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Se investigó el mecanismo de regulación de la metaloproteinasa de la matriz de membrana tipo I (MT1-MMP) en macrófagos estimulados por sílice in vitro y la contribución de la respuesta temprana al crecimiento 1 (Egr-1). Los macrófagos estimulados por sílice fueron tratados con anticuerpo Egr-1 o oligodeoxinucleótidos decoyo Egr-1 (ODN). Los niveles de proteínas MT1-MMP fueron determinados por Western blot y la expresión de ARNm de MT1-MMP fue detectada por RT-PCR. Los resultados mostraron que en comparación con los macrófagos de control, el grupo estimulado por sílice mostró expresión génica regulada de MT1-MMP vía Egr-1 (P<0,01). En comparación con macrófagos estimulados por sílice no tratados con anticuerpo, las células tratadas con anticuerpos Egr-1 de 5 μg/mL se asociaron con la expresión reducida de la proteína MT1-MMP (P<0,01) y ARNm (AU) En comparación con el grupo sin glutatión estimulado por sílice, el grupo de Egr-1 "decoy" ODN se asoció con la reducción de la expresión de la proteína MT1-MMP y el ARNm (p<0,01). Se concluyó que la expresión génica de MT1-MMP que puede jugar un papel crítico en la silicosis fue regulada por sílice en macrófagos. Egr-1 participó en la expresión de MT1-MMP y reglamentó positivamente la expresión. Tanto el anticuerpo Egr-1 como la decoria Egr-1 ODN suprimieron la expresión de MT1-MMP a través de la vía Egr-1 y pueden convertirse en una herramienta terapéutica potencial en el futuro. | 17393098 | {
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La plasticidad de la forma dentaria en mamíferos tiene un gran valor adaptativo para la explotación eficiente de nichos de alimentación específicos y es un mecanismo crucial para la diversificación ecológica. En este estudio pretendemos inferir la eficacia de la masticación a partir de la forma funcional de diferentes dientes postcaninos dentro de los bovids, el grupo más diverso de los grandes mamíferos herbivorosos. Consideramos la dentición poscanina como unidad masticatoria y prueba de diferencias relacionadas con las propiedades biomecánicas de los alimentos, la abrasividad alimentaria y la dinámica de masticación. Se comparan las propiedades funcionales de la línea dentaria poscanina entre especies con estrategias alimentarias bien conocidas al integrar la digitalización de los modelos de alta resolución de superficie oclusal 3D de la cuantificación de parametros. Se analizan las diferencias en la forma oclusal entre las posiciones dentales en la dentición postcanina mediante pruebas robustas y heterocedasticas en un análisis de varianza de una vía. Nuestros resultados muestran tres patrones distintos de complejidad del esmalte a lo largo de la línea dentaria: (1) D se distribuye más homogéneamente entre las posiciones dentales; (2) D aumenta gradualmente en el eje mesiodistal a lo largo de la línea dentaria; y (3) D. Se interpretaron estos patrones como diferentes configuraciones adaptativas de la fila de dientes postcaninos en relación con la dieta. Los bóvidos Gras- y frutos-eating presentan el mismo aumento abrupto de la complejidad del esmalte en la transición de premolares a molares. La alimentación intermedia y las especies de crecimiento en hojarasca muestran el mismo aumento gradual y mesiodistal de la complejidad a lo largo de la línea dentaria. La resistencia física absoluta a la dieta (condiciones biomecánicas más abrasividad) y su relación con las restricciones mecánicas del ictus masticable son los posibles factores selectivos que conducen a la convergencia de los patrones de complejidad del esmalte. | 24136643 | {
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La colonización gastrointestinal y la diseminación sistémica por Candida albicans y Candida tropicalis se compararon en ratones intactos e inmunocomprometidos. Ratones CFW de cinco días de edad fueron inoculados por vía oral-intragástrica con 1.0 x 10(7) UFC de dos cepas de C. albicans y dos cepas de C. tropicalis aisladas de sangre de pacientes con C. albicans 4918 y C. C. albicans y C. tropicalis se diseminaron a los pulmones, hígado y riñones dentro de los 30 min postinoculación, y las UFC de órganos de las dos especies fueron comparables durante los siguientes 10 días. La estrecha asociación de blastoconidios con la superficie vellositaria del intestino delgado resultó en lisis de microvellosidades y luego en invasión progresiva de las vellosidades. Blastoconidias en las vellosidades estaban rodeadas por una zona conspicua de aclaración. La colonización persistente de los intestinos delgado y grueso por aislamientos sanguíneos de C. albicans y cepas 4918 y 4918-10 fue similar durante 31 días después de la inoculación, pero siempre superó la de C. tropicalis. En ratones colonizados con C. albicans, la inmunosupresión con acetato de cortisona y ciclofosfamida los días 30 y 33 después de la inoculación aumentó la UFC gástrica 40-370 veces y la UFC intestinal 30-40 veces. En contraste, la colonización persistente por C. tropicalis fue indetectable antes de la inmunosupresión y solo se hizo evidente después del tratamiento. C. albicans se difundió con mayor frecuencia y con mayor UFC de órganos que C. tropicalis. A pesar de este hecho, un 20% de los ratones infectados con C. tropicalis murieron, en comparación con un 4% de los aislados de sangre de C. albicans. La inmunofluorescencia indirecta reveló crecimiento penetrativo por Candida hyphae exclusivamente en la mucosa y submucosa del estómago de ratones inmunosuprimidos, colonizados persistentemente. En conjunto, los datos indican que C. tropicalis parece ser más virulenta que C. albicans y que los factores responsables de colonización gastrointestinal, diseminación sistémica y mortalidad en ratones inmunocomprometidos pueden no ser idénticos. | 1399001 | {
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La tomografía por emisión de positrones con fluoro-2-desoxi-D-glucosa se está convirtiendo en un estándar de atención en la evaluación de la enfermedad de Hodgkin (EH). La frecuencia de falsos positivos (FP) de la PET en HD pediátrica tras completar la terapia no ha sido bien estudiada. Se revisaron retrospectivamente todos los informes de PET de pacientes pediátricos en HD de nuestra institución entre febrero de 2000 y febrero de 2005. Los escanes fueron considerados positivos si la interpretación fue más consistente con malignidad. Los resultados de la FP se determinaron por evaluación patológica, resolución en la gammagrafía o ausencia de progresión de la enfermedad durante al menos 1 año sin intervención. Se revisaron 255 exploraciones PET en 47 pacientes, incluyendo 156 posterapias en 34 pacientes. El valor predictivo positivo de las exploraciones obtenidas durante el seguimiento rutinario fue del 11%, con una tasa de PF del 16%. Las etiologías identificables fueron: fibrosis, transformación progresiva de centros germinales, hernia de pared abdominal, apendicitis, timo y linfadenopatía asociada al VIH. La PET rutinaria tras finalizar la terapia en pacientes pediátricos en HD tiene un bajo valor predictivo positivo y una alta tasa de FP. Se necesitan estudios prospectivos para reducir la ambigüedad de los resultados positivos. En el intermedio, la PET positiva tras el tratamiento debe interpretarse con cautela y las decisiones terapéuticas no deben hacerse sin confirmación histológica. | 17114956 | {
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Estudios previos han demostrado que el desarrollo en ratas con aflatoxina B1 (AFB1) inducida por gammaglutamil transpeptidasa-positiva (GGT+) al 20% de los focos de dieta temprana postneoplásica hepática fue mayor. En el presente estudio se determinó la relación dosis-respuesta entre el nivel de proteína alimentaria (dosis) y la aparición de focos GGT+ inducidos por AFB1 en hígados de ratas. Las ratas macho Fischer-344 alimentadas con una dieta de caseína al 20% fueron administradas por vía oral AFB1 a una dosis de 250 microgramos/(kg X d) (10 dosis superiores a 12 d). Una semana después de la última dosis, los animales fueron divididos en ocho grupos y alimentados con dietas isoenergéticas conteniendo 4, 6, 8, 10, 12, 15, 20 ó 30% de caseína alimentaria para las 12 semanas restantes. El desarrollo de focos GGT+, medidos por número y por ciento del volumen hepático ocupado, mostró una respuesta con tres fases discretas. Los niveles más bajos de proteína alimentaria, 4, 6, 8 y 10% de caseína, se asociaron con un nivel mínimo de desarrollo de focos GGT+. Entre el 10 y 12% de la caseína alimentaria, el desarrollo de foci GGT+ aumentó considerablemente, hasta el 15-30% de la caseína alimentaria. El aumento súbito en la formación de focos de GGT+ en el 10-12% de la caseína alimentaria estuvo justo por encima del nivel de caseína alimentaria (6-8%) requerido para el aumento de peso máximo. Estos resultados en este modelo animal sugieren que la ingesta de proteínas superiores a las necesarias para mantener la tasa máxima de crecimiento puede favorecer el desarrollo de cáncer inducido por AFB1. | 2886567 | {
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Los precursores de células linfocitarias humanas son llevados a proliferar in vitro y formar colonias de células T durante la incubación con un sobrenadante estimulado por PHA. Mediante cromatografía de afinidad celular se seleccionaron diferentes poblaciones de precursores de linfocitos T putativos en sangre y médula ósea. Se encontraron células formadoras de colonias T (CFC-T) en cada una de estas diferentes poblaciones de células con marcadores de superficie celular fenotípicamente inmaduros: células OKT11-OKT10 y células óseas. El pretratamiento con OKT3, junto con un anticuerpo monoclonal anti-DR y complemento, no abrieron la capacidad formadora de la T-colonia. Los precursores OKT4-/OKT8 fueron más radiosensibles (Do = 105 rads) que las células OKT4+, OKT8+ (Do = 360 rads). Estos resultados sugieren que la T-CFC puede ser inducida a crecer en agar de las poblaciones celulares representando pasos precoces del linaje de células T. | 3871417 | {
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La importancia de la proteólisis inducida por IκB kinasa (IKK) de NF-κB1 p105 en células B fue investigada usando Nfkb1 (SSAA/SSBAA) ratones, La mutación Nfkb1(SSAA) no tuvo efecto sobre el desarrollo y la homeostasis de las células B maduras foliculares (FM). Sin embargo, el análisis de las quimeras mixtas de médula ósea reveló que las células B de Nfkb1 (SSAA/SSAA) eran completamente incapaces de mediar respuestas de anticuerpos dependientes de células T. La mutación Nfkb1(SSAA) disminuyó la activación del receptor del antígeno B (BCR) de NF-κB en células de FM B, que bloquearon selectivamente la estimulación de la supervivencia celular y la diferenciación del antígeno BCR-2. Por el contrario, la función antigénica que presentan las células B de FM y su migración inducida por BCR al borde de la zona de células T foliculares, así como su crecimiento y proliferación después de la estimulación BCR, no se vieron afectadas. Todos los efectos inhibitorios de la mutación Nfkb1(SSAA) sobre las funciones de las células B se recuperaron normalizando la activación de NF-κB genéticamente. Nuestro estudio identifica las funciones intrínsecas críticas de las células B para la proteólisis NF-κB1 p105 inducida por IKK en la supervivencia y diferenciación de las células B dependientes de FM, que son esenciales para la respuesta. | 25225457 | {
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La respuesta al polvo desempeña un papel importante en la patogénesis de la enfermedad gastroduodenal inducida por Helicobacter pylori, incluyendo el adenocarcinoma de estómago distal. Los factores de crecimiento relacionados con el factor de crecimiento epidérmico son importantes moduladores de la homeostasis gástrica en la mucosa gastrointestinal normal y dañada. Evaluar la expresión del factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina y de la amphiregulina en la mucosa antral de pacientes con dispepsia infectados y no infectados por Helicobacter pylori y correlacionar los niveles de actividad mitocondrial de ARNm. Se estudiaron 10 pacientes dispépticos infectados por Helicobacter pylori y 15 no infectados por Helicobacter pylori (10 con y 5 sin gastritis). El diagnóstico de infección por Helicobacter pylori se basó en la prueba rápida de ureasa e histología. El factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina y la expresión de ARNm de la amforegulina en la mucosa antral se evaluaron por reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa. La expresión proteica y la localización de ambos péptidos se determinaron por inmunohistoquímica. La actividad mitogénica de la mucosa gástrica antral se evaluó mediante la determinación del índice de etiquetado del antígeno nuclear de células proliferantes por inmunohistoquímica. El factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina y la expresión de ARNm de la afiregulina aumentaron en los pacientes infectados por Helicobacter pylori vs. El factor de crecimiento epidérmico y la inmunotinción a la heparina fueron más intensos y más profundos en el compartimiento de las glándulas gástricas en la mucosa infectada que en la mucosa no infectada. El incremento en la expresión de ARNm de la unión a heparina y el factor de crecimiento epidérmico se correlacionó significativamente con el aumento en el índice de etiquetado de los antígenos nucleares de las células que proliferan. La gastritis por Helicobacter pylori se asocia a una regulación ascendente del factor de crecimiento epidérmico-adhesivo de la unión a heparina y a la amphiregulina, que se correlaciona con un aumento de la actividad mitogénica de la mucosa gástrica. Se postula que el aumento del factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina y la expresión de la amforegulina contribuyen a la respuesta reparadora de la mucosa gástrica a la infección por Helicobacter pylori. | 12236483 | {
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Se realizó un estudio multicéntrico en las salas de hospitalización de África Occidental para documentar los riesgos de exposición accidental a la sangre (ABE) en estos entornos y evaluar retrospectivamente la incidencia de ABE en los trabajadores sanitarios participantes. Participaron 1.241 trabajadores sanitarios de 43 unidades hospitalarias. De ellos, 567 (45,7%) tuvieron al menos un ABE con una incidencia estimada de 0,33 lesiones percutáneas (ICP) y 0,04 contactos mucocutáneos (CCM)/CHC/año en médicos o intensivos. El ABE fue un pinchazo en 454 (80,1%) de los 567 casos, un corte en 19 (3,4%), un espárrago o contacto con piel no intacta en 87 (15,3%) casos y fue indocumentado. El serostato fue positivo en 74 casos (13,1%), negativo en 65 (11,5%) y desconocido en 416 casos (73,4%). En 392 casos (69,1%) no se notificó el ABE en la planta. Las estructuras sanitarias pueden mejorar la seguridad de los trabajadores sanitarios y reducir el estigma hacia los pacientes infectados por el VIH mejorando el acceso al entrenamiento, la información, los equipos de prevención primaria (equipos de prevención de SBA) y la prevención secundaria (profilaxis postexposición) del riesgo de infección ocupacional. | 16021690 | {
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Estudios previos han demostrado una alta tasa de visualización de la captación y una disminución de la tiroglobulina sérica (Tg) tras dosis terapéuticas de 131I en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, con un elevado efecto terapéutico del cuerpo enteroglobulinemia, pero con un diagnóstico controvertido 131. Evaluamos el efecto de dosis terapéuticas de 131I en pacientes con niveles elevados de tiroglobulina, pero negativos de DxWBS. Entre los pacientes con carcinoma papilar de tiroides a los que se les realizó tiroidectomía total o casi total y ablación con radioyodo durante 1996-2000 en nuestro hospital, se seleccionaron los pacientes que presentaron niveles séricos elevados de TgW sin captación anormal. La selección para tratamiento o no se optó por tratamiento según la preferencia de los pacientes, considerando los efectos colaterales de las dosis terapéuticas de 131I, y posteriormente los pacientes fueron estudiados retrospectivamente. Se incluyeron 60 pacientes con carcinoma papilar de tiroides con tiroglobulinemia elevada, pero con SDBx negativo. Veintiocho pacientes fueron tratados y 32 no recibieron tratamiento. Se compararon los niveles séricos de Tg medidos a menos de 3 meses antes de la administración de dosis terapéuticas de 131I o DxWBS con los niveles a los 6-12 meses después de la administración entre dos grupos. Se dispone de datos comparativos sobre los cambios en los niveles séricos de Tg durante la supresión de TSH (Tg-on) y en la fase de hipotiroidismo (Tg-off) en 25 y 49 pacientes, respectivamente. Las disminuciones porcentuales en los niveles de Tg-on y Tg-off del grupo tratado [41,2 (10,1-94,1)% y 37,0 (-176,6-88,4)%, respectivamente] fueron significativamente mayores que Los pacientes tratados fueron seguidos durante 23,8 +/- 19,6 meses después de la administración de dosis terapéuticas de 131I. En cuatro casos, los niveles séricos de Tg se convirtieron a negativos (< 1,0 ng/ml) tanto en T4 15-22 meses después de la administración de dosis terapéuticas de 131I como en Tg negativos durante 24-70 meses. Sin embargo, no se observó conversión negativa de los niveles séricos elevados de Tg en ninguno de los grupos no tratados. La WBS postratamiento mostró captación patológica en 12 de los 28 casos (42,9%). Este estudio reveló que la administración de dosis terapéuticas de 131I tiene un efecto terapéutico, al menos para la paliación en la observación a corto plazo, considerando el nivel sérico de Tg como un índice de carga tumoral diferenciada, y que en algunos pacientes puede revelar previamente un resultado negativo. | 12641624 | {
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Se presenta un algoritmo evolutivo autónomo para la construcción de árboles de decisión. El algoritmo requiere no o interacción humana mínima y muestra algunas propiedades interesantes cuando se utiliza en diferentes conjuntos de datos médicos. El algoritmo utiliza una evaluación de condición física implícita no estándar en la fase de selección de un ambiente de coevolución. Junto con la autoadaptación de los parámetros de evolución y con algunas otras mejoras puede monitorear y ajustar su propio comportamiento. La capacidad del algoritmo de autoadaptación para un determinado problema es utilizada como medida para predecir si algún conjunto de datos es difícil o imposible de analizar. El algoritmo autónomo, en promedio, produce soluciones muy generales o no proporciona solución si el conjunto de datos es propenso al problema de sobreficción. | 16520141 | {
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Las preocupaciones sobre el cambio climático llevan al renacimiento de la quemadura de madera y la exposición a partículas. El levoglucosano se utiliza como marcador de humo de madera en el aire y la orina. Contribución de los datos sobre la excreción urinaria de levoglucosano, para mejorar el biomonitoreo y la distribución de fuentes del humo de madera. 1, 3, 5 y 7 horas después de la administración oral de 5 mg de levoglucosano, se midió la excreción urinaria mediante HPLC y espectrometría de masas. Después de la ingestión oral, las concentraciones de orina aumentaron rápidamente, alcanzando los valores más altos después de 3 horas, y después de 7 horas, aproximadamente el 70% de la dosis administrada se excretó. El levoglucosano urinario puede utilizarse para la biomonitorización de la exposición al humo de la madera el mismo día. | 22528541 | {
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Los componentes ópticos mínimos en la escala de longitud de onda siguen siendo hoy un problema desafiante teóricamente abierto y de gran interés tecnológico. A partir de micro ópticas refractivas se han propuesto plasmónicos para realizar micro lentes con nanopatterns metálicos planares correctamente diseñados. En este trabajo mostramos que la luz eficiente centrada en el límite de difracción con mayor transmisión puede obtenerse con microestructuras mucho más fáciles de fabricar que nano, como un simple microlitros estudiados aquí como ejemplo. Se atribuyen propiedades opcionales a la difracción y se obtiene una excelente concordancia cuantitativa entre el experimento y la teoría. | 23187509 | {
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La cuestión de si el ojo puede acomodarse al estímulo proporcionado por la profundidad aparente en estereogramas es considerada teóricamente en relación a las magnitudes de las disparidades y distancias de visión encontradas en los estereotests clínicos típicos. Se concluye que, para el rango relevante de disparidades (< o = 2000 seg), cualquier cambio en la acomodación puede ser pequeño (< o = 0,15 D). Un estudio experimental con dos estereotests clínicos diferentes (Lang, TNO) confirma esta predicción. | 9829115 | {
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La valoración visual de la atrofia hipocampal es frecuentemente utilizada para diferenciar entre envejecimiento normal y enfermedad de Alzheimer. Se investigó si dos escalas de valoración visual de la atrofia hipocampal se relacionaban con volúmenes hipocampales y si la valoración visual se relacionaba con la atrofia cerebral global, cortical y subcortical en personas sin demencia. En el estudio SMART-MR, un estudio de cohorte prospectivo entre pacientes con enfermedad arterial manifiesta, la atrofia del lóbulo temporal medial fue evaluada cualitativamente en 95 participantes sin demencia (edad media 62 +/- 10 años) utilizando dos escalas de valoración: El volumen hipocampal se valoró mediante segmentación manual sobre una imagen tridimensional de RM potenciada con FFE T1. Se utilizó segmentación automática para cuantificar volúmenes de tejido cerebral y líquido cefalorraquídeo. El volumen cerebral total, el volumen de sustancia gris y el volumen ventricular se dividieron por volumen intracraneal para obtener fracción parenquimatosa cerebral (FBP), fracción de sustancia gris (FMFG) y fracción ventricular (FV). Mediante ANOVA, los volúmenes del hipocampo crudo fueron menores con el aumento de las puntuaciones del MTA y del HSCF, así como los volúmenes del hipocampo normalizados para el volumen intracraneal (P < 0,05). Sin embargo, los volúmenes hipocampales normalizados para el tamaño cerebral total no fueron menores con las puntuaciones crecientes de MTA o HSCF (P = 0,33 y P = 0,49). Además, al aumentar las puntuaciones de la evaluación visual, la BPF fue menor y la VF fue mayor (p < 0,001), y la GMF disminuyó con el aumento de la puntuación en HCSF (p = 0,008). En esta población nomente dicha, la valoración visual del lóbulo temporal medial refleja la atrofia hipocampal, así como la atrofia global y subcortical. | 19253411 | {
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La identificación de biomarcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer (EA) sigue siendo un reto. Los estudios neuropatológicos han identificado los endosomas ampliados en los cerebros post mortem como el cambio celular más temprano asociado a la EA. En este trabajo se investigó la presencia de endosomas aumentados en células mononucleares de sangre periférica de 48 pacientes con EA biológicamente definidas (25 con deterioro cognitivo leve y 23 con demencia (AD-D) y 23 controles mediante microscopia electrónica. El volumen y número de endosomas no fueron significativamente diferentes entre EA y controles. Sin embargo, el porcentaje de células que contenían endosomas ampliados fue significativamente mayor en el grupo AD-D en comparación con los controles. Además, los volúmenes endosomales correlacionaron significativamente con el índice cortical [C(11)]PiB medido por tomografía por emisión de positrones en el grupo EA, independientemente del genotipo APOE, pero no con los niveles de tauiloide-betary. Es importante destacar que se confirmó la presencia de endosomas aumentados en fibroblastos de seis pacientes con EA-D no relacionados en comparación con cinco controles cognitivamente normales. Este estudio es el primero, a nuestro conocimiento, que reporta las alteraciones morfológicas del compartimiento endosomal en células periféricas de pacientes con EA correlacionadas con la carga amiloide que ahora será evaluada como posible biomarcador. | 26151923 | {
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Evaluar la respuesta pulpar humana después del tapón pulpar con hidróxido de calcio (CH, Grupo 1) y el ionómero de vidrio modificado con resina (VIT, Grupo 2). Los dientes intactados sin preparación de cavidad se utilizaron como grupo control (Grupo 3). Se prepararon cavidades clase Buccal V en 34 premolares humanos sanos. Después de exponer las pulpas, se aplicaron los materiales de captura de pulpa y las cavidades se obturaron con un agente de unión Clearfil Liner Bond 2 y un compuesto a base de resina Z100. Los dientes fueron extraídos después de 5, 30 y de 120 a 300 días, fijados en solución tampón de formol al 10% y preparados según técnicas histológicas de rutina. Secciones de 6 microm fueron teñidas con hematoxilina y eosina, tricrómico de Masson, o técnica de Brown y Brennn para observación bacteriana. A los 5 días, el CH provocó una gran zona de necrosis de la coagulación. La reacción inflamatoria mononuclear debajo de la zona necrótica fue de leve a moderada. La VIT provocó una respuesta pulpar inflamatoria moderada a intensa con una gran zona necrótica. Se observó una serie de ampollas congestionadas asociadas a extravasación plasmática e infiltración neutrofílica. Con el tiempo, sólo el CH permitió la reparación pulpar y la limpieza completa de la dentina alrededor del sitio de exposición pulpar. Los componentes de la VIT desplazados al tejido pulpar desencadenaron una reacción inflamatoria persistente que parecía estar asociada a la falta de formación del puente dentinario. Después de 30 días algunos cortes histológicos mostraron un número de bacterias en las paredes laterales de la dentina. En estas muestras la respuesta pulpar fue similar a las muestras sin microfiltración. La VIT fue más irritante para el tejido pulpar que la CH, lo que permitió la reparación pulpar asociada a la formación del puente dentina. Estos resultados sugieren que la VIT no es un material dental apropiado para su uso en el recubrimiento directo de pulpas humanas expuestas mecánicamente. | 11763899 | {
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La polinosis del cdar japonés es una enfermedad alérgica típica y recientemente se ha convertido en un gran problema social. Muchas personas sufren esta enfermedad cada año desde finales de febrero hasta principios de abril. En este estudio, planificamos examinar el papel del factor activador plaquetario (FPA) en esta enfermedad, ya que se sabe que el FAP es uno de los potentes mediadores químicos en las reacciones alérgicas y inflamatorias típicas de la enfermedad. Se midieron las concentraciones del derivado PAF (liso-PAF) en suero de pacientes con poliinosis de cedar durante la temporada de polen. El nivel de liso-PAF en suero de pacientes no tratados con poliinosis de cedar (87,8 +/- 8,7 unidades) fue significativamente mayor que en controles sanos (54,9 +/- 7,7 unidades). También se evaluó el efecto de un fármaco antialérgico sobre el nivel sérico de liso-PAF de la poliinosis de cedar. Se utilizaron 18 pares de muestras de suero de pacientes con poliinosis de cedar. Los niveles de Lyso-PAF después de dos semanas de tratamiento con ketotifen (2 mg/día), un fármaco antialérgico, disminuyeron significativamente los niveles (de 82,6 a 41,3 unidades). Estos resultados sugieren que la PAF podría desempeñar un papel importante en la poliinosis de cedar y que el efecto clínico del fármaco antialérgico podría deberse en parte a la acción anti-PAF. | 2222198 | {
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Presentamos un nuevo servidor de predicción de GolgiP para la predicción computacional de proteínas Golgi-residentas de membrana y no membrana en plantas. Se ha empleado un método de clasificación por vectores basado en máquinas para la predicción de tales proteínas de Golgi, basado en tres tipos de información, composición de dipéptidos, dominio(s) transmembrana(s) de proteína funcional(DTM) y longitud(s) de la información generada(s) del dominio(s). Utilizando GolgiP, se han realizado predicciones genómicas a escala de proteínas Golgiresidentas en 18 genomas de plantas, y se ha realizado el análisis preliminar de los datos previstos. El servicio de Internet GolgiP está disponible públicamente en http://csbl1.bmb.uga.edu/GolgiP/. | 20733061 | {
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Se presenta el caso de una mujer de 15 años con una placa hiperqueratósica parda en la región púbica que confirmó el diagnóstico de papilomatosis confluente y reticulada (PRC). La lesión desapareció rápidamente después de 3 semanas de tratamiento con propilenglicol al 50% en agua. Se discute el papel etiológico de Pityrosporum orbiculare en la PCR. | 2453997 | {
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Evaluar el riesgo relativo (RR) de deterioro cognitivo leve (DCL) asociado a factores de riesgo cerebrovasculares y alteraciones cerebrales relacionadas con el cerebro. Se determinó deterioro cognitivo leve para los sujetos del estudio prospectivo National Heart, Lung, and Blood Institute Twin Study. Se obtuvieron medidas cuantitativas del cerebro, la hiperintensidad de la sustancia blanca, el infarto cerebral, el genotipo de la apolipoproteína E y las pruebas psicométricas. Los sujetos con DCL fueron mayores (73,5 +/- 3,0 vs 72,1 +/- 2,8 años), consumieron menos alcohol (3,7 +/- 5,8 vs 7,0 +/- 10,7 bebidas por semana), tuvieron mayor prevalencia de hiperintensidad de la sustancia blanca (0,56%). La hiperintensidad de la sustancia blanca y la presencia del genotipo de la apolipoproteína E4 se asociaron con un riesgo significativamente mayor de DCL. Al incluir a todos los sujetos en el análisis, el consumo de alcohol se asoció con un menor riesgo de DCL (RR = 0,93, p < 0,05). Cuando los sujetos con antecedentes de enfermedad cerebrovascular sintomática fueron excluidos del análisis, la presión arterial diastólica media elevada se asoció con un mayor riesgo de DCL (RR = 1,70; p < 0,05). La presión arterial media elevada y el aumento resultante de la hiperintensidad de la sustancia blanca aumentan el riesgo de DCL en un grupo de ancianos residentes en la comunidad al menos el mismo grado que la apolipoproteína E4. Dada la frecuente aparición de elevaciones de la tensión arterial media, puede estar justificado un tratamiento precoz y eficaz para prevenir anomalías cerebrales tardías y DCL. Además de eso, ya que muchos individuos con DCL evolucionan para demencia clínica, evaluaciones longitudinales de esa cohorte serán importantes. | 11295996 | {
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Se cree que la hiperhomoquiste(e)inemia, caracterizada por aterosclerosis acelerada, induce lesión de células endoteliales y promueve la aterotrombosis al apoyar la generación de peróxido de hidrógeno. Las observaciones más importantes en nuestro laboratorio demostraron que la nitrosación in vitro de homocisteína (HCY) impide la generación de peróxido de hidrógeno. Por lo tanto, hipotetizamos que estimular la producción de óxido nítrico (NO) por las células endoteliales detoxificaría el HCY formando el correspondiente S-nitrosotiool, Smo-nitrosina. En un intento de demostrar esta hipótesis, los medios que contienen 1 mM L-arginina, 1 microM bradykinina, un agonista NO conocido y una de las concentraciones biológicamente relevantes de tiols (HCY, 0.05). Las concentraciones de S-nitrosotiool (RSNO) se midieron por fotolisis-quimioluminiscencia. La actividad de óxido nítrico sintasa (eNOS o isoforma 3) y los niveles de ARNm en el estado de equilibrio fueron determinados por la conversión de [3H]L-arginina a [3H]L-citrul, respectivamente. Los resultados demuestran que concentraciones crecientes de HCY, y no cistina o glutatión, en presencia de bradicinina a 0,5, 1 y 4 h produjeron incrementos significativos (P < 0,05 por ANOVA) en el tiempo y dosis. Las células expuestas a 1 microM de ionóforo de calcio A23187 en presencia de 5,0 mM HCY también produjeron un aumento tiempo dependiente de RSNO en comparación con el control (P < 0,05 por ANOVA). En un intento de determinar si se producía una síntesis de novo, el BAEC fue tratado con bradicinina después de un pretratamiento de 4 h con HCY. El pretratamiento con HCY seguido de estimulación también llevó a un aumento temporal y dosis dependiente en la producción de RSNO (P < 0,05 por ANOVA). Mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección electroquímica, se identificó S-nitroso-homocisteína después del tratamiento de BAEC con HCY y bradiquinina. El aumento en la producción de RSNO en presencia de bradicinina y HCY a las 4 h ocurrió concomitantemente con un aumento del 78% de la actividad de la eNOS y un aumento del 58% en la vida media de los 3 mRNA en estado estacionario, comparado con ningún cambio en el control. Se demostró una explicación parcial de la capacidad única de HCY para apoyar un aumento en la producción de NO, mostrando que la t1/2 de HCY en los medios de comunicación fue mayor que la de cistina o glutatión. Esos datos muestran que, en presencia de un agonista NO, el HCY aumenta la producción de RSNO de forma tiempo y dosis dependiente, lo que se refleja en el aumento de la actividad de la eNOS y en la transcripción de los nos 3. Estos resultados sugieren que la estimulación del NO endógeno, o la provisión de un donante exógeno de NO, puede mejorar la lesión de células endoteliales y disminuir así el riesgo aterotrombótico de estados hiperhomocistos (e)inémicos. | 9242963 | {
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El número de mujeres aptas para el tratamiento de conservación mamaria, así como la reconstrucción inmediata tras el cáncer de mama ha ido en aumento, por lo que se necesitan estudios de complicaciones. La cohorte se identificó en la base de datos prospectiva del Registro danés de Cirugía Plástica de la Mama durante el período 1999-2006; 167 mujeres con 189 reconstrucciones mamarias inmediatas (40 de una etapa y 149 de dos etapas de radioterapia). Las mujeres fueron seguidas hasta noviembre de 2009. Se calcularon los riesgos de incidencia acumulada para infección, hematoma, seroma, contractura capsular severa (marcador modificado III y IV), extrusión del implante, ruptura del implante, asimetría del implante y cualquier complicación del implante. Además, comparamos la evolución postoperatoria de los procedimientos inmediatos en dos tiempos con los procedimientos en dos tiempos. Las estimaciones globales de riesgo a ocho años para los procedimientos inmediatos fueron 76,4% para cualquier complicación, 5,3% para contractura capsular severa, 29,5% para desplazamiento/asimetría del implante y 40,6% para reoperación. Se observó un riesgo significativamente mayor de reoperación después de un solo tiempo que después de dos tiempos. Para procedimientos inmediatos en dos tiempos las complicaciones agudas como infección, seroma y hematoma fueron mayores en el período de expansión que después de la segunda cirugía planificada. Se observó mayor riesgo de complicaciones agudas después de procedimientos inmediatos que después de demorados en dos tiempos. La reconstrucción inmediata de los implantes mamarios demostró tener riesgos sustanciales de complicaciones en mujeres no irradiadas, que deben ser consideradas en la orientación de las pacientes con cáncer de mama antes de elegir el procedimiento reconstructivo. | 21604960 | {
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Muchos estudios evolutivos en la última década han estimado α(sel), la proporción de todos los nucleótidos en el genoma humano que están sujetos a selección purificativa debido a su función biológica. La mayoría de estos estudios han estimado las tasas de sustitución de nucleótidos a partir de alineamientos de secuencias genómicas en muchos mamíferos diversos. Algunas estimaciones de α(sel) se verán afectadas por la heterogeneidad de las tasas de sustitución en secuencia neutra a través del genoma. La mayoría también será imprecisa si el cambio en el repertorio de secuencias funcionales ocurre rápidamente en relación a la separación de linajes que están siendo comparados. Las evidencias obtenidas a partir de análisis evolutivos y experimentales indican que las tasas de "turnover" de la secuencia funcional, predominantemente no codificante, son, efectivamente, altas. Son suficientemente altos que se predice que un 50% de la secuencia de noncodificación de ratón estimada no se comparta con la rata, un roedores estrechamente relacionados. La rapidez de la rotación resulta en, por lo menos, dos veces subestimación de α(sel) por análisis que miden la restricción a través de la filogenia eutérica. Los enfoques que tienen en cuenta el volumen de negocios estiman que el valor en el estado estacionario de α(sel) está entre el 10 y el 15%. Estudios experimentales corroboran las tasas predichas de pérdida y ganancia de sitios funcionales no codificantes. Estos estudios muestran las limitaciones inherentes al uso de la conservación de secuencias profundas para identificar la secuencia funcional. Las investigaciones experimentales que se centran en la secuencia específica de linaje, no codificante y funcional son ahora esenciales si se pretende apreciar el repertorio funcional completo del genoma humano. | 21875934 | {
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Las terapias ablativas locales, como la radioterapia monodosis guiada estereotácticamente o la radioterapia modulada por intensidad helicoidal (tomoterapia) con altas dosis únicas, se aplican con éxito en muchos centros en pacientes con metástasis hepáticas. Este estudio presenta los resultados de más de 10 años de experiencia clínica y evalúa los resultados a largo plazo y la eficacia de este enfoque terapéutico. Entre 1997 y 2009 se irradiaron un total de 138 tumores intrahepáticos de 90 pacientes con dosis únicas de 17 a 30 Gy (dosis media de 24 Gy). La mediana de edad de los pacientes fue de 64 años (rango 31-89 años). Las histologías tumorales subyacentes más frecuentes fueron el adenocarcinoma colorrectal (70 lesiones) y el cáncer de mama (27 lesiones). En 35 sesiones de tratamiento se irradiaron simultáneamente varios objetivos (hasta cuatro lesiones a la vez). La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) tras el tratamiento se investigaron mediante modelos de regresión de supervivencia uni y múltiple. La mediana de supervivencia global de todos los pacientes fue de 24,3 meses. La SLP local fue 87%, 70% y 59% a los 6, 12 y 18 meses, respectivamente. La mediana de tiempo hasta la progresión local fue de 25,5 meses. Los pacientes con una única lesión y sin otras metástasis al momento de la RT presentaron una mediana favorable de SLP de 43,1 meses según el estimador Kaplan-Meier. El tipo de tumor mostró una influencia estadísticamente significativa sobre la SLP local, con mejor pronóstico para la histología del cáncer de mama que para el carcinoma colorrectal en el análisis de regresión uni y múltiple (p = 0,05). El análisis de regresión múltiple no reveló influencia del volumen objetivo de planificación (VPT), la edad del paciente y la dosis de radiación en la SLP local. El tratamiento fue bien tolerado sin efectos adversos graves. Este estudio confirma la seguridad de la TRS en lesiones hepáticas, con un control local de 6 y 12 meses de 87% y 70%. El conjunto de datos representa la situación clínica en un escenario oncológico amplio, con muchas opciones de tratamiento competitivos y características heterogéneas de los pacientes. | 23837905 | {
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En el presente estudio se evaluaron los efectos de la administración de 48 horas de factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) (100 U/mL) o de citopenia (100 U/mL) a dosis proliferativa de células madre. Después de GM-CSF o IL-3, se observó un aumento de 1,2 a 2,4 veces en las células de la fase S en nueve de los 14 GM-CSF y siete de los 11 casos de IL-3. La incorporación de 3H-Cytosina arabinósido en el ADN se incrementó 1,33 a 18,3 veces en los controles respectivos en 14 de 17 pacientes. Mientras que en las muestras control se observó un aumento dosis-C dependiente de ara-C en la captación de 3H-ara-C acompañado de un aumento correspondiente de las concentraciones intracelulares de ara-C-5' mayor que la exposición de IL-CTP. Este hallazgo puede explicarse por un efecto estimulante del GM-CSF y de la IL-3 sobre las enzimas fosforiladoras de ara-C y una incorporación más rápida de ara-CTP al ADN de los blastos leucémicos. Estos efectos se traducen en un aumento de 2,2 a 229,0 veces en la actividad citotóxica de ara-C frente a células leucémicas clonógenas tras el pretratamiento con GM-CSF o IL-3. Así, GM-CSF e IL-3 potencian el metabolismo intracelular de ara-C y su incorporación en el ADN de las células leucémicas que conducen a una mayor actividad antileucémica de las células ara-C sobre las células clonógenas. | 1553573 | {
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Investigar las características de permeabilidad y saturación de riboflavina en el tejido escleral, para explorar un régimen posológico razonable en el encadenamiento escleral. Estudio experimental. Cinco ojos de cadáver humano también fueron incluidos en este estudio, cada ojo fue cortado en siete estrofas y luego la solución de riboflavina al 0,1% fue secada a las estrofas 20 minutos, 15 minutos, respectivamente. Posteriormente, las estrías se realizaron en secciones congeladas y se observaron por microscopio confocal. Calcular la densidad de fluorescencia media y compararla entre sí. Además, 36 conejos neozelandeses fueron divididos aleatoriamente en grupos A y B. Cada grupo fue dividido en seis subgrupos. En el grupo A, la solución de riboflavina al 0,1% fue secada a la esclera del ojo derecho durante 5, 10, 15, 20, 25 y 30 minutos respectivamente. En el grupo B, la solución lavina al 0,5% costó a la esclera del ojo derecho durante 5, 10, 15, 20, 25 y 30 minutos, respectivamente. El ojo izquierdo fue administrado con solución salina fisiológica como chequeo en blanco. Los conejos fueron llevados a cabo para sacar el ojo y luego se tomó el cuadrante superior nasal de la esclera del ecuador para realizar cortes congelados que fueron observados por microscopio de dos fotóns. Calcular la densidad de fluorescencia media y comparar los seis subgrupos en cada grupo, respectivamente, y comparar los subgrupos con el mismo tiempo aplicado a riboflavina entre el grupo A y B respectivamente. La intensidad de fluorescencia de la esclera se fortaleció gradualmente con el mayor tiempo de aplicación de riboflavina, pero no hubo diferencia estadística entre los 20 minutos y los grupos de mayor tiempo (P > 0,05). Con el mismo tiempo de aplicación de riboflavina en la esclera de conejo, la intensidad de fluorescencia del grupo de concentración del 0,5% fue mayor que el grupo de concentración del 0,1% (P < 0,05). La riboflavina alcanzó un nivel de saturación en la esclera de los ojos humanos del cadáver y de los ojos del conejo después de 20 minutos de aplicación. La mayor concentración de riboflavina aplicada, la mayor concentración de riboflavina en la esclera del conejo. | 26310120 | {
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Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en una población de bajos ingresos de pacientes con hipoxemia y EPOC que reciben oxigenoterapia a largo plazo (TFOT). Estudio transversal. Grande, tercer nivel de atención, hospital universitario de enseñanza. Treinta y seis pacientes con EPOC que precisaron TSDP (edad media 63,5 años; FEV1 medio(1), 32,1% predicho; PaO(2), 50,2 mmHg) y 33 controles con EPOC, pero sin hipoxemia grave (edad media) Los pacientes fueron sometidos a pruebas de función pulmonar para evaluar la función fisiológica y el grado de compromiso respiratorio. Para determinar los niveles de disnea se utilizó un índice de disnea basal (IDB) y un test de marcha de 6 min para evaluar el rendimiento físico y la capacidad de ejercicio. El St. Se utilizó el Cuestionario de George Respiratorio (SGRQ) y el cuestionario Medical Outcomes Study Short-Form 36 ítems (SF-36) para evaluar el estado de salud y la CVRS. Las puntuaciones del SGRQ y SF-36 indicaron deterioro grave. Los pacientes que recibieron LTOT mostraron una tendencia a peores puntuaciones en la mayoría de las dimensiones del SGRQ y SF-36, pero las diferencias entre los grupos fueron solamente estadísticamente significativas para las dimensiones funcionamiento físico y funcionamiento social del SF-36. La disnea, medida por el IDB, se correlacionó significativamente con todos los dominios del cuestionario, excepto el índice de dolor SF-36. La CVRS de estos pacientes con EPOC de baja renta fue marcadamente perjudicada, con perjuicio más acentuado en aquellos que reciben TSOT. La gravedad de la disnea fue un predictor significativo de varios componentes de la calidad de vida en estos pacientes. | 12527614 | {
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El isocromosoma 7q - i(7q) - se observa en una amplia variedad de neoplasias hematológicas y tumores sólidos, a menudo como un cambio secundario a una translocación primaria característica. A pesar de su alta frecuencia, nada se conoce sobre la formación y el resultado patogénico de esta anomalía. Para abordar estas cuestiones, se realizó una detallada investigación de hibridación in situ fluorescente (FISH) de cuatro leucemias linfoblásticas agudas, una leucemia mieloide aguda y dos liposarcomas mixoides con i((AU) Utilizando FISH con cromosomas artificiales bacterianos (BACs) mapeo entre 7p12.2 y 7q11.2, los puntos de corte (BPs) en los siete casos se mostraron agrupados a un segmento PR-711D aproximadamente. Por lo tanto, el i(7q) debe designarse formalmente idic(7) (p11.2). En uno de los casos, la FISH con espumas podría estrechar la PA más allá de una secuencia de 80 kb delineada por G248P81983A10 y G248P8793H7. No se conocen genes ubicados en la región del conglomerado 340-kb de PA, indicando que el idic(7) (p11.2) no resulta en una fusión o desregulación de genes en este segmento. El resultado etiopatogénicomente importante es probablemente una expresión génica alterada debido a los cambios en el número de copias. La agrupación de puntos de corte puede deberse a frecuentes duplicones intracromosomales en la región de la PA. | 16825763 | {
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El cáncer de mama es una causa importante de morbimortalidad entre las mujeres estadounidenses. La evidencia indica que el autoexamen de mama regular (EEB) puede reducir la mortalidad por cáncer de mama en un 18%, pero la mayoría de las mujeres no la practican. Este estudio utilizó un modelo de decisión para examinar las características, creencias y comportamientos relacionados con la EEB de 52 mujeres trabajadoras de 21 a 65 años (media 44,05 años). Cerca del 29% de la muestra realizó la EEB. Eran más propensos que los no practicantes a ser blancos, tener un pariente cercano que tenía cáncer de mama y creer que los problemas de mama podrían ser detectados a través de la EEB. Los miedos, particularmente el miedo al cáncer, fueron más propensos a afectar la decisión de los artistas intérpretes o ejecutantes que la de los no practicantes. Los no practicantes eran más propensos a pensar que el primer síntoma de cáncer de mama sería una sensación de algún tipo y que un estilo de vida saludable los protege de la enfermedad. También eran más propensos a pensar que los recordatorios les animarían a realizar la EEB. Las fuentes de información más frecuentemente relatadas sobre la EEB fueron profesionales de la salud y amigos o familiares. | 8190694 | {
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Se estudió el efecto de la somatostatina sobre la respuesta exocrina pancreática a diferentes dosis de estímulos exógenos y la relación dosis-respuesta de somatostatina sobre la secreción pancreática en perros conscientes. La somatostatina causó una fuerte inhibición de la secreción pancreática basal o levemente estimulada, pero no inhibió las respuestas máximas, sugiriendo que la somatostatina interactúa con secretina o cadulina por un mecanismo competitivo. Se observó un mayor porcentaje máximo de inhibición y una relación dosis-respuesta con los productos proteicos y las concentraciones enzimáticas. Los volúmenes y las salidas de bicarbonato también fueron inhibidos, pero el porcentaje máximo de inhibición fue menor. | 750262 | {
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La pancreatectomía mínimamente invasiva distal con esplenectomía ha sido considerada como un tratamiento seguro y eficaz para las lesiones pancreáticas malignas benignas y limítrofes. Sin embargo, su aplicación en el cáncer de páncreas izquierdo aún está en debate. Se revisa la evidencia clínica de los abordajes mínimamente invasivos basados en la pancreatoesplenectomía radical anterógrada modular (RAMPS) en el cáncer de páncreas izquierdo. Se sugieren posibles indicaciones y conceptos quirúrgicos para RAMPS mínimamente invasivos. A pesar de la escasa evidencia clínica de la pancreatectomía distal mínimamente invasiva en el cáncer de páncreas izquierdo, la evidencia clínica actualmente disponible apoya el uso de la pancreatectomía distal laparoscópica bajo principios oncológicos en el cáncer de páncreas izquierdo bien seleccionado. Se cree que un tumor confinado al páncreas con una capa de fascia intacta entre el páncreas y la glándula suprarrenal izquierda posicionada a más de 1 ó 2 cm de distancia del eje celiaco constituye una condición mínimamente negativa para el uso invasivo. El uso de RAMPS anterior mínimamente invasiva (laparoscópica o robótica) es factible y seguro para la resección marginal negativa en el cáncer de páncreas izquierdo bien seleccionado. La viabilidad oncológica del procedimiento permanece por determinar; sin embargo, los resultados intermedios actualmente disponibles indican que incluso los resultados oncológicos no serán inferiores a los de la pancreatoplenectomía radical abierta distal. | 24605031 | {
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La onicomicosis es una infección de la placa ungueal que predomina en la población envejecida. La onicomicosis es difícil de tratar con bajas tasas de curación inicial, altas tasas de recaída y reinfección. Las opciones actuales de tratamiento incluyen terapias orales y tópicas, con mejores resultados en terapias orales. Sin embargo, ha habido un mayor énfasis en el desarrollo de terapias antifúngicas tópicas, ya que tienen menos efectos secundarios e interacciones medicamentosas. Esta revisión resume nuevos y reformulados medicamentos. Se discuten los resultados de los estudios in vitro a ensayos clínicos de fase III. Los nuevos fármacos incluyen: el azol oral VT-1161, el azole efinaconazol tópico, el tavaborole benzoxaborole, las reformulaciones de terbinafina, el inhibidor de la proteasa off. También se discute la permeabilidad aumentada del amorolfina morfolina a través de la lámina ungueal utilizando geles curables ultravioleta (UV) y un láser fraccional de CO2. Los nuevos antifúngicos tópicos y la reformulación de los antifúngicos actuales han demostrado una marcada mejoría en la penetración ungueal. La investigación actual tiene un énfasis en las terapias tópicas por su menor riesgo de efectos adversos y mayor demanda de pacientes. Sin embargo, pocos agentes tópicos han sido superficiales en los últimos años y la investigación de terapias combinadas eficaces puede ser más importante. | 26765142 | {
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La incidencia de convulsiones refractarias se ha mantenido en 30-40%, incluso con la aprobación de nueve nuevos anticonvulsivantes en los últimos 12 años. En los intentos de reducir la frecuencia y severidad de las crisis, los médicos recurren rutinariamente a combinar dos o más anticonvulsivantes, idealmente con diferentes mecanismos de acción. Estas terapias combinatorias son difíciles de administrar tanto para el paciente como para el cuidador y a menudo provocan problemas de tolerabilidad. Así, un anticonvulsivante de amplio espectro, con múltiples mecanismos de acción, bien tolerado, ofrecería a los médicos una opción importante en su arsenal para el control de las convulsiones. El felbamato se ajusta inicialmente a este perfil y se ha demostrado que controla eficazmente tanto las crisis parciales como generalizadas en estudios clínicos que apoyan el registro. Desafortunadamente, se observó toxicidad idiosincrática no esperada después de la aprobación y el fármaco se relega ahora a terapia de segunda o tercera línea, dependiendo de la historia del paciente y del tipo de crisis. Los epileptólogos siguen prescribiendo este fármaco para las crisis refractarias, y una comunicación reciente indica que entre 35.000 y 46.000 nuevos pacientes han probado Felbatol (MedPointe Pharmaceuticals, Somerset, NJ) desde 1995. El uso continuado de Felbatol, a la luz de su riesgo: las cuestiones de beneficio, destaca la necesidad de nuevas opciones terapéuticas eficaces. Fluorofelbamato (MedPointe Pharmaceuticals), candidato al fármaco de fase I, se diseñó para mantener la actividad multimecanística de amplio espectro del felbamato, con un metabolismo modificado que evita la producción de metabolitos in vitro. Este candidato al medicamento es uno de varios carbamatos en desarrollo o actualmente en el mercado para el tratamiento de convulsiones y otros trastornos del SNC. | 17199021 | {
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Con los altos costos de secuenciación de ADN que disminuyen <$1000 para los genomas humanos, el almacenamiento, la recuperación y el análisis de datos son los principales obstáculos en los estudios biológicos. Para hacer frente a los grandes desafíos, se aboga por una separación limpia entre la recolección de la evidencia y la inferencia en el llamado de variantes. Definimos e implementamos un lenguaje de Query Genome (GQL) que permita la recolección rápida de la evidencia necesaria para llamar variantes. Proporcionamos una serie de casos para mostrar el uso de la GQL para la recolección de evidencias complejas, como la evidencia de grandes variaciones estructurales. Específicamente, las preguntas típicas de GQL pueden ser escritas en 5-10 líneas de código de alto nivel y buscar grandes conjuntos de datos (100 GB) en minutos. También demostramos su complementariedad con otras herramientas de llamada variantes. Las herramientas de selección de variantes populares pueden lograr un orden de magnitud de velocidad mediante el uso de GQL para recuperar la evidencia. Finalmente, se muestra cómo se puede utilizar la GQL para consultar y comparar múltiples datos. Al separar la evidencia y la inferencia para el llamado variante, libera todas las herramientas de detección de variantes a partir de la recolección de evidencia intensiva de los datos y se centra en la inferencia estadística. GQL puede descargarse de http://cseweb.ucsd.edu/~ckozanit/gql. | 23751181 | {
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La caracterización estructural de la interacción del receptor Y4 humano (hY4R) con el polipéptido pancreático humano (hPP) es crucial, no sólo para entender su función biológica, sino también para probar estrategias de tratamiento de la obesidad. Aquí se estudió la interacción de mutantes receptores con análogos de polipéptidos pancreáticos mediante mutagénesis de doble ciclo. Para orientar la mutagénesis y la interpretación de los resultados, se construyó un modelo comparativo tridimensional del complejo hY4R-hPP basado en todas las estructuras de cristales de receptores acoplados a proteínas A G disponibles y refinados con datos experimentales. Nuestro estudio revela que los residuos de la hPP y la hY4R forman una red compleja compuesta por interacciones iónicas, interacciones hidrofóbicas y unión a hidrógeno. Los residuos Tyr(2.64), Asp(2.68), Asn(6.55), Asn(7.32) y Phe(7.35) de Y4R son importantes en la activación de los receptores. Concretamente, Tyr(2,64) interactúa con Tyr(27) de hPP a través de contactos hidrofóbicos. El Asn(7.32) se ve afectado por modificaciones en la posición Arg(33) de la hPP, sugiriendo un vínculo de hidrógeno entre estos dos residuos. Asimismo, encontramos que el Phe(7.35) se ve afectado por modificaciones de la hPP en las posiciones 33 y 36, lo que indica interacciones entre estos tres aminoácidos. Tomados en conjunto, demostramos que la parte superior del helix transmembrana 2 (TM2) y la parte superior de las hélices transmembranas 6 y 7 (TM6-TM7) forman el núcleo de unión del péptido. Estos hallazgos contribuirán al diseño racional de ligandos que unen más eficazmente al receptor para producir un efecto agonista o antagonista mejorado. | 24375409 | {
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La señalización del receptor de factor de crecimiento fibroblástico (FGFR) es importante en el inicio y regulación de la osteogénesis. Aunque se sabe que las mutaciones en los genes FGFR1, 2 y 3 causan deformidades esqueléticas, la expresión de FGFR4 en el tejido óseo permanece incierta. Hemos investigado el patrón de expresión de FGFR4 en la calvaria de ratón neonatal y lo comparamos con el patrón de expresión en cultivos de osteoblastos primarios. La inmunohistoquímica demostró que el FGFR4 se expresaba altamente en hueso membranoso rudimentario y se localizaba estrictamente a los componentes celulares (osteoblastos) entre la capa periosteal y endos. Las células próximas al osteoide recién formado (preosteoblastos) también expresaron FGFR4 en las superficies endosteal y periosteal. El análisis inmunocitoquímico de los cultivos primarios de osteoblastos tomados de la misma región craneal también reveló altos niveles de expresión de FGFR4, sugiriendo un patrón similar de expresión celular in vivo e in vitro. La RT-PCR y Western blot para FGFR4 confirmaron su presencia en cultivos primarios de osteoblastos. Estos resultados sugieren que el FGFR4 puede ser un importante regulador de la osteogénesis con afectación en la proliferación y diferenciación de preosteoblastos, así como el funcionamiento de los osteoblastos durante la osificación intramembranosa. La expresión consistente de FGFR4 in vivo e in vitro apoya el uso de cultivos primarios de osteoblastos para dilucidar el papel del FGFR4 durante la osteogénesis. | 12141439 | {
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Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) han aliviado la necesidad de transfusiones sanguíneas en pacientes en diálisis. No se ha estudiado su impacto en la frecuencia transfusional en pacientes ancianos con enfermedad renal crónica (ERC) de 65 años o más con ERC no dependiente de diálisis. Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo de beneficiarios de Medicare con ERC, punto prevalente a partir del 1 de enero de cada año natural 1992-2004 (n = 301 000), y un grupo concurrente de beneficiarios sin ERC (n = 15 772 039). Durante el año de entrada se utilizaron datos de reclamaciones administrativas para agrupar un perfil de comorbilidad para cada participante. Las tasas de eventos de transfusión, uso de AEE y uso de hierro parenteral fueron de interés primario. Los pacientes con ERC tenían al menos cuatro veces más probabilidad de recibir transfusiones que los no ERC. Las tasas de transfusión ajustadas para la mezcla de casos descendieron de 194.2 transfusiones por 1.000 pacientes-año en 1992 a 112.2 en 2004. El descenso de las transfusiones fue mayor en los pacientes con ERC anémica que recibieron AEEs, que recibieron 0,8% de los pacientes con ERC en 1992 y 7,5% en 2004. El uso de transfusiones en pacientes con ERC no dializados ha disminuido considerablemente, pero continúa siendo común. El uso de AEE y, posiblemente, el cambio de actitud hacia el uso de la transfusión, explican la mayor parte de la reducción observada. | 19451656 | {
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Poco se conoce sobre los efectos del síndrome respiratorio del Medio Oriente coronavirus (MERS-CoV) durante el embarazo. En Arabia Saudita se revisaron 5 casos de infección por MERS-CoV entre gestantes, y todos resultaron en resultados adversos. La infección por MERS-CoV durante el embarazo puede estar asociada a enfermedad materna y perinatal y muerte. | 27358348 | {
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La diseminación peritoneal (DP) es el tipo de metástasis más frecuente en el cáncer gástrico avanzado. El tratamiento estándar de los pacientes con cáncer gástrico con EP es la terapia combinada con S-1 y cisplatino (terapia con SP). Describimos los resultados de la terapia con SP para el cáncer gástrico con EP. Dieciséis pacientes con cáncer gástrico con EP fueron tratados con SP como quimioterapia de primera línea. Se realizó laparoscopia de segunda intención en 10 pacientes con buena respuesta a la terapia con SP. La gastrectomía se realizó en 5 pacientes con P0CY0 y un caso con P0CY1. La mediana de supervivencia de los 16 pacientes fue de 571 días (19 meses). Los pacientes operados tuvieron un tiempo de supervivencia significativamente mejor que los demás (25 meses vs 12,7 meses). En conclusión, la terapia con SP es eficaz para el cáncer gástrico con EP, y la cirugía para los casos que muestran una buena respuesta a la quimioterapia puede mejorar el pronóstico de los pacientes con EP. | 26805065 | {
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Se determinó la secuencia nucleotídica de un clon cDNA de 2,86 kb que contenía la región codificante proteica del músculo humano completo fosfofructoquinasa (PFK). Se compone de 76 pb de secuencia no translatada de 5', 2340 pb codificando el polipéptido PFK humano y 399 pb de secuencia no translatada de 3' más un poli(A). Se utilizó un vector antirretroviral para expresar el producto de esta secuencia de codificación en fibroblastos de ratón. Se demostró que el cDNA codificante de PFK codifica un polipéptido enzimáticamente activo por inmunoprecipitación y cromatografía DEAE-Sephadex A-25. | 2526045 | {
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Presentamos el caso de un Libia de 18 años de edad con antecedentes de fiebre, cefalea frontal, dolor corporal, malestar general, dolor abdominal, náuseas y vómitos, seguido de exantema macular a maculopapular. El diagnóstico de tipohus endémico (murine typhus) se realizó con base en los hallazgos clínicos típicos e historia epidemiológica del paciente. Las pruebas sanguíneas rutinarias no fueron concluyentes y la radiografía de tórax fue normal. El paciente fue tratado con doxiciclina oral. El paciente respondió favorablemente al tratamiento. | 19842415 | {
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El conocimiento de las características clínicas de los estados mixtos y de los síntomas de la "mixidad" de los trastornos del humor es crucial: hacer que los pacientes mal diagnosticados o maltratados con estos síntomas puedan empeorar la evolución del riesgo suicida. La escala de calificación "G.T. La MSRS ha sido diseñada para mejorar la eficacia clínica tanto de los psiquiatras como de los médicos de familia, permitiéndoles realizar un diagnóstico precoz "general" de los estados mixtos. Este estudio presenta algunos casos en los que el "G.T. Se ha utilizado la escala MSRS para demostrar su utilidad. | 26417753 | {
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La secreción de insulina de las células β del islote pancreático es estimulada por la glucosa. La liberación de insulina inducida por glucosa es potenciada o suprimida por hormonas y sustancias neurales. Ghrelin, un péptido ácido acilado 28-aminoácido, fue aislado del estómago en 1999 como ligando endógeno para el receptor secretagogogo-receptor de hormona de crecimiento (GHS-R). La ghrelina circulante se produce predominantemente en el estómago y en menor medida en el intestino, el páncreas y el cerebro. La glirelina, identificada inicialmente como un potente estimulador de la liberación y alimentación del GH, ha demostrado suprimir la liberación de insulina inducida por la glucosa. Esta acción insulinostática está mediada por el subtipo Gα(i2) de proteínas fijadoras de GTP y canales K+ (Kv) tardíos. Curiosamente, la ghrelina se produce en los islotes pancreáticos. La ghrelina, originaria de los islotes, restringe la liberación de insulina y, por tanto, regula de forma ascendente el nivel sistémico de glucosa. Además, el bloqueo o la eliminación de la ghrelina potencia la liberación de insulina, lo que puede aliviar la intolerancia a la glucosa en ratones alimentados con dieta rica en grasa y en ratones con yob. Esta revisión se centra en la acción insulinostática de la ghrelina, sus mecanismos de transducción de señales en las células ß islotes, el estado de la ghrelina como hormona islote glicina, el papel fisiológico que regula los niveles terapéuticos de la insulina sistémica. | 25200304 | {
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Se propone un método novedoso para el cribado del síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) basado en la señal acústica nocturna. Las señales de audio nocturnas de sesenta sujetos fueron segmentadas en eventos de estorbo, ruido y silencio utilizando un algoritmo semiautomático basado en modelos de mezcla gaussiana que logran una sensibilidad mayor del 90% (92%). Se propone una clasificación en 3 grupos para el diagnóstico: grupo de comparación: sujetos no-OSA (índice de apnea hipopnea, IAH < 10), AOS leve-moderado (10 < IAH < 30) y AOS severos. Se implementó un clasificador Bayes, alimentado con cinco características acústicas, todas correlacionadas con la severidad del síndrome: (1) Inter Event Silence, que cuantifica los segmentos sospechosos de apnea durante toda la noche; Se logró una clasificación correcta del 92% para el método de reconstitución y del 80% para el método de validación cruzada de 5 veces. Además, en un caso de dos grupos con un umbral de IAH=10, se obtuvo una sensibilidad (especificidad) del 96,5% (90,6%) y del 87,5% (82,1%) para la reconstitución y validación cruzada respectivamente. | 21097145 | {
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Actualmente no existe un régimen de manejo del comportamiento inadecuado en la enfermedad de Alzheimer que no cause sedación significativa al paciente. La evidencia preliminar sugiere que la selegilina puede ser efectiva en la modificación del comportamiento sin los efectos adversos observados con otros regímenes. El objetivo de este estudio fue documentar la eficacia de la selegilina en pacientes con Alzheimer con problemas de conducta. Ocho pacientes de Alzheimer (6 mujeres y 2 hombres) con edades entre 50 y 82 años (media +/- DE = 74,0 +/- 10,5) fueron incluidos en este estudio simple ciego. Los pacientes recibieron selegilina 10 mg al día durante 8 semanas. Antes de la administración del medicamento y al final de las semanas 1, 2, 4, 6 y 8, se evaluaron los pacientes para el comportamiento (BEHAVEAD), la función cognitiva (Mini Examen del Estado Mental) y la Escala de Estrés del cuidador. De los ocho pacientes incluidos, cinco estaban disponibles para análisis. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las puntuaciones medias basales y las 8 semanas medias para ninguna de las tres pruebas. Sin embargo, se observó significación clínica por la mejora en la cognición (orientación y recuerdo), estrés del cuidador y comportamiento. Se observó que la conducta mejoró en las áreas de ideación paranoide y delirante, alucinaciones, trastornos de la actividad, ansiedad y fobias. Estos datos sugieren que algunos pacientes de Alzheimer con problemas de conducta pueden beneficiarse de la terapia selegilina. | 1907964 | {
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La mayoría de los estudios que evalúan la relación entre agresión sexual infantil y posterior perpetración de agresión sexual por hombres han sido realizados retrospectivamente y con poblaciones encarceladas. El presente estudio busca mejorar la investigación previa investigando prospectivamente la relación entre la agresión sexual infantil y la posterior perpetración de violencia durante la vida adulta en hombres. Aunque existe una relación significativa entre el abuso sexual infantil y la historia de perpetración de agresión sexual al inicio, los análisis prospectivos indican que la agresión sexual infantil no es predictiva de la perpetración durante el período de seguimiento. El papel de los factores familiares, incluyendo la resolución de conflictos parentales, está implicado en la posterior agresión sexual. Estos resultados apoyan la idea de que los efectos del abuso sexual infantil pueden estar mediados por diversos factores. | 16672739 | {
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Se han desarrollado profármacos que liberan pivalato (ácido trimetilacético) tras la hidrólisis para mejorar la biodisponibilidad de los candidatos terapéuticos. El catabolismo del pivalato liberado por la activación de un profármaco está limitado en los tejidos de mamíferos. El pivalato puede activarse a una coenzima A tioester en las células. En humanos, la formación y excreción urinaria de pivaloilcarnitina generada a partir de pivaloil-CoA es la principal vía de eliminación del pivalato. Debido a que el pool total de carnitinas corporales es limitado y sólo puede ser repuesto lentamente por medio de dieta normal o biosíntesis, el tratamiento con grandes dosis de profármacos pivados puede disminuir el contenido de carnitina tisular. Los modelos animales y el tratamiento a largo plazo de los pacientes con profármacos de pivalato han dado lugar a una toxicidad consistente con la depleción de carnitina. Sin embargo, las bajas concentraciones plasmáticas de carnitina después de la exposición al pivalato profármaco no pueden reflejar el contenido de carnitina tisular y, por tanto, no pueden ser utilizadas como sustituto de la toxicidad potencial. La magnitud de la depleción de carnitina tisular dependerá de la dosis de pivalato, ya que las pérdidas de carnitina pueden aproximar la exposición al pivalato de forma estequiométrica. Estos conceptos, combinados con las estimaciones de la ingesta dietética de carnitina y las tasas de biosíntesis, pueden ser utilizados para estimar el impacto de la exposición al pivalato en la homeostasis de la carnitina. Por lo tanto, incluso en poblaciones con alteraciones en la homeostasis de la carnitina debido a condiciones subyacentes, es improbable que el uso de profármacos de pivalato durante períodos cortos de tiempo produzca una depleción clínicamente significativa de carnitina. Por el contrario, el tratamiento a largo plazo con dosis sustanciales de profármacos de pivalato puede requerir la administración de suplemento de carnitina para evitar la depleción de carnitina. | 12429869 | {
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Los factores de riesgo cardiovascular están asociados a la aptitud física y, en menor medida, a la actividad física. Se deben ampliar las intervenciones de estilo de vida dirigidas a mejorar la condición física para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Para posibilitar el desarrollo de intervenciones de estilo de vida efectivas para personas con factores de riesgo cardiovascular, se investigaron los determinantes motivacionales, sociocognitivos derivados de la Teoría del Comportamiento Planificado (TCP) y otras teorías psicológicas relevantes. En el estudio Utrecht Police Lifestyle Intervention Fitness and Training (UP-LIFT), 1298 empleados (edad 18 a 62 años) completaron cuestionarios online sobre actividad física sociocognitiva. Se midieron los factores de riesgo cardiovascular y la condición física (pico VO2). Para las personas con uno o más factores de riesgo cardiovascular (78,7% de la población total), las variables sociocognitivas representaron el 39% (p < 0,001) de la varianza en la intención de realizar actividad física durante 60 minutos diarios. Los correlatos importantes de intención de realizar actividad física fueron actitud (beta = 0,225, p < 0,001), autoeficacia (beta = 0,271, p < 0,001), norma descriptiva (beta = 0,169, p < 0,01). Las variables sociocognitivas representaron el 52% (p < 0,001) de la varianza en la conducta física activa (ser física activa durante 60 minutos diarios). La intención de realizar actividad física (beta = .469, p < .001) y auto-eficacia (beta = .243, p < .001) fueron, a su vez, correlatos importantes de comportamiento físico activo.Intención a involucrar en la predicción de actividad física activa La intensidad de la actividad física sólo se relacionó significativamente con el comportamiento físico activo (beta = 0,253, p < 0,01, R2 = 0,06, p < 0,001). Un objetivo importante de nuestro estudio fue investigar la relación entre la condición física, la intensidad de la actividad física y las variables sociocognitivas. La condición física (R2 = .23, p < .001) se asoció positivamente con el comportamiento físico activo (beta = .180, p < .01), la autoeficacia (beta = .180, p < .01) y la intensidad de actividad física positiva. El 37,7% tenían baja intención y eran físicamente inactivos, y cerca del 11,9% tenían alta intención pero físicamente inactivos. Este estudio contribuye a nuestra capacidad para optimizar los perfiles de riesgo cardiovascular al demostrar una asociación importante entre la condición física y las variables sociocognitivas. La aptitud física puede ser predicha por el comportamiento físico activo, la autoeficacia y la intensidad de la actividad física, y esta última por el comportamiento físico activo. El comportamiento físico activo puede predecirse por intención, barreras de autoeficacia, normas descriptivas. Intención de practicar actividad física por actitud, autoeficacia, normas descriptivas y barreras. Un aporte importante para los cambios en el estilo de vida de las personas con uno o más factores de riesgo cardiovascular fue el de la ca. El 40% de la población tenía intención de realizar actividad física acorde con su comportamiento físico activo. | 20929529 | {
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Se comparan los reportes de pacientes ambulatorios con infecciones quirúrgicas de los años 1972 y 1977 para demostrar cambios en la composición del espectro y resistencia a los antibióticos. En el primer periodo se podrían utilizar 425 casos para el estudio, en el segundo sólo se pudieron rastrear 132 casos. En el segundo periodo las infecciones por estreptococos fueron dos veces más frecuentes que en 1972. En el mismo año se encontró resistencia de estafilococos a penicilina en el 43% de los casos. Cinco años después no se presentó más resistencia y en 28,8% la penicilina demostró ser el fármaco más eficiente. Asimismo, los estreptococos se habían vuelto más sensibles a la penicilina en el segundo periodo, pero la ceffalosporina se mantuvo como el tratamiento de elección para este tipo de infecciones. Los gérmenes Gram negativos como B. coli se encontraron mucho menos en 1977 que cinco años antes y su sensibilidad a sulfametoxazol-trimetoprim fue notablemente mayor. El estudio demuestra los cambios en la resistencia antibiótica de una determinada población germinal, así como la necesidad de una estrecha observación de estos cambios. El tratamiento antibiótico estándar debe adaptarse a las modificaciones del comportamiento germinal. | 6916694 | {
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La acción gastroprotectora de los dipéptidos sintéticos glutamil-triptófano (EW), isovaleroil-glutamil-triptófano inducido por estreptocina (ivEW) en estómago, fue estudiada. Se demostró que el VE y la melatonina presentan actividad antiulcerosa en la administración intragástrica preventiva en el modelo de estresoramiento de úlceras gástricas. Al mismo tiempo, IVEW, nEW, EW y melatonina presentan actividad antiulcerosa durante el tratamiento de úlceras gástricas inducidas por indometacina modelo. La máxima acción gastroprotectora se observó para IVEW en el modelo de úlcera gástrica inducida por indometacina. La eficacia terapéutica de las sustancias estudiadas se basa en su acción citoprotectora, antioxidante e inmunomoduladora. | 22550854 | {
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Este estudio exploró si, en comparación con los jóvenes residentes en la comunidad, los ancianos residentes en la residencia y en la guardería tienen percepciones menos precisas de sus fronteras de estabilidad postural (límites posturales). Los sujetos estimaron su desempeño antes de ejecutar el alcance máximo de avance mientras mantenían el estacionario de los pies. Mientras que los jóvenes tienden a subestimar sus límites de alcance, los ancianos no presentan diferencia significativa entre los valores estimados y reales. Además, los errores en el alcance estimado de los límites asociados al alcance de la capacidad, con alcances menos viables, tienden a sobreestimar mejor sus habilidades. Esto sugiere que los ancianos residentes en el hogar y en la guardería, y especialmente aquellos con limitaciones posturales perjudicadas, carecen del potencial "factor de seguridad" observado en jóvenes sujetos de subestimar sus fronteras de estabilidad. Por lo tanto, el vínculo entre la disminución de los límites posturales y las caídas en las personas mayores puede en parte ser debido a la falta de conciencia de tales declives, y la consecuente tendencia a planificar movimientos que generan pérdida de equilibrio. | 10191836 | {
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Como los farmacéuticos aumentan su implicación en la farmacoterapia de los pacientes, la falta de oportunidad para una formación clínica y administrativa avanzada se vuelve más crítica, especialmente para los farmacéuticos comunitarios. Para ayudar en el desarrollo del posgrado de farmacéuticos comunitarios, la facultad de ciencias farmacéuticas de la Universidad de Columbia Británica inició un programa de residencia en la práctica farmacéutica comunitaria en junio de 1981. Modelado en las residencias de farmacia hospitalaria exitosas, los objetivos del programa son proporcionar formación clínica avanzada en la atención ambulatoria al paciente, formación de gestión detallada y práctica, y desarrollar farmacéuticos con habilidad en la enseñanza clínica que participarán en los cursos de graduación. La residencia de 12 meses incluye el autoestudio orientado y una serie de prácticas en áreas de terapéutica, gestión, información sobre medicamentos, habilidad clínica y docente, servicio profesional y educación continuada. Estas prácticas son atendidas principalmente en escenarios de práctica clínica como farmacias comunitarias, clínicas, consultorios médicos y hospitales docentes. La residencia ha demostrado su valor y viabilidad. El interés creciente por estos programas y el éxito de este programa en particular deben fomentar el desarrollo de programas similares en Canadá. | 10268224 | {
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La miosmina, 3-(1-pirrolina-2-yl)piridina, es un alcaloide encontrado en las plantas de tabaco. Recientemente, también se detectó en varios alimentos comestibles y estampillas. Mientras que otros alcaloides del tabaco tales como nicotina y nornicotina y sus productos de nitrosación, 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanina NNNK han sido ampliamente investigados. En el presente estudio se estudiaron los posibles efectos genotóxicos de la miosmina en linfocitos humanos y células de la mucosa nasal usando el ensayo de electroforesis de microgel de células única alcalina (Cometa). Las roturas de cadena única de ADN, los sitios labilales alcalinos y los sitios de reparación de escisión incompleta se expresaron usando el momento de la cola de Olive (OTM). Una hora de incubación con miosmina a los 0,5, 10, 25 y 50 mM indujo un aumento bajo pero significativamente dosis-dependiente de la migración de ADN de 1,29 +/- 0,13 a 18,25 +/- 1,59 linfocitos S. En las células de la mucosa nasal se obtuvo un daño de ADN similar aunque algo menos extenso de 1,17 +/- 0,12 a 21,67 +/- 2,97 (OTM, media +/- E., N=10-11) después de 1 h de incubación. Después de la incubación prolongada de linfocitos humanos con miosina 10mM durante 1, 3, 6 y 24 h, se observó un aumento significativo tiempo-dependiente de la migración de ADN de 3,45 +/- 0,43 a 57,77 +/- 8,24 (O). Nuestros datos indican que la miosmina expresa efectos genotóxicos significativos en las células diana humanas de carcinogénesis. Este resultado justifica nuevas investigaciones sobre el impacto de este componente dietético en la salud humana. | 14580784 | {
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Al evaluar el ictus isquémico en resonancia magnética (RM) con difusión, no se ha investigado el método de presentación. El objetivo de este estudio fue determinar si la estandarización del método de presentación de la ISD afecta el rendimiento diagnóstico de los observadores en la detección de ACV isquémico en el DWI. Veintiséis observadores evaluaron 40 estudios de DWI en 20 pacientes con ictus arterial cerebral medio agudo (< 6 horas) y 20 controles para la presencia de lesiones hiperintensas en 10 áreas utilizando el sistema de puntuación de Alberta Stroke versión modificada CTSPEC. Las imágenes se revisaron mediante un método de exhibición estandarizado (SDM) y un método de visualización convencional (CDM). El tiempo de lectura se registró para cada sesión. El desempeño de los observadores fue evaluado por medio del análisis de características operadoras. En todos los observadores con puntuaciones ASPECTS-DWI < o = 8 puntos, el valor del área media bajo la curva característica receptora-operante fue ligeramente superior para la diferencia de DMS que no fue estadísticamente significativa. En la cinta insular, la precisión diagnóstica fue significativamente mayor con la DMS que con la DMC (p = 0,036). En las otras localizaciones no hubo diferencias significativas. Con el SDM, el tiempo medio de lectura se redujo en 7,5 segundos (p = 0,024). La DMS mejoró la precisión diagnóstica de la cinta insular y acorta el tiempo de lectura, aunque no mejoró el desempeño de los observadores con el sistema ASPECTS-DWI. | 19201359 | {
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La depresión cerebelosa a largo plazo (DL) se induce por apareamiento repetitivo de ambos insumos sinápticos suministrados por fibras de adelgazamiento (CFs) y fibras paralelas (PFs). La señalización dependiente del receptor de glutamato metabotrópico tipo 1 (mGluR1) en las células Purkinje está implicada críticamente en la inducción de DTL cerebelosa. La vía de ensamblaje de mGluR1 tiene dos miembros: una es la liberación de Ca mediada por receptores IP3 de la reserva intracelular de Ca y la otra es la activación de canales canónicos de potencial receptor transitorio. En este trabajo se postula que TRPC3, que es responsable de corrientes lentas evocadas por mGluR1, median la inducción de la DTL cerebelosa. Las células de Purkinje se cargaron con anticuerpos que actúan contra un epitopo citoplasmático de los canales TRPC3, actuando como antagonista específico del TRPC3. Alrededor de 30 min después de alcanzar una configuración celular total, las corrientes lentas evocadas por mGluR1 se redujeron significativamente, una posible causa de este tiempo podría ser el curso de difusión desde el sitio de la pipeta hasta la dendritaR. Tomando en consideración este retraso, se intentó inducir la DTL cerebelosa a través del emparejamiento de PFs y FC. Se encontró que la DTL cerebelosa se vio obstaculizada en presencia de anticuerpos TRPC3. En conjunto, nuestros datos sugieren que la activación del TRPC3 puede ser esencial para la inducción de la DTL en las células de Purkinje cerebelar. | 23408143 | {
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Estudios computacionales y experimentales han arrojado indicios cuantitativos sobre el papel de la fosforilación multisite y otras modificaciones proteicas en la función celular. Este trabajo ha enfatizado la creación de umbrales y cambios para las decisiones celulares. Hasta la fecha, la dinámica de los eventos de fosforilación todavía no se ha considerado relevante para la función celular. Se discuten las predicciones teóricas sobre las funciones cinéticas de la fosforilación multisite en redes reguladoras y cómo estas predicciones se relacionan con los hallazgos experimentales. Usando la replicación del ADN como ejemplo, demostramos que las fosforilaciones multisitas pueden apoyar la firingencia de origen coherente y la robustez contra la re-replicación. Sugerimos que las modificaciones de proteína multisita proporcionan un mecanismo molecular para los eventos celulares de tiempo robusto en el ciclo celular, el reloj circadiano y la transducción de señales. | 20869247 | {
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Un número significativo de pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE GEP) presentan enfermedad metastásica y con primaria desconocida en cerca del 15% de los casos. Se analizaron 163 primarias de TNE-GEP y 115 metástasis para expresión de Homeox tipo caudal 2 (CDX2), receptor estrogénico (RE), receptor de progesterona (PR), receptor de somatostatina 2a (SSTR2). La PR fue más frecuentemente positiva en TNE de páncreas y sólo raramente en TNE no pancreática (p<0,001). La RE se expresó con mayor frecuencia en TNE no pancreática (p<0,001) y fue más frecuente en mujeres que en hombres (p=0,019). CDX2 fue positivo en todos los primarios del duodeno, íleon y apéndice, pero también se detectó en el 24% de las metástasis con primario pancreático. SSTR2a y Ki67 no difirieron significativamente entre primates y metástasis. Nuestros datos apoyan el valor de PR, RE y CDX2 en TNE GEP y receptores de hormonas esteroideas, siendo diferencialmente expresados en pacientes de ambos sexos. Las diferencias entre primarias y metástasis fueron pequeñas pero potencialmente relevantes. | 26976979 | {
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Evaluar la relación señal-ruido (SNR) del dispositivo acoplado a la carga de Dexis (CCD) detector de rayos X intraorales, con especial referencia a la influencia de la energía de la viga. Se realizaron imágenes radiográficas digitales de una cuña de nueve pasos de aluminio dental usando un detector de Dexis intraoral. El generador de rayos X fue un GE 1000 operando a 10 mA con filtración de aluminio de 2,7 mm. Los escenarios de voltaje pico del tubo aplicados fueron 50 kVp, 60 kVp, 70 kVp, 80 kVp y 90 kVp. Se utilizaron diferentes tiempos de exposición en cada una de las vigas y se determinaron las exposiciones (en micro C kg(-1)) en cada caso utilizando una cámara de ionización a 3 c de berillium. La RSN fue definida utilizando la medida sustitutoria del valor medio de píxel (surrogate para señal) dividida por la desviación estándar del valor de píxel (surrogate para ruido). Las RSNC se midieron en regiones de interés distintas (ROIs) del centro y en ambos lados del detector para cada paso de aluminio y sin el paso. Para las energías de viga de 50 kVp y 60 kVp, la RE estimada mejoró tanto con el aumento de la exposición como con el aumento de la filtración (cambio de paso de aluminio) y la saturación de imágenes permitió no ocurrir dentro del software Dexi. A los 70 kVp y por encima, el RSN fue optimizado en el medio del rango de exposición: 4 micro C kg(-1) con 290:1 en el noveno paso (13,5 mm Al) para 70 kV (13,5 mm La saturación ocurrió en esas energías de viga dentro del intervalo de tiempo de exposición permitido por el software Dexis. Para el sistema de imágenes radiológicas intraorales de Dexis, la RVS estimada mejoró tanto con mayor filtración como con menor kVp. El detector de Dexis fue capaz de generar imágenes aceptables de la cuña de paso en un amplio rango de escenarios kVp. | 15140818 | {
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La anticoncepción de emergencia (EC) puede prevenir el embarazo pero está infrautilizada. La provisión avanzada aumenta el uso pero el efecto sobre el comportamiento anticonceptivo varía. Las mujeres con edades entre 18 y 45 años, utilizando anticonceptivos menos eficaces, fueron aleatorizadas a la provisión avanzada de tres cursos de AE (intervención) o a la obtención de cada curso desde la clínica (control). Se monitorizó el uso de AE y la conducta anticonceptiva durante un año. Se reclutaron 1.030 mujeres en 6 meses. La media+/-DE de cursos de AE utilizados en intervención versus grupo control fue de 0,56+/-1,2 versus 0,20+/-0,6 (p<0,001). En el grupo de intervención, el 47% de las mujeres menores de 26 años usaron al menos un curso de EC en comparación con el 23% de las mujeres mayores (p<0,001). La mayoría de las mujeres utilizaron preservativo antes (intervención 89%, control 91%) y durante el estudio (89% para ambos grupos). La consistencia del uso de anticonceptivos fue mayor durante el estudio (65 frente a 60% de las mujeres en ambos grupos) (p<0,001). Hubo 17 embarazos no planificados, ocho en el grupo de intervención, seis de los cuales no utilizaron AE en el ciclo de concepción. La provisión avanzada incrementa el uso de AE especialmente en mujeres jóvenes en Hong Kong. La elección anticonceptiva y la consistencia del uso permanecen iguales incluso entre las mujeres jóvenes. | 15333602 | {
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El aclaramiento global y regional de un isótopo inhalado liberado de los pulmones fue examinado a partir de un período de 15 minutos de recolección de datos, para lo cual se desarrolló una técnica que no requiere una inyección intravenosa para corregir la actividad. La técnica se aplicó a 52 sujetos normales (31 no fumadores y 21 fumadores) y a 37 pacientes con asbestosis (21 no fumadores y 16 fumadores). En fumadores normales el aclaramiento de solutos fue más rápido en las zonas superior y media, con una relación media de T1/2 LB (tiempo medio de eliminación de pulmones a sangre) en los dos tercios superiores (0,73) que en los normales (0,24). En los pacientes con asbestosis el aclaramiento de solutos se aceleró a lo largo de los pulmones, aunque las anomalías radiográficas se limitaron a zonas inferiores o medias. La distribución regional del aclaramiento no se vio afectada por la postura en sujetos normales. El aclaramiento global de solutos fue significativamente más rápido en fumadores actuales normales y en pacientes con asbestosis que en no fumadores normales (p < 0,001 respectivamente). Entre los pacientes con asbestosis, los fumadores tuvieron un aclaramiento global más rápido que los no fumadores (p < 0,01). Entre los no fumadores normales T1/2 LB no fue significativamente diferente entre los que nunca habían fumado y los exfumadores. Las anormalidades regionales en la permeabilidad epitelial pulmonar pueden ofrecer información sobre la patogénesis de las enfermedades intersticiales pulmonares y los trastornos relacionados con el tabaquismo. | 3904072 | {
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Evaluar las características operativas del receptor (ROC) para determinar los puntos de corte de la circunferencia de la cintura como posible herramienta de cribado poblacional dirigida a la hipercolesterolemia (> o = 6,5 mmol/L), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (< 0,983 mmHg) y presión arterial sistólica &8805; 60 mmHg. Peso, peso, índice de masa corporal (IMC), circunferencia de cintura, colesterol plasmático total y concentraciones de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad y presión arterial. Las curvas ROC mostraron que la sensibilidad igualó la especificidad en las circunferencias de cintura entre 93-95 cm en hombres y 81-84 cm en mujeres para identificar factores de riesgo individuales, y 92 cm en hombres y 81 cm en mujeres para identificar aquellos con al menos un factor. La sensibilidad y especificidad fueron iguales en los niveles de 61% a 69% para identificar factores de riesgo individuales, con predicciones positivas (56,8% en hombres y 37,8% en mujeres) en el 2% de los que usaron previamente la circunferencia de cintura 94 cm en hombres. La predicción del riesgo por métodos antropométricos fue relativamente baja: las áreas ROC para identificar cada factor de riesgo por cintura variaron de 55% a 60%, alcanzando cerca de 65% para identificar por lo menos un factor de riesgo. La estatura representó menos del 0,3% de la variancia en la circunferencia de la cintura. El uso del IMC a 25 kg/m2 predice de forma similar la cintura, pero su combinación con la cintura no mejoró los valores predictivos. La medida de la circunferencia de la cintura «nivel de acción 1» a 94 cm (37 pulgadas) en hombres y 80 cm (32 pulgadas) en mujeres podría ser adoptada como una alternativa más sencilla y válida al IMC para la promoción del riesgo cardiovascular. | 8946438 | {
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El objetivo de este estudio fue examinar la ocurrencia de lesiones cutáneas comunes que potencialmente pueden ser mal diagnosticadas como úlcera por presión y examinar las características de los enfermos que presentan esas alteraciones cutáneas. Estudio prospectivo, descriptivo, que incluyó cinco hospitales de agudos, un hospital de rehabilitación y una agencia de atención domiciliaria. Los resultados indicaron que los pacientes con lesiones/condiciones cutáneas eran significativamente más viejos y tenían más tiempo de permanencia, más enfermedades, puntuaciones más bajas en la Escala de Braden y niveles más bajos de albúmina sérica. Los enfermeros deben conocer las condiciones de la piel identificadas y tratadas. La evaluación de la piel del paciente debe ocurrir a lo largo de su permanencia. | 9171564 | {
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Nuestro conocimiento sobre la genómica comparativa de los parásitos de la malaria ha avanzado con la publicación de los genomas de dos parásitos de la malaria infantil: Plasmodium vivax yi. Aunque los genomas de estos organismos son los genomas del quinto y sexto Plasmodium a secuenciar, respectivamente, ambos han revelado características previamente desconocidas, que se discuten en el Genome Watch de este mes. | 19219050 | {
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Los reportes de linfoma no anaplásico periférico de células T (LPT) en pacientes pediátricos son relativamente raros. Análisis retrospectivo de pacientes con LPT durante 18 años (1991-2008). Se analizaron datos clínicos de 21 pacientes con LPT no anaplásico, 10 mujeres y 10 hombres. La mediana de edad de inicio fue de 11 años (rango: 1-21 años). Hubo nueve pacientes con LPT, no especificados de otro modo (PTCL-NOS); diez con linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal; uno con linfoma de células T angioinmunoblásticos; y uno con linfoma de células T subcutáneo. Las lesiones iniciales involucraron ganglios linfáticos cervicales en cinco pacientes y la piel en cinco pacientes. En cinco pacientes el síndrome hemofagocítico (SHP) fue la característica clínica inicial. Hubo 12 pacientes con enfermedad en estadio avanzado (estadios III y IV). Se administró quimioterapia y radioterapia en 18 y 2 pacientes, respectivamente. Entre los dos pacientes que no recibieron quimioterapia y radiación, un paciente falleció mientras estaba en tratamiento para HPS, pero otro mejoró espontáneamente. Aunque 5 pacientes recayeron, 18 de 21 pacientes permanecieron vivos sin enfermedad en el último seguimiento. La supervivencia global a 5 años fue del 85,2%. Generalmente, los resultados de la quimioterapia convencional para el LPT de alto riesgo son pobres en pacientes adultos. Sin embargo, los excelentes resultados en nuestro estudio sugieren que el LPT de la infancia es muy diferente al de la edad adulta. Aunque este estudio es el primer reporte sobre el LPT de niños asiáticos, el número de pacientes fue pequeño en este estudio. Son necesarios estudios más amplios para confirmar estos hallazgos. | 19856396 | {
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Se revisaron 56 estudios en humanos y animales del síndrome de cauda equina (CES). La evidencia procedente de estudios en humanos fue pobre (nivel IV). Evidencias de estudios en animales y evidencias limitadas de estudios en humanos sugieren que las pérdidas neurológicas estructurales y funcionales son un proceso progresivo y continuo. Cuanto más tiempo se comprimen las raíces del nervio cauda equina, mayor será el daño y menor será la extensión de la recuperación. Esto debe facilitar el diagnóstico y la cirugía de todos los pacientes con CES lo antes posible. | 26401618 | {
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De los 151 artículos recuperados, 14 estudios cumplieron los criterios de inclusión: 8 sobre apoyo a personas con demencia y 6 a cuidadores. Cinco estudios fueron análisis de coste-utilidad incremental, siete de coste-efectividad y dos de consecuencias de costes. Cinco estudios expresaron ratios de coste-efectividad incrementales como costes por año de vida ajustado por calidad (£6,696-£207,942 por año de vida ajustado por calidad). En cuatro estudios, las intervenciones fueron dominantes sobre los cuidados habituales. Dos intervenciones fueron más costosas pero más beneficiosas y fueron favorables frente a los umbrales de aceptabilidad actuales. La terapia ocupacional, el ejercicio domiciliario y la intervención de enfrentamiento de los cuidadores emergieron como abordajes costo-efectivos para los cuales hubo mejor evidencia. | 28964461 | {
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La aptitud física es importante para reducir los riesgos de una serie de enfermedades no transmisibles, tanto para los individuos como para los gestores de políticas. En este trabajo se presenta una herramienta prototipo que combina el pronóstico de los parámetros de condición física individual de escolares a temprana edad con estimación del riesgo relativo de mortalidad prematura por todas las causas en la edad adulta basada en la condición física esperada. Esta herramienta es un primer paso en el desarrollo de una plataforma que mostrará la edad, el género y las distribuciones geográficas de riesgo y sugiere posibles intervenciones. Una herramienta de Resultado individual para pacientes de reemplazo conjunto. Las herramientas de previsión específicas de los pacientes son un área de investigación activa y muy vista como una herramienta necesaria para futuras mejoras en salud. Para lograr el éxito de las herramientas de toma de decisiones, se requieren datos finos para construir modelos relevantes y válidos a nivel individual. La ubicación y conjunto de datos para construir tales herramientas no es trivial. Aun así, la capacidad de realizar predicciones precisas no está garantizada. | 29968643 | {
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El gen APG1 humano es homólogo al gen Drosophila methuselah asociado a la prolongación del tiempo de vida. Un péptido (APG1: RNGKRSNRTLREE) correspondiente a una región predicha del tercer asa intracelular del receptor acoplado a proteínas G codificado directamente en la subunción alfa del gen GiPG1. La estructura molecular tridimensional del péptido en las micelas SDS-d25 fue determinada por espectroscopia NMR 2D 1H. El APG1 formó una estructura alfa-helical en el sitio C-terminal y un conglomerado de carga positiva en el sitio N-terminal. El conglomerado también se encontró en otros péptidos del receptor ligado a proteínas de Gi. Por lo tanto, el clúster de carga positiva en la estructura helicoidal podría estar involucrado en la activación de proteínas G. | 17109822 | {
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El carcinoma de vesícula biliar (GBCa), un tipo de cáncer de la vía biliar (CTB), ha mostrado un reto terapéutico, demostrando la necesidad de estrategias terapéuticas más efectivas. En nuestro estudio, examinamos los efectos terapéuticos del inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) ICP-24781 frente a GBCa que se desarrolló en ratones BK5.erbB2. El PCI-24781 [50 mg/kg/día] y las soluciones de control se administraron a ratones BK5.erbB2 durante 4 semanas. El efecto terapéutico del PCI-24781 se evaluó mediante biomicroscopia ultrasónica (USBM) a lo largo del experimento y análisis histológicos al final del experimento. Para investigar los posibles mecanismos que subyacen a los efectos terapéuticos del PCI-24781 sobre el GBCa en ratones BK5.erbB2, las vesículas tratadas con RTCI-24781 fueron sometidas a análisis Western blot. El efecto inhibidor de la PCI-24781 sobre el crecimiento de las células BTC se comparó con el inhibidor de la HDAC suberoylanilida ácido hidroxámico (SAHA) y gemcitabina. Para estudiar el papel de los miRNAs en la tumorigénesis de GBCa, se analizó el perfil de expresión de 368 miRNAs en GBCas de BK5.erbB2 (ambos tratados y no tratados). El tratamiento de ratones BK5.erbB2 con ICP-24781 durante 1 mes impidió la progresión del 79% de los casos de GBCa y mostró un efecto clínico en el 47% de los casos. También se confirmó un potente efecto inhibitorio sobre el crecimiento celular tumoral en líneas celulares BTC humanas tratadas con PCI-24781. Este efecto se asoció con la desregulación del ARNm ErbB2 y la proteína/actividad ErbB2 y la suprarregulación del histono acetilado y la tubulina acetilada. El tratamiento con PCI-24781 resultó en disminución de la expresión de Muc4, un ligando intramembrana para ErbB2, en células BTC. El PCI-24781 tuvo más efectos sobre la inhibición del crecimiento de las células BTC que el SAHA. Además, el PCI-24781 inhibió eficazmente el crecimiento de células resistentes a la gemcitabina. El perfil de miRNA reveló que la expresión de varios miRNAs fue significativamente alterada en la GBCa en el ratón BK5.erbB2 en comparación con la vesícula normal, incluyendo la suprarregulación de miR21. Estos resultados indican que el PCI-24781 inhibe potentemente el crecimiento de las células BTC al disminuir la expresión y actividad de ErbB2, así como regular la expresión alterada de miRNA. El PCI-24781 puede tener un valor potencial como un novedoso agente quimioterapéutico contra el CB humano en el que ErbB2 está sobreexpresado. | 22326466 | {
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Las vacunas contra Salmonella enterica serotipo Typhi se utilizan para la profilaxis de viajeros internacionales y tienen potencial uso como agentes contrabioterroristas. El Sistema de Información de Eventos Adversos a Vacunas (VAERS) no suele establecer relaciones causales entre vacunas y eventos adversos reportados sin más investigación, pero ha detectado con éxito efectos secundarios no reconocidos de la vacuna. Se revisaron los informes de VAERS de las vacunas contra la fiebre tifoidea litiásica de Estados Unidos durante el período comprendido entre julio de 1990 y junio de 2002. Recibimos 321 informes de vacunación parenteral con polisacáridos capsulares Vi y 345 informes de la vacuna viva oral, atenuada Ty21a, con 7,5% y 5,5% de incapacidad permanente, describiendo muerte, hospitalización. Los síntomas frecuentemente no esperados notificados incluyeron mareos y prurito para la vacuna de Vi y fatiga y mialgia para la vacuna de Ty21a. Enfermedad pseudogripal tras recibir la vacuna de Ty21a y dolor abdominal tras recibir la vacuna de Vi, que son eventos previamente reconocidos, requieren ocasionalmente hospitalización. La anafilaxia no fatal fue relatada después de ambas vacunas. Los informes de VAERS no indican efectos secundarios graves inesperados que comprometan el uso de estas vacunas en la profilaxis de los viajeros. | 14999618 | {
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Un paciente con un paraganglioma aórtico-simpático maligno, funcionante y metástasis óseas solitarias causantes de paraplejia fue tratado mediante descompresión espinal, irradiación de la metástasis primaria, resección quirúrgica. Dieciséis meses después del tratamiento no hubo evidencia clínica, radiológica o bioquímica de enfermedad residual y se restableció la función neurológica. El caso apoya el uso de tratamiento combinado que incorpora mIBG en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos que demuestran la captación de mIBG. | 1936304 | {
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Desde enero de 1990 hasta diciembre de 1996 se realizaron 293 estapedectomías primarias por otoesclerosis, de las cuales 14 tuvieron otosclerosis obliterativa (4,7 por ciento). La probabilidad de enfermedad bilateral obliterativa fue del 50 por ciento. Con esta condición en particular, se utilizó un procedimiento de goteo para realizar una estapedectomía o una estapedotomía. En dos pacientes con otoesclerosis bilateral avanzada, la cirugía fue efectiva para permitir que el paciente se beneficie de las audífonas. En pacientes con pérdida auditiva medible se logró un cierre de la brecha aérea-ósea a 10 dB en el 62,5 por ciento de los casos y a 10-20 dB en el 37,5 por ciento de los casos con deterioro del aire. Un 25 por ciento presentó hipoacusia neurosensorial leve a 4 kHz. No hubo diferencia estadística entre estapedectomía y estapedotomía. De acuerdo con estos resultados, la técnica de drill-out es un procedimiento seguro y eficaz en casos de otosclerosis obliterativa. | 10605578 | {
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"Este artículo aborda tentativamente la cuestión de la migración [trabajo] dentro de un área de la periferia, el Caribe. A lo largo de aproximadamente el siglo pasado, la migración dentro de esta área ha coexistido con la emigración hacia América del Norte y los primeros 'otros países' en Europa. El enfoque se centra en tres casos específicos: Aruba en las Antillas Holandesas, Suriname (former Dutch Guyana) y la isla de Hispaniola ([República Dominicana] y Haití). Estos tres casos presentan evidencia de una serie de avances en la migración legal e ilegal hoy en día. | 12285253 | {
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La enfermedad clínica postrasplante con citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (VEB) es un conocido factor de riesgo para la disfunción del injerto y la proliferación linfoide. Se postula que la viremia subclínica asintomática también impacta negativamente en los resultados y puede justificar la reevaluación de los protocolos actuales de monitorización y profilaxis antiviral. Se realizó un estudio unicéntrico en 102 niños (51 sin esteroides y 51 controles históricos pareados con esteroides). Las cargas virales cuantitativas fueron monitoreadas seriamente y correlacionadas con las medidas de resultado. En general, la incidencia de enfermedad clínica por CMV y VEB fue del 5% (1% CMV y 4% VEB); sin embargo, la incidencia de viremia subclínica fue del 44% (12,7% CMV, 38,2% VEB, 6,9%). Los factores de riesgo para viremia subclínica fueron naivencia de VEB (p = 0,07), edad inferior a cinco años (p = 0,04), falta de profilaxis (p = 0,01) y uso de esteroides (p = 0,007). La viremia subclínica se asoció con menor función del injerto de tres factores (p = 0,03), mayor riesgo de rechazo agudo (odds ratio 2,07; p = 0,025), hipertensión arterial (p = 0,04) y pérdida del injerto (p = 0,03). La viremia asintomática subclínica por CMV y VEB es un factor de riesgo para lesión y pérdida del injerto. Estos hallazgos apoyan la necesidad de un seguimiento viral agresivo y seriado para determinar mejor la duración adecuada de la profilaxis antiviral postrasplante y determinar el efecto de los protocolos de inmunosupresión en el desarrollo de viremia. | 17300499 | {
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Este artículo aborda la fiabilidad y aplicabilidad de la fluoroscopia en el diagnóstico de lesiones herpéticas de la cavidad oral. Los resultados reportados se basan en un experimento clínico realizado en 52 lesiones sospechosas de ser de origen herpético. Se compararon tres métodos diferentes para detectar la posible presencia del virus-citológico, virológico e inmunofluorescencia. La mayor confiabilidad y velocidad de la última técnica son demostradas por nuestros hallazgos. Estas características adquieren especial importancia en el diagnóstico diferencial de diversas enfermedades. | 75530 | {
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Un uso estratégico de los recursos es esencial para lograr el desplazamiento del espacio de larga duración y comprender los cambios fisiológicos humanos en el espacio, incluyendo los roles de alimentación y nutrición en el espacio. Para abordar eficazmente los desafíos del vuelo espacial, la Iniciativa de Bioastronáutica, desarrollada en 2001, amplía la colaboración extramural y potencia capacidades únicas de la comunidad científica y del gobierno federal, al tiempo que aplica estos problemas integrados. Integral a las misiones de la Aeronáutica Nacional y de la Administración Espacial es la reducción del riesgo de complicaciones médicas, especialmente durante misiones de larga duración. La experiencia médica acumulada y la investigación proporcionan la capacidad de desarrollar medicina basada en la evidencia para la prevención, contramedidas y modalidades de tratamiento para el vuelo espacial. El abordaje precoz aplicó juicio clínico terrestre para predecir problemas médicos en el espacio. La medicina espacial ha evolucionado hacia un enfoque basado en la evidencia con el uso de datos biomédicos recogidos y lecciones aprendidas de misiones de vuelo espaciales previas para ayudar sistemáticamente en la toma de decisiones. Este enfoque llevó, por ejemplo, a la determinación de requisitos nutricionales preliminares para el vuelo espacial, y ayuda en el desarrollo de la propia nutrición como contramedida para apoyar la mitigación nutricional de la adaptación al espacio. | 12361769 | {
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Establecer hasta qué punto el realce del contraste con SonoVue en combinación con la evaluación cuantitativa de la dinámica medio de contraste facilita la detección de tumores hepáticos. Se analizaron 100 pacientes con tumor hepático maligno o benigno confirmado histológicamente (tamaño máximo 5 cm). Se realizó ultrasonido con contraste (inyección en bolo de 2,5 mL de SonoVue) con técnica de apnea intermitente con transductor multifrecuencial (2,5-4 MHz). La vascularización nativa se analizó con Doppler de potencia. La ecografía dinámica con contraste se realizó con imagen armónica contrastada en modo de detección verdadera durante las fases arterial, venosa portal y tardía. El índice mecánico se estableció en 0,15. El análisis de la perfusión se realizó mediante el post-procesamiento de los datos brutos [curva de intensidad temporal (TIC)]. El punto de corte de las diferencias de los valores de grises entre el tejido tumoral y el hígado normal se estableció mediante el análisis de las características operativas de Receiver Operating Characteristic (ROC) 64-line de la tomografía computarizada. La resonancia magnética se utilizó adicionalmente en 19 casos. Ciento pacientes con 59 tumores malignos (43 colon, 5 mama, 2 metástasis endocrinas, 7 hepatocarcinomas y 2 cánceres renales) y 41 benignos (15 hemangiomas, 7 hiperplasias nodulares focales, 5 quistes complicados, 2 abscesos. La fase venosa tardía fue la más sensible para la clasificación del tipo de tumor. Cincuenta y ocho de los 59 tumores malignos fueron clasificados como verdaderos positivos y uno como falso negativo. Esto resultó en una sensibilidad del 98,3%. De los 41 tumores benignos, 37 fueron clasificados como verdaderos negativos y 4 como falsos negativos, lo que corresponde a una especificidad del 90,2%. En conjunto, 95,0% de los diagnósticos fueron clasificados como correctos con base en la clasificación histológica. No se observó dependencia del investigador (p = 0,23). Los resultados muestran la posibilidad de predecir con precisión la malignidad de los tumores hepáticos con un valor pronóstico positivo del 93,5% mediante ecografía avanzada con contraste. El realce del contraste con SonoVue en combinación con la evaluación cuantitativa de la dinámica medio de contraste es una herramienta valiosa para discriminar tumores hepáticos. | 18081224 | {
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La tasa de transmisión materno-infantil del VIH se aproxima al 20%. El tratamiento precoz y el seguimiento de los lactantes infectados solo son factibles si el diagnóstico se establece rápidamente. El diagnóstico al nacer se basa en técnicas que demuestran la presencia del virus (cultivos virales, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antigenemia). Sin embargo, más allá de los seis meses de edad, también puede utilizarse la detección de evidencia de una respuesta inmune al virus (anti-VIH IgA, producción in vitro de anticuerpos: ELISPOT o producción de anticuerpos in vitro (IVAP). En la práctica, debemos tener en cuenta que la sensibilidad de cada técnica varía con la edad. | 1480408 | {
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Los objetivos de este estudio fueron (a) determinar si la actividad musical produciría un cambio significativo en el sistema inmune medido por Inmunoglobulina Salival A (SIgA) y (b) determinar si la participación activa en la actividad musical. Treinta y tres participantes (28 mujeres y 5 hombres) fueron asignados aleatoriamente a uno de los 3 grupos, 2 experimentales y 1 control. Los participantes del grupo activo participaron en una sesión de 30 minutos, donde jugaron diversos instrumentos percusivos y cantos. Los participantes del grupo pasivo escucharon 30 minutos de música viva. Se tomaron muestras de saliva antes y después de las sesiones y se determinaron las concentraciones de SIgA mediante técnica de inmunodifusión radial. Todos los grupos fueron significativamente diferentes entre sí. Los niveles de SIgA del grupo activo mostraron un aumento significativamente mayor que los del grupo pasivo y del grupo control, sugiriendo que la participación activa en la actividad musical produce un mayor efecto sobre el sistema inmune que la participación pasiva. | 12015810 | {
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Se propone que la respuesta inmune celular en la mucosa gástrica infectada con Helicobacter pylori sea predominantemente de tipo 1 de células T de ayuda. Los niveles de interleucina (IL)-18, IL-12 e interferón (IFN)-gamma se midieron en muestras de biopsia de mucosa gástrica por ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en transcripción reversa (PCR) y polimorfismo de la enzima. Se examinaron biopsias de 128 pacientes (56 con dispepsia no úlcera, 28 con úlcera gástrica, 28 con úlcera duodenal y 16 con cáncer gástrico), 96 con infección por H. pylori. Los niveles de IL-18 fueron marcadamente regulados en la mucosa infectada con H. pylori (p < 0,001), mientras que los niveles de IL-12 e IFN-gamma fueron independientes del estado de H. pylori. Los niveles de IL-18 se correlacionaron con los niveles de IFN-gamma sólo en pacientes infectados (R = 0,31 a R = 0,51). Los niveles de IL-18 fueron el factor determinante para la infiltración de monocitos en la mucosa infectada por H. pylori (p < 0,001). Los pacientes infectados por H. pylori con IL18 -607C/C y -137G/G presentaron niveles más altos de IL-18 que aquellos con otros genotipos y fueron más propensos a experimentar fracaso del tratamiento. La infección por H. pylori induce IL-18 en la mucosa gástrica. Los pacientes infectados por H. pylori con IL18 -607C/C y -137G/G presentan niveles mayores de IL-18, lo que provoca una inflamación gástrica severa. El genotipo IL18 podría ser un marcador para predecir los efectos de la terapia de erradicación. | 18442334 | {
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Se utilizó la técnica de inmunofluorescencia indirecta para estudiar la relación entre el factor liberador de corticotropina (IRC) y las neuronas GABAérgicas en el núcleo paraventricular hipotalámico de rata (NPV). En los animales pretratados con colchicina, se observaron neuronas reactivas al ácido glutámico decarboxilasa (GAD) y GABA (IR) dentro de la parte medial del núcleo del mismo parvoVN. En general, el antisuero GABA, en comparación con el antisuero GABA, reveló células de IR más fuertes y un mayor número de células en el NPV. Se observaron células CRF-IR a lo largo de toda la extensión rostrocaudal del NVP, pero predominantemente en su parte parvocelular dorsal medial. Los cortes adyacentes teñidos, respectivamente, con antisueros contra la IRC, DAG o GABA, revelaron patrones distributivos superpuestos dentro de la parte parvocelular de la NPV. Usando una técnica de doble tinción directa con antiseras GAD y CRF de conejo, se demostró que tanto las inmunoreactividades GAD como las de CRF ocurrieron en las mismas neuronas, especialmente en el dorsoV. Las neuronas GAD positivas localizadas en el NVP parvocelular ventromedial, núcleo periventricular y alrededor del NVP carecían de inmunoreactividad para IRC. Además, con una técnica que contenía elución se pudo demostrar que también la inmunoreactividad GABA estaba presente en algunas neuronas de la IRC en la NVP parvocelular dorsomedial. La inyección intravenosa del trazador retrógrado Blue resultó en el etiquetado de las neuronas en el área periventricular y en la división parvocelular y magnocelular de la NVP. Después de procesar las secciones para inmunohistoquímica GAD/CRF, fue posible demostrar la presencia de células GAD/CRF etiquetadas retrógradamente, indicando una proyección mediana de la eminencia de estas neuronas. Los presentes hallazgos demuestran que una subpoblación de las neuronas que contienen IRC en la división parvocelular del NPV además son GABAérgicas, indicando una posible preponderancia media de estos compuestos. Se discuten las posibles interacciones del GABA dentro del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal. | 3072487 | {
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Las cinasas Rho (ROCKs), los primeros efectores Rho a describir, son las serinasas serinasas/tironinasas importantes en los procesos fundamentales de migración celular, proliferación celular y supervivencia celular. La activación anormal de la vía Rho/ROCK ha sido observada en varios trastornos del sistema nervioso central. La lesión del cerebro y la médula espinal vertebrados adultos activan los CRO, inhibiendo así el crecimiento y el brote de neuritis. La inhibición de las CORRO resulta en una regeneración acelerada y una recuperación funcional aumentada después de la lesión medular en los mamíferos, y la inhibición de la vía Rho/ROCK también ha demostrado ser eficaz en los modelos de enfermedad inflamatoria animal. Los inhibidores de la ROCK, por tanto, tienen potencial para prevenir la neurodegeneración y estimular la neuroregeneración en diversos trastornos neurológicos. | 15864268 | {
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Presentamos el caso de una paciente con interrupción congénita de la vena cava inferior complicada con embolia pulmonar. En este estudio se revisan las características clínicas e imagenológicas de esta entidad y se revisa la literatura al respecto. Esta rara complicación del embolismo pulmonar puede ser fácilmente detectada en la tomografía computarizada multidetector con un rango más amplio de gammagrafías. | 20498625 | {
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Varón de 38 años con estado confusional agudo asociado a signos cerebelosos en miembro superior izquierdo. Se descubrió tiroiditis de Hashimoto. La resonancia magnética cerebral con secuencias potenciadas en T2 reveló una señal de alta intensidad en el hemisferio cerebelar izquierdo. La paciente recibió corticoides y terapia hormonal tiroidea, seguida de una rápida mejoría clínica. La asociación de un estado confusional agudo y de signos cerebelosos debe sugerir una encefalopatía de Hashimoto. | 8761631 | {
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Los ritmos circadianos de actividad locomotora y glucocorticoides adrenales son controlados por el núcleo supraquiasmático (SCN), centro de un reloj biológico, en mamíferos. Los contenidos de Arg-vasopresina (AVP) en el NCN desempeñan un papel en el ritmo circadiano endógeno durante la ausencia de señales temporales. Se considera que las neuronas que contienen AVP en el SCN transmiten una señal circadiana a las otras partes del cerebro. Se investigaron los ritmos circadianos de AVP en el NCG en relación a la corticosterona plasmática y la actividad locomotora. Bajo el ciclo luz-oscuridad, los niveles plasmáticos de corticosterona se correlacionaron recíprocamente con el contenido de AVP en el NCG. En condiciones de aire libre con luz constante en el disco, los ritmos de AVP se sincronizaron recíprocamente con la actividad locomotora. La correlación de la AVP con la corticosterona plasmática es diferente en diferentes momentos del día, tanto bajo el ciclo LD como con la luz constante en dim. Dexametasona (i.e. p., 0,1 mg/100) aumentó el contenido de AVP, y esta tendencia fue significativamente mayor durante el período oscuro. Estos resultados indican que la corticosterona en la sangre puede regular el ritmo circadiano a través de la variación de la AVP en los NCN. | 9685591 | {
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Los vasodilatadores pulmonares selectivos atenúan la embolia pulmonar aguda (EPA) inducida por la hipertensión pulmonar. Examinamos los efectos del sildenafilo endovenoso sobre las alteraciones hemodinámicas y respiratorias causadas por la EPA en perros anestesiados. Los animales operados por Sham (n=3) recibieron solamente infusiones salinas. La APE fue inducida por inyecciones intravenosas de microesferas en cantidades ajustadas para aumentar las presiones arteriales pulmonares medias (MPAP) en 20 mmHg. Se realizó evaluación hemodinámica y se extrajeron muestras de sangre arterial para análisis gasométrico basal, 15 y 30 min después de la inducción de la EPA y luego 15, 30 y 45 min después de la infusión de sildenafilo (1 mg/kg) en min. La EAP indujo hipertensión pulmonar sostenida y un incremento del 325% del índice de resistencia vascular pulmonar (IRVP) sin cambios significativos en los otros parámetros hemodinámicos. Mientras que los animales del grupo control no mostraron cambios adicionales en el MPAP y el PVRI, se observó una disminución significativa en el MPAP y el PVRI (-25 y -45%, respectivamente; p<0,05 ambos) con sildenafil. No se observaron cambios significativos en los otros parámetros hemodinámicos en ambos grupos. La APE disminuyó PaO2, mientras que sildenafilo atenuó la disminución de PaO2 (P<0,05). Concluimos que sildenafilo intravenoso puede atenuar selectivamente los aumentos de la MPAP y de la IRP después de la EPA. | 15707852 | {
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La radioterapia se fracciona para aumentar la proporción terapéutica. La fraccionamiento en el tratamiento convencional se determina como parte de la prescripción y se utiliza un tamaño de fracción fija para todo el curso del tratamiento. Debido a las variaciones diarias de los pacientes en la distancia relativa entre el tumor y los órganos de riesgo (OAR), se puede obtener una mejor relación terapéutica con el tamaño de la fracción adaptativa. Intuitivamente, queremos utilizar un tamaño de fracción mayor cuando la RAO y el tumor están muy separados y un tamaño de fracción menor cuando la RAO y el tumor se acercan unos a otros. En este trabajo se presenta el concepto y las estrategias de la terapia de fraccionamiento adaptativo (TPA). La AFT es una técnica adaptativa on-line que utiliza las variaciones de las estructuras internas para conseguir una preservación óptima del OAR. Los cambios de las estructuras internas se clasifican como diferentes configuraciones de acuerdo con su viabilidad a la entrega de radiación. El conocimiento a priori se utiliza para describir la distribución de probabilidad de estas configuraciones. Los procesos on-line incluyen identificar la configuración a través de la orientación diaria de imágenes y optimizar el tamaño de la fracción actual. La optimización se modela como un problema dinámico de programación lineal para que al final del curso de tratamiento el tumor reciba la misma dosis planificada mientras que la OAR recibe menos dosis que la fracción regular de entrega. Las simulaciones extensas, que incluyen miles de ciclos de tratamiento con cada curso formado por 40 fracciones, se utilizan para probar la eficiencia y robustez de la técnica presentada. Las ganancias de sparing del RAA dependen de las variaciones en las configuraciones y los límites del tamaño de la fracción. Cuanto mayores son las variaciones y el más alto los límites, mayor será la ganancia. Comparado con la técnica de fraccionamiento convencional con 2 Gy/fracción en 40 fracciones, para una variación del 20% en las configuraciones tumor-OAR y una fracción de adaptación de la fracción de Gy 3 Gy con la dosis acumulada, la misma fracción de adecuación, la misma dosis acumulada de OAR es menor que la fracción de adaptación del tumor, mientras que la dosis acumulada de la fracción de ads. | 18780961 | {
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Los relojes circadianos son ubicuos y se encuentran en organismos que van desde bacterias hasta mamíferos. Esta ubicuidad de ocurrencia implica un significado adaptativo, pero hasta la fecha no ha habido evidencia empírica rigurosa para apoyarlo. Se cree que un organismo con relojes circadianos gana ventaja en la condición física de dos maneras: i) sincronizando sus procesos conductuales y fisiológicos a factores ambientales cíclicos (ejtrínsecos) adaptativos internos; (ii). Existen evidencias preliminares circunstanciales que apoyan ambos. Varios estudios con organismos que viven en ambientes constantes han demostrado que estos organismos poseen relojes circadianos funcionales, sugiriendo que los relojes circadianos pueden tener algún valor adaptativo intrínseco. Estudios para evaluar el valor adaptativo de los relojes circadianos en ambientes periódicos sugieren que los organismos pueden tener una ventaja en la condición física en esos ambientes periódicos, que coinciden estrechamente con su propia periodicidad intrínseca. Además, las evidencias de organismos que viven en la naturaleza, estudios de selección y estudios sobre líneas latitudinales sugieren que los relojes circadianos también pueden tener un valor adaptativo extrínseco. En este trabajo, he presentado varias hipótesis para la aparición de relojes circadianos y ha revisado algunos estudios empíricos importantes que sugieren un significado adaptativo de los relojes circadianos. | 14680135 | {
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Se tomó una historia de 24 horas en un grupo de 169 niños de 9 y 14 años, seleccionados al azar de dos escuelas primarias de Białystok, y 186 niños a la misma edad de tres escuelas primarias del pueblo. Los resultados se compararon con las dietas recomendadas, adecuadas a la edad y el sexo, y se sometieron a análisis estadístico. El contenido medio de las respectivas vitaminas en las dietas de los niños que viven en la ciudad es mayor que su contenido medio en las dietas de los niños de la aldea. En muchos casos los resultados son estadísticamente significativos. El coeficiente de corrección, permitiendo estimar la pérdida de vitamina debida al procesamiento de alimentos, fue utilizado para analizar la realización de las dietas con vitamina en la dieta. La realización de los ajustes dietéticos recomendados para las respectivas vitaminas (en %) en las dietas de escolares de 9 y 14 años que viven en zonas suburbanas es considerablemente menor que la observada en la ciudad. | 15052739 | {
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Un importante aporte sináptico al tálamo se origina de neuronas en la capa cortical 6 (L6); sin embargo, la función de esta vía corticotalámica durante el procesamiento sensorial no está bien comprendida. En el sistema de whisker de ratón encontramos que la estimulación optogenética de L6 in vivo resulta en una mezcla de hiperpolarización y despolarización en las neuronas diana talámicas. La hiperpolarización fue transitoria y por mayor activación de L6 (>200 ms), las neuronas talámicas alcanzaron un potencial de membrana de reposo despolarizado que afectaba a las características clave del procesamiento sensorial talámico. Lo más importante es que la estimulación L6 reduce la adaptación de las respuestas talámicas a la estimulación repetitiva del whisker, permitiendo que las neuronas talámicas retrasen mayores frecuencias de entrada sensorial. Además, L6 controló el modo de respuesta talámica cambiando la transmisión tálamo-cortical de la enterradura a la única picadura. El análisis de las respuestas sensoriales intracelulares sugiere que L6 impacta estas propiedades talámicas al controlar el potencial de membrana en reposo y la disponibilidad de corriente transitoria de calcio IT, un sello de excitabilidad talámica. En resumen, el aporte de L6 al tálamo puede configurar tanto la ganancia global como la dinámica temporal de las respuestas sensoriales que alcanzan la corteza. | 24748112 | {
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Aunque los cambios atróficos han sido bien descritos después de un traumatismo craneoencefálico (TCE) en humanos, poco se sabe sobre los mecanismos o la progresión de la pérdida de tejido cerebral. En el presente estudio, evaluamos el perfil temporal de los cambios histopatológicos después de la lesión cerebral por percusión de líquidos parasagittales (FP) en ratas durante 1 año después de la lesión. Los ratones anestesiados Sprague-Dawley de 3-4 meses de edad (n = 51) fueron sometidos a una lesión cerebral de alta gravedad (2,5-2,9 atm, n = 51) o a un tratamiento simulado. A las 1 h, 2 h, 48 h, 1 semana, 2 semanas, 1 mes, 2 meses, 6 meses y 1 año después de la lesión cerebral o del tratamiento con placebo, estos animales fueron sacrificados humanamente. Los cortes cerebrales se analizaron con técnicas de procesamiento de imágenes para determinar la extensión de la pérdida del tejido cortical y el encogimiento de la capa celular piramidal hipocampal. Además, se realizó conteo celular para determinar el número de neuronas en el hilo dentado del hipocampo y se utilizó la proteína glial ácida (FAAP) reactiva para la astrocitosis. El examen de los cerebros lesionados reveló pérdida tisular sustancial y progresiva con ventriculomegalia concomitante en el hemisferio ipsilateral a la lesión. Las regiones con mayor atrofia progresiva fueron la corteza, el hipocampo, el tálamo y el tabique. El análisis cuantitativo demostró una pérdida significativamente progresiva del tejido cortical así como un encogimiento de la capa celular piramidal hipocampal ipsilateral a la lesión durante un año después de la lesión. Además, se observó astrocitosis reactiva en regiones de atrofia y muerte bilateral progresiva de neuronas en el hilo dentado durante un año después de la lesión. Estos resultados sugieren que un proceso degenerativo crónico progresivo puede iniciarse por trauma cerebral. Así, existe una ventana temporalmente amplia para introducir nuevas estrategias terapéuticas diseñadas para mejorar las consecuencias a corto y largo plazo del trauma cerebral. | 9383090 | {
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Se describe un paciente con enfermedad de von Willebrand tipo 2N (variante de Normandy). Su nivel de factor de von Willebrand era bajo limítrofe, mientras que su factor VIII estaba notablemente disminuido al 7%. El factor de von Willebrand plasmático demostró una disminución de la capacidad de complejos con el factor VIII in vitro, la unión de menos del 10% en comparación con el factor von Willebrand plasmático normal. El factor VIII liberado en la circulación después de que el paciente recibió DDAVP presentó una supervivencia reducida in vivo. El análisis de secuencia nucleotídica reveló una transición T-to-A a nucleótido 2451 sobre ambos alelos. Esta transición resulta en una sustitución de Gln por His a aminoácido 54 en la subunidad madura del factor von Willebrand. | 8602631 | {
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La lobectomía torácica videoasistida (VATS) para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es cada vez más popular. Sin embargo, no se ha demostrado la solidez oncológica de la VATS en pacientes con CPNM medida por supervivencia a largo plazo. El objetivo es determinar la supervivencia global (SG) y libre de enfermedad (SLE) en dos grupos bien equiparados de pacientes con CPNM resecados mediante VATS o toracotomía. Se realizó una revisión retrospectiva de una base de datos prospectiva para identificar a los pacientes que se sometieron a lobectomía por CPNM. Se realizó un análisis de propensión pareado con variables de edad, sexo, antecedentes de tabaquismo, índice de comorbilidad de Charlson, volumen espiratorio forzado en 1 segundo, capacidad diffusa pulmonar N, monóxido de carbono, histología T. Se revisaron las historias clínicas y se analizó la supervivencia. Después del emparejamiento, hubo 208 pacientes en cada grupo. Las características del paciente y del tumor fueron similares. El grupo VATS tuvo una estancia hospitalaria más corta. Más ganglios (14,3 frente a 11,3; p=0,001) y más estaciones nodales (3,8 frente a 3,1; p<0,001) fueron retirados por toracotomía. No se observaron diferencias en SS y SLE. La mediana de seguimiento fue de 36 meses. Más del 90% de los pacientes tenían enfermedad en estadio clínico I, con SG a 3 y 5 años de 87,4% y 76,5%, respectivamente, para VATS y 81,6% y 77,5%, respectivamente, para toracotomía (p=0,672). Tanto la incidencia como la distribución de recurrencias fueron similares. Los análisis multivariados de regresión de Cox de SS y SLE confirmaron la no inferioridad de la VATS. En los pacientes con CPNM en estadio clínico I, la lobectomía VATS ofreció SO y SLE similares a la toracotomía. La toracotomía ofrece una evaluación más exhaustiva de los ganglios linfáticos y puede ser adecuada en pacientes con enfermedad clínica más avanzada. | 23866808 | {
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Existen evidencias de que el ácido úrico puede tener efectos antioxidantes y neuroprotectores y, por tanto, puede alterar el riesgo de enfermedades neurodegenerativas como la demencia. Hasta el momento, la relación entre los niveles séricos de ácido úrico (SUA) o hiperuricemia y demencia sigue siendo elusiva. La mayoría de los estudios se centraron en la enfermedad o en los niveles de SUA. Todavía no se han considerado los efectos del tratamiento antihiperuricemiante. Este estudio investigó la asociación entre hiperuricemia y demencia, teniendo en cuenta el tratamiento antihiperuricemiante. Se utilizaron datos longitudinales del seguro de salud pública alemán y se analizó la asociación entre hiperuricemia con y sin diferentes opciones de tratamiento y demencia en un diseño caso-control. Aplicando regresión logística se ajustó el análisis para varios potenciales factores de confusión incluyendo diversas comorbilidades y polifarmacia. Se identificaron 27.528 casos y 110.112 controles pareados, de los cuales el 22% tenía diagnóstico de hiperuricemia o gota y el 17% recibió antihiperuricemia. Para los pacientes con diagnóstico de hiperuricemia se encontró un riesgo ligeramente reducido de demencia (odds ratio ajustada [OR] 0,94, intervalo de confianza del 95% [IC] 0,89-0,98). La reducción del riesgo fue más acentuada en pacientes tratados con antihipertensivos (OR ajustada 0,89, IC 95% 0,85 a 0,94, para tratamiento regular). Nuestros resultados mostraron una ligera reducción del riesgo de demencia en pacientes con hiperuricemia, tanto con como sin tratamiento antihiperuricemiante. Una novedosa técnica quirúrgica para la prevención de la exposición al tubo valvular de glaucoma Ahmed: el colgajo escleral largo aumentó con el avance de Tenon y la duplicación. Describir una nueva técnica y presentar su evolución a largo plazo para la prevención de la exposición al tubo de la válvula del glaucoma de Ahmed (VGA) en pacientes con glaucoma refractario. Se revisaron retrospectivamente 27 ojos de 24 pacientes (edad media 50 años; rango de edad 16-78 años; 8 mujeres, 16 varones) con glaucoma refractario que tenían el implante de VGA. | 30170606 | {
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El síndrome urémico hemolítico (SHU) es la causa más frecuente de insuficiencia renal aguda en la infancia. La peritonitis dialítica peritoneal (DPP) es una complicación bien reconocida, con algunos niños que requieren intervención quirúrgica (IE). El objetivo de este estudio es determinar si la presencia de organismos entéricos en los PDP puede predecir la necesidad de SI. Estudio retrospectivo de 5 años (2009-2014) de revisión de casos de SHU que requirieron DP en un único centro. Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para datos no paramétricos continuos y χ2 para datos categóricos. 48 niños requirieron DP para SHU, 18/48 (38 %) desarrollaron DPP y de estos 5/18 (28 %) requirieron SI (colectomía subtotal n = 4, resección intestinal n = 1). El líquido peritoneal fue cultivado como parte del estudio para PDP. La presencia de organismos entéricos se asoció a un riesgo relativo 10,4 veces mayor de requerir cirugía (p = 0,02; IC 95 % 1,5-71,9), con 4/5 de estos pacientes que requirieron cirugía (mediana 17 días después del cultivo). Solo 1/13 pacientes que no requirieron cirugía crecieron bacterias gramnegativas. La presencia de bacterias entéricas en pacientes con PDP disminuye significativamente las posibilidades de un manejo conservador exitoso. En estos pacientes la implicación temprana del equipo quirúrgico es esencial con un umbral bajo para el SI. | 26578260 | {
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La fibrosis es el trastorno final de la mayoría de las enfermedades renales crónicas, incluida la nefropatía diabética (ND), pero los mecanismos no se conocen completamente. El presente estudio tiene como objetivo determinar si TRB3 participa en la fibrogénesis de la ND. La diabetes tipo 1 se indujo en ratas Wistar macho mediante inyección intraperitoneal de estreptozotocina (STZ). La expresión de TRB3 y matriz extracelular (ECM) colágeno proteico I y fibronectina se investigó en riñones de ratas con diabetes y células NRK-52E estimuladas con carga de albúmina tubular proximal de rata. Ratas sin diabetes y células NRK-52E sin estimulación con albúmina sirvieron como control. Luego se utilizó silenciamiento génico para estudiar si TRB3 participaba en la acumulación de colágeno I y fibronectina in vivo e in vitro. TRB3 está up-regulado en los túbulos renales de los riñones de ratones con diabetes, especialmente en los túbulos proximales. La sobrecarga de albúmina puede aumentar la expresión de TRB3 y aumentar la secreción de colágeno I y fibronectina en las células NRK-52E. Es importante destacar que el silenciamiento del TRB3 alivia el colágeno I y la acumulación de fibronectina en los riñones de ratones con diabetes y células NRK-52E inducidas por la sobrecarga de albúmina. TRB3 media la acumulación de MEC en riñones de ratones con diabetes tipo 1 inducida por STZ y células tubulares proximales inducidas por la sobrecarga de albúmina, sugiriendo un potencial objetivo para el tratamiento de la ND. | 25112920 | {
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Los ensayos controlados aleatorios son el método estándar de criterio para evaluar la eficacia de los tratamientos médicos. Existen situaciones, sin embargo, donde la posibilidad de estar en el grupo control en un ensayo controlado aleatorizado es inaceptable para los potenciales sujetos o sus médicos. Esta falta de aceptación es un motivo de pobre acusación. Desarrollamos y validamos un nuevo diseño de ensayos clínicos para datos de supervivencia que pueden alertar sobre no recibir un producto de investigación y debe ser más aceptable. Llamó el diseño aleatorizado placebo-fase, este nuevo diseño pregunta si, en promedio, los sujetos que inician tratamiento activo responden más pronto que aquellos que lo inician más tarde. Utilizando simulaciones computacionales de Monte Carlo, demostramos que el diseño es válido y puede ofrecer ventajas sobre los ensayos clínicos aleatorizados tradicionales en algunas situaciones. El diseño randomizado con placebo-fase puede ser especialmente útil cuando se testan terapias altamente potentes para enfermedades raras o cuando el accrual puede ser de otra forma difícil. | 11377114 | {
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La inmunohistoquímica ha revolucionado el campo de la patología diagnóstica en los últimos quince años. Desde entonces, ha sido cada vez más utilizada como coadyuvante al diagnóstico morfológico. El propósito de este análisis retrospectivo es examinar el valor de esta técnica en el diagnóstico de las neoplasias pediátricas en nuestro laboratorio. Se revisaron 48 casos pediátricos, recogidos desde enero de 1998 hasta mayo de 1999, clasificados en una de las cuatro categorías: confirmado el diagnóstico morfológico, con el diagnóstico definitivo a partir de una lista de diagnósticos probables, aportados por excluir otras entidades, y no contributivas. La inmunohistoquímica confirmó el diagnóstico morfológico en 29 casos (60,4%), aportando el diagnóstico definitivo a partir de una lista de probables diagnósticos en 13 casos (27,1%), fue contribuyente por exclusión de otras entidades en 2 casos (4,3%), y. En este estudio preliminar, concluimos que la inmunohistoquímica está siendo utilizada en nuestro laboratorio principalmente como herramienta confirmatoria para el diagnóstico definitivo de las lesiones y una vez más exalta la utilidad de esta tecnología en el campo de la patología diagnóstica. | 11845664 | {
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Se examinaron las diferentes garrapatas colectadas en diferentes áreas de China para la existencia de agentes ehrlichiales por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con iniciadores específicos de género o especie diseñados sobre la secuencia de genes rlichiales. En el sur de China, E. chaffeensis se detectó en garrapatas de Amblyomma testudinarium de bovinos infestados, garrapatas de Haemaphysalis yeni de hare, e Ixodes ovatus. E. canis fue identificado en garrapatas de Rhipicephalus sanguineus de perros y garrapatas de los microplus Boophilus de cabras. Una nueva especie del género Ehrlichia, estrechamente relacionada con E. chaffeensis, y Anaplasma marginale, se encontraron en garrapatas de B. microplus de bovinos en Tibet. En el norte de China se detectó E. chaffeensis en garrapatas de Dermacentor silvarum e I. persulcatus; los agentes ehrlichiales granulocíticos se detectaron en una enfermedad endémica. La ehrlichiosis canina se encontró en el sur de China y E. canis y E. platys se identificaron en perros; las ehrlichiosas humanas se demostraron amplificando los genes ehrlichiosis de sangre 16S. En comparación con las secuencias del gen 16S rRNA, las secuencias de E. chaffeensis, E. canis y E. platys en China fueron diferentes de las de otros países en determinadas posiciones nucleotídicas. Estos resultados revelan que existen en China una variedad de agentes ehrlichiales y enfermedades transmitidas por garrapatas, y los agentes ehrlichiales y sus vectores de garrapatas son iguales o diferentes a la cepa en otros países. | 12860598 | {
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