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Hemos desarrollado un modelo que explica el efecto de una distribución no uniforme de la proteína tau a lo largo de la longitud axonal sobre el transporte axonal rápido de organelas intracelulares. La distribución de tau se simula utilizando un modelo de transporte axonal lento; las distribuciones numéricamente predichas de tau a lo largo de la longitud axonal fueron validadas comparándolas con distribuciones de tau medidas experimentalmente reportadas en la literatura. Posteriormente se desarrolló un modelo de transporte axonal rápido para organelas que explica la reducción de la tasa de fijación de la discinesia a microtúbulos por tau. Se investigó el transporte de organelas en dos situaciones: (1) distribución uniforme de tau y (2) distribución no uniforme de tau prevista por el modelo de transporte axonal lento. Se encontró que las distribuciones de tau no uniforme observadas en axones sanos (un aumento de la concentración de tau hacia la punta axónica) dan lugar a un aumento significativo del transporte de organelas hacia la misma cantidad media uniforme. Esto sugiere que tau puede desempeñar el papel de potenciador del transporte de organelas.
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Las cininas son una gran superfamilia de motores de microtúbulos que median procesos motiles específicos. En un estudio anterior, se identificaron 11 miembros de la familia de la cinesina en la retina y el epitelio pigmentario retiniano (EPR) de las cuencas trituradas, Morone saxatilus. Ahora hemos identificado, clonado y secuenciado el homólogo humano (KIFC3) de la cinesina retiniana más abundantemente expresada de este estudio, la cinesina C-terminal FKIF2. Un anticuerpo contra un péptido FKIF2 reactado cruzadamente con una proteína de aproximadamente 80 kDa en la retina humana, RPE, riñón y pulmón. Como los procesos dependientes de microtúbulos son críticos para la función y morfogénesis de los fotorreceptores y RPE, el KIFC3 ampliamente expresado fue considerado un gen candidato potencial para causar degeneración retiniana humana. La localización cromosómica del gen KIFC3 reveló que se mapea al cromosoma 16q13-q21, en la región crítica para un locus del síndrome de Bardet-Biedl (BBS2). El síndrome de Bardet-Biedl es un trastorno genéticamente heterogéneo, autosómico recesivo caracterizado por distrofia retiniana, polidactilia, obesidad, hipogonadismo, alteraciones renales y retraso mental. La localización cromosómica y el patrón de expresión de KIFC3 sugieren que puede ser un excelente candidato para familias vinculadas al BBS2.
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La aspiración secundaria al reflujo gastroesofágico ha sido postulada como un factor contribuyente en la bronquiolitis obliterante después del trasplante pulmonar. No está claro si el reflujo gastroesofágico es una condición preexistente o secundaria a lesión vagal intraoperatoria o al vaciamiento gástrico prolongado inducido por fármacos. Se examinó la prevalencia de reflujo gastroesofágico en 78 pacientes consecutivos con enfermedad pulmonar terminal evaluados para trasplante pulmonar: enfisema, 21; fibrosis quística, 5; fibrosis pulmonar idiopática, 26; enfermedades esclerodermias, 10; y 16. A todos se les realizó manometría esofágica. Se completó la prueba de pH de 24 horas en 76 pacientes. Se realizaron estudios de vaciamiento gástrico en 36 pacientes. El 63% de los pacientes presentaron síntomas típicos de reflujo gastroesofágico. El esfínter esofágico inferior fue hipotensor en el 72% de los pacientes y el 33% presentó dismotilidad del cuerpo esofágico. El vaciamiento gástrico prolongado se documentó en el 44% y el 38% tenía pH anormal. La puntuación global de DeMeester fue superior a la normal en el 32% de los pacientes, y el 20% presentó lecturas anormales de la sonda de pH proximal. El reflujo gastroesofágico tiene una alta prevalencia en pacientes con enfermedad pulmonar terminal candidatos a trasplante pulmonar. Se necesitan más investigaciones para estudiar la prevalencia del reflujo gastroesofágico tras el trasplante pulmonar y su contribución a la disfunción crónica del injerto.
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Los 129 ratones son bien reconocidos por su baja fertilidad y se especula que esta falta de fertilidad puede deberse a la condición de los ovocitos. En este estudio investigamos los regímenes de superovulación de la cepa de ratón 129S1/SvImJ para mejorar la calidad de los ovocitos y la tasa de fertilidad de la fertilización in vitro (FIV). Los ratones hembras fueron divididos en cuatro grupos en función de la hormona y el momento de la inyección. El grupo 1 recibió gonadotropina coriónica humana (hCG) y 48 h después gonadotropina coriónica humana (hCG), usando la misma dosis, el grupo 2 recibió hCG 52 h post-PMSG y el grupo 3, 55. El grupo 4 recibió buserelina (agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas [GnRH]) seguido de 24 h por PMSG y luego hCG 55 h post-PMSG. Se realizó FIV con ovocitos 129S1/SvImJ y espermatozoides; se utilizó espermatozoides C57BL/6J con ovocitos 129S1/SvImJ como control de fertilidad. La tasa de fertilidad de FIV fue de 1% (Grupo 1 y 2), 17% (Grupo 3) y 55% (Grupo 4) para 129 ovocitos fertilizados con 129 espermatozoides. Para 129 ovocitos fertilizados con espermatozoides C57BL/6J, la tasa de fertilidad fue de 5% (Grupo 1), 10% (Grupo 2), 40% (Grupo 3) y 59% (Grupo 4). Estos resultados sugieren que ampliar el tiempo de intervalo entre PMSG y hCG y dar GnRH, además de los tratamientos estándar PMSG y hCG, puede mejorar significativamente la tasa de fecundidad de 129 cepas de ratón SvImJ.
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Oryctes rhinoceros nudivirus (OrNV) ha sido conocido como causa grave de enfermedad en el coco palmrinoceros beetle, Oryctes rhinoceros, en el sudeste asiático. Aquí reportamos por primera vez que el OrNV puede haber desembarcado en Corea y puede ser el principal patógeno para larvas enfermas de cuerno coreano, alomyrina dictoma. Después de la inoculación peroral, más del 60% de las larvas infectadas perecían en 6 semanas. Esta enfermedad viral se propaga muy rápidamente en varias localidades de Corea. Esta amenaza no sólo causa pérdida económica de las explotaciones locales que crían larvas de A. dicottoma, sino que también puede alterar el ecosistema transmitiendo a A. dicottoma silvestre.
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Se ha demostrado que los inhibidores de TORC1 son activos en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (CCR). Debido a que la vía fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K) activa numerosas otras cinasas, factores de transcripción y proteínas asociadas con el crecimiento celular y la supervivencia, además de la inhibición mamífero del TORC, puede ser más eficaz. Para investigar esta posibilidad, se comparó el inhibidor dual PI3K/mTOR NVP-BEZ235 con rapamicina en líneas celulares y xenoinjertos generados a partir de 786-O y A498 células. El tratamiento in vitro de las líneas celulares del CCR con NVP-BEZ235 resultó en la translocación nuclear de p27, mayor reducción de la proliferación celular tumoral y mayor supresión total del factor de expresión de Akt, Mnk-1, eIFE 4 La reducción de los niveles de HIF2alfa se correlacionó con la reducción de la actividad de FIH determinada por el ensayo de luciferasa. NVP-BEZ235 indujo parada de crecimiento tanto en los xenoinjertos 786-O como A498 que se asociaba a inhibición de la fosforilación de Akt y S6, como a la inducción de marcadores tumorales de apoptosis y reducción celular. Por el contrario, la rapamicina indujo sólo un retraso mínimo del crecimiento. La inhibición dual de PI3K/mTOR con NVP-BEZ235 indujo parada de crecimiento en líneas celulares de CCR tanto in vitro como in vivo más eficazmente que la inhibición de TORC1 sola. Estos resultados proporcionan la justificación para la evaluación clínica de agentes como el NVP-BEZ235 en pacientes con CCR avanzado.
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Determinar los efectos de un protocolo de soporte postural sobre la estabilidad fisiológica y conductual de los recién nacidos prematuros sometidos a un cambio de pañal. Cuarenta y siete recién nacidos con peso al nacer < o=2000 g y edad gestacional < o=35 semanas fueron incluidos en este ensayo clínico aleatorio, cruzado, en una Unidad de Terapia Intensiva Neonatal. Los bebés fueron observados como su propio control y evaluados con y sin el uso de la intervención propuesta, que estaba posicionando al bebé en un nido producido con toallas enrolladas. Durante las observaciones, como control, se consideró el modelo de atención utilizado por la unidad. Todos los bebés mostraron un aumento de las puntuaciones de sufrimiento y dolor durante las alteraciones del pañal. Esto fue significativamente menor para los bebés anidados en comparación con los no nacidos (p<0,0001). El cambio de pañal es un procedimiento angustiante para los recién nacidos prematuros. Proporcionar apoyo postural durante los cambios de pañal reduce los signos de sufrimiento y dolor.
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Se estudiaron 44 casos consecutivos de "cáncer gástrico temprano" según la clasificación macroscópica propuesta por la Sociedad Japonesa de Gastroenterología y Endoscopia y se analizaron posteriormente en términos de patrones de crecimiento. Posteriormente se clasificaron los tumores en el tipo mucosa pequeña, el tipo de extensión superficial (Super) y el tipo de crecimiento penetrante (Pen). También se evaluó el tipo Lauren (intestinal vs. difuso), la presencia de invasión linfática y venosa y las metástasis ganglionares. Los tumores más elevados mostraron un patrón de crecimiento superficial y se clasificaron como tipo intestinal de Lauren, mientras que las lesiones deprimidas se asociaron a invasión submucosa y se clasificaron como difusas. Los patrones microscópicos no mostraron correlación con la clasificación de Lauren. La duración media del seguimiento fue de 67,8 meses y la supervivencia actuarial global de 93%, 80% y 72%, a los 2, 5 y 10 años, respectivamente. Además de la invasión venosa no se encontró correlación entre la supervivencia y ninguno de los parámetros morfológicos analizados.
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La identificación de pielonefritis aguda (APN) sigue siendo un desafío. Se incluyeron pacientes ingresados por primera infección del tracto urinario (ITU). Los niveles plasmáticos de lipocalina asociada a gelatinasa (NGAL) se midieron al ingreso y después del tratamiento. Se compararon los resultados de laboratorio, clínicos e imagenológicos entre niños con y sin NPA. Se incluyeron 123 pacientes (53 NPA y 70 ITU inferior). Tras ajustar por edad y sexo, los niveles plasmáticos de NGAL fueron mayores en el grupo de NPA que en el grupo de ITU inferior (233 (129-496) ng/ml vs 71 (50,8-110) ng/ml, p < 0,001). Los niveles de NGAL se correlacionaron con los niveles séricos de leucocitos, proteína C reactiva y creatinina, así como con la duración de la fiebre (P < 0,05). El análisis multivariable reveló que el NGAL plasmático log-transformado fue un predictor independiente de NPA (P < 0,05). El análisis de curvas ROC mostró un buen perfil diagnóstico de NGAL para identificar NPA (área bajo la curva 0,864) con un mejor valor de corte de 102,5 ng/ml. Los niveles de NGAL en ambos grupos disminuyeron después del tratamiento en comparación con los niveles previos al tratamiento (p < 0,001). El NGAL plasmático puede ser un predictor sensible para identificar la EPA y monitorizar la respuesta al tratamiento de la ITU pediátrica.
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El diagnóstico molecular y la evaluación temprana de la respuesta al tratamiento que utilizan metodologías capaces de detectar enfermedad submicroscópica pueden distinguir subgrupos de pacientes con leucemia con diferente riesgo de recaída. Esta información se está incorporando a protocolos de estratificación de riesgo; sin embargo, existen pocos datos sobre el uso prospectivo de la monitorización secuencial de la enfermedad residual mínima (ERM) para identificar con mayor precisión aquellos pacientes destinados a experimentar recaída de la cola. Se utilizaron ensayos de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) para detectar transcripciones específicas de leucemia (es decir, PML-RARARARA, RARA-PML) de sueros de pacientes tratados prospectivamente con 6,727. La monitorización de la DRM según la pauta recomendada identificó con éxito la mayoría de los pacientes en recaída y proporcionó el predictor más potente de supervivencia libre de recaída (SRF) en análisis multivariables (hazard ratio, 17,87; IC 95%,41; IC 95%, IC 95%, IC 95%, p = 1,08). En los pacientes a los que se predijo recaída según la monitorización de la DRM, la intervención temprana con trióxido de arsénico previno la progresión a recaída tardía en la mayoría, y la tasa de SRF al año de recaída molecular fue del 73%. Utilizando esta estrategia, la incidencia acumulada a 3 años de recaída clínica fue de sólo el 5% en el ensayo AML15 del Consejo de Investigación Médica. La monitorización secuencial de RQ-PCR rigorosa proporciona el mejor predictor de SRF en APL y, cuando se combina con la terapia previa, proporciona una estrategia válida para reducir las tasas de recaída clínica. Esto proporciona un modelo para el desarrollo de un enfoque más individualizado en el manejo de otros subtipos de leucemia aguda definidos molecularmente.
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El ligando de quimiocinas CXC 12 (CXCL12) o el factor 1 derivado de células estromales (SDF1), es el único ligando natural conocido para el receptor de la co-CR4 del VIH. Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen CXCL12 (SDF1-3'A) se ha relacionado con la progresión de la enfermedad al SIDA en algunos estudios, pero no otros. Las mutaciones en el gen CXCR4 son generalmente raras y no han sido implicadas en la patogénesis del VIH-1/SIDA. Este estudio analizó el SNP SDF1-3'A y realizó el cribado de mutaciones para marcadores polimórficos en el gen CXCR4 para determinar la presencia o ausencia de asociaciones significativas con la susceptibilidad a la infección por VIH-1. El estudio consistió en 257 pacientes seropositivos al VIH-1 y 113 controles seronegativos al VIH-1 representando una población africana subsahariana perteneciente al grupo étnico Xhosa de Sudáfrica. El SNP SDF1-3'A se asoció con un aumento del riesgo de infección por VIH-1 (P = 0,0319) mientras que no se observó asociación significativa entre la ocurrencia de SDF1-3'A SNP y el CXCL12. El análisis de mutaciones completas del gen CXCR4 confirmó un alto grado de conservación genética dentro de la región codificante de esta antigua población.
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Se construyó una clasificación climática para Europa apta para modelar el destino del plaguicida mediante un proceso de tres etapas que implica la identificación de variables climáticas clave, la extracción de los modos dominantes de variabilidad espacial en dichas variables y el uso de conglomerados. El procedimiento identificó 16 zonas coherentes que reflejan la variabilidad del clima en toda Europa, manteniendo un número manejable de zonas para estudios de modelización posteriores. Un análisis de los parámetros climáticos básicos para cada zona demuestra el éxito del esquema en la identificación de distintas regiones climáticas. Se utilizaron criterios objetivos para identificar una serie meteorológica diaria representativa de 26 años de un conjunto europeo de datos para cada zona. La representatividad de cada serie fue entonces verificada contra las clasificaciones de la zona. Estas nuevas zonas del clima FOOTPRINT proporcionan una clasificación objetiva del clima europeo completa con datos diarios representativos que son adecuados para su uso en la modelación de grasas de plaguicidas.
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El manejo de la epilepsia en el anciano requiere conocer las características bioquímicas y farmacológicas únicas de esta población de pacientes. La evaluación precisa de las convulsiones y la identificación de los síndromes epilépticos, la evaluación neurológica minuciosa para definir la etiología y la evaluación integral de la situación de salud y vida del paciente son necesarias para decisiones de manejo informadas. Los retos del tratamiento incluyen enfermedades concomitantes, polifarmacia con interacciones medicamentosas que acompañan y cambios en la fisiología, tales como cambios en el aclaramiento renal y la función hepática que alteran la absorción del fármaco, la unión a proteínas, el metabolismo y eliminación. Los pacientes ancianos con función intelectual declive, deterioro motor o alteración de la función sensorial pueden ser especialmente sensibles a los efectos secundarios del SNC relacionados con la dosis de los antiepilépticos (FAE). Medicamentos prescritos para enfermedades concomitantes como hipertensión, enfermedad cardiovascular, infecciones, problemas de comportamiento y disturbios gastrointestinales pueden alterar la absorción, distribución y metabolismo de los FAE, con impacto adverso en la eficacia y aumento de la ocurrencia de efectos adversos. Los FAE pueden inducir metabolismo de otros fármacos, resultando en disminución de la respuesta deseada. La adición de un DEA al régimen médico del paciente anciano requiere una cuidadosa revisión de todos los medicamentos prescritos. El cuidado óptimo de los pacientes ancianos con epilepsia incluye el uso de niveles libres de fármacos para monitorizar las concentraciones de FAE, la selección cuidadosa de la dosis y la sensibilidad a los problemas sociales que pueden ocurrir en esta población.
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En 2007 se encontró un nuevo bunyavirus en la provincia de Henan, China, denominado fiebre, trombocitopenia y virus del síndrome de leucocitopenia (FTLSV); desde entonces, se han encontrado muchos garrapatas chinos. Se ha documentado la transmisión humano-humana, indicando que FTLSV debe considerarse una amenaza potencial para la salud pública. Determinar la diseminación histórica de la VLMF podría ayudar a frenar su propagación y prevenir el movimiento futuro de este virus. Para examinar el patrón de evolución de FTLSV y el origen de las cepas de brote, así como examinar la tasa de evolución, se secuenciaron 12 cepas de FTLSV y se realizó un análisis filogenético y Bageográfico de China. El análisis basado en el segmento FTLSV L sugiere que el virus probablemente originó algún lugar en Huaiyangshan circa 1790 (intervalo de densidad de probabilidad más alta: 1756-1873) y comenzó a extenderse alrededor de 1806. El análisis también indica que cuando FTLSV llegó a la provincia de Jiangsu de Huaiyangshan, Provincia de Jiangsu se convirtió en otra fuente para la propagación de la enfermedad. El análisis factorial bayesiano identificó tres rutas principales de transmisión: Huaiyangshan a Jiangsu, Jiangsu a Liaoning y Jiangsu a Shandong. La velocidad del movimiento FTLSV ha aumentado en las últimas décadas, probablemente facilitada por la moderna actividad humana y los cambios ecosistémicos. Además, en FTLSV se encontró evidencia de reordenamiento del segmento ARN, cuya selección purificativa parece haber sido la fuerza dominante en la evolución de este virus. Los resultados presentados en el manuscrito sugieren que el área de Huaiyangshan probablemente sea el origen de la VLMF en China e identificó probables rutas de migración viral. Estos resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre el origen y propagación de la VLM en China y proporcionan una base para la futura vigilancia y control virológico.
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Las roturas en la aponeurosis del rotador ocurren frecuentemente. Los defectos menores generalmente no se descubren y se clasifican en el síndrome del hombro doloroso. Dependiendo de la localización y extensión, la destrucción extensa, que ocurre súbitamente bajo circunstancias particulares, conlleva a diversas alteraciones funcionales, entre ellas la llamada pseudoparálisis del brazo. Las roturas menores generalmente responden a las medidas conservadoras habituales del síndrome supraespinoso. El tratamiento quirúrgico de las roturas mayores es prometedor y se pueden obtener buenos resultados con la técnica adecuada y un adecuado tratamiento de seguimiento. En el caso de defectos extensos, representan la única posibilidad de restablecer una función satisfactoria. Aun con larga estadía, debe llevarse a cabo el tratamiento no exitoso de la "periartritis humeroscapular", las consecuencias diagnósticas y/o quirúrgicas necesarias.
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Presentamos un caso de carcinoma de amígdala lingual diagnosticado primero como quiste branquiogénico. Los hallazgos histopatológicos mostraron la posibilidad de un tumor maligno debido a la proliferación del epitelio papilar de la pared del quiste. Se realizó biopsia en bloque de amígdala lingual y palatina y los hallazgos histológicos revelaron un ganglio metastásico quístico de un carcinoma epidermoide (CEC) de amígdala lingual. El diagnóstico del CCE primario quístico metastásico cervical desconocido requiere un examen minucioso de la amígdala palatina o lingual cuando no hay evidencia de ningún remanente vestigial de órgano ramigénico.
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El objetivo de la investigación fue hacer estimaciones pronósticas de las reducciones de la morbilidad somática y de la incapacidad temporal, y de la patología tumoral mediante tomografía computarizada de baja dosis (TC) y compararlas con protocolos estándar. Las dosis efectivas medias de radiación se determinaron a partir de los resultados de 1627 estudios diagnósticos de TC realizados en 2012-2014 en el Centro de Tratamiento y Rehabilitación del Ministerio de Salud ruso. Se obtuvieron tomografías computarizadas de baja dosis de la cabeza y los órganos torácicos, abdominales y pequeños de la pelvis en un GE Discovery CT750 HD y con la ayuda de los algoritmos ASIR y MBIR de reconstrucción iterativa. En comparación con una dosis estándar, una única tomografía computarizada con una dosis reducida de 10-12 mSv predice una disminución de la morbilidad total de 0,84-5,52% y la incapacidad temporal de 0,55-1,65% por 100 trabajadores en un año; varones.
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Analizar la seguridad y eficacia del tratamiento con pentoxifilina de liberación sostenida (PTX-SR) en pacientes con enfermedad de Peyronie (EP) crónica temprana. En total, 228 pacientes con una edad media (DE) de 51 (9) años con EP crónica temprana fueron aleatorizados para recibir 400 mg de PTX-SR (Apo-Pentoxify, Togroupto similar Inc. Se realizó anamnesis y exploración física completa. Se evaluaron las siguientes variables antes y después del tratamiento: curvatura peneana y trazas espectrales de la arteria peneana (velocidad telediastólica, EDV, velocidad sistólica pico, VPS e índice de resistencia a la placa derecha, e índice de funcionalidad del pene [IC]; índice de las arterias adyacentes, índice de funcionalidad del pene-efectos, índice de funcionalidad del pene-formas, de las arterias derechas, índice de las arterias También se evaluó la percepción de los pacientes sobre la curvatura del pene y el tamaño de la placa, y el promedio de intentos sexuales semanales. El 36,9% de los pacientes que recibieron PTX-SR respondieron positivamente, frente al 4,5% del grupo placebo. De los pacientes del grupo PTX-SR, 12 (11%) tuvieron progresión de la enfermedad, frente a 46 (42%) del grupo placebo (p = 0,01). La mejoría de la curvatura del pene (P = 0,01) y del volumen de placa (P = 0,001) fue significativamente mayor en los pacientes tratados con PTX-SR que con placebo. El aumento de la puntuación total del IIEF fue significativamente mayor en el grupo PTX-SR (p = 0,02). Los cambios medios en el VPS después de la terapia comparados con los basales fueron estadísticamente significativos entre PTX-SR (derecho, +11,4%), izquierdo, +11,7%) y placebo (+0,2% y -4,2%, respectivamente). PTX-R fue moderadamente eficaz en la reducción de la curvatura del pene y del volumen de placa en pacientes con EP crónica precoz. Se necesitan más estudios con diferentes regímenes de tratamiento para elucidar mejor los efectos beneficiosos de la PTX-SR en la EP.
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La especificación del linaje de células germinales es fundamental en el desarrollo y herencia. En ratones, y presumiblemente en todos los mamíferos, la grasa de las células germinales no es un rasgo heredado del huevo, sino que se induce en células pluripotentes mediante moléculas de señalización. Estudios recientes están empezando a descubrir los requisitos de señalización y reguladores transcripcionales clave para la especificación del linaje de células germinales en ratones, así como las distintas propiedades que adquieren las células germinales especificadas. Por lo tanto, la evidencia sugiere que la especificación de las células germinales es una integración de la represión del programa somático, la re-adquisición de potencial pluripotencia y la consiguiente reprogramación epigenética genómica. El conocimiento acumulado será fundamental para la reconstitución de este linaje clave in vitro, que puede proporcionar una base útil para la medicina reproductiva y regenerativa.
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En un estudio prospectivo se evaluó la eficacia clínica de la vacunación antineumocócica durante 12 meses y se comparó con un análisis respectivo de las infecciones respiratorias en la misma población de pacientes. De los 65 pacientes incluidos con enfisema grave y duradero y/o bronquitis crónica 52 pacientes completaron el estudio. Un año después de la vacunación con la vacuna antineumocócica en su forma 23-valente, la incidencia de bronquitis bacteriana o neumonía fue del 28 %. En comparación con un periodo de 12 meses antes de la vacunación, la tasa de neumonía, pero no de bronquitis, se redujo significativamente.
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1 Se han investigado los efectos sobre la transmisión neuromuscular autonómica mamífera del veneno crudo de la araña de cadenas renales de las hembras Atrax robustus, similar a la de los ratones a dosis de 10 μg. A dosis superiores a 10 μg/ml hubo una reducción inicial en la respuesta tipo twitch seguida de una contractura sostenida del tejido.3 La contractura larga-durante causada por la venenoamina fue abolida. Casi inexistente en las preparaciones musculares aisladas de ratas tratadas con reserpina.4 En presencia de tetrodotoxina la contractura fue menor y menos mantenida indirectamente que en su ausencia la respuesta del músculo pequeño aumento de la tráquea. El aumento del tono se mantuvo durante varios minutos y fue rápidamente eliminado por la aplicación de atropina. La presencia de veneno no afectó las respuestas de control tanto a histamina como a acetilcolina.6 La transmisión inhibitoria en la preparación de los ánococcígeos de rata fue influida por el veneno. A dosis más altas la inhibición se acompañó de contracciones espontáneas, y a dosis superiores a 100 μg/ml la inhibición de las respuestas tipo twitch fue transitoria y se siguió una potenciación de la respuesta motora. La preparación se hizo quiescente 20 min después de la aplicación del veneno y la respuesta evocada se abolió después de 60 min.8 El veneno tuvo efectos cualitativamente similares sobre la transmisión motora en las preparaciones de los animales. Sin embargo, las preparaciones humanas fueron de 50 a 100 veces más sensibles a los efectos del veneno.
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El síndrome de fibromialgia (SFM), caracterizado por dolor generalizado y sensibilidad a la palpación (puntos de género), es mucho más frecuente en mujeres que en hombres en una proporción de 9:1. Dos estudios recientes han mostrado importantes diferencias de género en diversas características clínicas de la EMF. En una comunidad y en una muestra clínica, las mujeres experimentaron significativamente más fatiga, cansancio matutino, dolor en todo el tiempo, número total de síntomas y síndrome del intestino irritable. Las mujeres presentaron significativamente más puntos dolorosos. La gravedad del dolor, la gravedad global y el funcionamiento físico no fueron significativamente diferentes entre los sexos, ni fueron factores psicológicos, por ejemplo, ansiedad, estrés y depresión. También se han observado diferencias de género en otros síndromes relacionados, por ejemplo, síndrome de fatiga crónica, síndrome del intestino irritable y cefaleas. Los mecanismos de las diferencias de género en estas enfermedades no están totalmente comprendidos, pero probablemente implican una interacción entre biología, psicología y factores socioculturales.
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Evaluar la eficacia clínica de la electroacupuntura en Changqiang (GV 1) y Chengshan (BL 57) 30 min antes de la cirugía sobre el dolor postoperatorio y las molestias en pacientes con hemorroides mixtas. Ciento veinte casos de hemorroides mixtas que recibieron operación de Milligan-Morgan fueron divididos al azar en un grupo de electroacupuntura, un grupo de electroacupuntura en simulador y 40 en blanco. Al mismo tiempo de tratamiento básico, la electroacupuntura se aplicó en Changqiang (GV 1) y Chengshan (BL 57) 30 min antes de la cirugía en el grupo de electroacupuntura. Se observó la dosis total de analgésicos en las primeras 24 h después de la cirugía, el número de casos que recibieron anestésico adicional en la operación, el puntaje de mayor intensidad del dolor en las primeras 24 h después de la cirugía nocturna y del sueño. Las diferencias en el número de casos que recibieron anestesia adicional en la operación no tuvieron significación estadística entre los tres grupos (todos P > 0,05), pero sí en el grupo de electroacupuntura media de 1,62 ± 1,06; p = 0,60). La electroacupuntura en Changqiang (GV 1) y Chengshan (BL 57) 30 min antes de la cirugía tiene efectos de la analgesia preventiva sobre el dolor postoperatorio en pacientes con hemorroides mixtas.
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La estimulación transcraneal directa de corriente (tDCS) puede proporcionar una técnica segura y no invasiva para modular la excitabilidad neural durante la neurorrehabilitación. 1) Valorar la factibilidad y la potencial eficacia de la tDCS como coadyuvante a la terapia física estándar de la extremidad superior (UE) para las alteraciones motoras derivadas del insulto neurológico. 2) Determinar la sostenibilidad de las mejoras durante un período de seis meses. Cinco participantes con insulto neurológico crónico (ictus o traumatismo craneoencefálico > 6 meses antes) completaron 24 sesiones (40 minutos, tres veces/semana) de la UE-PT combinada con la sesión motora bihemisférica de la primera sesión de 15 minutos. Los resultados se evaluaron mediante medidas clínicas (UE Fugl-Meyer, Purdue Pegboard, Box and Block, Stroke Impact Scale) y robóticas (unimanuales y bimanuales de control motor). Se calculó el cambio en las puntuaciones y el tamaño de los efectos asociados del pretest al postest y un seguimiento de seis meses para cada participante y grupo en su conjunto. Las puntuaciones en la UE Fugl-Meyer, Box and Block, Purdue Pegboard, Stroke Impact Scale y las medidas robóticas mejoraron de Pre-post-test. Las mejoras en la UE Fugl-Meyer, Box y Block y las medidas robóticas se mantuvieron ampliamente a los seis meses. La combinación de ETCD bihemisférica con la UE-PT en individuos con insulto neurológico requiere más investigación.
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Realizar una detallada evaluación morfológica y funcional de la distrofia macular de Best (DMB) asociada a mutaciones en el gen VMD2. Estudio retrospectivo. Se evaluaron retrospectivamente 16 pacientes con DMO y mutaciones heterocigotas de la VMD2 (grupo 1) y 5 pacientes con lesiones tipo Best sin alteraciones detectables asociadas al gen VMD2 (grupo 2). Se revisaron los datos de agudeza visual (AV), visión de color, perimetría, autofluorescencia del epitelio pigmentario retiniano (EPR), angiografía fluoresceínica multifocal, electrooculografía (EOG) y ERGm completo. Mutaciones VMD2, edad de inicio de DMO, autofluorescencia de RPE, EOG, ERG y mfERG. La edad media de los pacientes del grupo 1 fue de 47,1 años (rango, 16,7-86,5), y la edad de inicio varió entre 5 y 58 años (mediana, 42,0). La agudeza visual osciló entre 20/16 y 20/400 (mediana, 20/40). No hubo asociación entre la naturaleza específica de la mutación VMD2 y el inicio o expresividad de la enfermedad. La autofluorescencia del epitelio pigmentario retiniano se incrementó correspondiente al material amarillo visible oftalmoscópicamente, mientras que se redujo en el estadio atrófico de la DMO. El aumento de luz por electrooculografía se redujo en 18 de 19 ojos. La amplitud electrorretinográfica fue normal en 3 pacientes y reducida en 6 pacientes. El ERG Multifocal reveló en 10 de 20 ojos una reducción de la amplitud central y en 7 ojos una generalizada. No hubo diferencias marcadas en los hallazgos clínicos y funcionales entre los pacientes de los grupos 1 y 2, excepto que la edad media de los pacientes del grupo 2 fue mayor (64,0 años [rango, 45,7-80,6] y la mediana AV menor (20/32). El inicio de la DMO es muy variable y ocurrió en la mayoría de los pacientes después de la segunda década de vida. Las lesiones tipo Best pueden desarrollarse en pacientes mayores sin mutaciones asociadas de la VMD2. Esas manifestaciones pueden estar relacionadas a una forma específica de degeneración macular asociada a la edad. Este artículo contiene material adicional online disponible en .
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La tirosina quinasa receptora (RTK) del receptor del factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF1R) está implicada en diversas entidades tumorales incluyendo la leucemia linfocítica crónica (LLC), pero su pobre significación funcional. Aquí mostramos que la proteína IGF1R está sobreexpresada en varios subconjuntos de LLC, sugiriendo una contribución a la patología de LLC. De hecho, mostramos que el IGF1R se centró en las células LLC humanas primarias comprometió su viabilidad. Asimismo, la inhibición de IGF1R con 3 compuestos estructuralmente distintos indujo apoptosis, incluso en presencia de componentes protectores del estroma. Además, la inhibición de IGF1R redujo eficazmente el desarrollo de CLL en ratones transgénicos Eμ-TCL1 y en xenoinjertos CLL humanos primarios. De acuerdo con su función prosurvival, la inhibición de IGF1R afectó la fosforilación y/o expresión de múltiples proteínas de señalización. El inhibidor de la multiquinasa sorafenib produjo efectos similares sobre estos elementos de señalización como los inhibidores de IGF1R. De hecho, el IGF1R parece ser un objetivo directo de sorafenib, ya que sorafenib redujo la expresión de IGF1R y la fosforilación, la unión de IGF1R recombinante a CLL. Así, demostramos que el bloqueo de la señalización mediada por IGF1R representa un nuevo mecanismo de acción para sorafenib en la LLC. Es importante destacar que los inhibidores de la IGF1R comprometen la viabilidad del CLL en su contexto microambiente, lo que implica esta RTK como un objetivo terapéutico prometedor.
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Se determinó la eficiencia de la reparación del ADN dirigida por metilo de una serie de heterodúplex del hilo M13mp9 1, 2 ó 3 bases no pareadas mediante un ensayo de reparación del ADN in vitro. La reparación de heterodúplex hemimetilados in vitro se dirigió a la banda no metilada, fue dependiente de MutH, MutL y MutS, y fue igualmente eficiente en las inserciones y deleciones básicas. Sin embargo, los heterodúplex de armazón completamente metilados fueron resistentes a la reparación, mientras que los sustratos totalmente desmetilados se repararon sin sesgo de banda. Hemimetilated 1-, 2- o 3-base de inserción y heterodúplex de deleción fueron reparados por la vía de reparación del desajuste metildirigido tan eficiente como el desajuste G.T. Estos resultados son consistentes con estudios in vivo previos y demuestran la implicación de la reparación del ADN dirigida por metilo en la prevención eficiente de las mutaciones en los pórticos.
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La alteración de la homeostasis de las células T podría conducir a la inflamación intestinal. Células T CD4 naive sometidas a proliferación espontánea, una respuesta proliferativa robusta que ocurre bajo condiciones linfopénicas severas, diferencian en células efectoras produciendo citoquinas tipo Th1 y/o Th17 en el intestino humano que inducen una inflamación crónica. En este estudio investigamos las propiedades clave de las células T CD4 necesarias para inducir colitis experimental. La suprarregulación α4β7 fue inducida principalmente por los subconjuntos de células dendríticas residentes con CD11b(+) mediante el mecanismo de crecimiento transformante beta (ácido-retinoico-TGFβ)/dependiente. Curiosamente, la expresión de α4β7 fue esencial, pero no suficiente para inducir la inflamación. Además de la especificidad de juego, la expresión de la especificidad del Ag de intestino también fue crucial. La adquisición de células T de la especificidad se vio acentuadamente aumentada por la presencia de células T γδ, población previamente demostrada para exacerbar la colitis mediada por células T. Es importante destacar que la estimulación celular mediada por interleucina (IL)-23 fue necesaria para aumentar la colitogenicidad, pero no para captar la reactividad antigénica de las células T CD4 proliferantes. Estos hallazgos demuestran que la colitogenicidad de células T se logra a través de múltiples procesos, ofreciendo una justificación terapéutica al intervenir estas vías.
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Dos experimentos probaron la hipótesis de que el curso temporal de recuperación de la memoria es diferente para la familiaridad y el recuerdo. El método de respuesta-signal fue utilizado para comparar la dinámica de recuperación de memoria en la memoria de no reconocimiento sí, como medida de familiaridad, con las de discriminación de lista, como medida de recuerdo contextual. Las respuestas fueron siempre hechas en relación a la adhesión en dos listas de estudios anteriores. En el Experimento 1 se utilizó una tarea de exclusión que requería respuestas positivas a las palabras de una lista y respuestas negativas a nuevas palabras y palabras de la lista no-target. En el Experimento 2, el reconocimiento y la discriminación de listas fueron tareas separadas. Las curvas de regresión de ambos experimentos fueron consistentes, mostrando que el tiempo mínimo de recuperación para el reconocimiento fue alrededor de 100 mseg más rápido que el de discriminación en lista. La repetición afectó el rendimiento asintótico pero no tuvo efectos confiables sobre la dinámica de recuperación en la tarea de reconocimiento o de discriminación de lista.
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Presentamos el caso de una mujer de 43 años con síndrome de Lennox-Gastaut que presentó crisis atípicas de ausencia, crisis atónicas y crisis tónicas generalizadas no controladas con medicación antiepiléptica. Por ello, el felbamato (FBM) (1800 mg al día) se añadió progresivamente a la terapia preexistente. El paciente fue sometido a una monitorización de 24 horas-video-EEG antes y después de 4 meses de tratamiento con MFB. El análisis de la señal del electroencefalograma registrado durante la vigilia reveló la presencia de actividad ictal representada por descargas repetitivas, bilaterales, espigas lentas y ondas lentas que subyacen a crisis de ausencia atípicas; la actividad ictal se caracteriza por movimientos rápidos. La terapia con FBM indujo la desaparición de los complejos ictales de EEG lentos, espigas y ondas, dejando más bien las correderas no afectadas. El análisis computarizado tanto de la actividad de fondo del EEG como de la estructura del sueño mostró una mejor organización de los ritmos cerebrales globales en el tratamiento de la MBE. Nuestros hallazgos sugieren un efecto selectivo de la FBM sobre la punta atípica del ictal y el patrón de onda. El efecto diferencial del FBM sobre los patrones ictales puede ser reflejo de una acción diferente sobre los sistemas excitatorios e inhibitorios.
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La obesidad mórbida es una enfermedad que debe ser tratada de forma integral (i.e. multi/interdisciplinar). La cirugía bariátrica es un procedimiento efectivo y seguro para tratar esta condición de salud, sin embargo, cuanto mayor es el peso, mayor es el riesgo de morbimortalidad. El objetivo de este estudio es determinar los efectos de un programa de tratamiento multidisciplinario sobre los parámetros metabólicos y antropométricos y la condición física de los candidatos a cirugía bariátrica. 1 hombre y 9 mujeres de ~42,5 años, con obesidad mórbida (n = 3) o obesidad y comorbilidades (diabetes mellitus tipo II, hipertensión arterial, dislipidemia y resistencia a la insulina) (n = 7) fueron sometidos a cirugía bariátrica. Se evaluaron 72 horas antes y después de la última sesión de intervención: masa corporal; índice de masa grasa; IMC; circunferencia de la cintura; condición física; glucemia; HDL, LDL y colesterol total; y triglicéridos (con ayuno ≥12 horas). Después de la intervención, la masa corporal (p=0,004), el IMC (p=0,002), el índice de masa grasa (p=0,047) y la condición física (p=0,000) mostraron cambios significativos. A pesar de su tendencia a la disminución, las demás variables no presentaron cambios significativos. Una intervención amplia, razonable-frecuente, corta (es decir, 3 sesiones semanales, durante 3 meses) puede llevar a una pérdida significativa de peso y grasa corporal, además de aumentar considerablemente la condición física de los candidatos a cirugía bariátrica. Puede ser necesario un mayor tiempo y/ o mayor frecuencia de intervenciones para modificar significativamente las variables plasmáticas.
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La terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) utilizando octreótido [(111)In-DTPA(0)] (donde DTPA es dietilentriaminapentaacetic acid, 0,021) y tiene penetrancia interna, respectivamente. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos terapéuticos del octreótido [(111)In-DTPA(0) en un modelo de células únicas, incluyendo los efectos del tiempo de incubación, la dosis de radiación(PAotrec). Finalmente, se discriminaron los efectos de los electrones Auger y los electrones de conversión interna en PRRT. Se desarrolló un ensayo de formación de colonias in vitro para estudiar la supervivencia celular tras PRRT utilizando la línea celular tumoral pancreática PCR20948 del subtipo 2 de este. En este sistema in vitro [(111)In-DTPA(0)]octreótido puede controlar el crecimiento tumoral hasta el 0% de supervivencia, y los efectos fueron dependientes del tiempo de incubación, dosis de radiación y actividad específica utilizada. Concentraciones similares de (111)In-DTPA, que no se internalizan en células tumorales este-positivas como [(111)In-DTPA(0)]octreótido, no influyeron en la supervivencia tumoral. El exceso de octreótido no marcado (10(-6) mol/L) podría disminuir la supervivencia celular tumoral al 60% del control; la adición de péptido radiomarcado ([(111) molotreótido-DTPA] no redujo la supervivencia. Estos estudios in vitro muestran que el efecto terapéutico de (111)In depende de la internalización, permitiendo que los electrones Auger con su rango de partícula muy corto alcancen el núcleo. Nuestros resultados también indican que los efectos del PRRT fueron mediados por receptores.
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Las plantas utilizadas para la medicina tradicional contienen una amplia gama de sustancias que pueden utilizarse para tratar diversas enfermedades como las enfermedades infecciosas. El presente estudio fue diseñado para evaluar los efectos antileishmaniales del aceite esencial y del extracto metanólico de Myrtus communis contra Leishmania tropica en un modelo in vitro. Los efectos antileishmaniales del aceite esencial y del extracto metanólico de M. communis sobre las formas de promastigote y sus actividades citotóxicas contra las células J774 se evaluaron mediante el ensayo MTT durante 72 hr. Además, se determinó su actividad leishmanicida contra las formas de amastigote en un modelo de macrófagos, durante 72 horas. Los resultados mostraron que los principales componentes del aceite esencial fueron α-pineno (24,7%), 1,8-cineol (19,6%) y linalool (12,6%). Los resultados demostraron que M. communis, particularmente su aceite esencial, inhibió significativamente (P<0,05) la tasa de crecimiento de las formas de promastigote y amastigote de la respuesta dependiente de la dosis. Los valores de CI50 para aceite esencial y extracto metanólico fueron de 8,4 y 28,9 μg/ml para promastigotes, respectivamente. Estos valores fueron de 11,6 y 40,8 μg/ml frente a las formas amastigotes, respectivamente. El Glucantime como fármaco de control también reveló valores de CI50 de 88,3 y 44,6 μg/ml para promastigotes y amastigotes de L. tropica, respectivamente. El ensayo in vitro no demostró citotoxicidad significativa en las células J774. Sin embargo, el aceite esencial indicó un efecto más citotóxico en comparación con el extracto metanólico de M. communis. Los hallazgos del presente estudio demostraron que M. communis puede ser una fuente natural para la producción de un nuevo agente leishmanicida.
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Los niveles de CCD en gliomas de alto grado fueron superiores a los de gliomas de bajo grado (p < 0,05). Los niveles de CCD se correlacionaron negativamente con el tamaño de las lesiones supratentoriales y positivamente con la asimetría de AF en las fibras cerebrales (ambos P < 0,05). El CCD en los gliomas cerebrales se asoció específicamente con el grado histológico tumoral, el tamaño de la lesión y las alteraciones de la sustancia blanca en el hemisferio ipsilateral al tumor. Los hallazgos implicaron que la observación de CCD puede tener potencial para ayudar a clasificar el diagnóstico de gliomas cerebrales. El genotipaje y el análisis del haplotipo de las piscinas a base de SNP aceleran el mapeo fino de la región genómica del trigo que contiene el gen de resistencia a la rátida Yr26.
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El presente estudio se diseñó para evaluar el efecto radioprotector del licopeno, un carotenoide alimentario natural, sobre la toxicidad inducida por la radiación gamma en hepatocitos de rata cultivados. Los cambios celulares se estimaron mediante índices lipídicos peroxidativos como sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatión peroxidasa (CGP). El daño del ADN se analizó mediante electroforesis en gel de células única (ensayo de cometa). El aumento de la severidad del daño del ADN se observó con el aumento de la dosis de radiación gamma (1, 2 y 4 Gy) en hepatocitos de rata cultivados. La TBARS aumentó significativamente mientras que los niveles de GSH, vitaminas C, E y A, ceruloplasmina, ácido úrico y enzimas antioxidantes se redujeron significativamente en los grupos gammairradiados. El daño máximo a los hepatocitos se observó a la irradiación de 4 Gy. El pretratamiento con licopeno (1,86, 9,31 y 18,62 microM) mostró una disminución significativa en los niveles de TBARS y daño del ADN. Las enzimas antioxidantes aumentaron significativamente con los niveles de GSH, vitaminas A, E, C, ácido úrico y ceruloplasmina. La máxima protección de los hepatocitos se observó en 9,31 moM de licopeno pretratamiento. Así, nuestros resultados muestran que el pretratamiento con licopeno ofrece protección contra el daño celular inducido por la gamma-radiación y puede desarrollarse como un radioprotector efectivo durante la radioterapia.
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Se analizaron datos de la literatura de 294 pacientes con lesiones del duodeno y 24 observaciones personales para revelar la localización y el carácter de las lesiones, las intervenciones quirúrgicas, las complicaciones y los resultados de los daños de ese órgano. Las lesiones del duodeno, especialmente de sus porciones retroperitoneales, fueron más frecuentes. Las reservas para mejorar los resultados del tratamiento se mostraron en un mejor diagnóstico y realización de operaciones con cantidad mínima de anastomosis, drenaje cuidadoso del espacio retroperitoneal, aspiración del contenido gastrointestinal.
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No se ha establecido aún si la exposición a compuestos de níquel (Ni) puede causar toxicidad reproductiva. El objetivo de este estudio fue investigar si las mujeres empleadas en condiciones de exposición al níquel en el embarazo temprano tenían un riesgo elevado de parto de un recién nacido pequeño para la edad gestacional (PEG). Estudio basado en un registro de una población bien definida. Los datos sobre el resultado del embarazo y la ocupación materna se obtuvieron del Kola Birth Registry. Cada registro de nacimientos fue asignado una categoría de calificación de exposición a Ni según ocupación materna en el momento de quedar embarazada. La evaluación de la exposición al níquel se basó en la determinación de la subfracción Ni soluble en agua de la fracción respirable aerosol obtenida por monitoreo personal y/o en las mediciones de la concentración de Ni en orina. La población de referencia fueron las mujeres entregadas con nivel de exposición previa. La población del estudio consistió en 22 836 nacimientos (>27 semanas de gestación) y los PEG fueron definidos como inferiores al percentil 10 de peso al nacer para la edad gestacional en la población de origen. Se utilizó regresión logística múltiple para analizar la asociación del resultado con la categoría de calificación de exposición asignada. La razón de momios ajustada para las mujeres no expuestas para dar a luz a un recién nacido PEG fue de 0,84 (IC 95%: 0,75-0,93). No encontramos efectos adversos de la exposición laboral materna a Ni soluble en agua en la primera parte del embarazo sobre el riesgo de parto de un recién nacido PEG sin trisomía. El hallazgo no excluye la posibilidad de que la exposición durante todo el embarazo produzca tal efecto.
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La infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) es cada vez más utilizada en la práctica clínica para el manejo de pacientes seleccionados con diabetes tipo 1. Se han descrito varios estudios de coste-efectividad que comparan ISCI frente a múltiples inyecciones de insulina (IMM). El objetivo fue revisar sistemáticamente estos análisis y probar la hipótesis de que el CSII es un uso coste-efectivo de los recursos sanitarios en entornos diferentes. Se realizó una revisión bibliográfica en MEDLINE, Cochrane Library y otras bases de datos. No se aplicaron restricciones de tiempo o idioma. Tras dos rondas de cribado, se incluyeron 11 análisis de coste-efectividad en la revisión final, de los cuales nueve utilizaron el modelo CORE Diabetes. Se realizó una síntesis narrativa y se calculó la efectividad de los costes medios. El ISCI se consideró coste-efectivo frente al MDI en la diabetes tipo 1 en los 11 estudios en 8 países, con una relación coste-efectividad incremental media (IC 95%) de 30 862 (17 997-43 727) por cada 409 US$ 40 años. El ISCI se asoció a una mejor expectativa de vida y esperanza de vida ajustada a la calidad (0,4-1,1 AVAC en adultos), impulsado por una menor HbA(1c) y menor frecuencia de eventos hipoglucémicos vs. MDI. El ISCI se asoció con mayores costes directos a la vida debido a un mayor coste del tratamiento, pero esto se vio parcialmente compensado por el ahorro de costes de las complicaciones relacionadas con la diabetes. Los análisis de coste-efectividad publicados muestran que en la diabetes tipo 1 CSII es coste-efectivo frente a MDI a través de una serie de escenarios para pacientes con mal control glucémico y/o hipoglucemias problemáticas en la HIC.
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Se examina la transmisión de seis pruebas espaciales, Card Rotations, Cube Comparaciones, Embedded Figures, Hidden Patterns, Rotación Mental y 73 miembros portátiles Rod y Framered. La varianza genética no predictiva es sustancial para una de las seis pruebas, Card Rotations. Si esta varianza genética no aditiva se debe a un gen autosómico mayor es equívoco con base en los resultados del análisis de segregación y ligamiento. No hay evidencia de varianza genética para Rotación Mental o Patrones de Hidden, en contraste con los hallazgos previos que sugieren una mayor implicación génica (Ashton et al., 1979). Si la capacidad espacial se debe, en parte, a un gen autosómico mayor, el gen tiene expresión variable (referida en diferentes pruebas) o heterogeneidad genética es pronunciada.
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Las tareas de reconocimiento de la sonda han mostrado los efectos de la privación del sueño después de una noche completa de pérdida de sueño. El presente estudio investigó la duración más corta de la privación por medio de la prueba 11 sujetos para la precisión y el tiempo de respuesta cada 2 horas. a partir de las 10 horas. a 8 a.m. Repetimos la tarea de reconocimiento auditivo de la sonda única de Elkin y Murray utilizando los trillizos de número y agregamos dos tareas visuales con tripletes de número y forma. Series de seis estímulos fueron seguidas cada una por una sonda, que se presentó después de 2,5 segundos. 20 segundos. largo plazo. El rendimiento de precisión mostró una disminución significativa para el largo retraso inicio después de 4 a.m. para las dos tareas visuales. Los tiempos de respuesta fueron significativamente más lentos para la tarea de las formas visuales con el corto retraso. Las tareas visuales, especialmente las formas, pueden ser más propensas a la ruptura por privación del sueño, dada la carga de información visual y la brevedad de la memoria icónica.
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Los receptores metabotrópicos de glutamato del grupo I (mGluR1 y mGluR5) son importantes mediadores neuronales de la señalización postsináptica que influyen en la fuerza sináptica, plasticidad y otros factores. La regulación de la localización y función del grupo I mGluR por las proteínas Homer parece ser un medio viable para que las neuronas estén finas en estos procesos. La presencia de diferentes isoformas de Homer puede actuar como un paso para la rectificación de la señal mGluR1 y mGluR5 en el punto de activación del receptor IP(3) promoviendo o reduciendo la activación específica. Además, estos efectos dependientes del Homer sobre la señalización del mGluR pueden justificar mecánicamente muchos de los cambios a largo plazo en la función neuronal asociados a cambios en la expresión proteica del Homer descritos en la literatura reciente. Sin embargo, la mayoría de los estudios centrados en la regulación de mGluR por proteínas de Homer utilizaron sobreexpresión relativamente larga. Por lo tanto, una demostración definitiva de la regulación de la señal mGluR1/5 por proteínas de Homer nativamente expresadas ha sido elusiva. Examinaba la capacidad del Homer 1a endógeno para alterar la señalización del mGluR en neuronas simpáticas de ratas y autapasas del hipocampo con el uso del péptido natriado activador de la ciclasa hipofis. En las neuronas simpáticas, tanto la sobreexpresión del Homer 1a como el tratamiento con PACAP revirtieron la disminución de la modulación de la corriente media del calcio mGluR1 asociada a la expresión del Homer 2b. En las autapasas hipocampales, el tratamiento con PACAP no acopla el mGluR5 postsináptico de la inhibición de la EPSC, similar al efecto de la sobreexpresión del Homer 1a. En ambos casos, el silenciamiento de ARN del Homer 1a, pero no el control de la interferencia del ARN, impidió el efecto PACAP, sugiriendo que resulta específicamente de la expresión del Homer 1a nativo.
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En este trabajo se reporta el movimiento distal bilateral de molares maxilares en el tratamiento de una maloclusión clase II dental con un sistema de aparato que combina un aparato removible activo con bandas molares fijas y cabezagear cervical. Esta combinación de fuerzas provee un movimiento mandibular molar distal donde los molares han erupcionado o migrado mesialmente con una pérdida resultante del perímetro del arco. El sistema de aparato presentado es una técnica conservadora y confiable que puede ser utilizada para aumentar la longitud del arco maxilar en pacientes en crecimiento y no crecimiento.
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El angioedema hereditario (HAE) es un trastorno raro caracterizado por ataques recurrentes de angioedema. La ecallantida, un nuevo inhibidor de la kalikreina plasmática, inhibe la producción de bradicinina, el principal mediador de estos ataques de angioedema. Se buscó caracterizar aún más la seguridad y la eficacia de la ecallantida en los ataques de EHA realizando un análisis integrado de datos agrupados de 2 estudios de fase 3. Se realizó un análisis integrado con datos de 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en los que los pacientes con EHA (edad ≥ 10 años) recibieron 30 mg de ecallantida subcutánea o placebo en las 8 horas siguientes al inicio. La eficacia se evaluó mediante el uso de medidas validadas de resultados informadas por el paciente: la puntuación media de la gravedad del síntoma complejo (MSCS) y el score de resultado del tratamiento (TOS). En comparación con placebo, ecallantida produjo una reducción significativamente mayor en las puntuaciones del MSCS basal a las 4 horas después de la dosis (ecallantida [media ± DE], -0,97 ± 0,78; placebo, p < 0,001). La mejoría sintomática significativamente mayor con respecto al placebo se produjo a las 24 horas de la administración (escala EMCS, p = 0,028; TOS, p = 0,039). Ecallantida demostró eficacia en todos los lugares de ataque. La incidencia de eventos adversos emergentes en el tratamiento fue similar entre los grupos. Este análisis integrado apoya y amplía los resultados de los estudios de fase 3. La ecallantida parece ser eficaz y bien tolerada en el tratamiento de los ataques de EHA.
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La alameticina sintetasa se extrajo del hongo Trichoderma viride al final de su fase de crecimiento exponencial. Es un complejo multienzimático con un peso molecular de la aprobación. 480 000. La biosíntesis de la alameticina se inicia sobre la síntesis por acetilación del ácido aminoisobutírico ligado a tiolester, el cual permanece unido a la enzima. Acetil-CoA sirve como donante de acetato. De los constituyentes de la alameticina, la glicina, la alanina y la vaina también son acetiladas cuando son incubadas aisladamente. Esta acetilación es prevenida por el ácido aminoisobutírico añadido, lo que indica que el sitio en la alameticina sintetasa cataliza la acetilación tiene una preferencia por el ácido aminoisobutírico. La formación de alameticina sobre la sintetasa se termina por ligar el fenilalaninol al termino carboxilo del péptido. Es poco probable que el amino alcohol sea un producto de degradación de la alameticina o que haya sido separado del complejo sintetasa. Por lo tanto, es probablemente el producto de la reacción de un sistema enzimático separado.
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Este trabajo se ocupa de una comparación de dos grandes clases de modelos matemáticos, aditivos y multiplicativos, para seleccionar lo mejor entre una serie de propuestas de proyectos competitivos dirigidas a un objetivo de investigación definido. El análisis se predica en la visión de que, aunque los modelos aditivos son ampliamente utilizados, son teóricamente inferiores a los multiplicativos. En un esfuerzo por comprender mejor cuándo el uso de modelos aditivos puede ser aceptable a pesar de sus fallas lógicas, se investigan las condiciones bajo las cuales arrojan resultados esencialmente equivalentes a los producidos por modelos multiplicativos.
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Se esboza la estrategia básica para el tratamiento farmacológico de la depresión, con especial atención a su continuidad tras el inicio de la remisión. Se discute el problema de la prevención de recurrencias de sintomatología distímica y se hace énfasis en la importancia del litio sobre cuyo uso ya está disponible una literatura justa. Los resultados obtenidos hasta la fecha demuestran las ventajas indebidas de las sales de litio (especialmente del carbonato) en el mantenimiento de un buen equilibrio afectivo, sobre todo en aquellos sujetos en los que la distimia laboral o la gravedad social.
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El registro estructural de macromoléculas modificadas químicamente es vital para el desarrollo de biofarmacéuticos. Sin embargo, el registro y la búsqueda de tales moléculas complejas han planteado hasta el momento retos formidables para el desempeño, ya que las bases de datos dirigidas a la química en la actualidad no miden bien las macromoléculas. Como consecuencia práctica, las macromoléculas tienden a almacenarse en bases de datos de proteínas con un enfoque únicamente en la secuencia proteica, y por lo tanto se pierden detalles químicos salientes. En este artículo se describen las extensiones de formato proteico y el uso de pseudoatomas para representar aminoácidos naturales en estructuras químicas que permitan el registro y recuperación de macromoléculas de alta eficiencia. Las representaciones incluyen modificaciones químicas exactas y permiten la conversión sin pérdidas entre la química y los formatos de secuencia. El registro se realiza de forma paralela en formatos de secuencia y química, y los usuarios pueden registrar y recuperar moléculas en cualquiera de sus formas de elección, resultando en lo que llamamos base de datos BioChemformática. Tener tanto formatos de secuencia como de química disponibles en la demanda permite la construcción de tablas SAR con secuencias mixtas e información química. Asimismo, la búsqueda puede combinar términos de secuencia y química y ser realizada en aplicaciones de vendedores estándar como el ISIS/Base de MDL o aplicaciones intrahospitalarias utilizando consultas estándar SQL.
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En el presente estudio se desarrolló una formulación elástica de paclitaxel a base de liposomas con el objetivo de eliminar la EL de Cremophor. Cremophor EL se utiliza actualmente para solubilizar paclitaxel en la formulación comercializada y se sabe que produce efectos tóxicos. La formulación elástica liposomal de paclitaxel se caracterizó extensamente in vitro, ex vivo e in vivo. Los resultados obtenidos se compararon con la formulación comercializada de paclitaxel. La cantidad máxima de paclitaxel cargado en la formulación liposomal elástica fue de 6,0 mg/ml, similar a la resistencia comercial de la formulación de paclitaxel comercializada. Los estudios in vitro de permeabilidad y deposición de la piel mostraron un flujo transdérmico en el estado estacionario de 10,8 veces y un aumento de 15,0 veces en la deposición del fármaco en comparación con la solución. Estos resultados también se confirmaron con el estudio de interacción vesícula-piel usando la técnica FTIR. Los resultados del ensayo de toxicidad hemolítica indican que la formulación liposomal elástica indujo solo 11,2 ± 0,2% de hemólisis en comparación con la formulación comercial que mostró 38 ± 3,0%. Además, los resultados del ensayo Draize no mostraron irritación cutánea de la formulación liposomal elástica de paclitaxel. Los resultados del estudio demuestran que los liposomas elásticos como portador son un enfoque atractivo para el parto localizado de paclitaxel.
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Aunque se conoce mucho sobre los determinantes económicos del consumo de tabaco, se conoce muy poco sobre los determinantes económicos del uso de la terapia sustitutiva con nicotina. Este trabajo es el primer estudio econométrico que examina el impacto de la publicidad sobre la demanda de TSN. En el análisis se utilizan datos barridos de series temporales para 50 grandes mercados metropolitanos de Estados Unidos que abarcan el período comprendido entre el segundo trimestre de 1996 y el segundo trimestre de 2002. El modelo de efectos fijos se utiliza para estimar la ecuación de demanda de TSN. Las estimaciones indican que el aumento de la publicidad de los parches transdérmicos de Nicoderm CQ y Nicotrol aumentan las ventas per-capita de los productos establecidos de Nicoderm CQ y Nicotrol, respectivamente. Sin embargo, se constató que el aumento de la publicidad de Nicorette polacrilex (gum) no incrementó significativamente las ventas de productos de Nicorette establecidos. Además, se constató que la disminución del precio de la TSN y el aumento del precio de los cigarrillos aumentan las ventas per cápita de los productos TSN. Dada la eficacia documentada de la TSN, medidas para aumentar la conciencia de las personas sobre los productos de TSN a través de la publicidad, medidas para disminuir el precio de la TSN y medidas para aumentar el consumo público de cigarrillos podrían reducir la carga.
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El factor esteroidogénico-1 (SF-1) y el receptor homólogo del hígado-1 (LRH-1) pertenecen a la subfamilia 1 de receptores nucleares del factor tarazú fushi. El SF-1 es un factor esencial para la determinación del sexo durante el desarrollo y regula la esteroidogénesis adrenal y gonadal en el adulto, mientras que el LRH-1 es un factor crítico para el desarrollo de la homeostasis ácida biliar. Los ligandos regulatorios son desconocidos para SF-1 y LRH-1. Una estructura de LRH-1 de ratón relatada reveló un bolsillo vacío en una región comúnmente ocupada por ligandos en las estructuras de otros receptores nucleares y mutaciones de bolsillo no alteraron la actividad constitutiva observada. Aquí reportamos las estructuras cristalinas de los dominios de ligando putativo del SF-1 humano en la resolución 2.1-A y LRH-1 humano en la resolución 2.5-A. Ambas estructuras unen un péptido derivado del coactivador en la superficie de activación-función canónica, adoptando así la conformación activante transcripcional. En la LRH-1, la unión del péptido coactivador ocurre también en un segundo sitio. Descubrimos en ambas estructuras una molécula fosfolípido unida en una bolsa del dominio fijador del ligando putativo. El análisis del SM de las muestras de proteínas utilizadas para la cristalización indicó que las dos proteínas se asocian con un rango de fosfolípidos. Las mutaciones de los residuos de bolsillo redujeron las actividades transcripcionales del SF-1 y LRH-1 en ensayos de transfección celular de mamíferos sin afectar sus niveles de expresión. Estos resultados sugieren que el SF-1 humano y el LRH-1 pueden ser receptores de ligandos, aunque queda por ver si los fosfolípidos o posiblemente otras moléculas regulan el SF-1 o LRH-1 bajo condiciones fisiológicas.
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La adsorción del colesterol total por polisacáridos se midió in vitro por reacciones enzimáticas, incluyendo el procedimiento de precipitación de polisacáridos. Se compararon las capacidades de adsorción de colesterol total, en una mezcla de polisacáridos y colesterol total, para pectina de manzana, goma de gelita, goma de xanthan, pectina de alto grado y citrato. Los polisacáridos acídicos como pectinas, alginato y goma de xantán a concentraciones de 0,1% (pc/vol) fueron capaces de absorber más del 90% del fosfato tampón de sodio 7, cuando se disuelve. Sin embargo, las adsorciones de colesterol total por gellan y zooglan fueron dependientes de la concentración de sal y del pH, que disminuyeron la adsorción de colesterol en el siguiente orden por grado: agua destilada, pH ácido y alcalino. En particular, la adsorción total de colesterol de zooglan disminuyó considerablemente por la adición de cloruro sódico. Con 0.1% (wt/vol) de polisacárido disuelto en agua destilada, las capacidades de adsorción de alginato, pectinas, goma de gellan, goma xanthan fueron 2,29 y zooglan, respectivamente. Sin embargo, el 0,2% de los zooglan fue capaz de absorber completamente el colesterol (3 mg/dL), mientras que el dextrano no adsorbió el colesterol en absoluto, sin precipitarlo con bromuro de hexadeciltrimetilamonio.
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Varón afroamericano de 44 años que ingresó en nuestro hospital tras un intento de suicidio. Presentaba depresión, pobre función cognitiva, movimientos coreiformes, dificultad para pronunciar palabras y dificultad para caminar. Sus síntomas habían empeorado notablemente durante varios meses. La corea provoca pruebas genéticas que confirman el diagnóstico de enfermedad de Huntington (EH). La tomografía computarizada de cráneo mostró ventrículos más amplios que los típicos de la HD. La TC craneal y el cambio de marcha sugirieron hidrocefalia a presión normal (HPN). La punción lumbar (PL) permitió mejorar las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas y la marcha, apoyando el diagnóstico de HPN. Sorprendentemente, la LP también produjo una mejora del 80% de la corea. Existen otros dos relatos de asociación entre HD y NPH. La HPN debe ser considerada en pacientes en HD con síntomas atípicos, como la incapacidad para caminar o la progresión rápida, ya que su tratamiento puede llevar a una mejor cognición, marcha y corea.
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La dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) está implicada en la inactivación del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), un potente péptido insulinotrópico. Así, la inhibición de la DPP-IV puede ser un abordaje eficaz en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, potenciando la secreción de insulina. Este estudio describe los efectos biológicos de un nuevo inhibidor de la DPP-IV, KR-62436 (6-{2-[2-(5-ciano-4,5-dihidropirazol-1-yl)-2aminooxoetilino-in vivo. KR-62436 inhibió el plasma de ratas DPP-IV, el riñón porcino DPP-IV y el DPP-IV humano (Caco-2) con valores de IC50 de 0,78, 0,49, 0,14 microM, respectivamente. Además, el compuesto (10 microM) inhibió casi completamente la degradación mediada por DPP-IV de GLP-1 in vitro. KR-62436 inhibió la enzima de forma competitiva y mostró selectividad frente a varias proteasas incluyendo proteasas específicas de prolina. La eficacia in vivo del compuesto se examinó usando ratones C57BL/6J normales y ratones ob/ob, modelo animal de diabetes tipo 2. La administración de KR-62436 a ratones C57BL/6J vía oral o subcutánea dio lugar a la supresión de la actividad plasmática de DPP-IV, al aumento de los niveles de GLP-1 intactos y de insulina en plasma. Además, las concentraciones plasmáticas de glucosa durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (TOG) se redujeron tras la administración oral de KR-62436. Este estudio demuestra que el KR-62436 podría ser un buen compuesto de plomo para el desarrollo posterior como un nuevo agente antidiabético.
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Los lantibióticos son péptidos antibióticos producidos a través de la síntesis ribosomal de proteínas precursoras por bacterias grampositivas. Contiene varias modificaciones postraduccionales inusuales, que incluyen la formación de anillos de sulfuro por lantionina o beta-metillantionina, y ácidos 2,3-didehidroamino. El N-terminus puede ser bloqueado por un grupo de 2-oxobutiril y el C-terminus puede ser inaccesible en algunos de los lantibióticos. Debido a estas modificaciones el análisis de dichos péptidos es muy curioso. Para resolver estos problemas analíticos se utilizaron modificaciones químicas utilizando una mezcla de reacción que contenía metanotiol y/o tratamiento con ácido trifluoroperacético. La investigación de la galidermina tetracíclica 22-péptido y el péptido cíclico 34-peptídico N-terminalmente bloqueado como ejemplos, demuestra un nuevo acceso a la estructura primaria de los lantibióticos.
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El informe presenta una evaluación de la cirugía realizada a 587 pacientes con cáncer de estómago en la Dispensación Oncológica Republicana (1995-2005). Hubo 2 grupos de cirugía por tumor combinado con disección linfática D2 y citorreducción (R1 y R2), por un lado, y controles (operaciones estándar, paliativas y diagnósticas), por otro. La esplenectomía se realizó en el grupo 1 en el 71,4%. Según la evaluación de las complicaciones y la letalidad, la cirugía para el tumor combinada con la esplenectomía involucró una incidencia relativamente mayor de complicaciones. Además, los resultados finales de dicho tratamiento fueron tan buenos como los de los casos sin esplenectomía. Así, la reimplantación del bazo en el ligamento redondo del hígado puede ser un procedimiento de elección cuando el bazo no puede ser salvado.
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Se examinó la asociación entre el cáncer infantil y el uso de plaguicidas en el hogar en un estudio de casos y controles de niños menores de 15 años. Se entrevistó a padres de 252 niños diagnosticados de cáncer en el área de Denver entre 1976 y 1983 y de 222 sujetos control sobre el uso de la exterminación de plagas en el hogar, el tratamiento del patio y las tiras. Las asociaciones más fuertes se encontraron para los tratamientos del patio y los sarcomas de tejidos blandos (odds ratio [OR] alrededor de 4,0) y para el uso de tiras y leucemias de plagas (OR entre 1,7 y 3,0). Estos resultados sugieren que el uso de plaguicidas en casa puede estar asociado con algunos tipos de cáncer infantil.
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La hidrocefalia obstructiva puede ser tratada con un sistema de derivación extracraneal o, cuando la obstrucción está entre el tercer ventrículo posterior y el cuarto tracto de salida ventricular, mediante una tercera ventriculocisternostomía endoscópica. La colocación de un dispositivo de derivación extracraneal conlleva un riesgo significativo a largo plazo de infección y disfunción. Este riesgo ha llevado al concepto de que ETV es preferible a la derivación. Aunque el rendimiento cognitivo a largo plazo de los pacientes con hidrocefalia derivada ha sido ampliamente examinado, la evolución de los pacientes sometidos a ETV ha sido poco estudiada. Diez adultos sometidos a ETV fueron incluidos en el estudio bajo aprobación del comité de ética institucional. A cada paciente se le realizó una batería de pruebas neuropsicológicas que incluía pruebas en los dominios de atención básica, memoria verbal, memoria visual, lenguaje y funcionamiento ejecutivo. Los puntajes de la prueba agregada mostraron una disminución del desempeño en los dominios memoria y funcionamiento ejecutivo cuando comparados a los datos normativos. El presente estudio reveló ineficiencias cognitivas persistentes en los dominios memoria y ejecutivo en pacientes post-intervención TEV. Un estudio longitudinal más amplio, considerando el impacto del shunt anterior, la presencia de cefaleas, el estado emocional y las complicaciones quirúrgicas, ayudará a elucidar la etiología y eventual tratamiento de esos déficits.
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Para evaluar el papel de la leptina en la patogénesis de la hipertensión relacionada con la obesidad y la relación entre la presión arterial (PA) y el índice de masa corporal (IMC), se examinó la resistencia a la insulina y la leptina. 560 hombres no diabéticos, con edades entre 35 y 75 años, seleccionados de voluntarios de la prueba de cribado de salud durante 2 000, se dividieron en hipertensos (n = 321, PA > o= 140/90 mm Hg sin medicación antihipertensiva). grupo de presión arterial normal (n = 239). El peso corporal, la relación cintura cadera, la presión arterial, la glucosa plasmática, los lípidos séricos, la insulina verdadera (TI) y la leptina se midieron después de la noche en ayunas. La sensibilidad a la insulina se evaluó mediante el índice de resistencia a la insulina HOMA (HOMA-R). El nivel de leptina en ayunas presentó una buena correlación con el IMC, la TI de ayuno, HOMA-R, la PA y los triglicéridos (todos P < 0,01). Después del ajuste por edad, IMC y HOMA-R, la leptina sérica se correlacionó positivamente con la PAS (r = 0,11, P < 0,05), y fue significativamente mayor en los hipertensos que en los normotensos (media geométrica 4,7 vs. El análisis de regresión logística demostró que la leptina se mantuvo significativamente asociada a la hipertensión después del ajuste para factores de confusión. La leptina puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de la hipertensión relacionada con la obesidad.
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El propósito del autor en este trabajo es delimitar las características clínicas y psicopatológicas de la psiconeurosis histérica, correlacionando sus síntomas (como característica de esta neurosis) con las especulaciones psicodinámicas del psicoanálisis. Para lograrlo, el autor comienza colocando este trastorno entre la psiconeurosis en contraposición a la neurosis real y, dentro de ese grupo, entre la neurosis transferencial, separando de ella, de esa manera, nacisista. La psiconeurosis histérica también se distingue de la neurosis fóbica y la obsesiva. El cuadro clínico de la psiconeurosis histérica se define entonces teniendo en cuenta la personalidad en un lado y los síntomas en el otro. Dependencia, alteraciones del comportamiento sexual, agresividad, efectos de identificación y represión son consideradas características de esta personalidad. Los síntomas paroxísticos, los síntomas corporales y duraderos y los síndromes psíquicos forman parte de los síntomas histéricos. El autor hace una caracterización clínica de estos fenómenos como se encuentran en realidad. Sobre esta base, el autor pretende distinguir la histeria de la normalidad, de la neurosis fóbica y obsesiva, de la neurosis esquizofrénico, manía-depresiva y paranoica traumática. Examina críticamente la validez de los criterios diagnósticos diferenciales y puntos al solapamiento con otras patologías, discutiendo brevemente los problemas teóricos y prácticos que estas cuestiones plantean.
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Los individuos derecho e izquierdo están presentes en todas las culturas. Sin embargo, aunque se sabe que la herencia es un rasgo heredable, poco se sabe sobre cómo varía la herencia entre poblaciones y sin este conocimiento, el significado del polimorfismo izquierdo/derecho es difícil de interpretar. Se revisó la literatura para evaluar el grado de variación geográfica de la herencia o el hambriento. Estas dos tareas fueron elegidas porque están presentes en todas las culturas conocidas (a diferencia, por ejemplo, la escritura) y tienen sentido en el contexto de varias teorías adaptativas sobre el origen de la lateralidad o el mantenimiento del polimorfismo de la mano. Se encontraron 81 muestras con datos primarios sobre la herencia o hambriento, abarcando 14 países y sobre más de 1.214.000 individuos estudiados entre 1922 y 1998. Se realizó una regresión logística global para evaluar el significado del país del estudio, controlando por diversas variables potencialmente confundentes (fecha de estudio, sexo y edad de los individuos). El país siempre tuvo un efecto significativo, consistente con una variación geográfica sustancial de la herencia y el hambriento. Curiosamente, las estimaciones de frecuencia de la izquierda para un determinado país no siempre fueron consistentes entre los conjuntos de datos, tal vez debido a variables faltantes, como el nivel educativo o el nivel socioeconómico. Se discuten los resultados en el contexto de la evolución de la herencia y la importancia del polimorfismo actual.
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Los estudios bioquímicos de las fracciones sinaptosomales de mamíferos indican la existencia de múltiples proteínas portadoras importantes para la terminación de la transmisión sináptica por cada una de varias monoaminas. En los insectos, sin embargo, los datos sobre la captación de monoaminas se han limitado al estudio de las preparaciones de todo el tejido, por lo que no está claro si la captación neuronal (en contraposición a glial) es un mecanismo significativo en el insecto. Los experimentos actuales dilucidan las dificultades que han limitado el uso de preparados sinaptosomales de insectos para caracterizar la recaptación de aminas. Se describen las principales mejoras procesales, incluyendo la utilización de proteínas portadoras para la separación del trazador y el uso de antagonistas de receptores para disminuir la unión de membrana inespecífica. Con estas y otras modificaciones, se describen la reproductibilidad de la dopamina y la captación de octopamina, dependiente de sodio y cocaína, en preparaciones que contienen sinaptosomales de insectos cerebros y ganglios. Estos estudios apoyan la existencia de mecanismos específicos de captación dependientes de Na(+) en neuronas de insectos.
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El calentamiento experimental de la corriente entera altera la estructura del tamaño de la comunidad. La forma en que las comunidades ecológicas responden a los incrementos previstos de temperatura determinará en qué medida la biodiversidad y el funcionamiento ecosistémico de Earth se pueden mantener en un futuro más cálido. Se espera que el calentamiento altere la estructura de las comunidades naturales, pero ensayos robustos de tales predicciones requieren manipulaciones adecuadas a gran escala de hábitat natural intacto y abierto a procesos de dispersión a través del intercambio con pools regionales de especies. Aquí reportamos los resultados de un experimento de calentamiento en cadena integral de dos años que cambió la estructura del ensamblaje invertebrado a través de mecanismos no esperados, mientras que aún se ajusta a la teoría metabólica a nivel comunitario. Mientras que el calentamiento por 3,8 °C disminuyó la abundancia de invertebrados en el arroyo experimental en un 60% respecto a un arroyo de referencia, la biomasa total invertebrada no se modificó. Los cambios asociados en la estructura de ensamblaje invertebrado fueron impulsados por la llegada de nuevos taxones y una mayor proporción de especies grandes y calentadas (i.e., pequeños disacáridos). En consecuencia, el calentamiento experimental alteró los espectros de tamaño del ensamblaje de maneras inesperadas, pero consistentes con la optima térmica de la tasa en el pool de especies regionales. Las temperaturas más altas incrementaron la demanda energética a nivel comunitario, lo que fue presumiblemente satisfecho por una mayor producción primaria después del calentamiento. Nuestro experimento demuestra cómo el calentamiento se asemeja a las comunidades dentro de las restricciones de abastecimiento energético a través del intercambio regional de especies que difieren en los rasgos fisiológicos térmicos.
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El ácido ribonucleico mensajero (ARNm) para los antígenos de la leucemia del timo, las glucoproteínas asociadas a membrana de las células de la leucemia murina, se obtuvo de polisomas de células murinas. Los polisomas que forman antígenos de la leucemia del timo fueron recuperados por inmunoprecipitación utilizando aloanticuerpos específicos para los 1,2,3 determinantes del complejo antígeno timoleucemiante antes de su extracción con fenol. El ARN que contenía poli(adenilicoácido) [poli(A)-ARN] fue fraccionado por oligo[deoxitimmidilato] [oligo(dT)]-cromatografía de celulosa. El ARNm obtenido tuvo un coeficiente de sedimentación de aproximadamente 17 S de acuerdo con el tamaño previsto necesario para la formación de proteínas que especifican los antígenos de timoleucemia. En un sistema de microbios de trigo, los polipéptidos formados por adición de ARNm para antígenos de timoleucemia consistieron en un producto mayor con un peso molecular de 42.000. Fue mayor que la molécula de cadena pesada no glucosilada de 40.000 daltons formadas por las propias células. En la superficie celular existen antígenos de timoleucemia como moléculas glucosiladas de 47.000 daltons asociadas a una cadena ligera equivalente a beta 2-microglobulina. Se aislaron moléculas de 40.000 daltons de las células cultivadas en presencia de tunicamicina, un inhibidor de la glucosilación de novo y al tratar cadenas pesadas de timo-leucemia con endobetaminosa.
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La errancia minera (MW) puede ser persistente y por lo tanto ha sido incluida en la conceptualización del pensamiento repetitivo. De acuerdo con una visión dimensional de la psicopatología, se hipotetizó la existencia de un continuum cognitivo conductual MW-Perseverativo (PC), donde este último se caracteriza por un patrón de atención afectiva rígido y defensivo. La frecuencia cardiaca ambulatoria (FC) y la variabilidad (VFC) de 42 participantes se registraron durante 24h. Aproximadamente cada 30 min durante el despertar, los sujetos relataron sus pensamientos y estados de ánimo continuos usando diarios electrónicos. El TV se caracterizó por un menor esfuerzo para inhibir el pensamiento y una menor interferencia con las actividades en curso, ausencia de empeoramiento de humor y mayor VFC en comparación con el CP. La peor calidad del sueño fue predicha por mayores niveles de rumiación rasgo y CP diarios. Los resultados sugieren que MW y PC representan los extremos funcionales y patológicos de un continuum, respectivamente.
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El propósito de este ensayo fase II aleatorizado fue determinar qué de dos esquemas, raltitrexed-irinotecan o raltitrexed-oxaliplatin, ofrecían mejor actividad y menor toxicidad colorrectal en pacientes. Un total de 94 pacientes con CCR metastásico no tratado previamente fueron incluidos y aleatorizados para recibir 3 mg de raltitrexed (-2) seguido de 130 mg de oxaliplatino m(-2) A el día 1 (lt-2). En ambos brazos el tratamiento se repitió cada 3 semanas. El análisis de intención de tratar (ITT) mostró una tasa de respuesta global del 46% (IC 95% 29,5-57,7%) para el brazo A y del 34% (IC 95% 19,8-48,4%) para el brazo B. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 8,2 meses para el grupo A y de 8,8 meses para el grupo B. Tras una mediana de seguimiento de 14 meses, el 69% de los pacientes incluidos en el brazo A seguían vivos, frente al 59% de los incluidos en el brazo B. En total, 31 pacientes (65%) experimentaron algún episodio de toxicidad en el brazo A y 32 pacientes (70%) en el brazo B, generalmente grado 1-2. La toxicidad más frecuente fue hepática, con 29 pacientes (60%) en el brazo A y 24 pacientes (62%) en el brazo B, y fue grado 3-4 en cuatro (8%) y cuatro (9%) pacientes, respectivamente. En total, 14 pacientes (29%) del brazo A y 24 pacientes (52%) del brazo B tuvieron algún grado de diarrea (p<0,03). Se observó toxicidad neurológica en 31 pacientes (64%) en el brazo A, y fue de grado 3-4 en cinco pacientes (10%), mientras que se detectó un síndrome colinérgico en nueve pacientes (19%) en el brazo B. No hubo diferencias en la toxicidad hematológica. Hubo una muerte tóxica (2%) en el brazo A y tres (6,5%) en el brazo B. En conclusión, ambos esquemas tienen alta eficacia como tratamiento de primera línea en CCR metastásico y sus niveles de toxicidad total son similares. Los regímenes con raltitrexed parecen una alternativa razonable a las fluoroquinolonas.
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De 156 niños sometidos a herniotomía inguinal electiva bajo anestesia general, 81 también tuvieron un bloqueo del nervio regional con Bupivacaína. Todos fueron tratados de forma ambulatoria y la recuperación fue evaluada por enfermeros de la sala de recuperación postanestésica y por interrogar a los padres sobre el comportamiento del niño en casa. Se concluyó que el uso de anestesia regional suplementaria redujo los requerimientos anestésicos generales y la necesidad de analgésicos en el postoperatorio, proporcionando una recuperación más rápida de la actividad normal.
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El músculo zebra, Dreissena polimorpha, debe su notoriedad como biofoler a sus habilidades adhesivas y oportunismo. La adhesión del mejillones adulto a sustratos duros está mediada por una estructura extracorpórea no vivo llamada poroso, que es superficialmente similar al poroso adhesivo de haces de placas cerradas. Los mejillones de cebra juvenil segregan una estructura homóloga en el asentamiento, pero también emplean un poroso de arcilla alargada, mientras suben forma de placa elástica a intervalos irregulares en mucosas. Esta línea de flexión anclada multiply puede ser de 20 a 30 veces la longitud del vaso. Las pruebas histoquímicas muestran que el hilo y la placa de ambos tipos de poroso contienen una distribución compleja de proteínas sujetas al procesamiento químico después de la secreción. Este procesamiento puede resultar de la formación de crosslinks tras la oxidación catalizadora de catecolaminas del péptido 3,4-dihidroxifenilalanina durante la esclerotización.
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Los receptores de 7 transmembrana median diversas respuestas musculares esqueléticas para una amplia variedad de estímulos, mediante la activación de proteínas G heterotriméricas. En este trabajo evaluamos la expresión y activación del diafragma o de las proteínas G del músculo esquelético cultivadas en ratas utilizando [(35)S]GTPγS. El contenido total de subunidad de la membrana Gα fue 4-7 veces mayor en los miotubos primarios de rata y L6 que en el diafragma (32,6±1,2fmol/mg de proteína) y 7-27% de ellos fueron activos. El ensayo de inmunoprecipitación mostró igual expresión de los Gα del diafragma, Gαq y Gαi/o. La adición del PIB permitió medir la activación de las proteínas G por diferentes GPCR, incluyendo adrenoceptor, adenosina, melatonina y receptores muscarínicos. La denervación diafragmática produjo un marcado aumento tanto en los niveles de proteína G total como en el estado activo. En conjunto, los resultados muestran que el ensayo de unión [(35)S]GTPγS es un método sensible y valioso para evaluar la actividad de la GPCR en las células musculares esqueléticas, de especial interés en el tratamiento farmacológico.
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El efecto de cationes divalentes, EDTA y quitosano (CS) sobre la captación y fotoinactivación de Escherichia coli producidos por 5,10,15,20-tetrametils(4-N,N, fenilefrina)(AU) Estas porfirinas se unieron rápidamente a las células de E. coli (<2,5min) y la captación de fotosensibilizantes no fue dependiente de la temperatura de incubación, alcanzando valores de 0,61, 0,18 y 0,08nmol TP(8), La adición de Ca(2+) o Mg(2+) a los cultivos mejoró la captación de MPAP(2+) y TPPS(4-) por las células. Por el contrario, la cantidad de TMAP(4+) unida a las células se redujo. La presencia de EDTA produjo un aumento en la captación de porfirinas por las células, mientras que el CS aumentó principalmente la cantidad de TPPS(4-) unida a E. coli. La fotoinactivación de células de E. coli mediadas por TMAP(4+) fue altamente efectiva incluso a baja concentración (1μM) y corto período de irradiación (5min). Sin embargo, se encontró una reducción de la fototoxicidad para TMAP(4+) en presencia de Ca(2+) y Mg(2+). Por el contrario, la actividad fototóxica mediada por MPAP(2+) y TPPS(4-) se incrementó. La adición de EDTA no mostró efecto sobre la fotoinactivación inducida por por por porfirinas catiónicas, mientras que un pequeño incremento fue encontrado para TPPS(4-). Además, se logró inactivación de las células de E. coli en presencia de SC. Este polímero catiónico fue antimicrobiano por sí solo en la oscuridad. Utilizando una concentración de SC ligeramente tóxica, la actividad fototóxica inducida por TMAP(4+) fue disminuida. Este efecto se observó principalmente a menor concentración de TMAP(4+) (0,5-1μM). Por el contrario, se obtuvo un incremento en la fotoinactivación de E. coli para MPAP(2+) y TPPS(4-) en presencia de SC. Así, este agente desestabilizante polimérico natural se benefició principalmente de la fotoinactivación mediada por TPPS(4-).
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En Italia, la evaluación de la asistencia residencial es particularmente importante teniendo en cuenta: (1) el proceso de desinstitucionalización; (2) el poder de las autoridades públicas de devolver la prestación de servicios, incluidas las comunidades residenciales, a los socios privados. La literatura ha subrayado la importancia de la participación de múltiples actores en el diseño e implementación de la investigación evaluativa. Este artículo resume un plan de investigación para la evaluación de comunidades residenciales infanto-juveniles basado en el marco teórico de la psicopatología del desarrollo y el modelo ecológico de desarrollo humano de Bronfenbrenner. Se presenta un estudio sobre la percepción que los adolescentes en el cuidado tienen del clima relacional de la comunidad, analizado a través de rutinas y comunicaciones cotidianas con los adultos y de los efectos de la intervención. Los resultados corroboran la hipótesis de que el clima relacional en una comunidad es un buen predictor de la eficacia del cuidado residencial.
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Muchos factores influyen en el resultado del trasplante de islotes. Como los islotes en el postrasplante temprano se suministran con oxígeno solo por difusión y se encuentran en estado hipóxico en el sistema portal, examinamos si los islotes humanos pequeños son superiores a los islotes in vitro grandes. Se evaluó la secreción de insulina de islotes grandes y pequeños y se cuantificó la muerte celular durante condiciones hipóxicas simulando el ambiente de trasplante intraportal. En el ámbito clínico, analizamos la influencia del tamaño del islote trasplantado en la producción de insulina en pacientes con diabetes tipo 1. Nuestros resultados evidencian que los islotes pequeños son superiores a los islotes grandes en relación a la secreción in vitro de insulina y muestran una mayor supervivencia tanto en el cultivo normoxico como en el hipóxico. El volumen de islotes a las 48 h de cultivo hipóxico disminuyó al 25% en comparación con el cultivo normoxico a las 24 h debido a la pérdida preferencial de grandes islotes. En el trasplante de islotes humanos, el índice de aislamiento (volumen de salida expresado en equivalente islote/número de islotes) o más simplemente el número de islotes, demostró ser más confiable para predecir la respuesta estimulada. Así, el tamaño del islote parece ser un factor clave para determinar el resultado del trasplante de islotes humanos.
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Nuestros resultados muestran que los conformadores de medios no acuosos presentan características estructurales específicas y que no adoptan conformaciones extremas encontradas en los medios acuosos. Esto los hace claramente diferentes de sus correspondientes conformadores acuosos. Inferir la sintención entre los asambleas del genoma: una evaluación sistemática. Las asambleas del genoma en todos los dominios de la vida están siendo producidas rutinariamente. El análisis inicial de un nuevo genoma generalmente incluye anotación y genómica comparativa. Sinteny ofrece un marco en el que se identifica la conservación de genes homólogos y el orden genético entre genomas de diferentes especies. La disponibilidad de genomas humanos y de ratón pavió el camino para el desarrollo del algoritmo en el mapeo de sintenciones a gran escala, que eventualmente pasó a ser parte integrante de la genómica comparativa. El análisis de Synteny es realizado regularmente en secuencias ensambladas que son fragmentadas, descuidando el hecho de que la mayoría de los métodos fueron desarrollados utilizando genomas completos. Se desconoce en qué medida los conjuntos de conjuntos producen errores en este análisis. Se fragmentaron asambleas del genoma de los nematodos del modelo en diferentes grados y se realizó la identificación de los sintenos y el análisis de la corriente descendente. En primer lugar, mostramos que la sintenía entre especies puede ser subestimada hasta en un 40% y encontramos desacuerdos entre herramientas populares que infieren bloques de sintenía.
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Estudiar el efecto regulador de la transfección del ADNc antisentido VEGF121 sobre la secreción endógena de VEGF y la angiogénesis de las metástasis pulmonares metastásicas humanas línea celular PG y explorar el significado de la densidad microvascular (DTM) en el tumor. Los vectores de expresión eucariotas con antisentido VEGF121 cDNA fueron transfectados en células PG. Las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) se cultivaron en medios acondicionados de células transfectadas y la proliferación se determinó mediante el ensayo de incorporación de metiltiazolil tetrazolio (MTT) y TdRidina 3H in vitro. La densidad microvascular (DCV) en los tumores xenoinjertos en ratones nudos fue analizada por inmunohistoquímica. El transfectante del antisentido VEGF121 cDNA presentó una reducción en la secreción del VEGF. El HUVEC cultivado en medio acondicionado a partir de las células transfectadas antisentido VEGF presentó una disminución en las capacidades de síntesis de ADN y proliferación celular. La ECV del tumor con antisentido transfectado VEGF fue significativamente menor que la del vector control. La transfección del gen antisentido VEGF puede inhibir la proliferación celular endotelial vascular in vitro y la angiogénesis tumoral in vivo, lo que puede explicar sus efectos inhibitorios sobre el crecimiento tumoral y las metástasis.
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Los autores realizaron angioplastia y stent de arteria carótida externa (ACE) en un hombre de 45 años de edad que presentó síntomas isquémicos de crecimiento hemisférico derecho derivados de la oclusión aguda de la arteria carótida interna derecha. Esta aplicación única de angioplastia con ECA y stenting aumentó la perfusión cerebral y mejoró los síntomas clínicos. En determinadas situaciones, el stent de la ECA puede aumentar la perfusión cerebral en el contexto de la estenosis de la OACI y de la ECA. Los autores son los primeros en describir este enfoque en este contexto.
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El objetivo de este estudio fue evaluar el rendimiento físico de una placa de detector digital de rayos X de panel experimental (FDXD) y evaluar su potencial clínico en el modo radiográfico y fluoroscópico. La eficiencia del detector se evaluó calculando la eficiencia del quantum detective de baja frecuencia (DQE(0)) y se obtuvo una medida de la calidad de imagen mediante un test de detectabilidad de contraste de umbral (TDCT). También se realizaron una serie de exámenes clínicos y los resultados revisados por los miembros del personal de radiología. El DQE(0) del sistema fue calculado en casi 75%, comparado con un valor de aproximadamente 20 % para los equipos modernos de radiografía computada, ofreciendo el potencial de aumento de la calidad de imagen o reducción significativa de la dosis. Las mediciones con el objeto del test TCDD demostraron una ventaja correspondiente para el FDXD en la calidad de imagen y en la eficiencia de la dosis. Los estudios clínicos están produciendo resultados radiográficos que son al menos iguales a la mejor tecnología digital disponible actualmente, y un número limitado de exploraciones con modo fluoroscópico a 25 cuadros por segundo han sido igualmente alentadores. El equipamiento con tecnología FDXD podría potencialmente cumplir todos los requisitos radiográficos y fluoroscópicos del departamento digital, con mejora de la calidad de imagen y eficiencia de la dosis.
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En la era de la declinación de las tasas de natalidad y de un sistema de salud de una sola plegaria, la fuerza de trabajo infantil podría superar sus demandas. Por lo tanto, se aplicaron dinámicas sistémicas (DS) para establecer modelos que predicen la futura necesidad y la demanda de mano de obra pediátrica. Los datos de población y mano de obra fueron extraídos de bases de datos nacionales y modelos desarrollados con el software Vensim. En la última década, la relación niño-pediátrico se correlacionó con la mortalidad infantil en Taiwán (p < 0,001, r(2) = 0,88, relación niño-pediátrico = 146 + 354 × mortalidad infantil). Actualmente, la relación niño-pediátrico es de 1742:1. Utilizando los Objetivos de Desarrollo del Milenio (2,437/1000 nacidos vivos) para la mortalidad infantil, la relación niño-pediátrico fue estimada en 1009:1. El modelo poblacional pediátrico incorporó las tasas de natalidad y mortalidad en cada categoría de edad, predijo con precisión los cambios poblacionales entre 1974 y 2010, proyectando una tendencia decreciente hasta 2017. El modelo de fuerza de trabajo pediátrico, que consideró las tasas de inscripción, finalización, certificación y retención, predijo una disminución en la oferta de pediatras a mediados de 2010 que podría retrasarse con incentivos políticos. Al enfocar el escenario base, el modelo indicó que las discrepancias entre demandas y oferta de pediatras ocurrirían a finales de 2010 hacia 2020. Sin embargo, al centrarse en el escenario de los Objetivos de Desarrollo del Milenio, las discrepancias serían consistentes. Se desarrollaron modelos DS efectivos para la población y para la fuerza de trabajo en salud. Las fortalezas de los modelos DS se derivan de la simulación, que está sujeta a influencia de nuevas políticas. Por lo tanto, las políticas pueden ser examinadas e intervenidas oportunamente.
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La semivida plasmática media (T1/2) de antipirina fue prolongada (21,69 +/- 1,92 hr) en un grupo de 10 pacientes con porfiria hepática hereditaria, 8 de los cuales tuvieron una porfiria hepática aguda intermitente menor a 0,865 (pA). La antipirina T1/2 se prolongó especialmente en pacientes con antecedentes de síntomas más graves, pero no hubo correlación con el grado de elevación de la excreción urinaria de los precursores de porfirina delta-aminolevulínico (PB). En 7 portadores completamente latentes del defecto del gen AIP con ALA y PBG normales, las tasas de eliminación de antipirina plasmática fueron completamente normales. La Fenilbutazona T1/2s fue normal en 10 pacientes porféricos evaluados. Estos resultados demuestran que el sistema enzimático citocromo P-450 dependiente para la oxidación de la antipirina, pero no el de la fenilbutazona, está alterado en algunos individuos con PAI clínicamente relacionada con la enfermedad. La disminución parcial de la actividad de la URO-S característica de la AIP no resulta en una disminución profunda o generalizada de la función del citocromo P-450 hepático, sin embargo, aun cuando hay un desprendimiento suficiente en la vía química hepática.
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El objetivo de este estudio fue investigar las propiedades fisicoquímicas de niosomas catiónicos cargados con fracción No. 3 de Oryza sativa bran extracto (OSF3) a 0.1, 0.5, 1.0 y 2.0% (w/v), respectivamente, antes y después de la ultracentrifugación. A mayor carga de OSF3 se observó una apariencia más blanquecina translúcida de los niosomas. La eficiencia de atrapamiento del 0,5% de OSF3 en niosomas fue de 86,22 +/- 1,43%. Los tamaños de los niosomas se incrementaron ligeramente (120-220 nm) y los valores potenciales de zeta se redujeron de 80 a 40-60 mV después cargados con OSF3. Todos los niosomas tanto en blanco como cargados con OSF3 se encontraban en las estructuras unilamelares determinadas por FF-TEM y SAXS. La temperatura de transición (T(c) de niosomas significativos aumentó de 75 a 80 grados C cuando cargados con OSF3 a 0,1 y 0,5%. Además, los niosomas en blanco mostraron la mayor microviscosidad con la membrana más rígida a 25 grados C, seguida de los niosomas cargados con 0,1, 0,5, 1,0 y 2,0% de OSF3, respectivamente. Las polarizaciones de fluorescencia de todas las formulaciones niosomales indicaron las fases descendentes agudas en aproximadamente 40 y 70 grados C. Después de la ultracentrifugación para eliminar el OSF3 cargado negativamente, se observó el aumento de tamaño vesicular y valores potenciales de zeta de la blanco, niosomas cargados con 0,1 y 0,5% de OSF3. Todas las formulaciones niosomales dieron las mismas temperaturas de transición a unos 71 grados C y las mismas microviscosidades a 25 grados C. Los resultados de este estudio pueden ser aplicados para el desarrollo de la formulación niosomal de la fracción semipurificada del salvado de arroz para los productos de pérdida de cabello.
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El óxido de bisturí (GO) fue investigado como un esclavo de bajo costo y alto rendimiento para formaldehido de alta concentración en los medios alcalinos. Presentaba muy alta capacidad de remoción, 411 mg de formaldehído por miligramo de GO y fuerte resistencia a los cambios de temperatura. Además, el GC utilizado puede renovarse fácilmente por un método electroquímico simple. Al analizar las características componentes y electroquímicas del GC antes y después del uso, los resultados mostraron que el mecanismo de degradación del formaldehído es un proceso colaborativo de la oxidación química y la degradación del proceso físico domina la degradación. Con la ayuda de grupos que contienen oxígeno en el GC, la mayoría de los formaldehídos pueden ser fácilmente oxidados por el GO en medios alcalinos (es decir, equivalente al GC se redujo por formaldehído). Por otro lado, el GO utilizado (GO reducido, anotado como rGO) presenta una característica electrónica de doble capa (EDLC) más ideal que el GO, junto con una mayor capacidad de velocidad (hasta 136). En definitiva, el GC no es sólo un esclavo formaldehído eficiente, sino que el GC utilizado (rGO) puede servir como material de almacenamiento de energía eléctrica prometedor. Este estudio aporta nuevos conocimientos para reutilizar los adsorbentes descartados generados a partir de la protección ambiental.
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Desarrollar un modelo poblacional para describir y predecir la farmacocinética de la carboxihemoglobina (COHb) en adultos fumadores. Los datos de fumadores de diferentes cigarrillos convencionales (CC) en tres estudios abiertos y aleatorizados fueron analizados utilizando NONMEM (versión V, nivel 1.1). Las concentraciones de COHb se determinaron al inicio para dos cigarrillos [Comisión Comercial Federal (FTC) alquit 11 mg; CC1 o alquitrán FTC 6 mg; CC2]. En el día 1, los sujetos fueron aleatorizados para continuar fumando sus cigarrillos originales, cambiar a otro cigarrillo (LCT 1 mg; CC3) o parar de fumar. Las concentraciones de COHb se midieron al inicio y en los días 3 y 8 después de la aleatorización. Cada cigarrillo fue tratado como dosis unitaria asumiendo una relación lineal entre el número de cigarrillos fumados y la saturación de COHb medida por ciento. La construcción de modelos utilizó métodos estándar. El rendimiento del modelo se evaluó mediante bootstrapping no paramétricos y controles predictivos. Los datos fueron descritos por un modelo de dos compartimentos con entrada de cero orden y eliminación de primer orden con COHb endógena. Los parámetros del modelo incluyeron constante de velocidad de eliminación (k(10)), volumen central de distribución (Vc/F), constantes de velocidad entre compartimientos central y periférico (k(12) y k(21)), concentración de COHb basal (c0) y fracción relativa absorbida. La mediana (intervalo) de vida media de COHb fue de 1,6 h (0,680-2,76) y 30,9 h (7,13-367) (fases alfa y beta, respectivamente). F1 aumentó al aumentar el contenido de alquitrán y la edad, mientras que k(12) aumentó con el peso corporal ideal. Se desarrolló un modelo robusto para predecir las concentraciones de COHb en adultos fumadores y determinar los tiempos óptimos de muestreo de COHb en futuros estudios.
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Los expertos recomiendan la capacitación del personal para prevenir y manejar situaciones agresivas con el paciente o sus familiares. Sin embargo, en muchos países esta temática no está cubierta en la educación de enfermería pre-registro. Además, la evidencia sobre su impacto en la práctica sigue siendo débil. Este estudio examina la influencia de un programa de entrenamiento en gestión de agresión para estudiantes de enfermería en su desempeño en pacientes agresivos desescalados. Diseño pretest-postest intra y entre grupos. Una Escuela de Enfermería en Alemania. Muestra de conveniencia de seis clases de estudiantes de enfermería en diferentes niveles educativos (10° a 28° mes de educación en enfermería, n=78, edad media=22). En un estudio transversal y longitudinal, dos grupos antes y después del diseño de los estudiantes de enfermería encontraron dos escenarios (A o B) con pacientes simulados. Después de completar el entrenamiento, cada estudiante fue confrontado con el otro escenario desconocido. Expertos de la desescalada de tres países de habla alemana evaluaron 156 escenas de video usando la Escala de Comportamiento Agresivo Desescalado (DABS), no sabiendo si los videos habían sido grabados antes o después. Se calcularon los valores medios y las pruebas de significación estadística para comparar los resultados. Los niveles de desempeño de los alumnos entrenados aumentaron significativamente de 2,74 a 3,65, medidos por el DABS en una escala Likert de 5 puntos (prueba de Wilcoxon p<0,001). Los estudiantes entrenados manejaron el escenario A significativamente mejor que los estudiantes no entrenados (no entrenados 2,50, entrenados 3,70; prueba de Mann-Whitney-U p<0,001). Resultados semejantes fueron encontrados para el escenario B (no entrenado 3,01, entrenado 3,61; Mann-Whitney-U p<0,001). No se encontraron diferencias significativas en los resultados de la preprueba con independencia de la edad o duración de los estudiantes de enfermería. El entrenamiento en gestión de la agresión es capaz de mejorar el desempeño de los estudiantes de enfermería en desescalar la conducta agresiva. Es improbable un efecto madurativo sobre el desempeño desescalado debido a la educación general de enfermería o a la edad.
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Bactrocera invadens, la mosca asiática, fue reportada por primera vez en Kenia en 2003, y se extendió rápidamente a la mayoría de los países tropicales de África. Hasta donde sabemos, no hay datos detallados sobre el daño a frutas y el estado de las moscas fructíferas en Arba Minch y en otros lugares de Etiopía. Así, la información sobre la composición de especies y el estado de plaga de las especies de mosca frutales es urgente para planificar estrategias de manejo en el área. Las moscas de frutos se capturaron con trampas de cebado de paraferomona macho. Se recolectaron frutos de mango maduro (Mangifera indica) de árboles de mango seleccionados al azar e incubados individualmente en jaulas (15 por 15 por 15 cm) con suelo arenoso. B. invadens fue la especie predominante (96%; 952 de 992) capturada y la única especie de mosca fruta emergente de frutos de mango incubados en el laboratorio. El número medio de especies de B. invadens adultas emergentes por fruto de mango fue de 35,25, indicando que la especie es el fruto más devastador del mango en la zona. La pérdida por esta especie sería seria si no se implementan estrategias de manejo.
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Este estudio se realizó para evaluar la biocompatibilidad y la resistencia a la tracción de dos nuevos materiales poliméricos: un polímero termoplásico modificado por éter de poliuretano polifluoro y un elastómero experimental de silicona. Los dos polímeros fueron implantados dentro de bolsas subpericondriales separadas creadas sobre los cartílagos auriculares de 12 conejos. Un bolsillo control no recibió ningún implante. Después de 3 meses, los animales fueron sacrificados sin dolor y cada sitio fue analizado histológicamente por congestión vascular, inflamación aguda y crónica y fibrosis en el tejido que rodea los materiales del implante. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la congestión vascular, fibrosis o inflamación aguda o crónica entre los lugares de control y los lugares de implante. Estos resultados sugieren que los polímeros son bien aceptados por el tejido y se mantienen estables durante todo el período de estudio, pudiendo ser materiales muy adecuados para su uso en la reconstrucción nasal.
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En conjunto, nuestro estudio demuestra que el epítopo M2e y FP altamente conservado de HA de los virus H5N1 y H7N9 de la gripe A puede ser usado como dianas importantes para el desarrollo de vacunas antigripales no antigripales. El papel de la proteína NS1 nuclear en los virus de la gripe H5N1 altamente patogénicos. La proteína no estructural (NS1) de los virus influenza A (IAV) desempeña múltiples funciones durante la infección viral. NS1 contiene dos señales de localización nuclear (NLS): NLS1 y NLS2. La proteína NS1 se localiza predominantemente en el núcleo durante las primeras etapas de la infección y posteriormente se exporta al citoplasma. Se encontró una mutación no sensible que da lugar a una gran deleción en la región carboxiterminal de la proteína NS1 que contiene el dominio NLS2 en algunos subtipos de virus IAV, incluyendo virus de influenza Avian altamente patógena. Introducimos diferentes mutaciones en los dominios del NLS de las proteínas NS1 en diversas cepas de IAV, y demostramos que la mutación de la región NLS2 en la proteína NS1 del patrón nuclear H5N1. Los virus H5N1 que expresan la proteína NS1 que no es capaz de localizarse al núcleo son menos potentes en la antagonización de las respuestas antivirales celulares que los virus que expresan NS1.
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El dolor de cuello es común en los pilotos de combate debido a la exposición repetida a cargas elevadas +Gz, pero faltan estudios que comparen la función del cuello en pilotos sintomáticos y saludables de combate. Este estudio comparó la fuerza del cuello y la actividad EMG durante las contracciones isométricas máximas en posición sentada en los planos sagital y coronal en el dolor del cuello (SP), sujetos pilotos de lucha asintomáticos (NPS) y sanos. Hubo 9 SP, 10 AP y 8 NPS, todos varones, que realizaron contracciones máximas isométricas del cuello en un dinamómetro específico. La actividad EMG superficial se registró bilateralmente sobre los músculos esternocleidomastoideo y paraespinal. La amplitud EMG durante la flexión lateral se normalizó con la medida en el plano sagital. El SP mostró menor fuerza de flexión lateral que el AP (17-19%, p < 0,05). Además, SP y NPS mostraron menores proporciones de torque de flexión lateral izquierdo (20% y 14%, respectivamente, p < 0,05) que AP. El nivel de activación de los flexores y extensores del cuello durante el flexión lateral fue similar en SP y AP, mientras que la actividad EMG de los extensores fue mayor que la de los flexores en NPS (+48%, p < 0,05). Además, la actividad antagonista EMG fue mayor en AP en comparación con NPS (26% vs 41%, respectivamente, p < 0,05). Nuestros resultados sugieren una función muscular alterada en SP en comparación con AP en el plano coronal, pero no en el plano sagital. Además, la PA parece ser más eficiente en el plano coronal con relación a la extensión del cuello que la NPS, sugiriendo que algunas adaptaciones ocurrieron debido a la exposición al vuelo. Estos hallazgos pueden tener implicaciones clínicas para el manejo y seguimiento del dolor cervical en pilotos de combate.
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La función de la célula más numerosa en el hueso, el osteocito, ha sido hasta hace poco misteriosa y en ocasiones controversial. Actualmente existe un consenso emergente de que los osteocitos modulan las señales provenientes de la carga mecánica y así dirigen la aparición y desaparición del tejido óseo a nivel microscópico, lo que permite que la resistencia ósea sea un órgano para crecer y adaptarse eficientemente. Los osteocitos parecen usar algunas vías de señalización molecular que son familiares de otros tejidos, como la generación de óxido nítrico y prostaglandinas, así como dirigir la comunicación celular a través de uniones gap. También pueden dirigir la eliminación del hueso dañado o redundante a través de mecanismos ligados a su propia apoptosis o a través de la secreción de proteínas de unión celular especializadas como la osteopontina. Los osteocitos poseen receptores para la hormona paratiroidea/péptido relacionado con la hormona paratiroidea y ambos receptores estrogénicos alfa y beta. También expresan moléculas que en las células nerviosas están implicadas en la neurotransmisión del glutamato. Al menos algunos de estos receptores y sus ligandos pueden regular la apoptosis de los osteocitos y modular la señalización de los osteocitos.
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Hemos estudiado la predicción del umbral conductual y los valores de confort en 11 pacientes que utilizan el implante coclear de 22 canales de Nucleus mediante los resultados de la respuesta del tallo cerebral auditivo (EABR). Para la predicción, la EABR y las pruebas de comportamiento se realizaron en la misma configuración del modo electrodo para tres electrodos específicos. Los resultados de esta investigación sugieren que el umbral actual de la EABR está consistentemente próximo al nivel actual de confort conductual, en vez del umbral comportamental del paciente.
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Los tejidos con una batería de 15 conjugados de peroxidasa de lectina-horsera mostraron que los macrófagos contienen glucoconjugados con alfa terminal, beta-galactosa, N-uramina y diacetilamina. Diferentes enlaces de lectinas por diferentes poblaciones fagocitarias en los mismos o diferentes órganos evidenciaron variabilidad en los glucoconjugados según la localización de los macrófagos. Con un grupo de cuatro lectinas, los macrófagos se tiñeron más intensamente en el pulmón, siendo más fuertes en la pulpa roja esplénica y en los senos linfáticos, y más débil en piel e hígado. Dos poblaciones de macrófagos fueron recientemente reconocidas en bazo a partir del contenido de glucoconjugado rico en fucosa. Estos incluían una banda tipo collace de macrófagos en la frontera entre zona marginal y centro germinal y macrófagos distintivos dispersos por toda la zona marginal. En los ganglios linfáticos, los fagocitos se tiñeron fuertemente en los centros germinales y débilmente en los senos para glucoconjugar con oligosacáridos ligados a N y viceversa para glucoconjugar beta. La unión de lectina variable indicó heterogeneidad de macrófagos tímicos. La citoquímica de la leectina ofrece mayor sensibilidad para detectar macrófagos en cortes tisulares, provee tinción selectiva que muestra la prevalencia y distribución de los fagocitos y diferencia los macrófagos en subtipos separados.
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Los primers de oligonucleótidos han sido utilizados para generar una biblioteca de cDNA que cubra toda la secuencia del ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV). El análisis de estos clones nos ha permitido completar la secuencia del ARN viral y estudiar su variabilidad dentro de una población viral. La secuencia de codificación de cadenas positivas inicia 69 nucleótidos del final 5' con un cuadro de lectura para una proteína del Sr 125,941 y termina con UAG. La lectura de este terminador daría lugar a una proteína del Sr. 183,253. Superar la terminalidad de cinco codones de este marco lector es un segundo marco de lectura que codifica una proteína del Sr 29,987. Este gen termina dos nucleótidos antes del codón de inicio del gen de la proteína de la bata. Se han identificado posibles secuencias de señales responsables de la captación y síntesis de la proteína de la bata y de los ARNm de proteína del Sr 29,987. Secuencias similares dentro de estos marcos de lectura pueden ser utilizadas en la expresión de conjuntos de proteínas que comparten secuencias de COOH-terminales.
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Las causas del retardo del crecimiento intrauterino (RCIU) son múltiples, con diversos factores. Estudios en humanos y animales han demostrado que el ambiente materno es el determinante más importante del peso del recién nacido, representando más semejanza en los pesos al nacer de los hermanos que la afinidad genética. Además de una relación directa con el grado de expansión del volumen plasmático materno, muchos factores clínicos están asociados con la RCIU. Estos factores incluyen embarazos múltiples; anomalías fetales, genéticas y cromosómicas (síndrome de Down y síndrome de Turner); infecciones como el síndrome de TORCH (acronym for toxoplasmosis renal crónica, enfermedad renal grave); Los factores de estrés materno, incluyendo la adicción narcótica, el tabaquismo y el alcoholismo crónico, están asociados con la RCIU. Las anomalías placentarias incluyendo hemangiomas, infartos placentarios, arteria umbilical única y pequeño tamaño placentario también se asocian con retraso del crecimiento intrauterino. El mal estado nutricional de la madre en la concepción y la ingesta inadecuada de energía y proteínas durante el embarazo también pueden resultar en RCIU. Debido a que los niños con RCIU no son un grupo homogéneo, tienen un amplio espectro de resultados de crecimiento, salud y desarrollo. En general presentan mayores tasas de crecimiento subnormal, morbilidad y problemas del neurodesarrollo. Los mecanismos biomédicos reflejados en parámetros nutricionales, relacionados con la infección, hormonales y metabólicos no son probablemente factores causales independientes de RCIU, sino importantes factores mediadores de un proceso patológico instaurado por otros agentes e insultos. Este trabajo se centra principalmente en los posibles efectos negativos que una dieta materna deficiente puede tener sobre el desarrollo y el crecimiento fetal.
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Se analizaron los pacientes con intoxicaciones agudas con preparados psicotrópicos para las características físicas químicas de la albúmina sérica al ingreso al hospital. También se analizó el nivel común de tiols reducido en la fracción de albúmina. Los casos más frecuentes de evolución desfavorable de la enfermedad se observaron con una tasa de indicador inferior a 250 mkmol/l que con tasas superiores a 250 mkmol/l. Esa ocurrencia permite considerar ese indicador como pronósticomente significativo y evaluar el riesgo individual de evolución desfavorable de la enfermedad en la determinada categoría de pacientes. En intoxicaciones agudas con preparaciones psicotrópicas, la aplicación de la prueba de albúmina fluorescente permite, ya en el primer día de internación, revelar un subgrupo de pacientes con mayor riesgo de desarrollo posterior de neumonía.
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El objetivo principal de la investigación fue evaluar la relación entre la grasa corporal total expresada como porcentaje del peso corporal con el contenido mineral óseo total en relación con la edad y la antropometría. Sesenta mujeres entre 10 y 19 años de edad fueron reclutadas para este estudio transversal, que incluyó mediciones de peso y talla, grasa corporal total y contenido mineral óseo utilizando absorciometría de rayos X de doble energía. Para evaluar el contenido mineral óseo, los datos se expresaron como puntuaciones de peso o desviación estándar utilizando la edad y el área ósea. Las relaciones entre las variables de resultado se determinaron mediante análisis de correlación múltiple seguido de regresión lineal múltiple con la edad, el peso, la altura y la grasa como variables predictoras para los resultados del contenido mineral óseo y la densidad. El análisis de correlación indicó que la grasa corporal total expresada como porcentaje se relacionó significativamente con el peso (p < 0,01), pero no se relacionó con la edad o el contenido mineral óseo o la densidad, a menos que el contenido mineral óseo se corrigiera a las puntuaciones de desviación estándar. Además, la grasa corporal se asoció con el área ósea para la edad y la altura (p < 0,01). Sin embargo, la regresión lineal múltiple arrojó resultados opuestos. Cuando se incluyeron en la regresión, la grasa corporal tuvo un impacto negativo en el contenido mineral óseo (p = 0,003), el contenido mineral corregido en el área ósea (p = 0,02) y la densidad ósea (p = 0,003), mientras que la edad, peso y peso. Los datos sugieren que para los niños más pequeños, la influencia relativa del porcentaje de grasa corporal será mayor y podría estar relacionada con el logro subóptimo de la masa ósea máxima. Las hembras de este estudio parecen estar dentro de los límites de referencia para el porcentaje de grasa corporal. Sin embargo, una mayor cantidad de grasa corporal en relación con el peso podría ser un marcador de estilos de vida que no apoyan la consecución de un pico óptimo de masa ósea.
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La enfermedad leptomeníngea es una complicación adversa importante que se presenta en pacientes con linfomas de células B y T y leucemias agudas de origen linfoide y mieloide. Recientes reportes sugieren que la evaluación inmunofenotípica de la citometría de flujo multiparamétrico de muestras de líquido cefalorraquídeo puede mejorar la eficacia de la detección de compromiso del SNC, debido a su alta especificidad y mayor sensibilidad. Sin embargo, las muestras de líquido cefalorraquídeo son frecuentemente paucicelulares con una rápida disminución de la viabilidad celular. La tinción del líquido cefalorraquídeo requiere, por tanto, protocolos dedicados de almacenamiento/transporte de la muestra, tinción y preparación. El protocolo básico de esta unidad describe un protocolo inmunofenotípico de citometría de flujo multiparamétrico consensuado para la evaluación de la afectación del SNC de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) por células neoplásicas. También se proporciona un protocolo de apoyo que describe la evaluación simultánea de antígenos de superficie y citoplasmáticos. Finalmente, en el Protocolo Alternado se describe un método para calcular números absolutos de subpoblaciones celulares normales y patológicas mediante la adición de las vigas de conteo al ensayo.
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Campylobacter jejuni es una de las principales causas de enfermedad bacteriana transmitida por alimentos esporádicos en humanos. En los sistemas de cría intensiva de aves de corral y cerdos, el uso de antibióticos orales es esencial para mantener la salud. Consecuentemente, existe un alto riesgo de que Campylobacter jejuni y C. coli, residentes en el tracto intestinal de animales de alimentos, desarrollen resistencia a antibióticos comúnmente utilizados. Por tanto, la contaminación de carne o huevos con cepas patógenas de Campylobacter resistente puede dar lugar a una forma de campilobacteriosis en humanos de difícil tratamiento. El objetivo de esta investigación fue determinar la susceptibilidad antimicrobiana de Campylobacter spp. termofílicos. aislados de cerdos y aves de corral mediante la prueba de concentración inhibitoria mínima (CMI) de microdilución en caldo. Se recogieron y analizaron 482 muestras de las provincias de Cape y Gauteng occidentales. Se obtuvieron 38 aislamientos de Campylobacter. El análisis de los datos reveló que las cepas de C. jejuni principalmente de origen avícola eran más resistentes a las fluoroquinolonas, macrólidos y tetraciclinas y las cepas de C. coli fueron más resistentes a las macroamidas y lincoamidas. También se detectó multirresistencia en 4 cepas de Campylobacter del Cabo Occidental. Con excepción de las tetraciclinas, las cepas de las granjas de pollo de engorde Gauteng fueron sensibles a los antibióticos utilizados para tratar las infecciones por Campylobacter.
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Las selvas neurofibrilares compuestas por tau de proteína asociada a microtubulas hiperfosforiladas y aberrantes son un importante sello neuropatológico de la enfermedad de Alzheimer. Estudios recientes sugieren que el efecto neurotóxico predominante de las tau procesadas patológicamente está mediado por multimeras de tau intermedias en lugar de las tancas de tau maduras, lo que subestima la importancia de estudiar la autoasociación previa. Sin embargo, los abordajes experimentales para esos estudios son limitados. En este trabajo se describe una modificación del ensayo de complementación beta-galactosidasa (beta-gal), que proporciona un sistema simple, sensible y cuantitativo para monitorizar las interacciones pre-tangle tau-tau en un modelo celular. El tau de extensión total (T4) y el tau truncado en D421 (C3, para mimetizar tau mutado por caspasa) se fusionaron a un complemento de células beta pancreáticas. Las interacciones tau-tau y la posterior yuxtaposición de Deltaalpha y Deltaomega llevaron a complementación beta-gal y a un aumento de la actividad beta-gal que se detectó por tinción histoquímica. Después del entrecruzamiento con el suberato de disuccinimidilo, tau formó complejos de alto peso molecular que fueron detectados al desnaturalizar geles de acrilamida, confirmando aún más la estrecha proximidad entre las moléculas auto-as. La autoasociación de C3 pareció ser menos eficiente que la de T4. Además, el tratamiento con litio redujo la complementación beta-gal de T4 y C3 indicando que la interacción de esas proteínas fue atenuada. En general, este estudio sugiere que el ensayo de complementación beta-gal puede ser una herramienta útil para monitorizar la autoasociación tau.
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Este proyecto se diseñó para mejorar la calidad asistencial y la satisfacción del personal de enfermería. La teoría de enfermería estructura el pensamiento y la acción como demuestran evidencias de mejora en ambientes complejos de salud. Los administradores de enfermería seleccionaron Modelado y Role-Modelling (MRM) para la meta de la práctica basada en la teoría en su plan estratégico. Un enfoque de investigación-acción estructuró la implementación de MRM en un proyecto de consulta de 1 año en 2001-2002. La calidad de la atención mejoró según las calificaciones nacionales de evaluación de la calidad, así como la satisfacción del paciente y la satisfacción del enfermero. La modelación y el Modo de Role demostraron capacidad para estructurar el pensamiento y la acción de la enfermería en la atención al paciente en un centro médico principal. La uniformidad del lenguaje asistencial del paciente fue valorada por los enfermeros y por los profesionales aliados de la salud que deseaban aprender el estilo de práctica holístico MRM. Los procesos de MRM e investigación-acción contribuyeron al éxito del proyecto. Se realizó un proyecto de cambio positivo en salud en un gran centro médico con investigación-acción. Introducir la práctica basada en la teoría del MRM fue una decisión beneficiosa de la administración de enfermería que mejoró la atención y la satisfacción del enfermero. La atención a la práctica de enfermería estimuló el desarrollo de la carrera entre los enfermeros para buscar licenciados, maestrías y doctorados.
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L-cis-Diltiazem, el estereoisómero del canal tipo L(2+) bloqueador del canal d-cis-diltiazem, protege a los miocitos cardiacos de la isquemia y la perfusión. Se determinó el efecto del l-cis-diltiazem en la corriente Na(+) dependiente de voltaje (I(Na)) y en las corrientes aisladas de mioclonías ventriculares inducidas por lis. El l-cis-Diltiazem inhibió I(Na) de manera dosis-dependiente sin alterar la relación actual de los valores de I(Na) (K(d) a -140 mM, respectivamente. Un bloqueo dependiente del I(Na), el desplazamiento hacia la izquierda de la curva de inactivación en el estado estacionario y el retraso en la recuperación de la inactivación sugieren que el l-cis-diltiazem tiene mayor afinidad inactiva. Además de I(Na), las corrientes inducidas por lisofosfatidilcolina fueron inhibidas por l-cis-diltiazem en un rango de concentración similar. Se sugiere que la inhibición de los canales no selectivos de Na(+) y de los canales activados por lisofosfatidilcolina contribuye al efecto cardioprotector del l-cisto.
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Determinar el uso regular de recursos alternativos entre estudiantes universitarios. El cuestionario incluía recursos alternativos, así como detalles demográficos. Completar en línea el cuestionario. Sesenta y nueve participantes (55 mujeres, 14 hombres) con edades entre 18 y 30 años que cursan estudios de psicología en la Universidad de Bournemouth, Dorset, Reino Unido. Preguntas abiertas y cerradas estructuradas; todas las preguntas fueron dadas a todos los participantes. Se capturaron comentarios cualitativos y porcentajes de los encuestados según las respuestas recogidas. La mayoría de los entrevistados había utilizado remedios para el examen "ansiedad" y obtuvo esos productos de familiares o amigos o familiares. Las razones de efecto proporcionadas por los participantes fueron que proporcionaron un efecto real; un efecto general; o un efecto placebo.
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1. Los efectos de los nervios vagos sobre la actividad del orificio reticulo-masal (ROO) y el abomaso y la concentración de polipéptido intestinal vasoactivo (PVI) en el líquido gástrico fueron estudiados. 2. Se demostraron los efectos excitatorios e inhibitorios del vago sobre el ROO y el abomaso. La excitación de la actividad del ROO fue dominante con estimulación a frecuencias inferiores (menor o igual a 20 Hz) mientras que las frecuencias más altas (50-70 Hz) causaron inhibición. 3. La inhibición pero no la estimulación del ROO y el abomaso se obtuvieron con estimulación vagal después de la administración de atropina (200-500 microgramos kg-1 intravenosa). 4. La concentración de VIP en sangre efluente venoso gástrico se incrementó 41 +/- 10 pmol l-1 (n = 13) a los 90 s del inicio de la estimulación (10 Hz, 5 ms de duración del pulso basal, 10 V para 60 s). Los efectos de la estimulación vagal en el cambio de la concentración de VIP no se alteraron con la administración de atropina. 5. La concentración de VIP en el efluente venoso intestinal aumentó durante la estimulación (10 Hz, 5 ms de duración del pulso, 10 V, durante 180 s) de un nervio vago en 15 +/- 5 pmol l-1 min. 6. Los cambios en la motilidad gástrica y en la concentración de VIP en sangre venosa gástrica e intestinal con estimulación de los nervios vagos han sido discutidos en relación a alteraciones similares que ocurren en corderos durante la succión de leche.
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Se han identificado como antagonistas de alta afinidad y selectivos 5-HT6 N-fenil-4-metoxi-3-piperazina-1-ilbencenosulfonamidas y análogos conformativamente restringidos. Los compuestos de esta serie presentaron un rango de perfiles farmacocinéticos en ratas y en general hubo una correlación entre el aclaramiento y la penetración del SNC. Basado en su perfil biológico global 2 (SB-357134) fue seleccionado para su posterior evaluación preclínica.
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