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Este estudio evaluó los efectos agudos y persistentes del tratamiento con cisplatino paterna sobre la progenie. Ratas Wistar macho (45 días de edad) fueron asignadas en 2 grupos. Control y cisplatino (CP: 1mg/kg-d, 5 días/semana, durante 3 semanas, ip.). Ratas machos de 66 (final del tratamiento, evaluación de efectos agudos) y 140 días (después de la recuperación, evaluación de efectos persistentes) fueron matados con hembras. Se evaluaron los desarrollos fetales y posnatales de las crías criadas por pechuga tratada en ambas edades, incluyendo la fertilidad de los machos adultos. No se observaron efectos adversos en el desarrollo fetal o en la pubertad. Sin embargo, el descenso testicular fue tardío y el crecimiento posnatal se vio alterado en estos animales (efecto agudo). Además, el peso de la vesícula seminal y el recuento de espermatozoides epidídimo de la progenie adulta fueron afectados (efectos agudos) por la exposición a CP paterna. El único efecto persistente encontrado fue la alteración en la espermatogénesis. Se concluye que la administración de CP paterna durante la pubertad influye en las variables reproductivas de la progenie.
22019602
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Presentar una arraya hibridación genómica comparativa (aCGH) caracterización de una microdeleción 12p11.22-p11.21 y microduplicación 22q11.2 en una niña adolescente con dismorfía facial, tórfico facial(24; tórfico mental aparentemente). Una niña de 13 años fue remitida al hospital por autismo, retraso mental y dificultad en el autocuidado de su menstruación. El análisis citogenético reveló una translocación recíproca aparentemente equilibrada y un cariotipo de 46,XX,t(8;12) (q24.3;p11.2)dn. La niña manifestaba microcefalia, hipertelorismo, perfil facial plano, frente prominente, cabello grueso cuero cabelludo, fisuras palpebrales parpebrales, retraso del aprendizaje bilateral amplio de la nariz ampollosa derecha, inestabilidad emocional tipo gausia, retraso mental. aCGH se realizó para evaluar el desequilibrio genómico en este paciente. El análisis aCGH reveló una microdeleción de 1,37-Mb 12p11.22-p11.21 microdeleción o arr [4,720 194.367q11. La microdeleción 1,37-Mb 12p11.22-p11.21 abarcó 26 genes incluyendo IPO8, CAPRIN2 y DDX11, y la DG 367-kb 22q11.21 microduplicatura USP. Una translocación aparentemente equilibrada puede afectar de hecho a la deleción y duplicación concurrentes en dos regiones cromosómicas diferentes. Nuestra presentación aporta información sobre el fenotipo diagnóstico de la microdeleción 12p11.22-p11.21 y la microduplicación 22q11.2.
24767651
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concienciar sobre el cáncer de pulmón en el embarazo. Se describen las presentaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de 2 casos de cáncer de pulmón en el embarazo y se revisa la literatura relacionada. El primer caso fue una gestante de 31 años de edad, con 34 semanas de gestación, que presentó derrame pleural derecho en una radiografía de tórax. Un niño fue dado por cesárea a las 35 semanas de gestación. La biopsia del ganglio linfático derecho-supraclavicular se realizó simultáneamente y el examen histopatológico mostró un cáncer de pulmón de células grandes metastásico. El cuadro respiratorio empeoró después de la cesárea, por lo que se administró ventilación mecánica, antibióticos y gefitinib, pero el tratamiento fracasó. Falleció el día 28 después de la cesárea. El segundo caso fue una gestante de 28 años de edad en la 27a semana de gestación. La PET mostró cáncer de pulmón derecho con metástasis en el pericardio, pleura derecha, hígado y cavidad pélvica. La biopsia broncoscópica mostró cáncer de pulmón de células pequeñas. Después de la interrupción del embarazo, la paciente recibió 2 ciclos de quimioterapia consistente en cisplatino y etopósido. El tamaño de las lesiones disminuyó y el paciente volvió al hospital local. El cáncer de pulmón en el embarazo es una entidad rara con mal pronóstico. Para mejorar el pronóstico y prevenir las metástasis fetales se debe considerar la terapia sistémica, mientras que la ventaja materna siempre debe sopesarse frente a los posibles riesgos embriofetales.
21211373
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Se obtuvieron biopsias cervicales de pacientes no gestantes y de gestantes en diferentes etapas de la gestación y durante el parto. Los tejidos se extrajeron con un tampón que contenía Ca(+) y se determinó la actividad de la colagenasa en estos extractos mediante un ensayo de fase sólida en el que se cerró el colágeno triple marcado con 125I. La colagenasa fue detectada en todas las muestras, pero la actividad significativamente elevada sólo estuvo presente en el trabajo de parto a 6-8 cm de dilatación cervical. Esto proporciona evidencia directa del papel crucial de la degradación específica del colágeno durante la maduración y dilatación cervical.
1964036
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El paciente con un volumen residual de gas intraocular de 0,6 mL, aproximadamente el 10% del volumen del ojo, puede compensar la disminución de la presión de la cabina como un avión ascendente sin un aumento sintomático de la presión intraocular. Los volúmenes más grandes podrán acomodarse en aeronaves que descompriman a menos de 8000 toneladas o que se retiren de altitudes por encima del nivel del mar. El paciente con gas intraocular residual que experimenta dolor o disminución de la visión en un avión ascendente puede obtener alivio si la altitud de la cabina disminuye en 2000 ft. Esto requerirá un ajuste modesto de la altitud del avión.
2730410
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A los 13 días de desarrollo, la epidermis de ratones homocigotos para la mutación del feto pupoideo (pf/pf) varía en grosor entre una y diez capas celulares. A los 16 días, las células de desarrollo de la dermis han invadido la epidermis y pueden encontrarse a lo largo de la epidermis y en su superficie. Entre estas células se encuentran las fibras nerviosas y las células de Schwann, así como otras células no identificadas. Los anticuerpos dirigidos contra la fibronectina se unen a estos grupos anormales de células en la epidermis mutante y en su superficie. Una lámina basal, determinada por ultraestructura y por la localización inmunofluorescencia de la laminina, fue siempre encontrada en la interfase de la epidermis mutante y de la población celular invasora. A los 19 días de desarrollo la epidermis mutante está engrosada y está permeada por una red de células que incluyen fibras nerviosas, células de Schwann, vasos sanguíneos, colágeno y células secretoras de fibronectina. Una lámina basal siempre separa estos grupos de células invasoras de la población de células epidérmicas.
3897440
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En un intento de entender el mecanismo molecular de la activación microglial en respuesta a la muerte neuronal o degeneración, hemos empleado cultivos de células cerebelosas preparadas de ratas P7 y cultivadas en K(+) normal (5,4 mM). Bajo esta condición, las células gliales responden a la degeneración y muerte celular de las neuronas del gránulo que comienza a ocurrir a los 4 días in vitro (DIV). En este trabajo se describe un nuevo gen, la muerte celular del gránulo-10 (gcd-10) que se expresa en microglía y se regula en un período temprano de muerte celular del gránulo. gcd-10 es homólogo a la proteína de membrana multispaño asociada al ratón lisosomal (LAPTm5) con origen hematopoyético. La inmunocitoquímica y la tinción vital con naranja de acridina revelaron que la CGD-10 se localizó en el área perinuclear de las células cultivadas de microglía y COS 1 infectadas con el vector CGD-10-ex. En los cultivos de células cerebelosas, sin embargo, la CGD-10 fue marcadamente regulada y ampliamente distribuida al citoplasma, que en paralelo a la localización del antígeno ED1, el marcador lisosomal. In vivo, la gcd-10 se expresa principalmente en el cerebro y en el bazo, y se regula sobre la lesión nerviosa en la retina 7 días después de la transección del nervio óptico. Estos hallazgos sugieren que la gcd-10 está implicada en la dinámica de las membranas lisosomales asociadas a la activación microglial tanto in vitro como in vivo.
11295227
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Se realizó un estudio prospectivo para evaluar la posible correlación entre el aumento del descenso perineal (DPI) y la neuropatía pudenda (NP) en 213 pacientes consecutivos. Estas 165 mujeres y 48 varones de una edad media de 62 años (rango, 18-87) tenían estreñimiento (n = 115), incontinencia fecal idiopática (n = 58) o dolor rectal crónico intratable (n = 40). A todos los 213 pacientes se les realizó cinedefecografía (CD) y valoración bilateral de la latencia motora terminal del nervio pudendo (LPT). Se consideró un descenso perineal (DP) superior al límite superior de la normalidad de 3,0 cm durante la evacuación. Se diagnosticó neuropatía pudendo cuando la PNTML superó el límite superior de la normalidad de 2,2 milisegundos. Aunque 65 pacientes (31 por ciento) tenían EP, solo 16 (25 por ciento) de estos 65 pacientes tenían neuropatía. Además, se encontró NP en 42 (28 por ciento) de 148 pacientes sin DPI. Por el contrario, solo 16 (28 por ciento) de los 58 pacientes que tuvieron NP también tuvieron DPI y 49 (32 por ciento) de 155 pacientes sin NP estaban presentes. La frecuencia de NP según el grado de DPI fue: 3,0 a 4,0 cm, 6 de 27 pacientes (22 por ciento); 4,1 a 5,0 cm, 4 de 15 (27 por ciento); 5,1 a 6,0 cm, 6,1 por ciento (25 a 7,0). Se realizó un análisis de regresión lineal para comparar las relaciones entre las medidas de DP en reposo (R), impulso (P) y cambio (C = P-R) y los valores de PNTML. Estos valores para todos los 213 pacientes fueron: R, r = 0,048; P, r = 0,031; y C, r = -0,050. Los coeficientes de correlación fueron igualmente pobres para todos los subgrupos individuales analizados, incluyendo el sexo o el diagnóstico del paciente. En resumen, no se encontró correlación entre PD y PNTML. La falta de relación fue observada para todo el grupo, así como para aquellos pacientes con neuropatía o aumento del descenso perineal. Por lo tanto, la relación frecuentemente desocupada entre el aumento de la EP y la NP no fue apoyada por esta evaluación prospectiva. Aunque el aumento de la EP y la prolongación de la PNTML se observan frecuentemente en pacientes con defecación desordenada, pueden representar hallazgos independientes.
8387002
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Se estudió prospectivamente la cinética temprana del virus de la hepatitis C y las tasas de respuesta virológica sostenida en pacientes coinfectados por VIH/VHC (n = 13) y controles pareados monoinfectados por VHC (n = 26) con interferón alfa-2 semanas pegilado (n = 11 No se observaron diferencias significativas en la decaimiento del ARN-VHC en ningún momento durante las primeras 12 semanas de tratamiento. Se logró respuesta virológica sostenida en 9/13 (69%) frente a 20/26 (77%) pacientes (intención de tratar), respectivamente. La dosis estándar de Peg-IFN-peg inferior ofreció un alto cumplimiento y tasas razonables de respuesta virológica sostenida.
18427210
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El trasplante celular es una estrategia prometedora en la medicina regenerativa para la revascularización de los tejidos isquémicos. Basándonos en nuestra observación de que las células estromales mesenquimales placentarias (CMSP) mejoran la viabilidad celular endotelial in vitro a través de la secreción de factores angiogénicos, se preguntó si las PMSC apoyan el crecimiento vascular in vivo. Las PMSC fueron aisladas de las células endoteliales de la amonio y placenta (PLEC) del corión y aisladamente o co-trasplantes subcutáneos en ratones inmunodeficientes. El co-trasplante resultó en un mayor número de vasos humanos perfundidos (CD31+/vimentina+) que contenían glucoforina de ratón A+. Los resultados indican efectos positivos del PMSC sobre la neovascularización in vivo, tornándolos candidatos atractivos para la creación de pares autólogos PMSC/PLEC para investigación y trasplante.
24814611
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Los compuestos fenólicos, denominados integracina D (1), (7'R, 8'S, 8S)-8-hidroxiisoguaiacina (3), (2R, 3R) pinobanksin-3-caffeoylate chino (6), respectivamente. (Combretaceae), junto con 23 metabolitos fenólicos conocidos. Sus estructuras fueron elucidadas a partir de extensos análisis espectroscópicos incluyendo los espectros de RI, UV, MS, CD, 1D y 2D RMN, así como por comparación con los datos de la literatura. El compuesto 5 mostró una actividad antioxidante significativa en los ensayos DPPH y TEAC libre-radical-cortantes, mientras que varios de los compuestos fenólicos fueron testados para un ensayo de actividad inhibitoria de la proteína quinasa en humanos. Compuestos 5, 7 y 23 mostraron inhibición potencial con valores de IC(50) entre 2,2 y 3,6microg/mL para quinasas individuales. Los derivados del ácido láctico fueron testados para la actividad insecticida.
20022347
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Durante la infección de sus células hospederas, los virus a menudo inhiben la producción de proteínas hospedantes, proceso que se denomina sombra del hospedador. Al hacer esto, los virus limitan la producción de proteínas antivirales y aumentan la capacidad de producción de proteínas virales. Los Coronavirus de los géneros Alphacoronavirus y Betacoronavirus, como el síndrome respiratorio agudo grave coronavirus (SARS-CoV), establecen los puntos de corte del huésped a través de su proteína no estructural 1 (nsp1). Los genomas de Gammacoronavirus y Deltacoronavirus, sin embargo, no codifican nsp1, y se ha sugerido que estos virus no inducen deslizamiento del huésped. En este trabajo mostramos que el virus de la bronquitis infecciosa por Gammacoronavirus (IBV) induce el desprendimiento del huésped, y encontramos que su proteína accesoria 5b es indispensable para esta función. Es importante destacar que los virus 5b nulos, a diferencia de los virus salvajes, inducen a la producción in vitro de altas concentraciones de proteína de interferón tipo I, lo que indica que la respuesta inmune del huésped desempeña un papel importante. En conjunto, se demuestra que 5b es un equivalente funcional de nsp1, respondiendo a la larga pregunta de si la falta de nsp1 en gammacoronavirus es compensada por otra proteína viral. Así, nuestro estudio es un avance significativo en la comprensión de la biología del coronavirus y cierra un vacío en la comprensión de algunas estrategias de virulencia del IBV. Muchos virus inhiben la síntesis proteica de su célula huésped para mejorar la replicación del virus y antagonizar los mecanismos de defensa antiviral. Este proceso se denomina punto de corte del huésped. Se estudió la expresión génica y síntesis proteica en células de pollo infectadas con el importante patógeno de aves de corral virus de bronquitis infecciosa (IBV). Se demuestra que el IBV inhibe la síntesis de proteínas hospedantes, incluyendo el interferón tipo I, un componente clave de la respuesta antiviral. El blindaje de huésped inducido por el IBV, sin embargo, no requiere la degradación del ARN del huésped. Además, demostramos que la proteína accesoria 5b de IBV desempeña un papel crucial en la aparición del punto de corte del huésped. Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de la síntesis proteica del huésped es una característica común de los coronavirus y sirve principalmente para inhibir la respuesta antiviral del huésped.
27279618
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Una válvula de tejido es la prótesis de elección en la mayoría de los niños y adultos que requieren reemplazo valvular pulmonar (RVP). Las válvulas mecánicas, por otro lado, son más duraderas pero requieren anticoagulación y conllevan el elevado riesgo de trombosis. El objetivo de este estudio fue investigar los resultados a largo plazo de las prótesis mecánicas en un único centro terciario de referencia. Se revisaron retrospectivamente los datos de 121 pacientes sometidos a RVP mecánica entre abril de 2003 y abril de 2013 en nuestro centro. Ochenta y cuatro pacientes (69,4%) eran varones y su edad media fue de 23,12 ± 7,86 años. La tetralogía de Fallot fue el diagnóstico más frecuente (n = 109). Se realizó seguimiento completo a todos los pacientes (media 7,02 ± 1,90 años). Ningún paciente falleció y no se detectó ningún evento hemorrágico significativo durante el seguimiento. La disfunción valvular mecánica ocurrió en 10 pacientes (8,3%), mientras que en 1 de ellos ocurrió por formación de pannus y en los 9 restantes por trombosis. Sólo uno de los eventos trombóticos no pudo ser tratado con estreptoquinasa y requirió reoperación. Las tasas de ausencia de reoperación fueron de 100, 99 y 98% a 1, 5 y 10 años, respectivamente; las tasas de eventos de trombosis valvular fueron de 100, 93 y 91% a 1, 5 y 10 años, respectivamente; y la libertad de sangrado fue del 98%. Las prótesis mecánicas demostraron excelente durabilidad y bajo riesgo de trombosis valvular en posición pulmonar cuando los pacientes están adecuadamente anticoagulados.
25184609
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La sobreexpresión del motivo Homo sapiens LYR que contiene 1 (LYRM1) causa disfunción mitocondrial e induce resistencia a la insulina en adipocitos 3T3-L1. El ácido α-Lipoic (α-LA), compuesto ditiol con propiedades antioxidantes, mejora el transporte y la utilización de glucosa en adipocitos 3T3-L1. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos directos de α-LA sobre la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) y la sensibilidad a la insulina en los adipocitos subyacentes LYRM1 sobreexpresando 3T3-L1. El pretratamiento con α-LA aumentó significativamente tanto la captación de glucosa basal como la de insulina estimulada y la translocación de GLUT4, mientras que los niveles intracelulares de ROS en el adipocito LYRM1 disminuyeron. Estos cambios se acompañaron de una marcada regulación en la expresión de la fosforilación de tirosina estimulada por insulina de la IRS-1 y de la serina fosforilación de Akt después del tratamiento con α-LA. Estos resultados indicaron que el α-LA protege a los adipocitos 3T3-L1 de la resistencia a la insulina inducida por LYRM1 parcialmente por su capacidad de restaurar la función mitocondrial y/o aumentar la fosforilación de IRS-1.
22820890
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En perros de raccoon y zorros azules, el contenido hepático del citocromo P-450 y la actividad de la polisustrato monooxigenasa con benzo(a)glucurónidopireno y 7-DP en laboratorio. La cantidad de glutatión reducida tendió a ser mayor en los caninos. Existen diferencias en las actividades de biotransformación entre perros mapache procedentes de distintas explotaciones. Sin embargo, estos no pueden estar sistemáticamente relacionados con la calidad de los alimentos, composición corporal y actividad succinato deshidrogenasa.
6139261
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Para determinar el nivel sérico de troponina esquelética rápida I (fsTnl) resultante del daño muscular esquelético, hemos desarrollado un inmunoensayo enzimático de dos sitios sensibles para medir la troponina esquelética I. Doce anticuerpos monoclonales se elevaron contra el fsTnl humano. De estos anticuerpos, 8 fueron fsTnl-específicos y los 4 restantes reaccionaron con troponina I tanto esquelética como cardiaca (cTnl). Se utilizaron dos monoclonales para el desarrollo de este inmunoensayo fsTnl. Se realizaron estándares con fsTnl humano recombinante purificado para el rango de 0-25 microgramos/mL. La varianza total del ensayo (CV) osciló entre el 1,7% y el 9,6%. El límite superior del rango de referencia normal se estableció en 0,2 microgramos/L determinando la concentración de fsTnl en sueros de 108 donantes sanos sin evidencia de daño muscular. Las muestras séricas positivas para cTnl humano purificado hasta 500 microgramos/L y cTnl dieron resultados negativos en el ensayo fsTnl. Se determinaron los niveles séricos de fsTnl en pacientes traumatizados, portadores de enfermedad muscular degenerativa crónica y corredores de maratón. En las poblaciones estudiadas, los niveles séricos de fsTnl se correlacionaron con otros marcadores bioquímicos tradicionalmente utilizados para monitorizar el daño muscular estriado. En el presente estudio preliminar, la medición de los niveles séricos de fsTnl en pacientes con diversas formas de daño muscular es más exacta que el uso de los marcadores bioquímicos clásicos no musculares específicos.
8828960
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Se examinaron las diferencias de edad y género en el gasto de Medicare de los decedentes de cáncer colorrectal en el último año de vida (LYOL) mediante un estudio transversal de datos administrativos de Medicare y reclamaciones. Los participantes eran ancianos beneficiarios de Medicare (68+ años) con cáncer colorrectal, que estaban cubiertos por las partes A y B durante 36 meses antes de la muerte (1996-1999, n = 6657). Se estimaron diferencias en la utilización promedio de medicamentos y gastos en el LYOL global y por tipo de servicio (hospitalario, ambulatorio, médico, centro de enfermería capacitado [SNF], salud domiciliaria y hospice). Las mujeres eran más propensas que los hombres a utilizar servicios de hospitalización, servicios de SNF, salud en el hogar y hospice en LYOL. El gasto promedio para las mujeres fue de $1600 más alto que para los hombres, lo que se atribuyó a un mayor gasto promedio en salud y servicios de hospice. Entre los fallecidos con edad entre 68-74 años que utilizaron atención hospitalaria, el gasto hospitalario fue mayor en mujeres que en hombres. Cohorte de ancianos fueron menos propensas a utilizar servicios hospitalarios y ambulatorios y más propensos a utilizar servicios de SNF. Los gastos medios de Medicare fueron significativamente menores en las cohortes mayores. La mayoría de las diferencias de género en los gastos medios de Medicare se explicaron por las diferencias de género en la edad y por el menor gasto medio en los adultos mayores con cáncer colorrectal. Las diferencias de género se mantuvieron en las cohortes de edad y fueron mayores entre los 68-74 años. Los mayores gastos para las mujeres en cada uno de los servicios de apoyo social (SNF, salud en el hogar y hospice), incluso entre aquellos que utilizaron un tipo particular de servicio, pueden reflejar una falta de apoyo informal para las mujeres mayores.
17388738
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Investigar si los pacientes con mutaciones en la BRCA1/2 de la línea germinal que recibieron quimioterapia neoadyuvante (QTN) para cáncer de Mülleriano en estadio avanzado (CM) tienen un mejor resultado en comparación con los pacientes que no sometidos a estudio genético. Trescientos dos pacientes que recibieron NAC para MC en estadio III-IV fueron identificados a partir de un estudio multiinstitucional que involucró a Cleveland Clinic y al Hospital de Brigham y Mujeres durante 2000-2014, respectivamente. Los pacientes se dividieron en 3 cohortes: pacientes con mutaciones BRCA1/2 germinales (BRCA_mut+; N=30), pacientes sin estudio genético (BRCA_mut_unk; N=166) y pacientes. No hubo diferencias en las características clínicas y en las tasas de citorreducción completa y resección intestinal entre los tres grupos. BRCA_mut+ tuvo mayor SLP que BRCA_mut_unk y BRCA_mut- (19,1 vs. 15,1 vs. 15,7 meses respectivamente). Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,48). Los pacientes con mutación BRCA2 presentaron una tendencia no significativa a mayor SLP en comparación con los pacientes con mutación desconocida BRCA o BRCA1 (20,2 frente a 15,1 frente a 14,8 meses, respectivamente, p=0,58). BRCA_mut+ y BRCA_mut- tuvieron mayor supervivencia global (SG) que BRCA_mut_unk (50,5 vs. 54,1 vs. 36,5 meses respectivamente, p=0,009). En análisis multivariables, controlando por edad, estadio y citorreducción completa, BRCA_mut_unk se asoció a peor SLP (HR 1,44; IC 95% 1,01-2,05, p=0,04365) y SG (IC 95% 1,36). Los pacientes con mutaciones en BRCA germinal tuvieron mejores resultados con NAC en comparación con los pacientes con estado BRCA desconocido. Estos resultados fueron más favorables en comparación con el resultado de la NAC en estudios previos.
26210778
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Se ha demostrado que la conducción oculta ocurre en una vía accesoria AV (AP). Para probar la hipótesis de que la conducción oculta en AP anterógrada y retrógrada tendría características diferentes, se estudiaron 35 pacientes consecutivos con PA única. En 23 de estos pacientes se pudo determinar la PRE anterograda o retrógrada de la PA. Se evaluó la conducción oculta anterógrada en AP en los primeros 13 pacientes con conducción retrógrada de AP (6 AP con conducción retrógrada solamente y 5 con ambas direcciones) (grupo A). Se evaluó la conducción oculta retrógrada en AP en los 10 pacientes restantes con conducción AP anterógrada (6 AP con conducción anterógrada solamente y 4 con ambas direcciones) (grupo B). La conducción oculta en el AP se cuantificó determinando el PRE de la AP utilizando un extrastimulo "probe" (Sp) introducido en la cámara opuesta. El PRE se determinó tanto durante el extraestimulador convencional (método S1S2, ERPc) como durante el que se utilizó el método Sp (S1SpS2; ERPp). La Sp fue entregada antes o después de la última S1 con varios intervalos S1Sp. El ERPp se determinó en cada intervalo S1Sp. Se observaron tres patrones distintos en la conducción oculta en el AP. En el primer patrón, el ERPp siempre fue menor que el ERPc, mientras que la relación inversa se observó en el segundo patrón. El tercer patrón mostró una combinación de ambos. En el grupo A solo se observó el primer patrón. En el grupo B, el primer, segundo y tercer patrón fueron observados en 4, 2 y 4 pacientes, respectivamente. El primer patrón se observó solamente en las AP septales y el segundo y el tercero sólo en las AP de la pared libre izquierda. El segundo patrón se observó en pacientes con conducción retrógrada de AP, mientras que el tercero se observó principalmente en pacientes sin conducción retrógrada de AP. Estas observaciones indican que la conducción oculta en AP anterógrada y retrógrada tiene características diferentes. El acortamiento del ERPp puede deberse al fenómeno de "volverse hacia atrás" y su alargamiento puede ser causado por la presencia de períodos refractarios inhomogeneos de la PA.
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El riesgo de sesgo (ROB) puede amenazar la validez interna de un ensayo clínico al distorsionar la magnitud de las estimaciones del efecto del tratamiento, aunque existe cierta información conflictiva sobre este supuesto. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ROB sobre la magnitud de las estimaciones del efecto del tratamiento en ensayos controlados aleatorizados (ECA) en periodontología y odontología implantológica. En septiembre de 2014 se realizó una búsqueda de revisiones sistemáticas Cochrane (RS), incluyendo metaanálisis de ECA publicados en periodontología y odontología implantológica, en la Biblioteca Cochrane. Los metaanálisis de efectos aleatorios se realizaron agrupando ECA con diferentes niveles de ROB en tres dominios (generación de secuencias, ocultación de la asignación y evaluación de resultados). Para aumentar el poder y la precisión, se incluyeron solamente RS con meta-análisis incluyendo al menos 10 ECA. Se realizó una metaregresión para investigar la asociación entre las características del ROB y las magnitudes de efectos de intervención en los meta-análisis. De las 24 RS evaluadas inicialmente, 21 RS fueron excluidas porque no incluyeron por lo menos 10 ECA en los meta-análisis. Tres RS (dos de campo de la periodontología) generaron información para la realización de 27 meta-análisis. La metarregresión no reveló diferencias significativas en la relación del nivel de ROB con el tamaño de las estimaciones del efecto del tratamiento, aunque se observó una tendencia de las estimaciones infladas en dominios con RB no claros. En esta muestra de ECAs, los riesgos altos y (principalmente) poco claros de selección y detección no parecen influir en las estimaciones del tamaño del efecto del tratamiento, aunque varios factores de confusión podrían haber influido en la fuerza de la asociación.
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Bajo la determinación del sexo complementar simple (sl-CSD), los machos diploides se producen a partir de huevos fertilizados homocigotos en el locus determinista sexual. Los machos diploides son efectivamente estériles, por lo que su producción genera una carga genética costosa. Utilizando electroforesis alozimática, se detectó un gran número de machos diploides en poblaciones naturales de la abejas primitivamente eusocial, Halictus poeyi Lepeletier central colectados en el sur de mayo de 2000. Las estimaciones de la proporción de diploides que son varones oscilaron entre el 9,1% y el 50%, mientras que la frecuencia de apareamientos osciló entre el 18,2% y el 100%. El número efectivo de alelos en el locus determinista sexual varió de dos a 11, con un promedio de cinco alelos. El tamaño poblacional efectivo de Halictus poeyi se estimó en 19,6 +/- 2,5 SE. Estos datos son interpretados a la luz de la historia biogeográfica de Florida y de la dinámica de biología/población social de H. poeyi.
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Comparar la efectividad de una técnica de resonancia magnética (RM) con resonancia magnética (RM) de alta resolución espacial con la de una técnica de imagen convencional de RMN en niños con diagnóstico de lesión cerebral difusa. Siete pacientes jóvenes con una puntuación media en la escala de coma de Glasgow de 7 +/- 4 (DE) al ingreso fueron imaginados una media de 5 días +/- 3 tras la lesión. La imagen de GRE tridimensional de alta resolución realizada con posprocesamiento mediante máscara de fase normalizada se comparó con la RM convencional de GRE. Se compararon los valores totales y medios del número de lesiones y la carga de volumen de hemorragia aparente determinada con ambos exámenes. Los valores medios se compararon mediante la prueba t pareada. Las diferencias fueron consideradas significativas en P < o =.05. Las lesiones hemorrágicas fueron mucho más visibles en las imágenes de RM con SW que en las imágenes convencionales de RM con GRE. La resonancia magnética de cráneo mostró 1.038 lesiones hemorrágicas del DAI con un volumen de hemorragia total aparente de 57,946 mm3. La RMG mostró 162 lesiones con un volumen de hemorragia total aparente de 28,893 mm3. La RM de SW mostró un número medio de lesiones significativamente mayor en todos los pacientes que la RMG, según los resultados de los análisis de conteo visual (p = 0,004) y de ordenador (p = 0,004). La carga media de volumen de hemorragia para todos los pacientes también fue significativamente mayor (p = 0,014) con el uso de RM SW según el análisis por ordenador. La RM de SW parece mostrar lesiones hemorrágicas mucho menores que la RMG. La mayoría (59%) de las lesiones hemorrágicas del DAI observadas en las imágenes de RM fueron pequeñas en el área (<10 mm(2)), mientras que la mayoría (43%) de las lesiones observadas en las imágenes del GRE fueron mayores en el área (10-20 mm(2)). La RM de SW muestra significativamente más pequeñas lesiones hemorrágicas que la RMG convencional y por tanto tiene el potencial de mejorar el diagnóstico de DAI.
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El objetivo de este estudio fue evaluar la respuesta pupilar a la estimulación de la luz en pacientes con diferentes estadios de glaucoma mediante pupilometría computarizada. Se realizó un estudio retrospectivo en un grupo de 44 pacientes con glaucoma a los que se les realizó examen oftalmológico completo, test de campo visual (Humphrey SITA Standard 24-2) y pupilometría dinámica monocular (MonCV3). Los ojos se clasificaron en estadios de glaucoma según daño de campo visual utilizando el sistema de clasificación Glaucoma 2. Se utilizó como control un grupo de 18 sujetos sanos, homogéneos para edad y sexo con pacientes glaucomatosos. Se consideraron los siguientes parámetros: latencia y duración de la contracción y dilatación; diámetro pupilar inicial, mínimo, máximo y medio; amplitud de contracción; velocidad de contracción y dilatación; y porcentaje de contracción pupilar (CPP). El PPC y la velocidad de contracción pupilar y el diámetro mínimo mostraron correlación covariable con los estadios del glaucoma. El grupo control difiere significativamente del grupo estadio 3 en términos de CPP y del estadio 4 en cuanto al diámetro mínimo. Hubo diferencias significativas entre el grupo estadio 5 y el estadio 1, 2, 3 y los grupos control. La regresión logística ordinal mostró una correlación entre la velocidad de contracción pupilar, el diámetro mínimo, el CPP, el diámetro inicial y el estadio del glaucoma. El estudio mostró que el daño al glaucoma se asocia con valores alterados de respuesta pupilar a la luz. Este evento puede ser consecuencia de la pérdida progresiva de las células ganglionares de la retina y de sus axones inducidos por el glaucoma.
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Comparar los Planes Estratégicos de los Equipos de Acción para Drogas de Chottish Drug Action Teams (DATs) con las recomendaciones del Scottish Office Ministerial Task Force Report. Extracción de información de los planes estratégicos de los TDA. Los 15 DATs escoceses 1995-96. Cinco DAT no incluyeron una lista de pertenencia en su estrategia, y dos declararon las organizaciones representadas, pero no la identidad de los miembros individuales. Cuando fueron identificados los individuos, los Consejos de Salud, los Departamentos de Trabajo Social, Educación y Policía eran siempre miembros. La mediana de miembros fue de 12 (rango 4-16). La mayoría de las áreas tenían planes para mejorar la información sobre el uso indebido de drogas. Todos los planes mencionaron trabajo preventivo con jóvenes. En los ámbitos de la justicia penal, el uso de las lágrimas infantiles (20% de los planes), la prescripción substitutiva ligada a la probación (13%) y los esquemas de posatención penitenciaria (33%) fueron mencionados con menos frecuencia. La prescripción de sustitutos (87% de los DAT), el papel de los médicos generales (100%) y los mecanismos de monitoreo (87%) fueron los problemas de servicio más mencionados. De otras cuestiones de servicio en el Informe Ministerial, las referidas menos por los TDA fueron puericultura vinculados a servicios (20%); servicios para personas de minorías étnicas (33%); educación sobre peligros de inyectarse a las mujeres usuarias de medicamentos existentes (33%). La membresía era de un núcleo de agencias estatutarias. Los jóvenes fueron la prioridad de la mayoría de los TDA. Los arreglos y servicios de justicia penal para grupos especiales de personas no fueron bien desarrollados en muchos planes. Los TDA deben revisar su enfoque en estos grupos.
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Se investigaron las condiciones de cultivo de las células hipofisarias de ratones, lo que resultaría en una alta síntesis y secreción de PRL con el mantenimiento de la inhibición mediada por dopamina de la secreción de PRL. De los cinco medios disponibles comercialmente, el RPMI resultó en el mayor contenido y secreción de PRL, pero no se observó inhibición de la secreción de PRL por dopamina. MEM con sales de Earle cumplió mejor nuestros requisitos para el cultivo de células secretoras de PRL funcionales. La secreción de PRL no se vio afectada por variaciones en la concentración de suero fetal de pantorrilla, pero se correlacionó positivamente con el aumento de las concentraciones séricas de caballo. La liberación de PRL inducida por TRH aumentó al aumentar las concentraciones séricas y se correlacionó positivamente con la concentración de 17 beta-estradiol en el medio de cultivo (p < 0,0025). Un aumento en la concentración de bicarbonato de sodio de 0,85 a 3,0 g/l resultó en una estimulación de 4 veces de la síntesis de PRL y en una estimulación de 27 veces de la secreción de PRL. Sin embargo, a concentraciones de bicarbonato por encima de 2,6 g/l, se perdió la inhibición de la secreción de PRL por 500 nM de dopamina. La adición de 20 mM Hepes al medio de cultivo disminuyó la secreción basal de PRL en 48 +/- 13% (P < 0,01), mientras que la inhibición de la secreción de PRL se redujo de 49 +/- 10% a 24 +/- 8% (P). Cuando se cultivó un número creciente de células hipofisarias en un volumen constante, la secreción de PRL expresada por célula aumentó hasta 0,3-0,4 X 10(6) células/dígitos/2 ml. Con concentraciones celulares superiores de hasta 1 x 10(6) células/sequía, la secreción de PRL por célula disminuyó significativamente, lo que indica una retroalimentación directa negativa de PRL alto sobre las células hipofisarias secretoras. En este sistema de cultivo la dopamina inhibió la secreción de PRL durante 4 h de manera dosis dependiente (IC50 20 nM), mientras que no se observó estimulación paradójica de la secreción de PRL con bajas concentraciones de dopamina. Sin embargo, un 25% de estimulación (p < 0,05) de la secreción de PRL por 0,1 nM de dopamina podría obtenerse añadiendo un 0,01% de ácido ascórbico, que por sí solo redujo la secreción basal de PRL en un 49% (P). Así, las condiciones de cultivo tisular que resultan en una alta producción de PRL no son necesariamente la mejor opción, ya que la inhibición mediada por la dopamina de la secreción de PRL es otro parámetro importante para el funcionamiento de los lactotrofos en el cultivo. El mejor compromiso es el MEM con 2,2 g/l de bicarbonato de sodio, sin tapón Hepes y suplementado con 10% de FCS.
6832471
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En el presente estudio investigamos si las citocinas se expresan constitutivamente y de forma diferente en el intestino durante los procesos diferenciales que ocurren al destete. Hemos analizado la expresión de IL-1 beta, IL-2, IL-4 e IFN gamma por reacción en cadena de la polimerasa en parches de Peyer (PP) y en el intestino privado de ratas PP (I-PP). Los resultados mostraron una expresión constitutiva y marcada de las citocinas antes del destete, con excepción de IL-2 en PP y IFN gamma en I-PP. La IL-beta fue la única citocina que mostró una expresión diferente en varias edades con un aumento inicial a los 19 días y una elevación a los 21 días cuando el epitelio intestinal pasa por las principales etapas diferenciadoras, sugiriendo una implicación de esta citocina. También hemos probado si el tratamiento de ratas con el inmunosupresor ciclosporina A (CsA) podría afectar a la diferenciación intestinal. Los resultados mostraron que sólo algunos marcadores de diferenciación se vieron afectados (proliferación de células de criptas estaminales y longitud de criptas). Probablemente esto se debe a un efecto directo en lugar de a un efecto inmunomediado de la CsA, ya que el tratamiento de tres líneas celulares intestinales (Caco-2, HT-29, FRIC) con CsA está indicado que puede ejercer actividad citostática.
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Se presentó por primera vez el mitogenoma completo del rayo de fantasma blanqueado Taeniura meyeni (Myliobatiformes: Dasyatidae). El mitogenoma es de 17,638 pb y contiene 13 genes codificantes de proteínas, 2 ARNr, 22 ARNt y región control, con el orden genético típico y la dirección de transcripción en vertebrados. La composición nucleótido global de todo el mitogeno es A 30,74%, C 28,16%, G 13,47% y T 27,63%. La secuencia asociada a la terminación y tres bloques de secuencias conservadas fueron identificados en la región control.
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La púrpura trombocitopénica idiopática es una enfermedad autoinmune en la que macrófagos del sistema reticuloendotelial, principalmente en el bazo, eliminan las plaquetas cubiertas por autoanticuerpos circulantes. Al retirar el bazo se cura el 60-80% de los pacientes. La remisión parcial se logra en 10-20% de los casos. Muy pocos pacientes no reaccionan sobre la esplenectomía. La recurrencia de la púrpura trombocitopénica idiopática en un paciente esplenectomizado tras una remisión completa ya alcanzada puede ser causada por la hipertrofia de uno o más de los bazos accesorios retenidos. Presentamos 3 pacientes, 41, 23 y 44 años de edad, en los que se realizó esplenectomía por PTI 10, 3 y 11 años antes. Tras la remisión completa que duró 10, 2,5 y 10,5 años se produjo una recidiva completa de la PTI con signos de trombocitopenia severa y síndrome hemorrágico. Mediante ecografía, tomografía computarizada y gammagrafía de bazo accesorio se descubrieron. Al retirarlos, se logró una remisión completa en los 3 pacientes, pero el efecto favorable total apareció aproximadamente tres meses después de la cirugía, durante el cual se necesitó terapia adicional con esteroides.
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Las abejas deben pasar por una transición fisiológica de la enfermería para la alimentación de aproximadamente 21 días después de la emergencia del adulto. Esta transición es retardada por el oleato de etilo (EO), una primera heromona producida por extrajeros cuando expuesta al etanol a partir de néctar fermentado. Demostramos aquí que dos α/β-hidrolasas secretadas (BeeBase ID: GB11403 y GB13365) son responsables por la esterificación reversible de etanol con ácido oleico. La expresión de la hidrolasa GB11403 se mostró significativamente regulada en los forrajes, en relación a los enfermeros. Los experimentos de perfusión tisular con sustratos marcados localizaron consistentemente el mayor nivel de producción de EO en la cabeza, mientras que las imágenes in situ revelaron expresión de genes biosintéticos de EO relevantes y actividad enzimática a lo largo del esófago. Ambas α/β-hidrolasas se expresaron en Pichia pastoris, purificadas y se mostraron productoras de EO in vitro. Los experimentos con abejas vivas alimentadas con etanol demostraron que la OE formada en regurgitación se acumula en el cultivo de miel y se exuda al exoesqueleto, desde donde ejerce su efecto de primer orden sobre las abejas más jóvenes.
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Se evaluó la factibilidad de la telemedicina para la monitorización domiciliaria de 45 pacientes con insuficiencia respiratoria crónica (IRC) dados de alta del hospital. Los pacientes transmitieron los datos de saturación arterial pulsada (Sat) a través de un modo telefónico a una estación receptora donde la enfermera estaba disponible para una teleconsulta. También estaba disponible un médico respiratorio. Se realizaron citas programadas y ad hoc. Treinta y cinco pacientes estaban en ventilación mecánica domiciliaria, 13 con dispositivos invasivos y 22 con dispositivos no invasivos. El principal diagnóstico fue la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El seguimiento fue de 176 días (DE 69). Se recibieron 376 llamadas de consultas programadas y 83 consultas ad hoc fueron solicitadas por los pacientes. Las acciones realizadas fueron: 55 modificaciones terapéuticas, 19 hospitalizaciones en un servicio de neumología por IRC descompensada, tres hospitalizaciones en una unidad de cuidados intensivos (UCI), 22 solicitudes de nuevas investigaciones, 25 consultas de urgencias con el médico general. El tiempo medio registrado para las 459 llamadas fue de 16 min/paciente/semana. En el 82% de las llamadas se recibió con éxito un registro de pSat. El tiempo de entrenamiento de los usuarios en la operación del instrumento PSat fue alto (tiempo promedio 30 min). Sin embargo, los resultados mostraron que la monitorización domiciliaria fue factible y útil para la titulación de oxígeno, ventilación mecánica y estabilización de las recaídas.
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En este estudio clínico se observaron cambios pre y post-rehabilitación en movimientos mandibulares transfronterizos, ciclos de masticación, eficiencias masticatorias y bordes de la zona de masticación total de pacientes con DMD unilateral. Los pacientes con DM recibieron férulas de estabilización y los pacientes con DDD, férulas de posición anterior durante seis semanas. Los síntomas, como dolor muscular, dolor de la ATM, cefalea, dificultad para masticar y apertura bucal máxima, mostraron mejoras significativas después de la terapia con férula tanto para DM (p = 0,000) como para DDD (p = 0,000). La eficacia de la masticación y los ciclos de masticación mejoraron significativamente (p < 0,05) tanto en los grupos MD (p < 0,05) como DDD (p < 0,05), pero solo el grupo MD fue comparable al grupo control después del tratamiento. Los ciclos de masticación pre y post rehabilitación a lo largo del plano frontal en ambos lados del grupo DM fueron similares al grupo control. Considerando la mayoría de las mejoras en las medidas diagnósticas, los pacientes con DM y DDD pueden beneficiarse del tratamiento con férula oclusal.
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El objetivo de esta investigación fue desarrollar un modelo basado exclusivamente en descriptores moleculares capaces de predecir factores de bioconcentración de peces (FBC). Se elaboró una base de datos de BCF de pescado de alta calidad, la agencia reguladora revisó estudios de plaguicidas basados en el mismo protocolo de laboratorio y la misma especie de peces, Lepomis macrochirus. Se utilizó un programa informático disponible comercialmente para crear una relación estructura-actividad cuantitativa (QSAR) a partir de 93 estudios de BCF basados en moléculas únicas. Se utilizaron 16 moléculas adicionales para probar la exactitud de las predicciones del modelo QSAR para una variedad de clases de plaguicidas. La regresión de los valores medidos versus estimados del log BCF arrojó un coeficiente de regresión de 0,88 para el conjunto de datos de validación. Sobre la base de los resultados de esta investigación, la capacidad de predecir BCF mediante un modelo de regresión QSAR se mejora mediante un modelo totalmente derivado estructuralmente basado únicamente en datos estructurales como el número de átomos para un determinado grupo. Estos descriptores proporcionan información insightful information on the potential BCF de una molécula en sistemas acuáticos.
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Las peroxiredoxinas tienen diversas funciones en las vías de señalización de defensa celular. 2-Cys-peroxiredoxinas (2-Cys-Prx) reducen H2O2 y alquil-hidrooperóxido. Este estudio describe la purificación y caracterización de un verdadero eje 2-Cys-Prx de Vigna unguiculata (Vu-2-Cys-Prx). Vu-2-Cys-Prx se purificó de hojas por fraccionamiento de sulfato de amonio, afinidad de la quitina y cromatografía de intercambio iónico. Vu-2-Cys-Prx reduce H2O2 usando NADPH y DTT. El Vu-2-Cys-Prx es una proteína de 44 kDa (SDS-PAGE)/46 kDa (cromatografía de exclusión) que aparece como una molécula de 22 kDa vulgar, con un intervalo intercútrico (96%). El análisis por ESI-Q-TOF MS/MS mostró una masa molecular/pI de 28,622 kDa/5,18. Vu-2-Cys-Prx tiene un 8% α-helix, 39% β-sheet, 22% de los turnos y 31% de las formas no ordenadas. Vu-2-Cys-Prx fue estable en calor, tiene actividad óptima a pH 7,0, y previene la degradación del ADN plasmídico. La microscopia de la fuerza Atómica muestra que Vu-2-Cys-Prx oligomerizó en decámaras que podrían estar asociadas a su actividad molecular chaperona que impidió la desnaturalización de la insulina y citrato sintasa. El análisis del ADNc mostró que el residuo citos52 redox-activo y los aminoácidos Pro45, Thr49 y Arg128 se conservan como en otros 2-Cys-Prx. Las características bioquímicas y moleculares de Vu-2-Cys-Prx son similares a las de otros miembros de la familia 2-Cys-Prx. Hasta la fecha, sólo una publicación reportó la purificación de 2-Cys-Prx nativo de hojas y el posterior análisis por secuenciación N-terminal de Edman, que es crucial para la construcción de 2C.
23077739
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Se sospecha que los mutágenos ambientales y ocupacionales tales como agentes químicos están involucrados en el desarrollo del cáncer. Sin embargo, sólo en algunos ejemplos se ha establecido una relación directa entre la exposición al carcinógeno y las alteraciones genéticas. La participación del carcinógeno en el carcinoma de células renales (CCR) ha sido recientemente apoyada por informes de un aumento de la frecuencia de CCR entre los trabajadores expuestos al tricloroetileno (TRI) en Alemania. El objetivo de este estudio fue evaluar el fenotipo y el genotipo de los tumores renales en pacientes expuestos a TRI ocupacionalmente. Los CCR esporádicos de TRI no expuestos sirvieron de control. Se analizaron histológicamente los tejidos tumorales normales y renales de 12 pacientes con antecedentes ocupacionales de solventes y exposición a TRI. La hibridación genómica comparada (HCG) se utilizó para detectar alteraciones genómicas en todos los brazos cromosómicos. Se analizó el ADN tumoral para las mutaciones del gen von Hippel-Lindau (VHL) en 3p25.5 mediante PCR y análisis de secuenciación. El análisis histológico reveló 9 células claras (75%), 2 CCR papilar (18%) y 1 oncocitoma (8%). En el CCR de células claras las pérdidas de ADN se observaron con frecuencia en 3p (66%), 6q (56%), 9p y 4q (44% cada uno) y 2q (33%). Se detectaron ganancias de ADN en 9q, 17 (33% cada) y 5q (22%). Se identificaron ganancias de ADN en el cromosoma 7 y 17 en el CCR papilar. Cuatro mutaciones del gen VHL se encontraron en tres CCR de células claras (33%) con pérdida de 3p. Las comparaciones de estos resultados con datos obtenidos de CCR esporádicos no revelaron un fenotipo único, genotipo o patrón de mutación en el gen VHL de los tumores renales después de la exposición a TRI. Por tanto, se indican más estudios sobre la relevancia de la dosis y el tiempo de exposición para el efecto nefrocarcinógeno de los TRI.
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Los cuidadores informales son importantes para permitir que los pacientes con cuidados paliativos mueran en casa, incluyendo su papel en el manejo de medicamentos. Muchas veces estos pacientes están tomando múltiples medicamentos, imponiendo una carga innecesaria a aquellos que ya están luchando con la ingesta oral. Una revisión de la literatura reveló que, si bien hay una serie de estudios cualitativos publicados que examinan la experiencia de los cuidadores que cuidan al final de la vida, hay una escasez de estudios publicados que examinan específicamente el impacto del manejo de medicamentos en cuidadores. Este estudio explora la experiencia de los cuidadores que administran medicamentos para el paciente moribundo en casa, enfocando el impacto de la polifarmacia, el uso de jeringas y el uso de medicamentos "como necesarios" para el control de síntomas. Se realizaron tres grupos focales con cuidadores en duelo de pacientes fallecidos en el domicilio y se analizaron mediante análisis temático de contenido. Los temas que emergieron incluyen: la carga significativa de la polifarmacia; el impacto positivo de las infusiones subcutáneas; el valor de poder dar medicamentos como necesarios para el control de los síntomas; la importancia de una orientación clara para ayudar con el manejo de los medicamentos. Se sugieren estrategias que podrían aliviar la carga de los medicamentos al final de la vida.
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Las células NFS-60 se obtuvieron previamente de células de leucemia infectadas in vivo con el virus de la leucemia murina de Cas-Br-M. Se analizó la capacidad de proliferación y diferenciación de células NFS-60 en presencia de interleuquina 3 (IL-3), cultivo de granulocitos recombinantes con factor estimulante de colonias de granulocitos (rGCSF). Esta línea celular fue capaz de formar colonias en respuesta a cada factor hemopoyético, pero rara vez se vio la formación de colonias en su ausencia. Algunas poblaciones de células NFS-60 podrían diferenciarse en neutrófilos y macrófagos en presencia de IL-3 y GM-CSF. Por otra parte, en presencia de Ep, esta línea celular formaba colonias bien hemoglobinizadas y colonias de noritroides. En presencia de G-CSF, las células NFS-60 permanecieron en el estado promielocítico. Los estudios microscópicos de electrones confirmaron estas morfologías. Un experimento de transferencia de células única demostró que los neutrófilos, macrófagos y los eritrocitos fueron derivados de una sola célula. Se concluye que la línea celular NFS-60 es una línea celular hemopoyética bipotencial dependiente de factor.
2452092
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Cincuenta y dos adictos a heroína se indujeron a buprenorfina bajo la atención de residentes psiquiátricos en un entorno modelado en la práctica clínica. Los sujetos se mantuvieron en un protocolo de seis semanas de dosificación diaria de 16 mg, posteriormente se ajustó a una dosis de cero hasta la semana 16, y se mantuvieron en el placebo hasta la semana 18. De los 44 sujetos que continuaron después de la primera dosis de inducción, 11 terminaron durante el mantenimiento, 17 durante el esparadrapo y 16 en la dosis cero. Las toxicologías urinarias semanales de ratones mostraron disminuciones sucesivas significativas en las muestras positivas para el uso de heroína en estos tres períodos: 70%, 41% y 20%, respectivamente. Entre las variables históricas, solamente la atención previa al AA distinguió sujetos que alcanzaron una dosis cero de aquellos que no lo hicieron. Una comparación con estudios recientes sugiere que los médicos de consultorios relativamente inexpertos pueden mantener a los pacientes con buprenorfina a un nivel comparable al reportado para entornos clínicos de investigación, pero con tasas comparables de abstinencia a heroína. Estos hallazgos se discuten a la luz de las posibles opciones para el mantenimiento de opioides en el consultorio.
14621343
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Se investigaron las preferencias de asociación e intensidad de agresión en relación con la piel y la familiaridad en el auto-fertilizante, vertebrado clonal, el pez magreí Kryptolebias marmoratus. Los resultados indican que los peces se asocian preferentemente con una agresión menos intensa hacia los miembros de su propio genotipo (kin), en comparación con los miembros de un genotipo diferente (no-kin). Además, cuando los peces fueron presentados con grupos de estímulos del mismo genotipo familiar o no familiar, los peces preferencialmente asociados y exhibieron menor intensidad de agresión dirigida a grupos familiares. Estos resultados indican que esta especie prefiere asociar tanto a individuos de piel como a familiares y modular la agresión en consecuencia. Estos resultados se discuten en relación a los beneficios adaptativos del reconocimiento de la piel y las preferencias de los familiares, y sitúan los resultados en el contexto del conocimiento actual de la ecología de K. marmoratus.
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Durante una consulta odontológica de rutina en una clínica de odontología, un paciente masculino negro de 15 años de edad fue diagnosticado de erosión severa de la dentición junto con varias lesiones cariosas y una dentición apiñada. Durante el tratamiento de las lesiones cariosas se observó erosión severa (perimiólisis) de los dientes maxilares y mandibulares, que al inicio alertaron al clínico a un diagnóstico preliminar de anorexia y/o bulimia. Debido a la edad, sexo e historia clínica y social del paciente, estos diagnósticos preliminares fueron descontados, con una hipótesis de trastorno gastrointestinal presentada al paciente y a sus padres después de la consulta con medicina oral y profesores de patología oral. El análisis del pH salival, junto con nuevas investigaciones concluyeron que la enfermedad por reflujo gastrointestinal (ERGE), la rumiación surreptada o una combinación de ambos fueron posibles diagnósticos. Se recomendó derivar a un gastroenterólogo para su posterior examen, mientras que se le fabricó una guardia nocturna para que el paciente usara por la noche con gel de flúor. La terapia del conducto radicular, junto con la atención prostodóncica, a menudo son opciones de tratamiento para los pacientes con problemas gastrointestinales. Este trabajo demuestra lo importante que son los exámenes dentales de rutina, especialmente porque los dentistas pueden reconocer con frecuencia trastornos sistémicos cuyos síntomas aparecen primero en la cavidad oral.
9520754
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No se ha evaluado la asociación entre la vitamina D y los resultados de la biopsia prostática. Examinamos los niveles séricos de vitamina D con los resultados de la biopsia prostática en hombres con un antígeno prostático específico y/o tacto rectal anormal. La 25-hidroxivitamina D (25-OH D) sérica se obtuvo de 667 hombres, con edades entre 40 y 79 años, incluidos prospectivamente en las clínicas de urología de Chicago sometidas a primera biopsia prostática. Se utilizó regresión logística para evaluar las asociaciones entre el estatus de 25-OH D y el cáncer de próstata incidente, el score de Gleason y el estadio tumoral. Entre los varones europeos americanos (EA) se encontró una asociación de 25-OH D <12 ng/mL con mayor score de Gleason ≥ 4+4 [OR 3,66; intervalo de confianza del 95% (IC), 1,41-9,5]; OR = 2,14; p = 0,004; p = 2,04. En los hombres afroamericanos (AA) encontramos una mayor probabilidad de diagnóstico de cáncer de próstata en la biopsia con 25-OH D < 20 ng/mL [OR 2,43 (1,20-4,94); p = 0,01]. Los hombres AA mostraron una asociación entre 25-OH D < 12 ng/mL y Gleason ≥ 4+4 [OR, 4,89 (1,59-15,07); p = 0,006. Hubo asociación con estadio tumoral ≥ cT2b vs. ≤ cT2a [OR, 4,22 (1,52-11,74); p = 0,003). En hombres con AA, la deficiencia de vitamina D se asoció con una mayor probabilidad de diagnóstico de cáncer de próstata en la biopsia. Tanto en hombres EA como en AA, la deficiencia severa se asoció positivamente con mayor grado de Gleason y estadio tumoral.
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Hemos identificado deleciones genómicas COL6A1 heterocigotas muy similares, brotando del intrón 8 al exón 13 o del intrón 13, en dos pacientes con distrofia muscular congénita de Ullrich. Los puntos de corte de 5' de ambas deleciones se ubican dentro de un minisatélite en el intrón 8. Las mutaciones causan deleciones in-frame de 66 y 84 aminoácidos en el amino termino del dominio triple-helical, llevando a la acumulación intracelular de polipéptidos mutantes y disminución del colágeno microfibrilular VI. Nuestros estudios identifican una región prona deleción en COL6A1 y sugieren que mutaciones similares pueden llevar a trastornos musculares congénitos de diferente gravedad clínica.
16278855
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La generación de datos de variación en el genoma se ha convertido en un lugar común. Sin embargo, el potencial para la interpretación y aplicación de estos datos para la evaluación clínica de los resultados de interés y la predicción del riesgo de enfermedad, actualmente no está totalmente realizado. Muchas enfermedades comunes y complejas tienen ahora numerosos loci de "riesgo" bien establecidos y probablemente albergan muchos determinantes genéticos con efectos demasiado pequeños para ser detectados en niveles de significación estadística en el genoma. Una aproximación simple e intuitiva para convertir los datos genéticos en una medida predictiva de la susceptibilidad a la enfermedad es agregar los efectos de riesgo de estos loci en una única puntuación de riesgo genético. Se describen algunos métodos y paquetes de software comunes para el cálculo de las puntuaciones de riesgo genético, con enfoque en estudios de enfermedades comunes y complejas. Se revisa la información básica necesaria, así como consideraciones importantes para la construcción de puntuaciones de riesgo genético, incluyendo requisitos específicos para datos fenotípicos y genéticos, y limitaciones en su aplicación. © 2016 by John Wiley & Sons, Inc.
27727440
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La nanolitografía abierta (NPD) con fosfolípidos ha demostrado ser una poderosa herramienta para la generación de patrones de superficie biológicamente activos, pero el cribado de las estructuras litiográficas obtenidas sigue siendo una botella de calidad. Se realizó un estudio comparativo con microscopía de fuerza atómica (AFM), microscopia de fluorescencia (FM) y contraste elipsométrico con pirofosfato de superficie (SEEC) aciloaminoglicanolamina elevada. Presentamos un modelo estructural de estampado de membrana basado en la información combinada obtenida de las tres técnicas microscópicas. Dominios de DNP Cap PE separados por fase pueden ser detectados en una mezcla de PE de alta DNP Cap que no están presentes en adiciones medias o bajas. Mientras que los métodos ópticos permiten un cribado de estructuras litiográficas de alto rendimiento (comparado con AFM), se encontró que, al basarse únicamente en FM, se pueden introducir artefactos debido a la fase delgada de membrana.
21812484
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El objetivo de nuestro estudio fue evaluar prospectivamente la difusión renal como muestra la imagen potenciada por difusión (DWI) y su relación con la función renal residual (FRR) en pacientes en diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD). Se reclutaron 40 pacientes con DPAC y 40 voluntarios sanos, a los que se les realizó una DWI ecoplanar convencional y desnaturalizada con tres valores de b (0,300, 600 s/mm(2)). Se midió el grosor parenquimatoso renal y los coeficientes de difusión aparente (CDA) y se compararon ambos grupos. Se analizaron las relaciones entre los valores de ADC y los índices clínicos, que incluían FRR, creatinina sérica, cistatina C y diuresis. En comparación con el espesor del parénquima renal y los valores de ADC en los sujetos control, estos valores en los pacientes con DPAC se redujeron significativamente (p < 0,0001). En los pacientes con DPAC, los valores de ADC se correlacionaron positivamente con la FRR (r = 0,447, p = 0,004). También se encontró una correlación lineal leve entre los valores de ADC y el valor de cistatina C (r = -0,352, p = 0,026). La función de difusión renal como muestra el DWI está alterada en los pacientes con DPAC y se correlaciona con la FRR.
25905935
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Se discuten los métodos de máxima verosimilitud para analizar las respuestas binarias medidas en dos ocasiones, como en un diseño cruzado. Construimos una tabla 2 x 2 para cada individuo con probabilidades celulares correspondientes a la clasificación cruzada de las respuestas en los dos momentos; la probabilidad subyacente para cada individuo es multinomial con cuatro células. El espacio tridimensional de la distribución multinomial es completamente especificado por las dos probabilidades marginales de éxito de la tabla 2 x 2 y un parámetro de asociación entre las respuestas binarias en los dos tiempos. Examinamos un modelo logístico para las probabilidades marginales de la tabla 2 x 2 para el individuo i; los parámetros de asociación que consideramos son el coeficiente de correlación, el odds ratio o el riesgo relativo. Las simulaciones muestran que las estimaciones de los parámetros para el modelo de regresión logística de las probabilidades marginales no son muy sensibles a los parámetros utilizados para describir la asociación entre las respuestas binarias en los dos tiempos. Así, se sugiere la elección de la medida de asociación para la facilidad de interpretación.
2281239
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Construir el vector de interferencia del ARN (ARNi) de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) y estudiar el efecto sobre la proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV) e hiperplasia intimal (IH). La secuencia del ARN del pezón corto (shRNA) dirigido al mTOR fue diseñada y sintetizada por el método químico e insertada en un vector antirretroviral pLXIN, luego el vector fue envasado en células PT67. La eficacia de la inhibición fue verificada por el blot del norte y Western blot después de la transfección a VSMC. También se determinaron los cambios de p70s 6k y 4E-BP1. La actividad de proliferación de CMLV se determinó por flujociometría y TMM. Se estableció un modelo de injerto de vena autóloga en 54 ratas. Se dividieron tres grupos: grupo de terapia génica, grupo control e injerto de vena. Las venas injertadas se recogieron 7 días, 14 días y 28 días después del trasplante, respectivamente. La expresión de mTOR se determinó mediante tinción inmunohistoquímica y Western blot. También se observó HI. La VSMC apoptótica fue determinada por TUNEL. Los fragmentos de shRNA se insertaron en el vector pLXIN. El vector del shRNA fue construido con éxito. Además, el vector dirigido al gen mTOR podría disminuir eficientemente el ARNm y la expresión proteica de mTOR y p70s 6k en VSMC, mientras que la expresión de 4E-BP1 aumentó significativamente. El ciclo celular del CVSMC se mantuvo en la fase G(0)/G(1). La expresión proteica de mTOR en injerto de vena se inhibió por transfección de ARNmTOR pLXIN-sh (P < 0,01) y la HIC también se inhibió significativamente (P < 0,01MC). El vector ARNr mTOR ha sido construido con éxito, lo que puede inhibir significativamente la proliferación de CMB y HI, y promover la apoptosis después del injerto venoso.
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Se realizaron estudios comparativos de los signos clínicos, cambios patológicos, multiplicación de patógenos y respuestas serológicas de grupos de pollos infectados con el virus de la bronquitis infecciosa aviar o con Mycoplasma gallisepticum. El examen microscópico de secciones finas de tráqueas infectadas por electrones mostró que la multiplicación de M. gallisepticum se incrementó mucho en las tráqueas de pollos que habían sido infectados previamente o simultáneamente con el virus aviar. La multiplicación aumentada de micoplasmas resultó en signos clínicos más severos, efectos patológicos y respuestas serológicas. Estos hallazgos confirman la creencia general de que la infección por bronquitis infecciosa aviar puede precipitar la infección por micoplasma latente. Se realizaron experimentos similares en los sacos alantólicos de huevos de gallinas embrionadas de 10 días. Los resultados muestran nuevamente que hubo al menos un aumento de 100 veces en la multiplicación de M. gallisepticum en huevos simultáneamente o previamente infectados con el virus de la bronquitis infecciosa aviar. Estos hallazgos enfatizan la importancia del uso de huevos libres de micoplasmas para la producción de vacunas contra el virus.
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Síntesis, estructura y prueba de citotoxicidad in vitro de algunos derivados de 1,3,4-oxadiazolina a partir del ácido 2-hidroxi-5-yodobenzoico. Se describen las síntesis de nueve nuevos derivados a base de ácido 5-iodosalílico 1,3,4-oxadiazolina a partir de metilsalicilato. Estos compuestos son acetato 2-[4-acetil-5-metil-5-(3-nitrofenil)-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazol-2-il]-4-acetil-fenil-acetil-acetil acetato (6a), 2-3,4-diazol-5-fenil-4-acetil-diazol-5-acetil-acetil-acetil-diazol Nefritis Tubulointersticial Inducida por Infliximab con Hallazgos de Imagen de Nefrograma Estriado en Enfermedad de Crohn. La nefritis tubulointersticial es una lesión primaria de los túbulos renales e interstitios que puede provocar una disminución de la función renal. Las formas agudas y crónicas se deben con mayor frecuencia a reacciones alérgicas o a infecciones. La nefritis tubulointersticial en la enfermedad de Crohn ha sido raramente reportada. Los hallazgos imagenológicos de un nefrograma estriado en la tomografía computarizada (TC) potenciada podrían representar el estado clínico de la nefritis túbulo-intersticial. Este es el primer reporte de nefritis tubulointersticial causada por infliximab, anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral-α humano, mostrando nefrogramas estriados en la enfermedad de Crohn.
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Se realizaron ocho grupos focales con todos los hombres, todas mujeres y mujeres usuarias de drogas mixtas y masculinos para obtener una comprensión profunda de las creencias y comportamientos sobre el uso de los servicios de planificación familiar y anticonceptivos, especialmente para reducir la transmisión perinatal en un esfuerzo. Mientras que las participantes a menudo apoyan el uso de preservativos por ETS y SIDA, sus embarazos no planificados e historias de ETS indican uso no intencional, dependiendo del compañero y de las circunstancias. La gran mayoría de los hombres y mujeres no les gustaba usar preservativos porque interfirió en la espontaneidad y en el placer de las relaciones sexuales, a pesar de que las mujeres parecían más dispuestas a utilizar preservativos que sus compañeros. Los participantes variaron en su conocimiento sobre los beneficios del uso del preservativo, en la forma y en la hora de colocarlo, en las asociaciones que hicieron entre el uso del preservativo y la confianza y el compromiso, en el tipo de compañero y condiciones en que utilizarían. Las cuestiones de confianza, compromiso y uso del preservativo parecen no haber sido resueltas en el uso de drogas en la comunidad, particularmente entre los más jóvenes que parecían tener más dificultad en negociar el uso del preservativo. La promoción del uso de preservativos debe ser considerada como parte de un esfuerzo mayor y multifacético de cambio de comportamiento.
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Observamos que los mayores determinantes del silenciamiento mediado por miRNA de los lncRNAs fueron la cap de 5' y las propiedades poli(A) de 3' en lncRNAs de la transcripción, tanto en el post-tran. Los lncRNAs confirmaron contener los puntos cap de 5', poli(A)-tail 3' y los sitios diana de miRNA canónico, fueron observados reprimidos en el nivel de RNA mensajero y ribosoma. [BMB Reports 2017; 50(4): 226-231]. Actuación fina de la dinámica de expresión génica por la vía Set2-Rpd3S. ARN polimerasa II que interactúa con la metiltransferasa Set2 cotranscripciónmente metilatos histona H3 en lisina 36 dentro del cuerpo de genes. Esta modificación facilita la desacetilación histona por Rpd3S HDAC en 3' regiones transcriptas para suprimir la iniciación críptica y la elongación lenta. Aunque esta vía es importante para la desacetilación global, no se han observado efectos fuertes en la transcripción a nivel genoma bajo condiciones óptimas de laboratorio. Por el contrario, esta vía enlentece la cinética de la inducción de ARNm cuando los genes diana se inducen a cambios ambientales.
28320505
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La respuesta de los cristales de pireno a la alta presión se examinó mediante espectroscopias de Raman y FTIR. Se midieron los espectros Raman de los modos externo e interno hasta 11 GPa. Los cambios en los modos externos fueron observados en aproximadamente 0,3 GPa, indicando el inicio de una transición de fase. Se demostró que a esta presión el pireno I (P2(1)/a, 4 mol/unidad) se transforma en pireno III (P2(1)/a, 2 mol/unidad celular). Un mayor aumento de la presión produjo un aumento gradual de los modos internos y un aumento de los antecedentes de fluorescencia, indicando la formación de otra fase por encima de 2,0 GPa. Los cambios químicos irreversibles fueron observados después de la compresión gradual a 40 GPa. La espectroscopia FTIR del producto recuperado indicó una transformación del pireno en una estructura de carbono hidrogenado amorfo (a-C:H).
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Los participantes suelen ser capaces de buscar corrientes rápidas de presentación visual seriada (VRS) e informar de un único objetivo, dado que los distractores de VRS no suelen desviar la atención necesaria para la identificación objetivo. En este estudio, los participantes realizaron una única búsqueda objetivo, pero el objetivo fue precedido por un distractor que variaba en valencia y activación. Cuando el distractor crítico era una palabra sexual, se observó menor precisión objetivo, particularmente en las asincronías de inicio de estímulos cortos distractores-target, incluso cuando los participantes mostraron previamente los distractores críticos y dijeron que los ignoraban. No se evidenció reducción en la precisión del objetivo cuando el distractor crítico fue negativo, positivo, amenazante o emocionalmente neutro. La exactitud objetivo fue predicha por las calificaciones de activación de los participantes a las palabras del distractor crítico y por su memoria para ellos, pero no por sus valoraciones de valencia. La memoria para los distractores críticos media la relación entre la activación y la precisión deseada. Los resultados aportan evidencia de que el despertar de las palabras sexuales capta involuntariamente la atención y la conciencia en detrimento de las metas impulsadas por el objetivo, al menos en el contexto de experimentos de laboratorio realizados por jóvenes universitarios, puede tener alta relevancia sexual.
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Se ha aislado un anticuerpo monoclonal que bloquea la mayoría de los echovirus (EVs) de las células que infectan el rabdomiosarcoma (RD). Usando el método de clonación CELICS (T. Ward, P. A. Pipkin, N. A. Clarkson, D. M. Stone, P. D. Minor, y J. W. Almond, EMBO J. 13:5070-5074, 1994), el ligando para este anticuerpo ha sido identificado como beta2-microglobulina (beta2m), la proteína HLA de 12 kDa compleja clase I. También se encontró que un MAb comercial (MAb 1350) contra beta2m bloquea la infección por EV7 sin afectar la unión a su receptor, DAF o replicación del ARN viral EV7 dentro de las células. La entrada de EV7 en las células se redujo solamente en un 30% por anticuerpos y citocalasina D, un inhibidor de la endocitosis mediado por las caveolas y los garrapatas de sodio, pero no se redujo significativamente. El bloqueo para la entrada del virus por citochalasina D fue aditivo al bloqueo inducido por anticuerpos. Sugerimos que la EV7 entra rápidamente en un complejo multicomponente de receptores antes de entrar en las células y que este evento inicial requiere la administración de beta2m o HLA clase I para que la infección provenga.
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Las benzodiacepinas se encuentran entre los fármacos más prescritos y a menudo están relacionadas con la boca seca. La pilocarpina es un agonista colinérgico que aumenta la tasa de flujo salival y se ha utilizado para tratar la xerostomía. Este estudio tuvo como objetivo medir el flujo salival de ratas en tratamiento crónico con benzodiacepinas (Diazepam), analizar por histomorfometría los efectos del fármaco en las glándulas parótidas y verificar el efecto del flujo salival. Setenta y dos ratones Wistar machos fueron distribuidos en cuatro grupos. Los grupos control recibieron suero fisiológico durante 60 días (C60) y pilocarpina (Pilo) durante 60 días. Los grupos experimentales fueron tratados con Diazepam asociado a solución salina (DS) y Diazepam asociado a pilocarpina (DP) durante 60 días. La tasa de flujo salival estimulado se obtuvo mediante el método gravimétrico. Después del sacrificio de los animales, se extrajeron las glándulas parótidas y se determinó la masa y el tamaño. Los especímenes fueron procesados y el análisis estereológico reveló volumen celular. Los valores medios de tamaño y flujo salival variaron de 9.007 mm y 0.015 mg/min en SD a 7.854 mm y 0.029 mg/min en DP, respectivamente. El ANOVA mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos para el tamaño (p=0,0028) y la tasa de flujo salival (p=0,0003). Los psicofármacos causaron hiposalivación en ratas e hipertrofia acinar en sus glándulas parótidas. La pilocarpina, un agonista colinérgico con aparato tópico, mostró una acción secretagogosa significativa en el tratamiento de la hiposalivación inducida por el uso crónico de Diazepam.
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La exposición de los autóctonos en el archipiélago canadiense a contaminantes orgánicos persistentes (POPs) y metales a través del consumo de alimentos tradicionales es bien reconocida; sin embargo, hay menos información disponible para inmigrantes canadienses. La comparación directa de las concentraciones de productos químicos sanguíneos en mujeres primíparas expectantes muestreadas en las regiones Inuvik y Baffin de la Canadian Arctic, así como en mujeres canadienses y extranjeras con exposición al vapor de Canadá. Con base en nuestros análisis, las madres canadienses están expuestas a una suite similar de contaminantes; sin embargo, las madres de primer parto residentes en la ártica canadiense tuvieron mayores concentraciones medias geométricas ajustadas por la edad para varios países. Se observaron diferencias significativas en la exposición de las madres inuit de Baffin que tendieron a demostrar mayores concentraciones sanguíneas de POPs y mercurio total en comparación con las madres inuit de Inuvik. Por el contrario, las madres del norte mostraron una concentración media geométrica ajustada por la edad significativamente menor para un éter polibrominado difenilo (PBDE-153) en comparación con las madres del sur. Además, las madres australianas nacidas fuera de Canadá mostraron las mayores concentraciones individuales medidas en el estudio: 1700 μg/kg lípidos para p,p'-diclorodifenildicloroetileno-βDECH y 9 μh. Los datos del Ciclo 1 (2007-2009) del Canadianly-representative Measures Survey (CHMS) sitúan estos resultados en un contexto nacional de biomonitoreo y afirma que las mujeres extranjeras tienen mayor exposición general a POP.
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Un año después, se diagnosticó metástasis del timoma al pulmón y se confirmó al examen post mortem. El diagnóstico final se corrigió al estadio nodular maligno de un timoma tipo cortical epitelioide con metástasis pulmonares. Este es el primer reporte en una especie aviar de un timoma maligno con metástasis al pulmón después de una resección completa del timoma cervical inicial y un tiempo de supervivencia de 1 año. Estenosis Pulmónica infundibular en un cockato de Moluccán (Cacatua moluccensis). Una hembra de 31 años de edad con cockato de Moluccan (Cacatua moluccensis) fue examinada para el clenchamiento intermitente del pie de 4 meses de duración. El examen físico reveló comportamiento plumas-destructivo y hallazgos clínicos compatibles con hipovitaminosis A. La exploración neurológica no fue destacable. Los resultados de las radiografías, las pruebas hematológicas, los análisis bioquímicos plasmáticos y la medición de las concentraciones sanguíneas de plomo y oligoelementos no fueron detectables, excepto por enfermedad articular degenerativa de varias articulaciones intervertebrales torácicas y una baja concentración sanguínea. Se recomendó aumentar el cobre dietético. Después de un período de 6 meses sin signos clínicos, el ave presentó nuevamente episodios de debilidad del pie. La revisión radiográfica sugiere un leve aumento del tronco pulmonar. El ecocardiograma reveló insuficiencia mitral y aórtica leve, dilatación de la aorta ascendente y dilatación del ventrículo derecho con flujo turbulento del ventrículo derecho. Un electrocardiograma reveló ritmo sinusal y complejos de apariencia normal. La angiografía fluoroscópica no selectiva se realizó 3 semanas después por episodios persistentes de clenchamiento y debilidad de los pies. Se identificó estenosis pulmónica infundibular, dilatación postestomótica del tronco pulmónico y arterias pulmonares principales proximales, así como un leve estrechamiento de la aorta descendente compatible con estenosis aórtica.
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El autor discute algunas de las barreras encontradas en el intento de transformar los servicios fragmentados de salud mental de la ciudad de Nueva York en un sistema integral, no discriminatorio y accesible. Entre las barreras que identifica están la creencia de que más dinero solo resolverá el problema; la desigual distribución de los fondos entre los bordes de la ciudad y la resistencia de los organismos existentes a redistribuir los patrones de los servicios prestados. Cree que el estímulo único más efectivo para el desarrollo de un sistema integrado de atención sería la exigencia de que la elegibilidad para el reembolso bajo Medicaid se base en la participación de una institución en un sistema integral de atención. Resalta la necesidad de retirar los servicios sociales, de rehabilitación y de otros servicios de salud mental y de obtener otras fuentes de financiación para ellos; la necesidad de gobernanza local de los servicios; y la necesidad de ofrecer oportunidades de trabajo para discapacitados.
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El antígeno de superficie mayor de Toxoplasma gondii, llamado SAG1 o p30, es una proteína altamente inmunogénica que ha generado gran interés como reactivo diagnóstico, como potencial subunidad vacunal, y por su papel en la invasión. Desafortunadamente, la proteína recombinante bacteriana se desdobla enormemente para que, por ejemplo, no sea efectivamente reconocida por anticuerpos contra SAG1 nativo. Para superarlo hemos convertido a la expresión en células CHO, utilizando cotransfección del gen SAG1 y dihidrofolato reductasa de ratón (DHFR) en células CHOFR. La expresión de SAG1 se amplificó mediante la coseleción de metotrexato de células CHO en combinación con la selección de células activadas por fluorescencia para la expresión de SAG1. La población resultante expresa SAG1 recombinante reconocido por el antisuero específico para SAG1 natural, no reducida, indicando que, a diferencia de las bacterias, la expresión en células CHO resulta en una adecuada plenitud. El procesamiento fue al menos parcialmente correcto en que, al igual que el SAG1, se acoplaba SAG1 recombinante a la membrana plasmática a través de un ancla glicolípido, aunque el tratamiento con tunicamicina no es necesario para evitar la glisilación N-AG1 en el lugar de consenso. Finalmente, el SAG1 recombinante purificado fue reconocido por los sueros humanos como reactivos a proteínas toxoplasma, indicando que este material tiene potencial como reactivo diagnóstico y posiblemente como componente de una vacuna subunitaria.
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Se investigó la función de la mano en pacientes con esclerosis múltiple levemente involucrada (N = 16; Expanded Disability Status Scale 1-5, test de 9-hole peg 14-32 s) durante tareas de manipulación estática y dinámica. En comparación con controles sanos (N = 16), los pacientes mostraron un desempeño de tarea alterado en su capacidad de ejercer patrones prescritos de fuerza de carga (L; fuerza actuando tangencialmente en la superficie de los dígitos-objeto). En cuanto a la coordinación de la fuerza de prensión (G; componente normal) y L, los datos solo mostraron una relación G/L elevada, aunque tanto el acoplamiento G como el L (coeficiente de correlación máximo) permanecieron comparables entre ambos grupos. Finalmente, la mayoría de los datos sugieren que no hay efectos específicos del cambio de tareas uni o bimanuales, desde la retroalimentación visual disponible hasta las condiciones de feedback privado. Se concluye que el deterioro en la capacidad de control preciso de las fuerzas externas y el hacinamiento podría preceder al desacoplamiento de G y L y a la disminución de la modulación G en fases tempranas de la enfermedad. Los resultados también sugieren que la metodología aplicada podría ser suficientemente sensible para detectar niveles leves de deterioro de la función de la mano en la EM y, posiblemente, otras enfermedades neurológicas.
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El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento antiviral con interferón alfa natural en pacientes con trombocitopenia durante la infección crónica por VHC. El universo de estudio estuvo constituido por 14 pacientes infectados con el genotipo lb del VHC. Hubo 8 mujeres y 6 hombres (edad media 50 años). 11 de ellos tenían cirrosis hepática compensada. Tres pacientes tenían reIFN o tratamiento con alfa PegIFN previo con eventos adversos graves y ausencia de respuesta viral sostenida (RVS). Se consiguió respuesta viral sostenida en 4 pacientes. Solo en un caso se suspendió la terapia por púrpura hemorrágica sintomática.
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La movilización y reclutamiento de células estromales mesenquimales (MSC) por tumores vascularizantes experimentales involucra funciones de metaloproteinasa tipo 1 de membrana (MT1-MMP). Dado que la lectina específica de la manosa Concanavalina-A (ConA) induce la expresión de MT1-MMP y simula las interacciones biológicas lectinas/carbohidratos, sintetizamos las actividades potenciales del bloque 11SCA. Encontramos que las manosides tetra y hexavalentes invirtieron en cambios mediados por el conA en la morfología del MSC y en la actividad de la caspasa-3 inducida por el conA antagonizada y activación del proMMP-2. Las manosides tetra y hexavalentes también inhibieron el CONA, pero no el agente disruptor del citoesqueleto Cytochalasin-d-induced MT1-MMP, mecanismos de progresión del ciclo celular proteolítico. El impacto antiproliferativo y pro-apoptótico del conA sobre el eje de señalización del transportador MT1-MMP/glucosa-6-fosfato también fue revertido por estas manósidos. En conclusión, se diseñaron e identificaron construcciones de glicocluster que interfirieron eficientemente con la interacción proteínas fijadoras de hidratos de carbono (electinas) con propiedades oligosacáridos de las glicoproteínas en la superficie celular del MSC. Estos glucoclusteres pueden servir en estrategias anticancerígenas basadas en hidratos de carbono por su capacidad de dirigir específicamente las funciones pleiotrópicas MT1-MMP en la supervivencia celular, proliferación y degradación de la matriz extracelular.
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La proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), también llamada ABCG2, confiere resistencia a agentes antineoplásicos como 7-etil-10-hidroxicamptothecin (SN-38), mitoxantrona y topotecan. Los estrógenos sulfados son sustratos fisiológicos de la PCP. Los flavonoides con débil actividad estrogénica se denominan fitoestrógenos. En este estudio mostramos que fitoestrógenos/flavonoides, tales como genisteína, naringenina, acacetina y kaempferol, potenciaron la citotoxicidad de las células KCant56. Algunos flavonoides glicosilados, como la naringenina-7-glucósido, también inhibieron eficazmente la PCRB. Estos flavonoides mostraron un efecto marginal en la sensibilidad al fármaco de las células K562. La genisteína y la naringenina invirtieron en la resistencia a la vincristina mediada por la glucoproteína P y no en la resistencia mediada por la proteína 1 multirresistente a la proteína VP-16. La genisteina y la naringenina aumentaron la acumulación celular de topotecan en células K562/BCRP. Las células K562/BCRP también acumularon menos [(3)H]genisteína que las células K562. El transporte de [3H]genisteína en la dirección basal-apical fue mayor en las células LLC-PK1 producidas por BCRP (LLC/BCRP), que expresan en la membrana exógena apical. Fumitremorgina C suprimió el aumento del transporte de [(3)H]genisteína en células LLC/BCRP en comparación con las células parentales. El análisis de TLC reveló que la genisteína fue transportada en su forma nativa pero no en su forma metabolizada. Estos resultados sugieren que la genisteína se encuentra entre los sustratos naturales de la PCP e inhibe competitivamente el flujo del fármaco mediado por la PCP. Los resultados tienen dos importantes implicaciones clínicas: (a) flavonoides y flavonoides glicosilados pueden ser útiles en la superación de la resistencia mediada por BCRP en las células tumorales; y (b) la administración conjunta de fármacos antitumorales específicos.
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Este estudio evaluó los efectos de la intoxicación por alcohol y la activación fisiológica sobre los sesgos cognitivos hacia estímulos eróticos y preservativos. Noventa y siete hombres heterosexuales fueron aleatorizados a 1 de 6 condiciones independientes en un diseño 2 (alto arousal o control) x 3 (alcohólico objetivo BAC = 0,08, placebo o control de jugo variante AAT. El AAT evaluó los tiempos de reacción hacia el abordaje y evitar estímulos eróticos y preservativos con una alegría. Consistente con hipótesis, la condición alcohólica mostró un sesgo de aproximación hacia estímulos eróticos, mientras que los grupos control y placebo exhibieron un sesgo de aproximación hacia estímulos condón. Del mismo modo, los participantes en la condición de alta activación presentaron un sesgo de aproximación hacia los estímulos eróticos y la condición de bajo control de la excitación mostró un sesgo de aproximación hacia los preservativos. Los resultados sugieren que cambios agudos en la intoxicación y excitación fisiológica de forma independiente fomentan sesgos en respuesta a estímulos sexuales y estos sesgos se asocian con intenciones de riesgo sexual.
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En animales, el anestésico inhalado convencional, el isoflurano, perjudica el aprendizaje del miedo al contexto y al miedo al tono, haciéndolo así en concentraciones que producen amnesia en humanos. Los no inmovilizadores son compuestos inhalados que no producen inmovilidad en respuesta a la estimulación nociva, ni disminuyen el requerimiento de anestésicos inhalatorios convencionales. Al igual que el isoflurano, el nonimizante 1,2-diclorohexafluorociclobutano (2N) perjudica el aprendizaje a concentraciones menores que las previstas por su lipofilia para producir anestesia. La capacidad del éter nonimmobilizer di-(2,2,2,2-trifluoroetileno) para afectar el aprendizaje y la memoria no ha sido estudiada. Ambos novilizadores pueden causar convulsiones. Nuestra hipótesis fue que si el isoflurano, 2N y el flurotil actúan por el mismo mecanismo para perjudicar el aprendizaje y la memoria, sus efectos deben ser aditivos. Se encontró que el isoflurano, 2N y el flurotil (cada uno solo) alteraron el miedo al contexto y el miedo al tono en las ratas, con los no inmovilizadores que lo causan en concentraciones menores. (Fear fue definido por congelación [inmovilidad evolutiva] en presencia del estímulo condicionado [contexto o tono]. Sin embargo, la combinación de isoflurano y 2N o antagonismo de hipótesis produjo un efecto aditivo en el aprendizaje. Y el flurotililo no fue menos potente que 2N (al menos no menos potente en relación a la concentración de cada uno que produjo convulsiones) en su capacidad de perjudicar el aprendizaje. Concluimos que los anestésicos inhalatorios convencionales y los no inmovilizadores alteran el aprendizaje y la memoria por diferentes mecanismos. Se desconoce la base de esta deficiencia. Los anestésicos inhalatorios convencionales y los no inmovilizadores son antagonistas de sus efectos en el aprendizaje y la memoria, y este hallazgo sugiere que perjudican el aprendizaje y la memoria, al menos en parte, por diferentes mecanismos.
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Los microRNAs (miRNAs) son supresores de genes post-transcripción y potenciales mediadores de efectos ambientales. Además de los miRNAs humanos, los miRNAs virales expresados a partir de secuencias virales latentes son detectables en células humanas. En una población altamente expuesta en Beijing, China, se evaluaron las asociaciones de la exposición a la contaminación del aire en los perfiles de miRNA sanguíneo. El Beijing Truck Driver Air Pollution Study (BTDAS) incluyó 60 conductores de camiones y 60 trabajadores de oficina. Se investigaron asociaciones de exposición a la contaminación del aire a corto plazo, utilizando medidas de PM2.5 personal (sustancia parcial ≤ 2,5 μm) y carbono elemental (EC) y PM10 ambiente (≤ 10 μStr) separados por el perfil sanguíneo. Ningún miRNA se asoció significativamente con PM2.5 personal a una tasa de falsos descubrimientos (FDR) del 20%. La PM10 ambientales a corto plazo se asoció con la expresión de 12 miRNAs sólo en los trabajadores de oficina (FDR < 20%). La EC a corto plazo se asoció con la expresión diferencial de 46 miRNAs humanos y 7 virales, estos últimos incluyendo 3 y 4 miRNAs virales en trabajadores de oficina y choferes, respectivamente. Los miRNAs asociados a la CE difirieron entre trabajadores de oficina y choferes con efecto significativo modificación por grupo ocupacional. El análisis de redes de interacción funcional sugirió vías enriquecidas de proliferación/diferenciación celular en conductores de camiones y vías de proinflamación en trabajadores de oficina. La exposición a corto plazo a CE se asoció con la expresión de miRNAs humanos y virales que pueden influir en las respuestas inmunológicas y otras vías biológicas. Las asociaciones entre exposición a CE y expresión de miRNA viral sugieren que los miRNAs virales latentes son potenciales mediadores de los efectos de la salud asociados a la contaminación del aire. Las exposiciones de PM2.5/PM10 no mostraron relaciones consistentes con la expresión de miRNA.
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La teoría de la modificación de la sensibilidad al receptor propuesta como tratamiento potencial para la discinesia tardía plantea que la sensibilidad a la dopamina puede estar disminuida, aumentando temporalmente los niveles de dopamina. Presentamos un informe preliminar de un estudio doble ciego de carbidopa/levodopa-placebo basado en esta hipótesis. Quince pacientes completaron este ensayo de 20 semanas. Con base en las puntuaciones totales de discinesia tardía (utilizando la Escala de Movimiento Involuntario Anormal) al inicio y al final del estudio, los pacientes fueron agrupados como mejorados, iguales o peores. Los seis pacientes tratados con placebo fueron igualmente representados en los tres grupos, pero la distribución en el grupo carbidopa/levodopa fue bimodal: cinco mejoraron, cuatro empeoraron, y ninguno permaneció igual. Esta observación apoya la teoría anteriormente mencionada.
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La sangre humana fresca se diluyó 1:5000 en solución tampón salina-sucrosa y se ajustó a un pH que varía de 4,5 a 10,5 con 0,1 N HCl o 0,1 N NaOH. Las regiones circulares de la membrana de las células individuales fueron entonces deformadas a 25 grados C por aspiración en una microplaca con un diámetro interno de la punta de 0,9 a 1,4 micron. Se calculó un módulo de elasticidad de la superficie de membrana, mu (dyn/cm), a partir de la relación entre la longitud de la membrana aspirada y la presión deformante según un modelo de membrana bidimensional. La elasticidad superficial aumenta con la disminución del pH y con el tiempo después de la suspensión celular se acidifica, elevando varios órdenes de magnitud con una t1/2 de 1-5 h a medida que el pH se reduce de 7,2 a 4.6. Este aumento en el mo es sólo parcialmente reversible. El pH mayor a 7,2 tuvo poco efecto sobre el mo. La elasticidad de la superficie de la membrana no se ve afectada por variaciones externas [Ca2+] en el rango de 0-50 mM, tonicidad del medio de suspensión de 275--400 mM, o edad. La adición de 50 mM NaHCO3 al medio aumenta la tasa de cambio de mo a un determinado pH. Estos resultados sugieren que las propiedades elásticas de la membrana eritrocitaria están determinadas en gran medida por interacciones entre proteínas estructurales localizadas en la superficie citoplasmática de la membrana y que estas interacciones son iniciadas por cambios en el pH intracelular.
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El riesgo de diabetes tipo 2 en el desarrollo de carcinoma hepatocelular permanece inconclusivo en diferentes estados de hepatitis. Se siguió prospectivamente una cohorte de base comunitaria con 5.929 personas en el sur de Taiwán entre enero de 1997 y diciembre de 2004, compuesta por 4.117 seronegativos, 982 antihepatitis C antígeno de superficie positivo [HCV+]. Antes del estudio, 546 participantes habían desarrollado diabetes. Los diagnósticos de carcinoma hepatocelular fueron del Registro Nacional de Cáncer. Después de 50.899 personas-año de seguimiento, 111 individuos habían desarrollado carcinoma hepatocelular. El mayor riesgo de carcinoma hepatocelular, comparado con individuos seronegativos sin diabetes, fue en individuos anti-VHC(+) con diabetes [razón de tasas de incidencia (IRR), 76,0], luego coinfectados (IRCV0). Los individuos anti-VHC(+) (n = 132) y seronegativos (n = 352) con diabetes presentaron una mayor incidencia acumulada de carcinoma hepatocelular que aquellos sin diabetes (log-rank test, p < 0,001). El análisis multivariado de riesgos proporcionales de Cox mostró que el sexo, la edad, el índice de masa corporal > o =30, el HBsAg(+) [razón de riesgos (HR), el intervalo de confianza del 95% [IC 95%, 1,7-IC 95%]; IC 95%, IC 95%]; 5,7; IC 95%, 0,78). Tras estratificar el estado de hepatitis en el análisis multivariante de Cox, la diabetes fue significativa para los individuos seronegativos (HR 5,4; IC 95% 1,7-17,1) y anti-VHC(+) (HR = 3,1). El índice de masa corporal > o =30 fue significativo para los individuos HBsAg(+) (HR 3,3; IC 95% 1,3-8,1). La diabetes tipo 2 es un fuerte predictor independiente del carcinoma hepatocelular en individuos anti-VHC(+) y seronegativos pero no en individuos HBsAg(+).
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El número de viajeros israelíes está aumentando, incluido el número de viajeros a países en desarrollo. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar el perfil de los viajeros israelíes a los países en desarrollo. Se recogieron datos demográficos, destinos de viaje, duración del viaje y finalidad del viaje en viajeros que acudieron a la consulta de pre-viaje del Centro Médico de Sheba durante un período de 9 años. Entre las fechas 1/1/1999 y 31/12/2007, 42.771 viajeros se presentaron para consulta en la clínica pre-viaje del Centro Médico de Sheba. La edad promedio fue de 30,8 +/- 13,4 años y el 54% de los viajeros eran varones. La proporción femenina aumentó de 42% en 1999 a 49% en 2006. Hubo un aumento constante en el número de viajeros que acuden a nuestra consulta, excepto en 2003 (coincidiendo con la epidemia del SARS). Los mochilas post-armis (20-25 años de edad) fueron sólo el 43% de los viajeros. Los niños (<18 años) y los ancianos (>60 años) comprendieron el 4,4% y el 4,6% de los viajeros, respectivamente. Los destinos favoritos fueron Asia (55%), seguido de Latinoamérica (27%) y África (13%). La distribución de los destinos de viajes varió significativamente durante el período de estudio. Cabe destacar la fuerte disminución del viaje a África tras el ataque terrorista en Mombassa, Kenia (noviembre de 2002). La mediana de duración del viaje cambió durante el período de estudio, de 30 a 45 días, entre 1999-2004 y 2005-2007 respectivamente. La mayoría (87%) de los pasajeros viajaron por placer, 6% fueron por negocios y 7% fueron representantes de organizaciones gubernamentales. Este estudio encontró una creciente diversidad en la población de viajeros (más mujeres, más hijos y mayores viajeros) y mayor diversidad en los destinos de viaje. Los brotes de enfermedades y los ataques terroristas tuvieron impactos negativos transitorios en el número de viajeros.
21302467
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Muchos virus explotan la polaridad celular para limitar el ensamblaje y liberación de viriones progénicas a una superficie deseada. Las partículas del virus de la gripe se liberan solamente de la superficie apical de las células epiteliales y esta polarización se debe en parte al objetivo específico de las proteínas de la membrana viral a la membrana plasmática apical. El genoma del RNA del virus es transcrito y replicado en el núcleo, necesitando exportación nuclear de los segmentos individuales de ribonucleoproteína (RNP) antes de ser incorporados a partículas del virus de la compra. Se muestra que el proceso de ensamblaje de virus polarizados comienza en el núcleo con los RNPs adoptando una nueva distribución asimétrica en la membrana nuclear interna antes de su exportación al citoplasma. La nucleoproteína viral, el principal componente proteico de los RNPs, muestra la misma distribución intranuclear polarizada en ausencia de otros componentes del virus influenza, sugiriendo la existencia de un núcleo celular hasta entonces no reconocido dentro de la polaridad celular.
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Se utilizó la regresión log-Poisson para estimar el riesgo relativo de ser deficiente en vitamina D y vitamina B12 para lactantes en cada grupo de edad. La prevalencia de deficiencia de vitamina D y vitamina B12 disminuyó de 60% y 30% a las dos semanas a 9% y 13% a los tres meses respectivamente. Sin embargo, la prevalencia de insuficiencia a los tres meses fue del 49% para vitamina D y del 17% para vitamina B12. Los predictores de déficit de vitamina D infantil fueron bajo peso al nacer, residencia urbana, educación materna y estado de vitamina D materno. El estado de vitamina B12 materno fue el principal predictor para la deficiencia de vitamina B12 infantil. La mayoría de los niños tenían niveles suficientes de folato o ferritina. Es necesario seguir investigando los posibles beneficios de mejorar el estado nutricional de los lactantes mediante suplementos de vitamina D y B12. La Asociación entre Adicción Alimentaria y Esquemas Desadaptativos Tempranos en Mujeres con Sobrepeso y Obesidad: Investigación Preliminar. En los últimos años se ha producido un creciente enfoque en los esquemas desadaptativos tempranos (EMSs) como características principales asociadas a la psicopatología alimentaria. Los objetivos del presente estudio fueron evaluar en mujeres con sobrepeso y obesidad: (i) la asociación entre los patrones alimentarios disfuncionales (es decir, la adicción a alimentos y la ingesta de atracón) y las variables de control de gravedad.
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El objetivo del estudio fue describir las variaciones del espesor de cutis/subcutis en los puntos de inyección de insulina en niños con diabetes mellitus tipo 1 y localizar la posición tisular de un bolo de insulina simulado para evaluar la necesidad de individualización. El grosor de Cutis/subcutis se midió por ecografía en 47 niños (25 niñas y 22 niños) sin compresión (CSCUT) y con compresión (CSCT) de la piel en 11 puntos de inyección de insulina. El depósito de insulina fue medido por ultrasonido de un bolo de insulina simulado de 200 microl de aire estéril inyectado por los pacientes usando su técnica y sitio usual. En el muslo, el 44% de las niñas y el 95% de los niños tenían un ECCT menor de 8 mm en uno de los sitios medidos, mientras que el 16% de las niñas y el 50% de los niños tenían un ECCT menor de 6 mm en un sitio de inyección. Se observaron diferencias significativas en el espesor cutis/subcutis en la misma región anatómica. La TCHC fue hasta un 35% menor que el CSCUT. La inyección en bolo de aire fue colocada inadecuadamente por el 19% de los niños (utilizando agujas de 8 mm). El desconocimiento del espesor de la piel en los puntos de inyección puede contribuir a la deposición inadecuada. Proponemos que se tomen medidas ecográficas regulares de profundidad de subcorte en los lugares de inyección de insulina. Esto permitirá individualizar la técnica de inyección (vertical o en un ángulo de 45 grados). Un mayor número de niños sería capaz de utilizar la técnica vertical más simple si se usan agujas de 6 mm cuando están disponibles o si se producen agujas de menos (4 mm).
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El virus de la fiebre de garrapatas coloreadas (FCT), la familia Reoviridae, género Orbivirus, contiene 12 genes distinguibles por electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE). Se aislaron múltiples genotipos del virus CTF en 3 sitios de campo en Colorado en 1985. Cinco genotipos se encontraron en Campos Cabin, 2 en Drake y 6 en Rocky Mountain National Park. Se aislaron virus en 1985 de 6 pacientes con CTF. Estos aislamientos fueron distintos entre sí y los aislamientos de campo. Aunque los aislamientos de CTF fueron diferentes según el perfil de PAGE, la mayoría de los 12 genes se conservaron altamente entre los aislamientos de 1985 y un aislamiento de Florio (FMA). Solo los genes 4 y 6 fueron variantes entre los aislamientos de CTF 1985 y FMA, y no se identificaron genes únicos. En 1986 se realizó una encuesta de campo de seguimiento en el sitio Campos Cabin. De los 3 genotipos PAGE CTF obtenidos, 2 presentaron perfiles PAGE diferentes a los aislados de 1985. Un aislamiento puede haber sido el resultado de la reubicación de genes de 2 de los aislamientos que circulan en Campos Cabin en 1985.
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Presentamos un método simplificado de preparación de geles de poliacrilamida totalmente análogo al procedimiento actualmente ampliamente utilizado para echar geles de agarosa horizontales. La acrilamida se envasa en un molde de gel de aire abierto consistente en una placa de vidrio con una cinta de enmascaramiento y un combo. Posteriormente se corre en un aparato de electroforesis horizontal submarina. La movilidad electroforética y resolución de fragmentos de ADN obtenidos en dichos geles son idénticas a los resultados obtenidos con geles vertidos y recorridos en la configuración vertical. Se discuten numerosas ventajas de la electroforesis horizontal en gel de poliacrilamida.
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Describir un método sencillo, pero efectivo de ajuste de la tensión intraoperatoria en la suspensión de las suturas de un cabestrillo de pared vaginal colocado para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) en la paciente femenina. Se coloca una vaina cistoscopio por uretra y se inclina a aproximadamente 20 grados a 30 grados en relación a la horizontal. Las suturas de suspensión se fijan directamente sobre la fascia del recto, pero no se lo identifican. La vaina debe girar fácilmente en el plano vertical dentro de la luz uretral, manteniendo la movilidad elástica a medida que las suturas estén atadas. En la revisión de las primeras 160 pacientes sometidas a deslizamiento de la pared vaginal con esta técnica de ajuste de tensión, ninguna paciente ha tenido retención urinaria permanente inesperada. La incontinencia de urgencia preoperatoria se ha mantenido en 10 pacientes (menos del 7%) postoperatoria; 11 pacientes (6,8%) han presentado IUE recurrente durante el seguimiento. El adecuado ajuste de la tensión de la sutura durante la realización de un procedimiento de cabestrillo para IUE es fundamental en la prevención de la obstrucción uretral. La técnica descrita es sencilla, objetiva, reproducible y altamente efectiva.
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La regulación de la expresión de moléculas efectoras citotóxicas en CTL humanos tras la activación viral o bacteriana es poco conocida. Mediante el uso de células dendríticas autólogas humanas (CDs) a linfocitos T prime, solo se encontró perforcuaina altamente regulada en bacterias del virus (HSV-1, virus de la vaccinia monofila), pero no en Mycobacterium tuberculosis. En contraste, mayores cantidades de IFN-gamma y TNF-alfa se produjeron en cultivos estimulados por Listeria. Granzima B y granulysin estaban regulados de forma similar por todos los virus probados y bacterias intracelulares. Los CDs infectados con el VHS-1 mostraron una expresión superficial aumentada de la molécula costimulatoria CD252 (CD134L) en comparación con los CD infectados con Listeria y una secreción aumentada de IL-2. La adición de bloqueos CD134 o neutralización de IL-2 Abs durante la activación de las células T redujo la regulación de la perforina dependiente del VHS. Estos datos indican una función distinta del efector CTL en respuesta a patógenos intracelulares desencadenados a través de diferentes producciones endógenas de IL-2 sobre la costo-imulación a través de CD252.
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El presente estudio aborda los efectos in vitro e in vivo del isocianato metilo (CIM) sobre la función mitocondrial en ratas. La adición de CMI a mitocondrias cerebrales fuertemente acopladas in vitro resultó en una leve estimulación del estado 4 respiración, supresión del control respiratorio, disminución de la relación ADP/O, oxidación del estado. La oxidación de sustratos ligados al NAD(+) (glutamato + malate) fue más sensible (cuatro veces) a la acción inhibitoria de la CMI que la succinato mientras que la oxidasa no afectada. La administración subcutánea de CMI a dosis letales afectó solamente la respiración con glutamato+malato como sustrato (sitio I) y provocó una disminución del 20% en la oxidación del estado 3 con una disminución significativa del índice ADP/O. Como tanto el contenido de malondialdehído como el contenido de hierro de la mitocondria cerebral no se alteraron, se puede inferir que la inhibición in vivo de la oxidación del estado 3 que conduce a la isquemia cerebral por la hipoxia sistémica.
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La diseminación de las células tumorales individuales es un fenómeno común en los cánceres sólidos. La detección de células tumorales en células tumorales diseminadas de médula ósea (CDT) y en células tumorales circulantes en sangre periférica (CCT) en situación no metastásica tiene un alto significado pronóstico. En comparación con los cánceres de mama, colon y próstata, los estudios sobre CTC y DTC en cánceres de cabeza y cuello son escasos. El objetivo de nuestro estudio fue detectar CDT en drenajes tras disección cervical. Se incluyeron 14 pacientes sometidos a cirugía por cáncer de cabeza y cuello estadios III y IV, 12 con carcinoma de células escamosas y dos con adenocarcinoma. El análisis del dreno de redondo se realizó por el método de Cellsearch utilizando métodos inmunomagnéticos y de fluorescencia. Se estableció un valor umbral de positividad en 2DTC/7,5 ml de la muestra. Se detectaron células tumorales en drenes del 69 % de los pacientes a los pocos días de la cirugía. El rango de cuantificación fue de 3 a 2.094 DTC/5 ml y se observaron diferencias morfológicas entre los dos tipos de células cancerosas. Se detectaron CDT tras disección cervical tanto en carcinoma de células escamosas como en adenocarcinoma. El potencial significado clínico de las células tumorales debe ser investigado, ya que su presencia puede afectar los tratamientos prequirúrgicos y postoperatorios.
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Se estudiaron varios procedimientos de procesamiento de tejidos para su aplicabilidad en microscopia cuantitativa de inmunoelectrones (IMI). Se consideraron tres aspectos: mantenimiento de las dimensiones naturales de las estructuras celulares (sin encogimiento), igual eficiencia de inmunomarcación a lo largo de un espécimen y la posibilidad de doble marcación no interferir. Estos aspectos se estudiaron en un sistema de modelos de gelatina y en tejido pancreático de rata, que se sometieron a diferentes procedimientos de procesamiento. Algunos especímenes fijados con aldehído fueron mantenidos hidratados y preparados para la criosección directamente o después de la adición en poliacrilamida (PAA). Otras muestras fueron deshidratadas y embebidas en diferentes resinas, es decir, Lowicryl HM20, LR Gold o LR White. La deshidratación se realizó bajo condiciones de criosustitución (CS) a -90 grados C o disminución progresiva de la temperatura (PLT). Se encontró que solo la deshidratación por CS seguida de la adición a temperaturas inferiores a -45 grados C, compatible con Lowicryl HM20, dio resultados satisfactorios en los tres aspectos investigados. Anteriormente hemos introducido este procedimiento para la EIM de glicolípidos. A diferencia de otros procedimientos de inclusión no acuosa, el material fijado en aldehído puede ser embebido a través de este procedimiento CS-HM20 sin contracción detectable. El método también proporciona una eficacia de etiquetado homogénea al igualar la accesibilidad de los antígenos, independientemente de la matriz original en la que se embalen. A este respecto, el método CS-HM20 es igual al anteriormente introducido pero más incómodo método PAA. Además, el etiquetado en dos caras de las secciones CS-HM20 permite el doble etiquetado sin encontrar diferencias entre ambas inmunorecciones, y estas secciones presentan una ultraestructura bien definida.
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La secuencia nucleotídica del ARN del virus del mosaico del mosaico del virus del mosaico del 3'-terminal, determinada a partir de clones de cDNA, contiene un gran marco de lectura abierta (ORF) que codifica una proteína con un Sr de 28.093 (28,1 K). Un ORF menor, enmarcado con el mayor, también está presente y codifica una proteína de 23,5K similar en tamaño a la proteína capsida del virus y tiene varias similitudes en secuencia con otras proteínas del género Potexat. La menor ORF es probablemente usada para la expresión de la proteína de la bata porque el ARNm subgenómico capsido probablemente no incluye el AUG de la proteína 28.1K. La comparación de las secuencias de aminoácidos de las proteínas de la bata de cinco potexvirus reveló un gran número de reposición idéntica y conservadora de residuos de aminoácidos.
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La dispersión y gelificación de las suspensiones de arcilla tiene un gran impacto en una serie de industrias, como el procesamiento de materiales cerámicos y compuestos, la fabricación de papel, la producción de cemento y la formulación de productos de consumo. Para entender fundamentalmente los mecanismos de control de la dispersión y gelación de arcilla, es necesario estudiar las propiedades de carga superficial anisotrópica y las interacciones coloidales de las partículas de arcilla. En este estudio, se utilizó una técnica de sonda coloide para estudiar las fuerzas de interacción entre una sonda de sílice y las superficies basales de arcilla/edge. Se utilizó un mica muscovita como representante de los minerales de arcilla filosilicada 2:1. El plano basal del muscovito fue preparado por clivaje, mientras que la superficie del borde se obtuvo mediante una técnica de corte de microtomo. Las mediciones directas de fuerza demostraron las propiedades anisotrópicas de carga superficial del plano basal y de la superficie del borde. Para el plano basal, las fuerzas a largo plazo fueron monotonicamente repulsivas a pH 6-10 y las fuerzas medidas fueron pH-independientes, confirmando que los planos basales de arcilla tienen una carga superficial permanente de isottice. Las fuerzas de interacción medidas se ajustaron bien con la teoría clásica de la DLVO. Los potenciales de superficie del plano basal de muscovite derivados de los perfiles de fuerza medidos estuvieron de acuerdo con los reportados en la literatura. En el caso de las superficies de bordes, las fuerzas medidas fueron monotonicamente repulsivas a pH 10, disminuyendo con pH y cambiando a atractivo a pH 5.6, sugiriendo fuertemente que la carga en las superficies de bordes dependientes del arcilla es pH. Los perfiles de fuerza medidos no pudieron estar razonablemente ajustados a la teoría clásica de la DLVO, incluso con valores de potencial de superficie muy pequeños, a menos que se haya considerado la rugosidad superficial. Se utilizó el método de integración de elementos de superficie (SEI) para calcular las fuerzas DLVO para dar cuenta de la rugosidad superficial. Los potenciales de superficie de los bordes de los muscovitos se derivaron ajustando los perfiles de fuerza medidos con el elemento de superficie modelo DLVO integrado. El punto de carga cero de la superficie del borde del muscovito se estimó como pH 7-8.
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El objetivo fue comparar la cinemática de la cabeza entre el Sistema de Removimiento de Eje Helmet y la remoción manual del casco. Se trata de un estudio cuasiexperimental realizado en un laboratorio controlado. Treinta y dos entrenadores deportivos certificados (sexo, 19 hombres y 13 mujeres; edad, 33 ± 10 años; altura, 175 ± 12 cm; masa, 86 ± 20 kg) retiraron un casco manual de fútbol 2 bajo condiciones. Un sistema de captura de movimiento de 6 cámaras registró la posición de la cabeza tridimensional. Nuestros resultados fueron la velocidad angular media y la aceleración de la cabeza en cada plano de movimiento (sagital, frontal y transversal), la velocidad angular resultante y la aceleración y el movimiento total. Las pruebas t pareadas compararon cada variable a través de las 2 técnicas. La remoción manual del casco generó mayor velocidad angular media en los planos sagital y transversal y mayor velocidad angular resultante en comparación con el sistema Eject. No se observaron diferencias en la aceleración angular media en ningún plano de movimiento; sin embargo, la aceleración angular resultante fue mayor durante la remoción manual del casco. El Eject Helmet Removal System indujo mayor movimiento total de la cabeza. Aunque el sistema Eject creó más movimiento en la cabeza, la retirada manual del casco trajo como resultado perturbaciones más súbitas identificadas por la velocidad resultante y la aceleración de la cabeza. Las implicaciones de estos hallazgos se relacionan con el cuidado de todos los pacientes con lesión de la columna cervical en el ámbito médico de emergencia, particularmente en escenarios donde es necesaria la remoción del casco.
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Se estudió el papel del monóxido de nitrógeno (NO&z.rad;) y del peroxinitrito producido por los leucocitos polimorfonucleares (NPM) aislados de un exudado inflamatorio. Los PMNs fueron incubados en un medio con una concentración submicromolar de hierro o en un medio que contenía ácido dietilenotriaminopentaacético (DTPA) libre, y 12 estimulados con radicales libres. En ambas condiciones se produjo anión superóxido (O(2)*)(-), NO&z.rad; y peroxinitrito. En presencia de ácido araquidónico se generó malondialdehído (MDA). Esta MDA se generó de una de dos maneras, el mecanismo independiente del hierro peroxinitrito (40%) y la reacción de Fenton, causada por hierro libre (60%). También observamos que la adición de L-arginina fue seguida por una reducción del 42% en la MDA, lo que puede ser explicado por el efecto antioxidante de NO&z.rad;. Estos resultados indican que la peroxidación lipídica puede ocurrir en ausencia de hierro, a través de un mecanismo mediado por el peroxinitrito, y que NO&z.rad; puede actuar como antioxidante cuando se produce en grandes cantidades.
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Las interacciones entre quimiocinas y receptores de quimiocinas están implicadas en la migración e invasión de las células del linfoma. Se investigaron los perfiles de expresión de CXCR3 y CCR4 mediante inmunohistoquímica y citometría de flujo, y sus comportamientos biológicos mediante el ensayo de quimiotaxis horizontal en tiempo real en células T cutáneas y linfomas NK/TL. Las células tumorales en micosis fungoide (MF) expresan constantemente CXCR3 en la etapa de parche, expresando CCR4 en la etapa tumoral y en la variante folicular del MF. Las células neoplásicas en el estadio de placa expresaron CXCR3 y/o CCR4. Las células seccionales en la dermis y la circulación fueron positivas para CCR4. Las células atípicas epidermotrópicas de la reticulosis calloide expresaron CXCR3. Las células CD30 expresan exclusivamente CCR4 en linfoma anaplásico de células grandes y CXCR3 y/o CCR4 en papulosis linfomatoide. En CD8TCL y NK/TCL extranodal caracterizados por un amplio epidermotropismo, las células tumorales fueron positivas para CXCR3. Estos datos demostraron la expresión preferencial de CXCR3 en células tumorales epidermotrópicas y de CCR4 en linfomas dermis. En los ensayos de quimiotaxis, las células tumorales CCR4 en las células tumorales MF y CXCR3 en CD8TCL migraron al timo y quimiocina regulada por activación y proteína inducible-10, respectivamente. Por lo tanto, las interacciones espaciales y temporales entre los receptores de quimiocinas y sus ligandos parecen dictar reclutamiento y retención de células linfomatosas en la piel.
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Este caso de incendio del tracto respiratorio superior por electrocauterio durante la traqueostomía electiva tiene importancia para cirujanos, anestesistas y patólogos forenses. Se describen e ilustran los principales hallazgos de la autopsia. Se revisan las sugerencias que pueden ayudar a prevenir o minimizar el riesgo de incendio en este contexto.
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Investigar el papel de los receptores opioides mu en los efectos reforzadores de los psicofármacos, la ingesta voluntaria de etanol y la preferencia del lugar condicionado por el etanol y la cocaína en ratones deficientes para receptores opioides mu y su tipo silvestre. Además, se midió la unión de los receptores dopaminérgicos D1 y D2. Se encontró que la ingesta de etanol fue significativamente menor en ratones deficientes. La preferencia de lugar condicionada en animales de tipo silvestre se indujo con 5,0 mg/kg de cocaína y esta dosis fue ineficaz en los cócteos. En este grupo, la preferencia del lugar condicionado ocurrió después de la inyección de 10,0 mg/kg de cocaína. La cocaína indujo un aumento similar de la actividad locomotora en ambos grupos de ratones. No hubo diferencia en la unión del receptor de dopamina D1, mientras que la unión del receptor de dopamina D2 fue significativamente menor en el hipocampo de los animales deficientes. Esto sugiere que la interacción entre los sistemas opioides y los sistemas dopaminérgicos puede explicar las diferencias en la respuesta a los fármacos.
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El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia bactericida de la homogenización ultravioleta (UHPH) contra Listeria innocua ATCC 33090 inoculada en leche y jugo de naranja. También pretendemos estudiar el efecto de la temperatura de entrada sobre la letalidad y la producción de lesiones subletales en este microorganismo y su capacidad de sobrevivir, reparar y crecer en el almacenamiento refrigerado después del tratamiento con HUP. Las muestras de leche entera ultraaltatemperatura y jugo de naranja ultratemperatura inoculadas a una concentración de aproximadamente 7,0 log (UFC por mililitro) fueron inmediatamente presurizadas a 300 MPa en el grado primario. L. innocua conteos viables y células lesionadas se midieron 2 h después del tratamiento con HPH y después de 3, 6, 9 y 9 días de almacenamiento a 4o C para leche y después de 3, 6, 9, 12, 15, 18 o Crange. Tanto la temperatura de entrada como la matriz alimentaria influyeron significativamente (P < 0,05) en la inactivación de L. innocua, que fue mayor en la leche entera a los 20 grados C de temperatura de entrada. El tratamiento con HPH provocó pocas o ninguna lesión subletal en L. innocua. Durante el almacenamiento a 4 grados C después de los tratamientos, los recuentos aumentaron en aproximadamente 2 unidades logarítmicas del día 0 al 9 en leche completa, mientras que en el recuento de jugo de naranja disminuyeron en aproximadamente 2,5 días 18.
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Se seleccionó una población muestral de pacientes con cierto grado de antimetropía o anisometropía mixta. En algunos de ellos se esperaba interferencia binocular o dominancia paradójica. Esta interferencia es tal que el "pequeño ojo peor" (el ojo con menor agudeza visual) domina la visión binocular y lleva al sujeto a usar gafas correctivas o lentes de contacto adecuados, aunque en otro nivel. Esto es lo que llamamos anisometropía paradójica. No se presentó ambliopía ni estrabismo. El 20% de nuestros sujetos manifestaron algún grado de interferencia binocular.
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Demostrar el análisis de la situación de malaria, estratificación y planificación de una zona endémica en el sur de Irán. Los datos sobre el sistema de salud, población, parámetros meteorológicos, casos de malaria, vectores anofelinos y actividades de control durante 2005-2007 se obtuvieron del Centro de Salud Minab, elementos Meteorológicos de Minab y documentos publicados sobre malaria. Una planilla de datos fue creada en el excel 2003 para el análisis. Se trabajó con 644 profesionales de salud del Distrito Minab, incluyendo 99 trabajadores de salud del programa de control de malaria. Los establecimientos de salud se distribuyen de la siguiente manera: 1 hospital con 96 camas, 23 centros de salud incluyendo centros privados (10 en la ciudad de Minab y 13 en el área rural del Distrito Minab) y 119 viviendas de salud. Anopheles stephensi fue la especie dominante en el Distrito Minab, sin embargo Anopheles dthali, Anopheles superpictus, Anopheles fluviatilis, Anopheles multicolor. Anopheles stephensi fue reportado susceptible a malatión, propoxur, primphos-metil, lambda-cihalotrina permetrina y deltametrina resistentes a la DDT. Durante el período de estudio se notificaron 10 665 casos positivos, principalmente por transmisión local (99,6%). Plasmodium vivax fue el principal agente causal seguido de Plasmodium falciparum. Se han reportado resistencias a medicamentos de Plasmodium falciparum en el área. Utilizando diferentes parámetros, Minab fue clasificado en 3 estratos. Se diseñó un plan basado en objetivos, objetivos y metas descritos. Los enfoques de este plan se categorizaron en: educación para la salud, detección temprana y tratamiento correcto y control vectorial. Las principales limitaciones de estos enfoques son el movimiento poblacional entre Irán, Pakistán y Afganistán; retos de control vectorial en el distrito, personal médico cualificado inadecuado en el manejo de casos de malaria y escasa coordinación intersectorial en áreas urbanas.
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Se desconocen los mecanismos patogénicos que conducen a la hepatitis C crónica. Como se ha demostrado que el virus de la hepatitis C (VHC) induce la respuesta de las células T, se evaluó si un subgrupo particular de linfocitos T podría detectarse preferentemente en el hígado de pacientes con hepatitis C crónica en relación con la viremia. Se analizaron los inmunofenotipos de los linfocitos derivados del hígado en 26 pacientes por citometría de flujo e inmunohistoquímica. La viremia se cuantificó mediante ensayo de ADN ramificado. Utilizando este ensayo, el ARN del VHC no fue detectable en seis pacientes. El ARN del VHC se detectó en 20 pacientes y los títulos oscilaron entre 8 y 137 x 10(6) Eq/ml. La genotipificación se realizó mediante un ensayo de sonda de línea. Se encontró que los tipos 1a, 1b, 2a, 3a y 4a infectan 2, 10, 2, 7 y 3 pacientes, respectivamente. La relación CD4+/CD8+ de los linfocitos derivados del hígado fue significativamente mayor (P < 0,01) en los pacientes con viremia detectable que en los pacientes sin viremia detectable. Por el contrario, ni el porcentaje de linfocitos T gamma/delta ni el de células CD2+CD57+ fueron diferentes en los grupos. Al comparar la relación CD4+/CD8+, el porcentaje de linfocitos T gamma/delta o células CD2+CD57+ según el genotipo, las diferencias no fueron significativas. Estos resultados sugieren que la relación CD4+/CD8+ de los linfocitos derivados del hígado está relacionada con la viremia, pero no con los genotipos del VHC en pacientes con hepatitis C crónica, y que los linfocitos T pueden estar involucrados en la patogénesis hepática.
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Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) son ampliamente conocidos por modular casi todas las funciones fisiológicas y han sido demostrados a lo largo del tiempo como dianas terapéuticas para la amplia gama de enfermedades. El diseño e implementación de ensayos basados en GPCR de alto rendimiento que permitan el cribado eficiente de grandes bibliotecas compuestas para descubrir nuevos candidatos a medicamentos son esenciales para un éxito en el descubrimiento de medicamentos. Generalmente, los ensayos funcionales basados en GPCR dependen principalmente de la medición de la proteína G mediada por la segunda generación de mensajeros. Sin embargo, con el advenimiento de herramientas avanzadas de biología molecular y el mayor entendimiento de la transducción de la señal GPCR, se están utilizando muchas vías independientes de la proteína G como la translocación de β-arrestina. Estos ensayos aportan información adicional sobre la selectividad funcional (también conocida como agonismo sesgado) de los compuestos que podrían ser incapaces de desarrollar candidatos a fármacos selectivos de la vía para reducir los efectos adversos asociados a la administración. En este capítulo, describimos el principio básico, las metodologías detalladas y el esquema de ensayo, el análisis de resultados y las interpretaciones de los datos del ensayo β-arrestina2 Tango, y su comparación con un ensayo basado en células GPCR simple, que podría facilitar el uso académico de PCR dependiente.
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Explorar la relación entre la discriminación de tasas y el reconocimiento del tono con el método psicofísico, y proporcionar una base para evaluar los resultados de los implantes cocleares de mandarina-hablantes que utilizan el implante multicanal. Participaron cuatro adultos postlingualmente sordos con implante coclear. Se utilizó el método de estímulos constantes para medir la tasa de discriminación en función de la tasa estándar a 50, 100, 200, 400 Hz en pares de electrodos (E1, E3), (E7, E16, E20), respectivamente. También se midió el reconocimiento del tono en 25 sílabas consonantes-vocales, cada una de las cuales tiene cuatro variaciones tonal, resultando en un total de 100 palabras. Estas palabras fueron grabadas por un taller masculino y se presentaron cinco veces cada uno a los usuarios del implante a través de sus procesadores del discurso. Los resultados del reconocimiento del tono fueron puntuados en general por ciento correctos y analizados por patrones de error en la matriz de confusión y frecuencia fundamental. Los umbrales de discriminación de las tasas, definidos en el nivel correcto del 75%, variaron considerablemente entre los individuos y variaron de varios Hz a cientos de Hz. Un ANOVA de tres vías indicó un efecto significativo (P < 0,05) sobre la discriminación de la tasa estándar, la posición del electrodo y la variable paciente. El reconocimiento del tono varió de 40% a 80% y los tonos 1 y 3 fueron más fácilmente identificados que los tonos 2 y 4. El análisis preliminar mediante regresión lineal mostró una correlación altamente significativa entre discriminación de tasas y reconocimiento de tonos. Estos resultados sugieren que la identificación de tonos se basa en la discriminación de buena tasa en los oyentes de implante coclear. Se discuten las estrategias de rehabilitación clínica para mejorar la discriminación de tasas.
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El óxido nítrico (NO.), un radical libre que se genera a partir de L-arginina por células endoteliales estimuladas, neutrófilos, macrófagos activados y otros tipos celulares, reacciona con la forma hidróxica del radical perotri tóxico. Debido a que la lesión vascular producida por el depósito tisular de complejos inmunes está vinculada a la formación de productos tóxicos derivados de los neutrófilos activados, hemos evaluado si la lesión inmune compleja inducida por el pulmón de ratas y la vasculatura dérmica es arginina. El análogo de arginina, NG-monometil-L-arginina (N-MeArg), que bloquea la formación de NO, protege contra la lesión vascular inducida por complejos inmunes en ratones. Los efectos protectores de N-MeArg se ven revertidos por la presencia de L-arginina, pero no de D-arginina. Además de eso, en ausencia de N-MeArg, la lesión es reforzada por la presencia de L-arginina, pero no por la D-arginina. La protección por N-MeArg no se asocia con la disminución del reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares. Los fluidos de lavado broncoalveolares de animales sometidos a deposición inmunocomplejosa en el pulmón contienen los productos de descomposición de NO.--námela, nitrito y nitrato. En presencia de N-MeArg estos productos están muy disminuidos. Estos datos sugieren que la lesión inducida por el complejo inmunitario del pulmón y la piel de las ratas depende de la L-arginina. Estos datos también sugieren que los productos metabólicos in vivo de L-arginina, como el NO(.), están directa o indirectamente ligados a la lesión tisular inducida por el complejo inmune.
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Se siguió una cohorte de 475 varones finlandeseses durante 1964-80 para estudiar las diferencias regionales en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, especialmente la cardiopatía isquémica (CI). El gradiente oeste/este en la mortalidad cardiovascular registrada en varios estudios previos fue muy dependiente de la edad. El exceso de riesgo oriental fue una característica de los grupos de edad más jóvenes; con el aumento de la edad se invirtió el patrón de riesgo. Los factores de riesgo de EIC en Finlandia oriental tienen un elemento que de alguna manera acelera el proceso de esta enfermedad.
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Durante el desarrollo embrionario temprano, las células de la cresta neural craneana emergen de la mitad y posterior desarrollo. Aunque numerosos estudios se han centrado en la implicación de la integrina en la migración de las células de la cresta neural del tronco, comparativamente poco se conoce sobre los mecanismos de la migración de las células de la cresta neural craneal. Mostramos que la fibronectina, pero no laminina, lanectina o el colágeno tipo I, pueden apoyar la migración y segmentación de las células de la cresta neural craneal in vitro. Estos comportamientos requieren tanto los sitios RGD como la "sinergía" ubicados dentro del dominio de unión celular central de la fibronectina. Aunque estos dos sitios son suficientes para la migración de las células de la cresta neural craneal, encontramos que el segundo dominio que une la heparina puede proporcionar apoyo adicional para la migración in vitro de las células de la cresta neural craneal. Finalmente, utilizando una función bloqueante del anticuerpo monoclonal, mostramos que la migración de las células de la cresta neural craneal sobre la fibronectina requiere la integrina alfa5beta1.
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La síntesis de 2,4-diamino-5-ciano-6-[(diisopropoxifosforil)metoxi]pirimidina se basó en la formación de la modificación de la cadena lateral pirimidina seguida de la alquilación. El grupo de 5-ciano también se transformó en un grupo de 5-formil y 5-hidroximetilo por reducción. Como producto secundario se formó un dímero inesperado. Los compuestos resultantes fueron convertidos a los ácidos fosfónicos libres mediante tratamiento con bromotrimetilsilano seguido de hidrólisis. Los derivados 5-ciano y 5-formil mostraron una marcada actividad antirretroviral, comparable a la de los fármacos de referencia adefovir y tenofovir.
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La topografía superficial de un implante ortopédico desempeña un papel esencial en la regulación de la formación ósea con el tejido óseo circundante. Para investigar los efectos de la topografía superficial de sustratos de titanio (Ti) sobre el comportamiento celular de células troncales mesenquimales (MSCs), se confeccionó una serie de estructuras microeléctricas. La microscopia electrónica de barrido (SEM), el perfilr de superficie, la difracción de rayos X (DRX), la espectroscopia de fotoelectrones de rayos X (XPS) y la medición del ángulo de contacto con agua fueron empleadas para certificar la producción exitosa de na Se propuso el mecanismo de formación de las estructuras jerárquicas micro/nano. Además, los efectos de esas estructuras jerárquicas sobre el comportamiento de crecimiento de las CMM fueron evaluados tanto a nivel celular como molecular in vitro. Los resultados confirmaron que las estructuras jerárquicas micro/nano con granos grandes (80 nm) promovieron en gran medida la proliferación y diferenciación de las CMM en comparación con otros granos pequeños (20 nm y 40 nm). El estudio ofrece una alternativa para la fabricación de implantes Ti jerárquicamente estructurados para potencial aplicación ortopédica.
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Las despolarizaciones del hilo están implicadas en un conjunto diverso de enfermedades neurológicas. Son formas inusuales de actividad del sistema nervioso en que se propagan muy lentamente y aproximadamente concéntricamente, aparentemente no respetando la arquitectura anatómica, sináptica, funcional o vascular del cerebro. Sin embargo, hay evidencias de que las despolarizaciones diseminadas no son verdaderamente concéntricas, isotrópicas o homogéneas, sea en el espacio o en el tiempo. Aquí presentamos evidencias de despolarizaciones diseminadoras inducidas por KCl, en ratones y ratas, in vivo e in vitro, mostrando la gran variabilidad que estas despolarizaciones pueden presentar. Esta variabilidad puede ayudar a informar la comprensión mecanicista de las despolarizaciones diseminadas, y tiene implicaciones para su fenomenología en la enfermedad neurológica.
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El objetivo de este estudio fue investigar el papel de la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) en la motilidad intestinal y en la extensión de la lesión tisular del intestino delgado y el hígado con el uso de varios inhibidores de la COX. Ratas albinas Wistar fueron expuestas a un baño de agua de 90o C durante 10s. El índice de tránsito intestinal disminuyó en comparación con el grupo control y el tratamiento con nimesulida (NIM; 10mg/kg, subcutánea) o piroxicam (Pir; 5mg/kg, orogástricamente). Los niveles de glutatión intestinal e hepático mostraron una disminución significativa en el grupo quemado en comparación con el simulado (p<0,001 y p<0,05, respectivamente). La disminución del glutatión intestinal se revirtió con el tratamiento con NIM o Pir (p<0,01 y p<0,01, respectivamente), mientras que todos los fármacos probados fueron eficaces para revertir el bajo nivel de glutatión hepático. La actividad de la MPO en segmentos intestinales fue significativamente alta en los animales quemados en comparación con la simuladora. Todos los fármacos testados revirtieron este efecto, pero el ketorolaco (Ket; 3mg/kg, orogástrico) fue el más efectivo. Las muestras de hígado caracterizadas por dilatación sinusoidal y atrofia pericentral en el grupo quemado fueron protegidas por el tratamiento con Ket o Pir (P<0,05). Las actividades plasmáticas de ALT y AST fueron marcadamente altas en este grupo de quemaduras en comparación con la simuladora (P<0,0001 y P<0,001, respectivamente). Ninguno de los agentes revirtió estas elevadas actividades enzimáticas. Estos datos sugieren que no sólo la COX-2 sino también la inhibición de la COX-1 son necesarias para la protección contra los cambios inflamatorios en el hígado y el intestino delgado después de la lesión por quemadura.
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Se investigó si las mezclas de los lípidos de la fosfatidilcolina 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfatocolina (C12:0 PC; DLPC-dilactil) difieren en la formación de fosfatidil-3-fosfatidilfosfatidilcolina espontánea. Los experimentos se realizaron con Microscopía de Fuerza Atómica (AFM). Se demuestra que DLPC y DAPC mezclados a una relación molar de 1:1 llevan a la formación de bilayas únicas, dobles y triples con picos de 6,14 ± 0,11, 13,27 ± 0,17 n y 20,54 ± 0,4n respectivamente. Dentro de estas formaciones se pueden resolver pasos discretos de altura de 0,92 nm (n=422). El valor de los pasos de altura más frecuentemente observado es de 0,92 nm lo que coincide mejor con la diferencia de espesor medio de lípidos hidrofóbicos calculada para los bilantes asimétricos C12:0 PC y C20:0 PC nm de 0,88. Esto indica la capacidad de DLPC y DAPC para formar aglomerantes de lípidos asimétricos.
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