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[Trattamento della contrattura delle articolazioni delle dita mediante capsulectomia e splint a molla].Si riporta il trattamento eseguito in 84 casi di articolazioni PIP contratte, -in 50 casi il trattamento è stato effettuato con splintaggio a molla e in 34 casi con capsulectomia È stato riscontrato dagli Autori che i risultati del trattamento fisico-terapeutico finora utilizzato possono essere ancora più migliorati, -soddisfacente risultato è stato ottenuto in più della metà dei casi dell\'autore. Vengono sottolineati i vantaggi dell\'uso della stecca a molla rispetto al metodo Quengel\'. La capsulectomia eseguita in casi molto gravi ha portato al miglioramento del movimento articolare in 50% dei casi.
[Conservazione delle estremità schiacciate].Per la conservazione delle estremità schiacciate devono essere utilizzati tutti i risultati della traumatologia aggiornata. dell'arto gravemente schiacciato presenta una certa somiglianza con il politraumatismo che interessa tutto l'organismo. Questo è da tenere in considerazione nel trattamento chirurgico. Conservare la vitalità dell'arto il trattamento differito e gli interventi ricostruttivi in un secondo momento diventano possibili. Come regola assoluta deve essere considerato che tutti i casi devono essere esaminati con la massima cura e individualmente, per quanto riguarda il trattamento chirurgico.
[Aspetti clinici e patologia delle lesioni traumatiche del nervo ottico].La causa della cecità completa unilaterale (amaurosis traumatica) che si verifica nel caso di lesioni craniche chiuse è stata ricercata nel canale del nervo ottico (sindrome del canale ottico). Per la decompressione del nervo ottico l'approccio chirurgico è stato eseguito in diversi istituti e da vari neurochirurghi. Questi interventi non portano alcun risultato, indipendentemente dal tempo dell'operazione o della tecnica chirurgica Sulla base dei dati della letteratura e del loro materiale gli autori sono giunti alla conclusione che poiché l'alterazione del nervo ottico è stata osservata istologicamente non solo nell'area del nervo ottico, ma anche nel settore libero intracranico e intraorbitario, questa è stata la causa del fallimento. Gli autori\' sono dimostrati cinque casi con esami al microscopio ottico ed elettronico.
[Inchiodatura midollare ad incastro. Indicazioni, tecnica con un nuovo strumento di guida. Analisi delle prime 50 operazioni].Dopo una revisione di Künsher\'s endomidollare, l'autore ha ripreso le informazioni sul chiodo midollare ad incastro e la sua tecnica. Un nuovo dispositivo, come strumento di guida per una più facile applicazione dei bulloni trasversali è stato costruito sulla base del concetto dell'autore. Utilizzando la nuova tecnica e strumento di guida X- non è necessario il controllo televisivo a raggi per posizionare i bulloni nella giusta posizione attraverso una piccola incisione. Il tempo di intervento e il rischio di infezione sono stati inoltre diminuiti dalla nuova tecnica. Le indicazioni per l'inchiodatura midollare ad incastro sono state completate dall'autore con le fratture patologiche. Vengono analizzati i primi 50 casi, trattati con la nuova tecnica dell'inchiodamento midollare ad incastro e vengono riportati alcuni casi in dettaglio. Buoni risultati sono stati ottenuti sia per quanto riguarda unione ossea e risultati funzionali. Sulla base dei buoni risultati l'autore consiglia la nuova tecnica di inchiodamento midollare ad incastro.
[Inibizione tissutale specifica della proliferazione linfocitaria mediante estratto di milza (linfocita chalone) (autore\'s trad.)].Estratti acquosi di milza sono stati purificati utilizzando acetone precipitazione, filtrazione su membrana, cromatografia di affinità e dialisi. Questi estratti sono stati in grado di inibire l'incorporazione della timidina nelle cellule linfoidi (colture di linfociti stimolati da MKT-CH e PHA). Non hanno influenzato il tessuto non linfoide (cellule di melanoma Mel Ei 78 e ascite di Ehrlich cellule). L'inibizione era reversibile e gli estratti purificati non erano citotossici. Gli estratti corrispondono a un chalone. Viene discussa la loro importanza per la prevenzione della reazione del trapianto contro l'ospite e per il trattamento delle malattie linfoproliferative.
[Il ruolo di HCO3-ATPasi nella secrezione H+ /HCO3 (autore\'s transl)].Trasporto attivo del buffer, ad es. H+ -secretion dallo stomaco e dai reni e dalla secrezione di HCO3 da parte del pancreas e delle ghiandole salivari, è legata alla presenza di una ATP-fosfoidrolasi stimolata da HCO3, a differenza della (Na+ -k+)-ATPasi che è considerata equivalente alla pompa Na+, l'HCO3--ATPasi richiede un solo ione per l'attivazione ed è insensibile all'ouabaina L'HCO3--ATPasi si trova nella membrana plasmatica degli epiteli, ma a differenza della (Na+ -k+)-ATPasi si trova nel lume confine cellulare. L'attività dell'HCO3--ATPasi cambia in parallelo con la velocità di trasporto del tampone attivo, una scoperta che sottolinea la sua importanza come enzima di trasporto. Sono descritti diversi disturbi del trasporto del tampone che sono possibilmente associati ad un difetto del HCO3--sistema ATPasi.
Regolazione dell'attività della tirosina idrossilasi da parte della prostaglandina E1 nella ghiandola surrenale della cavia.L'azione della prostaglandina E1 sull'attività della tirosina idrossilasi nelle sezioni surrenali della cavia è stato studiato. L'attività della tirosina idrossilasi ed è stata diminuita dall'incubazione di fette surrenali con prostaglandina E1 a concentrazioni superiori a 2 mug per ml per 2 ore. L'attività della tirosina idrossilasi è stata stimolata da dibutirril adenosina 3\',5\'-monofosfato in fette di ghiandole surrenali di cavia. L'incubazione di sezioni surrenali con la combinazione di PGE1 e DBc-AMP porta ad un'attività della tirosina idrossilasi superiore a quella con PGE1 da solo, ma non così grande come DBc-AMP da solo. È stato suggerito che PGE1 inibisce l'attività enzimatica indipendentemente dal livello di AMP ciclico. Altre prostaglandine come PGA1 e PGB1 erano carenti nella misura in cui l'attività della tirosina idrossilasi era diminuita. PGE1 inibiva l'attività enzimatica allo stesso modo misura osservata con inibitori della sintesi proteica come cicloesimide e actinomicina D. Tuttavia, PGE1 non ha influenzato l'incorporazione di L-leucina-14C nella proteina insolubile in acido. Gli studi qui riportati hanno mostrato che la PGE1 ha inibito la sintesi della tirosina idrossilasi.
Studi sulle modalità di antagonismo tra beta-mimetici adrenergici e agenti beta-bloccanti (I). Azione beta-bloccante della mescalina e dei suoi derivati.Per chiarire se trimetochinolo (TMQ) e isoproterenolo (ISO) interagiscono con lo stesso recettore, sono stati misurati i valori di pA2 del propranololo (PR) e di alcuni derivati del trimetossibenzene, utilizzando catene tracheali isolate di cavia. MES) e i suoi derivati hanno dato quasi gli stessi valori di pA2 per TMQ e ISO. L'introduzione di un gruppo alchilico nell'atomo di N di MES ha aumentato l'affinità al recettore nell'ordine del metile e dell'isopropile così come il rapporto struttura-attività delle catecolamine, mentre quella del gruppo ossidrile in posizione beta della catena laterale ha diminuito i valori di pA2. 0.3. 3,4,5-trimetossianilina a e l'acido 3,4,5-trimetossibenzoico ha avuto poca attività come agenti beta-bloccanti. Questi risultati suggeriscono la possibilità che TMQ e ISO interagiscano con gli stessi siti recettori. Viene discussa l'importanza delle porzioni trimetossibenzene e fenetilamina nei derivati MES per l'azione anti-TMQ.
Batteriofagi della capsula di Escherichia coli. VIII. Frammenti di batteriofago 28-1.Come descritto in precedenza, un'attività di depolimerasi della capsula dell'ospite è associata alle particelle di Escherichia coli capsule batteriofago 28-1. Questo è un virus di grandi dimensioni con una lunga coda contrattile che termina in una piastra di base con punte. Nel presente lavoro, virioni isolati sono stati esposti a una varietà di reagenti e condizioni dissociativi. Sono stati quindi testati per infettività residua e attività depolimerasica, nonché esaminata al microscopio elettronico. Un trattamento acido molto blando (da 10 a 15 min a pH 4,0 e 37 C) è risultato causare un distacco specifico di alcuni picchi fagici, insieme a un moderato calo di entrambi infettività e attività della depolimerasi. Grandi lotti di virus sono stati frammentati in questo modo e le punte staccate sono state isolate. L'attività della depolimerasi della capsula ospite è risultata essere associata a questi organelli. Nella preparazione colorata negativamente s, le punte hanno mostrato una lunghezza di circa 18 nm e uno spessore di circa 5 nm. Mediante elettroforesi su gel di sodio dodecil solfato-poliacrilammide, è stato scoperto che contengono polipeptidi con pesi molecolari di 80.000 e 145.000.
Induzione della SPO2 del profago in Bacillus subtilis: isolamento del DNA del profago asportato come un cerchio chiuso.Bacillus subtilis tryC2, thyA, thyB, lisogenico per il mutante negativo della DNA polimerasi fagico SPO2 susL244, è stato indotto in condizioni che impedivano la sintesi del DNA fagico e batterico. L'attività biologica del DNA dalle cellule indotte e dai controlli non indotti è stata valutata rispettivamente mediante trasformazione e trasfezione. Circa il 50% dell'attività biologica del DNA fagico nel DNA estratto da cellule indotte era resistente all'esposizione a pH 11,8 a 11,9. Questo DNA è stato definito operativamente come DNA fagico resistente agli alcali. La trasformazione del DNA batterico da cellule non indotte o indotte e la trasfettazione del DNA da cellule non indotte sono stati inattivati per più del 95% dopo l'esposizione a pH elevato. Il DNA fagico resistente agli alcali è stato caratterizzato mediante centrifugazione in gradiente di saccarosio, mediante centrifugazione in cloruro di cesio-ioduro di propidio e mediante microscopia elettronica. quasi consistere di una maggioranza di molecole di DNA circolari covalentemente chiuse. Le misurazioni della lunghezza di alcune molecole circolari rilassate indicano un peso molecolare di queste simile a quello precedentemente trovato per SPO2DNA maturo. I tentativi di isolare un simile DNA fagico circolare covalentemente chiuso da batteri indotti lisogeni per il fago SPO2 con un gene funzionale della DNA polimerasi non hanno avuto successo. L'ordine dei geni nella SPO2 matura e profagica è stato determinato mediante salvataggio di marcatori singoli e doppi dal rispettivo tipo di DNA. I dati ottenuti mostrano che il DNA del profago è (geneticamente) permutato rispetto al DNA maturo. Si suggerisce che il sito di attacco dei fagi sia localizzato tra i geni I e J.
Purificazione e caratterizzazione dell'interferone di topo con nuovi sorbenti di affinità.Sono descritti diversi nuovi sorbenti selettivi per l'interferone di topo che sfruttano la proprietà idrofobica e la natura glicoproteica dell'interferone di topo. questa molecola. Ligandi a basso peso molecolare (idrocarburi) e ligandi ad alto peso molecolare (albumina di siero bovino) immobilizzati su agarosio si legano selettivamente all'interferone delle cellule L di topo. L'elevata selettività del legame è dovuta principalmente ad un effetto idrofobico, sebbene elettrostatico anche apparentemente sono coinvolte forze. L'interferone delle cellule L di topo si lega all'albumina sierica immobilizzata e può essere completamente recuperato aumentando la forza ionica dell'eluente. L'attività specifica delle preparazioni di interferone può essere aumentata di 2.000 volte fino a un valore di 3 x 10( 8) unità di riferimento per mg di proteina in un unico passaggio con pieno recupero dell'attività antivirale Un adsorbimento selettivo, anche se in misura minore, può essere ottenuto anche su garosio (Affi-Gel 202), con conseguente purificazione di 300 volte al desorbimento. L'esistenza di due componenti principali dell'interferone di topo è stata rivelata dalla sua cromatografia sui seguenti assorbenti: (i) albumina-agarosio di siero bovino, (ii) omega-carbossipentil-agarosio; e (iii) Bandeiraea simplicifolia lectin-agarose. Questo rapporto fornisce quindi per la prima volta un mezzo per una separazione efficiente e netta dei componenti dell'interferone, consentendo così la loro ulteriore caratterizzazione.
Risposte emodinamiche e respiratorie di suini coscienti all'endotossina di E. coli.L'iniezione di un bolo subletale di E. coli in suini coscienti produce un precoce aumento di PAP e diminuzione di LAP. Questo effetto emodinamico può essere secondario alla costrizione venosa polmonare osservata in altre specie, o può essere correlato a microemboli polmonari multipli dimostrati. L'ipossiemia si è sviluppata solo in quattro dei 17 animali sebbene tutti i suini trattati con endotossine mostrassero interstiziale edema ed elevati rapporti di peso umido/secco con surfattante polmonare normale. Inoltre, i suini trattati con endotossine hanno sviluppato segni di coagulazione intravascolare disseminata, con infarti corticali renali nel 44% e trombi arteriosi coronarici nel 28% compreso un infarto miocardico transmurale. è stato osservato in assenza di ipotensione prolungata nei suini e dovrebbe fornire un modello utile per ulteriori studi sulla relazione tra endotossina e coagulazione intravascolare disseminata.
Criptorchidismo, ernia e cancro del testicolo.Il rischio di cancro del testicolo era correlato alla mancata discesa e all'ernia in un confronto di 596 tumori ai testicoli pazienti e 602 uomini non affetti che erano stati in servizio attivo nell'esercito degli Stati Uniti tra il 1950 e il 1970. L'anamnesi è stata ottenuta da registri di servizio di routine. Il testicolo ritenuto era associato a un rischio di cancro ai testicoli 8,8 volte superiore al normale. Tra i pazienti affetti da cancro con una storia di testicolo ritenuto, i seminomi erano quasi due volte più frequenti rispetto ai restanti pazienti. Su 14 pazienti con testicolo ritenuto unilaterale, 12 avevano il tumore sul lato del difetto. Il rischio di cancro ai testicoli è stato stimato essere 2,9 volte più alto negli uomini che avevano riportato avendo avuto un'ernia inguinale rispetto a quelli che non l'avevano. Il lato dell'ernia e il lato del tumore non erano associati; il tipo istologico non era correlato alla storia dell'ernia.
Reazione di ceppo ibrido contro parentale. III. Mortalità comparativa in topi di ceppo parentale del genotipo H-2k.Ceppo parentale di sesso maschile e letale irradiato topi femmina sono stati inoculati con midollo di donatori ibridi reciproci dello stesso sesso. Le cellule ibride omozigoti per il genotipo H-2k potrebbero riconoscere l'antigenicità quantitativamente maggiore dei soli riceventi maschi del ceppo parentale CBA. La reazione più grave si è verificata quando il ceppo materno del donatore ibrido era allogenico al ricevente, il che indica l'effetto materno sul sistema di riconoscimento dell'antigene. Questa dimostrazione di un'influenza materna sull'espressione di antigeni tissutali di origine paterna ha permesso di attribuire la sindrome della malattia secondaria a un ceppo ibrido-contro-parentale Le apparenti differenze di mortalità tra riceventi maschi e femmine non potrebbero essere attribuibili alla disparità del cromosoma X o Y senza ulteriori trasferimenti di appropriato marro w da maschi a femmine e da femmine a maschi. In tutti i casi, la reazione ceppo parentale contro ibrido ha provocato una mortalità maggiore di quella osservata nella reazione ceppo ibrido contro parentale.
Proprietà biochimiche della fosfodiesterasi del nucleotide ciclico nei carcinomi mammari di ratto metastatizzanti e non metastatizzanti.Le proprietà biochimiche delle fosfodiesterasi dei nucleotidi ciclici in un ratto non metastatizzante e uno spontaneamente metastatizzante carcinoma mammario sono stati confrontati. Le fosfooiesterasi in entrambi i tumori avevano un pH ottimale di circa 8,0 e nucleotidi purinici ciclici preferibilmente idrolizzati. Il tasso di idrolisi dei nucleotidi purinici nel tumore non metastatizzante era due volte superiore rispetto al tumore metastatizzante, ma il tasso di pirimidina l'idrolisi del nucleotide era uguale in entrambi i tumori. Teofillina, caffeina e D,L-4-(3-butossi-4-metossibenzil)-2-imidazolidinone (Ro20-1724) hanno inibito l'attività enzimatica in entrambi i tumori; la percentuale di inibizione è stata la lo stesso da ogni inibitore. L'attività della fosfodiesterasi della nucleotia ciclica in entrambi i tumori è stata stimolata da Mg++, Mn++ e Co++ e soppressa da Ca++, Zn,++ e Ni++. d l'attività al di sotto del livello basale (attività in assenza di catione aggiunto), una tale inibizione potrebbe essere recuperata fino al livello basale da una quantità equimolare di Mn++ o Mg++. Un'ulteriore stimolazione dell'attività enzimatica con concentrazioni crescenti di cationi bivalenti è stata osservata solo con Mn++. Effetti simili sono stati osservati con l'acido etilenglicole bis(beta-amminoetil etere)-tn,n-tetraacetico. I cationi stimolatori hanno influenzato sia gli enzimi a bassa e alta costante di Michaelis (tkm) in questi tumori aumentando la velocità massima. Nell'enzima a basso Km, anche il Km è stato leggermente aumentato. Né la guanosina 3\',5\'-monofosfato ciclico né l'adenosina 3\',5\'-monofosfato ciclico hanno avuto alcun effetto sull'idrolisi dell'altra a livelli fisiologici.
Emolisi postnatale transitoria degli eritrociti di vitello da parte di aminoacidi.Tra gli aminoacidi che possono essere solubilizzati per dare una concentrazione di 300 mm a livelli quasi fisiologici Il pH, l'istidina e la prolina hanno causato un'emolisi completa del vitello appena nato ma non dei globuli rossi della mucca adulta entro 20-30 minuti a 38 gradi C. Mentre l'idrossiprolina, la valina e la serina hanno provocato una lisi parziale delle cellule del vitello, treonina, glutammina e glicina erano inefficaci. In questa comunicazione, l'enfasi è stata focalizzata sulla modalità del processo litico da parte dell'istidina che è risultata essere influenzata da diversi parametri di governo tra cui il pH, la temperatura e i sali extracellulari nella soluzione. A differenza dei globuli rossi umani sospesi in istidina isotonica, sia le cellule di vitello che di mucca hanno perso pochi ioni Na e K. In presenza di 300 mm di istidina, sia le cellule di vitello che di mucca hanno mostrato un assorbimento istantaneo di istidina pari a 20-45 mumoli/ml di globuli rossi seguito da un lento tasso di afflusso o f da 0,25 a 0,5 mumoli/ml RBC X min. La misura in cui l'ingresso di istidina è stato consentito dalla cellula è stato controbilanciato da Cl-efflusso, con conseguente piccolo cambiamento nel volume cellulare prima dell'emolisi. Inoltre, l'emolisi indotta dall'istidina può essere prevenuta da 1 mm o meno di PCMBS senza un effetto distinguibile sull'afflusso di istidina che suggerisce una possibile lesione della membrana o danno sulla superficie esterna della cellula. L'emolisi indotta dall'istidina è diminuita sostanzialmente quando un vitello ha raggiunto i due mesi di età, momento in cui i globuli rossi contenenti l'emoglobina fetale sono praticamente esauriti. I risultati dell'elettroforesi dell'emoglobina ottenuti durante questo periodo postnatale hanno rivelato che quelle cellule resistenti all'emolisi dell'istidina contengono quasi invariabilmente l'emoglobina di tipo adulto suggerendo un'azione selettiva e specifica degli amminoacidi sulle cellule fetali.
Effetto del calcio sul potenziale di membrana dei globuli rossi di Amphiuma.Un aumento della concentrazione extracellulare di Ca provoca la membrana dei globuli rossi giganti della salamandra, Amphiuma significa subire una marcata e transitoria iperpolarizzazione. Questa iperpolarizzazione è causata da un aumento della permeabilità al K della membrana come giudicato dalla sensibilità al K del potenziale di membrana e dal tasso di perdita di K sotto l'influenza dell'aumento della concentrazione extracellulare di Ca. pH esterno costante, l'induzione di iperpolarizzazione da parte di un aumento del Ca extracellulare ha una concentrazione soglia relativamente ben definita. Inoltre il fenomeno è di tipo "tutto o niente" con la maggior parte delle cellule che hanno valori del potenziale di membrana o nell'intervallo normale ( circa -15 mV) o nell'intervallo da -40 a -70 mV. Poco dopo la sospensione in Ringer\' con 15 mm Ca, la maggior parte se non tutte le singole cellule sono iperpolarizzate. Dopo un'esposizione continua (5-20 min) al Circa concentrazione il potenziale di membrana ritorna al valore normale in un modo compatibile con una risposta "tutti o nessuno". L'effetto del Ca osservato è sensibile al pH del mezzo di sospensione. A pH 6.2 la risposta è assente mentre l'iperpolarizzazione è nettamente più forte a pH 8.2 che a PH 7.2. Si sostiene che un numero di trasporto affidabile per K sotto l'influenza di Ca non può essere stimato dalla pendenza del potenziale di membrana rispetto al log (concentrazione di K extracellulare). Ciò è probabilmente correlato al fatto che i potenziali di membrana delle cellule nella popolazione non rimangono costanti nel tempo. Il fenomeno di cui sopra viene confrontato con la permeabilità al K indotta da Ca nei globuli rossi umani avvelenati o nei fantasmi dei globuli rossi. È importante notare che le cellule impiegate nel presente studio non sono né avvelenate né distrutte meccanicamente. Questo studio sottolinea che il ruolo del Ca nella regolazione della permeabilità della membrana cellulare al K sembra essere una caratteristica generale.
Effetto degli anestetici locali sul trasporto del cloro negli eritrociti.L'autoscambio degli isotopi del cloro attraverso la membrana degli eritrociti umani è stato inibito da tetracaina, benzocaina, e lidocaina. L'inibizione da parte della tetracaina era aumentata a valori di pH più elevati, ma non era dovuta esclusivamente alla forma non carica di tetracaina. L'inibizione era efficace entro 5 secondi, era reversibile, non era competitiva con gli ioni cloruro e non era invertita dal calcio ioni. Questi risultati indicano che gli anestetici locali reagiscono con il trasportatore del cloruro eritrocitario in un sito separato dal sito del cloruro e causano l'inibizione del trasporto degli anioni mediante un meccanismo specifico che non comporta cambiamenti nella densità di carica superficiale sulla membrana degli eritrociti.
Sintesi di ATP guidata da una forza protonmotrice in Streptococcus lactis.Una differenza di potenziale elettrochimico per gli ioni idrogeno (una forza protonmotrice) è stata imposta artificialmente attraverso la membrana del batterio anaerobico Streptococcus lactis. Quando le cellule sono state esposte allo ionoforo, valinomicina, il gradiente elettrico è stato stabilito da un potenziale di diffusione del potassio. Un gradiente chimico di protoni è stato stabilito manipolando il gradiente di pH transmembrana. Quando la forza protonmotrice ha raggiunto un valore di 215 mV o più, la sintesi netta di ATP è stata catalizzata dall'ATPasi stimolata da Ca++ e Mg++ legata alla membrana. Ciò era vero se la forza protonmotrice era dominata dal potenziale di membrana (negativo all'interno) o dal gradiente di pH (alcalino all'interno). condizioni, la sintesi di ATP potrebbe essere bloccata dall'inibitore dell'ATPasi, la dicicloesilcarbodiimmide, o da ionofori che rendevano la membrana specificamente permeabile ai protoni. ioni forniscono una forte evidenza a sostegno dell'ipotesi chemiosmotica, che afferma che l'ATPasi legata alla membrana accoppia il movimento verso l'interno dei protoni alla sintesi di ATP.
L'insegnamento dell'intervista per la pediatria.Questo articolo descrive un corso strutturato per l'insegnamento dell'intervista che si concentra sull'interazione tra il paziente e il medico. Tre aree principali di apprendimento sono stati selezionati per la loro applicazione universale: relazione, comunicazione e sentimenti. Il materiale teorico è correlato alle interazioni positive e negative con i pazienti e queste sono descritte comportamentalmente in una forma di lista di controllo. Lo sviluppo di buone tecniche di intervista consiste nell'aumentare il positivo interazioni e imparare a usarle come strumenti diagnostici e terapeutici. Diversi metodi sono utilizzati per aiutare gli studenti ad applicare queste abilità in situazioni cliniche. Anche se questo corso è stato sviluppato per un gruppo specifico di pediatri, può essere utilizzato da tutti i tipi di operatori sanitari.
Una nuova serie di composti bloccanti i beta-recettori adrenergici cardioselettivi. 1-(2-Acyl-4-acilaminofenossi)-3-isopropilamminopropan-2-oli.Una serie di 1-(2-acil-4-acilaminofenossi)-3-isopropilamminopropan-2-oli è stata sintetizzata ed esaminata per il blocco dei recettori beta e l'attività antiaritmica. Molti di questi composti sono più di 20 volte più attivi nel bloccare i beta-recettori cardiaci rispetto ai beta-recettori vascolari quando somministrati per via endovenosa a gatti anestetizzati. Le attività sono state correlate quantitativamente con le costanti di partizione e sostituzione sterica. Le relazioni osservate sono coerenti con una proposta sperimentale che il recettore vascolare sia situato in una posizione più lipofila ambiente rispetto al recettore cardiaco in modo che vi sia un effetto di trasporto differenziale tra i due tipi di recettore.
Due componenti della corrente di calcio nella membrana delle cellule uovo del tunicato.La corrente di Ca della membrana delle cellule uovo di un certo tunicato, Halocynthia roretzi Drasche, è stata studiata con la tecnica del tensionamento 2. La corrente di Ca nell'acqua di mare artificiale standard (ASW) è stata prodotta al potenziale critico di membrana di -10 mV dopo aver inattivato la corrente di Na mediante depolarizzazione condizionata, da -30 a - 15 mV. La corrente di Ca è stata abolita sostituendo Ca in ASW con Mg2+ o Mn2+. La corrente di Ca non è stata significativamente influenzata sostituendo Na in ASW con colina o Cs. 3. La relazione tra la corrente di Ca e la concentrazione esterna di Ca era monotona funzione crescente, ma non era lineare. La corrente tendeva a saturare al di sopra di 50 mM-Ca. In 100 mM-Ca ASW, la corrente massima di picco entrante di Ca variava da 1 a 7 X 10(-9) A. 4. La cinetica di Ca corrente è stato accuratamente analizzato a causa del piccolo contributo di K corrente in uscita ed è risultato essere relativamente lento rispetto alla corrente di Na. Il tempo di picco e il tempo di semidecadimento della corrente massima di Ca a circa 25 mV erano rispettivamente di circa 25 e 100 msec in 100 mM-Ca ASW a 15 gradi C. 5. Aggiunta di 20 mM-Co2+ a 100 mM-Ca ASW ha ridotto la corrente di Ca a un quarto e 1 mM-La3+ a 100 mM-Ca ASW ha abolito la corrente. 6. Sr e Ba potrebbero sostituire Ca nei canali Ca. I rapporti di selettività per i canali \'Ca\' erano Ca (1-00):Sr(1-17):Ba(0-71) a un livello potenziale di +40 mV. La corrente di Ca nella membrana della cellula uovo sembrava essere essenzialmente la stessa della corrente di Ca nelle comuni membrane eccitabili, come la fibra muscolare dei crostacei. 7. I cationi polivalenti comprendenti lo ione Ca e lo ione H+ monovalente hanno mostrato l'effetto stabilizzante su entrambe le correnti di Na e Ca, spostando le relazioni VI lungo l'asse della tensione. Dalla previsione di una teoria del doppio strato diffuso, lo spostamento nella relazione V-I indotto da tali cationi dovrebbe essere direttamente correlato ai loro poteri di legame alla membrana. Pertanto, la sequenza dei poteri di legame è stata dedotta come H+ maggiore di La3+ maggiore di Co2+ maggiore di Mn2+ maggiore di Ca2+ maggiore di Sr2+ maggiore o uguale a Ba2+ maggiore di Mg2+. 9. In ASW senza Na, come l'ASW isotonico Ca, la corrente di Ca era composta da due componenti. L'un componente era la corrente di Ca descritta da 1 a 6. Anche l'altro dipendeva dalla concentrazione esterna di Ca, ma mostrava il potenziale critico di membrana più negativo e la cinetica più rapida. Si è concluso che questo componente dovrebbe essere la corrente di Ca attraverso i canali del Na. 10. La selettività tra Ca, Sr e Ba per \'Ca\' corrente attraverso i canali \'Na\' era significativamente diversa da quella della corrente \'Ca\' attraverso i canali \'Ca\', essendo Ca maggiore di Sr maggiore o uguale a Ba = 0.
Sensibilità estrogenica della secrezione uterina di ratto.Ratti adulti ovariectomizzati con utero chiuso sono stati trattati per 7 giorni con diverse dosi orali e s.. c. di estradiolo, estrone, estriolo ed etinilestradiolo Tutti i trattamenti hanno provocato la produzione di liquido uterino e la potenza degli estrogeni è stata correlata alla quantità di liquido secreto L'etinilestradiolo e l'estradiolo hanno mostrato un'attività simile quando somministrati sc Una dose giornaliera di 0-003 mg di estradiolo /kg ha prodotto circa 700 mg di fluido. L'estrone era 3-10 volte e l'estriolo circa 100 volte meno attivo. Per via orale, l'etinilestradiolo era la sostanza più potente e la secrezione di 700 mg è stata ottenuta con una dose di 0-03 mg/kg al giorno. L'estradiolo era circa 30 volte, l'estrone circa 100 volte e l'estriolo 50 volte meno attivo dell'etinilestradiolo per questa via. La viscosità della secrezione non è stata influenzata, rimanendo tra 1-6 e 2-4 cP. Il pH del fluido non è cambiato , ma quello del lume uterino dim initi leggermente. Questi effetti degli estrogeni erano associati ad un aumento del peso dell'utero vuoto e ad una diminuzione del peso corporeo.
Secrezione acida dello stomaco isolato di cavia.Viene descritta una preparazione gastrica isolata dalla cavia. 2. Sia il fosfato acido di istamina (1 -4 mug/ml) e teofillina idrato (0-2-3-2 mg/ml) stimolati separatamente acido cloridrico, HCl, secrezione dalla preparazione dello stomaco di cavia. Per la teofillina è stata ottenuta una relazione dose-risposta lineare. 3. L'aggiunta di teofillina (0-2 e 1-6 mg/ml. ) durante la risposta massima all'istamina ha aumentato ulteriormente la secrezione, mentre l'aggiunta di istamina durante la risposta massima alla teofillina non ha causato ulteriore secrezione 4. Le attività secretorie di Nalpha -MeH (0-3-5-0 muM), Nalpha-Me2H (1-2-9-5 muM) e 5-MeH (1-5-12 muM) sono stati confrontati con l'istamina (0-9-13 muM) su una soglia di secrezione di fondo indotta dalla teofillina (0-2 mg/ml). Per ciascun farmaco in esame sono state ottenute relazioni lineari log. -dose di risposta. I risultati confermano che Nalpha-MeH è un secretagogo più potente dell'istamina e. 5. La pentagastrina (0-3-1-0 mug/ml. ) ha stimolato la secrezione di HCl in circa la metà degli esperimenti. La risposta è stata spesso transitoria. Negli altri esperimenti, la pentagastrina non ha avuto alcun effetto sulla secrezione di HCl, sebbene la successiva somministrazione di istamina abbia stimolato la secrezione di HCl.
Le proprietà antiaritmiche e cardiovascolari dell'1-dimetil isopropilammino-3-(2-fenilfenossi)-propan-2-olo cloruro, UM-424.Il composto di ammonio quaternario, UM-424 [1-dimetil isopropilammino-3-(2-fenilfenossi)-propan-2-olo cloruro], è stato valutato per i suoi effetti antiaritmici ed emodinamici. UM-424 ha convertito la tachicardia ventricolare indotta da ouabaina in il cane anestetizzato quando somministrato in una dose media di 4,6 mg/kg iv Il pretrattamento di cani anestetizzati con UM-424, 10 mg/kg, ha fornito una protezione completa contro lo sviluppo di battiti prematuri e fibrillazione ventricolare quando l'arteria coronaria discendente anteriore era occlusa per 20 minuti e poi rilasciato. UM-424 era efficace nel far regredire le aritmie ventricolari in animali coscienti che erano stati sottoposti a legatura in due fasi dell'arteria coronaria discendente anteriore. Il tasso ectopico medio in un gruppo di cinque cani era 143 +/- - 4.0 (SEM) battiti/min 24 ore dopo co legatura ronarica. Il normale ritmo sinusale è stato ripristinato con una dose media di 9,5 mg/kg di UM-424 ed è stato mantenuto per un periodo superiore a 60 minuti. La soglia di fibrillazione ventricolare è stata aumentata da un valore di controllo di 4,0 +/- 0,4 a 26,2 +/- 8,6 mA (P inferiore a 0,05) 30 minuti dopo il pretrattamento con UM-424, 10 mg/kg. Gli studi dose-risposta inotropi e cronotropi dell'isoproterenolo nel cane anestetizzato hanno dimostrato che il composto quaternario mancava di proprietà di blocco del recettore beta adrenergico. UM-424, 10 mg/kg, non ha prodotto alcun cambiamento persistente nella frequenza cardiaca spontanea, forza contrattile cardiaca, dP/ct ventricolare sinistro, pressione arteriosa media, gittata cardiaca e pressione arteriosa polmonare media.
Studio sul legame delle tetracicline all'albumina sierica umana mediante spettrofotometria differenziale.Il legame di diverse tetracicline all'albumina sierica umana è stato studiato utilizzando la spettrofotometria differenziale e uno spettrofotometrico sonda, acido 2-(4\'-idrossibenzeneazo)benzoico. Gli spettri di differenza osservati per l'interazione tra la sonda e l'albumina sierica umana erano simili agli spettri dell'albumina sierica bovina sonda ma erano meno intensi per una data concentrazione di sonda e non raggiungevano saturazione più rapidamente. Gli spettri di differenza per le tetracicline dipendevano dalle caratteristiche dei sostituenti dell'anello. Sostituenti più idrofobici sugli anelli D e C tendevano a dare spettri di differenza più intensi, ma potrebbe anche essere stato coinvolto il complesso a trasferimento di carica poiché la metaciclina con un il gruppo metilene in posizione 6 ha mostrato gli spettri più intensi dei composti studiati. Gli studi di perturbazione del solvente, pH e urea tendevano a confermare che somet era coinvolto un legame diverso dal legame idrofobico delle tetracicline. Gli studi di spostamento della sonda farmacologica hanno mostrato che la metaciclina ha dato il maggiore spostamento della sonda, seguita da doxiciclina, clortetraciclina, ossitetraciclina e tetraciclina. Questo ordine di spostamento della sonda anionica indica che sono coinvolti sia il legame idrofobo che quello a trasferimento di carica. Esperimenti con ioni calcio e acido etilendiamminotetraacetico hanno mostrato che gli spettri di differenza ottenuti con le tetracicline e l'albumina sierica umana non erano il risultato della formazione di chelati di ponti metallici.
Influenze neurogene della surrenectomia bilaterale sulla monoamino ossidasi.La surrenectomia bilaterale (10 giorni) ha aumentato l'attività della monoamino ossidasi del cuore del ratto, del dotto deferente, della milza , ganglio cervicale superiore e ipotalamo ma non quella del resto del cervello, rene e fegato. Sono stati fatti esperimenti per determinare se l'aumento dell'attività era dovuto a influenze neurogeniche e se l'attività potenziata della monoamino ossidasi era localizzata all'interno o all'esterno del neurone Il blocco gangliare con clorisondamina non è riuscito ad alterare l'aumento della monoamino ossidasi cardiaca Allo stesso modo, la monoamino ossidasi del ganglio cervicale superiore non è stata influenzata dalla denervazione chirurgica La 6-idrossidopamina ha abolito l'aumento dell'attività della monoamino ossidasi del dotto deferente, della milza e del ganglio cervicale superiore ma non è riuscito ad alterare quella del rene, dell'ipotalamo e del resto del cervello. La monoamino ossidasi cardiaca è stata ridotta notevolmente dalla 6-idrossidopamina, ma la r l'attività rimanente era ancora significativamente elevata rispetto ai rispettivi valori di controllo. I dati suggeriscono che l'aumento della monoamino ossidasi d'organo è prevalentemente di origine neuronale e che questo aumento non è dovuto all'induzione transsinaptica.
Distribuzione olio-acqua di p-alchilpiridine.La distribuzione di una serie omologa di p-alchilpiridine tra acqua e sei solventi organici con vari gradi di è stata studiata la polarità. I coefficienti di distribuzione sono stati considerati come riflessi della forza delle interazioni nette coinvolte nei solventi. L'ordine era cloroformio maggiore di ottanolo maggiore di tetracloruro di carbonio maggiore di butil etere maggiore di esadecano maggiore di ottano. L'effetto del gruppo metilene sui coefficienti di distribuzione differivano poco tra i sei solventi. La relativa costanza era attribuita alla predominanza delle forze di dispersione nell'effetto incrementale.
Determinazione quantitativa della resorcina in presenza di fenolo.Si riporta un metodo semplice ed accurato per la determinazione quantitativa della resorcina in presenza di fenolo. Il metodo si basa sulla formazione di indofenolo mediante reazione della resorcina con 2,6-dibromochinone-4-clorimide. La concentrazione di indofenolo può essere misurata spettrofotometricamente. Questo metodo è consigliato per la determinazione della resorcina in soluzione di resorcina-fenolo-acido borico e carbol -soluzione di fucsina I prodotti di decomposizione di resorcina e fenolo, ad esempio i chinoni colorati, non interferiscono con la procedura di analisi.
Concentrazioni di batteri nel liquido cerebrospinale di pazienti con meningite batterica.Le concentrazioni di batteri nel liquido cerebrospinale variavano da 4,5 X 10(3) a 3 X 10(8) unità formanti colonia/ml in 27 pazienti con meningite batterica prima della terapia antibiotica e da 4 X 10(1) a 1,4 X 10(6) CFU/ml in quattro pazienti dopo uno o due giorni di terapia antibiotica. i pazienti con colture positive persistenti avevano concentrazioni pretrattamento pari o superiori a 10 (7) CFU/ml. È stata osservata un'associazione significativa tra l'attività dell'acido lattico deidrogenasi del liquido cerebrospinale e le concentrazioni di batteri (p inferiore a 0,01). Grandi inoculi di Hemophilus influenzae di tipo b ( 10 (7)) ha aumentato la concentrazione inibitoria minima per penicillina e ampicillina ma non per il cloramfenicolo. La concentrazione inibitoria minima di ciascuno dei tre antibiotici è aumentata quando sono stati saggiati gli streptococchi di gruppo B. Questi dati indicano che la persistenza di un cu positivo ltura può essere correlata a grandi concentrazioni iniziali di batteri. La relativa "resistenza" in vitro di grandi inoculi contribuisce forse a questa persistenza. Queste osservazioni sono anche coerenti con l'ipotesi che l'attività dell'acido lattico deidrogenasi nel liquido cerebrospinale sia derivata dai batteri.
Emorragia improvvisa in carcinoma metastatico della tiroide del cervello durante il trattamento con iodio-131.Un paziente con carcinoma papillare-follicolare della tiroide, con metastasi ai polmoni, allo scheletro e al cervello è stata trattata 5 settimane dopo la tiroidectomia con 135 mCi di 131 I. Sebbene studi preliminari con 1 mCi non avessero mostrato alcun assorbimento di iodio da parte delle metastasi cerebrali, questa lesione ha mostrato un'intensa concentrazione al momento del più ampio trattamento terapeutico Quattro giorni dopo, si è verificata un'emorragia acuta del tumore, che ha richiesto la rimozione chirurgica. Anche se la terapia con 131I sembrerebbe una causa improbabile di necrosi acuta ed emorragia in queste lesioni, l'associazione tra radioiodio terapeutico ed emorragia è interessante. Poiché recenti rapporti suggeriscono che il cervello le metastasi possono essere un po' più comuni di quanto si sospettasse in precedenza, suggeriamo di includere l'imaging cerebrale nell'iter diagnostico prima della terapia con radioiodio dei pazienti con malattia metastatica avanzata o neurologi c sintomi.
Sulla bimodalità della distribuzione delle risposte di orientamento elettrodermico nei pazienti schizofrenici.I dati sono presentati da quattro degli studi dell'autore sull'orientamento elettrodermico risposta che non riesce a confermare i risultati di Gruzelier e Venables di una distribuzione marcatamente bimodale degli OR nelle popolazioni schizofreniche. Una revisione dei risultati di altri studi precedenti, nessuno dei quali conferma l'ipotesi bimodale sebbene alcuni pazienti abbiano usato fenotiazine, mostra che gli effetti differenziali di farmaci, anche se probabilmente un fattore importante, da solo non può spiegare interamente le discrepanze nei risultati. Si ipotizza che a causa dei cambiamenti nelle politiche di dimissione ospedaliera, i gruppi di pazienti testati da Gruzelier e Venables, rispetto a quelli testati in studi precedenti, erano più pesantemente ponderati con i pazienti i cui sintomi erano resistenti alle fenotiazine. Questi pazienti potrebbero provenire dagli estremi del responsivi ty distribuzione o hanno reazioni atipiche ai farmaci neurolettici.
Predire le risposte individuali al trattamento farmacologico nella schizofrenia: un modello di dose di prova.La letteratura e i risultati del Camarillo Schizophrenia Research Project riportati in questo articolo indicano che un metodo soddisfacente per prevedere la risposta di un singolo paziente schizofrenico ai farmaci antipsicotici deve ancora essere ideato. Viene descritta una procedura di dosaggio di prova che offre la promessa di un approccio pratico per selezionare il farmaco e il dosaggio più appropriati per un particolare paziente e adattarlo concentrazioni ematiche alle esigenze del singolo caso. I risultati preliminari indicano che la procedura della dose di prova è fattibile, che cambiamenti rilevabili si verificano dopo una singola dose di prova e che le misurazioni effettuate durante il periodo della dose di prova possono essere predittive dell'esito finale. Questi risultati sono , ovviamente, solo un resoconto di un esperimento pilota preliminare, soggetto a importanti avvertimenti su un piccolo numero di casi, interpretazione di un gran numero di coefficienti di correlazione e necessità di convalida incrociata. Tuttavia, sono incoraggianti e suggeriscono che l'approccio della dose di prova ha un notevole potenziale per ulteriori ricerche.
Analisi di mutanti acetato che non utilizzano (acu) in Aspergillus nidulans.Analisi genetica di 119 mutanti acetato che non utilizzano (acu) in Aspergillus nidulans ha rivelato dieci nuovi loci che interessano il metabolismo dell'acetato oltre ai tre precedentemente riconosciuti sulla base della resistenza al fluoroacetato e del mancato utilizzo dell'acetato. Vengono descritte le lesioni enzimatiche associate a mutazioni a sette degli acu loci. Questi sono: facA (= acuA ), acetil-CoA sintasi; acuD, isocitrato liasi; acuE, malato sintasi; acuF, fosfoenolpiruvato carbossichinasi; acuG, fruttosio 1,6-difosfatasi; acuK e acuM, enzima malico. Gli acu loci sono stati mappati e sono ampiamente distribuiti genoma di A. nidulans. Uno stretto legame è stato trovato solo tra acuA e acuD (ricombinazione inferiore all'1%). Non ci sono prove di alcuna mutazione pleiotropica in quella regione che influenzi l'espressione di entrambi questi geni. Scarsa induzione degli enzimi del ciclo del gliossilato, isocit velocità liasi e malato sintasi in mutanti privi di acetil-CoA sintasi, e anche nelle altre due classi di mutanti resistenti al fluoroacetato, indica che l'induttore, acetato, può essere metabolizzato a un vero induttore metabolico, forse acetil-CoA, per effettuare la formazione degli enzimi. Non ci sono prove di nessun'altra classe di mutazioni acu recessive pleiotropiche che influenzino l'espressione dei geni acuD e acuE, che quindi si pensa siano soggetti a un controllo negativo piuttosto che positivo.
Regolazione dei livelli tissutali dell'enzima NADP ossidativo in Drosophila melanogaster. I. Modulazione da carboidrati e lipidi alimentari.Larve di terzo stadio di tipo selvatico di Drosophilia melanogaster alimentata con una dieta sintetica caseina-saccarosio integrata con fosfatidilcolina (4 mg/ml) possedeva il 33% in più di lipidi tissutali e un profilo di acidi grassi modificato rispetto alle larve alimentate con una dieta senza saccarosio. erano 2,1 e 2,2 volte maggiori rispettivamente nelle larve alimentate con la dieta priva di grassi rispetto agli animali alimentati con grasso di saccarosio. Le concentrazioni tissutali di acetil-CoA e acil-CoA erano rispettivamente dell'80 e del 61% superiori, del CoA inferiore del 49% e il Rapporto NADPH/NADP+ maggiore nelle larve alimentate con grasso e saccarosio rispetto alle larve alimentate con una dieta priva di grassi. Pertanto, le larve hanno utilizzato efficacemente i lipidi alimentari per la sintesi dei lipidi e come fonte di energia supplementare per i carboidrati.
Idrolasi acide in leucociti e piastrine di soggetti normali e in pazienti con malattia di Gaucher\' e Fabry\'.Linfociti, monociti, granulociti neutrofili e le piastrine sono state separate ciascuna con una purezza superiore al 95% da sei soggetti normali, tre pazienti con malattia di Gaucher, due eterozigoti per malattia di Gaucher e un paziente con malattia di Fabry. Sono state determinate le attività delle seguenti idrolasi acide: \ beta-glucosidasi "acido" (pH 4.0), beta-glucosidasi pH 5,0, alfa-galattosidasi, alfa-arabinosidasi, alfa-mannosidasi, alfa-glucosidasi, beta-glucuronidasi, beta-galattosidasi, beta-esosaminidasi e fosfatasi acida. L'attività enzimatica varia notevolmente a seconda del tipo di cellula e dell'enzima misurato; viene sottolineata l'importanza di dosare preparazioni pure, specialmente per il rilevamento degli eterozigoti. Le cellule dei pazienti con malattia di Gaucher sono risultate carenti di beta-glucosida a pH 4,0 e, variabile nella beta-glucosidasi a pH 5,0 e normale in tutte le altre idrolasi acide testate, inclusa la fosfatasi acida, la cui attività è nota per essere elevata nel plasma. Le cellule del sangue di un paziente con malattia di Fabry erano carenti di alfa-galattosidasi e normali in tutte le altre idrolasi acide testate.
Attivazione delle piastrine da parte del fattore attivante le piastrine (PAF) derivato da basofili sensibilizzati alle IgE. II. Il ruolo delle serina proteasi, dei nucleotidi ciclici e degli elementi contrattili indotti da PAF secrezione.La secrezione di serotonina dalle piastrine indotta dal fattore attivante le piastrine (PAF) derivato da basofili di coniglio stimolati dall'antigene e sensibilizzati alle IgE è stata studiata per caratterizzare ulteriormente i requisiti biochimici. L'inibizione della secrezione con diisopropilfosfofluoridato (DFP) ) è stato osservato se la DFP era presente durante la reazione, ma non se le piastrine o il PAF sono stati pretrattati con l'inibitore. Ciò ha suggerito un ruolo per una serina proteasi attivabile nella secrezione. Prove a sostegno sono venute dall'osservazione che altri inibitori della proteasi e una varietà di esteri di amminoacidi a basso peso molecolare erano anche inibitori. TAMe era più efficace e AGLMe e LeuMe erano inattivi, indicando una specificità per diversi esteri. La secrezione era ridotta di agenti che hanno aumentato l'AMP ciclico intracellulare (cAMP), ma potenziato dalla stimolazione alfa-adrenergica, che ha ridotto i livelli di cAMP. In concomitanza con la secrezione indotta da PAF, è stata osservata una riduzione dei livelli di cAMP. Non è stato trovato alcun effetto di GMP ciclico o stimolazione colinergica. La secrezione è stata inibita dalla colchicina e potenziata dalla citocalasina B, suggerendo un ruolo per microfilamenti e microtubuli. Gli effetti di questi tre sistemi sulla secrezione indotta da PAF indicano l'uniformità di base del processo secretorio nelle piastrine (e in altre cellule) qualunque sia lo stimolo. L'unicità della reazione apparentemente risiede nell'interazione stimolo-recettore e nella natura della serina proteasi che viene attivata.
Attivazione e desensibilizzazione delle piastrine da parte del fattore attivante le piastrine (PAF) derivato da basofili sensibilizzati alle IgE. I. Caratteristiche della risposta secretoria.Il è stata esaminata la secrezione di amine vasoattive dalle piastrine di coniglio indotta dal fattore attivante le piastrine (PAF) derivato da basofili di coniglio sensibilizzati alle IgE. La secrezione richiesta di calcio è stata precedentemente dimostrata non citotossica ed era ottimale sia in velocità che in estensione a 37 gradi C e pH 7,2. Diversi passaggi sensibili alla temperatura limitavano la velocità di secrezione al di sopra o al di sotto di 20 gradi C. La velocità di secrezione dipendeva dalla concentrazione di PAF e anche di piastrine. Le velocità massime sono state osservate con concentrazioni relativamente basse di piastrine (2,5 X 10(8)/ml), in netto contrasto con altri stimoli piastrinici come C3 o trombina. L'entità della secrezione dipendeva dalla concentrazione di PAF fino a quando non veniva rilasciato un massimo del 50 o 60% della serotonina e quindi decli ned con quantità crescenti di PAF. Questo è stato interpretato come il risultato della desensibilizzazione delle piastrine al PAF, un processo che interrompe la secrezione. Tale desensibilizzazione è stata dimostrata ed è stata dimostrata essere specifica per lo stimolo, cioè, altri stimoli potrebbero ancora indurre la secrezione da piastrine desensibilizzate da PAF. Il PAF estratto con etanolo dall'albumina a cui è solitamente legato durante la preparazione, ha mostrato caratteristiche simili, tranne che è stata indotta una secrezione fino al 90% della serotonina. Il PAF estratto sembrava quindi meno in grado di indurre la desensibilizzazione. Il suo uso ha fornito prove importanti che le popolazioni di piastrine di coniglio sono relativamente omogenee nella loro capacità di rispondere al PAF.
Test di stimolazione della prolattina con perfenazina: una valutazione dei livelli di prolattina plasmatica e dell'attività secretoria ipofisaria nel ratto.Molte indagini sulla regolazione della sintesi della prolattina e si basano su singole determinazioni di prolattina plasmatica. Lo scopo del presente esperimento era accertare se gruppi di ratti (cioè animali giovani o adulti, maschi o femmine, intatti, gonadectomizzati o gonadectomizzati e trattati con estrone), differiscono per età e /o stato endocrino, reagiranno a una singola dose di perfenazina mediante un rilascio acuto di prolattina ipofisaria in proporzione ai loro livelli di prolattina plasmatica iniziale Non esisteva una relazione coerente tra la classificazione dei dodici gruppi di ratti in tre categorie di livelli di prolattina plasmatica basale (cioè inferiore a 20, 25-50, superiore a 125 ng/ml) e la loro risposta alla perfenazina. Anche se tutti i gruppi hanno mostrato un aumento altamente significativo del livello di prolattina plasmatica L'entità della risposta massima alla prolattina a 30 min variava notevolmente all'interno dei gruppi di una categoria e quindi non era correlata ai livelli iniziali di prolattina. L'effetto di 14 giorni di trattamento con estrone sull'aumento dei livelli plasmatici di prolattina negli animali gonadectomizzati è stato maggiore nei ratti maschi giovani e adulti, minore nelle femmine giovani e non significativo nelle femmine adulte. I risultati ottenuti dopo il trattamento con perfenazina in quest'ultimo gruppo hanno chiarito che l'effetto del trattamento con estrogeni sul rilascio di prolattina può essere completamente bloccato aumentando la sintesi e/o il rilascio del fattore di inibizione del rilascio di prolattina (PIF). Poiché la perfenazina induce una diminuzione della prolattina ipofisaria e un concomitante aumento dei livelli di prolattina plasmatica attraverso la riduzione dell'azione del PIF, l'effetto positivo degli estrogeni sul rilascio di prolattina (come osservato nei ratti maschi e giovani femmine gonadectomizzati) è apparentemente causato da un diverso meccanismo d'azione. Vengono discusse le implicazioni di questi risultati per la regolazione del rilascio di prolattina, in quanto influenzato dallo stato endocrino del ratto. Inoltre, il confronto della prolattina persa dall'ipofisi e acquisita nella circolazione degli animali da esperimento, con quantità di prolattina che si è osservata scomparire dal plasma durante l'esperimento, ha fornito prove suggestive che la capacità di sintetizzare e/o eliminare la prolattina, dopo un rilascio provocato improvviso dell'ormone, differiva tra i gruppi. Si ritiene quindi che le velocità di sintesi da parte dell'ipofisi, di rilascio dall'ipofisi nella circolazione e di eliminazione dell'ormone dalla circolazione (ugualmente coinvolto nella determinazione dei livelli plasmatici effettivi) siano molto più importanti per la delucidazione di regolazione della prolattina rispetto alle singole determinazioni della prolattina plasmatica.
Ulteriori prove dell'azione dell'istamina che facilita l'azione degli estrogeni nell'utero.L'effetto di dosi di estradiolo che vanno da 0-0125 a 1-6 tazza sul Il peso uterino del ratto sterilizzato è stato studiato 24 ore dopo una singola iniezione sc dell'ormone. La dose più bassa che induce un aumento significativo del peso uterino è stata di 0-32 tazze. Quando l'istamina dicloridrato (50 mg) è stata iniettata contemporaneamente con l'ormone, il l'effetto di piccole dosi di estradiolo (0-0125--0-2 mug) era significativamente aumentato Quando estradiolo e istamina venivano somministrati per 3 giorni consecutivi, il peso uterino degli animali che ricevevano 0-0125 mug di estradiolo, se confrontato con i controlli non trattati, era aumentata solo nel gruppo trattato con istamina. Quando è stato somministrato 0-05 tazze di estradiolo l'istamina non ha modificato l'aumento già prodotto dall'ormone. Spermidina e burimamide, due sostanze strutturalmente correlate all'istamina, hanno aumentato l'assorbimento di [3H]estradiolo da parte dei soggetti sterilizzati utero di ratto. Quest'ultimo (un farmaco antistaminico che agisce sui recettori H2) così come la piratiazina (un rilascio di istamina con proprietà antistaminiche) hanno diminuito l'effetto dell'istamina sull'assorbimento dell'estradiolo mentre la difenidramina (un farmaco antistaminico che blocca i recettori H1) non lo ha modificato. La piratiazina stessa è stata in grado di ridurre l'assorbimento di estradiolo.
Effetto della castrazione unilaterale e bilaterale e del criptorchidismo sulle gonadotropine sieriche nel ratto.Gli effetti del criptorchidismo e della castrazione unilaterali e bilaterali sulle concentrazioni sieriche di testosterone , FSH e LH sono stati esaminati in ratti maschi adulti. I risultati non forniscono prove di crescita compensatoria o sviluppo dei restanti testicoli scrotali fino a 32 giorni dopo la castrazione unilaterale, sebbene il testicolo scrotale di ratti unilateralmente criptorchidi mostrasse ingrossamento rispetto a quelli di controllo ratti (P inferiore a 0 - 05) a 32 giorni I trattamenti unilaterali hanno avuto pochi effetti significativi sugli ormoni sierici, ma il testosterone è stato aumentato il giorno 4 (P inferiore a 0 - 05) nei ratti unilateralmente criptorchidi e il giorno 32 (P inferiore a 0 - 05) nei ratti castrati unilateralmente, rispetto ai controlli, e i livelli di FSH erano più alti nei ratti castrati unilateralmente il giorno 16 (P inferiore a 0 - 05). Il criptorchidismo bilaterale ha causato un aumento dell'FSH sierico entro n 4 giorni (P inferiore a 0 - 05) e nel siero di LH entro 8 giorni (P inferiore a 0-05) dopo l'intervento chirurgico, con entrambi gli ormoni che raggiungono livelli doppi di quelli riscontrati nei ratti di controllo (P inferiore a 0 - 01) di giorno 16, mentre i livelli di testosterone sono stati mantenuti pari o superiori ai valori di controllo. La castrazione bilaterale ha determinato una marcata diminuzione dei livelli di testosterone (P inferiore a 0 - 01) e un forte aumento delle gonadotropine sieriche. L'FSH era quasi raddoppiato (P inferiore a 0 - 01) e l'LH era quadruplicato (P inferiore a 0 - 01) 4 giorni dopo la castrazione, i loro livelli raggiungevano il 773% (LH) e il 287% (FSH) dei valori di controllo di 32 giorni (P minore di 0 - 01). Le osservazioni supportano l'ipotesi di un sistema di feedback separato e indipendente dal testosterone del testicolo sull'ipofisi.
Caratterizzazione dell'attività desaturasi degli acidi grassi nei microsomi polmonari di ratto.Preparati di microsomi polmonari di ratto contenenti 0,030-0,050 nmole di citocromi P-450 e b5 per mg di proteine microsomiali sono stati osservati contenere livelli significativi di attività desaturasi degli acidi grassi. Sia lo stearoil CoA che il palmitoil CoA sono desaturati nei loro analoghi monoinsaturi, rispettivamente acido oleico e acido palmitoleico. L'attività (per mg di proteina microsomiale) delle preparazioni polmonari variava a seconda alla dieta degli animali prima dell'uccisione nell'ordine: dieta priva di grassi maggiore del normale cibo per topi maggiore della fame. Tutte le preparazioni hanno mostrato un'inibizione di circa il 50% quando incubate in presenza di 0,10 mM CN-. L'attività massima è stata ottenuta con 0,50 mM NADH meno attività con uguali quantità di NADPH e non vi era alcuna interazione sinergica di NADH e NADPH insieme Il tasso di desaturazione era lineare con concentrazioni di proteine tra 0,15-1 0,5 mg di proteine microsomiali/incubazione a tempi di incubazione fino a 8 min. È stato osservato un intervallo ottimale di pH di 7,0-7,4. Per tutte le variabili dell'attività di desaturasi degli acidi grassi esaminate, il tasso di desaturazione dello stearoil CoA era circa il doppio di quello del palmitoil CoA. Questi risultati indicano che lo stesso sistema di desaturazione degli acidi grassi che è funzionale nel fegato è presente in quantità significative anche nei polmoni dei mammiferi.
Infezioni da arbovirus della California (La Crosse). III. Epidemiologia dell'encefalite della California nel Minnesota.Zanzare (uova, larve e adulti), piccoli boschi animali e residenti di un'area in cui l'encefalite della California è endemica sono stati studiati per chiarire il ciclo ospite-vettore del virus di La Crosse. Scolari delle scuole elementari delle comunità circostanti e scoiattoli grigi di un'altra area sono stati testati per confrontare la prevalenza degli anticorpi sierici al virus di La Crosse nelle zone dove la malattia è endemica con prevalenza di questi anticorpi nelle zone dove la malattia non è endemica. Dal 1971 al 1974, sono stati effettuati otto isolamenti del virus La Crosse. Tre isolati provenivano da zanzare adulte, uno da uova di Aedes triseriatus , e quattro dalle larve di A. triseriatus L'isolamento del virus da uova e larve raccolte sul campo conferma studi precedenti del Wisconsin che suggeriscono che il virus di La Crosse sverna nelle uova della zanzara A. triseriatus. In un'area in cui l'encefalite della California è endemica, 10 dei 19 piccoli animali dei boschi (53%), che sono gli ospiti naturali di A. triseriatus, avevano anticorpi anti-virus di La Crosse che inibiscono e neutralizzano l'emoagglutinazione. Al contrario, nessuno dei 10 scoiattoli di un'area in cui la malattia non è endemica aveva tali anticorpi. Quattordici dei 79 residenti di quest'area (17,7%) avevano entrambi i tipi di anticorpi. Undici dei 14 residenti sieropositivi vivevano in un piccolo settore della comunità studiata, un'indicazione che i focolai di attività del virus La Crosse possono essere molto localizzati. Gli scolari delle scuole elementari delle comunità circostanti avevano una prevalenza significativamente inferiore di anticorpi anti-emoagglutinazione contro il virus La Crosse rispetto ai residenti dell'area in cui l'encefalite californiana era endemica.
Un test Doppler per la reazione antigene-anticorpo.La combinazione specifica di antigene con anticorpo è stata rilevata rapidamente e con elevata sensibilità mediante un test basato sull'elettroforesi delle particelle e sulla diffusione della luce laser. L'adesione dell'anticorpo a sospensioni diluite di sfere di polistirene submicroscopiche ricoperte di antigene è stata rilevata come cambiamenti nello spostamento Doppler della luce laser diffusa quando le particelle sospese sono state sottoposte a un campo elettrico. Concentrazioni di anticorpi o antigeni nell'intervallo di 5--10 nanogrammi per ml possono essere rilevati in 30 min. Le principali caratteristiche sperimentali della tecnica sono descritte e comprendono: a) scelta delle particelle; b) procedure di rivestimento; c) trattamento per aspecificità; d) scelta di mezzo di misura.
Immunologia del DNA. I. L'influenza delle condizioni di reazione sul saggio di Farr utilizzato per la rilevazione del DNA anti-ds.La sensibilità e la specificità del test Farr per la rilevazione di anticorpi contro il DNA a doppia elica (ds) dipende molto dalle condizioni di reazione L'interazione tra DNA ds e DNA anti-ds è inibita quando la forza ionica e il pH sono aumentati. DNA ds è legato da sieri normali a forza ionica inferiore a 0,11 M NaCl e a forza ionica fisiologica quando il pH è inferiore a 7,2. Il legame sostanziale del DNA da parte del siero normale avviene in tamponi barbiturici, borati o Tris-HCl a concentrazioni di 30 mM o superiori, anche a un pH superiore a 7,2. Tale legame è dovuto a Clq ed è solo parzialmente prevenuto riscaldando il siero per 30 minuti a 56 gradi C, ma il fosfato 10 mM nella miscela di incubazione lo impedisce completamente. Standardizzazione della forza ionica, pH, concentrazione di fosfato, volume di incubazione e rapporto DNA-siero migliora l'utilità diagnostica del test Farr.
L'effetto di Bordetella pertussis sulla risposta anticorpale nei topi al polisaccaride pneumococcico di tipo III.L'effetto di un'iniezione ip di Bordetella pertussis sul primario è stata studiata la risposta immunitaria umorale nei topi all'antigene SIII indipendente dal timo. La soppressione della risposta anticorpale si è verificata quando le cellule della pertosse sono state iniettate contemporaneamente a una dose immunizzante ottimale di SIII. Al contrario, la risposta anticorpale a dosi elevate di SIII è stato potenziato da B. pertussis. Quando è stato iniettato solo SIII, è stato rilevato solo l'anticorpo 19S. Tuttavia, quando B. pertussis è stato somministrato con dosi ottimali o elevate di SIII, sono stati prodotti anticorpi 7S e 19S contro SIII.
Risposte IgG secondarie al polisaccaride pneumococcico di tipo III. II. Diversi requisiti cellulari per l'induzione e l'elicitazione.Topi innescati con un timo (T) dipendente forma di polisaccaride pneumococcico di tipo III (S3), ovvero S3 accoppiato agli eritrociti (S3-RBC) produce anticorpi IgG specifici per S3 dopo challenge secondario con S3 o S3-RBC. La produzione di anticorpi IgG da parte di topi sfidati con S3 è stata mostrata essere T indipendente poiché le risposte secondarie sono state migliorate quando i topi sono stati trattati con siero anti-linfocita (SLA) al momento della sfida secondaria con S3 e le cellule della milza deplete di T hanno risposto così come le cellule della milza non frazionate a S3 in un sistema di trasferimento adottivo. È stato dimostrato che le risposte IgG secondarie specifiche per S3 nei topi sfidati con S3-RBC sono dipendenti da T. I risultati ottenuti utilizzando S3 come antigene indicano che le cellule B che producono IgG (cellule B lambda) possono riconoscere e rispondere a antigene in assenza delle cellule T helper. D'altra parte, le cellule T erano necessarie per l'induzione di cellule lambda B di memoria specifiche per S3 poiché i topi impoveriti di cellule T mediante trattamento con SLA al momento del priming con S3-RBC non sono riusciti a produrre anticorpi IgG specifici per S3 dopo la sfida secondaria con l'anticorpo IgG S3-specifico dopo una sfida secondaria con S3 o S3rbc. Poiché le cellule di memoria specifiche per i globuli rossi sono state indotte in topi privi di T, i risultati suggeriscono che la regolazione delle cellule T della produzione di anticorpi IgG può variare per antigeni diversi.
Soppressione IgM-mediata, indipendente dalle cellule T dell'immunità umorale.Lo stato immunologico non reattivo che si verifica nei topi non responsivi (T,G)-AL dopo è stata studiata la stimolazione con antigene secondario. Il plasma contenente anticorpi IgM singenici anti-(T,G)-AL, trasferito al momento della stimolazione primaria, ha indotto una soppressione persistente della produzione di anticorpi specifici autologhi. mu antisieri hanno rimosso la capacità del plasma di sopprimere. L'induzione e il mantenimento dello stato soppresso non erano diversi negli animali timectomizzati o sham-timectomizzati. Animali innescati sottoposti a reazione del trapianto contro l'ospite (GVHR) al momento della sfida secondaria commutata oltre alla produzione di IgG Gli animali soppressi dal trasferimento passivo di anticorpi reagivano al GVHR, al momento del challenge secondario, con produzione di anticorpi IgM specifici ma non IgG Cellule normali trasfuse della milza hanno parzialmente abrogato la soppressione solo quando (soppressa) gli ospiti erano stati irradiati in modo letale. Le cellule della milza di donatori con soppressione dell'antigene più anticorpo, dopo il trasferimento a ospiti singenici precedentemente normali, erano meno immunocompetenti delle cellule della milza di donatori non trattati. Questi dati sono coerenti con un modello di soppressione persistente dell'immunità umorale mediata da IgM e indipendente dalle cellule T.
Caratterizzazione delle cellule che sopprimono l'attività citotossica dei linfociti T. I. Misurazione quantitativa delle cellule inibitrici.Lisi delle cellule bersaglio da parte dei linfociti T citolitici sensibilizzati ( CTL) può essere opportunamente quantificato dal rilascio di 51Cr. Adattandosi alla formula, P (% rilascio specifico) = 100 (1-e-Nat) si ottiene alfa, la frequenza relativa di CTL nelle cellule linfoidi N. Utilizzando un microdosaggio e cellule bersaglio del sarcoma murino, abbiamo osservato un'inaspettata diminuzione della lisi ogni volta che gli effettori ottenuti da una reazione del trapianto contro l'ospite sono stati testati ad alte concentrazioni. Questa inibizione non è stata osservata con CTL generato da una reazione MLC. L'inibizione non può essere spiegata da meccanismi meccanici non specifici \'affollamento\', riutilizzo dell'isotopo rilasciato, soppressione del rilascio da cellule bersaglio morte o la particolare combinazione di ceppi e bersaglio utilizzata. Modificando la formula per consentire la soppressione di CTL da parte di un'interazione cellula-cellula stocastica con soppressione o cella, abbiamo scoperto che P = 100 (1-e-Nate-Ngamma) si adattava adeguatamente ai dati, dove Ngamma è proporzionale al contenuto dell'inibitore. Un'incubazione di 18-24 ore a 37 gradi C ma non a 4 gradi C ha consentito l'esaurimento selettivo o l'arricchimento degli inibitori; negli esperimenti di miscelazione, entrambi i parametri Nalpha t e Ngamma si sono comportati stechiometricamente come proprietà cellulari indipendenti. L'inibitore era resistente alle concentrazioni di siero anti-cellule T (RAMG) + complemento che uccideva -TL. Un inibitore simile è sorto in vivo durante una risposta allotrapianto antitumorale. La capacità di quantificare le attività di CTL e inibitore dalle curve di titolazione fornisce una tecnica per studiare l'identità e il meccanismo delle cellule soppressori che agiscono nella fase effettrice dell'immunità cellulo-mediata.
Influenza della restrizione proteica sulle funzioni immunitarie nei topi NZB.L'influenza di una dieta a basso contenuto proteico (6%) sulla funzione immunologica dei topi NZB Il basso apporto proteico è stato associato a un ridotto aumento di peso nei topi NZB maschi e femmine. I topi alimentati con dieta a basso contenuto proteico non hanno sviluppato splenomegalia, che generalmente si verifica tra i 7 e i 10 mesi di età nei topi NZB alimentati con una quantità normale di proteine Inoltre, topi NZB di età compresa tra 7 e 10 mesi alimentati con la dieta a basso contenuto proteico (6%), hanno mantenuto: 1) una produzione di anticorpi più vigorosa per i globuli rossi di pecora; 2) una maggiore capacità di produrre innesto contro ospite e 3) immunità cellulare "killer" più vigorosa dopo l'immunizzazione contro le cellule di mastocitoma DBA/2 rispetto ai topi NZB con una dieta proteica normale (22%). La diminuzione della risposta PHA e Con A che si verifica normalmente con l'invecchiamento nei topi NZB è stata abrogata in una certa misura dalla restrizione proteica. Tuttavia, la risposta a LPS, che diminuisce anche w Con l'età nei topi NZB, non sembrava essere influenzato dalla dieta.
Cinetica della risposta anticorpale al polisaccaride pneumococcico di tipo III. I. Evidenza che le cellule soppressorie funzionano inibendo il reclutamento e la proliferazione delle cellule che producono anticorpi.Per le prime 126 ore dopo l'immunizzazione dei topi con una dose immunogenica ottimale (0,5 tazze) di polisaccaride pneumococcico di tipo III (SSS-III), la PFC che forma l'anticorpo splenico e i livelli di anticorpi sierici sono stati misurati a intervalli di 2 e 8 ore, rispettivamente. I PFC sono stati rilevati 28 ore dopo l'immunizzazione e poi sono aumentati fino a 86 ore dopo l'immunizzazione; successivamente, il numero di PFC è rimasto pressoché costante per le successive 20-24 ore e poi ha iniziato a diminuire. Al contrario, è stato rilevato per primo l'anticorpo sierico 60 ore dopo l'immunizzazione. L'accumulo di anticorpi sierici ha continuato a rimanere indietro rispetto all'aumento del numero di PFC di 16-20 ore fino al raggiungimento dei livelli massimi di anticorpi sierici; le curve adattate ai valori ottenuti per ciascun parametro erano quasi parallele.
[Il pHmetro ha sostituito il punteggio di Apgar?].L'introduzione della misurazione del pH sembra metterlo in competizione con il punteggio di Apgar a causa del la sua precisione. Uno studio su questo che è stato condotto ha mostrato che ci sono due diversi criteri per valutare lo stato del neonato alla nascita. Il solito accordo tra i valori di pH e il punteggio di Apgar può essere rotto quando il disagio clinico fetale si è stabilito prima l'equilibrio metabolico del bambino è stato modificato. In queste circostanze il punteggio di Apgar sarà negativo mentre il pH sarà buono.
L'evoluzione della sepsi batterica dall'introduzione della terapia antibiotica.Durante il sessennio 1968-1973, la sepsi si è sviluppata in 1 di ogni 80 pazienti ricoverati al Presbyterian Hospital, New York. In 1 su 133 pazienti la sepsi era dovuta a microrganismi Gram-positivi e in 1 su 188 pazienti a microrganismi Gram-negativi. Il tasso di mortalità per i casi Gram-positivi era del 4,4% , per i casi Gram-negativi 19,1 per cento, e per i casi urologici 15,3 per cento (contro il 56,25 per cento nel 1959-1964). 1236 casi di sepsi da Gram-negativi (205 decessi). L'abbassamento del tasso di mortalità per sepsi è stato il risultato di misure preventive, diagnosi precoce e trattamento vigoroso. Il trattamento comprende la correzione dell'acidosi e dell'anossia, la somministrazione precoce di antibiotici battericidi e ripristino del microcircolo b y somministrazione di corticosteroidi, farmaci beta-adrenergici e diuretici appropriati.
Identificazione e caratterizzazione di un recettore degli acidi biliari nelle membrane isolate della superficie del fegato.Si presume generalmente che il trasporto epatico degli acidi biliari sia mediato dal vettore Tuttavia, i meccanismi di base con cui questi anioni organici vengono traslocati attraverso la membrana della superficie delle cellule epatiche non sono ben compresi. Poiché il trasporto mediato dal vettore implicava il legame della molecola trasportata a specifici siti recettoriali, abbiamo studiato la possibilità che i recettori degli acidi biliari sono presenti nelle membrane della superficie del fegato. Le membrane della superficie del fegato isolate sono state incubate a 4 gradi C con acido [14C]colico e [14C]acido taurocolico e l'acido biliare legato alla membrana è stato separato da quello libero mediante una tecnica di ultrafiltrazione rapida attraverso filtri in fibra di vetro Il legame specifico degli acidi biliari è rapido e reversibile e rappresenta circa l'80% dell'acido biliare totale legato alle membrane della superficie del fegato Il legame dell'acido taurocolico è indipendente dal terreno pH, mentre il legame con l'acido colico mostra un valore ottimale a pH 6,0. L'analisi dei dati di equilibrio per il legame dell'acido colico e taurocolico indica che il legame specifico è saturabile e coerente con la cinetica di Michaelis-Menten, mentre il legame non specifico è non saturabile. La capacità di legame massima apparente e i valori costanti di dissociazione indicano un sistema di recettori di grande capacità che hanno un'affinità per gli acidi biliari paragonabile a quella del meccanismo di trasporto epatico. L'analisi Scatchard della cinetica di saturazione e gli studi di inibizione suggeriscono che gli acidi biliari si legano a una classe di anioni singoli e non interagenti che compete con gli acidi biliari per l'assorbimento epatico, inibisce anche il legame dell'acido colico. Al contrario, non è stata dimostrata alcuna inibizione con il verde indocianina e il probenecid. Il legame specifico degli acidi biliari è arricchito e localizzato principalmente nelle membrane della superficie del fegato e si trova solo nei tessuti coinvolti nel trasporto degli acidi biliari. Il legame specifico degli acidi biliari è indipendente da Na+, Ca2+ e Mg2+ e non richiede energia metabolica. Inoltre, i gruppi tiolici e il disolfuro non sono necessari per l'attività nel sito di legame. Tuttavia, il legame specifico degli acidi biliari è notevolmente diminuito da basse concentrazioni di enzimi proteolitici ed è anche diminuito dall'azione della neuraminidasi e delle fosfolipasi A e C. Questi risultati sono coerenti con l'esistenza di una proteina recettore degli acidi biliari omogenea nelle membrane della superficie del fegato. La posizione sulla membrana superficiale primaria di questo recettore, le sue proprietà di legame e la sua specificità di ligando suggeriscono che il legame degli acidi biliari a questo recettore può rappresentare l'interazione iniziale nel trasporto degli acidi biliari attraverso le membrane della superficie del fegato.
Una breve scala di valutazione dell'ansia nella valutazione degli ansiolitici.La Wang Anxiety Rating Scale (WARS) è stata progettata per valutare i gradi di ansia nei pazienti che ricevono farmaci ansiolitici WARS contiene 12 sintomi pertinenti di ansia: nervosismo, irrequietezza, eccitabilità, irritabilità, preoccupazione, disturbi della concentrazione, palpitazioni, insonnia, ostilità, tremori, fumo e sudorazione eccessiva. Sono esclusi gli effetti collaterali frequenti dei farmaci ansiolitici. La validità del WARS è stato determinato mediante correlazione con la Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) in uno studio in singolo cieco in cui 20 pazienti con ansia cronica hanno ricevuto consecutivamente placebo (tre giorni), 15 mg di clorazepato dipotassio (due settimane) e 22,5 mg di clorazepato dipotassico (due settimane). Entrambe le scale dell'ansia, una scala degli effetti collaterali e una valutazione globale sono state completate a intervalli regolari (periodi 0-6). I risultati mostrano (1) una correlazione altamente significativa (P inferiore a 0,001) tra WARS e HARS per i periodi 1-6; (2) maggiore correlazione tra HARS e scala degli effetti collaterali rispetto a WARS e scala degli effetti collaterali; (3) maggiore correlazione tra WARS e valutazione globale rispetto a HARS e valutazione globale; cambiamenti correlati nei punteggi per WARS, HARS e valutazione globale dimostrano l'efficacia del farmaco attivo.
Effetto del blocco beta-adrenergico sulla risposta della renina alla stimolazione del nervo renale.La capacità del d,l-propranololo di bloccare la secrezione di renina in risposta a vari stimoli extrarenali, come emorragia e ipoglicemia, sono stati interpretati per indicare la presenza di un recettore beta intrarenale che regola il rilascio di renina Tuttavia, due problemi complicano questa interpretazione: (a) gli stimoli hanno effetti al di fuori del rene, e (b) d, L-propranololo ha un'azione anestetica locale, oltre che beta-bloccante adrenergica Nel presente studio sono stati esaminati gli effetti di uno stimolo puramente intrarenale, sotto forma di stimolazione del nervo renale (RNS), sulla secrezione di renina. di d,l-propranololo (attività anestetica e beta-bloccante), l-propranololo (solo attività beta-bloccante) e d-propranololo (solo attività anestetica locale) sulla risposta della renina al RNS sono stati esaminati In un gruppo di controllo di animali, due RNS sequenziali hanno aumentato la secrezione media di renina da 4 da 01 a 1.255 U/min (P inferiore a 0,25) e da 220 a 2.179 U/min (P inferiore a 0,01). In un secondo gruppo il primo RNS ha aumentato la secrezione di renina da 201 a 1.181 U/min (P inferiore a 0,01), ma dopo la somministrazione di d,l-propranololo, l'RNS non ha alterato significativamente la secrezione di renina (da 33 a 55 U/min). In un terzo gruppo l'RNS iniziale ha aumentato la secrezione di renina da 378 a 1.802 U/min (P inferiore a 0,025), ma dopo la somministrazione di l-propranololo l'RNS non ha avuto effetti significativi sulla secrezione di renina (da 84 a 51 U/min). Un quarto gruppo di cani ha mostrato un aumento della secrezione di renina da 205 a 880 U/min (P inferiore a 0,001) in risposta al primo RNS, mentre il secondo RNS, somministrato dopo un'infusione di d-propranololo, ha causato un aumento della renina secrezione da 80 a 482 (P inferiore a 0,005). La natura dello stimolo elettrico era coerente in tutti i gruppi e non ha causato cambiamenti rilevabili nell'emodinamica renale o sistemica o nell'escrezione urinaria di elettroliti. I risultati, quindi, indicano che la secrezione di renina può essere stimolata attraverso i recettori beta intrarenali indipendentemente dai cambiamenti nell'emodinamica sistemica o renale o nel riassorbimento tubulare di sodio. Quindi l'effetto della stimolazione beta sulla secrezione di renina sembrerebbe derivare da un'azione diretta sulle cellule secernenti renina dell'apparato iuxtaglomerulare.
Omeostasi del fosfato inorganico. Adattamento renale all'assunzione alimentare in ratti intatti e tireoparatiroidectomizzati.La possibilità di adattamento tubulare renale alle variazioni del fosfato inorganico nella dieta ( Pi) è stato studiato in ratti intatti e tireoparatiroidectomizzati (TPTX) alimentati in coppia con diete contenenti basse, normali e alte quantità di Pi per periodi fino a 10 giorni. Le clearance sono state misurate prima e durante le infusioni ev attive con Pi in animali coscienti. Il riassorbimento del fosfato (TRPi) potrebbe essere valutato su un ampio intervallo di concentrazioni plasmatiche di fosfato ([Pi]P1). Si è riscontrato che il tubulo renale potrebbe adattare la sua capacità di trasportare Pi in base al Pi alimentare: il TRPi era sempre più alto, per un dato [Pi]P1, negli animali alimentati a basso contenuto rispetto a quelli alimentati con diete ad alto contenuto di Pi. Questa modificazione indotta dalla dieta si è verificata anche in assenza di ghiandole tireoparatiroidee, in presenza della stessa calcemia e pH urinario, e durante espansione del volume cellulare. Uno studio nel corso del tempo sui ratti TPTX sia prima che durante la somministrazione delle diete sperimentali ha mostrato che una differenza nella gestione tubulare del Pi era rilevabile già 3 giorni dopo il passaggio degli animali da una dieta normale a una dieta a basso o alto contenuto di Pi. . Questi risultati indicano che fattori diversi dall'ormone paratiroideo sono implicati nella risposta tubulare alle variazioni nell'assunzione alimentare di fosfato inorganico.
Stabilità di coniugati di anticorpi fluorescenti conservati in varie condizioni.Sono stati condotti due esperimenti per determinare la stabilità di coniugati di anticorpi fluorescenti. Nell'esperimento 1, Francisella i coniugati di tularemia allo stato liofilizzato hanno mantenuto il loro titolo di colorazione originale per 1.294 giorni se conservati a 25, 4-5 e -20 C; a 37 C i coniugati erano stabili per almeno 65 giorni. Allo stato liquido a pH 7,4 e 8,0 questi coniugati sono rimasti stabili per 1.294 giorni a 4-5 e -20 °C, mentre quelli conservati a 25 °C sono rimasti stabili rispettivamente per i giorni 473 e 160 di conservazione, dopodiché il titolo di colorazione è gradualmente diminuito. Nell'esperimento 2 cinque coniugati precedentemente liofilizzati sono stati reidratati con tre diversi diluenti e conservati a una temperatura compresa tra 4 e 5 C per un massimo di 600 giorni alle loro diluizioni di lavoro. Tutti questi coniugati hanno mantenuto il loro titolo di colorazione originale durante il periodo di prova eccetto un coniugato di globulina anti-umana reidratata con pho soluzione salina tamponata. Vengono fornite raccomandazioni per la conservazione a lungo termine di coniugati di anticorpi fluorescenti.
L'effetto del pH sull'incorporazione di galattosio da parte di una normale linea cellulare umana e linee cellulari di pazienti con metabolismo del galattosio difettoso.Incorporazione di galattosio radioattivo in Il materiale insolubile in TCA dei fibroblasti galattosemici è più sensibile al pH basso rispetto all'incorporazione da parte dei normali fibroblasti umani. Questo studio è stato intrapreso per determinare (1) se vi fosse un pH che potesse correggere o contrastare il difetto galattosemico relativo all'incorporazione del galattosio, e (2) se l'effetto del pH basso fosse specifico per il metabolismo del galattosio o se il metabolismo cellulare generale nelle cellule galattosemiche fosse più sensibile al pH basso rispetto a quello nelle cellule normali. Le dipendenze del pH dell'incorporazione del galattosio radioattivo e del glucosio nelle macromolecole cellulari sono state studiate in galattosemico e cellule normali. Le cellule normali hanno una curva bifasica rispetto all'incorporazione del galattosio con picchi a pH 7,0 e 8,5. Le cellule galattosemiche hanno solo la picco di pH elevato. L'incorporazione massima da parte delle cellule galattosemiche non è mai stata superiore a circa il 30% di quella osservata dalle cellule normali nelle condizioni di questi esperimenti. Quindi la manipolazione del pH da sola non può correggere il difetto galattosemico. La velocità di incorporazione del galattosio radioattivo è stata studiata in cellule normali, galattosemiche e carenti di galattochinasi, a pH 7,2 ea pH 6,3. A pH 7,2, le cellule galattosemiche incorporano il galattosio a una velocità lineare che è dal 30 al 40% di quella delle cellule normali, mentre l'incorporazione da parte delle cellule carenti di chinasi è compresa tra il 5 e il 10% del normale. A pH 6.3, anche l'incorporazione è lineare. Tuttavia, le cellule galattosemiche ora mostrano la stessa velocità delle cellule carenti di chinasi in cui il basso livello di incorporazione non è influenzato dal pH. Questi risultati suggeriscono che l'incorporazione del galattosio da parte delle cellule galattosemiche a basso pH non è dovuta alla morte metabolica delle cellule, ma potrebbe essere dovuta all'inibizione di alcuni passaggi o passaggi specifici lungo una via metabolica del metabolismo del galattosio diversa dalla via Leloir".
La polimerizzazione dell'actina. III. Aggregati di actina non filamentosa e delle sue proteine associate: una forma di deposito dell'actina.Quando gli spermatozoi di echinodermi vengono trattati con il detergente Triton X-100 a pH 6,4 in tampone fosfato 10 mM, le membrane sono solubilizzate, ma l'actina che si trova nella regione periacrosomiale rimane come una tazza densa di fase. Queste tazze possono essere isolate libere da flagelli e cromatina e possono essere solubilizzato aumentando il pH a 8.0 e modificando la forza ionica e il tipo di tampone utilizzato. Poiché l'actina non esiste nello stato "F" nello sperma non reagito, e poiché l'actina rimane come un'unità che non diffonde lontano, deve essere presente nello sperma maturo in uno stato legato o di conservazione. L'actina è, infatti, associata a una coppia di proteine il cui peso molecolare è 250.000 e 230.000. Quando le tazze isolate vengono digerite con tripsina, queste proteine ad alto peso molecolare le proteine del peso vengono digerite, liberando così l'actina polimerizzano male se si aggiunge meromiosina pesante o il sottoframmento 1 a una preparazione di coppe isolate. Viene presentata la prova che questa coppia di proteine ad alto peso molecolare è simile per peso molecolare e proprietà alla spectrina degli eritrociti. I tentativi di trasformare la forma di conservazione dell'actina nella tazza in filamenti hanno avuto successo solo moderatamente. Le migliori condizioni per la formazione dei filamenti comportano l'incubazione della coppa in ATP e sali bivalenti. Un attento esame di queste coppe rivela che l'actina polimerizza preferenzialmente su entrambe le estremità dei filamenti orientati che già esistono nella coppa, indicando che l'autonucleazione è inefficace. Concludo che l'actina può esistere in forma di deposito per la sua associazione con molecole simili alla spectrina e che l'actina in questo stato polimerizza preferenzialmente sui filamenti esistenti.
Isolamento di megacariociti intatti dal midollo femorale di cavia. Raccolta riuscita resa possibile dall'inibizione dell'aggregazione piastrinica; arricchimento ottenuto con una tecnica di separazione in due fasi.Sono stati ideati metodi per prelevare megacariociti dal midollo femorale di cavia e isolarli in alta resa. Quando il tessuto midollare è stato disaggregato i megacariociti hanno subito alterazioni degenerative caratterizzate dalla perdita di granuli citoplasmatici e alterazioni nella topografia della membrana, simili ai cambiamenti osservati in aggregazione delle piastrine. Questi cambiamenti morfologici sono stati interpretati nel senso che i megacariociti possedevano attributi funzionali delle piastrine. L'uso di agenti che inibiscono l'aggregazione piastrinica (0,38% citrato di sodio. 10(-3) M adenosina e 2 x 10(-3) M teofillina ) in un mezzo esente da cationi bivalenti ha impedito questi cambiamenti. Questa soluzione ha determinato sia un'eccellente conservazione morfologica che un significativo aumento del recupero di f megacariociti dal tessuto del midollo. Una purificazione in due fasi dei megacariociti intatti è stata effettuata sulla base della loro bassa densità e grandi dimensioni, con centrifugazione in gradiente di densità di equilibrio seguita da sedimentazione a velocità. Questa sequenza ha fornito un arricchimento di megacariociti di circa 100 volte, significativamente migliore di quello ottenuto con entrambi i metodi da soli. Queste tecniche per la raccolta e la concentrazione dei megacariociti consentono per la prima volta di studiare i megacariociti in vitro.
Un reattore extracorporeo a letto impaccato di lana Dacron: uno studio cinetico dell'Escherichia coli II L-asparaginasi immobilizzata.Un reattore extracorporeo contenente un letto impaccato di Sono state sviluppate fibre di Dacron. Escherichia coli II L-asparaginasi è stata accoppiata al Dacron utilizzando gamma-aminopropiltrietossisilano e glutaraldeide. Il preparato aveva un'attività di 37 UI per grammo di Dacron (37 gradi C). Il Km apparente è stato studiato in funzione della portata. I dati indicavano che il Km apparente si avvicinava al Km dell'enzima nativo a velocità di flusso di circa 300 mg/min. L'uso in vivo di L-asparaginasi immobilizzata sul Dacron indicava un effettivo abbassamento dei livelli plasmatici di L-asparagina.
Scambio di idrogeno nel gruppo ammidico dei nucleotidi piridinici ridotti e inibizione di tale reazione da parte delle deidrogenasi.La spettroscopia ultravioletta a flusso interrotto è stata utilizzata per misurare la velocità di scambio dell'idrogeno con il solvente nel gruppo ammidico dei coenzimi nucleotidici ridotti della nicotinammide Diversi meccanismi per la reazione di scambio sono considerati alla luce dei dati cinetici La formazione di complessi tra il coenzima e una qualsiasi delle quattro deidrogenasi rallenta notevolmente la velocità di scambio dell'idrogeno. Si ritiene che la formazione di legami idrogeno e/o interazioni idrofobiche all'interno di questi complessi siano le ragioni della diminuzione del tasso di scambio.
Una chinasi dell'acido desossiribonucleico da nuclei di fegato di ratto. Purificazione e proprietà.Una DNA chinasi è stata parzialmente purificata da nuclei di fegato di ratto mediante una procedura che produce anche DNA ligasi. La chinasi utilizza l'ATP per fosforilare specificamente i terminali 5\'-idrossile degli oligodeossinucleotidi e del DNA a singolo o doppio filamento, producendo i terminali 5\'-fosfato e ADP. La chinasi è inattiva sull'RNA o su oligodeossinucleotidi di lunghezza della catena inferiore a circa 10-12 residui. La chinasi richiede un catione bivalente (Mg2+, Mn2+, Co2+, Zn2+, Ni2+ o Ca2+) per l'attività e ha un pH acido ottimale. È inibita da una varietà di nucleotidi come così come da livelli molto bassi di composti solfati inorganici e organici e analoghi solfati. Il peso molecolare della chinasi è stimato essere 8 volte 10 (4) dalla filtrazione su gel.
Apparente potenziale di ossidoriduzione di Clostridium acidi-urici ferredoxin. Effetto di pH, forza ionica e sostituzione di aminoacidi.Gli effetti del pH e la forza ionica sul potenziale di riduzione del punto medio (Emp) di Clostridium acidi-urici ferredossina è stata determinata utilizzando gas idrogeno e idrogenasi. La Emp di ferredossina nativa a 24-25 gradi in tampone tris-cloruro 0,1 M, pH 7,0, è - 0,434 V Nell'intervallo di pH esaminato, l'Emp diventa di circa 13 mv più negativo per ogni aumento di unità di pH. Un grafico del log della forza ionica rispetto all'Emp apparente di ferredossina in tampone tris-cloruro 0,1 M, pH 7,5, era lineare sul gamma di forza ionica da 1,0 a 0,01 con valori Emp di --0,414 e--0,475 V, rispettivamente, a questi estremi. Questo effetto è lo stesso con cloruro di sodio, bromuro di sodio o solfato di ammonio. Il tampone fosfato di potassio ha causato un cambiamento simile, ma i valori assoluti di Emp differivano da quelli ottenuti in presenza di gli altri sali. Questo effetto del pH e della forza ionica su Emp può essere generale per le 2-ferredossine di tipo clostridiale (Fe4S4), poiché l'Emp apparente di Clostridium pasteurianum ferredoxin è influenzato in modo simile da queste due variabili. L'Emp di questa ferredossina in tampone Tris-cloruro 0,1 M pH 7,0, è--0,405 V. Poiché il residuo amminoacidico NH2-terminale, Ala1 e Tyr2 di C. acidi urici ferredossina sono vicini a un (Fe4S4)2-cluster in è stata determinata la proteina, l'Emp apparente dei derivati che contenevano sostituzioni di amminoacidi in queste due posizioni. In condizioni simili, l'Emp della maggior parte dei 13 derivati esaminati, compresi quelli di [Leu2]- e [3-NH2-Tyr30]ferredossina, è approssimativamente uguale a quello della ferredossina nativa. Tuttavia, l'Emp di [His2]ferredoxin è circa 15 mv più positivo, mentre quello di [Trp2]ferredoxin è 22 mv più negativo di quello della C. acidi-urici ferredoxin nativa. Le variazioni nella concentrazione di cloruro di sodio e nel pH hanno anche influenzato l'Emp apparente dei derivati. Si suggerisce che i cambiamenti osservati nell'Emp di C. acidi-urici ferredoxin siano causati da cambiamenti conformazionali delle proteine.
Proprietà cinetiche dell'aromatasi placentare umana. Applicazione di un saggio che misura il rilascio di 3H2O da 1beta,2beta-3H-androgeni.Il saggio rapido e sensibile di L'aromatizzazione di 1beta,2beta-3H-androgeno mediante misurazione del rilascio di 3H2O (Thompson, EA, Jr. e Siiteri, PK (1974) J. Biol. Chem. 249, 5364-5372) è stata analizzata per determinare la sua applicabilità al tasso iniziale Si è scoperto che l'aromatizzazione è l'unica reazione catalizzata dai microsomi placentari liofilizzati che provoca una perdita di trizio dalla posizione 1 o 2 di androstenedione e testosterone. Il trizio viene, tuttavia, rimosso dalla posizione 2 dei prodotti estrogeni, presumibilmente in 2- idrossilazione, ma ciò non invalida l'uso del saggio per le misurazioni iniziali della velocità; è stato quindi utilizzato per caratterizzare le proprietà catalitiche dell'aromatasi. L'aromatizzazione da parte della preparazione liofilizzata è stata stimolata da K+, EDTA e ditiotreitolo ed era massimamente attiva pH da 7,5 a 8,0 Wi In condizioni di incubazione ottimizzate per questi fattori, il Km apparente per NADPH è di circa 1 muM. La velocità massima di aromatizzazione dell'androstenedione supera quella del testosterone e l'affinità del sito di legame del substrato è maggiore per il primo substrato, i valori di Km apparenti sono rispettivamente di 0,1 muM e 0,4 muM. Esperimenti di concorrenza reciproca con i substrati di androgeni hanno mostrato che ciascuno fornisce una semplice inibizione competitiva dell'aromatizzazione dell'altro; inoltre, i valori di Ki apparenti per ciascuno sono in stretto accordo con i rispettivi valori di Km. Androst-1,4,6-triene-3,17-dione inibisce competitivamente l'aromatizzazione sia dell'androstenedione che del testosterone, il Ki apparente, in entrambi i casi essendo 0,2 muM. Si conclude che i due substrati di androgeni sono aromatizzati in un unico sito identico.
Relazioni quantitative tra fosforilazione, flusso di elettroni e concentrazioni interne di ioni idrogeno nei cloroplasti di spinaci.1. Ulteriore prova che l'assorbimento di [14C]esilammina , determinato mediante filtrazione centrifuga di tilacoidi di cloroplasto di spinaci attraverso strati di fluido siliconico, fornisce stime precise dei gradienti di concentrazione di H+ indotti dalla luce (deltapH). Il deltapH era indipendente dalla quantità di tilacoidi utilizzati o dalla concentrazione di esilammina. Inoltre, l'assorbimento di esilammina era sensibile all'osmolarità del mezzo di sospensione. 2. La concentrazione interna di H+ ([H+]in) è proporzionale alla velocità del flusso di elettroni quando l'intensità della luce è stata utilizzata per variare questi parametri. La proporzionalità è stata ancora osservata in presenza di 0,1 e 1,0 maM gramicidina D. Quando, tuttavia, [H+]in e flusso di elettroni sono stati variati aumentando la concentrazione di gramicidina D, a intensità di luce costante la velocità del flusso di elettroni era approssimativamente proporzionale a 1/[H]in. 3. L'efficienza della fosforilazione (rapporto P/e2) diminuisce con la diminuzione dell'intensità della luce o con l'aumento delle concentrazioni dell'inibitore della fosforilazione, 4\'-deossiflorizina. La proporzionalità tra la velocità del flusso di elettroni e [H+]in consente il calcolo della velocità di flusso di elettroni non fosforilanti (basale) se è noto [H+]in in condizioni di fosforilazione. Il contributo del flusso di elettroni basale, una conseguenza dell'efflusso passivo di H+ dai tilacoidi, alla velocità complessiva del flusso di elettroni aumenta al diminuire della velocità di fosforilazione. I rapporti P/e2 calcolati utilizzando i tassi di flusso di elettroni da cui è stata sottratta la componente basale sono costanti. Si ottiene un rapporto P/e2 calcolato di circa 1,3. 4. Si mostra che il reciproco dell'efficienza di fosforilazione dovrebbe essere proporzionale a 1/[H+]in2 quando questi parametri vengono variati usando l'intensità della luce. Questa relazione è stata verificata e ha fornito una stima del P/e2 all'infinito [H+]in. Questo valore era 1,3. Questi risultati forniscono un'ulteriore prova che un gradiente elettrochimico H+ serve ad accoppiare la fotofosforilazione al flusso di elettroni e che la velocità di fosforilazione è proporzionale a [H+]in3. Cioè, tre H+ vengono traslocati dai tilacoidi per ogni adenosina trifosfato formato.
Recettore muscarinico dell'acetilcolina dal cervello di ratto. Purificazione e caratterizzazione parziale.Una proteina in grado di legare l'atropina e la (3H)propilbenzilcolina senape è stata solubilizzata e purificata ( 200 volte) dal cervello di ratto. La pronasi e la tripsina, ma non le fosfolipasi, hanno diminuito la capacità di legame del recettore solubilizzato. Il peso molecolare del recettore solubilizzato con sale determinato mediante filtrazione su gel in assenza di detergenti è di 30.000. La proteina purificata ha mostrato specificità di legame verso i ligandi muscarinici. le costanti di dissociazione ad alta e bassa affinità del recettore. il complesso di atropina sono 0,3 nM e 0,15 muM. Il legame dell'atropina è dipendente dal pH con un ottimo a 7,1. Ca2+ influenza il legame dell'atropina e il legame massimo si verifica a 0,5 mM Ca2+. È stata esaminata anche la distribuzione subcellulare del recettore.
Cambiamenti conformazionali quaternari nell'emoglobina umana studiati mediante fotolisi laser della carbossiemoglobina.Questi esperimenti indicano che i cambiamenti di assorbanza osservati al punto isosbestico di 425 nm dell'Hb e HbCO dopo la fotolisi laser di HbCO forniscono una misura diretta dei tassi di cambiamenti conformazionali quaternari tra Hb a reazione rapida (il prodotto immediato della fotolisi completa) e deossiemoglobina normale a reazione lenta. Hb, osservato per la prima volta da Gibson (Gibson, QH (1959) Biochem J. 71, 293-303), è stata interpretata come deossiemoglobina rimasta nella conformazione quaternaria legata a seguito di rapida rimozione del legante mediante un impulso luminoso. In tamponi borato tra pH 8.4 e 9.6 sono stati ottenuti risultati particolarmente semplici pH-indipendenti che hanno permesso la uso di un modello Monod. Wyman e Changeux (Monod, J. , Wyman, J. e Changeux, J (1965) J. Mol. Biol. 12, 88-118) per adattare i dati. In questo caso Hb è considerato come deossiemoglobina allo stato R. Par esperimenti di fotolisi a 425 nm mostrano che la velocità del cambiamento conformazionale R - T a 20 gradi diminuisce di circa un fattore 2 per ogni ligando legato aggiuntivo. La velocità del cambiamento conformazionale senza ligando è risultata essere 920 +/- 60 s (-1), 6400 +/- 600 s (-1) e 15.700 +/- 700 (-1) rispettivamente a 3 gradi, 20 gradi , e 30 gradi. Gli effetti precedentemente non interpretati della lunghezza del flash e della fotolisi parziale sulla cinetica di ricombinazione di CO possono essere spiegati in termini del presente modello. I risultati cinetici ottenuti al di sotto di pH 8 sono risultati incoerenti con un modello a due stati. Sembra che il legame dell'inositolo esafosfato produca una nuova conformazione quaternaria a reazione rapida di HbCO.
Via di riduzione dei solfati in Escherichia coli che coinvolge intermedi legati.Sebbene sia stata suggerita una via di riduzione dei solfati in Escherichia coli che coinvolge solfito e solfuro liberi, è dimostrato che, come nella Clorella, è presente anche una via che coinvolge intermedi legati. Gli estratti di E. coli contenevano una sulfotransferasi che trasferiva il gruppo sulfonile da un nucleosidefosfosolfato ad un accettore per formare un tiosolfato organico. Questo enzima era specifico per l'adenosina 3\ '-fosfato 5\'-fosfosolfato, non ha utilizzato adenina 5\'-fosfosolfato e si è trasferito a una molecola di trasporto identica alla tioredossina nel peso molecolare e nella composizione amminoacidica. In assenza di tioredossina, solo livelli molto bassi di è stato osservato il trasferimento del gruppo sulfo ai tioli. Come nella clorella, è stata rilevata l'attività della tiosolfonato reduttasi che ha ridotto il glutatione-S-SO3- a solfuro legato. In E. coli, questo enzima utilizzava nicoti ridotti namide adenina dinucleotide fosfato e Mg2+, ma non ha richiesto l'aggiunta di ferredossina o ferredossina nicotinammide adenina dinucleotide fosfato reduttasi. Sebbene nella clorella la tiosolfonato reduttasi sembri essere un enzima diverso dalla solfito reduttasi, la tiosolfonato reduttasi di E. coli e la solfito reduttasi possono essere attività dello stesso enzima.
Un'endonucleasi da Escherichia coli che introduce scissioni di singole catene polinucleotidiche nel DNA irradiato con raggi ultravioletti.Un'endonucleasi che produce scissioni di singole catene polinucleotidiche in DNA irradiato con raggi ultravioletti Il DNA è stato purificato da Escherichia coli. L'attività ha le seguenti proprietà: (a) il DNA non irradiato viene attaccato molto poco o per niente; (b) il DNA a filamento singolo non viene attaccato, irradiato o meno; (c) non vi è alcun requisito per i cationi bivalenti e l'attività non è influenzata dall'aggiunta di EDTA; (d) il pH ottimale è circa 7; (e) l'attività è inibita da 1 M NaCl, DNA a singolo filamento, RNA transfer e DNA a doppio filamento; (f ) il coefficiente di sedimentazione, S20,w, è di circa 2,6; (g) è una proteina basica. L'enzima è provvisoriamente chiamato E. coli endonucleasi III. La funzione fisiologica dell'endonucleasi non è stata ancora stabilita.
Respirazione insensibile al cianuro stimolata da adenosina 5\'-monofosfato nei mitocondri di Moniliella tomentosa.I mitocondri del fungo simile al lievito Moniliella tomentosa ossidano la nicotinammide adenina ridotta dinucleotide, ridotto nicotinammide adenina dinucleotide fosfato, succinato, isocitrato e lattato. Queste ossidazioni sono completamente inibite dal cianuro o dall'antimicina A nei mitocondri isolati da cellule cresciute nel mezzo standard. D'altra parte, l'ossidazione di tutti i substrati, ad eccezione del lattato, è quasi completamente insensibile al cianuro o all'antimicina A nei mitocondri da cellule cresciute in presenza di bromuro di etidio. In questo caso, l'ossidazione è principalmente mediata da un'ossidasi alternata che può essere bloccata dall'acido salicil idrossamico. L'ossidasi alternata può essere specificamente stimolata da adenosina 5\'-monofosfato e questo fornisce un nuovo metodo per la caratterizzazione dell'ossidasi alternata nei mitocondri di M. tom entusiasma.
Trasduzione di geni cromosomici tra batteri enterici da parte del batteriofago P1.Abbiamo utilizzato la trasduzione P1 per creare ceppi ibridi intergenerici di batteri enterici spostando il genA e geni hut tra Klebsiella aerogenes, Escherichia coli e Salmonella typhimurium L'uso di E. coli come destinatario in tali trasduzioni consente la costruzione di episomi e fagi trasduttori specializzati contenenti materiale non E. coli L'effetto della modifica della restrizione dell'ospite e dell'acido desossiribonucleico è stata esaminata l'omologia sulla frequenza di trasduzione intergenerica di questi loci.
Fattori fisiologici che influenzano la trasformazione di Azotobacter vinelandii.Le cellule di Azotobacter vinelandii (ATCC 12837) possono essere trasformate dall'acido desossiribonucleico esogeno verso la fine della crescita esponenziale La trasformazione avviene a frequenze molto basse quando l'acido desossiribonucleico viene purificato o quando la trasformazione viene effettuata in un mezzo liquido. La trasformazione ottimale avviene su piastre di terreno di glucosio privo di azoto Burk contenente un alto fosfato (10 mM) o un basso contenuto di calcio (da 0 a 0,29 mM). Livelli più elevati di calcio sono inibitori, mentre gli ioni magnesio sono essenziali per la trasformazione e la crescita. Il polimero e la capsula extracellulari sono sempre più inibitori della trasformazione e sono più abbondanti quando il contenuto di calcio del mezzo è elevato. La trasformazione è ottimale a pH da 7,0 a 7,1 e a 30 C, condizioni che coincidono anche con una produzione minima di polimeri extracellulari I ceppi non incapsulati sono eccellenti trasformazioni destinatari. Il pleomorfismo indotto dalla glicina riduce la frequenza di trasformazione e il grado di inibizione dipende dalla concentrazione di fosfato del mezzo. È possibile ottenere la resistenza alla rifampicina e il passaggio dall'auxotrofia dell'adenina, dell'ipoxantina, dell'uracile e della nitrogenasi alla prototrofia. Sebbene il trasferimento del singolo marker sia sempre maggiore del trasferimento del doppio marker, i dati suggeriscono che la resistenza alla rifampicina è collegata alla protorofia di ipoxantina, adenina e uracile a intervalli di distanza crescente. La resistenza alla rifampicina non sembra essere collegata alla nitrogenasi.
Ruolo della D-triptofano ossidasi nell'utilizzo del D-triptofano da parte di Escherichia coli.Mutanti di Escherichia coli K-12 che richiedono L-triptofano (trp ) normalmente non sono in grado di utilizzare il D-triptofano per soddisfare il loro fabbisogno. Tuttavia, possono essere isolate mutazioni secondarie (dadR) che conferiscono questa capacità. In tali ceppi si trovano due enzimi distinti prodotti ad alti livelli: D-aminoacido ossidasi ( EC 1.4.3.3) e D-triptofano ossidasi. Viene descritta una procedura di dosaggio conveniente per la D-triptofano ossidasi. I due enzimi possono essere distinti in base alla loro sensibilità all'inibizione da parte di L-fenilalanina e L-tirosina. Ceppi che erano trp dadR non potrebbe crescere con D-triptofano in presenza di L-fenilalanina, ma potrebbero essere isolate ulteriori mutazioni, Fyo, che hanno permesso la crescita in queste condizioni. Alcune di esse erano caratterizzate da ulteriori aumenti del livello di attività della D-triptofano ossidasi e una forte diminuzione dell'aminoacido ossidasi D. Questi kin ds di mutazioni Fyo si trovano all'interno o vicino al gene dadR. È stata esaminata la specificità di substrato dei due enzimi verso un gran numero di composti. È stata studiata la transaminazione di chetoacidi aromatici. Nel ceppo selvatico è stato trovato un solo enzima, la transaminasi A (EC 2.6.1.5), che si è attivato irreversibilmente quando sottoposto a temperature elevate. Viene riassunto lo stato attuale delle nostre conoscenze sull'utilizzo di D-amminoacidi in E. coli.
Ceppi difettosi nel trasporto dell'urea di Saccharomyces cerevisiae.Esperimenti che caratterizzano il sistema di trasporto attivo dell'urea in Saccharomyces cerevisiae indicano che (i) la formammide e l'acetamide sono forti inibitori competitivi dell'accumulo di urea, (ii) l'assorbimento è massimo a pH 3,3 ed è inibito all'80% a pH 6,0 e (iii) l'adenosina 5\'-trifosfato generata dalla glicolisi in concomitanza con la formazione di un gradiente ionico è probabilmente la forza trainante dietro il trasporto dell'urea. Sono stati isolati ceppi mutanti che non sono in grado di accumulare urea a concentrazioni esterne di 0,25 mM. Questi ceppi mostrano anche un tasso di crescita depresso su 10 mM di urea, indicando l'esistenza di una relazione tra il trasporto attivo e le modalità di diffusione facilitata dell'assorbimento dell'urea.
Lubrificazione e cartilagine.I meccanismi di lubrificazione delle articolazioni sinoviali umane sono stati analizzati in termini di condizioni operative dell'articolazione, del liquido sinoviale e dell'articolazione cartilagine. Nell'anca e nel ginocchio durante un ciclo di deambulazione il carico può aumentare fino a quattro volte il peso corporeo. Nel ginocchio con una caduta di un metro il carico può salire fino a 25 volte il peso corporeo. Il modulo elastico della cartilagine è simile a quello della cartilagine la gomma sintetica di un pneumatico per auto La superficie della cartilagine è ruvida e negli esemplari anziani la media della linea centrale è di 2-75 mum La forza di attrito generata nei test alternativi mostra che sia la cartilagine che il liquido sinoviale sono importanti nella lubrificazione. i rapporti di velocità del normale liquido sinoviale mostrano che non è newtoniano. Il liquido osteoartrosico lo è meno e il liquido reumatoide è più vicino al newton. Esperimenti con le articolazioni dell'anca in una macchina a pendolo mostrano che la lubrificazione del film fluido si ottiene in alcune fasi dell'atto articolare ione. La lubrificazione limite prevale in determinate condizioni ed è stata esaminata con una macchina ad attrito alternativo. La digestione dello ialuronato non altera la lubrificazione limite, ma la digestione della tripsina sì. Le sostanze tensioattive (laurilsolfato e cetil 3-ammonio bromuro) conferiscono una capacità lubrificante simile a quella del liquido sinoviale. L'efficacia delle due sostanze varia con il pH.
[Osservazioni cliniche e sperimentali sull'orticaria idiopatica da contatto con il calore].Questo studio descrive il probabilmente undicesimo caso, citato in letteratura, di orticaria da contatto da calore acquisita in una giovane donna altrimenti sana. Per quanto riguarda la vera induzione da contatto, l'orticaria da contatto con il calore differisce chiaramente dalla più comune orticaria colinergica. D'altra parte, l'orticaria da contatto con il calore è completamente analoga all'uticaria da freddo a causa dell'area di esposizione, reversibile blocco da riscaldamento non fisiologico prolungato della pelle, sensibilità agli antistaminici e resistenza ai corticosteroidi. In questo caso, si è verificata la formazione di pomfi della pelle dopo l'esposizione al riscaldamento di 39 gradi C per 5 min. Con una temperatura di 44-46 gradi C, il più breve il tempo per l'induzione del pomfo era di 3-5 secondi. A 70 gradi C, il tempo più breve per la massima reazione era solo una frazione di secondo. Non è stato possibile determinare una "temperatura ottimale" per l'induzione del pomfo. Anestesia locale con il 2% di Xilocaina ha provocato un notevole blocco dei pomfi. L'istamina e i farmaci colinergici hanno mostrato normali reazioni cutanee dopo l'iniezione intradermica. Gli antistaminici somministrati per via parenterale o orale sono risultati altamente efficaci. I corticosteroidi, tuttavia, somministrati per via sistemica a dosi elevate si sono rivelati inefficaci. Durante le nostre osservazioni, è apparsa una remissione spontanea con uno stato clinico privo di sintomi; su stimolo non fisiologico ad alta temperatura, tuttavia, l'uticaria da contatto potrebbe ancora essere dimostrata. Vengono discussi l'uniformità patogenetica dell'orticaria sporadica da contatto con il calore e i problemi dei controlli terapeutici.
Anticorpi spermatici nel siero e nel plasma seminale.La relazione tra gli anticorpi dello sperma (agglutinine e anticorpi IF) nel siero e nel plasma seminale è stata studiata in tre gruppi selezionati di partner maschi in coppie infertili rispetto a specificità, concentrazioni e classi di immunoglobuline. Le agglutinine sono state trovate nel plasma seminale solo quando erano presenti anche nel siero, ma non c'era una stretta correlazione tra i titoli nel plasma seminale e nel siero sebbene i titoli sierici erano sempre quelli più alti. Tuttavia, nei casi con agglutinine coda-coda non è mai stata riscontrata una differenza di più di 2 quadrupli tra i titoli; l'agglutinazione spontanea nell'eiaculato si verificava generalmente quando il titolo del plasma seminale era 64 o più, e in 6 pazienti con alti titoli di plasma seminale IgA è stata rilevata nella regione intermedia degli spermatozoi eiaculati Al contrario, agglutinine testa a testa sono state trovate nel plasma seminale solo in uno dei 3 pazienti con questi e agglutinine nel siero, e solo a basso titolo. L'assorbimento di IgG di IgG con Staphylococcus aureus produttore di proteina A ha mostrato che le agglutinine coda-coda nel siero erano anticorpi IgG, mentre potrebbero essere caratterizzate come "non-IgA-nel plasma seminale, suggerendo una produzione locale di questi anticorpi. Gli anticorpi IF sono stati trovati raramente nel plasma seminale e sembravano di scarso significato in relazione all'infertilità negli uomini.
Effetto di basse dosi di alfa-cloridrina sulla fertilità e sulle caratteristiche del seme e sul legame del farmaco degli spermatozoi nei suini.Alimentazione giornaliera di 1 mg di l'alfa-cloridrina per kg di peso corporeo dei verri ha impedito completamente la fertilità quando l'eiaculato è stato utilizzato per l'inseminazione. Il seme è caratterizzato da quello dei verri non trattati, ma la morfologia dello sperma era per il resto normale. L'aggiunta in vitro di 5 mg/contenuto di epididimo dai verri trattati ha rivelato concentrazioni normali di Na+, K+ e glicerilfosforilcolina. Il movimento delle goccioline citoplasmatiche spermatiche è stato completato su tutti gli spermatozoi più distalmente nei verri trattati rispetto a quelli non trattati, ma la morfologia dello sperma era per il resto normale. In vitro aggiunta di 5 mg/100 ml di alfa-cloridrina a l'eiaculazione del seme di verro è stata completamente inibita e 2,5 mg/100 ml ha diminuito la fertilità. La rimozione dell'alfa-cloridrina prima dell'inseminazione ha parzialmente ripristinato la fertilità. La 14C-alfa-cloridrina ha dimostrato di essere più fermamente legato agli spermatozoi di verro rispetto alla 14C-carbossiinulina e non è stato possibile rimuoverlo dagli spermatozoi con 3 lavaggi. Si suggerisce che il meccanismo contraccettivo del farmaco sia l'alchilazione della membrana dello sperma da parte dell'alfa-cloridrina libera nell'epididimo.
Effetti di aminofillina, imidazolo e indometacina sulle contrazioni ovariche spontanee e indotte da prostaglandine in vitro.Imidazolo, acetilcolina, fenilefrina prostaglandina F2alfa e metilprostaglandina F2alfa aumenta la contrattilità della cavia e delle ovaie umane in vitro. Questo effetto è stato soppresso dall'aminofillina. L'indometacina ha inibito le contrazioni ovariche. L'effetto inibitorio dell'indometacina è stato annullato dalla prostaglandina F2alfa o dal suo derivato metilico. La prostaglandina E2 ha diminuito l'ampiezza e la frequenza delle e le contrazioni indotte dalla prostaglandina F2alfa delle ovaie di cavia in vitro. Lo studio mostra che i composti che interferiscono con l'AMP ciclico e il metabolismo delle prostaglandine influenzano la contrattilità ovarica in vitro.
Aumento dell'attività fibrinolitica nell'endometrio di pazienti che utilizzano rame-iud (gravigard).L'uso di uno IUD provoca spesso un aumento del sangue mestruale perdita, e questo è il motivo più comune per la rimozione del dispositivo. L'attività fibrinolitica dell'endometrio è stata studiata istochimicamente in 15 donne prima e dopo l'uso di rame-IUD per 2-5 e per 8-12 mesi. l'attività dell'endometrio è risultata aumentata ad entrambi gli esami. Questo aumento è probabilmente una concausa della menorragia nei pazienti con IUD. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nell'attività fibrinolitica tra i due esami dopo l'inserimento dello IUD, il che suggerisce quindi che l'aumento dell'attività fibrinolitica endometriale è stato costante.
File di genitori subfertili. Un'indagine preliminare.Questa indagine preliminare riporta i risultati tra i figli di genitori subfertili. Combinando morte neonatale, basso peso alla nascita e maggiore anomalie, 11 su 60 nati vivi (18%) sono stati colpiti, indicando che la subfertilità influisce negativamente sulla morbilità e mortalità neonatale. Anche se i numeri sono piccoli, queste osservazioni suggeriscono che i bambini di genitori subfertili che sopravvivono al periodo neonatale non differiscono dalla popolazione normale.
L'ovaio policistico. II. Livelli plasmatici di progesterone dopo l'uso di antiestrogeni.Nel presente studio, i cambiamenti osservati nella lunghezza del ciclo , temperatura corporea basale, istologia endometriale e progesterone plasmatico in un gruppo di 18 pazienti con ovaio policistico, trattate con clomifene citrato, sono state osservate due risposte distintive a seconda della concentrazione media di estradiolo/testosterone riscontrata. Indipendentemente dall'induzione dell'ovulazione, è stata osservata una chiara variazione nella lunghezza del ciclo. La concentrazione di progesterone di 2,1-2,9 ng/ml ha dato un netto aumento della BBT, ma non sono state riscontrate alterazioni della secrezione endometriale parallelamente a tale concentrazione. Una concentrazione di progesterone superiore a 6,1 ng/ml ha indotto alterazioni secretorie nell'endometrio.
L'ovaio policistico. I. Rapporto estradiolo/testosterone e uso di antiestrogeni.Diversi trattamenti sono stati utilizzati per indurre l'ovulazione nell'ovaio policistico. Nel seguente studio, la concentrazione plasmatica di estradiolo e testosterone è stata misurata e valutata in 18 donne con ovaio policistico, come uno dei fattori coinvolti nella risposta antiestrogenica al clomifene citrato. Si propone una concentrazione plasmatica di estrogeni basale di 50 pg/ml al fine di ottenere gli effetti antiestrogenici. Tuttavia, l'induzione dell'ovulazione è stata ottenuta quando il rapporto estradiolo/testosterone era 0,09 o superiore (P inferiore a 0,001).
Il valore del grafico della temperatura basale nella gestione dell'infertilità.Il grafico della temperatura basale (BTC) è stato utilizzato come mezzo per lo screening del funzione ovarica delle pazienti infertili e per monitorare la loro risposta alla stimolazione ovarica. Durante tre anni in un'affollata clinica per l'infertilità, specificatamente designata per i casi di infertilità funzionale, sono state visitate 491 pazienti e il 96 per cento di esse ha mantenuto validi grafici della temperatura basale. il BTC ha consentito di istituire una terapia precoce nel corso delle indagini in quei casi di infertilità in cui era presente un fattore endocrino. In questa categoria erano 420 i pazienti; di coloro che hanno ricevuto il trattamento un'alta percentuale è rimasta incinta rispetto a coloro che Si raccomanda che il BTC venga utilizzato precocemente e più frequentemente nella gestione dei casi di infertilità, poiché è stato dimostrato che funge da parametro economico e conveniente di fu ovarico zione.
Anticorpi spermatici in uomini di coppie infertili. Analisi delle agglutinine spermatiche e degli anticorpi immunofluorescenti in 657 uomini.Sono stati testati sieri di 657 uomini di coppie sterili agglutinine spermatiche e anticorpi spermatozoari rilevabili con la tecnica di immunofluorescenza indiretta (IFT), ed i risultati sono stati correlati agli esami clinici delle coppie. Le agglutinine spermatiche sono state trovate nel 6,7%. L'agglutinazione spontanea degli spermatozoi eiaculati è stata osservata solo tra questi uomini, la maggior parte comunemente tra quelli con titoli sierici elevati. Gli anticorpi IF contro i quattro antigeni spermatozoari situati al di sotto della membrana cellulare si sono verificati nel 15,2% dei pazienti. Gli anticorpi contro la parte anteriore dell'acrosoma e il cappuccio postnucleare erano principalmente IgM. Anticorpi contro il segmento equatoriale dell'acrosoma erano prevalentemente IgG e in alcuni casi IgA, mentre lo stiramento della coda principale era causato da anticorpi IgG. stato di integrità delle coppie, agglutinine spermatiche in titoli elevati (maggiori o uguali a 10) contro il segmento equatoriale e la coda principale degli spermatozoi sono state riscontrate significativamente più spesso tra uomini di coppie con infertilità inspiegata rispetto a uomini clinicamente normali di coppie dove si può presumere che i risultati nelle donne causino infertilità. Questi risultati supportano l'idea che le agglutinine spermatiche possono causare infertilità, mentre il significato degli anticorpi IF non è ancora chiarito poiché, in alcuni casi, questi possono essere trovati anche in titoli elevati negli uomini con fertilità dimostrata. Il possibile meccanismo di autosensibilizzazione è stato valutato mediante uno studio anamnestico.
Un metodo oggettivo per valutare la motilità degli spermatozoi di Angus e Hereford.La motilità degli spermatozoi di Angus e Hereford è stata valutata mediante una procedura spettrofotometrica oggettiva e una classifica soggettiva convenzionale Lo sperma è stato raccolto mediante elettroeiaculazione e diviso in modo che un gruppo contenesse 6 campioni di Angus e un gruppo contenesse 12 campioni di Hereford. Le procedure oggettive indicavano che lo sperma di Angus era due volte mobile rispetto allo sperma di Hereford in citrato di sodio al 2,9%. Questa procedura oggettiva dipende dall'orientamento di spermatozoi in un liquido che scorre e quindi misurando spettrofotometricamente la capacità degli spermatozoi di tornare alla casualità quando il flusso viene interrotto. Durante la preparazione per il congelamento con azoto liquido, è stata eseguita una classifica soggettiva microscopica della motilità degli spermatozoi. Tre condizioni sono state studiate soggettivamente: ( I) arrivo in laboratorio, (II) precongelamento e (III) campioni scongelati Nessuna differenza significativa nella valutazione soggettiva dei moti spermatici lità è stata trovata tra condizioni o razze. I risultati preliminari indicano che questa procedura oggettiva può distinguere tra la motilità degli spermatozoi nel citrato di sodio al 2,9% di due razze di bovini. L'uso di questa procedura oggettiva per studi relativi alla fecondazione e all'inseminazione artificiale è evidente e non vi è alcuna ragione teorica per cui la procedura non possa essere utilizzata con altre specie.
[Test clinici di broncospasmolitici in programmi di test alternati combinati].NAB 365, un nuovo broncodilatatore beta2-adrenergico è stato testato in dosi orali di 0,01, 0,02, 0,03 e 0,04 mg. Uno studio acuto è stato condotto in pazienti ambulatoriali affetti da malattia cronica ostruttiva delle vie aeree. La resistenza delle vie aeree è stata misurata mediante pletismografia corporea. Per dosi da 0,02 a 0,04 mg di NAB 365 una broncodlia rapida, correlata alla dose e statisticamente significativa senza notevole lato L'applicazione di Fenoterolo e Sch 1000 (ipratropiobromuro) con un inalatore dosato è stata seguita da un'ulteriore e infine uguale broncodilatazione Per evitare effetti collaterali adrenergici la combinazione di NAB 365 con Sch 1000 dovrebbe essere preferita alla combinazione di NAB 365 con Fenoterolo.
[Condizioni per l'efficacia della terapia nutrizionale].Si tratta di discutere i meccanismi regolatori che consentono all'organismo di rispondere in modo ottimale a particolari condizioni nutritive. I meccanismi regolatori sono spesso in disordine con i pazienti che necessitano di una terapia nutritiva. Tuttavia, per la nutrizione sono necessarie le normali funzioni del corpo. Sono descritti i disordini della microcircolazione, dell'apporto di ossigeno, del metabolismo idrico ed elettrolitico e del metabolismo acido-base e il modo in cui influenzeranno la nutrizione terapia. Inoltre, cerchiamo di descrivere le condizioni speciali del metabolismo nello stress e la sua influenza sull'efficienza della terapia nutritiva.
Forme multiple di acrosina di cinghiale e loro relazione con l'attivazione del proenzima.Ulteriori prove sono presentate che la proteinasi acrosomiale acrosina esiste come precursore dello zimogeno nell'eiaculato di recente spermatozoi di verro L'autoattivazione della proacrosina ad acrosina avviene in modo ottimale a pH leggermente alcalino e in presenza di ioni calcio L'attivazione è notevolmente accelerata da quantità catalitiche di tripsina o acrosina altamente purificata Una significativa accelerazione dell'attivazione è ottenuta anche dal pancreas suino e callicreina urinaria, mentre chimotripsina, plasmina, trombina o urochinasi non hanno mostrato alcun effetto. L'attivazione può essere inibita dalla p-amino-benzamidina e dal p-nitrofenil p\'-guanidino-benzoato. L'analisi elettroforetica a diversi stadi di attivazione ha rivelato che durante questo processo vari vengono prodotte forme molecolari di acrosina, apparentemente per proteolisi limitata.
L'attivatore della cerebroside solfatasi umana. Effetto attivante sulle forme acide delle solfatasi degli invertebrati.1) Le forme acide della solfatasi sono state parzialmente purificate dalle seguenti specie di invertebrati: Tethya aurantium (Porifera), Patella vulgata (mollusca), Maja squinado (Arthropoda), Marthasterias glacialis (Echinodermata) e Microcosmus sulcatus (Tunicata). I preparati enzimatici così ottenuti scindevano i solfati di cerebroside (solfatidi) solo in presenza di detergenti specifici (ad es. taurodesossicolato) o di una proteina attivatore isolata dal fegato umano. Ciò corrisponde ai risultati sulla solfatasi A purificata di origine umana.2) A basse concentrazioni, l'effetto attivatore era proporzionale alla quantità di proteina attivatore applicata; concentrazioni più elevate, la proporzionalità è stata ottenuta solo in alcuni casi. Su base molare, era necessaria una minore quantità di proteina attivatore per ottenere la stessa attivazione del taurodesossicolato. A concentrazioni ottimali del detersivo, tuttavia, l'attivazione era molto più elevata. 3) Vengono discusse la specificità enzimatica dell'attivatore e alcune implicazioni evolutive.
Proteine dei microrganismi vegetali, I. Purificazione e caratterizzazione della catalasi dalle foglie di Lens culinaris.1) Catalasi dalle foglie verdi di Lens culinaris (lenticchie) è stata studiata rispetto ai modelli di isoenzima. A differenza di altre piante, che sono state segnalate per contenere più forme di catalasi, solo una forma di questo enzima è stata rivelata quando estratti grezzi sono stati sottoposti a elettroforesi su gel di amido o elettroforesi su gel di poliacrilammide. Inoltre, le catalasi di foglie, steli e cotiledoni erano elettroforeticamente identiche 2) L'enzima fogliare è stato purificato con metodi convenzionali fino ad apparente omogeneità Ha un peso molecolare di 225.000 (ultracentrifuga) ed è composto da quattro subunità identiche di peso molecolare 54 000 (elettroforesi su gel di sodio dodecilsolfato). Il rapporto A280/A405 dell'enzima puro è risultato 1,5. Il punto isoelettrico è a pH 5,5. L'enzima, molto labile a valori di pH inferiori a 7,0, è st in grado in tamponi Tris cloruro e potassio fosfato tra pH 7,5 e 9,5. Viene inattivato lentamente dal ditiotreitolo 1 mM e viene rapidamente inattivato dal mercaptoetanolo 1 mM. 3) È stato dimostrato che la catalasi è il principale componente proteico della matrice perossisomiale. Non è stato possibile rilevarlo alle membrane dei perossisomi fogliari.
[L'inibitore dell'inter-alfa-tripsina come precursore degli inibitori della proteinasi acido-stabili nel siero e nelle urine umani].Una piccola quantità di antitriptico l'attività è rilevabile nel surnatante del siero umano deproteinizzato. La preincubazione del siero con tripsina provoca un aumento dell'attività antitriptica acido-stabile. Questo aumento di attività dipende dalla concentrazione dell'inibitore interalfa-tripsina. L'inibitore nativo presente nei sieri normali, e in concentrazioni più elevate nei sieri di pazienti con nefropatie e l'inibitore liberato dalla tripsina mostrano una reazione immunologica crociata con gli anticorpi dell'inibitore sierico inter-alfa-tripsina. I due inibitori differiscono per peso molecolare e mobilità elettroforetica. L'inibitore fisiologico (I-34) , con un peso molecolare di 34 000 e un alto contenuto di carboidrati, può essere trasformato dalla tripsina in un inibitore (I-17) con un peso molecolare di 17 000. Questo inibitore è identico agli inibitori liberati da tripsina da siero o da inibitore inter-alfa-tripsina purificato. L'inibitore acido-stabile dell'urina è identico all'inibitore fisiologico del siero. Analogamente, questo inibitore viene trasformato dalla tripsina nell'inibitore con un peso molecolare di 17000. Concludiamo che l'inibitore inter-alfa-tripsina è il precursore sia dell'inibitore fisiologico che di quello liberato dalla tripsina. Con un meccanismo ancora sconosciuto, ma molto probabilmente una proteolisi limitata, l'inibitore secreto viene liberato dal precursore ad alto peso molecolare. In contrasto con il precursore monospecifico che inibisce la tripsina, gli inibitori fisiologici e quelli liberati artificialmente sono gli inibitori della tripsina/chimotripsina/plasmina.
[I ponti disolfuro dell'inibitore della tripsina-callicreina K dalle lumache (Helix pomatia). Inattivazione termica e proteolisi mediante termolisina (autore\'s trad.)].L'isoinibitore K è il componente principale della complessa miscela di isoinibitori di ampia specificità secreta nel muco dalla lumaca romana (Helix pomatia). L'accoppiamento disolfuro è stato determinato dopo che la sequenza amminoacidica era stata chiarita. Due peptidi contenenti cistina con i ponti disolfuro Cys32-Cys53 e Cys32-Cys53 più Cys7-Cys57 sono stati ottenuti dopo idrolisi termolitica dell'inibitore nativo a 80 gradi C e separazione cromatografica dei peptidi utilizzando SE-Sephadex. Il ponte disolfuro Cys16-Cys40 potrebbe essere ridotto selettivamente da sodio boroidruro senza perdita di attività biologica. Questa proprietà e la struttura covalente corrispondono a quella dell'inibitore intracellulare da organi bovini, che è largamente omologa nella sua sequenza amminoacidica al secr inibitore etorio dalla lumaca. Verrà presentata la struttura covalente completa dell'isoinibitore K. L'inibitore della lumaca è meno stabile contro l'inattivazione proteolitica da parte della termolisina e contro la denaturazione termica a pH 8,0 rispetto all'inibitore degli organi bovini (inibitore di Kunitz).
[Sperimentale di un nuovo agente gastroterapeutico].È stata valutata una nuova preparazione gastroterapeutica, AcT 72. Questa preparazione contiene il farmaco anticolinergico propantelina bromuro, l'agente psicoterapeutico perazina e antiacidi. In due diverse serie di test è stato dimostrato che dopo una dose orale di ACT72, la motilità gastrica era significativamente ridotta rispetto alla situazione di controllo. I dosaggi utilizzati erano conformi alle normali dosi terapeutiche e , a causa dell'influenza sulla motilità gastrica, la durata dell'azione nello stomaco è stata prolungata, riducendo così il fabbisogno di dose giornaliera. La riduzione della motilità dello stomaco di per sé ha un valore terapeutico nei pazienti con ulcere gastriche.
Assorbimento della vitamina B12: uno studio sugli eventi intraluminali in soggetti di controllo e pazienti con sprue tropicale.Il destino intraluminale della vitamina B12 radioattiva somministrata per via orale ha è stato studiato in soggetti di controllo con normale assorbimento di vitamina B12 e in quelli con malassorbimento di vitamina B12 dovuto a sprue tropicale Nei soggetti di controllo dall'1 al 21% della dose era legata a materiale sedimentabile e dal 37 al 75% era legata al fattore intrinseco immunoreattivo Nei soggetti con malassorbimento di vitamina B12 dovuto a sprue tropicale, i risultati erano identici ai soggetti di controllo. Gli studi batteriologici hanno mostrato una correlazione statisticamente significativa tra il numero di flora nel digiuno e il numero di batterioidi sia nel digiuno che nell'ileo e malassorbimento di vitamina B12. Nei pazienti con sprue tropicale che hanno una normale secrezione di fattore intrinseco, il difetto di assorbimento della vitamina B12 non è dovuto al legame della vitamina ai batteri o all'alterazione del fattore intrinseco complesso vitamina B12 nel lume intestinale. La lesione sembra essere uno dei recettori delle cellule della mucosa o delle cellule stesse, probabilmente causata da tossine batteriche.
[Analgesia per inalazione con metossifluran (pentrano) in ostetricia (autore\' trad.)].In 105 parti spontanei normali l'effetto dell'analgesia per inalazione con È stato studiato il metossifluran (Penthrane). Penthrane è stato somministrato in modo intermittente con l'ossilatore di Penthrane (Rod inhalator di Abbott). La concentrazione iniziale era dello 0,25% in volume. La concentrazione massima era dello 0,35% in volume di Penthrane. I record di monitoraggio fetale sono stati ottenuti in tutti i parti. In Sono stati ottenuti 49 casi (46,7%) di studi sul microsangue intra e post-partum. In 85 donne (81,0%) il risultato dell'analgesia è stato buono. La nausea si è verificata in 21 donne (20%). Non ci sono stati pattern di monitoraggio fetale anormali. I punteggi di Apgar dei neonati erano compresi tra 8 e 10. Il pH\' effettivo era compreso tra 7,24 e 7,41. La terza fase del travaglio era normale in tutti i casi.
Le proprietà dell'aril idrocarburo idrossilasi nei microsomi dell'epatoma di Morris 5123D e del fegato ospite.Le proprietà dell'aril idrocarburo idrossilasi nei microsomi sono state confrontate tra l'epatoma di Morris 5123D e il fegato ospite di ratti portatori di questo tumore. È stato osservato il fabbisogno di NADPH per il dosaggio dell'attività enzimatica, rispetto a quello di NADH, e anche l'effetto additivo di NADH sul fabbisogno di NADPH è stato trovato nel tumore e nel fegato. La curva del pH ottimale dell'attività enzimatica nel tumore e nel fegato differiva tra i ratti trattati con olio di mais e quelli con 3-metilcolantrene, indicando in quest'ultimo un leggero spostamento del valore di picco a pH alcalino. Gli stessi valori del Km apparente per NADPH e NADH sono stati mostrati per l'enzima dal fegato e dal tumore anche 24 ore dopo il trattamento con 3-metilcolantrene, ma è stata dimostrata una differenza nel Km apparente per il benzo[a]pirene tra il tumore e il fegato ospite, mostrando 3,6 appr circa 6,6 muM nel primo e 9,1 circa 20 muM nel secondo. Con l'aggiunta di 7,8- o 5,6-benzoflavone al terreno di analisi per il tumore, l'enzima indotto è stato inibito in modo non competitivo e l'enzima costitutivo è stato potenziato, come dimostrato nel fegato dell'ospite. Come osservato nell'enzima indotto in entrambi i tessuti, l'ossido di cicloesene e l'ossido di 1,1,1-tricloropropano hanno leggermente aumentato l'attività dell'enzima costitutivo nel tumore, in contrasto con la sua inibizione nel fegato ospite.
Interazione elettronica di benz(c)acridine e DNA cancerogeni e non cancerogeni.È stata studiata l'interazione elettronica del DNA con nove derivati della benzacridina. Il sistema di interazione di è stato riscontrato che queste benzacridine e il DNA mostrano un marcato ipocromismo nella regione ultravioletta. La struttura ordinata a doppia elica del DNA è stata trovata per svolgere un ruolo essenziale in questo cambiamento spettroscopico. Un'alta concentrazione dell'interante, bassa forza ionica ambientale, basso pH, e la bassa temperatura sono stati utili in questa interazione. Il grado di ipocromismo espresso dall'integrato e dal pKa delle benzacridine è risultato essere in parallelo. L'ipocromismo del sistema di interazione, a cui hanno preso parte i derivati cancerogeni benzacridinici, è stato maggiore di quello del sistema in cui erano coinvolti i derivati non cancerogeni.