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Materiale catodico per batterie agli ioni di sodio ad alta velocità e lunga durata.), con ritenzione della capacità del 92,3% a 0,5 C dopo 300 cicli Dopo aver aggiunto l'additivo carbonato di fluoroetilene all'elettrolita, viene mantenuto l'89,6% della capacità iniziale, anche dopo 1100 cicli a 5 °C. mostrano che la sodiazione e la desodiazione sono processi di transizione monofase con due percorsi del sodio 1D, che facilitano la rapida diffusione ionica. Sono inoltre dimostrati un piccolo cambiamento di volume, un'efficienza coulombiana del primo ciclo quasi del 100% e un contributo di pseudocapacità. che questo nuovo composto potrebbe essere un potenziale concorrente per altri elettrodi catodici a base di ferro per l'applicazione in batterie ricaricabili al Na su larga scala.
Determinazione dei valori normali dell'escrezione urinaria di fosforo in 3913 bambini sani di età compresa tra 2 e 18 anni per aiutare la diagnosi precoce e il trattamento dell'urolitiasi.Questo studio ha determinato lo specifico valori di riferimento per l'escrezione urinaria di fosforo in bambini e adolescenti sani di età compresa tra 2 e 18 anni e hanno valutato se cambiassero con l'età durante la crescita e fossero dipendenti dal genere. /24 ore e P4 in mmol/mmol di creatinina. Differenze evidenti nello sforzo urinario per ragazze e ragazzi sono stati osservati così come cambiamenti sistematici con l'età. I ragazzi hanno presentato un'escrezione urinaria giornaliera significativamente più alta di fosforo indipendentemente dal suo modo di espressione (p < 0,001). Il fosforo urinario mediano (P1) è aumentato con l'età (p < 0,001). Vengono presentate le tabelle dei percentili dello sforzo del fosforo. Questo è stato il più grande studio sull'escrezione urinaria di fosfato basato su un campione selezionato casualmente di ragazze e ragazzi di età compresa tra 2-18 anni. Evidenzia l'importanza di determinare valori di riferimento del fosforo per i bambini di età diverse per fornire una diagnosi precoce e un trattamento per l'urolitiasi.
Tassi di ventilazione nelle aule scolastiche statunitensi di recente costruzione.. I VR non differivano in base al tipo di edificio, sebbene le misure di riduzione dei costi e di comfort abbiano portato a VR bassi e IAQ potenzialmente compromessa. I VR erano più bassi nelle scuole che utilizzavano ventilatori o riscaldamento radiante, nelle scuole più piccole e nelle aule più grandi. I metodi di stato stazionario, accumulo e decadimento avevano limitazioni e pregiudizi significativi, mostrando la necessità di confermare che questi metodi sono appropriati. I risultati evidenziano la necessità di aumentare le VR e di garantire che le misure di risparmio energetico e comfort non compromettano la ventilazione e la IAQ.
L'elaborazione intramembranosa da parte della γ-secretasi regola la segnalazione inversa dell'efrina-B2 nella migrazione della microglia.Il sistema ef-efrina svolge un ruolo fondamentale nell'adesione cellulare e migrazione. Le funzioni recettoriali dei ligandi dell'efrina consentono la regolazione dei processi intracellulari tramite segnalazione inversa. L'elaborazione mediata dalla γ-secretasi dell'efrina-B è stata precedentemente collegata all'attivazione di Src, una chinasi cruciale per l'adesione focale e la fosforilazione del podosoma. Qui, abbiamo analizzato il ruolo della -secretasi nella stimolazione della segnalazione inversa dell'efrina-B2 nella migrazione della microglia derivata dalle cellule staminali embrionali di topo. La generazione proteolitica del dominio intracellulare (ICD) dell'efrina-B2 da parte della -secretasi stimola Src e chinasi di adesione focale (FAK). L'inibizione della γ-secretasi ha diminuito la fosforilazione di Src e FAK e ha ridotto la motilità cellulare. Questi effetti sono stati associati all'allargamento della superficie posomiale. È interessante notare che l'espressione di eph L'ICD rin-B2 potrebbe salvare questi effetti, indicando che questo frammento proteolitico media l'attivazione di Src e FAK e quindi regola la dinamica posomiale nelle cellule microgliali. Insieme, questi risultati identificano la γ-secretasi e l'efrina-B2 come regolatori della migrazione della microglia.
L'integrazione con masse di cellule cumuliformi migliora la competenza meiotica in vitro dei complessi cumulo-ovociti suini derivati da piccoli follicoli.Il presente studio è stato condotto per esaminare l'effetto integrato delle masse cellulari cumuliformi (CCM) derivate dal follicolo medio (MF; diametro 3-6 mm) sulla morfologia e sulla competenza meiotica o di sviluppo degli ovociti da piccoli follicoli (SF; diametro 1-2 mm). anche le cellule del cumulo che circondano gli ovociti subito dopo la raccolta erano inferiori nei complessi cumulo-oocita (COC) da SF rispetto a MF. Il diametro ooplasmatico degli ovociti era significativamente più piccolo negli ovociti derivati da SF rispetto a quelli derivati da MF prima e dopo la maturazione in vitro (IVM) , mentre il diametro è aumentato significativamente durante la coltura. La co-coltura di COC derivati da SF con CCM derivati da MF durante IVM ha migliorato significativamente la competenza meiotica degli ovociti allo stadio di metafase II. Inoltre, il diametro ooplasmatico di SF-deri ved COC durante IVM è stato aumentato alla dimensione simile di quelli derivati da MF in presenza di CCM derivati da MF. Le capacità degli ovociti di essere penetrati, di formare la formazione pronucleare maschile e di scindersi o svilupparsi allo stadio di blastocisti non sono state influenzate dalla co-coltura con CCM. L'analisi elettroforetica delle secrezioni di CCM ha mostrato chiaramente la presenza di più proteine di circa 27,6 kDa nel mezzo condizionato quando integrato con CCM derivati da MF. In conclusione, dimostriamo che l'integrazione con CCM derivati da MF migliora il diametro ooplasmatico e la competenza meiotica degli ovociti derivati da SF.
Herpes simplex virus 1 e citomegalovirus sono associati al pemfigo volgare ma non alla malattia del pemfigo foliaceo.Pemfigo volgare (PV) e pemfigo foliaceo (PF) sono malattie autoimmuni vesciche che dipendono dall'interazione tra fattori genetici e ambientali. Le infezioni virali, come i virus herpes simplex 1 e 2 (HSV1/2), il citomegalovirus (CMV), il virus Epstein-Barr e il virus dengue, potrebbero scatenare o esacerbare il pemfigo. e gli anticorpi IgG contro questi virus nel siero di PV e PF, sono stati determinati i loro parenti e controlli. L'espressione di HSV1/2 è stata valutata mediante immunofluorescenza diretta (DIF) e qPCR nella mucosa orale affetta o non da pazienti con PV rispetto alla mucosa PF non lesa. anti-HSV1 era più alto nel gruppo PV rispetto a tutti i gruppi. IgG anti-CMV è risultato più alto nel gruppo PV rispetto ai pazienti PF e ai parenti PV. HSV1 è stato confermato da DIF e qPCR su campioni orali di pazienti con PV. Mancanza di HSV1 l'espressione nella mucosa orale dei pazienti con FP conferma che la terapia immunosoppressiva non può essere la causa principale della replicazione dell'HSV1 nella malattia PV.
Modifiche cronologiche nel tricofolliculoma: l'amartoma cistico follicolosebaceo non è un tricofolliculoma in stadio molto avanzato.Alcuni autori hanno riferito che i follicoli piliferi secondari nei tricofollicolomi (TF) subiscono cambiamenti regressivi e sono successivamente sostituiti dagli elementi sebacei sviluppati, e che l'amartoma cistico follicolosebaceo (FSCH) è un TF in una fase molto avanzata. Nel presente studio, abbiamo rivalutato le caratteristiche istopatologiche di 40 lesioni TF, concentrandoci su i loro cambiamenti cronologici. I risultati del presente studio indicano che mentre i follicoli secondari nel TF hanno mostrato il ciclo dei capelli, il normale ciclo dei capelli era fuori controllo e i follicoli piliferi terziari si sono sviluppati casualmente dai follicoli secondari involuti. follicoli in questo ciclo pilifero disordinato ha causato lo sviluppo di catene di diversi follicoli piliferi continui in fase avanzata TF. Nelle lesioni TF, nessuna caratteristica che indica è stata osservata la sostituzione dei follicoli piliferi secondari in regressione con qualsiasi elemento sebaceo, suggerendo così che l'FSCH non è un TF in stadio molto avanzato.
Linee guida per la pratica clinica per l'enteroscopia.La gestione delle malattie dell'intestino tenue si è evoluta dall'avvento dell'endoscopia capsulare (CE) e dell'enteroscopia assistita da palloncino (BAE) Una delle indicazioni più comuni per l'enteroscopia è l'emorragia gastrointestinale oscura (OGIB), seguita da stenosi dell'intestino tenue, tumori e malattie infiammatorie intestinali. Anche se gli enteroscopi sono stati considerati strumenti utili, sono necessarie linee guida corrette per assicurarci di manipolare questi enteroscopi in modo sicuro ed efficiente nella pratica clinica. Con la presente, la Japanese Gastroenterological Endoscopy Society ha sviluppato \'Clinical Practice Guidelines for Enteroscopy\' in collaborazione con la Japanese Society of Gastroenterology, la Japanese Gastroenterological Association e la Japanese Association for Capsule Endoscopy. Queste linee guida sono sulla base delle prove disponibili fino ad ora, ma l'endoscopia dell'intestino tenue è una tecnologia relativamente nuova, quindi le linee guida includere raccomandazioni basate su un consenso raggiunto tra esperti quando l'evidenza non è stata considerata sufficiente. Queste linee guida non sono state progettate per essere basate sulla malattia, ma si concentrano su come dovremmo usare CE e BAE dell'intestino tenue nella pratica clinica quotidiana.
Monoterapia con tenofovir disoproxil fumarato per l'epatite cronica B multiresistente ai farmaci: studio di 3 anni.La terapia combinata è stata raccomandata per il trattamento dei pazienti che ospitano virus dell'epatite B (HBV) multiplo resistente ai farmaci. Tuttavia, abbiamo recentemente dimostrato che la monoterapia con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) per 48 settimane ha mostrato un'efficacia non inferiore alla terapia di combinazione TDF più entecavir (ETV) in pazienti con HBV resistente a più farmaci, inclusi ETV e adefovir. Tuttavia, non era chiaro se la monoterapia prolungata con TDF fosse sicura e aumentasse il tasso di risposta virologica in questi pazienti. Tra 192 pazienti con mutazioni HBV-resistenza a ETV e/o adefovir, che sono stati randomizzati a ricevere TDF in monoterapia (n = 95) o terapia combinata TDF/ETV (n = 97) per 48 settimane, 189 hanno accettato di continuare la monoterapia TDF (gruppo TDF-TDF) o di passare alla monoterapia TDF (gruppo TDF/ETV-TDF) e 180 (93,8 %) completare d lo studio di 144 settimane. HBV DNA sierico <15 UI/mL alla settimana 48, l'endpoint primario di efficacia, è stato raggiunto nel 66,3% nel gruppo TDF-TDF e nel 68,0% nel gruppo TDF/ETV-TDF (P = 0,80). Alla settimana 144, la proporzione con HBV DNA <15 IU/mL è aumentata al 74,5%, che era significativamente più alta rispetto a quella alla settimana 48 (P = 0,03), senza una differenza significativa tra i gruppi (P = 0,46). Dall'analisi in corso di trattamento, un totale del 79,4% aveva HBV DNA <15 UI/mL alla settimana 144. In 6 pazienti si è verificata una svolta virologica transitoria, dovuta alla scarsa aderenza al farmaco. Alla settimana 144, 19 pazienti che avevano livelli di HBV DNA >60 UI/mL si sono qualificati per l'analisi della resistenza genotipica e 6 hanno mantenuto alcune delle loro mutazioni di resistenza di base dell'HBV. Nessun paziente ha sviluppato ulteriori mutazioni di resistenza durante il periodo di studio. La monoterapia con TDF è stata efficace e sicura fino a 144 settimane, fornendo un tasso crescente di risposta virologica in pazienti pesantemente pretrattati con HBV multiresistente. (Epatologia 2017;66:772-783).
Top2b è coinvolto nella formazione del segmento esterno e della sinapsi durante la differenziazione dei fotorecettori in fase avanzata controllando i geni chiave della rete regolatoria trascrizionale dei fotorecettori.Topoisomerasi II beta (Top2b) è un enzima che altera gli stati topologici del DNA durante la trascrizione. La delezione di Top2b nelle prime cellule progenitrici retiniche causa gravi difetti nella differenziazione neurale e influisce sulla sopravvivenza cellulare in tutti i tipi di cellule retiniche. Tuttavia, non è chiaro se i fenotipi gravi osservati sono il risultato di difetti cellulari autonomi/primari o difetti non cellulari autonomi/secondari causati da alterazioni di altre cellule retiniche. Utilizzando cellule fotorecettrici come modello, abbiamo prima caratterizzato i fenotipi nel knockout condizionale di Top2b. La delezione di Top2b porta alla malformazione di segmenti esterni dei fotorecettori (OS) e sinapsi accompagnate da drammatica perdita di cellule nella differenziazione dei fotorecettori in fase avanzata Quindi, abbiamo eseguito l'analisi del mosaico con s Atterramento di Top2b mediato da hRNA nella retina neonatale mediante elettrotrasporto in vivo per colpire i fotorecettori a bastoncello nella retina neonatale. Il knockdown di Top2b causa un sistema operativo difettoso senza causare una drammatica perdita di cellule, suggerendo una funzione autonoma delle cellule di Top2b. Inoltre, l'analisi dell'RNA-seq rivela che Top2b controlla l'espressione dei geni chiave nella rete di regolazione del gene dei fotorecettori (ad es. Crx, Nr2e3, Opn1sw, Vsx2) e dei geni correlati alla retinopatia (ad es. Abca4, Bbs7, Pde6b). Insieme, i nostri dati stabiliscono un ruolo combinatorio cellulare autonomo e non cellulare autonomo per Top2b nella fase avanzata della differenziazione e della maturazione dei fotorecettori.
Funzione ventricolare destra e livelli di peptide natriuretico pro-cervello N-terminale in pazienti adulti con semplice destro-trasposizione delle grandi arterie.Destro-trasposizione dei pazienti delle grandi arterie (d-TGA) è ad alto rischio di sviluppare disfunzione ventricolare destra e rigurgito tricuspidale in età adulta Determinazione della relazione tra parametri ecocardiografici, livelli di peptide natriuretico proencefalico N-terminale (NT-pro-BNP) e La classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) può aiutare a determinare il momento migliore per operarli. I pazienti con semplice d-TGA operati nell'infanzia con una procedura di switch atriale (operazione Mustard o Senning) sono stati seguiti nella nostra unità di cardiopatie congenite per adulti. Sono stati determinati i parametri analitici, ecocardiografici e clinici per valutare la correlazione tra la funzione ventricolare destra ecocardiografica, i livelli di NT-pro-BNP e la classe funzionale NYHA. erato durante l'infanzia di cui 17 pazienti vivi avevano semplice d-TGA. Nove pazienti avevano livelli di NT-pro-BNP inferiori a 200 pg/mL e otto pazienti erano superiori a 200 pg/mL. I pazienti con una concentrazione di emoglobina più bassa, un diametro ventricolare destro più elevato o in trattamento con diuretici hanno mostrato livelli di NT-pro-BNP significativamente più alti (oltre 200 pg/dL). Il test di Spearman ha mostrato una correlazione positiva tra diametro ventricolare destro basale e rigurgito tricuspidale con livelli pro NT BNP (coefficiente di correlazione di 0,624; P=.017 e 0,490; P=.046, rispettivamente) e una correlazione negativa con il variazione dell'area frazionaria del ventricolo destro (-.508, P=.045). Non è stata osservata alcuna correlazione tra i livelli di NT-pro-BNP e il resto dei parametri ecocardiografici o la classe funzionale NYHA. I livelli di NT-pro-BNP hanno mostrato una correlazione positiva con il diametro basale del ventricolo destro e il rigurgito tricuspidale, ma non con la classe funzionale dell'associazione NYHA nei pazienti con d-TGA.
La formazione del team basata sulla simulazione ha migliorato la capacità di autovalutazione di medici, infermieri e ostetriche di eseguire la rianimazione neonatale.L'uso del team basato sulla simulazione La formazione in rianimazione neonatale è aumentata in Svezia nell'ultimo decennio, ma non è stata eseguita alcuna valutazione formale di questo metodo di formazione Questo studio ha valutato l'effetto della formazione del team basata sulla simulazione sulla capacità autovalutata del personale di eseguire la rianimazione neonatale. ha valutato un corso di formazione in rianimazione neonatale basato sulla simulazione di un'intera giornata, somministrando un questionario a 110 medici, infermieri e ostetriche prima e dopo il periodo di formazione Il questionario si è concentrato su quattro importanti domini: comunicazione, leadership, fiducia e abilità tecniche. Lo studio è stato condotto in Svezia dal 2005 al 2007. Il tasso di risposta è stato dell'84%. I miglioramenti nella capacità autovalutata dei partecipanti di eseguire la rianimazione neonatale sono stati s een in tutti e quattro i domini dopo l'allenamento (p < 0.001). Il personale professionalmente inesperto ha mostrato un miglioramento significativo nel dominio delle competenze tecniche rispetto al personale esperto (p = 0,001). Non sono state osservate differenze tra professioni o tempo dalla formazione in nessuno dei quattro domini. Il personale con meno esperienza precedente con la rianimazione neonatale ha mostrato una maggiore sicurezza (p = 0,007) e abilità tecniche (p = 0,003). Un corso di un'intera giornata sulla formazione del team basata sulla simulazione con debriefing supportato da video ha migliorato la capacità di autovalutazione dei partecipanti di eseguire la rianimazione neonatale.
Variabilità intra e interindividuale nelle proprietà meccaniche della pelle umana da misurazioni in vivo su 20 volontari.Le proprietà meccaniche e il comportamento di la pelle umana in vivo sono di importanza medica, in particolare per i chirurghi che devono considerare le capacità di estensione della pelle nella preparazione degli atti chirurgici. Dati variabili possono essere trovati in letteratura che derivano da diversi tipi di test (in vivo, ex vivo e postmortem) eseguite con diversi strumenti. Questo articolo presenta i risultati di misurazioni in vivo eseguite su una coorte di 20 volontari sani con un estensimetro uniassiale ultraleggero fatto in casa. Diverse zone anatomiche sono state esplorate sotto diverse direzioni di sollecitazione al fine di documentare inter- e intra- variabilità individuale e anisotropia cutanea. I dati sperimentali ottenuti sono dotati di un modello fenomenologico esponenziale che consente l'identificazione di tre parametri caratte ristico del comportamento della pelle testato. Questi parametri possono essere messi in relazione con il concetto di estensibilità cutanea utilizzato dai chirurghi. L'inter- e intra-variabilità osservata su quella coorte conferma la necessità di un approccio paziente-specifico basato sulla misurazione in vivo del comportamento meccanico della pelle umana di interesse. Anche la direzione della maggiore rigidità della pelle risulta essere dipendente dall'individuo. Viene anche dimostrata la capacità dell'estensimetro utilizzato in questo studio di soddisfare tali esigenze di misurazione.
PTHrP(12-48) Modula il microambiente del midollo osseo e sopprime la differenziazione e la durata della vita degli osteoclasti umani.L'osso è un sito comune di metastasi nel cancro al seno pazienti ed è associato a una serie di complicanze che compromettono significativamente la sopravvivenza del paziente, in parte a causa dello stadio avanzato della malattia al momento del rilevamento. Attualmente, nessun biomarcatore clinicamente approvato può identificare o prevedere lo sviluppo di metastasi ossee. Abbiamo recentemente identificato un frammento peptidico unico della proteina correlata all'ormone paratiroideo (PTHrP), PTHrP (12-48), come biomarcatore sierico convalidato in pazienti con carcinoma mammario che correla e predice la presenza di metastasi ossee. In questo studio, l'attività biologica e la modalità di è stata studiata l'azione di PTHrP(12-48). Le tecniche bioinformatiche basate sulla sequenza e sulla struttura hanno predetto che il frammento PTHrP(12-48) formava un nucleo alfa elicoidale seguito da una regione non strutturata dopo resi due 40 o 42. Successivamente, l'allineamento dettagliato della struttura e le simulazioni di docking molecolare hanno previsto una mancanza di interazione tra PTHrP(12-48) e il recettore affine PTH1 (PTHR1). La previsione in silico è stata confermata dalla mancanza di accumulo di cAMP stimolato da PTHrP (12-48) nelle cellule SaOS2 umane che esprimono PTHR1. Utilizzando uno specifico anticorpo umano PTHrP(12-48) che abbiamo sviluppato, il PTHrP(12-48) è stato immunolocalizzato in cellule di carcinoma mammario umano primario e metastatico osseo, nonché all'interno di osteoclasti umani (OCL) in biopsie di metastasi ossee, con poco o nessuna localizzazione in altre cellule ossee o midollari residenti. In vitro, PTHrP (12-48) è stato internalizzato in OCL umani primari coltivati e nei loro precursori entro 60 min. È interessante notare che il trattamento con PTHrP(12-48) ha soppresso in modo dose-dipendente l'osteoclastogenesi, tramite l'induzione dell'apoptosi sia nei precursori OCL che negli OCL maturi, come misurato dall'attivazione della caspasi scissa 3. Collettivamente, questi dati suggeriscono che PTHrP(12 -48) è un peptide bioattivo derivato dal cancro al seno che regola localmente la differenziazione delle cellule ematopoietiche e l'attività degli osteoclasti all'interno del microambiente tumore-midollare, forse per facilitare il controllo del tumore dell'osso.
Demenza Alzheimer a esordio giovanile: confronto tra le esperienze e le esigenze di assistenza di caregiver brasiliani e norvegesi.Sebbene la demenza si manifesti tipicamente nelle persone anziane, può manifestarsi anche nelle persone di età inferiore ai 65 anni sotto forma di demenza ad esordio giovanile, il cui tipo più comune è il morbo di Alzheimer (MA). Tuttavia, pochi studi hanno esaminato le esigenze delle persone con AD ad esordio giovanile (YO-AD) e le loro famiglie, e la ricerca interculturale sull'argomento è ancora più scarsa. In risposta, abbiamo studiato le situazioni, le esperienze e le esigenze di assistenza degli accompagnatori di persone con YO-AD in Brasile e Norvegia. Nel nostro studio qualitativo, abbiamo formato un campione di convenienza di badanti brasiliani (n = 9; 7 donne) e norvegesi (n = 11; 6 donne) rispettivamente nel 2014 e nel 2015, e abbiamo analizzato i dati alla luce di una versione modificata di grounded teoria. Le narrazioni di Carers\' di entrambi i paesi hanno rivelato cinque temi comuni in termini di come YO-AD ha influito sul benessere psicologico ed emotivo degli accompagnatori\', sul benessere fisico, sul benessere professionale e finanziario, sulla vita sociale e sulla necessità di servizi di supporto. Le rare differenze tra gli accompagnatori di persone con YO-AD in Brasile e Norvegia indicano che i problemi degli accompagnatori\' sono molto simili indipendentemente dalle differenze culturali e dai servizi pubblici forniti.
Valutazione ecocardiografica della malattia della valvola semilunare pediatrica.Abbiamo esaminato la letteratura sull'ecocardiografia per la valutazione e la gestione della malattia della valvola semilunare nei bambini. Una ricerca è stata eseguita all'interno di la National Library of Medicine utilizzando le parole chiave stenosi aortica (AS), rigurgito aortico, stenosi polmonare (PS) e rigurgito polmonare nei bambini. La ricerca è stata ulteriormente affinata aggiungendo le parole chiave-pediatrico, neonati, definizione ecocardiografica, classificazione, valutazione. -sono stati inclusi otto studi. Per le lesioni stenotiche, c'erano sufficienti consistenze tra Doppler e gradienti invasivi (soprattutto per PS), mentre altri parametri quantitativi usati negli adulti hanno mostrato limitazioni significative quando applicati ai bambini. Le eterogeneità rimangono nella gamma delle misurazioni Doppler utilizzate per definire AS/PS lieve vs moderato vs grave e per guidare la gestione C'è un consenso sufficiente riguardo alle indicazioni per interventi. Nelle lesioni da rigurgito, vi sono scarse evidenze a sostegno dell'uso di parametri quantitativi o semiquantitativi dopo la correzione per l'area della superficie corporea; mancano chiare indicazioni di intervento. Poiché le raccomandazioni ecocardiografiche per adulti non possono essere semplicemente tradotte in età pediatrica, sono necessarie linee guida e standard pediatrici più specifici per la valutazione della malattia della valvola semilunare.
Effetti del profilo di sezione su nCPMG SS-FSE.Per determinare gli effetti del profilo dell'impulso di rifocalizzazione RF sull'ampiezza della levigatezza del segnale trasversale in tutto il treno di eco in imaging non-Carr-Purcell-Meiboom-Gill (nCPMG) single-shot fast spin echo (SS-FSE) e progettare un impulso di rifocalizzazione RF che fornisca una migliore stabilità del segnale TEORIA E METODI: fase quadratica nCPMG SS-FSE la modulazione richiede un angolo di rifocalizzazione sufficientemente alto e uniforme per ottenere un segnale stabile. In genere, gli impulsi di rifocalizzazione utilizzati nelle sequenze SS-FSE sono progettati per una durata minima per ridurre al minimo la spaziatura dell'eco e, di conseguenza, hanno una scarsa selettività. Tuttavia, l'eccitazione a velocità variabile insensibile al ritardo Gli impulsi di rifocalizzazione Shinnar-Le Roux (DV-SLR) possono ottenere sia una migliore selettività che una breve durata. Questa classe di impulsi RF viene confrontata con un tradizionale impulso di rifocalizzazione a bassa larghezza di banda in un SS-FSE nCPMG in simulazione, fantasma, e in vivo. DV -Gli impulsi SLR ottengono un segnale più stabile nei casi di simulazione, fantasma e in vivo mantenendo una durata adeguatamente breve e non aumentando drasticamente l'accumulo del tasso di assorbimento specifico (SAR). Il metodo nCPMG SS-FSE dimostra una maggiore robustezza quando viene utilizzato un impulso di rifocalizzazione più selettivo. Gli impulsi di rifocalizzazione che utilizzano un gradiente di eccitazione variabile nel tempo possono ottenere questa selettività mantenendo una spaziatura dell'eco ridotta. Magn Reson Med 79:430-438, 2018.
Nanostrutture supramolecolari di perilene diimmidi chirali con chiralità amplificata per il rilevamento chirottico ad alte prestazioni.Si prevede che le nanostrutture supramolecolari chirali con funzioni optoelettroniche svolgano un ruolo centrale in molti campi scientifici e tecnologici, ma il loro uso pratico rimane agli inizi. Qui, questo articolo riporta semiconduttori organici chirali fotoconduttori (OSC) basati su perilene diimmidi con la più alta mobilità elettronica tra gli OSC chirali e indaga la struttura e le proprietà optoelettroniche del loro omochirale e assemblaggi supramolecolari eterochirali dall'autoassemblaggio dal basso verso l'alto. Grazie all'imballaggio supramolecolare ben ordinato, i nanomateriali omochirali mostrano un trasporto di carica superiore con una fotoresponsività e un fattore di dissimmetria significativamente più elevati rispetto a quelli del loro film sottile e degli equivalenti monomerici, il che consente un'elevata selettività rilevamento di luce polarizzata circolarmente, per t la prima volta, nella gamma spettrale visibile. È interessante notare che le nanostrutture eterochirali assemblate dal co-autoassemblaggio di miscele racemiche mostrano uno straordinario fenomeno di autodiscriminazione chirale, in cui molecole enantiomeriche opposte sono impacchettate alternativamente in architetture eterochirali, portando a prestazioni optoelettriche completamente diverse. Inoltre, le strutture cristalline delle nanostrutture omochirali ed eterochirali sono state inizialmente studiate mediante analisi di diffrazione di raggi X da polveri ab initio. Questi risultati forniscono informazioni sulle relazioni struttura-proprietà chirottiche degli autoassemblaggi supramolecolari chirali e dimostrano la fattibilità della chiralità supramolecolare per il rilevamento chirottico ad alte prestazioni.
Anticorpo anti-sclerostina BPS804 in adulti con osteogenesi imperfetta moderata: risultati di uno studio randomizzato di fase 2a.Questo, in aperto, di 21 settimane, studio di fase 2a mirava a valutare la farmacodinamica e la sicurezza di infusioni multiple e crescenti di BPS804, un anticorpo neutralizzante anti-sclerostina, in adulti con moderata osteogenesi imperfetta (OI). I pazienti hanno ricevuto BPS804 (tre dosi crescenti ciascuna separate da 2 settimane [5 , 10 e 20 µg/kg]) o nessun trattamento (gruppo di riferimento). Gli endpoint primari di efficacia erano i cambiamenti medi dal basale al giorno 43 in: propeptide N-terminale di procollagene di tipo 1 (P1NP), propeptide C-terminale di procollagene di tipo 1 (P1CP), fosfatasi alcalina specifica dell'osso (BSAP), osteocalcina (OC) e telopeptide C reticolato con collagene di tipo 1 (CTX-1). ) è stato anche valutato. La sicurezza e la tollerabilità di BPS804 sono state valutate ogni 2 settimane. Complessivamente, 14 adu Sono stati arruolati (gruppo BPS804: n = 9, età media 30,7 anni, punteggio Z medio aBMD -2,6; gruppo di riferimento, n = 5, età media 27,4 anni, punteggio Z medio aBMD -2.2). Nel gruppo BPS804, P1NP, P1CP, BSAP e OC sono stati aumentati dell'84% (p < 0.001), del 53% (p = 0.003), del 59% (p < 0.001) e del 44% (p = 0,012), rispettivamente, rispetto al basale (riferimento: P1NP, +6% [p = 0,651]; P1CP, +5% [p = 0,600]; BSAP, -13% [p = 0,582]; OC, -19 % [p = 0.436]). Il trattamento con BPS804 ha ridotto il CTX-1 del 44% rispetto al basale (riferimento: -7%; la significatività non è stata testata per questo biomarcatore) e ha aumentato l'aBMD del 4% (p = 0,038; gruppo di riferimento: +1%; p = 0,138 ). BPS804 è stato generalmente ben tollerato. Ci sono stati 32 eventi avversi riportati in nove pazienti; nessuno era sospettato di essere correlato al trattamento. Non ci sono state fratture correlate al trattamento. BPS804 stimola la formazione ossea, riduce il riassorbimento osseo e aumenta l'aBMD della colonna lombare negli adulti con moderata OI. Ciò apre la strada a uno studio di fase 3 a lungo termine sull'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di BPS804 nei pazienti con OI.
Impianti lunghi 6 mm caricati con protesi fisse in composito rinforzato con fibre di resina (FRCRBFDP). Uno studio prospettico di 5 anni.To valutare gli esiti clinici e radiografici e i tassi di sopravvivenza di protesi fisse in composito fibrorinforzato e legate con resina (FRCRBFDPs) posizionate nell'area posteriore supportate da due impianti corti (6 mm) Venti pazienti consecutivi hanno ricevuto 40 impianti SLActive lunghi 6 mm con un diametro di 4,1 mm (n = 29) o 4,8 mm (n = 11). Al momento dell'installazione dell'impianto sono stati misurati torque di inserimento e RFA (Resonance Frequency Analysis). La riabilitazione protesica è stata eseguita dopo 8 settimane dall'inserimento con una vite -protesi dentale fissa a due o tre elementi fabbricata con FRCRBFDP. I tassi di sopravvivenza dell'impianto e i livelli di osso marginale sono stati valutati a vari intervalli di tempo fino a 5 anni dopo il caricamento. Due dei 20 pazienti hanno perso quattro impianti che supportano due FRCRBFDP tra il secondo e il terzo anno sabbatico follow-up (tasso di sopravvivenza cumulativo: 90% dopo 5 anni). Quattro pazienti hanno subito una frattura della ricostruzione protesica e la percentuale di successo della riabilitazione è stata del 70% dopo 5 anni. Dopo 5 anni di funzionamento degli impianti rimanenti è stata riscontrata una perdita ossea marginale media di 0,30 ± 0,34 mm. La sopravvivenza degli impianti corti è stata del 90% a causa della perdita di due ponti nella mascella. Tuttavia, la percentuale di successo degli FRCRBFDP in 5 anni è stata solo del 70%.
Strategie di biofabbricazione emergenti per l'ingegneria di complessi tissutali.La domanda di trapianto e riparazione di organi, unita alla carenza di donatori disponibili, pone un urgente problema clinico necessità per lo sviluppo di strategie di trattamento innovative per la riparazione e la rigenerazione a lungo termine di tessuti e organi danneggiati o malati. Gli organi di bioingegneria, mediante la crescita di cellule derivate dal paziente in scaffold di biomateriali in presenza di segnali fisico-chimici pertinenti, fornisce una soluzione promettente per soddisfare questo Tuttavia, ricapitolare le complessità strutturali e citoarchitettoniche dei tessuti nativi in vitro rimane una sfida significativa da affrontare. Attraverso enormi sforzi nell'ultimo decennio, sono state sviluppate diverse strategie innovative di biofabbricazione per superare queste sfide. Questa recensione evidenzia il lavoro recente sull'emergere bioprinting tridimensionale e tecniche tessili, confronta i vantaggi e le carenze di questi approcci, delinea l'uso di biomateriali comuni e scaffold ibridi avanzati e descrive diverse considerazioni di progettazione inclusi i parametri strutturali, fisici, biologici ed economici che sono cruciali per la fabbricazione di tessuti funzionali, complessi e ingegnerizzati. Infine, vengono esplorate le applicazioni di queste strategie di biofabbricazione nell'ingegneria dei tessuti neurali, cutanei, connettivi e muscolari.
Impatto dell'ospedalizzazione sulla stima dell'aderenza ai farmaci nei dati relativi alle richieste di risarcimento.Le richieste in farmacia sono comunemente utilizzate per valutare l'aderenza ai farmaci. Non è chiaro come i diversi approcci alla gestione i ricoveri ospedalieri si confrontano con il gold standard dell'utilizzo di dati sui farmaci ambulatoriali e ricoverati. Questo studio mirava a confrontare l'impatto dei diversi approcci alla gestione dei ricoveri sulla stima dell'aderenza ai farmaci nei dati sulle richieste amministrative. Abbiamo identificato gli iniziatori di -bloccanti dopo infarto miocardico (MI) e le statine iniziatori indipendentemente dalle storie di ospedalizzazione nel database di Taiwan basato sulla popolazione, che include dati sulle richieste di farmaci ambulatoriali e ospedalieri L'aderenza ai -bloccanti o alle statine durante un periodo di follow-up di 365 giorni è stata stimata nelle richieste di farmaci ambulatoriali utilizzando la percentuale di giorni coperti (PDC) in tre modi: ignorando i ricoveri (PDC1); sottraendo dal denominatore (PDC2) i giorni di degenza (PDC2); assumendo il farmaco u se in tutti i giorni di ricovero (PDC3). Li abbiamo confrontati con un approccio che incorporava l'uso di droghe ospedaliere (PDC4). Abbiamo anche usato un esempio ipotetico per esaminare le variazioni tra gli approcci in diversi scenari, come l'aumento dei giorni di ospedalizzazione. La PDC media a 365 giorni era del 74% tra i 1729 iniziatori di beta-bloccanti post-infarto miocardico (intervallo: 73,1%-74,9%) e del 44% tra i 69 435 iniziatori di statine (intervallo: 43,5%-44,0%), che variava poco tra gli approcci. Le differenze tra gli approcci sono aumentate con l'aumento del numero di giorni di ospedalizzazione. Per i pazienti ricoverati per >28 giorni, la differenza media tra gli approcci era del >15%. PDC3 ha prodotto costantemente il valore più alto e PDC1 il più basso. In media, diversi approcci alla gestione dei ricoveri portano a stime di aderenza simili al gold standard di incorporare l'uso di droghe ospedaliere. Quando i pazienti hanno molti giorni di ricovero durante il follow-up, la scelta dell'approccio dovrebbe essere adattata al contesto specifico.
Immunofenotipo dei neutrofili in pazienti con carcinoma a cellule squamose orali.L'obiettivo era quello di esplorare l'immunofenotipo dei neutrofili e dei linfociti e i mediatori dell'infiammazione nei pazienti con carcinoma orale carcinoma a cellule squamose, confrontando con i controlli; e da associare a dati clinicopatologici. Il sangue è stato raccolto da 13 pazienti e 13 controlli. L'immunofenotipo dei neutrofili (CD66b, CD16, CD11a, arginasi-1), i linfociti T (CD4, CD8) e il la produzione di citochine intracellulari (IL-10, TNF, IFN-γ) è stata valutata mediante citometria a flusso. La concentrazione plasmatica di sVCAM-1, sTNF-RI, sTNF-RII e IL-1β è stata misurata mediante ELISA. MPO, Lipocalin-2/ NGAL, sICAM-1 e p-selectina sono stati quantificati mediante il test Luminex. I tumori asportati sono stati sottoposti a immunoistochimica per neutrofili (CD66b) e linfociti (CD3, CD4, CD8). È stata esplorata l'associazione con i dati clinici. Valori di P <. 05 sono stati considerati significativi. rapporto di 0,40. I pazienti hanno mostrato una maggiore conce zione di sVCAM-1 plasmatico e lipocalina-2/NGAL inferiore. I pazienti con un buon esito presentavano una percentuale inferiore di neutrofili, una percentuale maggiore di linfociti e un NLR inferiore rispetto ai pazienti deceduti. La quantità e l'immunofenotipo di neutrofili e linfociti differiscono tra i pazienti e gli individui sani, con un profilo pro-tumorigeno dei neutrofili. Poiché queste cellule entrano anche nel microambiente tumorale, possono esercitare funzioni sistemiche e locali nella patogenesi del cancro. L'associazione della conta dei neutrofili con l'esito corrobora studi recenti e questo merita ulteriori indagini per l'applicabilità come fattore prognostico.
Mobilizzazione di cellule staminali a base di ciclofosfamide in pazienti con mieloma multiplo recidivato: analisi di sottogruppi dello studio di fase III ReLApsE.Analisi dell'efficienza e della tossicità di mobilizzazione di cellule staminali a base di ciclofosfamide in pazienti con mieloma multiplo recidivante (RMM) giornalmente nei giorni 1 e 2) e G-CSF più plerixafor preventivo/di salvataggio in pazienti con RMM (dalla prima alla terza recidiva) trattati nell'ambito dello studio ReLApsE dello studio Gruppo multicentrico del mieloma di lingua tedesca (GMMG). Cellule CD34+/kg di peso corporeo). La tossicità dell'HD-CY era frequente con 12 eventi avversi gravi (SAE) nel 37% dei pazienti (11/30 pazienti). Le infezioni rappresentavano la maggior parte dei Rapporti SAE In due pazienti, gli SAE erano letali (shock settico). Questi dati provano la fattibilità della raccolta di PBSC alla recidiva, ma sottolineano l'importanza della raccolta e della conservazione di ulteriori trapianti di PBSC durante il trattamento di prima linea quando la mobilizzazione è più efficiente e meno tossica.
Facilitatori e barriere che influenzano la disponibilità a ricevere impianti dentali in una popolazione geriatrica istituzionalizzata: uno studio interventistico randomizzato non invasivo.Anche se gli anziani hanno molti gravi problemi dentali e necessitano di protesi, pochi optano per gli impianti dentali. Lo scopo di questo studio era di indagare le barriere che impediscono alle persone anziane di ricevere impianti dentali. In particolare, abbiamo esaminato (i) se il messaggio è stato consegnato prima o dopo il ha avuto un impatto e (ii) se fosse importante chi ha consegnato il messaggio. Sono stati inclusi sessantasei residenti di sette case residenziali nel Cantone dei Grigioni, in Svizzera. Il campione è stato randomizzato a un gruppo di trattamento che ha ricevuto una formazione completa sull'odontoiatria impianti prima dell'intervista e un gruppo di controllo che ha ricevuto un'istruzione dopo aver completato il questionario. Il campione era composto da 54 donne (81,8%) e 12 maschi (18,2%) con un'età media di 86,2 anni. L'istruzione prima dell'intervista non ha mostrato alcun impatto sull'atteggiamento nei confronti degli impianti dentali. Le ragioni principali di un atteggiamento negativo nei confronti degli impianti erano la vecchiaia ei costi elevati. I partecipanti che hanno ricevuto informazioni sugli impianti dai loro parenti e dal proprio dentista e non dal dentista dello studio erano significativamente più disposti a ricevere impianti. Fornire un'adeguata educazione sui benefici e sui rischi di ricevere impianti dentali non cambia l'atteggiamento nei confronti degli impianti dentali. La fonte di informazioni/messaggero influenza l'atteggiamento nei confronti degli impianti. Se la persona che fornisce l'istruzione e le informazioni è un parente o un medico noto, è più probabile che l'atteggiamento della persona cambi rispetto alle persone che ricevono le informazioni da una persona non imparentata.
Non c'è neuropatia funzionale delle piccole fibre nella prurigo nodularis nonostante le alterazioni neuroanatomiche.La prurigo nodularis (PN) è una condizione pruriginosa con neuroanatomia epidermica alterata come dimostrato in precedenza. Qui abbiamo chiarito i meccanismi neuroimmunologici combinando esperimenti funzionali, morfologici e di espressione genica in dodici soggetti con PN e otto controlli sani. I soggetti con PN hanno mostrato una ridotta densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) nella pelle lesionata. Test sensoriali quantitativi indicati mantenimento della funzione somatosensoriale rispetto ai controlli. Nessuno dei marcatori molecolari testati, incluso il SEMA3A che distrae i neuroni e l'NGF che attira i neuroni, è stato alterato nella pelle lesionata rispetto a quella non lesionale nei soggetti con PN Di conseguenza, ipotizziamo che il graffio possa contribuire a ridurre la IENFD piuttosto di un'autentica neuropatia endogena.
Rimozione del fattore di glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) suPAR mediante CytoSorb.Trattamento della glomerulosclerosi focale segmentaria primaria (FSGS) e della sua ricorrenza dopo trapianto di rene associata con un rapido deterioramento della funzione renale rimane difficile nonostante i progressi nella terapia immunosoppressiva. La presenza di fattori circolanti è stata postulata come un attore fondamentale nella patogenesi della FSGS, sebbene suPAR e CLCF-1 siano stati identificati come i fattori causali più promettenti È stato studiato il potenziale effetto terapeutico dell'eliminazione di suPAR in un paziente FSGS utilizzando CytoSorb, un dispositivo di emoadsorbimento che ha attirato l'attenzione sull'eliminazione delle citochine nei pazienti settici. È stata determinata l'efficienza dello scambio plasmatico totale per rimuovere suPAR. L'emoadsorbimento di CytoSorb ha causato una riduzione del 27,33% del livello suPAR in un singolo trattamento, mentre lo scambio plasmatico totale ha mostrato una riduzione del livello suPAR del 25,12% (n = 3; 95 % intervallo di confidenza, 0,2777-0,8090; P < 0.01), che può indicare un potenziale terapeutico nel trattamento della FSGS primaria e la sua ricorrenza in un trapianto di rene.
Il campo elettromagnetico a frequenza estremamente bassa induce la differenziazione neurale delle hBM-MSC attraverso la regolazione della (Zn)-metallotioneina-3.Elettromagnetico a frequenza estremamente bassa (ELFEMF) può stimolare la differenziazione neurale nelle cellule mesenchimali derivate dal midollo osseo umano (hBM-MSCs), e questo fornisce un'opportunità per la ricerca sulle malattie neurodegenerative come la malattia di Alzheimer (AD). isoforma delle proteine leganti il metallo, metallotioneine, coinvolte nel mantenimento dell'omeostasi intracellulare dello zinco (Zn) e nella deregolazione dell'omeostasi dello zinco, è stata implicata separatamente nell'AD. Qui, abbiamo studiato l'effetto della differenziazione neurale indotta da ELFEMF di hBM-MSC su Interazione omeostatica Zn-MT3 L'esposizione a ELFEMF ha indotto la differenziazione neurale delle hBM-MSCs, che era caratterizzata da ridotta proliferazione e migliorata morfologia neurale Abbiamo osservato l'espressione di marcatori neuronali come β-tubulina3 , pleiotropina e neurofilamento-M a livello di mRNA e MAP2 a livello di proteina. La differenziazione neurale indotta da ELFEMF era correlata con una ridotta espressione del fattore di trascrizione 1 e MT3 dell'elemento di risposta al metallo, nonché con una diminuzione della concentrazione intracellulare di Zn. Inoltre, è stata osservata una sovraregolazione della proteina 2 correlata alla diidropirimidinasi, ma non vi è stato alcun cambiamento nell'espressione della -enolasi. Questi dati indicano un possibile meccanismo di regolazione per MT3 durante la differenziazione neurale. I nostri risultati forniscono una visione considerevole dei meccanismi molecolari coinvolti nella differenziazione neurale, utile per lo sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie neurodegenerative. Bioelettromagnetismo. 38:364-373, 2017.
Interviste di bambini in una procedura giudiziaria speciale portoghese.Dal 2007, le presunte vittime di abusi sessuali su minori in Portogallo hanno fornito prove in un " Declarações para Memória Futura" (DMF; trad. inglese \'Statement for future use\'). Al fine di proteggere i minori dal dover testimoniare in tribunale, le interviste condotte presso il DMF possono essere utilizzate successivamente come prove del processo poiché le udienze sono condotto da giudici. Il presente studio ha esaminato 137 interviste con bambini di età compresa tra 3 e 17 anni condotte in diversi tribunali penali portoghesi. Un esame dettagliato delle trascrizioni delle interviste ha mostrato che il 69% di tutte le domande poste erano domande che pongono opzioni, il 16% erano domande direttive , l'11% erano domande suggestive e solo il 3% erano domande aperte. rischi di contaminare e limitare l'informatività dei bambini, entrambe potenziali minacce alla credibilità della loro testimonianza. È urgente affrontare questo problema e prendere in considerazione l'implementazione di un protocollo di intervista strutturato scientificamente convalidato in Portogallo.
Le proprietà autoinibitrici del progenitore ma non del metabolita N-ossido contribuiscono alla farmacocinetica del voriconazolo dipendente dalla velocità di infusione.La farmacocinetica del voriconazolo mostra un relazione dose-esposizione causata dall'inibizione del proprio metabolismo dipendente dal CYP3A. Poiché l'entità dell'autoinibizione dipende anche dalle concentrazioni di voriconazolo, la velocità di infusione potrebbe modulare l'esposizione a voriconazolo. È stato studiato l'impatto di quattro diverse velocità di infusione sulla farmacocinetica di voriconazolo. Dodici partecipanti sani hanno ricevuto 100 mg voriconazolo per via endovenosa in 4 h, 400 mg in 6 h, 4 h e 2 h in un design crossover. Midazolam orale (3 μg) è stato somministrato alla fine dell'infusione. Sono stati raccolti campioni di sangue e urine fino a 48 h. Voriconazolo e il suo metabolita N-ossido sono stati quantificati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata a spettrometria di massa tandem. La clearance metabolica stimata del midazolam (eCLmet) è stata calcolata utilizzando una strategia di campionamento limitata. L'inibizione del voriconazolo-N-ossido delle isoforme 2C19 e 3A4 del citocromo P450 (CYP) è stata valutata con il test di luminescenza P450-Glo. per CYP2C19. La farmacocinetica del voriconazolo è modulata dalla velocità di infusione, da un contributo autoinibitore al metabolismo del voriconazolo da parte del CYP3A e del 2C19 e, in misura minore, del suo principale metabolita N-ossido per il CYP2C19. Per evitare un'esposizione ridotta, la velocità di infusione deve essere di 2 h.
Una rifrazione oggettiva ottimizzata utilizzando il rapporto di Strehl visivo è migliore di una rifrazione soggettiva?Per esaminare in modo prospettico se utilizzando la metrica della qualità dell'immagine visiva, Strehl visivo (VSX), per ottimizzare la rifrazione oggettiva dalle misurazioni dell'errore del fronte d'onda può fornire prestazioni visive equivalenti o migliori rispetto alla rifrazione soggettiva e quale rifrazione è preferita nella visione libera. Le rifrazioni soggettive e le aberrazioni del fronte d'onda sono state misurate su 40 occhi visivamente normali di 20 soggetti, attraverso naturali e pupille dilatate. Per ciascun occhio è stata inoltre determinata oggettivamente una prescrizione di sfera, cilindro e asse che ottimizzava la qualità dell'immagine visiva (VSX) per l'errore del fronte d'onda misurato. Acuità visiva logMAR (VA) ad alto contrasto (HC) e a basso contrasto (LC) e la preferenza per la visione a distanza monoculare a breve termine sono state registrate e confrontate tra le prescrizioni VSX-oggettive e soggettive sia non dilatate che dilatate. Per 36 occhi miopi, clinicamente HC VA equivalente (e non diverso statisticamente) è stato fornito sia con le rifrazioni oggettive che soggettive (media non dilatata ± S. D. era -0,06 ± 0,04 con entrambe le rifrazioni; dilatato era -0,05 ± 0,04 con l'obiettivo e -0,05 ± 0,05 con la rifrazione soggettiva). LC logMAR VA fornito dalla rifrazione oggettiva era anche clinicamente equivalente e non statisticamente diverso da quello fornito dalla rifrazione soggettiva attraverso pupille sia naturali che dilatate per gli occhi miopi. Nella visione libera la prescrizione oggettiva è stata preferita a quella soggettiva dal 72% degli occhi miopi quando non dilatati. Per quattro occhi ipermetropi elevati abitualmente sottocorretti, la rifrazione dell'obiettivo VSX era più positiva in termini di potenza sferica e VA più scarsa rispetto alla rifrazione soggettiva. Viene descritto un metodo per ottimizzare contemporaneamente sfera, cilindro e asse dalle misurazioni dell'errore del fronte d'onda, utilizzando la metrica della qualità dell'immagine visiva VSX. Nei soggetti miopi, la prestazione visiva, misurata da HC e LC VA, con questa rifrazione VSX-obiettivo è stata trovata equivalente a quella fornita dalla rifrazione soggettiva ed era tipicamente preferita rispetto alla rifrazione soggettiva. La rifrazione soggettiva era preferita dagli occhi ipermetropi abitualmente sottocorretti.
Qualità dei materiali didattici video ampiamente disponibili per la formazione sulle procedure guidate dagli ultrasuoni point-of-care in medicina interna.Molti materiali didattici per point-of Esistono procedure guidate da ultrasuoni (US), ma la loro qualità è sconosciuta. Questo studio ha valutato video didattici ampiamente disponibili per procedure guidate da US point-of-care rilevanti per la medicina interna: cateterismo venoso centrale, toracentesi e paracentesi. ha cercato Ovid MEDLINE, YouTube e Google per identificare i video per la paracentesi, la toracentesi e il cateterismo venoso centrale guidati dagli US point-of-care. I video sono stati valutati con una scala a 5 punti che valutava il valore educativo globale e una lista di controllo basata su linee guida di consenso per le competenze nelle procedure guidate dagli US point-of-care. Per il cateterismo venoso centrale guidato dagli US point-of-care, sono stati trovati 12 video, con un punteggio medio del valore educativo globale ± SD di 4.5 ± 0.7. Indicazioni per l'interruzione la procedura è stata discussa in soli 3 video. Cinque video hanno descritto le indicazioni e le controindicazioni per l'esecuzione del cateterismo venoso centrale. Per la toracentesi guidata dagli Stati Uniti point-of-care, sono stati identificati 8 video, con un punteggio medio del valore educativo globale di 4.0 ± 0.9. Solo un video ha discusso le indicazioni per interrompere la procedura e 3 video hanno discusso della tecnica sterile. Per la paracentesi guidata dagli Stati Uniti point-of-care, sono stati inclusi 7 video, con un punteggio medio del valore educativo globale di 4.1α 0.9. Solo 1 video ha discusso le indicazioni per interrompere la procedura e 2 ha descritto la posizione dell'arteria epigastrica inferiore. I 27 video recensiti contenevano istruzioni generali di buona qualità. Tuttavia, abbiamo notato una mancanza di informazioni relative alla sicurezza nella maggior parte dei video disponibili. È necessario un ulteriore sviluppo delle risorse per insegnare ai tirocinanti in medicina interna competenze incentrate sulla sicurezza della guida negli Stati Uniti al punto di cura.
Carcinoma a cellule squamose a cellule fusiformi che si manifesta nella malattia di Bowen: caso clinico e revisione del lavoro pubblicato.Una donna giapponese di 79 anni presentava un nodulo ulcerato, marrone-rosso al centro di una placca marrone-marrone nettamente delimitata situata sul lato sinistro del seno destro. Istologicamente, la placca dimostrava un'acantosi con un epitelioma intraepidermico di Borst-Jadassohn. Piccoli nidi ovali di cellule basofile apparentemente blande nella periferia gradualmente allargate in nidi di varie dimensioni e forme irregolari, composti da cellule basofile atipiche densamente coesive sopra il nodulo centrale. I cheratinociti atipici si spostarono in cellule fusiformi atipiche sotto l'epidermide acantotica, penetrando in profondità nel tessuto sottocutaneo Oltre a vimentina e p63, le cellule fusiformi erano positive per diversi marcatori di citocheratina (CK), inclusi AE1/AE3, 34βE12 e CK5/6, che mostravano segnali più intensi più vicini all'epide rmis. Le cellule basofile nei nidi clonali erano positive per p63, AE1/AE3, 34βE12 e CK5/6. L'indice MIB-1 è stato stimato a circa il 40-50% sia nelle cellule basofile dall'aspetto blando che in quelle atipiche. Descriviamo il primo caso di carcinoma spinocellulare a cellule squamose che si manifesta in un epitelioma intraepidermico espresso dalla malattia clonale di Bowen, che era difficile da differenziare dalla cheratosi seborroica clonale.
Quantificazione tridimensionale di vorticità ed elicità da cine 3D PC-MRI utilizzando interpolazioni ad elementi finiti.Proponiamo un metodo 3D ad elementi finiti per la quantificazione della vorticità e della densità di elicità dalla risonanza magnetica cine a contrasto di fase (PC) 3D. Utilizzando un metodo agli elementi finiti 3D, stimiamo senza soluzione di continuità i gradienti di velocità in 3D. La robustezza e la convergenza sono state analizzate utilizzando un'equazione combinata di Poiseuille e Lamb-Ossen Una simulazione fluidodinamica computazionale è stata utilizzata per confrontare il nostro metodo con altri disponibili in letteratura. Inoltre, abbiamo calcolato mappe 3D per diversi set di dati PC-MRI cine 3D: fantasma senza e con coartazione (18 volontari sani e 3 pazienti). trovato un buon accordo tra il nostro metodo e sia la soluzione analitica della combinazione Poiseuille e Lamb-Ossen. I risultati della fluidodinamica computazionale hanno mostrato che il nostro metodo supera gli attuali approcci per stimare i valori di vorticità ed elicità. Nel modello in silico, abbiamo osservato che per un elemento tetraedrico di 2 mm di lunghezza caratteristica, abbiamo sottostimato la vorticità in meno del 5% rispetto alla soluzione analitica. Nei pazienti abbiamo riscontrato valori più elevati di densità di elicità rispetto a volontari sani, associati a vortici nel lume dei vasi. Abbiamo proposto un nuovo metodo che fornisce intere mappe di vorticità 3D e densità di elicità, evitando l'uso di piani 2D riformattati da cine 3D PC-MRI. Magn Reson Med 79:541-553, 2018.
Leucemia linfatica cronica familiare in Israele: una distribuzione sproporzionata tra gli ebrei ashkenaziti.I parenti dei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) sono ad aumentato rischio di sviluppo di LLC. La LLC familiare è definita come più di un caso di LLC tra i consanguinei, un fenomeno riportato in circa il 5%-10% di tutti i pazienti con LLC. Data la nota predisposizione di LLC tra gli ebrei ashkenaziti, abbiamo studiato le caratteristiche della LLC familiare in una popolazione israeliana. Questo è uno studio retrospettivo, in cui abbiamo esaminato i dati demografici, le caratteristiche cliniche e gli esiti di un totale di 332 pazienti con LLC/linfoma a piccoli linfociti. La LLC familiare è stata registrata in 41 casi (12,3%) dei pazienti L'età alla diagnosi era più giovane nei pazienti con LLC familiare (di quasi 3,5 anni). La LLC familiare era fortemente associata all'origine ebraica ashkenazita. I pazienti con LLC familiare si presentavano più comunemente con emoglobina più alta e -2-m sierico più basso livelli di icroglobuline. Non sono state rilevate differenze significative tra LLC sporadica e familiare in fase di malattia, tempo al trattamento, secondi tumori o sopravvivenza globale. Casi familiari di LLC in una popolazione israeliana mostrano una distribuzione etnica sproporzionata verso gli ebrei di origine ashkenazita. Le caratteristiche cliniche e l'esito complessivo non sono sostanzialmente differenti da casi sporadici.
Sistemi di consegna per carichi utili a basso peso molecolare: capsule con nucleo/guscio con membrane composite di coacervato/poliurea.Si formano capsule composite di poliurea/coacervato con nucleo/guscio accoppiando la separazione associativa di fase del biopolimero con la polimerizzazione interfacciale. Combinano l'eccellente stabilità chimica delle barriere polimeriche sintetiche con le forti proprietà adesive dei coacervati complessi a base di proteine, ispirati alle colle biologiche subacquee. Per incapsulare le goccioline di olio volatile, una capsula di idrogel coacervato primario è formato da una proteina e un polianione debole ed è rinforzato con una membrana di poliurea sintetizzata in situ all'interfaccia tra il coacervato e il nucleo dell'olio. Lo strato di poliurea fornisce un'eccellente barriera di permeabilità contro la diffusione di piccole molecole volatili mentre la porzione di coacervato del guscio migliora adesione al substrato mirato.
Caratteristiche cliniche dei cani adulti di età superiore a 5 anni alla presentazione del dotto arterioso pervio.Età media alla presentazione per i cani con dotto arterioso pervio (PDA) ha <6 mesi e la chiusura è associata a una diminuzione delle dimensioni del cuore e a un aumento del tempo di sopravvivenza, che non sono ben descritti nei cani più anziani. Per descrivere le caratteristiche cliniche dei cani con PDA ≥5 anni di età al momento della presentazione a un ospedale di riferimento veterinario. 35 cani di proprietà del cliente. Serie di casi retrospettivi. Il PDA è stato diagnosticato a un'età media di 7,4 anni (intervallo 5,1-12,3 anni). Le femmine rappresentavano 23/35 (65,7%) dei pazienti La malattia cardiaca concomitante includeva malattia degenerativa della valvola mitrale (DMVD; 13), aritmie (11), ipertensione polmonare (7) e altri difetti congeniti (2). La cardiomegalia è stata documentata nella maggior parte dei cani con ingrossamento del ventricolo sinistro (91% ) e allargamento atriale sinistro (86%). la dimensione rale del cuore in 24 cani era 12,9 (intervallo 10,7-18,2). La direzione dello shunt PDA era da sinistra a destra in 33 e bidirezionale in 2 cani. La chiusura è stata eseguita in 26 cani, di cui 4 con ipertensione polmonare. In 10 cani trattati con furosemide prima dell'intervento per la gestione dell'insufficienza cardiaca, la furosemide è stata interrotta (8) o il dosaggio è diminuito (2) al momento della dimissione. I cani adulti possono presentare un PDA con shunt da sinistra a destra che provoca cardiomegalia e segni clinici che possono migliorare o risolversi con la chiusura del PDA. Questo miglioramento è evidente anche nei cani con PDA complicato da DMVD. L'ipertensione polmonare che non determina uno shunt destro-sinistro completo non dovrebbe essere considerata una controindicazione alla chiusura.
Fattori prognostici associati al recupero della deambulazione e della continenza urinaria nei cani con lesione acuta del midollo spinale lombosacrale.Sono disponibili informazioni limitate sui fattori prognostici per il recupero dopo lesione del midollo spinale (LM) ai segmenti L4-S3 Ricerche precedenti suggeriscono che la LM L4-S3 non ha una prognosi peggiore della LM T3-L3 Per chiarire i fattori prognostici per il recupero della continenza urinaria e la deambulazione nei cani con LM L4-S3 e confrontare la prognosi con LM T3-L3. Uno studio retrospettivo su 61 cani non deambulanti con LM L4-S3, abbinato a cani con LM T3-L3, confrontato 3 settimane dopo l'esordio. Fattori prognostici esplorati utilizzando la regressione logistica e utilizzati per l'abbinamento: cani non condrodistrofici >15 kg rispetto a cani che erano condrodistrofici o <15 kg; lesioni compressive rispetto a non compressive; presenza o assenza di percezione del dolore cosciente (CPP); e incontinenza da motoneurone inferiore o superiore (LMN/UMN). Meno cani L4-S3 r ha ottenuto la continenza rispetto ai cani T3-L3 (64 vs 85%, P = .0033), ma non esisteva alcuna differenza per il recupero della deambulazione (66 vs 75%, P = .1306). Nei cani con LM L4-S3, un numero inferiore di cani ha riacquistato la continenza con perdita di CPP (P < .001), incontinenza LMN (P = .004) e lesioni non compressive (P = .006). I fattori prognostici negativi per il recupero della deambulazione includevano CPP assente (P < .001) e razza grande non condrodistrofica (P = .022). I cani con LM L4-S3 hanno una prognosi a breve termine peggiore rispetto ai cani con LM T3-L3. I cani con LM L4-S3 avevano una prognosi sfavorevole con perdita di CPP o lesioni non compressive combinate con incontinenza LMN. I cani di piccola taglia o condrodistrofici con CPP conservata, lesioni da compressione e incontinenza da UMN avevano una prognosi eccellente. Questi risultati possono aiutare a guidare il processo decisionale nella LM L4-S3.
Rabacfosadina/doxorubicina alternata: efficacia e tollerabilità nel linfoma multicentrico canino naïve.Lo standard di cura per il linfoma multicentrico nei cani rimane la doxorubicina (DOX)- chemioterapia combinata basata, ma i proprietari possono esitare a impegnare il tempo e le risorse finanziarie per completare un tale protocollo, che in genere richiede 12-16 visite. sostanziale attività del singolo agente nei cani con linfoma e un diverso meccanismo d'azione rispetto al DOX. Il nostro obiettivo era valutare l'efficacia e il profilo degli effetti avversi (AE) di dosi alternate di RAB e DOX in cani con linfoma multicentrico naïve. cani con linfoma non trattato in precedenza. IV settimane 3, 9, 15. I cani che hanno ottenuto una risposta completa (CR) sono stati seguiti da valutazioni mensili. Sono state eseguite la valutazione clinicopatologica completa e la valutazione della remissione e degli eventi avversi e molto 21 giorni. Il tasso di risposta globale è stato dell'84% (68%; CR; 16%; risposta parziale [PR)]. L'intervallo medio libero da progressione (PFI) è stato di 194 giorni (216 per CR e 63 per PR). La maggior parte degli AE era lieve e autolimitante: gli AE gastrointestinali ed ematologici erano i più comuni. Tredici cani hanno manifestato eventi avversi dermatologici e 2 cani hanno sviluppato fibrosi polmonare di grado 5. L'alternanza di RAB/DOX è stata generalmente ben tollerata e ha portato a PFI paragonabili ai protocolli multi-agente standard basati su DOX, con un minor numero di visite di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi è stata lieve o moderata e autolimitante. Sono necessari ulteriori studi per esplorare l'esito a lungo termine e altre combinazioni di chemioterapia RAB.
Analisi di molecole associate all'apoptosi Regolatore di differenziazione eritroide 1, bcl-2 e p53 nella cheratosi attinica dopo trattamento con ingenolo mebutato.Cheratosi attinica (AK ) è il precursore di neoplasie premaligne cutanee più comuni di tumori cutanei maligni. Si ritiene che la via apoptotica aberrante sia associata alla patogenesi di AK. Ingenol mebutato ha dimostrato di essere efficace e sicuro per il trattamento di AK. Tuttavia, l'effetto di ingenol mebutato su molecole correlate all'apoptosi utilizzando campioni di pelle umana non è stato studiato bene. Recentemente è stato riportato che il regolatore di differenziazione eritroide 1 (Erdr1) svolge un ruolo cruciale nei tumori maligni della pelle come il melanoma maligno. Il ruolo di Erdr1 nella cheratosi attinica premaligna (AK) ha non è stato esplorato Lo scopo di questo studio era di indagare se l'espressione di molecole associate all'apoptosi come Erdr1, p53 e bcl-2 fosse influenzata dal trattamento di ingenolo mebutato in AK. Nove pazienti con AK sono stati sottoposti a biopsia cutanea al basale e 8 settimane dopo il trattamento con ingenolo mebutato per la valutazione immunoistochimica con Erdr1, p53 e bcl-2. Inoltre, sono stati recuperati campioni di pelle da cinque soggetti di controllo. Dopo il trattamento con ingenolo mebutato sono state osservate una sovraregolazione di Erdr1 e una significativa diminuzione dell'espressione di p53 e bcl-2. Il trattamento con ingenolo mebutato per AK ha determinato la modulazione delle molecole associate all'apoptosi con un aumento dell'espressione di Erdr1 e una diminuzione dell'espressione di p53 e bcl-2.
Studi di riscaldamento a radiofrequenza su suini anestetizzati utilizzando antenne a dipolo frazionato a 10,5 T.Per convalidare simulazioni elettromagnetiche e termiche con misurazioni di temperatura in vivo e per dimostrare un framework che può essere utilizzato per prevedere l'aumento della temperatura causato dall'eccitazione a radiofrequenza (RF) con array di trasmettitori dipolo. Gli array di dipolo sono stati utilizzati per fornire energia RF nella regione della schiena/collo dei suini utilizzando diversi modelli di eccitazione RF (n = 2- 4 per suino) per il riscaldamento. La temperatura nei suini anestetizzati (n = 3) è stata misurata utilizzando sonde fluoroscopiche (n = 12) e confrontata con la modellazione termica da simulazioni elettromagnetiche specifiche per animali. Le curve di temperatura simulate erano in accordo con il valore misurato dati. L'errore quadratico medio tra l'aumento di temperatura simulato e misurato in tutte le posizioni (al termine di ogni eccitazione RF) è calcolato come 0,37° C. L'aumento di temperatura sperimentale medio a i punti di massimo aumento della temperatura (media di tutti gli esperimenti) è calcolata come 2,89°C. L'errore quadratico medio tra la temperatura simulata e quella misurata nel punto di massimo aumento della temperatura è calcolato come 0,57°C. (I valori di errore sono mediati su tutti gli esperimenti). CONCLUSIONI: Le simulazioni elettromagnetiche e termiche sono state convalidate con esperimenti. Sono stati studiati gli effetti termici dell'eccitazione RF a 10,5 Tesla con dipoli. Magn Reson Med 79:479-488, 2018.
L'espressione genica e il decorso immunoistochimico dell'allergia da contatto indotta da difenilciclopropenone in esseri umani sani a seguito di ripetute sfide epicutanee.Il decorso temporale dell'espressione genica di la sfida ripetuta dell'allergia da contatto (CA) rimane in gran parte sconosciuta. Pertanto, utilizzando il difenilciclopropenone (DPCP) come allergene modello negli esseri umani sani abbiamo deciso di esaminare: (i) le traiettorie temporali di espressione genica monotone e complesse a seguito di ripetute sfide DPCP per trovare il pattern di espressione genica predominante, (ii) il decorso dell'infiltrazione cellulare a seguito di ripetute prove di DPCP e (iii) il trascrittoma di un modello di esposizione ripetuta a CA Abbiamo ottenuto biopsie di punch da pelle di controllo e esposta a DPCP da dieci individui sensibilizzati a DPCP a 5-6 sfide mensili di elicitazione. Le biopsie sono state utilizzate per il profilo dell'espressione genica del microarray, l'istopatologia e la colorazione immunoistochimica. Convalida dei dati del microarray mediante qRT-PCR è stata eseguita su 15 geni selezionati. Anche i primi punti temporali dell'espressione genica sono stati convalidati in un set di dati indipendente. Una tendenza crescente e decrescente nell'espressione genica seguita da un plateau è stata osservata prevalentemente durante ripetute sfide DPCP. Le risposte immunitarie hanno raggiunto un plateau dopo due sfide istopatologiche, immunoistochimiche e nell'analisi dell'espressione genica nel corso del tempo. Le risposte trascrizionali nel tempo hanno rivelato una polarizzazione Th1/Th17 poiché tre regolatori a monte (IFN-γ, IL-1 e IL-17) hanno attivato la maggior parte dei geni sovraregolati. Di questi ultimi, 9 su 10 erano gli stessi nel corso del tempo. Sono state osservate eccellenti correlazioni tra i dati di array e PCR. Le risposte trascrizionali a DPCP nel tempo hanno seguito uno schema monotono. Questo modello di risposta conferma e supporta le osservazioni cliniche nel corso del tempo recentemente riportate in individui sensibilizzati de novo che mostrano una risposta di plateau e, quindi, c'è concordanza tra risposta clinica, istopatologia, immunoistochimica ed espressione genica di microarray in volontari sensibilizzati de novo a DPCP.
Associazione tra tempo di sopravvivenza e cambiamenti nell'NT-proBNP nei gatti trattati per insufficienza cardiaca congestizia.Riduzioni del natriuretico di tipo pro-B N-terminale le concentrazioni di peptide (NT-proBNP) dopo il trattamento sono state associate a una migliore sopravvivenza nelle persone con insufficienza cardiaca congestizia (CHF), ma non sono state riportate nei gatti con CHF. Per valutare i cambiamenti nelle concentrazioni di NT-proBNP nei gatti con CHF dopo il trattamento e determinare se le misurazioni seriali di NT-proBNP forniscono informazioni prognostiche Trentuno gatti di proprietà del cliente Studio osservazionale prospettico in gatti con CHF di nuova insorgenza secondaria a cardiomiopatia Le concentrazioni di NT-proBNP sono state misurate entro 4 ore dal ricovero in ospedale, su il giorno della dimissione e alla rivalutazione 7-10 giorni dopo. Le concentrazioni mediane di NT-proBNP sono diminuite significativamente dal ricovero (1.713 pmol/L [intervallo, 160-3.784 pmol/L]) alla dimissione (902 pmol/L [intervallo , 147-3.223 pmol/L]); P = .005) e f dal ricovero alla rivalutazione (1.124 pmol/L [intervallo, 111-2.727 pmol/L]; P = .024). Il tempo di sopravvivenza mediano era di 109 giorni (intervallo, 1-709 giorni), con 5 gatti ancora vivi al momento dell'analisi. I gatti con una diminuzione percentuale maggiore di NT-proBNP dall'ammissione alla dimissione hanno avuto un tempo di sopravvivenza più lungo (P = .048). I gatti con evidenza di CHF attivo al momento della rivalutazione (P = .010) e i gatti i cui proprietari avevano difficoltà a somministrare farmaci (P = .045) avevano tempi di sopravvivenza più brevi. I gatti con una diminuzione percentuale maggiore di NT-proBNP durante il ricovero e nessuna evidenza di CHF al momento della rivalutazione hanno avuto tempi di sopravvivenza più lunghi. Sono necessari ulteriori studi per determinare se NT-proBNP può aiutare a guidare il trattamento nei gatti con CHF.
Il gradiente sociale nella salute orale: esiste un ruolo per l'ansia dentale?Valutare il contributo dell'ansia dentale ai gradienti sociali nelle diverse condizioni di salute orale risultati e se i gradienti sociali nella salute orale persistono una volta rimossa l'ansia dentale dalla popolazione esaminata. Sono stati analizzati i dati di 9035 adulti britannici. La posizione socioeconomica (SEP) dei partecipanti è stata misurata attraverso l'istruzione e il reddito familiare. L'ansia dentale è stata misurata con il metodo modificato Dental Anxiety Scale. Scarsa salute orale soggettiva, impatti orali sulla qualità della vita e sull'edentulia tra tutti gli adulti e il numero di denti, il numero di superfici cariate, mancanti e riempite (DMFS) e sestanti con tasche tra gli adulti dentati sono stati i risultati sulla salute orale Il contributo dell'ansia dentale alle disuguaglianze sociali assolute e relative in ogni esito di salute orale (misurato con la pendenza e l'indice relativo di disuguaglianza [SII e RII], rispettivamente) è stato stimato accoppiato da modelli di regressione senza e con aggiustamento per l'ansia dentale e quantificato con l'attenuazione percentuale. Le interazioni tra ciascun indicatore SEP e l'ansia dentale sono state utilizzate per verificare cosa accadrebbe se l'ansia dentale fosse rimossa dall'intera popolazione. Il maggior contributo dell'ansia dentale alla spiegazione delle disuguaglianze nella salute orale è stato trovato per i gradienti educativi nei risultati percepiti (11% -13%), ma l'ansia dentale ha spiegato <4% dei gradienti sociali nell'edentulia. Tra gli adulti dentati, l'ansia dentale rappresentava rispettivamente <5% e <7% dei gradienti di istruzione e reddito. Solo quattro delle 24 interazioni testate erano statisticamente significative. Quindi, il SII e il RII basati sull'istruzione e sul reddito per gli impatti orali non erano significativi tra gli adulti senza ansia, ma erano significativi a livelli più alti di ansia dentale. È stato trovato scarso supporto per il ruolo dell'ansia dentale nello spiegare le disuguaglianze sociali in varie misure di salute orale percepite e cliniche. Sono state riscontrate disuguaglianze nella salute orale sia tra i partecipanti non ansiosi che quelli ansiosi.
Una critica al concetto di regime storico-incendio nella conservazione.Il fuoco prescritto è ampiamente accettato come strumento di conservazione perché il fuoco è essenziale per la manutenzione della biodiversità autoctona in molte comunità terrestri. Gli approcci a questa tecnica di gestione del territorio variano notevolmente tra i continenti e la condivisione delle conoscenze a livello internazionale può informare l'applicazione del fuoco prescritto in tutto il mondo. In Nord America, le decisioni su come e quando applicare il fuoco prescritto sono generalmente basate concetto di regime di incendio storico (HFRC), che sostiene che replicare il modello di incendi innescati da fulmini o esseri umani preindustriali promuove al meglio le specie autoctone nelle regioni a rischio di incendio. L'HFRC si basa su 3 presupposti: è possibile dedurre con precisione i regimi di incendio storici ; le comunità soppresse dal fuoco sono ecologicamente degradate; e ripristinare i regimi di fuoco storici è la migliore linea d'azione nonostante lo spostamento globale verso nuove condizioni abiotiche e biotiche ns. Abbiamo esaminato le basi di queste ipotesi conducendo una revisione della letteratura sull'uso dei regimi di fuoco storici per informare l'applicazione del fuoco prescritto. Abbiamo scoperto che la pratica di inferire regimi di incendio storici per intere regioni o ecosistemi spesso comporta una sostanziale incertezza e può produrre risultati equivoci; i risultati ecologici della soppressione degli incendi sono complessi e potrebbero non equivalere al degrado, a seconda dell'ecosistema e del contesto; e la frammentazione dell'habitat, le specie invasive e altri fattori moderni possono interagire con il fuoco per produrre risultati ecologici nuovi e in alcuni casi negativi. È quindi improbabile che tutte e 3 le ipotesi siano pienamente confermate per qualsiasi paesaggio in cui viene applicato il fuoco prescritto. Sebbene l'HFRC sia un valido punto di partenza, non dovrebbe essere visto come l'unica base per lo sviluppo di programmi antincendio prescritti. Piuttosto, le prescrizioni antincendio dovrebbero tenere conto anche di altri parametri ecologici specifici e misurabili caso per caso. Per raggiungere al meglio gli obiettivi di conservazione, i ricercatori dovrebbero cercare di comprendere le interazioni contemporanee fuoco-biota tra livelli trofici, gruppi funzionali, scale spaziali e temporali e contesti di gestione.
Approfondimenti sulle associazioni dell'elica transmembrana del kit ligando mediante simulazione della dinamica molecolare e TOXCAT.Kit ligand (KITL) svolge un ruolo importante nella proliferazione e differenziazione cellulare , e sopravvivenza attraverso l'interazione con il suo recettore Kit. Gli studi precedenti hanno dimostrato che KITL ha formato un omodimero non covalente attraverso il dominio transmembrana (TM), tuttavia, il meccanismo in corso di associazione transmembrana che determina la dimerizzazione di KITL TM non è ancora chiaro. MD) e il test TOXCAT sono stati combinati per caratterizzare in dettaglio l'interfaccia di dimerizzazione e la struttura di KITL TM. KITL TM ha formato un dimero non covalente più energeticamente favorevole attraverso un motivo SxxxGxxxG conservato nella simulazione MD. Inoltre, i risultati TOXCAT hanno dimostrato che auto-associati fortemente nell'ambiente della membrana a doppio strato Mutando uno qualsiasi dei piccoli residui Ser11, Gly15 o Gly19 a Ile distrutto KITL drammaticamente la dimerizzazione della TM, che ha ulteriormente convalidato i risultati della nostra simulazione MD. Inoltre, i nostri risultati hanno mostrato che Tyr22 potrebbe aiutare a stabilizzare le interazioni TM interagendo con il gruppo fosforico nella membrana a doppio strato. Pro7 non ha indotto attorcigliamenti dell'elica o angoli di rotazione in KITL TM, ma era correlato al passo della virata attorno a questo residuo in modo da influenzare la formazione del dimero. La combinazione dei risultati della modellazione computerizzata e degli studi sperimentali di mutagenesi sul KITL TM fornisce nuove conoscenze per l'associazione dell'elica transmembrana della dimerizzazione di KITL. proteine 2017; 85:1362-1370.
Valutazioni indipendenti della refrattarietà piastrinica e dell'efficacia dell'rFVIIa negli episodi emorragici e negli interventi chirurgici dal registro multinazionale della tromboastenia di Glanzmann.Trombastenia di Glanzmann (GT ) è una rara malattia emorragica congenita associata a ridotta aggregazione piastrinica dovuta a carenze qualitative/quantitative del recettore del fibrinogeno. Gli episodi emorragici gravi e il sanguinamento perioperatorio sono tipicamente gestiti con trasfusioni di piastrine, sebbene i pazienti possano sviluppare anticorpi antipiastrinici o manifestare refrattarietà clinica. Il Registro GT (GTR) è stato istituito per raccogliere dati di efficacia/sicurezza sui trattamenti emostatici per la GT, incluso il fattore VIIa ricombinante (rFVIIa). Su richiesta della Food and Drug Administration degli Stati Uniti, tre esperti di ematologia hanno valutato la refrattarietà piastrinica, lo stato anticorpale e Dati di efficacia dell'rFVIIa caso per caso a supporto di una potenziale indicazione per l'rFVIIa in GT. L'aggiudicazione ha incluso 195 pazienti con 810 eventi (619 episodi emorragici gravi, 192 interventi chirurgici) ed è stato sviluppato un algoritmo di consenso per descrivere la codifica dei giudici\' della refrattarietà e dello stato anticorpale in base ai modelli di trattamento nel tempo. La maggior parte degli eventi trattati con rFVIIa si è verificata in pazienti senza refrattarietà o anticorpi. I giudici hanno valutato con successo la maggior parte degli episodi di sanguinamento trattati con rFVIIa (251/266, 94,4%; solo rFVIIa, 101/109, 92,7%; rFVIIa ± piastrine± altri agenti, 150/157, 95,5%); l'efficacia è stata coerente nei pazienti con refrattarietà piastrinicaα anticorpi (75/79, 94,9%), solo anticorpi (10/10, 100,0%) e nessuno/sconosciuto (166/177, 93,8%). I giudici hanno anche valutato la maggior parte degli interventi chirurgici trattati con rFVIIa come riusciti (159/160, 99,4%; solo rFVIIa, 65/66, 98,5%; rFVIIaα piastrine ± altri agenti, 94/94, 100,0%); l'efficacia era coerente nei pazienti con refrattarietà piastrinicaα anticorpi (69/70, 98,6%), solo anticorpi (24/24, 100,0%) e nessuno dei due/sconosciuti (66/66, 100,0%). Smascherare i giudici alle valutazioni di efficacia dello sperimentatore ha cambiato poche valutazioni. Le dosi di rFVIIa sono state distribuite in modo ristretto, indipendentemente dagli altri agenti emostatici utilizzati.
Soppressione dell'esocitosi SNARE-dipendente nelle cellule gliali retiniche e suo effetto sulla neurodegenerazione indotta da ischemia.Il tessuto nervoso è caratterizzato da una stretta associazione strutturale tra cellule gliali e neuroni È ben noto che le cellule gliali supportano le funzioni neuronali, ma il loro ruolo in condizioni patologiche è meno ben compreso Qui, abbiamo affrontato questa domanda in vivo utilizzando un modello sperimentale di ischemia retinica e topi transgenici per l'inibizione specifica della glia di esocitosi solubile N-etilmaleimmide-sensibile al recettore della proteina di attacco del fattore (SNARE)-dipendente L'espressione del transgene ha ridotto il rilascio di glutammato, ma non il rilascio di ATP da singole cellule Müller, alterata regolazione del volume gliale in condizioni normali e ridotta disfunzione neuronale e morte nella retina interna durante le prime fasi dell'ischemia. Il nostro studio rivela che l'esocitosi SNARE-dipendente nelle cellule gliali contribuisce alla neurotossicità durante l'ischemia in vivo e s suggerisce l'esocitosi gliale come bersaglio per approcci terapeutici.
Valutazione della tossicità del fitosanitario "inerte" benoxacor verso Chironomus riparius: effetti delle miscele agrochimiche.Gli effetti ambientali dei fitoprotettori, prodotti agrochimici che proteggere le colture dalla tossicità degli erbicidi, sono in gran parte sconosciuti, forse perché classificati come ingredienti inerti. Abbiamo valutato la tossicità per le larve di Chironomus riparius di 1) l'antidicloroacetammide benoxacor; 2) il suo prodotto di degradazione, monocloro-benoxacor; 3) l'erbicida con cui è accoppiato benoxacor, S-metolaclor; e 4) una miscela di S-metolaclor + benoxacor. In condizioni di riduzione del ferro, il benoxacor può subire una declorurazione riduttiva, producendo monocloro-benoxacor. Per simulare condizioni di riduzione del ferro, abbiamo preparato microcosmi bentonici contenente un sedimento limo-argilloso ricco di ferro modificato con cellulosa. Le larve di C. riparius sono state esposte a singole sostanze chimiche tramite sedimento addizionato a concentrazioni nominali comprese tra 0,01 e 100 µmg/kg. La miscela 1:1 di fitoprotettore ed erbicida variava da 0,02 a 200 µg/kg. La modellazione cinetica delle concentrazioni della fase acquosa del microcosmo ha indicato che il benoxacor si è trasformato con un'emivita di 12 giorni. I modelli di rischio proporzionale di Cox del tempo di emergenza durante gli esperimenti di 28 giorni hanno mostrato che le femmine avevano una concentrazione dell'effetto più basso osservata (LOEC) per benoxacor a 1 mg/kg, mentre la loro LOEC per monocloro-benoxacor era di 0,1 mg/kg. Per i maschi, il LOEC per tutti i trattamenti era di 100 µg/kg (200 µg/kg per la miscela). Gli effetti sinergici della miscela sono stati osservati solo nelle femmine, con una LOEC di 0,2 mg/kg. Questi risultati suggeriscono che benoxacor presenta un basso rischio di tossicità per C. riparius nei sistemi ambientali; tuttavia, la possibilità di effetti sinergici tra benoxacor e S-metolaclor merita ulteriori indagini. Environ Toxicol Chem 2017;36:2660-2670.
Nuove informazioni sull'efficacia antibatterica del miconazolo in vitro.Il miconazolo è un antimicotico ad ampio spettro utilizzato in preparazioni topiche. Nella presente indagine il minimo La concentrazione inibitoria (MIC) del miconazolo per ottanta ceppi wild type di batteri gram-positivi e gram-negativi isolati da lesioni cutanee infette è stata valutata utilizzando un test di diluizione dell'agar modificato (adattato al CLSI, Clinical Laboratory Standards Institute).14 ceppi di riferimento ATCC serviti come controlli. Il miconazolo è risultato efficace contro i batteri aerobi gram-positivi (specie n=62), le MIC contro Staphylococcus (S. ) aureus, S. spp. , Streptococcus spp. ed Enterococcus spp. variavano tra 0,78 e 6,25 μg/mL È interessante notare che non vi erano differenze nella suscettibilità tra ceppi di S. aureus meticillino-sensibili (MSSA, 3) resistenti alla meticillina (MRSA, 6) e resistenti all'acido fusidico (FRSA, 2). Ceppi di Streptococcus pyogenes (A-streptococchi) (8) w Si è riscontrato che è leggermente più sensibile (0,78-1,563 μg/mL), mentre per i batteri gram-negativi non è stata riscontrata alcuna efficacia entro le concentrazioni testate (MIC >200 μg/mL). In conclusione, per i batteri aerobi gram-positivi le MIC del miconazolo sono state riscontrate in un intervallo molto inferiore alla concentrazione di miconazolo utilizzata nelle preparazioni topiche (2%). Quindi il miconazolo applicato localmente potrebbe essere un'opzione terapeutica nelle infezioni della pelle causate specialmente da batteri gram-positivi anche da quei ceppi resistenti agli antibiotici.
Novità morfologica e modesto troncamento dello sviluppo a Barboides, i vertebrati più piccoli dell'Africa (Teleostei: Cyprinidae).Miniaturizzazione, l'evoluzione di un corpo adulto estremamente piccolo dimensioni, è diffuso tra gli animali e comunemente associato a nuovi attributi ecologici, fisiologici e morfologici. I fenotipi dei taxa miniaturizzati sono degni di nota perché combinano riduzioni e semplificazioni strutturali con nuovi tratti non sviluppati nei loro parenti più grandi. Precedenti ricerche sui pesci ciprinidi in miniatura ( concentrata prevalentemente sui taxa del sud e del sud-est asiatico di una singola sottofamiglia) ha identificato due classi distinte di taxa in miniatura: nani proporzionati e miniature troncate dallo sviluppo. La miniaturizzazione è avvenuta anche indipendentemente nella sottofamiglia Cyprininae, in particolare nei lignaggi africani. Indaghiamo l'anatomia scheletrica di Barboides, un genere di ciprinidi africani in miniatura che include Afric a\'s più piccola specie conosciuta di vertebrati, per valutare se la miniaturizzazione ha portato a risultati organismi simili in diversi lignaggi dei Ciprinidi. Lo scheletro di Barboides è caratterizzato dalla completa assenza di numerose ossificazioni dermiche ed endocondrali e da una marcata riduzione delle dimensioni e/o della complessità di altri elementi scheletrici, in particolare quelli del dermatocranio. Gli elementi scheletrici assenti in Barboides includono quelli che si sviluppano relativamente tardi nella sequenza di ossificazione del parente africano non in miniatura \'Barbus\' olotaenia, suggerendo che la loro assenza in Barboides può essere spiegata da un semplice scenario di troncamento dello sviluppo. In contrasto con questo tema di perdita e riduzione, l'osspensorium di Barboides è ingrandito e il braccio esterno distalmente trifido e associato a un nuovo muscolo bulboso nei maschi. Una valutazione dello scheletro di Barboides fornisce ulteriori prove di un legame tra il troncamento dello sviluppo e la novità morfologica evolutiva nei Ciprinidi. Nello spettro dei ciprinidi in miniatura che vanno da nani proporzionati con poche ossa mancanti a taxa altamente progenetici con dozzine di ossa mancanti, le due specie di Barboides si trovano approssimativamente nel mezzo, dimostrando che gli estremi sono collegati da livelli intermedi di troncatura.
Il sequestro di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina da parte del carbone attivo elimina la biodisponibilità e la soppressione della funzione immunitaria nei topi.L'efficacia del carbone attivo nel ridurre la biodisponibilità della 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) è stata esaminata nel contesto dell'utilizzo di ammendanti assorbenti in situ per bonificare suoli/sedimenti contaminati da policlorodibenzo-p-diossine /dibenzofurani (PCDD/Fs). Questa tecnologia ha ottenuto una rapida accettazione sulla base delle osservazioni che gli ammendanti al carbone attivo riducono prevedibilmente le concentrazioni di PCDD/F nell'acqua e il bioaccumulo da parte di semplici organismi acquatici e lombrichi; si è ipotizzato che la biodisponibilità per i mammiferi sia ridotta allo stesso modo, anche se questo è stato smentito per altri materiali assorbenti. Nel presente studio TCDD è stato assorbito da un carbone attivo microporoso (TCDD-AC) utilizzando il metodo dell'umidità incipiente. Una sospensione acquosa di TCDD-AC e un dosaggio equivalente e di TCDD in olio di mais sono stati somministrati mediante sonda gastrica a topi B6C3F1. La biodisponibilità relativa di TCDD-AC è stata determinata quantificando e confrontando l'induzione epatica di cyp1A1 (acido ribonucleico messaggero) e la soppressione della risposta immunitaria delle cellule che formano gli anticorpi dell'immunoglobulina M da parte delle 2 forme di TCDD. È stata osservata una risposta concentrazione-dipendente per entrambi i test quando TCDD in olio di mais è stato somministrato a topi. Tuttavia, quando masse equivalenti di TCDD sono state somministrate come TCDD-AC, non è stata osservata alcuna induzione di cyp1A1 o soppressione della risposta delle cellule che formano l'anticorpo M dell'immunoglobulina. L'assenza di queste 2 risposte sensibili mediate dal recettore degli idrocarburi arilici nei topi fornisce la prima prova diretta che il carbone attivo può sequestrare TCDD in una forma che elimina la sua biodisponibilità per i mammiferi. Questi risultati supportano la premessa che il carbone attivo può essere utilizzato per ridurre la dose bioefficace di TCDD somministrata ai mammiferi e che gli emendamenti al carbone attivo possono fornire un'alternativa a basso costo alle tradizionali tecnologie di bonifica. Environ Toxicol Chem 2017;36:2671-2678.
Sperimentazione clinica randomizzata sulla preservazione della cresta utilizzando osso suino/collagene reticolato rispetto a osso bovino/collagene non reticolato: analisi tomografica computerizzata cone beam.Lo scopo di questo studio era confrontare radiograficamente le alterazioni orizzontali e verticali della cresta alveolare dopo la conservazione della cresta utilizzando diverse combinazioni di biomateriali. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi: (a) il gruppo di prova, che ha ricevuto osso suino collagenato più membrana in collagene reticolato (n = 15) e (b) il gruppo di controllo, che ha ricevuto osso bovino collagenato più membrana in collagene non reticolato (n = 15). È stata eseguita la tomografia computerizzata cone beam (CBCT) immediatamente dopo la conservazione della cresta e 4 mesi dopo per confrontare le alterazioni orizzontali e verticali della cresta. Sono state eseguite analisi Intention-to-treat (ITT) e per protocollo (PP). In entrambe le analisi, non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nell'alterazione orizzontale della cresta alveolare tra i gruppi di test e di controllo: -1,3 ± 0,6 (ITT)/1,2 ± 0,5 (PP) vs. -1,5 ± 0,9 mm a livello di 1 mm; -1,2 ± 0,7 (ITT e PP) vs. -1,2 ± 0,7 mm a livello di 3 mm; e -0,9 ± 0,7 (ITT)/-0,9 ± 0,7 (PP) vs. -0,9 ± 0,9 mm a livello di 5 mm, mentre l'altezza verticale nell'area mediofacciale era significativamente ridotta nel gruppo di prova rispetto al gruppo di controllo : --1,1 ± 2,8 (ITT)/1,5 ± 3,0 (PP) rispetto a -0,7 ± 1,8 mm. L'alterazione della cresta orizzontale nella conservazione della cresta non differiva significativamente tra l'utilizzo del test e dei gruppi di controllo, ma l'alterazione della cresta verticale era più pronunciata quando si utilizzava il gruppo di prova (KCT0001709).
Morfologia gastrointestinale comparata di Tachyoryctes splendens (Rüppell, 1835) e Heliophobius emini, (Noack, 1894) due specie di talpa dell'Africa orientale.Tachyoryctes splendens (ratto talpa nord-orientale) e Heliophobius emini (ratto talpa Emin\'s) sono due talpe africane che rappresentano famiglie di roditori allopatriche separate, rispettivamente Spalacidae e Bathyergidae, mentre queste specie consumano una dieta simile di organi di conservazione delle piante sotterranee come radici e tuberi, è stato segnalato che T. splendens consuma anche piccole quantità di fogliame aereo. Questo studio mira a fornire analisi morfometriche macroscopiche e istologiche dettagliate del tratto gastrointestinale (GIT) di queste due specie sotterranee. tratti di T. splendens (n = 9) e H. emini (n = 6) sono stati fotografati, pesati e misurati. La lunghezza e le aree della superficie basale sono state calcolate per ogni disti anatomicamente regione nc. Campioni istologici rappresentativi sono stati preparati e colorati utilizzando ematossilina ed eosina. Sono state utilizzate misurazioni microscopiche del lume per calcolare un fattore di ingrandimento della superficie e l'area della superficie del lume di ciascuna regione. Tachyoryctes splendens aveva un grande stomaco emi-ghiandolare a doppia camera con una transizione macroscopicamente visibile dall'epitelio squamoso stratificato cheratinizzato all'epitelio ghiandolare. Il cieco era grande e la superficie luminale rivelava una singola piega a spirale. Il colon ascendente di T. splendens era disposto a spirale, con due avvolgimenti centripeti e due centrifughi. Il colon discendente era disposto in un'unica ansa parallela, simile a H. emini. Uno stretto solco del colon era accompagnato da pieghe a forma di V su entrambi i lati. Heliophobius emini aveva un semplice stomaco ghiandolare, un grande cieco austrato che mostrava un'appendice cecale e il colon discendente era disposto in un'unica ansa parallela. L'aspetto interno del colon ha rivelato un ampio solco del colon che si estende dalla giunzione ceco-colica al colon distale. Poiché entrambe le specie provengono da una regione geografica simile e ingeriscono diete molto simili, è probabile che le differenze nella morfologia del GIT siano attribuite alla filogenesi poiché le specie rappresentano due diverse famiglie di talpe.
Cellule stromali mesenchimali allogeniche derivate dal midollo osseo per insufficienza epatica acuta su cronica correlata al virus dell'epatite B: uno studio randomizzato controllato.cells/ kg di MSC allogeniche derivate dal midollo osseo e poi seguite per 24 settimane. Il tasso di sopravvivenza cumulato del gruppo MSC è stato del 73,2% (intervallo di confidenza 95% 61,6%-84,8%) rispetto al 55,6% (intervallo di confidenza 95% 42,3%-68,9%) per il gruppo SMT (P = 0,03). Non ci sono stati effetti collaterali correlati all'infusione, ma la febbre era più frequente nei pazienti con MSC rispetto ai pazienti con SMT durante le settimane 5-24 di follow-up. Nessun carcinoma si è verificato in nessun paziente dello studio in entrambi Rispetto al gruppo di controllo, il trattamento allogenico delle MSC derivate dal midollo osseo ha notevolmente migliorato le misurazioni cliniche di laboratorio, inclusi i punteggi della bilirubina totale sierica e del modello per la malattia epatica allo stadio terminale. L'incidenza di infezioni gravi nel gruppo MSC è stata molto inferiore a quella il gruppo SMT (16,1% contro 33,3%, P = 0,04) Mortalità da mul l'insufficienza d'organo e l'infezione grave erano più elevate nel gruppo SMT rispetto al gruppo MSC (37,0% contro 17,9%, P = 0,02). L'infusione periferica di MSC derivate dal midollo osseo allogenico è sicura e conveniente per i pazienti con ACLF correlata all'HBV e aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza a 24 settimane migliorando la funzionalità epatica e diminuendo l'incidenza di infezioni gravi. (Epatologia 2017;66:209-219).
Cambiamenti nella densità minerale ossea, nella composizione corporea, nello stato della vitamina D e nel metabolismo dei minerali nelle donne sudafricane urbane sieropositive oltre i 12 mesi.Umano l'infezione da virus dell'immunodeficienza (HIV) e la terapia antiretrovirale (ART) sono associate alla perdita ossea e allo scarso stato di vitamina D nelle popolazioni bianche, sebbene i loro ruoli relativi non siano noti. Nessuno studi precedenti hanno esaminato i cambiamenti longitudinali nella densità minerale ossea areale (aBMD), misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), o lo stato della vitamina D nelle donne africane HIV positive. Di 247 donne in premenopausa, urbane, africane nere di Soweto, Sud Africa, inizialmente reclutate, 187 sono state sottoposte ad antropometria, scansione DXA e sangue e urine sia al basale che a 12 mesi. Di questi, 67 erano HIV-negativi in tutto (Nref), 60 erano HIV-positivi con conta CD4 conservata al basale (Ppres) e 60 erano HIV-positivi con conta CD4 bassa a baseline, idoneo per ART dal Sudafrica n standard di cura al momento (aratro). Nessun partecipante era stato esposto all'ART al basale. Entro 12 mesi, 51 donne Plow avevano iniziato l'ART, >85% delle quali hanno assunto tenofovir disoproxil fumarato (TDF), lamivudina ed efavirenz combinati. Entro 12 mesi, Plough e Nref, ma non Ppres, sono aumentati del peso corporeo e della massa grassa (gruppo per punto temporale p ≤ 0,001, p = 0,002, rispettivamente). L'aratro ha avuto diminuzioni significative dell'aBMD dal 2% al 3%, prima e dopo la regolazione della taglia, al collo del femore (p ≤ 0,002) e alla colonna lombare (p ≤ 0,001), nonostante un significativo aumento di peso. Queste diminuzioni sono state associate ad un aumento del turnover osseo, ma non ci sono state differenze o cambiamenti significativi nel tempo nello stato della vitamina D, nelle concentrazioni sieriche di fosfato o nella manipolazione renale del fosfato. L'esclusione dei dati di nove donne Plough non esposte all'ART e 11 donne Ppres che avevano iniziato l'ART ha accentuato questi risultati, suggerendo che la perdita ossea in Plough era correlata all'esposizione all'ART. Questo è il primo studio che descrive la perdita ossea definita da DXA in donne dell'Africa subsahariana HIV-positive in associazione con l'ART. È necessario ulteriore lavoro per stabilire se la perdita ossea continua con l'ART in corso e, in tal caso, se ciò si traduce in un aumento dei tassi di frattura.
Una scala analogica visiva e una scala Likert sono strumenti semplici e reattivi per valutare la disfagia nell'esofagite eosinofila.Mentre sono stati sviluppati punteggi dei sintomi per valutare la disfagia nell'esofagite eosinofila (EoE), la loro complessità può limitare l'uso clinico Per valutare una scala analogica visiva (VAS) e una scala Likert (LS) a 10 punti per la valutazione della gravità della disfagia prima e dopo il trattamento con EoE Abbiamo condotto uno studio prospettico di coorte arruolamento di adulti consecutivi sottoposti a endoscopia ambulatoriale. I casi incidenti di EoE sono stati diagnosticati in base alle linee guida di consenso. Alla diagnosi e dopo 8 settimane di trattamento, i sintomi sono stati misurati utilizzando il questionario VAS, LS e Mayo Dysphagia (MDQ). La variazione percentuale nei punteggi prima e dopo il trattamento sono stati confrontati complessivamente, nei pazienti responder (<15 eos/hpf) e non responder, e nei pazienti senza dilatazione al basale. In 51 casi EoE, la VAS mediana è diminuita da 3,6 al basale a 1,4 post-trattamento (diminuzione del 71%), il LS è diminuito da 6 a 2 (67%) e il MDQ è diminuito da 20 a 10 (49%). Il VAS era correlato sia con LS (R = 0.77; P < 0.0001) che con MDQ (R = 0.46, P = 0.001). Dopo la stratificazione per risposta istologica, il LS è diminuito del 70% nei responder contro il 13% nei non responder (P = 0,02). Nei pazienti che non hanno ricevuto la dilatazione al basale, sia la VAS che la LS sono diminuite significativamente di più nei responder istologici. Sia la VAS che la LS hanno risposto al trattamento con successo misurato dal miglioramento istologico. Poiché VAS e LS sono semplici da somministrare e rispondono al trattamento, possono fornire un metodo efficiente e obiettivo per valutare la gravità della disfagia nell'EoE nella pratica clinica.
Come le prove derivanti dall'osservazione dei medici curanti si collegano a un quadro basato sulle competenze.I quadri di educazione medica basati sulle competenze sono spesso fondati su una combinazione di ricerche esistenti , principi educativi e consenso di esperti. Il nostro obiettivo era esaminare come i componenti del ruolo del medico curante, come determinato dall'osservazione dei precettori durante il loro lavoro nel mondo reale, si collegano al quadro delle competenze dei medici CanMEDS. Questo è uno studio secondario di uno studio più ampio esplorando il ruolo del medico curante osservando questi medici durante la loro giornata lavorativa. Lo studio sui genitori ha rivelato tre elementi generali del ruolo che sono emersi da 14 temi e 123 sottotemi: (i) Competenza, definita come l'esecuzione delle competenze mediche tradizionali ; (ii) Contesto, definito come l'ambiente in cui si svolge il ruolo, e (iii) Condotta, definita come il modo di agire, ovvero comportamenti e atteggiamenti nel ruolo che hanno contribuito a negoziare il ambiente complesso. In questo sottostudio, ogni sottotema, o \'componente correlato al ruolo\', è stato mappato alle competenze descritte nei framework CanMEDS 2005 e 2015. Molte componenti relative al ruolo dell'elemento Competence sono state rappresentate nel framework CanMEDS 2015. Nessun componente correlato al ruolo dell'elemento Contesto è stato rappresentato. Sono state rappresentate alcune componenti relative al ruolo dell'elemento Condotta. Questi componenti relativi al ruolo della condotta sono stati rappresentati meglio nel quadro CanMEDS 2015 rispetto al quadro 2005. Questo studio mostra come il lavoro del mondo reale dei medici curanti si collega al framework CanMEDS e fornisce dati empirici che identificano le disconnessioni tra comportamenti sposati e osservati. C'è un divario concettuale in cui le influenze contestuali dei medici\' funzionano e le competenze richieste per adattarsi a queste influenze mancano dal quadro. Questi concetti dovrebbero essere incorporati nell'apprendimento sia in senso lato, ad esempio ponendo l'accento sul contesto all'interno dello sviluppo del curriculum per il posto di lavoro (ad es. attività professionali affidabili), sia in modo esplicito, attraverso l'introduzione di nuove competenze (ad es. studio).
Prospera in relazione al deterioramento cognitivo e ai sintomi neuropsichiatrici nei residenti delle case di cura svedesi.Lo scopo di questo studio era esplorare le relazioni tra la fiorente funzione cognitiva e sintomi neuropsichiatrici (NPS) nei residenti in case di cura. Uno studio nazionale, trasversale, randomizzato sui residenti in case di cura svedesi (N = 4831) è stato condotto tra novembre 2013 e settembre 2014. Attività di funzionamento della vita quotidiana, funzionamento cognitivo, NPS e thriving sono stati valutati rispettivamente con le attività di Katz della vita quotidiana, Gottfries\' Cognitive Scale, Nursing Home version of the Neuropsychiatric Inventory e Thriving of Older People Scale. I singoli NPS sono stati esplorati in relazione alla funzione cognitiva. modelli di regressione multipla sono stati utilizzati per esplorare fiorente in relazione alle caratteristiche residenti. Aggressività e sintomi depressivi sono stati identificati come associati negativamente con fiorente reg indipendentemente dal funzionamento cognitivo residente. A livelli più alti di funzionamento cognitivo, diversi fattori hanno mostrato associazioni con la prosperità; tuttavia, a livelli più bassi di funzionamento cognitivo, solo il grado di deterioramento cognitivo e l'NPS erano associati alla prosperità. La maggior parte dei singoli NPS ha formato relazioni non lineari con il funzionamento cognitivo con punteggi dei sintomi più alti nelle fasi intermedie del funzionamento cognitivo. Le eccezioni erano euforia/euforia e apatia, che aumentavano linearmente con la gravità del deterioramento cognitivo. Più basso era il funzionamento cognitivo, meno fattori erano associati alla prosperità. L'aggressività e i sintomi depressivi possono indicare livelli inferiori di prosperità; quindi, prendere di mira questi sintomi dovrebbe essere una priorità nelle case di cura.
I livelli sierici di DNA genomico del collagene α1(I) sono elevati nei pazienti con sclerodermia.Recenti studi hanno indicato che vari acidi nucleici sono presenti nell'uomo sieri e ha attirato l'attenzione per il loro potenziale come nuovi marcatori di malattia in molte malattie umane. In questo studio, abbiamo cercato di valutare la possibilità che DNA e RNA di collagene esistano nei sieri umani e abbiamo determinato se i loro livelli sierici possono essere utili biomarcatori nella sclerodermia pazienti. L'RNA o il DNA dei collageni sono stati purificati dai sieri e rilevati mediante reazione a catena della polimerasi o quantificati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale. Tra circa 18 360 basi di DNA di collagene α1(I) a lunghezza intera, varie regioni sono state rilevate mediante reazione a catena della polimerasi nei sieri umani. Tuttavia, α2(I) collagene DNA, α1(I) collagen RNA o α2(I) collagen RNA non erano rilevabili. α1(I) collagene DNA nei sieri era quantitativo utilizzando il nostro metodo. I livelli di DNA di collagene α1(I) sierico erano significativamente aumentato nei pazienti con sclerodermia rispetto ai soggetti sani di controllo o ai pazienti con lupus eritematoso sistemico. Secondo l'analisi della curva ricevitore-operatore, i livelli sierici di collagene α1(I) si sono dimostrati efficaci come marker diagnostico della sclerodermia. Inoltre, quando abbiamo determinato l'associazione dei livelli sierici di DNA di collagene α1(I) con caratteristiche cliniche/di laboratorio nei pazienti con sclerodermia, quelli con livelli elevati di DNA di collagene α1(I) hanno mostrato una prevalenza significativamente maggiore di cicatrici/ulcere. In sintesi, l'aumento dei livelli sierici di DNA di collagene α1(I) nei pazienti con sclerodermia può essere utile come marker diagnostico, riflettendo la presenza di vasculopatia.
Rivisitazione di statine e polineuropatia: studio caso-controllo in Danimarca, 1999-2013.In uno studio precedente, abbiamo trovato un'associazione positiva tra l'uso di statine e rischio di polineuropatia. Altri studi hanno riportato risultati equivoci. Il presente studio mirava a confermare i nostri risultati con un disegno simile a quello utilizzato nel nostro studio precedente ma con un set di dati più ampio. Abbiamo cercato i dati del registro medico per identificare i pazienti con diagnosi di polineuropatia incidente di no causa nota (polineuropatia idiopatica) tra il 1999 e il 2013. Abbiamo verificato le diagnosi attraverso cartelle cliniche. Per ogni caso abbiamo reclutato 20 controlli della popolazione generale senza precedenti di polineuropatia. I controlli sono stati abbinati ai rispettivi casi per età e sesso. Abbiamo accertato la uso precedente di statine di casi e controlli attraverso un registro delle prescrizioni. Sulla base di queste informazioni, l'esposizione alle statine è stata classificata in \'utilizzare mai\' o \'non usare mai\'. Utilizzare mai statine w come classificati in base a quanto recentemente sono stati utilizzati (\'uso corrente\' o \'uso passato\'); l'uso corrente è stato ulteriormente classificato in uso a lungo termine (5+ anni) e uso ad alta o bassa intensità. Abbiamo utilizzato la regressione logistica condizionale per calcolare gli odds ratio (OR) con intervalli di confidenza (CI) al 95% per esaminare le associazioni tra polineuropatia e uso di statine. Abbiamo incluso 370 casi convalidati e 7400 controlli. Il mai uso di statine non è stato associato a un rischio elevato di polineuropatia (OR 1,14, 95% CI 0,84, 1,54). Allo stesso modo, non abbiamo trovato associazioni tra rischio di polineuropatia e uso corrente (OR 1,11, 95% CI 0,79, 1,53), uso a lungo termine (OR 1,13, 95% CI 0,66, 1,92) o uso di statine ad alta intensità (OR 1,05, 95 % IC 0,59, 1,84). L'uso di statine non è stato associato ad un aumento del rischio di polineuropatia idiopatica.
Daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir, combinazione orale, a dose fissa per pazienti con virus dell'epatite C cronica genotipo 1.Questa multinazionale (Taiwan, Corea del Sud, Russia) di fase 3 ha valutato la combinazione a dose fissa (DCV-TRIO) completamente orale, priva di ribavirina, di daclatasvir (inibitore NS5A) 30 mg, asunaprevir (inibitore NS3) 200 mg e beclabuvir (inibitore NS5B) 75 mg, in pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C genotipo 1, con o senza cirrosi compensata. UNITY-4 (NCT02170727) era uno studio in aperto di due coorti in cui 169 pazienti, naive al trattamento (n = 138 ) o con esperienza di trattamento (n = 31), ha ricevuto DCV-TRIO due volte al giorno per 12 settimane con 24 settimane di follow-up post-trattamento. L'endpoint primario di efficacia era la risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento (SVR12 ) in pazienti naïve al trattamento. Ottantotto (52%) pazienti erano uomini, 81 (48%) taiwanesi, 78 (46%) coreani e 10 (6%) russi; 23 (14%) avevano compe cirrosi sata e 52 (31%) erano IL28B (rs1297860) genotipo non CC. Polimorfismi di NS5A associati alla resistenza al basale (L31 e/o Y93) sono stati rilevati in 25/165 (15%) pazienti con dati di sequenziamento del genotipo 1 disponibili. La SVR12 è stata raggiunta dal 98,6% (136/138; intervallo di confidenza al 95%: 94,9-99,8%) dei pazienti naive al trattamento e dal 100% (31/31; intervallo di confidenza al 95%: 88,8-100%) dei pazienti precedentemente trattati. Entrambi i fallimenti virologici sono risultati essere infettati dal virus dell'epatite C genotipo-6g; Il 100% di SVR12 è stato osservato per il genotipo-1a (n = 8) e il genotipo-1b (n = 157). Due pazienti hanno manifestato eventi avversi gravi. Otto (5%) pazienti hanno manifestato aumenti reversibili di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi di grado 3/4, portando all'interruzione in quattro (2%); tutti raggiunti SVR12. Non ci sono stati aumenti di bilirubina totale di grado 3/4 e nessun decesso. Dodici settimane di DCV-TRIO sono state ben tollerate e hanno fornito il 100% di SVR12 in pazienti naïve al trattamento e con esperienza di trattamento con infezione da genotipo 1, con o senza cirrosi, compresi quelli con sostituzioni associate alla resistenza NS5A-L31 o NS5A-Y93 al basale.
La risposta antiossidante del fattore nucleare (derivato dall'eritroide 2)-like 2 (NRF2) promuove la vitalità dei melanociti e riduce la tossicità del fenolo monobenzone che induce la vitiligine."La vitiligine, caratterizzata dalla morte progressiva dei melanociti, può essere avviata dall'esposizione a fenoli che inducono la vitiligine (VIP). I VIP generano stress ossidativo nei melanociti e attivano il principale regolatore antiossidante NRF2. Mentre gli antiossidanti regolati da NRF2 sono segnalati per proteggere i melanociti dall'ossidazione stress, il ruolo di NRF2 nella risposta dei melanociti al monobenzone, un VIP clinicamente rilevante, non è stato caratterizzato. Abbiamo ipotizzato che l'attivazione di NRF2 possa proteggere i melanociti dalla tossicità indotta dal monobenzone. Abbiamo osservato che il knockdown di NRF2 o degli antiossidanti regolati da NRF2 NQO1 e PRDX6 ha ridotto la vitalità dei melanociti, ma non la vitalità dei cheratinociti e dei fibroblasti, suggerendo che i melanociti dipendevano preferenzialmente dall'attività di NRF2 per la crescita rispetto ad altre cellule cutanee. Inoltre, i melanociti hanno attivato la risposta NRF2 in seguito all'esposizione al monobenzone e l'attivazione costitutiva di NRF2 ha ridotto la tossicità del monobenzone, supportando il ruolo di NRF2\' nella risposta allo stress dei melanociti. Al contrario, i melanociti di individui con vitiligine (melanociti di vitiligine) non hanno attivato la risposta NRF2 in modo efficiente. L'attivazione di NRF2 mediata dal dimetilfumarato ha protetto i melanociti normali e della vitiligine dalla tossicità indotta dal monobenzone. Dato il contributo dello squilibrio ossidante-antiossidante nella vitiligine, la modulazione di questa via può essere di interesse terapeutico.
Le microvescicole contenenti miR-200b attenuano la fibrosi intestinale associata alla colite sperimentale inibendo la transizione epitelio-mesenchimale.Transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), caratterizzata da è stato dimostrato che la diminuzione della caderina E (E-Cad) e l'aumento della vimentina e dell'actina del muscolo liscio alfa (α-SMA) partecipano alla fibrosi infiammatoria intestinale correlata. miR-200b svolge un ruolo anti-fibrosi nell'inibire EMT prendendo di mira ZEB1 e ZEB2. Ma la stabilità del miR-200b esogeno nel sangue ne limita l'applicazione. Le microvescicole (MV), che possono trasferire i miRNA tra le cellule e prevenirne la degradazione, possono fornire un eccellente sistema di trasporto per la consegna di miR- 200b nel trattamento della fibrosi. Le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo (BMSC) sono state trasfettate con lentivirus per sovraesprimere miR-200b. Le MV confezionate con miRNA-200b sono state raccolte per il trattamento anti-fibrotico utilizzando in vitro (fattore di crescita trasformante essere EMT ta 1-mediata nelle cellule epiteliali intestinali: modelli IEC-6) e in vivo (fibrosi intestinale indotta da TNBS nei ratti). È stata osservata la morfologia patologica e sono state rilevate le proteine correlate alla fibrosi, come E-Cad, vimentina, α-SMA, ZEB1 e ZEB2. I MiR-200b-MV invertono significativamente la morfologia nelle cellule IEC-6 trattate con TGF-β1 e migliorano istologicamente la fibrosi del colon indotta da TNBS. Il trattamento di miR-200b-MV ha aumentato i livelli di miR-200b sia nelle cellule IEC-6 che nel colon, determinando una significativa prevenzione EMT e alleviare la fibrosi. L'espressione di E-Cad è stata aumentata e le espressioni di vimentina e α-SMA sono state diminuite. Anche ZBE1 e ZEB2, i bersagli di miR-200b, sono stati ridotti. miR-200b potrebbe essere trasferito da BMSC geneticamente modificati alle cellule o ai tessuti bersaglio mediante MV. I meccanismi di miR-200b-MV nell'inibire la fibrosi del colon erano correlati alla soppressione dello sviluppo di EMT prendendo di mira ZEB1 e ZEB2.
L'imaging del vettore di velocità mostra la normale funzione sistolica cardiaca nei sopravvissuti a una grave displasia broncopolmonare tra i 6 e i 16 anni di età.Questo studio ha valutato la funzione miocardica globale e associazioni tra funzione cardiaca e funzione polmonare in bambini con peso alla nascita molto basso (VLBW), con e senza displasia broncopolmonare radiografica severa (BPD), tra i 6 e i 14 anni di età Abbiamo studiato 34 VLBW e 19 controlli nati a termine, e il VLBW gruppo è stato ulteriormente suddiviso in un gruppo BPD con BPD radiografico grave e quelli senza BPD radiografico nell'infanzia. Le funzioni dettagliate del miocardio ventricolare destro e sinistro sono state analizzate mediante imaging con vettore di velocità e la massa ventricolare sinistra è stata calcolata. Le associazioni tra funzione cardiaca e funzione polmonare sono state valutate mediante oscillometria ad impulsi. La funzione sistolica del miocardio ventricolare destro e sinistro e la massa ventricolare sinistra erano simili nei tre gruppi. La funzione polmonare non era come associato alla funzione sistolica cardiaca. L'esposizione neonatale al trattamento con desametasone era negativamente associata alla funzione ventricolare destra, misurata dalla variazione dell'area frazionaria automatizzata, con un odds ratio di 7,9 e un intervallo di confidenza del 95% di 1,9-33,5 (p = 0,005). Le misurazioni della funzione polmonare non erano associate alla funzione sistolica cardiaca nei neonati prematuri di età compresa tra 6 e 14 anni. L'esposizione neonatale al desametasone, utilizzato per lo svezzamento dal ventilatore, era negativamente associata alla funzione ventricolare destra.
Accuratezza dei dati del certificato di nascita per la classificazione della nascita pretermine.La classificazione della nascita pretermine come spontanea o indicata è fondamentale sia per l'assistenza clinica che per la ricerca, ma l'accuratezza della classificazione basata su diverse fonti di dati non è chiara. Abbiamo esaminato l'accuratezza della classificazione della nascita pretermine come spontanea o indicata sulla base dei dati del certificato di nascita. Questo è uno studio di coorte retrospettivo di 123 certificati di nascita da nascite pretermine nel Missouri. Classificazione corretta di spontanea o indicata Il sottotipo di nascita pretermine è stato basato sul consenso di più fornitori (RN, MFM Fellow, MFM presenti) dopo la revisione completa della cartella clinica. Un algoritmo di categorizzazione basato sui dati clinici disponibili nel certificato di nascita è stato progettato a priori e la classificazione è stata eseguita da un singolo investigatore secondo all'algoritmo. L'accuratezza della classificazione del certificato di nascita come spontanea o indicata è stata confrontata con la classificazione di consenso n errata classificazione sono stati esplorati. La classificazione basata sui certificati di nascita era corretta per il 66% delle nascite pretermine. La maggior parte degli errori di classificazione per certificato di nascita si sono verificati nel classificare una nascita come spontanea quando in realtà è stata indicata. La stragrande maggioranza degli errori si è verificata quando la rottura prematura delle membrane (≥12 h) è stata verificata sul certificato di nascita causando la classificazione come spontanea quando c'era un'indicazione materna o fetale per il parto. Classificazione del certificato di nascita sopravvalutata la nascita pretermine spontanea e sottostimata la nascita pretermine indicata rispetto alla classificazione eseguita dalla revisione della cartella clinica. Le revisioni dei dati clinici dei certificati di nascita consentirebbero una sorveglianza più accurata a livello di popolazione dei sottotipi di nascita pretermine.
Dinamica conformazionale della catepsina D e legame a una piccola molecola inibitore del BACE1.BACE1 è un importante bersaglio terapeutico per la prevenzione e il trattamento dell'Alzheimer\' Lo sviluppo di inibitori che possono indirizzare selettivamente BACE1 a favore di altre proteasi, in particolare la catepsina D (CatD), ha presentato sfide significative Qui, indaghiamo le dinamiche conformazionali e gli stati di protonazione di BACE1 e CatD utilizzando dinamiche molecolari a pH costante continuo con replica del pH -protocollo di campionamento dello scambio. Nonostante la struttura simile, BACE1 e CatD mostrano dinamiche del sito attivo notevolmente diverse. BACE1 mostra dinamiche del lembo dipendenti dal pH che controllano l'accessibilità del substrato, mentre il lembo CatD è relativamente rigido e rimane aperto nell'intervallo di pH 2,5-6. , sebbene ciascuna proteasi idrolizzi i legami peptidici, gli stati di protonazione delle diadi catalitiche sono diversi all'interno dell'intervallo di pH attivo. I componenti acidi e basici di th La diade catalitica BACE1 è chiara, mentre l'acido aspartico della diade catalitica CatD potrebbe svolgere il ruolo di acido o di base. Infine, indaghiamo sul legame dell'inibitore LY2811376 sviluppato da Eli Lilly a BACE1 e CatD. Sorprendentemente, nell'intervallo di pH attivo dell'enzima, LY2811376 forma un ponte salino più forte con la diade catalitica in CatD rispetto a BACE1, il che potrebbe spiegare la tossicità retinica dell'inibitore correlata all'inibizione fuori bersaglio di CatD. Questo lavoro evidenzia la complessità e la sfida nella progettazione di farmaci basata sulla struttura in cui il legame recettore-ligando induce il cambiamento dello stato di protonazione sia nella proteina che nell'inibitore.
Enantiseparazione cromatografica mediante derivati di poli(bifenilacetilene) con memoria sia della chiralità assiale che dell'elicità macromolecolare.Nuovi derivati di poli(bifenilacetilene) recanti due gruppi acetilossi a le posizioni 2- e 2\' e un gruppo alcossicarbonilico in posizione 4\' dei pendenti bifenilici (poli-Ac\'s) sono stati sintetizzati dalla polimerizzazione dei corrispondenti bifenilacetileni utilizzando un catalizzatore al rodio. -transoidal) poli-Ac\' piegati in una conformazione elicoidale prevalentemente a una mano accompagnata da una conformazione assialmente attorcigliata dei pendenti bifenilici attraverso interazioni non covalenti con un alcol chirale e sia l'elicità della catena principale indotta che la chiralità assiale del pendente sono stati mantenuti, cioè memorizzati, dopo completa rimozione dell'alcool chirale La stabilità della memoria di elicità dei poli-Ac\' in una soluzione era inferiore a quella di gli analoghi poli(bifenilacetilene) recanti due gruppi metossimetossi nelle posizioni 2 e 2\' dei pendenti bifenilici (poli-MOM\'). Allo stato solido, tuttavia, la memoria di elicità dei poli-Ac\' era molto più stabile e mostrava una migliore capacità di riconoscimento chirale verso diversi racemati rispetto a quella del poli-MOM precedentemente riportato quando usato come fase stazionaria chirale per alte cromatografia liquida ad alte prestazioni. In particolare, il CSP basato su poli-Ac con una memoria di elicità ha separato in modo efficiente i derivati racemici del benzoino in enantiomeri.
La densità minerale ossea aumenta nelle persone trans dopo 1 anno di trattamento ormonale: uno studio osservazionale prospettico multicentrico.Gli steroidi sessuali sono importanti determinanti dell'acquisizione ossea e omeostasi ossea. Il trattamento ormonale incrociato (CHT) nelle persone transgender può influenzare la densità minerale ossea (BMD). Lo scopo di questo studio era di indagare in uno studio prospettico osservazionale multicentrico gli effetti del primo anno di CHT sulla BMD nelle persone transgender. Sono stati inclusi un totale di 231 donne transessuali e 199 transessuali che hanno completato il primo anno di CHT. Le donne transessuali sono state trattate con ciproterone acetato ed estradiolo orale o transdermico;le transessuali hanno ricevuto testosterone transdermico o intramuscolare. È stata eseguita una assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per misurare la BMD della colonna lombare (LS), dell'anca totale (TH) e del collo femorale (FN) prima e dopo 1 anno di CHT. Nelle donne transessuali, un aumento della LS (+3,67%, intervallo di confidenza 95% [CI] 3,20 a 4,13%, p < 0,001 ), TH (+0,97%, 95% CI da 0,62 a 1,31%, p < 0,001) e FN (+1,86%, 95% CI da 1,41 a 2,31%, p < 0,001) BMD. Negli uomini trans, la BMD dei TH è aumentata dopo 1 anno di CHT (+1,04%, 95% CI da 0,64 a 1,44%, p < 0,001). Non sono state osservate modifiche nella BMD FN (-0,46%, 95% CI da -1,07 a 0,16%, p = 0,144). L'aumento della BMD LS è stato maggiore nei transmen di età ≥50 anni (+4,32%, 95% CI da 2,28 a 6,36%, p = 0,001) rispetto ai trans di età <50 anni (+0,68%, 95% CI da 0,19 a 1,17% , p = 0,007). In conclusione, la BMD è aumentata nelle persone transgender dopo 1 anno di CHT. Nei transmen in età postmenopausale, la BMD LS è aumentata più che nei transmen più giovani, il che può portare all'ipotesi che l'aumento della BMD nei transmen sia il risultato dell'aromatizzazione del testosterone in estradiolo.
L'associazione della necessità soggettiva di trattamento ortodontico con la qualità della vita correlata alla salute orale.Il corpo di prove esistente riporta un'associazione incoerente tra soggettivo e oggettivo necessità di trattamento ortodontico. Il concetto di qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) potrebbe aiutare a spiegare le differenze nella necessità di trattamento ortodontico soggettivo e oggettivo. Il nostro scopo era quello di indagare l'associazione del trattamento ortodontico soggettivo con OHRQoL nei bambini. Lo studio sezionale è stato integrato nello studio Generation R, uno studio prospettico di coorte basato sulla popolazione. L'OHRQoL e la necessità soggettiva di trattamento ortodontico sono state valutate mediante questionari genitoriali. Gli elementi del questionario sono stati confrontati individualmente tra i bambini con necessità ortodontica soggettiva no, borderline e definita. L'associazione tra la necessità soggettiva di trattamento ortodontico e l'OHRQoL sono stati studiati nell'analisi di regressione multivariata con almeno sq. ponderato uare. Sono state valutate le differenze per sesso e livelli di necessità oggettiva di trattamento ortodontico. In totale, 3774 bambini sono stati inclusi nell'analisi. I bambini con necessità di trattamento ortodontico soggettivo borderline e quelli con necessità di trattamento ortodontico soggettivo definito avevano un OHRQoL significativamente più basso in base al modello completamente aggiustato (coefficiente di regressione aggiustato (aβ)=-0,49, 95% CI: -0,75, -0,30; (aβ) =-1,58, IC 95%: -1,81, -1,58, rispettivamente). L'associazione tra necessità soggettiva di trattamento ortodontico e OHRQoL era più forte nelle ragazze che nei ragazzi e più forte nei bambini con necessità oggettiva di trattamento ortodontico rispetto a quelli senza. La qualità della vita correlata alla salute orale è più scarsa nei bambini con necessità soggettiva di trattamento ortodontico. Questo non è stato studiato prima in uno studio su una popolazione così ampia e offre chiaramente una spiegazione per la mancanza di concordanza tra necessità di trattamento ortodontico oggettivo e soggettivo.
Uno studio randomizzato di una combinazione di Rasagilina e Pramipexolo a basso dosaggio (P2B001) nella malattia di Parkinson\' precoce.Rasagilina e pramipexolo agiscono per migliorare lo striatale trasmissione dopaminergica nel morbo di Parkinson attraverso meccanismi distinti e potenzialmente sinergici Abbiamo condotto uno studio controllato con placebo per determinare se 2 dosi di una nuova combinazione di rasagilina e pramipexolo a lento rilascio e a basso dosaggio (P2B001) sono efficaci e hanno un buon profilo di sicurezza in pazienti con PD precoce non trattata. I pazienti non trattati in precedenza con PD precoce sono stati randomizzati (1:1:1) al trattamento una volta al giorno con P2B001 (0,3 mg pramipexolo/0,75 mg rasagilina), P2B001 (0,6 mg pramipexolo/0,75 mg rasagilina) o placebo in uno studio multicentrico di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo. L'endpoint primario era la variazione dal basale alla visita finale nel punteggio Total-UPDRS rispetto al placebo. Le misure secondarie includevano analisi di risposta dei pazienti che avevano ottenuto una riduzione ≥4 punti UPDRS e ch ange in Parkinson Disease Quality of Life Scale-39 e UPDRS attività della vita quotidiana e punteggi motori. Un totale di 149 partecipanti sono stati randomizzati e 136 (91,3%) hanno completato lo studio. La variazione media aggiustata dal basale alla visita finale rispetto al placebo nel punteggio Total-UPDRS è stata di -4,67 ± 1,28 punti per il gruppo P2B001 0,6/0,75 mg (P = .0004) e -3,84 ± 1,25 punti per il gruppo 0,3/0,75 mg ( P = .003). Sono stati osservati anche benefici significativi per entrambe le dosi nell'analisi del responder (P = .0002 e P = .0001), i punteggi della Parkinson Disease Quality of Life Scale-39 (P = .05 e P = .01) e i punteggi secondari del motore UPDRS (P = .02 e P = .006) e delle attività della vita quotidiana (P = .005 e P = .0004). Gli eventi avversi di P2B001 erano paragonabili al placebo a parte nausea e sonnolenza transitorie, che erano più comuni con il trattamento con P2B001. P2B001 offre un'opzione di trattamento promettente per i pazienti con PD precoce con una buona efficacia clinica e un basso rischio di eventi avversi.
Impatto a lungo termine dell'iperleucocitosi in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche: un'analisi del gruppo di lavoro sulla leucemia acuta dell'EBMT.Fino al 20% dei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) si presenta inizialmente con iperleucocitosi, ponendoli ad aumentato rischio di mortalità precoce durante l'induzione. Tuttavia, non è noto se l'iperleucocitosi mantenga ancora un valore prognostico per i pazienti con LMA sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Inoltre, non è noto se l'iperleucocitosi abbia un significato prognostico quando vengono presi in considerazione marcatori molecolari moderni come FLT3-ITD e NPM1. del gruppo di lavoro sulla leucemia acuta della Società europea di trapianto di sangue e midollo di 357 pazienti con iperleucocitosi (159 pazienti con conta leucocitaria [WBC] 50 K-100 K, 198 pazienti con WBC ≥ 100 K) è stato confrontato con 918 pazienti senza iperleucocitosi. I pazienti con iperleucocitosi erano più giovani, avevano un aumento del tasso di citogenetica del rischio favorevole e più probabilità di essere mutati FLT3 e NPM1. Nell'analisi multivariata, l'iperleucocitosi era indipendentemente associata ad un aumento dell'incidenza di recidive (rapporto di rischio [HR] di 1,55, intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,14-2,12; P = .004), diminuzione della sopravvivenza libera da leucemia (HR di 1,38, 95% CI, 1,07-1,78; P = .013) e sopravvivenza globale inferiore (HR di 1,4, 95% CI, 1,07-1,84; P = .013). L'iperleucocitosi mantiene un ruolo prognostico significativo per i pazienti con LMA sottoposti a HSCT.
L'angiopoietina-2 è espressa nel sarcoma di Kaposi\'s.Il sarcoma di Kaposi\'s (KS) persiste oggi come cancro vascolare altamente diffuso, spesso trovato nei pazienti con HIV. Gli studi hanno dimostrato che l'angiopoietina 2 (Ang2), una proteina pro-angiogenica, è coinvolta nella patogenesi di questo tumore. Tuttavia, l'espressione di questa proteina non è stata studiata nelle lesioni orali KS. Pertanto, abbiamo mirato a indagare l'espressione di Ang2 in campioni di KS orale. L'immunoistochimica è stata utilizzata per valutare l'espressione di Ang2 in 14 casi di KS orale, con gradi di espressione analizzati in modo semiquantitativo. Inoltre, informazioni cliniche come età, sesso, razza, la posizione, le dimensioni, il colore e l'aspetto del tumore, nonché lo stato dell'HIV, sono stati raccolti e inclusi nell'analisi. Tutti i pazienti erano maschi bianchi, per lo più sieropositivi, con un'età media di 40 anni. Clinicamente, le lesioni erano rosso scuro masse /blu/viola, che vanno da 1 a 2,5 cm di diametro, trovate in v arie sedi come la lingua, il palato e la gengiva. L'espressione di Ang2 è stata osservata nel 72% (10/14) dei campioni. Di questi, il 10% ha mostrato un'espressione debole, il 60% un'espressione moderata e il 30% un'espressione forte. I nostri risultati indicano che Ang2 è espresso nel KS orale e, coerentemente con i risultati di studi precedenti, mostrano che Ang2 può contribuire alla patogenesi di questa lesione.
Le caratteristiche ambientali della scuola e della casa sono associate alla qualità della vita correlata alla salute orale negli adolescenti e nei giovani adulti brasiliani?Lo scopo di questo studio era di testare l'associazione delle caratteristiche ambientali contestuali della scuola e della casa e dei fattori individuali con la qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) in un campione rappresentativo di adolescenti e giovani adulti brasiliani Dati a livello individuale da 3854 quindicenni a diciannove anni che hanno partecipato all'indagine sulla salute orale brasiliana sono stati raggruppati con dati contestuali a livello di città. La variabile dipendente era la frequenza degli impatti dei disturbi orali sulle prestazioni quotidiane (estensione dell'OIDP), come misura dell'OHRQoL. Le caratteristiche ambientali contestuali della scuola e della casa sono state classificate in tre gruppi uguali in base ai terzili dei punteggi della variabile contestuale (basso, moderato e alto). Le misure individuali demografiche, socioeconomiche e cliniche orali erano la covariata es. L'associazione tra le caratteristiche contestuali e individuali e l'estensione dell'OIDP è stata stimata utilizzando modelli di regressione di Poisson multilivello. La media dell'estensione dell'OIDP era 0,9 (errore standard 0,1). Adolescenti e giovani adulti che vivono nelle città con alti livelli di mancanza di sicurezza a scuola (RR 1,33; 95% IC=1.02-1.74), moderati livelli di bullismo a scuola (RR 1,56; 95% IC=1.20- 2.03) e livelli moderati di bassa scolarizzazione materna (RR 1.43; 95% CI=1.06-1.92) avevano un'estensione media dell'OIDP più alta. Anche il sesso maschile, l'età più alta, il colore della pelle, lo stato socioeconomico scarso e le peggiori misure cliniche orali sono stati associati a una media più alta dell'estensione dell'OIDP. Le scarse caratteristiche ambientali della scuola e della casa sono state associate in modo indipendente a una scarsa OHRQoL in individui di età compresa tra 15 e 19 anni. I nostri risultati suggeriscono che il luogo in cui studiano e il livello di istruzione materno sono aspetti significativi per la loro salute orale.
Valutazione del polmone ad ultrasuoni B-Lines in cani con diverse fasi di malattia cardiaca cronica valvolare.", In cani con valvolare cronica malattia cardiaca (CVHD), il riconoscimento precoce di edema polmonare (EP) è di fondamentale importanza. recenti studi nei cani hanno dimostrato che l'ecografia polmonare (LUS) è una tecnica utile per la diagnosi di PE cardiogeno. per descrivere LUS dispone di cani con diverse fasi di CVHD, e per determinare la sua accuratezza diagnostica nel rilevare PE con la radiografia del torace come standard di riferimento. Sixty-tre cani con CVHD. prospettico, multicentrico, studio trasversale. Ogni cane ha subito un esame fisico, l'ecocardiografia, la radiografia del torace, e LUS. I risultati LUS sono stati classificati come assente , rare, numerosi o confluenti linee B. sensibilità, sono stati calcolati specificità e valori predittivi positivi e negativi di UBA linee B per identificare PE utilizzando radiografia toracica come standard di riferimento. I cani in fase B1 aveva B-linee assenti o rare in 14 su 15 casi (93.3%). Cani in fase B2 avevano linee B assenti o rare in 16 su 18 casi (88,9%). Tutti i cani in fase C, senza segni radiografici di PE, avevano B-linee assenti o rare. Cani in fase C, con segni radiografici di PE, hanno avuto numerose o confluenti linee B in 18 dei 20 casi (90%). esame ecografico polmonare rilevato PE con una sensibilità del 90%, una specificità del 93%, e con valori predittivi positivi e negativi del 85,7 e 95,2%, rispettivamente. esame ecografico polmonare ha mostrato una buona accuratezza diagnostica per identificare PE cardiogeno e potrebbe essere utile nella realizzazione di cani con CVHD. Esame del polmone ecografia dovrebbe essere considerato come un nuovo strumento diagnostico non invasivo per i medici che gestiscono CVHD nei cani.
).Per indagare i medici\' hanno ricordato le esperienze delle loro conversazioni con i pazienti alla diagnosi di diabete di tipo 2, perché la comunicazione medico-paziente in quel momento può influenzare la successiva cura di sé e gli esiti del paziente. ), abbiamo condotto un'indagine trasversale sui medici che curano persone con diabete di tipo 2 in 26 paesi in Africa, Asia, Europa, America Latina, Medio Oriente, Nord America e Oceania. La batteria di sondaggi è stata progettata per valutare le esperienze del medico durante le conversazioni sulla diagnosi e l'empatia del medico (misurata utilizzando la Jefferson Scale of Physician Empathy). sondaggio (tasso di risposta 73,0%). La maggior parte degli intervistati (87,5%) ha concordato sul fatto che la conversazione al momento della diagnosi del diabete di tipo 2 influisce sull'accettazione della condizione e sulla cura di sé da parte del paziente. Tuttavia, quasi tutti i medici (98,9%) hanno segnalato problemi durante questa conversazione. L'analisi fattoriale esplorativa ha rivelato due inct tipi di sfide (r = 0,64, P < 0,0001) associati ai pazienti (otto sfide, α = 0,87) o alla situazione stessa al momento della diagnosi (quattro sfide, α = 0,72). C'era una significativa associazione inversa tra empatia del medico e carico di sfida complessivo, nonché tra empatia e ciascuno dei due tipi di sfide (tutti P < 0,0001). I limiti dello studio includono la dipendenza da un accurato richiamo del medico e l'incapacità di assegnare la causalità alle associazioni osservate. A livello globale, la maggior parte dei medici ha indicato che le conversazioni con i pazienti al momento della diagnosi di diabete di tipo 2 influenzano fortemente la cura di sé del paziente. Una maggiore empatia del medico è stata associata a minori difficoltà durante la conversazione sulla diagnosi.
MIR-27a regola la via di segnalazione del TGF-β prendendo di mira SMAD2 e SMAD4 nel cancro del polmone.Il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β ) la via di segnalazione è associata alla carcinogenesi e a vari processi biologici. SMAD2 e SMAD4, che sono presunti soppressori tumorali, hanno un ruolo importante nella segnalazione del TGF-β. L'espressione aberrante di questi geni è implicata in alcuni tumori. Tuttavia, i meccanismi di SMAD2 e la disregolazione SMAD4 sono scarsamente comprese. In questo studio, abbiamo osservato che miR-27a era sovraregolato nelle linee cellulari e nei pazienti di cancro del polmone. Inoltre, i geni SMAD2 e SMAD4 sono stati identificati come bersagli di miR-27a da diversi database di previsione del bersaglio e convalida sperimentale Studi funzionali hanno rivelato che la sovraespressione di miR-27a diminuiva i livelli di mRNA e proteine di SMAD2 e SMAD4. Inoltre, miR-27a ha contribuito alla proliferazione e all'invasione cellulare inibendo l'arresto del ciclo cellulare indotto da TGF-β. Questi risultati suggeriscono che miR-27a può funzionare come un oncogene regolando SMAD2 e SMAD4 nel cancro del polmone. Pertanto, il miR-27a potrebbe essere un potenziale bersaglio per la terapia del cancro.
Meta-analisi di rete degli studi inclusi nelle Linee guida per la pratica clinica sul trattamento non chirurgico della parodontite cronica.La recente linea guida per la pratica clinica commissionata dall'ADA su il trattamento non chirurgico della parodontite cronica ha fornito la libreria più completa di studi clinici su scaling e root planing (SRP) con o senza aggiunte. Questa meta-analisi di rete (NMA) ha confrontato le aggiunte l'una con l'altra. È stata eseguita una NMA a forma di stella basato su 36 confronti indiretti dei guadagni del livello di attaccamento clinico (CAL) tra nove aggiunte in 74 studi della Linea guida per la pratica clinica. Tutte le differenze a coppie erano accompagnate da ampi intervalli di confidenza e nessuna delle aggiunte era statisticamente significativamente superiore a un'altra. la terapia con iclato e fotodinamica con un laser a diodi ha avuto le più alte probabilità di classificarsi rispettivamente al primo e al secondo. studi effettuati con piccoli effetti. La mancanza di questi studi ha gonfiato gli effetti del trattamento di una stima del 20%. Le aggiunte migliorano il guadagno di CAL di circa un terzo di mm in 6-12 mesi rispetto al solo SRP, ma non sono state riscontrate differenze significative tra le aggiunte. Il beneficio percepito dal paziente di questo guadagno non è chiaro perché il CAL è una misura fisica fatta dal medico e non un risultato orientato al paziente. Il bias di pubblicazione ha gonfiato gli effetti del trattamento osservati.
Troponina cardiaca I e peptide natriuretico di tipo Amino-terminale Pro B in cani con malattia renale cronica stabile.Aumentate concentrazioni di N-terminale pro B sono stati documentati il peptide natriuretico di tipo (NT-proBNP) e la troponina I cardiaca (cTnI) nei cani con azotemia La conoscenza dei meccanismi alla base dell'aumento delle concentrazioni di biomarcatori cardiaci nei cani con azotemia è giustificata per una corretta interpretazione dei risultati del test. articolo era quello di indagare le possibili associazioni tra le concentrazioni plasmatiche di cTnI e NT-proBNP, rispettivamente, e le caratteristiche del paziente, la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), un fattore di volume plasmatico (PVF) derivato dall'esame scintigrafico (PVf), la pressione sanguigna sistolica (SBP) , variabili ematologiche e biochimiche selezionate e misurazioni ecocardiografiche in cani con malattia renale cronica stabile (CKD) e in cani sani Sono stati inclusi cinquanta cani di proprietà di studenti, personale e clienti. i cani erano sani e 27 sono stati diagnosticati con CKD. In questo studio osservazionale trasversale sono stati inclusi cani con una precedente diagnosi di CKD e cani di controllo sani. Al momento dell'inclusione, tutti i cani sono stati caratterizzati da esame fisico, misurazioni ripetute della pressione sanguigna, analisi completa delle urine, pannello ematologico e biochimico, ecocardiografia, esame ecografico addominale dell'intero tratto urinario e esame scintigrafico per la misurazione della GFR. Fattore di volume plasmatico e PCV sono stati associati indipendentemente a NT-proBNP (Radj2 = 0.42; P < .0001). Età, peso corporeo (BW) e SBP erano associati indipendentemente a cTnI (Radj2 = 0.50; P < .0001). Né le concentrazioni di NT-proBNP né cTnI sono state associate in modo indipendente alla GFR misurata. Pertanto, i risultati non suggerivano un accumulo passivo di nessuno dei due marker, suggerendo che l'aumento delle concentrazioni circolanti di cTnI e NT-proBNP può essere interpretato in modo simile nei cani con CKD stabile come nei cani senza CKD.
Funzione atriale sinistra e fenotipi nella cardiomiopatia ipertrofica asimmetrica.Pochi studi hanno analizzato i cambiamenti nella funzione atriale sinistra (LA) associati a diversi fenotipi di ipertrofia asimmetrica cardiomiopatia (HCM). Abbiamo cercato di dimostrare l'associazione delle menomazioni nella funzione LA con il fenotipo della malattia in pazienti con HCM ostruttiva e non ostruttiva. Dallo Stanford Cardiomyopathy Registry, abbiamo selezionato casualmente 50 controlli sani abbinati per età/sesso, 35 pazienti con HCM non ostruttiva (HCM 1), 35 pazienti con HCM ostruttiva (HCM 2) e 35 pazienti con HCM ostruttiva che richiedono terapia di riduzione del setto (HCM 3) L'ecocardiografia è stata eseguita per valutare lo sforzo ventricolare sinistro (LV) e la funzione LA inclusa la frazione di svuotamento LA e ceppo LA. per HCM 3 e P<.05 tutti tra i gruppi). Tutte le misurazioni della funzione LA erano compromesse nei pazienti con HCM rispetto ai controlli. La funzione LA totale e passiva era ulteriormente compromessa d in HCM 2 o 3 rispetto a HCM 1, mentre la funzione LA attiva non era diversa tra i tre gruppi. Tra i ceppi LV, solo il ceppo longitudinale del setto differiva tra tutti i gruppi (-18,5±1,9% nei controlli, -14,5±1,9% in HCM 1, -13,3±1,8% in HCM 2, -11,6±2,3% in HCM 3 e P <.05 tutti tra i gruppi). La funzione LA era compromessa nei pazienti con HCM anche nel fenotipo non ostruttivo minimamente sintomatico. La funzione totale e passiva della LA è stata ulteriormente compromessa nei pazienti con HCM ostruttiva.
Profili anticorpali della decarbossilasi dell'acido glutammico e dell'antigene insulare 2 in persone con diabete mellito ad esordio nell'età adulta: confronto tra popolazioni etniche miste a Singapore e in Germania.Per ottenere informazioni sulla presenza di autoimmunità delle cellule insulari in una popolazione etnica asiatica rispetto a una popolazione europea bianca. Per questo studio trasversale abbiamo reclutato persone con diabete ad esordio nell'età adulta (età della diagnosi 20-60 anni), presso centri di riferimento terziari in Germania (n=1020) e Singapore (n=1088). Gli anticorpi della decarbossilasi dell'acido glutammico e dell'antigene delle isole 2 sono stati misurati secondo i protocolli del programma di standardizzazione degli autoanticorpi delle isole. La prevalenza della positività degli anticorpi della decarbossilasi dell'acido glutammico è stata del 13,9% (95% CI 12,1-16,0). ; P<0.001) nella coorte europea bianca rispetto al 6,8% (95% CI 5,5-8,4; P<0.001) nella coorte asiatica. La positività dell'anticorpo per la decarbossilasi dell'acido glutammico è stata dell'11,4% (95% CI 7,7-16,6 ) in India, 6,0% (95% CI 3,6-9,9) in malese e 5,8% (95% CI 4,3-7,7; P<0.001) nei partecipanti cinesi. Nei partecipanti europei bianchi, la prevalenza della positività agli anticorpi per l'antigene insulare 2 è stata del 7,8% (95% CI 6,4-9,4) rispetto al 14,8% (95% CI 12,8-17,0; P<0.001) nell'intera coorte asiatica , e tra le tre etnie nella coorte asiatica era del 12,4% (95% CI 8,6-17,7) in indiano, 16,8% (95% CI 12,6-22,2) in malese e 15,7% (95% CI 13,2-18,6) in cinese partecipanti. La doppia positività anticorpale è stata osservata nel 5,7% (95% CI 4,5-7,1) dei partecipanti europei bianchi rispetto all'1,6% (95% CI 1,0-2,5; P<0,01) dei partecipanti asiatici. Nella coorte europea bianca, coloro che erano positivi agli autoanticorpi per la decarbossilasi dell'acido glutammico avevano un BMI inferiore rispetto a quelli che erano negativi agli autoanticorpi, ma questa tendenza era assente nella coorte asiatica. Una marcata prevalenza di autoimmunità delle cellule insulari è stata osservata nelle persone con diabete ad esordio nell'età adulta. Mentre gli anticorpi della decarbossilasi dell'acido glutammico erano più frequenti nella coorte europea, la positività dell'anticorpo per l'antigene insulare 2 era più alta nei tre gruppi etnici di Singapore, suggerendo differenze etniche specifiche nei profili anticorpali.
Un test combinato per il rilevamento dell'interazione gene-ambiente in studi di coorte.L'identificazione delle interazioni gene-ambiente (GE) può contribuire a una migliore comprensione di eziologia della malattia, che può aiutare i ricercatori a sviluppare strategie e interventi di prevenzione delle malattie. Una grande critica allo studio dell'interazione GE è la mancanza di potere dovuta alla dimensione del campione. Gli studi spesso limitano la ricerca dell'interazione alle prime centinaia di risultati da uno studio di associazione su tutto il genoma o ci concentriamo su potenziali geni candidati. In questo documento, testiamo le interazioni tra un gene candidato e un fattore ambientale per migliorare la potenza analizzando più varianti all'interno di un gene. Estendiamo gli approcci di test di associazione genetica basati su statistiche di punteggio recentemente sviluppati al problema del test di interazione GE Proponiamo anche test per l'interazione utilizzando misure riassuntive basate sui geni che mettono insieme le varianti. Anche se è stato recentemente dimostrato che queste misure riassuntive es possono essere distorti e possono portare a errori di tipo I gonfiati, mostriamo che in diversi scenari realistici, possiamo ancora fornire validi test di interazione. Questi test utilizzano gradi di libertà significativamente inferiori e quindi possono avere una potenza molto più elevata per rilevare l'interazione. Inoltre, dimostriamo che il test iSeq-aSum-min, che combina un test di misurazione sommario basato sui geni, iSeq-aSum-G, e un test di misurazione sommario basato sull'interazione, iSeq-aSum-I, fornisce una potente alternativa al test interazione GE. Dimostriamo le prestazioni di questi approcci utilizzando studi di simulazione e illustriamo le loro prestazioni per studiare l'interazione tra gli SNP in diversi geni candidati e l'ambiente climatico familiare sul consumo di alcol utilizzando il set di dati del Minnesota Center for Twin and Family Research.
Modern Warfare: videogiochi e sintomi post-traumatici nei veterani.Molti dell'attuale generazione di veterani sono cresciuti con i videogiochi, compresi i primi militari- videogiochi sparatutto in persona (MFPS). Nei giochi MFPS, i giocatori assumono il ruolo di soldati impegnati in combattimento in ambienti modellati su zone di guerra reali. L'esposizione a contenuti di gioco congruenti al trauma può servire ad esacerbare o migliorare i sintomi post-traumatici. studio ha esaminato la relazione tra MFPS e altri videogiochi sparatutto e sintomi di disturbo da stress post-traumatico (PTSD) tra membri attuali ed ex militari (N = 111). I risultati hanno indicato che il gioco con i videogiochi era molto comune e il 41,4% dei partecipanti hanno riferito di aver giocato a MFPS o ad altri giochi sparatutto (gruppo di giocatori sparatutto). 0,44); tuttavia, giocare ai giochi sparatutto non era predittivo dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico dopo aver tenuto conto della personalità, dell'esposizione al combattimento e delle variabili di supporto sociale. Ciò potrebbe indicare che gli stessi fattori psicosociali predicono sia il PTSD che il gioco dei videogiochi sparatutto. Sebbene i veterani possano trarre beneficio dallo sviluppo e dall'uso di applicazioni cliniche dei videogiochi nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico, l'attenzione clinica dovrebbe continuare a concentrarsi sui predittori psicosociali stabiliti dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico.
Il volume delle iniezioni intralegamentari supplementari influisce sulla percentuale di successo dell'anestesia dopo un blocco del nervo alveolare inferiore primario fallito? Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco.Per studiare l'efficacia di 0,2 ml rispetto a 0,6 ml di lidocaina al 2% quando somministrata come iniezione intraligamentaria supplementare dopo un blocco del nervo alveolare inferiore (IANB) fallito, novantasette pazienti adulti con pulpiti irreversibili sintomatici hanno ricevuto un trattamento canalare Il dolore durante il trattamento è stato registrato utilizzando una scala analogica visiva (Heft-Parker VAS). I pazienti con anestesia non riuscita (n = 78) hanno ricevuto in modo casuale un'iniezione intraligamentaria di 0,2 mL o 0,6 mL di lidocaina al 2% con 1 : 80 000 epinefrina È stato ripreso il trattamento del canale radicolare. Il successo dopo l'iniezione primaria o l'iniezione supplementare è stato definito come dolore lieve o assente (punteggio HP VAS ≤54 mm) durante la preparazione dell'accesso e la strumentazione del canale radicolare. mangiato è stato monitorato utilizzando un pulsossimetro da dito. Le percentuali di successo anestetico sono state analizzate con il test chi quadrato di Pearson a livelli di significatività del 5%. Le variazioni della frequenza cardiaca sono state analizzate utilizzando t-test. = 4.3, P = 0.03). Non c'era alcun effetto significativo del volume di iniezione intralegamentaria sulla variazione della frequenza cardiaca. L'aumento del volume dell'iniezione intralegamentaria ha migliorato le percentuali di successo dopo un'iniezione di anestetico primario fallita.
Rilevamento probabilistico dei picchi in CE-LIF per la tipizzazione del DNA STR.In questo lavoro, presentiamo un nuovo algoritmo probabilistico di rilevamento dei picchi basato su un framework bayesiano per l'analisi forense del DNA. Il metodo proposto mira a un uso esaustivo dei dati grezzi dell'elettroferogramma da un sistema multi-CE a fluorescenza indotta da laser. Poiché i dati grezzi sono informativi fino a un singolo punto dati, gli approcci convenzionali basati sulla soglia scartano i dati forensi rilevanti informazioni all'inizio della pipeline di analisi dei dati. Il nostro metodo proposto assegna una probabilità a posteriori che riflette la pertinenza del punto dati rispetto ai criteri di rilevamento del picco. I picchi di bassa intensità generati da un allele realmente esistente possono quindi costituire un valore probatorio invece di scartarli completamente e contemplando un potenziale drop-out allelico. Questo modo di lavorare utilizza le informazioni disponibili all'interno di ogni singolo punto di dati e quindi evita di prendere decisioni (binarie) precoci sui dati ana lisi che può portare alla propagazione dell'errore. Il metodo proposto è stato testato e confrontato con l'applicazione di una soglia impostata come è pratica corrente nella profilazione forense del DNA STR. È stato scoperto che il nuovo metodo produce un miglioramento significativo nel numero di alleli identificati, indipendentemente dalle altezze dei picchi e dalla deviazione dalla forma gaussiana.
Le cellule ricombinanti nel polmone aumentano con l'età tramite eventi di ricombinazione de novo ed espansione clonale., rispettivamente, che è coerente con i nostri precedenti rapporti che mutavano le cellule si accumulano con l'età. Inoltre, utilizzando la capacità di Metafer 4 di contrassegnare la posizione delle cellule fluorescenti, abbiamo scoperto che le cellule ricombinanti dei topi anziani formano cluster nel tessuto polmonare, probabilmente a causa dell'espansione clonale di una singola cellula mutante. Le cellule ricombinanti erano costituite principalmente da cellule epiteliali alveolari di tipo II o cellule club (precedentemente note come Clara), entrambe potenzialmente in grado di provocare il cancro. Questo approccio all'analisi dell'immagine dei tessuti rivela la posizione e i tipi di cellule che hanno subito HR. in grado di quantificare le cellule mutanti in situ all'interno del tessuto polmonare apre le porte a studi sulle mutazioni indotte dall'esposizione e sull'espansione clonale, dando origine a nuove opportunità per comprendere come fattori genetici e ambientali causino m tumorigenici zioni. ambiente. Mol. Mutageno. 58:135-145, 2017.
Valutazione interlaboratorio di un saggio di genotossicità in vitro ad alto contenuto di informazioni multiplex.DNA Damage Kit-p53, γH2AX, Phospho-Histone H3. Per questi esperimenti , sette laboratori hanno studiato sostanze chimiche di riferimento da un gruppo di 84 rappresentanti clastogeni, aneugeni e non genotossici. Le cellule TK6 sono state esposte a sostanze chimiche in piastre da 96 pozzetti in un intervallo di concentrazioni per 24 ore. A 4 e 24 ore, sono state aggiunte aliquote cellulari a la miscela di reagenti MultiFlow e, dopo un breve periodo di incubazione, è stata eseguita un'analisi citometrica a flusso, nella maggior parte dei casi direttamente da una piastra a 96 pozzetti tramite un sistema di acquisizione dati robotizzato walk-away. I dati di risposta multiplex sono stati valutati utilizzando due approcci di analisi, uno basato sulla valutazione globale fattori (vale a dire, valori di cutoff derivati da tutti i dati interlaboratorio) e un secondo basato sulla regressione logistica multinomiale che considera più biomarcatori contemporaneamente. Entrambe le strategie di analisi dei dati sono state ideate per classificare sostanze chimiche che esibiscono prevalentemente una modalità d'azione clastogenica, aneugenica o non genotossica (MoA). Sulla base dei 231 esperimenti aggregati che sono stati eseguiti, la sensibilità, la specificità e la concordanza del dosaggio in relazione al raggruppamento MoA a priori erano ≥ 92%. Questi risultati sono incoraggianti in quanto suggeriscono che due distinte strategie di analisi dei dati possono prevedere in modo rapido e affidabile nuove sostanze chimiche\' MoA genotossico predominante sulla base dei dati di un test multiplex in vitro efficiente e trasferibile. ambiente. Mol. Mutageno. 58:146-161, 2017.
Una valutazione pilota di un intervento di alfabetizzazione sui social media per ridurre i fattori di rischio per i disturbi alimentari.Questo studio pilota ha studiato l'efficacia di un intervento di alfabetizzazione sui social media per le ragazze adolescenti sui fattori di rischio per i disturbi alimentari = 13.13, SD = 0.33) a cui sono state assegnate tre lezioni di intervento sull'alfabetizzazione sui social media (n = 64) o per ricevere lezioni come di consueto (n = 37). -Le valutazioni dei rapporti sui fattori di rischio dei disturbi alimentari sono state completate una settimana prima e una settimana dopo l'intervento Effetti significativi di interazione gruppo per tempo hanno rivelato miglioramenti nella condizione di intervento rispetto alla condizione di controllo per l'immagine corporea (stima corporea-peso; d \ = .19), alimentazione disordinata (limitazione alimentare; d = .26) e alfabetizzazione mediatica (scetticismo al realismo; d = .32). I risultati di questo studio pilota suggeriscono che l'alfabetizzazione sui social media è un approccio potenzialmente utile per la prevenzione del rischio di disturbi alimentari nelle ragazze adolescenti nell'attuale ambiente dei social media di elevata vulnerabilità. È necessaria la replica di questa ricerca con studi controllati randomizzati più ampi e un follow-up più lungo.
Ricostruzione spaziale storica di una pesca di aggregazione riproduttiva.Le aggregazioni di singoli animali che si formano per la riproduzione sono un processo ecologico critico per molte specie, ma queste aggregazioni sono intrinsecamente vulnerabili allo sfruttamento. Gli studi sul declino delle popolazioni sfruttate che formano aggregazioni riproduttive tendono a concentrarsi sul tasso di cattura e quindi spesso trascurano le riduzioni nell'intervallo geografico. Abbiamo testato l'ipotesi che il tasso di cattura e l'occupazione del sito di aggregazioni di riproduzione dei pesci sfruttati (FSA) declino della sincronia nel tempo. Abbiamo utilizzato come caso di studio la pesca spagnola di aggregazione dello sgombro (Scomberomorus commerson) nella Grande Barriera Corallina. I dati sono stati compilati da archivi di giornali storici, conoscenze dei pescatori e giornali di bordo contemporanei della pesca per ricostruire le catture tassi e tendenze di sfruttamento dall'inizio della pesca. La nostra analisi su larga scala dei dati di cattura e sforzo ha abbracciato 103 anni (1911-2013) e rivelato un'espansione spaziale dello sforzo di pesca. Lo sforzo si è spostato offshore a una velocità di 9,4 nm/decennio e sono stati segnalati 2,9 nuovi FSA mirati/decennio. L'espansione spaziale degli sforzi ha mascherato lo sfruttamento sequenziale, l'estinzione commerciale e la perdita del 70% degli FSA sfruttati. Dopo la standardizzazione per il miglioramento delle innovazioni tecnologiche, i tassi di cattura medi sono diminuiti del 90,5% dal 1934 al 2011 (da 119,4 a 11,41 pesce/nave/borsa). Il tasso medio di cattura dello sgombro spagnolo e l'occupazione degli FSA sfruttati per lo sgombro non erano significativamente correlati. Il nostro studio ha rivelato un tipo speciale di spostamento della linea di base spaziale in cui una contrazione negli FSA sfruttati si è verificata non rilevata. La conoscenza di informazioni temporalmente e spazialmente esplicite sugli FSA può essere rilevante per la conservazione e la gestione delle specie FSA.
L'impatto del passaggio dal pagamento in compartecipazione alla coassicurazione sull'utilizzo delle cure mediche e sulle spese in ambito ambulatoriale nei coreani anziani.Il cambiamento della condivisione dei costi dei pazienti è stato implementato su 1 agosto 2007, per l'assistenza ambulatoriale nella struttura clinica in Corea, dal ticket alla coassicurazione. Questo studio mira a stimare l'effetto del cambiamento di politica sull'uso e la spesa delle cure mediche negli anziani coreani. Servizio di valutazione del rimborso assicurativo, questo studio ha analizzato l'intero 137 milioni di richieste per un totale di circa 4,1 milioni di pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni che erano stati diagnosticati e/o trattati per cure ambulatoriali nelle cliniche dal 1 gennaio 2007 al 31 dicembre 2008. L'utilizzo delle cure mediche è stato definito come la proporzione di tutti i beneficiari in ciascun gruppo che hanno visitato le cliniche e il numero medio di giorni di visita per beneficiario. La spesa per cure mediche per giorno di visita è stata espressa come costi totali, reimb importo residuo e pagamento di tasca propria del paziente. I dati da gennaio a giugno del 2008 sono stati analizzati rispetto agli stessi mesi del 2007. Sono state eseguite analisi grezze delle differenze nelle differenze e delle regressioni multiple. I coefficienti di interazione, che misuravano l'impatto della variazione della condivisione dei costi, erano -0,078 nel modello 1 e -0,039 nel modello 2 (P < .0001). In conclusione, il passaggio dalla condivisione dei costi alla coassicurazione ha ridotto l'utilizzo e la spesa delle cure mediche.
L'effetto dell'anastomosi linfovenosa profilattica e degli shunt per prevenire il linfedema correlato al cancro: una revisione sistematica e una meta-analisi.Il linfedema è uno dei più temuti effetti collaterali a qualsiasi trattamento del cancro che coinvolga la linfoadenectomia. Il linfedema in progressione è sfavorevolmente complesso e attualmente non esiste un trattamento curativo ampiamente riconosciuto. Pertanto, l'attenzione recente si è spostata sulla riduzione del rischio e sulla prevenzione. È stato ipotizzato che bypassare i vasi linfatici alle vene in modo profilattico, potrebbe ridurre al minimo la disfunzione linfatica osservata dopo linfoadenectomia. Per indagare su questa possibile futura modalità di trattamento, abbiamo eseguito una meta-analisi sistematica di studi che trattavano pazienti con analisi linfovenosa profilattica (LVA) per la prevenzione del linfedema secondario dopo linfoadenectomia. Una ricerca sistematica ha prodotto 12 articoli inclusi in l'analisi qualitativa e quattro di questi erano ulteriormente ammissibili per essere inclusi zione nell'analisi quantitativa. Abbiamo scoperto che i pazienti trattati con LVA profilattica hanno avuto una riduzione significativa dell'incidenza di linfedema (rischio relativo: 0,33, IC 95%: da 0,19 a 0,56) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento profilattico (P < 0,0001). LVA profilattica in relazione alla linfoadenectomia mostra risultati promettenti, tuttavia a causa del basso numero di studi ammissibili e dell'eterogeneità del metodo tra gli studi, vi è un urgente bisogno di studi di qualità uniformemente elevata, prima che il trattamento possa essere concluso in modo efficace.
Analisi funzionale di due geni poligalatturonasi in Apolygus lucorum associati a provocare danni alle piante mediante interferenza dell'RNA.Enzimi salivari di molti insetti succhiatori di perforazione portano all'ospite danno alle piante. Gli enzimi salivari, poligalatturonasi (PG), agiscono nell'alimentazione degli insetti. I geni della famiglia PG sono stati clonati dall'insetto mirid Apolygus lucorum, un parassita del cotone e di altre colture ospiti in Cina. Abbiamo studiato la funzione di due geni PG che sono altamente espressi nelle ninfe di A. lucorum (PG3-4) e negli adulti (PG3-5), utilizzando l'interferenza dell'RNA basata sull'iniezione di siRNA (RNAi). L'accumulo di mRNA che codifica per entrambi i geni e le loro proteine affinate è stato significativamente ridotto (>60%) nei mirids trattati con siRNA di controllo sperimentale confrontato con proteina fluorescente verde (GFP) a 48 ore dopo l'iniezione. dimostrare che questi due PG agiscono nell'elicitazione di A. lucorum del danno alle piante.
Ipofosfatemia persistente ricorrente in un paziente transgender da maschio a femmina con anoressia nervosa: Case report.L'ipofosfatemia da rialimentazione rimane una complicanza grave e comune durante il fasi iniziali della riabilitazione nutrizionale e del ripristino del peso per i pazienti con anoressia nervosa. In genere, il rischio di rialimentazione ipofosfatemia diminuisce dopo le prime 1-2 settimane del processo di rialimentazione e quindi, il monitoraggio frequente dei livelli di fosforo sierico diventa meno importante man mano che procede la rialimentazione. descriviamo un caso di ipofosfatemia ricorrente persistente in un paziente transgender da maschio a femmina con grave anoressia nervosa. Poiché i pazienti transgender diventano sempre più visti nel regno dei disturbi alimentari, vale la pena notare questo fenomeno per mitigare gli eventi avversi.
Le statine possono facilitare il morbo di Parkinson: informazioni ottenute da un ampio database nazionale sui sinistri.Utilizzando un ampio database statunitense sui sinistri (MarketScan), abbiamo ha studiato la controversia che circonda il ruolo delle statine nella malattia di Parkinson (PD). Abbiamo eseguito un'analisi caso-controllo retrospettiva. In primo luogo, abbiamo identificato 2322 casi di PD incidenti con un minimo di 2,5 anni di arruolamento continuo prima del primo codice di diagnosi o prescrizione di farmaci antiparkinson. Un totale di 2322 controlli sono stati quindi abbinati individualmente per età, sesso e una finestra di follow-up per esplorare la relazione tra l'uso di statine e la malattia di Parkinson incidente. < .0001). L'uso di statine (soprattutto lipofili) è stato associata a un rischio più elevato di PD e l'associazione più forte nell'uso iniziale suggerisce un effetto facilitatore.
Escursione sistolica sul piano anulare mitralico ed escursione sistolica sul piano anulare tricuspide in gatti con cardiomiopatia ipertrofica.La disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LV) è associata ad un aumento del rischio di morte nei gatti con cardiomiopatia ipertrofica (HCM). L'escursione sistolica sul piano anulare mitrale e tricuspide (MAPSE e TAPSE, rispettivamente) sono misure della funzione sistolica longitudinale e sono ridotte nei pazienti umani con HCM. I gatti con HCM hanno MAPSE e TAPSE inferiori rispetto a gatti di controllo; MAPSE e TAPSE inferiori sono associati alla presenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) e tempo di sopravvivenza ridotto. 64 gatti con HCM e 27 gatti sani. 45 gatti con HCM non mostravano segni clinici e 19 avevano CHF. Studio retrospettivo. La modalità M anatomica dalla vista a 4 camere apicale sinistra è stata utilizzata per registrare MAPSE dalla parete libera (MAPSE FW) e dal setto (MAPSE IVS) e TAPSE. Rispetto ai controlli, i gatti con HCM avevano MAPSE IVS inferiore (contr ols 5,2 [4,6-5,6] mm, HCM asintomatico 4,7 [4,1-5,2] mm, HCM con CHF 2,6 [2,5-3,2] mm, P < .001), MAPSE FW (controlli 5,9 [5,3-6,2] mm, asintomatico HCM 4,7 [4,1-5,1] mm, HCM con CHF 2,8 [2,4-3,2] mm) e TAPSE (controlli 8,6 [7,4-10,2] mm, HCM asintomatico 7,2 [6,3-8,2] mm, HCM con CHF 4,6 [4.1-5.4 ] mm), con il più basso nel gruppo CHF. L'analisi di sopravvivenza univariata ha mostrato una sopravvivenza più breve nei gatti che mostravano MAPSE IVS, MAPSE FW e TAPSE inferiori. MAPSE e TAPSE erano più bassi nei gatti con HCM rispetto ai gatti di controllo ed erano più bassi in CHF, suggerendo che la disfunzione longitudinale sistolica è presente nei gatti con HCM. MAPSE e TAPSE hanno un potenziale significato prognostico.
Cambiamenti nella meccanica condrolabrale, nella copertura e nella congruenza in seguito all'osteotomia peri-acetabolare per il trattamento della retroversione acetabolare: uno studio agli elementi finiti specifico per il paziente.Utilizzo un protocollo convalidato agli elementi finiti (FE), abbiamo quantificato la meccanica della cartilagine e del labbro, la congruenza e la copertura femorale in cinque pazienti maschi prima e dopo essere stati trattati per la retroversione acetabolare con osteotomia peri-acetabolare (PAO). Modelli tridimensionali di osso, cartilagine e labbro sono stati generati da immagini di tomografia computerizzata (TC), acquisite prima e dopo PAO. Sono stati simulati il cammino, la salita delle scale, la discesa delle scale e l'alzarsi da una sedia. Stress da contatto della cartilagine e del labbro, area di contatto e femorale la copertura è stata calcolata complessivamente e a livello regionale La congruenza media (media dei valori di congruenza locale per i nodi FE in contatto) e la congruenza di picco (nodo più incongruente a contatto) sono stati calcolati complessivamente e a livello regionale. dal labbro è stato rappresentato come un cambiamento grezzo nel rapporto tra la forza applicata trasferita attraverso il labbro e la variazione percentuale dopo l'intervento chirurgico (calcolato solo nel complesso). Considerando tutte le attività, dopo la PAO, lo stress medio da contatto con la cartilagine acetabolare è aumentato medialmente, superiormente e posteriormente; lo stress di picco è aumentato medialmente e posteriormente. Le sollecitazioni di picco del labrum sono diminuite complessivamente e superiormente. L'area di contatto acetabolare è diminuita complessivamente e lateralmente e aumentata medialmente. L'area di contatto labrale è diminuita complessivamente, ma non a livello regionale. Il carico sul labrum è diminuito. La copertura della testa femorale è aumentata complessivamente, anterolateralmente e posterolateralmente, ma è diminuita anteromedialmente. La congruenza media indicava che l'anca era diventata meno congruente nel complesso, anteriormente e posteriormente; la congruenza di picco indicava un'articolazione meno congruente posteriormente. La medializzazione del contatto e la riduzione del carico labiale in seguito alla PAO possono prevenire l'osteoartrosi, ma questa procedura aumenta lo stress cartilagineo, riduce l'area di contatto e rende l'anca meno congruente, che può sovraccaricare la cartilagine. Pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 35:2567-2576, 2017.
Gruppi diagnostici associati a una diagnosi precoce di schizofrenia tra bambini e adolescenti.Data la maggiore gravità e cronicità dei disturbi psichiatrici che si manifestano per primi in individui sotto l'età di 18 anni, la schizofrenia ad esordio precoce (EOS) e la sua associazione con condizioni psichiatriche concomitanti meritano ulteriori indagini. Sono state utilizzate analisi di cluster e discriminanti per esaminare l'eterogeneità di bambini e adolescenti con diagnosi di schizofrenia in 1 sistema di cura in tutto lo stato. è stato impiegato un disegno di coorte, utilizzando il set di dati sulle richieste di rimborso Medicaid della Carolina del Sud (USA) che copre i servizi medici ambulatoriali e ospedalieri tra gennaio 1999 e dicembre 2013 per identificare i pazienti di età ≤ 17 anni. Tra i 613 pazienti EOS selezionati, 3 gruppi principali di Sono state identificate diagnosi psichiatriche ICD-9: (1) bambini più grandi con schizofrenia coaggregati con uno spettro di condizioni di disregolazione dell'umore/emotiva; (2) bambini più piccoli con schizofrenia coaggregata, ritardo mentale/disabilità intellettiva o disturbi dello spettro autistico; e (3) bambini più grandi con schizofrenia e significativamente meno condizioni concomitanti diagnosticate. I disturbi del comportamento esternalizzante/dirompente (cioè, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo della condotta e disturbo oppositivo provocatorio) erano significativamente associati ai Cluster 1 e 2. I modelli sintomatici più l'età della prima diagnosi sono importanti fattori di differenziazione dei sottogruppi EOS in questa coorte. Il riconoscimento precoce dei modelli di sintomi/sindrome psichiatrici che spesso si verificano insieme può consentire ai medici di stratificare/adattare gli interventi di trattamento.
Efficacia della farmacoterapia per sottogruppi clinici tra bambini e adolescenti con schizofrenia ad esordio precoce.Questo studio mira a determinare l'efficacia delle farmacoterapie tra bambini e adolescenti con diagnosi di schizofrenia ad esordio precoce sottoraggruppata in base ai loro disturbi psichiatrici concomitanti. È stato impiegato un disegno di coorte retrospettivo, utilizzando il set di dati sulle richieste di rimborso Medicaid della Carolina del Sud (USA) che copre i servizi medici ambulatoriali e ospedalieri, tra gennaio 1999 e dicembre 2013 per identificare i pazienti ≤ 17 anni. Le analisi di regressione degli effetti casuali hanno valutato i cambiamenti differenziali nell'utilizzo del servizio psichiatrico acuto nel tempo nei 3 sottogruppi associati alla farmacoterapia con antipsicotici, stabilizzatori dell'umore, psicostimolanti o antidepressivi. Per i pazienti con schizofrenia e disturbi dell'umore in comorbilità o disregolazione emotiva (cluster 1 ), o schizofrenia e gravi disturbi cognitivi (Cluster 2), t Il tubo trattato con antipsicotici di seconda generazione (SGA) in monoterapia nel tempo ha dimostrato un uso costantemente inferiore di servizi di trattamento psichiatrico acuto come hanno fatto quegli stabilizzatori dell'umore coscritti, principalmente litio o anticonvulsivanti. In tutti i cluster, incluso il sottogruppo relativamente omogeneo di pazienti con schizofrenia a esordio precoce e pochi disturbi in comorbidità, l'utilizzo del servizio psichiatrico acuto è stato significativamente più alto e più variabile nel tempo per quelli prescritti più SGA. Indipendentemente dalla specifica costellazione di sintomi e disturbi comorbidi presi di mira, la co-prescrizione di più SGA non è stata efficace nel tempo per stabilizzare bambini e adolescenti al di fuori delle strutture di assistenza per acuti.
Uso antipsicotico a lungo termine e cambiamenti cerebrali nella schizofrenia - una revisione sistematica e una meta-analisi.L'associazione tra trattamento antipsicotico a lungo termine e cambiamenti nella struttura del cervello nella schizofrenia non è chiaro. Il nostro obiettivo era condurre una revisione sistematica e una meta-analisi sugli effetti antipsicotici a lungo termine sulle strutture cerebrali nella schizofrenia concentrandoci su studi con almeno 2 anni di follow-up tra le scansioni MRI. Gli studi sono stati raccolti sistematicamente utilizzando 4 database e abbiamo anche contattato gli autori per dati non pubblicati. Abbiamo calcolato le correlazioni tra dose e/o tipo di antipsicotico e cambiamenti volumetrici cerebrali e utilizzato meta-analisi a effetti casuali per studiare le correlazioni per area cerebrale. Trentuno pubblicazioni da 16 campioni soddisfaceva i nostri criteri di inclusione Nella meta-analisi, una maggiore esposizione agli antipsicotici era associata in modo statisticamente significativo alla diminuzione del lobo parietale (studi, n = 4; r = -.14, p = .013) e con aumento dei gangli della base (n = 4; r = .10, p = .044). La maggior parte delle correlazioni riportate negli studi originali erano statisticamente non significative. Non c'erano chiare differenze tra l'esposizione tipica e atipica e il cambiamento del volume cerebrale. Gli studi erano spesso piccoli e molto eterogenei nei loro metodi e raramente si concentravano sui farmaci antipsicotici e sui cambiamenti cerebrali come argomento principale. I farmaci antipsicotici possono associarsi a cambiamenti della struttura cerebrale. Sono necessari ulteriori studi di follow-up a lungo termine che tengano conto delle misure di gravità della malattia per trarre conclusioni definitive.
Prescrizione nella schizofrenia e nella psicosi: aumento della polifarmacia nel tempo.Diabete, obesità e sindrome metabolica sono altamente prevalenti nei pazienti con gravi malattie mentali. Psicotropo la polifarmacia sta diventando sempre più diffusa nel Regno Unito. Abbiamo determinato il cambiamento nel numero di farmaci psicotropi prescritti nel tempo e le tendenze del peso e della glicemia a digiuno. Centonovantacinque individui con schizofrenia e psicosi nel Severe Mental Illness Register nel Cheshire, Regno Unito, sono stati seguiti tra il 2004 e il 2012. Gli individui sono stati identificati attraverso una ricerca semianonimizzata dei registri dei medici di medicina generale. Il numero totale di diversi farmaci prescritti è aumentato da 140 nel 2004 a 226 nel 2012 con il numero medio di gruppi di farmaci per paziente che è passato da 0,71 a 1,15 (p < .001). Il numero di individui senza farmaci è diminuito dal 58,0% al 33,3%, OPPURE 0,36 95% CI [0,24, 0,54], e quelli prescritto un farmaco è aumentato dal 20,5% al 31,8%, OR 1,93 95% CI [1,22-3,06]. L'indice di massa corporea al basale era 28,9, aumentando a 30,8 al follow-up di 8 anni, F(6,5), p = .003, con un corrispondente aumento significativo della glicemia a digiuno. In conclusione, abbiamo determinato un aumento della polifarmacia psicotropa nel periodo di follow-up. L'indice di massa corporea o la glicemia a digiuno sono aumentati nel tempo. Le prescrizioni di clozapina e antipsicotici depot spesso non erano registrate nei registri del medico di base.