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Recientes investigaciones utilizando modelos animales y sujetos humanos han ayudado a definir los límites que son alcanzables en términos de transferencia de información con estimulación eléctrica unicanal del nervio auditivo. Se revisan estos estudios y se presentan como contexto para una descripción del desarrollo de un sistema implantable de multiplexing multielectrodos que puede proporcionar el control de varios canales de estímulos. Mientras que tal dispositivo puede permitir la estimulación de segmentos pequeños del nervio auditivo de forma independiente, no contiene ningún medio de análisis y registro complejos de estímulos. Este último aspecto del desarrollo de la prótesis sigue siendo el problema más formidable, desde el punto de vista técnico, que se destaca en la forma de cualquier avance significativo.
957846
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Existen varios métodos para entregar células madre al corazón. Estudios recientes han destacado las ventajas de inyectar las células directamente en el miocardio para aumentar la retención miocárdica de las células. Un foco particular ha sido la inyección percutánea transendocárdica, facilitada por mapeo electromecánico. El sistema NOGA XP Cardiac Navigation System tiene un catéter multicomponente diseñado para guiar la inyección transendocárdica. Sin embargo, este método puede no ser factible en algunos pacientes con enfermedad vascular periférica. Presentamos el caso de un hombre de 68 años de edad, cuyas arterias ilíacas tortuosas y acentuadamente anguladas imposibilitaron un abordaje femoral para la inyección transendocárdica. Para superar los desafíos anatómicos y mecánicos, se utilizó un abordaje braquial. Creemos que este es el primer relato de utilización de la vía braquial para la inyección transendocárdica, y que puede ser una alternativa viable al abordaje transfemoral en pacientes seleccionados.
21494532
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Aunque la colangitis isquémica es una causa importante de falla temprana del injerto colestásico en los aloinjertos hepáticos, raramente lleva a anormalidades de la vía biliar en el postoperatorio tardío. Presentamos el caso de una mujer de 54 años, sometida a trasplante ortotópico de cirrosis hepática alcohólica en el año 1988 y que se presentó en abril de 1995 con malestar, ictericia, orina oscura, decoloración arcilla y colestasis. La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica demostró una colangitis esclerosante rápida y progresiva. Los hallazgos de la biopsia hepática mostraron hepatitis portal leve, los especímenes no fueron diagnósticos con respecto a la colangitis y no se encontró infección. La ecografía Doppler dúplex sugirió obstrucción del flujo sanguíneo de la arteria hepática y la arteriografía celíaca confirmó la oclusión completa de la arteria hepática. La progresiva destrucción y la irregular estenosis y dilatación del árbol biliar intra y extrahepático, complicando colangitis infecciosa ascendente, ictericia colestásica progresiva y drenaje biliar endoscópico insuficiente obligaron al retrasplante hepático en 1995. La colangitis isquémica es una causa importante de fracaso del injerto colestásico, pero este tipo de colangitis es de difícil diagnóstico por sus manifestaciones de biopsia desplazadas. Concluimos que los receptores de trasplante hepático que presentan estenosis no anastomóticas en la colangiografía deben ser evaluados para la oclusión de la arteria hepática como posible causa.
9675836
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Este estudio tuvo como objetivo examinar la asociación entre estilo de vida no saludable en edad joven, mediana y/o edad avanzada y disminución física en la vejez, y examinar la asociación entre exposición crónica a un estilo de vida no saludable a lo largo de vida y físico. La muestra del estudio incluyó a 1297 encuestados del Estudio Longitudinal Aging Study Amsterdam (LASA). Se evaluó el estilo de vida en la vejez (55-85 años) al inicio, mientras que el estilo de vida en la edad joven (alrededor de 25 años) y en la vida media (alrededor de 40 años) fueron evaluados retrospectivamente. Los factores estilo de vida incluyeron actividad física, índice de masa corporal (IMC), número de bebidas alcohólicas por semana y tabaquismo. El declive físico fue calculado como cambio en la puntuación de desempeño físico entre el inicio y el seguimiento de seis años. De los factores de estilo de vida presentes en la vejez, un IMC de 25-29 vs. IMC < 25 kg/m2 (odds ratio (OR) 1,6; intervalo de confianza del 95% (IC) 1,1-2,2) y un IMC > o = 1,25. Ser físicamente inactivo en la vejez no se asoció significativamente con un mayor riesgo de deterioro físico, sin embargo, ser físicamente inactivo tanto en la vida media como en la edad avanzada aumentó las posibilidades de deterioro físico en la vejez a 1,6 (IC 95%). El sobrepeso en ambos periodos de edad se asoció con un OR de 1,5 (IC 95% 1,1-2,2). Estos datos sugieren que el sobrepeso en la vejez y la exposición crónica a la inactividad física o al sobrepeso a lo largo de la vida aumentan el riesgo de disminución física en la vejez. Por lo tanto, la actividad física y la prevención del sobrepeso en todas las edades deben ser estimuladas para prevenir el deterioro físico en la vejez.
17214419
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El objetivo de este trabajo es describir cómo el proceso de desarrollo y mantenimiento de la confianza está relacionado con cómo y si se dan consejos para dejar de fumar en las consultas de práctica general. El estudio consistió en entrevistas con seis MAP daneses y con 11 de sus pacientes, a partir de observaciones de sus consultas. De acuerdo con los hallazgos de este estudio, tanto los médicos como los pacientes esperaban que los médicos de familia demostraran en interacción con los pacientes su intención de evaluar y posiblemente resolver el problema de salud del paciente. También se esperaba que los médicos de familia demostraran que reconocen el problema de salud del paciente. Tanto los médicos como los pacientes consideraron que eso ayudaría a desarrollar la confianza de los pacientes en sus médicos de familia. El consejo para dejar de fumar durante las consultas podría negar estas demostraciones de intenciones de los médicos de familia. Sin embargo, el consejo para dejar de fumar puede demostrar interés y deseo de ayudar y así desarrollar confianza. El consejo para dejar de fumar tiene el potencial tanto para poner en tensión la confianza como para fortalecer la confianza. El resultado depende de si el consejo se ajusta a lo que tanto los pacientes como los médicos esperan de la interacción en las consultas de práctica general. Desarrollar y mantener la confianza del paciente en los médicos de familia debe considerar las expectativas específicas de la interacción con el paciente durante las consultas al dar consejo para dejar de fumar.
19505788
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En los mamíferos, el corazón crece por hipertrofia, pero no por proliferación de cardiomiocitos después del nacimiento. La escasez de proliferación de cardiomiocitos limita la regeneración cardiaca en una variedad de enfermedades cardíacas. Para explorar las estrategias eficientes que inducen la proliferación de cardiomiocitos, utilizamos modelos in vitro e in vivo para investigar la función del miRNA-204, que demostró regular la proliferación y diferenciación de células progenitoras cardíacas humanas en nuestro estudio anterior. La sobreexpresión de miRNA-204 promovió acentuadamente la proliferación de cardiomiocitos tanto en cardiomiocitos de rata neonatal como adulta in vitro. Los ratones transgénicos con sobreexpresión cardiaca específica del miRNA-204 exhibieron una proliferación excesiva de cardiomiocitos a lo largo de las etapas embrionaria y adulta, provocando un aumento pronunciado de la masa ventricular. De ese modo, los reguladores del ciclo celular, incluyendo Cyclin A, Cyclin B, Cyclin D2, Cyclin E, CDC2 y PCNA, fueron upregulados en miRNA-204 cardíacos transgénicos. Además, demostramos que el miRNA-204 se dirigió directamente a Jarid2. El Knockdown de Jarid2 mimetizó el efecto proproliferativo de la sobreexpresión del miRNA-204 en cardiomiocitos de rata cultivados, mientras que la expresión aumentada de Jarid2 confiere a los miocitos resistencia sustancial. Nuestros hallazgos identifican un papel conservado para miRNA-204 en la regulación de la proliferación de cardiomiocitos al dirigir la vía de señalización de Jarid2.
26298346
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La médula renal parece ser particularmente vulnerable a la inyección vascular de contraste yodado, particularmente en pacientes con disfunción renal preexistente. El dióxido de carbono del gas es frecuentemente utilizado como alternativa al medio de contraste yodado en estos pacientes. En este estudio se investigan los efectos renales del CO(2) y se comparan con los del medio de contraste yodado ioxaglato. El flujo sanguíneo medular cortical y externo (medido por flujometría Doppler láser) y la tensión de oxígeno (Po(2); medido por microelectrodos de oxígeno) se registraron en ratas anestesiadas con Sprague-Dalate® (320). La inyección de CO(2) provocó un descenso pronunciado y transitorio del flujo sanguíneo cortical y de la Po(2) (aproximadamente -45%), mientras que el flujo sanguíneo medular externo y el Po(2) aumentaron transitoriamente +29%, respectivamente. Por el contrario, la inyección de ioxaglato no influyó en el flujo sanguíneo cortical y provocó una disminución del flujo sanguíneo medular externo del 17%. La inyección de Ioxaglato también dio lugar a una disminución del Po medular cortical y externo(2) (-15% y -33%, respectivamente). La solución de Ringer afectó ninguno de los parámetros registrados. Aunque la inyección de CO(2) afectó marcadamente el flujo sanguíneo renal regional y el Po(2), hubo efectos cualitativamente diferentes en la corteza y médula exterior en comparación con los observados después de la inyección de ioxaglato. La marcada disminución del flujo sanguíneo medular y el Po(2) observado después de la inyección de ioxaglato no apareció en los animales inyectados con CO(2). Esto podría sugerir efectos beneficiosos del uso de CO(2) en lugar del contraste yodado en pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal.
15713929
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El análisis de tipificación HLA es importante en el paciente trasplantado renal. Este estudio es el primer reporte de Nepal para conocer la distribución del antígeno HLA A, B, DR en receptores de trasplante renal vivo relacionados y donantes de Nepal. El objetivo de este estudio fue investigar la distribución del HLA en receptores de trasplante renal vivos y donantes de Nepal. En un estudio retrospectivo se definieron los patrones de HLA en 100 receptores de trasplante renal vivos y donantes. Se realiza un estudio de un año desde junio de 2011 hasta mayo de 2012. El estudio se realizó utilizando oligonucleótidos específicos de secuencia y reacción en cadena de la polimerasa y ensayo. Las frecuencias alélicas se obtuvieron mediante recuento directo. Se identificaron 12 alelos HLA-A, 15 HLA-B y 13 HLA-DRB1 a nivel de cuatro digit en receptores de trasplante renal vivo relacionados y donantes de Nepal. Los alelos de alta frecuencia fueron HLA-A*11 (34,5%), A*24 (17%), A*33 (13%), HLA-B*15(27%), B*35(19%), B*40 (10,4%) Estos resultados mostraron una considerable heterogeneidad en los antígenos HLA clase I y II. Para reducir el riesgo de rechazo aloinjerto, se recomienda el trasplante de donantes pareados HLA.
24908533
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Los niveles de proteína Sirt1 y ARNm en los sinoviocitos tipo fibroblastos (FLS) aislados de tejidos sinoviales de AR fueron comparados con los tejidos normales por Western blot y reacción en cadena de la polimerasa reversa. Posteriormente se trató con el resveratrol agonista Sirt1 (1, 3 y 10 μg/ml) durante 48 h, y se midió la invasión y expresión de la metaloproteinasa de la matriz (MP13) 1 y MRNA. Además, se estableció un modelo de artritis inducida por colágeno (ACI) y las ratas se dividieron en un grupo modelo, y se administró resveratrol a dosis bajas y altas (2,5 y 10 mg/kg/día) consecutivas. Se monitorizó la morfología articular, el índice de artritis (AI) y la expresión de MMP1 y MMP13 en los tejidos sinoviales. La proteína Sirt1 y los niveles de ARNm en el SAF de AR fueron significativamente menores en comparación con el FLS normal (P<0,01). El tratamiento con resveratrol inhibió significativamente la capacidad invasiva de la SMA (P<0,01) y redujo la expresión de MMP1 y MMP13 (P<0,01). El IA en los grupos de dosis bajas y altas fue significativamente menor en comparación con el modelo desde el día 28 (P<0,01). El resveratrol también redujo la inflamación y el daño y redujo los niveles de expresión de MMP1 y MMP13 en ratas con CIA (p<0,01). La suprarregulación inducida por el resveratrol de Sirt1 en la RA FLS puede inhibir significativamente la invasión de esas células y reducir el grado de daño articular, que puede ser mediado por la inhibición de la expresión de MMP1 y MMP13 Los resultados sugieren un papel regulador de Sirt1 en la patogénesis de la AR y demostraron los efectos beneficiosos del resveratrol, que puede tener potencial como estrategia terapéutica alternativa para el tratamiento de pacientes con AR. Adhesión, proliferación y diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales en 3D matrices de poli-ε-caprolactone/hidroxiapatita impresas en combinación con coágulos de médula ósea. Las células troncales mesenquimales (CMM), una población de células madre con capacidad de diferenciación multilineación, unidas a andamiajes porosos biomateriales, son ampliamente utilizadas para la regeneración de tejidos óseos. Sin embargo, hay evidencias que sugieren que la recolección de MSC de la médula ósea y la expansión in vitro pueden resultar en cambios fenotípicos incluyendo la pérdida del potencial de diferenciación y la senescencia celular. El objetivo del presente estudio fue encontrar un enfoque facil y eficiente que permita la adhesión y proliferación de MSC a andamios con diferenciación osteogénica.
28849146
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La variante eosinofílica de la leucemia mieloide aguda (LMA) está altamente asociada a anormalidades características del cromosoma 16. Las leucemias que se desarrollan secundarias a la quimioterapia frecuentemente muestran anormalidades de los cromosomas 5 y 7. Este reporte describe una LMA secundaria, variante eosinofílica (M4Eo), que se desarrolló en un paciente con micosis fungoide coexistente que había recibido quimioterapia, incluyendo un agente alquilante, y que mostró 7 anomalías características 16. Este es el primer caso reportado de M4Eo que surge secundariamente en un paciente tratado por otro tumor hematopoyético, y el segundo caso de M4Eo inducido por tratamiento para mostrar anomalías coexistentes de los cromosomas 7. Se describen hallazgos adicionales citoquímicos, ultraestructurales y marcadores de superficie celular que sustentan la transformación maligna de la línea celular eosinofílica.
3504431
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Muchos enfoques han sido propuestos para evaluar si la transferencia de métodos bioanalíticos ha sido exitosa. Muchos de estos enfoques involucran complejidades matemáticas y estadísticas que limitan su uso rutinariamente. El criterio de precisión de la FDA (+/-15%) sin asignación para imprecisión puede ser utilizado para la transferencia de métodos y puede resultar en un gran número de transferencias de método siendo juzgadas inaceptables cuando el método es válido en ambas condiciones. Un criterio de aceptación debe basarse en las orientaciones existentes, ser conveniente y basarse en principios estadísticos que aporten tasas de rechazo consistentes y razonables. En el presente trabajo se propone un criterio de aceptación del rango "fijado" basado en los límites de orientación bioanalítica de la FDA sobre precisión y exactitud. Mientras que los criterios de rango "fijados" propuestos comparten las deficiencias de cualquier otro criterio fijo, hay ventajas cuando se comparan con el uso de criterio de precisión solo. El criterio propuesto también es más fácil de usar. Se realizaron simulaciones de datos para evaluar las probabilidades de transferencia exitosa utilizando los criterios propuestos. Con un diseño experimental compuesto por 3 correas independientes con 3 repeticiones por carrera, se propone un criterio fijo de +/- 20% de la media del método de referencia.
19411196
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El factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), en su forma soluble (solTNF), ha sido bien descrito como una importante citocina en estados inflamatorios incluyendo sepsis. El precursor transmembrana de solTNF, el TNFalfa de membrana (memTNF), está liberado por la enzima de liberación de TNFalfa (TACE), cuya regulación es poco conocida. Nuestra hipótesis fue que la diversidad de las características clínicas observadas con la sepsis causada por diferentes organismos puede ser el resultado de la regulación diferencial de la TACE. Por lo tanto, se midieron estas proteínas en modelos de sepsis utilizando métodos citométricos de flujo que hemos desarrollado. La expresión de proteínas superficiales de memTNF y TACE y la actividad catalítica de TACE se midieron en monocitos humanos mediante citometría de flujo tras estimulación celular por calor lipopolisacárido (LPS), producto de la levadura (a). Los monocitos humanos no estimulados expresan memTNF en la superficie celular (intensidad media de fluorescencia, MFI 131) y esto se regula inicialmente en respuesta a LPS (MFI superior a 57), pero luego recupera la expresión de proteínas (614). La proteína TACE también está presente en la superficie de las células en reposo (MFI 389) pero es catalíticamente inactiva hasta la estimulación celular. La estimulación de monocitos con LPS, zmosan y Neisseria meningitidis produjeron diferentes patrones de activación de TACE con el tiempo. La regulación del memTNF por TACE sobre monocitos es un evento regulatorio importante en la cascada de citoquinas proinflamatorias. Como los monocitos son importantes en la cascada inflamatoria, sugerimos que el control de la actividad de memTNF y TACE sobre monocitos puede desempeñar un papel en la fisiopatología de la sepsis.
15556967
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En el curso del examen de las respuestas unitarias únicas de la corteza de gatos no retornados y no anestesiados, hemos llegado a una población de células que parecen sensibles a los estímulos auditivos sólo si el gato "pa". Se han descrito estas respuestas, ya que no se han reportado previamente y dado que ilustran una diferencia importante entre la información que puede extraerse de experimentos de este tipo y la obtenida en el experimento usual de microelectrodos "agudo".
13658956
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Se estudió la redistribución de los sitios receptores de las inmunoglobulinas de membrana superficial (IgSm) y concanavalina A (Con-A) en las células mononucleares periféricas de pacientes institucionalizados con síndrome de Down (SD normal), con edad avanzada. Se escogieron dos ligandos: la inmunoglobulina antihumana de cabra polivalante marcada con fluoresceína para células mononucleares depletadas T, y la mononuclear mononuclear fluoresceínicas no fraccionadas. El porcentaje de células que mostraron captación de los sitios receptores SmIg y Con-A fue significativamente menor en los ancianos y en los pacientes con SD que en los no SD y en los miembros del personal normal. Tal alteración de la movilidad de receptores de membrana celular en ancianos indica la existencia de alteraciones en la membrana superficial y estructuras asociadas de células mononucleares periféricas (linfoides) con el envejecimiento en humanos. El hallazgo de un menor grado de captura en SD que en controles de edad similar apoya la suposición de que el SD presenta características de envejecimiento acelerado.
6448891
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Los efectos del estrés materno durante el embarazo pueden depender, en parte, del momento de la gestación de la ocurrencia de estrés. El objetivo del presente estudio fue examinar el efecto del estadio de gestación sobre las respuestas psicofisiológicas maternas al estrés utilizando un paradigma de laboratorio estandarizado y sobre la respuesta del cortisol al despertar (CAR). Se utilizó un diseño longitudinal para cuantificar la reactividad psicofisiológica materna al estrés [cambios en la frecuencia cardiaca (FC), presión arterial, cortisol salival y distrés psicológico en respuesta a la prueba de estrés social trier. Para tener en cuenta los posibles efectos de la habituación al exponerse al mismo protocolo de estrés dos veces, un grupo de comparación no gestantes (GC, N = 36) también realizó estas evaluaciones en dos momentos, con un intervalo comparable. En ambos grupos, la PT provocó cambios significativos en la FC materna, la presión arterial media y los niveles de distrés psicológico, pero no un aumento significativo en los niveles de cortisol. Entre las embarazadas (grupo pregestacional(PG), los aumentos de la FC inducidos por estresores, la presión arterial y el malestar psicológico fueron significativamente menores en la segunda (31 semanas de gestación) que en la primera (17 semanas de gestación (p < 0,01). El CAR materno también se atenuó significativamente más tarde en comparación con la gestación anterior (p = 0,003). En el GC no hubo diferencias significativas en las respuestas psicofisiológicas de estrés y en el CAR entre las dos evaluaciones. Entre las embarazadas existe una atenuación progresiva de las respuestas psicofisiológicas al estrés con el avance de la gestación. Es improbable que esta atenuación pueda atribuirse a la habituación. Las diferencias individuales en el grado de atenuación de las respuestas de estrés durante la gestación pueden representar un nuevo marcador de susceptibilidad al estrés en el embarazo humano.
20067400
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Influencia de dolor evocado con glutamato y actividad muscular sostenida elevada sobre la oxigenación sanguínea en el músculo masetero humano. Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto del dolor muscular de masetero evocado con glutamato sobre la oxigenación intramuscular durante el reposo y la actividad muscular elevada sostenida (AME). Diecisiete individuos sanos participaron en dos sesiones en las que fueron inyectados con glutamato y solución salina al azar. Cada sesión se dividió en tres períodos de 10 min. Durante el primer (periodo 1) y el último (periodo 3) períodos de 10 minutos, los participantes realizaron cinco sesiones intercaladas de 1 minuto de SEMA con 1 min de descanso. Al inicio del segundo período de 10 min se inyectó glutamato (0,5 ml, 1 M; Ajinomoto, Tokio, Japón) o solución salina isotónica (0,5 ml; 0,9% de reposo). Las características hemodinámicas del músculo masetero fueron registradas simultáneamente durante el experimento por un monitor de oxigenación por láser. Los resultados demostraron que las inyecciones de glutamato causaron niveles significativos de dolor autorreferido en el músculo masetero; sin embargo, este aporte nociceptivo no tuvo efectos robustos en la oxigenación intramuscular durante reposo o tareas de SEMA.
29105211
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Los datos de prevalencia y los modelos teóricos sugieren que los individuos socialmente ansiosos comprenden un subgrupo significativo de bebedores universitarios peligrosos y pueden beneficiarse de intervenciones breves tanto para el alcohol como para la ansiedad social. El presente estudio comparó bebedores peligrosos que tienen alta ansiedad social (HD-HSA) con bebedores peligrosos con baja ansiedad social (HD-LSA) en el consumo y características psicológicas que pueden distinguir el desarrollo de dos grupos de bebedores e informar. Después de completar una batería de autoinforme de evaluación, 152 bebedores de riesgo (51% hombres, mediana de edad = 19) fueron seleccionados de una muestra voluntaria de pregrado sobre la base de sus puntuaciones en una pantalla de alcohol. HD-HSA (n = 76) y HD-LSA (n = 76) fueron bebedores peligrosos que puntuaron en el tercio superior y el tercio inferior, respectivamente, de la muestra voluntaria en una medida de ansiedad social. La HD-HSA reportó mayores expectativas de que el alcohol reduce la ansiedad social y disminuye la autoeficacia hacia el alcohol en situaciones de consumo social que la HD-LSA. La HD-HSA también tendió a reportar más frecuentemente bebidas pesadas en situaciones de afecto negativo, pero los grupos no difirieron en cantidad de consumo, consumo excesivo de alcohol en situaciones de afecto positivo o niveles de consumo peligroso. La HD-HSA reportó mayor interés en asistir a un taller de ansiedad social y mostró una tendencia a tener mayor interés en un taller de alcohol que la HD-LSA, aunque la disponibilidad general de la muestra para cambiar comportamientos de alcohol fue baja. Los hallazgos del estudio resaltan la importancia de la especificidad situacional en la evaluación del alcohol y sugieren la necesidad de desarrollar intervenciones grupales específicas para bebedores universitarios con alta versus baja ansiedad social.
15700508
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Un mapa refinado para la disposición lineal de las histonas a lo largo del ADN en partículas de núcleo nucleosómico ha sido determinado por el crosslinking de las proteínas del ADN. En una banda de 145 pb, las histonas se alinean en el siguiente orden: (5') H2B25,35-H455,65-H375,85/H488-H2ascript principal de 5-H2 Así, el tetramero de histonas (H3,H4)2 y dos dímeros (H2A-H2B) están dispuestos en ADN de núcleo doble cadena de forma simétrica y más autónoma(B2). Se encontró que la organización primaria es muy similar en partículas nucleares aisladas de núcleos reprimidos de espermatozoides y eritrocitos de pollo, provenientes de núcleos de replicación y transcripción de células somáticas de Drosophila. Estos datos muestran que i) la estructura central está altamente conservada en la evolución y ii) la inactivación global de la cromatina no afecta a la disposición de las histonas a lo largo del ADN, por lo que parece que no está regulada.
4011430
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Se comparó la precisión de la ecografía doppler y la angiografía por sustracción digital intraarterial para la visualización preoperatoria del número de arterias renales en potenciales donantes vivos de riñón. Para el estudio de la anatomía renal de 64 donantes consecutivos se utilizó la angiografía por sustracción digital intraarterial y la ecografía Doppler. Se realizaron estudios Doppler sin conocer los hallazgos angiográficos. A todos los donantes se les realizó nefrectomía y se comparó el número de arterias renales en nefrectomía con el predicho por angiografía intraarterial digital y ecografía Doppler. Se encontró una arteria renal en 53 riñones recolectados, 2 en 10 y 3 en solo 1. El análisis de los datos reveló sensibilidad 96,2% y especificidad 100% para la angiografía por sustracción digital intraarterial versus sensibilidad 100% y especificidad 60% para el ultrasonido doppler. La exactitud global fue del 96,8% para la angiografía frente al 93,7% para la ecografía Doppler, frente al 96,2 y 100% para las arterias renales dobles, respectivamente, y del 100% y 60% (p < 0,03). Ambos test fueron interpretados como doble vaso en el caso de triple arteria renal. Aunque el ultrasonido doppler es preciso en la delimitación de las arterias renales únicas, su limitada capacidad para identificar múltiples arterias debe hacer una optimista cautelosa respecto a su uso actual.
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El glicerol plasmático es un sustrato importante para la gluconeogénesis hepática. La acuaporina adiposa (AQPap/7), un canal de glicerol específico para el tejido adiposo, proporciona glicerol derivado de la grasa en plasma. En el presente estudio, clonamos las regiones codificadoras y promotoras de la aquaporina de ratón 9 (AQP9), canal de glicerol específico del hígado. El ayuno y la realimentación de ratones aumentaron y disminuyeron los niveles de ARNm del AQP9 hepático, respectivamente. La deficiencia de insulina inducida por estreptozotocina trajo como resultado un aumento del ARNm del AQP9 hepático. Estos cambios en el ARNm del AQP9 hepático se acompañaron de los ARNm glucógeno hepático y los niveles plasmáticos de glicerol. En los hepatocitos cultivados, la insulina redujo el ARNm AQP9 regulado. El promotor AQP9 contenía el elemento de respuesta negativa a la insulina TGTTTTC a -496/-502, similar al promotor del gen AQPap/7. En contraste, en ratones db+/db+ resistentes a la insulina, AQPap/7 mRNA en grasa y AQP9 mRNA en hígado fueron aumentados, a pesar de la hiperinsulinemia, con altos niveles plasmáticos de glucosa. La infusión de glicerol en ratones db+/db+ incrementó la producción hepática de glucosa. Nuestros resultados indican que la regulación coordinada del AQPap/7 y del AQP9 hepático específico debe ser crucial para determinar el metabolismo de la glucosa en fisiología y resistencia a la insulina.
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Aunque los virus son comúnmente citados como desencadenantes de la enfermedad autoinmune, se desconocen los mecanismos reales por los cuales inician la autoinmunidad. La mimetización molecular es la hipótesis más popular y propone que los antígenos virales que comparten homologías con antígenos hospedantes generan una respuesta inmune que daña el tejido hospedador. El antígeno viral puede no ser necesario para perpetuar la enfermedad, y las respuestas inmunológicas de reacción cruzada pueden involucrar humorales, celulares o ambos tipos de reactividad. Los epítopos lineales y conformacionales pueden estar involucrados, y los antígenos extranjeros no necesitan compartir secuencias exactas de aminoácidos con las autoproteínas para activar células T autoreactivas. Los efectos de los testigos pueden potenciar el proceso autoinmune si antígenos previamente secuestrados o crípticos están expuestos al sistema inmunitario, y los superantígenos que son producidos por el patógeno y no son células CD8 marcadas. Futuros estudios deben diferenciar las dianas de la inmunidad patológica y distinguir los autoantígenos de los no autoantígenos infecciosos. Se necesitan modelos animales transgénicos de HAI para evaluar la patogenicidad de los blancos antigénicos.
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El desarrollo de nuevos nanomateriales para el diagnóstico y/o tratamiento de enfermedades humanas se ha convertido en un tema importante. En este trabajo se diseñó un agente estornótico multifuncional por medio de derivados de unión covalente hidroxilo y aminosante C60·d (C60 Oaceno∼10 (OH)2∼16 (DEPA2 ) El DF1 Gd3 obtenido muestra una mejora de más de cuatro veces el contraste sobre el Gd-DTPA comercial, junto con la emisión fluorescente multiwavelength para el diagnóstico de doblemodalidad. Se diseñó un estudio de resonancia magnética (RM) interna como modelo de barreras biológicas, incluyendo la barrera sangre/braina (BBB) para DF1 Gd3 para investigar su comportamiento in vivo. Esto reveló que el medio de contraste fabricado aumenta dramáticamente el contraste local, pero no puede cruzar la barrera del oído medio/ oído interno y la barrera endolinf/perilinfa en el oído interno, y por lo tanto es normal. Los estudios de biodistribución in vivo sugieren que 1) DF1 Gd3 podría circular en los vasos durante un tiempo relativamente largo y se elimina principalmente a través de hígado y riñón, 2) DF1 Gd3 puede funcionar potencialmente como medio de contraste. Curiosamente, el FD1 Gd3 también muestra un excelente efecto de quenching sobre los radicales hidroxilo, como lo revela el método DMPO spin trap/ESR. La combinación de imágenes potenciadas de RM/LF y el tratamiento local de las lesiones es única con DF1 Gd3 y potencia el paradigma médico de "detectar y tratar/prevenir" en la lucha contra las enfermedades humanas relacionadas con el oxígeno.
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A partir del análisis de 70 muestras de agua recolectadas por el icebreaker Xuelong chino en las áreas de 52 grados 42.29'-65 grados 30.23' N y 169° Wflaolan, respectivamente. El análisis de conglomerados reveló que el fitoplancton en las áreas de estudio podría dividirse en grupos oceánicos y aguas poco profundas. El grupo oceánico encontrado en el Océano Pacífico Occidental y la cuenca del Bering fue dominado por especies oceánicas boreales como Neodenticula semine y Chaetoceros con alta abundancia. El grupo de aguas superficiales encontrado en la cuenca continental y la pendiente del Mar Bering Sea estuvo compuesto mayoritariamente por especies narinas panárticas como Thalassiosira nordenskioldismo y Chaetocelo. La abundancia de fitoplancton en la capa de agua superficial se distribuyó desigualmente entre las estaciones, variando de 950 a 192400 células x L(-1) y con un promedio de 58722 células x L(-1). Horizontamente, la tendencia de distribución de la abundancia se redujo en el orden de la estación del mar Bering Sea, la pendiente del mar Bering Sea y el Océano Pacífico Occidental Norte. Verticalmente, la abundancia fue menor en la capa superficial y maximizada en la termoclina, sugiriendo que la abundancia de fitoplancton en la distribución vertical varió con la termoclina regional.
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La cirugía, la radioterapia convencional y la quimioterapia son métodos establecidos para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. La radioterapia convencional es a menudo ineficaz en el tratamiento de tumores recurrentes. Los métodos modernos de braquiterapia intersticial e intracavitaria cambian esta visión. En nuestra serie de 37 pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente, no encontramos dificultades técnicas en la colocación de catéteres permanentes, agujas o aplicadores. Se trataron tumores de nariz, epifaringe, lengua, base de lengua, tráquea, esófago y ganglios linfáticos cervicales. En estos pacientes se irradiaba exitosamente el tumor con dosis de hasta 30 Gray. Se presenta una historia clínica para demostrar la acción combinada de la inyección intratumoral de interferón alfa y braquiterapia intersticial sobre un tumor de la base de la lengua. Tasa de remisión total 32/36 pacientes, 14 remisión completa, 18 remisión parcial. Las principales complicaciones fueron el sangrado en un paciente por lesión vascular y formación de fístulas. La braquiterapia es adecuada para el tratamiento de tumores recurrentes de la región de cabeza y cuello en pacientes individuales.
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Investigar el efecto de la localización de la incisión de la piel en la laringectomía total con faringectomía (TLP) sobre los resultados postoperatorios, incluyendo la dehiscencia de la herida y la tasa de infección. Serie de casos con revisión de historias clínicas. Centro de tercer nivel académico. Se realizó un análisis retrospectivo de todos los pacientes sometidos a TLP con cierre de colgajo en los Institutos Médicos de Johns Hopkins entre agosto de 2005 y febrero de 2013. Los efectos de las características de los pacientes y de la técnica de incisión de la piel sobre la dehiscencia e infección de la herida postoperatoria se analizaron mediante tabulaciones cruzadas y modelos de regresión multivariante. Un total de 49 pacientes fueron incluidos en el análisis; 31 recibieron incisiones con un traqueostoma incorporado, mientras que los 18 restantes tuvieron incisiones con un traqueotomía inferior (MNA). De estos pacientes, 17 presentaron dehiscencia de la herida incisional (35%) y 18 contrajeron infecciones postoperatorias (37%). Los modelos de regresión lineal generalizados mostraron un aumento significativo de la probabilidad de dehiscencia de la herida en los pacientes con incisiones con PAAF (odds ratio 29,8; IC 95% 1,4-631,5, p = 0,029). No hubo variables predictivas significativas para infección postoperatoria. Estos resultados demuestran que el uso de un traqueostoma por separado con incisión de MNA está asociado con la disminución de la tasa de dehiscencia de la herida en pacientes sometidos a TLP.
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Relaciones diferenciales de la grasa hepática y epicárdica con la composición corporal en VIH. Los pacientes infectados por el VIH experimentan comúnmente cambios en el contenido graso central y periférico, así como acumulación ectópica de grasa. Sin embargo, si los depósitos de grasa hepática y epicárdica se relacionan diferencialmente con la composición corporal o cómo estas asociaciones son modificadas por el estado de VIH no han sido bien exploradas. Una muestra previamente reclutada de 124 pacientes infectados por VIH y 58 controles sanos se sometieron a absorciometría dual de rayos X de energía (DEXA) y tomografía computarizada (TC) a partir de la cual se obtuvieron medidas de composición corporal, volumen de hígado y epilenio. Independientemente del grupo infectado por el VIH, hubo una asociación parabólica entre el área del tejido adiposo subcutáneo abdominal (TAS) y la relación hígado-espleeno (AU) Asociación de excreción urinaria de citrato, pH y absorción neta de alcalinos gastrointestinales con la dieta, uso de diuréticos y concentración de glucosa en sangre. El citrato urinario (Ucit) protege contra la formación de cálculos urinarios.
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A pesar del intenso interés por las resinas compuestas, la amalgama sigue siendo el material restaurador directo de elección en dientes posteriores donde existen fuerzas oclusales significativas. Los criterios para basar una amalgama son mal definidos, y la investigación sobre el uso de la barniz de cavidad es errónea. El propósito de este artículo es examinar las características clínicas de seis materiales de cemento de ionómero de vidrio, comercializados actualmente como materiales de base/liner, cuando se utilizan para la restauración de la amalgama de base. El propósito de este artículo no es establecer criterios de utilización de una base.
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Se ha descrito que la disregulación ortostática (OD) se complica con el asma bronquial infantil. Se seleccionaron al azar 42 pacientes (28 mujeres y 14 varones) con asma bronquial de inicio adulto para investigar la prevalencia de TDO. La DO fue diagnosticada mediante el cuestionario de síntomas subjetivos y el test de inclinación (test de Schellong y el ECG de pie). Nuestros resultados revelaron que el 64,3% (tanto en mujeres como en hombres) de los pacientes se complicaron con la DO. No hubo diferencia significativa en la duración del asma, FEV0,1, %FEV1,0, nivel de IgE sérica y gravedad del asma entre pacientes con DO y sin DO. Además, no se observaron diferencias significativas en los resultados de la prueba de inclinación. En el nivel sérico de la teofilina no se pudo detectar ninguna diferencia subjetiva entre los dos grupos, sin embargo hubo diferencia significativa entre los pacientes positivos y los negativos en el test de inclinación. En conclusión, el TDO es frecuentemente complicado con el asma de inicio en adultos y debemos tener cuidado en los síntomas subjetivos que afectan al TDO.
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El conflicto es un componente reconocido de la salud. Los desacuerdos sobre los protocolos de tratamiento, los objetivos del tratamiento y la escasa comunicación se reconocen como signos de alarma. Las estrategias de manejo de conflictos pueden ser utilizadas para prevenir la escalación, pero no son un componente rutinario del entrenamiento clínico. Presentar los hallazgos de una intervención formativa novedosa, dirigida a capacitar al personal pediátrico para identificar y comprender los signos de alarma de conflictos e implementar estrategias de resolución de conflictos. Se tomaron medidas de autoinforme al inicio, inmediatamente después del entrenamiento y a los 6 meses. Los cuestionarios registran feedback cuantitativo y cualitativo sobre la experiencia de formación y la capacidad de reconocer y desescalar conflictos. La formación se realizó en un hospital pediátrico de tercer nivel de enseñanza en Inglaterra mayor de 18 meses, que comenzó en junio de 2013. Se brindó al personal un curso de formación de 4h sobre identificación, comprensión y gestión de conflictos. Se recogieron datos basales de todos los 711 profesionales capacitados y se recogieron datos de seguimiento a 6 meses de 313 de ellos (44%). La capacitación fue exitosa en el equipamiento de personal para reconocer y desescalar conflictos. Seis meses después de la capacitación, 57% de los entrevistados habían experimentado conflicto, de los cuales 91% relataron que la capacitación les había permitido desescalar el conflicto. El aprendizaje se mantuvo a los 6 meses con personal más apto que al inicio del conflicto de reconocimiento (prueba exacta de Fischer, p=0,001) y gestionar situaciones de conflicto (costes de Pearson para reducir sustancialmente los conflictos en salud).
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La aldehidooxidasa de ratón AOH2 (aldehyde oxidasa homólogo 2) es una molybdoflavoenzima. Las glándulas Harderianas son la fuente más rica de AOH2, aunque la proteína también se detecta en glándulas sebáceas, epidermis y otros epitelios queratinizados. Los niveles de AOH2 en la glándula y la piel Harderiana están controlados por antecedentes genéticos, siendo máximos en CD1 y C57BL/6 y mínimos en DBA/2, CBA y 129/Sv. La testosterona es un regulador negativo de la AOH2 en las glándulas Harderianas. El AOH2 purificado oxida el dehido retiniano al ácido retinoico, mientras que carece de actividad piridoxal-oxidante. Los ratones Aoh2(-/-) son viables y fértiles. Los datos obtenidos para este modelo de nudo indican un papel significativo de la AOH2 en la síntesis local y biodisposición de retinoides endógenos en la glándula y la piel Harderiana. El transcriptoma de las glándulas Harderianas de ratones knockout muestra una desregulación general de los genes dependientes de retinoides directos, así como perturbaciones en las vías que controlan la homeostasis lipídica y la secreción celular, particularmente en animales sexualmente. La piel de ratones knockout se caracteriza por engrosamiento de la epidermis en condiciones basales y tras exposición a luz UV. Esto se correlaciona en el transcriptoma correspondiente, que muestra enriquecimiento y regulación global de genes involucrados en respuestas hipertróficas.
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Existe sinergismo preclínico entre taxanos y MK-2206. Nuestro objetivo es determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad y la actividad de combinar MK-2206 y paclitaxel en cáncer metastático. Los pacientes recibieron dosis semanales de paclitaxel a 80mg/m2 el día 1, seguido de MK-2206 oralmente el día 2, escalada a 90mg, 135mg y 200mg. El tratamiento continuó hasta la progresión, toxicidad excesiva o solicitud del paciente. Se recogieron sangre y tejido para los marcadores farmacocinéticos y farmacodinámicos. Un ciclo consistió en tres semanas de terapia. La toxicidad limitante de la dosis (THD) se definió como toxicidad inaceptable durante el primer ciclo. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras. Fueron tratados 22 pacientes, nueve en escalada de dosis y 13 en expansión de dosis. La mediana de edad fue de 55 años. La mediana del número de ciclos fue de cuatro. La escalada de dosis se completó sin DLT. CTCAE Grado 3 o más eventos adversos fueron fatiga (n = 2), exantema (n = 2), hiperglucemia (n = 1) y neutropenia (n = 7). Cuatro pacientes en la fase de expansión requirieron reducción de la dosis de MK-2206. La dosis recomendada de fase II fue establecida como paclitaxel 80mg/m2 semanal en el día 1 y MK-2206 135mg semanales en el día 2. La exposición sistémica a paclitaxel fue similar en presencia o ausencia de MK-2206. Las concentraciones plasmáticas de MK-2206 fueron similares a las obtenidas en monoterapia en fase I previa. Hubo una disminución estadísticamente significativa en la expresión de pAKT S473 (p = 0,01) y pAKT T308 (p = 0,002) después de la terapia. PI3K/AKT/mTOR desregulación en tejidos tumorales y marcadores circulantes no se correlacionaron con la respuesta tumoral o el beneficio clínico. Hubo cinco respuestas objetivas y nueve pacientes presentaron enfermedad estable. MK-2206 fue bien tolerada con paclitaxel. Se documentó actividad antitumoral preliminar.
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Se ha estudiado la farmacocinética de propafenona y 5-OH-propafenona y su relación con la acción antiarrítmica y efectos secundarios en 10 pacientes con complejos ventriculares prematuros estables, frecuentes (224-9h). Se realizaron observaciones tras una dosis única de 300 mg de propafenona por vía oral, y después de 1 y 3 meses (solo 5 de cada 10 pacientes) de terapia con 300 mg de t.d.s. Después de un mes de tratamiento, la semivida de eliminación plasmática de la propafenona (6,7 h) fue casi dos veces mayor que después de una dosis única (3,5 h) y el área bajo la curva de concentración plasmática de propafenona (1 ng. La relación entre las AUCs de 5-OH-propafenona y propafenona disminuyó de la dosis única (0,63) a 1 mes (0,32). Estas variables se mantuvieron estables hasta 3 meses. Ocho pacientes presentaron reducción mayor o igual al 75% de los complejos ventriculares prematuros después de 3 días de terapia y en 7 fueron totalmente suprimidos; la respuesta se mantuvo por encima de 1 a 3 meses. Los efectos secundarios fueron menores y en ningún caso hubo que retirar el medicamento o reducir la dosis. Así, la cinética de la propafenona fue dependiente del tiempo. Su metabolito activo no se acumuló mucho durante el tratamiento crónico. El efecto antiarrítmico duradero observado en algunos pacientes sugiere un b.d.s. tratamiento en lugar de t.d.s. dosificación en pacientes seleccionados.
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GPR56 es un receptor atípico acoplado a proteínas G (PCRG) con una región extracelular N-terminal inusualmente grande, que contiene una larga región de Ser/Thr, que forma un gen GPR 56. Estudios recientes demuestran que el GPR56 desempeña un papel en el desarrollo cerebral y en la génesis tumoral. En este trabajo se reporta que el clivaje proteico mediado por GPR56 humano (GPCR) produce su dominio extracelular como un fragmento N-terminal (GPR56-N). También demostramos que GPR56-N está altamente glucosilada con cadenas de carbohidratos ligada al N. El Mouse Gpr56 se expresa ubicuamente en varios tejidos, con altos niveles en riñón y páncreas. El ARNm GPR56 se detecta en diversas células de cáncer humano incluyendo las células de cáncer de páncreas PANC-1, Capan-1, y MiaCaPa-2. Curiosamente, la proteína GPR56 es despreciable o indetectable en estas células de cáncer de páncreas, a pesar de que se observan altos niveles de ARNm de GPR56. Además, encontramos que los niveles proteicos de GPR56 en las células de cáncer de páncreas no se vieron afectados cuando las células fueron tratadas con un inhibidor del proteosoma MG132. En conjunto, estos resultados definen las propiedades bioquímicas de la proteína GPR56 y sugieren que la expresión de la proteína GPR56 se suprime en las células humanas de cáncer de páncreas.
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La fotoquímica de la difenilfosforil azide se estudió por espectroscopia de absorción transitoria de femtosegundo, por análisis químico de productos de reacción inducida por luz, y por métodos RI-CC2/TZVP y TAV. Los métodos teóricos predijeron dos posibles mecanismos para la formación de difenilfosforilnitrena de un solot azido fosfórico fotoexcitado. i) la transferencia de energía del estado excitado (π,π*), ubicado en un anillo de fenilo, a la fracción azida, que conduce posteriormente a la formación de un único difosfato de nitrógeno, ii) irradiación directa de la fracción de azide para formar un estado excitado de la azide, que a su vez pierde nitrógeno molecular para formar la única difenilfosforilnitrena. Se observaron dos especies transitorias en la fotolisis ultrafast (260 nm) de difenilfosforil azide. La primera absorción transitoria, centrada en 430 nm (τ) ∼ 28 ps), se asignó a un anillo único (π,π*) S(1) con estado excitado localizado en un segundo fenil 25 fenilo. Los resultados experimentales y computacionales obtenidos del estudio del difenilfosforamidato, junto con los resultados obtenidos con difenilfosforil azide, apoyan el mecanismo de transferencia de energía del anillo único a extrusión, seguido del nitrógeno. Los estudios ultrafast time-resolved studies realizados sobre difenilfosforil azide con el quencher monot nitrene, tris(trimetilsililil)silano de bandas únicas confirmaron la absorción de 5fenilano.
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Los pacientes sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos están en riesgo de infecciones fúngicas invasivas y la profilaxis con agentes azoles es una práctica común. El uso concomitante de estos agentes con sirolimus y tacrolimus para la prevención de la enfermedad injerto contra huésped puede producir inmunosupresión excesiva o toxicidad. Este estudio retrospectivo identificó pacientes hospitalizados sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos entre agosto de 2009 y abril de 2011 en el Centro Médico Universitario Rush. De este grupo, se incluyeron para la evaluación pacientes que recibieron concomitantemente tacrolimus, sirolimus y azole terapia. Se analizó la dosis de inmunosupresión junto con el uso de azoles al alta para desarrollar un algoritmo de dosificación dependiente de fluconazol, posaconazol o voriconazol. Se incluyeron 36 pacientes, de los cuales 8 fueron excluidos por insuficiencia renal aguda y/o hemólisis. El resto de los pacientes fueron estratificados por el azol que tomaban concomitantemente tacrolimus y sirolimus. El brazo de fluconazol requirió la menor magnitud de reducción de dosis, mientras que el voriconazol requirió la mayor. Se necesitaron reducciones de dosis del 50-75%, tanto para sirolimus como para tacrolimus, en combinación con la administración estándar de antifúngicos azólicos, para lograr concentraciones terapéuticas de inmunosupresores y potencialmente evitar toxicidades.
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La fiebre del dengue ha emergido como un importante problema de salud pública a nivel mundial en las últimas tres décadas. Se realizó un análisis de datos de vigilancia nacional de 13 años para describir la epidemiología y la tendencia de la enfermedad por dengue en Omán reportada entre 2001 y 2013. Se estudiaron retrospectivamente las infecciones por virus dengue confirmados por laboratorio durante el período de estudio. Se notificaron 64 casos confirmados por laboratorio. Todos los pacientes contrajeron la enfermedad durante su visita a países de Asia Sudoriental, de ahí clasificados como casos importados. La mayoría de los casos fueron notificados en el año 2012 (23,4%). Las características clínicas más importantes fueron fiebre (90,6%), mialgia (35,9%) y exantema/ rash cutáneo (20,3%). Se observó trombocitopenia en el 31,2% de los sujetos del estudio. La mortalidad fue cercana al 4,6% y todos los demás pacientes recuperaron completamente. La medida más eficaz para los viajeros es tomar precauciones para evitar las picaduras de mosquitos.
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Una hidrolasa de cocaína de acción prolongada, conocida como CocH3-Fc(M3), ingeneada a partir de la butirilcolinesterasa humana (BChE) fue probada, en este estudio, por sus potenciales efectos antiobesidad. Los ratones con dieta rica en grasa obtuvieron significativamente menor peso corporal cuando fueron tratados semanalmente con 1 mg/kg de CocH3-Fc(M3) en comparación con los ratones control, aunque su ingesta alimentaria fue similar. No existe correlación entre el peso corporal promedio y la ingesta promedio de alimentos, lo cual es consistente con la observación previamente reportada en ratones BChE knockout. Además, se realizó un modelado molecular para entender cómo la ghrelina se une con CocH3, mostrando que la ghrelina se une con CocH3 en un modo similar al de la ghrelina humana silvestre. Las estructuras de unión similares explican por qué CocH3 y BChE tienen una actividad catalítica similar contra la ghrelina.
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Se ha desarrollado una electroforesis de afinidad bidimensional de alta resolución, utilizando el enfoque isoeléctrico capilar como primera electroforesis y electroforesis de afinidad en gel de losas como segunda electroforesis. Mediante este método se han separado completamente 1-2 microgramos de anticuerpos anti-dinitrofenilo en varios centenares de manchas de IgG homogéneas. Se agrupan en una serie de familias que están compuestas por varias manchas IgG de la misma afinidad con el hapten pero de una pI diferente. Se sugiere que cada familia se deriva de un anticuerpo monoclonal que produce línea celular.
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La combinación de TNFα, IL1β y VEGF aumentó la permeabilidad para un trazador 70 kDa-FITC, también mediado por la cAMP. El TNFα aisladamente, o en combinación con IL1β y VEGF, induce la permeabilidad del BRB in vitro para trazadores moleculares de diferente tamaño mediado por el cAMP, pero independientemente de la señalización Rho/Rac. Disminución de la densidad de los vasos de la retina en el síndrome de apnea obstructiva del sueño Pacientes: Estudio angiográfico de coherencia óptica. Examinar la vasculatura retiniana en pacientes con síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAOS) y determinar la correlación entre la vascularidad retiniana y la gravedad del SAOS. Estudio prospectivo, transversal. Se incluyeron 69 sujetos consecutivos sometidos a polisomnografía. Los pacientes se dividieron en tres grupos según la gravedad de la SAOS, que se definió mediante el índice de apneas-hipopneas (IAH) como normal a leve (IAH < 15), moderado (≥ 15 a < 30). Se compararon las densidades de los vasos y los espesores de la capa de fibras nerviosas maculares y retinianas entre los tres grupos. También se determinaron las correlaciones entre las variables clínicas (edad, frecuencia cardiaca, índice de masa corporal, presión de perfusión ocular, equivalencia esférica, PIO, grosor de la retina interna, IAH) y densidades de vasos. El espesor de la retina parafoveal total e interna y el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina fueron similares en los tres grupos. La densidad de los vasos de la retina disminuyó con mayor severidad de SAOS. La disminución de la densidad de los vasos difirió entre las áreas peripapilares y parafoveales. El grupo moderado presentó una densidad de vasos significativamente menor que el grupo normal-leve en el área peripapilar (P < 0,05), pero una densidad de vasos similar a la del grupo normal-millón (P > 0,05). Las densidades de los vasos en las áreas parafoveal y peripapilar se correlacionaron significativa y negativamente con el IAH (ambos P < 0,05); la reducción relativa de la densidad de los vasos fue mayor en el área peripapilar. En pacientes con SAOS, las densidades de los vasos en las áreas peripapilar y parafoveal disminuyeron con mayor severidad de la enfermedad, y la disminución fue más prominente en el área peripapilar. Membrana Amniótica Ingenierizada por Ácido Retinoico Usada como Graft o Homogenate: Efectos positivos sobre las quemaduras de los Alcalinos Corneales.
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La microscopia electrónica revela que los sarcolemmatas de las células musculares adyacentes forman uniones pentalaminares por fusión de membranas dobles velobuladas trilaminares. Estas uniones parecen ser candidatos a vías de baja resistencia entre las fibras musculares. Los músculos se despolarizan lentamente cuando se bañan en soluciones que contienen concentraciones elevadas de KCl, y el método de la brecha de sacarosa puede entonces ser utilizado para medir la diferencia potencial entre regiones polarizadas y despolarizadas. Así, las uniones observadas pueden proporcionar la base estructural para la transmisión eléctrica a través de la brecha de sacarosa.
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Este trabajo demuestra que las propiedades espectrofotométricas de la hemoglobina (Hb) en sangre pueden ser utilizadas para la determinación directa de compuestos bioquímicos en sangre. La glucosa se utiliza como modelo, pero la metodología puede aplicarse a muchos otros compuestos (sólo se necesita una reacción enzimática previa que produce H(2)O2). Con el fin de desarrollar el método, se ha desarrollado un modelo que relaciona la variación de la absorción de Hb durante la reacción con la concentración de glucosa para proporcionar soporte teórico al método y predecir su aplicación a otros compuestos. Además de eso, muestras de sangre claras deben ser preparadas sin pretratamiento y las reacciones laterales de H(2)O(2) con otros componentes de la sangre deben ser bloqueadas, lo que se ha logrado con 100 : 1 v/v dilución de agua de adición en bi-bis. El rango de respuesta linear del método puede ser ajustado entre 2 y 540 mg dL(-1) de glucosa en relación a la muestra original de sangre (DSR de 4%, 70 mg dL(-1)). La concentración de analito puede ser obtenida por un método de calibración absoluta o por el método de adición estándar; ambos se han aplicado para la determinación directa de glucosa en varias muestras sanguíneas y se han obtenido buenas correlaciones con los obtenidos por un analizador automático.
17180181
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Desde enero de 1963 hasta enero de 1977 se presentaron 4 casos de rotura aguda del injerto en 474 trasplantes renales realizados en la Clínica Cleveland, una incidencia de 0,8 por ciento. La rotura se desarrolló entre el quinto y el dieciséis días después del trasplante durante un período en el que los pacientes requirieron diálisis por mala función del injerto. Todos los pacientes tuvieron exploración quirúrgica y reparación exitosa de la laceración. Las biopsias en cada caso en el sitio de laceración revelaron hallazgos consistentes con rechazo agudo aloinjerto. Los rechazos fueron leves en 2 casos, moderados en uno y graves en otro. Dos riñones no mantenían función, y los pacientes retornaron a hemodiálisis crónica dos a cinco meses después. Ninguno requirió nefrectomía. Los otros dos riñones funcionan bien, con valores séricos de creatinina de 1,3 y 1,5 mg/100 ml. Un año después de la ruptura del injerto. Como la ruptura de un injerto renal no parece aumentar la intensidad del rechazo ni representar un tipo grave de rechazo, la nefrectomía de trasplante puede ser evitada a menos que la hemorragia sea incontrolable del sitio de laceración.
341467
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Muchos agentes terapéuticos son metabolizados a lo largo de múltiples vías, pero hasta ahora hay pocas investigaciones que aborden la cuestión de qué características químicas de los fármacos gobiernan la participación y el significado cuantitativo de diferentes vías de biotransformación. Para evaluar la influencia de las variaciones de la estructura química sobre el metabolismo, se ha sintetizado una serie de nuevos análogos barbitúricos. Los fenobarbitos N1-monoalquilados y N1,N2-dialquilados y 2-desoxifenobarbitos se sintetizan mediante la condensación de diferentes derivados nitrogenados de la base nitrogenada.
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La enfermedad de Kimura es un raro trastorno inflamatorio crónico que simula malignidad. Los ganglios están presentes en las regiones submentoniana y submandibular, en la glándula parótida y en la cadena cervical superior. A escala gris sonogramas, hipoecoicos y redondos, con arquitectura hiliar normal y ecos internos homogéneos. En la ecografía doppler de potencia, los ganglios muestran vasos intranodales prominentes con patrón hiliar y baja resistencia intranodal. Las lesiones de partes blandas y parotídeas también muestran una baja resistencia vascular.
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Existen pocos intentos de determinar factores importantes en la predicción de la salud auto-referida posterior (SRH) en estudios poblacionales con hombres o mujeres. En el siguiente estudio se determinó el valor predictivo de los factores de riesgo conductuales y biomédicos para la salud autoevaluada 7,7-11,5 años después en 2.962 trabajadores industriales masculinos. Se encontró que la edad [odds ratio (OR) por 10 años = 1,5; intervalo de confianza del 95% (IC95%) = 1,30,1,74], tabaquismo actual (OR = 1,63; IC95% = 1,23,2,16), mayor actividad sistólica (ORa = 1,63; IC95%= 1,67 mmHg, IC95%; p < 1,67, IC95%; p < 1,27), menor uso de 2,37; p < 1,27; p < 1,63; p < 1, Hubo una tendencia a una peor autopercepción de salud en los trabajadores obesos (OR = 1,40; IC 95% = 0,97-2,01). Factores de riesgo conductuales y biomédicos para la mortalidad predicen la salud autoevaluada 7,7-11,5 años después.
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La estrategia attract-and-kill es una nueva técnica de manejo de plagas que presupone la combinación inteligente de un agente atractor (por ejemplo, la feromona) y un agente de matanza (e.g. En el presente estudio se ha probado la posible combinación de la feromona 6-acetoxi-5-hexadecanolida sintética microencapsulado con un insecticida. Inicialmente se estudiaron microcápsulas de poliurea que contenían 6-acetoxi-5-hexadecanolida, la mezcla sintética de diasteteros del género Saplex quirónetus de la especie Cutera. Se realizaron bioensayos de laboratorio para confirmar la bioactividad de la heromona microencapsulado sobre la actividad de oviposición de Culex pipiens L. biotype softtus Førskal (Diviposition optimidae). Su efecto fue dosis dependiente, revelando una dosis óptima de 300 mg de microcápsulas secas. También se estudió la atracción en el tiempo. La feromona microencapsulado resultó ser suficientemente atractiva para las hembras gestantes durante 40 días. Finalmente, la combinación de la feromona sintética con el agente de control temefos mostró una actividad de oviposición aceptable y un efecto larvicida suficiente.
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El lipopolisacárido, un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas, es una potente molécula inmunoestimuladora que activa el sistema de defensa innato del huésped. En los últimos años se ha avanzado en la identificación de los mecanismos moleculares del reconocimiento del huésped de los lípidos A (un componente de lipopolisacárido), la identificación de los genes necesarios para la biosíntesis de células lipídicas A viables. Datos recientes indican que las bacterias pueden regular esta molécula en respuesta a diferentes microambientes de hospedador. Los factores del huésped que inducen modificaciones lipídicas A y los cambios resultantes en la respuesta del huésped siguen siendo determinados.
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La División Georgia de Salud Pública está sirviendo como el primer modelo de demostración de una implementación estatal de la Red de Información de Control y Prevención de Enfermedades para los Oficiales de Salud Pública. Los objetivos del proyecto son facilitar la comunicación, hacer accesible la información y hacer que el intercambio de datos sea rápido y tan suave como la tecnología permita. Al contar con una red estatal de telecomunicaciones de punta, los funcionarios de la salud pública podrán recoger rápidamente datos de salud y transformarlos en información de un estado de salud significativo que pueda ser utilizada para informar las decisiones políticas de salud. La Red de Información de Georgia para los Oficiales de Salud Pública es un consorcio único de socios del sector privado y público financiado con una subvención del Robert W. Woodruff Foundation. El proyecto instalará la infraestructura de telecomunicaciones y el software de apoyo para posicionar a Georgia como líder de información en salud del Estado.
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El riesgo de ictus isquémico recurrente tras un ataque isquémico transitorio (AIT) es del 5-10%, y se incrementa especialmente en los primeros días tras el evento inicial. Dado que la AIT tiene un buen resultado, sin que persistan nuevos déficits, ha aumentado el interés en predecir la recurrencia del ictus tras AIT. Esto ha llevado al desarrollo de puntuaciones, inicialmente para el pronóstico a largo plazo, como el Stroke Prognosis Instrument (SPI) o el Hankey score, que ambos han mostrado un buen valor predictivo a 1 ó 2 años. En estos sistemas se integraron factores de riesgo como edad, hipertensión arterial o enfermedad cardiovascular. Dado que la predicción del riesgo precoz de ictus en pacientes con hasta 24 h de evolución de los síntomas se hizo clínicamente más relevante en las unidades de ictus de emergencia, la puntuación ABCD (para los factores predictivos edad, presión arterial, síntomas clínicos) se desarrolló. La validación fue prometedora, por lo que se desarrollaron nuevas puntuaciones, lo que implicó un gran número de estudios que intentaban validar estos sistemas o mejorarlos (por ejemplo ABCD(2), ABCD(2)I, ABCD, modelo ABCP(3)). Los principales abordajes fueron incluir los resultados imagenológicos (como la positividad al DWI) o consideraciones etiológicas (por ejemplo, estenosis carotídea o fibrilación auricular). Sin embargo, estas nuevas puntuaciones requieren un amplio estudio diagnóstico, por lo que sólo pueden utilizarse en los grandes centros de ictus. Actualmente, para el manejo agudo de la AIT, se recomienda el uso del ABCD(2) en varias guías.
24157556
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Anteriormente se ha demostrado que la apoptosis inducida en los timocitos por dexametasona o tenipósido (VM-26) podría ser inhibida por 1-(5-isoquinolinailsulfonil)-2-metilmicina específica, pero no por proteína C-MP4 (no-(AU) La apoptosis en este sistema de modelos no fue bloqueada por EGTA y no se observó aumento de Ca2+ citosólico durante la apoptosis inducida por dexametasona o VM-26, lo que sugiere que esta kina+ es dependiente. En el presente estudio, demostramos que la adición de 10 microM de sangivamicina a cultivos de timocito hasta 2 h después de la adición de ambos inductores resultó en una inhibición prácticamente completa de la apoptosis. La adición de 10 microM de sangivamicina a las 3 ó 4 h de la adición del inductor produjo una inhibición parcial de la apoptosis. El análisis de imagen informatizado de los análisis bidimensionales del PAGE de los lisados de células enteras demostró que el tratamiento de los timocitos de ratón con VM-26 resultó en un número limitado de eventos de fosforilación de 1 h. Los eventos de fosforilación más destacados asociados a la apoptosis inducida por VM-26 fueron dos especies de proteína intracelular (Proteína 1: m.w. = 22.9 kDa, pI, 5.11; y Proteína 2: m.w. = 22.9 kDa, pI, 4.98). Se observaron acontecimientos de fosforilación similares en las células tratadas con dexametasona. Finalmente, el análisis de Western blot sugiere que la fosforilación de proteína de novo inducida por VM-26 es sobre residuos de serina/tereonina. Estos resultados aportan evidencia adicional de que el mecanismo de apoptosis inducida por VM-26 de los timocitos murinos involucra la acción de una o más cinasas serinasas/tironina.
9787113
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La explotación de las células fotosintéticas para la producción de metabolitos útiles requiere de fotobiorreactores eficientes. Se han descrito muchos fotobiorreactores a escala de laboratorio, pero la mayoría de ellos son extremadamente difíciles de escalar. Además, el uso de estanques abiertos y fotobiorreactores tubulares externos está limitado por la necesidad de grandes espacios y la dificultad de mantener condiciones estériles. En vista de lo anterior, hemos diseñado y construido un fotobiorreactor de tanque arbolado internamente iluminado. El fotobiorreactor es simple, esterilizado por calor y agitado mecánicamente como los biorreactores convencionales de tanque roto. Además, puede ser fácilmente escalada mientras se mantiene el coeficiente de abastecimiento ligero y por lo tanto la constante de productividad. Se instauró un dispositivo para recoger luz solar y distribuirla dentro del reactor a través de fibras ópticas. Fue equipado con un sensor de seguimiento ligero para que las lentes rotasen con la posición del sol. Esto permite utilizar luz solar para el cultivo de células fotosintéticas en fotobiorreactores internos. Como solución a los problemas de pérdida de biomasa nocturna y baja productividad en días turbios, se acopla una fuente artificial de luz al dispositivo de recolección de luz solar. Un sensor de intensidad leve monitoriza la intensidad de la luz solar y la luz artificial se cambia automáticamente o se retira, dependiendo de la intensidad de la luz solar. De este modo, el suministro continuo de luz al reactor se logra usando luz solar durante el período de sol y luz artificial en la noche y en días turbios.
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La expresión inducible de alto nivel se favorece para la producción de proteínas recombinantes en Pichia pastoris. Por lo tanto, se desean nuevos promotores regulados, reprimiendo idealmente la expresión de genes heterólogos durante el crecimiento inicial y permitiéndolos en la fase de producción. En la fase de lote se desea represión típica del cultivo de semillas de gran tamaño a escala fed-batch, donde las células crecen sobre un superávit por ejemplo. El glicerol, mientras que la expresión heteróloga debe ser activa en la fase de alimentación bajo limitación de carbono (por ejemplo glucosa). El análisis de microarreglos de ADN de las células silvestres de P. pastoris que crecen en el lote a base de glicerol y el lote a base de glucosa se utilizó para la identificación de genes con ambos, una fuerte represión sobre la expresión de glicerol. Seis nuevos promotores inducibles del límite de glucosa se aplicaron con éxito para expresar el reportador intracelular eGFP. Los niveles de expresión más altos junto con una fuerte represión en el precultivo se lograron con los nuevos promotores P(G1) y P(G6). Se utilizó albúmina sérica humana (ASH) para caracterizar a los promotores con una proteína secretada industrialmente relevante. Un clon P(G1) con dos copias génicas alcanzó aproximadamente el 230% del título HSA específico de biomasa en fermentación de lotes alimentados con glucosa en comparación con un clon P(GAP) con un número de copias idénticas. Se generaron dos clones cada uno con 11 copias de genes, expresando HSA bajo control de P(G1) y P(G6) respectivamente mediante amplificación vectorial posttransformación. Producían alrededor de 1,0 y 0,7 g de L(-1) de HSA, respectivamente, en procesos iguales de lotes alimentados. La adecuación en los procesos productivos también fue verificada con el anticuerpo HyHEL fragmento Fab para P(G1) y con la vacuna carboxipeptidasa B para P(G6). Además, se determinó la función molecular del gen bajo el control de P(G1) para codificar un transportador de glucosa de alta afinidad y denominado GTH1. Un conjunto de nuevos promotores regulados, que permiten la inducción sin metanol, fue identificado con éxito usando microarrays de ADN y mostró ser adecuado para la expresión de proteínas recombinantes en procesos de producción de proteínas a base de glucosa.
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La evogliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) recientemente desarrollado que se espera que se combine con metformina para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Investigamos las posibles interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre evogliptina y metformina. Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, de dosis múltiple, de seis secuencias, cruzado de tres periodos en 36 hombres sanos. Todos los sujetos recibieron tres tratamientos, separados por intervalos de 7 días de lavado: evogliptina, 5 mg od durante 7 días (EVO); metformina IR, 1.000 mg bid durante 7 días (MET); y MET. Después de la última dosis en un período, se recogieron muestras seriadas de sangre durante 24 horas para las evaluaciones farmacocinéticas. Durante el estado estacionario, se recogieron muestras seriadas de sangre durante 2 horas después de una prueba de tolerancia a la glucosa oral y se midieron las propiedades farmacodinámicas del péptido similar al glucagón, la glucosa, el glucagón, la insulina y el C. EVO + MET y EVO mostraron una concentración máxima en el estado estacionario y un área bajo la curva concentración-tiempo en el estado estacionario de la evogliptina; las relaciones medias geométricas (intervalo de confianza del 90%) fueron 1,06 (1,01-1,01, respectivamente). EVO + MET redujo ligeramente la concentración máxima en el estado estacionario y el área bajo la curva de concentración en el estado estacionario de metformina en comparación con MET, con una media geométrica (intervalo de confianza del 90%) de 0,84 (0,79-0,89) y 0,98), respectivamente. EVO + MET y EVO tuvieron similar eficacia de inhibición de DPP-4, pero EVO + MET aumentaron el péptido similar al glucagón-1 y redujeron la glucosa en mayor medida que EVO o MET solos. Nuestros resultados sugieren que EVO+MET podría proporcionar beneficios terapéuticos sin interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas. Así, la combinación EVO + MET es una opción prometedora para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
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Hemos investigado la utilidad de la RM en contraste de fase para medir las ondas de velocidad de la arteria renal como adyuvante de la angiografía por RM renal. También examinamos si un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) mejora la exactitud diagnóstica del análisis de onda. Treinta y cinco pacientes remitidos para angiografía por RM de arterias renales fueron sometidos a resonancia magnética de fase oblicua de contraste de velocidad sagital no-breath-hold oblique a través de ambas señales de grado ilip/TE, 24/5. administración de un inhibidor de la ECA (enalaprilat). Se analizaron las ondas de velocidad utilizando criterios ecográficos Doppler establecidos. Se realizó un examen de momento con un test en bolo de contraste de gadolinio para asegurar el realce arterial óptimo durante la angiografía tridimensional de gradiente potenciado por gadolinio en apnea con RM eco. El análisis del patrón de onda de contraste en fase de RM fue del 50% (9/18) sensible y del 78% (40/51) específico para la detección de estenosis de la arteria renal igual o superior al 60% como se muestra en la angiografía por RM. La sensibilidad (67%, 12/18) y la especificidad (84%, 42/50) aumentaron ligeramente, pero no significativamente después de IV. Administración de un inhibidor de la ECA. Además, la exactitud de criterios cuantitativos como el tiempo de aceleración y el índice de aceleración no mejoraron después de la administración del inhibidor de la ECA. Las ondas de velocidad hiliar renal, medidas con técnicas de contraste de fase no respiratoria RM con o sin inhibidor de la ECA, son insuficientes para utilizar en la predicción de estenosis de la arteria renal.
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Se midió la actividad de inmunoreactividad tipo P, acetiltransferasa (ChAT) de colina y receptores colinérgicos muscarínicos en cerebros de 9 sujetos con demencia tipo Alzheimer (DMAE) mixta. La actividad del TLC se redujo notablemente (50-60%) en el hipocampo de todos los cerebros dementedos. El número de receptores colinérgicos muscarínicos se redujo solamente en los cerebros MID y AD/MID. No se midió ninguna diferencia significativa en la inmunoreactividad tipo P en 4 regiones cerebrales de EA en comparación con los controles. En los grupos MID combinada más AD/MID se midió una reducción significativa de la inmunoreactividad tipo P (-35%) en el hipocampo, mientras que en el núcleo frontal, cálido y cálido. Los hallazgos apoyan la suposición de diferencias en la selectividad de los daños entre EA y DA/MID, EDM.
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El objetivo de este estudio fue investigar la prevalencia de conductas alimentarias desordenadas en atletas jóvenes de sexo femenino y comparar los niveles de ansiedad de los atletas con o sin conductas alimentarias desordenadas. Participaron del estudio atletas mujeres (n=243) de 15 a 25 años de edad de la ciudad, Edirne, Turquía. Las conductas alimentarias desordenadas y los niveles de ansiedad de los participantes fueron evaluados por el Eating Attitudes Test (EAT-40) y el Inventario de Ansiedad Rasgo-Estado. Las conductas alimentarias perjudicadas fueron relatadas como 40 (16,7%) entre todos los atletas. Las puntuaciones de ansiedad estado y rasgo fueron mayores en los deportistas con conductas alimentarias desordenadas que en los deportistas sin conductas alimentarias desordenadas (p=0,01). Los atletas que practican deportes de leanness y no leanness fueron informados con puntuaciones similares de EAT-40 y ansiedad. En conclusión, los deportistas con conductas alimentarias desordenadas presentan mayores puntuaciones de ansiedad estado y rasgo.
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su edad o razón para la HMMD, influyeron en cómo las características del trabajo influyeron en las experiencias. Las experiencias negativas con un trabajo a menudo coincidieron con la experiencia negativa en el otro o los otros puestos de trabajo y los problemas en el contexto personal. Algunos trabajadores múltiples fueron capaces de cambiar su situación cuando era deseable. Para algunos, esto no fue posible, lo que aumentó su experiencia negativa.
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Se sabe que la ketamina aumenta la tasa metabólica de las estructuras cerebrales límbicas. Se exploró esta acción para probar una hipótesis del modelo homeostático del delta sueño: que un aumento en la tasa metabólica de despertar de los sistemas neuronales plásticos aumentaría la intensidad electroencefalográfica delta (EEG). En experimentos separados, se administraron inyecciones intraperitoneales de ketamina a ratas Sprague-Dawley de 15, 25 o 50 mg/kg (0,055, 0,091, 0,18 mmol/kg aproximadamente durante el período de inicio oscuro). Después de la ketamina, tanto la duración de la NREM como la intensidad del del delta EEG (amenitud e incidencia) aumentaron significativamente sobre los niveles de control (inyecciones salinas). La magnitud de ese aumento lo sitúa entre las mayores estimulacións inducidas farmacológicamente delta sueño aun observadas. La interpretación de ese efecto es complicada por el hecho de que la cetamina produce alteraciones metabólicas generalizadas a lo largo del cerebro y también actúa en varias clases de receptores. Sin embargo, como la cetamina ejerce una acción mayor, es el bloqueo no competitivo del canal de catión gastado por el receptor N-metil-D-aspartato, nuestros datos se unen a recientes observaciones que sugieren que los sistemas de regulación de los aminoácidos excitatorios están involucrados.
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La toxina producida por leguminosas del género Astragalus y Arthrinium, 3-NPA, es un inhibidor del suicidio de la succinato deshidrogenasa y causa encefalopatía aguda y inicio tardío. Se ha sugerido que la toxicidad de dopamina (DA) juega un papel en el daño cerebral inducido por 3-NPA. Para simular las condiciones naturales de consumo de tóxicos, las ratas adultas, macho, Sprague-Dawley fueron expuestas a 3-NPA semanales durante 24 horas a 10 y 20 mg/40 ml de agua potable. Este régimen de dosificación continuó durante 3 meses con animales de ambos grupos de dosis alta y baja sacrificados al final de cada mes. La dopamina y sus metabolitos, el ácido 3,4-dihidroxilfenilacético (DOPAC) y el ácido homovanilico (HVA), fueron evaluados por el núcleo de HPLC-EC en la corteza frontal (FC) y NC. Se observaron aumentos en la concentración de DA tanto en los grupos de dosis baja como alta en la CN después de 1 y 3 meses de dosificación y en la FC después de 2 meses de exposición. Se observó un aumento del volumen de negocios en la CCUE en el grupo de dosis altas después de 2 meses de dosificación. Los datos sugieren una activación del sistema dopaminérgico tras la exposición intermitente a 3-NPA a largo plazo. La producción de especies radicales de oxígeno asociadas al metabolismo del DA puede contribuir a la neurotoxicidad inducida por 3-NPA.
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El manejo adaptativo activo es la pieza central de un programa de recuperación de especies mayor que se encuentra actualmente en el río Platte central de Nebraska. El Programa de Aplicación de la Recuperación del río Platte se inició el 1 de enero de 2007 y es un esfuerzo conjunto entre los estados de Colorado, Wyoming y Nebraska, Departamento de Estados Unidos y usuarios de aguas interiores; Este programa tiene como objetivo abordar las cuestiones relacionadas con las especies amenazadas y la pérdida de hábitat a lo largo del río Platte en la región central de Nebraska, mediante el manejo de recursos de tierra y agua y el manejo adaptativo como marco científico. El plan de gestión adaptativa proporciona un proceso sistemático para probar hipótesis y aplicar la información aprendida para mejorar la gestión sobre el terreno, y se centra en modelos conceptuales e hipótesis prioritarias que reflejan diferentes interpretaciones de cómo los procesos clave cumplen y el mejor enfoque. Este marco muestra un intento compartido de utilizar la mejor ciencia disponible para implementar experimentos, aprender y revisar las acciones de gestión de acuerdo con el río Platte. Este trabajo se centra en el estado de la implementación de la gestión adaptativa en las cuestiones de diseño Platte, experimental y de hábitat, y en el uso de herramientas de análisis de decisiones para ayudar a establecer objetivos y orientar decisiones.
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El objetivo del presente estudio fue examinar las asociaciones entre la imagen corporal de las adolescentes y el carácter de engagement en la actividad física en una muestra representativa de niñas de enseñanza secundaria de Kaunas. Un total de 405 niñas (edad media 16,9+/-0,4 años) cumplimentaron un cuestionario autoconstructado (fiabilidad 90,3%), con el objetivo de evaluar el compromiso en la actividad física y la imagen corporal relacionada con el peso. La mayoría de los deportes con énfasis en la imagen corporal como la condición física, el baile, la gimnasia fueron más populares entre los participantes irregulares (82,7%) y entre los participantes regulares (62,7%). El principal motivo para realizar actividad física fue mejorar la imagen corporal (45,2%), mientras que el motivo de mejora de la salud se dejó fuera en segundo lugar (33,6%). La satisfacción con la forma corporal y la apariencia general dependieron fuertemente del índice de masa corporal (IMC, kg/m2), pero no de la participación o del carácter de participación en la actividad física. Los participantes irregulares mostraron más intentos de reducir el peso en comparación con los practicantes habituales y no participantes, mientras que los dos grupos que participan en el deporte reportaron formas más saludables de reducir el peso. La satisfacción con la forma corporal y la apariencia general depende en gran medida del índice de masa corporal, pero no de la participación en la actividad física. El compromiso irregular en la actividad física podría ser un indicador de intentos más frecuentes de reducir el peso corporal en adolescentes.
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Diez estudios en la literatura sobre regresión de ateroma de conejo fueron re-examinados. En estudios donde el contenido de colesterol fue referido al peso, se observó un grado de regresión en 3/4 estudios. Tal regresión puede haber resultado, al menos en parte, del efecto de dilución del contenido de ateroma cuando los resultados se expresaron en peso. Por el contrario, cuando los resultados fueron referidos a longitud o proteína, sólo se observó regresión parcial en 1/4 estudios. El ateroma leve inducido por la alimentación de colesterol a corto plazo parece regresar en 2/2 estudios.
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Los planes de atención a la supervivencia (SCP) son herramientas utilizadas para ayudar en la transición del tratamiento a la vigilancia de la atención al cáncer. Sin embargo, pocos estudios han investigado las preferencias del superviviente y del proveedor sobre los SCP. Nuestro objetivo fue explorar las preferencias del superviviente y el médico de atención primaria en cuanto al contenido, formato y entrega de los SCP. Se realizaron grupos focales y entrevistas a proveedores en 2010. Se presentaron cinco plantillas diferentes para estudiar a los participantes para su retroalimentación. Cada SCP incluyó un resumen del tratamiento, esquema de vigilancia y plan de cuidados para el mismo paciente ficticio. Se transcribieron las sesiones y se tomaron notas de campo. Participaron cuatro grupos focales (n = 29 sobrevivientes) y cinco proveedores de atención primaria. Ningún superviviente de cáncer había recibido alguna vez un SCP escrito. Encontramos claras preferencias por el formato Journey Forward (con algunas modificaciones) y la entrega cara a cara (impresa o electrónica) al sobreviviente por su oncólogo justo antes o poco después de finalizar el tratamiento. Los proveedores de atención primaria preferían una versión abreviada. Todos los pacientes y proveedores de atención primaria respaldaron los SCP escritos como herramientas de comunicación útiles. Sin embargo, si se usan aisladamente, el SCP sería insuficiente para facilitar la transición para el seguimiento de los cuidados. Una mejor comunicación y coordinación de los cuidados fueron identificados como importantes para los cuidados de sobrevivencia que ultrapasaron lo que este documento podría proveer.
23181005
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Determinar si la edad materna (35 años o más) en primíparas es un factor de riesgo para el desarrollo de ruptura del esfínter anal obstétrico (RCEO) e identificar los factores obstétricos asociados. Estudio retrospectivo de casos y controles. La población de estudio fueron 5.345 primíparas de 24-45 años que dieron a luz por vía vaginal con recién nacidos vivos de untón durante 1990-99 en el Servicio de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Linkö. Como casos se seleccionaron 327 primíparas de 35-45 años en el momento del parto. Para cada caso se seleccionaron dos controles primíparas 10 años más jóvenes, pareados por edad gestacional y año de parto, en los 654 controles. Los datos maternos, obstétricos y neonatales se obtuvieron de los registros de partos. Los factores obstétricos para el desarrollo de OASR se evaluaron mediante análisis de regresión logística multivariada. No se encontró asociación significativa entre la categoría de edad primíparas y el OASR. La extracción del vacío, el parto con fórceps y la circunferencia cefálica del neonato fueron factores de riesgo independientes para OASR, mientras que el uso de episiotomía mediolateral o analgesia epidural fueron factores protectores independientes para el desarrollo de SRO. Las primíparas, con 35 años o más, parecen no tener mayor riesgo de SRO que las primíparas más jóvenes. Los factores de riesgo para OASR son el parto vaginal instrumental y el tamaño del neonato. La episiotomía medial y la analgesia epidural parecen reducir el riesgo de OASR.
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El valor pronóstico de la depresión del segmento ST (ECG) durante la prueba de esfuerzo vasodilatador en pacientes con gammagrafía normal de perfusión miocárdica (MPS) se basa en estudios retrospectivos con resultados controvertidos. Además, se desconoce la verdadera incidencia de la enfermedad arterial coronaria obstructiva (EAC) en estos pacientes. Durante un período de 33 meses, todos los pacientes consecutivos referidos para MPS fueron evaluados prospectivamente para la depresión del segmento ST interpretable ≥ 1 mm durante la prueba de esfuerzo vasodilatador. De 1.687 pacientes con MPS normal y sin EAC conocida, 109 (100 mujeres) con edad de 65,2 ± 9,2 años demostraron alteraciones del segmento ST y formaron el grupo ECG-positivo. La probabilidad pretest de EAC fue baja en 56%, intermedia en 39% y alta en 5%. Se les aconsejó realizar coronariografía. Un número igual de pacientes con MPS normal y sin anormalidades en el ECG pareado para los factores predisponentes para EAC componía el grupo control. El seguimiento de ambos grupos se realizó mediante entrevista telefónica. Cincuenta y dos pacientes del grupo ECG-positivo (48%) accedieron a angiografía coronaria. Seis (11,5%) tenían EAC obstructiva (≥50% estenosis del lumen), uno con enfermedad arterial principal izquierda, mientras que tres requirieron revascularización. El seguimiento fue completo en 99 pacientes con ECG positivo durante un período de 20,6 ± 8,9 meses. Se observó un evento duro (infarto no fatal) y un evento blando (revascularización). No se registró ningún evento en el grupo control. En pacientes con bajo riesgo intermedio de EAC, las alteraciones del ECG "isquémicas" durante el estrés vasodilatador combinado con MPS normal son encontradas principalmente en mujeres y están asociadas a una baja prevalencia de EAC significativa y a un bajo evento cardíaco.
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Los individuos en hemodiálisis tienen baja función física y niveles de actividad. Los ensayos clínicos han demostrado mejoras en estos parámetros con la programación del ejercicio. Los podómetros no han sido extensamente evaluados en individuos en hemodiálisis. Este ensayo clínico aleatorizado comparó los efectos del ciclo intradialítico frente a un programa de podómetro sobre la función física, la actividad física y la calidad de vida. Sesenta pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de estudio. El grupo ergométrico cicló durante cada sesión de hemodiálisis durante 24 semanas. Los participantes del podómetro siguieron un programa deambulación domiciliaria durante 24 semanas. El resultado primario fue la capacidad aeróbica test de caminata de 6 minutos (VO2pico). Los resultados secundarios incluían la prueba de fuerza de extremidad inferior, la prueba de flexibilidad (test Sit-and-reach), la actividad física (calidad acelerómetro) y la salud. Las mediciones se recogieron al inicio y a las 12 y 24 semanas. A las 12 y 24 semanas, no hubo alteración significativa en el test de VO2pico o de 6MW entre o dentro de los grupos de estudio. El SS en el grupo ergométrico mejoró de 10,2 (DE 3,4) a 11,4 (DE 2,5) ciclos desde el inicio hasta 24 semanas (p < 0,005). Del mismo modo, en el grupo podómetro los ciclos SS mejoraron de 10,1 (DE 3,3) a 12,2 (DE 3,5) (p < 0,005). El test SR también mejoró significativamente con el tiempo en ambos grupos de estudio. No se observaron cambios significativos en otros resultados secundarios. Tanto el ciclismo intradialítico como la programación del podómetro mejoraron los aspectos de la función física. Ninguna intervención tuvo un efecto significativo sobre la capacidad aeróbica. No se identificaron diferencias significativas en ningún desenlace entre los grupos de intervención.
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En el instante representacional (RM), la posición final de una meta en movimiento es mislocalizada en la dirección del movimiento. Aquí se demostró el efecto de un sonido concurrente sobre la RM visual. Un estímulo visual se movía horizontalmente y desapareció en posiciones impredecibles. Un tono complejo sin señales de movimiento fue presentado continuamente desde el inicio del movimiento visual. En comparación con una condición silenciosa, la magnitud de la RM aumentó cuando el sonido duró más tiempo que y disminuyó cuando no duró hasta el movimiento visual. Sin embargo, la RM no se modificó cuando se presentó un breve tono complejo antes o después del objetivo desapareció (Experimento 2) o cuando el inicio del sonido de larga duración no se sincronizó con el movimiento visual 4). Estos hallazgos sugieren que la representación visual del movimiento puede ser modulada por un sonido si la información visual del movimiento está firmemente asociada a la información auditiva.
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Se presentan los resultados de un estudio del efecto de la electroforesis de benzohexonio sobre la zona epigástrica en el síndrome cardiaco por colecistitis crónica no cálculo en 72 pacientes. Este tratamiento produjo un efecto favorable en la estenocardia refleja confirmada por los datos clínicos y paraclínicos. Se recomendó incluir la electroforesis de benzohexonio en pacientes con síndrome de la vía biliar cardiaca en el tratamiento complejo de pacientes con colecistitis crónica.
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Las células madre mesenquimales (CMM) son ideales para la terapia celular en diversas enfermedades inflamatorias debido a sus propiedades inmunosupresoras y de reparación tisular. Por otra parte, sus propiedades inmunosupresoras y su baja inmunogenicidad contribuyen a una respuesta inmune reducida o debilitada desencadenada por la implantación de MSC alogénicas en comparación con otros tipos celulares. Por tanto, la implantación de CMM alogénicas puede ser una terapia celular prometedora. En esta revisión se resumen en primer lugar las ventajas únicas de las MSC alogénicas para aplicaciones terapéuticas. En segundo lugar, analizamos críticamente los factores que influyen en sus efectos terapéuticos, incluyendo vías de administración, tiempos de detección, modelos de enfermedad, diferenciación de las MSC in vivo, tiempo y dosis de administración de MSC. Finalmente, se discuten los enfoques actuales de aplicación de MSC alogénica. En conclusión, las CMM alogénicas son una opción prometedora debido a su baja inmunogenicidad y capacidad de reparación de los tejidos e inmunosupresores. Se necesitan más investigaciones para aumentar la consistencia y eficacia de las MSCs cuando se usan como terapia celular en enfermedades inflamatorias y para la reparación tisular.
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Se realizaron mediciones psicofísicas para evaluar la integridad funcional neural temprana en presencia de retinopatía diabética (RD) no o mínima. Las investigaciones se realizaron en un grupo normal y en varios grupos de diabéticos no insulinodependientes, pareados por edad y sexo, con diferentes niveles de RD. Los resultados fueron considerados en cuanto a la presencia de cambios funcionales en relación a la gravedad de la RD y la duración de la diabetes. Se encontraron déficits significativos para agudeza visual (AV), sensibilidad al contraste (CS) y visión de color. Tanto el CS como la visión del color diferenciaron entre los no diabéticos y aquellos con diabetes pero sin RD. Sin embargo, ninguna de las pruebas distinguió de manera fiable a los diabéticos sin RD de aquellos con alteraciones retinianas tempranas, aunque la AV y la visión del color (especialmente a lo largo de un eje color azul-amarillo) fueron sensibles a alteraciones retinianas más importantes. Este hallazgo sugiere que tales pruebas pueden ser útiles como pruebas de tamizaje para niveles más avanzados de RD.
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Estudios previos apoyan la noción de que el aprendizaje sensoriomotor implica múltiples procesos. Investigamos las bases neuronales de estos procesos registrando la actividad de una unidad única en la corteza motora de primates no humanos (Macaca fascicularis), durante la adaptación a perturbaciones en el campo de fuerza. Se realizaron ensayos perturbados (en torno a una dirección) junto con ensayos inexpertos (a otras direcciones). El número de ensayos perturbados relativos a los no perturbados fue bajo o alto, en dos horarios de práctica distintos. Insegurablemente, la práctica bajo alta tasa resultó en un aprendizaje más rápido con generalización más acentuada, en comparación con la práctica de bajo nivel. Sin embargo, la generalización y la retención de los efectos comportamentales y neuronales después de la práctica de alta tasa fueron menos estables, o sea, el aprendizaje más rápido fue olvidado más rápido. Se examinaron dos subgrupos de células y se demostró que, durante el aprendizaje, los cambios en la tasa de cría en un subgrupo dependían del número de ensayos practicados, pero no en el tiempo. Por el contrario, los cambios en el segundo subgrupo dependieron del tiempo y de la práctica; los cambios en la tasa de cría, siguiendo el mismo número de ensayos perturbados, fueron mayores bajo un aprendizaje de alto nivel que bajo. Después del aprendizaje, las alteraciones neuronales se decayeron gradualmente. En el primer subgrupo, el ritmo decaimiento no dependió de la tasa de práctica, mientras que en el segundo subgrupo, el ritmo decaimiento fue mayor después de la práctica de alta tasa. Ese grupo muestra una representación neuronal que refleja el desempeño comportamental, evolucionando más rápido, pero también decayendo más rápido en el aprendizaje bajo alta tasa, cuando comparado a la baja tasa. Los resultados sugieren que la estabilidad de una nueva habilidad aprendida y su representación neuronal son afectadas por el horario de adquisición.
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Se han sintetizado y caracterizado ocho complejos de platino(II) con potencial anticanceroso. Estos complejos son del tipo [Pt(I(L)(A(L))](2+), donde I(L) es dipirido(3,2-f:2',3'-aminoq-h]; La unión CT-ADN de estos complejos y una serie de otros complejos se evaluaron mediante ensayos de desplazamiento del intercalador fluorescente, resultando en tendencias inesperadas de afinidad por la unión al ADN. La citotoxicidad de los ocho compuestos sintetizados se determinó en la línea celular L1210; los más citotóxicos fueron [Pt(dpq)(SS-dach)]Cl2 y [RRdp(RR9 μ; También se reporta la estructura del cristal de rayos X del complejo [Pt(dpq)(SS-dach)](ClO4)2·1.75H2O.
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La participación de los no científicos en la modelación de proyectos/estudios se emplea cada vez más para cumplir diferentes funciones. Sin embargo, no está bien investigado si y cómo explícitamente estas funciones y la dinámica de un proceso participativo se reflejan en la modelación de proyectos en particular. En este estudio de revisión, exploramos proyectos de modelación participativa desde una perspectiva funcional-dinámica del proceso. Las principales diferencias entre los proyectos se refieren a las funciones de participación más a menudo, se puede identificar más de un por proyecto, así como el grado de reflexión explícita (i.e., conciencia y anticipación) en la perspectiva del proceso dinámico. Además, se revelan dos enfoques principales: modelación participativa que abarca diversos enfoques y modelación de compañeros. Se hace evidente que el grado de reflexión sobre el propio proceso participativo no siempre es explícito y perfectamente visible en las descripciones de los proyectos de modelación. Así, se discute el uso de protocolos o plantillas comunes para facilitar la planificación del proyecto, así como la publicación de los resultados del proyecto. Una plantilla genérica podrá ayudar, no proporcionando detalles de un proyecto o modelo de desarrollo, sino reflejar explícitamente en el proceso participativo. Puede servir para sistematizar el enfoque del proyecto en particular a la colaboración de los actores interesados y, por lo tanto, a la gestión de la calidad.
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desarrollar un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la determinación del paraquat en plasma de conejo y estudiar su toxicocinética en conejos. 12 conejos fueron divididos aleatoriamente en 2 grupos con administración oral e intravenosa de paraquat a una dosis única de 60 mg/kg y 6 mg/kg respectivamente. Las concentraciones plasmáticas de paraquat fueron determinadas por HPLC y calculadas por el programa farmacocinético DAS. El rango lineal de paraquat en plasma fue de 0,05 ≈ 50,00 mg/L (r = 0,9998). Las recuperaciones relativas del ensayo fueron 99,41% ≈ 102,32%. La recuperación absoluta del ensayo fue del 83,72% ≈ 90,48%. Tanto las validaciones intradía como interdía fueron inferiores al 10%. Para la administración oral, los parámetros toxicocinéticos del paraquat fueron: Cmax (14,46 ± 2,35) mg/L, Tmax (1,63 ± 0,31) h, AUC(0-t) (177,61 ± 14,6) para tmax. La biodisponibilidad oral fue (14,66 ± 1,55)%. La biodisponibilidad oral del paraquat es relativamente baja. La vida media biológica del paraquat es relativamente larga y no hay diferencia significativa entre la administración oral e intravenosa en la vida media biológica. Este método es sencillo, sensible y preciso. Puede utilizarse para la investigación del paraquat en conejos.
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Se ha desarrollado un método fiable, sencillo y sensible de confirmación por cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-ESI-MS/MS) para la determinación de cloranfenicol, pescado. Para la miel, se extrajeron muestras con acetato de etilo, se evapora un alícuota a la secado y se resolvió en fase móvil. Para peces y gambas se extrajeron los tejidos con acetonitrilo y cloroformo. La capa orgánica fue evaporada para secado y el residuo fue re-constituido con agua: acetonitril (90:10). La separación de CL se logró en una columna C18 con elución gradiente utilizando una fase móvil de acetonitril y agua. El análisis se realizó mediante espectrometría de masas en tándem de triple tadem en modo de monitorización de reacción múltiple (MRM) a través de interfase de electrospray operado en modo de ionización negativa, con cloranfenicol interno estándar(5). La validación del método se realizó según los criterios de la Decisión 2002/657/CE de la Comisión. Se obtuvieron cuatro puntos de identificación para NAC con un ión precursor y dos iones de producto. El límite de detección (LOD) fue 0,02 μg/kg(-1). Se obtuvieron curvas de calibración lineal sobre rangos de concentración de 0,1-1,0 μg/kg(-1) en los tejidos. El promedio de recuperaciones varió de 85,5% a 115,6%, con la variación intra e interdía correspondiente variando de 1,0% a 22,5%, dependiendo del tipo de matriz y del nivel de concentración. El límite de decisión (CCα) y la capacidad de detección (CCβ) del método se obtuvieron para todas las matrices: 0,04 y 0,06 μg kg(-1), respectivamente, para la miel y el pescado de pantano y 0,09 μg kg.
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La disposición intranuclear del ADN exógeno es de gran importancia para los efectos terapéuticos del ADN administrado. El ADN plásmido de luciferasa desnuda se administró en hígado de ratón mediante inyección hidrodinámica y se cuantificaron las cantidades de ADN plásmido intranuclear, luciferasa y su ARNm. También se analizó la metilación del promotor del gen luciferasa. La eficiencia de la expresión de una copia del ADN exógeno disminuyó drásticamente con el tiempo, y el ADN fue metilado y degradado en fragmentos. Inesperadamente, la metilación del ADN plasmídico intacto fue baja y no aumentó con el tiempo. Más bien, el ADN fragmentado fue metilado con mayor frecuencia que el plásmido intacto. Estos resultados sugieren que la metilación del CpG y la degradación del ADN exógeno y su 'silencing' se dieron paralelamente en el núcleo.
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Se administró ethclorovynol 500 mg a cuatro insomnios jóvenes durante 14 días como parte de un protocolo estándar de laboratorio de sueño de 22 días. Los sujetos dormían más mientras recibían el medicamento, pero estos beneficios no fueron estadísticamente significativos. Se han notificado alteraciones del estado de ánimo del ethclorovnol tanto durante el periodo de retirada como en el periodo basal, y efectos secundarios graves. El estadio REM y el estadio 1 fueron suprimidos por ethclorovynol, y el estadio 1 (pero no el estadio REM) mostró rebote de retirada.
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La fotoféresis extracorpórea (ECP) se ha utilizado para el tratamiento del injerto refractario a esteroides frente a la enfermedad del huésped (EICHG) con resultados alentadores. Aunque su mecanismo de acción exacto no se conoce completamente, las células fotoaferentes parecen inducir una respuesta inmune selectiva dirigida a las poblaciones de células T aloreactivas sin causar inmunosupresión generalizada. La experiencia pediátrica actual con ECP para EICH está disponible en forma de pocos estudios retrospectivos pequeños sobre niños con EICH refractaria a esteroides. Revisando estos datos concluimos que la ECP es un procedimiento seguro, bien tolerado incluso en pacientes pediátricos de bajo peso, que requiere mayor evaluación en estudios prospectivos, bien diseñados y controlados.
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La fotobortodopsin, receptor repelente de fototaxis en el halobayo de Halobacterium, presenta una estructura vibracional fina, característica que no ha sido identificada para ninguna otra temperatura fisiológica del pigmento rhodopsin. Esta conclusión sigue el análisis de las propiedades de absorción del pigmento en las membranas de H. halobium que contienen retina nativa y una matriz de análogos de la retina. El espectro de absorción del pigmento nativo tiene un máximo de 487 nm con un hombro pronunciado a 460 nm; sin embargo, el ancho de banda es el esperado para una sola especie de retinoides. La simulación Gaussian band-shape con un espaciamiento correspondiente a las frecuencias vibracionales de los modos de estiramiento del polietileno reproduce los espectros de absorción estructurados del pigmento nativo así como de la fobortopsina análogo. Los cambios de absorción producidos por una serie de análogos dihidrorretinianos y otros retinoides indican fuertemente que el factor dominante que regula el color del pigmento es la planarización del anillo retiniano con respecto a la cadena de polieno.
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Dieciséis vulcanizadores de goma que utilizan IPPD como antioxidante fueron monitoreados para la presencia del compuesto padre en la orina durante dos semanas consecutivas de trabajo utilizando HPLC para análisis. Se pudo demostrar al menos dos componentes en la cinética de excreción: uno rápido, ya que las concentraciones urinarias al final de la fase excedían significativamente de las anteriores a la fase de descamación, y otro menos rápido, significativamente. También se realizó un experimento de absorción cutánea. Se demostró tres componentes en la cinética de excreción, con tiempos medios aparentes de aproximadamente 3, 7 y 24 h. La excreción cesó 7 d después de la exposición cutánea.
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Ratones cautivos y libres del Gran Basin, Perognathus parvus, fueron expuestos a radiaciones ionizantes durante la temporada de reproducción, abril-junio, en 1971. Los valores de la dosis letal media (LD(50) a los 30 días más o menos la desviación estándar fueron 880 +/- 14 radillas y 780 +/- 27 rads, respectivamente, y las curvas de los supervivientes fueron diferentes. Estas diferencias sugieren que hubo un sinergismo entre las fuentes de mortalidad inducidas por radiación y las ambientales, ya que los datos de campo fueron corregidos para la mortalidad natural (5 por ciento) en los controles.
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Presentamos el caso de un paciente japonés con nuevas variantes heterocigotas compuestas de truncantes en el gen PCDH12. En comparación con las familias previamente reportadas que presentaron microcefalia congénita, retardo del crecimiento intrauterino, calcificación intracraneal y convulsiones neonatales asociadas a displasia del tracto mesino-hipotálamo-hipotalamo-psiquico multifocal, la paciente presentó como parálisis cerebral severa. Para entender el espectro fenotípico asociado a variantes del PCDH12 se necesitan más reportes. Las consecuencias clínicas y moleculares de la deleción del exón 78 en el gen DMD. Presentamos el caso de un paciente de 13 años de edad con aumento persistente de la creatinina sérica cinasa (CK) y mialgias tras el esfuerzo. La biopsia de músculo esquelético mostró marcada reducción de la expresión de distrofina llevando al análisis genético del gen DMD por MLPA, que detectó una única deleción del exón 78.
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La regeneración tisular es vital para la forma y función de un órgano. En el núcleo de la capacidad de autorrenovación de los órganos es la célula madre, que mantiene la homeostasis y repopula el tejido lesionado o envejecido. El daño tisular puede cambiar dramáticamente las dimensiones de un órgano, y durante la regeneración, un órgano debe detener el crecimiento una vez que las dimensiones del tejido original hayan sido restauradas. Por lo tanto, las células madre deben dar lugar al número adecuado de progenies diferenciadas para lograr la homeostasis. No está claro cómo este punto de control de tamaño tisular está regulado y cómo la información del tamaño de los tejidos retrasada a los compartimentos de células madre, sin embargo, es probable que estos mecanismos estén alterados durante el curso de la tumorgénesis. Una cascada de señalización emergente, el Hippo Signaling Pathway, es un regulador potente y ampliamente conservado del tamaño de los órganos [1]. Sin embargo, esta vía no actúa sola. Algunos ejemplos demuestran el cruce entre Hippo y otras vías de señalización incluyendo Wnt, Tgfβ y Notch, con implicaciones para la biología de las células madre. Aquí nos centramos en estas interacciones principalmente en el contexto de poblaciones de células madre bien caracterizadas.
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Este artículo presenta el desarrollo histórico de la investigación y desarrollo en el Consejo Nacional de Inglés (CEN) en relación a su función estatutaria. El autor explica el proceso de comisión en términos generales para ayudar a los candidatos prospectivos a entender cómo el Consejo evalúa las propuestas de investigación y adjudica contratos.
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Diferentes tipos de células progenitoras han sido utilizadas para mejorar las condiciones cardíacas después del infarto de miocardio (IM). Los resultados mostraron que mientras la infusión de un solo tipo celular es segura y factible, la eficacia es modesta. Recientemente, el uso de una combinación, en vez de un solo producto de células madre, ha surgido como una opción atractiva para mejorar el resultado cardíaco después de un IM. Antes de iniciar un ensayo clínico fase II para evaluar la seguridad y eficacia tras la infusión transendocárdica de un producto combinado de células madre, se diseñó un ensayo de evaluación comparativa para validar que el parto por catéter de inyección/no se asocia con pérdida celular. Esta última es importante ya que las células madre mesenquimales (CMM), un componente del producto celular, consiste en células grandes que expresan moléculas de matriz y receptores adhesivos. El producto celular (una mezcla de células mononucleares y MSC) se inyectó secuencialmente mediante un catéter de inyección de Myostar. Se evaluó el número celular, la viabilidad, la capacidad para reiniciar el crecimiento celular y el inmunofenotipo. La recuperación celular y la viabilidad fueron elevadas. A su vez, las células oxidantes conservan sus propiedades biológicas e inmunofenotipo. La entrega de células a través de un catéter de Myostar es segura y no se asocia con cambios en la supervivencia celular y/o propiedades.
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Los insectos tienen una notable capacidad para identificar y rastrear fuentes de olor en contextos multiolor. Recientes experimentos de comportamiento muestran que esta capacidad se basa en la detección de asincronías del estímulo milisegundo entre los olourantes que se originan de diferentes fuentes. Los hígados, Apis mellifera, son capaces de distinguir las mezclas en las que los dos olorantes llegan al mismo tiempo (mezclas sincrónicas) de las que comienzan las mezclas fijas. En este trabajo exploramos esta sorprendente capacidad en un modelo del área cerebral olfatoria primaria de los insectos, el lóbulo antennal. Nuestra hipótesis es que una red inhibitoria de las neuronas locales en el lóbulo antennal tiene un efecto de inhibición de la simetría, de modo que el patrón de respuesta inicial en las neuronas de proyección difirió a la mezcla. La diferencia prolongada entre los patrones de respuesta a las mezclas sincrónicas y asincrónicas podría facilitar la odoursegregación en circuitos descendentes de la vía olfatoria. Se presenta un modelo detallado de datos del lóbulo antenal de abejas que reproduce un amplio conjunto de datos de respuestas fisiológicas del olor observadas experimentalmente, que implementa exitosamente el mecanismo de sometría cerebral propuesto como factor de frenado. Este artículo forma parte de un número especial titulado Codificación Neural 2012.
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El papel del mebendazol en el tratamiento de la hidatidosis fue investigado en un modelo murino de infección por Echinococcus granulosus humano. Cada animal recibió 2000 protoscolinas por inyección intraperitoneal. El mebendazol, 50 mg/kg o 200 mg/kg de peso corporal al día por 21 d, se administró a 3 grupos de animales 2, 4 y 6 meses después de la infección. Se observaron disminuciones significativas en el número de quistes en los grupos que recibieron el medicamento 2 y 4 meses después de la infección, en comparación con el grupo que recibió el medicamento 6 meses después de la infección. 200 mg/kg de peso corporal fue más eficaz en la reducción de los números de quistes que 50 mg/kg.
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En el presente trabajo se reporta el aislamiento y caracterización de la secuencia de dos fragmentos de ADN genómico codificando para el histono H2A de Trypanosoma cruzi. El análisis de la secuencia de aminoácidos prevista muestra la presencia del motivo aminoterminal característico de las proteínas de las histonas H2A y el motivo Lys-Lys reportó ser el sitio de inserción de la ubiquitina. Blots de ADN total del parásito probados con la secuencia H2A sugieren que el gen H2A de T. cruzi está codificado en dos grupos de genes independientes. El cariotipo molecular del parásito indicó que estos dos conglomerados se ubican en un solo cromosoma de unos 700 kb de longitud. El ARNm H2A de T. cruzi es poliadenilado, así como los ARNm de histonas basales de los eucariotas superiores y los ARNm de histonas de levadura. Mediante amplificación y secuenciación de la reacción en cadena de la polimerasa y mapeo S1 se determinó respectivamente el extremo 5' y 3' del gen que muestra que la miniexon se añadió al ARNm 71 nucleotídico TAG circundante.
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El desarrollo de tumores paratiroideos esporádicos se acompaña de pérdida de heterocigosidad (LOH) en varios cromosomas como 1p, 1q, 6q, 11q y 15q. En este trabajo investigamos una variante única de hipercalcemia familiar, no relacionada con neoplasia endocrina múltiple y síndromes tumorales paratiroidismo-jaw, con hipercalcemia debida a una mutación puntual del gen del receptor de calcio intracelular (Ca). La hipercalcemia y la hipercalciuria de la familia se acompañan de un crecimiento relacionado con la edad de las glándulas paratiroides y de la transición de la hiperplasia paratiroidea difusa a nodular. Se realizó cribado genómico de pérdida alélica en nueve glándulas paratiroideas aumentadas (de 40 a 680 mg) de ocho miembros paratiroidectomizados de la familia y (de 22 a 66 años). Utilizando 139 marcadores microsatélites marcados con fluorescentes o (32)P, se obtuvieron resultados informativos en todos los brazos cromosómicos examinados y se investigaron más estrechamente 1p, 1q, 6q, 11q y 15q. Todas las glándulas paratiroideas mostraron pérdida alélica en al menos un brazo cromosómico (rango 1-7). La mayoría de los loci comunes para la pérdida alélica correspondieron a hallazgos en tumores paratiroideos esporádicos, pero la única variante de hipercalcemia familiar también mostró LOH frecuente en 12q (67%) y 7q (44%). No se detectó LOH a 3q, donde se localiza el gen CaR, y por secuenciación no se encontraron mutaciones somáticas adicionales en los exones 2-7 del gen CaR. La mutación puntual que resulta en alteración de la porción intracelular de CaR parece causar sensibilidad a los golpes genéticos secundarios, con mayor frecuencia de pérdida alélica (P < 0,01, r(2) = 0,66) y peso de esta familia.
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Los problemas de salud mental inmigrantes, especialmente la depresión en relación con la discriminación y la aculturación, son relatados como problemas graves en los Estados Unidos. El presente estudio examina la prevalencia de síntomas depresivos entre inmigrantes coreanos de la ciudad de Nueva York (NYC) y su relación con la discriminación y aculturación autorreferidas. Una muestra de 304 inmigrantes coreanos residentes en NYC completó una encuesta utilizando el Center for Epidemiologic Studies Depression Scale-Korean versión, Discrimination Scale y Acculturation Stress Scale. Los resultados apuntaron que 13,2% de la población de la muestra presentó algunos síntomas de depresión y esa variable como vivir solo, estado civil, escolaridad, años en EUA y renta impactó en altos puntajes de depresión. Los resultados también indican que una mayor exposición autorreferida a la discriminación y una menor competencia del lenguaje autorreferida se relacionaron con una mayor sintomatología depresiva. En un análisis de regresión, la discriminación y la competencia en lengua inglesa fueron predictores significativos de depresión, pero el estrés aculturación no se relacionó significativamente con la depresión.
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La importancia de la endotelina-1 (ET-1) en el crecimiento celular, migración y estimulación de la angiogénesis sugiere que el ET-1 puede jugar un papel en la progresión tumoral. Se analizó la expresión de los receptores ET-1 ETA (ET(A)R) y ETB (ET(B)R) mediante inmunohistoquímica en fragmentos de carcinomas pulmonares humanos. Se obtuvieron muestras de 11 pacientes con adenocarcinoma (ADK), 12 con carcinoma de células escamosas (CCE) y 8 pacientes con carcinoma de células pequeñas (CCL). Las áreas de la vía aérea morfológicamente normales adyacentes a los tumores sirvieron como controles. Las muestras de ADK y SCC tuvieron niveles de ET(A)R y ET(B)R similares a los tejidos normales; sin embargo, la relación ET(A)R/ET(B)R fue mayor en ADK que en SCC. También se observó la presencia de receptores de endotelina en CLC, aunque los niveles de ET(A)R y la relación ET(A)R/ET(B)R fueron menores que en tejido normal y en otros carcinomas. En conclusión, tanto ET(A)R como ET(B)R están presentes en los carcinomas pulmonares, pero en diferentes niveles, según el tipo histológico del tumor.
20043107
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Los efectos de una administración de 9 meses de dieta: (1) 3H-1,2-ditioole-3-tión (D3T), (2) N-acetilcisteína (NAC), mutación líbigena hepática, Estos agentes/dietas fueron elegidos porque podrían inhibir ciertos mecanismos propuestos de daño endógeno al ADN. Los agentes se añadieron a una dieta rica en grasas, reducida en antioxidantes AIN-76, para aproximar mejor una dieta de estilo occidental que la dieta convencional AIN-76. Como el gen lacZ no se expresa, las mutaciones en ese gen son neutras y simplemente se acumulan en el tiempo. Las fracciones mutantes en ratones control aumentaron alrededor del 50-100%. La mayoría de los agentes inhibieron en diversas medida el aumento relacionado con la edad en la mutagénesis en pulmón, riñón y/o bazo, pero no se observó inhibición en el hígado. No hubo efecto significativo de la edad sobre los niveles de peroxidación lipídica en los controles, reflejando posiblemente el recambio en el estado estacionario de los productos de peroxidación lipídica. Casi todos los tratamientos, excepto D3T, inhibieron la peroxidación lipídica en la mayoría de los órganos en diferentes grados. La mezcla de vitamina C+E fue la más eficaz para inhibir la peroxidación lipídica, pero no pudo discernirse un único inhibidor más eficaz de la mutagénesis. Se observaron asociaciones entre la reducción de la peroxidación lipídica y la inhibición de la mutagénesis. Los resultados son consistentes con un papel parcial del estrés oxidativo en el aumento de la mutagénesis relacionado con la edad. Estas observaciones pueden tener implicaciones para la quimioprevención de la carcinogénesis.
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Existe una escasez de datos sobre los requerimientos energéticos (REs) de niños preescolares con parálisis cerebral (PC), cuyo conocimiento es esencial para el manejo nutricional precoz. El objetivo fue determinar los REs de niños preescolares con PC en relación a la capacidad funcional, tipo motor y distribución y compararlos con niños con desarrollo típico (TDC) y ecuaciones de estimación publicadas. Participaron 32 niños con PC (63% varones) de todas las habilidades funcionales, tipos motores y distribuciones y 16 CDT (63% hombres) con edades entre 2,9 y 4,4 años. El método de agua doblemente marcada fue utilizado para determinar los REs. Los análisis estadísticos fueron realizados por ANOVA de 1 factor y post hoc Tukey con diferencia honestamente significativa, pruebas t independientes y pareadas, análisis de Bland y Altman, correlaciones y regresiones multivariables. Como población, los niños con PC tuvieron RCE significativamente más bajos que los TDC (p < 0,05). No se encontró diferencia significativa en las urgencias entre los niños ambulantes y TDC. Los niños marginalmente ambulantes y no ambulantes tuvieron REs que fueron ≈18% menores que los de ambulantes y 31% menores que los de TDC. Se observó una tendencia hacia los SE inferiores con mayor número de miembros involucrados. La influencia del tipo motor no pudo ser determinada estadísticamente. Las ecuaciones publicadas subestimaron sustancialmente los REs en los niños no ambulantes en ≈22%. En niños en edad preescolar con PC, los SE disminuyeron en la medida en que el estado ambulatorio disminuyó y más miembros estaban involucrados. El mayor predictor de SE fue la masa libre de grasa, seguida del estado ambulatorio. Futuras investigaciones deben construirse sobre la información presentada para ampliar la base de conocimientos sobre los RE en niños con PC. Este ensayo fue registrado en el Registro Australiano de Ensayos Clínicos de Nueva Zelanda como ACTRN 126120006808.
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De todas las bacterias intracelulares obligatorias, la Wolbachia es probablemente la más común. En general, Wolbachia es un parásito reproductivo oportunista diseminado de artrópodos o mutualistas esenciales en un único grupo de nemátodos filarios, incluyendo muchas especies de significado médico. Hasta la fecha no existe un verdadero esqueleto filogenético de Wolbachia, por lo que muchos fenómenos relacionados con Wolbachia no pueden ser discutidos en un contexto evolutivo más amplio. Aquí presentamos el primer análisis filogenómico comprensivo de las relaciones del supergrupo Wolbachia basado en nuevos datos de genoma completo-shotgun. Nuestros resultados sugieren que Wolbachia ha cambiado al menos dos veces entre sus dos principales grupos de acogida. La capacidad de algunos artrópodos para infectar universalmente a Wolbachia y adaptarse a una amplia gama de huéspedes se limita rápidamente a un único linaje monofilético (que contiene supergrupos A y B). Así, la actual pandemia observable tiene probablemente un único origen evolutivo y es única dentro de la radiación de las cepas de Wolbachia.
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En 110 pacientes de alto riesgo sometidos a reemplazo total de cadera, la eficacia antitrombótica y la seguridad de una sola inyección diaria de 1500 heparinas aPTT-U de bajo peso molecular más 0,5 mg de dihidroergotamina comparado con 5.000 UI de ketamina. La trombosis venosa profunda diagnosticada con flebografía ocurrió en el 9,6% en el grupo Embolex y en el 25% en el grupo Heparin-Dihydergot. La pérdida sanguínea intra y postoperatoria y la reposición sanguínea fueron similares en ambos grupos. Por lo tanto, y teniendo en cuenta la administración única diaria, Embolex ofrece por lo menos la ventaja de mejorar el cumplimiento de los pacientes y reducir la carga de trabajo del personal de enfermería.
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Una alta frecuencia de apoptosis es un marcador conservado del desarrollo de los ovocitos. En C. elegans, aproximadamente la mitad de todos los ovocitos en desarrollo son habitualmente asesinados por una vía fisiológica de apoptosis específica germinativa, al parecer, donan citoplasma a los supervivientes. Hemos investigado las funciones de la CGH-1, el ortologo de C. elegans del RNA helicasa predicho este13/ME31B/RCK/p54, que es necesario para la reproducción sexual. Mostramos que el CGH-1 se expresa específicamente en la línea germinal y el embrión temprano, y se localiza a los gránulos P y otras posibles partículas proteicas del mRNA. cgh-1 se requiere para la función de los ovocitos y espermatozoides. También es necesario prevenir el mecanismo fisiológico de apoptosis germinal matando esencialmente a todos los ovocitos en desarrollo, haciendo de la función cgh-1 el primer estímulo identificado que puede desencadenar este mecanismo. Concluimos que el cgh-1 y sus ortologs pueden desempeñar funciones conservadas durante la gametogénesis, que en C. elegans determinados aspectos del desarrollo de los ovocitos son monitorizados por mecanismos fisiológicos de apoptosis.
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Variantes en el locus 9p21 se asocian con el riesgo de enfermedad arterial coronaria (EAC) o infarto de miocardio (IM). Sin embargo, el depósito de placa aterosclerótica es distinto del IM ( rotura de placa y trombosis de placa), y estudios recientes no mostraron asociación entre estas variantes y el IM en pacientes con EAC preexistente. Se realizó un análisis de haplotipo en el locus 9p21 para comprobar si los haplotipos en bloques de desequilibrio de ligamiento distintos predicen estos fenotipos. Utilizando 24 polimorfismos de nucleótido único genotipados en pacientes blancos sin diabetes mellitus, reconstruimos haplotipos en el locus 9p21. Los pacientes con EAC/IM angiogásico tenían estenosis epicárdica ≥ 50% (n=2352), mientras que los controles eran asintomáticos y mayores de 60 años (n=2116). Para pacientes con EAC, modelos de regresión examinaron la asociación de haplotipos con edad inicial de EAC sintomática, número de vasos enfermos e historia de IM. En el estudio caso-control, solamente haplotipos en 1 bloque marcados por rs1333049 asociados a EAC más que IM. Estos haplotipos también se asociaron con el inicio precoz de la EAC (β=-0,13; p=1,37×10(-4)) y la gravedad de la enfermedad (β=0,1823; p=0,006) pero no con CI prevalente entre los pacientes. Por el contrario, los haplotipos en otro bloque marcados por rs518394 asociados a IM prevalente (β=0,239; p=2,05×10(-4), pero notablemente asociados a la enfermedad son inversamente graves. Esta asociación de IM fue replicada en la cohorte Cleveland Clinic GeneBank pretérmino CAD (n=1385; β=0,2007; p=0,019). Variantes/haplotipos en 2 bloques se distinguen en 9p21; aquellos en 1 bloque predisponen a la aterosclerosis, mientras que aquellos en el otro predisponen al IM entre pacientes con EAC preexistente.
23729007
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El objetivo fue determinar la potencia aeróbica (consumo máximo de oxígeno) y la composición corporal de atletas de pista mayores después de un seguimiento de 20 años (T3). A los 20 años 21 sujetos [edad media: 50,5 +/- 8,5 años en la evaluación inicial (T1), 60,2 +/- 8,8 años en el seguimiento de 10 años (T2) y 70,4 +/- 8,8 años en el grupo de alta; Todos los grupos disminuyeron el consumo máximo de oxígeno en cada punto de ensayo (H, 8 y 15%; M, 13 y 14%; y L, 18 y 34% de T1 a T2 y T2 a T3, respectivamente). La frecuencia cardiaca máxima mostró una disminución lineal de aproximadamente 5-7 latidos.min-1.decadera-1 y fue independiente del estado de entrenamiento. El peso corporal se mantuvo estable para los grupos H y M y el porcentaje de grasa aumentó aproximadamente 2-2.5%/ década. Aunque el peso libre de grasa disminuyó en cada punto de ensayo, hubo una tendencia para aquellos que iniciaron ejercicio de entrenamiento de peso para mantenerlo mejor. El análisis transversal en T3 mostró que la fuerza de las piernas y la densidad mineral ósea se mantuvieron generalmente entre los 60 y 89 años. Los que realizaron entrenamiento de peso tuvieron mayor densidad mineral ósea en la región del brazo que los que no lo hicieron. Estos datos longitudinales muestran que las capacidades fisiológicas de los deportistas de mayor edad se reducen a pesar del ejercicio continuo de resistencia vigorosa durante un período de 20 años (aproximadamente 8-15%/ década). Los cambios en la composición corporal parecen ser menores que los observados en la población sedentaria sana y se relacionan con cambios en los hábitos de entrenamiento.
9134900
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La espectroscopía Raman tiene un potencial significativo para la cuantificación de productos alimenticios. El polvo de leche es un alimento e ingrediente importante producido a gran escala (más de 20 millones de toneladas anuales). La espectroscopia de rayos X, a diferencia de las espectroscopias de infrarrojo cercano y medio, no ha sido ampliamente utilizada para cuantificar los componentes del polvo de leche. El efecto de la presentación de la muestra sobre las calibraciones espectroscópicas de proteína y grasa para 136 polvos de leche neozelandesa fue evaluado por espectroscopia de Raman. Se elaboraron modelos de predicción para cuantificar un rango de concentración de proteínas de 32,19-37,65% p/p en leche descremada y un rango de concentración de proteínas de 23,34-25,02% p/p con una desviación de 2,629. Las calibraciones resultantes no fueron influenciadas por la orientación de la muestra; la temperatura de la muestra durante la recolección de datos afectó las calibraciones. La fortificación de calcio en forma de carbonato de calcio fue identificada dentro de un subconjunto de las muestras, reforzando la eficacia de la espectroscopia de Raman para la identificación tanto de componentes cristalinos como no cristalinos.
20630174
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El carcinoma cervical ha traído una enorme carga para los pacientes, especialmente en los países en desarrollo. Las vacunas preventivas podrían reducir eficazmente la incidencia de carcinoma de cérvix. Los altos precios fueron uno de los problemas más difíciles en la introducción de la vacuna en los países en desarrollo, por lo que la costo-efectividad y financiamiento de la salud de las vacunas deben ser cuidadosamente estudiados antes de incorporarse al programa nacional de vacunación. Así, los investigadores utilizaron modelos matemáticos para predecir los efectos de las vacunas contra el HPV y para estudiar el costo-efectividad. Para comprender la situación actual sobre costo-efectividad de las vacunas contra el VPH en los países en desarrollo, se realizó una búsqueda sistemática de la literatura desde PubMed, Elsevier Science Direct, Medline, ProQuest, CNKI y Wangf.
26792509
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