Split (1)

train · 17.2M rows

text stringlengths 9 6.27k
Il ritardante di fiamma attualmente in uso, DBE-DBCH, è un potenziale obesogeno? Effetti sulla massa corporea, sul contenuto di grasso e sui comportamenti associati nei gheppi americani.L'attuale ritardante di fiamma bromurato, 1,2-dibromo-4-(1,2-dibromoetil)cicloesano (DBE-DBCH), è in grado di perturbare i percorsi degli steroidi sessuali e degli ormoni tiroidei in vitro e in vivo. Prodotti chimici con questo La capacità può anche interrompere i processi metabolici e sono candidati obesogeni, ma questo potenziale non è stato ancora determinato per DBE-DBCH. Il nostro obiettivo era quello di esaminare i biomarcatori grossolani di disgregazione metabolica nei gheppi americani in cattività. Gli uccelli sono stati esposti con la dieta all'isomero β al dose rilevante per l'ambiente di 0,239 ng β-DBE-DBCH/g gheppio/giorno, da 30 giorni (d) prima dell'accoppiamento fino alla schiusa dei pulcini (82 giorni) (n=30 coppie riproduttive) o per 28 giorni (n= 16 coppie pre-riproduttive) e sono stati confrontati con controlli esposti solo dal veicolo. La massa corporea è stata valutata durante l'allevamento stagione in momenti biologicamente rilevanti, il comportamento di volo e di alimentazione è stato misurato in campioni di 5 minuti al giorno e i trigliceridi plasmatici e il colesterolo sono stati valutati al d10 dell'allevamento della covata. I maschi trattati erano più pesanti dei controlli all'accoppiamento (p=0.051), l'ultima settimana di corteggiamento (p=0.061) e al d10 (p=0.012) e al d20 dell'allevamento della covata (p=0.051); Le femmine riproduttrici esposte al β-DBE-DBCH erano simili in peso alle femmine di controllo. Gli uccelli trattati tendevano ad avere trigliceridi plasmatici più alti (p=0.078), che per le femmine erano associati positivamente alla massa corporea (p=0.019). I maschi riproduttori più pesanti avevano concentrazioni plasmatiche più elevate di testosterone e tiroxina totale (p≤0,046). Nel complesso, entrambi i sessi esposti a β-DBE-DBCH hanno dimostrato un comportamento di volo ridotto e un comportamento alimentare aumentato durante il corteggiamento. Nelle coppie pre-riproduttive, i gheppi maschi e femmine trattati avevano una percentuale di grasso corporeo maggiore rispetto ai rispettivi controlli (p=0.045). Questi risultati dimostrano che β-DBE-DBCH ha provocato un aumento inappropriato di grasso e peso nei gheppi americani adulti, coerentemente con la loro maggiore alimentazione, ridotta attività di volo e cambiamenti endocrini, e suggerisce che DBE-DBCH potrebbe essere un obesogeno che giustifica ulteriori ricerche per testare questa ipotesi.
Effetti immediati e legacy dell'inquinamento urbano sul funzionamento dell'ecosistema fluviale: un esperimento di mesocosmo.Gli effluenti degli impianti di trattamento delle acque reflue urbane (WWTP) sono costituiti da miscele complesse di sostanze che possono influenzare i processi negli ecosistemi riceventi. Alcune di queste sostanze (contaminanti tossici) stressano l'attività biologica a tutte le concentrazioni, mentre altre (es. nutrienti) la sovvenzionano a basse concentrazioni e la stressano al di sopra di una soglia, provocando risposte sovvenzione-stress Pertanto, gli effetti complessivi degli effluenti WWTP dipendono principalmente dalla loro composizione e dalla capacità di diluizione dei corpi idrici riceventi. Abbiamo valutato gli effetti immediati e legacy degli effluenti WWTP nei flussi artificiali, dove abbiamo misurato l'assorbimento di fosforo reattivo solubile (SRP) dal biofilm, dall'accumulo di biomassa, dal metabolismo bentonico e dalla decomposizione della materia organica (OMD). In una prima fase (32 d), i canali sono stati sottoposti ad un gradiente di contributo effluente, f dall'acqua del torrente puro all'effluente puro. L'effluente del WWTP ha influenzato i processi dell'ecosistema che abbiamo misurato, anche se non abbiamo trovato schemi di stress di sovvenzione chiari, ad eccezione dell'accumulo di biomassa di biofilm. Al contrario, la maggior parte dei processi è stata sovvenzionata, sebbene mostrassero modelli complessi e specifici del processo. Il metabolismo bentonico e l'OMD sono stati sovvenzionati senza saturazione, poiché hanno raggiunto il picco rispettivamente a livelli medi e alti di inquinamento, ma non sono mai scesi al di sotto dei livelli di controllo. L'assorbimento di SRP era l'unico processo che diminuiva con l'aumentare della concentrazione nell'effluente. In una seconda fase dell'esperimento (23 giorni), tutti i canali sono stati mantenuti sull'acqua di torrente pura per analizzare gli effetti legacy dell'effluente. Per la maggior parte dei processi, c'erano chiari effetti legacy, che seguivano schemi di sussidio, stress o sussidio-stress. La capacità di assorbimento dell'SRP è stata sottolineata con l'aumento del patrimonio di inquinamento, mentre l'accumulo di alghe e il metabolismo bentonico hanno continuato a essere sovvenzionati. Al contrario, l'accumulo di biomassa di biofilm e l'OMD non hanno mostrato effetti legacy. Nel complesso, l'effluente del WWTP ha causato risposte complesse e specifiche del processo nel nostro esperimento, principalmente guidate dal contributo misto di sovvenzioni e fattori di stress. Questi risultati aiutano a migliorare la nostra comprensione degli effetti dell'inquinamento urbano sul funzionamento dell'ecosistema fluviale.
Risposte di Raphidocelis subcapitata esposta a Cd e Pb: meccanismi di tossicità valutati da più punti finali.Le microalghe sono state ampiamente utilizzate negli studi ecotossicologici al fine di valutare gli impatti dei metalli pesanti negli ecosistemi acquatici. Tuttavia, ci sono pochi studi che analizzano gli effetti dei metalli in modo integrativo sull'apparato fotosintetico delle microalghe d'acqua dolce nella generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e composizione biochimica. Pertanto, questo studio ha lo scopo di valutare la tossicità del cadmio (Cd) e del piombo (Pb) utilizzando endpoint fisiologici e biochimici sincrono, rilevando in particolare le classi lipidiche per la prima volta durante l'esposizione a Cd e Pb a Raphidocelis subcapitata Qui mostriamo che analizzando la crescita delle alghe, l'IC50 -72h per Cd era 0,04 µM e per Pb era 0,78 µM. In generale, il Cd ha influenzato maggiormente i parametri biochimici, portando ad un aumento del contenuto totale di lipidi (7,2 volte), di carboidrati totali s (3,5 volte) e produzione di ROS (3,7 volte). La maggiore produzione di lipidi e carboidrati durante l'esposizione al Cd ha probabilmente agito come meccanismo di difesa, contribuendo a ridurre l'entità del danno causato dal metallo nell'apparato fotosintetico. Per il Pb, i parametri fisiologici erano più sensibili, il che ha comportato cambiamenti nella sintesi della clorofilla e una riduzione sia dell'efficienza del complesso in evoluzione dell'ossigeno che delle rese quantiche. Oltre a ciò, abbiamo osservato cambiamenti nella composizione della classe lipidica durante l'esposizione a Cd e Pb, suggerendo queste analisi come ottimi biomarcatori per valutare i meccanismi di tossicità dei metalli nelle valutazioni del rischio ecologico. Pertanto, qui dimostriamo l'importanza di utilizzare più endpoint negli studi ecotossicologici al fine di ottenere una migliore comprensione dei meccanismi di tossicità dei metalli per R. subcapitata.
Impatto ambientale dell'ivermectina: profilo di escrezione negli ovini ed effetto fitotossico in Sinapis alba.), tempo medio di residenza (MRT), area sotto la curva ( AUC)). L'eliminazione di IVM negli ovini è stata lenta, ma più rapida dell'eliminazione riportata in precedenza nei bovini. Sono state osservate anche grandi differenze interindividuali. Un profilo a due picchi delle curve di concentrazione indica l'importanza dell'efflusso attivo di IVM attraverso gli enterociti. Un test di "germinazione dei semi e crescita precoce delle radici" ha rivelato una fitotossicità significativa dell'IVM (20% di inibizione della crescita delle radici) anche a una concentrazione di 50 nM, un livello che può essere trovato nell'ambiente. Questa fitotossicità recentemente dimostrata dell'IVM insieme al suo pozzo -la tossicità nota per gli invertebrati dovrebbe essere presa in considerazione, e quindi gli animali trattati con IVM non dovrebbero essere tenuti nei pascoli, specialmente in siti ad alto valore ecologico.
Il destino e gli effetti del muschio policiclico HHCB associato ai sedimenti nei microcosmi subtropicali d'acqua dolce.Il galaxolide (HHCB) viene utilizzato come ingrediente di fragranze in casa e per la persona prodotti per la cura, ed è stato ubiquitariamente rilevato nell'ambiente. Qui abbiamo studiato il destino dell'HHCB nei microcosmi subtropicali di acqua dolce e valutato gli effetti dell'HHCB associato ai sedimenti su una comunità biologica costituita da alghe, Daphnia, macroinvertebrati bentonici e batteri. Le concentrazioni di L'HHCB associato ai sedimenti non è cambiato significativamente durante un periodo di esposizione di 28 giorni, ma l'HHCB si è accumulato nei vermi con valori del fattore di accumulo di biota-sedimenti (BSAF) nell'intervallo 0,29-0,66 per Branchiura sowerbyi e 0,94-2,11 per Limnodrilus hoffmeisteri. non sono stati riscontrati effetti significativi dell'HHCB (30μg/g peso secco (dw) di sedimento) sul contenuto di clorofilla-a, sulla composizione della comunità batterica del sedimento e sulla sopravvivenza e crescita dei macroinvertebrati bentonici. Tuttavia, la presenza di macroinvertebrati bentonici ha alterato la struttura della comunità batterica sedimentaria rispetto a microcosmi senza organismi introdotti. I risultati di questo studio suggeriscono che una singola dose elevata di HHCB, in 28 giorni, a concentrazioni rilevanti per l'ambiente non imporrebbe rischi tossicologici diretti agli organismi acquatici come i macroinvertebrati bentonici.
Rimozione di antibiotici veterinari nei microcosmi delle zone umide costruite - Risposta delle comunità batteriche.Questo studio mirava a valutare la risposta dei batteri, in termini di comunità microbica struttura, da microcosmi di fitodepurazione (CW) esposti a due antibiotici veterinari, enrofloxacina (ENR) e ceftiofur (CEF), da soli o in miscela, identificando quali gruppi batterici erano dominanti nel substrato CWs durante il trattamento delle acque reflue del bestiame. o drogato con ENR e/o CEF (100µg/L ciascuno), è stato trattato durante 18 cicli di una settimana. I sistemi hanno mostrato percentuali di rimozione >85% per gli antibiotici aggiunti, mostrando anche elevate percentuali di rimozione per nutrienti e materia organica e confermando I sistemi CWs funzionavano correttamente. Tuttavia, sia il tempo di esposizione che la presenza di antibiotici hanno influenzato significativamente la struttura della comunità batterica del substrato CW. I risultati del pirosequenziamento hanno mostrato che le comunità batteriche erano dominate dai phyla Pr oteobacteria (38-48%), Firmicutes (20-27%), Bacteroidetes (12-15%) e Actinobacteria (4-9%), e che la loro relativa abbondanza era chiaramente influenzata dalla presenza degli antibiotici. I risultati suggeriscono l'applicabilità dei CW per la rimozione di antibiotici veterinari dalle acque reflue del bestiame e forniscono nuove conoscenze sui batteri all'interno del sistema, che possono essere potenzialmente coinvolti nei processi di rimozione. Queste informazioni potrebbero essere utilizzate in futuro per migliorare i tassi di rimozione dei CW di prodotti farmaceutici dalle acque reflue del bestiame.
Effetti del ritorno della paglia di riso Bt che esprime Cry1Ab su Eisenia fetida giovanile e adulta.Un esperimento di 90 giorni è stato condotto in laboratorio per indagare sul potenziale effetti del ritorno della paglia transgenico del riso che esprime Cry1Ab (riso Bacillus thuringiensis (Bt): T775 e il suo ibrido F1) sulla paglia del lombrico Eisenia fetida, rispetto alla paglia del riso non Bt (TYHZ). I giovani di E. fetida potrebbero sopravvivere, crescere, maturare e riprodurre bene la prole in un test trattato con riso Bt durante l'intero esperimento. Il tasso di crescita relativa (RGR) significativamente più alto è stato trovato nei lombrichi dal trattamento del riso Bt rispetto al trattamento del riso non Bt il settimo giorno. Il periodo di maturità sessuale per i lombrichi dai trattamenti con riso Bt si sono ridotti significativamente, rispetto ai trattamenti con riso non Bt. L'adulto E. fetida è sopravvissuto con perdita di peso durante i trattamenti con riso Bt. Il 7° e il 15° giorno, l'RGR del lombrico è diminuito e l'attività della glutatione perossidasi (GSH-PX) è aumentata sotto paglia di riso Bt trattamenti. Significativamente meno prole è stata prodotta dai lombrichi dal riso Bt rispetto ai trattamenti con riso non Bt il 60° e il 75° giorno. Il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) ha determinato una forte diminuzione di Cry1Ab nel terreno misto paglia insieme al tempo sperimentale, indipendentemente dai trattamenti con lombrichi giovani o adulti. La concentrazione di Cry1Ab nei lombrichi del gruppo giovanile era significativamente più alta di quella del gruppo adulto. Il ritorno della paglia di riso Bt ha avuto effetti significativi sui nutrienti del suolo, in particolare sul contenuto di fosforo totale e disponibile. Alla luce di due saggi biologici, il ritorno di paglia di riso Bt (T775 e il suo ibrido F1) ha presentato effetti diversi su E. fetida dai gruppi giovani (nessun effetto deleterio) e adulti (un piccolo effetto negativo), che non erano direttamente correlati alla presenza di Cry1Ab e le differenze di nutrienti tra i tre trattamenti di varietà di riso.
Adsorbimento di prodotti microbici solubili da parte dei sedimenti.Come principali precursori dei sottoprodotti della disinfezione (DBP), prodotti microbici solubili (SMP) generati dalle acque reflue lo scarico può influire negativamente sulla qualità dell'acqua potabile. È essenziale comprendere i comportamenti di adsorbimento degli SMP sui sedimenti e l'effetto della formazione di DBP. In questo studio, la capacità di adsorbimento dei sedimenti è stata valutata mediante isoterme di adsorbimento rispetto alla temperatura e alla salinità. sono stati studiati utilizzando la spettroscopia fotoelettronica a raggi X, l'analisi di microscopia elettronica e l'analisi di fluorescenza della matrice di emissione di eccitazione. La clorazione è stata impiegata anche per esplorare l'influenza dell'assorbimento dei sedimenti sulla qualità dell'acqua potabile. I risultati hanno indicato che il potenziale massimo di adsorbimento dei sedimenti agli SMP era 1,60 mg/g, che ha coinvolto processi esotermici L'adsorbimento di SMP diminuiva con l'aumentare della temperatura e della salinità, e acido fulvico e prote in in SMP sono stati adsorbiti più facilmente sui sedimenti rispetto all'acido umico. I risultati dell'analisi di correlazione hanno indicato che i comportamenti di adsorbimento dei sedimenti agli SMP potrebbero ridurre significativamente il potenziale di generazione di DBP (r=0.882-0.938, p<0.01). Inoltre, la diminuzione dei C-DBP è stata considerevolmente maggiore di quella dei N-DBP. Questi risultati della ricerca sono importanti per le valutazioni del destino e del trasporto degli SMP nei sistemi acqua-sedimento, nonché per l'effetto della successiva formazione di DBP nell'approvvigionamento di acqua potabile.
Identificazione della diafonia mRNA-miRNA nelle cellule endoteliali umane dopo l'esposizione di PM2.5 attraverso l'analisi integrativa del trascrittoma.gruppo, con 8 sovraregolati e 4 l'analisi dell'ontologia genica (GO) mostra che le categorie funzionali cruciali dei geni mirati ai miRNA incorporano il processo correlato alla trascrizione e la trasduzione del segnale intracellulare L'analisi del percorso rivela che l'endocitosi, la via di segnalazione FoxO e la via di segnalazione PI3K-Akt sono coinvolte in la cardiotossicità causata da PM2.5 Un'ulteriore conferma da RT-qPCR indica che PM2.5 potrebbe indurre la down-regulation di hsa-miR-128-3p, hsa-miR-96-5p, hsa-miR-28-5p, hsa-miR-4478 e hsa-miR-6808-5p, che sono in accordo con i risultati dei dati dell'array. Con l'analisi completa di mRNA e miRNA, è stato identificato un gran numero di coppie, suggerendo che i miRNA espressi in modo anomalo hanno funzioni in la cardiotossicità del PM2,5 e il fu l'azione può essere ottenuta attraverso la regolazione post-trascrizionale di alcuni geni sui percorsi correlati.
L'effetto dei substrati sulla rimozione di bassi livelli di vanadio, cromo e cadmio dall'acqua di fiume inquinata mediante letti galleggianti ecologici.Letti galleggianti ecologici ( EFB) è uno dei metodi efficaci recentemente utilizzati per rimuovere l'inquinamento da metalli pesanti nell'acqua. Tuttavia, il ruolo del substrato negli EFB si è concentrato principalmente sullo studio dei microrganismi e l'effetto dei substrati sull'arricchimento di metalli pesanti nelle piante è stato raramente studiato. Questo studio mirava a studiare la promozione di diversi substrati (zeolite verde, sepiolite, carta assorbente e ceramsite) sulla rimozione di metalli multi-pesanti (V, Cr e Cd) da parte di Acorus calamus L. Ha anche studiato lo stato di crescita delle piante I risultati hanno mostrato che il tasso di aumento relativo di Acorus calamus L. peso fresco è aumentato maggiormente negli EFB con gruppo zeolite verde (EFB-GZ), che era del 60,50%, superiore al 38,17% negli EFB con Acorus calamus L. (EFB-A ) La capacità di arricchimento dei multimetalli in Acorus c alamus L. era più forte negli EFB con substrati che in EFB-A e la zeolite verde era la migliore. Dopo 34 giorni, l'efficienza di rimozione totale di V, Cr e Cd in EFB-GZ era rispettivamente del 79,91%, 95,24% e 91,80%. La traslocazione dei metalli pesanti dalla radice al germoglio è influenzata dai tipi di substrati. In EFB-GZ, il fattore di traslocazione (TF) di V, Cr e Cd era 0,081, 0,263 e 0,180, rispettivamente (0,024, 0,608 e 0,032 in EFB-A). La capacità di Acorus calamus L. di resistere allo stress multimetallico era significativamente più alta negli EFB con substrati rispetto a quella in EFB-A e l'attività di SOD, POD e CAT era aumentata dallo stress da metalli pesanti. I nostri risultati hanno acquisito che la zeolite verde era il miglior substrato per promuovere l'assorbimento di più metalli da parte di Acorus calamus L. , che potrebbe mantenere efficacemente il pH dell'acqua, fornire un ambiente stabile e nutrimento per Acorus calamus L. La zeolite verde può promuovere la traslocazione di V e Cd da radice a germoglio in Acorus calamus L. , ma non porta a Cr.
L'esposizione materna al pentaclorofenolo induce tossicità dello sviluppo mediata dall'autofagia sui topi in gravidanza.Il pentaclorofenolo (PCP) è spesso usato come erbicidi e insetticidi a base di idrocarburi clorurati, che ha stato suggerito che la tossicità dell'effetto cancerogeno, dell'effetto teratogeno e del sistema riproduttivo. Tuttavia, c'era ancora una preziosa conoscenza del meccanismo molecolare alla base del PCP sullo sviluppo precoce dei mammiferi. Per esplorare la tossicità dello sviluppo del PCP e il suo potenziale meccanismo, i topi ICR in gravidanza eccetto i controlli sono stati esposti a PCP (0,02, 0,2 o 2 mg/kg) durante il giorno di gestazione (GD) da 0,5 a 8,5 GD in questo studio. Abbiamo scoperto che il tasso di perdita fetale era aumentato e la struttura dei villi coriali placentari era un disturbo nella colorazione ematossilina-eosina (HE) su GD16.5. Nel frattempo, sono stati osservati autofagosomi nei villi coriali attraverso il microscopio elettronico a trasmissione (TEM). Inoltre, l'espressione di mRNA e/o proteine di P62, LC3-ІІ/LC3-І e Beclin1 è aumentato nella placenta, indicando il verificarsi di autofagia. Quindi, per esplorare ulteriormente il meccanismo dell'autofagia, è stato previsto il microRNA (miR)-30a-5p, un inibitore dell'espressione di Beclin1, attraverso previsioni bioinformatiche e RT-PCR, ed è stato ridotto nei topi trattati con PCP. La trasfezione e il test del gene reporter della luciferasi sono stati utilizzati per verificare l'interazione tra Beclin1 e miR-30a-5p. Questi risultati indicano in primo luogo che l'esposizione al PCP potrebbe sottoregolare l'espressione di miR-30a-5p e quindi indurre l'autofagia attraverso la sovraregolazione di Beclin1 per provocare la perdita del feto. Il nostro studio ha gettato le basi per comprendere la tossicità dello sviluppo del PCP attraverso l'autofagia.
Concentrazioni sieriche di bisfenolo A e sue alternative nella popolazione anziana che vive intorno agli impianti di riciclaggio dei rifiuti elettronici in Cina: associazioni con glicemia a digiuno.Nel presente studio, le concentrazioni di bisfenolo A (BPA) e le sue sei alternative sono state quantificate in campioni di siero raccolti da popolazione anziana che vive intorno a un impianto di riciclaggio dei rifiuti elettronici e in un'area di riferimento in Cina. BPA, bisfenolo AF (BPAF) e bisfenolo F (BPF) sono stati frequentemente rilevati (tassi di rilevamento: > 65%) in campioni di siero raccolti da residenti che vivono vicino a strutture di smantellamento dei rifiuti elettronici, con concentrazioni di media geometrica (GM) di 3,2, 0,0074 e 0,062 ng/mL, rispettivamente. Le frequenze di rilevamento di altri quattro bisfenoli (BP) nei campioni di siero erano inferiori al 25%, indipendentemente dalle aree di campionamento. È stata osservata una differenza significativa (test U di Mann-Whitney, p<0.05) nella concentrazione sierica di BPA, ma non BPAF e BPF, tra l'e-wast e aree di riciclo e di riferimento. Questa scoperta indica che le attività di smantellamento dei rifiuti elettronici sono correlate all'esposizione umana al BPA. Tassi di rilevamento significativamente più alti (p<0.05) di donatori che avevano livelli anormali di glucosio nel sangue a digiuno (FBG) sono stati trovati nelle aree di riciclaggio dei rifiuti elettronici (45%) rispetto a quelli trovati nell'area di riferimento. I nostri risultati hanno suggerito che l'esposizione a BPA e BPAF potrebbe essere associata a FBG anormale nei partecipanti che vivono in siti di rifiuti elettronici. A nostra conoscenza, questo studio è la prima determinazione dei BP nei campioni di siero e la valutazione del rischio per la salute degli anziani a causa dell'esposizione ai BP nell'area di smantellamento dei rifiuti elettronici.
Tossicità transgenerazionale della flumechina su quattro generazioni di Daphnia magna.FLU. In entrambi i gruppi sono stati rilevati un alto tasso di mortalità e/o una riproduzione fortemente inibita in modo significativo Come per i test analoghi eseguiti in precedenza con l'enrofloxacina, i test multigenerazionali ed embrionali hanno mostrato una chiara interruzione di questa popolazione di crostacei che non sarebbe stata evidenziata dai test acuti e cronici standard ufficiali. Ciò indica la necessità di adottare un approccio diverso e più completo per la valutazione di sostanze aventi una capacità intrinseca di interagire con il materiale genetico.
Effetti avversi del controllo delle zanzare con Bacillus thuringiensis var. israelensis: Ridotte abbondanze di chironomidi negli studi di mesocosmo, semi-campo e campo.Le conseguenze ecologiche di controllo delle zanzare utilizzando il larvicida Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) sono ancora oggetto di dibattito, soprattutto quando si tratta di effetti negativi sui moscerini non bersaglio ma sensibili (Chironomidae). tassi di controllo delle zanzare sulle abbondanze di chironomidi nelle zone umide d'acqua dolce allagate stagionali Abbiamo valutato la comunità di invertebrati insieme ai tassi di emergenza degli insetti acquatici in studi con crescente complessità ecotossicologica, che vanno dai mesocosmi artificiali, su un approccio semi-campo utilizzando recinti alle condizioni naturali negli studi sul campo. I siti di studio rappresentavano diversi habitat (foresta, prato, pianura alluvionale) con zone umide temporali regolarmente trattate e non trattate Bti che sono l cato nella valle del Reno superiore, in Germania. I chironomidi larvali erano il gruppo di organismi più colpiti nelle comunità di invertebrati acquatici alterati dei mesocosmi dello stagno trattati con Bti. Le larve delle sottofamiglie chironomidi Chironominae e Orthocladiinae sono state colpite dalle concentrazioni di campo Bti mentre i tassi di emergenza di Tanypodinae non sono cambiati. Il trattamento Bti ha ridotto significativamente le zanzare mirate nel mesocosmo e negli studi sul campo. Allo stesso tempo, tuttavia, l'applicazione di tassi di campo Bti operativi ha ridotto i tassi complessivi di emergenza dei chironomidi a circa la metà dei tassi di controllo. Le riduzioni di abbondanza osservate si sono verificate indipendentemente dalla complessità ecologica nel disegno dello studio nei mesocosmi artificiali e in condizioni di campo realistiche. La notevole riduzione degli abbondanti chironomidi non bersaglio insieme alle zanzare può successivamente portare a effetti negativi indiretti indesiderati per uccelli, pipistrelli e altri organismi acquatici che si nutrono di moscerini. Pertanto, le applicazioni su larga scala di Bti per il controllo delle zanzare nelle zone umide stagionali dovrebbero essere considerate con maggiore attenzione. Ciò è di particolare importanza quando queste zone umide fanno parte di parchi nazionali, riserve naturali o siti Natura 2000 che sono stati creati per la protezione della natura e della salute ambientale.
Il ritardante di fiamma attualmente in uso, DBE-DBCH, è un potenziale obesogeno? Effetti sulla massa corporea, contenuto di grasso e comportamenti associati nei gheppi americani.L'attuale ritardante di fiamma bromurato, 1,2-dibromo-4-(1,2-dibromoetil)cicloesano (DBE-DBCH), è in grado di perturbare i percorsi degli steroidi sessuali e degli ormoni tiroidei in vitro e in vivo. Prodotti chimici con questo La capacità può anche interrompere i processi metabolici e sono candidati obesogeni, ma questo potenziale non è stato ancora determinato per DBE-DBCH. Il nostro obiettivo era quello di esaminare i biomarcatori grossolani di disgregazione metabolica nei gheppi americani in cattività. Gli uccelli sono stati esposti con la dieta all'isomero β al dose rilevante per l'ambiente di 0,239 ng β-DBE-DBCH/g gheppio/giorno, da 30 giorni (d) prima dell'accoppiamento fino alla schiusa dei pulcini (82 giorni) (n=30 coppie riproduttive) o per 28 giorni (n= 16 coppie pre-riproduttive) e sono stati confrontati con controlli esposti solo dal veicolo. La massa corporea è stata valutata durante l'allevamento stagione in momenti biologicamente rilevanti, il comportamento di volo e di alimentazione è stato misurato in campioni di 5 minuti al giorno e i trigliceridi plasmatici e il colesterolo sono stati valutati al d10 dell'allevamento della covata. I maschi trattati erano più pesanti dei controlli all'accoppiamento (p=0.051), l'ultima settimana di corteggiamento (p=0.061) e al d10 (p=0.012) e al d20 dell'allevamento della covata (p=0.051); Le femmine riproduttrici esposte al β-DBE-DBCH erano simili in peso alle femmine di controllo. Gli uccelli trattati tendevano ad avere trigliceridi plasmatici più alti (p=0.078), che per le femmine erano associati positivamente alla massa corporea (p=0.019). I maschi riproduttori più pesanti avevano concentrazioni plasmatiche più elevate di testosterone e tiroxina totale (p≤0,046). Nel complesso, entrambi i sessi esposti a β-DBE-DBCH hanno dimostrato un comportamento di volo ridotto e un comportamento alimentare aumentato durante il corteggiamento. Nelle coppie pre-riproduttive, i gheppi maschi e femmine trattati avevano una percentuale di grasso corporeo maggiore rispetto ai rispettivi controlli (p=0.045). Questi risultati dimostrano che β-DBE-DBCH ha provocato un aumento inappropriato di grasso e peso nei gheppi americani adulti, coerentemente con la loro maggiore alimentazione, ridotta attività di volo e cambiamenti endocrini, e suggerisce che DBE-DBCH potrebbe essere un obesogeno che giustifica ulteriori ricerche per testare questa ipotesi.
L'uso di saggi PCR specifici per clade per identificare nuovi geni nitrilasi da isolati ambientali.Gli enzimi nitrilasi (EC 3.5.5.1) sono responsabili della idratazione diretta dei nitrili ai loro corrispondenti acidi carbossilici e ammoniaca. L'utilizzo di enzimi nitrilasi nella biocatalisi verso prodotti biofarmaceutici e applicazioni industriali facilita il passaggio verso la chimica verde. Il corpo di ricerca presentato descrive un nuovo protocollo PCR touchdown specifico per clade per il rilevamento di nuovi geni nitrilasi. Lo studio presentato ha identificato sequenze parziali di 15 nuovi geni nitrilasi in 7 generi, con omologia parziale della sequenza del DNA (%) visualizzata in altri 16 generi. Questa ricerca si rivelerà preziosa nello screening di microrganismi per l'identificazione di nuovi geni geni nitrilasi specifici per clade, con profili enantioselettivi previsti come determinato dalle loro caratterizzazioni clade.
La contromisura per l'atrofia muscolare correlata alla cachessia da cancro non deve necessariamente essere l'iperplasia muscolare.La perdita di fibre e nuclei muscolari in caso di atrofia muscolare indotta da disuso è stata recentemente messo in dubbio (Bruusgard e Gunderson) e mette in discussione se l'atrofia muscolare indotta dal cancro coinvolga il processo di iperplasia (Winje et al. ). La cachessia da cancro porta all'atrofia muscolare, una sindrome multifattoriale osservata in oltre il 50% dei pazienti oncologici. la perdita di massa muscolare e funzionalità influenza la sopravvivenza e la qualità della vita. Pertanto, la ricerca di una contromisura per la prevenzione della perdita muscolare nei pazienti affetti da cancro rimane uno degli obiettivi principali della ricerca sul cancro. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Il postcondizionamento dell'idromorfone protegge il cuore di ratto isolato contro il danno da ischemia-riperfusione tramite l'attivazione della segnalazione P13K/Akt/eNOS.Ischemia miocardica/danno da riperfusione (miocardio I/ R) ha un alto tasso di disabilità e mortalità. Sono necessari nuovi trattamenti per la lesione miocardica I/R. Al fine di esplorare l'effetto protettivo dell'idromorfone sulla lesione miocardica I/R, illuminiamo il meccanismo sottostante dell'effetto protettivo. Idromorfone significativamente riduzione delle dimensioni dell'infarto del miocardio (IFN/AAR), rilascio di CKMB (creatina chinasi MB) e TN-T (troponina T) e miglioramento della funzione cardiaca rispetto al gruppo I/R. Tuttavia, questi effetti vantaggiosi sono stati parzialmente soppressi in presenza di idromorfone Il danno miocardico I/R ha ridotto significativamente la fosforilazione di Akt ed eNOS e ha ridotto il contenuto di ossido nitrico totale e nitrotirosina, mentre questi effetti inibitori sono stati parzialmente aboliti dall'idromorfone. gli effetti attivati dell'idromorfone sulla fosforilazione di Akt ed eNOS, il rilascio di NO sono stati totalmente annullati da LY294002, che, usati singolarmente, mostrano la stessa influenza sul danno da riperfusione. Questi risultati suggeriscono che il postcondizionamento dell'idromorfone può proteggere il cuore di ratto isolato dal danno da riperfusione tramite l'attivazione della segnalazione P13K/Akt/eNOS. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
PF-04447943, un inibitore della fosfodiesterasi 9A, in pazienti con anemia falciforme stabile: uno studio randomizzato di fase Ib, controllato con placebo.Questa fase Ib studio randomizzato di pazienti con anemia falciforme stabile (SCD) di età compresa tra 18 e 65 anni a PF-04447943 due volte al giorno (un inibitore della fosfodiesterasi 9A; 5 o 25 mg) o placebo, con/senza co-somministrazione di idrossiurea, fino a 29 giorni. sono stati raccolti campioni al basale e in vari punti temporali post-trattamento per le valutazioni della farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) di PF-04447943. È stata valutata la variazione rispetto al basale nei potenziali biomarcatori correlati alla SCD. Di 30 pazienti, 15 hanno ricevuto idrossiurea e 28 hanno completato lo studio PF-04447943, con/senza idrossiurea, è stato generalmente ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento L'esposizione al plasma PF-04447943 è stata proporzionale alla dose Due volte al giorno PF-04447943 25 mg hanno ridotto significativamente il numero e le dimensioni dei monociti circolanti -piastrine e neutro aggregati rophil-piastrinici e livelli di E-selectina solubile circolante al giorno 29 rispetto al basale (P < 0,15 aggiustato). PF-04447943 ha dimostrato effetti PK/PD suggestivi di vie di inibizione che possono contribuire alla vaso-occlusione. Questo studio fornisce anche una guida sui biomarcatori per futuri studi sulla SCD.
Imaging spettroscopico vibrazionale e microscopia video di cellule vive per studiare la differenziazione delle cellule epiteliali alveolari umane primarie.Cellule alveolari di tipo II (ATII) nell'uomo periferico polmone si differenziano spontaneamente verso le cellule alveolari di tipo I (ATI), consentendo così la formazione di barriera aria-sangue. Qui, la microscopia Raman lineare e coerente anti-Stokes Raman scattering (CARS) vengono applicati per studiare la differenziazione cellulare delle cellule ATII appena isolate. può essere correlata con successo a graduali cambiamenti morfologici e molecolari durante la differenziazione cellulare. Le vescicole ricche di surfattante alveolare nelle cellule ATII sono identificate in base alle vibrazioni dei fosfolipidi, mentre le cellule simili ad ATI sono caratterizzate dall'assenza di strutture vescicolari. Complementare, la microscopia CARS consente la visualizzazione 3D delle vescicole lipidiche all'interno delle cellule ATII e della loro secrezione, mentre CARS iperspettrale consente la distinzione tra proteine cellulari e lipidi secondo le loro firme vibrazionali. Questo studio apre la strada a ulteriori indagini senza etichetta sulle cellule polmonari e sul ruolo del surfattante polmonare, fornendo così anche una base per lo sviluppo razionale di future terapie polmonari. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'istiocitosi a cellule di Langerhans negli adulti è associata ad un'alta prevalenza di neoplasie ematologiche e solide.L'istiocitosi a cellule di Langherans (LCH) è una rara malattia degli istiociti Precedenti studi di casi suggeriscono una maggiore prevalenza di neoplasie ematologiche e solide tra i pazienti con LCH, probabilmente a causa del trattamento con agenti cancerogeni come l'etoposide Riportiamo la prima grande esperienza in un singolo istituto di pazienti adulti con LCH con neoplasie aggiuntive per studiare le caratteristiche di questi pazienti. Abbiamo identificato 132 pazienti consecutivi >18 anni di età con LCH istologicamente confermata presso il nostro centro tra il 1990 e il 2015. Sono stati registrati dati demografici e anamnesi oncologica dettagliata per identificare pazienti con ulteriori neoplasie. Di 132 pazienti adulti con LCH, 42 (32% ) i pazienti avevano un ulteriore tumore maligno. C'erano 53 tumori maligni tra i 42 pazienti, con 31 (58%) precedenti la diagnosi di LCH, 11 concomitanti (≤3 mon questo; 21%) con diagnosi di LCH e 11 (21%) dopo. L'età media era di 54 anni (intervallo 28-89) con un follow-up mediano di 3,7 anni (0,1-22,2) per questa coorte. L'OS a 3 anni era del 98% nei pazienti con solo LCH e dell'82% tra i pazienti con tumori maligni aggiuntivi, con 30 (71%) vivi all'ultimo follow-up. Sono stati osservati tumori solidi, linfomi e altre neoplasie ematologiche come segue: 39 (74%), 9 (17%) e 5 (9%). La nostra coorte di pazienti adulti con LCH dimostra un numero insolitamente elevato di tumori maligni aggiuntivi. Il nostro studio include prevalentemente tumori maligni diagnosticati prima o in concomitanza con LCH, suggerendo una causa di malignità indipendente dal trattamento con LCH. Un'ulteriore esplorazione della biologia di questa malattia rara potrebbe chiarire il meccanismo di frequenti ulteriori neoplasie.
Sicurezza e tollerabilità di Omalizumab, uno studio clinico randomizzato di anticorpi monoclonali anti-IgE umanizzati nel lupus eritematoso sistemico (STOP LUPUS).Anticorpi IgE autoreattivi sono stati implicati nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico (LES). Abbiamo ipotizzato che omalizumab, un anticorpo monoclonale (mAb) che lega le IgE, possa migliorare l'attività del LES riducendo la produzione di IFN di tipo I ostacolando le cellule dendritiche plasmacitoidi e l'attivazione dei basofili. sicurezza, tollerabilità ed efficacia clinica di omalizumab nel LES da lieve a moderato Quindici soggetti con LES e un Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI 2K) di > 4 e anticorpi IgE autoreattivi elevati sono stati randomizzati a ricevere omalizumab o placebo (2 :1) per 16 settimane, seguito da un trattamento in aperto di 16 settimane e un periodo di washout di 4. SLEDAI 2K, indice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG 2004) e Physician Global Assessment (P GA) sono stati registrati ad ogni visita. La firma genica indotta dall'interferone di tipo I (IFN) è stata determinata mediante PCR quantitativa. Omalizumab è stato ben tollerato senza reazioni allergiche e per lo più eventi avversi lievi paragonabili al trattamento con placebo. I punteggi SLEDAI 2K sono migliorati nel gruppo omalizumab alla settimana 16 (p=0.038), nonché durante la fase in aperto nei soggetti che inizialmente ricevevano placebo (p=0.020). Non sono stati rilevati peggioramenti nei punteggi BILAG o PGA. L'omalizumab ha portato a una tendenza alla riduzione della firma del gene dell'IFN nei soggetti trattati con omalizumab (p=0.11), specialmente nei soggetti con un'alta firma dell'IFN al basale (p=0.052). Omalizumab è ben tollerato nel LES e associato a un miglioramento dell'attività della malattia. Saranno necessari studi clinici randomizzati più ampi per valutare l'efficacia di omalizumab nei pazienti con LES. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
La semaforina 3A inibisce l'infiammazione allergica regolando le risposte immunitarie in un modello murino di rinite allergica.È stato riportato che la semaforina 3A (sema3A) potrebbe migliorare sintomi allergici nei topi con rinite allergica (AR). Tuttavia, i ruoli immunomodulatori di sema3A in AR rimangono poco chiari. Questo studio è stato condotto per determinare gli effetti immunoregolatori di sema3A sull'infiammazione delle vie aeree in un modello di topi AR. Sono state anche analizzate le cellule Treg nella milza Le cellule Treg sono state aumentate dalla somministrazione di sema3A. I nostri risultati dimostrano che sema3A ha soppresso l'infiammazione allergica in AR tramite l'inibizione delle risposte Th2/Th17 e il miglioramento delle risposte Th1/Treg.
l'espressione di miR-20b, miR-296 e Let-7f nel tessuto adiposo umano è correlata all'obesità e al diabete di tipo 2.Questo studio mirava per analizzare la potenziale associazione di diverse molecole di microRNA (miRNA) con diabete di tipo 2 (T2D) e obesità e determinarne i geni bersaglio. La PCR quantitativa è stata utilizzata per analizzare i livelli di miR-20b, miR-296 e Let-7f nell'uomo tessuti adiposi viscerali e sottocutanei (AT) in relazione all'obesità e al diabete di tipo 2, miRTarBase 4.0 è stato utilizzato per la convalida dei geni bersaglio e il sistema di classificazione dell'analisi delle proteine attraverso le relazioni evolutive (PANTHER) e il database per l'annotazione, la visualizzazione e la scoperta integrata (DAVID) sono stati utilizzati per annotare i processi biologici dei target previsti. In AT, i livelli di miR-20b, miR-296 e Let-7f erano significativamente differenti tra soggetti normoglicemici e quelli con T2D. Nel tessuto adiposo viscerale, i livelli di miRNA erano più alti nei soggetti normoglicemici / campioni di obesità rispetto a nei campioni T2D/obesità. I geni bersaglio miR-20b-miR-296 e Let-7f che hanno mostrato differenze significative in entrambi gli AT in relazione all'obesità e al diabete di tipo 2 erano CDKN1A, CX3CL1, HIF1A, PPP2R1B, STAT3 e VEGFA. Questi geni sono noti per essere principalmente coinvolti nelle vie del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e del WNT. Questo studio fornisce prove sperimentali della possibile correlazione tra AT miR-20b-miR-296-Let-7f con obesità e diabete di tipo 2, che potrebbe coinvolgere il fattore di crescita endoteliale vascolare e le vie dipendenti da WNT che sono regolate da sei diversi geni, suggerendo un nuovo via di segnalazione che potrebbe essere importante per comprendere i meccanismi alla base della disfunzione AT associata all'obesità e al diabete di tipo 2.
Una garanzia di qualità per l'irradiazione di protoni con controllo respiratorio con ruota di modulazione della gamma.Lo scopo di questo studio era fornire metodi periodici di garanzia della qualità (QA) per fascio di protoni con controllo respiratorio con una ruota di modulazione della gamma (RMW) e per chiarire le caratteristiche e la stabilità a lungo termine del fascio di protoni con controllo respiratorio. Un array di rivelatori bidimensionali e un fantasma d'acqua solido sono stati utilizzati per misurare la dose assoluta, diffusione -out larghezza del picco di Bragg (SOBP) e intervallo di protoni per QA mensile. L'ampiezza di SOBP e l'intervallo di protoni sono stati misurati utilizzando un raggio di incidenza obliquo sul lato laterale di un fantoccio d'acqua solido e confrontati tra con e senza un raggio di protoni gating. tempo di ritardo dell'accensione/spegnimento del raggio per il QA annuale, abbiamo raccolto i segnali di attivazione/disattivazione del raggio e l'impulso rilevato dal monitor della dose. Abbiamo analizzato i risultati del QA mensile per un periodo di 15 mesi e studiato il tempo di ritardo dal segnale della macchina analisi Le deviazioni della dose a proxi mal, il centro SOBP e i punti distali erano -0,083 ± 0,25%, 0,026 ± 0,20% e -0,083 ± 0,35%, rispettivamente. La deviazione massima della dose tra con e senza gating respiratorio è stata di -0,95% nel punto distale e altre deviazioni erano comprese tra ±0,5%. Le dosi prossimali e del centro SOBP hanno mostrato la stessa tendenza per un periodo di 15 mesi. I tempi di ritardo di attivazione/disattivazione del raggio per 200 MeV/SOBP 16 cm sono stati rispettivamente di 140,5 ± 0,8 ms e 22,3 ± 13,0 ms. I tempi di ritardo per 160 MeV/SOBP 10 cm sono stati 167,5 ± 15,1 ms e 19,1 ± 9,8 ms. Il nostro sistema di erogazione del raggio con RMW ha mostrato una stabilità sufficiente per la terapia protonica con controllo respiratorio e il sistema non ha mostrato dipendenza dall'energia e dalla forma d'onda respiratoria. I tempi di ritardo dell'accensione/spegnimento del raggio rientravano nelle aspettative. I metodi di controllo della qualità proposti saranno utili per gestire la qualità dei fasci di protoni con controllo respiratorio e di altri sistemi di erogazione dei fasci.
La diminuzione della risposta operante in caso di esposizione a una dieta obesogena non è correlata a deficit nei processi di incentivazione o edonica.Un numero crescente di prove suggerisce che l'obesità potrebbe risultare da alterazioni nell'elaborazione della ricompensa. Nei modelli di roditore, l'esposizione cronica a una dieta obesogenica porta a un segnale di dopamina smussato e alla relativa risposta agli incentivi. Questo studio mirava a determinare quali dimensioni comportamentali legate alla ricompensa sono effettivamente influenzate dall'esposizione a una dieta obesogenica. I topi sono stati cronicamente esposti a una dieta obesogenica. I processi incentivanti ed edonistici sono stati testati rispettivamente attraverso il condizionamento operante e le microstrutture leccate. Parallelamente, la trasmissione della dopamina mesolimbica è stata valutata mediante la microdialisi. L'esposizione prolungata a una dieta ricca di grassi (HF) ha portato a un rilascio smussato di dopamina mesolimbica, parallelamente a una diminuzione in operante che risponde in tutti i programmi testati. Gli animali alimentati con HF e di controllo hanno ridotto similmente la loro risposta operante in un ef compito di scelta basato sul forte e gli animali alimentati con HF hanno mostrato un apporto calorico complessivamente inferiore in questo compito. L'analisi delle microstrutture di leccamento durante il consumo di una ricompensa liberamente accessibile ha suggerito una diminuzione della fame basale e un potenziamento dell'inibizione gastrointestinale negli animali alimentati con HF, senza cambiamenti nella reattività edonica. Questi risultati suggeriscono che la diminuzione della risposta operante in caso di esposizione prolungata alla dieta HF è principalmente guidata dalla diminuzione della fame e da meccanismi di feedback negativo post-ingestione più forti, piuttosto che da una diminuzione dell'incentivo o delle risposte edonistiche.
Valutazione in vivo dell'efficacia antitumorale di nanoparticelle di aragonite derivate da guscio di cardo caricate con farmaci.La doxorubicina (DOX) è un farmaco antitumorale antraciclina efficace e comunemente usato per il trattamento dell'osteosarcoma. nanoparticelle (ANP) sono state sviluppate da gusci di aculei e caricate con DOX. Un modello di OS ortotopico di ratto è stato indotto mediante iniezione nella cavità tibiale di cellule UMR-106. Lo studio sull'efficacia antitumorale comprendeva cinque gruppi: gruppo di controllo normale, gruppo modello OS, gruppo DOX libero ( 2 mg/kg), gruppo DOX-ANP 1 (2 mg di DOX equivalente/kg) e gruppo DOX-ANP 2 (1,5 mg di DOX equivalente/kg). Questo studio dimostra che i gruppi di trattamento con DOX-ANP possono ridurre significativamente lavolume del tumore e aumentare il rapporto di sopravvivenza rispetto al gruppo modello OS. Inoltre, questi due gruppi DOX-ANP hanno mostrato una minore tossicità per gli organi normali rispetto al gruppo DOX libero. Inoltre, il gruppo DOX-ANP 2 ha mostrato un'efficacia antitumorale simile al gruppo DOX-ANP 1, il che ha suggerito che il DOX caricato sugli ANP può consentire la riduzione delle dosi di chemioterapia. Questi risultati evidenziano la promettente applicazione degli ANP derivati dai gusci di aculei come un efficace sistema di somministrazione di farmaci per una chemioterapia efficace contro l'OS.
Effetto della rapamicina sulla massa ossea e sulla forza nel modello murino α2(I)-G610C di osteogenesi imperfetta.L'osteogenesi imperfetta (OI) è comunemente causata da mutazioni strutturali del collagene eterozigote di tipo I che disturbano il ripiegamento e l'integrità della tripla elica. Questo collagene mal ripiegato contenente mutanti si accumula nel reticolo endoplasmatico (ER) e induce una forma di stress ER associato a effetti negativi sulla differenziazione e maturazione degli osteoblasti. l'autofagia per degradare i collageni mutanti potrebbe quindi essere utile per migliorare lo stress ER e le conseguenze deleterie a valle Per testare questo, abbiamo trattato un modello murino di OI da lieve a moderato (α2 (I) G610C) con rapamicina alimentare da 3 a 8 settimane di sono stati determinati l'età e gli effetti sulla massa ossea e le proprietà meccaniche. La massa ossea e la meccanica dell'OI sono state, come riportato in precedenza, compromesse rispetto al WT. Mentre il trattamento con rapamicina ha migliorato i parametri trabecolari di Ossa WT e OI, i deficit biomeccanici delle ossa OI non sono stati salvati. È importante sottolineare che mostriamo che il trattamento con rapamicina ha soppresso la crescita longitudinale e trasversale di OI, ma non WT, ossa lunghe. Il nostro lavoro dimostra che la rapamicina alimentare non offre alcun beneficio clinico in questo modello di OI e, inoltre, l'impatto della rapamicina sulla crescita ossea dell'OI potrebbe esacerbare le conseguenze cliniche durante i periodi di crescita ossea attiva nei pazienti con OI causata da mutazioni di ripiegamento del collagene.
Retinopatia pigmentaria unilaterale: una serie di casi retrospettivi.Rivedere le caratteristiche cliniche e affrontare l'eziologia in un gruppo di pazienti che presentano alterazioni pigmentarie retiniche unilaterali , meglio descritta come retinopatia pigmentaria unilaterale (UPR). La coorte di 42 pazienti è stata identificata retrospettivamente dal database di elettrofisiologia del Moorfields Eye Hospital. Tutti erano stati sottoposti a full field [elettroretinografia (ERG)] e pattern elettroretinografia (PERG), con 13 in aggiunta ERG multifocale (mfERG). I risultati clinici, le fotografie del fondo e le immagini dell'autofluorescenza del fondo (AF) sono state riviste. Tutti gli occhi indice hanno mostrato evidenza ERG di disfunzione generalizzata dei fotorecettori con la maggior parte che mostra un grado simile di coinvolgimento dei bastoncelli e dei coni. Tuttavia, sebbene gli occhi altri tutti avevano un esame del fondo normale, c'erano anomalie ERG bilaterali ma asimmetriche in otto pazienti e altri quattro pazienti avevano evidenza di PERG e di disfunzione maculare nell'altro occhio. Una storia medica rilevante o la diagnosi di un'entità oftalmologica che potrebbe essere correlata alle alterazioni unilaterali del fondo è stata accertata in 15 casi (~ 36%) tra cui retinopatia acuta zonale occulta esterna, trauma, neoplasie sistemiche o malattie autoimmuni, vasculite retinica, presunta gravidanza ischemia coroideale e meningite. Due pazienti avevano una storia familiare di retinite pigmentosa (RP; 4,8%). L'eziologia sottostante nella maggior parte dei casi di UPR non può essere identificata con precisione, ma è improbabile una causa ereditaria. Aspetti della storia suggeriscono chiaramente un disturbo acquisito in alcuni pazienti. Venticinque pazienti (60%) con UPR non genetica non hanno aderito al modello di disfunzione del cono maggiore del bastoncino che si verifica nella RP (distrofia del cono del bastoncino) e il modello di disfunzione del cono del bastoncino > osservato nella vera RP non è quindi una caratteristica della maggior parte dei pazienti con UPR.
Identificazione della porta di ricarica dei dispositivi del sistema di somministrazione intratecale di farmaci con una porta di riempimento rialzata.Lo scopo di questo studio era valutare l'accuratezza del manuale identificazione della RFP per la ricarica di IDDS con una RFP rialzata sulla superficie della pompa (RFP rialzata-IDDS) e confrontarla con i dati precedentemente riportati di pazienti con IDDS con una RFP incassata (RFP-IDDS incassata). due ricariche IDDS per il trattamento del dolore o della spasticità non oncologica. L'endpoint primario di questo studio osservazionale prospettico era la deviazione tra il punto di inserimento dell'ago e il centro RFP, quantificata mediante visualizzazione fluoroscopica. Una distanza superiore a quella tra il centro e il margine del RFP (4 mm) è stata considerata una deviazione clinicamente rilevante. I risultati sono stati confrontati con i dati precedentemente riportati di una coorte di pazienti con IDDS-RFP incassato e le differenze sono state testate utilizzando il test t di Student. La deviazione media da il centro RFP era di 4,9 mm (SD = 3,7). L'accuratezza dell'identificazione della RFP ha deviato più della differenza clinicamente rilevante in 17 su 35 (48,6%) volte. Il numero di tentativi e il tempo procedurale mediano erano significativamente correlati alla deviazione dell'ago. Le deviazioni medie nella coorte Raised-RFP-IDDS erano costantemente inferiori rispetto alla coorte Recessed-RFP-IDDS (prima procedura di ricarica 4.0 vs 8.5, p < 0.001, seconda procedura 5.9 vs 8.1, p = 0,074). I risultati di questo studio suggeriscono che la localizzazione manuale dell'RFP per Raised-RFP-IDDS è moderatamente accurata e più accurata rispetto all'accuratezza precedentemente pubblicata della tecnica guidata dal modello per Recessed-RFP-IDDS. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Associazioni di monitoraggio generale dei genitori con comportamenti e stato di peso degli adolescenti correlati al peso.Questo studio ha esaminato come il monitoraggio generale dei genitori (PGM), che si riferisce a la consapevolezza dei genitori delle attività degli adolescenti\' in vari domini, è associata allo stato di peso degli adolescenti\' e ai comportamenti correlati e se queste relazioni differiscono tra i gruppi razziali/etnici. I dati provengono da 4.088 giovani neri, latini e bianchi valutati in seconda media (media età = 13.06). Il percentile dell'IMC basato sull'altezza misurata e sul peso indicava lo stato di peso. La PGM è stata valutata dal rapporto degli adolescenti dei genitori\' consapevolezza della spesa per soldi, degli amici e di dove si trovano. Gli adolescenti hanno riportato un'assunzione alimentare sana e non salutare (DI), attività fisica e tempo di screening negli ultimi 7 giorni. Sono stati stimati i modelli strutturali del campione totale e multigruppo. Il PGM è stato associato a uno stato di peso inferiore per il campione totale, oltre ad essere positivo associata a DI sana e attività fisica e inversamente associata al tempo trascorso davanti allo schermo tra gruppi razziali/etnici. La PGM era anche inversamente associata a DI malsana, ad eccezione degli adolescenti neri. C'è stato un effetto indiretto da PGM per abbassare lo stato di peso attraverso la riduzione del tempo davanti allo schermo tra gli adolescenti Latino e White. Gli esiti positivi associati alla PGM sono estesi allo stato di peso e ai comportamenti correlati. Gli sforzi per migliorare lo stato di peso e i comportamenti correlati potrebbero trarre vantaggio dall'affrontare le pratiche genitoriali generali con i loro figli.
Statine e rischio di cataratta: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi osservazionali.Due precedenti meta-analisi hanno valutato il rischio di cataratta associato a statine, ma non includeva studi rilevanti che suggerissero un effetto cataratogeno. Lo scopo di questa revisione sistematica e della meta-analisi degli studi osservazionali è valutare tale associazione considerando le ultime evidenze pubblicate. È stata condotta una ricerca bibliografica per identificare studi osservazionali comparativi che valutassero la rischio di sviluppare cataratta nei pazienti trattati con statine. È stata eseguita una meta-analisi per stimare gli Odds ratio (OR). I risultati sono stati stratificati secondo i seguenti studi\' sottogruppi: disegno, qualità metodologica, metodo di diagnosi della cataratta, pazienti\' età e follow-up mediano Le meta-regressioni hanno valutato l'influenza dei seguenti fattori di rischio: fumo, ipertensione, corticosteroidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (S SRI), diabete mellito e malattie cardiovascolari. =97,5%]. Questo rischio è rimasto statisticamente significativo tra i casi-controllo, gli studi di buona qualità metodologica, gli studi con una durata di follow-up ≥5 anni e quelli il cui esito era la chirurgia della cataratta. L'eterogeneità tra gli studi era elevata tra tutte le stime di rischio. Le meta-regressioni hanno identificato una relazione inversa tra il rischio di cataratta e la percentuale di pazienti diabetici negli studi. I risultati indicano un aumento del rischio di sviluppo di cataratta con le statine. Tuttavia, poiché l'entità dell'effetto è bassa e l'eterogeneità tra gli studi è elevata, è difficile stabilire la misura in cui questi risultati hanno un impatto sul rapporto rischio/beneficio delle statine a causa dell'incertezza dei risultati. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Identificazione delle variazioni del numero di copie genomiche nella leiomiomatosi con metastasi benigna del polmone.La leiomiomatosi con metastasi polmonare (LML) è una patologia raramente diagnosticata sviluppata dopo la maturazione sessuale, comunemente preceduta da miomi uterini. I sintomi possono includere difficoltà respiratorie, tosse, dispnea e dolore, dovuti all'ostruzione meccanica esercitata dall'espansione dei leiomiomi locali in crescita I leiomiomi polmonari vengono normalmente rilevati dagli studi di imaging, ma oggigiorno la diagnosi precisa richiede la caratterizzazione istologica delle biopsie ottenute da i tessuti interessati. Lo scopo del presente studio era di determinare la presenza di alterazioni genomiche nelle cellule circolanti di LML. È stata eseguita la caratterizzazione immunoistochimica di una biopsia polmonare estratta mediante toracoscopia. Sono state osservate cellule muscolari lisce proliferative patologiche in un importante nodulo metastatico polmonare, con un modello di crescita simile a un mioma uterino La presenza di lina. cellulare ges diverso dalle cellule muscolari lisce è stato scartato testando la presenza di una batteria di marcatori molecolari. Inoltre, un cariotipo normale è stato determinato dallo studio citogenetico delle bande GTG, ma un'analisi di microarray ad alta densità ha rivelato sei regioni cromosomiche submicroscopiche che mostrano anomalie genomiche: sono state rilevate microduplicazioni sui cromosomi 4, 14, 17 e 22; e microdelezioni sui cromosomi 8 e 10. Questo studio sottolinea l'importanza dell'analisi cromosomica submicroscopica di condizioni patologiche insolite come la leiomiomatosi metastatizzante benigna. Ciò favorisce una migliore comprensione delle basi molecolari sullo sviluppo della patologia, per poter contare su metodi diagnostici minimamente invasivi e per progettare trattamenti adeguati.
Influenza della durata del sonno sul cambiamento di peso postpartum nelle donne nere e ispaniche.Lo scopo principale di questo studio era esaminare le associazioni della durata del sonno misurata oggettivamente con variazioni di peso nelle madri nere e ispaniche nel primo anno dopo il parto. I dati provenivano da 159 madri (69% nere, 32% ispaniche). La durata del sonno notturno è stata valutata mediante actigrafia del polso a 6 settimane e 5 mesi dopo il parto, esaminata come un continuo variabile e in categorie (< 7 vs. ≥ 7 ore/notte, coerentemente con le raccomandazioni dell'American Academy of Sleep Medicine). Il peso corporeo è stato estratto dalle cartelle cliniche in gravidanza e misurato a 6 settimane, 5 mesi e 12 mesi dopo il parto. Gli esiti includevano variazioni di peso nel primo postpartum (da 6 settimane a 5 mesi) e nel tardo postpartum (da 5 a 12 mesi). La maggior parte dei partecipanti dormiva < 7 ore/notte a 6 settimane (75%) e 5 mesi (63%) dopo il parto Il cambiamento di peso dopo il parto non è stato diverso b y Categoria di durata del sonno di 6 settimane. Al contrario, l'aumento di peso medio postpartum (SE) corretto è stato di 1,8 (0,7) kg più alto nei partecipanti che dormivano < 7 ore/notte a 5 mesi dal parto rispetto a quelli che dormivano ≥ 7 ore/notte (P = 0,02). I risultati non hanno mostrato associazioni statisticamente significative di misurazioni continue della durata del sonno, né di misurazioni della qualità del sonno, con variazioni di peso postpartum. Dormire < 7 ore a notte era associato all'aumento di peso postpartum tardivo nelle madri di minoranza.
La frequenza cardiaca notturna correlata con la pressione sanguigna ambulatoriale e il danno agli organi bersaglio nei pazienti con malattia renale cronica.La relazione tra frequenza cardiaca a riposo (PR) e l'insorgenza di ipertensione e mortalità cardiovascolare (CV) è stata descritta nella popolazione generale Pochi studi hanno esaminato la relazione tra PR ambulatoriale, pressione sanguigna ambulatoriale (BP) e danno d'organo bersaglio (TOD) in pazienti con malattia renale cronica (CKD). Un totale di 1509 pazienti con CKD sono stati reclutati nel nostro ospedale. È stato eseguito il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna (PAA) per un periodo di 24 ore e referenziato con i dati clinici in questo studio trasversale. La TOD è stata misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e spessore carotideo intima-media (cIMT). Sono state utilizzate analisi univariate e multivariate per valutare la relazione tra PR, PA e TOD. La percentuale di pazienti di sesso maschile è stata 58,3% con un'età media di 44,6 ± 16,2 anni. La PR notturna piuttosto che la PR di 24 ore o la PR diurna era un fattore di rischio indipendente per l'ipertensione clinica, l'ipertensione delle 24 ore, lo stato di dipper della pressione arteriosa, scarsa funzionalità renale e LVH. Inoltre, gli autori hanno scoperto che il gruppo PR notturno >74 battiti/min (bpm) era indipendentemente associato a ipertensione clinica, ipertensione di 24 ore, ipertensione diurna e notturna, PA non dipping, eGFR inferiore e LVH rispetto al PR notturno <64 gruppo bpm. Inoltre, è stata eseguita la corrispondenza del punteggio di propensione 1:1 tra il gruppo PR ≤74 bpm e il gruppo PR >74 bpm. Le analisi multivariate hanno indicato che il PR notturno >74 bpm è rimasto indipendentemente associato a ipertensione clinica, ipertensione diurna e notturna e LVH. Un aumento della PR notturna è associato a TOD, BP più elevata e BP non dipping nei pazienti con CKD.
Sistema spettroscopico portatile per la diagnostica delle neoplasie cutanee in vivo mediante analisi Raman e autofluorescenza.Questo documento studia l'applicabilità di un sistema spettroscopico portatile conveniente per lo screening ottico dei tumori cutanei. Gli studi in vivo sulla diffusione Raman e l'autofluorescenza dei tumori cutanei con il laser di eccitazione a 785 nm nella regione del vicino infrarosso hanno incluso melanoma maligno, carcinoma basocellulare e vari tipi di neoplasie benigne. L'efficienza del sistema portatile è stata valutata mediante confronto con un sistema spettroscopico altamente sensibile e con l'accuratezza diagnostica di un oncologo umano. È stata eseguita l'analisi parziale dei minimi quadrati degli spettri Raman e di autofluorescenza; la specificità e la sensibilità di rilevamento di varie patologie oncologiche cutanee variava dal 78,9% al 100%.100 L'accuratezza % della differenziazione dei tumori cutanei benigni e maligni è possibile solo con un'analisi combinata del segnale Raman e dell'autofluorescenza S. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Valutazione completa della qualità della radice laterale di Aconitum carmichaelii Debx. (Fuzi): determinazione simultanea di nove alcaloidi e fingerprinting chimico accoppiato con analisi chemiometrica.Gli alcaloidi amminoalcolici sono i componenti attivi nella radice laterale di Aconitum carmichaelii Debx (Fuzi) e hanno una varietà di attività farmacologiche. Tuttavia, le impronte chimiche degli alcaloidi estere riportate fino ad oggi sono state ottenute principalmente da HPLC accoppiato con rilevamento ultravioletto , ed è difficile ottenere informazioni sugli alcaloidi amminoalcolici in Fuzi da tali cromatogrammi. In questo documento, è stato stabilito un metodo di fingerprinting completo utilizzando HPLC accoppiato con un rivelatore a dispersione di luce evaporativo per l'analisi quantitativa simultanea sia degli alcaloidi amminoalcolici che estere alcaloidi. Un totale di 42 campioni di Fuzi da quattro aree di produzione sono stati analizzati mediante la costruzione di impronte digitali HPLC. Quindi, th I risultati quantitativi delle impronte chimiche combinate con metodi chemiometrici sono stati impiegati per rivelare i fattori che influenzano i Fuzi geo-autentici e per determinare componenti caratteristici che possono essere utilizzati per identificare questi campioni. I risultati hanno indicato differenze distinte nel contenuto di alcaloidi tra i campioni delle quattro regioni; l'origine geografica può essere il fattore primario che influenza il geo-autentico Fuzi, e 15 componenti principali (tra cui songorina, neolina e hypaconitine, che sono stati determinati quantitativamente) sono risultati componenti caratteristici per la discriminazione dei campioni Fuzi provenienti da varie regioni. Neoline potrebbe essere un componente fondamentale per identificare Fuzi geo-autentici. Questo approccio è conveniente, riproducibile e fornisce un metodo promettente per la valutazione della qualità di Fuzi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Rilevamento dell'uso di pioglitazone e del rischio di eventi cardiovascolari utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche in un'ampia coorte di pazienti cinesi con diabete di tipo 2.Pioglitazone può avere un effetto protettivo sul rischio di malattie cardiovascolari tra i pazienti con diabete di tipo 2, ma mancano prove dalla Cina. Il nostro studio mirava a indagare l'associazione utilizzando enormi dati di cartelle cliniche elettroniche da una coorte cinese di pazienti con diabete di tipo 2. Tutti i pazienti con diabete di tipo 2 dal primo ospedale affiliato di La Nanjing Medical University in Cina a cui era stato prescritto almeno un farmaco antidiabetico orale e di età compresa tra il 1 luglio 2005 e il 30 giugno 2017 erano eleggibili per lo studio (n=71.783). L'uso di pioglitazone è stato determinato in sei- intervalli di mesi di studio, gli eventi di esito erano infarto miocardico, ictus ischemico e insufficienza cardiaca. La regressione di Poisson è stata utilizzata per stimare i rapporti di frequenza aggiustati con intervalli di confidenza del 95%. Nell'analisi multivariata a aggiustato per potenziali fattori di confondimento, l'uso di pioglitazone rispetto al non utilizzo è stato associato a una riduzione significativa del rischio di infarto miocardico del 39% (RR=0.61; 95% CI = 0,42-0,90; P=0.012). L'uso di pioglitazone è stato anche associato a una riduzione non significativa del rischio di insufficienza cardiaca o ictus. Quando infarto miocardico, insufficienza cardiaca e ictus sono stati combinati come esito composito, l'uso di pioglitazone è stato associato a un rischio ridotto del 30% (RR=0,70; 95% CI = 0,56-0,88; P=0,002). Il nostro studio ha dimostrato che l'applicazione di strumenti informatici a grandi dati di cartelle cliniche elettroniche (EHR) potrebbe servire come un modo essenziale per condurre in modo efficiente la ricerca osservativa clinica. Inoltre, i nostri risultati hanno convalidato l'effetto favorevole del pioglitazone sul rischio di infarto miocardico tra i pazienti con diabete di tipo 2 in Cina, l'uso di pioglitazone ha ridotto i rischi di infarto del miocardio tra T2DM. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Confronto di due punteggi di screening del cancro del polmone tra pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica - uno studio comunitario.Basato sul National Lung Cancer Screening Trial (NLST) ), le linee guida sui programmi di screening per il cancro del polmone hanno raccomandato la tomografia computerizzata a basse dosi (LDCT). De Torres et al. hanno calcolato un punteggio per i pazienti con BPCO (COPD-LUCSS) per migliorare i loro criteri di selezione. Per esaminare e confrontare il valore discriminante di entrambi i punteggi in una coorte di pazienti con BPCO basata sulla comunità. 422 fumatori sempre con BPCO dallo studio GenKOLS a Bergen sono stati fusi con il Registro dei tumori della Norvegia. Abbiamo diviso i pazienti in gruppi ad alto e basso rischio secondo il COPD-LUCSS e i criteri NLST. La regressione di Cox e la regressione logistica sono state utilizzate per analizzare le associazioni tra i punteggi e il cancro del polmone. Abbiamo usato Harrell\'s C e l'area sotto la curva (AUC) per stimare i valori discriminanti e per confrontare i modelli. Hazard ratio per l'hi Il rischio gh rispetto al rischio basso nella BPCO-LUCSS era 3,0 (1,4-6,5 95% C. I. ), valore p <0.01. Il rapporto di rischio per i criteri NLST era 2,2 (95% C. I. 1,1-4,5), valore p <0,05. Harrell\'s C era 0,63 per il COPD-LUCSS e 0,59 per i criteri di selezione NLST. L'AUC era 0,61 per la BPCO-LUCSS e 0,59 per i criteri NLST. I test comparativi non hanno mostrato differenze (p-value 0,76). Sebbene i criteri BPCO-LUCSS e NLST fossero associati ad un aumentato rischio di cancro ai polmoni, i valori di AUC e C di Harrell hanno mostrato che questi modelli hanno scarse capacità discriminanti nella nostra coorte di pazienti con BPCO. Il COPD-LUCSS non era significativamente migliore dei criteri NLST. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Ipertensione portale nella cirrosi correlata all'epatite B: accuratezza diagnostica della rigidità del fegato e della milza mediante elastografia Shear-wave bidimensionale.Per valutare l'accuratezza diagnostica della rigidità del fegato e della milza misurata mediante elastografia bidimensionale a onde di taglio (2-D SWE) nella valutazione dell'ipertensione portale clinicamente significativa e grave (CSPH e SPH). Dati clinici di 155 pazienti con cirrosi correlata all'epatite B e della loro rigidità epatica e milza (L-SWE e S-SWE) sono state raccolte e sono state valutate le prestazioni diagnostiche di L-SWE, S-SWE, il punteggio di rigidità epatica-milza-diametro-rapporto piastrinico (LSPS) e il punteggio di rischio PH. =0 .665, 0.566 e 0.467 rispettivamente; tutti P<0.05). Gli AUROC di L-SWE, S-SWE, LSPS e punteggio di rischio PH erano 0,72 (95%Cl, 0,49-0,95), 0,81 (95%Cl, 0,55-0,97), 0,76 (95% Cl, 0,51-0,96), 0,73 (95% Cl, 0,55-0,88) per CSPH e 0,77 (95% Cl, 0,51-0,93), 0,85 (95% Cl, 0,59-0,96) , 0,80 (95% CI, 0,58-0,98), 0,80 (95% CI, 0,5 9-0.93) per SPH. Il miglior cut-off di L-SWE per determinare CSPH e SPH era 16,1 kPa (Sensibilità, 78%; Specificità, 72%) e 23,5 kPa (Sensibilità, 81%; Specificità, 79%). Per S-SWE, i migliori cut-off erano 25,3 kPa (sensibilità, 85%; specificità, 79%) e 33,4 kPa (sensibilità, 74%; specificità, 70%). Un cut-off di L-SWE < 13,2 kPa o S-SWE < 23,2 kPa è stato in grado di escludere CSPH mentre un cut-off di L-SWE > 24,9 kPa o S-SWE > 34,2 kPa è stato in grado a governare CSPH. la rigidità del fegato e della milza misurata con SWE 2-D sono parametri non invasivi affidabili e promettenti per valutare CSPH e SPH.
tomografia a diffrazione ottica a bassa coerenza mediante illuminazione a scansione angolare.La tomografia a diffrazione ottica (ODT) a bassa coerenza temporale viene proposta e dimostrata in base all'angolo -scansione interferometria Mach-Zehnder. Utilizzando un dispositivo digitale a microspecchi basato sull'inclinazione diffrattiva, l'interferenza a pieno campo della luce incoerente viene mantenuta con successo durante ogni sequenza di scansione angolare. Inoltre, gli attuali principi di ricostruzione ODT per illuminazioni temporalmente incoerenti vengono accuratamente rivisti e sviluppati. Vengono inoltre discussi diversi limiti dell'illuminazione incoerente, come l'assunzione non dispersiva, la capacità di sezionamento ottico e la limitazione dell'angolo di illuminazione. Utilizzando gli algoritmi di configurazione e ricostruzione proposti, l'imaging ODT a bassa coerenza di microsfere di plastica, globuli rossi umani e cellule di feocromocitoma di ratto è dimostrato sperimentalmente Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Determinanti di un notevole miglioramento dei sintomi nonostante il cambiamento sub-MCID nel punteggio SNOT-22 dopo il trattamento per la rinosinusite cronica.La differenza clinicamente importante minima (MCID) del test Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) è specifico ma non sensibile per identificare i pazienti che manifestano un notevole miglioramento dei sintomi della rinosinusite cronica (CRS). Non è chiaro il motivo per cui alcuni pazienti con meno di 1 MCID cambiano in SNOT- Il punteggio 22 riporta tuttavia un notevole miglioramento dei sintomi della CRS. Questa indagine è stata uno studio retrospettivo su 247 pazienti con CRS sottoposti a gestione medica che hanno completato le indagini SNOT-22 in 2 visite consecutive a distanza di 2-12 mesi. Il fastidio nasale, sonno, orecchio/facciale convalidato , e sono stati calcolati i punteggi del sottodominio SNOT-22 emotivo. Alla seconda visita, i pazienti hanno riportato il loro cambiamento globale nei sintomi della CRS su una scala di valutazione della transizione a 5 elementi come: "Molto peggio"; "Un po' peggio"; \ "Piu 'o meno lo stesso"; \ "Un po 'meglio"; o "Molto meglio". Il miglioramento dei sintomi riferito dal paziente (almeno "Un po' meglio") è stato testato per l'associazione con i cambiamenti nei punteggi del sottodominio SNOT-22. Nell'intera coorte, il miglioramento segnalato dal paziente nei sintomi della CRS è stato associato al miglioramento di tutti i punteggi del sottodominio SNOT-22 (p < 0,001). Nei pazienti con meno di 1 MCID (12 punti) di variazione nello SNOT-22, solo il sottodominio nasale (odds ratio aggiustato, 0,89; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,79-0,99; p = 0,042) è stato associato a miglioramento riferito dal paziente nei sintomi della CRS. I cambiamenti in nessuno degli altri punteggi del sottodominio SNOT-22 sono stati associati al miglioramento segnalato dal paziente nei sintomi della CRS. Tra i pazienti con meno di 1 cambiamento MCID nello SNOT-22, il miglioramento solo dei sintomi nasali, ma non dei sintomi extranasali, della CRS è associato a coloro che tuttavia riferiscono un miglioramento dei sintomi della CRS.
Ceppi di virus dell'epatite E geneticamente simili infettano sia gli esseri umani che i cinghiali nell'area di Barcellona, Spagna e Svezia.Il virus dell'epatite E (HEV) è un virus epatotropico, endemico in Europa dove infetta l'uomo e gli animali, con suini domestici e cinghiali come serbatoi principali. Il numero di casi di infezione da HEV con fonte di infezione sconosciuta aumenta in Europa. Esistono ceppi di HEV umani geneticamente simili ai virus di origine domestica suini e la trasmissione zoonotica attraverso il consumo di carne di maiale cruda è stata dimostrata. A causa della continua crescita delle popolazioni di cinghiali in Europa, un'altra via potrebbe essere attraverso contatti diretti o indiretti con i cinghiali. Nel Parco Naturale di Collserola vicino a Barcellona, in Spagna, i cinghiali si sono diffusi nella città di Barcellona. In Svezia stanno entrando in terreni agricoli e villaggi. Per indagare la prevalenza di HEV e il rischio di trasmissioni zoonotiche, è stata analizzata la presenza di anticorpi contro HEV e HEV RNA d in campioni di siero e feci di 398 cinghiali selvatici, 264 dalla Spagna e 134 dalla Svezia e nei sieri di 48 pazienti svedesi con infezione da HEV senza fonte nota di infezione. L'anti-HEV è stato riscontrato più comunemente nei cinghiali spagnoli (59% vs 8%; p<0.0001) mentre l'RNA dell'HEV ha avuto una prevalenza simile (20% in spagnolo vs 15% nei cinghiali svedesi). Sette cinghiali svedesi e tre spagnoli sono stati infettati dal sottotipo 3f e nove spagnoli dal sottotipo 3c/i. C'erano tre cladi nell'albero filogenetico formati da ceppi di cinghiali e maiali domestici, altri quattro cladi erano formati da ceppi di umani e cinghiali. Un ceppo di un cinghiale spagnolo era simile ai ceppi di esseri umani cronicamente infetti. L'elevata prevalenza di infezioni da HEV tra i cinghiali e la somiglianza tra i ceppi di HEV dei cinghiali e quelli dell'uomo e dei suini domestici indicano che la trasmissione zoonotica da cinghiale potrebbe essere più comune di quanto precedentemente previsto, il che potrebbe trasformarsi in problemi di salute pubblica Questo articolo è protetto per diritto d'autore. Tutti i diritti riservati.
Biodiversità del microbiota negli Spodoptera exigua (Lepidoptera: Noctuidae).Spodoptera exigua è un grave parassita di molte colture agricole. Tuttavia, le comunità batteriche di S. exigua sono scarsamente studiati, in particolare durante l'intero ciclo di vita. Abbiamo mirato a studiare la biodiversità del microbiota durante il ciclo di vita di S. exigua e a fornire una migliore comprensione del microbiota in S. exigua e informazioni sul nuovo controllo dei parassiti strategie. le larve instar erano dominate da Enterococcus (76,3% e 62,0%). Gli stadi della pupa avevano la più alta diversità microbica. Non c'era alcuna differenza significativa tra maschi e femmine appena emersi. I simbionti delle uova erano estremamente simili e probabilmente trasmessi verticalmente dai maschi durante l'accoppiamento Il risultato ha mostrato che la comunità batterica è stata influenzata dalle fasi di sviluppo dell'ospite. I nostri risultati suggeriscono anche che i simbionti della massa di uova sono probabilmente trasmessi verticalmente dal controllo degli adulti maschi riproduttori. r studio documenta i batteri simbionti durante il ciclo di vita di S. exigua. Comprendere i simbionti microbici può fornire indizi per sviluppare potenziali tecniche di biocontrollo contro questo parassita. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Mitigazione dell'abuso IV attraverso l'uso di formulazioni di oppiacei deterrenti per l'abuso: una panoramica delle tecnologie attuali.I fornitori che trattano pazienti con dolore cronico affrontano un doppia sfida: fornire un accesso adeguato alle terapie oppioidi per un'adeguata gestione del dolore, adottando strategie per ridurre al minimo il rischio di abuso. Gli oppioidi comunemente prescritti hanno un notevole potenziale di abuso se somministrati per via endovenosa e gli oppioidi a rilascio prolungato (ER)/a lunga durata d'azione (LA) possono essere mirato per l'abuso endovenoso a causa del livello di farmaco per dose più elevato. Le conseguenze dell'abuso di oppioidi per via endovenosa sono gravi e aumentano i rischi di esiti avversi, inclusa la mortalità dovuta a eventi sanitari acuti, infezioni gravi e trombosi venosa profonda, solo per citarne alcuni Per ridurre il potenziale di abuso di oppioidi da prescrizione da parte di tossicodipendenti sia ricreativi che esperti, le formulazioni deterrenti dall'abuso (ADF) dei farmaci oppioidi impiegano sostanze fisiche/chimiche barriere o combinazioni agonista-antagonista. Questo articolo esamina lo sviluppo e l'uso degli ADF oppioidi come strategia di riduzione del danno e il loro potenziale per mitigare l'abuso di oppioidi per via endovenosa. Gli oppioidi ER/LA approvati con etichettatura ADF negli Stati Uniti includono formulazioni di ossicodone, idrocodone e morfina. I risultati dei test di laboratorio in vitro sulla deterrenza dell'abuso per gli oppioidi ADF sono qui descritti, così come i dati degli studi sul potenziale di abuso umano per l'abuso endovenoso di quei prodotti ADF per i quali tali studi sono fattibili (vale a dire, formulazioni agonista-antagonista deterrente per l'abuso). Gli oppioidi ADF disponibili possono ridurre sia l'attrattiva che la fattibilità dell'abuso per via endovenosa. L'adozione degli oppioidi ADF rappresenta una tattica per fornire l'accesso ai farmaci necessari per i pazienti con dolore cronico, riducendo potenzialmente il rischio di abuso di oppioidi, in uno sforzo globale per combattere l'epidemia di oppioidi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Controllo della dimensione del grano mediante segnalazione della proteina G nel riso.Le proteine G eterotrimeriche sono coinvolte in molteplici processi cellulari negli eucarioti rilevando e trasducendo vari segnali La segnalazione della proteina G nelle piante è molto diversa da quella negli animali e i meccanismi della segnalazione della proteina G nelle piante sono ancora in gran parte sconosciuti. Molti studi recenti hanno fornito nuove informazioni sui meccanismi della segnalazione della proteina G nella dimensione del chicco di riso e nel controllo della resa In questa recensione, riassumiamo i recenti progressi sulla funzione delle proteine G nel controllo della dimensione del chicco di riso e discutiamo i potenziali meccanismi genetici e molecolari della segnalazione delle proteine G delle piante.
Risultati clinici a seguito dell'impianto dello stent coronarico in platino-cromo a rilascio di paclitaxel ION™ nella pratica clinica di routine: risultati dello studio post-approvazione ION US.Lo studio ION ha valutato i risultati clinici per il sistema di stent coronarico platino-cromo a rilascio di paclitaxel ION™ (TAXUS Element) a struttura sottile (Boston Scientific, Marlborough, MA) in pazienti non selezionati. Questo registro prospettico in aperto ha arruolato i primi 1.120 pazienti consenzienti trattati con lo stent ION senza criteri di inclusione clinici o angiografici in 40 siti clinici. Il follow-up è stato alla dimissione, 30 giorni, 180 giorni, 1 e 2 anni L'endpoint primario, il tasso di morte cardiaca o infarto miocardico a 1 anno (CD/MI) in pazienti simili a PERSEUS (ossia, pazienti simili a quelli arruolati in PERSEUS, lo studio principale di approvazione), è stato testato in pazienti raggruppati dallo studio ION (N = 316), l'elemento europeo TAXUS post-approvazione registro (TE-PROVE; N = 306 pa simile a PERSEUS tienti) e le popolazioni PERSEUS WH/SV (N = 1,166); e quindi confrontato con un obiettivo di prestazione prestabilito. Ulteriori esiti sono stati esaminati nella popolazione complessiva di pazienti ION. Un totale di 1.111 (su 1.120) pazienti arruolati ha ricevuto uno stent in studio. La maggior parte dei pazienti era di sesso maschile (70%) e l'età media era di 64 anni. A 1 anno, l'endpoint primario di CD/MI si è verificato nel 2,1% (6/292) dei pazienti simili a PERSEUS in ION e nel 2,3% (40/1.729) dei pazienti nell'analisi combinata. L'intervallo di confidenza unilaterale superiore del 95% per l'analisi combinata era del 2,9%, che era significativamente inferiore all'obiettivo di prestazione del 7,6% (P < 0,001). All'interno dei pazienti arruolati nello studio ION (N = 1.111), il tasso di CD/MI era del 4,5% a 1 anno e del 7,5% a 2 anni. La trombosi dello stent definita/probabile si è verificata nel 2,1% dei pazienti a 1 anno e nel 2,5% a 2 anni. I risultati dello studio ION confermano la sicurezza e l'efficacia a medio termine dello stent ION per il trattamento della malattia coronarica nella pratica clinica quotidiana.
Il monomero dentale HEMA provoca cambiamenti del proteoma nei monociti THP-1 umani.I biomateriali a base di resina sono ampiamente utilizzati nel trattamento medico e dentale, ed entrambi medici e pazienti sono esposti ai materiali. La conoscenza della tossicità si basa principalmente su studi in vitro a concentrazioni di esposizione che inducono la morte cellulare. Tuttavia, gravi danni cellulari e segnalazione di morte cellulare possono oscurare eventi cellulari essenziali causati da un possibile agente tossico. resine dentali, la conoscenza dell'interazione con le cellule viventi a dosi di esposizione clinicamente più rilevanti è scarsa. Il 2-idrossietilmetacrilato (HEMA) è un monomero comunemente usato nelle resine dentali. La misurazione dell'adattamento cellulare all'HEMA a concentrazioni che non hanno ridotto la vitalità cellulare erano i principali focus dello studio attuale. La marcatura stabile degli isotopi con aminoacidi in coltura cellulare (SILAC) è stata utilizzata per misurare i cambiamenti del proteoma in cellule THP-1 coltivate esposte a HEMA. Il Western blotting ha verificato i risultati. Le cellule esposte all'HEMA hanno aumentato il loro livello di diverse proteine citoprotettive. L'adattamento osservato è compatibile con l'aumento del carico ossidativo causato dalla deplezione di GSH e dalla caratteristica elettrofila dell'HEMA. L'attuale approccio all'analisi del potenziale tossico dell'HEMA ha fornito informazioni sulle interazioni con le cellule viventi non riportate in precedenza. Queste informazioni dettagliate sono di grande valore per fare previsioni migliori sui possibili effetti collaterali nella clinica. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Potenziali antiproliferativi e anti-biofilm di funghi endolichenici associati al lichene Nefroma laevigatum.L'obiettivo di questo studio era di esplorare la diversità dei funghi endolichenici da Nefroma laevigatum e per studiare il loro potenziale antiproliferativo e anti-biofilm. Questi estratti hanno indotto un processo apoptotico attraverso l'attivazione delle caspasi 8 e 3, la scissione della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) e la frammentazione del DNA. Gli estratti fungini grezzi selezionati hanno proprietà antiproliferative e attività anti-biofilm. I dati suggeriscono che questo effetto antipoliferative è dovuto al processo di apoptosi. Questo è il primo rapporto che mostra gli effetti dei funghi endolichenici da Nefroma laevigatum. Questo studio evidenzia il potenziale terapeutico dei metaboliti dei funghi endolichenici come fonti per i programmi di scoperta di farmaci. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Insufficienza epatica acuta su cronica nei bambini con atresia biliare in attesa di trapianto di fegato.L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) è una malattia acuta scompenso della cirrosi complicata da insufficienza di altri organi ed è associato ad un aumento della mortalità e morbilità. L'ACLF non è stato studiato nei bambini con atresia biliare (BA), che è l'indicazione più comune per il trapianto di fegato pediatrico (LT) in tutto il mondo. Questo studio mira a valutare ACLF e risultati nei bambini con BA in attesa di donatore deceduto LT. Questa era una sottoanalisi del set di dati di uno studio prospettico di coorte di pazienti di età compresa tra 0 e 18 anni sottoposti a portoenterostomia per BA e che erano elencati per LT presso il King\'s College Hospital, Londra , tra il 1999 e il 2003. Gli esiti includevano lo sviluppo di ACLF, mortalità e complicanze. Sono stati inclusi novantanove (41 maschi) bambini e il follow-up è stato di 10 [6,0-15,0] anni. Un totale di 20/99 bambini sviluppati ACLF. ACLF era associato d con aumento della mortalità in attesa di LT (20% vs 4%; P = 0.03). Non c'erano associazioni tra i parametri biochimici al momento della quotazione e la morte. L'aumento dei livelli di bilirubina 3 mesi dopo la portoenterostomia era predittivo dello sviluppo di ACLF (AUROC = 0.72, P < 0.01). L'età al LT e l'ora in lista d'attesa nel sottogruppo ACLF erano entrambi inferiori rispetto al gruppo non ACLF (P > 0,05). La sepsi e il sanguinamento gastrointestinale sono stati i fattori precipitanti più comuni dell'ACLF. Le complicanze includevano ascite, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale; il sottogruppo ACLF richiedeva un supporto multisistemico e una permanenza più lunga in unità di terapia intensiva. ACLF nei bambini con BA in attesa di donatore deceduto LT comporta un aumento della mortalità e morbilità. Ciò garantisce la stratificazione dei pazienti per una lista di attesa anticipata e la prioritizzazione per LT.
Proteasuria - l'impatto delle proteasi urinarie attive sulla ritenzione di sodio nella sindrome nefrosica.La ritenzione di sodio e l'espansione del volume extracellulare sono caratteristiche tipiche dei pazienti con sindrome nefrosica Negli ultimi anni, da dati in vitro, l'attivazione endoluminale del canale epiteliale del sodio (ENaC) da parte di serina proteasi filtrate in modo anomalo è stata proposta come meccanismo sottostante. Recentemente, questo concetto è stato supportato in vivo in topi nefrotici protetti da ENaC proteolitico attivazione e ritenzione di sodio mediante l'uso di aprotinina per l'inibizione farmacologica dell'attività della serina proteasi urinaria Questi e altri risultati di studi sia sui roditori che sull'uomo evidenziano l'impatto delle proteasi attive nelle urine, o proteasuria, sulla ritenzione di sodio mediata da ENaC e formazione di edema nella sindrome nefrosica. Mirare alla proteasuria potrebbe diventare un approccio terapeutico per trattare i pazienti con sindrome nefrosica. Tuttavia, la fisiopatologia restano da identificare le proteasi logicamente rilevanti. In questa recensione, introduciamo il concetto di proteasuria per spiegare l'avidità tubulare di sodio e concludiamo che la proteasuria può essere considerata un meccanismo chiave di ritenzione di sodio nei pazienti con sindrome nefrosica. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Superfici funzionali per una differenziazione efficiente di cellule staminali/progenitrici neurali in neuroni dopaminergici.Sono state descritte varie tecniche e sistemi per l'efficiente differenziazione delle cellule staminali neurali /progenitrici in neuroni dopaminergici. Anche se una percentuale relativamente alta di neuroni dopaminergici può essere ottenuta utilizzando queste tecniche, le cellule differenziate mostrano vari fenotipi cellulari come astrociti e oligodendrociti. La generazione di neuroni dopaminergici altamente puri è importante per la terapia cellulare e in valutazione in vitro della funzione dei neuroni dopaminergici. In questo studio, abbiamo sviluppato una superficie di coltura ancorata con diversi fattori neurotrofici e una proteina adesiva delle cellule neuronali per un'efficiente differenziazione delle cellule staminali/progenitrici neurali in neuroni dopaminergici. Fattore neurotrofico derivato dal cervello fuso con oligoistidina (BDNF -His) e il fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF-His), sintetizzato mediante ge ingegneria netica, sono stati co-immobilizzati sulla superficie tramite chelazione del metallo. Per facilitare l'adesione cellulare, è stata anche immobilizzata sulla superficie una proteina chimerica adesiva cellulare derivata dalla laminina (LN-G). Circa il 40% delle cellule coltivate per 14 giorni con questi substrati immobilizzati con proteine esprimeva tirosina idrossilasi, un marker dei neuroni dopaminergici, con un aumento di tre volte dell'efficienza di differenziazione rispetto a quanto riportato in precedenza. Inoltre, il numero di cellule tirosina idrossilasi positive è aumentato a circa l'80% della coltura dopo 30 giorni. Queste cellule secernono dopamina ed esprimono geni neuroni dopaminergici specifici. È interessante notare che tipi di cellule (cellule gliali e oligodendrociti) diversi dalle cellule neuronali (neuroni dopaminergici immaturi e maturi) non sono stati rilevati sulla superficie ancorata alle proteine. I nostri risultati dimostrano che i neuroni dopaminergici altamente puri possono essere ottenuti esclusivamente utilizzando il nuovo substrato senza ulteriori passaggi di purificazione come l'ordinamento cellulare. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
La proteina 10 del dito anulare attenua la restenosi vascolare inibendo l'iperproliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari in vivo e in vitro.L'iperproliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) è il principale processo patologico in varie malattie cardiovascolari, come la restenosi vascolare. Questo processo può essere represso dalla proteina RING finger 10 (RNF10) nei ratti con sindrome metabolica (MetS). Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti inibitori e i meccanismi molecolari di RNF10 sull'iperproliferazione di VSMC L'iperplasia neointimale in MetS e l'iperproliferazione di VSMC indotta da alto livello di glucosio sono state misurate dopo l'infezione con adenovirus che codificano RNF10 (Ad-RNF10), short hairpin RNF10 (Ad-shRNF10) o proteina fluorescente verde (Ad-GFP). vivo e in vitro, abbiamo scoperto che la sovraespressione di RNF10 influenzava significativamente la formazione di neointima e la proliferazione di VSMC e mostrava un'ulteriore attività inibitoria promuovendo il mesenchima homeobox 2 (Meox2) e sopprimendo attivando la proteina 1 (AP-1). Al contrario, Ad-shRNF10 ha avuto un effetto opposto sull'iperplasia neointimale e sull'iperproliferazione di VSMC in vivo e in vitro. Il nostro studio ha indicato che RNF10 ha inibito l'iperproliferazione con le attività delle proteine Meox2 e AP-1. RNF10 potrebbe essere un prossimo bersaglio farmacologico per il trattamento della restenosi vascolare e di altre malattie cardiovascolari correlate.
Audit dosimetrico remoto degli studi clinici: la necessità di modelli specifici del fornitore per convertire le immagini in dose.Un precedente studio pilota ha dimostrato la fattibilità di un nuovo approccio basato su immagini per l'auditing dosimetrico remoto degli studi clinici. L'approccio utilizza un modello per convertire le immagini della radioterapia a modulazione dell'intensità acquisita in aria (IMRT) per erogare la dose all'interno di un fantasma virtuale. Il modello è stato sviluppato utilizzando le immagini di un portale elettronico di imaging dispositivo (EPID) su un acceleratore lineare Varian. È stato messo a punto utilizzando i profili del fascio e i fattori di dimensione del campo (FSF) di una serie di campi quadrati misurati nel serbatoio dell'acqua. Questo lavoro indaga sulla necessità di modelli di conversione specifici del fornitore per l'auditing basato su immagini. Il profilo misurato EPID e i dati FSF per i sistemi Varian (vendor 1) ed Elekta (vendor 2) vengono confrontati insieme alle prestazioni del modello Varian (VM) esistente e di un nuovo modello Elekta (EM) per una serie di campi IMRT di audit misurati o n sistemi del fornitore 2. Il profilo del fascio misurato EPID ei dati FSF sono stati studiati per i due fornitori per quantificare e comprendere le loro differenze dosimetriche rilevanti. Quindi, è stato sviluppato un EM che converte l'EPID in dose nel fantasma dell'acqua virtuale utilizzando i dati del serbatoio dell'acqua del fornitore 2 e le immagini dall'EPID corrispondente. Il VM e l'EM sono stati confrontati per prevedere la dose misurata dal fornitore 2 nel serbatoio dell'acqua. Quindi, le prestazioni del nuovo EM sono state confrontate con la VM per l'auditing di 54 campi IMRT da quattro strutture del fornitore 2. È stata determinata la significatività statistica dell'utilizzo di modelli specifici del fornitore. Le differenze di dosimetria osservate tra i due fornitori hanno suggerito che lo sviluppo di un EM sarebbe vantaggioso. L'EM ha funzionato meglio della VM per i campi quadrati del fornitore 2 e IMRT. I tassi di superamento gamma dell'audit IMRT erano (99,8 ± 0,5)%, (98,6 ± 2,3)% e (97,0 ± 3,0)% rispettivamente al 3%/3 mm, 3%/2 mm e 2%/2 mm con miglioramenti al massimo campi rispetto all'utilizzo della VM. Per l'audit pilota, la differenza tra i risultati gamma dei due fornitori è stata ridotta quando si utilizzavano modelli specifici del fornitore (VM: P < 0,0001, modelli specifici del fornitore: P = 0,0025). È stato derivato un nuovo modello per convertire le immagini dagli EPID del fornitore 2 da dosare per le consegne del fornitore 2 di audit remoto. Si consiglia di utilizzare modelli specifici del fornitore per controllare in remoto i sistemi di fornitori diversi, tuttavia, i miglioramenti riscontrati non sono stati importanti.
Fitofarmaceutico standardizzato con steroli da ciliegia macinata: proprietà simili ai corticoidi su cheratinociti e fibroblasti umani e suoi effetti in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo.I corticosteroidi topici sono stati i farmaci più comunemente prescritti per trattare l'infiammazione cutanea, ma il loro uso può portare a diversi effetti avversi. Oggigiorno sono state valutate nuove strategie farmacologiche per migliorare l'efficacia dermatologica e ridurre gli effetti avversi, compresi i prodotti naturali. Fitofarmaci di Physalis angulata L. con idrocortisone sui mediatori immunitari e infiammatori e produzione di componenti per la riparazione della pelle Inoltre, abbiamo studiato gli effetti di entrambi i prodotti sulla microcircolazione cutanea e sulla temperatura in uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo. , istamina e NF- κB), e la produzione di componenti di riparazione (TGF-β, GM-CSF, collagene e GAG) su cheratinociti e fibroblasti umani in stimolazioni non stimolate e LPS condizioni. Infatti, in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, abbiamo valutato gli effetti di entrambe le creme sulla microcircolazione cutanea e sulla temperatura utilizzando rispettivamente il laser Doppler e il termometro a infrarossi. Physalis angulata agiva sulla pelle, modulando lo stato immunitario e la risposta infiammatoria producendo effetti simil-corticoidi, ma diversi dall'idrocortisone, aumentavano i fattori di riparazione della pelle. Gli effetti della crema fitofarmaceutica nella sperimentazione clinica hanno promosso una migliore riduzione della microcircolazione cutanea e della temperatura rispetto all'idrocortisone. la preparazione supercritica di P angulata è un fitofarmaco nuovo e innovativo con molteplici effetti farmacologici potenzialmente utile come prodotto protettivo della pelle umana, in particolare contro i disturbi infiammatori cutanei.
MiR-552 promuove la proliferazione, la migrazione e l'EMT delle cellule di carcinoma epatocellulare inibendo l'espressione di AJAP1.Il nostro obiettivo era esplorare la funzione di miR- 552 e il suo potenziale bersaglio AJAP1 nell'oncogenesi e nella progressione del carcinoma epatocellulare (HCC). In questo studio, è stata eseguita un'analisi bioinformatica per rilevare miRNA espressi in modo anomalo. La relazione tra miR-552 e AJAP1 è stata convalidata utilizzando saggi reporter luciferasi. RT-qPCR e Western sono stati applicati saggi blot per esplorare il livello di espressione di miR-552, AJAP1 e marcatori di transizione epitelio-mesenchimale (EMT). La proliferazione delle cellule HCC è stata esaminata utilizzando i saggi CCK8, mentre la migrazione e l'invasione sono state studiate utilizzando i saggi Transwell. Sono stati stabiliti modelli di tumorigenesi di topo nudo per facilitare l'osservazione della progressione dell'HCC in vivo. Infine, è stata eseguita un'analisi prognostica per scoprire come la prognosi dei pazienti con HCC fosse correlata con l'espressione di miR-552 e AJAP1. M La sovraespressione di iR-552 nelle cellule HCC ha promosso la migrazione, l'invasione e l'EMT delle cellule HCC mirando/sopprimendo AJAP1. La prognosi peggiore è apparsa nei pazienti con HCC con espressione di miR-552 più alta o livelli di AJAP1 più bassi. I nostri risultati hanno suggerito che miR-552 promuove l'oncogenesi e la progressione dell'HCC inibendo l'espressione di AJAP1.
Selezione in vitro e conferma in vivo della capacità antiossidante di Lactobacillus brevis MG000874.Il presente studio mirava a isolare un ceppo probiotico da una raccolta di batteri dell'acido lattico (LAB) con l'elevata proprietà antiossidante e confermano il suo potenziale nello stress ossidativo indotto da d-gal nel modello murino. CFU/ml sospensione cellulare/animale/giorno. Gli enzimi antiossidanti sono stati quantificati spettrofotometricamente in fegato, rene e siero. La somministrazione sottocutanea di d-gal ha determinato la deplezione di superossido dismutasi (SOD), catalasi (CAT), riduzione del glutatione (GSH) e aumento del livello di glutatione-S-transferasi (GST) negli animali. Gli animali trattati con Lactobacillus brevis MG000874 hanno mostrato un miglioramento in SOD, CAT e GST in tutti i tessuti e GSH nel fegato e nel siero La valutazione della sicurezza del Lactobacillus brevis MG000874 è stata eseguita confrontando i test di funzionalità epatica e renale Nessuno degli indicatori selezionati era significativamente diverso dal gruppo di controllo negativo. Il potenziale antiossidante di 16 ceppi è stato notato come ceppo specifico e le prestazioni in vivo di L. brevis MG000874 sono state trovate soddisfacenti nel modello murino d-gal. L. brevis MG000874 è stato identificato per la sua ammirevole proprietà antiossidante. Questo ceppo e/o i suoi metaboliti potrebbero essere ulteriormente studiati per possibili applicazioni in campo umano e veterinario. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Un metodo aggiuntivo di riduzione degli artefatti metallici TC basato su scansione inclinata per la pianificazione della radioterapia.Poiché l'imaging con tomografia computerizzata (CT) è il più modalità comunemente utilizzata per la pianificazione del trattamento in radioterapia, gli artefatti metallici nelle immagini TC di pianificazione possono complicare la delineazione del target e ridurre l'accuratezza del calcolo della dose. Anche se gli attuali scanner TC forniscono alcuni passaggi di correzione, è opinione comune che non esiste un soluzione ancora per la riduzione degli artefatti metallici (MAR) in generale. In particolare notando l'importanza del MAR per la pianificazione del trattamento con radiazioni, in questo lavoro proponiamo un nuovo metodo MAR che recluta una scansione TC inclinata aggiuntiva e sintetizza immagini TC quasi prive di artefatti metallici Il metodo proposto si basa sul fatto che gli artefatti metallici più pronunciati nelle immagini TC si manifestano lungo la direzione del fascio di raggi X attraversando più oggetti metallici e che una scansione TC inclinata può fornire informazioni ntarie prive di tali artefatti metallici nella scansione precedente. Sebbene la scansione TC inclinata conterrebbe i propri artefatti metallici nelle immagini, gli artefatti potrebbero manifestarsi in modo diverso lasciando la possibilità di concatenare le due immagini TC con gli artefatti metallici molto soppressi. Abbiamo sviluppato una tecnica di elaborazione delle immagini che utilizza la somiglianza strutturale (SSIM) per sopprimere gli artefatti metallici. Oltre alla scansione aggiuntiva, abbiamo proposto di utilizzare un metodo MAR esistente per ogni scansione, se necessario, per sopprimere ulteriormente gli artefatti metallici. Il metodo proposto è stato convalidato da uno studio di simulazione che utilizzava la regione pelvica di un fantoccio numerico XCAT e anche da uno studio sperimentale che utilizzava la parte della testa del fantoccio Rando. Il metodo proposto è stato trovato per ridurre efficacemente gli artefatti metallici. Le analisi quantitative hanno rivelato che il metodo proposto ha ridotto le percentuali assolute medie dell'errore fino all'86% e all'89% rispettivamente negli studi di simulazione e sperimentali. È stato confermato che il metodo proposto, utilizzando informazioni complementari acquisite da un'ulteriore scansione TC inclinata, può fornire immagini quasi prive di artefatti metallici per la pianificazione del trattamento.
Rilevazione del papillomavirus umano nei casi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo mediante RNA-seq e VirTect.Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) offre un'opportunità per rilevare specie virali da dati RNA-seq di tessuti umani, ma gli approcci computazionali esistenti non funzionano in modo ottimale su campioni clinici. Abbiamo sviluppato un metodo bioinformatico chiamato VirTect per rilevare virus nei tessuti umani neoplastici utilizzando dati RNA-seq. Qui abbiamo usato VirTect per analizzare i dati RNA-seq di 363 pazienti con HNSCC (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo) e identificare 22 HNSCC indotti da papillomavirus umano (HPV). Queste previsioni sono state convalidate dalla revisione manuale dei rapporti patologici sui campioni istopatologici. VirTect ha mostrato prestazioni migliori nel richiamo e accuratezza rispetto ai due metodi di previsione esistenti, VirusFinder e VirusSeq, nell'identificazione di sequenze virali da dati RNA-seq La maggior parte degli studi sulla carcinogenesi dell'HPV sono stati finora condotti su cancro cervicale e generalizzato a HNSCC. I nostri risultati suggeriscono che la carcinogenesi dell'HNSCC indotto da HPV e altri casi di HNSCC coinvolgono diversi geni, quindi la comprensione dei meccanismi molecolari sottostanti avrà un impatto significativo sugli approcci e sugli esiti terapeutici. In sintesi, RNA-seq insieme a VirTect può essere una soluzione efficace per il rilevamento di virus da campioni tumorali e può facilitare la caratterizzazione clinicopatologica di vari tipi di cancro con ampie applicazioni per l'oncologia.
Laser a diodi a fibra ottica a 1927 nm: una nuova opzione terapeutica per il multiplex dello steatocistoma facciale.Lo steatocystoma multiplex (SM) è una malattia cutanea che presenta con più cisti intradermiche giallastre provenienti dai dotti pilosebacei. Anche se sono stati tentati vari trattamenti per migliorare i risultati estetici, fino ad oggi non è stata stabilita alcuna strategia di trattamento ottimale. Un uomo di 41 anni si è presentato con una storia di 10 anni di lesioni cutanee multiple. papulonoduli colorati su tutto il corpo. Gli è stata diagnosticata la SM e abbiamo trattato la sua SM facciale con un laser a diodi da 1927 nm. Due sessioni di trattamento a intervalli di 5 settimane hanno portato a risultati esteticamente eccellenti. Non si sono verificate recidive all'8- mese di follow-up. Qui presentiamo un caso di SM che è stato trattato con successo con un laser a diodi in fibra ottica da 1927 nm.
Rilascio di TEGDMA in compositi di resina con diversi contenuti di riempitivo e sua correlazione con la citotossicità mediata dai mitocondri nei fibroblasti gengivali umani.Le composizioni di compositi in resina mostrano citotossicità, in particolare Trietilenglicole-dimetacrilato (TEGDMA), ma i meccanismi sottostanti e la sua relazione con il contenuto di riempitivo sono poco conosciuti. Qui, campioni di 5 compositi (VITA LC, VITA ZETA, Z350, Filtek P60 e AP-X), contenenti diverse dimensioni di riempitivo e peso, sono stati immersi nel terreno di coltura per 72 ore. Dopo la quantificazione TEGDMA, gli eluati compositi di resina sono stati utilizzati per incubare i fibroblasti gengivali umani (HGF). È stata valutata la vitalità cellulare. Sono state rilevate le specie reattive dell'ossigeno totale (ROS) e i ROS mitocondriali per valutare stress ossidativo Attività dell'ATP e della citocromo c ossidasi (CcO), potenziale e morfologia della membrana mitocondriale, regolatori della biogenesi mitocondriale sono stati analizzati per valutare la funzione mitocondriale S. I risultati hanno mostrato che il rilascio di TEGDMA era correlato negativamente alla dimensione del riempitivo e al peso dei compositi testati. Sebbene la riduzione della vitalità cellulare non fosse significativa, la produzione totale e mitocondriale di ROS ha mostrato una relazione positiva con la quantità di TEGDMA negli eluati compositi. Inoltre, l'espressione dei marcatori di biogenesi mitocondriale e della proteina di fusione mitocondriale, era marcatamente elevata negli eluati ricchi di TEGDMA, specialmente nel gruppo VITA-LC, mostrati come morfologia mitocondriale allungata e funzioni mitocondriali aberranti. Nel complesso, TEGDMA potrebbe eluire più facilmente da quei compositi di resina con meno contenuto di riempitivo e causare stress ossidativo negli HGF attraverso la disregolazione dei mitocondri. Questi dati possono essere istruttivi per ottimizzare la sintesi di compositi in resina dal punto di vista della biocompatibilità. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Traduzione dei progressi nella tecnologia organ-on-a-chip per il supporto degli organi.Le piattaforme Organ-on-a-chip hanno recentemente visto enormi progressi. Hanno trovato potenziali applicazioni nello studio della fisiologia e della patologia dei tessuti, nella tossicità dei farmaci e nello sviluppo di modelli tissutali per la sostituzione degli studi sugli animali. Tuttavia, il loro ruolo potenziale nel trapianto di organi è stato appena discusso, finora. Il trapianto di organi rappresenta un importante progresso medico del ventunesimo secolo, ma soffre di limitazioni dovute alla carenza di approvvigionamento di organi. Molto spesso, gli organi prelevati dal corpo del donatore sono ritenuti inutilizzabili perché danneggiati o "marginali". Recentemente, gli sviluppi di dispositivi bioartificiali come la placenta artificiale e i dispositivi di assistenza renale hanno dimostrato che è possibile sviluppare nuovi sistemi di supporto di organi bioartificiali in grado di supportare la guarigione di organi danneggiati o marginali prima del loro trapianto. el articolo attuale, introduciamo un nuovo concetto per la costruzione di dispositivi e sistemi di assistenza agli organi bioartificiali integrando array di numerose piattaforme organ-on-a-chip. Il nuovo sistema può essere utilizzato nei centri di riparazione di organi come mezzo per il supporto temporaneo degli organi e il miglioramento funzionale. Abbiamo anche brevemente esaminato le piattaforme organ-on-a-chip pertinenti sviluppate finora e la letteratura correlata per formare una base per lo sviluppo del nostro nuovo concetto, dispositivo e applicazione. Il sistema proposto può aiutare ad aumentare il numero di organi disponibili per il trapianto e migliorare i risultati del trapianto.
Stimolazione del midollo spinale per il dolore refrattario cronico: efficacia a lungo termine e dati sulla sicurezza da un registro multicentrico.La stimolazione del midollo spinale (SCS) è un terapia per il dolore neuropatico refrattario. Per accertare l'equilibrio tra benefici e rischi del trattamento, l'Autorità nazionale francese per la sanità ha richiesto un registro post-market per la valutazione nel mondo reale dell'efficacia e della sicurezza a lungo termine della terapia. 402 pazienti sottoposti a impianto con un dispositivo Medtronic SCS come primo impianto (n=264) o come impianto sostitutivo (n=138) è stato arruolato in 28 siti rappresentativi in Francia. Le misurazioni dei risultati a 2 anni includevano l'intensità del dolore, la soddisfazione per il trattamento, il miglioramento del sollievo dal dolore e attività della vita quotidiana, disponibilità a sottoporsi nuovamente al trattamento e utilizzo di trattamenti antidolorifici. Un paziente è stato considerato responder se, rispetto al basale, la riduzione del dolore predominante era ≥50%. Al follow-up di 2 anni vi seduto, l'intensità del dolore predominante per i pazienti con primo impianto era diminuita rispetto al basale (p<0.001), con tassi di risposta del 55%, 36% e 67% rispettivamente per gli arti inferiori, la schiena e gli arti superiori. La maggior parte dei pazienti ha riconosciuto un miglioramento del sollievo dal dolore (89%) e dell'attività quotidiana (82%), era soddisfatta del trattamento (91%) e disposta a sottoporsi nuovamente al trattamento (93%). È stata osservata una diminuzione significativa (p<0.01) nella proporzione di pazienti che ricevono un trattamento del dolore per tutti i trattamenti farmacologici e non. Gli eventi avversi riportati erano in linea con la letteratura. L'intensità del dolore a 2 anni era paragonabile per i pazienti nel gruppo di sostituzione, supportando la stabilità e l'efficacia a lungo termine di SCS. La valutazione nel mondo reale dell'uso della stimolazione del midollo spinale secondo le raccomandazioni dell'autorità sanitaria francese mostra che due anni dopo il primo impianto di un dispositivo SCS quasi il 60% dei pazienti mantiene una significativa riduzione del dolore e il 74% mostra un miglioramento dei punteggi del dolore [di almeno il 30%] con diminuzioni significative nei trattamenti del dolore farmacologici e non. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Alte dosi di tungstato di sodio possono promuovere la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo nei mitocondri isolati.Il tungstato (W) è riconosciuto come un agente di inquinamento ambientale e un sostituto dell'uranio impoverito. Secondo alcuni studi preliminari, la tossicità del tungstato è correlata alla formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) in condizioni patologiche anormali. I reni e il fegato sono i principali siti di accumulo di tungstato e importanti bersagli della tossicità del tungstato. il mitocondrio è il principale sito di produzione di ROS, abbiamo valutato per la prima volta la tossicità meccanicistica del tungstato in mitocondri isolati, seguendo un metodo di ultracentrifugazione in due fasi. I nostri risultati hanno dimostrato che la disfunzione mitocondriale indotta dal tungstato è correlata all'aumentata formazione di ROS, lipidi perossidazione e potenziale collasso della membrana, correlato con il miglioramento del contenuto di adenosina trifosfato e glutatione. nt studio ha indicato che la disfunzione mitocondriale era associata a effetti dirompenti sulla catena respiratoria mitocondriale e all'apertura dei pori di transizione della permeabilità mitocondriale (MPT), che è correlata al rilascio di citocromo c. I nostri risultati suggeriscono che alte concentrazioni di tungstato (2 mM) favoriscono l'apertura dei pori MPT nelle membrane interne dei mitocondri del fegato e dei reni dei ratti. Inoltre, i risultati hanno indicato una maggiore suscettibilità al tungstato nei reni, rispetto al fegato.
L'interazione sinergica di Deltex e Hrp48 porta all'attivazione di JNK.La comunicazione tra le cellule gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo dei metazoi coordinando molteplici processi cellulari che , a sua volta, aiuta nel mantenimento dell'omeostasi biologica. Il nostro studio precedente ha dimostrato che Dx e Hrp48 insieme sottoregolano la segnalazione di Notch e inducono la morte cellulare in Drosophila. Per comprendere gli eventi di segnalazione dietro la morte cellulare indotta da Dx e Hrp48 in maggior dettaglio, abbiamo eseguito una serie di esperimenti genetici seguiti da analisi immunocitochimiche. I nostri dati hanno rivelato che Dx insieme a Hrp48 induceva l'attivazione di JNK e di conseguenza la morte cellulare nel tessuto oculare. Inoltre, utilizzando approcci genetici e molecolari, abbiamo identificato il dominio della proteina Dx responsabile della sua attività sinergica con Hrp48 Complessivamente, le nostre analisi suggeriscono che la coespressione di Dx e Hrp48 attiva la via JNK per indurre la morte cellulare nel disco oculare di Drosophil un melanogaster.
Risultati dei trapianti di rene in pazienti pediatrici con difetti vertebrali, atresia anale, difetti cardiaci, fistola tracheoesofagea, anomalie renali, associazione con anomalie degli arti.In questo studio retrospettivo a centro singolo, abbiamo analizzato gli esiti del trapianto di rene in nove pazienti pediatrici con associazione VACTERL [difetti vertebrali, atresia anale, difetti cardiaci, fistola tracheoesofagea, anomalie renali, anomalie degli arti], rendendo questo il più grande studio del suo genere. Trapiantati di rene pediatrici presso il nostro centro (1980-2017), nove avevano diagnosi documentata di associazione VACTERL. Tutti e nove avevano malformazioni anorettali congenite e anomalie renali, cinque avevano difetti vertebrali e uno aveva pollice bifido e fistola tracheoesofagea. Anomalie renali inclusa displasia (n = 6), aplasia (n = 3) e rene a ferro di cavallo (n = 2). Le anomalie congenite del tratto urinario inferiore includevano vescica neurogena (n = 6), ostruzioni ve uropatia (n = 4), fistola anovesicolare (n = 1), fistola rettouretrale (n = 1) e valvole uretrali posteriori (n = 1). L'età al trapianto variava da 1,2 a 15 anni (media, 7,3; deviazione standard [DS], 5,5); 6 (67%) erano maschi e 3 (33%) erano femmine; 6 (67%) avevano un donatore vivente e 3 (33%) avevano un donatore deceduto. Il tasso di sopravvivenza globale dell'innesto è stato del 78% (intervallo da 1,5 a 25,2 anni; media 10,5; DS 8,9). Un mese dopo il trapianto, un ricevente è morto con un innesto funzionante. A 3,7 anni dopo il trapianto, un innesto è fallito a causa di pielonefrite ricorrente. Le complicanze urologiche post-trapianto includevano pielonefrite (n = 6), reflusso vescico-ureterale (n = 5) e idronefrosi del trapianto (n = 4). Concludiamo che i pazienti pediatrici con associazione VACTERL possono essere trapiantati in sicurezza: è essenziale un'attenta selezione dei pazienti con vigilanza e intervento per le complicanze urologiche pre e post-trapianto.
Prevalenza ed esiti della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) tra gli adulti asiatici americani negli Stati Uniti.Malattia grassa non alcolica ( NAFLD) colpisce circa il 25% della popolazione generale in tutto il mondo. Sebbene l'epidemiologia della NAFLD sia ben studiata negli Stati Uniti, i dati per gli americani asiatici sono scarsi. Il nostro obiettivo era valutare la prevalenza e i fattori di rischio per la NAFLD tra gli americani asiatici. Abbiamo utilizzato i dati NHANES per il periodo 2011-2016. Abbiamo definito la NAFLD utilizzando US-FLI recentemente derivati. I rischi relativi (RR) e le frazioni attribuibili alla popolazione (PAF) dei componenti metabolici sulla malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) e la fibrosi avanzata sono stati calcolati per gli americani asiatici e questi tassi sono stati confrontati con i bianchi non ispanici. La prevalenza della NAFLD era del 18,3% tra gli americani asiatici e del 28,4% tra i bianchi non ispanici. Gli americani asiatici con NAFLD avevano un BMI e una circonferenza della vita inferiori rispetto ai bianchi non ispanici con NAFLD ed erano le ss probabilità di avere sindrome metabolica, malattie cardiovascolari (CVD), malattia polmonare ostruttiva cronica, cancro e ASCVD incidente (p<0.05). L'iperlipidemia aveva la più alta frazione attribuibile (76,6%) per il rischio di ASCVD tra gli americani asiatici con NAFLD, seguita da diabete (24,0%), fumo abituale (9,2%) e obesità (3,7%). La fibrosi avanzata nell'americano asiatico con NAFLD era indipendentemente associata alla presenza di diabete di tipo 2 (RR=2.70, 95% CI: 1,00-7,27). Gli americani asiatici hanno una prevalenza inferiore di NAFLD rispetto ai bianchi non ispanici. Tuttavia, gli americani asiatici con NAFLD hanno fattori di rischio simili per fibrosi avanzata e ASCVD rispetto ai bianchi non ispanici.
L'attività antimicrobica dei farmaci intracanalari contro il biofilm di Enterococcus faecalis e Candida albicans.Enterococcus faecalis e Candida albicans sono stati associati a casi di radice secondaria e persistente infezioni del canale, sono stati resistenti all'idrossido di calcio. Quindi, la valutazione della suscettibilità di questi biofilm di microrganismi a nuovi farmaci è una pratica importante per stabilire il miglior farmaco e di conseguenza il successo del trattamento. Per questo, la formazione di biofilm in vitro di E. faecalis e C. albicans è stato indotto separatamente su blocchi ottenuti da denti bovini. Dopo il periodo di incubazione del campione per la maturazione del biofilm, i campioni sono stati immersi nelle paste: 1 - idrossido di calcio (CH), 2 - clorexidina (C), 3 - ciprofloxacina ( CP), 4 - metronidazolo (MT), 5 - ketoconazolo (KE), 6 - doppio antibiotico (DB), 7 - triplo antibiotico (TA), 8 - ciprofloxacina + ketoconazolo (CPKE); 9 - ciprofloxacina + metronidazolo + ketoconazolo e (CPMTKE), 10 - metronidazolo + ketoconazolo (MTKE), e 11 - controllo (CO) per 7 giorni. Successivamente, i campioni sono stati colorati vivi/morti per l'analisi mediante microscopia confocale. Mediante il programma Bioimage, sono stati misurati il biovolume e la percentuale di cellule vive. I dati sono stati confrontati statisticamente (p = .05). Per il biofilm di C. albicans, la migliore azione antimicrobica è stata trovata per i gruppi MTKE, CPKE e MT. Considerando che per il biofilm di E. faecalis, la percentuale più bassa di batteri vivi è stata trovata nei gruppi TA, DB e CP; tuttavia, i gruppi KE, CPKE, CPMTKE e MTKE si sono dimostrati efficaci. Gli autori hanno concluso che la pasta di idrossido di calcio e la clorexidina non erano efficaci per entrambi i biofilm. Le paste MTKE e CPKE hanno presentato efficacia per entrambi i biofilm. Le paste TA e DB erano efficaci solo nei biofilm di E. faecalis.
CKB1 regola l'espressione del gene della famiglia della proteina ribosomiale L10 e svolge un ruolo nella risposta UV-B.Plastid casein chinasi 2 (CK2), che è un importante enzima specifico per Ser/Thr negli organismi superiori, svolge un ruolo essenziale nello sviluppo delle piante e in diversi stress abiotici. CKB1 è una subunità beta regolatoria di CK 2. Per ampliare la nostra comprensione delle funzioni del gene CKB1 in Arabidopsis thaliana, le proteine cambiano tra selvatiche -type (WT) e mutanti con guadagno e perdita di funzione CKB1 sono state confrontate. Le proteine estratte dal mutante knockout CKB1 e dal mutante sovraesprimente sono state confrontate con piante Col-0 mediante 2D-PAGE. Le proteine regolate da CKB1 sono state identificate mediante matrice -spettrometria di massa time-of-flight/time-of-flight di ionizzazione del desorbimento laser assistito (MALDI-TOF/TOF) e la sua trascrizione è stata verificata mediante qRT-PCR Sono state impiegate analisi bioinformatiche tra cui l'ontologia genica e l'analisi dell'interazione proteina-proteina. risultati di spettro di massa e analisi bioinformatica suggerito che CKB1 può avere funzioni nella regolazione della famiglia della proteina ribosomiale L10 (RPL10) e coinvolto nella risposta ultravioletta-B (UV-B). Un'ulteriore verifica qRT-PCR ha mostrato che l'espressione di CKB1 era sovraregolata dallo stress UV-B. I livelli di espressione di 5 geni nella famiglia RPL10 sono stati ridotti nei mutanti di inserimento T-DNA ckb1 mentre aumentati nei mutanti con sovraespressione di CKB1 sia in condizioni normali che in trattamento con UV-B. In conclusione, CKB1 ha importanti funzioni nello stress da radiazioni UV-B. Il nostro studio ha implicato che CKB1 regola positivamente la segnalazione dello stress da radiazioni UV-B e può attraverso la modulazione dell'espressione della famiglia RPL10. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Incorporazione dell'adattamento locale nelle previsioni della distribuzione e dell'abbondanza delle specie\' durante i cambiamenti climatici.Le popolazioni di molte specie sono geneticamente adattate alle condizioni climatiche storiche locali. Tuttavia, la maggior parte delle previsioni sulla distribuzione delle specie durante i cambiamenti climatici ha ignorato l'adattamento locale (LA), il che potrebbe dipingere un'immagine falsa di come le specie risponderanno attraverso i loro areali geografici. Esaminiamo studi recenti che hanno incorporato la variazione intraspecifica, un potenziale proxy per LA , nelle previsioni di distribuzione, valutarne i punti di forza e di debolezza e formulare raccomandazioni su come migliorare le previsioni di fronte alla LA. I tre metodi utilizzati finora (modelli di distribuzione delle specie, funzioni di risposta e modelli meccanicistici) riflettono un compromesso tra i dati disponibilità e la capacità di dimostrare rigorosamente LA al clima Identifichiamo le considerazioni chiave per incorporare LA nelle previsioni di distribuzione che attualmente mancano da molti studi pubblicati, tra cui la verifica della scala spaziale e del modello di LA, gli effetti confondenti di LA sui fattori non climatici o biotici e la necessità di incorporare processi di dispersione o di flusso genico basati sull'esperienza. Suggeriamo approcci per valutare meglio questi aspetti di LA e i loro effetti sulle previsioni a livello di specie. In particolare, mettiamo in evidenza i modelli evolutivi demografici e dinamici come approcci promettenti per integrare meglio la LA nelle previsioni e sottolineiamo l'importanza della convalida del modello indipendente. Infine, sollecitiamo un esame più approfondito di come LA altererà le risposte delle popolazioni centrali rispetto a quelle marginali per consentire generalizzazioni più forti sui cambiamenti nella distribuzione e nell'abbondanza di fronte a LA. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Localizzazione dinamica degli organelli e riorganizzazione del citoscheletro durante lo sviluppo dell'embrione di topo preimpianto rivelata dall'imaging in tempo reale di proteine di fusione fluorescenti codificate geneticamente.L'imaging dal vivo è uno dei le più potenti tecnologie per studiare i comportamenti di cellule e molecole negli embrioni viventi. In precedenza, abbiamo stabilito una serie di linee di topi reporter in cui specifici organelli sono etichettati con varie proteine fluorescenti. In questo studio, abbiamo esaminato le localizzazioni dei segnali fluorescenti durante la pre -sviluppo dell'impianto di queste linee di topi, nonché di una di nuova costituzione, mediante imaging time-lapse Ogni organello è stato specificamente contrassegnato con proteine di fusione fluorescenti; i segnali fluorescenti erano chiaramente visibili durante l'intero periodo di osservazione time-lapse e l'espressione dei giornalisti non ha influenzato lo sviluppo embrionale. Abbiamo scoperto che alcuni organelli cambiano drasticamente le loro distribuzioni subcellulari duri ng fasi preimpianto. Inoltre, incrociando linee di topi che trasportano reporter di due colori distinti, potremmo visualizzare contemporaneamente due tipi di organelli. Questi risultati confermano che le nostre linee di topi reporter possono essere preziosi strumenti genetici per l'imaging dal vivo dello sviluppo embrionale. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Caratterizzazione della risposta infiammatoria nella sindrome epatorenale. relazione con esito renale e sopravvivenza.Diverse linee di evidenza indicano che la cirrosi scompensata è caratterizzata dalla presenza di infiammazione sistemica La sindrome epatorenale (HRS-AKI) è un tipo unico di insufficienza renale che si verifica nelle fasi avanzate della cirrosi Tuttavia, manca la conferma della presenza e del significato di tale risposta infiammatoria nell'HRS-AKI per caratterizzare la risposta infiammatoria sistemica , come stimato misurando un gran numero di citochine, in 161 pazienti ospedalizzati per scompenso acuto della cirrosi: 44 pazienti senza danno renale acuto (AKI), 63 pazienti con IRA indotta da ipovolemia e 58 pazienti con HRS-AKI. L'AKI era caratterizzato da un profilo di citochine alterato rispetto agli altri due gruppi, in particolare IL-6, IL-8, TNF-α, VCAM-1, fractalkine e MIP-1α. La risposta infiammatoria non era correlata alla presenza di infezione batterica, insufficienza epatica concomitante acuta e cronica o gravità della disfunzione renale. I pazienti che hanno risposto alla terlipressina e all'albumina hanno avuto solo una diminuzione di TNF-α e RANTES dopo il trattamento senza cambiamenti in altre citochine. È interessante notare che i pazienti con HRS-AKI persistente avevano livelli più elevati di IP-10 e VCAM-1 rispetto a quelli con risoluzione di HRS-AKI. VCAM-1 era anche un predittore indipendente di mortalità a 3 mesi. Un approccio di analisi della biologia dei sistemi ha mostrato che lo stato infiammatorio dell'HRS-AKI era simile a quello delle condizioni infiammatorie croniche non epatiche, come il lupus eritematoso o la malattia infiammatoria intestinale. La sindrome epatorenale è caratterizzata da un marcato stato infiammatorio sistemico, che ricorda quello delle malattie infiammatorie non epatiche, che è correlato agli esiti del paziente. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Il sequenziamento profondo delle librerie di piccoli RNA di Solanum commersonii rivela riboregolatori coinvolti nella risposta allo stress da freddo.Tra le specie selvatiche utilizzate nell'allevamento di patate, Solanum commersonii mostra il più alto tolleranza alle basse temperature sia in condizioni acclimatate (ACC) che non acclimatate (NACC). È anche il primo parente della patata selvatica con una sequenza completa del genoma nota. Recenti studi hanno dimostrato che gli stress abiotici inducono cambiamenti nell'espressione di molti piccoli -coding RNA (sncRNA). Pertanto, abbiamo determinato il piccolo RNA non codificante (sncRNAome) di due cloni di S. commersonii in contrasto nei loro fenotipi di risposta al freddo tramite smRNAseq. L'analisi differenziale ha fornito la prova che l'espressione di diversi miRNA è cambiata in risposta al freddo condizioni di stress. MiR408a e miR408b conservati hanno cambiato la loro espressione in condizioni NACC, mentre miR156 e miR169 erano espressi in modo differenziale solo in condizioni ACC. Abbiamo anche riportato cambiamenti in t espressione di asiRNA e siRNA secondario in entrambe le condizioni di stress. I nostri risultati rivelano possibili ruoli di sncRNA nelle reti regolatorie associate alla tolleranza alle basse temperature e forniscono informazioni utili per un uso più strategico delle risorse genomiche nell'allevamento delle patate. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
La trasmissione del parassita della malaria richiede il ferlin per l'uscita dei gameti dai globuli rossi.Ferlins media la fusione vescicolare calcio-dipendente. Sebbene sia stato conservato durante l'evoluzione eucariotica , la loro funzione negli organismi unicellulari inclusi i parassiti apicomplexa è in gran parte sconosciuta. Qui, definiamo un ruolo cruciale per una proteina simile al ferlin (FLP) nella trasmissione da ospite a vettore del parassita della malaria roditore Plasmodium berghei. L'infezione dei vettori di zanzara richiede la formazione di gameti liberi e la loro fecondazione nell'intestino della zanzara I gameti maturi emergeranno solo dalla secrezione di fattori che stimolano la rottura della membrana dei globuli rossi e della membrana del vacuolo parassitoforo La deplezione genetica di FLP nelle fasi sessuali porta a una vita completa arresto del ciclo nella zanzara. Sebbene i gameti maturi si formino normalmente, i mutanti privi di FLP rimangono intrappolati nei globuli rossi. Il difetto di uscita viene salvato da detergente-med lisi della membrana iata. In accordo con la localizzazione vescicolare della ferlina, la FLP marcata con HA marca le macchie intracellulari, che si rilocalizzano alla periferia della cellula durante la maturazione dei gameti. I nostri dati definiscono la FLP come un nuovo fattore critico per la fecondazione e la trasmissione del Plasmodium e suggeriscono un esempio evolutivamente conservato di esocitosi mediata da ferlin.
Sintomi depressivi tra gli adolescenti di Kuching, Malaysia: prevalenza e fattori associati.Il trend della depressione è in aumento in tutto il mondo. Esistono studi limitati sulla depressione tra adolescenti. Questo studio mirava a stimare la prevalenza e identificare i fattori associati ai sintomi depressivi tra gli adolescenti di Kuching, in Malesia, e ad analizzare la relazione tra sintomi depressivi e ideazione suicidaria. Uno studio trasversale è stato condotto su 320 studenti provenienti da aree urbane e rurali scuole secondarie. I partecipanti sono stati selezionati casualmente tramite un campionamento a più fasi. Hanno completato la versione malese del Children\'s Depression Inventory (CDI) e la Beck Scale for Suicidal Ideation (BSS). La prevalenza dei sintomi depressivi in questo studio è del 26,2%. L'analisi della regressione logistica binaria ha mostrato che le variabili con un'associazione significativa con i sintomi depressivi erano razza (p=0.028), tipo di classe (p<0.001), madre\'s educa livello (p=0.036), tipo di alloggio (p=0.036), genitori\' stato civile (p=0.012), assunzione di alcol (p=0.005), furto (p<0. 001) e storia del record disciplinare (p=0.005). Le variabili che rimangono significative con la regressione logistica multivariata erano tipo di classe (p=0.004), genitori\' stato civile (p=0.017) e furto (p<0.001). Si prevedeva che gli studenti del flusso artistico (OR=2.43) con genitori separati, divorziati o vedovi (OR=3.13) e con esperienza di furto (OR=3.27) fossero a rischio di sviluppare sintomi depressivi. C'era una correlazione significativa tra il punteggio totale CDI e il punteggio totale BSS (p<0.001). La prevalenza dei sintomi depressivi tra gli adolescenti in questo studio è elevata. I sintomi depressivi sono significativamente correlati con l'ideazione suicidaria. Una maggiore collaborazione tra le agenzie educative e sanitarie è essenziale per la promozione della salute mentale nelle scuole e la diagnosi precoce della depressione, soprattutto tra gli adolescenti a rischio. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Raccontare storie: sbloccare il potenziale delle tecnologie di CAA.La comunicazione aumentativa e alternativa (CAA) è stata trasformata dalla rivoluzione dei social media resa possibile dalla l'emergere della tecnologia mobile. Gli ingombranti dispositivi dedicati degli anni '70 si sono evoluti in un fiorente settore delle app di CAA. Tuttavia, l'uso limitato e l'abbandono delle tecnologie di CAA rimane elevato. Sbloccare il potenziale non sfruttato della tecnologia richiede un cambiamento di paradigma nella progettazione delle tecnologie di CAA costruendo sistemi che riducono al minimo il carico cognitivo posto sugli utenti, adattandosi alle loro esigenze fisiche e linguistiche individuali. Telling Tales condivide intuizioni e storie su come la combinazione di design centrato sull'utente, ricerca interdisciplinare e applicazione dell'informatica intelligente stia fornendo una visione di future generazioni di tecnologie di CAA.
La diminuzione della deformazione longitudinale biventricolare nei pazienti con sclerosi sistemica è causata principalmente dall'ipertensione polmonare e non dalla sclerosi sistemica di per sé.Pazienti con ipertensione arteriosa polmonare ( PAH) dovute a sclerosi sistemica (SSc) hanno un'elevata mortalità. Il picco di deformazione longitudinale globale (GLS) del ventricolo sinistro (LV) è diminuito in SSc. Non è noto se un basso GLS sia dovuto a SSc o PAH. Pertanto, il nostro obiettivo principale era quello di valutare sia il GLS della parete libera del ventricolo sinistro che quello del ventricolo destro (RVRF GLS) in SSc, con e senza PAH, utilizzando la risonanza magnetica cardiaca con tracciamento delle caratteristiche. L'obiettivo secondario era di correlare il GLS alla pressione arteriosa polmonare media invasiva (mPAP) e alla resistenza vascolare polmonare (PVR) Sono stati inclusi 38 pazienti con SSc, 19 pazienti con SSc-PAH e 19 controlli sani per il confronto. I bordi endocardici ed epicardici sono stati delineati in immagini cine (stack dell'asse corto e tre viste dell'asse lungo) per i calcoli volumetrici e di deformazione. -PAH aveva LV e RVFW GLS inferiori a SSc (LV: p=0·01, RV: p<0·001) e controlli (LV: p=0·02; RV: p<0·001), senza differenze tra SSc e controlli. Ceppo LV correlato con mPAP (R=0·42, p=0·03) e PVR (R=0·52, p=0·006). GLS a parete libera RV correlato con mPAP (R=0·68, p<0·001) e PVR (R=0·59, p=0·001). Le curve ROC per la previsione della PAH avevano AUC 0,73 per la deformazione VS (p=0·003) e 0,86 per GLS parete libera VD (p<0·001). Il GLS inferiore è determinato principalmente dall'aumento della pressione polmonare e non dalla SSc di per sé. Basso LV e RVFW GLS è indicativo di un aumento di mPAP e PVR, che apre a metodi non invasivi migliorati per selezionare i pazienti idonei per la cateterizzazione del cuore destro e per monitorare gli effetti della terapia PAH. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Micromorfologia dei semi e sua evidenza tassonomica nella sottofamiglia Alsinoideae (Caryophyllaceae).Micromorfologia dei semi di 13 specie, appartenenti a quattro generi della sottofamiglia Alsinoideae (Caryophyllaceae) sono stati studiati con la microscopia elettronica a scansione (SEM), al fine di valutarne il significato diagnostico a livello generico e fornire ulteriori prove sulla delimitazione delle specie, nonché sulla corretta identificazione e posizione filogenetica. I generi e le specie della sottofamiglia Alsinoideae mostrano una grande variazione nell'ultrastruttura e un è stata osservata un'elevata diversità di nuovi caratteri micromorfologici Variazioni nella forma del seme, colore, ilo, parete anticlinale, cellula epidermica, superficie cellulare, margini e caratteri quantitativi come lunghezza e larghezza sono stati studiati in dettaglio, confrontati, illustrati e il loro significativo tassonomico è stato Le forme dei semi delle specie sono state classificate come reniformi, rotonde, angolari, subcircolari, subreniformi e piriformi ellittiche , con ilo subcentrale, centrale, basale e quasi basale. La struttura delle cellule epidermiche ondulate, irregolari, tetragonali e allungate è stata osservata come carattere esomorfologico. I risultati attuali mostrano che la micromorfologia della sottofamiglia Alsinoideae fornisce informazioni tassonomiche ed è utile per distinguere specie diverse. I risultati hanno anche spiegato che la morfologia SEM dei semi fornisce dati importanti sull'affinità tra i taxa e fornisce potenziali caratteri nella delimitazione dei membri della sottofamiglia Alsinoideae a livello generico e di specie. Un'analisi delle componenti principali ha permesso di evidenziare i più outsider tra la micromorfologia dei semi con una possibile spiegazione. Le chiavi tassonomiche sono state sviluppate sulla base di caratteri micromorfologici per delimitare le specie e utili per la loro rapida identificazione all'interno della sottofamiglia Alsinoideae.
Il successo del trapianto polmonare per l'infezione cronica da Mycobacterium abscessus nella fibrosi cistica avanzata, una serie di casi.L'infezione polmonare da Mycobacterium abscessus nei pazienti con fibrosi cistica (FC) è difficile da trattare e considerato una controindicazione per il trapianto di polmone nella maggior parte dei centri. Presentiamo quattro pazienti CF con infezione polmonare cronica da M. abscessus, in cui è stato eseguito il trapianto di polmone. Attraverso un trattamento intensivo prima del trapianto, abbiamo ottenuto il controllo dell'infezione in tutti ma un paziente. Dopo una media di 16 mesi di follow-up, tre pazienti stanno bene, senza evidenza di recidiva locale o disseminata. Un paziente è morto presto dopo il trapianto a causa di una causa non correlata. Questi risultati supportano la possibilità di trapianto di polmone con esito favorevole nei pazienti CF con infezione da M. abscessus. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Prende di mira la via immunitaria innescata da pattern per aumentare la resistenza al Fusarium graminearum.FHB (Fusarium head blight) è una malattia dei tessuti floreali del grano e orzo per i quali non sono disponibili varietà altamente resistenti, rendendo quindi necessaria la necessità di identificare geni/meccanismi che possono essere mirati per il controllo di questa devastante malattia. Fusarium graminearum è l'agente causale primario di FHB in Nord America. Inoltre, causa anche Fusarium piantine batteriche. F. graminearum può anche causare malattie nella pianta modello Arabidopsis thaliana. Il patosistema Arabidopsis-F. graminearum ha facilitato l'identificazione di bersagli per il controllo della malattia causata da questo fungo. Qui mostriamo che la resistenza contro F. graminearum può essere migliorata da flg22, un MAMP batterico (modello molecolare associato ai microbi). La resistenza indotta da Flg22 in Arabidopsis ha richiesto il suo affine PRR (recettore di riconoscimento del modello) FLS2 ed è stato accompagnato d dalla sovraregolamentazione di WRKY29. L'espressione di WRKY29, che è associata a PTI (immunità innescata da pattern), è stata indotta anche in risposta all'infezione da F. graminearum. Inoltre, WRKY29 era necessario per la resistenza basale e per la resistenza indotta da flg22 a F. graminearum. Al contrario, l'espressione costitutiva di WRKY29 in Arabidopsis ha aumentato la resistenza alle malattie. La via PTI viene attivata anche in risposta all'infezione da F. graminearum del frumento. Inoltre, l'applicazione di flg22 e l'espressione ectopica di WRKY29 hanno migliorato la resistenza all'FHB nel grano. Pertanto, concludiamo che il percorso PTI fornisce un obiettivo per il controllo dell'FHB nel grano. Mostriamo inoltre che l'espressione ectopica di WRKY29 nel grano si traduce in una statura più corta e in un tempo di testa precoce, entrambi tratti importanti per l'allevamento del grano. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'associazione tra le aspettative e le esperienze dei pazienti di comunicazione orientata al compito, agli affetti e alla terapia e la loro ansia nelle consultazioni con sintomi inspiegabili dal punto di vista medico.Non è noto se i pazienti con sintomi inspiegabili dal punto di vista medico (MUS) differiscano dai pazienti con sintomi spiegati dal punto di vista medico (MES) per quanto riguarda le loro aspettative ed esperienze sulla comunicazione orientata al compito (cioè la comunicazione in cui l'obiettivo principale è lo scambio di contenuti medici), comunicazione orientata (cioè, comunicazione in cui l'attenzione primaria è sugli aspetti emotivi dell'interazione) e comunicazione orientata alla terapia (cioè, comunicazione in cui l'attenzione principale è sugli aspetti terapeutici) della consultazione e la misura in cui i medici di famiglia soddisfano i loro aspettative. Questo studio mira a esplorare (a) le differenze nelle aspettative e nelle esperienze dei pazienti nelle consultazioni con pazienti MUS e pazienti con MES e (b) l'influenza del pat ients\' sperimentano in queste consultazioni sul loro livello di ansia post-visita. Prospettiva coorte. Undici pratiche generali olandesi. I pazienti hanno completato il questionario QUOTE-COMM (Quality Of communication Through the Patients\' Eyes) prima e dopo la consultazione per valutare le loro aspettative ed esperienze e queste erano relative ai cambiamenti nei pazienti\' state ansia (abbreviato State-Trait Anxiety Inventory; STAI ). Le aspettative non differivano tra i pazienti con MUS e MES. I pazienti che si presentano con MUS o MES hanno valutato le loro esperienze per la comunicazione del loro medico di base correlata al compito e orientata agli affetti più delle loro aspettative. I medici generici hanno soddisfatto le aspettative dei pazienti\' meno spesso sulla comunicazione orientata al compito nei pazienti MUS rispetto ai pazienti MES (70,2% vs 80,9%; P = ˂0,001). La comunicazione orientata all'affetto sembra essere la più importante nel ridurre il livello di ansia dei pazienti MUS (β -0,63, 95% Cl = da -1,07 a -0,19). Sebbene le aspettative dei pazienti MUS siano soddisfatte meno spesso rispetto a quelle dei pazienti MES, i medici generici spesso comunicano secondo le aspettative dei pazienti. L'esperienza di una comunicazione orientata agli affetti è associata a una maggiore riduzione dell'ansia nei pazienti con MUS rispetto a quelli con MES. I medici di base comunicano secondo le aspettative dei pazienti. Tuttavia, i medici generici hanno soddisfatto le aspettative dei pazienti sulla comunicazione orientata al compito meno spesso nei pazienti con MUS rispetto ai pazienti con MES. L'esperienza della comunicazione orientata agli affetti ha avuto un'associazione più forte con l'ansia post-consultazione per i pazienti con MUS che con MES.
Simulazione agli elementi finiti basata su microscopia a forza atomica e nanoindentazione per l'analisi della microstruttura del legno di abete.Il legno di abete (picea abis) è stato ampiamente utilizzato come struttura strutturale elemento, dagli edifici agli strumenti musicali, per le sue eccezionali prestazioni meccaniche. La sezione trasversale del fusto principale presenta anelli di accrescimento formati da motivi periodici di frange, che sono costituiti da disposizioni lamelle-tracheidi. Al fine di migliorare la comprensione di ogni ruolo della microstruttura del legno, la morfologia e la cristallinità delle fibre di legno precoci e tardive sono state esaminate principalmente mediante microscopia elettronica a scansione, microscopia a forza atomica e difrazione a raggi X. Inoltre, le misurazioni del modulo elastico e della durezza effettivi sono state ottenute mediante test di nanoindentazione utilizzando un penetratore Berkovich al fine di confermare l'aumento nella compattezza delle microstrutture del legno. I risultati indicano che si possono associare variazioni nei valori delle proprietà meccaniche d con prestazioni microstrutturali ben definite per ogni tipo caratteristico di fibra, dove quelle che appartengono alla fibra tardiva hanno mostrato i comportamenti più migliorati. È stata effettuata una simulazione agli elementi finiti di una disposizione lamellare-tracheide per chiarirne la rigidità e le capacità di deformazione elastica, come fattori rilevanti che contribuiscono al successo dell'adattamento delle colonie di picea abis ad ambienti difficili e per le sue applicazioni costruttive di strumenti a corda.
Determinanti dell'assemblaggio, dell'integrità e del mantenimento del legame del perossisoma ER.Il legame degli organelli e l'intercomunicazione sono cruciali per il corretto funzionamento delle cellule. Abbiamo descritto in precedenza un legame tra i perossisomi e il reticolo endoplasmatico (ER) che agisce nel controllo della popolazione di perossisomi nel lievito, Saccharomyces cerevisiae. Componenti di questo legame sono Pex3p, una proteina di membrana integrale sia dei perossisomi che dell'ER, e Inp1p, un connettore che collega i perossisomi al pronto soccorso. Qui riportiamo l'analisi dei mutanti casuali di Inp1p che hanno permesso l'identificazione delle regioni in Inp1p necessarie per l'assemblaggio e il mantenimento del legame del perossisoma ER. L'analisi dell'interazione tra mutanti di Inp1p e proteine che legano Inp1p ha dimostrato che Pex3p e Inp1p fanno non costituiscono gli unici componenti del legame del perossisoma ER La delezione di questi interattori Inp1p la cui localizzazione allo stato stazionario è al di fuori dei legami del perossisoma ER colpiti perossi alcune dinamiche. I nostri risultati sono coerenti con la presenza di segnali regolatori che agiscono sui legami ER-perossisoma e indicano l'esistenza di siti di contatto di membrana tra perossisomi e organelli diversi dall'ER. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Terapia combinata versus monoterapia nel trattamento delle verruche recalcitranti: uno studio clinico e immunologico.Il trattamento delle verruche recalcitranti rappresenta una sfida terapeutica continua. Terapie combinate può aiutare a migliorare la risposta al trattamento, ridurre gli effetti avversi e ridurre le recidive. Per confrontare l'efficacia, la sicurezza e gli effetti immunologici di un antigene Candida intralesionale acitretina combinato contro la sola acitretina e l'antigene Candida da solo per le verruche intrattabili. Sessanta pazienti adulti con verruche intrattabili sono stati inclusi in questo studio. I pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi, ciascuno contenente 20 pazienti. La sola acitretina è stata assunta dai pazienti del gruppo I, l'antigene Candida da solo è stato iniettato nei pazienti del gruppo II e il gruppo III ha ricevuto una combinazione di antigene Candida intralesionale e acitretina. I livelli sierici di citochine di IL-10 e IFN-γ sono stati misurati prima e dopo la terapia nei gruppi studiati. Risoluzione totale delle verruche wa s ottenuto in 8 pazienti (40%) del gruppo solo acitretina, 9 pazienti (45%) del gruppo solo antigene Candida e 15 pazienti (75%) del gruppo terapia di combinazione. La risposta terapeutica è stata statisticamente più alta nel gruppo combinato acitretina-antigene Candida rispetto a entrambi gli agenti da soli. Gli effetti avversi sono stati non significativi nei tre gruppi. Non ci sono state differenze statisticamente significative nei livelli sierici di IFN-γ e IL-10 tra responder e non responder dopo la terapia nei tre gruppi studiati. La terapia di combinazione di acitretina + antigene Candida è superiore a entrambi gli agenti da soli. I livelli di citochine sieriche di IL-10 e IFN-γ non erano associati alla clearance o alla persistenza delle verruche in nessuno dei gruppi studiati.
Risultati del trattamento con radioterapia a intensità modulata a campo intero rispetto a campo diviso per pazienti con carcinoma nasofaringeo.Lo scopo di questo studio era presentare il nostro confronto dell'esito clinico di pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) trattati con radioterapia a intensità modulata a campo intero (IMRT a campo intero) o IMRT a campo diviso Abbiamo studiato retrospettivamente 388 pazienti con NPC M0. erano 50 Gy in 1,35 Gy/frazioni per i 240 pazienti con IMRT a campo intero e 50,4 Gy in 1,8-2,0 Gy/frazioni per i pazienti con IMRT a campo diviso 148. La tecnica IMRT non ha influenzato la sopravvivenza globale (OS; P = .077) e tassi di controllo locoregionale (P = .231). Tuttavia, il gruppo IMRT a campo diviso ha avuto più recidive locoregionali a tutto il collo (P = .005) ma non al rinofaringe (P \ = .968) o la parte inferiore del collo (P = .485). I pazienti trattati con IMRT a campo diviso (43,2%) avevano un grado maggiore Fibrosi del collo III rispetto ai pazienti che hanno ricevuto l'IMRT a campo intero (18,3%; P < .001). Solo 1 paziente aveva necrosi del lobo temporale nel nostro studio. Il nostro studio mostra che l'IMRT a campo intero che utilizza una dose/frazione più bassa per la parte inferiore del collo determina un controllo locoregionale almeno comparabile e una minore fibrosi rispetto alla frazione convenzionale con IMRT a campo diviso.
Adesione al trattamento della rinite allergica utilizzando la tecnologia mobile. the mask study.La tecnologia mobile può aiutare a comprendere meglio l'aderenza al trattamento MASK-rhinitis ( Mobile Airways Sentinel Network for rinite allergica) è un sistema ICT incentrato sul paziente. In 22 paesi è disponibile un'app per telefoni cellulari (Allergy Diary) centrale per MASK. Per valutare l'aderenza al trattamento nei pazienti con rinite allergica utilizzando l'app Allergy Diary. È stato condotto uno studio osservazionale trasversale su tutti gli utenti che hanno compilato il Diario delle allergie dal 1 gennaio 2016 al 1 agosto 2017. L'aderenza secondaria è stata valutata utilizzando il rapporto di possesso di farmaci modificato (MPR) e la proporzione di giorni coperti ( PDC). Sono stati registrati 12.143 utenti. 6.949 utenti hanno riportato almeno una registrazione di dati VAS. Tra questi, 1.887 utenti hanno riportato ≥ 7 dati VAS. 1.195 soggetti sono stati inclusi nell'analisi di aderenza. 136 (11,28%) utenti erano aderenti (MPR) ≥70% a nd PDC ≤ 1,25), 51 (4,23%) erano parzialmente aderenti (MPR ≥70% e PDC =1,50) e 176 (14,60%) erano switcher. D'altra parte, 832 utenti (69,05%) non hanno aderito ai farmaci (MPR<70%). Di questi, il gruppo più numeroso era non aderente ai farmaci e l'intervallo di tempo è stato aumentato in 442 (36,68%). L'aderenza al trattamento è bassa. L'efficacia relativa del trattamento continuo rispetto a quello su richiesta per i sintomi dell'AR è ancora oggetto di dibattito. Questo studio mostra un approccio per misurare l'aderenza retrospettiva basato su un'app mobile. Questo rappresenta un nuovo approccio anche per analizzare il comportamento di assunzione di farmaci in un ambiente reale. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
La variante GTPase M rs13361189 correlata all'immunità non aumenta il rischio di steatosi prevalente o incidente; risultati del Framingham Heart Study.Dati emergenti da popolazioni pediatriche suggeriscono che le varianti nel gene GTPasi M (IRGM) correlato all'immunità che governa l'autofagia possono contribuire alla suscettibilità alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Abbiamo esaminato la relazione tra le varianti di IRGM rs13361189 e la NAFLD in una coorte di adulti basata sulla comunità. Abbiamo incluso tutti i partecipanti al Framingham Heart Study con i dati disponibili sulla variante IRGM rs13361189, sottoposti a scansioni di tomografia computerizzata (TC) dell'addome (2002-2005). rs13361189 genotipo e steatosi epatica (HS). Tra il sottogruppo di partecipanti senza HS al basale e sottoposti a scansione TC di follow-up tra il 2008-2011, abbiamo utilizzato il regr logistico multivariabile modellizzazione di ession per valutare la relazione longitudinale tra il genotipo IRGM rs13361189 e il rischio di HS incidente. Tra 2.070 partecipanti (50% donne; età media 51±11 anni), 332 (16%) avevano una copia dell'allele variante rs13361189 variante C, mentre 19 (1%) avevano il genotipo CC. Rispetto al genotipo TT, non c'è stato un aumento delle probabilità di HS prevalente con il genotipo CT o CC (odds ratio aggiustato per più variabili [OR] 0,93 [IC 95% 0,68-128] e 0,86 [IC 95% 0,46-1,63], rispettivamente ). Tra gli individui senza HS al basale (n=1.052), il 19,3% ha sviluppato HS incidente in una mediana di 6,1 anni. Rispetto al genotipo TT, né il genotipo CT né il genotipo CC erano significativamente associati all'HS incidente (tutti p>0.05). Nella nostra coorte longitudinale basata sulla comunità di adulti caucasici, le varianti nel gene IRGM che governa l'autofagia nel locus rs13361189 non erano associate a un aumento dell'HS prevalente o incidente. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Contributo specifico del sesso del rapporto DHEA-cortisolo allo sviluppo strutturale prefrontale-ippocampale, capacità cognitive e tratti della personalità.Mentre il deidroepiandrosterone (DHEA) può esercitare effetti neuroprotettivi nel cervello in via di sviluppo, aumenti prolungati o eccessivi del cortisolo possono esercitare effetti neurotossici. Il rapporto tra DHEA e cortisolo (rapporto DC) è stato collegato a disturbi internalizzanti ed esternalizzanti, nonché alle prestazioni cognitive, supportando la rilevanza clinica di questo rapporto ormonale durante lo sviluppo. Tuttavia, i meccanismi cerebrali attraverso i quali questi effetti possono essere mediati non sono stati ancora identificati. Inoltre, mentre ci sono prove che gli effetti sul SNC del cortisolo possono essere sessualmente dimorfici negli esseri umani, è vero il contrario di DHEA, con studi sull'uomo che non mostrano associazioni sesso-specifiche nello spessore corticale, nella covarianza strutturale cortico-amigdalare o cortico-ippocampale. Pertanto, non è chiaro se se x modera le associazioni evolutive tra rapporto DC, struttura cerebrale, cognizione e comportamento. Qui abbiamo esaminato le associazioni tra rapporto DC, covarianza strutturale dell'ippocampo con spessore corticale dell'intero cervello e misure di personalità, comportamento e cognizione in un campione longitudinale di bambini, adolescenti e giovani adulti di età compresa tra 6 e 22 anni (N=225 partecipanti (F=128); 355 scansioni (F=208)), utilizzando modelli di effetti misti che hanno tenuto conto delle varianze sia all'interno che tra i soggetti. Abbiamo trovato interazioni sesso-specifiche tra rapporto DC e covarianza strutturale corteccia cingolata anteriore-ippocampo, con rapporti DC più elevati associati a una covarianza più negativa tra queste strutture nelle ragazze e una covarianza più positiva nei ragazzi. Inoltre, la covarianza strutturale prefrontale-ippocampale negativa riscontrata nelle ragazze era associata a una maggiore memoria verbale e abilità matematiche, mentre la covarianza positiva riscontrata nei ragazzi era associata a una minore cooperazione e a tratti della personalità di dipendenza dalla ricompensa. Questi risultati supportano l'idea che il rapporto tra DHEA e livelli di cortisolo possa contribuire, almeno in parte, allo sviluppo di differenze di sesso nelle capacità cognitive nonché al rischio di disturbi internalizzanti/esternalizzanti, attraverso un'alterazione della struttura prefrontale-ippocampale durante il passaggio dall'infanzia all'età adulta. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Insorgenza nello sviluppo di malattie cardiovascolari - Potrebbe la prova essere nella placenta?Gli stati dell'ipotesi Barker cambiano nell'ambiente materno possono avere un impatto significativo sul feto sviluppo, ponendo le basi per l'insorgenza della malattia dell'adulto. Lo sviluppo della vascolarizzazione materno-fetale durante l'impianto e il mantenimento durante la gravidanza è estremamente preciso, ma dinamico. Ritardi o disfunzioni nell'orchestrazione del rimodellamento anatomico, nel mantenimento della pressione sanguigna o nella risposta a la domanda metabolica può avere gravi conseguenze per il feto in via di sviluppo. Mentre questi intervalli possono non essere fatali per il feto in via di sviluppo, un'interruzione, una riduzione o l'incapacità di soddisfare la richiesta fetale di flusso sanguigno durante le fasi cruciali dello sviluppo possono predisporre i giovani alla malattia più tardi nella vita L'incapacità materna di soddisfare la domanda fetale può essere attribuita a uno sviluppo placentare improprio e al supporto vascolare attraverso cambiamenti morfologici o fisiologici funzione gica limiterà significativamente la consegna di nutrienti e lo scambio di rifiuti al feto in via di sviluppo. Pertanto, presentiamo una panoramica della rete vascolare uteroplacentare, degli adattamenti cardiovascolari materni che si verificano durante la gravidanza, del flusso sanguigno placentare e delle comuni comorbidità materne e/o esposizioni che possono perturbare l'omeostasi materna e influenzare lo sviluppo fetale. Nel complesso, esaminiamo la fisiopatologia del microcircolo uterino che contribuisce a un ambiente gestazionale ostile e alla predisposizione fetale alla malattia in relazione all'ipotesi di Barker. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Efficacia del trattamento con ketamina per via endovenosa nella depressione unipolare resistente al trattamento ansiosa rispetto a quella non ansiosa.Esaminare l'effetto dell'elevata ansia di base sulla risposta alla ketamina rispetto al midazolam (placebo attivo) nella depressione resistente al trattamento (TRD). In uno studio multisito, in doppio cieco, controllato con placebo, 99 soggetti con TRD sono stati randomizzati a uno dei cinque bracci: una dose singola di ketamina per via endovenosa 0,1, 0,2, 0,5, 1,0 mg/kg o midazolam 0,045 mg/kg. L'outcome primario era il cambiamento nella Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD6) a sei elementi. Un modello lineare a effetti misti è stato utilizzato per esaminare l'effetto dello stato di base della depressione ansiosa (definito da un punteggio di ansia-somatizzazione della Hamilton Depression Rating Scale ≥7) sulla risposta alla ketamina rispetto al midazolam a 1 e 3 giorni dopo l'infusione. N = 45 soggetti avevano TRD ansioso, rispetto a N = 54 soggetti senza ansia elevata al basale. No statisticamente interazione significativa ef fect è stata trovata tra l'assegnazione del gruppo di trattamento (gruppi di trattamento combinato con ketamina rispetto a midazolam) e lo stato ansioso/non ansioso sul punteggio HAMD6 al giorno 1 o 3 dopo l'infusione (Giorno 1: F(1, 84) = 0.02, P = 0.88; Giorno 3: F(1, 82) = 0.12, P = 0.73). Contrariamente a quanto osservato con gli antidepressivi tradizionali, la risposta alla ketamina può essere simile sia nei soggetti con TRD ansiosi che in quelli non ansiosi. Questi risultati pilota suggeriscono la potenziale utilità della ketamina nel trattamento della TRD ansiosa.
Spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray con punta polimerica ad alta produttività per il rilevamento avanzato di neopterina e biopterina in campioni clinici di urina.Biopterina urinaria (Bio) e neopterina (Neo) sono marcatori importanti per la diagnosi clinica dell'iperfenilalaninemia. Qui, abbiamo sviluppato un metodo di analisi ad alto rendimento basato sulla spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray (ESI-MS) con punte polimeriche per la rapida rilevazione quantitativa di Bio e Neo in campioni di urina clinica. Sono state studiate diverse punte polimeriche. Si è riscontrato che la migliore sensibilità di rilevamento è stata ottenuta con punte in polimero idrofobo, ovvero punte in polietilene. Il metodo ESI-MS con punta polimerica ad alta produttività ha consentito una velocità di analisi rapida a ~ 40 secondi per campione. il i limiti di quantificazione (LOQ) (S/N ≥ 10) per la rilevazione di Bio e Neo sono stati migliorati a 5,0 ng/mL. I valori di deviazione standard relativa (RSD) accettabili per Neo e Bio sono stati misurati a 12,2 % e 13,4 % per diretto rispettivamente la misurazione di Bio e Neo in campioni di urina grezza. Inoltre, Bio e Neo sono stati quantificati direttamente da 18 campioni di urina clinica mediante il metodo presentato. I rapporti di Bio-to-Neo urinario sono stati analizzati per la diagnosi di iperfenilalaninemia. I risultati hanno dimostrato che l'attuale metodo ESI-MS con punta polimerica è una strategia promettente per l'analisi rapida di campioni clinici.
Proprietà psicometriche dell'indice di gravità dell'insonnia nei sopravvissuti al cancro.L'insonnia è comunemente associata al trattamento del cancro. I trattamenti contro il cancro aumentano il rischio di numerosi pazienti psicologici e medici tardivi effetti, rendendo così i sopravvissuti al cancro psicologicamente e medicamente vulnerabili. La ricerca precedente ha esaminato le proprietà psicometriche dell'Insomnia Severity Index (ISI) con varie popolazioni, inclusa la versione francese dell'ISI, con partecipanti sottoposti a trattamento attivo del cancro. Tuttavia, nessuno studio precedente ha esaminato l'insonnia esclusivamente con i sopravvissuti al cancro, utilizzando la versione inglese dell'ISI. = 51.1; SD = 14.92). Questo campione analitico finale era composto da partecipanti a tre diversi interventi per l'insonnia. I sopravvissuti variavano da meno di un anno al trattamento (17%) a 21+ anni dal trattamento (6%), con la maggior parte dei partecipanti senza trattamento per 1-2 anni (24%). Il punteggio ISI medio per il campione totale era 16,69 (SD = 4. 47), indicando insonnia clinica, con gravità moderata. L'analisi delle componenti principali (PCA) ha indicato due fattori (cinque elementi che si caricano sul fattore I e due elementi che si caricano sul fattore II) e un'affidabilità accettabile (α = .73). Le correlazioni voce-totale variavano da.15 a.63. I risultati supportano l'affidabilità dell'ISI nei sopravvissuti al cancro. Tuttavia, la sua struttura fattoriale giustifica ulteriori ricerche con campioni più ampi di sopravvissuti al cancro. I risultati suggeriscono un'incoerenza tra le risposte dei partecipanti e che gli elementi ISI potrebbero funzionare in modo diverso con questa popolazione unica di sopravvissuti al cancro. I risultati indicano che i problemi di mantenimento del sonno sono fondamentali per l'esperienza dell'insonnia nel nostro campione di sopravvissuti.
Sfide nel processo di identificazione degli analoghi del fenidato nell'analisi LC-ESI-MS/MS: miglioramento delle informazioni mediante derivatizzazione con isobutil cloroformiato.Una nuova analisi tecnica per la delucidazione strutturale di quattro analoghi rappresentativi del fenidato che possiedono un residuo amminico secondario, che porta a uno ione/prodotto frammento/prodotto ammina-rappresentativo principale/singolo a m/z 84 sia nel loro GC-EI-MS che in LC-ESI-MS/ Sono stati sviluppati spettri MS, rendendo ambigua la loro identificazione. Il metodo si basa sulla derivatizzazione chimica "in vial" con isobutil cloroformiato in soluzioni sia acquose che organiche, seguita da cromatografia liquida-spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray (LC-ESI-MS/ MS). I derivati carbammati risultanti promuovono ricchi schemi di frammentazione con copertura completa di tutte le sottostrutture della molecola, consentendo una spiegazione strutturale dettagliata e un'identificazione univoca dei composti originali a bassi livelli di ng/ml.
La capacità antimicrobica delle soluzioni di imbalsamazione: uno studio comparativo.I rischi infettivi per la salute sono associati alla manipolazione dei cadaveri umani e per ridurre tali rischi, i cadaveri vengono imbalsamati utilizzando diverse sostanze chimiche. Lo scopo di questo studio è quantificare la quantità di microrganismi presenti nelle diverse regioni dei cadaveri umani prima dell'imbalsamazione, dopo l'imbalsamazione e per un periodo di otto mesi. I cadaveri umani sono stati imbalsamati utilizzando Thiel, formalina, Genelyn e l'Imperial College Soluzione London soft-preservation (ICL-SP) con due cadaveri per tecnica. Sono stati utilizzati tamponi sterili per raccogliere campioni da diverse regioni. I campioni sono stati raccolti ogni due mesi. Tutti i cadaveri avevano un numero elevato di colonie microbiche prima dell'imbalsamazione. Mentre nessuna colonia è stata rilevato su cadaveri imbalsamati in formalina e Genelyn dopo l'imbalsamazione, il numero di colonie è diminuito significativamente nei cadaveri imbalsamati di Thiel ed è rimasto quasi lo stesso nei cadaveri imbalsamati di ICL-SP. I cadaveri imbalsamati in formalina hanno mostrato le più forti capacità disinfettanti, seguiti dai cadaveri imbalsamati di Thiel, poi dai cadaveri imbalsamati di Genelyn e infine dai cadaveri di ICL-SP. Questo studio mette in evidenza quanto quest'area sia poco ricercata e l'evidente variazione nelle capacità antimicrobiche di diverse soluzioni di imbalsamazione sul cadavere nel suo insieme e all'interno di diverse regioni dello stesso cadavere. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Valutazione dell'omeostasi dinamica tiolo/disolfuro in bambini con polmonite acquisita in comunità.Le alterazioni dei livelli di tiolo sotto stress ossidativo possono contribuire alla comunità polmonite acquisita (CAP). L'obiettivo di questo studio era di valutare se ci sono cambiamenti nell'omeostasi di tiolo/disolfuro e nei livelli di ossido nitrico (NO) nei bambini con CAP. In totale, sono stati inclusi nello studio 130 partecipanti. Tra questi, 65 erano stati diagnosticati con CAP al momento del ricovero e i restanti 65 erano individui sani. I livelli di tiolo totale e tiolo nativo nel siero di ciascun partecipante sono stati misurati con un nuovo metodo spettrofotometrico automatizzato. La quantità di legami disolfuro dinamici e relativi rapporti sono stati calcolati da questi I livelli sierici di NO sono stati rilevati utilizzando un test di chemiluminescenza I livelli medi di tiolo nativo, tiolo totale e disolfuro dei pazienti con CAP sono risultati significativamente inferiori a quelli di individui sani s (P<0.0001, P<0.0001, P=0.0126, rispettivamente). Inoltre, i rapporti disolfuro/tiolo nativo (P=0.0002) e disolfuro/tiolo totale (P=0.0004) sono risultati significativamente più alti, mentre il rapporto tiolo nativo/tiolo totale (P=0.0004) era inferiore nel gruppo PAC. Abbiamo rilevato alti livelli sierici di NO (P=0.0003) nel gruppo CAP, ma non c'era una marcata correlazione tra tiolo/disolfuro e livelli di NO. I nostri risultati hanno mostrato che i cambiamenti nei livelli di tiolo endogeno sotto stress ossidativo possono essere associati alla patogenesi della CAP nei pazienti pediatrici. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Il modello di infiammazione ultravioletta B: iperpigmentazione postinfiammatoria e convalida di un paradigma di esposizione ridotta ai raggi UVB per indurre iperalgesia in soggetti sani.I modelli di dolore sono comunemente usati in sviluppo di farmaci per dimostrare attività analgesica in soggetti sani e non dovrebbe quindi causare effetti avversi a lungo termine. Il modello ultravioletto B (UVB) è un modello per il dolore infiammatorio in cui tre volte la dose minima di eritema (3MED) viene tipicamente applicata per indurre sensibilizzazione Sulla base di segnalazioni di iperpigmentazione postinfiammatoria di lunga durata (PIH) associata a 3MED, si è deciso di indagare la prevalenza di PIH tra soggetti che erano stati precedentemente esposti a 3MED presso il nostro centro di ricerca. Inoltre, rivalutazione del modello di infiammazione UVB utilizzando un paradigma di esposizione ridotta (2MED) è stato eseguito in soggetti sani Nel primo studio, tutti i 142 soggetti precedentemente esposti a 3MED UVB sono stati invitati per una valutazione clinica o f PIH. Nel secondo studio, 18 soggetti sani sono stati esposti a 2MED UVB e sono stati valutati la soglia di rilevamento del dolore da calore (PDT) e PIH. In totale, 78 dei 142 soggetti hanno risposto. La prevalenza di PIH tra i responder è stata del 53,8%. Nel secondo studio, abbiamo trovato una differenza significativa e stabile nella PDT tra la pelle esposta ai raggi UVB e quella di controllo 3 ore dopo l'irradiazione; 13 ore dopo l'irradiazione, la stima della media dei minimi quadrati della differenza di PDT variava da -2,6°C a -4,5°C (p<0.0001). Infine, la prevalenza di PIH era inferiore nel gruppo 2MED rispetto al gruppo 3MED. Il modello 3MED è associato a una prevalenza relativamente alta di PIH di lunga durata. Al contrario, l'esposizione a 2MED produce iperalgesia stabile e ha un rischio inferiore di PIH ed è quindi raccomandata per modellare il dolore infiammatorio. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Idrogel intelligenti con elevata sintonizzabilità della rigidità come vettore di cellule biomimetiche.I tessuti umani sono insiemi sofisticati di vari tipi distinti di cellule incapsulati nei segnali biomeccanici di la matrice extracellulare. È noto che la rigidità della matrice gioca un ruolo fondamentale negli eventi cellulari e nei processi biologici su scala tissutale. Quindi, i materiali che possono imitare gli ambienti meccanici dei tessuti in vitro e possiedono un'elasticità ampia e fisiologicamente rilevante sono altamente desiderabili. Gli idrogel forniscono un buona piattaforma cellulare per imitare l'ambiente cellulare nativo. Tuttavia, la limitata sintonizzabilità della rigidità e ostacola gli sforzi per riprodurre il microambiente biomeccanico di molti progressi in vivo. Questi problemi sono stati affrontati dalla grande quantità recentemente emersa di idrogel intelligenti squisitamente progettati. che rispondono in modo sensibile agli stimoli esterni sono buone scelte per la comodità nel regolare le loro proprietà meccaniche es. In questa recensione, riassumiamo gli ultimi progressi nello sviluppo di idrogel sensibili agli stimoli come vettore cellulare (piattaforma per la coltura cellulare) che copre un'ampia gamma di rigidità. Vengono introdotti diversi tipi di idrogel intelligenti corrispondenti a vari stimoli, tra cui pH, temperatura, luce, ioni metallici e forze, e viene riportata la loro modulazione della rigidità attraverso procedure fisico-chimiche.
Rilevamento del disturbo da stress post-traumatico in una popolazione traumatizzata: l'utilità diagnostica della checklist del PTSD per il DSM-5.La lista di controllo del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) per Il DSM-5 (PCL-5) è tra le poche misure convalidate della gravità del disturbo da stress post-traumatico in linea con il DSM 5. Gli sforzi di convalida tra i campioni veterani hanno raccomandato punteggi di taglio di 33 e 38 per indicare il disturbo da stress post-traumatico; i punteggi di taglio variano tra le popolazioni a seconda di fattori come come tipo di trauma. Lo scopo di questo studio era di valutare l'utilità diagnostica e identificare i punteggi di taglio ottimali per il PCL-5 in relazione alla scala PTSD amministrata dal medico standard per DSM-5 (CAPS-5) tra gli individui traumatizzati 6 mesi dopo la dimissione da un centro traumatologico di livello I. Un totale di 251 partecipanti hanno completato il PCL-5 e CAPS-5 6 mesi dopo la dimissione da un centro traumatologico di livello I a seguito di una lesione traumatica. La curva caratteristica operativa del ricevitore analizza l'accuratezza diagnostica dettagliata del PCL -5 e identificato il punteggio di taglio ottimale tramite l'indice J di Youden. I punteggi di taglio sono stati anche suddivisi per lesioni intenzionali e non intenzionali. Il PCL-5 produce un'accuratezza diagnostica soddisfacente, con sensibilità e specificità adeguate, in una popolazione traumatizzata. Le stime indicano il punteggio di taglio ottimale come >30; il punteggio di taglio ottimale per le lesioni intenzionali era >34 e >22 per le lesioni non intenzionali. Questa indagine fornisce supporto per il PCL-5 nel rilevamento di PTSD tra gli individui feriti 6 mesi dopo la dimissione da un centro traumatologico di livello I. La specificità e la sensibilità del PCL-5 suggeriscono che i medici che lavorano con questa popolazione possono sentirsi sicuri nell'uso di questa misura su interviste strutturate più onerose (ad es. CAPS-5). Questo studio rappresenta un passo avanti per garantire che coloro che hanno difficoltà di salute mentale dopo una lesione traumatica siano identificati e collegati alle risorse.
Reti funzionali e strutturali della corteccia orbitofrontale laterale e mediale come potenziali percorsi neurali per la depressione nell'infanzia.Evidenze convergenti suggeriscono che le cortecce orbitofrontali laterale e mediale (lOFC e mOFC) possono contribuire a meccanismi neurali distinti nella depressione. Questo studio ha studiato le relazioni delle loro organizzazioni funzionali e strutturali con i sintomi depressivi materni postnatali nei bambini piccoli. La risonanza magnetica funzionale a riposo e la risonanza magnetica strutturale sono state acquisite nei bambini a età 4 (n = 199) e 6 anni (n = 234). I problemi comportamentali di astinenza del bambino sono stati valutati utilizzando l'elenco di controllo del comportamento del bambino. Nelle bambine di 4 anni, i sintomi depressivi materni postnatali erano positivamente associati al Connettività funzionale lOFC con la rete visiva ma negativamente con la rete di controllo cognitivo La connettività funzionale lOFC con la rete visiva orco e cervelletto, che è stato influenzato dai sintomi depressivi materni postnatali, è stato anche associato a problemi di comportamento di astinenza del bambino nelle bambine di 6 anni. Inoltre, i sintomi depressivi materni postnatali erano anche associati negativamente alla connettività funzionale mOFC con il controllo cognitivo e le reti motorie nelle bambine di 4 anni. Inoltre, i sintomi depressivi materni postnatali hanno influenzato la connettività strutturale del mOFC sinistro con la corteccia frontale centrale destra e la corteccia temporale inferiore sinistra nelle ragazze di 4 anni. A differenza delle ragazze, i ragazzi hanno mostrato che i sintomi depressivi materni postnatali hanno avuto un impatto selettivo sulla connettività funzionale mOFC con il sistema di memoria all'età di 6 anni. Il nostro studio ha fornito nuove prove sui distinti meccanismi neurali delle organizzazioni strutturali e funzionali lOFC e mOFC per la trasmissione intergenerazionale della depressione materna alla prole. Ragazzi e ragazze possono potenzialmente impiegare diversi meccanismi neurali per adattarsi all'ambiente materno in diversi momenti della prima infanzia.
Caratterizzazione morfologica e farmacologica dell'arteria poplitea suina: un nuovo modello per lo studio della malattia arteriosa dell'arto inferiore.Questo studio è stato intrapreso per caratterizzare proprietà farmacologiche dell'arteria poplitea del maiale al fine di sviluppare un nuovo sistema per l'esame della regolazione del flusso sanguigno degli arti inferiori in una varietà di patologie cardiovascolari, come la malattia arteriosa periferica indotta dal diabete. Le arterie poplitee sono state isolate da maiali diabetici indotti da streptozocina o suini di controllo di pari età a cui è stata iniettata soluzione salina per lo studio morfologico mediante microscopia elettronica a trasmissione e per l'esame della vasoreattività agli agenti farmacologici mediante miografia a filo. ) e le interazioni cellula muscolare liscia-cellula muscolare liscia, per le quali abbiamo coniato th Il termine "giunti mio-mio". È stato dimostrato che queste giunzioni mio-mio presentano placche che indicano l'espressione della connessina. Inoltre, l'arteria poplitea del maiale era altamente reattiva a una varietà di vasocostrittori tra cui noradrenalina, fenilefrina e U46619 e vasodilatatori tra cui acetilcolina, ADPβS e bradichinina. Infine, 2 settimane dopo il diabete indotto da streptozocina, la vasocostrizione normalizzata dell'arteria poplitea del maiale alla noradrenalina era inalterata rispetto al controllo. L'arteria poplitea del maiale mostra proprietà strutturali e farmacologiche che potrebbero rivelarsi utili in futuri studi sulla malattia arteriosa periferica associata al diabete e altre malattie cardiovascolari degli arti inferiori. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.