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Indagine sulle risposte infiammatorie e allergiche a specie di muffe comuni: risultati da esperimenti in vitro, da un modello murino di asma e da un gruppo di pazienti asmatici.La maggior parte degli studi sulle muffe si concentra su Alternaria alternata e Aspergillus fumigatus. Qui riportiamo le proprietà infiammatorie e allergeniche di specie indoor più tipiche Aspergillus versicolor, P. chrysogenum, C. cladosporioïdes e C. sphaerospermum che sono state confrontate con A. alternata e A. fumigatus. In un modello murino, dopo instillazione intranasale, A. alternaria, A. versicolor e C. sphaerospermum hanno indotto il reclutamento precoce di neutrofili e la forte espressione di marker infiammatori nei fluidi di lavaggio broncoalveolare. Anche A. fumigatus ha indotto l'accumulo precoce di neutrofili ma con livelli inferiori di marker infiammatori. Il trattamento cronico ha indotto una risposta variabile a seconda della specie: P. chrysogenum e A. fumigatus sono apparsi fortemente pro-allergenici induttori rispetto ad A. alternata e C. sphaerospermum mentre A. versicolor e C. cladosporioides hanno indotto una risposta mista pro-allergenico/pro-infiammatorio. Negli asmatici sensibili alla muffa, l'immunoglobulina E (IgE) specifica per la muffa è stata rilevata con un dosaggio dot-blot interno. A. fumigatus e A. alternata erano i sensibilizzanti più frequenti. Complessivamente, P. chrysogenum, P. brevicompactum, C. sphaerospermum e C. cladosporïoides erano il "principale sensibilizzante" (definito come la risposta più forte contro una singola specie di muffa) per quasi il 30% degli asmatici. Questi risultati mostrano che, non solo A. alternata e A. fumigatus, ma anche le specie indoor hanno forti proprietà infiammatorie e allergiche e una potenza dannosa.
Carcinoma squamocellulare primario sconosciuto della testa e del collo nell'era della tomografia/TC a emissione di fluorodesossiglucosio e della radioterapia ad intensità modulata.La diagnosi e il trattamento del carcinoma della testa e del collo di origine sconosciuta (CUP) sono cambiati con l'introduzione della tomografia a emissione di fluorodesossiglucosio-positroni (FDG-PET)/TC e della radioterapia a intensità modulata (IMRT), con potenziali implicazioni per l'esito. Abbiamo condotto un'analisi retrospettiva di 80 pazienti con CUP testa e collo che sono stati stadiati in PET e trattati con intenzione curativa utilizzando IMRT tra il 2006 e il 2016. I dati demografici del paziente, del tumore e del trattamento sono stati registrati e sono stati analizzati gli esiti oncologici. Il controllo locale era del 100% in pazienti irradiati alla mucosa. Il controllo regionale era del 90%. Dieci pazienti hanno sviluppato metastasi a distanza, che erano associate a N3, estensione extracapsulare (ECE) e linfonodi positivi del collo inferiore. Sopravvivenza globale ( OS) a 5 anni era del 62% e la sopravvivenza malattia-specifica era del 78%. ECE, collo N3, livelli multipli di linfonodi positivi e linfonodi positivi nella parte inferiore del collo erano associati a una prognosi peggiore. L'esito locoregionale della CUP testa-collo gestita con tecniche moderne è buona. La ricerca futura deve concentrarsi sulla riduzione della tossicità e sui pazienti soggetti a metastasi a distanza.
L'acquaporina 9 è espressa nell'epididimo di suini immaturi e maturi.Le acquaporine (AQP) sono proteine canale che facilitano il movimento transepiteliale e bidirezionale dell'acqua L'AQP9 è un'acquaporina che è espressa nell'epididimo dei mammiferi. Questo trasporto di acqua contribuisce alla concentrazione di spermatozoi nell'epididimo. Questo studio mirava a esaminare la morfologia dell'epitelio dell'epididimo in suinetti e verri, nonché l'espressione e l'immunolocalizzazione di AQP9. I suinetti presentati un epitelio dell'epididimo in differenziazione con le cellule principali, basali e apicali La popolazione cellulare dell'epitelio dell'epididimo nei verri era costituita da cellule principali, basali, apicali, chiare e strette Le cellule migratorie note come cellule dell'alone sono state osservate nell'epididimo di entrambi i suinetti e verri L'espressione di AQP9 ha presentato differenze tra suinetti e verri. Una moderata intensità di immunoreazione AQP9 è stata osservata nel bordo apicale dell'epididimo ep itelio delle regioni caput e cauda nell'epididimo del suinetto. Una reazione da moderata a intensa per AQP9 è stata osservata nei nuclei delle cellule epiteliali delle tre regioni dell'epididimo nell'epididimo del cinghiale. La regione della cauda epididimo ha mostrato reattività per AQP9 anche nel margine apicale dell'epitelio. Si ritiene che l'AQP9 sia già funzionale nei suinetti a solo 1 settimana di età e sia più attivo, svolgendo un ruolo fondamentale nelle regioni caput e cauda dell'epididimo. Inoltre, l'intensa espressione di AQP9 nel bordo apicale delle cellule epiteliali nella regione caudale dell'epididimo del cinghiale suggerisce una maggiore prestazione di AQP9 in questa regione, dove gli spermatozoi completano il loro processo di maturazione, immagazzinati e concentrati.
Matrici di nanofili metallici elettrocatalitici orientati verticalmente e su misura per la diagnosi rapida della galattosemia priva di enzimi.Nanofili metallici catalitici come i nanofili di nichel e rame ( NWs) per il rilevamento elettrochimico di carboidrati coinvolti nelle malattie metaboliche rare, sono stati elettrodepositati utilizzando un modello di membrana in policarbonato, che è stato tagliato con la forma desiderata, incollato in nastro biadesivo, incollato in un substrato non conduttivo e in situ Questo approccio semplice e versatile ha permesso di ottenere NW orientati verticalmente (v-NW), che sono contenuti nel nastro biadesivo, diventando altamente versatili L'elevata superficie specifica dell'elettrodo di lavoro in cui la trasduzione è supportata esclusivamente dal nanomateriale ha prodotto un'elevata prestazione analitica [incrostazione estremamente bassa per il galattosio (RSD<2 %; n=25)] Allo stesso modo, i v-NW hanno mostrato una prestazione analitica superiore rispetto a elettrodi a film spesso sputtered commerciali che mostrano anche un chiaro vantaggio in relazione al prezzo, così come con le strutture che non necessitano di camere bianche. La potenza analitica del nuovo approccio è stata chiaramente dimostrata verso la diagnosi rapida e affidabile della galattosemia utilizzando preziosi campioni di urina neonatale rispetto alla diagnosi clinica standard. Questi risultati hanno rivelato nuove opportunità per la futura diagnosi senza enzimi e lo sviluppo di future applicazioni point-of-care.
Impatto delle variabili demografiche e cliniche sulla qualità della vita correlata alla salute orale tra i bambini di cinque anni: uno studio di popolazione che utilizza le autovalutazioni.Sebbene SOHO-5 sia stato convalidato, non esiste uno studio che testa questo strumento in campioni basati sulla popolazione. Per valutare l'impatto delle variabili demografiche e cliniche orali sulla qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) in 5- bambini di un anno provenienti da un'area socialmente svantaggiata brasiliana utilizzando autovalutazioni. Sono stati analizzati i dati di 588 bambini. Gli esami includevano carie dentale non trattata e deviazioni occlusali. I bambini hanno risposto alla versione brasiliana SOHO-5 e gli intervistatori hanno raccolto le caratteristiche demografiche del bambino (sesso e colore della pelle ). La regressione robusta di Poisson ha associato l'esito e le esposizioni. In generale, gli impatti orali sono stati riportati dal 71,1% dei bambini. Il punteggio totale medio e la deviazione standard del punteggio SOHO-5 brasiliano erano rispettivamente 3,51 e 3,82. Bambini con untre carie dentale (PR = 1.28; P = 0,004) e un aumento dell'overjet (PR = 1,35; P = 0,002) hanno registrato un OHRQoL peggiore. I bambini di colore della pelle scura e mista non hanno avuto un buon impatto sul loro OHRQoL (PR = 1,53; P = 0,006 e PR = 1,44; P < 0.000, rispettivamente) rispetto a quelli chiari. La carie dentale non trattata e l'aumento dell'overjet sono stati associati indipendentemente alla peggiore OHRQoL nei bambini di 5 anni. Come indicazione della deprivazione sociale, i bambini di colore della pelle scura e mista rispetto a quelli chiari presentavano una maggiore probabilità di segnalare l'OHRQoL peggiore indipendentemente dalle condizioni cliniche orali.
Culmo corto e solido/RFL/APO2 per lo sviluppo del culmo nel riso.Lo sviluppo del culmo del riso è caratterizzato da allungamento e cavità midollare (MC) formazione del nodo, che sono determinati rispettivamente dal meristema di formazione del nodo e dal meristema residuo. Anche se molti fattori hanno dimostrato di influenzare l'allungamento del culmo, le molecole coinvolte nella formazione di MC sono rimaste da identificare. In questo studio, mostriamo che una mutazione puntiforme in SHORT e SOLID CULM (SSC), l'omologo del riso di Arabidopsis LFY, ha prodotto piante con lunghezza del culmo drasticamente ridotta e formazione di MC completamente abolita. L'analisi di piante transgeniche con espressione SSC moderatamente migliorata ha rivelato diminuzioni significative dell'altezza della pianta e delle dimensioni della MC in contrasto con lievi cambiamenti nella data di intestazione, indicando che il processo di sviluppo del culmo è molto più strettamente monitorato dal gene. L'analisi trascrittomica ha rivelato l'espressione differenziale dei geni della proteina KNOX (nodo-1 come homeobox) e geni metabolici della gibberellina (GA) nel background mutante ssc e la maggior parte dei geni conteneva elementi cis leganti LFY ben conservati che potrebbero essere efficacemente riconosciuti da SSC. L'analisi genetica ha scoperto che la ridotta lunghezza del culmo del mutante potrebbe essere ampiamente salvata dalla mutazione che accumula GA eui, mentre la formazione di MC è rimasta invariata nelle piante con doppio mutante. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che SSC influenza l'allungamento del culmo principalmente attraverso il mantenimento dell'omeostasi GA, mentre funziona nella formazione di MC mediando l'attività residua del meristema possibilmente attraverso la via KNOX. Il presente studio fornisce una potenziale strategia per migliorare la morfologia del culmo e l'architettura delle piante nel riso manipolando SSC e/o i suoi componenti a valle.
La vitamina C ad alte concentrazioni induce citotossicità nel melanoma maligno ma favorisce la crescita del tumore a basse concentrazioni.La vitamina C è stata utilizzata nella medicina complementare e alternativa per tumori indipendentemente dalla sua inefficacia negli studi clinici e dagli effetti paradossali che gli antiossidanti hanno sul cancro. È stato scoperto che la vitamina C induce citotossicità contro i tumori. Tuttavia, i meccanismi d'azione non sono stati completamente chiariti e gli effetti della vitamina C sul melanoma maligno umano sono stati Questo studio ha rivelato che la vitamina C a concentrazioni millimolari riduceva significativamente la vitalità cellulare e l'invasività e induceva l'apoptosi nelle cellule di melanoma maligno umano. La vitamina C ha mostrato una citotossicità più forte contro la linea cellulare di resistenza al Vemurafenib A2058 rispetto a SK-MEL -28. Al contrario, la vitamina C a concentrazioni micromolari ha promosso la crescita cellulare, la migrazione e la progressione del ciclo cellulare e ha protetto contro stress mitocondriale. Vemurafenib ha attivato paradossalmente la via di segnalazione RAS-RAF-MEK-ERK nell'A2058 resistente a Vemurafenib, tuttavia, la vitamina C ha abolito le attivazioni. La vitamina C ha mostrato una citotossicità sinergica con Vemurafenib contro l'A2058 resistente a Vemurafenib. Il saggio in vivo ha suggerito che un dosaggio più basso (equivalente a 0,5 µg/70 µg) di vitamina C somministrato per via orale ha aumentato la crescita del melanoma. Pertanto, la vitamina C può esercitare un effetto pro o anti-melanoma a seconda della concentrazione. La combinazione di vitamina C ad alto dosaggio e Vemurafenib è promettente nel superare l'azione della resistenza ai farmaci.
La segnalazione Wnt/β-catenina attiva l'espressione del fattore di trascrizione correlato all'osso RUNX2 in determinati tipi di cellule di osteosarcoma umano.L'osteosarcoma è il tumore maligno più comune tumore osseo nei bambini e negli adolescenti Metastasi e scarsa reattività alla chemioterapia nell'osteosarcoma sono correlate alla sovraespressione del fattore di trascrizione correlato al runt RUNX2, che normalmente svolge un ruolo chiave nell'impegno del lignaggio osteogenico, nella differenziazione degli osteoblasti e nella formazione dell'osso. Inoltre, WNT La segnalazione /β-catenina è iperattivata nell'osteosarcoma e promuove la progressione del tumore. È importante sottolineare che la via WNT/β-catenina normalmente attiva l'espressione del gene RUNX2 durante l'impegno del lignaggio osteogenico. Pertanto, abbiamo esaminato se la via WNT/β-catenina controlla il tumore aumento correlato dell'espressione di RUNX2 nell'osteosarcoma Abbiamo analizzato i livelli proteici e la localizzazione nucleare di -catenina e RUNX2 in un pannello di linee cellulari di osteosarcoma umano (SAOS, MG63, U2OS, HOS, G292 e 143B). In tutte e sei le linee cellulari, -catenina e RUNX2 sono espressi in gradi diversi e localizzati nel nucleo e/o nel citoplasma. Le cellule SAOS hanno i livelli più alti di proteina RUNX2 che è localizzata nel nucleo, mentre le cellule MG63 hanno i livelli più bassi di RUNX2 che è localizzata principalmente nel citoplasma. I livelli di -catenina e proteina RUNX2 sono migliorati nelle cellule HOS, G292 e 143B dopo il trattamento con l'inibitore GSK3β SB216763. Inoltre, la deplezione della β-catenina mediata da piccoli RNA interferenti (siRNA) inibisce l'espressione di RUNX2 nelle cellule G292. Pertanto, l'attivazione di WNT/β-catenina è necessaria per l'espressione di RUNX2 in almeno alcuni tipi di cellule di osteosarcoma, dove è noto che RUNX2 promuove l'espressione di geni correlati alla metastasi. J. Cell. biochimica. 118: 3662-3674, 2017.
Reti polimeriche supramolecolari resistenti con estrema allungabilità e rapida autoriparazione a temperatura ambiente.I recenti progressi sulle reti polimeriche altamente resistenti ed elastiche hanno evidenziato il potenziale di dispositivi elettronici indossabili e biomateriali strutturali come la cartilagine. Per alcune applicazioni è richiesta una combinazione di proprietà meccaniche desiderabili, tra cui rigidità, resistenza, tenacità, smorzamento, resistenza alla fatica e capacità di autoriparazione. Tuttavia, l'integrazione di un insieme così rigoroso di requisiti impone una notevole complessità e difficoltà nella progettazione e fabbricazione di queste reti polimeriche, e raramente è stata realizzata. Qui, descriviamo la costruzione di reti polimeriche supramolecolari attraverso una copolimerizzazione in situ di acrilammide e monomeri funzionali, che sono dinamicamente complessati con l'ospite molecola cucurbit[8]uril (CB[8]). Alto peso molecolare, quindi sufficiente intreccio di catena, combinato con uno sma La reticolazione non covalente mediata da CB[8] dinamica a quantità ll (2,5 mol%), produce reti polimeriche supramolecolari estremamente elastiche e resistenti, che mostrano una notevole capacità di autoriparazione a temperatura ambiente. Queste reti polimeriche supramolecolari possono essere allungate di oltre 100 volte la loro lunghezza originale e sono in grado di sollevare oggetti 2000 volte il loro peso. L'associazione/dissociazione reversibile dei complessi ospite-ospite conferisce alle reti una notevole capacità di dissipazione dell'energia, ma anche una facile e completa auto-guarigione a temperatura ambiente. Oltre alle loro eccezionali proprietà meccaniche, le reti sono ionicamente conduttive e trasparenti. Le reti supramolecolari basate su CB[8] sono sinteticamente accessibili su larga scala e presentano proprietà meccaniche eccezionali. Potrebbero facilmente portare a un uso promettente come dispositivi elettronici indossabili e auto-riparabili, sensori e biomateriali strutturali.
Il fattore di trascrizione Sox10 regola i livelli oligodendrogliali di Sox9 tramite microRNA.Durante lo sviluppo degli oligodendrociti che formano la mielina nel sistema nervoso centrale i due fattori di trascrizione Sox9 strettamente correlati e Sox10 svolgono ruoli essenziali che sono in parte condivisi e in parte unici. Mentre Sox9 funziona principalmente durante la specificazione oligodendrogliale, Sox10 è richiesto unicamente per indurre la differenziazione terminale e la mielinizzazione. Durante questo processo, i livelli di proteina Sox10 aumentano sostanzialmente. Poiché ciò coincide con una diminuzione reciproca di Sox9, abbiamo postulato che Sox10 influenzi la quantità di Sox9 nella differenziazione degli oligodendrociti. Qui mostriamo che i livelli di Sox9 sono effettivamente inversamente accoppiati ai livelli di Sox10 in modo tale che la delezione di Sox10 nelle cellule oligodendrogliali evochi un aumento reciproco di Sox9. Forniamo inoltre prove che questo accoppiamento comporta la sovraregolazione di microRNA miR335 e miR338 come bersagli trascrizionali diretti di Sox10 due microRNA a loro volta riconoscono il 3\'-UTR dell'mRNA di Sox9 e possono quindi ridurre i livelli di proteina Sox9 post-trascrizionale nelle cellule oligodendrogliali. Tale meccanismo può consentire alle cellule oligodendrogliali di adattare il rapporto di entrambe le proteine Sox correlate in un modo richiesto per la progressione e la differenziazione del lignaggio con successo. La modellizzazione matematica mostra inoltre che il circuito regolatorio identificato ha il potenziale per convertire uno stimolo transitorio in un interruttore irreversibile delle proprietà cellulari e può quindi contribuire alla differenziazione terminale degli oligodendrociti.
Un tumore inaspettato che causa ostruzione del ventricolo destro.Un maschio di 58 anni con una storia di sarcoma dei tessuti molli in remissione presentato con 2 settimane di storia di dispnea progressiva. L'ecocardiografia transtoracica mostrava dilatazione del ventricolo destro, pressione sistolica ventricolare destra (RVSP) di 110 mm Hg e una massa lobulata nel tratto di efflusso del ventricolo destro (RVOT) che causava ostruzione. Il contrasto di microbolle è stato somministrato mostrando perfusione all'interno della massa , che ha suggerito la malignità. Un angiogramma polmonare TC (CTPA) ha confermato la presenza della massa nella RVOT senza evidenza di embolia polmonare. Questo caso dimostra l'importanza dell'approccio di imaging multimodale per la diagnosi differenziale delle masse nella RVOT.
Caratterizzazione dei metaboliti della piperina nei ratti mediante cromatografia liquida ad altissima prestazione con spettrometria di massa tandem quadruplo tempo di volo a ionizzazione elettrospray.La piperina è un importante costituente di Piper nigrum L. ed è un alcaloide naturalmente bioattivo. È stato dimostrato che i cambiamenti strutturali nella piperina si traducono in diversi effetti biologici. Il presente studio mira a indagare i metaboliti della piperina nel plasma, nella bile, nelle urine e nelle feci di ratto dopo somministrazione orale La via metabolica della piperina in vivo è stata studiata utilizzando la cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHLPC) combinata con la spettrometria di massa tandem quadruplo tempo di volo a ionizzazione elettrospray (QTOF-MS). I metaboliti della piperina sono stati trovati e identificati da modelli di frammentazione e misurazioni di massa accurate I 12 metaboliti rilevati e identificati sono stati divisi in tre gruppi: metaboliti di apertura dell'anello metilendiossiciclici (M01-M08), metaboliti metilendiossiciclici rin metaboliti g-ossidanti (M09-M11) e metaboliti di scissione dell'anello della piperidina (M12). Per la prima volta in letteratura sono stati riportati sette metaboliti della piperina, inclusi M02, M03, M04, M05, M09, M10 e M11. I risultati hanno mostrato che le principali vie metaboliche della piperina nel ratto erano la riduzione e la demetilazione dopo l'apertura dell'anello e che UHPLC/QTOF-MS può fungere da importante piattaforma analitica per raccogliere il profilo del metabolismo della piperina.
Bulk Rashba Semiconductors e relativi fenomeni quantistici.Bithmuth tellurohalides BiTeX (X = Cl, Br e I) sono esempi di modelli di semiconduttori Rashba bulk, esibendo un gigantesco spin di tipo Rashba che si divide tra le loro bande di valenza e di conduzione. Estesi esperimenti spettroscopici e di trasporto combinati con i calcoli dei primi principi all'avanguardia hanno rivelato molti fenomeni quantistici unici che emergono dall'effetto Rashba bulk in questi sistemi Le nuove caratteristiche come le transizioni ottiche inter- e intra-banda esotiche, la risposta magneto-ottica migliorata, la suscettibilità dia-/para-magnetica orbitale divergente e le strutture di spin elicoidale con una fase non banale di Berry nello spazio del momento sono tra le scoperte salienti, tutte derivanti da questo effetto. Inoltre, è teoricamente proposto e sono state riportate indicazioni sperimentalmente che i semiconduttori bulk Rashba come BiTeI hanno la capacità di diventare un topologo isolante ical sotto l'applicazione di una pressione idrostatica. Qui, esaminiamo questi studi e mostriamo che BiTeX è una piattaforma ideale per esplorare i prossimi aspetti della materia quantistica, che potrebbero essere utilizzati per creare dispositivi spintronici con nuove funzionalità.
Metal-Organic Framework (MOF)-Based Drug/Cargo Delivery and Cancer Therapy.Metal-organic framework (MOF)-una classe emergente di materiali porosi ibridi costruiti da ioni metallici o cluster collegati a ponti con linker organici-hanno attirato una crescente attenzione negli ultimi anni. Le proprietà superiori dei MOF, come apertura dei pori ben definita, composizione e struttura personalizzabili, dimensioni regolabili, funzionalità versatile, elevato carico di agenti , e una migliore biocompatibilità, li rendono candidati promettenti come host per la somministrazione di farmaci. Inoltre, gli scienziati hanno ottenuto notevoli risultati nel campo delle applicazioni nanomediche dei MOF, grazie alla loro facile sintesi su scala nanometrica e alla funzionalizzazione alternativa tramite inclusione e chimica di superficie. Una breve introduzione alle applicazioni dei MOF nella consegna controllata di farmaci/carico e nella terapia del cancro che sono state riportate negli ultimi anni è fornito qui.
Indicazioni di trasferimento di elettroni interbase da 5\' a 3\' come primo passaggio della formazione di dimeri di pirimidina sondato da un analogo dinucleotidico.I dimeri di pirimidina sono le lesioni del DNA più comuni generate sotto radiazioni UV. Per rivelare i meccanismi molecolari alla base della loro formazione, è importante rivelare i ruoli di ciascun residuo pirimidinico. Abbiamo quindi sostituito il residuo 5\'-pirimidina con una frazione xilene fotochimicamente inerte (X L'X ricco di elettroni può essere facilmente ossidato ma non ridotto, definendo la direzione del trasferimento elettronico interbase (ET). L'irradiazione del dinucleotide XpT sotto luce UV a 254 nm genera due fotoprodotti principali: un pirimidina (6-4) analogo pirimidone (6-4PP) e un analogo del cosiddetto fotoprodotto di spore (SP). Entrambi i prodotti sono formati dalla reazione a C4=O della 3\'-timidina fotoeccitata (T), che indica che l'eccitazione di un singolo Il residuo "driver" è sufficiente per innescare la pirimidina dim erizzazione. I nostri calcoli di chimica quantistica hanno dimostrato che 3\'-T fotoeccitato accetta un elettrone da 5\'-X. La risultante coppia di radicali separati dalla carica riduce la sua energia alla formazione di legami covalenti interbase, producendo infine 6-4PP e SP.
La regolazione e il ruolo della proteina legante gli elementi di risposta dei carboidrati nell'omeostasi metabolica e nella malattia.La proteina legante gli elementi di risposta dei carboidrati del fattore di trascrizione (ChREBP) è un membro della famiglia dei fattori di trascrizione della cerniera leucina di base elica-ansa-elica. In condizioni di elevato glucosio, ha un ruolo nella regolazione dell'espressione di geni chiave coinvolti in varie vie, tra cui la glicolisi, la gluconeogenesi e la lipogenesi. Lo fa da formando un complesso tetramerico costituito da due eterodimeri ChREBP/Mlx, che gli consente di legarsi all'elemento di risposta ai carboidrati (ChoRE) nella regione del promotore dei suoi geni bersaglio per regolare la trascrizione. Poiché ChREBP svolge un ruolo chiave nella segnalazione e nel metabolismo del glucosio, e le aberrazioni nell'omeostasi del glucosio sono spesso presenti nelle malattie metaboliche, questo fattore di trascrizione si presenta come un bersaglio allettante rispetto all'ulteriore comprensione dei meccanismi della malattia metabolica e potenzialmente scoprendo nuovi bersagli terapeutici.
Studio dell'inizio della trascrizione da parte dell'RNA polimerasi con fluorescenza a singola molecola basata sulla diffusione.Nell'ultimo decennio, gli studi su singola molecola basati sulla fluorescenza hanno contribuito in modo significativo alla caratterizzazione del meccanismo della RNA polimerasi in diverse fasi della trascrizione, in particolare nell'inizio della trascrizione. La trascrizione da parte della RNA polimerasi batterica DNA-dipendente è un processo a più fasi che utilizza il DNA genomico per sintetizzare molecole di RNA complementari. L'inizio della trascrizione è una fase altamente regolata in E. coli, ma è stato difficile studiarne il meccanismo a causa della sua stocasticità e complessità. In questa recensione, descriviamo come gli approcci a singola molecola hanno contribuito alla nostra comprensione della trascrizione e hanno scoperto dettagli meccanicistici che non sono stati osservati nei saggi convenzionali a causa di media d'insieme.
Definizione di un cutoff della Geriatric Depression Scale basata sulla qualità della vita: uno studio basato sulla popolazione.I punteggi di cutoff per la Geriatric Depression Scale (GDS) ) comunemente adottati in ambito clinico e di ricerca si basano su altri test neuropsicologici. Tuttavia, qualsiasi intervento per la depressione dovrebbe mirare a migliorare la qualità soggettiva della vita (QoL). Abbiamo cercato un livello di cutoff GDS che potrebbe identificare una diminuzione della QoL percepita utilizzando un scala che consente anche calcoli formali di costo-efficacia. La qualità della vita è stata valutata dall'Indice dei servizi sanitari, voto 3 su tutti i 344 residenti di Tuscania (Italia) di età pari o superiore a 75 anni. L'umore è stato valutato sia dal GDS a 30 voci che dal GDS derivato a 15 elementi. L'associazione di GDS con QoL bassa è stata analizzata mediante regressione logistica multivariabile. L'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore è stata adottata per stimare il valore predittivo complessivo e il miglior cutoff GDS per QoL scarsa. Il GD a 30 elementi Il punteggio S era associato a una maggiore probabilità di una QoL peggiore (odds ratio (OR) = 1.07, confidenza del 95% (CI) = 1.02-1.12, p = 0.003); inoltre, era un buon predittore di QoL peggiore (area sotto la curva (AUC) = 0,72; 95% CI = 0,67-0,76). Il miglior cutoff del punteggio GDS per identificare una scarsa qualità della vita era superiore a 9/30. I risultati erano simili (OR = 1.07, 95% CI = 1.02-1.12, p = 0.003 e AUC = 0.72, 95% CI = 0.67-0,76) per il modulo GDS breve per un cutoff superiore a 5/15. Tra i soggetti più anziani, i sintomi depressivi sono associati a una ridotta QoL; I punteggi GDS superiori a 9/30 o 5/15 predicono meglio una scarsa qualità di vita percepita correlata alla salute. Questi punteggi di cutoff potrebbero quindi identificare i soggetti in cui è più probabile che il trattamento migliori la qualità della vita e produca un rapporto costo-efficacia favorevole.
Concentrazione plasmatica simmetrica di dimetilarginina nei cani con danno renale acuto e malattia renale cronica.La dimetilarginina simmetrica (SDMA) è considerata un biomarcatore per la diagnosi precoce di malattie renali disfunzione in pazienti umani con danno renale acuto (AKI). Al momento, non esistono studi che analizzino la rilevanza della SDMA nei cani con AKI. La SDMA identificherebbe correttamente i cani con malattia renale ma non sarebbe in grado di distinguere tra AKI e CKD. Diciotto sani cani di controllo, 48 cani con AKI e 29 cani con CKD. Studio prospettico. I cani con malattia renale sono stati classificati come affetti da AKI o CKD in base all'anamnesi, ai segni clinici, ai risultati di laboratorio e ai risultati della diagnostica per immagini. È stata misurata la concentrazione plasmatica di SDMA dai laboratori IDEXX. Il rapporto SDMA/creatinina è stato calcolato in cani con AKI o CKD. Le concentrazioni mediane di SDMA erano 8,5 μg/dL (6-12 μg/dL), 39,5 μg/dL (8->100 μg/dL) e 35 μg/dL (12->100 μg/dL), in salute hy, AKI e CKD, rispettivamente. Le concentrazioni di SDMA erano significativamente più alte nei cani con AKI (P < .0001) o CKD (P < .0001) rispetto ai cani sani. Il rapporto mediano SDMA/creatinina nei cani con AKI e CKD era 6,5 (1,7-20,9) e 10 (2,4-33,9) (P = .0004), rispettivamente. Sebbene ci fosse una sovrapposizione del rapporto SDMA/creatinina nei cani con AKI o CKD, era significativamente più alto nei cani con CKD rispetto ai cani con AKI (P = .0004). In questa popolazione, la SDMA era adatta per identificare i cani affetti da AKI o CKD, ma non riusciva a distinguerli.
Associata al cancro, guidata da stimoli, attiva la teranostica per l'imaging e la terapia multimodale.I progressi nella bioinformatica, genomica, proteomica e metabolomica hanno facilitato lo sviluppo di nuovi agenti antitumorali che hanno ridotto gli effetti collaterali e aumentato la sicurezza. I teranostici, sistemi che hanno combinato effetti terapeutici e capacità diagnostiche, hanno recentemente attirato una crescente attenzione a causa del loro potenziale utilizzo nella medicina personalizzata, compresi i trattamenti mirati al cancro per i pazienti. approccio interessante per raggiungere questo potenziale prevede lo sviluppo di teranostica associata al cancro, guidata da stimoli. Costrutti multicomponenti di questo tipo avrebbero la capacità di fornire selettivamente reagenti terapeutici nelle cellule tumorali o nei tessuti tumorali, generando contemporaneamente segnali unici che possono essere facilmente monitorati in condizioni sia in vitro che in vivo. In particolare, la loro combinazione anti le attività del cancro e il segnale visivo selettivo rispondono agli stimoli associati al cancro, renderebbero questi agenti teranostici più altamente efficienti e specifici per il trattamento e la diagnosi del cancro. Questo articolo si concentra sui progressi della svolta in risposta agli stimoli sulla teranostica che attiva i segnali diagnostici e rilascia i reagenti terapeutici in risposta agli stimoli associati al cancro. Il presente articolo non solo fornisce le basi fondamentali degli strumenti diagnostici e terapeutici che sono stati ampiamente utilizzati per lo sviluppo di agenti teranostici, ma discute anche gli attuali approcci per lo sviluppo di attivazione teranostica in risposta agli stimoli.
Formazione di una nanostruttura cubica liquida cristallina con bastoncini fluorurati π-coniugati sulla superficie minima del giroide.Le fasi cubiche bicontinue sono di notevole importanza per numerose applicazioni , ad esempio, per la cristallizzazione di proteine di membrana, come materiali fotonici e come stampi per silice porosa. Una nuova variante di fase cristallina liquida cubica bicontinua con reticolo Ia3‾d è qui riportata per bolapolifili a forma di X. È stato dimostrato che in questo classe di composti, l'induzione in fase cubica può essere ottenuta mediante un'opportuna fluorurazione del nucleo aromatico; inoltre, sono state ottenute le prime fasi cubiche aventi bastoncini di oligo(fenilene etinilene) π-coniugati sulla superficie minima del giroide. Queste nuove strutture composte da strati ripiegati 3D di barre -coniugate disposte parallelamente dovrebbe consentire il trasporto di carica in tutte e tre le dimensioni, il che è di interesse per le applicazioni dei semiconduttori organici.
Monitoraggio in tempo reale delle reazioni catalizzate da enzimi mediante spettroscopia Raman a risonanza UV profonda.Per le biotrasformazioni catalizzate da enzimi, i metodi di rilevamento continuo in situ riducono al minimo il necessità di manipolazione del campione, portando in definitiva a determinazioni cinetiche in tempo reale più accurate di substrato(i) e prodotto(i). Abbiamo stabilito per la prima volta un approccio quantitativo online in tempo reale per monitorare simultaneamente più biotrasformazioni basate su Spettroscopia Raman a risonanza UV (UVRR) Per esemplificare la generalità e la versatilità di questo approccio, sono stati utilizzati più substrati e sistemi enzimatici che coinvolgono nitrile idratasi (NHase) e xantina ossidasi (XO), entrambi di importanza industriale e biologica, e incorporano conversioni enzimatiche multistep L'analisi multivariata dei dati degli spettri UVRR, che coinvolge i minimi quadrati alternati alla risoluzione della curva multivariata (MCR-ALS), è stata impiegata per effettuare la quantificazione assoluta di substrato(i) e prodotto(i); il benchmarking ripetuto di UVRR combinato con MCR-ALS mediante HPLC ha confermato un'eccellente riproducibilità.
Un metodo ottimizzato per la separazione e la quantificazione di routine degli alcaloidi principali nella corteccia Cinchona mediante HPLC accoppiato con rilevamento UV e fluorescenza.Autenticazione di prodotti a base di erbe per garantire l'efficacia e la sicurezza richiedono un'efficiente separazione e quantificazione dei costituenti. I saggi standard per la corteccia di Cinchona utilizzati per il trattamento della malaria e la produzione di chinino, utilizzano solo la spettrofotometria per rilevare due coppie di diastereoisomeri di alcaloidi di tipo chinino e cinconina (European Pharmacopoeia, Ph. Eur. ) o cromatografia liquida ottimizzata principalmente per il rilevamento dei quattro alcaloidi principali. Tuttavia, nella Cinchona e nelle specie correlate sono presenti numerosi alcaloidi minori ed è necessaria un'efficiente separazione, inclusa l'eluizione in gradiente, per ottenere il modello completo dei costituenti nei campioni di corteccia. metodo HPLC ottimizzato per la separazione e l'analisi quantitativa dei quattro principali alcaloidi nella corteccia di Cinchona mediante rilevamento UV. Gli estratti di dimetilsolfossido (DMSO) di 50 mg di cortecce polverizzate sono stati preparati mediante ultrasuoni. La separazione cromatografica è stata eseguita su una colonna XB-C18 riempita con particelle da 2,6 μm. L'eluizione del gradiente utilizzando un tampone di formiato di ammonio e metanolo come modificatore organico in 26 minuti si è basata sulla separazione non chirale dei diastereoisomeri e sull'elevata selettività al solvente del metanolo. Il rilevamento UV post colonna è stato eseguito a 250 nm e 330 nm. Il rilevamento della fluorescenza è stato eseguito utilizzando 330 nm per l'eccitazione e 420 nm per l'emissione. Il metodo HPLC ottimizzato facilita la separazione e la quantificazione efficienti dei quattro alcaloidi principali in 26 min con un limite di quantificazione di 5 μg/g da 50 mg di campione di corteccia. Il metodo HPLC ottimizzato offre una quantificazione semplice ed efficiente dei quattro principali alcaloidi.
Uno studio prospettico su anziani che iniziano mirabegron contro antimuscarinici: i pazienti hanno riportato risultati dalle scale di soddisfazione della vescica iperattiva e altri strumenti.Per comprendere le differenze nei pazienti segnalati esiti (PRO) tra i pazienti che iniziano mirabegron o un antimuscarinico utilizzando uno strumento PRO convalidato, OAB-Satisfaction (OAB-S). Questo studio osservazionale prospettico ha utilizzato richieste di prescrizione in tempo reale da Humana per identificare i pazienti Medicare che iniziano mirabegron o un antimuscarinico a partecipare a una serie di tre sondaggi telefonici nell'arco di novanta giorni. Sono stati identificati un totale di 1897 mirabegron e 2444 iniziatori antimuscarinici selezionati casualmente; 174 mirabegron e 193 iniziatori antimuscarinici hanno completato tutti e tre i sondaggi. Tra i rispondenti, gli iniziatori mirabegron erano leggermente più anziani (76 vs 75 anni, P = 0.032), includeva più maschi (32% vs 23%, P = 0.044), più probabilità di avere un precedente trattamento OAB (21% vs 13%, P = 0,048) e presentava un carico farmacologico maggiore (numero di farmaci unici: 10,0 vs 8,7, P = 0,014). Non ci sono state differenze tra i gruppi in qualsiasi momento o su qualsiasi scala OAB-S. Ci sono state differenze significative all'interno del gruppo al follow-up rispetto al basale per le scale OAB-S: "impatto sulla vita quotidiana," con miglioramento nel periodo di indagine di 90 giorni sia per mirabegron (P = 0.008) che antimuscarinico ( P < 0.001); "interruzione della vita quotidiana," con miglioramento sia del mirabegron (P < 0.001) che dell'antimuscarinico (P < 0.001); e miglioramento del "controllo OAB" per mirabegron (P < 0.001) e antimuscarinico (P < 0.001). Gli iniziatori di Mirabegron tendevano ad essere più anziani, avevano un numero maggiore di farmaci unici e in precedenza avevano provato prescrizioni per trattare l'OAB; tuttavia, mirabegron e iniziatori antimuscarinici hanno riportato tendenze simili nel miglioramento dei PRO nei primi 90 giorni di trattamento. Dopo l'inizio del trattamento è stato osservato un miglioramento significativo dell'impatto giornaliero dell'OAB; tuttavia, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi.
Substrato marcato con O per lo studio del ciclo del fosforo e del carbonio nei suoli: una prova del concetto.I traccianti di isotopi stabili sono comunemente usati per tracciare le trasformazioni di carbonio organico (C) e azoto (N) nei suoli ma non sono stati utilizzati per seguire i cicli accoppiati di fosforo (P) e C perché P ha un solo isotopo stabile. Sono stati misurati i valori del suolo biodisponibile P. C respirazione del glucosio nel il suolo con P più alto ha anche innescato un effetto di innesco più forte rispetto al suolo con P inferiore. I traccianti con doppia etichettatura O forniscono dati inestimabili sul destino di P e C organici nei suoli. Incoraggiamo i biogeochimici e gli scienziati del suolo a sviluppare traccianti simili di questo tipo.
Il sinergismo RARα/RXR potenzia la reattività dei retinoidi nelle linee cellulari di linfoma cutaneo a cellule T.I retinoidi, derivati naturali e sintetici della vitamina A, inducono cambiamenti cellulari attivando i recettori nucleari dell'acido retinoico (RAR) e i recettori dei retinoidi X (RXR). Sebbene la capacità dei retinoidi di governare l'espressione genica sia sfruttata clinicamente per le terapie antitumorali, il pieno beneficio delle strategie basate sui retinoidi non è realizzato a causa di effetti collaterali dannosi. i recettori che stimolano gli esiti cellulari sono fondamentali per avanzare approcci basati sui retinoidi. Qui, identifichiamo i recettori che evocano risposte multiple nel linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). I dati dimostrano che RARα guida l'adesione dipendente dall'integrina β7 e mediata da CCR9 chemiotassi nelle cellule CTCL Da notare che l'attivazione concomitante dei recettori nucleari RARα e RXR ha prodotto aumenti sinergici nell'adesione e nella migrazione a concentrazioni in cui i singoli agenti erano inefficaci ve. Poiché il paradigma consolidato dell'azione dei retinoidi in CTCL è l'apoptosi e l'arresto della crescita, è stato studiato il ruolo di RARα/RXR in questi eventi. Come per l'adesione e la migrazione, il sinergismo di RARα/RXR ha provocato l'apoptosi e ha smorzato la proliferazione delle cellule CTCL. Sorprendentemente, il sinergismo RARα/RXR ha indotto risposte da linee cellulari CTCL precedentemente segnalate come non rispondenti ai retinoidi. Questi dati forniscono un nuovo quadro che può ulteriormente perfezionare una comprovata terapia CTCL.
Senso della posizione della spalla in giocatori di pallavolo con atrofia sottospinata secondaria a neuropatia del nervo soprascapolare., per abduzione e flessione; P=.02, per combinazione movimento di abduzione e rotazione esterna). Lo studio evidenzia un ridotto senso di posizione della spalla che colpisce nei giocatori professionisti di pallavolo con IIA secondaria a paralisi del nervo soprascapolare. L'errore di posizione della mano più elevato della spalla patologica suggerisce una compromissione del sistema di controllo sensomotorio della spalla , che probabilmente deriva da una riduzione delle informazioni propriocettive afferenti. Le informazioni propriocettive afferenti carenti possono comportare una scarsa precisione nei comandi motori discendenti e una compromissione della funzione neuromuscolare della spalla, portando a una ridotta stabilità funzionale della spalla e ad un aumento del rischio di lesioni.
L'impatto del deficit del fattore di trascrizione Fli1 sulla regolazione dell'angiogenesi.L'insufficienza dell'integrazione del virus della leucemia Friend 1 (Fli1), un membro del I fattori di trascrizione della famiglia Ets, sono implicati nella patogenesi della vasculopatia associata alla sclerosi sistemica (SSc). Il deficit di Fli1 accelera le fasi iniziali dell'angiogenesi, incluso il distacco dei periciti preesistenti e la degradazione della matrice extracellulare da parte delle proteinasi endoteliali, ma l'impatto del deficit di Fli1 su le altre fasi dell'angiogenesi non sono state studiate. Pertanto, abbiamo valutato l'effetto della carenza di Fli1 sulla migrazione, proliferazione, sopravvivenza cellulare e formazione del tubo delle cellule endoteliali microvascolari dermiche umane (HDMEC). Le HDMEC trasfettate con siRNA FLI1 hanno mostrato una maggiore proprietà migratoria in scratch assay e transwell migration assay e un tasso di proliferazione più elevato nel test BrdU rispetto agli HDMEC trasfettati con RNA scrambled non silenziante. n saggio di apoptosi basato sulla citometria a flusso, le HDMEC trasdotte da siRNA FLI1 hanno rivelato il numero ridotto di cellule apoptotiche con annessina e ioduro di propidio doppio positivo rispetto alle cellule di controllo, riflettendo la promozione della sopravvivenza cellulare. D'altra parte, l'attività tubulogena su Matrigel è stata notevolmente soppressa negli HDMEC carenti di Fli1 rispetto alle cellule di controllo. Questi risultati indicano che il deficit di Fli1 promuove la migrazione, la proliferazione e la sopravvivenza cellulare, mentre riduce la formazione del tubo delle cellule endoteliali, suggerendo che il deficit di Fli1 è potenzialmente attribuibile allo sviluppo sia della vasculopatia proliferativa obliterante (occlusione delle arteriole e delle piccole arterie) che della vasculopatia distruttiva (perdita di piccoli vasi) caratteristica della vasculopatia SSc.
Trattamento topico della psoriasi: risultati del questionario sull'accessibilità della terapia topica e sull'influenza della superficie corporea sull'uso.Il trattamento topico della psoriasi da lieve a moderata è il primo -line di trattamento e mostra vari gradi di successo tra i gruppi di pazienti. I fattori chiave che influenzano il successo del trattamento sono la scelta del trattamento topico del medico (elevata efficacia, bassi eventi avversi) e la stretta aderenza del paziente. Attualmente, non esistono linee guida di consenso internazionali formalizzate per dirigere un trattamento topico ottimale , sebbene molti paesi abbiano linee guida nazionali. Per descrivere e analizzare le variazioni interregionali nell'uso e nell'accesso alle terapie topiche per la psoriasi. Lo studio è stato condotto come studio osservazionale trasversale. Un sondaggio è stato distribuito ai dermatologi dell'International Psoriasis Council ( IPC) per valutare l'accessibilità alla terapia topica in 26 paesi e per capire come le categorie di superficie corporea (BSA) guidano la de decisioni sull'uso topico. È stata segnalata una variazione nella disponibilità di catrami, retinoidi topici, ditranolo e balneoterapia. La stragrande maggioranza degli intervistati (100% e 88,4%) ha utilizzato la terapia topica come monoterapia di prima linea in situazioni con BSA < 3% e BSA tra il 3% e il 10%, rispettivamente. Tuttavia, con l'aumento della gravità della malattia fino al BSA > 10%, il numero di intervistati che prescrivono la terapia topica è diminuito considerevolmente. Inoltre, la terapia combinata di un farmaco topico e un farmaco sistemico è stata frequentemente segnalata quando la BSA misurava >10%. Questo sondaggio medico fornisce nuove prove sull'accesso topico e sull'influenza della gravità della malattia sull'uso topico nel tentativo di migliorare le strategie di trattamento a livello globale.
Comunicazione infermiere-medico - Una revisione integrata.Presentare una revisione completa delle prove attuali sui fattori che incidono sulla comunicazione e sugli interventi medico-infermiere sviluppato per migliorare la comunicazione infermiere-medico. Le sfide nella comunicazione infermiere-medico persistono da quando il termine \'infermiere-medico gioco\' è stato utilizzato per la prima volta nel 1967, portando a risultati negativi per il paziente come ritardi nel trattamento e potenziali danni al paziente. Sono state trovate prove inconsistenti sui fattori e gli interventi che favoriscono o compromettono un'efficace comunicazione infermiere-medico È stata condotta una revisione integrativa seguendo un processo in cinque fasi: identificazione del problema, ricerca della letteratura, valutazione dei dati, analisi e presentazione dei dati. 2016 utilizzando i termini di ricerca chiave: "migliora*," "infermiere-medico," "infermiera," "medico" e "comunicazione" in cinque banche dati elettroniche tra cui il Cumulat ive Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), MEDLINE, PubMed, Science Direct e Scopus. Nella revisione sono stati inclusi un totale di 22 studi. Dalla sintesi dei dati sono emersi quattro temi, ovvero gli stili di comunicazione; fattori che facilitano la comunicazione medico-infermiere; ostacoli a un'efficace comunicazione infermiere-medico; e interventi per migliorare la comunicazione medico-infermiere. Questa revisione integrativa suggerisce che la comunicazione medico-infermiere rimane ancora inefficace. Gli attuali interventi si rivolgono solo ai bisogni informativi di infermieri e medici in situazioni limitate e contesti specifici, ma non possono affrontare adeguatamente le capacità di comunicazione interprofessionale che mancano nella pratica. I punti di vista disparati di infermieri e medici sulla comunicazione a causa dei diversi background formativi confondono l'efficacia degli interventi o delle strategie attuali. La formazione incrociata e l'istruzione interprofessionale, dai programmi universitari a quelli post-laurea, allineeranno meglio la formazione di infermieri e medici per comunicare in modo efficace. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la fattibilità e la generalizzabilità degli interventi, come la localizzazione dei medici e l'utilizzo di strumenti di comunicazione, per migliorare la comunicazione medico-infermiere. Sono necessari cambiamenti organizzativi e culturali per superare pratiche radicate che impediscono la comunicazione medico-infermiere.
Consolidamento del riconoscimento facciale dipendente dal sonno e sua relazione con la durata del sonno REM, la densità REM e i fusi del sonno della Fase 2.Il riconoscimento facciale è un metodo altamente specializzato capacità che ha componenti di memoria impliciti ed espliciti. Gli studi dimostrano che le attività di apprendimento con componenti facciali dipendono dal movimento oculare rapido e dalle caratteristiche del sonno con movimento oculare non rapido, tra cui la densità del sonno del movimento oculare rapido e i fusi del sonno veloci. Questo studio mirava a indagare la relazione tra consolidamento della memoria per i volti dipendente dal sonno e privazione del sonno parziale da movimenti oculari rapidi, densità di movimenti oculari rapidi e fusi del sonno con movimenti oculari rapidi e lenti non rapidi. Quattordici partecipanti sani hanno trascorso 1 notte ciascuno in laboratorio. Prima di andare a letto hanno completato un compito di realtà virtuale in cui hanno interagito con personaggi generati dal computer. La metà dei partecipanti (gruppo REMD) ha subito un parziale movimento rapido degli occhi privazione del sonno pro tocol e metà (gruppo CTL) hanno avuto una quantità normale di sonno con movimento rapido degli occhi. Al risveglio, hanno completato un compito di riconoscimento facciale che conteneva un misto di volti precedentemente incontrati dal compito e volti nuovi. La rapida densità del movimento oculare e i fusi del sonno veloci e lenti sono stati rilevati utilizzando un software interno. Il gruppo REMD ha ottenuto risultati peggiori rispetto al gruppo CTL nell'attività di riconoscimento facciale; tuttavia, la durata del movimento oculare rapido e la densità del movimento oculare rapido non erano correlate alle prestazioni del compito. I mandrini del sonno veloci e lenti hanno mostrato relazioni differenziali con le prestazioni dell'attività, con i mandrini veloci che sono stati correlati positivamente e i mandrini lenti negativamente con il riconoscimento facciale. I risultati supportano l'idea che il movimento oculare rapido e le caratteristiche del sonno con movimento oculare non rapido svolgono ruoli complementari nel consolidamento della memoria facciale. Questo studio solleva anche la possibilità che i fusi veloci e lenti contribuiscano in modi opposti al consolidamento della memoria dipendente dal sonno.
Sviluppo di un nuovo metodo di spettrometria di massa tandem per lo screening delle urine e del liquido amniotico delle oligosaccaridosi.Il primo passo nella diagnosi delle oligosaccaridosi è evidenziare anomalie oligosaccaridi escreti nelle urine, di solito eseguiti con il metodo della cromatografia su strato sottile (TLC) poco sensibile ma efficiente. Lo sviluppo di una tecnica di spettrometria di massa tandem (MS/MS) potrebbe essere di grande interesse per sostituire la TLC. Oligosaccaridi non derivatizzati anormali sono stati recentemente studiati utilizzando la matrice -spettrometria di massa a tempo di volo di desorbimento/ionizzazione laser assistita, che consente l'identificazione univoca di oligosaccaridosi Sulla base di questo lavoro precedente, abbiamo sviluppato un metodo di cromatografia liquida (LC)/MS/MS vantaggioso ed efficiente utilizzando un più comune tandem a triplo quadrupolo spettrometro di massa per l'analisi degli oligosaccaridi Sono stati analizzati campioni di urina di oligosaccaridosi (n = 97) e di controllo (n = 240). È stato rilevato un pattern specifico per ogni oligosaccaridosi utilizzando questo metodo. Nelle urine permette non solo l'identificazione di tutte le oligosaccaridosi precedentemente identificate dalla TLC (fucosidosi, alphamannosidosi, aspartilglucosaminuria, gangliosidosi GM1, sialidosi, galattosaccaridosi e malattia di Schindler), ma estende anche il campo della diagnosi alla mucolipidosi di tipo II, malattia di Sandhoff, e -mannosidosi. La stessa tecnica è stata applicata a 16 surnatanti di liquido amniotico da feti affetti da oligosaccaridosi (n = 16) rispetto a 37 non affetti. Tutti i feti colpiti potevano essere chiaramente identificati: sialidosi (n = 3), galattosidosi (n = 4), aspartilglucosaminuria (n = 1), mucolipidosi di tipo II (n = 4) o gangliosidosi GM1 (n = 4 ). Questa tecnica può essere applicata alla diagnosi prenatale precoce così come allo screening delle oligosaccaridosi nel caso di idrope fetale non immune. Il metodo è rapido e facile da eseguire, con un tempo di analisi LC di 13 min per campione. Non è stato possibile ottenere la convalida quantitativa in assenza di uno standard specifico e di uno standard interno etichettato per ciascun composto. Anche se questo metodo LC/MS/MS è solo qualitativo, è molto specifico e molto più sensibile della TLC. Consente lo screening urinario delle oligosaccaridosi, anche lievi o ad esordio tardivo, e lo screening delle forme prenatali nel liquido amniotico.
Valutazione non invasiva dell'omeostasi del pH renale dopo danno da riperfusione ischemica mediante CEST-MRI.Danno renale acuto (AKI) in topi causato da ischemia sostenuta seguita da la riperfusione è associata a necrosi tubulare acuta e flusso sanguigno disfunzionale renale Sebbene il ruolo principale del rene sia il mantenimento dell'equilibrio acido-base, gli attuali approcci di imaging non sono in grado di valutare questo importante parametro e i biomarcatori clinici non sono abbastanza robusti nella valutazione del gravità del danno renale. Pertanto, sono necessari nuovi approcci di imaging non invasivo per valutare l'omeostasi acido-base in vivo. Questo studio indaga l'utilità dell'imaging del pH del trasferimento di saturazione dello scambio chimico MRI (CEST) (attraverso l'iniezione di iopamidolo) nella caratterizzazione moderata e grave AKI nei topi a seguito di lesioni da riperfusione da ischemia unilaterale. Ischemia moderata (20 min) e grave (40 min) è stata indotta in topi Balb/C, che sono stati ripresi in diversi momenti successivamente (Giorni 0, 1, 2, 7). Un aumento significativo dei valori di pH renale è stato osservato già un giorno dopo il danno da riperfusione ischemica sia per l'ischemia moderata che grave. L'imaging del pH MRI-CEST ha distinto l'evoluzione dell'AKI moderato da quello grave. È stato osservato un recupero dei normali valori di pH renale per AKI moderato, mentre è stato osservato un aumento persistente del pH renale per AKI grave il giorno 7. La frazione di filtrazione renale era significativamente più bassa per i reni clampati (0,54-0,57) rispetto ai reni controlaterali (0,84- 0.86) a seguito di compromissione della filtrazione glomerulare. Il gruppo AKI grave ha mostrato una frazione di filtrazione ridotta anche dopo 7 giorni (0,38 per i reni clampati). In particolare, i valori di pH renale erano significativamente correlati con il punteggio istopatologico. In conclusione, la mappatura del pH MRI-CEST è un valido strumento per la valutazione non invasiva sia dell'equilibrio acido-base che della filtrazione renale in pazienti con danno da ischemia e riperfusione.
La flessibilità conformazionale della glicosidasi NagZ le consente di legare inibitori strutturalmente diversi per sopprimere la resistenza agli antibiotici β-lattamici.NagZ è un N-acetil-β -d-glucosaminidasi che partecipa alla via di riciclo del peptidoglicano (PG) dei batteri Gram-negativi rimuovendo la N-acetil-glucosamina (GlcNAc) dai frammenti di PG che sono stati asportati dalla parete cellulare durante la crescita. i prodotti peptidici generati da NagZ attivano la resistenza ai -lattamici in molti batteri Gram-negativi inducendo l'espressione della -lattamasi di AmpC. Il blocco dell'attività di NagZ può quindi sopprimere la resistenza agli antibiotici -lattamici in questi batteri. Il sito attivo di NagZ è dinamico e si adatta distorsione del substrato glicano durante la catalisi utilizzando un ciclo catalitico mobile che trasporta un residuo di istidina che funge da catalizzatore acido/base generale del sito attivo. Qui, mostriamo che la flessibilità di questo ciclo catalitico si adatta anche alla struttura l differenze negli inibitori di piccole molecole di NagZ, che potrebbero essere sfruttate per migliorare la specificità dell'inibitore. Strutture a raggi X di NagZ legate al potente ma non selettivo inibitore della N-acetil-β-glucosaminidasi PUGNAc (O-(2-acetamido-2-deossi-d-glucopiranosilidene) ammino-N-fenilcarbammato) e due NagZ- inibitori selettivi - EtBuPUG, un derivato PUGNAc recante un gruppo 2-N-etilbutirrile, e MM-156, un 3-N-butirril triidrossiazepano, hanno rivelato che la frazione fenilcarbammato di PUGNAc e EtBuPUG sposta completamente l'ansa catalitica dal sito attivo NagZ a producono una forma cataliticamente incompetente dell'enzima. Al contrario, l'ansa catalitica è stata trovata posizionata nella conformazione cataliticamente attiva all'interno del sito attivo di NagZ quando è legato a MM-156, che manca dell'estensione del fenilcarbammato. Lo spostamento dell'anello catalitico da parte di PUGNAc e del suo derivato N-acilico EtBuPUG altera la conformazione del sito attivo di NagZ, che presenta una strategia aggiuntiva per migliorare la potenza e la specificità degli inibitori di NagZ.
La biologia e la genetica dei capelli ricci.Le fibre dei capelli mostrano un'ampia diversità tra e all'interno di tutte le popolazioni umane, suggerendo che la forma e il colore delle fibre dei capelli sono stati soggetto a molta pressione adattativa nel corso di migliaia di anni. Tutte le fibre dei capelli umani in genere hanno la stessa struttura di base. Tuttavia, la forma tridimensionale dell'intera fibra varia notevolmente a seconda dell'etnia e della geografia, con esempi di capelli molto lisci senza rotazione attorno all'asse lungo, alle spire strettamente molleggiate delle razze africane. La creazione dei biomateriali altamente complessi nel follicolo pilifero e il modo in cui questi conferiscono funzioni meccaniche alla fibra così formata è un argomento che rimane finora relativamente inspiegato. Rivediamo l'attuale comprensione su come le fibre dei capelli si formano in una forma arrotolata non lineare e quali fattori genetici e biologici si pensa siano responsabili della forma dei capelli Riportiamo su un nuovo GWAS che confronta indivi a ricciolo basso e alto duals in Sud Africa, rivelando forti legami con la variazione polimorfica della tricoialina, una proteina trasportatrice del rame CUTC e la cheratina 74, componente della guaina interna della radice. Ciò si basa sulla crescente base di conoscenze che descrive il controllo della formazione dei capelli ricci.
Predittori per la sopravvivenza a lungo termine dopo la riparazione della valvola mitrale transcatetere edge-to-edge.Per determinare i predittori di esito a lungo termine in soggetti ad alto rischio pazienti sottoposti a riparazione transcatetere della valvola mitrale edge-to-edge (TMVR) per grave rigurgito mitralico (MR). Non ci sono dati sui predittori di esito a lungo termine nei pazienti ad alto rischio del mondo reale. Da agosto 2009 ad aprile 2011, 126 i pazienti ad alto rischio ritenuti inoperabili sono stati trattati con TMVR in due centri universitari ad alto volume. La RM potrebbe essere ridotta con successo a grado ≤2 nel 92,1% dei pazienti (116/126 pazienti). Follow-up clinico a lungo termine fino a 5 anni (tasso di follow-up del 95,2%) ha rivelato un tasso di mortalità del 35,7% (45/126 pazienti). È stato necessario ripetere il trattamento della valvola mitrale (chirurgia o intervento) in 19 pazienti (15,1%). Il miglioramento clinico a lungo termine è stato dimostrato con 69 % di pazienti in classe NYHA ≤II. In un'analisi di regressione di Cox multivariabile, il grado di RM post-procedurale (rapporto di rischio o [HR] 1,55 per grado, P = 0,035), la frazione di eiezione ventricolare sinistra (HR 0,58 per la differenza tra il 75° e il 25° percentile, P = 0,031) e la velocità di filtrazione glomerulare (HR 0,33 per il 75° vs 25° percentile, P < 0.001) erano predittori indipendenti di mortalità a lungo termine. I pazienti con RM primario e grado 1 di RM post-procedurale hanno avuto l'esito a lungo termine più favorevole. Questo studio determina i predittori dell'esito clinico a lungo termine dopo TMVR e dimostra che il grado di MR residuo determina la sopravvivenza a lungo termine. I nostri dati suggeriscono che potrebbe essere utile ridurre la RM residua al grado RM più basso possibile utilizzando TMVR, specialmente in pazienti selezionati ad alto rischio con RM primaria che non sono considerati candidati per la MVR chirurgica.
Origine della bistabilità nel materiale radicale neutro a base di spirobifenalenil sostituito con butile.Uno dei materiali bistabili più notevoli riportati finora è costituito da π dimeri di un radicale spirobifenalenil boro butil-sostituito (butil-SBP). La transizione di fase di questo materiale, che è accompagnata da cambiamenti nelle sue proprietà ottiche, conduttive e magnetiche, avviene con un anello isteretico largo 25 K centrato a 335 K. Viene qui presentato uno studio computazionale volto a decifrare l'origine di questa isteresi. La transizione di fase del butil-SBP consiste in una transizione di spin dei costituenti π dimeri accoppiata con una transizione ordine-disordine che coinvolge le catene butiliche legate agli atomi di azoto di gli anelli fenalenilici sovrapposti del dimero π. Al di sotto di 335 K, il gruppo metilico terminale delle catene butiliche assume una conformazione gauche rispetto all'unità metilene legata all'atomo di azoto. Al di sopra di 335 K, il gruppo metilico è in una anti conformazione e mostra disordine dinamico. Il riarrangiamento gauche→anti conformazionale innesca la transizione di spin dei dimeri π ed è responsabile del comportamento isteretico del butil-SBP. In particolare, l'inizio della transizione di fase nella modalità di riscaldamento, e quindi l'ampiezza del ciclo di isteresi, sono governati dall'alto costo energetico e dai forti effetti cooperativi strutturali associati a questo cambiamento conformazionale. I nostri risultati mostrano che l'accoppiamento di un interruttore di spin con un interruttore conformazionale in un cristallo molecolare fornisce una strategia promettente nella progettazione di nuovi materiali bistabili.
Quale intervallo è più cruciale per la presentazione e la sopravvivenza nel cancro gastroesofageo: una revisione sistematica.Lo scopo di questo studio era identificare l'intervallo più cruciale per incoraggiare la diagnosi precoce del cancro gastroesofageo e per identificare i potenziali fattori che influenzano questo intervallo. Il tumore maligno gastroesofageo è l'ottavo tumore più comunemente presentato con uno dei peggiori tassi di sopravvivenza. Identificare il periodo più cruciale per l'intervento per informare la diagnosi precoce è un passo importante verso miglioramento della sopravvivenza. Revisione della letteratura sui metodi misti. I database online di CINAHL, MEDLINE e Academic search primer sono stati ricercati utilizzando parole chiave e criteri di inclusione/esclusione. Le prove empiriche pubblicate tra il 2000 e il 2016 con un focus sulla presentazione e sopravvivenza del cancro gastroesofageo sono state riviste per informare questo studio. Dodici studi sono stati estratti per un'ulteriore revisione. Gli studi selezionati sono stati valutati e presentati tramite Olensen\'s Quadro "intervallo di ritardo" per informare l'intervallo più cruciale per la sopravvivenza nel cancro gastroesofageo. I risultati identificano l'intervallo del paziente come il periodo più critico per incoraggiare una presentazione precoce e ridurre la presentazione in stadio avanzato nel cancro gastroesofageo. L'articolo ha anche evidenziato alcuni limiti metodologici alla ricerca sul cancro, come la mancanza di consenso nelle definizioni che impediscono la meta-analisi statistica dei dati sul cancro, il pregiudizio dei sopravvissuti negli studi sul cancro gastroesofageo e una significativa mancanza di prove qualitative per rivelare l'esperienza del paziente nel presentare questo cancro. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'intervallo paziente per ottenere informazioni su come e perché i pazienti presentano i sintomi del cancro.
Confronto dell'efficacia degli adiuvanti nel vaccino PcrV contro la polmonite da Pseudomonas aeruginosa.La vaccinazione contro il sistema di secrezione di tipo III di P. aeruginosa è una potenziale strategia profilattica per riducendo l'incidenza e migliorando la prognosi sfavorevole della polmonite da P. aeruginosa. In questo studio, l'efficacia di tre diversi adiuvanti, l'adiuvante Freund\'s (FA), l'idrossido di alluminio (allume) e l'oligodeossinucleotide CpG (ODN), sono state esaminate dal punto di vista di indurre l'immunità PcrV-specifica contro P. aeruginosa virulento. I topi che erano stati immunizzati per via intraperitoneale con PcrV ricombinante formulato con uno dei suddetti adiuvanti sono stati stimolati per via intratracheale con una dose letale di P. aeruginosa. Il gruppo immunizzato con PcrV-FA ha raggiunto un tasso di sopravvivenza del 91%, mentre i tassi di sopravvivenza dei gruppi PcrV-allume e PcrV-CpG erano rispettivamente del 73% e del 64%. In termini di recupero dell'ipotermia dopo instillazione batterica, PcrV-allume era il più p protettivo, seguito da PcrV-FA e PcrV-CpG. L'indice di edema polmonare era più basso nel gruppo vaccinato con PcrV-CpG rispetto agli altri gruppi. L'immunizzazione con PcrV-allume è stata associata alla maggiore diminuzione della mieloperossidasi nei polmoni infetti e ha anche ridotto il numero di batteri polmonari a un numero simile a quello del gruppo PcrV-FA. C'era meno reclutamento di neutrofili nei polmoni dei topi vaccinati con PcrV-allume o PcrV-CpG rispetto a quelli dei topi vaccinati con PcrV-FA o PcrV da soli. Nel complesso, in termini di sopravvivenza dei topi, il vaccino PcrV-CpG, che potrebbe essere un vaccino di prossima generazione relativamente sicuro, ha mostrato un effetto paragonabile al vaccino PcrV-allume.
Strati interfacciali multifunzionali di semiconduttori organici per transistor a film sottile di semiconduttori di ossido trattati in soluzione.La stabilizzazione e il controllo delle proprietà elettriche in soluzione- semiconduttori di ossido amorfo (AOS) trattati è cruciale per la realizzazione di elettronica economica, ad alte prestazioni e di grande area. In particolare, la diffusione delle impurità, l'instabilità elettrica e la mancanza di una strategia generale di drogaggio sostitutivo per lo strato attivo ostacolano l'implementazione industriale di elettrodi di rame e la messa a punto dei parametri elettrici dei transistor a film sottile (TFT) basati su AOS. strato di passivazione e un drogante a trasferimento di carica. Come strato di blocco delle impurità elettricamente attivo, l'interstrato OSC migliora la stabilità elettrica dei TFT AOS sopprimendo l'adsorbimento di gas ambientale specie e diffusione di ioni rame. Inoltre, il trasferimento di carica tra l'intercalare organico e l'AOS consente la messa a punto delle proprietà elettriche e la passivazione dei difetti elettrici nei TFT AOS. Lo sviluppo di un interstrato organico multifunzionale elaborato in soluzione consente la produzione di circuiti basati su semiconduttori di ossido a basso costo e ad alte prestazioni.
Cytosine-Cytosine Base-Pair Mismatch and chirality in Nucleotide Supramolecular Coordination Complex.Le sequenze della coppia di basi sono alla base dei processi biologici del DNA o RNA, e il disadattamento della coppia di basi è molto importante per rivelare malattie genetiche e riarrangiamenti del DNA. Tuttavia, la mancanza di informazioni strutturali ben definite sul disadattamento della coppia di basi sta ostacolando l'indagine di questo problema. La sfida è cristallizzare i materiali che contengono la mancata corrispondenza della coppia di basi. La progettazione di imitazioni o modelli di piccole molecole è una strategia efficace per risolvere questo problema. Qui, sei citidina-5\'-monofosfato (CMP) e 2\'-deossicitidina-5\'-monofosfato (dCMP ) sono stati riportati polimeri di coordinazione contenenti mismatch della coppia di basi citosina-citosina (i-motif), e sono state studiate le loro strutture monocristalline e le chiralità. È stato dimostrato il controllo preciso sulla formazione del i-motif, in cui la regolazione di supramolec interazioni ulari è stata ottenuta sulla base del disegno molecolare. Inoltre, le chiralità di questi polimeri di coordinazione sono state studiate in base alle loro strutture cristalline e alla spettroscopia di dicroismo circolare in soluzione e allo stato solido.
Costo-efficacia delle strategie di test diagnostici, compresa la misurazione della lunghezza cervicale e il test della fibronectina nelle donne con sintomi di parto pretermine.Valutare il rapporto costo-efficacia di combinare la misurazione della lunghezza cervicale (CL) e il test della fibronectina fetale (fFN) in donne con sintomi di travaglio pretermine tra le 24 e le 34 settimane\' di gestazione. Si trattava di un'analisi costo-efficacia basata su modelli che valutava sette strategie di trattamento di prova basate su Misurazione della CL e/o test fFN nelle donne con sintomi di parto pretermine da una prospettiva sociale, in cui sono stati ponderati gli esiti e i costi neonatali Le stime della prevalenza della malattia, dell'accuratezza del test e dei costi si basano su due studi di coorte condotti di recente a livello nazionale nei Paesi Bassi. Le strategie che utilizzano il test fFN e la misurazione della CL separatamente per prevedere il parto pretermine sono associate a costi e incidenza più elevati di esiti neonatali avversi rispetto alle strategie che combinano sia te st. Ulteriori test fFN quando CL è 15-30 mm sono stati considerati convenienti, portando a un risparmio di € 3919 per donna rispetto a una strategia di trattamento completo, con un piccolo deterioramento degli esiti di salute neonatale, vale a dire un decesso perinatale aggiuntivo e 21 esiti negativi per 10.000 donne con segni di parto pretermine (rapporti incrementali costo-efficacia rispettivamente di 39 milioni di euro e 1,9 milioni di euro). L'attuazione di questa strategia nei Paesi Bassi, un paese con circa 180.000 parti all'anno, potrebbe portare a un risparmio annuo sui costi compreso tra 2,4 milioni di euro e 7,6 milioni di euro, con solo un lieve deterioramento degli esiti di salute neonatale. Nelle donne con sintomi di parto pretermine a 24-34 settimane\' di gestazione, l'esecuzione di ulteriori test fFN quando la CL è compresa tra 15 e 30 mm è una strategia praticabile ed economica. Pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
La fase prodromica della malattia di Parkinson associata a ripetizione ricca di leucina chinasi 2: studi clinici e di imaging.Portatori asintomatici, non manifestanti di ripetizione ricca di leucina mutazioni della chinasi 2 sono a maggior rischio di sviluppare PD. Le caratteristiche cliniche e di neuroimaging possono essere associate al trasporto genico e/o possono delimitare gli individui a maggior rischio di fenoconversione in PD. Per indagare le caratteristiche cliniche e di imaging della tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo del trasportatore della dopamina di portatori asintomatici ripetuti della chinasi 2 ricchi di leucina. sono stati valutati i pazienti con chinasi 2/PD. I sintomi motori e non motori sono stati valutati utilizzando scale e questionari specifici. I dati quantitativi di neuroimaging sono stati ottenuti in 81 portatori e confrontati con 41 no vettori. I portatori G2019S hanno ottenuto punteggi più alti nei punteggi motori e avevano un assorbimento di radioligando inferiore rispetto ai non portatori, ma non sono state osservate differenze nei punteggi dei sintomi non motori. I portatori di R1441G hanno ottenuto punteggi più alti nei punteggi motori, avevano un assorbimento del radioligando inferiore e avevano punteggi più alti nella depressione, nella disautonomia e nei punteggi del questionario di screening del comportamento del sonno dei movimenti oculari rapidi, ma avevano punteggi cognitivi migliori rispetto ai non portatori. Tra i portatori di G2019S, è stato identificato un gruppo con "lievi segni motori", ed era significativamente più vecchio, con un olfatto peggiore e un minore assorbimento del radioligando. I portatori G2019S e R1441G differiscono dai loro parenti non portatori\' per punteggi motori più elevati e captazione del radioligando leggermente inferiore. I sintomi non motori erano lievi e sono stati osservati diversi profili non motori nei portatori G2019S rispetto ai portatori R1441G. È stato identificato un gruppo di portatori G2019S con caratteristiche prodromiche note. Sono necessari studi longitudinali per determinare se tali individui sono a rischio a breve termine di sviluppare un parkinsonismo manifesto.
Percezione degli infermieri registrati\' di autoefficacia e competenza nella cessazione dal fumo dopo aver partecipato a un'attività di apprendimento basata sul web.Descrivere come gli infermieri registrati dopo aver seguito un'attività di apprendimento basata sul web percepiscono la propria autoefficacia e competenza per supportare i pazienti con smettere di fumare in relazione a un intervento chirurgico. La cessazione del fumo in relazione a un intervento chirurgico riduce le complicanze postoperatorie e il supporto che i pazienti ricevono dagli infermieri registrati può essere importante per aiutarli diventare senza fumo in connessione con il loro intervento chirurgico. Pertanto, gli infermieri registrati hanno bisogno di una maggiore comprensione su quale tipo di consulenza è il più efficace per smettere di fumare. Educare grandi gruppi di infermieri registrati in un ambiente digitale sembra essere un metodo flessibile e costoso -efficace. È stata eseguita una progettazione convergente a metodo misto con raccolta dati utilizzando questionari (n = 47) e interviste semistrutturate (n = 11 ). I criteri di inclusione erano infermieri registrati nei reparti chirurgici. I campioni erano non probabili e nidificati modificati. Per l'analisi dei dati sono state utilizzate statistiche descrittive e analisi del contenuto. Dopo aver completato l'attività di apprendimento basata sul web, la percezione degli infermieri registrati era quella di una buona autoefficacia e di una maggiore competenza nel supportare i pazienti con smettere di fumare in relazione alla chirurgia. Hanno migliorato la loro comprensione di come parlare della cessazione dal fumo con i pazienti in un dialogo utilizzando domande aperte. Tuttavia, gli infermieri hanno richiesto opportunità di dialogo e interazione con colleghi o esperti in materia. I risultati indicano che gli infermieri registrati possono migliorare la loro competenza nel supportare i pazienti ad abbracciare la cessazione del fumo imparando in un ambiente digitale. L'autoefficacia e la comprensione dell'argomento sembrano motivare gli infermieri registrati a consigliare i pazienti sulla cessazione del fumo. I risultati di questo studio saranno di particolare interesse per gli educatori nelle strutture sanitarie che possono ideare un ulteriore sviluppo di attività di apprendimento basate sul web.
Terapia immunoglobulinica endovenosa ad alte dosi per lo scleromixedema: uno studio clinico prospettico in aperto che utilizza un punteggio oggettivo del sistema di valutazione clinica.Scleromixedema è un primario fibro-mucinosi la cui terapia è ancora difficile. Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'immunoglobulina endovenosa ad alte dosi (IVIg) per la gestione dello scleromixedema in modo prospettico utilizzando un punteggio obiettivo. In uno studio prospettico in aperto, IVIg è stato somministrato a otto pazienti con scleromixedema alla dose di 2 g/kg al mese. I pazienti sono stati seguiti fino a un minimo di 6 mesi e la loro attività di malattia e risposta al trattamento sono state valutate utilizzando la valutazione globale della gravità della malattia (PGA) del medico e un sistema di punteggio cutaneo oggettivo modificato per i pazienti con sclerodermia (sistema di punteggio Rodnan modificato per scleromixedema o mRSSS) Abbiamo utilizzato un rigoroso test statistico non parametrico, il Mann-Whitney U-test, per valutare i cambiamenti nel mRSSS a seguito di terapia con IVIg. Sono stati inclusi otto pazienti (cinque maschi) con un'età media di 59 anni. La durata media dello scleromixedema è stata di 19 mesi (6-37 mesi). La durata media del trattamento è stata di 36,5 mesi (range 7-74 mesi). I pazienti sono stati seguiti da un minimo di 15 mesi a un massimo di 87 mesi (media 44 mesi). L'mRSSS medio al basale della nostra coorte era 82,38 (37-145, SD 40,763) all'inizio del trattamento e questo è diminuito significativamente a 14,88 (0-37, SD 12,988) (P = 0,012) all'ultima valutazione clinica con un diminuzione di mRSSS dell'81,6%. Non sono stati notati effetti collaterali considerevoli. La paraproteinemia è rimasta sostanzialmente invariata. In sei casi sono state necessarie infusioni di mantenimento per preservare il controllo della malattia, mentre in due pazienti la terapia è stata interrotta dopo 7 e 11 mesi. Le ricadute, invece, si sono verificate, rispettivamente, dopo 6 e 25 mesi. Il nostro studio è il primo a dimostrare un miglioramento oggettivo statisticamente clinico dei sintomi clinici dello scleromixedema con IVIg.
Onere socioeconomico della partecipazione a sperimentazioni cliniche in pazienti con neoplasie mieloproliferative.Determinare l'impatto finanziario e psicosociale della partecipazione a sperimentazioni cliniche di pazienti con neoplasie mieloproliferative (MPN) BCR/ABL-negative Uno studio trasversale osservazionale internazionale è stato condotto su 143 pazienti con MPN consecutivi (51% mielofibrosi, 36% policitemia vera, 13% trombocitemia essenziale), 68% dall'Italia, 17% dagli USA e il 15% dalla Spagna. Il 35% dei pazienti ha riferito di aver speso più denaro durante lo studio rispetto ai trattamenti precedenti e il 21% di aver perso più giorni lavorativi. Il 12% ha risposto che non avrebbe partecipato allo studio se i le conseguenze sarebbero state note in anticipo. Nel 10% dei pazienti, le relazioni interpersonali sono state maggiormente compromesse durante lo studio rispetto al trattamento precedente ma, nel complesso, il 91% dei soggetti riteneva che partecipando alla clinica al processo valeva la sofferenza finanziaria o emotiva. Per quanto riguarda i suggerimenti dei pazienti, il 54% di loro ha indicato che il numero di visite richieste per lo studio dovrebbe essere chiaramente specificato nel consenso informato, il 60% ha raccomandato il rimborso delle spese di viaggio e il 23% il rimborso delle spese alberghiere. I medici e le aziende farmaceutiche coinvolte nelle sperimentazioni cliniche con pazienti con malattie ematologiche dovrebbero essere consapevoli di questi problemi e adoperarsi per attenuare l'onere socioeconomico della partecipazione alle sperimentazioni.
Imaging multimodale di neoplasie coroidali sospette in una clinica oculistica primaria.Le piccole neoplasie coroidali sospette rappresentano comunemente una sfida diagnostica nelle cliniche oculistiche primarie , dove è più probabile che si presentino. Differenziare le neoplasie coroidali benigne da quelle maligne è essenziale per facilitare la diagnosi e il trattamento precoci, riducendo potenzialmente il rischio di metastasi e perdita della vista in alcuni casi. Lo scopo di questa revisione è descrivere il quadro clinico, spettrale- tomografia a coerenza ottica di dominio e caratteristiche di autofluorescenza del fondo di neoplasie coroidali sospette in una serie di casi di pazienti che si sono presentati in una clinica oculistica primaria presso la Veterans Health Administration, Cleveland, Ohio, USA.
Terapia a ponte con eparina e rischio di sanguinamento post-polipectomia: meta-analisi dei dati riportati dai colonscopisti giapponesi.Bridging peri-procedurale (PPB) con eparina è raccomandato per i pazienti ad alto rischio tromboembolico che devono sospendere la terapia antitrombotica per la polipectomia colonscopica. Tuttavia, poco si sa circa il rischio di sanguinamento derivante dalla stessa terapia ponte con eparina.. dello 0%. Il presente studio ha dimostrato un rischio significativamente aumentato di PPB tra i pazienti sottoposti a polipectomia colonscopica e sottoposti a terapia ponte con eparina al posto di agenti antitrombotici rispetto ai pazienti che non l'hanno ricevuto.
Sul contributo delle cariche atomiche parziali note dello scheletro proteico nelle mappe di densità di potenziale elettrostatico.Cariche parziali degli atomi in una molecola e potenziale elettrostatico (ESP) è noto che la densità per quella molecola ha una forte correlazione. Per generare un insieme di parametri del campo di forza punto-campo per la dinamica molecolare, Kollman e collaboratori hanno estratto le cariche parziali atomiche per ciascuno di tutti i 20 amminoacidi usando l'adattamento di carica parziale trattenuto procedure dalla densità ESP teorica ottenuta dalla meccanica quantistica dello stato condensato. L'entità delle cariche atomiche parziali per lo scheletro peptidico neutro che hanno ottenuto è simile a quella delle cariche atomiche parziali per gli atomi della catena laterale carbossilati ionizzati. In questo studio, l'effetto di questi noti le cariche parziali atomiche sull'ESP vengono esaminate utilizzando simulazioni al computer e confrontate con la densità ESP sperimentale recentemente ottenuta per le proteine mediante microscopia elettronica. che le mappe di densità ESP osservate sono più coerenti con le simulazioni che includono le cariche atomiche parziali dello scheletro proteico. Pertanto, le cariche parziali atomiche sono parte integrante delle proprietà atomiche nelle molecole proteiche e dovrebbero essere incluse nel perfezionamento del modello.
L'alimentazione durante la fase di riposo favorisce il conflitto circadiano nei nuclei che controllano l'omeostasi energetica e il ciclo sonno-veglia nei ratti.L'assunzione di cibo durante la fase di riposo favorisce desincronia circadiana, che è stata associata a malattie metaboliche. Tuttavia, il legame tra ritmo circadiano e alterazioni metaboliche non è ben compreso. Per indagare su questo problema, abbiamo esplorato il ritmo circadiano dell'immunoreattività c-Fos (IR) nei ratti alimentati durante il giorno , durante la notte o con libero accesso al cibo per 3 settimane. L'analisi è stata focalizzata sui nuclei ipotalamici, che sono interconnessi e coinvolti nel controllo dell'omeostasi energetica e/o dell'eccitazione: ipotalamo laterale (LH), area perifornicale, arcuato, pre-ottico ventrolaterale (VLPO) e nuclei tuberomammillary. I risultati mostrano che l'assunzione di cibo durante la fase di riposo ha appiattito l'espressione circadiana di c-Fos nell'area LH e perifornicale, e ha indotto uno sfasamento nell'area VLPO. on, l'espressione di c-Fos è stata analizzata nei neuroni orexina e ormone concentrante melanina (MCH) dell'LH, che sono coinvolti nel controllo dell'assunzione di cibo e dell'eccitazione, e nell'ormone stimolante l'α-melanina e nel neuropeptide Y (NPY) cellule nel nucleo arcuato, tutte coinvolte nei cicli alimentazione-digiuno, nell'omeostasi energetica e nell'invio di proiezioni all'LH. I risultati indicano che l'alimentazione durante la fase di riposo ha diminuito l'attivazione dei neuroni orexina alla luce rispetto agli altri gruppi. L'alimentazione durante questa fase ha anche appiattito il ritmo di attività dei neuroni dell'ormone MCH e α-melanina-stimolante e ha aumentato l'IR NPY quando la luce è stata accesa. Questa prova indica che l'ora dei pasti ha influenzato in modo diverso i nuclei ipotalamici oggetto di indagine, portando a un conflitto circadiano che potrebbe spiegare il danno metabolico.
Polimorfismo CYP1A1m1 e CYP2C92 e 3 e rischio di sviluppare epatotossicità associata a ARV e sua gravità.Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa vengono metabolizzati nel fegato dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP). Variazioni nei geni che codificano per questi enzimi possono influenzare l'attività dei corrispondenti enzimi metabolizzanti. Questo studio mirava a valutare l'associazione di CYP2C92 430C/T, CYP2C931075A/C e CYP1A1m1 3801T /C polimorfismo con rischio di sviluppare ARV epatotossicità associata agli antiretrovirali e sua gravità In questo studio caso-controllo, la genotipizzazione dei geni CYP2C92, CYP2C93 e CYP1A1m1 è stata eseguita in 34 individui con infezione da HIV con epatotossicità e 131 senza epatotossicità , e 153 individui sani non imparentati che utilizzano PCR-RFLP. Il genotipo CYP1A1m13801CC era probabilmente associato a grave epatotossicità associata all'ARV (OR = 1.78, p = 0.70). Era probabile che il genotipo CYP1A1m13801CC e il genotipo combinato TC + CC fossero associato allo sviluppo di epatotossicità associata all'ARV (OR = 2.57, p = 0.08; OPPURE = 1.42, p = 0.17). Il genotipo CYP1A1m1 3801CC nello stadio avanzato e intermedio della malattia da HIV era probabilmente associato all'avanzamento della malattia (OR = 2.56, p = 0.77; OR = 2.37, p = 0.45). Il genotipo CYP2C931075AC tra i consumatori di alcol era probabilmente associato allo sviluppo di epatotossicità associata all'ARV (OR = 1.67, p = 0.38). Il genotipo CYP1A1m1 3801TC e il genotipo combinato TC + CC tra gli utilizzatori di nevirapina erano probabilmente associati a grave epatotossicità associata a ARV (OR = 3.68, p = 0.27; OR = 4.91, p = 0.13). Tra coloro che hanno ricevuto nevirapina, la presenza del genotipo CYP1A1m1 3801TC era probabilmente associata ad un aumentato rischio di sviluppo di epatotossicità associata a ARV (OR = 1.50, p = 0.78). I genotipi CYP1A1m1 3801TC, 3801CC e CYP2C93 1075AC tra gli utilizzatori combinati di alcol + nevirapina hanno aumentato il rischio di sviluppo di epatotossicità associata a ARV (OR = 1.41, p = 0.53; OR = 1.49, p =\ 0.83; OR = 1.78, p = 0.35). In conclusione, è probabile che individui con genotipi CYP1A1m13801CC e 3801TC indipendentemente e in presenza di alcol e uso di nevirapina siano associati ad un aumentato rischio di sviluppo di epatotossicità associata a ARV, alla sua gravità e all'avanzamento della malattia. Il genotipo CYP2C9*31075AC con l'uso combinato di alcol e nevirapina ha indicato un rischio di sviluppo di epatotossicità associata a ARV.
Commutazione di film sottili di strutture metalliche-organiche contenenti azobenzene con luce visibile.Le molecole che rispondono agli stimoli cambiano le loro proprietà quando esposte a segnali esterni, come come luce e consentono la preparazione di materiali intelligenti. La luce UV, che spesso distrugge i materiali organici, è tipicamente necessaria per attivare la risposta desiderata dei composti fotocommutabili, limitando significativamente le potenziali applicazioni dei materiali intelligenti azionati dalla luce. Qui presentiamo il primo struttura metallo-organica (MOF), che consente la modulazione reversibile delle proprietà chiave dopo l'irradiazione con solo luce visibile. I gruppi laterali azobenzene fluorurati nella struttura MOF possono essere commutati in modo reversibile tra lo stato trans e cis da luce verde e viola, evitando la luce UV È stato dimostrato che l'assorbimento delle molecole ospiti da parte di questi film MOF può essere commutato in modo completamente telecomandato. La separazione a membrana della miscela idrogeno/idrocarburi ture è stata indagata. Le variazioni indotte dalla luce della dimensione dei pori MOF determinano la commutazione della permeazione e del fattore di selezione.
L'impatto delle strategie di trattamento nella vita reale per la peritonite da Candida: un'analisi retrospettiva.Le specie di Candida vengono comunemente rilevate isolate da focolai addominali. La domanda rimane come a chi trarrebbe beneficio da un trattamento empirico precoce nei casi di peritonite da Candida. Questo studio ha raccolto dati reali su pazienti critici con peritonite da Candida per stimare la rilevanza della strategia di trattamento scelta sull'esito di questi pazienti. Nello studio sono stati inclusi i pazienti delle unità di terapia intensiva chirurgica (ICU) con candidosi invasiva intra-addominale. Cinquantasei pazienti non hanno ricevuto alcun agente antimicotico. Ventinove pazienti sono stati trattati empiricamente e 52 pazienti sono stati trattati in modo specifico. Nel gruppo senza , con trattamento empirico e con antimicotico specifico, il tasso di mortalità a 30 giorni è stato rispettivamente di 33,9, 48,3 e 44,2 Candida albicans è stata la specie più frequente. fic gruppo di trattamento e un paziente nel gruppo di trattamento empirico è emerso con candidemia. Età, conta leucocitaria, punteggio APACHE II e insufficienza epatica acuta erano predittori indipendenti di mortalità a 30 giorni nei pazienti con peritonite da Candida. Non tutti i pazienti con peritonite da Candida hanno ricevuto un trattamento antimicotico nella pratica clinica reale. I pazienti con maggiore morbilità hanno più spesso antimicotici. La terapia empirica precoce non è stata associata a una migliore mortalità a 30 giorni.
Una fosfonobisbenzguanidina marcata con fluorescenza come sonda basata sull'attività per la matriptasi.Le sonde basate sull'attività sono composti che formano esclusivamente legami covalenti con enzimi attivi Possono essere utilizzati per profilare le attività enzimatiche in vivo, identificare gli enzimi bersaglio e caratterizzare la loro funzione. La progettazione di una nuova sonda basata sull'attività per la matriptasi, un membro delle serina proteasi transmembrana di tipo II, si basa su linker-connected bis-benzguanidine. Un amminoacido, introdotto come legante, porta il fluoroforo cumarina. Inoltre, un fosfonato incorporato consente un'interazione covalente con la serina nel sito attivo. È stato dimostrato il meccanismo d'azione irreversibile risultante, che porta all'inattivazione dell'enzima e, contemporaneamente , a una marcatura a fluorescenza della matriptasi L'approccio sintetico in dieci fasi a una bis-benzguanidina marcata con cumarina e la sua valutazione come sonda basata sull'attività per matriptasi basata su fluorescenza in-gel e fl uorescenza HPLC è riportato. Il rilevamento della fluorescenza HPLC come nuova applicazione per le sonde basate sull'attività per le proteasi viene qui dimostrato per la prima volta.
Modelli conduttivi guidati da microtopografia di reti di nanopiastrine di grafene guidate da liquidi per array di sensori estensibili e conformi alla pelle.cicli) e l'amplificazione del segnale ( ≈5,25 volte) tramite contatti intimi assistiti dalla struttura tra il dispositivo e la pelle ruvida. Inoltre, data l'architettura programmabile a film sottile e la deformabilità meccanica del sensore, viene dimostrato un sensore conforme alla pelle umana con un trasmettitore wireless per una diagnosi rapida di malattie cardiovascolari e cardiache, che è in grado di monitorare varie forme d'onda del polso amplificate e si è evoluto in un pallone di gomma elettrico meccanico/termico sensibile e in un vaso sanguigno elettronico. I modelli conduttivi guidati dalla microtopografia e autoassemblati offrono una metodologia molto promettente e strumento per dispositivi biomedici di nuova generazione e vari dispositivi flessibili/estensibili (indossabili).
L'elaborazione bilaterale dell'opercolo Rolandico alla base della consapevolezza del battito cardiaco riflette i cambiamenti nell'autocoscienza corporea.I segnali corporei esterocettivi (compresi i segnali tattili, propriocettivi e visivi) sono importanti informazioni che contribuiscono all'autocoscienza. Inoltre, teorie importanti hanno proposto che i segnali viscerali sugli stati corporei interni siano ugualmente o addirittura più importanti per l'autocoscienza. Gli studi di neuroimaging hanno descritto diverse regioni del cervello che elaborano i segnali relativi all'autocoscienza corporea (BSC) basati sull'integrazione dei segnali esterocettivi (ad es. corteccia premotoria, giro angolare, giro sopramarginale e area corporea extrastriata) e che un'altra regione del cervello, l'insula/opercolo coinvolta nell'interocezione e nella consapevolezza interocettiva, elabora i segnali critici per l'autoconsapevolezza. prove per l'integrazione di segnali corporei esterocettivi e interocettivi, recenti esperimenti comportamentali hanno dimostrato che la manipolazione dell'interocettivo (es. segnali cardiaci), accoppiati con segnali esterocettivi (ad esempio visivi), modulano anche la BSC. Questa integrazione avviene all'interno o all'esterno delle strutture sopra descritte. A tal fine, abbiamo adattato un protocollo recentemente progettato che utilizza la stimolazione cardio-visiva per indurre stati alterati di BSC a fMRI. Inoltre, abbiamo misurato l'attività neurale in un compito interocettivo classico. Abbiamo trovato sei regioni del cervello (opercolo Rolandico bilaterale, giro sopramarginale bilaterale, opercolo inferiore frontale destro e giro temporale superiore sinistro) che sono state attivate in modo diverso durante l'attività di interocezione rispetto a un'attività di controllo. Le regioni del cervello che hanno mostrato la più alta selettività per BSC in base alla nostra manipolazione cardio-visiva sono state trovate nell'opercolo Rolandico bilaterale. Dati i nostri risultati, proponiamo che l'opercolo Rolandico elabori segnali esterocettivi-interocettivi integrati che sono necessari per la consapevolezza interocettiva e BSC.
Fisiopatologia cardiaca nella sindrome da trasfusione gemellare: nuove intuizioni sulla sua evoluzione.Nella sindrome da trasfusione gemello-gemello (TTTS), trasferimento sbilanciato di vasoattivo mediatori e fluido dal donatore al ricevente cotwin altera la loro funzione cardiovascolare. Gli obiettivi di questo studio erano di descrivere l'impatto della TTTS sulla funzione cardiaca fetale in un'ampia coorte di gravidanze monocoriali-diamniotiche (MCDA) e determinare la risposta emodinamica precoce alla fotocoagulazione laser fetoscopica selettiva (SFLP). L'ecocardiografia è stata eseguita in 145 gravidanze MCDA, tra cui 26 MCDA non complicate, 61 TTTS stadi I+II e 58 TTTS stadi III+IV, prima di SFLP per TTTS. I dati ecocardiografici dopo SFLP erano disponibili in un sottoinsieme di 41/119 (34%) casi di TTTS a una media di 1,7± 1,9 giorni Escursione sistolica anulare mitrale (MAPSE) e tricuspide (TAPSE), indice di prestazione miocardica (MPI), velocità Doppler tissutale (E\', A \', S\') e le pressioni di riempimento (E/E\') sono state misurate e trasformate in Z-score. La pressione ventricolare è stata stimata dal picco della velocità di rigurgito atrioventricolare. L'emodinamica del ventricolo sinistro del gemello ricevente è stata influenzata all'inizio della TTTS. In tutti gli stadi della TTTS, l'MPI sinistro e l'E/E\' del gemello ricevente erano elevati rispetto a quelli del donatore (tutti P < 0.05), con un destinatario ridotto S\' sinistro negli stadi TTTS III+IV (P < 0,001). La pressione ventricolare era elevata per l'età gestazionale (mediana, 42 mmHg (range, 20-65 mmHg)) in 11 dei 14 riceventi in cui è stato misurato questo parametro. La differenza tra i gruppi nel ventricolo destro E/E\' era significativa solo nei riceventi TTTS Stage III+IV rispetto a TTTS Stage I+II (P = 0.007) e MCDA non complicato (P = 0.041). L'MPI sinistro e destro del destinatario è diminuito mentre S\', MAPSE e TAPSE sono aumentati dopo SFLP; nei donatori, E/E\' sinistro e aumento della gittata cardiaca. La funzione cardiaca del gemello ricevente nella TTTS è anormale, anche nelle prime fasi della malattia. Le pressioni di riempimento del ventricolo sinistro sono elevate e la funzione sistolica è ridotta prima che si manifestino anomalie nel cuore destro. SFLP produce un rapido miglioramento emodinamico. Pubblicato da John Wiley \& Sons Ltd.
Ruolo dello stent differito nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento ST trattati con intervento coronarico percutaneo primario: una revisione sistematica e una meta-analisi.Abbiamo condotto un meta-analisi di studi che confrontano la strategia di stent differito rispetto all'approccio convenzionale con stent immediato in pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. Il differimento dello stent dopo il ripristino del flusso meccanico è stato proposto come strategia per ridurre il rischio di "nessun riflusso" nei pazienti con STEMI sottoposto a intervento coronarico percutaneo primario (pPCI). Evidenze contrastanti sono attualmente disponibili, soprattutto dopo la recente pubblicazione di tre studi clinici randomizzati. Sono state eseguite ricerche in database elettronici. I confronti tra le due strategie sono stati eseguiti per entrambi gli endpoint clinici difficili (tutte le cause- mortalità, mortalità cardiovascolare, rivascolarizzazione non pianificata, infarto miocardico e riammissione per insufficienza cardiaca) e endpoint angiografici surrogati (flusso TIMI < 3 e grado di arrossamento del miocardio (MBG) < 2). Otto studi (tre randomizzati e cinque non randomizzati) sono stati ritenuti idonei, per un totale di 2101 pazienti. Non è stata osservata alcuna differenza in termini di endpoint clinici difficili tra lo stent differito e quello immediato (OR [IC 95%]: 0,79 [0,54-1,15], per la mortalità per tutte le cause; odds ratio (OR) [IC 95%]: 0,79 [0,47] -1,31] per la mortalità cardiovascolare; OR [IC 95%]: 0,95 [0,64-1,41] per infarto miocardico; OR [IC 95%]: 1,37 [0,87-2,16], per rivascolarizzazione non pianificata e OR [IC 95%]: 0,50 [0.21-1.17] per la riammissione per insufficienza cardiaca). In particolare, l'approccio di stent differito è stato associato a un miglioramento dell'esito degli endpoint angiografici surrogati (OR [IC 95%]: 0,43 [0,18-0,99] del flusso TIMI < 3 e OR [IC 95%]: 0,25 [0,11-0,57] per MBG < 2. Una strategia di stenting differita potrebbe essere un'alternativa fattibile all'approccio convenzionale con stent immediato in pazienti con STEMI "selezionati" sottoposti a pPCI.
Impulsi di soppressione dell'acqua spettrale-spaziale a spirale su misura per l'imaging spettroscopico a risonanza magnetica.Per sviluppare brevi sequenze di soppressione dell'acqua per la spettroscopia a risonanza magnetica 7 T imaging, con attenuazione della disomogeneità del campo RF di trasmissione specifico del soggetto (B1+). Gli impulsi di saturazione spettrale-spaziale a spirale su misura per il paziente sono stati progettati per una sequenza di soppressione dell'acqua WET a tre impulsi. Gli impulsi\' identici sottoimpulsi spaziali sono stati progettati utilizzando mappe B1+ specifiche del paziente e una traiettoria nello spazio k di eccitazione a spirale in-out. Il treno di impulsi secondari è stato pesato da un inviluppo spettrale che è stato capovolto per ridurre al minimo la domanda di picco RF. Gli impulsi sono stati convalidati in esperimenti in vivo che hanno acquisito un'alta risoluzione magnetica dati di imaging spettroscopico di risonanza, utilizzando una bobina di frantumazione per la rapida soppressione dei lipidi. I segnali di acqua residua e gli spettri MR sono stati confrontati tra la sequenza personalizzata proposta e una sequenza WET convenzionale. R sostituendo gli impulsi spettralmente selettivi convenzionali con impulsi spettrali-spaziali a spirale su misura ha ridotto il residuo idrico medio dal 5,88 al 2,52% (miglioramento del 57%). Il tempo di progettazione dell'impulso era inferiore a 0,4 s. Il tasso di assorbimento specifico degli impulsi\' era compatibile con TRs di imaging spettroscopico a risonanza magnetica inferiori a 300 ms, che consentivano di misurare spettri di risoluzione spaziale piana (5 mm) con una buona qualità in 7,5 min. La soppressione spettrale-spaziale dell'acqua a spirale su misura consente l'imaging spettroscopico di risonanza magnetica ad alta risoluzione efficiente nel cervello. Magn Reson Med 79:31-40, 2018.
La somministrazione di melatonina a topi wild-type e topi mutanti NLRP3 non trattati condividono un'inibizione simile della risposta infiammatoria durante la sepsi.topi. Il trattamento con melatonina ha ridotto la settica risposta in modo comparabile come ha fatto la mancanza di NLRP3, ma a differenza di quest'ultimo, ha normalizzato il turnover dei geni orologio attraverso l'induzione di RORα e la repressione di Rev-Erbα e Per2, portando a un aumento di Nampt e Sirt1. sepsi a una malattia infiammatoria moderata e identifica NLRP3 come un obiettivo principale per il trattamento della sepsi. L'efficacia della melatonina nel contrastare l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 conferma ulteriormente l'indoleamina come un utile farmaco terapeutico contro questa grave condizione.
Il riflesso di ritiro della flessione aumenta nei neonati prematuri a 22-26 settimane di gestazione a causa di cambiamenti nell'eccitabilità del midollo spinale.Il nostro obiettivo era studiare il sviluppo del riflesso di ritiro della flessione cutanea tra i neonati prematuri ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale dell'ospedale pediatrico dell'Università di Colonia, nel 2013. Questo studio di coorte longitudinale ha esplorato lo sviluppo dell'eccitabilità del midollo spinale di 19 neonati prematuri nati a 22- 26 settimane di gestazione. Abbiamo eseguito cinque indagini per soggetto e studiato i cambiamenti della soglia riflessa con l'aumentare dell'età postnatale in diversi stati comportamentali. I neonati prematuri sono stati stimolati con filamenti di von Frey sulla superficie plantare del piede vicino alla prima articolazione metatarso-falangea durante il primi 3 giorni di vita e all'età postnatale di 10-14 giorni, 21-28 giorni, 49-59 giorni e un'età gestazionale corretta di 37-40 settimane. L'età gestazionale media del prematuro I neonati inclusi nello studio erano di 24 settimane. I neonati prematuri con un'età gestazionale inferiore a 26 settimane presentavano un riflesso di astinenza in flessione con una soglia bassa (0,5-2,85 milli-Newton) nelle prime 72 ore di vita. Il riflesso di ritiro della flessione tra i neonati prematuri nati a meno di 26 settimane ha mostrato un aumento continuo della soglia con l'aumentare dell'età postnatale, che riflette i cambiamenti nell'eccitabilità del midollo spinale.
Estensioni ai modelli bayesiani lineari a effetti misti generalizzati per la trasmissione della tubercolosi domestica.Gli studi sui contatti domestici, un pilastro della ricerca sulla trasmissione della tubercolosi, spesso presuppongono che la tubercolosi- i contatti familiari infetti di un caso indice sono stati infettati all'interno della famiglia. Tuttavia, la genotipizzazione del ceppo ha fornito prove contro questa ipotesi. La comprensione della dinamica dell'infezione familiare rispetto a quella della comunità è essenziale per la progettazione degli interventi. L'errata attribuzione delle fonti di infezione può anche alterare le stime dei predittori di trasmissione delle famiglie. Presentiamo un modello di trasmissione famiglia-comunità che stima la probabilità di infezione della comunità, ovvero la probabilità che un contatto familiare di un caso indice sia stato effettivamente infettato da una fonte fuori casa e contemporaneamente stima i predittori di trasmissione. Mostriamo attraverso la simulazione che il nostro metodo predice accuratamente la probabilità di infezione della comunità in sev scenari reali e che non tengono conto dell'infezione acquisita in comunità negli studi sui contatti familiari possono falsare le stime dei fattori di rischio. L'applicazione del modello ai dati di Vitória, in Brasile, ha prodotto stime dei fattori di rischio delle famiglie simili ad altri due metodi standard per età e sesso. Tuttavia, il nostro modello ha fornito stime diverse per la vicinanza del sonno al caso indice e al punteggio di gravità della malattia. Questi risultati mostrano che è possibile stimare sia la probabilità di infezione comunitaria che i predittori di trasmissione domestici e che i modelli standard di trasmissione della tubercolosi probabilmente sottostimano il rischio di due importanti predittori di trasmissione.
Cambiamenti volumetrici e salute perimplantare nei siti implantari con o senza innesto di tessuto molle nella zona estetica, uno studio caso-controllo retrospettivo con follow-up di 5 anni. Per valutare le variazioni volumetriche e la salute perimplantare nei siti implantari con e senza precedente innesto di tessuto molle in un periodo di osservazione di 5 anni. ). La salute perimplantare è stata valutata utilizzando la profondità della tasca di sondaggio ( PPD), indice di placca (PlI) e sanguinamento al sondaggio (BOP). variava tra -0,44 mm e -0,73 mm (test) e tra -0,49 mm e -0,54 mm (controllo). I valori medi di PPD sono leggermente aumentati, mentre PlI e BOP sono rimasti stabili nel tempo in entrambi i gruppi. Nessuno dei confronti tra i gruppi ha rivelato differenze statisticamente significative (P > 0.35). Tuttavia, è necessario considerare una piccola dimensione del campione. Limitato da un disegno di studio retrospettivo caso-controllo, siti di impianto con e senza innesto di tessuto molle sul lato vestibolare rivelato su modificazioni volumetriche e lineari minime e stabilità dei parametri perimplantari nell'arco di 5 anni.
Addizione asimmetrica sequenziale catalizzata da Cu 1,6/1,4-coniugata di nucleofili duri a dienoni ciclici: determinazione delle configurazioni assolute e delle origini dell'enantioselettività."La prima addizione coniugata sequenziale 1,6/1,4-asimmetrica stereocontrollata (ACA) di nucleofili rigidi C-metallati a dienoni ciclici è riportata. L'uso di DiPPAM (difenilfosfinoazometinilato) seguito da una fosforamidite come ligandi stereoinduttori facilitato sia valori elevati di ee per l'1,6-ACA che valori elevati di de per i componenti della reazione 1,4-ACA, che hanno così dato porzioni 1,3-dialchilate enantioarricchite. Le configurazioni assolute sono state determinate utilizzando il dicroismo circolare vibrazionale (VCD) e spettroscopia di dispersione ottica rotatoria (ORD), in combinazione con calcoli DFT e analisi a raggi X. È interessante notare che i calcoli DFT per il meccanismo di addizione enantioselettiva 1,6 utilizzando un sistema catalitico bimetallico Cu-Zn senza precedenti con ha confermato questa attribuzione. Infine, l'esplorazione delle vie di ciclizzazione intramolecolare per i prodotti 1,3-dialchilati enantioarricchiti ha fornito l'accesso allo scheletro del drimane.
Nefropatia da contrasto in pazienti sottoposti a intervento vascolare endovascolare periferico: incidenza, fattori di rischio ed esiti osservati nel Blue Cross Blue Shield of Michigan Cardiovascular Consortium.L'incidenza, i fattori di rischio e gli esiti associati alla nefropatia indotta da mezzo di contrasto (CIN) dopo intervento vascolare percutaneo (PVI) nella pratica medica contemporanea sono in gran parte sconosciuti. Un totale di 13 126 pazienti sottoposti a PVI sono stati inclusi nell'analisi. CIN è stato definito come un aumento della creatinina sierica dal basale pre-PVI al picco di Cr post-PVI di ≥0,5 μmg/dL. La CIN si è verificata nel 3% (400 pazienti) della coorte e 26 pazienti (6,5%) hanno richiesto la dialisi. predittori di CIN erano peso corporeo alto e basso, diabete, insufficienza cardiaca, anemia, disfunzione renale al basale, ischemia critica degli arti e una maggiore acutezza della procedura PVI e una dose di contrasto che era maggiore di tre volte la clearance della creatinina calcolata e (CCC) (aggiustato OR 1,4, IC 95%: 1,1-1,8, P = 0,003). La CIN era fortemente associata all'esito avverso tra cui morte in ospedale (OR aggiustato 18,1, CI 10,7-30,6, P < 0,001), infarto miocardico (OR aggiustato 16,2, CI 8,9-29,5, P < 0,001), attacco ischemico transitorio/ ictus (OR aggiustato 5,5, CI 3,2-14,9, P = 0,001), complicanze dell'accesso vascolare (OR aggiustato 3,4, CI 2,3-5, P < 0,001) e trasfusione (OR aggiustato 7, CI 5,4-9, P < 0.001). La degenza ospedaliera è stata più lunga nei pazienti che hanno sviluppato CIN rispetto a quelli che non l'hanno fatto. La CIN non è una complicanza rara associata al PVI, può essere prevista in modo affidabile da variabili pre-procedurali, inclusa una dose di contrasto maggiore di tre volte il CCC ed è fortemente associata al rischio di morte in ospedale, infarto miocardico, ictus, trasfusione, e una maggiore durata della degenza ospedaliera.
Presentazione clinica ed esiti di pazienti con crioglobulinemia monoclonale di tipo 1.Descriviamo una serie di 102 pazienti diagnosticati dal 1 gennaio 1990 al 31 dicembre, 2015 con crioglobulinemia monoclonale (MoC) di tipo 1. I sintomi sono stati osservati in 89 (87%) pazienti, inclusi: sintomi cutanei in 64 (63%) pazienti, con porpora (n = 43, 42%) e ulcere/cancrena (n = 35, 34%) è il più comune; risultati neurologici in 33 (32%) pazienti, neuropatia sensoriale più frequente (n = 24, 24%); sintomi vasomotori, principalmente fenomeno di Raynaud\' in 25 (25%); artralgie in 24 (24%) e manifestazioni renali, principalmente glomerulonefrite in 14 (14%) pazienti. Un disordine linfoproliferativo sottostante è stato identificato in 94 (92%) soggetti; MGUS-39, mieloma-20, linfoma linfoplasmocitico-21 e altri -14. Il trattamento è stato iniziato in 73 (72%) pazienti, principalmente per sintomi correlati alla crioglobulinemia in 57. I regimi di trattamento consistevano in: stero idsα alchilanti in 29 (40%), nuove terapie per il mieloma in 16 (22%), rituximab con agenti alchilanti in 12 (16%) e rituximabα steroidi in 11 (15%) pazienti; 22 pazienti hanno ricevuto la plasmaferesi. Sei pazienti sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe. Cryocrit all'inizio del trattamento, il cambiamento nel criocrit e il tempo al nadir del criocrit erano predittivi del miglioramento dei sintomi. Il trattamento diretto al disturbo clonale sottostante ha determinato un miglioramento (n = 47) o una stabilizzazione (n = 16) dei sintomi nella maggior parte dei pazienti e la scomparsa della crioglobulina in oltre la metà.
Il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi derivato dall'innesto è correlato al danno epatocellulare nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.Studi sperimentali suggeriscono che il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (MIF) media danno da ischemia/riperfusione durante il trapianto di fegato. Questo studio ha valutato se gli innesti di fegato umano rilasciano MIF durante la conservazione e se il rilascio di MIF è proporzionale all'entità del danno epatocellulare. Inoltre, l'associazione tra MIF e disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) dopo il fegato Le concentrazioni di MIF, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lattato deidrogenasi (LDH) e creatina chinasi (CK) sono state misurate negli effluenti di 38 trapianti di fegato e nel siero dei riceventi. nell'effluente erano maggiori di quelli nel siero dei riceventi\' prima e dopo la riperfusione (58 [intervallo interquartile, IQR:23-79] μg/mL vs 0 ,06 [IQR:0,03-0,07] μg/mL e 1,3 [IQR:0,7-1,8] μg/mL, rispettivamente; entrambi P<.001). Le concentrazioni di MIF effluenti correlate con le concentrazioni effluenti dei marcatori di danno cellulare ALT (R=.51, P<.01), AST (R=.51, P<.01), CK (R=.45, P=.01) e LDH (R=.56, P<.01). I pazienti che hanno sviluppato EAD avevano concentrazioni di MIF maggiori nell'effluente e nel siero 10 minuti dopo la riperfusione rispetto ai pazienti senza EAD (Effluente: 80 [IQR:63-118] μg/mL vs 36 [IQR:20-70] μg/mL, P= .02; Siero: 1,7 [IQR: 1,2-2,5] μg/mL vs 1,1 [IQR: 0,6-1,7] μg/mL, P<.001). Gli innesti di fegato umano rilasciano MIF in proporzione al danno epatocellulare. Maggiori concentrazioni di MIF nell'effluente e nel siero del ricevente sono associate all'EAD dopo il trapianto di fegato.
Ruolo del liquido prostatico nello sperma epididimo canino raffreddato.In questo studio, gli spermatozoi raccolti dalla cauda epididimo destro e sinistro sono stati raggruppati in prostatici canini sensibilizzazione al fluido (PF) o non diluito con tuorlo d'uovo Tris-fruttosio citrato extender, e conservato a 4° C. La necessità di PF canino in conservazione refrigerata è stata determinata chiarendo la qualità dello sperma dopo la conservazione. Di conseguenza, mentre c'era nessuna differenza tra tutti i gruppi fino a 48 ore di conservazione, dopo la conservazione per 96 ore e oltre, è stata osservata una motilità degli spermatozoi significativamente inferiore nel gruppo senza essere sensibilizzato a PF rispetto ai gruppi sensibilizzati a PF (p < .05, p < .01). Sebbene l'anormalità dello sperma sia aumentata in tutti i gruppi con un tempo di conservazione maggiore, il gruppo senza essere sensibilizzato a PF ha mostrato un'anomalia dello sperma significativamente più alta rispetto ai gruppi con sensibilizzazione a FP dopo la conservazione per 24 ore e più (p < .01). Da questi fi risultati, abbiamo concluso che il PF era necessario per la conservazione refrigerata dello sperma canino perché questi spermatozoi erano protetti da qualsiasi effetto delle basse temperature essendo sensibilizzati al PF.
POP1 potrebbe reclutare la sua interfaccia di tipo Ia per l'interazione PYD-PYD mediata da NLRP3: approfondimenti dalla simulazione MD.potrebbe essere cruciale per 1: 1 Interazione PYD-PYD Oltre alla modalità di interazione di tipo I, abbiamo anche osservato modalità di interazione di tipo II e di tipo III in due diversi complessi eterotrimerici dinamicamente stabili (POP1-NLRP3-NLRP3 e POP1-NLRP3-POP1). il calcolo della distanza inter-residuo/atomico ha esposto diversi residui critici che potrebbero governare tale interazione, che necessitano di ulteriori indagini Nel complesso, i risultati di questo studio getteranno nuova luce sui meccanismi molecolari finora nascosti alla base dell'inflammasoma mediato da NLRP3, che avrà un forte futuro implicazioni terapeutiche.
L'analisi della struttura cristallina, il docking covalente e i calcoli della dinamica molecolare rivelano un interruttore conformazionale nella depolimerasi PhaZ7 PHB.Una conformazione aperta e una chiusa di una superficie loop nella poli(3-idrossibutirrato) depolimerasi extracellulare di PhaZ7 sono state identificate in due strutture cristalline ad alta risoluzione di un mutante PhaZ7 Y105E. al residuo Asp289 (RMSF 7,62 Å). Il docking covalente tra un trimero dell'acido 3-idrossibutirrico e il residuo catalitico Ser136 ha mostrato che l'energia di legame del substrato è significativamente più favorevole nella conformazione ad anello aperto rispetto a quella nella conformazione ad anello chiuso. MD simulazioni con il substrato legato covalentemente hanno mostrato valori 1 Å RMSF più alti per i residui 281-295 rispetto alla forma apo (substrato-free). Inoltre, la presenza del substrato nel sito attivo en ha aumentato la capacità del ciclo di adottare una forma chiusa. Nel loro insieme, l'analisi suggerisce che l'anello flessibile 281-295 della depolimerasi PhaZ7 può agire come un dominio del coperchio per controllare l'accesso del substrato al sito attivo dell'enzima. proteine 2017; 85:1351-1361.
Esclusione dell'induttore in Firmicutes: approfondimenti sulla regolazione di un trasportatore a cassetta legante l'ATP carboidrato da Lactobacillus casei BL23 da parte della proteina di trasduzione del segnale P-Ser46-HPr.) come sistema modello. Mostriamo che la proteina legante il soluto, MalE1, lega le maltodestrine lineari e cicliche ma non il maltosio. Le strutture cristalline di MalE1 complessate con questi zuccheri forniscono un indizio sul perché il maltosio non è un substrato. P-Ser46-HPr ha inibito l'attività dell'ATPasi stimolata da MalE1/maltotetraose del trasportatore incorporato nei proteoliposomi. Inoltre, esperimenti di cross-linking hanno rivelato che P-Ser46-HPr contatta la subunità di legame del nucleotide, MalK1, in prossimità del motivo Walker A. Tuttavia, P-Ser46 -HPr non ha bloccato il legame dell'ATP a MalK1. Insieme, i nostri risultati forniscono la prima prova biochimica che P-Ser-HPr arresta il ciclo di trasporto impedendo l'idrolisi dell'ATP alle subunità MalK1 del trasportatore.
Confronto delle caratteristiche e degli esiti clinici ed ecocardiografici nella stenosi aortica grave a flusso basso vs normale con frazione di eiezione conservata in una popolazione asiatica.In caso di grave stenosi aortica (SA), deterioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a <50% è un'indicazione AHA/ACC di classe I per la sostituzione della valvola, indipendentemente dai sintomi. La controversia circonda la prognosi della SA a basso flusso rispetto al flusso normale e nessuno studio ha esaminato il deterioramento della FEVS. Abbiamo confrontato i fattori associati al deterioramento della FEVS (a <50%) e gli esiti clinici. ) con la FEVS conservata (>50%) e con l'ecocardiografia accoppiata sono stati studiati. Le analisi univariate e multivariate hanno identificato i fattori associati al deterioramento della FEVS Gli esiti clinici sono stati determinati durante il follow-up per più di 5 anni. Un significativo deterioramento della LVEF (fino a <50%) è stato osservato nel 18% dei pazienti a basso flusso (LVEF iniziale da 63±8% a 32±9%) e nel 18% di AS a flusso normale (da 61±7% a 31± 12%). Fattori indipendenti nella SA a basso flusso erano l'ipertensione (OR: 30,7, IC 95%: 2,0-467,6, P=.014) e lo stress di parete telesistolico più elevato (OR: 1,086, IC 95%: 1,022-1,153, P\ =.008), rispetto al flusso normale, che erano ipertensione (OR: 15,9, IC 95%: 3,1-81,9, P=.001), rapporto E/E\' settale più elevato (OR: 1,16, IC 95% : 1.01-1.35, P=.043), velocità settale inferiore S\' (OR: 0,204, 95% CI: 0,061-0,682, P=.010) e sollecitazione della parete telesistolica superiore (OR: 1.051, IC 95%: 1.001-1.104, P=.047). Nel complesso, un terzo della coorte ha sperimentato MACE, indipendentemente dal flusso (log-rank 0,048, P=.827). Tuttavia, i tassi di sostituzione della valvola aortica (AVR) erano inferiori nella SA a basso flusso (20% vs 43%, P=.005). La SA a basso flusso nonostante la normale LVEF sembra simile al normale flusso in termini di deterioramento della LVEF e di esiti clinici nella nostra popolazione asiatica. Il tasso di AVR era inferiore anche se il flusso basso potrebbe non riflettere una malattia meno grave.
Disparità socioeconomiche regionali nei risultati per i lavoratori con lombalgia negli Stati Uniti.Sebbene i fattori socioeconomici regionali (SE) siano stati associati a una salute peggiore risultati, gli studi precedenti non hanno affrontato importanti fattori confondenti o disabilità lavorativa. Un campione nazionale di 59 360 lavoratori\' casi di compensazione (WC) per valutare l'impatto dei fattori regionali SE sui costi medici e sulla durata della disabilità (LOD) nella lombalgia professionale ( LBP). Redditi familiari medi (MHI) di quartiere più bassi e tassi di disoccupazione statali più elevati sono stati associati a un LOD più lungo. tra i quartieri. I costi medici erano più alti nei quartieri più urbani, più diversi dal punto di vista razziale e con meno istruzione. Le disparità regionali SE nei costi medici e LOD si verificano anche quando l'assicurazione sanitaria, l'assistenza sanitaria disponibilità e le prestazioni di indennizzo sono simili. I risultati suggeriscono opportunità per migliorare i risultati dell'assistenza e della disabilità attraverso interventi mirati di assistenza sanitaria e disabilità.
"Lembo scapolare peduncolato"semipiegato per pseudoartrosi dopo frattura del collo omerale: un caso clinico.Trattamento di una pseudoartrosi prossimale l'omero rimane una sfida a causa del piccolo frammento prossimale e della scarsa riserva ossea spugnosa centrale della testa omerale. pseudoartrosi atrofica dell'omero prossimale in una donna destrorsa di 64 anni. La paziente era caduta e aveva avuto una frattura del collo omerale comune 2,5 anni prima. Durante l'operazione, abbiamo sollevato il lembo di osso scapolare peduncolato, che misurava 8,0 cm di lunghezza e 1,5 cm di larghezza, con un peduncolo vascolare lungo circa 10 cm. Abbiamo modificato il lembo osseo al tipo semipiegato per riempire la massiccia cavità ossea nella testa omerale. La punta prossimale del lembo è stata divisa in due segmenti mantenendo la tessuto molle ventrale intatto L'osso innestato br il collegamento tra la testa e la diafisi dell'omero era fissato rigidamente con una placca e una vite. La spalla operata è stata fissata con un'imbracatura e una cintura toracica per 3 settimane, dopodiché il paziente ha iniziato esercizi di movimento attivo dell'articolazione della spalla. Il lembo è sopravvissuto senza una grave morbilità del sito donatore e si è ottenuta una buona guarigione ossea circa 3,5 mesi dopo l'intervento. Il paziente è stato in grado di utilizzare comodamente la spalla nell'attività quotidiana senza alcuna grave morbilità del sito donatore a 16 mesi dall'intervento. Questa procedura può essere efficace nel trattamento della mancata unione dell'omero prossimale con un'enorme cavità ossea nella testa dell'omero.
I deficit motori e le oscillazioni beta sono dissociabili in un modello alfa-sinucleina del morbo di Parkinson.Il morbo di Parkinson (MdP) è un neurodegenerativo disturbo caratterizzato da sintomi motori progressivi derivanti dalla perdita cronica di neuroni dopaminergici nella via nigrostriatale La sovraespressione della proteina alfa-sinucleina nella substantia nigra è stata utilizzata per indurre la perdita neuronale dopaminergica progressiva e per riprodurre le caratteristiche istopatologiche e temporali chiave del PD in modelli animali. Tuttavia, gli aspetti neurofisiologici del modello di alfa-sinucleina PD sono stati scarsamente caratterizzati. Con la presente, abbiamo eseguito registrazioni elettrofisiologiche croniche in vivo nel circuito corticostriatale di ratti iniettati con vettore virale per esprimere l'alfa-sinucleina nella sostanza destra nigra. Il nostro modello, che in precedenza mostrava deficit motori lievi, presentava una moderata perdita di cellule dopaminergiche ma non presentava loca prominenti l oscillazioni potenziali di campo nell'intervallo di frequenza beta (11-30 Hz), considerato un segno distintivo della PD, durante le 9 settimane dopo l'insorgenza della sovraespressione di alfa-sinucleina. La stimolazione del midollo spinale, una potenziale terapia sintomatica del morbo di Parkinson, è stata applicata regolarmente dalla sesta alla nona settimana dopo l'insorgenza dell'iperespressione dell'alfa-sinucleina e ha avuto un effetto inibitorio sulla frequenza di scarica dei neuroni corticostriatali sia nell'emisfero di controllo che in quello dell'alfa-sinucleina. L'inibizione della sintesi della dopamina alla fine dell'esperimento ha provocato gravi sintomi parkinsoniani come acinesia e aumento delle oscillazioni beta e ad alta frequenza (>90 Hz). Questi risultati suggeriscono che il modello di alfa-sinucleina PD con un livello moderato di deplezione dopaminergica non riproduce l'importante attività oscillatoria beta corticostriatale associata alle condizioni parkinsoniane.
Pellicole trasparenti anisotrope con nanofibre di cellulosa allineate.Le pellicole o i substrati trasparenti sono ubiquitariamente utilizzati nella fotonica e nell'optoelettronica, con vetro e plastica come scelta tradizionale di materiali. Film trasparenti fatti di nanofibre di cellulosa sono stati segnalati di recente. Tuttavia, tutti questi film sono di natura isotropa. Questo lavoro, per la prima volta, riporta un approccio straordinariamente facile ed efficace alla fabbricazione di film trasparenti anisotropi direttamente dal legno. I film risultanti mostrano una serie di eccezionali proprietà ottiche e meccaniche. Le nanofibre di cellulosa ben allineate nel legno naturale vengono mantenute durante la delignificazione, portando a un film anisotropico con elevata trasparenza (≈90% di trasmittanza) e un enorme rapporto di intensità della luce trasmessa fino al 350%. film anisotropo con nanofibre di cellulosa ben allineate ha una resistenza alla trazione meccanica fino a 350 MPa, quasi tre volte quella di un film con di nanofibre di cellulosa stribuita. La modellazione della meccanica atomica rivela ulteriormente la dipendenza delle proprietà meccaniche del film dall'allineamento delle nanofibre di cellulosa attraverso la direzione dello spessore del film. Questo studio dimostra anche il trasporto guidato di liquidi in un film di legno mesoporoso e anisotropo e la sua possibile applicazione nell'abilitazione di nuovi dispositivi nanoelettronici. Queste proprietà uniche e altamente desiderabili del film trasparente anisotropo possono potenzialmente aprire una gamma di elettronica verde e nanofluidica.
L'effetto del peso corporeo sull'efficacia e la sicurezza di ixekizumab: risultati di un database integrato di tre studi randomizzati e controllati di fase 3 su pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Si teme che l'aumento del peso corporeo possa influire sull'efficacia di alcune terapie utilizzate per il trattamento della psoriasi. Per valutare l'effetto del peso corporeo sulla risposta al trattamento con ixekizumab in pazienti con psoriasi da moderata a grave. I pazienti sono stati caratterizzati al di sotto di tre categorie di peso corporeo (<80 kg, da 80 a <100 kg, ≥100 kg) in questa analisi di sottogruppo pianificata da un database integrato di tre studi clinici di fase 3 multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati (UNCOVER-1, UNCOVER-2 e UNCOVER-3) Nelle prime 12 settimane di ogni studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo sottocutaneo, 80 mg di ixekizumab ogni 2 settimane (IXE Q2W) o ogni 4 settimane (IXE Q4W) dopo una dose iniziale di 160 mg. ixekizumab o etanercept tw. da 50 mg ghiaccio settimanale (solo UNCOVER-2 e UNCOVER-3). Questa analisi ha incluso 3855 pazienti con peso corporeo al basale nei gruppi IXE Q4W (N = 1159), IXE Q2W (N = 1168), placebo (N = 789) ed etanercept (N = 739). La distribuzione dei pazienti tra le categorie di peso corporeo era simile tra i gruppi di trattamento. I dati demografici di base e le caratteristiche dei pazienti erano generalmente coerenti tra i gruppi di trattamento all'interno di ciascuna categoria di peso corporeo. In tutte le categorie di peso corporeo, una percentuale significativamente più alta di pazienti trattati con IXE Q2W o IXE Q4W rispetto a placebo o etanercept ha raggiunto PASI 75, PASI 90 o PASI 100 alla settimana 12. Non sono state osservate differenze significative nei tassi di risposta PASI 75 tra le categorie di peso corporeo. Sono state osservate alcune differenze numeriche nei tassi di risposta PASI 90 e PASI 100 tra le categorie di peso corporeo con IXE Q2W che fornisce tassi di risposta numericamente più elevati rispetto a IXE Q4W. L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento è stata simile nei gruppi di trattamento e tra le categorie di peso corporeo. Ixekizumab è risultato efficace nel trattamento della psoriasi da moderata a grave, indipendentemente dal peso corporeo. Anche il profilo di sicurezza di ixekizumab era simile tra le categorie di peso corporeo e non sono stati identificati segnali di sicurezza specifici per nessuna delle categorie di peso corporeo.
Il calcitriolo farmacologico inibisce l'impegno del lignaggio degli osteoclasti attraverso le vie BMP-Smad1 e IκB-NF-κB.La vitamina D è coinvolta in una serie di processi fisiologici e la sua forma attiva e analoghi sono stati usati per trattare malattie come l'osteoporosi. Tuttavia, il modo in cui la vitamina D esegue la sua funzione rimane irrisolto. Qui mostriamo che la forma attiva della vitamina D calcitriolo aumenta il picco di massa ossea nei topi inibendo l'osteoclastogenesi e il riassorbimento osseo Sebbene il calcitriolo abbia promosso modestamente la maturazione degli osteoclasti, ha fortemente inibito l'impegno del lignaggio degli osteoclasti dal suo monocita progenitore aumentando la trascrizione di Smad1 attraverso il recettore della vitamina D e migliorando l'attivazione di BMP-Smad1, che a sua volta ha portato ad un aumento dell'espressione di IκBα e una diminuzione dell'attivazione di NF-κB e NFATc1 espressione, con IκBα che è un gene bersaglio Smad 1. L'inibizione del recettore BMP di tipo I o l'ablazione di Bmpr1a nei monociti ha alleviato gli effetti inibitori del calcitriolo sull'os impegno teoclastico, riassorbimento osseo e aumento della massa ossea. Questi risultati rivelano la diafonia tra le vie BMP-Smad1 e RANKL-NF-κB durante l'osteoclastogenesi che è alla base dell'azione della vitamina D attiva sulla salute delle ossa.
Recenti progressi nei polimeri fotovoltaici a banda larga.L'ultimo decennio ha visto significativi progressi nel campo delle celle solari organiche (OSC). Miglioramenti in corso nell'efficienza di conversione di potenza degli OSC, che sono stati principalmente attribuiti alla progettazione e alla sintesi di nuovi polimeri coniugati con diverse architetture e frazioni funzionali. Tra i vari polimeri coniugati, lo sviluppo di polimeri a banda larga (WBG) ha ricevuto meno attenzione rispetto a quella dei polimeri a banda proibita bassa e media. Qui, riassumiamo brevemente i recenti progressi nei polimeri WBG e le loro applicazioni nei dispositivi fotovoltaici organici (PV), come le celle solari tandem, ternarie e non fullerene. discutere l'applicazione di celle solari tandem ad alta tensione a circuito aperto nella dissociazione elettrochimica dell'acqua guidata da FV Ci concentriamo principalmente sulle strategie di progettazione molecolare, le correlazioni struttura-proprietà e la fotov prestazioni oltaiche di questi polimeri WBG. Infine, estraiamo regolarità empiriche e forniamo prospettive corroboranti sullo sviluppo futuro dei materiali fotovoltaici WBG.
Fillosilicato di cobalto amorfo con motivi cristallini stratificati come catalizzatore di ossidazione dell'acqua.). Un'indagine strutturale mediante spettroscopia di assorbimento a raggi X rivela che la struttura amorfa contiene motivi stratificati simili alla struttura di CoOOH, che si è dimostrato responsabile della catalisi OER sulla base dei calcoli della teoria del funzionale della densità. Tuttavia, i calcoli rivelano anche che l'ambiente locale del sito attivo nel motivo cristallino stratificato nell'ACP è significativamente modulato dal silicato, portando ad una sostanziale riduzione di dell'OER rispetto a quello di CoOOH. Questo lavoro propone i fillosilicati amorfi come un nuovo gruppo di catalizzatori OER efficienti e suggerisce che la regolazione dell'attività catalitica mediante l'introduzione di gruppi redox-inerti può essere una nuova strada inesplorata per la progettazione di nuovi catalizzatori ad alte prestazioni.
Correzione retrospettiva della deriva di frequenza nell'editing spettrale: l'esempio di editing GABA.I livelli di GABA possono essere misurati utilizzando proton MRS con una sequenza di editing in due fasi Tuttavia, a causa della bassa concentrazione di GABA, di solito è necessario un lungo tempo di acquisizione per ottenere un SNR sufficiente per rilevare piccole differenze in molti disturbi psichiatrici. Durante questo lungo tempo di scansione, l'offset di frequenza del voxel misurato può cambiare a causa della deriva del campo magnetico e del paziente movimento. Questa deriva cambierà la frequenza dell'impulso di modifica rispetto a quella dei metaboliti, portando a errori nella quantificazione. In questo articolo descriviamo un metodo retrospettivo per correggere la deriva di frequenza nell'editing spettrale. Una serie di segnali di riferimento per ciascun metabolita è stata generati per una gamma di offset di frequenza e quindi mediati insieme in base alla cronologia delle variazioni di frequenza durante la scansione. Questi set di base personalizzati sono stati utilizzati per adattare i dati in vivo. Il nostro risultato Dimostra l'efficacia del metodo di correzione e la notevole robustezza di una tecnica di editing GABA con un profilo di editing top hat in presenza di deriva di frequenza.
Accesso ai trasporti e alle visite sanitarie per gli iscritti a Medicaid con diabete.Il diabete è una condizione cronica che richiede frequenti visite sanitarie per la sua gestione. Individui senza il trasporto medico non di emergenza spesso perdono gli appuntamenti e non ricevono cure ottimali. Questo studio mira a valutare l'associazione tra il trasporto medico non di emergenza fornito da Medicaid e le visite di assistenza per il diabete. È stata condotta un'analisi retrospettiva dei dati demografici e sinistri ottenuti dal programma Oklahoma Medicaid. I partecipanti erano iscritti a Medicaid con diabete che hanno effettuato almeno 1 visita per la cura del diabete in un anno. Il campione era prevalentemente di sesso femminile e bianco, con un'età media di 46,38 anni. Sono stati stimati due modelli di regressione di Poisson troncato a zero per valutare l'effetto indipendente dell'uso del trasporto sul numero di visite per la cura del diabete. L'uso di trasporto medico non di emergenza è un predittore significativo di visite per la cura del diabete. I coefficienti di regressione di Poisson troncati a zero hanno mostrato un'associazione positiva tra l'uso del trasporto e il numero di visite (0,6563, P < .001). Età, sesso, razza/etnia, area di residenza e presenza di ulteriori condizioni croniche avevano associazioni indipendenti con il numero di visite. Era probabile che gli iscritti più anziani facessero più visite rispetto agli iscritti più giovani con diabete (0,02382); controllando per tutti gli altri fattori del modello, i residenti rurali hanno effettuato più visite rispetto a quelle urbane; le donne hanno fatto meno visite degli uomini (-0.09312; P < .001); e le minoranze hanno fatto meno visite rispetto ai bianchi, con differenze pronunciate per gli ispanici e gli asiatici rispetto ai bianchi. I risultati sottolineano l'importanza di garantire il trasporto alle popolazioni Medicaid affette da diabete, in particolare nelle aree rurali dove la prevalenza del diabete e delle complicanze è maggiore e la disponibilità di risorse mediche è inferiore rispetto alle aree urbane.
L'esposizione all'uragano Sandy e la salute mentale dei soccorritori del World Trade Center.Le conseguenze psicologiche di un secondo disastro sulle popolazioni esposte a un precedente disastro sono raramente Abbiamo esaminato gli effetti dell'uragano Sandy su un possibile disturbo da stress post-traumatico correlato al World Trade Center (WTC) (punteggio della lista di controllo da stress post-traumatico ≥ 50) e sulla depressione generale (disturbo depressivo maggiore [MDD]; Punteggio sulla depressione del questionario sulla salute ≥ 10) tra 870 partecipanti al WTC con una visita di monitoraggio di follow-up presso il Long Island WTC Health Program durante i 6 mesi successivi all'uragano Sandy. Le esposizioni all'uragano Sandy valutate erano danni alla casa (8,3%) e a beni (7,8%), carenza di benzina (24,1%), interruzione prolungata dell'elettricità (42,7%) e presentazione di un reclamo alla Federal Emergency Management Agency (11,3%). È stato anche costruito un punteggio di esposizione composito. le ure erano associate a un aumento da 1,77 a 5,38 di probabilità di PTSD e da 1,58 a 4,13 di probabilità di MDD; gli odds ratio per ≥ 3 esposizioni erano 6,47 per PTSD e 6,45 per MDD. Dopo aggiustamento per le caratteristiche demografiche, l'esposizione al WTC, lo stato di salute mentale pre-uragano Sandy e il tempo tra le valutazioni, la segnalazione di ≥ 3 esposizioni all'uragano Sandy è stata associata rispettivamente a un aumento della probabilità di 3,29 e 3,71 di PTSD e MDD. Questi risultati sottolineano l'importanza di valutare l'impatto di un successivo disastro nei programmi di sorveglianza sanitaria in corso.
Modifica GABA con soppressione delle macromolecole utilizzando una sequenza MEGA-SPECIALE migliorata.L'approccio di modifica più comune dell'acido γ-aminobutirrico (GABA), MEGA- PRESS, utilizza il J-editing per misurare il GABA distinto dai metaboliti sovrapposti più grandi, ma soffre di contaminazione da macromolecole coedite (MM) che comprendono dal 40 al 60% del segnale osservato. MEGA-SPECIAL è un metodo alternativo con una migliore soppressione del MM, ma non è ampiamente diffuso utilizzato principalmente a causa della sua localizzazione spaziale relativamente scarsa. Il nostro obiettivo era quello di sviluppare una sequenza di modifica GABA soppressa da MM migliorata a 3 Tesla. Abbiamo modificato una sequenza MEGA-SPECIAL a singolo voxel con un gradiente di lettura oscillante per una migliore localizzazione spaziale e utilizzato molto impulsi di modifica selettivi di 30 ms per una migliore soppressione dei MM coediti. derive di frequenza tipicamente riscontrate in vivo. Sia gli studi intersoggettivi che intrasoggettivi hanno mostrato che i MM, quando soppressi dal metodo MEGA-SPECIAL migliorato, hanno contribuito circa il 40% alle corrispondenti misurazioni MEGA-PRESS. Dallo studio intersoggettivo, il coefficiente di variazione per GABA+/Cre (MEGA-PRESS) è stato dell'11,2% rispetto al 7% per GABA/Cre (migliorato MEGA-SPECIAL), dimostrando una varianza significativamente ridotta (P = 0,005), probabilmente proveniente da MM. derive tipicamente osservate negli studi umani in vivo. Magn Reson Med 79:41-47, 2018.
Predittori dell'iperattività del detrusore a seguito di un'estesa chirurgia ricostruttiva pelvica vaginale.Questo studio mira a identificare i predittori dell'iperattività del detrusore (DO) nelle donne dopo un'estesa chirurgia ricostruttiva vaginale chirurgia ricostruttiva pelvica (PRS) per prolasso avanzato degli organi pelvici (POP). Sono state arruolate 1503 donne con prolasso POP-Q di stadio ≥ 3 e sottoposte a PRS vaginale con o senza MUS da gennaio 2006 a dicembre 2015. Tutti i soggetti hanno completato un 72-h diario minzionale, IIQ-7, UDI-6, POPDI-6 e PISQ-12. L'urodinamica (UDS) è stata eseguita prima e dopo l'intervento. O) e il residuo post-minzionale (PVR) ≥200μmL hanno un valore significativamente più alto rischio di sviluppare DO persistente o de novo in seguito a PRS. O e PVR ≥ 200 mL sono fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di DO postoperatorio a seguito di PRS vaginale per POP avanzato.
Fotogenerazione diretta free carrier in dispositivi fotovoltaici organici a strato singolo e impilati.I dispositivi fotovoltaici organici ad alte prestazioni si basano tipicamente su giunzioni P/N di tipo II per aiutando la dissociazione degli eccitoni. Heremans e collaboratori hanno recentemente segnalato un dispositivo ad alta efficienza con un terzo strato organico che è spazialmente separato dalla giunzione P/N attiva, ma contribuisce ancora alla generazione del vettore passando la sua energia alla giunzione P/N tramite un meccanismo di trasferimento dell'energia degli eccitoni a lungo raggio. In questo studio gli autori mostrano che esiste un meccanismo aggiuntivo che contribuisce all'elevata efficienza. Alcuni materiali bipolari (ad esempio, il cloruro di subnaftalocianina (SubNc) e il cloruro di subftalocianina (SubPc)) sono osservati per generare liberi portatori molto più efficace rispetto ai tipici semiconduttori organici dopo la fotoeccitazione. I dispositivi a strato singolo con SubNc o SubPc inseriti tra due elettrodi possono fornire efficienze di conversione di potenza 30 volte superiori a quelli dei dispositivi single-layer segnalati. Inoltre, le efficienze quantistiche interne (IQE) di dispositivi a doppio strato con sequenze di impilamento opposte (cioè SubNc/SubPc vs SubPc/SubNc) risultano essere la somma degli IQE di dispositivi a strato singolo. Questi risultati confermano che SubNc e SubPc possono generare portatori liberi direttamente sulla fotoeccitazione senza l'assistenza di una giunzione P/N. Questi consentono loro di essere impilati l'uno sull'altro con sequenza reversibile o semplicemente impilati su un'altra giunzione P/N e contribuiscono alla generazione di portafoto.
Il miele migliora la spermatogenesi e la secrezione ormonale nel danno indotto da ischemia-riperfusione testicolare nei ratti.Questo studio è stato condotto per esaminare l'effetto protettivo della pre- trattamento con miele persiano durante la riperfusione post-ischemia su danno testicolare indotto da ischemia-riperfusione (IR) Gli animali sono stati divisi in quattro gruppi di IR, miele + ischemia-riperfusione (HIR), vitamina C + ischemia-riperfusione (VIR) e carboidrati + ischemia- riperfusione (CIR). I testicoli sono stati esaminati per l'indice di spermatogenesi. È stata eseguita la rilevazione di rotture del DNA a singolo e doppio filamento nelle prime fasi dell'apoptosi. La concentrazione sierica totale di FSH, LH e testosterone è stata misurata mediante ELISA. Tutti i dati sono stati espressi come media ± SD in ciascun gruppo e la significatività è stata fissata a p ≤ .05. L'indice di spermatogenesi era significativo nel gruppo HIR (p < .001). I livelli sierici di FSH e LH erano significativamente più alti nel CIR e Gruppi HIR Livelli sierici di tes il tosterone era significativamente più alto nei gruppi VIR e HIR. Le cellule apoptotiche nei gruppi IR e CIR sono aumentate in modo significativo statisticamente (p < .001), mentre nei gruppi HIR e VIR il numero di cellule apoptotiche è diminuito e le cellule positive alla colorazione TUNEL sono state rilevate negli spermatociti e negli spermatidi. Il presente studio indica che il miele riduce il danno cellulare e l'apoptosi durante la lesione I/R testicolare, con significativi effetti protettivi sulla produzione di ormoni riproduttivi.
Ruoli regolatori globali della via cAMP/PKA rivelati da analisi fenotipiche, trascrittomiche e fosfoproteomiche in un mutante nullo della subunità catalitica PKA in Candida albicans.La proteina chinasi cAMP-dipendente (PKA) conservata svolge ruoli critici nella regolazione delle transizioni morfologiche e della virulenza nel patogeno fungino umano Candida albicans. Si è a lungo pensato che la subunità catalitica PKA sia essenziale per la vitalità cellulare in questo fungo. Paradossalmente , il singolo gene codificante per l'adenilato ciclasi, CYR1, che è necessario per la produzione di cAMP in C. albicans, non è essenziale per la crescita cellulare. Qui, un doppio mutante di TPK1 e TPK2 (tpk2/tpk2 tpk1/tpk1, t2t1) , che codificano due isoforme della subunità catalitica PKA è stata generata con successo, suggerendo che questa subunità non è essenziale per la vitalità cellulare. g, ma ha promosso l'accoppiamento sessuale. Analisi trascrittomiche comparative hanno dimostrato che i mutanti t2t1 e cyr1/cyr1 hanno mostrato profili di espressione genica globale simili. Rispetto al ceppo WT, l'attività trascrizionale generale e il metabolismo erano significativamente diminuiti sia nei mutanti t2t1 che cyr1/cyr1. Utilizzando analisi fosfoproteomiche e bioinformatiche combinate, abbiamo identificato 181 potenziali bersagli di fosforilazione della PKA, che rappresentano 148 proteine uniche coinvolte in un ampio spettro di processi biologici. Lo studio getta nuove intuizioni sulle caratteristiche regolatorie globali del percorso cAMP/PKA in C. albicans.
Il ruolo della risonanza magnetica ad alto campo nei disturbi parkinsoniani: spingere in avanti i confini.Storicamente, la risonanza magnetica (MRI) ha contribuito poco allo studio della malattia di Parkinson (PD), ma i moderni approcci di risonanza magnetica hanno svelato diversi marcatori complementari utili per la ricerca e le applicazioni cliniche. La risonanza magnetica sensibile al ferro e alla neuromelanina rileva i cambiamenti qualitativi nella substantia nigra. I marcatori quantitativi di risonanza magnetica possono essere derivato da imaging o volumetria pesata in diffusione e sensibile al ferro. Le alterazioni funzionali del cervello a riposo o durante l'esecuzione del compito sono state catturate con la risonanza magnetica per perfusione con etichettatura dello spin funzionale e arterioso. Questi marcatori sono utili per la diagnosi di morbo di Parkinson e parkinsonismo atipico, per monitorare la progressione della malattia dagli stadi premotori di queste malattie e per comprendere meglio le basi neurobiologiche dei deficit clinici. Un obiettivo attuale della ricerca che utilizza la risonanza magnetica è generare ti modelli me-dipendenti dell'evoluzione dei biomarcatori del morbo di Parkinson che possono aiutare a comprendere la neurodegenerazione e fornire marcatori affidabili per le sperimentazioni terapeutiche. Questo articolo esamina i recenti progressi nella ricerca sui biomarcatori MRI ad alto campo (3T) e ultra alto campo di imaging (7T) nel PD e nel parkinsonismo atipico. Disturbi del movimento pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. per conto della International Parkinson and Movement Disorder Society.
Le differenze genetiche nei segni estrali e geni correlato al metabolismo degli estrogeni tra cinesi Mi e Landrace-Grandi europei maiali bianchi", segni di estro influenzano l'accoppiamento tempestivo e riproduttiva efficienza negli allevamenti di suini Per studiare la differenza genetica dei segni estrali tra suini cinesi ed europei, 100 scrofette incrociate Landrace-Large White (LLW) e 50 scrofette cinesi Mi sono state valutate per i segni estrale e le concentrazioni di estradiolo-17β sierico e progesterone sono stati determinati. Il genotipo di 39 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in 11 metabolismo degli estrogeni e geni correlati alla funzione è stato determinato dalla piattaforma Sequenom iPLEX. Rispetto alle scrofette LLW, le scrofette Mi hanno avuto un tempo più lungo di riflesso in piedi (p < .001), punteggi più alti di arrossamento della vulva (p = .001) e maggiore concentrazione sierica di estradiolo-17β (p < .01). Le scrofette con maggiori concentrazioni sieriche di estradiolo-17β avevano anche punteggi maggiori (p < .05) per i segni estri. Gene polimorfismi tic di nove geni in vie metabolismo degli estrogeni avevano differenze significative (p < .05) tra LLW e Mi gilt. C'erano tre e sei aploblocchi di SNP in LLW e Mi, rispettivamente. Rispetto a LLW, la distribuzione degli aplotipi era più centralizzata nei suini Mi. I polimorfismi genetici dei geni correlati al metabolismo degli estrogeni presentano notevoli differenze tra i maiali cinesi Mi e quelli europei LLW. A causa dei ruoli importanti di estrogeni durante i estro, alcuni geni del pathway metabolismo degli estrogeni potrebbero essere considerati come geni candidati per i segni estrali.
Sperimentazione di destrometorfano/chinidina per il trattamento della discinesia indotta da levodopa nella malattia di Parkinson.Le vie nondopaminergiche rappresentano potenziali bersagli per il trattamento della discinesia indotta da levodopa in Morbo di Parkinson (PD). Questo studio pilota (NCT01767129) ha esaminato la sicurezza/efficacia dell'agonista del recettore sigma-1 e del modulatore glutamatergico/monoaminergico, destrometorfano più chinidina (per inibire il rapido metabolismo del destrometorfano), per il trattamento indotto da levodopa discinesia. I pazienti con MP sono stati randomizzati a destrometorfano/chinidina (45 mg/10 mg due volte al giorno)/placebo in due periodi di trattamento incrociato in doppio cieco di 2 settimane, con un washout intermedio di 2 settimane. Dopo 14 giorni, una somministrazione endovenosa di 2 ore è stata somministrata l'infusione di levodopa. Gli esami dei pazienti sono stati videoregistrati prima dell'infusione (stato "off") e ogni 30 minuti durante e dopo fino a quando i pazienti sono tornati a "off". punteggi dell'area sotto la curva della parte 3 della scala di valutazione della discinesia nificata (valutazione di esperti in cieco). Ulteriori endpoint includevano altre valutazioni di discinesia/motorie, misure globali di cambiamento clinico ed eventi avversi. Un totale di 13 pazienti sono stati randomizzati e hanno completato lo studio (popolazione valutabile per l'efficacia). La gravità della discinesia era non significativamente più bassa con destrometorfano/chinidina rispetto al placebo durante l'infusione (area sotto curva 966,5 vs 1048,8; P = .191 [pazienti valutabili per l'efficacia]) e significativamente più bassa in un'analisi di sensibilità post-hoc del per -popolazione-protocollo (pazienti valutabili per l'efficacia con ≥ 80% di compliance al farmaco in studio, n = 12) quando misurata dall'inizio dell'infusione a 4 ore dopo il completamento dell'infusione (area sotto curva 1585,0 vs 1911,3; P = .024). La discinesia di picco media è diminuita significativamente dall'inizio dell'infusione per tornare a "off" (13,3 vs 14,9; P = .018 [pazienti valutabili per l'efficacia]). Un totale di 9 pazienti ha valutato la discinesia "molto/molto migliorata" con destrometorfano/chinidina rispetto a 1 paziente con placebo. Destrometorfano/chinidina non ha peggiorato i punteggi PD-motori, è stato generalmente ben tollerato ed è stato associato a eventi avversi più frequenti. Questo studio fornisce prove preliminari del beneficio clinico con destrometorfano/chinidina per il trattamento della discinesia indotta da levodopa nel PD. Studi più ampi con una durata del trattamento più lunga devono corroborare questi primi risultati.
The Icatibant Outcome Survey: esperienza di gestione dell'angioedema ereditario da sei paesi europei.Angioedema ereditario (HAE) da deficit di C1-inibitore (C1- INH-HAE) è una malattia rara, potenzialmente fatale, mediata dalla bradichinina. Icatibant è un antagonista del recettore della bradichinina B2 originariamente approvato nel 2008 nell'Unione Europea e nel 2011 negli Stati Uniti come opzione terapeutica acuta per gli attacchi di HAE negli adulti. dati demografici, caratteristiche della malattia e risultati del trattamento degli attacchi di HAE trattati con icatibant in pazienti con C1-INH-HAE arruolati nell'Icatibant Outcome Survey in sei paesi europei: Austria, Francia, Germania, Italia, Spagna e Regno Unito. IOS; Shire, Zug, Svizzera (NCT01034969)] è uno studio osservazionale internazionale che monitora la sicurezza e l'efficacia di icatibant. Analisi descrittive e retrospettive hanno confrontato i dati dei paesi IOS derivati da luglio 2009 ad aprile 2015. Complessivamente, 481 pat ienti con C1-INH-HAE hanno fornito dati demografici. È stata riscontrata una differenza significativa tra i paesi in termini di età di esordio (P = 0,003) e frequenza di attacco al basale (P < 0,001), sebbene non siano state riscontrate differenze significative rispetto al genere (maggioranza femminile; P = 0,109), età alla diagnosi (P = 0,182) o ritardo nella diagnosi (P = 0,059). Icatibant è stato usato per trattare 1893 attacchi in 325 pazienti con autosomministrazione maggioritaria in tutti i paesi. Nel complesso, sono state riscontrate differenze significative (tutti P < 0,001) tra i paesi nel tempo al trattamento [mediana 1,8 h; intervallo mediano: da 0,0 (Germania-Austria) a 4,4 (Francia) h], tempo di risoluzione [mediana 6,5 h; intervallo mediano: da 3 (Germania-Austria) a 12 (Francia) h] e durata dell'attacco [mediana 10,5 h; range mediano: da 3,1 (Germania-Austria) a 18,5 (Francia) h]. Questi dati costituiscono il primo confronto europeo transnazionale delle caratteristiche della malattia e dell'uso di icatibant in pazienti con C1-INH-HAE arruolati in IOS. La variazione internazionale nella pratica di icatibant e gli esiti del trattamento nei sei paesi europei valutati evidenziano la necessità di approfondire la gamma di parametri specifici del paese che determinano le variazioni regionali nell'uso di icatibant.
Applauso mediatico: prospettive scientifiche e pazienti su notizie mediche fuorvianti.In quest'era di tecnologia digitale, Internet e social media siamo sempre più soggetti a un sovraccarico di informazioni e disinformazione. Ciò include non solo informazioni politiche ed economiche, ma anche notizie mediche, che vengono spesso presentate come "nuova scoperta", "cura miracolosa" o qualche altra iperbole stampa. In questo articolo di punto di vista vi presentiamo prospettive del paziente e della scienza alcuni recenti episodi di clamore medico legati alla ricerca sulla malattia di Parkinson, comprese le terapie proposte come nilotinib, marijuana, cellule staminali e altre terapie controverse che hanno attratto il mainstream e i social media. Concludiamo sottolineando l'importanza della vigilanza da parte di pazienti e medici nell'interpretazione di queste affermazioni sulla salute spesso esagerate e/o infondate.
Coloranti fluorescenti idrossilati per l'etichettatura di cellule vive: sintesi, spettri e super-risoluzione STED.Rodamine idrossilate, carbopironine, silico- e germanorodamine con assorbimento massimi nell'intervallo 530-640 nm sono stati preparati e applicati nella marcatura specifica delle cellule viventi L'ingresso diretto e ad alto rendimento di germi e silaxantoni tollera la presenza di eteroatomi protetti e può essere considerato per la sintesi di vari sila e germafluoresceine, così come -rhodols. L'applicazione nella microscopia a fluorescenza con riduzione delle emissioni stimolate (STED) ha rivelato una risoluzione di 50-75 nm nell'imaging a uno e due colori della proteina fusa vimentina-HaloTag e della tubulina nativa. Le relazioni struttura-proprietà stabilite consentono di predire le proprietà spettrali e le posizioni degli equilibri spirolattone/zwitterione per i nuovi analoghi di rodammine, carbo-, silico- e germanorodamine utilizzando semplici schemi additivi.
Attività differenziali dei perossisomi lungo l'epitelio intestinale del topo.La presenza di perossisomi nell'intestino dei mammiferi è stata precedentemente rivelata dalla colorazione con catalasi combinata con la microscopia elettronica. Nonostante il ruolo centrale dell'intestino nell'assorbimento dei lipidi e l'importanza consolidata dei perossisomi in diverse vie correlate ai lipidi, sono disponibili pochi dati sul ruolo fisiologico dei perossisomi nel metabolismo intestinale, più specificamente, α-, β-ossidazione e sintesi di eterlipidi. Quindi, il compartimento perossisomiale è stato analizzato più in dettaglio nell'intestino di topo. Sulla base dell'immunoistochimica, gli organelli sono principalmente confinati alle cellule epiteliali. L'espressione del classico marker catalasi dei perossisomi era massima nella parte prossimale del digiuno e diminuita lungo il PEX14 ha mostrato un profilo simile, ma era ancora sostanzialmente espresso nell'epitelio dell'intestino crasso Immunoblotting delle cellule epiteliali, isolare d dei diversi segmenti, ha mostrato tale gradiente anche per alcuni enzimi, cioè catalasi, ACOX1 e proteina multifunzionale D-specifica 2, e per il trasportatore ABCD1, essendo alto nel piccolo e basso o assente nell'intestino crasso. Altri enzimi perossisomiali (PHYH, HACL1 e ACAA1), i trasportatori ABCD2 e ABCD3 e le perossine PEX13 e PEX14, tuttavia, non hanno seguito questo schema, mostrando segnali piuttosto costanti in tutto l'epitelio intestinale. L'intestino tenue ha mostrato la più alta attività di -ossidazione perossisomiale ed è particolarmente attivo sugli acidi dicarbossilici. La sintesi di eterlipidi era alta nell'intestino crasso e le cellule del colon avevano il più alto contenuto di plasmalogeni. Nel complesso, questi dati suggeriscono che i perossisomi esercitano funzioni diverse a seconda del segmento intestinale.
Catalizzatore per promuovere la scissione del legame CC.Legame CC di alcoli benzilici. È stato riscontrato che la selettività per il prodotto riarrangiato è indotta dal continuo coordinamento di il catalizzatore di alluminio alle specie riarrangianti, che è incoraggiato da una reazione di fondo reversibile. Questa partecipazione del catalizzatore oltre la fase di ionizzazione è unica nel regno delle reazioni guidate dal carbocatione e apre la possibilità di un'induzione chirale indotta dal catalizzatore in futuro. Inoltre, lo studio rappresenta un raro esempio di analisi meccanicistica dettagliata di una reazione con una selettività del prodotto che cambia all'aumentare della conversione.
Invarianza di misurazione dell'esame dei disturbi alimentari in bambini e adolescenti bianchi e neri.L'esame dei disturbi alimentari (EDE) è stato originariamente sviluppato e convalidato principalmente in campioni di donne bianche. Poiché i dati indicano che la patologia alimentare ha un impatto sulla gioventù nera, è fondamentale chiarire l'adeguatezza psicometrica dell'EDE per la gioventù nera. È stato raccolto un campione di convenienza da sette studi sull'obesità pediatrica. L'EDE è stato somministrato a tutti i giovani. Analisi fattoriali di conferma ( CFA) sono stati condotti per esaminare l'adattamento del modello a quattro fattori originale e due strutture di fattori alternativi per i giovani bianchi e neri. Con un adattamento accettabile, sono stati condotti CFA su più gruppi. Per la misurazione delle strutture invarianti, gli effetti interattivi della razza con il sesso, BMIz, sono state esplorate l'adiposità e l'età (tutti i livelli di significatività p < .05). Per i giovani sia bianchi che neri (N = 820; 41% neri; 37% maschi; 6-18 anni; BMIz da -3,11 a 3,40), il origine La struttura EDE a quattro fattori finale e la struttura alternativa a un fattore a otto elementi avevano un adattamento misto tramite CFA. Tuttavia, una struttura a sette elementi e tre fattori che rifletteva la restrizione alimentare, la sopravvalutazione di forma/peso e l'insoddisfazione del corpo si adattava bene e si manteneva a un livello di stretta invarianza. Le ragazze hanno riportato punteggi fattoriali più elevati rispetto ai ragazzi. BMIz e adiposità sono stati associati positivamente a ciascuna sottoscala. L'età era associata a restrizioni dietetiche e insoddisfazione per il corpo. Gli effetti di interazione tra sesso, BMIz ed età con la razza non erano significativi; tuttavia, l'interazione tra adiposità e razza era significativa. A una maggiore adiposità, i giovani bianchi hanno riportato una patologia maggiore rispetto ai giovani neri. Una versione abbreviata di sette elementi e tre fattori dell'EDE cattura la patologia alimentare in modo equivalente tra i giovani in bianco e nero. È garantito un test psicometrico completo della struttura del fattore EDE modificata nella gioventù nera.
Accuratezza diagnostica dell'imaging con microscopia confocale rispetto alla biopsia punch per la diagnosi e la sottotipizzazione del carcinoma basocellulare.La microscopia confocale a riflettanza in vivo (RCM) è una promettente tecnica di imaging cutaneo non invasivo che potrebbe facilitare la diagnosi precoce del carcinoma a cellule basali (BCC) invece delle biopsie di routine di punch. Tuttavia, il valore clinico e l'utilità di RCM rispetto a una biopsia di punch nella diagnosi e sottotipizzazione del BCC è sconosciuto. Per valutare l'accuratezza diagnostica di RCM vs. biopsia punch per la diagnosi e la sottotipizzazione del BCC primario clinicamente sospetto. Una coorte prospettica e consecutiva di 100 pazienti con BCC clinicamente sospetto è stata inclusa in due ospedali terziari ad Amsterdam, Paesi Bassi, tra il 3 febbraio 2015 e il 2 ottobre 2015. I pazienti sono stati randomizzato tra due percorsi di prova-trattamento: diagnosi e sottotipizzazione mediante imaging RCM seguita da escissione chirurgica diretta (RCM one-stop-shop) o escissione pianificata basata sulla diagnosi istologica s e sottotipo di biopsia del punch (cure standard). L'esito primario era l'accordo tra i test indice (RCM vs biopsia del punch) e lo standard di riferimento (campione di escissione) nella diagnosi corretta del BCC. L'esito secondario era l'accordo tra i test indice e lo standard di riferimento nell'identificare correttamente i sottotipi di BCC più aggressivi. La sensibilità per rilevare il BCC era simile per RCM e biopsia del punch (100% contro 93,94%), ma una biopsia del punch era più specifica dell'RCM (79% contro 38%). La valutazione di esperti RCM per la diagnosi di BCC aveva una sensibilità del 100% e una specificità del 75%. L'accordo tra RCM e campione di escissione nell'identificare il sottotipo di BCC più aggressivo variava dal 50% all'85% rispetto al 77% di una biopsia punch. La microscopia confocale a riflettanza e la biopsia punch hanno un'accuratezza diagnostica comparabile per diagnosticare e sottotipizzare BCC a seconda dell'esperienza RCM. Sebbene gli utenti esperti di RCM possano diagnosticare accuratamente il BCC a distanza, abbiamo riscontrato un'importante differenza nella sottotipizzazione del BCC. I futuri studi RCM devono concentrarsi sull'accuratezza diagnostica, sull'affidabilità e su criteri specifici per migliorare la differenziazione dei sottotipi di BCC.
Concetti più ampi di misurazione della qualità della vita, inclusa la convalida.Lo sviluppo e la gestione di misure della qualità della vita (QoL) richiedono attenzione a una gamma di concetti, oltre a soddisfare i requisiti di convalida. Lo scopo di questa revisione è descrivere lo sviluppo e l'esperienza a Cardiff di questi concetti e informare gli utenti degli strumenti di qualità della vita di Cardiff degli aspetti della loro origine, a beneficio degli sviluppatori di nuove misure QoL o altre misure di esito riportate dai pazienti. Le pubblicazioni del team di Cardiff negli ultimi tre decenni sono utilizzate per illustrare le descrizioni dei concetti coinvolti nello sviluppo e nella gestione delle misure di QoL. I concetti sono raggruppati in tre temi principali: (A) Progettazione di strumenti: capacità di misurazione trasforma le idee in scienza, la misurazione della QoL basata sull'esperienza del paziente, la necessità di strumenti per essere clinicamente pratici e utili con punteggi significativi, le diverse età necessitano di strumenti su misura. (B) Gestione pratica emento di strumenti: facilitare l'accesso, mantenere la versione unica, validità della traduzione, consentire l'accesso all'esperienza post-pubblicazione e ulteriore convalida. (C) Promuovere una più ampia comprensione della QoL: gli esempi includono il pensiero educativo con la definizione della gravità della malattia; aumentare la consapevolezza del carico più ampio, dell'impatto familiare, della dimensione temporale e della nuova parola quimp. Lo sviluppo e la gestione della QoL e di altre misure di esito implicano l'attenzione a un'ampia gamma di altre questioni, oltre a soddisfare i requisiti di convalida.
Diversità antigenica dei virus dell'influenza aviaria altamente patogeni H5 del clade 2.3.4.4 isolati in Asia.I virus dell'influenza aviaria altamente patogeni H5 (HPAIV) si sono diffusi sia nel pollame che negli uccelli selvatici dalla fine del 2003. La continua circolazione di HPAIV nel pollame in diverse regioni del mondo ha portato alla deriva antigenica. Nel presente studio, abbiamo analizzato le proprietà antigeniche dell'H5 HPAIV isolato in Asia utilizzando quattro mAb neutralizzanti che riconoscono l'emoagglutinina , che sono stati stabiliti utilizzando A/chicken/Kumamoto/1-7/2014 (H5N8), appartenente al clade 2.3.4.4 e utilizzando anche anticorpi policlonali. I virus dei clade 1.1, 2.3.2.1, 2.3.4 e 2.3.4.4 avevano diversi modelli di reattività al pannello di mAbs, indicando così che l'antigenicità dei virus del clade 2.3.4.4 era simile ma differiva dagli altri clade. In particolare, l'antigenicità dei virus del clade 2.3.4.4 differiva da quella dei virus dei cladi 2.3.4 e 2.3.2.1, che sugg stima che i recenti H5 HPAIV si siano ulteriormente evoluti in modo antigenicamente divergente. Inoltre, la reattività dell'antisiero suggerisce che l'antigenicità dei virus del clade 2.3.4.4 differiva leggermente tra i gruppi A, B e C. I vaccini sono ancora utilizzati nel pollame nei paesi endemici, quindi l'antigenicità dell'H5 HPAIV dovrebbe essere monitorata continuamente per facilitare controllo dell'influenza aviaria. Il pannello di mAbs stabilito nel presente studio sarà utile per rilevare la deriva antigenica nei virus H5 che emergono dai ceppi attuali.