OTAR3088/Variant_AllLabel_Large · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 2.94k	tags listlengths 1 2.94k
[ " ", "abnormal", "mucus", "architecture", ",", "impaired", "mucociliary", "clearance", ",", "chronic", "airway", "colonization", ",", "and", "neutrophil-predominant", "inflammation", "\n", "These", "processes", "culminate", "in", "progressive", "structural", "lung", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "and", "nutritional", "status", "in", "both", "clinical", "trials", "and", "real-world", "studies", "[", "1", ",", "2", "]", "\n", "Concurrently", ",", "whole-genome", "sequencing", "of", " ", "CFTR", " ", "in", "large", "CF", "cohorts", "has", "revea...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "even", "when", "prevalence", "is", "low", "\n", "The", "presence", "of", "carriers", "serves", "to", "maintain", "the", "mutation", "across", "different", "populations", "\n", "Classic", "textbooks", "suggest", "CF", "primarily", "affects", "European", "an...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "overlooking", "widespread", "underdiagnosis", "and", "misdiagnosis", "stemming", "from", "inadequate", "genetic", "testing", ",", "insufficient", "clinical", "awareness", ",", "and", "absent", "newborn", "screening", "\n", "More", "crucially", ",", "differences"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "rather", "than", "simply", "extrapolating", "evidence", "from", "Western", "populations", "\n", "During", "the", "past", "decade", ",", "Chinese", "clinical", "case", "series", "and", "single-center", "and", "multicenter", "retrospective", "analyses", "have", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "20", "]", "\n", "Key", "findings", "in", "Chinese", "CF", "research", "during", "this", "period", "include", ":", "(", "1", ")", "systematic", "pedigree", "studies", "revealing", "high-frequency", "mutations", "such", "as", "p.", "Gly970Asp", "[", "5",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "and", "(", "3", ")", "basic", "research", "expanding", "the", "functional", "boundaries", "of", "CFTR", ",", "such", "as", "the", "Wnt", "and", "nuclear", "factor", "kappa-B", "(", "NF-κB", ")", "pathways", "[", "22", ",", "23", ",", "24", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "these", "advances", "have", "progressed", "from", "case", "summaries", "to", "multicentre", "cohort", "studies", "and", "translational", "research", "\n", "These", "studies", "have", "not", "only", "characterized", "mutation", "patterns", "in", "Chinese", "C...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ " ", "but", "also", "revealed", "diverse", "organ", "system", "phenotypes", "and", "“", "CF-like", "”", "phenotypes", "[", "6", ",", "8", ",", "9", ",", "10", ",", "11", "]", "\n", "Concurrently", ",", "a", "series", "of", "basic", "and", "translationa...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "drives", "neutrophilic", "inflammatory", "cascades", "and", "exacerbates", "tissue", "damage", "\n", "Developmental", "and", "repair", "pathways", ",", "such", "as", "β-catenin/Wnt", "and", "Hedgehog", ",", "are", "essential", "for", "epithelial", "differentia...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "selective", "modulation", "of", "NF-κB", "and", "the", "rebalancing", "of", "the", "Wnt/Hedgehog-centered", "“", "repair-remodeling", "program", "”", "present", "promising", "therapeutic", "strategies", "beyond", "CFTR", "correction", "and", "enhancement", "[", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ ")", "is", "essential", "for", "precision", "therapy", ",", "as", "it", "directly", "influences", "CFTR", "modulator", "selection", "and", "gene", "therapy", "strategies", "[", "5", ",", "9", ",", "11", ",", "12", ",", "13", ",", "14", ",", "15", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Based", "on", "protein", "processing", "and", "functional", "abnormalities", ",", " ", "CFTR", " ", "mutations", "are", "commonly", "categorized", "into", "Classes", "I-VI", "(", "with", "some", "literature", "adding", "Class", "VII", ",", " ", "Figure", "1",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Phe508del", ")", "[", "34", "]", ";", "Class", "III", ":", "Defective", "channel", "gating", ",", "resulting", "in", "synthesis", "of", "a", "defective", "channel", "protein", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "Class", "IV", ":", "Reduced", "ion", "permeability", "and", "impaired", "transport", "capacity", ";", "Class", "V", ":", "Reduced", "protein", "levels", "due", "to", "abnormal", "mRNA", "splicing", ",", "with", "only", "minimal", "protein", "reaching", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HG...
[ " ", "Type", "VII", ":", "Difficulty", "in", "proper", "folding", "or", "severe", "structural", "disruption", "leading", "to", "mRNA", "instability", "(", "unresponsive", "to", "drug", "rescue", ")", "[", "40", ",", "41", "]", "\n", "Studies", "from", "Chi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phe508del", "”", "mutations", "exhibit", "complex", "functional", "profiles", ":", "for", "example", ",", "p.", "Gly970Asp", "demonstrates", "severe", "functional", "loss", "with", "abnormal", "protein", "processing", "in", "specific", "cell", "types", "[", "16",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "complex", "rearrangements", "(", "mutations", "involving", "large-scale", "deletions/insertions", "that", "alter", "gene", "structure", ")", "and", "compound", "heterozygous", "mutations", "(", "where", "different", "mutations", "exist", "on", "both", "alleles",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Multiple", "Chinese", "cohort", "studies", "indicate", "that", "p.", "Gly970Asp", "is", "one", "of", "the", "most", "common", "or", "high-frequency", "mutations", "in", "Chinese", "CF", "patients", ",", "observed", "in", "both", "typical", "CF", "children", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Phe508del", "variants", ",", "with", "enrichment", "of", "p.", "Gly970Asp", "and", "a", "substantial", "contribution", "from", "splicing", "variants", "and", "complex", "rearrangements", "\n", "Accordingly", ",", "building", "a", "mutation-phenotype", "database", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O", ...
[ "In", "North", "America", "and", "Europe", ",", "the", "prevalence", "of", "CF", "among", "European", "ancestry", "is", "approximately", "1", "in", "2500", "to", "1", "in", "3500", ",", "with", "a", "carrier", "frequency", "of", "about", "1", "in", "25",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", ...
[ " ", "many", "patients", "develop", "severe", "bronchiectasis", "or", "respiratory", "failure", "by", "young", "adulthood", ",", "and", "a", "lung", "transplant", "may", "be", "required", "as", "a", "treatment", "option", "\n", "CFTR", "modulators", "(", "part...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "enhancing", "ER", "quality", "control", "and", "ER-associated", "degradation", ",", "impairing", "maturation", "glycosylation", ",", "and", "markedly", "reducing", "trafficking", "to", "the", "membrane", "\n", "Even", "when", "some", "protein", "reaches", "t...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "but", "this", "model", "does", "not", "directly", "generalize", "to", "Chinese", "populations", "[", "4", ",", "45", ",", "46", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CF", "prevalence", "in", "African", "populations", "is", "lower", "than", "in", "European", "ancestry", "populations", "but", "significantly", "higher", "than", "current", "estimates", "for", "Asians", "[", "4", ",", "46", "]", "\n", "Available", "evidence", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "CF", "reporting", "in", "the", "Asia-Pacific", "region-including", "Japan", ",", "South", "Korea", ",", "Singapore", ",", "and", "parts", "of", "Southeast", "Asia-has", "increased", "in", "recent", "years", "[", "4", ",", "9", ",", "45", "]", "\n", "Altho...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "instead", ",", "region-specific", "variants", "and", "missense/splice", "variants", "predominate", "[", "5", ",", "7", ",", "8", ",", "9", ",", "11", ",", "12", ",", "14", ",", "15", ",", "16", ",", "18", ",", "19", ",", "20", "]", "\n", "P...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Although", "case", "counts", "remain", "lower", "than", "in", "Europe", "and", "North", "America", ",", "they", "continue", "to", "rise", "with", "expanded", "newborn", "screening", "and", "increased", "use", "of", "WES", "\n", "p.", "Phe508del", "is", "rar...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "instead", ",", "region-specific", "variants", "and", "missense/splice", "variants", "predominate", "[", "5", "]", "\n", "Epidemiological", "modeling", "estimates", "a", "CF", "incidence", "of", "~1/128,000", "in", "China-lower", "than", "in", "European-ancestr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "11", "]", "\n", "Gastrointestinal", "and", "nutritional", "manifestations", "(", "e.g.", ",", "sticky", "stools", ",", "steatorrhea", ",", "and", "growth", "failure", ")", "are", "common", "in", "neonates", "and", "infants", "but", "are", "frequently", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "11", ",", "12", ",", "15", ",", "18", ",", "38", ",", "50", "]", "\n", "CFTR", "is", "not", "merely", "a", "chloride", "channel", ",", "but", "a", "central", "“", "hub", "protein", "”", "within", "several", "critical", "signaling", "networks", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "and", "repair-remodeling", "pathways", "(", "e.g.", ",", "Wnt/Hedgehog", ")", "via", "PDZ-associated", "complexes", "\n", "As", "a", "result", ",", "CFTR", "dysfunction", "leads", "to", "widespread", "systemic", "effects", "[", "19", ",", "22", ",", "2...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "CFTR", "dysfunction", "disrupts", "calcium", "homeostasis", "and", "inflammatory", "gene", "regulation", ",", "which", ",", "in", "conjunction", "with", "systemic", "inflammation", "and", "impaired", "autophagy", ",", "contributes", "to", "muscle", "aging", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "33", "]", "\n", "Given", "the", "high", "heterogeneity", "of", " ", "CFTR", " ", "variants", "in", "Chinese", "CF", "patients", ",", "along", "with", "their", "distinct", "profiles", "compared", "to", "Western", "populations", ",", "the", "activation",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "substantially", "higher", "than", "the", "global", "frequency", "of", "0.0000059", "(", "9/1,515,888", ")", "\n", "In", "contrast", ",", "p.", "Arg553Ter", "is", "less", "frequent", "in", "East", "Asians", "(", "0.0000223", ";", "1/44,766", ")", "than"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "17,773/1,242,448", ")", "\n", "Notably", ",", "p.", "Ile1023Arg", ",", "as", "well", "as", "many", "splice-site", "variants", "and", "complex", "rearrangements", ",", "is", "not", "yet", "represented", "in", "this", "database", "\n", "The", "“", "class...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "and", "enrolment", "in", "therapeutic", "trials", "\n", "This", "evidence", "base", "has", "shaped", "current", "diagnostic", "criteria", "and", "clinical", "heuristics", "\n", "In", "practice", ",", "clinicians", "may", "apply", "pattern-based", "“", "pro...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "the", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "is", "more", "dispersed", "and", "includes", "many", "variants", "that", "are", "rare", "in", "European", "ancestry", "populations", "\n", "Coupled", "with", "limited", "access", "to", "sweat", "testing", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "whereas", "those", "with", "chronic", "diarrhoea", "or", "malnutrition", "may", "be", "identified", "as", "having", "more", "common", "gastrointestinal", "disorders", "\n", "These", "factors", "contribute", "to", "systematic", "underdiagnosis", "and", "misdiag...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "supporting", "the", "need", "for", "diagnostic", "and", "management", "pathways", "tailored", "to", "China", "rather", "than", "direct", "adoption", "of", "p.", "Phe508del-centered", "Western", "frameworks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cohort", "studies", "from", "Beijing", ",", "Shanghai", ",", "and", "other", "centers", "have", "characterized", "pediatric", "CF", "phenotypes", "in", "China", "\n", "Most", "children", "present", "with", "respiratory", "manifestations", ",", "including", "chron...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "in", "some", "patients", ",", "chronic", "colonization", "with", "Gram-negative", "bacteria", "(", "e.g.", ",", "Pseudomonas", "aeruginosa", ")", "is", "observed", "[", "5", ",", "6", ",", "8", ",", "9", ",", "11", "]", "\n", "Gastrointestinal", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "50", "]", "\n", "Other", "complications", "include", "hepatobiliary", "disease", ",", "cirrhosis", ",", "and", "even", "acute", "liver", "failure", ",", "suggesting", "CF-related", "liver", "disease", "is", "also", "not", "uncommon", "among", "Chinese", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSV...
[ " ", "whereas", "milder", "missense", "variants", "or", "partial", "splicing", "defects", "are", "more", "often", "associated", "with", "atypical", "disease", "or", "single-system", "involvement", "[", "8", ",", "9", ",", "15", ",", "18", ",", "39", "]", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multiple", "Chinese", "cohort", "studies", "have", "specifically", "examined", "the", "patient", "group", "with", "“", "CBAVD", "+", " ", "CFTR", " ", "mutation", "”", "[", "12", ",", "14", ",", "15", ",", "18", "]", "\n", "Beyond", "p.", "Gly970Asp", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "male", " ", "CFTR", "-related", "disorders", "form", "a", "clinical", "continuum", "\n", "The", "mildest", "end", "comprises", "isolated", "CBAVD", ",", "which", "clinically", "presents", "only", "as", "obstructive", "azoospermia/oligozoospermia", "accompanied...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "and", "a", "considerable", "proportion", "of", "individuals", "carry", "CF-pathogenic", "variants", "(", "cohort", "plus", "meta-analysis", "suggesting", "that", "approximately", "14.8", "%", "carry", "≥1", "CF-pathogenic", "variant", ")", ",", "indicating", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "recurrent", "lower", "respiratory", "tract", "infections", "or", "bronchiectasis", ",", "and", "elevated", "sweat", "chloride", "or", "a", "predisposition", "to", "electrolyte", "disturbances", "[", "7", "]", "\n", "The", "severe", "end", "shows", "multisy...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "resulting", "in", "a", "male", "clinical", "spectrum", "dominated", "by", "respiratory", "involvement", ",", "with", "digestive", "involvement", "relatively", "uncommon", "but", "markedly", "heterogeneous", "[", "6", ",", "33", "]", "\n", "Notably", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "A", "Chinese", "child", "with", "a", "homozygous", "p.", "Arg553Ter", "nonsense", "mutation", "presented", "primarily", "with", "progressive", "liver", "failure", "and", "portal", "hypertension", ",", "accompanied", "by", "pancreatic", "insufficiency", ",", "indica...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "50", "]", "\n", "Pseudo-Bartter", "syndrome", "is", "fundamentally", "characterised", "by", "recurrent", "hyponatraemia", ",", "hypochloraemia", ",", "and", "hypokalaemia", "with", "metabolic", "alkalosis", "resulting", "from", "impaired", "salt", "reabsorption"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "thereby", "delaying", "recognition", "of", "CF", "\n", "One", "report", "described", "three", "infants", "admitted", "with", "“", "Bartter-like", "hypokalaemic", "alkalosis", "”", "who", "were", "diagnosed", "with", "CF", "through", "exome", "sequencing", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "two", "were", "compound", "heterozygotes", "and", "one", "carried", "a", "homozygous", "missense", "variant", "\n", "The", "study", "also", "identified", "two", "potentially", "pathogenic", "novel", "variants", "(", "c.1526G", ">", "C", "and", "c.3062C", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ " ", "whereas", "the", "age", "at", "diagnosis", "may", "be", "delayed", "to", "3", "-", "144", "months", "\n", "Most", "affected", "children", "exhibit", "additional", "systemic", "manifestations", ",", "frequently", "including", "recurrent", "respiratory", "tr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "some", "develop", "pancreatitis", "or", "suspected", "pancreatic", "exocrine", "insufficiency", "\n", "At", "the", "genetic", "level", ",", "p.", "Gly970Asp", "is", "the", "most", "frequently", "reported", "variant", "[", "50", "]", "\n", "Therefore", ",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "and", " ", "CFTR", " ", "genetic", "testing", "(", "exome", "sequencing", "when", "necessary", ")", "together", "with", "sweat", "chloride", "and/or", "CFTR", "functional", "assessment", "should", "be", "performed", "as", "early", "as", "possible", "to",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "In", "multiple", "CF", "pediatric", "and", "adult", "CBAVD", "cohorts", ",", "p.", "Gly970Asp", "has", "been", "reported", "as", "the", "most", "common", "or", "high-frequency", "mutation", "[", "9", ",", "11", ",", "16", ",", "18", ",", "21", "]", ",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "a", "founder", "mutation", "in", "southern", "Han", "Chinese", "populations", "\n", "The", "mutant", "protein", "exhibits", "transport", "defects", ",", "suggesting", "dysfunction", "arises", "from", "reduced", "expression", "of", "fully", "glycosylated", "p...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "placing", "a", "significant", "proportion", "of", "patients", "on", "a", "continuum", "“", "between", "CF", "and", "CF-like", "”", "[", "8", ",", "9", ",", "15", ",", "18", ",", "23", "]", "\n", "Complex", "deletions", "and", "compound", "heteroz...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "p.", "Arg334Trp", "and", "the", "novel", "variant", "p.", "Val470Glu", ")", "\n", "Each", "family", "carried", "a", "homozygous", " ", "CFTR", " ", "variant", ":", "Family", "1", "harboured", "the", "previously", "reported", "pathogenic", "variant", "p...	[ "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ " ", "consistent", "with", "autosomal", "recessive", "segregation", "in", "the", "context", "of", "consanguinity", "[", "19", "]", "\n", "The", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "in", "Chinese", "patients", "with", "CF", "is", "dominated", "by", "sing...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "multiplex", "ligation-dependent", "probe", "amplification", "(", "MLPA", ")", "and", "breakpoint", "sequencing", "identified", "a", "homozygous", "complex", "rearrangement/large", "deletion", "involving", " ", "CFTR", " ", "exon", "20", "(", "c.3140", "-", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O" ]
[ " ", "p.", "R1048_G1123del", ")", "\n", "Based", "on", "this", "finding", ",", "the", "authors", "emphasised", "that", "MLPA", "should", "be", "routinely", "incorporated", "into", "CF", "pathogenic-variant", "screening", "in", "the", "Chinese", "population", "to...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "the", "authors", "explicitly", "recommended", "“", "whole-exome", "and", "flanking-region", "sequencing", "with", "detection", "of", "large", "rearrangements", "and", "deep", "intronic", "pathogenic", "variants", "”", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "however", ",", "their", "reported", "data", "were", "largely", "organised", "around", "single-nucleotide", "variants", "and", "small", "insertions/deletions", ",", "indirectly", "reflecting", "the", "lack", "of", "systematic", "statistics", "on", "CNV", "frequ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "but", "reports", "remain", "sporadic", "and", "the", "true", "frequency", "is", "likely", "substantially", "underestimated", "\n", "Future", "multicentre", "cohorts", "adopting", "MLPA", "uniformly", "or", "implementing", "NGS", "pipelines", "with", "reliable"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "the", "molecular", "basis", "of", "CF", "in", "China", "resembles", "a", "multi-peak", "distribution", "characterized", "by", "multiple", "“", "moderate-to-high-frequency", "region-specific", "variants", "+", "numerous", "rare", "variants", "”", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "the", "multimodal", "distribution", "of", "the", "Chinese", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "may", "therefore", "stem", "from", "the", "absence", "of", "a", "single", "dominant", "mutation", "\n", "In", "other", "words", ",", "different", "reg...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "20", "]", "\n", "This", "distribution", "has", "major", "implications", "for", "modulator", "eligibility", "assessment", "and", "the", "design", "of", "gene-based", "therapies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "high", "frequency", "of", "p.", "Phe508del", "in", "European", "and", "American", "CF", "populations", "has", "facilitated", "more", "robust", "drug", "development", "and", "clinical", "evidence", "accumulation", "centered", "on", "this", "mutation", "\n",...	[ "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O",...
[ " ", "and", "quality", "of", "life", "while", "reducing", "acute", "exacerbation", "rates", "[", "40", ",", "43", ",", "44", ",", "46", "]", "\n", "ETI", "demonstrates", "“", "mutation-correcting", "”", "efficacy", "in", "patients", "with", "one", "or", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O" ]
[ " ", "some", "models", "project", "it", "could", "extend", "median", "lifespan", "beyond", "50", "years", "[", "40", ",", "43", ",", "44", "]", "\n", "It", "is", "important", "to", "note", "that", "“", "high-efficiency", "modulators", "”", "do", "not", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "psychiatric/drug", "interactions", ")", "require", "ongoing", "registry", "data", "to", "be", "fully", "characterized", "[", "2", "]", "\n", "However", ",", "the", "vast", "majority", "of", "these", "trials", "were", "conducted", "in", "American", "and",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", ...
[ " ", "20", "]", "\n", "The", "key", "reason", "ETI", "is", "“", "difficult", "to", "apply", "effectively", "”", "is", "not", "because", "it", "is", "theoretically", "unusable", ",", "but", "rather", "because", "of", "the", "combined", "constraints", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "although", "p.", "Gly970Asp", "has", "been", "included", "on", "the", "FDA-recognised", "list", "of", "ETI", "“", "responsive", "variants", ",", "”", "such", "indication", "expansions", "rely", "largely", "on", "in", "vitro", "validation", "rather", "tha...	[ "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "with", "variable", "therapeutic", "effects", "[", "59", "]", "\n", "Second", ",", "many", "Chinese", "patients", "are", "compound", "heterozygotes", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "if", ",", "in", "addition", "to", "p.", "Gly970Asp", ",", "they", "carry", "a", "class", "I", "variant", "or", "other", "low-responsiveness", "alleles", ",", "the", "total", "amount", "of", "recoverable", "CFTR", "protein", "may", "be", "markedly", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "sweat", "chloride", ")", "in", "China", "mean", "that", "ETI", "may", "be", "initiated", "when", "structural", "lung", "damage", "is", "more", "advanced", "and", "the", "reversible", "component", "is", "smaller", "\n", "Finally", ",", "in", "countries"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "under", "a", "high-prevalence", "p.", "Gly970Asp", "background", ",", "the", "principal", "bottleneck", "for", "ETI", "reflects", "a", "scenario", "of", "being", "“", "potentially", "responsive", "but", "difficult", "to", "implement", "at", "scale", "in", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ " ", "and", "complex", "splicing", "mutations", "\n", "Current", "efforts", "primarily", "involve", "foundational", "experiments", "and", "early-stage", "in", "vitro", "drug", "screening", ",", "laying", "the", "groundwork", "for", "future", "ex", "vivo", "“", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "and", "medicinal", "chemistry", "optimization", "to", "identify", "potent", "potentiators", "binding", "to", "the", "potentiator", "pocket", "\n", "The", "same", "pocket", "was", "also", "found", "to", "accommodate", "inhibitors", ",", "highlighting", "the",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "and", "nutritional", "management", "remain", "key", "determinants", "of", "stability", "and", "long-term", "outcomes", "for", "many", "patients", "\n", "A", "critical", "clinical", "shift", "is", "the", "integration", "of", "conventional", "therapies", "with...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "TNF-α", "plus", "IL-17", "has", "been", "reported", "to", "enhance", "modulator-induced", "anion", "secretion", "by", "increasing", "intracellular", "Cl", "-", "/HCO", "3", "-", " ", "reserves", "via", "p38", "MAPK", "signaling", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "whereas", "common", "anti-inflammatory", "drugs", "attenuate", "this", "effect", "[", "64", "]", "\n", "This", "finding", "does", "not", "advocate", "“", "preserving", "inflammation", ",", "”", "but", "rather", "suggests", "shifting", "anti-inflammatory", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Such", "approaches", "should", "be", "guided", "by", "quantifiable", "endpoints", "(", "e.g.", ",", "ASL", "viscosity/hydration", ",", "ion", "flux", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "biomarkers", ")", "\n", "A", "2025", "study", "elucidated", "the", "pore-blocking", "mechanism", "of", "(R)-BPO-27", "with", "structural", "clarity", ",", "providing", "actionable", "structural", "coordinates", "for", "selective", "inhibition", "\n", "For", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Several", "critical", "challenges", "currently", "exist", "in", "CF", "treatment", "in", "China", ":", "(", "1", ")", "Mismatched", "mutation", "profiles", ":", "Existing", "CFTR", "modulators", "primarily", "target", "p.", "Phe508del", "and", "a", "limited", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar",...
[ " ", "(", "2", ")", "Lack", "of", "functional", "data", ":", "Systematic", "in", "vitro", "functional", "testing", "and", "drug", "response", "data", "are", "scarce", "for", "many", "mutation-specific", "or", "high-frequency", "mutations", "in", "the", "Chines...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "(", "3", ")", "Drug", "accessibility", "and", "cost", ":", "Even", "if", "triple-drug", "regimens", "like", "ETI", "become", "available", "in", "China", ",", "their", "pricing", "and", "medical", "insurance", "reimbursement", "policies", "will", "remain"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "(", "4", ")", "Insufficient", "gene", "therapy", "infrastructure", ":", "This", "includes", "carrier", "production", ",", "standardized", "clinical", "trial", "platforms", ",", "and", "the", "establishment", "of", "long-term", "follow-up", "systems", "\n", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "such", "economic", "factors", "will", "substantially", "constrain", "the", "clinical", "accessibility", "of", "new", "drugs", "in", "China", "\n", "As", "of", "2024", ",", "more", "than", "90", "medicines", "for", "rare-disease", "treatment", "have", "be...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "China", "’s", "rare-disease", "policy", "framework", "has", "evolved", "into", "a", "closed-loop", "pathway", "characterized", "by", "“", "catalog", "definition-guideline", "standardization-collaborative", "networks-research", "initiatives-accelerated", "review", "and...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "catalog", "and", "clinical", "guidelines", "provide", "an", "institutional", "foundation", "for", "disease", "recognition", "and", "standardized", "diagnosis", "and", "treatment", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "collaborative", "networks", "and", "research", "programs", "strengthen", "early", "diagnosis", "and", "treatment", "and", "facilitate", "evidence", "generation", ";", "regulatory", "prioritization", "and", "expedited", "review", "improve", "access", "at", "the",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "and", ",", "on", "the", "payer", "side", ",", "NRDL", "negotiation", "and", "the", "dual-channel", "mechanism", "enhance", "affordability", "and", "availability", "of", "rare-disease", "medications", "through", "coordinated", "payment", "and", "supply", "mec...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Based", "on", "current", "evidence", ",", "several", "priorities", "emerge", ":", "(", "1", ")", "Establish", "a", "national", "CF", "registry", "and", "pilot", "newborn", "screening", ":", "integrate", "genotype", ",", "phenotype", ",", "and", "outcome", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ ",", "p.", "Ile1023Arg", ",", "p.", "Arg553Ter", ",", "and", "splicing/complex", "deletion", "genotypes", ";" ]	[ "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ " ", "assess", "rescue", "potential", "using", "existing", "modulators", "to", "support", "variant-specific", "prescribing", "[", "13", ",", "16", ",", "18", ",", "19", ",", "20", ",", "21", ",", "39", "]", "\n", "(", "3", ")", " ", "CFTR", "-associate...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "50", "]", "\n", "Investigate", "the", "risk", "and", "mechanisms", "of", "progression", "to", "typical", "CF", "in", "these", "populations", "under", "the", "influence", "of", "environmental", "factors", "and", "comorbidities", "\n", "(", "4", ")", "In...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ " ", "clarify", "bidirectional", "effects", "in", "tumor", "biology", ",", "vascular", "pathology", ",", "and", "musculoskeletal", "repair", "to", "enable", "cross-disease", "therapeutic", "hypotheses", "[", "22", ",", "23", ",", "24", ",", "25", ",", "26", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "abnormal", "mucus", "architecture", ",", "impaired", "mucociliary", "clearance", ",", "chronic", "airway", "colonization", ",", "and", "neutrophil-predominant", "inflammation", "\n", "These", "processes", "culminate", "in", "progressive", "structural", "lung", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "and", "nutritional", "status", "in", "both", "clinical", "trials", "and", "real-world", "studies", "[", "1", ",", "2", "]", "\n", "Concurrently", ",", "whole-genome", "sequencing", "of", " ", "CFTR", " ", "in", "large", "CF", "cohorts", "has", "revea...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "even", "when", "prevalence", "is", "low", "\n", "The", "presence", "of", "carriers", "serves", "to", "maintain", "the", "mutation", "across", "different", "populations", "\n", "Classic", "textbooks", "suggest", "CF", "primarily", "affects", "European", "an...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "overlooking", "widespread", "underdiagnosis", "and", "misdiagnosis", "stemming", "from", "inadequate", "genetic", "testing", ",", "insufficient", "clinical", "awareness", ",", "and", "absent", "newborn", "screening", "\n", "More", "crucially", ",", "differences"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "rather", "than", "simply", "extrapolating", "evidence", "from", "Western", "populations", "\n", "During", "the", "past", "decade", ",", "Chinese", "clinical", "case", "series", "and", "single-center", "and", "multicenter", "retrospective", "analyses", "have", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "20", "]", "\n", "Key", "findings", "in", "Chinese", "CF", "research", "during", "this", "period", "include", ":", "(", "1", ")", "systematic", "pedigree", "studies", "revealing", "high-frequency", "mutations", "such", "as", "p.", "Gly970Asp", "[", "5",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "and", "(", "3", ")", "basic", "research", "expanding", "the", "functional", "boundaries", "of", "CFTR", ",", "such", "as", "the", "Wnt", "and", "nuclear", "factor", "kappa-B", "(", "NF-κB", ")", "pathways", "[", "22", ",", "23", ",", "24", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "these", "advances", "have", "progressed", "from", "case", "summaries", "to", "multicentre", "cohort", "studies", "and", "translational", "research", "\n", "These", "studies", "have", "not", "only", "characterized", "mutation", "patterns", "in", "Chinese", "C...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ " ", "but", "also", "revealed", "diverse", "organ", "system", "phenotypes", "and", "“", "CF-like", "”", "phenotypes", "[", "6", ",", "8", ",", "9", ",", "10", ",", "11", "]", "\n", "Concurrently", ",", "a", "series", "of", "basic", "and", "translationa...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "drives", "neutrophilic", "inflammatory", "cascades", "and", "exacerbates", "tissue", "damage", "\n", "Developmental", "and", "repair", "pathways", ",", "such", "as", "β-catenin/Wnt", "and", "Hedgehog", ",", "are", "essential", "for", "epithelial", "differentia...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "selective", "modulation", "of", "NF-κB", "and", "the", "rebalancing", "of", "the", "Wnt/Hedgehog-centered", "“", "repair-remodeling", "program", "”", "present", "promising", "therapeutic", "strategies", "beyond", "CFTR", "correction", "and", "enhancement", "[", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ ")", "is", "essential", "for", "precision", "therapy", ",", "as", "it", "directly", "influences", "CFTR", "modulator", "selection", "and", "gene", "therapy", "strategies", "[", "5", ",", "9", ",", "11", ",", "12", ",", "13", ",", "14", ",", "15", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Based", "on", "protein", "processing", "and", "functional", "abnormalities", ",", " ", "CFTR", " ", "mutations", "are", "commonly", "categorized", "into", "Classes", "I-VI", "(", "with", "some", "literature", "adding", "Class", "VII", ",", " ", "Figure", "1",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Phe508del", ")", "[", "34", "]", ";", "Class", "III", ":", "Defective", "channel", "gating", ",", "resulting", "in", "synthesis", "of", "a", "defective", "channel", "protein", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "Class", "IV", ":", "Reduced", "ion", "permeability", "and", "impaired", "transport", "capacity", ";", "Class", "V", ":", "Reduced", "protein", "levels", "due", "to", "abnormal", "mRNA", "splicing", ",", "with", "only", "minimal", "protein", "reaching", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HG...

[ " ", "Type", "VII", ":", "Difficulty", "in", "proper", "folding", "or", "severe", "structural", "disruption", "leading", "to", "mRNA", "instability", "(", "unresponsive", "to", "drug", "rescue", ")", "[", "40", ",", "41", "]", "\n", "Studies", "from", "Chi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phe508del", "”", "mutations", "exhibit", "complex", "functional", "profiles", ":", "for", "example", ",", "p.", "Gly970Asp", "demonstrates", "severe", "functional", "loss", "with", "abnormal", "protein", "processing", "in", "specific", "cell", "types", "[", "16",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "complex", "rearrangements", "(", "mutations", "involving", "large-scale", "deletions/insertions", "that", "alter", "gene", "structure", ")", "and", "compound", "heterozygous", "mutations", "(", "where", "different", "mutations", "exist", "on", "both", "alleles",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Multiple", "Chinese", "cohort", "studies", "indicate", "that", "p.", "Gly970Asp", "is", "one", "of", "the", "most", "common", "or", "high-frequency", "mutations", "in", "Chinese", "CF", "patients", ",", "observed", "in", "both", "typical", "CF", "children", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Phe508del", "variants", ",", "with", "enrichment", "of", "p.", "Gly970Asp", "and", "a", "substantial", "contribution", "from", "splicing", "variants", "and", "complex", "rearrangements", "\n", "Accordingly", ",", "building", "a", "mutation-phenotype", "database", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O", ...

[ "In", "North", "America", "and", "Europe", ",", "the", "prevalence", "of", "CF", "among", "European", "ancestry", "is", "approximately", "1", "in", "2500", "to", "1", "in", "3500", ",", "with", "a", "carrier", "frequency", "of", "about", "1", "in", "25",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", ...

[ " ", "many", "patients", "develop", "severe", "bronchiectasis", "or", "respiratory", "failure", "by", "young", "adulthood", ",", "and", "a", "lung", "transplant", "may", "be", "required", "as", "a", "treatment", "option", "\n", "CFTR", "modulators", "(", "part...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "enhancing", "ER", "quality", "control", "and", "ER-associated", "degradation", ",", "impairing", "maturation", "glycosylation", ",", "and", "markedly", "reducing", "trafficking", "to", "the", "membrane", "\n", "Even", "when", "some", "protein", "reaches", "t...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "but", "this", "model", "does", "not", "directly", "generalize", "to", "Chinese", "populations", "[", "4", ",", "45", ",", "46", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CF", "prevalence", "in", "African", "populations", "is", "lower", "than", "in", "European", "ancestry", "populations", "but", "significantly", "higher", "than", "current", "estimates", "for", "Asians", "[", "4", ",", "46", "]", "\n", "Available", "evidence", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "CF", "reporting", "in", "the", "Asia-Pacific", "region-including", "Japan", ",", "South", "Korea", ",", "Singapore", ",", "and", "parts", "of", "Southeast", "Asia-has", "increased", "in", "recent", "years", "[", "4", ",", "9", ",", "45", "]", "\n", "Altho...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "instead", ",", "region-specific", "variants", "and", "missense/splice", "variants", "predominate", "[", "5", ",", "7", ",", "8", ",", "9", ",", "11", ",", "12", ",", "14", ",", "15", ",", "16", ",", "18", ",", "19", ",", "20", "]", "\n", "P...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Although", "case", "counts", "remain", "lower", "than", "in", "Europe", "and", "North", "America", ",", "they", "continue", "to", "rise", "with", "expanded", "newborn", "screening", "and", "increased", "use", "of", "WES", "\n", "p.", "Phe508del", "is", "rar...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "instead", ",", "region-specific", "variants", "and", "missense/splice", "variants", "predominate", "[", "5", "]", "\n", "Epidemiological", "modeling", "estimates", "a", "CF", "incidence", "of", "~1/128,000", "in", "China-lower", "than", "in", "European-ancestr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "11", "]", "\n", "Gastrointestinal", "and", "nutritional", "manifestations", "(", "e.g.", ",", "sticky", "stools", ",", "steatorrhea", ",", "and", "growth", "failure", ")", "are", "common", "in", "neonates", "and", "infants", "but", "are", "frequently", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "11", ",", "12", ",", "15", ",", "18", ",", "38", ",", "50", "]", "\n", "CFTR", "is", "not", "merely", "a", "chloride", "channel", ",", "but", "a", "central", "“", "hub", "protein", "”", "within", "several", "critical", "signaling", "networks", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "and", "repair-remodeling", "pathways", "(", "e.g.", ",", "Wnt/Hedgehog", ")", "via", "PDZ-associated", "complexes", "\n", "As", "a", "result", ",", "CFTR", "dysfunction", "leads", "to", "widespread", "systemic", "effects", "[", "19", ",", "22", ",", "2...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "CFTR", "dysfunction", "disrupts", "calcium", "homeostasis", "and", "inflammatory", "gene", "regulation", ",", "which", ",", "in", "conjunction", "with", "systemic", "inflammation", "and", "impaired", "autophagy", ",", "contributes", "to", "muscle", "aging", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "33", "]", "\n", "Given", "the", "high", "heterogeneity", "of", " ", "CFTR", " ", "variants", "in", "Chinese", "CF", "patients", ",", "along", "with", "their", "distinct", "profiles", "compared", "to", "Western", "populations", ",", "the", "activation",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "substantially", "higher", "than", "the", "global", "frequency", "of", "0.0000059", "(", "9/1,515,888", ")", "\n", "In", "contrast", ",", "p.", "Arg553Ter", "is", "less", "frequent", "in", "East", "Asians", "(", "0.0000223", ";", "1/44,766", ")", "than"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "17,773/1,242,448", ")", "\n", "Notably", ",", "p.", "Ile1023Arg", ",", "as", "well", "as", "many", "splice-site", "variants", "and", "complex", "rearrangements", ",", "is", "not", "yet", "represented", "in", "this", "database", "\n", "The", "“", "class...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "and", "enrolment", "in", "therapeutic", "trials", "\n", "This", "evidence", "base", "has", "shaped", "current", "diagnostic", "criteria", "and", "clinical", "heuristics", "\n", "In", "practice", ",", "clinicians", "may", "apply", "pattern-based", "“", "pro...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "the", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "is", "more", "dispersed", "and", "includes", "many", "variants", "that", "are", "rare", "in", "European", "ancestry", "populations", "\n", "Coupled", "with", "limited", "access", "to", "sweat", "testing", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "whereas", "those", "with", "chronic", "diarrhoea", "or", "malnutrition", "may", "be", "identified", "as", "having", "more", "common", "gastrointestinal", "disorders", "\n", "These", "factors", "contribute", "to", "systematic", "underdiagnosis", "and", "misdiag...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "supporting", "the", "need", "for", "diagnostic", "and", "management", "pathways", "tailored", "to", "China", "rather", "than", "direct", "adoption", "of", "p.", "Phe508del-centered", "Western", "frameworks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cohort", "studies", "from", "Beijing", ",", "Shanghai", ",", "and", "other", "centers", "have", "characterized", "pediatric", "CF", "phenotypes", "in", "China", "\n", "Most", "children", "present", "with", "respiratory", "manifestations", ",", "including", "chron...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "in", "some", "patients", ",", "chronic", "colonization", "with", "Gram-negative", "bacteria", "(", "e.g.", ",", "Pseudomonas", "aeruginosa", ")", "is", "observed", "[", "5", ",", "6", ",", "8", ",", "9", ",", "11", "]", "\n", "Gastrointestinal", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "50", "]", "\n", "Other", "complications", "include", "hepatobiliary", "disease", ",", "cirrhosis", ",", "and", "even", "acute", "liver", "failure", ",", "suggesting", "CF-related", "liver", "disease", "is", "also", "not", "uncommon", "among", "Chinese", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSV...

[ " ", "whereas", "milder", "missense", "variants", "or", "partial", "splicing", "defects", "are", "more", "often", "associated", "with", "atypical", "disease", "or", "single-system", "involvement", "[", "8", ",", "9", ",", "15", ",", "18", ",", "39", "]", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multiple", "Chinese", "cohort", "studies", "have", "specifically", "examined", "the", "patient", "group", "with", "“", "CBAVD", "+", " ", "CFTR", " ", "mutation", "”", "[", "12", ",", "14", ",", "15", ",", "18", "]", "\n", "Beyond", "p.", "Gly970Asp", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "male", " ", "CFTR", "-related", "disorders", "form", "a", "clinical", "continuum", "\n", "The", "mildest", "end", "comprises", "isolated", "CBAVD", ",", "which", "clinically", "presents", "only", "as", "obstructive", "azoospermia/oligozoospermia", "accompanied...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "and", "a", "considerable", "proportion", "of", "individuals", "carry", "CF-pathogenic", "variants", "(", "cohort", "plus", "meta-analysis", "suggesting", "that", "approximately", "14.8", "%", "carry", "≥1", "CF-pathogenic", "variant", ")", ",", "indicating", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "recurrent", "lower", "respiratory", "tract", "infections", "or", "bronchiectasis", ",", "and", "elevated", "sweat", "chloride", "or", "a", "predisposition", "to", "electrolyte", "disturbances", "[", "7", "]", "\n", "The", "severe", "end", "shows", "multisy...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "resulting", "in", "a", "male", "clinical", "spectrum", "dominated", "by", "respiratory", "involvement", ",", "with", "digestive", "involvement", "relatively", "uncommon", "but", "markedly", "heterogeneous", "[", "6", ",", "33", "]", "\n", "Notably", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "A", "Chinese", "child", "with", "a", "homozygous", "p.", "Arg553Ter", "nonsense", "mutation", "presented", "primarily", "with", "progressive", "liver", "failure", "and", "portal", "hypertension", ",", "accompanied", "by", "pancreatic", "insufficiency", ",", "indica...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "50", "]", "\n", "Pseudo-Bartter", "syndrome", "is", "fundamentally", "characterised", "by", "recurrent", "hyponatraemia", ",", "hypochloraemia", ",", "and", "hypokalaemia", "with", "metabolic", "alkalosis", "resulting", "from", "impaired", "salt", "reabsorption"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "thereby", "delaying", "recognition", "of", "CF", "\n", "One", "report", "described", "three", "infants", "admitted", "with", "“", "Bartter-like", "hypokalaemic", "alkalosis", "”", "who", "were", "diagnosed", "with", "CF", "through", "exome", "sequencing", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "two", "were", "compound", "heterozygotes", "and", "one", "carried", "a", "homozygous", "missense", "variant", "\n", "The", "study", "also", "identified", "two", "potentially", "pathogenic", "novel", "variants", "(", "c.1526G", ">", "C", "and", "c.3062C", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ " ", "whereas", "the", "age", "at", "diagnosis", "may", "be", "delayed", "to", "3", "-", "144", "months", "\n", "Most", "affected", "children", "exhibit", "additional", "systemic", "manifestations", ",", "frequently", "including", "recurrent", "respiratory", "tr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "some", "develop", "pancreatitis", "or", "suspected", "pancreatic", "exocrine", "insufficiency", "\n", "At", "the", "genetic", "level", ",", "p.", "Gly970Asp", "is", "the", "most", "frequently", "reported", "variant", "[", "50", "]", "\n", "Therefore", ",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "and", " ", "CFTR", " ", "genetic", "testing", "(", "exome", "sequencing", "when", "necessary", ")", "together", "with", "sweat", "chloride", "and/or", "CFTR", "functional", "assessment", "should", "be", "performed", "as", "early", "as", "possible", "to",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "In", "multiple", "CF", "pediatric", "and", "adult", "CBAVD", "cohorts", ",", "p.", "Gly970Asp", "has", "been", "reported", "as", "the", "most", "common", "or", "high-frequency", "mutation", "[", "9", ",", "11", ",", "16", ",", "18", ",", "21", "]", ",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "a", "founder", "mutation", "in", "southern", "Han", "Chinese", "populations", "\n", "The", "mutant", "protein", "exhibits", "transport", "defects", ",", "suggesting", "dysfunction", "arises", "from", "reduced", "expression", "of", "fully", "glycosylated", "p...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "placing", "a", "significant", "proportion", "of", "patients", "on", "a", "continuum", "“", "between", "CF", "and", "CF-like", "”", "[", "8", ",", "9", ",", "15", ",", "18", ",", "23", "]", "\n", "Complex", "deletions", "and", "compound", "heteroz...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "p.", "Arg334Trp", "and", "the", "novel", "variant", "p.", "Val470Glu", ")", "\n", "Each", "family", "carried", "a", "homozygous", " ", "CFTR", " ", "variant", ":", "Family", "1", "harboured", "the", "previously", "reported", "pathogenic", "variant", "p...

[ "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ " ", "consistent", "with", "autosomal", "recessive", "segregation", "in", "the", "context", "of", "consanguinity", "[", "19", "]", "\n", "The", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "in", "Chinese", "patients", "with", "CF", "is", "dominated", "by", "sing...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "multiplex", "ligation-dependent", "probe", "amplification", "(", "MLPA", ")", "and", "breakpoint", "sequencing", "identified", "a", "homozygous", "complex", "rearrangement/large", "deletion", "involving", " ", "CFTR", " ", "exon", "20", "(", "c.3140", "-", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "O", "O" ]

[ " ", "p.", "R1048_G1123del", ")", "\n", "Based", "on", "this", "finding", ",", "the", "authors", "emphasised", "that", "MLPA", "should", "be", "routinely", "incorporated", "into", "CF", "pathogenic-variant", "screening", "in", "the", "Chinese", "population", "to...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "the", "authors", "explicitly", "recommended", "“", "whole-exome", "and", "flanking-region", "sequencing", "with", "detection", "of", "large", "rearrangements", "and", "deep", "intronic", "pathogenic", "variants", "”", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "however", ",", "their", "reported", "data", "were", "largely", "organised", "around", "single-nucleotide", "variants", "and", "small", "insertions/deletions", ",", "indirectly", "reflecting", "the", "lack", "of", "systematic", "statistics", "on", "CNV", "frequ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "but", "reports", "remain", "sporadic", "and", "the", "true", "frequency", "is", "likely", "substantially", "underestimated", "\n", "Future", "multicentre", "cohorts", "adopting", "MLPA", "uniformly", "or", "implementing", "NGS", "pipelines", "with", "reliable"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "the", "molecular", "basis", "of", "CF", "in", "China", "resembles", "a", "multi-peak", "distribution", "characterized", "by", "multiple", "“", "moderate-to-high-frequency", "region-specific", "variants", "+", "numerous", "rare", "variants", "”", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "the", "multimodal", "distribution", "of", "the", "Chinese", " ", "CFTR", " ", "variant", "spectrum", "may", "therefore", "stem", "from", "the", "absence", "of", "a", "single", "dominant", "mutation", "\n", "In", "other", "words", ",", "different", "reg...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "20", "]", "\n", "This", "distribution", "has", "major", "implications", "for", "modulator", "eligibility", "assessment", "and", "the", "design", "of", "gene-based", "therapies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "high", "frequency", "of", "p.", "Phe508del", "in", "European", "and", "American", "CF", "populations", "has", "facilitated", "more", "robust", "drug", "development", "and", "clinical", "evidence", "accumulation", "centered", "on", "this", "mutation", "\n",...

[ "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O",...

[ " ", "and", "quality", "of", "life", "while", "reducing", "acute", "exacerbation", "rates", "[", "40", ",", "43", ",", "44", ",", "46", "]", "\n", "ETI", "demonstrates", "“", "mutation-correcting", "”", "efficacy", "in", "patients", "with", "one", "or", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O" ]

[ " ", "some", "models", "project", "it", "could", "extend", "median", "lifespan", "beyond", "50", "years", "[", "40", ",", "43", ",", "44", "]", "\n", "It", "is", "important", "to", "note", "that", "“", "high-efficiency", "modulators", "”", "do", "not", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "psychiatric/drug", "interactions", ")", "require", "ongoing", "registry", "data", "to", "be", "fully", "characterized", "[", "2", "]", "\n", "However", ",", "the", "vast", "majority", "of", "these", "trials", "were", "conducted", "in", "American", "and",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", ...

[ " ", "20", "]", "\n", "The", "key", "reason", "ETI", "is", "“", "difficult", "to", "apply", "effectively", "”", "is", "not", "because", "it", "is", "theoretically", "unusable", ",", "but", "rather", "because", "of", "the", "combined", "constraints", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "although", "p.", "Gly970Asp", "has", "been", "included", "on", "the", "FDA-recognised", "list", "of", "ETI", "“", "responsive", "variants", ",", "”", "such", "indication", "expansions", "rely", "largely", "on", "in", "vitro", "validation", "rather", "tha...

[ "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "with", "variable", "therapeutic", "effects", "[", "59", "]", "\n", "Second", ",", "many", "Chinese", "patients", "are", "compound", "heterozygotes", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "if", ",", "in", "addition", "to", "p.", "Gly970Asp", ",", "they", "carry", "a", "class", "I", "variant", "or", "other", "low-responsiveness", "alleles", ",", "the", "total", "amount", "of", "recoverable", "CFTR", "protein", "may", "be", "markedly", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "sweat", "chloride", ")", "in", "China", "mean", "that", "ETI", "may", "be", "initiated", "when", "structural", "lung", "damage", "is", "more", "advanced", "and", "the", "reversible", "component", "is", "smaller", "\n", "Finally", ",", "in", "countries"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "under", "a", "high-prevalence", "p.", "Gly970Asp", "background", ",", "the", "principal", "bottleneck", "for", "ETI", "reflects", "a", "scenario", "of", "being", "“", "potentially", "responsive", "but", "difficult", "to", "implement", "at", "scale", "in", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ " ", "and", "complex", "splicing", "mutations", "\n", "Current", "efforts", "primarily", "involve", "foundational", "experiments", "and", "early-stage", "in", "vitro", "drug", "screening", ",", "laying", "the", "groundwork", "for", "future", "ex", "vivo", "“", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "and", "medicinal", "chemistry", "optimization", "to", "identify", "potent", "potentiators", "binding", "to", "the", "potentiator", "pocket", "\n", "The", "same", "pocket", "was", "also", "found", "to", "accommodate", "inhibitors", ",", "highlighting", "the",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "and", "nutritional", "management", "remain", "key", "determinants", "of", "stability", "and", "long-term", "outcomes", "for", "many", "patients", "\n", "A", "critical", "clinical", "shift", "is", "the", "integration", "of", "conventional", "therapies", "with...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "TNF-α", "plus", "IL-17", "has", "been", "reported", "to", "enhance", "modulator-induced", "anion", "secretion", "by", "increasing", "intracellular", "Cl", "-", "/HCO", "3", "-", " ", "reserves", "via", "p38", "MAPK", "signaling", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "whereas", "common", "anti-inflammatory", "drugs", "attenuate", "this", "effect", "[", "64", "]", "\n", "This", "finding", "does", "not", "advocate", "“", "preserving", "inflammation", ",", "”", "but", "rather", "suggests", "shifting", "anti-inflammatory", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Such", "approaches", "should", "be", "guided", "by", "quantifiable", "endpoints", "(", "e.g.", ",", "ASL", "viscosity/hydration", ",", "ion", "flux", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "biomarkers", ")", "\n", "A", "2025", "study", "elucidated", "the", "pore-blocking", "mechanism", "of", "(R)-BPO-27", "with", "structural", "clarity", ",", "providing", "actionable", "structural", "coordinates", "for", "selective", "inhibition", "\n", "For", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Several", "critical", "challenges", "currently", "exist", "in", "CF", "treatment", "in", "China", ":", "(", "1", ")", "Mismatched", "mutation", "profiles", ":", "Existing", "CFTR", "modulators", "primarily", "target", "p.", "Phe508del", "and", "a", "limited", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar",...

[ " ", "(", "2", ")", "Lack", "of", "functional", "data", ":", "Systematic", "in", "vitro", "functional", "testing", "and", "drug", "response", "data", "are", "scarce", "for", "many", "mutation-specific", "or", "high-frequency", "mutations", "in", "the", "Chines...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "(", "3", ")", "Drug", "accessibility", "and", "cost", ":", "Even", "if", "triple-drug", "regimens", "like", "ETI", "become", "available", "in", "China", ",", "their", "pricing", "and", "medical", "insurance", "reimbursement", "policies", "will", "remain"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "(", "4", ")", "Insufficient", "gene", "therapy", "infrastructure", ":", "This", "includes", "carrier", "production", ",", "standardized", "clinical", "trial", "platforms", ",", "and", "the", "establishment", "of", "long-term", "follow-up", "systems", "\n", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "such", "economic", "factors", "will", "substantially", "constrain", "the", "clinical", "accessibility", "of", "new", "drugs", "in", "China", "\n", "As", "of", "2024", ",", "more", "than", "90", "medicines", "for", "rare-disease", "treatment", "have", "be...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "China", "’s", "rare-disease", "policy", "framework", "has", "evolved", "into", "a", "closed-loop", "pathway", "characterized", "by", "“", "catalog", "definition-guideline", "standardization-collaborative", "networks-research", "initiatives-accelerated", "review", "and...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "catalog", "and", "clinical", "guidelines", "provide", "an", "institutional", "foundation", "for", "disease", "recognition", "and", "standardized", "diagnosis", "and", "treatment", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "collaborative", "networks", "and", "research", "programs", "strengthen", "early", "diagnosis", "and", "treatment", "and", "facilitate", "evidence", "generation", ";", "regulatory", "prioritization", "and", "expedited", "review", "improve", "access", "at", "the",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "and", ",", "on", "the", "payer", "side", ",", "NRDL", "negotiation", "and", "the", "dual-channel", "mechanism", "enhance", "affordability", "and", "availability", "of", "rare-disease", "medications", "through", "coordinated", "payment", "and", "supply", "mec...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Based", "on", "current", "evidence", ",", "several", "priorities", "emerge", ":", "(", "1", ")", "Establish", "a", "national", "CF", "registry", "and", "pilot", "newborn", "screening", ":", "integrate", "genotype", ",", "phenotype", ",", "and", "outcome", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ ",", "p.", "Ile1023Arg", ",", "p.", "Arg553Ter", ",", "and", "splicing/complex", "deletion", "genotypes", ";" ]

[ "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "B-HGVSVar", "I-HGVSVar", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ " ", "assess", "rescue", "potential", "using", "existing", "modulators", "to", "support", "variant-specific", "prescribing", "[", "13", ",", "16", ",", "18", ",", "19", ",", "20", ",", "21", ",", "39", "]", "\n", "(", "3", ")", " ", "CFTR", "-associate...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "50", "]", "\n", "Investigate", "the", "risk", "and", "mechanisms", "of", "progression", "to", "typical", "CF", "in", "these", "populations", "under", "the", "influence", "of", "environmental", "factors", "and", "comorbidities", "\n", "(", "4", ")", "In...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ " ", "clarify", "bidirectional", "effects", "in", "tumor", "biology", ",", "vascular", "pathology", ",", "and", "musculoskeletal", "repair", "to", "enable", "cross-disease", "therapeutic", "hypotheses", "[", "22", ",", "23", ",", "24", ",", "25", ",", "26", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...