OTAR3088/AL_Test_data_IOB · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 0 404	tags listlengths 0 404
[ "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "200", "μm", "and", "400", "μm", "ole", "for", "24", "h", "produced", "a", "notable", "decrease", "in", "cell", "viability", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "specifically", ",", "at", "a", "concentration", "of", "400", "μm", ",", "ole", "increased", "mcf", "-", "7", "cell", "death", "by", "apoptosis", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "effects", "might", "depend", "on", "the", "upregulation", "of", "p53", "and", "bax", ",", "and", "downregulation", "of", "bcl", "-", "2", ",", "as", "demonstrated", "by", "incubating", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "200", "μm", "ole", "for", "48", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "other", "studies", "using", "a", "very", "large", "concentration", "of", "ole", "(", "600", "μg", "/", "ml", ",", "≈", "##110", "##0", "μm", ")", "shed", "some", "light", "on", "a", "different", "mechanism", "ru", "##ling", "ole", "-", "dependent", "induction", "of", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "the", "mentioned", "ole", "concentration", "for", "48", "and", "72", "h", "reduced", "histone", "deacetylase", "2", "(", "hdac2", ")", "and", "hdac3", "gene", "transcription", "in", "a", "time", "-", "dependent", "manner", ",", "and", "downregulated", "onc", "##om", "##irs", "mir", "-", "21", "and", "mir", "-", "155", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "er", "-", "positive", "cell", "viability", "may", "also", "be", "appreciated", "at", "lower", "doses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "30", "μm", "and", "50", "μm", "ole", "were", "able", "to", "reduce", "mcf", "-", "7", "cell", "viability", "after", "48", "h", ",", "with", "no", "significant", "increase", "in", "the", "apoptotic", "rate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "moreover", ",", "150", "μm", "ole", "reduced", "cell", "viability", "of", "er", "-", "positive", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cells", "after", "24", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "further", "experiments", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "line", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "ole", "-", "mediated", "antiproliferative", "effect", "on", "17β", "-", "estradiol", "(", "e2", ")", "-", "induced", "cell", "growth", "when", "ole", "concentration", "was", "used", "in", "the", "range", "of", "10", "–", "75", "μm", ".", "instead", ",", "concentrations", "≥", "100", "μm", "were", "found", "to", "be", "toxic", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "regards", "a", "possible", "anti", "-", "estrogenic", "action", ",", "10", "μm", "ole", "had", "no", "effect", "on", "estrogen", "receptor", "α", "(", "erα", ")", "basal", "activation", ",", "and", "10", "–", "75", "μm", "ole", "had", "irrelevant", "activity", "on", "e2", "-", "induced", "erα", "activation", "and", "e2", "-", "modulated", "erα", "expression", ",", "but", "reduced", "e2", "-", "induced", "erk1", "/", "2", "phosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "er", "-", "positive", "cells", ",", "invasiveness", "may", "be", "suppressed", "by", "ole", "-", "mediated", "induction", "of", "autophagy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cell", "lines", "with", "100", "μm", "ole", "reversed", "hepatocyte", "growth", "factor", "(", "hgf", ")", "-", "and", "3", "-", "methyl", "##aden", "##ine", "(", "3", "-", "ma", ",", "an", "autophagy", "inhibitor", ")", "-", "induced", "migration", ",", "upregulating", "lc3", "##ii", "/", "lc3", "##i", "and", "beclin", "##1", ",", "while", "downreg", "##ulating", "p62", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "was", "also", "able", "to", "reduce", "proliferation", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cell", "lines", "mda", "-", "mb", "-", "231", "and", "mda", "-", "mb", "-", "468", "after", "48", "h", "incubation", "(", "ic50", "=", "500", "μm", ")", ",", "with", "rna", "sequencing", "revealing", "alterations", "of", "the", "expression", "profile", "of", "genes", "involved", "in", "cell", "death", ",", "apoptosis", ",", "and", "response", "to", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "other", "reports", "documented", "that", "a", "dose", "as", "low", "as", "50", "μm", "was", "able", "to", "reduce", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "after", "72", "h", "incubation", "and", "ic50", "=", "36", ".", "2", "μm", "was", "estimated", "for", "72", "h", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "further", "attempt", "to", "deep", "##en", "the", "mechanism", "of", "action", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "showed", "that", "12", ".", "5", "–", "100", "μm", "ole", "affected", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", ",", "reducing", "cellular", "migration", "and", "invasion", "capabilities", ",", "especially", "at", "doses", "≥", "25", "μm", ".", "ole", "was", "able", "to", "induce", "dose", "-", "dependent", "apoptosis", "after", "72", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "deeper", "analysis", ",", "performed", "using", "a", "dose", "of", "100", "μm", ",", "revealed", "caspase", "-", "3", "/", "7", "activation", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "and", "a", "reduction", "in", "nf", "-", "κb", "phospho", "-", "p65", "nuclear", "localization", "after", "12", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "a", "breast", "cancer", "cell", "line", "identified", "by", "the", "authors", "only", "by", "the", "letters", "“", "mda", "”", ",", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "was", "able", "to", "interfere", "with", "the", "metastatic", "process", ",", "causing", "a", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "mrna", "levels", "of", "mmp", "inhibitors", "timp", "metall", "##opeptidase", "inhibitor", "1", "(", "timp", "##1", ")", "and", "timp", "##3", ",", "while", "timp", "##4", "showed", "no", "further", "increase", "after", "48", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "simultaneously", ",", "the", "same", "concentration", "of", "ole", "triggered", "a", "time", "-", "dependent", "decline", "in", "mmp2", "and", "mmp9", "mrna", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "regards", "ht", "activity", "in", "vivo", ",", "in", "a", "model", "of", "dimethyl", "##benz", "[", "α", "]", "anthrac", "##ene", "-", "induced", "mammary", "tumors", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", "treated", "with", "ht", "(", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", ",", "5", "days", "/", "week", "for", "6", "weeks", ")", "reduced", "tumor", "growth", ",", "modulating", "the", "expression", "of", "genes", "involved", "in", "apoptosis", "and", "cell", "proliferation", "/", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "relation", "between", "ht", "cytotoxic", "action", "in", "vitro", "and", "her2", "overexpression", "/", "hormone", "receptor", "status", "is", "less", "clear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubation", "of", "mcf", "-", "7", "cell", "line", "with", "50", "μg", "/", "ml", "ht", "(", "≈", "##32", "##4", "μm", ")", "for", "12", "h", "was", "sufficient", "to", "trigger", "apoptosis", ",", "despite", "the", "fact", "that", "this", "result", "was", "not", "uniformly", "reproduced", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "other", "experimental", "settings", "involving", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "the", "anti", "-", "proliferative", "activity", "of", "ht", "became", "evident", "at", "higher", "as", "well", "as", "even", "lower", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ht", "used", "in", "the", "range", "of", "5", "–", "400", "μm", "for", "16", "h", "had", "no", "effect", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "proliferation", ";", "it", "became", "inhibited", "only", "at", "600", "μm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "another", "report", "documented", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "effect", "of", "ht", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "viability", ",", "with", "250", "μm", "decreasing", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "after", "72", "h", "treatment", ",", "and", "400", "μm", "ht", "reducing", "cell", "viability", "as", "a", "consequence", "of", "48", "and", "72", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "at", "sub", "-", "lethal", "concentration", "(", "200", "μm", ")", ",", "ht", "had", "an", "impact", "on", "both", "(", "i", ")", "oxidative", "stress", "response", ",", "augment", "##ing", "mrna", "and", "protein", "levels", "of", "transcription", "factor", "nuclear", "respiratory", "factor", "2", "(", "nrf2", ")", "and", "upregulating", "the", "transcription", "of", "its", "targets", "glutathione", "s", "-", "transferase", "alpha", "2", "(", "gst", "##a2", ")", "and", "heme", "ox", "##igen", "##ase", "-", "1", "(", "ho", "-", "1", ")", ",", "and", "(", "ii", ")", "energy", "homeostasis", ",", "reducing", "mrna", "level", "of", "mitochondria", "biogenesis", "regulator", "pparγ", "coactivator", "-", "1α", "(", "pgc", "-", "1α", ")", ",", "while", "increasing", "its", "protein", "level", "and", "downreg", "##ulating", "expression", "(", "in", "terms", "of", "mrna", ")", "of", "mitochondrial", "function", "regulators", "estrogen", "-", "related", "receptor", "α", "(", "err", "##α", ")", "and", "deacetylase", "sirt", "##uin", "3", "(", "sirt3", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "other", "research", "records", "showed", "that", "a", "reduction", "in", "er", "-", "positive", "cell", "viability", "may", "be", "obtained", "even", "at", "lower", "ht", "doses", ",", "as", "demonstrated", "by", "72", "h", "treatment", "with", "50", "μm", "and", "100", "μm", "ht", ",", "which", "significantly", "diminished", "the", "percentage", "of", "viable", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "and", "by", "100", "μm", "and", "150", "μm", "ht", "-", "induced", "reduction", "in", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cell", "viability", "after", "24", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubating", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "10", "–", "75", "μm", "ht", "showed", "an", "inhibitory", "effect", "on", "e2", "-", "induced", "cell", "growth", ",", "with", "ht", "becoming", "toxic", "at", "concentrations", "≥", "100", "μm", ".", "erα", "basal", "activation", "was", "induced", "by", "10", "μm", "ht", ",", "but", "(", "similarly", "to", "ole", ")", "when", "ht", "was", "used", "at", "concentrations", "of", "10", "–", "75", "μm", ",", "it", "exhibited", "no", "effect", "on", "e2", "-", "induced", "erα", "activation", "and", "e2", "-", "modulated", "erα", "expression", ",", "while", "reducing", "levels", "of", "phospho", "-", "erk1", "/", "2", "(", "perk", "##1", "/", "2", ")", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "regards", "invasiveness", "of", "er", "-", "positive", "cells", ",", "experimental", "evidence", "obtained", "in", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cells", "confirmed", "that", "50", "μm", "ht", "elicited", "effects", "similar", "to", "those", "recorded", "for", "ole", "on", "hgf", "-", "and", "3", "-", "ma", "-", "induced", "cell", "migration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "human", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cells", "mda", "-", "mb", "-", "231", ",", "ht", "seemed", "to", "lose", "effectiveness", "with", "respect", "to", "time", ",", "with", "ic50", "values", "changing", "from", "107", ".", "17", "μm", "to", "183", ".", "65", "μm", "in", "72", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "for", "the", "same", "cell", "line", ",", "higher", "ic50", "values", "(", "230", "μm", ")", "were", "reported", "for", "72", "h", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "another", "study", "demonstrated", "that", "100", "μm", "ht", "promoted", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "during", "the", "first", "24", "h", ",", "becoming", "ineffective", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "whereas", "250", "μm", "ht", "became", "able", "to", "reduce", "cell", "viability", "after", "72", "h", "treatment", ",", "and", "400", "μm", "ht", "significantly", "diminished", "cell", "viability", "at", "all", "the", "three", "assayed", "time", "points", "(", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "piece", "of", "data", "is", "open", "##ly", "conflicting", "with", "reports", "documenting", "a", "loss", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "viability", "after", "72", "h", "incubation", "at", "all", "tested", "ht", "doses", "(", "10", "–", "100", "μm", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "reduction", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cell", "viability", "may", "depend", "on", "ht", "acting", "as", "a", "copper", "chelator", ",", "thus", "perturb", "##ating", "copper", "homeostasis", ",", "as", "demonstrated", "in", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "by", "100", "μm", "ht", "-", "mediated", "increase", "in", "the", "copper", "chaperone", "for", "superoxide", "dismutase", "(", "ccs", ")", "after", "48", "h", ",", "and", "reduction", "in", "the", "subunit", "ii", "of", "the", "complex", "iv", "of", "the", "mitochondrial", "respiratory", "chain", "cytochrome", "c", "oxidase", "(", "cc", "##o", ")", "after", "72", "h", ".", "also", ",", "ht", "altered", "epithelial", "and", "mesenchymal", "markers", ",", "and", "reduced", "mda", "-", "mb", "-", "231", "aggressiveness", "and", "migration", "by", "diminishing", "copper", "-", "dependent", "akt", "phosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "similar", "conclusions", "were", "drawn", "for", "mda", "-", "mb", "-", "468", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "other", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cell", "lines", "were", "identified", "as", "particularly", "resistant", "towards", "ht", "-", "mediated", "cytotoxicity", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "sum", "##159", "(", "ic50", "=", "300", "μm", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "naturally", "her2", "-", "overexpressing", "human", "breast", "cancer", "cells", "sk", "##br3", ",", "ht", "concentrations", "up", "to", "100", "μm", "failed", "to", "elicit", "a", "cytotoxic", "response", "after", "5", "days", ",", "and", "only", "weakly", "interfered", "with", "cell", "proliferation", ",", "but", "reduced", "her2", "protein", "expression", "after", "48", "h", ".", "however", ",", "in", "engineered", "her2", "-", "overexpressing", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "100", "μm", "ht", "efficacious", "##ly", "triggered", "apoptosis", ",", "diminished", "cell", "proliferation", ",", "and", "downregulated", "her2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "other", "authors", "suggest", "that", "in", "vitro", "cytotoxic", "action", "of", "ole", "and", "ht", "may", "depend", "on", "cell", "density", "in", "culture", ",", "hypoxia", ",", "and", "ros", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "han", "et", "al", ".", "observed", "that", "incubation", "with", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "and", "50", "μg", "/", "ml", "ht", "for", "12", "h", "exhibited", "the", "most", "efficient", "inhibition", "of", "cell", "growth", "when", "mcf", "-", "7", "seeded", "cell", "number", "did", "not", "exceed", "2", "×", "10", "cell", "/", "well", "in", "a", "96", "-", "well", "plate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "hypoxia", "increased", "ht", "cytotoxicity", "in", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "an", "effect", "that", "became", "evident", "at", "400", "μm", "(", "vs", ".", "600", "μm", "in", "normoxic", "conditions", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "hypoxic", "conditions", ",", "200", "μm", "ht", "was", "also", "able", "to", "exert", "the", "same", "actions", "on", "oxidative", "stress", "response", "and", "energy", "homeostasis", "as", "those", "reported", "above", "for", "normoxic", "mcf", "-", "7", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "moreover", ",", "in", "hypoxic", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "75", "–", "200", "μm", "ht", "reduced", "the", "amount", "of", "parp", "-", "1", ",", "a", "dna", "-", "binding", "protein", "involved", "in", "oxidative", "stress", "response", ",", "but", "inhibition", "of", "parp", "-", "1", "activity", "was", "achieved", "only", "with", "200", "μm", "ht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "same", "concentration", "of", "ht", "accounted", "for", "the", "reduction", "in", "the", "phosphorylated", "form", "of", "kinase", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "(", "mtor", ")", ",", "which", "in", "turn", "produced", "a", "reduction", "in", "hypoxia", "inducible", "factor", "-", "1α", "(", "hif", "-", "1α", ")", ",", "one", "of", "the", "two", "subunits", "of", "the", "heterodimeric", "transcription", "factor", "hif", "-", "1", ",", "ru", "##ling", "the", "cellular", "response", "to", "hypoxia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "more", "importantly", ",", "200", "μm", "ht", "upregulated", "the", "transcription", "of", "angiogenic", "factors", "adren", "##omed", "##ull", "##in", "(", "am", ")", "and", "vegf", "with", "an", "hif", "-", "1α", "-", "independent", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "with", "200", "μg", "/", "ml", "olive", "leaf", "extract", "containing", "87", "%", "ole", "for", "24", "h", "induced", "s", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", "by", "a", "mechanism", "that", "was", "strongly", "dependent", "on", "ole", "-", "mediated", "ros", "accumulation", "and", "downregulation", "of", "protein", "expression", "of", "catalase", "(", "cat", ")", "and", "sod2", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "and", "another", "breast", "cancer", "cell", "line", "generic", "##ally", "indicated", "by", "the", "authors", "simply", "as", "“", "mda", "”", "with", "25", "–", "100", "μm", "ht", "for", "72", "h", "reduced", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "(", "mean", "ic50", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "52", "±", "4", "μm", "for", "of", "mda", "and", "58", "±", "8", "μm", "for", "mcf", "-", "7", ")", ",", "mainly", "in", "culture", "conditions", "favoring", "h2o2", "accumulation", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ht", "may", "also", "have", "a", "role", "in", "changing", "the", "tumor", "microenvironment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "aged", "quiescent", "normal", "human", "fibroblasts", "were", "able", "to", "stimulate", "mda", "-", "mb", "-", "231", "proliferation", "by", "synthet", "##izing", "and", "secreting", "large", "amounts", "of", "chemok", "ine", "c", "-", "c", "motif", "ligand", "5", "(", "ccl5", ")", ",", "which", "in", "turn", "activated", "pro", "-", "proliferative", "erk1", "/", "2", "and", "cyclin", "d1", "signalling", "pattern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "prevented", "ccl5", "accumulation", "in", "aged", "quiescent", "normal", "human", "fibroblasts", ",", "limiting", "the", "proliferation", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "a", "similar", "growth", "inhibition", "was", "also", "obtained", "for", "mcf", "-", "7", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "hepatocellular", "carcinoma", "(", "hcc", ")", "or", "hepatoma", "is", "the", "most", "frequent", "primary", "liver", "tumor", "and", "the", "sixth", "most", "common", "cancer", "worldwide", ",", "with", "a", "very", "modest", "survival", "rate", "and", "a", "complex", "management", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "results", "on", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "hepatoma", "cells", "are", "conflicting", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", ",", "20", "–", "80", "μm", "ole", "reduced", "hepatoma", "huh7", "and", "hepg2", "cell", "line", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "24", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "determined", "in", "hepg2", "cells", ",", "ole", "effects", "on", "cell", "viability", "are", "linked", "to", "apoptosis", "induction", ",", "mediated", "by", "an", "increase", "in", "bax", "and", "cleaved", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "activated", ")", "caspase", "-", "9", ",", "caspase", "-", "8", ",", "caspase", "-", "3", ",", "and", "parp", "-", "1", "levels", ",", "and", "a", "decrease", "in", "phospho", "-", "akt", "and", "bcl", "-", "2", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "treating", "hepg2", "cells", "with", "50", "μm", "ole", "for", "24", "h", ",", "the", "measured", "reduction", "in", "cell", "viability", "seemed", "related", "to", "ole", "-", "mediated", "accumulation", "of", "ros", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "one", "report", "documented", "the", "absence", "of", "effects", "on", "cell", "viability", "after", "treating", "hepg2", "cells", "with", "10", "–", "10", "m", "ole", "for", "24", "h", ",", "and", "another", "study", "described", "no", "effect", "on", "hepg2", "cell", "viability", "after", "48", "h", "incubation", "with", "15", "–", "200", "μm", "ole", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "dose", "-", "dependent", "cytotoxic", "effect", "of", "ht", "on", "hcc", "was", "demonstrated", "in", "human", "hepatoma", "hepg2", "and", "hep", "##3b", "cell", "lines", ",", "with", "a", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "effectiveness", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "80", "–", "200", "μm", "ht", "significantly", "affected", "cell", "metabolic", "activity", "after", "48", "h", ",", "whereas", "a", "concentration", "as", "low", "as", "30", "μm", "was", "sufficient", "to", "reduce", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "in", "both", "cell", "lines", "after", "72", "h", "of", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "these", "effects", "might", "rely", "on", "inhibition", "of", "lipogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "in", "both", "cell", "lines", "’", "fatty", "acid", "synthase", "(", "fas", "##n", ")", "activity", "was", "consistently", "inhibited", "by", "200", "μm", "ht", "(", "with", "significant", "enzymatic", "inhibition", "starting", "with", "30", "μm", "and", "80", "μm", "ht", "for", "hepg2", "and", "hep", "##3b", ",", "respectively", ")", ",", "whereas", "farnes", "##yl", "diphosph", "ate", "synthase", "(", "fp", "##ps", ")", "lipogenic", "enzyme", "activity", "was", "inhibited", "only", "in", "hepg2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]
[ "a", "further", "report", "confirmed", "the", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "inhibition", "of", "cell", "viability", "of", "human", "hcc", "cell", "lines", "hepg2", ",", "hep", "##3b", ",", "and", "huh", "-", "7", ",", "and", "asc", "##itic", "fluid", "-", "derived", "cell", "line", "sk", "-", "hep", "-", "1", "for", "ht", "doses", "up", "to", "400", "μm", ",", "with", "g2", "/", "m", "cell", "cycle", "arrest", "and", "inactivation", "of", "cell", "growth", "-", "promoting", "akt", "and", "nf", "-", "κb", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "instead", ",", "the", "role", "of", "redox", "homeostasis", "in", "ht", "-", "dependent", "cytotoxicity", "is", "less", "clear", "in", "the", "context", "of", "hcc", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "cell", "antioxidant", "capacities", "were", "promoted", "by", "48", "h", "treatment", "with", "80", "–", "200", "μm", "ht", "in", "hepg2", "cells", ";", "on", "the", "contrary", ",", "the", "same", "effect", "was", "elicited", "by", "only", "48", "h", "treatment", "with", "30", "μm", "ht", "in", "hep", "##3b", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "however", ",", "ht", "triggers", "other", "molecular", "mechanisms", "that", "may", "influence", "hcc", "cell", "behavior", "besides", "affecting", "cell", "viability", ",", "at", "least", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "human", "hepatoma", "hepg2", "cells", "with", "50", "–", "200", "μm", "ht", "determined", "an", "increase", "in", "intracellular", "ionized", "calcium", "levels", "(", "[", "ca", "]", "i", ")", "with", "the", "contribution", "of", "both", "ca", "influx", "##es", "and", "mobilization", "of", "endoplasmic", "reticulum", "depot", "##s", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "any", "##way", ",", "ca", "dynamics", "seemed", "to", "be", "unrelated", "to", "ht", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", ",", "but", "they", "might", "be", "implicated", "in", "changes", "in", "the", "cell", "secret", "##ome", ",", "although", "definitive", "proof", "##s", "are", "still", "missing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "cholangio", "carcinoma", "is", "the", "term", "used", "to", "identify", "rare", "heterogeneous", "cancers", "arising", "in", "intrahepatic", "and", "extrahepatic", "bile", "ducts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "instead", ",", "gallbladder", "cancer", "is", "the", "most", "common", "biliary", "tract", "cancer", ",", "characterized", "by", "a", "very", "unfavorable", "prognosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "cholangio", "carcinoma", "cell", "line", "km", "##bc", "and", "tf", "##k", "-", "1", ",", "and", "gallbladder", "carcinoma", "gb", "##c", "-", "sd", "cells", "with", "25", "–", "200", "μm", "ht", "for", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", "reduced", "cell", "proliferation", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "time", "-", "(", "24", "–", "72", "h", ")", "and", "dose", "(", "75", "–", "150", "μm", ")", "-", "dependent", "reduction", "in", "erk1", "/", "2", "phosphorylation", "was", "detected", "in", "all", "the", "three", "mentioned", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "72", "h", "incubation", "of", "km", "##bc", ",", "tf", "##k", "-", "1", ",", "and", "gb", "##c", "-", "sd", "cells", "with", "75", "μm", "and", "150", "μm", "ht", "caused", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", ",", "induced", "apoptosis", ",", "augmented", "the", "levels", "of", "cleaved", "parp", ",", "bax", ",", "cleaved", "caspase", "-", "3", ",", "and", "cleaved", "caspase", "-", "9", ",", "and", "reduced", "bcl", "-", "2", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "treatment", "of", "tf", "##k", "-", "1", "cell", "xenograft", "tumor", "grown", "in", "nude", "balb", "/", "c", "mice", "with", "peritoneal", "injection", "of", "500", "mg", "/", "kg", "/", "day", "ht", "for", "3", "weeks", "reduced", "tumor", "growth", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "colorectal", "cancer", ",", "including", "tumors", "of", "the", "colon", "and", "/", "or", "rectum", ",", "is", "the", "third", "most", "common", "cancer", "and", "the", "second", "most", "common", "cancer", "-", "related", "cause", "of", "death", "worldwide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "it", "is", "characterized", "by", "high", "rates", "of", "acquired", "multidrug", "resistance", ",", "leading", "to", "chemotherap", "y", "failure", ",", "relapse", ",", "and", "development", "of", "lethal", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "classical", "duke", "##s", "’", "classification", "disting", "ui", "##sh", "##es", "between", "“", "type", "a", "”", "and", "“", "type", "b", "”", "tumors", ",", "according", "to", "the", "absence", "or", "presence", "of", "tumor", "infiltration", "in", "extra", "-", "rectal", "tissues", ",", "respectively", ",", "and", "design", "##ates", "as", "“", "type", "c", "”", "those", "tumors", "with", "regional", "lymph", "node", "metastasis", ",", "and", "as", "“", "type", "c1", "”", "and", "“", "type", "c2", "”", "those", "malignancies", "exhibiting", "involvement", "of", "more", "distant", "lymph", "nodes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "azo", "##xy", "##meth", "##ane", "(", "aom", ")", "/", "dextran", "sulfate", "sodium", "(", "dss", ")", "-", "induced", "colorectal", "cancer", "in", "c57bl", "/", "6", "mice", ",", "50", "and", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "the", "incidence", "of", "colonic", "neoplasms", ",", "and", "levels", "of", "proliferation", "regulators", "nf", "-", "κb", "subunit", "p65", ",", "phosphorylated", "form", "of", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "stat3", ")", ",", "and", "phospho", "-", "akt", ",", "while", "increasing", "bax", "protein", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "addition", ",", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "cell", "proliferation", "(", "as", "confirmed", "by", "reduced", "expression", "of", "proliferation", "marker", "ki67", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "colorectal", "carcinoma", "cell", "lines", "may", "exhibit", "different", "sensitivity", "towards", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "cell", "growth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "colon", "carcinoma", "rk", "##o", "cell", "line", "with", "20", "–", "80", "μm", "ole", "diminished", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "similarly", ",", "10", "–", "100", "μm", "ole", "reduced", "viability", "of", "duke", "##s", "’", "type", "c", "colorectal", "adenocarcinoma", "sw", "##620", "cell", "line", "after", "72", "h", "incubation", ",", "becoming", "able", "to", "increase", "the", "rate", "of", "apoptosis", "at", "the", "highest", "concentration", "tested", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "10", "–", "50", "μm", "ole", "had", "no", "effect", "on", "the", "viability", "of", "colon", "adenocarcinoma", "ht29", "cell", "line", ",", "but", "induced", "apoptosis", "only", "at", "a", "concentration", "of", "100", "μm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubation", "with", "400", "μm", "and", "800", "μm", "ole", "reduced", "ht", "-", "29", "cell", "viability", "at", "all", "three", "tested", "time", "points", "(", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", ")", ",", "inducing", "g0", "/", "g1", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "after", "24", "h", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "only", "800", "μm", "ole", "was", "able", "to", "promote", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "after", "24", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "with", "400", "μm", "and", "800", "μm", "ole", "produced", "a", "reduction", "in", "protein", "expression", "of", "hif", "-", "1α", ",", "which", "was", "detected", "after", "2", "h", "and", "persisted", "up", "to", "48", "h", ".", "instead", ",", "p53", "protein", "expression", "was", "increased", "only", "by", "48", "h", "incubation", "with", "800", "μm", "ole", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", ",", "the", "effects", "of", "low", "or", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "ht", "doses", "are", "poorly", "explored", ",", "and", "ht", "is", "suspected", "to", "interfere", "with", "colorectal", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "acting", "as", "a", "methylation", "pattern", "modifying", "agent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "incubation", "of", "human", "colorectal", "adenocarcinoma", "caco", "##2", "cell", "line", "with", "10", "μm", "ht", "increased", "dna", "methylation", ",", "leading", "to", "the", "repression", "of", "the", "crucial", "colorectal", "cancer", "promoter", "endothelin", "receptor", "type", "a", "(", "ed", "##nr", "##a", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "experimental", "evidence", "supports", "a", "pro", "-", "oxidant", "action", "of", "low", "doses", "of", "ht", "in", "colorectal", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "human", "colorectal", "carcinoma", "hct116", "cells", "and", "human", "duke", "##s", "’", "type", "c", "colorectal", "adenocarcinoma", "sw", "##620", "cells", "with", "5", "–", "20", "μm", "ht", "for", "24", "h", "determined", "a", "raise", "in", "the", "apoptotic", "rates", "of", "both", "cell", "lines", ",", "ruled", "by", "a", "dose", "-", "dependent", "ros", "accumulation", "detected", "after", "4", "h", "of", "incubation", ",", "which", "in", "turn", "was", "caused", "by", "ht", "direct", "inhibition", "of", "thioredoxin", "(", "trx", ")", "reductase", "1", "(", "trx", "##r1", ")", ",", "a", "key", "player", "in", "redox", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "at", "higher", "concentrations", ",", "effects", "triggered", "by", "ht", "appear", "different", "and", "sometimes", "poorly", "reproducible", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "caco", "##2", "and", "ht", "-", "29", "cell", "lines", "with", "100", "μm", "ht", "for", "8", "h", "led", "to", "g1", "phase", "cell", "cycle", "arrest", ",", "whereas", "extending", "the", "treatment", "for", "48", "h", "caused", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "incubation", "of", "both", "cell", "lines", "with", "150", "μm", "for", "8", "h", "produced", "an", "increase", "in", "apoptosis", "rate", ",", "but", "ht", "contributed", "to", "the", "increase", "in", "the", "percentage", "of", "necrotic", "cells", "only", "in", "ht", "-", "29", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "after", "24", "and", "48", "h", "incubation", ",", "6", "ppm", "(", "≈", "##39", "μm", ")", "ht", "was", "not", "sufficient", "to", "decrease", "ht", "-", "29", "cell", "viability", ",", "but", "after", "72", "h", "treatment", ",", "there", "was", "a", "significant", "cytotoxic", "effect", ",", "with", "ic50", "=", "12", "ppm", "(", "≈", "##78", "μm", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "at", "this", "concentration", ",", "ht", "elicited", "an", "increase", "in", "the", "transcription", "of", "tumor", "suppressor", "genes", "encoding", "for", "p21", "and", "p27", ",", "while", "decreasing", "the", "expression", "of", "ccn", "##d1", "(", "encoding", "for", "cyclin", "d1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "24", "h", ",", "100", "μm", "ht", "showed", "no", "effect", "on", "cell", "viability", "of", "ht", "-", "29", "cell", "line", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O" ]
[ "however", ",", "72", "h", "incubation", "with", "100", "μm", "ht", "efficacious", "##ly", "reduced", "cell", "viability", "of", "and", "triggered", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "another", "report", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "the", "apoptotic", "rates", "of", "ht", "-", "29", ",", "hct", "-", "116", ",", "and", "lov", "##o", "cells", "as", "well", "as", "duke", "##s", "’", "type", "b", "colorectal", "carcinoma", "cell", "line", "sw480", "for", "24", "and", "48", "h", "treatment", "with", "100", "–", "400", "μm", "ht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "further", "evidence", "supports", "ht", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "of", "and", "induction", "of", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "also", "at", "higher", "concentrations", "(", "600", "–", "800", "μm", ")", ",", "and", "one", "study", "documented", "ic50", "=", "750", "μm", "for", "ht29", "and", "ht29", "–", "19", "##a", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O" ]
[ "a", "more", "detailed", "analysis", "revealed", "that", "treatment", "of", "ht", "-", "29", "cells", "with", "400", "μm", "ht", "for", "24", "h", "produced", "s", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "and", "induced", "apoptosis", ",", "flanked", "by", "apoptosis", "ru", "##ling", "events", ":", "loss", "of", "mitochondrial", "potential", ",", "decrease", "in", "anti", "-", "apoptotic", "bcl", "-", "2", "protein", "level", ",", "reduction", "in", "phosphorylation", "of", "bad", ",", "increase", "in", "pro", "-", "apoptotic", "bax", "and", "bak", ",", "cytochrome", "c", "release", ",", "and", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "similar", "s", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "was", "also", "observed", "for", "800", "μm", "ht", ",", "and", "induction", "of", "apoptosis", "also", "took", "place", "after", "24", "h", "incubation", "of", "ht", "-", "29", "cells", "with", "600", "μm", "and", "800", "μm", "ht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "16", "h", "incubation", "with", "400", "μm", "ht", "triggered", "endoplasmic", "reticulum", "stress", "in", "ht", "-", "29", "cells", ",", "with", "activation", "of", "unfolded", "protein", "response", ",", "as", "indicated", "by", "the", "increase", "in", "the", "spliced", "form", "of", "x", "-", "box", "binding", "protein", "1", "(", "xb", "##p", "-", "1", ")", "mrna", ",", "the", "upregulation", "of", "chaperone", "78", "kda", "glucose", "-", "regulated", "protein", "(", "grp78", "/", "bip", ")", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", ",", "the", "transient", "increase", "(", "after", "2", "h", ")", "in", "phosphorylation", "of", "pkr", "-", "like", "er", "-", "associated", "kinase", "(", "perk", ")", "and", "translation", "initiation", "factor", "-", "2", "(", "eif", "##2a", ")", "(", "accounting", "for", "inhibition", "of", "protein", "synthesis", ")", ",", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "chop", "protein", "levels", "(", "responsible", "for", "ros", "production", "and", "bcl", "-", "2", "downregulation", ")", "and", "nadph", "oxidase", "4", "(", "nox4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "the", "same", "cellular", "model", ",", "apoptosis", "seemed", "regulated", "by", "ht", "-", "mediated", "increase", "in", "the", "phosphorylated", "form", "of", "c", "-", "jun", "n", "-", "terminal", "kinase", "(", "jnk", ")", ",", "which", "is", "a", "central", "player", "in", "establishing", "cell", "faith", "(", "apoptosis", "vs", ".", "proliferation", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "200", "μm", "and", "400", "μm", "ole", "for", "24", "h", "produced", "a", "notable", "decrease", "in", "cell", "viability", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "specifically", ",", "at", "a", "concentration", "of", "400", "μm", ",", "ole", "increased", "mcf", "-", "7", "cell", "death", "by", "apoptosis", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "effects", "might", "depend", "on", "the", "upregulation", "of", "p53", "and", "bax", ",", "and", "downregulation", "of", "bcl", "-", "2", ",", "as", "demonstrated", "by", "incubating", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "200", "μm", "ole", "for", "48", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "other", "studies", "using", "a", "very", "large", "concentration", "of", "ole", "(", "600", "μg", "/", "ml", ",", "≈", "##110", "##0", "μm", ")", "shed", "some", "light", "on", "a", "different", "mechanism", "ru", "##ling", "ole", "-", "dependent", "induction", "of", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "the", "mentioned", "ole", "concentration", "for", "48", "and", "72", "h", "reduced", "histone", "deacetylase", "2", "(", "hdac2", ")", "and", "hdac3", "gene", "transcription", "in", "a", "time", "-", "dependent", "manner", ",", "and", "downregulated", "onc", "##om", "##irs", "mir", "-", "21", "and", "mir", "-", "155", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "er", "-", "positive", "cell", "viability", "may", "also", "be", "appreciated", "at", "lower", "doses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "30", "μm", "and", "50", "μm", "ole", "were", "able", "to", "reduce", "mcf", "-", "7", "cell", "viability", "after", "48", "h", ",", "with", "no", "significant", "increase", "in", "the", "apoptotic", "rate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "moreover", ",", "150", "μm", "ole", "reduced", "cell", "viability", "of", "er", "-", "positive", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cells", "after", "24", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "further", "experiments", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "line", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "ole", "-", "mediated", "antiproliferative", "effect", "on", "17β", "-", "estradiol", "(", "e2", ")", "-", "induced", "cell", "growth", "when", "ole", "concentration", "was", "used", "in", "the", "range", "of", "10", "–", "75", "μm", ".", "instead", ",", "concentrations", "≥", "100", "μm", "were", "found", "to", "be", "toxic", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "regards", "a", "possible", "anti", "-", "estrogenic", "action", ",", "10", "μm", "ole", "had", "no", "effect", "on", "estrogen", "receptor", "α", "(", "erα", ")", "basal", "activation", ",", "and", "10", "–", "75", "μm", "ole", "had", "irrelevant", "activity", "on", "e2", "-", "induced", "erα", "activation", "and", "e2", "-", "modulated", "erα", "expression", ",", "but", "reduced", "e2", "-", "induced", "erk1", "/", "2", "phosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "er", "-", "positive", "cells", ",", "invasiveness", "may", "be", "suppressed", "by", "ole", "-", "mediated", "induction", "of", "autophagy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cell", "lines", "with", "100", "μm", "ole", "reversed", "hepatocyte", "growth", "factor", "(", "hgf", ")", "-", "and", "3", "-", "methyl", "##aden", "##ine", "(", "3", "-", "ma", ",", "an", "autophagy", "inhibitor", ")", "-", "induced", "migration", ",", "upregulating", "lc3", "##ii", "/", "lc3", "##i", "and", "beclin", "##1", ",", "while", "downreg", "##ulating", "p62", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "was", "also", "able", "to", "reduce", "proliferation", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cell", "lines", "mda", "-", "mb", "-", "231", "and", "mda", "-", "mb", "-", "468", "after", "48", "h", "incubation", "(", "ic50", "=", "500", "μm", ")", ",", "with", "rna", "sequencing", "revealing", "alterations", "of", "the", "expression", "profile", "of", "genes", "involved", "in", "cell", "death", ",", "apoptosis", ",", "and", "response", "to", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "other", "reports", "documented", "that", "a", "dose", "as", "low", "as", "50", "μm", "was", "able", "to", "reduce", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "after", "72", "h", "incubation", "and", "ic50", "=", "36", ".", "2", "μm", "was", "estimated", "for", "72", "h", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "further", "attempt", "to", "deep", "##en", "the", "mechanism", "of", "action", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "showed", "that", "12", ".", "5", "–", "100", "μm", "ole", "affected", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", ",", "reducing", "cellular", "migration", "and", "invasion", "capabilities", ",", "especially", "at", "doses", "≥", "25", "μm", ".", "ole", "was", "able", "to", "induce", "dose", "-", "dependent", "apoptosis", "after", "72", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "deeper", "analysis", ",", "performed", "using", "a", "dose", "of", "100", "μm", ",", "revealed", "caspase", "-", "3", "/", "7", "activation", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "and", "a", "reduction", "in", "nf", "-", "κb", "phospho", "-", "p65", "nuclear", "localization", "after", "12", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "a", "breast", "cancer", "cell", "line", "identified", "by", "the", "authors", "only", "by", "the", "letters", "“", "mda", "”", ",", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "was", "able", "to", "interfere", "with", "the", "metastatic", "process", ",", "causing", "a", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "mrna", "levels", "of", "mmp", "inhibitors", "timp", "metall", "##opeptidase", "inhibitor", "1", "(", "timp", "##1", ")", "and", "timp", "##3", ",", "while", "timp", "##4", "showed", "no", "further", "increase", "after", "48", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "simultaneously", ",", "the", "same", "concentration", "of", "ole", "triggered", "a", "time", "-", "dependent", "decline", "in", "mmp2", "and", "mmp9", "mrna", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "regards", "ht", "activity", "in", "vivo", ",", "in", "a", "model", "of", "dimethyl", "##benz", "[", "α", "]", "anthrac", "##ene", "-", "induced", "mammary", "tumors", "in", "sprague", "–", "dawley", "rats", "treated", "with", "ht", "(", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", ",", "5", "days", "/", "week", "for", "6", "weeks", ")", "reduced", "tumor", "growth", ",", "modulating", "the", "expression", "of", "genes", "involved", "in", "apoptosis", "and", "cell", "proliferation", "/", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "relation", "between", "ht", "cytotoxic", "action", "in", "vitro", "and", "her2", "overexpression", "/", "hormone", "receptor", "status", "is", "less", "clear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubation", "of", "mcf", "-", "7", "cell", "line", "with", "50", "μg", "/", "ml", "ht", "(", "≈", "##32", "##4", "μm", ")", "for", "12", "h", "was", "sufficient", "to", "trigger", "apoptosis", ",", "despite", "the", "fact", "that", "this", "result", "was", "not", "uniformly", "reproduced", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "other", "experimental", "settings", "involving", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "the", "anti", "-", "proliferative", "activity", "of", "ht", "became", "evident", "at", "higher", "as", "well", "as", "even", "lower", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ht", "used", "in", "the", "range", "of", "5", "–", "400", "μm", "for", "16", "h", "had", "no", "effect", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "proliferation", ";", "it", "became", "inhibited", "only", "at", "600", "μm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "another", "report", "documented", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "effect", "of", "ht", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "viability", ",", "with", "250", "μm", "decreasing", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "after", "72", "h", "treatment", ",", "and", "400", "μm", "ht", "reducing", "cell", "viability", "as", "a", "consequence", "of", "48", "and", "72", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "at", "sub", "-", "lethal", "concentration", "(", "200", "μm", ")", ",", "ht", "had", "an", "impact", "on", "both", "(", "i", ")", "oxidative", "stress", "response", ",", "augment", "##ing", "mrna", "and", "protein", "levels", "of", "transcription", "factor", "nuclear", "respiratory", "factor", "2", "(", "nrf2", ")", "and", "upregulating", "the", "transcription", "of", "its", "targets", "glutathione", "s", "-", "transferase", "alpha", "2", "(", "gst", "##a2", ")", "and", "heme", "ox", "##igen", "##ase", "-", "1", "(", "ho", "-", "1", ")", ",", "and", "(", "ii", ")", "energy", "homeostasis", ",", "reducing", "mrna", "level", "of", "mitochondria", "biogenesis", "regulator", "pparγ", "coactivator", "-", "1α", "(", "pgc", "-", "1α", ")", ",", "while", "increasing", "its", "protein", "level", "and", "downreg", "##ulating", "expression", "(", "in", "terms", "of", "mrna", ")", "of", "mitochondrial", "function", "regulators", "estrogen", "-", "related", "receptor", "α", "(", "err", "##α", ")", "and", "deacetylase", "sirt", "##uin", "3", "(", "sirt3", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "other", "research", "records", "showed", "that", "a", "reduction", "in", "er", "-", "positive", "cell", "viability", "may", "be", "obtained", "even", "at", "lower", "ht", "doses", ",", "as", "demonstrated", "by", "72", "h", "treatment", "with", "50", "μm", "and", "100", "μm", "ht", ",", "which", "significantly", "diminished", "the", "percentage", "of", "viable", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "and", "by", "100", "μm", "and", "150", "μm", "ht", "-", "induced", "reduction", "in", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cell", "viability", "after", "24", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubating", "mcf", "-", "7", "cells", "with", "10", "–", "75", "μm", "ht", "showed", "an", "inhibitory", "effect", "on", "e2", "-", "induced", "cell", "growth", ",", "with", "ht", "becoming", "toxic", "at", "concentrations", "≥", "100", "μm", ".", "erα", "basal", "activation", "was", "induced", "by", "10", "μm", "ht", ",", "but", "(", "similarly", "to", "ole", ")", "when", "ht", "was", "used", "at", "concentrations", "of", "10", "–", "75", "μm", ",", "it", "exhibited", "no", "effect", "on", "e2", "-", "induced", "erα", "activation", "and", "e2", "-", "modulated", "erα", "expression", ",", "while", "reducing", "levels", "of", "phospho", "-", "erk1", "/", "2", "(", "perk", "##1", "/", "2", ")", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "regards", "invasiveness", "of", "er", "-", "positive", "cells", ",", "experimental", "evidence", "obtained", "in", "mcf", "-", "7", "and", "t47d", "cells", "confirmed", "that", "50", "μm", "ht", "elicited", "effects", "similar", "to", "those", "recorded", "for", "ole", "on", "hgf", "-", "and", "3", "-", "ma", "-", "induced", "cell", "migration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "human", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cells", "mda", "-", "mb", "-", "231", ",", "ht", "seemed", "to", "lose", "effectiveness", "with", "respect", "to", "time", ",", "with", "ic50", "values", "changing", "from", "107", ".", "17", "μm", "to", "183", ".", "65", "μm", "in", "72", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "for", "the", "same", "cell", "line", ",", "higher", "ic50", "values", "(", "230", "μm", ")", "were", "reported", "for", "72", "h", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "another", "study", "demonstrated", "that", "100", "μm", "ht", "promoted", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "viability", "during", "the", "first", "24", "h", ",", "becoming", "ineffective", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "whereas", "250", "μm", "ht", "became", "able", "to", "reduce", "cell", "viability", "after", "72", "h", "treatment", ",", "and", "400", "μm", "ht", "significantly", "diminished", "cell", "viability", "at", "all", "the", "three", "assayed", "time", "points", "(", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "piece", "of", "data", "is", "open", "##ly", "conflicting", "with", "reports", "documenting", "a", "loss", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "viability", "after", "72", "h", "incubation", "at", "all", "tested", "ht", "doses", "(", "10", "–", "100", "μm", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "reduction", "in", "tripl", "e", "negative", "breast", "cell", "viability", "may", "depend", "on", "ht", "acting", "as", "a", "copper", "chelator", ",", "thus", "perturb", "##ating", "copper", "homeostasis", ",", "as", "demonstrated", "in", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "by", "100", "μm", "ht", "-", "mediated", "increase", "in", "the", "copper", "chaperone", "for", "superoxide", "dismutase", "(", "ccs", ")", "after", "48", "h", ",", "and", "reduction", "in", "the", "subunit", "ii", "of", "the", "complex", "iv", "of", "the", "mitochondrial", "respiratory", "chain", "cytochrome", "c", "oxidase", "(", "cc", "##o", ")", "after", "72", "h", ".", "also", ",", "ht", "altered", "epithelial", "and", "mesenchymal", "markers", ",", "and", "reduced", "mda", "-", "mb", "-", "231", "aggressiveness", "and", "migration", "by", "diminishing", "copper", "-", "dependent", "akt", "phosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "similar", "conclusions", "were", "drawn", "for", "mda", "-", "mb", "-", "468", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "other", "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "cell", "lines", "were", "identified", "as", "particularly", "resistant", "towards", "ht", "-", "mediated", "cytotoxicity", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "sum", "##159", "(", "ic50", "=", "300", "μm", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "naturally", "her2", "-", "overexpressing", "human", "breast", "cancer", "cells", "sk", "##br3", ",", "ht", "concentrations", "up", "to", "100", "μm", "failed", "to", "elicit", "a", "cytotoxic", "response", "after", "5", "days", ",", "and", "only", "weakly", "interfered", "with", "cell", "proliferation", ",", "but", "reduced", "her2", "protein", "expression", "after", "48", "h", ".", "however", ",", "in", "engineered", "her2", "-", "overexpressing", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "100", "μm", "ht", "efficacious", "##ly", "triggered", "apoptosis", ",", "diminished", "cell", "proliferation", ",", "and", "downregulated", "her2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "other", "authors", "suggest", "that", "in", "vitro", "cytotoxic", "action", "of", "ole", "and", "ht", "may", "depend", "on", "cell", "density", "in", "culture", ",", "hypoxia", ",", "and", "ros", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "han", "et", "al", ".", "observed", "that", "incubation", "with", "200", "μg", "/", "ml", "ole", "and", "50", "μg", "/", "ml", "ht", "for", "12", "h", "exhibited", "the", "most", "efficient", "inhibition", "of", "cell", "growth", "when", "mcf", "-", "7", "seeded", "cell", "number", "did", "not", "exceed", "2", "×", "10", "cell", "/", "well", "in", "a", "96", "-", "well", "plate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "hypoxia", "increased", "ht", "cytotoxicity", "in", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "an", "effect", "that", "became", "evident", "at", "400", "μm", "(", "vs", ".", "600", "μm", "in", "normoxic", "conditions", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "hypoxic", "conditions", ",", "200", "μm", "ht", "was", "also", "able", "to", "exert", "the", "same", "actions", "on", "oxidative", "stress", "response", "and", "energy", "homeostasis", "as", "those", "reported", "above", "for", "normoxic", "mcf", "-", "7", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "moreover", ",", "in", "hypoxic", "mcf", "-", "7", "cells", ",", "75", "–", "200", "μm", "ht", "reduced", "the", "amount", "of", "parp", "-", "1", ",", "a", "dna", "-", "binding", "protein", "involved", "in", "oxidative", "stress", "response", ",", "but", "inhibition", "of", "parp", "-", "1", "activity", "was", "achieved", "only", "with", "200", "μm", "ht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "same", "concentration", "of", "ht", "accounted", "for", "the", "reduction", "in", "the", "phosphorylated", "form", "of", "kinase", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "(", "mtor", ")", ",", "which", "in", "turn", "produced", "a", "reduction", "in", "hypoxia", "inducible", "factor", "-", "1α", "(", "hif", "-", "1α", ")", ",", "one", "of", "the", "two", "subunits", "of", "the", "heterodimeric", "transcription", "factor", "hif", "-", "1", ",", "ru", "##ling", "the", "cellular", "response", "to", "hypoxia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "more", "importantly", ",", "200", "μm", "ht", "upregulated", "the", "transcription", "of", "angiogenic", "factors", "adren", "##omed", "##ull", "##in", "(", "am", ")", "and", "vegf", "with", "an", "hif", "-", "1α", "-", "independent", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "with", "200", "μg", "/", "ml", "olive", "leaf", "extract", "containing", "87", "%", "ole", "for", "24", "h", "induced", "s", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", "by", "a", "mechanism", "that", "was", "strongly", "dependent", "on", "ole", "-", "mediated", "ros", "accumulation", "and", "downregulation", "of", "protein", "expression", "of", "catalase", "(", "cat", ")", "and", "sod2", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "mcf", "-", "7", "cells", "and", "another", "breast", "cancer", "cell", "line", "generic", "##ally", "indicated", "by", "the", "authors", "simply", "as", "“", "mda", "”", "with", "25", "–", "100", "μm", "ht", "for", "72", "h", "reduced", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "(", "mean", "ic50", "±", "s", ".", "d", ".", "=", "52", "±", "4", "μm", "for", "of", "mda", "and", "58", "±", "8", "μm", "for", "mcf", "-", "7", ")", ",", "mainly", "in", "culture", "conditions", "favoring", "h2o2", "accumulation", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ht", "may", "also", "have", "a", "role", "in", "changing", "the", "tumor", "microenvironment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "aged", "quiescent", "normal", "human", "fibroblasts", "were", "able", "to", "stimulate", "mda", "-", "mb", "-", "231", "proliferation", "by", "synthet", "##izing", "and", "secreting", "large", "amounts", "of", "chemok", "ine", "c", "-", "c", "motif", "ligand", "5", "(", "ccl5", ")", ",", "which", "in", "turn", "activated", "pro", "-", "proliferative", "erk1", "/", "2", "and", "cyclin", "d1", "signalling", "pattern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "prevented", "ccl5", "accumulation", "in", "aged", "quiescent", "normal", "human", "fibroblasts", ",", "limiting", "the", "proliferation", "of", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "a", "similar", "growth", "inhibition", "was", "also", "obtained", "for", "mcf", "-", "7", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "hepatocellular", "carcinoma", "(", "hcc", ")", "or", "hepatoma", "is", "the", "most", "frequent", "primary", "liver", "tumor", "and", "the", "sixth", "most", "common", "cancer", "worldwide", ",", "with", "a", "very", "modest", "survival", "rate", "and", "a", "complex", "management", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "results", "on", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "hepatoma", "cells", "are", "conflicting", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", ",", "20", "–", "80", "μm", "ole", "reduced", "hepatoma", "huh7", "and", "hepg2", "cell", "line", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "24", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "determined", "in", "hepg2", "cells", ",", "ole", "effects", "on", "cell", "viability", "are", "linked", "to", "apoptosis", "induction", ",", "mediated", "by", "an", "increase", "in", "bax", "and", "cleaved", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "activated", ")", "caspase", "-", "9", ",", "caspase", "-", "8", ",", "caspase", "-", "3", ",", "and", "parp", "-", "1", "levels", ",", "and", "a", "decrease", "in", "phospho", "-", "akt", "and", "bcl", "-", "2", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "treating", "hepg2", "cells", "with", "50", "μm", "ole", "for", "24", "h", ",", "the", "measured", "reduction", "in", "cell", "viability", "seemed", "related", "to", "ole", "-", "mediated", "accumulation", "of", "ros", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "one", "report", "documented", "the", "absence", "of", "effects", "on", "cell", "viability", "after", "treating", "hepg2", "cells", "with", "10", "–", "10", "m", "ole", "for", "24", "h", ",", "and", "another", "study", "described", "no", "effect", "on", "hepg2", "cell", "viability", "after", "48", "h", "incubation", "with", "15", "–", "200", "μm", "ole", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "dose", "-", "dependent", "cytotoxic", "effect", "of", "ht", "on", "hcc", "was", "demonstrated", "in", "human", "hepatoma", "hepg2", "and", "hep", "##3b", "cell", "lines", ",", "with", "a", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "effectiveness", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "80", "–", "200", "μm", "ht", "significantly", "affected", "cell", "metabolic", "activity", "after", "48", "h", ",", "whereas", "a", "concentration", "as", "low", "as", "30", "μm", "was", "sufficient", "to", "reduce", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "in", "both", "cell", "lines", "after", "72", "h", "of", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "these", "effects", "might", "rely", "on", "inhibition", "of", "lipogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "in", "both", "cell", "lines", "’", "fatty", "acid", "synthase", "(", "fas", "##n", ")", "activity", "was", "consistently", "inhibited", "by", "200", "μm", "ht", "(", "with", "significant", "enzymatic", "inhibition", "starting", "with", "30", "μm", "and", "80", "μm", "ht", "for", "hepg2", "and", "hep", "##3b", ",", "respectively", ")", ",", "whereas", "farnes", "##yl", "diphosph", "ate", "synthase", "(", "fp", "##ps", ")", "lipogenic", "enzyme", "activity", "was", "inhibited", "only", "in", "hepg2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]

[ "a", "further", "report", "confirmed", "the", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "inhibition", "of", "cell", "viability", "of", "human", "hcc", "cell", "lines", "hepg2", ",", "hep", "##3b", ",", "and", "huh", "-", "7", ",", "and", "asc", "##itic", "fluid", "-", "derived", "cell", "line", "sk", "-", "hep", "-", "1", "for", "ht", "doses", "up", "to", "400", "μm", ",", "with", "g2", "/", "m", "cell", "cycle", "arrest", "and", "inactivation", "of", "cell", "growth", "-", "promoting", "akt", "and", "nf", "-", "κb", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "instead", ",", "the", "role", "of", "redox", "homeostasis", "in", "ht", "-", "dependent", "cytotoxicity", "is", "less", "clear", "in", "the", "context", "of", "hcc", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "cell", "antioxidant", "capacities", "were", "promoted", "by", "48", "h", "treatment", "with", "80", "–", "200", "μm", "ht", "in", "hepg2", "cells", ";", "on", "the", "contrary", ",", "the", "same", "effect", "was", "elicited", "by", "only", "48", "h", "treatment", "with", "30", "μm", "ht", "in", "hep", "##3b", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "however", ",", "ht", "triggers", "other", "molecular", "mechanisms", "that", "may", "influence", "hcc", "cell", "behavior", "besides", "affecting", "cell", "viability", ",", "at", "least", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "human", "hepatoma", "hepg2", "cells", "with", "50", "–", "200", "μm", "ht", "determined", "an", "increase", "in", "intracellular", "ionized", "calcium", "levels", "(", "[", "ca", "]", "i", ")", "with", "the", "contribution", "of", "both", "ca", "influx", "##es", "and", "mobilization", "of", "endoplasmic", "reticulum", "depot", "##s", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "any", "##way", ",", "ca", "dynamics", "seemed", "to", "be", "unrelated", "to", "ht", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", ",", "but", "they", "might", "be", "implicated", "in", "changes", "in", "the", "cell", "secret", "##ome", ",", "although", "definitive", "proof", "##s", "are", "still", "missing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "cholangio", "carcinoma", "is", "the", "term", "used", "to", "identify", "rare", "heterogeneous", "cancers", "arising", "in", "intrahepatic", "and", "extrahepatic", "bile", "ducts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "instead", ",", "gallbladder", "cancer", "is", "the", "most", "common", "biliary", "tract", "cancer", ",", "characterized", "by", "a", "very", "unfavorable", "prognosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "cholangio", "carcinoma", "cell", "line", "km", "##bc", "and", "tf", "##k", "-", "1", ",", "and", "gallbladder", "carcinoma", "gb", "##c", "-", "sd", "cells", "with", "25", "–", "200", "μm", "ht", "for", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", "reduced", "cell", "proliferation", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "time", "-", "(", "24", "–", "72", "h", ")", "and", "dose", "(", "75", "–", "150", "μm", ")", "-", "dependent", "reduction", "in", "erk1", "/", "2", "phosphorylation", "was", "detected", "in", "all", "the", "three", "mentioned", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "72", "h", "incubation", "of", "km", "##bc", ",", "tf", "##k", "-", "1", ",", "and", "gb", "##c", "-", "sd", "cells", "with", "75", "μm", "and", "150", "μm", "ht", "caused", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", ",", "induced", "apoptosis", ",", "augmented", "the", "levels", "of", "cleaved", "parp", ",", "bax", ",", "cleaved", "caspase", "-", "3", ",", "and", "cleaved", "caspase", "-", "9", ",", "and", "reduced", "bcl", "-", "2", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "treatment", "of", "tf", "##k", "-", "1", "cell", "xenograft", "tumor", "grown", "in", "nude", "balb", "/", "c", "mice", "with", "peritoneal", "injection", "of", "500", "mg", "/", "kg", "/", "day", "ht", "for", "3", "weeks", "reduced", "tumor", "growth", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "colorectal", "cancer", ",", "including", "tumors", "of", "the", "colon", "and", "/", "or", "rectum", ",", "is", "the", "third", "most", "common", "cancer", "and", "the", "second", "most", "common", "cancer", "-", "related", "cause", "of", "death", "worldwide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "it", "is", "characterized", "by", "high", "rates", "of", "acquired", "multidrug", "resistance", ",", "leading", "to", "chemotherap", "y", "failure", ",", "relapse", ",", "and", "development", "of", "lethal", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "classical", "duke", "##s", "’", "classification", "disting", "ui", "##sh", "##es", "between", "“", "type", "a", "”", "and", "“", "type", "b", "”", "tumors", ",", "according", "to", "the", "absence", "or", "presence", "of", "tumor", "infiltration", "in", "extra", "-", "rectal", "tissues", ",", "respectively", ",", "and", "design", "##ates", "as", "“", "type", "c", "”", "those", "tumors", "with", "regional", "lymph", "node", "metastasis", ",", "and", "as", "“", "type", "c1", "”", "and", "“", "type", "c2", "”", "those", "malignancies", "exhibiting", "involvement", "of", "more", "distant", "lymph", "nodes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "azo", "##xy", "##meth", "##ane", "(", "aom", ")", "/", "dextran", "sulfate", "sodium", "(", "dss", ")", "-", "induced", "colorectal", "cancer", "in", "c57bl", "/", "6", "mice", ",", "50", "and", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "the", "incidence", "of", "colonic", "neoplasms", ",", "and", "levels", "of", "proliferation", "regulators", "nf", "-", "κb", "subunit", "p65", ",", "phosphorylated", "form", "of", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "stat3", ")", ",", "and", "phospho", "-", "akt", ",", "while", "increasing", "bax", "protein", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "addition", ",", "100", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "cell", "proliferation", "(", "as", "confirmed", "by", "reduced", "expression", "of", "proliferation", "marker", "ki67", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "colorectal", "carcinoma", "cell", "lines", "may", "exhibit", "different", "sensitivity", "towards", "ole", "-", "mediated", "effects", "on", "cell", "growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "treatment", "of", "colon", "carcinoma", "rk", "##o", "cell", "line", "with", "20", "–", "80", "μm", "ole", "diminished", "cell", "viability", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "similarly", ",", "10", "–", "100", "μm", "ole", "reduced", "viability", "of", "duke", "##s", "’", "type", "c", "colorectal", "adenocarcinoma", "sw", "##620", "cell", "line", "after", "72", "h", "incubation", ",", "becoming", "able", "to", "increase", "the", "rate", "of", "apoptosis", "at", "the", "highest", "concentration", "tested", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "10", "–", "50", "μm", "ole", "had", "no", "effect", "on", "the", "viability", "of", "colon", "adenocarcinoma", "ht29", "cell", "line", ",", "but", "induced", "apoptosis", "only", "at", "a", "concentration", "of", "100", "μm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubation", "with", "400", "μm", "and", "800", "μm", "ole", "reduced", "ht", "-", "29", "cell", "viability", "at", "all", "three", "tested", "time", "points", "(", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", ")", ",", "inducing", "g0", "/", "g1", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "after", "24", "h", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "only", "800", "μm", "ole", "was", "able", "to", "promote", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "after", "24", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "with", "400", "μm", "and", "800", "μm", "ole", "produced", "a", "reduction", "in", "protein", "expression", "of", "hif", "-", "1α", ",", "which", "was", "detected", "after", "2", "h", "and", "persisted", "up", "to", "48", "h", ".", "instead", ",", "p53", "protein", "expression", "was", "increased", "only", "by", "48", "h", "incubation", "with", "800", "μm", "ole", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", ",", "the", "effects", "of", "low", "or", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "ht", "doses", "are", "poorly", "explored", ",", "and", "ht", "is", "suspected", "to", "interfere", "with", "colorectal", "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "acting", "as", "a", "methylation", "pattern", "modifying", "agent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "incubation", "of", "human", "colorectal", "adenocarcinoma", "caco", "##2", "cell", "line", "with", "10", "μm", "ht", "increased", "dna", "methylation", ",", "leading", "to", "the", "repression", "of", "the", "crucial", "colorectal", "cancer", "promoter", "endothelin", "receptor", "type", "a", "(", "ed", "##nr", "##a", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "experimental", "evidence", "supports", "a", "pro", "-", "oxidant", "action", "of", "low", "doses", "of", "ht", "in", "colorectal", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "human", "colorectal", "carcinoma", "hct116", "cells", "and", "human", "duke", "##s", "’", "type", "c", "colorectal", "adenocarcinoma", "sw", "##620", "cells", "with", "5", "–", "20", "μm", "ht", "for", "24", "h", "determined", "a", "raise", "in", "the", "apoptotic", "rates", "of", "both", "cell", "lines", ",", "ruled", "by", "a", "dose", "-", "dependent", "ros", "accumulation", "detected", "after", "4", "h", "of", "incubation", ",", "which", "in", "turn", "was", "caused", "by", "ht", "direct", "inhibition", "of", "thioredoxin", "(", "trx", ")", "reductase", "1", "(", "trx", "##r1", ")", ",", "a", "key", "player", "in", "redox", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "at", "higher", "concentrations", ",", "effects", "triggered", "by", "ht", "appear", "different", "and", "sometimes", "poorly", "reproducible", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "caco", "##2", "and", "ht", "-", "29", "cell", "lines", "with", "100", "μm", "ht", "for", "8", "h", "led", "to", "g1", "phase", "cell", "cycle", "arrest", ",", "whereas", "extending", "the", "treatment", "for", "48", "h", "caused", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "incubation", "of", "both", "cell", "lines", "with", "150", "μm", "for", "8", "h", "produced", "an", "increase", "in", "apoptosis", "rate", ",", "but", "ht", "contributed", "to", "the", "increase", "in", "the", "percentage", "of", "necrotic", "cells", "only", "in", "ht", "-", "29", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "after", "24", "and", "48", "h", "incubation", ",", "6", "ppm", "(", "≈", "##39", "μm", ")", "ht", "was", "not", "sufficient", "to", "decrease", "ht", "-", "29", "cell", "viability", ",", "but", "after", "72", "h", "treatment", ",", "there", "was", "a", "significant", "cytotoxic", "effect", ",", "with", "ic50", "=", "12", "ppm", "(", "≈", "##78", "μm", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "at", "this", "concentration", ",", "ht", "elicited", "an", "increase", "in", "the", "transcription", "of", "tumor", "suppressor", "genes", "encoding", "for", "p21", "and", "p27", ",", "while", "decreasing", "the", "expression", "of", "ccn", "##d1", "(", "encoding", "for", "cyclin", "d1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "24", "h", ",", "100", "μm", "ht", "showed", "no", "effect", "on", "cell", "viability", "of", "ht", "-", "29", "cell", "line", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O" ]

[ "however", ",", "72", "h", "incubation", "with", "100", "μm", "ht", "efficacious", "##ly", "reduced", "cell", "viability", "of", "and", "triggered", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "another", "report", "demonstrated", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "the", "apoptotic", "rates", "of", "ht", "-", "29", ",", "hct", "-", "116", ",", "and", "lov", "##o", "cells", "as", "well", "as", "duke", "##s", "’", "type", "b", "colorectal", "carcinoma", "cell", "line", "sw480", "for", "24", "and", "48", "h", "treatment", "with", "100", "–", "400", "μm", "ht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "further", "evidence", "supports", "ht", "-", "dependent", "reduction", "in", "cell", "viability", "of", "and", "induction", "of", "apoptosis", "in", "ht", "-", "29", "cells", "also", "at", "higher", "concentrations", "(", "600", "–", "800", "μm", ")", ",", "and", "one", "study", "documented", "ic50", "=", "750", "μm", "for", "ht29", "and", "ht29", "–", "19", "##a", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O" ]

[ "a", "more", "detailed", "analysis", "revealed", "that", "treatment", "of", "ht", "-", "29", "cells", "with", "400", "μm", "ht", "for", "24", "h", "produced", "s", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "and", "induced", "apoptosis", ",", "flanked", "by", "apoptosis", "ru", "##ling", "events", ":", "loss", "of", "mitochondrial", "potential", ",", "decrease", "in", "anti", "-", "apoptotic", "bcl", "-", "2", "protein", "level", ",", "reduction", "in", "phosphorylation", "of", "bad", ",", "increase", "in", "pro", "-", "apoptotic", "bax", "and", "bak", ",", "cytochrome", "c", "release", ",", "and", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "similar", "s", "phase", "cell", "cycle", "arrest", "was", "also", "observed", "for", "800", "μm", "ht", ",", "and", "induction", "of", "apoptosis", "also", "took", "place", "after", "24", "h", "incubation", "of", "ht", "-", "29", "cells", "with", "600", "μm", "and", "800", "μm", "ht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "16", "h", "incubation", "with", "400", "μm", "ht", "triggered", "endoplasmic", "reticulum", "stress", "in", "ht", "-", "29", "cells", ",", "with", "activation", "of", "unfolded", "protein", "response", ",", "as", "indicated", "by", "the", "increase", "in", "the", "spliced", "form", "of", "x", "-", "box", "binding", "protein", "1", "(", "xb", "##p", "-", "1", ")", "mrna", ",", "the", "upregulation", "of", "chaperone", "78", "kda", "glucose", "-", "regulated", "protein", "(", "grp78", "/", "bip", ")", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", ",", "the", "transient", "increase", "(", "after", "2", "h", ")", "in", "phosphorylation", "of", "pkr", "-", "like", "er", "-", "associated", "kinase", "(", "perk", ")", "and", "translation", "initiation", "factor", "-", "2", "(", "eif", "##2a", ")", "(", "accounting", "for", "inhibition", "of", "protein", "synthesis", ")", ",", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "chop", "protein", "levels", "(", "responsible", "for", "ros", "production", "and", "bcl", "-", "2", "downregulation", ")", "and", "nadph", "oxidase", "4", "(", "nox4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "the", "same", "cellular", "model", ",", "apoptosis", "seemed", "regulated", "by", "ht", "-", "mediated", "increase", "in", "the", "phosphorylated", "form", "of", "c", "-", "jun", "n", "-", "terminal", "kinase", "(", "jnk", ")", ",", "which", "is", "a", "central", "player", "in", "establishing", "cell", "faith", "(", "apoptosis", "vs", ".", "proliferation", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]