001) aumento del numero di lesioni del mtDNA per 10 kb, rispettivamente. I risultati sono stati simili quando abbiamo aggiustato ulteriormente la variabilità della temperatura. Abbiamo anche osservato associazioni significative tra aumenti della variabilità della temperatura e lesioni del mtDNA indipendenti dalla temperatura media dell'aria. Un aumento dell'intervallo interquartile nella media mobile di 7 giorni della deviazione standard di 24 ore in estate è stato associato a un aumento di 0,19 (95% CI: 0,07, 0,31; p=0,0023) del numero di lesioni del mtDNA per 10 kb. L'esposizione a breve termine a una temperatura dell'aria media più elevata è stata associata ad un aumento delle lesioni del mtDNA negli anziani, supportando l'ipotesi che condizioni meteorologiche subottimali possano indurre risposte fisiopatologiche tra le popolazioni suscettibili.
e umidità, muffa, gatti, cani, ratti e scarafaggi nell'ambiente domestico.Ci sono alcune prove che l'umidità, la muffa e gli scarafaggi possono aumentare il rischio di infezioni respiratorie nei bambini ma esistono pochi studi in Cina su questo argomento Scopo di studiare le associazioni tra l'esposizione domestica nei primi anni di vita a fattori biologici indoor (umidità, muffe, gatti, cani, ratti, scarafaggi), le abitudini di pulizia e il raffreddore comune tra bambini in età prescolare in tutta la Cina. è stata valutata a livello di città. Le associazioni tra alta frequenza (>5 raffreddori all'anno) e lunga durata (≥2 settimane) di raffreddori comuni nell'ultimo anno e l'esposizione sono state calcolate mediante regressione logistica multilivello. ) e temperatura (OR=1.13, 95% CI 1,06-1,35 °C) a livello di città sono stati associati ad un'alta frequenza di raffreddore comune. Associazioni tra allevamento di gatti e alta frequenza di raffreddore comune sono state trovate solo nel sud della Cina. Le associazioni con gli scarafaggi erano più forti nel nord della Cina un. Le associazioni con l'umidità e la muffa erano le stesse nel nord e nel sud. e una zona climatica più calda può essere altri fattori di rischio per il raffreddore comune.
Paradigma di apprendimento motorio e interferenza contestuale nelle attività manuali del computer in individui con paralisi cerebrale.La paralisi cerebrale (PC) è un gruppo di disturbi del movimento e postura che causa limitazioni dell'attività. A causa dei diversi problemi motori che questi individui incontrano, è necessario offrire programmi di riabilitazione che promuovano l'apprendimento motorio. Inoltre, la comprensione dei modelli di apprendimento di questi individui può aiutarci a soddisfare le loro esigenze di apprendimento per massimizzare il loro efficienza di apprendimento. Il presente studio mirava ad aggiungere alla base di conoscenze per quanto riguarda l'apprendimento motorio e l'effetto di interferenza contestuale (CI). Lo studio ha incluso 40 individui con PC e 40 partecipanti a sviluppo tipico (TD) abbinati per età e sesso con PC gruppo. Entrambi i gruppi sono stati divisi in 2 sottogruppi per quanto riguarda il programma di pratica (pratica casuale o costante) di un test di labirinto manuale sul computer. I partecipanti che si sono esibiti nel c Il programma di pratica istantanea ha eseguito lo stesso labirinto standard 30 volte, mentre i partecipanti al programma di pratica casuale hanno eseguito un totale di 30 prove su 5 labirinti con una diversa disposizione spaziale, incluso il labirinto standard. Dopo 5 minuti di riposo, è stata studiata la ritenzione con un compito in cui tutti i partecipanti hanno eseguito il labirinto standard. Per esaminare l'effetto di trasferimento, tutti i partecipanti hanno anche eseguito un labirinto con un nuovo layout. Il tempo di completamento è stato registrato in secondi per ogni prova. I risultati hanno mostrato che le prestazioni erano inferiori negli individui con PC rispetto agli individui con sviluppo tipico. Inoltre, solo i partecipanti con PC hanno mostrato un effetto di interferenza contestuale, con prestazioni superiori al programma di pratica casuale rispetto ai partecipanti che si sono esercitati con un programma di pratica costante. Le prestazioni complessive erano inferiori negli individui con PC rispetto agli individui con TD. Inoltre, sia gli individui TD che gli individui con PC hanno mostrato l'effetto di interferenza contestuale nella fase di trasferimento, con l'esecuzione di pratiche casuali che portano a prestazioni migliori rispetto alla pratica costante. Questi risultati forniscono informazioni importanti per assistere i medici nello sviluppo di programmi di riabilitazione per bambini con PCI.
L'assicurazione universale attenua le differenze razziali nell'isterectomia minimamente invasiva?Per determinare se esistono differenze razziali nel trattamento dell'isterectomia minimamente invasiva (definita come isterectomia vaginale totale [TVH] e isterectomia laparoscopica totale [TLH]) rispetto a un approccio aperto (isterectomia addominale totale [TAH]) all'interno di una popolazione di pazienti universalmente assicurata. Analisi retrospettiva dei dati (classificazione II-2 della Task Force canadese). Il TRICARE nazionale 2006-2010 (copertura assicurativa universale per i membri delle forze armate statunitensi e le persone a loro carico) dati sui sinistri longitudinali. Donne di età pari o superiore a 18 anni sottoposte a isterectomia stratificate in 4 gruppi razziali: bianche, afroamericane, asiatiche e "altro". Ricevuta di isterectomia ( TAH, TVH o TLH). Abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica multinomiale aggiustati per il rischio per determinare i rapporti di rischio relativi di ricezione di TVH e TLH rispetto a TAH in ciascun gruppo razziale rispetto al referente c categoria dei pazienti bianchi per condizioni benigne. Tra i 33 015 pazienti identificati, il 60,82% (n = 20 079) era bianco, il 26,11% (n = 8621) afroamericano, il 4,63% (n = 1529) asiatico e l'8,44% (n = 2786) altro. La maggior parte delle isterectomie (83,9%) erano per indicazioni benigne. Quasi il 42% delle isterectomie (n = 13 917) era TAH, il 27% (n = 8937) era TVH e il 30% (n = 10 161) era TLH. Complessivamente, il 36,37% dei pazienti bianchi ha ricevuto TAH rispetto al 53,40% dei pazienti afroamericani e al 51,01% dei pazienti asiatici (p < .001). Nelle analisi di regressione logistica multinomiale, i pazienti afroamericani avevano una probabilità significativamente inferiore rispetto ai pazienti bianchi di ricevere TVH (rapporto di rischio relativo [RRR], .63; intervallo di confidenza al 95% [CI], .58-.69) o TLH (RRR,. 65; 95% CI, .60-.71) rispetto a TAH. Allo stesso modo, i pazienti asiatici avevano meno probabilità rispetto ai pazienti bianchi di ricevere TVH (RRR, .71; 95% CI, .60-.84) o TLH (RRR, .69; 95% CI, .58-.83) rispetto a TAH. Le analisi per indicazioni benigne per la chirurgia hanno mostrato tendenze simili. Dimostriamo che i pazienti appartenenti a minoranze razziali hanno meno probabilità di ricevere un approccio chirurgico minimamente invasivo rispetto a un approccio addominale aperto nonostante la copertura assicurativa universale. È necessario ulteriore lavoro per comprendere meglio fattori diversi dall'accesso assicurativo che possono contribuire alle differenze razziali nell'approccio chirurgico alle isterectomie.
Ulipristal acetato influisce sull'esperienza chirurgica durante la miomectomia laparoscopica?Confrontare l'esperienza chirurgica della miomectomia laparoscopica/robotica in pazienti in premenopausa pretrattate con ulipristal acetato (UPA) con donne senza pretrattamento ormonale. Uno studio di coorte retrospettivo e multicentrico di video sulle procedure di miomectomia laparoscopica/robotica (classificazione III della Task Force canadese). Più ospedali di assistenza terziaria affiliati alle università. Cinquantacinque donne in premenopausa sottoposte a miomectomia laparoscopica/robotica per miomi intramurali e sono stati pretrattati con 3 mesi di UPA o non hanno avuto alcun pretrattamento ormonale. I video chirurgici di miomectomia laparoscopica/robotica sono stati esaminati in modo indipendente da 2 ginecologi all'oscuro del fatto che i pazienti ricevessero o meno il pretrattamento con UPA. Ogni procedura è stata valutata utilizzando una nuova valutazione chirurgica globale di 22 punti strumento contenente 6 sottoscale: profondità di incisione del miometrio, facilità di scissione del mioma-miometrio piano iden tificazione, facilità di distacco del mioma, perdita di sangue durante il distacco del mioma, perdita di sangue miometriale dopo il distacco del mioma e consistenza del mioma. I chirurghi partecipanti hanno inviato 55 video di procedure di miomectomia laparoscopica/robotica registrati in un periodo di 3 anni (2012-2015). Cinquanta hanno soddisfatto i criteri di inclusione (25 pazienti trattati con UPA e 25 pazienti senza pretrattamento ormonale). I pazienti trattati con UPA avevano maggiori probabilità di essere più anziani dei pazienti senza pretrattamento medico (età media = 33,5 vs 38,3 anni, p = .002). Non c'erano differenze statisticamente significative riguardo ad altre caratteristiche di base come il diametro più grande del mioma rimosso, il numero di miomi rimossi o la perdita di sangue stimata. Non è stata riscontrata alcuna differenza nel punteggio medio di valutazione globale dei valutatori dei medici\' per i pazienti con pretrattamento UPA rispetto a nessun pretrattamento (12,4 vs 13,4, p = .23). All'interno delle 6 sottoscale, non sono state osservate differenze tra i 2 gruppi. Ogni video è stato valutato indipendentemente da 2 valutatori e c'era un alto accordo tra valutatori per il punteggio totale e ogni sottoscala. Non c'era differenza nell'esperienza chirurgica per le miomectomie di pazienti pretrattati con UPA rispetto a quelli senza pretrattamento medico.
Interleuchina-24 come citochina bersaglio dell'esposizione ad agonisti del recettore degli idrocarburi arilici ambientali nel polmone.Esposizione ad agonisti del recettore degli idrocarburi arilici ambientali (AhR), come gli idrocarburi aromatici alogenati e gli idrocarburi policiclici aromatici (IPA), ha un grande impatto sullo sviluppo di varie malattie polmonari. In quanto bersagli molecolari emergenti per gli agonisti dell'AhR, le citochine possono contribuire agli effetti infiammatori o immunotossici degli agonisti dell'AhR ambientali. Tuttavia, le citochine generali l'espressione potrebbe non indicare specificamente l'esposizione ambientale all'agonista AhR Confrontando i profili di espressione di citochine e chemochine nella linea cellulare di adenocarcinoma polmonare umano CL5 trattata con agonisti AhR e l'agonista non-AhR policlorobifenile (PCB) 39, abbiamo identificato una citochina bersaglio dell'agonista AhR ambientale esposizione di nei polmoni Tredici geni di citochine e chemochine sono stati alterati nelle cellule trattate con agonisti di AhR, ma nessuno è stato alterato in cellule trattate con PCB39. L'interleuchina (IL)-24 era il gene più indotto tra le citochine modulate da AhR. Il cotrattamento con l'antagonista dell'AhR ha completamente impedito l'induzione di IL-24 da parte degli agonisti dell'AhR nelle cellule CL5. L'espressione di AhR knockdown con RNA a forcina corta (shRNA) ha ridotto significativamente i livelli di mRNA di IL-24 indotti da benzo[a]pirene (BaP). Abbiamo inoltre confermato che la trascrizione genica, ma non la stabilità dell'mRNA, era coinvolta nella sovraregolazione di IL-24 da parte di BaP. Il particolato (PM) nell'aria ambiente contiene alcuni IPA e si dice che attivi l'AhR. L'aspirazione orofaringea di PM ha aumentato significativamente i livelli di IL-24 negli epiteli polmonari e nel liquido di lavaggio broncoalveolare dei topi 4 settimane dopo il trattamento. Pertanto, i nostri dati suggeriscono che IL-24 è una citochina bersaglio dell'esposizione polmonare degli agonisti dell'AhR ambientale.
Strumenti CRISPR semplificati per l'editing efficiente del genoma e protocolli semplificati per la loro consegna in cellule di mammifero e zigoti di topo.La modifica del genoma utilizzando il sistema CRISPR/Cas9 richiede la presenza di RNA guida legati all'endonucleasi Cas9 come complesso ribonucleoproteico (RNP) nelle cellule, che scinde il genoma della cellula ospite in siti specificati dagli RNA guida. Nuovo materiale genetico può essere introdotto durante la riparazione della rottura del doppio filamento tramite omologia riparazione dipendente (HDR) se modelli di DNA adatti vengono consegnati con i componenti CRISPR I primi metodi utilizzavano vettori plasmidici o virali per creare questi componenti nella cellula ospite, tuttavia approcci più recenti utilizzano la proteina Cas9 ricombinante con RNA guida sintetici introdotti direttamente come complesso RNP in le cellule mostrano un inizio d'azione più rapido con meno effetti fuori bersaglio. Questo approccio consente anche l'uso di RNA guida sintetici modificati chimicamente che hanno migliorato la stabilità della nucleasi e riducono t rischio di innescare una risposta immunitaria innata nella cellula ospite. Questo articolo fornisce metodi dettagliati per l'editing del genoma utilizzando l'approccio RNP con RNA guida sintetici mediante lipofezione o elettroporazione in cellule di mammifero o mediante microiniezione in zigoti murini, con o senza aggiunta di un DNA modello HDR a filamento singolo.
Le meningi corticali del topo sono il sito di risposte immunitarie a molti diversi agenti patogeni e sono accessibili all'imaging intravitale.Una vasta gamma di virus e microbi è noto che le infezioni causano la meningite e vi sono prove che le meningi siano la porta d'accesso all'invasione patogena del parenchima cerebrale. Quindi l'osservazione di queste regioni ha un'ampia applicazione per comprendere le interazioni ospite-patogeno. Le interazioni tra agenti patogeni e cellule della risposta immunitaria possono essere modificati da cambiamenti nel loro ambiente, come la soppressione del flusso sanguigno e linfatico e, in particolare nel caso delle meningi, con le loro membrane non supportate, la dissezione invasiva può alterare l'architettura del tessuto. Per questi motivi, l'imaging intravitale attraverso il cranio non perforato è il metodo di scelta Forniamo un protocollo per un metodo semplice di microscopia a due fotoni attraverso il cranio corticale assottigliato del topo anestetizzato per consentire l'imag in tempo reale ing con risoluzione sub-micron attraverso le meningi e nel parenchima cerebrale superficiale. Nei topi reporter in cui tipi cellulari selezionati esprimono proteine fluorescenti, l'imaging dopo l'infezione con agenti patogeni fluorescenti (virus della coriomeningite linfocitica, Trypanosoma brucei o Plasmodium berghei) ha mostrato un forte reclutamento nelle meningi corticali delle cellule immunitarie, inclusi neutrofili, cellule T e presunti dendritici cellule e macrofagi. Senza un'etichettatura speciale, i confini tra la dura madre, la leptomeninge e il parenchima non sono visualizzati direttamente nella microscopia intravitale a due fotoni, ma altri punti di riferimento e caratteristiche, che illustriamo, consentono al ricercatore di identificare il compartimento ripreso. Mentre la maggior parte delle meningiti infettive sono localizzate principalmente nella dura madre, altre implicano il reclutamento di cellule immunitarie nella leptomeninge.
Strategie nanotecnologiche per la somministrazione del fattore di crescita nervoso: implicazioni terapeutiche nella malattia di Alzheimer.La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva associata con misfolding e aggregazione del peptide amiloide-β. I fattori neurotrofici, come il fattore di crescita del nervo (NGF), possono prevenire il danno neuronale e salvare i neuroni colinergici che subiscono la morte cellulare nell'AD, invertire la deposizione di placche amiloidi extracellulari e migliorare i deficit cognitivi. La somministrazione di NGF è ostacolata dallo scarso profilo farmacocinetico della proteina terapeutica e dalla sua incapacità di attraversare la barriera emato-encefalica, che richiede sistemi specializzati di somministrazione di farmaci (DDS) per un'efficace somministrazione di NGF al cervello Questa recensione copre i principali approcci terapeutici che hanno è stato sviluppato per il rilascio di NGF mirato al cervello, da impianti polimerici a terapie geniche e cellulari, concentrandosi sul ruolo dei sistemi nanoparticellari per il rilascio prolungato di NGF nel cervello come approccio neuroprotettivo e modificante la malattia verso l'AD. I sistemi di rilascio a base di lipidi e polimeri, le nanoparticelle magnetiche e i punti quantici sono specificamente indicati come strategie nanotecnologiche promettenti per superare gli attuali limiti delle terapie a base di NGF.
La perfusione ipotermica ossigenata dopo celle frigorifere statiche migliora la funzione endoteliale dei fegati dei donatori con criteri estesi.Mancanza di ossigeno e stimolazione biomeccanica durante la conservazione a freddo statico (SCS) ) di fegati di donatori compromette la funzione delle cellule endoteliali. Abbiamo studiato l'effetto della perfusione ipotermica ossigenata end-ischemica della macchina (HMP) sulla funzione delle cellule endoteliali di fegati di donatori a criteri estesi (ECD). Diciotto fegati, rifiutati per il trapianto, sono stati trasportati al nostro centro utilizzando celle frigorifere statiche (SCS). Dopo SCS, 6 fegati sono stati sottoposti a due ore di HMP e successiva perfusione di macchina normotermica (NMP) per valutare la vitalità. Dodici fegati di controllo sono stati sottoposti a NMP immediatamente dopo SCS. Espressione dell'mRNA del fattore di trascrizione Krüppel-like-factor 2 (KLF2), l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) e la trombomodulina (TM) sono stati quantificati mediante RT-PCR. La funzione e il danno delle cellule endoteliali sono stati valutati mediante la produzione di ossido nitrico (NO). n e rilascio di TM nel perfusato. Nei fegati HMP, l'espressione dell'mRNA di KLF2 (p = 0.043), eNOS (p = 0.028) e TM (p = 0.028) è aumentata significativamente durante l'NMP. Parallelamente, i livelli di NO sono aumentati durante l'NMP nei fegati di HMP ma non nei controlli. Alla fine del rilascio cumulativo di TM di NMP era significativamente più basso il fegato di HMP, rispetto ai controlli (p = 0,028). Un breve periodo di due ore HMP ossigenato ripristina la vitalità delle cellule endoteliali dopo SCS e successiva riossigenazione normotermica dei fegati ECD.
Le origini del cervello vocale nell'uomo.L'evoluzione della comunicazione vocale nell'uomo ha richiesto l'emergere non solo del controllo volontario dell'apparato vocale e un repertorio vocale flessibile, ma la capacità di apprendimento vocale. Tutte queste capacità sono carenti nei primati non umani, suggerendo che il cervello vocale ha subito modifiche significative durante l'evoluzione umana. Esaminiamo la ricerca che va dalle prime descrizioni neurofisiologiche delle grandi scimmie allo stato dell'arte nel neuroimaging umano sull'organizzazione neurale della corteccia motoria della laringe, il principale regolatore della vocalizzazione sia per la parola che per il canto negli esseri umani. Descriviamo i cambiamenti nella posizione, nella struttura, nella funzione e nella connettività della corteccia motoria della laringe negli esseri umani rispetto con primati non umani, comprese le lacune critiche nell'attuale comprensione dei sistemi cerebrali che mediano il controllo vocale e l'apprendimento vocale. Esploriamo una serie di modelli delle origini del cervello vocale che incorporano i risultati delle neuroscienze comparate e concludono presentando un riassunto di ipotesi contemporanee che possono guidare la ricerca futura.
The Brief Multidimensional Students\' Life Satisfaction Scale (BMSLSS): affidabilità, validità e invarianza di genere in un campione di adolescenti indiani.= 16.04 anni) proveniente dallo stato più meridionale dell'India, il Kerala. Lo studio ha anche esaminato l'affidabilità test-retest (n = 392) del BMSLSS. Il coefficiente alfa di Cronbach\' suggeriva che il BMSLS fosse affidabile. Le analisi fattoriali di conferma hanno dimostrato il fattoriale validità del BMSLSS. Le analisi correlazionali bivariate hanno fornito supporto per la validità convergente, discriminante e predittiva del BMSLSS. Il coefficiente di affidabilità test-retest ha indicato la stabilità temporale del BMSLSS. Infine, l'analisi fattoriale di conferma multigruppo ha fornito supporto per il genere invarianza del BMSLSS.
Il pancreas: capobanda dell'omeostasi del glucosio.Il pancreas è un organo centralizzato vitale per il controllo metabolico di tutto il corpo. Recenti progressi nel campo del metabolismo hanno ha rafforzato la sua importanza per orchestrare la secrezione di ormoni endocrini in risposta a diversi nutrienti tra cui glucosio, lipidi e aminoacidi, oltre a ormoni e segnali infiammatori. I tipi di cellule all'interno del pancreas, in particolare le cellule β che producono insulina, controllano la disgregazione dei nutrienti e la produzione di energia e sono essenziali per mantenere non solo un'efficiente secrezione ormonale, ma anche l'integrità cellulare, la sopravvivenza e la capacità di percepire e adattarsi ai mutevoli ambienti metabolici. La presente recensione evidenzia i recenti progressi della ricerca su come la glucolipotossicità, la disfunzione mitocondriale e l'infiammazione sistemica influenzino il metabolismo pancreatico , e come nuove tecnologie e modelli di ricerca più avanzati stanno migliorando la nostra capacità di studiare questo sistema di organi Inoltre, un'attenta caratterizzazione e comprensione dell'importanza del metabolismo dei nutrienti all'interno di questo importante, ma complesso organo, ci aiuterà a comprendere meglio le patologie intimamente associate al pancreas e possibilmente a scoprire nuove e più efficaci strategie terapeutiche.
Uno studio longitudinale DTI e istologico del midollo spinale rivela alterazioni patologiche precoci nel modello murino G93A-SOD1 di sclerosi laterale amiotrofica.Sclerosi laterale amiotrofica ( SLA) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da degenerazione selettiva dei motoneuroni nella corteccia motoria, nel tronco cerebrale e nel midollo spinale. È generalmente accettato che la SLA sia causata dalla morte dei motoneuroni, tuttavia l'esatta cascata temporale dei processi degenerativi non è ancora completamente nota. Per identificare i primi cambiamenti patologici nel midollo spinale dei topi con SLA G93A-SOD1 abbiamo eseguito un'analisi longitudinale completa impiegando la risonanza magnetica del tensore di diffusione insieme all'istologia e alla microscopia elettronica, in parallelo con l'istologia dei nervi periferici. Abbiamo mostrato il gradiente di degenerazione nell'aspetto spinale sostanza bianca e grigia del cordone ombelicale, che inizia prima nella sostanza bianca ventrale, a causa di una cascata di eventi patologici tra cui il disfunzionamento dell'assone zione e cambiamenti mitocondriali. In particolare, abbiamo scoperto che anche le principali regioni sensoriali sono interessate dal processo neurodegenerativo nella fase sintomatica della malattia. Nel complesso i nostri risultati attestano l'applicabilità del DTI nel determinare la progressione della malattia nei topi SLA. Questi risultati suggeriscono che la DTI potrebbe essere potenzialmente adattata negli esseri umani per aiutare la valutazione della progressione della SLA e, infine, la valutazione dell'efficacia del trattamento.
Il legame tra abitudine al fumo e condizioni di comorbidità in individui con sclerosi multipla (SM).In individui con comorbidità con sclerosi multipla (SM) e la qualità della vita (QOL) può essere influenzata dall'uso del tabacco. Per valutare le associazioni tra lo stato di fumare, in particolare i tentativi di smettere, e le comorbidità tra gli individui con SM. Abbiamo utilizzato un sondaggio basato sul web per ottenere dati trasversali da 335 individui con SM che erano membri del Gateway Chapter del registro e-mail della National MS Society. Abbiamo quindi esaminato le associazioni tra le variabili del fumo (uso attuale, frequenza e tentativi di smettere) e le comorbidità. La prevalenza dei partecipanti che hanno mai fumato è stata del 50%, che è maggiore di quello riportato per la popolazione generale; il 20% erano fumatori attuali. L'emicrania era associata all'uso corrente e al fumo quotidiano e quelli con recenti tentativi falliti di smettere avevano una maggiore prevalenza di depressione rispetto a quelli che erano fumatori attuali ma che non hanno tentato di smettere o hanno smesso con successo nell'ultimo anno. Date le associazioni tra fumo e comorbilità negli individui con SM, gli operatori sanitari dovrebbero sia (1) valutare la storia del fumo e i tentativi di smettere, sia (2) incoraggiare gli individui con SM che fumano a diventare non fumatori e rivolgersi al trattamento, come indicato. Al fine di aumentare le possibilità che gli individui riescano a diventare non fumatori, i medici farebbero bene a valutare e curare anche la depressione nei loro pazienti che fumano e sono anche depressi.
Credenze sull'attività fisica e sui comportamenti sedentari di adulti con disabilità visive.Quando si esplorano i motivi per cui le persone con disabilità visive (VI) possono o meno impegnarsi nell'attività fisica (PA) o nei comportamenti sedentari (SB), la ricerca teoricamente fondata sulle determinanti di questi comportamenti è scarsa. Situato nella teoria del comportamento pianificato (TpB), gli scopi di questo studio erano: (a) sviluppare una teoria -scala sonora, Credenze sui comportamenti fisici e sedentari - Disabilità visiva (BAPS-VI), per determinare se i costrutti di TpB sono utili nel prevedere PA e SB di adulti con VI; (b) analizzare le loro convinzioni su PA e SB; e (c) determinare quali costrutti TpB sono i migliori predittori dei comportamenti PA. I dati sono stati raccolti da adulti con VI (n = 209, 65,5% donne) utilizzando la metodologia di indagine online. Dopo la stima dell'affidabilità, gli elementi PA e SB sono stati ridotti utilizzando analisi dei componenti principali separate per l'esame ine la dimensione sottostante del BAPS-VI in relazione a TpB. È stato utilizzato un modello di regressione gerarchica per determinare quali fattori prevedevano le autovalutazioni dei minuti di PA. I risultati hanno supportato il quadro teorico della misura e spiegato il 75% della varianza per l'intenzione di impegnarsi in voci PA e SB, rispettivamente. Sei nuove variabili, intenzione e dati demografici sono stati quindi regrediti sui punteggi dell'attività fisica con la sola intenzione di impegnarsi in PA (β = 0,30, p < 0,01) rimanendo un predittore significativo dell'attività fisica. Lo sviluppo della misura teoricamente guidata e i risultati di questo studio possono informare la ricerca futura concentrandosi sull'esplorazione di PA e SB di adulti con VI.
Contrasto migliorato per l'imaging con frame rate elevato utilizzando la composizione coerente combinata con il filtraggio spaziale abbinato.Il concetto di imaging a ultrasuoni con frame rate elevato (tipicamente maggiore di 1000 fotogrammi al secondo) ha ispirato nuovi campi di applicazioni cliniche per l'imaging a ultrasuoni come l'imaging cardiovascolare veloce, l'imaging Doppler veloce e l'imaging 3D in tempo reale. La composizione coerente dell'onda piana è una tecnica promettente di beamforming per ottenere immagini a frame rate elevato. Combinando gli echi da onde piane con angoli diversi, la messa a fuoco dinamica della trasmissione viene eseguita in modo efficiente in tutti i punti del campo dell'immagine. Nel frattempo, la frequenza dei fotogrammi dell'immagine può ancora essere mantenuta a un livello elevato. Lo Spatial Matching Filtering (SMF) con insonificazione delle onde piane è un romanzo metodo di beamforming ultraveloce Uno studio analitico mostra che SMF è equivalente ai metodi di apertura sintetica in grado di fornire una messa a fuoco dinamica di trasmissione-ricezione in tutto il campo visivo. I risultati finali mostrano che l'SMF a onde piane ha prestazioni migliori rispetto alla messa a fuoco a ricezione dinamica. In questo articolo, proponiamo di integrare la composizione coerente dell'onda piana con SMF per ottenere un maggiore contrasto dell'immagine. Utilizzando una combinazione di immagini beamformed SMF, il contrasto dell'immagine viene migliorato senza degradare le sue capacità di frame rate elevato. Le prestazioni dell'SMF composto (CSMF) vengono valutate e confrontate con quelle della tecnica di messa a fuoco ad apertura sintetica (SAFT) e del beamforming con messa a fuoco dinamica composta (CDRF). La qualità dell'immagine di diversi metodi di beamforming è stata quantificata in termini di rapporto contrasto-rumore (CNR). I nostri risultati mostrano che il nuovo metodo di composizione a onde piane basato su SMF fornisce un contrasto migliore rispetto al metodo di composizione basato su DAS. Inoltre CSMF può ottenere un livello di contrasto simile alla messa a fuoco dinamica di trasmissione-ricezione con solo 21 eventi di trasmissione.
La gravità e il numero del dolore muscoloscheletrico associato all'andatura in individui anziani residenti in comunità.L'associazione di caratteristiche quantitative dell'andatura, come la variabilità dell'andatura con Il dolore muscoloscheletrico è poco compreso. Abbiamo mirato a esaminare se la velocità e la variabilità dell'andatura sono associate al dolore muscoloscheletrico valutato dalla gravità e dal numero di siti in individui anziani residenti in comunità. Un totale di 176 individui anziani hanno partecipato a questo studio. Il wireless unità di sensori di registrazione del movimento sono state attaccate alla parte inferiore del tronco e al tallone durante l'andatura e un coefficiente di autocorrelazione è stato calcolato in tre direzioni come parametri di variabilità dell'andatura del movimento del tronco. Il dolore muscoloscheletrico è stato valutato in due aspetti: gravità e numero di siti. /L'intensità del dolore grave era significativamente associata a una velocità dell'andatura lenta e a una bassa corrente alternata in una direzione mediolaterale (P=0.024 e 0.026, rispettivamente). I partecipanti con dolore muscoloscheletrico in più siti avevano un coefficiente di autocorrelazione significativamente più basso in direzione mediolaterale rispetto a quelli senza dolore (P=0.003). La presenza di intensità del dolore moderata/grave in almeno un sito o dolore di qualsiasi intensità in più siti è associata a una velocità dell'andatura più lenta e a una maggiore variabilità dell'andatura del movimento del tronco in individui anziani ben funzionanti che vivono nella comunità. Sono necessari ulteriori studi per chiarire le relazioni causali tra dolore muscoloscheletrico e andatura.
Analisi dinamica dell'equilibrio nei pazienti con schwannoma vestibolare.L'analisi della complessità delle fluttuazioni posturali è un metodo recente per valutare il controllo posturale. La complessità riguarda l'irregolarità delle serie temporali del centro di pressione e caratterizza la capacità del controllo posturale di soddisfare un ambiente mutevole. Nel nostro studio, abbiamo utilizzato il parametro dell'entropia del campione (SampEn) per valutare la complessità delle serie temporali della velocità di oscillazione posturale in pazienti con schwannoma vestibolare (n=19) rispetto ai controlli sani (n=20), utilizzando il test di organizzazione sensoriale. I pazienti hanno eseguito valutazioni posturali tre giorni prima dell'ablazione chirurgica del tumore, quindi tre volte dopo l'intervento, a otto, trenta e novanta giorni. gruppo di controllo è stato sottoposto a test posturografici solo una volta. I nostri risultati hanno dimostrato che i valori di SampEn distinguevano entrambi i gruppi prima dell'intervento chirurgico solo in compiti posturali in cui le afferenze vestibolari contri significativamente bute per mantenere l'equilibrio. Abbiamo anche riscontrato un'immediata diminuzione della complessità dopo la resezione chirurgica del tumore. I nostri risultati sono in linea con la teoria della perdita di complessità dei sistemi fisiologici che afferma che la riduzione del numero dei loro componenti strutturali o l'alterazione del loro accoppiamento porta a una diminuzione della complessità. Infine, i nostri risultati hanno mostrato che il progressivo ripristino della complessità nel tempo è stato tale che nessuna differenza è stata trovata tra i due gruppi novanta giorni dopo l'intervento, a causa dell'implementazione di meccanismi adattativi centrali e della sostituzione con altre afferenze sensoriali. Pertanto, il parametro SampEn può evidenziare gli effetti posturali della patologia vestibolare e l'analisi della complessità sembra essere uno strumento prezioso per indagare sulla struttura temporale delle serie temporali CoP.
Effetti dell'allenamento su tapis roulant con aggiunta di carico sull'arto inferiore non paretico sui parametri dell'andatura dopo l'ictus: uno studio clinico controllato randomizzato.L'aggiunta di carico sull'arto inferiore non paretico allo scopo di trattenere questo arto e stimolare l'uso dell'arto paretico è stato suggerito per migliorare l'andatura emiparetica. Tuttavia, i risultati sono contrastanti e sono stati osservati solo effetti a breve termine. Questo studio mira a indagare gli effetti dell'aggiunta di carico sull'arto inferiore non paretico durante l'allenamento dell'andatura su tapis roulant come intervento multisessione sui parametri cinematici dell'andatura dopo l'ictus A questo scopo, 38 pazienti con ictus subacuto (tempo medio dall'ictus: 4,5 mesi) sono stati divisi casualmente in due gruppi : allenamento su tapis roulant con carico (equivalente al 5% del peso corporeo) sulla caviglia non paretitica (gruppo sperimentale) e allenamento su tapis roulant senza carico (gruppo di controllo). Entrambi i gruppi hanno eseguito un allenamento su tapis roulant per 30 minuti al giorno, per due c settimane consecutive (nove sessioni). I parametri spazio-temporali e angolari dell'andatura sono stati valutati mediante un'analisi del sistema di movimento al basale, dopo l'allenamento (al termine dei 9 giorni di intervento) e al follow-up (40 giorni dopo la fine degli interventi). Sono stati dimostrati diversi effetti post-allenamento: i pazienti camminavano più velocemente e con passi paretici e non paretici più lunghi rispetto al basale e mantenevano questi guadagni al follow-up. Inoltre, i pazienti hanno mostrato una maggiore escursione dell'articolazione dell'anca e del ginocchio in entrambi gli arti nel post-allenamento, pur mantenendo la maggior parte di questi benefici al follow-up. Tutti questi miglioramenti sono stati osservati in entrambi i gruppi. Sebbene il programma di allenamento dell'andatura proposto abbia fornito parametri dell'andatura migliori per questi pazienti con ictus subacuto, i nostri dati indicano che l'aggiunta di carico utilizzata come contenimento potrebbe non fornire ulteriori vantaggi all'allenamento dell'andatura.
Effetti dell'inclinazione e della velocità del tapis roulant sull'attività del muscolo peroneo lungo in persone con ictus cronico e soggetti sani.Esaminare gli effetti del camminare a diverse pendenze e velocità sull'attivazione del muscolo peroneo lungo (PL) e sulla coattivazione del gastrocnemio mediale (MG) con PL in controlli sani e soggetti con ictus Diciannove persone post-ictus (13M/6F) e quindici controlli sani (10M/5F) hanno camminato su un tapis roulant a diverse inclinazioni (0°, 3° e 6°) e velocità (autoselezionato, autoselezionato+20%, autoselezionato+40%). L'attività elettromiografica dei muscoli PL e MG nella fase statica del è stato misurato il ciclo dell'andatura. L'attività muscolare paretica PL non è cambiata con l'inclinazione, ma è aumentata solo a +40% di velocità (p<0.05). Il PL non paretico è aumentato a 6° di inclinazione e a velocità più elevate (p<0.05 Nel gruppo sano, l'attività muscolare PL è aumentata solo sul lato destro a 6° di inclinazione, ma è aumentata bilateralmente a +40% più veloce spe ed (p<0.05). I tempi dell'attività muscolare PL non sono cambiati con l'inclinazione (p>0.05), ma sono stati significativamente ritardati a una velocità superiore del +40% solo sul lato paretico (p<0.05). Nei controlli sani, il tempo di attivazione del muscolo PL è rimasto invariato con l'inclinazione (p>0.05), ma è stato significativamente ritardato a +40% di velocità solo sul lato sinistro (p<0.05). L'ampiezza MG/PL e i rapporti temporali non erano significativamente differenti tra le varie condizioni di deambulazione (p>0.05). Si verifica un aumento dell'attività PL per fornire stabilità alla caviglia a velocità di camminata fino al 40% più veloci rispetto alla velocità autoselezionata. Importanti differenze tra gli arti che possono essere correlate alla dominanza delle gambe e al controllo motorio sono state osservate sia nei gruppi di controllo sani che in quelli colpiti da ictus sia nel timing dei muscoli PL, sia il loro impatto clinico dovrebbe essere studiato in studi futuri.
Relazione tra la cinematica del piano frontale della caviglia durante diversi compiti funzionali.Si ritiene che l'inversione maggiore a seguito di distorsione laterale della caviglia e nei pazienti con instabilità cronica della caviglia (CAI) per contribuire a lesioni ricorrenti e sensazioni di instabilità, tuttavia, non ci sono strumenti di valutazione biomeccanica prontamente disponibili per valutare l'eccessiva inversione prima o dopo distorsioni laterali della caviglia. Prima di stabilire uno strumento di valutazione biomeccanica clinicamente utile, è importante capire se c'è una relazione nell'estensione del movimento del piano frontale della caviglia attraverso vari compiti per aiutare a determinare se un compito o una combinazione di compiti sarebbe più appropriato quando si valutano i pazienti. Lo scopo di questo studio preliminare era analizzare la relazione tra la cinematica del piano frontale della caviglia durante la deambulazione , step-down e jump-atterraggi Cinquantasei adulti attivi nel tempo libero (genere=M:26;F:30, età=21.2±3.2 , altezza=171,3±8,0 cm, massa=75,6±15,4) si è offerto volontario. Le principali misure di esito erano il movimento del piano frontale della caviglia al contatto iniziale e l'inversione di picco durante le fasi aeree in 3 attività (camminare, scendere e atterrare con il salto). Le relazioni tra la cinematica del piano frontale della caviglia sono state analizzate mediante il coefficiente di correlazione prodotto-momento di Pearson (r). Ci sono state forti correlazioni nell'inversione di picco durante la fase aerea tra la discesa e la camminata (r=0.68; p<0.001) e la discesa e l'atterraggio con salto (r=0.75; p<0. 001) e al contatto iniziale tra discesa e deambulazione (r=0.73; p<0.001) e discesa e atterraggio con salto (r=0.72; p<0.001). Correlazioni moderate sono state identificate durante l'aereo (r=0.32; p=0.015) e al contatto iniziale (r=0.46; p<0.001) tra camminata e atterraggio con salto. La forte relazione tra la quantità di inversione esibita in vari compiti suggerisce che un singolo test di valutazione può essere sufficiente per identificare la biomeccanica della caviglia anormale.
Identificazione, caratterizzazione e analisi funzionale della regione regolatoria del gene nanos dalla suola della lingua semiliscia (Cynoglossus semilaevis).Il gene nanos codifica per un RNA -legante la proteina zinc finger, che è necessaria nello sviluppo e nel mantenimento delle cellule germinali. Tuttavia, ci sono informazioni molto limitate sui nanos nei pesci piatti, che ne impediscono l'applicazione nell'allevamento ittico. In questo studio, riportiamo la clonazione molecolare, la caratterizzazione e analisi funzionale della regione 3\'-non tradotta del gene nanos (Csnanos) dalla suola della lingua semiliscia (Cynoglossus semilaevis), che è un pesce piatto economicamente importante in Cina La sequenza di cDNA di 1233 bp, la sequenza genomica di 1709 bp e sequenze fiancheggianti (2.8-kb 5\'- e 1.6-kb 3\'-regioni fiancheggianti) di Csnanos sono state clonate e caratterizzate. L'analisi della sequenza ha rivelato che CsNanos condivide una bassa omologia con Nanos in altre specie, ma il dominio del dito di zinco di CsNanos è altamente simile. L'analisi filogenetica ha indicato che CsNanos appartiene alla sottofamiglia Nanos2. L'espressione di Csnanos è stata ampiamente rilevata in vari tessuti, ma il livello di espressione era più elevato nei testicoli e nelle ovaie. Durante lo sviluppo iniziale e la differenziazione sessuale, l'espressione di Csnanos ha mostrato un chiaro modello di dimorfismo sessuale, suggerendo i suoi diversi ruoli nella migrazione e differenziazione delle cellule germinali primordiali (PGC). Livelli di espressione più elevati dell'mRNA di Csnanos nelle femmine e nei maschi normali rispetto ai neomaschi hanno indicato che il gene nanos può svolgere ruoli chiave nel mantenimento della differenziazione delle gonadi. Inoltre, i PGC medaka sono stati etichettati con successo mediante microiniezione di mRNA sintetizzato costituito da proteina di fluorescenza verde e dalla regione 3\' non tradotta di Csnanos. Questi risultati forniscono nuove informazioni sull'espressione e la funzione dei geni dei nanos e gettano le basi per ulteriori studi sullo sviluppo e le applicazioni della PGC nell'allevamento della sogliola della lingua.
Scansione di indel nella regione 5q22.1 e identificazione del gene di suscettibilità TMEM232 associato alla dermatite atopica nella popolazione cinese Han.Dermatite atopica (AD) è una malattia infiammatoria cronica della pelle. La regione 5q22.1 è risultata avere un'associazione con l'AD nel nostro precedente studio di associazione sull'intero genoma (GWAS). Per identificare il gene di suscettibilità all'AD in 5q22.1 e osservarne l'espressione in Tessuti di AD. Indel suggestivi dai dati GWAS sono stati genotipizzati in 3013 pazienti con AD e 5075 controlli dalla popolazione cinese Han con il sistema SequenomMassArray. Sono state utilizzate analisi di associazione, bayesiana e bioinformatica per identificare possibili indel e geni causali nella regione 5q22.1. L'immunoistochimica (IHC) è stata eseguita per osservare l'espressione proteica nei tessuti. Il software PLINK 1.07 è stato utilizzato per tutte le analisi statistiche. =7.79E-04, OR=1.39, logBayes Factor=1.29) è stata identificata la delezione situata in TMEM232 d per essere la variante più forte. L'analisi del modello genetico ha rivelato che il modello dominante descriveva meglio rs11357450 (P=1.96E-03, OR=1.22; 95% CI=1.07-1.37). IHC ha mostrato che l'espressione di TMEM232 è diminuita gradualmente dallo strato granulare allo strato basale nell'AD, ma nei tessuti normali questa tendenza è stata invertita. Inoltre, è stata trovata una colorazione positiva del citoplasma nei linfociti intorno ai vasi sanguigni nell'AD. Lo studio indica che TMEM232 nella regione 5q22.1 è il gene causale dell'AD nella popolazione cinese Han.
Caratterizzazione funzionale della proteinasi aspartica catepsina D nel verme della barbabietola (Spodoptera exigua).Negli insetti, gli enzimi proteolitici sono coinvolti nella digestione degli alimenti e nella processo di metamorfosi. Nel presente studio, è stato clonato il cDNA a lunghezza intera di una proteinasi aspartica, Spodoptera exigua cathepsin D (SeCatD), e sono state caratterizzate le sue funzioni nella metamorfosi. SeCatD contiene un frame di lettura aperto di 1152 nucleotidi, che codifica per un 384 -polipeptide amminoacidico comprendente un peptide segnale e due domini funzionali (propeptide della famiglia A1 degli amminoacidi (19-45) e un dominio catepsina D-like di 327 amminoacidi (55-381)). L'analisi della struttura tridimensionale ha indicato che Asp66 e Asp251 possono svolgere un ruolo importante nell'idrolisi. SeCatD ricombinante è stato espresso in cellule di insetto Sf9 e verificato tramite SDS-PAGE e Western blot, la massa molecolare del SeCatD espresso era di circa 42kDa. L'enzima aveva un valore di pH ottimale di 3 per activi ty. Inoltre, è stato ottenuto il profilo di espressione tissutale di SeCatD durante la metamorfosi e i dati hanno dimostrato che SeCatD è stato espresso in misura crescente nel corpo grasso e nell'intestino medio, ma non nell'epidermide. Infine, l'iniezione di dsRNA-SeCatD nelle larve di quinto stadio ha ridotto significativamente l'espressione di SeCatD e il tasso di sopravvivenza delle larve rispetto a un trattamento con dsRNA-GFP. Questi dati implicano che SeCatD può funzionare durante la metamorfosi e può rappresentare un obiettivo per il controllo degli insetti.
Modellazione muscoloscheletrica del complesso della caviglia umana: stima dei momenti dell'articolazione della caviglia.Un modello muscoloscheletrico per il complesso della caviglia è fondamentale per migliorare la comprensione controllo neuro-meccanico dei movimenti della caviglia, diagnosticare i disturbi della caviglia e valutare i trattamenti successivi. I movimenti alla caviglia e al piede umani, tuttavia, sono complessi a causa dei movimenti simultanei delle due articolazioni, ovvero l'articolazione della caviglia e l'articolazione sottoastragalica. Gli elementi muscoloscheletrici a il complesso della caviglia, come legamenti, muscoli e tendini, ha disposizioni complesse e mostra un comportamento transitorio e non lineare. Questo documento sviluppa un modello muscoloscheletrico del complesso della caviglia considerando la struttura biassiale della caviglia. Il modello fornisce stime delle caratteristiche meccaniche complessive (movimento e momenti ) del complesso di caviglia attraverso la considerazione delle forze applicate lungo i legamenti e le unità muscolo-tendinee La dinamica del complesso di caviglia e dei suoi legamenti circostanti e le unità muscolo-tendinee sono modellate e formulate in un modello dello spazio degli stati per facilitare le simulazioni. Durante questa ricerca viene anche sviluppata un'interfaccia utente grafica per includere le informazioni anatomiche visive convertendole in informazioni quantitative sulle coordinate. La validazione del modello di caviglia è stata effettuata confrontando i suoi risultati con quelli pubblicati in letteratura e con i dati sperimentali ottenuti da un robot di riabilitazione della caviglia parallelo esistente. È stato osservato un accordo qualitativo tra il modello e i dati misurati per entrambi, i movimenti passivi e attivi della caviglia durante le prove in termini di spostamenti e momenti.
Test cognitivi per valutare le revisioni del modulo di segnalazione del Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS).Il Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) è il sistema di segnalazione spontaneo (passivo) utilizzato da CDC e FDA per monitorare la sicurezza del vaccino. Abbiamo utilizzato test cognitivi per valutare le revisioni proposte all'attuale modulo VAERS. Abbiamo condotto interviste cognitive di persona con 22 volontari per valutare le revisioni proposte in un prototipo di modulo VAERS 2.0 ( nuovo modulo VAERS). Abbiamo analizzato i dati utilizzando l'analisi tematica. I temi ripetuti includevano preferenze per: brevità, semplicità e chiarezza; caratteristiche per ridurre al minimo i requisiti di tempo e facilitare la facilità di completamento; ordinamento logico delle domande per argomento e importanza; e segnali visivi come colore- evidenziazione codificata. Le interviste hanno identificato casi di discordanza tra le domande sul significato previsto (dal punto di vista di CDC e FDA) e l'interpretazione da parte dei volontari. I test cognitivi hanno prodotto utili l informazioni per guidare ulteriori revisioni del modulo VAERS. I test cognitivi possono essere uno strumento efficace per i programmi di sanità pubblica interessati a sviluppare sondaggi e moduli di segnalazione.
Epatite cronica B: profilo immunologico e attuali vaccini terapeutici negli studi clinici.Più di 250 milioni di persone in tutto il mondo sono cronicamente infette dal virus dell'epatite B (CHB) , e oltre mezzo milione muoiono ogni anno a causa di complicanze epatiche associate a CHB, come cirrosi e carcinoma epatocellulare. La traduzione delle conoscenze immunologiche sulla CHB in strategie terapeutiche che mirano a un'eliminazione sostenibile del virus dell'epatite B (HBV) è stata impegnativa. anni, tuttavia, la comprensione degli effettori immunitari necessari per superare la cronicità è notevolmente aumentata grazie alla ricerca preclinica e clinica. dati e prospettive future sulla vaccinazione terapeutica Altre alternative di trattamento che potrebbero essere combinate con vaccini per a vengono discusse anche la cura completa dell'infezione da virus dell'epatite B.
Spostare l'ago della vaccinazione antinfluenzale del personale infermieristico nell'assistenza a lungo termine: risultati di un intervento basato sull'evidenza.Tassi di vaccinazione antinfluenzale tra gli operatori sanitari ( Gli operatori sanitari) nelle strutture di assistenza a lungo termine (LTCF) sono comunemente al di sotto dell'obiettivo del 90% di persone sane per il 2020. Questo studio è stato condotto per sviluppare e valutare un programma di intervento progettato per aumentare l'assorbimento dell'influenza tra gli operatori sanitari nei LTCF. Questo studio è stato condotto in quattro Midwest LTCFs. Interviste di base, sondaggi e analisi dei dati amministrativi sono stati eseguiti dopo la stagione influenzale 2013-2014. Gli interventi implementati durante la stagione 2014-2015 si sono basati sulle convinzioni sulla salute e sui modelli ecologici e includevano fogli di lavoro per la definizione degli obiettivi, sviluppo di politiche, istruzione programmi, eventi di avvio, incentivi, un elenco di monitoraggio delle vaccinazioni e comunicazione a livello di struttura sull'assunzione del vaccino tra gli operatori sanitari. I risultati sono stati valutati nel 2015. Al basale, il 50% di 726 personale infermieristico f impiegati durante la stagione influenzale 2013-2014 avevano ricevuto un vaccino antinfluenzale documentato (Sito A: 34%; Sito B: 5%; Sito C: 75%; Sito D: 62% e il 31% dei 347 intervistati ha riportato assenteismo a causa di malattie respiratorie. Al follow-up, l'85% degli operatori sanitari ha documentato la ricezione del vaccino antinfluenzale (p<0.01) e il 19% dei 323 intervistati ha riportato assenteismo a causa di malattie respiratorie (p<0.01). I tassi di vaccinazione tra gli intervistati\' membri della famiglia sono aumentati dal 31% al basale al 44% dopo l'intervento (p<0.01). Le ragioni per rifiutare la vaccinazione non sono cambiate in seguito all'esposizione a programmi educativi, ma gli operatori sanitari erano più propensi a raccomandare la vaccinazione ad altri dopo l'attuazione del programma. I tassi di vaccinazione tra gli operatori sanitari a lungo termine e i loro familiari sono aumentati in modo significativo e l'assenteismo degli operatori sanitari è diminuito dopo l'attuazione di interventi multiformi basati su un modello ecologico. I risultati suggeriscono che i maggiori aumenti della vaccinazione HCP possono essere raggiunti nei LTCF. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l'impatto dell'aumento della vaccinazione HCP sulla salute e sulla produttività dei dipendenti LTCF, dei loro familiari e dei residenti.
Prevalenza delle sottovarianti della proteina legante il fattore H nella Neisseria meningitidis in Cina.Per studiare la prevalenza dei geni fHbp nella Neisseria meningitidis (N. meningitidis) per un'ulteriore valutazione e sviluppo di vaccini meningococcici di sierogruppo B in Cina. Un pannello di 1012 ceppi di N. meningitidis è stato selezionato dalla raccolta nazionale di colture dal 1956 al 2016, in base agli anni di isolamento, ai luoghi e alle fonti del ceppo. sono stati testati mediante tipizzazione della variante FHbp. La tipizzazione della sequenza multi-locus (MLST) è stata eseguita su 822 di questi campioni, inclusi 242 ceppi da ceppi clinici e 580 ceppi derivati da vettori. Sono state utilizzate analisi basate su tipi di sequenza, sierogruppi e variazioni di FHbp per riassumere la prevalenza e le caratteristiche di N. meningitidis. In questo studio c'erano 8 sierogruppi di N. meningitidis e una raccolta di ceppi non raggruppabili. 1008 dei 1012 ceppi di N. meningitidis testati sono risultati positivi per il gene fHbp. I ceppi di sierogruppo A N. meningitidis (MenA) appartenenti ai complessi clonali ST-1 e ST-5 ospitavano geni che codificano solo per la variante 1 (v1) FHbp. Tutti i ceppi MenW codificati v2 FHbp. Il 61,9% dei ceppi clinici MenB era positivo per v2 FHbp contro il 32,1% che era positivo per v1. Tra i ceppi MenB derivati da vettori fHbp-positivi, FHbp v2 rappresentava il 90,8%. Il 79,7% dei ceppi clinici di MenC era positivo per FHbp v1 e il 20,3% era positivo per FHbp v2. Tra i ceppi MenC derivati da carrier, predominava FHbp v2. Il numero dei principali sierogruppi di N. meningitidis analizzati mediante MLST era 822 e l'FHbp codificato mostrava caratteristiche CC o ST specifiche. I geni fHbp sono stati rilevati in quasi tutti i ceppi di N. meningitidis in questo studio. Pertanto, è possibile sviluppare un vaccino contro MenB o meningococchi indipendentemente dai sierogruppi, che includa FHbp. Lo sviluppo del vaccino meningococcico per la Cina è una questione complessa e questi risultati meritano ulteriore attenzione rispetto allo sviluppo del vaccino.
L'impatto della vittimizzazione extrafamiliare e della polivittimizzazione sul benessere psicologico dei giovani inglesi.La vittimizzazione infantile ha un impatto sul benessere dei bambini e giovani, in particolare quelli che sperimentano una quantità estrema di diversi tipi di vittimizzazione (cioè, polivittime). Tuttavia, è stata prestata un'attenzione limitata all'impatto delle diverse categorie di vittimizzazione extrafamiliare (esperita al di fuori della famiglia), in particolare in Regno Unito. Anche la complessità del significativo impatto dannoso che la poli-vittimizzazione ha sulle vittime è poco conosciuta. In questo studio, 730 giovani, di età compresa tra 13 e 16 anni (media 13,8 anni), di una contea del Regno Unito, sono stati intervistati circa le loro esperienze di vittimizzazione extrafamiliare della vita e degli anni passati, i luoghi in cui si sono verificate e i sintomi traumatici attuali. I risultati hanno mostrato che le forme interpersonali di vittimizzazione extrafamiliare (p. es. , vittimizzazione sessuale n) erano predittori significativi di trauma, mentre forme più indirette di vittimizzazione extrafamiliare (ad esempio, assistere alla vittimizzazione di altri) non lo erano. Quando la poli-vittimizzazione extrafamiliare e il numero di posizioni extrafamiliari delle vittime sono state prese in considerazione all'interno dei modelli di regressione, tuttavia, questo impatto è stato ridotto. La poli-vittimizzazione nell'ultimo anno è stato il più forte predittore dei sintomi del trauma. Il numero di posizioni delle vittime non ha predetto in modo significativo i sintomi del trauma al di sopra e al di là dell'impatto della poli-vittimizzazione, sebbene fosse un fattore predittivo. Questi risultati suggeriscono che un'esplorazione olistica delle esperienze extrafamiliari della vittima di un giovane è necessaria in qualsiasi valutazione clinica o ricerca sul suo impatto psicologico. In particolare, dovrebbe essere prestata attenzione all'esperienza di livelli estremi di vittimizzazione (ad esempio, la poli-vittimizzazione). Sono necessarie ulteriori ricerche longitudinali per capire perché la poli-vittimizzazione ha il maggiore impatto sul benessere psicologico.
Associazioni di esperienze infantili avverse con depressione e abuso di alcol tra studenti universitari coreani.Questo studio ha studiato le esperienze infantili avverse degli studenti universitari coreani e l'impatto di tale esperienze hanno sulla depressione e l'abuso di alcol degli studenti. Utilizzando un questionario online, sono stati intervistati 939 studenti universitari in merito alle loro esperienze infantili avverse, ai sintomi depressivi e alle abitudini di consumo di alcol. Circa la metà dei partecipanti ha affermato di aver sperimentato almeno un'avversità nella loro infanzia. L'otto percento dei partecipanti ha riferito di aver sperimentato quattro o più categorie di avversità. Le correlazioni tra esperienze infantili avverse e sintomi depressivi, comportamenti di abuso di alcol e la condizione di comorbidità dei due esiti erano significative quando gli studenti\' genere, regioni geografiche, materna e paterna l'istruzione e i redditi familiari sono stati adeguati. Associazioni graduate di bambini avversi cumulati le esperienze di gioventù con le variabili di esito erano evidenti. Questi risultati rafforzano il legame tra maltrattamento sui minori e problemi di salute pubblica degli adulti che comportano oneri socioeconomici, due questioni che non sono state ampiamente studiate nei contesti coreani.
Valorizzazione dei rifiuti di carruba: definizione di un processo di produzione di bioetanolo di seconda generazione.Lo scopo di questo lavoro era sviluppare una strategia per la seconda generazione produzione di etanolo da scarti solidi di carruba emessi dall'industria alimentare libanese Sono stati confrontati i pro e i contro delle fermentazioni sommerse (SF) e allo stato solido (SSF) utilizzando S. cerevisiae sulla resa e la produttività dell'etanolo, compresi i rispettivi ruoli dei processi a monte e a valle , come la riduzione delle dimensioni o i processi di recupero dello zucchero e dell'etanolo. È stata applicata la metodologia di progettazione degli esperimenti. I risultati sperimentali hanno dimostrato che l'SSF applicato per tagliare i rifiuti di carruba dalla preparazione dello sciroppo di carruba era più semplice da utilizzare e più conveniente, mantenendo la resa e la produttività (0,458 g di etanolo/g di zucchero consumato e 4,3 g/(kg di rifiuti)/h) rispetto a SF (0,450 g di etanolo/g di zucchero consumato e 5,7 g/(kg di rifiuti)/h), ed è stato in grado di ottenere la produzione di etanolo fino a 155 g/(kg di scarto) a basso wa ter domanda, mentre SF ha raggiunto solo 78 g/(kg di scarto) a causa dei limiti del pretrattamento di estrazione dello zucchero.
Valutazione dell'effetto dell'acqua del solvente sulla saccarificazione ad alto contenuto di solidi della bagassa di canna da zucchero pretrattata con alcali.L'acqua del solvente è un fattore essenziale per l'idrolisi enzimatica ad alto contenuto di solidi. Per studiare il suo effetto sull'efficienza di conversione del substrato nell'idrolisi ad alto contenuto di solidi della bagassa di canna da zucchero (SCB), è stato utilizzato alcol oleico per sostituire parzialmente l'acqua del solvente. il substrato era insolubile. Quindi è stata effettuata l'idrolisi ad alto contenuto di solidi in fed-batch con la soluzione di reazione miscelata con acqua solvente e alcol oleico nel rapporto di 3:1 (concentrazione di solidi corrispondente al 24% (p/v)) al reale finale carico di solidi del 18% (w/v). Gli zuccheri prodotti sono risultati inferiori al sistema di acqua pura, il che ha indicato che l'acqua ha svolto un ruolo significativo nel processo di idrolisi ad alto contenuto di solidi e l'effetto dei solidi è stato correlato al solvente acqua co intento.
Rianimare il guardiano del genoma: attivatori di piccole molecole di p53.Il soppressore tumorale p53 è una delle proteine più importanti per la protezione della stabilità genomica e prevenzione del cancro. I tumori spesso lo inattivano mutando il suo gene o disabilitando la sua funzione. Pertanto, l'attivazione di p53 diventa un approccio interessante per lo sviluppo di una terapia antitumorale basata su molecole. Negli ultimi dieci anni e mezzo si sono registrati enormi progressi in questo settore Questo saggio offre ai lettori una grande recensione su questi progressi con informazioni aggiornate sugli attivatori di piccole molecole di p53 ancora al lavoro o in fase di sperimentazione clinica.
Localizzazione accurata dei margini del collo dell'aneurisma nel ritaglio di un aneurisma della grotta carotidea utilizzando l'angiografia rotazionale con rendering volumetrico tridimensionale a doppio volume intraoperatorio.Visualizzazione completa del collo dell'aneurisma è solitamente impossibile in una craniotomia pterionale classica quando un aneurisma paraclinoide si trova sul lato opposto dell'arteria carotide interna. La retrazione del nervo ottico (ON) è necessaria per una migliore esposizione dell'aneurisma, ma possono verificarsi lesioni ON. In un caso di una donna di 70 anni portatrice di un aneurisma della grotta carotidea, abbiamo introdotto un nuovo metodo per delineare meglio i margini del collo dell'aneurisma utilizzando l'angiografia rotazionale (RA) tridimensionale (3D) intraoperatoria con ricostruzione a doppio volume. esposizione dell'aneurisma, abbiamo posizionato una clip diritta adiacente all'aneurisma per scopi di localizzazione ed eseguito 3D-RA per localizzare l'estremità distale del collo dell'aneurisma rispetto alla clip di localizzazione. Comprendendo la posizione del collo, siamo stati in grado di ridurre la retrazione ON e posizionare la clip sul collo dell'aneurisma in modo più preciso. Con il vantaggio di una sala operatoria ibrida, abbiamo introdotto una nuova tecnica per definire più chiaramente i margini del collo dell'aneurisma oscurato ottenendo un'immagine di ricostruzione a doppio volume 3D-RA per localizzare il collo dell'aneurisma rispetto a una clip di localizzazione. Questa tecnica facilita la procedura di ritaglio e riduce anche il rischio correlato alla retrazione ON durante l'esposizione chirurgica di un aneurisma paraclinoide.
Nevralgia del trigemino completamente alleviata dopo l'avvolgimento assistito da stent di un aneurisma dell'arteria cerebellare superiore.Sebbene la nevralgia del trigemino secondaria sia solitamente dovuta a tumori o sclerosi multipla, altre importanti malattie neurologiche, come gli aneurismi, dovrebbero essere prese in considerazione quando l'anamnesi o i sintomi suggeriscono un'origine secondaria. Una donna di 67 anni si è presentata con una storia di 6 mesi di nevralgia del trigemino che coinvolge esclusivamente la divisione oftalmica destra. A studio dedicato di risonanza magnetica tridimensionale-angiografia di risonanza magnetica ha documentato un raro contatto con un aneurisma a collo largo dell'arteria cerebellare superiore, che ha distorto la radice del trigemino. Il paziente è stato sottoposto a trattamento endovascolare mediante avvolgimento assistito da stent con la completa scomparsa di attacchi di dolore nevralgico entro 24 ore Il completo sollievo dai parossismi nevralgici subito dopo l'occlusione endovascolare di un cerebe superiore assistito da stent L'aneurisma dell'arteria lar dimostra il ruolo cruciale di uno stimolo pulsante sulle fibre nervose demielinizzate nell'evocare gli scarichi generati ectopicamente.
Un nuovo metodo per la sintesi dell'α-spinasterolo e delle sue attività antibatteriche in combinazione con ceftiofur.In questo studio, abbiamo progettato un nuovo metodo di sintesi di α-spinasterolo dallo stigmasterolo disponibile in commercio ed esplorato l'effetto combinatorio dell'α-spinasterolo con ceftiofur in vitro contro S. pullorum cvcc533, S. pneumoniae CAU0070, E. coli e S. aureus. reazione chiave della reazione di Bamford-Stevens con una resa desiderabile per cinque fasi. La combinazione di α-spinasterolo e ceftiofur ha mostrato un effetto sinergico più forte contro i quattro ceppi patogeni rispetto a quello di stigmasterolo e ceftiofur da soli. Nelle analisi di uccisione del tempo, a concentrazioni superiori le MIC, ceftiofur in combinazione con α-spinasterolo hanno mostrato dipendenza dal tempo e dipendenza dalla concentrazione rispetto alla dipendenza dal tempo con il solo ceftiofur. Concludiamo che l'uso combinato di α-spinasterolo e ceftiofur è un effetto strategia tiva e promettente contro i quattro ceppi batterici patogeni in vitro.
Effetti dell'estradiolo sulla termogenesi ipotalamica di AMPK e BAT: un gateway per il trattamento dell'obesità?Oltre ai loro ruoli importanti nel controllo della riproduzione, gli estrogeni sono importanti modulatori del bilancio energetico, come evidente in condizioni di carenza di estrogeni, che sono caratterizzate da aumento dell'alimentazione e diminuzione del dispendio energetico, portando all'obesità. La proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK) è un indicatore energetico cellulare ubiquitario che si attiva in condizioni di bassa energia, aumentando la produzione di energia e riducendo lo spreco di energia. Centralmente, la via AMPK è una via canonica che regola l'omeostasi energetica, integrando segnali periferici, come ormoni e metaboliti, con reti neuronali. Come risultato di tali azioni, l'AMPK ipotalamico modula l'alimentazione , così come la termogenesi del tessuto adiposo bruno (BAT) e l'imbrunimento del tessuto adiposo bianco (WAT). Qui, esamineremo le azioni centrali degli estrogeni sul bilancio energetico , con particolare attenzione all'AMPK ipotalamico. La rilevanza di questa interazione è degna di nota, perché alcuni agenti con note azioni sull'omeostasi metabolica, come nicotina, metformina, liraglutide, olanzapina e anche molecole naturali, come resveratrolo e flavonoidi, esercitano la loro azione modulando l'AMPK. Queste prove evidenziano la possibilità che l'AMPK ipotalamico possa essere un potenziale bersaglio per il trattamento dell'obesità.
Il progresso nel svelare l'eziologia genetica dell'epilessia rolandica.Epilessia rolandica (RE), o epilessia benigna dell'infanzia con punte centrotemporali (BECT), è la più frequente sindrome da epilessia parziale idiopatica dell'infanzia, in cui l'"idiopatica" implica una predisposizione genetica. Sebbene si sia a lungo ritenuto che l'IR abbia una componente genetica, studi clinici e genetici hanno mostrato un modello di ereditarietà complesso. Inoltre, il principale L'influenza genetica in RE è stata messa in discussione da recenti rapporti di studi sui gemelli. Nel frattempo, molti geni o loci hanno dimostrato di essere associati allo spettro RE/RE atipico (ARE), con una maggiore frequenza di varianti causali in ARE. la comprensione della base genetica nelle forme più comuni dello spettro RE rimane sfuggente.
La centralizzazione del menisco mediale estruso ritarda la degenerazione della cartilagine nei ratti.L'estrusione del menisco spesso osservata nell'artrosi del ginocchio ha una forte correlazione con la progressione della degenerazione della cartilagine e sintomo nei pazienti. Recentemente abbiamo riportato una nuova procedura "centralizzazione artroscopica" in cui la capsula è stata suturata al bordo del piatto tibiale per ridurre l'estrusione del menisco nel ginocchio umano. Tuttavia, non esiste un modello animale per studiarne l'efficacia di questa procedura. Gli scopi di questo studio erano [1] stabilire un modello di centralizzazione per il menisco mediale estruso in un modello di ratto e [2] studiare l'effetto condroprotettore di questa procedura. L'estrusione del menisco mediale è stata indotta dal rilascio della capsula sinoviale anteriore e la transezione del legamento meniscotibiale. La centralizzazione è stata eseguita mediante la tecnica di sutura pull-out. In alternativa, i ratti di controllo avevano solo il menisco mediale extr chirurgia dell'uso. L'estrusione del menisco mediale è stata valutata mediante micro-TC e reperti macroscopici. La degenerazione cartilaginea del piatto tibiale mediale è stata valutata macroscopicamente e istologicamente. Mediante l'analisi micro-CT, l'estrusione del menisco mediale è stata significativamente migliorata nel gruppo di centralizzazione rispetto al gruppo di estrusione durante lo studio. Sia macroscopicamente che istologicamente, la lesione cartilaginea del piatto tibiale mediale è stata prevenuta nel gruppo di centralizzazione ma era evidente nel gruppo di controllo. Abbiamo sviluppato l'estrusione del menisco mediale in un modello di ratto e la centralizzazione del menisco mediale estruso mediante la tecnica di sutura pull-out ha migliorato l'estrusione del menisco mediale e la degenerazione della cartilagine ritardata, sebbene l'effetto fosse limitato. La centralizzazione è un trattamento promettente per prevenire la progressione dell'osteoartrite.
Diagnosi della salute della retina nelle immagini digitali del fondo oculare mediante trasformazione wavelet continua (CWT) ed entropie.La visione è fondamentale per gli esseri umani per condurre un'attività personale e vita professionale. La prevalenza delle malattie oculari è in aumento e malattie come il glaucoma, la retinopatia diabetica (DR) e la degenerazione maculare legata all'età (AMD) sono le principali cause di cecità nei paesi sviluppati. Identificare queste malattie nei programmi di screening di massa è tempo dispendioso, laborioso e la diagnosi può essere soggettiva. L'uso di un sistema di diagnosi assistita da computer automatizzato ridurrà il tempo necessario per l'analisi e ridurrà anche le variabilità soggettive tra osservatori nell'interpretazione delle immagini. In questo lavoro ne proponiamo uno tale sistema per la classificazione automatica delle immagini normali da quelle anormali (DR, AMD, glaucoma). Abbiamo avuto un totale di 404 immagini normali e 1082 anormali del fondo nel nostro database. Come primo passo, 2D-Continuous Wavelet Transf è stata eseguita la decomposizione orm (CWT) sulle immagini del fondo oculare di due classi. Successivamente, dalle immagini scomposte sono state estratte le caratteristiche energetiche e le varie entropie, vale a dire Yager, Renyi, Kapoor, Shannon e Fuzzy. Quindi, è stato applicato un approccio di campionamento sintetico adattivo per bilanciare i set di dati normali e anormali. Successivamente, le caratteristiche estratte sono state classificate in base ai significati utilizzando Particle Swarm Optimization (PSO). Successivamente, le caratteristiche classificate e selezionate sono state utilizzate per addestrare il classificatore forestale casuale utilizzando la convalida incrociata stratificata di 10 volte. Nel complesso, il sistema proposto ha presentato un tasso di prestazioni del 92,48% e una sensibilità e specificità rispettivamente dell'89,37% e del 95,58% utilizzando 15 caratteristiche. Questo nuovo sistema promette di rilevare immagini anormali del fondo oculare e, quindi, potrebbe essere un prezioso strumento aggiuntivo per lo screening della salute degli occhi che potrebbe essere impiegato nei policlinici e quindi ridurre il carico di lavoro degli specialisti negli ospedali.
Stima della gravità della bradicinesia nella malattia di Parkinson analizzando l'andatura attraverso un sensore indossato in vita.La bradicinesia è un sintomo cardinale della malattia di Parkinson ( PD) e descrive la lentezza del movimento rilevata nei pazienti. Le attuali terapie per il PD si basano sulla sostituzione della dopamina, e dato che la bradicinesia è il sintomo che meglio si correla con il deficit dopaminergico, la conoscenza delle sue fluttuazioni può essere utile nella diagnosi, nel trattamento e migliore comprensione della progressione della malattia. Questo documento valuta un metodo di apprendimento automatico che analizza i segnali forniti da un accelerometro triassiale posizionato sulla vita dei pazienti con PD al fine di valutare automaticamente l'andatura bradicinetica in modo discreto. Questo metodo utilizza Support Vector Machines per determinare quelle parti di i segnali corrispondenti all'andatura. Il contenuto in frequenza dei passi viene quindi utilizzato per determinare i periodi di deambulazione bradicinetici e per stimare la bradicinesia severi ty basato su un modello epsilon-Support Vector Regression. Il metodo è convalidato in 12 pazienti con PD, il che porta a due conclusioni principali. In primo luogo, il contenuto in frequenza dei passi consente il rilevamento dicotomico della bradicinesia con un'accuratezza superiore al 90%. Questo processo richiede l'uso di una soglia dipendente dal paziente che viene stimata sulla base di un modello di regressione leave-one-paziente-out. In secondo luogo, la gravità della bradicinesia misurata attraverso i punteggi UPDRS è approssimata mediante un modello di regressione con errori inferiori al 10%. Sebbene il metodo debba essere ulteriormente convalidato in più pazienti, i risultati ottenuti suggeriscono che l'approccio presentato può essere utilizzato con successo per valutare in modo discreto la bradicinesia nella vita quotidiana dei pazienti con PD.
Valutazione dei fattori ambientali e nutrizionali e del gene sua sulla formazione di biofilm in vitro di isolati di Streptococcus uberis.La patogenesi di Streptococcus uberis è attribuita a una combinazione di fattori e proprietà extracellulari come l'aderenza e la formazione di biofilm. Lo scopo di questo lavoro era valutare l'influenza di diversi fattori, additivi e composti del latte bovino sulla formazione del biofilm di S. uberis, come la presenza del gene sua mediante PCR. Inoltre, Il DNA extracellulare e l'effetto della DNasi I sono stati valutati nei biofilm prodotti. È stato osservato uno sviluppo ottimale del biofilm quando il pH è stato regolato a 7,0 e 37 ° C. Gli additivi come glucosio e lattosio hanno ridotto la formazione di biofilm come composti del latte bovino testati. L'analisi PCR ha dimostrato che non tutti gli isolati hanno prodotto il gene sua. L'ADN extracromosomico è stato trovato in surnatanti privi di cellule, suggerendo che il DNA si è rilasciato spontaneamente nel terreno. I risultati contribuiscono a una migliore comprensione ng dei fattori coinvolti nella produzione di biofilm di questo importante patogeno associato alla mastite al fine di promuovere la progettazione di nuovi approcci terapeutici.
Valutazione in vitro degli effetti inibitori del ceppo incrociato dell'anticorpo policlonale IgY contro H. pylori.Il presente studio mirava a valutare il ceppo incrociato in vitro effetti inibitori dell'anticorpo policlonale IgY sia sulla crescita che sull'enzima ureasi di quattro ceppi locali di H. pylori. I polli livornesi sono stati immunizzati con cellule intere di quattro diversi ceppi di H. pylori, separatamente. L'aumento delle IgY specifiche è stato rilevato mediante ELISA. Le IgY purificato utilizzando il metodo del polietilenglicole e la purezza è stata valutata mediante SDS-PAGE e Western blotting. Ogni ceppo è stato trattato con le sue IgY specifiche e anche altre specifiche del ceppo. Le IgY specifiche del ceppo potrebbero inibire la crescita di ceppi specifici di 49- 72% e anche altri ceppi diversi di H. pylori del 29-86%. I nostri risultati hanno rivelato che le IgY ceppo-specifiche potrebbero inibire le proprie attività dell'ureasi del 64-72% e altri ceppi diversi del 49-79%. Questi risultati hanno confermato inibizione ceppo-specifica e anche per ceppo incrociato effetti positivi dell'anticorpo policlonale IgY sulla crescita e sull'attività dell'ureasi di H. pylori.
Leptospirosi bovina: prevalenza, fattori di rischio associati per l'infezione e loro relazione causa-effetto.La leptospirosi è una malattia infettiva cosmopolita che causa gravi disturbi riproduttivi in bovini, in particolare quelli legati all'aborto. Questa malattia ha i roditori come serbatoi principali; tuttavia, i bovini sono responsabili del mantenimento della malattia. Pertanto, lo scopo di questo studio era identificare i fattori associati all'infezione e la relazione causa-effetto della leptospirosi in mandrie da latte del sud del Brasile Campioni di siero di 1242 vacche sono stati raccolti da mandrie classificate come di media e alta densità e testati mediante test di agglutinazione microscopica (MAT) Questi allevamenti si trovavano nella parte occidentale dello Stato di Santa Catarina (Brasile). Un totale di 80 vacche (6,44%) sono state considerate positive per l'infezione con una titolazione di 1:100. Utilizzando un'analisi multivariata, abbiamo identificato due fattori associati alla leptospirosi bovina: l'accesso del cane ai pascoli (p < 0.001) e l'esposizione alimentare ai roditori (p = 0.05). L'analisi causa-effetto ha dimostrato che l'insorgenza di disturbi riproduttivi era significativamente (p = 0,01) collegata alla leptospirosi. Pertanto, concludiamo che la leptospirosi è prevalente nei bovini da latte nella parte occidentale dello stato di Santa Catarina, così come l'accesso dei cani ai pascoli e il contatto dei roditori con il mangime aumentano la possibilità di infezione del bestiame da Leptospira spp.
L'acetato di sodio inibisce l'internalizzazione dello Staphylococcus aureus nelle cellule epiteliali mammarie bovine inibendo l'attivazione di NF-κB.La mastite bovina è una delle malattie più costose e prevalenti che colpisce le vacche da latte in tutto il mondo. È stato riferito che lo Staphylococcus aureus potrebbe internalizzarsi nelle cellule epiteliali mammarie bovine (bMEC) e indurre mastite. Alcuni acidi grassi a catena corta (SCFA) hanno dimostrato di sopprimere l'invasione di S. aureus in bMEC e regolare l'espressione dei peptidi antimicrobici. Ma non è stato valutato che l'acetato di sodio abbia un effetto simile. Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto dell'acetato di sodio sull'invasione delle cellule epiteliali mammarie bovine (bMEC) da parte di S. aureus. Il test di protezione della gentamicina ha mostrato che l'invasione di cellule epiteliali mammarie bovine (bMEC) S. aureus in bMEC è stato inibito dall'acetato di sodio in modo dose-dipendente. L'acetato di sodio (0,25-5 mM) non ha influenzato la crescita di S. aureus e la vitalità di bMEC. Il livello del gene TAP è stato ridotto, mentre il livello di mRNA di BNBD5 è stato aumentato in bMEC trattato con acetato di sodio. In sodio acetato trattato e S. aureus sfidato bMEC, l'espressione del gene TAP è stata aumentata e l'espressione del gene BNBD5 non è stata modificata a basse concentrazioni, ma è diminuita ad alte concentrazioni. La produzione di ossido nitrico (NO) di bMEC dopo la stimolazione di S. aureus è stata ridotta dal trattamento con acetato di sodio. Inoltre, il trattamento con acetato di sodio ha soppresso l'attivazione di NF-κB indotta da S. aureus in bMEC in modo dose. In conclusione, i nostri risultati hanno suggerito che l'acetato di sodio esercita una proprietà inibitoria sull'internalizzazione di S. aureus e modula l'espressione genica dei peptidi antimicrobici.
Efficacia protettiva di sei proteine ricombinanti immunogeniche di Vibrio anguillarum e valutazione come candidato vaccinale per la passera di mare (Paralichthys olivaceus).Vibrio anguillarum è un batterio grave che causa setticemia emorragica terminale nei pesci d'acqua dolce e marina. Le proteine associate alla virulenza svolgono un ruolo importante nella patogenicità batterica e potrebbero essere applicate per l'immunoprofilassi. In questo studio sono state selezionate sei proteine antigeniche di V. anguillarum e l'efficacia immunitaria del loro ricombinante proteine sono state studiate. VirA, CheR, FlaC, OmpK, OmpR e Hsp33 sono stati prodotti in modo ricombinante e sono state rilevate le reazioni delle proteine ricombinanti agli anticorpi anti-V. anguillarum (fV-ab), rispettivamente. Quindi le proteine ricombinanti sono state iniettate a pesce, dopo l'immunizzazione, le percentuali di cellule immunoglobuline positive (sIg+) di membrana superficiale nei linfociti, anticorpi totali, anticorpi contro V. anguillaru m, sono stati analizzati, rispettivamente, gli anticorpi contro le proteine ricombinanti e la sopravvivenza percentuale relativa (RPS). I risultati hanno mostrato che tutte le proteine ricombinanti potrebbero reagire a fV-ab, proliferare cellule sIg + nei linfociti e indurre la produzione di anticorpi totali, anticorpi specifici contro V. anguillarum o le proteine ricombinanti; l'RPS di rVirA, rCheR, rFlaC, rOmpK, rOmpR e rHsp33 contro V. anguillarum era rispettivamente del 70,27%, 27,03%, 16,22%, 62,16%, 45,95% e 81,08%. I risultati hanno rivelato che rHsp33, rVirA e rOmpK hanno buone protezioni contro V. anguillarum e potrebbero essere candidati al vaccino contro V. anguillarum.
Il recettore per le chemochine CCR5 e CXCR4 potrebbe influenzare la replicazione del virus durante l'infezione da IBDV.Sia CCR5 che CXCR4 sono importanti recettori per le chemochine e svolgono un ruolo vitale nella migrazione, nello sviluppo e la distribuzione delle cellule T, tuttavia, non è chiaro se influenzeranno il processo di infiltrazione delle cellule T nella borsa di Fabricius durante l'infezione da virus della malattia infettiva della borsa (IBDV). In questo studio, gli antagonisti CCR5 e CXCR4, Maraviroc e AMD3100, sono stati somministrati in polli inoculati con IBDV e i livelli genici di IBDV VP2, CCR5, CXCR4 e relative citochine sono stati determinati mediante PCR in tempo reale. I risultati hanno mostrato che un gran numero di cellule T ha iniziato a migrare nelle borse il giorno 3 dopo l'infezione con IBDV e l'mRNA dei recettori per le chemochine CCR5 e CXCR4 ha iniziato ad aumentare il giorno 1. Inoltre, i trattamenti con antagonisti hanno aumentato le trascrizioni dei geni VP2, CCR5 e CXCR4 e hanno influenzato i livelli genici di IL-2, IL-6, IL-8, IFN -γ, TGF-β4, MHC-I e MDA5. In conclusione, i recettori delle chemochine CCR5 e CXCR4 potrebbero influenzare la replicazione del virus durante l'infezione da IBDV e ulteriori studi si concentrerebbero sull'interazione tra i recettori delle chemochine e i loro ligandi.
Estrusione meniscale basale associata a osteoartrite del ginocchio incidente dopo 30 mesi in donne in sovrappeso e obese.Indagare l'associazione tra l'estrusione meniscale al basale e l'incidenza di artrosi del ginocchio (KOA) dopo 30 mesi in una popolazione ad alto rischio di donne in sovrappeso e obese, prive di KOA clinici e radiologici al basale. ) sono stati valutati al basale e dopo 30 mesi di follow-up. L'estrusione meniscale è stata definita di grado ≥ 2 su MRI secondo MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS). L'outcome primario era KOA dopo 30 mesi di follow-up, definito utilizzando i seguenti criteri: incidenza di KOA radiografico (Kellgren \& Lawrence grado 2 o superiore), o clinica osteoartrite (OA) secondo i criteri dell'American College of Radiology (ACR), o restringimento dello spazio articolare mediale o laterale (JSN) di ≥1,0 mm. Utilizzando equazioni di stima generalizzate (GEE), abbiamo determinato l'associazione tra le ginocchia con un nd senza estrusione meniscale ed entrambi i risultati, corretti per le differenze di base. Al basale erano disponibili 640 ginocchia, di cui il 24% (153) presentava un'estrusione meniscale. C'è stata un'incidenza significativamente più alta di KOA secondo la misura di esito primario nelle donne con estrusione meniscale rispetto a quelle senza estrusione (28,8%, odds ratio - OR 2,39, 95% CI 1,53, 3,73). Un'incidenza significativamente più alta è stata trovata per lo sviluppo di KOA radiografico (12,4%, OR 2,61, 95% CI 1,11, 6,13) e JSN mediale (11,8%, OR 3,19, 95% CI 1,59, 6,41). L'estrusione meniscale non era significativamente associata a KOA clinica e JSN laterale. L'estrusione meniscale è stata associata a un'incidenza significativamente più alta di KOA, fornendo un obiettivo interessante per la diagnosi precoce di individui a rischio di sviluppare KOA.
Tempi di rilassamento spin-spin MR della cartilagine laminare subregionale (T2) nelle ginocchia osteoartritiche con e senza perdita di cartilagine femorotibiale mediale - dati dell'Osteoarthritis Initiative (OAI).Esplorare se il tempo di rilassamento spin-spin della cartilagine femorotibiale laminare subregionale (T2) è associato alla successiva progressione radiografica e alla perdita di cartilagine e/o se il cambiamento di un anno nella cartilagine femorotibiale laminare subregionale T2 è associato a progressione concomitante nelle ginocchia con OA radiografica (ROA) In questo studio caso-controllo, le ginocchia Osteoarthritis Initiative (OAI) con progressione femorotibiale mediale sono state selezionate in base alla perdita di un anno sia nello spessore quantitativo della cartilagine Risonanza magnetica (MRI) che nella larghezza dello spazio articolare radiografico (JSW) Le ginocchia non progredite sono state abbinate per sesso, indice di massa corporea (BMI), grado di Kellgren-Lawrence (2/3) al basale e dolore. ge T2 è stato analizzato in 16 sottoregioni femorotibiali mediante risonanza magnetica multi-echo spin-echo. 37 ginocchia hanno mostrato progressione femorotibiale mediale mentre 37 controlli appaiati non hanno avuto progressione compartimentale mediale o laterale. Non sono state osservate differenze basali statisticamente significative tra le ginocchia progressiste e non progressiste nella cartilagine femorotibiale mediale T2 nella superficie (48,9 ± 3,0 ms; 95% CI: [47,9, 49,9] vs 47,8 ± 3,6 ms; 95% CI: [46,6, 49,0], P = 0,07) o strato cartilagineo profondo (40,8 ± 3,6 ms; IC 95%: [39,5, 42,0] vs 40,1 ± 4,7 ms; IC 95%: [38,5, 41,6], P = 0,29). Il cambiamento concomitante di T2 era più pronunciato nello strato cartilagineo profondo rispetto a quello superficiale. Nel compartimento femorotibiale mediale (MFTC), il cambiamento longitudinale è stato maggiore nello strato profondo del progressor rispetto alle ginocchia non-progressor (1,8 ± 4,5 ms; 95% CI: [0,3, 3,3] vs -0,2 ± 1,9 ms; 95% CI: [-0.8, 0.5], P = 0.02), mentre non è stata osservata alcuna differenza nello strato superficiale. La cartilagine del compartimento mediale T2 non sembrava essere un forte fattore prognostico per la successiva progressione strutturale nello stesso compartimento delle ginocchia con ROA stabilito, quando si controllava adeguatamente per le covariate. Tuttavia, il cambiamento T2 dello strato profondo nel compartimento mediale si è verificato in concomitanza con la progressione femorotibiale mediale.
Un punto di svolta nella speciazione parapatrica.Più di due loci sono coinvolti nell'isolamento riproduttivo nella maggior parte dei casi di presunta speciazione recente. Studiamo la speciazione tra due popolazioni geograficamente isolate collegate da migrazioni poco frequenti, in cui l'incompatibilità è controllata da loci quantitativi L'incompatibilità distanza genetica è definita come la frazione di compatibilità che controlla loci diversi tra individui La speciazione si stabilisce quando la distanza genetica raggiunge un livello soglia nonostante occasionali migrazione e successiva ibridazione che riducono la distanza genetica. Con l'analisi stocastica, indaghiamo come il tempo alla speciazione dipenda dal modo in cui l'entità dell'incompatibilità aumenta con la distanza genetica. I risultati sono: (1) Il tempo alla speciazione è breve se la migrazione tasso è inferiore al tasso di mutazione, o se livelli intermedi di distanza genetica causano una lieve incompatibilità, m rendere i migranti meno efficaci nel ridurre la distanza genetica. (2) La distanza genetica può fluttuare intorno a un livello di quasi-equilibrio positivo per lungo tempo e mostrare improvvisamente un rapido passaggio alla speciazione quando supera un "punto di svolta". In particolare, un aumento graduale dell'incompatibilità può provocare un improvviso e rapida formazione di una nuova specie. (3) La speciazione diventa molto lenta se l'incompatibilità è efficace per individui che differiscono in un solo locus. Questi risultati forniscono previsioni verificabili sui tratti riproduttivi controllati da specifiche forme di accumulo di incompatibilità che facilitano il processo di speciazione.
Effetti delle decisioni operative sulla diffusione della malattia epidemica: un modello di dinamica del sistema dell'epidemia di MERS-CoV in Corea del Sud.Abbiamo valutato il nosocomiale focolaio di sindrome respiratoria mediorientale (MERS) Coronavirus (CoV) nella Repubblica di Corea, 2015, dal punto di vista della gestione delle operazioni sanitarie. L'istituzione di una politica sanitaria in Corea del Sud offre ai pazienti\' la libertà di selezionare e visitare più ospedali. L'attuale politica applica gli ospedali preferiscono le stanze multi-paziente alle stanze singole, per ridurre l'onere finanziario. modello di dinamica del sistema sanitario a livello, forniamo conoscenze empiriche per esaminare il caso sia dal punto di vista operativo che finanziario. Nella nostra simulazione, in uno scenario di infettività di base, alta emergenza le circostanze di occupazione della stanza hanno contribuito a una media stimata di 101 (917%) in più di pazienti infetti, rispetto a quando si trovavano in condizioni di scarsa occupazione. La progettazione economica della stanza dei pazienti ha mostrato un aumento stimato del 702% nel numero di pazienti infetti, nonostante il risparmio complessivo del 98% sui costi totali previsti rispetto alla progettazione ottimale della stanza. Questo studio fornisce la prima volta, il modello di dinamica del sistema, misurazioni delle prestazioni da una prospettiva operativa. È importante sottolineare che l'intento di questo studio era quello di fornire prove per motivare gli amministratori sanitari pubblici, privati e governativi\' a riconoscere le attuali carenze, per ottimizzare le prestazioni come un intero sistema, piuttosto che come semplici aspetti individuali.
Estrarre caratteristiche da sequenze proteiche per migliorare la macchina di apprendimento estremo profondo per il riconoscimento delle pieghe proteiche.Il riconoscimento delle pieghe proteiche è un problema importante in bioinformatica per prevedere tre struttura dimensionale di una proteina. Uno dei compiti più impegnativi nel problema del riconoscimento delle pieghe proteiche è l'estrazione di caratteristiche efficienti dalle sequenze di aminoacidi per ottenere classificatori migliori. In questo articolo, abbiamo proposto sei descrittori per estrarre caratteristiche dalle sequenze proteiche. Questi descrittori sono applicati nella prima fase di un framework a tre fasi PCA-DELM-LDA per estrarre i vettori di caratteristiche dalle sequenze di amminoacidi. Analisi dei componenti principali La PCA è stata implementata per ridurre il numero di caratteristiche estratte. I vettori di caratteristiche estratti hanno è stato utilizzato con funzionalità originali per migliorare le prestazioni del Deep Extreme Learning Machine DELM nella seconda fase. Dalla seconda fase sono state estratte quattro nuove funzionalità e utilizzato nella terza fase da Linear Discriminant Analysis LDA per classificare le istanze in 27 pieghe. Il framework proposto è implementato sui set di funzionalità indipendenti e combinati nei set di dati SCOP. I risultati sperimentali mostrano che i vettori di funzionalità estratti nella prima fase potrebbero migliorare le prestazioni di DELM nell'estrazione di nuove funzionalità utili nella seconda fase.
Effetti antiiperlipidemici ed epatoprotettivi della Gardenina A in modelli di roditori alimentati con dieta cellulare e ad alto contenuto di grassi.La gomma di Gardenia resinifera Roth. , è una delle importanti farmaci utilizzati nel sistema medico indiano e fonte di flavoni polimetossilati unici Questo studio aveva lo scopo di valutare gli effetti antiiperlipidemici e anti-NAFLD della Gardenina A (Gar-A) dalla gomma G. resinifera utilizzando modelli in vitro e in vivo Gar-A è stato isolato dalla gomma G. resinifera ed è stato identificato sulla base di dati fisici e spettrali. La tossicità di Gar-A per le cellule HepG2 è stata valutata utilizzando il test MTT. La capacità di Gar-A di ridurre la steatosi è stata valutata utilizzando linee cellulari HepG2 indotte da oleato-palmitato stimando i livelli lipidici mediante colorazione ORO e stimando il contenuto di trigliceridi intracellulari. L'effetto di Gar-A sul miglioramento della lipotossicità è stato misurato stimando i livelli di LDH. Le dosi per gli esperimenti in vivo sono state fissate da Irwin prova, sii concentrazioni comprese tra 50 e 100 mg/kg, per via orale. L'effetto antiiperlipidemico acuto di Gar-A è stato valutato in animali iperlipidemici indotti da Triton WR-1339. Gli effetti antiiperlipidemici e anti-NAFLD cronici di Gar-A sono stati valutati in ratti nutriti con HFD. Esperimenti in vitro con la linea cellulare HepG2 hanno indicato che le cellule trattate con Gar-A non hanno mostrato alcuna riduzione significativa della vitalità fino a una concentrazione di 70 μg/mL. Le cellule steatotiche HepG2 trattate con Gar-A hanno mostrato una significativa riduzione dell'accumulo di lipidi a concentrazioni di 2,5-10 μg/mL. Nei ratti iperlipidemici indotti da tritone, il trattamento ha ridotto significativamente i livelli lipidici nella fase di sintesi. Il trattamento con Gar-A per gli animali alimentati con HFD ha abbassato significativamente i livelli di steatosi e transaminasi. Anche gli altri parametri biochimici come TC, TG, LDL-c, ALP e ACP sono stati ridotti in modo significativo. Il trattamento con Gar-A ha ridotto significativamente l'iperlipidemia e l'accumulo di grasso nel fegato; sono necessarie indagini molecolari dettagliate per stabilire i potenziali antiiperlipidemici ed epatoprotettivi del Gar-A.
Lo studio quasi sperimentale progetta la serie di articoli 6: rischio di valutazione dei pregiudizi.La valutazione dei pregiudizi rigorosa e trasparente è una componente fondamentale di una sistematica di alta qualità revisioni. Valutiamo le modifiche al rischio esistente di approcci di bias per incorporare rigorosi approcci quasi sperimentali con selezione su non osservabili. Si tratta di studi non randomizzati che utilizzano approcci basati sul design per controllare fonti non osservabili di confondimento come studi sulle differenze, variabili strumentali, serie temporali interrotte , esperimenti naturali e progetti di discontinuità di regressione. Esaminiamo il rischio esistente di strumenti di bias. Attingendo a questi strumenti, presentiamo domini di bias e suggeriamo indicazioni per le domande di valutazione. La revisione suggerisce che gli strumenti di rischio di bias esistenti forniscono, in gradi diversi, criteri trasparenti incompleti per valutare la validità di questi progetti. Il documento presenta quindi un approccio per valutare la validità interna dei quasi-esperimenti con h selezione su inosservabili. Concludiamo che gli strumenti per studi non randomizzati di interventi devono essere ulteriormente sviluppati per incorporare domande di valutazione per quasi-esperimenti con selezione su non osservabili.
Lo studio quasi sperimentale progetta la serie-paper 5: una lista di controllo per classificare gli studi che valutano gli effetti sugli interventi sanitari-una tassonomia senza etichette.L'obiettivo dello studio era di estendere un elenco di controllo delle caratteristiche del disegno di studio pubblicato in precedenza per includere i disegni di studio spesso utilizzati dai ricercatori e dagli economisti dei sistemi sanitari. La nostra intenzione è di aiutare gli autori di revisione in qualsiasi campo a stabilire criteri di ammissibilità per gli studi da includere in una revisione sistematica che riguardano direttamente la forza intrinseca degli studi nell'inferire la causalità. Cerchiamo inoltre di chiarire le equivalenze chiave e le differenze nella terminologia utilizzata dalle diverse comunità di ricerca. Riunione di consenso di esperti. La lista di controllo comprende sette domande, ciascuna con un elenco di elementi di risposta, che affrontano: clustering di un intervento come aspetto dell'allocazione o per la natura intrinseca della consegna dell'intervento; per chi e quando sono disponibili i dati di esito; come l'inte è stato stimato l'effetto dell'azione; il principio alla base del controllo del confondimento; come si sono formati i gruppi; le caratteristiche di uno studio realizzato successivamente alla sua progettazione; e le variabili misurate prima dell'intervento. La lista di controllo chiarisce la base di studi quasi sperimentali credibili, riconciliando la diversa terminologia utilizzata in diversi campi di indagine e facilitando le comunicazioni tra le comunità di ricerca. Applicando la lista di controllo, l'attenzione degli autori della revisione\' è anche rivolta alle ipotesi alla base dei metodi per inferire la causalità.
Toolbox di analisi del flusso ottico per la caratterizzazione delle dinamiche spazio-temporali nell'imaging ottico su mesoscala dell'attività cerebrale.Le tecniche di imaging ottico ad ampio campo costituiscono potenti strumenti per indagare attività neuronale su mesoscala. I dati campionati costituiscono una sequenza di fotogrammi di immagini in cui è possibile indagare il flusso dell'attività cerebrale che inizia e termina rispettivamente nelle posizioni sorgente e pozzo. Gli approcci all'analisi del flusso di informazioni includono la valutazione qualitativa per identificare fonti e pozzi di attività così come le loro traiettorie, e misurazioni quantitative basate sul calcolo della variazione temporale dell'intensità dei pixel. Inoltre, in alcuni studi sono state riportate stime del moto ondoso utilizzando tecniche di flusso ottico dalla visione artificiale. Tuttavia, una cassetta degli attrezzi completa per la mancano ancora analisi quantitative dei dati sull'attività cerebrale su mesoscala Presentiamo una cassetta degli attrezzi per l'interfaccia utente grafica basata su Matlab® per studiare le dinamiche spazio-temporali dell'attività cerebrale su mesoscala mediante analisi del flusso ottico. La cassetta degli attrezzi include l'implementazione di tre metodi di flusso ottico, vale a dire gli algoritmi di Horn-Schunck, Local-Global e temporospaziali combinati per la stima dei campi vettoriali di velocità del flusso dell'attività cerebrale su mesoscala. Dai campi del vettore di velocità abbiamo determinato le posizioni delle sorgenti e dei pozzi, nonché le traiettorie e le velocità temporali del flusso di attività. Utilizzando dati simulati, tensione evocata in modo sperimentale e dati di imaging del calcio da topi, abbiamo confrontato l'efficacia dei tre metodi di flusso ottico per determinare le dinamiche spazio-temporali. I nostri risultati indicano che il metodo combinato locale-globale che abbiamo impiegato, produce i migliori risultati per la stima del moto ondoso. L'approccio automatizzato consente una quantificazione rapida ed efficace delle dinamiche cerebrali su mesoscala e può facilitare lo studio della funzione cerebrale in risposta a nuove esperienze o patologie.
Trattamento termico sartoriale per formare complessi liprotidici tra acido oleico e diverse proteine.I lipotidi sono complessi proteico-lipidici in cui gli acidi grassi formano una micella- come un nucleo circondato da un guscio di molecole proteiche parzialmente spiegate. Questi complessi possono essere formati in diversi modi. L'approccio più semplice è un trattamento termico in cui proteine e acidi grassi vengono miscelati e quindi incubati a temperature elevate. Utilizzando questo approccio dimostriamo qui che noi può monitorare la formazione di liprotide in tempo reale utilizzando Small-Angle X-ray Scattering (SAXS). Le condizioni ottimali per la formazione di liprotide, cioè la temperatura e i tempi di incubazione, nonché la stabilità e la struttura del liprotide, variano a seconda delle proteine. La forma apo di α- la lattoalbumina (aLA) forma liprotidi a temperatura ambiente, tuttavia, l'ovoalbumina (ovuli) e l'albumina sierica bovina (BSA) richiedono temperature elevate (≥60 °C) per formare liprotidi e, inoltre, devono essere riportate a livelli bassi er temperature per rimanere stabili; ripetuti cicli di riscaldamento e raffreddamento dissociano gradualmente i liprotidi in parallelo con la formazione di aggregati legati al disolfuro. Il monitoraggio in tempo reale della formazione di liprotidi di BSA o di ovuli con OA a 60-65°C ha mostrato che la formazione di liprotidi avviene entro un periodo di 12-18 minuti ed è preceduta da una perdita della struttura secondaria della proteina e dal legame dell'OA alla proteina. Il nostro approccio basato su SAXS fornisce una strategia semplice per ottimizzare la formazione di liprotide per un'ampia gamma di proteine diverse.
Rilevamento di nuove infezioni da HIV in uno studio multicentrico di profilassi antiretrovirale pre-esposizione.Campioni mensili raccolti dallo studio FEM-PrEP-a di Fase III [ 1] sono stati studiati per il rilevamento dell'infezione acuta da HIV (AHI) Per valutare l'efficienza dell'algoritmo HIV specifico dello studio nel rilevare l'AHI e le prestazioni di ciascuno dei test sierologici e molecolari utilizzati nella diagnosi di nuove infezioni e il loro contributo al restringimento del periodo finestra. Un totale di 83 campioni di pre-sieroconversione da 61 sieroconvertitori dello studio FEM-PrEP sono stati ulteriormente analizzati in un sottostudio. Durante lo studio, la sieroconversione dell'HIV è stata diagnosticata in loco utilizzando un algoritmo di test con metodo semplice/rapido test (SRT) e confermata con un algoritmo di test gold standard (vedi breve comunicazione: Fig. 1) La data di infezione è stata determinata in modo più accurato mediante l'uso di ELISA standard e test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) in una procedura di ricerca. Per questo sottostudio, il laboratorio centrale internazionale ha ripetuto l'algoritmo di studio utilizzando SRT. Un totale di 83 campioni di pre-sieroconversione da 61 sieroconversione è stato analizzato in una procedura di ricerca. L'RNA è stato rilevato in 35/61 sieroconvertitori alla visita prima della visita di sieroconversione come determinato nei siti di studio. Quattro date di sieroconversione erano imprecise in un sito di studio poiché il laboratorio centrale internazionale ha rilevato l'infezione da HIV una visita prima utilizzando lo stesso algoritmo di test. Utilizzando il gold standard, è stata rilevata un'ulteriore sieroconversione in una visita precedente. L'antigene/anticorpo combinato e il test dell'antigene singolo avevano una maggiore sensibilità rispetto agli SRT nel rilevare le infezioni acute. Nello studio FEM-PrEP, il laboratorio centrale internazionale ha rilevato un piccolo numero di sieroconversioni un mese prima dei siti di studio utilizzando lo stesso algoritmo di studio. I test standard sono ancora i test più sensibili nel rilevare la pre-sieroconversione o l'infezione acuta da HIV, ma sono costosi, richiedono tempo e non sono raccomandati per l'uso in loco in una sperimentazione clinica.
Esecuzione dei test sierologici e molecolari nell'ambito dell'infezione acuta da HIV.La diagnosi precoce dell'infezione acuta da HIV può essere difficile ed è fondamentale per quanto riguarda la decisione terapeutica precoce Per valutare le prestazioni di diversi test HIV nella rilevazione di infezioni precoci. In questo sottostudio sono stati utilizzati un totale di 83 campioni rimanenti di 61 partecipanti allo studio sieroconvertiti. 35 campioni HIV RNA positivi ma ancora sieronegativi (infezioni acute) sono stati utilizzati per analisi della sensibilità dei diversi dosaggi nel rilevamento di infezioni precoci e 42 campioni HIV RNA e anticorpi negativi sono stati utilizzati per l'analisi della specificità HIV Ag/Ab, INNO-Test HIV antigen mAb, Determina HIV-1/2 Ag/Ab Combo, SD Bioline HIV Ag/Ab Combo test e HIV Combo test rispettivamente. Il test RNA, il test ELISA di quarta generazione e il test Single Ag sono i test più sensibili per il rilevamento di un'infezione acuta. In alternativa, il test HIV Combo è generalmente leggermente più sensibile rispetto alla versione precedente, ma i test SD Bioline HIV Ag/Ab Combo hanno le migliori prestazioni rispetto agli altri semplici test rapidi (SRT) ma nessuno di loro è preciso nel rilevare Ag nella determinazione delle infezioni acute.
Risposta al danno del DNA e autofagia nella degenerazione delle cellule epiteliali pigmentate retiniche-Implicazioni per la degenerazione maculare senile (AMD).In questa recensione abbiamo discuterà i legami tra l'autofagia, un meccanismo coinvolto nel mantenimento dell'omeostasi cellulare e nel controllo della gestione dei rifiuti cellulari, e la risposta al danno al DNA (DDR), che comprende vari meccanismi che preservano l'integrità e la stabilità del genoma. Una ridotta capacità di autofagia nel pigmento retinico è stato dimostrato che l'epitelio è collegato alla patogenesi della degenerazione maculare senile (AMD), una malattia dell'occhio. Questa malattia degenerativa è una delle principali e crescenti cause di perdita della vista negli anziani nei paesi sviluppati, principalmente a causa del profondo accumulo di rifiuti intra ed extracellulari: lipofuscina e drusen Nella retina viene prodotta un'abbondanza di specie reattive dell'ossigeno poiché questo tessuto ha un'elevata richiesta di ossigeno e contiene cellule ricche di mitocondri S. La retina è esposta alla luce e ospita anche molte molecole fotoattive. Questi fattori si riflettono chiaramente sia nell'autofagia che nei tassi di danno al DNA e nei genomi nucleari e mitocondriali. Resta da scoprire se il danno al DNA e la capacità DDR abbiano un ruolo più diretto nello sviluppo dell'AMD.
Analisi della trascrizione e dell'espressione proteica delle proteasi negli stadi ematici di Plasmodium falciparum.Le proteasi sono enzimi cruciali con ruoli variabili negli organismi viventi. Nella malaria parassita Plasmodium falciparum, il ruolo delle proteasi è stato decifrato principalmente negli stadi ematici asessuati e dimostrato di rappresentare promettenti bersagli farmacologici. Tuttavia, poco si sa sulle loro funzioni negli stadi ematici sessuali, importanti per la trasmissione della malattia dall'uomo al vettore della zanzara. La determinazione della loro espressione specifica per fase durante il ciclo di vita della malaria è fondamentale per la progettazione efficace di farmaci antimalarici multistadio volti a eradicare la malattia. In questo studio, abbiamo esaminato il database del genoma di P. falciparum per le proteasi putative e ha determinato i profili di trascrizione e di espressione proteica di proteasi selezionate negli stadi del sangue plasmodiale mediante RT-PCR semiquantitativa e test di immunofluorescenza indiretta. Il database mining ha identificato un totale di 148 proteasi putative, di cui 18 hanno dimostrato di essere espresse negli stadi del sangue a livello di trascrizione; per 12 di queste proteine la sintesi è stata confermata. Mentre tre di queste proteasi mostrano un'espressione specifica per i gametociti, due sono limitate agli stadi del sangue asessuato e sette si trovano in entrambe le fasi, il che le rende interessanti bersagli farmacologici multistadio.
Distribuzione tissutale e analisi funzionale della vitellogenina-6 di Toxocara canis.Il Toxocara canis è un comune nematode intestinale dei canidi e il principale agente eziologico dell'uomo toxocariasi. Vitellogenina (Vg), una fonte di aminoacidi e lipidi nelle uova, si ritiene svolga un ruolo importante nello sviluppo embrionale di un'ampia gamma di organismi. Nel presente studio, i livelli trascrizionali del gene Tc-vit-6 in T. canis adulto maschio e femmina sono stati determinati mediante PCR quantitativa in tempo reale, che indicava un'elevata trascrizione di Tc-vit-6 nell'intestino, nel tratto riproduttivo e nella parete corporea di T. canis adulto maschio e femmina. Il frammento di Tc- vit-6 che codifica per un dominio vWD, è stato clonato ed espresso per produrre un anticorpo policlonale anti-TcvWD di coniglio. compresi alcuni di le cellule germinali) e la muscolatura di vermi adulti maschi e femmine. Nel loro insieme, questi risultati hanno indicato molteplici ruoli biologici di TcVg6 oltre a quello nella riproduzione di T. canis.
L'acido oleanolico da saponine triterpeniche antifilarie di Dipterocarpus zeylanicus induce stress ossidativo e apoptosi nel parassita filario Setaria digitata in vitro.Assenza di un farmaco che uccide l'adulto parassiti filariali rimane la principale sfida nell'eliminazione della filariosi linfatica umana (LF), la seconda causa di disabilità permanente e a lungo termine. Pertanto, la scoperta di nuovi prodotti naturali antifilariali con una potente attività adulticida è un'urgente necessità. estratti metanolo di foglie, corteccia e semi alati di Dipterocarpus zeylanicus (Dipterocarpaceae) sono stati studiati per attività macro e microfilaricida. Due saponine triterpeniche antifilarie sono state isolate da estratti di semi alati mediante separazione cromatografica guidata dalla bioattività e identificate mediante risonanza magnetica nucleare e analisi spettroscopica di massa come oleanoliche acido 3-O-β-D- glucopiranoside (1) (IC50 = 20,54 μM per vermi adulti, 19,71 μM per mi crofilariae ) e acido oleanolico 3-O-α-L-arabinopyranoside (2) (IC50 = 29,02 μM per vermi adulti, 25,99 μM per microfilarie). L'idrolisi acida di entrambi i composti ha prodotto acido oleanolico (3) che non era o meno tossico per le cellule mononucleate del sangue periferico umano (indice di selettività = >10) pur mantenendo macrofilaricida (IC50 = 38,4 μM) e microfilaricida (IC50 = 35,6 μM) attività. Nelle femmine adulte trattate con dosi da 50 e 100 μM di acido oleanolico, è stata osservata la condensazione del DNA nucleare, la formazione del corpo apoptotico e il danno tissutale utilizzando rispettivamente la colorazione Hoechst 33342, il saggio TUNEL e la colorazione ematossilina ed eosina. In questi parassiti sono stati osservati anche un aumento dose-dipendente dell'attività della caspasi 3/CED3 e una diminuzione del contenuto proteico totale. Una frammentazione del DNA dose-dipendente è stata osservata nei parassiti adulti e nelle microfilarie. Livelli ridotti di glutatione ridotto (GSH) ed elevati livelli di glutatione S transferasi (GST), superossido dismutasi (SOD) e specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono stati osservati anche in parassiti trattati con acido oleanolico indicando un evento apoptotico mediato da stress ossidativo. Il composto 3/acido oleanolico è stato quindi identificato come un composto antifilario potente e sicuro in vitro.
Polimerizzazione a due fotoni per la produzione di innesti di cellule retiniche derivate da iPSC umane.I recenti progressi nella tecnologia delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) hanno aperto la strada al modo per la produzione di neuroni paziente-specifici che sono ideali per la sostituzione di cellule autologhe per il trattamento di malattie neurodegenerative. In caso di degenerazione retinica e terapia cellulare fotorecettori associata, scaffold polimerici sono fondamentali per la sopravvivenza e l'integrazione cellulare; tuttavia, i precedenti tentativi di materializzarsi questo concetto non ha avuto successo in parte a causa dell'incapacità dei materiali di guidare l'allineamento delle cellule. In questo lavoro, abbiamo utilizzato la polimerizzazione a due fotoni per creare scaffold prototipo di fotorecettori non degradabili larghi 180 μm con diverse dimensioni dei pori, distanze di taglio, distanze di tratteggio e tipi di tratteggio La distanza di tratteggio e il tipo di tratteggio erano fattori significativi per l'errore del diametro verticale dei pori, mentre la distanza di taglio e il tipo di tratteggio erano i più influenzati d l'integrità e la geometria dei pori orizzontali. Abbiamo ottimizzato i parametri di stampa in termini di integrità strutturale e tempo di stampa al fine di creare scaffold larghi 1 mm per studi di caricamento delle celle. Abbiamo fabbricato queste strutture più grandi direttamente su una membrana porosa con pori di 3 µm di diametro e le abbiamo seminate con cellule progenitrici retiniche derivate da iPSC umane. Dopo due giorni di coltura, le cellule si annidano nei processi neuronali estesi parallelamente ai pori verticali degli scaffold, con il massimo carico cellulare che si verifica in pori di 25 μm di diametro. Questi risultati evidenziano la fattibilità dell'utilizzo di questa tecnica come parte di una strategia di cellule staminali autologhe per restituire la vista a pazienti affetti da malattie degenerative della retina. La terapia sostitutiva cellulare è un obiettivo importante per i ricercatori che mirano a ripristinare la funzione neurale in coloro che soffrono di malattie neurodegenerative. Gli scaffold di consegna delle cellule sono spesso necessari per il successo di tali trattamenti, ma i biomateriali tradizionali spesso non riescono a facilitare l'orientamento neuronale e l'imballaggio ravvicinato necessari per ricapitolare l'ambiente in vivo. Qui, usiamo la polimerizzazione a due fotoni per creare scaffold cellulari prototipo con pori verticali densamente imballati per il caricamento delle cellule dei fotorecettori e piccoli pori orizzontali interconnessi per la diffusione dei nutrienti. Questo studio offre una caratterizzazione approfondita di come i parametri di polimerizzazione a due fotoni influenzino i risultati strutturali finali e il tempo di stampa. I nostri risultati dimostrano la fattibilità dell'utilizzo della polimerizzazione a due fotoni per creare scaffold in grado di allineare le cellule neuronali in 3D e sono abbastanza grandi da essere utilizzati per il trapianto. In lavori futuri, questi scaffold potrebbero comprendere materiali biodegradabili con microstruttura sintonizzabile, modulo elastico e tempo di degradazione; un passo significativo verso un'opzione di trattamento promettente per coloro che soffrono di neurodegenerazione in fase avanzata, inclusa la cecità degenerativa della retina.