Split (1)

train · 17.2M rows

text stringlengths 9 6.27k
Effetti del decotto di Danggui Sini sul dolore neuropatico: studi sperimentali e significato farmacologico clinico dell'inibizione dell'attivazione gliale e delle citochine proinfiammatorie nel midollo spinale.Dolore neuropatico risponde male ai trattamenti farmacologici. Il sollievo parziale si ottiene solo in circa la metà dei pazienti. Danggui Sini decotto (DSD), un estratto acquoso di <i>Angelica sinensis, Ramulus Cinnamomi,</i> e <i>Radix Puerariae </i>, è stato ampiamente utilizzato in Cina per il trattamento di malattie infiammatorie e ischemiche. L'attuale studio ha esaminato i presunti effetti del DSD sul dolore neuropatico. Abbiamo utilizzato due modelli animali comunemente usati: lesione da costrizione cronica (CCI) e diabete neuropatia per lo studio e abbiamo esaminato gli effetti del DSD sulla risposta al dolore, l'attivazione della microglia e dell'astroglia nel corno dorsale spinale e l'espressione di citochine proinfiammatorie nel midollo spinale. L'azione del DSD (25 - 100 mg/kg) per 10 giorni ha inibito la risposta nocicettiva meccanica e termica indotta da CCI e diabete senza interferire con la normale risposta al dolore. Nel frattempo, in entrambi i modelli, il DSD ha inibito la sovraespressione di marcatori specifici per l'attivazione della microglia (Iba-1) e dell'astroglia (GFAP) nel corno dorsale spinale. Il DSD ha anche ridotto l'elevato livello nucleare di NF-κB e ha inibito la sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie, come IL-6, IL-1β e TNF-α, nel midollo spinale. Il DSD può alleviare la CCI e il dolore neuropatico indotto dal diabete e la sua efficacia potrebbe essere dovuta all'inibizione della neuroinfiammazione nel corno dorsale spinale. L'effetto antinfiammatorio del DSD può essere correlato alla soppressione dell'attivazione spinale di NF-kB e/o dell'espressione delle citochine. .
Adattamento compensatorio renale per la gestione dell'acqua in un paziente con diabete insipido adipico dopo il taglio di un aneurisma rotto dell'arteria comunicante anteriore .A 38 anni -un anziano giapponese che aveva subito un intervento chirurgico di ritaglio per un aneurisma rotto dell'arteria comunicante anteriore 2 giorni prima, ha improvvisamente sviluppato ipernatriemia refrattaria (sodio sierico (Na) 156 - 162 mmol/L). I sintomi includevano bassa vasopressina plasmatica, fluttuazione dell'osmolalità delle urine ( 120 - 710 mOsm/kg) e mancanza di sete, tutti indizio di diabete insipido adipico (DGA). L'ipernatriemia è stata corretta con l'assunzione programmata di acqua con la somministrazione di desmopressina. Durante un anno di follow-up dopo l'intervento, il suo livello sierico di Na si è normalizzato nonostante il sospensione di desmopressina, ma né la sete né il rilascio di vasopressina dipendente dall'osmolalità si sono ripresi. Nel frattempo, la sua osmolalità urinaria si è spostata a un livello costantemente elevato. Il presente caso suggerisce che l'adattamento compensatorio renale, appar Indipendentemente dal livello di vasopressina circolante, svolge un ruolo importante nella gestione dell'acqua nella DGA longitudinale. .
Metodo fluorometrico per valutare l'attività di inibizione della lipasi.Oggi l'obesità e l'eccesso di peso sono diventati seri problemi di salute nelle nostre società sviluppate. Aumento della pressione sanguigna, glicemia livelli e lipidi ematici anormali sono conseguenze frequenti. L'inibizione degli enzimi digestivi mediante intervento farmacologico o nutrizionale è una strada da considerare per trattare questa popolazione. Nel presente studio un saggio robusto per lo screening di materiali biologicamente attivi per la loro capacità di inibire la lipasi pancreatica, il è stato sviluppato il più importante enzima nella digestione dei grassi. Metil-umbelliferil butirrato è stato utilizzato come substrato artificiale, consentendo la valutazione dell'attività della lipasi tramite una specifica emissione di fluorescenza. L'applicabilità del test è stata dimostrata dalla valutazione dell'attività di inibizione della lipasi delle piante selvatiche dalla Svizzera e Francia. I test hanno mostrato che alcune piante hanno un alto tasso di inibizione di circa il 70%. In ulteriori progetti, questa inibizione della lipasi n test potrebbe essere utilizzato per una prova scientifica dell'attività biologica delle materie prime con l'intenzione di sviluppare alimenti funzionali per la riduzione del peso.
Trentatré anni di chimica organica sintetica a Ginevra: Reminiscences.Dopo trentatré anni di ricerca sulla chimica organica sintetica a Ginevra, tre anni come un postdoc presso l'Université de Genève e oltre trent'anni di lavoro presso Firmenich, un'azienda di aromi e fragranze di fama mondiale, Dr. Roger L. Snowden, Vice President Synthesis, Corporate R\&D Division, Firmenich ripercorre la sua carriera nel 1975 quando ha arrivato in Svizzera. Viene presentato un breve profilo autobiografico di questo cittadino britannico, insieme ai motivi per cui Ginevra si è rivelata il luogo in cui avrebbe svolto la maggior parte della sua carriera scientifica.
1971-1976 - Approfittando di un nuovo inizio a Ginevra.Alcuni progetti di fotochimica organica, che sono stati studiati a Ginevra nel 1971-76 , sono esaminati sommariamente. Includono processi selettivi dello stato eccitato dalle triplette n,π* e π,π* e reazioni indotte π → π* che si verificano selettivamente di chetoni ciclici α,β-insaturi, riarrangiamenti ossadi-π-metano e 1 ,3-acetil shift di β,γ-insaturi metilchetoni e riarrangiamenti di-π-metano di composti di benzoilnaftobarrelene Inoltre, la dipendenza dal trasferimento di energia di triplette intramolecolari su rigide topologie syn-anti donatore-accettore tra indanone e parti naftalene riflette molto probabilmente la competizione tra dissipazione di energia senza radiazioni mediante interazione aromatica attraverso lo spazio (che equivale all'azione intramolecolare di exciplex) e trasferimento di scambio di legame attraverso σ. Infine, l'actinometria integrata elettronicamente e la spettroscopia IR risolta nel tempo degli stati eccitati e dell'interreazione i mediatori sono menzionati.
La Società Chimica di Ginevra, un legame vitale tra l'Accademia e la Città.Il contesto storico e le attività attuali della Società Chimica di Ginevra sono descritti. Fondata 88 anni fa dalla fusione di tre associazioni studentesche, la Società oggi collega circa 190 chimici e biochimici provenienti da tutti gli orizzonti professionali. L'obiettivo principale della Società è promuovere studi e applicazioni delle scienze molecolari a Ginevra. Oltre a regolarmente organizzando conferenze e visite scientifiche, sponsorizza importanti seminari scientifici e assegna premi annuali a studenti delle scuole secondarie e studenti di laurea.
Memoria semantica e sintomi depressivi in pazienti con declino cognitivo soggettivo, deterioramento cognitivo lieve e malattia di Alzheimer.La memoria semantica può essere compromessa clinicamente stati riconosciuti di deterioramento cognitivo. Abbiamo studiato la relazione tra memoria semantica e sintomi depressivi (DS) in pazienti con deterioramento cognitivo. 323 controlli cognitivamente sani e 848 pazienti con declino cognitivo soggettivo (SCD), lieve deterioramento cognitivo (MCI) e Alzheimer\ Sono state incluse la demenza della malattia 's (AD). È stata studiata la conoscenza semantica per volti famosi, capitali mondiali e vocabolario di parole. Rispetto ai controlli sani, abbiamo trovato una differenza statisticamente significativa della conoscenza semantica nei gruppi MCI e nel gruppo AD, rispettivamente. Risultati del gruppo SCD erano misti. Tuttavia, due delle tre misure di memoria semantica (capitali del mondo e vocabolario delle parole) hanno mostrato un'associazione significativa con DS. Abbiamo trovato un differenza nelle prestazioni della memoria semantica in MCI e AD, nonché un'associazione con DS. I risultati suggeriscono che la differenza nella memoria semantica è dovuta a una perdita di memoria piuttosto che a un problema di recupero.
Un'indagine dimostrativa sulla ketamina come trattamento farmacologico per la dipendenza da alcol: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Abuso di alcol nel mondo è un problema in rapida crescita. L'astinenza è fondamentale per consentire il recupero della salute fisica e mentale, nonché della qualità della vita, ma il trattamento per la dipendenza da alcol è associato ad alti tassi di ricaduta. Dati preliminari hanno suggerito che un programma combinato ripetuto di ketamina e terapia psicologica può essere efficace nel ridurre le ricadute nel disturbo da uso di alcol grave. Questo trial proof-of-concept non commerciale ha lo scopo di effettuare una valutazione preliminare dell'efficacia di questo trattamento combinato in questo gruppo di pazienti. Si tratta di una fase II, randomizzata, in doppio cieco , controllato con placebo, studio clinico a gruppi paralleli in corso in due siti nel Regno Unito: il sud-ovest dell'Inghilterra e Londra. Novantasei alcolisti recentemente disintossicati, con sintomi depressivi comorbidi, saranno r andomizzato a uno dei quattro bracci di trattamento. I pazienti riceveranno tre sessioni di ketamina (0,8 mg/kg somministrati per via endovenosa (EV) in 40 minuti) o placebo (50 ml di soluzione salina 0,9% EV in 40 minuti) più sette sessioni di terapia psicologica manualizzata o un controllo educativo sull'alcol. I pazienti saranno valutati a 3 e 6 mesi su una serie di variabili psicologiche e biologiche. Gli endpoint primari sono (1) i tassi di recidiva a 6 mesi e (2) i giorni percentuali di astinenza a 6 mesi. Gli endpoint secondari includono l'astinenza in giorni percentuali di 3 e 6 mesi, la tollerabilità (indicata dall'abbandono), gli eventi avversi, i sintomi depressivi, il desiderio e la qualità della vita. Questo studio fornirà importanti informazioni su un nuovo intervento combinato psicologico e farmacologico volto a ridurre i tassi di ricaduta negli alcolisti. I risultati avrebbero un'ampia applicazione data la prevalenza mondiale dell'alcolismo e dei suoi problemi medici, psicologici e sociali associati. ClinicalTrials. gov, NCT02649231. Immatricolata il 5 gennaio 2016.
Trichinella e orsi polari: un rischio limitato per l'uomo.In questa recensione, abbiamo identificato 63 casi segnalati dalla seconda guerra mondiale di trichinellosi umana legati a il consumo di carne di orso polare parassitato (Ursus maritimus) Questo basso numero contrasta con i numerosi casi di trichinellosi umana legati al consumo di carne di orso nero (U. americanus) o di orso bruno (U. arctos). La prevalenza dell'infezione da Trichinella è alto negli orsi, ma il carico muscolare larvale è solitamente inferiore negli orsi polari rispetto ad altre specie di orsi. Gli orsi polari, quindi, sembrano svolgere un ruolo limitato nella trasmissione della trichinellosi all'uomo, poiché i residenti nativi che vivono nell'Artico tradizionalmente consumano bene -carne d'orso cotta, e viaggiatori e cacciatori stranieri hanno solo un accesso limitato a questa specie protetta a causa della diminuzione della popolazione di orsi polari.
Medicinali orfani in Europa e negli Stati Uniti per coprire le esigenze dei pazienti affetti da malattie rare: è previsto un maggiore sforzo comune.Nel Unione (UE) e Stati Uniti (USA), sono state emanate normative specifiche per incentivare lo sviluppo e la vendita di medicinali orfani Abbiamo analizzato lo stato dei farmaci orfani designati che non hanno ancora ricevuto un'autorizzazione all'immissione in commercio o già commercializzati per pazienti affetti da malattie rare malattie nell'UE e negli USA fino a dicembre 2015. Per ciascun farmaco sono stati estratti i seguenti dati: data di designazione, principio/i attivo/i, condizione e indicazione orfana, nome commerciale, indicazione terapeutica approvata, età approvata, natura genetica della malattia e se colpisce i bambini. Nell'UE sono state concesse 1264 denominazioni di farmaco orfano e sono stati approvati 133 medicinali per un totale di 179 indicazioni e 122 condizioni rare. Tra queste, 79 sono state approvate ai sensi del regolamento (CE) 141/2000 (65 ancora elencati nel registro dei medicinali orfani e 14 hanno perso la designazione di prodotti orfani ma sono ancora autorizzati) e 23 sono stati approvati a livello centrale dall'Agenzia europea prima dell'entrata in vigore del regolamento sugli orfani. Negli Stati Uniti, invece, sono state concesse 3082 denominazioni e 415 prodotti orfani, per un totale di 521 indicazioni e 300 condizioni rare. Di conseguenza, la media delle indicazioni all'anno è 79 nell'UE e 93,4 negli Stati Uniti, mentre la media delle indicazioni approvate all'anno è 8,5 nell'UE e 15,8 negli Stati Uniti. Nessun prodotto orfano è commercializzato nell'UE per malattie rare delle ossa e del tessuto connettivo, oftalmiche, avvelenamento/sovradosaggio, renali, urinarie e riproduttive. Tra i medicinali commercializzati, solo il 46,6% nell'UE e il 35,2% negli Stati Uniti sono approvati per i bambini. Se tutte le approvazioni di mercato esistenti fossero unite, sarebbero coperte 362 indicazioni terapeutiche aggiuntive nell'UE e 72 negli Stati Uniti. I nostri dati mostrano che, nonostante gli incentivi erogati, il numero di farmaci per le malattie rare è ancora limitato, e questo è più evidente in alcune aree terapeutiche. Tuttavia, unendo tutte le approvazioni esistenti, i pazienti beneficerebbero di vantaggi sostanziali in entrambe le aree geografiche. Gli sforzi e la cooperazione tra UE e USA sembrano l'unico modo per accelerare lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci per le malattie rare.
Il polimorfismo del gene della renalasi Rs10887800 influenza il livello di renalesi circolante nei pazienti sottoposti a emodialisi ma non nei controlli sani.Human renalase (RNLS), un recentemente identificato La flavoproteina con attività ossidoriduttasi, è secreta nel sangue dai reni e metabolizza le catecolamine circolanti. Recenti studi hanno rivelato che i comuni polimorfismi nel gene RNLS potrebbero influenzare il rischio di diverse condizioni cardiovascolari nei pazienti emodializzati. Tuttavia, l'esatto meccanismo alla base di questo legame rimane poco chiaro. Lo studio ha lo scopo di indagare l'associazione tra polimorfismi del gene RNLS e livello plasmatico di nerinasi in pazienti ESKD sottoposti a emodialisi (gruppo HD) e controlli sani (HC). Un totale di 309 pazienti emodializzati e 90 controlli sono stati arruolati nello studio. Tutti i partecipanti sono stati genotipizzati per due SNP RNLS (rs2576178 e rs10887800) utilizzando il metodo PCR-RFLP. Le concentrazioni plasmatiche di renalasi sono state determinate mediante enzima- saggio di immunoassorbimento collegato (USCN Life Science Inc. , Wuhan, Cina). Per le analisi statistiche è stato utilizzato IBM SPSS Statistics for Windows, versione 20 (IBM Corp. , Armonk, NY, USA). La distribuzione del genotipo e le frequenze alleliche degli SNP studiati non differivano tra i due gruppi analizzati, p > .050. La concentrazione di RNLS nel gruppo HD (33,54 μg/mL) era significativamente più alta rispetto a HC (13,16 μg/mL), p < .001. I pazienti con HD con genotipo rs10887800AA avevano un livello di renalesi inferiore (29,32 μg/mL) rispetto a quelli con AG (34,52 μg/mL), p < .010 e GG (35,91 μg/mL), p < .010. Non sono state osservate differenze significative nel plasma RNLS tra rs10887800AG e portatori di GG, p > .050. È interessante notare che nel gruppo HC il polimorfismo rs10887800 non ha influenzato la concentrazione di RNLS. Rs2576178 SNP non ha influenzato il livello di RNLS plasmatico né nel gruppo HD né nell'HC. La variante polimorfica Rs10887800 del gene RNLS influenza il livello di RNLS circolante nei pazienti sottoposti a emodialisi, e quindi chiarisce la potenziale rilevanza funzionale di questo polimorfismo nella popolazione con MH.
Il punteggio Goldman, ma non gli indici Detsky o Lee, predice la mortalità 6 mesi dopo la frattura dell'anca.Negli ultimi anni sono stati valutati diversi indici di rischio cardiaco e modificati, inclusi i punteggi Goldman, Detsky e Lee. La capacità predittiva di questi punteggi nei pazienti con frattura dell'anca è carente. Pertanto, il nostro obiettivo era confrontare i punteggi Goldman, Detsky e Lee come predittori di mortalità a 6 mesi dopo la frattura dell'anca Abbiamo valutato prospetticamente 80 pazienti consecutivi con fratture dell'anca, di età superiore ai 65 anni, ricoverati in un reparto di ortopedia presso la Botucatu Medical School. Sono state registrate le informazioni demografiche del paziente, i punteggi Goldman, Detsky e Lee. Tutti i pazienti sono stati seguiti per 6 mesi dopo la frattura dell'anca, e la mortalità è stata registrata. Sono state eseguite analisi di regressione logistica multipla per la previsione della mortalità. Il tasso di mortalità è stato del 23% dopo un periodo di follow-up di 6 mesi. I pazienti deceduti avevano un'età avanzata e la maggior parte di loro era di sesso maschile. Inoltre avevano valori più bassi di forza di presa e valori più alti di creatinina e urea. Nei modelli di regressione logistica multipla aggiustati per età, sesso, forza di presa e creatinina, punteggio Goldman (OR:3.025; 95%CI: 1.022-8.953; p:0.046), ma non Detsky (OR:2.328; 95% CI: 0,422-12,835; p: 0,332) e Lee (OR: 1,262; 95% CI: 0,649-2,454; p: 0,494), è stato associato a mortalità 6 mesi dopo la frattura dell'anca. Ogni aumento di 1 categoria nel punteggio Goldman ha aumentato la mortalità a più di 3 volte. In conclusione, i nostri dati suggeriscono che il punteggio Goldman, ma non gli indici Detsky o Lee, predice la mortalità associata alla frattura dell'anca fino a 6 mesi dopo l'infortunio.
Un'analisi comparativa delle strutture del capside schiumoso e dell'ortovirus rivela un'antica duplicazione del dominio.Gli Spumaretrovirinae (virus schiumosi) e gli Orthoretrovirinae (es. ) condividono molte somiglianze sia nella struttura del genoma che nelle sequenze delle proteine codificate virali principali, come l'aspartil proteasi e la trascrittasi inversa. La somiglianza nella regione gag del genoma è meno ovvia a livello di sequenza ma è stata illuminata dalla recente soluzione della struttura schiumosa del capside virale (CA). Ciò ha rivelato una chiara somiglianza strutturale con i capsidi dell'ortoretrovirus ma con marcate differenze che hanno lasciato incertezza nella relazione tra i due domini che compongono la struttura. Abbiamo applicato metodi di confronto della struttura proteica per provare e risolvere questa ambigua relazione. Questi includevano sia il metodo DALI che il metodo SAP, con rigorosi test statistici applicati ai risultati di entrambi i metodi. Per questo , abbiamo impiegato raccolte di pieghe artificiali \'decoys\' (generate dalla coppia di strutture native confrontate) per fornire una distribuzione di sfondo personalizzata per ogni confronto, consentendo così di stimare i livelli di significatività. Abbiamo mostrato che la relazione dei due domini è conforme a una semplice corrispondenza lineare piuttosto che a una trasposizione di domini. Queste somiglianze suggeriscono che l'origine di entrambi i capsidi virali fosse un antenato comune con una struttura a doppio dominio. Inoltre, mostriamo che esiste anche una significativa somiglianza strutturale tra i domini amminico e carbossilico sia nei virus schiumosi che in quelli orto. Questi risultati indicano che, oltre alla duplicazione del capside a doppio dominio, potrebbe esserci stata una duplicazione genica ancora più antica che ha preceduto la struttura a doppio dominio. Inoltre, la nostra metodologia di confronto delle strutture dimostra un approccio generale ai problemi in cui i componenti hanno un alto livello intrinseco di somiglianza.
Cooperazione tra geriatri e medici generici per una migliore farmacoterapia negli anziani domiciliari che ricevono polifarmacia - lo studio COOP: protocollo di studio per uno studio randomizzato controllato a cluster."La polifarmacia e l'uso inappropriato di farmaci sono associati a esiti negativi sulla salute tra le persone anziane. Sono stati valutati vari interventi per migliorare il trattamento farmacologico, ma la maggior parte degli studi è limitata dall'uso di esiti surrogati o da un design non ottimale. Pertanto, il potenziale per non sono ancora chiari miglioramenti significativi da diversi interventi. L'obiettivo principale di questo studio è quindi valutare l'effetto su endpoint rilevanti per il paziente di una cooperazione tra geriatri e medici di medicina generale su regimi farmacologici complessi negli anziani domiciliari. Questo è un cluster randomizzato studio controllato, in singolo cieco, in cui i medici di base sono invitati a partecipare con pazienti provenienti da le loro liste. I pazienti devono avere almeno 70 anni, utilizzare almeno sette farmaci diversi e farsi somministrare i farmaci dal servizio di assistenza domiciliare. Abbiamo in programma di reclutare 200 pazienti, con randomizzazione a livello medico. L'intervento si compone di tre parti principali: (1) valutazione clinica geriatrica del paziente, combinata con una revisione approfondita dei suoi farmaci; (2) un incontro tra il geriatra e il medico di medicina generale, in cui i due medici uniscono le loro competenze e conoscenze e discutono sistematicamente l'elenco dei farmaci; (3) follow-up clinico, a seconda delle modifiche ai farmaci che sono state apportate. Il periodo di studio è di 24 settimane e i pazienti vengono valutati al basale, 16 e 24 settimane. La misura dell'esito primario è la qualità della vita correlata alla salute secondo lo strumento 15D. Le misure di outcome secondarie includono il funzionamento fisico e cognitivo, l'appropriatezza dei farmaci, le cadute, il carico dell'assistente, l'uso dei servizi sanitari (ricovero in ospedale o in casa di cura, uso dei servizi di assistenza domiciliare) e la mortalità. Si spera che la nostra scelta di misure di esito rilevanti per il paziente fornisca nuove conoscenze sul potenziale di miglioramenti clinici dopo aver eseguito revisioni complete dei farmaci negli anziani domiciliari che ricevono la polifarmacia. ClinicalTrials. gov, NCT02379455. Immatricolata il 27 febbraio 2015.
Analisi proteomica del derivato proteico purificato del Mycobacterium bovis.Test cutaneo alla tubercolina basato sull'inoculazione intradermica in vivo di un derivato proteico purificato da Mycobacterium bovis (bPPD) è il test diagnostico per il controllo e la sorveglianza della tubercolosi bovina (bTB). L'analisi proteomica è stata eseguita su diverse preparazioni di bPPD da M. bovis, ceppo AN5. Le proteine sono state precipitate dalle soluzioni di bPPD mediante precipitazione con TCA. Il proteoma delle preparazioni di bPPD è stato studiato da proteomica dal basso verso l'alto, che consisteva nella digestione delle proteine e nell'analisi nano-LC-MS/MS L'analisi di spettrometria di massa è stata eseguita su uno spettrometro di massa ibrido Q-exactive quadrupolo-Orbitrap accoppiato online a un sistema Easy nano-LC1000. -sei proteine sono state identificate e quantificate da almeno 2 peptidi (confidenza del 99% per peptide). Sono state rilevate centonovantotto proteine, che non erano state precedentemente descritte; inoltre re, il profilo proteomico ha condiviso 80 proteine con precedenti proteomi di bPPD dal Regno Unito e Brasile e 139 componenti proteici da bPPD dalla Corea. Sono stati riportati il nome del locus di M. bovis (Mb) con gli ortologhi di M. tuberculosis H37Rv, la lunghezza comparativa del gene e della proteina, la massa molecolare, le categorie funzionali, il nome del gene e la funzione di ciascuna proteina. Sono stati rilevati novantadue antigeni micobatterici delle cellule T responsabili dell'ipersensibilità di tipo ritardato, cinquantadue dei quali non erano stati precedentemente riportati in alcun proteoma bPPD. I dati sono disponibili tramite ProteomeXchange con identificatore PXD005920. Questo studio rappresenta la più alta copertura proteomica dei preparati bPPD fino ad oggi. Poiché le proteine svolgono funzioni cellulari essenziali per la salute e/o la malattia, ottenere la conoscenza della loro presenza e varianza è di grande importanza per comprendere gli stati patologici e per far progredire gli studi traslazionali. Pertanto, per comprendere meglio la biologia complessa del Mycobacterium tuberculosis durante l'infezione, la sopravvivenza e la persistenza, la valutazione riproducibile delle proteine che catalizzano e controllano questi processi è di fondamentale importanza. Sarebbero auspicabili tubercoline più attive e più specifiche. Infatti, molti antigeni contenuti all'interno del bPPD sono attualmente responsabili della cross-reattività risultante in risultati falsi positivi poiché sono condivisi tra micobatteri non tubercolari e tubercolari.
Eliminazione prolungata del parassita in un paziente cinese splenectomizzato con malaria falciparum importata dalla Nigeria.La milza svolge un ruolo fondamentale nella rapida eliminazione del sangue rosso parassitato cellule in pazienti con malaria falciparum dopo trattamento con artemisinina. Un'eliminazione prolungata del parassita può essere riscontrata in pazienti che hanno subito una splenectomia, o quelli con anomalie dell'emoglobina e/o ridotta immunità, che sono tutti distinguibili dalla resistenza all'artemisinina. Questo articolo riporta un caso di rimozione prolungata del parassita in un paziente cinese splenectomizzato con malaria falciparum importato dalla Nigeria. Un maschio cinese di 35 anni ha sofferto 2 giorni di malattia febbrile dopo essere tornato nella città di Zhumadian, nella provincia di Henan dalla Nigeria, il 1 ottobre 2014. I sintomi principali erano febbrili , compresa la temperatura ascellare più alta di 40 C, mal di testa e brividi. Uno striscio di sangue periferico ha mostrato parassitemia (53 913 parassiti asessuati/μl) di Plasmodium falci parum. Il paziente non aveva utilizzato alcuna chemioprofilassi contro la malaria in Nigeria quando ha lavorato lì come operaio edile tra il 2009 e il 2014. Il paziente ha avuto tre episodi di malaria in Nigeria e ha subito una splenectomia a causa di un incidente stradale 8 anni fa da quando era ammesso in ospedale. Al paziente è stato somministrato per via orale un totale di 320 mg/2,56 g diidroartemisinina-piperachina per 2 giorni e per 18 giorni sono stati somministrati per via endovenosa un totale di 3000 mg di artesunato. La temperatura ascellare del paziente variava tra 37,0 e 37,7 ° C dal giorno 0 al giorno 3 e la microscopia del sangue ha rivelato parassitemia della malaria falciparum (26 674 parassiti asessuati/μl) il giorno 3. Il paziente era afebbrile il giorno 4, parassitemia della malaria falciparum era continuamente presente e poi diminuiva gradualmente nei giorni successivi ed era negativo il giorno 21. Il paziente è stato curato e ha lasciato l'ospedale il giorno 24 dopo che non è stato trovato plasmodium falciparum nel sangue dal giorno 21 al giorno 23. Nessuna mutazione è stata trovata in il gene dell'elica K13 rispetto alla sequenza di riferimento del gene dell'elica PF3D7_1343700 K13. Questo è il primo caso segnalato in Cina di prolungata eliminazione del parassita in un paziente splenectomizzato con malaria falciparum importata. La resistenza all'artemisinina dovrebbe essere distinta quando si riscontra una clearance prolungata del parassita in un paziente con malaria che ha subito una splenectomia.
La prima esperienza canadese con il test di classificazione dell'espressione genica Afirma®.I noduli tiroidei sono comuni e spesso benigni, sebbene si dimostrino maligni su patologia chirurgica nel 5-15% dei casi. Quando valutato con agoaspirato ecoguidato (USFNA), il 15-30% dei noduli produce un risultato indeterminato. Il classificatore di espressione genica Afirma® (AGEC) è stato sviluppato per migliorare la gestione dei noduli indeterminati noduli tiroidei (ITN) classificandoli come "benigni" o "sospetti". Gli obiettivi erano (1) valutare le prestazioni dell'AGEC in due centri medici accademici canadesi (2), cercare variazioni interistituzionali e (3) confrontare le prestazioni dell'AGEC nelle istituzioni canadesi rispetto a quelle americane. Abbiamo intrapreso uno studio di coorte retrospettivo su pazienti con citopatologia indeterminata (classe III o IV di Bethesda) secondo USFNA che sono stati sottoposti a test AGEC. Abbiamo esaminato i dati demografici dei pazienti, i risultati citopatologici, i dati AGEC e, se il paziente ha subito un intervento chirurgico, risultati dalla loro patologia finale. In totale, abbiamo incluso 172 pazienti con noduli tiroidei di classe Bethesda III o IV sottoposti a test AGEC, 109 a Montreal, Quebec e 63 a St. John\'s, Terranova, in questo studio. Tra i noduli inviati per il test, il 55% (60/109) a Montreal e il 46% (29/63) a St. John\'s sono tornati come "benigni". Nessuno di questi pazienti è stato sottoposto a intervento chirurgico. D'altra parte, il 45% (49/109) di noduli a Montreal e il 54% (34/63) a St. John\'s sono risultati "sospetti", per un totale di 83 esemplari. Settantasette di questi pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico. Sia a Montreal che a St. John\'s, la patologia finale ha prodotto una malattia tiroidea maligna in circa il 50% dei campioni classificati come "sospetti". Dal 2013, nessun paziente con diagnosi di nodulo benigno secondo i test AGEC è stato trovato a ospitare un nodulo tiroideo maligno al follow-up. L'analisi molecolare è sempre più utilizzata nella gestione dei noduli tiroidei indeterminati. Questo studio mette in evidenza l'esperienza di due centri canadesi con i test AGEC. Abbiamo riscontrato una variabilità interistituzionale nel tasso di noduli che ritornano come "benigni", tuttavia abbiamo trovato tassi simili di malignità confermate nei noduli che ritornano come "sospetti". Secondo la letteratura, i risultati dei test AGEC in due istituzioni canadesi si allineano con risultati riportati nei centri americani.
The Evidence-based Practice Attitude Scale-36 (EBPAS-36): una misura breve e pragmatica degli atteggiamenti nei confronti della pratica basata sull'evidenza convalidata in campioni statunitensi e norvegesi.", Sono necessari strumenti brevi e validi per misurare i fattori che facilitano o ostacolano gli sforzi di implementazione. Questo articolo descrive (1) l'adattamento di una versione più breve della Evidence-based Practice Attitude Scale (voci EBPAS-50), e ( 2) le proprietà psicometriche della versione abbreviata nei dati statunitensi e norvegesi. I partecipanti statunitensi erano fornitori di servizi di salute mentale (N = 418) reclutati da cliniche che forniscono servizi di salute mentale nella contea di San Diego, in California. I partecipanti norvegesi erano psicologi, infermieri psichiatrici e studenti di psicologia (N = 838) reclutati dalla Norwegian Psychological Association e dalla Norwegian Nurses Organization. È stato utilizzato un approccio di analisi fattoriale di conferma (CFA). .047-.056, SRMR = .07). Incrementale l'adattamento del modello era corretto negli Stati Uniti (CFI = .93, TLI = .91) e nei campioni norvegesi (CFI = .91, TLI = .89). La consistenza interna (Cronbach\'s α) nei campioni statunitensi e norvegesi era buona per il punteggio EBPAS-36 totale (rispettivamente .79 e .86) e variava da adeguata a eccellente per le sottoscale (US .60-. 91 e Norvegia .61-.92). L'EBPAS-36 ha proprietà psicometriche adeguate sia nei campioni statunitensi che in quelli norvegesi, indicando quindi una validità interculturale. È uno strumento breve, pragmatico e più facile da usare rispetto all'EBPAS-50, ma mantiene un'ampia portata mantenendo i 12 domini di misurazione originali.
Esposizione a prodotti batterici lipopolisaccaride e flagellina e carcinoma epatocellulare: uno studio caso-controllo annidato.La fuoriuscita di prodotti batterici attraverso la barriera intestinale può giocare un ruolo nelle malattie del fegato che spesso precedono lo sviluppo del cancro del fegato. Tuttavia, mancano studi sull'uomo, in particolare da contesti prospettici. Abbiamo utilizzato un disegno di studio caso-controllo annidato all'interno di un'ampia coorte prospettica per valutare l'associazione tra i livelli circolanti di anti- lipopolisaccaride (LPS) e immunoglobuline anti-flagellina A (IgA) e G (IgG) (che riflettono esposizioni a lungo termine rispettivamente a LPS e flagellina) e rischio di carcinoma epatocellulare. Un totale di 139 uomini e donne con diagnosi di carcinoma epatocellulare tra il 1992 e 2010 sono stati abbinati a 139 soggetti di controllo. I rate ratio multivariabili (RR), compreso l'aggiustamento per potenziali fattori confondenti, la positività all'epatite B/C e il grado di disfunzione epatica, sono stati calcolati con condit regressione logistica ionica. = 0.021). Questo risultato non variava sostanzialmente nel tempo dall'arruolamento alla diagnosi e non cambiava dopo l'aggiustamento per l'infezione cronica da virus dell'epatite B e C. Questi nuovi risultati, basati su esposizioni fino a diversi anni prima della diagnosi, supportano un ruolo dei prodotti batterici di origine intestinale nello sviluppo del carcinoma epatocellulare. Sono necessari ulteriori studi sul ruolo del fallimento della barriera intestinale e dell'esposizione a prodotti batterici nelle malattie del fegato.
La via di segnalazione dell'ippopotamo: un potenziale bersaglio terapeutico viene invertito da un farmaco brevettato cinese nei ratti con retinopatia diabetica.La via di segnalazione dell'ippopotamo è segnalata per essere coinvolto nell'angiogenesi, ma i ruoli della via dell'ippopotamo nella retinopatia diabetica non sono stati affrontati. La capsula Fufang Xueshuantong è stata utilizzata per trattare la retinopatia diabetica in Cina; tuttavia, l'effetto della capsula Fufang Xueshuantong sulla via dell'ippopotamo non è stato studiato. In questo studio, è stato indotto il diabete in ratti Sprague-Dawley con iniezione intraperitoneale di streptozotocina. Venti settimane dopo, è stata somministrata Fufang Xueshuantong Capsule per 12 settimane. Al termine della somministrazione, gli occhi sono stati isolati per western blot e analisi immunoistochimiche. I livelli di P- mammifero sterile 20-like (MST), grande omologo soppressore del tumore (Lats), proteina associata a P-si (YAP), co-attivatore trascrizionale con motivo di legame PDZ (TAZ) e dominio TEA f sono stati misurati i membri della famiglia (TEAD). I ratti diabetici avevano un livello ridotto di P-MST nello strato plessiforme interno e una ridotta espressione di P-YAP negli strati dei fotorecettori dei loro occhi. Inoltre, i ratti diabetici hanno mostrato notevoli aumenti di Lats, TAZ e TEAD nelle loro retine. Inoltre, la capsula Fufang Xueshuantong ha ripristinato i cambiamenti nel percorso dell'ippopotamo. La via di segnalazione dell'ippopotamo è importante per la progressione della retinopatia diabetica e si spera possa essere un approccio terapeutico mirato per la prevenzione della retinopatia diabetica.
Variazioni genetiche multiple hanno contribuito alla cardiopatia congenita tramite la regolazione trascrizionale della famiglia GATA.La cardiopatia congenita (CHD) è un difetto congenito comune e la maggior parte dei casi si verificano sporadicamente. Mutazioni nei geni chiave responsabili dello sviluppo cardiaco potrebbero contribuire alla CHD. Ad oggi, le cause genetiche della CHD rimangono in gran parte sconosciute. In questo studio, 29 geni candidati nella CHD sono stati sequenziati in 106 pazienti con Tetralogia di Fallot (TOF) utilizzando il sequenziamento dell'esoma target (TES). I saggi di co-immunoprecipitazione (CO-IP) e del gene reporter della luciferasi sono stati eseguiti in cellule HEK293T e mRNA wild-type e mutante di ZFPM2 sono stati microiniettati in embrioni di zebrafish. Rare varianti in chiave Nei pazienti sono stati identificati fattori trascrizionali cardiaci e JAG1. Quattro pazienti portavano più varianti geniche. La nuova variante E1148K era localizzata nell'ottavo dominio a dito di zinco della proteina FOG2. I saggi CO-IP nelle cellule HEK293T rivelano ha portato che la variante ha danneggiato in modo significativo l'interazione tra ZFPM2/FOG2 e GATA4. I test del gene reporter della luciferasi hanno rivelato che la proteina ZFPM2 mutante E1148K mostrava un'inibizione significativamente maggiore dell'attivazione trascrizionale di GATA4 rispetto alla proteina wild-type. L'mRNA wild-type e l'mRNA mutante E1148K di ZFPM2 sono stati iniettati in embrioni di zebrafish. A 48 hpf, nel gruppo di iniezione di mRNA mutante, è stato aumentato il numero di embrioni con una struttura della camera cardiaca anormale e una perdita di asimmetria sinistra-destra. A 72 HPF, i difetti nella camera e l'asimmetria sinistra-destra divennero evidenti. Abbiamo eseguito TES in pazienti TOF sporadici e identificato varianti rare nei geni candidati in CHD. Abbiamo prima convalidato la variante E1148 K in ZFPM2, che è probabilmente coinvolta nella patogenesi della CHD tramite GATA4. Inoltre, i nostri risultati suggeriscono che TES potrebbe essere uno strumento utile per scoprire varianti di sequenza nei pazienti con CHD.
Risultato clinico a lungo termine per i pazienti avvelenati dalla nefrotossina orellanina fungina.L'assunzione accidentale di funghi della specie Cortinarius (webcap mortale) può causare danni irreversibili danno renale e la necessità di dialisi o trapianto. La specie si trova nelle foreste del Nord Europa, Scandinavia e Nord America e può essere scambiata per altri funghi commestibili. Il composto nefrotossico altamente selettivo del fungo è chiamato orellanina. Si sa molto poco su gli effetti a lungo termine della nefrotossina Abbiamo identificato i pazienti che hanno ingerito il webcap mortale nel periodo dal 1979 al 2012. Sono stati ottenuti il consenso informato e le cartelle cliniche per 28 dei 39 casi verificatisi durante il periodo di 34 anni. Un gruppo di controllo caso è stato studiato anche in base al sesso, all'età e all'inizio della dialisi o del trapianto. L'età media al momento dell'assunzione accidentale era di 40 ± 3 (n = 28) anni. Il 64% dei pazienti era di sesso maschile e 22 dei 28 pazienti sviluppano d danno renale acuto che richiede dialisi. La creatinina sierica ha raggiunto il picco di 1 329 ± 133 μmol/l e l'urea sierica era 31 ± 3,5 mmol/l. Nessun segno di danno acuto era presente in nessun altro organo. Il tempo medio di follow-up è stato di 16,9 ± 2,1 anni (1,24-34,3 anni, n = 28). 15 pazienti sono stati trapiantati e 3 hanno avuto anche un secondo innesto. Al follow-up, 23 pazienti erano vivi e cinque erano morti all'età di 67α 5 (range 54-84). L'esito è stato simile nel gruppo caso controllo con 6 decessi in 20 pazienti. Concludiamo che la prognosi a lungo termine per i pazienti avvelenati da webcap mortali che hanno perso la funzione renale non è diversa rispetto ad altri pazienti in cura uremica attiva.
Fare fronte alla malattia renale - risultati qualitativi dello studio Empowering Patients on Choices for Renal Replacement Therapy (EPOCH-RRT).Gli effetti altamente gravosi di l'insufficienza renale e la sua gestione impongono molti cambiamenti che alterano la vita dei pazienti. Una migliore comprensione delle strategie di coping di successo informerà i pazienti e aiuterà gli operatori sanitari a supportare le esigenze dei pazienti mentre affrontano insieme questi cambiamenti. Uno studio qualitativo e trasversale che coinvolge semi- interviste telefoniche strutturate comprendenti domande aperte e chiuse, con 179 pazienti statunitensi con malattia renale cronica avanzata (CKD), non ancora in dialisi ([CKD-ND], n = 65), o in dialisi (emodialisi [HD ], n = 76; o dialisi peritoneale [PD], n = 38) reclutati attraverso i social media e contatti di persona da giugno a dicembre 2013. I temi identificati attraverso l'analisi del contenuto delle trascrizioni delle interviste sono stati classificati in base al Coping Strategi es Index (CSI) e confrontati tra i gruppi per dati demografici, modalità di trattamento e stato di salute. Nel complesso, sono state osservate più strategie di coinvolgimento rispetto a quelle di disimpegno. "Abbi cura di me stesso e segui gli ordini dei medici\'," "accettalo" e "fai affidamento sulla famiglia e sugli amici" erano i temi comuni di coping. I partecipanti hanno spesso utilizzato più strategie di coping. Vari fattori come la modalità di trattamento, il tempo trascorso dalla diagnosi, la presenza di altre comorbidità croniche e le limitazioni auto-percepite hanno contribuito ai tipi di strategie di coping utilizzate dai pazienti con CKD. L'uso simultaneo di strategie di coping che abbracciano diverse categorie all'interno di ciascuna delle sottoscale CSI da parte dei pazienti con CKD riflette la risposta complessa e reattiva alle variabili richieste della malattia e alle sue opzioni di trattamento nelle loro vite. Imparare dall'esperienza vissuta dagli altri potrebbe consentire ai pazienti di utilizzare più frequentemente strategie di coping positive a seconda del loro contesto personale, nonché dello stadio della malattia e dei fattori di stress associati. Inoltre, questa comprensione può migliorare il supporto fornito dai sistemi sanitari e dai fornitori ai pazienti per affrontare meglio le numerose sfide che devono affrontare nel convivere con la malattia renale.
L'effetto di un sistema di supporto decisionale clinico mHealth sulla mortalità e morbilità materna e neonatale in Ghana: protocollo di studio per uno studio randomizzato controllato a cluster.La salute mobile (mHealth) rappresenta una delle potenziali soluzioni per massimizzare l'impatto e l'efficienza degli operatori sanitari nel tentativo di raggiungere gli obiettivi di sviluppo sostenibile 3.1 e 3.2, in particolare nei paesi dell'Africa subsahariana. È noto che il processo decisionale clinico di scarsa qualità essere associato a scarsi esiti di gravidanza e parto. Questo studio mira a valutare l'effetto di un sistema di supporto al processo decisionale clinico (CDMSS) diretto agli operatori sanitari in prima linea sugli esiti di salute neonatale e materna. Uno studio randomizzato e controllato cluster sarà condotto in 16 distretti idonei (cluster) nella regione orientale del Ghana per valutare l'effetto di un CDMSS mHealth per i servizi di assistenza sanitaria materna e neonatale sugli esiti materni e neonatali. si basa su un messaggio di testo basato su dati del servizio supplementare non strutturato (USSD) di protocolli standard di emergenza ostetrica e neonatale ai fornitori su loro richiesta. L'esito primario dell'intervento è l'incidenza della mortalità neonatale istituzionale. I risultati saranno valutati attraverso un'analisi dei dati sulla morbilità e mortalità materna e neonatale estratti dal District Health Information Management System-2 (DHIMS-2) e dai registri delle strutture sanitarie. La qualità dell'assistenza sanitaria materna e neonatale sarà valutata in due cluster appositamente selezionati da ciascun braccio di studio. In questo studio verrà valutato l'effetto di un CDMSS mobile sugli esiti istituzionali di salute materna e neonatale per generare raccomandazioni basate sull'evidenza per l'uso del CDMSS mobile in Ghana e in altri paesi dell'Africa occidentale. ClinicalTrials. gov, identificatore: NCT02468310. Immatricolata il 7 settembre 2015; Registro panafricano delle sperimentazioni cliniche, identificatore: PACTR20151200109073. Registrato il 9 dicembre 2015 retroattivamente dalla data di inizio del periodo di prova.
Tempo di perseveranza dei caregiver informali per le persone con demenza: validità di costrutto, reattività e validità predittiva.L'assistenza informale è essenziale per molte persone con demenza (PwD ), ma spesso comporta un onere considerevole per il caregiver. Lo strumento del tempo di perseveranza integra l'aspetto del carico percepito con la capacità del caregiver di far fronte al carico, a differenza della maggior parte degli strumenti disponibili, che misurano esclusivamente l'onere dell'assistenza Lo scopo di questo studio era di estendere la conoscenza delle proprietà psicometriche dello strumento del tempo di perseveranza, in particolare la validità di costrutto, la reattività e la validità predittiva, all'interno della popolazione di caregiver informali per PwD. Dati di due studi tra caregiver informali di comunità È stata utilizzata la PwD nei Paesi Bassi. Il primo studio ha incluso 198 caregiver di una singola regione dei Paesi Bassi ed è durato 1 anno. Il secondo è stato uno studio trasversale studio nazionale con 166 caregiver per PwD. I questionari di entrambi gli studi includevano domande riguardanti i dati demografici e l'assistenza informale, il tempo di perseveranza e altri risultati informali del caregiver (Caregiver Strain Index, scala del carico di autovalutazione, strumento per la qualità della vita correlato all'assistenza e punteggi di salute della scala analogica visiva). La validità del costrutto e la reattività sono state valutate utilizzando un approccio di verifica delle ipotesi. La validità predittiva delle caratteristiche demografiche e del tempo di perseveranza per la situazione di vita dopo 1 anno (che vive a casa, istituzionalizzata o deceduta) è stata valutata con regressione multinomiale multivariabile. Tutte le ipotesi sulla validità di costrutto tranne una sono state soddisfatte. Sono state soddisfatte tre delle cinque ipotesi relative alla reattività. I punteggi del tempo di perseveranza al basale erano associati alla situazione di vita dopo 1 anno (p < 0,01), a differenza dell'età, del sesso e della relazione con la PwD. Il tempo di perseveranza ha fortemente aumentato il potere predittivo per la situazione di vita dopo 1 anno (indice c tra 0,671 e 0,775) oltre alle caratteristiche demografiche. Questo studio supporta i risultati precedenti riguardanti la validità di costrutto dello strumento del tempo di perseveranza e aggiunge nuove prove di buona validità di costrutto, reattività e validità predittiva. Il potere predittivo dei punteggi del tempo di perseveranza per la situazione di vita supera il potere predittivo di altre misure di carico e indica l'assistenza informale come un fattore importante per mantenere il paziente a casa.
La proteina HPV16-E2 modifica l'autorinnovamento e il tasso di differenziazione nelle cellule progenitrici dei cheratinociti umani immortalizzati.Il cancro della cervice è la quarta causa di morte nel mondo per cancro nelle donne ed è una malattia associata all'infezione persistente con il papillomavirus umano (HPV), in particolare da due tipi ad alto rischio HPV16 e 18. Il virus inizia il suo ciclo replicativo infettando le cellule situate nello strato basale dell'epitelio, dove una piccola popolazione delle cellule staminali epiteliali si trova svolgendo importanti funzioni di rinnovamento e mantenimento del tessuto. Il gene virale E2 è uno dei primi espressi dopo l'infezione e svolge ruoli rilevanti nel ciclo replicativo del virus, modificando processi fondamentali nelle cellule infette. lo scopo del presente studio era dimostrare la presenza di sottopopolazioni gerarchiche nella linea cellulare HaCaT e valutare l'effetto dell'espressione di HPV16-E2, sui loro processi biologici. le cellule sono state generate dalla trasduzione della linea cellulare HaCaT con un vettore lentivirale. Il profilo di espressione di α6-integrina-CD71 è stato stabilito mediante immunocolorazione e analisi citofluorimetrica. Dopo lo smistamento, le sottopopolazioni cellulari sono state analizzate in saggi biologici per l'auto-rinnovamento, la clonogenicità e l'espressione dei fattori di staminalità (RT-qPCR). cellule. Inoltre, è stata modificata anche l'espressione dei marcatori delle cellule staminali, aumentando l'espressione di SOX2 e NANOG, ma diminuendo notevolmente l'espressione di OCT4. I nostri dati hanno dimostrato la presenza di una piccola sottopopolazione con caratteristiche di "cellule progenitrici" epiteliali nella linea cellulare HaCaT e che l'espressione di HPV16-E2 su queste cellule induce una differenziazione precoce.
Fornitori di programmi di trattamento dei disturbi da uso residenziale di sostanze VA\' percezioni di facilitatori e ostacoli alle prestazioni nei processi di pre-ammissione.Nel Dipartimento dei veterani degli Stati Uniti Affari (VA), i programmi di trattamento residenziale sono una parte importante del continuum di cura per i pazienti con un disturbo da uso di sostanze (SUD). Tuttavia, esiste un numero limitato di misure specifiche del programma per identificare le lacune di qualità nei programmi residenziali SUD. Questo studio mirava a: (1) sviluppare metriche per due processi di pre-ammissione: tempo di attesa e coinvolgimento durante l'attesa e (2) intervistare la direzione del programma e il personale sulle strutture e i processi del programma che possono contribuire alle prestazioni su queste metriche. integrare le metriche delle prestazioni a livello di struttura esistenti del VA\' con metriche a livello di programma SUD al fine di identificare obiettivi di alto valore per il miglioramento della qualità. Il secondo obiettivo ha riconosciuto che non tutti i processi chiave si riflettono in i dati amministrativi e, anche quando lo sono, è possibile acquisire nuove informazioni dalla visualizzazione di questi dati nel contesto della pratica clinica quotidiana. I dati amministrativi VA dell'anno fiscale 2012 sono stati utilizzati per calcolare le metriche di pre-ammissione per 97 programmi (63 programmi di trattamento di riabilitazione residenziale SUD (RRTP SUD); 34 programmi di trattamento di riabilitazione residenziale di salute mentale (RRTP MH) con una traccia SUD). Sono state quindi condotte interviste con la direzione e il personale di prima linea per apprendere quali fattori possono aver contribuito a prestazioni elevate o basse, rispetto alla media nazionale per il loro tipo di programma. Abbiamo ipotizzato che parlare direttamente al personale del programma residenziale possa rivelare pratiche innovative, aree di miglioramento e fattori che possono spiegare la variabilità delle prestazioni a livello di sistema. Il tempo medio di attesa per l'ammissione è stato di 16 giorni (SUD RRTP: 17 giorni; MH RRTP con una traccia SUD: 11 giorni), con il 60% dei veterani in attesa da più di 7 giorni. Per questi veterani, l'impegno durante l'attesa si è verificato in media nel 54% delle settimane di attesa (intervallo 3-100% tra i programmi). Cinquantanove interviste che rappresentano 44 programmi hanno rivelato fattori percepiti come potenzialmente influenti sulle prestazioni in questi domini. Processi di screening efficienti, flusso di pazienti efficace e posti letto disponibili sono stati percepiti per facilitare tempi di attesa più brevi, mentre si pensava che la mancanza di posti letto, i livelli di personale scarso e la durata del soggiorno dei pazienti esistenti allungassero i tempi di attesa. Servizi ambulatoriali accessibili, un forte coinvolgimento dei pazienti e un forte incoraggiamento al trattamento ambulatoriale pre-ricovero sono emersi come facilitatori dell'impegno durante l'attesa; scarsi livelli di personale, barriere socioeconomiche e scarsa motivazione del paziente sono state viste come barriere. Le metriche per i processi di pre-ricovero possono essere utili per monitorare i programmi di trattamento SUD residenziali. Intervistare la direzione del programma e il personale sui driver delle metriche delle prestazioni può svolgere un ruolo complementare identificando pratiche innovative e di altro tipo, nonché obiettivi di alto valore per il miglioramento della qualità. I principali facilitatori di strutture ad alto rendimento possono offrire programmi con prestazioni inferiori strategie utili per migliorare specifici processi di pre-ammissione.
Caratteristiche analitiche e valutazione comparativa del test Aptima HCV quant Dx con il test Abbott RealTime HCV e il test quantitativo Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV v2.0.L'Aptima HCV Quant Dx assay (Aptima assay) è un test quantitativo completamente automatizzato sul sistema Panther®. Questo test è destinato alla conferma della diagnosi e al monitoraggio dell'RNA dell'HCV in campioni di plasma e siero. Lo scopo del test descritto in questo documento aveva lo scopo di valutare le prestazioni dell'Aptima Assay. Sono state valutate la sensibilità analitica, la specificità analitica, la precisione e la linearità dell'Aptima Assay. Le prestazioni dell'Aptima Assay sono state confrontate con due dosaggi HCV disponibili in commercio; il dosaggio Abbott RealTime HCV (Abbott Assay, Abbott Labs Illinois, USA) e il Roche COBAS Ampliprep/COBAS Taqman HCV Quantitative Test v2.0 (Roche Assay, Roche Molecular Systems, Pleasanton CA, USA). Il 95% Lower Limit of Detection (LoD) of theIl dosaggio è stato determinato dalle diluizioni del 2° standard internazionale HCV WHO (NIBSC 96/798 genotipo 1) e da campioni clinici HCV positivi in plasma e siero umani HCV negativi. L'analisi probit è stata eseguita per generare i limiti di rilevamento previsti del 95%. Il limite inferiore di quantificazione (LLoQ) è stato stabilito per ciascun genotipo diluendo i campioni clinici e il 2° standard internazionale HCV WHO (NIBSC 96/798 genotipo 1) in plasma e siero umani HCV negativi. La specificità è stata determinata utilizzando 200 campioni clinici HCV RNA negativi freschi e 536 congelati, inclusi 370 campioni di plasma e 366 campioni di siero. La linearità per i genotipi da 1 a 6 è stata stabilita diluendo campioni clinici di RNA corazzato o HCV positivi in siero o plasma HCV negativi da 8,08 log IU/mL a meno di 1 log IU/mL. La precisione è stata testata utilizzando un pannello di 10 membri ottenuto diluendo campioni clinici positivi all'HCV o aggiungendo RNA corazzato a plasma e siero negativi all'HCV. È stato condotto un confronto del metodo con il test Abbott utilizzando 1058 campioni clinici e con il test Roche utilizzando 608 campioni clinici di pazienti infetti da HCV. Inoltre, è stata testata la concordanza tra il dosaggio Roche e il dosaggio Aptima utilizzando campioni con basse concentrazioni di HCV (</= 25 IU/mL di Roche) utilizzando 107 campioni clinici. di 0,96. La concordanza positiva e negativa per il dosaggio Aptima rispetto al dosaggio Roche è stata dell'89% per i campioni di basso livello. Il test Aptima è un test altamente sensibile e specifico. Il test ha fornito risultati di carica virale HCV comparabili rispetto ai test Abbott e Roche. Le prestazioni del test Aptima lo rendono un ottimo candidato per il rilevamento e il monitoraggio dell'HCV.
Attuazione di una valutazione della meccanica respiratoria al letto del paziente in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto.Nonostante il loro potenziale interesse per la gestione clinica, le misurazioni della meccanica respiratoria nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) vengono raramente eseguite nella pratica di routine. Abbiamo introdotto una valutazione sistematica della meccanica respiratoria nella nostra pratica clinica. Dopo il primo anno di utilizzo clinico, abbiamo valutato retrospettivamente se queste misurazioni avessero avuto qualche influenza sulla gestione clinica e fisiologica parametri associati agli esiti clinici confrontando il loro valore prima e dopo l'esecuzione del test. La valutazione della meccanica respiratoria ha costituito un insieme di misurazioni al letto del paziente per determinare la meccanica passiva del polmone e della parete toracica, la risposta alla pressione positiva di fine espirazione e il dereclutamento alveolare. subito dopo la diagnosi di ARDS. I risultati sono stati forniti al team clinico per essere utilizzati a propria discrezione. Abbiamo confrontato le impostazioni del ventilatore e le variabili fisiologiche prima e dopo il test. Gli endpoint fisiologici erano indice di ossigenazione, spazio morto, plateau e pressioni di guida. Sono stati arruolati sessantuno pazienti consecutivi con ARDS. La pressione esofagea è stata misurata in 53 pazienti (86,9%). In 41 pazienti (67,2%), le impostazioni del ventilatore sono state modificate dopo le misurazioni, spesso riducendo la pressione positiva di fine espirazione o passando dalla modalità mirata alla pressione alla modalità mirata al volume. A seguito dei cambiamenti, l'indice di ossigenazione, il plateau delle vie aeree e le pressioni di guida sono stati significativamente migliorati, mentre la frazione di spazio morto è rimasta invariata. L'indice di ossigenazione ha continuato a migliorare nelle successive 48 h. L'implementazione di un test sistematico della meccanica respiratoria porta a frequenti adattamenti individuali delle impostazioni del ventilatore e consente di migliorare gli indici di ossigenazione e allo stesso tempo ridurre il rischio di sovradistensione. Il presente studio coinvolge i dati del nostro registro in corso per la meccanica respiratoria (identificatore ClinicalTrials. gov: NCT02623192. Registrato il 30 luglio 2015).
Benchmarking degli ospedali specializzati, una revisione mirata su teoria e pratica.Sebbene il benchmarking possa migliorare i processi ospedalieri, la ricerca su questo argomento è limitata. Lo scopo di questo studio doveva fornire una panoramica delle pubblicazioni sul benchmarking negli ospedali specializzati e una descrizione delle caratteristiche dello studio. Abbiamo cercato su PubMed ed EMBASE articoli pubblicati in inglese negli ultimi 10 anni. Gli articoli idonei descrivevano un progetto che indicava il benchmarking come obiettivo e che coinvolgeva un ospedale specializzato o categoria specifica di pazienti; o quelli che si occupano della metodologia o della valutazione del benchmarking. Di 1.817 articoli identificati in totale, 24 sono stati inclusi nello studio. Gli articoli sono stati classificati in: benchmarking del percorso, benchmarking istituzionale, articoli sulla metodologia di benchmark o valutazione e benchmarking utilizzando un registro dei pazienti. C'era un ampio grado di variabilità: (1) i disegni degli studi erano per lo più descrittivi e retrospettivi; (2) non tutti gli studi hanno generato e mostrato dati sufficientemente dettagliati; e (3) c'era varietà nel fatto che un modello di benchmarking fosse semplicemente descritto o se il miglioramento della qualità come conseguenza del benchmark fosse segnalato. La maggior parte degli studi che descrivevano un modello di benchmark descriveva l'uso di partner di benchmarking della stessa categoria industriale, a volte da tutto il mondo. Il benchmarking sembra essere più sviluppato negli ospedali oculistici, nei reparti di emergenza e negli ospedali specializzati in oncologia. Alcuni studi hanno mostrato promettenti effetti di miglioramento. Tuttavia, la maggior parte degli articoli mancava di un design strutturato e non riportava i risultati dei benchmark. Per valutare l'efficacia del benchmarking per migliorare la qualità negli ospedali specializzati, sono necessari progetti robusti e strutturati, compreso un follow-up per verificare se lo studio di benchmark ha portato a miglioramenti.
Aderenza e persistenza del trattamento con la terapia con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione per il trattamento dell'acromegalia: un'analisi retrospettiva.Molti pazienti con acromegalia richiedono un trattamento medico che include gli analoghi della somatostatina (SSA). Le formulazioni di SSA a lunga durata d'azione sono ampiamente utilizzate, in parte a causa della maggiore comodità del paziente e della maggiore aderenza al trattamento rispetto ai farmaci giornalieri. Sebbene la compliance ai farmaci possa essere scarsa nei pazienti con condizioni croniche, l'aderenza e la persistenza con questi SSA in pazienti con acromegalia non è stata valutata. Questa analisi ha utilizzato i dati relativi alle richieste di risarcimento per stimare l'aderenza e la persistenza al trattamento per il deposito di lanreotide e l'octreotide a lunga durata d'azione in questa popolazione. Questa analisi retrospettiva ha utilizzato il database MarketScan® (~ 100 pagatori, 500 milioni di richieste negli Stati Uniti ), che è stato cercato tra gennaio 2007 e giugno 2012 per identificare i pazienti con acromegalia che assumevano lanreotide depot o octreoti a lunga durata d'azione de. I pazienti che hanno cambiato trattamento sono stati esclusi. L'aderenza al trattamento è stata valutata utilizzando il rapporto di possesso del farmaco (MPR; numero di dosi erogate in relazione al periodo di erogazione; ≥80% è considerato aderente), conteggio delle iniezioni e tempo di trattamento. La persistenza è stata stimata dalle analisi di Kaplan-Meier e dalla modellazione dei rischi proporzionali di Cox. Un periodo di washout, definito come nessuna attività di prescrizione correlata all'acromegalia 180 giorni prima della data indice, è stato impiegato per ridurre al minimo gli effetti della terapia precedente e concentrarsi sui pazienti con maggiori probabilità di essere naïve al trattamento. Sono stati identificati in totale 1308 pazienti con acromegalia che ricevevano un singolo SSA per il trattamento (1127 octreotide, 181 lanreotide) che non avevano cambiato trattamento. L'MPR medio nei pazienti con un washout di 180 giorni (n = 663) era dell'89% per quelli che ricevevano octreotide (n = 545) e dell'87% per quelli che ricevevano lanreotide (n = 118). Il numero mediano di giorni di terapia era 169 (95% CI 135-232) per i pazienti con octreotide e 400 (95% CI 232-532) per i pazienti con lanreotide. La stima puntuale del rapporto di rischio proporzionale di Cox per l'interruzione del trattamento era 1,385 per octreotide vs lanreotide (95% CI 1,079-1,777), suggerendo un aumento del rischio del 38,5% per l'interruzione dell'octreotide prima di lanreotide. L'aderenza al trattamento è stata similmente buona per entrambi i trattamenti SSA iniettabili studiati, all'87% o più. La persistenza era maggiore con lanreotide rispetto all'octreotide e il rischio di interrompere la terapia era inferiore con lanreotide rispetto all'octreotide. Ulteriori studi per determinare i fattori che portano a queste differenze di persistenza o per prevedere l'interruzione della terapia possono aiutare nella gestione clinica di questi pazienti.
Sovradiagnosi della malaria in Camerun: accuratezza diagnostica delle tecnologie di fluorescenza e colorazione (FAST) Malaria Stain e microscopia LED rispetto a Giemsa e microscopia in campo chiaro convalidata dalla reazione a catena della polimerasi.", sistema di microscopia (FM) e lo ha confrontato con la microscopia in campo chiaro convenzionale e la colorazione di Giemsa (GS). I campioni di sangue periferico di 522 pazienti con una diagnosi clinica di "sospetta malaria" sono stati valutati utilizzando metodi GS e FM. Un test PCR nidificato è stato il gold standard per confrontare i due metodi. Sono stati determinati la positività, la sensibilità, la specificità della PCR, il valore predittivo positivo (PPV) e il valore predittivo negativo (NPV) e nell'analisi finale sono stati inclusi quattrocentonovantanove campioni. Di questi, 30 sono risultati positivi tramite PCR (6,01%) con una PPV media del 19,62% e 27,99% rispettivamente per GS e FM. La NPV media è stata rispettivamente del 95,01% e del 95,28% per GS e FM. La sensibilità è stata del 26,67% in entrambi i gruppi e la specificità era 92. 78% e 96,21% rispettivamente per GS e FM. È stato osservato un aumento del livello di discrepanza diagnostica tra i tecnici in base al livello di abilità utilizzando GS, che non è stato riscontrato con FM. La frequenza delle infezioni malariche confermate tramite PCR tra i pazienti che presentavano febbre e altri sintomi della malaria era notevolmente inferiore a quella prevista sulla base dei sospetti clinici dei medici. È stata osservata una correlazione tra l'abilità del tecnico e l'accuratezza della diagnosi della malaria utilizzando GS che era meno pronunciata utilizzando FM. Inoltre, FM ha aumentato la specificità e migliorato il PPV, suggerendo che questo approccio a costi relativamente bassi potrebbe essere utile in ambienti con risorse limitate. Aneddoticamente, i medici erano riluttanti a non trattare tutti i pazienti in modo sintomatico prima che i risultati fossero noti e nonostante una diagnosi microscopica negativa, evidenziando la necessità di un'ulteriore formazione del medico per evitare questa pratica di trattamento eccessivo. È in programma uno studio più ampio in un'area con un'elevata prevalenza nota per confrontare i due metodi di microscopia con gli RDT disponibili.
Tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata F-fluorodeossiglucosio: un caso clinico.Tomografia a emissione di positroni F-fluorodeossiglucosio/tomografia computerizzata. anziano asiatico con tumefazione gengivale della zona labiale dell'incisivo laterale mascellare sinistro presentato al nostro istituto La tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata ha dimostrato lesioni ipermetaboliche con valori massimi standardizzati di captazione di 12,15 nel testicolo sinistro, 1,92 nella pelle del destro torace e 2,88 nell'ulna sinistra e nel terzo osso metatarsale. Una scintigrafia ossea ha mostrato captazioni multiple nell'ulna sinistra, nella mano, in entrambe le tibie e nel piede sinistro. Abbiamo diagnosticato il tumore come linfoma diffuso a grandi cellule B mediante escissione. Risonanza magnetica l'imaging ha mostrato una maggiore segnalazione delle lesioni con edema dei tessuti molli nell'olecrano dell'ulna sinistra, nel terzo osso metacarpale della mano sinistra e nel terzo osso metatarsale del piede sinistro. diagnosi di linfoma. Sono stati somministrati otto cicli di chemioterapia più radioterapia esterna mirata ai siti ossei coinvolti per 5 mesi. La tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata e la scansione ossea di follow-up hanno rivelato la scomparsa dell'ipermetabolismo e una ridotta captazione nelle lesioni rispetto alle immagini precedenti. Anche i dati di laboratorio erano tutti entro i limiti normali dopo la chemioterapia. Questo rapporto evidenzia che il coinvolgimento dell'osso appendicolare del linfoma diffuso a grandi cellule B può essere rilevato su scansioni ossee di tutto il corpo e mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata.
Radice storica della medicina di precisione: un concetto antico concordante con la moderna farmacoterapia.Farmacogenomica e farmacoproteomica sono nuove scienze il cui obiettivo è realizzare terapie con il massimo risultati ed effetti collaterali minimi per ogni individuo a causa del modello del suo genoma e proteoma. Sebbene considerassero scienze nuove e ad alta tecnologia ma in un lontano passato, anche i saggi persiani come Avicenna sapevano dell'importanza della "medicina personalizzata" e usavano modelli specifici per rilevare le differenze individuali al fine di selezionare il farmaco adatto. Sulla base dell'esperienza e dell'analogia hanno diviso gli individui in diverse categorie considerando caratteristiche come il colore del corpo, la temperatura corporea, il modello sonno-veglia e la struttura scheletrica. Hanno anche prestato attenzione all'effetto delle condizioni ambientali come clima, lavoro e il cambio delle stagioni sull'influenza dei farmaci. Considerando il basso costo e la facilità d'uso di questi expe renze, sembra che la ricerca sulle loro opinioni possa scoprire le radici storiche della moderna farmacoproteomica e possibilmente infondere nuove idee in questo campo.
Il contributo trasversale della fine delle malattie tropicali trascurate agli obiettivi di sviluppo sostenibile.Gli obiettivi di sviluppo sostenibile (OSS) richiedono un'integrazione risposta, il tipo che ha definito gli sforzi per le malattie tropicali trascurate (NTD) nell'ultimo decennio. Gli interventi sulle DNT hanno la massima rilevanza per l'SDG3, l'obiettivo sanitario, in cui l'attenzione all'equità e il suo impegno a raggiungere le persone che necessitano di servizi sanitari, ovunque vivano e qualunque sia la loro situazione, è fondamentalmente allineato con l'obiettivo della copertura sanitaria universale. Gli interventi di NTD, tuttavia, influenzano e sono influenzati anche da molte delle altre aree di sviluppo coperte dall'Agenda 2030. Strategie come la somministrazione di farmaci di massa o l'integrazione programmatica delle attività di NTD e WASH (SDG6) sono guidate da partnership globali efficaci (SDG17). L'intervento contro le NTD può anche avere un impatto sulla povertà (SDG1) e la fame (SDG2), può migliorare istruzione (SDG4), lavoro e crescita economica (SDG8), riducendo così le disuguaglianze (SDG10). La distribuzione guidata dalla comunità di farmaci donati a più di 1 miliardo di persone rafforza l'empowerment delle donne (SDG5), le infrastrutture logistiche (SDG9) e la non discriminazione contro la disabilità (SDG16). Gli interventi per frenare le NTD trasmesse dalle zanzare contribuiscono agli obiettivi di sostenibilità urbana (SDG11) e resilienza ai cambiamenti climatici (SDG13), mentre l'uso sicuro di insetticidi supporta l'obiettivo di ecosistemi sostenibili (SDG15). Sebbene indirettamente, gli interventi per controllare le DNT legate all'acqua e agli animali possono facilitare gli obiettivi della pesca su piccola scala (SDG14) e dell'energia idroelettrica e dei biocarburanti sostenibili (SDG7). numero di persone ha poco o nessun accesso a cure sanitarie adeguate, acqua pulita, servizi igienico-sanitari, alloggi, istruzione, trasporti e informazioni. Questa revisione mirata valuta come, in questo contesto, porre fine all'epidemia di NTD può avere un impatto e migliorare le nostre prospettive di raggiungimento degli SDGs.
Metastasi del cancro: problemi e sfide.Le metastasi sono la principale causa di fallimento del trattamento nei malati di cancro e di decessi correlati al cancro. Questo editoriale discute come le metastasi del cancro possono essere percepite e controllate meglio. Sulla base di analisi di grandi dati, è stata studiata una raccolta di 150 importanti geni pro-metastatici. Utilizzando i set di dati dell'Atlante del genoma del cancro per analizzare nuovamente l'effetto di alcuni geni metastatici precedentemente segnalati, ad esempio JAM2 , PPARGC1A, SIK2 e TRAF6 sulla sopravvivenza globale di pazienti con tumori renali ed epatici, abbiamo scoperto che questi geni sono in realtà fattori protettivi per i pazienti con cancro. Il ruolo della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) nelle metastasi unicellulari è stato ben documentato. Tuttavia, nelle metastasi causate da cluster di cellule tumorali, l'EMT potrebbe non essere necessario. È stato trovato un nuovo ruolo del marker epiteliale E-caderina, come sensibilizzante per le cellule del cancro alla prostata chemioresistenti inibendo la segnalazione di Notch. rial discute anche gli ostacoli allo sviluppo di farmaci antimetastatici, tra cui la mancanza di tecnologie ad alto rendimento per l'identificazione degli inibitori delle metastasi, la minore applicazione di modelli animali nella valutazione preclinica dei principali composti e la necessità di adeguamenti nella progettazione degli studi clinici per meglio riflettere l'efficacia antimetastatica dei nuovi farmaci. Siamo fiduciosi che sviluppando tecnologie ad alto rendimento più efficaci per identificare gli inibitori delle metastasi, possiamo prevedere, prevenire e trattare meglio le metastasi del cancro.
Fattori che influenzano l'alexithymia negli studenti di medicina cinesi: uno studio trasversale.Una prevalenza molto più alta di alessitimia è stata riportata negli studenti di medicina rispetto a la popolazione generale e l'alexithymia è un fattore di rischio che aumenta la vulnerabilità ai disturbi mentali. Il nostro obiettivo era valutare il livello di alessitimia negli studenti di medicina cinesi ed esplorare i suoi fattori di influenza. Uno studio trasversale su 1.950 studenti di medicina allo Shenyang Medical College è stato condotto nel maggio 2014 per valutare l'alexithymia negli studenti di medicina utilizzando la versione cinese della Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) a 20 elementi. L'affidabilità del questionario è stata valutata dal coefficiente α di Cronbach e dalle correlazioni medie tra elementi. L'analisi fattoriale (CFA) è stata utilizzata per valutare la validità del costrutto. Le relazioni tra alessitimia e fattori di influenza sono state esaminate utilizzando il test t di Student, l'analisi della varianza e il multiplo. analisi di regressione lineare. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando SPSS 21.0. Dei 1.950 studenti di medicina, 1.886 (96,7%) hanno completato i questionari. Nel complesso, il coefficiente α di Cronbach del questionario TAS-20 era 0,868. I risultati del CFA hanno mostrato che la struttura a tre fattori originale produceva un adattamento accettabile ai dati. Secondo l'analisi univariata, genere, grado (anno accademico di studio), comportamento al fumo, consumo di alcol, attività fisica, storia di convivenza con i genitori durante l'infanzia e traumi infantili hanno influenzato i fattori dei punteggi TAS-20 (p < 0,05). L'analisi di regressione lineare multipla ha mostrato che genere, attività fisica, grado, convivenza con i genitori e traumi infantili avevano anche un'associazione statisticamente significativa con il punteggio TAS-20 totale (p < 0,05). Sesso, attività fisica, grado, storia di convivenza con i genitori durante l'infanzia e traumi infantili erano tutti fattori che determinavano il livello di alessitimia. Per prevenire l'alexithymia, sarà opportuno promuovere un'adeguata attività fisica e prestare maggiore attenzione agli studenti di medicina di sesso maschile e a coloro che sono all'ultimo anno di formazione.
Bassa apoA-I è associata a resistenza all'insulina in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio: uno studio trasversale.Bassa apolipoproteina AI (apoA-I ) è un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari aterosclerotiche. L'insulino-resistenza predice la progressione del metabolismo anormale del glucosio, che è la causa principale della malattia cardiovascolare aterosclerotica. In questo studio, abbiamo valutato la potenziale associazione tra i livelli di apoA-I e la resistenza all'insulina nei pazienti con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e il possibile legame tra apoA-I e IGT Questo studio ha valutato uno studio trasversale di 108 partecipanti con ridotta tolleranza al glucosio (gruppo IGT) e 84 controlli (gruppo di controllo). sono state misurate le caratteristiche ed è stata calcolata una valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina (HOMA-IR). Il gruppo IGT ha mostrato livelli di apoA-I significativamente più bassi e più alti di HOMA-IR rispetto al gruppo di controllo (apoA-I: 1,37 ± 0.36 contro 1,57 ± 0,39 g/L; HOMA-IR: 4,21 ± 1,56 contro 2,15 ± 0,99; P < 0,001 per entrambi). ApoA-I era correlato negativamente con HOMA-IR sia nell'IGT che nei gruppi di controllo (gruppo IGT: r = -0.269, P = 0.005; gruppo di controllo: r = -0.262, P = 0.016). L'analisi di regressione multipla graduale ha mostrato che bassi livelli di apoA-I (β = -1.470, P = 0.002) erano correlati in modo indipendente con alti livelli di HOMA-IR nel gruppo IGT. Inoltre, l'analisi di regressione logistica ha identificato che la bassa apoA-I era un fattore di influenza indipendente per IGT (β = -1.170, OR = 0.310, P = 0.007). L'apoA-I è inversamente associata all'insulino-resistenza nei pazienti con ridotta tolleranza al glucosio e una bassa apoA-I è un fattore di rischio indipendente per la ridotta tolleranza al glucosio. Questi risultati indicano che l'apoA-I svolge un ruolo importante nella regolazione della sensibilità all'insulina e del metabolismo del glucosio nei pazienti con IGT.
Intervento basato sul servizio di messaggi brevi (SMS) mirato al consumo di alcol tra gli studenti universitari: protocollo di studio di uno studio controllato randomizzato.Nonostante i significativi rischi per la salute, il consumo eccessivo di alcol tra gli studenti universitari è un problema diffuso; il consumo eccessivo di alcol fa parte della norma sociale. Un numero crescente di studi indica che gli interventi basati sui servizi di messaggistica breve (SMS) sono convenienti, accessibili, richiedono uno sforzo limitato da parte degli utenti, e può consentire un supporto continuo, in tempo reale e breve in contesti del mondo reale. Sebbene vi siano prove emergenti dell'effetto degli interventi basati su SMS nella riduzione del consumo di alcol, sono necessarie ulteriori ricerche. Questo studio mira a testare l'efficacia di un nuovo sviluppato un intervento basato su SMS mirato al consumo eccessivo di alcol tra studenti universitari e universitari in Svezia. Lo studio è uno studio controllato randomizzato a due bracci con un intervento (programma SMS) e un controllo (tre atment come al solito) gruppo. Le misure di esito saranno studiate al basale e al follow-up di 3 mesi. L'outcome primario è il consumo settimanale totale di alcol. Gli esiti secondari sono la frequenza del consumo episodico eccessivo, la più alta concentrazione stimata di alcol nel sangue e il numero di conseguenze negative dovute al consumo eccessivo di alcol. Questo studio contribuisce alla conoscenza dell'effetto del supporto SMS automatizzato per ridurre il consumo eccessivo di alcol tra gli studenti rispetto al supporto esistente come i centri sanitari per studenti. ISRCTN. com, ISRCTN95054707. Immatricolata il 31 agosto 2016.
L'estratto acquoso di Peperomia pellucida (L.) HBK accelera la guarigione delle fratture nei ratti Wistar.La Peperomia pellucida (L. ) HBK viene consumata come verdura e utilizzato nella medicina tradizionale camerunese per la gestione delle malattie e per la guarigione delle fratture. Pertanto, lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti dell'estratto acquoso della pianta intera di Peperomia pellucida sulla guarigione delle fratture nelle femmine di ratto Wistar. Una lesione da foro è stata creata da inserendo una punta da trapano nella diafisi del femore. L'estratto acquoso della pianta intera di Peperomia pellucida è stato somministrato per via orale alle dosi di 100, 200 e 400 mg/kg a ratte Wistar adulte femmine. Il veicolo (acqua distillata) è stato somministrato a il controllo. Oltre a questi ratti, un gruppo di ratti senza frattura ha ricevuto l'estratto (400 mg/kg). Dopo 14 giorni di trattamento, i ratti sono stati sacrificati in anestesia e sono stati valutati gli effetti dell'estratto sul peso corporeo, i pesi relativi di organi (femori, utero e ovaie) e sull'ematologia. Sono stati valutati anche i parametri biochimici ossei (calcio, fosforo, fosfatasi alcalina) e sierici (calcio, fosforo, fosfatasi alcalina). Sul femore sono stati eseguiti esami radiologici e istologici. È stato anche studiato il contenuto di minerali dell'estratto vegetale. L'estratto ha indotto un aumento del peso corporeo ad alte dosi e della conta leucocitaria a basse dosi. L'estratto acquoso di Peperomia pellucida ha aumentato il calcio osseo alla dose più bassa, ma ha mantenuto questo parametro nell'intervallo normale a dosi elevate nel ratto fratturato. Le concentrazioni di fosfatasi alcalina e fosforo si sono ridotte significativamente (p < 0,01) alla dose di 400 mg/kg rispetto ai ratti fratturati. Inoltre, i test radiologici hanno rivelato una formazione di callo dose dipendente a livello del gap di frattura, confermata dalla formazione di un callo fibrocartilagineo altamente denso e compatto. Il contenuto di minerali dell'estratto vegetale ha rivelato la presenza di calcio, fosforo, magnesio, sodio e potassio. L'estratto acquoso di P. pellucida accelera la guarigione ossea grazie in parte al contenuto minerale dell'estratto. Questi risultati confermano il suo uso tradizionale nel trattamento delle fratture ossee.
Modelli tipici di fattori di rischio per la salute modificabili (MHRF) nelle donne anziane in Germania: risultati dello studio trasversale German Health Update (GEDA), 2009 e 2010.", I fattori di rischio per la salute modificabili (MHRF) influenzano significativamente i tassi di morbilità e mortalità e si verificano frequentemente in combinazioni specifiche o gruppi di rischio. Utilizzando cinque MHRF (fumo, consumo di alcol ad alto rischio, inattività fisica, basso consumo di frutta e verdura, e obesità) questo studio indaga la misura in cui i cluster di rischio sono osservati in un campione rappresentativo di donne di età pari o superiore a 65 anni in Germania. Inoltre, la composizione strutturale dei cluster è sistematicamente confrontata con i dati e i risultati di altri paesi. dei sondaggi trasversali rappresentativi della Germania GEDA09 e GEDA10 è stato utilizzato. La coorte comprendeva 4.617 donne di età pari o superiore a 65 anni. Sono stati identificati cluster di rischio specifici basati su cinque MHRF, utilizzando cluster gerarchici r analisi. Gli MHRF sono stati definiti come fumo in corso (giornaliero o occasionale), consumo di alcol a rischio (secondo l'Alcol Use Disorders Identification Test, un punteggio complessivo di 4 o più punti), inattività fisica (meno attivo di 5 giorni a settimana per almeno 30 min e mancanza di attività sportiva negli ultimi tre mesi), scarso consumo di frutta e verdura (meno di una porzione di frutta e una di verdura al giorno) e obesità (indice di massa corporea uguale o superiore a 30). Nell'analisi cluster sono inclusi un totale di 4.292 casi con informazioni complete su questi fattori. Sono state inoltre eseguite analisi estese per includere il numero di malattie croniche per età e stato socioeconomico dei membri del gruppo. Sono stati identificati un totale di sette cluster di rischio. In un confronto con i dati provenienti da studi internazionali, i sette cluster di rischio sono risultati stabili con un alto grado di equivalenza strutturale. L'evidenza della stabilità dei gruppi di rischio in varie popolazioni di studio fornisce un utile punto di partenza per interventi sanitari mirati a lungo termine. I cluster strutturali forniscono informazioni attraverso le quali è possibile valutare contemporaneamente vari MHRF.
La condivisione del pesce come fattore di rischio per l'infezione da Opisthorchis viverrini: prove da due villaggi nel nord-est della Thailandia.La trematodiasi di origine alimentare (FBT) è una significativa problema sanitario globale, con i trematodi del fegato Opisthorchis viverrini, O. felineus e Clonorchis sinensis che contribuiscono alla metà del carico globale di FBT. Thailandia nord-orientale, dove O. viverrini è endemico e i piatti di pesce crudo rimangono parte integrante del La cultura alimentare ha la più alta incidenza segnalata di opstorchiasi, incluso il colangiocarcinoma associato. Sia la condivisione del cibo che le pratiche alimentari sono fattori potenzialmente importanti nell'FTB, suggerendo un ruolo importante per l'ecologia sociale della trasmissione della malattia in queste comunità rurali. Due villaggi rurali thailandesi-laoti che facevano parte di un progetto di 12 villaggi nel nord-est della Thailandia sono stati selezionati per un'indagine dettagliata del rischio di infezione da O. viverrini associato alla condivisione di piatti di pesce crudo tra le famiglie. progetto includeva lo screening di individui per infezione e colangiocarcinoma, un questionario per le famiglie e l'offerta di opzioni di trattamento per individui positivi. La mappatura dei social network è stata utilizzata per costruire reti di condivisione di piatti di pesce crudo e creare una variabile proxy che cattura la variabilità nel grado di condivisione del cibo (DFS), misurato come numero di famiglie diverse con cui ogni famiglia condivideva piatti di pesce. Le misure delle associazioni tra DFS, infezione da O. viverrini, la frequenza del consumo di pesce crudo e il numero di piatti di pesce crudo consumati sono state generate utilizzando la regressione logistica binaria, la regressione logistica ordinale a probabilità proporzionali e la regressione di Poisson. I risultati hanno mostrato che la probabilità che una famiglia abbia membri infetti da O. viverrini è aumentata del ~7% (P < 0.01) per ogni famiglia aggiuntiva inclusa nella sua rete. Inoltre, la frequenza e il numero di tipi di piatti a base di pesce crudo consumati sono aumentati in modo significativo con l'aumento del DFS. Dei due villaggi, quello con la più alta prevalenza di infezione (48% contro 34,6%) aveva una connettività sociale complessiva significativamente più alta (P < 0,001). I nostri risultati suggeriscono che l'ecologia sociale degli insediamenti umani può essere la chiave per comprendere le dinamiche di trasmissione di alcuni FBT. Nel caso di O. viverrini nelle comunità thailandesi-laotiane, per le quali la condivisione del cibo è una pratica tradizionale a sostegno della coesione sociale, la mappatura della rete di condivisione del cibo dovrebbe essere incorporata negli interventi basati sulla comunità. Questi dovrebbero incoraggiare metodi di preparazione dei piatti a base di pesce che minimizzino il rischio di infezione prendendo di mira le famiglie con valori DFS elevati.
Confronto tra cinque misure di depressione in pazienti cinesi depressi utilizzando la teoria della risposta agli oggetti: un esame delle proprietà degli oggetti, la precisione della misurazione e la comparabilità dei punteggi.Teoria della risposta agli oggetti ( L'IRT) è stato sempre più applicato alle misure di outcome riferito dai pazienti (PRO). Lo scopo di questo studio è di applicare l'IRT per esaminare le proprietà degli item (discriminazione e gravità dei sintomi depressivi), la precisione della misurazione e la comparabilità del punteggio tra cinque misure di depressione, che è il primo studio del suo genere nel contesto cinese. È stato reclutato un campione clinico di 207 pazienti ambulatoriali cinesi di Hong Kong. Sono state eseguite analisi dei dati tra cui l'analisi degli elementi classici, la calibrazione concorrente IRT e l'equiparazione del punteggio reale IRT. Le ipotesi IRT di unidimensionalità e indipendenza locale sono state testati rispettivamente utilizzando l'analisi fattoriale di conferma e le statistiche chi-quadrato. ance sono stati anche testati. Il modello di risposta graduata è stato applicato per calibrare contemporaneamente tutte e cinque le misure di depressione in una singola corsa IRT, con il risultato che le stime dei parametri degli elementi di queste misure sono state collocate su un'unica metrica comune. L'equazione del punteggio reale IRT è stata implementata per eseguire il collegamento del punteggio di risultato e costruire concordanze di punteggio in modo da collegare i punteggi di una misura ai punteggi corrispondenti su un'altra misura per la comparabilità diretta. I risultati hanno suggerito che (a) i sintomi di umore depresso, suicidalità e sensazione di inutilità sono serviti come indicatori discriminanti più forti e i sintomi relativi a suicidalità, cambiamenti nell'appetito, umore depresso, sensazione di inutilità e agitazione o ritardo psicomotorio riflettevano alti livelli di gravità nella campione clinico. (b) Le cinque misure di depressione hanno contribuito a vari gradi di precisione della misurazione a vari livelli di depressione. (c) Dopo che è stato eseguito il collegamento del punteggio di esito tra le cinque misure, i punteggi di cut-off hanno portato a diagnosi coerenti o discrepanti per la depressione. Lo studio fornisce ulteriori prove riguardanti le proprietà psicometriche e l'utilità clinica delle cinque misure della depressione, offre contributi metodologici all'uso appropriato dell'IRT nelle misure PRO e aiuta a chiarire la variazione culturale nella sintomatologia depressiva. L'approccio di calibrare e collegare simultaneamente più misure PRO può essere applicato alla valutazione di PRO diversi dal contesto della depressione.
La composizione degli acidi grassi negli esteri sierici del colesterolo e dei fosfolipidi è collegata al contenuto di tessuto adiposo viscerale e sottocutaneo negli individui anziani: uno studio trasversale.Viscerale tessuto adiposo (IVA) e grasso del tronco predicono la malattia cardiometabolica. Gli studi di intervento suggeriscono che gli acidi grassi saturi (SFA), ad esempio l'acido palmitico, promuovono l'accumulo di grasso addominale ed epatico, mentre gli acidi grassi polinsaturi (PUFA), ad esempio l'acido linoleico, prevengono l'accumulo di grasso. i risultati richiedono indagini in studi basati sulla popolazione di individui più anziani. Abbiamo mirato a indagare le relazioni tra i biomarcatori sierici dell'assunzione di PUFA e i livelli sierici di acido palmitico, con il contenuto di tessuto adiposo addominale e totale. In un campione basato sulla popolazione di 287 anziani soggetti nella coorte PIVUS, abbiamo valutato la composizione degli acidi grassi negli esteri sierici di colesterolo (CE) e fosfolipidi (PL) mediante gascromatografia e la quantità di IVA e sottocutaneo addominale s (SAT) tessuto adiposo mediante risonanza magnetica (MRI), grasso epatico mediante spettroscopia RM (MRS) e grasso corporeo totale, grasso del tronco e grasso delle gambe mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). La resistenza all'insulina è stata stimata da HOMA-IR. L'IVA e il grasso del tronco hanno mostrato la più forte correlazione con la resistenza all'insulina (r = 0.49, P < 0.001). L'acido linoleico sia in CE che in PL era inversamente correlato a tutti i depositi di grasso corporeo (r = da -0,24 a -0,33, P < 0,001) compreso il grasso epatico misurato in un sottogruppo (r = -0,26, P < 0,05 , n = 73), mentre n-3 PUFA ha mostrato deboli associazioni inverse (18:3n-3) o positive (20:5n-3). L'acido palmitico in CE, ma non in PL, era direttamente correlato con l'IVA (r = 0.19, P < 0.001) e il grasso del tronco (r = 0.18, P = 0.003). Nel complesso, le associazioni significative sono rimaste dopo l'aggiustamento per l'apporto energetico, l'altezza, l'alcol, il sesso, il fumo, l'istruzione e l'attività fisica. La correlazione inversa tra acido linoleico e IVA è rimasta significativa dopo ulteriori aggiustamenti per il grasso corporeo totale. L'acido linoleico sierico è inversamente correlato all'accumulo di grasso corporeo, inclusi l'IVA e il grasso del tronco, mentre l'acido palmitico era meno coerente ma direttamente associato, in linea con recenti studi sull'alimentazione. Considerando lo stretto legame tra IVA e insulino-resistenza, un potenziale ruolo preventivo dei PUFA di origine vegetale nell'accumulo dell'IVA merita ulteriori studi.
Accuratezza della cistatina C nella previsione di danno renale acuto nei bambini; livelli sierici o urinari: quale funziona meglio? Una revisione sistematica e una meta-analisi."C'è ancora una discussione in corso sul valore prognostico della cistatina C nella valutazione della funzione renale. Di conseguenza, il presente studio mirava a condurre una meta-analisi per fornire prove del valore prognostico di questo biomarcatore per il danno renale acuto (AKI) nei bambini È stata eseguita una ricerca approfondita nei database elettronici di Medline, Embase, ISI Web of Science, Cochrane library e Scopus fino alla fine del 2015. Differenza media standardizzata (SMD) con un intervallo di confidenza del 95% (95% CI) e sono state valutate le caratteristiche prognostiche della prestazione della cistatina C nella previsione dell'AKI. Le analisi sono state stratificate in base al campione in cui è stato misurato il livello di cistatina C (siero vs. urina). Un totale di 24 articoli sono stati inclusi nella meta-analisi [ 1948 bambini (1302 non AKI bambini e 645 casi di AKI)]. Siero (SMD = 0,96; 95% CI: 0,68-1,24; p < 0,0001) e urina (SMD = 0,54; 95% CI: 0,34-0,75; p < 0,0001) i livelli di cistatina C erano significativamente più alti nei bambini con AKI. L'area complessiva sotto la curva della cistatina C sierica e della cistatina C urinaria nella previsione dell'AKI era rispettivamente di 0,83 (IC 95%: 0,80-0,86) e 0,85 (IC 95%: 0,81-0,88). La migliore sensibilità (valore = 0,85; 95% CI: 0,78-0,90) e specificità (valore = 0,61; 95% CI: 0,48-0,73), sono state osservate per la concentrazione sierica di questa proteina e nei punti di cut-off tra 0,4-1,0 mg/L. I risultati del presente studio hanno mostrato che la cistatina C ha un valore prognostico accettabile per la previsione di AKI nei bambini. Poiché il livello sierico di cistatina C aumenta entro le prime 24 ore dal ricovero nei pazienti con AKI, questo biomarcatore può essere un'alternativa adeguata per le misure diagnostiche tradizionali.
Protocollo di studio per uno studio randomizzato controllato a cluster per valutare l'efficacia dell'intervento guidato dall'utente per prevenire eventi aggressivi nei servizi psichiatrici.Persone ricoverate in psichiatria gli ospedali con una diagnosi di schizofrenia possono mostrare problemi comportamentali, che possono richiedere approcci gestionali come l'uso di pratiche coercitive, che hanno un impatto sul benessere dei membri del personale, delle visite a familiari e amici, dei coetanei, nonché dei pazienti stessi. non solo le condizioni dei pazienti\', ma anche l'ambiente di trattamento e la cultura del reparto possono influenzare il comportamento dei pazienti\'. L'isolamento e la moderazione potrebbero essere prevenuti con l'educazione del personale su approcci più umani e incentrati sull'utente. L'educazione del personale potrebbe anche aumentare la collaborazione tra i pazienti, la famiglia membri e personale, che possono ulteriormente influenzare positivamente la cultura del trattamento e ridurre la necessità di utilizzare metodi di trattamento coercitivo. , studio controllato randomizzato a cluster a due bracci che ha coinvolto 28 reparti di ospedali psichiatrici in tutta la Finlandia. Le unità saranno randomizzate per ricevere un programma educativo del personale fornito dal team di ricercatori o cure standard. L'outcome primario è l'incidenza dell'uso delle stanze di clausura dei pazienti, valutata dai registri sanitari locali/nazionali. Gli esiti secondari includono l'uso di altri metodi coercitivi (contenzione degli arti, iniezione forzata e contenzione fisica), l'uso del servizio, la soddisfazione del trattamento, il funzionamento generale tra i pazienti e il clima del team e il turn-over dei dipendenti (personale infermieristico). Lo studio, progettato in stretta collaborazione con i membri del personale, i pazienti e i loro parenti, fornirà evidenza per un intervento educativo cooperativo e centrato sull'utente che mira a ridurre la prevalenza di metodi coercitivi e l'uso dei servizi nelle unità, aumentare lo stato funzionale delle pazienti e migliorare il clima di squadra nelle unità. Non abbiamo identificato studi simili. di aprile 2016.
Uno studio incrociato randomizzato che confronta le prestazioni del sistema concentrato centrale HD integra™ rispetto al concentrato pre-prodotto nell'emodialisi.Concentrati di bicarbonato pre-prodotti (PPC) sono ancora ampiamente utilizzati nei paesi in via di sviluppo nonostante i costi e i rischi, ma il Central Concentrate System (CCS) non dispone di dati per supportare la sua più ampia adozione Abbiamo condotto uno studio crossover randomizzato di 8 settimane su 16 macchine per emodialisi per confrontare CCS rispetto a PPC Le prestazioni sono valutate in base alle concentrazioni di soluti, mentre la sicurezza è valutata in base alla conta microbica, al livello di endotossine e alla segnalazione di eventi avversi. La conta microbica e i livelli di endotossine sono stati monitorati in 48 occasioni durante lo studio di 8 settimane per il braccio CCS dello studio. I livelli erano tutti al di sotto del limite di azione durante lo studio. Nessun paziente ha riportato alcun evento avverso. Le concentrazioni di dialisato sodio, cloruro e bicarbonato sono state misurate in un totale di 128 occasioni per ciascun braccio dello studio. Il relativo d le eviazioni della concentrazione di sodio, cloruro e bicarbonato erano entro ± 5% dei loro valori nominali per entrambi. Gli intervalli di confidenza al 95% per il rapporto tra le concentrazioni medie di soluto sul CCS e la PPC rientrano nel limite di tolleranza di ±5%. La moderna CCS è batteriologicamente sicura e le sue prestazioni sono statisticamente equivalenti a PPC.
Iscrizione selettiva ai programmi di gestione delle malattie per le malattie coronariche in Germania - Un'analisi basata su un'indagine trasversale e dati sui reclami amministrativi.Nel 2002, I programmi di gestione delle malattie (DMP) sono stati introdotti all'interno del sistema sanitario tedesco con l'obiettivo di aumentare la qualità dell'assistenza alle malattie croniche. o b) che solo alcuni pazienti ricevono la raccomandazione per l'arruolamento DMP dal proprio medico. Non è ancora chiaro quanto sia forte questo presunto effetto della selezione personale e/o professionale. Abbiamo utilizzato i dati di un sondaggio postale trasversale collegato a singoli livello con i dati sulle richieste amministrative di una cassa malattia tedesca. Il campione era costituito da individui affetti da malattia coronarica (CHD) che i) erano arruolati nel rispettivo DMP o ii) soddisfacevano i criteri relativi alla malattia per l'iscrizione lment ma non sono stati iscritti. Abbiamo applicato analisi di regressione logistica multivariata per valutare i fattori a livello di paziente associati all'arruolamento DMP. Abbiamo incluso 7070 individui nelle nostre analisi. Il sesso maschile, l'età più alta e la pensione di vecchiaia, un punteggio Charlson più alto e una diagnosi di diabete di tipo 2 hanno aumentato significativamente le probabilità di iscrizione al DMP-CHD. Anche gli individui con infarto miocardico (IM) diagnosticato avevano maggiori probabilità di essere arruolati nel DMP-CHD. Abbiamo trovato un effetto di interazione significativo per MI e sesso, indicando che l'associazione tra MI e registrazione DMP è più forte per le donne che per gli uomini. Gli iscritti al DMP e i non iscritti differiscono per vari fattori. Gli studi che analizzano l'efficacia della DMP-CHD dovrebbero tenere attentamente in considerazione queste differenze di gruppo. Inoltre, i risultati suggeriscono che il DMP-CHD valutato raggiunge gli uomini meglio delle donne.
Le 6R\'s della nefrotossicità indotta da farmaci.Il danno renale indotto da farmaci è un evento avverso frequente che contribuisce alla morbilità e all'aumento dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria. Il nostro attuale la conoscenza della malattia renale indotta da farmaci è limitata a causa delle diverse definizioni di danno renale, della valutazione incompleta dei fattori di rischio concomitanti e della mancanza di segnalazione degli esiti a lungo termine. La sorveglianza elettronica rappresenta un potente strumento per identificare le popolazioni suscettibili, migliorare il riconoscimento degli eventi e fornire supporto decisionale su strategie preventive o intervento precoce in caso di lesione. La ricerca nell'area dei biomarcatori per la rilevazione del danno renale e della predisposizione genetica per questo evento avverso migliorerà la rilevazione della lesione, identificherà quelli suscettibili alla lesione e probabilmente ridurrà il rischio. In questa recensione presenteremo un quadro 6R per identificare e gestire il danno renale indotto da farmaci - rischio, riconoscimento, risposta, supporto renale, riabilitazione e res cerca.
In che modo gli operatori sanitari intervistano i pazienti per valutare il rischio di suicidio?Ci sono poche prove su come i professionisti comunicano per valutare il rischio di suicidio. Questo studio ha analizzato come i professionisti intervistare i pazienti sull'ideazione suicidaria nella pratica clinica. testato se le domande erano influenzate dalla gravità della depressione o influenzavano le risposte dei pazienti\'. = 7.2, df = 1, p = 0.016). Il 25% dei pazienti ha risposto con una narrazione piuttosto che con un sì/no, trasmettendo ambivalenza. Qui, gli psichiatri tendevano a perseguire una risposta sì/no. Quando il paziente rispondeva no alla domanda gateway, lo psichiatra passava all'argomento successivo. Un modello simile è stato identificato nelle cure primarie. Gli psichiatri tendono a chiedi ai pazienti di confermare che non sono suicidi utilizzando domande negative. Le domande formulate in modo negativo distorcono le risposte dei pazienti\' verso la segnalazione di non ideazione suicidaria.
Malattia renale in Uganda: uno studio basato sulla comunità.La malattia renale cronica (CKD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità nell'Africa subsahariana (SSA). La maggior parte degli studi sulla CKD nella SSA è stata condotta tra le popolazioni infette da HIV e principalmente da grandi strutture sanitarie. Abbiamo determinato la prevalenza della CKD e dei suoi predittori tra le popolazioni delle comunità dell'Uganda centrale. Uno studio trasversale è stato condotto nel distretto di Wakiso utilizzando un campionamento multistadio. Sono stati raccolti dati su età, sesso, stato socio-economico, storia di assunzione di alcol, diabete mellito, ipertensione e fumo. Misurazione della pressione sanguigna, peso e altezza per determinare l'indice di massa corporea (BMI ) e sono state condotte indagini tra cui test HIV, glicemia a digiuno, creatinina e analisi delle urine. È stata utilizzata la regressione logistica per stimare la forza dell'associazione tra le variabili e la presenza di CKD stimata utilizzando la formula di Cockcroft Gault. protettivo contro CKD OR 0,1 (95% CI 0,04-0,2). I fattori di rischio tradizionali come l'infezione da HIV, il diabete mellito, il fumo e l'assunzione di alcol non sono stati trovati significativamente associati alla CKD. Abbiamo riscontrato un'alta prevalenza di malattie renali nell'Uganda centrale. È interessante notare che i tradizionali fattori di rischio associati alla CKD precedentemente documentati, non erano associati alla CKD.
Uso della medicina complementare e alternativa: risultati di uno studio descrittivo su donne incinte nell'area del governo locale di Udi dello stato di Enugu, Nigeria.L'uso di CAM da parte delle donne incinte è molto popolare nei paesi sviluppati. La tendenza è in aumento a livello globale e la mancanza di prove di sicurezza, in particolare se utilizzata durante la gravidanza, può portare a complicazioni. La gravidanza è un periodo vulnerabile soprattutto durante il primo trimestre. Vi è scarsità di prove empiriche sulle CAM uso particolarmente tra le donne in Udi LGA di Enugu State e South East Nigeria. Inoltre, gli studi condotti in Nigeria si sono limitati all'uso della medicina erboristica, che è un aspetto delle CAM. Questo studio è stato progettato per ottenere informazioni sull'uso di Complementari e Medicina alternativa tra le donne incinte Lo studio è stato un sondaggio descrittivo trasversale di 396 donne incinte prelevate sistematicamente da venti reparti politici nell'area del governo locale di Udi (LGA) dello stato di Enugu. Il questionario somministrato dal revisore sviluppato dai ricercatori è stato utilizzato per la raccolta dei dati. I dati sono stati analizzati utilizzando statistiche descrittive. La maggior parte (82,1%) delle donne in gravidanza in Udi LGA ha utilizzato CAM durante la gravidanza, di cui il 53,8% aveva usato CAM in gravidanze precedenti. La CAM utilizzata varia da un singolo tipo a sedici tipi diversi con prodotti biologici, ad esempio tisane, miscele di erbe che sono le CAM più comunemente utilizzate. Mentre la maggior parte (89,5%) dei CAM utilizzati dalle donne in gravidanza è stata consumata per via orale, circa la metà delle donne in gravidanza ha utilizzato i CAM insieme alla medicina convenzionale. L'uso di CAM da parte delle donne durante la gravidanza era alto in Udi LGA. Pertanto, gli operatori di assistenza alla maternità, in particolare le ostetriche, devono suscitare le CAM comunemente utilizzate dalle donne durante la gravidanza e consigliarle in modo appropriato per la migliore assistenza e sicurezza. I ricercatori dovrebbero concentrarsi sullo stabilire l'efficacia dei prodotti CAM.
The Ferumoxytol for Anemia of CKD Trial (FACT)-uno studio randomizzato controllato di dosi ripetute di ferumoxytol o ferro saccarosio in pazienti in emodialisi: background e razionale.L'anemia sideropenica (IDA) è una manifestazione comune della malattia renale cronica (CKD), che colpisce la maggior parte dei pazienti in emodialisi e impone un notevole onere clinico. Il trattamento con l'integrazione di ferro aumenta i livelli di emoglobina e può ridurre la gravità dell'anemia nei pazienti con Insufficienza renale cronica. Sebbene la correzione dell'anemia in questi pazienti sia un importante obiettivo terapeutico, mancano studi a lungo termine che confrontino direttamente le terapie con ferro per via endovenosa nei pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a emodialisi. Il Ferumoxytol for Anemia of CKD Trial (FACT) dura 13 mesi , studio in aperto, randomizzato, multicentrico, internazionale, prospettico con 2 sottostudi. I criteri di ingresso per lo studio principale includono adulti con IDA (definito come emoglobina <11.5 g/dL [<115.0 g/L] e un saturazione di rinin <30%), ferritina sierica <800 ng/mL (<1798 pmol/L) e trattamento di emodialisi per ≥3 mesi. I pazienti sono randomizzati a ricevere ferumoxytol (1,02 g su 2 dosi) o saccarosio di ferro (1,0 g su 10 dosi) durante il periodo di trattamento iniziale di 5 settimane. Quelli con IDA persistente/ricorrente nel periodo di osservazione di 11 mesi riceveranno ulteriori periodi di trattamento di 5 settimane, a seconda dei casi. L'endpoint primario di efficacia dello studio principale è la variazione media dell'emoglobina dal basale alla settimana 5 per ciascun periodo di trattamento. Gli endpoint secondari di efficacia includono la variazione media della saturazione della transferrina dal basale alla settimana 5 e la percentuale di pazienti con un aumento dell'emoglobina ≥1,0 g/dL in qualsiasi momento dal basale alla settimana 5. La sicurezza sarà valutata attraverso un esame degli effetti avversi profilo dell'evento nel corso dello studio. Un sottostudio sullo "stress ossidativo" in circa 100 pazienti valuterà gli effetti del trattamento sui biomarcatori di stress ossidativo/infiammazione durante il periodo di trattamento iniziale di 5 settimane e un sottostudio di risonanza magnetica in circa 70 pazienti valuterà il potenziale per il ferro deposizione nei tessuti bersaglio per 24 mesi. FACT soddisfa la necessità di uno studio comparativo a lungo termine in pazienti con IDA e CKD sottoposti a emodialisi. I risultati di efficacia e sicurezza forniranno informazioni utili per guidare la terapia in questa popolazione. Sono stati arruolati duecentonovantasei pazienti e il completamento dello studio principale è previsto a breve. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT01227616 (registrato il 22 ottobre 2010); Numero EudraCT: 2010-022133-28.
La traduzione svedese e l'adattamento interculturale della valutazione funzionale della terapia delle malattie croniche - Displasia cervicale (FACIT-CD): validità linguistica e affidabilità della versione svedese.", La displasia cervicale è una condizione precancerosa, che ha dimostrato di creare ansia nelle donne. Per poter indagare sulla qualità della vita correlata alla salute di queste donne, è necessario uno strumento specifico per la malattia. Non sembra essere una versione svedese di uno strumento per lo screening di questa specifica malattia. Pertanto, questo studio mira a tradurre e adattare interculturalmente la Valutazione Funzionale della Terapia della Malattia Cronica - Displasia Cervicale (FACIT-CD) in un contesto svedese e valutarne la validità e affidabilità. È stata utilizzata la metodologia di traduzione della valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT), che consiste in diverse fasi tra cui la sperimentazione pilota dello strumento FACIT-CD attraverso il debriefing cognitivo inter visualizzazioni. Dieci donne con diagnosi di displasia cervicale hanno partecipato alle interviste di debriefing cognitivo. L'affidabilità della consistenza interna del FACIT-CD svedese è stata stimata dal coefficiente alfa di Cronbach. L'omogeneità degli elementi è stata valutata mediante correlazioni elemento-totale corrette. Il campione è composto da 34 donne a cui è stata diagnosticata una displasia cervicale. La traduzione e l'adattamento interculturale si sono svolti senza problemi per la maggior parte degli articoli. Le interviste di debriefing cognitivo hanno indicato che il FACIT-CD svedese è costituito da elementi rilevanti, è facile da capire e completo e ha categorie di risposta univoche e complete. La traduzione e l'adattamento interculturale hanno portato a un FACIT-CD svedese, che è concettualmente e semanticamente equivalente alla versione inglese e linguisticamente valido. La scala totale del FACIT-CD svedese ha mostrato una buona affidabilità di coerenza interna con un coefficiente alfa di Cronbach di 0,84 e tutte le sottoscale hanno mostrato un valore accettabile tra 0,71 e 0,81 ad eccezione della sottoscala Relazioni, che aveva un valore di 0,67. Infine, tutti gli elementi tranne quattro hanno superato il livello accettabile per le correlazioni elemento-totale corrette di ≥ 0,20. Il FACIT-CD svedese è concettualmente e semanticamente equivalente alla versione inglese e linguisticamente valido; inoltre, mostra una buona affidabilità di coerenza interna.
Organizzazione cellulare e modello di differenziazione molecolare dei fibroblasti associati al cancro al seno.Il ruolo dei fibroblasti associati al cancro (CAF) durante la progressione del tumore è oscurato da la natura intrinsecamente complessa ed eterotipica delle cellule dei fibroblasti e i comportamenti in vari sottotipi di neoplasie. Pertanto, abbiamo cercato di identificare sottopopolazioni di fibroblasti distinte a livello di singola cellula. Utilizzando la PCR quantitativa a cellula singola come un potente strumento per studiare l'eterogeneità e gli eventi cellulari rari , in modo high-throughput un pannello di geni target viene eseguito simultaneamente su trascritti isolati da singole cellule ottenute mediante ordinamento cellulare attivato da fluorescenza. La valutazione delle cellule con caratteristiche simili a staminali è stata ottenuta mediante coltura indipendente dall'ancoraggio e resistente all'anoikis. -l'analisi cellulare dei fibroblasti e delle loro controparti attivate dal tumore ha dimostrato tipi cellulari molecolarmente distinti definiti dall'espressione differenziale della mesenchia caratteristica marcatori di attivazione di mal e fibroblasti. Le sottopopolazioni identificate presentavano modelli di espressione genica sovrapposti che indicavano stati molecolari transitori durante la differenziazione dei fibroblasti. Utilizzando i dati di risoluzione di una singola cellula, abbiamo generato un modello di differenziazione molecolare che ha consentito la classificazione dei fibroblasti derivati dal paziente, convalidando il nostro approccio di modellazione. Sorprendentemente, un sottoinsieme di fibroblasti ha mostrato l'espressione di marcatori di pluripotenza, che è stato arricchito in condizioni non aderenti. Tuttavia, la capacità di formare sfere derivate da un'unica cellula è stata generalmente ridotta nei CAF e dopo l'attivazione dei fibroblasti attraverso il ligando TGFβ1 e i fattori secreti dalle cellule tumorali. Quindi, i nostri dati implicano l'esistenza di presunte cellule staminali/progenitrici come caratteristica fisiologica dei fibroblasti indifferenziati. All'interno di questo studio completo abbiamo identificato profili molecolari distinti e intersecanti che definiscono gli stati di attivazione dei fibroblasti e proponiamo che l'eterogeneità cellulare sottostante, i fibroblasti siano organizzati gerarchicamente. Comprendere la composizione molecolare dell'organizzazione cellulare e delle vie di differenziazione faciliterà la scoperta di marcatori più specifici per i sottotipi stromali e bersagli per le terapie antistromali.
I mitosomi di Giardia intestinalis subiscono una fissione sincronizzata ma non una fusione e sono costitutivamente associati al reticolo endoplasmatico.I mitocondri degli opistoconti subiscono fissione e fusione permanente in tutta la cellula Qui abbiamo studiato la dinamica dei mitosomi, le forme più semplici di mitocondri, nel parassita anaerobico protista Giardia intestinalis, un membro del supergruppo Excavata degli eucarioti. I mitosomi hanno abbandonato tratti tipici mitocondriali come il genoma mitocondriale e la respirazione aerobica e il loro unico ruolo noto fino ad oggi è la formazione di cluster ferro-zolfo. Negli esperimenti dal vivo, non sono stati osservati eventi di fusione tra i mitosomi in G. intestinalis. Inoltre, gli organelli erano molto inclini a diventare eterogenei. Ciò suggerisce che la fusione è o molto meno frequente o addirittura assente nella dinamica dei mitosomi. A differenza dei mitocondri, la divisione dei mitosomi era assolutamente sincronizzata e d limitato alla mitosi. L'associazione della divisione nucleare e mitosomiale persisteva durante l'incistazione del parassita. Durante la segregazione dei mitosomi divisi, il sottoinsieme degli organelli tra due nuclei di G. intestinalis ha avuto un ruolo di primo piano. Sorprendentemente, l'unica proteina correlata alla dinamina del parassita sembrava non essere coinvolta nella divisione mitosomiale. Tuttavia, durante tutto il ciclo cellulare, i mitosomi sono associati al reticolo endoplasmatico (ER), sebbene non fosse presente nessuno dei complessi noti di ER-tethering. Invece, l'interfaccia ER-mitosoma era occupata dall'enzima del metabolismo lipidico acil-CoA sintetasi 4 a catena lunga. Questo studio fornisce il primo rapporto sulla dinamica dei mitosomi. Mostriamo che insieme alla perdita della complessità metabolica dei mitocondri, i mitosomi di G. intestinalis hanno ottimizzato in modo univoco le loro dinamiche armonizzando la loro divisione con la mitosi. Proponiamo che questa potrebbe essere una strategia di G. intestinalis per mantenere un numero stabile di organelli durante la propagazione cellulare. La mancanza di fusione mitosomiale può anche essere correlata alla riduzione secondaria degli organelli. Tuttavia, poiché attualmente non ci sono rapporti sulla fusione mitocondriale nell'intero supergruppo Excavata, è possibile che l'assenza di fusione mitocondriale sia un tratto ancestrale comune a tutti gli scavi.
Prevalenza delle valutazioni delle prestazioni GMC nel Regno Unito: un'analisi di coorte retrospettiva per paese di qualificazione medica.I dati demografici dei medici che lavorano nel Regno Unito sono Il Regno Unito (Regno Unito) ha votato per lasciare l'Unione Europea (UE) e c'è un acceso dibattito politico in tutto il mondo sull'impatto della migrazione sui servizi sanitari. esami medici. Abbiamo analizzato la prevalenza per paese della qualifica medica primaria dei medici che erano tenuti a sottoporsi a una valutazione dal General Medical Council (GMC) a causa di problemi di prestazioni. Questa è stata un'analisi di coorte retrospettiva dei dati raccolti di routine dal GMC. Abbiamo hanno confrontato i medici che hanno avuto una valutazione delle prestazioni GMC tra il 1996 e il 2013 con l'albo dei medici nello stesso periodo. ssmenti per paese o regione di qualificazione medica. = 15%. I medici formati al di fuori del Regno Unito, compresi quelli formati nello Spazio economico europeo (SEE), avevano maggiori probabilità di avere una valutazione delle prestazioni rispetto ai medici formati nel Regno Unito, ad eccezione dei medici formati in Sud Africa. Il tasso di valutazione delle prestazioni varia in modo significativo in base al luogo di qualificazione medica. Questo è il primo studio ad esplorare il rischio della valutazione delle prestazioni da parte dei singoli luoghi di qualificazione medica. Sebbene la preoccupazione si sia in gran parte concentrata sulla competenza dei laureati in medicina internazionale non SEE, discutiamo delle implicazioni su come garantire che i medici formati in Europa siano idonei a praticare prima che venga concessa la loro licenza medica nel Regno Unito. Sono necessarie ulteriori ricerche per verificare se questi effetti nazionali sono validi quando si controllano fattori come il sesso dei medici, l'età, la durata del lavoro nel Regno Unito e la conoscenza della lingua inglese. Ciò consentirà di prendere decisioni basate su prove relative al contesto normativo che il Regno Unito dovrebbe adottare una volta uscito dall'UE. I pazienti dovrebbero essere rassicurati che la stragrande maggioranza di tutti i medici che lavorano nel Regno Unito sono competenti.
L'esaurimento di PinX1 coinvolto nella tumorigenesi del carcinoma polmonare non a piccole cellule promuove la proliferazione cellulare attraverso la via p15/ciclina D1.La telomerasi/telomero La proteina interagente PinX1 è stata suggerita come soppressore del tumore. Tuttavia, il significato clinico e biologico di PinX1 nel carcinoma polmonare umano non a piccole cellule (NSCLC) non è chiaro. Il pattern/espressione del gene PinX1 e la sua associazione con la sopravvivenza del paziente con NSCLC sono stati analizzati in cBioportal Risorsa Web e due coorti di campioni di NSCLC. Una serie di saggi in vivo e in vitro sono stati eseguiti per chiarire la funzione di PinX1 sulla proliferazione delle cellule NSCLC e sui meccanismi sottostanti. Una maggiore frequenza della delezione omozigote del gene PinX1 e del deficit eterozigote è stata prima recuperata da cBioportal Web La bassa espressione di PinX1 era correlata con la condizione del fumo, il tipo istologico, lo stadio T, lo stadio N, lo stadio M e lo stadio TNM ed era un predittore indipendente per la sopravvivenza globale in un apprendimento c ohort (n = 93) e una coorte di convalida (n = 51) di pazienti con NSCLC. Inoltre, il knockdown di PinX1 ha notevolmente accelerato la proliferazione delle cellule NSCLC e la transizione G1/S, mentre la sovraespressione ectopica di PinX1 ha sostanzialmente inibito la vitalità cellulare e la transizione del ciclo cellulare in vitro e in vivo. La via p15/ciclina D1 e BMP5 potrebbero contribuire alla proliferazione cellulare associata a PinX1 e alla transizione del ciclo cellulare. L'espressione conveniente di PinX1 potrebbe costituire un nuovo predittore/marcatore molecolare per la gestione del NSCLC.
La proteinuria indotta da nefrotossicità aumenta le soglie diagnostiche dei biomarcatori nel danno renale acuto.L'ingestione di paraquat è spesso fatale. Mentre i biomarcatori del danno renale aumentano durante il danno renale indotto da paraquat danno renale acuto (AKI), una significativa proteinuria concomitante può alterare le soglie diagnostiche per la diagnosi e la prognosi in misura sconosciuta. Questo studio ha valutato l'effetto dell'albuminuria sui cutoff dei biomarcatori per la diagnosi e la previsione dell'esito. Questo è stato uno studio clinico prospettico multicentrico su pazienti a seguito di autoavvelenamento acuto da paraquat in 5 ospedali dello Sri Lanka. Le concentrazioni di biomarcatori sono state quantificate utilizzando ELISA e saggi con microsfere e correlate con l'albumina urinaria. L'AKI funzionale è stato definito dalla definizione di creatinina sierica Acute Kidney Injury Network e in alternativa da un aumento ≥ 50% della cistatina sierica C. L'albuminuria è stata definita come rapporto albumina-creatinina >30 mg/g. I risultati dello studio sono stati confrontati con un analisi prospettica di uno studio preclinico sulla nefrotossicità indotta da paraquat con controlli appropriati. L'albuminuria è stata rilevata in 34 pazienti su 50 ed è aumentata con la gravità dell'AKI funzionale. Le concentrazioni di uNGAL, uCysC, uClusterin, uβ2M e uKIM-1 erano più elevate nei pazienti albuminurici rispetto a quelli non albuminurici (p < 0,001). L'albuminuria era correlata alla concentrazione del biomarcatore (r > 0.6, p < 0.01) ed era associata alla morte (p = 0.006). I cutoff ottimali dei biomarcatori per la previsione della morte erano più alti nel gruppo albuminurico. Risultati simili con analisi più dettagliate sono stati ottenuti nella nefrotossicità sperimentale del paraquat. L'albuminuria è stata associata a nefrotossicità indotta da paraquat e aumento dell'escrezione di biomarcatori proteici a basso peso molecolare. I cutoff dei biomarcatori AKI per la diagnosi, la previsione degli esiti e la stratificazione dell'AKI sono aumentati in presenza di albuminuria. Ciò può portare a una diagnosi eccessiva di AKI in condizioni associate indipendentemente alla proteinuria.
Fattori determinanti del parto a domicilio tra le donne nel nord dell'Etiopia: uno studio caso-controllo.La mortalità materna rimane una delle principali sfide per i sistemi sanitari di tutto il mondo. Sebbene la maggior parte le gravidanze e le nascite sono tranquille, circa il 15% di tutte le donne in gravidanza sviluppa complicazioni potenzialmente pericolose per la vita. Il parto a domicilio in questo contesto può essere estremamente pericoloso, in particolare nei paesi in via di sviluppo dove le cure di emergenza e il trasporto sono meno disponibili. Questo studio identifica i fattori associati alla casa parto nel distretto di Tanqua-Abergele, Tigray, Etiopia settentrionale. Uno studio caso-controllo senza pari è stato condotto nell'aprile 2014 a Tanqua-Abergele, Tigray, Etiopia settentrionale. È stato utilizzato un semplice campionamento casuale per selezionare i partecipanti allo studio. I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 20. Multi L'analisi di regressione logistica variabile è stata utilizzata per identificare i predittori indipendenti di consegna a domicilio Un totale di 275 donne (92 casi e 183 controlli) hanno partecipato a t studia, dando un tasso di risposta del 96,5%. Non possedere una radio o una televisione (AOR: 7,2, 95% CI: 2,7-19,3), non effettuare affatto visite ANC (AOR: 10,4, 95% CI: 2,9-37,1) o effettuare solo 1-3 visite ANC (AOR: 4,75, 95% CI: 1,69-13,31), scarsa conoscenza delle complicanze ostetriche (AOR: 8,7, 95% CI: 2,3-32,9) e tempo di percorrenza superiore a due ore fino al centro sanitario più vicino (AOR: 5,1, 95% CI: 1,2- 20.7) erano forti predittori della consegna a domicilio. Incapace di soddisfare il requisito minimo, l'OMS del servizio ANC aveva la possibilità di partorire a casa. Investire nelle infrastrutture contribuirà a migliorare la salute materna. Avere una diversa fonte di media (radio o televisione) potrebbe avere un ruolo nell'aumentare la consegna istituzionale. I responsabili politici e altri organismi interessati dovrebbero prestare la dovuta attenzione alla realizzazione delle infrastrutture ed educare le donne sull'importanza della realizzazione istituzionale.
Discussione incrociata del patogeno biotrofico Claviceps purpurea e del suo ospite Secale cereale.Il fungo Ergot Claviceps purpurea, importante dal punto di vista economico, è un interessante sistema modello biotrofico perché della sua stretta specificità d'organo (ovaie di graminacee) e della mancanza di reazioni di difesa delle piante rilevabili. Anche se sono stati identificati diversi fattori di virulenza, gli esatti meccanismi di infezione sono sconosciuti, ad esempio come il fungo maschera il suo attacco e se l'ospite rileva l'infezione. Presentiamo una prima doppia analisi del trascrittoma utilizzando un approccio RNA-Seq. Abbiamo studiato l'espressione genica sia fungina che vegetale in giovani ovaie infettate dal wild-type e due mutanti attenuati di virulenza. Possiamo dimostrare che la pianta riconosce il fungo, poiché i geni correlati alla difesa sono sovraregolati, in particolare diversi geni di fitormoni. Vi presentiamo un'indagine sui geni fungini espressi in planta, tra i quali diversi geni di virulenza confermati. È interessante notare che l'insieme dei più altamente exp I geni relati comprendono un'elevata percentuale di geni che codificano per effettori putativi, piccole proteine secrete che potrebbero essere coinvolte nel mascherare l'attacco fungino o nell'interferire con le reazioni di difesa dell'ospite. Come noto da molti altri fitopatogeni, il genoma di C. purpurea contiene più di 400 di tali geni, molti dei quali raggruppati e probabilmente altamente ridondanti. Poiché la mancanza di reazioni di difesa efficaci nonostante il riconoscimento del fungo potrebbe benissimo essere ottenuta dagli effettori, abbiamo iniziato un'analisi funzionale di alcuni dei candidati più espressi. Tuttavia, la ridondanza del sistema rendeva molto improbabile l'identificazione di un effetto drastico di un singolo gene. Possiamo dimostrare che almeno un candidato si accumula nell'apoplasto della pianta. La delezione di alcuni candidati ha portato a una ridotta virulenza di C. purpurea sulla segale, indicando un ruolo delle rispettive proteine durante il processo di infezione. Mostriamo per la prima volta che, nonostante l'assenza di efficaci reazioni di difesa delle piante, il patogeno biotrofico C. purpurea viene rilevato dal suo ospite. Ciò indica un ruolo degli effettori nella modulazione della risposta effettiva della pianta. In effetti, molti presunti geni effettori sono tra i geni più espressi in planta.
Prevalenza della malattia renale cronica associata a complicanze cardiache e vascolari nei pazienti ipertesi: uno studio multicentrico a livello nazionale in Thailandia.Ipertensione e rene cronico malattia (CKD) sono condizioni comuni ed entrambi sono i principali fattori di rischio per eventi cardiovascolari. Gli obiettivi erano 1) studiare la prevalenza della CKD nei pazienti ipertesi e 2) studiare l'associazione della CKD con complicanze cardiache e vascolari in una nazione multicentrica -wide fashion. Questo studio trasversale ha valutato pazienti di età pari o superiore a 20 anni a cui era stata diagnosticata l'ipertensione e che erano stati trattati per almeno 12 mesi presso 831 ospedali pubblici in Thailandia durante il periodo di studio del 2012. Le misurazioni dei risultati includevano il tasso di filtrazione glomerulare calcolato (GFR) e complicazioni cardiache e vascolari che includevano malattia coronarica, ictus, malattia arteriosa periferica, insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale. condotto per determinare fattori indipendenti associati ad un aumentato rischio di complicanze cardiache e vascolari. Sono stati arruolati un totale di 28770 pazienti. L'età media era di 62,8 anni e il 37% era di sesso maschile. La prevalenza di CKD di stadio 3 e 4-5 era rispettivamente del 33,2 e del 4,3%. La prevalenza delle complicanze cardiache e vascolari è stata del 10,5% (5% con malattia coronarica, 3,9% ictus, 1,7% insufficienza cardiaca e 1,2% fibrillazione atriale). La CKD era un fattore di rischio indipendente associato a ciascuna delle complicanze e complicanze cardiache e vascolari complessive con un Odds ratio aggiustato di 1,4 per CKD stadio 3 e 1,9 per CKD stadio 4-5. La prevalenza dello stadio 3-5 della CKD nella popolazione ipertesa era del 37,5%. L'insufficienza renale cronica è un fattore di rischio indipendente per esiti cardiaci e vascolari avversi.
Un confronto biomeccanico tra tentativi di power clean riusciti e falliti.Sebbene il power clean sia un esercizio quasi onnipresente nell'impostazione della forza e del condizionamento, relativamente poco è noto sulla biomeccanica dei tentativi di power clean lift riusciti e non riusciti. Lo scopo di questo studio era determinare le differenze biomeccaniche tra i tentativi di power clean lift riusciti e non riusciti negli atleti collegiali maschi. Quindici giocatori di lacrosse maschi (età: 20,1 ± 1,2; altezza: 1,78 ± 0,07 m; massa corporea: 80,4 ± 8,1 kg; potenza massima relativa di una ripetizione pulita: 1,25 ± 0,13 kg/kg) sono stati videoregistrati durante una sessione di sollevamento che richiedeva il completamento di esercizi di pulizia della forza massima per stabilire un massimo di una ripetizione La posizione del bilanciere è stata digitalizzata e utilizzata per calcolare lo spostamento, la velocità, l'accelerazione e il vettore di accelerazione del bilanciere. I risultati hanno rivelato che i tentativi falliti erano caratteristici ed dalle differenze durante la seconda fase di pull. Le alzate non riuscite hanno mostrato un maggiore spostamento del bilanciere in avanti di picco, velocità inferiori del bilanciere all'indietro e angoli di accelerazione risultanti inferiori durante la seconda trazione. Gli allenatori di forza e condizionamento dovrebbero quindi enfatizzare il movimento limitato in avanti del bilanciere durante la seconda trazione e istruire gli atleti a generare una forza più diretta all'indietro durante la seconda trazione per sollevare carichi maggiori durante i test e le successive sessioni di sollevamento.
HoxA10 e HoxA11 regolano l'espressione delle proteine associate alla contrazione e contribuiscono ai fenotipi del miometrio regionalizzati nelle donne.Un fondotinta rilassato (DIVERTIMENTO) e una contrazione segmento uterino inferiore (LUS) del miometrio umano sono necessari per mantenere la gravidanza. Come questa funzione regionale del miometrio è regolata non è chiaro. Abbiamo precedentemente riportato che la proteina homeobox A13 (HoxA13) è altamente espressa nel LUS e può migliorare l'espressione della contrazione -proteine associate (CAP). Qui, mostriamo che, contrariamente a HoxA13, i geni HoxA10 e HoxA11 sono espressi a livelli significativamente più alti nei tessuti del miometrio e nei miociti primari dal FUN. Quando introdotti esogenamente in una linea cellulare miometriale umana, HoxA10 e HoxA11 sopprimere i livelli di RNA messaggero (mRNA) di diversi geni CAP tra cui interleuchina-1 beta (IL-1β), IL-6, connessina 43 (Cx43) e cicloossigenasi 2 (Cox2). sioni hanno fortemente inibito i livelli di proteina IL-1β e Cx43. Abbiamo inoltre confermato che una maggiore espressione dei geni HoxA10 e HoxA11 nei miociti primari del FUN rispetto a quella del LUS era associata a una minore espressione dei geni IL-1β, IL-6, Cox2 e Cx43. Concludiamo che i modelli di espressione di HoxA10, HoxA11 e HoxA13 e le loro azioni nella regolazione dei geni CAP in FUN e LUS creano fenotipi del miometrio regionalizzati nelle donne che possono essere importanti per controllare la contrattilità del miometrio regionalizzata per il mantenimento della gravidanza.
Panel 6: Vaccines.Obiettivo Rivedere la letteratura sui progressi riguardanti (1) l'efficacia dei vaccini per la prevenzione dell'otite media (OM) e ( 2) sviluppo di antigeni vaccinali per patogeni OM batterici e virali Fonti dei dati Database PubMed della National Library of Science Metodi di revisione Abbiamo effettuato ricerche bibliografiche in PubMed per agenti patogeni OM e antigeni vaccini candidati, e abbiamo limitato le ricerche ad articoli in inglese che sono stati pubblicati tra luglio 2011 e giugno 2015. I membri del gruppo di esperti hanno esaminato la letteratura nella loro area di competenza Conclusioni I vaccini pneumococcici coniugati (PCV) sono in qualche modo efficaci per la prevenzione dell'OM pneumococcico, dell'OM ricorrenti, delle visite OM e dell'inserimento di tubi per timpanostomia. Il PCV è stato associato a cambiamenti nei sierotipi pneumococcici e nei patogeni batterici associati all'OM, riducendo l'efficacia del PCV contro l'AOM. Il vaccino pneumococcico 10-valente contenente Haemophilus influenzae la proteina D (PHiD-CV) è efficace per l'OM pneumococcico, ma i risultati degli studi che descrivono il potenziale impatto sull'OM dovuto all'H influenzae sono stati incoerenti. I progressi nello sviluppo di vaccini per H influenzae, Moraxella catarrhalis e virus respiratori associati all'OM sono stati limitati. Sono necessarie ulteriori ricerche per estendere la protezione del vaccino a ulteriori sierotipi di pneumococco e altri otopatogeni. È probabile che ci siano problemi di autorizzazione per i vaccini a base di proteine e sono urgentemente necessari dati sui correlati della protezione per gli antigeni del vaccino OM. Implicazioni per la pratica L'OM continua ad essere un onere sanitario significativo a livello globale. La prevenzione è preferibile al trattamento e lo sviluppo di vaccini rimane un obiettivo importante. In quanto malattia polimicrobica, l'OM pone sfide significative ma non insormontabili per lo sviluppo del vaccino.
KLF11 is a Epigenetic Mediator of DRD2/Dopaminergic Signaling in Endometriosis.L'endometriosi è una malattia eterogenea e recalcitrante che colpisce il 10% delle donne in età riproduttiva La resistenza alla terapia convenzionale aumenta in modo critico la necessità di nuove opzioni di trattamento che colpiscano meccanismi molecolari sottostanti specifici e disregolati. È stato dimostrato che il recettore 2 della dopamina (DRD2) è associato a vascolarizzazione e fibrosi nell'endometriosi. Il fattore di trascrizione KLF11 è stato implicato nella patogenesi di diverse malattie del tratto endocrino e riproduttivo umano inclusa l'endometriosi. KLF11 recluta cofattori epigenetici per la regolazione dei geni bersaglio; la disregolazione dei geni bersaglio critici e delle vie di segnalazione associate si traduce in diversi fenotipi della malattia. KLF11 regola l'espressione di DRD2 nei neuroni. Abbiamo studiato la regolazione di DRD2 da KLF11 nelle linee cellulari endometriali eutopiche ed ectopiche stabilite, nonché in un'anima l modello di endometriosi. Il legame di KLF11 e l'attivazione del promotore DRD2 sono stati conservati tra le specie. L'attivazione del promotore si è riflessa in un corrispondente aumento dell'espressione genica in una linea cellulare endometriale e nelle cellule endometriosiche primarie. In vivo, la rilevanza della malattia è stata ulteriormente valutata in un modello endometriosico murino indotto chirurgicamente utilizzando topi Klf11-/- e wild-type. Coerentemente con la perdita dell'attivazione mediata da Klf11, le lesioni negli animali Klf11-/- erano associate a fibrosi progressiva e ridotta espressione di Drd2. KLF11 lega corepressori epigenetici specifici per reprimere diversi geni bersaglio. L'attivazione di DRD2 da parte di KLF11 non può essere spiegata semplicemente dalla perdita del legame del corepressore ed è quindi probabilmente dovuta al reclutamento selettivo del coattivatore; l'identificazione del percorso preciso è al centro dell'indagine in corso. La caratterizzazione dei meccanismi regolatori epigenetici farmacologicamente reversibili ha rilevanza traslazionale nella salute e nella malattia.
Panel 7: Otite media: trattamento e complicanze.Obiettivo Abbiamo mirato a riassumere gli articoli chiave pubblicati tra il 2011 e il 2015 sul trattamento delle (ricorrenti) otite media acuta, otite media con versamento, otorrea del tubo di timpanostomia, otite media cronica suppurativa e complicanze dell'otite media e loro implicazioni per la pratica clinica Fonti dei dati PubMed, Ovid Medline, Cochrane Library e Clinical Evidence (BMJ Publishing). Metodi Sono stati identificati tutti i tipi di articoli relativi al trattamento dell'otite media e alle complicanze tra giugno 2011 e marzo 2015. Un totale di 1122 potenziali articoli correlati sono stati esaminati dai membri del panel e 118 articoli pertinenti sono stati infine inclusi in questa sintesi Conclusioni Letteratura recente e linee guida enfatizzare la diagnosi accurata dell'otite media acuta e la gestione ottimale del dolore all'orecchio La vigile attesa è facoltativa nell'otite media acuta da lieve a moderata; gli antibiotici accorciano i sintomi oms e durata del versamento dell'orecchio medio. Il beneficio aggiuntivo dell'adenoidectomia sui tubi per timpanostomia nell'otite media acuta ricorrente e nell'otite media con versamento è controverso e dipende dall'età. L'antibiotico topico è il trattamento di scelta nell'otorrea acuta del tubo. La perdita dell'udito sintomatica dovuta a otite media persistente con versamento è trattata al meglio con tubi per timpanostomia. Nuovi trattamenti molecolari e biomateriali come adiuvanti per la chiusura chirurgica delle perforazioni del timpano sembrano promettenti. Non ci sono prove sufficienti per supportare l'uso di trattamenti complementari e alternativi. Implicazioni per la pratica L'accento sulla diagnosi accurata dell'otite media, nelle sue varie forme, è importante per ridurre la sovradiagnosi, il sovratrattamento e la resistenza agli antibiotici. I bambini a rischio di otite media e delle sue complicanze meritano un'attenzione speciale.
Panel 3: Genetica e medicina di precisione dell'otite media.Obiettivo L'obiettivo è eseguire una revisione completa della letteratura fino al 2015 sulla genetica e medicina di precisione rilevante per l'otite media. Fonti dei dati Database PubMed della National Library of Medicine. Metodi di revisione Sono stati formati due sottogruppi composti da esperti in genetica e medicina di precisione dell'otite media. Ciascuno dei pannelli ha esaminato la letteratura nei rispettivi campi e ha scritto bozza delle revisioni. Le revisioni sono state condivise con tutti i membri del panel ed è stata creata una bozza unita. L'intero panel si è riunito al 18° Simposio internazionale sui recenti progressi in Otite Media nel giugno 2015 e ha discusso la revisione e perfezionato il contenuto. Una bozza finale è stata fatto, diffuso e approvato dai membri del panel Conclusione Molti geni rilevanti per l'otite media sono stati identificati negli ultimi 4 anni nel far progredire le nostre conoscenze sulla predisposizione dell'orecchio medio m ucosa a commensali e patogeni. I progressi includono modelli animali mutanti e studi clinici. Molte vie di segnalazione sono coinvolte nella predisposizione dell'otite media. Implicazioni per la pratica Le nuove conoscenze sul background genetico rilevante per l'otite media costituiscono la base di nuovi potenziali interventi, inclusi potenziali nuovi modi per trattare l'otite media.
Panel 1: Epidemiology and Diagnosis.Obiettivo Creare una revisione della letteratura tra il 2011 e il 1 giugno 2015, sui progressi nell'otite media (OM) epidemiologia e diagnosi (compresi studi audiologici pertinenti) Fonti dei dati Motori di ricerca elettronici (PubMed, EMBASE e Cochrane Library) con una strategia di ricerca predefinita Metodi di revisione Articoli con metodologia epidemiologica appropriata per l'OM, comprese mastoidite acuta e disfunzione della tromba di Eustachio Articoli inclusi OM in tutto il mondo e nelle popolazioni ad alto rischio, ipoacusia correlata all'OM, novità nella diagnostica dell'OM, fattori di rischio prenatale e comorbilità, fattori di rischio postnatale, genetica, epidemiologia microbiologica, linee guida e qualità della vita Conclusioni Evidenze diagnostiche e studi genetici sono in aumento ; le linee guida sono introdotte in tutto il mondo; e vi sono prove del beneficio dei vaccini pneumococcici coniugati. Nel periodo di studio sono stati identificati nuovi fattori di rischio e comorbilità e la qualità del la vita è influenzata dai bambini e dalle loro famiglie. Implicazioni per la pratica L'OM suppurativa cronica si verifica in tutto il mondo e contribuisce alla perdita dell'udito permanente. Mancano ancora definizioni uniformi che dovrebbero essere fornite. È stata trovata un'associazione tra HIV e OM suppurativo cronico. La timpanometria è raccomandata per la diagnosi, con o senza otoscopia pneumatica. La videootoscopia, gli algoritmi e i questionari convalidati possono aiutare i medici. L'obesità infantile è associata all'OM. L'ereditarietà rappresenta dal 20% al 50% delle diagnosi di OM. I bambini predisposti alla OM sembrano produrre risposte immunologiche più deboli ai vaccini coniugati contro lo pneumococco. I medici tendono a personalizzare il trattamento senza attenersi alle linee guida.
Panel 4: Report of the Microbiology Panel.Obiettivo Eseguire una revisione completa della letteratura da luglio 2011 a giugno 2015 sulla virologia e la batteriologia dell'otite media nei bambini Fonti dei dati Database PubMed della National Library of Medicine Metodi di revisione Sono stati creati due sottogruppi composti da esperti in virologia e batteriologia dell'otite media Ciascun pannello ha esaminato la letteratura pertinente nei campi della virologia e batteriologia e ha generato una bozza Queste revisioni iniziali sono state distribuite a tutti i membri del panel prima di incontrarsi insieme alla Conferenza di ricerca post-simposio del 18° Simposio internazionale sui recenti progressi in Otitis Media, National Harbor, Maryland, nel giugno 2015. È stata creata una bozza finale, fatta circolare , e approvato da tutti i membri del panel. Conclusioni Negli ultimi 4 anni sono stati compiuti progressi eccellenti nell'avanzare la nostra comprensione della microbiologia dell'otite media. Numerosi progressi abbiamo rifatto in studi di laboratorio di base, in modelli animali di otite media, per una migliore comprensione dell'epidemiologia della malattia e nella pratica clinica. Implicazioni per la pratica (1) Molti virus causano otite media acuta senza coinfezione batterica e tali casi non richiedono un trattamento antibiotico. (2) Quando il virus respiratorio sinciziale, il metapneumovirus e il virus dell'influenza raggiungono il picco nella comunità, i professionisti possono aspettarsi di vedere un aumento dei casi di otite media clinica. (3) In futuro potrebbero essere disponibili biomarcatori che predicono quali bambini con infezioni del tratto respiratorio superiore svilupperanno l'otite media. (4) I composti che prendono di mira i determinanti della virulenza batterica appena identificati potrebbero essere disponibili come future opzioni di trattamento per i bambini con otite media.
Panel 5: Immunology.Obiettivo Eseguire una revisione dello stato dell'arte della letteratura da gennaio 2012 a maggio 2015 su studi che ha avanzato la nostra conoscenza dell'immunologia innata e adattiva relativa all'otite media. Questa recensione propone anche direzioni future per la ricerca in questo settore. Fonti dei dati Database PubMed della National Library of Medicine. Metodi di revisione Tre sottogruppi composti da esperti del settore incentrati su sezioni rilevanti alle citochine, all'immunità innata e all'immunità adattativa. La revisione si è concentrata su studi su animali, linee cellulari e umani ed è stata critica in relazione alle raccomandazioni della precedente pubblicazione e per la determinazione degli obiettivi e delle priorità proposte. Simposio internazionale sui recenti progressi nell'otite media nel giugno 2015 per consolidare i risultati della ricerca precedente e discutere, pianificare e perfezionare la revisione. Il panel ha approvato la bozza finale. Conclusione Dal 2012 al 2014, tremen Dorsi progressi nell'immunologia dell'otite media sono stati stabiliti, specialmente nelle aree dell'immunità innata associata alla patogenesi dell'otite media. Implicazioni per la pratica I progressi degli ultimi 4 anni hanno costituito la base per una serie di obiettivi di ricerca a breve e lungo termine nel tentativo di guidare il campo. Il raggiungimento di questi obiettivi fornirà opportunità per lo sviluppo di nuovi interventi, compresi nuovi modi per trattare e prevenire meglio l'otite media, in particolare per l'otite media ricorrente.
Panel 8: Report on Recent Advances in Molecular and Cellular Biochemistry.Obiettivi Aggiornare la letteratura medica sui recenti progressi cellulari e molecolari nell'otite media modelli con un focus principale sugli sviluppi negli ultimi 5 anni. Miriamo anche a spiegare i recenti progressi traslazionali nella biologia cellulare e molecolare che hanno influenzato la nostra comprensione e gestione dell'otite media. Fonti dei dati Articoli peer-reviewed indicizzati su PubMed. Metodi di revisione A è stata condotta una revisione completa della letteratura con il termine otite media e i seguenti termini di ricerca: biologia molecolare, biologia cellulare, immunità innata, stress ossidativo, mucine, diagnostica molecolare Gli articoli inclusi sono stati pubblicati in lingua inglese dal 1 gennaio 2010 al 31 luglio 2015. Implicazioni per la pratica La comprensione molecolare della progressione della malattia dell'otite media è progredita rapidamente negli ultimi anni 5. I ruoli di infiammazione, mucine e meccanismi di segnalazione cellulare sono stati chiariti e definiti. I progressi nel campo forniscono una miriade di opportunità per un targeting molecolare innovativo nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche per l'otite media.
Riquadro 2: Anatomia (tube di Eustachio, orecchio medio e anatomia mastoide, fisiologia, fisiopatologia e patogenesi).Obiettivo In questo rapporto, esaminiamo la letteratura recente (cioè, gli ultimi 4 anni) per identificare i progressi nella nostra comprensione del sistema orecchio medio-mastoide-tube di Eustachio. Utilizziamo questa revisione per determinare se gli obiettivi a breve termine elaborati nell'ultimo rapporto sono stati raggiunti e proponiamo obiettivi aggiornati per guidare la futura ricerca sull'otite media. Fonti dei dati PubMed, Web of Science, Medline. Metodi di revisione L'argomento del panel è stato suddiviso e ogni collaboratore ha eseguito una ricerca bibliografica entro il periodo di tempo specificato. Le parole chiave ricercate includevano orecchio medio, eustachio tubo e mastoide per la loro intersezione con anatomia, fisiologia, fisiopatologia e patologia. I rapporti preliminari di ciascun membro del pannello sono stati consolidati e discussi quando il pannello si è riunito l'11 giugno 2015. In quella riunione, i progressi sono stati valutati e nuovi a breve termine obiettivi proposti. Conclusioni Sono stati compiuti progressi su 13 dei 20 obiettivi a breve termine proposti nel 2011. Sono stati compiuti progressi significativi nella caratterizzazione delle vie di scambio gassoso dell'orecchio medio, nella modellazione della funzione della tromba di Eustachio e nei test preliminari dei trattamenti per la disfunzione della tromba di Eustachio. Implicazioni per la pratica In futuro, le tecnologie di imaging dovrebbero essere sviluppate per valutare in modo non invasivo la struttura e la fisiologia dell'orecchio medio/della tromba di Eustachio rispetto al loro ruolo nella patogenesi dell'otite media. I nuovi dati derivati da questi esperimenti struttura/funzione dovrebbero essere integrati in modelli computazionali che possono poi essere utilizzati per sviluppare ipotesi specifiche riguardanti la patogenesi e la persistenza dell'otite media. Infine, dovrebbero essere intrapresi studi rigorosi sui trattamenti medici o chirurgici per la disfunzione della tuba di Eustachio.
Forze acute necessarie per l'asfissia da compressione fatale: un modello biomeccanico e confronti storici.Sfondo Sono stati segnalati decessi per compressione acuta con distributori automatici di bibite ribaltamento, incidenti automobilistici e frane in trincea. Uno dei principali meccanismi di tali morti è il flagello toracico, ma la quantità di forza richiesta non è chiara. Tra la gamma di una forza di compressione toracica statica sicura di 1000 N (102 kg con gravità terrestre) e una forza dinamica letale di 10-20 kN (caduta di distributori automatici di 450 kg), ci sono dati quantitativi limitati sull'uomo sulla forza richiesta per causare il flail torace, che è una delle principali correlazioni dell'asfissia da compressione acuta fatale. Metodi Abbiamo modellato il flail chest come fratture bilaterali di sei costole adiacenti. Le forze statiche e dinamiche necessarie per causare un tale cedimento della gabbia toracica sono state stimate utilizzando un modello biomeccanico del torace. I risultati sono stati quindi confrontati con i documenti storici pubblicati dei "pressi giudiziari". ng," decessi per distributori automatici e test su cadavere per la sicurezza delle automobili. Risultati e conclusione I risultati della modellazione suggeriscono che un maschio adulto richiede 2550 ± 250 N di forza statica distribuita applicata al torace (260 ± 26 kg con gravità terrestre) o 4050 ± 320 N di forza dinamica per causare il flagello toracico da compressione toracica a breve termine.
Le caratteristiche demografiche della morte medico-legale tra i beneficiari di assistenza sociale nella metropoli di Tokyo (2008-2013).Contesto Il numero di beneficiari di assistenza sociale è in costante aumento in Giappone negli ultimi anni, anche se il numero di persone senza dimora è diminuito. Nonostante ci siano molte segnalazioni di morte medico-legale tra le persone senza dimora, la morte medico-legale tra i beneficiari di assistenza non è stata completamente indagata. Metodi Abbiamo identificato 10.293 persone che hanno ricevuto assistenza sociale durante la loro vita tra i 81.867 casi che sono stati esaminati dal Tokyo Medical Examiner\' Office (2008-2013). Abbiamo confrontato retrospettivamente le proporzioni di morte medico-legale rispetto alla popolazione totale, età, sesso, stato familiare, storia clinica e modi/cause di morte tra i non persone indigenti (controlli), senzatetto e beneficiari di assistenza sociale Risultati Una percentuale più elevata di decessi medico-legali rispetto alla popolazione totale è stata osservata tra i beneficiari di assistenza sanitaria , rispetto ai controlli. I beneficiari del welfare (65,5 anni) erano più giovani dei controlli (68,9 anni) e le proporzioni di sesso maschile e vita da soli erano più alte tra i beneficiari del welfare. L'ipertensione e le malattie circolatorie erano le condizioni cliniche principali tra i beneficiari del welfare. La morte per malattia è stata la principale modalità di morte e la malattia circolatoria è stata la principale causa di morte tra i beneficiari del sussidio. Anche la proporzione di individui con un lungo periodo tra la morte e la scoperta (che ha reso difficile la determinazione della causa della morte) è risultata più elevata tra i beneficiari dell'assistenza sociale. Conclusione I beneficiari di assistenza sociale hanno un rischio maggiore di morte improvvisa rispetto alle persone non indigenti. Le strategie preventive dovrebbero rivolgersi a uomini di mezza età e anziani che vivono da soli e dovrebbero affrontare i loro rischi di malattie circolatorie e morte solitaria.
Scaffold di tessuto vascolarizzato seminato da mioblasti scheletrici nel trattamento di un grande difetto muscolare volumetrico nel muscolo bicipite femorale di ratto.Lesioni da impatto ad alta velocità possono spesso portare alla perdita di grande massa muscolare scheletrica, creando difetti privi di matrice, cellule e sistema vascolare. La rigenerazione funzionale all'interno di queste regioni di grande perdita muscolare volumetrica (VML) continua ad essere una sfida clinica significativa. Tessuto con grandi semi di cellule che riempiono lo spazio -i costrutti ingegnerizzati che possono aumentare la rigenerazione richiedono un'adeguata vascolarizzazione per mantenere la vitalità cellulare. Tuttavia, l'effetto a lungo termine di una migliore vascolarizzazione e l'effetto dell'aggiunta di mioblasti ai costrutti vascolarizzati non sono stati determinati in grandi VML. Qui, il nostro obiettivo era creare un nuovo modello VML, costituito da un difetto muscolare a tutto spessore, singolo, nel muscolo bicipite femorale di ratto e valutare la capacità del collagene vascolarizzato seminato da mioblasti constr otti per aumentare la rigenerazione VML. I microvasi derivati dall'adipe sono stati coltivati con o senza mioblasti per formare reti vascolari all'interno di costrutti di collagene. Nel modello animale, la lesione VML è stata creata nell'arto posteriore sinistro e trattata con lo stesso autoinnesto raccolto, costrutti con solo frammenti di microvasi (MVF), costrutti con microvasi e mioblasti (MVF + mioblasti) o lasciati vuoti. Abbiamo valutato la formazione di reti vascolari in vitro mediante microscopia ottica e la capacità dei costrutti vascolarizzati di aumentare la rivascolarizzazione precoce e la rigenerazione muscolare nel VML utilizzando rispettivamente l'angiografia di perfusione e l'attività della creatina chinasi. I mioblasti (Pax7+) sono stati in grado di differenziarsi in miotubi (miosina sarcomerica MF20+) in vitro. Il gruppo MVF + mioblasti ha mostrato reti microvascolari più lunghe e ramificate rispetto al gruppo MVF in vitro, ma ha mostrato volumi vascolari complessivi simili nel sito del difetto a 2 settimane dopo l'impianto mediante angiografia con tomografia microcomputerizzata. Tuttavia, è stato osservato un numero maggiore di vasi di piccolo diametro nei gruppi trattati con costrutto vascolarizzato. Tuttavia, entrambi i gruppi di impianti vascolarizzati hanno mostrato principalmente tessuto fibrotico con infiltrazione adiposa, scarsa manutenzione del volume tissutale all'interno del VML e scarsa rigenerazione muscolare. Questi dati suggeriscono che mentre la vascolarizzazione può svolgere un importante ruolo di supporto, altri fattori oltre a un'adeguata vascolarizzazione possono determinare il destino della rigenerazione dei difetti muscolari volumetrici.
Produzione in vivo di ROS e uso di biomarcatori derivati dallo stress ossidativo per rilevare l'insorgenza di malattie come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e il diabete.Le scoperte della biochimica hanno approfondito la nostra comprensione dell'insorgenza e della progressione di varie malattie e hanno avanzato lo sviluppo di nuove terapie. Lo stress ossidativo e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono onnipresenti nei sistemi biologici. I ROS possono essere formati non- enzimaticamente da reazioni chimiche, fotochimiche e di trasferimento di elettroni, o come sottoprodotti di reazioni enzimatiche endogene, fagocitosi e infiammazione Gli squilibri nell'omeostasi dei ROS, causati da alterazioni degli enzimi antiossidanti o delle reti antiossidanti non enzimatiche, aumentano lo stress ossidativo, portando al dannoso ossidazione e modificazione chimica di biomacromolecole come lipidi, DNA e proteine. Mentre molti ROS sono messaggeri di segnalazione intracellulare e la maggior parte dei prodotti di oxidat Tutti i metabolismo sono benefici per la normale funzione cellulare, l'elevazione dei livelli di ROS da parte della luce, l'iperglicemia, i perossisomi e alcuni enzimi causano segnali sensibili allo stress ossidativo, tossicità, oncogenesi, malattie neurodegenerative e diabete. Sebbene i meccanismi alla base di queste malattie siano molteplici, lo stress ossidativo causato dai ROS è un importante fattore che contribuisce alla loro insorgenza. Questa recensione riassume la relazione tra ROS e stress ossidativo, con particolare riferimento ai recenti progressi nella rilevazione di biomarcatori legati allo stress ossidativo. Inoltre, introdurremo biomarcatori per la diagnosi precoce delle malattie neurodegenerative e del diabete, con un focus sul nostro lavoro recente.
Risposta ossea al cemento poroso di poli(metilmetacrilato) caricato con particelle di idrossiapatite in un modello mandibolare di coniglio.Lo scopo del presente studio era valutare formazione ossea e risposta tissutale al cemento poroso poli(metilmetacrilato) (PMMA) con o senza idrossiapatite (HA) in un modello mandibolare di coniglio Pertanto, 14 conigli New Zealand White sono stati divisi casualmente in due gruppi di sette in base alla fine dello studio progettato punti di 4 e 12 settimane. Per ogni coniglio sono stati preparati due difetti decorticati (6 mm di altezza e 10 mm di larghezza per ciascuno) su entrambi i lati della mandibola. Successivamente, i difetti sono stati riempiti rispettivamente con PMMA poroso e poroso Cemento PMMA-HA. Dopo aver raggiunto il periodo di impianto designato, i conigli sono stati soppressi e le mandibole sono state recuperate per l'analisi istologica. I risultati hanno mostrato che sia il PMMA poroso che il PMMA-HA poroso supportano la riparazione ossea. Nessuno dei cementi ossei ha causato infiammazione delle formiche ai nervi o ad altri tessuti circostanti. Dopo l'impianto di 12 settimane, la maggior parte della porosità è stata riempita con osso neoformato per entrambi i cementi, il che supporta il concetto che una struttura porosa all'interno del PMMA può migliorare la crescita ossea. La valutazione istomorfometrica, utilizzando scale di classificazione istologica, ha dimostrato che, in entrambi i tempi di impianto, la presenza di HA nel PMMA migliora la formazione ossea. L'osso era sempre in contatto diretto con le particelle di HA, mentre il tessuto fibroso interposto era presente all'interfaccia PMMA-osso. Sulla base dei risultati, si è concluso che il cemento PMMA-HA poroso iniettabile potrebbe essere un buon candidato per la riparazione dell'osso craniofacciale, che dovrebbe essere ulteriormente valutato in un modello animale di grandi dimensioni più clinicamente rilevante.
I reati sessuali in carcere: sono socialmente isolati?La letteratura empirica ha rivelato che l'isolamento sociale può influenzare la riabilitazione dei reati sessuali dopo aver scontato la pena. Questo processo di isolamento sociale può già iniziare durante la carcerazione a causa di rapporti tesi con i compagni di prigionia e il personale carcerario. Il presente studio ha esaminato in che misura gli autori di reati sessuali si siano sentiti socialmente isolati durante la detenzione, utilizzando i dati dei sondaggi e delle condanne registrate su un ampio campione di detenuti adulti di sesso maschile dal Prison Project. È stato riscontrato che il sostegno e le relazioni con gli agenti di correzione e i compagni di prigionia erano percepiti meno positivi dagli autori di reati sessuali rispetto ai reati non sessuali. Non è stata trovata alcuna prova per livelli più elevati di solitudine nei reati sessuali rispetto ai prigionieri condannati per un reato non sessuale In sintesi, sebbene gli effetti siano stati piccoli, gli autori di reati sessuali hanno riportato un isolamento sociale maggiore durante la detenzione rispetto a i delinquenti non sessuali.
Membrana di collagene e risposta immunitaria nella rigenerazione ossea guidata: recenti progressi e prospettive.Il collagene è uno dei componenti importanti delle membrane di collagene, nonché il matrice extracellulare (ECM). La maggior parte degli studi precedenti si è concentrata sulla combinazione di membrane di collagene con vari agenti di reticolazione, materiali di innesto e citochine per migliorare le loro proprietà meccaniche e bioattività. Inoltre, le membrane di collagene sono spesso progettate per ridurre al minimo le reazioni da corpo estraneo che coinvolgono i macrofagi. Tuttavia, è stato recentemente scoperto che i macrofagi svolgono un ruolo fondamentale durante la rigenerazione ossea in base alla loro polarizzazione in fenotipi sia proinfiammatori che antinfiammatori. le membrane di collagene possono essere una strategia innovativa per promuovere la rigenerazione ossea. Qui, a seguito di un breve r vista delle membrane di collagene e dello sfondo dei macrofagi, recenti modulazioni e studi sul collagene immuno-reattivo sono descritti per esprimere il potenziale del collagene che interagisce con i macrofagi e la necessità di ulteriori studi nel campo delle membrane di collagene immuno-reattivo.
Correlazione tra bilirubina transcutanea e sierica nei neonati prematuri prima, durante e dopo la fototerapia.La bilirubinometria transcutanea (TcB) viene utilizzata di routine per monitorare l'ittero nei neonati a termine e a breve termine. Tuttavia, prima della 35 settimana di gestazione, la tecnica non è stata ampiamente adottata. Lo scopo di questo studio è studiare la correlazione tra TcB e bilirubina sierica totale (TsB) prima, durante e dopo la fototerapia nei pretermine neonati nati prima delle 35 settimane\' di gestazione L'ittero è stato monitorato nei bambini nati prima delle 35 settimane\' di gestazione mediante misurazioni simultanee di TsB e TcB valutate da un Drager Jaundice Meter JM-103 (Draeger Medical, Inc. , Telford, PA). 588 coppie di misurazioni sono state registrate in 86 neonati prematuri di 26-34 settimane, del peso di 618-2400 grammi. Il coefficiente di correlazione complessivo tra TcB e TsB era di 0,8 (p = .001). L'analisi del sottoinsieme ha rivelato una correlazione inferiore nei bambini nati prima dei 30 anni settimane. TcB wa s costantemente stimato circa 1 mg% inferiore a TsB. Né la causa dell'ittero né le maggiori morbilità neonatali hanno influenzato significativamente la correlazione TcB-TsB. TcB è una misura affidabile dell'ittero prima della 35a settimana\' di gestazione con una sottostima media di 1 mg%. L'uso di TcB può ridurre esami del sangue invasivi non necessari.
Confronto dei tassi di riammissione tra gruppi con dimissione precoce e tardiva dopo parto vaginale o cesareo: un'analisi retrospettiva di 14.460 casi.Lo scopo di questa retrospettiva L'analisi era quella di mostrare il tasso di riammissione di casi con e senza dimissione precoce dopo parto vaginale o cesareo Dopo l'esclusione dei casi con gravidanza, parto e complicazioni neonatali, un totale di 14.460 casi che hanno partorito presso Zeynep Kamil Women and Children's Health Training e L'ospedale di ricerca è stato sottoposto a screening retrospettivo dal database ospedaliero. I soggetti sono stati divisi in due gruppi come Gruppo 1: dimissione precoce (n = 6802) e Gruppo 2: dimissione tardiva (n = 7658). I gruppi sono stati confrontati in termini di tassi di riammissione e indicazioni per la riammissione. Ci sono stati 6802 casi con dimissione precoce mentre le restanti donne sono state dimesse dopo 24 h per parto vaginale e 48 h dopo parto cesareo su base regolare. Tra i casi con dimissione anticipata, 205 (3%) i casi riammessi al pronto soccorso con indicazioni variabili, mentre sono state 216 (2,8%) le donne riammesse regolarmente dimesse. L'indicazione più comune per la riammissione era l'infezione della ferita in entrambi i gruppi. Le distribuzioni del sesso neonatale erano simili tra i gruppi (p > .05), dove c'era un tasso più elevato di parti cesarei nel Gruppo 2 (p < .05). Inoltre, il tasso di cesareo era significativamente più alto nelle donne riammesse con dimissione precoce (p < .05). Tassi di riammissione simili sono stati osservati in gruppi con dimissioni precoci e tardive a seguito di parto vaginale o cesareo senza mortalità o morbilità permanente e analisi dei costi hanno rivelato un costo inferiore di 68 lire turche con dimissioni anticipate.
Lo studio del sondaggio integrato danneggia la partecipazione allo screening del cancro del colon-retto: esperienze dalla Finlandia dal 2010 al 2015.Obiettivo In precedenza abbiamo riscontrato che la somministrazione di un questionario sullo stile di vita pre-screening riduce la successiva proporzione di partecipazione al primo screening per il cancro del colon-retto. Abbiamo cercato di determinare se l'effetto è continuato nei successivi cicli di screening. Metodi La coorte di indagine ammissibile ( n = 10.375) ha ricevuto un questionario di follow-up nel 2012 e nel 2013, sono stati invitati per la seconda volta allo screening per il cancro del colon-retto Per il terzo round di screening, nel 2015, non sono stati inviati questionari nell'anno precedente. il tasso di partecipazione nel 2013 è stato del 58,4% nella popolazione del sondaggio e del 63,9% in quelli non intervistati ( P < 0.001). Nel 2015 il tasso di partecipazione allo screening è stato del 61,7% tra coloro che erano stati inviati i questionari nel 2010 e nel 2012 e il 66,2% in quelli non intervistati ( P < 0.001). La riduzione della partecipazione allo screening è stata maggiore al secondo turno (2013) rispetto al primo (2011). Conclusione L'effetto dell'indagine iniziale sembrava continuare anche quando non veniva inviato alcun questionario. La partecipazione tra coloro a cui erano stati inviati i questionari in precedenza non ha raggiunto il livello del gruppo che non è mai stato intervistato.
Valutazione economica della gestione telefonica della commozione cerebrale per lesioni cerebrali traumatiche lievi legate al combattimento.Introduzione Le lesioni cerebrali traumatiche lievi (mTBI) sono purtroppo comuni ripercussioni del servizio militare in una zona di combattimento. Lo studio CONTACT ha testato un intervento di supporto telefonico individualizzato che impiega la terapia risolutiva dei problemi (PST) per mTBI in soldati recentemente tornati dal dispiegamento. Abbiamo cercato di determinare l'efficacia dei costi di questo intervento dal punto di vista del sistema sanitario militare Metodi Abbiamo condotto un'analisi post-hoc intent-to-treat costruendo un modello analitico decisionale che valutava la scelta tra l'utilizzo di PST o solo istruzione (EO). Il modello includeva analisi di minimizzazione dei costi e di costo-efficacia. i rapporti di efficacia (ICER) sono stati calcolati come le differenze nei costi del PST rispetto all'EO rispetto alle differenze nei risultati dei partecipanti. ted in un costo annuo per iscritto di $ 1027 (IC 95%: $ 836 a $ 1248), mentre i costi EO erano $ 32 (IC 95%: $ 25 a $ 39), con conseguente costo incrementale netto di $ 996 per iscritto (IC 95%: $ 806 a $ 1.217). Gli ICER erano $ 68,658/QALY basati su EQ-5D (IC 95%: -$463.535 a $ 596.661) e $ 49.284/QALY basati su SF-6D (IC 95%: $ 26.971 a $ 159.309). Le stime dei costi di trattamento in un contesto reale sono state accompagnate da ICER sostanzialmente inferiori che rientrano nelle soglie accettate per la disponibilità a pagare. Discussione Sebbene l'intervento abbia avuto benefici a breve termine sufficienti per produrre ICER accettabili, nello studio non è stato osservato alcun effetto a lungo termine del PST sull'EO. Di conseguenza, suggeriamo che studi futuri esaminino l'uso di approcci a basso costo, come le chiamate di richiamo per la prevenzione delle ricadute, che possono portare a un beneficio duraturo del trattamento per questa popolazione.
Espressione di FcγRIIb nella leucemia linfatica cronica allo stadio iniziale.Nelle cellule B normali, la segnalazione del recettore dell'antigene delle cellule B (BCR) può essere regolata negativamente da il recettore a bassa affinità FcγRIIb (CD32b). Per comprendere meglio il ruolo di FcγRIIb nella leucemia linfatica cronica (LLC), abbiamo correlato la sua espressione su 155 campioni di pazienti con Binet A di nuova diagnosi con caratteristiche cliniche ed esito. L'espressione di FcγRIIb era simile in cellule B normali e cellule leucemiche, essendo questo eterogeneo tra i pazienti e all'interno dei cloni CLL L'espressione di FcγRIIb non era correlata con marcatori prognostici ben noti [stadio della malattia, beta-2 microglobulina sierica (B2M), stato mutazionale di IGHV, espressione di ZAP-70 e CD38 e citogenetica] ad eccezione di una debole concordanza con CD49d. Inoltre, i pazienti con bassa espressione di FcγRIIb (69/155, 44,5%) hanno richiesto la terapia prima di quelli con alta espressione di FcγRIIb (86/155, 55,5%) (mediana 151,4 mesi vs. non raggiunto; p= .071). Questi risultati incoraggiano ulteriori indagini sul ruolo di FcγRIIb nella biologia della LLC e sul significato prognostico in una serie più ampia di pazienti.
Diagnosi prenatale dei pollici addotti fetali.Una delle maggiori sfide con l'individuazione dei pollici addotti in ambito prenatale è la determinazione se questo risultato è associato a una sindrome genetica sottostante. Lo scopo del presente studio è descrivere le caratteristiche e l'esito della diagnosi ecografica prenatale dei pollici addotti. È stato condotto uno studio retrospettivo per un periodo di 17 anni in un centro di riferimento terziario. Tutti i feti con diagnosi prenatale con pollici addotti comprendeva il gruppo di studio. Vengono presentati la valutazione ecografica prenatale e l'esito neonatale. Sei feti sono stati valutati per i pollici addotti nel periodo di 17 anni. In tre casi, i genitori hanno scelto l'interruzione della gravidanza per gravi anomalie associate. In un caso parziale la risoluzione è stata osservata durante il terzo trimestre. Dei restanti due feti, uno aveva una sola arteria ombelicale e nel secondo i pollici addotti erano un isolato d trovare. La valutazione postnatale in entrambi i casi ha rivelato pollici addotti bilaterali. A parte il follow up ortopedico non sono stati necessari ulteriori interventi. La diagnosi prenatale dei pollici addotti dovrebbe essere seguita da un meticoloso esame ecografico fetale combinato con una consulenza genetica. Secondo la nostra coorte, se si escludono anomalie associate, casi isolati sembrano avere una diagnosi favorevole.
Il feto piccolo per l'età gestazionale ha una capacità intatta di sviluppare la lattimia se esposto all'ipossia: uno studio retrospettivo di registro comparativo.Da indagare la capacità dei feti piccoli per l'età gestazionale (SGA) di sviluppare latticimia durante l'ipossia. Le concentrazioni di pH arterioso e venoso del cordone ombelicale, lattato e glucosio sono state determinate in 1777 SGA (<10o percentile) e 14.569 neonati AGA e correlate all'acidemia ( pH < media -2SD). Le statistiche non parametriche con p < .05 a due lati sono state considerate significative. Glucosio e lattato erano correlati linearmente ed entrambe le variabili erano correlate negativamente con il pH. Il glucosio era uguale in SGA e AGA a un pH normale , ma in caso di acidemia grave era più basso in SGA. Il glucosio era più alto in entrambi i gruppi durante l'acidemia. Il lattato era più alto in SGA sia a pH normale che basso, e in entrambi i gruppi il lattato aumentava progressivamente con la gravità dell'acidemia. In entrambi i gruppi SGA e feti AGA, il glucosio era mobili zed durante l'acidemia; il lattato era più alto in SGA sia a pH normale che basso. Considerando che l'SGA è un proxy per la restrizione della crescita fetale e l'acidemia un proxy per l'ipossia, si conclude che i feti con problemi di crescita hanno una capacità intatta di sviluppare la lattimia durante l'ipossia.
Valutazione della gravità della malattia nei neonati: revisione di vari sistemi di punteggio della malattia neonatale.I punteggi della gravità della malattia sono ampiamente utilizzati per i neonati ammessi a terapia intensiva neonatale unità di cura per prevedere la gravità della malattia e il rischio di mortalità e l'esito a lungo termine. Questi punteggi sono anche usati frequentemente per la valutazione della qualità tra le varie unità di terapia intensiva neonatale e l'ospedale. Misure accurate e affidabili della gravità della malattia sono necessarie per confronti imparziali e affidabili specialmente per il benchmarking o gli studi comparativi sull'assistenza al miglioramento della qualità. Questi punteggi servono anche a controllare le differenze di popolazione durante l'esecuzione di studi come studi clinici, valutazioni dei risultati e valutazione dell'utilizzo delle risorse. Sebbene attualmente ci siano più punteggi progettati per la valutazione della malattia dei neonati, ma nessuno dei punteggi è ideale. Ogni punteggio ha i suoi vantaggi e svantaggi. Abbiamo fatto una ricerca nella letteratura per identificando tutti i punteggi di gravità della malattia neonatale e in questo articolo di revisione, discutiamo questi punteggi insieme ai loro meriti e demeriti.
Sostituzione della cannabis medica con agenti farmaceutici per il dolore, l'ansia e il sonno.Un precedente studio epidemiologico ha identificato una riduzione dei decessi per overdose da oppiacei negli Stati Uniti che ha legalizzato la cannabis medica (MC). Una teoria per spiegare questo fenomeno è un potenziale effetto di sostituzione dell'MC per gli oppioidi. Questo studio ha valutato se questo effetto di sostituzione dell'MC per gli oppioidi si applica anche ad altri farmaci psicoattivi. Membri del dispensario del New England ( n = 1.513) hanno completato un sondaggio online sulla loro storia medica e sulle esperienze di MC. Tra gli intervistati che usavano regolarmente oppioidi, oltre tre quarti (76,7%) hanno indicato di aver ridotto il loro uso da quando hanno iniziato la MC. Questo era significativamente ( p < 0,0001) maggiore rispetto ai pazienti che hanno ridotto l'uso di antidepressivi (37,6%) o alcol (42,0%). Circa due terzi dei pazienti hanno ridotto l'uso di ansiolitici (71,8%), emicrania (66,7%) e sonno (65,2%) farmaci seguente MC che significativamente ( p < 0,0001) ha superato la riduzione degli antidepressivi o dell'uso di alcol. Il coniuge, la famiglia e altri amici del paziente avevano maggiori probabilità di conoscere il loro uso di MC rispetto al loro fornitore di cure primarie. In conclusione, la maggior parte dei pazienti ha riferito di utilizzare meno oppioidi e meno farmaci per trattare l'ansia, l'emicrania e il sonno dopo aver iniziato la MC. Una porzione più piccola usava meno antidepressivi o alcol. Sono necessarie ulteriori ricerche per corroborare questi risultati auto-segnalati, retrospettivi e trasversali utilizzando altre fonti di dati.
I livelli di urea e creatinina salivare possono essere utilizzati per diagnosticare la malattia renale cronica nei bambini con la stessa precisione dei livelli sierici di creatinina e urea? Uno studio caso-controllo.I bambini con malattia renale cronica (CKD) sviluppano molti cambiamenti metabolici nel sangue che spesso richiedono frequenti analisi biochimiche. L'analisi del siero è una procedura invasiva e dolorosa. Sarebbe molto utile se fosse identificato un processo alternativo non invasivo all'analisi del siero nei bambini. Saliva possono essere raccolti in modo non invasivo, ripetutamente e senza l'uso di personale sanitario. Gli obiettivi di questo studio erano confrontare i livelli sierici e salivari di urea e creatinina in bambini con CKD e controlli sani e determinare se i livelli salivari di creatinina e urea possono essere utilizzati per diagnosticare la CKD nei bambini con la stessa precisione dei livelli sierici di creatinina e urea. Questo studio caso-controllo ha incluso 35 bambini con CKD e 28 bambini sani come controlli. Saliva e campioni di sangue sono stati raccolti per la misurazione dei livelli di urea e creatinina. I livelli di urea e creatinina nel siero e nella saliva nei gruppi di controllo e insufficienza renale cronica sono stati confrontati utilizzando il test U Mann-Whitney di campioni indipendenti. Le correlazioni tra i livelli sierici e salivari di urea e creatinina sono state determinate utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore è stata utilizzata per valutare le prestazioni diagnostiche della creatinina salivare e sono stati identificati i valori di cutoff. Nel gruppo CKD, il livello medio di creatinina salivare era 0,45 μmg/dL e il livello medio di urea salivare era 0,11 μmg/dL, rispetto a 28,83 μmg/dL e 21,78 μmg/dL, rispettivamente, nel gruppo di controllo. I pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 4 e 5 avevano un livello medio di urea salivare di 31,35 mg/dl, rispetto a 17,78 mg/dl nel gruppo di controllo. L'urea sierica e la creatinina e la creatinina salivare erano significativamente più elevate nei pazienti con CKD (indipendentemente dallo stadio della malattia) rispetto ai controlli (p < .05). Il livello di urea salivare era significativamente più alto nei pazienti con CKD in stadio 4 e 5 rispetto ai controlli (p < .05). C'era una correlazione positiva tra siero e creatinina salivare. L'area sotto la curva per la creatinina salivare era 0,805. Il valore di cutoff per la creatinina salivare era di 0,125 mg/dl, con una sensibilità dell'82,9% e una specificità del 78,6%. Sulla base della correlazione positiva tra i livelli di creatinina sierica e salivare osservati nel presente studio, riteniamo che l'analisi della saliva potrebbe essere utilizzata come alternativa non invasiva all'analisi del sangue per la diagnosi di insufficienza renale cronica nei bambini.
Valutazione delle funzioni del nervo linguale dopo la cessazione del fumo.Il fumo di sigaretta è associato a una varietà di malattie orali. Uno studio precedente ha mostrato una riduzione della sensibilità termica nell'area di innervazione del nervo linguale nei fumatori probabilmente causata da una degenerazione dei recettori termosensibili come conseguenza del fumo. Il presente studio indaga i cambiamenti somatosensoriali negli ex fumatori. Le funzioni sensoriali nelle aree di innervazione del nervo linguale sono state studiate in 40 ex fumatori con mezzi psicofisici. Le funzioni del nervo linguale in 40 ex fumatori sono state confrontate con quelle di 40 fumatori e 40 non fumatori. I soggetti sono stati studiati utilizzando test sensoriali quantitativi (QST, rilevamento freddo e caldo, lime sensoriale termico, dolore caldo e freddo, e rilevamento meccanico). Differenze significative sono state riscontrate in entrambi i gruppi, ex fumatori e fumatori rispetto ai non fumatori. Freddo (p < .001), caldo (ex fumatori: p < .01; fumatori: p < .001) le soglie di rilevamento e il limen sensoriale termico (p < .001) hanno mostrato una sensibilità significativamente inferiore negli ex fumatori e fumatori rispetto ai non fumatori. La minore sensibilità alla temperatura degli ex fumatori rispetto a quella dei non fumatori indica una riduzione della funzione somatosensoriale della lingua, probabilmente causata dalla degenerazione nervosa irreversibile associata al fumo. I fattori che influenzano i cambiamenti sensoriali potrebbero essere la modulazione dei termorecettori, la demielinizzazione e un cambiamento della struttura epiteliale.
Chimica e biologia redox del micotiolo.Il micotiolo (MSH, AcCys-GlcN-Ins) è il principale tiolo a basso peso molecolare (LMW) di la maggior parte degli attinomiceti, compreso il patogeno umano Mycobacterium tuberculosis che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. I ceppi con contenuto di MSH ridotto mostrano una maggiore suscettibilità agli idroperossidi e ai composti elettrofili. Nel M. tuberculosis, l'MSH modula la risposta a diversi farmaci antitubercolari. Le vie enzimatiche che coinvolgono l'MSH potrebbero fornire indizi per la progettazione specifica di farmaci. Recenti progressi: dati fisico-chimici discutono contro una reazione rapida e non enzimatica di MSH con ossidanti, disolfuri o elettrofili. Inoltre, l'esposizione dei batteri ad alte concentrazioni di ossidanti a due elettroni ha provocato la micotiolazione delle proteine. micoredossina-1 (Mrx-1) della proteina simile alla glutaredossina fornisce una via per la riduzione catalitica delle proteine micotiolate, proteggendo le cisteine critiche dall'ossido irreversibile zione. La descrizione delle attività delle perossidasi dipendenti da MSH/Mrx-1 ha contribuito a spiegare la maggiore suscettibilità agli ossidanti osservata negli attinomiceti privi di MSH. Inoltre, è stata descritta la prima micotiolo-S-transferasi, membro della superfamiglia delle proteine DinB. Nel Corynebacterium, sia la via MSH/Mrx-1 che quella della tioredossina riducono la metionina solfossido reduttasi A. Un nuovo strumento per l'imaging in vivo dello stato di MSH/micotiolo disolfuro (MSSM) consente di seguire i cambiamenti nello stato redox del micotiolo durante l'infezione dei macrofagi e la sua relazione con la sensibilità agli antibiotici. La ridondanza di MSH con altri tioli LMW sta iniziando a essere svelata e potrebbe aiutare a razionalizzare le differenze nell'importanza riportata della sintesi di MSH osservata in vitro rispetto a modelli di infezione animale. Il lavoro futuro dovrebbe essere diretto a stabilire le basi strutturali della specificità degli enzimi MSH-dipendenti, facilitando così lo sviluppo di farmaci. Antiossidante. Segnale redox. 28, 487-504.
L'iperlattatemia predice l'intolleranza al citrato con l'anticoagulazione regionale al citrato durante la terapia sostitutiva renale continua.Il nostro obiettivo è determinare se l'iperlattatemia, che suggerisce disfunzione multiorgano e compromissione metabolismo del substrato organico, può predire l'intolleranza all'anticoagulazione regionale citrato (RCA) durante l'emofiltrazione venovenosa continua (CVVH). Abbiamo condotto uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico in pazienti critici con danno renale acuto o malattia renale allo stadio terminale e valutato l'associazione dei livelli di picco di lattato sierico con intolleranza al citrato (CI) durante le 72 ore iniziali di RCA-CVVH, definita dal calcio sierico totale-ionizzato >2.5 più ipocalcemia sistemica Sono stati studiati ottantotto pazienti (di età compresa tra 59 ± 14 anni , 66% maschi, fisiologia acuta e valutazione della salute cronica II: 31 ± 8) Il citrato è stato dosato a una media di 2,1 mmol/L di flusso sanguigno, con un carico di citrato di 30 mmol/h e un effluente CVVH di 43 ml/kg/ora. Venti pazienti hanno sviluppato CI. Confrontando i pazienti con CI rispetto a nessuno, i livelli di picco di lattato erano 8 (5-11) rispetto a 3 (2-6) mmol/L, la sostituzione del calcio era 13 (10-17) rispetto a 11 (8-12) mmol/h e standard l'eccesso di basi era -4 (da -12 a 1) rispetto a 2 (da -4 a 7) mmol/L, rispettivamente ( P < .05). L'intolleranza al citrato si è sviluppata nel 38%, 44% e 55% nei pazienti con picco di lattato >4, >6, >7 mmol/L, rispettivamente, rispetto al 7% in quelli con picco di lattato ≤4 mmol/L ( P ≤. 001), nonostante il carico di citrato e i tassi di effluente comparabili in tutte le categorie. All'analisi multivariata, l'iperlattatemia e l'iperbilirubinemia predicevano l'IC ( P .01), che era associato all'aumento della richiesta di infusione di calcio. Il picco di lattato più elevato da >4 a >7 mmol/L prevedeva l'IC con aumento graduale dell'odds ratio e della specificità dal 59% all'87%, ma il corrispondente valore predittivo negativo dal 93% all'87%. L'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore non parametrico per il picco di lattato e CI era 0,78. L'iperlattatemia predice CI durante RCA-CVVH con prestazioni discriminatorie ragionevoli nei pazienti critici. La sorveglianza del lattato sierico può aiutare a prevenire i problemi di tossicità del citrato.
Importanza clinica della spettroscopia di bioimpedenza nei pazienti critici.La rianimazione precoce con i liquidi è un aspetto chiave nella gestione di successo dei pazienti critici, ma il metodo ottimale L'obiettivo per il controllo del volume dopo la fase acuta della malattia critica rimane poco chiaro. Questo studio mirava a valutare il valore prognostico della spettrometria di bioimpedenza per la gestione dei fluidi in pazienti critici. In questo studio osservazionale prospettico, i pazienti che hanno acconsentito a partecipare sono stati selezionati entro i primi 24 ore di ricovero in un'unità di terapia intensiva medica (ICU) dal 4 febbraio 2015 al 31 gennaio 2016. Sono state documentate informazioni su dati demografici, comorbilità, motivi principali per il ricovero, dati di laboratorio di base e uso di ventilatori o inotropi. l'assunzione, la produzione di liquidi e il peso corporeo sono stati registrati per i primi 3 giorni di ricovero in terapia intensiva. La spettrometria di bioimpedenza è stata eseguita il primo e il terzo giorno dopo il ricovero in terapia intensiva ione. Tutti i partecipanti sono stati seguiti fino alla morte o alla dimissione ospedaliera. Dei 140 pazienti arruolati (età media: 70 anni, range interquartile: 60-77 anni), 23 (16,4%) pazienti sono deceduti durante il ricovero. I predittori indipendenti di mortalità ospedaliera erano i punteggi Acute Physiology e Chronic Health Evaluation II (per aumento di 1 punto, odds ratio [OR]: 1,101) e volume di iperidratazione (OH) il primo giorno (per aumento di 1 L, OR: 1,216). Rispetto al normale stato di OH (volume di OH tra -1 e 1 L), lo stato di iper OH (volume di OH < -1 L) il terzo giorno dopo il ricovero in terapia intensiva era un predittore indipendente di morte ospedaliera (OR: 7,609). Il normale stato di OH al terzo giorno era associato a un numero maggiore di giorni senza terapia intensiva e senza ventilazione. La spettrometria di bioimpedenza può essere utilizzata per prevedere i risultati nei pazienti critici. L'aumento del volume di OH il giorno 1 e l'iper volume di OH il giorno 3 del ricovero in terapia intensiva sono associati a un maggior rischio di mortalità ospedaliera. Lo stato del volume al giorno 3 è associato alla durata dell'uso del ventilatore e della degenza in terapia intensiva.
Incidenza di eventi avversi durante la somministrazione periferica di sodio cloruro 3.Tradizionalmente, sodio cloruro 3% è stato somministrato tramite una linea venosa centrale (CVL) a causa del rischio percepito di infiltrazione e danno tissutale a causa della sua elevata osmolarità. Nella pratica clinica, il cloruro di sodio 3% viene comunemente somministrato attraverso cateteri venosi periferici (PVC) data la necessità di una somministrazione tempestiva. Tuttavia, non ci sono dati pubblicati sulla sicurezza della somministrazione di sodio cloruro 3% attraverso PVC nella popolazione adulta. L'obiettivo di questo studio era valutare la sicurezza della somministrazione venosa periferica di sodio cloruro 3%. Una revisione retrospettiva è stata condotta in pazienti che hanno ricevuto sodio cloruro 3% nella terapia intensiva unità di cura (ICU). I pazienti sono stati esclusi se avevano una CVL per l'intera durata dell'infusione o di età inferiore a 18 anni al momento della somministrazione. Le caratteristiche del paziente al basale e dell'infusione erano raccolto. Gli eventi avversi correlati all'infusione (IRAE) sono stati registrati, classificati e sono stati annotati gli interventi necessari. Nell'analisi sono stati inclusi un totale di 66 pazienti. L'indicazione più comune era l'iponatriemia e la maggior parte dei pazienti era gestita in terapia intensiva neurochirurgica. Il fattore di rischio più comune per IRAE era la presenza di stato mentale alterato. Quattro pazienti hanno manifestato un IRAE con un tasso di eventi del 6,1%. I pazienti che hanno avuto un IRAE avevano un'età compresa tra 38 e 82 anni. Gli IRAE erano di grado 1 in gravità, gestiti in modo conservativo con la rimozione del PVC, e 2 dei 4 pazienti avevano ricominciato le infusioni perifericamente. Il tempo per l'iniziale IRAE variava da 2 a 94 ore. Per l'intera coorte, la degenza in ospedale e in terapia intensiva è stata rispettivamente di 8 e 4 giorni. Il tasso di IRAE correlato all'infusione di cloruro di sodio al 3% attraverso PVC sembra essere simile a quello riportato con altri agenti iperosmotici e potrebbe essere preso in considerazione per i pazienti che necessitano di una terapia sensibile al tempo.
Funzione immunitaria innata e recupero dall'insufficienza d'organo negli adulti con sepsi.La sepsi stimola le risposte immunitarie pro e antinfiammatorie. La risposta immunitaria innata è fondamentale alla riparazione delle lesioni d'organo. Abbiamo testato un'associazione tra funzione immunitaria innata e recupero della funzione d'organo in una coorte prospettica di adulti immunocompetenti con sepsi. Abbiamo condotto uno studio di coorte osservazionale prospettico arruolando adulti immunocompetenti con sepsi. Abbiamo testato la funzione immunitaria innata mediante quantificazione della capacità di produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) α stimolato da lipopolisaccaride (LPS) in campioni di sangue intero nei giorni 1, 4 e 6. i componenti del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) composito cardiovascolare e respiratorio o un punteggio SOFA ≤ 2. I pazienti con sepsi che hanno recuperato la funzione d'organo entro il giorno 4 (n = 11) avevano un carattere basale simile caratteristiche rispetto a quelli con insufficienza d'organo in corso (n = 13). La capacità di produzione del fattore di necrosi tumorale α era simile tra i 2 gruppi nei giorni 1 e 4 di ospedale, ma significativamente diversa il giorno 6. I pazienti che hanno riacquistato il recupero della funzione degli organi avevano una capacità di produzione di TNF-α significativamente più alta il giorno 6 ( P = .01), che persisteva dopo aggiustamento per età, punteggio Acute Physiology e Chronic Health Evaluation III e somministrazione di steroidi ( P = .03). Non c'era differenza nella capacità di produzione di TNF-α nel tempo in coloro che sono sopravvissuti alla dimissione ospedaliera rispetto ai non sopravvissuti. L'aumento della capacità di produzione di TNF-α è associato a un migliore recupero dall'insufficienza d'organo. Sono necessari ulteriori studi per valutare un'associazione causale tra la soppressione immunitaria innata e il recupero dall'insufficienza d'organo, nonché l'accuratezza predittiva per la sopravvivenza in ospedale. La ridotta produzione di TNF-α come marker di disfunzione immunitaria innata associata alla sepsi può essere un obiettivo fattibile per la stimolazione immunitaria per ridurre il tempo necessario per il recupero dall'insufficienza d'organo.
Infiammazione mediata dagli astrociti nella depressione a diffusione corticale.Sfondo Malattie correlate alla depressione a diffusione corticale (CSD) come emicrania, malattie cerebrovascolari ed epilessia sono state associata all'astrocitosi reattiva, tuttavia i meccanismi di questi cambiamenti tissutali rimangono poco chiari. È stato proposto che la risposta infiammatoria indotta da CSD svolga un ruolo in alcuni disturbi neurologici e quindi possa anche contribuire all'astrocitosi reattiva. Metodi Utilizzo di fette di cervello ex vivo e astrocitosi in vitro colture, abbiamo mirato a caratterizzare i cambiamenti correlati alla CSD negli astrociti e nei marcatori di infiammazione mediante immunocitochimica e immunoistochimica. La CSD è stata indotta dall'applicazione di KCl (3 mol/l) sui tessuti neocorticali. L'applicazione di KCl è stata ripetuta settimanalmente nel corso di quattro settimane Risultati CSD ha indotto un aumento del numero medio e del volume di astrociti nel tessuto cerebrale di ratto rispetto ai controlli, mentre nessun cambiamento nei numeri neuronali e vo sono stati visti i lumi. Questi cambiamenti specifici del tipo di cellula, suggestivi di astrocitosi reattiva, sono stati accompagnati da un'aumentata espressione di marcatori proteici indicativi di astrociti e neuroinfiammazione in sezioni di cervello ex vivo di animali sottoposti a CSD rispetto ai controlli trattati con finta. Gli astrociti coltivati hanno mostrato una maggiore espressione dell'enzima immunomodulatore indoleamina 2,3-diossigenasi e un'elevata espressione dei marcatori pro-infiammatori, IL-6, IL-1β e TNFα oltre a livelli aumentati di recettori toll like (TLR3 e TLR4) e marcatori astrocitici dopo l'induzione di CSD. Conclusione Questi risultati indicano che l'astrocitosi reattiva correlata alla CSD è collegata a una sovraregolazione dei marcatori infiammatori. Mirare all'infiammazione con trattamenti immunomodulatori già approvati e disponibili può quindi rappresentare una strategia per combattere o migliorare la malattia correlata alla CSD.
Profilo di sicurezza del gadoxetato disodio nei pazienti anziani (≥65 anni).Contesto I dati di sicurezza sull'uso clinico di routine del gadoxetato disodio nei pazienti anziani non sono Scopo Valutare la sicurezza del gadoxetato disodio specifico per il fegato rispetto alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto nei pazienti anziani (≥65 anni) rispetto agli adulti (18-64 anni). studi clinici di fase II-III e dal nostro database di farmacovigilanza È stato effettuato un confronto tra anziani (≥65 anni) e adulti (18-64 anni) rispetto alla frequenza degli eventi avversi correlati al farmaco (EA) nella fase clinica II- III studi e reazioni avverse da farmaci (ADR) nel database di farmacovigilanza Risultati Negli studi clinici sono stati arruolati 1989 pazienti: 675 anziani e 1314 adulti. 58 pazienti ( 4,4%) nel gruppo di adulti (rapporto di probabilità = 0,76; Intervallo di confidenza al 95% = 0,45-1,27). Dall'autorizzazione all'immissione in commercio nel 2004, più di 3,5 milioni di pazienti sono stati esposti al gadoxetato disodio in tutto il mondo: 1,7 milioni (48,6%) negli anziani e 1,8 milioni (51,4%) negli adulti. Il numero di pazienti con ADR post-marketing (totale n = 793) è stato di 354 (0,021%) nel gruppo degli anziani e di 439 (0,024%) nel gruppo degli adulti. Pertanto, ci sono stati significativamente meno pazienti con ADR segnalati nel gruppo di anziani rispetto agli adulti ( P = 0.028). Ipersensibilità/disturbi del sistema immunitario, disturbi gastrointestinali e disturbi respiratori sono state le ADR più frequenti in entrambi i gruppi, anziani e adulti. Conclusione L'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco negli studi clinici è stata simile e quella dei pazienti con ADR nel contesto post-marketing è stata inferiore negli anziani (≥65 anni) rispetto ai giovani adulti di età compresa tra 18 e 64 anni. Nel complesso, il gadoxetato disodio mostra un profilo di sicurezza favorevole in entrambi i gruppi di età.
Test prospettico dei criteri diagnostici ICHD-3 beta per l'emicrania con aura e l'emicrania con aura tipica in pazienti con attacchi ischemici transitori.Introduzione La Classificazione Internazionale of Headache Disorders 3rd edition beta (ICHD-3 beta) ha fornito criteri diagnostici alternativi per 1.2 emicrania con aura (MA) e 1.2.1 emicrania con aura tipica (MTA) nell'appendice, che si presumeva per differenziare meglio gli attacchi ischemici transitori ( TIA) da MA. Lo scopo del presente studio era di testarlo sul campo. Metodi Subito dopo il ricovero, un neurologo ha intervistato 120 pazienti consecutivi con diagnosi di TIA dopo risonanza magnetica o TC. I moduli di intervista semi-strutturati hanno affrontato tutti i dettagli dell'episodio di TIA e tutti informazioni necessarie per applicare i criteri diagnostici ICHD-3beta per 1.2, 1.2.1, A1.2 e A1.2.1 Risultati che richiedono almeno un precedente attacco identico, il corpo principale e i criteri dell'appendice hanno funzionato quasi ugualmente bene. uindo un solo attacco, più di un quarto dei pazienti con TIA soddisfaceva anche i criteri del corpo principale per 1.2. La specificità era la seguente per un attacco: 1.2: 0.73, A1.2: 0.91, 1.2.1: 0.88 e A1.2.1: 1.0. La sensibilità quando testata rispetto ai criteri ICHD-2 era del 100% per i criteri del corpo principale (perché erano invariati), del 96% per A1.2 e del 94% per A1.2.1. Conclusione I criteri dell'appendice hanno ottenuto risultati molto migliori rispetto ai criteri del corpo principale per 1.2 MA e 1.2.1 MTA durante la diagnosi di un attacco (probabile MA). Raccomandiamo che i criteri dell'appendice sostituiscano i criteri del corpo principale nell'ICHD-3.
Shunt portosistemici congeniti diagnosticati prenatalmente.Gli shunt portosistemici congeniti (CPSS) sono rare malformazioni congenite che vengono scoperte sempre più spesso durante il periodo fetale e per che, le manifestazioni e l'evoluzione sono poco conosciute. L'obiettivo di questa revisione è descrivere il fenotipo e l'evoluzione delle forme diagnosticate nel periodo prenatale. Abbiamo eseguito una revisione sistematica della letteratura citata in Pubmed tra il 1982 e il 2016 per i casi di CPSS diagnosticati durante il periodo fetale. Abbiamo identificato 123 casi. L'età media alla diagnosi era di 25 GA (14-38 settimane GA). Ottanta pazienti avevano 128 anomalie congenite associate. Le anomalie congenite più frequentemente associate alla diagnosi prenatale di CPSS erano malattie cardiache congenite (30 casi), restrizione della crescita intrauterina (21 casi), anomalie vascolari (14 casi) e trisomia 21 (7 casi). In letteratura sono state riportate settantacinque complicanze. frequenti erano le anomalie emodinamiche prenatali (27 casi), la colestasi neonatale (11 casi) e l'iperammoniemia (10 casi). Ventinove pazienti non hanno avuto complicazioni. La scelta del trattamento è stata conservativa in 29/56 casi, radiologica interventistica in 15 casi e chirurgica in 15 casi (tre di questi ultimi dopo fallimento dell'embolizzazione). Da questa recensione, proponiamo un algoritmo per la gestione perinatale di questa anomalia congenita.