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Este estudio evalúa la eficacia de capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) tratados en dos estudios de fase III idénticos y bien caracterizados. Un total de 1.207 pacientes con CCRm no tratados previamente fueron aleatorizados a capecitabina por vía oral (1250 mg m(-2) dos veces al día, 1-14 días cada 21 días; n=603-fluorouracilo (vorLV). La capecitabina mostró una tasa de respuesta superior estadísticamente significativa frente a 5-FU/LV (26 vs 17%; p<0,0002). El análisis de subgrupos demostró que la capecitabina produjo consistentemente tasas de respuesta superiores (p<0,05), incluso en subgrupos de pacientes con indicadores de mal pronóstico. La mediana del tiempo hasta la respuesta y la duración de la respuesta fueron similares y el tiempo hasta la progresión (TTP) fue equivalente en ambos brazos (hazard ratio (HR) 0,997, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,885-1,12, p < 0,00123). El análisis multivariante de regresión de Cox identificó la edad más joven, las metástasis hepáticas, las metástasis múltiples y el mal estado funcional de Karnofsky como indicadores pronósticos independientes de TTP pobre. La supervivencia global fue equivalente en ambos brazos (HR 0,95, IC 95% 0,84-1,06, p=0,48, mediana 12,9 vs 12,8 meses, respectivamente). La capecitabina muestra una tasa de respuesta superior, TTP equivalente y supervivencia global, un mejor perfil de seguridad y una mejor comodidad en comparación con i.v. 5-FU/LV como tratamiento de primera línea para el CCRM. En aquellos pacientes en los que esté indicada la monoterapia con fluoropirimidina, debe considerarse la capecitabina con precaución. Después de los resultados alentadores de los ensayos fase I y II, los ensayos aleatorizados están evaluando la capecitabina en combinación con irinotecan, oxaliplatino y radioterapia. La capecitabina es un sustituto adecuado para el tratamiento intravenoso. 5-FU como el esqueleto del tratamiento del cáncer colorrectal. | 15026800 | {
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La sociedad americana no presta atención humana a las personas que están muriendo. El sufrimiento físico innecesario continúa incluso en nuestras instituciones más prestigiosas, y la enorme carga que supone para los cuidadores familiares sigue siendo descubierta. El costo de los servicios de salud y las regulaciones de sobrecarga siguen siendo las principales barreras para mejorar la calidad de la atención. Los planificadores y formuladores de políticas de salud están despiertando gradualmente las realidades de una población cada vez más anciana y una escasez de trabajo de trabajo de la mano de obra de cuidadores asalariados cualificados. Varios aspectos de los cuidados paliativos la hacen atractiva dentro de los cuidados administrados. Existen evidencias de que los cuidados paliativos, dirigidos a la planificación y coordinación de cuidados prospectivos meticulosos, ofrecen una atención de alta calidad y costo-efectiva al final de la vida. Los proyectos innovadores de demostración en todo el país exploran modelos para integrar los cuidados paliativos dentro de los procesos y protocolos operacionales de rutina de los sistemas de salud y ofrecen ejemplos de posibles "mejores prácticas" cruciales para la formulación de políticas públicas. En última instancia, será un activo de marketing para que una organización de cuidados gestionados sea conocida como un centro de excelencia en los cuidados paliativos, y en algunos mercados será una necesidad. Los objetivos de los cuidados administrados y de los cuidados paliativos ya están bien alineados, los esfuerzos conjuntos entre clínicos, instituciones prestadoras, aseguradores y gestores de los beneficios de la salud del trabajador pueden abordar las necesidades y preferencias de los pacientes moribundos y sus familias. | 11767298 | {
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Se evaluó la relación entre la actividad fagocítica de macrófagos peritoneales y los títulos séricos de interferón (IF) en ratones desafiados con el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV). Los estudios de tiempo indicaron títulos séricos de IF pico entre 6 y 12 hr, mientras que la fagocitosis mediada por receptores Fc fue máxima 18 hr después de la administración viral. Ambas respuestas disminuyeron paralelamente al reducir la dosis inoculada del virus. La esplenectomía, demostrada por otros para disminuir los títulos séricos de IF inducidos por el VDV, redujo significativamente la estimulación de la fagocitosis. El papel de las células T en la respuesta al virus se estudió con ratones nudos criados bajo condiciones libres de gérmenes. Los títulos séricos de IF inducidos por el VDV y la fagocitosis de macrófagos disminuyeron en nudos BALB/c en comparación con sus derivados heterocigotos. Ambas respuestas podrían ser parcialmente restauradas por transferencia de timocitos obtenidos de ratones heterocigotos. Los resultados aportan evidencia adicional de que la estimulación de macrófagos in vivo por VDV está mediada por IF inducida. Los experimentos con ratones nudos también indican que la respuesta del FI a la VDV está regulada por linfocitos T. | 6965692 | {
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El uso clínico generalizado de la tomografía computarizada helicoidal ha mejorado la tasa de detección de pequeños nódulos pulmonares periféricos. Como resultado, el uso de la cirugía toracoscópica para confirmar el diagnóstico de pequeños nódulos pulmonares periféricos se ha vuelto más importante que nunca antes. Sin embargo, si los nódulos pulmonares periféricos pequeños son demasiado pequeños o están demasiado localizados para detectar toracoscópicamente, es necesario marcar los pequeños nódulos pulmonares periféricos en el preoperatorio. El objetivo de este estudio fue determinar las indicaciones del marcaje de anzuelo preoperatorio en la resección toracoscópica de pequeños nódulos pulmonares periféricos. Un total de 120 pacientes fueron sometidos a resección pulmonar toracoscópica en nuestro centro entre 1999 y 2001. Los nódulos pulmonares periféricos pequeños fueron marcados preoperatoriamente en 61 de estos pacientes mediante la colocación percutánea de un ganchor bajo guía tomográfica computarizada. Los nódulos pulmonares periféricos pequeños marcados en anzuelo eran menores de 10 mm o estaban ubicados por debajo de 10 mm de la superficie pleural. Aunque 9 de los nódulos pulmonares periféricos pequeños marcados por anzuelo fueron fácilmente identificados durante la toracoscopia, los otros 52 pequeños nódulos pulmonares periféricos no pudieron ser identificados durante la toracoscopia sin la marca hookwire. De los 59 pequeños nódulos pulmonares periféricos no hookwire marcados, 7 requirieron conversión a toracotomía para localizar los nódulos. Se examinaron pequeños nódulos pulmonares periféricos de ambos grupos y se asignaron a un grupo no detectable o detectable. El análisis de la función discriminante indicó que una función lineal (es decir, profundidad = 0,836 x tamaño - 2,811) podría ser utilizada para diferenciar los nódulos pulmonares periféricos pequeños indetectables y detectables para el nódulo pulmonar periférico pequeño. Los resultados sugieren que esta fórmula puede servir como indicación para el marcaje preoperatorio de pequeños nódulos pulmonares periféricos en la resección toracoscópica. | 12447187 | {
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Los esfuerzos recientes de control acelerado de la malaria hacia el objetivo de eliminación a largo plazo tuvieron impactos significativos en la reducción de la transmisión de malaria. Mientras estos esfuerzos necesitan ser sostenidos en el tiempo, un escenario de baja transmisión podría traer cambios en la percepción de riesgo individual de la enfermedad, dificultando la adhesión a las medidas de protección y afectando el conocimiento relacionado a la enfermedad. El objetivo de este estudio fue investigar el impacto potencial de una intervención exitosa en el control del vector de la malaria en el uso de redes de cama y el conocimiento relacionado con la malaria. El Programa de Control de Malaria Urbana de Dar es Salaam fue iniciado en 2004 con el objetivo de desarrollar una intervención larvicida sostenible. Larviciding fue escalada-up utilizando un diseño stepped-wedge. Se recogieron datos transversales y longitudinales mediante un diseño de muestreo aleatorio por conglomerados (2004-2008). Se obtuvieron razones de prevalencia (RP) para el efecto de la intervención larvicida sobre el uso de la red de cama (N = 64,537) y el conocimiento de los jefes de hogar sobre los síntomas de malaria y transmisión (N = 11,254). La probabilidad de que los individuos dirigidos por larvicida hubieran utilizado una red de cama se redujo en un 5% en comparación con aquellos en áreas no intervenidas (RP = 0,95; 95% intervalos creíbles (CrI): 0,94-0,97. Larviciding también llevó a una disminución en el conocimiento de los jefes de hogar sobre los síntomas de malaria (RP = 0,88; IC 95%: 0,83-0,92) pero no se encontró evidencia de efecto en el conocimiento de la transmisión. Las intervenciones exitosas de control podrían traer nuevos desafíos para sustentar ganancias en la reducción de la transmisión de malaria si no se acompañan de estrategias para evitar cambios en el conocimiento y comportamiento individuales. Este estudio apunta a dos grandes lagunas de investigación. En primer lugar, existe una necesidad urgente de reunir más evidencia sobre en qué medida los países que han logrado un descenso significativo en la transmisión de malaria están observando también cambios en el comportamiento y el conocimiento individuales. En segundo lugar, son necesarias evaluaciones multidisciplinarias que combinen datos cuantitativos y cualitativos, utilizando teorías de comportamiento de salud y teorías de conocimiento, para optimizar los esfuerzos de los programas nacionales de control de la malaria y finalmente contribuir a la reducción sostenida de la transmisión de la malaria. | 24237682 | {
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Lograr un vínculo firme entre un tendón y un metal sigue siendo un gran desafío en cirugía ortopédica. En este estudio se desarrolló un modelo sencillo para evaluar la fuerza de este apego mediante titanio poroso bioactivo, y se confirmó si la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2) puede ser una ayuda para lograr un vínculo óseo firme. Los implantes en forma de placa rectangulares se cargaron con BMP-2 (grupo B+) y se implantaron dentro del tendón rotuliano de un conejo. Los implantes sin BMP-2 (grupo B) se utilizaron como controles y se recolectaron a las 4 y 8 semanas de postoperatorio para las pruebas mecánicas y para el estudio histológico e histomorfométrico. La carga de fracaso del pull-out del grupo B+ fue significativamente mayor que la del grupo B y el nuevo hueso fue más prevalente dentro de los poros y alrededor de los implantes en el grupo B+ que en el grupo B. El modelo utilizado en este estudio fue factible para evaluar el apego tendinoso-metal y se encontró una combinación de titanio poroso bioactivo y BMP-2 que se adhiere firmemente al tendón. | 19911381 | {
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Las extremidades posteriores derechas de conejos adultos fueron inmovilizadas durante 5 semanas. Los conejos fueron entonces autorizados a moverse libremente durante 8 semanas. Los conejos del grupo control fueron inmovilizados de forma ininterrumpida. En un segundo grupo de conejos, la tibia fue retirada durante el período de inmovilización 6 días a la semana durante 5 minutos para el ejercicio cuidadoso y en un tercer grupo de conejos para el ejercicio violento. El ejercicio cuidadoso temporal no fue beneficioso y a veces dañino, y el ejercicio violento fue habitualmente perjudicial para las rodillas inmovilizadas en cuanto a la rigidez, engrosamiento y desarrollo de alteraciones degenerativas radiológicamente detectables. | 535243 | {
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El creciente uso de los sistemas informáticos en las instituciones médicas ha generado una enorme cantidad de datos. Aunque estos datos tienen un papel crítico en la asistencia a los médicos en la práctica clínica, la información que se puede extraer va mucho más allá de esta utilización. Este artículo propone una plataforma capaz de montar múltiples fuentes de datos dentro de un laboratorio de imagen médica, a través de una red de sensores inteligentes. El marco de integración propuesto sigue una arquitectura híbrida SOA basada en una red de sensores de información, capaz de recoger información de diversas fuentes en laboratorios de imágenes médicas. Actualmente, el sistema sustenta tres tipos de sensores: metadatos repositorios DICOM, flujos de trabajo en red e informes de examen. Cada sensor es responsable de convertir la información no estructurada de fuentes de datos en un formato común que luego será indexada semánticamente en el motor de referencia. La plataforma fue implementada en el servicio de Cardiología de un hospital central, permitiendo identificar las características de los procesos y conductas de los usuarios que fueron desconocidas antes de la utilización de esa solución. | 24957389 | {
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Los descensos en la memoria relacionados con la edad pueden deberse en parte a cambios en la complejidad de la actividad neural en el cerebro envejecido. La entropía electrofisiológica proporciona una medida accesible de la complejidad de la actividad neural en curso. En el presente estudio, calculamos la entropía de la permutación del electroencefalograma (EEG) durante la codificación de estímulos relevantes (aprendidas) e irrelevantes (a ser ignorados, ancianos cognitivos). La entropía del electroencefalograma fue diferencialmente sensible a los requerimientos de tareas entre los grupos, siendo que los controles más jóvenes y más viejos mostraron un mayor control de la actividad relacionada con la codificación que los participantes de mayor edad. La sensibilidad de la tarea del electroencefalograma frontal durante la codificación predijo la recuperación posterior, de acuerdo con la evidencia previa de que el deterioro cognitivo se asocia con la reducción de la capacidad de autoiniciar procesos relacionados con la codificación. | 23504081 | {
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Mientras que las infecciones por Mycobacterium tuberculosis pulmonar son reconocidas por sus implicaciones en la salud pública, menos se sabe acerca de la infección de la tuberculosis extrapulmonar, específicamente la tuberculosis espinal o la enfermedad de Pott. Presentamos un caso de tuberculosis espinal con tuberculosis pulmonar activa concomitante en ausencia de anomalías o síntomas radiográficos en el tórax, y revisamos la literatura sobre la infección concomitante de tuberculosis espinal y pulmonar. | 20181507 | {
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El dolor es el síntoma somático por excelencia, legitimando más que cualquier otro el papel enfermo y el comportamiento de la enfermedad. Las funciones e implicaciones del dolor son más claras en situaciones de enfermedad aguda o lesión o en condiciones crónicas, orgánicamente basadas en las cuales el daño tisular real o amenazado es señalado por su relato. Mucho mayor complejidad se encuentra en una variedad de presentaciones clínicas (histeria de conversión, hipocondriasis, síndromes dolorosos crónicos, síndrome de Briquet, síndrome de Munchausen puede formar parte del cuadro). En tales condiciones, la relación del relato de dolor del paciente con otros fenómenos (daño tisular, fisiopatología, estilos perceptivos y cognitivos, tipo de personalidad, psicodinámica individual y familiar, ansiedad, comportamiento social y depresión, factores comportamentales importantes). El conocimiento de la existencia e interacción de estos mecanismos facilita el desarrollo e integración de los enfoques de tratamiento. | 6514972 | {
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El estado antioxidante fue peor en las aves de la cepa FG sometidas a ejercicio, mientras que el estado se mantuvo prácticamente igual en las aves de la cepa SG. Las concentraciones de α-T y retinol se redujeron significativamente por ejercicio, principalmente en el grupo FG, mientras que los otros compuestos antioxidantes (α-T3, γ-T3, γ-T, δ-T, zeaferina. Las cepas GF y SG presentaron respuestas diferentes al ejercicio, y solamente el GS mostró una reducción progresiva de los valores de TBARS y ROMS durante el experimento de 28 días. Por lo tanto, el ejercicio moderado sólo puede ser beneficioso cuando las aves tienen características conductuales adecuadas (por ejemplo, actividad cinética más alta, rusticidad y carácter exploratorio) o características físicas (por ejemplo, el bajo peso corporal). Encuesta serológica de infección por el virus de la Reticuloendoteliosis en pollos en China en 2005-2015. El virus de la Reticuloendoteliosis (VRE) causa un síndrome inmunosupresor, oncogénico y de corredor en muchos huéspedes aviares a nivel mundial. La inmunosupresión causada por REV puede disminuir los niveles de anticuerpos de las vacunas y, posteriormente, aumentar la susceptibilidad a infecciones secundarias. No existen vacunas comerciales ni fármacos eficaces para controlar las infecciones por VRE en la actualidad. Para investigar el estado de infección por REV en pollos en China, se midieron 25.224 sueros de 573 pollos colectados entre 2005 y 2015 para anticuerpos de REV mediante ensayo inmunoabsorción ligado a enzimas. | 29050429 | {
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Se está construyendo un mapa físico del genoma D. melanogaster, en forma de superposición de clones cosmidos que se asignan a sitios específicos del cromosoma politeno. Una biblioteca maestra de ca. 20.000 cosmidos son tamizados con sondas que corresponden a divisiones cromosómicas numeradas (ca. 1% del genoma); estos son preparados por microdisección y amplificación por PCR de cromosomas individuales. Los 120 a 250 cosmidos seleccionados por cada sonda son impresiones dactilares por digestión de Hinfl y electroforesis en gel, y las superposiciones son detectadas por el análisis informático de los conjuntos de impresiones dactilares, que nos permiten contigar. Los cosmidones seleccionados, tanto de los contigos como de los no encapsulados, se localizan entonces por hibridación in situ a los cromosomas politénicos. El análisis de hibridación cruzada usando sondas finales relaciona algunos contigos, y la hibridación con genes previamente clonados relaciona el físico al mapa genético. Este enfoque se ha utilizado para construir un mapa físico del ADN megabase de 3,8 en las tres divisiones distales del cromosoma x. El mapa está representado por 181 cosmidos canónicos, de los cuales 108 clones en contigos y 32 clones no encapsulados han sido mapeados individualmente por hibridación in situ a cromosomas. Nuestra base de datos actual de hibridación in situ también incluye el inicio de un mapa físico para el resto del genoma: 162 cosmidones han sido asignados por hibridación in situ a 129 subdivisiones cromosómicas adicionales de ADN, otras 5. | 2123026 | {
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Obtener experiencia clínica con un método modificado de vitrificación utilizado para congelar embriones humanos supernumerarios tras la fertilización in vitro (FIV) e inyección intracitoplasmática (ICSI). Centre of Assisted Reproduction, 2nd gynaecological-obstetrical clinica de la Facultad de hospital de L. P. J. Safáirik, Kosice. Se utilizó un método modificado de vitrificación para congelar 215 embriones humanos después de IVF-ICSI, obtenidos en 42 ciclos. Los embriones se congelaron a las 48 h de cultivo in vitro. El método modificado de vitrificación consistió en el uso de una serie de soluciones con concentraciones crecientes de crioprotector (etilenglicol y sacarosa) hasta una concentración final de 40% de etilenglicol y 1 M sacarosa. Se utilizó un tubo de 100 microl "tip" como recipiente de congelación. Los hombros se descongelaron a temperatura ambiente y el crioprotector se lavó tres pasos consecutivos con soluciones de sacarosa de concentraciones decrecientes (1 M, 0,5 M y medio puro). Se evaluó la morfología de los embriones antes y después de descongelarlos. Después de descongelar, los embriones fueron cultivados in vitro durante 24 horas y solamente los embriones con por lo menos un blastómero de liberación fueron utilizados para la transferencia. El porcentaje de embriones que sobrevivieron a la descongelación y fueron capaces de seguir desarrollando fue del 69,8% y 48%, respectivamente. El número medio de embriones transferidos y en desarrollo fue de 2,9 +/- 1,4. El porcentaje de embarazos clínicos por ciclo de descongelación y por transferencia fue del 19,0% y 27,6%, respectivamente. Siete pacientes recibieron 8 niños. Los resultados mostraron que nuestra modificación del procedimiento de vitrificación de embriones humanos es fiable y representa una alternativa más simple, más corta y más barata a la congelación de velocidad lenta. | 15918261 | {
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La corrección de la deformidad orbitaria y cigomática postraumática es un reto para los cirujanos maxilofaciales. La integración de diferentes tecnologías, como la planificación del software, la navegación quirúrgica y los modelos estereolitográficos, abre nuevos horizontes en cuanto a la capacidad del cirujano para adaptar la reconstrucción a los pacientes individuales. El objetivo de este estudio fue analizar los resultados quirúrgicos para verificar la adecuación, efectividad y reproducibilidad de este nuevo protocolo. Once pacientes fueron incluidos en el estudio. Los criterios de inclusión fueron: patología orbitaria unilateral; diplopía asociada y enoftalmos o exoftalmos y deformidades cigomáticas. Se excluyeron pacientes sindrómicos. La planificación prequirúrgica se realizó con el software iPlan 3.0 CMF y se utilizó Vector Vision II (BrainLab, Feldkirchen, Alemania) para la navegación quirúrgica. Se utilizaron 1:1 modelos estereolitográficos de cráneo para todos los pacientes. Se realizaron reconstrucciones orbitarias con malla de titanio. Los resultados se refieren a: corrección de las deformidades, exoftalmos, enoftalmos y diplopía; correspondencia entre el posicionamiento de la malla de reconstrucción y el espejo preoperatorio de planificación; y la diferencia entre el volumen orbitario reconstruido. La correspondencia entre la posición de la malla de reconstrucción postoperatoria y la planificación virtual prequirúrgica tiene un margen promedio de error inferior a 1,3 mm. En cuanto a las correcciones en y exoftalmos, siempre hemos tenido un resultado clínico adecuado con un cambio significativo en la proyección del globo ocular. En todos los casos tratados hubo resolución completa de la diplopía. El cálculo del volumen orbitario destacó que el volumen de la órbita reconstruida, en la mayoría de los casos, era igual al volumen orbitario sano, con una variación positiva o negativa de menos de 1 cm(3). El protocolo propuesto incorpora todas las últimas tecnologías para planificar detalladamente la cirugía de reconstrucción virtual. Los resultados obtenidos de nuestra experiencia son muy alentadores y nos llevan a perseguir este camino. | 25458348 | {
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Se ha discutido si las mutaciones del DNAmt son responsables de la transformación oncogénica (células normales para desarrollar tumores) y de la progresión maligna (células tumorales para desarrollar metástasis). Para aclarar esta cuestión, creamos híbridos transmitocondriales con DNAmt intercambiados entre células tumorales de ratón que expresan diferentes fenotipos metastásicos. La mutación G13997A en el gen ND6 del DNAmt de células tumorales de alta metástasis controlada reversiblemente por sobreproducción de especies reactivas del oxígeno (ERO). El control reversible de metástasis mediada por el DNAmt revela una nueva función del DNAmt, y sugiere que los esclavos ROS pueden ser terapéuticamente eficaces en la supresión de metástasis. | 20649537 | {
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La prevalencia de caries adrenocorticales clínicamente diagnosticadas y las restauraciones axilas inadecuadas suele ser subestimada, cuando se compara con la evaluación radiográfica como «estándar de oro». El objetivo de este estudio fue determinar el grado de esta subestimación en un proyecto clínico epidemiológico. Los datos clínicos (n = 951) de 17 y 23 años fueron recogidos por examinadores calibrados y se tomaron radiografías de mordida después de obtener el consentimiento del participante. El examen radiográfico de las superficies axilas en las radiografías de 621 participantes se basó en criterios derivados del protocolo clínico. Un segundo examinador juzgó el 20% del material radiográfico para determinar la concordancia interobservador, utilizando el kappa de Cohen. La concordancia fue buena (kappa = 0,66) para el diagnóstico de caries dentina y regular (kappa = 0,44) para la evaluación de la restauración. Del total de superficies registradas decaídas o inadecuadamente restauradas, solamente 10,8% y 13,8% respectivamente fueron encontradas clínicamente. Del total de superficies clínicamente sanas, el 10,1% tenía caries dentina en la radiografía de mordida. El porcentaje de restauraciones clínicamente adecuadas que requirieron sustitución fue del 25,7%. Se concluyó que en este estudio clínico epidemiológico la prevalencia de caries de aprecio y restauraciones inadecuadas fue altamente subestimada. Al menos para estos grupos de edad los resultados contienen una advertencia grave para epidemiólogos y odontólogos generales con respecto al resultado del diagnóstico clínico de caries. | 10503793 | {
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Los SNPs son abundantes, codominantemente heredados y marcadores marcados por secuencias. Son altamente adaptables a la genotipificación automatizada a gran escala, por lo que son más adecuados para estudios de asociación y aplicables al análisis de genoma comparativo. Sin embargo, el descubrimiento de los SNPs requiere esfuerzos de secuenciación del genoma a través de secuenciación completa del genoma o secuenciación profunda de bibliotecas de representación reducidas. Estos recursos del genoma todavía no están disponibles para muchas especies, entre ellas el bagre. Un gran recurso de EST es estar disponible en el bagre que permita identificar gran número de SNPs, pero la confiabilidad de los SNPs derivados de la EST es relativamente baja debido a errores de secuenciación. Este proyecto fue diseñado para responder a algunas de las preguntas relevantes para la evaluación de la calidad de los SNPs derivados de la EST. Los factores más significativos para la validación de la secuencia menor de SNPs derivadas de la secuencia contig. Cuanto mayor es el tamaño de los contigos, mayor es la tasa de validación, aunque la tasa de validación fue razonablemente alta cuando los contigentes contienen cuatro o más secuencias de EST, siendo representada por lo menos dos veces en los contigos. La calidad de secuencia que rodea al SNP ensayado también es crucial. La extensión de la PCR pareció estar limitada a una distancia muy corta, prohibiendo un genotipaje exitoso cuando un intrón estaba presente, un hallazgo sorprendente. Deben utilizarse medidas de evaluación de la calidad fuertes para trabajar con los SNPs derivados de la EST. En particular, deben utilizarse contigos que contengan cuatro o más EST y la secuencia del alelo menor debe representarse al menos dos veces. Los primers genotipificadores deben diseñarse desde un solo exón, evitando totalmente intrones. La aplicación de tales medidas de evaluación de la calidad, junto con los grandes recursos de las EST, debe proporcionar medios eficaces para la identificación del SNP en especies en las que no hay recursos de secuencia del genoma. | 18826589 | {
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Anteriormente se ha sugerido que las prácticas residenciales se pueden inferir a partir del análisis intragrupo o entre grupos de la morfología esquelética masculina y femenina. Los argumentos se han derivado de hipótesis intuitivas derivadas sobre las consecuencias genéticas de la deriva y la migración. En este trabajo se presenta una base formal para estas hipótesis utilizando versiones modificadas del modelo islote de Wright y del método de matriz migratoria. Se muestra que las medidas habituales de varianza genética estandarizada o de parentesco genético pueden ser descompuestas en componentes masculino, femenino y masculino/femenino. A su vez, los componentes masculino y femenino pueden ser utilizados separadamente para evaluar el efecto de diferentes prácticas residenciales sobre la estructura genética poblacional de los dos sexos. Siguiendo estos modelos, se utilizan datos nométricos del rasgo craneal de sitios prehistóricos en Illinois occidental central para diseñar las probables prácticas residenciales para esta región. | 3066223 | {
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Las ratas recibieron en forma continua diferentes dosis de extracto acuoso de poligonum multiflorum (1, 10 g x kg(-1) durante 7 días para preparar microsomas hepáticos. Para observar el efecto del extracto acuoso de P. multiflorum sobre las actividades enzimáticas del CYP450 y las expresiones del mRNA en el hígado de rata, se utilizaron métodos de incubación in vitro y PCR cuantitativa en tiempo real. El extracto acuoso de P. multiflorum en los grupos tratados con 1, 10 g x kg(-1) mostró inhibición significativa en las actividades enzimáticas CYP2E1 y ARNm < 0,01 g en las actividades enzimáticas P. Ellos revelaron un aumento significativo de la actividad enzimática del CYP3A1 (P < 0,01), pero sin cambios significativos en las expresiones de mRNA. El grupo de 10 g x kg(-1) mostró una inhibición significativa en las actividades enzimáticas CYP1A2 y las expresiones de mRNA en hígado de rata (P < 0,01). | 26281563 | {
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Las oscilaciones multisegundas en la tasa de fisuras con periodos en el rango de 2-60 s (media, 20-35 s) están presentes en el 50-90% de las ratas inmovilizadas basales. Para determinar si estas oscilaciones periódicas se asocian con regularidades similares en la actividad cortical, se registró la actividad electroencefalográfica transcortical (EEG) junto con los datos de la onda glóbula mono o dual analizados. Las oscilaciones multisecuento en las tasas de cocción del 31% de las neuronas del NST y del 46% de las neuronas del GP con periodicidad correlacionaron significativamente con las bursiones de la actividad del EEG (4-7 Hz). Los registros de potenciales de campo localizados en hipocampo y córticos frontales o parietales simultáneamente con la actividad de la unidad GP mostraron potenciales de campo del hipocampo, pero no del ritmo frontal o parietal. Estos resultados demuestran una conectividad funcional entre la actividad neuronal de los ganglios basales y la actividad de la banda theta en el hipocampo. | 11826075 | {
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La sotrastaurina es un inmunosupresor que inhibe la proteína cinasa C y bloquea la activación de los linfocitos T. Los autores determinaron el efecto de la combinación de sotrastaurina con el inhibidor de calcineurina ciclosporina sobre las respuestas farmacocinéticas y de biomarcadores a ambos fármacos. Estudio aleatorizado, de 4 periodos, cruzado en 20 sujetos sanos que recibieron dosis orales únicas de 100 mg de sotrastaurina, 400 mg de ciclosporina y 100 mg de sotrastaurina. Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de fármaco y biomarcadores de activación de linfocitos T (interleuquina-2 y factor de necrosis tumoral que producen linfocitos T e interleuquina-2 de los niveles de proliferación del RNA mensajero). La sotrastaurina no alteró el AUC de ciclosporina; sin embargo, la ciclosporina a dosis bajas y altas aumentó 1,2 veces el AUC de sotrastaurina [90% IC, 1,1-1,4%]. La adición de ciclosporina a dosis altas a una dosis baja de sotrastaurina aumentó significativamente la inhibición de la producción de citocinas en un 31% [intervalo de confianza del 95%, 25-36%] de la captación de timidina sola [32 %] frente al 13%] frente a la metraidina sola. La adición de ciclosporina a dosis bajas indujo mejoras discretamente menores en la inhibición en un 21% [14-28%], 6% [-4-16%] y 26% [21-30%], respectivamente, en comparación con sotrastaur. Sotrastaurina no alteró la farmacocinética de la ciclosporina, pero la ciclosporina aumentó el AUC de sotrastaurina hasta 1,8 veces. Los fármacos combinados provocaron una inhibición significativamente mayor de la activación y proliferación de las células T que la sotrastaurina sola. | 20578209 | {
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La financiación basada en la actividad (AF) de los hospitales es una intervención política destinada a reactivar los incentivos a través de los sistemas de salud a través del uso de grupos relacionados con el diagnóstico. Muchos países están adoptando o fomentando activamente la LM. Evaluamos el efecto de la LM sobre medidas clave que pueden afectar potencialmente a pacientes y sistemas de salud: mortalidad (atención aguda y post-aguda), reingresos; alta a cuidados post-aguda tras hospitalización; gravedad de la enfermedad; volumen. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de la evidencia mundial producida desde 1980. Se incluyeron todos los estudios que reportaron datos cuantitativos originales comparando el impacto de la LM frente a sistemas de financiamiento alternativos en escenarios de atención aguda, independientemente del lenguaje. Se buscaron 9 bases de datos electrónicas (OVID MEDLINE, EMBASE, OVID Healthstar, CINAHL, Cochrane CENTRAL, Health Technology Assessment, NHS Economic Evaluation Database, Cochrane Database of Systematic hand Reviews, consultadas). Los revisores entrevistados evaluaron de forma independiente elegibilidad, los datos abstractos y la credibilidad del estudio según un sistema de puntuación predefinido, resolviendo conflictos por discusión o adjudicación. De 16.565 citas únicas, 50 estudios en Estados Unidos y 15 estudios en otros 9 países resultaron elegibles (es decir, 50 estudios en Estados Unidos). Australia, Austria, Inglaterra, Alemania, Israel, Italia, Escocia, Suecia, Suiza. Se encontraron diferencias consistentes y robustas entre la LM y la no LM al alta a la atención post-aguda, mostrando un aumento del 24% con la LM (riesgo relativo aumentado = 1,24; IC 95% 1,18-1,31). Los resultados también sugirieron un posible aumento en la readmisión con LM y un aparente aumento de la gravedad de la enfermedad, tal vez reflejando diferencias en la codificación diagnóstica. Aunque no encontramos diferencias consistentes, sistemáticas en las tasas de mortalidad y el volumen de atención, los resultados varían ampliamente entre estudios, algunos sugieren beneficios apreciables de la LM, y otros sugieren consecuencias perjudiciales. La transición a la LM se asocia con importantes cambios políticos y clínicamente relevantes. Evidencias sugieren aumentos sustanciales en las admisiones a la atención post-aguda después de la hospitalización, con implicaciones para la capacidad del sistema y el acceso equitativo al cuidado. La alta variabilidad en los resultados de otros resultados deja el impacto en contextos particulares inciertos, y puede no permitir que una jurisdicción predice si la LM sería inocua. Los tomadores de decisiones que consideren la LM deben planificar los probables aumentos en las admisiones de atención post-aguda y conocer la gran incertidumbre en torno a los impactos en otros resultados críticos. | 25347697 | {
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La Bordetella bronchiseptica es una causa frecuente de infecciones respiratorias en animales, pero rara vez causa enfermedad en humanos. Describimos el caso de un paciente con neumonía por B. bronchiseptica y bacteriemia que desarrolló tras un trasplante de médula ósea. La infección por B. bronchiseptica persistió a pesar del tratamiento antimicrobiano y puede haber evolucionado debido a los efectos combinados de la inmunosupresión subyacente del paciente y del antagonismo antimicrobiano entre doxiciclina y ciprofloxacino. | 1401019 | {
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Se utilizaron conteos vertebrales preventivos para distinguir entre 237 morfológicamente similares Carcharhinus limbatus y Carcharhinus tilstoni y fueron congruentes con diferencias en ecología reproductiva entre las especies. Además de las diferentes longitudes de maduración y tamaño del cuerpo adulto, las dos especies tuvieron parto asincrónico, nacieron en diferentes tamaños y las frecuencias relativas de los neonatos difirieron en dos áreas costeras de crianza. A pesar de la evidencia de que la hibridación puede ocurrir, estas diferencias sugieren que las especies son ampliamente aisladas reproductivamente. | 22957866 | {
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Se registraron espectros de resonancia magnética de protones localizados del cerebelo humano in vivo con un imán de 1,5-T. Los espectros de adultos sanos y bebés pretérmino y a término mostraron resonancias de N-acetilaspartato, creatina y fosfocreatina, compuestos que contienen colina como fosfocolina y taurosina. Se estimaron los cambios dependientes de la edad de las concentraciones molares in vivo de N-acetilaspartato, colina, taurina e inositol en prematuros, bebés a término y adultos. El rango de edad posconcepcional en los bebés estudiados fue de 31 a 45 años. Tomando como patrón interno las concentraciones de creatina medidas bioquímicamente en el material de autopsia correspondiente a la edad, se calcularon las concentraciones in vivo de los otros metabolitos a partir de los espectros de protones. El N-acetilaspartato mostró un aumento de 1,9 mM en prematuros a 3,1 mM en bebés a término y 6,5 mM en cerebro adulto. La taurina aumentó de 1,1 mM en prematuros a 2,3 mM en recién nacidos a término y no disminuyó significativamente en el cerebro adulto. Las concentraciones de colina e inositol no cambiaron significativamente a lo largo de los grupos de edad estudiados. Estos nuevos datos sobre la espectroscopia in vivo localizada 1H muestran que es un método sensible para estudiar el desarrollo temprano del cerebro metabólico en humanos. | 1666670 | {
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El virus de la hepatitis por ratón coronavirus (VHM) causa una infección persistente del sistema nervioso central (SNC) en roedores, que se ha asociado a desmielinización. Sin embargo, el mecanismo preciso de persistencia de la VMH en el SNC sigue siendo elusivo. Aquí mostramos que los oligodendrocitos progenitores (células gliales centrales 4 [CG-4] derivados del cerebro de ratas recién nacidas fueron permisivos a la infección por VM, lo que resultó en muerte celular, aunque se restringió la replicación viral. Curiosamente, el tratamiento con suero fetal bovino o expresión exógena de oncogén Bcl-xL celular impidió a las células CG-4 de la muerte celular inducida por el MHV. Significativamente, la sobreexpresión de Bcl-xL aisladamente fue suficiente para convertir la infección aguda a persistente, no productiva en las células CG-4. Este hallazgo indica que los factores intracelulares más que los componentes virales juegan un papel crítico en el establecimiento de la persistencia viral en las células del SNC. Aunque los RNA genómicos virales persistieron continuamente en las células Bcl-xL que expresan CG-4 durante 10 pasajes, el virus infeccioso ya no pudo ser aislado más allá de 2 pasajes de la célula. Tal fenómeno se asemeja a la infección persistente por VMH en el SNC de animales. Así, el establecimiento de una infección persistente y no productiva en células CG-4 puede proporcionar un modelo útil in vitro para el estudio de la persistencia viral en el SNC animal. Los datos también sugieren que la interacción directa células huéspedes del virus es uno de los mecanismos subyacentes que regulan la persistencia viral en las células del SNC. | 15596800 | {
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Aunque se ha estudiado la calidad de vida (CV) y el sufrimiento mental en mujeres pertenecientes a familias de cáncer familiar, poco se sabe sobre estos temas en mujeres sin mutaciones demostradas. El objetivo de este estudio fue examinar la CV y el malestar relacionado con el cáncer en estas mujeres. Alrededor de 330 mujeres en riesgo de cáncer familiar en ausencia de mutaciones demostradas fueron convidadas al estudio. Cerca de 239 mujeres (72%) (grupo de riesgo) completaron el Short Form 12 (SF-12) y la Impact of Event Scale (IES). Los resultados del SF-12 se compararon con los de la población general femenina (controles) ajustada por edad. El grupo de riesgo presentó significativamente mejor CV física que los controles, mientras que no se encontró diferencia significativa para CV mental. Dentro del grupo de riesgo el tipo de cáncer familiar no presentó diferencia significativa en la CV, pero tener un padre con cáncer o un padre fallecido, se asoció con mayor riesgo de ser un caso con baja CV. La CV mental mostró correlación moderada con el sufrimiento relacionado al cáncer. Las mujeres pertenecientes a familias con cáncer familiar en ausencia de mutaciones demostradas tenían al menos tan buena CV como los controles a pesar de vivir con una amenaza permanente relacionada con el cáncer. | 16547785 | {
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El factor de iniciación de la traducción eucariota 4B promueve la actividad de hidrólisis ATP-dependiente y la actividad ATP-dependiente de la eIF4A y eIF4F durante el inicio de la traducción. eIF4B también ayuda a organizar el ensamblaje de la maquinaria traslacional a través de sus interacciones con eIF4A, eIF4G, eIF3, la proteína fijadora de poli(A) y RNA. Aunque la función de eIF4B se conserva entre plantas, animales y levadura, la eIF4B es uno de los factores de iniciación menos conservados a nivel de secuencia. La eIF4B de Mammalian es un dimer constitutivo; sin embargo, reportes conflictivos sugieren que la planta eIF4B puede existir como monómero o dimer. En este estudio mostramos que la eIF4B del trigo puede formar un dímero e identificamos la región responsable de su dimerización. Zinc estimuló homodimerización de eIF4B y eIF4B ligado con un Kd de 19,7 nM. Zinc aumentó específicamente la actividad del dominio ligando eIF4B C-terminal RNA. Zinc promovió la interacción entre eIF4B y PABP pero no la interacción entre eIF4B y eIF4A o eIFiso4G, demostrando que el efecto del zinc fue altamente específico. La interacción entre PABP y eIFiso4G también fue estimulada por zinc, pero requirió niveles significativamente mayores de zinc. Curiosamente, el zinc suprimió la capacidad de eIFiso4G para competir con eIF4B en unión a sus sitios de unión superpuestos en PABP fomentando preferencialmente la interacción entre eIF4B y PABP. Nuestras observaciones sugieren que la eIF4B de trigo puede dimerizar pero requiere zinc. Además, el zinc controla la selección de proteínas de la pareja de PABP de modo que la interacción con eIF4B sea preferida sobre eIFiso4G. | 18977752 | {
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La marcación de la prótesis es de fundamental importancia, especialmente en los hogares para ancianos donde las prótesis pueden ser mal colocadas, particularmente durante la limpieza por el personal donde existe la posibilidad de pérdida o mezclar. Recientes investigaciones sobre la marcación de la dentadura en domicilios para ancianos muestran que apenas cerca de 50% de las prótesis fueron marcadas y que el asunto debe recibir atención. El objetivo de este estudio fue investigar el número de sujetos con dientes naturales y el número de sujetos edéntulos en hogares para ancianos en Göteborg, Suecia. Los resultados del presente trabajo muestran que sólo alrededor del 35% de las prótesis totales fueron marcadas por ID. Así, incluso si el número de portadores de prótesis totales es pequeño, en Suecia actualmente hay predicciones de que las prótesis se volverán más comunes en el futuro, y también en otras partes socioeconómicas del mundo debido a las condiciones actuales. | 10425962 | {
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Durante los últimos 5 años se trataron 30 casos de aneurisma de aorta torácica. Se realizó perfusión cerebral selectiva (PCS) y perfusión cerebral retrógrada (PCR) para protección cerebral durante el clampaje aórtico. Se realizó PCE en 5 casos de aneurisma disecante (todo Stanford tipo A, incluyendo un caso de EAE) y 3 casos de aneurisma del arco. Se realizó RCP en 5 casos de aneurisma disecante (4 Stanford tipo A, 1 Stanford tipo B con disección retrógrada) y 2 casos de aneurisma del arco aórtico. El tiempo medio de perfusión cerebral de los SCP superó el de RCP (89 +/- 26 min en SCP versus 61 +/- 33 min en RCP p < 0,05). La mortalidad hospitalaria fue del 38% (SCP) y del 29% (RCP). Las complicaciones neurológicas fueron la inconsciencia prolongada (1/8 en SCP, 1/7 en RCP) y la parálisis transitoria (0/8 en SCP, 1/7 en RCP). Aunque el mecanismo para el efecto protector cerebral de la RCP sea desconocido, ese método de perfusión es fácil y seguro, necesitando poco tiempo para la reconstrucción aórtica ascendente y/o arcada. | 1286973 | {
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Las células del músculo liso de la aorta bovina (SMC) incubadas con un éster promotor del tumor, 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) inhibieron a bajas concentraciones de ácido riboiltraretinoico (FG), liberaron El retinol y el acetato de retinol, a concentraciones tan altas como 1,7 y 1,5 microM, respectivamente, no inhiben la producción alfa de 6-ceto-PGF1 estimulada por TPA. La AR no fue citotóxica a 1,7 microM, ensayada por exclusión del colorante azul de tripán. La inhibición por AR se incrementó después de la preincubación de la SMC con AR antes de la estimulación con TPA. La inhibición del metabolismo del ácido araquidónico (AA) por AR no fue específica para la estimulación de la APT; la AR inhibió la producción de prostaglandinas después de las CSM fueron estimuladas por serotonina; melittina; y Ca2+ ionófora fetal. La AR no tuvo efecto sobre la unión del éster a las CML, ni inhibió el aumento de la producción alfa de 6-ceto-PGF1 en las CML tratadas con AA exógena. Mientras que la AR inhibió la producción estimulada por TPA de células marcadas con 14C-ceto-PGF1 alfa de [14C]AA, no inhibió la acumulación en el medio de cultivo [14C]. Los datos sugieren que la AR inhibe los niveles de producción de prostaglandinas estimulados, en lugar de los basales. La AR no parece actuar inhibiendo la desactivación de AA a partir de pooles celulares de fosfolípidos, en la medida en que esto se refleja en la acumulación de AA en los medios de comunicación, pero puede inhibir las reacciones a la producción de endooxigenasa. | 6690028 | {
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En este estudio hemos investigado si la estreptolisina O contribuye a la virulencia de estreptococos del grupo A. Para ello se generaron mutantes M negativos y SLO negativos mediante mutagénesis de inserción en el cromosoma de una cepa M tipo 1. La inactivación de la expresión proteica de M1 se logró mediante la construcción del plásmido integral pSFABS, que contiene el fragmento interno abs del gen emm1. La integración de pSFABS por recombinación homóloga en el cromosoma de la cepa 38 541 resultó en la generación de EMM1 mutante. La activación del slo con plásmido pFWSLOD resultó en dos formas mutantes diferentes. La recombinación homóloga con plásmido pFWSLOD que transporta los dos fragmentos de slo1 (899 pares de base en la región 5') y los mutantes SLO2 (709 pares de base). En SLO17 se produjo un doble evento cruzado con la inserción del gen de resistencia a la espectinomicina aad9 entre los fragmentos 1 y 2. En los mutantes SLO3 y SLO4 la recombinación homóloga con el mismo plásmido llevó a la integración de todo el constructo plásmido en el cromosoma de la cepa 38 541. Ambas formas de mutación no expresan OS. En el mutante SLO4 la expresión de proteínas M1 también disminuyó significativamente. Los mutantes EMM1 (M-, SLO+) y SLO4 (M disminuido, SLO-) mostraron una unión reducida a superficies con colágeno. Por el contrario, los mutantes SLO3 y SLO17 (ambos M+, SLO-) y la cepa silvestre 38 541 (M+, SLO+) mostraron una afinidad por la proteína del colágeno similar. Todos los mutantes fueron menos virulentos para embriones de pollo que para la cepa silvestre tras la infección por inyección intravenosa, así como mediante aplicación en la membrana corioallantoica. Los resultados muestran que además de la proteína M OLO también puede influir en la virulencia de estreptococos del grupo A. Además, quedó evidente que los estreptococos necesitan más de una herramienta para desarrollar completamente su potencial infeccioso. | 11403411 | {
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Diversos problemas neurológicos han afectado la vida de los gigantes en el género jazz. Cole Porter permanecía prolíficamente después de lesiones severas de las piernas secundarias a un accidente ecuestriano, hasta sucumbir a osteomielitis, amputaciones, depresión y dolor del miembro fantasma. George Gershwin resistió las explicaciones para las convulsiones uncinadas y el cambio de personalidad y herniado de un tumor cerebral del lóbulo temporal derecho, que era un glioma quístico benigno. Monk telonioso tenía ánimos erráticos, reflejados en su pianismo, y fue finalmente mudo y retirado, sucumbiendo a eventos cerebrovasculares. Charlie Parker se ocupaba de labilidad del ánimo y de la dependencia de drogas, esta última emanada de analgésicos después de un accidente, y finalmente vivía tan duro como jugaba sus famosas líneas y arpón saxophone. Charles Mingus humedeció sus últimas composiciones en un grabador de cinta, al morir por enfermedad de la neurona motora. Bud Powell tuvo dolores de cabeza postraumáticas graves después de ser golpeado por un bastón policial defendiendo a Thelonious Monk durante una rueda del club Harlem. | 19666887 | {
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La endonucleasa de restricción bacteriana EcoRII requiere dos sitios de reconocimiento para afeitar el ADN. La proteólisis del EcoRII reveló la existencia de dos dominios estables, EcoRII-N y EcoRII-C. La reducción de la enzima a su dominio C-terminal, EcoRII-C, desenrolló la actividad enzimática; esta forma truncada ya no necesitó dos sitios de reconocimiento y cerró el ADN de forma mucho más eficiente. La estructura cristalina de EcoRII mostró que probablemente el dominio N-terminal ocluye estericamente el sitio catalítico, por lo que aparentemente controla la actividad del clivaje. Con base en estos datos, EcoRII fue la primera endonucleasa de restricción para la que se propuso un mecanismo de autoinhibición como estrategia reguladora. En este estudio, se probó este supuesto y se buscó el elemento inhibitorio que media la autoinhibición. Aquí mostramos que la represión de EcoRII-C se logra mediante la adición del dominio inhibitorio EcoRII-N o por péptidos solubles únicos de los mismos en trans. Además, se perturbó el contacto entre el dominio N- y C-terminal de la EcoRII por mutagénesis dirigida por sitio y se demostró que la autoinhibición estructural de la beta banda B1 y el elemento alfa-helix son esenciales. Este potente principio de regulación que mantiene controlada la actividad de la enzima EcoRII podría proteger a las bacterias contra la restricción del suicidio de raras zonas de reconocimiento no modificadas en el genoma celular. | 19400796 | {
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La inclusión de parafina en el tejido generalmente se percibe para reducir drásticamente la detectabilidad del RNA. Como consecuencia, la hibridación in situ sobre el tejido embebido a parafina se limita en gran medida a la detección de especies de RNA de alta velocidad (p. ej., ARN viral) y/o de sondas típicas. En este estudio se desarrollaron y compararon cuantitativamente varios procedimientos de hibridación in situ sobre tejido de rata embebida con parafina usando sondas de oligonucleótidos complementarias a las transcripciones celulares. Algunos pretratamientos mostraron incrementos marcados en la sensibilidad en comparación con las secciones no tratadas. Además de eso, por medio de la evaluación cuantitativa utilizando el análisis de imagen, la sensibilidad de los pretratamientos óptimos fue igual a la de las secciones de tejido fresco congelado y postfijado de uso rutinario. El desarrollo de estas técnicas que permiten la hibridación in situ de los tejidos embebidos en parafina permite comparar la distribución de proteínas y mRNA en secciones híbridas adyacentes y aportar el potencial de doble colocación inmunohistoquímica. | 9389774 | {
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Discutir los efectos del suministro nutricional anormal durante el embarazo en la resistencia a la insulina adulta y a la leptina en ratas. Se establecieron los modelos de ratas gestantes que recibieron dieta baja en proteínas o alta en nutrición, y el grupo de dieta normal sirvió de control. Hubo 12 ratas gestantes en cada grupo. Después del parto vaginal, se midió el peso al nacer de las crías. Las crías seleccionadas al azar para la edad gestacional (PEG) del grupo de dieta baja en proteínas, grandes para la edad gestacional (PEG) del grupo de dieta alta en nutrición y peso normal al nacer del grupo control se estudiaron a las 4 semanas. Cada grupo contenía 36 ratas. Los niveles de insulina y leptina se midieron por el método ELISA y se calculó el índice de sensibilidad a la insulina, respectivamente. Las crías de madres servidas con baja proteína presentaron evidentemente menor peso al nacer que las madres con dieta normal (P < 0,01), 69% de las crías fueron SGA. Mientras que las crías de madres con dieta alta en nutrición mostraron un peso al nacer obviamente mayor que las madres con dieta normal (P < 0,01), el 38% eran GEG. El peso corporal de las ratas del grupo SGA fue similar al grupo control a las 4 semanas de edad (P > 0,05), mientras que el peso de grasa alrededor del riñón, la proporción de grasa y peso corporal (0,36 +/- 0,3 g). FW/BW en el grupo GEG no mostró diferencia obvia con respecto al grupo control. A las 12 semanas de edad, el peso corporal de la VGS fue (222 +/- 19) g, el de la GEG (257 +/- 24) g, ambos significativamente mayores que el de control (215 +/- 25 g). El VSG/PC fue de 10,5 +/- 5,1 en el GEG fue de 11,8 +/- 3,6, siendo significativamente mayor que el control, 7,2 +/- 3,6 (p < 0,01). La mayor insulina (5,5 +/- 0,9) microg/L, leptina (6,1 +/- 0,7) microg/L y menor ISI (3,4 +/- 0,3) fueron evidentes a las 4 semanas de edad (todos PGA < 0,05). A las 12 semanas de edad, todos ellos en los dos grupos fueron significativamente diferentes en comparación con los controles (todos P < 0,01). El aporte nutricional anormal durante el embarazo puede llevar a un peso al nacer anormal. Tanto el bajo peso al nacer como las crías de alto peso mostraron obesidad con diferentes características e insulina, resistencia a la leptina en el período adulto. | 17331420 | {
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El metabolismo de la nicotina influye en el comportamiento del tabaquismo y las diferencias en el metabolismo probablemente contribuyen a la variabilidad étnica en el riesgo de cáncer de pulmón. Presentamos aquí la proporción de metabolismo de nicotina por citocromo P450 2A6-oxidación catalizada C, UDP-glucuronosil transferasa 2B10 (UGT2B10) y los patrones metabólicos obtenidos. La nicotina y sus metabolitos fueron cuantificados en orina de afroamericanos (AA, n = 364), nativos hawaianos (NH, n = 311), blancos (n = 437), latinos (LA, n = 45JA). Se calcularon equivalentes de nicotina total, suma de nicotina y seis metabolitos y fenotipos del metabolismo de nicotina. Se determinó la relación del genotipo UGT2B10 con las vías metabólicas de la nicotina para cada grupo; se calcularon las medias geométricas y se ajustaron por edad, sexo, creatinina e índice de masa corporal. Los patrones de metabolismo de nicotina fueron únicos en los grupos, la oxidación de C fue menor en JA y NH (P < 0,0001) y la menor en AA (P < 0,0001). No hubo diferencia en la oxidación de C entre blancos y AA y AL. Los ratios de nicotina y glucurónido de cotinina fueron 2 y 3 veces menores en AA en comparación con los blancos. Dos variantes de UGT, una mutación desentendida (Asp67Tyr, rs61750900) y una variante de corte (rs116294140) representaron el 33% de la variación de la glucuronidación. En la AA, la variante de la espora representó la mayoría de la reducción de la glucuronidación de nicotina. Los portadores del alelo variante UGT2B10 presentaron niveles aumentados de oxidación de C (P = 0,0099). Nuestros datos indican que la importancia relativa de las vías metabólicas de la nicotina varía según la etnia, y todas las vías deben ser consideradas al caracterizar el papel del metabolismo de la nicotina en el comportamiento del tabaquismo y el riesgo de cáncer. | 25233931 | {
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La exposición prenatal al alcohol (PAE) puede resultar en una serie de déficits morfológicos, conductuales y neurobiológicos que pueden variar en su severidad. A pesar de la extensa investigación en el campo y de los importantes avances realizados, especialmente en la comprensión del rango de posibles malformaciones y anomalías neuroconductuales, los mecanismos moleculares de respuesta al alcohol en desarrollo aún no están bien comprendidos. Se han realizado múltiples estudios transcriptómicos que analizan los cambios en la expresión génica tras PAE en modelos animales; sin embargo, existe un consenso aparente limitado entre los hallazgos reportados. En un esfuerzo por abordar este tema, realizamos un re-análisis integral y un metanálisis de todos los conjuntos de datos de expresión adecuados, disponibles públicamente. Se agruparon 10 conjuntos de datos de microarreglos de expresión génica tras PAE en modelos de ratón y rata, compuestos por muestras de un total de 63 animales expuestos al etanol (EtOH) y 80 animales control. Se reanalizaron cada conjunto de datos para la expresión diferencial y se utilizaron los resultados para realizar metaanálisis considerando todos los conjuntos de datos agrupados o agrupandolos por tiempo o duración de la exposición aguda (pre y posnatal, respectivamente). Se realizó un análisis de enriquecimiento de la red y de la Ontología Gene para caracterizar las firmas identificadas. Para cada subanálisis se identificaron firmas de genes diferenciales expresados que muestran apoyo de múltiples estudios. En general, los cambios en la expresión génica fueron más extensos después del tratamiento con EtOH agudo durante el desarrollo prenatal que en otros modelos. Considerando el análisis conjunto de todos los datos, identificamos una sólida firma central de 104 genes desregulados después de la EPA, sin genes regulados. El análisis funcional revela sobre la representación de genes involucrados en la síntesis proteica, splicing de ARNm y organización de la cromatina. Nuestro metaanálisis muestra que los estudios existentes, a pesar de la disimilitud superficial en los hallazgos, comparten características que nos permiten identificar un conjunto común de alteraciones del transcriptoma en la EPA. Este es un paso importante para identificar los procesos biológicos que subyacen a la etiología de los trastornos del espectro alcohólico fetal. | 26996386 | {
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Geoffrey Harris es responsable de nuestra visión de que el cerebro controla el sistema endocrino por un patrón de síntesis y liberación exquisitamente regulado de los miembros individuales de una familia de hormonas peptídicas. Estas hormonas se transportan a través de un sistema vascular portal que pasa del hipotálamo a la hipófisis, donde regulan selectivamente la secreción de las seis hormonas hipofisarias anteriores. Esta familia de hormonas hipotalámicas está altamente conservada en todos los vertebrados, incluidos los humanos. Son esenciales para todos los aspectos de la reproducción-courtación, el apareamiento, el embarazo y la crianza juvenil, y son responsables de la regulación estacional de la reproducción. El mecanismo de control hipotalámico para la reproducción es sexualmente dimórfico, con un patrón femenino básico que se masculiniza bajo la influencia de hormonas esteroideas específicas que actúan durante el desarrollo. Otros miembros de la familia de hormonas hipotalámicas regulan específicamente la secreción de hormona del crecimiento hipofisario y las hormonas hipofisarias anteriores controlando las funciones de las glándulas tiroideas y suprarrenales. La secreción de las hormonas hipotalámicas está regulada por la retroalimentación de las hormonas de las glándulas diana (como estrógeno y progesterona), que actúan simultáneamente sobre el cerebro para generar patrones de comportamiento adecuados. El eje hipotálamo-hipofisario juega un papel crucial en la lucha por la supervivencia de la especie. Al llevar el sistema endocrino bajo el control del cerebro, permite el acceso a insumos ambientales externos, patrones de comportamiento aprendidos, y toda la maquinaria integrada central necesaria para que las funciones corporales sean sensibles y óptimamente adaptadas al mundo. | 9056724 | {
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Los desembarques de pesquerías marinas poco fiables y con poca información pueden llevar a una falta de regulación en la gestión pesquera. En este trabajo se utilizan reportes oficiales chilenos de desembarque e indicadores no convencionales, como las percepciones de los pescadores y los resultados de la competición de las perlas, para proporcionar evidencia de las depleciones de peces arrecifales provocadas. Los resultados muestran que los tres peces más grandes y más emblemáticos de arrecifes dirigidos principalmente por espinadores (> 98% de desembarques) [Graus nigra (vieja negra), Semicoss peyphus darte La información de dos campeonatos mundiales de esguinces por ronquido (1971 y 2004, Iquique, Chile) y de las percepciones de los pescadores muestra el tamaño medio de los peces arrecifes que van a declinar. Aunque las consecuencias ecológicas de la depleción de peces arrecifales no se conocen completamente en Chile, la evidencia de que los peces arrecifes templados han de incluirse explícitamente en los debates políticos. Esto implicaría prohibiciones o fuertes restricciones en el uso de artes de buceo SCUBA y hookah para la pesca de espinas y límites de tamaño mínimo. También puede implicar discusiones académicas y políticas sobre las sinergias de conservación y gestión pesquera en las redes de no captura y las zonas de pesca de usuarios-derechos territoriales, como estrategia para la gestión sostenible de las pesquerías de arrecife templado y tropical. | 20945755 | {
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Hemos demostrado previamente que el uso de amifostina (Ethyol; MedImmune Inc, Gaithersburg, MD) puede mejorar ciertas toxicidades relacionadas con el régimen de dosis altas de melpoMEH. Nuestra experiencia reciente indicó que la dosis máxima tolerada de HD-MEL más trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas podría aumentar de aproximadamente 200 mg/m2 a al menos 280 mg/m2 con amifostina. Aunque no se identificó claramente una toxicidad limitante de la dosis, se observó fibrilación auricular en varios pacientes. Se han notificado ensayos fase II utilizando este régimen en linfoma y mieloma. Sin embargo, es poco probable que la terapia con un solo agente, independientemente de la dosis, sea altamente curativa en neoplasias hematológicas avanzadas. Por lo tanto, se utilizó amifostina para permitir el aumento de dosis de HD-MEL dentro del BEAM (BCNU/etoposide/arabinosilcitosina/HD-MEL) en pacientes sometidos a quimioterapia combinada. La entrada del paciente a la dosis inicial (es decir, HD-MEL 140 mg/m2) se ha completado sin el desarrollo de toxicidad grave relacionada con el régimen. Este ensayo está en marcha. | 15726525 | {
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La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la cuarta causa de muerte a nivel mundial y, según la Organización Mundial de la Salud, su prevalencia se duplicará en 2020. La EPOC es una enfermedad inflamatoria crónica del pulmón caracterizada por una limitación del flujo aéreo poco reversible y, frecuentemente, por manifestaciones extrapulmonares. En particular, las manifestaciones cardiovasculares son responsables de una elevada morbimortalidad. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura de estudios publicados en Medline hasta diciembre de 2010, utilizando las palabras clave: EPOC, colonización bacteriana, exacerbación de la EPOC, aterosclerosis, inflamación sistémica, evento cardiovascular y factores de riesgo. Además de los estudios identificados en la búsqueda primaria, las listas de referencias de los artículos incluidos fueron analizadas para trabajos adicionales relacionados con el tema. Los mecanismos patogénicos que subyacen a la aterosclerosis, principalmente la inflamación, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial, son comunes con la EPOC. Además de eso, están aumentados en la presencia de EPOC, especialmente en pacientes que presentan colonización bacteriana de la vía aérea, aumento de la tasa de exacerbaciones y niveles elevados de la vía aérea e inflamación sistémica. La EPOC se asocia a una mayor carga de enfermedad aterosclerótica. La inflamación sistémica y el estrés oxidativo desempeñan un papel clave en esta asociación. Los pacientes con EPOC con colonización bacteriana de la vía aérea, en comparación con los pacientes sin colonización de la vía aérea, generalmente presentan exacerbaciones más frecuentes y niveles más elevados de la vía aérea e inflamación sistémica. Este subgrupo de EPOC debe ser considerado en particular con mayor riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares y recibir mayor atención en cuanto al diagnóstico, tratamiento, prevención e investigación. | 22546638 | {
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La planificación familiar es esencial para la mayoría de los programas de atención prenatal. En general, se cree que la edad materna influye en la planificación del embarazo con pacientes más jóvenes con mayor incidencia de embarazos no planificados. Para testar esta hipótesis se evaluaron 470 casos consecutivos de gestantes en relación a la planificación del embarazo en su embarazo actual. Se planearon 170 (36,1%). La incidencia de embarazos planificados fue evaluada entre tres grupos de edad y los resultados fueron: menores de 20 años, 18/60 (30,0%), pacientes de 20 a 29 años, 105/270 (37%) y mayores de 29 años (33,6%). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Sorprendentemente, no fueron identificadas diferencias entre los grupos de edad con relación a la planificación del embarazo. | 12166023 | {
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Se han utilizado estudios que miden la progresión del grosor íntima-media de la arteria carótida para estimar el efecto de las terapias modificadoras de lípidos riesgo de eventos cardiovasculares. La probabilidad de que futuros ensayos clínicos con CIMT detecten un verdadero efecto del tratamiento se estima por medio de resultados impresionantes de estudios previos. El presente análisis evalúa el impacto de la variabilidad inter- e intra-estudio a partir de datos publicados actualmente de estudios clínicos previos sobre la probabilidad de que los ensayos en curso o futuros MIC detecten el verdadero efecto terapéutico de las terapias modificadoras lipídicas. Se analizaron datos publicados de seis estudios contemporáneos de TMIc (ASAP, ARBITER 2, RADIANCE 1, RADIANCE 2, ENHANCE y METEOR), incluyendo datos de un total de 3.563 pacientes. Se utilizaron métodos bayesianos y frecuentistas para evaluar el impacto de la variabilidad del estudio sobre la probabilidad de detectar verdaderos efectos del tratamiento en la progresión/regresión del TMI al año y para compensar específicamente el efecto de la muestra. Además de la variabilidad intraestudio bien descrita, existe una considerable variabilidad entre estudios asociada a la medición del cambio anualizado en el TMIc. La contabilización de la variabilidad adicional entre estudios disminuye el poder para los diseños de estudio existentes. Con el fin de tener en cuenta la variabilidad añadida entre estudios, es probable que futuros estudios de TMI requieran un gran aumento del tamaño de la muestra con el fin de proporcionar una probabilidad sustancial (> o =90%) de tener un verdadero poder de detección. Futuros metaanálisis que incorporen datos a nivel de paciente serían útiles para la confirmación. Debido a la sustancial variabilidad intra- y entre estudios en la medida del cambio al año de la TMI, así como la incertidumbre sobre las tasas de progresión en poblaciones contemporáneas, los futuros diseños de estudios que evalúen el efecto probable de una nueva enfermedad aterosclerótica. | 19667027 | {
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El RET codifica el receptor tirosina cinasa de los factores de crecimiento pertenecientes a la familia de factores neurotróficos derivados de la glial. Recientemente se han identificado reordenamientos del gen RET con N-terminal del gen KIF5B en adenocarcinomas pulmonares de secuenciación a gran escala. Se investigó la expresión de ARNm RET mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) utilizando LightCycler y KIF5B/RET en casos de nueva cirugía. La expresión de proteína RET también fue investigada por inmunohistoquímica (IHQ). Este estudio incluyó 157 casos de CPCNP extirpados quirúrgicamente para análisis de niveles de ARNm. Los niveles de RET/β actina de ARNm no fueron significativamente diferentes entre el cáncer de pulmón (6,359 ± 15,268) y los tejidos pulmonares normales adyacentes (8,205 ± 28,931, p = 0,6332). La relación tumor/normal (T/N) de los niveles de RET/β actina de ARNm no fue diferente en el sexo, estadio, tabaquismo y subtipos patológicos. La relación T/N de los niveles de RET/β actina de ARNm fue significativamente mayor en las muestras de reordenamiento KIF5B/RET (161.763 ± 123.488) que en las muestras de tipo silvestre (58.90134). Aunque la positividad para RET IHC no se correlacionó perfectamente con la disposición KIF5B/RET, hemos detectado los reordenamientos KIF5B/RET mediante análisis FISH. Por lo tanto, hemos introducido con éxito FISH para el diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón KIF5B/RET positivo. Este método facilita la evaluación molecular de las fusiones RET y puede ser aplicable en la práctica clínica para detectar cáncer de pulmón que puede ser resistente a los inhibidores de RET. | 23342255 | {
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Las modificaciones postranslacionales de las proteínas histonas junto con la metilación del ADN representan eventos importantes en la regulación de las funciones del genoma local y global. Los avances en el estudio de estas modificaciones de la cromatina establecieron la colocalización temporal y espacial de varias 'marcas' distintas en el mismo histono y/o el mismo nucleósido. Tales patrones de modificación complejos sugieren la posibilidad de efectos combinatorios. Esta idea fue originalmente propuesta para establecer un código de modificaciones histonas que regulan la interpretación del código genético de ADN. De hecho, la interdependencia de diferentes modificaciones está actualmente bien documentada en la literatura. Nuestro entendimiento actual es que la función de una determinada modificación del histono está influenciada por modificaciones vecinas o adicionales. Tal contexto sensibilidad de la lectura de una modificación aporta una traducción más flexible de lo que sería posible si las distintas modificaciones funcionan como unidades aisladas. Los principios mecanísticos para la modificación del tallo cruzado pueden originarse en la modulación de la actividad de enzimas modificadoras de histonas o ser debidos al reconocimiento selectivo de estas marcas mediante modificación de proteínas de unión específicas. En el presente capítulo se discuten los principios bioquímicos fundamentales de la modificación del tallo cruzado y se reflexiona sobre el interjuego de las marcas de cromatina en la señalización celular, la progresión del ciclo celular y la determinación del defecto celular. | 20822485 | {
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Las habilidades de regulación del afecto se desarrollan en el contexto del entorno familiar, donde los jóvenes son influenciados por sus padres, y posiblemente por sus hermanos, respuestas regulatorias y estilos. Las respuestas regulatorias a la tristeza (reparación del estado de ánimo) que exacerban o prolongan la disforia (reparación del humor inadaptativo) pueden representar una forma de transmisión de la depresión en las familias. Se examinaron las respuestas adaptativas y desadaptativas del estado de ánimo autorreferidas a través de dominios cognitivos, sociales y conductuales en jóvenes de 11 a 19 años y sus padres. Offspring incluyó 214 probandos con historia de trastorno depresivo infantil, 200 hermanos nunca deprimidos y 161 compañeros control. Los probandos reportan las respuestas más problemáticas a la reparación del ánimo, con hermanos que reportan diferencias más modestas que los controles. Las respuestas de reparación del ánimo de los padres y sus hijos, así como en las parejas de sib, se relacionaron, aunque los resultados difirieron en función del dominio de respuesta regulatoria. Los resultados demuestran la familiaridad de las respuestas de reparación del humor desadaptativo y adaptativo en múltiples muestras. Estas asociaciones familiares sugieren que las relaciones con los padres y hermanos dentro de las familias pueden afectar el desarrollo de la regulación del afecto en la juventud. | 25849259 | {
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Una serie de escándalos y tragedias médicos de alto perfil ha generado un interés creciente en la detección precoz de médicos cuya salud, conducta o desempeño pueden representar un riesgo para sí mismos o para otros. Los signos más precoces de problemas a menudo surgen durante los años de entrenamiento, cuando puede ser posible tomar medidas reparadoras para evitar que el médico se derraiga. Este artículo describe los primeros signos que han identificado a los médicos en dificultad en un gran decano de posgrado. | 15127680 | {
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Los polipéptidos de superficie celular yodados de híbridos de células somáticas de ratón humano fueron analizados por electroforesis en gel de poliacrilamida de sodio unidimensional y electroforesis en geles de alta resolución. La expresión de dos polipéptidos de superficie celular se correlacionó positivamente con la retención de cromosomas humanos específicos: un polipéptido de peso molecular 250.000 y punto isoeléctrico 8.3 con el humano 5 y un polipéptido de peso molecular 2. | 6861528 | {
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Para un examen rápido y no invasivo de la lengua para posibles pacientes con hepatitis, se realizó un estudio sobre la relación entre la reflectividad del espectro infrarrojo cercano en la lengua de las personas sanas y los pacientes con hepatitis. Los datos espectrales, 25 ítems para cada caso, deben ser recolectados de la lengua lateral izquierda y derecha, vena sublingual izquierda y derecha, y punta de la lengua de las personas sanas y de los pacientes con hepatitis. Luego se estableció una estructura de red neuronal de tres capas con todos los datos de entrada después de la normalización reflejatividad pretratamiento. Con el establecimiento de un modelo de red neuronal de PA, se seleccionaron 40 datos de cada parte del cuerpo como muestras de entrenamiento. El resto 10 se adoptaron para la predicción, que posteriormente se comprobó que era 100% correcta con valores de desviación relativa inferiores a 0,2. Los hallazgos de la investigación muestran que la aplicación propuesta de la red neuronal de la PA en el examen no invasivo espectral de la lengua para identificación de diferentes diagnósticos de caso es importante para la referencia. | 21137387 | {
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La fiebre blight, causada por la bacteria Erwinia amylovora, es una enfermedad devastadora de la manzana (Malus × domestica). Los fitoalexinas de manzana son bifenilos y dibenzofuranos, cuyo esqueleto de carbono está formado por la bifenil sintasa (BIS), un poliquetoides tipo III sintasa. En la secuencia del genoma recientemente publicada de la manzana 'Golden Delicious' se detectaron nueve genes BIS y cuatro fragmentos del gen BIS. Los nueve genes caen en cuatro subfamilias, denominadas MdBIS1 a MdBIS4. En un árbol filogenético, las secuencias de aminoácidos del BIS de la manzana y Sorbus aucuparia formaron un clúster individual dentro del margen de las sintasas funcionalmente diversas de poliquetoides tipo III. Los ADNc que codifican MdBIS1 a MdBIS4 se clonaron de brotes infectados por la luz de fuego de la manzana «Holsteiner Cox», que se analizaron funcionalmente en Escherichia coli. Los sustratos preferidos fueron benzoil-coenzima A y salicoil-coenzima A. En respuesta a la inoculación con E. amylovora, el gen BIS3 se expresó en tallos de cv Holsteiner Cox, con mayores niveles de transcripción en la zona de transición entre tejidos necróticos y sanos. La zona de transición fue el sitio de acumulación de los fitoalexinas bifenilo y dibenzofuranos. Las hojas contenían transcripciones para el BIS2, pero no formaron cantidades indetectables de la proteína del BIS. En cultivos celulares de manzana 'Cox Orange' se observó la expresión del BIS1 a los genes BIS3 después de la adición de una suspensión de E. amylovora autoclavada. Mediante la localización de la inmunofluorescencia bajo un microscopio confocal láser, se detectó la proteína del BIS3 en la zona de transición de los tallos en el parénquima de la corteza. La inmunofluorescencia en forma de polvo se confina a las uniones entre las células del parénquima cortical vecinas. | 22158676 | {
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El manejo de la dislipidemia en pacientes con diabetes es un componente clave de la reducción del riesgo cardiovascular. En particular, la dislipemia aterogénica de la diabetes a menudo requiere terapia combinada para tratar aspectos del perfil lipídico más allá del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. En este artículo se revisarán las características de la dislipidemia en la diabetes y se discuten las pautas y estrategias de tratamiento para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Varios ensayos clínicos apoyan el uso de estatinas para reducir eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los resultados decepcionantes de ensayos clínicos con torcetrapib para aumentar los niveles de lipoproteínas de alta densidad pueden conducir a un renovado interés y utilización de niacina para el manejo de la dislipemia aterogénica. El uso a largo plazo del tratamiento con fibratos en pacientes con dislipemia aterogénica se ha asociado recientemente con la reducción de las tasas de mortalidad por todas las causas, cáncer y cardiovascular. Los ensayos en curso investigan si la adición de niacina o fibrato al tratamiento con estatinas es superior al tratamiento con estatinas sola en la prevención de eventos cardiovasculares. El control agresivo de las lipoproteínas de baja densidad continúa siendo el objetivo principal de la terapia en el manejo de las dislipidemias. Dada la creciente evidencia que muestra los beneficios cardiovasculares del tratamiento de otros componentes lipídicos, sin embargo, es fácil anticipar que la normalización completa del perfil lipídico pueda convertirse en el estándar de cuidado de la dislipidemia diabética. | 18316949 | {
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El Consejo Residentes del Centro Geriátrico de Villa Maria, Tucson, organizó y realizó tres proyectos de pareamiento mural. Las tareas de pintura involucraron activamente a muchos de los residentes de la residencia de enfermería y proporcionaron un interesante tema de conversación para otros. El personal de Villa Maria considera los proyectos un ejemplo de cómo un consejo de residentes puede realmente funcionar para mejorar la calidad de vida de los residentes. | 649112 | {
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El daño tóxico inducido por el CCl4 en el hígado en ratas y conejos se acompaña de inhibición de las funciones desintoxicadoras del hígado y disminución del contenido de alfa1-antitripsina plasmática y temperatura corporal central. La inyección de pirogenes estimula las funciones desintoxicadoras del hígado, el elevado contenido de alfa1-antitripsina en la sangre y el aumento de la temperatura corporal. La inyección intravenosa de alfa1-antitripsina provocó hipertermia. No se observó hipertermia inducida por pirogenes en animales con daño inducido por CC4 en el hígado. Estos datos indican que la actividad funcional del hígado y el contenido sanguíneo de alfa1-antitripsina juegan un papel importante en los mecanismos de las reacciones termorreguladoras a la endotoxina. | 11140575 | {
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Un paciente con síndrome de salida gástrica (síndrome de Bouveret) causado por un cálculo amplio impactado en el bulbo duodenal fue tratado exitosamente con litotricia extracorpórea por ondas de choque. Así, la cirugía abdominal abierta podría ser evitada. Para la desintegración de la piedra, fueron necesarios tres procedimientos consecutivos de litotricia. Posteriormente, los fragmentos de cálculos se pueden extraer endoscópicamente. La litotricia extracorpórea por ondas de choque puede convertirse en una alternativa no quirúrgica en pacientes con obstrucción del duodeno causada por una litiasis vesicular. | 2744360 | {
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La citología traqueobronquial de dieciocho pacientes sometidos a ventilación mecánica prolongada fue examinada para el tipo de población celular presente, junto con la integridad morfológica de las células epiteliales ciliadas 1, 3, 5, 10 y 20 días después de la canulación traqueal. Los cúmulos obtenidos de los pacientes que se recuperaron de cirugía cardiaca fueron diferentes de los demás: (1) contenían menos células epiteliales (cimorfos y escamosas) que desaparecieron antes; (2) presentaron inicialmente más células pus (3). Las diferencias en la citología fueron atribuidas a la alteración del débito cardíaco en esos pacientes. La reducción de la presión de perfusión de la vasculatura de su árbol traqueobronquial fue presumiblemente incapaz de sostener la presión de la pared lateral de los manguitos de la sonda, lo que comprometió la perfusión traqueal. También se encontraron procesos menos reparativos ( metaplasia escamosa y aparición temprana de histiocitos) en pacientes postoperados de cirugía cardiaca, junto con invasión temprana de frotis por células pus indicando resistencia prematura a la infección bacteriana. | 7191649 | {
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Conclusiones Se encontraron correlaciones entre las puntuaciones de la venografía por resonancia magnética y las variables pletismográficas de oclusión venosa. Estudios prospectivos con técnicas de puntuación refinada y venografía por resonancia magnética pueden aumentar nuestro conocimiento. Conocimiento de la enfermedad arterial periférica: Resultados de una intervención para medir y mejorar el conocimiento de la EAP en Toronto. Antecedentes La prevalencia de la enfermedad arterial periférica (EAP) ha aumentado drásticamente tanto en países en desarrollo como en países desarrollados. Sin embargo, persisten importantes vacíos de conocimiento y práctica. En Canadá faltan esfuerzos para mejorar este nivel de conocimiento. En este estudio examinamos el conocimiento de la EAP en Toronto y evaluamos una intervención piloto para abordar las brechas de conocimiento. Objetivos Medir la conciencia de la EAP en Toronto y evaluar una intervención para mejorar el conocimiento de la EAP en el público. Métodos En el contexto de una campaña de sensibilización basada en la comunidad, se utilizó una encuesta basada en entrevistas para evaluar la conciencia de la EAP entre el público general. Una muestra de participantes se dividió en dos brazos: control (sólo seguro) e intervención (fiesta de educación y vigilancia), la elección entre asignar el sitio como caso o control fue aleatoria. Se realizó una encuesta telefónica de seguimiento y por correo electrónico a las 6 semanas para evaluar el nivel de conocimiento alcanzado de la EAP. Resultados Doscientos treinta y siete participantes completaron la encuesta basal. Ciento ochenta y ocho participantes (78,7%) nunca habían oído hablar de EAP. La cohorte restante "PAD-aware" tuvo un bajo conocimiento global de las características de la enfermedad. Los participantes de cada brazo completaron la encuesta de seguimiento. El nivel de escolaridad, la edad y el sexo no fueron predictores de los puntajes de conocimiento; sin embargo, la edad fue un predictor de la conciencia de la EAP, mientras que el sexo y el nivel de escolaridad no fueron. Los participantes del grupo de intervención mostraron mejoras significativas en las puntuaciones de conocimiento en cinco dominios de la EAP, mientras que los del grupo control mostraron mejoras significativas en sus medidas preventivas, modalidades de tratamiento y puntuaciones totales. El impacto de la intervención del estudio en las puntuaciones medias fue limítrofe no significativo (p = 0,05). | 28121280 | {
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Se analizaron los registros de presión de 16 pacientes con presión normal por hidrocefalia durante la hipertensión intracraneal controlada. Se realizaron análisis de onda de presión de pulso único (PPW) en un sistema informático con programas de computación automática de la presión intracraneal media (CIMI), amplitud del pulso (PA), coeficientes de tiempo de elevación (FVT) y rápida transformación de Fourier. Encontramos una buena correlación entre la primera armonía, MICP y PA, y entre la quinta armonía y RT. El PPW está compuesto principalmente por componentes de baja frecuencia, pero con el aumento de TR están presentes componentes de mayor frecuencia. La RT cambia como cumplimiento de los cambios cerebrales. Por lo tanto, los componentes de alta frecuencia del FFT pueden predecir cambios en el cumplimiento cerebral, aunque no hubo correlación entre ninguna de las armonías y el índice de volumen de presión (PVI). En esta investigación se encontró que el PVI era difícil de realizar y evaluar. | 2576101 | {
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Las túbulos pertenecen a las proteínas más abundantes en los eucariotas que proporcionan el esqueleto para muchas subestructuras celulares, como las espinas mitóticas y mediatas, la red intracelular de citoesqueletos. Incluso se han reportado homologs para arquea y bacterias. Sin embargo, nunca se ha realizado un análisis taxonómicamente amplio y basado en genoma completo de la familia de proteínas del túbulo, por lo que no se conoce el número de subfamilias, su distribución taxonómica y el grupo exacto bacteriano. Presentamos el análisis de 3.524 tubulinos de 504 especies. Los túbulos formaron seis subfamilias mayores, α a ζ. Las especies de todos los reinos mayores de los eucariotas codifican a los miembros de estas subfamilias, lo que implica que deben estar ya presentes en el último ancestro eucarioto común. Los homólogos arqueológicos propuestos agruparon junto con las proteínas de TubZ bacterianas como colirio a las proteínas FtsZ indicando que las tubulinas son únicas a los eucariotas. La mayoría de las especies contenían duplicados de los genes α y/o β-tubulina resultantes de recientes eventos de duplicación específicos de ramas y especies. Esto muestra que las tubulinas no pueden ser utilizadas para construir filogenias de especies sin resolver sus relaciones ortologo-paralog. Los muchos genes duplican y también la pérdida independiente de los δ, ε- o ζ-tubulinas, que han demostrado formar parte de los microtúbulos triples en los cuerpos basales, pueden sugerir que funcionalmente. | 25169981 | {
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En tiempos de aumento de la presión social para reducir la aplicación de pesticidas en los cultivos, se han intensificado las demandas de reposición ambientalmente amigable. En el caso de la luz tardía, una enfermedad de la patata devastadora, el destruido vegetal históricamente más conocido ha sido el oomicete Phytophthora infestans. Hasta la fecha, la estrategia más importante para el control de este patógeno ha sido la aplicación frecuente de fungicidas. Debido a la necesidad de alejarse de los tratamientos químicos tradicionales, muchos estudios se han centrado en encontrar sistemas alternativos de biocontrol ecológico. En general, debido a los diferentes modos de acción (efectos antagónicos o inducción de mecanismos de defensa de las plantas), el uso de microorganismos como agentes de control biológico tiene un potencial definitivo. Entre ellas, varias especies de bacterias ácido lácticas han sido reconocidas como productoras de metabolitos bioactivos funcionales contra un amplio espectro de microorganismos indeseables, como hongos, oomicetos y otras bacterias. Así, pueden representar una herramienta interesante para el desarrollo de nuevos conceptos en la gestión de plagas. En esta revisión se describe la situación actual de la enfermedad tardía por Blight y se resume la literatura actual sobre el biocontrol del fitopatógeno P. infestans con microorganismos antagonistas. | 22864968 | {
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La integración del ADN retroviral está mediada por complejos nucleoproteicos (intamosomas) que comprenden un par de ADN viral termina sinapsados por un tetramer de integrasa. Los inhibidores de la integrasa actuales actúan sobre los intasomes más que sobre la proteína de la integrasa libre. Los estudios estructurales y funcionales de los intosomas son esenciales para comprender su mecanismo de acción y cómo el virus puede escapar por la mutación. Hasta la fecha, el virus de la espuma de prototipo (PFV) es el único retrovirus para el que se han determinado estructuras de alta resolución de los intasomes. En la estructura intasome del PFV, sólo se ordenan los dominios centrales de las subunidades externas; se altera el dominio N-terminal, el dominio C-terminal y el dominio extensión N-terminal. ¿Son "dominios de permiso" necesarios para la función o son dispensables? Hemos diseñado una estrategia para reunir "heterointamosomas" en la que los dominios externos no están presentes como herramienta para evaluar el papel funcional de los dominios ausentes para la catálisis de la integración. Encontramos que los dominios desordenados de subunidades externas no son necesarios para el ensamblaje intaso o la actividad catalítica como dominios fundamentales catalíticos pueden sustituir las subunidades externas en el caso de PFV y VIH-1. | 26537415 | {
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La hipótesis de que el crecimiento en el salmón del Pacífico Oncorhynchus spp. depende del crecimiento previo realizado con mediciones anuales de crecimiento a escala de Chinook salmon Oncorhynchus tshawytscha retornando a Yukon y Kuskolaskawim Rivers, 2004. El crecimiento marino de primer año en O. tshawytscha individual se correlacionó significativamente con el crecimiento del agua dulce. Además, el crecimiento en el mar durante cada 3 o 4 años se relacionó con el crecimiento en el año anterior. La magnitud de la respuesta de crecimiento al crecimiento del año anterior fue mayor cuando el crecimiento medio de la clase año durante el año anterior fue relativamente bajo. La longitud (ojos a horquilla, L(ETF)) de O. tshawytscha adulta se correlacionó con el crecimiento de la escala acumulativa después del primer año en el mar. La L(ETF) del adulto también se correlacionó débilmente con el crecimiento de la escala que ocurrió durante la residencia de agua dulce 4 a 5 años antes, indicando la importancia del crecimiento en agua dulce. La respuesta positiva al crecimiento previo en O. tshawytscha probablemente se relacionó con la dieta piscivorosa y el beneficio en la obtención de grandes beneficios. El crecimiento rápido entre las clases de año O. tshawytscha que inicialmente crecieron lentamente puede reflejar una alta mortalidad en peces de crecimiento lento y posterior crecimiento compensatorio en los supervivientes. Oncorhynchus tshawytscha en este estudio mostró patrones de crecimiento complejos que muestran una relación positiva con el crecimiento previo y una posible respuesta compensatoria a factores ambientales que afectan el crecimiento de la clase de edad. | 20738615 | {
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Para investigar la influencia de la modificación de la actividad del citocromo P450 3A (CYP3A) in vivo sobre la farmacocinética de etoricoxib, un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2part, y la administración de etoricoxib, voluntarios sanos, En la parte I, 8 sujetos recibieron una dosis única de 60 mg de etoricoxib solo y después de dosis diarias de 400 mg de ketoconazol, un inhibidor potente conocido de CYP3A. En la parte II, 8 sujetos diferentes recibieron una dosis única de 60 mg de etoricoxib solo y después de dosis diarias de 600 mg de rifampicina, un potente inductor conocido de CYP3A. En las partes I y II, se recogieron muestras plasmáticas después de cada dosis de etoricoxib y se analizaron para etoricoxib. En la parte III, 8 sujetos recibieron 120 mg de etoricoxib o placebo una vez al día durante 11 días, y el test del aliento con eritromicina se administró el día 11 de cada período. La administración concomitante de etoricoxib con dosis diarias de ketoconazol provocó un incremento medio del 43% en el AUC de etoricoxib; en base a estudios previos, no se espera que este aumento tenga un efecto clínicamente significativo. Por el contrario, la coadministración de etoricoxib con dosis diarias de rifampicina tuvo un efecto potencialmente clínicamente importante sobre la farmacocinética de etoricoxib (disminución media del 65% en el AUC de etoricoxib). Etoricoxib no tuvo efecto sobre la actividad del CYP3A hepático, evaluada mediante el test del aliento con eritromicina. | 15342613 | {
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El pólipo fibroide inflamatorio (PFI) es una lesión benigna rara que puede presentarse en todo el tracto digestivo. El objetivo de este estudio es describir las características endoscópicas de la IFP gástrica y determinar el valor clínico de la extracción endoscópica. En 13 pacientes con IFP gástrica se realizó endoscopia digestiva superior. Los PFI fueron resecados mediante resección endoscópica o gastrectomía y confirmados histológicamente como PFI. Para evaluar el valor diagnóstico se analizaron las características endoscópicas de las lesiones. Las características más frecuentes fueron protrusiones semipedunculadas (61,5%), cubiertas con superficie lisa de mucosa normal (100%) y localizadas en antro o región prepilórica (100%). En tres de las 13 lesiones (23,1%) se observaron pliegues lenticulares. La superficie central de todas las lesiones de 10 mm o mayores tuvo una depresión eritematosa (tres lesiones), ulceración (cinco lesiones) o gorra blanca en el pólipo (una lesión). Las biopsias endoscópicas no confirmaron FPI en ninguna de las lesiones. Los IFP son comúnmente visualizados como elevaciones semi-pedunculadas, cubiertas con una superficie lisa de la mucosa normal, y localizadas en el antro o en la región prepilórica. Las lesiones de 10 mm o mayores tienen cambios centrales. La remoción endoscópica de la IFP gástrica es un método útil tanto para el diagnóstico como para el tratamiento preciso, teniendo en cuenta los resultados negativos con el uso de pinzas de biopsia estándar. | 8759668 | {
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El pioderma gangrenoso (PG) es una enfermedad cutánea infrecuente de etiología desconocida. En el 50 por ciento de los pacientes afectados, el GP se asocia a enfermedad sistémica incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, artritis y neoplasias hematológicas. infección, vasculitis, malignidad, enfermedades vasculares del colágeno, diabetes y trauma. Se han descrito cuatro variantes de GP: ulcerativa, pustular, ampollosa y vegetativa.(2) Presentamos una mujer con insuficiencia renal que desarrolló GP en ausencia de un shunt arterioso unilateral evidente en una diálisis distinta. | 16863525 | {
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Evaluar la expresión de CYP3A4 en tejidos de cáncer de próstata (CPa). Las enzimas de la familia del citocromo P450 (CYP) son los principales inactivadores de la testosterona en el hígado y la próstata. Previamente se ha descrito que el CYP2B6 es un factor inhibidor del crecimiento y pronóstico en el CaP humano; sin embargo, el estado del CYP3A4 en el CaP aún no está claro. Se utilizó inmunohistoquímica para analizar la expresión de CYP3A4 en 107 muestras de CaP humano obtenidas por prostatectomía radical. Las láminas retenidas fueron evaluadas para la proporción e intensidad de tinción de las células positivamente teñidas. Las puntuaciones totales de inmunoreactividad (0-8) se obtuvieron como la suma de las proporciones y las puntuaciones de intensidad. Además, se estimó la relación entre el estado del CYP3A4 y las características clinicopatológicas. Se identificó inmunoreactividad del CYP3A4 en el citoplasma de las células prostáticas. La puntuación del CP inmunoreactivo CYP3A4 (3,6+/-2,6) fue significativamente menor que la del epitelio benigno (4,5+/-2,1; p < 0,0001). Además, la inmunoreactividad del CYP3A4 se correlacionó inversamente con el score de Gleason (p < 0,0001). La disminución de la inmunoreactividad del CYP3A4 se relacionó significativamente con un mal pronóstico en el CaP humano (p = 0,0175). Se demostró la expresión diferencial de CYP3A4 en los tejidos prostáticos, indicando que la disminución de la expresión de CYP3A4 puede contribuir al desarrollo de CaP. | 19501880 | {
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La oclusión aterosclerótica de un vaso coronario es la causa más común de cardiopatía isquémica. La distribución de las lesiones ateroscleróticas no es aleatoria, estando las estenosis preferentemente ubicadas en la rama ostia, los puntos de bifurcación y los segmentos proximales de los vasos de la hija. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de las propiedades anatómicas intrínsecas de la arteria coronaria principal izquierda (ACMLM) en la distribución de las lesiones ateroscleróticas en sus ramas. Se realizó una revisión retrospectiva de 170 coronariografías consecutivas obtenidas de los laboratorios de cateterización cardiaca de hospitales privados del área eThekwini de KwaZulu-Natal, Sudáfrica. La LMCA estaba ausente en 19/170 (11,2%). Los restantes angiogramas (n = 151) se dividieron en dos grupos: normales 63/151 (41,7%) y con enfermedad arterial coronaria (EAC) 88/151 (58,3%). El grupo DAC fue subdividido en proximal 42/88 (47,7%), mixto (proximal y distal) 26/88 (29,6%) y distal20/88 (22,7%) en base a la localización de las lesiones ateroscleróticas. La longitud media, diámetro y ángulo de división del tronco coronario izquierdo fueron los siguientes: angiogramas totales: 10.4 mm, 3.8 mm y 86.2o; grupo normal: 10.5 mm, 3.9 mm y subgrupo proximal 9.7 mm, respectivamente. Los vasos con lesiones proximales se registraron con longitudes más largas y ángulos de división más amplios que los vasos con lesiones distales. La delineación angiográfica coronaria de la anatomía del tronco coronario izquierdo puede ser predictiva de un arreglo arterial coronario que puede favorecer la progresión de las lesiones proximales. | 24068680 | {
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El objetivo del presente estudio fue analizar la posible mortalidad relacionada con el tratamiento en supervivientes a largo plazo de sarcoma de partes blandas (STS) tratados con radioterapia (RT) y cirugía de conservación. Entre 1960 y 2000, 629 de 1089 pacientes tratados con cirugía de conservación y RT para STS no metastásicos en la Universidad de Texas M. D. Anderson Cancer Center nunca desarrolló recurrencia de la enfermedad. La supervivencia a largo plazo y las causas de muerte se evaluaron mediante el método persona-año para determinar la razón de mortalidad estandarizada (RMS). Las RMS fueron calculadas para muerte por todas las causas, cáncer y enfermedad cardíaca usando datos estándar de Estados Unidos. La mediana de seguimiento fue de 13,2 años. La supervivencia actuarial a 10 años, 20 años y 30 años fue del 88%, 69% y 52%, respectivamente. La mortalidad global fue de 1,14 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%], 0,98-1,33). La mortalidad por todas las causas superó la esperada para las pacientes con RMS de 1,48 (IC 95%: 1,15-1,88), con una TRMS de 1,46 (IC 95%: 1,06-1,57). La mortalidad cardiaca global no fue significativamente elevada. La mortalidad global por cáncer también no fue excesiva, con una TME de 1,33 (IC 95% 0,99-1,66). El análisis de subgrupos reveló un aumento de la mortalidad por cáncer en la población esperada para mujeres < o=50 años con tumores no extremos. En el presente estudio, los supervivientes de STS que fueron tratados con cirugía de conservación y RT con o sin quimioterapia no parecen experimentar un exceso de mortalidad significativo en comparación con los controles de la población general de Estados Unidos. Los análisis de subgrupos demostraron que las mujeres con edad < o=50 años en el momento del diagnóstico con tumores primarios no extremos presentaron mayor mortalidad por todas las causas y ese aumento puede ser debido a la mortalidad por cáncer. | 18506733 | {
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(7E, 12E, 20Z, 18S)-Variabilin (1) y (12E, 20Z, 18S)-8-hidroxivariabilin (2) de Ircinia sp. y furospongin-1 (3) de Spongia sp. inhibición de la actividad PTP1B con IC Relación prospectiva entre cognición sanitaria y exceso de peso gestacional en una cohorte de mujeres embarazadas sanas y con sobrepeso. La ganancia excesiva de peso gestacional (GPG) contribuye a la obesidad a largo plazo en madres y niños. Para orientar la adecuación de las intervenciones para prevenir el exceso de GPG, es necesario un mejor entendimiento de las cogniciones de salud relacionadas al estilo de vida que influencian los intentos de las mujeres para administrar GPG. Examinar la relación entre las cogniciones sanitarias y el exceso de GPG en mujeres que ingresan al embarazo en un peso saludable (índice de masa corporal < 25) o sobrepeso (índice de masa corporal ≥ 25). Se hipotetizó que las cogniciones de salud con influencia positiva (negativa) en el comportamiento de salud estarían asociadas con menor (mayor) probabilidad de exceso de GPG y que las asociaciones específicas diferían entre grupos de peso. Este estudio prospectivo y observacional se inició cuando las participantes eran <20 semanas de gestación, continuando hasta el final de su embarazo. Una encuesta cuantitativa autoadministrada al reclutamiento evaluó el peso pregestacional y las cogniciones relacionadas con el estilo de vida. La altura se midió a las 16 semanas y el peso a las 36 semanas usando procedimientos estándar. Se seleccionó una muestra consecutiva de gestantes (n=715) de un hospital metropolitano australiano entre agosto de 2010 y enero de 2011. Todas las mujeres <20 semanas de gestación fueron elegibles a menos que tenían diabetes tipo 1 o 2 preexistente o insuficiente habilidad en lengua inglesa para completar cuestionarios. Exceso GPG definido según las recomendaciones del Institute of Medicine 2009 y predisponente, reforzador y capacitar las cogniciones para comportamientos de salud del estilo de vida. | 28189424 | {
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Los mutantes fenotípicamente similares de hámster irs1 e irs1SF presentan alta inestabilidad cromosómica espontánea y sensibilidad a los mutagenos de amplio espectro, incluyendo una sensibilidad extrema a los agentes que se unen al ADN. Los genes XRCC2 humano y XRCC3, que complementan funcionalmente irs1 e irs1SF, respectivamente, fueron previamente identificados en híbridos de células somáticas. La caracterización de estos genes y las alineaciones de secuencias revelan que XRCC2 y XRCC3 son miembros de una familia emergente de proteínas relacionadas con Rad51 que probablemente participan en la estabilidad de la reparación homóloga y el daño al ADN. XRCC3 se muestra que interactúa directamente con HsRad51, y como Rad55 y Rad57 en levadura, puede cooperar con HsRad51 durante la reparación recombinacional. El análisis de la mutación XRCC2 en el irs1 implica que la función de XRCC2 no es esencial para la viabilidad en células de hámster cultivadas. | 9660962 | {
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Los cambios funcionales en los ganglios linfáticos (NL) y esplénicos se examinaron tras la denervación simpática de ratones adultos con 6-hidroxidopamina (6-OHDA). La simpatectomía redujo la proliferación in vitro a la concanavalina A (ConA) por las células LN y redujo las células T Thy-1+ y CD4+. Al mismo tiempo, la producción de interferón-gamma inducido por el conA (IFN-gamma) se incrementó, pero la producción de interleucina-2 (IL-2) no se alteró. Después de la simpatectomía, se incrementó la proliferación estimulada por lipopolisacáridos (LPS) de células B LN, paralelamente al aumento de la proporción de células sIgM+. La secreción de IgM policlonal inducida por LPS disminuyó, mientras que la secreción de IgG policlonal se incrementó drásticamente. En el bazo, la respuesta conA y LPS se redujo después de la simpatectomía, al igual que la producción de IL-2 y IFN-gamma. La disminución de la proliferación no se asoció con cambios en las poblaciones de células T esplénicas y B. El bloqueador de captación desipramina impidió los cambios inducidos por 6-OHDA en bazo y LN, indicando que estas alteraciones dependían de la destrucción neuronal. Estos resultados proporcionan evidencia de la heterogeneidad de la regulación del sistema nervioso simpático de la función de los linfocitos T y B y de las influencias órgano-específicas en la función inmune. | 8294564 | {
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Bencilciclouridina (BAU), un potente inhibidor de la fosforilasa de la uridina, retrasa la desaparición de la uridina plasmática, afecta la utilización de la uridina por tejidos seleccionados y potencia los efectos terapéuticos del 5-FUra. Un solo 30 mg/kg IV. La inyección de BAU prolonga la vida media plasmática de una dosis trazadora de [3H]uridina (3 microgramos/kg) y una dosis farmacológica de uridina (250 mg/kg) en 250 y 83%, respectivamente. Esa dosis de BAU también aumenta la concentración plasmática normal de la uridina de 4 a 9 microM y sustenta esos niveles por 4 h. Cuatro inyecciones de BAU a 30 mg/kg por encima de 6 h o una única inyección a 240 mg/kg, aumentan la concentración plasmática de uridina por encima de 10 veces para aproximadamente 50 microM. Además de afectar la farmacocinética de la uridina, una dosis de 30 mg/kg de BAU aumenta selectivamente hasta 4 veces la capacidad de los tejidos normales del huésped para salvar una dosis trazadora de la incorporación de nucleótidos ácido urínico [3H]. Sin embargo, el salvamento de la uridina por tumor de colon 38 se ve ligeramente aumentado por la BAU, mientras que el tamaño de la pool de nucleótidos de uridina y la incorporación de ácido nucleico tumoral disminuyen en 15 y 37%. El efecto selectivo de la BAU sobre la utilización de uridina se refleja en la capacidad de la BAU de modificar la toxicidad del huésped inducida por FUra. La dosis de FUra requerida para matar al 50% de los ratones normales tratados (350 mg/kg) se incrementa moderadamente con regímenes de recuperación consistente en la administración posterior de dosis repetidas de ureidina (30 mg/kg) sola. Sin embargo, se logra un aumento del 54% cuando se administran inyecciones repetidas de la combinación de BAU y uridina. En ratones C57BL/6 con trasplantes avanzados de tumor de colon 38, el período de inhibición del crecimiento tumoral resultante de múltiples ciclos de fármacos que contienen FUra puede ser aumentado por la administración tardía combinada de ureidina sola o BAU. | 4053009 | {
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En el contexto del trasplante de islotes, los modelos experimentales muestran que la inducción de genes proinflamatorios intrínsecos NF-κB de islote puede contribuir al rechazo del injerto islote. El aislamiento de los islotes humanos desencadena la activación de las vías de respuesta al estrés de la NF-κB y la cinasa activada por mitogenos (MAPK). Sin embargo, los genes diana NF-κB inferiores inducidos en islotes humanos durante el proceso de aislamiento son poco descritos. Por lo tanto, en este estudio, utilizando abordajes microarrays, bioinformáticos y RTqPCR, se determinó el patrón de genes expresados por un conjunto de 14 preparaciones de islotes humanos. Encontramos que los islotes humanos aislados expresan un panel de genes reminiscentes de células sometidas a una marcada respuesta proinflamatoria NF-κB dependiente. Los genes expresados incluían la metalopeptidasa 1 (MMP1) y la fibronectina 1 (FN1), los factores involucrados en la remodelación tisular, adhesión y migración celular; las citocinas inflamatorias IL-1β y la proteína CCL-8. Es importante destacar que el perfil inflamatorio de los islotes humanos aislados se mantuvo después del trasplante en receptores de RAG(-/-). Así, los islotes humanos pueden proporcionar un reservorio de factores inflamatorios dependientes del NF-κB que tienen el potencial de contribuir a la respuesta inmune del injerto antiisloide. Para probar esta hipótesis, se extrajeron islotes de roedores en condiciones óptimas, activación forzada de NF-κB y se los trasplantaron en receptores alogénicos. Estos islotes activados por NF-κB no solo expresaron el mismo perfil de quimiocinas observado en los islotes humanos, sino que también lucharon por mantener la normoglucemia postrasplante. Además, los islotes activados por NF-κB fueron rechazados con un tiempo más rápido que los islotes activados por los roedores no activados por NF-κB. Así, los islotes humanos aislados pueden hacer contribuciones autónomas celulares a la respuesta del aloinjerto mediante la elaboración de factores inflamatorios que contribuyen a su propia muerte. Estos datos destacan la importancia potencial de las respuestas proinflamatorias intrínsecas del islote como blanco de intervención terapéutica. | 22404979 | {
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Las muestras de suelo, recogidas de tres bosques típicos, es decir, bosque Betula ermanii, bosque conífera mezclado de amplio rango, y Pinus koraiensis a lo largo del bosque sur, a diferentes altitudes. Se midieron las tasas de mineralización orgánica del suelo (Cmin), cinética del suelo β-1,4-glucosidasa (βG) y sensibilidad a la temperatura (Q10). Los resultados mostraron que tanto la altitud como la temperatura tuvieron efectos significativos sobre la Cmin - Cmín aumentado con la temperatura y fue mayor en el bosque B. ermanii. La sensibilidad a la temperatura de la Cmín [Q10(Cmin)] clasificó en orden de bosque B. ermanii > bosque P. koraiensis > bosque conífera mezclado de amplia difusión, pero no mostró diferencias significativas. Tanto la actividad máxima (Vmax) como la constante de Michaelis (Km) del βG respondieron positivamente a la temperatura para todos los bosques. La sensibilidad a la temperatura del Vmax [Q10(Vmax)] varió de 1,78 a 1,90, y la sensibilidad a la temperatura del Km [Q10(Km)] varió de 1,79 a 2,00. Los cocientes Q10(Vmax)/Q10(Km) fueron significativamente mayores en el suelo de B. ermanii que en los otros dos suelos forestales, lo que sugiere que la temperatura de carbonatación ecológica global es más alta. | 27228588 | {
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Se compararon los patrones electromiográficos específicos de los pacientes con trastornos temporomandibulares y los de los pacientes sanos normales. Se realizaron pruebas electromiográficas durante el reposo y la función de los músculos masetero y temporal anterior en un grupo homogéneo formado por 95 pacientes para los que dicha patología y su diferente grado de severidad se había estudiado previamente mediante un test de Helki. Los resultados de la exploración electromiográfica se compararon con los de un grupo control formado por 31 sujetos sanos. Hubo diferencias significativas entre los pacientes con diferente grado de disfunción clínica, así como entre éstos y el grupo control. Estas diferencias fueron más importantes durante el entrenamiento de esfuerzo máximo y la masticación. Durante el entrenamiento de esfuerzo máximo, se observaron diferencias en la actividad maseterina entre el grupo control y el grupo III, entre los grupos I y II y entre los grupos I y III. Mientras tanto, las diferencias en la actividad temporal fueron significativas entre todos los grupos excepto entre los grupos I y II. El análisis de comparaciones múltiples demostró la existencia de diferencias estadísticas significativas entre sujetos sanos y pacientes con TTM grave. Sin embargo, la combinación lineal de estas variables electromiográficas (EMG) nos llevó a elaborar cuatro funciones lineales que clasifican a todos los sujetos en cuatro grupos bien definidos. Una vez eliminados los casos extremos, nuestra clasificación EMG reveló un 80% de concordancia con la del Helkimo Test. Se concluye que en muchos casos la clasificación por criterios electromiográficos coincide con la establecida por el Helkimo Test. | 19767710 | {
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El propósito de este proyecto fue determinar la exactitud en la medición de lípidos y clasificación de factores de riesgo utilizando analizadores de química seca DT-60 de Reflotron, Cholestech y Ektachem. Se analizó sangre venosa plasmática y capilar de sujetos en ayunas (n = 47) para colesterol total (CT), lipoproteína de alta densidad (HDL-C) y triglicéridos (TG) utilizando estos analizadores y un laboratorio certificado por CDC. La exactitud se evaluó comparando los resultados de cada analizador portátil frente al método de referencia del CDC. Se realizaron ANOVA de una vía para CT, HDL-C y TG entre todos los analizadores portátiles y el método de referencia. Se utilizó Chi-cuadrado para la clasificación de riesgo (2001 NIH Guidelines). En comparación con el método de referencia, Ektachem y Reflotron presentaron valores significativamente menores para CT (p < 0,05). Además, los valores de Cholestech y Ektachem para HDL-C fueron superiores a los del CDC (p < 0,05). El Reflotron y Cholestech presentaron valores más altos de TG que el CDC (p < 0,05). Los análisis de Chi-cuadrado para la clasificación de riesgo no fueron significativos (p > 0,45) entre los analizadores. De acuerdo con estos resultados, los analizadores de Ektachem y Cholestech cumplieron las directrices actuales del NCEP III para la precisión en la medición del CT, mientras que solo Ektachem cumplió las guías de TG. Los 3 analizadores proporcionaron una buena clasificación global de riesgo, sin embargo, los valores de HDL-C deben ser utilizados solamente para fines de rastreo. | 14669935 | {
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La resonancia magnética (RM) es un método de imagen médica seguro y fiable que proporciona un buen contraste de tejidos blandos evitando radiaciones ionizantes perjudiciales. Es altamente deseable utilizar la tecnología de RM para procedimientos intervencionistas. Sin embargo, debido a los efectos de la resonancia que pueden resultar en calentamiento tisular, los cables de conducción largos deben ser evitados. Motivados por la necesidad de mayor seguridad de la radiofrecuencia (RF), se desarrolló un sistema de transmisión óptica para dispositivos activos de RM intravascular. Un transmisor óptico envía la señal de RM a través de una fibra óptica. Se diseñó un modulador óptico miniatura para integrarse en la punta del catéter. Además, la potencia se suministra ópticamente al transmisor. Ese sistema puede dirigir nuevas aplicaciones médicas, debido al rastreo seguro del catéter y a la imagen intravascular segura. | 19033088 | {
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Una revisión de los tumores óseos en animales, basada en casos reportados en la literatura y en el examen personal de casos de varias universidades de los Estados Unidos y Europa, ha mostrado que: 1. Los siguientes tumores óseos ocurren en orden decreciente de frecuencia en animales: osteosarcoma, condrosarcoma, osteocondroma, hemangiosarcoma, fibrosarcoma y liposarcoma; 2. El perro tiene la mayor frecuencia de tumores óseos, y los osteosarcomas representan aproximadamente el 80 por ciento de los tumores óseos en el perro, seguido de condrosarcomas y hemangiosarcomas; 3. Los tumores óseos ocurren con menor frecuencia en el gato que en el perro, y son esencialmente los mismos tipos e incidencia que en el perro; 4. El Sheep tiene una propensión única para el condrosarcoma y los tumores óseos primarios son raros en otras especies; 5. Los tumores de células gigantes, los sarcomas de células reticulares y los sarcomas de Ewing son hallazgos excepcionales en animales. | 796921 | {
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Las microesferas bioabsorbibles del ácido poli(lacético-coglicólico) son usadas para la liberación controlada de fármacos y son particularmente prometedoras para las indicaciones oculares. El objetivo del presente estudio fue evaluar la farmacocinética y la seguridad de un anticuerpo monoclonal humano recombinante (rhuMAb HER2) en conejos tras la administración intravítrea en bolo de una solución o una formulación PLGA-microesfera. En el día 0, 48 conejos blancos de Nueva Zelanda (2,3-2,6 kg) fueron inmovilizados con ketamina intramuscular/xilazina, y los materiales de prueba se inyectaron directamente en el compartimento vítreo. Los animales del grupo 1 recibieron rhuMAb HER2 en 50:50 lactide: microesferas de glicolida PLGA; los animales del grupo 2 recibieron rhuMAb HER2 en solución (n = 24/grupo). La dosis para cada ojo fue de 25 microg (50 microl). Después de la dosificación, los animales fueron sacrificados a los 2 min y a los 1, 2, 4, 7, 14, 23, 29, 37, 44, 50 y 56 días (n = 2/tiempo/grupo). La evaluación de la seguridad incluyó oftalmoscopia directa, observaciones clínicas, peso corporal, hematología y bioquímica clínica. En la necropsia, se recogieron vítreos y plasma para la farmacocinética y análisis de anticuerpos frente a rhuMAb HER2, y el pellet vítreo (Grupo 1) fue preparado para la evaluación histológica. Todos los animales completaron el estudio por protocolo ambos tratamientos fueron bien tolerados y no se observó reacción inflamatoria supurativa o mixta en las muestras de vítreo (Grupo 1) en ninguno de los tiempos examinados. Se detectaron anticuerpos frente a rhuMAb HER2 en muestras de plasma el día 7 en ambos grupos de tratamiento, pero con poca frecuencia en muestras vítreas. No hubo implicaciones de seguridad asociadas a esta respuesta inmune. La caracterización in vitro de las microesferas PLGA proporcionó proyecciones razonables de la cinética de liberación de HER2 de rhuMAb in vivo (Grupo 1). La cantidad total de anticuerpos liberados fue similar in vitro (25,9%) e in vivo (32,4%). RhuMAb HER2 (Grupo 2) fue eliminado lentamente del compartimento vítreo, con vidas medias iniciales y terminales de 0,9 y 5,6 días, respectivamente. El volumen de distribución se aproximó al volumen vítreo en un ojo de conejo. | 10568703 | {
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Las técnicas de profilación de las células individuales están avanzando rápidamente y ofrecen una oportunidad sin precedentes para estudiar la regulación genética del desarrollo y la enfermedad. En este número, Durruthy-Durruthy et al. analizan la expresión génica a nivel de células únicas para una estructura tridimensional simple pero altamente organizada, el otoquiste de ratón. | 24813603 | {
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El estudio Digital Mammography Imaging Screening Trial, realizado por el American College of Radiology Imaging Network, es un ensayo clínico diseñado para comparar la precisión de la mamografía digital de campo completo (FFDM) frente a un screening. Se utilizaron cinco sistemas de FFDM de cuatro fabricantes (Fischer, Fuji, General Electric y Lorad) en 35 sitios clínicos. Un equipo de física nuclear diseñó e implementó pruebas para evaluar estos sistemas. Se presenta una descripción detallada de las pruebas físicas y de control de calidad, incluyendo las estimaciones de: dosis glandular media, función de transferencia de modulación (MTF), espectro de potencia acústica 2D y relación señal-ruido (SNR). Las dosis glandulares medias para la mama estándar variaron de 0,79 a 2,98 mGy, siendo 1,62 mGy el promedio en todas las unidades y tipos de máquina. Para los cinco sistemas evaluados, el MTF cayó al 50% en porcentajes notablemente diferentes (22% a 87%) del límite Nyquist, indicando que factores distintos del elemento detector (del) tienen un efecto importante en la resolución espacial. Se midieron los espectros de potencia de ruido y la RSN, sin embargo, se encontró que fue difícil estandarizar y comparar estas entre unidades. Para cada tipo de máquina, el desempeño medido por las pruebas fue muy consistente y no se observó ningún beneficio predictivo para muchas de las pruebas durante el período de 2 años del ensayo. Se encontró que, después de la verificación de la correcta operación durante la prueba de aceptación, si los sistemas fallaron, generalmente lo hicieron de manera súbita en lugar de por medio del deterioro gradual del desempeño. Debido a la relativamente corta duración de este estudio, es aconsejable investigar las características de falla a largo plazo de estos sistemas. | 16878575 | {
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El receptor de quimiocina CCR5, principal coreceptor del VIH-1, está presente en los espermatozoides humanos. El objetivo de este estudio fue investigar (i) si el porcentaje de espermatozoides positivos CCR5 varía en condiciones asociadas a cambios en la arquitectura de la membrana, como la capacitación y fijación/permeabilización de espermatozoides, si existe variabilidad individual; (ii) En el análisis citométrico, el porcentaje de espermatozoides no fijados CCR5 positivos varió de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% y disminuyó significativamente después de 5 h de entrenamiento. El porcentaje de espermatozoides CCR5 positivos se incrementó a más del 90% tras la fijación y permeabilidad, sugiriendo la existencia de grandes pools intracelulares del receptor. La inmunocitoquímica mostró tinción positiva en la región anterior de la cabeza espermática. En eyaculados de la pareja masculina de 102 parejas infértiles, la tasa de expresión de CCR5 se correlacionó significativamente con el recuento espermático, el número total de espermatozoides y la motilidad hacia adelante, pero no con la morfología espermática. En el análisis stepwise, solamente la motilidad avanzada entraba en el modelo, sin embargo, eso explicaba apenas un 8% de la variabilidad en la expresión de CCR5. El análisis intercuartílico mostró diferencias significativas entre el primer y cuarto cuartil de expresión de CCR5 para todos los parámetros seminales, excepto la morfología. El porcentaje de espermatozoides CCR5 positivos puede variar en condiciones asociadas a cambios en la arquitectura de la membrana y los espermatozoides mostraron grandes pools intracelulares de CCR5. Se sugiere una menor expresión de CCR5 en la astenozoospermia, sin embargo, sólo contribuiría parcialmente a la variabilidad interindividual en la expresión de CCR5. Una base genética puede ser hipotetizada para explicar la variabilidad. | 19729379 | {
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El cofactor II de heparina (HCII) es una glucoproteína en plasma humano que inhibe rápidamente la trombina en presencia de sulfato dermatan o heparina. Inesperadamente, encontramos que la actividad del HCII en el plasma murino está presente en dos proteínas de 68 y 72 kDa. Las dos proteínas tienen la misma secuencia N-terminal de aminoácidos, y ambas reaccionan con un anticuerpo contra los residuos C-terminales de nueve aminoácidos de ratón HCII predicho de la secuencia cDNA. El tratamiento de las dos proteínas con péptido-N4-(N-acetil-beta-glucosaminil)asparagina amidasa da lugar a una única banda de 54 kDa. Así, el plasma murino contiene dos formas de HCII que parecen tener secuencias idénticas de aminoácidos pero difieren en la composición de sus oligosacáridos ligado a N. Los clones de cDNA del HCII aislados de una biblioteca murina de hígado incluyen un cuadro de lectura abierta de 1434 pb después del primer codón Met, un codón de terminación de TAA y 580 pb de secuencia finalizada. La secuencia de aminoácidos deducida del cADN contiene la secuencia N-terminal del plasma murino purificado HCII precedida de una secuencia hidrofóbica de 23 residuos presuntamente denominada péptido señal. La secuencia de aminoácidos del HCII murino es un 87% idéntica a la del HCII humano, la mayor variabilidad que ocurre en la porción N-terminal de la proteína. El análisis de Western blot revela un ARNm de 2,3 kb de HCII en hígado murino y humano, pero ningún ARNm de HCII es detectable en corazón, cerebro, bazo, pulmón, músculo esquelético, riñón, testículo. El análisis de los polimorfismos de la longitud del fragmento de restricción en la progenie en cruzes interespecíficos e intersubespecíficos indica que los ratones poseen un único gen HCII (Hcf2), que mapea 1 y 16 entre P. El gen murino HCII es de aproximadamente 7,1 kb de tamaño y consiste en por lo menos cuatro exones y tres intrones. La organización intrón/exón es idéntica a la del gen HCII humano, excepto al final de 5', donde el gen murino puede carecer de un gran intrón en la región no translada de 5'. Nuestros resultados indican que el HCII está más conservado que los homólogos humanos y murinos de otras serpinas como alfa 1-antitripsina y alfa 1-antiquimotripsina. | 7908224 | {
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La hipertensión pulmonar (HP) es una complicación frecuente y bien establecida de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Su presencia se asocia a una disminución de la supervivencia. Este estudio se diseñó para investigar la frecuencia de HP y sus relaciones en pacientes hospitalizados con EPOC por tabaco y biomasa. Se realizó una revisión retrospectiva de pacientes ingresados con EPOC definida como historia de tabaquismo o biomasa, pruebas de función pulmonar (PFT) en estado estable, ecocardiograma en estado estable. Se definió HP como presión arterial pulmonar sistólica (PAS) >35 mmHg. De los 694 individuos, 600 tenían aspectos adecuados para inclusión del estudio. Todas las hembras fueron expuestas a biomasa y los machos fueron fumadores. La prevalencia de HP fue más frecuente en mujeres que en hombres. Fue más prominente en los casos de EPOC de grado moderado (56,2% y 37,5%, p<0,002). Ambos grupos presentaron limitación del flujo aéreo, hipercapnia e hipoxemia, pero no se encontraron diferencias en cuanto a PaCO(2) y PaO2. Sin embargo, el VEF1 % fue menor en varones que en mujeres (p<0,005). Por otro lado, la CVF % fue menor en las mujeres en comparación con los hombres (p < 0,02). Al analizar la influencia de la PFT y los parámetros demográficos en la HP en distintos grupos de nivel de EPOC, los resultados variaron un poco entre los grupos. Nuestro estudio demostró que la frecuencia de HP es mayor en las mujeres con EPOC por humo de biomasa que en los varones con EPOC por humo de tabaco. La influencia de la CVF % en el riesgo de que una persona tenga HP aumente con el aumento del nivel de EPOC. | 22859900 | {
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El esquema de clasificación francés-American-British de síndromes mielodisplásicos incluye una categoría de citopenia refractaria que incluye trombocitopenia refractaria (CRT). Debido a que la dismegacariopoyesis que se manifiesta como una citopenia aislada puede ser difícil de identificar morfológicamente y porque puede acompañarse de hiperplasia megacariocítica, la RTC puede confundirse con trombocitopenia idiopática. Una revisión de 1.220 casos de síndromes mielodisplásicos en la Clínica Mayo Jacksonville y Mayo Rochester entre 1979 y 1990 arrojó 9 casos (0,7%) de trombocitopenia aislada (CRT) asociada a anomalías cromosómicas. La revisión de 319 análisis cromosómicos de médula realizados en el laboratorio de citogenética de Mayo Clinic Rochester entre 1979 y 1990 en pacientes con bajo recuento plaquetario arrojó dos casos adicionales de RTC (0,6%). De los 11 casos de CRT, 3 habían sido diagnosticados previamente de púrpura trombocitopénica idiopática. Todos los pacientes tenían macrocitos ovalados en sangre periférica y morfología anormal de los megacariocitos en aspirados de médula ósea, carecían de anticuerpos antiplaquetarios y no tenían esplenomegalia al examen clínico. Las anomalías cromosómicas clonales más frecuentes fueron los cromosomas 3, 5, 8 ó 20. El tratamiento con esteroides fue ineficaz. Los hallazgos clínicos y de laboratorio pueden establecer el diagnóstico de RTC y permitir al médico evitar recomendar un tratamiento inadecuado (esteroides o esplenectomía) para estos pacientes. | 1485603 | {
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La nefropatía alérgica asociada a antibióticos quinolonas se ha descrito en un número creciente de casos. El mecanismo puede ser una reacción de hipersensibilidad. La norfloxacina ha sido incriminada previamente como causa única, siendo la nefritis intersticial aguda (INA) el hallazgo histopatológico. La nefropatía asociada a ciprofloxacino se ha descrito en 28 casos, siendo la NIC el principal hallazgo histopatológico. Este reporte describe un segundo caso de NIA asociado al tratamiento con norfloxacino y otra reacción adversa al fármaco intersticial asociado a ciprofloxacino. Los clínicos deben ser conscientes de la NIA asociada a quinolonas, que es una complicación renal rara pero potencialmente peligrosa. | 9406312 | {
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La acción guiada visualmente se genera a través de múltiples modos de procesamiento de la información. Aquí discutimos tres modos de procesamiento neural que subyacen a la acción guiada visualmente. La primera modalidad involucra la asociación directa visuo-acción. En este modo, se planifica una acción para alcanzar y alcanzar un objetivo basado en información sobre la posición objetivo (para alcanzar) y forma (para aprender). La red que conecta los cortices premotores y parietales juega un papel central en este modo. La segunda modalidad implica asociación condicional visuo-acción. En este modo, se selecciona una acción particular basada en una norma que asocia una característica visual con una acción. La tercera modalidad implica asociación condicional visuogoal. En ese modo, una señal visual está asociada a un objetivo comportamental, pero no a una acción. Posteriormente, se selecciona una acción específica para lograr este objetivo. Las áreas de la ruta desde la corteza inferotemporal hasta la corteza premotora dorsal, como la corteza prefrontal y los ganglios basales, juegan un papel en el logro de las asociaciones visuo-acción condicionales. En resumen, nuestro análisis sugiere la implicación de múltiples redes cerebrales convergentes en la corteza premotora en los tres modos de procesamiento neural utilizados para generar una acción guiada visualmente. | 24748092 | {
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Dosiinpartner (DSP) es un alimento funcional recientemente desarrollado para ayudar a controlar el peso. El objetivo de este estudio fue evaluar si la DSP combinada con una dieta rica en grasa (AF) podría influir en el peso corporal, la acumulación de grasa y los niveles de glucosa plasmática. Los ratones fueron alimentados durante 8 semanas con dieta normal, dieta para IC y dieta para DSP + 10% o 20%. El peso corporal se registró a la semana y los niveles plasmáticos de colesterol total, lipoproteína de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y glucosa se analizaron al final del estudio. El aumento de peso en el grupo DSP al 10% o 20% fue significativamente menor que en el grupo HF (p<0,05). Los niveles plasmáticos de colesterol total y colesterol LDL disminuyeron un 48,3% y un 26,8% en el grupo DSP 10% y un 42,9% y un 34,9% en el grupo DSP 20%, respectivamente. Sin embargo, el nivel de colesterol HDL no se modificó. Los niveles de glucosa también disminuyeron un 80,6% en el grupo DSP al 10%, pero fue casi el mismo en los grupos IC y DSP al 20%. Nuestros hallazgos indican que la DSP puede ser beneficiosa en la regulación del sobrepeso inducido por dieta rica en grasa y otras complicaciones como trastornos circulatorios y diabetes mellitus. | 15305041 | {
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Las técnicas de mapeo génico de mamíferos están actualmente suficientemente avanzadas para contribuir significativamente al diagnóstico prenatal y a la genética molecular humana. El mapeo de fragmentos de restricción puede ser usado para colocar marcadores genéticos polimórficos en sitios aleatorios dentro del genoma, y esos sitios fueron usados para asignar genes responsables de las condiciones de la enfermedad a una región cromosómica. Las técnicas genéticas de células somáticas pueden ser aplicadas para saturar esa región con marcadores adicionales de fragmentos de restricción, algunos de los cuales estarán íntimamente ligados al gen de la enfermedad. Los marcadores de restricción estrechamente ligados, especialmente los pares de marcadores de banda ancha, pueden actuar como predictores de la transmisión de genes defecciosos a la descendencia. Además, una serie de marcadores de restricción al asado estrechamente ligados podría contribuir al eventual aislamiento y clonación del gen de la enfermedad en sí. | 6272118 | {
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La displasia cortical frecuentemente se asocia a epilepsia, pero los mecanismos subyacentes a esta asociación son poco conocidos. Las ratas irradiadas in utero son un modelo de displasia cortical basado en lesión. Estudios previos en ratas maduras han mostrado una reducción selectiva en el número de interneuronas neocorticales después de la irradiación intrauterina. Este estudio intentó aclarar la naturaleza de la lesión por radiación en el desarrollo del sistema neocortical GABAérgico después de la exposición a la gamma-irradiación el día 17 de la gestación (E17). Se utilizaron métodos estereológicos para cuantificar el número absoluto de neuronas totales (NT) y GABAérgicas en el neocorteex en E21 y en el día 6 posnatal (P6). En ratas irradiadas, la NT se redujo a cerca del 50% de los controles en ambos momentos. Sin embargo, el NT duplicó entre los 2 momentos, incluso en los animales irradiados. En los controles, las neuronas GABAérgicas aumentaron 10 veces entre E21 y P6, pero no hubo diferencia en el recuento GABAérgico entre los 2 momentos en los animales irradiados. Esto llevó a una reducción dramática en el porcentaje de neuronas neocorticales que fueron GABAérgicas en animales irradiados en P6 (9% vs 18%). Este estudio muestra que, a diferencia de las neuronas no GABAérgicas, el sistema neocortical GABAérgico tiene una capacidad limitada de recuperarse de la lesión intrauterina inducida por la radiación. | 15624763 | {
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Se administró 2-Difluorometilornitina (DFMO) a ratones tratados con 1,2-dimetilhidrazina (DMH) para reducir los niveles de poliamina colónica e hiperplasia de la mucosa. Los ratones recibieron 1% de DFMO en agua de bebida durante todo el experimento y recibieron inyecciones de DMH (20 mg/kg) semanalmente durante 28 semanas. La DFMO inactiva el 93% de la actividad de la decarboxilasa de ornitina colónica. Aunque el tratamiento con DMH no indujo actividad de decarboxilasa de ornitina en la semana 28, el contenido de putrescina aumentó en un 31% en ratones tratados con DMH (p < 0,01). El tratamiento concomitante con DFMO disminuyó el contenido de putrescina (42 a 63%) y espermatidina (27 a 38%), pero aumentó el contenido de espermatozoides (18 a 22%). A las 28 semanas de tratamiento sólo con DMH, el contenido de ARN aumentó un 8,6% (p < 0,01), el contenido de ADN un 10% (p < 0,01), la actividad específica del ADN un 24% (p < 0,01) y los ratones tratados con cripta 20% (p < 0,01). A las 28 semanas, 13 de 17 ratones (76%) tratados sólo con DMH tuvieron cánceres de colon confirmados histológicamente; de los ratones tratados con DMH y DFMO, dos de 18 (11%) tenían tumores de colon. Durante todo el experimento, 50 cánceres de colon se desarrollaron en 16 ratones tratados con DMH (media 3,12 tumores/mucho); tres ratones tratados con DMH y DFMO desarrollaron tres cánceres de colon total (p < 0,001). La reducción de los niveles de poliaminas colónicas después del tratamiento con DFMO previene los cambios proliferativos inducidos por la DMH y reduce la incidencia de tumores. | 6406047 | {
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El efecto de la educación multidisciplinar en la toma de decisiones clínicas por parte de los estudiantes de medicina no es bien conocido. Veinte de estudiantes de cuarto, quinto o sexto año de medicina fueron asignados aleatoriamente a grupos multidisciplinarios (MultiG, n = 7) con dos estudiantes de medicina, farmacia y enfermería o de medicina basada en el programa MBLE. La medida de resultado principal es la toma de decisiones clínicas por parte de los estudiantes de medicina para el caso, medida mediante una escala visual analógica de 100 mm (EVA). También se midió la información adicional solicitada al paciente y la autoevaluación del programa ABP. Las respuestas correctas para evaluar el conocimiento en epidemiología clínica aumentaron significativamente en ambos grupos (4.1 a 9.9 puntos en MultiG, p < 0.001: 3.6 a 9.7 puntos en MedG, p = 0.002), mientras que las puntuaciones no fueron significativamente diferentes. El número de tarjetas de información adicional para el paciente solicitadas no fue significativamente diferente (p = 0,10). Después del programa, la EVA para la toma de decisiones clínicas fue significativamente diferente (54 mm y 89 mm, p = 0,013), aunque los valores preprograma para ambos grupos fueron similares. Los estudiantes de farmacia y enfermería pueden tener potencial para cambiar la toma de decisiones clínicas por parte de los estudiantes de medicina. | 20437771 | {
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Los déficits en el comportamiento del enfoque social, el juego rudo y el tronco y las anomalías del habla son características principales del autismo que pueden ser modeladas en ratas de laboratorio. Los estudios en gemelos humanos muestran que el autismo tiene un fuerte componente genético, y una reciente revisión ha identificado 99 genes desregulados en el autismo humano. El análisis bioinformático de estos 99 genes identificó el complejo de receptores NMDA como un polo de interacción significativo basado en las interacciones proteínas. El agonista parcial d-cicloserina del receptor de glicina NMDA ha mostrado tratar el síntoma central de la retirada social en niños autistas. Aquí mostramos que los ratones criados selectivamente para bajas tasas de vocalizaciones prosociales ultrasónicas (VUS) inducidas por juego pueden ser utilizados para modelar determinados síntomas centrales del autismo. Los animales de baja línea involucran menos tiempo de contacto social con con especificidades, muestran menores tasas de TVS prosocial inducidas por juego, y muestran una mayor proporción de animales de no frecuencia modulados (i.e. monotonous). Los patrones de expresión génica en los animales de baja línea muestran un enriquecimiento significativo en los genes asociados al autismo y la familia de receptores NMDA fue identificada como un polo significativo. El tratamiento de los animales de baja línea con el agonista parcial GLYX-13 en el sitio de la glicina NMDAR rescata los déficits prosociales inducidos por el juego 50-kHz y reduce las VU monotonosas. Así, se ha demostrado que el receptor NMDA desempeña un papel funcional en el autismo, y GLYX-13 muestra una promesa para el tratamiento del autismo. Nos dedicamos este trabajo a Ole Ivar Lovaas (mayo 8, 1927-agosto 2, 2010), pionero en el campo del autismo. | 21718719 | {
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Se presenta un método espectrométrico de fluorescencia de rayos X de energía rápida dispersable (RX-ED) para el análisis de componentes metálicos de sedimentos marinos. Las calibraciones se realizaron utilizando matriz sintética. La concordancia de los resultados para los materiales de referencia estándar sedimentos con valores de referencia es satisfactoria. Las principales ventajas de la técnica no destructiva ED-XRF sobre los métodos convencionales de digestión química incluyen la aplicabilidad para analizar los componentes principales del óxido, así como para trazar metales, y la evitación de productos químicos peligrosos. El método se ha aplicado al análisis de rutina del sedimento marino de Hong Kong. | 15626244 | {
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La convivencia del hospedero en un modelo para dos interacciones huésped-un parasitoideo. A partir de un modelo hospedador-parasitoide continuo introducido por Murdoch et al. (Am Nat 129:263-282, 1987), estudiamos la dinámica de un modelo de la simplicidad fija hospedador de dos tiempos. Si cada hospedador está sometido a mortalidad dependiente de la densidad en su etapa larvaria, se obtienen condiciones explícitas para la existencia de un equilibrio donde las dos especies hospedantes coexisten con el parasitoide. Sin embargo, si la demografía del hospedador es independiente de la densidad, la coexistencia del equilibrio es imposible. Si al menos uno de los 1 sistemas hospedero-parasitoides tiene una dinámica oscilatoria (que ocurre bajo algunos valores de parámetros), encontramos, a través de la bifurcación numérica, que la coexistencia se favorece. La coexistencia entre los dos huéspedes puede ocurrir a lo largo de una solución periódica, incluso sin densidad-dependencia. | 28040876 | {
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Se describe una nueva especie del clado Scinax ruber de Chapada dos Veadeiros, Centro Brasil. La nueva especie se diagnostica por tener SVL 21,9-27,7 mm en el sexo masculino y 26,7-31,7 mm en el femenino; aspecto acuminado en la vista dorsal y redondeado en el lado ventral inferior; La nueva especie utiliza arroyos temporales en praderas de roca por encima de 1.000 msnm.l. y los hombres llaman desde las afloramientos de roca. El patrón de color dorsal permite que esta especie caiga en este tipo de superficies. | 25662110 | {
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Evaluar la precisión requerida en el tratamiento con IMRT escalada a dosis de metástasis vertebrales y tumores paraespinales. En los planes de tratamiento IMRT de nueve pacientes con metástasis vertebrales (n=7) y tumores paraespinales (n=2) se simularon errores de posicionamiento traslacional (0-10 mm) y rotacionales (0-7,5 grados). Se evaluó la dosis a la médula espinal (D5(espina) resultante de estas simulaciones y se calculó el NTCP para necrosis medular. Se simularon todos los errores de instalación observados durante el tratamiento y se investigó la influencia sobre el D5(spina). Para mantener la distribución de la dosis a la médula espinal dentro de +/-5% (+/-10%) de la dosis prescrita, los errores máximos tolerables de 1mm (2mm) en el plano transversal, 4mm (7mm) en el grado superior y máximo. El componente traslacional y rotacional de los errores de montaje clínicamente observados aumentó en un 23+/-14% y 3+/-2% en promedio, respectivamente. Los gradientes de dosis más precoces de la planificación de la IMRT requieren una precisión muy alta. En pacientes seleccionados la corrección de los errores traslacional y rotacional puede ser beneficiosa. | 17561294 | {
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Las transformaciones microbianas de los sustratos intrínsecos ofrecen un potencial inmenso para generar nuevos compuestos bioactivos en productos alimenticios fermentados. El objetivo de este trabajo fue caracterizar los metabolitos secundarios en la salsa de soya, uno de los condimentos fermentados más antiguos. El extracto de acetato de etilo (EAE) de salsa de soya fue separado por cromatografía en columna de flash, divertículo cristalizado y analizado por resonancia magnética nuclear (RMN), espectroscopia de masas simples. El dihidrocanadenósforo (DHC), agente antiulcerador, fue identificado por primera vez en un alimento. La estereoestructura natural de la CHD, que permaneció controvertida durante varias décadas, se determinó como (3S,3aS,6R,6aR)-6-butil-3-metiltetrahidrofurano SC-2,4-b] El ácido Kojico (KA) y el ácido vanilico (VA) también fueron identificados a partir de EAE como productos bioactivos metabólicos de hongos y levaduras. Además, se determinó una nueva forma polimórfica de KA por SC-XRD. | 25090452 | {
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Paciente femenina de 29 años de edad, con deterioro unilateral de la agudeza visual, metamorfopsia y escotoma paracentral. La paciente había padecido rinitis viral 1 semana antes de la sintomatología oftalmológica. La fundoscopia mostró cambios parafoveales en el epitelio pigmentario de la retina y la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) reveló correspondientes cambios hiperreflexivos, subretinales con alteración de la membrana. En el curso de la enfermedad hubo una regresión espontánea de estos cambios. La agudeza visual mejoró y el escotoma central se resolvió. El paciente presentó la historia típica y hallazgos clínicos de maculopatía idiopática aguda unilateral. La explicación más probable para los síntomas del paciente es una reacción adversa inmunológicamente desencadenada por una rinitis viral previa, con participación de la retina y del epitelio pigmentario de la retina. Como regla general, la enfermedad tiene una evolución espontánea y favorable. | 26142230 | {
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Subsets and Splits
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