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El serotipo G6 de rotavirus ha demostrado ser una causa infrecuente de gastroenteritis en el hombre. Hasta la fecha sólo se han descrito algunas cepas bien caracterizadas de Italia, Australia y Estados Unidos. La secuenciación nucleotídica de los genes G6 VP7 muestra que estas cepas pertenecen a dos linajes distintos G6, uno para cepas de serotipo P11[14],G6 (PA169-like[9], uno para cepas). En este estudio se secuenciaron los genes VP7 y los fragmentos del gen VP8* de las cepas humanas de rotavirus G6 detectadas en Hungría. El análisis filogenético demostró que los genes VP7 de las cepas Hungarian G6 cayeron en tres linajes, representados por una única cepa similar a PA169, tres cepas tipo PA151, y dos nuevas, respectivamente. La identidad de secuencia de aminoácidos de VP7 fue del 97,2-100% dentro de cada linaje y del 92-93,9% entre los dos linajes. El análisis de secuencias de VP8* reveló que la cepa única PA169-like Hungarian G6 pertenecía al genotipo P[14] y se relacionó filogenéticamente estrechamente con las cepas P11[14], G6 previamente caracterizadas. Por el contrario, la VP8* de las cepas Hungarias G6 similares a PA151 se agruparon de acuerdo con sus genes VP7 que representan variantes genéticamente distinguibles del genotipo P[9]. Este hallazgo plantea la posibilidad de que las cepas de Hungarian genotipo P[9],G6 se hayan generado a través de eventos de repaso independientes. También se desarrollaron iniciadores específicos para cada linaje G6 humano. El uso de estos primers en el genotipado de la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa puede ayudar a determinar el papel epidemiológico de las cepas G6 en humanos.
12858418
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Finalmente, estos pacientes requirieron significativamente más derivaciones para el manejo del dolor en el hospital (p = 0,025). Existe una necesidad de opioides significativamente mayor, el tiempo de permanencia y la consulta de manejo del dolor en pacientes en mantenimiento con metadona, en comparación con aquellos que no se encuentran después de una ATR. Esos pacientes pueden beneficiarse de un abordaje no rutinario para el cuidado perioperatorio en ATR. La Nueva Técnica Quirúrgica para la Mejora de los Resultados Totales de Knee y Artroplastia de cadera: Selección de pacientes. La inclusión de las puntuaciones de satisfacción de los pacientes en el establecimiento de reembolsos ha sido sugerida por los responsables de políticas de salud para contener costos y mejorar los resultados. El Short Form 36 Health Survey (SF-36) proporciona una medida de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) del resultado de la artroplastia. Aunque trabajos previos identificaron factores que influyen en esta puntuación en pacientes con artroplastia de cadera y rodilla, no se centró en cómo un cirujano podría utilizar esta información en un entorno clínico. El presente estudio examinó si criterios relativamente simples podrían identificar a los pacientes más propensos a experimentar una mejoría mínima de la CVRS. Se calcularon "mejoras" en las puntuaciones físicas compuestas del SF-36 y subescalas a partir de la diferencia entre las puntuaciones iniciales (preoperatorias) y SF-36 al año. Se compararon las tasas de mejoría clínicamente significativa entre los grupos de pacientes. Tras la artroplastia de rodilla, las mujeres y los pacientes más jóvenes obtuvieron una mejoría clínicamente significativa de la función física con mayor frecuencia que los hombres y los pacientes mayores (p = 0,04 y 0,02, respectivamente).
28343822
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En este artículo los autores han introducido características específicas del grupo cada vez más grande de pacientes ancianos con cáncer. Han argumentado que para proporcionar un buen cuidado debemos ampliar nuestra conciencia ética desde las cuestiones de la toma de decisiones a una perspectiva más amplia, centrada en la relación del cuidado, tal como fue desarrollada por la ética de los principios del cuidado. Casos como el Sr. Los de Michelson y de la Sra. Johnson muestran hasta qué punto la medicina contemporánea se inclina por perseguir sus propios objetivos de tratar de hacer bien, sin embargo, teniendo en cuenta la perspectiva del receptor del cuidado demasiado poco. Una ética del cuidado puede ayudar a ser más atenta y sensible a la perspectiva del paciente. En el caso de los pacientes ancianos con cáncer, ser atentos y responsivos a la perspectiva del paciente parece ser una precondición importante para prestar una atención de buena calidad en la posición de necesidad, perspectiva y vulnerabilidad.
22326037
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El sarcoma sinovial es una neoplasia agresiva de partes blandas en niños y adultos jóvenes, sin terapias sistémicas eficaces. Su oncogen específico, SYT-SSX (SS18-SSX), impulsa el inicio y desarrollo del sarcoma. El mecanismo exacto de la función oncogénica SYT-SSX permanece desconocido. En un modelo transgénico SYT-SSX2, mostramos que una señal constitutiva de Wnt/β-catenina es activada aberrantemente por la formación de sarcomas de la pérdida genética de Wnt. En una combinación de modelos de xenoinjerto tumoral de sarcoma sinovial y celular, mostramos que la inhibición de la cascada de Wnt a través del bloqueo del coreceptor y el uso de activadores de sarcomas de pequeño micromolécula CK1α. Encontramos que la suprarregulación de la cascada Wnt/β-catenina por SYT-SSX2 se correlaciona con su función de reprogramación nuclear. Estos estudios revelan el papel central de la señalización Wnt/β-catenina en la génesis del sarcoma inducido por SYT-SSX2, y abren nuevos espacios para el desarrollo de agentes curativos del sarcoma sinovial efectivos. El sarcoma sinovial es un cáncer de partes blandas agresivo que afecta a niños y adultos jóvenes y para el que no existe un tratamiento eficaz. Los estudios actuales aportan una visión crítica de la patogénesis del sarcoma sinovial SYT-SSX dependiente y permiten el desarrollo de agentes terapéuticos eficaces para el tratamiento de la enfermedad en humanos.
23921231
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Las proteínas mannosiltransferasas (proteínas Pmt) inician la glucosilación de proteínas secretadas en hongos. Hemos caracterizado el PMT6, que codifica la segunda proteína Pmt del patógeno fúngico Candida albicans. Los residuos de Pmt6p son del 21 y 42% idénticos a los de C. albicans Pmt1p y S. cerevisiae Pmt6p, respectivamente. Los mutantes sin uno o dos alelos PMT6 crecen normalmente y contienen actividades enzimáticas normales de Pmt en extractos celulares, pero muestran fenotipos que incluyen un bloqueo parcial de la formación de hipófisis (dimorfismo) y una supermicina B. El defecto morfogenético puede ser suprimido por la sobreproducción de componentes conocidos de las vías de señalización, incluyendo Cek1p, Cph1p, Tpk2p, y Efg1p, sugiriendo una proteína diana específica. Los mutantes sin PMT1 y PMT6 son viables y muestran fenotipos mutantes pmt1 y sensibilidad adicional al quelante de hierro etilendiamina-di(ácido o-hidroxifenilaceático). La ausencia de Pmt6p reduce significativamente la adherencia a las células endoteliales y la virulencia global en un modelo murino de infección sistémica. Los resultados sugieren que Pmt6p regula una subclasificación más estrecha de proteínas en C. albicans que Pmt1p, incluyendo proteínas secretadas responsables de la morfogénesis y las sensibilidades antifúngicas.
10809683
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Se generaron curvas de presión-volumen estables a partir de los datos obtenidos de 18 ovejas adultas anestesiadas normales. Los volúmenes pulmonares fueron determinados por dilución de helio. Una curva exponencial de la forma V = Vmax - Ae-KP se ajustó a los datos de presión-volumen de cada oveja donde P es la presión de llenado estática, Vmax representa la diferencia de volumen A. La calidad de ajuste de los datos se evaluó visualmente, mediante una prueba de signos y una prueba de correr y por el coeficiente de determinación (r2). Se encontraron ecuaciones explicativas para describir adecuadamente la forma de la curva presión-volumen en ovinos. El exponente K no se correlacionó con el volumen alveolar efectivo (VAeff) (rs = 0,183; P > 0,05). La complacencia pulmonar estática se determinó sobre un rango de volumen desde el nivel espiratorio final (VEEL) hasta VEEL más 400 ml. Las mediciones de la complacencia pulmonar estática se correlacionaron significativamente con las medidas de volumen alveolar efectivo (VAeff) (rs = 0,505; p < 0,025). En el ganado ovino, el exponente K, un índice de distensibilidad, es independiente del volumen pulmonar y ofrece un medio de evaluación de la distensibilidad pulmonar en esta especie.
8059069
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Los libros de referencias sobre las complicaciones intracraneales de la rinosinusitis implican que muchas de las complicaciones intracraneales de la rinosinusitis pueden prevenirse. Buscamos examinar si esto es cierto o no. Serie de casos retrospectiva. Se incluyeron 47 pacientes consecutivos con complicaciones intracraneales secundarias a rinosinusitis entre 1992 y 1999, con un seguimiento medio de 5 años y 1 mes. Los síntomas de presentación más frecuentes de compromiso intracraneal fueron: estado mental alterado, cefalea, fiebre, convulsión, vómitos, debilidad unilateral o hemiparesia, o signo del nervio craneal. Esto justifica una resonancia magnética de urgencia o una tomografía computarizada. La importancia de las imágenes antes de una punción lumbar no puede ser sobreestimada. Se observó que 21 pacientes (45%) presentaban celulitis periorbitaria o inflamación frontal. Por tanto, no se sigue que porque una colección de pus presente anteriormente impide cualquier compromiso intracraneal. Más de la mitad de nuestros pacientes (55%) habían visitado a su médico de atención primaria con una infección del tracto respiratorio superior y habían sido tratados adecuadamente. Una vez que se desarrollaron síntomas o signos centrales, hubo poca evidencia de un retraso significativo en la derivación a nuestra unidad. Sólo seis pacientes tenían antecedentes de enfermedad nasal, tres habían sido sometidos a cirugía sinusal reciente y tres tenían pólipos nasales. Nueve pacientes presentaron morbilidad significativa a largo plazo, siete epilepsias, un paciente disfasia y un paciente debilidad en el brazo derecho. La única muerte en nuestra serie se asoció a una trombosis del seno cavernoso. El informe enfatiza la necesidad de que los cirujanos estén atentos al diagnóstico, particularmente en pacientes con absceso periorbitario o hinchazón frontal. La cirugía sinusal tiene un papel en la obtención de pus para cultivo, así como en el drenaje del seno si se encuentra en continuidad con una colección intracraneal. Las infecciones intracraneales secundarias a rinosinusitis ocurren esporádicamente y, aunque parece que esto no puede prevenirse, el reconocimiento y tratamiento tempranos son esenciales para reducir cualquier morbilidad o mortalidad posterior.
11802039
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El tratamiento con corticosteroides inhalados para el asma se utiliza cada vez más desde una edad preescolar. Sin embargo, el conocimiento actual de los efectos sistémicos adversos se basa en el tratamiento de los niños mayores. Se estudiaron 18 niños asmáticos de 4,5-7,4 años que habían tomado budesonida por Nebuhaler en dosis promedio de 200-1100 microgramos m-2 día-1 durante el año anterior. Las velocidades de altura calculadas durante ese período no fueron diferentes de las de la población normal. Ni las velocidades ni un modesto retraso en la edad ósea se relacionaron con la dosis de budesonida. Todos los niños respondieron normalmente a tetracosactrina. Estos niños asmáticos jóvenes no muestran una mayor susceptibilidad a los efectos sistémicos de un corticoide inhalado que los de mayor edad.
8029508
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Este protocolo describe la preparación de cultivos de corte hipocampal de crías de rata o ratón utilizando condiciones estériles que no requieren el uso de antibióticos o antimicóticos. Combinar una accesibilidad óptica y electrofisiológica muy buena con una aproximación a la vida del animal intacto, muchas preguntas fundamentales sobre plasticidad sináptica y dinámica de conectividad a largo plazo de la red pueden abordarse con esta preparación. Transducción basada en vectores virales de cultivos de piojos. Los transgenes pueden ser introducidos en las células de los cultivos de cortes organotípicos utilizando diferentes métodos de entrega, como la transfección biolística, electroporación y la transducción viral basada en vectores. Estos métodos producen diferentes patrones de expresión transgénica. La inyección local del virus asociado a adenopatías recombinantes (rAAV) produce un pequeño grupo de neuronas que expresan transgenes alrededor del sitio de inyección.
28148855
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El experimento PICASSO investiga la presencia y naturaleza de la materia oscura en la Universo. El experimento se basa en la detección de señales acústicas generadas en transiciones de fase explosiva inducidas por partículas de materia oscura. Esta técnica es una técnica alternativa más tradicional de detección como la estilación y la ionización, que se emplean en gran medida para la búsqueda de materias oscuras. Una de las principales ventajas de esta técnica, además de su sensibilidad a las energías de relleno nuclear muy bajas (pequeña keV), es su excelente perfil de supresión de fondo. Un experimento piloto consistente en seis detectores superhetados (40 g de masa activa) está tomando actualmente datos en el Observatorio Neutrino Sudbury (SNO) a una profundidad de 2000 m. Se discute la operación, calibración y adquisición de datos del experimento, así como el trabajo en curso para aumentar la sensibilidad y la masa activa de los detectores.
16644961
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La expresión cíclica de metaloproteinasas de la matriz (MMP) por endometrio humano ha sido sugerida para desempeñar un papel en el proceso invasivo necesario para establecer la endometriosis. La capacidad de exposición a progesterona para inhibir la expresión de MMP-3 y MMP-7 requiere la acción local del TGF beta y también puede estar relacionada con la producción local de ácido retinoico por células estromales. Se ha descrito una expresión continua de varios MMPs en lesiones endometrioticas, indicando un fracaso de la progesterona o factores locales producidos para suprimir estas enzimas. Para abordar la regulación de MMP-específica celular asociada a endometriosis, examinamos la expresión de MMP-3 y MMP-7 ARNm en lesiones endometrio eutópicas y endometrioides adquiridas durante la fase secretora del ciclo menstrual. Se examinó la regulación in vitro de la proteína MMP-3 y MMP-7 en tejidos similares. También examinamos la regulación in vitro de la secreción de MMP por progesterona, ácido retinoico y TGF beta en tejidos de endometriosis en relación con el establecimiento de enfermedad experimental. Nuestros estudios indican que tanto el tejido eutópico como el ectópico de las mujeres con endometriosis presentan patrones alterados de regulación del MMP in vivo. Se demostró in vitro una falta de respuesta a la progesterona, asociada a una falla en la supresión de la expresión de MMP y una mejora en la capacidad del tejido para establecer endometriosis experimental. Sin embargo, tratamientos in vitro con ácido retinoico y TGF beta restauraron la capacidad de la progesterona para suprimir MMP in vitro e impidieron el establecimiento de enfermedad experimental.
12364474
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En mayo de 1997, el Comité consultivo para la prevención del VIH y las ETS revisó datos sobre la relación entre las enfermedades de transmisión sexual curable (ETS) y el riesgo de transmisión sexual del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). ACHSP consideró que la evidencia era fuerte que la detección y tratamiento precoz de otras ETS es una estrategia efectiva para prevenir la infección por VIH de transmisión sexual, pero se preocupó de que esta estrategia no haya sido claramente articulada o implementada como estrategia central para la prevención en Estados Unidos. En el contexto de una prevalencia persistentemente alta de ETS en muchas partes de los Estados Unidos y con evidencia emergente de que la epidemia estadounidense de infección por VIH y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) recomiendan cada vez más altas tasas de curabilidad. En áreas con prevalencia de STDS que facilitan la transmisión del VIH, deben ampliarse los programas de cribado y tratamiento. Los programas de prevención del VIH y las ETS en los Estados Unidos, junto con los socios del sector privado y público, deben asumir la responsabilidad conjunta de implementar esta estrategia.
9701544
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El cofactor citosólico NADPH oxidasa p67(phox) ha demostrado ser uno de los factores limitantes en el ensamblaje y activación de este complejo enzimático multiproteico y, por lo tanto, debe ser altamente regulado en la transcripción. En el presente trabajo se ha caracterizado además el promotor de la p67 humana (phox). Se clonó la secuencia genómica ascendente del sitio de inicio traslacional (TLS; 2 kb) y se utilizó RACE para identificar y comparar el sitio de inicio transcripcional (TSS) en dos líneas de células mieloides. Se identificaron dos SST mayores dentro del primer intrón para ambas líneas celulares, y una transcripción aislada de células PLB-985 comenzó aproximadamente 34 pb 5' de exón 1 y no contenía secuencia intrón 1. Para identificar las regiones reguladoras del promotor, se utilizó un reportador de luciferasa para probar una serie de constructos de deleción promotora. La mayor actividad transcripcional se observó para los fragmentos que contenían por lo menos 500 pb upstream del TLS. El análisis de secuencias del promotor p67(phox) reveló sitios de unión consensual para factores de transcripción previamente descritos, incluyendo AP-1 y PU.1. La mutagénesis dirigida por el sitio AP-1 demostró que este sitio era esencial para la transcripción basal. Los ensayos EMSA, competición y súper-izquierda mostraron que este sitio fue reconocido específicamente por factores nucleares de la familia AP-1. El análisis EMSA y los ensayos de promotores con los sitios de consenso de la PU.1 en las posiciones -176, -283, y -328 demuestran que la PU.1 se une al sitio en posición -283 con alta afinidad. La mutagénesis de cualquiera de los sitios de UPP1 redujo la actividad transcripcional basal en aproximadamente un 50%, demostrando que, aunque ninguno de estos sitios es responsable singularmente de la actividad transcripcional basal, los tres sitios juegan algún papel(AU) En apoyo de esta conclusión, la mutagénesis de los tres sitios abrogaron completamente la actividad transcripcional.
11781392
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Estudios recientes han demostrado que miR-506 juega un papel importante en la progresión del cáncer humano. Sin embargo, poco se sabe sobre la función de miR-506 en el carcinoma hepatocelular. En este estudio, encontramos que miR-506 inhibe significativamente la proliferación celular del CHC in vitro y la tumorigenicidad in vivo. Además, miR-506 indujo la parada del ciclo celular G1/S y la apoptosis en las células del CHC. La proteína cinasa 1(ROCK1) asociada a Rho fue identificada como un nuevo blanco de miR-506; la sobreexpresión de ROCK1 revirtió los efectos supresores de miR-506 en células HCC. Adicionalmente, ROCK1 se encontró elevada e inversamente correlacionada con miR-506 en los tejidos del CHC. Por lo tanto, nuestros hallazgos sugieren colectivamente que miR-506 actúa como supresor tumoral a través de la regulación de la expresión de ROCK1 y puede, por tanto, ser un objetivo terapéutico prometedor para el CHC.
26474697
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Se investigó la reactividad de anticuerpos IgG circulantes y el conteo de huevos excretados en 489 kenianos tratados con quimioterapia para esquistosomiasis mansoni. La reactividad anticuerpo se midió en ELISA, utilizando componentes solubles acuosas no fraccionados de huevos de Schistosoma mansoni (SEA) o CEF6 (una fracción de antígeno soluble de S. mansoni). La reactividad anticuerpo para cada fuente de antígeno se asoció fuertemente con los recuentos de huevos, tanto pre como postratamiento. Aproximadamente 6 meses después de la quimioterapia, los recuentos de huevos fueron cero en el 84% de los sujetos. Las densidades ópticas medias (OD) medidas en el ELISA postratamiento fueron 60% (CEF6) o 45% (SEA) inferiores a los valores pretratamiento, siendo la reducción de la fuente de antígeno con CEF6 significativamente mayor. Se discute la utilidad de un ensayo de reactividad de anticuerpos en el seguimiento de los efectos del tratamiento de la esquistosomiasis.
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Se examina el papel emergente del trabajador social en el contexto de los programas de crisis de violación en las salas de emergencias hospitalarias. Se ofrece una breve revisión del impacto psicológico de la violación en sus víctimas como antecedente para diseñar este rol. Se analiza el entorno de urgencias en función de las ventajas y desventajas que presenta para este tipo de intervención en crisis. Se discuten aspectos significativos de la atención al trabajador social en este ámbito y se propone un esquema de tareas para este rol.
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El tratamiento de las fracturas distales de fémur se ha asociado con una alta tasa de complicaciones durante mucho tiempo. Aunque los implantes y las técnicas quirúrgicas han mejorado, la osteosíntesis con placa y el enclavamiento intramedular se han acompañado de una alta incidencia de infección, no unión y mala conducta. El tratamiento de los sobres de tejidos blandos mediante osteosíntesis "biológica" y abordajes mínimamente invasivos ha supuesto una disminución de las tasas de complicaciones y finalmente ha llevado al concepto de sistema de estabilización menos invasiva (LISS). Se trata de un fijador interno, de aplicación extramedular, conformado por la anatomía del sitio de implantación, con mínima invasión. El objetivo de este estudio fue presentar esta nueva técnica quirúrgica y llamar la atención sobre sus ventajas e importancia. Aunque este no es un artículo científico, esperamos aportar suficiente evidencia de la utilidad del LISS. Los principales componentes del LISS incluyen tornillos de ángulo fijo múltiple y un manoseo de inserción para deslizamiento submuscular de un fijador y colocación de tornillos unicorticales percutáneos autodirigidos para fijación de los fragmentos del día. El LISS ha sido diseñado para preservar la perfusión periosteal y facilitar una aplicación mínimamente invasiva. Desde la primera implantación del LISS, se han publicado pocos estudios sobre su uso en el tratamiento de las fracturas distales del fémur. La tasa de infección ha sido baja, variando de 0 a 4%. La tasa de consolidación tardía ha sido entre 2,4 y 6,1%, pero las uniones tardías no necesariamente conducen al injerto óseo secundario o a la repetición de la osteosíntesis, ya que el LISS tiene una alta y duradera estabilidad. Cuando se utiliza LISS, raramente es necesario el injerto óseo (0 a 1,6% en primaria y 0 a 5% en secundaria). También el fracaso del implante difiere del fracaso de la osteosíntesis con placa, ya que, con el uso de LISS, no se produce aflojamiento de tornillos ni mal alineamiento secundario. Los fallos de los implantes (hasta el 7,4%) se registraron especialmente en el momento de la introducción de la LISS en la práctica quirúrgica y se atribuyeron a la técnica de implantación más que al propio implante. Se han descrito buenos resultados en el tratamiento. La flexión media de rodilla ha sido de 103 grados y 107 grados. En el 72,5% de los pacientes la flexión ha sido superior a 90 grados y sólo en el 7,5% de los casos se ha encontrado un retardo de > o = 10 grados. El puntaje promedio de Neer varió de 73,9 a 77,2 puntos. En conclusión, el LISS es un implante útil para el tratamiento de las fracturas distales del fémur, especialmente cuando la calidad ósea es pobre. Las tasas de infección, la unión tardía y la no unión son bajas, como demuestran los datos no publicados en nuestra clínica. El injerto óseo primario, que raramente es necesario con este sistema, se realiza solo cuando hay una gran pérdida ósea. El fallo del implante, como el aflojamiento del tornillo o el mal alineamiento secundario, no se observa.
12807039
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Se estudiaron en ratas hembra algunas manifestaciones evolutivas y funcionales de la tiroxina (T4) administrada durante los primeros 2 días de vida posnatal. Posteriormente se determinó la mielinogénesis cerebral estimada por la concentración de colesterol esterificado cerebral y la edad de mielina cerebral estimada por la concentración de colesterol total cerebral. El tratamiento con tiroxina resultó en una mayor concentración de colesterol esterificado en el cerebro que el tratamiento con solución salina, pero este último pareció retrasar el aumento normal mostrado por los controles no inyectados. El tratamiento con tiroxina resultó en niveles de colesterol total y libre similares a los de los controles no inyectados, siendo nuevamente mayores que los de las ratas tratadas con solución salina. Las concentraciones de colesterol en el hígado y el suero no se vieron afectadas por el tratamiento con T4 o solución salina. La administración de T4 a ratas hembra antes de la administración de 1-25 mg de propionato de testosterona el día 7 dio lugar a una respuesta ovárica y uterina de peso al tratamiento con gonadotropina coriónica humana (HCG, 1 día de nacimiento). El tratamiento postnatal con T4 solo en la mujer también se asoció a una reducción del crecimiento de la glándula tiroides y de la hipófisis después de 7 días de tratamiento con propiltiouracilo (0-015% en agua potable, días frente a 24-31 de vida).
1270961
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La piridoxamina (PM), originalmente descrita como un inhibidor post-Amadori de la formación de productos finales de la glucemia avanzada (AGEs), también inhibe la formación de reacciones de peroxidación lipídica avanzada (FAEs). Además de la inhibición de la formación de AGE/ALE, el PM tiene un fuerte efecto hipolipemiante en ratas diabéticas y obesas Zucker inducidas por estreptozotocina (STZ) y protege contra el desarrollo animal. La PM también inhibe el desarrollo de retinopatía y neuropatía en la rata diabética STZ. Varios productos de reacción de PM con intermedios en la autoxidación lipídica han sido identificados en las reacciones del modelo in vitro y en la orina de ratas diabéticas y obesas, confirmando la acción del PM como inhibidor AGE/ALE. La PM parece actuar por un mecanismo análogo al de los recuperadores de GEA, por reacción con los intermediarios de dicarbonilo en la formación de AGE/ALE. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre el mecanismo de formación de AGE/ALEs, propone un mecanismo de acción de la PM, y resume los resultados de estudios de modelos animales sobre el uso de PM para inhibir el desarrollo de complicaciones de la diabetes.
14568007
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A pesar de la alta prevalencia de trastornos del espectro bipolar, la mayoría de los instrumentos actualmente disponibles para la evaluación de la depresión no exploran síntomas de 'activación' como rabia, irritabilidad, agresividad, hostilidad y activación psicomotora. Se estudiaron dos muestras de adultos con depresión unipolar. No tenían trastorno comórbido DSM-IV y estaban libres de antidepresivos. La primera muestra (n = 380) fue evaluada con el SVARAD, una escala validada para la evaluación rápida de las principales dimensiones psicopatológicas. La segunda muestra (n = 143) fue evaluada con el MMPI-2. Se realizó análisis factorial de los ítems del SVARAD y escalas clínicas del MMPI-2. En ambas muestras se obtuvo una solución de tres factores con factores interpretados como dimensión depresiva, dimensión ansiosa y dimensión de activación. Esta última dimensión parece clínicamente relevante en el 20-27% de los pacientes. La presencia de un trastorno comórbido puede haber sido omitida en algunos casos. Además, algunos pacientes bipolares II pueden haber sido mal diagnosticados como unipolares e incluidos en el estudio. Además, nuestros hallazgos se aplican solamente a una población psiquiátrica seleccionada, y deben ser comprobados si se generalizan a otros contextos de atención y a otros países. Nuestros resultados sugieren que los estados mixtos depresivos no son raros incluso en pacientes diagnosticados como unipolares, y que algunos pacientes unipolares podrían ser realmente pseudounipolares y pertenecer al espectro bipolar. Más en general, nuestros hallazgos sugieren que algunos pacientes deprimidos presentan síntomas prominentes de activación que pueden pasar fácilmente desapercibidos con instrumentos que no exploran tales síntomas. La detección de estos síntomas tiene importantes implicaciones terapéuticas.
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Comparar los modos de muerte y los factores que conducen a la retirada o limitación del soporte vital en una unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) de un país en desarrollo. Análisis retrospectivo de todos los niños (< 12 años) fallecidos en UCIP entre enero de 1995 y diciembre de 1995 y enero de 1997 a junio de 1998 (n = 148). El principal modo de muerte fue por limitación del tratamiento en 68 de los 148 pacientes, fracaso del tratamiento activo incluyendo reanimación cardiopulmonar en 61, muerte encefálica en 12 y retirada del soporte vital con retirada del tubo endotraqueal en siete. No hubo variación significativa en la proporción de limitación del tratamiento, fracaso del tratamiento activo y muerte encefálica entre los dos períodos; sin embargo, hubo un aumento en la retirada de soporte de vida de 0% en 1995 a 8% en 1997-98. La justificación para la limitación se basó principalmente en la expectativa de muerte inminente (71 de 75). Se observó variabilidad étnica entre los 14 de los 21 pacientes que rechazaron la retirada. Las discusiones sobre restricciones de cuidados fueron iniciadas casi exclusivamente por pediatras (70 de 75). La incertidumbre diagnóstica (36% vs 4,6%) y la presentación como enfermedad aguda se asociaron al uso de tratamiento activo. La limitación del tratamiento es el modo más común de muerte en la UCIP de un país en desarrollo y la retirada activa aún no está ampliamente practicada. Los pediatras en los países en desarrollo se están convirtiendo en más proactivos en el manejo de la muerte y el morir, pero tienen que considerar los factores socioculturales y religiosos al tomar tales decisiones.
10208946
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El conocimiento del posible papel vectorial de los mosquitos Culicidae en Alemania es muy escaso, y hasta hace poco se ha asumido generalmente que no están involucrados en la transmisión de patógenos antroponóticos o zoonóticos en este país. Sin embargo, los cambios previstos en el curso del calentamiento y la globalización global pueden alterar su estado. Se realizó un tamizaje de masa molecular de mosquitos para parásitos filarios mediante PCR en tiempo real basada en ARNr 12S mitocondrial. No hay parásitos causantes de enfermedad en humanos como Dirofilaria spp. Fueron detectados en cerca de 83.000 mosquitos ensayados, colectados en 2009 y 2010 en 16 localidades en toda Alemania. Sin embargo, se revelaron tasas mínimas de infección de hasta 24 por 1000 mosquitos, lo que podría atribuirse a la infección por mosquitos con Setaria tundra y un segundo parásito aún no identificado. Setaria tundra se encontró diseminada en el sur de Alemania en diversas especies de mosquitos, excepto Culex spp. En contraste, las especies filarias no identificadas se encontraron exclusivamente en Culex spp. en el norte de Baden-Württemberg y es probable que sea un parásito de aves. Aunque la dirofilariasis parece estar emergente y diseminada en Europa, la ausencia de Dirofilaria spp. u otros filarios zoonóticos en nuestra muestra permiten concluir que el riesgo de infección autóctona en Alemania es aún muy bajo. Los potenciales vectores de S. tundra en Alemania son Ochlerotatus sticus, Oc. cantans, Aedes vexans y Anopheles claviger. Técnicamente, el sinergismo entre entomólogos, virólogos y parasitólogos, combinado con los métodos del estado del arte permite un seguimiento muy eficiente de las especies de vectores en tiempo real, incluyendo un amplio espectro de patógenos.
22236560
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La distensión colorrectal (DCR) es un método ampliamente aceptado y reproducible para evaluar la sensibilidad visceral en estudios clínicos y preclínicos. La distensión del colon refleja el escenario humano del dolor visceral con relación a la intensidad y derivación del dolor en los pacientes. Existen varias lecturas que pueden ser aplicadas al protocolo CRD en función de las especies evaluadas, dos de ellas descritas en esta unidad. El CRD puede ser utilizado para medir el impacto de nuevos compuestos, la cepa o las diferencias genéticas, así como el efecto de los estresores físicos y psicológicos sobre la sensibilidad del colon. También se puede investigar el impacto de un estímulo visceral nocivo (RDC) en otros sistemas del organismo. Dado que el dolor visceral es un problema clínico importante y uno de los motivos más comunes que los pacientes buscan consejo médico, la capacidad de evaluar este tipo de dolor es esencial para el descubrimiento de tratamientos exitosos. Esta unidad describe dos protocolos que describen la ERC de ratas y ratones.
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Identificar el gen causal en la ataxia espinocerebelosa 22, una ataxia cerebelosa autosómica dominante mapeada al cromosoma 1p21-q23. Previamente se caracterizó una gran familia china con ataxia progresiva denominada SCA22, que se superpone con el locus de SCA19. El locus de la enfermedad en una familia francesa y una familia estadounidense judísica Ashkenazi también fueron mapeados en esta región. Se incluyeron miembros de las tres familias. Se realizó secuenciación del exoma completo para identificar mutaciones candidatas, las cuales fueron estrechadas por análisis de ligamiento y confirmadas por análisis de secuenciación y cosegregación de Sanger. También se realizaron análisis mutacionales en 105 familias chinas y 55 japonesas con ataxia cerebelosa. Los productos del gen mutante fueron examinados en un sistema de expresión heteróloga para abordar los cambios en la localización proteica y en las funciones electrofisiológicas. Se identificaron mutaciones heterocigotas en el canal de potasio Kv4.3 KCND3: una mutación deleción de 3-nucleótidos inframamados c.679_681 chinos. La secuenciación directa de KCND3 identificó además 3 mutaciones, c.1034G>T p.G345V, c.1013T>C p.V338E>Tred 377C japonesas Los análisis de inmunofluorescencia revelaron que las subunidades mutantes p.F227del Kv4.3 se mantuvieron en el citoplasma, consistente con la falta de conductancia del canal tipo A(+) en el registro de células completas. Nuestros datos identifican la causa del SCA19/22 en pacientes de diversos orígenes étnicos como mutaciones en el KCND3. Estos hallazgos también enfatizan el importante papel de los canales iónicos como reguladores clave de la excitabilidad neuronal en la patogénesis de la degeneración cerebelosa.
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Desde enero de 1990 hasta diciembre de 1995, un total de 181 pacientes fueron reimplantados 318 uréteres por reflujo vesicoureteral primario (RVU); 87,8% recibieron reimplantación bilateral. Las indicaciones quirúrgicas incluyeron infección irruptiva (35%), reflujo de alto grado (> o = IV) (33%) o ambos (29%). La tasa de éxito operatorio fue del 99,4% a los 3 meses del postoperatorio y del 100% al final. Las complicaciones fueron: reflujo secuencial contralateral en 3,9%, divertículo vesical postoperatorio en 1,1%, infección urinaria postoperatoria en 1,1%, reflujo residual en 0,3%, estenosis vesicoureteral postoperatoria en 0,3% y drenaje de drenaje. Dos pacientes presentaron insuficiencia renal por RVU probada por biopsia renal (uno de 4 años y un de 8 años). La incidencia de anomalías asociadas fue mayor que en la población normal. El número medio de días de ingreso fue de 7,9 (3-63). Después de 1992, no se dejó ningún stent ureteral en el postoperatorio. Todos los pacientes recibieron antibióticos profilácticos durante 3 meses del postoperatorio hasta la desaparición del RVU. Los resultados quirúrgicos fueron satisfactorios en esta serie.
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Los datos de laboratorio de los estudios de hipertermia como posible agente antitumoral indican que: a) las células tumorales pueden ser más sensibles al calor que los tejidos normales; b) la hipertermia aumenta la respuesta a las células de oxígeno; Los métodos de producción y dosimetría de calor deben ser refinados antes de que estos hallazgos puedan ser utilizados en la terapia tumoral.
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La artroplastia interposicional de ligamento (ATR) es un procedimiento común para la artrosis de la articulación basal del pulgar. Se evaluaron 31 operaciones en 30 pacientes, 28 mujeres, 2 varones con una edad media de 57 años. El seguimiento medio fue de 24 meses (rango 8 a 46 meses). La reducción del dolor fue del 75% en promedio, con buena preservación del movimiento y del primer espacio web. Veintiséis pacientes estaban satisfechos o muy satisfechos; cinco no lo estaban. La fuerza de prensión y la fuerza de puño clave aumentaron en el postoperatorio, aunque no significativamente.
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El presente experimento se diseñó para probar las predicciones de la hipótesis de acción restringida. Esta hipótesis plantea que cuando los ejecutantes utilizan un foco interno de atención (foco en sus movimientos) pueden realmente constreñir o interferir en procesos de control automático que regularían normalmente el movimiento, mientras que un foco externo de atención natural permite. Para probar esta hipótesis se utilizó una tarea de equilibrio dinámico (estabilómetro) con los participantes instruidos a adoptar un foco de atención interno o externo. Consistente con experimentos anteriores, el grupo focal externo produjo generalmente errores de equilibrio menores que el grupo focal interno y respondió con mayor frecuencia indicando mayor confluencia entre mecanismos voluntarios y reflexivos. Además, se tomaron los tiempos de reacción de la sonda (TR) como medida de las demandas de atención requeridas en las dos condiciones de foco atencional. De acuerdo con la hipótesis, los participantes del foco externo demostraron menores TR de sonda que los participantes del foco interno, indicando mayor grado de automaticidad y menor interferencia consciente en los procesos de control asociados a la tarea de equilibrio.
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Se determinaron dosis efectivas medias y dosis efectivas del 95% de 9 repellentes comerciales de mosquitos para el mosquito de la fiebre amarilla, Aedes aegypti, en un sistema de análisis de sangre in vitro y en el antebrazo humano. Los resultados obtenidos en los 2 sistemas de prueba no difirieron significativamente, pero, debido a la variabilidad inherente de los datos del test repelente, no siempre concordaron estrechamente. Se discuten las posibles modificaciones de los sistemas de análisis de sangre in vitro para aumentar la exactitud, precisión y fiabilidad.
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La apolipoproteína E juega un papel protector clave en la aterosclerosis. Su capacidad de salvaguardar esta enfermedad puede atribuirse a al menos tres funciones distintas. En primer lugar, la apolipoproteína E plasmática mantiene la homeostasis global del colesterol plasmático al facilitar la captación hepática eficiente de los remanentes lipoproteicos. Segundo, la apolipoproteína E de la lesión en concierto con apolipoproteína A-I facilita el eflujo celular del colesterol de las células de la espuma de macrófagos dentro de la íntima de la lesión. En tercer lugar, la apolipoproteína E de la lesión modifica directamente las respuestas inmunes mediadas por macrófagos y linfocitos T que contribuyen a esta enfermedad inflamatoria crónica.
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La recidiva local tras el tratamiento conservador de la mama, incluida la irradiación completa de la mama, es típicamente tratada mediante mastectomía de rescate. La reconstrucción inmediata mediante transferencia pediculado de un colgajo latissimus dorsi en combinación con la implantación de una prótesis definitiva o expansor de tejidos temporales tras cirugía de preservación de la piel mastectomía ha demostrado ser factible. Sin embargo, nunca se ha demostrado justificable. El objetivo del estudio fue comparar el resultado de este procedimiento con la reconstrucción mamaria secundaria ampliamente aceptada mediante colgajo combinado latissimus dorsi e implante después de mastectomía y radioterapia adyuvante. El resultado quirúrgico de 93 reconstrucciones latissimus dorsal inmediata y de implantes tras mastectomía de rescate con preservación de la piel realizadas entre 2007 y 2011 después de la radioterapia fue comparado con 83 reconstrucciones secundarias con el implante latissimo. La duración del seguimiento fue de 3,5 años en ambos grupos. Las complicaciones se clasificaron como leves (tratamiento conservador) o mayores (pérdida de inflamación, pérdida mamaria, pérdida de implantes, seroma o hematoma indicando reintervención). El grupo de rescate puntuó significativamente menos en la mitad de los factores de riesgo relacionados con el paciente y el procedimiento. Sin embargo, observamos un 27% de complicaciones quirúrgicas mayores a corto plazo y una tasa de éxito final del 94% en el grupo de rescate en comparación con las observadas en nuestra serie de reconstrucciones secundarias en mujeres post-radiación (27% y 93%, respectivamente). La mastectomía de salvamento de la piel combinada con reconstrucción inmediata mediante la transferencia de un colgajo latissimus dorsi con un implante es una opción reconstructiva justificable para mujeres con recidiva tras la irradiación como parte de la terapia mamaria.
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El Factor de Crecimiento del Hepatocito (HGF) también conocido como Factor de Scatter (SF) es una citocina multifuncional que actúa principalmente sobre las células epiteliales. Sus efectos van desde el aumento de la proliferación celular y el crecimiento celular, la estimulación de la migración celular y la motilidad, la promoción de la angiogénesis y la morfogénesis hasta la inhibición del crecimiento celular tumoral. El HGF-SF y su receptor proto-oncogén c-met se expresan en una variedad de tejidos embrionarios y adultos normales de ratón, conejo, rata, humano y probablemente otros vertebrados. Aunque la función fisiológica precisa de esta citocina no se entiende actualmente, un gran conjunto de datos experimentales está siendo rápidamente compilado, lo que puede ayudar a elucidar el papel del HGF-SF en el crecimiento y desarrollo normales y anormales. El objetivo de este capítulo es discutir el conocimiento actual sobre la expresión de HGF-SF en tejidos normales y malignos.
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Los raspados conjuntivales de perros y gatos normales se compararon con los raspados conjuntivales de perros y gatos con con conjuntivitis. Los raspados normales generalmente contenían láminas de células epiteliales y pequeñas cantidades de bacterias. No se observaron células caliciformes a menos que el raspado se hizo a partir del fornix. En ausencia de otros signos de enfermedad ocular, un leucocitos ocasional se consideró normal. Los cambios en los raspados de las conjuntivas inflamadas incluyeron un aumento en el número de células epiteliales degenerativas, fibrina, células inflamatorias, bacterias y cuerpos de inclusión.
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Las mujeres de Army, Navy, Fuerza Aérea y Marines están atendiendo a las complejas especialidades ocupacionales que mantienen la política nacional y garantizan la efectividad del combate de nuestras fuerzas. Sus papeles han evolucionado desde roles de apoyo durante conflictos tempranos hasta roles activos en las operaciones de apoyo y contrainsurgencia de la actualidad. Aunque las mujeres han recibido atención militar en las últimas tres décadas, la atención específica por sexo y género se ha limitado a las necesidades reproductivas y rara vez ha abordado los riesgos y resultados específicos de la salud militar. La complejidad de los puestos de trabajo militares y el aumento del empleo para combatir las operaciones han llevado a un aumento de los riesgos laborales y de salud para las mujeres. Como se han observado diferencias entre los resultados de salud relacionados con el desempleo en hombres y mujeres, incumbe al Sistema Militar de Salud (SNS) crear una base de evidencia que aborde las diferencias de género y sexo en los servicios de salud. Un grupo de trabajo de enfermeras de práctica avanzada en salud de las mujeres militares (EPA) y expertos en investigación propone abordar este vacío en conocimientos y prácticas a través de la investigación sexo-específica de género. Una agenda de investigación basada en el sexo y el género para la salud de las mujeres militares será un instrumento valioso para quienes se dedican a la salud de esta población, incluidos los miembros de la comunidad militar Army, Navy y Air Force. A partir del conocimiento que genera la agenda de investigación, los prestadores militares de salud pueden desarrollar guías de práctica clínica, influir en la política y participar en el desarrollo de programas para mejorar la salud de las mujeres prestadoras de servicios. La creación de una agenda de investigación en salud para mujeres militares sexo y sexo específico creará la base para futuros cuidados basados en la evidencia.
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Se describe un método de clonación in vivo altamente ingenuo, asistido por el apareamiento genético integrado (MAGIC), que facilita la rápida construcción de moléculas de ADN recombinante. El MAGIC utiliza el clivaje de endonucleasa específica in vivo y la recombinación homóloga para catalizar la transferencia de un fragmento de ADN entre un vector donante en una cepa bacteriana y un receptor. Los eventos de recombinación son genéticamente seleccionados y resultan en la colocación del gen de interés bajo el control de nuevos elementos regulatorios con alta eficiencia. El MAGIC elimina la necesidad de enzimas de restricción, ligasas de ADN, preparación de ADN y todas las manipulaciones in vitro requeridas para la subclonación y permite la rápida construcción de múltiples constructos con mínimo esfuerzo. Se muestra que el MAGIC puede generar constructos de expresión en múltiples organismos. Como este nuevo método requiere solamente la simple mezcla de cepas bacterianas, representa un avance sustancial en la producción de ADN recombinante de alto rendimiento que salvará tiempo, esfuerzo y gasto en estudios de genómica funcional.
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Se presenta un paradigma neuropsicológico que proporciona una medida de sesgo contra la evidencia de confirmación (BADE), y se investigó su correspondencia con el delirio en personas con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Cincuenta y dos pacientes con diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (36 eran delusionales agudos) y 24 participantes controles sanos fueron presentados con fotos delusión-neutral en cada ensayo, y se les pidió que evaluaran la posibilidad de interpretaran. Posteriormente se presentaron sucesivamente nuevos cuadros que aportaron información de fondo sobre el escenario retratado y se solicitó a los participantes que ajustaran sus calificaciones teniendo en cuenta esta nueva información. Dos de las interpretaciones aparecieron insostenibles inicialmente, pero finalmente se mostraron implausibles, una parecía insostenible inicialmente pero finalmente resultó plausible, y una parecía insostenible en todas las etapas. Se observó un BADE para el delirante en comparación con los pacientes no delirantes, así como para todos los pacientes en comparación con los controles. Además, independientemente del perfil de los síntomas, los pacientes aceptaron más interpretaciones implausibles que los controles. El presente trabajo sugiere que los déficits en el razonamiento pueden contribuir al mantenimiento de los delirios a través de un deterioro en el procesamiento de la evidencia de confirmación.
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Introducir una técnica novedosa, basada en un modelo bicompartimental y recuperación no selectiva de la inversión (TCIR) para la evaluación no contrastada del volumen sanguíneo pulmonar fraccional. Diez voluntarios sanos y un paciente con destrucción pulmonar focal fueron sometidos a examen con resonancia magnética (RM) convencional y TCIR. La reproducibilidad del TCIR se evaluó estadísticamente, analizando tres series de mediciones consecutivas. Para evaluar la sensibilidad del TCIR se evaluó la influencia de la gravedad sobre los valores de fPBV en la dirección anteroposterior. Por lo tanto, se adquirieron y analizaron dos mapas transversales de cada voluntario en posición supina y prona. Se realizó una comparación visual de las imágenes de los pacientes de RM TCIR-RM, RM dinámica con contraste (DCE) y tomografía computarizada con contraste (TC). La evaluación estadística mostró similitud significativa en el grupo de voluntarios, demostrando reproducibilidad. La pendiente detectada de los valores de la fPBV en la dirección anteroposterior para la posición supina y prona demostró la sensibilidad del TCIR al efecto gravitacional sobre la distribución de la sangre pulmonar. La comparación entre los datos de CT, DCE- y TCIR-MRI mostró una alta similitud en la dimensión y localización de la parte patológica del parénquima pulmonar. La técnica TCIR introducida es capaz de proporcionar mapas reproducibles de la fPBV sin la aplicación de medios de contraste intravenosos.
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Este estudio tuvo como objetivo aclarar los hallazgos electrocardiográficos detallados y seriados en pacientes con cardiomiopatía Takotsubo desde el inicio hasta la recuperación. Se investigaron nueve mujeres consecutivas de 65 a 84 años (media 74 años) con miocardiopatía de Takotsubo. Los electrocardiogramas estándar de 12 derivaciones fueron registrados durante la internación y la elevación del segmento ST e inversión de la onda T fueron manualmente medidos diariamente en cada paciente. Los 9 pacientes presentaron 4 fases electrocardiográficas. La fase 1 se caracterizó por la elevación del segmento ST inmediatamente después del inicio. Posteriormente, la inversión de la onda T se observó a partir de los días 1 a 3 (fase 2) y las ondas T invertidas mejoraron transitoriamente de los días 2 a 6 (fase 3). Después de esta fase, las ondas T gigantes con prolongación del QT aparecieron y persistieron > o = 2 meses hasta la recuperación (fase 4). Los niveles séricos de creatina cinasa aumentaron solamente al inicio del tratamiento. Las alteraciones del movimiento de la pared ventricular izquierda evaluadas por ecocardiografía mejoraron gradualmente después de la fase 3 en todos los pacientes. Las inversiones en la segunda onda T (fase 4) fueron significativamente más profundas que las de la primera (fase 2; p<0,05). En conclusión, se evidenciaron 4 fases electrocardiográficas en pacientes con cardiomiopatía Takotsubo. Esta observación puede ser útil para comprender el proceso fisiopatológico de la cardiomiopatía Takotsubo.
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La biogénesis ribosómica induce el crecimiento celular y la gran producción transcripcional subyacente a este proceso está estrechamente regulada. El Target of Rapamicina (TOR) cinasa forma parte de una vía de señalización altamente conservada que une señales nutricionales y de estrés a la regulación de la transcripción del gen ribosomal (RP) y la biogénesis ribosómica (Ribi. En Saccharomyces cerevisiae, uno de los efectores descendentes del TOR es el Sfp1, un activador transcripcional que regula tanto los genes PR como los Ribi. Aquí reportamos que Sfp1 interactúa directamente con el complejo TOR 1 (TORC1) de manera regulada por rapamicina y que la fosforilación de Sfp1 por su función cinasa regula. Sfp1, a su vez, regula negativamente la fosforilación del TORC1 de Sch9, otro objetivo clave TORC1 que actúa en paralelo con el Sfp1, revelando un mecanismo de feedback controlando la actividad de estas proteínas. Finalmente, se muestra que la proteína Sfp1-interacting Mrs6, una proteína de escort de Rab involucrada en el tráfico de membrana, regula tanto la localización nuclear Sfp1 como la señalización TORC1.
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Se estableció un sistema de cultivo de monocapas primarias de hepatocitos de cockerel. Los cultivos sintetizan y secretan proteínas que emiten proteínas séricas auténticas en geles de poliacrilamida y se encuentran en la misma abundancia relativa. La adición de estradiol aumentó la síntesis de apoproteína B, encontrada en lipoproteínas de muy baja densidad, bajo todas las condiciones de cultivo. La síntesis de la vintelogenina no puede ser inducida directamente por el estradiol. Sin embargo, cuando el suero se obtuvo de los cockerles inyectados con estradiol 4 días antes de la recolección de sangre e incluidos en el medio de cultivo, los cultivos secretaron una proteína identificada inmunológicamente como vitelogenina por cromatografía de afinidad. Además, la adición de hormona de crecimiento o prolactina a monocapas de hepatocitos de cockerel cultivados resultó en la síntesis y secreción de un polipéptido que se comigra con la vintelogenina auténtica.
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Se ha descrito un papel de los monocitos M2 inmunosupresores (IL-12(-)IL-10(+)) sobre la mayor susceptibilidad de los pacientes quemados severamente a diversos patógenos oportunistas. Entre las subpoblaciones monocitarias de M2, los monocitos M2b (IL-17(-)CCL1(+)CXCL13(-)) están predominantemente presentes en la sangre periférica de pacientes gravemente quemados. En el presente estudio, el aumento y la caída de monocitos M2b fueron examinados en pacientes quemados severamente tratados con propranolol. La catecolaminas se conoce como inductor de monocitos M2, y el propranolol es un bloqueante competitivo de la unión de catecolaminas a los receptores β-adrenérgicos. Veintidós niños con 30% o más quemaduras por TBSA fueron incluidos en el estudio. El propranolol en dosis de 4 mg/kg/día fue administrado a esos pacientes por sonda de alimentación o boca. Los monocitos de pacientes quemados mostraron una débil actividad bactericida. La IL-12 fue producida por monocitos tratados con propranolol después de la estimulación con antígeno Staphylococcus aureus, y la producción de IL-10, CCL1, CCL17 o CXCL13 por esos monocitos no fue demostrada. Estos resultados indican que un predominio de monocitos M2b en pacientes quemados graves es intervenido por el tratamiento con propranolol. El aumento de la susceptibilidad, asociado a la aparición de monocitos M2b, de pacientes quemados severamente a patógenos oportunistas, puede ser controlado por propranolol.
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La cistitis intersticial (CI) es un síndrome vesical doloroso asociado a frecuencia urinaria y urgencia. La causa aislada de CI hace que su diagnóstico sea posible solamente por exclusión en muchos casos. En este estudio, utilizamos la proteómica para identificar proteínas asociadas a la enfermedad en un modelo de irritación vesical crónica en ratas. La irritación crónica de la vejiga de la rata fue causada por una breve instilación intravesical (90 segundos) de 0,2 mL de HCl de 0,4 N. Se recogieron las vejigas de las muñecas en diferentes momentos después del tratamiento, se obtuvieron extractos de proteínas nucleares y citosólicas congeladas de la placa. Las muestras se resolvieron en geles bidimensionales estándar (2D) teñidos con una mejor coloración de Coomasie o por electroforesis diferencial en gel (DIGE). Las manchas diferencialmente expresadas fueron eliminadas e identificadas por MALDI-TOF MS/MS. También se realizaron análisis histológicos y Western blot. La morfología vesical y la apariencia histológica de las secciones vesicales después del tratamiento con HCl reflejaron hemorragia, edema, denudación epitelial, mastocitosis detrusor y eosinofilia. El análisis proteómico de la vejiga irritada reveló una marcada sobreexpresión de 4 proteínas nucleares y una marcada infraexpresión de 1 proteína nuclear en comparación con las vejigas normales de las ratas. Entre estas proteínas, la calgranulina A (sobre) asociada a inflamación y la proteína del músculo liso-22/transgelina (under) mostraron patrones de expresión opuestos después de la irritación vesical. La presencia de mastocitos y eosinófilos y la sobreexpresión de la calgranulina A confirman el componente inflamatorio de la vejiga irritada por HCl. La expresión alterada de proteínas nucleares es de especial interés por su posible papel como marcador pronóstico en los trastornos inflamatorios vesicales. Sin embargo, son necesarios más estudios antes de la aplicación clínica de estos hallazgos.
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Trastuzumab emtansina (T-DM1), un conjugado con anticuerpo-fármaco compuesto por el agente citotóxico DM1 conjugado con trastuzumab a través de un ligador estable del receptor epidermoide, ha mostrado actividad metastásica en pacientes humanos. Este estudio evaluó la dosis máxima tolerada, la toxicidad y la farmacocinética de trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama japonés. Se administró trastuzumab emtansina por vía intravenosa a dosis de 1,8, 2,4 o 3,6 mg/kg cada 3 semanas, a pacientes con cáncer de mama, avanzado o recidivante, receptores de factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivos. La dosis máxima tolerada se estimó mediante el método de reevaluación continua. En este estudio participaron 10 pacientes que recibieron trastuzumab emtansina durante una mediana de siete ciclos. La toxicidad limitante de la dosis fue elevación del grado 3 de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa a la dosis de 2,4 mg/kg. La dosis máxima tolerada fue de 3,6 mg/kg porque al momento de evaluar la toxicidad limitante de la dosis en 10 pacientes, la probabilidad de toxicidad limitante de la dosis estimada con el método de reevaluación continua fue cercana al 25%. Los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, artralgia, fiebre, fatiga y disminución del apetito. Los efectos adversos fueron generalmente tolerables. La concentración máxima y el área bajo la curva concentración-tiempo aumentaron linealmente con la dosis. El trastuzumab emtansina hasta 3,6 mg/kg fue bien tolerado por pacientes con cáncer de mama japonés. Aunque la trombocitopenia y la hepatotoxicidad tendieron a ser más severas que las observadas en pacientes occidentales en ensayos previos con trastuzumab emtansina, estos acontecimientos adversos se recuperaron sin tratamiento de soporte especial.
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La incontinencia urinaria (IU) es un problema de salud común y afecta negativamente la calidad de vida de las mujeres afectadas. El objetivo del estudio es explorar la prevalencia y los factores de riesgo de IU en mujeres climatéricas turcas y examinar los efectos de la IU en su calidad de vida. Estudio transversal realizado con 258 mujeres de 40 a 64 años que acudieron al ambulatorio de Ankara, Turquía, entre el 15 de junio de 2012 y el 15 de enero de 2013. Los datos fueron recolectados a través del International Consultation on Incontinence Questionnaire Short Form y del Incontinence Quality of Life Questionnaire. Este trabajo revela que la prevalencia general de IU fue de 45,3%. La IU de estrés, la IU mixta y la IU de urgencia fueron relatadas por 54,7%, 22,2% y 10,3% de los sujetos, respectivamente. La proporción de mujeres con IU que buscan tratamiento médico fue baja a pesar de los efectos negativos leves o moderados sobre su calidad de vida. El aumento del conocimiento de la IU y de las medidas de protección de las mujeres es esencial y la evaluación de la IU estándar debe ser adicionada a todos los exámenes de pacientes.
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Poco se sabe sobre los efectos de la edad y los síntomas de la enfermedad aguda de montaña y el posible beneficio de la aclimatación a corto plazo en el desempeño motor fino en la altitud. Existe incertidumbre sobre si el tiempo dedicado a la altitud provoca secuelas neurológicas permanentes. Nueve pipas de agujero se realizaron en un grupo de entrenadores a nivel del mar (n=61), después de subir al campamento base de Kanchenjunga (5100 m; n=46) y 20 semanas después de regresar. La comparación de los tiempos basales y de altitud mostró un enlentecimiento promedio de 36.2 a 39.0 segundos, a 7. El 8% de deterioro en el rendimiento (p<0,0001), que fue mayor en sujetos de 50 años o más (5,04 vs 1,93 segundos, p=0,017), los testados a las 24 horas de llegada a 5100 m (4,75 segundos, 13. 3% v 0,48 segundos, 1,3% p<0,001) y las personas que sufren síntomas de enfermedad aguda de montaña (p=0,012), cada una de ellas fueron determinantes independientes de deterioro. Las pruebas repetidas a nivel del mar a las 20 semanas no mostraron cambios significativos en comparación con los valores basales (p=0,68). Esto confirma los efectos perjudiciales de la altitud sobre la función motora fina, enfatiza el beneficio de la aclimatación, y sugiere que las personas mayores y las que presentan síntomas de enfermedad aguda de montaña son particularmente susceptibles. El riesgo de disfunción motora a largo plazo después de la exposición a estas alturas relativamente moderadas parece ser pequeño.
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Muchas moléculas pequeñas hidrofóbicas están disponibles para regular la expresión génica y otras funciones celulares. La aplicación localmente restringida de tales moléculas en el sistema nervioso central (SNC) sería deseable en muchos contextos experimentales y terapéuticos, pero se ve limitada por la falta de vehículos inocuos capaces de cargar y liberar fácilmente hidrofobia. En este trabajo se probó el potencial de los hidrogeles de cocopolímero de diblock (HCD) para servir como tales vehículos. Se realizaron pruebas in vitro de carga y liberación con colesterol y el agente anticanceroso, temozolomida (TMZ). La carga de carga hidrofóbica modificó las propiedades físicas de la DCH como rigidez y viscosidad, pero éstas podrían ser rápidamente ajustadas a los rangos deseados modificando la concentración de DCH, la composición de aminoácidos o la cadena. Diferentes formulaciones de DCH mostraron diferentes capacidades de carga y diferentes tasas de liberación. Por ejemplo, la comparación de diferentes DCH con el aumento de los contenidos de alanina mostró incrementos correspondientes tanto en la capacidad de carga como en el tiempo de liberación de carga. Las pruebas in vivo se realizaron con tamoxifeno, una pequeña molécula hidrofóbica sintética ampliamente utilizada para regular la expresión de transgenes. El tamoxifeno liberado de los depósitos de DCH inyectados en el SNC sano o lesionado activa de forma eficiente la expresión génica de reporteros activados localmente en ratones transgénicos. Estos hallazgos demuestran la capacidad frágil y predecible de la HCD para lograr una amplia gama de capacidades de carga y perfiles de liberación de cargas hidrofóbicas mientras se conservan propiedades físicas compatibles con el SNC. Además, los hallazgos muestran que los depósitos de DCH inyectados en el SNC pueden liberar eficientemente pequeñas moléculas hidrofóbicas que regulan la expresión génica en las células locales.
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Nuestros resultados confirman que el WB testado es adecuado para la evaluación de la estabilidad en adultos jóvenes. Hacia nuevas estrategias para gestionar la reproducción animal utilizando análogos de kisspeptina. El descubrimiento del neuropéptido hipotalámico kisspeptina y su receptor (KISS1R) han mejorado dramáticamente nuestro conocimiento sobre los mecanismos centrales que controlan la reproducción. Las neuronas de Kisspeptina podrían ser consideradas como el polo donde convergen informaciones internas y externas que controlan la reproducción. La información aquí elaborada y el comando enviado a las neuronas de GnRH, la producción final del sistema cerebral controlando la reproducción.
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Estimar la frecuencia y los cambios dinámicos de los errores refractivos en población de estudiantes de facultades de medicina (MF) y dental (DF) de la Academia Médica Pommeraniana de Szczecin. Se analizaron las historias clínicas de los exámenes oftalmológicos realizados en 176 estudiantes (117 mujeres y 59 hombres) durante el segundo y cuarto curso de estudios (2 años de observación). El error refractivo se encontró en el 42% de los estudiantes de MF y el 39,5% de los estudiantes de EF en el segundo curso y en el 51% y 47% en el cuarto curso respectivamente. La miopía se encontró en el 75% de los ojos ametrópicos. En el tiempo de observación de 2 años, hubo una progresión estadísticamente significativa del error refractivo en el 50% de los estudiantes miopes (de -2,9 +/- 2,3 D a -3,4 +/- 1,9D en MF y de -2,0 +/- 1,5 en DF). La miopía se desarrolló en el 13% de los estudiantes inicialmente emmetrópicos.
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Las publicaciones de pacientes psiquiátricos fuera de sueco y adolescentes han sido escasas. El objetivo de este estudio es dar un panorama de las condiciones en el ámbito ambulatorio de psiquiatría infanto-juvenil, mediante la presentación de datos de cinco años de una cohorte de cinco años de primeras visitas. Todas las primeras visitas, de 0 a 18 años de edad, fueron tamizadas retrospectivamente por factores antecedentes, síntomas, diagnósticos y tipos de tratamiento. Se registraron 610 pacientes durante el período. La prevalencia acumulada estimada para los 19 años fue de 19,7 %. Casi la mitad de ellos se observaron 1-3 veces. Un pequeño grupo, 2,5 %, representó alrededor del 20 % del total de consultas. El estrés psicosocial no o leve se registró en el 37 % de los casos. Se encontró un diagnóstico neuropsiquiátrico principal del 27 % (2,1:1, chicos: chicas) y depresión y ansiedad del 20 % [0,5:1] de los casos índice. Estos hallazgos muestran que el 5,6 % de los niños solicitaron ayuda psiquiátrica para niños y adolescentes durante un período de cinco años. Casi un tercio presentó un trastorno neuropsiquiátrico. Los resultados indican que el TDAH es una de las causas más comunes tanto en niños como en niñas para buscar ayuda en una clínica ambulatoria de niños y adolescentes.
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Se observan alteraciones electrocardiográficas (ECG) y elevación de la troponina I cardiaca, además de los síntomas clínicos clásicos y signos de hemorragia subaracnoidea (HSA). Nuestro objetivo fue demostrar que, en pacientes con elevación del ST, elevación de la troponina y alteración de la conciencia, el motivo puede ser la HAS. Varón de 36 años que acude a urgencias por alteraciones electrocardiográficas, troponina cardiaca I elevada y síntomas neurológicos. En el ECG inicial del paciente, hubo arritmia sinusal, bradicardia, inversión en la onda T inferior y supradesnivel del ST en V1 a V4. Tres horas después, su ECG mostró elevación del segmento ST con frecuencia cardíaca normal. El valor de troponina I del paciente fue de 10 mg/L. La fracción de eyección fue del 60% y no hubo alteración del movimiento de la pared en la ecocardiografía. La tomografía computada del cerebro demostró HAS con signo falco y hematoma cerebelar de línea media (3 × 4 cm de tamaño) en la región occipital. El paciente falleció al décimo día de seguimiento por acidosis metabólica severa, falla multiorgánica y bradicardia. La evaluación cardiaca se recomienda en pacientes con hemorragia intracraneal en muchos estudios. En nuestra opinión, si existen síntomas o signos neurológicos en pacientes diagnosticados de infarto agudo de miocardio con alteraciones electrocardiográficas y elevación de troponina, el umbral de la tomografía computarizada cerebral debe ser bajo antes del tratamiento trombolítico.
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Estudiar el efecto del líquido peritoneal de mujeres con endometriosis (PF-E) y sin endometriosis (PF-C) sobre la expresión de P(450)Arom en células endometriales. Estudio experimental. Unidad de investigación universitaria. Cuarenta mujeres en edad reproductiva con (n = 22) o sin (control; n = 18) endometriosis. Se obtuvieron muestras de líquido peritoneal y de endometrio eutópico durante la cirugía de mujeres con endometriosis (n = 13 y 9, respectivamente) y sin endometriosis (n = 4 y 14, respectivamente). Estudio de expresión de P(450)Arom, factor esteroide 1 (SF-1), factor de transcripción de la ovoalbúmina de pollo I (COUP-TFI) y ARN-TFII no modificado. El RNA mensajero basal y/o la expresión proteica de P(450)Arom y SF-1 se incrementaron en endometriosis y el COUP-TF disminuyó. En las células control, (Bu)(2)cAMP y PF-E aumentaron la expresión de P(450)Arom y SF-1 (pero no la expresión de COUP-TF) de forma dosis-dependiente, un efecto no observado con FP-s. Las células transfectadas confirmaron estos resultados. Cualquier tratamiento modificó las moléculas estudiadas en las células de endometriosis. Estos datos indican que las moléculas contenidas en la PF-E favorecen un microambiente estrogénico, sugiriendo un papel en la etiopatogenia de la endometriosis que permite la supervivencia, el mantenimiento y el crecimiento de los implantes endometriales.
20430378
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El objetivo de este estudio fue comparar las diferencias entre las expectativas de los enfermeros jefes y las percepciones de los nuevos graduados sobre la competencia de habilidades de entrada. Participaron 147 nuevos graduados y 126 enfermeros jefes de cuatro escuelas de enfermería y sus centros afiliados ubicados en el norte, centro y sur de Taiwán. Los resultados mostraron que entre 213 habilidades, 153 habilidades fueron relatadas por más de 60% de los enfermeros jefes para ser realizadas con precisión en el ámbito clínico. En contraste con las percepciones de los egresados, más del 60% de los graduados tenían confianza para realizar sólo 82 habilidades de forma precisa. El porcentaje de expectativa de los jefes de enfermería y la percepción de los graduados en habilidades referidas a ser realizadas con precisión en situaciones clínicas fueron significativamente diferentes en 145 habilidades (68%). Para 76 ítems de habilidad hubo congruencia entre el porcentaje de expectativas de los enfermeros jefes y las percepciones de los nuevos graduados. El porcentaje de expectativa de los jefes de enfermería fue mayor que la percepción de los egresados en 55 habilidades. Por otro lado, para 14 habilidades, el porcentaje de graduados que se percibieron capaces de realizarlas precisamente fue significativamente mayor que el porcentaje de enfermeros jefes. Los resultados pueden ser aplicados para mejorar la enseñanza de habilidades de enfermería y preparación pre-job de los estudiantes.
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El estudio del National Institute of Mental Health Epidemiologic Catchment Area (ECA), una extensa encuesta comunitaria, reportó que la prevalencia de trastornos del humor a los 6 meses fue del 6% (la tasa de vida fue del 8,3%). La renuencia de los pacientes al tratamiento de la depresión puede atribuirse en cierta medida a la negatividad asociada a ella a nivel social. Esa negatividad puede ser parcialmente atribuida a la palabra negativa 'Depresión' utilizada para ese trastorno. Por lo tanto, proponemos un cambio en el nombre de depresión que puede ayudar a reducir su negatividad. En el artículo se ha propuesto una hipótesis que explica los diferentes estados de ánimo experimentados por una persona normal y que asigna un nombre diferente a la depresión.
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El calor ha sido utilizado como modalidad medicinal y curativa a lo largo de la historia humana. Hoy en día, la termoterapia está siendo estudiada en el tratamiento de muchas enfermedades. Aunque el mecanismo antiinfeccioso exacto de la termoterapia aún no está resuelto, este método de cicatrización históricamente importante ha mostrado resultados significativos en los tratamientos de una variedad de enfermedades infecciosas dermatológicas que van desde el acné simple hasta las infecciones bacterianas modernas. La inducción de apoptosis celular en dosis medias y necrosis en altas dosis ha hecho de la termoterapia una modalidad importante en el tratamiento de tumores malignos. Especialmente en dermatología, se han obtenido resultados significativos en el tratamiento de la enfermedad de Bowen, el melanoma y las verrugas simples. La termoterapia, que hoy en día también ha mostrado avances en la cosmetología, puede ser administrada por nitrógeno líquido en forma de hipotermia y una variedad de formas que van desde las compresas calientes hasta la ecografía y hasta la hipertermia, En este artículo, el lugar de este método de tratamiento históricamente importante en la medicina moderna, especialmente en dermatología, ha sido revisado por una extensa búsqueda de la literatura.
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Veinticuatro litros de ratones suizos no inbridos fueron utilizados para estudiar el desarrollo de locomoción y tendencia a acercarse a un nuevo objeto en un campo abierto, así como los efectos del clorhidrato de protamina y de dl. Se prefirieron pruebas breves (7 min) repetidas durante tres días consecutivos para obtener información sobre la habituación entre sesiones. Los animales ensayados en los días 14-16 mostraron bajos niveles de actividad sin cambios en sesiones sucesivas. Por el contrario, predominó un patrón tipo adulto con una alta actividad inicial y marcada decrementos entre sesiones los días 21-23 y 28-30. La Dl-amphetamina aumentó la actividad solamente en los días 14-16, mientras que la escopolamina produjo hiperactividad y deterioro de la habituación solamente en los días 21-23 y 28-30. La latencia de abordaje de un objeto novedoso por los animales no tratados mostró una reducción sustancial entre el final de la segunda semana y las etapas posteriores del desarrollo. Esta fue la mano con un aumento de la latencia después del tratamiento con dl-amphetamina, mientras que una tendencia contraria en los datos de la escopolamina no alcanzó significación estadística. Las pruebas de actividad en un aparato fotocelular a los 61-72 días (sin tratamiento previo) mostraron una reducción de la locomoción en relación con el nivel medido en animales de otras camadas elevado paralelamente y no sometido a pruebas tempranas. En general, los datos actuales y los de la literatura indican que algunos fenómenos de desarrollo en pequeños roedores son relativamente insensibles a una variedad de factores organísmicos, ambientales y de prueba, mientras que otros dependen del perfil de las interacciones complejas.
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Se relaciona el resultado de los exámenes realizados por cuestionario autoadministrado en dos ocasiones con casi tres años de diferencia en la misma muestra de hombres en sus sesenta. Se encontró una consistencia global del 87%, pero la proporción de respuestas modificadas difería del 7 al 26% entre las nueve secciones del cuestionario, la mayor tasa de cambio que se produjo en la sección sobre hábitos físicos. La mayoría de los cambios podrían anticiparse entre los hombres en la séptima década, siendo una excepción el aumento del conocimiento sobre las enfermedades cardiovasculares entre los familiares.
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En 1988 se realizó un estudio caso-control pareado de 1:1 pares para investigar los factores de riesgo para el cáncer de vejiga. Los casos fueron hospitalizados con cáncer de vejiga, mientras que los controles fueron los internados en hospitales no debido a enfermedades urinarias y enfermedades relacionadas al tabaquismo como cáncer de pulmón, cáncer oral o cáncer de garganta. Fueron entrevistados 101 pares de casos y controles de cinco grandes hospitales de la ciudad de Wuhan, pareados por sexo, edad y hospital, con relación a su historia de salud, estilo de vida, exposiciones ocupacionales e historia familiar de cáncer. El análisis bivariado reveló 10 factores significativamente asociados al cáncer de vejiga. El análisis de regresión logística condicional mostró que 5 de los 10 factores fueron factores de riesgo para el cáncer de vejiga. El tabaquismo, los antecedentes de enfermedades urinarias, trabajar en la unidad con más de una persona que sufría de cáncer de vejiga y comer más de 1,5 kg de carne mensual estaban involucrados en mayores riesgos significativos, mientras que la asociación con el cáncer de vejiga parecía tener un riesgo significativo.
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En este estudio, se aplicó una columna capilar monolítica híbrida orgánica inorgánica y monolítica, optimizada para la determinación de cefdinir en plasma, y el flujo electroosmótico que usualmente dificulta la migración de la fuerza. La muestra utilizada para la investigación farmacocinética fue recolectada por microdiálisis con buffer fosfato (pH 7,4) como perfusato, y un volumen de 60 μL de líquido fue mezclado con 140 μL de acetonitrilo. Utilizando una columna monolítica de silica-lyldimetildodecylammonium (100 μm de diámetro interno, 21 cm de longitud efectiva y 31,2 cm de longitud total) y una fase móvil de 2.550 m de voltaje anal. La longitud de onda de detección fue de 214 nm. La curva de calibración mostró una buena linealidad (r(2) = 0,9994) en el rango de concentración de 0,2-50 μg/mL. El método propuesto mostró buena especificidad, linealidad, sensibilidad, precisión y recuperación, y la introducción de la muestra amplificada de campo ayudó a mejorar la baja recuperación causada por la microdiálisis. Este método se aplicó con éxito para cuantificar cefdinir en plasma de ratas para apoyar un ensayo farmacocinético preclínico.
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Se han fijado 9 dispositivos de desrotación de rodilla Lenox Hill para inestabilidad ligamentosa postraumática de la rodilla. Ocho de los pacientes la descubrieron como un dispositivo eficaz para evitar el paso de las rodillas y la llevan regularmente. Recomendaríamos este dispositivo en casos de inestabilidad postraumática de la rodilla cuando los ligamentos estén defectuosos y siempre que se hayan tratado ya desorganizaciones internas como roturas meniscales o cuerpos flojos.
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El ácido nalidíxico se metaboliza por hidroxilación al ácido 7-hidroximetilnalidixico[[y luego por oxidación a los 7-carboxinalidínicos de las dos fases de eliminación del ácido nalixixico . Las semividas aparentes del metabolito 7-hidroximetilalidixico son de 2,5 y 5,5 h. La unión a proteínas plasmáticas del ácido nalidíxico es del 95% y la del ácido 7-hidroximetilnalidixico del 65%. El aclaramiento renal del ácido nalidíxico varía entre 2 y 25 ml/min y el del ácido 7-hidroximetilnalidínico entre 37 y 162 ml/min. El ácido nalidíxico 42% es glucuronidado y 40% hidroxilado. Del metabolito hidroxi, 57% se glucuronida y 32% se excreta sin modificaciones. El ácido carboxinalidínico se excreta en la orina y no se glucuronida. Las variaciones en la relación glucuronidación/hidroxilación del ácido nalidíxico y la relación glucurónidación/ excreción renal del metabolito 7-hidroximetilo pertenecen a una distribución normal.
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La modalidad y duración de la anticoagulación antes, durante y después de la cardioversión de la fibrilación auricular, con o sin orientación por ecocardiografía transesofágica (ETE) sigue siendo un tema no resuelto. La infusión intravenosa de heparina no fraccionada hasta la anticoagulación efectiva con fenprocumona o warfarina se utiliza como terapia estándar. Sin embargo, ese abordaje puede estar asociado a varios días de internación debido a la necesidad de administración de heparina endovenosa. Además de eso, puede haber un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas o, inversamente, de episodios de subcoagulación. La heparina de bajo peso molecular es una alternativa atractiva ya que no sólo proporciona un nivel de anticoagulación seguro y predecible con menos efectos secundarios, sino que también puede ser administrada de forma segura en régimen ambulatorio. Además, no se requiere monitorización de la anticoagulación. El estudio ACE (Anticoagulation in Cardioversion use Enoxaparina) es un ensayo aleatorizado, prospectivo, abierto y multicéntrico que compara la seguridad y eficacia de la enoxaparina subcutánea con la guía de heparina nostrat oral. Este artículo presenta la justificación, el diseño y el estado del estudio del ECA.
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Se ha descrito que las plaquetas actúan como transportadores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que contribuyen a la angiogénesis y progresión tumoral. El VEGF sérico por conteo de plaquetas, como estimativa teórica indirecta del VEGF en las plaquetas, puede predecir el potencial maligno de los tumores. Sin embargo, su significado pronóstico aún no está claro en el carcinoma hepatocelular (CHC), un tumor altamente vascular. El VEGF sérico se midió por ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas. Se comparó VEGF sérico, recuento plaquetario y VEGF sérico por recuento plaquetario en 52 pacientes con CHC, 26 pacientes con cirrosis hepática y 30 controles sanos. Se investigó la relación del VEGF sérico por conteo de plaquetas con variables clinicopatológicas de los pacientes con CHC y el significado pronóstico. El VEGF sérico por conteo de plaquetas en pacientes con CHC fue mayor que en pacientes con cirrosis hepática y controles sanos (p < 0,01). Hubo una correlación estadísticamente significativa entre el VEGF sérico y el recuento de plaquetas en los pacientes con CHC (r = 0,751, p < 0,01). El VEGF sérico por conteo de plaquetas fue mayor en los pacientes con estado avanzado y trombosis portal (p < 0,01). Los pacientes con niveles séricos elevados de VEGF por conteo plaquetario (>1,4 pg/10(6)) mostraron pobre respuesta al tratamiento y menor supervivencia global (p < 0,01). El VEGF sérico por recuento plaquetario fue un factor pronóstico independiente con la presencia de trombosis venosa portal (p < 0,01). El VEGF sérico por conteo de plaquetas podría ser un indicador pronóstico factible durante el seguimiento de los pacientes con CHC.
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Se presenta el caso de un hombre de 36 años que fue hospitalizado por hipertensión portal. El paciente había recibido 200 millones de unidades de vitamina A durante diez años como tratamiento de la psoriasis. No hubo signos extrahepáticos de hipervitaminosis A y la concentración sérica de vitamina A fue baja. El examen microscópico de una muestra hepática mostró: a) fluorescencia espontánea por acumulación de vitamina A en células sinusoidales; b) portal, periportal y perisinusoidal; c) hiperplasia e hipertrofia de células Ito. La concentración de vitamina A hepática se incrementó notablemente. El estudio hemodinámico reveló aumento de la presión venosa hepática humedecida. La baja concentración sérica de proteína fijadora de retinol, que podría deberse a una desnutrición grave, explicó la baja vitamina A sérica. Este relato de caso enfatiza que la lesión hepática grave por hipervitaminosis A crónica puede ser observada en ausencia de señales extrahepáticas de intoxicación por vitamina A y aumento de la concentración sérica de vitamina A. En esos casos, el examen histológico de una muestra hepática y la determinación de la concentración de vitamina A hepática son los únicos medios de diagnóstico.
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Se ha examinado el efecto de las lesiones electrolíticas del antebrazo neonatal sobre la morfogénesis del neocortex murino. Los ratones Balb/C fueron lesionados unilateralmente dentro de las 24 h del nacimiento. Se evaluó el desarrollo de citoarquitectura cortical en secciones mantenidas con Nissl y se midieron los niveles de marcadores presinápticos para las diferentes edades colinérgicas, noradrenérgicos y serotonérgicas frente a la corteza ipsilateral. La lesión basal de la antebrazo (BNM) resultó en una reducción transitoria pero grave de marcadores colinérgicos corticales y en citoarquitectura cortical anormal. Las anormalidades citoarquitecturales se expresaron como demora en la aparición de poblaciones celulares diferenciadas y afectaron secuencialmente capas más superficiales con maduración posterior a la lesión. Además, la localización y extensión de estas alteraciones morfológicas parecen correlacionarse con el grado de denervación colinérgica. Las monoaminas corticales también se redujeron temporalmente como resultado de la lesión; sin embargo, las lesiones farmacológicas de las proyecciones monoaminérgicas aisladas no resultaron en la citoarquitectura cortical anormal. Así, la proyección colinérgica de la preebraina basal parece desempeñar un papel en la regulación de la diferenciación cortical.
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El efecto beneficioso de los inhibidores de la ECA sobre la mortalidad se ha establecido en una serie de ensayos clínicos. Sin embargo, en la práctica clínica, los inhibidores de la ECA son comúnmente administrados en dosis mucho menores que las que se han mostrado eficaces en los ensayos de referencia. Este informe describe las características basales de los pacientes reclutados en el estudio ATLAS por subgrupos de edad y sexo. En el estudio ATLAS se compararon los efectos de la dosis baja (2,5-5,0 mg/día) a la dosis alta (32,5-35,0 mg/día) de lisinopril en un estudio doble ciego de 3164 pacientes con insuficiencia cardiaca moderada. El objetivo primario fue la mortalidad por cualquier causa y el principal objetivo secundario un compuesto de hospitalización por cualquier causa o mortalidad por cualquier causa. Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca seleccionados para la presencia de función sistólica del ventrículo izquierdo, hubo pocas diferencias entre los grupos de edad o entre los sexos. Los pacientes de mayor edad no eran tan pesados, tenían más probabilidad de presentar cardiopatía isquémica, hipertensión arterial y fibrilación atrial que contribuyesen a su insuficiencia cardíaca y presentaban una mayor urea sanguínea. Las mujeres no eran tan pesadas como los hombres. La edad y el sexo no influyeron significativamente en la fracción de eyección media ni en el tratamiento basal en el estudio ATLAS. El peso y la función renal pueden alterar la concentración plasmática de una dosis dada de un inhibidor de la ECA. Se explorarán las posibles interacciones entre la dosis de lisinopril, el peso y la función renal después de finalizar el estudio.
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La espectrometría de masas con láser asistida por matriz (MALDI-MS) es una herramienta de análisis rápido utilizada para la detección de un amplio rango de analitos. Sin embargo, el MALDI-MS tiene una reputación de no ser adecuado para el análisis cuantitativo. La cocristalización del analito/matrix inhomogeneo, la inhomogeneidad de punto a punto, así como un número típicamente bajo de réplicas son los principales factores contribuyentes. Aquí presentamos un nuevo objetivo de muestra MALDI para aplicaciones cuantitativas de MALDI-MS, que aborda las limitaciones mencionadas anteriormente. La plataforma se basa en la tecnología de microarrays recientemente desarrollada para espectrometría de masas (MAMS) y contiene pistas paralelas de reservorios hidrofílicos. Las muestras no son pipetas manualmente, sino depositadas arrastrando una o varias gotas de muestra con un dispositivo de deslizamiento metálico a lo largo de estas lanas. La muestra se encuentra rápidamente y automáticamente alícuota en los puntos de la muestra debido al interjuego de interacciones hidrofílicas/hidrofobias. Con algunos microlitros de la muestra, es posible fijar hasta 40 repeticiones en segundos, cada alícuota conteniendo apenas 10 nL. El análisis de las gotas de analito se realiza de forma inmediata y homogénea, y el consumo de todo el sitio durante el análisis MALDI-MS se realiza normalmente en pocos segundos. Se evaluaron los objetivos de la muestra respecto a su idoneidad para el uso con diferentes muestras y matrices. Además, se probó su aplicación para generar curvas de calibración de péptidos estándar con ácido α-cyano-4-hdydroxycinnamic como matriz. Para la angiotensina II y el [Glu(1)]-fibrinopéptido B se obtuvieron coeficientes de determinación (r(2)) superiores a 0,99 sin el uso de estándares internos.
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El objetivo de este estudio fue determinar si el deslizamiento temporal de dientes móviles afectados por periodontitis, antes de la terapia mecánica no quirúrgica, afecta el resultado del tratamiento eliminando la escaldadura y el trauma provocado por la planificación radicular. Se evaluaron dientes anteriores mandibulares de 29 pacientes (15 mujeres; 14 hombres; rango de edad de 30 a 48 años) con periodontitis adulta. Se realizaron mediciones clínicas en 4 sitios por diente incluyendo aspectos mesiales, distales, bucales y linguales al inicio, 3 y 6 meses después del tratamiento. Se analizaron los siguientes parámetros clínicos: índice de placa (PI), índice gingival (IG), sangrado al sondaje (BOP), profundidad de bolsa (PD), nivel de inserción al sondaje (PAL), nivel de movilidad gingival (TM). Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en 3 grupos: i) el grupo 1 (n = 8) recibió únicamente raspado y planificación radicular (SRP), ii) el grupo 2 (n = 10) recibió escalonamiento radicular y iii. El análisis estadístico reveló que no hubo diferencias significativas entre los grupos para los valores de sangrado al sondaje o sondaje de fijación en ninguno de los intervalos de tiempo. Al final del estudio, la mayor disminución de la profundidad de la bolsa se observó en el grupo 2 (1.24+/-0.10 mm) que se pensaba que era el resultado de la recesión gingival (0.73+/-0.07 mm). El grupo 1 fue el único grupo que mostró reducción de la movilidad dentaria a los 3 meses en comparación con el basal (1,67+/-0,55 unidades de VPT). El grupo 3 mostró la menor reducción de la movilidad dentaria durante todo el período de estudio (0,26 +/- 0,44 unidades de VPT). En conclusión, la férula de los dientes móviles antes de la PRM, y por lo tanto la eliminación del potencial trauma inducido por el PRM a los dientes móviles, no mostró ningún efecto coadyuvante en la cicatrización en comparación con el PRM. El desbridamiento precoz de las superficies radiculares, incluso realizado en presencia de mayor movilidad, resultó en mejorías en los parámetros clínicos, o sea, la manipulación mecánica de los dientes móviles durante el tratamiento periodontal no afectó negativamente el resultado clínico.
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La validez de constructo de los factores de evaluación se apoya en sus correlaciones de orden cero con las medidas demográficas, de salud, de personalidad y de CV relacionadas con la salud. Las comparaciones entre subgrupos con comorbilidad y pirosis arrojaron luz sobre el papel mediador que la valoración puede desempeñar en la adaptación a la enfermedad crónica. La evaluación moderó la influencia de las comorbilidades en el funcionamiento emocional pero no físico.
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Muchos médicos de familia desean conocer los fundamentos de lo mejor para manejar el número creciente de pacientes atendidos en la cirugía con lesiones deportivas. Para crear un paciente más satisfecho, esto debe incluir la forma de aconsejar a los pacientes en un manejo sencillo de la lesión aguda, así como medidas preventivas. El Dr. Ben Gilfeather escribe las lesiones comunes a los músculos que se encuentran en el rugby y los insta a los MAP a tomar un enfoque oportunista para educar a los jóvenes involucrados en el deporte.
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Un enfoque prometedor para las estrategias anticancerosas es la estabilización del ADN telomérico en una estructura de G-quadruplex. Para explorar la estabilización intrínseca de las secuencias G-quadruplex plegadas, combinamos espectrometría de masas de ionización por electrospray, espectrometría de movilidad iones y estudios de modelación molecular para estudiar diferentes secuencias de ADN conocidas. Se estudiaron dos secuencias de ADN teloméricas de diferentes longitudes y dos secuencias de ADN derivadas de la región NHE III1 del oncogén c-myc (Pu22 y Pu27). Los NH4+ y los ligandos PIPER, TMPyP4 y las tres quinacridinas MMQ1, MMQ3 y BOQ1 fueron complejos con las secuencias de ADN de los Gquaruplex. Nuestros resultados demuestran que los pliegues intramoleculares G-quadruplex son estabilizados por cationes NH4+ y los ligandos enumerados. Además, los ligandos pueden ser clasificados de acuerdo con su capacidad de estabilizar los cuadrúplex y su acoplamiento final se muestra como el modo dominante para el ligando. En todos los casos nuestras observaciones experimentales libres de solventes y la modelación teórica revelan estructuras altamente relevantes para las estructuras de fase de solución.
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El síndrome de hiper IgE (SHIES) es un trastorno multisistémico raro, con características inmunológicas y no inmunológicas. Se caracteriza por niveles séricos de IgE extremadamente elevados, eczema, infecciones recurrentes de piel e infecciones pulmonares. A menudo se incluyen anomalías dentales, como la retención de dientes deciduos junto con la erupción ectópica o la nonerupción de dientes permanentes. La susceptibilidad severa a caries e infecciones micóticas, el diámetro transversal insuficiente del paladar, las placas mucosas y las fisuras típicamente localizadas en la lengua y en el paladar suelen estar presentes. El objetivo de este estudio fue revisar la literatura y reportar una observación a 6 años de 6 pacientes con HIES (8-39 años) con foco en sus problemas orales y en el tratamiento que se le proporcionó. Se destaca la importancia del papel del odontólogo tanto en el diagnóstico temprano de este síndrome como en el seguimiento de las condiciones bucales. El odontólogo puede prevenir complicaciones infecciosas e interceptar el desarrollo de maloclusión con una reducción de la necesidad de tratamiento complejo.
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Este estudio examina las diferencias en la relación entre el estado veterano y las trayectorias de los hombres sobre las condiciones de salud, las actividades de las limitaciones de la vida diaria y la salud autopercibida. Utilizamos datos de 12.631 hombres extraídos de las olas 1992-2006 del Estudio de Salud y Jubilación para estimar modelos de curvas de crecimiento que examinan diferencias en las trayectorias de salud entre noveteranos y veteranos con guerra mundial, Vietnam II. Los resultados indican que los veteranos tienen mejor salud a la edad media de 66,2 años, pero experimentan mayores cambios relacionados con la edad que los noveteranos. Del mismo modo, los hombres que sirvieron durante la guerra tienen mejor salud a la edad media, pero más cambios en la salud relacionados con la edad que los hombres que no sirvieron durante la guerra. Entre los veteranos de guerra, los veteranos de Vietnam se encuentran en una peor salud a la edad media, pero experimentan menos cambios en la salud relacionados con la edad que los hombres que sirvieron durante las guerras anteriores. Aunque los veteranos experimentan mejor salud en relación a los noveteranos alrededor de la edad de jubilación, tienen peor salud que los noveteranos entre los más viejos. Estos hallazgos informan nuestra comprensión de la paradoja salud-mortalidad veteranos-noveteranos encontrada en investigaciones anteriores y sugieren un cruce de salud entre veteranos y noveteranos en la vida posterior.
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El consumo excesivo de alcohol, especialmente en hombres jóvenes, es un importante problema de salud mundial, en parte debido al aumento de los riesgos de lesiones intencionales y no intencionales, uso de drogas ilícitas, delincuencia y trastornos psiquiátricos. No hay datos disponibles para evaluar en qué medida las intervenciones son eficaces para reducir el consumo de alcohol peligroso o nocivo entre hombres jóvenes en Tailandia. Se examinó la eficacia de las estrategias de reducción de daños al alcohol administradas como intervención motivacional por grupo de pares (PD-GMI) entre los estudiantes tailandeses. Se utilizó un diseño cuasi-experimental que incluyó dos grupos de estudiantes evaluados al inicio y en dos momentos después de la intervención. Los participantes fueron estudiantes matriculados en dos universidades públicas y que reportaron consumo de alcohol durante el curso académico actual. Los estudiantes de una universidad fueron asignados a un grupo de estudio solamente de evaluación (n=110); y los estudiantes de otra universidad fueron asignados a un PD-GMI de 2h (n=115). Esta intervención se diseñó para (1) incrementar la conciencia de los riesgos asociados al consumo nocivo/ peligroso de alcohol; (2) incrementar la motivación de los estudiantes para cambiar sus conductas de consumo; y (3) fomentar estrategias de reducción de daños durante los episodios de consumo de alcohol. El consumo de alcohol y las consecuencias adversas se evaluaron mediante el Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) y el Rutgers Alcohol Problem Index (RAPI). Los estudiantes que recibieron la intervención tuvieron reducciones significativas en las puntuaciones medias del AUDIT; 50,4% al inicio al mes y 61,2% al inicio a los 3 meses postintervención. Sus puntuaciones medias de RAPI también se redujeron; 42,0% al inicio al mes y 42,9% al inicio a los 3 meses postintervención. Las reducciones en el consumo de alcohol y la prevalencia de consumo nocivo de alcohol fueron estadísticamente significativas entre los estudiantes del grupo intervención frente a los del grupo control. Las reducciones se mantuvieron después de ajustes por diferencias basales. Estos resultados sugieren la eficacia de la intervención PD-GMI para reducir el consumo de alcohol y las consecuencias adversas entre los estudiantes varones tailandeses.
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Los macrófagos son una célula diana principal para el VIH-1, y su infección contribuye a la patogénesis del VIH. Anteriormente se ha demostrado que el inhibidor de la cinasa p21 dependiente de la ciclina inhibe la replicación del VIH-1 y otros lentivirus primates en macrófagos inversos derivados de monocitos humanos por alteración. En el intento de entender los mecanismos de restricción mediada por p21, se encontró que el p21 afecta el VIH-1 y el virus de la inmunodeficiencia simiana (VSIV) a la transcripción reversa de los macrófagos mediante la reducción de la síntesis viral. Encontramos que la p21 bloquea la biosíntesis dNTP mediante la regulación descendente de la expresión de la subunidad RNR2 de la ribonucleótido reductasa, una enzima esencial para la reducción activa de la transcripción de los receptores ENF1. Nuestros hallazgos desvelan una vía celular que restringe el VIH-1 y otros lentivirus primates afectando la síntesis de dNTP, apuntando a nuevas potenciales blancos celulares para estrategias terapéuticas contra el VIH.
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Las características conformacionales de la sacarosa en el sitio de combinación de lectina léntil han sido caracterizadas por la elucidación de un complejo cristalino en la resolución 1.9-A, transfirieron experimentos de efecto sobrehauser nuclear, realizados y modelado a 600 Mh. En el cristal, el dimer de lectina léntil se une a una molécula de sacarosa por monómero. Se han identificado 229 moléculas de agua. Los experimentos de RMN han proporcionado 11 RNM trasladados. Paralelamente, el estudio de docking y el análisis conformacional de la sacarosa en el sitio de combinación de lectina léntil indica que pueden acomodarse tres conformaciones diferentes. De estos, la orientación con menor energía es idéntica a la observada en el complejo cristalino y proporciona buena concordancia con las NOEs transferidas observadas. Estas investigaciones estructurales indican que la sacarosa unida tiene una conformación única para la unión glucosídica, cercana a la observada en la interacción cristalina de sacarosa, mientras que el anillo de fructosa-furanosa permanece relativamente flexible y no presenta ninguna proteína. Se encuentran diferencias importantes en la red de enlace de hidrógeno de sacarosa. Ninguno de los dos enlaces interrresiduos de hidrógeno en sacarosa cristalina se conserva en el complejo con la lectina. En cambio, una molécula de agua puente los grupos hidroxilo O2-g y O3-f de sacarosa.
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Además, previamente se ha demostrado que el epitopo inmunodominante para la mayoría de los aFL patógenos circulantes reside en el dominio N-terminal I (DI) de la beta-2 glicoproteína I (β). La deleción de la proteína BH3-solamente Noxa altera las convulsiones electrográficas, pero no protege contra el daño hipocampal después del estatus epiléptico en ratones. Varios miembros de la familia del gen Bcl-2 están desregulados en la epilepsia del lóbulo temporal humano y los estudios en animales muestran que la deleción genética de algunas de estas proteínas influye en las respuestas electrográficas de las crisis. Las proteínas BH3-solamente forman un subgrupo de activadores directos de Bax-Bak que son potentemente proapoptóticos y una serie de proteínas antisensibilizantes proapoptóticas más débiles de la familia. Noxa se caracterizó originalmente como una proteína proapoptótica más débil, «sensibilizante» BH3-solamente, aunque evidencias recientes sugieren que también puede ser potentemente proapoptótica. La expresión de Noxa está bajo control de p53, una vía conocida convulsiva, aunque Noxa se ha relacionado con estrés energético y autofagia. Se caracterizó la respuesta de Noxa a convulsiones prolongadas y el fenotipo de ratones carentes de Noxa. El estado epiléptico inducido por ácido caínico intra-amígdala causó un rápido aumento en la expresión de noxa en el subcampo CA3 dañado del hipocampo pero no en la región CA1 no dañada. La suprarregulación in vivo de la noxa se redujo por la pifitrina-α, sugiriendo que la transcripción puede ser parcialmente p53 dependiente. Los ratones carentes de noxa desarrollaron convulsiones electrográficas menos severas durante el estado epiléptico en el modelo, pero sorprendentemente mostraron un daño equivalente del hipocampo a los animales de tipo silvestre.
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El insight social, específicamente la capacidad de representar pensamientos y sentimientos ('teoría de la mente'), puede tener un sustrato neurológico circunscrito y dedicado. Evidencias de déficit en la 'teoría de la mente' tras lesiones adquiridas apoyarían esta idea. Estudios previos de lesiones debidas a accidente cerebrovascular o traumatismo craneal han sido dificultados por la falta de información detallada de la lesión y documentación de prelesión. Presentamos el caso de un hombre de 76 años que, tras un procedimiento quirúrgico estándar para el tratamiento del trastorno afectivo bipolar, mostró evidencia de deterioro de la 'teoría de la mente'. Este caso, que es el primero de su tipo, puede contribuir a la búsqueda de la base cerebral del insight social.
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Los inflamasomas son complejos poliproteínas citosólicas de gran tamaño que se forman en respuesta a la infección y a otros estímulos y juegan un papel importante en la respuesta inmune innata. Los métodos tradicionales de ensayo de activación del inflamasoma se han basado en la detección de autoproteólisis de la cistina proteasa caspasa-1, o en el procesamiento proteolítico de su sustrato, la citocina inflamatoria IL-1β. Estas mediciones reportan la producción final de activación del inflamasoma, pero no evalúan el ensamblaje y la composición del inflamasoma. En este trabajo se describe la aplicación de la electroforesis en gel nativo azul como herramienta para investigar el ensamblaje de inflamasomas dependientes de estímulos y para la identificación de componentes individuales dentro del complejo multiproteína.
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Se sabe que la cirrosis biliar primaria se asocia a infecciones del tracto urinario (ITU), pero si estas preceden o siguen la enfermedad hepática no está clara. Por lo tanto, hemos tratado de determinar si las ITU son más comunes en personas con cirrosis biliar primaria (CBP) antes de su diagnóstico. Se realizó un estudio de casos y controles en la Base de Datos de Investigación de Práctica General. Se seleccionaron todos los casos de CBP registrados al menos un año después de la entrada en el conjunto de datos y hasta 10 controles pareados por edad, sexo. Se escogió un segundo grupo control no pareado con Enfermedades Hepáticas Crónicas pero no CBP. Las principales exposiciones estudiadas fueron la aparición de infecciones del tracto urinario y pielonefritis al menos uno o al menos cinco años antes del diagnóstico. También realizamos un análisis restringido a los menores de 55 años al momento del diagnóstico, ya que hipotetizamos la relación a ser más fuerte en el grupo de edad más joven. La CBP se asocia a ITU previa al diagnóstico, OR 1,50 (IC 1,26-1,78), que fue similar 5 años antes del diagnóstico y después de ajustar por tabaquismo. Las relaciones más fuertes se observaron en las exposiciones de pielonefritis cinco años antes del diagnóstico en los casos menores de 55 años: las odds ratio ajustadas fueron 2,60 (1,02-6,63) en comparación con los controles de la población general. Se encontró que la asociación entre urosepsis y CBP es específica de esta enfermedad y precede al diagnóstico de CBP de manera no observada previamente en datos humanos. Esto es consistente con una relación causal.
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Las herramientas de detección de desencadenantes electrónicos tienen la promesa de reducir el evento adverso (AAM) a través de las eficiencias de escala y la notificación en tiempo real. Nuestra hipótesis fue que tal herramienta podría detectar automáticamente errores en la dosificación de medicamentos, así como manejar y evaluar modificaciones en la norma de dosificación. Se creó un sistema de análisis de orden y alerta que identificó órdenes de antibióticos y evaluó la respuesta del usuario a las alertas de dosificación. Se examinaron los pedidos asociados con alertas excesivas para comprobar la administración y se comparó la dosis administrada con las normas de dosificación derivadas de la farmacia para confirmar las verdaderas sobredosis. Se han revisado casos de sobredosis verdaderas en relación con ADE conocidos. De 55 546 órdenes revisadas, 539 fueron verdaderos pedidos de sobredosis, lo que llevó a 1965 administraciones conocidas de sobredosis. La documentación de heces sueltas y diarrea aumentó significativamente después de la administración del medicamento en el grupo de sobredosis. Los umbrales de las reglas de dosificación se alteraron para reflejar la dosificación clínicamente exacta. Estos cambios en la norma disminuyeron la carga de alerta general y mejoraron la saliencia de alertas. Los sistemas de detección basados en algoritmos electrónicos pueden identificar las sobredosis de antibióticos clínicamente relevantes y se asocian a EAM conocidos. El sistema también sirve como plataforma para evaluar los efectos de modificar las normas electrónicas de dosificación. Estas modificaciones llevan a una disminución de la carga de alerta y a mejoras en respuesta a las alertas de apoyo a la decisión. El éxito de este caso de prueba sugiere que las ganancias son posibles en la reducción de errores de medicación y en la mejora de la seguridad del paciente con sistemas automatizados de detección basados en algoritmos. Los estudios de seguimiento determinarán si persisten los efectos positivos del sistema y si estos cambios conducen a mejores resultados de seguridad.
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La adición de adenosina cíclica 3'-5'-monofosfato (c-AMP) al cultivo de células de Escherichia coli, colicinógenas para el plásmido ColE1, resulta en una estimulación de síntesis ácida en cuatro veces. La estimulación es transitoria (30 min) y se logra por un breve período (30 min) de cesación de la replicación del ADN plásmido. La estimulación de la replicación del ADN de ColE1 también ocurre en las células tratadas con cloranfenicol. Rifampina inhibe la replicación del ADN de ColE1 en presencia o ausencia de c-AMP. Usando las condiciones de estarvación del timo para detener la síntesis del ADN de ColE1, se encontró que el c-AMP, añadido durante el período de estarvación del timo, restableció una estimulación. El efecto estimulante del c-AMP bajo esas condiciones no fue evitado por el cloranfenicol, pero fue completamente eliminado cuando la rifampicina estaba presente. En esas condiciones, cuando se añadió rifampicina después del efecto de c-AMP se permitió la ocurrencia de la replicación posterior del plásmido, pero solo se produjo una vuelta de replicación. Se presenta un modelo para explicar los efectos del c-AMP.
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Este trabajo presenta un algoritmo estable y rápido para el análisis de componentes independientes con referencia (ICA-R). Se trata de una técnica para incorporar las señales de referencia disponibles en la función de contraste de la ACI para formar una función lagrangia aumentada bajo el marco de la ACI limitada (cICA). El algoritmo anterior de ICA-R se construyó al resolver el problema de optimización mediante un estilo de aprendizaje tipo Newton. Desafortunadamente, la lenta convergencia y el potencial inconvergencia limitan la capacidad del ICA-R. En primer lugar, este trabajo investiga y probe las fallas del algoritmo anterior y luego introduce un nuevo algoritmo estable con una velocidad de convergencia más rápida. En este trabajo se destacan otros dos aspectos: primero, se introducen nuevos enfoques, incluyendo la técnica de deflación de referencia y una forma directa de obtener referencias, para facilitar la aplicación del ICA-R; segundo, se propone un nuevo método clásico para recuperar las ventajas. Finalmente, los experimentos sobre datos sintéticos y de mundo real comprueban el mejor desempeño del nuevo algoritmo tanto en la ICA-R previa como en otros métodos bien conocidos.
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De hecho, estamos frente a un paradigma cambiante en la forma en que los servicios médicos son prestados y reembolsados. Los médicos se están enredando en el mundo empresarial. Términos como "razón de pérdidas médicas" deben integrarse en el lenguaje existente del médico. Según Green y Barnett, "Nadie grupo es tan grande o tan pequeño como para sobrevivir a la próxima década sin estar involucrado en un contrato habitado" El cambio no es mañana, es hoy. No se pierda en el mundo cambiante de la medicina sin involucrarse y ver si es para usted y su práctica. Es posible que el progreso de la medicina no sea lo que le gustaría, pero no se pase sin hacer un impacto. La capacitación ofrece una oportunidad para recuperar el control de la gestión de la atención, desarrollar enfoques innovadores y rentables para el parto y aumentar los ingresos ante la reducción de presupuestos sanitarios.
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Los extractos metanólicos de Calanthe decolor LINDL. y C. liukiuensis SCHLTR. presentaron actividades de restauración del pelo y promoción del flujo sanguíneo de la piel. A través de la separación bioensayo guiada mediante el aumento del flujo sanguíneo de la piel, se aisló una nueva indole S,O-bisdesmosida, calanthoside, y tres nuevos componentes, glucoindican, calantina. Las estructuras de los nuevos compuestos se determinaron en base a la evidencia fisicoquímica y química y mostraron un efecto activador sobre el flujo sanguíneo de la piel. Además, se encontró que la hidrólisis enzimática del calantósido con beta-glucosidasa aportó triptantrina junto con una pequeña cantidad de indirubina e isatina, mientras que la hidrólisis se obtuvo. Sobre la base de su contenido en la planta fresca y seca, el calantósido puede ser un glucósido auténtico común de triptantrina, indirubina e isatina en la planta.
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Las dispersiones complejas de polielectrolitos biodegradables a base de agua (PECs) elaboradas mezclando poliiones cargadas opuestamente son sistemas ventajosos de medicamentos debido a la biocompatibilidad constituyente y arquitectura nanoparticulata. Los parámetros ambientales de fase de reacción dictan propiedades fisicoquímicas del PEC y, específicamente, la complejidad entre polielectrolíticos con pesos moleculares significativamente diferentes conduce a la formación de agregados insolubles en agua. Partiendo de ese hecho, se aplicaron quimioterapicos de peso molecular PEC de cuatro componentes similares y disímiles, y se compararon con y sin dispersión inducida por frecuencia. El objetivo fue definir los sistemas PEC nanoparticulados con características deseables para su uso en sistemas biológicos. Los resultados muestran que las formulaciones de PEC de precursores con pesos moleculares bajos similares produjeron dispersiones con características fisicoquímicas adecuadas, verificadas por espectroscopia de correlación fotón y TEM, presumiblemente debido a un emparejamiento eficiente. Similares PECs de bajo peso molecular fabricadas con despergación mostraron estabilidad independientemente del pH, validados por las mediciones de carga y tamaño. Estas ventajas fisicoquímicas conducen a una plataforma de parto ideal.
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El objetivo del presente estudio fue identificar en sujetos jóvenes con diabetes mellitus tipo 2 las alteraciones tempranas que pueden predisponer al desarrollo de diabetes. Se estudiaron 10 casos australianos de sangre total, todos ellos con antecedentes familiares de diabetes y procedentes de una comunidad urbana con alta prevalencia de este trastorno. Se compararon con 10 controles caucásicos pareados por edad y cuerpo-masa, sin antecedentes familiares de diabetes. La cinética de glucosa se midió basalmente y después de una carga oral de glucosa. La glucosa plasmática en ayunas fue igual en los dos grupos, pero 2 h después de la carga de glucosa de 75 g, los sujetos autóctonos tuvieron mayor glucemia que los controles (p < 0,01). La insulinemia fue mayor en los Aborígenes tanto basalmente como después de la bebida de glucosa (P < 0,05). A pesar de la hiperinsulinemia, la producción hepática de glucosa fue mayor en los sujetos autóctonos (p < 0,01), mientras que el aclaramiento metabólico fue menor. Se concluye que en los jóvenes australianos con una fuerte historia familiar de diabetes tipo 2, tanto la resistencia hepática como la periférica a la insulina son anormalidades tempranas.
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Se compararon ocho varones adultos, finlandeses 47,XYY, con controles poblacionales masculinos y femeninos y, además, tres de ellos fueron comparados con familiares masculinos de primer grado. Se realizaron mediciones lineales y angulares a partir de cefalogramas laterales estandarizados de pacientes y controles poblacionales normales de la serie de estudio "Kvantti". En ambas comparaciones las dimensiones craneofaciales en los varones 47,XYY fueron mayores que en los controles poblacionales masculino y femenino. Sus proporciones craneofaciales y ángulos de plano fueron similares a los de los hombres normales excepto para una mayor altura facial inferior con rotación posterior de la mandíbula y una tendencia a la protrusión bimaxilar, una base craneal más larga. Así, el gen o genes cromosómicos Y supernumerarios en varones 47,XYY puede resultar en dimensiones craneofaciales mayores que en varones normales, sin efectos sustanciales sobre las relaciones dimensionales y los ángulos del plano. Este patrón métrico general es similar al observado con relación a muchas dimensiones del cuerpo y la cabeza del adulto, y los arcos dentales y coronas dentales, de los machos 47,XYY. El foramen magno en los machos 47,XYY fue menor en el plano sagital que el de los machos y hembras normales.
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Las columnas dendríticas son las principales dianas neuronales postsinápticas de los insumos excitatorios en las neuronas corticales, y tanto la densidad como la forma de la columna poseen una capacidad plástica sináptica adaptativa bien conocida. Se utilizaron 18 ratas macho adultas Sprague-Dawley. Las ratas tratadas con glutamato monosódico (4 g/kg de peso corporal, i.p.) mostraron convulsiones epilépticas tónicas y clonales, así como espinas menos dendríticas en comparación con el grupo control con la campiamida apical. No se observaron cambios en la densidad proporcional de las espinas delgadas, delgadas, en forma de setas, amplias o ramificadas entre los grupos. La actividad excitatoria excesiva mediada por glutamato sobre los receptores podría haber llevado a que las columnas dendríticas se encojan hasta que desaparezcan, mientras que la proporción tipo columna puede mantenerse equilibrada como respuesta adaptativa.
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En un intento de encontrar un método directo para la determinación de complejos inmunes circulantes en los sueros patológicos se estudió la capacidad de Cibacron Blue 3GA unido covalentemente al antígeno Sephagregrose 4B humano para unirse. Se encontró que la Blue-Sepharose une cantidades significativas de IgG agregada (alrededor de 1,5 mg/ml gel envasado) pero muy bajas de IgG monomérica (alrededor de 0,1 mg/ml gel). La capacidad de Blue-Sepharose para unirse a complejos inmunes se evaluó en sueros patológicos humanos que contenían cantidades variables de complejos inmunes circulantes. Utilizando tanto una medida turbidimétrica como el método de Barkas se encontró que Blue-Sepharose es capaz de eliminar un porcentaje muy alto de complejos inmunes circulantes (mayor del 80%) del ser. Teniendo en cuenta las observaciones anteriores, se describe un nuevo método para la determinación directa de complejos inmunes circulantes utilizando Blue-Sepharose como adsorbente sérico y bien 125I como proteína inmunomarcada A ó 125I en conejos.
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Los autores reportan el caso de un tumor hepático que se presenta en un varón de 46 años que ingresa por fiebre de larga evolución. Después de la hepatectomía, el examen microscópico mostró aspectos fibro-xantogranulomatosos con microabsceso, nódulos tuberculoides y flebitis portal. Estas lesiones han sido interpretadas como un " pseudotumor inflamatorio". El tumor tenía similitudes microscópicas con pseudotumores inflamatorios del pulmón, de los cuales sólo se sugiere un origen infeccioso. En la literatura, los autores encontraron solamente dos casos de pseudotumor inflamatorio hepático, en los cuales no se menciona microabsceso. La característica ayuda a los autores a encontrar algunas similitudes entre su tumor y un tipo particular de absceso granulomatoso del hígado.
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Como resultado del creciente uso de donantes vivos de órganos, se han celebrado conferencias internacionales en Amsterdam y Vancouver para abordar la preocupación de la comunidad de trasplantes por el bienestar de dichos donantes. El Congreso ha considerado argumentos para permitir un mercado regulado de ventas de órganos pero ha rechazado tal propuesta, en parte por un principio ético fundamental: vender el riñón o cualquier otra parte del cuerpo humano viola la dignidad. El "fracaso del sistema" no es sólo en la puerta de la donación de órganos. La ampliación de la lista de espera para trasplante renal está fuertemente compuesta por ancianos que podrían haber sido beneficiados por la asistencia médica preventiva.
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El ácido ursólico es un agente anticanceroso prometedor. El presente estudio tiene como objetivo evaluar la farmacocinética de dosis única y múltiple (PK) así como la seguridad de los nanoliposomas de ácido ursólico (UANL) en voluntarios sanos y en pacientes con tumores sólidos avanzados. Veinticuatro voluntarios sanos del estudio PK de dosis única se dividieron en tres grupos diferentes, que recibieron 37, 74 y 98 mg/m2 de UANL. Ocho pacientes del estudio PK a dosis múltiples fueron administrados con 74 mg/m2 de UANL diariamente durante 14 días. Las concentraciones plasmáticas de ácido úrico se determinaron mediante espectrometría de masas en tándem por cromatografía líquida de alta resolución. Los perfiles de concentración plasmática de todos los sujetos se caracterizaron por una disminución biexponencial después de la infusión. La concentración plasmática máxima media (C(max) aumentó linealmente en función de la dosis (r = 0,999). El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) de 0 a 16 horas también aumentó proporcionalmente con la escalada de dosis (r = 0,998). Sin embargo, el aclaramiento fue constante durante el intervalo de dosis específico. En el estudio PK a dosis múltiples, las concentraciones valle y medias permanecieron bajas. El AUC, la semivida, la C(max), el tiempo hasta C(max) y el volumen de distribución en el primer día fueron similares a los del último día. Todos los sujetos toleraron bien los tratamientos. La mayoría de las reacciones adversas asociadas a la AUANL variaron de leves a moderadas. UANL presenta un comportamiento PK relativamente lineal con niveles de dosis de 37 mg/m(2) a 98 mg/m(2). No se observó acumulación de fármacos con dosis repetidas de UANL. La infusión intravenosa de UANL fue bien tolerada por voluntarios sanos y pacientes con tumores avanzados.
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El objetivo de este estudio es describir la práctica de actividad física en adolescentes brasileños utilizando datos de la Encuesta Nacional de Salud Escolar del Adolescente (PeNSE) de todas las capitales del estado y del Distrito Federal en 2009. La muestra incluyó estudiantes del noveno año (n=60.973). Se investigó la práctica de actividad física siete días antes de la entrevista, incluyendo modo de transporte, práctica de actividad física dentro y fuera de la escuela y participación en clases de Educación Física. Los adolescentes fueron clasificados como activos si realizaban > o= 300 min/hoja de actividad física. La proporción de adolescentes activos fue del 43,1%, siendo mayor entre los varones (56,2%) en comparación con las niñas (31,3%). Sólo la mitad de los adolescentes (49,2%) refirió haber tenido dos o más clases de Educación Física en la semana anterior a la entrevista. También, 79,2% relataron ver televisión por dos o más horas por día. Nuestros datos indican una baja proporción de adolescentes activos y de clases regulares de Educación Física y una alta prevalencia de sedentarismo. Esos datos pueden ser utilizados como base para el acompañamiento de la actividad física entre adolescentes en Brasil, pero ya sugiere la necesidad de intervenciones para la promoción de la actividad física entre adolescentes brasileños.
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Los pacientes con diabetes tienen un riesgo excesivo de mortalidad y morbilidad cardiovascular. Estudios previos sugieren que la aspirina puede ser menos eficaz en pacientes diabéticos. En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, se comparó la picotamida, un inhibidor dual de la sintetasa y el receptor de tromboxano A2, con la aspirina para la prevención de mortalidad y eventos cardiovasculares mayores en diabéticos. Un total de 1.209 adultos de 40-75 años con diabetes tipo 2 y EAP fueron aleatorizados para recibir picotamida (600 mg bid) o aspirina (320 mg od) durante 24 meses. La incidencia acumulada de mortalidad general a los 2 años fue significativamente menor entre los pacientes que recibieron picotamida (3,0%) que en los que recibieron aspirina (5,5%), con una relación de riesgo relativo para picotamida frente a aspirina de 0,55 (IC 95%: 0,38%). Se notificaron eventos en 43 pacientes (7,1%) con picotamida y 53 (8,7%) con aspirina. El objetivo combinado de mortalidad y morbilidad tuvo una incidencia ligeramente menor en el grupo de picotamida, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística. La pioglitazona es significativamente más efectiva que la aspirina en la reducción de la mortalidad global en pacientes diabéticos tipo 2 con EAP asociada.
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Determinar los efectos de la administración de 1 dosis de tulatromicina sobre la incidencia de diversas enfermedades y crecimiento, identificar factores de riesgo de crecimiento lento y determinar la asociación del estado de Mycoplasma bovis con la incidencia de otitis media Ensayo clínico aleatorizado y estudio transversal. 788 vacas lecheras novillas (mediana de edad, 3 días). Los terneros recibieron tratamiento con tulatromicina o solución salina (al 0,9% de NaCl) una vez. Los terneros fueron observados diariamente durante 8 semanas por el personal agrícola para detectar enfermedades. Se recolectaron muestras de hisopos nasales de algunos terneros para cultivo de Mycoplasma spp. Los terneros tratados con tulatromicina tuvieron una probabilidad significativamente menor de desarrollar otitis media (OR 0,41; intervalo de confianza del 95%, 0,58-0,82) frente a los controles. Los terneros control tuvieron significativamente más probabilidades de desarrollar diarrea (OR 1,8; intervalo de confianza del 95%, 1,2 a 2,6) que los tratados con tulatromicina. Los terneros control y aquellos con falla de transferencia pasiva, fiebre, cojera, enfermedad del tracto respiratorio o diarrea tuvieron ganancia diaria promedio significativamente menor que otros terneros. Diecisiete de 66 terneros (26%) que fueron sometidos a pruebas repetidas presentaron resultados positivos en el cultivo de Mycoplasma spp, pero los resultados positivos no se asociaron con otitis media. Uno de 42 terneros con otitis media ensayada para Mycoplasma spp. tuvieron resultados positivos, y uno de 43 terneros emparejados por edad sin otitis media tuvo resultados positivos. Los terneros tratados con tulatromicina en este estudio presentaron menor incidencia de diarrea y otitis media frente a los terneros control. Varias enfermedades tuvieron efectos negativos en la ganancia diaria promedio. El estatus de Mycoplasma bovis no se asoció con otitis media en terneros.
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Varón de 65 años que ingresó en nuestro hospital por presentar tos productiva, disnea y estridor. La radiografía de tórax reveló sobreinflación con infiltrados micronodulares. Al examen físico presentaba eosinofilia leve y elevación de IgE. El test de función pulmonar reveló obstrucción grave de la vía aérea y compromiso de la capacidad de difusión. Aunque la mejoría clínica se logró después de la terapia broncodilatadora, las alteraciones de laboratorio continuaron. La biopsia pulmonar abierta demostró infiltración celular mononuclear y eosinofílica en la luz alveolar y paredes de los vasos sin fibrosis prominente, compatible con neumonía eosinofílica prolongada. A partir de los hallazgos anteriores, se consideró este caso como una neumonía eosinofílica prolongada combinada con enfisema pulmonar y asma bronquial.
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La vacuna oral contra el poliovirus (VOP) se ha utilizado efectivamente en el control de la poliomielitis y en la erradicación de los poliovirus salvajes. Aunque existen muchas ventajas en el uso de cepas de VPO atenuadas en la campaña para erradicar la poliomielitis, varios estudios han demostrado que hay algunas desventajas asociadas a la excreción de virus VPO por vacunas de VPO. Diferentes estudios indican que es importante considerar la posibilidad de infecciones persistentes y la excreción de poliovirus derivados del VPO por largos períodos por humanos, así como la supervivencia en el ambiente de la vacunación no transmitida por virus OPV. Los hallazgos aquí relatados pueden tener importantes implicaciones para la iniciativa de erradicación de la poliomielitis mundial e indicar que la vigilancia de cepas provenientes del VPO también será importante en el paso final de la erradicación de la poliomielitis del planeta.
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La agresión, el bullying y la victimización representan enormes preocupaciones de salud pública entre los jóvenes. Estos comportamientos ocurren frecuentemente en ambientes no estructurados, como el playground. Las observaciones directas del playground permiten el examen de estos procesos por pares y se realizan rápidamente con la investigación participativa basada en la comunidad (BRC). Presentar puntos de vista alternativos sobre el uso de observaciones de playground para evaluar la agresión entre iguales, bullying y victimización. Se utilizó un sistema de codificación observacional específico para niños y (2) observación naturalista del playground para examinar las conductas de juego. Los procesos de los niños tienen asociaciones diferenciales con el trastorno de conducta (TD) y los síntomas de depresión. Las observaciones grupales sugirieron una serie de puntos fuertes y algunas áreas que serían susceptibles de intervención. Un marco CBPR es útil para identificar a los jóvenes involucrados en el bullying y la victimización; proporcionar apoyo inmediato, intervenciones y estrategias de resolución de problemas; y predecir posibles resultados negativos, que pueden informar los esfuerzos de prevención e intervención de la violencia.
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Se describe la experiencia de cuatro años con la evaluación externa de la calidad de los ensayos de estrógeno y creatinina en el embarazo mediante un diseño de esquema revisado que incorpora distribuciones frecuentes, informes individualizados y puntuaciones de carrera basadas en índices de varianza. Durante este período hubo una rápida y sustancial mejora en el acuerdo interlaboratorio, que parece atribuible en parte a estas mejoras en el diseño del esquema. Se describe la derivación y utilización de un nuevo índice, el SDBIS (desviación estándar del índice de sesgo), que evalúa la variabilidad del sesgo. Las investigaciones mostraron que los materiales de calibración basados en orina podrían mejorar la concordancia entre los laboratorios; solo hubo diferencias menores en el rendimiento entre los grupos de método.
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La explotación sexual de los niños (menores de 14 años) es una ocurrencia común, aunque se desconocen números reales. Existen tres formas principales de abuso sexual: (1) incesto, es decir, actividad sexual entre familiares consanguíneos; (2) agresión sexual, como violación o ablandamiento por adultos no habituales de satisfacción sexual; El incesto de hermanos tiene la mayor incidencia en el nivel socioeconómico medio y superior y probablemente es el menos perjudicial, psicológicamente, para el ajuste sexual posteriormente en la vida. El incesto de padres es más común en los niveles socioeconómicos más bajos y se piensa que produce trastornos mayores en el área psicosexual. La agresión sexual de los niños, si manejada de forma solidaria y con comprensión por los adultos circundantes, incluyendo padres, médicos, profesores, policías y otros, puede resultar en secuelas mínimas; sin embargo, muchas veces la situación emocional es tratada. Estas últimas situaciones conducen al acto sexual en la adolescencia, promiscuidad, perversiones o frigidad en la vida sexual adulta. Los profesores, médicos y los trabajadores del bienestar infantil necesitan ser atentos a la posibilidad de abuso sexual en los niños que atienden.
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