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Sulla determinazione dei moduli elastici delle cellule mediante indentazione basata su AFM.La microscopia a forza atomica (AFM) è stata ampiamente utilizzata per misurare le proprietà meccaniche di cellule biologiche attraverso rientranze. Nella maggior parte degli studi esistenti, la cellula dovrebbe essere elastica lineare all'interno del regime di piccolo ceppo quando si analizzano i dati di indentazione AFM. Tuttavia, in situazioni sperimentali, i ruoli di grande deformazione e tensione superficiale delle cellule dovrebbero essere in considerazione. Qui, usiamo il modello neo-Hookean per descrivere il comportamento iperelastico delle cellule e studiare l'influenza della tensione superficiale attraverso simulazioni di elementi finiti. A grande deformazione, un fattore di correzione, che dipende dal rapporto geometrico del raggio del penetratore alla cella raggio, viene introdotto per modificare la relazione forza-profondità dell'indentazione del modello hertziano classico. Inoltre, quando la profondità dell'indentazione è confrontabile con una lunghezza intrinseca definita come il rapporto di tensione superficiale t o modulo elastico, la tensione superficiale influenza evidentemente la risposta di indentazione, indicando una sovrastima del modulo elastico da parte del modello hertziano. Le previsioni teoriche basate sull'analisi adimensionale, che includono sia la grande deformazione che la tensione superficiale, sono in buon accordo con i nostri dati di simulazione agli elementi finiti. Questo studio fornisce un nuovo metodo per misurare in modo più accurato le proprietà meccaniche delle cellule biologiche e dei materiali morbidi negli esperimenti di indentazione AFM.
Confronto della perimetria obiettivo pupillografica multifocale (mfPOP) e dei potenziali evocati visivi multifocali (mfVEP) nelle malattie della retina.La perimetria obiettivo pupillografica multifocale (mfPOP) mostra le regioni di lieve ipersensibilità lontano dalle regioni retiniche danneggiate dal diabete o dalla degenerazione maculare senile (AMD). Questo studio esamina se tali risultati compaiono anche nei potenziali evocati visivi multifocali (mfVEP) registrati lo stesso giorno negli stessi pazienti. riceve input dalla corteccia extra-striata, quindi abbiamo anche esaminato le prove per tale input. Abbiamo reclutato soggetti con diabete di tipo 2 precoce (T2D) senza retinopatia e pazienti con AMD essudativa unilaterale. Risposte medie della popolazione dei pazienti con diabete e il occhi normali dei pazienti AMD, hanno mostrato più regioni di ipersensibilità significativa (p < 0.05) sia su mfPOP che su mfVEPs. Per mfVEPs gli elettrodi occipitali hanno mostrato meno re ipersensibili ioni rispetto agli elettrodi circostanti. L'AMD più avanzata ha mostrato che le regioni di soppressione si concentravano centralmente nelle aree essudative dell'AMD. Pertanto, gli elettrodi mfVEP orientati verso risposte corticali extra-striate (elettrodi surround) sembravano mostrare posizioni del campo visivo ipersensibile simili a mfPOP nel danno diabetico e AMD in fase iniziale. I nostri risultati suggeriscono che le regioni ipersensibili possono essere un potenziale biomarcatore per lo sviluppo futuro dell'AMD o della retinopatia diabetica non proliferante e possono essere più istruttive dell'acuità visiva che rimane in gran parte indisturbata durante le prime fasi della malattia.
TM4SF1 promuove la metastasi del cancro del pancreas regolando l'espressione di DDR1.Transmembrane-4-L-six-family-1(TM4SF1), un membro della famiglia L6 a quattro transmembrane, è altamente espresso in varie linee cellulari di cancro del pancreas e promuove la metastasi delle cellule tumorali. Tuttavia, la rete di segnalazione associata a TM4SF1 nelle metastasi rimane sconosciuta. Nel presente studio, abbiamo scoperto che TM4SF1 ha influenzato la formazione e la funzione di invadopodia. Il silenziamento di TM4SF1 ha ridotto significativamente l'espressione di DDR1 nelle cellule PANC-1 e AsPC-1. Attraverso l'immunocolorazione a doppia fluorescenza e la co-immunoprecipitazione, abbiamo anche scoperto che TM4SF1 colocalizzava con DDR1 e aveva un'interazione con DDR1. la sovraregolazione dell'espressione di DDR1 ha salvato gli effetti inibitori della migrazione e dell'invasione cellulare, l'espressione di MMP2 e MMP9 e la formazione e la funzione di invadopodi quando TM4SF1 è stato silenziato. Nei tessuti del cancro del pancreas, analisi di qRT-PCR e grafici a dispersione sis ha inoltre determinato che TM4SF1 aveva una correlazione con DDR1. Nel complesso, il nostro studio fornisce un nuovo percorso regolatorio che coinvolge TM4SF1, DDR1, MMP2 e MMP9, che promuove la formazione e la funzione dell'invadopodia per supportare la migrazione e l'invasione cellulare nel cancro del pancreas.
La vita eucariotica abita le alghe coralline che formano rodoliti (Hapalidiales, Rhodophyta), notevoli microhabitat bentonici marini.I rodoliti sono noduli bentonici di carbonato di calcio accumulati da coralli crostosi alghe rosse che recentemente sono state identificate come utili indicatori dei cambiamenti biominerali derivanti dal cambiamento climatico globale e dall'acidificazione degli oceani Questo studio evidenzia la scoperta che l'interno dei rodoliti sono hotspot di biodiversità marina che funzionano come banche di semi e serbatoi temporanei di fasi della vita precedentemente sconosciute storia delle microalghe dinoflagellate e aptofite ecologicamente importanti. Mentre i rodoliti studiati provenivano da pinnacoli offshore profondi nel Golfo del Messico nordoccidentale, il presente studio apre la porta per valutare l'universalità delle fasi endolitiche tra microalghe che formano fioriture che abbracciano diversi phyla, alcune delle problemi di salute pubblica (Prorocentrum) negli ecosistemi marini di tutto il mondo.
Classe di modelli gauge-invarianti dell'elettrodinamica quantistica con interazione non locale.Vi presentiamo una classe di modelli gauge-invariant dell'elettrodinamica quantistica con interazione non locale. I modelli hanno invarianza di traslazione, Lorentz e di Gauge e riducono alla convenzionale elettrodinamica quantistica locale sotto opportune condizioni limite, sia le equazioni del moto della particella carica che quelle del campo elettromagnetico ottenute dal principio di azione portano alla forma normale di conservazione della corrente. dei modelli è realizzato sfruttando il formalismo basato sulle equazioni di Yang-Feldman e le formule di riduzione di Lehmann-Symanzik-Zimmermann Infine, utilizziamo una scelta speciale dei modelli per calcolare la polarizzazione del vuoto come esempio per dimostrare la possibilità di stabilire una teoria dell'elettrodinamica quantistica senza divergenze.
Un nuovo trattamento per i linfonodi metastatici che utilizza la somministrazione linfatica e la terapia fototermica.La somministrazione sistemica di un agente antitumorale spesso porta solo a una piccola frazione della dose somministrata che si accumula nei siti target. L'erogazione di agenti antitumorali attraverso la rete linfatica può ottenere una somministrazione più efficiente di farmaci per il trattamento delle metastasi linfonodali. Mostriamo per la prima volta che i nanotubi d'oro polimerici (PAuNR) possono essere erogati in modo efficiente da un linfonodo ascellare accessorio a un linfonodo ascellare appropriato contenente tumore, consentendo un trattamento efficace delle metastasi linfonodali. temperatura della pelle controllata mediante raffreddamento. A differenza dell'iniezione endovenosa, l'iniezione linfatica ha fornito PAuNR ad alta concentrazione in un breve periodo. I risultati mostrano che la somministrazione linfatica n ha il potenziale per fornire agenti antitumorali ai linfonodi metastatici per l'inibizione della crescita del tumore e potrebbe essere sviluppato in un nuovo metodo terapeutico.
) vetroceramica a drogaggio singolo su eccitazione in due fasi di due lunghezze d'onda.) i nanocristalli possono consentire la modulazione ottica veloce-lenta del blu/verde fluorescenza di conversione su eccitazione in due fasi di due lunghezze d'onda alle finestre di telecomunicazioni (0,8-1,8 μm). Mostriamo una modulazione ottica di oltre il 1500% (800%) dell'intensità di fluorescenza di conversione verde (blu) e risposta rapida di 280 μs (367 μs) e risposta lenta di 5,82 μs (618 μs) nel segnale di fluorescenza di conversione verde (blu), rispettivamente. Il successo della manipolazione del laser nelle finestre delle telecomunicazioni per la modulazione ottica veloce-lenta da la vetroceramica a singolo drogaggio della parte posteriore della terra può trovare applicazione in tutte le aree di telecomunicazione in fibra ottica.
DOSCATs: doppi standard per la quantificazione delle proteine.Le due tecniche più comuni per la quantificazione assoluta delle proteine si basano sulla spettrometria di massa (MS) o su metodi immunochimici tecniche, come il western blotting (WB). Il western blotting è più spesso utilizzato per l'identificazione delle proteine o la quantificazione relativa, ma può anche essere utilizzato per la quantificazione assoluta se vengono utilizzati standard di calibrazione appropriati. Le tecniche basate su MS offrono qualità e riproducibilità dei dati superiori, ma WB offre maggiore sensibilità e accessibilità alla maggior parte dei ricercatori. Sarebbe vantaggioso applicare entrambe le tecniche per la quantificazione ortogonale, ma i flussi di lavoro raramente si sovrappongono. Descriviamo i DOSCAT (DOuble Standard conCATamers), nuovi standard di calibrazione basati sulla tecnologia QconCAT, per unire queste piattaforme. I DOSCAT combinano una serie di sequenze di epitopi concatenate con peptidi triptici in una singola proteina artificiale per creare standa peptidi triptici interni rds per la SM così come una proteina intatta che porta epitopi lineari multipli. Una proteina DOSCAT è stata progettata e costruita per quantificare cinque proteine della via NF-kB. Per tre proteine bersaglio, il cambiamento del ripiegamento proteico e i valori di copia assoluta per cellula misurati da MS e WB erano in eccellente accordo. Ciò dimostra che i DOSCAT possono essere utilizzati come standard multiplexati a doppio scopo, facilmente implementabili in un unico flusso di lavoro, supportando una transizione quantitativa senza soluzione di continuità da MS a WB.
Filogenesi e biogeografia storica della sottofamiglia delle cicaline Evacanthinae (Hemiptera: Cicadellidae) sulla base di dati morfologici e molecolari.Relazioni filogenetiche tra i principali lignaggi degli Evacanthinae, una sottofamiglia di cicaline molto diversificata distribuita in tutto il mondo, sono stati esplorati analizzando un set di dati di 100 caratteri morfologici discreti e dati di sequenza del DNA provenienti da cinque regioni geniche. -Le analisi di verosimiglianza e bayesiana hanno prodotto topologie di alberi simili che sono state ben risolte con un forte supporto per la monofilia di Evacanthinae e delle sue quattro tribù precedentemente incluse, ma hanno indicato che Draconirvana Dietrich, era stato inserito in modo errato nella tribù e che Sophonia Walker, Evacanthus Le Peletier \&Serville, Bundera Distant, Paraonukia Ishihara e Onukia Matsumura non sono monofiletici. sis suggerisce che le divergenze più profonde abbiano coinciso con la rottura del Gondwana, ma che divergenze più recenti si siano verificate in gran parte all'interno di un singolo regno biogeografico durante il Paleogene, con pochi eventi di dispersione a lunga distanza. Le analisi biogeografiche suggeriscono che Evacanthinae abbia avuto origine nella regione Neotropicale. Viene istituita una nuova tribù, Pentoffiini trib. n. , che include Pentoffia Kramer e Evanirvana Hill, il genere Draconirvana Dietrich, posizione n. viene trasferito a Evacanthini da Nirvanini, viene fornita anche una chiave per le tribù e vengono fornite illustrazioni di generi rappresentativi.
Sintesi sulla superficie di nanonastri funzionali allineati monitorati mediante microscopia a effetto tunnel e spettroscopia vibrazionale.Nel campo della sintesi sulla superficie, costruzione molecolare i blocchi sono progettati per autoassemblarsi e accoppiarsi in modo covalente direttamente su una superficie ben definita, consentendo così l'esplorazione di percorsi di reazione insoliti e la produzione di composti specifici in condizioni blande. Qui riportiamo la creazione di nanonastri organici funzionalizzati sull'Ag( 110). L'attivazione del legame CH e l'omo-accoppiamento dei precursori si ottengono dopo l'attivazione termica. Il substrato anisotropo funge da modello efficiente favorendo l'allineamento dei nanonastri, fino al regime di monostrato completo. La lunghezza dei nanonastri può essere sequenzialmente aumentati controllando la temperatura di ricottura, da dimeri ad una lunghezza massima di circa 10 nm, limitata dallo stress epitassiale. Le diverse strutture sono caratterizzate da camera- microscopia a effetto tunnel a scansione di temperatura. Le firme distinte dell'accoppiamento covalente sono misurate con la spettroscopia di perdita di energia degli elettroni ad alta risoluzione, come supportato da calcoli della teoria del funzionale della densità.
Rilevamento rapido, semplice e diretto di Meloidogyne hapla da galle radicali infette mediante amplificazione isotermica mediata da loop combinata con tecnologia FTA.Il nodo radicale settentrionale Il nematode (Meloidogyne hapla) è un nematode dannoso che ha causato gravi perdite economiche in tutto il mondo. Nel presente studio, è stato sviluppato un metodo sensibile, semplice e rapido per il rilevamento di M. hapla nelle radici delle piante infestate combinando un Flinders Technology Associates (FTA) card con amplificazione isotermica mediata da loop (LAMP). I primer specifici di LAMP sono stati progettati in base alla distinzione di sequenze di spaziatori trascritti interni (ITS) tra M. hapla e altri Meloidogyne spp. Il test LAMP può rilevare il DNA genomico dei nematodi a basse concentrazioni a 1/200 000, che è 100 volte più sensibile della PCR convenzionale. La LAMP è stata in grado di distinguere in modo altamente specifico M. hapla da altre specie di nematodi strettamente correlate. Inoltre, i vantaggi della FTA- L'analisi LAMP per rilevare M. hapla è stata dimostrata analizzando le galle radicali infette che sono state inoculate artificialmente. Inoltre, M. hapla è stato rilevato con successo da sei dei quarantadue campioni di campo utilizzando la tecnologia FTA-LAMP. Questo studio è stato il primo a fornire un semplice test diagnostico per M. hapla utilizzando il test LAMP combinato con la tecnologia FTA. In conclusione, il nuovo test FTA-LAMP ha il potenziale per diagnosticare l'infestazione sul campo e gestire l'agente patogeno M. hapla.
Protezione delle cellule del colon umano dalla tossina Shiga mediante IgA secretoria ricombinante a base vegetale.La tossina Shiga è un importante fattore di virulenza dell'intossicazione alimentare causata da Escherichia coli come O157: H7. L'immunoglobulina secretoria (Ig) A (SIgA) dovrebbe prevenire l'infezione della superficie della mucosa ed è un agente candidato per l'immunoterapia orale. Abbiamo precedentemente stabilito un anticorpo monoclonale ricombinante (mAb) costituito da regioni variabili da un mAb IgG murino specifico per la subunità di legame della tossina Shiga 1 (Stx1) e la regione Fc dell'IgA murina. Qui abbiamo prodotto una forma secretoria dell'IgA ricombinante (S-hyIgA) con la pianta transgenica Arabidopsis thaliana. I cDNA (pesante, leggero, catena J e componente secretoria) sono stati espressi sotto il controllo di un promotore bidirezionale di una proteina legante la clorofilla a/b di A. thaliana senza utilizzare un promotore virale. , ed è stato modificato con N. specifico per la pianta -catene di zucchero legate. La catena pesante delle Ig e i componenti secretori sono stati osservati in una struttura proteica intracellulare simile al corpo delle foglie transgeniche alla microscopia immunoelettronica. Un estratto delle foglie transgeniche ha neutralizzato la citotossicità di Stx1 verso le cellule Caco-2 trattate con butirrato, una linea cellulare di carcinoma del colon umano. Questi risultati contribuiranno allo sviluppo di anticorpi terapeutici commestibili come quelli per il trattamento delle infezioni delle mucose.
Una sonda a fibra ottica con illuminazione mirata per imaging in fluorescenza ad alta risoluzione e commutazione ottica.Una sonda per imaging ottico con funzioni di illuminazione multispettrale e spaziotemporale mirate ha applicazioni in molti studi biomedici diagnostici. Tuttavia, questi sistemi sono per lo più adattati nei microscopi convenzionali, limitando il loro uso per applicazioni in vitro. Vi presentiamo una sonda di imaging a risoluzione variabile che utilizza un dispositivo digitale a microspecchi (DMD) con una risoluzione laterale massima ottenibile di 2,7μm e un risoluzione assiale di 5,5 μm, insieme alla capacità di illuminazione mirata selettiva della forma precisa. Abbiamo dimostrato la commutazione di diverse lunghezze d'onda per l'immagine di più regioni nel campo visivo. Inoltre, la funzione di illuminazione mirata consente un contrasto dell'immagine migliorato mediante l'imaging mediato nel tempo di regioni selezionate con diversa esposizione ottica La funzione di scansione multidirezionale specifica della regione di questa sonda ha facilitato d imaging confocale mirato ad alta velocità.
Effetto di co-macinazione su Zaltoprofen cristallino con -ciclodestrina/cucurbita[7]uril nella formulazione di compresse.Questo lavoro mirava a studiare la co- effetti di macinazione della β-ciclodestrina (β-CD) e della cucurbita[7]uril (CB[7]) sullo zaltoprofene cristallino (ZPF) nella formulazione in compresse. Lo ZPF cristallino è stato preparato mediante ricristallizzazione anti-solvente e completamente analizzato mediante cristallo singolo X diffrazione dei raggi. Le dispersioni co-macinate e lo ZPF mono-macinato sono state preparate utilizzando un processo di macinazione a sfere. I risultati hanno rivelato che lo ZPF mono-macinato influenzava leggermente lo stato solido, la solubilità e la dissoluzione dello ZPF cristallino. Le dispersioni co-macinate mostravano stati completamente amorfi e ha suscitato un significativo effetto di rinforzo sulla solubilità del farmaco. Spettroscopia UV-vis, XRPD, FT-IR, DSC, ssNMR e docking molecolare hanno dimostrato le interazioni nel prodotto amorfo. Test di durezza su compresse bianche con diversi β-CD e CB[7 ] contenuti suggerivano l'aggiunta di β-CD o r CB[7] potrebbe migliorare la comprimibilità della miscela di polveri. I test di disintegrazione hanno mostrato che CB[7] potrebbe ridurre efficacemente il tempo di disintegrazione. I test di dissoluzione hanno indicato che β-CD e CB[7] potrebbero accelerare il tasso di dissoluzione del farmaco attraverso meccanismi diversi. In particolare, CB[7] potrebbe accelerare la velocità di dissoluzione migliorando la disintegrazione e -CD ha mostrato un netto vantaggio nell'aumento della solubilità. Sulla base dello studio comparativo su β-CD e CB[7] per la formulazione in compresse combinata con la co-macinazione, abbiamo scoperto che il CB[7] potrebbe essere considerato un promettente rilascio di farmaci, che ha agito da disintegrante.
Tenofovir inibisce la guarigione delle ferite delle cellule epiteliali e dei fibroblasti del tratto riproduttivo femminile superiore e inferiore.Distruzione dell'epitelio nel tratto riproduttivo femminile ( Si ipotizza che FRT) aumenti il rischio di infezione da HIV interferendo con la protezione della barriera e facilitando il reclutamento di cellule bersaglio dell'HIV. Qui abbiamo determinato se Tenofovir (TFV), usato per via vaginale negli studi di prevenzione dell'HIV, e Tenofovir alafenamide (TAF), un profarmaco migliorato di TFV , interferiscono con la guarigione della ferita nella FRT umana. Il trattamento con TFV delle cellule epiteliali primarie e dei fibroblasti dell'endometrio (EM), dell'endocervice (CX) e dell'ectocervice (ECX) ha ritardato significativamente la chiusura della ferita. Il ristabilimento delle giunzioni strette è stato compromesso nell'epiteliale EM e CX cellule anche dopo che si è verificata la chiusura della ferita. Al contrario, TAF non ha avuto alcun effetto inibitorio sulla chiusura della ferita o sulla formazione di giunzioni strette a seguito di una lesione. TAF si è accumulato all'interno delle cellule epiteliali genitali come TFV-DP, la forma del farmaco attivo. A livelli elevati di trattamento con TAF per abbinare le concentrazioni intracellulari di TFV-DP di TFV, entrambi hanno ugualmente compromesso la funzione di barriera, mentre la chiusura della ferita era più sensibile al TFV. Inoltre, TFV ma non TAF ha aumentato la secrezione di elafina e MIP3a a seguito di lesioni, molecole note per essere chemiotattiche per le cellule bersaglio dell'HIV. I nostri risultati evidenziano la necessità di valutare gli effetti antiretrovirali sulla guarigione delle ferite genitali in futuri studi clinici. Un possibile legame tra la guarigione ritardata della ferita e l'aumento del rischio di acquisizione dell'HIV merita ulteriori indagini.
Identificazione ed espressione di geni della proteina cuticolare basati sul trascrittoma di Locusta migratoria.Molti tipi di proteine cuticolari si trovano in una singola specie di insetto e il loro numero e le caratteristiche sono molto diversificate tra gli insetti. La matrice della cuticola è costituita da molte proteine diverse che conferiscono le proprietà fisiche dell'esoscheletro. Tuttavia, il numero e le proprietà delle proteine della cuticola nella Locusta migratoria rimangono poco chiari. Nel presente studio, il sequenziamento di Illumina e de novo sono stati combinati per caratterizzare il trascrittoma di L. migratoria. Sono stati identificati ottantuno geni della proteina cuticolare e divisi in cinque gruppi: la famiglia CPR (51), Tweedle (2), CPF/CPFLs (9), famiglia CPAP (9) , e altri geni (10). Sulla base dei modelli di espressione in diversi tessuti e stadi, la maggior parte dei geni come test sono stati distribuiti nel tegumento, nel pronoto e nelle ali ed espressi in stadi selezionati con schemi diversi. I risultati non ha mostrato alcuna correlazione evidente tra i modelli di espressione e i motivi conservatori. Inoltre, ogni cluster mostrava un diverso modello di espressione che potrebbe possedere una funzione diversa nella cuticola. Inoltre, la complessità della grande varietà di geni visualizzati nell'espressione differenziale durante il ciclo di muta può essere associata alla formazione della cuticola e può fornire informazioni sulle reti geniche legate alla formazione della cuticola.
Caratterizzazione e previsione basata su reti di geni e percorsi di riparazione del DNA umano.La biologia di rete è una strategia utile per comprendere l'organizzazione funzionale delle cellule. In questo studio, per la prima volta, abbiamo introdotto con successo approcci di rete per studiare le proprietà dei geni di riparazione del DNA umano. Rispetto ai geni di riparazione non-DNA, abbiamo trovato caratteristiche distintive per i geni di riparazione del DNA: (i) tendono ad avere gradi più alti; ( ii) tendono ad essere localizzati al centro della rete globale; (iii) tendono ad interagire direttamente tra loro. Sulla base di queste caratteristiche, abbiamo sviluppato il primo algoritmo per prevedere nuovi geni di riparazione del DNA. Abbiamo testato diversi modelli di apprendimento automatico e trovato che supportano la macchina vettoriale con la funzione kernel della funzione a base radiale (RBF) ottengono le migliori prestazioni, con precisione = 0.74 e area sotto la curva (AUC) = 0.96. Alla fine, abbiamo applicato l'algoritmo per prevedere nuovi geni di riparazione del DNA e ha ottenuto 32 nuovi candidati è stata trovata un'eratura che supporta quattro delle previsioni. Riteniamo che gli approcci di rete introdotti qui potrebbero aprire una nuova strada per comprendere i geni e i percorsi di riparazione del DNA. L'algoritmo suggerito e i geni previsti potrebbero essere utili per gli scienziati del settore.
Una velocità di filtrazione glomerulare più elevata è correlata all'insulino-resistenza ma non all'obesità in una coorte prevalentemente obesa non diabetica.L'iperfiltrazione glomerulare è stata associata all'obesità , insulino-resistenza e pressione arteriosa sistolica (SBP). Tuttavia, studi precedenti sono limitati da fattori confondenti come il diabete o l'ipertensione preesistenti, o hanno utilizzato misure indirette di adiposità e sensibilità all'insulina (IS). Pertanto, abbiamo esaminato la relazione tra tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) e IS misurati dal clamp euglicemico iperinsulinemico in una popolazione sana senza farmaci Abbiamo eseguito il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e misurato la % di grasso corporeo (DEXA), BMI, pressione sanguigna e valore M ( clamp euglicemico iperinsulinemico) in 104 individui (44 femmine e 60 maschi). La maggior parte della popolazione dello studio (n = 89, 85,6%) è stata classificata in base al BMI come sovrappeso/obesa. eGFR era correlato a età, BMI, M- valore ( IS), livelli di glucosio a 2 ore dopo OGTT e conta dei globuli bianchi (WBC) (tutti p < 0.05); ma non a SBP (p = 0.1) o livelli di glucosio a digiuno (p = 0.2). Dopo aggiustamento per sesso, BMI, SBP e WBC, persisteva l'associazione inversa tra eGFR e valore M (p = 0.001) e glicemia a 2 ore dopo OGTT (p = 0.02). In conclusione, sebbene l'eGFR sia stato associato all'IMC e alla pressione sanguigna in studi precedenti, nella nostra popolazione sana l'eGFR era più strettamente correlato ai marcatori del metabolismo del glucosio (IS e glucosio a 2 ore dopo OGTT) che all'IMC e alla pressione sanguigna".
Floquet pretermalizzazione e regimi di riscaldamento in un sistema quantistico interagente periodicamente guidato.Studiamo i regimi di riscaldamento nell'O(N) periodicamente guidato. -model, che è un modello ben consolidato per l'interazione di sistemi quantistici a molti corpi. Calcolando l'energia assorbita con un approccio di funzione di Keldysh Green\' di non equilibrio, stabiliamo tre regimi dinamici: in tempi brevi un regime dominato da una singola particella, a tempi intermedi un regime pretermico di Floquet stabile in cui il sistema cessa di assorbire, ed a tempi parametricamente tardivi un regime di termalizzazione Le nostre simulazioni suggeriscono che nel regime di termalizzazione l'energia assorbita cresce algebricamente nel tempo con un esponente che si avvicina al valore universale di 1 /2, ed è quindi significativamente più lento del riscaldamento Joule lineare. I nostri risultati dimostrano la stabilità parametrica degli stati pretermali in un sistema a molti corpi guidato a frequenze paragonabili ai suoi micro scale copic. Questo apre la strada alla realizzazione di fasi quantistiche esotiche, come i cristalli temporali o le fasi topologiche interagenti, nel regime pretermico dei sistemi Floquet interagenti.
Display flessibili e trasparenti basati su guide d'onda polimeriche integrate con nanofosfori di conversione core/shell.. Gli UCNP C/S sono incorporati nel bisfenolo A etossilato diacrilato che viene utilizzato come materiale di base delle guide d'onda polimeriche. Le guide d'onda polimeriche a strisce fabbricate sono altamente flessibili e trasparenti (trasmittanza > 90% nell'intervallo spettrale di 443-900 nm). Le guide d'onda polimeriche mostrano luminescenza blu, verde e rossa brillante , a seconda degli UCNP incorporati nel nucleo polimerico, sotto accoppiamento con un laser nel vicino infrarosso (NIR). Inoltre, i dispositivi di visualizzazione basati su guide d'onda polimeriche modellate sono fabbricati mediante un processo di incisione ionica reattiva e realizzano brillanti blu, verde e rosso -caratteri colorati sotto accoppiamento con un laser NIR.
Generazione adiabatica di stati di singoletto N-quNit con cavità QED.Vi presentiamo uno schema teorico per generare stati di singoletto N-quNit con N 3 tramite adiabatica passaggio. In questo protocollo, il sistema può essere robusto contro sia le fluttuazioni dei parametri sperimentali che le dissipazioni lungo gli stati oscuri. Inoltre, durante l'intera procedura, le informazioni quantistiche vengono trasferite quasi completamente tra gli stati fondamentali atomici. Riduce l'influenza delle dissipazioni come quelle atomiche emissioni spontanee e decadimenti in cavità. Pertanto, la proposta presentata può essere fattibile sulla base delle tecnologie attuali.
Trasporto controllato di goccioline su una superficie ad alta adesione con multi-gradienti.Introduciamo multi-gradienti tra cui gradiente di pressione di Laplace, gradiente bagnabile e bagnabile gradiente diverso su una superficie ad alta adesione tramite speciale cuneo e metodo di ossidazione anodica migliorato Come risultato dell'effetto cooperativo sopra menzionato, si realizza un movimento direzionale controllato di una goccia su una superficie ad alta adesione, anche quando la superficie è capovolta Il movimento della goccia può essere previsto e le distanze di movimento possono essere controllate semplicemente regolando l'angolo di cuneo e il volume della goccia. Più interessante, quando il gradiente di pressione di Laplace viene introdotto su una superficie bagnabile a forma di V, due goccioline possono muoversi l'una verso l'altra come progettato.
La perdita del componente complesso Arp2/3 ARPC1B provoca anomalie piastriniche e predispone a malattie infiammatorie.Complesso 2/3 della proteina actina-correlata umana (Arp2 /3), richiesto per la ramificazione del filamento di actina, ha due isoforme di ARPC1, con ARPC1B espresso in modo prominente nelle cellule del sangue. Qui mostriamo in un bambino con microtrombocitopenia, eosinofilia e malattia infiammatoria, una mutazione frameshift omozigote in ARPC1B (p. Val91Trpfs*30 I lisati piastrinici non rivelano la proteina ARPC1B e il complesso Arp2/3 notevolmente ridotto Le mutazioni missenso di ARPC1B sono identificate in un paziente non imparentato con sintomi simili e deficit di ARPC1B Le piastrine carenti di ARPC1B sono microtrombociti simili a quelli osservati nella sindrome di Wiskott-Aldrich che mostrano aberrazioni diffusione coerente con la perdita della funzione di Arp2 / 3. Il knockout di ARPC1B nelle cellule megacariocitiche provoca una diminuzione della formazione di propiastrine e, come osservato nelle piastrine dei pazienti, un aumento dell'espressione di ARPC1A. Quindi la perdita di ARPC1B produce un insieme unico di anomalie piastriniche ed è associata a sintomi ematopoietici/immunitari che interessano i lignaggi cellulari in cui predomina questa isoforma. In accordo con recenti studi sperimentali, i nostri risultati suggeriscono che le isoforme di ARPC1 non sono funzionalmente intercambiabili.
La farmacoterapia neurotrofica precoce salva il ritardo dello sviluppo e i deficit di memoria simili all'Alzheimer nel modello murino Ts65Dn della sindrome di Down.Sindrome di Down (DS), causata dalla trisomia 21, è la causa genetica più comune di disabilità intellettiva ed è associata a un rischio notevolmente aumentato di malattia di Alzheimer (AD) ad esordio precoce. Il modello murino Ts65Dn di DS mostra diverse caratteristiche chiave della malattia, incluso il ritardo dello sviluppo e deterioramento cognitivo simile all'AD. L'accumulo di prove suggerisce che le menomazioni nello sviluppo precoce del cervello causate dalla trisomia 21 contribuiscono in modo significativo ai deficit di memoria nella vita adulta nella DS. I test genetici prenatali per diagnosticare la DS in utero, offrono la nuova opportunità di iniziare un trattamento farmacologico precoce per mirare a questo periodo critico dello sviluppo cerebrale. Qui, riportiamo che il trattamento da prenatale a postnatale precoce con un mimetico del peptide a piccola molecola del fattore neurotrofico ciliare (CNTF), Pept ide 021 (P021), ha salvato il ritardo dello sviluppo nei cuccioli e i disturbi della memoria dipendenti dall'ippocampo di tipo AD nella vita adulta nei topi Ts65Dn. Inoltre, questo trattamento ha prevenuto il deficit proteico presinaptico, la diminuzione dell'attività della glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3β) e l'aumento dei livelli di marcatori di plasticità sinaptica tra cui il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BNDF) e CREB fosforilato, sia nei giovani (3 settimane di età). ) e topi Ts65Dn adulti (~ 7 mesi). Questi risultati forniscono nuove prove che fornire supporto neurotrofico durante lo sviluppo cerebrale precoce può prevenire il ritardo dello sviluppo e i disturbi della memoria simili all'AD in un modello murino DS.
Valutazione del rischio di trasmissione di \'Candidatus Liberibacter solanacearum\' da parte delle psillidi Bactericera trigonica e B. tremblayi dalle colture di Apiaceae alla patata.Candidatus Liberibacter solanacearum ( Lso) è un batterio trasmesso dalle psillidi alle piante di Solanacee e Apiaceae. Finora, Lso si trova in Europa e colpisce le Apiaceae. Nella regione mediterranea, Bactericera trigonica è l'unico vettore conosciuto di Lso, ma la psilla porro-cipolla Bactericera tremblayi è un altro diffuso psillide e potenziale vettore di Lso. Comunemente, la carota, il porro e la patata vengono coltivati nelle stesse zone ed è incerto se queste specie di psilla siano in grado di trasmettere Lso alle piante di patata. Qui abbiamo valutato la trasmissione di Lso da parte di B. trigonica e B. tremblayi alle piante di patata. B. trigonica ha mostrato preferenza per ingerire dal floema, depositarsi e ovidepositare su carota e sedano ma non su patata. Ciò è stato correlato con alti tassi di trasmissione di Lso a entrambe le carote (80%) e sedano (70%) ma molto basso rispetto alla patata (≤3%). B. tremblayi preferiva il porro alla carota e alla patata, quest'ultima essendo l'ospite meno preferito. B. tremblayi è stato facilmente ingerito dal floema di carote infette, ma non è riuscito a trasmettere Lso da carota a carota. Il nostro studio mostra che il rischio di trasmissione di Lso dalle Apiaceae alla patata da parte di B. trigonica è molto basso e che B. tremblayi non è un probabile vettore di Lso.
Segmentazione dell'ippocampo basata sulla mappatura lineare locale.Proponiamo la mappatura lineare locale (LLM), un nuovo framework di fusione per il campo di distanza (DF) da eseguire segmentazione automatica dell'ippocampo. Un metodo k-means cluster è proposto per la costruzione di dizionari di risonanza magnetica (MR) e DF. In LLM, assumiamo che i campioni MR e DF si trovino su due varietà non lineari e la mappatura dalla varietà MR alla DF collettore è differenziabile e localmente lineare. Combiniamo il dizionario MR utilizzando la rappresentazione lineare locale per presentare il campione di prova e combiniamo il dizionario DF utilizzando i coefficienti corrispondenti derivati dalla procedura di rappresentazione lineare locale per prevedere la DF del campione di prova. Quindi uniamo il patch DF prevista sovrapposta per ottenere il valore DF di ciascun punto nell'immagine di prova tramite un metodo di media ponderata basata sulla confidenza. Questo approccio ci ha permesso di stimare l'etichetta dell'immagine di prova in base alla DF prevista. Il metodo proposto è stato valutato su immagini cerebrali di 35 soggetti ottenute da dataset SATA. I risultati indicano l'efficacia del metodo proposto, che produce coefficienti di similarità medi Dice di 0,8697, 0,8770 e 0,8734 rispettivamente per l'ippocampo sinistro, destro e bilaterale.
Struttura e antagonismo del complesso recettoriale mediato dal TSLP umano nell'allergia e nell'asma.La linfopoietina stromale timica (TSLP) pro-infiammatoria citochina è fondamentale alla fisiopatologia delle malattie allergiche diffuse mediate dalle risposte delle cellule T helper di tipo 2 (Th2), tra cui l'asma e la dermatite atopica. L'emergere del TSLP umano come bersaglio clinico contro l'asma richiede di sfruttare al massimo il suo potenziale terapeutico attraverso considerazioni strutturali e meccanicistiche. utilizziamo un approccio sperimentale integrativo incentrato su complessi TSLP produttivi e antagonizzati e citochine libere. Riveliamo come il recettore affine TSLPR attivi allostericamente TSLP per potenziare il reclutamento della catena α del recettore dell'interleuchina 7 condivisa (IL-7Rα) sfruttando la flessibilità, la conformazione eterogeneità ed elettrostatica della citochina Mostriamo inoltre che l'anticorpo monoclonale Tezepelumab sfrutta in parte questi principi per neutralizzare e attività TSLP. Infine, introduciamo una proteina di fusione che comprende un tandem dei domini extracellulari TSLPR e IL-7Rα, che sfrutta le complessità meccanicistiche del complesso del recettore guidato da TSLP per manifestare un'elevata potenza antagonista.
Assorbitori saturabili basati su CNT con profondità di modulazione scalabile per laser a fibra drogata al tulio operanti a 1,9 μm.In questo lavoro, dimostriamo uno studio completo sui parametri non lineari degli assorbitori saturabili (SA) di nanotubi di carbonio (CNT) in funzione dello spessore del film di nanotubi Abbiamo fabbricato un set di quattro assorbitori saturabili con diversi spessori di CNT, che vanno da 50 a 200 nm. una tecnica di filtrazione sotto vuoto e depositato sulle faccette terminali del connettore in fibra. Ogni SA è stato caratterizzato in termini di trasmittanza non lineare (cioè profondità di modulazione ottica) e testato in un laser in fibra drogato con tulio. Mostriamo, che aumentando lo spessore dello strato CNT aumenta significativamente la profondità di modulazione (fino al 17,3% con strato spesso 200 nm), che influenza fortemente la lunghezza d'onda centrale del laser, ma influenza moderatamente la durata dell'impulso. Ciò significa che la scelta dell'SA con spessore CNT definito potrebbe essere un effi metodo ciente per la regolazione della lunghezza d'onda del laser, senza degradare la durata dell'impulso. Nella nostra configurazione, le migliori prestazioni in termini di larghezza di banda e durata dell'impulso (8,5 nm e 501 fs, rispettivamente) sono state ottenute con uno strato di CNT di 100 nm. Questa è anche, a nostra conoscenza, la prima dimostrazione di un laser drogato con Tm a mantenimento della polarizzazione completamente bloccato basato su assorbitore saturabile CNT.
Illuminare la migrazione transepiteliale dinamica dei neutrofili con la tomografia a coerenza micro-ottica.Un modello di migrazione dei neutrofili attraverso gli epiteli è desiderabile per interrogare i meccanismi sottostanti di violazione neutrofila delle barriere mucose Un sistema di co-coltura costituito da un epitelio mucosale polarizzato e neutrofili umani può fornire un modello versatile di migrazione transepiteliale in vitro, ma le osservazioni sono tipicamente limitate alla quantificazione dei neutrofili migrati mediante correlazione della mieloperossidasi, un test distruttivo che preclude lo studio longitudinale diretto. Il nostro laboratorio ha recentemente sviluppato una nuova tecnica di imaging ottico isotropa con risoluzione di 1 μm denominata tomografia a coerenza micro-ottica (μOCT) che consente la visualizzazione 4D (x,y,z,t) dei neutrofili nella co-coltura Applicando μOCT al modello di migrazione transepiteliale, possiamo monitorare in modo robusto la distribuzione spaziale e la quantità di neutrofili che attraversando motatticamente il confine epiteliale nel tempo. Qui, dimostriamo l'imaging e i risultati della migrazione quantitativa del nostro sistema applicati ai neutrofili che migrano attraverso l'epitelio intestinale in risposta a un chemiotattico. Dimostriamo anche che la perturbazione di un evento molecolare chiave noto per essere critico per un'efficace migrazione transepiteliale dei neutrofili (impegno CD18) ha un impatto sostanziale su questo processo sia qualitativamente che quantitativamente.
Sintesi di nanorings a foglia di magnetite drogata con Zn(II) per un efficiente assorbimento delle onde elettromagnetiche.Segnaliamo la formazione dell'anello indotta da ricottura termica La fase, la struttura e la morfologia dei nanoanelli di magnetite sono state caratterizzate da diffrazione di raggi X su polvere, spettroscopia fotoelettronica a raggi X, microscopio a forza atomica, scansione microscopio elettronico e microscopio elettronico a trasmissione. I nanoanelli di magnetite drogati con Zn(II) ottenuti sono di 13-20 nm di larghezza del bordo, 70-110 nm di lunghezza dell'asse corto e 100-150 nm di lunghezza dell'asse lungo. Il meccanismo di crescita è stato probabilmente a causa di un effetto combinato di decomposizione del componente organico e crescita per diffusione. I nanoanelli di magnetite drogati con Zn(II) hanno fornito una magnetizzazione di saturazione di 66,4 emu/g e una coercività di 33 Oe a temperatura ambiente. Inoltre, i rivestimenti contenenti Zn(II) )-nano magnetite drogato gli anelli come riempitivi mostrano eccellenti proprietà di assorbimento delle microonde con una perdita di riflessione massima di -40,4 dB e un'ampia banda di assorbimento efficace ottenuta in un rivestimento con uno spessore sottile di 1,50 mm.
Intero topo umanizzato CD3ε, δ e γ per valutare le terapie mediate dai CD3 umani.L'immunoterapia mediata da cellule T è una strategia interessante per il trattamento in diverse aree di malattia. In questo approccio terapeutico, il complesso CD3 è una delle molecole chiave per modulare le funzioni delle cellule T; tuttavia, in molti casi, non possiamo valutare i farmaci candidati negli esperimenti sugli animali perché le terapie, solitamente anticorpi monoclonali specifici per CD3 umano , non può reagire al Cd3 endogeno di topo. Sebbene siano disponibili per questi studi topi immunodeficienti trasfusi con cellule staminali ematopoietiche umane o precursori, noti come topi umanizzati, i topi umanizzati in questo modo non sono completamente immuni-competenti In questo studio siamo riusciti a stabilire un nuovo ceppo di topi in cui tutti e tre i componenti del complesso Cd3 - Cd3ε, Cd3δ e Cd3γ - sono sostituiti dalle loro controparti umane, CD3E, CD3D e CD3G. Valutazioni immunologiche di base hanno confermato che questo ceppo di topi CD3 EDG umani sostituiti è completamente immunocompetente, e abbiamo anche dimostrato che un anticorpo bispecifico che si lega simultaneamente al CD3 umano e a un antigene associato al tumore (ad es. ERBB2 o GPC3) possono essere valutati in topi umani CD3 EDG-replaced innestati con tumori. Il nostro modello murino fornisce un nuovo mezzo per valutare l'efficacia in vivo della terapia mediata da CD3 umana.
Meccanismi di tolleranza centrale per le cellule B.La tolleranza immunitaria ostacola le risposte potenzialmente distruttive dei linfociti ai tessuti ospiti. La tolleranza è regolata nella fase dell'immaturo Sviluppo delle cellule B (tolleranza centrale) mediante delezione clonale, che coinvolge l'apoptosi, e mediante modifica del recettore, che riprogramma la specificità delle cellule B attraverso la ricombinazione secondaria di geni anticorpali. Recenti studi meccanicistici hanno iniziato a chiarire come questi meccanismi divergenti sono controllati. la clonazione di anticorpi ha rivelato difetti della tolleranza centrale delle cellule B nelle malattie autoimmuni umane e in diverse malattie da immunodeficienza umana causate da mutazioni di singoli geni, il che indica la rilevanza della tolleranza delle cellule B alla malattia e suggerisce possibili percorsi genetici che regolano la tolleranza.
L'uso di volti 3D facilita il riconoscimento delle espressioni facciali nei bambini.Questo studio ha valutato se la presentazione di stimoli facciali 3D potrebbe facilitare il riconoscimento delle espressioni facciali dei bambini. Settanta -un bambino di età compresa tra 3 e 6 anni ha partecipato allo studio. Il loro compito era di giudicare se un volto presentato in ogni prova mostrasse un'espressione felice o timorosa. La metà degli stimoli del viso sono stati mostrati con rappresentazioni 3D, mentre l'altra metà delle immagini sono stati mostrati come immagini 2D. Abbiamo confrontato il riconoscimento delle espressioni in queste condizioni. I risultati hanno mostrato che l'uso di volti 3D ha migliorato la velocità di riconoscimento delle espressioni facciali sia nei ragazzi che nelle ragazze. Inoltre, i volti 3D hanno migliorato la precisione del riconoscimento dei ragazzi e delle espressioni paurose. Poiché la paura è l'espressione facciale più difficile da riconoscere per i bambini, l'effetto di facilitazione dei volti 3D ha importanti implicazioni pratiche per i bambini con difficoltà nel riconoscimento delle espressioni facciali zione. I potenziali benefici della rappresentazione 3D per altre espressioni hanno anche implicazioni per lo sviluppo di valutazioni più realistiche del riconoscimento delle espressioni dei bambini.
Apprendimento attraverso la dinamica del dominio ferroelettrico nelle sinapsi allo stato solido.Nel cervello, l'apprendimento si ottiene attraverso la capacità delle sinapsi di riconfigurare la forza con cui collegano i neuroni (plasticità sinaptica). In promettenti sinapsi allo stato solido chiamate memristori, la conduttanza può essere finemente sintonizzata da impulsi di tensione e impostata per evolversi secondo una regola di apprendimento biologica chiamata plasticità dipendente dal tempo di picco (STDP). Le future architetture neuromorfe comprendono miliardi di tali nanosinapsi, che richiedono una chiara comprensione dei meccanismi fisici responsabili della plasticità. Qui riportiamo sulle sinapsi basate su giunzioni tunnel ferroelettriche e mostriamo che STDP può essere sfruttato dalla commutazione di polarizzazione disomogenea. Attraverso l'imaging combinato della sonda a scansione, il trasporto elettrico e dinamica molecolare su scala atomica, dimostriamo che le variazioni di conduttanza possono essere modellate dall'inversione dei domini dominata dalla nucleazione. su questo modello fisico, le nostre simulazioni mostrano che gli array di nanosinapsi ferroelettriche possono imparare autonomamente a riconoscere i modelli in modo prevedibile, aprendo la strada all'apprendimento non supervisionato nelle reti neurali stimolanti.
I ritmi molecolari diurni e stagionali nella neocorteccia umana e la loro relazione con il morbo di Alzheimer\'.I ritmi circadiani e stagionali sono osservati in molte specie, modulano diverse aspetti della fisiologia umana, comprese le funzioni cerebrali come l'umore e la cognizione, e influenzano molte malattie neurologiche e psichiatriche. Tuttavia, ci sono pochi dati riguardanti i correlati molecolari su scala genomica alla base di questi ritmi, specialmente nel cervello umano. Qui riportiamo una diffusa , ritmi diurni e stagionali site-specific e correlati dell'espressione genica nel cervello umano e mostrano la loro relazione con ritmi paralleli di modificazione epigenetica tra cui acetilazione dell'istone e metilazione del DNA. Identifichiamo anche siti di legame del fattore di trascrizione che possono guidare questi effetti. Inoltre, dimostriamo che la patologia del morbo di Alzheimer interrompe questi ritmi. Questi dati suggeriscono che epigenetica e transgenica diurna e stagionale interconnesse i ritmi criptici possono essere una caratteristica importante della biologia del cervello umano, e forse della biologia umana più in generale, e che i cambiamenti in tali ritmi possono essere conseguenze o contributo a malattie come il morbo di Alzheimer.
I peptidi macrociclici delineano il meccanismo di inibizione bloccato-aperto per le mutasi del fosfoglicerato di microrganismi.members. L'analisi funzionale dei ligandi, denominati ipglicermidi, dimostra l'inibizione sub-nanomolare di iPGM con completa selettività su dPGM. La struttura cristallina di un complesso peptidico macrociclico iPGM ha illuminato un meccanismo di inibizione allosterico, bloccato in apertura, posizionando il peptide ciclico all'interfaccia bi-dominio. Questa modalità di legame allinea il lariat pendente cisteina tiolato per il coordinamento con il Cluster di ioni di metallo di transizione iPGM. L'interazione della superficie di legame idrofila e carica estesa razionalizza le sfide persistenti che questi enzimi hanno presentato agli sforzi di screening di piccole molecole, evidenziando i ruoli importanti dei peptidi macrociclici nell'espansione della diversità chimica per la scoperta di ligandi.
Formazione Pictet-Spengler catalizzata da enzimi di 1,1\'-disostituita chirale e spiro-tetraidroisochinoline.La reazione Pictet-Spengler (PSR) comporta la condensazione e la chiusura dell'anello tra una -ariletilammina e un composto carbonilico. La combinazione di dopamina e chetoni in un PSR porta alla formazione di tetraidroisochinoline 1,1\'-disostituite (THIQ), strutture difficili da sintetizzare e tuttavia sono presenti in numerosi prodotti naturali bioattivi e prodotti farmaceutici sintetici. Qui abbiamo scoperto che la norcoclaurina sintasi da Thalictrum flavum (TfNCS) può catalizzare il PSR tra dopamina e chetoni inattivati, facilitando così la facile generazione biocatalitica di 1,1\'-disostituito THIQ. Varianti di TfNCS che mostrano conversioni migliorate sono state identificate e utilizzate per sintetizzare nuovi 1,1\'-disostituiti chirali e spiro-THIQ. I PSR catalizzati da enzimi con chetoni non attivati non hanno precedenti, un e, inoltre, non esistono metodi chimici stereoselettivi equivalenti per queste trasformazioni. Questa scoperta fa avanzare l'utilità degli enzimi per la generazione di diversi THIQ in vitro e in vivo.
Caratterizzazione genetica e proteomica della pompa di esportazione del sale biliare (BSEP) nel fegato di serpente.La cistifellea di serpente, una medicina tradizionale cinese, è stata creduta in vari Paesi asiatici per migliorare l'acuità visiva e alleviare i reumatismi Gli acidi biliari, un componente importante della cistifellea, sono tossici per il fegato e i reni nell'uomo e negli animali a causa dei suoi effetti detergenti, mentre esibiscono anche effetti terapeutici a causa di un aumento delle contrazioni della cistifellea di strisce muscolari in pazienti con calcoli biliari di colesterolo. La secrezione di acidi biliari nell'uomo e nei mammiferi dipende dalla pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP), un trasportatore di cassette legante l'adenosina trifosfato (ATP) specifico per il fegato codificato da ABCB11. Tuttavia, la presenza di BSEP nei serpenti non è stato esplorato a fondo. Qui confermiamo l'esistenza di BSEP e la sua sequenza di DNA codificante nei serpenti sia a livello proteomico che genetico. Questo lavoro fornisce informazioni sulla sequenza del serpente ABCB11 e aiuta un'ulteriore potenziale manipolazione genetica per influenzare il metabolismo dei sali biliari. Il nostro studio fornisce le basi per la ricerca sulla produzione di acidi biliari dai serpenti utilizzando moderne metodologie genetiche e proteomiche.
Le chinasi della famiglia Src Fyn e Lyn sono costitutivamente attivate e mediano le risposte delle cellule dendritiche plasmacitoidi.Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) sono cellule produttrici di interferone di tipo I con funzioni critiche in un certo numero di malattie umane; tuttavia, la loro regolazione molecolare non è completamente compresa. Qui mostriamo il ruolo delle chinasi della famiglia Src (SFK) nei pDC murini e umani. I pDC esprimono Fyn e Lyn e i loro residui attivanti sono fosforilati entrambi prima e dopo la stimolazione del recettore Toll-like (TLR). L'ablazione genetica di Fyn o Lyn e il trattamento con inibitori di SFK eliminano le risposte di pDC (ma non DC convenzionali) sia in vitro che in vivo. L'inibizione dell'attività di SFK non solo altera la localizzazione del ligando TLR e inibisce gli eventi di segnalazione a valle, ma, indipendentemente dalla stimolazione ex-vivo TLR, influenza anche la fosforilazione costitutiva di BCAP, una proteina adattatrice che collega le vie PI3K e TLR. I nostri dati identificano Fyn e Lyn come fattori importanti tori che promuovono le risposte dei pDC, descrivono i meccanismi coinvolti ed evidenziano un segnale tonico mediato da SFK che precede l'incontro con i patogeni, aumentando la possibilità che piccole molecole che prendono di mira gli SFK possano modulare le risposte dei pDC nelle malattie umane.
La diminuzione della quantità di osso alveolare di supporto nei premolari a radice singola è sottostimata dagli esami 2D.(p < 0.01), rispettivamente. Circa 79 -80%, 59-60% e 35-36% dei premolari 2D BSH sono rimasti rispetto alla conservazione BA-RSA 3D del 75%, 50% e 25%, rispettivamente. Tuttavia, corrispondente a un 75%, 50% e Riserva del 25% di BSH 2D, i premolari hanno mantenuto rispettivamente il 67-68%, il 39-41% e il 15-17% di BA-RSA 3D Se si tiene conto dell'attaccamento del tessuto connettivo di 1,0 mm, il 60% di BA-RSA 3D e il 50% di 2D La perdita di BSH è stata osservata a livello di attacco clinico di 5,1-5,4 mm. Assegnare una prognosi parodontale e determinare la gravità della parodontite per i premolari con perdita di osso alveolare in base alla misurazione 3D\' o 2D\' è incoerente.
L'acido perfluorodecanoico stimola l'assemblaggio dell'inflammasoma NLRP3 nelle cellule gastriche.Acido perfluorodecanoico (PFDA), un acido carbossilico perfluorurato, presente nell'ambiente e si accumula nell'uomo sangue e organi, ma la sua associazione con la promozione del tumore non è chiara. Dato che l'infiammazione gioca un ruolo significativo nello sviluppo delle neoplasie gastriche, abbiamo valutato gli effetti del PFDA sull'attivazione dell'inflammasoma e sulla regolazione dell'infiammazione nella linea cellulare gastrica AGS. aggiunto alle colture cellulari, il PFDA ha stimolato significativamente la secrezione di IL-1β e IL18 e i loro livelli di mRNA rispetto alle cellule di controllo. Con RT-PCR e western-blot abbiamo scoperto che l'up-regolazione di NLRP3 era associata alla promozione di IL-1β e IL- 18. Quindi sono state analizzate le variazioni di espressione di cIAP1/2, c-Rel e p52, i risultati hanno dimostrato un aumento dell'espressione dell'mRNA in tutti i geni testati in concomitanza con una maggiore attività dell'inflammasoma dopo l'esposizione a PFD UN. I test con siRNA cIAP2 e reporter NFκB hanno fornito ulteriori prove del fatto che questi geni erano coinvolti nell'assemblaggio dell'inflammasoma indotto da PFDA. Inoltre, è stata rilevata una maggiore secrezione di IL-1β e IL-18 nello stomaco di topi trattati con PFDA, sono stati osservati anche un allineamento disorganizzato delle cellule epiteliali e un'infiltrazione di cellule infiammatorie nei tessuti dello stomaco durante il trattamento con PFDA. Questo studio riporta per la prima volta che il PFDA regola l'assemblaggio dell'inflammasoma nelle cellule umane e nei tessuti dei topi.
Una replicasi furovirale recluta l'ospite HSP70 sulle membrane per la replicazione dell'RNA virale.Molti fattori dell'ospite sono stati identificati per essere coinvolti nell'infezione virale. Tuttavia, sebbene i furovirus causano importanti malattie dei cereali in tutto il mondo, non sono ancora stati identificati fattori dell'ospite che interagiscono con i geni furovirali o partecipano al ciclo di infezione virale. In questo studio, sia TaHSP70 che NbHSP70 sono stati up-regolati nel virus cinese del mosaico del grano (CWMV)-infettato piante. La loro sovraespressione e inibizione erano correlate con l'accumulo di RNA genomici virali, suggerendo che i geni HSP70 potrebbero essere necessari per l'infezione da CWMV. Le distribuzioni subcellulari di TaHSP70 e NbHSP70 erano significativamente influenzate dall'infezione da CWMV o dall'infiltrazione del solo RNA1. hanno mostrato che la replicasi virale codificata da CWMV RNA1 interagisce sia con TaHSP70 che con NbHSP70 in vivo e in vitro e che la sua regione aa167-333 era responsabile dell'interazione ione. I test subcellulari hanno mostrato che la replicasi virale potrebbe reclutare sia TaHSP70 che NbHSP70 dal citoplasma o dal nucleo alle aggregazioni granulari o alle strutture simili a inclusioni sul sistema di membrana intracellulare, suggerendo che entrambi gli HSP70 possono essere reclutati nel complesso di replicazione virale (VRC) per promuovere replicazione furovirale. Questo è il primo fattore dell'ospite identificato per essere coinvolto nell'infezione furovirale, che estende l'elenco e l'ambito funzionale degli chaperon HSP70.
Modello attuale del flusso di calore di Marte.. Risultati simili (sebbene circa il dieci percento in più) si ottengono se utilizziamo il flusso di calore basato sul resistenza litosferica della Regione Polare Sud. Inoltre, esprimendo i nostri risultati in termini di Urey ratio (il rapporto tra la produzione totale di calore interno e la totale perdita di calore attraverso la superficie), stimiamo valori prossimi a 0,7-0,75, che indica un contributo moderato di raffreddamento secolare al flusso di calore di Marte (coerentemente con i bassi valori di flusso di calore dedotti dalla forza della litosfera), a meno che le abbondanze degli elementi che producono calore per Marte siano subcondritiche.
Percepita pericolosità in relazione ai sintomi psichiatrici e all'uso di servizi psichiatrici - un'indagine sulla popolazione rappresentativa basata su vignette.Le percezioni di pericolosità sono una componente influente della salute mentale stigma e può essere guidato dalla manifestazione di sintomi psichiatrici e dall'uso di istituzioni di servizio psichiatrico. Tuttavia, nessuno studio precedente ha confrontato i sintomi e le percezioni di pericolosità associate all'uso del servizio. Pertanto, abbiamo condotto un sondaggio rappresentativo (N = 2,207) nel cantone di Basilea-Città, Svizzera. Ai partecipanti è stato chiesto di rispondere alla scala di pericolosità percepita rispetto a una vignetta che raffigurava sintomi psichiatrici di un personaggio fittizio o un istituto di servizio psichiatrico in cui il personaggio fittizio era stato ammesso. Tra le vignette, il tipo di sintomi , tipo di servizio psichiatrico, pericolosità e genere sono stati sistematicamente variati. La pericolosità percepita è risultata significativamente inferiore tato all'uso del servizio psichiatrico rispetto a quello correlato ai sintomi psichiatrici. Nel complesso, i sintomi della dipendenza dall'alcol, il comportamento che mette in pericolo gli altri e il genere maschile del personaggio fittizio tendono ad aumentare la pericolosità percepita. Inoltre, essere ricoverato in un'unità psichiatrica presso un ospedale generale o il valutatore che ha familiarità con i servizi psichiatrici tende a diminuire la pericolosità percepita. Iniziative efficaci contro lo stigma dovrebbero integrare l'educazione sulla pericolosità e metodi per aumentare la familiarità con la psichiatria. Inoltre, un'integrazione della psichiatria moderna negli istituti di cura somato-medica potrebbe ridurre la stigmatizzazione.
Ingegneria chimica e bandgap nel nitruro di boro esagonale monostrato.Il nitruro di boro esagonale monostrato (h-BN) possiede un ampio bandgap di ~6 eV. il bandgap è tecnicamente attraente, ma pone notevoli sfide in chimica. Una strategia è quella di riformare topologicamente la struttura esagonale di h-BN\'s, che coinvolge difetti o ingegneria dei bordi di grano (GBs) nel piano basale. L'altro modo è invitare atomi estranei, come il carbonio, per forgiare bizzarre strutture ibride come etero-giunzioni o materiali semiconduttori h-BNC. Qui abbiamo sviluppato con successo un metodo chimico generale per sintetizzare questi diversi derivati h-BN, mostrando come la struttura chimica può essere manipolata con o senza un precursore del grafene, e il bandgap sia sintonizzato su ~2 eV, solo un terzo di quello originario\'s.
Approccio sistemico per caratterizzare il metabolismo delle cellule staminali del cancro del fegato che esprimono CD133.Le cellule staminali del cancro del fegato (LCSC) hanno attirato l'attenzione perché causano resistenza terapeutica nel carcinoma epatocellulare (HCC). Comprendere il metabolismo delle LCSC può essere una chiave per lo sviluppo di una strategia terapeutica, ma le caratteristiche metaboliche non sono ancora state studiate. Qui abbiamo analizzato e confrontato sistematicamente il fenotipo metabolico globale tra LCSC e non LCSC utilizzando il trascrittoma e Abbiamo anche ricostruito modelli metabolici su scala genomica (GEM) per LCSC e non-LCSC per esaminare comparativamente le differenze nel loro metabolismo su scala genomica Abbiamo dimostrato che le LCSC hanno mostrato un aumento del tasso di proliferazione attraverso il miglioramento della glicolisi rispetto alle non-LCSC. Abbiamo anche confermato che MYC, un punto centrale di regolazione nel metabolismo del cancro, era significativamente up-regolato nelle LCSC rispetto alle non-LCSC. d per avere un'ossidazione degli acidi grassi meno attiva. In questo studio, le caratteristiche metaboliche delle LCSC sono state identificate utilizzando l'analisi dei sistemi integrativi e queste caratteristiche potrebbero essere potenziali cure per la resistenza delle cellule del cancro del fegato ai trattamenti antitumorali.
La proteina conservata Seb1 guida la terminazione della trascrizione legando l'RNA polimerasi II e l'RNA nascente.La terminazione della trascrizione della RNA polimerasi II (Pol II) è un importante fase del ciclo di trascrizione, che comporta lo spostamento della polimerasi dal DNA, che porta al rilascio di un trascritto funzionale. Recenti studi hanno identificato gli attori chiave necessari per questo processo e hanno dimostrato che una caratteristica comune di queste proteine è un dominio conservato che interagisce con il C-terminale fosforilato di Pol II (dominio che interagisce con CTD, CID). Tuttavia, il meccanismo con cui si ottiene la terminazione della trascrizione non è compreso. Utilizzando metodi a livello di genoma, qui mostriamo che la proteina CID del lievito di fissione Seb1 è essenziale t quest'ultimo rivela una disposizione a due domini intrecciata di un RRM canonico e un secondo dominio. Questi risultati forniscono importanti informazioni sul meccanismo alla base della terminazione della trascrizione eucariotica.
Il meccanismo di formazione della macrosegregazione assiale delle fasi primarie indotto da un campo magnetico statico durante la solidificazione direzionale.Fasi Cu) avviene nella fase iniziale di solidificazione del Questo risultato è accompagnato da due transizioni di interfaccia nella zona pastosa: quasi planare → inclinato → quasi planare. L'ampiezza della macrosegregazione delle fasi primarie sotto il campo magnetico è correlata all'intensità del campo magnetico, al gradiente di temperatura e alla velocità di crescita. Le corrispondenti simulazioni numeriche presentano un pattern di convezione magnetica termoelettrica (TE) unidirezionale nella zona polverosa come conseguenza dell'interazione tra il campo magnetico e la corrente TE Inoltre, viene proposto un modello per spiegare il peculiare fenomeno di macrosegregazione considerando l'effetto della convezione magnetica TE forzata sulla distribuzione del soluto Il presente studio non solo offre un nuovo approccio per controllare la distribuzione del soluto mediante applicando un campo magnetico statico ma facilita anche la comprensione della crescita dei cristalli nel soluto che è controllata dal campo magnetico statico durante la solidificazione direzionale.
Geni codificanti proteine nei cromosomi B della cavalletta Eyprepocnemis plorans.Per molti anni i cromosomi B parassiti sono stati considerati elementi geneticamente inerti. mostrano la presenza di dieci geni codificanti proteine nel cromosoma B della cavalletta Eyprepocnemis plorans Quattro di questi geni (CIP2A, GTPB6, KIF20A e MTG1) erano completi nel cromosoma B mentre i sei rimanenti (CKAP2, CAP-G, HYI, MYCB2, SLIT e TOP2A) sono stati troncati Cinque di questi geni (CIP2A, CKAP2, CAP-G, KIF20A e MYCB2) erano significativamente up-regolati negli individui portatori di B, come previsto se fossero stati attivamente trascritti dal gene B Questa conclusione è supportata da tre geni troncati (CKAP2, CAP-G e MYCB2) che hanno mostrato up-regulation solo nelle regioni presenti nel cromosoma B. I nostri risultati indicano che i cromosomi B non sono così silenziati come si credeva finora. È interessante notare che i cinque geni attivi nel cromosoma B codificano per funzioni legate alla divisione cellulare, che è l'arena principale in cui si gioca il destino del cromosoma B. Ciò suggerisce che il successo evolutivo del cromosoma B può risiedere nel suo contenuto genetico.
L'accelerometro ha valutato l'attività fisica da moderata a vigorosa e l'invecchiamento di successo: risultati dello studio Whitehall II.L'attività fisica è la chiave per un invecchiamento di successo, ma Rimangono domande relative al modello di attività fisica ottimale. Abbiamo esaminato l'associazione trasversale tra attività fisica e invecchiamento di successo utilizzando i dati su 3.749 partecipanti (fascia di età = 60-83 anni) dello studio Whitehall II. I partecipanti sono stati sottoposti a una valutazione clinica, completata un questionario sull'attività fisica di 20 voci e ha indossato un accelerometro montato sul polso per 9 giorni. Il successo dell'invecchiamento è stato definito come un buon funzionamento cognitivo, motorio e respiratorio, insieme all'assenza di disabilità, problemi di salute mentale e principali malattie croniche. negli episodi di attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA) valutati dall'accelerometro è stato classificato come attacchi "brevi" (1-9,59 minuti) e "lunghi" (≥10 minuti). La regressione multivariata lineare ha mostrato che gli ager di successo (N = 789) hanno riportato 3,79 (intervallo di confidenza al 95% (CI): 1,39-6,19) minuti in più di MVPA al giorno rispetto agli altri partecipanti. I dati dell'accelerometro hanno mostrato che questa differenza era di 3,40 (95% CI: 2,44-4,35) minuti per MVPA intrapreso in periodi brevi, 4,16 (95% CI: 3,11-5,20) minuti per periodi lunghi e 7,55 (95% CI: 5,86-9,24). ) minuti per tutti gli attacchi MVPA della durata di 1 minuto o più. Le regressioni logistiche multivariate hanno mostrato che i partecipanti che effettuavano ≥150 minuti di MVPA a settimana avevano maggiori probabilità di essere ager di successo con entrambi i dati auto-riportati (Rapporto dispari (OR) = 1,29,95% (CI): 1,09-1,53) e accelerometro ( durata dell'incontro ≥1 minuto:OR = 1,92, 95%CI: 1,60-2,30). Gli ager di successo praticano più MVPA, avendo attacchi sia più corti che lunghi, rispetto agli ager che non hanno successo.
Capacità di assorbimento dell'olio delle coperture epicuticolari tridimensionali nelle piante.Le superfici aeree primarie delle piante terrestri sono molto spesso ricoperte da cere epicuticolari tridimensionali Tali coperture di cera svolgono un ruolo importante nelle interazioni insetto-pianta. In numerosi studi precedenti è stato dimostrato sperimentalmente che le fioriture di cera ostacolano la locomozione e riducono l'attaccamento degli insetti. Tra i meccanismi responsabili di questi effetti, un possibile adsorbimento del fluido adesivo degli insetti da parte è stata proposta una copertura di cera altamente porosa (ipotesi di adsorbimento). Recentemente, in alcuni studi è stata rivelata una grande diminuzione della forza di attacco degli insetti sui materiali adsorbenti artificiali. Tuttavia, la capacità di adsorbimento delle fioriture di cera vegetale non è stata ancora testata. Usando un elettrone crio-scansione approccio al microscopio e registrazioni video ad alta velocità del comportamento delle gocce di fluido, seguite dall'analisi numerica dei dati sperimentali, mostriamo qui che la tridimensionalità l La copertura epicuticolare della cera nella zona cerosa della brocca di Nepenthes alata assorbe l'olio: abbiamo rilevato cambiamenti nella base, nell'altezza e nel volume delle gocce di olio. Lo spessore dello strato di cera, diverso nei campioni con copertura di cera a due strati non trattata e cera a uno strato trattata, non ha influenzato in modo significativo il comportamento alla caduta. Questi risultati forniscono una forte evidenza che le coperture tridimensionali di cera vegetale, grazie alla loro capacità di adsorbimento, sono in generale antiadesive per gli insetti, che si affidano all'adesione a umido.
Incapsulamento multi-compartimento di goccioline comunicanti e reti di goccioline in idrogel come modello per cellule artificiali.La costruzione di un mimico cellulare è una sfida importante posta da biologi sintetici. Gli sforzi a tal fine si sono concentrati principalmente su contenitori, liposomi e polimeri incapsulati rispettivamente in lipidi e polimeri. in idrogel. Le capacità funzionali (comunicazione elettrica e chimica) sono state impartite da nanopori proteici che attraversano il doppio strato lipidico formato all'interfaccia delle goccioline acquose incapsulate e l'idrogel che lo racchiude. Fondamentalmente, la compartimentazione ha permesso la formazione di due doppi strati lipidici adiacenti in modo controllato , un requisito per la realizzazione di una protocella o prototessuto funzionale.
Organocatalisi simile alla colinesterasi da imidazolo e molecole contenenti imidazolo.L'organocatalisi, che è principalmente esplorata per le sue nuove potenziali applicazioni industriali, rappresenta anche una sostanza chimica evento coinvolto in processi endogeni. Nel presente studio, forniamo la prima evidenza che l'imidazolo e i derivati dell'imidazolo hanno proprietà simili alla colinesterasi poiché possono accelerare l'idrolisi dell'acetiltiocolina e della propioniltiocolina in modo concentrazione-dipendente. Le molecole naturali contenenti imidazolo come L-istidina e istamina mostrano un'attività catalitica, paragonabile a quella dell'imidazolo stesso, mentre molecole sintetiche, come cimetidina e clonidina, erano meno attive. Nelle condizioni sperimentali utilizzate, le curve di andamento della reazione erano sigmoidali e il razionale di tali comportamenti inaspettati come così come il meccanismo di catalisi è discusso Sebbene indirettamente, i risultati del presente studio suggeriscono che imidazolic i composti possono interferire con l'omeostasi del sistema colinergico in vivo.
Terapia genica cocleare con AAV ancestrale in topi adulti: trasduzione completa delle cellule ciliate interne senza disfunzione cocleare.L'uso di vettori virali per il gene dell'orecchio interno La terapia sta ricevendo maggiore attenzione per il trattamento dei disturbi genetici dell'udito. La maggior parte degli studi sugli animali fino ad oggi ha iniettato sospensioni virali nelle orecchie neonatali, attraverso la membrana della finestra rotonda. Raggiungere la trasduzione di cellule ciliate, o neuroni sensoriali, attraverso la coclea si è dimostrato difficile e non studi sono stati in grado di trasdurre in modo efficiente le cellule sensoriali nelle orecchie degli adulti mantenendo la normale funzione cocleare. Qui, mostriamo, per la prima volta, la trasduzione riuscita di tutte le cellule ciliate interne e la maggior parte delle cellule ciliate esterne in una coclea adulta tramite iniezione di virus in il canale semicircolare posteriore Abbiamo usato un AAV "designer", AAV2/Anc80L65, in cui le principali proteine del capside approssimano lo stato della sequenza ancestrale di AAV1, 2, 8 e 9. Le nostre iniezioni anche tr ha prodotto circa il 10% delle cellule gangliari a spirale e una frazione molto più grande delle loro cellule satellite. Negli epiteli sensoriali vestibolari, il virus ha trasdotto un gran numero di cellule ciliate e praticamente tutte le cellule di supporto, insieme a quasi la metà delle cellule gangliari vestibolari. Concludiamo che questo vettore virale e questa via di somministrazione sono molto promettenti per le applicazioni della terapia genica negli organi di senso sia cocleari che vestibolari.
Uso di un sistema di piante bancarie per la gestione sostenibile del più importante insetto infestante nelle risaie in Cina.Per soddisfare la domanda alimentare mondiale, c'è una crescente necessità di pratiche sostenibili di gestione dei parassiti. Questo studio descrive i risultati di studi complementari di laboratorio e sul campo di un "sistema di piante bancarie" per la gestione sostenibile della tramoggia di riso integrale (BPH) (Nilaparvata lugens Stål) - il vantaggio economico più importante parassita del riso nelle aree di coltivazione del riso asiatiche. Il sistema di piante banchiere consisteva nel piantare una specie di erba, Leersia sayanuka, adiacente alle risaie. L. sayanuka è la pianta ospite di una cavalletta, Nilaparvata muiri. Un parassitoide delle uova, Anagrus nilaparvatae, parassita le uova sia di BPH che di N. muiri, e il suo insediamento e persistenza sono migliorati attraverso le piantagioni di L. sayanuka e quindi l'attrazione di N. muiri. I risultati di laboratorio hanno mostrato che BPH non era in grado di completare il suo ciclo vitale su L. sayanuka, e N. muiri non ha potuto completare il suo ciclo vitale sul riso. Pertanto, piantare L. sayanuka non ha aumentato il rischio di danni da cavallette alle risaie. Gli studi sul campo hanno mostrato che le densità di IPB erano significativamente più basse nelle risaie con un sistema di piante spontanee rispetto alle risaie di controllo senza sistema di piante spontanee.
La carenza di riboflavina induce un cambiamento significativo nei profili proteomici nelle cellule HepG2.La carenza di riboflavina è diffusa in molte regioni del mondo, specialmente nei paesi sottosviluppati. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti della carenza di riboflavina sui profili di espressione proteica nelle cellule HepG2 al fine di fornire informazioni molecolari per le anomalie indotte dalla carenza di riboflavina. Le cellule HepG2 sono state coltivate in terreni contenenti diverse concentrazioni di riboflavina. Cambiamenti di vitalità cellulare e apoptosi È stata eseguita un'analisi proteomica comparativa utilizzando un metodo shotgun senza etichetta con LC-MS/MS per studiare i cambiamenti globali dei profili proteomici in risposta alla carenza di riboflavina. Il test di immunoblotting è stato utilizzato per convalidare i risultati dell'approccio proteomico. i test di vitalità e apoptosi hanno mostrato che la riboflavina era vitale per mantenere la citoattività delle cellule HepG2. l'analisi ha rivelato che un totale di 37 proteine che mostrano un'espressione differenziale (±2 volte, p < 0,05) sono state identificate dopo la carenza di riboflavina. L'analisi bioinformatica ha indicato che la carenza di riboflavina ha causato una sovraregolazione della via del morbo di Parkinson, catabolismo degli steroidi, stress del reticolo endoplasmatico e processo apoptotico, mentre il metabolismo degli acidi grassi, il ciclo del citrato tricarbossilico, la fosforilazione ossidativa e il metabolismo del ferro erano sottoregolati. Questi risultati forniscono una base molecolare per la delucidazione degli effetti causati dalla carenza di riboflavina.
La stretta coesione tra le membrane dei glicolipidi risulta da interazioni bilanciate acqua-gruppo di testa.Sistemi di membrana che si verificano naturalmente come pile di membrane densamente imballate contengono elevate quantità di glicolipidi la cui I gruppi di testa dei saccaridi mostrano più piccoli dipoli elettrici sotto forma di gruppi ossidrilici. Sperimentalmente, la repulsione dell'idratazione tra le membrane dei glicolipidi è molto più breve di quella tra i fosfolipidi zwitterionici i cui gruppi di testa sono dominati da un singolo grande dipolo. Utilizzando simulazioni di dinamica molecolare esplicite con solvente, qui riproduciamo le diverse curve pressione-distanza osservate sperimentalmente di pile di membrane di fosfolipidi e glicolipidi e mostriamo che l'assorbimento di acqua in quest'ultimo è guidato esclusivamente dall'equilibrio del legame idrogeno coinvolto nella miscelazione non ideale di acqua/zucchero. e perturbazioni configurazionali lipidiche, responsabili della repulsione a lungo raggio tra fosfolipide me mbrane, sono inoperanti per i glicolipidi. I nostri risultati spiegano la stretta coesione tra le membrane dei glicolipidi al loro limite di rigonfiamento, che qui determiniamo mediante diffrazione di neutroni, e le loro caratteristiche di interazione uniche, che sono essenziali per la biogenesi delle membrane fotosintetiche.
Convalida di un EEG basato su smartphone tra persone con epilessia: uno studio prospettico.Il nostro obiettivo era valutare la capacità di un'elettroencefalografia basata su smartphone (EEG), Smartphone Brain Scanner-2 (SBS2), per rilevare anomalie epilettiformi rispetto all'EEG clinico standard. Il sistema SBS2 è costituito da un tablet Android connesso in modalità wireless a un auricolare EasyCap a 14 elettrodi (costo ~ 300 USD). ed EEG standard sono stati eseguiti in persone con sospetta epilessia in Bhutan (2014-2015) e le registrazioni sono state interpretate dai neurologi. Tra 205 partecipanti (54% donne, età media 24 anni), sono state rilevate scariche epilettiformi sul 14% di SBS2 e 25 % di EEG standard L'SBS2 aveva una sensibilità del 39,2% (intervallo di confidenza (IC) 95% 25,8%, 53,9%) e specificità del 94,8% (95% CI 90,0%, 97,7%) per scariche epilettiformi con valori predittivi positivi e negativi di 0,71 (95% CI 0,51, 0,87) e 0,82 (95% CI 0,76, 0,89) rispettivamente ly. Il 31% delle anomalie focali e l'82% delle anomalie generalizzate sono state identificate sulle registrazioni SBS2. Cohen\'s kappa (κ) per l'EEG SBS2 e l'EEG standard per l'esito epilettiforme rispetto a non epilettiforme era κ = 0,40 (95% CI 0,25, 0,55). Non sono stati segnalati problemi di sicurezza o tollerabilità. Nonostante i limiti di sensibilità, l'SBS2 può diventare un valido test di supporto per la cattura di anomalie epilettiformi ed estendere l'accesso EEG a nuove popolazioni, soprattutto con risorse limitate, a un costo ridotto.
Una tossina difterica risparmiatrice del cervello per l'ablazione genetica chimica delle linee cellulari periferiche.L'espressione condizionale del recettore della tossina difterica (DTR) è ampiamente utilizzata per i tessuti -ablazione specifica delle cellule. Tuttavia, la tossina difterica (DT) attraversa la barriera emato-encefalica, il che limita la sua utilità per l'ablazione delle cellule periferiche utilizzando driver Cre che sono espressi anche nel sistema nervoso centrale (SNC). Qui riportiamo lo sviluppo di un DT risparmiatore di cervello, chiamato BRAINSPAReDT, per l'ablazione genetica tessuto-specifica di cellule al di fuori del SNC. Preveniamo il passaggio della barriera ematoencefalica di DT attraverso la PEGilazione, che polarizza la molecola e ne aumenta le dimensioni. Convalidiamo BRAINSPAReDT con simpatectomia genetica regionale: BRAINSPAReDT abla i neuroni catecolaminergici periferici ma non centrali, evitando così il fenotipo parkinsoniano associato alla completa deplezione dopaminergica La simpatectomia regionale compromette la termogenesi del tessuto adiposo e rende topi suscettibili all'obesità. Forniamo una prova di principio che BRAINSPAReDT può essere utilizzato per l'ablazione specifica del tessuto Cre/DTR al di fuori del cervello utilizzando i driver del SNC, consolidando al contempo il legame tra adiposità e sistema nervoso simpatico.
Un test cartaceo per lo screening dell'anemia falciforme nei neonati.L'alto costo, la complessità e la dipendenza da elettricità, attrezzature specializzate e forniture associate a metodi diagnostici convenzionali limitano la portata e la sostenibilità dello screening neonatale per l'anemia falciforme (SCD) nell'Africa sub-sahariana e in altre aree con risorse limitate in tutto il mondo. Qui descriviamo lo sviluppo di un sistema semplice, a basso costo, rapido, dotato di attrezzature ed elettricità -test cartaceo gratuito in grado di rilevare l'emoglobina falciforme (HbS) in campioni di sangue neonatale con un limite di rilevazione del 2% HbS Abbiamo convalidato questo test cartaceo neonatale in una coorte di 159 neonati in un ospedale ostetrico a Cabinda, in Angola I risultati dello screening neonatale utilizzando il test cartaceo sono stati confrontati con la focalizzazione isoelettrica convenzionale (IEF). Il test ha rilevato la presenza di HbS con una sensibilità dell'81,8% e una specificità dell'83,3% e ha identificato neonati con SCD con una sensibilità del 100,0% e una specificità del 70,7% y. L'uso del test cartaceo in un processo di screening neonatale in due fasi avrebbe potuto escludere circa il 70% di tutti i neonati da costosi test di conferma da parte dell'IEF, senza perdere nessuno dei neonati SCD nella coorte studiata. Questo studio dimostra la potenziale utilità del test cartaceo neonatale per ridurre il costo complessivo dello screening neonatale per SCD e quindi aumentare la praticità dei programmi universali di screening neonatale SCD in contesti con risorse limitate.
Il gene della proteina 1 per lo sviluppo del cranio facciale umano (Cfdp1) codifica una proteina necessaria per il mantenimento dell'organizzazione della cromatina di ordine superiore.Il cranio facciale umano Il gene Development Protein 1 (Cfdp1) mappa sul cromosoma 16q22.2-q22.3 e codifica per la proteina CFDP1, che appartiene alla famiglia dei Bucentauro evolutivamente conservata (BCNT). Le malformazioni craniofacciali sono disturbi dello sviluppo di particolare interesse biomedico e clinico, perché rappresentano la principale causa di mortalità infantile e disabilità nell'uomo, quindi è importante comprendere le funzioni cellulari e il meccanismo d'azione della proteina CFDP1. Abbiamo condotto uno studio multidisciplinare, combinando biologia cellulare, genetica inversa e biochimica, per fornire la prima caratterizzazione in vivo delle funzioni della proteina CFDP1 nelle cellule umane Mostriamo che CFDP1 si lega alla cromatina e interagisce con le subunità del complesso di rimodellamento della cromatina SRCAP. Lo ione di CFDP1 nelle cellule HeLa influenza l'organizzazione dei cromosomi, il reclutamento della condensa SMC2 e la progressione del ciclo cellulare. I nostri risultati forniscono nuove informazioni sulle funzioni e sui meccanismi della cromatina della proteina CFDP1 e contribuiscono alla nostra comprensione del legame tra la regolazione epigenetica e l'insorgenza di complessi disturbi dello sviluppo umano.
Verso impulsi infrarossi a onde lunghe a ciclo secondario Terawatt tramite amplificazione parametrica ottica cinguettata e modellazione dell'impulso indiretto.:Laser ZnSe/ZnS, che consente la generazione di impulsi di livello Terawatt da 4-12 μm con uno ZGP ad ampia apertura disponibile. Inoltre, gli impulsi di rinvio da 4-12 μm possono essere compressi in impulsi di sottociclo compensando il cinguettio positivo su misura degli impulsi di rinvio utilizzando il compressore di massa NaCl, e controllando indirettamente la fase idler di ordine superiore attraverso la sintonizzazione della fase del segnale (2,4-4,0 μm) con un filtro dispersivo programmabile acusto-ottico disponibile in commercio (AOPDF). Un approccio simile è descritto anche per la generazione di 4-12 μm ad alta energia impulsi di sottociclo tramite OPCPA pompati da un laser Ho:YLF da 2 μm.
Misurazione effettiva, esperimento di risposta igrotermica e analisi di previsione della crescita della contaminazione microbica del sistema di condizionamento dell'aria centrale a Dalian, Cina.La contaminazione microbica dell'aria centrale Il sistema di condizionamento è uno dei fattori importanti che influenzano la qualità dell'aria interna. Sono state effettuate misurazioni e analisi effettive sulla contaminazione microbica nel sistema di condizionamento dell'aria centrale in una sede a Dalian, in Cina. È stato utilizzato il metodo miseq Illumina e tre campioni fungini di due unità sono stati analizzati mediante sequenziamento ad alto rendimento. I risultati hanno mostrato che il fungo predominante nell'unità di condizionamento dell'aria A e B erano Candida spp. e Cladosporium spp. , e due funghi sono stati ulteriormente utilizzati nell'esperimento di risposta igrotermica. Sulla base dei dati di Cladosporium nella risposta igrotermica esperimento, questo documento ha utilizzato l'equazione logistica e l'equazione di Gompertz per adattare il modello predittivo di crescita dei generi Cladosporium a diverse temperature a nd condizioni di umidità relativa, e il modello a radice quadrata è stato adattato in base ai due fattori ambientali. Inoltre, i modelli sono stati sottoposti all'analisi per verificare l'accuratezza e la fattibilità dell'equazione del modello stabilita.
through upconversion.si prevede che i monostrati combinati con la presenza del grado di libertà della valle forniscano nuove opportunità per controllare gli effetti eccitonici. Ma finora il Il carattere bosonico dei processi di scattering degli eccitoni rimane in gran parte inesplorato in questi materiali bidimensionali. Qui mostriamo che lo scattering tra gli eccitoni B e gli eccitoni A avviene preferibilmente all'interno della stessa valle nello spazio del momento. Ciò porta alla polarizzazione negativa dipendente dalla potenza del caldo Emissione di eccitoni B. Usiamo una tecnica selettiva di upconversion per la generazione efficiente di eccitoni B in presenza di eccitoni A eccitati in modo risonante a energia inferiore, osserviamo anche lo stato 2s degli eccitoni A eccitati. l'eccitazione del laser di potenza al di fuori della risonanza dell'eccitone A (con una larghezza completa a metà massimo di 4 meV) provoca la scomparsa del segnale di conversione.
Polimorfismi del gene STS e del gene SULT2A1 e livelli di neurosteroidi in ragazzi cinesi Han con disturbo da deficit di attenzione/iperattività: un'indagine esplorativa.Questo studio ha esaminato le relazioni tra i polimorfismi del gene STS e del gene SULT2A1, deidroepiandrosterone (DHEA) e la sua forma solfatata (DHEA-S), e le caratteristiche del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Abbiamo utilizzato tamponi guancia per ottenere il DNA genomico di 200 Probandi maschi ADHD (età media: 8,7 anni), 192 pazienti\' madri e 157 pazienti\' padri. Sono stati genotipizzati tre SNP nel gene STS (rs6639786, rs2270112 e rs17268988) e un SNP nel gene SULT2A1 (rs182420). Campioni di saliva sono stati raccolti dai pazienti con ADHD per analizzare i livelli di DHEA e DHEA-S. I sintomi comportamentali sono stati valutati con la scala Swanson, Nolan e Pelham e la versione IV per l'ADHD (SNAP-IV) e la funzione neuropsicologica è stata valutata utilizzando i Conners\' Continuo P test di prestazione (CPT). Abbiamo scoperto che l'allele C di rs2270112 all'interno del gene STS è sovra-trasmesso nei maschi con ADHD. I polimorfismi di rs182420 all'interno del gene SULT2A1 non erano associati all'ADHD. Inoltre, i portatori dell'allele C di rs2270112 hanno dimostrato livelli di DHEA-S significativamente più alti rispetto ai portatori dell'allele G. I livelli di DHEA erano correlati positivamente con l'attenzione misurata dal CPT. Questi risultati supportano un ruolo potenziale nella patogenesi biologica sottostante dell'ADHD per quanto riguarda i polimorfismi STS e i livelli di neurosteroidi.
Generazione di aptameri da una libreria di ssDNA randomizzata senza primer utilizzando la selezione rapida di Aptamer assistita da magneti.Gli aptameri sono oligonucleotidi che possono legarsi a specifiche molecole bersaglio La maggior parte degli aptameri sono generati utilizzando librerie casuali nell'evoluzione sistematica standard dei ligandi mediante arricchimento esponenziale (SELEX). Ogni libreria casuale contiene oligonucleotidi con una regione centrale randomizzata e due regioni primer fisse ad entrambe le estremità. Le regioni primer fisse sono necessarie per amplificare il bersaglio sequenze legate mediante PCR. Tuttavia, queste extra-sequenze possono causare legami non specifici, che potenzialmente interferiscono con un buon legame per sequenze casuali. Il Magnetic-Assisted Rapid Aptamer Selection (MARAS) è un protocollo di nuova concezione per la generazione di DNA a singolo filamento aptameri Nel protocollo non è richiesto alcun ciclo di selezione ripetuto Questo studio propone e dimostra un metodo per isolare gli aptameri per le proteine C-reattive (CRP) da un Libreria ssDNA che non contiene sequenze fisse a 5\' e 3\' terminali utilizzando la piattaforma MARAS. Inoltre, l'aptamero privo di primer isolato è stato sequenziato ed è stata analizzata l'affinità di legame per la CRP. La specificità dell'aptamer ottenuto è stata convalidata utilizzando campioni di siero in cieco. Il risultato era coerente con l'analisi nefelometrica basata su anticorpi monoclonali, che indicava che un aptamero privo di primer ha un'elevata specificità verso i bersagli. MARAS è una piattaforma fattibile per generare in modo efficiente aptameri privi di primer per diagnosi cliniche.
Traslocazione riuscita del lichene su aree di gesso disturbate: un test con adesivi per promuovere il recupero delle croste biologiche del suolo.resa di scambio e fluorescenza. In particolare, umido ha permesso ai talli di legarsi al substrato dopo l'essiccazione, rivelandosi l'opzione più adatta per la traslocazione. I risultati soddisfacenti applicando acqua su detriti di gesso sono incoraggianti a testare questa metodologia con altre specie di licheni. L'implementazione di queste misure nei progetti di ripristino sarebbe relativamente facile e economico. Aiuterebbe non solo a recuperare specie di licheni nelle aree disturbate, ma anche a sfruttare un materiale biologico estremamente prezioso che altrimenti andrebbe perso.
Studio sugli effetti a breve termine dell'aumento del consumo di alcol e sigarette nella qualità seminale di giovani uomini sani.Molti studi hanno riportato un impatto negativo dei fattori dello stile di vita sulla funzione testicolare, sui parametri degli spermatozoi e sull'asse ipofisi-gonadi. Tuttavia, le conclusioni sono difficili da trarre, poiché gli studi nella popolazione generale sono rari. In questo studio abbiamo inteso affrontare l'impatto precoce e tardivo a breve termine dello stile di vita acuto alterazioni della funzione riproduttiva dei giovani uomini. Trentasei studenti maschi sani, che hanno partecipato alle feste accademiche portoghesi, hanno fornito campioni di sperma e risposto a questionari in tre momenti. Il consumo di alcol e sigarette è aumentato rispettivamente di più di 8 e 2 volte , durante le festività accademiche e ha avuto effetti deleteri sulla qualità del seme: una settimana dopo le feste, è stata osservata una diminuzione del volume del seme, della motilità degli spermatozoi e della normale morfologia, in parallelamente ad un aumento degli spermatozoi immobili, dei difetti della testa e del tratto intermedio e dello stress ossidativo degli spermatozoi. Inoltre, tre mesi dopo le festività accademiche, oltre all'effetto dannoso su volume, motilità e morfologia, è stato osservato un impatto negativo sulla concentrazione degli spermatozoi, insieme a una diminuzione dell'epididimo, delle vescicole seminali e della funzione prostatica. Questo studio ha contribuito a comprendere la fisiopatologia alla base del degrado della qualità dello sperma indotto da alterazioni acute dello stile di vita, suggerendo che l'elevato consumo di alcol e sigarette è associato a una ridotta qualità dello sperma nei giovani uomini sani.
Fasi e transizioni multiferroiche nei nanodot di titanato di piombo ferroelettrico.i nanodoti mostrano transizioni di fase multiferroiche non convenzionali. Gli effetti nanodimensionali e non stechiometrici intrinseci ai nanopunti determinano la coesistenza del ferromagnetismo con la polarizzazione elettrica dell'ospite, mediata dalla terminazione e dalla morfologia superficiale. Prevediamo anche le caratteristiche chiave del diagramma di fase dipendente dalla dimensione dei nanopunti che coinvolgono una ricca sequenza di ferroelettrico-multiferroico-ferromagnetico/non magnetico (FE-MF-FM /NM) transizioni di fase multiferroiche. Il presente lavoro fornisce quindi una strada per realizzare ossidi multiferroici e multifunzionali in sistemi a bassa dimensionalità.
Deterioramento bioenergetico nella distrofia muscolare congenita di tipo 1A e nelle cellule muscolari della sindrome di Leigh.Il muscolo scheletrico ha un elevato fabbisogno energetico e le alterazioni del metabolismo sono associate a condizioni patologiche causando atrofia muscolare e ridotta rigenerazione. La distrofia muscolare congenita di tipo 1A (MDC1A) è una grave malattia muscolare causata da mutazioni nel gene LAMA2. La sindrome di Leigh (LS) è una malattia neurometabolica causata da mutazioni nei geni correlati alla funzione mitocondriale. Il muscolo scheletrico è gravemente colpita in entrambe le malattie e una caratteristica comune è la debolezza muscolare che porta a ipotonia e problemi respiratori. Qui, abbiamo studiato il profilo bioenergetico nelle cellule miogeniche da pazienti MDC1A e LS. Abbiamo trovato espressione disregolata di geni legati alla produzione di energia, apoptosi e proteasoma nei mioblasti e nei miotubi Inoltre, sono state osservate una funzione mitocondriale compromessa e una sovraregolazione compensatoria della glicolisi se monitorato in tempo reale. Inoltre, sono state osservate alterazioni nelle popolazioni del ciclo cellulare nei mioblasti e una maggiore attività della caspasi-3 nei miotubi. Pertanto, abbiamo dimostrato per la prima volta una compromissione dello stato bioenergetico nelle cellule muscolari umane MDC1A e LS, che potrebbe contribuire al disturbo del ciclo cellulare e all'aumento dell'apoptosi. I nostri risultati suggeriscono che il metabolismo del muscolo scheletrico potrebbe essere un promettente obiettivo farmacologico per migliorare la funzione muscolare, l'efficienza energetica e il mantenimento dei tessuti dei pazienti con MDC1A e LS.
La perdita neuronale di dopamina contribuisce alla memoria e alla disfunzione della ricompensa in un modello di malattia di Alzheimer.Sono frequentemente riportate alterazioni del sistema dopaminergico (DAergico) nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD) e sono comunemente collegati a sintomi cognitivi e non cognitivi. Tuttavia, la causa della disfunzione del sistema DAergico nell'AD resta da chiarire. Abbiamo studiato le alterazioni del sistema DAergico mesencefalo nel modello murino Tg2576 di AD, sovraesprimendo una proteina precursore dell'amiloide umana mutata (APPswe). Qui, abbiamo trovato una perdita di neuroni DAergici dipendente dall'età nell'area tegmentale ventrale (VTA) nelle fasi pre-placca, sebbene i neuroni DAergici della substantia nigra pars compacta (SNpc) fossero intatti La degenerazione selettiva del neurone DAergico VTA risulta in un deflusso inferiore di DA nell'ippocampo e nel guscio del nucleo accumbens (NAc). La progressione della morte delle cellule DAergiche è correlata con menomazioni nella plasticità sinaptica CA1, nelle prestazioni della memoria e elaborazione della ricompensa alimentare. Concludiamo che in questo modello murino di AD, la degenerazione dei neuroni VTA DAergic nelle fasi pre-placca contribuisce ai deficit di memoria e alla disfunzione dell'elaborazione della ricompensa.
Ingegneria multivalle nelle microcavità dei semiconduttori.Consideriamo l'accoppiamento eccitone-fotone nelle microcavità dei semiconduttori in cui sono stati incorporati potenziali periodici separati per eccitoni e fotoni. Noi mostrano teoricamente che questo sistema supporta stati fondamentali degeneri che appaiono a momenti nel piano diversi da zero, corrispondenti a più valli nello spazio reciproco, che sono ulteriormente separati nella polarizzazione corrispondente a un accoppiamento polarizzazione-valle nel sistema. si prevede che la dispersione multivalle consenta la rottura spontanea della simmetria del momento e la compressione a due modalità rispettivamente sotto eccitazione non risonante e risonante.
Una sorgente luminosa a due fotoni allo stato solido.Una sorgente di luce non classica che emette coppie di fotoni identici rappresenta una versatile risorsa di importanza con le applicazioni in ottica quantistica e biologia quantistica. Ad oggi, i gemelli di fotoni sono stati per lo più generati utilizzando sorgenti parametriche di downconversion, basandosi su distribuzioni di numeri Poissoniani, o atomi, che mostrano bassi tassi di emissione. Qui proponiamo e dimostriamo sperimentalmente l'efficiente generazione innescata di fotoni gemelli che utilizzano la cascata radiativa bieccitone-eccitone con degenerazione energetica di un singolo punto quantico semiconduttore. Integrata in modo deterministico all'interno di una microlente, questa nanostruttura emette coppie di fotoni altamente correlate, degenerate in energia e polarizzazione, a una velocità fino a (234 ± 4) kHz. Inoltre, verifichiamo un grado significativo di indistinguibilità dei fotoni e osserviamo direttamente l'emissione di due fotoni impiegando il rivelatore di risoluzione del numero di fotoni rs, che consente la ricostruzione della distribuzione del numero di fotoni emessi. Il nostro lavoro rappresenta un passo importante verso la realizzazione di sorgenti efficienti di stati a doppio fotone su una piattaforma tecnologica completamente scalabile.
Una storia antica della sclerosi laterale amiotrofica giapponese (SLA) e il significato attuale.La presente recensione si concentra su una storia antica della sclerosi laterale amiotrofica giapponese ( SLA) e il significato attuale rispetto ai rapporti precedentemente noti e recentemente trovati sulla SLA giapponese. Dopo un rapporto preliminare di caso di SLA di Masamichi Hirai nel 1890, 2 rapporti completati furono pubblicati simultaneamente entro 2 settimane dal 1891 da Momojiro Nakamura e Zenjiro Inoue, seguito dal rapporto di Eikichi Watanabe del 1892. Dopo i rapporti sui casi di Shonosuke Hasegawa e Hiroshi Kawahara del 1894-1896, Aihiko Sata riportò per la prima volta un caso di autopsia di SLA nel 1897. Il grande contributo di Kinnosuke Miura fu introdotto anche per il denominazione e patogenesi nella fase iniziale della storia della SLA in Giappone durante il periodo 1893-1911.
Encefalite umana da herpesvirus 6 seguita da encefalomielite acuta disseminata in un adulto immunocompetente.Segue un uomo di 26 anni, altrimenti in buona salute presentato con anomalia visiva da perdita di coscienza e convulsioni. Il paziente ha poi sviluppato mal di testa e febbre 14 giorni dopo. La risonanza magnetica cerebrale ha mostrato iperintensità nella corteccia cingolata sinistra. Gli esami del liquido cerebrospinale hanno mostrato pleiocitosi mononucleare e risultati positivi della PCR per l'herpesvirus umano 6 (HHV-6). è stata fatta diagnosi di encefalite HHV-6 ed epilessia sintomatica. I sintomi clinici del paziente sono migliorati prontamente dopo il trattamento con aciclovir. Tuttavia, 3 mesi dopo il paziente ha notato disestesia al tronco, all'arto superiore sinistro e all'arto inferiore destro. Cervello e colonna vertebrale La risonanza magnetica ha mostrato lesioni multiple della sostanza bianca cerebrale, del peduncolo cerebellare medio e lesioni del rachide cervicale. I sintomi si sono risolti solo dopo la terapia pulsata con metilprednisolone. un paziente adulto con encefalite HHV-6 seguita da encefalomielite acuta disseminata la cui presentazione iniziale era l'epilessia. L'encefalite da HHV-6 dovrebbe essere inclusa nella diagnosi differenziale dell'encefalite di eziologia sconosciuta in un adulto immunocompetente.
Un caso di miopatia amiloide diagnosticato durante il trattamento della miopatia associata ad anticorpi antiparticolato di riconoscimento del segnale.Un uomo di 78 anni presentato con debolezza prossimale progressiva subacuta e disfagia. Un campione bioptico del bicipite femorale sinistro ha rivelato evidenza di fibre muscolari necrotiche e in rigenerazione, ma non è stata notata infiltrazione linfocitaria. Al paziente è stata diagnosticata una miopatia necrotizzante con anticorpi anti-particella di riconoscimento del segnale (SRP). la terapia con prednisolone e azatioprina ha causato il ritorno alla normalità dei livelli sierici di CK e la riduzione delle manifestazioni cliniche. Un anno dopo, tuttavia, la debolezza muscolare è peggiorata. L'immunoelettroforesi del siero ha rivelato la proteina IgG M e la patologia muscolare ha rivelato depositi di amiloide in numerosi vasi sanguigni e alla periferia di alcune fibre muscolari e depositi colorati positivi per l'anticorpo anti-catena leggera. Il paziente è stato diagnosticato con miopatia amiloide hy, e la terapia per l'amiloidosi sistemica delle catene leggere dell'amiloide ha causato la diminuzione della debolezza muscolare. Si ritiene che l'amiloidosi sia la patologia primaria in questo caso in base alla risposta del paziente alla reazione al trattamento, ma l'importanza di un caso che coinvolge sia la miopatia amiloide che la miopatia necrotizzante ha giustificato l'esame.
Un caso di herpes zoster ophthalmicus preceduto una settimana da diplopia e oftalmalgia.Un uomo di 66 anni si è presentato con cefalea e oftalmalgia. Si è sviluppata diplopia , ed è stato ricoverato in ospedale. L'occhio sinistro aveva una paralisi abducente e proptosi. Gli abbiamo diagnosticato la sindrome di Tolosa-Hunt e gli abbiamo somministrato metilprednisolone a 1μg/die per 3 giorni. Tuttavia, il paziente non ha risposto al trattamento. Nessuna anomalia è stata trovata su la sua risonanza magnetica o esame del liquido cerebrospinale. I test hanno mostrato che i suoi titoli sierici di immunoglobuline G4 e di anticorpi citoplasmatici antineutrofili erano entro i limiti normali. Aveva anche diabete mellito non trattato (HbA1c 9.2). Una settimana dopo la prima presentazione dei sintomi, l'herpes zoster è apparso sul paziente\' dorsum nasi, seguita da cheratite e ulcera corneale. Fu diagnosticato herpes zoster ophthalmicus con oftalmoplegia. Abbiamo iniziato il trattamento con aciclovir (15 mg/kg) e prednisolone (1 mg/kg, diminuito gradualmente). Oftalmalgia e l'eruzione migliorò immediatamente. Il disturbo del movimento oculare è migliorato gradualmente nell'arco di diversi mesi. È raro che la diplopia compaia prima dell'eruzione del cingolo dell'herpes zoster oftalmico. Abbiamo ipotizzato che l'inizio dell'eruzione fosse inibito da una forte terapia steroidea e da un diabete mellito non trattato.
Un caso di siderosi superficiale migliorato dopo la chiusura del deficit durale rilevato mediante imaging MRI-CISS (interferenza costruttiva in stato stazionario).*RM ponderata , gli fu diagnosticata una siderosi superficiale (SS), sebbene la fonte dell'emorragia non fosse chiara e i farmaci antiemorragici fossero inefficaci. Quando fu ricoverato nel nostro ospedale, l'esame neurologico rivelò nistagmo orizzontale evocato dallo sguardo, grave ipoacusia bilaterale, scansione linguaggio e atassia degli arti e del tronco CISS (interferenza costruttiva in stato stazionario) La risonanza magnetica ha rilevato un difetto durale a livello di Th2-3 sul lato anteriore del canale spinale Durante l'operazione, un difetto durale di dimensioni 2 mm × 6 mm con sangue coaguli sono stati trovati a livello Th2-3. Dopo la chiusura del difetto durale, il liquido cerebrospinale sanguinante è diventato trasparente e il suo persistente mal di testa, vertigini e disabilità uditiva sono migliorati. La risonanza magnetica cerebrale e dell'intera colonna vertebrale, in particolare l'imaging CISS, dovrebbe essere presa in considerazione per rilevare il fonte di sanguinamento in casi intrattabili di SS.
<Articolo originale>TDP-43 nella pelle dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica.La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa fatale. A caratteristica comune della patologia della SLA sono le inclusioni citoplasmatiche costituite principalmente da una proteina legante il DNA di risposta transattiva di 43 kDa (TDP-43). La produzione di TDP-43 nel sistema nervoso centrale è strettamente regolata, ma non è noto se anche questo sia vero nella pelle dei pazienti con SLA Abbiamo riscontrato una riduzione graduale ma significativa dell'espressione epidermica dell'mRNA di TDP-43 con progressione della malattia nei pazienti con SLA con esordio dell'arto superiore. Tuttavia, l'analisi di immunoblotting ha rivelato più proteina TDP-43 nella pelle dei pazienti con insorgenza dell'arto superiore rispetto a quelli con altri esordi. Non c'era correlazione tra l'espressione dell'mRNA di TDP-43 e i livelli di proteine, indicando che il meccanismo di autoregolazione di TDP-43 nella pelle dei pazienti \' fallì gradualmente. La diagnosi di SLA dipende da c segni clinici e reperti elettrofisiologici, rendendo difficile la diagnosi precoce. TDP-43, come quantificato dall'analisi immunoblot della pelle sottoposta a biopsia, è un potenziale nuovo biomarcatore di SLA.
<Articolo originale>Attività cerebrale in pazienti con ipoacusia neurosensoriale unilaterale durante la percezione uditiva in ambienti rumorosi.Pazienti con ipoacusia neurosensoriale unilaterale (UHL) lamentano spesso difficoltà uditive in ambienti rumorosi. Per chiarire questo, abbiamo confrontato l'attivazione cerebrale nei pazienti con UHL con quella di partecipanti sani durante la percezione del parlato in un ambiente rumoroso, utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Un tono puro di 1 kHz, o 14 suoni vocali monosillabici a 65‒70 dB accompagnati da rumore di scansione MRI a 75 dB, sono stati presentati a entrambe le orecchie per 1 secondo ciascuno e ai partecipanti è stato chiesto di premere un pulsante quando potevano sentire il tono puro o il suono del parlato. le aree di attivazione dei partecipanti sani, la corteccia uditiva primaria, le aree di associazione uditiva anteriore e le aree di associazione uditiva posteriore sono state impostate come regioni di interesse (ROI). , abbiamo confrontato l'attività cerebrale tra partecipanti sani e pazienti con UHL. I risultati hanno rivelato che i pazienti con UHL destro hanno mostrato una diversa attività cerebrale nell'area uditiva posteriore destra durante la percezione dei toni puri rispetto ai monosillabi. Clinicamente, UHL sinistro e destro non sono attualmente differenziati e vengono diagnosticati e trattati in modo simile; tuttavia, i risultati di questo studio suggeriscono che dovrebbe essere scelto un trattamento specifico per la lateralità.
Cambiamenti nei parametri metabolici ossei a seguito di integrazione orale di calcio in un paziente adulto con rachitismo vitamina D-dipendente di tipo 2A.D varia tra i pazienti con VDDR2A, che può dipendere dalla loro funzione VDR residua. In questo rapporto, descriviamo una paziente con VDDR2A causata da un codone di stop precoce (R30X) nel gene VDR che ha provocato una proteina VDR gravemente troncata. Ha sviluppato alopecia e gambe piegate all'interno di un anno dopo la nascita e le è stato diagnosticato il rachitismo all'età di 2 anni. Era stata trattata con vitamina D attiva e supplementazione orale di calcio fino ai 22 anni, quando ha sviluppato iperparatiroidismo secondario e alto turnover osseo. La diagnosi genetica di VDDR2A ha favorito l'interruzione del trattamento attivo con vitamina D a favore della monoterapia con integrazione orale di calcio. Abbiamo osservato un miglioramento dell'iperparatiroidismo secondario e la normalizzazione dei parametri metabolici ossei entro 6 anni.
<Articolo originale>Applicazione della microscopia elettronica a scansione a basso vuoto nella citopatologia: fino a che punto l'adenocarcinoma può essere distinto morfologicamente dal carcinoma a cellule squamose nel cancro del polmone?"I farmaci antitumorali per terapie molecolari mirate sono stati applicati al trattamento del cancro del polmone. Poiché gli effetti dei farmaci per l'adenocarcinoma (ADC) o il carcinoma a cellule squamose (SQCC) differiscono, la capacità di discriminare queste lesioni è importante. Nel presente studio , abbiamo esaminato se ADC e SQCC potessero essere distinti utilizzando la microscopia elettronica a scansione a basso vuoto (LVSEM) per esaminare campioni citopatologici. Trentasette casi di campioni broncoscopici sono stati esaminati retrospettivamente utilizzando LVSEM sulle strutture superficiali delle cellule tumorali. vetrini colorati, è stato possibile distinguere l'81,1% dei casi: era distinguibile il 96,2% dei casi di ADC e distinguibile il 45,5% dei casi di SQCC. t risultati per ADC utilizzando LVSEM, sono stati osservati una forma sferica (73,1%), filamenti lunghi (65,4%), filamenti densi (80,8%) e depressione (57,7%). Tra i risultati significativi per SQCC osservati utilizzando LVSEM, tuttavia, sono stati osservati una forma piatta (81,8%), filamenti sparsi (72,7%) e non filamenti (81,8%). L'accuratezza complessiva della diagnosi utilizzando LVSEM è stata dell'83,8%: 80,8% per ADC e 90,9% per SQCC. L'accuratezza di una combinazione di vetrini Papstained e LVSEM è stata del 97,3%. Il metodo LVSEM è utile come esame ausiliario per la citopatologia dopo la classificazione dei vetrini colorati con Pap.
Effetti del senso di coerenza sui sintomi depressivi dopo l'impiego nella Japan Self-Defense Force tra giovani adulti di sesso maschile.Obiettivo　Il presente studio mirava a esplorare gli effetti del senso di coerenza (SOC) sui sintomi depressivi dopo l'impiego nella Japan Self-Defense Force tra i giovani adulti di sesso maschile. Metodi　Nell'aprile 2013, 953 nuovi membri maschi della Japan Ground Self-Defense Force (JGSDF; fascia di età: 18 -24 anni) hanno partecipato a questo studio. I sintomi depressivi sono stati valutati utilizzando la versione a 20 item della scala del Center for Epidemiological Studies Depression (CES-D), che definisce un punteggio pari o superiore a 16 come indicazione della presenza di sintomi depressivi. Il punteggio SOC è stato valutato utilizzando una versione a 13 elementi (SOC-13), in cui un punteggio pari o superiore a 59 è assegnato al gruppo con punteggio elevato. Una seconda indagine è stata condotta due mesi dopo, nel giugno del 2013. Per l'analisi , abbiamo selezionato i partecipanti senza sintomi depressivi al sondaggio di base y. L'associazione tra i punteggi SOC al basale e l'insorgenza dei sintomi depressivi è stata esaminata utilizzando un'analisi di regressione logistica. Risultati　 L'analisi finale è stata condotta sui dati di 389 nuovi membri maschi del JGSDF. L'analisi di regressione logistica ha mostrato una riduzione significativa dell'insorgenza di sintomi depressivi nel gruppo con punteggi SOC elevati (odds ratio: 0,59, intervallo di confidenza al 95%=0,35-0,98) rispetto a quella osservata nel gruppo con punteggi SOC bassi. Conclusioni　Il presente studio ha chiarito che il SOC tra i giovani adulti di sesso maschile ha un effetto tampone sul rischio di sviluppare sintomi depressivi dopo l'impiego nella Japan Self-Defense Force. I nostri risultati possono essere utili per migliorare la salute mentale dei nuovi dipendenti.
La relazione tra l'eruzione dei denti e l'ingestione di 15 alimenti tra i bambini di età compresa tra 18 e 20 mesi.Obiettivi　Se i bambini in fase di formazione ingeriscono alimenti che sono troppo duri o troppo morbidi, possono subire ritardi nelle funzioni del cavo orale. Pertanto, è importante che i bambini ricevano alimenti di durezza adeguata in relazione alla loro capacità di masticazione. Abbiamo studiato la relazione tra l'ingestione di 15 diversi alimenti e il dente eruzione cutanea tra i bambini di età compresa tra 18 e 20 mesi. Metodi　Agli operatori sanitari dei comuni giapponesi che hanno portato i loro figli per un controllo sanitario di 18 mesi è stato somministrato un questionario anonimo. I questionari sono stati somministrati solo agli operatori sanitari che hanno fornito il consenso diretto e sono stati restituiti per posta al termine Le domande poste sull'ingestione di 15 diversi alimenti nel tentativo di chiarire una correlazione tra il grado di durezza del cibo che i bambini possono masticare, eruzione dei denti e sviluppo mento delle funzioni orali. Un test del chi quadrato e il test esatto di Fisher sono stati utilizzati per valutare la relazione tra l'ingestione dei 15 prodotti alimentari e l'eruzione dei denti. Il comitato etico della ricerca umana dell'Università di Hokkaido ha approvato questo studio. Risultati　 Dei 501 caregiver che hanno ricevuto il questionario, ci sono state 210 risposte (40,9%) e 202 (40,3%) di quelle sono state utilizzate nell'analisi. Trenta bambini (14,9%) non hanno avuto eruzione dei premolari. I bambini senza un'eruzione assoluta dei premolari mangiavano carne di maiale e/o manzo più frequentemente di quelli che avevano i primi quattro premolari. Conclusione: i nostri risultati suggeriscono che almeno il 10% dei bambini all'età di eruzione dentale standard sperimenta ritardi nella maturazione della cavità orale. Questa percentuale indica che alcuni bambini consumano cibi duri inadatti allo sviluppo dei premolari. Proponiamo che i caregiver preparino verdure fresche e carne di durezza adeguata in base alla capacità di masticazione dei bambini in via di sviluppo.
Distribuzione dei livelli sierici di 25-idrossivitamina D nelle donne giapponesi in età riproduttiva.Obiettivi　La distribuzione dei livelli sierici di 25-idrossivitamina D [25(OH)D ] i livelli tra le donne in età riproduttiva perinatali giapponesi (prepartum, intrapartum, postpartum) e non perinatali rimangono sconosciuti. Inoltre, i valori di cut-off della carenza di vitamina D, che considerano gli effetti di questi livelli durante il periodo perinatale e lo sviluppo infantile, non sono stati determinati. Pertanto, abbiamo sistematicamente riesaminato la distribuzione dei livelli sierici di 25(OH)D tra le donne giapponesi in età riproduttiva, al fine di fornire dati di base per determinare i valori di cut-off della carenza di vitamina D. Metodi　Una revisione sistematica della letteratura è stata condotta su ricerca pubblicata tra il 1963 e il 2015, utilizzando il Web PubMed e il sito Web della Japan Medicaltexts Society. Sono state utilizzate le parole chiave "Giappone," "Vitamina D," "donne" e "donne in gravidanza". Dopo aver filtrato per età, sesso, razza, indicazione del numero numerico e duplicazioni, sono stati estratti 18 articoli e classificati in donne non perinatali in età riproduttiva (13 articoli/22 gruppi) e donne perinatali in età riproduttiva (6 articoli/8 gruppi). I livelli sierici medi di 25(OH)D sono stati raggruppati per età, periodo del test e metodi di misurazione. Risultati　I livelli sierici medi di 25(OH)D nelle donne non perinatali in età riproduttiva erano inferiori a 20 ng/ml in 10 gruppi su 22 (45,4%) e inferiore a 30 ng/ml in 21 gruppi (95,5%). Il livello medio di 25(OH)D sierico tra le donne perinatali in età riproduttiva era inferiore a quello tra le donne non perinatali in età riproduttiva. Tra le donne perinatali in età riproduttiva, ad eccezione di un gruppo che includeva donne nel primo trimestre di gravidanza (5-10 settimane), i livelli sierici medi di 25(OH)D degli altri gruppi erano inferiori a 20 ng/ml. Conclusione　Siero 25 I livelli di (OH)D tra le donne giapponesi in età riproduttiva, in particolare le donne perinatali, sembrano essere bassi. Gli studi sui livelli sierici di 25(OH)D nelle donne giapponesi in età riproduttiva sono limitati; quindi, sono necessarie ulteriori indagini.
In che modo gli abitanti delle zone rurali giapponesi sono diventati rapidamente più sani nei due decenni successivi alla seconda guerra mondiale?: Esaminare i diversi interventi politici che hanno migliorato la salute della popolazione.Obiettivo　Durante i due decenni successivi alla resa del Giappone durante la seconda guerra mondiale nel 1945, è stato osservato un enorme miglioramento della salute della popolazione, in particolare della mortalità infantile e dell'aspettativa di vita. In che modo gli abitanti delle zone rurali giapponesi hanno ottenuto un notevole miglioramento della salute durante questo periodo relativamente breve periodo di tempo in cui la sua economia è rimasta gravemente danneggiata dopo la guerra. Mentre gli sforzi delle strategie e dei programmi di sanità pubblica guidati dal governo sono ben noti, si sa relativamente poco dei contributi delle politiche nei settori non sanitari. Pertanto, l'obiettivo principale è verificare, utilizzando fonti basate sulla letteratura, se i settori non sanitari hanno contribuito al miglioramento della salute della popolazione oltre al settore della sanità pubblica poli cies. Ipotesi　Sforzi sinergici di diversi interventi da diverse politiche e programmi probabilmente hanno catalizzato il drastico miglioramento della salute osservato nella popolazione giapponese nei due decenni successivi alla seconda guerra mondiale. Il Ministero della Salute e del Welfare, ad esempio, ha implementato programmi per fornire servizi di assistenza sanitaria. Si pensa che questi abbiano contribuito direttamente alla riduzione della mortalità materna e infantile, nonché della mortalità correlata alla tubercolosi. Inoltre, il Ministero dell'agricoltura e delle foreste ha realizzato un programma nazionale di miglioramento dei mezzi di sussistenza per migliorare gli stili di vita individuali e familiari, migliorare gli ambienti interni ed esterni e rafforzare la solidarietà sociale. Il ministero ha anche tentato di generare stabilità del reddito per gli agricoltori attraverso un programma di miglioramento agricolo per garantire l'allocazione del reddito familiare alla salute della famiglia. Il Ministero dell'Istruzione ha anche avuto un'iniziativa per diffondere i concetti di democrazia e pensiero razionale alla popolazione giapponese attraverso un programma di educazione sociale. Grazie a questi sforzi, la superstizione e le usanze premoderne sono state ridotte e, di conseguenza, è aumentata la consapevolezza sanitaria, portando a un miglioramento della salute della popolazione. , l'economia e l'istruzione hanno notevolmente migliorato la salute della popolazione in un tempo relativamente breve. Queste iniziative non sanitarie si sono intersecate con un'ampia gamma di determinanti sanitari. Verificare nel dettaglio queste ipotesi aiuterebbe a sviluppare misure efficaci per gli aiuti internazionali alle regioni colpite dalla povertà. Incoraggia anche modi alternativi attraverso i quali il Giappone potrebbe superare le sue sfide attuali, come una popolazione che invecchia rapidamente con un accesso limitato ai regimi nazionali di sicurezza sociale.
Gli elementi necessari per l'inclusione in un questionario per la valutazione delle conoscenze nutrizionali dei bambini giapponesi.E' ben nota l'educazione alimentare per 3-5 anni -bambini anziani è importante, ed è necessario valutare le loro conoscenze nutrizionali prima e dopo l'educazione alimentare per valutare l'efficacia di un programma educativo Questo studio mirava a determinare le domande necessarie per l'inclusione in un questionario progettato per valutare le conoscenze nutrizionali dei bambini giapponesi al fine di valutare l'efficacia del programma di educazione alimentare Shokuiku. Hanno partecipato rispettivamente ai gruppi di intervento e di controllo ottanta e 124 bambini di 9 scuole materne in Giappone. Un questionario di 15 elementi è stato compilato dal gruppo di intervento prima e dopo un totale di 16 lezioni di educazione alimentare. Il gruppo di controllo ha completato il questionario una sola volta. Sono state valutate le domande necessarie per l'inclusione nel questionario ed confrontando la frequenza delle risposte corrette fornite dai gruppi pre e post intervento utilizzando i test della somma dei ranghi firmati di McNemar e Wilcoxon e dai gruppi post intervento e di controllo utilizzando i test Chi-quadrato e Mann-Whitney. La frequenza delle risposte corrette fornite alle domande in tutte le categorie ad eccezione di "Colazione e ritmo di vita" differiva significativamente tra i gruppi pre e post intervento (p<0.05). La frequenza delle risposte corrette fornite dal gruppo post-intervento è stata significativamente superiore a quella del gruppo di controllo solo nella categoria dei "Gruppi di alimenti a tre colori" (p<0.05). I risultati suggeriscono che è necessario includere domande sulle funzioni del cibo e dei nutrienti come il ruolo dei gruppi di alimenti per valutare la conoscenza nutrizionale dei bambini giapponesi al fine di valutare l'efficacia del programma Shokuiku.
Effetti benefici dell'estratto di foglie di melissa sulla glicazione in vitro delle proteine, sulla rigidità arteriosa e sull'elasticità della pelle in adulti sani.La glicazione, un non- la glicosilazione enzimatica delle proteine, induce danno tissutale in associazione con varie malattie e fenomeni di invecchiamento. La pentosidina, un prodotto finale della glicazione avanzata, è coinvolta in fenomeni di invecchiamento come la rigidità dei tessuti. In questo studio, abbiamo mirato a trovare un potente materiale alimentare anti-glicazione e per verificare i suoi benefici per la salute mediante sperimentazione clinica. Tra 681 estratti di piante d'acqua calda, è stato selezionato l'estratto di foglie di melissa (Melissa officinalis; LB) e si è rivelato avere un'attività inibitoria più potente per la formazione di pentosidina rispetto a un agente anti-glicazione rappresentativo, l'aminoguanidina L'acido rosmarinico (RA), un tipico polifenolo delle piante di Lamiaceae, è stato identificato come il principale componente attivo dell'estratto di LB (LBE). come aumento della fluorescenza, ingiallimento dei fogli di fibre di collagene e degenerazione della struttura fibrosa dei fogli di fibre di elastina. Uno studio comparativo in aperto, a gruppi paralleli è stato condotto su 28 soggetti giapponesi sani di età compresa tra 31 e 65 anni che hanno consumato tè LB (gruppo LB) o tè d'orzo (gruppo di controllo) per 6 settimane. Il gruppo LB ha mostrato riduzioni significative della velocità dell'onda del polso alla caviglia brachiale, riflettendo la rigidità arteriosa e i valori di colore b* (giallo) nella pelle dell'avambraccio rispetto al gruppo di controllo. Un'analisi stratificata per genere ha rivelato che l'elasticità della pelle delle guance era significativamente migliorata nel gruppo LB rispetto al gruppo di controllo solo nei soggetti di sesso femminile. Si conclude che l'estratto di acqua calda della foglia di LB ha il potenziale per fornire benefici per la salute per quanto riguarda il danno tissutale associato alla glicazione nei vasi sanguigni e nella pelle di adulti sani.
Associazione dell'assunzione di flavonoidi alimentari con prevalenza di diabete mellito di tipo 2 e fattori di rischio di malattie cardiovascolari nelle donne coreane di età ≥30 anni.Lo scopo di questo studio era quello di indagare l'associazione tra l'assunzione di flavonoidi nella dieta e la prevalenza di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e fattori di rischio di malattie cardiovascolari (CVD) tra le donne coreane di età ≥ 30 anni. Questo studio ha utilizzato i dati raccolti dal Korean National Health 2007-2012 e Nutrition Examination Survey. Abbiamo escluso i soggetti che avevano un apporto energetico <500 kcal o ≥5.000 kcal, a cui era stata diagnosticata una malattia cronica, stavano assumendo farmaci o erano in gravidanza o in allattamento. I soggetti finali includevano 7.963 donne e sono stati divisi in 2 gruppi , il gruppo del glucosio a digiuno normale (NFG) (n=7,738) e il gruppo T2DM (n=225). L'assunzione di flavonoidi è stata stimata sulla base del database dei flavonoidi. Dopo aggiustamento per fattori di confondimento, le assunzioni medie di frutta, antociani e flavoni erano significativamente inferiori nel gruppo T2DM rispetto al gruppo NFG. Nell'analisi di regressione multipla, l'assunzione di flavoni nella dieta è stata negativamente associata alla pressione sanguigna sistolica, ai trigliceridi, al colesterolo TG/HDL e alla valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina. L'assunzione giornaliera di flavoni al di sopra del 25° percentile è stata associata a una minore prevalenza di diabete di tipo 2 rispetto all'assunzione al di sotto del 25° percentile (OR=0,593, intervallo di confidenza al 95% (CI): 0,414-0,847). Questi risultati dello studio hanno mostrato che l'assunzione di flavoni nella dieta può avere alcuni effetti benefici nel ridurre i rischi di malattie cardiovascolari e la prevalenza del diabete di tipo 2 nelle donne coreane.
Assorbimento selettivo delle basi sfingoidi alimentari dall'intestino tramite efflusso da parte della glicoproteina-P nei ratti.Varie funzioni fisiologiche degli sfingolipidi alimentari, come la prevenzione dell'infiammazione e il miglioramento della funzione di barriera cutanea, sono stati recentemente dimostrati. Lo sfingolipide più comunemente usato come alimento è il glucosilceramide di origine vegetale, che è composto da basi sfingoidi che si distinguono da quelle che si trovano nei mammiferi. Anche se la struttura delle basi sfingoidi nelle piante superiori è più complicato della struttura di quelli nei mammiferi, il destino degli sfingolipidi alimentari di origine vegetale non è ancora chiaro. Nel presente studio, abbiamo studiato l'assorbimento della 4,8-sfingadienina che ha avuto origine dal glucosilceramide del mais nell'intestino del ratto utilizzando un saggio di assorbimento dei lipidi della linfa prelevata dal dotto toracico. Il recupero cumulativo di 4,8-sfingadienina nella linfa è stato inferiore a quello della sfingosina. mil, un inibitore della glicoproteina P, ha aumentato significativamente l'assorbimento della 4,8-sfingadienina ma non ha influenzato l'assorbimento della sfingosina. Basi sfingoidi di origine vegetale sono state rilevate nella frazione ceramide del fluido linfatico mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa. Questi risultati indicano che la 4,8-sfingadienina che ha origine dalla glucosilceramide delle piante superiori è scarsamente assorbita nell'intestino a causa dell'efflusso della glicoproteina-P e può essere incorporata in una porzione di ceramide, almeno in parte, nelle cellule endoteliali intestinali".
L'iperglicemia sopprime la differenziazione degli osteoclasti indotta da RANKL attraverso l'espressione di LXRβ nelle cellule RAW264.7.Ci sono state segnalazioni che l'iperglicemia sopprime la differenziazione degli osteoclasti (OCL), anche se il meccanismo sottostante è poco compreso. Qui abbiamo dimostrato che il glucosio alto sopprime la differenziazione OCL attraverso l'attivazione del recettore X del fegato (LXR) β, un recettore nucleare sensibile al glucosio recentemente riportato. L'effetto dell'iperglicemia sull'osteoclastogenesi è stato testato nelle cellule RAW264.7 , una linea cellulare di macrofagi murini. Le cellule sono state trattate con attivatore del recettore del ligando NF-κB (RANKL) in condizioni normoglicemiche (glucosio 5,5 mM), normoglicemiche con alta pressione osmotica (glucosio 5,5 mM + mannitolo 10,0 mM) e iperglicemiche (15,5 mM glucosio ) condizioni. L'osteoclastogenesi indotta da RANKL è stata significativamente soppressa dal trattamento ad alto contenuto di glucosio. Il trattamento con mannitolo ha anche soppresso significativamente l'osteoclastogenesi, ma l'effetto inibitorio è stato basso r rispetto al trattamento ad alto contenuto di glucosio. La soppressione dell'espressione dell'mRNA di Lxrβ da parte di RANKL è stata significativamente ripristinata dal glucosio alto, ma non dal mannitolo. Inoltre, la disattivazione di Lxrβ da parte di siRNA ha attenuato la soppressione dell'osteoclastogenesi indotta da glucosio elevato. Sebbene sia necessaria un'ulteriore convalida del percorso sottostante, prendere di mira LXRβ è un potenziale approccio terapeutico per il trattamento dell'osteoporosi.
Effetti dell'olio di pesce dietetico e del polifenolo di mela sui lipidi del siero di concentrazione e sull'escrezione degli acidi biliari fecali nei ratti.Abbiamo studiato gli effetti dell'olio di pesce e polifenoli della mela combinati con una dieta ricca di colesterolo nei ratti e hanno valutato le concentrazioni di lipidi sierici ed epatici, lo stress ossidativo sierico e l'escrezione fecale degli acidi biliari. olio (FO) o olio di pesce + polifenolo di mela (FO+AP) per 4 settimane. La dieta di controllo conteneva un componente di strutto. Il peso del grasso della parete addominale posteriore e del grasso periferico del testicolo è diminuito nel gruppo FO+AP rispetto al gruppo AP. concentrazione di colesterolo totale nel siero e nel fegato diminuita nel gruppo FO e il gruppo FO + AP rispetto al controllo e gruppi AP. la concentrazione di adiponectina e potenziale antiossidante biologico nel siero aumentato nel gruppo FO rispetto agli altri gruppi Il diacron-reactiv I metaboliti dell'ossigeno nel siero sono diminuiti nel gruppo FO e nel gruppo FO+AP rispetto ai gruppi Controllo e AP. L'escrezione di acido biliare nelle feci aumentato nel gruppo AP, il gruppo FO e il gruppo FO + AP rispetto al gruppo di controllo. Questi risultati hanno suggerito che la combinazione di olio di pesce e polifenoli di mela nella dieta ha migliorato i lipidi sierici e epatici, il che dovrebbe aiutare nella prevenzione e nel miglioramento della sindrome metabolica.
Associazione tra condizione della pelle ed efficienza del sonno nei giovani adulti giapponesi.Ci sono poche prove epidemiologiche che hanno chiarito in modo completo se alterazioni dello stile di vita, come La qualità del sonno e l'assunzione con la dieta spiegano i cambiamenti nella condizione della pelle di giovani adulti sani Pertanto, lo scopo del nostro studio era di chiarire l'associazione tra la condizione della pelle e comportamenti di stile di vita come la dieta e il sonno, dopo aver controllato statisticamente i fattori di confondimento. 54 partecipanti di età compresa tra 20 e 32 anni che hanno frequentato il college nella regione di Kanto (in Giappone). La perdita di acqua transepidermica (TEWL) è stata ottenuta posizionando una sonda sulla superficie della pelle in base alle linee guida della European Society of Contact Dermatitis per TEWL I questionari autosomministrati sulle caratteristiche demografiche, le abitudini alimentari e lo stato di salute, come le condizioni del sonno, la depressione e la fatica, sono stati consegnati ai partecipanti su t il giorno della misurazione. Abbiamo scoperto che una minore efficienza del sonno era significativamente associata a un TEWL più elevato (p=0.023), mentre altri fattori demografici, assunzioni dietetiche e comportamenti alimentari non lo erano (p>0.05). Questa associazione significativa è rimasta invariata dopo aver controllato le variabili confondenti, come il sesso, l'IMC e l'assunzione di cibo. I nostri risultati potrebbero avere importanti implicazioni nello sviluppo di valide strategie di salute che potrebbero suggerire modifiche comportamentali per uomini e donne giovani e di mezza età.
La carenza di vitamina D legata all'età è associata alla risposta immunitaria nei bambini con polmonite acquisita in comunità.Per indagare sullo stato della vitamina D nei bambini con comunità -polmonite acquisita (CAP) ed esplorare l'associazione tra carenza di vitamina D e risposta immunitaria nei bambini con CAP, sono stati analizzati retrospettivamente 77 bambini con CAP. Le caratteristiche di base dei pazienti sono state ottenute dalle cartelle cliniche. Sulla base dei campioni di sangue raccolti durante la diagnosi di CAP, sono stati valutati i risultati dell'esame del sangue di routine e le proporzioni dei sottogruppi di linfociti. C'era il 71,4% (55/77) dei pazienti con carenza di vitamina D tra i bambini CAP. Il livello sierico di 25(OH)D diminuiva significativamente con l'età. Pazienti con vitamina Il deficit di D aveva una percentuale di neutrofili significativamente più alta, ma una percentuale e un conteggio significativamente più bassi di linfociti, nonché una proporzione di linfociti positivi per CD19 (CD19+). confermato queste correlazioni positive e correlazioni negative. Inoltre, le associazioni significative di carenza di vitamina D con l'età e i suddetti marcatori immunitari sono state confermate anche dall'analisi di regressione logistica univariata. Tuttavia, solo l'età è entrata nel modello di regressione graduale all'indietro nell'analisi multivariata. Lo stato della vitamina D nei bambini con CAP era associato negativamente con l'età. La carenza di vitamina D legata all'età può influenzare la risposta immunitaria nei bambini con CAP.
Analisi dell'efficacia e della sicurezza di dulaglutide 0,75 mg stratificata per sesso in pazienti con diabete di tipo 2 in 2 studi randomizzati e controllati di fase 3 in Giappone.Abbiamo analizzato l'efficacia e la sicurezza di dulaglutide 0,75 mg una volta alla settimana per sesso in 2 studi randomizzati e controllati di fase 3 in pazienti giapponesi con diabete di tipo 2 (uno studio in monoterapia di 52 settimane [comparatore liraglutide 0,9 mg] e uno studio in terapia di combinazione di 26 settimane [confronto insulina glargine]). Le donne comprendevano il 18% dei pazienti nello studio in monoterapia e il 29% dei pazienti nello studio sulla terapia di combinazione. Le riduzioni medie rispetto al basale dell'emoglobina glicata (HbA1c) erano simili tra i sessi per i pazienti trattati con dulaglutide e liraglutide pazienti (intervallo da -1,17% a -1,49%). Le donne hanno avuto una perdita di peso numericamente maggiore o un aumento di peso inferiore rispetto agli uomini in tutti i gruppi di trattamento. Anche le percentuali di pazienti con riduzioni sia dell'HbA1c che del peso rispetto al basale erano maggiori per le donne rispetto per i maschi in tutti i gruppi di trattamento. In tutti i gruppi di trattamento, l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento tendeva ad essere maggiore tra le femmine che tra i maschi. Non sono state osservate differenze nell'incidenza di ipoglicemia totale o notturna tra i sessi in nessun gruppo di trattamento. Complessivamente, in 2 studi in Giappone, in tutti i gruppi di trattamento è emerso che la riduzione dell'HbA1c non era influenzata dal sesso del paziente, mentre le pazienti di sesso femminile avevano una maggiore perdita di peso o un aumento di peso inferiore e una maggiore incidenza di eventi avversi, inclusa la nausea, rispetto ai pazienti di sesso maschile. L'incidenza dei pazienti che hanno interrotto prematuramente dulaglutide a causa di un evento avverso è stata bassa (<10%) per entrambi i sessi e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza relativi a dulaglutide per entrambi i sessi. Pertanto, il rapporto rischio/beneficio per dulaglutide rimane invariato, positivo per entrambi i sessi.
Raccolta di campioni non invasiva per la genotipizzazione di ratti neonatali mediante nastro adesivo.Per sviluppare un metodo di raccolta di campioni non invasivo per la genotipizzazione, abbiamo confrontato i prodotti della PCR da campioni prelevati da neonati utilizzando cinque diverse marche di nastro adesivo. Successivamente, è stata stabilita l'età di applicazione più giovane per distinguere i genotipi. I nastri sono stati applicati sul dorso dei ratti il giorno postnatale (PND) 10. Gli estratti di DNA di due marchi hanno fornito prodotti PCR chiari che ha consentito l'identificazione del genotipo. L'età più giovane per distinguere i genotipi era PND 5; tuttavia, l'età più giovane che ha fornito risultati accurati era PND 7. Pertanto, il presente metodo consente la genotipizzazione durante il periodo neonatale senza carico invasivo e può migliorare il benessere degli animali mediante la raffinazione.
Impatto dello sfondo su colore, trasmittanza e fluorescenza delle ceramiche a base di leucite.Questo studio ha valutato l'impatto del colore dei denti sulle differenze di colore (∆ E), luminosità (∆L), coordinate cromatiche a/b (∆a e ∆b), trasmittanza e grado di fluorescenza della ceramica CAD/CAM a base di leucite (LBC). Dieci dischi sono stati fabbricati di LBC; Empress CAD , A2, spessore 1,5 mm e otto dischi di resina-nanoceramica (RNC; Lava Ultimate) in diversi colori per simulare variazioni di tonalità del substrato. Le associazioni dei dischi LBC con substrati di colore diverso sono state analizzate con uno spettrofotometro; ∆E, Sono stati misurati e calcolati ∆L, ∆a, ∆b* e la trasmittanza. La fluorescenza è stata valutata con un sistema di fluorescenza (Fluorescence System, Biopdi). Tutte le tonalità del substrato hanno influenzato le proprietà ottiche di LBC, per quanto riguarda colore, luminosità, coordinare a* e b*, trasmittanza e fluorescenza (p<0.001). Colori del substrato con elevata saturazione zione (A3.5 e C2) ha presentato il massimo impatto, mentre i colori con saturazione più bassa (BL, B1) hanno mostrato un impatto minore. Il colore del substrato ha influenzato le proprietà ottiche dei restauri in ceramica.
Gli effetti della singola applicazione di paste contenenti particelle che rilasciano ioni sulla demineralizzazione dello smalto.Abbiamo studiato l'applicazione singola di paste contenenti una reazione superficiale di tipo pre riempitivo vetro-ionomero (S-PRG) reagito sulla demineralizzazione dello smalto Blocchi di smalto umano sono stati lucidati utilizzando paste contenenti riempitivo S-PRG (0, 5 e 30%) e immersi in una soluzione demineralizzante per 5 giorni con cambio giornaliero delle soluzioni. La misurazione del pH e il test di nanoindentazione sono stati eseguiti durante il periodo di immersione e le superfici dello smalto sono state esaminate mediante microscopia elettronica a scansione e microscopia a forza atomica. Per il confronto sono state utilizzate una pasta non fluorata e una pasta contenente idrossiapatite. I campioni lucidati con il La pasta contenente il riempitivo S-PRG ha mostrato proprietà di neutralizzazione degli acidi, che sono diventate più forti con l'aumentare del contenuto di riempitivo S-PRG Dopo l'immersione nella soluzione demineralizzante, i campioni lucidati con il fil S-PRG La pasta contenente ler ha mostrato valori di durezza e modulo elastico significativamente maggiori rispetto a quelli lucidati con le altre paste e ha mostrato una superficie più liscia rispetto agli altri campioni. Le paste contenenti riempitivo S-PRG inibiscono la demineralizzazione dello smalto.
Valutazione SEM della precisione di adattamento di corone posteriori CAD/CAM in zirconia e metallo-ceramica.Lo scopo di questo studio è valutare la precisione di adattamento di corone posteriori realizzate con tre ceramiche CAD/CAM commerciali in zirconia e tecnica metallo-ceramica convenzionale. L'adattamento marginale esterno e interno delle corone è stato valutato utilizzando misurazioni dirette basate sul SEM. I dati sono stati sottoposti a Kruskal-Wallis, perno multiconfronto analisi hoc e test Wilcoxon rank sum (α=0.05). Sono state osservate differenze significative per la valutazione marginale esterna (p<0.002) e interna (p<0.0001) tra i gruppi. Non sono state osservate differenze tra le superfici buccali e linguali per le valutazioni esterne (p=0.34) e interne (p=0.55). Non sono state mostrate differenze tra le misurazioni esterne e interne (p=0.37). L'accuratezza dell'adattamento era all'interno l'intervallo di accettazione clinica Le discrepanze più basse cor ha risposto al gruppo NobelProcera per l'adattamento marginale esterno (39,3±11,81 µm) e interno (41,09±7,54 µm). I risultati hanno confermato che non sono necessari metodi distruttivi per valutare l'adattamento marginale delle corone protesiche dentali.
Effetti di paste sperimentali contenenti filler vetroionomerici prereagiti in superficie sull'inibizione della demineralizzazione dello smalto.Questo studio mirava a valutare l'effetto inibitorio delle paste sperimentali contenenti filler vetroionomerici superficiali prereagiti (S-PRG) sulla demineralizzazione dello smalto. Blocchi bovini sono stati trattati due volte al giorno per 4 giorni da 7 gruppi;paste sperimentali contenenti 0-30 wt% riempitivo S-PRG (S00, S01, S05, S10 e S30), acqua deionizzata (DW) come controllo negativo e pasta NaF (MP) come controllo positivo. Le superfici sono state demineralizzate con acido acetico per 3 giorni. La perdita di minerali (ML) è stata calcolata mediante raggi X microcalcolati tomografia. La superficie trattata è stata infine studiata con microscopio elettronico a scansione (SEM) ed emissione di raggi X indotta da particelle microfocalizzate (micro-PIXE). S05, S10 e S30 hanno dimostrato ML significativamente inferiore rispetto a S00, S01 e DW (p<0 .05). S10 ha mostrato il maggiore effetto inibitorio, che era significativamente maggiore di MP. Il riempitivo S-PRG contenente paste sperimentali ha dimostrato un potenziale per inibire la demineralizzazione dello smalto. L'incorporazione dello ione Sr è stata confermata sulla superficie dello smalto con le paste sperimentali.