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La incompatibilidad de Heterokaryon (HI) en hongos filamentosos es una forma de reconocimiento no propio que opera durante la fase vegetativa del ciclo de vida. Un complejo gen HI en Neurospora crassa, el locus het-6, comprende dos genes de incompatibilidad, het-6 y un-24, cada uno con dos variantes alélicas, Oak Ridamgea (OR). El gen un-24 codifica también la gran subunidad de ribonucleótido reductasa, mientras que la het-6 parece ser un miembro de una familia de genes repetitivos sin otra función conocida aparte de la HI. Estos dos genes se encuentran en un desequilibrio de ligamiento grave, de modo que solo los haplotipos no-24(OR)het-6(PA)het-6(PA) ocurren en naturaleza. En este estudio se desarrollan diversas interacciones genéticas que regulan las funciones de la IH de este complejo genético. Utilizamos novedosas cepas no-24(PA)het-6(OR) y cepas de deleción de het-6 para demostrar que las interacciones nonalelicas ocurren entre las formas de interacción sin-24 y la ASPA. También se muestra cómo dos formas alélicas de vib-1, un supresor de la incompatibilidad het-c y mat asociadas, actúan diferencialmente como supresores recesivos de la IH asociado a interacciones nonalelic(PA). Por el contrario, vib-1 es un supresor dominante de la IH asociado a diferencias alélicas en el no-24 y un supresor parcial dominante de la interacción no-24(OR) y het-6(PA). La gama de actividades supresoras se explica en gran medida por un interesante efecto diferencial en los niveles de transcripción de la het-6(OR) y la het-6(PA) por VIB-1.
22094057
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La información sobre los patrones de práctica hospitalaria de los médicos está cada vez más disponible a través de sistemas de datos estatales. En este artículo se describe el tipo de información que se está convirtiendo en público, se ilustra cómo estos datos pueden ser utilizados y se discuten las cuestiones y los posibles problemas que pueden ocurrir al utilizar los datos.
2004909
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Por primera vez se prepararon híbridos quitosan-polianilina/ZnO a través de una polimerización de clorhidrato de anilina en presencia de ZnCl2 y quitosan. Los materiales híbridos fueron caracterizados por FT-IR, BET, SEM, espectro UV-vis y análisis XRD. Desde las micrografías BET y SEM, la introducción de nanopartículas de ZnO en híbridos quitosan-polianilina podría obviamente aumentar la porosidad debido a la buena posibilidad de adsorción del colorante. Los experimentos de adsorción se realizaron en función del tiempo de contacto, la concentración de tinte, la dosis de adsorbente y el pH usando naranja reactivo 16 como contaminante modelo. Los datos de equilibrio de adsorción se ajustaron bien a la ecuación isotérmica Langmuir, con un valor máximo de capacidad de adsorción de 476,2mgg(-1). La cinética de adsorción fue mejor descrita por el modelo seudo-seguimiento concordante con los datos experimentales y buena correlación (R(2)>0,999). También se ha examinado la degradación fotocatalítica del tinte bajo irradiación UV a pH 5,8. El espectro FT-IR indica claramente que antes de la adsorción del híbrido, los grupos funcionales de quitosano y polianilina, mientras que el híbrido adsorbido de colorante sólo presenta las moléculas de colorante y ZnO. Con base en los resultados de la presente investigación, la introducción del ZnCl2 en híbrido quitosano-polianilina aumentará la adsorción de colorantes reactivos y la degradación fotocatalítica.
23563288
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Los receptores acoplados a proteínas de la clase A (GPCR) proporcionan un ejemplo fascinante de éxito evolutivo. En esta revisión se discute cómo la escala métrica multidimensional (MDS), un método de análisis multivariado, complementa métodos filogenéticos tradicionales basados en árboles y ayuda a descifrar los mecanismos que impulsan la evolución. El SMD suministra representaciones de baja dimensionalidad de una matriz a distancia. Aplicado a una alineación de múltiples secuencias, el SMD representa las secuencias en un espacio euclidiano como puntos cuyas interdistancias son lo más cercanas posible a las distancias en el denominado espacio de alineación. Detallamos cómo realizar el análisis del MDS de una alineación de múltiples secuencias y cómo analizar e interpretar el espacio resultante de la secuencia. También mostramos que la proyección de datos complementarios (un bien del método MDS) se puede utilizar para monitorear directamente la deriva evolutiva de subfamilias específicas. El espacio de secuencia de las GPCR de clase A revela el papel clave de las mutaciones a nivel de los residuos de prolina TM2 y TM5 en la evolución de las GPCR de clase A.
23332695
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El síndrome de bilis de la extremidad que se extiende a la vía biliar común (CBD) es una entidad rara que carece de un tratamiento estandarizado. La colecistectomía laparoscópica con coledocolitotomía laparoscópica por exploración con CBD es preferible porque preserva la función del esfínter de la papila de Vater y permite el tratamiento de ambas lesiones. Varón de 37 años que estaba recibiendo entecavir para hepatitis B crónica desarrolló dolor en el cuadrante superior derecho. La ecografía abdominal mostró una sombra calcificada en vesícula y CBD. La imagen abdominal reveló un material líquido parecido identificado por una sombra calcificada en dos fases separadas por un nivel líquido-fluido. En la colangiografía por perfusión abdominal y 3D se observaron cálculos en la vesícula biliar y CBD con bilis limpia. El paciente fue sometido a colecistectomía laparoscópica y colecistectomía. En el intraoperatorio, la bilis de color blanco-amarillo y las piedras fueron drenadas del CBD. Se colocó una sonda C. En el postoperatorio estaban ausentes cálculos remanentes y materiales radiopacos. Los cálculos comprendían >95% de carbonato de calcio.
27554920
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La subunidad B de la toxina del cólera, una proteína que se une específicamente al ganglio de superficie celular GM1, ha demostrado tener un efecto bimodal en la síntesis de ADN en fibroblastos suizos 3T3. La subunidad B indujo proliferación celular de células confluentes y quiescentes, mientras que inhibió el crecimiento de las mismas células cuando eran escasas y rápidamente divididas. La cantidad de superficie celular GM1 aumentó cuando las células alcanzaron la confluencia. Para examinar la hipótesis de que la variación en los niveles de GM1 fue responsable del efecto bimodal, se incrementaron los niveles de GM1 en células dividentes rápidamente mediante la inserción de GM1 exógenos o mediante el tratamiento de las células con neurinasa GM1. Incluso después del aumento del nivel de GM1 a niveles similares a los encontrados en las células confluentes, la subunidad B todavía inhibió, en vez de estimular, su crecimiento. Por lo tanto, este resultado indica que la respuesta bimodal a la subunidad B no es sólo una función de la concentración de superficie celular GM1; sino que es la etapa de crecimiento que determina el destino de la señal transducida B1.
2347373
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Aunque se cree que el tono simpático aumentado es proarrítmico y betabloqueante reduce el riesgo de muerte súbita cardíaca en supervivientes de infarto de miocardio, el papel del sistema nervioso autónomo en la taquicardia ventricular no ha sido totalmente elucidado. El objetivo de este estudio fue comparar y contrastar el tono autonómico previo a arritmias ventriculares espontáneas en pacientes con formas reentrantes, provocadas y automáticas de TV. El modelo predominante de TV reentrada se basa en un latido desencadenante interactuando con un sustrato fijo. Dentro de este modelo, las fluctuaciones cíclicas en el tono autonómico constituyen un "tercer factor" que puede iniciar las extrasístoles desencadenantes, así como alterar el sustrato, facilitando la perpetuación de la taquicardia. Consistente con ese modelo, la estimulación adrenérgica puede facilitar la inducción de arritmias reentrantes, como también arritmias resultantes de la potenciación de la automatización y de las provocadas por la actividad adeno-fosfato-dependiente retardada. A partir de los resultados del estudio electrofisiológico, 26 pacientes con enfermedad arterial coronaria fueron identificados como portadores de TV reentrada, 11 fueron identificados como portadores de TV idiopática causada por actividad desencadenada, y 4 fueron identificados como automáticos. A cada paciente se le realizó monitoreo electrocardiográfico de 24 horas, y los intervalos R-R sinusales medios inmediatamente anteriores a cada latido sinusal, así como los 15 latidos previos a latidos sinusales, contracciones ventriculares prematuras (CVP). Además, se determinó la variabilidad de la frecuencia cardiaca. La frecuencia cardíaca se aceleró antes de la ectopia ventricular espontánea para los tres mecanismos de arritmia. Los intervalos R-R previos a episodios de ectopia ventricular compleja fueron significativamente más cortos que los correspondientes intervalos previos a CVP simples en pacientes con TV corregida [p=0,006 y 0,01, R-R(-15), respectivamente. No hubo diferencias correspondientes en la variabilidad de la frecuencia cardiaca. Los intervalos R-R previos a CVP fueron significativamente más cortos que los correspondientes intervalos previos a latidos sinusales en pacientes con TV automática (p=0.0004 y 0.0001, respectivamente), que se acompañaba de una pequeña reducción de la frecuencia cardiaca (p=0.04). La frecuencia cardíaca se acelera antes de la ectopia ventricular espontánea en pacientes con TV. La aceleración es desproporcionada para la retirada parasimpática, implicando aumento del tono simpático endógeno en la génesis de las arritmias ventriculares espontáneas causadas por los tres mecanismos electrofisiológicos, desencadenados por la reenergía automática.
9736133
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Determinar las expresiones de ARNm de PPARalpha y PPARbeta en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con fibrilación auricular (FA) no valvular y dilucidar su posible papel en la patogénesis de la FA. Se recogieron muestras de sangre periférica de 103 pacientes con FA hipertensiva (FA persistente: 55, FA paroxística: 48) y 50 pacientes hipertensos ajustados por edad sin FA. Las expresiones de ARNm de PPARalpha, PPARbeta, interleuquina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en monocitosis se detectaron mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Las concentraciones de proteína C reactiva altamente sensible (PCR) e interleuquina-1 (IL-1) fueron medidas por método inmunoenzimétrico. El nivel de expresión de PPARalpha mRNA se redujo de forma persistente en el grupo de FA no hipertensos, grupo FA paroxística y grupo FA persistente (1,34 +/- 0,17, 1,09 +/- 0,23, diferencia estadísticamente significativa +/- 0,22), respectivamente. El ARNm de TNF-alfa, el ARNm de IL-6, la PCR y la IL-1 aumentaron persistentemente en el grupo de FA no hipertensos, grupo FA paroxística, grupo FA persistente, también la diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0). 001; respectivamente). La diferencia del ARNm PPARbeta no fue estadísticamente significativa entre el grupo sin FA, el grupo FA paroxística y el grupo FA persistente. El diámetro auricular izquierdo (DVA) se correlacionó positivamente con PCR, IL-1, ARNm de IL-6 y TNF-alfa (P < 0,05). El nivel de ARNm PPARalfa se correlacionó negativamente con PCR, IL-1, ARNm de IL-6 y TNF-alfa, el coeficiente de correlación fue -0,519, -0,532, -0,491 y -0,528, respectivamente. En pacientes hipertensos con FA, el aumento de citocinas inflamatorias se asoció con el remodelado atrial y el desarrollo de fibrilación atrial; el PPARalpha se correlacionó negativamente con esas citocinas inflamatorias y puede desempeñar un papel vital en el proceso de fibrilación atrial.
23898518
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Hemos tratado de determinar si la planimetría no invasiva del área de la válvula mitral (AVM) por resonancia magnética (RM) es factible y fiable en pacientes con estenosis mitral (EM). La evaluación precisa del AVM es particularmente importante para el manejo de pacientes con estenosis valvular. Las técnicas estándar actuales para evaluar la gravedad del SM incluyen la ecocardiografía (ECHO) y el cateterismo cardíaco (CATH). En 22 pacientes con EM sospechada o conocida, se realizó planimetría de la AVM con un escáner de resonancia magnética de 1,5-T utilizando una secuencia ecográfica de gradiente en el umbral del aliento (FEP verdadera). Los datos fueron comparados con el AVM determinado ecocardiográficmente (ECHO-MVA, n = 22), así como con el AVM calculado invasivamente por la fórmula de Gorlin (CATH-MVA, n = 17). La correlación entre la RM y el CATH-MVA fue de 0,89 (p < 0,0001), y la correlación entre la RM y el ECO-MVA fue de 0,81 (p < 0,0001). La RM-MAV superó ligeramente el CATH-MVA en el 5,0% (1.60 +/- 0.45 cm(2) vs. 1,52 +/- 0,49 cm(2), p = NS) y ECO-MVA en 8,1% (1,61 +/- 0,42 cm(2) vs. 1,48 +/- 0,42 cm(2), p < 0,05). En el análisis de curvas ROC, un valor de RM-MVA inferior a 1,65 cm(2) indicó estenosis mitral (CATH-MVA < o =1,5 cm(2)), con buena sensibilidad y especificidad (89% y 75%, respectivamente). La planimetría por resonancia magnética del orificio de la válvula mitral en estenosis mitral ofrece un método confiable y seguro para la cuantificación no invasiva de la estenosis mitral. En el manejo clínico de los pacientes con estenosis mitral, hay que considerar que la planimetría por resonancia magnética superestima ligeramente el AVM, en comparación con el AVM calculado ecocardiográficamente y en el cateterismo.
15963408
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Oseltamivir es ampliamente utilizado para el tratamiento de la gripe. Las revisiones sistemáticas previas sugieren que reducen las complicaciones, pero tienen limitaciones metodológicas significativas. Evaluar el efecto de oseltamivir en la duración de los síntomas, complicaciones y hospitalizaciones en adultos. Se realizó una búsqueda en Medline sin restricciones de tiempo o idioma, y registros de ensayos mantenidos por el fabricante. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, publicados y no publicados de oseltamivir en adultos con sospecha de gripe que reportaron duración de los síntomas, complicaciones o hospitalizaciones. Se resumen datos sobre calidad del estudio, duración de los síntomas y tasas de complicaciones y hospitalización. Tres estudios publicados y ocho no publicados cumplieron nuestros criterios de inclusión. Para la población intención de tratar (ITT), la reducción media de la duración de los síntomas fue de 20,7 horas [intervalo de confianza del 95% (IC) 13,3-28,0 horas]. Dos grandes estudios no publicados en ancianos y en adultos con enfermedad crónica no encontraron una reducción significativa en la duración de los síntomas. No hubo diferencia en la probabilidad de hospitalización en la población ITT (33/2633 pacientes para oseltamivir frente a 20/1694 para placebo). La tasa de complicaciones en la población infectada por intención de tratar (ITTI) se redujo cuando se incluyó bronquitis aguda (-2,8%, IC 95% -0,6 a -4,9), pero no cuando se excluyó. El riesgo de neumonía se redujo en la población ITTI (-0,9%, IC 95% -0,1 a -1,7) pero no en la población ITT. No hay evidencia de que oseltamivir reduzca la probabilidad de hospitalización, neumonía o desenlace combinado de neumonía, otitis media y sinusitis en la población ITT.
22997224
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Las actividades antioxidantes, antidiarreicas, hipoglucemiantes y trombolíticas de extractos orgánicos y acuosos de hojas de Hopea odorata y en la predicción del PASS silico de sus compuestos aislados. Hopea Odorata, localmente conocido como Telsur (Bangladesh), tiene algunos usos tradicionales como medicina popular. Este estudio tiene como objetivo investigar las actividades antioxidantes, antidiarreicas, hipoglucemiantes y trombolíticas de extractos de hojas de H. odorata como nuevas perspectivas terapéuticas que predicen la actividad de algunos de los compuestos aislados de esta planta. Las hojas de Hopea odorata se extrajeron con metanol puro (MEHO), etanol (EEHO) y agua (AEHO). El extracto fue probado para la actividad antioxidante usando el poder reductor y H. Entre todos los extractos, la MEHO mostró fuerte actividad antioxidante tanto en el poder reductor como en el H. Estos hallazgos sugieren que la planta puede ser una fuente potencial de trombolíticos no encontrados. La predicción del PASS se correspondió con el presente estudio para los extractos.
27871266
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Para investigar si el antagonista potente y altamente selectivo del receptor de 5-hidroxitriptamina3 (5-HT3) RCS 205-930 puede prevenir los ataques de migraña, se realizaron simultáneamente dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos. Ambos ensayos tuvieron el mismo diseño de grupos paralelos (1 mes de observación basal, seguido de 3 meses de tratamiento) y ambos produjeron resultados notablemente similares. El parámetro de eficacia primario fue la reducción proporcional de la frecuencia de ataque observada después de 3 meses de tratamiento. Veintidós pacientes abandonaron prematuramente los ensayos y no pudieron ser evaluados para su eficacia. Aproximadamente el 50% de los pacientes en tratamiento activo refirieron estreñimiento leve a grave. Ninguna de las dosis de CIS 205-930 probadas (50 mg, 25 mg y 15 mg diarios) produjo un resultado estadísticamente mejor para reducir la frecuencia de ataque que el placebo. Sin embargo, los intervalos de confianza para la diferencia de efecto con placebo fueron amplios, indicando que 15 mg ICS 205-930 puede producir una reducción del 57% de la frecuencia de ataque en comparación con placebo. El hallazgo más inusual fue que para todos los parámetros de eficacia se obtuvieron los mejores resultados con la dosis más baja (15 mg), los peores resultados con la dosis más alta (50 mg) y un efecto intermedio con 25 mg. Tal relación inversa entre dosis y eficacia sugiere una curva dosis-respuesta en forma de campanilla, lo que implica que dosis inferiores a 15 mg podrían ser más eficaces. Así, el presente estudio ha producido resultados no concluyentes, pero llamativos. Las dosis más bajas deben ser investigadas antes de extraer cualquier conclusión definitiva sobre la eficacia del ICS 205-930 en el tratamiento profiláctico de la migraña.
1876437
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Proteína similar a la fosducina (PhLP), un gen de respuesta etanólica ampliamente expresado (Miles, M. F., Barhite, S., Sganga, M., y Elliott, M. Natl. Aad. Sci. U. S. A. 90, 10831-10835), es un homólogo de la phosducina, un regulador mayor conocido de la señal de Gbetagamma en la retina y en la glándula pineal. Sin embargo, aunque la fósducina tiene un papel bien caracterizado en la fototransducción retiniana, la función del FLP permanece incierta. En este estudio examinamos la capacidad del FLP para unir el dímero de Gbetagamma in vitro e in vivo. Usando las proteínas de fusión S-transferasa FLP, mostramos que el FLP se une directamente al Gbetagamma in vitro. Los estudios con una serie de proteínas truncadas de fusión del FLP indican unión independiente del Gbetagamma a las mitades amino y C-terminales de la FLP. Las interacciones proteínas-proteínas entre Gbetagamma y FLP son inhibidas por la subunidad alfa de Go y Gi3, sugiriendo que el FLP puede unirse solamente al Gbetagamma libre. Finalmente, mostramos que los complejos de FLP, al menos parcialmente, con Gbetagamma in vivo. Tras la sobreexpresión de los LFFD epitopósidos junto con las proteínas Gbeta1gamma2 en las células COS-7, un complejo FLP-Gbetagamma está dirigido contra el anticuerpo monoclonal. Del mismo modo, los anticuerpos anti-PhLP policlonales coprecipitan proteínas endógenas de FLP y Gbetagamma a partir de lisados celulares NG108-15. Estos datos son consistentes con la hipótesis de que el FLP es un modulador ampliamente expresado de la función de Gbetagamma. Además, debido a que se expresan las formas alternas de la transcripción del FLP, pueden existir implicaciones funcionales para la existencia de dos dominios de unión al Gbetagamma en el FLP.
9139665
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Las células mesenquimáticas de los embriones de pollo sometidas a condrogénesis in vitro fueron etiquetadas con ácido araquidónico [3H] y ácido palmítico [14C] incorporados por cromatografía de fina a la capa de prostaglandinas mecánica para convertirlas adecuadas al sistema enzimático. La condrogénesis fue (1) inhibida por concentraciones de indometacina o eicosa-5,8,11,14-ácido tetranónico que inhibió la conversión de [3H] a compuestos prostaglandinas; y (2) prostaglandinas Interpretamos que (1) las células condrogénesis in vitro son capaces de metabolizar ácido araquidónico endógeno a las prostaglandinas, y (2) la síntesis de compuestos prostaglandinas es necesaria para la condrogénesis in vitro.
6331613
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El objetivo de este estudio fue probar la hipótesis de que la hipoxia prenatal en ratas podría llevar a cambios consistentes en la entrada del reloj circadiano a la luz. Las ratas gestantes fueron colocadas en una cámara con gas hipóxico (10 % O2--90 % N2) en el día de gestación 5 y regresaron a normoxia antes del parto. Una vez adultos, las ratas nacidas de madres hipóxicas presentaron alteraciones significativas en su ritmo circadiano de actividad locomotora (registradas en ruedas de carrera libremente accesibles). Bajo un ciclo regular de 12/12 luz/oscuridad (LD), mostraron un avance de fase de su ritmo de actividad (progresión de fase media de 87 min) y fueron menos activos que las ratas control. Tras un abrupto retraso en la fase de 6 h en el ciclo de DA, las ratas del grupo de hipóxico prenatal (PNH) tardaron significativamente más tiempo en resincronizar al nuevo ciclo de LD comparado con los controles (+53 días, respectivamente). Bajo oscuridad constante, las ratas control y PNH tuvieron un periodo de actividad similar (24,27 +/- 0,20 vs 24,40 +/- 0,13) pero la respuesta de las ratas PNH a un pulso ligero en la noche subjetiva temprana fue menos marcada 158 min. Cuando se sometió al estrés agudo por contención, las ratas con HPN presentaron una secreción prolongada de corticosterona en comparación con los controles. Estos resultados indican que la hipoxia prenatal es un factor que tiene consecuencias duraderas para la producción funcional del reloj biológico y la respuesta hormonal al estrés.
12181309
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La inyección endoscópica de la pasta de Teflon bajo la porción submucosa del uréter en la vejiga es un nuevo tratamiento para el reflujo vesicoureteral. Veintiún niños del Hospital de Niños de Montreal y de St. El Hospital Justine fue tratado con esta técnica durante un período de 2 años. En 15 niños se realizó ecografía abdominal 1-5 días después de las inyecciones de pasta de Teflon. Los sonogramas de seguimiento realizados 5 semanas a 1 año después del procedimiento están disponibles en nueve niños. Sonográficamente, la pasta de Teflon en el sitio de inyección aparece como un foco hiperecoico en la pared vesical con sombra distal visto en el postoperatorio y en los exámenes de seguimiento. Este hallazgo se produjo en 22 (88%) de los 25 uréteres tratados. La localización de la pasta de Teflon después de la inyección vista por cistoscopia se correlaciona con la apariencia ecográfica. Este informe preliminar sugiere que la ecografía es útil en la determinación de la localización y tamaño de la masa de Teflon, en la evaluación de los tejidos blandos circundantes a varios intervalos de tiempo tras la inyección y en la evaluación de posibles complicaciones como la obstrucción.
3044041
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La pérdida de Id1 en la médula ósea (MO) compromete severamente la angiogénesis tumoral resultando en una inhibición significativa del crecimiento tumoral. Este fenotipo se ha asociado con la ausencia de células progenitoras endoteliales circulantes (CPE) en sangre periférica de ratones mutantes Id1. Sin embargo, la forma en que la Id1 pierde en los controles de MB la generación o movilización de CPE es ampliamente desconocida. Utilizando modelos de ratón modificados genéticamente demostramos aquí que la generación de CPE en el BM depende de la capacidad de Id1 para contener la expresión de su gen objetivo p21. A través de una serie de estudios celulares y funcionales mostramos que el aumento del compromiso mieloide de las células madre BM y la ausencia de CPE en ratones Id1 knockout se asocian con una elevada expresión de p21. La ablación genética de p21 rescata a la población con CPE en los animales nulos de Id1, restableciendo la angiogénesis funcional derivada del BM y restableciendo el crecimiento tumoral normal. Estos resultados demuestran que la restricción de la expresión de p21 por Id1 es un elemento clave de su actividad en facilitar la generación de CPE en el CM y destacar el papel crítico que estas células desempeñan en la angiogénesis tumoral.
18092003
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Los receptores tipo Toll (TLRs), que reconocen una amplia gama de patógenos y productos relacionados con patógenos, juegan un papel importante en la inmunología innata. Los macrófagos tienen una variedad de RTL y la unión de patógenos a RTL resultó en la activación de macrófagos. R-848, un modificador de la respuesta inmune, es un análogo del derivado imidazoquinolínico y se une a una RLT localizada endos para ejercer una respuesta antiviral sobre los leucocitos. En el presente estudio, verificamos que el co-tratamiento de R-848 con otros agonistas de la RLT mejoraría la respuesta inmune. El sobrenadante de cultivo de Aureobasidium pullulans (A. pullulans, que contiene ß-glucan predominantemente soluble), que se une al receptor de la membrana celular CHP-1, fue tratado con TLR tipo 8 macrófagos. En comparación con el tratamiento solo R-848, el co-tratamiento de R-848 con cultivo de A. pullulans sobrenadante incrementó significativamente la expresión de TNF-α e IL-12p40 de citocinas. A continuación, investigamos si la captación de células apoptóticas estaría aumentada por el co-tratamiento de R-848 con sobrenadante del cultivo de A. pullulans. Para detectar células apoptóticas engulfadas se indujo apoptosis en células de linfoma humano Jurkat por 5-fluorouracilo y se tiñeron con tinción fluorescente 5(6)-carboxitetrametilrhodamina (TAMRA), mientras que la determinación de macrófagos mediante THPTB). Desde que el tratamiento con R-848 o A. pullulans solo estimuló macrófagos THP-1 para inducir fagocitosis, el co-tratamiento de R-848 con cultivo de A. pulrklans apoptocitosis aumentó significativamente. Estos resultados sugieren que la activación de varias vías diferentes del receptor inmune innato puede aumentar significativamente la respuesta inmune de R-848.
23786444
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El objetivo de este estudio clínico fue evaluar los campos magnéticos de baja frecuencia y de baja intensidad en el mejoramiento de la rehabilitación física de pacientes sometidos a cirugía de prótesis de rodilla. Se incluyeron 62 pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla. El grupo A consistió en 32 pacientes que fueron rehabilitados físicamente. El grupo B consistió en 30 pacientes que fueron rehabilitados físicamente y tratados adicionalmente con campos magnéticos pulsátiles (5 mT, 30 Hz, 20 min una vez al día, 5 días semanales). La terapia duró 3 semanas para ambos grupos. El proceso de rehabilitación se evaluó mediante goniómetro, tensómetro, test del péndulo goniométrico, escala de Lysholm para la función de la rodilla y cuestionario visual analógica (EVA) para el dolor y la actividad. Los cambios de las tasas medidas fueron comparables en ambos grupos. Los campos magnéticos de baja frecuencia y baja intensidad de los parámetros examinados no demostraron mejorar eficazmente la rehabilitación de los pacientes después de la cirugía de endoprótesis de rodilla.
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El estudio piloto demostró que la educación en equipo multidisciplinar basada en la institución agrega valor significativo a la práctica educativa. Continuamos con el compañero con nefrólogos y otros profesionales de la salud para estimular programas de educación estructurados, alcanzar más pacientes para retardar la progresión de la ERC y manejar cuestiones de política pública relacionadas al reembolso para que los pacientes puedan recibir educación necesaria. En un momento en que la educación en ERC está siendo considerada por los gestores de políticas públicas, es importante demostrar que hay valor en no limitar la educación en ERC a una población específica, y en proporcionar esa infraestructura a través de centros de diálisis ya estandarizados.
20050436
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Se formaron biocathodes de reducción de oxígeno a -0,2V/SCE (+0,04V/SHE) de lixilato de compost. Dependiendo de si se implementó o no la aireación, se evidenciaron dos sistemas redox diferentes responsables de la electrocatalisis de la reducción de oxígeno. El sistema I se observó con bajo potencial (-0,03V/SHE) en las voltametrías cíclicas (CVs). Apareció durante la formación temprana del biocathode (cinco horas) y resistió las condiciones hidrodinámicas inducidas por la aireación. El sistema II se observó con mayor potencial sobre CV (+0,46V/SHE); requirió un mayor tiempo de latencia (hasta 10 días) y condiciones quiescentes para producir una señal electroquímica. Los efectos hidrodinámicos producidos por la aireación forzada llevaron a su extinción. A partir de sus diferentes comportamientos y ejemplos en la literatura, el sistema I fue identificado como una molécula relacionada con el citocromo de membrana, mientras que el sistema II fue identificado como un mediador redox soluble excretado por el biofilm. Este estudio destaca la importancia de controlar la hidrodinámica local para diseñar eficientes biocathodes capaces de operar en un alto potencial.
27035588
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En seis pacientes que padecían la enfermedad de Kienböck en estadio III, definida por Decoulx, el lunato fue completamente eliminado y sustituido por el pisiforme en su pedículo vascular. Hubo un seguimiento promedio de veinte meses. Los autores relatan una reducción en el nivel de dolor y un aumento promedio de 40 grados en la movilidad.
3770571
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Huang, L., Ogushi, F., Tani, K., Ogawa, H., Kawano, T., Endo, T., Izumi, J., Experimental Radiat. Res. 156, 45-52 (2001). Para aclarar el papel de la trombina en la patogénesis de la neumonitis inducida por radiación, se midió la actividad de la trombina y la actividad de inducción de crecimiento de fibroblastos en el lavado broncoalveolar de ratas irradiadas 4 semanas. No se detectó actividad de trombina en el líquido de lavado broncoalveolar de ratas no irradiadas, pero el líquido de lavado broncoalveolar de ratas irradiadas mostró un aumento significativo de la actividad de la trombina que alcanzó un máximo a las 4 semanas de tratamiento. Se detectó mayor actividad inductora del crecimiento de fibroblastos en el líquido del lavado broncoalveolar de ratas irradiadas a las 4 y 18 semanas que en el líquido de ratas no irradiadas. El lavado broncoalveolar de ratas irradiadas que fueron pretratadas con los inhibidores de la trombina antitrombina III y argatroban, mostró una inhibición significativa de la actividad de crecimiento de los fibroblastos en las 4 semanas. Sin embargo, estos inhibidores de la trombina no inhiben la actividad de inducción del crecimiento de fibroblastos en el lavado broncoalveolar de ratas irradiadas a las 18 semanas. La trombina en ratas purificada indujo de manera similar la proliferación de fibroblastos derivados de ratas irradiadas y no irradiadas. Estos hallazgos sugieren que la trombina puede jugar un papel importante como factor inductores del crecimiento de fibroblastos durante las primeras etapas de la neumonitis por radiación.
11418072
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La Federación Mundial de Prohibición, organizada en 1909, y el Registro Internacional, publicado de 1917 a 1968, buscaron internacionalizar el movimiento de temperancia recolectando y difundiendo noticias anti-belos. La Federación se basó en Londres y la mayoría de sus actividades eran de lengua inglesa. Un reformista británico llamado Guyler Hayler sirvió como presidente honorario durante treinta años y editó el "Registro Internacional" hasta su muerte en 1943. La Federación destacó que los prohibicionistas componían una comunidad moral, unida independientemente de la raza, la religión, la nacionalidad o la política. Pobremente financiada, la Federación tuvo dificultad en competir con la Liga Mundial contra el Alcoholismo después de la Liga Antillaoónica de América organizó esta rival sociedad propaganda en 1919.
20063495
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El aumento de la esperanza de vida en Europa ha sido un proceso muy desigual, tanto en el tiempo como en el espacio. Este artículo tiene como objetivo identificar los casos en los que las principales condiciones políticas pueden haber influido en el aumento de la esperanza de vida, centrándose en la formación y disolución de los estados y los bloques supranacionales y en las diferencias entre los regímenes políticos no comunitarios. Se recogieron datos sobre la esperanza de vida, la mortalidad por causas específicas y las condiciones políticas a partir de fuentes de datos existentes. Las posibles relaciones entre las condiciones políticas y la esperanza de vida se estudiaron mediante comparaciones directas de los cambios en la esperanza de vida en países con diferentes condiciones políticas pero con niveles de esperanza de vida similares. Se encontró que la formación y disolución de los estados a menudo se acompañaron de convergencia y divergencia de la esperanza de vida, respectivamente, y que otros países similares que cursaban o no formaban parte del bloque de esperanza de vida Soviet tenían distinta. Los estados regulados democráticamente tuvieron expectativas de vida más altas que los estados autoritarios a lo largo del siglo XX. La brecha se estrechaba entre 1920 y 1960 debido a la rápida captura del control de enfermedades infecciosas tanto en los estados autoritarios no comunitarios como comunistas. Se amplió nuevamente después de 1960, debido a los avances más rápidos y tempranos en los estados democráticos contra la enfermedad cardiovascular, el cáncer de mama, los accidentes automovilísticos y otras causas de muerte susceptibles de intervención. Se concluye que la historia de la esperanza de vida en Europa contiene muchos casos en los que las condiciones políticas probablemente hayan tenido un impacto temporal o más duradero en la salud de la población. Esto sugiere la posibilidad de profundizar en estudios sobre el impacto de determinantes políticos específicos en el desarrollo de la salud de la población en Europa.
23337831
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Para dilucidar el papel de las células NK1.1+ T en la respuesta inmune antitumoral se establecieron líneas celulares NK1.1+T clonadas de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) que generan su efecto antitumoral in vitro, y Un clon de células T NK1.1+ (TM4.2) fue fenotípicamente CD3+ TCR-alfabeta+ CD4- CD8-NK1.1+ y CD28+. Las células TM4.2 suprimieron la generación in vitro de LCT anti-B16, pero no la función efectora de las LCT. Los resultados con membrana transwell sugirieron que su actividad supresora estaba mediada tanto por factores solubles como por una interacción celular directa con la celular. En cuanto a los factores solubles, la actividad supresora del sobrenadante de cultivo de células TM4.2 fue neutralizada por anti-TGF-beta mAb, y las células TM4.2 produjeron realmente una cantidad considerable de TGF-beta. Por otro lado, las células TM4.2 mostraron un alto nivel de actividad citolítica contra los blastos de células B y los CD80 transfectados P815, y tal actividad citolítica se redujo con la adición de anti-CD80b. Además, las células T NK1.1+ en TIL aisladas recientemente se mostraron expresión de CD28. Además, las células TM4.2 suprimieron la generación in vitro de CTL antiallo independientemente del haplotipo del MHC. Finalmente, las células TM4.2 suprimieron la respuesta inmune antitumoral in vivo. Recolectivamente, estos hallazgos demuestran que las células T NK1.1+ en TIL muestran actividad inmunosupresora en la respuesta inmune antitumoral a través de la producción de TGF-beta y la citolisis preferencial de células B7.
9144500
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La infección por Zika (PRVABC59) se asocia con infiltración de células T y neurodegeneración en el SNC de C57Bl/6 Mice. La reciente diseminación del virus Zika (ZIKV) y su asociación con el aumento de las tasas de Guillain Barre y otros trastornos neurológicos, así como con defectos congénitos que incluyen microcefalia, ha creado una necesidad urgente de desarrollar modelos terapéuticos para examinar la patogenia de las vacunas. Recientemente, los modelos de infección desarrollados para ZIKV utilizan ratones defectuosos en las respuestas de interferón. En este estudio se establece y caracteriza un nuevo modelo de infección periférica por virus ZIKV utilizando ratones C57BL/6 neonatales inmunocompetentes y se compara su evolución clínica, distribución viral, respuesta inmune y neuropatología con la de C57BLO. Se demuestra que mientras que los ratones infectados por el virus ZIKV IFNAR KO desarrollan parálisis bilateral posterior y fallecen a los 5-6 días postinfección (dpi), los ratones inmunocompetentes B6 WT desarrollaron signos de ataxia neurológica progresiva, incluyendo temblores. La inmunohistoquímica muestra antígeno viral predominantemente en el cerebelo en el pico de la enfermedad en ambos modelos. Sin embargo, mientras que los ratones IFNAR KO mostraron infiltración de neutrófilos y macrófagos y mayor expresión de IL-1, IL-6 y Cox2, los ratones B6 WT mostraron una infiltración celular en el SNC compuesta predominantemente de células TRNAm, particularmente de la enfermedad de los niveles de N+. Por último, el SNC de ratones WT B6 muestra evidencia de neurodegeneración predominantemente en el cerebelo que son menos prominentes en ratones carentes de la respuesta del IFN posiblemente debido a la diferencia en el modelo celular y rápido.
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El insomnio de rebote, empeoramiento del sueño al interrumpir el uso de un hipnótico, se ha descrito en algunos estudios a corto plazo. Ningún estudio ha evaluado prospectivamente, utilizando relatos de pacientes o polisomnografía nocturna (SGNP), la probabilidad de insomnio de rebote con uso crónico de hipnóticos. El objetivo de este estudio fue evaluar en los insomnios primarios la probabilidad de sufrir insomnio de rebote y un síndrome de abstinencia sobre sustituciones repetidas de placebo durante 12 meses de uso nocturno de zolpidem. Un grupo de 33 insomnios primarios, sin trastornos psiquiátricos ni abuso de alcohol y drogas, de 32-65 años, 15 hombres y 18 mujeres, fueron aleatorizados para tomar zolpidem 10 mg por la noche (n = 17) o placebo. En las sondas durante los meses 1, 4 y 12, el placebo fue sustituido por 7 noches consecutivas en ambos grupos de zolpidem y placebo. Se recogieron los NPSG y Tyrer Bezodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaires en las dos primeras noches de discontinuación. No se observó insomnio de rebote en las dos primeras y la séptima noche de discontinuación y su probabilidad no aumentó en los 12 meses de uso del zolpidem nocturno. Algunos individuos presentaron insomnio de rebote, aproximadamente 30-40% de los participantes, pero el porcentaje de rebote no difirió entre los grupos placebo y zolpidem y no aumentó en 12 meses. No se observaron síntomas de retirada clínicamente significativos en Tyrer durante las noches de interrupción del tratamiento durante los 12 meses de uso nocturno. El uso crónico de hipnóticos nocturnos a dosis terapéuticas por parte de los insomnios primarios no provoca insomnio de rebote ni síntomas de abstinencia.
22004689
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El Departamento de Veteranos Affairs (VA) de Estados Unidos atiende a muchos pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana/hepatitis C (VIH/VHC). Las recomendaciones de tratamiento de VA indican que todos los pacientes coinfectados por VIH/VHC son sometidos a evaluación para tratamiento del VHC y listan pruebas de evaluación pretratamiento. Comparamos la práctica clínica con estas recomendaciones. Se identificaron 377 veteranos coinfectados por el VIH/VHC que iniciaron tratamiento con interferón pegilado y ribavirina y 4135 veteranos coinfectados por el VIH/VHC que no fueron los mismos durante el mismo período. Se compararon las características clínicas y de laboratorio de los dos grupos y se estimaron modelos de regresión logística multivariada al recibir tratamiento con VHC. En general, los pacientes tuvieron altas tasas de recepción de los exámenes necesarios para la evaluación pretratamiento del VHC. Los pacientes que iniciaron el tratamiento con VHC presentaron mayor alanino aminotransferasa (ALT), menor creatinina, mayor recuento de CD4 y menor carga viral VIH que los pacientes que no iniciaron el tratamiento con VHC. En el modelo multivariado, los predictores positivos de iniciar el tratamiento con VHC fueron blancos no hispánicos, con ALTs más altas, creatininas más bajas, carga viral más alta del VHC, conteos más elevados de CD4 y VIH no detectable. Los antecedentes de enfermedad mental crónica y el antecedente de consumo de drogas fueron predictores negativos. La mayoría de los pacientes coinfectados con VIH/VHC recibieron las necesarias evaluaciones previas al tratamiento del VHC, aunque pueden mejorar las tasas de detección de la inmunidad de hepatitis A y B. Tener una enfermedad por VIH bien controlada es el factor modificable más importante que afecta a la recepción del tratamiento del VHC. Se necesita más investigación para determinar si las diferencias raciales observadas al iniciar el tratamiento con VHC reflejan diferencias biológicas, conducta del proveedor o preferencia del paciente.
17109679
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La prevención del parto pretérmino espontáneo viable antes de las 34 semanas de gestación mediante cribado es uno de los objetivos clave de la atención prenatal, ya que el nacimiento por debajo de este umbral de prematuridad tiene implicaciones para el niño, la madre y la sociedad. Si las mujeres pueden ser identificadas con alto riesgo de parto pretérmino espontáneo en el embarazo temprano, pueden estar dirigidas a una vigilancia prenatal más intensiva y a intervenciones profilácticas (prevención primaria). Sin embargo, los mecanismos de la enfermedad tras el parto pretérmino no están bien comprendidos. En consecuencia, las pruebas para su predicción y tratamientos para su prevención no están bien desarrolladas. Además, no existe ningún ensayo controlado aleatorizado centrado en la prevención del parto pretérmino espontáneo relacionado con la morbimortalidad perinatal a través de un programa de cribado. Este capítulo describe un marco genérico de combinación de información de cribado con efecto terapéutico para definir su papel en un programa de cribado. Utilizamos como ejemplo la combinación test-tratamiento de antecedentes de parto pretérmino y agentes de pronóstico. Se construye un marco de toma de decisiones utilizando: (1) evidencia de probabilidades postest; (2) evidencia de efectividad terapéutica; y (3) integración de las dos evidencias para estimar el efecto de la combinación prueba-tratamiento con números necesarios para tratar. El NNT para prevenir un caso de parto pretérmino espontáneo antes de las 34 semanas de gestación con progesterona es de siete en mujeres con antecedentes previos; NNT es de 41 en mujeres sin antecedentes previos; y no se utiliza para la prevención previa. El marco propuesto toma decisiones explícitas sobre el cribado y la prevención.
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Los complejos de NADPH oxidasa son asambleas multiproteínas que generan especies reactivas de oxígeno en una variedad de tejidos de mamíferos. La oxidasa fagocítica canónica consiste en un núcleo heterodimérico, enzimático formado por las proteínas transmembranas, CYBB y CYBA y está regulada, en parte, por una actividad NCF1. En contextos fuera del fagocito, estas funciones reguladoras pueden ser codificadas no sólo por NCF1 y NCF2, sino también por sus respectivos paralogos, NOXO1 y NOXA1. Para permitir la disección tisular específica de la función Noxa1 en el ratón, hemos generado un alelo de Noxa1 adecuado para la inactivación condicional. Además, al cruzar los portadores del alelo condicional Noxa1 a ratones B6.129S4-Meox2(tm1(Cre)Sor)/J, hemos generado primero, Noxa1-nulltes. Mediante el uso pensativo de cepas específicas de tejido, Cre-expressing mouse, el alelo condicional Noxa1 ofrecerá información sobre los papeles de NOXA1 en la variedad de tejidos en los que se expresa.
20645308
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La alteración de la biodisponibilidad del NO representa la característica central de la disfunción endotelial, siendo un denominador común en la patogénesis de la vasculopatía en la enfermedad falciforme (ECD). La evidencia indica la contribución del gen 4a alélico de la sintasa endotelial de NO (eNOS) a las enfermedades cardíacas y renales. Se estudió el polimorfismo de la repetición del par de 27 bases tándem en el intrón 4 del gen de la eNOS en 51 pacientes con SCD en comparación con 55 controles sanos y se evaluó su papel en la gravedad de la enfermedad y las complicaciones asociadas a la hemólisis. Se evaluaron antecedentes de transfusión, crisis vasooclusiva, eventos trombóticos, excreción urinaria de albúmina y ecocardiograma. El análisis del polimorfismo del gen de la eNOS intrón 4 se realizó por reacción en cadena de la polimerasa. La distribución de alelos y genotipos de la eNOS fue similar entre pacientes con SCD y controles. En comparación con el genotipo bb, la frecuencia del alelo eNOS4a (genotipos aa y ab) fue significativamente mayor en los pacientes con alta velocidad de regurgitación tricúspide (p = 0,009). El análisis de regresión logística reveló que el alelo eNOS4a fue un factor de riesgo independiente para RRT elevada (P < 0,001). Los pacientes con alelo SCD y eNOS4a presentaron mayor lactato deshidrogenasa, ferritina sérica, D-Dimer y antígeno del factor de von Willebrand (P < 0,05). Sugerimos que el polimorfismo del gen de la eNOS intrón 4 está relacionado con la disfunción endotelial y vasculopatía en el SCD y podría ser útil para predecir el aumento de la susceptibilidad a las complicaciones vasculares.
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Las plaquetas de la Zona de Fresnel (FZP) son hasta la fecha muy exitosas enfocando ópticas para radiografías. Los métodos de fabricación establecidos son bastante complejos y basados en la litografía de vigas de electrones (BLEE). Aquí mostramos que la litografía por vigas de ion (IBL) puede simplificar de manera ventajosa su preparación. Se preparó y probó una FZP operable desde la UV extrema hasta el límite de la radiografía dura de 450 eV a 1500 eV. El perfil trapezoidal del FZP activa favorablemente su enfoque de segundo orden. El FZP con un ancho de zona exterior de 100 nm permite visualizar las características a 61, 31 y 21 nm en el primer, segundo y tercer orden respectivamente. Las eficiencias medidas en el primer y segundo orden de difracción alcanzan las predicciones teóricas.
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Una línea celular (BS/BEK) que se obtuvo del tejido de riñón de embrión bovino, cuando se estudió a su nivel de paso 140, mostró las siguientes propiedades: 1. Una morfología epitelial, que posee un cariotipo heteroploide con un número de cromosomas modales que oscila entre 70 y 75 cromosomas. 2. No produjo tumores en ratones y hámster. 3. Se demostró estar preparada susceptible a la replicación de varios agentes virales originados de una variedad de especies animales. 4. No fue contaminada por micoplasma u otras especies bacterianas.
1857265
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En este estudio, se intentaron sustituir el miocardio dañado de ratas adultas con injertos embrionarios. Para ello, las piezas de miocardio ventricular embrionario fueron preetiquetadas con 4',6-diamidino-2-fenilindol y colocadas en una zona dañada del miocardio hospedador. Los corazones que contenían los injertos fueron examinados entre 2 días y 5-7 meses después. Inicialmente las células marcadas con 4'-6-diamindino-2-fenilindol estaban localizadas solamente en el sitio del injerto, pero por 2-5 semanas migraron a lo largo de la superficie ventricular del corazón. Sin embargo, la mayor densidad de células injertadas siempre se encontró en la zona dañada. En todos los tiempos estudiados se mantuvo el fenotipo miogénico de las células marcadas con 4'-6-diamindino-2-fenilindol, ya que las células contenían cadenas pesadas de miosina. Además, la inmunomarcación con anticuerpos contra las proteínas de la unión del gap cardíaco reveló que las uniones de laguna inicialmente fueron dispersadas dentro del tejido transplantado, pero con el tiempo se organizaron más a lo largo de las estructuras. Así, los miocitos cardíacos embrionarios injertos sobrevivieron en un miocardio de hospedero adulto y expresaron características típicas de las células cardíacas.
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Este análisis se realizó para investigar el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad de serotipos PCV-13 (NAC) en adultos hospitalizados con enfermedad concomitante y factores de riesgo de enfermedad neumocócica en el Reino Unido. Se reclutaron adultos consecutivos hospitalizados (2008-2013) con diagnóstico primario de NAC. La enfermedad de etiología neumocócica se identificó mediante la detección de antígenos urinarios neumocócicos e identificación de serotipos mediante inmunoensayo múltiple validado o aglutinación de látex sérico. Los adultos con NAC tipo PCV-13 fueron comparados con aquellos con NAC tipo no PCV-13. De 2.224 pacientes, 337 (15,2%) presentaron NAC serotipo PCV-13 y 250 (11,2%) NAC no-PCV-13. Los adultos con edad ≥ 65 años con uno o más factores de riesgo clínicos tuvieron un riesgo significativamente menor de NAC del serotipo PCV-13 en comparación con los de 16-64 años sin factores de riesgo clínicos (ORa 0,61; IC 95% 0,41-0,98). En un análisis de riesgo pareado, la presencia de factores de riesgo clínicos incrementales se asoció con una menor probabilidad de enfermedad de PCV-13 (p de tendencia = 0,029) de adultos con enfermedad respiratoria crónica subyacente (ORC) de 0,38, IC 95% vs. Este análisis sugiere que en el Reino Unido la carga de la enfermedad de PCV13 es mayor en adultos fuera de los grupos tradicionales de riesgo en comparación con adultos en los grupos de riesgo. Efecto de los medios de comunicación sobre la captación de vacunas durante el brote de poliomielitis silente. Durante el año 2013, el aislamiento de un poliovirus salvaje tipo 1 de la muestra de aguas residuales de Israel llevó a una campaña nacional de VPO. Durante este período, hubo una cobertura constante del brote por los medios de comunicación. Investigar la asociación entre la exposición mediática y la captación de vacunas OPV y no-OPV durante el brote de poliomielitis silente de 2013 en Israel. Se recibieron datos sobre las tasas de vacunación diaria durante el periodo de brote del Ministerio de Salud (MoH). Se realizó un análisis multivariable de tendencia temporal para evaluar la asociación entre exposición diaria a medios de comunicación y la captación de vacunas.
29439906
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El efecto de la papulacandina B sobre las protoplastías regeneradoras de Saccharomyces cerevisiae fue estudiado por microscopia de luz y electrónica. En medios líquidos inhibió la biogénesis de las redes fibrilares (1-----3)-beta-D-glucano, por lo que las protoplastías no crecieron polarmente sino sólo esféricamente. El efecto fue reversible. En lugar de las redes, las protoplastías inhibidas sintetizaron sólo microfibrillas individuales solubles en hidróxido; estas no se unieron en las redes y fueron parcialmente enmascaradas por material amorfo. Las microfibrillas se desintegraron después de la lisis y no mantuvieron la forma de protoplastos. Las protoplastías inhibidas en medios sólidos crecían esféricamente hasta 25 μn pero no se dividieron ni revirtieron, a pesar de formar paredes celulares. Estas paredes eran amorfas y frágiles y se desintegraron durante la preparación. La Papulacandina B no redujo la viabilidad de las protoplastas y no interfirió en su crecimiento, biogénesis de microfibrillas glucanas solubles en alcalino o matriz de pared amorfa. Inhibió específicamente la síntesis de ramificados insolubles alcalinos (1----3)-beta-D-glucano, una unidad de construcción necesaria para la formación del componente fibrilar de la pared celular responsable.
6396177
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Caracterizar la distribución de varillas y conos, organización y fagocitosis en el roedor diurno Arvicanthis ansorgei. Las retinosis de A. ansorgei en adultos fueron procesadas para histología, microscopia electrónica e inmunohistoquímica con anticuerpos específicos de varilla y ratón. Para los estudios de fagocitosis, las retinas fueron muestreadas cada 3 horas bajo un ciclo luz-oscuridad de 12 horas y procesadas para inmunohistoquímica de doble marca. Se cuantificó el número de fagosomas en el epitelio pigmentado retiniano mediante un sistema morfométrico. La retina de A. ansorgei estaba compuesta por 33% conos y 67% barras, aproximadamente 10 veces más conos que ratones y ratas. Los conos fueron dispuestos en dos capas celulares en la superficie escleral, distribuidas uniformemente a lo largo de toda la retina. La parada cardiorrespiratoria se distribuyó a lo largo de los conos oscuros adaptados, desde segmentos externos hasta sinapsis, mientras que las olas de cono corto y mediano se limitaron a segmentos exteriores. La densidad del cono de corta longitud fue mapeada en las retinas montadas, en un número significativamente mayor en la región central. Los fagosomas inmunopositivos Rhodopsin (rod) mostraron un pequeño pico tardío en la fase oscura, luego una gran explosión 1 a 2 horas después del inicio de la luz, tras disminuir a niveles basales bajos en 12 AM. Los fagosomas de cono medio-largona inmunopositivos (cono) fueron 10 veces menos numerosos que los de las barras y mostraron un pico amplio de 1 a 2 horas después del inicio de la luz. El roedor diurno A. ansorgei posee un gran número de conos, organizados en una rigurosa matriz anatómica. La fagocitosis de segmento externo y roto puede ser monitoreada simultáneamente y presenta perfiles similares pero diferentes amplitudes. Esta especie puede constituir un novedoso modelo animal para investigar la fisiopatología del cono.
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Las fístulas arteriovenosas durales espinales son una entidad rara que, si no se tratan, puede conllevar una considerable morbilidad con síntomas medulares progresivos. El objetivo de este estudio fue evaluar la evolución clínica de los pacientes con fístulas arteriovenosas medulares durales que fueron tratados fundamentalmente con embolización endovascular. Se realizó una revisión retrospectiva de todos los pacientes entre 1997-2010 que fueron tratados en 2 centros académicos de referencia de fístula arteriovenosa medular. El seguimiento se realizó mediante examen clínico, y el estado funcional se midió mediante la escala Aminoff-Logue Disability Scale, la clasificación de McCormick y las puntuaciones mRS. Se utilizó la prueba no paramétrica de Wilcoxon para comparar los puntajes pretratamiento y postratamiento Aminoff-Logue Disability Scale marcha y micción, clasificación de McCormick y puntuaciones mRS. Valores de p < 0,05 fueron considerados significativos. Se incluyeron 38 pacientes. Cinco pacientes (2 endovasculares, 3 quirúrgicos) se perdieron al seguimiento y por lo tanto se excluyeron del análisis, 29 pacientes fueron tratados inicialmente desde un abordaje endovascular (9 Onyx, 20 cianoacrilato) y 4 pacientes fueron tratados quirúrgicamente estándar. Cinco pacientes del grupo endovascular fueron intervenidos posteriormente por diversos motivos. Las mejoras clínicas en las puntuaciones de marcha y micción de Aminoff-Logue Disability Scale, clasificación de McCormick y puntuaciones mRS fueron estadísticamente significativas (p < 0,05). Concluimos que el tratamiento endovascular de las fístulas arteriovenosas espinales puede resultar en buenos resultados clínicos. La cirugía continúa siendo el tratamiento de elección cuando no se puede obtener embolización segura de la vena proximal del dreno radicular o porque la arteria de derivación de la fístula arteriovenosa espinal dural suministra también la arteria espinal anterior, la columna posterior o una arteria radial.
23620076
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También se recogieron datos de rasgos morfológicos de otras poblaciones de carpas de bases de datos documentadas y artículos publicados. Tanto el análisis morfométrico traditio-nal como el análisis morfométrico basado en referencias geométricas mostraron que la carpa de campo Qingtian y la carpa de campo Congjiang difirieron en la forma corporal. En comparación con el campo Qingtian carp, la carpa de campo Cong-jiang tenía una cola más larga y más estrecha, y una menor relación de longitud de la cola con la longitud del cuerpo. El análisis del árbol filogenético sugiere que la carpa de campo Qingtian y la carpa de campo Congjiang son poblaciones genéticamente independientes. Sin embargo, el análisis de componentes principales basado en rasgos morfométricos mostró que las carpas de campo (carpa de campo y carpa de campo de Congjiang) fueron morfométricamente similares entre sí, especialmente en poblaciones finas. Todos estos resultados sugieren que las carpas que viven y evolucionan en el ambiente de campo de las patas son significativamente diferentes en genética y morfología de las poblaciones de carpas que viven en otro ambiente de agua y que la carpa de campo Qingtian. [Dimorfismo sexual de tamaño y fecundidad individual femenina de Saurogobio dabryi en los alcances inferiores del río Jialing, suroeste de China] Para investigar las diferencias morfológicas sexuales y fecundidad individual femenina de Saurogobio dabryi, el dimorfismo sexual, la relación sexual y la fecundidad individual femenina de 76 individuos de la época reproductiva del río Jchue. Los resultados mostraron que la proporción sexual de S. dabryi en la parte inferior del río Jialing fue de 1:1 en la época reproductiva, y no hubo diferencia significativa en el tamaño corporal entre machos y hembras. Sin embargo, algunos rasgos morfológicos locales (como el cefalosoma y el camión) mostraron diferencia significativa entre hombres y mujeres, por ejemplo, la cabeza, el fin pectoral y el fin pélvico fueron significativamente mayores en hombres que en mujeres.
29749199
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Investigar la prevalencia del síndrome metabólico y sus factores de riesgo asociados en una cohorte de estudiantes universitarios de primer año. Estudio transversal en un centro de salud universitario del norte de Taiwán. Se reclutaron 8.226 estudiantes (edad media: 19,2+/-2,3 años) que recibieron exámenes de salud previos y cuestionarios de estilo de vida durante el curso escolar 2005-2006. Se midió glucemia plasmática en ayunas, lípidos, ácido úrico y serología de la hepatitis B para cada sujeto. La prevalencia del síndrome metabólico y sus componentes individuales fueron examinados utilizando los criterios de la American Heart Association y del National Heart Lung Blood Institute. Los factores de riesgo para el síndrome metabólico se identificaron mediante un análisis de regresión logística multivariante. La prevalencia de sobrepeso, obesidad y síndrome metabólico fue de 12,7% (17,0% en hombres y 7,6% en mujeres), 13,0% (18,4% en hombres y 6,4% en mujeres) y 4,6% (6,4% en hombres y 2,4% en mujeres). El riesgo de síndrome metabólico aumentó con el aumento del índice de masa corporal y el nivel de ácido úrico plasmático, y disminuyó con la actividad física vigorosa y el consumo actual de alcohol. Además, en comparación con sujetos con títulos seroprotectores de la vacunación frente a la hepatitis B (anti-HBs(+) y anti-HBc(-) el 58% de los pacientes sin hepatitis B natural y anti-HBc(-HBs) tuvieron mayor riesgo de hepatitis B. El sobrepeso, la obesidad y el síndrome metabólico fueron más frecuentes en los hombres que en las mujeres de primer año. La vacunación contra hepatitis B con anti-HBs(+) se asoció con un menor riesgo de síndrome metabólico en comparación con los anti-HBs(-). Sin embargo, la infección por hepatitis B que se presentó con anti-HBc(+) se asoció con un mayor riesgo de síndrome metabólico. La interacción entre la infección por hepatitis B, la vacunación contra hepatitis B y el síndrome metabólico necesita más investigación.
17955029
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En los últimos años, la acupuntura se ha vuelto cada vez más popular en el manejo de la subfertilidad. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la acupuntura durante el tratamiento con fecundación in vitro (FIV) sobre los resultados del embarazo clínico en estudios aleatorizados publicados. Se trata de una revisión sistemática y metaanálisis. Las fuentes de datos utilizadas fueron MEDLINE, Embase, Web of Knowledge y la base de datos biomédicas china. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los controles del grupo acupuntural y no acupuntural (intervención) en el tiempo de transferencia embrionaria (ET; razón de riesgo, RR, 1,24; intervalo de confianza del 95%, IC 1,02-1,56). Este fue también el caso al comparar la acupuntura con los controles de acupuntura en torno al tiempo de ET (RR 1,03, IC 95% 0,87-1,22) o al restringir a ensayos no ciegos, ensayos doble ciego (IC 95% 0,80-1,02). Hubo diferencia estadísticamente significativa cuando se realizó a los 30 min después de la ET y de la fase de implantación (RR 1,76; IC 95% 1,22-2,55). También hubo diferencia estadísticamente significativa cuando se realizó en la fase del folículo y 25 min antes y después del TE (RR 1,56; IC 95% 1,04-2,33). Nuestro estudio mostró que la acupuntura no mejoró significativamente la tasa de embarazo clínico de FIV cuando se realizó solamente en el momento de la PE, mientras que encontramos beneficio combinado de la acupuntura para FIV cuando se realizó en fase folicular y 25 min antes y después de la implantación.
24854767
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La ecografía lumbar prepunción es una herramienta confiable para facilitar la colocación de la aguja epidural en parturientas no obesas. En este estudio, evaluamos el ultrasonido lumbar prepunción como una herramienta para estimar la profundidad al espacio epidural y determinar el punto de inserción óptimo en parturientas obesas. Se estudiaron 46 parturientas obesas, con índice de masa corporal (IMC) pregestacional >30 kg/m(2), solicitando analgesia epidural de parto. La ultrasonografía fue realizada por uno de los investigadores para identificar la línea media, el espacio intervertebral y la distancia desde la piel hasta el espacio epidural (profundidad de fondo, UD) a nivel de L3-4. Posteriormente, un anestesiólogo a ciegas al DU localizó el espacio epidural a través del punto de inserción predeterminado y marcó la distancia real de la piel al espacio epidural (en profundidad de aguja, con un marcador estéril). La concordancia entre el UD y el DE se calculó mediante el coeficiente de correlación de Pearson y una prueba t pareada. Se utilizó el análisis de Bland-Altman para determinar los límites de concordancia del 95% entre el UD y el DE. El IMC pregestacional osciló entre 30 y 79 kg/m2 y el IMC al nacer entre 33 y 86 kg/m2. El coeficiente de correlación de Pearson entre el UD y el DE fue 0,85 (intervalo de confianza del 95%, 0,75-0,91) y el coeficiente de correlación de concordancia fue 0,79 (intervalo de confianza del 95%, 0,71-0,88). La media (+/-DE) de DN y UD fue de 6,6 +/- 1,0 cm y 6,3 +/- 0,8 cm, respectivamente (diferencia = 0,3 cm, p = 0,002). Los límites de concordancia del 95% fueron de 1,3 cm a -0,7 cm. La colocación de la aguja epidural con el punto de inserción predeterminado fue realizada sin reinserción en un sitio de punción diferente en 76,1% de las parturientas y sin redireccionamiento en 67,4%. Encontramos una fuerte correlación entre la distancia estimada por ultrasonido con el espacio epidural y la distancia real medida de la aguja en parturientas obesas. Sugerimos que la ecografía lumbar prepunción puede ser una guía útil para facilitar la colocación de agujas epidurales en parturientas obesas.
19448216
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La estancia hospitalaria media mejoró significativamente de 6,4 a 5,5 días (p = 0,004). La tasa de reingresos por cualquier causa a 30 días y la disposición al alta se mantuvieron estables. El porcentaje de pacientes que recibieron evaluación y tratamiento de la osteoporosis aumentó significativamente. La tasa de seguimiento ambulatorio a 30 días también mejoró. Nuestro programa integral de fractura de cadera geriátrico logró y mantuvo mejoras en la calidad y eficiencia de la atención, mejorando la fragmentación en el sistema sanitario. Los recordatorios escritos aumentan la cobertura vacunal en niños daneses - evaluación de una intervención a nivel nacional utilizando el Registro de Vacunaciones daneses, 2014-2015. Se evaluó una intervención nacional de enviar recordatorios escritos a los padres de niños sin vacunación infantil, utilizando el Registro de Vacunación danés (DDV).
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El objetivo de este estudio fue investigar si las amígdalas displásicas presentan una respuesta alterada, como lo revela la RM funcional (RMf). En 25 pacientes con epilepsia temporal del lóbulo temporal (ELT) se utilizó un paradigma de cara temida de RMf utilizando secuencias de vídeo, como hemos aplicado recientemente, 24 presentaban LET mesial (14 lateral, 9 izquierda). Se evaluaron las secuencias T1, T2, T2 y fluido en la recuperación de la inversión atenuada (FLAIR) en RM para la detección y categorización de las anomalías amigdalares estructurales según tamaño e intensidad de la señal de RM. De los 25 pacientes, cinco pacientes tenían probable amígdala displásica (pDA): dos derechas y tres izquierdas. Un paradigma facial temeroso llevó a una activación amigdalar significativa en todos, excepto en un paciente (p<0,05). En 15 (60%) de los pacientes se encontró activación amigdalar contralateral y en 4 (16%) ipsilateral al inicio de la crisis. Se registró activación amigdalar bilateral en cinco pacientes (20%). En dos pacientes con pDA izquierda y uno con lado derecho, la activación de la RMf se observó solamente en la amígdala contralateral. En dos de cada tres pacientes con pDA izquierda encontramos respuestas amigdalares ipsilaterales significativas. La pDA unilateral no afecta necesariamente la respuesta a la RMf amigdalar BOLD.
20638303
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Se ha realizado una investigación inmunocitoquímica en cinco casos de cordoma (2 del sacro, 2 en el esfenooccipital y 1 en el área parafaríngea) para estudiar la expresión intermedia de las 5 clases de NFVI-D. Nuestros resultados muestran que la coexpresión constante de CK, NF y VIM ocurre en cordomas, mientras que DES y GFAP no son demostrables en células tumorales. Los tres FI detectados están invariablemente presentes en todos los tipos celulares, pero no en las vacuolas intracelulares o en la sustancia mucoide extracelular. El patrón de inmunoreactividad de los cordomas parece muy único, ya que muy pocas otras neoplasias demuestran la ocurrencia simultánea de 3 IF distintas. Solo los tumores del plexo coroideo han demostrado inmunoreactividad a la CK-NF-VIM. El complejo inmunofenotipo de cordomas puede estar relacionado con su supuesto origen a partir de la notocorda que suele sufrir cambios conspicuos en la localización y morfología durante el desarrollo embrionario. Tales cambios pueden requerir la presencia contemporánea de múltiples IF; la expresión de IF, de hecho, se sabe que está relacionada a la función y morfología celular. Las células notocordas y su contraparte neoplásica pueden, consecuentemente, expresar un patrón de IF que refleja variaciones arquitectónicas y morfológicas únicas que ocurren durante el crecimiento embrionario y tumoral. Junto con el valor especulativo de la detección de CK, NF y VIM en cordomas, el inusual patrón inmunocitoquímico de estos tumores podría aportar una herramienta diagnóstica útil en el diagnóstico diferencial.
1280357
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El objetivo de este estudio fue comparar los efectos del clúster de 6 semanas frente a los conjuntos tradicionales de entrenamiento pliométrico en la capacidad de salto, sprint y desempeño de agilidad. Trece estudiantes universitarios fueron asignados a un grupo conglomerados (N=6) o a grupos tradicionales (N=7). Ambos grupos formativos completaron el mismo programa de entrenamiento. El grupo tradicional completó cinco series de 20 repeticiones con 2min de descanso entre series cada sesión, mientras que el grupo clúster completó cinco series de 20 repeticiones [2×10] con 30/90 descanso cada sesión. Los sujetos fueron evaluados para el salto de contramovimiento (CMJ), salto largo en bipedestación (SLJ), prueba t, 20-m y prueba de sprint de 40m antes y después de la intervención. Ambos grupos tuvieron mejoras similares (P<0,05) en CMJ, SLJ, t test, 20-m y sprint de 40-m. Sin embargo, la magnitud de mejoría en CMJ, SLJ y t test fue mayor para el grupo conglomerado (tamaño de efecto [ES]=1,24, 0,81 y 1,38, respectivamente) en comparación con el grupo tradicional (ES=0,84). Por el contrario, la magnitud de mejora en la prueba sprint de 20-m y 40-m fue mayor para el grupo tradicional (ES=1,59 y 0,96 respectivamente) en comparación con el grupo conglomerado (ES=0,94 y 0,75 respectivamente). Aunque ambos métodos de entrenamiento pliométrico mejoraron el rendimiento del ejercicio de máxima intensidad corporal, los métodos tradicionales de conjuntos resultaron en mayores adaptaciones en el desempeño de las sprints, mientras que el método de agrupamiento resultó en mayor salto y agilidad.
26987499
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Once pacientes con secuelas vasculares del síndrome de la salida torácica fueron operados en la Universidad de California, SanFrancisco, durante los últimos 17 años. Cinco pacientes presentaron episodios de isquemia del brazo y de la mano secundarias a microémbolos liberados de lesiones de la arteria subclavia producidas por compresión crónica en la salida torácica. El tratamiento consistió en la reconstrucción arterial, retirada de la estructura compresiva y simpatectomía cervical para aliviar o disminuir la isquemia distal. Cuatro de los cinco pacientes tuvieron buenos o excelentes resultados; un paciente requirió amputación del antebrazo. Los resultados fueron inversamente proporcionales a la extensión de las oclusiones embólicas arteriales distales presentes en el momento del tratamiento quirúrgico. Seis pacientes presentaron síntomas de hipertensión venosa crónica. Cuatro de los seis pacientes presentaron trombosis venosa subclavia y fueron tratados mediante resección transaxilar de la primera costilla para descomprimir las venas colaterales dentro del espacio costoclavicular. Los cuatro mejoraron sintomáticamente. Dos pacientes presentaron hipertensión venosa por compresión extrínseca de la vena subclavia. Un paciente se quedó asintomático y el otro mejoró notablemente después de la resección por compresión externa. En esta pequeña serie la resección transaxilar de la primera costilla ha supuesto una mejoría sintomática en la hipertensión venosa crónica del brazo.
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En aproximadamente 10 p. 100 de los casos la estenosis de la arteria renal no puede ser dilatada satisfactoriamente por angioplastia transluminal percutánea (APT) y cerca de 10 p. 100 de los pacientes dilatados con éxito presentan reestenosis a corto plazo. Los excelentes resultados obtenidos experimental y clínicamente con la implantación de stents intravasculares percutáneos nos han llevado a utilizar este material en las arterias renales. Se implantaron stents en 10 pacientes seguidos durante períodos de 1 a 16 meses. Ocho de ellos presentaron reestenosis después de la PTA; cinco de estas estenosis fueron por ateroma, 2 por displasia fibromuscular y 1 por enfermedad de Takayasu. Dos pacientes fueron implantados desde el inicio debido a los resultados insuficientes de la PTA. Siete pacientes tenían hipertensión arterial severa probablemente de origen renovascular. Tres pacientes presentaron hipertensión arterial asociada a insuficiencia renal moderada. El implante se realizó después de un PTA previo. Los tratamientos adyuvantes y el seguimiento fueron los mismos en todos los casos con, en particular, un control radiológico al mes y a los seis meses. Los implantes fueron sin complicaciones y el control inmediato mostró una restauración anatómica casi perfecta en todos los pacientes. En los controles posteriores, la permeabilidad arterial se mantuvo en todos, excepto en un caso. Todos los pacientes mostraron mejoría clínica significativa. Estos resultados son más alentadores. Sugieren que los stents intravasculares constituyen una solución interesante cuando la AT es insuficiente en el tratamiento de la estenosis de la arteria renal.
2530951
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Los clínicos deben actuar en el mejor interés de los neonatos. Sin embargo, no es obvio que la entrada en un ensayo controlado aleatorizado (ECA) sea de interés para el recién nacido, ya que en muchas ocasiones estos ensayos implican procedimientos adicionales de robo (como las inyecciones intramusculares) para recibir un tratamiento. Por otro lado, la neonatología necesita desarrollar su base de evidencia y los ECA son centrales para esta tarea. La solución aquí planteada se basa en dos puntos. En primer lugar, "mejor interés" no equivale a "el mejor interés posible" sólo a "mejor interés en un determinado ámbito". El ámbito de la deliberación al preguntar el título es la salud del neonato. Deliberar en este ámbito puede implicar la exclusión de considerar algunos factores que podrían ser considerados relevantes (como la riqueza parental). Además, las circunstancias pueden indicar la necesidad de deliberar sobre otros factores que podrían ser considerados irrelevantes (como los recursos sanitarios). En segundo lugar, decidir sobre el mejor interés del neonato no implica "ponerse en sus zapatos". Más bien, implica preguntar sobre lo que tiene interés, o preguntar. Estas incluirán algunas cosas en las que todos, como seres humanos, tenemos una participación, como el progreso médico. Poner juntos estos dos puntos, en el ámbito de la salud, la respuesta a si la entrada de ECA está en el mejor interés del neonato generalmente está muy bien equilibrada. En este caso, es razonable invocar una noción más amplia de mejor interés e incluir una gama más amplia de elementos en los que el neonato tiene una participación, incluyendo el progreso médico. De esta manera, la entrada de ECA puede, por lo general, decirse que está en el mejor interés del neonato.
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El carcinoma epidermoide representa el 20% de todos los cánceres pulmonares humanos y está fuertemente ligado al tabaquismo. Se desarrolla a través de cambios premalignos que se caracterizan por altos niveles de expresión de queratina 14 (K14) en el epitelio de la vía aérea y evoluciona a través de hiperplasia celular basal, metaplasia escamosa y displasia a carcinoma in situ e invasivo. Para explorar el impacto de K14 en el epitelio pulmonar que normalmente carece de diferenciación escamosa y expresión de K14, el gen hK14 de queratina 14 hK14 se expresó constitutivamente en células progenitoras de ratón 10 Clara. Mientras que los pulmones de ratones transgénicos CC10-hK14 desarrollaron normalmente, se detectó un aumento de la expresión de K14 y los marcadores moleculares del programa de diferenciación escamosa como la proteína transglutaminasa 2 involuntaria, loricrina. En contraste, los pulmones de tipo silvestre fueron negativos. Los ratones CC10-hK14 envejecidos mostraron hiperplasia celular de la vía aérea multifocal, metaplasia escamosa ocasional y sus tumores pulmonares mostraron evidencia de diferenciación multidireccional. Se concluye que la expresión constitutiva de hK14 inicia un programa de diferenciación escamosa en el pulmón de ratón, pero no promueve maduración escamosa. Nuestro estudio aporta un nuevo modelo para evaluar los mecanismos de las lesiones premalignas in vivo modificando la diferenciación y proliferación de las células progenitoras de la vía aérea.
18701433
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En pacientes con sepsis, el soporte hemodinámico a menudo se complica con una taquifilaxis contra agentes vasopresores convencionales. Se ha descrito que la infusión en bolo de terlipresina, análogo de la vasopresina, aumenta la presión arterial media en pacientes con choque séptico resistente a la catecolaminas. Sin embargo, la infusión en bolo de terlipresina puede estar asociada a efectos colaterales graves, incluyendo la vasoconstricción pulmonar y el compromiso de la administración de oxígeno. Nuestra hipótesis fue que la infusión continua de terlipresina en dosis bajas puede revertir la hipotensión arterial sistémica asociada a la sepsis con efectos colaterales reducidos en comparación con el concepto tradicional de administración en bolo. Se instrumentaron 27 ovinos adultos para estudio crónico. Después de una medición basal, la endotoxina de Salmonella typhosa (10 ng.kg-1.min-1) fue administrada continuamente durante las siguientes 40 h. Después de 16 h de endotoxemia, los ovinos supervivientes (n = 24) fueron asignados al azar para ser tratados con una infusión continua de terlipresina (2 mg por 24 h), inyección en bolo (1 nnormal 8). La infusión continua de terlipresina invirtió de forma permanente la hipotensión arterial sistémica inducida por endotoxinas (P < 0,001) y mejoró el índice de trabajo del ictus en todos los ovinos (P < 0,05). Las inyecciones intermitentes de terlipresina en bolo se relacionaron con disminuciones en la frecuencia cardiaca e índice cardiaco y aumentos en el índice de resistencia vascular pulmonar (cada una, P < 0,001). Esos efectos colaterales no deseados fueron evitados por la infusión continua de bajas dosis del medicamento. En conclusión, la infusión continua de terlipresina se estabilizó hemodinámicamente y mejoró el rendimiento miocárdico en ovejas endotoxémicas sin efectos colaterales evidentes. La infusión continua de terlipresina en dosis bajas puede representar una alternativa útil en el tratamiento de la hipotensión arterial relacionada con la sepsis y el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.
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Este estudio se realizó para medir los cambios en el ácido N-acetil-L-aspartico cerebral (NAA) en el tejido cerebral post mortem en la enfermedad de Alzheimer (EA) en comparación con la técnica de resonancia magnética normal. El tejido cerebral se obtuvo en la autopsia y se congeló hasta su uso, de siete pacientes diagnosticados según los criterios actuales de investigación para EA y 7 sujetos control. Se realizaron evaluaciones clínicas detalladas para todos los casos de demencia. Se obtuvieron muestras representativas del cerebro de tres regiones neocorticales y una región límbica (giro parahipocampal) en sustancia blanca y gris. La NAA se cuantificó en extractos de ácido perclorico mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón (RMN). El NAA regional no varió significativamente con la edad. En la EA, las reducciones estaban presentes en la sustancia gris del neocorteex, pero no en la sustancia blanca. Dentro del giro parahipocampal hubo reducciones en ambos tipos de tejidos; solo los niveles corticales se correlacionaron con las escalas clínicas de gravedad de la demencia. Se observó un patrón de correlación creciente entre la gravedad de la demencia medida por el mini examen del estado mental durante la vida y los niveles de NAA de áreas cerebrales de predilección patológica creciente en la EA. Estos estudios post mortem muestran reducciones en la NAA cerebral en EA que se correlacionan con la gravedad de la demencia durante la vida y que apoyan el uso de futuras imágenes espectroscópicas in vivo del NAA en la evaluación de pacientes con EA.
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El daño de las células beta ocurre durante el período prodrómico asintomático llamado prediabetes antes del inicio de la diabetes mellitus. Se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos celulares de islotes (ICAs). El objetivo de este estudio fue conocer qué factores ambientales predicen la seroconversión de ACI en escolares sanos de Lituania. Se investigaron sueros de 3053 escolares no diabéticos residentes en Lituania para AICs. Los ACI se midieron en sueros no diluidos por el método de inmunofluorescencia indirecta. Todos los niños con ACI positivos y seleccionados aleatoriamente fueron invitados a participar en el estudio. La tasa de respuesta en las familias de niños con ACI positivos fue del 100% y en ACI negativo del 76,5%. Se incluyeron datos de 13 escolares con ACI positivo y 199 con ACI negativo. La información sobre los factores ambientales se recogió mediante cuestionarios. Las proporciones de niños amamantados fueron similares en escolares con ACI positivo y ACI negativo. La leche de vaca fue introducida al mes de edad o más frecuentemente en escolares con ACI positivo que en escolares con ACI negativo (8,3% y 1,1%, respectivamente; p=0,05). En escolares con ICA-positivos se presentó más frecuentemente cereza antes de los 3 meses de edad (7,7% y 0,5%, respectivamente; p=0,01). Las madres de los casos tomaban medicamentos durante el embarazo con más frecuencia que las madres de los controles (61,5% y 14,1%, respectivamente; p<0,001). Más de la mitad (53,8%) de los niños con ACI positivos vivían en casas donde los familiares fumaban en interiores, mientras que esto sólo se registró para 26,6% de los controles (p=0,04). La introducción temprana de leche de vaca y cereales, la ingesta de medicamentos durante el embarazo y el tabaquismo en el interior de los miembros de la familia son factores de riesgo que predicen el desarrollo de prediabetes en niños lituanos.
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El cis-atracurio es un estereoisómero del atracurio, cerca de cinco veces más potente que el racemato. Mientras que el cis-atracurio se utiliza rutinariamente en adultos, sus efectos sobre los niños aún están poco definidos. Se compararon dosis equipotentes de atracurio y cis-atracurio en niños entre 2 y 12 años con relación a la calidad del bloqueo neuromuscular, las condiciones de intubación y la ocurrencia de efectos colaterales. Después de la aprobación del comité de ética y con el consentimiento informado de los padres, 84 niños (ASA I o ASA II) fueron asignados aleatoriamente para recibir 0,5 mg/kg de atracurio (grupo A, n = 42) o 0,1 mg/kg. En ambos grupos se indujo anestesia con 15 microgramos/kg de alfentanil y 5-7 mg/kg de tiopentone. Se evaluaron las condiciones de intubación según la Escala de Krieg. La anestesia se mantuvo con una mezcla de óxido nitroso/oxígeno de 2:1 e isoflurano en una concentración espiratoria de aproximadamente 0,6 Vol.%. El bloqueo neuromuscular fue controlado aceleromiográficamente en respuesta a la estimulación supramáxima del nervio cubital. Se midió el tiempo de inicio (T1 = 5%), duración del efecto (T1 = 25%), índice de recuperación (T1 = 25%-75%) y tiempo de recuperación en un tren de cuatro ratios (T4/T1). Estos parámetros no mostraron diferencias significativas entre el grupo A y el grupo C: tiempo de inicio: 3,1 +/- 1,5 min (grupo A) versus 3,4 +/- 1,1 min (grupo C), duración del efecto: 34,1 +/- 5,5 min (grupo A). En el grupo A, las condiciones de intubación fueron "excelentes" o "buenos" en el 98% de los pacientes, mientras que en el grupo C la cifra fue solamente del 69%. En cuanto a los efectos secundarios, encontramos una urticaria significativamente más frecuente en el grupo A (6 de los 42 pacientes) (p < o = 0,05) que en el grupo C, en el que ningún paciente presentó urticaria. La fluidez y la taquicardia ocurrieron mucho menos frecuentemente y no hubo diferencias significativas en los dos grupos: dos pacientes en el grupo A y solamente uno en el grupo C. Los autores concluyen que el atracurio y el cis-atracurio producen efectos neuromusculares comparables en niños entre 2 y 12 años. Solamente las condiciones de intubación fueron mejores después del atracurio, pero el atracurio fue seguido por la urticaria con más frecuencia que el cis-atracurio.
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Como resultado de un interés investigativo en el insomnio primario, se debe conocer la prevalencia de otras causas de insomnio en atención primaria. No se encontró ninguna fuente en la literatura. También es fundamental conocer la epidemiología de las causas comunes de una afección para hacer un diagnóstico preciso en atención primaria. Determinar la prevalencia de causas de insomnio en atención primaria, como parte de un método de identificación de pacientes con insomnio primario. Estudio transversal en tres prácticas generales en Auckland, Nueva Zelanda. Se pidió a los pacientes consecutivos de la sala de espera que completaran un cuestionario de nueve páginas sobre posibles causas de insomnio. Se atendieron 1.517 pacientes y 955 completaron el cuestionario de nueve páginas (63%). De los 41% (388) que refirieron dificultad para dormir, el insomnio primario ocurrió en el 12% (45) de la población (intervalo de confianza del 9% al 15%); 50% (195) presentó depresión, 48% (185) ansiedad y 43% (165) problemas de salud. La apnea obstructiva del sueño se presentó en el 9% (34) y el retraso en la fase del sueño en el 2% (7). Solo el insomnio primario y el trastorno tardío de la fase del sueño son mutuamente excluyentes; los demás pueden coexistir. Esta es la primera descripción de la prevalencia de causas de insomnio en atención primaria. Se espera que el enfoque del insomnio primario conduzca a tratamientos más conductuales y reduzca el uso de hipnóticos en la atención primaria; además, debe ayudar en la detección y tratamiento adecuados de otras causas de insomnio.
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Las anomalías de la distrofina son una causa común de distrofia muscular y las pruebas para el gen o proteína de la distrofina se han convertido en parte de la evaluación diagnóstica rutinaria de los pacientes que presentan concentraciones progresivas de creatina trófica. Se supone que los pacientes que no presentan anomalías distrofinas presentan distrofia muscular autosómica recesiva. En una familia de 5 sibs, 2 hermanos mentalmente normales presentaron marcha anormal y protrusión de pecho y caderas. La biopsia muscular de uno de ellos mostró cambios distróficos y disminución de la unión parcheada de la distrofina. No se observó deleción detectable en el ADN del paciente y su hermano con sondas cDMD. Las proteínas asociadas a la disstrofina, el beta-distroglicano mostró una inmunotinción discontinua en el sarcolemma y el alfa-sarcoglicano (adhalina) estaba totalmente disminuido, mientras que los beta-glucanos, El análisis inmunoblot mostró distrofina de peso molecular normal, pero de menor cantidad, beta-distroglicano se redujo en un 37%, mientras que alfa-sarcoglicano estaba completamente ausente. Este estudio es un primer intento de investigación clínica, genética y molecular sistemática de la DMG autosómica recesiva en la India.
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La hemorragia continúa siendo una complicación de la broncoscopia flexible. Nos propusimos medir la pérdida real de sangre en pacientes con bajo riesgo de sangrado y valorar su asociación con la patología pulmonar subyacente, el síndrome de vena cava superior (SVC), el procedimiento o procedimientos realizados y los valores de laboratorio. Se seleccionaron todos los pacientes programados para broncoscopia flexible y se incluyeron 234 sujetos mayores de 18 meses. Se excluyeron sujetos con antecedentes de tendencia hemorrágica, plaquetas <20 × 10(3)/μl, antecedentes de anticoagulación o tratamiento antiagregante y antecedentes o evidencia clínica de insuficiencia hepática. La pérdida de sangre durante el procedimiento se midió a partir de secreciones aspiradas con un detector de hemoglobina y se clasificó en mínima (<5 ml), leve (5-20 ml), moderada (20-100 ml) y severa (>100 ml). En total, 210 sujetos tuvieron sangrado mínimo, 19 leve y 5 moderado. Ningún sujeto experimentó pérdida sanguínea grave. Los pacientes con síndrome de VCS presentaron la mayor pérdida media de sangre (6,0 ml) en comparación con el carcinoma broncogénico sin síndrome de VCS (p = 0,033) y otro diagnóstico (p = 0,026). La pérdida sanguínea con aspiración transbronquial con aguja (TBNA, media 3,4 ml) fue significativamente menor que con TBNA combinada con biopsia endobronquial o transbronquial (media 5,0 ml, p < 0,001). La anemia, un recuento plaquetario de 25-155 x 10(3)/μl y una razón internacional normalizada >1,3 no se asociaron con un mayor riesgo de sangrado. No encontramos sangrado grave en esta cohorte preseleccionada de bajo riesgo clínico de sangrado. Además, nuestros datos sugieren que el cribado clínico y el recuento plaquetario ≥20 × 10(3)/μl solo pueden ser suficientes para identificar pacientes de bajo riesgo.
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La variación estacional del ritmo nyctohemeral de prolactina ha sido estudiada por radioinmunoensayo en bovinos hembras de la raza azul blanco belga. Los animales se dividen en tres grupos en función de la edad: 6 terneros, 6 novillas y 5 vacas lactantes. En diciembre de todos los grupos de animales se observa un aumento significativo de la concentración plasmática de prolactina entre las 5 a.m. 7 a.m. Los terneros y las novillas tienen un segundo período de secreción al final de la tarde entre 17 y 19 horas. o durante la noche entre las 20 y las 23 horas. El ritmo circadiano observado en las novillas puede ser similar al de diciembre con dos ondas cuya importancia relativa es diferente en las dos temporadas consideradas. El ritmo nitrohemeral de prolactina en el ganado bovino es dependiente de la edad y la temporada.
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La enfermedad de Hirschsprung (HSCR) es un trastorno congénito frecuente con una incidencia de 1 de cada 5000 recién nacidos vivos, caracterizado por la ausencia de obstrucción intestinal parasimpática en neonatos con obstrucción intestinal severa y en neonatos posteriores. La displasia neuronal intestinal (DNI) comparte las características clínicas con el TCTH, pero el plexo parasimpático submucoso se ve afectado. El IND ha sido propuesto como una de las causas más frecuentes de estreñimiento crónico y suele estar asociado con el TCTH. Se examinaron 29 pacientes diagnosticados de HSCR esporádico, 20 pacientes con IND y 12 pacientes con HSCR/IND mixta para mutaciones en las regiones codificadoras de RET, GDNF, EDN3RB. Todas las regiones codificadoras fueron analizadas por polimorfismo conformacional de cadena única y secuenciación de ADN. Solo se detectaron tres mutaciones de RET en pacientes con HSCR. En pacientes con IND o fenotipo mixto HSCR/IND, no se observaron mutaciones en estos genes. Mientras que HSCR y HSCR/IND mostraron sobre representación de un polimorfismo específico de RET en el exón 2, IND mostró una frecuencia significativamente menor comparable con la de los controles. La frecuencia de mutaciones halladas en nuestros pacientes con HSCR esporádico (10%) y la distribución alélica de los polimorfismos del RET son comparables con datos publicados anteriormente. Una distribución alélica significativamente diferente en un polimorfismo asociado al HSCR establecido argumenta contra las vías genéticas comunes para el HSCR y el IND.
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El pioderma gangrenoso paraestomal (PGP) es un proceso patológico extremadamente raro que se observa con mayor frecuencia en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal e ileostomía. Menos de 50 casos han sido reportados en la literatura médica. La incidencia es del 0,6 por ciento de los pacientes con ileostomía y enfermedad inflamatoria intestinal. La rareza de la enfermedad lleva a un diagnóstico erróneo y a un mal tratamiento de la lesión. El intenso dolor y la alteración de la función de la ostomía perjudican mucho a los individuos afectados más allá del límite de su enfermedad de base. Las mejores prácticas de cuidado actuales observadas en pequeñas series de estudio indican una terapia médica intensiva de larga duración dirigida a la supresión sistémica de la enfermedad para optimizar la cicatrización de heridas por PPG. Nuestro paciente no presentaba signos de enfermedad de Crohn activa en el momento de la presentación de PPG. Inicialmente fue tratada con mínima desbridamiento de la herida y triamcinolona intralesional. Finalmente, bajo la atención de un terapeuta enteroestomo/deportivo, la paciente logró excelente resolución de la GPP en 6 meses.
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La incontinencia pigmentaria es un trastorno familiar que afecta a los tejidos derivados del neuroectodermo. El análisis estadístico de los pedigreses reportados es consistente con la transmisión de incontinentia pigmenti por un gen dominante ligado a X con letalidad de hemicigoto masculino. Este reporte describe un lactante masculino con las características clínicas clásicas de esta afección y una constitución cromosómica 47,XXY. Estos hallazgos apoyan el concepto de que incontinentia pigmenti es un trastorno dominante ligado al cromosoma X. Este caso ilustra la importancia de una investigación genética completa en todos los varones con hallazgos físicos sugestivos de un trastorno dominante ligado al cromosoma X letal en los varones.
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El desarrollo de los cristales de las proteínas esporas y de las esporas de Bacillus cereus var. Se realizó seguimiento con técnicas químicas y citológicas. Los cambios que llevaron a la formación del anteo-esporo fueron similares a los descritos para Bacillus cereus. Sin embargo, adyacente al foro en desarrollo, una pequeña inclusión se hizo perceptible en contraste de fase. Esta inclusión proteica durante su crecimiento se diferenció de las inclusiones de cromatina y lípidos por técnicas de tinción secuencial. Durante la formación de esporas y cristales no se detectó síntesis neta de ambos ácidos nucleicos. Los estudios de trazado con fósforo radiactivo confirmaron que la cromatina de esporas se derivaba de la célula vegetativa. Esos mismos estudios también indicaron que el recambio de ácido ribonucleico ocurrió durante el proceso de esporulación. Durante su formación, tanto la espora como el cristal incorporan la metionina-(35)S del medio y del material celular en forma ligada. Las extracciones secuenciales con alcalino y con reactivo alcalino-tioglicollato revelaron que las características de solubilidad del cristal maduro se relacionaban posiblemente con la presencia de síntesis intermolecular mayor que desarrolló el disulfuro completo. Se discute la naturaleza sintética de la esporogénesis y la formación de cristales con referencia al concepto de esporulación "endotrófica".
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Los alquilofosfolípidos sintéticos (ALP) muestran actividad antineoplásica. En la presente discusión, la citotoxicidad de los LPA se atribuye a su acumulación en las células tumorales. Algunas especies neoplásicas, a diferencia de las células normales, no pueden metabolizar el LPA debido a la falta de actividad de la O-alquilglicerol monooxigenasa (AGMO). Para comprender el destino metabólico de los lípidos de éter y de los fosfolípidos anclados en éter, se realizaron estudios de especificidad del sustrato de la AGMO. Treinta y cinco diferentes lípidos naturales y sintéticos y sus metabolitos (incluido un tioeter) fueron evaluados como sustratos de la AGMO. El estudio reveló que la potente sustancia citostática, 1-O-octadecil-2-O-metil-rac-glicero-3-fosfocolina, no es un sustrato para la AGMO. Por lo tanto, su toxicidad selectiva a las células tumorales no puede basarse en las diferencias en la detoxificación directa de 1-O-octadecil-2-O-metil-rac-glicero-3-fosfato normal y maligna por AGMO. Sin embargo, el 1-O-octadecyl-2-O-metil-rac-glicerol, que puede ser formado por hidrólisis de fosfolipasa C, es un buen sustrato para la AGMO.
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Los programas bien organizados que combinan la participación local y los grandes proyectos gubernamentales han tenido éxito en el control de la esquistosomiasis en gran medida en China. Sin embargo, la tarea está lejos de ser completa, especialmente en algunas zonas lacustrinas y montañosas, donde las condiciones son altamente favorables para los caracoles del vector y difíciles de modificar. Se necesita un programa a largo plazo de educación en salud, atención médica y desarrollo de infraestructuras.
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Este caso describe una causa rara de dolor alrededor de una artroplastia total de rodilla y destaca la importancia de un abordaje estructurado para la investigación de estos pacientes. La resonancia magnética proporcionó información detallada sobre la causa del dolor a pesar de la presencia de una articulación protésica, y la patología, el linfoma no Hodgkin primario, fue tratada sin necesidad de intervención quirúrgica adicional.
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Las células troncales derivadas del músculo (MDSCs) aisladas del tejido esqueletal murino por el método preplaquetario han mostrado la capacidad de comprometer el linaje miogénico y de regeneración muscular esquelética. Sin embargo, hasta ahora estos estudios no han sido traducidos a células musculares humanas. En este trabajo se describe el aislamiento, mediante una técnica de preplate, de CMD humanos candidatos, que presentan características miogénicas y regenerativas similares a sus homólogos murinos. Mediante el método de aislamiento preplaquetario se compararon las células que se adhieren más rápidamente a los frascos, preplaca 2 (PP2) y las que adhieren más lentas, preplaqueta 6 (PP6). Las células PP6 humanas expresan varios marcadores de células madre mesenquimales y son diferentes de las humanas PP2 (una población similar a mioblastos) en base a su expresión de CD146 y marcadores miogénicos desmina y CD56. Después del trasplante al músculo gastrocnemio de ratones mdx/SCID, observamos niveles significativamente mayores de células PP6 que participan en la regeneración muscular en comparación con el trasplante de células PP2. Este estudio apoya algunos hallazgos previos relacionados con las células preplacas de ratón, y también identifica algunas diferencias entre las células preplásicas de ratón y músculo humano.
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Mediante la adición de opiáceos de 6-ceto con yoduro de diaryliodonium, se han preparado una serie de opiáceos de 7-alles (3-8) para investigar el efecto del antagonista de la movilidad conformacional. La evaluación de los ligandos en los vas deferens de ratón y en las preparaciones de íleon de cobayo reveló que eran menos potentes y menos selectivos que los ligandos conformativamente constreñidos, NTIl. Se concluye que la coplanaridad de la película de dirección con el anillo C de la estructura de la morfina potencia la potencia antagonista delta y la selectividad.
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Proponemos un nuevo mecanismo de regulación metabólica mediada por tirosina quinasa citoplasmática. Brevemente, como han mostrado Steck et al., proponemos que la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (G3PDH) se asocia reversiblemente con el dominio citoplasmático 3. Una vez que la enzima se ha unido, se inhibe completamente; sin embargo, al liberarse se restaura la actividad total. Demostramos que el control de la unión enzimática y consecuentemente el flujo glicolítico a través de ese punto de control es ejecutado por la fosforilación de Tyr 8 y Tyr 21 dentro del local de unión enzimática glucolítica en la banda 3. Esa fosforilación resulta en la obstrucción de la unión enzimática, llevando a la activación de G3PDH. Aunque no es esencial para la hipótesis, los estudios de modelación molecular revelan que el G3PDH interactúa con la banda 3 como un "dúo en una cuerda" de manera tal que está teóricamente prohibido por la fosforilación de la banda 3. La tirosina quinasa envuelta en la fosforilación de la banda 3 ha demostrado ser regulada por receptores ubicados en la membrana plasmática del eritrocito. Se ha demostrado que cualquier agente que activa la tirosina quinasa activa coordinadamente la glucólisis de los glóbulos rojos. Por el contrario, cualquier fármaco que bloquea la fosforilación de tirosina de la banda 3 también bloquea la estimulación del metabolismo de la glucosa. El cambio en el perfil de los intermediarios glucolíticos resultantes de la estimulación de la cinasa revela un cross-over en la reacción G3PDH, confirmando el G3PDH como sitio de esta regulación. Así, mientras el metabolismo de glóbulos rojos en el estado estacionario puede ser regulado por la inhibición de la retroalimentación convencional, la modulación externa del flujo glicolítico es probablemente controlada por la regulación de tirosina quinasa de la asociación inhibitoria de la banda 3.
2201289
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Se investiga el mecanismo de permeación de iones a través de un nanotubo de carbono anión-doptado (ANT), un modelo de canal iónico. Utilizando este sistema de modelos, se realizan muchos cálculos de trayectoria para obtener el perfil energético potencial, además del perfil energético libre, que permite separar la energía y las contribuciones entrópicas, a lo largo de la permeabilidad ión. Se encontró que el mecanismo del transporte se rige por el interjuego entre las fuerzas energéticas y entrópicas. La tasa de permeabilidad a iones puede ser controlada cambiando el equilibrio entre estas contribuciones alterando, por ejemplo, la carga y/o la longitud de la ANT, lo que aumenta la tasa de permeabilidad a iones por casi dos órdenes. La barrera de energía libre dominante en la entrada de la ANT es causada por el entropía botella debido al estrecho espacio de fase para el intercambio de una molécula de agua y un ion entrante.
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Una guía de angioplastia coronaria entramada o retenida es una complicación rara pero grave de las intervenciones coronarias. Un intento de angioplastia coronaria transluminal percutánea fallido en la arteria descendente anterior izquierda en un varón de 35 años fue complicado por atrapamiento de la guía. Bajo circulación extracorpórea y paro cardiopléjico, toda la longitud de la guía atrapada se recuperó exitosamente de la arteria descendente anterior izquierda y de la aorta mediante una tortotomía tras revascularización con arteria mamaria interna izquierda.
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Hemos examinado los cambios en la síntesis de proteoglicanos por las células de carcinoma embrionario F9 después de haber sido tratadas con ácido retinoico o ácido retinoico más toxina de cólera. Se sabe que el ácido retinoico estimula la diferenciación de este tipo celular a una célula tipo endodermo primitiva caracterizada por la producción de componentes de membrana basal, como colágeno tipo IV, laminina y proteoglicanos. Hemos demostrado que la síntesis y secreción de proteoglicanos se estimularon más cuando se añadió toxina colérica además del ácido retinoico. Además, se encontró que los medios de estas células totalmente diferenciadas contienen una especie diferente de sulfato de proteoheparana no producido por células madre ni por células tratadas con ácido retinoico. Este sulfato de proteoheparana tuvo una alta densidad en la centrifugación del gradiente de CsCl. El núcleo proteico de este sulfato de proteoheparana se estimó por electroforesis en gel SDS de aproximadamente 15.000 daltons.
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Se aplicó la nueva técnica de reimplante ureteroileal antirreflujo en cistoplastia de aumento. La operación se realizó en paciente con vejiga neurógena y reflujo vesicoureteral izquierdo Vo, resultante de mielomeningocole. Se logró la cicatrización de la vejiga y la desaparición del reflujo vesicoureteral con buenos resultados al año de seguimiento.
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TRA-8 es un anticuerpo monoclonal murino agonista del receptor de muerte 5 (DR5) capaz de desencadenar la apoptosis en las células tumorales humanas DR5 positivas sin ayuda del entrecruzamiento. Se ha demostrado la eficacia antitumoral in vitro e in vivo frente a una amplia gama de tumores sólidos en modelos de xenoinjerto murino. Tigatuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado derivado de TRA-8. Se diseñó un ensayo fase I de tigatuzumab en pacientes con carcinomas recidivantes/refractarios (n = 16) o linfoma (n = 1) para determinar la dosis máxima tolerada (DMT), farmacocinética y seguridad, inmunogenicidad. Tres a seis (3-6) pacientes fueron incluidos en cohortes sucesivas de escalado a dosis que oscilaban entre 1 y 8 mg/kg semanales. Diecisiete (17) pacientes reclutados, 9 en las cohortes de dosis de 1-, 2- y 4-mg/kg (3 en cada cohorte) y 8 en la cohorte de dosis de 8 mg/kg. Tigatuzumab fue bien tolerado sin observarse DLT y no se alcanzó el DTM. No hubo toxicidad renal, hepática o hematológica relacionada con el estudio grado 3 ó 4. La vida media plasmática fue de 6-10 días y no se detectaron respuestas antitigatuzumab. Siete (7) pacientes presentaron enfermedad estable, con una duración de la respuesta de 81 a 798 días. Tigatuzumab es bien tolerado y no se alcanzó el DTM. El elevado número de pacientes con enfermedad estable sugiere actividad antitumoral.
20187792
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Tanto el tratamiento como las estrategias de prevención son recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para el control de la malaria durante el embarazo en áreas tropicales. El objetivo de este estudio fue evaluar el uso de una prueba diagnóstica rápida para el manejo oportuno de la malaria en el embarazo en Bangui, República Centroafricana. Una cohorte de 76 gestantes fue tamizada sistemáticamente para malaria con ParacheckPf® en cada visita prenatal. Se analizó la utilidad del método comparando el número de episodios de malaria que requirieron tratamiento en la cohorte con el número de prescripciones recibidas por otro grupo de gestantes seguidas en la atención prenatal rutinaria. En el grupo de cohortes, la proporción de episodios positivos de ParacheckPf® durante las visitas prenatales fue del 13,8%, mientras que los episodios de prescripción antimalárica en el grupo de seguimiento fueron estimados rutinariamente por el 26,3%. Así, el riesgo relativo de la cohorte por prescripción de antimaláricos fue 0,53. Por tanto, la fracción atribuible del tratamiento presuntivo evitado por el cribado sistemático con ParacheckPf® fue del 47%. El uso de una prueba diagnóstica rápida es útil, asequible y fácil para el tratamiento adecuado de la malaria en gestantes. Son necesarios estudios más potentes sobre la utilidad de introducir la prueba en la atención prenatal en todos los centros de salud del país y en otras áreas tropicales.
22734602
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El Modelo de Desarrollo de Web para el Consumidor de la Salud (WDMHC) es un marco amplio y con éxito evaluado que incorpora principios de diseño centrados en el usuario. Sin embargo, debido a su extensión, su aplicación es limitada. En el presente estudio aplicamos un subconjunto del marco WDMHC en un estudio de caso sobre el desarrollo y evaluación de un sitio web dirigido a supervivientes de cáncer infantil (CCS). Evaluar si la implantación de un subconjunto limitado del trabajo de la WDMHC es suficiente para entregar un sitio web de alta calidad con pocos problemas de usabilidad, dirigido a una población específica de pacientes. El sitio web se desarrolló utilizando un enfoque de seis pasos dividido en tres fases derivadas del WDMHC: 1) análisis de necesidades de información, creación de grupos de discusión y discusión de grupos focales; 2) evaluación del prototipo web; y 3) pensamiento heurístico. La EPS fue realizada por tres dobles expertos (conocidos tanto en ingeniería de usabilidad como en sobrevivientes de cáncer infantil), que evaluaron el sitio utilizando la heurística de Nielsen. Ocho usuarios finales fueron invitados a completar tres escenarios que abarcan toda la funcionalidad del sitio web por TA. El HE y el AT se realizaron simultáneamente en el prototipo de sitio web. La EpS resultó en 29 cuestiones de usabilidad únicas; los usuarios finales que realizaban la AT encontraron once problemas únicos. Cuatro preguntas específicamente reveladas por la EpS se referían a fallas en el diseño cosmético, mientras que dos problemas revelados por la AT estaban relacionados con el contenido del sitio web. Con base en el subconjunto del marco WDMHC pudimos entregar un sitio web que coincida estrechamente con la expectativa de los usuarios finales y que resultó en relativamente pocos problemas de usabilidad durante la prueba de usuario final. Con la aplicación exitosa de este subconjunto de la WDMHC, ofrecemos a los desarrolladores un marco claro y fácilmente aplicable para el desarrollo de sitios web de salud con alta usabilidad dirigida a poblaciones médicas específicas.
26171083
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El cálculo manual de los parámetros del nistagmo es impreciso y consume tiempo. Por lo tanto, en nuestro laboratorio se ha creado un programa informático para el análisis del nistagmo. El programa se basa en la extracción automática de los valores mínimo y máximo nistagmo. Esos valores son almacenados para cálculos de duración, amplitud y velocidad de la fase rápida y lenta. La distinción entre la fase lenta y la fase rápida se basa en la duración de las fases. El programa es capaz de aceptar el nistagmo en diferentes direcciones.
7237854
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Los genes codificados por teleómeros para las glucoproteínas de superficie variantes (VSG) de tripanosomas africanos han sido difíciles de clonar debido a que sus regiones de bronceado frecuentemente carecen de sitios de restricción. Por lo tanto, se construyó una biblioteca genómica de ADN de fragmentos generados por la digestión de ADN tripanosoma purificado con nucleasa de haz de flamen, enzima que libera antes y después de los genes en Plasutmodium. F., Hansen, J. L., Dame, J. B., and Mullins, J. A. (1984) Science 225, 625-628). Las hibridaciones sureñas con diversas sondas génicas mostraron que bajo las condiciones adecuadas la nucleasa de la hazaña produce fragmentos discretos de ADN tripanosoma que se resuelven claramente en un fragmento de agarosa. La mayoría de los genes VSG se encuentran en fragmentos de unos 1,7 pares de kilobase. Para examinar los sitios de clivaje de la nucleasa de haz de haz de centeno se determinaron las secuencias límite de inserción de ocho clones recombinantes en la biblioteca que contenían genes VSG. En general, la nucleasa de haz de haz cedió 300-800 pares de base frente al codón de inicio del GV y dentro de 50 pares de base en ambos lados del codón de terminación. Estas regiones también forman los límites de los eventos de conversión del gen VSG indicando que la enzima reconoce, en parte, una estructura conformacional más que una secuencia específica. Los clones analizados incluyeron los genes VSG de tipo básico ligada al telomero e interior, indicando que la biblioteca potencialmente contiene todos los genes VSG ligado al telomero en el genoma.
2942540
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La cirugía como estrategia de manejo primario del neumotórax espontáneo primario pediátrico es controvertida. Este estudio tiene como objetivo evaluar los resultados y la eficacia de los abordajes de manejo del neumotórax espontáneo pediátrico. Los resultados de los pacientes pediátricos sometidos a tratamiento no operatorio inicial versus cirugía toracoscópica videoasistida con blebectomía y pleurodesis mecánica fueron comparados mediante revisión retrospectiva. Se identificaron 96 pacientes con 108 neumotórax. De 98 neumotórax con manejo no operatorio inicial, el 37% tuvieron cirugía durante su hospitalización inicial por fuga aérea persistente. De los dados de alta sin cirugía toracoscópica videoasistida, 40% recidivó. El manejo inicial no operatorio resultó en más días hospitalarios totales (mediana: 11 vs 5 días, p < 0,001). En el análisis multivariante no se identificaron predictores significativos de recurrencia. El 63% de los pacientes requirieron cirugía. Menos del 40% de los pacientes con neumotórax espontáneo primario son tratados definitivamente con manejo no operatorio. Es necesario un estudio prospectivo para determinar si la cirugía primaria con blebectomía/ pleurodesis mecánica es una estrategia de tratamiento más eficaz.
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Este reporte describe las alteraciones ultraestructurales del hígado de 24 patos de Pekin machos y 24 hembras alimentados con 0,0, 0,5, 5,0 y 15,0 ppm de cloruro de metilmercurio (dieta MeHgCl), mezclados con 12 w. Las aves fueron pesadas semanalmente y observadas para los síntomas neurológicos diariamente. Se analizaron muestras de sangre, hígado, riñón, músculo esquelético y cerebro para el residuo de Hg por espectrofotometría de absorción atómica. Los hígados fueron fijados in situ por perfusión con glutaraldehído fijador y procesados para microscopia electrónica. El porcentaje de reducción de pesos corporales medios entre kw 0 y kw 7 no fue estadísticamente significativo excepto para los machos alimentados con 5,0 ppm MeHgCl. La parálisis de la pierna y las convulsiones en los varones tratados con 15,0 ppm se iniciaron en la quina 5 y en las mujeres en la quina 8, pero fueron más severas en esta última. La respuesta dosis-residuo para los tres niveles de dosis en los cinco tejidos fue lineal, con el hígado y el riñón que contenían la mayor y el cerebro la menor cantidad de Hg. Los hepatocitos en los grupos de tratamiento con 0,5- y 5,0-ppm MeHgCl mostraron pequeños cambios morfológicos, mientras que las células hepáticas en el grupo de 15,0-ppm presentaron varias alteraciones ultraestructurales, incluyendo notable aumento de los cuerpos peribiliares. La mitocondria de algunos hepatocitos exhibió lisis tanto de las membranas internas como externas. También se produjeron cambios en las células endoteliales y Kupffer. Estos resultados indican que la dosificación de patos de Pekin con 15,0 ppm provoca alteraciones ultraestructurales indicativas de lesión tóxica en el hígado.
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Se determinó la creatinina quinasa sérica (CK) en 52 niños ingresados tras un episodio de convulsiones febriles. Los niveles de enzimas correlacionaron con la duración estimada de la crisis. Los valores de 24 horas fueron significativamente mayores que los observados 1 hora después del episodio convulsivo. Los niveles séricos de CK son frecuentemente utilizados con fines diagnósticos, por lo que la validez cuestionable de esa prueba cuando es retirada después de un episodio convulsivo debe ser considerada.
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Se ha determinado la secuencia nucleotídica de los genes que codifican la alta afinidad, los sistemas de transporte de aminoácidos de cadena ramificada LIV-I y LS. Siete genes están presentes en un fragmento de ADN par de 7568-base, seis de los cuales participan directamente en el transporte de aminoácidos de cadena ramificada. Dos proteínas fijadoras periplasmáticas de aminoácidos están codificadas por los genes livJ (LIV-BP) y livK (LS-BP). Estas dos proteínas confieren especificidad a los sistemas de transporte LIV-I y LS. livK es el primer gen en un mensaje policistronic que incluye cuatro genes que codifican componentes de membrana, livHMGF. Los productos proteicos de los genes livHMGF son compartidos por los dos sistemas. El análisis de las secuencias de ADN livH y livM sugiere que codifican proteínas hidrofóbicas capaces de esparcir la membrana varias veces. Las proteínas LivG y LivF son menos hidrofóbicas, pero también están estrechamente asociadas con la membrana. Tanto LivG como LivF contienen la secuencia consenso para la unión adenina nucleotídica observada en muchas otras proteínas del transporte. Se construyó una cepa deleción que no expresa ninguno de los genes vivos. Esta cepa se utilizó para demostrar que cada uno de los genes componentes de membrana es necesario para el transporte de leucinas de alta afinidad, incluyendo dos genes, livM y livF, para los que no se había obtenido evidencia genética previa.
2195019
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Mediante un agregómetro plaquetario se investigaron los factores implicados en la agregación de hemocitos de un caracol prosobranquial Pomacea canaliculata. Las pruebas de inducción de agregación revelaron que el Ca2+ extracelular es necesario para provocar la respuesta celular reversible. La respuesta de la agregación-dispersión puede ser inducida añadiendo Ca2+ y EDTA de forma alternada. La agregación fue inhibida por un antagonista de la calmodulina N-(6-aminohexil)-5-cloro-1-naftosulfonamida (W-7) de manera dosis-dependiente, y por un inhibidor de la proteína-isoprelina-hidroxilina-2-isopi-cina-hidros(C-2-isoprelina-(AU) Así, la calmodulina y la proteína cinasa-C pueden contribuir a la agregación mediada por calcio de los hemocitos, que se asemejan a un fenómeno que ocurre en los leucocitos vertebrados. A diferencia de la agregación de leucocitos mamíferos, no se requiere un estímulo distinto al Ca2+ para inducir la respuesta de los hemocitos de Pomacea. Así, este sistema puede servir como un modelo simple para analizar las respuestas de agregación celular.
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Dentro de un ensayo clínico multicéntrico de fase 3 (ELDA, cancertrials.gov ID: NCT00331097), pacientes con cáncer de mama temprano, de 65-79 años de edad, que reciben 600 mg de docetaxel, Se presenta un análisis de seguridad no planificado por modificación del aclaramiento de creatinina como herramienta para ajustar la dosis de metotrexato. Antes de tal cambio, 101 pacientes con una mediana de edad de 70 años fueron asignados aleatoriamente a CMF (53 pacientes) o docetaxel (48 pacientes). 40 (75,5%) y 19 (39,6%) pacientes con MFC y docetaxel, respectivamente (p=0,0002). Se observaron episodios hematológicos de grado 3-4 en 37 (69,8%) vs. 4 (8,3%) casos (p<0,0001) y grados 3-4 de toxicidad no hematológica en 12 (22,6%) vs. 15 (31,2%) pacientes (p=0,11), con MFC y docetaxel, respectivamente. Se observó una mayor incidencia de anemia, neutropenia, trombocitopenia y neutropenia febril con MFC. El estreñimiento, la mucositis, las náuseas y los vómitos fueron más frecuentes con el MFC; la diarrea, el dolor abdominal, la disgeusia, la neuropatía y la toxicidad hepática fueron más frecuentes con docetaxel. No se encontró interacción significativa entre la aparición de toxicidad grave y las variables basales, incluyendo el aclaramiento de creatinina y las escalas de actividad geriátrica. En conclusión, el docetaxel semanal parece ser menos tóxico que el MFC en términos de toxicidad hematológica.
18160303
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Opinión de expertos: La evidencia para pacientes ancianos se basa en gran medida en análisis de subgrupos, que deben interpretarse con cautela. Sin embargo, las pacientes de edad avanzada con cáncer de mama positivo a receptores de hormonas metastásicas parecen beneficiarse de tratamientos similares a los de pacientes más jóvenes. Del mismo modo, para la mayoría de los fármacos, estos pacientes no presentan un empeoramiento significativo de la toxicidad en comparación con los pacientes más jóvenes. Además de la biología tumoral, los valores del paciente y la información del CGA deben ser utilizados para orientar las decisiones terapéuticas. Identificación de un nuevo análogo de tadalafilo de tipo en un producto complementario. Un nuevo compuesto estructuralmente similar a tadalafilo se encontró en un suplemento dietético por la prueba de tamizaje con adulterantes y se aisló por cromatografía de columna. Tras el análisis por masas precisas, la resonancia magnética nuclear (RMN) y la radiografía, se determinó la estructura de este nuevo análogo de tadalafilo (5R, 16R)-5-(1,3-benzodioxol-33,4-1,3-1,2)( Enfermedad Reidual Molecular en Leucemia Mieloide Aguda. Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) suelen alcanzar la remisión completa, pero las tasas de recaída permanecen elevadas. La secuenciación de la siguiente generación permite la detección de enfermedad residual mínima molecular en prácticamente todos los pacientes, pero su valor clínico para la predicción de recaída aún no está establecido. Se realizó un estudio con pacientes de 18 a 65 años de edad con diagnóstico reciente de LMA. Se realizó secuenciación de próxima generación dirigida al diagnóstico y tras la terapia de inducción (durante la remisión completa). Los puntos finales fueron las tasas de recaída a 4 años, la supervivencia libre de recaída y la supervivencia global.
29601461
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Para estudiar la actividad biológica de la sustancia digital endógena (SVD) e inhibidor de la ATPasa-N-K (ATPI), la orina humana fue parcialmente purificada y administrada a ratas, y sus efectos sobre la excreción urinaria. Además, también se midió el efecto sobre la actividad de la ATPasa de la Na-K miocárdica. Después de la extracción de 40L de orina con una columna de cartucho de fase reversa (fracción S), se añadieron 20 ml de cloroformo y se repitió la extracción. La capa de cloroformo se aplicó en una columna de gel de sílice abierta y en una fracción con etilacetato: metanol (60: 40, fracción T-1), DLS y ATPI fueron eluidas en la concentración más alta. La capa de agua fue tratada con carbón (fracción D-1). La administración aguda de la fracción K-1, T-1 a ratones in vivo causó aumentos significativos en el volumen urinario, excreción urinaria de Na y PA. En la administración crónica de la fracción K-1, la excreción urinaria de Na fue significativamente elevada y la actividad de Na-K-ATPasa miocárdica también fue significativamente suprimida. Esos resultados sugieren que la DLS y el ATPI causan aumento del volumen urinario y de la excreción urinaria de Na y también poseen una acción hipertensiva; además, esas sustancias pueden afectar el corazón como los esteroides cardiotónicos y regular la PA por el aumento.
2852264
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1. Las concentraciones de glucógeno en el hígado y el músculo esquelético se compararon en la trucha de arco y en pollitos de dos fuentes genéticas. 2. Las concentraciones de glucógeno tisular fueron determinadas durante la alimentación y después de la retirada del alimento en respuesta a dietas altas en carbohidratos y aceite, respectivamente. 3. Los hígados de la trucha y los pollitos fueron más pesados y las concentraciones de glucógeno fueron mayores tanto en hígado como en músculo de la trucha y los pollitos alimentados con dietas ricas en carbohidratos. 4. La retirada de la alimentación dio lugar a una disminución gradual pero constante del glucógeno trucutáneo durante un período de 16 días, pero provocó una reducción acentuada del glucógeno hepático en los pollitos, seguida de un rebote y un descenso más gradual en un período de 5 días. 5. La retirada de la alimentación por la trucha causó una disminución del glucógeno muscular seguida de rebote que ocurrió más rápidamente cuando se alimentaba la dieta rica en carbohidratos. 6. La retirada de la alimentación tuvo poco efecto sobre el glucógeno muscular en pollos de engorde. En los pollos blancos de Leghorn hubo una disminución general del glucógeno muscular que mostró fluctuaciones acentuadas cuando se alimentaba la dieta rica en grasa.
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Determinar si los cambios agudos en los pulmones protegidos pueden detectarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET) tras radioterapia. Estudio de cohortes retrospectivo. Centro médico universitario afiliado. Dieciséis pacientes sometidos a radioterapia para cáncer de pulmón que tuvieron tomografías de PET tras recibir tratamiento. Ninguna. Trece de 16 pacientes (81,2%) mostraron un aumento de la captación bilateral de 18 fluoro-2-desoxiglucosa en el pulmón no irradiado protegido en los cuatro patrones distintos: (1) captación pleural periférica contralateral en 5 pacientes ipsilaterales. Este último paciente desarrolló neumonitis por radiación clínicamente evidente. El aumento de la actividad metabólica pulmonar puede demostrarse en el pulmón no irradiado en pacientes que han sido sometidos a radioterapia para cáncer de pulmón y puede detectarse mediante PET. El estudio PET de los pulmones en pacientes irradiados puede proporcionar un barómetro demostrable precoz de toxicidad pulmonar. Si se comprueba, esta herramienta de imagen podría ser útil en el seguimiento de los pacientes que reciben radioterapia por tumores torácicos y puede tener valor predictivo para fibrosis posterior. La exploración con PET también puede ser una herramienta importante en futuros estudios para elucidar el mecanismo patogénico de la lesión pulmonar inducida por la radiación.
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Los efectos de los antagonistas no peptídicos de los receptores de vasopresina V1 y V2 sobre ratas espontáneamente hipertensas parcialmente nefrctomizadas y cargadas de sal (RSS) fueron investigados. Las REH fueron 5/6 nefromizadas y alimentadas con una dieta rica en sal. Las ratas se dividieron en cuatro grupos: el grupo 1 fue un control no tratado, el grupo 2 recibió el antagonista V1 OPC-21268, el grupo 3 recibió el antagonista V2 OPC-31260 y el grupo 4 recibió ambos los V. El antagonista V1 solo o combinado con el antagonista V2 disminuyó significativamente el aumento de la presión arterial (PA) de los grupos 2 y 4 ratones, pero el antagonista V2 solo no redujo el aumento de la PA del grupo 3 ratones. El antagonista V2 aislado o combinado con el antagonista V1 indujo una diuresis significativa de las ratas en los grupos 3 y 4. El aumento de la excreción urinaria de proteínas y la progresión de la aterosclerosis hialina renal fueron atenuados por el antagonista V1 con o sin el antagonista V2 en ratones de los grupos 2 y 4, pero no por el antagonista V2 solo. Esto implica que la nefrosclerosis progresiva en REH con renoablación parcial y la carga de sal se asoció con el agonismo V1.
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En su Estado de Orientación de la Unión de 2004, el Presidente Bush pidió la adopción de la historia clínica electrónica (HCE) para aumentar la eficiencia y mejorar la calidad de la atención sanitaria. Este sistema podría reducir los costes sanitarios en un 20 por ciento o más al año. Algunos de esos ahorros serían atribuidos a una drástica reducción de las pérdidas por fraude. Aunque la TI por sí sola no puede resolver el problema del fraude en salud, el desarrollo de una Red Nacional de Información en Salud (NIS) interoperable puede proporcionar una plataforma para implementar controles antifraude en tiempo real. En este trabajo se inventarian los costes y beneficios de la detección del fraude del NHIN y se concluye que tal inversión en infraestructuras tiene el potencial de producir un ahorro nacional significativo.
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La monitorización del EEG es importante para la detección precoz de convulsiones durante el curso de la enfermedad crítica. Sin embargo, la logística de la interpretación del EEG en tiempo real es un reto para los equipos de neurofisiología y medicina crítica. Este estudio evaluó los factores que influyen en la utilidad del análisis de tendencia digital (TAD) para la identificación rápida de crisis en niños. Se recuperaron archivos digitales de EEG de convulsiones en niños críticos para DTA. La tendencia envelop (TE) y la matriz espectral comprimida (CSA) fueron aplicadas a los datos crudos del EEG y presentados a un usuario experimentado e inexperto para interpretación que no conocía los hallazgos. Se analizaron los hallazgos del EEG con y sin presencia de convulsiones y características de las convulsiones. Se encontró que una serie de factores influyeron en la detección precisa de crisis, incluyendo factores relacionados con las experiencias del intérprete, el tamaño de muestra y el tipo de métodos DTA utilizados para el análisis, además de los hallazgos basales del EEG. La ET fue más dependiente de la experiencia del usuario, además del tamaño de la muestra y de la aplicación multimodal de la DTA (CSA y ET combinada) aumentó la sensibilidad de la detección de crisis para el usuario experimentado en comparación con los no experimentados. Los artefactos fueron relatados como convulsiones independientemente de la experiencia sin la presencia de registro convencional del EEG. La amplitud máxima del pico, la duración de la convulsión y la frecuencia de las convulsiones fueron otros determinantes importantes para la precisión. Las crisis electrográficas con menor duración fueron mejor detectadas por la ET y la amplitud máxima de la punta fue importante tanto para la ET como para la ASI. Las crisis repetitivas son fácilmente detectadas por ambos métodos de tendencia digital. Los artefactos pueden ser relatados como convulsiones independientemente de la experiencia si el registro convencional del EEG no está disponible para la interpretación. La AT aplicada a los datos brutos del EEG produce un gráfico que facilita la identificación de las convulsiones. Las características reales de la convulsión electrográfica pueden predecir cuál es el método DTA mejor y la exactitud global de la detección de crisis puede aumentar cuando se utiliza la tendencia multimodal simultáneamente. La aplicación de DTA sola con la visualización del EEG convencional es beneficiosa para la rápida interpretación de los hallazgos del EEG independientemente de la experiencia.
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El cáncer de páncreas (CP) es una enfermedad agresiva y devastadora con mal pronóstico. El objetivo del estudio fue investigar el papel de HSP90α y PDIA3 en pacientes con CP. La inmunohistoquímica se realizó en microarrays de tejido que contenía 186 pares de PC y tejidos pancreáticos normales para evaluar los niveles de expresión de HSP90α y PDIA3. Los niveles de expresión de HSP90α citoplasmático (P = 0,032) y PDIA3 (P = 0,043) en los CP fueron significativamente mayores que en los tejidos normales del páncreas, pero HSP90α nuclear mostró menor expresión en PC2. Además, la expresión citoplasmática de HSP90α y PDIA3 se asoció significativamente con la invasión perineural (PNI) (P = 0,004) y el sexo (P = 0,014), respectivamente. Estos resultados indican que el HSP90α citoplasmático puede servir como biomarcador para la IPN en los CP.
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El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) se asocia con una mayor prevalencia de tabaquismo, lo que puede estar relacionado con posibles efectos terapéuticos de la nicotina sobre los síntomas del TDAH. Considerando que la nicotina ofrece mejoras robustas en la atención sostenida, los efectos de la nicotina sobre la impulsividad no están claros. El presente estudio examinó los efectos de la nicotina en la capacidad de inhibición de respuesta de ratas espontáneamente hipertensas (SHR), un modelo animal de TDAH, en comparación con un programa de control normotensivo Wistar Kyoto (WKYMI) fijado. Las pruebas se realizaron tras inyecciones agudas de nicotina subcutánea (0,1-0,6 mg/kg). En cada ensayo de IMG, la primera prensa de palanca inició un tiempo de respuesta (TIR); la entrada de la cabeza en un receptáculo de alimentos finalizó la IRT. Las TRI mayores de 6 s se reforzaron intermitentemente con sacarosa. Un modelo que asume que sólo una proporción de TRI son sensibles a las contingencias de timing del IMG proporciona un ajuste cercano a los datos, independientemente de la cepa o el tratamiento. No se observaron diferencias basales en el desempeño del IMG entre REH y WKY. La nicotina redujo la duración de las TRI a tiempo y la duración de las latencias a la presión de la palanca de inicio de TRI de forma similar para ambas cepas. La dosis dependiente de nicotina aumentó la proporción de TRI cronometidas; la curva dosis-respuesta fue desplazada hacia la izquierda en REH respecto a WKY. Estos resultados sugieren que la nicotina (a) reduce la capacidad de inhibición de la respuesta, (b) potencia la eficacia reforzante de la sacarosa, y (c) potencia la sensibilidad de la atención al conting.
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Los factores inducibles a la hipoxia (IFH) son reguladores transcripcionales esenciales que median la adaptación al estrés hipóxico en tejidos de rápido crecimiento como los tumores. La actividad del FIH está regulada por la estabilización hipóxica de las subunidades HIF-1alfa y HIF-2alfa relacionadas, frecuentemente sobreexpresadas en células cancerosas. Para evaluar directamente las funciones promotoras tumorales relativas de HIF-1alfa y HIF-2alpha, se sustituyó la expresión de HIF-1alfa con HIF-2alpha por la creación de una nueva "cnock-in" en células madre. Comparado con los controles, s.c. teratomas derivados de células troncales embrionarias knock-in fueron mayores y más proliferativos, presentaron mayor densidad microvascular y mayor expresión de factor de crecimiento endotelial vascular, transformando factor de crecimiento en D1. Estos y otros datos indican que el HIF-2alpha promueve un crecimiento tumoral más eficaz que el HIF-1alfa en múltiples contextos.
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El riesgo acumulativo refleja la probabilidad de vida de que una persona desarrolle una enfermedad o morirá por una enfermedad. En este trabajo se estima el riesgo acumulativo de desarrollar cáncer y morir por cáncer durante el período 1988-1992 en Cataluña (España). Se utilizan datos del Registro de Cáncer de Tarragona y del Registro de Mortalidad de Cataluña. La incidencia de cáncer de Tarragona se extrapola a la población catalana total. El riesgo acumulativo se estima a partir de la tasa acumulativa y con un método de tabla de vida, que tiene en cuenta los riesgos competitivos. También se estudia el cambio de riesgo con la edad. El riesgo vital de desarrollar cáncer en Cataluña es del 38,9% en hombres y del 28,0% en mujeres. El riesgo de morir por cáncer es de 26,3% en hombres y 17,2% en mujeres, es decir, 67,6% y 61,5% de los casos incidentes, respectivamente. Uno de cada 14 hombres desarrollará cáncer de pulmón y casi todos morirán por la enfermedad. Una de cada 14 mujeres desarrollará cáncer de mama y el 45% morirá por la enfermedad. El cáncer es un importante problema de salud en Cataluña por su alto impacto a nivel individual que muestra el riesgo acumulativo. Más de uno de cada 3 hombres y una de cada 4 mujeres son diagnosticados de cáncer durante su vida y, entre ellos, dos tercios mueren debido a la enfermedad.
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La necrolisis epidérmica tóxica, un patrón de reacción mucocutánea de rápido desarrollo, caracterizado por láminas de eritema, necrosis y desprendimiento bulloso de la epidermis, muy parecido al del síndrome tóxico fatal descrito por la piel. La enfermedad es indistinguible del síndrome de piel escaldadada estafilocócica (SSSS) y la erupción fija generalizada. Así, siempre ha habido controversia en cuanto a la terminología. Está bien concebido que la NTE es equivalente al síndrome de Stevens-Johnson, en su mayor gravedad. La NTE, por lo tanto, es un gran desafío y requiere una atención instantánea basada en un profundo conocimiento que cubre varias facetas relacionadas, incluyendo los avances recientes en la patogénesis y las estrategias de manejo. Los detalles que figuran en el siguiente texto deben ser muy útiles en la comprensión de una entidad ampliamente intratable.
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La fagocitosis de partículas de levadura por macrófagos peritoneales de ratón o leucocitos polimorfonucleares peritoneales de rata se incrementó in vitro con traxanox sódico. Traxanox sodio (30 y 100 mg/kg, p.o.) aumentó la fagocitosis de partículas de levadura por leucocitos y macrófagos in vivo o ex vivo. Por otro lado, la prednisolona, el isoproterenol y la teofilina inhibieron la fagocitosis por leucocitos y macrófagos en las mismas condiciones. Traxanox sodio (30 mg/kg, p.o.) previno la supresión de la fagocitosis por los fármacos mencionados. Combinado con teofilina, el isoproterenol inhibe sinérgicamente la fagocitosis por leucocitos in vivo. Traxanox sódico (100 mg/kg, p.o.) administrado solo no influyó en el aclaramiento de carbono en ratones normales. Sin embargo, traxanox sódico (1-30 mg/kg, p.o.) previno la supresión del aclaramiento de carbono por el tratamiento con carragenina, pero no por el tratamiento con palmitato de etilo. Estos resultados sugieren que la traxanox sódico estimula la actividad fagocítica de leucocitos o macrófagos y previene la supresión inducida por el fármaco de la actividad fagocítica de estas células.
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El gran croaker amarillo (Pseudosciaena crocea), un gran pescado marino acuícola en la región costera sureste de China, se ha visto amenazado por el patógeno Pseudomonas putida en los últimos años. Las infecciones por P. putida ocurren en bajas temperaturas de agua cuando el pescado reduce la ingesta de alimentos, por lo que la administración oral de antibióticos no es práctica. Por tanto, la vacunación puede ser el único método para prevenir la infección. En el presente estudio, los principales antígenos de superficie de P. putida, entre ellos el lipopolisacárido (LPS), las proteínas de membrana externa (OMP), la forma de polisacárido de las células extracelulares (EPC) preparadas. En el día postinmunización se evaluaron títulos séricos de anticuerpos, respuestas fagocíticas de leucocitos y actividades de lisozima de los peces. La eficacia de la vacunación fue probada por desafío artificial mediante inyección intraperitoneal de bacterias vivas en el día 28 y 35 de postinmunización, respectivamente. Los resultados mostraron que aunque las respuestas inmunes humorales e innatas significativas fueron elicitadas en todos los grupos de vacunación, el desafío produjo una pobre protección similar en ambas pruebas, con un porcentaje relativo de supervivencia (RPS) de 0-40%. Aunque el grupo EPS mostró una falta de protección completa, LPS alcanzó el mayor valor de RPS (40%), lo que sugiere que la LPS puede estar implicada en la inmunidad protectora contra el patógeno. El análisis posterior de las ultraestructuras de los tejidos de peces infectados por TEM reveló la supervivencia de macrófagos y la capacidad de replicación intracelular del patógeno. Nuevas estrategias de desarrollo podrían poner más énfasis en el aclaramiento eficiente de las bacterias intracelulares. El presente estudio es el primero en reportar la vacunación contra el patógeno de peces P. putida y la primera investigación de la supervivencia intracelular de este patógeno en macrófagos hospederos.
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Analizar el fenotipo de una familia DFNA13 de 5-generativa con mutación en el gen COL11A2, causante de alteración auditiva neurosensorial, presumiblemente prelingual, no sindrómica dominante. Estudio familiar. Servicio de hospital universitario. Veinte personas portadoras de una gran variedad norteamericana. Análisis transversal mediante medición del umbral de piedra a 0,25, 0,5, 1, 2, 4 y 8 kHz. La configuración audiométrica fue evaluada de acuerdo con un protocolo de consenso existente. La significación de las características relacionadas con la configuración audiométrica se probó mediante análisis de varianza de 1 vía. La progresión se evaluó mediante análisis de regresión lineal de umbral de edad. La mayoría de los individuos presentaron características de frecuencia media (forma U). El umbral medio en las generaciones IV y V fue de 44 dB a 1, 2 y 4 kHz (medias frecuencias); fue de 29 dB a las demás frecuencias (0,25, 0,5 y 8 kHz). No hubo progresión significativa más allá de la presbiacusia. El rasgo en esta familia puede caracterizarse como un trastorno autosómico dominante, no progresivo, presumiblemente prelingual, de audición neurosensorial de frecuencia media.
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Se calcula analíticamente la respuesta dinámica de una matriz de transductores compuesta por placas de flexión circular en inmersión. El método de cálculo incluye tres etapas: (1) el cálculo de la frecuencia de los reactivos paralelos y el perfil de velocidad de cada placa, (2) el cálculo de la impedancia acústica mutua entre las placas, y (3) el cálculo de la respuesta de velocidad mecánica. El método de cálculo se valida tanto por el análisis de elementos finitos como por los resultados de la medición de un transductor ultrasónico con capacitiva fabricado. Con base en la velocidad calculada, se presentan los patrones de presión en campo cercano y de radiación en campo cercano al infarto. La matriz flexural en inmersión muestra dos modos de operación. A baja frecuencia, la forma moda del arco transductor es similar a la de una placa suspendida y, a ciertas frecuencias, dos grupos de placas se mueven en fase opuesta, lo que resulta en la cancelación de la velocidad media. A alta frecuencia, la forma del modo es similar a la de un transductor de piston; sin embargo, la distribución de presión en campo próximo es similar a la de un disco resiliente.
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