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MicroRNA associati alla determinazione e alla differenziazione delle caste in un insetto primitivamente eusociale.In eusociali imenotteri (formiche, api e vespe), caste adulte di regine e operaie tipicamente derivano da influenze ambientali. Una sfida fondamentale è capire come un singolo genoma può quindi produrre fenotipi alternativi. Un approccio potente è confrontare le basi molecolari della determinazione e differenziazione delle caste lungo la traiettoria evolutiva tra specie eusociali primitive e avanzate, che hanno, rispettivamente, caste adulte relativamente indifferenziate e fortemente differenziate. Nell'ape eusociale avanzata, Apis mellifera, gli studi suggeriscono che i microRNA (miRNA) svolgono un ruolo importante nella base molecolare della determinazione e differenziazione delle caste. Per indagare come i miRNA influenzano la casta nell'evoluzione eusociale, abbiamo usato il sequenziamento profondo e il Northern blot per isolare i miRNA associati alla casta nel sedere primitivamente eusociale blebee Bombus terrestris. Abbiamo scoperto che i miRNA Bte-miR-6001-5p e -3p sono espressi in modo più elevato nelle larve della regina rispetto alle larve di tarda età destinate ai lavoratori. Questi sono i primi miRNA associati alle caste provenienti dall'esterno degli imenotteri eusociali avanzati, fornendo così prove per i miRNA associati alle caste che si verificano relativamente presto nell'evoluzione eusociale. Inoltre, abbiamo trovato poche prove che i miRNA precedentemente indicati come associati alla casta in A. mellifera fossero espressi in modo differenziale attraverso i percorsi di casta in B. terrestris, suggerendo che, nell'evoluzione eusociale, il ruolo associato alla casta dei singoli miRNA non è conservato".
L'esposizione dei genitori alla luce fioca di notte prima dell'accoppiamento altera l'immunità adattiva della prole.L'esposizione alla luce fioca di notte (dLAN) interrompe la luce naturale/il buio cicli e altera i ritmi circadiani endogeni necessari per mantenere la funzione biologica ottimale, compreso il sistema endocrino e immunitario. Abbiamo precedentemente dimostrato che la dLAN bianca compromette le risposte immunitarie innate e mediate dalle cellule nei criceti siberiani adulti (Phodopus sungorus). Abbiamo ipotizzato che la dLAN abbia influenze transgenerazionali sulla funzione immunitaria. I criceti siberiani adulti maschi e femmine sono stati esposti a notti oscure (DARK) o dLAN (~ 5 lux) per 9 settimane, quindi accoppiati in un disegno fattoriale completo, accoppiati e successivamente alloggiati in notti buie. La prole è stata gestata e allevati nelle notti buie, quindi testati da adulti per l'immunità cellulo-mediata e umorale L'esposizione materna a dLAN ha attenuato le risposte di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) nella prole maschile. l'esposizione nale a dLAN ha ridotto le risposte DTH nella prole femminile. Gli anticorpi IgG contro un nuovo antigene sono stati elevati nella prole di madri esposte a dLAN. L'esposizione paterna a dLAN ha ridotto l'espressione del recettore endocrino splenico e la metilazione globale in modo parentale specifico del sesso. Insieme, questi dati suggeriscono che l'esposizione a dLAN ha effetti transgenerazionali sulla funzione endocrino-immunitaria che possono essere mediati da alterazioni globali nel panorama epigenetico dei tessuti immunitari.
Verso un modello murino umanizzato della malaria allo stadio epatico utilizzando fegati artificiali ectopici.Lo stadio del fegato della malaria è un bersaglio attraente per lo sviluppo antimalarico e la malaria preclinica sono essenziali per testare tali candidati. Date le preoccupazioni etiche e i costi associati ai modelli di primati non umani, i modelli murini umanizzati contenenti fegati umani chimerici offrono una valida alternativa come modelli animali di piccole dimensioni della malaria umana allo stadio epatico. I migliori topi chimerici di fegato umano disponibili si affidano sul trapianto cellulare in topi con danno epatico geneticamente modificato, ma questi sistemi comportano un processo di umanizzazione lungo e variabile, sono costosi e richiedono l'uso di ceppi di topi con problemi di riproduzione che non sono ampiamente accessibili. In precedenza abbiamo incorporato epatociti umani primari nel polietilene ingegnerizzato fegati artificiali ectopici umani nanoporosi (HEAL) a base di glicole (PEG), impiantati in topi senza danno epatico, e r topi chimerici di fegato umano apidamente generati in modo riproducibile e scalabile. Riprogettando l'impalcatura PEG in modo che sia macroporoso, dimostriamo la facile fabbricazione di HEALs porosi impiantabili che supportano l'infezione da malaria umana (P. falciparum) allo stadio del fegato in vitro, e anche dopo l'impianto in topi con normale funzione epatica, 60% del tempo. Questo studio dimostrativo dimostra la fattibilità dell'applicazione di una strategia di ingegneria tissutale per lo sviluppo di modelli preclinici scalabili di infezione da malaria in fase epatica per applicazioni future.
Struttura di risoluzione atomica della proteinasi K della serina proteasi a temperatura ambiente.Strutture di risoluzione atomica (oltre 1,20 ) a temperatura ambiente, che di solito sono ostacolate da il danno da radiazioni nella cristallografia a raggi X di sincrotrone (SRX), aggiungerà alla nostra comprensione delle relazioni struttura-funzione degli enzimi. La cristallografia seriale a femtosecondi (SFX) ha attirato un crescente interesse fornendo un percorso per aggirare tali sfide. l'analisi della risoluzione atomica con SFX è stata piuttosto lenta. In questo rapporto, descriviamo la struttura con risoluzione 1,20 della proteinasi K utilizzando l'energia del fotone 13 keV. Sono stati risolti atomi di idrogeno, molecole d'acqua e una serie di conformazioni alternative della catena laterale. l'aumento del valore del fattore B in SFX suggerisce che i residui e le molecole d'acqua adiacenti ai siti attivi erano flessibili e mostravano movimenti dinamici in specifici siti di riconoscimento del substrato.
Gli effetti antimicrobici dell'oligomero alginato OligoG CF-5/20 sono indipendenti dalla distruzione diretta della membrana cellulare batterica.Le preoccupazioni sull'acquisizione della resistenza agli antibiotici hanno ha portato alla crescente domanda di nuove terapie antimicrobiche. OligoG CF-5/20 è un oligosaccaride alginato precedentemente dimostrato di avere attività antimicrobica e di potenziamento antibiotico. Abbiamo studiato la modifica strutturale della parete cellulare batterica da parte di OligoG CF-5/20 e il suo effetto su permeabilità della membrana. Il legame di OligoG CF-5/20 alla superficie della cellula batterica è stato dimostrato nei batteri Gram-negativi. I saggi di permeabilità hanno rivelato che OligoG CF-5/20 non ha virtualmente alcun effetto di perturbazione della membrana. Carica superficiale e aggregazione dei lipopolisaccaridi (LPS) sono stati inalterati in presenza di OligoG CF-5/20. La diffusione di neutroni a piccolo angolo e la spettroscopia di dicroismo circolare non hanno mostrato alcun cambiamento sostanziale nella struttura di LPS in presenza di OligoG CF-5/20, tuttavia , la calorimetria isotermica di titolazione ha dimostrato una debole interazione calcio-mediata. L'analisi metabolomica non ha confermato alcun cambiamento nella risposta metabolica cellulare a una serie di osmoliti quando trattati con OligoG CF-5/20. Questi dati mostrano che, sebbene si verifichino deboli interazioni tra LPS e OligoG CF-5/20 in presenza di calcio, gli effetti antimicrobici di OligoG CF-5/20 non sono correlati all'induzione di alterazioni strutturali nell'LPS o alla permeabilità cellulare. Questi risultati suggeriscono un nuovo meccanismo d'azione che può evitare il percorso comune nell'acquisizione della resistenza tramite modifica strutturale LPS.
Conversione del destino cellulare: rivelato un checkpoint per il rimodellamento della cromatina.In un nuovo articolo su Cell Research, Ji et al. hanno scoperto che l'apertura provocata dal fattore di trascrizione della cromatina, durante la riprogrammazione cellulare, può essere rilevata dal complesso di rimodellamento della cromatina contenente Baf60b, che quindi attiva il percorso ATM-p53, portando alla morte cellulare. Questi risultati degli studi di riprogrammazione svelano quello che chiamo un "checkpoint di rimodellamento della cromatina" per cui eventi di apertura della cromatina estesi e inappropriati portano all'eliminazione cellulare, prevenendo così la conversione del destino cellulare che potrebbe verificarsi in caso di danno tissutale; se non controllata, tale conversione potrebbe portare a metaplasia e cancro.
Un confronto tra tre tipi di ondate di calore in Cina durante il periodo 1961-2010: caratteristiche di base osservate e tendenze lineari.Utilizzo delle temperature giornaliere osservate in Cina , sono stati definiti tre tipi indipendenti di ondate di calore (HW), inclusi HW diurni, HW notturni e HW composti (con massimi e minimi giornalieri estremi). Diversi tipi di HW hanno mostrato preferenze distintive nei luoghi e nei tempi degli eventi. i modelli di umidità relativa di accompagnamento erano generalmente indipendenti dalla categorizzazione, ad eccezione di una più stretta associazione di eventi notturni con un livello di umidità elevato. Gli HW composti e gli HW notturni hanno registrato aumenti significativi di frequenza, giorni partecipanti, durata media, intensità ed estensione dell'area. Al contrario, tendenze diminuenti significative degli indicatori di cui sopra prevaleva negli HW diurni, specialmente nella Cina centro-orientale. La tendenza delle variazioni di umidità relativa non variava con i tipi di HW. Invece ha causato un interessante fenomeno per cui gli HW secchi ad ovest sono diventati più umidi e gli eventi umidi ad est si sono asciugati, come si manifesta più ovviamente nel tipo composto. Confronti approfonditi evidenziano il dominio evolutivo dei tipi HW. In particolare, gli HW diurni indipendenti precedentemente dominanti sono stati sempre più sostituiti da eventi notturni indipendenti nella Cina centro-orientale e da HW composti nella Cina meridionale. Questa è la vera ragione delle tendenze negative degli HW diurni indipendenti nella Cina orientale, anche in un clima caldo.
Sviluppo del sistema di toppe facciali dei macachi.Il riconoscimento facciale è molto efficace negli esseri umani e in altri primati sociali; emerge durante l'infanzia, ma lo sviluppo dei meccanismi neurali che supportano questo comportamento è in gran parte sconosciuto. Utilizziamo la risonanza magnetica funzionale del volume sanguigno per monitorare longitudinalmente la reattività a volti, volti confusi e oggetti nella corteccia inferotemporale dei macachi (IT) da 1 mese a 2 anni di età. Durante questo periodo emerge una risposta selettiva ai volti delle scimmie. Una certa organizzazione funzionale è presente a 1 mese; i cerotti selettivi del viso emergono nel primo anno di sviluppo e sono notevolmente stabili una volta emersi. La selettività del viso è affinata da una diminuzione della risposta agli stimoli non facciali.
L'istone H3K9 metiltransferasi SUV39H collega la repressione SIRT1 all'infarto miocardico.L'infarto miocardico (MI) smorza la funzione cardiaca e rappresenta un grande rischio per la salute. La classe III deacetilasi sirtuina 1 (SIRT1) è noto per conferire cardioprotezione. L'espressione di SIRT1 è downregolata nel cuore da una serie di stimoli di stress che guidano collettivamente la patogenesi dell'infarto miocardico, sebbene il meccanismo sottostante rimanga in gran parte oscuro. Qui mostriamo che nel neonato di ratto primario miociti ventricolari (NRVM), lo stress ischemico o ossidativo porta a una rapida sovraregolazione di SUV39H, l'istone dei mammiferi metiltransferasi H3K9, parallelamente alla sottoregolazione di SIRT1. la chetocina attenua il danno cardiaco dopo l'infarto del miocardio. Meccanicamente, SUV39H coopera con la proteina eterocromatina 1 gamma (HP1γ) per catalizzare la trimetilazione di H3K9 su SIRT1 promotore e reprime la trascrizione di SIRT1. SUV39H aumenta i livelli di ROS intracellulari in modo dipendente da SIRT1. I nostri dati identificano un ruolo precedentemente non riconosciuto per SUV39H che collega la trans-repressione SIRT1 all'infarto del miocardio.
Progettazione e simulazione integrate di strutture sintonizzabili multistato fabbricate in modo monolitico con stampa 3D multimateriale.La stampa 3D multimateriale ha creato nuove opportunità per la fabbricazione di strutture mobili. Progettiamo strutture reversibili e mobili che sono fabbricate piatte, hanno una capacità portante definita e geometrie attivate multiple e prevedibili. Queste strutture sono progettate con una struttura gerarchica in cui l'attuatore bistabile proposto funge da blocco di base. l'attuatore è progettato per massimizzare la sua lunghezza della corsa, con il rapporto di espansione che si avvicina a uno quando collegato in serie. La forza di attivazione dell'attuatore è parametrizzata attraverso il materiale del giunto e la lunghezza del giunto. I risultati di simulazione e sperimentali mostrano che la forza di attivazione della bistabilità può essere regolata tra 0,5 e 5.0 N. Incorporando questo attuatore bistabile, il primo gruppo di progetti gerarchici dimostra lo spiegamento dello spazio strutture a telaio con un modulo tetraedro costituito da tre bordi attivi, ciascuno contenente quattro attuatori collegati in serie. Il secondo gruppo mostra il progetto di strutture piatte che assumono curvatura gaussiana positiva o negativa una volta attivate. Invertendo la configurazione iniziale degli attuatori dell'unità, vengono dimostrate strutture come una cupola e un involucro. Viene utilizzato un metodo di Rilassamento Dinamico modificato per simulare tutte le possibili geometrie delle strutture gerarchiche. Le geometrie misurate differiscono di meno del 5% rispetto ai risultati della simulazione.
Recupero della fluorescenza enzima-dipendente di NADH dopo fotosbiancamento per valutare l'attività deidrogenasi di cuori perfusi isolati.da enzimi deidrogenasi per formare NADH è un componente chiave di metabolismo cellulare Nelle preparazioni cellulari e nelle sospensioni isolate di mitocondri, il recupero della fluorescenza enzima-dipendente dopo fotosbiancamento (ED-FRAP) di NADH ha dimostrato di essere un approccio efficace per misurare il tasso di produzione di NADH per valutare l'attività dell'enzima deidrogenasi. dimostrare come l'attività della deidrogenasi potrebbe essere valutata all'interno del miocardio dei cuori perfusi utilizzando NADH ED-FRAP. Ciò è stato realizzato utilizzando una combinazione di impulsi UV ad alta intensità per fotosbiancare NADH epicardico. Il rifornimento di fluorescenza epicardica NADH è stato quindi ripreso utilizzando illuminazione UV a bassa intensità. I parametri ED-FRAP sono stati ottimizzati per fornire 23,8 μmJ di energia luminosa fotosbiancante con una larghezza di impulso di 6 μmsec e un ciclo di lavoro del 50%. Questi parametri hanno fornito misurazioni ripetibili del tasso di produzione di NADH durante più perturbazioni metaboliche, comprese le variazioni della temperatura del perfusato, il disaccoppiamento elettromeccanico e il danno acuto da ischemia/riperfusione. Il tasso di produzione di NADH era significativamente più alto in ogni perturbazione in cui la domanda di energia era maggiore o senza compromessi. Abbiamo anche scoperto che il tasso di produzione di NADH è rimasto significativamente ridotto dopo 10 minuti di riperfusione dopo l'ischemia globale. Nel complesso, i nostri risultati indicano che il NADH ED-FRAP miocardico è un utile approccio ottico non distruttivo per valutare l'attività deidrogenasi.
La strategia di controllo del movimento della mano dipende dalla ridondanza dell'obiettivo.Il raggiungimento di un obiettivo puntuale è stato studiato approfonditamente nel controllo motorio umano. Tuttavia, si sa poco sul raggiungimento di un obiettivo ridondante, come afferrare una barra, in cui il punto di presa è irrilevante per il raggiungimento di un compito Abbiamo esaminato se gli esseri umani potrebbero risolvere i problemi di ridondanza del bersaglio e controllo in modo seriale o controllare il proprio corpo senza risolvere problema della ridondanza del target. Abbiamo equalizzato gli intervalli di target tra due task di raggiungimento: un task di raggiungimento da punto a punto senza ridondanza del target e un task di raggiungimento da punto a barra con ridondanza di target. In entrambi i task, abbiamo misurato la mano viscoelasticità alla fine del movimento come parametri che riflettono la strategia di controllo adottata. Di conseguenza, la viscoelasticità della mano nel compito di raggiungere da punto a barra era inferiore a quella nel compito di raggiungere da punto a punto, anche con la stessa cinematica. risultati in indicare che la viscoelasticità della mano è stata modulata in base alla ridondanza del bersaglio. Inoltre, si suggerisce che un essere umano raggiunga un obiettivo ridondante utilizzando efficacemente le informazioni sulla ridondanza del target piuttosto che risolvendo esplicitamente il problema della ridondanza del target.
Meccanismi di attenuazione sociale della paura nel pesce zebra.Alcuni umani prosperano mentre altri si dimettono quando esposti a situazioni minacciose per tutta la vita. Il supporto sociale è stato identificato come un importante modulatore di queste discrepanze nel comportamento umano e altri animali sociali mostrano anche fenomeni in cui gli individui si riprendono meglio da eventi avversi quando sono presenti conspecifici - noto anche come buffering sociale. Qui abbiamo studiato il buffering sociale nel pesce zebra, esponendo il pesce focale a uno stimolo avversivo (sostanza di allarme - AS) in assenza o in presenza di segnali conspecifici Quando esposti a AS in presenza di segnali conspecifici sia olfattivi (acqua del banco) che visivi (vista del banco), i pesci focali hanno mostrato una risposta di paura inferiore rispetto a quando sono stati testati da solo, dimostrando il buffering sociale nel pesce zebra. Quando abbiamo testato separatamente l'efficacia di ogni segnale, abbiamo verificato che il segnale visivo era più efficace di quello olfattivo nel ridurre il congelamento in uno scenario di minaccia persistente. Infine, abbiamo verificato che il buffering sociale era indipendente dalle dimensioni del branco e coincideva con un modello distinto di co-attivazione delle regioni del cervello note per essere coinvolte nel buffering sociale dei mammiferi. Pertanto, questo studio suggerisce un'origine evolutiva condivisa per il buffering sociale nei vertebrati, portando nuove prove sui meccanismi comportamentali, sensoriali e neurali alla base di questo fenomeno.
L'esposizione alla BPCO indotta da particolato ambientale in un modello di ratto e una descrizione del meccanismo sottostante.Mentre gli effetti sulla salute dell'inquinamento atmosferico sono stati un preoccupazione internazionale per la salute pubblica almeno dagli anni '50, la ricerca recente si è concentrata su due ampie fonti di inquinamento atmosferico, vale a dire, il combustibile da biomassa (BMF) e lo scarico dei veicoli a motore (MVE). Molti studi hanno mostrato associazioni tra inquinamento atmosferico PM e esacerbazioni di pre BPCO esistente, ma il ruolo dell'inquinamento atmosferico da PM nello sviluppo e nella progressione della BPCO è ancora incerto. Lo studio attuale indica che i ratti possono sviluppare una BPCO pronunciata a seguito di esposizione cronica all'inquinamento atmosferico PM (BMF e MVE), come caratterizzato dalla funzione polmonare riduzione, metaplasia del muco, infiammazione polmonare e sistemica, enfisema e rimodellamento delle piccole vie aeree Analisi comparative dimostrano che sia BMF che MVE attivano patogenesi simili che sono legate allo sviluppo della BPCO. ngs mostrano anche che si riscontrano alcune differenze nei polmoni dei ratti esposti a BMF o MVE, che potrebbero causare diversi fenotipi di BPCO.
AT-RvD1 promuove la risoluzione dell'infiammazione nei topi NOD/ShiLtJ.La sindrome di Sjögren\'s (SS) è una malattia autoimmune infiammatoria cronica caratterizzata da ridotta funzione secretoria delle ghiandole esocrine I trattamenti per l'iposalivazione sono limitati all'uso di sostituti della saliva e farmaci che forniscono solo un sollievo temporaneo Alla luce dell'elevato grado di necessità e dei limiti delle attuali terapie, è essenziale lo sviluppo di trattamenti alternativi per ripristinare il funzionamento Le resolvine (Rv), che sono mediatori lipidici altamente potenti, offrono una valida alternativa per trattare meglio le malattie infiammatorie come la SS. L'obiettivo di questo studio era determinare se il trattamento preventivo sistemico con RvD1 innescato dall'aspirina (AT-RvD1) riduce l'infiammazione e preserva il funzionamento secretorio nei topi NOD/ShiLtJ SS-like. I nostri risultati indicano che il trattamento sistemico con AT-RvD1 diminuisce la progressione della malattia nell'epitelio salivare da fem topi ale come segue: (a) migliora la funzione secretoria, (b) riduce l'espressione genica della molecola pro-infiammatoria, (c) aumenta l'espressione genica della molecola anti-infiammatoria e (d) induce la polarizzazione dei macrofagi M2. Infine, AT-RvD1 riduce l'infiltrazione linfocitaria nelle ghiandole salivari se usato con piccole dosi di steroidi, desametasone, e promuove il processo di guarigione dei tessuti.
La fenologia della migrazione e il successo riproduttivo sono previsti dalla metilazione di un gene fotoperiodico nella rondine.Gli individui spesso differiscono notevolmente nei tempi della loro vita- eventi del ciclo, con importanti conseguenze per la fitness individuale e, in definitiva, per la dinamica della popolazione. La variazione fenologica può derivare da effetti genetici ma anche da modificazioni epigenetiche nell'espressione e nella traduzione del DNA. Qui, abbiamo testato se la metilazione CpG al poli-Q e 5 \'-UTR loci del gene orologio fotoperiodico ha predetto la migrazione e la fenologia riproduttiva delle rondini migratrici a lunga distanza (Hirundo rustica) che sono state monitorate durante tutto l'anno utilizzando geolocalizzatori a livello di luce. partenza dalla zona di svernamento africana, data di arrivo al sito di riproduzione europeo e data di riproduzione. Livelli di metilazione più elevati hanno anche previsto un aumento del successo riproduttivo. Così, abbiamo mostrato per la prima volta e in qualsiasi specie la metilazione di CpG in un gene candidato può influenzare la fenologia e le prestazioni riproduttive. La metilazione all'orologio potrebbe essere un possibile meccanismo che media le risposte fenologiche degli uccelli migratori ai cambiamenti climatici in corso.
Trasferimento rapido di elettroni dalla matrice di carbonio nel carbonio pirogenico naturale.I gruppi funzionali di superficie costituiscono i principali componenti elettroattivi nel carbonio pirogenico. Tuttavia, le proprietà elettrochimiche di matrici di carbonio pirogenico e la preferenza cinetica di gruppi funzionali o matrici di carbonio per il trasferimento di elettroni rimangono sconosciute. Qui mostriamo che il carbonio pirogenico rilevante per l'ambiente con rapporti medi H/C e O/C inferiori a 0,35 e 0,09 può trasferire direttamente elettroni più di tre volte più veloce dei cicli di carica e scarica dei gruppi funzionali di superficie e hanno un intervallo di potenziale di 1,5 V per reazioni biogeochimiche che invocano processi di trasferimento di elettroni. I gruppi funzionali di superficie contribuiscono al flusso di elettroni complessivo del carbonio pirogenico in misura minore con una maggiore temperatura di pirolisi a causa di capacità di carica e scarica inferiori, sebbene la cinetica di carica e scarica rimanga invariata Stimolerei lo sviluppo di una nuova generazione di modelli di flusso di elettroni biogeochimici che si concentrano sulla rete conduttiva batteri-carbonio-minerali.
Scambio di energia onda-particella osservato direttamente in un'onda cinetica di ramo di Alfvén.Le onde di Alfvén sono fondamentali modalità d'onda del plasma che permeano l'universo. scale cinetiche, forniscono un meccanismo critico per il trasferimento di energia tra campi elettromagnetici e particelle cariche. Queste onde sono importanti non solo nelle magnetosfere planetarie, nelle eliosfere e nei sistemi astrofisici, ma anche negli esperimenti di laboratorio sul plasma e nei reattori a fusione. Attraverso la misurazione di particelle cariche e campi elettromagnetici con la missione Magnetospheric Multiscale (MMS) della NASA, utilizziamo la magnetosfera terrestre come laboratorio di fisica del plasma. Qui confermiamo lo scambio energetico conservativo tra le fluttuazioni del campo elettromagnetico e le particelle cariche che compongono un'onda Alfvén cinetica non smorzata. confinato tra picchi d'onda adiacenti potrebbe aver contribuito alla saturazione degli effetti di smorzamento tramite l'intrappolamento non lineare delle particelle. L'indagine di queste dinamiche ondulatorie dettagliate è stata un territorio inesplorato nella fisica sperimentale del plasma ed è stata resa possibile solo di recente da osservazioni MMS ad alta risoluzione.
Struttura genomica della regione di classe II del complesso maggiore di istocompatibilità del cavallo risolta utilizzando la tecnologia di sequenziamento a lettura lunga PacBio.La regione del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) dei mammiferi contiene diverse famiglie di geni caratterizzati da loci altamente polimorfici con ampia diversità nucleotidica, variazione del numero di copie di geni paraloghi e lunghe sequenze ripetitive. Questa complessità strutturale ha reso difficile costruire una sequenza di riferimento affidabile della regione MHC del cavallo. In questo studio, abbiamo ha utilizzato la tecnologia di sequenziamento a singola molecola in tempo reale (SMRT) di Pacific Biosciences (PacBio) per sequenziare otto cloni del cromosoma artificiale batterico (BAC) che attraversano la regione MHC di classe II del cavallo. L'assemblaggio finale ha prodotto un gap continuo di 1.165.328 bp senza interruzioni sequenza con 35 loci genomici curati manualmente di cui 23 considerati funzionali e 12 pseudogeni. Rispetto alla regione MHC di classe II in altri mamm inoltre, la regione corrispondente nel cavallo mostra una variazione straordinaria del numero di copie e una diversa posizione e direzionalità relativa dei loci Eqca-DRB, -DQA, -DQB e -DOB. Questo è il primo assemblaggio di sequenze a lunga lettura della regione MHC di classe II del cavallo con annotazione genica manuale rigorosa e servirà come risorsa importante per gli studi di associazione delle malattie equine immuno-mediate e per l'analisi evolutiva della diversità genetica in questa regione.
Sintetizzazione di strutture topologiche contenenti RNA.Sebbene siano stati osservati nodi e intrecci nel DNA e nelle proteine, la loro esistenza nell'RNA rimane un enigma. Topologia dell'RNA sintetico strutture sono significative per comprendere le proprietà fisiche e biologiche relative alla topologia dell'RNA e queste proprietà a loro volta potrebbero facilitare l'identificazione di molecole di RNA topologicamente non banali presenti in natura. Qui mostriamo che le strutture topologiche contenenti RNA a filamento singolo (ssRNA) prive di interazioni di accoppiamento di basi forti può essere creato configurando giunzioni ibride a quattro vie RNA-DNA o mediante sintesi diretta dal modello con una struttura topologica di DNA a filamento singolo (ssDNA). Utilizzando un nodo ssRNA costruito come sonda topologica altamente sensibile, troviamo che Escherichia coli La DNA topoisomerasi I ha una bassa attività di RNA topoisomerasi e che la mutazione puntiforme R173A abolisce l'attività di snodo per ssRNA, ma non per s sDNA. Inoltre, scopriamo l'inibizione topologica della trascrizione inversa (RT) e otteniamo diversi modelli di RT-PCR per un nodo e un cerchio di ssRNA della stessa sequenza.
Meccanismi strutturali per l'attività dell'α-conotossina sul recettore nicotinico dell'acetilcolina α3β4 umano.I recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) sono bersagli terapeutici per una serie di malattie. Le α-conotossine sono antagonisti peptidici naturali dei nAChR che sono stati utilizzati come sonde farmacologiche e studiate come lead farmacologici per i disturbi correlati ai nAChR. Tuttavia, le interazioni tra α-conotossine sono state principalmente caratterizzate a livello di nAChR α7 e α3β2, con interazioni ad altri sottotipi poco compresi. Questo studio fornisce nuove intuizioni strutturali sulle basi molecolari dell'attività dell'α-conotossina a α3β4 nAChR, un bersaglio terapeutico in cui gli antagonisti specifici del sottotipo hanno il potenziale per trattare la dipendenza da nicotina e il cancro del polmone. Una struttura co-cristallina dell'α-conotossina LsIA con Lymnaea stagnalis proteina legante l'acetilcolina ha guidato la progettazione e le caratterizzazioni funzionali degli analoghi di LsIA che hanno identificato la regolazione minima del farmacoforo g α3β4 antagonismo. Le interazioni di LsIA R10F con β4 K57 e il motivo conservato -NN-α-conotossina con β4 I77 e I109 hanno conferito attività α3β4 all'LsIA altrimenti inattivo. Utilizzando queste intuizioni strutturali, abbiamo progettato analoghi di LsIA con attività α3β4. Questa nuova comprensione delle basi strutturali delle interazioni proteina-proteina tra α-conotossine e α3β4 può aiutare a guidare razionalmente lo sviluppo di antagonisti selettivi α3β4 con potenziale terapeutico.
Prove per una bi-partizione del Younger Dryas Stadial nell'Asia orientale associata a caratteristiche climatiche inverse rispetto all'Europa.The Younger Dryas Stadial (YDS) ) è stato un episodio di raffreddamento dell'emisfero settentrionale che si è verificato durante l'ultima transizione interglaciale glaciale (LGIT). Un fattore importante per il clima YDS è stato un indebolimento dell'Atlantico Meridional Overturning Circulation (AMOC). È stato dedotto che l'AMOC ha iniziato a rafforzarsi metà dell'YDS, producendo una struttura bipartita dell'YDS nei record dell'Europa continentale. Questi record implicano che il fronte polare e i venti occidentali si siano spostati verso nord, producendo una seconda fase più calda dell'YDS in Europa. Qui presentiamo dati multi-proxy dai sedimenti del Lago Suigetsu (Giappone), a riprova che una correlata bi-partizione dell'YDS si è verificata anche nell'Asia Orientale. Oltre a mostrare per la prima volta che la bi-partizione non era limitata alla regione nord-atlantica/europea, i dati implicano anche un dipolo climatico tra l'Europa e l'Asia orientale poiché le caratteristiche freddo-caldo sono invertite nel lago Suigetsu. Suggeriamo che i cambiamenti nel trasporto di umidità verso est dal Nord Atlantico siano il meccanismo principale attraverso il quale si può spiegare la teleconnessione.
Associazioni tra instabilità affettiva quotidiana e connettomica nelle sottoreti funzionali in pazienti rimessi con disturbo depressivo maggiore ricorrente.Pazienti rimessi con disturbo depressivo maggiore (rMDD) spesso segnalano più fluttuazioni dell'umore come sintomatologia residua Non è chiaro come questa instabilità affettiva sia associata all'elaborazione delle informazioni relative alla modalità predefinita (DMS), salienza/ricompensa (SRS) e alle sottoreti frontoparietali (FPS) nei pazienti con rMDD ad alto rischio di recidiva (rrMDD). Sono stati reclutati sessantadue pazienti rrMDD unipolari, senza farmaci (⩾2 episodi di MDD) e 41 controlli sani (HC). Abbiamo utilizzato la metodologia di campionamento dell'esperienza per monitorare l'umore/le cognizioni (10 volte al giorno per 6 giorni) e calcolato l'instabilità affettiva utilizzando la differenza assoluta successiva corretta media. Successivamente, abbiamo raccolto dati di risonanza magnetica funzionale a riposo ed eseguito la teoria dei grafi per ottenere metriche di rete di integrazione all'interno (efficienza locale) di DMS, SRS e FPS e tra (coefficiente di partecipazione) queste sottoreti e altre. Nei pazienti con rrMDD rispetto agli HC, abbiamo scoperto che l'instabilità affettiva era aumentata nella maggior parte delle variabili negative di umore/cognizione e che il DMS aveva meno connessioni con altre sottoreti. Inoltre, abbiamo scoperto che i pazienti con rrMDD, che mostravano una maggiore instabilità nel sentirsi giù e irritati, avevano rispettivamente meno connessioni tra SRS e altre sottoreti e coefficienti di efficienza locale più elevati nell'FPS. In conclusione, i pazienti con rrMDD, rispetto agli HC, sono meno stabili nel loro umore negativo e queste dinamiche sono legate alle differenze nell'elaborazione delle informazioni all'interno e tra specifiche sottoreti funzionali. Questi risultati sono un primo passo per ottenere una migliore comprensione di come le fluttuazioni dell'umore nella vita reale sono rappresentate nel cervello e forniscono informazioni sul profilo di vulnerabilità della MDD.
Un recente doppione di terremoto profondo alla luce dell'evoluzione a lungo termine della subduzione di Nazca.La faglia sismica a circa 600 km di profondità rimane sconcertante. Qui presentiamo una nuova interpretazione cinematica di due terremoti da Mw7.6 del 24 novembre 2015. In contrasto con l'analisi telesismica di questo doppietto, utilizziamo dati sismici regionali che forniscono solidi modelli di sorgenti a due punti, ulteriormente convalidati da retroproiezione regionale e analisi di rottura-stop Il doppietto rappresenta la rottura segmentata di un gap di ∼ 30 anni in una zona di faglia stretta e profonda, pienamente coerente con il campo di stress derivato dai vicini terremoti del 1976- 2015. Le osservazioni sismiche sono interpretate utilizzando un modello geodinamico di subduzione regionale, che incorpora una reologia realistica e le principali transizioni di fase, producendo una lastra modello che è quasi verticale nella zona del terremoto profondo ma stagnante al di sotto di 660 km, coerente con l'imaging tomografico. campo di sollecitazione, dove l'orientamento ripidamente discendente degli assi di sollecitazione di compressione a 600 km deriva da forze combinate viscose e galleggianti che resistono alla penetrazione della lastra nel mantello inferiore e alla deformazione associata all'instabilità e al ristagno della lastra. La geometria di rottura della faglia osservata, la probabilità dimostrata di innesco sismico e le alte temperature del modello nella litosfera subdotta giovane, insieme favoriscono la cristallizzazione nanometrica (e lo scorrimento dei bordi dei grani associato) che accompagna la disidratazione ad alta pressione come probabile meccanismo sismogeno, a meno che un segmento di molto più vecchio la litosfera è presente in profondità.
Array integrati di transistor in grafene dielettrico aria come sensori di pressione a matrice attiva trasparenti per ampi intervalli di pressione.I circuiti elettronici integrati con sensori di pressione sono stati ampiamente ricercato come un componente chiave per le applicazioni elettroniche emergenti come skin elettroniche e dispositivi di monitoraggio della salute Sebbene i sensori di pressione esistenti mostrino un'elevata sensibilità, possono essere utilizzati solo per scopi specifici a causa della gamma ristretta di pressione rilevabile (sotto le decine di kPa) e la difficoltà di formare array altamente integrati. Tuttavia, è essenziale sviluppare sensori di pressione tattili con un ampio intervallo di pressione al fine di utilizzarli per diverse aree di applicazione tra cui diagnosi medica, robotica o elettronica automobilistica. Qui riportiamo un approccio non convenzionale per la fabbricazione completamente array integrati a matrice attiva di transistor al grafene sensibili alla pressione con strati dielettrici in aria formati semplicemente piegando due pannelli contrapposti. Inoltre, questo realizza un'ampia gamma di rilevamento della pressione tattile da 250 Pa a ∼3 MPa. Inoltre, viene dimostrata la fabbricazione di array di sensori di pressione e sensori di pressione trasparenti, suggerendo la loro sostanziale promessa come elettronica di prossima generazione.
Cellule tumorali circolanti nel cancro al seno: eterogeneità funzionale, aspetti patogenetici e clinici.Ogni paziente ha una storia unica di sviluppo dell'ecosistema del cancro, con conseguente intratumorale eterogeneità. Al fine di uccidere efficacemente le cellule tumorali mediante chemioterapia, è necessario il monitoraggio dinamico delle alterazioni molecolari driver per rilevare i marcatori di farmacoresistenza acquisita e trovare i nuovi bersagli terapeutici. Per eseguire il monitoraggio terapeutico, è necessaria una frequente biopsia del tumore, ma non è sempre possibile a causa delle piccole dimensioni del tumore o della sua regressione durante la terapia o dell'inaccessibilità del tumore nei pazienti con cancro avanzato. La biopsia liquida sembra essere un approccio promettente per superare questo problema, fornendo il test delle cellule tumorali circolanti (CTC) e/o del tumore -specifici acidi nucleici circolanti. Le loro caratteristiche genomiche consentono di valutare la dinamica clonale dei tumori, confrontandola con il decorso clinico e identitario zione di mutazioni driver che conferiscono resistenza alla terapia. L'attenzione principale in questa recensione è rivolta al CTC. Il comportamento biologico del tumore è determinato da specifiche alterazioni molecolari e genetiche cancerogene delle cellule tumorali, e dalle peculiarità delle loro interazioni con il microambiente che possono comportare la presenza di un ampio spettro di cloni tumorali circolanti con diverse proprietà e potenzialità di contribuiscono alla progressione del tumore e alla risposta alla chemioterapia e al valore prognostico. In effetti, i dati sul valore prognostico o predittivo delle CTC sono piuttosto contraddittori, perché non esiste ancora un metodo standard di identificazione delle CTC, rappresentato da diverse popolazioni che manifestano vari comportamenti biologici nonché diversa potenza alla metastasi. I claster circolanti di CTC sembrano avere una capacità essenzialmente maggiore di metastatizzare rispetto al singolo CTC, nonché una forte associazione con prognosi peggiore e chemioresistenza nei pazienti con cancro al seno. La Food and Drug Administration (USA) ha approvato il test prognostico basato su CTC per l'applicazione clinica in pazienti con carcinoma mammario avanzato. Studi clinici prospettici hanno dimostrato che misurare i cambiamenti nei numeri di CTC durante il trattamento è utile per monitorare la risposta alla terapia nei pazienti con cancro al seno. L'analisi molecolare e genetica della CTC offre l'opportunità di avere informazioni tempestive sull'emergenza di cloni tumorali resistenti e può far luce sui nuovi bersagli per la terapia antitumorale patogenetica.
Sfide diagnostiche con sarcoma mieloide intraorale: rapporto di due casi \& revisione della letteratura mondiale.I sarcomi mieloidi (SM) sono rari tumori extramidollari composti da blasti di linea mieloide che precedono, seguono o si presentano in concomitanza con leucemia mieloide acuta (LMA) o neoplasie mieloproliferative. La diagnosi di SM è particolarmente difficile nei pazienti senza una storia antecedente di leucemia. Presentiamo 2 casi di SM intraorale che si sono presentati come de novo lesioni. È stata fatta una revisione dettagliata dei casi di SM intraorale che hanno preceduto o presentato insieme alla leucemia, ponendo l'accento sui criteri diagnostici utilizzati. Due pazienti di sesso maschile di età compresa tra 28 e 5 anni si sono presentati con SM con un paziente che si è presentato con LMA concomitante. Una combinazione di metodi morfologici e immunoistochimici è stata utilizzata per la diagnosi. Una revisione approfondita della letteratura mondiale ha rivelato 44 casi di SM intraorale che si sono presentati come lesioni de novo. è un tumore raro con prognosi infausta. Può essere difficile dal punto di vista diagnostico a causa delle sue manifestazioni cliniche proteiformi e della sovrapposizione istologica con altri tumori.
Le proteine MRPS18-2 e RB cooperano per controllare la staminalità e la differenziazione delle cellule, prevenendo lo sviluppo del cancro?Nei tumori infantili, inclusi retinoblastoma, osteosarcoma e neuroblastoma, la via RB-E2F1 di regola è inattivata. Questi tumori derivano da cellule precursori che non riescono a subire la differenziazione terminale. Degno di nota, la proteina codificata da RB1 (RB) non controlla il ciclo cellulare nelle cellule staminali embrionali. non è stato ancora ben compreso come l'RB controlli la staminalità e la differenziazione cellulare. La domanda sorge spontanea perché l'RB "inattivo" è richiesto per la sopravvivenza e la staminalità delle cellule. Recentemente, abbiamo scoperto che la sovraespressione della proteina MRPS18-2 che lega l'RB (S18-2) nei fibroblasti primari porta alla loro immortalizzazione, che è accompagnata dall'induzione di marcatori di cellule staminali embrionali e, infine, dalla trasformazione maligna. Suggeriamo che la staminalità cellulare possa essere associata ad alti livelli di espressione di entrambe le proteine, R B e S18-2. Ci deve essere una rigorosa regolazione dei livelli di espressione di S18-2 e RB durante l'embriogenesi. Disturbi nell'espressione di queste proteine porterebbero ad anomalie nello sviluppo. Riteniamo che la proteina S18-2, insieme all'RB, svolga un ruolo cruciale nel controllo della staminalità e del differenziamento cellulare. Speriamo di scoprire i nuovi meccanismi della determinazione del destino cellulare. L'S18-2 potrebbe fungere da nuovo obiettivo per i farmaci antitumorali, che contribuiranno a migliorare la salute umana.
L'impatto del trattamento locoregionale sulla sopravvivenza dei pazienti con carcinoma mammario metastatico primario.Lo scopo dello studio era di indagare l'impatto del tumore primitivo locoregionale trattamento (chirurgia e/o radioterapia) sulla sopravvivenza globale in pazienti con carcinoma mammario metastatico primario (PMBC). Questo studio retrospettivo ha incluso 295 donne di età compresa tra 23 e 76 anni con PMBC. Tra i 295 pazienti, l'effetto del trattamento locoregionale di tumore primario sugli esiti di sopravvivenza è stato valutato in 177 donne con metastasi a distanza alla diagnosi di cancro al seno 35 pazienti hanno ricevuto un intervento chirurgico al seno (gruppo 1), 95 pazienti con PMBC - radioterapia (gruppo 2) e 47 pazienti - combinazione di chirurgia mammaria e radiazioni ( gruppo 3). I restanti 118 pazienti non hanno ricevuto chirurgia e/o radioterapia (gruppo 4) Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia citotossica sistemica. I gruppi di pazienti con PMBC non differivano significativamente per età, funzione mestruale, E Stato R, stato del recettore Her2, sede di metastasi e numero di lesioni metastatiche. La sopravvivenza globale a 2 e 5 anni nei pazienti del gruppo 1 era del 54 e 32%, gruppo 2 - 47 e 8%, gruppo 3 - 73 e 18%, mentre nei pazienti del gruppo 4 - 26 e 9%, rispettivamente. La sopravvivenza mediana dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico è stata di 36 mesi, i pazienti con PMBC sottoposti a radioterapia - 24 mesi, i pazienti che hanno ottenuto la combinazione di chirurgia mammaria e radiazioni - 30 mesi vs 18 mesi nei pazienti che non sono stati sottoposti a trattamento locoregionale del tumore primario. I risultati di questo studio hanno mostrato un effetto favorevole del trattamento locoregionale nei pazienti con PMBC.
Impatto del polimorfismo a singolo nucleotide nei geni che metabolizzano chimicamente ed esposizione al fumo di legna sul rischio di cancro cervicale nelle donne dell'India settentrionale.Nel presente studio , abbiamo studiato l'ipotesi se l'esposizione al fumo di legna aumenti il rischio di cancro cervicale (CC) nelle donne del Nord-India che ereditano diverse forme polimorfiche di geni metabolizzanti chimici (GSTM1, GSTT1, GSTP1 e CYP1A1). Centocinquanta pazienti con CC confermate istologicamente e un numero uguale di controlli abbinati per età ed etnia senza cancro sono stati genotipizzati per il polimorfismo genetico nei geni metabolizzanti chimici utilizzando il metodo del polimorfismo della reazione a catena della polimerasi/restrizione della lunghezza del frammento. L'associazione dei diversi genotipi e l'esposizione al fumo di legna con il rischio di CC in Le donne dell'India settentrionale sono state stimate effettuando un'analisi statistica utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali, osservando che i genotipi varianti di GSTM1, GSTT1, GSTP1 e CYP 1A1 non ha aumentato significativamente il rischio di CC. Tuttavia, è stato osservato un aumento del rischio statisticamente significativo (odds ratio 3,6; intervallo di confidenza 95%, 1,34-9,78; p = 0,008) per le donne che usavano il legno per cucinare e avevano il genotipo GSTM1 (nullo). Il presente studio suggerisce che le differenze genetiche nel metabolismo degli agenti cancerogeni del fumo di legna, in particolare da parte di GSTM1, possono aumentare il rischio di CC.
Effetto modulante dell'artemisinina su linee cellulari di cancro al seno umano con diversa sensibilità ai citostatici.Esplorare gli effetti dell'artemisinina su una serie di cellule di cancro al seno con differenti sensibilità ai farmaci citotossici tipici (doxorubicina - Dox; cisplatino - DDP) e per indagare su possibili modificazioni indotte dall'artemisinina dei meccanismi di resistenza ai farmaci Lo studio è stato condotto su linea cellulare MCF-7 di carcinoma mammario wild-type (MCF-7/S ) e le sue due sottolinee MCF-7/Dox e MCF-7/DDP resistenti rispettivamente a Dox e DDP. Le cellule sono state trattate con artemisinina e fluido magnetico contenente ferro. Quest'ultimo è stato aggiunto per modulare i livelli di ferro nelle cellule ed esplorare il suo ruolo negli effetti indotti dall'artemisinina. Il saggio MTT è stato utilizzato per monitorare la vitalità cellulare, mentre i cambiamenti di espressione di proteine selezionate che partecipano alla regolazione dell'omeostasi del ferro cellulare sono stati stimati utilizzando metodi immunocitochimici. Infine, i livelli di espressione relativa o f miRNA-200b, -320a e -34a sono stati esaminati utilizzando qRT-PCR. L'artemisinina influenza i meccanismi di resistenza delle cellule del cancro al seno sia verso il Dox che verso il DDP a dosi subtossiche. Il primo farmaco induce cambiamenti nell'espressione delle proteine che regolano il ferro attraverso diversi meccanismi, inclusa la regolazione epigenetica. In particolare, sono stati stabiliti i disturbi nell'espressione della catena pesante 1 della ferritina, lattoferrina, epcidina (diminuzione) e ferroportina (aumento) (р 0,05). L'aumento più potenziato dell'espressione di miRNA sotto l'influenza dell'artemisinina è stato trovato per miRNA-200b nelle cellule MCF-7/DDP (7,1 ± 0,98 volte di variazione), miRNA-320a nelle cellule MCF-7/Dox (2,9 ± 0,45 volte di variazione) e miRNA -34a (1,7 ± 0,15 volte il cambiamento) nelle cellule MCF-7/S. È stato osservato che la sensibilità all'artemisinina può essere influenzata modificando i livelli di ferro nelle cellule. L'artemisinina può modificare il metabolismo del ferro delle cellule di cancro al seno per il suo effetto citotossico, ma anche inducendo cambiamenti nell'espressione delle proteine regolatrici del ferro e dei microRNA (miRNA), coinvolti nella loro regolazione. Questa modifica colpisce i meccanismi implicati nella farmacoresistenza, che rende l'artemisinina un modulatore prospettico della sensibilità cellulare nei confronti degli agenti chemioterapici nel trattamento del cancro.
Ipermetilazione aberrante del promotore di geni apoptotici selezionati nella leucemia linfoblastica acuta infantile tra la popolazione dell'India settentrionale.L'ipermetilazione del promotore media il silenziamento genico in molte neoplasie. La leucemia acuta ha è stato segnalato che ospitano più geni silenziati in modo anomalo dall'ipermetilazione. In questo studio, abbiamo studiato la prevalenza dell'ipermetilazione dei geni caspasi-8 (CASP8), TMS1 e DAPK in correlazione con fattori clinicopatologici nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) infantile. è stato condotto uno studio di controllo basato su campioni di midollo osseo e sangue periferico di 125 pazienti ALL e 100 controlli sani abbinati per sesso e età. Per analizzare lo stato di metilazione di questi geni è stata eseguita la reazione a catena della polimerasi specifica per la metilazione (PCR) e la PCR di sequenziamento del bisolfito. La PCR di trascrizione e la PCR in tempo reale sono state eseguite per determinare i cambiamenti nel livello di espressione dell'mRNA dei geni dovuti all'ipermetilazione. L'ipermetilazione delle isole 5'CpG dei promotori del gene CASP8, TMS1 e DAPK è stata trovata rispettivamente nel 3,2, 6,4 e 13,6% di 125 campioni di ALL dell'infanzia della popolazione dell'India settentrionale. C'erano differenze significative nel modello di ipermetilazione di TMS1 (p = 0,045) e DAPK (p \< 0,001) tra pazienti e controlli sani. La down-regulation dell'espressione dell'mRNA è stata trovata nei casi in cui CASP8, TMS1 e DAPK erano ipermetilati. Il presente studio ha indicato l'impatto dell'inattivazione mediata dall'ipermetilazione dei geni CASP8, TMS1 e DAPK, che è associata al rischio di ALL dell'infanzia. Questa anomalia si verifica nella leucemogenesi e può essere utilizzata come biomarcatore e per predire la prognosi di ALL.
Parthenolide riduce la trascrizione genica dei mediatori della sopravvivenza nelle cellule U937.Nella leucemia mieloide acuta (AML) le anomalie funzionali dell'osteopontina (OPN), NF- Sono state considerate la via kB, PI3K/AKT/mTOR/PTEN o -catenina Per analizzare la risposta delle cellule U937 al partenolide (PTL) attraverso il coinvolgimento dell'espressione della proteina OPN, RelB, AKT1, mTOR, PTEN e β-catenina geni. Le cellule U937 sono state trattate con PTL a concentrazioni di 4 μM (IC25) o 6 μM (IC50) e con siRNA OPN per test MTT e test di formazione di colonie. L'analisi Western blot utilizzando anticorpi contro OPN è stata eseguita con lisati di PTL trattati cellule. La reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale è stata eseguita utilizzando primer per OPN siRNA, RelB, AKT1, mTOR, PTEN e -catenina. Il PTL riduce il livello della proteina OPN e sottoregola l'mRNA di RelB nella linea cellulare U937. Soppressione di OPN con siRNA aumenta gli effetti citotossici del PTL. Inoltre, l'espressione dell'mRNA di AKT1, mTOR, PTEN e La -catenina diminuisce con siRNA PTL o OPN. La sensibilità delle cellule U937 al PTL può essere associata alla riduzione dell'espressione dei mediatori della sopravvivenza.
Effetto anticancro e risposta immunologica alle proteine embrionali xenogeniche in topi portatori di carcinoma solido di Ehrlich.Indagare gli effetti antitumorali e immunologici delle proteine embrionali di pollo (CEP) in topi portatori di carcinoma solido di Ehrlich. Lo studio è stato condotto su topi maschi Balb/c portatori di carcinoma solido di Ehrlich. Le immunizzazioni sono state eseguite dopo il trapianto di tumore. Lo stato immunitario è stato valutato nei giorni 7, 14, 21 e 28 dopo il challenge tumorale L'attività citotossica (CAT) dei macrofagi (Mph), delle cellule natural killer (NK), dei linfociti T citotossici (CTL) e del siero del sangue, nonché l'influenza del siero del sangue sull'attività delle cellule immunitarie è stata verificata nel saggio MTT; L'attività citochimica di Mph\'s è stata testata nel test NBT, gli anticorpi specifici dell'antigene di Ehrlich o CEP sono stati rilevati nel test ELISA, gli immunocomplessi circolanti di medie dimensioni (CIC) sono stati rilevati nella reazione di precipitazione del 4,5% di polietilenglicole. n ha determinato la soppressione della crescita tumorale e un significativo prolungamento del 25,64% del tempo di sopravvivenza. Sia nei topi di controllo che in quelli immunizzati con tumori trapiantati sono stati rilevati anticorpi specifici per gli antigeni del carcinoma di Ehrlich e per la CEP, ma la risposta anticorpale è stata più equilibrata nel gruppo di trattamento. Nel gruppo di trattamento sia la citochimica che la CAT di Mph sono state moderatamente attivate e ben conservate fino agli ultimi stadi di sviluppo del tumore; CAT di NK e CTL è rimasto nel range dei topi intatti fino al giorno 28 dopo il trapianto del tumore. I topi immunizzati erano ben protetti dall'accumulo di CIC e dall'attività soppressiva del siero sanguigno autologo. Collettivamente, i nostri dati indicano che la CEP può suscitare effetti immunomodulanti e immunoprotettivi sufficienti a fornire l'inibizione della crescita del tumore. L'ulteriore elaborazione di un vaccino antitumorale xenogenico basato sulla CEP è giustificata.
Le IgG anti-istone H1 possiedono attività proliferativa verso le cellule CEM di leucemia T umana.Lo scopo di questo studio era di caratterizzare l'attività proliferativa del IgG anti-istone H1 verso le cellule CEM umane di leucemia T. Gli IgG anti-istone H1 sono stati purificati dal siero del sangue di pazienti con lupus eritematoso sistemico mediante precipitazione delle proteine sieriche con solfato di ammonio al 50% seguita da una cromatografia di affinità sequenziale su proteina G-Sepharose e colonne di istone H1-Sepharose. Per evitare la contaminazione con altre proteine, le IgG anti-istone H1 sono state sottoposte a pH fortemente acido 2.0 durante la filtrazione su gel attraverso la colonna HPLC. Gli effetti delle IgG anti-istone H1 sulla vitalità cellulare e sul ciclo cellulare sono stati testati da Saggio MTS e citometria a flusso, corrispondentemente. La cross-reattività degli anticorpi anti-istone H1 verso antigeni eterogenei e cellulari è stata valutata mediante analisi Western-blot. È stato riscontrato che l'incubazione di cellule CEM con HP Le IgG anti-istone H1 purificate da LC hanno determinato una stimolazione significativa della crescita cellulare del 46% dopo 48 ore di incubazione. Queste IgG possiedono una polispecificità antigenica verso antigeni eterogenei caricati positivamente e diversi antigeni cellulari. Le IgG anti-istone H1 marcate con FITC e biotinilate sono internalizzate dalle cellule CEM e preferibilmente accumulate nel citoplasma. È stato dimostrato che le IgG anti-istone H1 interiorizzano la CEM della leucemia T umana e ne stimolano la proliferazione. Queste IgG sono polispecifiche verso gli antigeni cellulari.
Studi di spettroscopia EPR sui cambiamenti nelle membrane degli eritrociti in pazienti con cancro della laringe.Valutare la microviscosità e la capacità di assorbimento delle membrane degli eritrociti (SCEM) da pazienti con carcinoma laringeo (LC) Campioni di 35 pazienti con LC degli stadi II e III e 20 volontari sani sono stati studiati mediante risonanza paramagnetica elettronica con Bis(1-ossil-2,2,6,6-tetrametilpiperidinil-4)-estere di 5 Sonda di acido ,7-dimetiladamantano-1,3-dicarbonico (AdTEMPO). La SCEM è stata valutata dalla quantità di blu di metilene non assorbito. La microviscosità delle membrane degli eritrociti è stata determinata dagli effettivi tempi di correlazione di diffusione rotazionale (τeff) e da una diminuzione dell'intensità del segnale dello spettro radicale all'ora. La diminuzione più evidente della mobilità di AdTEMPO negli eritrociti è stata osservata prima del lavaggio degli eritrociti con NaCl allo 0,9% per 5 minuti dopo l'inserimento della sonda. La decelerazione dopo 60 minuti è stata osservata solo nello stadio II LC. τeff era al controllo v alori dopo il lavaggio degli eritrociti di stadio II LC 5 min dopo l'inserimento della sonda ed è stato significativamente ridotto in stadio III LC rispetto al controllo. L'intensità del segnale dello spettro radicale all'ora nei campioni di pazienti in stadio II e III prima e dopo il lavaggio degli eritrociti era in media 1,5 volte superiore a quella del controllo. SCEM in campioni di stadio II e III LC è stato trovato rispettivamente nel 40 e nel 33% dei casi ed è stato in media significativamente ridotto rispetto al controllo. L'interazione iniziale di AdTEMPO con le membrane eritrocitarie dei pazienti con LC in stadio II e III è accompagnata da un aumento del τeff, che indica una decelerazione della rotazione della sonda. Il eff della sonda nelle membrane rimane invariato in 60 min, indicando cambiamenti nell'organizzazione strutturale del doppio strato lipidico e delle sue proteine associate in particolare. La somiglianza di SCEM per entrambi i gruppi studiati riflette i cambiamenti patologici in funzione delle membrane degli eritrociti.
Valore prognostico dei marker di turnover osseo nel mieloma multiplo.Il mieloma multiplo (MM) è caratterizzato da malattia ossea osteolitica derivante da un aumento dell'attività degli osteoclasti e da una ridotta funzione degli osteoblasti. Lo scopo della nostra ricerca era determinare la connessione tra i marker di turnover osseo e la presenza di lesioni ossee, il loro grado di gravità, monitorare la malattia ossea da MM e valutare l'efficacia del trattamento anti-mieloma. Campioni di siero e dati clinici da 123 pazienti con MM di nuova diagnosi sono stati raccolti presso il Riga East Clinical University Hospital (Riga, Lettonia) da giugno 2014 a giugno 2016. Le lesioni ossee rilevate mediante radiografia, TAC, risonanza magnetica e PET/TC sono state suddivise in gradi da 0 a 3 (0 - nessun coinvolgimento osseo, 1 - ≤ 3 lesioni ossee, 2 - ≥ 3 lesioni ossee, 3 - frattura). La stadiazione è stata eseguita applicando le classificazioni Durie/Salmon (DS) e International Staging System. La malattia progressiva è stata definita come lo sviluppo di uno o più nuovi B una lesione. I livelli di marker metabolici ossei telopeptide C-terminale β-isomerizzato del collagene di tipo I (β-CTX) e fosfatasi alcalina specifica dell'osso (bALP) sono stati monitorati regolarmente nel corso dell'anno. Lesioni ossee sono state riscontrate in 86 (69%) pazienti. Di questi 6 (4%) pazienti avevano 1o grado, 11 (9%) avevano 2o grado e 69 (56%) avevano lesioni ossee di 3o grado. Il livello del marker di riassorbimento osseo β-CTX nel gruppo di controllo era di 0,41 ng/ml, che è inferiore rispetto ai pazienti con MM (p < 0,001). L'analisi del coefficiente di correlazione di Spearman ha trovato una correlazione positiva e statisticamente significativa (rs = 0,51, p < 0,001) tra il grado delle lesioni ossee e i livelli di -CTX. La -CTX media per i pazienti senza lesioni ossee era di 0,72 ng/ml (SD = 0,64), ma per i pazienti con lesioni ossee di 3° grado era di 1,34 ng/ml (SD = 0,65), con una differenza del 38% (p < 0,001 ). Nei pazienti che hanno risposto alla terapia dopo 6 mesi di trattamento è stata riscontrata una riduzione del -CTX rispetto ai valori basali (M = -0,65). Al contrario, nei pazienti che non hanno risposto alla terapia, si è verificato un aumento statisticamente significativo (p < 0,001) dei valori β-CTX dopo sei mesi di trattamento rispetto ai valori basali (M = 0,42). Il valore di cutoff esatto di -CTX è 0,79. Quando si analizza la bALP media, non è stata trovata alcuna differenza significativa tra i pazienti con MM e il gruppo di controllo. L'analisi statistica ANOVA non ha mostrato differenze statisticamente significative nei livelli di bALP a diversi gradi di lesioni ossee (p = 0,95) nei pazienti con MM. L'analisi dell'idoneità di bALP come marker diagnostico di MM utilizzando la curva delle caratteristiche operative del ricevitore ha mostrato che bALP non è applicabile per la diagnosi clinica di MM (AUC 0,5, p > 0,05). Tuttavia, -CTX è risultato essere un eccellente marker diagnostico per MM (AUC 0,91; intervallo di confidenza al 95%, 0,88-0,94; p < 0,001). I pazienti con MM e lesioni ossee hanno un valore aumentato del marker di riassorbimento osseo -CTX. Esiste una correlazione tra marker di riassorbimento osseo e grado di lesioni ossee. Le variazioni dei livelli di -CTX possono essere utilizzate per monitorare l'efficacia del trattamento del mieloma.
Effetto dei farmaci antitumorali a bassa concentrazione sulle caratteristiche biologiche, immunofenotipiche e citogenetiche delle cellule tumorali del colon umano in vitro.Per stimare l'impatto della bassa -dose di farmaci antitumorali (ACD) con i diversi meccanismi d'azione e di interferone umano (IFN) alfa 2b sulle proprietà biologiche, caratteristiche immunofenotipiche e citogenetiche delle cellule di cancro del colon in vitro. Lo studio è stato eseguito su linee cellulari di cancro del colon umano COLO 205, HT-29 e 3C-P trattati con ACD e IFN in concentrazioni subtossiche L'espressione di CD44, N-caderina, vimentina, β-catenina, ERCC1 e Slug è stata valutata mediante metodo immunocitochimico Utilizzando l'analisi citogenetica, il numero di mitosi, cellule con micronuclei, cellule apoptotiche e cellule con protrusioni nucleari sono stati studiati l'esposizione prolungata (fino a 30 giorni) delle cellule del cancro del colon a basse dosi di ACD (0,2-0,5 µg/ml di cisplatino e 0,1-0,2 µg/ml di irinotecan) in combinazione con IFN (500-1000 UI/m l) ha portato a una diminuzione di 37 volte dell'attività di formazione di colonie di queste cellule e a una riduzione di 10 volte del numero di cellule che esprimono marcatori di proteine mesenchimali (N-caderina, vimentina). Inoltre, nelle cellule COLO 205 trattate con ACD e IFN il numero di cellule SLUG e CD44 positive è diminuito rispettivamente del 92 e dell'85%. La coltivazione a lungo termine delle cellule HT-29 in presenza di cisplatino e IFN ha portato a una soppressione di 5 volte dell'espressione di ERCC1. L'analisi citogenetica ha dimostrato che l'ACD, l'IFN e le loro combinazioni in concentrazioni subtossiche hanno causato un effetto genotossico significativo, soppressione della proliferazione cellulare e accumulo di cellule con micronuclei. La sensibilità delle cellule del cancro del colon all'ACD in concentrazioni citotossiche standard non è cambiata dopo un'esposizione prolungata a basse dosi. I dati hanno mostrato che l'azione prolungata delle basse dosi di ACD sulle cellule del cancro del colon umano ha portato alla soppressione della proliferazione cellulare, all'attività di formazione di colonie nell'agar molle, all'espressione di marcatori associati alla transizione epiteliale-mesenchimale e significativi cambiamenti citogenetici.
gene per l'enteropatia tufting in Arabia Saudita.L'enteropatia tufting (TE) è una rara causa di diarrea congenita intrattabile nei bambini. Spesso si traduce in un insufficienza intestinale irreversibile e dipendenza da nutrizione parenterale totale (TPN); eventualmente, potrebbe essere necessario il trapianto intestinale. I dati sulla TE dal Medio Oriente sono scarsi; pertanto, il nostro scopo di condurre questo studio era di chiarire le caratteristiche cliniche, istopatologiche e molecolari di TE nei bambini sauditi. Questa è stata una revisione retrospettiva del grafico di quattro bambini con TE che si sono presentati tra gennaio 2011 e dicembre 2013 al King Fahad Specialist Hospital-Dammam (KFSH-D). La diagnosi di TE è stata sospettata sulla base dei caratteristici reperti istopatologici della biopsia intestinale e confermata dal test del gene EpCAM. I test molecolari hanno identificato due nuove mutazioni nel gene EpCAM nei nostri pazienti. Queste mutazioni erano associate a un grave fenotipo della malattia caratterizzato da esordio precoce (mediana di 2 settimane di vita), dipendenza da TPN e morte durante la prima infanzia. Due pazienti sono deceduti a causa di complicazioni legate alla linea centrale. Due pazienti sono stati inviati per trapianto intestinale a causa della perdita dell'accesso endovenoso in uno e di una malattia epatica progressiva nell'altro. Le mutazioni del gene EpCAM nei bambini sauditi sono caratterizzate da fenotipo grave e scarso esito.
La combinazione di liraglutide con l'inserimento del palloncino intragastrico migliora la riduzione di peso sostenuta?Il palloncino intragastrico (IGB) è un metodo efficace e sicuro per la riduzione del peso. Tuttavia, Gli IGB sono stati associati ad un alto tasso di riacquisto di peso dopo la rimozione. Di conseguenza, sono stati proposti modi per migliorare la riduzione di peso sostenuta, incluso il trattamento concomitante con agonisti del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone. Questo studio mira a valutare l'effetto dell'aggiunta Inserimento da Liraglutide a IGB in caso di riduzione di peso sostenuta. È stata eseguita un'analisi retrospettiva di tutti i casi trattati con IGB con o senza Liraglutide. I risultati sono stati confrontati statisticamente. Sono stati inclusi un totale di 108 pazienti, 64 sono stati trattati con IGB da solo e 44 con IGB + Liraglutide Sei mesi dopo la rimozione di IGB, i pazienti trattati con IGB + Liraglutide hanno avuto una perdita di peso media più alta dopo il completamento del trattamento (10,2 ± 6,7 vs. 18,5 ± 7,6, P = <0.0001) rispetto a quelli trattati solo con IGB. Dopo l'aggiustamento per le covariate, i pazienti trattati con IGB da soli hanno dimostrato una maggiore perdita di peso corporeo medio al momento della rimozione dell'IGB (coefficiente 7,71, 95% CI = 4,78-10,63) e una maggiore probabilità di successo del trattamento 6 mesi dopo la rimozione dell'IGB ( OPPURE = 5,74, IC 95% = 1,79-188,42). L'indice di massa corporea basale sembrava essere un predittore significativo della perdita di peso corporeo medio al momento della rimozione del palloncino. L'aggiunta di Liraglutide a IGB non sembra ridurre il rischio di riacquisto di peso 6 mesi dopo la rimozione di IGB.
Qualità della vita nella dispepsia e nei suoi sottogruppi utilizzando il questionario EQ-5D (EuroQol).La dispepsia ha un impatto significativo sulla qualità della vita. Salute La qualità della vita correlata (HRQoL) può essere valutata mediante strumenti HRQoL specifici per malattia e generici. Il presente studio ha valutato l'HRQoL e lo ha confrontato tra i sottogruppi di dispepsia utilizzando il questionario EQ (Euro QoL)-5D. Pazienti con risultati anormali all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore sono stati classificati come affetti da dispepsia organica, mentre quelli con endoscopia normale sono stati classificati come dispepsia funzionale se soddisfacevano i criteri ROME III o come dispepsia recente negativa all'endoscopia se la durata dei sintomi era <6 mesi. La HRQoL è stata valutata utilizzando il questionario EQ-5D e il lo stato di salute generale su una scala analogica visiva (VAS) e la frequenza di compromissione in ciascuna dimensione sono state confrontate tra i sottogruppi di dispepsia. Lo stato di salute generale è stato influenzato in modo uguale in tutti e tre i sottogruppi di dispepsia. La compromissione della HRQoL è stata comunemente osservata nelle dimensioni del dolore (98,4%), attività abituali (66,20%), e ansia/depressione (70,60%), tuttavia, molto meno nella mobilità (22,70%) e nella cura di sé (10,9%). ). Qualsiasi compromissione della HRQoL non era significativamente diversa tra i tre sottogruppi nelle dimensioni della mobilità e delle attività abituali. La cura di sé era più comunemente colpita nella dispepsia organica, l'ansia/depressione era più comune nella dispepsia funzionale, mentre il dolore, sebbene significativamente diverso tra i vari sottogruppi, era molto comune in tutti e tre i sottogruppi. HRQoL è stato ugualmente colpito in tutti e tre i sottogruppi di dispepsia, ma in modo variabile nei diversi domini di EQ-5D. Queste differenze devono essere studiate ulteriormente per migliorare la gestione dei diversi sottogruppi eziologici della dispepsia.
Effetti dell'umanina sulla colite sperimentale indotta dall'acido 2,4,6-trinitrobenzensolfonico nei ratti.L'eccessiva apoptosi delle cellule epiteliali intestinali (IECs) ) spiega in parte lo sviluppo dell'infiammazione del colon e alla fine porta alla colite ulcerosa (UC). In precedenza è stato dimostrato che l'Humanin, un peptide anti-apoptotico endogeno, protegge dal morbo di Alzheimer e da una varietà di insulti cellulari. Il presente studio mirava a per studiare gli effetti della variante glisina dell'umanina (HNG) sulla colite indotta da acido 2,4,6-trinitrobenzensolfonico (TNBS) nei ratti I ratti sono stati divisi in quattro gruppi come segue: Gruppo 1 (n = 8): controllo ; soluzione salina isotonica 0,1 ml/ratto per via rettale, gruppo 2 (n = 8): colite TNBS; 0,1 ml di una soluzione TNBS al 2,5% (p/v) in etanolo al 50% per via rettale, gruppo 3 (n = 8): 10 μM HNG e Gruppo 4 (n = 8): 20 μM HNG intraperitoneale (ip) nei giorni 2 e 6 dopo la somministrazione rettale di TNBS. I ratti erano sacri fiato 7 giorni dopo l'induzione della colite. Campioni di sangue e tessuti sono stati raccolti per analisi biochimiche e istopatologiche. Il trattamento con HNG ha migliorato significativamente la perdita di peso e i punteggi macroscopici e microscopici. La colite indotta da TNBS ha aumentato significativamente l'espressione dell'mRNA del colon del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), dell'interleuchina-1beta (IL-1β) e delle attività della caspasi-3 nel gruppo II rispetto al gruppo I. Il trattamento con HNG è stato associato con un'inibizione dell'espressione dell'mRNA di TNF-α e IL-1β e una diminuzione delle attività della caspasi-3 nei tessuti del colon nel gruppo III e IV rispetto al gruppo II. I risultati di questo studio indicano che il trattamento con HNG può esercitare effetti benefici sulla CU diminuendo le reazioni infiammatorie e l'apoptosi.
Barriere percepite dal paziente agli interventi sullo stile di vita nella cirrosi.Sarcopenia, debolezza muscolare e fragilità fisica sono predittori indipendenti di mortalità nella cirrosi. Questi prognostici avversi fattori sono potenzialmente modificabili con interventi sullo stile di vita, tra cui un adeguato apporto nutrizionale e attività fisica. Il nostro obiettivo era identificare le barriere percepite dal paziente e i fattori abilitanti a questi interventi. I pazienti adulti con cirrosi sono stati reclutati prospetticamente da due cliniche epatiche di cura terziaria. I pazienti sono stati esclusi se aveva un carcinoma epatocellulare oltre i criteri di trapianto, altri tumori maligni attivi o malattia cronica avanzata. Un totale di 127 pazienti (età media: 60 ± 9 anni, 58% maschi e 48% con Child-Pugh-B/C (CP-B/ C) malattia). Due terzi dei pazienti presentavano cirrosi correlata all'alcol o all'epatite C. I pazienti con CP-B/C avevano maggiori probabilità di assumere integratori nutrizionali orali (56% vs 29%) e meno probabilità di consumare un proteina imale al giorno (66% vs 85%) rispetto ai pazienti con CP-A. La sazietà precoce, l'alterazione del gusto e la difficoltà nell'acquisto/preparazione dei pasti erano più comuni nei pazienti con CP-B/C e persino presenti nel 20-30% dei pazienti con CP-A. La maggior parte dei pazienti ha riportato fondi adeguati per l'acquisto di cibo. Come quantificato dall'International Physical Activity Questionnaire-Short Form, il 47% ha riportato bassi livelli di attività, senza differenze significative tra i gruppi. I pazienti con CP-B/C erano più affaticati dall'esercizio, tuttavia, i punteggi complessivi della scala dei benefici/barriere dell'esercizio erano simili tra i gruppi. Le barriere all'assunzione nutrizionale e all'attività fisica sono comuni nella cirrosi e dovrebbero essere valutate e trattate in tutti i pazienti. Porre semplici domande di screening in clinica e indirizzare i pazienti a rischio a fornitori multidisciplinari esperti è una strategia ragionevole per affrontare queste barriere. La ricerca futura dovrebbe valutare le tecniche per superare le barriere modificabili e migliorare i fattori abilitanti.
La miotomia endoscopica perorale ottiene una risposta clinica simile ma comporta costi minori rispetto alla miotomia robotica di Heller.Diversi studi non controllati che confrontano la miotomia endoscopica perorale (POEM) e Heller miotomia hanno dimostrato efficacia e sicurezza a breve termine equivalenti. Tuttavia, non esistono dati riguardo al costo della POEM e come si confronta con quello della miotomia robotica di Heller (RHM). L'obiettivo principale di questo studio era confrontare le spese di ricovero sostenute nei pazienti sottoposti a POEM o RHM per il trattamento dell'acalasia. È stata condotta una revisione retrospettiva di un singolo centro tra 52 pazienti POEM consecutivi (2012-2014) e 52 pazienti RHM consecutivi (2009-2014). Tutte le procedure RHM includevano una fundoplicatio Toupet e sono state eseguite tramite un approccio transaddominale. Tutte le procedure POEM sono state eseguite da un gastroenterologo nell'unità di endoscopia. La risposta clinica è stata definita dal miglioramento dei sintomi e dalla diminuzione dello stadio di Eckardt a ≤I. Al l le spese procedurali e di struttura sono state ottenute dalla revisione dei registri finanziari dell'ospedale. Non c'era alcuna differenza tra POEM e RHM per quanto riguarda l'età, il sesso, la durata dei sintomi, il sottotipo di acalasia, i risultati della manometria o lo stadio dei sintomi di Eckardt. Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di eventi avversi (19,2% vs 9,6%, P = 0,26) o nella durata del soggiorno (1,9 vs 2,3, P = 0,18) tra entrambi i gruppi. Il tasso di risposta clinica dei pazienti nei gruppi POEM era simile a quello del gruppo RHM (94,3% vs 88,5%, P = 0,48). POEM ha sostenuto spese totali significativamente inferiori rispetto a LHM ($ 14481 contro $ 17782, P = 0,02). POEM quando eseguita in un'unità di endoscopia era simile in efficacia e sicurezza a RHM. Tuttavia, POEM è stato associato a significativi risparmi sui costi ($ 3301/procedura).
Neoplasie squamose precoci dell'esofago: l'approccio endoscopico alla diagnosi e al trattamento.Negli ultimi 10 anni è stata posta una notevole attenzione sull'adenocarcinoma esofageo perché della sua crescente incidenza in Occidente. Tuttavia, il cancro a cellule squamose (SCC) continua ad essere il tipo più comune di cancro esofageo nel resto del mondo. L'individuazione di SCC esofageo (ESCC) nelle sue fasi iniziali può portare a resezione e cura. L'aumentata incidenza di ESCC in gruppi ad alto rischio, come i pazienti con tumori squamosi della testa e del collo, evidenzia la necessità di programmi di screening. La cromoendoscopia con iodio di Lugol rimane la tecnica standard per rilevare l'ESCC precoce, tuttavia, più sicura tecniche come il potenziamento elettronico o la cromoendoscopia virtuale sarebbero l'ideale. Oltre alla diagnosi precoce, questi nuovi progressi tecnologici "a pulsante" possono aiutare a caratterizzare l'ESCC precoce, aiutando così ulteriormente la diagnosi precisione e facilitando la resezione. La resezione endoscopica (ER) dell'ESCC precoce con rischio trascurabile di metastasi linfonodali è stata ampiamente accettata come strategia terapeutica efficace perché offre tassi di successo simili rispetto all'esofagectomia, ma comporta una minore morbilità e mortalità. La dissezione endoscopica della sottomucosa (ESD) è la tecnica preferita di ER nelle lesioni più grandi di 15 mm perché fornisce tassi più elevati di resezioni in blocco e tassi di recidiva locale inferiori rispetto alla resezione endoscopica della mucosa (EMR).
Confronto dell'efficacia diagnostica tra AFI, NBI e AFI combinati con NBI per i tumori del colon: una meta-analisi.Le tecnologie di imaging endoscopico avanzate sono state utilizzato per la diagnosi precoce e la differenziazione dei tumori del colon di recente. Miriamo a valutare l'efficacia diagnostica di imaging in autofluorescenza (AFI), imaging a banda stretta (NBI) e AFI combinati con NBI per i tumori del colon. Abbiamo cercato Medline/PubMed, Embase , Web of Science e database Cochrane Library per gli articoli pertinenti. È stato utilizzato un modello a effetti casuali per valutare l'efficacia diagnostica. L'eterogeneità è stata testata dalla statistica I2 e dal test Chi-quadrato. È stata utilizzata la meta-regressione per analizzare le fonti di eterogeneità. Le sensibilità aggregate per AFI, NBI e AFI più NBI erano rispettivamente 0,84 (IC 95% (CI) 0,82-0,87), 0,84 (95% CI 0,81-0,86) e 0,93 (95% CI 0,90-0,95). Le specificità aggregate erano 0,44 (95% CI 0,40-0,48), 0,69 (95% CI 0,65-0,72) e 0 0,69 (95% CI 0,64-0,74), rispettivamente. La stima della sensibilità era significativamente più alta per AFI più NBI rispetto a AFI o NBI da soli (P = 0,041) e le stime di specificità erano significativamente più alte per NBI e AFI più NBI rispetto a AFI (P = 0,031). L'odds ratio diagnostico aggregato per AFI, NBI e AFI più NBI erano 8,71 (95% CI 2,90-26,16), 16,02 (95% CI 7,05-36,39) e 57,55 (95% CI 9,82-337,33), rispettivamente. Inoltre, l'area della curva caratteristica operativa del ricevitore di riepilogo sotto la curva per AFI, NBI e AFI più NBI era 0,8125 con Q* =0.7469, 0,8696 con Q* =0.8001 e 0,9447 con Q* =0.8835, rispettivamente. L'indice Q* per AFI più NBI era significativamente più alto dell'AFI o del solo NBI (P = 0,048). La combinazione di AFI e NBI è stata associata a un maggiore valore diagnostico per i tumori del colon rispetto ai soli AFI e NBI.
Gestione in evoluzione dell'insulinoma: esperienza in un centro di assistenza terziaria.Dal nostro precedente studio nel 2006, diverse nuove modalità per la localizzazione della causa di iperinsulinemia endogena ipoglicemie come la tomografia computerizzata multifasica (TC), la risonanza magnetica multifasica (MRI), l'ecografia endoscopica (EUS), l'ecografia intraoperatoria e l'infusione intra-arteriosa di calcio con prelievo venoso di stimolazione arteriosa (ASVS) sono diventate disponibili. Abbiamo analizzato la presentazione e la gestione dei pazienti con ipoglicemia iperinsulinemica endogena. In questo studio retrospettivo, sono state recuperate le cartelle cliniche dei pazienti ricoverati con ipoglicemia iperinsulinemica endogena. sono state estratte le caratteristiche cliniche, la diagnosi, l'imaging, la chirurgia e l'esito del paziente a mediante tecniche di imaging preoperatorio è stato confrontato con i risultati dell'intervento chirurgico per valutare l'accuratezza della localizzazione. L'ipoglicemia a digiuno era presente in tutti e l'ipoglicemia post-prandiale (glicemia ≤50 mg/dl entro quattro ore dal pasto) nel 25,8 per cento. La durata media dei sintomi prima di giungere alla diagnosi di ipoglicemia iperinsulinemica era di 3,9 anni. La durata media del digiuno provocatorio è stata di 21,8 ore (intervallo 6-48 ore). Tra le modalità di imaging attualmente utilizzate, la sensibilità della localizzazione del tumore era del 79,3% per la TC multifasica, dell'85% per la risonanza magnetica multifasica e del 95% per l'EUS. L'EUS ha rilevato un tumore mancato sia dalla TC che dalla risonanza magnetica. Tutti, tranne uno dei pazienti operati, sono stati curati chirurgicamente. I nostri risultati suggeriscono che i pazienti con insulinoma hanno una presentazione varia. La risonanza magnetica/TC multifasica con mezzo di contrasto, l'EUS e l'ASVS possono essere complementari nella localizzazione preoperatoria.
.L'emergere di Salmonella multiresistente negli ultimi due decenni rappresenta un grave rischio per la salute. In questo contesto, i peptidi antimicrobici hanno trovato un ruolo strategico posto nell'armamentario terapeutico. In precedenza, abbiamo scoperto che la cryptdin-2 ha il potenziale per aumentare l'attività degli antibiotici anti-Salmonella convenzionali di seconda e terza generazione, come evidente dai test in vitro. In continuazione, il presente studio è stato progettato per valutare gli effetti sinergici in vivo, se del caso, di cryptdin-2 in combinazione con ciprofloxacina e ceftriaxone contro la salmonellosi murina. Studi di microscopia elettronica a scansione (SEM) insieme a studi sinergici in vivo sono stati eseguiti utilizzando cryptdin-2 e combinazioni di antibiotici. Inoltre sono stati misurati anche il danno epatico perossidativo, i livelli di ossido nitrico (NO) e gli enzimi antiossidanti insieme ai livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). I risultati del SEM hanno rivelato cambiamenti marcati sulla membrana esterna brana delle cellule batteriche trattate con varie combinazioni. Entrambe le combinazioni testate hanno dimostrato una potenza sinergica in vivo contro S. Typhimurium, come evidente dalla riduzione del numero di Salmonelle nel fegato, nella milza e nell'intestino. L'analisi del danno epatico perossidativo, dei livelli di NO e degli enzimi antiossidanti insieme ai livelli di TNF-α e del fattore nucleare kappa B ha rivelato che le combinazioni testate hanno riportato i loro livelli quasi alla normalità. La combinazione più potente è risultata essere quella di cryptdin-2 e ciprofloxacina in termini di uccisione diretta e potenziale immunomodulatore. Questi risultati suggeriscono che la cryptdin-2 può agire in combinazione con gli antibiotici convenzionali, indicando la possibilità di sviluppare queste combinazioni come agenti terapeutici aggiuntivi per combattere le infezioni da Salmonella.
Caratterizzazione genetica dell'herpesvirus umano tipo 1: Sequenza completa del genoma del ceppo ottenuto da un caso di encefalite dall'India.Human herpes simplex virus 1 ( HSV-1) è la causa più comune di encefalite sporadica nell'uomo che contribuisce al >10 per cento dei casi di encefalite che si verificano in tutto il mondo. La disponibilità di sequenze genomiche complete limitate da un piccolo numero di isolati ha portato a una scarsa comprensione dell'ospite e dei fattori virali responsabili per un esito clinico variabile. In questo studio la relazione genetica, l'estensione e la fonte di ricombinazione utilizzando la sequenza completa del genoma derivata da un isolato di HSV-1 appena isolato è stata studiata rispetto a quelli campionati da pazienti con esito clinico vario. Sequenza completa del genoma di HSV -1 isolato dal liquido cerebrospinale (CSF) di un paziente con sindrome da encefalite acuta (AES) mediante inoculazione in cellule renali 21 di criceto (BHK-21) è stato determinato utilizzando sequenze di nuova generazione tecnologia (NGS). L'analisi filogenetica della sequenza appena generata rispetto a 33 genomi a lunghezza intera aggiuntivi ha definito la relazione genetica con ceppi distribuiti in tutto il mondo. L'analisi bootscan e la trama di somiglianza hanno definito crossover di ricombinazione e somiglianze tra HSV-1 indiano appena isolato con sei ceppi asiatici e un totale di 34 ceppi isolati in tutto il mondo. La mappatura di 376.332 letture amplificate dal DNA di HSV-1 da NGS ha generato un genoma a lunghezza intera di 151.024 bp da HSV-1 indiano appena isolato. L'analisi filogenetica ha classificato i ceppi distribuiti in tutto il mondo in tre principali linee evolutive correlate alla loro distribuzione geografica. I ceppi contenenti il lignaggio 1 sono stati isolati dall'America e dall'Europa; la linea 2 conteneva tutti i ceppi provenienti dai paesi asiatici insieme ai ceppi KOS e RE nordamericani, mentre gli isolati sudafricani erano distribuiti in due gruppi sotto la linea 3. L'analisi di ricombinazione ha confermato gli eventi di ricombinazione nel genoma indiano di HSV-1 risultanti dalla miscelazione di diversi ceppi evoluto nei paesi asiatici. I nostri risultati hanno mostrato che la sequenza del genoma a lunghezza intera generata da un isolato indiano di HSV-1 condivideva una stretta relazione genetica con i ceppi KOS americani e CR38 cinesi che appartenevano al lignaggio genetico asiatico. L'analisi di ricombinazione dell'isolato indiano ha dimostrato più punti di crossover di ricombinazione in tutto il genoma. Questa sequenza completa del genoma amplificata dall'isolato indiano sarebbe utile per studiare l'evoluzione dell'HSV, le basi genetiche della patogenesi differenziale, le interazioni ospite-virus e i fattori virali che contribuiscono all'esito clinico differenziale nelle infezioni umane.
Conoscenza, atteggiamento e pratica sulla vaccinazione contro il papillomavirus umano: uno studio trasversale tra gli operatori sanitari.Il cancro alla cervice è un grave problema di salute e un principale causa di morte tra le donne in India. Di tutti i fattori di rischio associati, le infezioni da papillomavirus umano ad alto rischio (HPV) essendo il principale agente eziologico, due vaccini HPV sono in uso per il controllo del cancro della cervice uterina. Il presente studio è stato intrapreso per esplorare la conoscenza, l'atteggiamento e la pratica (KAP) sulla vaccinazione HPV tra gli operatori sanitari in India. Uno studio trasversale è stato condotto tra 590 operatori sanitari di 232 ospedali e 80 PHC di nove distretti di Delhi-NCR (National Capital Region). Sono stati intervistati un totale di 590 (526 donne, 64 uomini) operatori sanitari. Solo il 47% degli intervistati ha raccomandato alle giovani donne di vaccinarsi contro l'HPV. La maggior parte degli intervistati (81%) è risultata essere a conoscenza dell'esistenza di vaccini f o prevenzione del cancro cervicale. A livello distrettuale, la più alta (88,3%) consapevolezza sull'esistenza di vaccini contro l'HPV è stata segnalata da Gautam Budh Nagar e la più bassa (64%) a Faridabad. Sebbene l'86 per cento dei ginecologi fosse a conoscenza dei nomi dei vaccini HPV disponibili sul mercato, solo il 27 per cento del personale paramedico aveva questa conoscenza. C'era una differenza significativa tra gli intervistati del settore governativo e privato per quanto riguarda la loro consapevolezza sui vaccini HPV. La mancanza di consapevolezza sulla causa principale, sui fattori di rischio e sui sintomi per il cancro della cervice uterina e la vaccinazione HPV è stata segnalata in modo significativo (P< 0,05) negli intervistati della categoria del personale paramedico. I risultati rafforzano la formazione medica continua degli operatori sanitari, in particolare quelli del settore governativo, sulla vaccinazione HPV per la prevenzione del cancro cervicale. Anche l'istruzione pubblica è pertinente per un programma di vaccinazione HPV di successo nel paese.
Effetto antinocicettivo comparativo dell'arachidonilciclopropilamide, un agonista del recettore dei cannabinoidi 1 \& lignocaina, un agente anestetico locale, in seguito a somministrazione endovenosa diretta nei ratti.Trattamento di il dolore infiammatorio con gli oppioidi è accompagnato da effetti collaterali spiacevoli e, a volte, pericolosi per la vita. La cannabis produce effetti antinocicettivi oltre che psicotropi. È stato ipotizzato che i recettori dei cannabinoidi periferici al di fuori del sistema nervoso centrale possano essere attivati selettivamente per alleviare il dolore. Questo è stato intrapreso uno studio per misurare l'effetto antinocicettivo dell'agonista del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1r) arachidonilciclopropilamide (ACPA) in un modello di dolore infiammatorio nel ratto dopo somministrazione intraferita e gli effetti sono stati confrontati con la lignocaina. Le ferite sono state prodotte in condizioni controllate da un'incisione nel zampa posteriore destra nei ratti ACPA (10, 30 o 100 μg/10 μl) è stato somministrato direttamente nella ferita. Antin l'ocicezione è stata valutata mediante guardia, allodinia e iperalgesia termica. Questo è stato confrontato con la lignocaina (30 μg/10 μl). L'inversione dell'effetto antinocicettivo mediato da ACPA (30 μg) è stata tentata da AM251 (100 μg) intraferito, un antagonista CB1r. L'antinocicezione è stata valutata anche dopo somministrazione controlaterale di ACPA (30 μg). L'input nocicettivo afferente primario al midollo spinale è stato studiato dall'espressione di c-Fos dopo il trattamento con ACPA (100 μg). L'ACPA, ma non la lignocaina, ha inibito il comportamento di guardia, che è stato mediato localmente. Al contrario, la lignocaina, ma non l'ACPA, ha inibito l'iperalgesia termica e l'allodinia meccanica. L'effetto inibitorio mediato da ACPA era reversibile e dose dipendente. È stato associato a una ridotta espressione di c-Fos. L'attività locomotoria non è stata influenzata dopo il trattamento con ACPA (100 μg). La lignocaina ha attenuato il comportamento del dolore evocato mentre l'ACPA ha ridotto il punteggio di guardia. Questa differenza era probabilmente dovuta rispettivamente al blocco dei canali ionici del sodio e all'attivazione del CB1r periferico. Gli effetti collaterali centrali erano assenti dopo il trattamento con ACPA. Sono necessari ulteriori studi per valutare l'effetto del trattamento con ACPA in condizioni cliniche.
Ruolo preventivo del carvedilolo nella cardiomiopatia indotta da adriamicina.L'adriamicina sebbene considerata un farmaco antitumorale efficace, porta a cardiomiopatia irreversibile (CMP) e cuore congestizio fallimento (CHF). Lo scopo di questo studio era di determinare l'effetto protettivo del carvedilolo nella cardiomiopatia (CMP) indotta da adriamicina (ADR) in pazienti oncologici. I pazienti con neoplasie linforeticolari in cui era pianificata la terapia ADR sono stati randomizzati in due gruppi: carvedilolo e controllo. Ventisette pazienti ciascuno sono stati arruolati nei gruppi di carvedilolo e di controllo. Nel gruppo di carvedilolo, sono stati somministrati 12,5 mg una volta al giorno di carvedilolo orale per sei mesi. I pazienti sono stati valutati mediante ecocardiografia prima e dopo la chemioterapia. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) e sono stati calcolati i diametri sistolico e diastolico. A sei mesi di follow-up, sei pazienti nel gruppo carvedilolo e cinque nel gruppo di controllo erano morti. La FE media (63,19 contro 63,88%) e l'accorciamento della frazione (FS) (34 contro 34,6) del gruppo carvedilolo era simile al follow-up, ma nel gruppo di controllo, l'EF media (67,27 contro 60,82%, P =0,003) e FS (38,48 contro 34,6 , P<0.05) all'ecocardiografia di controllo erano significativamente inferiori. Nel gruppo carvedilolo, sia il diametro sistolico che quello diastolico non sono stati modificati, ma nel gruppo di controllo, i diametri sistolici erano significativamente aumentati rispetto alle misure basali (diametro sistolico ventricolare sinistro = 28,26±5,50 mm vs 31,25±6,50 mm; P< 0,05 ). Uso profilattico di carvedilolo in pazienti che ricevono funzioni sistoliche protette da antracicline del ventricolo sinistro. Il Carvedilolo può essere un potenziale farmaco in grado di migliorare la CMP indotta da ADR.
Evidenza di apoptosi nella disfunzione del ventricolo destro nella stenosi della valvola mitrale reumatica.La disfunzione del ventricolo destro (RV) è una delle cause di morbilità e mortalità in valvulopatia. Il fenomeno dell'apoptosi, sebbene raro nel muscolo cardiaco, può contribuire alla perdita della sua funzione. In questo studio viene studiato il ruolo dell'apoptosi nel RV in pazienti con cardiopatia valvolare reumatica. I pazienti con stenosi della valvola mitrale reumatica hanno formato due gruppi basati sulla pressione sistolica RV (RVSP) come RVSP <40 mmHg (gruppo I, n=9) e RVSP ≥40 mmHg (gruppo II, n=30). Pazienti con difetto del setto interatriale (ASD) con RVSP <40 mmHg sono serviti come controllo (gruppo III, n=15). L'indice di prestazione del miocardio è stato valutato per la funzione RV. Reazione a catena della polimerasi in tempo reale è stata eseguita su biopsia muscolare prelevata da RV per valutare l'espressione dei geni pro-apoptotici (Bax, citocromo c, caspasi 3 e Fas ) e geni anti-apoptotici (Bcl-2). la poptosi è stata confermata dall'istopatologia e dall'etichettatura dell'estremità del nick dUTP mediata da desossinucleotide-transferasi terminale. Il gruppo II aveva una significativa disfunzione RV rispetto al gruppo I (P=0.05) mentre la caspasi 3 (P=0.01) e il citocromo c (P=0.03) erano espressi eccessivamente nel gruppo I. Quando il gruppo I è stato confrontato con gruppo III (controllo), sebbene non vi fossero differenze nella funzione RV, è stata osservata un'espressione altamente significativa di geni pro-apoptotici nel gruppo I (Bax, P=0.02, citocromo c=0.001 e caspasi 3=0. 01). C'era una correlazione positiva tra i geni pro-apoptotici. La degenerazione nucleare era presente conforme all'apoptosi nei pazienti con malattia valvolare (gruppi I e II) mentre era assente nei pazienti con ASD. I nostri risultati hanno mostrato evidenza di apoptosi nel RV di pazienti con cardiopatia valvolare. L'apoptosi è stata avviata precocemente nel corso della malattia valvolare reumatica anche con RVSP inferiore, seguita da disfunzione del ventricolo destro; tuttavia, l'espressione dei geni pro-apoptotici è regredita.
in pazienti con diabete di tipo 2.Il miglio è una ricca fonte di fibre alimentari e polisaccaridi non amidacei con basso indice glicemico (GI), quindi può essere utilizzato come dieta terapeutica. Questo studio è stato condotto per stimare gli effetti di una dosa a base di miglio (dosa coda di volpe) rispetto a una dosa di riso a colazione sui livelli di glucosio postprandiale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM). è stata stimata la dosa di riso e la dosa di miglio coda di volpe. Un totale di 105 partecipanti al diabete di tipo 2 sono stati selezionati casualmente per lo studio. I partecipanti erano in terapia con ipoglicemizzanti orali (OHA) e non con insulina. In questo studio, ogni individuo è servito come controllo personale e sperimentale. L'aumento postprandiale della glicemia è stato confrontato dopo una colazione a base di riso dosa e miglio dosa. Il test t singolo e accoppiato è stato utilizzato per notare il cambiamento nei livelli di glucosio nel sangue e il livello di significatività. Il GI di miglio coda di volpe dosa era 59,25 e la dose di riso era 77,96 C'è stata una riduzione significativa (P<0.001) del livello di glucosio postprandiale dei pazienti che hanno consumato una dose a base di miglio rispetto a coloro che hanno consumato una dose a base di riso. Nessuna riduzione significativa è stata osservata nei livelli di glucosio a digiuno. I risultati hanno suggerito che la sostituzione di un prodotto per la colazione a base di riso con un prodotto per la colazione a base di miglio riduce i livelli di glucosio nel sangue postprandiale nei pazienti con diabete di tipo 2. Pertanto, il miglio può avere un ruolo protettivo nella gestione dell'iperglicemia. Ulteriori studi devono essere condotti in modo sistematico per confermare questi risultati.
Studio comparativo tra clozapina e risperidone nella schizofrenia al primo episodio naïve al trattamento: uno studio pilota.La clozapina può essere più utile nei pazienti naïve al trattamento pazienti con schizofrenia al primo episodio per un migliore controllo dei sintomi e un miglioramento della qualità della vita. Il presente studio è stato condotto per confrontare l'efficacia e la tollerabilità della clozapina rispetto al risperidone in pazienti naïve al primo episodio di schizofrenia. Questo è stato uno studio comparativo, aperto -label, studio prospettico di sei mesi su pazienti naïve al trattamento, al primo episodio con schizofrenia di età compresa tra 18 e 40 anni diagnosticati secondo i criteri della Classificazione Internazionale delle Malattie-10 (ICD-10). Un totale di 63 pazienti sono stati reclutati e assegnati in modo casuale al gruppo clozapina o al gruppo risperidone utilizzando tabelle numeriche casuali generate al computer. Otto pazienti sono stati persi al follow-up. I dosaggi dei rispettivi farmaci sono stati mantenuti nell'intervallo terapeutico di 200-600 mg/die e 4-8 mg/die per via orale rispettivamente per clozapina e risperidone. Sul punteggio psicopatologico generale, dopo sei mesi di intervento, la clozapina ha portato a una riduzione media del 60,32% del punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) per la schizofrenia, mentre il risperidone ha portato a una riduzione media del 56,35% del punteggio totale PANSS, il che significava un maggiore miglioramento con clozapina. È stato riscontrato che il gruppo clozapina ha un miglioramento significativo della qualità della vita (P = 0,04339). Sulla scala degli effetti collaterali degli antipsicotici di Glasgow, la clozapina era superiore al risperidone. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nel gruppo clozapina sono stati sovrasedazione (78,96%) e vertigini (55,23%) e nel gruppo risperidone gli effetti indesiderati comuni sono stati rigidità (62,36%), sedazione (38,69%), tremori (65,69%) e ciclo mestruale. irregolarità nell'80,25 per cento delle pazienti di sesso femminile. I risultati di questo studio preliminare hanno mostrato che la clozapina è una scelta migliore rispetto al risperidone in termini di efficacia, tollerabilità e migliore qualità della vita nella schizofrenia al primo episodio naive al trattamento. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi su un gruppo più ampio di pazienti per confermare i risultati.
La prevalenza \& è correlata all'uso del tabacco tra gli adolescenti del Kerala, in India.La maggior parte dei consumatori di tabacco che ne iniziano l'uso durante l'adolescenza probabilmente continueranno a usarla in età adulta e contribuiscono al 90% delle morti premature tra i consumatori di tabacco. In questo contesto sono stati studiati la prevalenza, i modelli e le correlazioni del consumo di tabacco tra gli studenti delle scuole adolescenti del Kerala, in India. Totale 7560 studenti delle classi 8, 10 e 12, nella fascia di età di 12-19 anni, in 73 scuole del distretto di Ernakulam, Kerala, India, selezionate mediante campionamento casuale a grappolo, hanno compilato un questionario auto-somministrato che incorpora strumenti standardizzati. Dei 7350 questionari validi, la prevalenza una tantum del consumo di tabacco era del 6,9% (12,5% maschi e 1,2% femmine). La prevalenza del consumo di tabacco è aumentata dal 3,1% a 12-13 anni al 15,1% a 18-19 anni. L'età media di insorgenza del consumo di tabacco era di 14,0 ± 2,2 anni La prevalenza era alta lei tra gli studenti provenienti da contesti urbani, di status socio-economico inferiore e quelli con lavori part-time. I consumatori di tabacco avevano tassi significativamente più alti di consumo di alcol (67,8 contro 11%) e droghe illecite (33 contro 6,1%). Avevano prestazioni accademiche più scarse (24,7 contro 9,1%), disagio psicologico più grave (10,8 contro 4,5%), tentativi di suicidio (10,2 contro 3,5%), punteggi più alti di valutazioni del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (8,3 contro 2,5%). ) e anamnesi di abuso sessuale (12,5 contro 3,8%). La prevalenza del consumo di tabacco negli adolescenti riportata in questo studio era relativamente inferiore a quella riportata da altri Stati indiani. Tuttavia, è correlato a molteplici esiti negativi che suggeriscono la necessità di promuovere interventi specifici per prevenire l'uso di tabacco negli adolescenti.
Geni candidati per la dipendenza da alcol: uno studio di associazione genetica dall'India.La ricerca di geni candidati per la dipendenza da alcol (AD) è stata incoerente e inconcludente. Inoltre, la maggior parte della ricerca è stata confinata a pochi gruppi etnici specifici. Quindi, lo scopo del nostro studio era di esplorare specifici geni candidati per l'AD nella popolazione maschile dell'India settentrionale. In questo studio di associazione genetica basato su clinica, 210 maschi con AD e 200 controlli abbinati per età, sesso ed etnia sono stati reclutati rispettivamente dalla clinica e dalla popolazione generale. I casi sono stati diagnosticati con Valutazione semistrutturata per la genetica dell'alcolismo-II (SSAGA-II). La genotipizzazione del polimorfismo a singolo nucleotide è stata eseguita da reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (PCR) utilizzando il sistema di PCR veloce in tempo reale Taq Man assay (ABI 7500) Sia a livello genotipico che a frequenza allelica, la variante Met158 della catecol-O-metil transferasi (COMT) ha mostrato significativi aumentare i n casi rispetto ai controlli. La frequenza del genotipo eterozigote (A/G) del recettore A1 dell'acido gamma-aminobutirrico (GABRA1) era significativamente inferiore nei casi rispetto ai controlli. Allo stesso modo, per GABRA2, la frequenza del genotipo omozigote recessivo (G/G) era significativamente più alta nel gruppo di controllo. Per quanto riguarda la regione del promotore lungo del trasportatore 5-idrossitriptamina (5HT) (5HTTLPR), il recettore colinergico muscarinico (CHRM2) e i geni dell'alcol deidrogenasi 1B (ADH1B), non vi era alcuna differenza significativa tra i casi e i controlli. Il gene dell'aldeide deidrogenasi (ALDH2) è risultato essere monomorfico nella nostra popolazione di studio. I risultati del nostro studio hanno mostrato che il polimorfismo COMT conferisce rischio e il polimorfismo GABRA come genotipo protettivo per il maschio indiano con AD. I geni per il metabolismo dell'alcol, il trasportatore della serotonina e il polimorfismo del gene del recettore colinergico forse non hanno contribuito all'Alzheimer per la popolazione indiana.
Valutazione delle deformità posturali e striatali in pazienti con malattia di Parkinson.Anche se è noto che le deformità striatali e posturali si verificano comunemente nei pazienti con parkinsonismo atipici , questi possono essere osservati anche in pazienti con malattia di Parkinson (PD). Questi sono spesso erroneamente diagnosticati come patologie articolari o ortopediche che portano a indagini non necessarie. Questo studio è stato condotto per osservare le varie deformità striatali e posturali tra i pazienti con PD in India. Questo studio è stato condotto presso un istituto di insegnamento dell'assistenza terziaria nel nord dell'India. Sono stati inclusi settanta pazienti consecutivi con PD diagnosticato secondo i criteri modificati della UK Brain Bank. Vari striatali (mano \& piede) e posturali (antecollis, camptocormia, scoliosi \& sono state analizzate le deformità della sindrome di Pisa) e la loro relazione con la durata della malattia, la gravità [misurata dalla Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS)] e l'assunzione di levodopa. Dei 70 pazienti con PD, 34 (48,57%) presentavano deformità striatali o posturali. Il piede striatale è stata la deformità più comune osservata (25,71%). La camptocormia era la seconda deformità più comune (20%). Deformità striatali e posturali sono state osservate nel PD più avanzato come suggerito da UPDRS significativamente più alti e dalla scala di Hoehn e Yahr (P<0.001). Le deformità striatali erano più omolaterali al lato di insorgenza dei sintomi di Parkinson (accordo 94,44%). Pisa e la concavità della scoliosi erano più controlaterali rispetto all'esordio dei sintomi di Parkinson (66,67%). I nostri risultati hanno mostrato che le deformità striatali e posturali erano comuni e presenti in circa la metà dei pazienti con PD. Queste deformità sono più comuni nei pazienti con stadio avanzato di PD.
Utilizzo del pioglitazone, efficacia e sicurezza nei pazienti indiani con diabete di tipo 2: una revisione sistematica e confronto con il rapporto di valutazione dell'Agenzia europea per i medicinali.Con pioglitazone divieto e successiva revoca in India insieme a diverse decisioni normative in altri paesi, è stato deciso di effettuare una revisione sistematica sulla sua sicurezza, efficacia e utilizzo del farmaco nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) in India e confrontare con i dati di la relazione di valutazione dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA-AR). La revisione sistematica è stata eseguita secondo le linee guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), cercando nei database Medline/PubMed, Google Scholar e Science Direct utilizzando \'pioglitazone AND India AND umano\' e \'pioglitazone AND India AND umano AND paziente\' e confrontati con EMA-AR. Rapporti spontanei nell'Organizzazione mondiale della sanità VigiBase dall'India sono stati confrontati con Vigi Dati di base da altri paesi. Sono state recuperate sessantasei pubblicazioni, 26 (efficacia), 32 (utilizzo di farmaci) e otto (sicurezza). In India, il pioglitazone è stato utilizzato a 15-30 mg/die principalmente con metformina e sulfonilurea, prescritto rispettivamente al 26,7 e all'8,4% dei pazienti nel nord e nel sud. L'efficacia negli studi clinici (CT) è stata simile a quella di EMA-AR. L'incidenza del cancro alla vescica nei pazienti esposti e non esposti a pioglitazone non era significativamente diversa in uno studio di coorte retrospettivo indiano. Sono stati pubblicati due casi e una serie di otto casi di cancro alla vescica, ma nessuno riportato in VigiBase. In India, probabilmente a causa della dose più bassa, della minore incidenza di fondo del cancro della vescica e della dimensione del campione più piccola negli studi epidemiologici, l'associazione del cancro della vescica con pioglitazone non è risultata significativa. Sono necessari la segnalazione di CT e reazioni avverse ai farmaci rispettivamente al Clinical Trials Registry of India e al Pharmacovigilance Program of India, insieme a studi di conformità con avvertenze fornite nel foglietto illustrativo e studi epidemiologici con una dimensione del campione più ampia.
infezione negli animali \& nell'uomo in India: cosa bisogna fare?Mycobacterium avium sottospecie paratuberculosis (MAP) è emerso come un grave problema di salute per il bestiame domestico e gli esseri umani. La ridotta produttività per animale del bestiame domestico ha un grave impatto sull'economia dell'allevamento da latte a livello globale. È stato segnalato un carico biologico di MAP da alto a molto alto nel bestiame domestico e anche nella popolazione umana dal nord dell'India. Presenza di MAP vivo bacilli nelle forniture commerciali di latte crudo e pastorizzato e prodotti lattiero-caseari indica il suo significato per la salute pubblica. La MAP non viene inattivata durante la pastorizzazione, quindi, entrando quotidianamente nella catena alimentare umana. Recupero della MAP da pazienti con malattia infiammatoria intestinale o malattia di Crohn e animali gli operatori sanitari che soffrono di problemi gastrointestinali cronici indicano una stretta associazione di MAP con un numero di malattie croniche e di altro tipo che interessano la salute umana. f MAP negli animali aumenta il rischio di esposizione della popolazione umana con MAP. Questa recensione riassume lo stato attuale dell'infezione da MAP negli animali così come negli esseri umani e mette in evidenza anche le prospettive di una gestione e un controllo efficaci della malattia negli animali per ridurre il rischio di esposizione alla popolazione umana.
Epilessia: c'è speranza?L'epilessia è un disturbo neurologico cronico molto diffuso e porta a conseguenze sociali, comportamentali, sanitarie ed economiche. \'Divario terapeutico \' varia dal 10% nei paesi sviluppati al 75% nei paesi a basso reddito. Lo stigma e la discriminazione legati all'epilessia sono prevalenti in tutto il mondo. L'elettroencefalografia (EEG) è considerata lo strumento più importante per valutare il paziente con epilessia. Video-EEG il monitoraggio è uno strumento importante per confermare il tipo di crisi e stimare la zona epilettogena nel cervello La valutazione di neuroimaging è importante per determinare l'eziologia delle epilessie I test genetici hanno aumentato la probabilità di identificare le cause di alcuni tipi di epilessia L'epilessia può essere trattati in modo conveniente con farmaci a basso costo. Le epilessie refrattarie si verificano in circa un terzo dei pazienti con epilessia di recente diagnosi. Per questo gruppo di pazienti, il Ci sono opzioni di trattamento chirurgico, diete e neurostimolazione per migliorare il controllo delle crisi e la qualità della vita. Nelle società poco organizzate, vi è una mancanza di priorità dell'epilessia nelle politiche sanitarie nazionali, risorse limitate per il personale qualificato e una carenza di farmaci antiepilettici di base. Ci sono prove di un miglioramento nella comprensione dell'epilessia e di un chiaro progresso nella gestione delle crisi epilettiche negli ultimi tempi.
Validità dello strumento diagnostico per l'eiaculazione precoce e sua associazione con l'indice internazionale della funzione erettile-15 negli uomini cinesi con eiaculazione precoce basata sull'evidenza.Lo strumento diagnostico per l'eiaculazione precoce (PEDT) è una breve misura diagnostica per valutare l'eiaculazione precoce (EP). Tuttavia, non ci sono prove sufficienti sulla sua validità nella nuova EP definita basata sull'evidenza. Questo studio è stato condotto per valutare la validità della PEDT e la sua associazione con IIEF-15 in diversi tipi di EP definita basata sull'evidenza. Da giugno 2015 a gennaio 2016, un totale di 260 uomini che si lamentavano di EP e definiti come EP permanente (LPE)/EP acquisita (APE) secondo il In questo studio sono stati arruolati una definizione basata sull'evidenza della clinica di andrologia del primo ospedale affiliato dell'Anhui Medical University, insieme a 104 controlli sani di sesso maschile senza PE provenienti da un centro di esami medici. afici, anamnesi medica e sessuale, nonché PEDT e IIEF-15. Dopo l'analisi statistica, è stato riscontrato che gli uomini con EP riportavano punteggi PEDT più alti (14,28 ± 3,05) e IIEF-15 più basso (41,26 ± 8,20) rispetto agli uomini senza EP (PEDT: 5,32 ± 3,42, IIEF-15: 52,66 ± 6,86, P < 0.001 per entrambi). È stato suggerito che un punteggio ≥9 indicava PE sia in LPE che in APE mediante analisi di sensibilità e specificità (sensibilità: 0,875, 0,913; specificità: 0,865, 0,865, rispettivamente). Inoltre, IIEF-15 era più alto negli uomini con LPE (42,64 ± 8,11) rispetto all'APE (39,43 ± 7,84, P < 0,001). Dopo aver aggiustato l'età, IIEF-15 era correlato negativamente alla PEDT negli uomini con LPE (regolare r = -0,225, P < 0,001) e APE (regolare r = -0,378, P < 0,001). In questo studio, abbiamo concluso che la PEDT era valida nella diagnosi di EP definita basata sull'evidenza. Inoltre, IIEF-15 era correlato negativamente alla PEDT negli uomini con diversi tipi di EP.
Valore predittivo di FSH, volume testicolare e risultati istopatologici per il tasso di recupero dello sperma della microdissezione TESE nell'azoospermia non ostruttiva: una meta-analisi.Noi ha eseguito questa meta-analisi per valutare il valore predittivo di diversi parametri nel tasso di recupero dello sperma (SRR) dell'estrazione di spermatozoi testicolari di microdissezione (TESE) in pazienti con azoospermia non ostruttiva (NOA). Tutti gli studi rilevanti sono stati ricercati in PubMed, Web of Science, EMBASE, Cochrane Library ed EBSCO Abbiamo scelto tre parametri per eseguire la meta-analisi: ormone follicolo-stimolante (FSH), volume testicolare e reperti istopatologici testicolari che includevano tre modelli: ipospermatogenesi (HS), arresto di maturazione (MA), e sindrome di Sertoli-cell-only (SCOS). Se c'era un effetto soglia, veniva calcolata solo l'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore sommario (AUSROC). Altrimenti, la sensibilità, la specificità, Sono stati calcolati anche il rapporto di verosimiglianza (PLR), il rapporto di verosimiglianza negativo (NLR) e l'odds ratio diagnostico (DOR). Ventuno articoli sono stati infine inclusi nel nostro studio. C'era un effetto soglia tra gli studi che studiavano FSH e SCOS. Gli AUSROC di FSH, volume testicolare, HS, MA e SCOS erano rispettivamente 0,6119, 0,6389, 0,6758, 0,5535 e 0,2763. I DOR di volume testicolare, HS e MA erano rispettivamente 1,98, 16,49 e 1,26. Le loro sensibilità erano 0,80, 0,30 e 0,27, mentre le specificità erano rispettivamente 0,35, 0,98 e 0,76. I loro PLR erano rispettivamente 1,49, 10,63 e 1,15. E gli NLR erano rispettivamente 0,73, 0,72 e 0,95. Tutti i fattori indagati nel nostro studio avevano un valore predittivo limitato. Tuttavia, i risultati istopatologici sono stati utili in una certa misura. La maggior parte dei pazienti con HS potrebbe ottenere lo sperma mediante microdissezione TESE.
Azione educativa nella riabilitazione delle lesioni cerebrali acquisite gravi: il ruolo dell'autocoscienza.Le lesioni cerebrali acquisite gravi (ABI) causano una serie di limitazioni a breve o lungo termine delle capacità fisiche e neuropsicologiche Scopo della riabilitazione è promuovere lo sviluppo armonico dell'individuo attraverso la collaborazione tra le scienze mediche e quelle dell'educazione, coinvolte nell'educabilità di tutta la persona, il cui fine non è solo recupero funzionale ma anche reinserimento sociale. Questa "sinergia funzionale" permette lo sviluppo della persona, e stabilisce un legame indissolubile tra funzioni e attitudini, permettendo così il raggiungimento della maggiore autonomia possibile. In tal modo la riabilitazione classica e pedagogica può essere combinati in un unico concetto di azione educativa. Per realizzare questo processo educativo integrato è importante valutare e promuovere lo sviluppo della consapevolezza, sulla base della possibilità zioni di plasticità cerebrale e sulla presenza di intelligenze multiple sapientemente intrecciate tra loro. Pertanto, l'autoconsapevolezza gioca un ruolo primario nelle azioni educative per la riabilitazione delle persone con ABI grave.
Associazione di steatosi epatica non alcolica e fattori di rischio cardiometabolico con aterosclerosi precoce in una popolazione adulta del Sud Italia.La prevalenza di fattori di rischio per malattie cardiovascolari e metaboliche è stato studiato in una popolazione adulta della città di Cittanova, Italia meridionale Lo studio è stato condotto su 992 adulti selezionati casualmente di età compresa tra 18 e 75 anni, tra aprile 2009 e gennaio 2011. Tassi di prevalenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), sovrappeso, obesità e sindrome metabolica (SM) erano rispettivamente del 24,8%, 41,5%, 27,1% e 34,4% Per i componenti della SM, la prevalenza dell'obesità centrale era del 47,4%, del glucosio a digiuno alterato (IFG) 34,7%;. ipertensione 53,7%, basso lipoproteine ad alta densità (HDL) 34,2%, e ipertrigliceridemia 27,2% ipertensione, obesità centrale, IFG, basso colesterolo HDL, ipertrigliceridemia, MS, e maggiore arteria carotide spessore intima-media (IMT) erano significativamente associati iato con NAFLD dopo aggiustamento per età e sesso. Con aggiustamenti aggiuntivi per l'indice di massa corporea (BMI), IMT e SM (a seconda del rapporto di prevalenza che è stato studiato), l'associazione positiva tra la NAFLD e l'aumento dell'IMT ha perso significato statistico, mentre quella con l'indice di massa corporea (BMI) e la SM è rimasta significativo.
Adeguatezza ed efficacia della terapia termale per i disturbi muscoloscheletrici. Un'iniziativa di consenso del metodo Delphi tra esperti in Italia.Lo scopo dello studio era identificare il principali aspetti riguardanti l'appropriatezza e l'efficacia della terapia termale per le patologie muscolo-scheletriche È stato costituito un comitato di 8 esperti di università italiane, ospedali pubblici, servizi territoriali, istituti di ricerca e associazioni di pazienti Medici di centri medici italiani specializzati in reumatologia, riabilitazione e medicina termale ha preso parte ad un processo Delphi finalizzato all'ottenimento di dichiarazioni di consenso tra i partecipanti. Ampio consenso è stato ottenuto per dichiarazioni raggruppate sotto i seguenti temi principali: indicazioni di trattamento; scelta della modalità di trattamento ed efficacia del trattamento. Gli esperti hanno sviluppato una serie di dichiarazioni di consenso che possono essere utilizzato come riferimento pratico per guidare la scelta dei medici per il trattamento delle malattie muscoloscheletriche con S pa terapia.
I siti italiani di riferimento del partenariato europeo per l'innovazione sull'invecchiamento attivo e in buona salute: Progetto Mattone Internazionale come fattore abilitante.L'invecchiamento della popolazione implica una domanda crescente per servizi e risorse sanitarie, insostenibili secondo le attuali previsioni. La Commissione Europea sta affrontando questa sfida attraverso iniziative come la European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing (EIP-AHA), dove tutti gli sforzi sono allineati all'obiettivo comune di aggiungendo due anni attivi e sani alla vita dei cittadini dell'Unione Europea (UE) Abbiamo presentato gli sforzi collaborativi della Rete Collaborativa dei Siti di Riferimento Italiani 2012-2015 Le regioni italiane hanno unito le forze attraverso il "Progetto Mattone Internazionale" del Ministero della Salute sviluppando diverse collaborazioni nazionali e internazionali. Le attività di tutti e cinque i siti di riferimento italiani sono presentate con diverse buone pratiche e approccio scale-up es per migliorare la salute nella popolazione che invecchia. Il contemporaneo sviluppo di queste attività ha consentito di rafforzare il coordinamento degli stakeholders italiani in ambito europeo favorendo la collaborazione e sostenendo la razionalizzazione delle regioni italiane ancora al di fuori di questi progetti.
Associazione tra vitamina D sierica e sindrome metabolica negli adulti di mezza età e anziani e ruolo della terapia integrativa con vitamina D.Valutare i) la correlazione tra concentrazioni sieriche di vitamina D (vit. D) e sindrome metabolica (MetS); ii) efficacia di 6 mesi di terapia di integrazione con vit. D. Sono stati arruolati 200 pazienti. Sono state effettuate analisi del sangue e misurazioni antropometriche. Pazienti con ipovitaminosi D ricevuto una terapia di supplemento orale. L'81% del campione mostra livelli di vitamina D < 30 ng/mL. Il tasso di MetS era significativamente più alto nel gruppo con carenza di vitamina D rispetto all'insufficienza di vitamina D (p = 0,009) e sufficienza (p = 0,002) gruppi Vit. D mostra una correlazione negativa significativa sia con la circonferenza della vita (WC) (ρ - 0,202 p = 0,004) che con i valori di glicemia (FBG) (ρ -0,185 p = 0,009). Dopo la terapia di integrazione in un gruppo di 60 soggetti un aumento significativo dei livelli di vitamina D (p = 0,001) e sono state osservate una significativa riduzione dei valori WC (p = 0,001). MetS, WC e FBG sembravano essere associati vit. D ed è noto che l'obesità centrale, con le alterazioni infiammatorie ad essa correlate che determinano l'insulino-resistenza, può essere considerata il "primum movens" per lo sviluppo della MetS.
Efficienza ospedaliera: come spendere meno mantenendo la qualità?La recente crisi economica globale sta spingendo i governi di tutto il mondo a ottenere un razionamento delle risorse più esplicito e urgente Lo scopo di questo studio è quello di fornire, attraverso la Data Envelopment Analysis (DEA), un quadro metodologico utile per indagare l'efficienza tecnica dell'assistenza ospedaliera. Per validare tale quadro, abbiamo confrontato 50 aziende ospedaliere pubbliche italiane (AOs) per identificare l'uso relativo efficiente input e output da banche dati nazionali. Abbiamo anche valutato se e come l'efficienza è influenzata da diversi fattori esogeni. In media, gli AO italiani hanno avuto un punteggio di efficienza del 77% (SD 0,12). Il modello di regressione Tobit ha identificato un'associazione positiva tra efficienza e un indice di case-mix più basso, essendo nel nord Italia, in una regione con autonomia fiscale, con una spesa pubblica per la salute più alta e una spesa privata più bassa in percentuale del PIL DEA può fornire utili e speciali informazioni obiettive sull'efficienza tecnica dell'assistenza ospedaliera e supportano la gestione dell'ospedale e le decisioni dei responsabili politici\'.
Mortalità aggiustata per il rischio dopo un intervento di sostituzione dell'anca: uno studio retrospettivo.Le operazioni di sostituzione dell'anca (HR) sono in aumento. La mortalità a breve termine è un indicatore di qualità ; pochi studi includono modelli di aggiustamento del rischio per prevedere gli esiti delle risorse umane. Abbiamo valutato la mortalità intraospedaliera e a 30 giorni nei pazienti ricoverati per risorse umane e confrontato le prestazioni di due algoritmi di regolazione del rischio. Uno studio di coorte retrospettivo sulle registrazioni delle dimissioni ospedaliere di pazienti sottoposti a risorse umane da Dal 2000 al 2005 in Toscana, Italia, ha applicato i modelli di aggiustamento del rischio All-Patient Refined Diagnosis Related Groups (APR-DRG) e Elixhauser Index (EI) per prevedere i risultati. La regressione logistica è stata utilizzata per analizzare le prestazioni dei due modelli; (C) è stato utilizzato per definire la loro capacità discriminante. Sono stati studiati 25 850 record di dimissioni ospedaliere. La mortalità grezza in ospedale e a 30 giorni era rispettivamente dell'1,3% e del 3%. Il genere femminile era una protezione significativa (p < 0,001) fattore attivo in entrambi i modelli e aveva i seguenti Odds Ratio (OR): 0,64 per la mortalità in ospedale e 0,51 per la mortalità a 30 giorni utilizzando APR-DRG e 0,55 e 0,48, rispettivamente, con EI. Tra le comorbidità EI, l'insufficienza cardiaca e le malattie epatiche erano associate alla mortalità intraospedaliera (OR 9,29 e 5,60; p < 0,001) e a 30 giorni (OR 6,36 e 3,26; p < 0,001). L'aumento dell'età e della classe di rischio APR-DRG erano predittivi di tutti gli esiti. La capacità discriminante per la mortalità intraospedaliera ea 30 giorni era ragionevole con EI (C 0.79 e 0.68) e buona con APR-DRG (C 0.86 e 0.82). Il nostro studio ha rilevato che il sesso, l'età, le comorbilità EI e il rischio di morte APR-DRG sono fattori predittivi degli esiti di mortalità in ospedale e a 30 giorni nei pazienti sottoposti a HR. Nella gestione del paziente dovrebbe sempre essere implementato almeno un algoritmo di aggiustamento del rischio.
Droghe illecite nei pazienti del Pronto Soccorso feriti in incidenti stradali.Urine e campioni di sangue di 1730 conducenti coinvolti in incidenti stradali (luglio 2012 - dicembre 2015 ) sono stati analizzati per la valutazione della guida in stato di ebbrezza secondo le linee guida della Regione Lombardia. Il 22,5% (95% CI 20,5-24,5) degli screening delle urine è risultato positivo ad almeno una classe di farmaci.10,6% (95% CI da 9,2 a 12,1) dei 1730 conducenti erano sotto l'effetto di droghe, essendo la concentrazione ematica superiore al limite di soglia per almeno un principio attivo; la percentuale di droghe illecite nel sangue era del 5,7 % (95% CI da 4,7 a 6,9 ), cannabinoidi 3,7% (95% CI 2,9-4,7), oppiacei 1,4% (95% CI 0,9-2,1), metadone 1,4% (95% CI 0,9-2,1), anfetamine 0,2% (95% CI 0,04-0,5). Il trend in proporzione ha mostrato una percentuale simile (circa il 5%) del consumo di cocaina e cannabinoidi negli ultimi due anni. Il consumo di polidroga è emerso in il 10,4% (95% CI da 6,4 a 15,7) di sangue e alcol positivi era al di sopra del limite legale nel 47% (95% CI da 39,6 a 54,5) dei soggetti che guidavano sotto l'effetto di droghe.
Caratterizzazione molecolare delle specie Babesia e Theileria in zecche raccolte alla periferia di Monte Romano, Lazio, Italia centrale.Nel 2012-2013, un è stata condotta un'indagine nella provincia di Viterbo, nel Lazio, su zecche e protozoi di Apicomplexa trasmessi da zecche dei generi Babesia e Theileria, a seguito della segnalazione di alta densità di zecche da parte dei militari operanti in un poligono di tiro militare, e della segnalazione da parte dei proprietari e autorità veterinarie locali di diversi casi di babesiosi tra i bovini. Un totale di 422 zecche sono state raccolte da 35 teste, mentre 96 zecche sono state raccolte per trascinamento. Le zecche sono state identificate come Rhipicephalus (Boophilus) annulatus Say (n = 373), Rhipicephalus bursa Canestrini \& Fanzago (n = 63), Rhipicephalus sanguineus/turanicus (n = 32), Hyalomma marginatum Koch (n = 49) e Dermacentor marginatus Sulzer, 1776 (n = 1). Un campione di zecche selezionato casualmente (235 da animali e 36 mediante trascinamento) è stato analizzato utilizzando metodi molecolari per rilevare specie di Babesia e Theileria. In totale, 11 zecche raccolte da animali (4,7%) e due zecche (5,5%) raccolte per trascinamento sono risultate positive. Il sequenziamento dei prodotti della PCR del gene dell'RNA ribosomiale della piccola subunità ha rivelato Babesia caballi (n = 2), Babesia bigemina (n = 3), Theileria sergenti/buffeli/orientalis (n = 7) e Theileria equi (n = 1 ). Nessuna delle specie rilevate è stata associata a infezioni umane.
Il prodotto del gene umano AHI-1 (Abelson helper integration site): dati sperimentali in vitro indicano il suo coinvolgimento nell'invasione delle cellule tumorali.Ciascuno dei passaggi coinvolti nell'invasione dei tumori richiede un programma molecolare specifico in cui la modulazione delle proprietà adesive e migratorie delle cellule disseminanti gioca un ruolo essenziale. Il miglioramento della conoscenza di questi meccanismi può portare alla scoperta di nuovi candidati target nello sviluppo di farmaci. In questo studio abbiamo focalizzato l'attenzione sul prodotto del gene umano AHI-1 (Abelson helper integration site) Jouberin (Jbn). In particolare, esploriamo mediante saggio di invasione in vitro, knockdown di AHI-1 e microscopia elettronica, se Jbn è coinvolto nel macchinario di segnalazione che regola l'invasione del tumore. A questo scopo sono state impiegate cellule tumorali di diversa derivazione istologica (cervello, seno, pelle). Abbiamo scoperto che l'espressione di Jbn è correlata con la proliferazione, il potenziale invasivo e l'invasione str ategia delle cellule tumorali testate, e che la sua downregulation riduce la loro capacità di migrare e invadere la matrice extracellulare. I risultati ottenuti in questo studio indicano per la prima volta Jbn come un nuovo candidato coinvolto nel processo di invasione delle cellule tumorali e come potenziale bersaglio molecolare nella terapia antitumorale.
Ho bisogno di formazione sull'etica della salute pubblica? Un sondaggio sulle convinzioni, conoscenze e curricula dei residenti\' italiani.L'etica è necessaria per supportare la decisione -making in sanità pubblica e per affrontare le questioni morali durante la pratica. Tuttavia, i professionisti spesso non sono adeguatamente formati. Nel 2015 la Conferenza Nazionale dei Medici di Sanità Pubblica Residenti della Società Italiana di Sanità Pubblica ha avviato la "Etica della Sanità Pubblica" gruppo di lavoro per valutare in che modo le Scuole italiane di sanità pubblica addestrano i propri residenti all'etica e quali sono le convinzioni, le conoscenze e gli atteggiamenti dei residenti sull'etica della salute pubblica. È stato costruito un sondaggio e inviato via e-mail ai residenti italiani della sanità pubblica. I residenti sono interessati all'etica /bioetica (83,2%) e sono consapevoli della sua importanza per la pratica professionale (97,2%) Tuttavia, pochi di loro (19,6%) hanno valutato la propria competenza al di sopra di un livello soddisfacente. lato (92,1%). Tuttavia, in Italia solo due scuole hanno richiesto un corso di bioetica e una di etica della salute pubblica. Secondo i residenti, un formatore di etica della salute pubblica dovrebbe essere un professionista della salute pubblica (23,2%) o uno scienziato sociale (22,8%). In Italia, le Scuole di sanità pubblica non formano futuri professionisti in etica o etica della salute pubblica durante la residenza. La formazione dovrebbe essere implementata nei curricula e i formatori dovrebbero avere una forte competenza sia in materia di salute pubblica che di etica.
Ricerca sui materiali biologici di origine umana. Giuristi e scienziati a confronto. Commentary.Il 3 ottobre 2016 si è tenuto un convegno all'Aldo Moro sala della Camera dei Deputati su "Ricerca sui materiali biologici di origine umana. Giuristi e scienziati faccia a faccia". Il convegno è stato organizzato dall'Unità di Bioetica dell'Istituto Superiore di Sanità (ISS) in collaborazione con l'Accademia Italiana del Codice Internet (IAIC) e la Fondazione Centro di Iniziativa Giuridica Piero Calamandrei. Il presente contributo riporta gli argomenti discussi e le principali conclusioni raggiunte. A seguito della discussione, gli scienziati, i giuristi e le istituzioni interessate sono risolti ad intraprendere ulteriori passi verso la formulazione di proposte operative volte a facilitare la ricerca utilizzando materiali biologici umani all'interno di un quadro di regolamenti precisi e rigorosi.
Idrogel di fibroina/matrice extracellulare nativa per l'ingegneria del tessuto adiposo con vascolarizzazione migliorata.Il 3 ottobre 2016 si è tenuto un convegno all'Aldo Moro sala della Camera dei Deputati su "Ricerca sui materiali biologici di origine umana. Giuristi e scienziati faccia a faccia". Il convegno è stato organizzato dall'Unità di Bioetica dell'Istituto Superiore di Sanità (ISS) in collaborazione con l'Accademia Italiana del Codice Internet (IAIC) e la Fondazione Centro di Iniziativa Giuridica Piero Calamandrei. Il presente contributo riporta gli argomenti discussi e le principali conclusioni raggiunte. A seguito della discussione, gli scienziati, i giuristi e le istituzioni interessate sono risolti ad intraprendere ulteriori passi verso la formulazione di proposte operative volte a facilitare la ricerca utilizzando materiali biologici umani all'interno di un quadro di regolamenti precisi e rigorosi.
Modellazione della risposta di piccoli assoni mielinizzati in un nervo composto a segnali di frequenza kilohertz.la terapia per l'obesità eroga una stimolazione di 5 kHz per bloccare i nervi vaghi addominali , ma i meccanismi di azione non sono chiari. Abbiamo sviluppato un modello computazionale in due parti, accoppiando un modello a elementi finiti 3D di un elettrodo a cuffia attorno al nervo vago addominale umano con assoni modello equivalente (cavo) di circuito elettrico biofisicamente realistico (1, 2 e 5,7 µm di diametro). Abbiamo sviluppato un algoritmo automatizzato per classificare le risposte di conduzione come sottosoglia (trasmissione), attività evocata da KHF (eccitazione) o blocco. Abbiamo quantificato le risposte neurali su frequenze kilohertz (5-20 kHz), ampiezze ( 1-8 mA) e disegni di elettrodi. Abbiamo trovato risposte di conduzione eterogenee attraverso il tronco del nervo modellato, sia per un dato set di parametri che attraverso i set di parametri, sebbene la maggior parte delle risposte sopra la soglia fossero di eccitazione, piuttosto che di blocco. Il pa di cottura le antenne erano irregolari vicino alla trasmissione e ai confini dei blocchi, ma per il resto regolari e le velocità di fuoco medie variavano con la distanza elettrodo-fibra. Inoltre, abbiamo identificato risposte di eccitazione ad ampiezze al di sopra della soglia di blocco, denominate \'ri-eccitazione\', derivanti da potenziali d'azione iniziati a catodi virtuali. Le soglie di eccitazione e di blocco sono diminuite con distanze elettrodo-fibra più piccole, diametri delle fibre più grandi e frequenze di kilohertz più basse. Un modello di sorgente puntiforme ha previsto una frazione maggiore di fibre bloccate e un maggiore cambiamento di soglia con la distanza rispetto al modello realistico del bracciale e del nervo. I nostri risultati sulla diffusa attività asincrona evocata da KHF suggeriscono che il blocco della conduzione nei nervi vaghi addominali è improbabile con gli attuali parametri clinici. I nostri risultati indicano che le registrazioni composte della forza muscolare neurale o a valle possono essere inaffidabili come misure quantitative dell'attività neurale per studi in vivo o come biomarcatori in dispositivi clinici a ciclo chiuso.
Fabbricazione di scaffold ceramici compositi a base di -tricalcio fosfato con struttura gerarchica dei pori per la rigenerazione ossea.Scaffold polimerici a base di sfere, preparati unendo le sfere adiacenti tramite sinterizzazione delle sfere impaccate casualmente, presentano una struttura dei pori uniforme, un'interconnessione tridimensionale completa (3D) e una notevole resistenza meccanica. Tuttavia, non sono mai stati segnalati scaffold a base di sfere in bioceramica fabbricati con questo metodo. temperatura di fusione della bioceramica, è possibile ottenere solo una velocità di diffusione limitata durante la sinterizzazione delle sfere di bioceramica, che è tutt'altro che sufficiente per formare un solido legame tra le sfere. ponteggi a base (PG/TCP) introducendo vetro a base di fosfato (PG) come additivo di sinterizzazione e applicando una pressione uniassiale durante il processo di sinterizzazione. Il meccanismo di sinterizzazione di PG/TCP ponteggi è stato svelato. Gli scaffold PG/TCP avevano una struttura gerarchica dei pori, che era composta da macropori interconnessi (>200 μm) tra le sfere, pori (20-120 μm) all'interno delle sfere e micropori (1-3 μm) tra i grani. Durante il processo di sinterizzazione, il PG parziale ha reagito con -TCP, formando β-Ca2P2O7; ioni metallici da PG sostituiti a siti Ca2+ di -TCP. Le proprietà meccaniche (resistenza alla compressione 2,8-10,6 MPa; modulo di compressione 190-620 MPa) e la porosità (30%-50%) degli scaffold potrebbero essere adattate manipolando le temperature di sinterizzazione. L'introduzione di PG ha accelerato la degradazione in vitro degli scaffold e gli scaffold PG/TCP hanno mostrato una buona citocompatibilità. Questo lavoro può offrire una nuova strategia per preparare scaffold bioceramici con proprietà fisico-chimiche soddisfacenti per l'applicazione nella rigenerazione ossea.
Poliomielite paralitica associata al vaccino che smaschera l'immunodeficienza variabile comune.Il vaccino antipolio orale può raramente portare alla poliomielite paralitica associata al vaccino (VAPP). A 2 anni -bambino anziano con paralisi asimmetrica degli arti inferiori dopo primo richiamo di vaccino antipolio orale; isolato poliovirus derivato dal vaccino di tipo 2 (VDPV). Successivamente, al bambino è stata diagnosticata una immunodeficienza comune variabile. La paralisi è migliorata gradualmente al follow-up; somministrazione endovenosa mensile è iniziata la terapia con immunoglobuline per l'immunodeficienza primaria. Dobbiamo valutare i bambini con VAPP per l'immunodeficienza sottostante.
Linee guida IAP sulle malattie da rickettsie nei bambini.Formulare linee guida pratiche sulle malattie da rickettsie nei bambini per i pediatri di tutta l'India. Le malattie da rickettsie sono sempre più segnalate da varie parti dell'India. A causa del basso indice di sospetto, delle caratteristiche cliniche non specifiche nel decorso precoce della malattia e dell'assenza di test diagnostici facilmente disponibili, sensibili e specifici, queste infezioni sono difficili da diagnosticare. Con una diagnosi tempestiva, la terapia è facile, economica e spesso successo. D'altra parte, nelle aree endemiche, dove gli operatori sanitari hanno un alto indice di sospetto per queste infezioni, è dilagante e irrazionale l'uso della doxiciclina come sperimentazione terapeutica nei pazienti con febbri indifferenziate. Pertanto, è necessario formulare linee guida pratiche relative alle malattie da rickettsie nei bambini nel contesto indiano Nel giugno 2016 è stato formato un comitato per la preparazione delle linee guida sulle malattie da rickettsie nei bambini. la riunione del comitato consultivo si è tenuta nell'ufficio IAP, a Mumbai, e sono stati discussi i contenuti scientifici. Metodologia e risultati sono stati esaminati da tutti i membri ed è stato raggiunto il consenso. In alcuni casi sono stati utilizzati anche riferimenti ai libri di testo e linee guida pubblicate per formulare raccomandazioni. Sono state raccolte varie pubblicazioni indiane e internazionali pertinenti al presente studio e le linee guida sono state approvate da tutti i membri del comitato. I futuri aggiornamenti di queste linee guida saranno dettati da nuovi dati scientifici nel campo delle malattie da rickettsie nei bambini. Il tifo da zecche indiano e il tifo da macchia sono malattie da rickettsie comunemente osservate in India. Si raccomanda che i pediatri praticanti conoscano bene lo scenario clinico compatibile, le caratteristiche epidemiologiche suggestive, le diagnosi differenziali e le caratteristiche di laboratorio suggestive per fare diagnosi ed evitare una diagnosi eccessiva di queste infezioni, come suggerito in queste linee guida. La doxiciclina è il farmaco di scelta e il trattamento deve iniziare prontamente senza attendere i risultati di laboratorio di conferma.
Un teorema al centro del pregiudizio in collisione.Condizionare un risultato condiviso di due variabili può alterare l'associazione tra queste variabili, eventualmente aggiungendo un pregiudizio componente nella stima degli effetti. In particolare, se due cause sono marginalmente indipendenti, potrebbero essere dipendenti in strati del loro effetto comune. Le spiegazioni del fenomeno, tuttavia, non indicano esplicitamente quando si creerà dipendenza e sono state in gran parte informali. Dimostriamo che due cause, marginalmente indipendenti, dipenderanno in un particolare strato del loro esito condiviso se e solo se modificano gli effetti reciproci, su una scala del rapporto di probabilità, su quel valore della variabile di esito. qualificare l'affermazione che tali cause saranno "quasi certamente" dipendenti in almeno uno strato del risultato: la dipendenza deve essere creata in uno strato di un risultato binario e l'indipendenza può essere mantenuta in ogni strato di un risultato trinario.
Antigene prostatico specifico (PSA) complesso e libero per la diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una causa comune di disfunzione riproduttiva e metabolica. Abbiamo ipotizzato che l'antigene prostatico specifico (PSA) sierico possa costituire un nuovo biomarcatore per l'iperandrogenismo nella PCOS. Abbiamo condotto uno studio trasversale su 45 donne con PCOS e 40 controlli. Il siero di questi le donne sono state analizzate per gli steroidi androgeni e per PSA complessato (cPSA) e PSA libero (fPSA) con un nuovo test di quinta generazione con una sensibilità di ~ 10 fg/mL per cPSA e 140 fg/mL per fPSA. I livelli di cPSA e fPSA erano circa tre volte superiore nella PCOS rispetto ai controlli. Tuttavia, nella PCOS, cPSA e fPSA non differivano in base al rapporto vita-fianchi, al punteggio di Ferriman-Gallwey o al grado di iperandrogenemia o oligo-ovulazione. Nella PCOS e nelle donne di controllo, i livelli sierici di cPSA e fPSA erano altamente correlati tra loro e con livelli di testosterone libero e totale, ma non con altri ormoni. Regolando per età, indice di massa corporea (BMI) e razza, il cPSA era significativamente associato alla PCOS, con un odds ratio (OR) di 5,67 (intervallo di confidenza 95% [CI]: 1,86, 22,0). L'OR della PCOS per fPSA era 7,04 (IC 95%: 1,65, 40,4). Un modello multivariato che includeva età, BMI, razza e cPSA ha prodotto una curva caratteristica dell'area sotto il ricevitore di 0,89. Il siero cPSA e fPSA sono nuovi biomarcatori per l'iperandrogenismo nella PCOS e possono avere un valore per la diagnosi della malattia.
Un metodo di riferimento candidato per la misurazione del potassio sierico mediante spettrometria di massa plasmatica accoppiata induttivamente.Il potassio è un importante ione sierico che viene frequentemente analizzato nei laboratori clinici. L'assicurazione della qualità richiede metodi di riferimento; pertanto, è importante stabilire un metodo di riferimento candidato per le misurazioni del potassio sierico. È stato sviluppato un metodo di spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente (ICP-MS). 69% di acido nitrico ultrapuro e diluito alla concentrazione richiesta. I rapporti 39K/27Al sono stati misurati mediante ICP-MS in modalità idrogeno. Il metodo è stato calibrato utilizzando calibratori a matrice di acido nitrico 5% e la funzione di calibrazione è stata stabilita utilizzando il metodo di bracketing I coefficienti di correlazione tra i rapporti 39K/27Al misurati e i rapporti di concentrazione dell'analita erano >0.9999. I coefficienti di variazione erano 0,40%, 0,6 8% e 0,22% per i tre campioni di siero e il recupero analitico è stato del 99,8%. L'accuratezza della misurazione è stata verificata anche misurando materiali di riferimento certificati, SRM909b e SRM956b. Il confronto con il metodo di routine degli elettrodi iono-selettivi e il confronto tra laboratori internazionali ha dato risultati soddisfacenti. Il nuovo metodo ICP-MS è specifico, preciso, semplice ed economico e può essere utilizzato come metodo di riferimento candidato per la standardizzazione delle misurazioni del potassio sierico.
Proprietà analgesiche dei glucocorticoidi intratecali in tre modelli di dolore preclinici ben consolidati.Glucocorticoidi, un gruppo di agenti antinfiammatori, sono frequentemente somministrati nella medicina del dolore Di interesse è l'attività riportata dopo il parto intratecale in pazienti con sindromi da dolore neuropatico come la nevralgia posterpetica, sebbene la sua efficacia sia controversa. Dopo la pubblicazione di due studi clinici randomizzati in pazienti con nevralgia posterpetica trattati con regimi di dosaggio intratecale simili di metilprednisolone acetato (MPA) con risultati contrastanti; uno che mostra una significativa riduzione del dolore (Kotani N, Kushikata T, Hashimoto H, Kimura F, Muraoka M, Yodono M, Asai M, Matsuki A: Metilprednisolone intratecale per nevralgia posterpetica intrattabile. N Engl J Med 2000;23: 1514 -9), l'altro aumento delle sensazioni di dolore (Rijsdijk M, van Wijck AJ, Meulenhoff PC, Kavelaars A, van der Tweel I, Kalkman CJ: nessun effetto benefico dell'intrathe cal metilprednisolone acetato in pazienti con nevralgia posterpetica. Eur J Pain 2013;38: 175-200), abbiamo deciso che erano necessarie ulteriori ricerche. Il presente studio ha cercato di determinare gli effetti del metilprednisolone somministrato per via intratecale sul comportamento simile al dolore e sui marcatori associati al dolore in tre modelli di dolore da roditore ben consolidati: (1) carragenina intraplantare, (2) formalina intraplantare e (3) legatura di L5/L6 spinale nervi (modello SNL). Ratti maschi con cateteri intratecali sono stati esaminati per (1) allodinia tattile dopo iniezione di carragenina intraplantare unilaterale della zampa posteriore (2%), (2) sussulto e successiva allodinia tattile a lungo termine dopo iniezione di formalina intraplantare unilaterale di zampa posteriore (2,5%) o (3) allodinia tattile dopo la legatura unilaterale dei nervi spinali L5 e L6. I ratti sono stati trattati con la massima dose intratecale tollerabile del metilprednisolone sodio succinato (MP) solubile o del metilprednisolone acetato (MPA) in particelle. I gangli della radice dorsale e il midollo spinale sono stati raccolti per l'immunoistochimica per valutare i marcatori di danno neuronale (ATF3) e l'attivazione gliale (GFAP, Iba1). Durante la determinazione della dose, è stata osservata una grave allodinia generalizzata con alte dosi intratecali sia di MPA che di MP in ratti naive. L'MPA non ha avuto effetto sull'allodinia tattile dopo carragenina. MP e MPA non hanno invertito l'allodinia tattile nel modello SNL e non hanno ridotto il sussulto nel modello in formalina. MP e MPA hanno impedito l'allodinia tattile ritardata (7 giorni) altrimenti osservata nella zampa iniettata di formalina. MP sistemico o MP o MPA perineurale non hanno ridotto il comportamento simile al dolore nel modello SNL. Non è stata osservata alcuna riduzione del danno neuronale (ATF3) nel ganglio della radice dorsale o attivazione degli astrociti (GFAP) nel corno dorsale spinale con MP o MPA intratecale. C'è stata una diminuzione dell'attivazione della microglia (Iba1) nel corno dorsale spinale con MPA dopo SNL. È stata osservata una grave allodinia generalizzata dopo alte dosi intratecali di MP e MPA in ratti naive. Non sono stati osservati effetti analgesici acuti con glucocorticoidi intratecali in tre modelli di dolore ben consolidati. Nel modello con formalina era presente solo un effetto antiallodinico tardivo, 7 giorni dopo l'iniezione di formalina e il trattamento farmacologico. I nostri risultati non supportano l'uso del metilprednisolone intratecale nel trattamento del dolore.
L'obesità ha un impatto sull'esito della chirurgia del disco lombare.Indagare l'effetto dell'obesità sull'esito della discectomia lombare. Un sondaggio postale trasversale Ai pazienti che erano stati sottoposti a chirurgia del disco lombare nell'ospedale universitario di Oulu tra giugno 2005 e maggio 2008 sono stati inviati un questionario autoprodotto, l'inventario della depressione Beck IA (BDI IA) e il questionario Oswestry sulla disabilità lombare (ODI). sono stati suddivisi in tre gruppi in base al BMI: normale, pre-obesi e obesi. L'ODI è stato inoltre esaminato nell'ambito della classificazione internazionale del funzionamento, disabilità e salute (ICF) per indagare sulla sua capacità di descrivere varie dimensioni del funzionamento (corpo struttura e funzioni, attività e partecipazione). Il sondaggio postale è stato inviato a 642 pazienti, di cui 355 (55%) hanno risposto. I maschi hanno dominato nei gruppi pre-obesi (66%) e obesi (62%) (p=0. 01) I pazienti normopeso e pre-obesi avevano un BDI sc. inferiore minerali rispetto ai pazienti obesi (media BDI: 8.0, 7.6, 11.2, rispettivamente, p=0.035). Il punteggio ODI totale era più alto nel gruppo obeso rispetto a quello normale o pre-obeso (20,3, 18,6, 26,4, rispettivamente, p=0,011). Quando l'ODI è stato collegato all'ICF c'erano differenze significative in tutti i domini di attività (mobilità, cura di sé e interazioni e relazioni interpersonali) e la componente di mobilità del dominio di partecipazione tra i gruppi di peso. L'obesità ha un impatto sull'esito della discectomia lombare. I pazienti obesi avevano punteggi più alti in BDI e ODI che indicavano lievi disturbi dell'umore e moderata disabilità funzionale. Secondo l'ICF, la disabilità funzionale dei pazienti obesi è stata osservata in una certa misura in tutti i domini di attività. I pazienti obesi saranno più frequentemente presenti per la chirurgia del disco e deve essere riconosciuto un aumento del rischio di morbilità. Abbiamo bisogno di una strategia per riabilitare e attivare i pazienti obesi prima e dopo l'intervento.
Disfunzione gliale e dolore postchirurgico neuropatico persistente.Il dolore acuto in risposta a una lesione è un meccanismo importante che serve a proteggere gli esseri viventi dai danni. Tuttavia, il dolore persistente che rimane a lungo dopo la guarigione della lesione non ha alcuno scopo utile ed è una condizione invalidante. Il dolore postoperatorio persistente, che è il dolore che dura più di 3 mesi dopo l'intervento chirurgico, colpisce il 10-50% dei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva. Molti di questi pazienti sono affetti da dolore neuropatico che è caratterizzato come un dolore causato da lesione o malattia del sistema nervoso somatosensoriale. Una volta stabilito, questo tipo di dolore è difficile da trattare e sono necessari nuovi approcci per la prevenzione e il trattamento. Un possibile meccanismo che contribuisce alla transizione dal dolore fisiologico acuto al dolore persistente comporta infiammazione di basso grado nel sistema nervoso centrale (SNC), disfunzione gliale e successivamente uno squilibrio nell'interagire neurone-glia su ciò provoca una trasmissione del dolore potenziata e prolungata. Questa revisione topica mira a evidenziare il contributo che la disfunzione delle cellule gliali infiammatorie attivate può avere per lo sviluppo del dolore persistente. La letteratura pertinente è stata ricercata in PubMed. Immediatamente dopo una lesione a una terminazione nervosa nella periferia come in un intervento chirurgico, viene attivata la cascata infiammatoria e le cellule immunocompetenti migrano verso il sito della lesione. I macrofagi si infiltrano nel nervo ferito e provocano una reazione infiammatoria nella cellula nervosa. Questa reazione porta all'attivazione della microglia nel sistema nervoso centrale e al rilascio di citochine pro-infiammatorie che attivano e alterano la funzione degli astrociti. Una volta che gli astrociti e la microglia si sono attivati, partecipano allo sviluppo, alla diffusione e al potenziamento della neuroinfiammazione di basso grado. Le cellule gliali attivate dall'infiammazione mostrano cambiamenti cellulari e la loro comunicazione tra loro e con i neuroni è alterata. Ciò rende i neuroni più eccitabili e la trasmissione del dolore è potenziata e prolungata. La disfunzione degli astrociti può essere ripristinata sperimentalmente utilizzando le azioni combinate di un agonista del recettore μ-oppioide, un antagonista del recettore μ-oppioide e un agente antiepilettico. Per trovare questi agenti abbiamo cercato in letteratura sostanze con possibili proprietà antinfiammatorie che vengono solitamente utilizzate per altri scopi in medicina. La disfunzione delle cellule gliali indotta dall'infiammazione è ripristinabile in vitro mediante una combinazione di endomorfina-1, dosi ultrabasse di naloxone e levetiracetam. Il ripristino delle cellule gliali attivate dall'infiammazione, ripristinando così l'interazione tra astrociti e neuroni, ha il potenziale per influenzare la trasmissione del dolore nei neuroni. La chirurgia provoca infiammazione nel sito della lesione. La lesione del nervo periferico può causare un'infiammazione di basso grado nel sistema nervoso centrale nota come neuroinfiammazione. La neuroinfiammazione di basso grado può causare uno squilibrio nell'interazione e nella comunicazione tra neuroni gliali. Ciò rende i neuroni più eccitabili e la trasmissione del dolore è potenziata e prolungata. La disfunzione astrocitaria può essere ripristinata in vitro mediante una combinazione di endomorfina-1, dosi ultrabasse di naloxone e levetiracetam. Questo ripristino è essenziale per l'interazione tra astrociti e neuroni e quindi anche per la modulazione della trasmissione sinaptica del dolore. Sono necessari studi più ampi in contesti clinici prima che questi risultati possano essere applicati in un contesto clinico. Potenzialmente, prendendo di mira le cellule gliali attivate dall'infiammazione e non solo i neuroni, si apre una nuova arena per lo sviluppo di agenti farmacologici per il dolore persistente.
Riconoscimento alterato della memoria e flessibilità cognitiva nel modello di legatura del nervo spinale L5-L6 del dolore neuropatico.Sebbene sia noto che il dolore neuropatico influisce negativamente sulla cognizione , i meccanismi neurali coinvolti sono poco conosciuti. Il dolore cronico è associato a cambiamenti nella plasticità sinaptica nel cervello che possono avere un impatto sul funzionamento cognitivo. Lo scopo di questo studio era di modellare il dolore neuropatico nei ratti di mezza età utilizzando la legatura del nervo spinale (SNL) Dopo l'instaurarsi di allodinia e iperalgesia, il comportamento è stato valutato in una batteria di test cognitivi. L'espressione della proteina presinaptica, sinaptofisina, e la sua colocalizzazione con i trasportatori vescicolari GABA e glutammato (vGAT e vGLUT, rispettivamente), è stata studiata nel prefrontale mediale corteccia (mPFC) e ippocampo Ratti Sprague Dawley maschi di nove mesi sono stati sottoposti a legatura del nervo spinale L5-L6 o a una procedura simulata Allodinia meccanica e fredda e iperalgi termici ia sono stati valutati utilizzando rispettivamente i test di von Frey, acetone e Hargreaves. La cognizione è stata valutata nel riconoscimento di nuovi oggetti, nell'evitamento passivo del soffio d'aria e nei compiti comportamentali del labirinto acquatico Morris. L'immunoistochimica è stata utilizzata per esaminare l'espressione della sinaptofisina nella regione mPFC e CA1 dell'ippocampo e la doppia etichettatura della sinaptofisina e dei trasportatori vescicolari vGAT e vGlut è stata utilizzata per studiare la distribuzione della sinaptofisina sui neuroni GABAergici e glutamatergici. I ratti SNL hanno mostrato prestazioni ridotte nell'attività di riconoscimento di nuovi oggetti. La risposta di evitamento passivo e l'apprendimento spaziale e la memoria nel labirinto acquatico di Morris non sono stati influenzati dalla chirurgia SNL. Tuttavia, nel compito di inversione del labirinto acquatico, le disabilità legate al dolore erano evidenti durante le prove di addestramento e sonda. La chirurgia SNL non è stata associata ad alcuna differenza nell'espressione della sinaptofisina o nella sua colocalizzazione con vGAT o vGLUT nella mPFC o nella regione CA1 dell'ippocampo. Questi risultati suggeriscono che il modello SNL del dolore neuropatico è associato a deficit nella memoria di riconoscimento e nella flessibilità cognitiva, ma questi deficit non sono associati ad un'alterata espressione o distribuzione della sinaptofisina nel mPFC e nel CA1. I disturbi cognitivi sono comuni tra i pazienti con dolore cronico. Qui abbiamo modellato il deterioramento cognitivo in un modello animale ben consolidato di dolore neuropatico e studiato i meccanismi neurali coinvolti. Una migliore comprensione di questo fenomeno è un prerequisito importante per lo sviluppo di un trattamento migliore dei pazienti colpiti.
L'espressione indotta dalla stimolazione delle proteine geniche precoci immediate nel corno dorsale aumenta nella neuropatia.Il dolore neuropatico periferico è descritto come uno stato di dolore causato da una lesione o una disfunzione del sistema nervoso e potrebbe avere manifestazioni cliniche come iperalgesia, allodinia e dolore spontaneo. Lo sviluppo del dolore neuropatico può dipendere da forme a lungo termine di plasticità neuronale nel midollo spinale (SC). Le proteine dei geni precoci (IEGP) Arc, Zif268 e c-Fos sono implicate nella creazione del potenziamento a lungo termine (LTP) indotto dalla stimolazione condizionante (CS) delle fibre afferenti primarie. Tuttavia, l'impatto dello stato neuropatico (Bennett\'s modello) sull'espressione di IEGP indotta da CS non è stato studiato. Lo scopo di questo studio era confrontare i livelli di immunoreattività di Arc, c-Fos e Zif268 prima e dopo la stimolazione condizionante in animali con dolore neuropatico sviluppato, con sham op controlli cancellati e non legati. Ventiquattro animali sono stati divisi equamente nei gruppi neuropatici e non neuropatici. Il dolore neuropatico è stato indotto in tutti gli animali conducendo una legatura allentata del nervo sciatico con suture Chromic Catgut 4.0 7 giorni prima della stimolazione condizionante o dell'operazione simulata. La legatura sciolta è stata eseguita posizionando suture attorno al nervo sciatico comprimendo leggermente il nervo quanto basta per ridurre ma non diminuire completamente la circolazione perineurale. Uno stato di neuropatia è stato confermato da una significativa diminuzione della soglia di astinenza meccanica misurata dalle fibre di von Frey. L'analisi immunoistochimica è stata eseguita su sezioni trasversali ottenute dai segmenti L3-L5 del SC a 2 e 6 ore post-CS e le cellule IEGP positive sono state contate nella lamina I e II del corno dorsale. Durante le analisi statistiche, i gruppi sono stati confrontati mediante l'analisi della varianza (modello lineare generale univariato). Se sono state trovate differenze significative, ogni gruppo di animali è stato confrontato con il gruppo sham con il test di confronto multiplo post hoc di Tukey. Sorprendentemente, tutti gli IEGP hanno mostrato un aumento significativo dell'immunoreattività in entrambi i momenti rispetto ai controlli fittizi abbinati nel tempo. L'espressione massima di IEGP è stata trovata 2 ore dopo CS nei ratti neuropatici e c'è stato un aumento più piccolo ma comunque significativo 6 ore dopo CS. Il lato non stimolato del corno dorsale negli animali stimolati non ha mostrato alcun cambiamento significativo del numero di cellule positive IEGP ed era approssimativamente allo stesso livello degli animali operati simulati. Il numero di cellule IEGP positive nei controlli simulati (animali non neuropatici e non stimolati) ha mostrato la stessa immunoreattività in 2 e 6 ore dopo l'operazione simulata. Il processo neurofisiologico dello sviluppo del dolore neuropatico è complesso e necessita di ulteriori approfondimenti per chiarirne la natura e le componenti. Il presente studio ha lo scopo di rivelare un passo verso una maggiore comprensione del ruolo di Arc, c-Fos e Zif268 nel dolore neuropatico. Inoltre, questo studio potrebbe contribuire alla base di conoscenze per ulteriori ricerche su migliori possibilità terapeutiche per il dolore neuropatico.
Pazienti con dolore cronico: follow-up di un anno di un programma di riabilitazione multimodale presso una clinica del dolore.Programmi di riabilitazione multimodale (MMR), inclusi , l'allenamento fisico, gli interventi educativi e psicologici da parte di un team interdisciplinare sono risultati più efficaci per i pazienti con dolore cronico invalidante rispetto a trattamenti meno completi. I programmi MMR si basano sul modello biopsicosociale e l'obiettivo è solitamente quello di migliorare la funzione, la qualità della vita e facilitare e consentire il ritorno al lavoro. Poiché le cliniche del dolore offrono tradizionalmente un trattamento medico convenzionale del dolore, vi è una conoscenza limitata sull'MMR data in questo contesto. Lo scopo del nostro studio era descrivere le caratteristiche dei pazienti con dolore cronico, trattati con un programma MMR a una clinica del dolore convenzionale, per valutare le misure di esito riferite dal paziente (PROM) dall'inizio a un anno dopo e per studiare i fattori eventualmente associati per il miglioramento della salute- relativa qualità della vita dopo un anno. È stato condotto uno studio prospettico osservazionale con un follow-up di un anno. Sono stati inclusi un totale di 42 individui (38 femmine, età 44,0±12,3 anni e 4 uomini età 40±8,5 anni) con diverse diagnosi di dolore. Dopo una valutazione di gruppo, i pazienti hanno iniziato un programma che è durato circa tre mesi. Il programma MMR conteneva trattamenti coordinati e adattati individualmente, somministrati individualmente o in gruppo, e si basava su principi cognitivi comportamentali. Questionari riguardanti la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) (EQ-5D), l'insonnia (ISI), la salute mentale (HADS), la disabilità correlata al dolore (PDI), la chinesiofobia (TSK), l'intensità del dolore attuale (VAS) e il senso di coerenza (SOC) sono stati utilizzati all'inizio del MMR e al follow-up. I dati demografici sono stati raccolti dalle cartelle dei pazienti. Il PROM al basale ha mostrato sostanziali problemi di dolore con bassa HRQoL (indice EQ-5D di 0,1 ± 0,282 e EQ VAS di 32,67 ± 20,1), insonnia moderata (ISI 18,95 ± 6,7), casi dubbi di depressione e ansia (depressione HADS 9,35 ±4.1 e HADS-ansia 9,78±3,95), presenza di disabilità correlata al dolore (PDI 39,48 ±12,64), chinesiofobia (TSK 40,8±9,8), nonché dolore moderato corrente (VAS 61,31±20,4). Il senso di coerenza era debole (SOC di 51,37±14). Al follow-up di un anno, si è verificato un miglioramento significativo (p≤0,05) sull'indice EQ-5D, EQ VAS, ISI, PDI e TSK. Nell'analisi di regressione logistica, non è stato possibile identificare associazioni significative. L'MMR per i pazienti con problemi di dolore complessi può essere un'alternativa di trattamento di successo nelle cliniche del dolore convenzionali. Poiché l'accesso alle cliniche di riabilitazione in Svezia può essere limitato, la disponibilità di MMR può aumentare fornendo questo tipo di intervento nelle cliniche del dolore. Una maggiore conoscenza dell'MMR in diversi contesti può anche contribuire a una maggiore comprensione e collaborazione tra cliniche del dolore e unità di riabilitazione.
Caratterizzazione strutturale e funzionale delle fibre nervose in polineuropatia e soggetti sani.La quantificazione della densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) è un'importante misura di piccole fibre in polineuropatie distali simmetriche (DSP), ma la valutazione quantitativa di ulteriori fattori strutturali e funzionali può aiutare a chiarire i meccanismi sottostanti e a migliorare l'accuratezza diagnostica nella DSP La letteratura riporta una relazione debole o moderata tra IENFD e dolore spontaneo ed evocato nelle neuropatie , ma la relazione tra parametri funzionali e strutturali delle piccole fibre nei pazienti con DSP non è chiara. Gli obiettivi del presente studio, quindi, erano di determinare i parametri morfologici e funzionali relativi alle piccole fibre nervose in soggetti con polineuropatia simmetrica distale (DSP) e sani controlli e per caratterizzare l'interazione tra questi parametri in questi due gruppi. 17 pazienti con dolore l DSP (≥4 su una scala di valutazione numerica 0-10) e con sintomi e segni di anormalità delle piccole fibre (con o senza coinvolgimento delle grandi fibre) e 19 soggetti sani di controllo sono stati sottoposti a valutazioni funzionali e strutturali complete delle piccole fibre che includevano test sensoriali quantitativi, risposta a 30 min applicazione topica di capsaicina al 10% e analisi di campioni bioptici cutanei prelevati dalla gamba distale (IENFD, densità di lunghezza delle fibre nervose epidermiche e dermiche (eNFLD, dNFLD) utilizzando il campionamento spaziale globale e i rapporti di rigonfiamento assonale (gonfiore/IENFD e rigonfiamenti/NFLD) )). I pazienti con DSP avevano una ridotta sensibilità al freddo (mediana -11,07°C vs. -2,60, P≤0,001) e al calore (mediana 46,7 vs. 37,70, P≤0,001), una diminuzione neurovascolare (mediana 184 vs. 278 flusso medio al laser Doppler, P=0.0003) e risposta al dolore alla capsaicina topica (mediana 10 vs 35 su 0-100 VAS, P=0.0002) e valori inferiori di IENFD, eNFLD e dNFLD combinati con rapporti di gonfiore aumentati (tutti i valori P<0. 001) rispetto ai controlli sani. La correlazione tra parametri strutturali e funzionali era scarsa nei pazienti con DSP, rispetto ai controlli sani. Nei controlli sani eNFLD e dNFLD, IENFD e eNFLD, IENFD e dNFLD sono tutti correlati bene tra loro (r=0.81; P≤0.001, r=0.58; P=0.009, r=0.60; P =0.007, rispettivamente). In DSP, d'altra parte, solo eNFLD e dNFLD hanno mostrato una correlazione significativa (r=0.53, P=0.03). Un approccio diagnostico dell'utilizzo combinato di IENFD ed eNFLD ha aumentato la sensibilità diagnostica del DSP dall'82,0% al 100% e la specificità dall'84,0% all'89,5%. Questo studio presenta un confronto rigoroso tra parametri funzionali e morfologici, inclusi parametri come eNFDL e dNFLD che non sono stati precedentemente valutati in questo contesto. Il modello di correlazione tra parametri funzionali e strutturali delle piccole fibre è diverso nei pazienti con DSP rispetto ai controlli sani. I risultati suggeriscono una relazione più diretta tra struttura e funzione delle fibre nervose nei controlli sani rispetto al DSP. Inoltre, i risultati suggeriscono che la combinazione di IENFD con la misurazione di NFLD migliora la sensibilità diagnostica e la specificità del DSP. La combinazione di parametri di piccole fibre può migliorare l'accuratezza diagnostica del DSP.
Un'indagine sull'ingrandimento e la riduzione delle dimensioni dei riflessi speculari della mano sul dolore da pressione del freddo indotto sperimentalmente in partecipanti umani sani.Visivo a specchio il feedback può essere un utile strumento clinico per ridurre il dolore. La ricerca suggerisce che ridurre le dimensioni di una mano riflessa non dolorosa può alleviare la complessa sindrome del dolore regionale nella mano colpita che è fuori vista. Al contrario, la ricerca su esseri umani sani esposti sperimentalmente a il dolore indotto suggerisce che la riduzione dell'aspetto delle dimensioni di una parte del corpo riflessa può aumentare il dolore. Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto dell'ingrandimento e della riduzione dell'aspetto visivo delle dimensioni di una mano utilizzando un feedback visivo speculare sulla soglia del dolore, intensità e tolleranza in partecipanti umani sani esposti al dolore da pressione del freddo. I partecipanti erano un campione di convenienza di 20 volontari sani e non retribuiti senza dolore di età pari o superiore a 18 anni. Ciascun partecipante ha preso parte a o ne esperimento in cui hanno completato i test del dolore a pressione fredda osservando i riflessi di dimensioni normali, ingrandite e ridotte di una mano congruente a una mano immersa nell'acqua ghiacciata. È stata eseguita un'analisi della varianza fattoriale 4×2 a misure ripetute (ANOVA) sul tempo alla soglia del dolore e sulla tolleranza al dolore e sull'intensità del dolore con Condizione (quattro livelli: nessuna riflessione, riflessione ridotta, riflessione normale, riflessione allargata) come all'interno del soggetto fattori e sesso (due livelli: femminile, maschile) fattori tra soggetti. Non ci sono stati effetti significativi per l'interazione Condizione, Sesso o Condizione×Sesso per la soglia del dolore, l'intensità o la tolleranza (p>0.05). Non c'erano differenze significative tra le 3 condizioni di riflessione speculare per concordare con le affermazioni: "Mi sembrava di guardare direttamente la mia mano piuttosto che un'immagine speculare"; "Sembrava che la mano che stavo guardando fosse la mia mano"; e "Sembrava che la mano che hai visto fosse una mano destra o una mano sinistra. ". L'ingrandimento o la riduzione delle dimensioni di una mano utilizzando il feedback visivo dello specchio non ha alterato la percezione del dolore nei partecipanti umani sani esposti al dolore da pressione del freddo. Le diverse dimensioni delle mani generate dal feedback visivo speculare hanno creato l'illusione di guardare la propria mano, ma questo non era così forte come guardare direttamente la mano. In futuro, i ricercatori e i medici che utilizzano il feedback visivo speculare potrebbero considerare di includere una fase adattiva per garantire che il riflesso sia stato incarnato percettivamente. Le ragioni della mancanza di effetti vengono esplorate per ispirare ulteriori ricerche nel campo.
Sindrome dolorosa regionale complessa a seguito di morso di vipera.Sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) può verificarsi a seguito di fratture, interventi chirurgici o traumi diversi. Sviluppo di CRPS seguito al morso di serpente è stato pubblicato solo in tre rapporti (da Turchia, Nepal e Corea), anche se i morsi di serpente si verificano frequentemente in tutto il mondo. Non c'è stato alcun rapporto dall'Europa occidentale. Vipera Berus è un serpente comune nei paesi europei e l'unico serpente velenoso in Norvegia. Descriviamo qui lo sviluppo di CRPS in una giovane donna come conseguenza di un morso di vipera (Vipera Berus) nel braccio destro. Abbiamo eseguito un'indagine clinica (ispezione, misurazione della temperatura cutanea, valutazione sensoriale e motoria) del paziente sei mesi dopo il morso di vipera, misurazione delle soglie termiche (test sensoriale quantitativo, QST), misurazione della sudorazione a riposo (RSO) e del riflesso assonale sudomotorio quantitativo (QSART) da entrambe le braccia. Il paziente ha soddisfatto il Budapest crit eria per una condizione CRPS, con dolore e sintomi continui e risultati di disfunzione autonomica. Inoltre, abbiamo trovato soglie elevate di calore e freddo, prove di un'affezione delle fibre afferenti A-delta e C, nonché un'affezione delle fibre C sudomotorie efferenti simpatiche da parte di QSART. Un aumento del volume di RSO era in relazione inversa con il risultato QSART diminuito. È importante essere consapevoli del morso di vipera come possibile evento scatenante per CRPS per la diagnosi precoce e il trattamento di un paziente. Poiché il dolore e l'edema di lunga durata sono complicazioni note, è probabile che la CRPS dopo i morsi di vipera in precedenza possa essere stata sottodiagnosticata. Poiché molti pazienti non sanno di essere morsi, il morso di vipera dovrebbe essere preso in considerazione in caso di dolore improvviso inspiegabile e gonfiore di un arto.
Un'analisi del modello di percorso multilivello delle relazioni tra sonno, dolore e dolore catastrofico nei pazienti riabilitati dal dolore cronico.La catastrofizzazione del dolore è legata all'intensificazione del dolore e più scarso coping tra gli individui con dolore cronico, ma si sa poco su come la catastrofizzazione del dolore si associ al sonno e al dolore nel corso del trattamento per il dolore cronico. Precedenti ricerche che impiegano un disegno trasversale suggeriscono che il sonno media l'associazione tra il dolore che distrofizza e il dolore , ma non ci sono stati studi longitudinali che esaminano la direzionalità di queste associazioni. Pertanto, lo scopo di questo studio era di testare due modelli teorici concorrenti. Il primo modello ha specificato che la catastrofizzazione del dolore porta ad un aumento del dolore attraverso il sonno povero. Il secondo modello ha specificato che il sonno scarso porta ad un aumento del dolore catastrofico attraverso un aumento del dolore. Questo studio ha esaminato le relazioni tra dolore catastrofico, sonno e dolore tra 5 0 pazienti consecutivi (36 femmine, 14 maschi) di età compresa tra 20 e 80 anni (M=45.96, SD=13.94) con dolore cronico non maligno che sono stati ammessi alla Cleveland Clinic, Chronic Pain Rehabilitation Program (CPRP). Il CPRP, all'interno del Neurological Center for Restoration, Neurologic Institute presso la Cleveland Clinic, è un programma completo e interdisciplinare progettato per trattare i pazienti con dolore cronico invalidante. Come parte del loro aggiornamento mattutino quotidiano con il loro case manager, i pazienti hanno completato le valutazioni di autovalutazione del loro tempo di sonno notturno (TST) precedente e del loro attuale dolore, ansia e depressione. La catastrofizzazione del dolore è stata valutata al momento del ricovero e della dimissione. Nel corso del trattamento, il TST giornaliero è aumentato da circa 5 ore e 20 minuti per notte a quasi 6 ore e 30 minuti per notte e il dolore giornaliero medio, la depressione quotidiana e l'ansia quotidiana sono diminuiti nel corso del trattamento. Poiché i dati di questo studio hanno una struttura multilivello, con rapporti giornalieri annidati nei pazienti, abbiamo condotto modelli di percorso multilivello per esaminare le relazioni longitudinali tra la catastrofizzazione del dolore, il sonno e il dolore. L'analisi del percorso multilivello consente l'analisi di dati interdipendenti senza violare le ipotesi della regressione multipla standard. Sono stati condotti modelli per la catastrofizzazione del dolore e ciascuna delle sue sottoscale: ruminazione, ingrandimento e impotenza. I risultati erano uniformi attraverso la scala catastrofica del dolore composito e le sue sottoscale. C'era un percorso indiretto dal sonno alla catastrofizzazione del dolore (post-trattamento) attraverso il dolore, ma non dalla catastrofizzazione del dolore (pre-trattamento) al dolore attraverso il sonno. Ci sono stati anche effetti diretti del sonno sul dolore e dal dolore al dolore catastrofico (post-trattamento). Inoltre, la diminuzione del dolore nel corso del trattamento è stata correlata alla riduzione del dolore, catastrofica dopo il trattamento. Questi risultati mettono in discussione le precedenti prove che la catastrofizzazione del dolore influenza indirettamente il dolore attraverso il suo impatto sul sonno. Piuttosto, i nostri risultati suggeriscono che il dolore media la relazione tra il sonno e i livelli di dolore catastrofici. Questi risultati sottolineano quindi l'importanza e il valore nella raccolta di dati longitudinali e la potenziale influenza sulle conclusioni ottenute per quanto riguarda il sonno, il dolore e le variabili psicologiche. Questi risultati possono essere di importanza clinica quando si adattano gli interventi per gli individui con dolore cronico e forse ancora di più per quelli con dolore in comorbidità e disturbi del sonno; dare la priorità al trattamento delle difficoltà del sonno potrebbe portare a miglioramenti degli esiti relativi al dolore.
Traduzione e convalida della versione finlandese del questionario Fear-Avoidance Beliefs (FABQ).La lombalgia (LBP) è un problema debilitante in tutto il mondo causando disabilità e riducendo la qualità della vita. Il questionario sulle convinzioni di evitamento della paura (FABQ) è stato sviluppato sulla base del presupposto che le convinzioni di evitamento della paura svolgono un ruolo importante nella disabilità correlata al LBP. Comprende 16 elementi valutati dal paziente e include sub -punteggi per le convinzioni di evitamento della paura relative al lavoro e all'attività fisica. Questo studio mirava a tradurre e convalidare la versione finlandese del FABQ e a misurarne le proprietà tra i pazienti finlandesi con LBP. È stata utilizzata una procedura di traduzione avanti-indietro basata sulle linee guida raccomandate modificate Il FABQ è stato applicato a 66 pazienti finlandesi con LBP. I pazienti hanno risposto al FABQ al basale e di nuovo circa due settimane dopo. L'affidabilità del test-re-test tra il FABQ di base e il follow-up è stata valutata da cal calcolo dei coefficienti di correlazione intraclasse (ICC). La coerenza interna tra gli elementi all'interno dei punteggi totali e secondari è stata valutata calcolando l'alfa di Cronbach. Gli elementi del FABQ di base sono stati raggruppati utilizzando l'analisi fattoriale e le correlazioni tra FABQ, intensità del dolore nella scala analogica visiva (VAS) e Oswestry Disability Index (ODI) sono state valutate utilizzando l'analisi di regressione lineare. La versione finlandese del FABQ è stata adattata con successo. L'età media dei pazienti era 46. Quasi tutti i pazienti (97%) hanno riportato LBP, la maggior parte dei pazienti (76%) ha avuto dolore cronico di durata superiore a 3 mesi e l'intensità media di LBP è stata di 58 mm su VAS. Il tempo di follow-up tra il primo e il secondo questionario variava da 2 giorni a 59 giorni con una mediana di 16 giorni. Il valore ICC per l'affidabilità tra i questionari di base e di follow-up è stato eccellente per il punteggio totale (0,91) e il punteggio secondario di lavoro (0,89), e buono per il punteggio secondario di attività fisica (0,73). Le voci relative al lavoro hanno mostrato un'affidabilità elevata o eccellente in tutto, con valori ICC compresi tra 0,63 e 0,89. I valori ICC per le voci relative all'attività fisica variavano da 0,43 a 0,66, mostrando un'affidabilità da moderata a buona. L'alfa di Cronbach per la coerenza interna è stata eccellente per il punteggio totale (0,92) e il lavoro (0,89), e buona per l'attività fisica (0,71). La migliore soluzione di analisi fattoriale ha prodotto tre fattori caratterizzati dalla paura che il dolore si aggravi a causa di (1) lavoro o (2) attività fisica e (3) convinzioni di evitamento paura riguardo al lavoro. Un punteggio FABQ totale più elevato è stato associato in modo significativo a VAS (valore p 0,021) e ODI (<0,001) più elevati. Il comitato di esperti ha creato con successo una versione finlandese applicabile del FABQ. Il FABQ finlandese è uno strumento valido e affidabile per valutare il comportamento di evitamento della paura dei pazienti affetti da LBP e ha proprietà simili a quelle riscontrate in altri studi di convalida del FABQ. Pertanto può essere utilizzato per valutare il rischio di disabilità dovuto al comportamento di evitamento della paura in pazienti di lingua finlandese con LBP per scopi sia clinici che scientifici.
Marker plasmatici pro-infiammatori nel dolore neuropatico cronico: uno studio pilota multivariato, comparativo e trasversale.Causato da una lesione o malattia del somatosensoriale, il dolore neuropatico è notoriamente difficile da trattare con gli analgesici convenzionali. È stato suggerito che le citochine infiammatorie svolgano un ruolo nello sviluppo e nel mantenimento del dolore neuropatico. Ma gli studi sull'uomo su queste sostanze sono relativamente pochi e in parte contraddittori. livelli plasmatici di chemochina interleuchina 8 (IL-8) e delle citochine IL-6, IL-1β e fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) in pazienti con dolore neuropatico periferico (la maggior parte dei quali dovuto a sindrome da intervento chirurgico alla schiena fallito ) (n=14) rispetto ai controlli (n=17). IL-6 era significativamente più alto nei pazienti rispetto ai controlli (0,92±0,12 pg/ml vs 0,57±0,08 pg/ml, p=0,012). I livelli di -1β, IL-8 e GM-CSF non differivano tra i due gruppi l'analisi multivariata ha mostrato una tendenza per i pazienti anche ad avere livelli plasmatici di GM-CSF più elevati rispetto ai controlli. Questo studio ha riscontrato un aumento del livello di IL-6 nel plasma in pazienti con dolore neuropatico, ma non per le altre sostanze pro-infiammatorie studiate. Ci sono diversi possibili fattori confondenti non registrati o controllati per questo e altri studi sul dolore neuropatico. Sono necessari studi più ampi che prendano in considerazione diversi possibili fattori confondenti per indagare ulteriormente sui livelli di citochine plasmatiche in diverse condizioni di dolore.
I rischi medici dell'anoressia nervosa grave durante la rialimentazione iniziale e la stabilizzazione medica.Evidenze oggettive sui rischi associati all'anoressia nervosa e come gestirli loro, è limitato. Lo scopo di questo studio è descrivere il profilo di rischio medico, la gestione e gli esiti di una coorte di pazienti con anoressia nervosa severa (sAN) durante il trattamento di stabilizzazione medica. L'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche ha raccolto dati di rischio medico per un 90 giorno ad alto rischio, su 65 pazienti con sAN ricoverati in due servizi specialistici. Ai dati sono state applicate definizioni stabilite prospetticamente di variabili di rischio medico e complicanze significative per descrivere i profili di rischio e gli esiti. e un aumento di peso medio di 4 kg. Nessun paziente ha sviluppato grave ipofosfatemia (<0.45 mmol/L) o qualsiasi altro indicatore di una sindrome da rialimentazione. Tutte le complicazioni mediche che si sono verificate erano temporanee. Rialimentazione iniziale e stabilizzazione medica o f i pazienti con AN grave possono essere gestiti in sicurezza in strutture ospedaliere e comunitarie specialistiche con rialimentazione lenta. Sebbene la prevalenza delle complicanze si sia dimostrata bassa, durante la rialimentazione iniziale si è verificato un leggero peggioramento dei marker di rischio medico e un aumento dell'incidenza di complicanze. I dati pubblicati comparabili limitati sembrano supportare tassi di rialimentazione più lenti, mostrando meno risultati anormali e complicanze. È tuttavia necessario uno studio di coorte osservazionale multicentrico prospettico definitivo per indagare i fattori di rischio e gli effetti del trattamento sugli esiti medici, in un ampio campione con diversi tassi di rialimentazione.
Un modello dietetico derivato empiricamente associato al rischio di cancro al seno è convalidato in una coorte caso-controllo nidificata da uno studio randomizzato di prevenzione primaria.Abbiamo riportato un associazione tra atipia citologica, un biomarcatore reversibile del rischio di cancro al seno, e un rapporto più basso di acidi grassi omega-3/omega-6 nel sangue e nel tessuto mammario Il nostro obiettivo era sviluppare e convalidare un indice del modello alimentare in questo campione ad alto rischio degli Stati Uniti donne e testare la sua capacità di predire l'incidenza in una coorte nidificata caso-controllo di donne canadesi da uno studio randomizzato di un intervento dietetico a basso contenuto di grassi per la prevenzione primaria del cancro al seno. n = 65) e più richiami dietetici nel campione canadese (n = 220 casi; 440 controlli). L'analisi dei componenti principali ha identificato un modello alimentare associato all'atipia. Abbiamo misurato le differenze tra i terzili del modello alimentare in (a) acidi grassi composizione nei lipidi ematici e nel tessuto mammario nel campione statunitense e (b) rischio di sottotipi di cancro al seno nella coorte canadese. Registrato con l'identificatore ClinicalTrials. gov: NCT00148057. Una dieta moderna era caratterizzata dal consumo di più cereali, latticini e zucchero e meno verdure, pesce e pollame; queste donne avevano acidi grassi omega-3 più bassi e acidi grassi omega-6 e trans più alti. L'intervento a basso contenuto di grassi ha aumentato la probabilità di una dieta moderna dopo la randomizzazione. Una dieta moderna al basale e dopo la randomizzazione era associata al rischio di cancro al seno negativo al recettore degli estrogeni (ER-) tra le persone alte almeno 160 cm. Una dieta tradizionale (il reciproco di Modern) al basale era associata a un rischio ER-positivo (ER+) inferiore nel gruppo di confronto, ma non nel gruppo di intervento a basso contenuto di grassi. Una dieta moderna (ricca di cereali, latticini e zuccheri e povera di verdure, pesce e pollame) è associata al rischio di cancro al seno ER tra le donne più alte. Raccomandare la riduzione del grasso alimentare può avere effetti negativi sul rischio di cancro al seno.
La forza della presa e il peso predicono la mortalità a lungo termine nei pazienti con danno renale acuto.I pazienti con rene acuto (AKI) sopravvissuti hanno una mortalità tardiva più elevata rispetto a quelli ricoverati senza AKI. L'impatto negativo della malnutrizione sull'esito precoce dei pazienti con AKI è stato recentemente confermato da vari studi. Tuttavia, il suo impatto dopo la dimissione ospedaliera non è stato studiato. L'obiettivo dello studio era determinare il ruolo delle misurazioni antropometriche e la forza di presa come predittori di mortalità 180 giorni dopo la dimissione. Ottantadue pazienti sopravvissuti con AKI di età superiore ai 18 anni e seguiti dal team di AKI sono stati valutati in modo prospettico. Sono state registrate le caratteristiche del paziente, sono state prese le misurazioni antropometriche, la forza di presa (HGS ) è stata misurata, è stata applicata la valutazione globale soggettiva e la bioimpedenza e sono stati raccolti campioni di sangue durante il ricovero in occasione della prima e dell'ultima valutazione nefrologica e dopo h dimissione ospedaliera a 1 mese, 3 e 6 mesi. La regressione logistica multivariata è stata utilizzata per regolare il confondimento e il bias di selezione. L'età era di 62,3 ± 14,7 anni, la prevalenza di ospedalizzazione nei reparti medici del 71,6%, l'indice di gravità dell'AKI (ATN-ISS) era del 28% e il tasso di mortalità tardiva era del 25,6%. I fattori di rischio associati alla mortalità tardiva erano il numero di comorbidità (HR = 1,79, 95% CI = 1,45-2,46, p = 0,04), cancro (HR = 1,89, 95 CI% = 1,48-3,16, p \ = 0,01), sepsi (HR = 1,47, 95% IC = 1,18-2,38, p = 0,03), nessun recupero della funzionalità renale alla dimissione dall'ospedale (HR = 1,46, 95% IC = 1.02-2,16, p = 0.03), malnutrizione alla prima valutazione (HR = 1,58, 95% CI = 1.14-2,94, p = 001), il valore HGS al momento dell'ultima valutazione da parte del nefrologo (HR = 1,81, 95% CI = 1.17-2.31, p = 0.04) e aumento di peso < 1 kg tra il momento della prima valutazione da parte del nefrologo e un mese dopo la dimissione dall'ospedale (HR = 1.95, 95 CI% = 1.29-3.3, p = 0.02). HGS e aumento di peso sono stati identificati come predittori di mortalità tardiva. Metodi semplici e facili possono essere applicati nei pazienti con AKI durante e dopo il ricovero per diagnosticare i pazienti nutrizionalmente che sono a più alto rischio di prognosi infausta e, di conseguenza, possono essere eseguite misure di intervento per migliorare la sopravvivenza a lungo termine.
La nutrizione parenterale con integrazione di dipeptidi di glutammina migliora gli esiti clinici dei pazienti critici: una valutazione sistematica di studi randomizzati controllati.Test iniziali randomizzati controllati (RCTs) ) testare se i regimi di nutrizione parenterale che includono dipeptidi di glutammina migliorano gli esiti dei pazienti critici hanno dimostrato in modo convincente che questo regime si associa a una riduzione della mortalità, delle infezioni e dei ricoveri ospedalieri. Tuttavia, diversi nuovi RCT sulla stessa domanda hanno messo in dubbio questo. Per risolvere questa controversia, è stata eseguita la presente meta-analisi Sono stati utilizzati rigorosi criteri di ammissibilità per selezionare solo quegli RCT che hanno testato gli esiti di pazienti adulti in condizioni critiche senza insufficienza epatica e/o renale che erano stabilizzati emodinamicamente e metabolicamente e a cui era stato somministrato glutammina dipeptide rigorosamente secondo le attuali linee guida cliniche (per via parenterale a 0,3-0,5 g/kg/die; max. 30% di t ha prescritto l'apporto di azoto) in combinazione con un'alimentazione adeguata. La ricerca in letteratura (PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials) ha cercato articoli in inglese e tedesco che erano stati pubblicati su riviste peer-review (ultima voce 31 marzo 2015) e ha riportato i risultati di RCT in pazienti adulti critici ( chirurgia maggiore, traumi, infezioni o insufficienza d'organo) che hanno ricevuto glutammina dipeptide parenterale come parte di una terapia nutrizionale isoenergetica e isoazotata. Sono stati estratti i seguenti dati: complicanze infettive, durata della degenza (LOS) in ospedale e unità di terapia intensiva (ICU), durata della ventilazione meccanica, giorni di supporto inotropo e tassi di mortalità ospedaliera e ICU. La selezione e l'estrazione dei dati dagli studi sono state eseguite da due revisori indipendenti. Quindici RCT (16 pubblicazioni) hanno soddisfatto tutti i criteri di selezione. Hanno coinvolto 842 pazienti critici. Nessuno ha avuto insufficienza renale e/o epatica. La qualità media dello studio (punteggio Jadad: 3,8 punti) era ben al di sopra del cut-off predefinito di 3,0. Le stime degli effetti comuni hanno indicato che l'integrazione parenterale di glutammina dipeptide ha ridotto significativamente le complicanze infettive (rischio relativo [RR] = 0,70, 95% CI 0,60, 0,83, p < 0,0001), LOS ICU (differenza media comune [MD] -1,61 giorni, 95 % CI -3,17, -0,05, p = 0,04), LOS ospedaliera (MD -2,30 giorni, 95% CI -4,14, -0,45, p = 0,01) e durata della ventilazione meccanica (MD -1,56 giorni, 95% CI -2,88, -0,24, p = 0,02). Ha anche ridotto il tasso di mortalità ospedaliera del 45% (RR = 0,55, 95% CI 0,32, 0,94, p = 0,03) ma non ha avuto alcun effetto sulla mortalità in terapia intensiva. L'ispezione visiva dei grafici a imbuto non ha rivelato alcun potenziale rapporto selettivo di studi. Questa meta-analisi conferma chiaramente che quando i pazienti critici sono integrati con glutammina dipeptide parenterale secondo le linee guida cliniche come parte di un regime nutrizionale equilibrato, riduce significativamente la mortalità ospedaliera, i tassi di complicanze infettive e la LOS ospedaliera. Gli ultimi due effetti indicano che l'integrazione di glutammina dipeptide conferisce anche benefici economici in questo contesto. La presente analisi indica l'importanza di fornire dipeptidi di glutammina insieme a un'adeguata energia parenterale e azoto in modo che la glutammina somministrata serva come precursore in varie vie biosintetiche piuttosto che semplicemente come combustibile.
Stato nutrizionale e prestazioni di più strumenti al posto letto per la valutazione nutrizionale tra i pazienti in attesa di trapianto di fegato: un'esperienza canadese.La malnutrizione è un importante fattore predittivo di morbilità e mortalità tra i pazienti cirrotici. I nostri obiettivi erano valutare la malnutrizione proteico-calorica (PCM) in pazienti cirrotici pre-trapianto di fegato e studiare la correlazione tra valutazione globale soggettiva (SGA) e altre misure oggettive di malnutrizione. Abbiamo reclutato pre-fegato pazienti adulti trapiantati presso il nostro centro tra ottobre 2012 e ottobre 2015. Lo stato nutrizionale è stato valutato tramite SGA. Il PCM è stato valutato confrontando l'assunzione raccomandata di proteine e calorie effettive. L'SGA è stato correlato con indice di massa corporea (BMI), indice di massa corporea secco, forza di presa di dinometro calibrato (HGS) e circonferenza del braccio medio (MAC). Nella nostra analisi abbiamo utilizzato metodi statistici non parametrici. In questo studio sono stati inclusi 70 pazienti. La maggior parte erano mal es (n = 46, 66%) con un'età media di 58 anni (IQR: 50-61). La malnutrizione da moderata a grave era prevalente nella nostra coorte (SGA-A: n = 15 (21,4%), SGA-B: n = 30 (42,9%) e SGA-C: n = 25 (35,7%). è stata una differenza significativa nelle calorie consigliate consumate tra i gruppi SGA (A 98,5% vs. C 79,2%, P = 0,03). Una tendenza simile è stata osservata per le proteine consigliate consumate (A 85,4%, C 62,5%; P = 0.09). SGA correlato con BMI (A = 26,4, C = 22.4; P<0.01), BMI secco (A = 25.9, C = 20,4; P<0.01), HGS (A = 67.0, C = 47,0 PSI; P = 0,03) e MAC (A = 29,5 cm, C = 22,0 cm; P<0.01). HGS e MAC erano fortemente correlati (correlazione Spearman 0,49, P<0 .01). I pazienti cirrotici hanno una significativa malnutrizione proteico-calorica. Diversi strumenti di malnutrizione tra cui BMI, BMI secco, HGS e MAC sono stati in grado di valutare con precisione la malnutrizione.