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Studio in aperto, proof-of-concept di brexanolone nel trattamento della grave depressione postpartum.Evidenze precliniche indicano che rapidi cambiamenti nei livelli di allopregnanolone, il metabolita predominante del progesterone, conferisce drammatici cambiamenti comportamentali e può innescare la depressione postpartum (PPD) in alcune donne Considerando la fisiopatologia della PPD (cioè, innescata da steroidi riproduttivi), la necessità di trattamenti efficaci ed efficaci e gli effetti negativi conseguenze della PPD non trattata, c'è una crescente attenzione allo sviluppo di terapie per la PPD. Brexanolone (USAN; precedentemente SAGE-547 Injection), una formulazione proprietaria di allopregnanolone iniettabile, è stata valutata come trattamento per la PPD grave in un proof-of-concept, open- quattro donne con PPD grave, definita come punteggio Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) di 17 elementi al basale ≥20, hanno ricevuto brexanolone, titolato a una dose che riflette i livelli di allopregnanolone nel terzo trimestre. r un'infusione di mantenimento di 36 ore, il tapering si è verificato in 12 ore. Gli esiti primari erano misure di sicurezza. Gli esiti secondari erano le valutazioni di efficacia, incluso HAMD. Tutti i pazienti arruolati hanno completato lo studio. Sono stati segnalati quattordici eventi avversi, di cui nessuno grave. A partire dalla prima misura dopo l'inizio dell'infusione e proseguendo fino all'Ora 84, i punteggi totali medi dell'HAMD sono stati ridotti a livelli coerenti con la remissione dei sintomi. Tutte le altre valutazioni di efficacia hanno mostrato miglioramenti simili. Brexanolone è stato ben tollerato e ha dimostrato attività nella PPD grave. Sono necessari studi più ampi e in doppio cieco per un'ulteriore valutazione.
Il trapianto di cellule staminali allogeniche per la mielofibrosi è ancora indicato all'epoca dei marcatori molecolari e degli inibitori JAK?Il ruolo del trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT) ) è ancora dibattuto nella mielofibrosi (MF). Un'analisi retrospettiva è stata eseguita per confrontare l'esito di 71 pazienti con mielofibrosi primaria (PMF) o secondaria (SMF) con un sistema di punteggio dinamico della prognosi internazionale di livello intermedio-2 o ad alto rischio indicazione di ASCT quando alla fine hanno subito la procedura (n=34) o meno (n=37). onere (>65%) (75% vs 8%, P=.07). È interessante notare che la sopravvivenza dei pazienti che lo hanno fatto non procedere all'ASCT è stato notevolmente aumentato dall'uso di ruxolitinib. Non tutti i pazienti con DIPSS+ MF a rischio intermedio/alto traggono beneficio dall'ASCT, soprattutto dall'introduzione degli inibitori JAK2.
Insegnare la chirurgia del bendaggio medio-uretrale ai residenti: impatto sul tempo operatorio e sugli esiti postoperatori.Lo scopo di questo studio era determinare l'impatto dei residenti insegnamento sugli esiti della chirurgia con sling dell'uretra medio Una revisione retrospettiva di pazienti di sesso femminile che hanno subito una procedura di sling sintetico dell'uretra mediale transotturatoria ambulatoriale (TOT) con e senza riparazione concomitante del prolasso da parte di due chirurghi (JA, KE) in una medicina pelvica femminile terziaria è stata eseguita la pratica. Tempo totale della procedura (TPT = tempo dall'incisione alla chiusura compreso il posizionamento dell'imbracatura e qualsiasi procedura di prolasso), perdita di sangue stimata (EBL) e complicanze postoperatorie tra cui ritenzione urinaria, esposizione alla rete, reintervento, sanguinamento vaginale e dolore alle gambe sono stati confrontati i casi con e senza la presenza di un residente. Centotrentaquattro donne sono state sottoposte a procedura ambulatoriale di fionda transotturatoria. Cinquantasette pazienti (43%) hanno avuto un prolasso concomitante e procedura. Un residente era presente nel 57% (76/134) dei casi. Il TPT medio osservato (±SEM) era 60,6 ± 3,1 min quando era presente un residente e 46,6 ± 2,5 min quando un residente non era presente (P = 0,001). Tuttavia, era più probabile che i residenti fossero presenti quando venivano eseguite procedure concomitanti (P = 0,003). Dopo aver regolato per questo, la presenza di un residente ha aumentato il TPT di circa 7,9 ± 2,5 min (P = 0,002). Non c'era alcuna differenza statistica in EBL o complicanze postoperatorie. La partecipazione dei residenti alle procedure di imbracatura transotturatoria ha determinato un aumento statisticamente significativo, sebbene clinicamente piccolo, del tempo operatorio e non ha avuto un impatto significativo su EBL o complicanze postoperatorie.
La risposta infiammatoria delle citochine è maggiore nelle fratture acute del plafond tibiale rispetto alle fratture acute del piatto tibiale.Lo scopo dello studio era confrontare la citochina infiammatoria e la matrice concentrazioni di metalloproteinasi (MMP) nel liquido sinoviale dopo frattura acuta del plafond con frattura acuta del piatto tibiale. Tra dicembre 2011 e agosto 2014, abbiamo arruolato in modo prospettico pazienti con fratture acute del piatto tibiale e del plafond. Le aspirazioni del liquido sinoviale sono state ottenute da articolazioni lese e non ferite. Le concentrazioni di IL-1β, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, TNF-α, MMP-1, -3, -9, -10, -12 e -13 sono stati quantificati utilizzando test multiplex. È stata utilizzata una correzione di Bonferroni in modo che il livello alfa aggiustato per la significatività fosse p < 0.004. Abbiamo arruolato 45 fratture del piatto tibiale e 19 fratture del plafond. L'età media del paziente era di 42 anni (intervallo, 20-60) e il 64% erano pazienti di sesso maschile. Ci sono state 24 fratture del plateau a bassa energia (OTA 41B) e otto fratture del plafond a bassa energia (OTA 43B). Ci sono state 21 fratture del plateau ad alta energia (6 OTA 41B3 e 15 OTA 41C) e 11 fratture del plafond ad alta energia (OTA43C). Tutte le citochine e le MMP eccetto MMP-13 erano significativamente elevate nelle fratture del plafond rispetto alle caviglie illese. Quando si confrontano le articolazioni con lesioni acute, IL-8 (p < 0.001), IL-1β (p = 0.002) e MMP-12 (p = 0.001) erano significativamente più alti nelle fratture del plafond rispetto alle fratture del plateau. Le concentrazioni di IL-1RA (p = 0.008) e MCP-1 (p = 0.005) erano più alte nelle fratture del plafond e MMP-10 (p = 0.01) era più alto nelle fratture del plateau, ma queste differenze non hanno raggiunto la significatività. In conclusione, diverse citochine e MMP erano significativamente elevate nelle fratture acute del plafond rispetto alle fratture acute del piatto tibiale. Pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 35:2613-2619, 2017.
Spettro gamma Rh.Placche oftalmiche Rh, che sono state trascurate senza una stima quantitativa in tutte le pubblicazioni precedenti. Spettro gamma Rh in acqua, PMMA, acciaio inossidabile e piombo. Sono state discusse alcune applicazioni pratiche di protezione dalle radiazioni. È stato implementato il calcolo parallelo per ridurre i tempi di calcolo. Lo spettro gamma Rh non è stato considerato. Inoltre, è stato sviluppato uno strumento software liberamente disponibile per facilitare la parallelizzazione delle simulazioni Penelope 2014 che utilizzano penmain come guida programma principale. Rh deve essere preso in considerazione per ottenere risultati accurati.
Variabilità genetica comparativa nel gene nef del sottotipo C dell'HIV-1 in gruppi di neonati di prima età.È importante prendere di mira le proprietà dei virus trasmessi verticalmente nella prima infanzia per comprendere la progressione della malattia Per indagare sulle caratteristiche genotipiche dei virus trasmessi, sono stati prelevati campioni di sangue da bambini di età compresa tra 6 settimane e 18 mesi, classificati in due gruppi di età, acuta (<6 mesi) e precoce (>6-18 mesi). un ruolo importante nella patogenesi è stato selezionato per esplorare le caratteristiche virali. Sono stati sequenziati un totale di 57 campioni positivi alla PCR, amplificati dal gene nef. L'analisi ha mostrato che 50 sequenze appartenevano al sottotipo C. In una sequenza di fascia di età acuta, un lungo inserimento di Sono stati osservati 10 residui (AAERMRRAEP) nella regione variabile e una delezione di 13 residui (ATNNADCAWLEAQ) intorno alla regione di scissione proteolitica del gene in un'altra sequenza. Inserzioni sono state osservate anche in sequenze di gruppi di prima età, tuttavia, variavano f solo da due a otto residui. In una sequenza del gruppo di prima età, 3/4 arginine nelle posizioni 19, 21, 22 del cluster di arginina sono state mutate rispettivamente in glutammina, alanina e glutammina. L'analisi dell'entropia di due gruppi di età ha rivelato la presenza di diversi residui con differenze statisticamente significative nella loro variabilità. Di questi, 15 (R18,R23,R24; A66,L68,Q71; E74,E77,E78; V87,M92; R119, P144, E167 e C176) appartenevano a motivi funzionali, di cui 12 in età acuta gruppo, suggerendo che la variabilità era maggiore in questo gruppo. La previsione del motivo peptidico legante HLA ha rivelato che l'epitopo LTFGWCFKL era presente nelle sequenze di studio >80%. Questo epitopo era presente anche nel numero massimo di tipi di HLA circolanti in India e nelle sequenze candidate al vaccino, suggerendo che potrebbe essere utile nella progettazione di un vaccino basato sull'epitopo.
Valutazione della funzione ventricolare sinistra nei neonati prematuri con displasia broncopolmonare utilizzando varie tecniche ecocardiografiche.Valutazione ecocardiografica della funzione ventricolare sinistra nei neonati prematuri con e senza broncopolmonare displasia. In 82 neonati pretermine (32 nel gruppo senza displasia broncopolmonare, 35 nel gruppo con displasia broncopolmonare lieve e 15 nel gruppo con displasia broncopolmonare grave), l'ecocardiografia è stata eseguita il primo giorno di vita, a 28 giorni di vita e a 36 settimane di età postconcezionale. Il rapporto medio E/A a 36 PCA era 0,94±0,31 e 0,73±0,12 rispettivamente nei gruppi con displasia broncopolmonare lieve e grave (P=.037). \' La velocità dell'onda era 5,62±1,61 cm/s vs 4,32±1,11 cm/s a 1 giorno di vita (P=.006) e 6,40±1,39 cm/s vs 5,34±1,37 cm/s a 28 giorni di vita (P=.030) nei gruppi senza displasia broncopolmonare e displasia broncopolmonare lieve, rispettivamente. Questa misura dieci ded essere inferiore nel gruppo con displasia broncopolmonare grave rispetto al gruppo senza displasia broncopolmonare (5,25±1,29 cm/s a 28 giorni di vita; P=.081). Il rapporto E/E\' differiva tra i gruppi senza displasia broncopolmonare (7,21±1,85) e con displasia broncopolmonare lieve (9,03±2,56; P=.019) a 1 giorno di vita. L'indice di performance del miocardio del ventricolo sinistro è diminuito tra 1 giorno di vita e 36 anni di età postconcezionale nei neonati senza displasia broncopolmonare e in quelli con displasia broncopolmonare lieve, ma non in quelli con displasia broncopolmonare grave. I rapporti E/A e E/E\' sono gli indicatori più sensibili di compromissione della funzione diastolica del ventricolo sinistro nei neonati prematuri con displasia broncopolmonare.
Imaging dello spettro di diffusione radiale accelerato utilizzando una sequenza di diffusione dell'eco stimolata multi-eco.L'imaging dello spettro di diffusione (DSI) ci fornisce in modo non invasivo e robusto dettagli anatomici della microstruttura del cervello. Per ottenere una risoluzione angolare sufficiente, DSI richiede un gran numero di campioni q-space, portando a lunghi tempi di acquisizione. Questa necessità è mitigata qui combinando le proprietà benefiche del campionamento radiale dello spazio q per DSI con un Multi -Echo Stimulated Echo Sequence (MESTIM). K-spazi 2D completi per ciascuno dei diversi campioni di q-spazio, lungo la stessa linea radiale verso l'esterno nel q-spazio, vengono acquisiti in un treno di lettura con uno spin e tre echi stimolati. gli angoli sono scelti con cura per distribuire la magnetizzazione dello spin sugli echi e la ricostruzione DSI è adattata per tenere conto delle differenze nel tempo di diffusione tra gli echi. Set di dati individuali e analisi di riproducibilità bootstrap dimostrano la qualità dell'immagine e il SN R della sequenza RDSI MESTIM accelerata più di due volte. Le funzioni di distribuzione dell'orientamento (ODF) e i risultati della trattografia beneficiano dei tempi di diffusione più lunghi di questi ultimi echi nel treno di echi. Una sequenza MESTIM può essere utilizzata per ridurre significativamente i tempi di acquisizione RDSI senza perdita di qualità dell'immagine o dell'ODF. Un'ulteriore accelerazione è possibile in combinazione con tecniche multi-slice simultanee. Magn Reson Med 79:306-316, 2018.
Una metrica delle condizioni per i boschi di eucalipto derivata da valutazioni di esperti.La valutazione della qualità dell'ecosistema è importante per la gestione del territorio e la pianificazione dell'uso del territorio. Valutazione è inevitabilmente soggettivo e le metriche solide devono essere basate sul consenso e sull'uso strutturato delle osservazioni Abbiamo ideato un processo trasparente e ripetibile per costruire e testare le metriche degli ecosistemi sulla base di dati di esperti Abbiamo raccolto dati di valutazione quantitativa sulla qualità di ipotetici siti di boschi erbosi da esperti. Abbiamo utilizzato questi dati per addestrare un modello (un insieme di 30 alberi di regressione insaccati) in grado di prevedere la qualità percepita di ipotetici boschi simili sulla base di un insieme di 13 variabili di sito come input (ad esempio, copertura di arbusti, ricchezza di forbs). Queste variabili possono essere misurate in qualsiasi sito e il modello implementato in un foglio di calcolo come metrica della qualità del bosco. Abbiamo anche studiato il numero di esperti necessari per produrre un parere su un insieme di dati sufficienti per la costruzione di una metrica. Il modello ha prodotto valutazioni simili a quelle fornite dagli esperti, come mostrato valutando i punteggi di qualità del modello di siti di test valutati da esperti non utilizzati per addestrare il modello. Abbiamo applicato la metrica a 13 riserve di conservazione dei boschi e abbiamo chiesto ai gestori di questi siti di valutarne la qualità in modo indipendente. Per valutare le prestazioni della metrica, abbiamo confrontato la valutazione del modello della qualità del sito con le valutazioni dei gestori attraverso il ridimensionamento multidimensionale. La metrica ha funzionato relativamente bene, tracciando vicino al centro dello spazio definito dai valutatori. Dato che il metodo fornisce consenso e ripetibilità basati sui dati, che nessun singolo valutatore umano può fornire, suggeriamo che sia uno strumento prezioso per valutare la qualità dell'ecosistema in contesti del mondo reale. Riteniamo che il nostro approccio sia applicabile a qualsiasi ecosistema.
Convalida di un saggio di firma genetica multiplex per la diagnosi di tumori canini da tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina.Uso della diagnostica molecolare per il compagno animali è ostacolato dalla disponibilità di piattaforme tecnologiche, requisiti di acquisizione dei tessuti e reagenti specie-specifici Per convalidare un dosaggio quantitativo di protezione della nucleasi (qNPA) per misurare simultaneamente l'espressione di RNA di più geni in tumori archiviati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) da cani. Tutti i campioni di biopsia tumorale sono stati raccolti retrospettivamente da biopsie chirurgiche e sotto la cura dei veterinari. Serie di casi retrospettivi. Un qNPA ArrayPlate da 96 pozzetti è stato costruito utilizzando 30 geni canino-specifici, 5 geni housekeeping, controlli positivi e negativi con geni qualificati. oligonucleotidi specifici. La correlazione di Pearson, il coefficiente di variazione (CV) e l'analisi multivariata sono stati utilizzati per determinare le prestazioni analitiche utilizzando 40 tumori di cane FFPE. convalidato, 70 tumori del cane FFPE sono stati analizzati per le differenze nell'espressione genica utilizzando il clustering gerarchico e l'analisi della varianza dei dati trasformati in log. L'immunoistochimica (IHC) è stata eseguita per correlare l'espressione genica e l'espressione proteica in un sottogruppo di tumori. = 0,978), riproducibile all'interno e tra piastre a 96 pozzetti (r = 0,988 e 0,95, rispettivamente) e tra diversi laboratori (CV = 0,96). L'analisi gerarchica dei cluster ha mostrato il raggruppamento dei tumori per istogenesi e oncogeni. Sono state trovate differenze significative tra BCl2, fattore di trascrizione E2F 1, MDM2, COX-2, MET proto-oncogene recettore chinasi e altra espressione genica biologicamente rilevante nei sottotipi tumorali. L'immunoistochimica ha confermato l'espressione della proteina. Poiché questa tecnologia funziona in modo affidabile su campioni FFPE, può aiutare ad accelerare l'ampia introduzione di informazioni genomiche multiplex per una migliore diagnostica e la scoperta di nuovi bersagli per le terapie in oncologia veterinaria.
L'ipossia media la biogenesi mitocondriale nel carcinoma epatocellulare per promuovere la crescita del tumore attraverso l'interazione HMGB1 e TLR9.La capacità delle cellule tumorali di sopravvivere e crescere in condizioni ipossiche è noto da decenni, ma i meccanismi rimangono poco compresi. In determinate condizioni, le cellule tumorali subiscono cambiamenti nel loro profilo bioenergetico per favorire la respirazione mitocondriale attivando il recettore gamma coattivatore attivato dal proliferatore dei perossisomi 1 alfa (PGC-1α) e up-regolando biogenesi mitocondriale. In questo studio, abbiamo ipotizzato che la biogenesi mitocondriale aumentata svolga un ruolo critico per le cellule tumorali per sopravvivere all'ipossia. Coerentemente con questa ipotesi, sia i tumori del carcinoma epatocellulare umano ipossico (HCC) che le linee cellulari HCC soggette a ipossia aumentano la biogenesi mitocondriale. di PGC-1α in linee cellulari ipossiche HCC interrompe la loro proliferazione. Indagini meccanicistiche in vitro hanno indicato che intr La proteina acellulare high mobility group box 1 (HMGB1), una proteina nucleare sovraespressa nell'HCC, è essenziale per il processo. Il silenziamento di HMGB1 nelle linee cellulari di HCC ipossico ha determinato una significativa diminuzione dell'attivazione di PGC-1α e della biogenesi mitocondriale. Senza HMGB1, le cellule HCC ipossiche avevano una produzione di adenosina trifosfato significativamente ridotta, una ridotta proliferazione cellulare e un aumento dell'apoptosi. In un modello murino di HCC indotto da dietilnitrosamina, il blocco genetico di HMGB1 nei tumori ipossici ha determinato una significativa diminuzione della crescita del tumore. I tumori privi di HMGB1 hanno avuto una significativa riduzione della biogenesi mitocondriale e un significativo aumento della disfunzione mitocondriale. Ulteriori esperimenti meccanicistici in vitro hanno indicato che durante l'ipossia HMGB1 trasloca dal nucleo al citoplasma e si lega al recettore citoplasmatico Toll-like-9. Questo legame porta all'attivazione di p38 e alla successiva fosforilazione di PGC-1α, con conseguente up-regolazione della biogenesi mitocondriale. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che durante l'ipossia HMGB1 up-regola la biogenesi mitocondriale nelle cellule tumorali dell'HCC, promuovendo la sopravvivenza e la proliferazione del tumore. (Epatologia 2017;66:182-197).
Un quadro per prevedere gli impatti sui servizi ecosistemici dalle risposte (sub)organizzative alle sostanze chimiche.La protezione dei servizi ecosistemici è sempre più enfatizzata come valutazione del rischio Gli autori presentano un quadro che collega gli endpoint ecotossicologici comuni agli impatti chimici su popolazioni e comunità e ai servizi ecosistemici che forniscono. si basa su notevoli progressi nei modelli di effetti meccanicistici progettati per abbracciare più livelli di organizzazione biologica e tenere conto di vari tipi di interazioni e feedback biologici. Per l'illustrazione, gli autori introducono 2 casi di studio che impiegano modelli di effetti meccanicistici ben sviluppati e convalidati: l'individuo inSTREAM basato su un modello per le popolazioni ittiche e il modello di ecosistema AQUATOX, che mostrano anche come l'energia dinamica germogli La teoria et può fornire una valuta comune per interpretare la tossicità a livello di organismo. Suggeriscono che un quadro basato su modelli meccanicistici che prevedono gli impatti sui servizi ecosistemici derivanti dall'esposizione chimica, combinato con una valutazione economica, può fornire un approccio utile per informare la gestione ambientale. Gli autori evidenziano i potenziali vantaggi dell'utilizzo di questo quadro, nonché le sfide che dovranno essere affrontate nel lavoro futuro. Environ Toxicol Chem 2017;36:845-859.
Il monitoraggio post-registrazione dei pesticidi è urgentemente necessario per proteggere gli ecosistemi.Le attuali politiche di ammissione dei pesticidi seguono un approccio sperimentale controllato di valutazione del rischio a livelli, dando risultati che sono difficile da estrapolare a una situazione reale. Analisi successive di composti come il DDT e i pesticidi neonicotinoidi mostrano chiaramente che gli effetti chimici effettivi spesso colpiscono molti più componenti di un ecosistema rispetto a quanto suggerito a priori dalla valutazione del rischio. Pertanto, per gestire i rischi effettivi per gli ecosistemi imposti da composti fabbricati, si propone che le attuali politiche di ammissione per le sostanze chimiche siano arricchite utilizzando il monitoraggio post-registrazione. Tale monitoraggio è essenziale per identificare impatti diretti e indiretti imprevisti sugli organismi tenendo conto di molteplici percorsi di propagazione ed esposizioni. L'implementazione del monitoraggio post-registrazione potrebbe basarsi sulle reti di monitoraggio esistenti. Questo approccio affronterebbe il L'attuale situazione di stallo politico delle normative basate sui comparti rispetto alle normative basate sull'esposizione e, cosa ancora più importante, fornirebbe un blocco di sicurezza per la valutazione del rischio tra i comparti e più probabilmente garantirebbe la protezione del nostro ambiente naturale. Environ Toxicol Chem 2017;36:860-865.
Stima del flusso sanguigno del tumore al seno durante la chemioterapia neoadiuvante mediante risonanza magnetica interleaved ad alta risoluzione temporale e spaziale.Valutare una strategia di campionamento MRI interlacciata che acquisisca sia è stato utilizzato uno studio di simulazione per dati DCE (DCE) dinamico con contrasto (DCE) a risoluzione temporale (HTR) per quantificare il flusso sanguigno del tumore al seno (TBF) e dati DCE ad alta risoluzione spaziale (HSR) per la refertazione clinica, a seguito di una singola iniezione standard di agente di contrasto. valutare le prestazioni della tecnica interleaved in diverse condizioni. In uno studio clinico prospettico, 18 pazienti con carcinoma mammario primario, che dovevano essere sottoposte a chemioterapia neoadiuvante (NACT), sono state esaminate utilizzando interleaved HTR e HSR DCE-MRI a 1,5 Tesla. le regioni di interesse sono state analizzate con un modello cinetico del tracciante a due compartimenti. Parametri accoppiati (n = 10) dai dati acquisiti prima e dopo il ciclo 2 di NACT sono stati confrontati utilizzando il Wi non parametrico lcoxon test dei ranghi con segno. Le simulazioni hanno dimostrato che la TBF è stata stimata in modo affidabile utilizzando la strategia proposta. L'analisi della regione di interesse ha rivelato cambiamenti significativi nel TBF (0,81-0,43 mL/min/mL; P = 0,002) a seguito di due cicli di NACT. I dati HSR sono stati riportati nel modo normale e hanno consentito la valutazione del volume del tumore, che è diminuito del 53% a seguito della NACT (P = 0.065). La TBF può essere misurata in modo affidabile utilizzando la strategia proposta senza compromettere un protocollo clinico standard. Inoltre, nel nostro studio di fattibilità, il TBF è diminuito significativamente in seguito alla NACT, mentre il prodotto per superficie di permeabilità capillare non lo ha fatto. Magn Reson Med 79:317-326, 2018.
Un bersaglio funzionale nei mammiferi della segnalazione del complesso 1 della rapamicina è indispensabile per l'epatocarcinogenesi guidata da c-Myc.Amplificazione e/o attivazione del c-Myc il proto-oncogene è uno dei principali eventi genetici lungo l'epatocarcinogenesi. Il potenziale oncogenico di c-Myc è stato dimostrato sperimentalmente dalla scoperta che la sua sovraespressione nel fegato di topo innesca la formazione di tumori. Tuttavia, il meccanismo molecolare per cui c-Myc esercita la sua azione oncogenica l'attività nel fegato rimane scarsamente compresa. Qui, dimostriamo che il bersaglio dei mammiferi della cascata del complesso rapamicina 1 (mTORC1) è attivato e necessario per l'epatocarcinogenesi c-Myc-dipendente. In particolare, abbiamo scoperto che l'ablazione di Raptor, l'unico membro di mTORC1 , inibisce fortemente la formazione del tumore al fegato c-Myc Inoltre, la chinasi ribosomiale S6 p70/proteina ribosomiale S6 e il fattore di inizio della traduzione eucariotica 4E-binding protein 1/fattore di inizio della traduzione eucariotica 4E signa ling cascate a valle di mTORC1 sono necessarie per la tumorigenesi guidata da c-Myc. Curiosamente, l'analisi dell'espressione di microarray ha rivelato la sovraregolazione di più trasportatori di aminoacidi, tra cui il membro della famiglia 1 del vettore di soluti A5 (SLC1A5) e SLC7A6, che porta a un robusto assorbimento di aminoacidi, inclusa la glutammina, nelle cellule tumorali c-Myc. Successivi studi funzionali hanno mostrato che gli amminoacidi sono fondamentali per l'attivazione di mTORC1 poiché la loro inibizione ha soppresso mTORC1 nelle cellule tumorali c-Myc. Nei campioni di carcinoma epatocellulare umano, i livelli di c-Myc sono direttamente correlati a quelli di attivazione di mTORC1 e di SLC1A5 e SLC7A6. Il nostro studio attuale indica che è necessario un asse mTORC1 intatto per l'epatocarcinogenesi guidata da c-Myc; quindi, mirare alla via mTOR o ai trasportatori di aminoacidi può essere un'opzione terapeutica efficace e innovativa per il trattamento del carcinoma epatocellulare con segnalazione c-Myc attivata. (Epatologia 2017;66:167-181).
Una via centrale per la ricerca transculturale sulla demenza: sulla generalizzazione interlinguistica degli effetti legati al linguaggio nella malattia di Alzheimer e nel morbo di Parkinson.Il linguaggio è una fonte chiave di variabilità interculturale, che può avere effetti sia sottili che importanti sulla neurocognizione. Tuttavia, questo problema è stato ampiamente trascurato in due fiorenti linee di ricerca che valutano la relazione tra i sistemi neurali legati al linguaggio e la demenza. Questo articolo valuta i limiti delle prove su (i) gli effetti neuroprotettivi del bilinguismo nella malattia di Alzheimer e (ii) i deficit linguistici specifici come marcatori della malattia di Parkinson. In primo luogo, delineiamo la logica alla base di ogni linea di ricerca. Secondo , esaminiamo le prove disponibili e discutiamo il potenziale impatto dei fattori interlinguistici. In terzo luogo, delineiamo idee per favorire il progresso in entrambi i campi e, con esso, nelle neuroscienze interculturali in generale. Infine, gli studi sul bilinguismo suggeriscono che l'uso prolungato di più di una lingua può proteggere dai sintomi della malattia di Alzheimer. D'altra parte, le intuizioni del quadro cognitivo incarnato indicano i deficit sintattici e dei verbi d'azione come marcatori precoci (e persino preclinici) della malattia di Parkinson. Tuttavia, entrambi i campi condividono una limitazione chiave che sta al cuore delle neuroscienze culturali: la questione della generalizzabilità interlinguistica. Prove rilevanti per entrambe le tendenze di ricerca provengono solo da una manciata di lingue (per lo più indoeuropee), che sono lontane dal catturare l'intera portata della diversità strutturale e tipologica del panorama linguistico mondiale. Ciò solleva interrogativi sulla validità esterna dei risultati riportati. Una maggiore collaborazione tra tipologia linguistica e neuroscienze cognitive sembra cruciale come primo passo per valutare l'impatto delle differenze transculturali sugli effetti legati al linguaggio nelle malattie neurodegenerative.
La generazione e la convalida di un modello di 20 geni che influenza la prognosi del cancro del colon-retto.Il cancro del colon-retto è un tumore maligno comune con un'alta incidenza che colpisce il sistema digestivo. Questo studio mirava a identificare i geni chiave relativi alla prognosi del cancro del colon-retto e a costruire un modello prognostico per la sua valutazione del rischio. Il profilo di espressione genica dei pazienti con cancro del colon-retto, GSE17537, è stato scaricato dal database Gene Expression Omnibus (GEO). erano disponibili un totale di 55 campioni da pazienti che andavano dagli stadi 1 a 4. Sono stati selezionati geni differenzialmente espressi, con i quali è stata eseguita un'analisi di sopravvivenza a fattore singolo per identificare i geni di risposta. In cambio, per verificare l'efficacia del modello prognostico sono state utilizzate l'analisi di arricchimento di Fisher, l'estrazione della letteratura e l'analisi di Kaplan-Meier. in questo studio ha posto influenze significative sulla prognosi (P = 9.691065e-09). La significatività è stata verificata tramite il set di dati indipendente GSE38832 (P = 9.86581e-07) e GSE17536 (P = 2.741e-08). Il modello di 20 geni effettivi verificati potrebbe essere utilizzato per prevedere la prognosi dei pazienti con cancro del colon-retto e contribuirebbe al trattamento postoperatorio e alle strategie di follow-up. J. Cell. biochimica. 118: 3675-3685, 2017.
Identificazione e caratterizzazione di una coorte nazionale danese di immunodeficienza comune variabile degli adulti.In questo studio, abbiamo identificato tutti gli adulti che vivono in Danimarca con diagnosi di immunodeficienza comune variabile (CVID) e li hanno caratterizzati in base alla presentazione clinica e alla classificazione EUROclass. Utilizzando un disegno retrospettivo e trasversale, sono stati identificati possibili pazienti CVID nel registro nazionale danese dei pazienti e nei centri in Danimarca che trattano pazienti con immunodeficienze primarie. La diagnosi di CVID è stata verificata da revisione delle cartelle cliniche. Sono stati identificati centosettantanove adulti con CVID. Ciò corrisponde a una prevalenza di 1:26.000. L'età media di insorgenza dei sintomi era di 29 anni senza differenza di sesso. L'età media alla diagnosi era di 40 anni anni. I maschi sono stati diagnosticati in precedenza con un picco nella quarta decade di vita, mentre le femmine sono state diagnosticate più tardi con un picco nella sesta decade. Il ritardo diagnostico mediano w come sette anni. Infezioni sinopolmonari ricorrenti sono state osservate nel 92,7% dei pazienti. La prevalenza delle complicanze non infettive era simile a quella delle coorti precedentemente riportate: bronchiectasie (35,8%), splenomegalia (22,4%), linfoadenopatia (26,3%), infiammazione granulomatosa (3,9%) e porpora trombocitopenica idiopatica (14,5%). Le complicanze non infettive erano fortemente associate al fenotipo delle cellule B, poiché tutte avevano un numero ridotto di cellule B di memoria a commutazione di isotipo. Centosettanta (95%) sono stati trattati con terapia sostitutiva con immunoglobuline, somministrata principalmente per via sottocutanea. Secondo le linee guida internazionali, la valutazione diagnostica è risultata inadeguata nella maggior parte dei casi. Questo studio sottolinea la necessità di criteri diagnostici migliorati e una maggiore consapevolezza della CVID come diagnosi differenziale. La diagnosi e la gestione dei pazienti CVID è una sfida che richiede specialisti con esperienza nel campo delle Immunodeficienze Primitive.
Retro-differenziazione indotta delle cellule epiteliali del pigmento retinico umano su PolyHEMA.Le cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) rappresentano un grande potenziale per salvare le cellule degenerate di la retina danneggiata L'attivazione delle proprietà virtualmente plastiche delle cellule RPE può aiutare nel recupero dei disturbi degenerativi della retina senza la necessità di un intero trapianto di fogli RPE Poly (2-idrossietil metacrilato) (PolyHEMA) è uno degli idrogel più importanti nei biomateriali mondo. Questo polimero idrofobo normalmente non supporta l'attaccamento delle cellule di mammifero. In questo studio abbiamo studiato l'effetto di PolyHEMA come substrato di coltura cellulare sulla crescita, differenziazione e plasticità delle cellule hRPE. Le cellule hRPE sono state isolate da globi umani neonatali e coltivato su PolyHEMA e substrati di polistirene (come controlli) in piastre di coltura a 24 pozzetti. DMEM/F12 è stato integrato con 10% di siero bovino fetale (FBS) e/o 30% di liquido amniotico umano (HAF) f o cellule in coltura su vasi rivestiti in polistirene e PolyHEMA. Morfologia, tasso di proliferazione cellulare e morte cellulare, test MTT, immunocitochimica e Real-Time RT-PCR sono stati eseguiti per studiare gli effetti di PolyHEMA sulla crescita e differenziazione delle cellule hRPE coltivate. Il tasso di proliferazione delle cellule che erano state coltivate su PolyHEMA è stato ridotto; PolyHEMA non ha indotto la morte cellulare nelle colture di hRPE. Le cellule hRPE coltivate su PolyHEMA hanno formato molte colonie sferoidi giganti. Le colonie giganti sono state ricoltivate e la presenza di marcatori progenitori retinici e marcatori di cellule hRPE è stata rilevata in colture cellulari su PolyHEMA. PolyHEMA sembra essere promettente sia per il mantenimento che per la de-differenziazione delle cellule hRPE e l'espansione delle cellule progenitrici retiniche dalle colture originate dalle cellule hRPE. J. Cell. biochimica. 118: 3080-3089, 2017.
Aumento del rischio di comorbidità reumatiche nei pazienti con vitiligine: uno studio nazionale di popolazione.La vitiligine è un comune disturbo da depigmentazione acquisito. Studi precedenti hanno dimostrato che la vitiligine è associata a una varietà di disturbi autoimmuni. Tuttavia, non è stato intrapreso uno studio epidemiologico su larga scala incentrato sui disturbi reumatici comorbidi. Per chiarire le associazioni tra vitiligine e vari disturbi reumatici, abbiamo eseguito uno studio trasversale utilizzando i dati di il database dei reclami dell'assicurazione sanitaria nazionale coreana. Tra il 2009 e il 2013, in questo studio sono stati arruolati un totale di 86 210 pazienti con vitiligine e 172 420 controlli abbinati per età e sesso senza vitiligine. I pazienti con vitiligine sono risultati ad aumentato rischio di lupus sistemico eritematoso, sclerosi sistemica, sindrome di Sjögren\'s e artrite reumatoide, ma non è stata trovata alcuna associazione significativa tra vitiligine e dermatomiosite/polimiosite, Behçet\u malattia 0027s o spondilite anchilosante. L'analisi dei sottogruppi ha mostrato un aumento del rischio di dermatomiosite/polimiosite nei maschi e spondilite anchilosante nelle pazienti con vitiligine. I rischi di dermatomiosite/polimiosite o spondilite anchilosante erano più alti nei giovani pazienti con vitiligine. Il nostro studio conferma un'associazione significativa tra vitiligine e disturbi reumatici. Le differenze nei disturbi reumatici in comorbidità per fascia di età e sesso suggeriscono la necessità di approcci specifici per il paziente. È necessaria un'attenta considerazione dei disturbi reumatici per la corretta gestione delle comorbidità nei pazienti con vitiligine.
The Diversity-Segregation Conundrum.C'è una lunga letteratura che esalta le virtù della diversità sia per la civiltà che per il rendimento economico di nazioni e città. Su il livello più elementare, la diversità aiuta le nazioni e le città ad attrarre l'ampia gamma di talenti creativi che guida l'innovazione e la crescita economica Tuttavia, allo stesso modo, esiste una grande quantità di letteratura sull'ordinamento e la segregazione di diversi tipi di persone in comunità distinte. a sua volta mina la stessa mescolanza di persone e gruppi necessari per la prosperità economica. Questo saggio esamina l'enigma tra diversità e segregazione e sostiene che entrambe sono caratteristiche sempre più salienti, interdipendenti e interconnesse di grandi città avanzate o aree metropolitane. L'enigma della diversità-segregazione è sempre più una caratteristica fondamentale del nostro panorama sociale ed economico. Esamina diversi studi recenti che mettono in luce questo problema, così come alcuni di m possiedi risultati empirici molto recenti sulla questione.
Metodo LC-ESI-MS/MS sensibile e specifico per la determinazione di ZYDPLA1, un nuovo inibitore della dipeptidil peptidasi 4 a lunga durata d'azione nel plasma di ratto: un'applicazione per lo studio tossicocinetico nei ratti .Un test rapido e altamente specifico è stato sviluppato e convalidato per la stima di ZYDPLA1 nel plasma di ratto utilizzando la cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa tandem con ionizzazione elettrospray positiva. La convalida del metodo comprende parametri quali specificità, effetto matrice , precisione, accuratezza, recupero, stabilità, ecc. La procedura di analisi prevedeva una semplice precipitazione proteica di ZYDPLA1 e alprazolam (standard interno) dal plasma di ratto utilizzando acetonitrile. La separazione cromatografica è stata ottenuta con una fase mobile a gradiente comprendente: (A) 0,2% di ammoniaca in acqua purificata; (B) acido formico 0,1% in alcool isopropilico/metanolo (1: 1 v/v) e (C) acetonitrile a una portata di 1 mL/min su un ACE-5, C18 (4,6 × 50 mm) con un tempo di esecuzione di 5,5 min. La quantificazione di ZYDPLA1 è stata ottenuta sommando quattro transizioni multiple di modalità di reazione (m/z 399,7 → 383,0, 399,7 → 276,10, 399,7 → 153,20 e 399,7 → 127,20), mentre quella dello standard interno è stata ottenuta mediante una singola transizione multipla di modalità di reazione (m/z 309.10 → 281.00). Il limite inferiore di quantificazione raggiunto è stato di 0,01 µg/mL e il metodo ha mostrato una linearità da 0,01 a 25 µg/mL. La precisione intra e intergiornaliera (%CV) dei campioni di controllo di qualità era entro l'8,81% e l'accuratezza era ±10% dei valori nominali. Questo nuovo metodo è stato applicato per la valutazione della tossicocinetica di ZYDLA1 nei ratti.
La teoria interpersonale-psicologica del suicidio negli adolescenti: un rapporto preliminare sui cambiamenti dopo il trattamento.Questo studio ha studiato il cambiamento nel rischio di suicidio nel quadro di la teoria interpersonale del suicidio. Cinquantaquattro adolescenti hanno completato le misurazioni dei bisogni interpersonali, della capacità acquisita, dei sintomi depressivi e del rischio di suicidio all'ingresso e all'uscita dal trattamento. C'è stato un calo significativo dopo il trattamento nei bisogni interpersonali non soddisfatti ma non nella capacità acquisita, coerente con la teoria. Sia il cambiamento nell'interazione tra i bisogni interpersonali che i sintomi depressivi hanno contribuito alla previsione unica del cambiamento nel rischio di suicidio. Questi risultati estendono la ricerca nella comprensione dei cambiamenti nel rischio di suicidio e informano il trattamento suggerendo obiettivi cognitivi per l'intervento.
Caratterizzazione microscopica elettronica 3D delle cellule interstiziali nella lamina propria superiore della vescica umana.Esplorare l'ultrastruttura delle cellule interstiziali nella lamina propria superiore di la vescica umana, per descrivere le relazioni spaziali e per indagare i contatti cellula-cellula. Per analizzare l'ultrastruttura 3D della lamina propria superiore sono stati utilizzati microscopia elettronica a scansione con fascio ionico focalizzato (FIB-SEM), 3-View SEM e microscopia a scansione laser confocale nelle vesciche umane maschili e femminili. ) È stato possibile analizzare gli stack FIB-SEM. Le cellule interstiziali con differenziazione mioide (mIC) e le cellule interstiziali simili ai fibroblasti (fIC) erano i principali tipi di cellule nella lamina propria superiore. erano orientate rigorosamente parallele all'urotelio. Non erano presenti cellule fusiformi. Abbiamo inoltre identificato una cellula ramificata (bIC) con diversi processi che entrano in contatto con le cellule uroteliali penetrando nella membrana basale. Questa cellula non ha fatto eventuali contatti con altri circuiti integrati all'interno della lamina propria superiore. Non abbiamo trovato prove per la presenza di telociti nella lamina propria superiore. Un'analisi completa 3D-ultrastrutturale della vescica umana ha confermato distinti sottotipi di cellule interstiziali. Forniamo prove di una connessione diretta sconosciuta tra una cellula interstiziale ramificata e le cellule uroteliali il cui ruolo funzionale deve ancora essere chiarito. Sono necessarie analisi 3D-ultrastruttura ad alta risoluzione per definire ulteriormente le sottopopolazioni delle cellule della lamina propria e le interazioni cellula-cellula.
Enantioseparazione RP-HPLC di -adrenolitici mediante fase mobile micellare senza solventi organici.Enantioseparazione di alcuni -adrenolitici racemici comunemente somministrati (vale a dire, carvedilolo, betaxololo, salbutamolo e bisoprololo) è stato ottenuto utilizzando una fase mobile di acqua micellare contenente tensioattivi (sodio dodecil solfato e Brij-35) senza solventi organici come nuovo approccio in RP-HPLC. Due reagenti derivatizzanti chirali basati su sostanze enantiomericamente pure (S )-(-)-levofloxacina sono stati sintetizzati utilizzando N-idrossisuccinimide e N-idrossibenzotriazolo come ausiliari di attivazione. I derivati diastereomerici dei -adrenolitici scelti sono stati sintetizzati sotto irradiazione a microonde in un tempo di reazione molto breve. -levofloxacina ha aumentato l'assorbanza molare dei derivati diastereomerici con conseguente limite di rilevazione molto basso (1.618 e 4.902 ng/mL, rispettivamente, per i derivati diastereomerici di (RS)-betaxololo e migliore risoluzione con tempi di ritenzione inferiori (per tutti gli analiti), rispetto a quanto riportato in letteratura. C'è stato un consumo 15-20 volte inferiore della fase mobile a causa del minor tempo di ritenzione.
Sintesi di specifici derivati deuterati dei lipidi dello strato corneo a catena lunga [EOS] e [EOP] e caratterizzazione mediante scattering di neutroni.La sintesi di specifici vengono descritti i derivati deuterati delle ceramidi a catena lunga [EOS] e [EOP] Le differenze strutturali rispetto ai composti naturali sono fondate nella sostituzione dei 2 doppi legami contenenti acido linoleico con un acido palmitico ramificato con un gruppo metilico in 10 -posizione. La deuterazione specifica viene introdotta sia nel gruppo ramificato che nel gruppo metilico terminale, che è stata realizzata con metodi comuni di successiva deuterazione dei gruppi carbossilici in 3 passaggi. Questi acidi grassi modificati rispetto alle corrispondenti ceramidi [EOS] e [EOP ] sono stati preparati per le indagini sulla diffusione dei neutroni I primi risultati di queste indagini sono stati presentati in questo manoscritto che mostra che i composti deuterati potrebbero essere rilevati nella membrana modello lipidico dello strato corneo S. Le ceramidi deuterate [EOS] e [EOP] sono strumenti preziosi per studiare l'influenza di queste specie di ceramidi a catena lunga sulla nanostruttura delle membrane modello lipidico dello strato corneo.
Rapporto economico di ultrasuoni focalizzati, radiochirurgia e DBS per il tremore essenziale.Il tremore essenziale rimane una condizione molto comune ma clinicamente refrattaria. Una fase recente 3 ha dimostrato che la talamotomia a ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica ha migliorato significativamente il tremore dell'arto superiore. Gli obiettivi di questo studio erano valutare il rapporto costo-efficacia di questa nuova terapia rispetto alle opzioni procedurali esistenti. Sono stati eseguiti DBS e radiochirurgia stereotassica per tremore essenziale. Sono stati raccolti punteggi di disabilità correlati al tremore pre e postoperatorio da 32 studi che hanno coinvolto 83 talamotomie a ultrasuoni focalizzati guidati da risonanza magnetica, 615 DBS e 260 casi di radiochirurgia stereotassica. Utilità, definita come qualità di vita e derivata dalla variazione percentuale della disabilità funzionale, è stato calcolato; il rimborso Medicare è stato impiegato come proxy per s costo ocietale. I tassi di rimborso Medicare non sono stabiliti per la talamotomia a ultrasuoni focalizzati guidata da risonanza magnetica per tremore essenziale; pertanto, i rimborsi sono stati stimati approssimativamente equivalenti alla radiochirurgia stereotassica per valutare una soglia di costo. È stato costruito un modello di analisi delle decisioni per esaminare l'opzione più conveniente per il tremore essenziale, implementando tecniche meta-analitiche. La talamotomia a ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica ha portato a punteggi di utilità significativamente più alti rispetto alla DBS (P < 0,001) o alla radiochirurgia stereotassica (P < 0,001). I costi previsti della talamotomia a ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica erano significativamente inferiori a DBS (P < 0.001), ma non significativamente diversi dalla radiochirurgia. La talamotomia a ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica è conveniente per il tremore rispetto alla DBS e alla radiochirurgia stereotassica e più efficace di entrambi. Anche se un follow-up più lungo rileva cambiamenti nell'efficacia o nei costi, la talamotomia a ultrasuoni focalizzati rimarrà probabilmente competitiva con entrambe le alternative.
Sul contributo del nucleo e della corteccia alla forma e alle dimensioni della lente umana.La forma della lente umana cambia da quasi sferica alla nascita a ellissoide a causa di una diminuzione dello spessore sagittale e un aumento del diametro equatoriale durante i primi due decenni di vita. Entrambe le dimensioni aumentano successivamente. Questo studio è stato intrapreso per determinare il motivo del cambiamento. Gradienti dell'indice di rifrazione pubblicati, da 20 lenti di età compresa tra sette e sette anni. 82 anni, sono stati utilizzati per calcolare il contenuto proteico dei gusci concentrici delle cellule fibrose nei cristallini umani. I confini dei nuclei nucleari contenenti da 2,5 a 45 mg, con incrementi di 2,5 mg, sono stati determinati dai gusci isoindiciali. Lo spessore della corteccia è stato determinato dalla distanza tra il confine nucleare di 30 mg e la capsula. Lo spessore sagittale di ogni nucleo nucleare è diminuito fino all'età di 40 anni e successivamente è rimasto costante. Nello stesso arco di tempo, il diametro equatoriale dei nuclei co tenendo fino a 30 mg di proteine aumentava, mentre diminuivano quelle di nuclei maggiori di 30 mg. I volumi dei nuclei sono diminuiti e la loro forma è cambiata da quasi sferica a sferoidale. Lo spessore della corteccia equatoriale e sagittale è aumentato linearmente con l'età a 0,0082 mm all'anno. La corteccia sagittale anteriore era 0,23 mm più grande di quella posteriore e la corteccia equatoriale era 0,62 mm più grande. I cambiamenti nella forma della lente osservati durante i primi due decenni di vita sono dovuti al rimodellamento e alla compattazione del nucleo nucleare da 30 mg. La crescita della corteccia è lineare per tutta la vita.
Ontogenesi dell'occhio in Pleurodema bufoninum: un confronto con Pleurodema somuncurense (Anura, Leptodactylidae).La visione è uno dei principali sistemi sensoriali negli anfibi e la struttura dell'occhio è fortemente associata alle condizioni dell'habitat. L'ontogenesi, così come la struttura adulta, dell'occhio è stata studiata solo in poche specie. Il cambiamento della vita dopo la metamorfosi è accompagnato da cambiamenti nell'ambiente visivo. Lo scopo di questo Il lavoro consiste nel descrivere l'ontogenesi oculare di Pleurodema bufoninum e di confrontarla con quella di Pleurodema somuncurense. I campioni di entrambe le specie di Pleurodema sono stati elaborati per l'analisi istologica in diversi stadi di sviluppo, tra cui il girino, le forme postmetamorfiche e adulte. Occhi in entrambi i Pleurodema specie sono composte dalle 3 tuniche, tunica fibrosa, tunica vasculosa e tunica interna e il cristallino. Inoltre, in entrambi, l'iride presenta una proiezione sulle sue estremità libere dorsale e ventrale che schermano il mais ea. Questa struttura è stata segnalata nell'occhio di diverse specie anuri ed è chiamata umbraculum, menisco o nodulo pupillare. I nostri risultati mostrano che le strutture legate alla cattura della luce (retina e cristallino) compaiono presto nella vita larvale, mentre i componenti dell'occhio terrestre (cartilagine sclerale, cornea specializzata, palpebre, membrana nittitante e ghiandola di Harder) non svilupparsi fino al culmine metamorfico, quando il girino lascia l'acqua. Gli occhi adulti di P. bufoninum e P. somuncurense sono molto simili per struttura e sviluppo.
Gli steroidi per via inalatoria riducono il dolore e i livelli di sVCAM in individui con anemia falciforme: uno studio randomizzato in triplo cieco.Dati clinici e preclinici dimostrano che alterato La fisiologia polmonare (che include aumento dell'infiammazione, aumento del flusso sanguigno, resistenza delle vie aeree e iper-reattività) è una componente intrinseca dell'anemia falciforme (SCD) e può contribuire a un'eccessiva morbilità e mortalità da SCD. I corticosteroidi per via inalatoria (ICS), un farmaco sicuro ed efficace La terapia per l'infiammazione polmonare nell'asma, può migliorare l'ambiente fisiologico polmonare alterato nella SCD Con questo studio monocentrico, longitudinale, randomizzato, in triplo cieco, controllato con placebo, abbiamo studiato l'efficacia e la fattibilità dell'ICS in 54 individui non asmatici con SCD. ricevuto una volta al giorno mometasone furoato 220 mcg per inalazione di polvere secca o placebo per 16 settimane. L'esito primario era la fattibilità (il numero che completa lo studio diviso per il numero totale di iscritti led) con esiti di efficacia prespecificati tra cui punteggio del dolore giornaliero nel tempo (paziente segnalato) e variazione dei livelli di molecola di adesione delle cellule vascolari solubili (sVCAM) tra l'ingresso e le 8 settimane. Per l'esito primario di fattibilità, il risultato è stato del 96% (52 su 54, IC 95% 87%-99%) per l'analisi intent-to-treat e dell'83% (45 su 54, IC 95% 71%-91% ) per l'analisi per protocollo. L'effetto del trattamento aggiustato di mometasone era una riduzione del punteggio del dolore giornaliero di 1,42 punti (95% CI 0,61-2,21, P = 0,001). Il mometasone è stato associato a una riduzione dei livelli di sVCAM di 526,94 ng/mL in più rispetto al placebo (95% CI 50,66-1003,23, P = 0,03). Questi risultati supportano ulteriori studi sull'ICS nella SCD, inclusi studi multicentrici e durate più lunghe del trattamento. www. clinicaltrials. gov (NCT02061202).
Convalida esterna di un nomogramma per l'identificazione di malattia patologicamente favorevole in pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio.Per stabilire una validazione esterna del nuovo nomogramma di Gandaglia et al che fornisce stime della probabilità di malattia patologica favorevole in PCa a rischio intermedio definito preoperatoriamente Complessivamente, 2928 pazienti con PCa a rischio intermedio secondo la classificazione D\'Amico sottoposti a RP e dissezione linfonodale bilaterale in sette centri accademici tra il 2000 e 2011. La PCa patologicamente favorevole è stata definita come malattia confinata agli organi di basso grado. La curva ROC (Receiver Operating Characteristic) è stata ottenuta per quantificare l'accuratezza complessiva (Area Under the Curve, AUC) del modello per predire il campione confinato (SC ) è stata quindi costruita la curva di calibrazione per illustrare la relazione tra le stime di rischio ottenute dal modello e la proporzione osservata di malattia SC. Questo metodo è stato utilizzato per la valutazione della sopravvivenza libera da recidiva PSA (PSA-RFS). L'età media era di 68 anni. Il 10,6% dei pazienti alla fine presentava caratteristiche di malattia patologicamente favorevoli all'RP. Sono stati associati un PSAD più alto (OR = 0.01; 95%CI = 0.00-0.04; P < 0.0001) e una percentuale di core positivi (OR = 0.97; 95%CI = 0.96-0.98; P < 0.0001) con una ridotta probabilità di malattia favorevole a RP nell'analisi multivariata. L'analisi della curva ROC ha mostrato la massima precisione del modello (AUC = 0,82; 95%CI = 0,79-0,84). Il PCa favorevole ha avuto tassi di sopravvivenza libera da recidiva di PSA significativamente migliori rispetto al PCa sfavorevole dopo RP (94,2% vs 74,4% a 4 anni, P < 0,0001). Questa convalida esterna del nomogramma di Gandaglia mostra un'accuratezza rilevante con un paziente su dieci in questo gruppo PCa a rischio intermedio con malattia confinata agli organi patologicamente dimostrata. Questo calcolatore di rischio convalidato può aiutare il medico a distinguere il PCa a rischio intermedio favorevole che può essere trattato con un approccio conservativo o con un intervento chirurgico più sicuro con risparmio di nervi.
Zizyphin modula la segnalazione del calcio nelle cellule delle papille gustative umane e la percezione del gusto del grasso nel topo.]i in queste cellule, indicando che la zizyphin non esercita la sua azione tramite i recettori degli acidi grassi. Tuttavia, la zizifina sembrava esercitare, almeno in parte, la sua azione tramite il recettore degli acidi biliari Takeda-recettore della proteina G-5 nell'hTBC. Nei test comportamentali, i topi hanno mostrato preferenza sia per LA che per la zizifina. È interessante notare che la zizifina ha aumentato la preferenza per una soluzione contenente-LA. Questo studio è la prima prova della modulazione della percezione del gusto grasso da parte della zizifina a livello cellulare in hTBC. Il nostro studio potrebbe essere utile per considerare la sintesi di analoghi della zizifina come \'gusto modificatori\' con un potenziale nella gestione dell'obesità e dei disturbi mediati dai lipidi.
Dimensioni strutturali cardiache fetali sinistra nell'ernia diaframmatica congenita sinistra - associazione con gravità e impatto sugli esiti postnatali.Feti con ernia diaframmatica congenita (CDH) dimostrano vari gradi di ipoplasia del cuore sinistro. Il nostro studio valuta la relazione tra dimensioni strutturali cardiache fetali del lato sinistro, dimensioni del polmone, percentuale di ernia epatica, rapporto polmone-testa, dimensioni strutturali cardiache del lato sinistro postnatale ed esiti postnatali Abbiamo eseguito uno studio di coorte retrospettivo su feti con CDH del lato sinistro sottoposti a esami prenatali ecocardiografici, ecografici e di risonanza magnetica presso il nostro istituto tra gennaio 2007 e marzo 2015. Gli esiti postnatali valutati includono l'uso di ossido nitrico inalato (iNO), l'uso di ossigenazione extracorporea della membrana e morte. Sono stati inclusi 52 feti con CDH sinistro isolato. I modelli di regressione logistica multivariata hanno indicato che Lo z-score della valvola aortica fetale era associato all'uso postnatale di iNO (p = 0,03). Lo z-score della valvola mitrale fetale correlato con il rapporto polmone-testa (p = 0,04), lo z-score della valvola mitrale postnatale correlato con la percentuale di ernia epatica (p = 0,03) e lo z-score della dimensione telediastolica del ventricolo sinistro postnatale correlato con ernia epatica <20% (p = 0,04). Abbiamo identificato le associazioni tra le dimensioni strutturali cardiache del lato sinistro fetale più piccole e gli indici CDH classici. Lo z-score della valvola aortica più piccolo è stato associato all'uso di iNO; tuttavia, le dimensioni del cuore sinistro non hanno mostrato alcuna associazione con l'ossigenazione della membrana extracorporea o la mortalità. Ulteriori studi sull'impatto dell'ipoplasia del lato sinistro sugli esiti della CDH meritano una valutazione in uno studio prospettico più ampio.
Una revisione sistematica di uno studio misto sui social media nell'educazione infermieristica e ostetrica: Protocol.Per sintetizzare le prove sull'uso dei social media in infermieristica e ostetrica istruzione. I social media sono un tipo di piattaforma online che viene esplorata per determinare se è utile utilizzare strumenti di comunicazione digitale interattivi per supportare il modo in cui infermieri e ostetriche apprendono in una varietà di contesti. Per questo verrà utilizzato un approccio di sintesi esplicativa sequenziale revisione mista dello studio. Cinque database bibliografici; PubMed, MEDLINE, CINAHL, Scopus ed ERIC verranno ricercati utilizzando una combinazione di parole chiave pertinenti a social network e social media, infermieristica e ostetrica e istruzione. La ricerca non sarà limitata per anno di pubblicazione. Titoli,texte articoli completi saranno vagliati da due revisori indipendenti in base a criteri di inclusione ed esclusione, con eventuali disaccordi risolti tramite un terzo revisore. Gli studi selezionati saranno sottoposti a un controllo di qualità valutazione ed estrazione dei dati. La sintesi dei dati avverrà in tre fasi sequenziali, con dati quantitativi e qualitativi analizzati separatamente e poi integrati ove possibile per fornire un quadro concettuale che illustri l'apprendimento tramite i social media. Il finanziamento per questa revisione è stato confermato nel maggio 2016 da Sigma Theta Tau International e dalla National League for Nursing. La revisione sistematica dello studio misto produrrà la prima sintesi rigorosa sull'uso dei social media nell'educazione infermieristica e ostetrica e avrà importanti implicazioni per gli educatori e gli studenti. Evidenzierà inoltre le lacune nelle conoscenze e formulerà raccomandazioni sull'uso di questa nuova tecnologia nell'istruzione superiore e continua.
Valutazione della fibrosi epatica comprovata da biopsia mediante elastografia a onde di taglio bidimensionali: una meta-analisi basata sui dati di un singolo paziente.Taglio bidimensionale L'elastografia ondulatoria (2D-SWE) si è dimostrata efficiente per la valutazione della fibrosi epatica in studi clinici di piccole e medie dimensioni. Abbiamo mirato a eseguire una meta-analisi su larga scala dei dati individuali. Centri che hanno lavorato con le apparecchiature a ultrasuoni Aixplorer sono stati contattati per condividere i loro dati. L'analisi statistica retrospettiva ha utilizzato le caratteristiche operative del ricevitore diretto e accoppiato e l'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUROC), tenendo conto degli effetti casuali. I dati sia su SWE 2D che su biopsia epatica erano disponibili per 1.134 pazienti da 13 siti, nonché su elastografia transitoria riuscita in 665 pazienti. La maggior parte dei pazienti aveva epatite cronica C (n = 379), epatite B (n = 400) o steatosi epatica non alcolica (n = 156). SW 2D E nei pazienti con epatite C, epatite B e steatosi epatica non alcolica erano rispettivamente dell'86,3%, 90,6% e 85,5% per la diagnosi di fibrosi significativa e del 92,9%, 95,5% e 91,7% per la diagnosi di cirrosi. L'AUROC di 2D-SWE era 0,022-0,084 (intervallo di confidenza 95%) maggiore dell'AUROC dell'elastografia transitoria per la diagnosi di fibrosi significativa (P = 0,001) e 0,003-0,034 per la diagnosi di cirrosi (P = 0,022) in tutti i pazienti. Questa differenza era più forte nei pazienti con epatite B. 2D-SWE ha prestazioni da buone a eccellenti per la stadiazione non invasiva della fibrosi epatica in pazienti con epatite B; sono necessari ulteriori studi prospettici per il confronto testa a testa tra 2D-SWE e altre modalità di imaging per stabilire punti di cutoff appropriati specifici della malattia per la valutazione dello stadio di fibrosi. (Epatologia 2018;67:260-272).
Il tratto polifenico promuove il cancro al fegato in un modello di instabilità epigenetica nei topi.HCC associato. Di conseguenza, la deprivazione di androgeni attenua notevolmente la frequenza e la gravità di tumori e l'allevamento di animali in condizioni axeniche abroga completamente il loro fenotipo anomalo, anche dopo una dieta ricca di grassi. Questo lavoro sostiene come tratti polifenici discreti in condizioni epigeneticamente metastabili possono contribuire a uno stato incline al cancro e fornisce più in generale nuove prove che collegano gli squilibri ormonali , disturbi metabolici, microbiota intestinale e cancro (Hepatology 2017;66:235-251).
Rimodellamento e funzione del ventricolo destro regionale nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare idiopatica rispetto a quelli con stenosi della valvola polmonare: approfondimenti sui meccanismi della disfunzione ventricolare destra.Right il sovraccarico di pressione ventricolare (VD) nel contesto della stenosi polmonare (PS) ha una prognosi molto migliore rispetto al contesto dell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (iPAH), che può essere correlata alle differenze nel rimodellamento globale e regionale del ventricolo destro e nella funzione sistolica. hanno confrontato la meccanica del VD nei bambini con PS con quelli con iPAH, con l'obiettivo di identificare i meccanismi e i marcatori della disfunzione del VD. Diciotto controlli, 18 iPAH e 16 pazienti con PS sono stati studiati retrospettivamente. Età, BSA e distribuzione del sesso erano comparabili. Ecocardiografia bidimensionale, Sono stati analizzati il flusso sanguigno e il Doppler tissutale e la deformazione longitudinale del ventricolo destro. ANCOVA, inclusa la pressione sistolica del ventricolo destro (RVSP) e la lunghezza come covariate, è stato utilizzato per confrontare i gruppi di pazienti. La pressione sistolica V era più alta in iPAH rispetto a PS (96,8±25,4 vs 75,4±18,9 mm Hg, P=.011). Rispetto ai controlli, i pazienti con PS hanno mostrato una lieve dilatazione (P<.01) e una ridotta deformazione longitudinale (P<.001) all'apice del ventricolo destro. Rispetto a PS e controlli, i pazienti con iPAH hanno mostrato una marcata dilatazione sferica del ventricolo destro (P<.001), ridotta deformazione globale, della parete libera del ventricolo destro e longitudinale del setto (iPAH -22,07% ± 4,35% vs controlli -28,18% ± 1,69%; - 9,98%±4,30% vs -17,45%±2,52%; P<.001) e accorciamento postsistolico VD (P<.001). L'accorciamento trasversale del ventricolo destro (prestazioni radiali) è stato aumentato in PS (31,75%±10,35%; P<.001) ma ridotto in iPAH (-1,62%±11,11% vs controlli 12,00%±7,74%; P<.001). I bambini con iPAH mostrano un rimodellamento e una meccanica RV globali e regionali negativi rispetto a quelli con PS. I meccanismi della disfunzione sistolica del ventricolo destro nella iPAH comprendono una ridotta deformazione longitudinale, un accorciamento trasversale ridotto o assente e un accorciamento postsistolico. Questi marcatori possono essere utili per identificare i bambini a rischio di insufficienza del ventricolo destro.
Applicazioni cliniche dell'imaging RM volumetrico 3D del cervello fetale in utero.Nella nostra precedente pubblicazione, abbiamo descritto i metodi di acquisizione dei dati RM volumetrici 3D nei feti del secondo e terzo trimestre e ha fornito dati normativi da un'ampia coorte di feti normali. In questo articolo, mostriamo l'applicabilità della tecnica descrivendo cinque feti con una serie di anomalie dello sviluppo cerebrale. I cinque casi descritti in questo rapporto avevano tutti un'anomalia intracranica riconosciuta all'ecografia prenatale, che ha accelerato il rinvio per la RM in utero, che consisteva in sequenze 2D ultraveloci di routine e imaging di volume 3D acquisito utilizzando l'imaging allo stato stazionario bilanciato (Fast Imaging Employing Steady-state Imaging - FIESTA). I dati 3D sono stati utilizzati per ricostruire modelli del cervello fetale e quindi ricavare rappresentazioni delle superfici del cervello e stime dei volumi dei compartimenti intracranici. Questi casi mostrano diversi importanti tant caratteristiche di rilevanza per la diagnosi di patologia fetale intracranica. Volume 3D in utero imaging RM sembra essere un metodo promettente nella valutazione prenatale del cervello fetale. Proponiamo possibili aree di ricerca futura che sono necessarie per valutare il potenziale delle tecniche per avere un impatto clinico.
Associazione tra attività della malattia e qualità della vita nella colite ulcerosa: risultati dello studio CRONICA-UC.Nella colite ulcerosa (CU), il principale obiettivi del trattamento sono controllare l'attività della malattia e normalizzare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). In questo studio, abbiamo esplorato la relazione tra l'attività della malattia (misurata utilizzando il Simple Clinical Colitis Activity Index [SCCAI]) e la HRQoL del paziente (misurata utilizzando l'EuroQoL [EQ]-5D-5L). Un totale di 199 pazienti con UC sono stati seguiti per 6 mesi. Ai mesi 3 e 6, i pazienti hanno completato uno SCCAI online. Entro 2 giorni dal completamento dello SCCAI, i pazienti hanno completato un Il questionario EQ-5D-5L e il gastroenterologo curante hanno completato lo SCCAI. È stata identificata una relazione coerente e approssimativamente lineare tra l'HRQoL del paziente e gli SCCAI completati dal paziente e dal medico. Un punteggio SCCAI più basso corrispondeva a un valore dell'indice EQ-5D-5L più alto Correlazione tra EQ-5D-5L in i valori dex e gli SCCAI online completati dal paziente erano moderati (ρ -0,49; P < 0,001) e simile a quello tra i valori dell'indice EQ-5D-5L e gli SCCAI completati dal medico (ρ -0,53; P < 0,001). Una diminuzione dell'indice EQ-5D-5L è stata già osservata con un punteggio SCCAI di 2, comunemente considerato come remissione. Un aumento di 1 punto nello SCCAI del paziente corrispondeva a una variazione media di -0,027 (deviazione standard, da -0,032 a -0,022) nell'indice EQ-5D-5L, mentre un aumento di 1 punto nello SCCAI del medico corrispondeva a una media variazione di -0,030 (deviazione standard, da -0,036 a -0,025). La qualità della vita correlata alla salute misurata utilizzando il questionario EQ-5D-5L è proporzionalmente correlata all'attività della malattia nei pazienti con UC. In linea con l'obiettivo "treat-to-target" nella CU, è necessario il controllo completo di tutti i sintomi per ottenere un miglioramento ottimale della HRQoL del paziente.
Imaging cine cardiaco fetale mediante risonanza magnetica dinamica altamente accelerata con correzione del movimento retrospettiva e rigetto anomalo.Sviluppo di una strategia di acquisizione e ricostruzione MRI per rappresentare il cuore fetale anatomia in presenza di movimento materno e fetale. La strategia proposta prevede i) acquisizione e ricostruzione di risonanza magnetica dinamica altamente accelerata, seguita da immagini ii) sincronizzazione cardiaca, iii) correzione del movimento, iv) rigetto anomala e infine v) anatomia cardiaca cine ricostruzione. La post-elaborazione è stata completamente automatizzata, a parte una regione di interesse definita dall'utente che delinea il cuore fetale. Il metodo è stato valutato in 30 gravidanze singole di età gestazionale medio-tardiva scansionate senza apnea materna. La combinazione di acquisizione/ricostruzione complementare e le fasi di correzione/rifiuto nella pipeline sono servite a migliorare la qualità delle immagini cine 2D ricostruite, con conseguente aumento della visibilità di piccoli, d caratteristiche anatomiche dinamiche. Immagini cinematografiche prive di artefatti sono state prodotte con successo in 36 dei 39 set di dati acquisiti; movimenti fetali generali prolungati hanno precluso l'elaborazione dei restanti tre set di dati. Il metodo proposto è promettente come struttura tollerante al movimento per consentire ulteriori dettagli negli studi MRI del cuore fetale e dei grandi vasi. L'elaborazione dei dati nello spazio dell'immagine ha consentito di applicare le operazioni spaziali e temporali al cuore fetale isolatamente, separato da cambiamenti estranei in altre parti del campo visivo. Magn Reson Med 79:327-338, 2018. per conto della International Society for Magnetic Resonance in Medicine. Questo è un articolo ad accesso aperto secondo i termini della Creative Commons Attribution License, che consente l'uso, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'opera originale sia adeguatamente citata.
Analisi metabolomica dello sviluppo del biofilm fungino e del meccanismo di quorum sensing basato sull'acido arachidonico.L'approccio metabolomico H NMR è stato applicato per definire la composizione di metaboliti prodotti da colture biofilmiche e planctoniche (nota anche come nuoto libero) di questo microrganismo e per valutare l'impatto della molecola sensibile al quorum, l'acido arachidonico (AA) sulla formazione di biofilm. La microscopia elettronica a scansione è stata utilizzata per confermare la capacità di Aspergillus di formare biofilm in vitro, mentre l'analisi dei dati multivariata e univariata è stata applicata per analizzare i dati ottenuti. Il ceppo di Aspergillus è stato in grado di formare forti strutture di biofilm in vitro. L'analisi statistica ha rivelato cambiamenti significativi nella produzione di metaboliti a seconda del tipo di coltura di Aspergillus (biofilm vs. plancton), del tempo e della presenza di molecole QS. I dati ottenuti, se sviluppati, potrebbero essere utilizzati nella futura diagnostica NMR come marker di infezioni correlate al biofilm di Aspergillus e l ead per accorciare il tempo tra l'identificazione del patogeno e l'introduzione del trattamento.
L'utilizzo di un protocollo standardizzato è stato efficace nel ridurre l'ospedalizzazione e l'uso del trattamento nei bambini con trombocitopenia immunitaria di nuova diagnosi.La trombocitopenia immunitaria infantile (ITP) è stata associata con bassi tassi di sanguinamento e un'alta frequenza di remissioni spontanee. Sebbene le attuali linee guida suggeriscano che la maggior parte dei pazienti viene appena osservata, i bambini ricevono ancora terapie per l'aumento delle piastrine per paura di complicanze emorragiche. Abbiamo ipotizzato che un protocollo standardizzato con un approccio step-down ridurrebbe ospedalizzazione e uso del trattamento Una revisione retrospettiva della cartella è stata eseguita su pazienti con diagnosi di ITP acuta tra gennaio 2010 e dicembre 2014, prima (n = 54) e dopo (n = 37) il protocollo standardizzato, introdotto nel gennaio 2013. Sono stati registrati la gestione e gli eventi durante i primi 3 mesi successivi alla diagnosi Il protocollo ha comportato una diminuzione del 34% del tasso di ospedalizzazione (p < 0,001) a diagnosi. Anche la durata del trattamento con prednisone alla diagnosi è stata significativamente ridotta (13,1 contro 5,8 giorni, p = 0,004). I bambini di età superiore ai 3 anni avevano una probabilità 3,8 volte inferiore di essere ricoverati in ospedale (95% CI 1,94-7,61) e 2,3 volte meno probabilità di ricevere un trattamento (95% CI 1,2-4,3). Non c'era alcuna differenza nel tasso di ITP persistente (38% contro 30%, p = 0,43) o complicanze emorragiche gravi (7% contro 5%, p = 0,70). Il nostro protocollo di gestione della PTI ha ridotto significativamente i tassi di ospedalizzazione e la durata del trattamento con prednisone senza alcun aumento delle complicanze della malattia.
Possibile ruolo della -catenina nucleare nella resistenza alla chemioradioterapia preoperatoria nel cancro del retto localmente avanzato.La segnalazione della -catenina partecipa alla regolazione della Transizione mesenchimale (EMT)/proprietà delle cellule staminali tumorali (CSC) Lo scopo di questo studio era di indagare il ruolo della -catenina nella resistenza alla chemioradioterapia neoadiuvante in pazienti con cancro del retto, in particolare per quanto riguarda la sua associazione con le caratteristiche EMT/CSC. Sono stati studiati un totale di 109 casi di cancro del retto localmente avanzato, insieme a una linea cellulare di cancro del colon. la β-catenina nucleare è stata osservata prevalentemente nelle lesioni simil-EMT con ridotta caderina E e aumentata espressione di lumaca, insieme all'espressione di marcatori correlati a CSC. Le lesioni simil-EMT hanno anche mostrato sig diminuzioni significative sia dell'apoptosi che della proliferazione cellulare rispetto alle lesioni non EMT. La coltura in vitro di una linea cellulare di cancro del colon in STK2 è stata sufficiente per indurre proprietà EMT/CSC insieme all'accumulo di -catenina nucleare e ha mostrato l'inibizione della proliferazione cellulare e la resistenza al trattamento con doxorubicina. L'accumulo nucleare di -catenina può contribuire alla chemioradioresistenza nel cancro del retto localmente avanzato, probabilmente attraverso la sua regolazione delle proprietà EMT/CSC. Inoltre, la -catenina nucleare nei campioni sottoposti a biopsia pretrattamento è utile nel predire l'efficacia della chemioradioterapia nei pazienti con cancro del retto.
La patologia e le cause dell'eosinofilia tissutale nel tratto gastrointestinale.L'infiammazione eosinofila nel tratto gastrointestinale può manifestarsi come disturbo eosinofilico primario o come secondario risposta con altre cause. I disturbi gastrointestinali eosinofili primari (EGID) sono malattie allergiche mediate da Th2 che si sovrappongono patogeneticamente a condizioni atopiche che coinvolgono altri organi. La diagnosi patologica degli EGID primari può essere difficile, poiché la quantità di eosinofili considerata \'anormale\' è difficile da definire e la diagnosi, per definizione, richiede l'esclusione delle cause secondarie molto più comuni. La nostra comprensione della biologia di base e della storia naturale dell'esofagite eosinofila è notevolmente avanzata nell'ultimo decennio, mentre altri EGID si sono dimostrati più difficili da definire caratterizzano; tuttavia, sono stati fatti alcuni recenti progressi. Questa recensione riassume le attuali conoscenze relative alla clinica presentazione, diagnosi, storia naturale e trattamento degli EGID, inclusa l'esofagite eosinofila. Richiamiamo inoltre l'attenzione sulle numerose cause secondarie di eosinofilia tissutale nel tratto gastrointestinale e suggeriamo un approccio pratico alla valutazione istologica, alla diagnosi e alla refertazione degli EGID.
Electronic Health Records and the Disappearing Patient.Con il rapido consolidamento della medicina americana in aziende su larga scala, le strategie aziendali stanno emergendo in prima linea nel settore sanitario erogazione delle cure, che richiede un notevole aumento della quantità e del dettaglio della documentazione, implementata attraverso l'uso di cartelle cliniche elettroniche (EHR). Le EHR sono strutturate per dare priorità agli interessi di una miriade di parti interessate politiche e aziendali, risultando in un complesso, multistrato e ingombrante sistema di cartelle cliniche, in gran parte non direttamente rilevante per l'assistenza clinica. Sulla base delle osservazioni condotte negli ambulatori specialistici, consideriamo come le EHR diano priorità ai bisogni istituzionali manifestati come un lungo elenco di requisiti che devono essere documentati ad ogni consultazione. Sosteniamo che il EHR rafforza la centralità dei principi di mercato nella medicina clinica, ridefinendo il ruolo del clinico per essere meno esperto medico e più amministrativo e burocrate, e trasformare il paziente in un'entità digitale con condizioni, trattamenti e obiettivi standardizzati, senza una narrativa personale.
Esiti renali in pazienti con amiloidosi AL: fattori prognostici, risposta renale e impatto della terapia.) è stata associata a una progressione di 2 anni a tasso di dialisi dello 0% rispetto al 9% per un rapporto di 31-99 e 35% per un rapporto ≥100 (P < .001) Nell'analisi di riferimento, i pazienti che hanno ottenuto una riduzione di questo rapporto di almeno il 25% o ≤100 (se inizialmente >100) a 3 mesi ha avuto una progressione di 2 anni verso la dialisi dello 0% vs 24% per i pazienti che non si erano ridotti o avevano ancora un rapporto >100 (P = .001); risultati simili sono stati ottenuti applicando gli stessi criteri a 6 mesi, quindi la valutazione dell'effetto del trattamento sulla funzionalità renale può essere identificata precocemente. Inoltre, la terapia primaria a base di bortezomib è risultata più efficace della terapia a base di lenalidomide, in termini di esiti renali, soprattutto in pazienti a rischio renale intermedio, ma senza influire sulla sopravvivenza globale.
Autoanticorpi contro l'istone citrullinato H3 in pazienti con artrite reumatoide e parodontite.Per determinare la presenza di istoni citrullinati nel tessuto parodontale infiammato e per determinare la presenza di autoanticorpi anti-istone citrullinato in sieri di pazienti con artrite reumatoide (RA) e pazienti con parodontite (PD). La presenza di istoni citrullinati H3, PAD4 e CD68 è stata determinata in 15 biopsie di tessuto parodontale di pazienti con PD mediante immunoistochimica. Sieri da 36 controlli sani (HC), 113 pazienti con PD e 84 pazienti con AR sono stati valutati sulla presenza di autoanticorpi contro gli istoni citrullinati mediante Western blot e contro l'istone citrullinato H3 mediante ELISA. Gli istoni citrullinati H3, PAD4 e CD68 erano presenti nel tessuto parodontale da nove (60%) , 14 (93%) e 13 (87%) pazienti con MP, rispettivamente. Gli autoanticorpi anti-istone H3 anti-citrullinati sono stati trovati in 33 (39%) pazienti con AR rispetto a tre (8%) HC e d 11 (10%) pazienti con PD. I livelli H3 dell'istone anti-citrullinato erano più alti nei pazienti anti-ciclici citrullinati (anti-CCP) positivi rispetto ai pazienti anti-CCP-negativi con AR (p = .0008) e correlati moderatamente con i livelli anti-CCP (ρ = .22). Non sono state trovate associazioni tra i livelli di istoni H3 anti-citrullinati e lo stato parodontale o il comportamento di fumatori di pazienti con AR. I pazienti con Parkinson sono esposti all'istone citrullinato H3 nel tessuto parodontale infiammato. L'istone citrullinato H3 è preso di mira dagli autoanticorpi presenti nei sieri di AR. Ciò supporta un ruolo della parodontite nella generazione di antigeni mirati da autoanticorpi diretti contro le proteine citrullinate.
Valutazione ecografica dell'ipertensione renovascolare nella popolazione pediatrica: stato dell'arte.L'ipertensione nei bambini colpisce il 2-5% dei pazienti pediatrici Identificare le cause secondarie di ipertensione è cruciale, poiché alcune di queste entità possono essere curabili. L'ipertensione renovascolare rappresenta il 5-10% delle cause secondarie di ipertensione nei bambini ed è principalmente correlata alla displasia fibromuscolare e alla neurofibromatosi di tipo 1. i reni, compreso l'interrogazione Doppler, è lo strumento di screening primario raccomandato. Uno studio completo dell'addome superiore e del retroperitoneo consente l'identificazione di ulteriori eziologie sottostanti. Lo scopo di questa revisione è enfatizzare le diverse cause di ipertensione renovascolare nei bambini che si possono diagnosticare durante la valutazione ecografica iniziale. J Clin Ultrasound 45:282-292, 2017.
Profilo LC/QTOF e studi preliminari di stabilità di una frazione flavonoide arricchita di foglie di Cecropia pachystachya Trécul con potenziale attività antidepressiva.C'è un crescente interesse in antiossidanti naturali che sono candidati per la prevenzione dei danni cerebrali che si verificano nei principali disturbi depressivi. La Cecropia pachystachya è una specie di albero tropicale dell'America centrale e meridionale e una ricca fonte di polifenoli, in particolare di flavonoidi. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare il flavonoide profilo di una frazione flavonoide arricchita di C. pachystachya (EFF-Cp) e valutare gli effetti antidepressivi della sua somministrazione acuta nel comportamento, livelli di citochine, stress ossidativo e parametri del metabolismo energetico. La caratterizzazione chimica EFF-Cp è stata eseguita mediante HPLC/ DAD e LC/QTOF. Gli effetti antidepressivi sono stati eseguiti con il test del nuoto forzato, splash test e test in campo aperto. EFF-Cp ha rivelato 15 flavonoidi, tra cui sette nuovi flavonoidi glicosilici per C. pachystachya. Quantitativamente, EFF-Cp ha mostrato isoorientina (43,46 μmg/g), orientina (23,42 μmg/g) e isovitexina (17,45 μmg/g) come principali flavonoidi C-glicosil. Inoltre, EFF-Cp alle dosi 50 e 100 µmg/kg ha ridotto il tempo di immobilità nel test di nuoto forzato, senza modificare l'attività locomotoria e il tempo di toelettatura. Inoltre, EFF-Cp è stato in grado di prevenire il danno ossidativo in alcune aree del cervello. In conclusione, i risultati di questo studio suggeriscono che EFF-Cp esercita effetti antidepressivi con le sue proprietà antiossidanti.
Metodo chirale LC-MS/MS per la determinazione enantioselettiva di R-(+)- e S-(-)-pantoprazolo nel plasma umano e sua applicazione a una farmacocinetica studio dell'iniezione di S-(-)-pantoprazolo sodico.Pantoprazolo, un inibitore della pompa protonica, è clinicamente utilizzato per il trattamento delle malattie peptiche. È stato sviluppato e convalidato un metodo LC-MS/MS enantioselettivo per la determinazione simultanea degli enantiomeri del pantoprazolo nel plasma umano. Gli enantiomeri del pantoprazolo e lo standard interno sono stati estratti dal plasma utilizzando acetonitrile. La separazione chirale è stata effettuata su una colonna Chiralpak IE utilizzando la fase mobile costituita da una soluzione di acetato di ammonio di 10 mm contenente 0,1% di acido acetico-acetonitrile ( 28 : 72, v/v). L'analisi MS è stata eseguita su uno spettrometro di massa API 4000. Le reazioni multiple di monitoraggio delle transizioni di m/z 384,1→200.1 e 390.1→206.0 sono state utilizzate per quantificare rispettivamente gli enantiomeri del pantoprazolo e lo standard interno. Per ciascun enantiomero , non è stato trovato alcun effetto matrice apparente, la curva di calibrazione era lineare oltre 5,00-10.000 ng/mL, le precisioni intra e intergiornaliere erano inferiori al 10,0% e l'accuratezza era compresa tra -5,6% e 0,6%. Questo metodo è stato applicato agli studi di farmacocinetica stereoselettivi nell'uomo dopo somministrazione endovenosa di iniezioni di S-(-)-pantoprazolo sodico. Nessuna inversione chirale è stata osservata durante la conservazione del campione, la procedura di preparazione e l'analisi. Mentre l'R-(+)-pantoprazolo è stato rilevato nel plasma umano con una concentrazione leggermente elevata, il che implicava che l'S-(-)-pantoprazolo potrebbe convertirsi in R-(+)-pantoprazolo in alcuni soggetti.
I pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche possono trarre grandi benefici da un nuovo nomogramma di dosaggio di busulfano per via endovenosa una volta al giorno.Busulfan, un agente alchilante bifunzionale, ha stato utilizzato come regime di condizionamento prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Lo scopo di questo studio era di derivare un nuovo nomogramma di dosaggio di busulfan per via endovenosa (IV) una volta al giorno per i pazienti pediatrici sottoposti a HSCT utilizzando un modello farmacocinetico di popolazione (PK) È stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione utilizzando 2183 concentrazioni di busulfano in 137 pazienti pediatrici (età: 0,6-22,2 anni), che hanno ricevuto busulfan endovenoso una volta al giorno per 4 giorni prima di essere sottoposti a trapianto. è stato derivato il nomogramma della dose giornaliera di busulfan ev. La percentuale di pazienti simulati che hanno raggiunto l'area target giornaliera sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) mediante il nuovo nomogramma è stata confrontata con quella di altre dosi di busulfan g regimi compreso il regime FDA, il regime EMA e il regime empirico una volta al giorno senza monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM). Un modello PK lineare aperto a un compartimento che incorpora la superficie corporea del paziente, l'età, il giorno di somministrazione e l'aspartato aminotransferasi come covariata significativa ha descritto adeguatamente i profili concentrazione-tempo di busulfan. Un nomogramma di dosaggio ottimale basato sul modello PK ha funzionato significativamente meglio degli altri regimi di dosaggio, risultando in >60% dei pazienti che hanno raggiunto l'AUC target mentre la percentuale di pazienti che superavano il livello di AUC tossico è stata mantenuta <25% durante l'intero periodo di trattamento. Un nuovo nomogramma di dosaggio di busulfan una volta al giorno per i pazienti pediatrici sottoposti a HSCT è utile per i medici, in particolare in un ambiente in cui il servizio TDM non è prontamente disponibile o per ottimizzare la dose il giorno 1.
Arco dentale accorciato ed effetto protesico sulla qualità della vita correlata alla salute orale: una revisione sistematica e una meta-analisi.Questa revisione sistematica mirava a confrontare qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) tra due strategie di sostituzione dei denti - il concetto di arcata dentale accorciata (SDA) e il trattamento convenzionale con protesi dentale parziale rimovibile (RPDP) o protesi dentale parziale fissa supportata da impianto (IFPDP) - per l'estensione distale di spazio edentulo nell'area posteriore. Abbiamo recuperato studi randomizzati controllati (RCT) e non-RCT eleggibili pubblicati tra il 1980 e il novembre 2016 recuperati da MEDLINE e dal Cochrane Central Register of Controlled Trials. L'esito primario era l'OHRQoL valutato utilizzando questionari convalidati. Due i revisori hanno vagliato e selezionato in modo indipendente gli articoli, valutato il rischio di bias e determinato la differenza media ponderata standardizzata (SWMD) nei punteggi OHRQoL tra le due strategie ng un modello a effetti casuali. In questa revisione sono stati inclusi due RCT e un non-RCT che hanno coinvolto 516 partecipanti. Tutti gli studi hanno utilizzato il profilo di impatto sulla salute orale (OHIP) per la valutazione dell'OHRQoL. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nei punteggi di sintesi OHIP tra SDA e RPDP a 6 (SWMD = 0,24) o 12 (SWMD = 0,40) mesi dopo il trattamento. Solo un non-RCT aveva riportato un OHRQoL più alto con IFPDP rispetto a SDA; tuttavia, a causa delle ridotte dimensioni del campione, non vi era alcuna differenza significativa nei punteggi di sintesi dell'OHIP tra le due strategie a 6 (SWMD = -0,59) o 12 (SWMD = -0,67) mesi dopo il trattamento. In termini di OHRQoL in pazienti parzialmente dentati, il concetto di SDA sembra essere fattibile quanto il ripristino RPDP. Sono necessari ulteriori studi clinici per chiarire l'effetto del ripristino IFPDP sull'OHRQoL.
Rischi di neoplasia avanzata del colon-retto nei giovani adulti rispetto a quelli della colonscopia di screening in pazienti di età compresa tra 50 e 54 anni.Il ruolo dello screening o della colonscopia diagnostica per rilevare neoplasie avanzate in giovani coorti di età < 50 non è chiaro. Questo studio ha confrontato il rischio di neoplasia del colon-retto in una coorte di età giovane con quello nella coorte di screening di 50-54 anni. È stato condotto uno studio retrospettivo multicentrico presso 14 ospedali universitari per confrontare i tassi di rilevamento di neoplasie e neoplasie avanzate nello screening o nella colonscopia diagnostica nella coorte giovane di < 50 rispetto a quelli nella colonscopia di screening nella coorte tra i 50 e i 54. Tra 10 477 soggetti idonei, 9765 soggetti sono stati arruolati dopo aver escluso 712 soggetti. i tassi di rilevamento nella coorte di screening dei giovani erano significativamente inferiori a quelli della coorte di screening di 50-54 anni (5,9% vs 9,3%, P < 0,001). Rispetto alla coorte di screening di 50-54 anni, il rischio di neoplasia avanzata l'asia è stata significativamente ridotta del 23%, 53% e 54% nelle coorti di screening di 45-49, 40-44 e 20-39 anni, rispettivamente. I tassi di rilevamento della neoplasia avanzata nella giovane coorte diagnostica era del 5,0%, che era molto inferiore all'11,8% nella coorte di screening 50-54 anni (P < 0,001). Rispetto alla coorte di screening 50-54 anni, il rischio di neoplasia avanzata è stato significativamente ridotto del 50%, 66% e 71% nelle coorti diagnostiche 45-49, 40-44 e 20-39, rispettivamente. La colonscopia per rilevare neoplasie avanzate nei giovani adulti di età <50 anni dovrebbe essere riconsiderata poiché il loro rischio di neoplasie avanzate allo screening o alla colonscopia diagnostica era molto inferiore a quello della coorte di screening di 50-54 anni; tuttavia, lo screening della colonscopia può essere giustificato per le coorti di 45-49 anni ad alto rischio.
Effetti tossicologici delle miscele di fungicidi sull'anfipode Austrochiltonia subtenuis.Gli approcci per valutare la tossicità delle miscele spesso utilizzano modelli predittivi con mortalità acuta come endpoint a concentrazioni relativamente elevate. Tuttavia, questi approcci non riflettono situazioni realistiche in cui gli organismi potrebbero essere esposti a miscele chimiche per lunghi periodi a basse concentrazioni a cui non si verificano mortalità significative. Il presente studio ha studiato gli effetti cronici di 2 comuni fungicidi, Filan® (principio attivo [ai]) boscalid) e Systhane™ (ai myclobutanil), sull'anfipode Austrochiltonia subtenuis a concentrazioni rilevanti per l'ambiente in condizioni di laboratorio Gli anfipodi sessualmente maturi sono stati esposti singolarmente e in combinazione a Filan (1, 10 e 40μg ai/L) e Systhane (3 μg ai/L) per 28 giorni. Alla fine sono state misurate la sopravvivenza, la crescita, un'ampia gamma di endpoint di riproduzione e l'attività della glutatione-S-transferasi (GST) dell'esperimento. Entrambi i fungicidi hanno avuto effetti indipendenti significativi sulla crescita maschile, sul rapporto tra i sessi e sulla dimensione giovanile. Filan ha influenzato principalmente la crescita femminile e il numero di embrioni per femmina gravida, mentre Systhane ha influenzato principalmente il tempo in cui le femmine diventano gravide. Gli effetti combinati di questi fungicidi sul numero di femmine gravide e giovanili sono stati antagonisti, causando una riduzione del 61% del numero di femmine gravide e una riduzione del 77% del numero di giovani prodotti alle più alte concentrazioni (40μg ai/L di boscalid e 3μg ai/L di miclobutanil) rispetto ai controlli. Non ci sono stati effetti significativi sulla sopravvivenza o sull'attività della GST. Il presente studio ha dimostrato che gli effetti delle miscele erano dipendenti dall'endpoint e che l'utilizzo di una varietà di endpoint dovrebbe essere preso in considerazione per una comprensione completa degli effetti delle miscele. Inoltre, gli studi cronici sono più informativi degli studi acuti per le concentrazioni di fungicidi rilevanti per l'ambiente. Environ Toxicol Chem 2017;36:2651-2659.
L'enumerazione dei blasti del midollo osseo dalla cellularità non eritroide migliora la previsione dell'esito nelle sindromi mielodisplastiche e consente una migliore definizione della categoria di rischio intermedio del Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) è stato riconosciuto come il punteggio con la migliore capacità di previsione degli esiti in MDS, ma ciò ha portato nuove preoccupazioni sulla prognosi accurata dei pazienti classificati nella categoria di rischio intermedio La corretta enumerazione dei blasti è essenziale nella prognosi della sindrome mielodisplastica Dati recenti hanno dimostrato che considerare i blasti da cellularità non eritroide (NEC) migliora la previsione dell'esito nel contesto della classificazione IPSS e dell'OMS Abbiamo valutato la percentuale di blasti da cellule nucleate totali (TNC) e NEC in 3924 pazienti con MDS dal GESMD, 498 dei quali erano MDS con predominanza eritroide (MDS-E). Abbiamo valutato se calcolare IPSS- R enumerando blasti da NEC migliora la prognosi di MDS. Il 24% dei pazienti classificati nella categoria intermedia è stato riclassificato in categorie a rischio più elevato e ha mostrato una sopravvivenza globale (OS) e un tempo all'evoluzione della LMA più brevi rispetto a quelli rimasti in quella intermedia. Allo stesso modo, è stata osservata una migliore distribuzione dei pazienti, poiché i pazienti a basso rischio hanno mostrato sopravvivenze più lunghe rispetto al passato, mentre quelli ad alto rischio hanno mantenuto l'esito previsto in questo gruppo prognostico sfavorevole (OS mediana < 20 mesi). Inoltre, il nostro approccio è stato particolarmente utile per rilevare i pazienti a rischio di morire con leucemia mieloide acuta. Per quanto riguarda la MDS-E, il 51% dei pazienti classificati nella categoria intermedia è stato riclassificato in quelli ad alto rischio e ha mostrato OS e tempo di leucemia mieloide acuta più brevi. In questo sottogruppo di MDS, IPSS-R è stato in grado di suddividere la nostra serie in cinque gruppi con differenze significative nell'OS solo quando i blasti sono stati valutati dai NEC. In conclusione, il nostro approccio di facile applicazione migliora la valutazione prognostica dei pazienti affetti da SMD.
La presenza di disfunzione diastolica e sistolica in pazienti con pattern di riempimento del rilassamento alterato.Modello di riempimento del rilassamento alterato in presenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra preservata è una scoperta comune che è attribuita alla disfunzione diastolica precoce. Abbiamo pensato di determinare la distribuzione di vari marker di disfunzione sistolica e diastolica in questi pazienti. Un totale di 106 pazienti sono stati inclusi in questo studio osservazionale retrospettivo. La disfunzione diastolica è stata definita utilizzando l'American Society delle raccomandazioni sull'ecocardiografia ("regola del 50%"). La disfunzione sistolica è stata valutata mediante deformazione longitudinale globale e deformazione circonferenziale. Per ulteriori analisi, i pazienti sono stati divisi in gruppi di ceppo inferiore (tertile inferiore) e ceppo superiore (tertili superiori) in base alla deformazione longitudinale. Vi erano marcate differenze tra i gruppi nei parametri ecocardiografici essenziali. Pazienti nello strato inferiore nel gruppo avevano maggiori probabilità di avere una disfunzione diastolica definita (23% vs 7%, P<.01) e meno probabilità di avere una normale funzione diastolica (54% vs 80%, P<.01). Hanno anche mostrato una deformazione circonferenziale inferiore (-21,2% vs -25,7%, P<.01). Nell'analisi multivariata, allargamento atriale sinistro (odds ratio (OR) 4,6, intervallo di confidenza al 95% (CI) 1,2-17,1), indice di massa ventricolare sinistra (OR 1,03, IC 95% 1,0-1,1), volume telediastolico ventricolare sinistro ( OR 1.1, 95% CI 1.0-1.1) e tempo di decelerazione dell'onda E (OR 0.99, 95% CI 0.98-1.0) sono stati associati indipendentemente a una deformazione longitudinale globale inferiore. I pazienti con pattern di riempimento del rilassamento alterato in presenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata hanno un ampio spettro di anomalie delle prestazioni sistoliche e diastoliche del ventricolo sinistro. La valutazione isolata della disfunzione diastolica potrebbe non caratterizzare completamente questo gruppo di pazienti.
Uno studio di simulazione comparativa degli approcci di adattamento bayesiano alla modellazione del movimento incoerente intravoxel nella risonanza magnetica pesata in diffusione.Per valutare le prestazioni di vari minimi quadrati e bayesiani approcci di modellazione per la stima dei parametri nel movimento incoerente intravoxel (IVIM) modellazione di dati MRI pesati in diffusione Modelli di tessuto simulato di diverso tipo (seno/fegato) e morfologia (discreto/continuo) sono stati utilizzati per generare dati rumorosi secondo il modello IVIM a diversi rapporti segnale-rumore. Le mappe dei parametri IVIM sono state generate utilizzando sei diversi approcci, tra cui minimi quadrati non lineari completi (LSQ), minimi quadrati segmentati (SEG), modellazione bayesiana con un restringimento gaussiano precedente (BSP) e modellazione bayesiana con un prima di omogeneità (FBM), più due approcci modificati. Gli stimatori sono stati confrontati calcolando l'errore e la deviazione percentuale mediana assoluta e la distorsione percentuale mediana. Gli approcci di modellazione bayesiana consistono ha superato di gran lunga gli approcci ai minimi quadrati, con errori e deviazioni relativi inferiori e ha fornito mappe dei parametri più pulite con eterogeneità errata ridotta. Tuttavia, è stata esposta una debolezza degli approcci bayesiani, per cui alcune caratteristiche dei tessuti sono scomparse completamente nelle regioni di elevata incertezza dei parametri. Errori e deviazioni inferiori sono stati generalmente concessi da FBM rispetto a BSP, al costo di una maggiore distorsione. La modellazione bayesiana è in grado di produrre mappe dei parametri IVIM visivamente più piacevoli rispetto agli approcci ai minimi quadrati, ma il loro potenziale per mascherare determinate caratteristiche dei tessuti richiede cautela durante l'implementazione. Magn Reson Med 78:2373-2387, 2017.
Riparazione della frattura del radio e dell'ulna con il sistema di fissazione scheletrica esterna circolare in miniatura IMEX in 37 cani di piccola taglia e toy: uno studio retrospettivo.Per determinare l'esito e fattori prognostici dopo la riparazione di frattura del radio e dell'ulna con una fissazione scheletrica esterna circolare in miniatura IMEX modificata (MCESF) in cani di piccola taglia e toy Studio retrospettivo Trentasette giovani cani di piccola taglia e toy con 41 fratture radiali e ulnari. e fratture ulnari riparate con IMEX MCESF modificato. Le strutture comprendevano 3-4 anelli completi, 2 barre filettate, dadi di 4 mm di diametro e 6-8 fili di trafissione Configurazione MCESF, tipo di riduzione della frattura, dinamizzazione dell'apparato, inclusione di una spina di riferimento e l'impianto di un allotrapianto sono stati registrati. Le misure di esito includevano complicanze, allineamento degli arti, tempo all'unione clinica e risultati funzionali, valutati come eccellente, buono, discreto o scarso. L'unione radiografica era ac coltivato in 40/41 fratture. Le fratture hanno raggiunto l'unione ossea entro 33-84 giorni dopo la riparazione. Il tempo di unione non è stato influenzato dal tipo di riduzione della frattura (P = .11), dall'uso di una spina di riferimento (P = .099) o dall'impianto di un allotrapianto (P = .45). Dinamizzazione della frattura unione radiografica ritardata (P = .0005). Alla rimozione dell'impianto, gli allineamenti medi frontali (FPA) e medi del piano sagittale (SPA) erano 7,9°α 6,5° e 7,5°α ±5,8°, rispettivamente. L'allineamento degli arti non differiva tra le radiografie ottenute immediatamente dopo l'intervento chirurgico e quelle ottenute al momento dell'unione radiografica nei piani frontale (P = .062) o sagittale (P = .14). Il novantacinque percento dei casi ha avuto esiti da buoni a eccellenti, sulla base del ritorno alla funzione alle rivalutazioni finali. Questo costrutto IMEX MCESF modificato ha fornito un'alternativa efficace per il trattamento di cani giovani di taglia piccola e toy con fratture del radio e dell'ulna.
Interventi per ridurre la mortalità neonatale: un modello matematico per valutare l'impatto degli interventi nell'Africa sub-sahariana.Per determinare quali interventi avrebbero il maggiore impatto sulla riduzione della mortalità neonatale nell'Africa sub-sahariana nel 2012. Abbiamo utilizzato MANDATE, un modello matematico, per valutare gli scenari per l'impatto degli interventi disponibili sulle morti neonatali per cause primarie, tra cui: (i) per l'asfissia alla nascita - cure ostetriche per prevenire l'asfissia intrapartum , rianimazione neonatale e trattamento di neonati asfissiati, (ii) per parto pretermine - corticosteroidi, ossigeno, pressione atmosferica positiva continua e surfattante e, (iii) per gravi infezioni neonatali - parto pulito, cura del cordone con clorexidina e antibiotici. mortalità correlata. Tra l'80 e il 90% dei decessi che si verificano attualmente per infezioni e asfissia possono essere evitati dagli interventi disponibili, così come il 58% della mortalità per parto pretermine. Ciascuno di più di 200.000 decessi neonatali possono essere evitati per asfissia, parto pretermine e infezioni. Utilizzando gli interventi disponibili, si potrebbe prevenire più dell'80% dei decessi neonatali che si verificano oggi nell'Africa sub-sahariana. La riduzione delle morti neonatali per asfissia richiede miglioramenti nelle infrastrutture e nell'assistenza ostetrica per gestire le condizioni materne come il travaglio ostruito e la preeclampsia. Ridurre i decessi per nascita pretermine richiederebbe anche migliori infrastrutture e formazione per l'assistenza ai neonati prematuri. La riduzione della mortalità correlata alle infezioni richiede meno infrastrutture e fornitori di livello inferiore.
Più della semplice elica: una serie di lembi liberi dall'orecchio.Qui presentiamo la nostra esperienza utilizzando lembi liberi prelevati dalla regione dell'orecchio in ricostruzione facciale, nasale e intraorale. Tra il 2011 e il 2016, 19 pazienti sono stati sottoposti a ricostruzione utilizzando 20 lembi liberi della regione dell'orecchio in base ai vasi temporali superficiali. C'erano 10 maschi e 9 femmine con un'età media di 57 anni. L'eziologia del difetto consisteva in ablazione post-tumorale (n = 15), trauma (n = 2) e cicatrice da ustione (n = 2). La posizione del difetto ha coinvolto il naso (n = 13), il pavimento della bocca (n = 3), lingua (n = 1), palpebra inferiore (n = 1) e labbro inferiore (n = 1). Sono stati eseguiti dodici elicoidale, sette arteria temporale della pelle auricolare posteriore (TAPAS) e un lembo emiaauricolare. Un paziente ha richiesto re-anastomosi venosa ma alla fine si è verificata una necrosi completa del lembo. Questo paziente è stato successivamente sottoposto a ricostruzione con lembo d'elica controlaterale con successo. la sopravvivenza del lembo è stata del 95%. Il follow-up variava da 12 a 69 mesi. In tutti i casi è stato ottenuto un risultato estetico e funzionale da moderato a eccellente, ma la maggior parte (13/19) ha richiesto un successivo intervento di perfezionamento chirurgico. Come fonte versatile di opzioni di lembo libere, l'orecchio può fornire più della semplice elica.
Trattamento farmacologico della sindrome da iperemesi da cannabinoidi: una revisione sistematica.La sindrome da iperemesi da cannabinoidi (CHS) è diventata più diffusa con l'aumento del consumo di cannabis. La CHS è spesso resistente agli antiemetici standard. L'obiettivo di questo studio è rivedere le prove attuali per il trattamento farmacologico della CHS. Medline, PsycINFO, DARE, OpenGrey, Google Scholar e Cochrane Library sono stati ricercati dall'inizio fino a febbraio 2017. Gli articoli sono stati selezionati e rivisti in modo indipendente. Le prove sono state classificate utilizzando le linee guida dell'Oxford Center for Evidence-Based Medicine. La ricerca ha prodotto 1262 articoli di cui 63 eleggibili per l'inclusione (205 soggetti umani). C'erano 4 studi prospettici di livello 2, 3 studi retrospettivi di livello 3, 12 serie di casi di livello 4 e 44 case report di livello 5. Tra gli studi di livello 2 (64 soggetti), gli antidepressivi triciclici (TCA) e il lorazepam sono stati discussi come trattamenti efficaci a lungo e a breve termine, rispettivamente, in tw o studi. Sono stati menzionati anche ondansetron, prometazina, difenidramina e oppioidi, ma gli autori non hanno commentato la loro efficacia. Tra gli studi di livello 3 (43 soggetti), uno ha riportato un trattamento efficace con antiepilettici zonisamide e levetiracetam, ma non con TCA. Un altro ha riportato una risposta favorevole alla morfina, all'ondansetron e al lorazepam, ma non ha specificato il numero effettivo di pazienti che ricevono un trattamento specifico. Tra le serie di casi di livello 4 (54 soggetti), le benzodiazepine, l'aloperidolo e la capsaicina sono state segnalate come utili. Per i case report di livello 5 (44 soggetti), sono stati segnalati come efficaci benzodiazepine, metoclopramide, aloperidolo, ondansetrone, morfina e capsaicina. I trattamenti efficaci menzionati solo una volta includevano fentanyl, diazepam, prometazina, metadone, nabilone, levomepromazina, piritramide e pantoprazolo. Docce e bagni caldi sono stati citati in tutti gli articoli di livello 4 e 5 come universalmente efficaci. Le prove di alta qualità per il trattamento farmacologico della CHS sono limitate. Le benzodiazepine, seguite da aloperidolo e capsaicina, sono state segnalate più frequentemente come efficaci per il trattamento acuto e i TCA per il trattamento a lungo termine. Poiché la prevalenza della CHS aumenta, sono fortemente necessari futuri studi prospettici per valutare e definire ulteriormente il trattamento farmacologico ottimale dei pazienti con CHS.
Fotoinibizione nei picocianobatteri marini.Marine Synechococcus e Prochlorococcus cyanobacteria hanno diverse composizioni di antenne sebbene siano geneticamente vicine l'una all'altra e diversi ceppi prosperino in condizioni molto diverse condizioni di illuminazione. Abbiamo misurato la crescita e la fotoinibizione del PSII in due ceppi di Prochlorococcus a bassa luminosità e uno ad alta luminosità e in un ceppo di Synechococcus. Tutti i ceppi sono stati trovati in grado di utilizzare brevemente una luce moderata o addirittura alta, ma la scarsa illuminazione ceppi sbiancavano rapidamente in condizioni di luce moderata. Le misurazioni della fotoinibizione in presenza dell'antibiotico lincomicina hanno mostrato che un ceppo di Prochlorococcus a bassa luminosità era più sensibile di un ceppo ad alta luce ed entrambi erano più sensibili del Synechococcus marino. Lo spettro d'azione della fotoinibizione ha mostrato un aumento delle lunghezze d'onda dal blu all'ultravioletto in tutti i ceppi, suggerendo il contributo dell'assorbimento del manganese alla fotoinibizione, ma il blu l La luce ha causato meno fotoinibizione nei cianobatteri marini del previsto sulla base di risultati precedenti ottenuti da piante e cianobatteri. La parte della luce visibile dello spettro d'azione assomigliava allo spettro di assorbimento dell'organismo, suggerendo che i pigmenti fotosintetici dell'antenna, in particolare le divinilclorofille, hanno un ruolo più importante come fotorecettori della fotoinibizione della luce visibile nei cianobatteri marini che in altri fotoautotrofi.
I flavonoidi totali dell'Epimedium riducono il danno ossidativo del DNA correlato all'invecchiamento nei testicoli dei ratti attraverso la via p53-dipendente.L'aumento del danno al DNA nei testicoli è considerato come un fattore importante per la disfunzione correlata all'invecchiamento I flavonoidi totali di Epimedium (TFE), le principali composizioni attive di Epimedium, sono stati utilizzati per trattare la disfunzione sessuale e ritardare l'invecchiamento Tuttavia, non è noto se il TFE possa migliorare la disfunzione testicolare correlata all'invecchiamento. , abbiamo studiato gli effetti protettivi del TFE e i suoi meccanismi d'azione in un modello di ratto che invecchia naturalmente. Ratti SD di diciotto mesi sono stati randomizzati a ricevere il veicolo o il TFE (10 e 20 mg/kg). ratti sono stati utilizzati come controlli adulti. Sono state determinate la morfologia, l'espressione proteica e l'immunoistochimica. Rispetto al gruppo di controllo adulto, la somministrazione intragastrica di TFE per 6 mesi ha migliorato significativamente la morfologia testicolare, ha aumentato le attività della SOD e ha ridotto il t ha livelli di MDA del testicolo. Inoltre, il TFE ha ridotto i livelli di espressione di γH2AX e la formazione focale di γH2AX negli spermatogoni e negli spermatociti primari con concomitante downregulation dei livelli di 8-OHdG. Inoltre, il TFE ha inibito i livelli di espressione di p-P53/p21 e chk1/chk2. Collettivamente, il TFE riduce efficacemente il danno ossidativo al DNA nei testicoli dei ratti anziani attraverso un percorso dipendente da p53. Pertanto, è probabile che l'inibizione del danno ossidativo al DNA rappresenti una strategia promettente per il ripristino della disfunzione testicolare correlata all'invecchiamento.
I farmaci antiepilettici aumentano il rischio di malattie infettive? Una meta-analisi di studi controllati con placebo.Studi sperimentali mostrano che alcuni farmaci antiepilettici (FAE) ) può modificare le difese immunitarie naturali, influenzando così il rischio di sviluppare malattie infettive. Lo scopo di questa meta-analisi era di esplorare se i farmaci antiepilettici come classe di farmaci o singolarmente possono aumentare il rischio di malattie infettive. Una meta-analisi di tutti i farmaci randomizzati, Sono stati condotti studi in doppio cieco, controllati con placebo (RCT) che studiavano qualsiasi DAE in qualsiasi condizione. Sono stati registrati tutti i termini che potrebbero essere codificati nelle classi di organi e sistemi (SOC) di infezioni e infestazioni utilizzando il dizionario medico per le attività di regolamentazione. sono stati eseguiti anche mettendo insieme farmaci antiepilettici che condividevano meccanismi d'azione simili. Sono stati identificati duecentosessantanove studi in doppio cieco, controllati con placebo e, tra questi, 127 studi randomizzati con 16 farmaci antiepilettici (brivaracetam, gabapenti n, lacosamide, levetiracetam, lamotrigina, oxcarbazepina, perampanel, pregabalin, fenitoina, remacemide, retigabina, rufinamide, tiagabina, topiramato, valproato, zonisamide) hanno riportato almeno uno dei 19 sintomi o malattie che potrebbero essere inclusi nel dizionario medico per le attività regolatorie SOC termine infezioni ed infestazioni. Questi termini sono stati registrati singolarmente e quindi raggruppati nel termine SOC infezione e infestazione. Il topiramato era significativamente associato a un aumento del rischio di infezione (differenza di rischio = 0,04; intervallo di confidenza al 95% = 0,01/0,06), mentre l'oxcarbazepina era significativamente associata a un rischio inferiore (-0,005; -0,09/-0,01). La differenza di rischio di tutti gli studi con tutti i farmaci antiepilettici ha mostrato un rischio di infezione lieve, ma significativamente aumentato (0,01; 0,00/0,002). Gli RCT di levetiracetam e brivaracetam, quando messi insieme, sono stati associati a un rischio di infezione significativamente aumentato (0,03; 0,01/0,05). Alcuni farmaci antiepilettici sono associati a un lieve aumento del rischio di infezione.
Nuovo strumento di valutazione basato sull'imaging a contrasto speckle laser per diagnosticare l'ischemia grave dell'arto inferiore per i pazienti con malattia arteriosa periferica.Proponiamo una nuova valutazione strumento per diagnosticare l'ischemia grave dell'arto inferiore nella malattia arteriosa periferica, utilizzando l'imaging laser speckle contrasto per valutare le fluttuazioni del microcircolo indotte dal riscaldamento nei siti prossimale e distale del piede dorsale. Uno studio trasversale Abbiamo registrato la pendenza che descrive il comportamento dei valori di perfusione (diminuzione o plateau) a seguito dell'aumento iniziale della perfusione indotto dal riscaldamento in 63 piedi di pazienti con segni clinici di arteriopatia periferica. I gruppi di plateau e diminuzione sono stati definiti come aventi pendenze di perfusione di <0,20 e ≥0,20 PU/min, rispettivamente. La tensione transcutanea dell'ossigeno era significativamente più bassa (P < 0.001) nel plateau rispetto al gruppo di diminuzione (8 contro 45 mmHg), indicando un'ischemia più grave. il test di carico termico dell'imaging a contrasto ha discriminato la tensione transcutanea dell'ossigeno <30 mmHg con una buona sensibilità (78,7%) e specificità (96,2%) e un'area sotto la curva di 0,908. Sia la tensione transcutanea dell'ossigeno che il test di carico termico con imaging a contrasto di macchie laser sono utili per diagnosticare un'ischemia grave al piede. Laser Surg. Med. 49:645-651, 2017. Gli autori. Laser in chirurgia e medicina Pubblicato da Wiley Periodicals, Inc.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir ± ribavirin è sicuro ed efficace nei pazienti con infezione da HCV in una coorte reale dell'America Latina.Informazioni circa l'uso di ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvirα ribavirin (OBV/PTV/r/DSVα RBV) nella pratica clinica reale in America Latina è scarso Abbiamo mirato a confermare la sicurezza e l'efficacia di OBV/PTV/r/DSV Terapia ± RBV in ambiente reale. Abbiamo analizzato una coorte di pazienti con infezione di genotipo 1 trattati con OBV/PTV/r/DSVα RBV. I dati su dati demografici, caratteristiche cliniche, sicurezza e risposta virologica sono stati raccolti retrospettivamente da 21 centri in America Latina. Un totale di 96 pazienti hanno ricevuto OBV/PTV/r/DSV, associato a RBV nel 68% dei casi. La maggior parte erano di genotipo 1b (80%), 56 (58%) avevano cirrosi e 45 (47%) precedente trattamento HCV fallito. Gli eventi avversi si sono verificati nel 62% dei pazienti. Gli eventi avversi più comuni sono stati prurito (21%), iperbilirubinemia (17%) e astenia (17%). Cinque pazienti hanno interrotto prematuramente la terapia a causa di scompenso epatico, tre di loro erano Child-Pugh B al basale e un paziente è morto a causa di insufficienza multiorgano. Il follow-up dell'HCV-RNA 12 settimane dopo il completamento della terapia è stato valutato in tutti i pazienti e il tasso di risposta virologica sostenuta è stato del 97%. Non è stata rilevata alcuna svolta virologica. Il nostro studio conferma che il trattamento OBV/PTV/r/DSV è altamente efficace nei pazienti con HCV cronica senza cirrosi o con cirrosi Child-Pugh A nelle popolazioni non europee. Gli eventi avversi sono stati spesso lievi e raramente hanno portato all'interruzione del trattamento, fatta eccezione per i pazienti con cirrosi Child-Pugh B o con precedente storia di scompenso epatico. Questi risultati possono supportare lo sviluppo di strategie pubbliche per espandere l'accesso di OBV/PTV/r + DSV e altre combinazioni di DAA al fine di ridurre il carico dell'infezione da HCV nella nostra regione.
Analisi molecolare del norovirus in campioni di bambini arruolati in uno studio 1982-1986 a Belém, Brasile: uno studio longitudinale basato sulla comunità.Campioni fecali sono stati raccolti durante uno studio longitudinale basato sulla comunità nella città di Belém, nel nord del Brasile, condotto nell'arco di 3 anni (da ottobre 1982 a marzo 1986), in cui sono stati inclusi 20 bambini dalla nascita ai 3 anni di età. 229 campioni fecali sono stati sottoposti a screening mediante RT-PCR in tempo reale mirata alla regione di giunzione (ORF 1/2) del genoma del norovirus (NoV). I campioni NoV-positivi sono stati sottoposti a PCR e sequenziamento della polimerasi virale (ORF1) e della proteina virale 1 (VP1) (ORF2). La regione di giunzione è stata anche sequenziata per valutare la ricombinazione quando i risultati della genotipizzazione di ORF1 e ORF2 erano dissimili. I campioni classificati come GII. P4/GII.4 sono stati ulteriormente caratterizzati sequenziando il sottodominio P2 del capside virale a determinare possibili alterazioni Una positività complessiva del 16,1% (37/229) wa s osservati, compresi i genogruppi GI (16,2%-6/37) e GII (83,8%-31/37). Sono stati osservati casi di reinfezione da NoV ad intervalli di almeno 2 mesi e 12 bambini hanno sviluppato almeno un caso di infezione da NoV asintomatica. In totale, il 48,6% (18/37) di campioni NoV-positivi è stato sottoposto ad analisi di sequenziamento nucleotidico mirato ai seguenti geni della polimerasi: GI. P3 (n = 1), GII. Pa (n = 1), GII. Pc ( n = 1), GII. P4 (n = 5), GII. P6 (n = 5), GII. P7 (n = 3), GII. P12 (n = 1) e GII. P22 (n = 1). Per il gene VP1, la caratterizzazione è stata eseguita in 14 campioni (77,8%): GI.3 (n = 1), GII.2 (n = 1), GII.4 (n = 4), GII.6 ( n = 4), GII.7 (n = 1), GII.12 (n = 1), GII.14 (n = 1) e GII.23 (n = 1). Gli eventi di ricombinazione sono stati confermati in tre casi (GII. P12/GII.2, GII. P7/GII.14 e GII. Pa/GII.12) e sono stati analizzati quattro campioni genotipizzati come GII. P4/GII.4 per identificare varianti. Nessuno aveva controparti contemporanee. Tre bambini hanno sviluppato infezioni NoV consecutive da diversi genotipi. Il presente rapporto documenta l'importanza di NoV come causa di infezione infantile durante uno studio longitudinale condotto più di 30 anni fa.
Impatto degli agenti del fattore di necrosi antitumorale-α sui livelli sierici di KL-6 e della proteina-D del surfattante in pazienti con psoriasi.Noi longitudinalmente ha esaminato l'influenza del trattamento con fattore di necrosi tumorale (TNF)-α sui livelli sierici di KL-6 e proteina surfattante-D (SP-D). Il gruppo di studio comprendeva 22 pazienti con psoriasi trattati con infliximab o adalimumab e senza storia di malattia polmonare interstiziale (ILD). I livelli di KL-6 e SP-D sono stati misurati in campioni di siero. Dodici dei 22 pazienti (55%) hanno mostrato un aumento di almeno il 20% dei livelli di KL-6 rispetto al basale. Di questi 12 pazienti, nessuno ha mostrato alcun segno di ILD alla tomografia computerizzata del torace e nove che hanno mostrato un aumento dei livelli di KL-6 (75%) hanno mostrato un aumento di almeno il 20% dei livelli di SP-D. Alcuni pazienti hanno mostrato aumenti simultanei di KL-6 e Livelli di SP-D dopo il trattamento con agenti anti-TNF-α Sebbene questi pazienti possano avere un danno alveolare non rilevabile o sottile, un'attenta osservazione è n eed.
Associazione di piedi piatti bilaterali con dolore al ginocchio e disabilità in pazienti con osteoartrite del ginocchio: uno studio trasversale.Questo studio trasversale ha esaminato il relazione dei piedi piatti con dolore al ginocchio, disabilità e prestazioni fisiche in pazienti con osteoartrite del ginocchio (OA) Partecipanti alla clinica ortopedica (n = 95; età 61-91 anni; 68,4% donne) con Kellgren-Lawrence (K/L) grado ≥1 nel compartimento mediale è stato sottoposto a valutazione dell'altezza navicolare e della lunghezza del piede per i piedi piatti. L'intensità del dolore al ginocchio, la disabilità e le prestazioni fisiche sono state valutate utilizzando la misurazione giapponese dell'osteoartrite del ginocchio, 10 m di camminata, cronometrato e vai e cinque- ripetizioni test su sedia a rotelle. Dei 95 pazienti arruolati, 24 (25,3%) avevano piedi piatti bilaterali e dolore al ginocchio significativamente più alto rispetto ai pazienti senza piedi piatti (11,3 ± 8,23 punti vs. 6,58 ± 6,37 punti; p = 0,043) Un'analisi di regressione logistica ordinale ha mostrato che i piedi piatti bilaterali erano significativamente associati ad un aumento del dolore al ginocchio (odds ratio proporzionale: 5,48, intervallo di confidenza 95%: 1,96, 15,3; p = 0.001) rispetto ai piedi senza piatto, aggiustato per età, sesso, indice di massa corporea e grado K/L dell'articolazione tibiofemorale, che è coerente tra vari tagli diversi della definizione di piedi piatti. Le prestazioni fisiche erano simili tra i pazienti con e senza piedi piatti bilaterali. La presenza di piedi piatti unilaterali non era significativamente associata ad alcuna misura di esito. Questi risultati indicano che i piedi piatti bilaterali, ma non unilaterali, sono associati a un dolore al ginocchio peggiore. Uno studio prospettico che indaghi su una relazione causale tra la postura bilaterale del piede piatto e il dolore al ginocchio e la disabilità sarebbe di particolare interesse per verificare il potenziale effetto negativo della postura alterata del piede. Pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 35:2490-2498, 2017.
Melatonina: proprietà antiossidanti e modulatrici nei cambiamenti legati all'età durante l'infezione da Trypanosoma cruzi.cellule T. La melatonina ha anche innescato una sovraregolazione dell'espressione di CD80 e CD86 in tutti i gruppi giovani trattati. Sono state osservate percentuali significative di cellule dendritiche B e milza in animali di mezza età infetti e trattati. I nostri dati rivelano nuove caratteristiche dell'azione della melatonina nell'inibire la perossidazione lipidica di membrana, attraverso la riduzione dell'8-isoprostano, che sovraregola la difese antiossidanti e innescando un efficace equilibrio nello stato antiossidante/ossidante durante l'infezione acuta. La capacità della melatonina di contrastare le alterazioni immunitarie indotte dall'invecchiamento ha aggiunto ulteriore supporto al suo utilizzo come potenziale bersaglio terapeutico non solo per l'infezione da T. cruzi ma anche per altri stati immunocompromessi.
La sensibilità delle cellule di glioma alla terapia fotodinamica mediata da pirofeoforbide-αmetilestere è potenziata dall'inibizione di ABCG2.Per studiare i meccanismi di resistenza delle cellule di glioblastoma umano alla terapia fotodinamica mediata da estere metil pirofeoforbide-a (MPPa-PDT) e la relazione tra le cellule e la superfamiglia della cassetta legante l'adenosina trifosfato membro 2 (ABCG2) La sensibilità di quattro linee cellulari di glioma umano (U87, A172, SHG- 44 e U251) a MPPa-PDT è stato rilevato con un test CCK-8. L'apoptosi cellulare, l'MPPa intracellulare e l'ossigeno singoletto sono stati testati con la citometria a flusso. L'espressione dell'mRNA e della proteina dei trasportatori di cassette leganti l'ATP (ABCG2, MRP1 e MDR1) sono stati rilevati rispettivamente mediante PCR e Western blot. Sia la sensibilità all'MPPa-PDT che all'MPPa intracellulare in A172 erano le più basse tra le quattro linee cellulari, mentre l'espressione dell'mRNA di ABCG2 e della proteina in A172 erano le più alte. ROS in ricezione A172 ving MPPa-PDT è aumentato significativamente dopo l'utilizzo dell'inibitore ABCG2 fumitremorgin C (FTC). Sia la vitalità cellulare che l'apoptosi nelle cellule A172 sottoposte a MPPa-PDT sono state significativamente migliorate con FTC. ABCG2 svolge un ruolo significativo nella resistenza di A172 a MPPa-PDT. Laser Surg. Med. 49:719-726, 2017.
Risultati a lungo termine della monoterapia con entecavir per l'epatite B cronica dopo trapianto di fegato: risultati fino a 8 anni.La profilassi antivirale a lungo termine è necessaria per prevenire le recidive dell'epatite B per i pazienti con epatite cronica B dopo trapianto di fegato Abbiamo determinato l'esito a lungo termine di 265 riceventi consecutivi di trapianto di fegato di epatite B cronica trattati con entecavir in monoterapia senza immunoglobuline per l'epatite B. La sierologia virale, la carica virale e la biochimica epatica sono state eseguita a intervalli regolari durante il follow-up. La durata mediana del follow-up è stata di 59 mesi. I tassi cumulativi di sieroclearance dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono stati del 90% e del 95% rispettivamente a 1 e 5 anni. A 1, 3 , 5 e 8 anni, 85%, 88%, 87,0% e 92% erano negativi per HBsAg, rispettivamente, e 95%, 99%, 100% e 100% avevano DNA del virus dell'epatite B (HBV) non rilevabile, rispettivamente Quattordici pazienti sono rimasti costantemente positivi per HBsAg, tutti o f chi aveva HBV DNA non rilevabile. Non c'era alcuna differenza significativa nella rigidità epatica per coloro che sono rimasti HBsAg-positivi rispetto a coloro che hanno raggiunto la sieroclearizzazione dell'HBsAg (rispettivamente 5,5 contro 5,2 kPa; P = 0,52). La sopravvivenza complessiva a 9 anni è stata dell'85%. Ci sono stati 37 decessi durante il periodo di follow-up, di cui nessuno dovuto a recidiva di epatite B. La monoterapia a lungo termine con entecavir è altamente efficace nel prevenire la riattivazione dell'HBV dopo il trapianto di fegato per l'epatite B cronica, con un tasso di sieroclearizzazione dell'HBsAg durevole del 92%, un tasso di HBV DNA non rilevabile del 100% a 8 anni e un'eccellente sopravvivenza a lungo termine di 85 % a 9 anni. (Epatologia 2017;66:1036-1044).
Modelli di eventi relazionali per dati di rete longitudinali con un'applicazione ai trasferimenti di pazienti interospedalieri.L'obiettivo principale di questo articolo è introdurre e illustrare modelli di eventi relazionali , una nuova classe di modelli statistici per l'analisi di dati time-stamped con complesse dipendenze temporali e relazionali. Delineiamo le principali differenze tra modelli di eventi relazionali recentemente proposti e modelli di rete più convenzionali basati sul formalismo della teoria dei grafi tipicamente adottato negli studi empirici dei social network. Il nostro contributo principale riguarda la definizione e l'implementazione di un marcato punto di estensione del processo dei modelli attualmente disponibili. Secondo questo approccio, la sequenza di eventi di interesse è scomposta in due componenti: (a) tempo dell'evento e (b) evento destinazione. Questa scomposizione trasforma il problema della selezione della destinazione dell'evento nei modelli di evento relazionale in una regre logistica multinomiale condizionale problema di ssione. I principali vantaggi di questa formulazione sono la possibilità di controllare l'effetto dei dati evento-specifici e una significativa riduzione del tempo di stima dei modelli di eventi relazionali attualmente disponibili. Dimostriamo il valore empirico del modello in un'analisi dei trasferimenti di pazienti interospedalieri all'interno di una comunità regionale di organizzazioni sanitarie. Concludiamo con una discussione su come i modelli che abbiamo presentato aiutino a superare alcuni dei limiti dei modelli statistici per le reti attualmente disponibili.
Pseudoaneurisma basale inferiore del ventricolo sinistro e dissezione atriale sinistra dopo infarto miocardico: case report.La dissezione atriale sinistra è un'entità rara, che si verifica principalmente dopo la valvola mitrale intervento chirurgico, con solo pochi casi descritti dopo infarto miocardico. Gli Autori riportano il caso di un uomo di 60 anni che presentava un infarto del miocardio inferiore, complicato da pseudoaneurisma del segmento basale della parete inferiore ventricolare sinistra, che si è espanso attraverso la mitrale anello all'atrio sinistro, causando la dissezione della parete libera dell'atrio sinistro. La comunicazione ventricolo-atriale sinistra attraverso lo pseudoaneurisma ha causato un maggiore rigurgito paramitrale e lo sviluppo di insufficienza cardiaca acuta. Un buon risultato clinico è stato ottenuto con la stabilizzazione dell'insufficienza cardiaca acuta con alte dosi terapia diuretica e cardiochirurgia ritardata con chiusura della comunicazione ventricolo-atriale sinistra.
Protezione dell'anticorpo CTGF contro la nefropatia diabetica nei topi tramite la riduzione dell'espressione della -catenina glomerulare e la transizione epiteliale-mesenchimale dei podociti.Nonostante i sostanziali progressi nelle cure mediche , il tasso di morbilità della nefropatia diabetica (DN) rimane elevato nei pazienti con diabete. L'evidenza suggerisce che il danno dei podociti indotto dal fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) può contribuire all'inibizione del DN e CTGF potrebbe ridurre l'albuminuria. Tuttavia, ad oggi i meccanismi coinvolti nella L'effetto del CTGF sulla lesione dei podociti non è stato completamente compreso. Lo scopo di questo studio è di indagare gli effetti dell'anticorpo terapeutico CTGF sull'espressione della -catenina glomerulare e sulla transizione epitelio-mesenchimale dei podociti (EMT) nei topi diabetici. I topi C57BL/6J erano divisi casualmente in tre gruppi come segue: il controllo, DN e DN trattati con il gruppo di anticorpi CTGF DN è stato indotto da una singola iniezione intraperitoneale di streptozotocina e poi CTGF l'anticorpo è stato somministrato tre volte alla settimana per 8 settimane. L'escrezione urinaria di albumina, la proliferazione mesangiale e la deposizione di matrice, e l'espressione di -catenina nei glomeruli a livello di mRNA e proteine erano tutte aumentate nei topi DN rispetto a quelli di controllo. Inoltre, è stato rilevato lo sviluppo di EMT in podociti di topi diabetici, dimostrato dalla downregulation della nefrina e dall'upregulation della desmina nei glomeruli. Inoltre, il blocco del CTGF da parte dell'anticorpo specifico ha ridotto l'albuminuria, ha impedito la sovraespressione di CTGF, così come della -catenina, nei glomeruli e successivamente ha migliorato l'EMT dei podociti nei topi DN. In sintesi, questo studio ha suggerito che l'anticorpo CTGF proteggeva i podociti contro il danno nei topi DN riducendo la sovraespressione della -catenina e prevenendo l'EMT dei podociti, il che potrebbe fornire nuove informazioni sul meccanismo di inibizione del CTGF nel trattamento del DN. J. Cell. biochimica. 118: 3706-3712, 2017.
L'effetto del trattamento trimestrale con albendazolo sulle risposte Th2: effetti differenziali su IgE e IL-5.I parassiti elminti inducono una forte risposta Th2, caratterizzato da alti livelli di IgE e citochine di firma elevate come IL-5. Poiché sono in corso molti programmi globali di sverminazione, si teme che ciò possa portare all'emergere di patologie mediate da Th1 quando la risposta Th2 indotta da elminti è assente. , abbiamo valutato l'effetto della sverminazione sulle risposte mediate da Th2 in uno studio controllato randomizzato a gruppi di famiglie in Indonesia. Le risposte totali di IgE plasmatiche e IL-5 del sangue intero al mitogeno fitoemoagglutinina (PHA) sono state misurate rispettivamente in 1494 e 682 soggetti, al basale, 9 e 21 mesi dopo il trattamento trimestrale a dose singola con albendazolo o placebo. Il trattamento antielmintico non ha portato alla completa rimozione delle infezioni da elminti nella comunità. Tuttavia, il trattamento ha ridotto significativamente le IgE livelli di albendazolo rispetto ai soggetti trattati con placebo. Le risposte di IL-5 al PHA non sono state significativamente influenzate dal trattamento antielmintico e tendevano ad aumentare nei soggetti trattati con albendazolo, indicando che il trattamento intensivo dei parassiti elminti ha esiti diversi sulle cellule B (livelli di IgE) e sulle cellule T (IL-5) risposte. I dati mostrano che 2 anni di sverminazione possono avere effetti differenziati sulle risposte classificate come mediate da Th2, che devono essere prese in considerazione quando si esamina l'impatto degli elminti sulle malattie non trasmissibili.
Un protocollo per la registrazione e la correzione di immagini a superrisoluzione STED multicolore.Imaging a fluorescenza multicolore mediante microscopia a superrisoluzione STimulated Emission Depletion (STED) con STED a forma di ciambella i raggi laser basati su lunghezze d'onda diverse per ciascun canale di colore richiedono una registrazione precisa dell'immagine. Ciò è particolarmente importante quando l'imaging STED viene utilizzato per studi di co-localizzazione di due o più proteine native in campioni biologici per analizzare disposizioni spaziali subcellulari nanometriche. Abbiamo sviluppato una robusta post-elaborazione protocollo di registrazione dell'immagine, con l'obiettivo di verificare e infine ottimizzare la qualità dell'immagine STED multicolore. È importante sottolineare che questo protocollo supporterà qualsiasi successiva analisi di localizzazione quantitativa su scala nanometrica. D'ora in poi, utilizzando un approccio che registra ogni canale di colore presente durante l'imaging STED individualmente, questo protocollo corregge in modo affidabile le aberrazioni ottiche e la deriva involontaria del campione. Per raggiungere quest'ultimo obiettivo, il protocollo combina le informazioni del campione sperimentale, dalle corrispondenti immagini STED e confocali utilizzando lo stesso percorso del raggio ottico e la stessa configurazione, con quella di un campione di calibrazione indipendente. Di conseguenza, la registrazione delle immagini si basa su una strategia che massimizza la correlazione incrociata tra le immagini acquisite in sequenza del campione sperimentale, che sono strategicamente combinate dal protocollo. Dimostriamo l'applicabilità generale del protocollo di registrazione dell'immagine co-colorando il canale di rilascio del calcio del recettore della rianodina nei cardiomiociti primari di topo. Per convalidare questo nuovo approccio, identifichiamo criteri di facile utilizzo che, se soddisfatti, supportano la registrazione ottimale delle immagini. In sintesi, introduciamo un nuovo metodo per la registrazione delle immagini e passaggi di post-elaborazione basati razionalmente attraverso un protocollo altamente standardizzato per l'imaging STED multicolore, che supporta direttamente la riproducibilità delle analisi di co-localizzazione delle proteine. Sebbene il protocollo di riferimento sia discusso in modo esemplare per l'imaging STED a due colori, può essere facilmente esteso a tre o più colori e canali STED.
Strumenti e metodi clinici per valutare la salute orale fisica: una revisione sistematica.Questo studio mirava a esplorare gli strumenti e i metodi clinici disponibili per valutare la salute orale fisica , e per identificare quelli con prestazioni diagnostiche sufficienti. È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura in Embase e MEDLINE. Gli strumenti e i metodi identificati sono stati valutati in modo critico e la qualità delle prestazioni diagnostiche è stata valutata da due revisori indipendenti come A (prestazioni diagnostiche sufficienti), B ( sufficiente attendibilità o validità) o C (qualità insufficiente, o risultati empirici insoddisfacenti e/o incoerenti). Per tutti gli strumenti e metodi classificati A, è stata condotta un'approfondita ricerca bibliografica per integrarne e verificarne l'efficacia e l'accuratezza. sono stati identificati strumenti e metodi su 141. Solo 12 metodi con prestazioni diagnostiche sufficienti hanno potuto essere classificati come A, 72 sono stati classificati come B e 34 hanno ricevuto un Classificazione C. Non è stato possibile valutare altri 23 strumenti e metodi a causa della mancanza di informazioni disponibili sulle prestazioni diagnostiche. Di tutti gli strumenti di classe A, sei sono stati progettati per la struttura del dente, due per il parodonto, uno per l'endodonto e tre per le articolazioni e i muscoli temporomandibolari. Sebbene alcuni strumenti e metodi abbiano mostrato un'affidabilità e una validità da buone a eccellenti e possano essere raccomandati per la ricerca e la pratica clinica, non consentono di valutare tutte le componenti della salute fisica orale. È necessario identificare e definire strumenti standard e per i componenti della salute fisica orale in cui mancano metodi con prestazioni diagnostiche sufficienti, sono necessarie ulteriori ricerche.
Atteggiamenti verso l'ortoressia nervosa rispetto ai disturbi alimentari del DSM-5.Un modello di alimentazione disordinata che implica una fissazione patologica con il consumo di cibo sano, etichettato come ortoressia nervosa (ON), ha recentemente attirato l'attenzione; tuttavia, la ricerca non ha ancora studiato le percezioni dei comportamenti correlati a ON. Questo studio ha esaminato la potenziale stigmatizzazione di ON, rispetto alle diagnosi di DE del DSM-5. I partecipanti (N = 505) sono stati assegnati in modo casuale a hanno letto una vignetta raffigurante una donna con anoressia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN), disturbo da alimentazione incontrollata (BED) o ON. Hanno quindi risposto alle domande sull'individuo raffigurato nella vignetta. Una serie di MANOVA ha indagato se opinioni e le convinzioni sulla persona raffigurata variavano in funzione del disturbo descritto nella vignetta. Gli individui con ON erano percepiti come meno propensi a "migliorare con il trattamento" rispetto agli individui con BN, e meno propensi a "rimettersi insieme," T han individui con BED. Gli individui con ON e AN erano visti come "difficile[er] parlare con" e più come un "pericolo per gli altri" rispetto agli individui con BED. ON è stato visto come meno angosciante, meno suscettibile di evocare simpatia e più accettabile rispetto agli altri disturbi. Infine, le "scelte di vita scadenti" sono state percepite come un contributo più sostanziale a ON. Le attribuzioni dei partecipanti\' di varie caratteristiche di personalità non differivano in base alla diagnosi di DE. I risultati suggeriscono che l'ON è visto come meno grave, più desiderabile e più spesso il risultato di scelte di vita personali. Tuttavia, i risultati implicano anche che ON è associato allo stigma, simile agli ED del DSM-5. Questi atteggiamenti negativi potrebbero rafforzare i comportamenti ON e limitare la consapevolezza delle loro potenziali complicazioni.
Tecniche di imaging basate sui microRNA nella diagnosi e nella terapia del cancro.Il cancro è uno dei più gravi problemi di salute globale in diverse popolazioni. Diversi studi hanno indicato che ci sono molti bersagli cellulari e molecolari potenzialmente promettenti per la terapia del cancro all'interno delle cellule tumorali e del loro microambiente. Tra i diversi bersagli cellulari e molecolari coinvolti nella patogenesi del cancro, i microRNA (miRNA) sono ben noti come bersagli chiave per la terapia del cancro. I miRNA sono una delle classi principali di RNA non codificanti. Queste molecole svolgono ruoli importanti in diversi processi critici della patogenesi del cancro. Quindi, questo rende i miRNA uno strumento adatto per la diagnosi e la terapia del cancro. Esistono diversi approcci per il monitoraggio dei miRNA nei pazienti affetti da cancro. Alcuni approcci convenzionali, tra cui il prossimo Il sequenziamento di generazione, la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR), il Northern blotting e i microarray potrebbero essere utilizzati per la valutazione dell'espressione dei miRNA. me studi hanno rivelato che l'utilizzo di questi approcci è associato a varie limitazioni. Recentemente, è stato rivelato che le tecniche di imaging molecolare sono potenti strumenti per il monitoraggio di diversi bersagli cellulari e molecolari coinvolti in varie malattie come il cancro. Queste tecniche aiutano i ricercatori a indagare e monitorare le funzioni dei miRNA attraverso la valutazione di diversi bersagli da proteine fluorescenti, enzimi bioluminescenti, segnali molecolari e varie nanoparticelle. Pertanto, l'utilizzo di tecniche di imaging molecolare potrebbe aiutare i ricercatori a monitorare meglio e trattare in modo più efficace i pazienti durante le diverse fasi della malignità. Qui, diamo una revisione sullo stato attuale delle tecniche di imaging basate sui miRNA nella diagnosi e nella terapia del cancro. J. Cell. biochimica. 118: 4121-4128, 2017.
Terapia psicologica adiuvante nelle condizioni endocrine a lungo termine.La considerazione del disagio psicologico nelle condizioni endocrine a lungo termine è di vitale importanza data la prevalenza dell'ansia e depressione in tali disturbi. Una cattiva salute mentale può portare a una compromissione della cura di sé, a un maggiore utilizzo dei servizi sanitari, a tassi di aderenza inferiori, qualità della vita ridotta e, in definitiva, esiti peggiori. La terapia psicologica adiuvante offre una risorsa efficace per ridurre il disagio in condizioni endocrine Mentre la stragrande maggioranza del lavoro in questo settore si è concentrata sullo screening psicologico e sull'intervento nel diabete, l'identificazione e il riconoscimento del disagio psicologico sono ugualmente importanti in altre condizioni endocrinologiche, con prove di supporto nella sindrome dell'ovaio policistico e nel morbo di Addison. raccomandazioni stabilite dalle linee guida del Regno Unito e dal mandato del Dipartimento della Salute richiedono una maggiore attenzione attraverso un wi der gamma di condizioni endocrine a lungo termine per facilitare una migliore qualità della vita e risultati di salute.
Il fattore di shock termico C2a funge da meccanismo proattivo per la protezione dal calore nello sviluppo dei chicchi nel frumento attraverso un percorso normativo mediato da ABA.Alta temperatura al chicco il riempimento può ridurre gravemente la resa del grano. I fattori di shock termico (Hsfs) sono regolatori centrali nell'acclimatazione al calore. Questo studio ha studiato il ruolo di TaHsfC2a, un membro della sottoclasse HsfC2 specifica per monocot, nella regolazione dei geni di protezione dal calore in Triticum aestivum. Tre I geni omogenei di TaHsfC2a erano altamente espressi nei chicchi di grano durante il riempimento del grano e mostravano solo una sovraregolazione transitoria nelle foglie a causa dello stress da calore, ma erano marcatamente sovraregolati dal trattamento con siccità e acido abscissico (ABA). nella up-regolazione di una suite di geni di protezione dal calore (es. TaHSP70d e TaGalSyn). La maggior parte dei geni bersaglio di TaHsfC2a-B erano inducibili da calore, siccità e ABA. Analisi di transattivazione di due bersagli rappresentativi (TaHSP70d e Ta GalSyn) ha mostrato che TaHsfC2a-B ha attivato l'espressione di reporter guidati da questi promotori target. Le analisi della mutagenesi del promotore hanno rivelato che l'elemento dello shock termico è responsabile della transattivazione da parte di TaHsfC2a-B e dell'induzione di calore/siccità. Il frumento con sovraespressione di TaHsfC2a-B ha mostrato una migliore termotolleranza ma non una tolleranza alla disidratazione. La maggior parte dei geni bersaglio TaHsfC2a-B sono stati co-regolati nello sviluppo di cereali con geni TaHsfC2a. Questi dati suggeriscono che TaHsfC2a-B è un attivatore trascrizionale dei geni di protezione dal calore e funge da meccanismo proattivo per la protezione dal calore nello sviluppo dei chicchi di grano attraverso la via regolatoria mediata dall'ABA.
Autocontrollo del lockout/tagout nei luoghi di lavoro di produzione: uno studio pilota.L'autocontrollo della salute e sicurezza sul lavoro (OHS) è una pratica comune nei luoghi di lavoro industriali. Tuttavia, pochi strumenti di audit sono stati testati per l'affidabilità e l'accuratezza tra valutatori. È stata sviluppata una lista di controllo per l'autocontrollo di lockout/tagout (LOTO) per l'uso nelle imprese manifatturiere. È stata testata per l'affidabilità e l'accuratezza tra valutatori utilizzando risposte di revisori automatici aziendali e revisori esterni. L'affidabilità tra i valutatori in dieci aziende era eccellente (κ = 0.84). Gli auto-revisori aziendali avevano un'elevata precisione (100%) nell'identificare gli elementi della pratica LOTO che erano presenti e quelli che erano assenti (precisione dell'81%). L'affidabilità e l'accuratezza sono ulteriormente aumentate quando le domande problematiche della lista di controllo sono state rimosse dall'analisi. I risultati indicano che la lista di controllo dell'autocontrollo LOTO sarebbe utile negli sforzi delle aziende manifatturiere per valutare e migliorare il loro prog LOTO montoni. Inoltre, uno strumento di autoverifica affidabile elimina la necessità di revisori esterni per visitare i cantieri, ampliando così la capacità di sensibilizzazione e intervento riducendo al minimo i costi.
Uno studio di fase 1 su AMG 900, un inibitore della pan-aurora chinasi somministrato per via orale, in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta.Le aurora chinasi sono coinvolte nella fisiopatologia di diversi tumori tra cui la leucemia mieloide acuta (LMA). In questo studio di fase 1, abbiamo studiato la sicurezza e l'efficacia di AMG 900, un inibitore di piccole molecole somministrato per via orale, altamente potente, selettivo sia di Aurora chinasi A che B , in pazienti con LMA. Sono stati arruolati pazienti con LMA patologicamente documentata che avevano rifiutato i trattamenti standard o avevano avuto una recidiva o erano refrattari alle terapie precedenti. Sono stati valutati due programmi di aumento della dose ogni 2 settimane utilizzando un disegno 3 + 3 + 3 modificato AMG 900 somministrato giornalmente per 4 giorni con 10 giorni di riposo (schedula 4/10) e AMG 900 somministrato giornalmente per 7 giorni con 7 giorni di riposo (schedula 7/7) Trentacinque pazienti sono stati arruolati a 9 diversi livelli di dose: 22 pazienti sulla schedula 4/10 (dosi da 15 a 100 mg al giorno), e 13 pazienti sulla schedula 7/7 (dosi da 30 a 50 mg al giorno). Entrambi gli orari sono stati tollerati; nausea (31%), diarrea (29%), neutropenia febbrile (29%) e affaticamento (23%) sono stati gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni. Tre pazienti (9%) hanno ottenuto una risposta completa con un recupero incompleto della conta. I pazienti con una maggiore espressione basale di un insieme di geni specifici correlati al percorso (BIRC5, AURKA, TTK, CDC2 e CCNB1) avevano maggiori probabilità di rispondere in un'analisi esplorativa dei biomarcatori. L'AMG 900 è stato tollerato in una popolazione generale di LMA e i biomarcatori specifici del percorso hanno identificato una potenziale popolazione bersaglio. I futuri sforzi di ricerca saranno diretti verso un'ulteriore esplorazione dei biomarcatori di risposta e la combinazione di AMG 900 con altri agenti antitumorali.
Lembo perforante dell'arteria intercostale anteriore nella ricostruzione immediata del seno: studio anatomico e applicazione clinica.Sebbene l'uso di lembi perforanti dell'arteria intercostale laterale (ICAP) per la ricostruzione immediata del seno è stata ampiamente descritta, i dati sull'uso dei lembi anteriori ICAP (AICAP) per questa indicazione sono limitati In questo contesto, descriviamo i risultati dello studio anatomico e la nostra esperienza clinica con i lembi AICAP per la ricostruzione del seno. studio, la posizione e le caratteristiche degli AICAP sono state sezionate in 12 femmine adulte emitrunche conservate in formalina e due cadaveri appena congelati Quattordici pazienti (media BMI 23) sono state sottoposte a resezione mammaria parziale per un carcinoma mammario a quadrante seguito da ricostruzione mammaria con perforatore intercostale La dimensione media della resezione era 6 × 5 × 5,5 cm (intervallo 3-8 × 3,5-7 × 4-8 cm). della vita valutata con il sondaggio di ricostruzione BREAST-Q. Secondo uno studio anatomico, è stato trovato almeno un perforatore in ogni terzo degli emitrunchi sezionati. La media delle dimensioni del perforatore era in diametro 0,42± 0,05 mm e in lunghezza 3,1±0,36 cm. Negli esiti clinici, la media delle dimensioni del lembo era 16 × 5 × 3 cm (intervallo 14-19 × 3-8 × 2-5 cm). Il tempo chirurgico medio è stato di 120 min (range 109-125 min). È stato rilevato solo un guasto parziale del lembo. Non sono stati osservati cambiamenti postoperatori nelle dimensioni del seno, sebbene siano stati osservati cambiamenti dei tessuti molli in quattro pazienti dopo la radioterapia. I cambiamenti medi dei punteggi BREAST-Q erano 0 nella soddisfazione per il seno, 5 nella soddisfazione per l'esito, 0 nel benessere psicosociale, 6,15 nel benessere sessuale e 34,69 nel benessere fisico. Sulla base di questo studio anatomico e clinico, abbiamo scoperto che il lembo AICAP ha una vascolarizzazione coerente con buoni perforatori. Inoltre, è adatto per la ricostruzione parziale del seno (quadrantectomia) e non sembra avere un impatto negativo sulla soddisfazione del paziente.
nicturia i risultati del trattamento:. Analisi di frequenza contributiva parametri del grafico del volume", Il nostro obiettivo è quello di determinare che cambia nel grafico del volume di frequenza (FVC) parametri sono associati con nicturia miglioramento. si tratta di una vera vita un'analisi retrospettiva della FVC \ 's di uomini che sono stati trattati per la nicturia e completato almeno due 24 h FVC \ 's. I pazienti sono stati divisi in due gruppi-un miglioramento di coorte definiti da una diminuzione di ≥1 vuoto notturna al basale e un non-perfezionato coorte. un totale di 414 FVC \ 's stati analizzati (207 baseline e 207 post-trattamento) tra una coorte di 105 uomini. Baseline nicturia gravità (ANV, 3,5 contro 2,3, rispettivamente) e notturna volume di urina (NUV, 880 mL contro 650 mL) era maggiore nel miglioramento coorte rispetto al non-perfezionato coorte. la migliorata coorte aveva una diminuzione 24 h del volume (-310 +120 vs. mL), e NUV (-290 vs 170 ml) rispetto al non-migliorata coorte. alla visita di follow-up, il miglioramento espe coorte rienced un aumento statisticamente significativo calo delle ANV (-1,8 vs 1,0). Nessuna differenza significativa è stata osservata in linea di base 24 h Volume o capacità della vescica (MVV), anche se i pazienti nel miglioramento della coorte sperimentato una piccola diminuzione della MVV. In primo periodo di sonno ininterrotto (FUSP) è aumentata in modo significativo nel miglioramento della coorte (1,8 h), e lasciò cadere (-0,6 h) nella coorte non migliorata. Miglioramento della nicturia è stato associato ad una diminuzione sia 24 ore annullata volume e NUV, ma non MVV, suggerendo che i pazienti migliorati consumato meno fluido. L'aumento della FUSP nel miglioramento della coorte dimostra il potenziale per nicturia terapie per migliorare l'architettura del sonno compromessa.
La disorganizzazione del dominio assonale negli assoni mielinizzati mutanti Caspr1 e Caspr2 influisce sull'integrità della giunzione neuromuscolare, portando all'atrofia muscolare.Risultano interazioni bidirezionali tra neuroni e cellule gliali mielinizzanti nella formazione di domini assonali lungo le fibre mielinizzate. La perdita di domini assonali porta a conseguenze dannose sulla struttura e sulla funzione dei nervi, con conseguente riduzione delle proprietà conduttive e della ridotta capacità di trasmettere in modo affidabile segnali ai bersagli che innervano. Quindi, compromissione degli assoni mielinizzati periferici che proiettare sulla superficie delle fibre muscolari e formare sinapsi della giunzione neuromuscolare (NMJ) porta a disfunzione muscolare L'obiettivo dei nostri studi era di determinare come le proprietà elettrofisiologiche alterate dovute alla disorganizzazione del dominio assonale portano alla patologia muscolare, che è rilevante per una varietà di neuropatie, malattie demielinizzanti e disturbi neurodegenerativi. Utilizzando Contactin. convenzionale -Associate Protein 1 (Caspr1) e Caspr2 mutanti singoli o doppi con perturbazioni paranodale, juxtaparanodal, o entrambe le regioni, rispettivamente, negli assoni mielinizzati periferici, abbiamo correlato i difetti nell'integrità NMJ e la patologia muscolare. I nostri dati mostrano che la perdita di domini assonali nei mutanti singoli e doppi di Caspr1 e Caspr2 altera principalmente le fibre mieliniche distali insieme ai terminali presinaptici, portando infine alla denervazione NMJ e alla riduzione delle aree postsinaptiche della placca terminale. Inoltre, la riduzione delle proprietà conduttive delle fibre mielinizzate periferiche insieme alla disintegrazione NMJ porta all'atrofia muscolare nei mutanti Caspr1 o alla degenerazione delle fibre muscolari accompagnata da disfunzione mitocondriale nei doppi mutanti Caspr1/Caspr2. Insieme, i nostri dati indicano che la corretta organizzazione dei domini assonali nelle fibre mielinizzate è fondamentale per la propagazione ottimale dei segnali elettrici, l'integrità NMJ e la salute muscolare e forniscono approfondimenti su un'ampia gamma di patologie che si traducono in una ridotta conduzione nervosa che porta all'atrofia muscolare.
Un framework unificato per procedure di test multiple parametriche ponderate.Descriviamo un framework generale per procedure di test multiple parametriche ponderate basate sul principio di chiusura. Utilizziamo strategie di ponderazione generali che possono riflettere obiettivi di studio complessi e includere molte procedure in letteratura come casi speciali. I test parametrici ponderati proposti colmano il divario tra le regole di rifiuto utilizzando livelli di significatività adeguati o valori p aggiustati. Questa connessione viene effettuata consentendo ipotesi di intersezione della procedura di prova chiusa sottostante da testare a un livello minore di α. Ciò può essere necessario anche per tenere conto di alcune situazioni di studio. Per tali casi introduciamo una sottoclasse di test parametrici di livello α esatti che soddisfano la proprietà di consonanza. Quando la la correlazione è nota solo per alcuni sottoinsiemi delle statistiche del test, viene proposta una nuova procedura per utilizzare appieno questa conoscenza all'interno di ciascun sottoinsieme. ustrare i test parametrici ponderati proposti utilizzando un esempio di sperimentazione clinica e condurre uno studio di simulazione per studiarne le caratteristiche operative.
Arrivare alla radice dei vermi di fuoco\' disposizione e ultrastruttura chaetae-chaetal urticanti di Eurythoe complanata (Pallas, 1766) (Amphinomida).Specie di anfinomidi sono da tempo noti per causare urticazioni al contatto con la pelle umana. Poiché è stato riportato che gli amphinomid chaetae sono cavi, è stato ripetutamente suggerito che il veleno viene iniettato al contatto epidermico. Per testare le previsioni per il correlato strutturale di un tale dispositivo pungente abbiamo studiato la struttura e la formazione delle chete nel verme del fuoco Eurythoe complanata (Amphinomida). Né la struttura delle chete, né la loro formazione e la loro posizione all'interno del parapodium forniscono prove della loro funzione di aghi cavi per iniettare veleno. non essere cavo, ma contenente depositi calcarei. Questi ultimi molto probabilmente causano rotture artificiali di delicate lamelle di chitina all'interno della chaeta quando trattate con fissativi acidi. i composti organici del calcio induriscono le chaetae e le rendono fragili in modo che si rompano facilmente. Ulteriori informazioni sulla struttura del sacco chaetal, il sito di formazione e gli acicula non contraddicono la posizione dell'Amphinomida all'interno di Annelida come rivelato dagli studi filogenomici.
Ruolo del polimorfismo del gene promotore di ApoB-516C/T nel rischio di infezione da virus dell'epatite C in pazienti egiziani e nella suscettibilità di genere.Almeno 1 in 10 della popolazione egiziana di età compresa tra 15 e 59 anni è gravato dall'infezione da virus dell'epatite C (HCV), che fa dell'Egitto il paese con il più alto numero di casi di HCV al mondo. terapie mirate. Si ipotizza che i polimorfismi del gene ApoB influenzino la suscettibilità all'infezione da HCV. Pertanto, abbiamo mirato a valutare la relazione tra il polimorfismo del gene promotore di ApoB-516C/T e l'infezione da HCV in una coorte di pazienti egiziani e ad esplorare se livelli più elevati di bassa -Density lipoprotein (LDL) potrebbe competere con le particelle lipovirali (LVP) nel legame al recettore LDL (LDLR), sfuggendo così all'infezione. In questo studio sono stati arruolati novantasette pazienti con HCV e 96 controlli appaiati. otipizzato ApoB-516C/T utilizzando il metodo PCR-RFLP. Le concentrazioni di ApoB sono state misurate mediante saggio immunoturbidimetrico. Il genotipo e le frequenze alleliche del polimorfismo del gene promotore di ApoB-516C/T nei casi erano statisticamente insignificanti rispetto agli individui sani (P = 0.109, 0.125, rispettivamente). La stratificazione del sesso ha mostrato conteggi significativamente inferiori del genotipo C/T nelle pazienti di sesso femminile rispetto ai controlli di sesso femminile (P = 0.011, OR = 0.132, 95% CI = 0.026-0.657). Nel gruppo di controllo sono stati rilevati livelli significativamente più alti di LDL e ApoB (P < 0.001). Questo studio mostra che il polimorfismo del gene promotore di ApoB-516C/T non ha alcun impatto sul rischio di infezione da HCV. Tuttavia, il genotipo C/T può essere un fattore protettivo per la nostra coorte femminile. Sono necessari ulteriori studi con campioni più grandi per verificare questa diversità genetica di genere. Inoltre, alti livelli di LDL e ApoB potrebbero prevenire l'infezione da HCV.
Le associazioni di genere tra religione/spiritualità e rischio di suicidio in un campione di pazienti psichiatrici austriaci.La maggior parte degli studi ha riscontrato che la religione/spiritualità è protettivo contro il rischio di suicidio, con un effetto più forte tra le donne. Per comprendere questo effetto, sono necessarie teorie del suicidio e campioni clinici, ma mancano studi correlati. Abbiamo applicato due modelli di suicidio consolidati in 753 pazienti psichiatrici ospedalizzati. Religione/spiritualità correlata protettivamente con componenti dei modelli suicidi, con associazioni più forti tra le donne. L'effetto protettivo è emerso soprattutto per l'aspetto della capacità di suicidio tra gli uomini e per l'aspetto motivazionale tra le donne, suggerendo meccanismi causali molto diversi, ma questo deve essere replicato con studi longitudinali.
Differenze nella forma della retina tra occhi dell'Asia orientale e caucasici.Per indagare se la forma della retina è diversa tra asiatici e caucasici. ) lungo sia orizzontale che meridiani verticali. . Le differenze percentuali di altezze sotto le superfici retiniche stimate hanno mostrato retine più ripide negli asiatici orientali rispetto ai caucasici; le differenze tra gli emmetropi dell'Asia orientale e del Caucaso erano del 2,5% e <1% lungo i meridiani orizzontali e verticali, rispettivamente, e le differenze corrispondenti per i miopi erano 4,6% e 1,8%. Gli asiatici orientali avevano retine più ripide rispetto ai caucasici. Il meridiano orizzontale aveva retine più ripide rispetto al meridiano verticale. I miopi avevano retine più ripide rispetto agli emmetropi. Differenze razziali nella forma della retina sia negli emmetropi che nei miopi, combinate con l'alta prevalenza della miopia nell'Asia orientale, suggeriscono che la forma della retina può svolgere un ruolo nello sviluppo della miopia.
Versamento pleurico neoplastico e metastasi intratoracica di un osteosarcoma scapolare in un cane: un approccio diagnostico integrato multidisciplinare.Una bambina sterilizzata di 10 anni cane meticcio o meticcio è stato inviato al Small Animal Teaching Hospital dell'Università di Liverpool a causa di tachipnea, dispnea e versamento pleurico che non rispondeva a diuretici e antibiotici. Il torace è stato drenato e la citologia del liquido pleurico era coerente con un trasudato modificato con presenza di cellule atipiche inizialmente attribuite a iperplasia e displasia mesoteliale. La tomografia computerizzata ha rilevato, oltre al versamento pleurico bilaterale, ispessimento pleurico diffuso, noduli pleurici e polmonari multipli, e una massa mineralizzata e litica nella scapola sinistra. i risultati erano indicativi di un tumore osseo primitivo con metastasi intratoraciche. La citologia delle masse scapolare e pleurica sinistra ha rivelato una neoplasia maligna altamente suggestiva di osteosarcoma. La diagnosi è stata confermata dalla dimostrazione di una reazione citochimica positiva per la fosfatasi alcalina su vetrini per citologia precolorati. Questa scoperta ha spinto a rivedere l'interpretazione iniziale della citologia del versamento pleurico. La presenza di osteoblasti neoplastici nel liquido toracico è stata identificata da una combinazione di citochimica, immunoistochimica del pellet cellulare e risultati di microscopia elettronica a trasmissione. In questo rapporto, è stato utilizzato un approccio diagnostico integrato multidisciplinare per diagnosticare e confermare un versamento pleurico neoplastico dovuto a metastasi di osteosarcoma in un cane.
Miglioramento del ceppo di microrganismi di importanza industriale basato sulla resistenza ai metaboliti tossici e allo stress abiotico.Miglioramento delle capacità biosintetiche dei microbi di rilevanza industriale per la produzione dei metaboliti desiderati in quantità maggiori è uno degli argomenti importanti della moderna biotecnologia. In questo articolo vengono brevemente descritte diverse strategie di miglioramento dei ceppi microbici mutati. Questo è seguito dalla prima revisione completa della letteratura sull'ottenimento di microrganismi ad alto rendimento, cioè mutanti esibendo resistenza agli antimetaboliti, repressione nutrizionale e stress abiotici, nonché tolleranza a solventi e substrati o prodotti tossici. Inoltre, l'efficienza dei metaboliti microbici prodotti da ceppi microbici migliorati, vantaggi e limiti, nonché prospettive future per strategie di lo sviluppo del ceppo è discusso.
Ruoli di AEG-1 nei neuroni del SNC e negli astrociti durante i processi non cancerosi.Dalla sua identificazione iniziale, Astrocyte Elevated Gene-1 (AEG-1) è stato riconosciuto come un gene "stella" rilevato nella maggior parte dei tumori analizzati; AEG-1 può interagire con molecole di trasduzione del segnale, come PI3K/Akt e MAPK, per influenzare la funzione e la vitalità delle cellule. Inoltre, le sue molteplici anche altre funzioni vengono gradualmente riconosciute. L'AEG-1 partecipa a diversi processi biologici, tra cui lo sviluppo embrionale, l'eccitotossicità del glutammato, l'infiammazione e lo stress del reticolo endoplasmatico. La maggior parte dei ruoli non cancerosi dell'AEG-1 sono stati identificati negli studi sui disturbi neurologici di il SNC. Essendo un oncogene che promuove processi cellulari aberranti all'interno del SNC, l'AEG-1 può anche rappresentare un importante bersaglio terapeutico per il trattamento della malattia neurologica. Tuttavia, il ruolo esatto dell'AEG-1 nel SNC in condizioni normali è ancora u noto. Questa revisione si concentrerà sulla letteratura che descrive il ruolo di questa molecola nei neuroni e negli astrociti del SNC durante i processi non cancerosi.
Una rete di meta-analisi dei trattamenti per il cancro della pelle non melanoma (NMSC): valutazione dell'efficacia e della sicurezza.I trattamenti tradizionali per la pelle non melanoma cancro (NMSC) includono la terapia fotodinamica (PDT), l'escissione chirurgica (SE), la crioterapia (CT), l'imiquimod (IM), la radioterapia (RT), il 5-fluorouracile (FU) e il veicolo (VE). (NMA) aveva lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza di questi sette trattamenti e fornire quelli superiori. Dopo aver cercato gli studi da Embase e PubMed e lo screening con i nostri criteri, abbiamo condotto l'NMA con il software R 3.2.3 e STATA 13.0. risposta (CLR), clearance della lesione completa (CLC), probabilità di recidiva cumulativa (CRP) ed effetti avversi (AE) sono stati considerati come risultati e visualizzati come odds ratio (OR) e intervalli di credibilità del 95% (CrI). è stata calcolata la curva di classificazione cumulativa (SUCRA) per classificare ciascun trattamento su ciascun indice Inoltre, le prove indirette sono state valutate mediante metodi di suddivisione dei nodi e di diagramma di calore. Sono stati inclusi i dati di 18 studi con 3706 pazienti. Sia IM che SE hanno dimostrato un tasso CLR significativamente più alto rispetto a VE (OR = 9.12, 95% CrI = 1.92-47.5; OR = 26.1, 95% CrI = 1.92-347; rispettivamente), mentre solo IM è stato dimostrato essere statisticamente migliore di VE nel tasso CLC (OR = 7.03, 95% CrI = 1.51-32,8). Non è stata osservata alcuna differenza significativa riguardo alla PCR e IM aveva maggiori probabilità di indurre eventi avversi rispetto a VE (OR = 4.44, 95% CrI = 1.58-13,9). I risultati di SUCRA hanno indicato che SE era il trattamento con il miglior posizionamento in tutti e tre gli indici di efficacia e una sicurezza relativamente elevata. Tenendo conto dell'efficacia e della sicurezza, il nostro studio ha raccomandato SE come regime ottimale per NMSC con elevata efficacia considerando CLR, CLC e CRP e eventi avversi moderati rispetto ad altri interventi. J. Cell. biochimica. 118: 3686-3695, 2017.
La coerenza centrale debole nell'anoressia nervosa adolescenziale con ripristino del peso: caratteristiche e rimedi.La coerenza centrale debole (WCC) si riferisce a un pregiudizio verso l'elaborazione dei dettagli ( elaborazione locale) a scapito di prestare attenzione al quadro più ampio (elaborazione globale). Diversi studi hanno riportato WCC negli adulti con anoressia nervosa (AN). L'evidenza per WCC negli adolescenti con AN è stata incoerente. L'attuale studio caratterizza WCC in peso- adolescenti ripristinati con AN (WR-AN) utilizzando una misura diretta di WCC ed esamina se il WCC può essere risolto aumentando il livello di attenzione, una manipolazione che è stata trovata utile per migliorare l'elaborazione globale in individui sani e popolazioni cliniche.40 adolescenti (18 WR -AN e 22 adolescenti sani) hanno eseguito un'attività di elaborazione globale/locale (attività Navon). I segnali di allerta uditivi che elevano il livello di attenzione sono stati integrati nell'attività. Entrambi i gruppi hanno elaborato le informazioni globali più velocemente di quelle locali informazione. Tuttavia, rispetto ai controlli, gli adolescenti con WR-AN erano più bravi a ignorare un'immagine più ampia irrilevante mentre si occupavano dei dettagli (interferenza globale più piccola) e avevano maggiori difficoltà a ignorare i dettagli irrilevanti mentre si occupavano del quadro più ampio (interferenza locale più ampia). Queste differenze sono state attenuate quando gli adolescenti con WR-AN erano in uno stato di alta vigilanza. Inoltre, l'effetto dell'interferenza locale è stato correlato positivamente con tre questionari indipendenti di autovalutazione che valutavano la sintomatologia dei disturbi alimentari. Questo studio suggerisce che l'interferenza anormale di informazioni globali e locali irrilevanti è una caratteristica centrale del WCC negli adolescenti con WR-AN che non può essere spiegata da malattie persistenti o malnutrizione. Inoltre, questo studio dimostra che il WCC può essere temporaneamente rimediato incoraggiando uno stato di massima allerta.
Sviluppo di modelli murini per l'analisi delle infezioni da virus umani.I virus di solito mostrano una stretta specificità di specie come risultato della coevoluzione con l'ospite. Pertanto, nei modelli murini esiste una grande barriera per l'analisi delle infezioni da virus umano-tropici. È improbabile che i modelli murini riproducano fedelmente la risposta immunitaria umana a virus o composti virali ed è difficile valutare l'efficacia terapeutica umana con reagenti antivirali nel topo modelli. Gli esseri umani e i topi hanno essenzialmente sistemi immunitari diversi, il che rende difficile estrapolare i risultati dei topi agli umani. Inoltre, a parte ragioni immunologiche, i virus che causano malattie umane non sempre infettano i topi a causa del tropismo di specie. Un modo per determinare il tropismo sarebbe essere un recettore del virus che è espresso sulle cellule colpite. Lo sviluppo di topi con alterazioni genetiche e topi Tg, che esprimono geni del recettore umano, ci consente di analizzare diverse infezioni virali nei topi. I topi sono, infatti, suscettibili ai virus umani quando infettati artificialmente nei topi a cui è stato aggiunto il recettore. Sebbene le cellule murine permettano la replicazione virale in modo meno efficiente rispetto alle cellule umane, i modelli per l'analisi dei virus umani sono stati stabiliti in vivo e in vitro e spiegano la patogenesi virale nei sistemi murini. Nella maggior parte dei sistemi, tuttavia, i sensori dell'acido nucleico e l'interferone di tipo I sopprimono la propagazione virale per bloccare la comparsa di manifestazioni infettive. Esaminiamo qui le recenti informazioni sulle risposte antivirali in vivo indotte nei modelli di infezione del topo per virus umani tipici.
Esocitosi a base di vescicole astrocitiche in colture e fette di roditore ippocampale acutamente isolate.Gli astrociti sono cellule neurali eccitabili che contribuiscono all'elaborazione delle informazioni cerebrali tramite la comunicazione bidirezionale con neuroni. Ciò comporta il rilascio di molecole di gliosegnale che influenzano il patterning e l'attività delle sinapsi. I meccanismi che mediano il rilascio di queste molecole probabilmente consistono in meccanismi non vescicolari e basati su vescicole. È l'esocitosi regolata basata sulle vescicole che è un processo evolutivo più complesso È ben noto che il rilascio di molecole di gliosegnale ha effetti profondi sull'elaborazione delle informazioni in diverse regioni del cervello (ad esempio, gli astrociti dell'ippocampo contribuiscono al potenziamento a lungo termine [LTP]), che è stato tradizionalmente considerato uno dei meccanismi cellulari alla base dell'apprendimento e memoria. Tuttavia, il paradigma del rilascio regolato basato sulle vescicole di molecole di gliosegnale dagli astrociti è ancora lungi dall'essere accettata all'unanimità. Una delle domande più importanti è fino a che punto le conclusioni ottenute dagli astrociti in coltura possono essere tradotte in condizioni in vivo. Qui, esaminiamo le proprietà della mobilità delle vescicole e la loro fusione con la membrana plasmatica negli astrociti coltivati e confrontiamo questi parametri con quelli registrati negli astrociti da fettine di ippocampo cerebrale acuto. I risultati di entrambi i modelli sperimentali sono simili, il che convalida gli esperimenti su astrociti isolati e supporta ulteriormente gli argomenti a favore del rilascio esocitotico in vivo di molecole di gliosegnale basato su vescicole.
Analisi agli elementi finiti sullo stress dentale e parodontale sotto carichi occlusali simulati.Lo stress dentale provocato dal contatto occlusivo rappresenta informazioni biomeccaniche critiche sulla salute dentale durante la masticazione "Gli effetti del contatto occlusale sullo stress dentale rimangono oscuri. In questo studio, è stato costruito un modello di elemento finito del primo molare mandibolare da immagini TC. Sono stati analizzati gli effetti delle dimensioni dell'area, la posizione e la direzione del carico occlusale sia sullo stress del dente che su quello parodontale. Risultati ha mostrato che lo stress del dente e del periodontale aveva modelli drasticamente diversi. Il valore dello stress del dente era molto più alto del valore dello stress parodontale nello stesso compito. L'area di concentrazione dello stress del dente e il suo valore è diminuito dall'esterno verso l'interno. Lo stress massimo del dente (MTS) si è sempre verificato al carico sito e un'area di carico più ampia hanno suscitato un valore MTS più piccolo. La variazione di MTS era maggiore quando i fondi della fossa erano caricati inclinati rispetto a quando le punte delle cuspidi erano e carico inclinato, maggiore quando caricato lingualmente rispetto a quando caricato buccalmente e maggiore quando caricato mesialmente rispetto a quando caricato distalmente. I carichi distali generalmente inducono variazioni più piccole dello stress parodontale massimo (MPS) rispetto ai carichi mesiali. Questi risultati hanno indicato che l'esposizione del/i sito/i razionale/i al contatto occlusale dovrebbe essere utile per ottenere un adeguato stress dentale e parodontale, quindi per diminuire i problemi strutturali associati al carico.