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Sintesi modulare di ciclofani pi-accettori derivati da diimmide 1,4,5,8-naftalenetetracarbossilico e 1,5-dinitronaftalene.Tre ciclofani neutri sono stati sintetizzati ed è stata studiata la loro associazione con l'indolo, un pi-donatore aromatico. -accettore. Due dei ciclofani contengono anche un'unità tripeptide (S)-(valina-leucina-alanina) per fornire interazioni chirali di legame idrogeno con molecole ospiti. Nonostante il fatto che questi ciclofani contengano una cavità di legame idrofoba di dimensioni appropriate, la loro associazione con indolo è molto debole. Nel caso di ciclofani derivati da 1,5-dinitronaftalene, le interazioni steriche spingono i gruppi nitro fuori dal piano dell'anello naftalene, diminuendo la loro efficacia come accettori di pi. Un semplice metodo titrimetrico UV-visibile , usando N,N,N\',N\'-tetrametil-1,4-fenilendiammina (TMPD) come donatore di pi, è stato utilizzato per classificare la forza dell'accettore di pi di queste e altre unità aromatiche. Queste titolazioni mostrano che la 1,4,5,8-naftalentetracarbossilica diimmide e i derivati 1,5-dinitronaftalene sono accettori di pi deboli più deboli dei viologeni, che costituiscono dei buoni ciclofani accettori di pi. Il metil viologeno è a sua volta un accettore pi debole dell'antachinone disolfonato, suggerendo che quest'ultimo può fungere da utile elemento costitutivo per gli ospiti ciclofanici che accettano pi.
Inibizione del rilascio di glutammato da parte di BIA 2-093 e BIA 2-024, due nuovi derivati della carbamazepina, a causa del blocco dei canali del sodio ma non del calcio.Abbiamo studiato i meccanismi d'azione di due nuovi farmaci antiepilettici (DAE), (S)-(-)-10-acetossi-10,11-diidro-5H-dibenz[b,f]azepina-5 -carbossammide (BIA 2-093) e 10,11-diidro-10-idrossiimmino-5H-dibenz[b,f]azepina-5-carbossammide (BIA 2-024), confrontando i loro effetti sul rilascio di glutammato endogeno in sinaptosomi ippocampali, con quelli di carbamazepina (CBZ) e oxcarbazepina (OXC). I farmaci antiepilettici inibiscono il rilascio di glutammato evocato dalla 4-aminopiridina (4-AP) o dalla veratridina in maniera concentrazione-dipendente, essendo CBZ più potente degli altri farmaci antiepilettici Utilizzando condizioni di stimolazione (30 mM KCl), dove sono inattivati i canali Na(+), gli AED non hanno inibito il rilascio di glutammato né Ca(2+)-dipendente né -indipendente. I risultati indicano che BIA 2-093 e BIA 2-024 ettari cinque proprietà di blocco dei canali del sodio, ma CBZ e OXC sono più potenti dei nuovi farmaci antiepilettici. Inoltre, i dati attuali indicano anche che i canali Ca(2+) accoppiati al rilascio esocitotico di glutammato e l'attività del trasportatore del glutammato non sono stati influenzati dai farmaci antiepilettici.
Acido 5-metossisalicilico e spermina: una nuova matrice per l'analisi di spettrometria di massa di desorbimento/ionizzazione laser assistita da matrice di oligonucleotidi.Acido 5-metossisalicilico (MSA) ha dimostrato di essere una matrice utile per la spettrometria di massa a tempo di volo (TOF) di desorbimento/ionizzazione laser assistita da matrice di oligonucleotidi, quando si desidera desorbimento/ionizzazione senza frammentazione. Quando l'MSA è combinato con l'additivo spermina, il la necessità di desalinizzazione è ridotta. La matrice MSA/spermina produce spettri di massa TOF lineari con risoluzione migliorata, minore frammentazione e picchi di addotti di ioni alcalini meno intensi rispetto a quelli ottenuti utilizzando acido 3-idrossipicolinico e 6-aza-2-tiotimina con spermina o citrato di idrogeno diammonio come additivi. Vengono discusse le condizioni strumentali per migliorare la risoluzione spettrale, in particolare l'uso di tempi di ritardo più lunghi nella sorgente ionica a estrazione ritardata.
Due alcaloidi ossindolo pentaciclici stereoisomerici da Uncaria tomentosa: uncarina C e uncarina E.Il cloroformio solvato di uncarina C (pteropodine), (1\'S ,3R,4\'aS,5\'aS,10\'aS)-1,2,5\',5\'a,7\',8\',10\',10\'a-octahydro-1\'- estere metilico dell'acido metil-2-ossospiro[3H-indolo-3,6\'(4\'aH)-[1H]pirano[3,4-f]indolizina]-4\'-carbossilico, C(21)H( 24)N(2)O(4). CHCl(3), ha una configurazione assoluta con l'atomo spiro C nella configurazione R. Il suo epimero sull'atomo spiro C, uncarina E (isopteropodine), (1\'S,3S ,4\'aS,5\'aS,10\'aS)-1,2,5\',5\'a,7\',8\',10\',10\'a-ottaidro-1\'-metil- Estere metilico dell'acido 2-ossospiro[3H-indolo-3,6\'(4\'aH)-[1H]pirano[3,4-f]indolizina]-4\'-carbossilico, C(21)H(24) N(2)O(4), ha Z\' = 3, senza solvente Entrambi formano legami idrogeno intermolecolari che coinvolgono solo l'ossindolo, con distanze NO nell'intervallo 2.759 (4)-2 .894 (5) A.
Inibizione della crescita cellulare trasformata e induzione della differenziazione cellulare da parte della piroxamide, un inibitore dell'istone deacetilasi.Abbiamo sintetizzato una serie di composti polari ibridi che inducono differenziazione e/o apoptosi di varie cellule trasformate. Questi agenti sono anche potenti inibitori delle istone deacetilasi (HDACs). La piroxamide (acido idrossamico suberoil-3-aminopiridineammide) è un nuovo membro di questa classe di composti che è attualmente in fase di sviluppo come un agente antitumorale Abbiamo studiato l'attività della piroxamide come induttore di differenziazione e/o apoptosi nelle cellule trasformate. La piroxamide, a concentrazioni micromolari, ha indotto la differenziazione terminale nelle cellule di eritroleucemia murina (MEL) e ha causato l'inibizione della crescita mediante arresto del ciclo cellulare e/o apoptosi in MEL, carcinoma della prostata, carcinoma della vescica e cellule di neuroblastoma Somministrazione di piroxamide (100 o 200 mg/kg/giorno) a topi nudi a dosi che hanno causato poca ev ident tossicità ha significativamente soppresso la crescita di s. c. CWR22 xenotrapianti di cancro alla prostata. Nonostante i potenti effetti inibitori della crescita della piroxamide in questo modello di tumore, i livelli sierici di antigene prostatico specifico nel controllo rispetto ai topi trattati con piroxamide non erano significativamente differenti. La piroxamide è un potente inibitore dell'HDAC1 purificato per affinità (ID(50) = 100 nM) e provoca l'accumulo di istoni del nucleo acetilato nelle cellule MEL coltivate con l'agente. Gli xenotrapianti di tumore prostatico umano CWR22 da topi trattati con piroxamide (100 o 200 mg/kg/giorno) hanno mostrato un aumento dei livelli di acetilazione dell'istone e una maggiore espressione del regolatore del ciclo cellulare p21/WAF1, rispetto ai tumori di animali di controllo trattati con veicolo. I risultati suggeriscono che la piroxamide può essere un agente utile per il trattamento dei tumori maligni e che l'induzione di p21/WAF1 nelle cellule trasformate da parte della piroxamide può contribuire agli effetti antitumorali di questo agente.
La delfinidina 3-rutinoside e la cianidina 3-rutinoside somministrate per via orale vengono assorbite direttamente nei ratti e nell'uomo e compaiono nel sangue come forme intatte.Quattro componenti di antociani di ribes nero (BCA), delfinidina 3-O-beta-rutinoside (D3R), cianidina 3-O-beta-rutinoside (C3R), delfinidina 3-O-beta-glucoside (D3G) e cianidina 3-O -beta-glucoside (C3G), sono stati trovati direttamente assorbiti e distribuiti nel sangue ed escreti nelle urine come forme glicosilate. In uno studio sui ratti, dopo somministrazione orale di D3R, C3R e C3G purificati (800 micromol/kg di peso corporeo), gli antociani sono stati rilevati nel plasma e i valori di C(max) erano 580 +/- 410, 850 +/- 120 e 840 +/- 190 nmol/L, rispettivamente, 0,5-2,0 ore dopo la somministrazione. In uno studio sull'uomo, quando una miscela di BCA [6,24 micromoli (3,58 mg) costituita da 2,75 micromoli (1,68 mg) di D3R, 2,08 micromoli (1,24 mg) di C3R, 1,04 micromoli (0,488 mg) di D3G e 0,37 micromoli ( 0,165mg) di C3G/kg di peso corporeo)] è stato ingerito per via orale da otto volontari, D3R, C3R, D3G e C3G sono stati rilevati nel plasma e nelle urine. I valori plasmatici di C(max) erano 73,4 +/- 35,0, 46,3 +/- 22,5, 22,7 +/- 12,4 e 5,0 +/- 3,7 nmol/L, rispettivamente, 1,25-1,75 h dopo l'assunzione e l'escrezione cumulativa di i quattro composti nelle urine nel periodo 0-8 h dopo l'assunzione erano 0,11 +/- 0,05% della dose ingerita. Questi risultati indicano che le 3-O-beta-rutinosil antociani sono state assorbite e distribuite direttamente nel sangue.
Attività antibatterica in vitro e in vivo e farmacocinetica di SC-002 e dei suoi derivati, SC-004: nuove cefalosporine orali.SC-002 è una nuova cefalosporina orale che possiede una frazione tiadiazoliletenilica unica in posizione 3. Nel presente studio, era la più attiva contro i batteri gram-positivi tra le cefalosporine orali come cefdinir (CFDN), cefpodoxime, cefditoren e cefaclor (CCL). uguale o 16 volte più attivo di CFDN contro ceppi standard e clinici. In particolare, contro isolati clinici di Morganella morganii e Haemophilus influenzae, SC-002 era 8-64 volte più attivo di CFDN. L'attività antibatterica di SC-002 contro alcuni ceppi beta-lattamici resistenti era superiore a quella di CFDN L'attività antibatterica in vivo di SC-004, un pivaloyloxymethyl ester di SC-002, era 1,2-8 volte più protettiva contro le infezioni sistemiche dovute a Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae th uno di CFDN. Gli effetti terapeutici di SC-004 sulle infezioni sperimentali del tratto respiratorio causate da S. pneumoniae o H. influenzae sono stati superiori a quelli di CFDN e CCL. SC-004 ha mostrato livelli ematici più elevati e più duraturi e una maggiore escrezione urinaria nella farmacocinetica nei topi.
Farmacocinetica e sicurezza di un aptamero del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (NX1838) in seguito all'iniezione nell'umor vitreo delle scimmie rhesus.L'obiettivo di questo studio è stato quello di determinare la farmacocinetica e la sicurezza per NX1838 dopo l'iniezione nell'umor vitreo delle scimmie Rhesus. La farmacocinetica del plasma e dell'umor vitreo è stata determinata dopo una singola dose bilaterale di 0,25, 0,50, 1,0, 1,5 o 2,0 mg/occhio. le proprietà farmacocinetiche e tossicologiche di NX1838 sono state determinate dopo sei iniezioni bilaterali bisettimanali di 0,25 o 0,50 mg/occhio o dopo quattro iniezioni bilaterali bisettimanali di 0,10 mg per occhio seguite da due iniezioni bilaterali bisettimanali di 1,0 mg per occhio. Le concentrazioni plasmatiche e dell'umor vitreo di NX1838 erano linearmente correlato alla dose somministrata. NX1838 è stato eliminato intatto dall'umor vitreo nel plasma con un'emivita di circa 94 h, che era in accordo con il pl emivita terminale asma. I saggi di legame del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) hanno dimostrato che l'NX1838 che rimaneva nell'umor vitreo dopo 28 giorni era completamente attivo. Non erano evidenti effetti tossicologici o risposte anticorpali. Il livello di nessun effetto osservabile era maggiore di sei dosi bilaterali bisettimanali di 0,50 mg/occhio o due dosi bilaterali bisettimanali di 1,0 mg/occhio. Questi dati di farmacocinetica e sicurezza supportano regimi di dosaggio mensili di 1 o 2 mg/occhio negli studi clinici sull'uomo.
Cloroidrine di bisfenolo A diglicidil etere (BADGE) e di bisfenolo F diglicidil etere (BFDGE) in cibi in scatola e caffè pronti da bere dal mercato giapponese.BADGE.2HCl e BFDGE.2HCl sono stati determinati in 28 campioni di caffè in lattina pronto da bere e 18 campioni di verdure in scatola (10 mais, 5 pomodori e altri 3), tutti dal mercato giapponese. È stato utilizzato HPLC come metodo analitico principale e GC-MS per la conferma delle frazioni LC rilevanti BADGE.2HCl è risultato essere presente in un caffè in lattina e cinque campioni di mais, BFDGE.2HCl in quattro campioni di pomodori in scatola e in un mais in scatola. è stato trovato un campione che ha superato il limite di 1 mg/kg dell'UE per le cloridrine BADGE, tuttavia la concentrazione più alta è stata trovata per la somma di BFDGE.2HCl anti BFDGE. HCl. H2O a un livello di 1,5 mg/kg. ha confermato che tutte le lattine contenenti alimenti contaminati da BADGE.2HCl o BFDGE.2HCl avevano almeno una parte rivestita con un PVC o ganosol.
Gli anioni modulano la potenza degli inibitori della geranilgeranil-proteina transferasi I.Abbiamo identificato e caratterizzato inibitori potenti e specifici della geranilgeranil-proteina transferasi di tipo I ( GGPTasi I), così come i doppi inibitori della GGPTasi I e della farnesil-proteina transferasi. Molti di questi inibitori richiedono la presenza di anioni fosfato per la massima attività in vitro contro la GGPTasi I. Gli inibitori con una forte dipendenza dagli anioni erano competitivi con il geranilgeranil pirofosfato (GGPP ), piuttosto che con il substrato peptidico, che era servito come modello originale per la progettazione dell'inibitore. Uno degli anioni più efficaci era l'ATP, che a basse concentrazioni millimolari aumentava la potenza degli inibitori della GGPTasi I fino a diverse centinaia di volte. caso del candidato clinico l-778,123, è stato dimostrato che questo aumento di potenza deriva da due interazioni principali: legame competitivo di inibitore e GGPP e legame competitivo di ATP e GGPP. t 5 mm, l'ATP ha causato un aumento della K(d) apparente per l'interazione GGPP-GGPTasi I da 20 pm a 4 nm, con conseguente legame dell'inibitore corrispondentemente più stretto. Un sottoinsieme di inibitori molto potenti della competizione GGPP ha mostrato un legame stretto e lento alla GGPTasi I con tassi di attivazione e disattivazione apparenti dell'ordine di 10(6) m(-)1 s(-)1 e 10(-)3 s(-) 1, rispettivamente. Il legame lento e il requisito dell'anione suggeriscono che questi inibitori possono agire come analoghi dello stato di transizione. Dopo aver tenuto conto del fabbisogno di anioni, del legame lento e del meccanismo di competizione, la relazione struttura-attività determinata in vitro si è correlata bene con l'inibizione dell'elaborazione del substrato Rap1a della GGPTasi I in vivo.
N-isobutilossicarbonilazione per una migliore rilevazione del 3\'-idrossistanozololo e del suo 17-epimero nel controllo antidoping.È stato sviluppato un metodo di screening migliorato per 3 \'-idrossistanozololo e il suo 17-epimero nell'urina umana che prevede la gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS) con derivatizzazione di N-isobutilossicarbonile (isoBOC) e O-trimetilsilil (TMS). Una procedura è stata segnalata in precedenza per l'estrazione di pentano di molti steroidi dalle urine nel controllo antidoping, ma non era adatto per il rilevamento di metaboliti di stanozololo. Rispetto al metodo di estrazione del n-pentano, che ha dato uno scarso recupero (< 10%), l'estrazione di isoBOC ha comportato un buon recupero (> 80%). La sensibilità e la specificità della derivatizzazione mista N-isoBOC-O-TMS erano adeguate per la rilevazione di 3\'-idrossistanozololo e del suo 17-epimero quando sono stati utilizzati 3 ml di urina con aggiunta a un livello di 2 ng ml -1. Quando applicato a un campione di urina stanozolol-positivo, il prop Il metodo osato ha consentito uno screening rapido e sensibile per la rilevazione del 3\'-idrossistanozololo e del suo 17-epimero.
2-arachidonyl glyceryl ether, un agonista endogeno del recettore CB1 dei cannabinoidi.Finora sono stati identificati due tipi di agonisti endogeni del recettore dei cannabinoidi. Sono le etanolammidi degli acidi grassi polinsaturi - l'arachidonoil etanolamide (anandamide) è il composto più noto della serie delle ammidi - e il 2-arachidonoil glicerolo, l'unico endocannabinoide noto della serie degli esteri. Riportiamo ora un esempio di un terzo, endocannabinoide di tipo etere, 2-arachidonil gliceril etere (etere di noladina), isolato dal cervello di suino. La struttura dell'etere di noladina è stata determinata mediante spettrometria di massa e spettroscopia di risonanza magnetica nucleare ed è stata confermata dal confronto con un campione sintetico. Si lega al CB (1) recettore dei cannabinoidi (K(i) = 21,2 +/- 0,5 nM) e provoca sedazione, ipotermia, immobilità intestinale e lieve antinocicezione nei topi. Si lega debolmente al recettore CB(2) (K(i) > 3 microM).
[Stato dei capelli del cuoio capelluto e terapia dell'alopecia negli uomini in Svizzera].Un'intervista basata sulla comunità e un questionario di uomini che visitano il dermatologo per trattamento della caduta dei capelli sono stati condotti in Svizzera, per caratterizzare il significato dei capelli del cuoio capelluto e l'autopercezione della caduta dei capelli negli uomini svizzeri e per valutare il trattamento attuale della caduta dei capelli.508 uomini, di età compresa tra 15 e 74 anni, indipendentemente dal grado di caduta dei capelli perdita di capelli, sono stati intervistati telefonicamente e 19 dermatologi hanno completato 308 questionari per i pazienti. Le domande affrontate dall'intervista erano: grado di perdita di capelli auto-valutata, tempo investito per la cura dei capelli, uso o motivi per rifiutare gli agenti di crescita dei capelli, rilevanti criteri per i capelli del cuoio capelluto, autovalutazione rispetto ai diversi "tipi di comunicazione dei capelli". Il questionario ha analizzato le cause della caduta dei capelli, le modalità di trattamento precedenti e attuali e il follow-up presso il dermatologo. Gli intervistati hanno valutato la loro perdita di capelli su un 5 punti, te Una scala reale che andava da \'nessuna perdita di capelli\' a \'aree calve\'. Il 43% ha riportato una certa perdita di capelli. Per il 42% una capigliatura piena era molto importante, soprattutto per gli uomini sotto i 29 anni, che hanno investito più tempo per la cura dei capelli e non avevano perso i capelli. Degli uomini con perdita di capelli, il 26% ha precedentemente applicato agenti per la crescita dei capelli. Degli uomini che consultavano il dermatologo per la caduta dei capelli, il 90% aveva alopecia androgenetica. Il 37% è stato trattato in precedenza: il trattamento precedente era nel 59% di minoxidil, nel 4% di finasteride (Propecia), nel 7% di Aminexil, nel 7% di integratori alimentari e nel 6% condotto dal parrucchiere. Nel 79% il trattamento è passato a Propecia: di questi, il 73% ha aderito alle visite di controllo presso il dermatologo.
Effetti di alcuni fenoli stericamente impediti sulla corrente di Ca(2+) a cellule intere delle cellule muscolari lisce del fondo gastrico di cavia.1. scopo del presente studio è stato quello di indagare gli effetti dell'applicazione extracellulare di alcuni fenoli stericamente impediti, ovvero 3-t-butil-4-idrossianisolo (BHA), 3,5-di-t-butil-4-idrossianisolo (DTBHA) e il dimero di BHA, 2,2\'-diidrossi-3,3\'-di-t-butil-5,5\'-dimetossidifenile (DIBHA), sulla corrente di Ca(2+) a cellula intera (I (Ca)) di cellule muscolari lisce appena isolate dal fondo gastrico di cavia, in presenza di un intervallo di concentrazioni di Ca(2+) (1 - 5 mM) utilizzando la tecnica del patch-clamp. 2+) aveva caratteristiche di tipo L I(Ca) (I(Ca(L))). 2. BHA e DTBHA inibiscono I(Ca(L)) in modo concentrazione-dipendente, durante la depolarizzazione a 10 mV da un potenziale di tenuta di -50 mV. L'applicazione del bagno di BHA (50 microM) e DTBHA (30 microM) ha ridotto I(Ca(L)) del 48,9% e del 45,2%, rispettivamente. Questa inibizione era solo parzialmente reversibile. Al contrario, DIBHA (fino a 50 microM) era privo di effetti su I(Ca(L)). 3. L'inibizione BHA di I(Ca(L)) era voltaggio-dipendente e inversamente correlata alla concentrazione esterna di Ca(2+). D'altra parte, l'inibizione del DTBHA era solo dipendente dal voltaggio. 4. BHA e DTBHA hanno spostato l'intervallo di tensione della curva di inattivazione allo stato stazionario a potenziali più negativi di 8 mV al potenziale medio della curva, senza influenzare la curva di attivazione. Inoltre, BHA e DTBHA non hanno modificato l'andamento temporale del decadimento attuale. 5. Concludiamo che l'inibizione di I(Ca(L)) da parte di BHA e DTBHA è qualitativamente simile a quella di un bloccante del canale Ca(2+) ed è caratterizzata dall'effetto stabilizzante dello stato inattivato del canale.
Rapida mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche murine con proprietà di attecchimento migliorate e valutazione della mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche nelle scimmie rhesus mediante una singola iniezione di SB-251353, una forma troncata specifica del chemochina umana CXC GRObeta.SB-251353 è una forma troncata N-terminale della chemochina CXC umana GRObeta. L'SB-251353 ricombinante è stato profilato in modelli di mobilizzazione e trapianto di cellule staminali del sangue periferico di scimmia rhesus e murini. SB -251353 ha mobilitato rapidamente e transitoriamente le cellule staminali ematopoietiche e i neutrofili nel sangue periferico dopo una singola iniezione sottocutanea. fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) Una singola iniezione di SB-251353 in combinazione con 4 giorni di somministrazione di G-CSF ri sultato nella mobilizzazione delle cellule staminali e progenitrici aumentata di 5 volte maggiore rispetto al solo G-CSF. La mobilizzazione aumentata delle cellule staminali potrebbe anche essere dimostrata nei topi quando una singola iniezione di SB-251353 è stata somministrata con un solo trattamento di un giorno con G-CSF. Inoltre, SB-251353, quando usato come agente singolo o in combinazione con G-CSF, ha mobilitato cellule staminali ripopolanti a lungo termine capaci di ricostituzione ematopoietica di topi irradiati letalmente. Nelle scimmie rhesus, una singola iniezione di SB-251353 ha indotto rapidi aumenti delle cellule progenitrici ematopoietiche del sangue periferico a una dose 50 volte inferiore rispetto ai topi, il che indica un cambiamento di potenza. Questi studi forniscono la prova che l'uso di SB-251353 da solo o in combinazione con G-CSF mobilita cellule staminali ematopoietiche con capacità di ripopolamento a lungo termine. Inoltre, questo trattamento può (1) ridurre il numero di sessioni di aferesi e/o la quantità di G-CSF necessarie per raccogliere un numero adeguato di cellule staminali ematopoietiche per il successo del trapianto di cellule del sangue periferico e (2) migliorare il recupero ematopoietico dopo il trapianto.
Valutazione di diversi saccaridi come agente osmotico per il dializzato peritoneale.Il gruppo carbonilico del glucosio reagisce in modo non enzimatico con il gruppo amminico della proteina per formare prodotti finali della glicosilazione (AGE). Gli AGE si trovano nel peritoneo di pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua e si sospetta che questa formazione di AGE sia una delle cause di compromissione della funzione peritoneale. Al fine di controllare la formazione di AGE nel peritoneo, la formazione di AGE e ultrafiltrazione nei ratti sono stati esaminati con dializzati peritoneali utilizzando come agenti osmotici saccaridi privi di un gruppo carbonilico, il lattobionato di acido saccarico [peso molecolare (MW) 358,30], l'alcol zuccherino maltitolo (MW 344.32) e lo zucchero non riducente nistosio (MW 666,58). L'albumina sierica bovina (BSA) (25 mg/mL) è stata incubata con 18, 36 e 72 mg/mL maltitolo, lattobionato, nistosio e glucosio a 37 gradi C. Dopo 3 o 6 settimane, quantità di furosina e N -(carbossimetil) lisina we ri misurato. Un'iniezione intraperitoneale di 20 mL di un dialisato a base di lattato (pressione osmotica 388 mOsm/kg) contenente il 4,34% di maltitolo, il 4,52% di lattobionato o l'8,4% di nistosio è stato somministrato a ratti Sprague-Dawley e, dopo 2, 4 o 6 ore , sono state misurate la quantità di effluente e i livelli di azoto ureico e creatinina nell'effluente e nel siero. Non sono stati osservati aumenti di furosina o N-(carbossimetil) lisina con maltitolo, lattobionato o nistosio dopo 3 e 6 settimane di incubazione con BSA; La formazione di AGE non è stata osservata. Nello studio sui ratti, la quantità di liquido addominale dopo una sosta di 6 ore era nistosio > lattobionato > maltitolo > glucosio. In nessun gruppo sono state osservate differenze nei rapporti dialisato-plasma per azoto ureico o creatinina. La formazione di AGE nel tessuto peritoneale potrebbe essere controllata utilizzando saccaridi con un gruppo carbonilico modificato come agenti osmotici per dializzati peritoneali. Si ritiene che il nistosio fornisca la dialisi più efficiente.
Un potente inibitore della seryl tRNA sintetasi SB-217452 isolato da una specie di Streptomyces.Un potente inibitore della seryl tRNA sintetasi, designato SB-217452 isolato da Streptomyces sp. ATCC 700974. Vengono descritti la fermentazione, l'isolamento, la delucidazione della struttura e alcune proprietà. SB-217452 ha mostrato attività inibitoria sia contro lo Staphylococcus aureus che contro la seryl tRNA sintetasi di ratto, con valori di IC50 simili di circa 8 nM. L'inibitore è il parte nucleosidica legata alla serina dell'antibiotico albomicina delta 2. A differenza di albomicina delta2, SB-217452 ha mostrato solo un'attività antibatterica molto debole contro una gamma limitata di microrganismi. Il composto non è stato precedentemente segnalato come un metabolita naturale. Oltre a SB- 217452, il complesso albomicina delta2 Fe3+ e il nuovo complesso Al3+ sono stati isolati dalla fermentazione. Questi complessi non avevano attività inibitoria sulla seril tRNA sintetasi.
Il tripeptide non tossico glicil-prolil-glicina ammide inibisce la replicazione del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1.Per determinare se i peptidi corti corrispondono al motivo RGPGR dell'ansa V3 di gp 120 hanno attività anti-virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1. I peptidi corti sono stati testati contro i ceppi di laboratorio dell'HIV-1 e gli isolati clinici. Il tripeptide glicil-prolil-glicina ammide (GPG- NH2) ha inibito la replicazione di entrambi i ceppi di laboratorio e 47 isolati clinici, inclusi 19 ceppi resistenti ad altri farmaci o che provenivano da pazienti con terapia fallimentare. I valori delle concentrazioni inibitorie del 50% erano compresi tra 2,7 e 37 microM. Cambiamento fenotipico di due isolati da non sincizia-induzione a sincizia-induzione non ha modificato la loro sensibilità al GPG-NH2. Il tripeptide ha aggiunto l'effetto antivirale sia della zidovudina che del ritonavir. Il tripeptide GPG-NH2 è un composto non tossico che inibisce la replicazione dell'HIV-1b y una modalità d'azione apparentemente nuova. Il glicil-prolil-glicina-NH2 potrebbe rivelarsi utile da solo o come composto principale per il trattamento dell'HIV-1 farmacoresistente. Il glicil-prolil-glicina-NH2 è attualmente in fase di sperimentazione clinica umana di fase I/II in Svezia.
I clorocatecoli sostituiti nelle posizioni 4 e 5 sono substrati della clorocatecola 1,2-diossigenasi ad ampio spettro di Pseudomonas chlororaphis RW71.La sequenza nucleotidica di una regione di 10.528 bp comprendente il cluster di geni della via del clorocatecolo tetRtetCDEF dell'1,2,3,4-tetraclorobenzene attraverso il batterio mineralizzante tetraclorocatecolo Pseudomonas chlororaphis RW71 (T. Potrawfke, KN Timmis e R. -M. Wittich, Appl. Environ. Microbiol.64:3798-3806, 1998). Il gene della clorocatecola 1,2-diossigenasi tetC è stato clonato e sovraespresso in Escherichia coli. Il prodotto del gene ricombinante è stato purificato e la TetC alfa,alfa-omodimerica è stata caratterizzata. Le misurazioni della risonanza paramagnetica elettronica hanno confermato la presenza di un atomo di Fe(III) per monomero ad alto spin nell'oloproteina. La trasformazione produttiva mediante TetC purificato di clorocatecoli contenenti atomi di cloro nelle posizioni 4 e 5 ha fornito una forte evidenza di un significativo spettro di substrato di questa diossigenasi notevolmente ampliato rispetto ad altre clorocatecol diossigenasi. La conversione del 4,5-dicloro- o tetraclorocatecolo, in presenza di catecolo, ha mostrato una forte inibizione competitiva del turnover catecolo. Il 3-clorocatecolo, invece, è stato trasformato simultaneamente, con una velocità simile a quella dei catecoli 4,5-alogenati, indicando costanti di specificità simili. Queste nuove caratteristiche di TetC differiscono quindi significativamente dai risultati ottenuti dalle catecol 1,2-diossigenasi e dalle clorocatecol 1,2-diossigenasi finora analizzate.
Il tanshinoato di magnesio B (MTB) inibisce l'ossidazione delle lipoproteine a bassa densità.Danshen, una medicina erboristica cinese è stata ampiamente utilizzata per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Il magnesio tanshinoato B (MTB) è un composto attivo purificato da Danshen. L'obiettivo di questo studio era di indagare l'effetto di MTB sulla suscettibilità delle lipoproteine a bassa densità (LDL) alla modificazione ossidativa, nonché sull'accumulo di lipidi in THP- 1. Aliquote di LDL sono state incubate con solfato di rame in assenza o presenza di MTB. I gradi di modificazione ossidativa delle LDL sono stati valutati esaminando la relativa mobilità elettroforetica su gel, misurando la quantità di sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS), e mediante il monitoraggio continuo della formazione di dieni coniugati all'aumento dell'assorbenza a 234 nm, MTB a concentrazioni di 1-10 microM ha inibito significativamente la modifica ossidativa delle LDL. tory ha provocato una diminuzione dell'assorbimento di LDL da parte dei macrofagi derivati da THP-1. Presi insieme, questi risultati dimostrano chiaramente che l'MTB inibisce la modificazione ossidativa delle LDL e quindi impedisce l'assorbimento delle LDL da parte dei macrofagi coltivati. Tale effetto può essere rilevante dal punto di vista terapeutico nella protezione delle cellule dalla perossidazione lipidica nei disturbi vascolari.
Effetti soppressivi dell'oxcarbazepina sui potenziali evocati dalla polpa dentale registrati nel nucleo del tratto spinale trigemino nei gatti.1. Lo scopo del presente studio era per valutare l'effetto antinocicettivo dell'oxcarbazepina, un cheto derivato della carbamazepina (un anticonvulsivante), in un modello animale Per evocare una risposta nocicettiva, abbiamo stimolato elettricamente la polpa del dente canino mascellare (MCTP) in anestetizzato (allobarbital-uretano), respirando spontaneamente gatti 2. I potenziali evocati sono stati registrati dagli strati superficiali della parte caudale del nucleo del tratto spinale trigemino (5ST) Abbiamo esaminato una componente lenta con una grande ampiezza (la componente P3) nei potenziali evocati composti, la sua velocità media di conduzione era 1,7 m/s, suggerendo una risposta mediata dalle fibre C. 3. Per confermare che la componente P3 era correlata alla sensazione di dolore, nel presente studio abbiamo utilizzato la morfina, un agente antinocicettivo più efficace. soppressa significativamente dalla somministrazione endovenosa di morfina (3 mg/kg) ed è stata anche soppressa dalla microiniezione di morfina (2 microg) nel sito di registrazione del 5ST. Questi risultati suggeriscono che la componente P3 è coinvolta nella trasmissione dell'informazione nocicettiva. 4. Abbiamo confrontato l'effetto dell'oxcarbazepina con la mexiletina; entrambi sono noti per bloccare i canali Na+ neuronali. La somministrazione endovenosa di mexiletina ha soppresso il componente P3 alla dose di 5 mg/kg. La microiniezione di mexiletina (10 microg) nel sito di registrazione del 5ST tendeva a sopprimere la componente P3, ma questo effetto non era significativo. 5. La somministrazione endovenosa di oxcarbazepina (1-10 mg/kg) ha causato un'inibizione dose-dipendente del componente P3, che è stata significativamente soppressa a 10 mg/kg di oxcarbazepina. La somministrazione endovenosa di 10,11-diidro-10-idrossi-5H-dibenz[b,f]azepina-5-carbossamide (MHD), un metabolita dell'oxcarbazepina, a dosi di 3-30 mg/kg ha causato un'inibizione dose-dipendente della componente P3. L'oxcarbazepina non era disponibile per lo studio di microiniezione perché non è solubile in acqua. Abbiamo usato MHD per lo studio di microiniezione invece di oxcarbazepina, perché MHD può essere sciolto in acqua fino a 3 mg/mL. Microiniezioni di MHD (6 microg) nel sito di registrazione del 5ST hanno soppresso il componente P3. Questi risultati indicano che l'oxcarbazepina ha un'azione antinocicettiva.
Inversione della resistenza alla vancomicina negli enterococchi da parte dei flavonoidi.Lo sviluppo di ceppi clinici di enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) è una delle principali cause di preoccupazione. Qui mostriamo che una combinazione di galangina o 3,7-diidrossiflavone con vancomicina può essere utilizzata per sensibilizzare ceppi resistenti di Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium al livello di ceppi sensibili alla vancomicina. Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) e le conte vitali sono state determinate in Iso brodo sensibile utilizzando un metodo di microtitolazione Le MIC della vancomicina contro il 67% degli isolati clinici resistenti e un ceppo tipo di enterococchi sono state abbassate da > 250 microg mL(-1) a < 4 microg mL(-1) in presenza di galangina (12,5 microg mL(-1)) o 3,7-diidrossiflavone (6,25 microg mL(-1)). Conteggi vitali per la coltura di tipo E. faecalis ATCC 51299 hanno mostrato che i flavonoidi da soli hanno ridotto significativamente il numero di unità formanti colonia (CFU) I CFU sono stati mantenuti a livelli bassi (< 10(3) CFU mL(-1)) per 24 h mediante combinazioni vancomicina/flavone. Questa azione combinata nell'invertire la resistenza alla vancomicina degli enterococchi evidenzia nuovi bersagli farmacologici e ha importanza nella progettazione di nuovi regimi terapeutici contro i patogeni resistenti.
Assorbimento e disposizione di un antagonista selettivo del recettore dell'aldosterone, eplerenone, nel cane.Il presente studio è stato condotto per caratterizzare la farmacocinetica dell'eplerenone (EP ), un antagonista selettivo del recettore dell'aldosterone e la sua forma ad anello lattonico aperto nel cane. Gli studi farmacocinetici di EP sono stati condotti nei cani dopo somministrazione endovenosa, orale e rettale (15 mg/kg) e dopo somministrazione intragastrica, intraduodenale, intradigiunale e intracolonica (7,5 mg/kg). Dopo somministrazione orale, la disponibilità sistemica di EP era del 79,2%. Le disponibilità sistemiche dopo somministrazione per altre vie erano simili a quella dopo somministrazione orale. L'emivita e la clearance plasmatica di EP erano 2,21 ore e 0,329 l/kg/ora, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche della forma ad anello aperto di lattone erano inferiori alle concentrazioni EP indipendentemente dalla via di somministrazione. L'AUC C-14 nei globuli rossi era circa il 64% e il 68% dell'AUC plasmatica f o e. v. e dosi orali. Le percentuali della dose escreta come radioattività totale nelle urine e nelle feci sono state rispettivamente del 54,2% e del 40,6%, dopo la somministrazione e. v. somministrazione e 40,7% e 52,3%, rispettivamente, dopo somministrazione orale. Le percentuali della dose escreta nelle urine e nelle feci come EP erano rispettivamente del 13,7% e del 2,5%, dopo somministrazione e. v. somministrazione e 2,1% e 4,6% dopo somministrazione orale, rispettivamente. Circa l'11% e il 15% delle dosi sono state escrete come forma aperta dopo i. v. e dosi orali. EP è stato rapidamente ed efficacemente assorbito in tutto il tratto gastrointestinale, determinando una buona disponibilità sistemica. Il farmaco non si accumulava preferenzialmente nei globuli rossi. EP è stato ampiamente metabolizzato; tuttavia, il metabolismo di primo passaggio dopo somministrazione orale e rettale era minimo. EP e i suoi metaboliti sembrano essere altamente escreti nella bile.
Fattori che influenzano la produzione di acido (-)-mitorubrinico da parte di Penicillium funiculosum.Le condizioni ottimali per la produzione di acido (-)-mitorubrinico da parte ceppo mutante di Penicillium funiculosum CCM F-8080 sono stati esaminati in colture in fiasca agitata. La massima produzione di questo metabolita è stata ottenuta in un mezzo con glucosio come unica fonte di carbonio e (NH4)2HPO4 come fonte di azoto. Le concentrazioni più adatte del le fonti date per la produzione di acido (-)-mitorubrinico sono 80 g/l di glucosio e 2 g/l (NH4)2HPO4 (produzione massima, 814,9 mg/l). Abbiamo anche osservato l'influenza della concentrazione di L-fenilalanina e fosfato inorganico in terreno di coltura sulla produzione di acido (-)-mitorubrinico. È stata determinata l'attività biologica dell'acido mitorubrinico come inibitore della tripsina (IC50 41,05 mumol/l).
La stereochimica del ledol da Renealmia chrysotrycha: uno studio NMR.Dalle foglie di Renealmia chrysotrycha (Zingiberaceae), abbiamo isolato un alcol sesquiterpenico per il quale dati spettrali hanno suggerito la struttura di un 10-aromamadendranolo. Una meticolosa indagine NMR, basata principalmente su costanti di accoppiamento protone-protone vicinale e interazioni NOE, e confermata da un calcolo di meccanica molecolare, ha stabilito la sua stereochimica relativa come quella del ledol. Questa scoperta risolve diversi recenti ambiguità della letteratura. Sono stati isolati anche tre composti noti (aromadendrene, cis-calamene e palustrolo).
Caratterizzazione di cromatografia liquida/spettrometria di massa ad alte prestazioni di Ki4B-Ras in cellule PSN-1 trattate con l'inibitore della preniltransferasi L-778,123.Trasformazione cellulare da parte delle oncoproteine Ras richiede la modifica post-traduzione della farnesilazione in una reazione catalizzata dalla farnesil protein transferasi (FPTase). Pertanto, gli inibitori della FPTase sono stati sviluppati come potenziali agenti antitumorali. Tuttavia, recenti studi con inibitori selettivi della FPTase hanno dimostrato che Ki4B-Ras conserva la sua capacità di trasformare le cellule mediante prenilazione alternativa da parte della relativa geranilgeranil protein transferasi I (GGPTase-I) nelle cellule tumorali umane Abbiamo sviluppato un test di cromatografia liquida/spettrometria di massa ad alte prestazioni per il rilevamento e la quantificazione dei diversi stati di elaborazione di Ki4B-Ras isolato da cellule PSN-1 (una linea cellulare pancreatica umana con una mutazione attivante da Gly12 ad Arg) trattata con l'inibitore della preniltransferasi r, L-778,123. Recentemente testato in clinica, L-778,123 è un potente inibitore della FPTasi (IC50 in vitro = 2 nM) con una certa attività contro GGPTasi-I (IC50 in vitro = 98 nM). Troviamo principalmente Ki4B-Ras farnesilato in cellule PSN-1 trattate con veicolo, una miscela di Ki4B-Ras farnesilato e geranilgeranilato in cellule trattate con concentrazioni nanomolari di L-778,123 e una miscela di non processato, farnesilato e geranilgeranilato- Ki4B-Ras in cellule trattate con concentrazioni micromolari del composto. Di importanza, questa tecnica non richiede l'etichettatura metabolica e può essere utilizzata come test farmacodinamico per l'elaborazione di Ki4B-Ras in modelli murini.
Potente inibizione del CYP2D6 da parte dei metaboliti dell'aloperidolo: inibizione stereoselettiva da parte dell'aloperidolo ridotto.Abbiamo valutato l'effetto inibitorio dell'aloperidolo e dei suoi metaboliti sull'attività del CYP2D6 in ordine per comprendere meglio il ruolo potenziale di questi metaboliti nelle interazioni farmacologiche che coinvolgono l'aloperidolo. Gli effetti inibitori dell'aloperidolo e di cinque dei suoi metaboliti sulla formazione di destrorfano dal destrometorfano, un marker dell'attività del CYP2D6, sono stati misurati in preparati microsomiali di fegato umano. l'inibizione enzimatica è stata determinata mediante un'analisi di regressione non lineare dei dati L'aloperidolo ridotto racemico e il suo metabolita, RHPTP, hanno inibito competitivamente la O-demetilazione del destrometorfano con valori di Ki stimati (0,24 microM e 0,09 microM, rispettivamente) sostanzialmente inferiori a quelli dell'aloperidolo (0,89 microM). L'effetto inibitorio dell'aloperidolo S(-)-ridotto era più potente dell'R(+)-enan tiomer, con valori Ki stimati di 0,11 microM e 1,1 microM, rispettivamente. Il metabolita piridinio dell'aloperidolo, HPP+, ha inibito l'attività enzimatica in modo non competitivo con un valore Ki di 0,79 microM. I metaboliti N-dealchilati dell'aloperidolo (FBPA e CPHP) avevano una potenza inibitoria ridotta. Mentre FBPA non ha mostrato alcun effetto inibitorio notevole sulla formazione di destrorfano, CPHP ha mostrato un'inibizione competitiva moderata con un valore Ki di 20,9 microM. I principali metaboliti dell'aloperidolo inibiscono il CYP2D6, suggerendo che potrebbero contribuire agli effetti inibitori del farmaco. L'aloperidolo ridotto sembra inibire l'attività del CYP2D6 in modo enantioselettivo, mentre l'enantiomero S(-) che si verifica fisiologicamente è più potente.
Sostanze chimiche con descrittori di aroma dolce presenti nei vini portoghesi della regione del Douro: 2,6,6-trimetilcicloes-2-ene-1,4-dione e diacetile.", 2,6,6-trimetilcicloes-2-ene-1,4-dione (TMCHD), un norisoprenoide con un dolce descrittore di aroma di miele, viene segnalato per la prima volta come un costituente minore della tavola monovarietale e vini fortificati della regione delimitata del Douro. La gascromatografia olfattiva (GC-O) di un estratto volatile di vino, precedentemente isolato mediante gascromatografia preparativa, ha indicato la presenza di una zona contenente un intenso descrittore di miele. Il composto olfattivo mirato è stato identificato mediante GC -MS, GC-O e indice di Kovats. L'analisi quantitativa utilizzando uno ione caratteristico selezionato (m/z 96) ha indicato che i vini fortificati Douro giovani dell'annata 1997 contenevano fino a 4 microg/L TMCHD. Il limite di soglia sensoriale del miele dolce per TMCHD in un modello di soluzione di vino Porto è risultato essere di 25 microg/L. TMCHD è quindi solo suscettibile di contr ibute come elemento collettivo dell'aroma del vino Porto. Il diacetile volatile del vino è stato identificato come un forte contributore al dolce descrittore dell'aroma di caramello spesso associato al Porto.
N-metiltriptofano ossidasi da Escherichia coli: cinetica di reazione con substrati di N-metil amminoacido e carbinolamina.N-metiltriptofano ossidasi (MTOX), a flavoenzima da Escherichia coli, catalizza la demetilazione ossidativa di N-metil-L-triptofano (k(cat) = 4600 min(-1)). Altri amminoacidi secondari (ad es. sarcosina) vengono ossidati a un ritmo più lento. Abbiamo identificato carbinolamine come una nuova classe di substrato alternativo. L'ossidazione MTOX della carbinolamina formata con L-triptofano e formaldeide produce N-formil-L-triptofano in una reazione relativamente lenta che non compete con il turnover di MTOX con N-metil-L- triptofano I doppi grafici reciproci con N-metil-L-triptofano come substrato vario sono quasi paralleli, ma le pendenze mostrano una piccola variazione sistematica a seconda della concentrazione di ossigeno N-Benzilglicina, un inibitore competitivo senza uscita rispetto a N -metil-L-triptofano, agisce come un inibitore non competitivo wit h rispetto all'ossigeno. I risultati sono coerenti con un meccanismo ping pong modificato in cui l'ossigeno si lega all'enzima ridotto prima della dissociazione del prodotto imminoacidico. MTOX viene convertito in una forma ridotta a 2 elettroni in seguito a reazione anaerobica con N-metil-L-triptofano, sarcosina o carbinolamina formata con L-triptofano e formaldeide. Non è stata ottenuta alcuna evidenza di un intermedio rilevabile monitorando l'andamento spettrale delle ultime due reazioni. La riduzione del MTOX con tioglicolato, tuttavia, procede tramite un radicale anionico, intermedio della flavina, facilmente rilevabile. La semireazione riduttiva con la sarcosina a 4 gradi C mostra una cinetica di saturazione (k(lim) = 6,8 min(-1), K = 39 mM) e altre caratteristiche coerenti con un meccanismo in cui una fase di riduzione quasi irreversibile (E (ox). S --> E(rosso). P) (k(lim)) è preceduto da un equilibrio (K) rapidamente raggiunto tra E libero e il complesso ES. La differenza di temperatura di 21 gradi C può ragionevolmente spiegare il valore 3,6 volte inferiore ottenuto per k(lim) rispetto al turnover a 25 gradi C (k(cat) = 24,5 min(-1)), suggerendo che la sarcosina è ossidata a una velocità cineticamente significativa in condizioni anaerobiche e la semireazione riduttiva è limitante durante il turnover. Queste conclusioni sono, tuttavia, difficili da conciliare con modelli cinetici allo stato stazionario ottenuti con la sarcosina che sono coerenti con un meccanismo ordinato di rapido equilibrio con l'ossigeno come primo substrato. La base per l'apparente stabilità del complesso MTOX. oxygen (K(d) = 72 microM) è sconosciuta.
Le mutazioni nel gene che codifica la claudina-14 della giunzione stretta causano la sordità autosomica recessiva DFNB29.Si ritiene che le giunzioni strette nel dotto cocleare compartimentino l'endolinfa e forniscano supporto strutturale per il neuroepitelio uditivo. La famiglia di geni claudina è nota per esprimere componenti proteici delle giunzioni strette in altri tessuti. La funzione essenziale di una di queste claudine nell'orecchio interno è stata stabilita identificando mutazioni in CLDN14 che causano sordità recessiva non sindromica DFNB29 in due grandi famiglie consanguinee pakistane. Gli studi di ibridazione in situ e di immunofluorescenza hanno dimostrato l'espressione della claudina-14 di topo nell'epitelio sensoriale dell'organo di Corti.
LY393615, un nuovo bloccante neuronale del canale Ca(2+) e Na(+) con effetti neuroprotettivi in modelli di ischemia cerebrale in vitro e in vivo.Nei presenti studi abbiamo esaminato gli effetti di un nuovo calcioantagonista, LY393615 ((N-butil-[5,5-bis-(4-fluorofenil)tetraidrofuran-2-il]metilammina cloridrato, NCC1048) in un modello di ipossia-ipoglicemia in vitro e in un modello di gerbillo di globale e in due modelli di ratto di ischemia cerebrale focale in vivo. I risultati hanno indicato che LY393615 proteggeva dagli insulti ipossia-ipoglicemici nelle fette di cervello e forniva anche una protezione significativa contro il danno ippocampale indotto dall'ischemia nell'ischemia cerebrale globale del gerbillo quando dosato a 10, 12,5 (P<0.05) o 15 mg/kg ip (P<0.01) 30 min prima e 2 ore 30 min dopo l'occlusione Il composto è penetrato bene nel cervello dopo un 15 mg/kg ip dose e aveva un'emivita di 2,5 ore. In ulteriori studi LY393615 era protettivo 1 h dopo l'occlusione quando somministrato a 15 mg/kg i. p. seguito da 2 dosi da 5 mg/kg i. p. 2 e 3 ore dopo. LY393615 dosato a 15 mg/kg i. p. seguite da 2 ulteriori dosi di 5 mg/kg i. p. (2 e 3 ore dopo) ha prodotto anche una significativa riduzione del volume dell'infarto in seguito all'occlusione dell'arteria cerebrale media con Endotelina-1 (Et-1) nel ratto quando la somministrazione è stata iniziata immediatamente (P<0.01) o 1 h (P<0.05) dopo l'occlusione. Il composto è stato valutato anche nel modello monofilamento intraluminale di ischemia focale. Gli animali avevano l'arteria cerebrale media occlusa per 2 ore e 15 minuti dopo la riperfusione è stato somministrato LY393615 a 15 mg/kg i. p. seguito da 2 mg/kg/h e. v. infusione per 6 h. Non vi è stata alcuna riduzione del volume dell'infarto utilizzando questo protocollo di dosaggio. In conclusione, nei presenti studi abbiamo riportato che un nuovo calcioantagonista, LY393615, con una buona biodisponibilità protegge dai danni neuronali causati dall'ipossia-ipoglicemia in vitro e dall'ischemia cerebrale globale e focale in vivo. Il composto è neuroprotettivo quando somministrato dopo l'occlusione e può quindi essere un utile agente anti-ischemico.
Sintesi e valutazione biologica di nuovi pirazoli e indazoli come attivatori del recettore dell'ossido nitrico, guanilato ciclasi solubile.Ricerca nel database e screening dei composti identificati 1- benzil-3-(3-dimetilamminopropilossi)indazolo (benzidamina, 3) come potente attivatore del recettore dell'ossido nitrico, guanilato ciclasi solubile. Uno studio completo sulla relazione struttura-attività che circonda 3 ha mostrato chiaramente che il sostituente indazolo C-3 dimetilaminopropilossi era fondamentale per l'attività enzimatica. Tuttavia la sostituzione dell'anello indazolico di 3 con pirazoli opportunamente sostituiti ha mantenuto l'attività enzimatica. I composti sono stati valutati per l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e hanno mostrato un requisito generale di lipofilia. I pirazoli aril-sostituiti 32, 34 e 43 hanno dimostrato una potente attivazione di solubili guanilato ciclasi e potente inibizione dell'aggregazione piastrinica. Gli studi farmacocinetici nei ratti hanno mostrato che il composto 32 mostra una modesta biodisponibilità (12%). Inoltre 32 ha un eccellente profilo di selettività, in particolare non mostra un'inibizione significativa delle fosfodiesterasi o delle sintasi dell'ossido nitrico.
Sintesi, SAR e caratterizzazione farmacologica di derivati dell'acido 2-ammino-3 o 6-fluorobiciclo[3.1.0]esano-2,6-dicarbossilico come potenti, selettivi, e agonisti del recettore metabotropico del glutammato del gruppo II per via orale.acido (+)-2-aminobiciclo[3.1.0]esano-2,6-dicarbossilico (4, LY354740), un gruppo altamente selettivo e attivo per via orale L'agonista del recettore metabotropico del glutammato II (mGluR), ha aumentato l'interesse per lo studio degli mGluR del gruppo II. Il nostro interesse si è concentrato su una forma conformazionalmente vincolata del composto 4, perché è apparso che la forma rigida ha determinato non solo selettività per il gruppo II mGluR ma era attivo per via orale Pertanto, abbiamo introdotto un atomo di fluoro nel composto 4, in base alla dimensione molecolare (stretta somiglianza con l'atomo di idrogeno) e all'elettronegatività (effetti sulla distribuzione degli elettroni nella molecola) di questo atomo e all'energia del legame carbonio-fluoro. +)-7 (MGS0008), il miglior composto tra i 3-fluoroderivati 7-10, reta ined l'attività agonista del composto 4 per mGluR2 e mGluR3 ((+)-7: EC(50) = 29,4 +/- 3,3 nM e 45,4 +/- 8,4 nM per mGluR2 e mGluR3, rispettivamente; 4: EC(50) = 18,3 +/- 1,6 nM e 62,8 +/- 12 nM per mGluR2 e mGluR3, rispettivamente) e ha aumentato l'attività orale del composto 4 ((+)-7: ED(50) = 5,1 mg/kg e 0,26 mg/kg rispettivamente per l'iperattività indotta da fenciclidina (PCP) e il comportamento di intreccio della testa indotto da PCP; 4: ED(50) = >100 mg/kg e 3,0 mg/kg per l'iperattività indotta da PCP e comportamento di tessitura della testa indotto da PCP, rispettivamente). Inoltre, uno studio sul legame del composto [(3)H]-(+)-7 utilizzando mGluR2 o 3 espresso nelle cellule CHO ha avuto successo ((+)-7: K(i) = 47,7 +/- 17 nM e 65,9 +/- 7,1 nM per mGluR2 e mGluR3, rispettivamente; 4: K(i) = 23,4 +/- 7,1 nM e 53,5 +/- 13 nM per mGluR2 e mGluR3, rispettivamente). Sulla base di un risultato positivo del composto 7, ci siamo concentrati sull'introduzione di un atomo di fluoro sulla posizione C6 del composto 4. (1R,2S,5R, 6R)-2-ammino-6-fluorobiciclo[3.1.0] l'acido esano-2,6-dicarbossilico ((-)-11) ha mostrato un alto grado di attività agonista per i mGluR del gruppo II uguale a quello del composto 4 o 7 ((-)-11: K(i) = 16,6 +/- - 5,6 e 80,9 +/- 31 nM per mGluR2 e mGluR3, rispettivamente). Il nostro interesse si è spostato sulla modifica su CH (2) in posizione C4 del composto 11, poiché la sostituzione del gruppo CH (2) con un atomo di ossigeno o un atomo di zolfo ha prodotto il composto 5 o 6, con conseguente aumento dell'attività agonista. Abbiamo selezionato un gruppo carbonilico invece di CH(2) nella posizione C4 del composto 11. Il gruppo carbonilico potrebbe modificare leggermente la conformazione relativa di tre gruppi funzionali, il gruppo amminico e due acidi carbossilici, che hanno ruoli importanti nel mediare l'interazione tra mGluRs del gruppo II e il loro ligando, rispetto al gruppo CH(2) di 4, atomo di ossigeno di 5 e atomo di zolfo di 6. (1R,2S,5S,6S)-2-Amino-6-fluoro-4-oxobicyclo [3.1. L'acido 0]esano-2,6-dicarbossilico monoidrato (+)-14, MGS0028) ha mostrato un grado notevolmente elevato di attività agonista per mGluR2 (K(i) = 0,570 +/- 0,10 nM) e mGluR3 (K(i ) = 2,07 +/- 0,40 nM) espresso in celle CHO ma non mGluR4, 6, 7, 1a o 5 espresso in celle CHO (K(i) = >100 000 nM). Inoltre, il composto (+)-14 ha fortemente inibito il comportamento di tessitura della testa indotto dalla fenciclidina (PCP) (ED(50) = 0,090 microg/kg) e l'iperattività (ED(50) = 0,30 mg/kg) nei ratti. Pertanto, (+)-7 e (+)-14 sono agonisti mGluR di gruppo II potenti, selettivi e attivi per via orale e potrebbero essere utili non solo per esplorare le funzioni degli mGluR ma nel trattamento della schizofrenia.
Un agonista parziale del recettore A(1)-adenosina rallenta selettivamente la conduzione AV nei cuori di cavia.L'uso di agonisti completi dell'A (1)-recettore dell'adenosina (A(1)-ADOR) come agenti antiaritmici è limitato dalle loro azioni per causare un blocco atrioventricolare (AV) di alto grado, bradicardia profonda, fibrillazione atriale e vasodilatazione. Potrebbe essere possibile evitare questi indesiderati azioni mediante l'uso di agonisti parziali Abbiamo determinato gli effetti di CVT-2759, un potenziale agonista parziale di A(1)-ADOR, sul cuore di cavia CVT-2759 (0,1-100 microM) ha aumentato l'intervallo SH del cuore isolato da 45 +/- 1 a 60 +/- 3 ms (P < 0. 01) con un effetto semi-massimo a 3,1 microM. CVT-2759 non ha causato blocco AV di secondo grado. CVT-2759 ha attenuato significativamente le azioni degli agonisti completi N(6)-ciclopentiladenosina e adenosina CVT-2759 ha causato un moderato rallentamento della frequenza atriale di </=13% e non ha ridotto la durata degli atri l o il potenziale d'azione ventricolare monofasico. La conduttanza coronarica è stata aumentata da CVT-2759 solo a concentrazioni >10 microM. Al contrario, CVT-2759 era un agonista completo per ridurre il contenuto di cAMP degli adipociti di ratto e delle cellule della linea 5 della tiroide di ratto di Fischer. I risultati dei saggi di associazione del radioligando hanno indicato che CVT-2759 ha stabilizzato uno stato accoppiato a proteine G ad alta affinità dell'A(1)-ADOR in membrane preparate da adipociti di ratto ma non in membrane preparate dal cervello di cavia. I risultati suggeriscono che un debole agonista A(1)-ADOR, come CVT-2759, può essere utile per rallentare la conduzione nodale AV e quindi la frequenza ventricolare senza causare blocco AV, bradicardia, aritmie atriali o vasodilatazione.
I mutanti della tirosinasi sono in grado di attivare il profarmaco nelle cellule non melanotiche trasfettate.La tirosinasi è stata suggerita come enzima di conversione del profarmaco per il trattamento del melanoma. Noi ipotizzato che l'espressione della tirosinasi in cellule non melanotiche trasfettate possa essere utilizzata in un paradigma di terapia genica di attivazione del profarmaco Per verificare la nostra ipotesi, abbiamo utilizzato le seguenti varianti di tirosinasi: (a) un clone di tirosinasi umana a lunghezza intera (T); (b) un mutante privo del dominio citoplasmatico COOH-terminale (TdeltaC); (c) un mutante privo del dominio transmembrana e citoplasmatico COOH-terminale (TdeltaTC); e (d) una fusione con gli otto amminoacidi COOH-terminali della proteina di membrana associata al lisosoma -1 (TL). L'espressione di tirosinasi mutante e wild-type è stata indotta dalla trasfezione in cellule umane non tumorali di origine epiteliale (293HEK, adenoma MCF-10A e fibroblasti dermici umani NHDF-Ad) e in cellule tumorali (9L gliosarcoma , adenocarcinoma MCF7 e HT- 1080 fibrosarcoma). Se confrontato con i trasfettanti della tirosinasi wild-type, l'espressione del mutante troncato ha portato a livelli di mRNA più elevati che corrispondevano a una maggiore attività enzimatica dei mutanti troncati. Due profarmaci modello della tirosinasi, l'idrossifenil-propanolo (HPP) e l'N-acetil-4-S-cisteaminilfenolo (NAcSCAP) hanno inibito la proliferazione e causato la morte cellulare delle cellule trasfettate in modo dose-dipendente. Gli effetti del trattamento con profarmaco sono stati confrontati per le cellule tumorigeniche e le loro controparti non tumorali. Due mutanti troncati (TdeltaC e TdeltaTC) hanno mostrato una bassa citotossicità endogena e soppressione efficiente della proliferazione e citotossicità indotta nelle cellule tumorali trasfettate in presenza di NAcSCAP. Nel complesso, questi risultati indicano che i mutanti della tirosinasi sviluppati sono promettenti come sistemi di attivazione di profarmaci per la terapia genica tumorale.
Studi in vitro su L-771.688 (SNAP 6383), un nuovo antagonista potente e selettivo dei recettori alfa1A-adrenergici.L-771.688 (SNAP 6383, metil(4S)-4-(3, 4-difluorofenil)-6-[(metilossi)metil]-2-osso-3-[(¿3-[4-(2-piridinil)-1-piperidinil]propile ammino)carbonil]-1,2,3, 4-tetraidro-5-pirimidina carbossilato) aveva un'elevata affinità (Ki inferiore a o = 1 nM) per il legame della [3H]prazosina agli alfa1A-adrenocettori clonati umani, di ratto e di cane e alta selettività (>500 volte) su alfa1B e alfa1D-adrenocettori. Legame [3H]Prazosin / (+/-)-beta-[125I]-4-idrossi-fenil)-etil-amminometilteralone ([125I]HEAT) studi su tessuti umani e animali noti per contenere adrenorecettori alfa1A e non alfa1A hanno ulteriormente dimostrato la potenza e la selettività del sottotipo alfa1A di L-771.688. quel legame specifico [3H]L-771.688 era saturabile e di alta affinità (Kd=43-90 pM) un d rappresentava il legame con gli adrenorecettori alfa1A farmacologicamente rilevanti. L-771.688 ha antagonizzato le risposte inositolo-fosfato indotte dalla noradrenalina nei recettori alfa1A umani clonati, così come la fenilefrina o A-61603 (N-[5-4,5-diidro-1H-imidazol-2il)-2-idrossi-5 ,6,7,8-teraidro-naftlen-1-il]metansolfonammide bromidrato) ha indotto la contrazione in una prostata isolata di ratto, cane e uomo, collo vescicale umano e di scimmia e arteria caudale di ratto con valori di Kb apparenti di 0,02-0,28 nM. Al contrario, la contrazione dell'aorta di ratto indotta dalla noradrenalina era resistente a L-771.688. Questi dati indicano che L-771.688 è un antagonista dei recettori alfa1A altamente selettivo.
Global Pinning Synchronization of Complex Networks With Sampled-Data Communications.Questo articolo indaga il problema della sincronizzazione globale del pinning per una classe di reti complesse con campionamenti aperiodici In combinazione con la disuguaglianza integrale basata su Writeer, viene presentato un nuovo criterio meno conservativo per garantire la sincronizzazione del pinning globale della rete complessa Inoltre, viene proposta una nuova condizione in base alla quale la rete complessa è sincronizzata con un pinning globale con un determinato indice di prestazione. Si dimostra che l'indice di prestazione ha una correlazione positiva con il limite superiore degli intervalli di campionamento. Infine, la validità e il vantaggio dei risultati teorici ottenuti vengono verificati mediante le applicazioni nel circuito e pendolo di Chua\'.
Discesa del gradiente stocastico precondizionato.La discesa del gradiente stocastico (SGD) è ancora il cavallo di battaglia per molti problemi pratici. Tuttavia, converge lentamente e può essere difficile da sintonizzare. È possibile precondizionare SGD per accelerare notevolmente la sua convergenza. Ma molti tentativi in questa direzione mirano a risolvere problemi specializzati o si traducono in metodi significativamente più complicati rispetto a SGD. Questo articolo propone un nuovo metodo per stimare in modo adattivo un precondizionatore , in modo tale che le ampiezze delle perturbazioni del gradiente stocastico precondizionato corrispondano a quelle delle perturbazioni dei parametri da ottimizzare in un modo paragonabile al metodo di Newton per l'ottimizzazione deterministica. A differenza dei precondizionatori basati sull'adattamento dell'equazione secante come fatto nei metodi quasi-Newton deterministici, che assume Hessiano definito positivo e approssima il suo inverso, il nuovo precondizionatore funziona ugualmente bene sia per le ottimizzazioni convesse che non convesse con e xact o gradienti rumorosi. Quando viene utilizzato il gradiente stocastico, può naturalmente smorzare il rumore del gradiente per stabilizzare SGD. Vengono sviluppati metodi efficienti di stima del precondizionatore e, con ragionevoli semplificazioni, sono applicabili a problemi su larga scala. I risultati sperimentali dimostrano che equipaggiato con il nuovo precondizionatore, senza alcuno sforzo di sintonizzazione, l'SGD precondizionato può risolvere in modo efficiente molti problemi impegnativi come l'addestramento di una rete neurale profonda o una rete neurale ricorrente che richiede ricordi a lungo termine.
Approssimazione discriminante del vicino per un apprendimento sbilanciato.Lo squilibrio dei dati è comune in molte attività visive in cui una o più classi sono rare. Senza affrontare questo problema, i metodi convenzionali tendono ad essere distorti verso la classe di maggioranza con scarsa accuratezza predittiva per la classe di minoranza. Questi metodi si deteriorano ulteriormente su dati piccoli e squilibrati che hanno un ampio grado di sovrapposizione di classe. In questo articolo, proponiamo una nuova approssimazione discriminativa del vicino sparso ( DSNA) per migliorare l'effetto dello squilibrio di classe durante la previsione. In particolare, dato un campione di prova, lo attraversiamo prima attraverso una foresta decisionale sensibile ai costi per raccogliere un buon sottoinsieme di esempi di addestramento nel suo quartiere locale. Quindi, generiamo da questo sottoinsieme diversi cluster discriminanti ma sovrapposti e modella ciascuno come un sottospazio affine. Da questi sottospazi, il DSNA proposto cerca in modo iterativo un'approssimazione ottimale del campione di prova e produce una previsione imparziale. Mostriamo che il nostro metodo non solo mitiga efficacemente il problema dello squilibrio, ma consente anche di estrapolare la previsione a dati non visti. Quest'ultima capacità è fondamentale per ottenere una previsione accurata su piccoli set di dati con campioni limitati. Il metodo di apprendimento sbilanciato proposto può essere applicato sia a compiti di classificazione che di regressione a un'ampia gamma di livelli di squilibrio. Supera in modo significativo i metodi all'avanguardia che non possiedono un meccanismo di gestione degli squilibri e si trova a funzionare in modo comparabile o addirittura migliore rispetto ai recenti metodi di deep learning utilizzando solo funzionalità artigianali.
Osservabilità delle reti di automi: casi fissi e di commutazione.Le reti di automi sono una classe di sistemi dinamici completamente discreti, che hanno ricevuto un notevole interesse in vari aree. Questo brief affronta l'osservabilità delle reti di automi e delle reti di automi commutati in un quadro unificato e propone semplici condizioni necessarie e sufficienti per l'osservabilità. I risultati sono ottenuti impiegando metodi di calcolo simbolico e sono adatti per l'implementazione utilizzando sistemi di computer algebra. Vengono presentati diversi esempi per dimostrare l'applicazione dei risultati.
Valutazione delle codifiche grafiche interattive per la visualizzazione dei dati.Le interfacce utente per la visualizzazione dei dati sono spesso costituite da due componenti principali: pannelli di controllo per l'interazione dell'utente e rappresentazione visiva. Una tendenza recente nella visualizzazione consiste nell'incorporare direttamente l'interazione dell'utente nelle rappresentazioni visive Ad esempio, invece di utilizzare i pannelli di controllo per regolare i parametri di visualizzazione, gli utenti possono regolare direttamente le codifiche grafiche di base (ad esempio, modificando le distanze tra i punti in un grafico a dispersione) per eseguire parametrizzazioni simili Tuttavia, l'abilitazione delle interazioni integrate per la visualizzazione dei dati richiede una profonda comprensione di come le interazioni dell'utente influenzino la capacità di controllare e percepire accuratamente le codifiche grafiche. In questo documento, studiamo l'efficacia di queste codifiche grafiche quando servono come metodo di interazione. Il nostro utente studio include 12 codifiche grafiche interattive. Discutiamo i risultati in termini di attività perfo metriche di efficienza e di interazione.
K-SVD bayesiano Using Fast Variational Inference.Il lavoro recente sull'elaborazione del segnale in generale e sull'elaborazione delle immagini in particolare si occupa di problemi relativi alla rappresentazione sparsa. Due tali problemi sono di fondamentale importanza: un bisogno imperativo di progettare un dizionario sovracompleto adatto che contenga un insieme ridondante di atomi, cioè segnali di base, e come trovare una rappresentazione sparsa di un dato segnale rispetto al dizionario scelto. tecniche, tra cui troviamo il popolare algoritmo di scomposizione del valore K-singular, affrontano questi problemi adattando un dizionario a un insieme di dati di addestramento. Uno svantaggio comune di tali tecniche è la necessità di parametrizzazione. Per superare questa limitazione, proponiamo un metodo bayesiano completamente automatizzato che considera l'incertezza delle stime e produce una rappresentazione sparsa dei dati senza informazioni preliminari sul numero di non zero in ciascuna rappresentazione ve ttore. Seguiamo un approccio bayesiano che utilizza una gerarchia a tre livelli prima di imporre la scarsità sulle rappresentazioni e sviluppare un efficiente framework di inferenza variazionale che riduce la complessità computazionale. Inoltre, descriviamo un approccio avido che accelera l'intero processo. Infine, presentiamo risultati sperimentali che mostrano prestazioni superiori su due diverse applicazioni con immagini reali: denoising e reinpainting.
Verso una raccolta affidabile di dati di eye-tracking per la ricerca sulla qualità dell'immagine: sfide, soluzioni e applicazioni.La valutazione della qualità dell'immagine potrebbe trarre vantaggio dall'aggiunta dell'attenzione visiva. Tuttavia, incorporare aspetti dell'attenzione visiva nei modelli di qualità dell'immagine per mezzo di una strategia percettivamente ottimizzata è in gran parte inesplorato. Sfide fondamentali, come ad esempio il modo in cui l'attenzione visiva è influenzata dal concorso di segnali visivi e dalle loro distorsioni; se l'attenzione visiva è influenzata da distorsione o da quello guidato solo dalla scena originale dovrebbe essere incluso in un modello di qualità dell'immagine e come selezionare i modelli di attenzione visiva per il contesto dell'applicazione della qualità dell'immagine, rimanere. gli esperimenti sono essenziali La raccolta di dati di eye-tracking ai fini dello studio della qualità dell'immagine si è finora confrontata con una distorsione dovuta al coinvolgimento della ripetizione dello stimolo. In questo articolo, proponiamo una nuova metodologia sperimentale per eliminare tale pregiudizio intrinseco. Ciò consente di ottenere dati di tracciamento oculare affidabili con un ampio grado di variabilità dello stimolo. In effetti, abbiamo prima condotto 5760 prove sui movimenti oculari che includevano 160 osservatori umani che visualizzavano liberamente 288 immagini di varia qualità. Abbiamo quindi utilizzato i dati di eye-tracking risultanti per fornire approfondimenti sull'uso ottimale dell'attenzione visiva nella ricerca sulla qualità delle immagini. I nuovi dati di eye-tracking sono resi pubblicamente disponibili alla comunità di ricerca.
Denoising di immagini di mezzi non locali affini.Questo documento presenta un'estensione del metodo di denoising di mezzi non locali, che sfrutta efficacemente il sé invariante affine -somiglianze presenti nelle immagini di scene reali. Il nostro metodo fornisce un miglior risultato di denoising dell'immagine basandosi sul fatto che in molte occasioni esistono patch simili nell'immagine ma hanno subito una trasformazione. La proposta utilizza una misura di similarità di patch invariante affine che esegue un confronto appropriato delle patch adattando automaticamente e intrinsecamente la dimensione e la forma delle patch. Di conseguenza, vengono trovate patch più simili e utilizzate in modo appropriato. Dimostriamo che questo metodo di denoising delle immagini raggiunge prestazioni di alto livello in termini di PSNR, superando costantemente il risultati dei normali mezzi non locali e che fornisce risultati qualitativi all'avanguardia.
Tracciamento automatizzato basato sull'anatomia delle arterie sistemiche nelle scansioni CTA del campo visivo arbitrario.Proponiamo una pipeline automatizzata per l'estrazione della linea centrale della nave in 3 -D Scansioni angiografiche con tomografia computerizzata (CTA) con campi visivi arbitrari. Le fasi principali della pipeline sono il rilevamento delle parti del corpo, la selezione del seme candidato, il tracciamento del segmento, che include l'estrazione della linea centrale e la crescita dell'albero del vaso. La fase finale della crescita dell'albero può essere istanziato in modo semi- o completamente automatizzato. L'inizializzazione completamente automatizzata viene eseguita utilizzando un algoritmo di regressione della posizione del vaso. Entrambi i metodi semi-automatici e completamente automatizzati sono stati valutati su 30 scansioni CTA comprendenti le arterie del collo, dell'addome e delle gambe in più campi di vista. Elevati tassi di rilevamento e valori di precisione della linea centrale per 38 navi distinte dimostrano l'efficacia del nostro approccio.
Imaging del potenziale corticale con retroproiezione: teoria e risultati.L'elettroencefalografia (EEG) è la tecnica di monitoraggio del singolo cervello non invasiva, portatile, passivo, mostra un'elevata risoluzione temporale e fornisce una misurazione diretta del potenziale elettrico del cuoio capelluto. Il principale svantaggio dell'EEG è la sua bassa risoluzione spaziale, che è il risultato del cranio poco conduttivo che "spalma" le correnti provenienti da all'interno del cervello. La registrazione dell'attività cerebrale con un'elevata risoluzione sia temporale che spaziale è cruciale per la localizzazione di attivazioni cerebrali confinate e lo studio della funzionalità del meccanismo cerebrale, che è quindi seguito dalla diagnosi di malattie correlate al cervello. In questo articolo, un nuovo potenziale di imaging corticale ( Viene presentato il metodo CPI). Il nuovo metodo fornisce una stima dell'attività elettrica sulla superficie della corteccia e quindi rimuove l'"effetto sbavatura" causato dal cranio. I potenziali del cuoio capelluto sono CPI retroproiettati (BP-CPI) sulla superficie della corteccia costruendo un problema ben posto all'equazione di Laplace che viene risolto mediante il metodo degli elementi finiti su un modello di testa realistico. Una soluzione unica al problema CPI si ottiene introducendo una tecnica di stima della corrente normale corticale. La tecnica si basa sullo stesso meccanismo utilizzato nel noto calcolo laplaciano di superficie, seguito da una routine di retroproiezione cuoio capelluto-corteccia. Il BP-CPI ha superato quattro fasi di convalida, compresa la convalida su modelli di testa sferici e realistici, l'analisi probabilistica (simulazione Monte Carlo) e i test di sensibilità al rumore. Inoltre, il BP-CPI è stato confrontato con l'approccio CPI di stima della norma minima e trovato superiore per le distribuzioni del potenziale corticale multi-sorgente con ottimi risultati di stima (CC >0.97) su un modello di testa realistico nelle regioni di interesse, per due casi rappresentativi. Il BP-CPI può essere facilmente incorporato in diversi strumenti di monitoraggio e aiutare i ricercatori mantenendo una stima accurata del potenziale corticale dei potenziali in corso o correlati agli eventi al fine di ottenere migliori deduzioni neurologiche dall'EEG.
Numerical Model Study of In Vivo Magnetic Nanoparticle Tumor Heating.-fornisce una descrizione inadeguata dell'efficacia del trattamento prevista. Associa modelli numerici a misurazioni sperimentali per studiare l'efficacia relativa del riscaldamento descritta dalle previsioni di morte cellulare. Sono stati applicati modelli numerici FEM per aumentare la comprensione di una serie di esperimenti accuratamente calibrati nell'adenocarcinoma mammario del topo. del tessuto tumorale sono necessari per raggiungere le temperature osservate sperimentalmente in intensità di campo magnetico di 32 kA /m (rms) a 162 kHz. Mostriamo che l'inclusione di più processi di morte cellulare che operano in parallelo all'interno dei modelli numerici fornisce una prospettiva preziosa sulla probabilità di successo del trattamento. Mostriamo e crediamo che questi metodi di valutazione siano più accurati di una singola cifra di valutazione di merito basato solo sul confronto delle storie termiche, come il metodo CEM.
Rettifica multivista di documenti piegati.La rimozione digitale delle immagini dei fogli di carta è fondamentale per la scansione accurata dei documenti e il riconoscimento del testo. Questo documento presenta un metodo per rettifica di fogli di carta curvi o piegati da alcune immagini catturate da più punti di vista. I metodi precedenti richiedono costosi scanner 3D o modellano superfici deformabili utilizzando rappresentazioni parametriche semplificate. Al contrario, il nostro metodo utilizza immagini regolari e si basa su modelli generali di superficie sviluppabili che può rappresentare un'ampia varietà di deformazioni della carta. Il nostro contributo principale è un nuovo robusto metodo di rettifica basato sulla ricostruzione 3D ridge-aware di un foglio di carta e sull'apertura della superficie ricostruita utilizzando le proprietà delle superfici sviluppabili tramite mappatura conforme. Presentiamo i risultati su diversi esempi, tra cui pagine di libri, lettere piegate e ricevute di acquisti.
Valutazione della qualità del segnale ECG fetale non invasivo per la stima della frequenza cardiaca multicanale.L'ECG fetale non invasivo (NI-FECG) dalle registrazioni addominali offre nuove prospettive per il monitoraggio prenatale. Tuttavia, i segnali NI-FECG sono corrotti da varie fonti di rumore non stazionarie, rendendo l'elaborazione delle registrazioni addominali un compito impegnativo. In questo documento, presentiamo un approccio online che valuta dinamicamente la qualità di NI-FECG per migliorare il cuore fetale stima della frequenza (FHR). Utilizzando un classificatore ingenuo di Bayes, indici di qualità del segnale (SQI) innovativi e all'avanguardia e un filtro di Kalman adattivo esistente, la stima della FHR è stata migliorata. Allo scopo di addestrare e convalidare i metodi proposti , è stato utilizzato un ampio set di dati clinici privati annotati. Lo schema di classificazione suggerito ha dimostrato un'accuratezza di Krippendorff\'s alfa nel determinare la qualità complessiva dei segnali NI-FECG. Il filtro Kalman proposto ha superato l'alternativa soddisfatta hods per la stima dell'FHR che raggiunge la precisione. L'algoritmo proposto è stato in grado di riflettere in modo affidabile i cambiamenti della qualità del segnale e può essere utilizzato per migliorare la stima dell'FHR. La stima della qualità del segnale NI-ECG e la fusione delle informazioni multicanale sono argomenti in gran parte inesplorati. Sulla base di lavori precedenti, la stima FHR multicanale è un campo che potrebbe trarre grandi benefici da tali metodi. Gli algoritmi SQI sviluppati e il classificatore risultante sono stati resi disponibili con una licenza open source GNU GPL e hanno contribuito al toolbox FECGSYN.
Apprendimento strutturato per la segmentazione dello spazio perivascolare 3D utilizzando caratteristiche vascolari.L'obiettivo di questo documento è segmentare automaticamente gli spazi perivascolari (PVS) nel cervello da immagini di risonanza magnetica (MR) 7T ad alta risoluzione. Proponiamo un framework di segmentazione basato sull'apprendimento strutturato per estrarre i PVS da immagini MR 7T ad alta risoluzione. In particolare, integriamo tre tipi di risposte del filtro vascolare in una foresta casuale strutturata per classificando i voxel in due categorie, ovvero PVS e background. Inoltre, proponiamo una nuova strategia di campionamento basata sull'entropia per estrarre campioni informativi in background per l'addestramento di un modello di classificazione esplicito. Poiché i filtri vascolari possono estrarre varie caratteristiche vascolari, anche sottili e strutture a basso contrasto possono essere efficacemente estratte da sfondi rumorosi. Inoltre, è possibile ottenere risultati di segmentazione continua e fluida utilizzando etichette strutturate basate su patch. Il nostro metodo proposto viene valutato su 19 soggetti con immagini RM 7T, con il coefficiente di similarità Dice che raggiunge il 66%. L'uso congiunto della strategia di campionamento basata sull'entropia, delle caratteristiche vascolari e dell'apprendimento strutturato può migliorare l'accuratezza della segmentazione. Invece dell'annotazione manuale, il nostro metodo fornisce un modo automatico per la segmentazione PVS. Inoltre, il nostro metodo può essere potenzialmente utilizzato per la segmentazione di altre strutture vascolari grazie alla sua proprietà basata sui dati.
Navigazione automatizzata del catetere con guida di immagini elettromagnetiche.Questo documento descrive un nuovo metodo per controllare un catetere endoscopico utilizzando un sistema di tensionamento automatico del catetere con l'obiettivo di fornire ai medici capacità di manipolazione migliorate all'interno del paziente. I cateteri sono utilizzati in molte procedure cliniche per fornire l'accesso al sistema cardiopolmonare. Il controllo di tali cateteri viene eseguito manualmente dai medici utilizzando una maniglia, in genere azionando un set di cavi di trazione singolo o opposto Tali cateteri sono generalmente azionati su un unico piano, richiedendo al medico di ruotare l'impugnatura del catetere per navigare nel sistema. Il sistema di automazione qui descritto consente il controllo a circuito chiuso di un catetere bronchiale personalizzato in tandem con un tracciamento elettromagnetico della punta del catetere e guida immagine utilizzando un'affettatrice 3D. Un treno di trasmissione elettromeccanico applica la tensione a quattro fili di trazione per guidare la punta del catetere, con la forza applicata costantemente monitorata tramite celle di carico a rilevamento di forza. La tensione applicata è controllata tramite un joystick collegato al PC. Un sensore elettromagnetico incorporato nella punta del catetere consente il monitoraggio costante della posizione in tempo reale, mentre un canale operativo fornisce un percorso per gli strumenti endoscopici. Il sistema è stato dimostrato e testato sia in un modello polmonare respiratorio sia in uno studio preclinico su animali. È stata dimostrata la navigazione verso obiettivi predefiniti nelle vie aeree del soggetto utilizzando il joystick mentre si utilizza la guida virtuale dell'immagine e il tracciamento elettromagnetico. I tempi medi di targeting erano rispettivamente di 29 e 10 secondi per gli studi sui polmoni respiratori e sugli animali vivi. Questo documento presenta il primo catetere del canale di lavoro bronchiale controllato a distanza che utilizza il tracciamento elettromagnetico e ha molte implicazioni per lo sviluppo futuro delle procedure endoscopiche e basate su catetere.
Ambra1 regola spazialmente l'attività di Src e l'invasione delle cellule tumorali mediate da Src/FAK tramite reti di traffico.Qui, utilizzando cellule di carcinoma a cellule squamose di topo, riportiamo una funzione completamente nuova per la proteina autofagia Ambra1 come il primo \'reostato spaziale\' descritto che controlla la via Src/FAK. Ambra1 regola il targeting del fosfo-Src attivo lontano dalle adesioni focali nelle strutture autofagiche che le cellule tumorali usano per sopravvivere allo stress di adesione. Ambra1 si lega sia a FAK che a Src nelle cellule tumorali. Quando FAK è presente, Ambra1 viene reclutato per aderenze focali, promuovendo il rilevamento della direzione e l'invasione delle cellule tumorali regolate da FAK. Tuttavia, quando Ambra1 non può legarsi a FAK, livelli anormalmente elevati di fosfo- Src e fosfo-FAK si accumulano alle adesioni focali, regolando positivamente l'adesione e la migrazione invasiva. Il controllo spaziale di Src attivo richiede le proteine di traffico Dynactin one e IFITM3, che abbiamo identificato come parte legante Ambra1 ers dalla proteomica di interazione. Concludiamo che Ambra1 è un componente fondamentale di una rete di traffico intracellulare collegata a uno stretto controllo spaziale dei livelli attivi di Src e FAK, e quindi regola in modo cruciale i loro output biologici associati al cancro.
Revisione della fornitura di rame nella nutrizione parenterale degli adulti [Formula: vedi testo].L'oligoelemento essenziale rame (Cu) è necessario per un gamma di processi fisiologici, compresa la guarigione delle ferite e il funzionamento del sistema immunitario. La corretta quantità di Cu deve essere fornita nella nutrizione parenterale (PN) se si vogliono evitare carenze e tossicità. Mentre la fornitura in linea con le raccomandazioni standard dovrebbe essere sufficiente per la maggior parte pazienti, i requisiti di Cu possono essere più elevati nei pazienti con maggiori perdite gastrointestinali e ustioni gravi e inferiori in quelli con colestasi. I test dello stato di Cu attualmente disponibili per l'uso clinico non sono affidabili. La concentrazione sierica di Cu è il test più comunemente richiesto ma è insensibile alla carenza e alla tossicità di Cu ed è aumentata in modo fuorviante durante la risposta della fase acuta. Queste limitazioni rendono difficile per i prescrittori valutare lo stato di Cu e decidere quanto Cu fornire. ed è necessario sviluppare test migliori sullo stato del Cu per ridurre l'incertezza e migliorare l'individualizzazione del dosaggio di Cu. Sono necessarie maggiori informazioni sui requisiti di Cu nelle malattie e sulla contaminazione da Cu dei componenti della PN e di altri fluidi per via endovenosa. Dovrebbero essere sviluppati nuovi prodotti multi-elemento in tracce che forniscano dosi di Cu in linea con le raccomandazioni 2012 dell'American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. Questo articolo discute la valutazione e il trattamento della carenza di Cu e della tossicità nei pazienti trattati con PN.
Tecniche di manipolazione dei set per l'alimentazione enterale.La terapia della nutrizione enterale è una pratica comune nei contesti clinici pediatrici. Spesso i pazienti ricevono un bolo assistito da pompa per l'alimentazione oltre i 30 anni minuti più volte al giorno utilizzando lo stesso set di alimentazione enterale (EFS). Questo studio mira a determinare il modo più sicuro ed efficace per gestire l'EFS tra le poppate. Tre tecniche di gestione dell'EFS sono state confrontate attraverso la simulazione per la crescita batterica, il tempo di allattamento e l'alimentazione costi: (1) risciacquare l'EFS con acqua sterile dopo ogni poppata, (2) refrigerare l'EFS tra le poppate e (3) utilizzare un prodotto pronto da appendere (RTH) mantenuto a temperatura ambiente. Le colture sono state ottenute al basale, ore 12 e ore 21 del ciclo di 24 ore. È stata condotta un'analisi del tempo in movimento e riportata in numero medio di secondi per completare ogni procedura. I costi di fornitura sono stati inventariati per 1 mese confrontando l'utilizzo effettivo con l'utilizzo stimato. Di 1080 colture ottenute d, il tasso di crescita batterica complessivo è stato dell'8,7%. Le tecniche di risciacquo e refrigerazione hanno mostrato una crescita batterica simile (11,4% vs 10,3%, P = 0,63). La tecnica RTH ha mostrato la minima crescita batterica di qualsiasi metodo (4,4%, P = .002). L'analisi del tempo in minuti ha mostrato che il metodo di risciacquo era il più dispendioso in termini di tempo (44,8 ± 2,7) rispetto alla refrigerazione (35,8 ± 2,6) e RTH (31,08 ± 0,6) ( P < .0001). Tutte e 3 le tecniche di manipolazione EFS hanno mostrato una bassa crescita batterica. L'RTH era superiore in termini di crescita batterica, tempo di cura e costi di fornitura. Poiché non tutte le formule pediatriche sono disponibili in RTH, concludiamo che la refrigerazione dell'EFS tra un utilizzo e l'altro è il secondo metodo più efficace per gestire l'EFS tra le somministrazioni in bolo.
L'area antrale gastrica valutata con ultrasuoni è correlata al volume di alimentazione del sondino aspirato in pazienti critici con alimentazione enterale.L'intolleranza alla nutrizione enterale (ETF) si verifica frequentemente in pazienti ospedalizzati e soprattutto in pazienti critici. La maggior parte degli infermieri di terapia intensiva continua a valutare il volume residuo gastrico (GRV), specialmente tra quelli con una storia di intolleranza all'ETF. Abbiamo ipotizzato che la valutazione ecografica del GRV sia direttamente correlata al volume di alimentazione del tubo aspirato. era uno studio prospettico di coorte di un campione di convenienza di pazienti critici ventilati meccanicamente ricoverati in un'unità di terapia intensiva che riceveva ETF L'antro gastrico è stato ripreso utilizzando l'aorta e la vena cava inferiore (IVC) come punti di riferimento contemporaneamente e simultaneamente utilizzando una sonda curvilinea nel linea mediana. Tutte le misurazioni ecografiche sono state eseguite a 30 gradi a testa in su, in posizione supina e prima della valutazione della GRV da parte del personale infermieristico che acceca il ecografo per volume gastrico aspirato. L'area antrale gastrica è stata determinata valutando i diametri anteroposteriore (AP) e craniocaudale (CC) dell'antro gastrico. = 0,78, P < .0001). Un diametro CC di <10 cm utilizzando l'aorta come punto di riferimento prevedeva un volume gastrico di <500 ml. La valutazione ecografica fornisce una valutazione accurata del volume gastrico in contesti reali e il diametro CC dell'antro gastrico fornisce un semplice surrogato della GRV.
Indicatori per l'uso della nutrizione enterale e posizionamento di gastrostomia endoscopica percutanea profilattica in pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a chemioradioterapia.La chemioradioterapia (CRT) è un rischio maggiore fattore di malnutrizione e disidratazione nei pazienti con tumore della testa e del collo. Spesso è necessario un supporto enterale e spesso viene praticata una gastrostomia endoscopica percutanea (PEG). Gli indicatori specifici per il posizionamento del PEG rimangono poco chiari. Questo studio ha determinato retrospettivamente quali fattori hanno contribuito alla nutrizione enterale ( IT) uso e posizionamento di PEG in un ampio gruppo di pazienti per ottenere informazioni sui potenziali indicatori per la creazione di protocolli di posizionamento di PEG. È stata condotta una revisione retrospettiva della tabella di 240 pazienti con cancro della testa e del collo sottoposti a CRT nel 2012-2015. Stile di vita, oncologico, trattamento , e le caratteristiche degli esiti nutrizionali sono state esaminate e confrontate tra i pazienti che usavano l'EN e quelli che non lo facevano, nonché tra i pazienti che ricevuto un PEG e quelli che non l'hanno fatto. In totale, 195 pazienti hanno utilizzato l'EN (tramite PEG o sondino nasogastrico). L'analisi multivariata ha mostrato che la presenza di malattie linfonodali ( P = .01) e l'irradiazione bilaterale del collo ( P = .01) erano significativamente correlate all'uso di EN mentre l'aumento dell'età ( P = .01), la presenza di malattie linfonodali ( P =. 02), l'estensione della ricostruzione diversa dalla chiusura primaria ( P = .02), l'irradiazione bilaterale del collo ( P < .01) e una consistenza di assunzione adattata prima del trattamento ( P = .03) erano significativamente correlati al posizionamento del PEG. Fattori importanti per l'uso dell'EN e la considerazione del posizionamento del PEG includono la malattia linfonodale e l'irradiazione bilaterale pianificata del collo. I risultati di questo studio in combinazione con la letteratura esistente possono essere presi in considerazione nella progettazione di un protocollo di posizionamento PEG. Una migliore comprensione degli indicatori predittivi per il posizionamento dei PEG dovrebbe essere esplorata in ulteriori studi prospettici.
Posizionamento del tubo di alimentazione transpilorica utilizzando un dispositivo di posizionamento elettromagnetico nei bambini.I tubi di alimentazione transpilorica (TPT) sono spesso raccomandati nei bambini in condizioni critiche. Posizionamento del tubo cieco, tuttavia, può essere difficile, richiedere molto tempo e comportare esposizioni multiple alle radiazioni. Un dispositivo elettromagnetico (EMD) è disponibile per confermare il corretto posizionamento di TPT. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo per valutare l'efficacia di un EMD per il posizionamento di TPT in bambini e determinarne l'impatto sul successo del posizionamento, l'esposizione alle radiazioni, il tempo di conferma e il costo per il posizionamento del tubo rispetto al tradizionale posizionamento TPT cieco I dati retrospettivi sono stati raccolti in pazienti che hanno ricevuto un TPT prima (gruppo pre-EMD) e dopo l'implementazione di un EMD ( Gruppo EMD). La necessità di esposizione radiografica è diminuita significativamente nel gruppo EMD (n = 40) rispetto al gruppo pre-EMD (n = 38) (0,6 vs 1,6 raggi X, P < .001). piazzato e confermato senza radiografia addominale in 21 dei 40 pazienti nel gruppo EMD. Non si sono verificati eventi avversi gravi come posizionamento errato nel polmone o pneumotorace o lesioni da perforazione dello stomaco. La conferma riuscita del tubo ha richiesto un tempo significativamente più breve nel gruppo EMD rispetto al gruppo pre-EMD (1,45 vs 4,59 ore, P < .0001). È stato stimato un risparmio sui costi di $ 245,10 per posizionamento associato alla riduzione dei raggi X e della fluoroscopia. L'uso di un EMD nei bambini ha ridotto significativamente l'esposizione alle radiazioni e il tempo di conferma, pur mantenendo il successo del posizionamento del TPT. L'uso di un EMD può potenzialmente offrire grandi risparmi sui costi. L'eliminazione della radiografia addominale con EMD durante il posizionamento del TPT è stata ottenuta senza gravi complicazioni in circa la metà dei bambini.
L'orientamento politico predice la credulità riguardo ai presunti pericoli.Per beneficiare delle informazioni fornite da altre persone, le persone devono essere un po' credule. Tuttavia, la credulità comporta dei rischi. Il livello ottimale di credulità dipende dai costi relativi di credere alla disinformazione e di non prestare attenzione a informazioni accurate. Quando l'informazione riguarda i rischi, l'errata incredulità è spesso più costosa dell'errata credulità, dato che ignorare gli avvertimenti accurati è più dannoso che adottare precauzioni inutili. non esiste un'asimmetria equivalente per le informazioni relative ai benefici, le persone dovrebbero generalmente essere più credule nei confronti delle informazioni sui rischi che sulle informazioni sui benefici. Questa credulità adattativa distorta negativamente è collegata alla tendenza alla negatività in generale ed è più evidente tra le persone che credono che il mondo sia più pericoloso. Perché sia la sensibilità alla minaccia che le credenze sulla pericolosità del mondo differiscono tra i contro ervativi e liberali, avevamo previsto che il conservatorismo si sarebbe correlato positivamente con la credulità negativamente distorta. Due studi online sugli americani hanno supportato questa previsione, illuminando potenzialmente come le affermazioni allarmistiche dei politici influenzino diverse parti dell'elettorato.
Impatto della variazione della temperatura dell'aria sull'habitat delle zecche ixodid e sull'incidenza dell'encefalite da zecche nell'Artico russo: il caso della Repubblica dei Komi.Il vengono discusse le cause del recente aumento dell'incidenza dell'encefalite da zecche (TBE) in Europa. Il nostro obiettivo era di stimare l'impatto del cambiamento della temperatura dell'aria sull'incidenza della TBE nella parte europea dell'Artico russo. Abbiamo analizzato l'incidenza della TBE nel Komi Repubblica (RK) per un periodo di 42 anni in relazione alle variazioni della temperatura media annuale locale dell'aria, della temperatura dell'aria durante la stagione dell'attività delle zecche, dell'abbondanza delle zecche, della prevalenza della TBE nelle zecche, del tasso di incidenza del morso di zecca e dell'indice di vegetazione della differenza normalizzata all'interno dell'area oggetto di studio. Nel 1998-2011 in RK è stata osservata una crescita sostanziale della prevalenza del virus TBE (TBEV) sia nelle zecche in cerca che in quelle che si alimentano. Nel 1992-2011 c'è stata una crescita di 23 volte del tasso di incidenza del morso di zecca nell'uomo , uno spostamento verso nord del morso di zecca segnalato s, e la stagione dei morsi di zecca è aumentata da 4 a 6 mesi. Nel 1998-2011 c'è stata una crescita di oltre 6 volte dell'incidenza media annuale di TBE rispetto ai periodi 1970-1983 e 1984-1997. Ciò è il risultato sia dello spostamento verso nord di TBE, sia della sua crescita nel sud. A nostro avviso, era correlato al cambiamento climatico locale poiché sia la temperatura media annuale dell'aria, sia la temperatura dell'aria durante la stagione dell'attività delle zecche sono cresciute in modo sostanziale. Abbiamo rivelato in RK una forte correlazione tra la variazione della temperatura dell'aria e quella dell'incidenza della TBE. I dati satellitari hanno mostrato la crescita di NDVI all'interno di RK, ovvero l'alterazione dell'ecosistema locale sotto l'influenza del cambiamento climatico. L'aumento dell'incidenza di TBE in RK è correlato notevolmente all'espansione della gamma di Ixodes persulcatus. Il territorio con casi di TBE segnalati si è esteso anche verso nord. Il cambiamento climatico è un importante fattore di crescita del tasso di incidenza della TBE.
Attuazioni psicologicamente informate dei limiti delle porzioni di bevande zuccherate.Nel 2012, il Consiglio della sanità di New York ha vietato ai ristoranti di vendere bevande zuccherate in contenitori che potrebbe contenere più di 16 once. Sebbene un tribunale statale abbia stabilito che il Board of Health non aveva l'autorità per attuare tale politica, rimane un'opzione legalmente valida per i governi e un'opzione volontaria per i ristoranti. Tuttavia, c'è un numero empirico molto limitato dati su come tale politica potrebbe influenzare l'acquisto e il consumo di bevande zuccherate. Riportiamo quattro esperimenti ben potenziati e compatibili con gli incentivi in cui abbiamo valutato due possibili modi in cui i ristoranti potrebbero conformarsi a tale politica: bundling (cioè, dividendo il contenuto di tazze di grandi dimensioni in due tazze di dimensioni regolamentari) e fornendo ricariche gratuite (ovvero, offrendo una tazza di dimensioni regolamentari con ricariche illimitate). Il raggruppamento ha indotto le persone a comprare meno soda. Le ricariche gratuite hanno aumentato il consumo, soprattutto quando un cameriere serviva le ricariche. Questo effetto perverso veniva ridotto in contesti self-service che richiedevano di fare pochi passi per ottenere una ricarica.
Immunogenicità e sicurezza di un nuovo vaccino MMR (vivo, liofilizzato) contenente il ceppo di morbillo Edmonston-Zagreb, il ceppo di parotite Hoshino e il ceppo di rosolia RA 27/3 : Risultati di uno studio clinico di fase III randomizzato, comparativo, con controllo attivo.Questo studio clinico di fase III è stato condotto per valutare l'immunogenicità e la sicurezza delle formulazioni monodose e multidose di un nuovo vaccino MMR (vivo, liofilizzato) sviluppato da M/s Cadila Healthcare Limited, India (vaccino Cadila MMR), contenente il ceppo di parotite Hoshino, rispetto a quello di un vaccino MMR esistente (vivo, liofilizzato) sviluppato da M/s Serum Institute of India Limited, India (vaccino siero MMR). Questi due vaccini hanno ceppi simili di morbillo e rosolia, ma ceppi di parotite diversi (vaccino Hoshino nel vaccino Cadila MMR e L-Zagreb nel vaccino siero MMR). Trecentoventotto soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra 15 e 18 mesi, sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere o il vaccino Cadila o Serum MMR. Le valutazioni dell'immunogenicità (anticorpi IgG contro i virus del morbillo, della parotite e della rosolia) sono state eseguite al basale e 42 giorni dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi richiesti (locali e sistemici) e non richiesti sono stati registrati fino a 42 giorni dopo la vaccinazione. Il vaccino Cadila MMR è risultato non inferiore al vaccino Serum MMR in termini di percentuale di soggetti sieropositivi per anticorpi anti-morbillo (100,0% in entrambi i gruppi), anti-parotite (94,5% vs. 94,0%) e anticorpi anti-rosolia (95,5% contro 91,0%). Entrambi i vaccini sono stati ben tollerati da tutti i partecipanti allo studio; l'evento avverso più comune riportato in entrambi i gruppi è stata la febbre, seguita da rash. I risultati di questo studio clinico di fase III mostrano che il nuovo vaccino Cadila MMR non è inferiore al vaccino Serum MMR.
Discorso cacciatore-preda: un'analisi critica del discorso dei post online di uomini che comprano sesso.Internet è emerso come uno dei principali promotori del settore del sesso commerciale (CS). Sebbene l'uso di siti del settore CS basati sul Web sia vivace, l'intera portata del loro impatto rimane poco chiara, in particolare il modo in cui influenzano le opinioni degli utenti sul settore CS. Questo studio di ricerca ha cercato di scoprire le sfumature degli acquirenti \' interazioni su un sito Web CS online. Seicentosessantasei post online di 363 membri unici sono stati raccolti e analizzati utilizzando l'analisi critica del discorso. Attraverso l'uso del linguaggio e del dialogo, vengono normalizzati modi particolari di pensare e parlare dell'acquisto di sesso e rafforzato. Evidenti all'interno di questi modelli discorsivi sono i meccanismi mediante i quali le ipotesi vengono inoltrate, le percezioni modellate e l'autorità stabilita. Le informazioni su come i siti Web del settore CS stabiliscono credenze, relazioni e pratiche tra i suoi utenti possono aumentare capire come l'industria CS cerca di ottenere l'accettazione nella cultura americana e di normalizzare le sue attività.
Stress post-traumatico nelle madri legate al parto prematuro: una sintesi di ricerca mista.Globalmente il tasso di natalità pretermine per 184 paesi nel 2010 è stato dell'11,1%. Le nascite pretermine possono essere un'esperienza traumatica per le madri. Questo articolo fornisce una sintesi di ricerca mista degli studi quantitativi e qualitativi sullo stress post-traumatico nelle madri che hanno partorito prematuramente. La sintesi narrativa era l'approccio di sintesi di ricerca mista utilizzato. Inclusi in questa sintesi narrativa erano studi quantitativi di prevalenza ( n = 19), studi di intervento quantitativi ( n = 6) e studi qualitativi ( n = 5). I tassi di prevalenza variavano dal 14% al 79%. Quattro degli studi di intervento hanno avuto risultati significativi e due no. La sintesi dei dati qualitativi ha rivelato cinque temi: (a) scioccato e inorridito, (b) senso di colpa consumante, (c) ansia pervasiva e ipervigilanza, (d) pensieri intrusivi e (e) promemoria insensibili ed evitanti. Le esperienze traumatiche di parto pretermine degli anni 27 sono chiaramente questioni importanti da affrontare per gli infermieri psichiatrici.
Dieci anni di sopravvivenza libera da progressione e globale in pazienti con tumori stromali GI non resecabili o metastatici: analisi a lungo termine dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, sarcoma italiano Group e Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup Studio randomizzato di fase III su Imatinib a due livelli di dose.Scopo Riportare i risultati a lungo termine di uno studio randomizzato che confronta una dose standard (400 mg/die) rispetto a una dose più elevata (800 mg/die) di imatinib in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) metastatici o localmente avanzati. mg o 800 mg al giorno. I pazienti del braccio da 400 mg sono stati autorizzati a passare a 800 mg in caso di progressione. Risultati Tra febbraio 2001 e febbraio 2002, sono stati maturati 946 pazienti. L'età media era di 60 anni (intervallo, da 18 a 91 anni). Follo mediano il tempo di attivazione era di 10,9 anni. I tempi mediani di sopravvivenza libera da progressione sono stati rispettivamente di 1,7 e 2,0 anni nei bracci da 400 e 800 mg (rapporto di rischio 0,91; P = 0,18) e il tempo di sopravvivenza globale mediano è stato di 3,9 anni in entrambi i bracci di trattamento. I tassi stimati di sopravvivenza libera da progressione a 10 anni erano del 9,5% e 9,2% per i bracci da 400 e 800 mg, rispettivamente, e i tassi di sopravvivenza globale stimati a 10 anni erano rispettivamente del 19,4% e 21,5%. All'analisi multivariabile, età (< 60 anni), performance status (0 v ≥ 1), dimensione della lesione più grande (più piccola) e mutazione KIT (esone 11) erano fattori prognostici significativi per la probabilità di sopravvivenza oltre i 10 anni. Conclusione Questo studio è stato condotto su base intergruppo mondiale, all'inizio della curva di apprendimento dell'uso di imatinib, in un'ampia popolazione di pazienti con GIST avanzato. Con un lungo follow-up, il 6% dei pazienti è libero da progressione a lungo termine e il 13% è sopravvissuto. Tra i fattori prognostici clinici, solo il performance status, la mutazione KIT e la dimensione della lesione più grande prevedevano l'esito a lungo termine, indicando probabilmente un minor carico di malattia. Il profilo genomico e/o immunitario potrebbe aiutare a comprendere la sopravvivenza a lungo termine. Affrontare la resistenza secondaria rimane una sfida terapeutica.
Confronto degli esiti della dacriocistorinostomia esterna pediatrica e adulta in Nepal: l'età è un fattore prognostico?Noi determiniamo se l'età è un fattore prognostico per gli esiti chirurgici di dacriocistorinostomia esterna (Ex-DCR). Questo studio di coorte retrospettivo condotto presso il Tilganga Institute of Ophthalmology (Kathmandu, Nepal) ha confrontato le procedure Ex-DCR pediatriche (età ≤ 15 anni) con le procedure Ex-DCR per adulti (età > 15 anni) ed è stato eseguita tra gennaio 2013 e dicembre 2013, con un periodo minimo di follow-up di 6 mesi. La misura dell'outcome primario era il tasso di successo, definito come completa risoluzione dei sintomi soggettivi dell'epifora (successo soggettivo), combinato con passaggio lacrimale pervio su siringa (successo anatomico) all'ultima visita di follow-up. Altre misure di esito includevano presentazione clinica, diagnosi, complicanze intraoperatorie e complicanze postoperatorie. In totale, sono state incluse 154 procedure Ex-DCR, con una fascia di età di Da 8 mesi a 81 anni (età media 36,4 ± 21,0 anni). In tutto, 38 procedure Ex-DCR pediatriche sono state confrontate con 116 procedure per adulti. I tassi di successo sono stati del 97% nel gruppo pediatrico e del 95% nel gruppo adulto, senza differenze clinicamente o statisticamente significative nel tasso di successo o nel tasso di complicanze tra i gruppi (p > 0,05). Il nostro studio ha prodotto alti tassi di successo dell'Ex-DCR nei gruppi di età pediatrica e adulta, suggerendo che l'Ex-DCR rimane una scelta terapeutica ottimale per tutte le fasce di età. Senza differenze negli esiti chirurgici tra pazienti pediatrici e adulti, compreso il tasso di complicanze, concludiamo che l'età non è un fattore prognostico per il fallimento dell'Ex-DCR. Non raccomandiamo la terapia adiuvante per i pazienti pediatrici.
Rilevamento di un nuovo inserimento/delezione di 20 bp (indel) all'interno del gene PRND di pecora utilizzando il metodo dell'aspettativa matematica (ME).Proteina correlata al prione Il gene doppel (PRND), in quanto membro essenziale della famiglia dei geni dei prioni dei mammiferi, è associato alla suscettibilità alla scrapie e ai tratti fenotipici, quindi la variazione genetica del PRND è stata molto preoccupata di recente, incluso il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) e inserimento/delezione (indel). Pertanto, l'obiettivo del presente studio era quello di esaminare le possibili varianti di indel mediante il metodo di rilevamento dell'aspettativa matematica (ME) e di esplorare le sue associazioni con i tratti fenotipici. Un nuovo indel di 20 bp è stato verificato in 623 individui testati che rappresentano 4 razze ovine diverse. I risultati hanno mostrato che sono stati rilevati 3 genotipi e la frequenza allelica minore era 0,008 (pecora Lanzhou Fat-Tail, LFTS), 0,084 (pecora Small Tail Han, STHS), 0,021 (pecora Tong, TS) e 0,083 (Hu pecore, HS), risp tivamente. Rispetto al metodo tradizionale di rilevamento dei campioni uno per uno, i tempi di reazione con il metodo ME sono stati diminuiti rispettivamente del 36,22% (STHS), 37,00% (HS), 68,67% (TS) e 83,33% (LFTS). Inoltre, questo locus era significativamente associato all'indice di circonferenza del cannone (P = 0,012) e all'indice del tronco (P = 0,037) nella razza ovina Hu. In particolare, non era concordante con il presente risultato del sequenziamento del DNA (GCTGTCCCTGCAGGGCTTCT) e dbSNPase di NCBI (NC_443194: g.46184887-46184906delCTGCTGTCCCTGCAGGGCTT). Di conseguenza, è stata la prima volta a rilevare il nuovo indel di 20 bp del gene PRND ovino mediante la strategia ME, che potrebbe fornire una valida base teorica per la selezione assistita da marcatori nella genetica e nell'allevamento ovino.
La doppia vita del ribosoma: quando la sua attività di ripiegamento delle proteine supporta la propagazione dei prioni.Non è più necessario dimostrare che il ribosoma è il macchinario centrale della sintesi proteica. Ma è meno noto che è anche un attore chiave del processo di ripiegamento proteico attraverso un'altra funzione conservata: l'attività di ripiegamento proteico del ribosoma (PFAR). Questa attività ribozima, scoperta più di 2 decenni fa, dipende dalla dominio V del grande rRNA all'interno della grande subunità del ribosoma. Sorprendentemente, abbiamo scoperto che i composti anti-prioni sono anche potenti inibitori di PFAR, evidenziando un legame inaspettato tra PFAR e propagazione dei prioni. In questa recensione, discutiamo l'origine ancestrale di PFAR alla luce dell'ipotesi del mondo dell'RNA antico, si consideri anche come questa attività ribosomiale si inserisca nel panorama degli chaperon proteici cellulari coinvolti nella comparsa e nella propagazione dei prioni e di altre amiloidi nei mammiferi. alleato, esaminiamo come i farmaci mirati all'attività di ripiegamento proteico del ribosoma potrebbero essere attivi contro i prioni dei mammiferi e altre malattie basate sull'aggregazione proteica, rendendo il PFAR un promettente bersaglio terapeutico per varie malattie da misfolding proteico umano.
Le prestazioni agronomiche del mais MON 89034 × TC1507 × NK603 × DAS-40278-9 protetto da insetti e tollerante agli erbicidi sono equivalenti a quelle del mais convenzionale.Caratteristiche agronomiche di geneticamente modificati (GM) MON 89034 × TC1507 × NK603 × DAS-40278-9 (PowerCore™ Enlist™), MON 89034 × TC1507 × NK603 (PowerCore™), e DAS-40278-9 (Enlist™) mais, un ibrido quasi isogeno non GM e 2 ibridi commerciali non GM sono stati valutati in uno studio sul campo per determinare se le prestazioni agronomiche degli ibridi di mais GM sono equivalenti a quelle del mais ibrido non transgenico. Il mais ibrido TC1507 × NK603 × DAS-40278-9 è stato sviluppato mediante l'impilamento di 4 singoli eventi transgenici, MON 89034, TC1507, NK603 e DAS-40278-9 mediante allevamento tradizionale e contiene cry1A.105 e cry2Ab2 (MON 89034), I transgeni cry1F e pat (TC1507), cp4 epsps (NK603) e aad-1 (DAS-40278-9) codificano per le proteine Cry1A.105, Cry2Ab2 e Cry1F, che conferiscono i resistenza agli insetti, PAT, CP4 EPSPS e AAD-1, che conferiscono tolleranza agli erbicidi. Nello studio sono state valutate le seguenti caratteristiche agronomiche: numero iniziale e finale del popolamento, vigore della piantina, tempo alla seta, tempo alla diffusione del polline, vitalità del polline, altezza della pianta, altezza della spiga, alloggio del fusto, alloggio delle radici, giorni di maturazione, rimanere verde, incidenza di malattie, danni agli insetti, lesioni da erbicidi e resa. La valutazione agronomica è stata condotta in 2 regioni del Brasile (Indianopolis-MG; Cravinhos-SP). Gli attributi agronomici per tutte le voci GM erano statisticamente indistinguibili dall'ibrido quasi isogenico non GM. Inoltre, la maggior parte delle valutazioni agronomiche rientrava nel range delle varietà commerciali incluse nello studio. Presi insieme, MON 89034 × TC1507 × NK603 × DAS-40278, MON 89034 × TC1507 × NK603 e DAS-40278-9 sono risultati agronomicamente equivalenti al mais non GM.
I livelli di vitamina D e l'IMC dei bambini sono associati ai titoli anticorpali prodotti in risposta al vaccino antinfluenzale 2014-2015?La vitamina D è un ormone immunomodulante , che è stato associato alla suscettibilità alle malattie infettive. I livelli sierici di vitamina D in 135 bambini di età compresa tra 3 e 17 anni sono stati misurati al basale e sono stati misurati i titoli anticorpali dell'emoagglutinina influenzale prima e 21 giorni dopo la vaccinazione antinfluenzale con vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV) o vaccino antinfluenzale inattivato (IIV). Altezza e peso sono stati ricavati dalla cartella clinica elettronica e sono stati utilizzati per calcolare l'indice di massa corporea (BMI). percentile); i livelli di vitamina D erano >20 ng/ml nel 55%. Nelle analisi di regressione lineare , i titoli anticorpali post vaccinazione per i lignaggi LAIV B (B Brisbane e B Massachusetts) erano significativamente più alti tra quelli con livelli di vitamina D più bassi e tra i partecipanti più giovani (P < 0,05). Nessuna associazione tra livelli di vitamina D e risp. sono state trovate onses ai ceppi LAIV A (A/H1N1 e A/H3N2) oa qualsiasi ceppo IIV o lignaggio. Bassi livelli di vitamina D erano associati a una risposta più elevata ai lignaggi LAIV B nel LAIV 2014-2015, ma non erano correlati a LAIV A o a qualsiasi ceppo IIV.
Campagna di vaccinazione in un campo temporaneo per le vittime del terremoto di Lorca (Spagna).Le epidemie nei campi temporanei rappresentano un rischio importante per la salute dei la popolazione sfollata. La città di Lorca (Murcia, Spagna) ha subito 2 terremoti nel maggio 2011 che hanno richiesto il ricollocamento di 1.424 vittime in un campo temporaneo. In seguito a 4 casi di varicella sono state adottate misure di controllo tra la popolazione sfollata. Tali misure includevano vaccinazione contro la varicella; a causa dell'esistenza di casi di morbillo nelle regioni adiacenti, si è deciso di offrire anche la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). La campagna di immunizzazione è stata eseguita durante 2 giorni (da 3 a 4 giorni dopo il primo caso È stato rivisto lo stato di immunità di 1.041 (73,1%) dei residenti. considerare l'azione intrapresa è stata un successo, come solo 4 casi aggiuntivi di ch ickenpox sono stati successivamente registrati nel campeggio, essendo evitabile solo uno di essi. C'è un grande rischio di epidemie in una situazione di disastro. Per questo motivo, è indicato condurre azioni preventive per evitare di peggiorare questo aspetto critico.
Protezione antimalarica mediata da cellule T CD8+ indotta da vaccini antimalarici; valutazione delle cellule T CD8+ epatiche mediante test SCBC.La malaria è una grave malattia infettiva malattia con mortalità relativamente alta, essendo stato quindi un flagello dell'umanità. Ci sono alcuni vaccini contro la malaria candidati che hanno dimostrato un'efficacia protettiva negli esseri umani contro la malaria. Uno dei vaccini contro la malaria umana candidati, che si basa su sporozoiti della malaria umana e chiamato PfSPZ È stato dimostrato che il vaccino protegge una percentuale significativa di soggetti vaccinati dall'infezione della malaria. Il vaccino PfSPZ suscita una potente risposta delle cellule T CD8+ epatiche che sono specifiche per gli antigeni della malaria nei primati non umani. Per caratterizzare ulteriormente le cellule T CD8+ epatiche indotte dal vaccino contro la malaria a base di sporozoite in un modello murino, abbiamo utilizzato un test di codice a barre a cella singola (SCBC) all'avanguardia, un approccio/metodo emerso di recente per studiare la natura delle risposte delle cellule T durante l'infezione o ca ncer. Utilizzando la tecnologia SCBC, abbiamo identificato una popolazione di cellule T CD8+ epatiche che sono polifunzionali a livello di singola cellula solo in un gruppo di topi vaccinati sottoposti a test di malaria. Le citochine/chemochine secrete da questi sottoinsiemi di cellule T CD8+ polifunzionali includono MIP-1α, RANTES, IFN-γ e/o IL-17A, che hanno dimostrato di essere associate a risposte protettive delle cellule T contro alcuni agenti patogeni. Pertanto, un'induzione di successo di tali cellule T CD8+ epatiche polifunzionali può essere una chiave per lo sviluppo di un efficace vaccino contro la malaria umana. Inoltre, la tecnologia SCBC potrebbe fornire un nuovo livello di diagnostica che consentirà una determinazione più accurata dell'efficacia del vaccino.
Infiltrazione immunitaria del microambiente tumorale a seguito di immunoterapia per glioblastoma multiforme.L'immunoterapia con cellule dentritiche autologhe si è dimostrata efficace nel trattamento dei tumori al di fuori del sistema nervoso centrale. Attuale prove da studi di fase I e II suggeriscono un'efficacia simile anche per i tumori del sistema nervoso centrale e che può essere generata una risposta immunitaria attiva contro questi tumori. Miriamo a rivedere la letteratura per identificare i tipi di risposte immunitarie contro i gliomi trovati per essere generati dalle vaccinazioni con cellule dendritiche e dai tipi di cellule immunitarie che successivamente si infiltrano nel microambiente del glioma. Una revisione sistematica della letteratura è stata eseguita effettuando una ricerca nei database online PubMEd, Google Scholar ed EMBASE con l'uso delle parole chiave intratumorale, infiltrazione, linfocitaria, vaccinazione e gliomi Sono stati identificati sette studi che riportano l'infiltrazione linfocitaria del microambiente dei gliomi. Tre studi (42. 8%) hanno riportato la presenza di linfociti infiltranti il tumore rispettivamente nel 50%, 50% e 28,6% dei pazienti inclusi nei campioni post-vaccinazione che non erano presenti nei campioni pre-vaccinazione. I restanti 4 (57,2%) hanno riportato un aumento fino a 6 volte del numero di linfociti preesistenti dopo la vaccinazione. I dati attuali indicano che l'infiltrazione tumorale da parte dei linfociti può essere indotta dall'immunoterapia con cellule dentritiche e che ciò può influenzare positivamente l'esito clinico. Non è ancora chiaro quali fattori influenzino la reazione di cui sopra e quindi la previsione della risposta al trattamento non è ancora possibile.
La conoscenza, gli atteggiamenti e le pratiche sull'influenza tra gli studenti di facoltà di medicina nella Cina nordoccidentale.Obiettivo Questo studio mirava a comprendere le conoscenze, gli atteggiamenti e le pratiche ( KAP) sull'influenza stagionale tra gli studenti universitari di medicina in una società multietnica a basso reddito Metodi Un questionario trasversale ha raccolto informazioni sul KAP relativo all'influenza È stato calcolato un punteggio di conoscenza in base al numero totale di punti corretti su 9 domande. È stata utilizzata la regressione logistica per identificare i fattori associati all'assunzione del vaccino antinfluenzale. Risultati Sono stati ottenuti 856 questionari validi. Il punteggio medio di conoscenza era 14,8 ± 3,1 su 22 punti corretti. Il cinese Han ha ottenuto un punteggio più alto rispetto alle minoranze (p < 0,001). Punteggio di conoscenza aumentato con il voto (p < 0,001). Gli studenti che si specializzano in farmacia hanno ottenuto un punteggio inferiore rispetto agli altri. Domande su modalità di trasmissione, sintomi, precauzioni, gruppi ad alto rischio e programma di vaccinazione ule aveva un tasso corretto inferiore al 50%. L'igiene delle mani è stata praticata da meno del 40% degli studenti dopo aver toccato oggetti nelle aree pubbliche o aver starnutito. La percentuale di partecipanti che ha ricevuto il vaccino antinfluenzale negli ultimi 3 anni è stata rispettivamente del 4,1%, 9,2% e 6,1%. La disponibilità a ricevere il vaccino gratuito (OR = 2,49, 95% CI 1,31∼4,28) e la consapevolezza dell'efficacia del vaccino (OR = 1,67, 95% CI 1,08∼2,56) erano significativamente associate all'assunzione del vaccino, mentre le conoscenze generali su influenza, suscettibilità e gravità percepite e fattori demografici non lo erano. I primi 3 motivi per non essere vaccinati erano la scarsa conoscenza del vaccino (46%), l'assenza di necessità percepita a causa della buona salute (45%) e la preoccupazione per le reazioni avverse (33%). Conclusione L'educazione sanitaria è necessaria per migliorare la consapevolezza dei fatti di base sull'influenza e sui vaccini, e dovrebbe essere prestata maggiore attenzione ai gruppi minoritari. La copertura del vaccino contro l'influenza stagionale è piuttosto bassa. Oltre al cambiamento comportamentale a livello individuale, dovrebbero essere presi in considerazione fattori sociali e strutturali per aumentare la diffusione del vaccino antinfluenzale.
Quali argomenti sulle vaccinazioni corrono attraverso i video di YouTube in Italia? Un'analisi dei contenuti.La sospensione della programmazione obbligatoria di alcuni vaccini pediatrici è stata discussa per un molto tempo dalle autorità sanitarie in Italia, ma l'attuale diminuzione dei tassi di vaccinazione è motivo di preoccupazione. YouTube è il sito di social media basato su video più popolare. Considerando l'impatto dimostrato di Internet sul processo decisionale sulle vaccinazioni e il crescente utilizzo dei social media per condividere e diffondere informazioni sanitarie, lo scopo di questo studio era esplorare il messaggio disponibile sui video di YouTube sulla vaccinazione. Uno studio osservazionale è stato condotto alla ricerca di video di YouTube a settembre 2015 e aggiornato a gennaio 2016, utilizzando la parola chiave "vaccinazioni". " Abbiamo inserito i video pubblicati di recente in italiano sulla vaccinazione infantile (2014-2015). I video sono stati classificati in base al tono del messaggio. Sono stati selezionati in totale 123 video. Video a favore della vaccinazione w ere 62 (50%), antivaccinazione 28 (23%), neutrale o senza una chiara posizione favorevole o contraria alla vaccinazione 33 (27%). Concentrandosi sui primi 2 gruppi, i video pro-vaccinazione hanno avuto un numero maggiore di visualizzazioni rispetto a quelli sfavorevoli (1602 ± 6544 vs 1482 ± 2735) (p < 0,001). Tuttavia, i video anti-vaccinazione sono piaciuti di più agli spettatori (17,8 ± 31,3) rispetto a quelli positivi (13,2 ± 44,7) (p < 0,001) oltre ad essere più condivisi (23 ± 22,6 vs 3,8 ± 5,5, p < 0,001). La maggior parte dei video aveva un tono positivo, ma quelli che non approvavano l'immunizzazione erano i più apprezzati e condivisi. Considerando il crescente numero di spettatori, è importante monitorare il web per comprendere le caratteristiche del pubblico e cosa influenza le opinioni pubbliche per utilizzare le strategie di comunicazione in modo più efficace.
Recidiva orbitale remota del neuroblastoma olfattivo (esthesioneuroblastoma).Il neuroblastoma olfattivo è una neoplasia rara e spesso localmente aggressiva che invade l'orbita attraverso la distruzione locale. è noto per recidivare in modo ritardato, in particolare ai linfonodi del collo. Questo è un caso di un gentiluomo di 65 anni che si presenta con recidiva nell'orbita e un linfonodo del collo 19 anni dopo il trattamento per la sua malattia iniziale. rapporto descrive il più lungo intervallo di nota in recidiva orbitale e dovrebbe allertare il medico monitoraggio che possono verificarsi ritardi estremi in recidiva.
Una composizione botanica attenua le degradazioni della cartilagine e la sensibilità al dolore nel modello di malattia dell'osteoartrite.L'osteoartrite (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni caratterizzata da una cartilagine articolare progressiva degradazione manifestata con una significativa compromissione funzionale in concomitanza con segni e sintomi di infiammazione, rigidità e perdita di mobilità L'attuale gestione dell'OA è inadeguata a causa della mancanza di terapie nominali che si sono dimostrate efficaci nell'ostacolare la progressione della malattia in cui l'intervento focalizzato sulla terapia sintomatica maschera il eziologia che porta a danni strutturali irreversibili In questo studio, descriviamo l'effetto di UP1306, una composizione contenente una miscela brevettata di due estratti standardizzati dal durame di Acacia catechu e dalla corteccia della radice di Morus alba, nel mantenere l'integrità strutturale articolare e alleviare l'OA sintomi associati nel modello di malattia di OA di ratto indotta da iodoacetato di monosodio (MIA). sono stati analizzati l'sensibilità, l'istopatologia e il livello di glicosaminoglicani (GAG). Diclofenac a 10 µ mg/kg è stato utilizzato come composto di riferimento. Il modello di protezione ex vivo dei proteoglicani ha dimostrato un'inibizione del 31,5%, 50,0% e 54,8% della degradazione dei proteoglicani da UP1306 a concentrazioni di 50, 100 e 200 μg/mL, rispettivamente. Il merito della combinazione di due estratti standardizzati bioflavonoidi di A. catechu e M. alba è stato dimostrato nella loro attività di protezione sinergica dei proteoglicani ex vivo. Nel modello di OA in vivo MIA, somministrato per via orale a 500 µmg/kg, UP1306 ha determinato riduzioni del 17,5%, 29,0%, 34,4%, 33,5% e 40,9% fino alla settimana 1-5 nella sensibilità al dolore, miglioramenti statisticamente significativi nella sensibilità al dolore integrità della matrice cartilaginea e danno osseo subcondrale minimo. Pertanto, UP1306 potrebbe essere considerato un rimedio alternativo da fonti naturali per la gestione dell'OA e/o dei sintomi associati.
Visualizzazione dei fotorecettori nella corioretinopatia da birdshot mediante l'oftalmoscopia laser a scansione ottica adattiva: uno studio pilota.L'oftalmoscopia laser a scansione ottica adattiva (AOSLO) consente la visualizzazione en face di strati specifici della retina. Questo studio pilota ha valutato la capacità di AOSLO di visualizzare l'integrità dei fotorecettori in pazienti con corioretinopatia (BCR) da tiro di uccelli. Un totale di 16 pazienti consecutivi con HLA-A29+ BCR sono stati ripresi utilizzando il prototipo del sistema di imaging retinico Apaeros. di alta qualità sono state allineate con foto di riflettanza infrarossa e correlate con tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT). Le immagini di quattro occhi di tre pazienti erano di qualità sufficiente per consentire il montaggio del polo posteriore e la correlazione punto-punto con SD-OCT Le aree di interruzione dei fotorecettori su SD-OCT sono state viste come aree irregolari di perdita su AOSLO, mentre aree di zona di interdigitazione intatta e giunzione segmento interno/segmento esterno correlato con fotorecettori che appaiono normali su AOSLO. Utilizzando AOSLO, abbiamo trovato un'istanza di interruzione subclinica dei fotorecettori non osservata su SD-OCT. In definitiva, ci sono sfide uniche associate all'imaging di pazienti con BCR utilizzando AOSLO.
Le misure neurofisiologiche possono fungere da biomarcatori per l'efficacia del trattamento di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva del disturbo depressivo maggiore?La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è un trattamento efficace per il disturbo depressivo maggiore (MDD). Esistono dati clinici che supportano l'efficacia di molti approcci diversi al trattamento della rTMS e non è chiaro quale combinazione di parametri di stimolazione sia ottimale per alleviare i sintomi depressivi. A causa dei costi e della complessità degli studi che sarebbe necessario esplorare e confrontare il gran numero di combinazioni di parametri di trattamento rTMS, sarebbe utile stabilire biomarcatori surrogati affidabili dell'efficacia del trattamento che potrebbero essere utilizzati per confrontare diversi approcci al trattamento Questo studio esamina l'evidenza che le misure neurofisiologiche di l'eccitabilità corticale potrebbe essere utilizzata come biomarcatori per lo screening di diversi paradigmi di trattamento rTMS s evidenza che: (1) i cambiamenti nell'eccitabilità sono correlati al meccanismo d'azione della rTMS; (2) rTMS ha effetti consistenti sulle misure di eccitabilità che potrebbero costituire biomarcatori affidabili; e (3) i cambiamenti nell'eccitabilità sono correlati agli esiti del trattamento rTMS della MDD. Un numero crescente di prove indica che queste misure neurofisiologiche hanno il potenziale per fungere da biomarcatori affidabili per lo screening di diversi approcci al trattamento rTMS dell'MDD.
Dove frequenta il reparto polmonare? Preservare l'esposizione alla sottospecialità nella formazione interna di medicina interna degli Stati Uniti.Vent'anni fa, il termine "ospedaliere" era coniato presso l'Università della California-San Francisco (San Francisco, CA), annunciando una nuova specialità incentrata sulla cura dei pazienti ricoverati. Ora ci sono più di 50.000 ospedalieri che praticano negli Stati Uniti. In molti centri medici accademici, gli ospedalieri stanno in gran parte sostituendo subspecialisti come assistenti nei reparti di medicina ospedaliera. All'Università della California-San Francisco, questo è stato accompagnato da una diminuzione delle percentuali di laureati in residenza che entrano in una formazione di specializzazione in medicina interna. Il calo dell'interesse per la medicina di specializzazione può essere attribuito a molti fattori, comprese le differenze in compenso, una minore esposizione dei subspecialisti e un cambiamento nel panorama dei finanziamenti alla ricerca. Anche se non vi è stata una documentazione sistematica di questa tendenza in polmo naria e terapia intensiva, abbiamo notato che in precedenza i tirocinanti pneumologi e in terapia intensiva sono passati invece alla medicina ospedaliera. Con la nostra ampia prospettiva del sistema multiorgano, la facoltà di terapia intensiva e polmonare dovrebbe abbracciare l'insegnamento della medicina generale. I programmi di residenza hanno istituito soluzioni creative per incoraggiare più residenti di medicina interna a intraprendere una carriera nella medicina subspecialistica. Alcune soluzioni includono la creazione di rotazioni che promuovono un maggiore contatto con subspecialisti e medici-scienziati, la creazione di percorsi di educatori clinici all'interno di programmi di borse di studio e la nomina di subspecialisti a posizioni di leadership di residenza in medicina interna. Abbiamo bisogno di una ricerca più rigorosa per tracciare le tendenze e le implicazioni dell'equilibrio generalista-specialistico dei team di degenza nelle scelte di carriera dei residenti e scoprire quali interventi influenzano tali scelte.
Confronto tra la formazione basata sulla simulazione e l'istruzione basata sulle lezioni nella consapevolezza della situazione dell'insegnamento. Uno studio controllato randomizzato.La consapevolezza della situazione è stata definita come la percezione degli elementi nell'ambiente all'interno di volumi di tempo e spazio, la comprensione del loro significato e la proiezione del loro stato nel prossimo futuro. Gli intensivisti spesso prendono decisioni critiche sensibili al tempo e la perdita di consapevolezza della situazione può portare a errori. è stato dimostrato che l'addestramento basato sulla simulazione è superiore all'addestramento basato sulla lezione per alcuni scenari critici. Poiché i metodi di addestramento per migliorare la consapevolezza della situazione non sono stati ben studiati in campo medico, abbiamo confrontato l'impatto della simulazione rispetto all'addestramento con lezione utilizzando il punteggio Situation Awareness Global Assessment Technique (SAGAT). Per identificare un metodo efficace per insegnare la consapevolezza della situazione. Abbiamo assegnato in modo casuale 17 borsisti di terapia intensiva alla simulazione rispetto alla lezione addestramento. La formazione consisteva in otto casi sulla gestione delle vie aeree, inclusi argomenti come pressione intracranica elevata, vie aeree difficili, aritmia e shock. Durante lo scenario di test, in momenti casuali tra i 4 ei 6 minuti dall'inizio della simulazione, lo scenario è stato congelato e gli schermi sono stati oscurati. Gli intervistati hanno quindi completato le 28 domande sulla scala SAGAT. Gli elementi campione sono stati classificati come Percezione, Proiezione e Comprensione della situazione. I risultati sono stati analizzati utilizzando SPSS versione 21. Otto borsisti del gruppo di simulazione e nove del gruppo di conferenze sono stati sottoposti a test di simulazione. Sessantaquattro punteggi SAGAT sono stati registrati per il gruppo di simulazione e 48 punteggi sono stati registrati per il gruppo di lezione. Il punteggio medio SAGAT della simulazione rispetto al gruppo di lezioni era 64,3 ± 10,1 (SD) rispetto a 59,7 ± 10,8 (SD) (P = 0,02). C'era anche una differenza nella capacità di Percezione mediana tra i gruppi di simulazione e quelli di lezione (61,1 contro 55,5, P = 0,01). Non c'era alcuna differenza nei punteggi medi di proiezione e comprensione tra i due gruppi (50,0 vs 50,0, P = 0,92 e 83,3 vs. 83,3, P = 0,27). Abbiamo trovato una differenza significativa, sebbene modesta, tra l'addestramento alla simulazione e l'addestramento alle lezioni sul punteggio SAGAT totale di consapevolezza della situazione principalmente a causa del miglioramento della capacità di percezione. La simulazione può essere un metodo superiore per insegnare la consapevolezza della situazione.
Convalida multicentrica di uno strumento di punteggio personalizzabile per la selezione di tirocinanti per un programma di residenza o borsa di studio. Lo studio EAST-IST.Sono stati pubblicati pochi dati per quanto riguarda gli strumenti di punteggio per la selezione di candidati tirocinanti medici post-laurea che hanno ampia applicabilità. Gli autori presentano un nuovo strumento di punteggio sviluppato per assistere i programmi post-laurea nella generazione di una graduatoria specifica dell'istituto derivata da elementi selezionati dell'applicazione US Electronic Residency Application System (ERAS) Gli autori hanno sviluppato e convalidato uno strumento di punteggio ERAS e il giorno dell'intervista in cinque programmi di borse di studio per pneumologia e terapia intensiva: lo strumento di punteggio dell'applicazione ERAS-Strumento di punteggio delle interviste. Questo strumento di punteggio è stato quindi testato per la correlazione intrarater rispetto alle classifiche soggettive delle applicazioni ERAS. per lo sviluppo dello strumento è stata eseguita presso altre quattro istituzioni, ed è stata eseguita parallelamente e confrontata con la "tradizione al" metodi di graduatoria nei cinque programmi e confrontati con la graduatoria del National Residency Match Program presentata. Lo strumento di punteggio dell'applicazione ERAS era fortemente correlato con le classifiche soggettive delle facoltà presso l'istituto primario (media Spearman\'s r = 0.77). Il metodo ERAS Application Scoring Tool-Interview Scoring Tool era ben correlato con la metodologia di classificazione tradizionale in tutte e cinque le istituzioni (Spearman\'s r = 0,54, 0,65, 0,72, 0,77 e 0,84). Questo studio convalida un processo per la selezione e la ponderazione dei componenti dell'applicazione ERAS e della giornata del colloquio per creare uno strumento personalizzabile e specifico dell'istituto per classificare i candidati ai programmi di formazione medica post-laurea. Questo sistema di punteggio può essere utilizzato in studi futuri per confrontare i risultati della formazione in borsa.
Aggiornamento sulla sclerosi multipla: uso della risonanza magnetica per la diagnosi precoce, il monitoraggio della malattia e la valutazione delle complicanze legate al trattamento.La risonanza magnetica è stata a lungo stabilita come la più sensibile tecnica in vivo per rilevare le lesioni della sclerosi multipla (SM). Le revisioni del 2010 dei criteri McDonald hanno semplificato i criteri di imaging, in modo tale che una diagnosi di SM possa essere effettuata su una singola risonanza magnetica con mezzo di contrasto nel contesto clinico appropriato. terapie modificanti si sono dimostrate efficaci nel ridurre il tasso e la gravità delle recidive. Molte di queste terapie, in particolare natalizumab, ma anche dimetilfumarato e fingolimod, sono state associate alla leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). La sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria PML (IRIS) è stata riconosciuto nei pazienti dopo l'interruzione di natalizumab a causa della leucemia promielocitica, e l'interruzione per altri motivi può portare al fenomeno della SM rebound. Queste complicanze spesso forniscono e un dilemma diagnostico e hanno implicazioni per la sorveglianza di immagini dei pazienti. Dimostriamo come i criteri McDonald aggiornati aiutano la diagnosi di SM e descrivono le caratteristiche di imaging di condizioni come PML e PML-IRIS nel contesto della SM. Per la diagnosi e la valutazione delle complicanze vengono presi in considerazione potenziali protocolli di sorveglianza per immagini. Spiegheremo come i cambiamenti nel trattamento della SM stanno portando a nuove esigenze di imaging per monitorare i pazienti per la progressione della malattia e le complicanze legate al trattamento.
Uno studio nazionale sul carcinoma paratiroideo.Il carcinoma paratiroideo (PC) è raro e difficile dal punto di vista diagnostico. Gli esiti riportati sono piuttosto scarsi e l'incidenza potrebbe essere in aumento Abbiamo condotto uno studio nazionale su tutti i casi (n= 32) diagnosticati nel 2000-2011 in Finlandia e abbiamo confrontato le caratteristiche cliniche e istopatologiche e l'esito con gli adenomi paratiroidei atipici (APA; n= 28) e paratiroidei (PA; n\ = 72). L'incidenza negli anni 1955-1999 è stata confrontata con quella negli anni 2000-2013. Prima dell'intervento, le concentrazioni di calcio e ormone paratiroideo erano più elevate in PC rispetto ad APA e PA (1,76, 1,56 e 1,44 mmol/l, p <. 001; e 989, 355 e 160 μmol/l, p < .001, rispettivamente). Il calcio era ≤1,77 mmol/l per tutti gli PA. Ospedalizzazione (44% vs. 22% e 3%, rispettivamente, p =. 01), le manifestazioni renali (50% contro 48% contro 22%, rispettivamente, p = .01) e ossee (47% contro 15% contro 38%, rispettivamente p = .002) erano più comuni n. I tumori PC e APA erano più grandi di PA (p < .001). Le caratteristiche istopatologiche del PC rispetto alla PA sono l'aumento dell'attività mitotica (p= .001), le cellule principali (p = .003), il modello di crescita diffuso (p < .001), il Ki67 più alto (p< .001) e parafibromina negativa (p < .001). Un paziente PC (1/18) e un paziente APA (1/16) avevano una mutazione CDC73. Dopo 6,7 (2-13,9) anni di follow-up, il 9,4% dei PC aveva una malattia residua, il 21% recidivante e il 12,5% è deceduto per malattia. La mortalità complessiva non differiva tra i sottogruppi (p = .094). La PC ricorrente era caratterizzata da invasione vascolare, metastasi linfonodali, elevata attività mitotica, necrosi e parafibromina negativa. L'incidenza è aumentata da 1,42 (intervallo 0,52-2,14) a 7,14 (intervallo 3,42-10,38)/10.000.000/anno; (p < .001). Il PC si associa a grave iperparatiroidismo primario e deve essere sospettato se il calcio è ≥1,77 µmmol/l. La prevalenza delle mutazioni germinali CDC73 in PC e APA in Finlandia è del 6%. Il PC ha caratteristiche istopatologiche distinte e la sua incidenza è aumentata negli ultimi decenni.
Una revisione sistematica sulla terapia orale con isotretinoina e la guarigione delle ferite clinicamente osservabile nei pazienti con acne.L'associazione tra isotretinoina e guarigione atipica delle ferite rimane controversa. pratica comune per ritardare le procedure elettive da 6 a 24 mesi dopo la terapia orale con isotretinoina. Gli studi a sostegno delle pratiche comuni (SCP) raccomandano di estendere questo periodo per includere i 6-24 mesi precedenti il trattamento. Gli studi opposti (sfida alle pratiche comuni; CCP) affermano che il tasso di cicatrici nei pazienti con isotretinoina è basso e non è necessario ritardare le procedure elettive. Queste pratiche hanno un impatto su un gran numero di pazienti dermatologici sottoposti a trattamento dell'acne. Questa revisione sistematica ha raccolto articoli ottenuti da database online e ha esaminato i dati degli studi SCP e CCP. le incongruenze nei dati riportati e i difetti metodologici in letteratura precludono qualsiasi conclusione definitiva che possa risolvere la controversia si. Pertanto, questa revisione dimostra che non ci sono prove sufficienti per confermare o confutare le procedure elettive ritardate nei pazienti con acne con isotretinoina. Sebbene la letteratura recente tenda a rimuovere il ritardo procedurale, sosteniamo che i medici considerino la ricerca presentata in questa recensione nel contesto della propria esperienza clinica e della situazione di ogni singolo paziente. I possibili esiti procedurali negativi devono essere valutati rispetto alla gravità delle cicatrici da acne del paziente e all'impatto psicosociale di queste cicatrici sul paziente.
Salvataggio delle fratture del piede posteriore da combattimento nell'esercito britannico 2003-2014.Le fratture del piede posteriore rappresentano una sfida considerevole per i chirurghi ortopedici militari, poiché le lesioni da combattimento sono in genere le risultato di trasferimenti di energia non osservati nella pratica civile. Questo studio mirava a caratterizzare il modello delle lesioni al retropiede subite dalle vittime militari britanniche nei recenti conflitti, definire l'amputazione precoce e il tasso di infezione e identificare i fattori associati a scarsi risultati precoci. Il registro dei traumi è stato ricercato per le vittime militari britanniche che hanno subito una frattura del retropiede in Iraq e Afghanistan tra il 2003 e il 2014. Sono stati ottenuti dati sul modello e sulla gestione delle lesioni insieme ai dati di follow-up di 18 mesi. L'analisi statistica è stata eseguita con il test chi-quadrato e analisi di regressione logistica binomiale. La soglia di significatività è stata fissata a P < .05. Centoquattordici pazienti hanno subito 134 lesioni al retropiede. Il follow-up h era disponibile per 92 pazienti (81%) e 114 piedi posteriori (85%). Il calcagno è stato fratturato in 116 casi (87%): 54 (47%) sono stati trattati in modo conservativo, 32 (28%) sono stati sottoposti a fissazione con filo di Kirschner e 30 (26%) a fissazione interna. Diciannove pazienti (17%) hanno richiesto l'amputazione transtibiale durante questo periodo. Un'infezione profonda che ha richiesto un trattamento chirurgico si è verificata in 13 casi (11%) con Staphylococcus aureus, l'organismo infettivo più comune (46%). Un'infezione profonda era fortemente associata alla gestione operativa della frattura ( P = .0016). Quando si controllava più variabili, la presenza di un'infezione profonda era significativamente associata a un requisito per l'amputazione a 18 mesi ( P = .023). Non vi era alcuna associazione tra fratture esposte e obbligo di amputazione a 18 mesi ( P = .640), né la gestione conservativa era associata a esigenza di amputazione ( P = .999). Trentasei fratture (32%) hanno richiesto un intervento chirurgico di revisione non pianificato entro i primi 18 mesi dopo il salvataggio, di cui 19 (53%) hanno comportato l'amputazione. Un'infezione profonda era l'unica variabile significativamente associata a un requisito per l'amputazione entro 18 mesi. Questi risultati suggeriscono che i tentativi di salvare queste lesioni sono ai limiti della fattibilità tecnica ortopedica. Livello III, serie comparativa.
Risultato funzionale a lungo termine dopo la procedura interna di Delorme per la sindrome della defecazione ostruita e il ruolo della riabilitazione postoperatoria.Valutazione funzionale a lungo termine risultati della procedura interna Delorme\'s (IDP) in pazienti refrattari al trattamento conservativo per la sindrome della defecazione ostruita (ODS) e confrontare quelli che hanno ricevuto la riabilitazione postoperatoria con quelli che non l'hanno fatto. Tutti i pazienti con ODS refrattari alla terapia non chirurgica sono stati identificati in tre ospedali regionali di riferimento per il pavimento pelvico ed è stato eseguito l'IDP. I pazienti selezionati dopo l'intervento hanno ricevuto una terapia di biofeedback. Gli esiti funzionali sono stati stabiliti utilizzando il punteggio Cleveland Clinic Constipation (CCC) e il punteggio della defecazione ostruita (punteggio OD) preoperatorio a 12 mesi e all'ultimo follow-up disponibile. La soddisfazione del paziente è stata valutata con un punteggio analogico visivo. Da ottobre 2006 a settembre 2013, l'IDP è stata eseguita in 170 pazienti s: 77 hanno ricevuto biofeedback postoperatorio e 93 no. Il follow-up medio è stato di 6,3 anni (intervallo 1-8 anni). I punteggi CCC e OD sono migliorati significativamente in entrambi i gruppi dopo 12 mesi e all'ultimo follow-up (p > 0,05). Quando si confrontavano due gruppi mentre non vi era alcuna differenza significativa tra i punteggi CCC e OD a 12 mesi, il punteggio era significativamente migliore nel gruppo che aveva ricevuto la riabilitazione all'ultimo follow-up (p = 0,001). La soddisfazione dei pazienti è stata maggiore nel gruppo riabilitato (67%) rispetto a quelli senza riabilitazione (55%). La recidiva clinica è stata registrata in nove pazienti che non hanno avuto riabilitazione postoperatoria. È stato dimostrato che l'IDP è associato a buoni risultati funzionali a lungo termine. I pazienti che hanno ricevuto la riabilitazione hanno avuto un migliore follow-up a lungo termine, una maggiore soddisfazione complessiva e un tasso di recidiva inferiore rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto la riabilitazione postoperatoria.
) modulatori peptidici in fase di studio per la malattia di Alzheimer.La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza e la sua incidenza è in aumento a un tasso allarmante in tutto il mondo. La fisiopatologia dell'AD è caratterizzata da neurodegenerazione cronica e progressiva che comporta sinaptotossicità precoce. Una delle caratteristiche patologiche più evidenti dell'AD è l'accumulo di amiloide-β (Aβ) nel cervello. Dal trattamento attuale le opzioni forniscono solo un aiuto sintomatico e si pensa che l'Aβ sia alla base della patologia sinaptica precoce, la riduzione o la modulazione dell'Aβ nel cervello può essere una strategia terapeutica promettente per prevenire e/o invertire la disfunzione correlata all'AD. Aree coperte: questo articolo delinea e valuta il panorama attuale di studi preclinici e clinici incentrati sulla modulazione della fisiopatologia Aβ. I dati e le analisi per questa revisione sono stati ottenuti da PubMed, clinicaltrials. gov e Alzforum. Opinione di esperti: secondo curr ent conoscenza, la riduzione della produzione di Aβ offre numerose opzioni di trattamento. Tuttavia, mirare alle fasi iniziali dell'interferenza farmacologica con le secretasi è difficile a causa dell'emergere di vari effetti collaterali. L'approccio più promettente sembra essere la prevenzione dell'oligomerizzazione precoce dell'Aβ. Gli approcci combinati che prendono di mira sia l'Aβ che la tau sembrerebbero essere un'altra strategia promettente che potrebbe avere effetti benefici nel corso della malattia.
Peso alla nascita e funzione polmonare in età adulta: una revisione sistematica e una meta-analisi./FVC). /FVC in età adulta. Abbiamo eseguito un revisione sistematica della letteratura cercando MEDLINE, EMBASE e Web of Science fino a gennaio 2015. I dati sono stati combinati utilizzando una meta-analisi pesata a varianza inversa con modelli a effetti casuali e valutata l'eterogeneità tra studi. Abbiamo condotto a priori sottogruppi o analisi di sensibilità da età, ricchezza del paese, etnia, sesso e fumo. Abbiamo valutato il rischio di bias utilizzando la Newcastle Ottawa Scale e riportando i bias utilizzando i funnel plot. /FVC era più debole e mostrava alcune incongruenze tra gli studi. Solo uno studio ha esaminato il peso a 1 anno e un altro ha riportato un aumento di peso nel primo anno. Le nostre meta-analisi mostrano prove forti e coerenti di un'associazione tra peso alla nascita e FVC adulta, una misura di compromissione restrittiva, con prove molto più deboli di ostruzione del flusso aereo.
Effetto di una precisa delineazione del cuore sulla dose cardiaca durante lo studio CONVERT.). Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato nello studio CONVERT sono stati randomizzati a ricevere una radioterapia di 45 Gy in 30# due volte al giorno o 66 Gy in 33# una volta al giorno, con chemioterapia concomitante in entrambi i bracci. Dei 100 casi di pazienti dello studio esaminati dal team di controllo qualità [per la selezione dei pazienti, malattia/organi a rischio ( OARs) e pianificazione del trattamento], sono stati selezionati 50 casi di pazienti e il cuore è stato ridisegnato secondo il protocollo di prova "gold standard". Sono stati estratti i dati dell'istogramma dose-volume (DVH). L'impatto della variazione del volume del cuore su la DVH cardiaca è stata presentata. , era del 3,4%. La media della dose cardiaca media per il braccio di controllo è aumentata di 2,1 Gy (da 15,2 Gy per il contorno dei centri a 17,3 Gy per il contorno del gold standard) e per il braccio sperimentale di 2,4 Gy (da 16,2 a 18,6 Gy) Questo studio dimostra l'importanza di avere un QA robusto pr ogramma in atto per garantire l'accuratezza della delineazione cardiaca per facilitare studi futuri che indaghino l'impatto della dose cardiaca sulla tossicità. Progressi nella conoscenza: questo studio sottolinea l'importanza di garantire una delineazione accurata degli OAR negli studi clinici, in cui devono essere tratte conclusioni sulla normale tossicità dei tessuti.
Ruolo prognostico dei test da sforzo cardiopolmonare nella pratica clinica.La stratificazione del rischio è un pilastro nella cura dei disturbi cardiaci e polmonari, in quanto l'identificazione di eventi avversi i risultati aiutano a fornire misure per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita. Il test da sforzo cardiopolmonare è un utile strumento prognostico nella valutazione clinica di diverse condizioni patologiche, come malattie cardiache, disturbi respiratori e ipertensione polmonare. Se non controindicato, un test da sforzo cardiopolmonare dovrebbe essere sempre eseguito e integrato con parametri clinici, di laboratorio ed emodinamici per stratificare meglio il rischio del paziente. Nello scompenso cardiaco, il test da sforzo cardiopolmonare è importante in tutte le fasi della gestione del paziente, dalla diagnosi alla valutazione del rischio. Sono state proposte diverse variabili di esercizio come indicatori prognostici in questa condizione, tra cui picco di assorbimento di ossigeno, efficienza ventilatoria, schemi respiratori, an d identificazione della soglia anaerobica. Il ruolo prognostico del test da sforzo cardiopolmonare nello scompenso cardiaco è amplificato quando incluso nella metodologia di stratificazione del rischio multiparametrico, attualmente considerato il miglior metodo per valutare l'esito del paziente. Nei disturbi respiratori e nell'ipertensione polmonare, i parametri del test da sforzo cardiopolmonare, concentrandosi sulle prestazioni ventilatorie durante l'esercizio, possono aiutare a valutare il rischio di eventi avversi. Infine, il test da sforzo cardiopolmonare può aiutare a definire la presenza di disturbi cardiaci e respiratori coesistenti, una combinazione che porta ad un aumento dei tassi di disabilità e mortalità.
Angiografia TC per emorragia gastrointestinale acuta: cosa deve sapere il radiologo.Il sanguinamento gastrointestinale acuto (GI) è una causa comune di entrambe le visite al pronto soccorso e ricoveri negli Stati Uniti e può avere un'elevata morbilità e mortalità se non trattata rapidamente. L'imaging sta giocando un ruolo sempre più importante sia nella diagnosi che nella gestione del sanguinamento gastrointestinale. sanguinamento in quanto è universalmente disponibile, può essere eseguito rapidamente e può fornire informazioni diagnostiche per guidare la gestione. Lo scopo di questa revisione era di fornire una panoramica degli usi dell'imaging nella diagnosi e nella gestione del sanguinamento gastrointestinale acuto, con un focus sulla CTA.
Apoptosi nell'iperparatiroidismo primario.L'iperparatiroidismo primario (PHPT) è definito da un aumento inappropriato del paratormone, causato dall'iperplasia paratiroidea, nota anche come multi-ghiandole malattia (MGD), adenoma paratiroideo (PA) o carcinoma paratiroideo (PC). Anche se diversi studi sono già stati condotti, manca un marker diagnostico definito, che possa distinguere inequivocabilmente MGD da PA o PC. diagnosi ha il significato chiave per un trattamento e un follow-up efficaci. Questo documento di revisione presenta il ruolo dell'apoptosi in PHPT. Il confronto dell'espressione di Fas, TRAIL, membri della famiglia BCL-2, p53 in MGD, PA e PC, tra altri, è stato descritto. L'espressione dei fattori descritti varia tra le lesioni proliferative della ghiandola paratiroidea; pertanto, questi potrebbero servire come marker aggiuntivi per aiutare nella diagnosi.
Errori diagnostici nell'interpretazione della tomografia computerizzata addominopelvica: una revisione pittorica.Gli errori diagnostici rimangono un evento inevitabile durante l'interpretazione della TC addominopelvica (APCT), nonostante i progressi nella tecnologia di imaging. La principale causa di errore è l'incapacità di identificare una lesione (ad es. errore percettivo) e l'incapacità di riconoscere il significato di un risultato (ad es. errore interpretativo o cognitivo). La consapevolezza e la comprensione delle cause degli errori possono ridurne il verificarsi e possono portare a una riduzione della morbilità e della mortalità. Questo saggio illustrato evidenzia varie cause di errore nell'interpretazione delle scansioni APCT e discute brevemente le possibili soluzioni per ridurre al minimo questi errori.
Verifica dei limiti superiori esatti per lo scambio esatto.L'energia di scambio esatta e la sua densità di energia sono ingredienti utili ma computazionalmente costosi nelle approssimazioni del funzionale di densità per Kohn- Teoria del funzionale della densità fittizia. Presentiamo test dettagliati di alcuni limiti superiori esatti non empirici per lo scambio esatto. Questi limiti superiori "Rung 3.5" contraggono la matrice di densità di una particella Kohn-Sham con matrici di densità del modello utilizzate per costruire fori di scambio di modelli semilocali e invocare la disuguaglianza di Cauchy-Schwarz. La contrazione elimina automaticamente il componente a lungo raggio computazionalmente costoso dell'esatto foro di scambio. I test numerici mostrano che i limiti superiori dello scambio sottostimano le energie di scambio totali mentre prevedono altre proprietà con precisione che si avvicina alle approssimazioni ibride standard.
Composti antibatterici da batteri marini, 2010-2015.Questa recensione riassume i rapporti sui composti antibatterici che sono stati ottenuti da batteri di origine marina durante il periodo 2010-2015. In questo periodo sono stati isolati oltre 50 composti attivi, la maggior parte dei quali (69%) sono stati ottenuti da Actinobacteria. Diversi composti erano già noti, come etamicina A (11) e nosiheptide (65), e nuovi esperimenti con hanno mostrato alcune attività antibatteriche precedentemente non rilevate, evidenziando il fatto che prodotti naturali noti possono essere una fonte importante di nuovi lead antibatterici. Sono stati segnalati nuovi composti antibatterici ad ampio spettro con attività contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi resistenti agli antibiotici. ), kocurin (66), gageotetrins AC (72-74) e gageomacrolactins 1-3 (86-88) sono esempi di composti che mostrano proprietà promettenti e potrebbero portare a nuovi antibiotici. vengono discusse le miscele di metaboliti che condividono scaffold chimici simili e le relazioni struttura-attività.
Sintesi in due fasi, un pallone di una porfirina N-confusa contenente sostituenti pentafluorofenilici.Una reazione in due fasi, un pallone di pirrolo e la pentafluorobenzaldeide è stata studiata come una via sintetica semplificata per una porfirina N-confusa contenente sostituenti pentafluorofenilici precedentemente preparati con una via graduale. Un'indagine sui catalizzatori acidi, la concentrazione del catalizzatore acido, la quantità di DDQ e il tempo di reazione è stata eseguita con il monitoraggio mediante HPLC. La porfirina N-confusa è stata osservata da molte condizioni di reazione. La condizione migliore ha offerto la porfirina N-confusa in una resa isolata del 10-12% (245-281 mg), fornendo un migliore accesso a questo interessante porfirinoide.
Complessi di boro di benzopirrometene di tipo O da acidi boronici con fluorescenza rossa intensa/vicino all'infrarosso.Complessi di boro di benzopirrometene di tipo O sono stati sintetizzati dal condensazione di pirrolo, formilisoindolo e vari acidi boronici Questi coloranti hanno assorbimento rosso/vicino all'infrarosso, elevata fluorescenza in soluzione e allo stato solido, nonché buona solubilità in una varietà di solventi a causa della presenza di gruppi assiali sostituiti che forniscono protezione sterica e prevengono le loro possibili aggregazioni. Due derivati idrosolubili con ioni piridinio sono stati sviluppati come sonde fluorescenti eccitabili nel vicino infrarosso che localizzano i mitocondri.
Terapia fotodinamica con trigger nel vicino infrarosso con nanoparticelle multitasking di conversione in combinazione con il blocco del checkpoint per l'immunoterapia del cancro del colon-retto.Mentre l'immunoterapia è diventata un metodo altamente promettente paradigma per il trattamento del cancro negli ultimi anni, è stato a lungo riconosciuto che la terapia fotodinamica (PDT) ha la capacità di innescare risposte immunitarie antitumorali. Tuttavia, la PDT convenzionale innescata dalla luce visibile ha una profondità di penetrazione limitata e le sue risposte immunitarie generate potrebbero non essere robuste abbastanza per eliminare i tumori. Qui, le nanoparticelle di upconversion (UCNPs) vengono caricate contemporaneamente con cloro e6 (Ce6), un fotosensibilizzatore e imiquimod (R837), un agonista del recettore 7 Toll-like. Le nanoparticelle multitasking UCNP-Ce6-R837 ottenute sotto l'irradiazione nel vicino infrarosso (NIR) con una maggiore profondità di penetrazione dei tessuti consentirebbe un'efficace distruzione fotodinamica dei tumori per generare un pool di antigeni associati al tumore, che in la presenza di quelle nanoparticelle contenenti R837 come adiuvante sono in grado di promuovere forti risposte immunitarie antitumorali. Più significativamente, la PDT con UCNP-Ce6-R837 in combinazione con il blocco del checkpoint della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) non solo mostra un'eccellente efficacia nell'eliminare i tumori esposti al laser NIR, ma si traduce anche in una forte immunità antitumorale a inibire la crescita di tumori distanti lasciati dopo il trattamento con PDT. Inoltre, una tale strategia di immunoterapia del cancro ha una funzione di memoria immunitaria a lungo termine per proteggere i topi trattati dal rechallenge delle cellule tumorali. Questo lavoro presenta una strategia PDT basata su UCNP immunostimolante in combinazione con il blocco del checkpoint CTLA-4 per distruggere efficacemente i tumori primari sotto l'esposizione alla luce, inibire i tumori distanti che difficilmente possono essere raggiunti dalla luce e prevenire la ricomparsa del tumore tramite l'effetto memoria immunitaria.
Studi meccanicistici su un'alchilazione allilica asimmetrica catalizzata da rame con materiali di partenza racemici ciclici.Gli esperimenti di spettroscopia H NMR sulle reazioni che utilizzano fosfati allilici hanno mostrato l'importanza di intermedi di cloruro di allile, che si formano per azione di TMSCl o da una fonte accidentale di cloruro. Nel complesso questi studi supportano un meccanismo in cui catalizzatori oligomerici complessi racemizzano il materiale di partenza e selezionano un enantiomero per una reazione altamente enantioselettiva. Si prevede che questo lavoro consentirà l'estensione delle reazioni asimmetriche catalizzate dal rame e fornirà informazioni su come sviluppare trasformazioni asimmetriche cinetiche dinamiche in modo più ampio.
Interferenza costruttiva e distruttiva nel tunneling nonadiabatico tramite intersezioni coniche.Come manifestazione dell'effetto molecolare Aharonov-Bohm, dissociazione facilitata dal tunneling sotto un cono intersezione (CI) richiede l'inclusione della fase geometrica (GP) per garantire una funzione d'onda adiabatica a valore singolo che circonda il CI. In questo lavoro, dimostriamo utilizzando un semplice modello bidimensionale che il GP induce interferenze distruttive per stati vibrazionali con anche quanti nella modalità di accoppiamento, ma porta a interferenza costruttiva per quelli con quanti dispari. I modelli di interferenza si manifestano nelle funzioni d'onda tunneling e influenzano chiaramente la durata del tunneling. È inoltre dimostrato che l'inclusione della correzione diagonale di Born-Oppenheimer è necessario per concordare con risultati esatti.