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Veinticuatro mujeres (edad media +/- DE 49 +/- 13 años) con artritis reumatoide clásica o definida (duración de la enfermedad 15 +/- 8 años) fueron tratadas con calcitonina de salmón sintética (SCT) durante 3 meses a semana. Se tomaron biopsias óseas de cresta ilíaca antes y después del tratamiento con TPH. La cuantificación histomorfométrica de las secciones óseas no decalcificadas se realizó mediante el método de referencia manual. La TPH disminuyó significativamente la superficie de reabsorción del hueso trabecular (ES/BS) (p < 0,001). También hubo un aumento significativo (P < 0,05) en el volumen trabecular óseo (VB/TV) a los 3 meses de tratamiento, mientras que no se encontraron cambios estadísticamente significativos en los parámetros osteoideos. No hubo cambios significativos en los análisis bioquímicos del metabolismo óseo. Concluimos que la TPH podría ser útil en la prevención de la pérdida ósea en la AR.
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Establecer un método para la determinación de efedrina y pseudoefedrina en Herba Ephedrae y Maxing Shigan Tang por electroforesis en zona capilar. Las condiciones del experimento se optimizaron con un capilar fused-silica de 60 cm x 50 microm (50 cm de longitud efectiva) en un tampón de 50 mmol x L(-1) aplicado voltaje de 20 mmol x L(V-1). Las muestras se introdujeron mediante inyecciones hidrodinámicas (10 cm x 20 s) y se determinaron con monitorización UV en columna a 210 nm. El fenobarbital fue elegido como estándar interno. La efedrina y la pseudoefedrina están separadas con éxito en 8 min. Las respuestas lineales comprendieron los rangos de 21,3 a 213 mg x L(-1) (r = 0,9996) para efedrina y de 8,4 a 84 mg x L(-1) (r = 0,9995) para pseudoe. Los límites de detección (S/N = 3) de efedrina y pseudoefedrina fueron 1,45 y 1,48 microg x mL(-1), respectivamente, los límites de cuantificación (SdrN = 10) y 4,93 mg xe. El promedio de recuperaciones para efedrina y pseudoefedrina fue de 97,5% y 98,6% con DSR inferior a 5,0%. El método es sencillo, rápido, costo-efectivo y preciso con resultados satisfactorios.
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Los ratones humanizados tienen un papel crucial para el descubrimiento de fármacos en la malaria, que es la enfermedad parasitaria más importante en el mundo y es causada por protozoarios del género Plasmodium que infecta selectivamente los hepatocitos humanos y eritrocites. Actualmente existen modelos murinos humanizados fiables para los estadios hepático y eritrocítico de Plasmodium falciparum, que es la especie más patogénica. Estos modelos son útiles en la evaluación de medicamentos para la prevención y tratamiento de la malaria, especialmente en la explotación de miles de golpes antimaláricos descubiertos. El desarrollo de un modelo humanizado para Plasmodium vivax y la validación de los modelos de P. falciparum para informar los estudios clínicos óptimos son los siguientes objetivos clave a alcanzar.
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Un total de 261 pacientes con asma sintomática, de leve a moderada fueron aleatorizados al tratamiento en esta semana, doble ciego, de comparación de grupos paralelos con propionato de fluticasona 200 microgramos/ d con dipropión. Las mejoras de ambos tratamientos se observaron en los datos de tarjetas de diario. La tasa de pico de flujo espiratorio en el momento del ingreso mejoró de 375 a 390 y 371 a 382 l/min con propionato de fluticasona y dipropionato de beclometasona, respectivamente. También mejoró la puntuación de los síntomas, el porcentaje de días libres de síntomas y la noche, y el uso de beta 2 agonistas de rescate, así como la función pulmonar clínica. Con excepción del porcentaje de días libres de rescate, que fue mayor para el dipropionato de beclometasona, ninguna de las diferencias entre los grupos fue estadísticamente significativa. Hubo diferencia significativa entre los tratamientos en el número de días libres de rescate en los días 1-28; sin embargo, no hubo diferencia entre los tratamientos en el número de días libres de rescate en los días 1-14, ni hubo diferencia en el estudio. Se han comunicado muy pocos efectos adversos. Aunque todos los valores medios de cortisol plasmático estaban dentro del rango normal, fueron significativamente diferentes entre los tratamientos, pasando de 402 a 429 nmol/l con propionato de fluticasona y cayendo de 435 a 394 naprox. Los niveles medios de cortisol estimulados 30 min después de la inyección de tetracosactina también fueron significativamente mayores con propionato de fluticasona (p = 0,024). En conclusión, el propionato de fluticasona 200 microgramos/d es tan eficaz como el dipropionato de beclometasona 400 microgramos/d con menor efecto sobre los niveles plasmáticos de cortisol.
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Estrategias emergentes de dirigir la lipoproteína lipasa para enfermedades metabólicas y cardiovasculares. Aunque las estatinas y otros abordajes farmacológicos han mejorado el manejo de las alteraciones lipídicas, existe la necesidad de nuevas modalidades de tratamiento, especialmente para el manejo de la hipertrigliceridemia. La lipoproteína lipasa (LPL), al promover el clivaje hidrolítico del núcleo de triglicéridos de las lipoproteínas, es un nodo crucial en el manejo de los niveles plasmáticos de lípidos. Aunque la expresión y modulación de la actividad del LPL se observa como una acción pleiotrópica de algunos fármacos hipolipemiantes comúnmente utilizados, el desarrollo deliberado de medicamentos dirigidos al LPL todavía no ha ocurrido.
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Los autores estudiaron la especificidad y la sensibilidad de la determinación de anticuerpos anti-reticulina IgA sérica para el diagnóstico de enfermedad celíaca en pacientes diabéticos. Se observó una frecuencia de 11,1% de enfermedad celíaca en un grupo de 54 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 juvenil. La búsqueda de anticuerpos antireticulina IgA sérica parece ser un método eficiente para identificar pacientes con enfermedad celíaca; tiene una especificidad del 98% y una sensibilidad del 95%. Este marcador parece ser especialmente adecuado para la identificación de formas asintomáticas, así como para la vigilancia de la dieta durante el curso de la enfermedad celíaca.
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La neurotoxicidad del meropenem fue mucho menor que la de imipenem y panipenem tras la administración intraventricular a ratones. Para aclarar las principales características estructurales responsables de la inducción de convulsiones por antibióticos carbapenémicos, se investigó la relación estructura-actividad en la actividad convulsiva en el derivado N-acetil-2-pirrolina y en la cadena lateral de 5-cicloopente. Entre estos derivados, los compuestos con una fuerte base en la cadena lateral mostraron una actividad convulsiva similar a la de los compuestos carbapenémicos parenterales. Además de la fuerza de la básicoidad del grupo amino, la distancia desde el carboxilo hasta el grupo amino y el apiñamiento esterérico alrededor del grupo amino también pareció jugar un papel importante en la inducción de convulsiones. Los resultados de los ensayos de unión a receptores del ácido gamma aminobutírico (GABAA) indicaron que la inducción de las convulsiones fue causada principalmente por la inhibición de la transmisión inhibitoria mediada por GABAA. Sin embargo, la actividad convulsiva in vivo de algunos de estos compuestos no se correlaciona con su efecto inhibidor in vitro sobre la unión del receptor GABAA.
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Los radicales libres de oxígeno (OFRs), el factor activador plaquetario (FPA), las moléculas de adhesión celular y la transmigración de leucocitos polimorfonucleares a través de la barrera intestinal son probablemente todos esenciales en el desarrollo. El pretratamiento y el tratamiento precoz del I/R con el OFRs-scavenger (NAC), el inhibidor del PAF lexipafant y los anticuerpos monoclonales contra la molécula de adhesión FECAM-1 han sido reportados para la recuperación de citoquinas. Menos se sabe sobre el efecto del tratamiento insertado durante la fase tardía de la I/R. El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial valor terapéutico de la terapia única o combinada con NAC, lexipafant y anti-PECAM-1-MAb administrada tardíamente durante I/R intestinal en la rata. NAC, lexipafant y anti-PECAM-1-MAb fueron administrados solos o en combinación, después de 3 h de reperfusión después de 40 min de isquemia arterial mesentérica superior en la rata. La permeabilidad de la barrera endotelial y epitelial intestinal, la actividad mieloperoxidasa (MPO), la interleucina-1 beta (IL-1 beta) y los niveles de inhibidor de proteasa fueron evaluados después de 12 h de reperfusión. La permeabilidad endotelial y epitelial intestinal aumentó significativamente en ratas con tratamiento I/R y solución salina. La actividad proteolítica en plasma se indicó por niveles bajos de los tres inhibidores de la proteasa plasmática medidos. El contenido de MPO de la mucosa intestinal aumentó significativamente. Estos cambios fueron, en diferentes grados, reducidos por tratamiento tardío con NAC, lexipafant o anti-PECAM-1-MAb. Las alteraciones en los niveles sistémicos de IL-1 beta enlentecen las alteraciones encontradas en la permeabilidad de la barrera intestinal y en el mapeo leucocitario. Los niveles sistémicos de antitrombina III y el aumento de la permeabilidad de la barrera en los órganos remotos fueron parcialmente restituidos, especialmente por la terapia multimodal. El tratamiento con NAC, lexipafant y/o anticuerpos monoclonales contra PECAM-1, insertado en una fase posterior de I/R, redujo la severidad de la disfunción intestinal asociada a I/R y restableció las concentraciones plasmáticas sistémicas de IL-1MP.
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Los antipsicóticos atípicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) han sido prescritos ampliamente, frecuentemente en combinación entre sí. Cuando la encefalopatía tóxica se desarrolla con síntomas neuromusculares y autonómicos en un paciente que toma medicamentos que incluyen antipsicóticos atípicos, tiende a ser diagnosticada como síndrome neuroléptico maligno (SNM). Sin embargo, recientemente se han descrito varios casos en los que el diagnóstico de síndrome serotoninérgico se da o se plantea como probable diagnóstico diferencial a tales casos. En la presente revisión, el autor se dirigió a las cuestiones que rodean la reacción neurotóxica al régimen de tratamiento que contiene antipsicóticos atípicos de serotonina, enfocando las formas "atípicas" de SNM y sus características fisiopatológicas. Aunque el SNM es de naturaleza idiosincrática, parece prácticamente útil comprender este síndrome como un concepto basado en el espectro. Asimismo, la toxicidad de la serotonina es un amplio espectro de síndromes clínicos en estrecha relación con el uso de fármacos serotomiméticos, incluyendo su gravedad variada. Algunos antipsicóticos atípicos, es decir, perospirona, aripiprazol, ziprasidona, clozapina y quetiapina, han mostrado comportarse como receptores parciales de la 5-HT1, proporcionando evidencia de quetiapina. La interacción recíproca entre los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico perturbado por bloqueadores dopaminérgicos o potenciadores serotoninérgicos conduce a la alteración de la homeostasis, con formas típicas del SNM y del síndrome serotoninérgico. La manera práctica y flexible de considerar y manejar estos casos con conocimientos actualizados derivados de la investigación básica debe estar justificada para ser beneficiosa para nuestros pacientes.
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Para la biosíntesis de macromoléculas en cantidades suficientes para el crecimiento o la supervivencia indefinidas al dividirse, así como para no dividir células metazoarias, se requiere una proteína sérica específica. Como la adición de este factor al medio desencadena una cadena de eventos que llevan a la síntesis de ARN, ADN y proteínas, lo hemos denominado pleiotropina. La pleiotropina se administra a las células por pinocitosis. La captación piocitaria de la pleiotropina se ve fuertemente inhibida por un contacto celular mutuo; las células diploides en la fase de inhibición de contacto de la pinocitosis de pleiotropina son limitadas nutricionalmente, y se esperan cambios en la vida. En el cultivo continuo y en tejidos in vivo, estos cambios pueden acumularse y finalmente resultar en un daño irreversible de las células para que las células viejas se caractericen por una baja actividad pinocítica y por una reducida formación de macroéculas. Como la pleiotropina aumenta la densidad de saturación y prolonga la vida útil de las células diploides in vitro, se sugiere que la pérdida del potencial de división en las células metazoarias no es un evento programado a nivel celular.
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La exposición de las ratas al nitrobenceno produce una degeneración del epitelio seminífero de las pruebas. La producción de espermatozoides se monitorizó continuamente en ratas preparadas quirúrgicamente mediante la anastomosis del vas deferentia con la vejiga urinaria para evaluar la reversibilidad de la toxicidad por nitrobenceno. Las tasas de producción de espermatozoides se monitorizaron recogiendo orina y contando espermatozoides microscópicamente con un hemocitometro. Seis semanas después de la cirugía, las ratas se dosificaron. con una dosis única de 300 mg/kg de nitrobenceno en aceite de maíz. No se detectaron espermatozoides en la orina de ratas tratadas entre 32 y 48 días después del tratamiento. A pesar de que los cambios degenerativos en los túbulos seminíferos se observaron histológicamente hasta 3 días después de la administración, hubo un período de lavado de 32 días entre el tratamiento y el cese del débito espermático en ratas tratadas. El examen histológico mostró que los espermatocitos paquitenos y los espermatoides paso 1-2 fueron los estadios celulares más sensibles al nitrobenceno y se observaron formando en células gigantes hasta 3 días después del tratamiento. Sin embargo, la reparación fue sustancial en 3 semanas después del tratamiento y en los días 76-100, la tasa de producción espermática alcanzó el 78% del grupo control. Por 100 días después del tratamiento, hubo una regeneración superior al 90% del epitelio seminífero. Así, una sola dosis oral de nitrobenceno indujo degeneración testicular y aproximadamente un período de 17 días de aspermia resultó. La bajada del período aspermático hasta el momento del ciclo espermatogénico correspondió con las mismas etapas germinales que se observaron degenerando en los exámenes histológicos. Así, los cambios en el débito espermático de ratones vasoquistotomizados correlacionaron bien con los cambios histopatológicos, demostrando el valor de esta técnica para estudios de toxicidad.
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La terapia cognitiva y la farmacoterapia tricíclica con clorhidrato de imipramina, cada uno en combinación y cada uno de ellos, fueron comparadas en el tratamiento de pacientes ambulatorios con depresión no psicótica y no bipolar. Ciento siete pacientes fueron asignados aleatoriamente a 12 semanas de tratamiento activo; 64 pacientes completaron el tratamiento completo. Las tasas de atrición fueron altas pero no diferenciales. La terapia cognitiva y la farmacoterapia no difirieron en cuanto a la respuesta sintomática, tanto en los análisis primarios como en los análisis secundarios restringidos a pacientes con depresión más severa. La gravedad inicial predijo la respuesta dentro de la farmacoterapia sola, pero no dentro de la terapia cognitiva. La combinación de la terapia cognitiva con la farmacoterapia no mejoró significativamente la respuesta sobre la observada para cada modalidad aislada, aunque tal diferencia no significativa, como se evidenció, favoreció el tratamiento combinado. Dos pacientes fallecieron como consecuencia de los intentos de suicidio, ambos con medicación estudiada.
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Presentar un caso de hiperpotasemia fatal por administración de succinilcolina en un paciente con mucositis secundaria a quimioterapia. Caso clínico. Unidad de cuidados intensivos de adultos (UCI) del Centro Médico de Dartmouth-Hitchcock. Un paciente con mucositis secundaria a quimioterapia. Mujer de 37 años, con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda, que ingresó en la UCI con alteraciones del estado mental y disnea progresiva que requirió intubación y ventilación mecánica. Antes de la admisión en la UTI, el paciente había sufrido mucositis dolorosa ocasionando disfagia severa y sangramiento, lo que se pensó como resultado de la quimioterapia. Al décimo día de la UCI, el estado respiratorio y mental del paciente mejoró y el paciente fue extubado exitosamente. Sin embargo, 8 h después de la desentubación desarrolló gradualmente dificultad respiratoria grave, necesitando de reintubación y ventilación mecánica. El paciente recibió 14 mg de etomidato y 100 mg de succinilcolina por vía intravenosa. Inmediatamente después de la intubación, sufrió parada cardíaca. El potasio sérico fue 13,1 mEq/L y el HCO3- 16 mEq/L. El intento de reanimación fue fallido y el paciente falleció. La mucositis oral es una complicación frecuente y potencialmente grave de la quimioterapia oncológica. Creemos que la mucositis fue un factor contribuyente a este caso de hiperpotasemia fatal después de la administración de succinilcolina, con un mecanismo similar al reportado con lesión térmica. Sólo deben utilizarse relajantes musculares no despolarizantes en pacientes con riesgo de mucositis. La mucositis debe añadirse a la lista de condiciones en las que está contraindicada la succinilcolina.
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El modelo viscoelástico lineal propuesto en este trabajo considera la naturaleza viscoelástica de la maduración de las soluciones de gelatina a través de un módulo de relajación que depende de la temperatura y la maduración. Este módulo se define en los contextos conceptuales de la teoría clásica de la elasticidad del caucho y la teoría del gel reométrico. También se incluye un análisis de la relación entre el módulo elástico de equilibrio y la variable de percolación alrededor del punto de gel, obteniendo un exponente de percolación cercano a 1,7 como se esperaba de las predicciones teóricas anteriores. Adicionalmente, se propone un modelo cinético simple para seguir los cambios microestructurales obtenidos como consecuencia de la generación de zonas de unión, cuyo número varía con el tiempo durante las pruebas reométricas dinámicas utilizadas en este trabajo. Así, los módulos de almacenamiento y pérdida se miden a diferentes temperaturas y frecuencias durante el período de maduración de la gelatina. Se presentan los aspectos teóricos del modelo reológico, enfatizando los cambios cuantitativos de los parámetros reológicos con la maduración.
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A diferencia del tratamiento quirúrgico de la inestabilidad crónica del hombro, son escasas las publicaciones sobre el manejo tras un primer episodio de luxación anterior del hombro y cómo prevenir la evolución hacia la inestabilidad crónica. Se presenta una revisión de la literatura sobre el tema. Se presta especial atención a estudios recientes sobre la posición del brazo durante la inmovilización. Según recientes puntos de vista, puede ser preferible inmovilizar el brazo en rotación externa más que interna, pero esto debe ser confirmado por nuevos estudios clínicos. También se discute la cuestión de la estabilización artroscópica temprana tras un primer evento de luxación en pacientes jóvenes deportistas.
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El estrógeno ha sido implicado en la función cerebral relacionada con las respuestas al estrés. Se investigó si el estrógeno afecta la activación psicológica inducida por estrés de las neuronas que contienen péptidos o que producen óxido nítrico en el núcleo hipotálamo paraventricular (NPV) en ratas ovariectomizadas tratadas con placebo. El estrés por brusco aumenta la activación de las neuronas oxitocinérgicas en el NVP parvocelular (NVPp) en OVX + Pla, pero no en ratas OVX + E2. Además de eso, la activación inducida por estrés en las neuronas NADPH-diaforasa positivas en el NPVp fue mayor en el grupo OVX + E2 que en el grupo OVX + Pla. Estos hallazgos sugieren que el estrógeno atenúa la activación de las neuronas oxitocinérgicas en el NPP, al menos en parte a través del óxido nítrico.
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Las venas obesas, los vasos arteriosinusoidales y arterioluminales drenan la sangre del músculo cardíaco en las cámaras. Las venas son comunes en atria y ventrículo derecho, pero escasas en el ventrículo izquierdo. Debido a que el ventrículo izquierdo puede ser menos propenso al edema debido a su ciclo de perfusión intermitente, se propone aquí que las venas obesas prevengan el edema miocárdico. Esto está en concordancia con los relatos de que las venas obesas son comunes en el ápice del ventrículo y en la base de los músculos papilares, regiones propensas al edema debido a la distancia al seno coronario. Las venas obesas pueden actuar como reductores locales de la presión hidrostática venosa que corrigen pequeñas diferencias en la filtración de líquidos y mantienen la contractilidad. Por analogía, los vasos arterioluminales y arteriosinusoidales pueden actuar como reguladores de la presión arteriolar local. Todos esos vasos reducen la filtración del líquido capilar en tejido no saludable que envuelve lesiones isquémicas en pacientes coronarios y otras situaciones que llevan al edema.
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Evaluar los posibles cambios en los costes netos de las técnicas de radioterapia focal a diferentes dosis por fracción e intervalos de interfracciones. La modelación radiobiológica cuadrática lineal se utiliza con variaciones adecuadas en los parámetros de radiosensibilidad y proliferación celular tumoral. El coste nocional del tratamiento se calcula a partir del número de fracciones, el coste por fracción y el coste del fracaso del tratamiento, que se relaciona a sí mismo con (1-TCP) donde el PCT es la probabilidad de curación tumoral. Se han utilizado cálculos adicionales de Monte Carlo de rangos de parámetros radiobiológicos para simular el costo del tratamiento de poblaciones tumorales. La dosis óptima por fracción (y el coste global óptimo) para la radioterapia convencional (no focal) es generalmente a dosis bajas de alrededor de 2 Gy por fracción. El uso de radioterapia hiperfraccionada y acelerada, además de las técnicas de radioterapia focal, parece estar indicado para tumores más resistentes y si la proliferación tumoral es extremadamente rápida, pero la necesidad de aceleración del tratamiento se reduce mucho cuando se utilizan técnicas focales efectivas. La modelación radiológica y económica puede utilizarse para orientar las opciones clínicas de las técnicas de fraccionamiento de dosis que proporcionan los parámetros radiobiológicos claves se conocen o si se conocen los rangos de parámetros probables en una población tumoral. La radioterapia focal, mediante la introducción de cambios en la distribución de la dosis física, produce un cambio ascendente en la dosis óptima por fracción y una disminución en la dependencia del tiempo total de tratamiento.
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Los hongos endolicénicos (FLE) ofrecen una oportunidad para descubrir los medicamentos naturales emergentes. Los FLE son biorrecursos prometedores dada su capacidad para producir metabolitos bioactivos que representan clases estructurales únicas y diversas. En este trabajo se evalúa el potencial de las tecnologías recientes para dar a conocer la diversidad química de la ELF para el desarrollo biofarmacéutico. Bioproducción de Precursores de Carga Conjugada Anticuerpos por Células Ingenieradas. Los conjugados de fármacos anticuerpos (ADCs), que combinan la especificidad exquisita de los anticuerpos con la capacidad de carga celular de los medicamentos citotóxicos, han surgido como un medio atractivo para el tratamiento del cáncer. Todos los ADC (pre)clínicos emplean citotoxinas biosíntesis como sus precursores de carga de ADC (APPs).
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La importancia de la invasión perineural en el colangiocarcinoma extrahepático no está totalmente aclarada. El objetivo de este estudio es determinar el impacto pronóstico y la estrategia óptima de tratamiento de la invasión perineural en pacientes con colangiocarcinoma extrahepático. Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de 133 pacientes con colangiocarcinoma extrahepático sometidos a resección curativa. Noventa y ocho pacientes presentaron invasión perineural y 35 pacientes no. Se realizaron análisis univariantes y multivariantes de supervivencia para aclarar el impacto pronóstico y la estrategia óptima de tratamiento para la invasión perineural. Sólo la diferenciación tumoral (p=0,024) se asoció de forma independiente con la invasión perineural en el modelo de regresión logística multivariante. El análisis de supervivencia multivariante mostró que la invasión perineural (p=0,002), el margen de resección (p=0,016) y el factor de supervivencia global del cáncer de la Unión Internacional (UICC) pT (p=0,015) fueron factores pronósticos independientes. La supervivencia global a 5 años en los pacientes con y sin invasión perineural fue del 28 y del 74 %, respectivamente. Entre 98 pacientes con invasión perineural, el uso de quimioterapia adyuvante (p=0,003), el estado ganglionar (p=0,015), el margen de resección (p=0,008) y el análisis de la supervivencia global se asociaron de forma independiente (p=0,016). La supervivencia global a 5 años en los pacientes con invasión perineural que no recibieron quimioterapia adyuvante fue del 33 y del 21 %, respectivamente (p=0,023). La invasión perineural es un potente factor pronóstico en el colangiocarcinoma extrahepático. La quimioterapia adyuvante puede mejorar la supervivencia global de los pacientes con invasión perineural.
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Las proteínas CLIC son componentes o reguladores de nuevos canales de anión intracelular en células de mamíferos, y estudios previos sugieren que CLIC1 asociado a membrana nuclear humana y la división celular interna de ratón involucrada en la membrana mitocondrial. Se han aislado homólogos Xenopus de CLIC1 y CLIC4 y se han mostrado bien conservados durante la evolución del cordato, pero escasamente conservados en invertebrados. Consistente con funciones celulares fundamentales, los genes Xenopus CLIC se expresan en todas las etapas del desarrollo embrionario. La expresión se localiza en tejidos mesodérmicos y ectodérmicos, con expresión particularmente marcada de xCLIC4 en el sistema nervioso en desarrollo. Esta es la primera descripción de la expresión de CLIC no mamíferos y el uso de Xenopus laevis como organismo modelo puede aportar información sobre el papel de los canales iónicos asociados al CLIC en el desarrollo animal.
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Los autores demuestran por su investigación biomecánica y anatomomorfológica que la osteosíntesis con clavo de tres clavos es traumática y que es poco traumática cuando se realiza con un diámetro de varillas rígidas (6 mm). Se operaron 37 pacientes. La función de soporte y movimiento de la extremidad fue restaurada en promedio 176 +/- 25 días y la consolidación ocurrió 217 +/- 60 días después de la operación. No hubo casos de no consolidación, falsas articulaciones, osteomielitis, artrosis y mortalidad postoperatoria. Hubo un caso de necrosis aséptica de la cabeza femoral.
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Se describe un nuevo ensayo de transferencia de energía a base de fluorescencia basado en baculovirus (Bv-FRET) para medir la multimerización de moléculas de superficie celular en células vivas. Se ha demostrado que el receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH-R) es capaz de formar complejos oligoméricos en la membrana plasmática en condiciones fisiológicas normales. Se utilizó el receptor de hormona liberadora de gonadotropinas de ratón GnRH-R para evaluar la eficacia y las posibles aplicaciones de este ensayo. Se realizaron dos constructos quiméricos de GnRH-R, uno con proteína fluorescente verde como fluoróforo donante y el otro con proteínas fluorescentes amarillas potenciadas como fluoróforo aceptador. Estos constructos quiméricos fueron coexprimidos en una línea celular de insectos (BTI Tn5 B1-4) utilizando baculovirus recombinantes. La transferencia de energía ocurrió entre el donador excitado y el aceptor cuando estaban en estrecha proximidad. La asociación de GnRH-R se demostró a través del FRET y la fluorescencia observada mediante microscopio confocal Leica TSC-SPII. El FRET fue potenciado por la adición de un agonista de GnRH, pero no por un antagonista. El ensayo Bv-FRET constituye un método altamente eficiente, fiable y conveniente para medir la interacción proteína-proteína, ya que el sistema de expresión de baculovirus es superior a otros métodos basados en la transfección. Además de eso, la misma línea celular de insectos puede ser usada como rutina para expresar cualquier proteína recombinante de interés, permitiendo que diversas combinaciones de moléculas sean testadas de forma rápida para las interacciones proteínas. El ensayo es una herramienta valiosa no sólo para el cribado de nuevas moléculas que interactúan con moléculas conocidas de cebo, sino también para confirmar las interacciones entre otras moléculas conocidas.
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Se presenta un modelo neural para la organización y dinámica neural del pallium medial, el homólogo del pájaro del hipocampo mamífero. Se propone un mecanismo neural, denominado encogimiento acumulativo, para mapear las respuestas temporales del tálamo anterior en una forma de codificación poblacional referida por posiciones espaciales. La plasticidad sináptica se modela como una interacción de dos procesos dinámicos que simulan la adquisición y olvidan tanto a corto como a largo plazo. La estructura del modelo del pallium medial más el modelo de plasticidad nos permite dar cuenta de los mecanismos neurales de habituación y deshabituación. Las simulaciones computacionales demuestran una coincidencia notable entre el rendimiento del modelo y los datos experimentales originales en los que se basa la jerarquía de deshabituación. Se presenta un conjunto de predicciones del modelo, relativas a los mecanismos de habituación y organización celular del pallium medial.
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Resultados Se analizaron 404 nódulos en 314 pacientes (82,8% mujeres) (rango de edad 2-18 años; edad media 14,9 años). Un total de 77 nódulos (19,1%) fueron malignos, la mayoría de ellos carcinoma papilar de tiroides (n = 68 [88,3%]). La probabilidad de malignidad no difirió entre niños y niñas (27,8% vs 22,7%, p = 0,64), ni tampoco entre prepúberes y púberes (18,8% vs 19,1%, p > 0,99). La tasa de cáncer en pacientes con un nódulo solitario fue mayor que en pacientes con múltiples nódulos (29,4% vs 14,2%, p = 0,003). Las características sonográficas asociadas a nódulos malignos incluyeron mayor tamaño, parénquima sólido, forma taller a nivel mundial, presencia de calcificaciones especuladas, ausencia de márgenes lisos y presencia de nódulos anormales. La variabilidad interobservador para la evaluación de las características sonográficas varió de moderada a muy fuerte. Conclusión En niños con nódulos tiroideos, nódulos solitarios, tamaño mayor del nódulo, parénquima sólido, forma taller de todo el mundo, calcificaciones aptas y preocupación por neoplasias anormales, márgenes irregulares. Imágenes de RM Características de Retinoblastoma: Asociación con Perfiles de Expresión Génica. Objetivo Identificar las asociaciones entre las características de la resonancia magnética (RM) y la expresión génica en el retinoblastoma. Materiales y métodos Se validó un atlas de imagen por resonancia magnética con imágenes anónimas de RM de centros de referencia de Essen, Alemania y París, Francia.
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La Granzima A (TSP-1) es una esterasa serina expresada en líneas celulares citotóxicas T y asesinadoras naturales (NK). Su presencia in vivo de células T primed es discutida en la actualidad. Aquí mostramos que las células NK de ratas normales contienen granzima A in vivo y que su expresión se incrementa por su tratamiento in vitro a corto plazo con IL 2. También se ha examinado la expresión de la enzima A en una población de células NK con actividad LAK.
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Con la perspectiva de aumentar la prevalencia del cáncer, la cuestión de los múltiples cánceres primarios se vuelve más relevante. El objetivo de este estudio fue estimar el riesgo de desarrollar un cáncer primario posterior relacionado con el tabaco (CPCT) en personas con un primer cáncer primario relacionado con el tabaco (CPCT) en comparación con la población general de Bavaria, Alemania. Utilizando datos del Registro Poblacional de Cáncer Basado en la Población, se analizó el TRFPC y el TRSPC diagnosticados en Bavaria entre 2002 y 2008 para estimar el riesgo relativo y absoluto de desarrollar TRSPCIR utilizando razones de incidencia absolutas estandarizadas. Se registraron 121.631 TRFPC en hombres y 75.886 cánceres respectivos en mujeres, que en 2,5% de hombres y 1,2% de mujeres con cáncer fueron seguidos por al menos un TRSPC. Tanto en hombres como en mujeres, los mayores riesgos se encontraron en el grupo de cáncer de boca/faringe, esófago, laringe y pulmón/bronco. Con respecto al cáncer en boca/faringe, esófago, laringe, pulmón/broncoco, riñón, vejiga urinaria y vías urinarias, el tabaquismo se confirmó como un factor de riesgo compartido con base en nuestros resultados. Los resultados de este estudio ilustran la importancia de la cesación tabáquica y de la continuidad de los cuidados de seguimiento, especialmente de los fumadores con el TRFPC antes mencionado, para detectar TRSPC en una etapa temprana.
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Una década ha pasado ya que la miostatina fue identificada por primera vez como un regulador negativo del crecimiento muscular. Desde entonces, estudios tanto en humanos como en animales han demostrado que disminuir los niveles de este factor de crecimiento o inhibir su función puede aumentar drásticamente el tamaño muscular y se han propuesto varias aplicaciones terapéuticas de la inhibición de las miostatinas y la atrofia muscular. Como tales tratamientos también estimularían el crecimiento muscular en individuos sanos, existe una creciente preocupación entre las autoridades antidopaje que los inhibidores de la miostatina pueden estar entre la próxima generación de fármacos ergogénicos o incluso en la vanguardia. Aunque la capacidad de estimular el crecimiento muscular a través de la inhibición de la miostatina está bien documentada, un creciente cuerpo de evidencias sugiere que tales aumentos pueden no traducirse en una mejora en el rendimiento deportivo. Este artículo revisa brevemente la función de este potente regulador del desarrollo muscular y explora los posibles usos terapéuticos y los posibles abusos ergogénicos de la manipulación de la miostatina.
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La crianza de las madres ansiosas, en particular la transferencia de información sobre amenazas, ha sido considerada importante en el riesgo del trastorno de ansiedad social (SAnxD) de sus hijos, y las narrativas maternas sobre amenaza social podrían dilucidar esta contribución. Las narrativas maternas a sus preescolares de 4 a 5 años de edad, a través de un libro de imágenes sobre el inicio de la escuela, fueron evaluadas en madres socialmente ansiosas (N = 73) y no ansiosas (N = 63). Las representaciones de los niños de la escuela fueron evaluadas a través del juego de muñeca (DP). Después de un curso escolar, las madres (Child Behavior Checklist [CBCL]) y los profesores (Teacher Report Form) informaron sobre problemas internalizantes en los niños y la ASnxD fue evaluada por entrevista materna. Se examinaron las relaciones entre estas variables, la inhibición conductual infantil y el apego. Las madres socialmente ansiosas mostraron más narrativas negativas (mayor atribución de amenaza) y menos favorables (menor estímulo) que los controles, y las representaciones de los hijos sobre el PD SAnxD y CBCL fueron más negativas. La alta amenaza narrativa predijo la ASnxD infantil; el menor estímulo predijo los puntajes negativos del CBCL del niño y, particularmente para los niños con inhibición conductual, los puntajes del Teacher Report Form y las representaciones del PD. En niños con apego seguro, las puntuaciones del CBCL y el riesgo de SAnxD se vieron afectados por la ansiedad materna y las atribuciones de amenaza, respectivamente. El bajo estímulo mediaba los efectos de la ansiedad materna sobre las representaciones del PD del niño y las puntuaciones del CBCL. Las narrativas maternas se ven afectadas por la ansiedad social y contribuyen al resultado adverso del niño.
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La fusión intersomática posterior fallida es un fenómeno conocido con consecuencias clínicas. Esta nota técnica del aumento vertebral percutáneo en pacientes con fallo del constructo intersomático posterior puede ser utilizada en pacientes con alto riesgo de reintervención, como los pacientes con mieloma múltiple. Se realizó un análisis retrospectivo de los dos procedimientos. El seguimiento clínico y radiológico estuvo disponible durante 1,5 años en el momento de la preparación del manuscrito. Ambos pacientes fueron remitidos después de la fusión intersomática posterior de instituciones externas con dolor persistente. Los pacientes tenían un nivel de dolor que requería analgésicos opioides y cambios en las actividades de la vida diaria. Los pacientes tenían mieloma múltiple activo en el momento de la intervención quirúrgica y procedimiento de aumento vertebral. Las escalas visuales analógicas fueron usadas para medir el alivio del dolor después del procedimiento y durante posteriores seguimientos. Además, se realizó seguimiento radiológico mediante tomografía computarizada y resonancia magnética. Los procedimientos de aumento vertebral en ambos pacientes se realizaron bajo sedación consciente intravenosa con prono del paciente. Para el procedimiento se utilizó fluoroscopia biplanar de alta calidad. No se observaron complicaciones inmediatas o a largo plazo. Ambos pacientes tuvieron un alivio apreciable del dolor inmediatamente después del procedimiento y en el seguimiento. Las imágenes radiológicas de seguimiento revelaron una distribución de cemento consistente alrededor del constructo, sin posterior colapso de la vértebra, sin nueva lucidez alrededor del constructo. Esta técnica modificada de aumento vertebral puede ser útil en el manejo de casos con evidencia clínica o radiológica de fusión intersomática posterior fallida. El constructo de jaula puede ser estabilizado con la inyección de cemento. El cemento que rodea el constructo proporciona resistencia al eje y evita su aflojamiento.
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Veinticinco bueyes Holstein-Friesian fueron infectados experimentalmente con Trypanosoma congolense EATRO 1721. Fueron testados para su estado de grupo sanguíneo J. Doce bueyes pertenecían al grupo sanguíneo japonés y trece bueyes eran Js o Jcs. El nivel de parasitemia no difirió significativamente entre estos dos grupos de bovinos. Se concluyó que el nivel de parasitemia no está influenciado por los antígenos del grupo sanguíneo J.
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Documentación de RM y cambios neurofisiológicos tras lesión eléctrica accidental. Hospital Universitario de referencia terciaria de Lucknow, India. Una paciente de 30 años desarrolló amnesia y paraparesia espástica con pérdida de la sensación del pinchazo por debajo del segundo segmento espinal torácico después de la electrocución. La resonancia magnética de cráneo mostró hiperintensidad T2 en el putamen derecho. Peronea, sural y electromiografía fueron normales. El tiempo de conducción sensorial central tibial fue normal, pero el tiempo de conducción central para los miembros inferiores y el miembro superior derecho fue prolongado. El estudio neurofisiológico y la resonancia magnética pueden ayudar a comprender las bases fisiopatológicas de las secuelas neurológicas posteriores a la lesión eléctrica.
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Un clúster de genes que codifican proteínas de la matriz extracelular (MEC) que contienen motivos de secuencia esenciales para las interacciones receptores de integrina se localiza en el HSA4q21 y en la producción cuantitativa de BTA6, dentro de proteínaQ. Los genes dentro de este conglomerado están involucrados en la formación de estructuras óseas y lobuloalveolares en la glándula mamaria y en la función renal. Se clonó un gen bovino que vecina este clúster de MEC, denominado FAM13A1, primer miembro de una nueva familia génica (FAM13). Una variante corta predominante de 5.1-kb ARNm capaz de codificar 697 aminoácidos es transcrita de 18-exón genes ortologosos en humanos y ratones. Todos los ortologos proteicos putativos contenían una señal de localización nuclear bipartita y dos dominios codificados por coils. Se detectaron otros dos paralogs FAM13, C5ORF5 y FAM13C1, en HSA5q31 y HSA10q21, respectivamente. Todos los paralogs FAM13 producen transcripciones complementarias a genes adyacentes, sugiriendo que la transcripción de antisentido puede regular sus funciones. La estructura de una variante de 5,9 kb más larga, FAM13A1_v2, que tiene un dominio adicional de 7exon putative RhoGAP en el N-terminus proporciona pistas adicionales a FAM13. El análisis de 400 toros reveló un desequilibrio de ligamiento poblacional entre los polimorfismos FAM13A1 y QTL.
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Las maderas de cotilton, los poplares riparianos, son estudios dioeciosos y previos han indicado que las hembras y las hembras pueden ser más abundantes que los machos en zonas de baja elevación. Se investigó la respuesta a la inundación de pájaros clonales de 12 machos y 9 hembras de maderas de algodón (Populus angustifolia) cultivadas durante 15 semanas en un invernadero, con tres hembras. Se realizaron tres tratamientos a nivel de agua, con inundación de sustrato como tratamiento de inundaciones. En la condición no aflojada, los híbridos producían cerca de cuatro veces más peso seco (DW) que las maderas de algodón de hoja angosta (P < 0,01). En ambos tipos de madera de algodón, la inundación redujo la altura del tallo y el DW, el área radicular y la hoja y el peso, la conductancia de clorofila y estomato (todos P < 0,01). La inundación aumentó la relación carbono-nitrogeno foliar (+11%; p < 0,05) pero no alteró significativamente el potencial hídrico de hoja (media -1,5 MPa) o de foliar δ-3, que. El nivel de agua influyó en la distribución radicular debido a que las raíces fueron escasas en el sustrato saturado y abundantes en la cresta capilar por encima. Los genotipos masculino y femenino de P. angustifolia aumentaron de manera similar con los niveles favorables de agua, pero los machos tendieron a ser más inhibidos por la inundaciones. La amplificación del PD de los varones se redujo en un 56% en comparación con una reducción del 44% en las mujeres (P = 0,1), y hubo reducciones similares en las hembras de hoja, tallo y raíz. Estos resultados demuestran la respuesta de inundación de árboles inundados y sugieren tolerancia relativa a las inundaciones como: P. angustifolia hembras > P. angustifolia macho > P. × jackii hembra. Esto indica que las maderas de algodón de hoja angosta son relativamente intolerantes a las inundaciones y sugiere que las hembras son más tolerantes a las inundaciones que los machos. Proponemos el concepto de posicionamiento estratégico, en el que las hembras productoras de semillas podrían adaptarse mejor a zonas de aguas subterráneas naturalmente inundadas y de baja elevación donde generalmente ocurre el reclutamiento de plántulas.
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Las quemaduras mantenidas en los baños son un problema social y médico en Japón, especialmente entre los ancianos. Entre octubre de 2003 y marzo de 2009, 22 pacientes adultos con quemadura por escaldadura (hombres 17; edad promedio 65,3 ± 21,2 años) fueron transferidos a la Universidad de Tokai. En este estudio se investigaron las características de estos pacientes y se compararon los parámetros clínicos entre los pacientes con quemaduras sostenidas en una bañera (n = 10) y los quemaduras sostenidas por otras causas (n = 12). El porcentaje medio de superficie corporal total (%TBSA), área de quemadura dérmica y profunda y el índice de gravedad de la quemadura abreviada (ABSI) fueron 27,6 ± 23,8 ± 20,5%, respectivamente. Todos los pacientes del grupo quemadura de bañera eran ancianos, 6 desarrollaron enfermedades internas, 3 presentaron quemaduras relacionadas al alcohol y 4 fallecieron. Además de eso, su %TBSA y ABSI fueron mayores que los del grupo quemado no batalla. Las quemaduras mantenidas en los baños fueron más severas que las sustentadas por otras causas. Los pacientes quemados relacionados con el baño eran ancianos y sus quemaduras eran extensas y profundas, por lo tanto, tenían un mayor riesgo de desarrollar enfermedades internas. Así, la introducción de estilos de baño más seguros y sistemas de baño disminuirá la incidencia de quemaduras relacionadas con el baño.
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Se evaluó por separado una parte de la expresión proteica de PD-1 en la periferia del tumor y el nido tumoral. Las células PD-1 positivas se contaron en el área que mostró la mayor densidad de expresión de PD-1 a una magnificación de 400×. La tinción PD-1 en el nido tumoral fue baja en 137 (75,7%) y alta en 44 (24,3%) pacientes. La tinción PD-1 en la periferia del tumor fue baja en 78 (43,1%) y alta en 103 (56,9%). Las tasas de supervivencia libre de progresión a 5 años en pacientes con alta expresión de PD-1 en el nido tumoral y en la periferia del tumor fueron 54,6% y 67,7%, respectivamente, que fueron significativamente menores que en su contraparte p < 0,00179. Las tasas de supervivencia cáncer específica a 5 años en los pacientes con alta expresión de PD-1 en el nido tumoral y la periferia del tumor fueron 69,1% y 75,7%, respectivamente, que fueron significativamente menores que en sus homólogos p = 0,018; Un análisis multivariado de regresión de Cox identificó la alta expresión de PD-1 en el nido tumoral (hazard ratio 3,07; p < 0,001; hazard ratio 2,44; p = 0,011) y progresión linfovascular positiva (hazard ratio 4,86). La positividad de PD-1 en el nido tumoral podría ser un fuerte predictor de peor evolución clínica y puede ser un indicador útil para seleccionar candidatos adecuados a terapia adyuvante como la quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial del tracto superior tratados con cirugía radical.
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Ga-PSMA PET/TC es una nueva técnica de imagen altamente sensible a las lesiones metastásicas del cáncer de próstata en comparación con otras modalidades de imagen convencionales. Presentamos el caso de un varón de 77 años con un carcinoma prostático de nuevo diagnóstico que se le realizó una exploración PET/TC con PSMA para la estadificación de su enfermedad. Se identificó una masa pélvica derecha de fuerte intensidad PSMA-avid, que debutó con el ciego y el íleon terminal. La extirpación quirúrgica y el examen histopatológico de esta lesión revelaron el diagnóstico de un tumor desmoide. Es importante tener en cuenta que muchos tumores distintos del carcinoma de próstata también pueden mostrar una captación avidente en la PET/TC con PSMA.
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Los folletos informativos no han sido evaluados por las familias de los pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI). Este estudio exploró la información que los familiares de pacientes adultos en UTI deseaban encontrar en las cartillas de información. Encuesta multicéntrica. Veintitrés UCIs francesas. Un pariente cercano de cada 250 pacientes adultos consecutivos. Se preguntó a los familiares sobre la conveniencia de encontrar información sobre cada uno de los 24 temas identificados por los médicos de la UCI y enumerados en las directrices como merecedoras de la inclusión en las cartillas de información. Ninguna. Los 250 pacientes (61% hombres) tenían una edad media de 60 +/- 18 años y una puntuación media Simplified Acute Physiology Score II de 48 +/- 19; 57% tenían comorbilidades crónicas y 41% eran pacientes quirúrgicos. Al menos el 72% de los familiares consideraron que los cuadernos deben discutir las infecciones nosocomiales, las decisiones de limitación del tratamiento, el acceso a la información médica del paciente, el acceso a las historias clínicas y el significado de los términos médicos. En general, los familiares deseaban más información que la prevista por los médicos de la UTI, sugerida en las directrices, o encontrada en las cartillas. Sin embargo, para por lo menos uno de los 24 temas, el 38% de los familiares indicó que el miedo o la mala comprensión les impidieron recibir información escrita. Estos familiares eran más jóvenes y tenían menos años de educación formal que los demás familiares, y eran más propensos a visitar pacientes conscientes sin restricciones. Las opiniones de los familiares deben ser tenidas en cuenta al diseñar los cuadernos de información en UCI. Los familiares desean más información que la prevista por los médicos o sugerida en las guías, pero los más jóvenes o los menos educados pueden responder menos favorablemente a la información escrita.
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Las anormalidades cardíacas ocurren en asociación con muchos de los trastornos neuromusculares presentes en la infancia. Se han descrito defectos genéticos que involucran al citoesqueleto, a la membrana nuclear y a la función mitocondrial en pacientes con miopatía esquelética y afectación cardíaca. Las clases más comunes de trastornos neuromusculares con manifestaciones cardíacas son las distrofias musculares Duchenne, Becker, las extremidades-girdle y los Dreifuss de Emery. La ataxia de Friedreich y la distrofia miotónica también tienen un importante compromiso cardíaco. El tipo y la extensión de las manifestaciones cardíacas son específicas del tipo de trastorno neuromuscular. Los hallazgos cardíacos más comunes incluyen cardiomiopatía dilatada o hipertrófica, defectos de conducción auriculoventricular, fibrilación atrial y arritmias ventriculares. El cribado de la afectación cardiaca debe realizarse en todos los niños con trastornos neuromusculares con potencial de afectación cardiaca. En esta revisión se discuten los hallazgos cardiacos asociados a trastornos neuromusculares específicos y se describen las indicaciones para su evaluación y tratamiento.
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Se evaluaron los patrones hemodinámicos centrales y regionales mediante la técnica combinada, incluyendo la reheopulmonografía integral, la reheovasografía longitudinal de la tiña y el dedo gordo esencial en 86 pacientes embarazadas con GEP combinada. Los patrones hemodinámicos centrales y regionales se mostraron dependientes de la gravedad de la gestosis, del estadio de la hipertensión esencial y del tipo hemodinámico en pacientes con CG + HE. El tipo hipercinético fue más frecuente en el GC + HE, en comparación con los casos del GP. Este tipo de circulación se asoció a altos valores reheográficos regionales en el pulmón, el dedo del pie y la lluvia, evidencia de un nivel estable de perfusión vascular sistémica y pulmonar, mantenido en esta condición.
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El tratamiento antitrombótico en el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST debe iniciarse con aspirina 100 mg/día (dosis de carga 250-500 mg) y clopidogrel 75 mg/día (dosis de carga 300 mg). Además, debe iniciarse anticoagulación con heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular. Se puede administrar un bloqueante de los receptores GP IIb/IIIa ya sea frontal (Eptifibatide/Tirofiban) o directamente en el cáhlab previo a la ICP (Abciximab). La aspirina debe administrarse en la fase crónica de por vida, clopidogrel durante al menos nueve meses. Se recomienda una estrategia invasiva en pacientes de alto riesgo en 48 horas.
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Estudios previos sobre el intestino delgado de ciertos roedores adultos sugieren que el número total de células epiteliales criptas es igual al número de células epiteliales vellositarias. Esta posibilidad se examina en ratas Sprague-Dawley macho adultas utilizando métodos estereológicos basados en diseño. Los intestinos delgado fueron retirados y divididos en cuatro segmentos de igual longitud. Para cada segmento se estimaron números y volúmenes medios de células epiteliales en criptas y vellosidades y se combinaron para dar valores para todo el intestino. Se examinaron las variaciones a lo largo del eje vertical (cript-villus) y del eje intestinal largo (pyloro-ileocaecal). El número de células en las criptas y en las vellosidades varió de segmento a segmento. Las ratios de células criptas proximales fueron aproximadamente el doble de las encontradas distalmente. La relación para todo el intestino fue, en promedio, de 1,6 células vellosas por célula cripta. Estos resultados demuestran que los números de células criptas y vellosidades no necesitan ser equivalentes. Los hallazgos previos pueden reflejar que las relaciones fluctúan según las circunstancias (por ejemplo, con especies, edad, estado nutricional, enfermedad, etc.) o pueden deberse a diferencias técnicas en el muestreo tisular y la morfometría. Los volúmenes celulares variaron a lo largo del eje cripto-villo, así como entre segmentos, confirmando gradientes conocidos de maduración y actividad. Finalmente, se calculó el tamaño del proliferador epitelial intestinal en términos de número promedio de células epiteliales por vellosidades y de células epiteliales criptas que lo alimentan.
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Este estudio utilizó un modelo de agrupación, Análisis Jerárquico de Clases (HICLAS), para examinar las agrupaciones de pacientes en una muestra multiétnica de 1456 pacientes que utilizan servicios de atención primaria de una clínica universitaria del sur de California. Los síntomas somáticos, diagnósticos psiquiátricos y discapacidad se estudiaron mediante un instrumento de encuesta que incluyó porciones de la Composite International Diagnostic Interview (CIDI), el Diagnostic Interview Schedule (DIS) y la dimensión funcionamiento RAND-MOS ShortSF. HICLAS identificó 11 conglomerados de pacientes con distintos patrones de síntomas somáticos sin explicación médica. Estos conglomerados de pacientes variaron con respecto a diagnósticos y síntomas psiquiátricos, género, situación migratoria y discapacidad. Los resultados de este estudio sugieren que el tipo de síntomas de presentación y sus diversas combinaciones pueden tener valor diagnóstico y pronóstico en atención primaria. Estos nuevos hallazgos pueden conducir a un mayor refinamiento de los constructos diagnósticos actuales para la somatización de los síndromes.
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Incluso con una dieta restringida en lactosa, la excreción urinaria de galactitol y los niveles de eritrocito galactosa-1-fosfato son persistentemente elevados en pacientes con deficiencia de galactosa-1-fosfato de uridiltransferasa. Para determinar la contribución de la galactosa en la dieta de frutas y verduras a este fenómeno, (1) se midió directamente el contenido de galactosa en una dieta libre de lactosa, mientras que la ingesta de verduras y galactosa en la semana no contiene lactosa. Para la comparación se determinó el efecto de una suplementación de 3 semanas con 200 mg de galactosa/día. La ingesta medida en los alimentos totales coincidió con el contenido teórico de la galactosa en la dieta del paciente en base a las cantidades de frutas y verduras solas, apoyando el concepto de que las frutas y hortalizas son las principales responsables de la ingesta de galactosa en una dieta libre de lactosa. Sin embargo, todas las manipulaciones dietéticas tuvieron un efecto relativamente bajo en los niveles de metabolitos, lo que sugiere que la producción endógena de galactosa es la principal responsable de los niveles elevados de metabolitos de la galactosa detectados rutinariamente en pacientes con dietas con lactosa.
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Este estudio tiene como objetivo desarrollar un modelo de predicción de riesgo pronóstico para el desarrollo de silicosis en trabajadores expuestos al polvo de sílice en China. El modelo de predicción se realizó utilizando una cohorte retrospectiva de 3.492 trabajadores expuestos a sílice en mineral de hierro, con 33 años de seguimiento. Se desarrolló un sistema de puntuación de riesgo utilizando una combinación lineal de los predictores ponderados por los coeficientes de regresión de Cox LASSO penalizados. La exactitud predictiva del modelo fue evaluada por medio de curvas ROC dependientes del tiempo. Se seleccionaron seis predictores en el modelo final de predicción (edad al ingreso de la cohorte, concentración media de sílice respirable, años netos de exposición al polvo, tabaquismo, analfabetismo y no. trabajo). Se clasificó a los trabajadores en tres grupos de riesgo según el cuartil (Q1, Q3) de la puntuación de riesgo; 203 (23,28%) casos de silicosis incidente fueron derivados del grupo de alto riesgo (puntuación de riesgo ≥ 3,91%) y solo 4 (0,49%). El sistema de puntuación fue considerado exacto dado el rango de AUCs (83-96%). Este estudio desarrolló un sistema de puntuación único con una buena validez interna, que proporciona orientación científica a los clínicos para identificar a los trabajadores de alto riesgo, con importantes implicaciones costo-efectivas.
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Aunque algunos estudios han indicado que los cambios climáticos pueden afectar al bosque mixto Pinus koraiensis, se desconocen las respuestas de composición y estructura de los bosques mixtos de Pinus koraiensis a los cambios climáticos. Se realizó una encuesta de campo en los bosques mixtos Pinus koraiensis naturales a lo largo de un gradiente latitudinal y un gradiente de elevación en el noreste de China. Con el fin de construir los modelos matemáticos para simular las relaciones de atributos compositivos y estructurales del bosque mixto Pinus koraiensis con factores climáticos y no climáticos, se realizaron análisis de regresión lineal con 14 variables dependientes. Todos los nuevos modelos seleccionados fueron computados bajo los escenarios +2°C y +10% de precipitación y +4°C y +10% de precipitación. La Temperatura Maxilofacial del mest de Warmest, Temperatura media del Cuarto de Warmest y Precipitación del mesttest fueron observados como factores climáticos clave que controlan las densidades basales. El aumento de las temperaturas y precipitaciones de verano incrementó considerablemente las densidades de rodal y las áreas basales totales de árboles de hoja ancha pero tuvo poco efecto sobre Pinus koraiensis bajo el escenario +2°C y +10% precipitación. Estos resultados muestran que la Temperatura Maxilofacial del Meso de Guerra, Temperatura media del Cuarto de Warmest y Precipitación del Month de Wettest son factores climáticos clave que configuran la composición y estructura koraensis mixta. A pesar de que el Pinus koraiensis persistiría, los bosques actuales dominados por Pinus koraiensis en la región cambiarían y se transformarían en bosques amplios dominados por futuras precipitaciones arqueadas.
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Se ha utilizado un panel de anticuerpos monoclonales de clase II (mAbs) anti-major histocompatibilidad (MHC) de clase II y se ha evaluado su especificidad para los productos de la clase II bovina (BoLA). Los mAbs identificaron dos moléculas de clase II distintas por purificación de afinidad y ELISA. La inmunoblotación bidimensional confirmó esos datos y la secuenciación NH2-terminal de las cadenas alfa de clase II purificadas de un miembro de cada grupo identificó la subregión especificidad de los mAbs. Los mAbs VPM36, TH22A y TH81A son específicos para BoLA DQ, mientras que VPM54, TH14B y J11 son específicos para BoLA DR. SW73.2 reacciona con ambos subgrupos de CMC de todos los bovinos ensayados.
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La separación de resinas de adsorción es una de las nuevas tecnologías desarrolladas después de la resina de intercambio iónico en los años 60 del siglo XX. Fue utilizado precozmente en los campos del tratamiento de aguas residuales, industria farmacéutica, ingeniería química, química analítica, detección clínica y tratamiento. En los últimos años, la técnica de separación de resinas de adsorción ha sido ampliamente utilizada en investigaciones sobre constituyente activo de la medicina tradicional china. La aplicación reciente fue revisada en este trabajo.
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La supervivencia media del linfoma cutáneo de células T (LCCT) se asocia con el estadio clínico al diagnóstico, donde el estadio I tiene un pronóstico de supervivencia favorable, mientras que los pacientes con estadios más avanzados sucumbían a su enfermedad en 5 años. Aunque la mayoría de los pacientes presentan un CTCL en estadio precoz, entre el 15% y el 20% de ellos progresarán inevitablemente. Los criterios clínicos actuales no permiten identificar individuos con enfermedad en estadio I que están en riesgo de progresión. El objetivo del presente trabajo es conocer la fisiopatología del LCCT para poder identificar a los pacientes con pronóstico pobre versus favorable. Nuestro trabajo previo utilizó el análisis de microarreglos de las biopsias de piel de 62 pacientes con LCCT para realizar un análisis no supervisado de la expresión génica, que reveló tres grupos de perfiles de transcripción distintos. En el presente estudio, se utilizó la transcripción reversa-PCR para confirmar los niveles de expresión génica para un subgrupo de genes representativos en cada cluster. También se realizó un análisis de Kaplan-Meier de supervivencia y progresión de la enfermedad a partir de los 6 años de seguimiento clínico. Nuestros resultados de transcripción reversa-PCR confirman la regulación de genes representativos para cada cluster, mientras que el análisis clínico documenta que todos los casos en estadio I que evolucionaron hacia estadio II y más allá estaban en mal pronóstico clusters 1 y 3. Este análisis también identificó ciertos genes que se expresaron preferencialmente en grupos pronósticos favorables (por ejemplo, WIF-1) versus malos (por ejemplo, IL-17F). Este trabajo sugiere que puede ser posible estratificar a los pacientes con LCCT en grupos de bajo riesgo, riesgo intermedio y alto riesgo basado en la expresión génica.
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Los padres de 30 niños con fenilcetonuria (PKU) que se clasificaron como con buen control dietético (compliante, medido en el rango de estrés médico aceptable por encima de 2 mg de fenilalanina por vía oral). En general, los padres cumplidores dieron soluciones verbales y escritas de resolución de problemas de mayor calidad que los padres no cumplidores. El estrés redujo la calidad de resolución de problemas tanto en padres cumplidores como no cumplidores, pero aun bajo alto estrés, los padres cumplidores demostraron mejores habilidades para resolver problemas que los padres no cumplidores. Se discute la importancia potencial de estos hallazgos para la intervención preventiva en familias de PKU.
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Se sabe que exponer a adultos sanos a períodos prolongados de vigilia induce cambios en el funcionamiento psicomotor [Maruff et al. (2005). J. Sleep Res. 14, 21-27]. El efecto de la fatiga en el habla es menos conocido. Hasta la fecha, ningún estudio ha examinado la perra y el momento de los individuos neurológicamente sanos durante 24 h de vigilia sostenida. Por lo tanto, las muestras de habla fueron adquiridas sistemáticamente (por ejemplo, cada 4 h) de 18 adultos sanos durante 24 h. Los estímulos incluyeron tareas de habla automatizada y extemporánea, vocal sostenida y un pasaje de lectura. Las medidas de tiempo, frecuencia y energía espectral fueron derivadas acústicamente usando PRAAT y se observaron cambios significativos en todas las tareas. El efecto de la fatiga en el habla fue más fuerte justo antes del alba (después de 22 h). Específicamente, el tiempo total de habla, la duración media de la pausa y el tiempo total de la señal aumentaron en función del aumento de los niveles de fatiga en las tareas de lectura; la pausa porcentual y la duración media de la pausa disminuyeron en la relación alfa-tiempo; F4 Estos hallazgos sugieren que las metodologías acústicas proporcionan datos objetivos sobre el funcionamiento del sistema nervioso central y que los cambios en la producción del habla ocurren en adultos sanos después de apenas 24 h de vigilia sostenida.
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Los modelos tradicionales del efecto del apareamiento asortativo y el encubrimiento sobre la varianza genética de los caracteres poligénicos (FISHER 1918; WRIGHT 1921) suponen que no existe selección natural o mutación. En una gran población, la varianza genética determinada por los genes adictivos puede entonces aumentar hasta un factor de dos con ensanchamiento local, y más aún con el apareamiento selectivo. Los modelos clásicos todavía se utilizan para interpretar datos de poblaciones naturales. Sin embargo, contrariamente a sus supuestos, la mayoría de los caracteres métricos en poblaciones naturales suele pensarse bajo un tipo de selección que depleciona la variación poligénica. La mutación es necesaria para mantener la variación genética. Los modelos actuales muestran que con las características adicionales de la mutación y selección, en una gran población, el sistema de apareamiento no influye en la cantidad de variabilidad genética mantenida por genes aditivos.
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Etanol 27,1 mmol/kg peso corporal, fue administrado intraperitonealmente a ratones en las clases de peso 25, 50, 100, 150, 200 y 250 g. Los controles fueron realizados con suero fisiológico, siendo 120 el número total de animales utilizados. Se determinó la concentración de etanol en sangre y el rendimiento en el test de inclinación-plano antes y hasta seis horas después de la administración. La eliminación total de etanol fue baja en las clases de menor peso, aumentando durante la adolescencia. Las tres clases de menor peso no mostraron alteración en el desempeño después del etanol, mientras que las de 150-250 g fueron significativamente afectadas durante el tiempo de concentración máxima de etanol en sangre.
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Examinar la credibilidad de la psicoterapia psicodinámica, cognitiva y cognitivo-conductual en la población general. Una muestra aleatoria (N = 121) de individuos del condado de Ostergötland en Suecia, entre 20 y 60 años, evaluó descripciones escritas de las tres formas de psicoterapia. La mayoría de los encuestados calificó las terapias cognitivas y cognitivo-conductuales como más creíbles que la terapia psicodinámica, aunque esta última fue calificada como la forma más creíble de psicoterapia entre los que tenían experiencia previa. Cada forma de psicoterapia parece tener su propio 'segmento de mercado' con un alto grado de credibilidad a los de ese segmento.
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En este trabajo se presenta un estudio sobre las roturas subarmónicas de las cuerdas vocales en corto tiempo, que se encuentran como una característica común de la voz humana en el lenguaje hablado. Los puntos de corte observados corresponden a un cambio en la periodicidad de la señal electrolaringográfica (Lx). Este artículo presenta un sistema dinámico no lineal capaz de producir series temporales con roturas de pitch subharmónicas. Las series de tiempo resultantes se asemejan estrechamente a los registros de Lx del discurso natural. El sistema se desarrolla sobre la base de un sistema lineal de segundo orden, que se extiende con una tercera dimensión y términos de acoplamiento no lineal. Se sugiere que un mejor conocimiento sobre las pausas puede ser utilizado en futuros sistemas de síntesis del habla para mejorar la naturalidad de la producción percibida.
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El objetivo de este estudio fue describir el impacto del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en los ancianos en la utilización de la atención sanitaria. La Ficha de Financiación de la Atención de Salud (HCFA) del año 1984 a 1991 involucrando a beneficiarios < o = 65 años fue buscada para los diagnósticos de asma y EPOC por los códigos CIE-9. Los grupos de estudio fueron creados determinando el primer ingreso por exacerbación de cualquiera de las enfermedades durante cada año de 1984 a 1991. Los pacientes fueron identificados por su número de seguridad social. La cohorte 1984 constó de 56.692 pacientes con exacerbación asmática y 162.899 con exacerbación de EPOC. La cohorte de 1991 constaba de 67.758 pacientes con exacerbación asmática y 131.974 pacientes con exacerbación de EPOC. Además, la cohorte 1984 fue rastreada por el número de seguridad social para evidencias de rehospitalización por asma o EPOC en 1991. La duración de la hospitalización aumentó con la edad de los pacientes. La tasa de alta a un centro de vida independiente disminuyó a medida que aumentaba la edad. El uso de residencias convalecientes y de enfermería o atención domiciliaria después del alta duplicó más de 1984 a 1991. La utilización de recursos sanitarios en pacientes ancianos con asma y EPOC es inmensa, tanto durante la hospitalización como después del alta.
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La notalgia parestésica, literalmente una sensación anormal de la espalda, no es una entidad bien conocida en la comunidad médica. Sin embargo, hemos estudiado recientemente 14 casos que han demostrado características clínicas e histopatológicas relativamente uniformes. Hasta donde sabemos, estos últimos no han sido descritos anteriormente. Creemos que es importante familiarizar al clínico con esta entidad relativamente común.
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Se analizaron los productos extracelulares de 12 cepas de Streptococcus mutans y 5 especies adicionales de bacterias orales por su capacidad de inhibir la proliferación de células fibroblastoides (HeLa y AV3) y la transformación blástica de linfocitos de sangre periférica obtenidos. Productos de cepas de S. mutans AHT y BHT, Streptococcus intermedius y Actinomyces viscosus inhibieron la captación de timidina por células fibroblastoides y linfocitos fitohemaglutinina-s. Productos de S. mutans E49, Streptococcus salivarius y Actinomyces naeslundii inhibieron la transformación blástica de linfocitos humanos pero no inhibieron significativamente el crecimiento de células fibroblastoides. Las preparaciones de S. intermedius aportaron la mayor actividad inhibitoria frente a ambos tipos de células diana; la caracterización inicial de este preparado sugirió un único factor activo en ambos ensayos, en el que labilidad del calor y la actividad inhibitoria fueron similares. El peso molecular del inhibidor, estimado por filtración en gel sobre Sephadex G-200 y Ultragel AcA34, fue de aproximadamente 160.000. Los resultados sugieren fuertemente que las bacterias orales producen sustancias térmicas que interfieren en la proliferación de fibroblastos y alteran la respuesta inmunológica linfocitaria.
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La PAP/HIP fue descrita por primera vez como una proteína secretora pancreática adicional expresada durante la fase aguda de la pancreatitis. Se demostró in vitro que es antiapoptótico y antiinflamatorio. Este estudio tiene como objetivo examinar si la PAP/HIP cumple el mismo papel in vivo. Se utilizó un modelo de caídaulein-induced pancreatitis para comparar los resultados de la pancreatitis en los ratones PAP/HIP(-/-) y silvestres. Los ratones PAP/HIP(-/-) mostraron el fenotipo normal al nacer y el desarrollo posnatal normal. Sin embargo, la necrosis pancreática inducida por cateruleina fue menos severa en los ratones PAP/HIP(-/-) que en los ratones salvajes, como se juzgó por menor amilemia y menor necrosis. Por el contrario, el páncreas de los ratones PAP/HIP(-/-) fue más sensible a la apoptosis, de acuerdo con el efecto antiapoptótico de la PAP/HIP in vitro. Sorprendentemente, la inflamación pancreática fue más extensa en los ratones PAP/HIP(-/-), como se juzgó a partir de parámetros histológicos, aumento de la actividad mieloperoxidasa y aumento de la expresión de citocinas proinflamatorias. Ese resultado, en aparente contradicción con la limitada necrosis observada en esos ratones, está, sin embargo, de acuerdo con la función antiinflamatoria anteriormente relatada in vitro para PAP/HIP. Esto se apoya en la observación de que la activación de la vía STAT3/SOCS3 estaba fuertemente disminuida en el páncreas de ratones PAP/HIP(-/-) y por la reversión de los ratones apoptóticos y fenotipos inflamatorios. Las funciones antiapoptóticas y antiinflamatorias descritas in vitro para PAP/HIP tienen relevancia fisiológica en el páncreas in vivo durante la pancreatitis inducida por caspofungina.
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El gen homeobox Cdx1 está implicado en el patrón anteroposterior en embriones y su expresión persiste selectivamente en el epitelio intestinal a lo largo de la vida. En los cánceres de colon humanos, Cdx1 está sobreexpresado en pocos casos y perdido en la mayoría de los adenocarcinomas. Se utilizaron modelos de ratón de ganancia y pérdida de función para investigar el papel de Cdx1 en el desarrollo intestinal y cánceres. Los ratones transgénicos sobreexpresando Cdx1 y knockout mostraron un intestino morfológicamente normal. La proliferación celular, la especificación en los cuatro linajes diferenciados y la migración a lo largo del eje cripto-villo no se modificaron en comparación con los ratones salvajes. El cambio de Cdx1 causó una modificación inversa y dosis-dependiente de la expresión del gen paralogo Cdx2, indicando que la actividad de Cdx1 finos Cdx2 es de Cdx1. Los ratones transgenénicos y knockout no desarrollaron tumores espontáneamente. La sobreexpresión de Cdx1 no incidió en la frecuencia de tumores intestinales inducidos químicamente por el tratamiento con azoximetano o genéticamente en ratones Apc(Delta14/+). Sin embargo, incrementó la severidad de los tumores en ratones Apc(Delta14/+). Inversamente, la pérdida de la función de Cdx1 en ratones knockout fue sin incidencia en el crecimiento de tumores inducidos por azoximetano. Concluimos que la Cdx1 es dispensable para el desarrollo intestinal y que su sobreexpresión podría aumentar la malignidad en estadios tempranos de la tumorigénesis.
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La evidencia de Robust sugiere que el insulto nutricional durante el desarrollo fetal podría programar a la descendencia a intolerancia a la glucosa, respuesta insulínica perjudicada y resistencia a la insulina (IR). Considerando la importancia del cromo (Cr) en el mantenimiento del metabolismo de los hidratos de carbono, este estudio determinó el efecto de la restricción de Cr materna (CrR) sobre el metabolismo de la glucosa e insulina plasmática en ratas Wistar/NIN (WNIN molecular asociado). Las ratas WNIN de destete recibieron ad libitum durante 12 semanas, una dieta control o la misma con 65% de restricción de Cr y dotadas de machos control. Algunas de las madres con restricción de Cr fueron rehabilitadas desde la concepción o el parto y sus crías destetadas para el control de la dieta. En el momento del destete, la mitad de las crías con restricción de Cr se rehabilitaron para controlar la dieta mientras que otras continuaron con dieta restringida en Cr. La CrR materna aumentó la glucosa plasmática en ayunas, la insulina de ayuno, la evaluación del modelo homeostático de RI y el área bajo la curva de glucosa e insulina durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa en la descendencia. La expresión y actividad de las enzimas limitantes de la tasa de metabolismo de la glucosa fueron comparables entre los diferentes grupos y la expresión de genes involucrados en la secreción de insulina se incrementó en los machos, mientras que las actividades enzimáticas antioxidantes disminuyeron en los descendientes de ambos sexos. La rehabilitación, en general, corrigió los cambios aunque parcialmente. La dieta materna CrR indujo RI, deterioro de la tolerancia a la glucosa en las crías de ratas WNIN y estuvo asociada al aumento del estrés oxidativo, lo que puede predisponerlos a la diabetes tipo 2 en su vida posterior.
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El impacto del conflicto, particularmente los conflictos que surgen durante las guerras civiles, en la prestación de la salud es un tema que no ha sido ampliamente considerado en la investigación relacionada con conflictos. Los combatientes muchas veces buscan los servicios de salud para debilitar o derrotar el enemigo, mientras que los intentos de mantener o mejorar los sistemas de salud también pueden formar parte de las estrategias de contrainsurgencia 'ar'. Este artículo describe la dinámica asociada a la prestación de servicios de salud en Malakal, una importante ciudad de guarnición del Sur Sudán, durante la segunda guerra civil sudanesa (1983-2005). A partir de los conceptos de acogida y explotación de oportunidades, explora la dinámica social y política de prestación de servicios en y alrededor del municipio durante la guerra. Estos conceptos proveen una lente útil con la que comprender mejor cómo los servicios de salud son afectados por el conflicto, mientras que el estudio de caso empírico presentado en el artículo ilustra dinámicas que pueden repetirse en otros contextos. Los conceptos y estudio de caso establecidos en este artículo deben ser útiles para los profesionales de la salud que trabajan en zonas de conflicto, incluyendo las agencias de ayuda humanitaria y sus empleados, aumentando su comprensión de la dinámica social y política que pueden enfrentar emergencias complejas.
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Estudio de viabilidad del PHARMS (Patient Held Active Record of Medication Status): una propuesta de investigación. Los errores de medicación son una fuente importante de morbilidad, mortalidad y costo prevenibles y muchos ocurren en los momentos de ingreso y alta hospitalaria. Se requieren intervenciones novedosas (como nuevos métodos de registro de la información sobre la medicación y la reconciliación de la medicación) para facilitar la transmisión precisa de la información sobre la medicación. Con evidencias existentes que apoyan el uso de la tecnología de la información y el paciente que representa la constante en el proceso de atención, un paciente electrónico con registro de medicación puede proveer una solución. Este estudio evaluará la factibilidad de introducir un paciente en la historia clínica electrónica en atención primaria y secundaria utilizando el Consolidated Framework for Implementation Research (CFIR).Se trata de un estudio de factibilidad mixto de intervención comunitaria con personas mayores urbanas clave. Los resultados de interés incluyen los resultados clínicos y la evaluación del proceso. Este estudio proporcionará información sobre la viabilidad, aceptabilidad y participación para una evaluación más definitiva de la intervención. El estudio también tiene el potencial de contribuir para el conocimiento de la implementación de la tecnología en un contexto de salud y para el área más amplia de la ciencia de implementación. El efecto de las infecciones por Dictyocaulus viviparus (re) patentes sobre el rendimiento de la leche y la calidad de la leche en vacas pastoreadas y su correlación con los signos clínicos. Las infecciones por Dictyocaulus viviparus del parásito del pulmón bovino podrían conducir a una reducción de la producción de leche e impactos perjudiciales en la calidad de la leche, resultando en considerables pérdidas económicas en la ganadería láctea. En el presente estudio de campo, 1988 se recolectaron muestras fecales de 1166 vacas lecheras negras y blancas asignadas en 17 fincas alemanas de tamaño pequeño y mediano.
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Debido al número creciente de alelos HLA clase II DQB1, el oligotipado de alta resolución se ha convertido en ineficaz, por lo que se ha desarrollado una estrategia de tipificación rápida basada en secuencias (SBT) y definitiva. Los alelos HLA-DQB1*02, *03, *04, *05 y *06 fueron amplificados individualmente por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando cebadores específicos del grupo exón 2. Los primers de PCR forzada e inversa fueron fijados con las secuencias M13 universal y M13 inversa, respectivamente. La secuenciación del ciclo bidireccional posterior se realizó utilizando el cebador universal marcado con C5.5-labeled M13 y el cebador inverso con Cy5.0-labeled M13. Se realizó secuenciación automatizada en 30 min utilizando Genética Visible, Inc. (VGI) MicroGene Clipper Sequencer. Se observó concordancia total entre este método SBT y oligotipaje en 151 individuos.
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La infección por el VIH se ha convertido en una enfermedad crónica manejable como consecuencia de los avances en el tratamiento. Los esfuerzos de prevención secundaria han demostrado ser inadecuados para reducir la incidencia estimada de nuevas infecciones por VIH. Datos epidemiológicos sugieren que el agrupamiento geográfico de nuevas infecciones por VIH es un fenómeno común, particularmente en áreas urbanas entre poblaciones de bajo nivel socioeconómico. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la relación entre las condiciones de vecindario y el manejo del VIH y el engagement en conductas de alto riesgo. Durante la consulta ambulatoria de VIH, 762 personas del área metropolitana de St Louis completaron evaluaciones conductuales en 2008. Los marcadores bioquímicos se abstrajeron de sus historias clínicas. Los análisis multinivel fueron realizados con base en los sectores censitarios de los individuos. La mayoría de la muestra fueron hombres y afroamericanos. En los modelos ajustados, los individuos residentes en barrios con mayores tasas de pobreza tuvieron mayor probabilidad de tener menores recuentos celulares CD4 y ser fumadores actuales. En los barrios con tasas más altas de desempleo, los individuos tenían menos probabilidad de tener una prescripción antirretroviral actual. En barrios más segregados racialmente, los individuos relataron más síntomas depresivos. A pesar de los avances en el manejo de la enfermedad por VIH, las características de la vecindad contribuyen para las disparidades en la atención al VIH. Intervenciones que aborden las condiciones de vecindad como barreras para la gestión del VIH pueden proporcionar mejores resultados en salud.
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Aunque no tiene un papel clínico en la anestesia general, la gramicidina A, un péptido de canal transmembrana, proporciona un excelente modelo para estudiar la interacción específica entre anestésicos volátiles y proteínas de membrana a nivel molecular. Se muestra aquí que un par de anestésico estructuralmente similar volátil y no inmovilizador (nonanéstico), 1-cloro-1,2,2-trifluorociclobutano (F3) y 1, 2-fluoranodilo respectivamente. Con 400 microM gicidin A en suspensión de vesícula de 60 mM fosfatidilcolina-fosfatidilglicerol (PC/PG), la tasa de relajación intermolecular constante fue de 0,017 +/- 1; La relajación cruzada no fue medible entre (19)F de F6 y protones de estas regiones. El estudio de transporte de sodio mostró que con 75 μM de gicidin A en suspensión de vesícula de 66 mM PC/PG, F3 aumentó la velocidad aparente de eflujo de 149.7±1.7n=1.2(1.3) Por el contrario, F6 no tuvo efectos sobre la tasa de flujo o flujo. Se concluye que la capacidad de los anestésicos generales para interactuar con los residuos anfipáticos cerca de la interfaz péptido-lípido-agua y la incapacidad de los nonimógenes para hacer lo mismo pueden representar algunas características de la anestesia general.
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Nuestro objetivo fue revisar los resultados a largo plazo de los pacientes con anomalía de Ebstein sometidos a cirugía cardiaca en nuestra institución. Se revisaron las historias clínicas y se envió a todos los pacientes un cuestionario médico o se contactó telefónicamente. Se excluyeron pacientes con atresia pulmonar con septo íntegro, anomalías conotruncales complejas y discordancia atrioventricular con discordancia ventriculoarterial. Desde el 1 de abril de 1972 hasta el 1 de enero de 2006, 539 pacientes con anomalía de Ebstein tuvieron 604 cirugías cardíacas. La edad media al momento de la cirugía inicial en nuestra institución fue de 24 años (rango 8 días-79 años). Trescientos diecisiete pacientes eran mujeres. Ciento cuarenta y tres (26,5%) pacientes tuvieron un procedimiento cardíaco previo invasivo antes de acudir a la Clínica Mayo. En el momento de la primera operación en la Clínica Mayo, 182 pacientes tenían reparación de la válvula tricúspide y 337 tenían reemplazo de la válvula tricúspide. La mortalidad a 30 días fue del 5,9% para toda la cohorte (2,7% después de 2001). La supervivencia tardía fue del 84,7% a los 10 años y del 71,2% a los 20 años. En un análisis multivariado de mortalidad general para la primera operación de los pacientes en la Clínica Mayo, valores aumentados de hematocrito, estenosis de la válvula pulmonar, reemplazo de la válvula tricúspide, ausencia de ablación de vía accesoria pulmonar, necesidad de cirugía de emergencia miscelánea en la rama miocárdica intensiva. Cuando se incluyeron solamente características preoperatorias, valores aumentados de hematocrito, insuficiencia mitral que requirió intervención quirúrgica, procedimiento cardíaco previo y reducción moderada a grave de la función sistólica del ventrículo derecho se asociaron con la mortalidad. El ritmo sinusal preoperatorio y la vía accesoria se asociaron con la supervivencia. Los pacientes calificaron su salud como excelente o buena (clase I o II de la New York Heart Association) en el 83% de las encuestas regresaron. La anomalía de Ebstein puede ser tratada quirúrgicamente con baja mortalidad perioperatoria. Tanto la reparación de la válvula tricúspide como el reemplazo de la válvula tricúspide se asocian a una buena supervivencia a largo plazo. Los factores de riesgo para peor evolución fueron: disfunción sistólica del ventrículo derecho y/o izquierda; valores aumentados de hemoglobina/hematocrito; sexo masculino; obstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho; o arterias pulmonares hipoplásicas.
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Aunque los mutualismos han sido intensamente investigados, la demostración de los efectos indirectos entre sistemas mutualistas coexistentes es rara. Por ejemplo, las consecuencias ecológicas de la co-ocurrencia de insectos dirigidos al horno en una planta nunca han sido examinadas por los efectos sobre la supervivencia de ambas especies trofobiontes. En este trabajo se evalúan las presiones selectivas que median la co-ocurrencia de un mariposa resistente a un anillo facultativo (polibetes de Parrhasius) con arbustos de árboles de Schrubaquis. Se evaluó la selección de plantas huéspedes y la supervivencia de las crías en P. polibetes en presencia y ausencia de asociaciones antro-treehopper. Los ensayos clínicos pareados revelaron que las mariposas preferentemente ovipositas en las ramas que albergaban a los árboles anfitriones cuando tenían una elección entre éstas y las ramas sin esta interacción. La presencia de árboles no asistidos en una rama redujo la abundancia de enemigos naturales de P. polibetes y mejoró la supervivencia de las crías tanto en las fases premezcóricas como en las de horno. De este modo, los arboles de árboles anidados crean un espacio libre de enemigos sobre el follaje que las mariposas explotan para proteger a la descendencia larval. Estos hallazgos conectan dos mutuas antrofobiontes ampliamente documentadas y destacan la importancia de considerar múltiples interacciones para una adecuada comprensión de los sistemas ant-planta-herbivore. La detección de otros mutualismos basados en anillos sobre oviposición para mejorar la supervivencia de las crías puede haber representado un importante paso evolutivo en el proceso de selección de plantas hospederas en mariposas facultativas.
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Las anomalías congénitas de los riñones y el tracto urinario (CAKUT) son una de las anomalías más comunes en los recién nacidos y pueden causar enfermedad renal crónica en los recién nacidos. Se investigó la sensibilidad y especificidad de diferentes estrategias de cribado ecográfico para el CAKUT. Los recién nacidos (n = 4331) fueron analizados para el CAKUT en al menos un examen ecográfico como parte de la Encuesta de Neonates de Pomerania (SNiP), un estudio poblacional de 7 años. Las ecografías intrauterinas se compararon con los hallazgos ecográficos posnatales tempranos (desde los días 3 a 7 de vida) y patológicos en los primeros 6 meses de vida posnatal. Se detectaron casos de TMR en 309 riñones (3,7 %) en un examen ecográfico en los siguientes puntos de tiempo al menos: i) prenatalmente en 56 recién nacidos (18,2 %), con una prevalencia significativamente mayor en los lactantes (15,2 %). Se observó una comorbilidad significativa con malformaciones del SNC. La sensibilidad diagnóstica fue significativamente mayor en el cribado ecográfico posnatal (79,6 vs. 18,2 % prenatal), mientras que la especificidad fue superior al 99 % en todos los tiempos. Este estudio demuestra una alta prevalencia de RNMAC y demuestra la importancia de realizar ecografías combinadas prenatales y posnatales para el diagnóstico precoz de RQUT.
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El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de una nueva formulación de crema de barrera para reducir la toxicidad percutánea de un 2xLD (50) desafío líquido del agente nervioso (VX). El estudio se realizó in vitro e in vivo con el cerdo doméstico. El pretratamiento del sitio de exposición (piel del oído interno) con crema de barrera retiró la mortalidad, redujo la inhibición de la colinesterasa y previno cualquier signo fisiológico o bioquímico de intoxicación. En contraste, los animales no tratados expuestos a VX mostraron signos graves de intoxicación, cerca de la inhibición total de la AchE y murieron generalmente dentro del período de exposición (3 hr) (5/6 animales). La aplicación de la crema de barrera provocó una disminución significativa en el área de la piel contaminada por VX. Se concluyó tentativamente que la propagación era predominantemente un fenómeno superficial (posiblemente mediado por el movimiento capilar del agente a través del microrelief o entre folículos pilosos) con poco o ningún aporte de la difusión lateral del corneo. Se observó una disparidad entre las medidas de absorción cutánea in vitro e in vivo, que se atribuye a la ausencia de aclaramiento sistémico in vitro. Sin embargo, ambos modelos indicaron un importante reservorio de VX dentro de la piel, proporcionando una estrategia potencial para futuras investigaciones sobre "terapias de parche". En resumen, la nueva formulación en crema de barrera fue eficaz frente a una dosis 2xLD (50) (líquido, percutáneo) de VX aplicada durante 3 hr. Futuros trabajos deben ser realizados para investigar cuestiones más pragmáticas, como la frecuencia de reaplicación óptima y los efectos ambientales como temperatura y humedad.
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Aunque los clínicos generalmente toman decisiones terapéuticas en el síndrome del intestino irritable (SII) relacionadas con el tipo de síntomas, otros factores como la gravedad percibida y los riesgos que los pacientes están dispuestos a tolerar para un tratamiento eficaz también son importantes. Estos factores no se conocen completamente. Describir, entre los pacientes con SII, sus síntomas y gravedad, calidad de vida y estado de salud, los medicamentos tomados y el riesgo de continuar con medicamentos para el alivio óptimo. Pacientes adultos con diagnóstico de SII que accedieron a las páginas web de la Fundación Internacional de Trastornos Funcionales del GI o del Centro Universitario de Carolina Norte para Trastornos Funcionales del GI completaron cuestionarios para abordar los objetivos del estudio. Los encuestados 1966 (83% mujeres, 91% blancas, 78% US/Canada) informaron deterioro del estado de salud: restricción en promedio 73 días de actividad en un año, mala calidad de vida relacionada con la salud, principalmente con dificultades alimentarias, Estos síntomas fueron reportados en alguna combinación en más del 90%, y el 35,1% refrendó los 4 ítems. Para recibir un tratamiento que los haga libres de síntomas, los pacientes renunciarían al 25% de su vida restante (media de 15 años) y el 14% arriesgaría una probabilidad 1/1000 de muerte. La mayoría de los medicamentos tomados para el alivio del dolor y 18% tomaban narcóticos. El 37% utiliza tratamientos complementarios y alternativos. Los pacientes que acceden a las webs informativas del SII reportan deficiencias moderadas a graves en el estado de salud, y asumirían un riesgo considerable de obtener beneficio de los síntomas. Existe una necesidad insatisfecha de encontrar tratamientos eficaces para los pacientes con SII y las agencias reguladoras pueden considerar aumentar las relaciones riesgo-beneficio cuando se aprueban nuevos medicamentos para SII.
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Se describe un método informatizado de análisis de la atenuación por materiales conocidos de la tasa de exposición de una viga estrecha de radiación X generada por un potencial medio constante a un objetivo de plano liso grueso. Partiendo de la premisa de que la pérdida promedio de energía de los electrones monoenergéticos inicialmente es dada por la relación Thomson-Whiddington, las expresiones son derivadas para la intensidad diferencial de la curva de radiación. Se han determinado formas particulares de estas aproximaciones que dan curvas de atenuación cercanas a las determinadas experimentalmente por Thoraeus para los potenciales excitantes constantes de 50, 60, 80 y 100 kV. Se encuentran en general consistentes con la expectativa teórica y las pocas mediciones directas disponibles.
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Aunque la terapia de estimulación del nervio vago (ENV) está aprobada para el tratamiento de las crisis de inicio parcial, su eficacia en las crisis generalizadas no ha sido completamente evaluada. El objetivo de este estudio fue evaluar el resultado del tratamiento con ENV en pacientes con síndrome de epilepsia generalizada. Dieciséis pacientes con síndromes epilépticos generalizados farmacorresistentes y regímenes antiepilépticos estables se implantaron con el dispositivo de terapia VNS y se evaluaron los cambios en la frecuencia de crisis y tipo entre el inicio y el seguimiento. Los pacientes experimentaron una reducción de la frecuencia de crisis global media estadísticamente significativa del 43,3% (p = 0,002, test de Wilcoxon firmado) después de 12-21 meses de terapia con ENV. Los tipos de crisis que pueden implicar una caída o colapso disminuyeron con reducciones en la frecuencia de mioclónicas (reducción del 60%, n = 9; P = 0,016, test de rango signado de Wilcoxon), tónica (reducción del 75%, n = 8, n = 8). Los beneficios de una menor frecuencia de crisis y un menor riesgo de lesión merecen la consideración del tratamiento con ENV en pacientes con síndromes convulsivos generalizados farmacorresistentes.
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Se ha sugerido que el desequilibrio entre los prooxidantes y los sistemas antioxidantes está implicado en la fisiopatología del infarto agudo de miocardio (IAM). Nuestro objetivo fue evaluar la capacidad antioxidante en pacientes tunesios y evaluar la posible relación entre la actividad de la enzima catalasa eritrocitaria y la hiperhomocisteinemia. 108 pacientes con IAM y 81 sujetos sanos fueron incluidos en este estudio. La actividad de la enzima eritrocitaria catalasa se determinó espectrofotométricamente, mientras que la concentración de "estado antioxidante total" (TAS) se midió mediante un método comercialmente disponible. El nivel sérico de homocisteína total (Hcy) fue determinado por un inmunoensayo de polarización de fluorescencia (IAFP). La peroxidación lipídica se midió con un método fluorimétrico como "sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico" (TBARS). En comparación con sujetos sanos, los pacientes con IAM presentaron significativamente menor actividad catalasa (p<0,001), concentraciones de TAS (p<0,001) y significativamente mayores niveles séricos de tHcy (p<0,001) y TBARS (p<0,001). La actividad de la enzima catalasa de eritrocitos se correlacionó negativamente con la tHcy sérica y la TBARS, mientras que la tHcy sérica y la TBARS se correlacionaron positivamente. Además de eso, el desequilibrio entre prooxidantes y antioxidantes parece estar más agravado en pacientes con onda Q IAM en comparación con pacientes con onda Q IAM. Nuestros resultados sugieren la implicación de la hiperhomocisteinemia en la disminución de la actividad catalasa eritrocitaria relacionada con la reperfusión miocárdica. La hiperhomocisteinemia puede aumentar la disfunción de la pared miocárdica bajo la reperfusión de la isquemia por la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno, lo que se hace evidente por el aumento de la peroxidación lipídica. La lámina virtual para este artículo puede encontrarse aquí: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/1623509866881834.
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La vasculopatía del injerto coronario (VCA) es la limitación más importante a la supervivencia a largo plazo en pacientes adultos con trasplante cardiaco y es difícil detectarla sin ecografía intravascular (IVUS). Se evaluó sistemáticamente la calidad de imagen de la angiografía coronaria por tomografía computarizada multidetector de 64 cortes (TCMD) en pacientes trasplantados cardíacos y se comprobó la hipótesis de que esta modalidad es comparable a la angiografía coronaria invasiva con IVUS. Los receptores de trasplante cardíaco (n = 20) fueron sometidos a angiografía coronaria invasiva con ultrasonido intravascular y TCMD con cámara gamma de 64 cortes. Las imágenes fueron analizadas sistemáticamente para la calidad de imagen y la presencia de CAV. Además, se utilizó la tomografía computarizada multidetector y la angiografía coronaria cuantitativa para medir los diámetros de la luz en localizaciones preespecificadas. El análisis de calidad de imagen mostró que, a pesar de las altas frecuencias cardiacas medias (77 +/- 7 latidos/min) e índice de masa corporal (29,5 +/- 5,3 kg/m2), 83% de los segmentos coronarios fueron clasificados como de excelente o buena calidad de imagen. En promedio, 95 +/- 9% de la longitud visualizada global de las arterias coronarias fueron imaginadas sin artefactos de movimiento y la relación contraste-ruido promedio fue de 11,3 +/- 4,6. En comparación con IVUS, la tomografía computarizada multidetector tuvo una sensibilidad del 70%, especificidad del 92%, valor predictivo positivo del 89% y valor predictivo negativo del 77% para la detección de CAV. Las mediciones del diámetro de los vasos del TCMD se correlacionaron bien con las obtenidas en la angiografía coronaria cuantitativa (R(2) = 0,89). En conclusión, la tomografía computarizada multidetector de 64 cortes proporciona una calidad de imagen de buena a excelente en pacientes trasplantados cardíacos y tiene características de prueba de moderada a excelente para la detección de la VAC. Además, las mediciones de los diámetros luminales de la TCMD se correlacionaron bien con la angiografía coronaria cuantitativa.
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En este reporte se describen 118 genes Vkappa de ratón que, junto con los 22 genes Vkappa reportados previamente (T. Kirschbaum et al., Eur. J. Inmunol. 1998. 28: 1458-1466) correspondieron a 140 genes clonados y secuenciados en nuestro laboratorio. Para 73 de ellos se conocen ADNc, es decir: e. Tienen que ser considerados genes funcionales, aunque 10 genes de este grupo tienen desviaciones de 1 pb del promotor canónico, sitio de corte o secuencias de señales de recombinación de heptanucleótidos. Veinte genes de Vkappa se han definido como sólo potencialmente funcionales, ya que no contienen ningún defecto, pero no se han encontrado ADNc para ellos. De los 140 genes Vkappa 47 son pseudogenes. Existen indicaciones de que existen entre dos y cinco genes de Vkappa o pseudogenes en el locus kappa que aún no hemos podido clonar. Los 140 genes Vkappa y pseudogenes se asignaron a 18 familias de genes, 4 de ellas con familias de un solo miembro. Esto difiere de las anteriores enumeraciones de las familias sólo por la combinación de las familias Vkappa9 y Vkappa10 y por la adición del gen Vkappa dv como una nueva familia separada. La identidad de secuencia fue generalmente de 80% o más dentro de las familias de genes y 55-80% entre genes de diferentes familias. Muchas de las familias del gen Vkappa del ratón presentan homologías significativas a las humanas, indicando que en la evolución la diversificación del gen Vkappa predijo la divergencia de las láminas primates y roedores.
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Una complicación de la trombolisis es la hemorragia intracraneal (HIC). Investigamos si el tratamiento con activador tisular del plasminógeno (t-PA) para el infarto isquémico conlleva un mayor riesgo de HIC en pacientes con disfunción renal, predispuestos a complicaciones del tratamiento por su tendencia al sangrado. Un total de 297 pacientes que recibieron terapia trombolítica para el ictus isquémico se clasificaron en 2 grupos en función de su tasa estimada de filtración glomerular (TFGe). Las medidas de resultados incluyeron la incidencia de HIC y la escala de Rankin modificada al mes y al año. La HIC fue más frecuente en el grupo de disfunción renal (23 vs 12,5%). Sin embargo, la regresión logística multivariada mostró que las probabilidades de HIC no fueron altas en el grupo con FGe bajo. Además, los valores de FGe <60 ml/min/1,73 m(2) no predijeron las probabilidades de dependencia funcional o muerte al mes y al año. Después de ajustar por factores de confusión, el odds ratio para HIC no fue mayor en pacientes con ACV tratados con t-PA intravenosos con disfunción renal. Sin embargo, se observó una tendencia a la ocurrencia de HIC entre esos pacientes. La disfunción renal no predice las probabilidades de dependencia funcional o muerte al mes y al año.
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El objetivo del presente estudio fue determinar si la ingestión de glutamina, que ha demostrado mejorar el aumento inducido por el ejercicio en el tamaño de las piscinas de ácido tricarboxílico (TCAi), produce un aumento del metabolismo oxidativo. Además de eso, la potencial interacción con la disponibilidad de oxígeno fue investigada al completar el ejercicio en condiciones normoxicas e hiperoxicas. Ocho ciclistas machos se ciclaron durante 6 min a 70% de VO2max después del consumo de una bebida (5 ml kg de masa corporal(-1)) que contiene un placebo o 0,125 g kg de masa corporal(-1) de glutamina en condiciones normoxiN, respectivamente. El consumo de oxígeno pulmonar por vía respiratoria y la desoxigenación muscular continua y no invasiva (vía espectroscopia infrarroja: NIRS) se recogieron durante todo el ejercicio. La constante de tiempo del componente fase II de la cinética de captación pulmonar de oxígeno no se modificó entre los ensayos (CON: 21,5 +/- 3,0 vs. GLN: 18,2 +/- 1,3 sPG vs. HYP: 18,9 +/- 2,0 vs. Tampoco hubo alteración de la cinética de la desoxigenación muscular relativa medida por NIRS (CON: 5,9 +/- 0,7 vs. GLN: 7,3 +/- 0,8 vs. HYP: 5,2 +/- 0,9). Por el contrario, el tiempo medio de respuesta de la cinética de captación pulmonar de oxígeno fue más rápido (CON: 33,4 +/- 1,2 vs. GLN: 29,8 +/- 2,3 vs. HYP: 33,2 +/- 2,6 vs. En condiciones normoxicas, la concentración plasmática de lactato fue menor después de la ingestión de glutamina en comparación con placebo. Mientras que los resultados del presente estudio proporcionan algún soporte para la hipótesis actual, la falta de cualquier alteración en la constante temporal de consumo de oxígeno pulmonar y cinética de desoxigenación muscular sugiere que el VCA no limita el tamaño de la pool.
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Las criaturas han evolucionado las estrategias de control de humectación únicas en sus superficies para recoger agua en aras de la supervivencia, como Beetle back, spider silk y la investigación de la hoja vegetal, que también nos inspira. En este artículo de rasgo se revisan las bases teóricas del envolvimiento-control sobre la soldabilidad y se destacan las estrategias biológicas controladas en el transporte de agua y la recolección de agua, así como algunas propiedades bioinspiradas. Es importante diseñar los nuevos materiales que serían utilizados en los campos de la catálisis sensible, inteligente, filtrado y sensible además de la recolección de agua.
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En el presente estudio se investigó el efecto de la administración intracerebroventricular (ICV) de baclofeno (0,1-5,0 nmol) sobre la ingesta de alimentos en ratas no ayuno. El baclofeno (1,0, 2,5 y 5,0 nmol) aumentó el consumo de alimentos de forma dosis-dependiente durante los primeros 15-30 min después de la administración. Los efectos del baclofeno (5,0 nmol) sobre la alimentación se previnieron pretrayendo a las ratas con el antagonista específico del receptor GABA-B phaclofen (40 nmol, ICV). Estos resultados sugieren que el baclofeno aumenta la ingesta de alimentos en ratas por acción en receptores centrales GABA-B.
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Los presentes estudios fueron realizados para caracterizar el metabolismo oxidativo con diversos sustratos en la mitocondria hepática de pollitos acidóticos. La acidosis metabólica fue inducida experimentalmente por sustitución de agua potable con solución de cloruro de amonio (15 g/l) por 5 d. Las tasas de oxidación del estado 3 en mitocondrias hepáticas se redujeron significativamente en los pollitos acidóticos sólo para piruvato y glutamato como sustratos que requieren complejo I, III y IV de la cadena de transporte de electrones, mientras que para los complejos I+++++++ Se puede concluir que la alteración de la tasa de oxidación fue específica de sustrato en mitocondrias hepáticas de animales acidóticos y no asociada al daño funcional de la cadena respiratoria en mitocondria. Se discuten posibles razones para la reducción de la tasa de oxidación con piruvato y glutamato.
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El trabajo emergente sugiere una asociación inversa entre la actividad física y la disfunción eréctil (DE). La mayoría de esta investigación transversal proviene de muestras de conveniencia y todos los estudios sobre el tema han empleado metodología de actividad física autoinformada. Por lo tanto, el propósito de este breve informe, una investigación confirmatoria, fue examinar la asociación entre actividad física medida objetivamente y DE en una muestra nacional de americanos. Se utilizaron datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2003-2004. Sesenta y dos adultos entre 50 y 85 años (que representan 33.2 millones de adultos) constituyeron la muestra analítica. Los participantes llevaron un acelerómetro ActiGraph 7164 (ActiGraph, Pensacola, FL, EUA) hasta 7 días con DE evaluado por autoinforme. La medida de resultado principal utilizada fue la DE evaluada por autoinforme. Después de los ajustes, por cada aumento de 30 min/día en la actividad física moderada-vigorosa, los participantes tuvieron un 43% de probabilidades reducidas de tener DE (odds ratio ajustada = 0,57; intervalo de confianza del 95%: 0,40-0,81; p = 0,004). Este estudio confirmatorio empleando una medida objetiva de actividad física en una muestra nacional sugiere una asociación inversa entre actividad física y DE.
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Las mareas de carbón podrían resolver problemas con objetos simplemente ocultos, pero utilizaron estrategias alternativas más que la representación mental al buscar objetos completamente ocultos, especialmente si se elige entre dos localizaciones. Nuestros resultados también sugieren que la neofobia no afectó el rendimiento global de las tareas de permanencia del objeto. (PsycINFO Database Record No su modelo minoritario: el activismo grupal de own entre los asiáticos americanos. La investigación sobre el activismo asiático americano es descuidada en la literatura de acción colectiva. Este estudio examinó un modelo de activismo asiático-americano que incluyó una variable específica del contexto, creencias minoritarias del modelo y 3 predictores tradicionales del compromiso colectivo: experiencias de discriminación, identidad racial colectiva y conciencia estructural. Los participantes completaron una encuesta sobre sus actitudes y comportamientos sociopolíticos. Todos los participantes identificados como asiáticos americanos (N = 187; Mage = 32.99) y estaban generalmente bien educados (76.8% tenían un título universitario o superior), políticamente liberal (68.5%) y femenino (74.
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El virus simiano 40 (SV40) es un poliomavirus encontrado tanto en monos como en humanos, que causa cáncer en algunos modelos animales. En humanos, se ha descrito que el SV40 se asocia con cánceres, pero aún no se ha demostrado su causalidad. La actividad transformadora de SV40 se debe principalmente a su antígeno T grande de 94 kD, el cual se une al retinoblastoma (pRb) y a las proteínas supresoras tumorales p53 y, por tanto, perturb. En este trabajo se describe un antígeno super T de 100 kD que alberga una duplicación del dominio de unión pRB que se asocia a una actividad inusual de transformación celular alta y que se genera por un nuevo mecanismo de transformación trans-V del ARN homólogo temprano. Se observó actividad trans-splice aumentada en clones con mutación puntual en el sitio de corte (sss) del antígeno T grande. Esta mutación alteró el césplicing a favor de una reacción trans-splice alternativa a través de una molécula de expresión génica pre-mRNA detectable por cspliced SV40. A continuación de la cripta 5's identificamos las funciones adicionales de ayuda trans-splice, incluyendo los dominios de dimerización putativa y la secuencia de potenciador de las esporas. Nuestros hallazgos sugieren la trans-splicing de ARN como un mecanismo intrínseco SV40 que sustenta la diversificación de ARN viral y fenotipos.
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Las enfermedades autoinmunes crónicas y complejas, actualmente tratadas paliativamente con inmunosupresores, requieren terapia multi-dirigida para una mayor efectividad. La curcumina natural producida por el polifenol ha emergido como un potente "nutracéutico" que interactúa con múltiples blancos para retornar enfermedades de forma segura y barata. Hasta 8 g/día de curcumina durante 18 meses no fue tóxica para los seres humanos. Sin embargo, la utilidad de la curcumina se ve limitada por su insolubilidad acuosa. Hemos demostrado un incremento medio de 12 veces en la solubilidad acuosa de la curcumina. Aquí mostramos por SDS-PAGE y por resonancia de plásmidos superficiales que la curcumina soluble en calor se une a proteínas. Basándonos en esta unión, hipotetizamos que la curcumina o la tirúrgica solubilizada por calor previenen la autoanticuerpos dirigidos a autoantígenos de coñación. La unión de los autoanticuerpos del síndrome de Sjögren (hasta el 43/70%) y el síndrome de Sjögren (el 60% de los pacientes) al antígeno Sjögren, respectivamente. Sin embargo, la inhibición no fue específica de la autoinmunidad. La curcumina/turmérico soluble en calor también inhibió la unión de la antiespectrina policlonal comercial a la espectrina (50/56%, respectivamente). Así, sugerimos que la curcumina multifacética soluble en calor puede mejorar los trastornos autoinmunes. Además, la curcumina no tóxica podría servir como una nueva tinción proteica en SDS-PAGE aunque sea menos sensible que el sistema Coomassie que involucra sustancias químicas tóxicas.
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La aplicación tópica del ácido araquidónico en los oídos de ratón induce la síntesis de prostaglandinas E2 y leucotrienos C4 y D4. El aumento de los niveles tisulares de estos productos se cuantifica mediante radioinmunoensayo. La identidad de los leucotrienos se confirmó por inmunoreactividad de las fracciones de cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa que corresponden a estándares auténticos. La síntesis de los metabolitos del ácido araquidónico precede o coincide con el aumento de la permeabilidad vascular, resultando en una respuesta edematosa, medida por acumulación de [125I]albúmina en el oído después de i.v. inyector o bien por tejido denso. Cuando se aplica de forma tópica, los antiinflamatorios como BW755C (3-amino-1-(m-[trifluorometil]fenil)2-pirazolina, indometacina y ácido nordihidroguarónico inhiben el edema. Los datos sugieren la participación conjunta de prostaglandinas E2 y leucotrienos C4 y D4 como mediadores de la inflamación en este modelo in vivo.
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Aunque los neurolépticos tienen un valor probado en el manejo de los pacientes con esquizofrenia, los fármacos existentes están lejos de lo ideal. El perfil farmacológico de la olanzapina (LY 170053, Lilly) en modelos animales sugiere que puede ser un antipsicótico eficaz en humanos, con el potencial de una menor incidencia de efectos neurolépticos deseables, en comparación con los efectos neurolépticos existentes. Los resultados de esta primera investigación de olanzapina en pacientes esquizofrénicos indican que tiene eficacia como compuesto antipsicótico, respondiendo a características positivas y negativas de la esquizofrenia. La olanzapina parece tener un grado de tolerabilidad general aceptable y puede asociarse con una baja incidencia de síntomas del tracto extrapiramidal. No parece estar exenta de efectos adversos sobre la función hepática.
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El objetivo de este estudio fue determinar si mutaciones de genes medioticos, como el cDNA medioótico alterado (DMC1), MutS homólogo (MSH4), MSH5 y S. cerevisiae fueron asociadas a falla ovárica prematura (SPO11). Estudio de casos y controles. En la mayoría de las pacientes se realizó un muestreo de sangre, cariotipo, dosificación hormonal, ecografía y biopsia de ovario. Sin embargo, la principal medida de resultado fue la secuenciación del ADN genómico de muestras de sangre periférica de 41 mujeres con FOP y 36 mujeres fértiles (controles). Se encontró una única mutación heterocigota missense, sustitución de un residuo de citosina con timidina en el exón 2 de MSH5, en dos mujeres caucásicas en las que se desarrolló FPO a los 18 y 36 años. Esta mutación resultó en la sustitución de un aminoácido apolar (prolina) con un aminoácido polar (serina) en la posición 29 (P29S). Ni 36 mujeres control ni 39 pacientes con FOP tenían esta alteración genética. Otro paciente con FOP de origen africano mostró un cambio homocigoto de nucleótido en el décimo del gen DMC1 que llevó a una alteración de la composición de aminoácidos de la proteína (M200V). Los síntomas de infertilidad observados en el portador de la mutación del homocigoto DMC1 y en ambas pacientes con una sustitución heterocigota en el exón 2 del gen MSH5 aportan evidencia indirecta del papel de la recombinación ovárica. Las mutaciones MSH5 y DMC1 pueden ser una explicación para FPO, aunque infrecuente.
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Varón de 64 años con dificultad para orinar. Se encontró 2 tumores benignos, uno en el polo inferior de cada testículo y un carcinoma de próstata (todo confirmado histológicamente). No recibió tratamiento inicialmente, pero cuando su cáncer prostático mostró signos de progresión se le realizó orquidectomía bilateral. Los tumores benignos escrotales son relativamente raros, y puede ser el primer caso de leiomioma bilateral en la túnica albugínea.
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Entre las muchas sustancias paramagnéticas, los iones gadolinio [Gd(III)] presentan uno de los grados más fuertes de realce protón-relajación, que puede aplicarse ventajosamente en las imágenes de RM. Este incremento a menudo demuestra la diferencia entre estudios diagnósticos sugestivos y concluyentes de RM. La quelación del metal con ligandos orgánicos mejora la seguridad y facilita la distribución tisular útil diagnósticamente y el aclaramiento renal. Los quelatos confieren la ventaja adicional de permitir que el gadolinio se una a moléculas portadoras, que a su vez pueden favorecer la fijación tisular o incluso antígeno específica de agentes de contraste. El costo y los perfiles de tolerancia biológica relativa pueden ser factores clave para distinguir agentes con distribuciones similares en la práctica clínica.
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Este estudio prospectivo comparó el impacto clínico y socioeconómico de la infección por influenza confirmada por laboratorio y virus respiratorio sincitial (VRS) en niños sanos y sus familias. Entre 1.520 niños sanos menores de 15 años que acuden al Servicio de Urgencias por enfermedades agudas distintas del trauma, se encontraron 234 (15,4%) y 116 (7,6%; p<0,0001) pacientes, respectivamente. El hecho de que la gripe tenga un impacto clínico global similar en la comunidad al de la infección por el VRS, pero representa una mayor carga socioeconómica, puede contribuir para ampliar la aceptación de la vacunación contra la influenza.
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En la presente investigación se determinó el flujo sanguíneo gástrico en estómagos de gato con inflamación aguda durante la irrigación local continua con agua de hielo (4 grados C) o agua a temperatura corporal (37 grados C). La gastritis aguda fue inducida por una solución de ácido acético al 10% y el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica y muscular se midió por microesferas marcadas por gammagrafía. El flujo sanguíneo de la mucosa y muscular se mantuvo esencialmente inalterado durante la irrigación, ya sea con agua de hielo o agua caliente, durante el tiempo de observación de 2 h. La diferencia en el flujo sanguíneo gástrico entre los grupos hielo-agua y agua caliente-irrigada no fue significativa.
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En la aterosclerosis ocurren numerosos cambios cualitativos y cuantitativos en los parámetros del metabolismo del tejido conectivo en suero y aorta. En la aterosclerosis hay una actividad aumentada de los sistemas renina-angiotensina locales. Esto conlleva a la sobreexpresión de la ANG II, tanto en el suero como en la pared arterial. El ANG II estimula la CSM para sobre-síntesis de colágenos tipo I y III. La hipercolesterolemia es una forma de lesión metabólica que puede inducir cambios fenotípicos de la CSM y activar el sistema AR en la pared arterial. El IECA redujo la acumulación de colágenos tipo I y III y aumenta el contenido de elastina en la pared arterial en la hipertensión experimental. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia del captopril, enalapril y quinapril en el metabolismo del tejido conectivo de la aorta en la hipercolesterolemia experimental. Se utilizaron 64 conejos Nueva Zelanda machos. Los animales fueron alimentados con forrajes estándar, dieta especial (contenido de colesterol 1%) o dieta especial + IECA ensayada. Se utilizaron dos dosis de inhibidores de la ECA: 1-equivalente a las dosis aplicadas en humanos (en mg/kg de peso corporal), 2-dosis 10 veces mayor. Los animales fueron divididos en 8 grupos iguales: forrajes estándar K, dieta especial B, dieta especial C1, dieta especial C2- + captopril en dosis 2,5 y 25 mg/kg/día de enalaprilo 7,52-kg, respectivamente. El experimento duró 6 meses. Después de 24 semanas los animales fueron sacrificados y la aorta fue extirpada para el ensayo de colágenos. El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA, seguido del test LSD; p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. El contenido de colágenos en la aorta de conejos alimentados con colesterol aumentó significativamente. El IECA ensayado (captopril, enalapril en ambas dosis y quinapril en dosis más bajas) tuvo un efecto preventivo contra el aumento del contenido de colágeno de la aorta.
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Se investigaron in vitro los efectos del propranolol y del atenolol en las arterias coronarias aisladas de perros contratadas con potasio. El propranolol a altas concentraciones (3 x 10(-5)-10(-4) M) produjo relajación de las tiras coronarias, las cuales fueron restauradas o prevenidas por iones exógenos de calcio. El atenolol (10(-5)-10(-4) no modificó nunca la tensión de las tiras. Los resultados sugieren que el propranolol puede inhibir las arterias coronarias a través de su acción antagonista del calcio.
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Se analizaron los patrones de ploidías de ADN en 76 carcinomas infiltrantes difusos de estómago y los resultados se correlacionaron con los hallazgos histológicos y la evolución. Veintiséis casos fueron diploides (34%) y 50 casos fueron aneuploidías. No hubo correlación entre ploidía de ADN y tipo histológico, profundidad de invasión, invasión linfática, evidencia de diseminación peritoneal o curabilidad. En los tumores aneuploidos la incidencia de invasión vascular fue significativamente mayor que en los diploides (p < 0,05). Además, los pacientes con tumores aneuploidías tuvieron un mal pronóstico que los tumores diploides. Estos resultados indican que los patrones de ploidías de ADN pueden ser un marcador pronóstico útil para los carcinomas gástricos infiltrantes difusamente.
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La tembladera es una enfermedad neurodegenerativa transmisible causada por patógenos inusuales llamados priones. El intervalo entre la inoculación y la enfermedad para la tembladera experimental del ratón está dramáticamente influenciado por un gen tiempo de incubación (Prn-i) ligado a Prn-p, el gen estructural para prión. Aunque las proteínas priónicas de las cepas de ratón con tiempos cortos y largos de incubación de la tembladera difieren por dos aminoácidos, los ratones con fenotipo de enfermedad discordante y el genotipo Prn-p se presentan en la segregación cruzada distinta. Además, la expresión de transgenes Prn-pb de ratones con tiempo de incubación prolongado acortaba el tiempo de incubación en vez de prolongado. En este estudio, se analizaron ratones portadores de cromosomas con cruzamientos micóticos cerca de Prn-p para el fenotipo tiempo de incubación de la tembladera. Los resultados indicaron que Prn-i (puede existir) debe estar dentro de un intervalo de 0,67 cM proximal y 0,22 cM distal a Prn-p. Los resultados también sugieren que los efectos acumulativos de otros genes, más que la recombinación mediatica, fueron responsables por los recombinantes putativos de estudios anteriores. Sin embargo, el efecto de la expresión de Prn-pb transgene en el tiempo de incubación de la tembladera fue mitigado cuando los transgenes fueron transferidos a ratones con todo el tiempo de incubación endógeno. Así, los transgenes Prn-pb y Prn-i pueden modular la patogénesis de la tembladera por diferentes mecanismos.
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Se prepararon novedosas formulaciones para un deet en microdispersión lipoesfera en forma de loción a partir de triglicéridos sólidos naturales y fosfolípidos dispersados en solución tampón. Las formulaciones que contenían 6,5, 10 y 20% de deet fueron eficaces como repelente contra los mosquitos de agrietamiento agresivos comunes, Aedes aegypti y Anopheles stephensi, hasta 6 h. La absorción dérmica aguda de la formulación cargada al 10% se llevó a cabo en conejos utilizando deeta marcada con 14C. Se aplicó deeta marcada con 14C, 10% en solución alcohólica o microdispersión lipoesfera en la piel intacta del conejo bajo una cubierta porosa nonirritante durante 7 días. Se determinaron los niveles plasmáticos de radioactividad durante 24 h y diariamente durante un total de 7 días. También se midieron los niveles de 14C-deet en sangre después de la administración de bolo intravenoso. La biodisponibilidad de deet de la solución de etanol al 10% fue del 45%, mientras que la biodisponibilidad de deet de las lipoesferas fue del 16%, una reducción de 3 veces en la cantidad de de deet absorbida. El examen de los conejos durante el experimento y después de la necropsia no mostró evidencia de toxicidad ni irritación. La formulación de deset-lipoesfera al 10% se mantuvo estable a temperatura ambiente durante al menos 1 año.
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Se utilizó una línea celular CHO claramente transfectada (LUCLEAD) donde la región codificante de la Firefly luciferasa nativa se vinculó con el extremo 3'-UTR de la albúmina bovina. La incubación de células con butirato de sodio (SB) de 1 ó 2 mM durante 72 h no afectó el crecimiento celular, ya que los cultivos alcanzaron la confluencia al mismo tiempo que las células control. Aunque los cultivos celulares incubados con SB a una concentración de 4 mM fueron solamente alrededor del 60% de confluentes, el contenido de luciferasa fue alrededor de 5 veces mayor que en las células control. Las células incubadas con SB 1 o 2 mM mostraron niveles intermedios de contenido de luciferasa. La cantidad de chaperona BiP en las células no se vio afectada por la incubación con SB. Los resultados indican que la SB puede ser utilizada para promover efectivamente la síntesis de luciferasa recombinante.
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Investigamos la relación entre la mortalidad y los ciclos empresariales en México, donde el desarrollo varía significativamente. Exploramos esta variación analizando por separado los diez primeros estados desarrollados y los diez últimos desarrollados para el período 1993-2004. Encontramos que mientras la mortalidad global es procíclica a nivel nacional y en los diez estados superiores, es contracíclica en los diez primeros. Además, se muestra que en los diez estados más altos la mortalidad por condiciones no transmisibles es procíclica, mientras que en el fondo diez la mortalidad por enfermedades no transmisibles y enfermedades infecciosas y parasitarias son contracíclicas. Nuestros resultados sugieren que la relación entre mortalidad y ciclos empresariales puede variar según el nivel de desarrollo.
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La eutanasia y el suicidio asistido por el médico continúan siendo un punto de discusión controvertido en la sociedad actual. Los pacientes buscarán aumentar su papel en las decisiones sobre su propia salud y la atención a la muerte. Los farmacéuticos también se enfrentan a la eutanasia: no sólo tienen que proveer los medicamentos necesarios, sino que también están afectados en todas las áreas de su vida. La eutanasia puede ser vista como una contradicción con la misión de la práctica farmacéutica. Sin embargo, si las actividades de los farmacéuticos incluyen la atención farmacéutica, la contradicción puede no estar necesariamente presente. La atención farmacéutica comienza con el reconocimiento de que las responsabilidades de la atención al paciente no pueden ser relegadas exclusivamente a otros profesionales de la salud. La atención farmacéutica reconoce algunas de las necesidades más importantes del enfermo terminal. Si se basa en un enfoque centrado en el paciente, la eutanasia podría ser un último paso lógico en los esfuerzos por aliviar los sufrimientos del paciente.
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