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Estudios recientes han sugerido que el control óptimo de la glucosa no logra detener o incluso empeorar la retinopatía de fondo posiblemente por agravar la isquemia retiniana. Catorce pacientes diabéticos insulinodependientes, de 34 +/- 11 años de edad (media +/- DE) tratados con infusión intraperitoneal de insulina a largo plazo con bombas portátiles, fueron seguidos durante 3 años. Las lesiones preproliferativas o proliferativas en oftalmoscopia y grandes áreas no perfundidas en la angiografía fluoresceínica fueron criterios de exclusión. Seis pacientes presentaron retinopatía mínima y 8 leve. Los pacientes fueron asignados retrospectivamente a dos grupos comparables excepto para su equilibrio glucémico en infusión de insulina: control medio (n = 6) y excelente control (n = 8), aunque en todos los casos el control glucémico previo mejoró significativamente. Los cambios de fluoresceína fueron evaluados de forma ciega e independiente por 3 oftalmólogos de acuerdo con las modificaciones en la difusión de fluoresceína y las alteraciones capilares. Los dos tipos de lesiones retinianas mejoraron gradualmente en 10 pacientes y se deterioraron solo en 1 paciente, aunque no progresaron a retinopatía proliferativa. Las mejoras estructurales fueron significativamente más frecuentes en el grupo de excelente control. Se concluye que las lesiones no isquémicas pueden ser detenidas e incluso mejoradas con un control metabólico estricto.
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La incidencia de enfermedad de Crohn (EC) ha aumentado. El objetivo de esta revisión es realizar una búsqueda exhaustiva de estudios poblacionales centrados en la historia natural de la EC infantil. Se realizó una búsqueda bibliográfica de las publicaciones en lengua inglesa y no inglesa recogidas en la base de datos electrónica MEDLINE (source PUBMED) y EMBASE desde 1935 hasta 2016. Se incluyeron estudios poblacionales o cohortes nacionales que informaron datos sobre la evolución a corto o largo plazo de la EC pediátrica. Se han identificado 49 niños y 15 estudios no pediátricos sobre EC. Hasta un tercio de los niños con comportamiento inflamatorio desarrollaron complicaciones intestinales más de 5 años después del diagnóstico. De 48 a 88% de los niños han experimentado al menos un curso corticoideo independientemente del período de diagnóstico y hasta un tercio se ha convertido en dependiente de esteroides. Los preparados inmunosupresores se utilizaron antes y con mayor frecuencia en cohortes más jóvenes (68 vs. 32% a 5 años) y más de un tercio de los niños han recibido tratamiento biológico precozmente en la evolución de la enfermedad. Un descenso en la tasa de cirugía puede ser observado en poblaciones más recientes en comparación con poblaciones no seleccionadas. El riesgo relativo de cáncer en la EC infantil y el riesgo de muerte parecen haber aumentado. La EC infantil parece ser un fenotipo agresivo de la enfermedad. En comparación con las cohortes más avanzadas, se observa una tendencia a la disminución de la tasa quirúrgica en las cohortes más recientes, paralela a un aumento en el uso de inmunomoduladores y biológicos. Sin embargo, el papel causal aún no ha sido investigado.
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Incorporar información de estructura secundaria al proceso de alineación mejora la calidad de los alineamientos de secuencias de ARN. En lugar de utilizar parámetros de ponderación fijos, componentes de secuencia y estructura pueden ser tratados como diferentes objetivos y optimizados simultáneamente. El resultado no es un solo, sino un Pareto-set de soluciones igualmente óptimas, que todos representan diferentes parámetros de ponderación posibles. Proporcionamos ahora la herramienta de software gráfico interactivo RNA-Pareto, que permite una inspección directa de todos los resultados factibles para el problema de alineación de secuencias de ARN de pares y facilita en gran medida la exploración.
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Se hipotetizó que las percepciones de las mujeres que se convierten en empresarios se ven reforzadas por el aumento atribucional porque adoptan este papel a pesar de los grandes obstáculos para hacerlo. Por el contrario, se esperaba que el aumento atribucional operase en menor grado en los hombres que se conviertan en empresarios porque presumiblemente enfrentan obstáculos más débiles. Tres estudios ofrecieron apoyo a estas hipótesis; todas estas investigaciones utilizaron diseños entre sujetos en los que mujeres y hombres se describieron fotos estandarizadas a diferentes grupos de evaluadores como empresarios o administradores. Como se predijo, los evaluadores atribuyeron puntuaciones significativamente mayores a las mujeres, pero no a los hombres, cuando fueron descritos como empresarios.
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La encefalopatía neonatal (EEN) conlleva un alto riesgo de deterioro del neurodesarrollo. La hipotermia terapéutica (HT) reduce este riesgo, especialmente para la encefalopatía moderada (EM). Sin embargo, estos niños a menudo presentan déficits funcionales sutiles, incluyendo la función de la memoria anormal. La detección de déficits en el plazo más breve posible permitiría la intervención durante un período de máxima plasticidad cerebral. La función de memoria de reconocimiento en 22 niños con NE tratados con HT se comparó con 23 controles sanos utilizando potenciales evocados a 2 semanas de edad. Se registraron PRM a la voz de la madre alternando con voz de un desconocido para evaluar respuestas atencionales (P2), detección de novedades (onda lenta) y discriminación entre familiares y noveles (onda dediferencia). El desarrollo se probó a los 12 meses utilizando las escalas de Bayley de Desarrollo Infantil, Tercer Edición (BSID-III). El grupo NE mostró componentes ERP similares y puntuaciones BSID-III similares a los controles. Sin embargo, los niños con NE presentaron discriminación en las derivaciones de la línea media (p = 0,01), mientras que los controles mostraron discriminación en el hemisferio izquierdo (p = 0,05). La RM normal (P = 0,05) y el electroencefalograma libre de crisis (EEG) (P = 0,04) se correlacionaron positivamente con los resultados. Los niños con NE tienen función de memoria de reconocimiento preservada después de la TH. El procesamiento de la memoria de reconocimiento espacialmente diferente después de una lesión cerebral temprana puede representar cambios compensatorios en el circuito cerebral y reflejar un beneficio de la HT.
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Xanthomonas oryzae pv. oryzicola, causa de la estrofa de hoja bacteriana en el arroz, posee conglomerados de genes de hrp que determinan su capacidad para provocar una respuesta de hipersensibilidad (HR) en el tabaco del huésped. Una región de 27 kb del genoma de X. oryzae pv. Oryzicola (RS105) se identificó y secuenció, revelando 10 genes hrp, 9 hrc (hp conservado) y 8 hpa (dispositivos relacionados con fisuras) y 7 boxes reguladores. Mientras que la región de hpa2 a hpaB y la hrpF operon se asemejaron a los genes correspondientes de otras xanthomonads, la región hpaB-hrpF3 incorporaba ese gen rp. Oryzae. Encontramos que un mutante de hrpF había perdido la capacidad de provocar la FC en el tabaco y la patogenicidad en plantas adultas de arroz, pero aún provocaba síntomas de consumo de agua en las plántulas de arroz. Mediante una prueba de complementación del fenotipo Hrp se identificó un pequeño clúster de hrpG que contiene los genes reguladores hrpG y hrpX, separados del clúster central de hrp. Además, se identificó un gen, prhA (hrp regulado por la planta), que jugó un papel clave en el fenotipo Hrp de X. oryzae pv. oryzicola, pero no estaba en el clúster central de la hrp ni en el clúster regulador de la hrp. Un mutante de prhA no logró reducir la FC en tabaco y patogenicidad en arroz, pero provocó síntomas de consumo de agua en arroz. Este es el primer reporte de que X. oryzae pv. oryzicola posee tres regiones de ADN separadas para la inducción de la FC en el tabaco sin humo y la patogenicidad en el arroz hospedero, que proporcionarán una base fundamental para comprender los determinantes de patogenicidad de X. oryzae pv. Oryzicola comparado con X. oryzae pv. Oryzae.
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Se monitorizó la acción cardiaca durante el período de estimulación de 120 tratamientos electroconvulsivos consecutivos. La colocación del electrodo fue unilateral derecha en 73, bitemporal en 11 y bifrontal en 36 casos. La premedicación anticolinérgica se administró de forma rutinaria. Se observó una reducción de la frecuencia cardíaca consistente con la colocación unilateral del electrodo y la asistolia por más de 2 segundos en el 63% de los casos. Por el contrario, no se produjo asistolia con la colocación del electrodo bifrontal. Así, el nervio vago parece ser menos activado durante la estimulación bifrontal.
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La red COL4A3-COL4A4-COL4A5 en la membrana basal glomerular está afectada en el trastorno renal hereditario síndrome de Alport (AS). Se espera que aproximadamente el 85% de los pacientes con EA sufran una mutación en el gen X-cromosomal COL4A5 y el 15% en los genes COL4A3 y COL4A4. La cadena COL4A5 también está presente en la membrana basal epidérmica (EMB). Se predice que aproximadamente el 70% de las mutaciones COL4A5 impiden la incorporación de esta cadena en las membranas basales. Se investigó si los defectos COL4A5 podrían detectarse mediante análisis inmunohistoquímico de la MBE. Se obtuvieron biopsias cutáneas en el almuerzo de 22 pacientes de 17 familias y se utilizaron dos muestras de biopsia de varones sanos como controles. En cuatro casos con las mutaciones en los pórticos COL4A5 o missense, la cadena COL4A5 carecía de MBE (hombre) o presentaba un patrón focalmente negativo (mujer). En otros tres pacientes con una mutación missense COL4A5, COL4A3 y una mutación COL4A4, respectivamente, la tinción COL4A5 fue normal. Se encontró tinción negativa (focalmente) de EBM-COL4A5 en tres pacientes de seis familias con diagnóstico de AS y en una familia de un grupo de cuatro familias con posible AS. La ausencia (focal) de COL4A5 en la MBE de muestras de biopsia cutánea puede ser utilizada para la identificación rápida de defectos COL4A5. Combinado con marcadores polimórficos COL4A5, tanto el diagnóstico posnatal como el prenatal de ADN son posibles en la familia del paciente.
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La señalización de insulina es un efecto transitorio que debe ser controlado estrechamente en magnitud y duración para mantener la homeostasis celular. Recientes relatos demuestran que miembros de la vía ubiquitina-proteasoma representan nuevos compañeros que deben ser considerados para la regulación de la acción de la insulina. Las cantidades de proteínas de las diferentes moléculas de señalización implicadas en la acción de la insulina están reguladas por sus tasas de síntesis y degradación. El sistema ubiquitina-proteasoma está involucrado en la internalización del receptor de insulina, en el control de la cantidad de sustratos de los receptores de insulina 1 y 2, y en la degradación de la insulina. Finalmente, la ubiquitinación y la sumoilación regulan los factores de transcripción y los receptores nucleares que median la expresión génica inducida por la insulina. Es bien conocido a partir de modelos transgénicos que los niveles inadecuados de moléculas de señalización afectan fuertemente la acción de la insulina. En el ser humano también, varios relatos han evidenciado niveles alterados de proteínas clave implicadas en la acción de la insulina en patologías como la diabetes tipo 2. La relación entre estas anormalidades y la vía ubiquitina-proteasoma todavía no ha sido aclarada, pero aclarar el papel de la ubiquitinación en la acción de la insulina ciertamente llevará a un mejor entendimiento de la resistencia.
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La proteína O-manosilación es una modificación esencial en hongos y mamíferos. Se inicia en el retículo endoplasmático por una familia conservada de proteínas O-manosiltransferasas dependientes de dolicil fosfato (PMTs). Las PMTs son proteínas de membrana integral con dos asas hidrofílicas (loops 1 y 5) frente a la luz del retículo endoplasmático. La formación de complejos de PMT diméricos es crucial para la actividad de la mannosiltransferasa, pero la causa directa no se conoce hasta la fecha. En la levadura de los panaderos, la O-manosilación es catalizada en gran medida por complejos heterodiméricos Pmt1p-Pmt2p y homodiméricos Pmt4p. Para caracterizar mejor los complejos Pmt1p-Pmt2p, se desarrolló una sonda de fotoaffinidad basada en el sustrato artificial del aceptor de manitol Tyr-Ala-Talhr-Ala La sonda fotoreactiva fue preferentemente ligada a Pmt1p y la deleción del bucle 1 (pero no loop 5) abolió esta interacción. El análisis de los mutantes Pmt1p 1 mostró que especialmente Glu-78 es crucial para la unión de la sonda fotorreactiva. El Glu-78 pertenece a un motivo de Asp-Glu altamente conservado entre los PMTs. También demostramos que las sustituciones de aminoácidos únicas en este motivo eliminan completamente la actividad de los complejos Pmt4p. Por el contrario, ambos residuos ácidos necesitan ser intercambiados para eliminar la actividad de los complejos Pmt1p-Pmt2p. Sobre la base de nuestros datos, proponemos que las regiones del bucle 1 de los complejos diméricos forman parte del sitio catalítico.
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Presentamos el caso de una mujer de 31 años con hemorragia intracerebral múltiple y hemorragia subaracnoidea. Presentó cefalea una semana antes de la hemorragia, y una tomografía computarizada realizada en ese momento no mostró hallazgos anormales. El examen neurológico al ingreso reveló alteración leve de la conciencia, papiledema y hemiparesia izquierda leve. La TC demostró hemorragia intracerebral en cabeza caudadadada derecha y subcorte frontal izquierdo y hemorragia subaracnoidea difusa. La angiografía cerebral y el examen de laboratorio no revelaron hallazgos anormales. La velocidad de sedimentación eritrocitaria, la proteína C reactiva y el anticuerpo antifosfolípido estaban dentro de los rangos normales. El paciente fue sometido a la retirada del hematoma por craneotomía. Una semana después de la operación, se encontró un hematoma subcutáneo en el área de la craneotomía. La angiografía cerebral demostró un aneurisma de la arteria temporal superficial derecha, distante de la craneotomía. Este aneurisma fue extirpado quirúrgicamente y examinado. El examen histopatológico reveló la presencia de pseudoaneurisma, pero sin inflamación. Aunque se sospechaba una angitis primaria del sistema nervioso central como causa de esta enfermedad, no se pudo obtener un diagnóstico definitivo.
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La tomografía computarizada (TC) ha sido considerada desde hace tiempo la técnica de imagen óptima para la detección de colesteatomas. Sin embargo, esta modalidad a menudo carece de especificidad, particularmente en pacientes con ausencia de erosión ósea definitiva o historia de escisión quirúrgica. Varios investigadores han propuesto la resonancia magnética con imágenes potenciadas en difusión (DWI) como medio de diagnóstico de la presencia y extensión de colesteatomas, especialmente cuando los resultados de la TC son erróneos. La justificación para el uso de DWI es que los colesteatomas demuestran restricción en la difusión y en el tejido de granulación no. En este estudio retrospectivo revisamos nuestra experiencia con 12 pacientes a los que se les realizó DWI para evaluar una masa en el oído medio, mastoideo o ápice petroso. Diez de estos pacientes habían sido sometidos previamente a cirugía del oído medio, 8 a resección del colesteatoma. En el DWI, 9 pacientes demostraron restricción de la difusión. De estos, 8 pacientes fueron sometidos a resección quirúrgica y todos presentaron colesteatoma. De los 3 pacientes que no habían demostrado restricción en la difusión en el DWI, 2 no se sometieron a cirugía y el otro se encontró que tenían solamente inflamación crónica en la cirugía. Con base en nuestra limitada experiencia, creemos que el DWI puede ser útil para confirmar el diagnóstico de colesteatoma. Además, puede alterar el manejo del paciente, particularmente en pacientes cuya timpanoplastia/mastoidectomía previa no permita una adecuada inspección clínica de la cavidad del oído medio.
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Se estudiaron los efectos de una dieta rica en sal (8% de NaCl) sobre la presión arterial y el contenido de Na+ intraeritrocítico en ratas Wistar. También se investigó la capacidad del plasma para inhibir la actividad renal Na+,K+-ATPasa y para reaccionar de forma cruzada con anticuerpos de digoxina. Después de una semana no se modificó la presión arterial sistólica ni el contenido de Na+ intraeritrocíticos, pero los extractos plasmáticos inhibieron levemente Na+,K+-ATPasa (70,9 mg +/- 1,7 vs. Después de 2 semanas, la actividad inhibitoria plasmática, la presión arterial sistólica y el contenido de Na+ intraeritrocítico fueron mayores que los valores correspondientes en los animales control (65,5 +/- 1,6 versus 79,1 +/- 2,8 mol Pi/ 0,001, respectivamente). Después de 3 meses, la inmunoreactividad similar a la digoxina y su capacidad para inhibir la bomba Na+ fueron elevadas (68,7 +/- 7,9 vs 48,2 +/- 5,4 pg/ml; p < 0,001 regresaron respectivamente; Los resultados demostraron que ese elevado consumo de sal trajo consigo aumentos simultáneos de la presión arterial sistólica y de la actividad de un compuesto digitálico presente en el plasma. La inhibición de Na+,K+-ATPase se correlacionó con la presión arterial sistólica y la inmunoreactividad similar a digoxina (r = 0,569, n = 76, p < 0,001 y r = 0,414, respectivamente).
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La metástasis ósea es una enfermedad letal e incurable. Es el resultado de la diseminación de células cancerosas a la médula ósea. Debido a la dificultad de muestreo y detección, existen pocas técnicas para detectar y cuantificar de forma eficiente y consistente células tumorales diseminadas (CDT) en la médula ósea de pacientes con cáncer. Como los modelos de ratón representan una herramienta crucial para el estudio de las metástasis de cáncer, desarrollamos un método novedoso para la detección y cuantificación simples libres de selección de CDT de médula ósea en ratones. Hemos utilizado este protocolo para detectar CDT humanos y murinos en modelos de ratón xenograft, singenéico y genéticamente diseñado. Hemos podido detectar y cuantificar CDT de médula ósea en ratones que no tienen metástasis óseas en exceso. Este protocolo es factible no sólo para fines de detección y cuantificación, sino también para estudiar la expresión de marcadores de numerosos procesos biológicos o especificidad tisular.
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Las respuestas proliferativas de células T a Mycobacterium leprae fueron medidas después de la inmunización de ratones en la base de la cola con antígeno y linfocitos desafiantes a drenar los ganglios linfáticos en cultivo con M. leprae. Esta respuesta celular a M. leprae se ha comparado en 18 cepas de ratones inbridos. Los ratones C57BL/10J fueron identificados como ratones con respuesta baja. Las cepas congénicas B10.M y B10.Q resultaron ser altas y B10.BR y B10.P tuvieron baja respuesta. F1 (B10.M X C57BL/10J) y F1 (B10.Q X C57BL/10J) ratones híbridos resultaron ser respondedores bajos, similar al rasgo dominante C57BL/10J, indicando que Mientras que los ratones B10.BR mostraron ser respondedores bajos a M. leprae, B10.AKM y B10.A(2R) fueron claramente altos, indicando que la región T2D influye en la magnitud de la respuesta proliferativa. Se evidenció la complementación génica dentro de la región H-2. Los genes fuera de la región H-2 también mostraron influir en la respuesta al M. leprae. C3H/HeN mostraron ser ratones con alta respuesta, mientras que otras cepas de H-2k, BALB.K, CBA/N y B10.BR, fueron bajas respuestas. Se han discutido los loci génicos que influyen en el ensayo de proliferación de células T y se compararon con genes antecedentes conocidos que pueden ser importantes para el crecimiento de parásitos intracelulares. Como las micobacterias son parásitos intracelulares para las células que presentan antígenos, los genes que afectan el crecimiento bacteriano en esas células también influirán en las respuestas inmunes posteriores del huésped.
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Un nuevo inhibidor de la angiogénesis TNP-470 fue investigado para su actividad antitumoral contra gliomas malignos tanto in vitro como in vivo. TNP-470 inhibe citostáticamente el crecimiento en todas las siete líneas celulares de gliomas en cultivo incluyendo células resistentes a fármacos anticancerosos. Las concentraciones inhibitorias del 50% (IC50) de estas líneas celulares de glioma fueron de 10 a 30 microgramos/ml y fueron 10 a 20 veces mayores que la IC50 de células endoteliales normales. TNP-470 (30 mg/kg, i.p., todos los demás días) también inhibió significativamente el crecimiento tumoral de ratones nudos trasplantados con T98G. Microscópicamente, los vasos tumorales después del tratamiento de los ratones portadores de TNP-470 se volvieron menos en número y de menor diámetro que aquellos sin tratamiento. Además, aparecieron extensas áreas necróticas en el tumor con TNP-470. Estos resultados indican que el TNP-470 es un potente inhibidor de la angiogénesis en gliomas malignos. Además de eso, los estudios del índice de rótulo de BrdU y Ki67 sugieren que el TNP-470 puede actuar principalmente en las células endoteliales tumorales, resultando en reducción del crecimiento tumoral.
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El Sulbactam (SBT), un nuevo inhibidor de la betalactamasa, en combinación con cefoperazona (CPZ), fue estudiado para la evaluación clínica en el campo de la obstetricia y la ginecología. Se administró SBT/CPZ a 6 casos con las siguientes infecciones; 4 de piometra, 1 de Douglas-absceso y 1 de celulitis pélvica. Cinco casos fueron pacientes ancianos acompañados de cáncer y 2 casos fueron refractarios a otros antibióticos. La eficacia clínica fue excelente en 1 caso, buena en 3 casos, pobre en 2 casos. No se observaron efectos secundarios ni hallazgos de laboratorio anormales asociados con el agente.
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En Dinamarca, "medicalización" y "enfermería" son palabras que son utilizadas al azar. La primera describe un proceso donde las reacciones normales y partes de la vida son definidas como problemas médicos y posteriormente son tratadas por el sistema de salud. La segunda palabra es utilizada en idiomas nórdicos para describir el proceso de una persona saludable siendo dado el sentimiento de estar enfermo, por ejemplo: como resultado de una pesquisa. En el debate sobre la atención a la salud en Dinamarca a menudo se encuentra que médicos, investigadores y personas legos utilizan las palabras "medicalización" y "hacer enfermo" de diferentes maneras. El propósito de este trabajo es aclarar y definir estos conceptos. Con base en la literatura, se examinan diferentes definiciones y el uso de las palabras. Se sugiere una definición, y se argumenta que "medicalización" y "enfermería" no son sinónimos, pero que "hacer enfermo" es resultado de "medicalización". La diferencia más notable es que la "medicalización" es un proceso que se desarrolla en la sociedad, mientras que el "hacer enfermo" es un proceso que afecta al individuo.
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Se encontraron bajos niveles de desoxinivalenol (DON, rango: 2,6-17,9 ng/g) y su metabolito de-epoxi-DON (DOM-1, rango: 2,4-23,7 ng/g). La evaluación de la ingesta de DON mostró que el consumo de estos huevos puede contribuir a menos del 1% de la ingesta diaria máxima tolerable provisional de 1 microg/kg de peso corporal establecida por la FAO/OMS. Ninguna de las muestras de huevos analizadas tuvo niveles cuantificables de zearalenona (ZEA), alfa-zearalenol, beta-zearalenol, ocratoxina A (OTAC). La ingesta de DON, ZEA, OTA y CIT a través del consumo de huevos producidos en el hogar no parece ser motivo de preocupación. A pesar de ello, se recomienda continuar en el cribado de otros huevos que permitan aumentar el tamaño de la muestra y la posterior conclusión de la contaminación por micotoxinas en los huevos. Dado que los alimentos producidos en el hogar por lo general no son sometidos a ningún control de cumplimiento y pueden ser consumidos en grandes cantidades por sus productores y otros miembros del hogar, conviene prestar más atención a la calidad de los piensos y del medio ambiente.
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Un estudio de asociación genómica típica busca asociaciones entre polimorfismos de nucleótido único (SNPs) y un fenotipo univariante. Sin embargo, existe un creciente interés por investigar las asociaciones entre los datos genómicos y los fenotipos multivariados, por ejemplo, en estudios de expresión génica o metabolómica. Un enfoque común es realizar una prueba univariante entre cada par genotipo-fenotipo, y luego aplicar un punto de corte de significación riguroso para dar cuenta del gran número de pruebas realizadas. Sin embargo, este enfoque tiene limitada capacidad para descubrir dependencias que involucran múltiples variables. Otra tendencia en la genética actual es la investigación del impacto de variantes raras en el fenotipo, donde los métodos estándar muchas veces fallan debido a la falta de poder cuando el alelo menor está presente en un número limitado de individuos. Proponemos un nuevo enfoque estadístico basado en la regresión de rangos bayesianos reducidos para evaluar el impacto de múltiples SNPs en un fenotipo de alta dimensionalidad. Debido a la capacidad del método de combinar información sobre múltiples SNPs y fenotipos, es particularmente adecuado para detectar asociaciones que involucran variantes raras. Demostramos el potencial de nuestro método y compararlo con alternativas utilizando el Cohorte de Nacimiento Norte de Finlandia con 4702 individuos, para los cuales se dispone de datos de NPS a nivel genoma junto con perfiles lipoproteicos. Se detectaron dos genes (XRCC4 y MTHFD2L) sin asociaciones previamente reportadas, que replicaron en un análisis combinado de dos cohortes adicionales: 2390 individuos del Cardiovascular Risk in Young Finns estudio FIN. R-code freely available for download at http://users.ics.aalto.fi/pemartti/gene_metabolome/.
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Para evaluar en humanos la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de Pseudomonas aeruginosa compuesta por proteínas de membrana externa (OMPs), CFC-101, se realizó un ensayo clínico fase I/IIa en voluntarios varones sanos. Los grupos de seis voluntarios fueron inmunizados tanto por vía subcutánea (s.c.) como intramuscular (i.m.) con tres dosis de la vacuna tres veces a intervalos de 7 días. La vacuna fue bien tolerada por los voluntarios. Las reacciones locales en los lugares de inyección fueron generalmente leves y transitorias. Se observaron aumentos significativos en el anticuerpo específico de la OMP en ambos grupos tras las vacunaciones, pero fue mayor en el grupo inmunizado, donde la vacunación con dosis de 0,5 ó 1,0 mg produjo seroconversión al 100%. La especificidad de los anticuerpos inducidos a P. aeruginosa OMP fue demostrada por el análisis de Western blot y el ensayo de inmunoprecipitación. Un aumento de la capacidad de unión al Clq y la capacidad de conferir protección a los ratones de los retos letales con P. aeruginosa indicaron la eficacia protectora de los anticuerpos elicitados. Con base en estos datos, concluimos que la vacuna P. aeruginosa OMP es segura y eficaz en humanos con una dosis óptima de 0,5 y 1,0 mg y que es i.m. es la mejor ruta que s.c. vacuna.
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La secuenciación sistemática de las regiones codificadoras y exónicas del gen apolipoproteína (apo) A-I ha identificado un nuevo sitio polimórfico Msp I (C/T-G). Este polimorfismo se sitúa entre el sitio de inicio transcripcional y el sitio de codificación del péptido señal (intrón 1), por lo que puede influir en la eficiencia del splicing circundante, interfiriendo con la mutación del gen I. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en las frecuencias alélicas entre los sujetos control y enfermedad coronaria en una población japonesa. También se ha analizado el polimorfismo -78 G->A del promotor de apo A-I previamente reportado en poblaciones occidentales. Los resultados muestran que no es probable que ninguna mutación sea la etiología de predisposición a un cambio de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad y/o variación de los niveles lipídicos y lipoproteínas, o para la aparición de enfermedad coronaria en poblaciones japonesas.
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Se detectó inmunoreactividad similar al marcador de cáncer de ovario CA 125 en plasma seminal humano. Los niveles fueron 17-720 U/ml en muestras de hombres normospermicos (n = 35), 22-1150 U/ml en muestras de 46 hombres con oligo-, asteno-, terato- y 36-10. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de CA 125 entre los grupos estudiados. Se detectaron niveles bajos de CA 125 (menos de 35 U/ml) en sueros masculinos. Las diluciones seriadas del plasma seminal y del suero de cáncer de ovario dieron curvas dosis-respuesta paralelas. No se observó correlación entre la edad de los hombres, el recuento espermático, el volumen de plasma seminal o por ciento de espermatozoides móviles y los niveles de CA 125 en plasma seminal. El CA 125 en el plasma seminal no parece ser de origen testicular, ya que los niveles en los hombres sesectomizados y no se resecan fueron similares. En la filtración en gel, la inmunoreactividad de CA 125 en el suero de cáncer seminario y de ovario eluyó en el mismo volumen correspondiente a un peso molecular de aproximadamente 130 kD.
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Las comidas duplicadas, el suero, la sangre total y las uñas se recogieron cada 3 mo durante 1 y de un grupo de 44 adultos con vida libre residentes en zonas de alta concentración de selenio de Dakota. Los valores promedio de selenio para el grupo fueron los siguientes: ingesta dietética, 174 +/- 91 microgramos/d (media +/- DE), 2,33 +/- 1,08 microgramos/kg peso corporal y sangre de 2,10 +/- 0,32 μl. La ingesta de selenio (microgramos/kg peso corporal) se correlacionó fuertemente (todos los valores, p < 0,01) con la concentración de selenio sérico (r = 0,63), sangre total (r = 0,62) y to Hombres y mujeres tuvieron valores medios de selenio, sangre total y selenio similares a pesar de mayores ingestas de selenio en hombres. Los fumadores tenían concentraciones más bajas de selenio tisular que los no fumadores debido, al menos en parte, a una menor ingesta de selenio. La edad no se asoció con el contenido de selenio tisular. De las variables analizadas, la ingesta de selenio fue claramente el predictor más fuerte de la concentración de selenio tisular.
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Este reporte describe nuestra experiencia con 40 pacientes evaluables con astrocitomas malignos de alto grado. Once pacientes fueron tratados con cirugía y radioterapia; 29 pacientes fueron tratados con cirugía, radioterapia y quimioterapia BCNU. Diez de estos 29 pacientes son supervivientes a dos años. Su supervivencia media es superior a 57,3 meses, y han estado fuera de quimioterapia durante uno a 27 meses, media de 13,7 meses. Siete de estos pacientes recibieron de 800 a 1.100 mg/m2 de BCNU; otros tres supervivientes largos recibieron mayores cantidades de BCNU. Nuestra recomendación actual es que los pacientes con astrocitomas malignos de alto grado sean tratados con cirugía, radioterapia y por lo menos 800 mg/m2 de BCNU.
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El presente estudio se diseñó para investigar la prevalencia de sobrecrecimiento bacteriano en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina mediante el test de aliento con glucosa. Así, en 30 pacientes con insuficiencia pancreática exocrina (en 15 por pancreatitis crónica y en 15 por inmunodeficiencia primaria), se determinó cuantificando el débito de tripsina antes y después de la estimulación con ceruleina mediante una prueba de perfusión duodenal. El test de glucosa fue positivo en 6 de 15 pacientes con pancreatitis crónica, pero solo en uno de 15 pacientes inmunodeficientes (p < 0,05). La edad, el sexo, la etiología, el tiempo de evolución, la diabetes asociada, las calcificaciones pancreáticas, el pH duodenal o el débito duodenal de tripsina no difirieron entre los pacientes con y sin crecimiento bacteriano. La cirugía gastroduodenal previa fue más frecuente en pacientes con pancreatitis crónica con sobrecrecimiento (seis de seis vs. cuatro de nueve; p < 0,05). Cinco pacientes con prueba de glucosa positiva fueron tratados con antibióticos durante 2 semanas y resultaron negativos en dos de ellos. Estos resultados sugieren que una prueba positiva de glucemia que indica el hacinamiento es relativamente común en la insuficiencia pancreática exocrina debida a páncreas crónico, especialmente en pacientes con cirugía gastroduodenal previa.
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Cada cromosoma de Saccharomyces cerevisiae contiene un único centromero compuesto por tres elementos de ADN conservados, CDE I, II y III. La variante histona H3, Cse4p, es un componente esencial del centroómero de S. cerevisiae y se piensa sustituir H3 en nucleósidos especializados en el centromero de levadura. Para investigar las interacciones genéticas entre el ADN de Cse4p y el centromero, se midieron las tasas de pérdida cromosómica de las células de doblemutante cse4 cen3 que expresan las proteínas mutantes Cse4cen3. Cuando se compara con las tasas de pérdida de células portadoras de los mismos mutantes del ADN cen3 pero expresando Cse4p salvaje, encontramos que las mutaciones en el centro de Cse4p histone-mucoso CDE no produjeron incrementos sorprendentes en el cromosoma II. Nuestra evidencia genética es consistente con las interacciones directas entre Cse4p y la región I-CDE II de la región centromérica del ADN. Sobre la base de estos y otros resultados de estudios genéticos, bioquímicos y estructurales, proponemos un modelo que mejor describe el trayecto del ADN del centromero en torno a un nucleosoma Cse4p especializado.
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Se postula que la proteína quinasa B [PKB, también conocida como Akt (PKB/Akt)] y la calcineurina (CaN) juegan importantes papeles en la integración de la respuesta muscular esquelética a la señal dislocación. Estos experimentos investigaron los cambios en la transducción de señales de las vías descendentes de PKB/Akt y CaN durante la recuperación después de la atrofia muscular inducida por desuso. Se utilizó un período de 10 días de descarga de finlando (LH) vía suspensión de cola (ratas masculinas) para producir atrofia muscular sóleo. La recuperación muscular se logró regresando los animales a la deambulación normal por 3-10 días. La HLU resultó en una importante atrofia muscular y en una transición lenta a la fibra, como lo demuestra la aparición de isoformas de cadena pesada de miosina tipo IId/x y IIb (MHC). La masa muscular en los animales HLU se recuperó hasta los niveles de control (Con) después de 10 días de recarga, pero el cambio rápido a bajo en la CMC muscular fue incompleto, como indica la presencia continuada de CMC tipo IId. Diez días de HLU resultaron en una disminución significativa (-43%) de los niveles musculares de PKB/Akt fosforilada. En contraste, los niveles musculares de PKB/Akt fosforilada fueron mayores (+56%) en HLU que en los animales Con tempranamente después del inicio de la recarga (3 días). Los niveles de solutos de p70S6K fosforilada fueron significativamente mayores (+26%) en los animales HLU después de 3 días de recarga muscular. Los niveles musculares de PKB/Akt fosforilada y p70S6K fosforilada volvieron a los niveles de Con el día 10 de recuperación. Además, los niveles de CaN muscular fueron significativamente mayores que los niveles de Con después de 10 días de recarga muscular. Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de que el PKB/Akt y sus mediadores posteriores son activos en el recrecimiento de la masa muscular durante los primeros períodos de recuperación de la atrofia muscular. Nuestros datos apoyan el concepto de que el CaN está involucrado en la remodelación muscular durante las fases posteriores de recuperación de la atrofia muscular desuso.
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En este estudio se estudió la relación entre la agresividad general autorreferida, la impulsividad, la ira del conductor y las respuestas agresivas a situaciones que provocan ira en el camino. Se administró a una muestra de 270 conductores la versión británica de la escala de ira del conductor (UK DAS), el cuestionario de agresividad (AQ) y un cuestionario de impulsividad (I7). La variación en la fuerza de las correlaciones entre ira y reacciones agresivas en los 21 ítems del UK DAS mostró que la relación entre ira del conductor y agresividad depende en parte de las características de la situación. Además, se construyeron tres modelos de ruta para describir las relaciones entre las medidas separadamente para mujeres y hombres. Los modelos sugieren que los efectos de la agresividad verbal sobre la agresión auto-reportada por el conductor son mediados por la ira, mientras que la agresividad física se relaciona directamente con la conducta agresiva. La edad se relacionó negativamente con la ira del conductor y la agresión entre los hombres, mientras que la edad media anual se relacionó negativamente con la agresión entre las mujeres. Los modelos construidos indican que la conducta agresiva del conductor es un fenómeno complejo con una gama de causas psicológicas.
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Hasta hace poco, el manejo aceptado de las complicaciones potencialmente mortales de las malformaciones arteriovenosas cervicofaciales irresecables (MAV) ha sido la ligadura de los principales vasos de la alimentación, generalmente las ramas carótidas externas o el tronco principal. El rápido aumento de los vasos colaterales alrededor de la ligadura generalmente se asocia con un retorno precoz de los síntomas. La embolización percutánea transcatéter del nidus de la malformación arteriovenosa es actualmente el tratamiento de elección para las MAV sintomáticas que no pueden ser extirpadas. La ligadura previa de los principales vasos de alimentación previene el acceso del catéter y la embolización de la lesión. El objetivo de este trabajo es describir nuestra experiencia en el tratamiento de pacientes con MAV cervicofaciales irresecables sintomáticas y ligadura de la arteria carótida externa previa. Seis pacientes con síntomas de malformaciones arteriovenosas cervicofaciales requirieron reconstrucción quirúrgica de la arteria carótida externa ligada previamente con la anticipación de la terapia de embolización del catéter a los vasos de la rama que alimentan la malformación. Se utilizó vena safena en cinco reconstrucciones; en una se utilizó un injerto de politetrafluoroetileno. Después de la reconstrucción arterial exitosa, la inflamación masiva de la lengua y el tejido perioral se desarrolló en dos pacientes, que requirieron traqueostomía en un paciente, y la embolización antes de la extubación se pudo realizar con seguridad. Cuatro pacientes fueron sometidos a embolización exitosa. Uno rechazó el tratamiento posterior. En un paciente con epistaxis severa, la revascularización de la arteria carótida externa llevó a la cicatrización de las úlceras nasales sin necesidad de embolización terapéutica. En pacientes con ligaduras anteriores de la arteria carótida externa y MAV sintomáticas, la revascularización de la arteria carótida externa es un paso importante en el tratamiento. La cirugía debe estar cuidadosamente coordinada con el radiólogo intervencionista para la posible terapia de embolización postoperatoria de urgencia. La ligadura externa de la arteria carótida complica solamente el tratamiento de los pacientes con MAV cervicofaciales, y ya no debe ser utilizada en el tratamiento de esos individuos.
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Las peculiaridades de la investigación de las enfermedades cerebrovasculares en el Instituto de Neurología del Rus. Aad. Med. Sci. en los últimos 50 años se describen los antecedentes de las conquistas mundiales en este campo. El mismo término "angioneurología" surgió en el proceso de desarrollo de investigaciones en el Instituto de Neurología. La tesis fue postulada que los logros en el desarrollo de la angioneurología clínica fueron determinados principalmente, así como serán determinados en el futuro por el progreso de las investigaciones fundamentales en medicina, biología y neurociencias.
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El objetivo del presente estudio observacional fue evaluar el valor del polimorfismo C825T de la subunidad beta-3 de las proteínas G (GNB3) y la consistencia de variantes en el gen SLC6AT4 de la migraña. Las respuestas consistentes a triptanes se definieron como los migraños que experimentaron una reducción > o = 2 puntos en una escala de intensidad del dolor de 4 puntos desde 3 (grave) hasta al menos 3 (seguimiento) a las 2h. La genotipificación se realizó por PCR y PCR-RFLP sobre ADN genómico extraído de sangre periférica. El impacto de variables clínicas y biológicas sobre el estado de consistencia de la respuesta de la cefalea a triptanes se evaluó mediante un modelo de regresión logística binaria con selección stepwise. De 130 pacientes con migraña incluidos en el estudio, 43 (33%) no respondieron de forma consistente a la administración de triptán. En un modelo de regresión logística binaria, el genotipo STin 2.12/12 (OR=3.363, IC 95%: 1.262-8.966, p=0.005) y el no uso de medicamentos profilácticos para migrañas fueron significativos (OR=1.019-7. El análisis del poder clasificatorio del modelo mostró valores moderados de sensibilidad (0,56), alta especificidad (0,87) y exactitud de la predicción global (0,77). Estos resultados apoyan el papel del polimorfismo STin2 VNTR del gen transportador de serotonina como un factor genético relevante que confiere un mayor riesgo de respuesta inconsistente a triptanes en pacientes con migraña.
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Se realizó una síntesis de mejor evidencia sobre la incidencia, los factores de riesgo y la prevención del traumatismo craneoencefálico leve. Se buscaron artículos relevantes en Medline, Cinahl, PsycINFO y Embase. Tras el cribado 38,806 resúmenes, revisamos críticamente 169 estudios sobre incidencia, riesgo y prevención, y aceptamos 121 (72%). Los artículos aceptados muestran que el 70-90% de todas las lesiones cerebrales tratadas son leves, y la incidencia de pacientes hospitalizados con traumatismo craneoencefálico leve es de alrededor de 100-300/100.000 habitantes. Sin embargo, el traumatismo craneoencefálico muy leve no se trata en los hospitales, y la verdadera tasa poblacional probablemente supera los 600/100.000. El traumatismo craneoencefálico leve es más frecuente en varones y en adolescentes y adultos jóvenes. Las caídas y las colisiones motoras-vehículo son causas comunes. La fuerte evidencia apoya el uso del casco para prevenir lesiones cerebrales traumáticas leves en motociclistas y biciclistas. La literatura de traumatismo craneoencefálico leve tiene una calidad variable y los estudios son muy heterogéneos. Sin embargo, hay evidencia de que el traumatismo craneoencefálico leve es un importante problema de salud pública, pero necesitamos más investigación de calidad en esta área.
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Cien pacientes recibirán el dispositivo ECG y se les solicitará que registren su ECG dos veces al día durante un período de 1 año. Cien pacientes recibirán un monitor Holter de 7 días. El desenlace primario de este estudio es el porcentaje de pacientes en los que se detecta FA en el primer año después del índice de ictus isquémico o AIT. Los resultados secundarios incluyen marcadores de predicción de FA, cambios en la terapia anticoagulante oral, incidencia de ictus recurrente y hemorragias mayores. Los primeros resultados pueden esperarse a mediados de 2019. ClinicalTrials.gov, ID: NCT02507986 . Registered el 15 de julio de 2015. La influencia de los factores socioeconómicos en la elección del médico de circuncisión infantil en Ghana rural; estudio poblacional de ámbito comunitario. No se conoce la influencia de los determinantes socioeconómicos en la elección del médico de circuncisión infantil en áreas de alta cobertura poblacional como África rural. El objetivo general de este estudio fue determinar los principales factores socioeconómicos que influyen en la elección del médico de circuncisión infantil masculino en Ghana rural. El estudio investigó el efecto de la renta familiar, la distancia a la institución de salud y el costo de la circuncisión sobre la elección del médico de circuncisión masculina infantil en Ghana rural. Los datos de 2847 recién nacidos circuncidados menores de 12 semanas y sus familias fueron analizados en un estudio transversal de base poblacional realizado de mayo a diciembre de 2012 en Ghana rural. Se ajustaron modelos de regresión logística multivariante para el estado de ingresos, la distancia a la institución de salud, el coste de la circuncisión, la religión, la educación materna y la edad materna. Los niños de los hogares con ingresos más bajos (325, 84,0%) tenían más probabilidades de recibir la circuncisión por parte de un proveedor informal que los de los hogares con ingresos más altos (260, 42,4%), incluso después de ajustar por filiación religiosa [ICOR] (p<0,001). Parece existir una respuesta a la dosis con mayor riesgo de recibir una circuncisión por parte de un proveedor informal a medida que aumenta la distancia a un centro de salud (ORa 1,25, IC 95 1,30-1,38 p = <0,001). Sólo el 9,0% (34) de las familias en el quintil socioeconómico más bajo recibió servicios de circuncisión libre frente al 27,9% (171) de las familias de mayores ingresos.
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Los túbulos dentinarios ocupan una proporción importante del volumen total de la dentina, especialmente de la dentina interna. Se sabe que los cementos selladores basados en resina penetran profundamente en los túbulos dentinales, pero su capacidad para influir en la resistencia radicular es controversial. En este estudio se evaluó la contribución de los túbulos dentinales a la resistencia al corte y la influencia de un sellador a base de resina sobre la resistencia al corte. Se realizaron cortes coronales de 100 microm de 12 premolares unicanales en diferentes localizaciones (bucales y proximales) y en las direcciones de túbulos (paralelo y perpendicular) mediante el ensayo micropunch. También se realizaron pruebas con 10 premolares bicanales, con un canal no tratado y el otro obturado con un sellador a base de resina epoxi (plus gutta-percha). No se encontraron diferencias en el SPM por ubicación o orientación del túbulo (p > 0,05). La dentina externa tuvo un MPSS mayor que la dentina media e interna (p < 0,001). La infiltración del túbulo por resina epoxi no aumentó la EMSP.
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Se ha desarrollado un radioinmunoensayo sensible, reproducible y específico para la interleucina-4 humana (IL4). Con el uso de IL4 marcado con 125I y antisueros policlonales de conejo contra la IL4 recombinante humano, se desarrolló un ensayo de inhibición competitiva que detectó 5 pg/ml de IL4. Otras interleucinas, factores de crecimiento, hormonas, péptidos y lectinas no afectaron el ensayo. La IL4 se midió en sobrenadantes de medios de cultivo de células mononucleares de sangre periférica humana estimuladas (CMSP). Los cinéticos de la producción de IL4 en las CMSP estimuladas por el HAP de siete individuos normales revelaron que los niveles pico de IL4 fueron observados a las 24 h y después disminuyeron. Los niveles de IL4 pico en la estimulación de CMSP de pacientes no tratados con enfermedades tiroideas autoinmunes (enfermedad de Graves y tiroiditis crónica) fueron significativamente mayores que los controles normales. Sin embargo, después del tratamiento, la producción de IL4 disminuyó a la normalidad. El presente estudio demuestra la utilidad de cuantificar la IL4 humana producida por el PBMC y que existe una producción de IL4 desregulada en enfermedades tiroideas autoinmunes.
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Las pruebas genéticas se están desarrollando rápidamente. Por lo tanto, las pruebas de cribado genético realizadas antes del primer embarazo no siempre son suficientes para los embarazos posteriores. La disautonomía familiar (DF) es un trastorno autosómico recesivo incapacitante que afecta a los judíos de Ashkenazi en los que la frecuencia de la portadora varía de 1:17 a 1:32. En 2001 se descubrió el gen FD y las pruebas genéticas se hicieron disponibles en la mayoría de los hospitales o institutos israelíes. En 2008, la prueba genética de DF fue incluida en la "barrera de salud" por el Ministerio de Salud de Israel. Investigar los motivos para nuevos pacientes con DF nacidos después de 2001 como modelo para otras enfermedades genéticas. Estudio retrospectivo de las historias clínicas. Desde 2001, cuarenta pacientes con DF nacieron a padres israelíes. Once pacientes nacieron de madres que habían sido sometidas a pruebas genéticas antes de 2001, sin embargo, no se les informó de que se habían descubierto nuevos genes. Esto ha dado lugar a una serie de demandas judiciales. Además, el test FD no fue ofrecido a otra mujer que tenía alguna de las pruebas genéticas realizadas después de 2001. Los padres religiosos de 9 pacientes con DF se habían casado mucho antes de que la prueba genética de la DF fuese available. Cuatro niños nacieron de familias que desconocían que había un paciente con DF en su familia extensa. La carga para los pacientes, las familias y el Servicio Nacional de Salud para el tratamiento de la DF y otras enfermedades genéticas es enorme. La actualización de nuevos datos genéticos podría prevenir nuevos casos. Antes de cada nuevo embarazo, es necesario actualizar a la población sobre nuevas pruebas genéticas.
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Usando colecciones de los años 1892-1999, se determinó la longitud estándar máxima en cada una de las 1030 poblaciones de cérteres que habitan el riffle (Etheostoma spp.) representando cinco especies de 788 sitios de I Cada sitio contenía de una a cuatro especies que habitan en el riffle de Etheostoma. Con base en los individuos de tamaño máximo de cada recolección, calculamos una relación de longitudes estándar para todos los pares de especies simpátricas. Modelos nulos fueron desarrollados utilizando pares aleatorios de medidas de tamaño corporal provenientes de locales con apenas una especie de Etheostoma riffle para comprobar si las relaciones de tamaño corporal de parejas de especies simpátricas generadas son mayores, indicando convergencias. Los resultados sugieren que dos de las nueve parejas de especies tienden a converger en el tamaño corporal cuando simpátricos. Esto sugiere que la convergencia, en algunos casos, puede facilitar la persistencia de especies similares en diversas comunidades. Cuando se explica la variación en el número de congéneres simpátricos, la interacción E. caeruleum: E. espectabile resulta en razones de tamaño significativamente mayores a medida que aumenta el número de congéneres. Etheostoma caeruleum y E. spectabile son las especies más ecológicamente similares y evolutivamente estrechamente relacionadas en el conjunto de datos. La divergencia dentro de ese par, asociada al número de congéneres simpátricos, sugiere que el grado de desplazamiento del carácter divergente puede ser indirectamente potencializado por la estructura comunitaria.
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La molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario 1 (CEACAM1) es una molécula de adhesión celular expresada en diversos tipos celulares. El papel de CEACAM1 en el desarrollo y progresión del cáncer de mama es ampliamente desconocido. El análisis inmunohistoquímico se utilizó para examinar la expresión de CEACAM1 en el cáncer de mama con seguimiento a largo plazo. El nivel de expresión de CEACAM1 en el cáncer primario de mama fue bajo o indetectable. En el 65% de los casos la expresión de CEACAM1 en el tejido tumoral fue menor que en los tejidos adyacentes. En el 20% de los casos el CEACAM1 fue negativo. En el 28,3% de los casos se detectó expresión equivalente de CEACAM1 en tejidos tumorales y adyacentes. El nivel de expresión de CEACAM1 en el tejido tumoral se correlacionó negativamente con la mortalidad de los pacientes, mientras que positivamente con el nivel de expresión de ER+/PR+. La expresión de CEACAM1 no se relacionó con la edad de los pacientes, la clasificación patológica, la afectación linfática y el tamaño del tumor. La baja regulación de CEACAM1 se correlacionó con ER-/PR- negativos y podría atribuirse al proceso maligno del cáncer de mama. El pronóstico de los pacientes con baja expresión de CEACAM1 y alto grado patológico tumoral fue peor que los pacientes con alta expresión y bajo grado patológico, p < 0,05. Clínicamente, es posible predecir el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama midiendo la expresión génica CEACAM1 en los tejidos tumorales.
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La luminosidad medida por espectroscopia de fluctuación de fluorescencia especifica la esteiquiometría media de una proteína marcada en una muestra. Aquí se extendió el análisis de brillo, que se ha aplicado principalmente en células eucariotas, a células procariotas con E. coli que sirven como sistema de modelos. El pequeño tamaño de la célula de E. coli introduce retos únicos para aplicar el análisis de brillo que se abordan en este trabajo. El fotoblanqueamiento conlleva a la depleción de fluoróforos y a la reducción de la brillo de los complejos proteicos. Además, la célula de E. coli y la función de dispersión puntual del instrumento sólo se superponen parcialmente, lo que influye en las fluctuaciones de intensidad. Para hacer frente a estos retos se desarrolló un análisis del CMMS, que se basa en el valor Q promedio de los datos del conteo segmentado de fotones y se combina con el análisis de tomografías axiales a través de la célula E. coli. El método MSQ recupera brillo, concentración y tiempo de difusión de proteínas solubles en E. coli. Se aplicó MSQ para medir la brillo de la EGFP en E. coli y se comparó con medidas de solución. Se utilizó además el análisis MSQ para determinar el estado oligomérico del factor de transporte nuclear 2 marcado con EGFP expresado en células de E. coli. Los resultados obtenidos demuestran la factibilidad de cuantificar la estequiometría de proteínas mediante análisis de brillo en una célula procariota.
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El análisis antigénico de Toxocara canis es un agente causal de la larva migrans visceral y Ascaris suum. Se utilizaron técnicas de doble difusión en gel de agar y sus modificaciones para determinar si los antígenos crudos obtenidos de los parásitos adultos contienen o no antígenos únicos para cada uno de ellos, (b) podrían ser utilizados para diferenciarlos. Se encontró que los antígenos de Toxocara canis y Ascanis suum utilizados en este estudio contenían varios componentes antigénicos únicos. Se demostró que los antisueros producidos en conejos inmunizados artificialmente contra Ascaris y Toxocara adultos podrían diferenciarse específicamente entre sí mediante la prueba de absorción intragel.
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El efecto de una MGL sobre la actividad fetal ha sido estudiado en 39 embarazadas normales y 54 embarazadas de alto riesgo entre 30 y 42 semanas de gestación. Las tasas de morbilidad y mortalidad perinatales fueron significativamente menores en el grupo con aumento de la actividad fetal después de una MGL. Se sugiere que esto puede ser útil para identificar el feto en riesgo.
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El objetivo de este estudio fue desarrollar un colgajo libre del prepucio masculino. Primero, se realizó un estudio de viabilidad de disección en ocho cadáveres masculinos. La disección fue factible y la superficie media del prepucio, cuando se dobló, fue de 46,7 cm2. La longitud media del pedículo fue de 15 cm, con un diámetro medio de la arteria pudenda externa inferior en su origen de 1,2 mm y un diámetro medio de la vena pudenda externa inferior en su origen de 1,9 mm. A continuación, se realizó un estudio de viabilidad aislar un colgajo libre de prepucio durante procedimientos de reasignación sexual masculina a femenina. El colgajo y la piel residual del tallo del pene permanecieron bien perfundidos. Posteriormente, el nuevo colgajo libre prepucio fue aplicado con éxito para la reconstrucción de defectos del piso de boca, lengua y orofaringe en dos pacientes. La delgadez y la fiabilidad del colgajo, su gran área superficial, el pedículo vascular largo y la limitada morbilidad sitio donante son las principales ventajas de este nuevo colgajo. La posibilidad de elevar el colgajo simultáneamente con la resección tumoral es una ventaja adicional. El pequeño calibre de la arteria del colgajo parece ser el único inconveniente.
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Hemos desarrollado una línea de ratón transgénico, NJ.1638, que expresa altos niveles de IL-5 de las células T, con profundas consecuencias hematológicas. Los eosinófilos comprenden más del 60% de los glóbulos blancos circulantes en estos animales, con un recuento total de leucocitos periféricos que aumenta más de 40 veces en comparación con los de tipo silvestre. Esta capacidad proliferativa extraordinaria se sustenta en sitios expandidos de hematopoyesis extramedular y se acompaña de formación ósea multifocal y ectópica en el bazo. La histología de los nódulos esplénicos reveló la presencia de matrices osteoideas y osteocitos atrapados dentro de placas trabeculares mineralizadas. Además, la microscopia de luz polarizada de las secciones de tejido calcificado reveló tejido óseo en estufa y áreas de hueso lamelar organizado. Las evaluaciones morfométricas demostraron que tanto el crecimiento como la mineralización del hueso esplénico se presentaron a tasas casi un orden de magnitud mayor que en el hueso esquelético. También se perturbó el metabolismo óseo esquelético. También observamos osificación heterotópica del bazo y alteración de la homeostasis ósea esquelética después del injerto adoptivo de médula transgénica para receptores de tipo silvestre. Estos datos sugieren que la sobreexpresión de IL-5 media la formación ósea a través de la movilización de progenitores osteogénicos derivados de la médula y/o la inhibición de los osteoclastos reclutados.
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Anteriormente, relatamos que el potencial eléctrico de la superficie cutánea puede ser un buen parámetro de fisiopatología de la piel. Para examinar la posible disponibilidad de la medición del potencial eléctrico de superficie cutánea con fines diagnósticos, se midió el cambio del potencial en piel seca inducida por surfactante y se compararon los valores del potencial en voluntarios de diferentes grupos de edad. También se midió la pérdida de agua transepidérmica (LET) en los mismos grupos. El potencial eléctrico de la superficie cutánea aumentó significativamente después del tratamiento con sulfato de dodecilo sódico, y la alteración fue mucho más acentuada que la de la LEOC. Además, se observó una diferencia significativa en el potencial eléctrico de la superficie cutánea entre los voluntarios jóvenes y de mediana edad, aunque no hubo diferencia significativa en la LEOC entre los dos grupos. Estos resultados sugieren que el potencial eléctrico de la superficie cutánea puede ser un buen indicador del estado fisiopatológico de la capa viva de epidermis.
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Utilizando un modelo de tumores mamarios inducidos por el acetato de medroxiprogesterona (MPA) que transitan por diferentes estadios de dependencia hormonal, se ha descrito previamente que la activación de la vía de la proteína fosfatidinasa-HK no-H3 es dependiente para el carcinoma crítico. El objetivo de este trabajo fue explorar si la activación de la vía PI3K/AKT es responsable de los cambios en el fenotipo tumoral y de la transición al crecimiento autónomo. Encontramos que la inhibición de la vía PI3K/AKT/mTOR (objeto mammaliano de rapamicina) suprime el crecimiento tumoral de HI. Además, se logró inducir tumores mamarios en ratones en ausencia de MPA inoculando células tumorales en HD que expresaban una forma constitutivamente activa de AKT1, miristoilada AKT1 (AKT1). Estos tumores fueron altamente diferenciados y mostraron un fenotipo ductal con patrones de expresión de laminina-1 y citoqueratina 8 propios de los tumores HI. Además, el mirAKT1 aumentó el crecimiento tumoral de las líneas celulares humanas de cáncer de mama IBH-6 e IBH-7. En la línea celular IBH-7 dependiente de estrógenos, el mirAKT1 indujo crecimiento independiente del estrógeno acompañado de la expresión de los marcadores de adhesión kinasa focal y E-cadherina. Finalmente, se encontró que las células que expresan mirAKT1 mostraron un aumento en la fosforilación del receptor de progesterona en Ser190 y Ser294 y del receptor estrogénico α en Ser118 y Ser16. Nuestros resultados indican que la activación de la vía PI3K/AKT/mTOR promueve la remodelación de la arquitectura tisular y la activación de receptores esteroideos.
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Nuestro objetivo fue caracterizar la expresión de moléculas de Notch durante la osteoartritis de la articulación temporomandibular (ATM), explorando así el mecanismo y roles que la señalización Notch puede jugar en el inicio y progresión de la OMA. Un total de 126 ratones fueron divididos al azar en grupos experimentales, un grupo sham-cirugía y un grupo control normal.
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Los leucocitos polimorfonucleares (NPM) aislados de pacientes con síndrome de Felty (SF) generan menos aniones superóxidos (O-2) al estimular con fmet-leu-RA que los controles con artritis reumatoide normal. En este estudio, se obtuvieron muestras plasmáticas de 12 pacientes con AR y 12 pacientes con FS. La incubación de PMN normales en plasma de pacientes con Felty dio lugar a una reducción significativa tanto en la tasa como en la cantidad total de generación de O-2 cuando se activó con humo-feto. Esto no se observó con el plasma de pacientes con AR. La capacidad de una muestra de plasma para suprimir la generación de O-2 se correlacionó con la actividad de unión a IgG-PMN plasmático (IgG-PBA) y, en menor medida, con el contenido de complejos inmunes circulantes. Estos datos sugieren que la IgG-PBA y posiblemente la CIC tienen un papel patogénico tanto en defectos cualitativos como cuantitativos en la NMP en pacientes de Felty.
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La quimioterapia intraarterial (IA) puede teóricamente resultar en un alto nivel de tejido del fármaco con reducción de la toxicidad sistémica en comparación con la administración intravenosa (IV). Los autores compararon estos dos modos de tratamiento con Adriamicina (doxorubicina) en el sistema tumoral del conejo Vx-2. El Vx-2 se implantó en el músculo del miembro posterior y se colocaron catéteres silastices en la vena yugular y en la arteria femoral. Para medir la cinética del flujo sanguíneo tumoral se utilizó la imagen nuclear de eritrocitos autólogos marcados por tecnecio-99m en nueve animales. La presencia del tumor aumentó el flujo a través del miembro afectado hasta tres veces. Un minuto después de la inyección no hubo diferencia en la concentración de 99mTc en el tumor si se introdujeron células etiquetadas IA o IV. Doce conejos recibieron IA (N = 6) o IV (N = 6) Adriamicina (3 mg/kg), mientras que ocho animales recibieron suero fisiológico IA o IV como controles. El tumor progresó en todos los conejos control, mientras que hubo una respuesta objetiva o completa en el 83% de los animales tratados con Adriamicina. Respondieron el 100% de los IA tratados frente al 67% IV (p = 0,04). La mediana del tiempo hasta la respuesta inicial en los animales tratados con IA fue de 7 días frente a 21 días en los tratados IV (p = 0,02). Así, la IA Adriamicina consigue una respuesta más completa y más rápida que el fármaco administrado IV. Esto ocurre a pesar de un gran flujo sanguíneo tumoral y un rápido equilibrio con ambos métodos.
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Las especies reactivas del oxígeno (ERO) son cada vez más reconocidas como segundo mensajero en muchos procesos celulares. Mientras que altas concentraciones de oxidantes dañan proteínas, lípidos y ADN, resultando finalmente en muerte celular, la oxidación selectiva y reversible de residuos clave en proteínas es un mecanismo fisiológico que puede alterar transitoriamente su actividad y función. Los defectos en las enzimas productoras de ERO causan una respuesta inmune alterada y una enfermedad. Los cambios en la concentración de Ca(2+) libre intracelular son factores desencadenantes clave de diversas funciones celulares. Por lo tanto, la homeostasis del Ca(2+) necesita ser afinada precisamente por canales, bombas, transportadores y sistemas de amortiguación celular. Alteraciones de estas proteínas reguladoras clave por oxidación reversible o irreversible alteran el resultado fisiológico después de la estimulación celular. Por lo tanto, es necesario comprender qué proteínas están reguladas y si esta regulación es relevante en un contexto fisiológico y/o fisiopatológico. Debido a que las ERO son intrínsecamente difíciles de identificar y medir, se revisa en primer lugar la química básica redox de oxígeno y los métodos de detección de ERO con especial énfasis en la espectroscopia paramagnética de electrones. Nos centramos en el conocimiento actual de la regulación redox de canales iónicos permeables de Ca(2+), como canales de Ca(2+), receptores transitorios y canales de Ora.
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El endotelio de la aorta abdominal de 32 ratones KWR-line fue expuesto a lesión liofilizada. Se realizaron preparaciones en cara para buscar células endoteliales (EC) en diferentes estadios de la mitosis. Los especímenes fueron secados por la técnica de puntos críticos y la malla fue colocada en su superficie. Posteriormente, los especímenes fueron investigados en sucesión con microscopios de luz y escáner. El citoesqueleto de la CE fue investigado sobre preparaciones de extracción de detergentes. Se muestra que el fin de la fase S del ciclo celular y el inicio de la profase se caracterizan por el levantamiento de la zona que contiene la sustancia nuclear. Los microvellosidades finas aparecen en la superficie de la CE durante la profase. El citoesqueleto se estructura y polariza más. Durante la metafase, la CE se vuelve esférica, sus microvellosidades se acortan. Se observan brotes citoplasmáticos finos que se extienden desde los polos celulares hasta el sustrato. La densidad de las estructuras fibrilares se incrementa rápidamente. Durante la anafasis, la superficie de la CE está cubierta por ampollas. Durante la telofasa tardía, la superficie de la división CE se vuelve más plana. Sus núcleos están conectados con haces raros de estructuras fibrilares. Se discuten los mecanismos de los cambios en la superficie de la CE durante la mitosis y el papel de los elementos citoesqueléticos.
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Se realizó una serie de experimentos sobre el papel de los lagartos como hospedadores de invierno del virus de la encefalitis japonesa (VJE). Dos especies de lagartos, T. tachidromoides y E. latiscutatus, 2 especies de mosquitos, Cx. p. fatigans y Cx. p. Se utilizaron 2 cepas de JEV, JaGAr01 y JaGAr 19461. En primer lugar, se demostró con éxito la transmisión de JEV de mosquitos infectados a lagartos no infectados y de lagartos infectados a ratones normales por la picadura de mosquitos. Se encontró que los mosquitos del grupo Cx. pipiens alimentan fácilmente a los lagartos en comparación con Cx. tritaeniorhynchus, principal vector de JEV en Japón. En segundo lugar, se realizó hibernación simulada de JEV en lizardos bajo condiciones interiores y exteriores. En la hibernación externa, los lagartos fueron inyectados con JEV el 14 de octubre de 1968, entraron en hibernación el 19 de octubre y se recuperaron de hibernación el 10 de abril de 1969. Las viremias se demostraron en los lagartos durante algunas semanas a finales de abril. En tercer lugar, se intentó el aislamiento de JEV y la detección de anticuerpos HI en muestras de sangre de reptiles de campo, 7 especies de serpientes y 3 especies de lizardos y entre anfibios. Se encontró anticuerpo HI contra JEV a una tasa de 14.3% de E. latiscutatus y 4.0% de T. tachidromoides, aunque JEV no se aisló de todas las muestras de sangre de estos animales. Se discutieron los papeles de los lagartos como hospederos de invierno de JEV.
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Investigar la distribución, asociación y transferibilidad de genes de resistencia antimicrobiana en cepas de Escherichia coli resistentes aisladas de carne noruega y productos cárnicos. Las 241 cepas investigadas fueron recogidas en el marco del programa de vigilancia noruego para la resistencia a los antimicrobianos en bacterias de piensos, alimentos y animales (NORM-VET) durante los años 2000-2003. Se realizó PCR para detección de genes de resistencia. Se realizaron experimentos de conjugación con aislamientos resistentes de carne como cepas donantes y E. coli DH5alpha como cepa receptora. Los análisis estadísticos fueron realizados con el programa SAS-PC-System versión 9.1 para Windows. Los genes de resistencia comunes en E. coli patogénica fueron frecuentemente encontrados entre los aislados investigados. Las cepas que contenían varios genes que codifican resistencia al mismo antimicrobiano fueron significativamente (P < 0,0001) más frecuentemente multirresistentes que otras. Se encontraron asociaciones positivas fuertes entre el determinante tet(A) y los elementos genéticos sur1, dfrA1 y aadA1. Se encontraron asociaciones negativas entre genes de resistencia que codifican resistencia al mismo agente antimicrobiano: t(A)/tet(B), sul1/sul2 y strA-strB/aadA1. Los genes de resistencia fueron transferidos exitosamente del 38% de los aislamientos. La transferencia fue más frecuente de aislamientos resistentes que contenían integrones de clase 1 (P < 0,001). La resistencia adquirida tuvo un papel importante en la obtención de resistencias entre los aislados investigados. La posibilidad de transferir resistencias aumenta tanto por el aumento de la multirresistencia como por la presencia de integrones de clase 1. Los experimentos de conjugación sugieren que los integrones tet(A) y clase 1 se localizan frecuentemente en el mismo plásmido conjugado.
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El potencial de daño a largo plazo de la hiperperfusión renal remanente fue investigado en pacientes sometidos a nefrectomía unilateral en la infancia. Veintisiete pacientes fueron examinados tras una media de 23,3 años postnefrectomía. El aclaramiento medio de creatinina fue de 83,9 +/- 16,5 ml/min/1,73 m2 o 74,3% en controles sanos con dos riñones, valor similar al reportado de 3 a 6 meses en donantes posnefrectomía. La edad al momento de la nefrectomía, la duración del seguimiento o el sexo no influyeron en el aclaramiento residual de creatinina. Ninguno de estos pacientes presentaba hipertensión o proteinuria clínicamente importante. Dado que tan poca evidencia de daño renal puede ser documentada después de un largo período de observación, la hiperperfusión parece raramente ser de importancia clínica en el hombre, a menos que otros factores estén presentes.
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Se realizaron estudios para investigar la respuesta de radiación de células progenitoras de granulocito/macrófago de médula ósea canina en diferentes estados de proliferación, y de qué manera cambiará si se eliminan las poblaciones de virus S. Para obtener células progenitoras de diferentes estados de proliferación, las suspensiones de células de la médula ósea se mantuvieron en cultivos líquidos durante 1 o 3 días en presencia de actividad estimulante de colonias. Se determinaron las curvas de respuesta a la dosis de radiación (a) para la población total de células progenitoras en condiciones normales (fracción de células en la fase de micosis 35%), (b) en un estado de ciclación rápida con 53%. Las células progenitoras que proliferan rápidamente mostraron una fuerte disminución de su radiosensibilidad (D0 = 0,84 Gy) en el primer día en el cultivo de suspensión en comparación con la población normal (D0 = 0,50 Gy). Las poblaciones celulares de las que se habían eliminado las células de la fase S fueron más sensibles que las respectivas poblaciones totales (valores D0 en el rango de 0,44 Gy a 0,50 Gy). Los valores de D0 para las células de la fase S estaban entre 0,57 Gy y 1,13 Gy, dependiendo del estado proliferativo de las poblaciones celulares. Estos datos indican que las células progenitoras de granulocito/macrófago durante la progresión a través de la fase S son menos radiosensibles que las demás fases del ciclo celular.
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Para evitar la exposición innecesaria a la radiación durante su aplicación clínica, el presente estudio tuvo como objetivo desarrollar péptidos radiomarcados que podrían reducir los niveles de radiactividad en el riñón, tanto al inicio como al final del tiempo de administración de ácido radiomarcado, mediante la introducción de un nuevo método de ácido en ratones con biopartito normal. Las especies radiomarcadas que permanecen en el riñón se identificaron comparando sus datos con los obtenidos por síntesis alternativa. El péptido radiomarcado diseñado y sintetizado El presente estudio proporcionó un nuevo ejemplo de un Expresión del virus de la enfermedad de Marek Oncoprotein Meq durante la infección en el Hosped natural. El herpesvirus de la gallina 2 (virus de la enfermedad de Marek, MDV) causa enfermedad linfoproliferativa de Marek (EM), y es único entre los alfaherpesvirus como el genoma viral, codifica un oncoproteína. Para dilucidar la relación temporal entre la expresión de Meq y el desarrollo de linfomas de MD en pollos infectados, generamos un VMD recombinante virulento que expresa FGP simultáneamente con Meq.
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La inhibición de la síntesis de glutamina reduce la inflamación del astrocito y las anormalidades fisiológicas asociadas durante la infusión aguda de acetato de amonio en ratas anestesiadas. Probamos la hipótesis de que la inhibición de la acumulación de glutamina durante la infusión más prolongada de acetato de amonio en ratas no anestesiadas reduce la inflamación cortical del astrocito y los cambios inmunohistoquímicos en las proteínas astrocíticas. Las ratas recibieron un IV continuo. perfusión de acetato sódico o acetato de amonio durante 24 h para aumentar el amoníaco plasmático de aproximadamente 30-400 mumol/l. Los cohortes fueron pretratados con vehículo o l-metionina-S-sulfoximina (MSO; 0,83 mmol/kg). MSO redujo la actividad de la glutamina sintetasa en 57% y glutamina sintetasa en 69% de los casos, y atenuó la acumulación cortical de glutamina en 71%. La hiperamoniemia aumentó el número de astrocitos inflamados en la corteza y MSO redujo este aumento a los valores de control. El número de células inmunopositivas a la proteína glial fibrilar ácida en la corteza fue mayor en las ratas hiperamoniémicas y el aumento de las capas corticales superficiales fue atenuado por el MSO. La inmunoreactividad para la proteína de unión gap conexina-43 en el neuropil, evaluada por la densidad óptica, fue mayor en el grupo hiperamoniémico en comparación con los controles, pero ese aumento no fue atenuado. No se detectaron cambios en la densidad óptica de la inmunoreactividad del transportador de glutamato GLT1 en la corteza en ningún grupo. Concluimos que la inhibición de la glutamina sintetasa reduce la inflamación de los astrocitos y mejora algunas de las alteraciones citoesqueléticas reactivas astrogliales observadas a las 24 h de la acumulación de glutamina, pero que ocurren de forma independiente.
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Los modelos duales proponen que la memoria de reconocimiento (RM) implica dos procesos: recuerdo consciente y memoria de conciencia familiar. Estudios que investigan la RM en la esquizofrenia relatan un déficit selectivo en la recolección consciente y niveles intactos de RM familiar para estímulos presentados en los dominios visual y olfativo. Se ha sugerido que anormalidades en la recolección consciente resultan de la ruptura en los procesos de memoria estratégica frontal involucrados en la codificación y recuperación de las funciones ejecutivas y vinculadas a la monitorización de la realidad y la toma de decisiones. Se investigaron tres predicciones derivadas de estas propuestas. En primer lugar, si las anomalías de la memoria consciente surgen de un deterioro central, estas anomalías no deben ser de dominio específico. En segundo lugar, si los déficits en la memoria consciente surgen de una ruptura en los procesos ejecutivos, las deficiencias deben correlacionarse con la disfunción ejecutiva. Finalmente, las deficiencias de recuerdo conciente son probablemente más severas en la esquizofrenia, condición asociada a una disfunción ejecutiva marcada en relación con el Trastorno Depresivo Mayor, Recurrente (MDDR), en la que la disfunción ejecutiva es menos acentuada. El paradigma recordar/saber fue utilizado para investigar la RM de voces en tres grupos: pacientes con esquizofrenia (n = 14), pacientes con MDDR (n = 16) y controles normales (n = 16). La función ejecutiva se evaluó mediante la Prueba de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin. Los pacientes con esquizofrenia hicieron menos respuestas de recuerdo que los controles normales (p < 0,01), a pesar de los niveles normales de discriminación y RM auditiva provocada por la familiaridad. Los pacientes con MDDR no difirieron significativamente de los controles normales ni de los pacientes con esquizofrenia. La disfunción ejecutiva se limitó al grupo de esquizofrenia y no se correlacionó con deficiencias de recuerdo conscientes. Los pacientes con esquizofrenia presentan un déficit de recuerdo consciente para RM auditiva de voces. Esos hallazgos, cuando considerados junto a los datos del recuerdo/conocimiento recolectados del mismo conjunto de pacientes para RM olfativa y visual, apoyan propuestas de que anormalidades en la recolección consciente resultan de la ruptura en procesos centrales y no específicos de dominio.
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El plasma/sera de la sangre humana se clasifica en tres tipos diferentes de nectinas basadas en la cantidad relativa del polipéptido 75 kDa a su producto de clivaje de 65 kDa. Se preguntó si los tipos de sangre de la nectina in vitro se correlacionaban con el polimorfismo del gen de la nectina in vitro. Se amplificó una porción del gen de la nectina in vitro mediante reacción en cadena de la polimerasa y digerida con una enzima de restricción PmaC I que puede distinguir la secuencia de base provocando el cambio polimórfico 381. Los ADN amplificados de sangre tipo I (75 kDa-rich), II (75/65 kDa-even) y III (65 kDa-rich) fueron resistentes, moderadamente sensibles y completamente sensibles a PmaC, respectivamente. Estos resultados sugieren que Thr en la posición 381 es esencial para la división del polipéptido 75 kDa in vitro y que tres posibles combinaciones de dos alelos codominantes determinan los tipos de sangre in vitro.
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El factor de transcripción p53 y su regulador negativo MDM2 son fundamentales en la biología de las células normales y cancerosas. Recientemente, un polimorfismo funcional de un solo nucleótido en la región promotora de la DM2 (MDM2 SNP309), solo o en combinación con TP53 R72P, mostró asociación con varios marcadores de pronóstico de la quimioterapia, Este SNP nunca ha sido investigado específicamente en una gran serie de tumores oligodendrogliales. En comparación con 232 controles sanos, analizamos retrospectivamente muestras de sangre de 293 pacientes con tumores oligodendrogliales para MDM2 SNP309. Además, se investigó el polimorfismo TP53 R72P y el estado del cromosoma 1p/19q, un importante biomarcador en tumores oligodendrogliales. Las frecuencias de los genotipos T/T, T/G y G/G en pacientes y controles no sugirieron un aumento del riesgo de formación de tumores oligodendrogliales correlacionando con la DM2 SNP309. Se encontró una asociación limítrofe entre MDM2 SNP309 y supervivencia global (p=0,05), pero en el análisis multivariante, MDM2 SNP309 no aportaron información pronóstica complementaria a la edad, fenotipo tumoral, grado 1/19. Finalmente, la MDM2 SNP309, sola o en combinación con TP53 R72P, no se asoció con tumores oligodendrogliales.
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Para seleccionar secuencias complementarias a sus sitios de unión, se utilizaron dos anticuerpos monoclonales anti-streptokinase (SK) (mAbs), A4,5 y A5,5, respectivamente, en el biopanado de 15-dimeros. mAb A4.5 inhibe la actividad catalítica del complejo activador del plasminógeno estreptoquinasa (SKPAC), la unión del plasminógeno al SK y la unión del anti-SKclonal humano. Todos los clones seleccionados de la biblioteca de péptidos de 15 ml por mAb A4,5 presentaron secuencias nucleotídicas idénticas y aminoacídicas, RSVYRCSPFVGCWFG. Un péptido de 11-mers (péptido A4.5, YRCSPFVGCWF) derivado de esta secuencia inhibió la unión de mAb A4.5 y la actividad anti-SK policlonal de SKC. La unión del segundo mAb (mAb A5.5) al SK se pierde en la interacción del SK con plasminógeno, sugiriendo que las secuencias seleccionadas por este mAb están probablemente asociadas con el sitio C-terminal. La biopanación de una biblioteca de péptidos hexaméricos con mAb A5.5 seleccionó la secuencia RYLQDY homólogo a residuos 324-328, adyacente a un posible sitio C-terminal en Kleavage. Un péptido sintético de 10 ml (LDFRDLYDPR) que corresponde a residuos de 321-330 en el SK inhibió específicamente la unión del mAb A5.5 al SK. La selección y caracterización de estos dos péptidos potencia nuestra comprensión de la estructura del SK, mapea un epitopo antigénico e identifica un inhibidor del péptido de la activación del plasminógeno.
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Un sistema de recordatorio también se incorpora al sistema y envía mensajes recordatorios a los clientes cuando se debe informar. La aplicación de automonitorización basada en la web utiliza Oracle 11g XE como base de datos backend y Application Express 4.2 como herramienta de desarrollo de la interfaz del usuario. El sistema permitió a los usuarios acceder, actualizar y modificar los datos a través de navegador en cualquier momento, en cualquier lugar y en cualquier dispositivo. Diseñar un Sistema de Vigilancia en Canadá para detectar las interacciones adversas entre la Medicina Tradicional China y la Medicina Occidental: Asuntos y Consideraciones. El uso de materiales medicinales chinos (MMC) en el contexto de la Medicina Tradicional China (MTC) es cada vez más prevalente en Canadá y en todo el mundo. La automedicación con CMM y el uso concomitante con la medicina occidental también son comunes. Mientras que tomar CMM conlleva un riesgo reconocido de efectos adversos por sí solos, sus interacciones con la medicina occidental pueden generar más efectos adversos, pero son en gran parte subestimadas y no detectadas debido a la infranotificación. Esto es especialmente cierto en Canadá y otros países occidentales en los que la CMM está regulada como productos naturales.
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El presente artículo se basa en el folleto Verfolgte Deutschsprachige Pharmakologen 1933 de Löffelholz y Trendelenburg (2008). Este libro que describe el destino de los farmacéuticos de habla alemana perseguido conmemora a estas víctimas de una ideología inhumana. La mitad de los farmacéuticos perseguidos emigraron en 1933, mientras que la mayoría de los 'no anfitrianos' alemanes se abstuvo de emigrar hasta 1938. Los motivos de la emigración temprana de la mayoría de los farmacéuticos perseguidos fueron los despido instantáneos en 1933 de casi todos los científicos 'no aritánicos' empleados en instituciones científicas de investigación y la posibilidad justa. Los farmacólogos alemanes emigraron a 12 países diferentes, en primer lugar a países vecinos, más tarde a Estados Unidos (alrededor del 40%) y Gran Bretaña (29%). Turquía, Brasil y las instituciones de investigación judías en Palestina esperaban que la inmigración de estos científicos elevara su nivel académico hacia el de las naciones industriales occidentales. Las historias de vida individuales de los farmacéuticos perseguidos expusieron todo el rango de persecución: los despidos despidos, la odisea desesperada de la concentración de emigración Holocaust. Por otro lado, hubo casos de brillantes carreras científicas en el exilio (especialmente en Gran Bretaña). El comportamiento de los compañeros 'Aryan' en Alemania también mostró una amplia gama, desde el seguimiento fanático de la política nazi, el oportunismo y la obediencia prusiana a una mano, la oposición. El presente estudio describe el destino de los farmacéuticos perseguidos en el contexto de la política de persecución de las nazis.
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Estudiar la prevalencia de asma en residentes urbanos y rurales de la provincia de Liaoning en 1999 y evaluar los factores de riesgo del asma, aportando datos de investigación y políticas preventivas y terapéuticas para el control del asma. Se realizó un muestreo aleatorio estratificado por conglomerados desproporcionado en 116 276 residentes por protocolos y cuestionario comunes. El diagnóstico de asma se basó en la historia clínica, signos clínicos y pruebas de función pulmonar. Se utilizó el análisis univariado para evaluar los factores de riesgo de asma. La prevalencia global de asma en la provincia de Liaoning fue de 1,25%, con una relación hombre mujer de 1:1,64. La prevalencia de asma en adultos fue de 1,39% y en niños de 0,48%. La aparición de asma en menores de 14 años representó el 38,63% del total de pacientes. La prevalencia fue mayor en campesinos, criadores de animales y funcionarios gubernamentales. La prevalencia en el área rural (1,89%) fue mayor que en el área urbana (0,81%) (p < 0,01). La prevalencia en la ciudad de Shenyang (1,66%) fue mayor que en la ciudad de Dalian (0,88%) (P < 0,01) y en la ciudad de Jinzhou (0,71%). El análisis de factores de riesgo mostró que 24,7% de los asmáticos tenían antecedentes familiares; 20,4% tenían antecedentes alérgicos; el OR de rinitis alérgica fue 6,28; 26,0% tenían antecedentes de tabaquismo; el OR de exposición al humo de aceite fue 5,94. El ataque asmático fue inducido por influenza, aire frío, gases irritantes y humo de aceite de cocina en 52,3% aproximadamente 63,3% de los pacientes. El asma inducido por el ejercicio, la fatiga, la emoción y la alergia se encontró en más del 41,3% de los pacientes. Nuestros datos epidemiológicos reflejan la distribución general del asma en la provincia de Liaoning. De la tasa de prevalencia global se estima que en toda la provincia existen alrededor de 529 700 asmáticos. Los datos serán útiles para la prevención y tratamiento de la masa asmática.
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Se estudió la pérdida de mineral óseo tras la ovariectomía en ratones expuestos al cadmio dietético a 0,25, 5 ó 50 ppm. Los resultados muestran que el cadmio en la dieta a 50 ppm aumentó la pérdida mineral ósea en un grado significativamente mayor en los ratones ovariectomizados que en los controles tímidos. Estos resultados se obtuvieron de dos estudios, uno en el que se determinó el contenido de calcio esquelético a los 6 meses de la ovariectomía y un segundo en el que se midió la liberación de 45Ca de los huesos prefijados en dieta. Además, los experimentos con huesos de miembros de ratas fetales preetiquedos de 45Ca en cultivo demostraron que Cd a 10 nM en el medio, una concentración estimada en el plasma de ratones expuestos a CdM sin liberación de sodio +/- 2 %; Estos resultados in vitro indican que el cadmio puede aumentar la pérdida mineral ósea por una acción directa sobre el hueso. Los resultados de los estudios in vivo son consistentes con un papel significativo del cadmio en la etiología de la enfermedad de Itai-Itai en mujeres posmenopáusicas en Japón y pueden explicar en parte el aumento del riesgo de osteoporosis posmenopáusica.
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Se une específicamente a los polisacáridos de la superficie de huevos sulfados de fucana y media la unión del esperma al huevo durante la fertilización. Los ésteres sulfatos son críticos para esta interacción. Hemos examinado el efecto de diferentes grupos aniónicos sobre las afinidades relativas por la unión de una serie de polímeros aniónicos homólogos para la unión, para determinar el grado en que otras variedades cargadas pueden sustituir al sulfato. Se encontró que la unión presenta una especificidad notable para los polímeros que contienen sulfato o ácido sulfónico. Las afinidades relativas del poli(sulfato de vinilo) y del poli(estirenosulfónico) son cuatro órdenes de magnitud mayor que los polímeros que contienen ésteres de fosfato o grupos carboxilo. La agregación mediada por la unión de huevos de erizos fue inhibida por los polímeros sulfados, pero no por los otros polímeros aniónicos. Este alto grado de selectividad de los polímeros sulfados no se observa para la unión de los polímeros a la mayoría de otras proteínas y polipéptidos básicos. Estos resultados sugieren que la unión no se debe a la formación de puentes simples de sal, y que los tres átomos de oxígeno de no-ester de los grupos sulfatos están involucrados en múltiples interacciones de unión con un polipéptido complementario. La orientación de los átomos de oxígeno del sulfato de polisacáridos en relación al sitio de unión a proteínas puede ser un importante determinante de la especificidad de la unión del polisacárido.
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Se determinaron los contaminantes orgánicos halogenados (HOPs)- incluidos los plaguicidas organoclorados (OCPs), los bifenilospoliclorados (PCBs), los polibromofosfatos de B-OHCP y los metabolitos Las concentraciones medias (media ± DE) de ΣPCBs, ΣPBDEs, ΣOCPs, ΣPBBs, ΣTBBPA, ΣHBCDs y ΣDP fueron 1410 ± 0,824 peso norte, Se detectaron meso-PCBs, OH-PCBs y OH-PBDEs a una concentración total de 0,44 ± 0,03 y 9,7 ± 0,3 ng/g de peñal norte, respectivamente. Los perfiles de congéneres de PCBs, PBDEs, OH/MeSO2-PCBs y OH-PBDEs fueron significativamente diferentes entre las dos especies de peces, posiblemente como resultado de la bioacumulación. La Chiralidad de diez congéneres de PCB y α-HBCD, así como los valores f anti-P de DP en las muestras séricas, apoyan la biotransformación específica de especies de HOPs. Además, la presencia de fracciones enantioméricas covariables y contravariables de PCB entre las dos especies de peces indicaba la especie y el enantiómero específico de congéneres enriquecimiento de PCB.
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La teoría del control de la puerta propuso que la información sensorial nociceptiva transmitida al cerebro depende de un interjuego entre los insumos de las fibras aferentes primarias nociceptivas y nociceptivas. Ambos insumos normalmente están bajo un fuerte control inhibitorio en la médula espinal. En condiciones saludables, la inhibición presináptica activada por fibras nociceptivas modula la entrada aferente de fibras nociceptivas sobre las neuronas nociceptivas de la médula espinal, mientras que las neuronas postsinápticas controlan la inhibición dorsal. Sin embargo, bajo condiciones patológicas, esa inhibición espinal puede ser alterada y conllevar al dolor crónico. Esta revisión resume nuestro conocimiento sobre la inhibición presináptica en el control del dolor, con especial atención en cómo su alteración después de la lesión nerviosa o tisular contribuye a los síndromes de dolor neuropático o inflamatorio, respectivamente.
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El alto costo del stent es considerado el principal inconveniente de los stents metálicos autoexpandibles para la paliación de la disfagia en pacientes con estenosis esofágicas inoperables. Presentamos nuestra experiencia con un stent plástico autoexpandible (Polyflex), cuyo coste es la mitad del de los stents metálicos. Entre septiembre de 1999 y abril de 2001, 16 pacientes disfágicos (15 hombres; edad media, 69,4 +/- 14,5 años; rango, 49-100 años; media de disfagia, 3,31 +/- 0,6) con colocación de stent explorador esofágico 12 mm. Las estenosis fueron causadas por recurrencia posquirúrgica de cáncer gástrico/esofágico en el sitio anastomótico en cinco pacientes, cáncer esofágico primario en cuatro pacientes, cáncer de esófago esofagocardia en cuatro pacientes, cáncer esofágico primario metastático en dos pacientes ancianos. Todos los pacientes fueron seguidos prospectivamente hasta su muerte. La inserción de stent fue técnicamente exitosa en 12 pacientes (75%). La colocación de stent falló en cuatro pacientes (25%) por no pasar el catéter de parto a través de la estenosis en tres pacientes y por fallo del stent a abrir en un paciente. La migración precoz y tardía del stent ocurrió en 2 pacientes y 1 paciente, respectivamente. Un paciente presentó sobrecrecimiento tumoral. La puntuación media de disfagia a los 7 días de la colocación del stent fue de 1,1 +/- 0,9. La supervivencia media fue de 100,6 +/- 71,2 días (rango 8-225 días). Los stents Poliflex autoexpandibles son seguros y eficaces para estenosis esofágicas inoperables y tienen una tasa de éxito técnico aceptable. Una mayor experiencia, mejores criterios de selección y mejoras en el diseño deben mejorar los resultados.
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Este estudio se llevó a cabo entre enero y diciembre de 1992 en Kumba, una ciudad situada en la región forestal de lluvia de la provincia de Cameroon Sur-West, y consistió en una investigación longitudinal que incluyó estudios parasitológicos y clínicos. Fueron seleccionados 40 domicilios para el estudio, divididos aleatoriamente en dos grupos, cada uno con aproximadamente 240 habitantes con edad < o = 15 años. Un grupo recibió camas impregnadas de deltametrina y el otro grupo no tuvo redes (control). Para los meses de abril, junio y agosto (periodo lluviosa), las redes impregnadas de deltametrina no redujeron significativamente la prevalencia de malaria, pero la prevalencia general de malaria durante todos los meses del estudio se redujo significativamente (chi 2; MH = 9,172). Las tasas de bazo ampliado (chi 2 MH = 6,73, p = 0,009) y el tamaño del bazo (P = 0,0002) también se redujeron significativamente por las redes. Sin embargo, la reducción de la densidad media geométrica del parásito (GMPD) no fue significativa. Aunque algunas de estas reducciones fueron estadísticamente significativas, fueron relativamente bajas en un contexto global en comparación con trabajos previos realizados principalmente en zonas rurales. En un ambiente urbano, los padres y los niños generalmente permanecen tarde y probablemente reciben muchas picaduras de mosquitos antes de acostarse.
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Se revisaron los casos de 49 niños, entre 9 meses y 15 años de edad, diagnosticados mediante tomografía computarizada (TC) como glioma del tronco encefálico. Se identificaron cuatro grupos distintos de gliomas del tronco cerebral basados en las características de la tomografía: el grupo I incluyó tumores con contraste isodenso que fueron supratenoso dorsalmente exofíticos en el cuarto ventrículo; grupo II: La presentación clínica, la eficacia de la intervención quirúrgica, la patología y el pronóstico de estos tumores se correlacionaron dentro de estos grupos. Once pacientes tenían tumores del Grupo I, todos ellos resecados quirúrgicamente; 10 de las 11 lesiones resultaron ser gliomas de bajo grado. Estos pacientes tuvieron un excelente pronóstico; 10 de los 11 sobrevivieron, con un seguimiento medio de 4,5 años. Hubo 18 pacientes con tumores del grupo II(a), aunque en 8 de ellos se intentó biopsia tumoral, solo en un caso se realizó diagnóstico anatomopatológico al momento de la cirugía. El tiempo medio de supervivencia fue de 6,2 meses. Los siete pacientes con tumores del grupo II(b) demostraron un pronóstico similarmente pobre: todos fallecieron dentro de los 23 meses del diagnóstico, con un tiempo medio de supervivencia de 12 meses. Solo dos de los seis pacientes sometidos a biopsia tuvieron tejido suficiente para la verificación histológica. Tres de los cuatro pacientes con tumores del grupo III murieron, con una sobrevida promedio de 11,5 meses. En los cuatro casos se realizó el examen histológico exitoso. Los nueve pacientes con tumores del Grupo IV tuvieron un buen comportamiento; siete de estos pacientes permanecieron vivos, con un seguimiento promedio de 2,3 años. El diagnóstico histológico se obtuvo en tres de los siete pacientes que fueron explorados en este grupo. Este sistema de clasificación ha demostrado ser de valor para determinar el pronóstico y la eficacia de la intervención quirúrgica.
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Examinar la eficacia comparativa de las combinaciones de beta-agonista inhalado de acción prolongada (LABA), corticoides inhalados (ICS) e ICS/LABA. Se utilizó un diseño de cohortes retrospectivo de pacientes mayores de 12 años con diagnóstico de asma en el Clinical Practice Research Datalink para evaluar la morbilidad relacionada con el asma medida por inicio de corticosteroides orales (OCS) en 12 meses tras iniciar BAAL. La gravedad del asma 12 meses antes del inicio del tratamiento (uso de SOCs, hospital o servicio de urgencias relacionados con el asma y número de pautas de prescripción de beta-agonistas de acción corta) y durante el seguimiento fue marginal. Un total de 51.103 pacientes con asma fueron seguidos durante 12 meses después de recibir la primera prescripción de fármacos del estudio desde 1993 hasta 2010. Alrededor del 92% inició SCI, el 1% inició BAAL y el 7% inició SCI/LABA. En comparación con el ICS, las BAAL se asociaron con un incremento del 10% del riesgo de exacerbaciones asmáticas que requirieron cursos cortos de SOC (hazard ratio [HR] 1,10; intervalo de confianza del 95% [IC] 1,07-1]. Los iniciadores con ICS/LABA fueron 62% menos probables que los iniciadores con ICS (HR 0,38; IC 95% 0,12-0,66) y 50% menos probables que los iniciadores con LABA para recibir exacerbaciones de asma (0,78). En concordancia con las guías actuales de manejo del asma, las BAAL inhaladas no deben prescribirse como monoterapia a pacientes con asma. Los hallazgos sugieren la presencia de un confundimiento tiempo dependiente por la gravedad del asma, lo que se explica por el modelo estructural marginal.
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Las proteínas de los flavivirus se producen mediante la traducción de un único marco de lectura abierta de larga duración y una compleja serie de clivajes proteolíticos cotranslacionales y postranslacionales. Para estudiar estos eventos de procesamiento en las células infectadas por el virus de la fiebre amarilla, se generaron antisueros policlonales que reconocieron C, prM, E, NS1, NS2B, proteína de fusión y NS4B. La evidencia sugiere que la producción de precursores estructurales de proteínas involucra un rápido procesamiento cotranslacional consistente con los clivajes de la señal. La síntesis de la glucoproteína NS1 involucra la división de precursores de poliproteínas (t1/2 aproximadamente 10 minutos) que probablemente contienen porciones del producto del gen NS2A. El tratamiento o etiquetado con endoglucosidasa F en presencia de telecomunicacionesmicina sugiere que la FA prM y la NS1 cada uno tienen dos oligosacáridos ligados a N. La NS2B se produce sin precursores identificables ni especies de poliproteínas asociadas. El procesamiento de la región NS3-4-5 es complejo y ocurre rápidamente. Se puede detectar una serie de poliproteínas cuyos pesos moleculares se correlacionan con los sitios de escisión definidos por los datos disponibles de secuencia N-terminal de aminoácidos. Sin embargo, no se pudo demostrar una relación convincente entre estas poliproteínas y las proteínas NS3 y NS5 maduras. Por el contrario, la NS4B parece ser producida por el clivaje de un precursor discreto que se considera NS4AB. Los datos de secuencia N-terminal para el producto putative NS4AB definen tentativamente el sitio de clivaje NS3-4A. Se presenta y discute un esquema de procesamiento in vivo de la poliproteína YF.
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El sistema de conductos pancreáticos se estudió con pancreatografía retrógrada endoscópica repetida en 31 pacientes con pancreatitis crónica, 32 pacientes con sospecha de pancreatitis crónica y 16 controles sin enfermedad pancreática. En la pancreatitis crónica alcohólica los pancreatogramas mostraron cambios marcados durante el examen inicial con progresión incluso después de la abstinencia o reducción del consumo de alcohol. En los alcohólicos con sospecha de pancreatitis crónica, se reconocieron lesiones progresivas en los conductos de rama con conductos principales casi intactos. Por el contrario, no se observaron alteraciones notables en los pancreatogramas seriados en los casos no alcohólicos con pancreatitis crónica definida o sospechada. Estos resultados sugieren que las lesiones del conducto pancreático juegan un papel importante en el desarrollo y progresión de la pancreatitis crónica alcohólica en contraste con la pancreatitis crónica no alcohólica.
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El "empoderamiento de los usuarios" es un componente importante del programa de higiene de manos de la Organización Mundial de la Salud, pero poco se sabe sobre las intenciones y actitudes de los pacientes/familias y los trabajadores de la salud. Se realizó un estudio transversal mediante cuestionarios en un hospital terciario de enseñanza en Taiwán para evaluar los conocimientos sobre higiene de manos y las actitudes e intenciones respecto al empoderamiento del paciente entre pacientes/familias y trabajadores sanitarios. Entre los pacientes/familias, 95,4% (329/345) tuvieron actitudes positivas respecto al empoderamiento del paciente; sin embargo, solo 67,2% (232/345) tuvieron la intención positiva de recordar a los trabajadores sanitarios sobre higiene de manos (p < 0,001). Los factores de riesgo de intención negativa fueron ser mujeres (odds ratio [OR] = 1,82; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,08-3,03), analfabetismo (OR = 3,18; IC del 95%, 0,86-11,7). Entre los trabajadores sanitarios, la diferencia entre actitud positiva (81,1%; 714/880) e intención positiva de recordar la higiene de manos (62,8%; 553/880) fue significativa (p < 0,001). Los factores de riesgo de intención negativa fueron edad > 25 años (OR 3,20; IC 95%: 1,51-6,81) y actitud negativa hacia el empoderamiento del paciente (OR 10,00; IC 95%: 5,88-16,67). Hubo lagunas significativas entre actitud e intención en relación al empoderamiento del paciente tanto entre pacientes/familias como entre profesionales sanitarios. Estrategias especiales dirigidas a mujeres, población pediátrica o analfabetos pueden ayudar a mejorar la participación del paciente/familia. Además de eso, la educación en higiene de las manos debe ser incorporada en la educación médica/enfermería en fase temprana para crear un ambiente facilitador. Es necesaria la colaboración de pacientes/familias y personal de salud para promover más el programa de higiene de manos.
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Cuando falla el tratamiento convencional para el status epiléptico, se recomienda la anestesia general. Presentamos nuestra experiencia con el isoflurano, anestésico inhalatorio, en el manejo de cuatro pacientes con estado epiléptico que ocurrió poco después de la cirugía para lesión del área motora. Las convulsiones fueron controladas con concentraciones relativamente pequeñas de isoflurano. La hipotensión arterial, único efecto adverso del isoflurano, fue manejada fácilmente con el uso de dopamina en suero fisiológico. Aunque el estado epiléptico que se produce poco después de la cirugía es transitorio, conlleva un riesgo de daño cerebral persistente si no se instaura un tratamiento activo rápidamente. La anestesia general con isoflurano puede ser recomendada para controlarla en los cuidados neuroquirúrgicos intensivos.
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En un grupo de 2.159 pacientes ginecológicas, con edades entre 21 y 40 años, se verificó la edad de la primera relación sexual y se correlacionó con la capacidad orgástica durante el coito en la vida conyugal. Todos habían estado casados durante al menos un año. De las mujeres examinadas, 1.093 que alcanzaron el orgasmo en su mayoría o siempre durante la relación sexual tuvieron su primer coito antes de 394 mujeres con raros y 165 mujeres sin orgasmo coital. La diferencia entre las mujeres orgásticas y los exámenes con orgasmo raro fue significativa a nivel de 0,01. La diferencia entre mujeres con adecuada reactividad sexual y mujeres sin orgasmo coital fue significativa al nivel de 0,001.
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La dinámica de la fuerza ha sido ampliamente utilizada para adaptarse a los receptores sensoriales, incluyendo la columna táctil de la columna de cúrcoles. Se utilizó una nueva técnica de fijación de log para re-examinar las respuestas de pasos en la columna táctil. El poder-ley sólo llenó respuestas durante un período de tiempo restringido, mientras que una suma de tres decaimientos exponenciales dio un ajuste preciso a lo largo de toda la duración de la respuesta.
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Investigar el riesgo de cáncer de pulmón asociado a exposiciones laborales cancerígenas habituales establecidas (abestos, polvo de pintura, hidrocarburos aromáticos policíclicos y humos de soldadura atribuibles a la exposición pulmonar en una cohorte prospectiva. Estudio de cohorte prospectivo sobre dieta, otros factores de estilo de vida, historia laboral y riesgo de cáncer que se inició en 1986 en Holanda en 58.279 hombres, con edades entre 55 y 69 años. Con base en la información sobre la historia laboral obtenida a partir de un cuestionario autoadministrado, se realizó una evaluación caso por caso experto para asignar a cada sujeto de estudio una probabilidad acumulada de exposición laboral para cada exposición carcinogénica. Para el análisis se utilizó un enfoque de cohorte de casos, en el que se estimaron los años-persona en riesgo a partir de un subcohorte seleccionado aleatoriamente (n = 1688). Después de 4,3 años de seguimiento, se disponía de 524 casos de cáncer de pulmón con historia laboral completa. Después de ajustar por edad, cada una de las otras exposiciones ocupacionales, y para tabaquismo e ingesta de vitamina C, betacaroteno y retinol, se encontraron asociaciones significativas entre riesgo de cáncer pulmonar y mayor probabilidad acumulada de exposición laboral a amianto (IC 95% = 0,0149). Se calcularon los riesgos atribuibles a la población (PAR) para las cuatro exposiciones basadas en los RR ajustados multivariadamente para los trabajadores expuestos y nunca expuestos. La IAP de exposición ocupacional a amianto durante toda la vida se calculó en un 11,6%. Este estudio de cohorte prospectivo entre la población general mostró que la exposición ocupacional al asbesto o polvo de pintura está asociada a mayores RR para cáncer de pulmón. Este estudio muestra que después del ajuste para tabaquismo y dieta alrededor del 11,6% de los casos de cáncer de pulmón en hombres es atribuible a la exposición ocupacional a amianto durante toda la vida.
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Presentamos el caso de una mujer de 64 años con hipoparatiroidismo diagnosticado a los 40 años de edad, tras un episodio agudo de tétanos y convulsiones por hipocalcemia severa. Se trató durante más de 20 años con suplementación de calcitriol y calcio, pero presentó marcada hipercalciuria y recientemente nefrolitiasis, aunque el calcio sérico se mantuvo por debajo del rango normal. Siempre que cualquier intento de aumentar la dosis recomendada de calcitriol conduzca a una exacerbación de la hipercalciuria, decidimos incluir una herramienta alternativa en la estrategia de tratamiento. Para evitar un mayor deterioro de la función renal se administró una inyección subcutánea (sc) de hormona paratiroidea humana sintética (PTH 1-34) una vez al día, mientras que las dosis de calcio y calcitriol disminuyeron gradualmente. En los dos meses siguientes a la administración, la PTH (1-34) redujo significativamente el nivel de excreción urinaria de calcio en comparación con la terapia con calcitriol y mantuvo el calcio sérico en el rango normal. Se revisa la literatura pertinente a la luz de este enfoque terapéutico alternativo en el hipoparatiroidismo de larga data, ilustrando los beneficios potenciales y las cuestiones no resueltas en la sustitución de la hormona paratiroidea.
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La contusión pulmonar (PC) es la lesión más común tras un traumatismo torácico cerrado con una mortalidad asociada del 10% al 20%. El objetivo de este estudio es determinar cómo los parámetros de acoso se correlacionan con el volumen de la contusión pulmonar. La base de datos de Ingeniero de Investigación en Lesiones de Crash y Red (CIREN) se pidió a extraer datos de todos los ocupantes que contenían CP en una acera cercana. Los datos de CIREN seleccionados incluyeron todos los casos completos de 2005 a 2010. Se excluyeron los casos que involucraban un rodillo o sin una TC de tórax cargada en la base de datos. Después de examinar todos los casos, el estudio tuvo 64 ocupantes con volúmenes variables de CP. Las características específicas de las cenizas compiladas incluyeron el cambio de velocidad debido al impacto, energía, características ocupantes, despliegue lateral del airbag y mediciones del perfil de aplastamiento. Se calcularon las métricas de Crush cuantificando el área del perfil de aplastamiento y la localización del aplastamiento en relación al ocupante. Las tomografías de tórax de estos casos fueron descargadas y segmentadas para determinar el volumen por ciento de alta atenuación pulmón y CP en comparación con el volumen total del pulmón. Los resultados del análisis de modelos lineales generales sugieren que el aplastamiento máximo fue el mejor predictor de alta atenuación pulmón y localización pulmonar mejor predijeron la PC. El análisis de NASS y CIREN demostró que las colisiones con CP tienden a tener parámetros de acoso que indican mayor gravedad. Estas correlaciones pueden ser utilizadas en el futuro para desarrollar un criterio de lesión para CP utilizando métricas de elementos finitos.
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La familia Vav es un grupo de moléculas de transducción de señales reguladas por fosforilación de tirosina jerarquizadamente ubicadas en la parte inferior de las proteincinasas tirosina. La principal función de estas proteínas es actuar como factores de intercambio de nucleótidos de guanosina (GEFs) para los miembros de la familia Rho GTPase. Además, pueden presentar una variedad de roles independientes de catalisis en contextos específicos de señalización. Las proteínas vav desempeñan funciones esenciales de señalización tanto para el desarrollo como para las funciones efectoras de una gran variedad de linajes celulares, incluyendo los pertenecientes al sistema inmunológico, nervioso y cardiovascular. También contribuyen a estados patológicos como el cáncer, las disfunciones relacionadas con la inmunidad y la aterosclerosis. Aquí ofreceré una visión integrada sobre la evolución, regulación y propiedades efectoras de estas moléculas de señalización. Además, discutiré los pros y contras para su consideración potencial como blancos terapéuticos.
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Se piensa que el núcleo humano accumbens desempeña un papel importante en la orientación de la selección de acciones futuras a través de una evaluación de los resultados de la acción actual. Aquí aportamos evidencia electrofisiológica para un papel más directo, es decir, en línea, durante la preparación de la acción. Registramos los potenciales de campo locales del núcleo accumbens en pacientes con epilepsia sometidos a cirugía de estimulación cerebral profunda. Encontramos una disminución consistente en la potencia de las oscilaciones alfa/beta (10-30 Hz) antes y alrededor del tiempo de los movimientos. Ese perimovimiento alfa/beta desincronización fue observado en siete de ocho pacientes y estuvo presente tanto antes de los movimientos instruidos en una tarea de tiempo de reacción seriada como antes de autopacarse, tomando decisiones deliberadas. Una disminución beta similar sobre la corteza sensitivomotora y en el núcleo subtalámico se ha relacionado directamente con la preparación y ejecución del movimiento. Nuestros resultados apoyan la idea de un papel directo del núcleo humano accumbens en la preparación y ejecución de la acción.
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Evaluar la prevalencia del uso de suplementos vitamínicos y minerales en una población anciana libre y su contribución a la ingesta dietética habitual. Los análisis se basan en datos obtenidos de 388 sujetos (>o=60 años) participantes del estudio longitudinal sobre nutrición y estado de salud en una población envejecida en Giessen (GISELA), Alemania, en 2002. La ingesta alimentaria se evaluó mediante un registro dietético estimado de 3 días. El uso complementario se registró durante 3 días mediante un cuestionario autoadministrado. Casi la mitad de la población estudiada consumió al menos un suplemento en estos 3 días. El uso de suplementos fue más prevalente entre las mujeres que entre los hombres (51,5 vs. 33,9%). En promedio, las mujeres consumían 2,03+/-1,30 productos y los hombres 1,65+/-1,07 productos. El magnesio, la vitamina C y la vitamina E fueron suplementados con mayor frecuencia por los hombres, mientras que las mujeres supieron magnesio, vitamina E y calcio con mayor frecuencia. La mayoría de los nutrientes suplementados no incrementaron de forma distinta la ingesta media de los respectivos nutrientes de la dieta en esta población. Sin embargo, el uso de suplementos disminuyó notablemente las proporciones de ancianos con ingesta por debajo de los valores de referencia actuales para ciertos nutrientes, particularmente para vitamina E. Los resultados indican que la ingesta de suplementos es un comportamiento común en la población investigada.
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La nanotecnología ha evolucionado como una plataforma emocionante en el campo de la investigación anticancerosa con promesas de mejorar la farmacología de la terapéutica actual del cáncer. Las nanopartículas confieren varias ventajas sobre la de los medicamentos libres, incluyendo su capacidad para llevar altas cargas de medicamentos, con vida media prolongada y reducción de la toxicidad de los fármacos, y aumento de la eficiencia de direccionamiento. La amplia variedad de nanovtores, sumada a los diferentes métodos disponibles para conjugar o encapsular agentes terapéuticos y/o imagenológicos en su interior, nos brindan oportunidades para obtener buenas propiedades farmacológicas de estos agentes anticancerosos. Aquí discutiremos las propiedades fisicoquímicas de las diferentes nanopartículas, su impacto en el objetivo del tumor y su estado actual en las clínicas respecto a la quimioterapia del cáncer.
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El objetivo de este estudio fue determinar el rendimiento diagnóstico y la importancia clínica del retraso en la gammagrafía ósea de cuerpo entero en tres fases. Se revisaron las historias clínicas de 400 pacientes consecutivos a los que se les realizó gammagrafía ósea con tres fases combinadas con cuerpo completo tardío (99m)Tc-metilene difosfato para diversas indicaciones. Se evaluaron las indicaciones clínicas, hallazgos, recomendaciones y evolución. Se realizó gammagrafía ósea en tres fases a 156 varones y 244 mujeres y niñas (61%). Cincuenta y dos pacientes (13%) tenían 17 años o menos, y 236 pacientes (59%) tenían más de 40 años. La duración media del estudio por imagen de cuerpo entero fue de 25 minutos (rango, 21-31 minutos). Excluyendo el área de interés de tres fases, el examen de cuerpo completo tuvo una distribución normal de trazador en 131 exámenes (33%), mostró únicamente cambios degenerativos en 103 (26%) y mostró interés en 166 pacientes no relacionados con el área. En ningún caso los hallazgos fuera del área de interés alteraron el diagnóstico o certeza diagnóstica en el estudio en tres fases, pero estos hallazgos generaron 82 recomendaciones para investigación diagnóstica adicional. Como resultado directo de las recomendaciones, los clínicos solicitaron 18 radiografías, dos TC, una RM y una ecografía, una gammagrafía ósea adicional y dos derivaciones a un consultor. Las recomendaciones basadas en hallazgos fuera del área de interés de tres fases afectaron el tratamiento en un caso: la captación de la articulación temporomandibular resultó en una derivación para terapia física. Para la mayoría de las indicaciones, la demora en la toma de imágenes de cuerpo entero después de la gammagrafía ósea dirigida en tres fases no mejora el rendimiento diagnóstico, no altera la atención del paciente y puede ser un uso innecesario de recursos médicos.
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El número de personas con limitaciones funcionales, deterioro cognitivo y discapacidad con contacto no programado y no deseado con los servicios de urgencias que buscan atención médica aguda está aumentando. Con esto, ha evolucionado el problema de cómo identificar a los ancianos que necesitan atención geriátrica aguda. La mejor solución al problema sería realizar una valoración geriátrica integral durante el contacto inicial; sin embargo, la valoración geriátrica integral se considera demasiado compleja y, por tanto, no factible para los servicios de urgencias. En cambio, se han desarrollado y propuesto instrumentos de cribado. En esta revisión narrativa se discuten instrumentos seleccionados de cribado. El instrumento mejor estudiado en diversos contextos y países es la Identificación de Seniors At Risk (ISAR) herramienta de cribado que contiene seis preguntas sencillas de fácil administración y que pueden ser evaluadas incluso en situaciones de urgencia. En los últimos años, varios estudios han examinado la validez del ISAR en diferentes países europeos. La mayoría de estos estudios, incluyendo un estudio alemán y una reciente revisión sistemática, confirmaron la validez del ISAR. Desafortunadamente, las evidencias son conflictivas, ya que algunos estudios encontraron apenas débiles o incluso ninguna asociación entre ISAR y resultados negativos en salud. Otros instrumentos han sido investigados en menor medida y no indican ventajas obvias sobre ISAR. A pesar de la creciente evidencia en el campo, aún existen muchas incertidumbres. Se necesitan más investigaciones para resolver las inconsistencias existentes y evaluar cómo los pacientes ancianos con cribado positivo para las necesidades de atención geriátrica aguda pueden ser mejor tratados.
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Hemos aislado un nuevo tipo de proteasa ATP-dependiente de Escherichia coli. Es el producto del locus de choque térmico hslVU que codifica dos proteínas: HslV, una proteína de 19 kDa similar a las subunidades beta de proteasoma ATP-quinasa, y una proteína de 50 En presencia de ATP, la proteasa hidroliza rápidamente el péptido fluorogénico Z-Gly-Gly-Leu-AMC y muy lentamente determinados otros sustratos quimotripsina. Esta actividad aumentó 10 veces en E. coli, expresando proteínas de choque térmico constitutivamente y 100 veces en células que expresan HslV y HslU a partir de un plásmido de alta copia. Aunque HslV y HslU podrían coinmunoprecipitarse a partir de extractos celulares de ambas cepas con un anticuerpo anti-HslV, estos dos componentes fueron rápidamente separados por diferentes tipos de cromatografía. ATP estimuló la actividad de la peptidasa hasta 150 veces, mientras que otros trifosfatos nucleósidos, un análogo no hidrolizable de ATP, ADP o AMP, no tuvieron efecto. La actividad peptidasa fue bloqueada por el anticuerpo anti-HslV y por varios tipos de inhibidores del proteosoma eucarioto (una proteasa de la treonina) pero no por inhibidores de otras clases de proteasa. A diferencia de los proteosomas eucariotas, la proteasa del HslVU carecía de actividades tripticas y peptidil-glutamil-peptidasa. Las micrografías de electrones revelan partículas en forma de anillo similares a las imágenes en cara del proteosoma 20S o de la proteasa ClpAP. Así, HslV y HslU parecen formar un complejo en el cual la hidrólisis del ATP por HslU es esencial para la hidrólisis del péptido por el componente proteosoma-like HslV.
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Aquí describimos la fabricación de biosensores celulares de mamíferos enteros para el monitoreo óptico de la viabilidad celular. Se examinaron tres fenotipos para su respuesta a la adición de dos quimiotoxinas modelo: hipoclorito de sodio y azida de sodio, y un modelo de biotoxina, concanavalina A. También se exploraron dos plataformas sensitivas que contenían células, microesferas de hidrogel o arrays de hidrogel. Los cambios en la viabilidad en respuesta a pequeñas dosis de hipoclorito de sodio se observaron casi instantáneamente en todas las líneas celulares, en solución, microesferas y microarrays. La detección lineal de azide sodio por hepatocitos atrapados fue de 0-10 microM, mientras que el rango de detección lineal para macrófagos y células endoteliales fue de 0-75 microM. Los macrófagos y los hepatocitos tienen una mayor sensibilidad, como lo indica un 40% de cambio en la fluorescencia en el rango lineal, mientras que las células endoteliales muestran solamente un 15% de cambio en la fluorescencia en el rango lineal. Mediante el moldeado de la inyección de fotorreacción, también fue posible generar un sensor multifenotipo que permita medir el efecto tóxico de 100 microg/mL de concanavalina A sobre macrófagos y hepatocitos endoteliales.
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El agonista betaadrenérgico BRL26830A estimula selectivamente la tasa metabólica en la rata y este efecto térmico es resistente al bloqueo con propranolol. Estos efectos de BRL26830A se deben en parte a la estimulación selectiva por su metabolito BRL28410, de los receptores betaadrenérgicos del adipocito marrón, que son resistentes al propranol. Para investigar si los efectos metabólicos de BRL28410 en el músculo esquelético también están mediados por beta-adrenoceptores atípicos, se compararon las potencias de BRL28410 y la isoprenalina mediada por beta-adrenérgicos. Además, se determinaron los valores de pA2 para antagonismo por propranolol de estas respuestas. La isoprenalina tuvo valores similares de EC50 para estimulación de la formación de lactato (4,3 X 10(-9) M) e inhibición de la síntesis de glucógeno drenado (3,4 X 10(-9) M), y estos valores son similares a los reportados para la velocidad de relajación a los valores de EC50. BRL28410 tuvo valores similares de EC50 para estimulación de la formación de lactato (3,7 X 10(-6) M) e inhibición de la síntesis de glucógeno (3,8 X 10(-6) M). Esos valores son apenas dos veces menos que los valores relatados para la relajación del útero, pero diez veces menos que los valores relatados para la estimulación de la tasa atrial. El valor de pA2 de dl-propranolol para el antagonismo del efecto de la isoprenalina sobre la síntesis de glucógeno (8,38 +/- 0,13) se encontraba en el rango esperado para beta 1-drenoreceptor 2-84 +/- 10, Los beta-adrenoceptores que median los efectos metabólicos del BRL28410 en el músculo sóleo difieren, por tanto, de aquellos que median la rata atrial, la relajación uterina y la lipólisis adipocitaria. Además, el bajo valor de pA2 de dl-propranolol frente a BRL28410 en el músculo sóleo de rata, lo que contrasta con el valor normal de pA2 previamente reportado para la tráquea con dos fármacos diferentes.
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El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa progresiva causada por la pérdida de células ganglionares de la retina (CRG). Un importante factor de riesgo para el glaucoma es la presión intraocular elevada, por lo que muchos modelos animales se basan en la hipertensión ocular espontánea o inducida (HTO). Utilizando estos modelos se ha demostrado que los RGC sufren inicialmente una alteración del transporte axonal activo que progresa a una falta de difusión pasiva a lo largo del axón. Este daño axonal acaba causando la muerte de los RGC parientes en sectores en forma de pie de la retina, pero también hay pérdida difusa del RGC, sin involucrar células amacrinas desplazadas. Datos recientes muestran que la HTO resulta en un insulto provocado a la retina interna y externa que provoca alteraciones funcionales y, finalmente, degeneración y muerte de los conos.
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Las demandas humanas acerca de la naturaleza han aumentado debido a nuestra población embarazada. Las aplicaciones del conocimiento científico para el desarrollo de tecnologías cada vez más potentes y estilos de vida consuntivos por parte de más y más personas han creado una categoría moderna de desastres de origen humano. Los desastres terrestres, tales como la erosión del suelo inducida por la agricultura y la liberación de cantidades sin precedentes de gases de efecto invernadero en el ambiente terrestre, tienden a tener consecuencias protraídas, no necesariamente categóricas. En esta etapa tardía es difícil o imposible deshacer daño. Los científicos tienden a estar entre los primeros en comprender las causas físicas y percibir la evolución de los desastres del robo y sus riesgos y, sin embargo, el conocimiento científico no es suficiente para prevenirlos o mitigarlos. Como buscamos formas de lidiar con los desastres de robo, el concepto de "salud pública" montado por el destacado conservacionista y autor, Aldo Leopold (1887-1948), puede proporcionar, en términos normativos, un buen ejemplo. La evidencia de los síntomas inversos de la enfermedad del suelo puede proporcionar una lista de verificación para el análisis y manejo de riesgos que ayude a orientar a las personas lejos de las actitudes y actividades causantes de daños y hacia resultados beneficiosos. Los criterios de salud terrestre de Leopold motivados por una ética terrestre que incorpora toda la naturaleza pueden aplicarse a escalas geográficas que van desde lo local hasta lo global como marco para la gestión contemporánea del riesgo.
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20136743
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El implante percutáneo de válvula mitral (TMV) para enfermedad mitral nativa severamente calcificada, surgió recientemente como una opción de tratamiento en pacientes considerados inoperables por técnicas convencionales. Sin embargo, actualmente no existe una valoración sistemática que caracterice este nuevo paradigma de tratamiento. Se realizó una revisión sistemática de la literatura que resumió las características clínicas, anatómicas, peri y postprocedimiento, lo que socavó la viabilidad técnica de este procedimiento. Se identificaron 9 publicaciones que describen 11 pacientes (edad media 68 ± 10 años, 82% mujeres, 82% estenosis mitral grave (MS), 18% insuficiencia mitral grave (RM). La puntuación media de STS, el gradiente trans-mitral y el área efectiva del orificio fueron 10,5 ± 4,6%, 12 ± 2,4 mm Hg y 0,93 ± 0,06 cm(2) respectivamente. Todos los pacientes presentaban calcificación anular mitral anular severa y circunferencial en la imagen. Se utilizaron válvulas aórticas transcatéter con balón descompuestas en 10/11 casos, con 8/11 de abordaje percutáneo verdadero con abordaje transesofágico 3D transesofágico izquierdo; 3/11 casos. Tras la inflación inicial del balón y el despliegue valvular, la tasa de éxito del procedimiento fue del 73%, sin fugas paravalvulares residuales (LVP). El reimplante inmediato exitoso de una válvula 2a fue necesario en 2 casos después de la detección de LVP significativa. Los gradientes transvalvulares residuales variaron de 3 a 7 mm Hg, sin que ningún paciente muestre > grado 2 RM. Todos los pacientes sobrevivieron al procedimiento, siendo 2 muertes relatadas en los días 10 y 41 post-TMVI no relacionadas al procedimiento cardíaco. El seguimiento clínico a medio plazo, reportado en 8 pacientes, reveló 6 pacientes vivos a los 3 meses con un estado funcional mucho mejor. El TMVI para la enfermedad de la válvula mitral severamente calcificada nativa parece técnicamente factible con aceptables resultados hemodinámicos y clínicos iniciales y a medio plazo. Los resultados de un registro mundial de Sapien TMVI continuo y dedicado arrojarán mayor luz sobre este paradigma evolutivo de tratamiento.
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La agorafobia (con y sin trastorno de pánico) es un trastorno de ansiedad altamente prevalente e incapacitante. Su complejidad neural puede ser caracterizada por claves específicas en estudios de RMf. Por lo tanto, se desarrolló un paradigma de RMf con estímulos ahorafobia-específicos. Se generaron imágenes de potenciales situaciones agorafobias. Veintiséis pacientes, con trastorno de pánico y agorafobia, y 22 controles sanos calificaron los cuadros de ansiedad arousal, valencia y agorafobia. Se seleccionaron las 96 fotografías que mejor discriminaron entre grupos, se dividieron en dos conjuntos paralelos y se suplementaron con cuadros neutros emparejados del Sistema Internacional de Picadura Afectiva. La fiabilidad, la validez de criterio y la validez de constructo del conjunto de imágenes se determinaron en una segunda muestra (44 pacientes, 28 controles). El resultado "Westphal-Paradigm" relacionado con fotografías de copos y descuidos fue probado en un estudio piloto de RMf con 16 pacientes. La consistencia interna de los conjuntos fue muy alta; se dio paralelismo. Las correlaciones positivas de las puntuaciones de los cuadros con el Mobility Inventory y los puntajes de ansiedad de Hamilton apoyan la validez de constructo. Los datos de RMFM revelaron activaciones en áreas asociadas al circuito de miedo, incluyendo amígdala, insula y áreas hipocampales. Las propiedades psicométricas del Westphal-Paradigm cumplen los requisitos de calidad necesarios para su posterior uso científico. El paradigma produce patrones conductuales y fMRI en respuesta a estímulos ahorafobia-específicos. Hasta donde sabemos, es el primer paradigma de RMf con estas propiedades. Este paradigma puede utilizarse para caracterizar mejor la neuroanatomía funcional del trastorno de pánico y la agorafobia y puede ser útil para contribuir a la diferenciación de los trastornos de pánico y agorafobia como relacionados, pero conceptualmente diferentes.
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Este artículo presenta un método novedoso para la medición de los ángulos de flexión/extensión del brazo usando una red de sensores ultrasónicos sin hilo. El abordaje utiliza el filtro de Kalman no acentuado y el modelo de cadena cinemática D-H para recuperar los ángulos articulares. Este método fue validado experimentalmente mediante el cálculo de los desplazamientos bidimensionales de muñeca de un móvil, situado en el punto de la muñeca del sujeto y cuatro anclajes. El desempeño del sistema de análisis ultrasónico propuesto fue definido como referenciado por el sistema de captura de movimiento de cámaras comerciales. Los resultados experimentales demuestran que un desempeño favorable del sistema propuesto en la estimación del movimiento del miembro superior. El sistema propuesto es inalámbrico, fácil de usar, mucho más barato que el actual sistema de cámara. Así, tiene el potencial de convertirse en una herramienta nueva y útil para la evaluación clínica rutinaria del movimiento humano.
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Las células gliales de ratas recién nacidas en cultivo primario contienen un citocromo P450, de cadena lateral del colesterol activo. El colesterol puede ser suministrado por la biosíntesis o deriva de lipoproteínas de baja densidad (LDL), que se unen apolipoproteína B y E (apoB,E)-receptores-mediados LDL) y endocitosis. Utilizando anticuerpos al plasma humano purificado LDL y anticuerpos al receptor LDL-adrenocortical bovino, se demostró la presencia de receptores LDL en las células gliales de rata después de 3-4 semanas de cultivo primario, mediante inmunofluorescencia indirecta con ligando. Este último enfoque indicó que los oligodendrocitos expresan niveles más altos de receptores LDL que los astrocitos presentes en el mismo cultivo. La tinción de inmunofluorescencia se observó no sólo en la superficie celular, sino también dentro del citoplasma, sugiriendo que los complejos receptores de LDL se habían internalizado. La Western blotting de los receptores LDL extraídos de las células gliales indicó una banda de aproximadamente 130 kDa, el tamaño esperado para los receptores intactos. Su funcionalidad se mostró mediante la conversión de [3H]colesterol linoleato, incorporado al LDL reconstituido y añadido a los cultivos celulares, a [3H]pregnenolona y/o su 20 alfa-hidroxi-metabolito. Esta es la primera caracterización de los receptores funcionales del LDL en células cerebrales aisladas, bien caracterizadas y normales.
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Hemos sintetizado químicamente dos formas solubles de tocoferol succinato unidas a través de un enlace éster al hexaetilenglicol y al dodecaetilenoglicol. La estructura autoensamblada del primero en agua es vesicular, mientras que este último forma micelas alargadas. Se trataron células Caco-2 con estos compuestos en estas formas físicas, además de una forma mixta de micelio. Los compuestos intactos fueron incorporados a las células, influenciados tanto por la longitud de la cadena como por la estructura física. Además, los derivados del tocoferol también fueron metabolizados en el succinato de tocoferol y en el interior de la célula. La hidrólisis total y la captación en las células fueron dos veces más altas del succinato de tocoferol hexaetilenoglicol en forma de micelas mixtas que en forma vesicular evaluada por el análisis del tocool intracelular. La mayor cadena de polietilenglicol proporcionó una mayor relación tocoferol intracelular succinato/tocoferol. La esterasa intracelular principal en las células de Caco-2 es la esterasa carboxil 1 (EC 126.96.36.199), y en estudios de modelación de silico se ve afectada la posición de docking y por lo tanto el sitio de hidrólisis. La predicción in silico es coherente con los datos in vitro, ya que se espera que una mayor longitud de cadena favorezca la hidrólisis del enlace éster entre las fracciones succinato y polietilenglicol.
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La dispersión de rayos X de pequeño ángulo (SAXS) es capaz de extraer información de forma proteica de baja resolución sin necesidad de formación específica de cristales. Sin embargo, ha encontrado poco uso en la determinación de la estructura proteica a nivel atómico debido a la incertidumbre de la asignación estructural a nivel de residuos. Desarrollamos un nuevo algoritmo, SAXSTER, para acoplar los datos brutos de SAXS con algoritmos de reconocimiento de pliegues proteicos y así mejorar las predicciones de la estructura proteica basada en plantilla. Se diseñaron nueve funciones de puntuación diferentes de los perfiles de plantilla y SAXS experimentales. El logaritmo del puntaje de correlación integrado mostró la mejor capacidad de reconocimiento de la plantilla y tuvo la mayor correlación con el verdadero modelo de plantilla (TM)-score de las estructuras diana. Se probó el método en experimentos de reconocimiento proteico a gran escala y se obtuvieron mejoras significativas en la priorización de las mejores estructuras de plantilla. Cuando se aplicó SAXSTER a las proteínas de distribución asimétrica del perfil SAXS, se excluyó la puntuación media de TM de las plantillas de primer orden del 18% después de las plantillas homólogas t-Student(9). Estos datos demuestran un uso prometedor de los datos SAXS para facilitar la modelación de la estructura proteica computacional, que se espera que funcione con mayor eficacia para proteínas de forma global irregular y/o complejos proteicos de dominio múltiple.
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El objetivo del presente estudio fue comparar la capacidad del cepillo de dientes Braun Oral-B 3D Excel (BPT), el cepillo de potencia Sonicare (SPT) y la placa dentobacteria Sensiflex inducida experimental 25. Dos experimentos se llevaron a cabo en dos grupos diferentes de sujetos utilizando un diseño de separación en el que se cepillaron los dos mitades de la mandíbula que habían permitido desarrollar gingivitis durante un periodo de 4 semanas con la prueba. El Experimento 1 comparó el BPT con el SPT (n = 35) y el experimento 2 comparó el BPT con el PPT (n = 32). El estudio utilizó un período de run-in de 2 semanas, que junto con la fase experimental de la gingivitis de 3 semanas, representó la fase pretrial del experimento. El propósito de esta fase fue doble: primero, permitir a los sujetos conocer los dos cepillos de potencia y recibir una adecuada instrucción de higiene oral y, segundo, desarrollar un nivel razonable de gingivitis. Aquellos sujetos con por lo menos un 40% de sitios que presentaron sangrado en cada cuadrante mandibular en el día 21 de la fase experimental de gingivitis fueron autorizados a continuar con el ensayo. Durante las siguientes 4 semanas (fase de tratamiento) de cada experimento, los sujetos fueron orientados a cepillarse según un diseño de boca fraccionada, siendo los lados derecho e izquierdo de la boca asignados al azar a un cepillo dental. Durante este período no se permitió el enjuague con un enjuague antiséptico o con un enjuague bucal y se utilizó una pasta dental estándar (Zendium(R). Después de 1, 2 y 4 semanas se evaluaron en la mandíbula el índice de placa (Quigley & Hein) y la tendencia de sangrado al sondaje marginal. El Experimento 1 mostró que el score de sangrado se redujo de 1,63 a 1,12 a las 4 semanas por el BPT y de 1,65 a 1,26 por el SPT. Esta reducción fue más rápida y mayor con el BPT (P < 0,05). El índice de placa se redujo de 2,19 en el día 21-1,03 a las 4 semanas por el BPT y de 2,18 a 1,20 por el SPT. La diferencia entre los dos cepillos dentales no fue significativa. El Experimento 2 mostró que el puntaje de sangrado se redujo de 1,77 en el día 21 a 1,07 en 4 semanas por el BPT y de 1,75 a 1,24 por el PPT. Esta reducción fue más rápida y mayor con el BPT (P < 0,05). No hubo diferencia significativa en el índice de placa a las 4 semanas (BPT 1,09; PPT 0,95). Los datos del cuestionario al final del estudio revelaron que, en ambos experimentos, la mayoría de los sujetos prefirió el TBP. Los datos de este estudio muestran que el diseño y acción del cepillo de dientes Braun Oral-B 3D Excel son más eficaces en la resolución de gingivitis que el poder de Sonicare & Philips Sensiflex 2000.
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La colonización del tracto gastrointestinal por bacterias de la flora normal fue seguida de técnicas bacteriológicas y histológicas especiales en ratones de varias colonias. Estas técnicas histológicas fueron diseñadas para preservar las asociaciones íntimas que se establecen entre cepas particulares de microorganismos y el epitelio de la mucosa de ciertas áreas del intestino. Los hallazgos fueron los siguientes: 1. Las distintas cepas de bacterias de la flora normal se establecieron en las diferentes áreas de los intestinos de ratones lactantes según una secuencia temporal definida. 2. Los primeros tipos de bacterias que pudieron ser cultivadas a partir del intestino fueron lactobacilos y estreptococos del grupo N. En el primer día después del nacimiento, estas bacterias colonizaron todo el tracto digestivo y formaron capas en el epitelio escamoso estratificado de la porción no secretora del estómago y del esófago distal. 3. Los tipos bacterianos que aparecieron a continuación fueron coliformes y enterococos. Desde el 9o al 18o día después del nacimiento, estas bacterias pueden ser cultivadas en números extremadamente altos del ciego y del colon. Los cortes histológicos de esos órganos tomados durante los primeros 2 ó 3 días de ese intervalo revelaron microcolonias de cocos grampositivos en pares y pequeños bacilos Gram negativos insertados en la capa mucosa del epitelio. Las microcolonias estaban bien separadas de la mezcla de digestas y bacterias que ocupaban el centro de la luz; pueden haber sido compuestas por coliformes y enterococos mencionados anteriormente; sin embargo, esta posibilidad queda por demostrar. 4. Los cortes histológicos también revelaron que, aproximadamente el 12o día después del nacimiento, bacilos Gram-variables largas y finas con esparadrapo estaban presentes, lado a lado, con los pequeños bacilos Gram negativos en la capa Gram-positiva. A los 15 días después del nacimiento, las bacterias fusiformes formaban capas gruesas en el moco y parecían ser las únicas bacterias que permanecían en esa localización. Aún no ha sido posible enumerar estas barras reparadas por métodos de cultivo, sino que, según las apariencias visuales en los cortes histológicos, parecían sobrepasar todas las demás bacterias en el ciego y el colon por 1000. Se destaca que estas capas bacterianas son rápidamente perturbadas e incluso se lavadas por técnicas histológicas convencionales; su descubrimiento se debió en gran medida al uso de técnicas histológicas especiales descritas en el texto. Los hallazgos bacteriológicos e histológicos aquí descritos constituyen evidencia adicional para la hipótesis de que existen asociaciones simbióticas entre microorganismos y animales, y que un porcentaje muy grande de las bacterias en el tracto gastrointestinal constituye una verdadera flora autóctona. La constante aparición de varias asociaciones distintas de bacterias con las estructuras histológicas especiales del hospedero animal hace obsoleta la noción de que el intestino constituye un quimiostato en el que las poblaciones bacterianas se mezclan al azar. Para un completo entendimiento de la ecología de la microflora normal, es necesario pensar en superficies corporales como diferentes microambientes en los cuales cultivos virtualmente puros de algunas especies de microorganismos interactúan con su población microbiana y con la adyacente. Los experimentos basados en esta hipótesis son de difícil diseño, pero por otro lado los estudios basados en la suposición de que los microorganismos existen como mezclas en el tracto gastrointestinal son solamente de valor limitado y pueden ser a menudo engañosas.
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