OTAR3088/AL_Test_data_IOB · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 0 404	tags listlengths 0 404
[ "also", ",", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "caused", "a", "reduction", "in", "prd", "##x", "-", "1", "protein", "level", "after", "8", "h", "of", "treatment", ",", "which", "was", "maintained", "after", "24", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "k562", "cells", "with", "concentrations", "of", "ht", "up", "to", "1000", "μm", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "(", "ec50", "=", "147", "μm", ")", "with", "concomitant", "increase", "in", "caspase", "3", "/", "7", "activity", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "acute", "monocytic", "leukemia", "is", "the", "expression", "formerly", "utilized", "to", "indicate", "a", "neoplastic", "lesion", "arising", "from", "the", "loss", "of", "normal", "maturation", "along", "the", "monocytic", "lineage", ",", "and", "is", "now", "included", "in", "the", "larger", "category", "labeled", "as", "acute", "myeloid", "leukemia", "(", "that", "is", "the", "most", "frequent", "leukemia", "among", "adults", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "thp", "-", "1", "is", "probably", "the", "most", "known", "acute", "monocytic", "leukemia", "cell", "line", "." ]	[ "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "among", "all", "ht", "doses", "tested", "(", "1", "–", "40", "μm", ")", ",", "only", "20", "μm", "affected", "viability", "of", "thp", "-", "1", "cells", "after", "72", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "instead", ",", "in", "u937", "cells", "(", "a", "human", "acute", "myeloid", "leukemia", "cell", "line", "of", "pro", "-", "monocytic", "origin", ")", ",", "75", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "increased", "cell", "death", "and", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "t", "-", "cell", "acute", "lymphoblastic", "leukemia", "(", "t", "-", "all", ")", "represents", "the", "consequence", "of", "the", "loss", "of", "proper", "regulation", "of", "t", "-", "cell", "development", ",", "resulting", "in", "the", "accumulation", "of", "immature", "progenitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "with", "conventional", "therapies", ",", "survival", "is", "lower", "among", "adult", "patients", "vs", ".", "pediatric", "subjects", ",", "mainly", "because", "of", "treatment", "-", "associated", "toxicity", "and", "higher", "relapse", "rates", "in", "adults", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "t", "-", "all", "cell", "line", "ccr", "##f", "-", "cem", "with", "ht", "concentrations", "up", "to", "1000", "μm", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "(", "ec50", "=", "338", "μm", ")", ",", "flanked", "by", "the", "increase", "in", "caspase", "3", "/", "7", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "despite", "being", "considered", "as", "a", "t", "-", "all", "cell", "line", ",", "jurkat", "cells", "are", "immunophen", "##otypical", "##ly", "different", "from", "t", "-", "all", "cells", ";", "thus", ",", "results", "obtained", "in", "this", "cell", "model", "retain", "modest", "reliability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "study", "performed", "using", "an", "ht", "-", "rich", "natural", "extract", "of", "the", "olive", "pulp", "as", "a", "source", "of", "ht", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "and", "induction", "of", "apoptosis", ",", "together", "with", "ros", "accumulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "the", "literature", "analysis", "in", "section", "2", "and", "section", "3", "corroborate", "##s", ",", "methodological", "stand", "##ar", "diz", "at", "##ion", "for", "the", "study", "of", "the", "effects", "of", "natural", "products", "may", "reveal", "to", "be", "challenging", ",", "mainly", "as", "a", "consequence", "of", "the", "combination", "of", "the", "multiplicity", "of", "molecular", "patterns", "triggered", "and", "effects", "elicited", "by", "these", "substances", ",", "together", "with", "the", "intrinsic", "variability", "of", "the", "biological", "systems", "(", "cancer", "cells", "and", "interaction", "with", "the", "surrounding", "tissue", "cells", ")", "of", "interest", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "diss", "##ert", "##ation", "above", "seems", "to", "validate", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "as", "cytotoxic", "agents", ",", "with", "the", "chance", "of", "a", "further", "employment", "of", "both", "compounds", "as", "microenvironment", "modulators", "(", "ole", "-", "and", "ht", "-", "dependent", "effects", "on", "cancer", "cell", "viability", "and", "behavior", "are", "summarized", "in", "figure", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "before", "extrapol", "##ating", "any", "conclusion", ",", "the", "reported", "data", "should", "be", "interpreted", "and", "discussed", "in", "the", "light", "of", "factors", "determining", "the", "feasibility", "of", "such", "a", "purpose", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "the", "next", "paragraph", "##s", ",", "we", "discuss", "the", "role", "of", "ole", "and", "ht", "absorption", ",", "bioavailability", "and", "toxicity", "to", "non", "-", "cancer", "cells", ",", "ole", "and", "ht", "interaction", "with", "chemotherap", "y", "drugs", ",", "ole", "-", "and", "ht", "-", "mediated", "reper", "##cus", "##si", "##ons", "on", "drug", "metabolism", ",", "and", "ole", "and", "ht", "antioxidant", "activity", "in", "the", "context", "of", "chemotherap", "y", "-", "induced", "oxidative", "stress", "as", "determinants", "of", "the", "net", "ole", "and", "ht", "activity", "on", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "growth", "in", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "factors", "influencing", "ole", "and", "ht", "effects", "in", "human", "cancers", "are", "reported", "in", "figure", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "information", "about", "ole", "and", "ht", "absorption", "through", "the", "digestive", "tract", "and", "bioavailability", "is", "limited", ",", "and", "often", "arises", "from", "a", "combination", "of", "experimental", "proof", "##s", "obtained", "from", "humans", "and", "animal", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "ingestion", ",", "ole", "remains", "mostly", "stable", "in", "the", "acid", "gastric", "environment", ",", "although", "non", "-", "enzymatic", "hydrolysis", "may", "account", "for", "an", "increased", "amount", "of", "ht", "reaching", "the", "small", "intestine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "is", "poorly", "absorbed", "through", "the", "small", "intestine", "(", "mainly", "via", "diffusion", ")", ",", "as", "demonstrated", "in", "rats", "and", "humans", ",", "enters", "systemic", "circulation", ",", "undergoes", "sulphate", "and", "glucuronide", "conjugation", "and", "/", "or", "enzymatic", "conversion", "in", "ht", ",", "and", "is", "eliminated", "in", "urine", "mainly", "as", "a", "glyco", "n", "and", "glucuronide", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "the", "large", "intestine", ",", "ole", "is", "metabolized", "by", "gut", "microbiota", ",", "producing", "ht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "ingestion", ",", "ht", "is", "more", "largely", "absorbed", "in", "the", "intestine", "by", "diffusion", ",", "is", "mainly", "metabolized", "into", "glucuronide", "and", "sulphate", "conjugates", ",", "and", "is", "excreted", "in", "urine", "mostly", "in", "its", "glucuronide", "conjugated", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "for", "both", "ole", "and", "ht", "(", "and", "their", "metabolites", ")", ",", "the", "maximum", "excretion", "rate", "is", "reached", "in", "4", "h", "in", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "all", "these", "aspects", "may", "represent", "a", "potential", "source", "of", "difficulties", "if", "the", "objective", "is", "achieving", "and", "maintaining", "pharmacologically", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "in", "plasma", "after", "ingestion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "whenever", "performing", "a", "critical", "evaluation", "of", "ole", "and", "ht", "availability", ",", "data", "from", "animal", "models", "should", "be", "taken", "into", "account", "with", "caution", ",", "since", "it", "has", "been", "demonstrated", "that", "the", "rate", "of", "excretion", "of", "ht", "differs", "between", "humans", "and", "rats", "(", "being", "more", "rapid", "in", "humans", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "thus", ",", "only", "data", "related", "to", "ole", "and", "ht", "plasma", "concentrations", "in", "humans", "are", "listed", "in", "this", "section", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "a", "group", "of", "volunteers", ",", "the", "efficacy", "of", "ole", "delivery", "was", "assayed", "for", "liquid", "and", "capsule", "preparations", ",", "each", "containing", "a", "lower", "(", "64", "mg", "total", "olive", "phenol", "##s", ",", "with", "51", ".", "1", "mg", "ole", ")", "or", "a", "higher", "(", "96", "mg", "total", ",", "with", "76", ".", "6", "mg", "ole", ")", "dose", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "best", "performance", "was", "offered", "by", "higher", "dose", "liquid", "preparation", ",", "with", "a", "mean", "peak", "of", "plasma", "ole", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "3", ".", "55", "±", "2", ".", "27", "ng", "/", "ml", "and", "a", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "20", "±", "12", "min", ",", "whereas", "the", "worst", "ole", "peak", "plasma", "values", "were", "detected", "for", "the", "lower", "dose", "capsule", "preparation", "(", "mean", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "0", ".", "52", "±", "0", ".", "24", "ng", "/", "ml", ",", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "40", "±", "27", "min", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "humans", ",", "the", "assumption", "of", "5", "mg", "ht", "added", "to", "extra", "virgin", "olive", "oil", "produced", "a", "plasma", "peak", "of", "3", ".", "79", "ng", "/", "ml", "after", "30", "min", ",", "followed", "by", "a", "rapid", "decline", "in", "ht", "plasma", "concentration", "(", "minimum", "reached", "value", "<", "2", "ng", "/", "ml", "after", "240", "min", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "result", "matched", "another", "report", "documenting", "that", "the", "consumption", "of", "ht", "-", "enriched", "bis", "##cu", "##its", "(", "containing", "5", ".", "25", "mg", "ht", ")", "determined", "the", "appearance", "of", "ht", "metabolites", "in", "the", "volunteers", "’", "plasma", "between", "30", "min", "and", "1", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "similar", "pharmacokinetic", "effect", "was", "reported", "in", "other", "experimental", "settings", "using", "olive", "-", "derived", "water", "##y", "supplements", "as", "a", "source", "of", "ht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "ingestion", "of", "40", "ml", "of", "high", "(", "366", "mg", "/", "kg", ")", "-", "phenolic", "-", "compound", "-", "content", "olive", "oil", "led", "to", "a", "plasma", "ht", "concentration", "peak", "of", "≈", "##15", "μm", "(", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "0", ".", "91", "±", "0", ".", "84", "h", ",", "mean", "estimated", "elimination", "half", "-", "life", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "3", ".", "00", "±", "1", ".", "46", "h", ")", ",", "whereas", "the", "same", "amount", "of", "low", "-", "(", "2", ".", "7", "mg", "/", "kg", ")", "and", "medium", "(", "164", "mg", "/", "kg", ")", "-", "phenolic", "-", "compound", "-", "content", "olive", "oil", "produced", "an", "ht", "peak", "of", "≈", "##5", "μm", "or", "less", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "assumption", "of", "25", "ml", "of", "extra", "virgin", "olive", "oil", "led", "to", "a", "maximum", "plasma", "concentration", "=", "4", ".", "4", "ng", "/", "ml", ",", "(", "time", "to", "peak", "=", "0", ".", "25", "h", ")", ",", "and", "the", "ingestion", "of", "25", "ml", "of", "low", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "10", "mg", "/", "kg", ")", ",", "moderate", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "133", "mg", "/", "kg", ")", ",", "and", "high", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "486", "mg", "/", "kg", ")", "olive", "oil", "produce", "a", "plasma", "ht", "peak", "of", "≈", "##5", "nm", ",", "25", "nm", ",", "and", "50", "nm", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "basis", "of", "these", "pieces", "of", "data", ",", "it", "becomes", "evident", "that", "cytotoxicity", "and", "anti", "-", "cancer", "effects", "of", "ole", "and", "ht", "were", "recorded", "at", "concentrations", "largely", "exceeding", "those", "reach", "##able", "with", "diet", "/", "olive", "oil", "consumption", ",", "and", "ole", "and", "ht", "pharmacokinetics", "does", "not", "match", "the", "requested", "treatment", "duration", "to", "exert", "an", "anti", "-", "proliferative", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "thus", ",", "it", "is", "difficult", "to", "imagine", "how", "ole", "and", "ht", "may", "be", "used", "as", "cancer", "-", "preventive", "/", "treating", "agents", "if", "the", "route", "of", "administration", "is", "ingestion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "given", "that", "both", "phenol", "##s", "are", "extensively", "metabolized", "and", "rapidly", "excreted", ",", "the", "safety", "and", "efficacy", "of", "other", "routes", "of", "administration", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "intravenous", ")", "should", "be", "assessed", "in", "detail", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "even", "at", "high", "concentrations", ",", "ole", "and", "ht", "seem", "to", "be", "selectively", "cytotoxic", "for", "cancer", "cells", ",", "with", "no", "or", "negligible", "/", "minimal", "effects", "on", "non", "-", "cancer", "cells", ",", "as", "demonstrated", "for", "embryonic", "rat", "cardiomy", "##oblasts", "h9", "##c2", "(", "2", "-", "1", ")", ",", "human", "breast", "epithelial", "cell", "line", "mcf", "-", "10a", ",", "nonm", "##align", "##ant", "human", "bronchial", "epithelial", "be", "##as", "-", "2b", "cell", "line", ",", "normal", "colonic", "cell", "line", "ccd", "-", "84", "##1c", "##on", ",", "human", "normal", "liver", "cell", "line", "(", "hl", "-", "770", "##2", ")", ",", "human", "normal", "prostate", "epithelial", "cells", "pw", "##le", "##2", ",", "human", "bile", "duct", "cell", "line", "hib", "##ep", "##ic", ",", "human", "fibroblasts", "wi", "-", "38", ",", "normal", "skin", "fibroblast", "cell", "line", "ws", "##1", ",", "human", "gn", "##61", "gingival", "fibroblasts", ",", "human", "lymphocytes", ",", "human", "pbmcs", ",", "and", "normal", "human", "fibroblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "thus", ",", "ole", "and", "ht", "are", "generally", "considered", "safe", "on", "the", "basis", "of", "experimental", "data", ",", "despite", "sporadic", "reports", "against", "the", "trend", ",", "as", "happened", "for", "ht", ",", "which", "proved", "to", "be", "toxic", "for", "human", "non-tumorigenic", "pancreas", "cells", "hp", "##de", "and", "human", "normal", "prostate", "rw", "##pe", "-", "1", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "the", "evaluation", "of", "ole", "and", "ht", "safety", "profile", "in", "cancer", "patients", "is", "still", "pend", "##ing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "some", "experimental", "proof", "has", "demonstrated", "that", "ole", "and", "ht", "may", "potentiate", "the", "effect", "of", "both", "routinely", "employed", "and", "new", "potential", "anti", "-", "cancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "human", "melanoma", "cell", "line", "a375", ",", "the", "combination", "of", "250", "μm", "ole", "with", "alkylating", "agent", "dac", "##arb", "##azine", "was", "more", "effective", "in", "reducing", "cell", "viability", "than", "dac", "##arb", "##azine", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "female", "breast", "cancer", "patients", "undergoing", "neoadjuvant", "chemotherap", "y", ",", "orally", "administered", "15", "mg", "/", "kg", "ht", "determined", "a", "significant", "decrease", "in", "plasma", "levels", "of", "timp", "-", "1", "during", "treatment", "with", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "and", "cyclophosphamide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "tumor", "xenograft", "(", "tripl", "e", "negative", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ")", "in", "balb", "/", "c", "ol", "##ah", "##sd", "-", "fox", "##n1", "mice", ",", "peritoneal", "##ly", "injected", "50", "mg", "/", "kg", "ole", "for", "4", "weeks", "exhibited", "a", "synergistic", "effect", "with", "doxorubicin", "on", "inhibition", "of", "tumor", "growth", "and", "induction", "of", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "combination", "of", "paclitaxel", "with", "ht", "reduced", "mcf", "-", "7", "and", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "in", "vitro", ",", "and", "tumor", "volume", "in", "breast", "cancer", "-", "bearing", "sprague", "–", "dawley", "rats", "(", "in", "vivo", "injected", "ht", "dose", "=", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", "/", "day", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "ht", "-", "29", "and", "wid", "##r", "colorectal", "cancer", "cell", "lines", ",", "combination", "of", "10", "μm", "ht", "and", "monoclonal", "anti", "-", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "(", "egfr", ")", "antibod", "y", "cetuximab", "reduced", "cell", "growth", ",", "both", "in", "the", "presence", "and", "in", "the", "absence", "of", "epidermal", "growth", "factor", "(", "egf", ")", "stimulation", ",", "inducing", "g1", "/", "s", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "human", "osteosarcoma", "mg", "-", "63", "cell", "line", ",", "20", "μg", "/", "ml", "(", "≈", "##37", "μm", ")", "ole", "had", "an", "additive", "effect", "on", "anthracycline", "adri", "##amycin", "-", "induced", "reduction", "in", "cell", "viability", ",", "with", "a", "mechanism", "that", "did", "not", "alter", "the", "g2", "/", "m", "phase", "blockade", "elicited", "by", "adri", "##amycin", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "similarly", ",", "in", "143", "##b", "osteosarcoma", "cells", ",", "ole", "showed", "a", "synergistic", ",", "antiproliferative", ",", "and", "anti", "-", "migratory", "effect", "in", "combination", "with", "estradiol", "metabolite", "2", "-", "methoxy", "##estr", "##adiol", "at", "all", "ole", "concentrations", "tested", "(", "1", "–", "250", "μm", "for", "proliferation", ",", "and", "100", "μm", "for", "wound", "healing", "assay", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "ht", "did", "not", "modify", "doxorubicin", "-", "mediated", "growth", "inhibition", "of", "human", "osteosarcoma", "cells", "u", "-", "2", "os", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O" ]
[ "in", "neuroblastoma", "cells", "t", "##98", "##g", ",", "277", ".", "5", "μm", "and", "555", "μm", "ole", "showed", "a", "synergistic", "effect", "with", "alkylating", "agent", "temozolomide", "on", "cell", "viability", ",", "increasing", "the", "expression", "of", "mirnas", "involved", "in", "tumor", "growth", "suppression", ",", "mainly", "let", "-", "7d", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "may", "also", "magn", "##ify", "the", "efficacy", "of", "other", "types", "of", "cancer", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "nasopharyngeal", "cancer", "cell", "line", "hne", "##1", "and", "hone", "##1", ",", "200", "μm", "ole", "enhanced", "cell", "radios", "##ensitivity", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "after", "injection", "in", "balb", "/", "c", "nude", "mice", ",", "with", "a", "mechanism", "involving", "ole", "-", "dependent", "removal", "of", "hif", "-", "1α", "hypoxic", "repression", "exerted", "at", "mir", "-", "519", "##d", "promoter", "region", ",", "upregulation", "of", "mir", "-", "519", "##d", ",", "and", "mir", "-", "519", "##d", "targeting", "of", "dna", "damage", "-", "regulated", "protein", "1", "(", "pdr", "##g1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "despite", "these", "encouraging", "results", ",", "since", "both", "ole", "and", "ht", "may", "act", "as", "transcriptional", "regulators", "and", "are", "extensively", "metabolized", "by", "the", "liver", "(", "see", "sections", "above", ")", ",", "a", "careful", "analysis", "of", "the", "effects", "of", "both", "phenol", "##s", "on", "phase", "i", "and", "phase", "ii", "enzyme", "kinetics", "and", "expression", "should", "be", "performed", "before", "considering", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "during", "chemotherap", "eut", "##ic", "treatments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "preliminary", "data", "obtained", "in", "human", "liver", "microsomes", "point", "towards", "ole", "-", "mediated", "inhibition", "of", "cy3", "##a", "and", "cyp", "##1a2", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "a", "study", "performed", "in", "129", "/", "sv", "wt", "and", "ppar", "##a", "-", "null", "mice", "demonstrated", "that", "ole", "(", "ingested", "with", "food", ",", "thus", "absorbed", "through", "the", "intestinal", "wall", ")", "stimulated", "the", "transcription", "of", "cytochrome", "p450", "genes", "cyp1a1", ",", "cyp", "##1a2", ",", "cyp", "##1b1", ",", "cyp3a", "##14", ",", "cyp3a", "##25", ",", "cyp2c", "##29", ",", "cyp2c", "##44", ",", "cyp2d", "##22", ",", "and", "cyp2e1", "in", "the", "liver", ",", "with", "a", "mechanism", "mediated", "by", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "α", "(", "pparα", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "studies", "defining", "the", "effects", "of", "ole", "and", "ht", "on", "the", "expression", "of", "and", "interaction", "with", "phase", "i", "and", "phase", "ii", "enzymes", "are", "still", "missing", ",", "but", "they", "should", "be", "considered", "absolutely", "necessary", "in", "order", "to", "determine", "if", "ole", "and", "ht", "are", "able", "to", "modify", "the", "metabolism", "of", "other", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "besides", "their", "possible", "synerg", "##ic", "/", "additive", "actions", ",", "ole", "and", "ht", "might", "also", "be", "seen", "as", "useful", "support", "agents", "during", "cancer", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "lot", "of", "experimental", "data", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "have", "definitively", "demonstrated", "the", "ros", "scavenger", "ability", "of", "ole", "and", "ht", ",", "which", "can", "also", "act", "on", "antioxidant", "cellular", "mechanisms", "restoring", "ros", "homeostasis", ",", "including", "promotion", "of", "the", "increase", "in", "reduced", "glutathione", "levels", "(", "gsh", ")", ",", "depletion", "of", "lipid", "peroxidation", "product", "malondialdehyde", "(", "mda", ")", ",", "intensification", "of", "the", "expression", "and", "/", "or", "activity", "of", "detox", "##ica", "##ting", "enzymes", "sod", ",", "cat", ",", "glutathione", "-", "s", "-", "transferase", "(", "gst", ")", ",", "and", "glutathione", "peroxidase", "(", "gsh", "-", "px", ")", ",", "and", "nuclear", "factor", "e2", "-", "related", "factor", "2", "(", "nrf2", ")", "upregulation", "/", "transactivation", ",", "which", "in", "turn", "regulates", "the", "expression", "of", "fundamental", "enzymes", "protecting", "cells", "from", "oxidative", "damage", ",", "like", "ho", "-", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "radical", "and", "non", "-", "radical", "ros", "(", "including", "hydrogen", "peroxide", "h2o2", ",", "superoxide", "anion", "radical", "o2", ",", "and", "hydroxyl", "radical", "oh", ")", "may", "have", "a", "pro", "-", "tumorigenic", "effect", ";", "they", "are", "involved", "in", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "determining", "dna", "damage", ",", "genomic", "instability", ",", "and", "interference", "with", "signalling", "and", "metabolic", "pathways", ",", "enhance", "cell", "proliferation", "through", "the", "activation", "of", "pro", "-", "survival", "pathways", "in", "cancer", "cells", "while", "promoting", "the", "reorganization", "of", "cellular", "antioxidant", "capacities", "and", "adaptation", "to", "hypoxic", "conditions", ",", "are", "involved", "in", "the", "development", "of", "anti", "-", "cancer", "therapy", "resistance", "(", "through", "the", "expansion", "of", "cell", "antioxidant", "capacities", ")", ",", "push", "the", "activation", "of", "metastasis", "cellular", "programs", "via", "emt", ",", "and", "boost", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "and", "angiogenesis", "in", "the", "cancer", "microenvironment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "if", "ros", "concentration", "overcome", "##s", "cancer", "cell", "defenses", "against", "oxidative", "stress", "and", "damage", ",", "or", "cancer", "cell", "-", "produced", "ros", "balance", "is", "perturb", "##ated", ",", "ros", "may", "account", "for", "fatal", "cell", "damage", "and", "trigger", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "may", "explain", "the", "fact", "that", "the", "mechanism", "of", "action", "of", "some", "common", "cancer", "treatments", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "radiation", ",", "inorganic", "compounds", ",", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", ",", "monoclonal", "antibod", "ie", "##s", ",", "protease", "inhibitors", ",", "pyrimidine", "analogues", ",", "alkylating", "agents", ",", "and", "anthracycline", "##s", ")", "relies", "on", "oxidative", "stress", "and", "ros", "-", "dependent", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "cytotoxic", "actions", "themselves", "in", "part", "depend", "on", "ros", "generation", ";", "moreover", ",", "200", "μm", "ole", "reduced", "hif", "-", "1α", "mrna", "and", "protein", "levels", "in", "hne", "-", "1", "and", "hone", "-", "1", "nasopharyngeal", "cancer", "cell", "lines", ",", "and", "pro", "-", "apoptotic", "ole", "concentration", "corresponding", "to", "100", "μm", "was", "able", "to", "increase", "ros", "production", "in", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ",", "with", "the", "maximum", "peak", "obtained", "after", "4", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ros", "-", "mediated", "damage", "at", "least", "in", "part", "accounts", "for", "chemotherap", "y", "-", "dependent", "toxicity", "detected", "at", "the", "tissue", "level", "on", "non", "-", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "ole", "and", "ht", "have", "shown", "an", "important", "ability", "to", "mitigate", "the", "toxicity", "elicited", "by", "chemotherap", "eut", "##ic", "agents", "mainly", "through", "their", "largely", "demonstrated", "antioxidant", "and", "ros", "scavenger", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "in", "vivo", ",", "50", "mg", "/", "kg", ",", "100", "mg", "/", "kg", ",", "and", "200", "mg", "/", "kg", "ole", "showed", "a", "dose", "-", "dependent", "antioxidant", "activity", ",", "accounting", "for", "amelior", "##ation", "of", "cisplatin", "-", "induced", "pancreatic", ",", "liver", ",", "lung", ",", "and", "stomach", "damage", "in", "spr", "##aq", "##ue", "–", "dawley", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "the", "same", "in", "vivo", "model", "of", "cisplatin", "-", "induced", "oxidative", "stress", ",", "50", "mg", "/", "kg", ",", "100", "mg", "/", "kg", ",", "and", "200", "mg", "/", "kg", "ole", "improved", "anemia", ",", "thrombocytopenia", ",", "and", "leuk", "##openia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "cyclophosphamide", "-", "and", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "-", "induced", "toxicity", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", ",", "four", "cycles", "of", "150", "mg", "/", "kg", "/", "week", "ole", "reduced", "lipid", "peroxidation", "and", "increased", "the", "activity", "of", "antioxidant", "enzymes", "in", "heart", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "moreover", ",", "in", "a", "model", "of", "cyclophosphamide", "-", "induced", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "in", "broiler", "##s", ",", "a", "solution", "containing", "200", "mg", "/", "l", "ht", "reduced", "duodenal", "mda", "levels", "while", "increasing", "the", "activity", "of", "antioxidant", "enzymes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", ",", "50", "μm", "and", "70", "μm", "ht", "reduced", "doxorubicin", "-", "mediated", "toxicity", "in", "embryonic", "rat", "cardiomy", "##oblasts", "h9", "##c2", "(", "2", "-", "1", ")", "after", "48", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "24", "and", "48", "h", "incubation", "with", "50", "μm", "ht", "reduced", "doxorubicin", "-", "dependent", "intracellular", "ros", "accumulation", ",", "increasing", "sod2", "levels", "and", "protecting", "cells", "from", "doxorubicin", "-", "induced", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "-", "and", "ht", "-", "dependent", "redox", "homeostasis", "restoration", "might", "represent", "a", "potential", "issue", "with", "respect", "to", "ole", "and", "ht", "use", "at", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "as", "both", "anticancer", "drugs", "and", "detox", "##ica", "##ting", "agents", "(", "especially", "during", "chemotherap", "y", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "low", "concentrations", "of", "both", "ole", "and", "ht", "(", "10", "μm", ")", "protected", "hl", "-", "60", "and", "pbmcs", "from", "h2o2", "-", "induced", "dna", "damage", ",", "and", "lymphocytes", "from", "pma", "-", "stimulated", "monocyte", "-", "mediated", "oxidative", "dna", "damage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "piece", "of", "information", "sounds", "particularly", "alarm", "##ing", ",", "since", "arsenic", "trio", "##xi", "##de", "(", "as", "##2o3", ")", "is", "one", "of", "the", "agents", "utilized", "to", "treat", "acute", "prom", "##yel", "##ocytic", "leukemia", ",", "especially", "in", "combinator", "##y", "first-line", "therapy", ",", "and", "its", "mechanism", "of", "action", "relies", "on", "ros", "increase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubation", "with", "30", "μm", "ht", "for", "48", "h", "was", "not", "sufficient", "to", "reduce", "viability", "of", "hep", "##3b", "cells", ",", "but", "significantly", "improved", "cellular", "antioxidant", "capacities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "similarly", ",", "5", "–", "200", "μm", "ht", "was", "ineffective", "as", "a", "cytotoxic", "reagent", ",", "but", "reduced", "the", "level", "of", "oxidative", "stress", "in", "mcf", "-", "7", "cells", "after", "16", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "era", "##st", "##in", "is", "a", "ferro", "##po", "##ptosis", "inducer", "that", "is", "currently", "under", "evaluation", "as", "an", "anti", "-", "cancer", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "ovarian", "carcinoma", "he", "##y", "cells", ",", "100", "μm", "ole", "was", "not", "able", "to", "affect", "cell", "viability", ",", "but", "acted", "as", "an", "antioxidant", ",", "decreasing", "endogenous", "and", "era", "##st", "##in", "-", "dependent", "lip", "and", "ros", "levels", ",", "preventing", "era", "##st", "##in", "-", "dependent", "ros", "accumulation", "in", "my", "##to", "##cho", "##nd", "##ri", "##a", "and", "increasing", "glutathione", "peroxidase", "4", "(", "gpx", "##4", ")", "levels", "that", "were", "reduced", "by", "era", "##st", "##in", "treatment", ",", "finally", "counteract", "##ing", "era", "##st", "##in", "-", "induced", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "it", "remains", "to", "be", "demonstrated", "if", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "and", "/", "or", "non", "-", "cytotoxic", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "may", "offer", "a", "survival", "advantage", "to", "neoplastic", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "similar", "scenario", "has", "been", "described", "for", "other", "antioxidants", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "n", "-", "acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "alpha", "-", "tocopherol", "and", "carotenoids", ")", ",", "which", "showed", "a", "pro", "-", "tumorigenic", "action", "by", "exerting", "beneficial", "effects", "on", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "it", "will", "be", "fundamental", "to", "deep", "##en", "these", "pieces", "of", "data", "in", "order", "to", "rule", "out", "the", "chance", "that", "ole", "and", "ht", "may", "promote", "cancer", "growth", "and", "metastasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "another", "risk", "factor", "for", "tumorigenesis", "is", "inflammation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ros", "imbalance", "itself", "may", "drive", "inflammation", ",", "inducing", "the", "production", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "interleukin-1", "(", "il", "-", "1", ")", ",", "il", "-", "6", ",", "il", "-", "8", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "α", "(", "tnf", "-", "α", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "persisting", "(", "chronic", ")", "or", "poorly", "controlled", "inflammation", "may", "directly", "promote", "tumorigenesis", "due", "to", "the", "action", "of", "ros", "and", "the", "recruitment", "of", "immune", "cells", "triggering", "the", "release", "of", "growth", "signals", "and", "the", "activation", "of", "tissue", "repair", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", ",", "the", "production", "of", "inflammatory", "mediators", "sustained", "by", "cancer", "cells", "and", "surrounding", "actors", "(", "tissue", "macrophages", ",", "cancer", "-", "associated", "fibroblast", ",", "infiltrating", "immune", "cells", ",", "and", "endothelial", "cells", ",", "among", "the", "others", ")", "contributes", "to", "the", "creation", "of", "an", "environment", "favoring", "immune", "evasion", ",", "cell", "survival", ",", "invasion", ",", "and", "angiogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "chemotherap", "y", "may", "also", "account", "for", "an", "exacerbation", "of", "inflammation", ",", "whose", "biological", "meaning", "is", "poorly", "understood", ",", "being", "recognized", "as", "immune", "-", "activating", "as", "well", "as", "a", "contributor", "to", "the", "failure", "of", "the", "therapeutic", "regimen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "exhibit", "an", "anti-inflammatory", "activity", "that", "has", "been", "demonstrated", "in", "multiple", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "models", ",", "although", "some", "experimental", "variables", "related", "to", "the", "timing", "of", "administration", "of", "inflammatory", "stimuli", "might", "have", "affected", "the", "reproducibility", "of", "the", "results", ",", "mainly", "in", "vitro", ",", "and", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "often", "showed", "no", "anti-inflammatory", "activity", "on", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "proof", "of", "ole", "and", "ht", "modulation", "of", "inflammation", "in", "cancer", "cells", "has", "been", "obtained", "mostly", "from", "colorectal", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "aom", "/", "dss", "-", "induced", "colorectal", "cancer", "in", "c57bl", "/", "6", "mice", ",", "50", "mg", "/", "kg", "and", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "il", "-", "6", ",", "tnf", "-", "α", ",", "and", "ifn", "-", "γ", "colon", "tissue", "levels", ",", "as", "well", "as", "cox", "-", "2", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "hct116", "and", "lov", "##o", "cells", "with", "0", ".", "015", "##4", "mg", "/", "ml", "(", "≈", "##100", "μm", ")", "ht", "and", "0", ".", "023", "##1", "mg", "/", "ml", "(", "≈", "##150", "μm", ")", "ht", ",", "respectively", ",", "for", "72", "h", "reduced", "phosphorylation", "of", "nf", "-", "κb", "p65", ",", "in", "turn", "leading", "to", "a", "reduction", "in", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "tnf", "-", "α", "and", "il", "-", "8", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ht", "-", "dependent", "anti-inflammatory", "effect", "was", "also", "mediated", "by", "ht", "-", "elicited", "increase", "in", "protein", "levels", "of", "pparγ", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "addition", ",", "ht", "acted", "as", "a", "pparγ", "agonist", ",", "promoting", "its", "transcriptional", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "ht", "-", "29", "cell", "line", ",", "100", "–", "400", "μm", "reduced", "tnf", "-", "α", "-", "induced", "nf", "-", "κb", "activation", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "in", "vitro", "models", ",", "the", "frame", "appears", "completely", "different", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "only", "ht", "concentrations", "that", "elicited", "a", "reduction", "in", "il", "-", "6", "levels", "were", "80", "μm", "for", "hepg2", "and", "30", "μm", "for", "hep", "##3b", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O" ]
[ "ht", "doses", "of", "100", "μm", "and", "200", "μm", "in", "hepg2", "and", "80", "μm", ",", "100", "μm", ",", "and", "200", "μm", "in", "hep", "##3b", "cells", "produced", "an", "increase", "in", "il", "-", "6", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "k562", "cells", "with", "100", "μm", "ht", "produced", "transcriptional", "effects", "including", "the", "downregulation", "of", "il", "-", "10", "receptor", "and", "the", "upregulation", "of", "inflammatory", "mediators", "il", "-", "6", "and", "il", "-", "8", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "may", "participate", "in", "control", "of", "cancer", "-", "associated", "and", "chemotherap", "y", "-", "dependent", "tissue", "inflammation", "by", "acting", "on", "non", "-", "tumor", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "demonstrated", "in", "vivo", ",", "treatment", "of", "balb", "/", "cn", "mice", "with", "5", ",", "10", ",", "and", "20", "mg", "/", "kg", "ole", "suppressed", "signs", "of", "cisplatin", "-", "induced", "renal", "inflammation", ",", "including", "tissue", "modulation", "of", "tnf", "-", "α", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "four", "cycles", "of", "150", "mg", "/", "kg", "/", "week", "ole", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", "reduced", "serum", "tnf", "-", "α", "and", "il", "-", "6", "in", "an", "experimental", "model", "of", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "and", "cyclophosphamide", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "a", "model", "of", "cyclophosphamide", "-", "induced", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "in", "broiler", "##s", ",", "a", "solution", "containing", "200", "mg", "/", "l", "ht", "promoted", "the", "duodenal", "expression", "of", "anti-inflammatory", "cytokines", "il", "-", "4", "and", "il", "-", "10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "it", "remains", "to", "be", "assessed", "if", "such", "a", "modulatory", "activity", "is", "able", "to", "contribute", "to", "the", "immunosuppressant", "environment", "surrounding", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "from", "the", "analysis", "of", "the", "literature", "reported", "in", "this", "review", ",", "it", "becomes", "evident", "that", "the", "multifaceted", "nature", "of", "ole", "and", "ht", "interaction", "with", "molecular", "mediators", "in", "cancer", "cells", "and", "non", "-", "cancer", "tissues", "determines", "the", "need", "for", "safe", "strategies", "to", "improve", "ole", "and", "ht", "bioavailability", "and", "delivery", ",", "also", "offering", "a", "more", "stable", "and", "highly", "selective", "anti", "-", "proliferative", "activity", "throughout", "time", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "caused", "a", "reduction", "in", "prd", "##x", "-", "1", "protein", "level", "after", "8", "h", "of", "treatment", ",", "which", "was", "maintained", "after", "24", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "k562", "cells", "with", "concentrations", "of", "ht", "up", "to", "1000", "μm", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "(", "ec50", "=", "147", "μm", ")", "with", "concomitant", "increase", "in", "caspase", "3", "/", "7", "activity", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "acute", "monocytic", "leukemia", "is", "the", "expression", "formerly", "utilized", "to", "indicate", "a", "neoplastic", "lesion", "arising", "from", "the", "loss", "of", "normal", "maturation", "along", "the", "monocytic", "lineage", ",", "and", "is", "now", "included", "in", "the", "larger", "category", "labeled", "as", "acute", "myeloid", "leukemia", "(", "that", "is", "the", "most", "frequent", "leukemia", "among", "adults", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "thp", "-", "1", "is", "probably", "the", "most", "known", "acute", "monocytic", "leukemia", "cell", "line", "." ]

[ "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "among", "all", "ht", "doses", "tested", "(", "1", "–", "40", "μm", ")", ",", "only", "20", "μm", "affected", "viability", "of", "thp", "-", "1", "cells", "after", "72", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "instead", ",", "in", "u937", "cells", "(", "a", "human", "acute", "myeloid", "leukemia", "cell", "line", "of", "pro", "-", "monocytic", "origin", ")", ",", "75", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "increased", "cell", "death", "and", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "t", "-", "cell", "acute", "lymphoblastic", "leukemia", "(", "t", "-", "all", ")", "represents", "the", "consequence", "of", "the", "loss", "of", "proper", "regulation", "of", "t", "-", "cell", "development", ",", "resulting", "in", "the", "accumulation", "of", "immature", "progenitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "with", "conventional", "therapies", ",", "survival", "is", "lower", "among", "adult", "patients", "vs", ".", "pediatric", "subjects", ",", "mainly", "because", "of", "treatment", "-", "associated", "toxicity", "and", "higher", "relapse", "rates", "in", "adults", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "t", "-", "all", "cell", "line", "ccr", "##f", "-", "cem", "with", "ht", "concentrations", "up", "to", "1000", "μm", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "(", "ec50", "=", "338", "μm", ")", ",", "flanked", "by", "the", "increase", "in", "caspase", "3", "/", "7", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "despite", "being", "considered", "as", "a", "t", "-", "all", "cell", "line", ",", "jurkat", "cells", "are", "immunophen", "##otypical", "##ly", "different", "from", "t", "-", "all", "cells", ";", "thus", ",", "results", "obtained", "in", "this", "cell", "model", "retain", "modest", "reliability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "study", "performed", "using", "an", "ht", "-", "rich", "natural", "extract", "of", "the", "olive", "pulp", "as", "a", "source", "of", "ht", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "and", "induction", "of", "apoptosis", ",", "together", "with", "ros", "accumulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "the", "literature", "analysis", "in", "section", "2", "and", "section", "3", "corroborate", "##s", ",", "methodological", "stand", "##ar", "diz", "at", "##ion", "for", "the", "study", "of", "the", "effects", "of", "natural", "products", "may", "reveal", "to", "be", "challenging", ",", "mainly", "as", "a", "consequence", "of", "the", "combination", "of", "the", "multiplicity", "of", "molecular", "patterns", "triggered", "and", "effects", "elicited", "by", "these", "substances", ",", "together", "with", "the", "intrinsic", "variability", "of", "the", "biological", "systems", "(", "cancer", "cells", "and", "interaction", "with", "the", "surrounding", "tissue", "cells", ")", "of", "interest", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "diss", "##ert", "##ation", "above", "seems", "to", "validate", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "as", "cytotoxic", "agents", ",", "with", "the", "chance", "of", "a", "further", "employment", "of", "both", "compounds", "as", "microenvironment", "modulators", "(", "ole", "-", "and", "ht", "-", "dependent", "effects", "on", "cancer", "cell", "viability", "and", "behavior", "are", "summarized", "in", "figure", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "before", "extrapol", "##ating", "any", "conclusion", ",", "the", "reported", "data", "should", "be", "interpreted", "and", "discussed", "in", "the", "light", "of", "factors", "determining", "the", "feasibility", "of", "such", "a", "purpose", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "the", "next", "paragraph", "##s", ",", "we", "discuss", "the", "role", "of", "ole", "and", "ht", "absorption", ",", "bioavailability", "and", "toxicity", "to", "non", "-", "cancer", "cells", ",", "ole", "and", "ht", "interaction", "with", "chemotherap", "y", "drugs", ",", "ole", "-", "and", "ht", "-", "mediated", "reper", "##cus", "##si", "##ons", "on", "drug", "metabolism", ",", "and", "ole", "and", "ht", "antioxidant", "activity", "in", "the", "context", "of", "chemotherap", "y", "-", "induced", "oxidative", "stress", "as", "determinants", "of", "the", "net", "ole", "and", "ht", "activity", "on", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "growth", "in", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "factors", "influencing", "ole", "and", "ht", "effects", "in", "human", "cancers", "are", "reported", "in", "figure", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "information", "about", "ole", "and", "ht", "absorption", "through", "the", "digestive", "tract", "and", "bioavailability", "is", "limited", ",", "and", "often", "arises", "from", "a", "combination", "of", "experimental", "proof", "##s", "obtained", "from", "humans", "and", "animal", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "ingestion", ",", "ole", "remains", "mostly", "stable", "in", "the", "acid", "gastric", "environment", ",", "although", "non", "-", "enzymatic", "hydrolysis", "may", "account", "for", "an", "increased", "amount", "of", "ht", "reaching", "the", "small", "intestine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "is", "poorly", "absorbed", "through", "the", "small", "intestine", "(", "mainly", "via", "diffusion", ")", ",", "as", "demonstrated", "in", "rats", "and", "humans", ",", "enters", "systemic", "circulation", ",", "undergoes", "sulphate", "and", "glucuronide", "conjugation", "and", "/", "or", "enzymatic", "conversion", "in", "ht", ",", "and", "is", "eliminated", "in", "urine", "mainly", "as", "a", "glyco", "n", "and", "glucuronide", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "the", "large", "intestine", ",", "ole", "is", "metabolized", "by", "gut", "microbiota", ",", "producing", "ht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "ingestion", ",", "ht", "is", "more", "largely", "absorbed", "in", "the", "intestine", "by", "diffusion", ",", "is", "mainly", "metabolized", "into", "glucuronide", "and", "sulphate", "conjugates", ",", "and", "is", "excreted", "in", "urine", "mostly", "in", "its", "glucuronide", "conjugated", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "for", "both", "ole", "and", "ht", "(", "and", "their", "metabolites", ")", ",", "the", "maximum", "excretion", "rate", "is", "reached", "in", "4", "h", "in", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "all", "these", "aspects", "may", "represent", "a", "potential", "source", "of", "difficulties", "if", "the", "objective", "is", "achieving", "and", "maintaining", "pharmacologically", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "in", "plasma", "after", "ingestion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "whenever", "performing", "a", "critical", "evaluation", "of", "ole", "and", "ht", "availability", ",", "data", "from", "animal", "models", "should", "be", "taken", "into", "account", "with", "caution", ",", "since", "it", "has", "been", "demonstrated", "that", "the", "rate", "of", "excretion", "of", "ht", "differs", "between", "humans", "and", "rats", "(", "being", "more", "rapid", "in", "humans", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "thus", ",", "only", "data", "related", "to", "ole", "and", "ht", "plasma", "concentrations", "in", "humans", "are", "listed", "in", "this", "section", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "a", "group", "of", "volunteers", ",", "the", "efficacy", "of", "ole", "delivery", "was", "assayed", "for", "liquid", "and", "capsule", "preparations", ",", "each", "containing", "a", "lower", "(", "64", "mg", "total", "olive", "phenol", "##s", ",", "with", "51", ".", "1", "mg", "ole", ")", "or", "a", "higher", "(", "96", "mg", "total", ",", "with", "76", ".", "6", "mg", "ole", ")", "dose", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "best", "performance", "was", "offered", "by", "higher", "dose", "liquid", "preparation", ",", "with", "a", "mean", "peak", "of", "plasma", "ole", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "3", ".", "55", "±", "2", ".", "27", "ng", "/", "ml", "and", "a", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "20", "±", "12", "min", ",", "whereas", "the", "worst", "ole", "peak", "plasma", "values", "were", "detected", "for", "the", "lower", "dose", "capsule", "preparation", "(", "mean", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "0", ".", "52", "±", "0", ".", "24", "ng", "/", "ml", ",", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "40", "±", "27", "min", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "humans", ",", "the", "assumption", "of", "5", "mg", "ht", "added", "to", "extra", "virgin", "olive", "oil", "produced", "a", "plasma", "peak", "of", "3", ".", "79", "ng", "/", "ml", "after", "30", "min", ",", "followed", "by", "a", "rapid", "decline", "in", "ht", "plasma", "concentration", "(", "minimum", "reached", "value", "<", "2", "ng", "/", "ml", "after", "240", "min", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "result", "matched", "another", "report", "documenting", "that", "the", "consumption", "of", "ht", "-", "enriched", "bis", "##cu", "##its", "(", "containing", "5", ".", "25", "mg", "ht", ")", "determined", "the", "appearance", "of", "ht", "metabolites", "in", "the", "volunteers", "’", "plasma", "between", "30", "min", "and", "1", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "similar", "pharmacokinetic", "effect", "was", "reported", "in", "other", "experimental", "settings", "using", "olive", "-", "derived", "water", "##y", "supplements", "as", "a", "source", "of", "ht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "ingestion", "of", "40", "ml", "of", "high", "(", "366", "mg", "/", "kg", ")", "-", "phenolic", "-", "compound", "-", "content", "olive", "oil", "led", "to", "a", "plasma", "ht", "concentration", "peak", "of", "≈", "##15", "μm", "(", "mean", "time", "to", "peak", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "0", ".", "91", "±", "0", ".", "84", "h", ",", "mean", "estimated", "elimination", "half", "-", "life", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "3", ".", "00", "±", "1", ".", "46", "h", ")", ",", "whereas", "the", "same", "amount", "of", "low", "-", "(", "2", ".", "7", "mg", "/", "kg", ")", "and", "medium", "(", "164", "mg", "/", "kg", ")", "-", "phenolic", "-", "compound", "-", "content", "olive", "oil", "produced", "an", "ht", "peak", "of", "≈", "##5", "μm", "or", "less", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "assumption", "of", "25", "ml", "of", "extra", "virgin", "olive", "oil", "led", "to", "a", "maximum", "plasma", "concentration", "=", "4", ".", "4", "ng", "/", "ml", ",", "(", "time", "to", "peak", "=", "0", ".", "25", "h", ")", ",", "and", "the", "ingestion", "of", "25", "ml", "of", "low", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "10", "mg", "/", "kg", ")", ",", "moderate", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "133", "mg", "/", "kg", ")", ",", "and", "high", "-", "phenolic", "-", "content", "(", "486", "mg", "/", "kg", ")", "olive", "oil", "produce", "a", "plasma", "ht", "peak", "of", "≈", "##5", "nm", ",", "25", "nm", ",", "and", "50", "nm", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "basis", "of", "these", "pieces", "of", "data", ",", "it", "becomes", "evident", "that", "cytotoxicity", "and", "anti", "-", "cancer", "effects", "of", "ole", "and", "ht", "were", "recorded", "at", "concentrations", "largely", "exceeding", "those", "reach", "##able", "with", "diet", "/", "olive", "oil", "consumption", ",", "and", "ole", "and", "ht", "pharmacokinetics", "does", "not", "match", "the", "requested", "treatment", "duration", "to", "exert", "an", "anti", "-", "proliferative", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "thus", ",", "it", "is", "difficult", "to", "imagine", "how", "ole", "and", "ht", "may", "be", "used", "as", "cancer", "-", "preventive", "/", "treating", "agents", "if", "the", "route", "of", "administration", "is", "ingestion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "given", "that", "both", "phenol", "##s", "are", "extensively", "metabolized", "and", "rapidly", "excreted", ",", "the", "safety", "and", "efficacy", "of", "other", "routes", "of", "administration", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "intravenous", ")", "should", "be", "assessed", "in", "detail", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "even", "at", "high", "concentrations", ",", "ole", "and", "ht", "seem", "to", "be", "selectively", "cytotoxic", "for", "cancer", "cells", ",", "with", "no", "or", "negligible", "/", "minimal", "effects", "on", "non", "-", "cancer", "cells", ",", "as", "demonstrated", "for", "embryonic", "rat", "cardiomy", "##oblasts", "h9", "##c2", "(", "2", "-", "1", ")", ",", "human", "breast", "epithelial", "cell", "line", "mcf", "-", "10a", ",", "nonm", "##align", "##ant", "human", "bronchial", "epithelial", "be", "##as", "-", "2b", "cell", "line", ",", "normal", "colonic", "cell", "line", "ccd", "-", "84", "##1c", "##on", ",", "human", "normal", "liver", "cell", "line", "(", "hl", "-", "770", "##2", ")", ",", "human", "normal", "prostate", "epithelial", "cells", "pw", "##le", "##2", ",", "human", "bile", "duct", "cell", "line", "hib", "##ep", "##ic", ",", "human", "fibroblasts", "wi", "-", "38", ",", "normal", "skin", "fibroblast", "cell", "line", "ws", "##1", ",", "human", "gn", "##61", "gingival", "fibroblasts", ",", "human", "lymphocytes", ",", "human", "pbmcs", ",", "and", "normal", "human", "fibroblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "thus", ",", "ole", "and", "ht", "are", "generally", "considered", "safe", "on", "the", "basis", "of", "experimental", "data", ",", "despite", "sporadic", "reports", "against", "the", "trend", ",", "as", "happened", "for", "ht", ",", "which", "proved", "to", "be", "toxic", "for", "human", "non-tumorigenic", "pancreas", "cells", "hp", "##de", "and", "human", "normal", "prostate", "rw", "##pe", "-", "1", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "the", "evaluation", "of", "ole", "and", "ht", "safety", "profile", "in", "cancer", "patients", "is", "still", "pend", "##ing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "some", "experimental", "proof", "has", "demonstrated", "that", "ole", "and", "ht", "may", "potentiate", "the", "effect", "of", "both", "routinely", "employed", "and", "new", "potential", "anti", "-", "cancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "human", "melanoma", "cell", "line", "a375", ",", "the", "combination", "of", "250", "μm", "ole", "with", "alkylating", "agent", "dac", "##arb", "##azine", "was", "more", "effective", "in", "reducing", "cell", "viability", "than", "dac", "##arb", "##azine", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "female", "breast", "cancer", "patients", "undergoing", "neoadjuvant", "chemotherap", "y", ",", "orally", "administered", "15", "mg", "/", "kg", "ht", "determined", "a", "significant", "decrease", "in", "plasma", "levels", "of", "timp", "-", "1", "during", "treatment", "with", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "and", "cyclophosphamide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "tumor", "xenograft", "(", "tripl", "e", "negative", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ")", "in", "balb", "/", "c", "ol", "##ah", "##sd", "-", "fox", "##n1", "mice", ",", "peritoneal", "##ly", "injected", "50", "mg", "/", "kg", "ole", "for", "4", "weeks", "exhibited", "a", "synergistic", "effect", "with", "doxorubicin", "on", "inhibition", "of", "tumor", "growth", "and", "induction", "of", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "combination", "of", "paclitaxel", "with", "ht", "reduced", "mcf", "-", "7", "and", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "in", "vitro", ",", "and", "tumor", "volume", "in", "breast", "cancer", "-", "bearing", "sprague", "–", "dawley", "rats", "(", "in", "vivo", "injected", "ht", "dose", "=", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", "/", "day", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "ht", "-", "29", "and", "wid", "##r", "colorectal", "cancer", "cell", "lines", ",", "combination", "of", "10", "μm", "ht", "and", "monoclonal", "anti", "-", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "(", "egfr", ")", "antibod", "y", "cetuximab", "reduced", "cell", "growth", ",", "both", "in", "the", "presence", "and", "in", "the", "absence", "of", "epidermal", "growth", "factor", "(", "egf", ")", "stimulation", ",", "inducing", "g1", "/", "s", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "human", "osteosarcoma", "mg", "-", "63", "cell", "line", ",", "20", "μg", "/", "ml", "(", "≈", "##37", "μm", ")", "ole", "had", "an", "additive", "effect", "on", "anthracycline", "adri", "##amycin", "-", "induced", "reduction", "in", "cell", "viability", ",", "with", "a", "mechanism", "that", "did", "not", "alter", "the", "g2", "/", "m", "phase", "blockade", "elicited", "by", "adri", "##amycin", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "similarly", ",", "in", "143", "##b", "osteosarcoma", "cells", ",", "ole", "showed", "a", "synergistic", ",", "antiproliferative", ",", "and", "anti", "-", "migratory", "effect", "in", "combination", "with", "estradiol", "metabolite", "2", "-", "methoxy", "##estr", "##adiol", "at", "all", "ole", "concentrations", "tested", "(", "1", "–", "250", "μm", "for", "proliferation", ",", "and", "100", "μm", "for", "wound", "healing", "assay", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "ht", "did", "not", "modify", "doxorubicin", "-", "mediated", "growth", "inhibition", "of", "human", "osteosarcoma", "cells", "u", "-", "2", "os", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O" ]

[ "in", "neuroblastoma", "cells", "t", "##98", "##g", ",", "277", ".", "5", "μm", "and", "555", "μm", "ole", "showed", "a", "synergistic", "effect", "with", "alkylating", "agent", "temozolomide", "on", "cell", "viability", ",", "increasing", "the", "expression", "of", "mirnas", "involved", "in", "tumor", "growth", "suppression", ",", "mainly", "let", "-", "7d", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "may", "also", "magn", "##ify", "the", "efficacy", "of", "other", "types", "of", "cancer", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "nasopharyngeal", "cancer", "cell", "line", "hne", "##1", "and", "hone", "##1", ",", "200", "μm", "ole", "enhanced", "cell", "radios", "##ensitivity", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "after", "injection", "in", "balb", "/", "c", "nude", "mice", ",", "with", "a", "mechanism", "involving", "ole", "-", "dependent", "removal", "of", "hif", "-", "1α", "hypoxic", "repression", "exerted", "at", "mir", "-", "519", "##d", "promoter", "region", ",", "upregulation", "of", "mir", "-", "519", "##d", ",", "and", "mir", "-", "519", "##d", "targeting", "of", "dna", "damage", "-", "regulated", "protein", "1", "(", "pdr", "##g1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "despite", "these", "encouraging", "results", ",", "since", "both", "ole", "and", "ht", "may", "act", "as", "transcriptional", "regulators", "and", "are", "extensively", "metabolized", "by", "the", "liver", "(", "see", "sections", "above", ")", ",", "a", "careful", "analysis", "of", "the", "effects", "of", "both", "phenol", "##s", "on", "phase", "i", "and", "phase", "ii", "enzyme", "kinetics", "and", "expression", "should", "be", "performed", "before", "considering", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "during", "chemotherap", "eut", "##ic", "treatments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "preliminary", "data", "obtained", "in", "human", "liver", "microsomes", "point", "towards", "ole", "-", "mediated", "inhibition", "of", "cy3", "##a", "and", "cyp", "##1a2", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "a", "study", "performed", "in", "129", "/", "sv", "wt", "and", "ppar", "##a", "-", "null", "mice", "demonstrated", "that", "ole", "(", "ingested", "with", "food", ",", "thus", "absorbed", "through", "the", "intestinal", "wall", ")", "stimulated", "the", "transcription", "of", "cytochrome", "p450", "genes", "cyp1a1", ",", "cyp", "##1a2", ",", "cyp", "##1b1", ",", "cyp3a", "##14", ",", "cyp3a", "##25", ",", "cyp2c", "##29", ",", "cyp2c", "##44", ",", "cyp2d", "##22", ",", "and", "cyp2e1", "in", "the", "liver", ",", "with", "a", "mechanism", "mediated", "by", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "α", "(", "pparα", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "studies", "defining", "the", "effects", "of", "ole", "and", "ht", "on", "the", "expression", "of", "and", "interaction", "with", "phase", "i", "and", "phase", "ii", "enzymes", "are", "still", "missing", ",", "but", "they", "should", "be", "considered", "absolutely", "necessary", "in", "order", "to", "determine", "if", "ole", "and", "ht", "are", "able", "to", "modify", "the", "metabolism", "of", "other", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "besides", "their", "possible", "synerg", "##ic", "/", "additive", "actions", ",", "ole", "and", "ht", "might", "also", "be", "seen", "as", "useful", "support", "agents", "during", "cancer", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "lot", "of", "experimental", "data", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "have", "definitively", "demonstrated", "the", "ros", "scavenger", "ability", "of", "ole", "and", "ht", ",", "which", "can", "also", "act", "on", "antioxidant", "cellular", "mechanisms", "restoring", "ros", "homeostasis", ",", "including", "promotion", "of", "the", "increase", "in", "reduced", "glutathione", "levels", "(", "gsh", ")", ",", "depletion", "of", "lipid", "peroxidation", "product", "malondialdehyde", "(", "mda", ")", ",", "intensification", "of", "the", "expression", "and", "/", "or", "activity", "of", "detox", "##ica", "##ting", "enzymes", "sod", ",", "cat", ",", "glutathione", "-", "s", "-", "transferase", "(", "gst", ")", ",", "and", "glutathione", "peroxidase", "(", "gsh", "-", "px", ")", ",", "and", "nuclear", "factor", "e2", "-", "related", "factor", "2", "(", "nrf2", ")", "upregulation", "/", "transactivation", ",", "which", "in", "turn", "regulates", "the", "expression", "of", "fundamental", "enzymes", "protecting", "cells", "from", "oxidative", "damage", ",", "like", "ho", "-", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "radical", "and", "non", "-", "radical", "ros", "(", "including", "hydrogen", "peroxide", "h2o2", ",", "superoxide", "anion", "radical", "o2", ",", "and", "hydroxyl", "radical", "oh", ")", "may", "have", "a", "pro", "-", "tumorigenic", "effect", ";", "they", "are", "involved", "in", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "determining", "dna", "damage", ",", "genomic", "instability", ",", "and", "interference", "with", "signalling", "and", "metabolic", "pathways", ",", "enhance", "cell", "proliferation", "through", "the", "activation", "of", "pro", "-", "survival", "pathways", "in", "cancer", "cells", "while", "promoting", "the", "reorganization", "of", "cellular", "antioxidant", "capacities", "and", "adaptation", "to", "hypoxic", "conditions", ",", "are", "involved", "in", "the", "development", "of", "anti", "-", "cancer", "therapy", "resistance", "(", "through", "the", "expansion", "of", "cell", "antioxidant", "capacities", ")", ",", "push", "the", "activation", "of", "metastasis", "cellular", "programs", "via", "emt", ",", "and", "boost", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "and", "angiogenesis", "in", "the", "cancer", "microenvironment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "if", "ros", "concentration", "overcome", "##s", "cancer", "cell", "defenses", "against", "oxidative", "stress", "and", "damage", ",", "or", "cancer", "cell", "-", "produced", "ros", "balance", "is", "perturb", "##ated", ",", "ros", "may", "account", "for", "fatal", "cell", "damage", "and", "trigger", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "may", "explain", "the", "fact", "that", "the", "mechanism", "of", "action", "of", "some", "common", "cancer", "treatments", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "radiation", ",", "inorganic", "compounds", ",", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", ",", "monoclonal", "antibod", "ie", "##s", ",", "protease", "inhibitors", ",", "pyrimidine", "analogues", ",", "alkylating", "agents", ",", "and", "anthracycline", "##s", ")", "relies", "on", "oxidative", "stress", "and", "ros", "-", "dependent", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "cytotoxic", "actions", "themselves", "in", "part", "depend", "on", "ros", "generation", ";", "moreover", ",", "200", "μm", "ole", "reduced", "hif", "-", "1α", "mrna", "and", "protein", "levels", "in", "hne", "-", "1", "and", "hone", "-", "1", "nasopharyngeal", "cancer", "cell", "lines", ",", "and", "pro", "-", "apoptotic", "ole", "concentration", "corresponding", "to", "100", "μm", "was", "able", "to", "increase", "ros", "production", "in", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ",", "with", "the", "maximum", "peak", "obtained", "after", "4", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ros", "-", "mediated", "damage", "at", "least", "in", "part", "accounts", "for", "chemotherap", "y", "-", "dependent", "toxicity", "detected", "at", "the", "tissue", "level", "on", "non", "-", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "ole", "and", "ht", "have", "shown", "an", "important", "ability", "to", "mitigate", "the", "toxicity", "elicited", "by", "chemotherap", "eut", "##ic", "agents", "mainly", "through", "their", "largely", "demonstrated", "antioxidant", "and", "ros", "scavenger", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "in", "vivo", ",", "50", "mg", "/", "kg", ",", "100", "mg", "/", "kg", ",", "and", "200", "mg", "/", "kg", "ole", "showed", "a", "dose", "-", "dependent", "antioxidant", "activity", ",", "accounting", "for", "amelior", "##ation", "of", "cisplatin", "-", "induced", "pancreatic", ",", "liver", ",", "lung", ",", "and", "stomach", "damage", "in", "spr", "##aq", "##ue", "–", "dawley", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "the", "same", "in", "vivo", "model", "of", "cisplatin", "-", "induced", "oxidative", "stress", ",", "50", "mg", "/", "kg", ",", "100", "mg", "/", "kg", ",", "and", "200", "mg", "/", "kg", "ole", "improved", "anemia", ",", "thrombocytopenia", ",", "and", "leuk", "##openia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "cyclophosphamide", "-", "and", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "-", "induced", "toxicity", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", ",", "four", "cycles", "of", "150", "mg", "/", "kg", "/", "week", "ole", "reduced", "lipid", "peroxidation", "and", "increased", "the", "activity", "of", "antioxidant", "enzymes", "in", "heart", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "moreover", ",", "in", "a", "model", "of", "cyclophosphamide", "-", "induced", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "in", "broiler", "##s", ",", "a", "solution", "containing", "200", "mg", "/", "l", "ht", "reduced", "duodenal", "mda", "levels", "while", "increasing", "the", "activity", "of", "antioxidant", "enzymes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", ",", "50", "μm", "and", "70", "μm", "ht", "reduced", "doxorubicin", "-", "mediated", "toxicity", "in", "embryonic", "rat", "cardiomy", "##oblasts", "h9", "##c2", "(", "2", "-", "1", ")", "after", "48", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "24", "and", "48", "h", "incubation", "with", "50", "μm", "ht", "reduced", "doxorubicin", "-", "dependent", "intracellular", "ros", "accumulation", ",", "increasing", "sod2", "levels", "and", "protecting", "cells", "from", "doxorubicin", "-", "induced", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "-", "and", "ht", "-", "dependent", "redox", "homeostasis", "restoration", "might", "represent", "a", "potential", "issue", "with", "respect", "to", "ole", "and", "ht", "use", "at", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "as", "both", "anticancer", "drugs", "and", "detox", "##ica", "##ting", "agents", "(", "especially", "during", "chemotherap", "y", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "low", "concentrations", "of", "both", "ole", "and", "ht", "(", "10", "μm", ")", "protected", "hl", "-", "60", "and", "pbmcs", "from", "h2o2", "-", "induced", "dna", "damage", ",", "and", "lymphocytes", "from", "pma", "-", "stimulated", "monocyte", "-", "mediated", "oxidative", "dna", "damage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "piece", "of", "information", "sounds", "particularly", "alarm", "##ing", ",", "since", "arsenic", "trio", "##xi", "##de", "(", "as", "##2o3", ")", "is", "one", "of", "the", "agents", "utilized", "to", "treat", "acute", "prom", "##yel", "##ocytic", "leukemia", ",", "especially", "in", "combinator", "##y", "first-line", "therapy", ",", "and", "its", "mechanism", "of", "action", "relies", "on", "ros", "increase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubation", "with", "30", "μm", "ht", "for", "48", "h", "was", "not", "sufficient", "to", "reduce", "viability", "of", "hep", "##3b", "cells", ",", "but", "significantly", "improved", "cellular", "antioxidant", "capacities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "similarly", ",", "5", "–", "200", "μm", "ht", "was", "ineffective", "as", "a", "cytotoxic", "reagent", ",", "but", "reduced", "the", "level", "of", "oxidative", "stress", "in", "mcf", "-", "7", "cells", "after", "16", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "era", "##st", "##in", "is", "a", "ferro", "##po", "##ptosis", "inducer", "that", "is", "currently", "under", "evaluation", "as", "an", "anti", "-", "cancer", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "ovarian", "carcinoma", "he", "##y", "cells", ",", "100", "μm", "ole", "was", "not", "able", "to", "affect", "cell", "viability", ",", "but", "acted", "as", "an", "antioxidant", ",", "decreasing", "endogenous", "and", "era", "##st", "##in", "-", "dependent", "lip", "and", "ros", "levels", ",", "preventing", "era", "##st", "##in", "-", "dependent", "ros", "accumulation", "in", "my", "##to", "##cho", "##nd", "##ri", "##a", "and", "increasing", "glutathione", "peroxidase", "4", "(", "gpx", "##4", ")", "levels", "that", "were", "reduced", "by", "era", "##st", "##in", "treatment", ",", "finally", "counteract", "##ing", "era", "##st", "##in", "-", "induced", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "it", "remains", "to", "be", "demonstrated", "if", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "and", "/", "or", "non", "-", "cytotoxic", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "may", "offer", "a", "survival", "advantage", "to", "neoplastic", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "similar", "scenario", "has", "been", "described", "for", "other", "antioxidants", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "n", "-", "acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "alpha", "-", "tocopherol", "and", "carotenoids", ")", ",", "which", "showed", "a", "pro", "-", "tumorigenic", "action", "by", "exerting", "beneficial", "effects", "on", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "it", "will", "be", "fundamental", "to", "deep", "##en", "these", "pieces", "of", "data", "in", "order", "to", "rule", "out", "the", "chance", "that", "ole", "and", "ht", "may", "promote", "cancer", "growth", "and", "metastasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "another", "risk", "factor", "for", "tumorigenesis", "is", "inflammation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ros", "imbalance", "itself", "may", "drive", "inflammation", ",", "inducing", "the", "production", "of", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "interleukin-1", "(", "il", "-", "1", ")", ",", "il", "-", "6", ",", "il", "-", "8", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "α", "(", "tnf", "-", "α", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "persisting", "(", "chronic", ")", "or", "poorly", "controlled", "inflammation", "may", "directly", "promote", "tumorigenesis", "due", "to", "the", "action", "of", "ros", "and", "the", "recruitment", "of", "immune", "cells", "triggering", "the", "release", "of", "growth", "signals", "and", "the", "activation", "of", "tissue", "repair", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", ",", "the", "production", "of", "inflammatory", "mediators", "sustained", "by", "cancer", "cells", "and", "surrounding", "actors", "(", "tissue", "macrophages", ",", "cancer", "-", "associated", "fibroblast", ",", "infiltrating", "immune", "cells", ",", "and", "endothelial", "cells", ",", "among", "the", "others", ")", "contributes", "to", "the", "creation", "of", "an", "environment", "favoring", "immune", "evasion", ",", "cell", "survival", ",", "invasion", ",", "and", "angiogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "chemotherap", "y", "may", "also", "account", "for", "an", "exacerbation", "of", "inflammation", ",", "whose", "biological", "meaning", "is", "poorly", "understood", ",", "being", "recognized", "as", "immune", "-", "activating", "as", "well", "as", "a", "contributor", "to", "the", "failure", "of", "the", "therapeutic", "regimen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "exhibit", "an", "anti-inflammatory", "activity", "that", "has", "been", "demonstrated", "in", "multiple", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "models", ",", "although", "some", "experimental", "variables", "related", "to", "the", "timing", "of", "administration", "of", "inflammatory", "stimuli", "might", "have", "affected", "the", "reproducibility", "of", "the", "results", ",", "mainly", "in", "vitro", ",", "and", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "often", "showed", "no", "anti-inflammatory", "activity", "on", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "proof", "of", "ole", "and", "ht", "modulation", "of", "inflammation", "in", "cancer", "cells", "has", "been", "obtained", "mostly", "from", "colorectal", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "aom", "/", "dss", "-", "induced", "colorectal", "cancer", "in", "c57bl", "/", "6", "mice", ",", "50", "mg", "/", "kg", "and", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "il", "-", "6", ",", "tnf", "-", "α", ",", "and", "ifn", "-", "γ", "colon", "tissue", "levels", ",", "as", "well", "as", "cox", "-", "2", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "hct116", "and", "lov", "##o", "cells", "with", "0", ".", "015", "##4", "mg", "/", "ml", "(", "≈", "##100", "μm", ")", "ht", "and", "0", ".", "023", "##1", "mg", "/", "ml", "(", "≈", "##150", "μm", ")", "ht", ",", "respectively", ",", "for", "72", "h", "reduced", "phosphorylation", "of", "nf", "-", "κb", "p65", ",", "in", "turn", "leading", "to", "a", "reduction", "in", "pro", "-", "inflammatory", "cytokines", "tnf", "-", "α", "and", "il", "-", "8", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ht", "-", "dependent", "anti-inflammatory", "effect", "was", "also", "mediated", "by", "ht", "-", "elicited", "increase", "in", "protein", "levels", "of", "pparγ", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "addition", ",", "ht", "acted", "as", "a", "pparγ", "agonist", ",", "promoting", "its", "transcriptional", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "ht", "-", "29", "cell", "line", ",", "100", "–", "400", "μm", "reduced", "tnf", "-", "α", "-", "induced", "nf", "-", "κb", "activation", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "in", "vitro", "models", ",", "the", "frame", "appears", "completely", "different", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "only", "ht", "concentrations", "that", "elicited", "a", "reduction", "in", "il", "-", "6", "levels", "were", "80", "μm", "for", "hepg2", "and", "30", "μm", "for", "hep", "##3b", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O" ]

[ "ht", "doses", "of", "100", "μm", "and", "200", "μm", "in", "hepg2", "and", "80", "μm", ",", "100", "μm", ",", "and", "200", "μm", "in", "hep", "##3b", "cells", "produced", "an", "increase", "in", "il", "-", "6", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "k562", "cells", "with", "100", "μm", "ht", "produced", "transcriptional", "effects", "including", "the", "downregulation", "of", "il", "-", "10", "receptor", "and", "the", "upregulation", "of", "inflammatory", "mediators", "il", "-", "6", "and", "il", "-", "8", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "may", "participate", "in", "control", "of", "cancer", "-", "associated", "and", "chemotherap", "y", "-", "dependent", "tissue", "inflammation", "by", "acting", "on", "non", "-", "tumor", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "demonstrated", "in", "vivo", ",", "treatment", "of", "balb", "/", "cn", "mice", "with", "5", ",", "10", ",", "and", "20", "mg", "/", "kg", "ole", "suppressed", "signs", "of", "cisplatin", "-", "induced", "renal", "inflammation", ",", "including", "tissue", "modulation", "of", "tnf", "-", "α", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "four", "cycles", "of", "150", "mg", "/", "kg", "/", "week", "ole", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", "reduced", "serum", "tnf", "-", "α", "and", "il", "-", "6", "in", "an", "experimental", "model", "of", "epi", "##ru", "##bi", "##cin", "and", "cyclophosphamide", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "a", "model", "of", "cyclophosphamide", "-", "induced", "immunosupp", "res", "##si", "##on", "in", "broiler", "##s", ",", "a", "solution", "containing", "200", "mg", "/", "l", "ht", "promoted", "the", "duodenal", "expression", "of", "anti-inflammatory", "cytokines", "il", "-", "4", "and", "il", "-", "10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "it", "remains", "to", "be", "assessed", "if", "such", "a", "modulatory", "activity", "is", "able", "to", "contribute", "to", "the", "immunosuppressant", "environment", "surrounding", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "from", "the", "analysis", "of", "the", "literature", "reported", "in", "this", "review", ",", "it", "becomes", "evident", "that", "the", "multifaceted", "nature", "of", "ole", "and", "ht", "interaction", "with", "molecular", "mediators", "in", "cancer", "cells", "and", "non", "-", "cancer", "tissues", "determines", "the", "need", "for", "safe", "strategies", "to", "improve", "ole", "and", "ht", "bioavailability", "and", "delivery", ",", "also", "offering", "a", "more", "stable", "and", "highly", "selective", "anti", "-", "proliferative", "activity", "throughout", "time", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]