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La identificación de las especies visuales de los cordeles cetaceanos es difícil, especialmente cuando los especímenes muertos son degradados y/o las especies son morfológicamente similares. Las dos especies de ballenas piloto reconocidas (Globicephala melas y Globicephala macrorhynchus) son simpátricas en el Océano Atlántico Norte. Estas especies son muy similares en apariencia externa y sus características morfométricas se solapan parcialmente, por lo que la identificación visual no siempre es confiable. La identificación de especies genéticas garantiza una correcta identificación de los especímenes. En este trabajo hemos empleado un mitocondrio (región D-Loop) y ocho loci nucleares (microsatélites) como marcadores genéticos para identificar seis falales pilotos de fenotipo Noguo de Galicia. Los análisis de ADN mostraron amplificación positiva de todos los loci y permitieron la identificación de las especies. Los genotipos de ADN microsatélites nucleares revelaron ascendencia mixta para un individuo, identificado como híbrido interespecífico post-F1, empleando dos métodos Bayesianos diferentes. Desde la secuencia mitocondrial la especie materna fue Globicephala melas. Este es el primer híbrido documentado entre Globicephala melas y G. macrorhynchus, y el primer híbrido post-F1 genéticamente identificado entre cetáceos, revelando intromgresión genética interespecífica. Proponemos agregar loci nuclear a bases de datos genéticas para la identificación de especies de cetáceos con el fin de detectar individuos híbridos. | 23990883 | {
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Definir la relación genética y otros caracteres genéticos de diferentes variedades de Rehmannia glutinosa. Se realizaron reacciones RAPD en un total de 54 muestras de 16 variedades y 2 poblaciones de R. glutinosa. Los datos fueron analizados por el software Phylips, Popgene y Arlequin. El árbol de consenso de la mayoría de reglas definió las 54 muestras a 3 grupos. El análisis de genética poblacional y AMOVA mostró que la diversidad genética entre variedades/poblaciones es mucho mayor que en variedades/poblaciones, pero dentro del grupo II la diversidad genética entre variedades fue similar a la de las variedades. Debido a la propagación asexual a largo plazo de R. glutinosa, se ha acumulado y fijado alguna diferenciación genética dentro de la especie. Se demostró que la distancia genética entre la población silvestre y las variedades cultivadas fue mayor que la distancia genética entre las variedades cultivadas. Se debe prestar mayor atención y estudios al recurso silvestre de la planta. | 18051891 | {
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Muestras pareadas de suero y líquido cefalorraquídeo concentrado (LCR) de 53 pacientes con esclerosis múltiple (EM) y de 36 pacientes con otras enfermedades neurológicas fueron ajustadas a una concentración igual de IgG y examinadas para la ocurrencia de autoanticuerpos. No se detectaron anticuerpos antinucleares, anticuerpos antimitocondriales y factor reumatoide con mayor frecuencia en los materiales estudiados. Sin embargo, se detectó anticuerpos Smooth-muscle (SMA) en LCR y suero de tres pacientes con EM y un paciente con meningoencefalitis linfocitaria crónica, y adicionalmente en el LCR solo. Las actividades de AMS del LCR fueron de 4 a 16 veces mayores que en los sueros de emparejamiento, sugiriendo una síntesis local de AMS dentro del sistema nervioso central. La AMS se asoció con fracciones restringidas electrofóricamente de IgG, pero una asociación entre AMS e IgG oligoclonal del LCR no pudo ser demostrada en los pacientes con AME positivos por los métodos utilizados. | 854708 | {
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Estudiamos la causa de los bajos niveles séricos de progesterona, 17 beta-estradiol y 17-hidroxiprogesterona que ocurren en mujeres con embarazo ectópico. Sólo se estudiaron mujeres que habían sido amenorreicas durante menos de 8 semanas con el fin de evaluar el cuerpo lúteo en lugar de la biosíntesis placentaria de estos esteroides; cada mujer con un embarazo eutrófico normal tuvo una influencia. Todas las mujeres con embarazo ectópico tuvieron niveles de progesterona, estradiol y 17-hidroxiprogesterona inferiores a los normales pareados (valores medios: progesterona, 27,9 vs. Las proporciones de hCG intacta, medida por ensayo inmunoradiométrico, a hCG, medida por una RIA beta-específica de hCG, fueron similares en los dos grupos. La bioactividad de hCG en suero se evaluó midiendo la capacidad del suero para estimular la secreción de testosterona de las células de Leydig ratón. La media de las ratios biológica a intacta de hCG inmunológica fue de 2,06 +/- 1,39 (+/-DS) para el embarazo ectópico y de 1,91 +/- 0,81 para el embarazo normal (P > 0,05). Las relaciones biológicas de hCG beta para inmunoreactiva fueron 1,98 +/- 0,75 y 2,02 +/- 0,82, respectivamente. La hCG sérica de ambos grupos de mujeres estimuló la generación de AMPc por las células testiculares de forma similar. Concluimos que la disminución de los niveles séricos de esteroides en mujeres con embarazo ectópico no puede ser explicada por la alteración de la bioactividad de hCG. Los niveles inferiores de esteroide pueden reflejar un defecto primario del cuerpo lúteo, ausencia de otro estimulador de la biosíntesis esteroidea ovárica, o más alteraciones sutiles en la biosíntesis in vivo de hCG. | 2836471 | {
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La disponibilidad de un número suficiente de neuronas dopaminérgicas para el trasplante ha sido un tema importante. Recientemente se ha demostrado que las células de la placa de piso ventral (FP4-positivas) y el factor de transcripción HNF-3beta son importantes en las señales que terminan la proliferación y producen diferenciación del fenotipo dopaminérgico. En este estudio, el mesencéfalo disperso de ratas embrionarias en el Día 11 postcoito (E-11), 1 día antes del nacimiento de las células HT, se cultivaron durante 48 h y 1 semana para evaluar la proliferación neuronal in vitro. El número de células TH aumentó 14x entre 48 h y 1 semana en cultivo. En cultivos dispersos de E-14 se demostró la presencia de marcadores FP4 y HNF-3beta mediante inmunohistoquímica. La mayoría de los clústeres positivos para FP4 se asociaron con neuronas HT, lo que sugiere que las células de la placa de piso pueden haber participado en la diferenciación neuronal de HT en cultivo. La sonda de oligonucleótido antisentido para ARNm de HNF-3beta adicionada diariamente a las células E-14 cultivadas bloquearon la expresión de HNF-3beta, pero no tuvo efecto en la expresión de FP4 o TH. Estos estudios sugieren un papel potencialmente importante para las células de la placa de suelo en la diferenciación de las células HT, y se demuestra la diferenciación y/o proliferación de células HT en cultivos dispersos de E-11. | 9344577 | {
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Los objetivos del estudio fueron refinar el modelo farmacocinético poblacional (PK), determinar el aclaramiento microbiano y evaluar los resultados pulmonares a corto plazo del tratamiento con azitromicina en dosis múltiple en recién nacidos prematuros con riesgo de colonización respiratoria por Urea. Quince sujetos (7 de los cuales fueron Ureaplasma positivos) recibieron azitromicina intravenosa a 20 mg/kg de peso corporal cada 24 h por 3 dosis. Las concentraciones de azitromicina se determinaron en muestras de plasma obtenidas hasta 168 h después de la primera dosis mediante cromatografía líquida validada y espectrometría de masas en tándem. Se obtuvieron muestras respiratorias predosis y en tres momentos post dosis máxima para cultivo de Ureaplasma, PCR, antibiograma y determinaciones de concentración de citocinas. Los datos farmacocinéticos de estos 15 sujetos, así como 25 sujetos adicionales (que recibieron una dosis única de 10 mg/kg [n = 12] o una dosis única de 20 mg/kg [n = 13]) fueron analizados utilizando un modelo mixto poblacional. Los resultados pulmonares se evaluaron a las 36 semanas de edad postmenstrual y a los 6 meses de edad ajustada. Un modelo de 2 compartimentos con todos los parámetros FC alométricamente medidos en el peso corporal describió mejor la farmacocinética de la azitromicina en neonatos prematuros. Las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos poblacionales para el aclaramiento, el volumen central de distribución, el aclaramiento intercompartimental y el volumen de distribución periférico fueron de 0,15 litros/h · kg (0,75) y 1,88 litros · kg, respectivamente. El área estimada bajo la curva concentración-tiempo durante 24 h (AUC24)/MIC90 fue de ≈ 4 h. Todos los cultivos postratamiento fueron negativos y no hubo eventos adversos relacionados con medicamentos. Un niño ureaplasma positivo falleció a los 4 meses de edad, pero ningún sobreviviente fue hospitalizado por etiología respiratoria durante los primeros 6 meses (edad ajustada). Así, un curso de 3 días con azitromicina intravenosa de 20 mg/kg/día muestra una eficacia preliminar en la erradicación de Ureaplasma spp. del tracto respiratorio prematuro. | 25385115 | {
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La hiperhomocisteinemia, diagnosticada por los niveles séricos, es considerada un indicador de riesgo independiente para eventos cardiovasculares y está asociada a diversas enfermedades. Los mecanismos patogénicos parecen deberse en parte a las concentraciones de los metabolitos de homocisteína y su efecto sobre los procesos de transmetilación celular. Se compararon dos modelos comunes para la hiperhomocisteinemia experimental - dieta alta en metionina y dieta rica en homocisteína - en cuanto a sus efectos sobre las concentraciones tisulares de los metabolitos de homocisteína. Ambas dietas indujeron hiperhomocisteinemia sin afectar la función renal ni el estado vitamínico. Sin embargo, el contenido tisular de homocisteína y sus precursores S-adenosil-homocisteína (SAH) y S-adenosil-metionina mostraron grandes diferencias entre ambos modelos. El potencial de transmetilación fue elevado 1,7 veces en el hígado de ratas alimentadas con la dieta de metionina, mientras que no se alteró después de dieta rica en homocisteína. Los riñones de las ratas alimentadas con dieta de metionina no mostraron alteraciones en el contenido tisular de homocisteína y sus precursores, mientras que en el grupo homocisteína homocisteína +/- 170 g fueron respectivamente elevados (6.0 +/- 18.0-1). El contenido de homocisteína fue elevado en el grupo homocisteína, pero no en el grupo metionina. Las alteraciones del metabolismo de la homocisteína son distintas en ambos modelos. Esos hallazgos pueden explicar resultados divergentes, que han sido publicados para esos modelos de hiperhomocisteinemia y que han resultado en discusiones controversiales en el pasado. | 19254287 | {
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El imatinib (IM) es el estándar de oro para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Sin embargo, existe una importante variabilidad interpaciente en la exposición plasmática para una dosis dada del fármaco. Varios estudios recientes han revelado una correlación entre los niveles plasmáticos de imatinib y la respuesta clínica, sugiriendo que la medición de los niveles plasmáticos puede ser una herramienta útil para optimizar la dosis de IM. A pesar de ese aparente eslabón, muchas preguntas importantes sobre el uso de la prueba del nivel de sangre IM permanecen sin respuesta. Recomendamos la administración de IM a pacientes (1) que no responden tanto a IM como a la esperable, (2) con sospecha de que son poco cumplidores con su régimen IM, (3) que experimentan eventos adversos que son inusualmente graves en la dosificación. | 19959088 | {
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La longitud del sarcoma se midió en los músculos flexores del cúpulo carpi ulnaris (CUMS) de pacientes con contracturas de flexión de la muñeca severamente espástica (n = 6), así como en pacientes con lesión del nervio radial normal. Los músculos de la CU espástica tenían longitudes del sarcómero extremadamente largas con la muñeca completamente flexionada (3,48 +/- 0,44 microm) en comparación con los músculos de la UCF de pacientes con lesión del nervio radial (2,41 m). En tres de los pacientes con contracturas de flexión espástica de la muñeca, se midió la pendiente de la relación longitud del sarcómero del ángulo longitud-articular del sarcómero que sugiere un cambio absoluto de la longitud de la fibra sarcómero [0,017 +/- 3]. Estos resultados indican que la espasticidad resulta en una alteración importante de las relaciones anatómicas músculo-articulares normales que no ha sido previamente reconocida a nuestro conocimiento. Nuestra hipótesis es que los resultados se explican ya sea por la incapacidad de las fibras musculares para agregar sarcómeros seriados en respuesta al crecimiento, o por la pérdida selectiva de la longitud muscular de la CU secundaria a la lesión del sistema nervioso central. | 11870696 | {
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Segundo, el descubrimiento de que las mujeres eclámpticas (convulsiones) y posteriormente "pre"eclámpticas (proteinuria) presentaron hipertensión en 1897 y confirmadas en 1903, descubrimiento de los trastornos hipertensivos del embarazo. Tercero, los ocho principales libros de texto publicados a lo largo del siglo XX, delineando los factores de riesgo de preeclampsia con el concepto de "preeclampsia, enfermedad de primigestas". Cuarto, el descubrimiento en la década de 1970 de que el implante de trofoblasto humano fue mucho más profundo que en otras especies de mamíferos. Quinto, y un gran avance, describimos al final de la década de 1980 que el síndrome materno en preeclampsia (glomeruloendoteliosis, síndrome HELLP, eclampsia global) podría unificarse en una inflamación celular endotelial. Sexto, las descripciones epidemiológicas en la década 1970-1990 de que, efectivamente, la preeclampsia fue una enfermedad de los primeros embarazos a nivel de la pareja ("concepto de la primera infancia") que llevó a una explosión en la investigación inmunológica iniciada en 1998. Siete y finalmente, en la búsqueda del "factor X" que explica la inflamación vascular en mujeres preeclámpticas (tipo P-inositol fosfoglicanos) se describieron claramente en 2000, mientras que Fglilt-1 y S-endo solubles se predijeron. La mayoría de las semillas o hallazgos han sido molidas o realizadas en el siglo XX. En efecto, para la preeclampsia, el siglo XX ha sido le "Siècle des Lumières" (los encantadores). Trastornos hipertensivos del embarazo y riesgo futuro de insuficiencia cardíaca: Estudio de cohorte retrospectivo de base poblacional. Evaluar si los trastornos hipertensivos del embarazo (TSH) aumentan el riesgo de insuficiencia cardiaca (IC) posterior e identificar posibles factores de riesgo. Estudio de cohortes retrospectivo de base poblacional nacional. | 30177089 | {
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Durante la sepsis, el pulmón responde al exportar mayores cantidades de aminoácido glutamina. Esta respuesta se acompaña de un aumento de la actividad enzimática de la glutamina sintetasa (GS), que cataliza la síntesis de glutamina a partir de glutamato y amoniaco. También se sabe que la expresión de GS en el pulmón de rata puede ser inducida por hormonas glucocorticoides. Para determinar si la respuesta séptica y la respuesta a los glucocorticoides están relacionadas, hemos caracterizado la inducción de la expresión de GS durante la endotoxemia inducida por lipopolisacárido (LPS) en ratas normales y neutropénicas. Las ratas normales presentaron una inducción de los niveles de ARNm GS dependiente del tiempo y de la dosis después de una única dosis intraperitoneal de LPS. Las respuestas a LPS fueron máximas a dosis de 0,1 mg/kg peso corporal y superiores. Una dosis única de 10 mg/kg de peso corporal de LPS produjo un aumento rápido y transitorio de siete veces en el ARNm de GS (P < o = 0,1) y un aumento de dos veces en el nivel de proteína GS 8 h después de la inyección. La inducción del ARNm de GS pulmonar 4 h después de la inyección de LPS fue de aproximadamente 5 veces en las ratas neutropénicas (P < o = 0,1) y 4 veces en las ratas no sometidas a control neutropénico (P < o = 0,1d). En respuesta a la dosis alta, la endotoxemia a corto plazo, el ARNm de GS de pulmón de rata adrenalectomizado aumentó dos veces (P < o = 0,02) en comparación con seis veces en ratas control (P). Sin embargo, en respuesta a dosis bajas, la endotoxemia a largo plazo, el ARNm de GS de pulmón de rata adrenalectomizado aumentó tres veces (P < o = 0,02) en comparación con las ratas controladas. La adrenalectomía no afectó la elevación de los niveles de ARNm de GS pulmonar en respuesta a la dexametasona. Además, el ARNm de GS se indujo 4 y 6 veces en las células endoteliales pulmonares microvasculares de rata expuestas al plasma de ratas control y sépticas, respectivamente. La adición de un antagonista glucocorticoide, RU-38486, bloqueaba completamente la inducción del gen GS en presencia de plasma de control, pero sólo atenuó la respuesta al plasma de animales sépticos en un 30%. Estos resultados sugieren que la inducción del gen GS durante la sepsis está mediada sólo parcialmente por hormonas glucocorticoides derivadas de la adrenal. | 9435573 | {
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Se midió el interferón gamma (IFN-gamma) en sobrenadante de cultivos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) estimulados con antígenos micobacterianos. Participaron diez niños con diagnóstico reciente de tuberculosis pulmonar activa (TB), diez con TB inactiva y ocho controles sanos. El IFN-gamma se cuantificó por ELISA. Los antígenos estimulados por PBMC produjeron IFN-gamma a niveles significativamente más altos que los niveles de fondo de cultivos no estimulados. Tras la estimulación antigénica específica in vitro con bacilos TBC, las CMSP de los pacientes con TB activa e inactiva produjeron niveles significativamente mayores de IFN-gamma (433,15+/-119,80 y 420,64+), respectivamente. Sin embargo, no hubo diferencia significativa entre los pacientes con TB activa e inactiva. En conclusión, la estimación de la producción específica de IFN-gamma por PBMC puede ser una herramienta inmunológica útil para el diagnóstico de la tuberculosis infantil. | 16734132 | {
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Hemos estudiado prospectivamente el mecanismo de trombocitopenia en 30 pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD), que tenían un recuento plaquetario <or= 70 x 10(9)/l y un test directo de IgG antiproteínas plaquetarios < o= 10% por análisis de plaquetas. El análisis del PRAT fue positivo en 21/30 pacientes (70%), pero sólo en 8 se encontraron anticuerpos antiplaquetarios mediante el test MAIPA. En cinco casos se acortaba la vida de las plaquetas, de los cuales sólo uno tenía un test MAIPA positivo. Los pacientes fueron tratados con danazol (600 mg/d), y respondieron 9/26 pacientes evaluables (35%), incluyendo tres de los cinco pacientes con acortamiento de la vida plaquetaria. No se encontró correlación entre el tiempo de vida de las plaquetas, los resultados de las pruebas PRAT y MAIPA y la respuesta al danazol. En conclusión, autoanticuerpos antiplaquetarios específicos, reducción de la vida plaquetaria y eficacia de la terapia con andrógenos sobre las plaquetas fueron observados en 20%, 17% y 35% de los SMD con trombocitopenia, respectivamente. | 8757517 | {
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En los hospitales agudos se ha establecido una asociación entre la calidad de la atención y los niveles de dotación de personal, especialmente en enfermeros registrados. Recientemente también se ha demostrado una asociación entre el personal de enfermería y la calidad de la atención para diversas condiciones crónicas para la atención primaria en la práctica general en inglés. Un menor número de la literatura identifica factores organizacionales, en particular cuestiones de gestión de recursos humanos, como factor dominante. Sin embargo, la literatura tiende a considerar separadamente factores de personal y de organización. Nuestro objetivo es determinar si las relaciones entre la calidad de la atención clínica y el personal de enfermería en la práctica general están atenuadas o potenciadas cuando se consideran los factores organizativos asociados a la calidad de la atención. Además, se pretende determinar la contribución relativa e interacción entre estos factores. Se utilizaron datos recogidos rutinariamente de 8409 prácticas generales en inglés. Los datos, sobre los factores organizativos y la calidad de la atención clínica para una serie de condiciones a largo plazo, se recogen como parte del "Quality and Outcomes Framework" pagar por el sistema de rendimiento. Se ajustaron modelos de regresión que exploraron la relación entre la dotación y los factores organizativos con la calidad de la atención mediante el software MPLUS. Los niveles más altos de dotación de enfermería, registro clínico, educación y reflexión sobre los resultados de las encuestas de pacientes se asociaron significativamente con la mejora de la atención clínica de EPOC, CC, Diabetes e Hipotiroidismo tras el control de factores organizacionales. Hubo alguna evidencia de atenuación del efecto estimado de dotación de enfermería cuando se consideraron los factores organizacionales, pero esto fue pequeño. El efecto del personal interactúa significativamente con el efecto de los factores organizativos. En general, sin embargo, las características que emergieron como los predictores más fuertes de la calidad de la atención clínica no fueron los niveles de dotación de personal, sino los factores organizativos de registro clínico, educación y formación y uso de encuestas de experiencia del paciente. Los factores organizativos contribuyen significativamente a la variación observada en la calidad de la atención en las prácticas generales inglesas. Los niveles de dotación de enfermería tienen una asociación independiente con la calidad, pero también interactúan con factores organizacionales. Las relaciones observadas no son necesariamente causales, pero una relación causal es plausible. Los beneficios e importancia de la educación, capacitación y desarrollo personal de enfermería y otros profesionales de la práctica fueron claramente indicados. | 21571273 | {
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Estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado que líneas celulares de melanoma humano y tumores expresan altos niveles de proteína extracelular SPARC. Para demostrar su papel en la progresión del melanoma humano se transfectaron células de melanoma humano tipo IIB-MEL-LES con ADN-c de longitud total SPARC en la orientación antisentido. Estudios in vivo demostraron que todos los ratones control inyectados con células parentales desarrollaron tumores, mientras que ninguno de los ratones inyectados con células obtenidas de tres clones diferentes con niveles disminuidos de expresión de SPARC desarrollaron tumores. Estos estudios sugieren que el SPARC puede jugar un papel clave en la progresión del melanoma humano. | 8734932 | {
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Estudiar la asociación entre el estado de vitamina D y la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas urbanas de Beijing. Un total de 400 mujeres mayores de 60 años residentes en la comunidad (edad media 67,8 años) fueron seleccionadas aleatoriamente de 17 comunidades de 3 distritos de Beijing mediante muestreo por conglomerados entre mayo y julio de 2008. Las concentraciones séricas de 25(OH)D se midieron por radioinmunoensayo, utilizando el kit DiaSorin, América. Los objetos se asignaron en cuatro grupos: grupo deficiente de vitamina D (grupo A, 25(OH)D < 25 nmol/L), grupo insuficiente (grupo B, 25 nmol/L < 25(grupo L) y grupo normal. La DMO total, lumbar (L(2-4)) y proximal se midieron mediante absorciometría radiológica de doble energía (DEXA). La concentración media de 25(OH)D en suero fue de 36,0 +/- 14,6) nmol/L, la DMO en el fémur total y proximal fueron respectivamente (0,829 +/- 0,090) y (0,679 +/- 0,106cm(2). La DMO media en el grupo A, B, C + D fueron respectivamente (0,81 +/- 0,077), (0,825 +/- 0,088) y 0,864 +/- 0,112) g/cm2 +/- 0,69 +/- 0,67 cm2 de DMO proximal; F = 16, respectivamente. El nivel de 25(OH)D se correlacionó positivamente con la DMO en el cuerpo total y en el fémur proximal (r = 0,17 y 0,18, ambos valores de P < 0,05). El estado de vitamina D se correlacionó con la DMO en la columna lumbar (L(2-4)), el fémur proximal, la pelvis y los miembros de las mujeres mayores posmenopáusicas. | 20388363 | {
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La enfermedad arterial periférica (EAP) es muy frecuente, especialmente en los ancianos. En fases avanzadas tiene un importante impacto en la calidad de vida, por lo que se recomienda identificar esta enfermedad en etapas tempranas. La onicodistrofia es una deformidad de la placa ungueal de cualquier origen. Hasta un 50% son causadas por infección fúngica, el resto es principalmente secundaria a procesos inflamatorios. La inspección ungueal es una tarea muy accesible y la valoración de la EAP con el índice tobillo-brazo (ITB) es una técnica asequible no invasiva. Se reclutaron 102 participantes sanos autorreferidos y se obtuvo el ITB, así como la inspección de los pies en busca de onicodistrofia. Sesenta y siete pacientes tuvieron medidas anormales de ITB. De estos, 39 fueron diagnosticados de onicodistrofia. Estos resultados son estadísticamente significativos para apoyar el hecho de que la onicodistrofia puede ser un marcador precoz de EAP asintomática, permitiendo una intervención rápida para mejorar o detener la progresión de la enfermedad. | 26897349 | {
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Los lípidos microsómicos hepáticos crudos en solución de hexano fueron expuestos al iniciador de radicales liposolubles, azobis-isobutiraronil (AIBN) y se compararon las actividades antioxidantes del beta-caroteno. La peroxidación lipídica se monitorizó tanto por la formación de dieno conjugado a 233 nm como por la formación de malondialdehído (MDA) en el ensayo del ácido tiobarbitúrico a 535 nm. La formación de dieno fue continua durante al menos 120 min en presencia de 85 microgramos/ml de lípidos y 4 mM de AIBN. Tanto el alfatocoferol como el betacaroteno actuaron como antioxidantes reductores de cadena, suprimiendo la peroxidación lipídica y produciendo un período de inducción a concentraciones tan bajas como 0,5 y 8 microM, respectivamente. Cuando ambos antioxidantes liposolubles estaban presentes juntos, la oxidación fue fuertemente suprimida y el período de inducción fue la suma de los antioxidantes individuales, alfa-Tocoferol y beta-caroteno también inhibida. En presencia de 170 microgramos/ml de lípidos y 8 mM de AIBN, el betacaroteno mostró un IC50 de 1,1 microM e inhibió completamente a 15 microM. Utilizando betacaroteno, se observó un período de inducción, aunque mucho menos pronunciado que con alfatocoferol. Además, el betacaroteno inhibió la producción de MDA de manera dependiente de la concentración y mostró un IC50 de 50 microM. Además, el betacaroteno añadido retrasó la destrucción iniciada radicalmente por el alfatocoferol endógeno y el gammatocoferol en este sistema. | 1797626 | {
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Los efectos del estiramiento de la piel sobre su contenido de colágeno y grosor se han estudiado en un grupo de sujetos con obesidad crónica. A pesar del aumento en la superficie de la piel se mantuvo un espesor de piel normal, contenido de colágeno y densidad. Se concluye que el estiramiento cutáneo inducido por la obesidad prolongada llevó a la hipertrofia del colágeno y que éste había mantenido tanto el espesor de la piel como el contenido de colágeno. Se desconoce si esto se debe a una mayor síntesis o a una disminución de la degradación. | 5113017 | {
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El tiempo de duplicación del volumen de los sarcomas óseos primarios y las metástasis pulmonares se determinó mediante mediciones en radiografías seriadas. Para los tumores primarios, los tiempos de duplicación de volumen se distribuyeron log-normalmente y variaron en el rango de 20-200 días con una media de alrededor de 50 días. Los tiempos de duplicación de volumen de las metástasis también mostraron una distribución logar-normal en el rango de 10-100 días, pero con una media dos veces menor que la de los primates. Se administró radioterapia con tres-cuatro dosis de 20-25 Gy a los tumores que, junto con los tejidos normales circundantes, se habían realizado hipóxicas mediante la aplicación de un torniquete. No se realizaron las amputaciones a menos que sea necesario eventualmente por algún daño grave de la radiación tardía, como deficiencia funcional grave y/o fibrosis dolorosa y anquilosis. En ningún caso el examen microscópico de los tejidos amputados reveló la persistencia de células neoplásicas viables. La supervivencia a 5 años de un total de 69 pacientes fue del 26%. La esperanza de supervivencia se relacionó estrechamente con el tiempo de duplicación de volumen de los tumores, así como con la incidencia de las metástasis. Los datos resaltan la importancia del doble tiempo como factor predictivo e indican, además, que el tratamiento con algunas dosis masivas de radiación en combinación con la hipoxia inducida por el torniquete es eficaz en el control local del sarcoma óseo. Sin embargo, la reacción tardía de los tejidos normales al tratamiento requerirá amputaciones en la mayoría de los supervivientes de cinco años. | 7066865 | {
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Un total de 2193 personas en 14 aldeas en 9 islas fueron examinadas para microfilarias (mf). La tasa media de mf de los examinados fue del 2,6%. Se obtuvieron altas tasas de mf del 7-10% en 3 aldeas en 3 islas. Analizados por sexo y edad, las mayores tasas de mf fueron observadas entre los hombres con edad > o = 20 años (6-10%). Un estudio clínico realizado en 466 varones adultos con edad > o = 15 años mostró que la tasa promedio de hidrocele fue de 3,4% y la de elefantiasis 0,4%. Para las edades > o = 50 años la tasa de hidrocele fue cercana al 10%, indicando que la filariasis es un importante problema de salud pública. La filariasis en Chuuk parece estar disminuyendo, pero algunas aldeas endémicas encontradas en el estudio implican la existencia de muchos focos desconocidos y por lo tanto no resueltos de filariasis en las islas del Pacífico. | 7716401 | {
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Los experimentos se realizaron en gatos anestesiados con cloroalosa (a) para examinar el efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria producida por la aplicación tópica de leptazol ventral en la superficie de la raíz cardiovascular. Leptazol aplicado uni o bilateralmente a esta área produjo hipotensión, bradicardia y bradipnea. El área a partir de la cual el leptazol produjo estos efectos fue localizada 3-6 mm lateral a la línea media y 5-9 mm caudal al borde inferior de los cuerpos trapezoides. Al comparar los efectos de leptazol y nicotina en esa área, se encontró que en concentraciones que produjeron caídas similares en la presión arterial y frecuencia cardíaca leptazol producían un bradypnoea mucho más fuerte que la nicotina. La hipotensión producida por el leptazol se debió principalmente a la inhibición del tono vasomotor simpático, una vez que fue poco afectada por la sección del vago y por la atropina administrada por vía intravenosa. La aplicación bilateral de pentobarbitoneo sódico produjo una pequeña hipertensión, taquicardia y taquipnea pronunciada. La aplicación unilateral de pentobarbitoneo sódico no tuvo efecto por sí sola, pero inhibió los efectos del leptazol aplicado en el mismo sitio. Los reflejos cardiovasculares producidos por la estimulación del nervio sinusal, por el aumento de la presión del seno o por inyecciones de veratridina en una vena o en el ventrículo izquierdo del corazón fueron potenciados por la aplicación tópica de leptazol a la superficie ventral. El reflejo quimiorreceptor, producido por inyecciones retrógradas de lobelina en la arteria lingual, fue parcialmente afectado por la aplicación tópica de pentobarbitoneo sódico: la bradicardia evocada no fue atenuada, pero la taquicardia. Estos resultados sugieren que esta área medular en la superficie ventral de la médula juega un papel importante en la regulación cardiovascular normal. | 6707959 | {
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En un modelo Bayesiano reciente de Weiss, Simoncelli y Adelson, la percepción del movimiento es sesgada por una velocidad anterior que favorece velocidades lentas. Este modelo predice cualitativamente una impresionante variedad de fenómenos, incluyendo la dependencia de la velocidad percibida en contraste. Se muestra que el modelo también puede generar predicciones cuantitativas: para un agrietamiento con contraste c, la velocidad percibida es proporcional a c(q)/(k(q) + c(q)), con k, q Se comprobó esta expresión en las mediciones de velocidad percibida en función del contraste. Los observadores indicaron el más lento de dos rejillas derivadoras, un test y un estándar. Para cada contraste de prueba se encontró la velocidad de ensayo que parecía coincidir con la velocidad estándar. El modelo se ajusta a los datos, pero sólo si q es menor de 2, el valor que tendría si la representación interna del contraste fuese lineal. El modelo bayesiano puede hacer correctas predicciones cuantitativas, pero necesita ser ampliado para incorporar una representación más realista y no lineal del contraste. | 12220581 | {
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La incubación del fotosistema II, PSII, membranas con NO durante unos pocos minutos resulta en la eliminación reversible de la señal paramagnética del electrono (EPR) señal II de la formación presincronizada de TyrNO. A. (1990) Biochim. Biofis. Acta 1015, 131-140]. La iluminación de esta muestra a temperaturas ambientales o criogénicas no produce nuevas señales de EPR. Sin embargo, si la incubación con NO se extiende a las horas rango de tiempo, la iluminación induce una señal de EPR con una estructura hiperfina resuelta en la g = 2 región. La señal muestra las características típicas de un radical inmovilizado iminoxilo (> C=NO.) con valores de hiperfina A(paralel) = 44 G, A(perpendicular) = 22 G, y A(AU) Las siguientes observaciones sugieren que la señal iminoxil se asocia con PSII: a) la señal resulta de una especie inmovilizada a temperatura ambiente probablemente asociada a un componente de membrana-sustancial, (b) la señal de activación alta. Además, las siguientes observaciones sugieren que la señal iminoxil resulta de una interacción de Y(D). con NO: (a) la evolución de la señal correlaciona con la pérdida de la reversibilidad inicial de la señal Yb(D). Se propone entonces que durante la incubación con NO se forma rápidamente un complejo Tyr Y(D).-NO débil y se convierte lentamente en aducto tirosina-nitroso. La oxidación leve inducida de este último produce el radical iminoxilo. Se espera que la nitrosotyrosina tenga un potencial de oxidación significativamente menor que la tirosina parental y pueda actuar como un donante eficiente de electrones en el PSII aun a temperaturas criogénicas. Probablemente este potencial redox disminuido de la tirosina Y(D) que explica la liberación de Mn concomitante con la formación de las especies de los nitrosos. | 9063889 | {
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El evento inicial en la enfermedad por descompresión es la separación del gas de la solución debido a la supersaturación. Si este evento da lugar a síntomas inmediatos, la recompresión es notablemente efectiva. Ese punto final es característico del dolor articular, o sea, enfermedad descompresiva tipo 1. Desafortunadamente el inicio de la enfermedad grave descompresiva tipo 2 puede ser insidioso y el retraso puede estar asociado con la disfunción de la barrera hematoencefálica. La presión es menos efectiva en la resolución de este problema que una presión parcial elevada de oxígeno. La terapia estándar con oxígeno puede estar asociada con el empeoramiento de los síntomas y tablas de aire con recurrencia. La compresión a 4 ata y el uso de una mezcla de 50% de oxígeno y 50% de helio ofrecen un buen compromiso laboral en el tratamiento de la enfermedad descompresiva grave y embolia gaseosa que surge en la necesidad de un diagnóstico diferencial. Sólo deben utilizarse mezclas de oxígeno o helio y oxígeno para el tratamiento de la enfermedad por descompresión en el helio y el buceo de oxígeno. Cuando la terapia ha sido retardada, los fluidos intravenosos y los esteroides son adyuvantes importantes. | 2678462 | {
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El objetivo de este estudio fue evaluar el rendimiento clínico a 3 años de un material compuesto de resina compuesta modificado por poliácidos (CRM). Dyract, en cavidades oclusales mínimamente invasivas y sus fisuras vecinas. Ciento dieciséis restauraciones del material investigado fueron colocadas por un único operador en un grupo de niños seleccionados bajo condiciones controladas. El aislamiento de las restauraciones se realizó con el uso de rodillos de algodón y aspiración. Utilizando los códigos y criterios del US Public Health Service (USPHS) modificados, las restauraciones se revisaron clínicamente en 1 semana de colocación (basal), y posteriormente a los 6 meses, 1, 2 y 3 años. A los 3 años se observó una decoloración marginal en el 8,6% de las restauraciones. La adaptación marginal fue calificada como parcialmente sellada (Oscar-Alpha) en 107 (92,2) de las restauraciones. Cinco restauraciones habían perdido sus componentes sellantes, mientras que cuatro restauraciones sellaron parcialmente con un parche de explorador después de 3 años. Aunque el desgaste de las restauraciones fue considerable, las restauraciones calificadas como "selladas parcial" tuvieron al menos dos tercios de sus componentes selladores totalmente retenidos. La caries recurrente se asoció con cuatro restauraciones (3,4%). En este estudio clínico, la tasa de retención del material de PMRC testado fue buena, aunque se evidenció un marcado desgaste oclusal. La adaptación marginal del PMRC en el sitio del esmalte probablemente habría sido mejor con el uso del grabador de esmalte. Siempre que la adaptación marginal y la resistencia al desgaste del material sean mejoradas, se puede abogar por el uso clínico de las PMRCs en cavidades oclusales mínimamente invasivas. | 10666969 | {
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Sigvald Bernhard Refsum (1907-91) fue un neurólogo noruego, altamente respetado y reconocido a nivel nacional e internacional. Su principal logro científico fue que por medio de medios clínicos se unió a una entidad de enfermedad previamente desconocida en la multitud de diferentes características neurodegenerativas. En su monografía de 1946 nombró la enfermedad "heredopatología atactica polineuritiforme"; sin embargo, fue rápidamente conocida como enfermedad de Refsum. Veinte años después, dos científicos alemanes, Klenk y Kahlke, detectaron grandes cantidades de un peculiar ácido graso de cadena ramificada, ácido fítánico, en un paciente Refsum. Esto inició una sorprendente revelación de los antecedentes bioquímicos de la enfermedad y también llevó a un tratamiento lógico y eficaz. Aunque la enfermedad de Refsum es extremadamente rara, se ha vuelto bastante conocida debido a esta aclaración tanto del metabolismo normal del ácido fictánico como de la fisiopatología de la enfermedad. | 11242878 | {
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Durante la infección, la inflamación, la respuesta inmune y el crecimiento neoplásico, se producen diversas citocinas que afectan tanto a la susceptibilidad como a la protección de la muerte celular. Hemos estudiado el efecto protector del pretratamiento de la línea fibroblástica L929 con interleucina 1 beta (IL-1 beta), IL-6, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) o factor de crecimiento transformante DGF. Los efectos protectores de estas citocinas sobre la citotoxicidad del TNF fueron dependientes del tiempo y de la concentración. El TGF-beta fue la citocina más eficaz, seguida del TNF, la IL-1 beta y la IL-6. Los activadores de la proteína cinasa C también proporcionaron protección, y el TGF-beta actuó sinérgicamente con el forbol 12-myristate 13-acetato o con el ionóforo A-23187 de calcio. La protección inducida por TGF-beta contra el TNF se observó en las células sometidas a tratamiento prolongado con 12-acetato de propóleos. Las células pretratadas con prostaglandina E2 o toxina colérica amplificaron la sensibilidad al TNF e inhibieron la resistencia mediada por TGF-beta, mientras que la indometacina incrementó el efecto protector del TGF-beta. Las células cultivadas en presencia de IL-1 beta, IL-6, TNF-alfa o TGF-beta por 6 h inhibieron la síntesis de ADN, y esto se asoció con la detención de crecimiento concomitante en la fase G1. Por otro lado, la prostaglandina E2 o la toxina del cólera estimularon la progresión de las células del G1 hacia el G2 + M, lo que se asoció con un aumento de la sensibilidad al TNF. Se concluye que estas citocinas protegen contra la muerte al detener el crecimiento en la fase G1 del ciclo celular. | 2015601 | {
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Wnt5a es un miembro de los reguladores de patrón inalámbricos importantes en el desarrollo prenatal. La expresión y distribución de Wnt5a y sus receptores frizzled (fzd) 3 y fzd 5 en la piel humana adulta no han sido estudiadas exhaustivamente hasta la fecha. En este trabajo mostramos que Wnt5a, fzd3, fzd5, así como la fzd6, se restringen a capas específicas en epidermis normal, análogas a su distribución geográfica en la piel adulta. En línea, Wnt5a y fzd5 están sobreexpresadas y redistribuidas en la epidermis de la psoriasis, lo que implica una alteración en la diferenciación de queratinocitos. Funcionalmente, Wnt5a disminuye la concentración de IFN necesaria para inducir genes diana y aumenta la magnitud de la inducción de genes diana de IFN, sugiriendo un mecanismo molecular subyacente a la hipersensibilidad de IFN en psoriasis. Por último, identificamos nedd8 y el precursor amiloide APP, previamente demostrado ser supraregulado en la psoriasis, como dianas de la inducción sinérgica de IFNalpha/Wnt5a. Los datos actuales (i) sugieren que Wnt5a regula la diferenciación epidérmica incluso en la piel adulta y (ii) identifican la inducción sinérgica de los genes blanco del IFN tipo 1 como un nuevo modo de acción de Wnt5a. El objetivo de Wnt5a en la piel puede reducir la hipersensibilidad a IFN y ser de valor terapéutico. | 19399181 | {
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Los efectos de las manipulaciones de fotografías sobre el rendimiento de humanos y palomas se examinaron en una discriminación de dos categorías perceptivamente similares, frente a gato y perro. Se utilizaron cuatro tipos de manipulación para modificar las imágenes. Para la producción de las versiones degradadas de los estímulos de entrenamiento se utilizó la mosaicización y el fresado y el intercambio celular para manipular la contribución relativa de los estímulos de entrenamiento positivos y negativos para probar los estímulos. La mosaicización elimina principalmente la información en altas frecuencias espaciales, mientras que la tembladera elimina la información en frecuencias espaciales bajas a un mayor grado. La estimulación conduce a transformaciones complejas de los estímulos que no se concentran en ninguna banda de frecuencia espacial particular. El intercambio celular preserva detalles de alta frecuencia espacial, pero a veces los traslada al estímulo "blanco". Las cuatro manipulaciones también introducen ruido de alta frecuencia a diferentes grados. Las respuestas a los estímulos de prueba indicaron que la información de alta y baja frecuencia espacial fue suficiente pero no necesaria para mantener el rendimiento de discriminación en ambas especies, pero también hubo diferencias en la sensibilidad relativa a la información de frecuencias espaciales más altas y bajas. | 21244138 | {
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La Distrofia Miotónica tipo 2 (DM2) es una enfermedad autosómica dominante causada por la expansión de una repetición de tetrapleta CCTG. Es un trastorno multisistémico que afecta a los músculos esqueléticos, el corazón, el ojo, el sistema nervioso central y el sistema endocrino. Como la expresión de microRNA (miRNA) se altera en la Distrofia Miotónica tipo 1 y muchas otras miopatías, la desregulación de miRNAs fue estudiada en biopsias musculares esqueléticas de 13 pacientes DM2 y 13 controles. Once miRNAs fueron desregulados: 9 mostraron niveles más altos en comparación con los controles (miR-34a-5p, miR-34b-320, miR-34c-5p, miR-146b-308). Para explorar la relevancia de la desregulación del miRNA DM2, se investigaron las interacciones predichas entre miRNA y mRNA. La expresión génica global fue analizada en DM2 y los controles y el análisis bioinformático identificó más de 1.000 interacciones miRNA/mRNA. El análisis de la vía y la función destacaron la implicación de los ARNm desregulados por miRNA en múltiples aspectos de la fisiopatología de la DM2. En conclusión, las disregulaciones observadas del miRNA pueden contribuir a los mecanismos patogénicos de la DM2. | 22768114 | {
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Los estudios sobre el uso de fármacos potenciadores del rendimiento (PED) en los centros de fitness dependen predominantemente de los métodos convencionales de encuesta mediante interrogatorio directo. Sin embargo, la investigación indica que el cuestionamiento directo de la información sensible se caracteriza por la subnotificación. El objetivo del presente estudio fue contrastar el cuestionamiento directo de los distintos tipos de DEP por parte de los miembros del centro de fitness neerlandés con los resultados obtenidos con la Técnica de Respuesta Randomizada (RRT). Se aplicaron cuestionarios a los miembros de los centros de fitness. Los PED se clasificaron en las siguientes categorías: esteroides anabólicos, prohormonas, sustancias para contrarrestar los efectos secundarios, hormona de crecimiento y/o insulina, estimulantes (para reducir el peso) y misceláneas. Un total de 718 atletas de 92 centros de fitness completaron el cuestionario. El método convencional resultó en prevalencias que variaron entre 0% y 0,4% para los diferentes tipos de DEP con una prevalencia global de 0,4%. La TSR resultó en prevalencias que variaron entre 0,8% y 4,8% para los diferentes tipos de DEP, con una prevalencia global de 8,2%. La prevalencia global de los dos métodos de encuesta difiere significativamente. El presente estudio mostró que el método de la encuesta convencional con preguntas directas llevó a una subestimación de la prevalencia. A partir de los resultados de la TSR, el porcentaje de usuarios de PED entre los miembros de los centros de fitness se sitúa en torno al 8,2%. Los estimulantes para perder peso presentaron la mayor prevalencia, incluso mayor que los esteroides anabólicos. La tarea clave para futuros trabajos preventivos de salud es no solo enfocar el uso de esteroides anabólicos, sino también incluir intervenciones enfocando el uso de estimulantes para perder peso. | 24019293 | {
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El objetivo fue investigar el impacto de la dieta hipercolesterolémica sobre el metabolismo de ratas macho Wistar mediante la impresión de impresiones metabolómicas multiplatino. Ratas Wistar macho fueron alimentadas con dos dietas diferentes [control (C) y dieta rica en colesterol (HC) que contienen 2 % de colesterol y 0,5 % de ácido cólico]. Después de 7 semanas de alimentación experimental, los ratones fueron sacrificados para la recolección de sangre y la recuperación plasmática. La huella dactilar del metabolito se obtuvo mediante la aplicación de una multiplataforma compuesta por LC-MS, GC-MS y CE-MS. El análisis estadístico multivariante mostró una clara separación entre los grupos C y HC. Las diferencias individuales en los metabolitos se evaluaron mediante análisis estadístico univariante y se identificaron y confirmaron múltiples metabolitos en el plasma. Un perfil global integra por primera vez las vías afectadas por la ingesta de una dieta rica en colesterol y nos permitió dilucidar algunas de las alteraciones asociadas que subyacen al evento de hipercolesterolemia en ratas Wistar. La alimentación con HC estimuló la alteración de múltiples vías en ratas Wistar, alertando sobre el riesgo de desarrollar enfermedades importantes que pueden ser moduladas por la dieta. Se requieren más estudios para investigar las posibilidades de revertir o mejorar los efectos negativos desencadenados por la ingesta de HC. | 25967353 | {
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En algunos procesos biológicos, dos enzimas con actividades antagónicas, la que crea un vínculo, la otra que lo destruye, están involucradas en un ciclo de reacción. Varios catalizadores tienen la capacidad de modificar las propiedades reológicas de los medios biológicos que participan en la producción de una fase sólida de gel que posteriormente se disuelve. La transglutaminasa, catalizando el entrecruzamiento de proteínas intermoleculares, se considera aquí como una proteasa inversa en cuanto al estado físico de un gel proteico. Un modelo cinético que incluye restricciones de difusión y basado en un ciclo proteasa/transglutaminasa que interconvierte en gel insoluble y fragmentos solubles de proteólisis mostró que las fases de transición solar/gel y gel/sol pueden ocurrir de forma transitoria. Posteriormente se obtuvieron geles efímeros in vitro mediante un sistema experimental compuesto por gelatina, transglutaminasa y termolisina. La modulación de la razón de actividad enzimática nos permite "programar" el comportamiento global: ciclo de polimerización/solubilización de una mezcla que contenga al menos una proteína y dos enzimas sin ningún cambio en la temperatura o composición media. | 17468174 | {
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Determinar la proporción de pacientes que tendrían una punción lumbar (PL) fallida debido a que las agujas de LP comúnmente utilizadas son demasiado cortas. Se identificaron 3cientos adultos consecutivos (edad 16-99 años, edad media 56 años) sometidos a TC abdominal durante 6 meses. Se midió la distancia desde la piel hasta el punto medio del canal espinal en el plano axial, a nivel de la cresta ilíaca. Esto se comparó con la longitud de las agujas espinales comúnmente utilizadas (88 mm) para evaluar el número de pacientes que tendrían una LP no exitosa debido a que esa distancia era mayor de 88 mm de la piel. En 72/300 (24%) pacientes el punto medio del canal espinal fue mayor de 88 mm desde la piel. De ellos, 54/72 (75%) eran mujeres. De las mujeres participantes, 54/159 (34%) tenían el punto medio de su canal espinal a una distancia de la piel mayor de 88 mm. En los varones sólo 18/141 (13%) presentaron un hallazgo similar. Este es el primer estudio de alta calidad para demostrar que el 24% de la población tendrá un procedimiento de LP fallido si las agujas espinales disponibles a menudo. Demostramos que el 34% de los pacientes del sexo femenino tendrían un procedimiento fracasado, mientras que en el 87% de los pacientes del sexo masculino debería ser posible una LP exitosa. | 24634409 | {
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La estrategia DE actualiza un elitisto basado en las diferencias de los elitistos. Las mejores posiciones personales aportan información útil sobre el conjunto de Pareto, y las estrategias de mutación y DE ayudan a MSCLPSO a descubrir el verdadero frente de Pareto. Experimentos realizados sobre diversos problemas de referencia demuestran que MSCLPSO puede encontrar soluciones nondominadas distribuidas razonablemente sobre el verdadero frente de Pareto en una sola carrera. Medicamentos versus placebo ensayos controlados aleatorizados en neonatos: Revisión del registro ClinicalTrials.gov. A pesar de iniciativas específicas y necesidades identificadas, la mayoría de los medicamentos neonatales todavía son utilizados fuera de indicación, con administración de dosis y horarios variables. En neonatos pretérmino de alto riesgo y a término, la evaluación de medicamentos es difícil y los ensayos controlados aleatorizados (ECA) son difíciles de realizar y más aún el uso de placebo, requeridos en ausencia de un fármaco validado de referencia. Se analizó el registro completo ClinicalTrials.gov 1) para describir los ECA neonatales que implican un placebo, 2) para informar sobre el contexto médico y los aspectos éticos del uso del placebo. Los estudios de prevención (n = 57, 39%) o las intervenciones terapéuticas (n = 89, 61%), representan más de un tercio de los estudios neonatales registrados en la base de datos del Instituto Nacional de Salud de EE. UU. desde 1999. Predominaron los prematuros, valorando las complicaciones de la prematuridad. | 28192509 | {
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Las características del eje Gsα-cAMP Hepático en HSHF Diet-Fed Obese Insulin Resistance Rats and Genetic Diabetic Mice. La señal mediada por la proteína G estimuladora α-subunidad (Gsα) es necesaria para la elevación de la producción hepática de glucosa (HGP) en pacientes diabéticos. Sin embargo, aún no se conocen las características exactas del eje de la señal Gsα-cAMP hepático (incluyendo Gsα, receptor del glucagón, β -agonista). Role of NLRP3 Inflamomas in Aterosclerosis. La inflamación con infiltración de macrófagos es una característica clave de la aterosclerosis. | 28260724 | {
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Las modificaciones bioquímicas del ARNm, especialmente la N6-metiladenosina (m6A) y la 5-metilcitosina (m5C), se han asociado recientemente con funciones biológicas cruciales. A pesar de los avances intrigantes, poco se conoce hasta el momento sobre el paisaje dinámico del ARN metiloma a través de diferentes tipos celulares y cómo el epitranscriptoma está regulado a nivel del sistema por enzimas metiltransferasas. Para investigar este tema, se realiza un meta-análisis de conjuntos de datos m6A MeRIP-Seq recogidos de 10 condiciones experimentales diferentes (tipo celular/tejido o tratamiento) que se dividen simultáneamente en hipometilconectores habituales. Se utilizan cuatro diferentes enfoques de agrupación, incluyendo K-medias, clustering jerárquico (HC), modelo de regresión de factores bayesianos (BFRM) y factorización no negativa de la matriz (NMF) para desvelar los patrones de co-metilación. Validar si los patrones corresponden a reguladores enzimáticos, es decir, ARN metiltransferasas o desmetilasas, los sitios diana de un regulador m6A conocido, masa grasa y obesidad son datos de proteína asociada al uso humano (FTOP). Nuestro estudio muestra que 3 de los 4 abordajes de conglomerados utilizados pueden identificar con éxito un grupo de sitios de metilación que se superponen a sitios diana FTO a un nivel de significación de 0,05 (tras el ajuste múltiple de hipótesis), entre los cuales el valor más significativo es el N10×2,81). Se definió un nuevo enfoque evaluando la consistencia entre dos resultados de agrupamiento que muestra que los resultados de agrupamiento de diferentes métodos están altamente correlacionados indicando fuertemente la existencia de patrones de cometilación. Consistente con estudios recientes, una serie de funciones bimoleculares relacionadas con el cáncer y las enfermedades neuronales están enriquecidas en los conglomerados identificados, que son funciones biológicas que pueden ser reguladas a nivel farmacéutico proadenosina. Este resultado revela con éxito la vinculación entre los patrones de co-metilación global del RNA embebidos en los datos epitranscriptómicos bajo múltiples condiciones experimentales y los reguladores enzimáticos latentes, sugiriendo una dirección prometedora. | 25370990 | {
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Las elevaciones locales de Ca(2+) aumentan la eficiencia de la fagocitosis, proceso esencial para la inmunidad innata y adaptativa. Estas elevaciones de Ca(2+) locales son generadas en parte por el sensor de entrada de Ca(2+) almacenado STIM1, que recluta canales de cisterna de esófago-catágeno endoplasmático (ER). Sin embargo, en las células Stim1(-/-) permanecen contactos residuales de esófago-ER y depósitos de Ca(2+) perifagosomal. En este trabajo se comprobó si el junctato (también llamado isoforma 8 de ASPH), una molécula que apunta STIM1 a contactos ER-plasma-membrana con depleción de Ca(2+). La expresión de junctato en Stim1(-/-) y Stim1(-/-); Stim2(-/-) fibroblastos fagocíticos globales aumentó la fagocitosis y solo la elevación de CE. Estos depósitos de Ca(2+) solo se redujeron marginalmente por el bloqueador del canal SOCE cloruro de lantano (La(3+) pero fueron abrogados por los inhibidores del parásito STAM inositol+. En consecuencia, el junctato se acumula cerca de fagosomas y elongates unión esófago-ER en células Stim1(-/-). Así, el junctato media un mecanismo alternativo para generar elevaciones localizadas de Ca(2+) dentro de las células, promoviendo la liberación de Ca(2+) desde depósitos internos reclutados para fagosomas, estimulando la fagocitosis. | 26446257 | {
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La función hipofisaria se evaluó en 12 pacientes varones con hemocromatosis idiopática. Aunque se observaron características clínicas sugestivas de hipogonadismo en nueve casos, la función hipofisaria alterada se demostró en solo dos casos. Nuestros hallazgos sugieren que factores distintos al fallo hipofisario o testicular contribuyen significativamente a la aparición de hipofunción sexual y otros aspectos sugestivos de hipogonadismo vistos en muchos de estos pacientes. | 824300 | {
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Se desarrolla un nuevo algoritmo del modelo vector autorregresivo (VAR) para la identificación del bucle cerrado. El nuevo enfoque de la VAR es una extensión de un algoritmo recientemente desarrollado, llamado búsqueda de parámetros óptimos (OPS), por lo que llamamos la nueva técnica VOPS, para la OPS vectorial. Se realizaron simulaciones de Monte Carlo de sistemas cerrados para comparar el rendimiento del VOPS con los enfoques de búsqueda ortogonal rápido vectorial (VFOS) ampliamente utilizados. Además, se examinó el efecto sobre las estimaciones de parámetros obtenidas mediante técnicas de identificación en bucle abierto, utilizando datos de sistemas cerrados. Los resultados comparativos muestran que tanto los algoritmos VOPS como los VFOS producen estimaciones de parámetros mucho más precisas que los VLS. Además, la identificación del bucle abierto mediante SPO univariante y en menor medida FOS univariante para sistemas de bucle cerrado, no afecta negativamente la exactitud de las estimaciones de los parámetros. La identificación del bucle abierto por el método de mínimos cuadrados univariantes para sistemas cerrados mostró el efecto más perjudicial en la precisión de las estimaciones de los parámetros. Además de desarrollar el algoritmo del VOPS, también se desarrollaron enfoques denominados OPS limitados (COPS) y FOS limitados (CFOS). Para los sistemas cerrados considerados en este trabajo, tanto COPS como CFOS resultaron en estimaciones de parámetros más precisas (menos sesgados y más eficientes) que el VLS, VFOS y VOPS. | 12502231 | {
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Se investigó la capacidad de un nuevo potenciador de la permeabilidad, tauro-24,25 dihidrofosidato de sodio (STDHF), para aumentar el aporte sistémico de hormona de crecimiento humana (hGH) después de la administración intranasal. Las formulaciones de hGH con STDHF mostraron una absorción nasal muy aumentada a concentraciones de STDHF por encima de su concentración de micelio crítico. El aumento de la biodisponibilidad fue de 11 veces en ratas y conejos y de 21 veces en ovinos para formulaciones que contenían 0.5% de DDCF en comparación con aquellos sin DDCF. Glicocolato o taurocolato al 0,5% fueron tres a cinco veces menos eficaces que el STDHF para aumentar la absorción de hGH en ratas. Además de eso, la cinética de absorción pulsátil observada después del parto intranasal, es más parecida al estándar secretor endógeno de la hGH que al obtenido después de la administración subcutánea. | 2367323 | {
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Se trata de una investigación-investigación en escenarios de atención aguda. Estamos bien al reinventar la rueda en la enfermería de las personas mayores, donde a menudo nos encontramos luchando con las mismas cuestiones de la práctica independientemente del escenario de cuidado. Con frecuencia, el punto de partida es desarrollar una solución local. Cuidado deficiente y deber profesional del enfermero registrado. En los últimos años se han planteado preocupaciones sobre los estándares de atención en el Reino Unido. | 28452273 | {
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El Sistema de Planificación de Tratamiento Monaco (STP), basado en un modelo de fluencia de energía virtual de los componentes de la cabeza de viga fotón de la linaca y un motor de computación de dosis realizado con el algoritmo de Monte Carlo (MC-MC-MC-MX). Se caracterizó la sinergia de Elekta con 6 MV utilizando equipos de rutina. Después de instalado el modelo de la máquina, se realizó un conjunto de pruebas de funcionalidad, geométrica, dosimétrica y transferencia de datos. Las pruebas dosimétricas incluyeron cálculos de dosis en las determinaciones de agua, maniquíes heterogéneos y radioterapia modulada por intensidad (IMRT). Se realizaron pruebas de transferencia de datos para cada dispositivo de imagen, TPS y la historia clínica electrónica vinculada a Mónaco. La funcionalidad y las pruebas geométricas fueron realizadas adecuadamente. Los cálculos de dosis en agua fueron acordes con las mediciones, de modo que en 95% de los casos las diferencias fueron de hasta 1,9%. El cálculo de la dosis en medios heterogéneos mostró resultados esperados en la literatura. Los resultados de la verificación del IMRT con cámara de ionización llevaron a diferencias de dosis inferiores al 2,5% para puntos dentro de un gradiente estándar. Cuando se utilizó una matriz de 2D, todos los campos pasaron la prueba g (3%, 3 mm) con un porcentaje de aciertos entre 90% y 95%, de los cuales la mayoría de los campos mencionados tuvieron un porcentaje de éxito del 100%. La transferencia de datos causó problemas que tuvieron que ser resueltos por medio del cambio de flujo de trabajo. En general, las pruebas produjeron resultados satisfactorios. El rendimiento en monos cumplió con las recomendaciones internacionales publicadas y puntuó altamente en el ámbito dosimétrico. Sin embargo, los problemas detectados cuando el TPS fue puesto a trabajar junto con nuestro equipo actual mostraron que este tipo de producto debe ser completamente comisionado, sin dejar de lado el flujo de trabajo de los datos, antes de tratar al primer paciente. | 23862746 | {
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En la actualidad, las bases moleculares del revestimiento espectral en pigmentos tipo rhodopsin (RH2) no están bien comprendidas. En este trabajo se han construido los pigmentos de RH2 del gecko de Tokay nocturno (Gekko gekko) y del chameleón diurno americano (Anolis carolinensis) entre ellos. Los pigmentos HR2 del gecko y del chameleón reconstituidos con 11-cis-retinal tuvieron las longitudes de onda de máxima absorción (lambda(max)'s96) de 467, respectivamente. Los análisis de pigmentos quiméricos indicaron que el 76-86%, el 14-24% y el 10% de la diferencia espectral entre ellos podrían explicarse por las diferencias de aminoácidos en las interacciones transmembrana (TM), respectivamente. Los análisis evolutivos y de mutagénesis revelaron que lambda(max) de los pigmentos del glúteo y del chameleón difería entre sí, no sólo por la sustitución del aminoácido de la trombina (metionina alanina). | 17590287 | {
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Establecer la eficacia del doppler color y la ecografía Doppler de potencia (US) en la identificación del suministro arterial de la cabeza femoral en el recién nacido. Sesenta caderas normales en 30 recién nacidos (edad media: 22 días) fueron imaginadas con transductor de 7 MHz. La presencia y características Doppler del flujo en las ramas de los grupos arteriales inferior y superior fueron documentadas de acuerdo con la descripción anatómica de Lagrange y Dunoyer. El flujo arterial dentro de la condroepifisis de las ramas inferior y superior fue visualizado en 100% y 91% de los casos, respectivamente. La mayor incidencia de trocánter transversal fue la más adecuada. La reducción sin estrés no indujo modificación del suministro arterial. La visualización de la vascularidad de la cabeza femoral con power doppler y Doppler color US es factible y consistente en la mayoría de los neonatos sanos. | 9239363 | {
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Se realizaron exámenes cuantitativos y cualitativos de las lipoproteínas séricas separadas por el uso de ultracentrifugación discontinua en 17 mujeres lactantes y 13 mujeres sanas no lactantes 5 días y 5 semanas después del parto. En general, se observó una normalización de los parámetros lipídicos, que se incrementan durante la gestación, durante este período. En las 5 semanas posteriores al parto, todos los parámetros individuales estaban en niveles de mujeres normales no embarazadas. No se detectó un efecto significativo de la lactancia en la disminución de la hiperlipoproteinemia inducida por el embarazo después del parto. | 2722070 | {
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Se describe el análisis molecular del gen fenilalanina hidroxilasa humana (PAH) en pacientes mexicanos con fenilcetonuria (PKU). Se analizaron los haplotipos del polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) de cinco probandos y diez familiares no afectados, pertenecientes a cuatro familias de PKU no relacionadas. Se tipificaron 29 alelos, correspondientes a 12 haplotipos diferentes. Ocho haplotipos RFLP correspondieron a los descritos en otras poblaciones, mientras que los restantes fueron haplotipos no reportados, que aparecen tanto en los cromosomas normal como en los PKU. Mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y el ensayo de oligonucleótidos específicos del alelo (ASO), también se evaluó la mutación IVS10, una de las mutaciones más comunes del gen PAH en países mediterráneos. El 42% de los cromosomas PKU analizados presentaban la mutación IVS10, aunque estaba presente en el estado heterocigoto en todos los casos. Nuestros datos muestran una importante heterogeneidad genética en el locus de HAP en la población mexicana, y reportan la influencia genética de la inmigración española en el continente americano. | 7711448 | {
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El arsénico (As(III)) es más tóxico y más difícil de eliminar del agua que el arsenato (As(V)). Como no existe un tratamiento sencillo para la remoción eficiente del As(III), siempre es necesario un paso de oxidación para lograr una mayor remoción. Sin embargo, esto lleva a una operación complicada y no es coste-efectiva. Para superar estas desventajas se desarrolló un nuevo material de óxido binario Fe-Mn que combina la propiedad de oxidación del dióxido de manganeso y las características de alta adsorción al As(V) de los óxidos de hierro mediante coprepitación simultánea. El adsorbente se caracterizó por la medición de las áreas superficiales del BET, polvo XRD, SEM y XPS. Los resultados mostraron que el óxido binario preparado de Fe-Mn con una superficie alta (265 m2 g(-1) fue amorfo. El hierro y el manganeso existieron principalmente en el estado de oxidación +III y IV, respectivamente. Se realizaron experimentos de laboratorio para investigar la cinética de adsorción, la capacidad de adsorción del adsorbente y el efecto de los valores de pH de la solución sobre la remoción del arsénico. Los resultados experimentales de trazado mostraron que el adsorbente podría oxidear completamente As(III) a As(V) y fue eficaz tanto para la remoción de As(V) como As(III), especialmente As(III). Las capacidades de adsorción máximas de As(V) y As(III) fueron 0,93 mmol g(-1) y 1,77 mmol g(-1), respectivamente. Los resultados se comparan favorablemente con los obtenidos con otros adsorbentes. Los efectos de los aniones como SO4(2-), PO4(3-), SiO3(2-), CO3(2-) y ácido húmico (HA), que posiblemente existen en el agua natural, también fueron investigados en la remoción de As(III). Los resultados indicaron que el fosfato fue el mayor competidor con arsénico para sitios adsorbentes en el adsorbente. La presencia de sulfato y HA no tuvo efecto significativo en la remoción del arsénico. La alta capacidad de captación del óxido binario Fe-Mn lo hace potencialmente atractivo adsorbente para la eliminación del As(III) a partir de solución acuosa. | 17382991 | {
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El perfil metabólico está siendo cada vez más utilizado para investigar diversas cuestiones biológicas. Debido al rápido recambio de metabolitos intracelulares es importante disponer de técnicas fiables y reproducibles para el muestreo y el tratamiento de la muestra. Mediante el uso de técnicas analíticas no dirigidas como RMN y CG-MS se ha realizado una amplia investigación cuantitativa de técnicas de muestreo para Pichia pastoris. Era evidente que el metabolismo de quenching utilizando soluciones basadas en el protocolo estándar de metanol frío causó algunas pérdidas metabólicas de las células de P. pastoris. Sin embargo, estos fueron a un nivel bajo, con los resultados de la RMN indicando incrementos de los metabolitos en la solución de quenching por debajo del 5% de su nivel intracelular para el 75% de los metabolitos identificados; mientras que los resultados del GC-MS sugieren un 15% por debajo. Hubo diferencias sutiles entre las cuatro soluciones de quenching investigadas, pero en general, todas dieron resultados similares. La extracción total de cultivos de células + caldo usando cultivos de alta densidad celular típicos de fermentaciones de P. pastoris fue una técnica de muestreo eficiente para el análisis de RMN y proveyó un estándar de oro de metabolitos intracelulares. Además, no hubo beneficio en incluir un paso adicional de lavado en el proceso de quenchamiento, ya que los resultados fueron esencialmente idénticos a los obtenidos sólo por un solo paso de centrifugación. Se han identificado los principales metabolitos de alta concentración encontrados tanto en la localización extracelular como extra e intracelular de los cultivos de P. pastoris por espectroscopia de RMN y CG-MS. Esto nos ha proporcionado con un metaboloma basal para P. pastoris para futuros estudios. El metaboloma de P. pastoris es significativamente diferente al de Saccharomyces cerevisiae, siendo la diferencia más notable la producción de altas concentraciones de arabitol por P. pastoris. | 21283710 | {
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Diez pacientes se quejaron de deterioro visual, proptosis o dolor ocular, fueron seleccionados para abordaje microquirúrgico transnasal transesfenoidal para abordar hemangiomas cavernosos ubicados en la parte inferomedial del ápex orbitario. Para este abordaje, los contenidos del ápice orbitario fueron claramente iluminados y expuestos en gran medida como la remoción quirúrgica necesaria. Todos los tumores se identificaron bajo neuronavegación guiada por imagen sin encuadramiento y se retiraron completamente sin complicaciones y recidivas en una media de 12,2 meses de seguimiento. Se concluye que un abordaje microquirúrgico transnasal transesfenoidal es una cirugía mínimamente invasiva para los hemangiomas cavernosos localizados en la parte inferomedial del ápice orbitario. | 20649613 | {
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Se ha propuesto que la sobrecarga de hierro puede afectar negativamente la evolución de la enfermedad hepática. La identificación reciente de 2 mutaciones en el gen HFE relacionadas con la hemocromatosis hereditaria (Cys282Tyr e His63Asp) permitió comprobar si están asociadas con la acumulación hepática de hierro y la actividad hepática. Se investigó la prevalencia de mutaciones de HFE en 135 pacientes varones con hepatitis crónica por VHC y se correlacionó la distribución genotípica con diferentes parámetros del estado de hierro y la actividad y severidad de la enfermedad hepática. De estos 135 pacientes, 6 (4,4%) llevaban Cys282Tyr y 32 (23,7%) llevaban His63Asp, frecuencias similares a las observadas en los controles sanos. Los niveles séricos de hierro y saturación de transferrina (pero no niveles de ferritina o contenido de hierro hepático) fueron significativamente mayores en portadores que en no portadores de mutaciones HFE. No se observaron diferencias en los niveles séricos de ALT, AST y GGT entre portadores y no portadores. Finalmente, las puntuaciones de actividad necroinflamatoria y fibrosis hepática fueron significativamente mayores en portadores de ICE que en no portadores. Los pacientes con infección crónica por VHC portadores de mutaciones en el HFE tienden a presentar acumulación de hierro corporal más evidente y mayor grado de actividad necroinflamatoria y fibrosis hepática. Las mutaciones en el gen HFE pueden ser un factor adicional a considerar entre aquellos implicados en la determinación de un peor pronóstico de la enfermedad hepática en la infección crónica por VHC. | 10692680 | {
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Los amputados pueden experimentar dolor en el muñón (SP), sensaciones del miembro fantasma (PL), dolor y/o una conciencia general del miembro faltante. Los mecanismos subyacentes a estas percepciones podrían involucrar neuroplasticidad del sistema nervioso y reflejarse en alteración de la función sensorial del miembro residual. Dado que poco se sabe sobre la progresión de los fenómenos sensoriales postamputación a lo largo del tiempo, se evaluó longitudinalmente la estabilidad y relaciones entre: 1) relatos subjetivos de sensaciones de PL, dolor, concienciación y uso de prótesis. Los sujetos fueron evaluados a los 6 meses y a los 1-3 años de la amputación. El procesamiento de la información sensorial táctil del muñón permaneció estable durante el período de estudio. La conciencia de la PL fue frecuente, estable con el tiempo, intensa, y ocurrió con o sin sensaciones de PL. El uso de protésicos funcionales se correlacionó con la estabilidad de la conciencia de la PL, mientras que los sujetos que utilizaron prótesis cosmética tuvieron menor conciencia de la PL en el seguimiento. El SP inicial se correlacionó con el SP de seguimiento, el dolor en la LP inicial se correlacionó con el dolor en la LP de seguimiento, pero ni el SP inicial ni el seguimiento parecen estar relacionados con el dolor en la LP inicial. Ni la temperatura de la extremidad ni el uso de la prótesis se correlacionaron con el cambio inicial vs. en el seguimiento de la intensidad del dolor. Esos datos suministran evidencias de que el dolor PL descrito 1-3 años después de una amputación no está relacionado de ninguna manera simple con la función sensorial periférica, SP o temperatura de la extremidad; y la conciencia de la PL, pero no con la prótesis funcional. | 18755249 | {
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En un ECA de TFD en el tratamiento de gliomas malignos, 3 pacientes desarrollaron neuropatías craneales tras fotoilluminación. No existen reportes previos de neuropatía craneal tras TFD intracraneal. En una cohorte de 80 pacientes hubo 41 hombres y 39 mujeres; 47 fueron recién diagnosticados y 33 tenían tumores recurrentes. A todos los pacientes se les realizó extirpación quirúrgica del tumor. Hubo 77 gliomas malignos, 2 meningiomas y 1 tumor metastásico. Las localizaciones tumorales fueron: 39 frontales, 25 temporales, 12 parietales y 4 occipitales. De los 25 pacientes con tumores del lóbulo temporal, 18 recibieron TFD. Tres de los 18 pacientes con tumores del lóbulo temporal desarrollaron neuropatías craneales tras TPD. El suelo de la fosa media recibió fotoilluminación en los 3 pacientes. Esta complicación no se observó en ningún otro paciente con tumores en las regiones frontal, parietal o occipital, ni en pacientes con tumores del lóbulo temporal que no recibieron TFD. El primer paciente desarrolló una séptima paresia e hipoestesia en la distribución del quinto nervio, que se resolvió sólo parcialmente. El segundo paciente desarrolló una séptima paresia nerviosa que se resolvió completamente. El tercer paciente presentó dolor neural transitorio en la distribución del nervio trigémino. Las neuropatías craneales podrían ser el resultado de la fotoilluminación de los nervios craneales quinto y séptimo durante la TFD de la fosa temporal. Recomendamos proteger el suelo de la fosa media durante la TPD. | 17976702 | {
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Las asociaciones entre ítems individuales son los bloques básicos de construcción de aprendizaje y memoria. La neuroimagen funcional ha permitido estudiar los correlatos neurales de dichas asociaciones. El presente estudio PET examinó tres condiciones asociativas de codificación que difieren en el número de palabras (0, 1, o 2) semánticamente relacionadas con una tercera palabra que representa el nombre de una categoría semántica. Una tarea de recuerdo consistente en la presentación de los nombres de categoría como claves para la recuperación de los otros dos miembros de las tríadas siguió cada condición de codificación. Como era de esperar, el rendimiento de la recuperación aumentó al aumentar el número de ejemplares semánticos al codificar (10%, 43%, 70% ítems recordados, respectivamente). Un primer análisis (cuadros parciales de mínimos cuadrados, PLS) de los datos PET identificó patrones de actividad relacionados con la tarea para codificación asociativa y tareas de ordenación. Un segundo análisis identificó regiones cerebrales cuya actividad fue modulada por el número de ejemplares semánticos al codificar. Algunas regiones cerebrales relacionadas con la tarea también mostraron actividad modulada por la relación semántica y consistieron en la corteza prefrontal inferior izquierda, lóbulo temporal medial derecho, giro fusiforme bilateral y giro temporal inferior. Algunas de estas regiones mostraron mayor actividad cuando las palabras en una tríada no estaban relacionadas, mientras que otras lo hicieron cuando las tres palabras estaban semánticamente relacionadas. Estas regiones se han reportado consistentemente en estudios previos de neuroimagen funcional de codificación asociativa y pueden constituir estructuras clave en la formación de asociaciones. | 10808138 | {
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En este estudio, el Fluosol-DA, 20 por ciento (compuesto de perfluorodecalina y perfluorotripropylamina) fue probado como medio de contraste ecográfico específico de hígado. Doce conejos normales fueron escaneados, utilizando el Picker Microview (10 MHz), antes y dos días después de la administración intravenosa de 24 ml/kg de solución de Ringer con suero (o 4,8 g/kg de Ringer control). En los diez conejos que recibieron Fluosol, la ecogenicidad hepática aumentó con relación al riñón, mientras que el hígado permaneció menos ecogénico que el riñón en los dos conejos que recibieron solución de Ringer. Cuatro revisores independientes identificaron correctamente todos los conejos que recibieron Fluosol y ambos conejos que recibieron solución de Ringer. Se demuestra que, al igual que la FOPB, Fluosol sirve como material de contraste ecogénico para la ecografía y opacifica el hígado normal del conejo. | 6854723 | {
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El carcinoma nasofaríngeo (CNP), aunque es raro en Europa y Norteamérica, no es infrecuente en partes de Asia como el sur de China y Hong Kong. En consecuencia, muy pocos oncólogos del mundo occidental tienen una amplia experiencia en el tratamiento de esta neoplasia. El tratamiento con terapia de haz externo y/o braquiterapia ha evolucionado mucho durante el siglo XX y sigue evolucionando, particularmente con el uso de regímenes quimioterápicos adyuvantes. El diagnóstico de NPC también ha mejorado con la disponibilidad de TC y RM. Esta revisión a nivel mundial se divide en épocas históricas, transicionales y modernas, siendo esta última referente a 1971-2000. Actualmente, los aspectos más controvertidos del NPC son las recomendaciones para el tratamiento de la enfermedad recurrente y el papel de la quimioterapia en el marco general del tratamiento. La comparación de los resultados de diferentes centros no es posible sin la comprensión de los distintos sistemas de estadificación que son y han sido utilizados, y se hace una comparación en esta revisión. En el futuro, un diagnóstico precoz, una dosis adecuada de radiación al primario con refuerzo a la enfermedad voluminosa y un seguimiento regular con biopsia de cualquier enfermedad residual sospechosa o recurrente, son probablemente cuestiones claves para mejorar el resultado. Además de la nasofaringoscopia directa/indirecta, el papel de la TC de seguimiento debe ser estudiado para la detección precoz de enfermedad residual o recurrente. También se requieren más ensayos clínicos sobre quimiorradiación para estudiar dosis y agentes óptimos. | 12000691 | {
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Las glándulas paratiroideas de la gebil Mongolian normal se estudiaron mediante microscopia óptica y electrónica, utilizando estereología y análisis semiautomático de imágenes. Se presentan datos cuantitativos básicos para diversos parámetros nucleares y para mitocondrias, retículo endoplasmático, complejo de Golgi, gránulos secretorios, gránulos de almacenamiento, lisosomas y lipoides. Las células del jefe predominan en la glándula normal. Raramente se encuentran células atróficas. Las células principales pueden ser subclasificadas cualitativamente en variantes livianas, oscuras e intermedias, pero cuantitativamente no hay diferencia entre estas variantes en cuanto a las densidades de volumen de las células granulas funcionales, ni del complejo reticular. Se encontró una correlación estadísticamente significativa entre las densidades de volumen del complejo de Golgi y los gránulos secretorios. En comparación con las células principales, las células atróficas presentan significativamente menos retículo endoplasmático rugoso y gránulos secretores, mientras que el contenido del retículo endoplasmático rubio se incrementa. Las células atróficas se sugieren como una variante degenerativa de las células principales. | 6496076 | {
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Hace casi medio siglo, los investigadores demostraron que la relación de los isótopos de carbono estables en el aire exhalado de ratones y humanos podría revelar la oxidación de sustratos etiquetados in vivo, abriendo un nuevo metabolismo de combustible. Hasta hace poco, el uso combinado de la respirometría y las técnicas de trazador de isótopos estables no ha sido ampliamente utilizado para estudiar el uso de combustible en otros grupos de animales. En esta revisión se resume la historia de este enfoque en la investigación humana y animal y se definen las mejores prácticas que maximizan su utilidad. También se resumen varios estudios de caso que utilizan medidas de isótopos estables del aire para explorar los límites del metabolismo aeróbico y del recambio de sustrato entre varias especies y varios estados fisiológicos. Se destaca la importancia de un enfoque comparativo en la revelación de los efectos profundos que la filogenia, la ecología y el comportamiento pueden tener en la configuración del metabolismo aeróbico y la energética, así como la función metabólica del combustible fundamental. Los nuevos equipos analíticos y el refinamiento de la metodología hacen que el uso combinado de las técnicas de respirometría y trazador de isótopos estables sea más sencillo de realizar, menos costoso y más campo listo que nunca. | 25817456 | {
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Se fabricaron pulmones de membrana hibrida de 0,6 m2 de superficie de membranas de goma de silicona recubierto con cuatro tipos de polivinilo puro-gummetilsiloxano comercialmente disponible y politrivinilo propoxano: 1). Los pulmones de membranas fueron testados en una derivación arteriovenosa sin adición de heparina después del inicio del bypass. El grupo 4 presentó mayor elevación de la resistencia al flujo sanguíneo o a la coagulación en más del 33% de los pulmones de membrana estudiados, después de 6 hr de bypass. Los pulmones de membrana con polidimetilsiloxano (grupo 4) no tuvieron aumento de la resistencia al flujo sanguíneo durante 24 hr de bypass y tuvieron la menor cantidad de cambios en el recuento de plaquetas en sangre. | 873940 | {
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Los TN del Círculo son fáciles de insertar, seguros y rentables en comparación con la inserción de dos TEs. Los TN circulares proporcionan un drenaje excelente y facilitan procedimientos secundarios. Distribución de formulaciones basadas en fosfolípidos en la piel investigada mediante experimentos combinados ATR-FTIR y stripping. La distribución espacial de sustancias exógenas en el estrato córneo (SC) podría influir en su potencial irritativo cutáneo. En este estudio fue posible monitorear la distribución de fosfolípidos con su andamio de fosfatidilcolina en la piel del oído porcino mediante la combinación de estripping de cinta y espectroscopia ATR-FTIR in vitro. | 28108328 | {
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La longitud del telómero corto de leucocitos se ha asociado con un aumento significativo del riesgo de cáncer de esófago. Un estudio de asociación genoma-total previo demostró que 4 SNPs (rs398652 sobre 14q21, rs621559 sobre 1p34.2, rs6028466 sobre 2041q11.22 caucásicos y rsicos rs 6 Sin embargo, el papel de estas variantes genéticas en la susceptibilidad del carcinoma de células escamosas de esófago (CEC) es aún desconocido. Por lo tanto, se investigó si estos polimorfismos tienen impacto en la longitud del telómero leucocitario y el riesgo de CEC en la China. Después de medir la longitud del telómero leucocitario de 550 individuos sanos, observamos que ambas variantes genéticas rs621559 y rs398652 se asocian significativamente con la longitud del telómero leucocitario. Tomando como base el análisis de 1.550 pacientes con CECC y 1.620 controles pareados por frecuencia de 4 centros médicos en China, se encontró que el genotipo rs621559 AA se asocia con el genotipo rs621559. También se detectó un OR moderadamente aumentado para ESCC que se asoció con el alelo 14q21 rs398652 G (p = 6,5 × 10(-4)). Se ha demostrado que tanto los polimorfismos rs621559 como rs398652 se asocian significativamente con el riesgo de CEC en modelos genéticos aditivos, recesivos o dominantes. Los análisis estratificados demostraron que estas asociaciones fueron más acentuadas en los hombres. Nuestros resultados ponen de manifiesto la complejidad de la regulación genética de la longitud del telómero y apoyan el importante papel del telómero en la carcinogénesis. | 23180556 | {
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Examinar la asociación entre preocupación y resolución de problemas y creencias (confianza y control percibido) en escolares de primaria. Los niños (8-11 años) fueron examinados utilizando el Penn State Worry Questionnaire for Children. Las puntuaciones altas (N= 27) y bajas (N= 30) completaron medidas de ansiedad, habilidades de resolución de problemas (generando soluciones alternativas a problemas, planificación y efectividad de soluciones percibidas) y creencias de control de problemas (confianzas). Los grupos de alta y baja preocupación difirieron significativamente en las medidas de ansiedad y creencias de resolución de problemas (confianza y control), pero no en las habilidades de resolución de problemas. Consistente con hallazgos en adultos, la preocupación en niños se asoció con distorsiones cognitivas, no déficit de habilidades. Las intervenciones para niños preocupados pueden beneficiarse de un enfoque en el aumento de creencias positivas de resolución de problemas. | 21332523 | {
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Para el análisis estructural de proteínas de alto rendimiento es indispensable desarrollar un sistema fiable de sobreexpresión proteica. Aunque se han desarrollado muchos sistemas de sobreexpresión proteica, como el de las células de Escherichia coli, el número de proteínas sobreexpresadas que muestran las mismas actividades biológicas que las de las proteínas nativas es limitado. Recientemente se ha desarrollado un nuevo sistema de síntesis proteica libre de células germinales de trigo, y la mayoría de las proteínas que funcionan en solución se sintetizan como formas solubles. Esto sugiere la aplicabilidad de este método de síntesis proteica en la determinación de las estructuras de solución de proteínas funcionales. Para examinar esta posibilidad, hemos sintetizado dos proteínas marcadas (15)N y obtenidas espectros HSQC (1)H-(15)N para ellas. El análisis estructural de estas proteínas ya ha avanzado con un sistema de sobreexpresión de E. coli y ya se han obtenido espectros de HSQC (1)H-(15)N para proteínas biológicamente activas. Comparando los espectros, se ha demostrado que las proteínas sintetizadas con un sistema libre de células germinales de trigo tienen la adecuada fijación proteica y suficiente actividad biológica. Esta es la primera evidencia experimental de la aplicabilidad del sistema de síntesis proteica libre de células germinales de trigo al análisis estructural de proteínas de alto rendimiento. | 12761392 | {
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La obesidad y el envejecimiento son temas emergentes en el manejo de primates cautivos, incluyendo Chimpanzees, Pan troglodytes. Estudios en humanos muestran que la obesidad y la edad avanzada pueden aumentar de forma independiente el riesgo de enfermedades asociadas a la inflamación, indicadas por niveles elevados de células proinflamatorias y proteínas en la sangre de personas mayores o obesas en comparación con individuos jóvenes o no obesos. En humanos, el sexo puede influir en los resultados de estos riesgos. El manejo sanitario de estos problemas en poblaciones de chimpancé requiere un conocimiento de similitudes y diferencias de factores que influyen en el riesgo de enfermedad inflamatoria en humanos y en chimpancés. Se analizó la relación entre la edad, el sexo y el índice de masa corporal (IMC) con los biomarcadores hematológicos de riesgo de enfermedad inflamatoria establecidos para los seres humanos que incluyen el cociente neutrófilos/micropartículas (NLR) y leucocitos. Se encontró que valores más altos de NLR, recuento de neutrófilos y recuento de micropartículas plaquetarias se asociaron con mayores valores de IMC y mayor edad indicando mayor riesgo de inflamación en estos grupos; un patrón similar al humano. Hubo un fuerte sexo por interacción de la edad sobre el riesgo de inflamación, siendo los hombres mayores más en riesgo que las mujeres mayores. A diferencia de los estudios en humanos, el conteo total de leucocitos no fue influenciado por el IMC, pero como los seres humanos, los recuentos de leucocitos y plaquetas fueron menores en los individuos más viejos cuando comparados a los más jóvenes. Nuestros hallazgos son similares a los de los humanos y sugieren que un mayor conocimiento sobre el manejo de las chimpancés puede obtenerse a partir de extensos estudios de envejecimiento y obesidad en humanos. Sugerimos que el manejo del IMC debe ser parte integrante del manejo de la salud en poblaciones de chimpancé cautiva con el fin de reducir parcialmente el riesgo de enfermedades asociadas con la inflamación. Estos resultados también destacan paralelos en el riesgo de inflamación entre humanos y chimpancés y tienen implicaciones para comprender la evolución de las enfermedades relacionadas con la inflamación en el engrosamiento. | 25121995 | {
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La formación ósea endocondral se puede producir en el embrión, durante la cicatrización de la fractura o en animales posnatales después de la inducción con una matriz ósea desmineralizada implantada. Esta formación ósea inducida por matriz resume morfológica y bioquímicamente la secuencia embrionaria de la formación ósea. Los pasos en la formación ósea en ambos sistemas incluyen la diferenciación del cartílago del mesenquima, maduración del cartílago, invasión del cartílago por los vasos sanguíneos y precursores de la médula, y formación de médula ósea y ósea. Recientemente, las moléculas inductoras óseas de la matriz ósea desmineralizada han sido purificadas, secuenciadas y producidas como proteínas recombinantes. Aunque hay similitudes entre el desarrollo óseo en el embrión y que después de la inducción por estas moléculas purificadas, las moléculas responsables de la inducción ósea en el embrión aún no han sido definidas. Debido a las similitudes entre los dos métodos de formación ósea, los estudios de inducción ósea por matriz ósea desmineralizada pueden ayudar a elucidar los mecanismos de inducción ósea embrionaria. | 1953701 | {
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Los niveles de anticuerpos frente a la toxina difteria se estudiaron en 2409 sueros de diferentes grupos etarios de Suecia en 1977-78 y 1983-84. Entre niños y adultos jóvenes menores de 20 años, el 46% mostró niveles de anticuerpos considerados protectores (mayores o iguales a 0,1 UI/ml). El porcentaje correspondiente entre adultos fue del 21%. En la población infantil, el 35% presentaba un grado de protección relativo (menos de 0,1-gresador que o igual a 0,01 UI/ml), mientras que el 19% carecía de inmunidad (menos de 0,01 UI/ml). Después de 40 años de edad, apenas 15% presentaron niveles protectores. No se observaron diferencias entre hombres y mujeres en la población más joven, mientras que las mujeres tenían menor prevalencia de inmunidad que los hombres en la población adulta. Así, más del 70% de las mujeres adultas carecían de inmunidad, mientras que la cifra para los hombres fue del 50%. | 3738433 | {
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En comparación con el clavo femoral Reamed (NRF), el clavo Femoral Unreamed (NUF) tiene algunas ventajas teóricas. También se puede utilizar para fracturas subtrocantéreas y fracturas ipsilaterales del cuello femoral, hay menos daño iatrogénico en la vascularización del hueso, menor riesgo de embolia grasa y menor tiempo de cirugía asociada. Desde abril de 1995 hasta julio de 1996, 66 pacientes con 67 fracturas han sido tratados con la UFN: 16 pacientes con enfermedad metastásica, 18 pacientes con fractura subtrocantérea, 32 pacientes con 33 fracturas diafisarias. Sin embargo, en 6 casos fue necesario un reaming previo. Se utilizó la lámina espiral (SB) 35 veces. Cuatro pacientes fallecieron a los seis meses de la intervención. El síndrome de embolia grasa o SDRA no se observaron nunca. Se observaron cinco complicaciones mecánicas en cuatro pacientes. En un paciente con fractura metastásica observamos una rotura del SB dos veces. La migración del RS se observó tres veces necesitando reintervención dos veces. La unión retardada que necesitó renailar con un clavo remed fue observada dos veces. La tasa de reintervención para todos los pacientes tratados con UFN-SB fue del 9%. Para las fracturas diafisarias, la tasa de anión diferida fue del 6%. Esta complicación solo se observó en las fracturas abiertas. Concluimos que la UFN es un procedimiento seguro y menos grave que el clavo remed en pacientes politraumatizados. Para las fracturas subtrocantéreas, la UFN-SB es un implante útil, pero no superior a otros métodos de tratamiento. Como tratamiento definitivo de una fractura de fémur estabilizada fundamentalmente con un fijador externo, sugerimos realizar un clavo remed. | 9828474 | {
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El monóxido de carbono (CO), producto de la degradación del heme por la oxigenación por heme, induce citoprotección contra la lesión isquemia/reperfusión (I/R) en diversos órganos como el intestino delgado, el pulmón. Hemos examinado si el DC protegería los injertos hepáticos contra la lesión fría I/R asociada al trasplante. El trasplante ortotópico de hígado (TOH) se realizó en ratas Lewis singenéicas con preservación de 18 horas en solución fría de Wisconsin. Los receptores fueron expuestos al aire o al CO (100 ppm) por 1 hora antes y 24 horas después del TOH. Los receptores fueron sacrificados 0,5 a 48 horas después del trasplante. La inhalación de CO redujo significativamente los niveles séricos de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa y suprimió la formación de necrosis hepática y la acumulación de neutrófilos a las 6 a 48 horas después del TOH, en comparación con el control del aire. Las expresiones de factor de necrosis tumoral alfa, molécula de adhesión intercelular 1 y RNA mensajero de óxido nítrico sintasa inducible en el injerto hepático fueron significativamente inhibidas en el grupo tratado con CO a 1 hora. La activación del factor nuclear hepático-kappaB no difirió entre los grupos. Los resultados demuestran que el tratamiento exógeno del CO suprime la expresión temprana del gen proinflamatorio y la infiltración de neutrófilos, y mejora eficientemente la lesión hepática I/R. El posible mecanismo por el cual el CO protege al hígado contra el frío I/R no parece estar asociado a la desregulación de la vía de señalización del factor nuclear-kappaB. | 16153431 | {
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La respuesta de masa eléctrica de los fotorreceptores de racimos (electrorretinograma) se registró continuamente durante siete días en preparaciones aisladas que consistían en la retina y en los ganglios linfáticos. La amplitud electrorretinograma varió de forma circadiana con acrofase nocturna y un período de 22-23 h en preparaciones mantenidas en oscuridad. La aclimatación de los animales a ciclos invertidos de luz/oscuridad resultó en una reversión de fase del ritmo in vitro. El gen per (periodo) de Drosophila ha sido implicado en la génesis de ritmos en insectos y vertebrados. La tinción inmunocitoquímica con anticuerpo contra el gen PER mostró inmunoreactividad en fotorreceptores retinianos, así como en cuerpos celulares en la lámina ganglionar. Los axones labelados corren distalmente hacia los fotorreceptores y proximalmente hacia otras áreas de la lámina. | 9802237 | {
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Evaluar la eficacia inmunosupresora, el efecto ahorrador de esteroides y los efectos adversos de la terapia con ciclosporina A (CsA) en uveítis infantiles refractarias no infecciosas. Se realizó una revisión retrospectiva de las historias clínicas de los niños en tratamiento con CsA atendidos en un centro de referencia de uveítis endógena refractaria. Dosis bajas (< o = 5,0 mg/kg/día) La terapia con CsA se inició en monoterapia o en combinación con otros agentes. La eficacia inmunosupresora del CsA se evaluó por la agudeza visual y los resultados de la puntuación en la escala de oftalmoscopia binocular indirecta (BIO) y por la capacidad de retirar o mantener una dosis baja de esteroides. Los posibles efectos adversos del CsA se controlaron mediante bioquímica de rutina (incluyendo creatinina sérica) y exámenes hematológicos, registros de la presión arterial y síntomas. Se reclutaron 14 pacientes (25 ojos, 10 varones, 4 mujeres) con insuficiencia esteroidea como indicación más frecuente de SCA. La edad (media (DE) al inicio del tratamiento con CsA fue de 8,7 (4,1) años, con una duración del tratamiento con CsA de 20,9 (rango 3,5-88,3) meses en una dosis de mantenimiento de 1,0 mg/kg. Desde el inicio, la agudeza visual mejoró o se mantuvo en 23 (92%) ojos y la puntuación BIO mejoró en 19 (76%) ojos. Los centiles de altura fueron conservados y la dosis de mantenimiento de prednisona fue de 6,3 (3,3) mg/día, cuando fue necesario, en 10 (71%) pacientes. No se observó nefrotoxicidad, con desarrollo de hipertensión sistémica transitoria en un paciente. Los efectos adversos menores fueron más frecuentes pero bien tolerados. La terapia con ciclosporina A es efectiva y segura a medio plazo, si se controla estrechamente, en uveítis infantil no infecciosa refractaria. | 9924362 | {
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Utilizar tomografía computarizada (TC) de sección fina para distinguir entre las causas de enfermedad pulmonar obstructiva, determinar qué distinciones originan imprecisión diagnóstica e identificar las características más útiles de la TC. Se evaluaron tomografías computarizadas en secciones de 105 pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva (asma, n = 35; enfisema centrilobular, n = 30; enfisema panlobular, n = 21; y obliterante independiente). Se asignó el diagnóstico más probable y una calificación de confianza. Se registraron las características individuales de la TAC de sección delgada. Se calcularon exactitud, sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo y valor predictivo positivo para los diagnósticos de primera elección. Se comparó la prevalencia de características de la TC entre pares de condiciones con la prueba de chi2 o la prueba exacta de Fisher según fuera apropiado. Se realizó un correcto diagnóstico de primera elección en 199 de 276 (72%) observaciones. Se realizó un correcto diagnóstico de primera elección en 35 de 38 (92%) observaciones en pacientes con bronquiolitis obliterante, en 53 de 60 (88%) observaciones en pacientes con enfisema centrilobular en 66 (803%). Las principales fuentes de inexactitud diagnóstica fueron la diferenciación entre enfisema panlobular y centrilobular, asma y normalidad, asma y bronquiolitis obliterante. Hubo aumentos significativos en la prevalencia de a) engrosamiento de la pared bronquial y atenuación vascular en pacientes con asma en comparación con sujetos sanos y b) atenuación vascular y disminución de la atenuación en pacientes con asma bronquial. La TC ayuda a distinguir las enfermedades que causan obstrucción del flujo aéreo. La TAC en sección es particularmente precisa en la identificación de bronquiolitis obliterante. | 12034954 | {
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Los lípidos plasmáticos deben -y pueden ser medidos de forma fiable- dentro de las 24 horas siguientes al inicio de los síntomas del síndrome coronario agudo. Se deben medir de nuevo de 1 a 3 meses después del evento. El nivel de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) sigue siendo el marcador para el inicio del tratamiento y la evaluación de las metas terapéuticas. El número total de partículas aterogénicas es un mejor determinante del riesgo cardiovascular que el nivel de colesterol LDL, así como los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y apolipoproteína B. El uso de la apolipoproteína B por parte de los médicos de atención primaria está limitado por la falta de estandarización y debe restringirse a casos clínicos específicos. El colesterol no-HDL puede recomendarse como objetivo secundario en pacientes con altos niveles de triglicéridos. En pacientes coronarios tratados con estatinas, el manejo de los niveles anormales de triglicéridos y HDL-colesterol es importante para minimizar el riesgo de recurrencia. | 19376680 | {
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Actualmente se acepta que la epigenética juega un papel importante en la genética y diferenciación normal, y su fracaso desencadena diversas enfermedades como cáncer, envejecimiento, enfermedades metabólicas y diferenciación anormal. El mecanismo típico implica la modificación de las histonas y la metilación del ADN. En este estudio, investigamos la modificación de las histonas en la cóclea envejecida de ratones mediante inmunohistoquímica. Se utilizaron 8 ratones [C57BL/6(B6)] a las 8 semanas de edad (grupo de jóvenes) y 132 semanas (grupo de edad). Los cócleos se fijaron con paraformaldehído y luego se descalcificaron. La coloración de hematoxilina-eosina se realizó para el estudio morfológico con microscopio óptico. Después de retirar la parafina, las secciones fueron incubadas con el anticuerpo primario a la acetil-histona H3 Lys9 o dimetil-histona H3 Lys9. Se realizó microscopía de barrido confocal para observación. La degeneración fue más severa en las células ganglionares espirales y el órgano de Corti del giro basal, determinado por microscopia óptica. El histono acetilado H3 se detectó en las células ganglionares espirales y en el órgano de Corti del grupo joven, pero no en el grupo de edad. Se detectó histona dimetilada H3 en las células ganglionares espirales y en el órgano de Corti del grupo de edad, pero no en el grupo de jóvenes. La acetilación se cambió a metilación durante el envejecimiento. Se sabe que la modificación de la histona tiene un papel crítico en la neurodegeneración. Nuestros hallazgos sugieren que el cambio epigenético participa en el proceso de presbicia. | 23081671 | {
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Para desarrollar nuevos candidatos a fármacos anticancerosos de 2-arilnaphthyridin-4-one (AN), hemos diseñado y sintetizado una serie de 3'-hidroxi y 6-hidroxi derivados de la AN. Los resultados del cribado de citotoxicidad indicaron que la sustitución de la fracción 3'-metoxi en el grupo C-ring fenil de AN (6a-e) con 3'-hidroxi (efecto N-Hp-e) no tuvo efecto significativo sobre el NCI60. Por otro lado, la sustitución del grupo 6-metoxi en el anillo A de AN (6g-i) con un grupo 6-hidroxi (7g-i) resultó en una reducción de la actividad inhibitoria celular frente a los tres anteriores. Entre los compuestos diana mencionados, 2-(3-hidroxifenil)-5-metil-1,8-naftiridina-4(1H)-un (7a) mostraron las líneas de mayor potencia tumoral y la mejor selectividad del cáncer. En un estudio preliminar de 7a mecanismo de acción en las células Hep3B del hepatoma, 7a mostró los efectos sobre los microtúbulos, seguido de la parada del ciclo celular y llevó secuencialmente a la apoptosis. Además, un profármaco de fosfato (11) de 7a mostró una actividad antitumoral significativa cuando fue probado en un modelo de ratones nudos con xenoinjerto Hep3B. Dado que el compuesto 11 ha demostrado un buen potencial de desarrollo, se recomienda realizar nuevos estudios preclínicos. | 25528332 | {
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En este estudio, las nanopartículas de superficie marcadas molecularmente YVO4:Eu(3+) con actividad recognitiva optosensante molecular fueron preparadas exitosamente por la polimerización de precipitación con ácido λ-Cyhalo. Por su parte, el nanocomposito estructurado de color blanco preparado (YVO4:Eu(3+)@MIPs), compuesto por los sitios de reconocimiento molecular de lanthanide doped YVO4:Eu selectivo. Después de optimizar las condiciones experimentales, se obtuvieron dos relaciones lineales que cubrieron el rango de concentración de 2,0-10,0 μM y 10,0-90,0 μM, y el límite de detección (LOD) para CL fue de 1,76. Además, se planteó un posible mecanismo para explicar el quenchamiento de fluorescencia de YVO4:Eu(3+)@MIPs. Más importante aún, el sensor obtenido se mostró adecuado para la detección de residuos de CL en ejemplos reales. Y el excelente desempeño de este sensor facilitará el desarrollo futuro de la detección rápida y de alta eficiencia de CL. | 24840409 | {
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Se ha demostrado que breves períodos de isquemia producen marcada hiperemia reactiva tanto en el músculo esquelético rojo (bajo) como en el blanco (fast). Sin embargo, no hay evidencias de que metabolitos vasodilatadores específicos sean rápidamente producidos en el músculo esquelético isquémico. El presente estudio examinó los efectos de 1 y 3 minutos de isquemia sobre el fosfato de creatina (CrP), el metabolismo de los nucleótidos de la adenina y la glicólisis anaerobia en el músculo rojo anterior (ALD) y posterior de latis posterior. Las concentraciones de metabolitos tisulares se determinaron a partir de extractos de ácido percloroacético o ácido tricloroacético mediante ensayo enzimático o cromatografía líquida de alta presión. Los nucleótidos CrP o adenina no se alteraron significativamente en ninguno de los músculos después de 1 o 3 minutos de isquemia. Sin embargo, la adenosina aumentó un 611% en el ALD a 1 minuto. Después de 3 minutos de isquemia, las concentraciones de adenosina fueron elevadas en 439% y 201% en el ALD y el PLD, respectivamente. El PLD mostró los mayores incrementos en la inosina y en la IMP. El fosfato inorgánico aumentó un 67% y el lactato aumentó un 142% en el ALD a los 3 minutos. El PLD, que se reporta con una alta capacidad glucolítica anaeróbica, no mostró aumento de lactato. Estos resultados apoyan la hipótesis de que la adenosina puede ser un mediador de la hiperemia reactiva del músculo esquelético después de cortos períodos de isquemia. | 455603 | {
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Las transcripciones con disminución de la expresión mostraron un enriquecimiento significativo para los procesos de señalización biológica relacionados con el desarrollo neuronal y el crecimiento. Se encontró que la expresión alterada de seis genes predice el deterioro neurocognitivo en niños de 10 años de edad. Estos genes incluyen dos que codifican proteínas involucradas en el desarrollo neuronal. La inflamación intrauterina prenatal se asocia a una alteración en la expresión génica del tejido del cordón umbilical. Un conjunto de seis de los genes diferencialmente expresados predicen el deterioro cognitivo posteriormente en la vida, sugiriendo que el ambiente fetal está asociado con efectos adversos significativos en el neurodesarrollo que persisten en la infancia posterior. Los niveles circulantes de esclerostina pero no de DKK1 se asocian con parámetros de laboratorio de ERC-MBD. La evidencia sugiere que una señal alterada de Wnt-β-catenina puede estar implicada en la patogénesis de la enfermedad renal crónica trastorno mineral y óseo (CKD-MBD). Los datos sobre el impacto de la ERC en los niveles circulantes de los antagonistas Wnt esclerostina y proteína relacionada con Dickkopf 1 (DK1) y la relación con los parámetros de laboratorio de la ERC-MBD son incompletos. Se analizó la esclerostina sérica y la DKK1 en 308 pacientes a lo largo de las etapas de la enfermedad renal crónica (estadio 1-2 n = 41; ERC estadio 3 n = 54; ERC estadio 4-5 n = 54); hemodiálisis bien controlada. Se investigaron asociaciones con variables demográficas, función renal, parámetros del metabolismo mineral incluyendo 25(OH) vitamina D, 1,25(OH)2 vitamina D, factor de crecimiento fibroblástico biointacto 23 (FGFPT23) y marcadores de recambio de hormona paratiroidea. La esclerostina sérica, pero no la DKK1, aumenta en estadios más avanzados de ERC y se asocia con concentraciones de PTH, fosfato y 1,25(OH)2 de vitamina D. | 28493904 | {
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El desarrollo de diarrea en un paciente después de la cirugía gástrica puede ser un problema confusor. El clínico se ve obligado a considerar y excluir causas que pueden ser independientes de la cirugía, así como aquellas que son propias del estado postgastrectomía. Un enfoque ordenado es obligatorio para un adecuado trabajo y manejo. | 760089 | {
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La sarcoidosis es un trastorno granulomatoso multisistémico con manifestaciones clínicas y radiológicas variables. Describimos un caso raro de una mujer negra de 35 años de edad que presentó un infiltrado alveolar focal no resuelto. Sus síntomas no mejoraron con la administración de antibióticos, y un estudio más extenso, incluyendo la fibrobroncoscopia con biopsia transbronquial y una biopsia conjuntival mostró granulomatos no caseificantes. Se concluye que la sarcoidosis debe incluirse en el diagnóstico diferencial de la opacidad alveolar no resuelta en poblaciones con mayor incidencia. | 9365339 | {
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El virus dengue, agente causal del dengue, tiene cuatro serotipos principales caracterizados por grandes distancias genéticas e inmunológicas. Proponemos que las distancias inusualmente grandes entre los serotipos pueden ser explicadas a la luz de un proceso de realce dependiente de anticuerpos (ADE) que conduce a un aumento de la mortalidad. El realce dependiente de anticuerpos resulta de una nueva infección con un serotipo particular en un individuo con inmunidad adquirida a un serotipo diferente. El dengue clásico provoca una mortalidad despreciable, pero la EAM conlleva al riesgo de desarrollar la fiebre hemorrágica del dengue (FHD) significativamente más peligrosa y el síndrome de choque del dengue (DSS). Se presenta un modelo matemático que describe la dinámica epidemiológica de dos serotipos de un patógeno donde existe la posibilidad de coinfección y reinfección por un serotipo diferente, junto con el aumento de la mortalidad como resultado del mejoramiento. Demostramos que si no hay o un ligero aumento de la mortalidad después de la reinfección (inflamación), los serotipos con una pequeña distancia inmunológica pueden coexistir considerablemente. Esto sugiere que una nube de serotipos con menores diferencias serológicas constituirá la población viral. Por el contrario, si el mejoramiento es lo suficientemente grande, es necesaria una considerable distancia inmunológica para que dos serotipos coexistan de manera estable en la población. Por lo tanto, la alta mortalidad por realce conlleva a una comunidad viral evolutivamente estable que comprende un conjunto de serotipos distantes. | 14613610 | {
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Se examinaron todas las biopsias de glomerulopatía membranosa recogidas entre 1965 y 1988 (n = 198) para la presencia de adherencias, esclerosis focal, proteínas crecientes, gotas capsulares y otras. Estos se observaron con una frecuencia relacionada con el número de glomérulos en la biopsia y el número de secciones examinadas. Se encontró una interrelación peculiar entre estas lesiones. En los 63 casos con seguimiento clínico suficiente, las lesiones capsulares se asociaron a una menor incidencia de remisión de la enfermedad, y con mayor proteinuria y mayor creatinina sérica en el último seguimiento. Se hipotetiza que el desprendimiento focal de los podocitos puede resultar en la formación de una proteína creciendo si un filtrado similar al plasma se inyecta entre el epitelio de la cápsula de Bowman. El desprendimiento del epitelio puede llevar a la esclerosis focal y a la formación de adherencias. Se cree que la caída capsular es una etapa final de la inspisación de la proteína que crece. | 2370598 | {
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El neumoblastoma del adulto es raro. Se presenta con mayor frecuencia como una gran masa parenquimatosa heterogénea y periférica. En este caso, las radiografías de tórax mostraron una pequeña masa homogénea en el ápice del pulmón derecho. La naturaleza sólida pero no específica de la masa se confirmó en la TC. El diagnóstico histológico se obtuvo de la biopsia quirúrgica. El interés de esta observación es la rara aparición de la lesión en adultos y las características de imagen atípicas en este paciente. | 11104982 | {
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La glicina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) son los principales transmisores inhibitorios de la retina de los mamíferos, y las células bipolares reciben inhibición de las células GABAérgicas y glicinérgicas de múltiples tipos de ama. Se evaluaron las propiedades funcionales y la composición de subunidades de los receptores de glicina (GlyRs) en las células bipolares. Se realizaron registros de pinzamiento a partir de cortes retinianos de tipo silvestre, GlyRalpha1-deficiente (Glra1(spd-ot)3- y GlyRalphara3. Se analizaron las corrientes de células completas tras la aplicación de glicina y las corrientes postsinápticas inhibitorias espontáneas (IPSCs). Durante las grabaciones las células fueron llenadas con Alexa 488 y, así, identificadas inequívocamente. Las corrientes inducidas por la glicina de las células bipolares fueron sensibles a la picrotoxina y, por lo tanto, representan canales heteroméricos compuestos por subunidades alfa y beta. Las corrientes inducidas por glicinas y las IPSCs estuvieron ausentes de todas las células bipolares de ratones Glra1(spd-ot), indicando que GlyRalpha1 es una subunidad esencial de células bipolares. Al comparar las IPSC de las células bipolares en ratones salvajes y Glra3(-/-) no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Las células bipolares OFF-cone (CB) reciben un fuerte aporte gliinérgico de las células amacrinas AII, que se basa preferentemente en el rápido tiempo de permanencia de alfa1beta +/- 1,4 m. No observamos IPSCs gliinérgicas en las células ON-CB y podríamos provocar corrientes gliinérgicas, si las hubiera. Las células bipolares de roda reciben un aporte gliinérgico prominente, mediado principalmente por canales que contienen alfa1beta (tau = 5,5 +/- 1,6 ms). Las IPSCs lentas, característica de los GlyR que contienen la subunidad alfa2, no fueron observadas en las células bipolares. Así, diferentes tipos de células bipolares reciben insumos gliinérgicos cinéticamente rápidos, preferentemente mediados por GlyRs compuestos por subunidades alfa1 y beta. | 16420443 | {
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El enmascaramiento puede deberse tanto a la propagación de la excitación producida por el masker al lugar de la señal del tono a lo largo de la cóclea, como a la supresión de la respuesta a la señal por el masker. Para identificar las contribuciones de estos dos mecanismos al enmascaramiento tono-on-tone, se midieron umbrales enmascarados de fibras nerviosas auditivas en gatos anestesiados utilizando los mismos criterios de estímulo en los paradigmas psicofísicos. El enmascaramiento supresor fue identificado comparando los umbrales de enmascaramiento simultáneos con los de una técnica de enmascaramiento no simultaneo que asemeja los umbrales de pulsación. Estos umbrales no simultáneos no incluyen la contribución de la supresión al enmascaramiento porque la supresión sólo ocurre para estímulos que se solapan en el tiempo. Para cada masker físico y frecuencia de señal, las fibras con los umbrales más bajos (o "best") enmascarados presentaron frecuencias características (CF) ligeramente en el lado opuesto de la frecuencia de escucha de la señal, consistente con Los patrones de enmascaramiento psicofísico mejor enmascarados frente a la frecuencia de la señal se asemejaron a patrones de enmascaramiento psicofísico en que mostraron un máximo para frecuencias de señal cercanas al masker y un sesgo hacia altas frecuencias. Se encontró que el enmascaramiento es excitatorio y supresor, con la contribución relativa de los dos mecanismos dependiendo de la separación de frecuencias entre señal y masker. El enmascaramiento supresor fue grande para las frecuencias de las señales muy por encima del masker. Para estas condiciones, los umbrales simultáneos crecieron más rápidamente con el nivel de masker que los umbrales no simultáneos, sugiriendo que la propagación ascendente del enmascaramiento se debe en gran medida al crecimiento de la excitación. | 2307776 | {
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Todas las naciones que forman parte de la Unión Europea tienen el mismo objetivo de controlar y erradicar las enfermedades inmunoprevenibles. Sin embargo, existen diferencias en las estrategias y esquemas de vacunación infantil entre naciones, dependiendo de los sistemas de salud, hábitos de inmunización y epidemiología de las enfermedades infecciosas. Todas las naciones inmunizan a los niños contra difteria, tétanos, poliomielitis, sarampión, rubéola y paperas. La inmunización frente a tos ferina, Haemophilus influenzae, hepatitis B y tuberculosis no se aplican sistemáticamente. | 9789640 | {
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Se reporta un caso de carcinoma invasivo de tipo ductal mixto papilar y no especificado de otro modo con áreas de carcinoma ductal papilar sólido in situ(DCIS). Las áreas papilares sólidas fueron predominantemente de bajo grado nuclear, pero también se observó un área pequeña de neoplasia sólido papilar de grado intermedio dentro del tumor, junto con un área sugestiva de microinvasión. La carga tumoral regional masiva consistió en carcinoma papilar invasivo y carcinoma papilar sólido reversible de bajo grado sin células mioepiteliales alrededor de las áreas papilares sólidas circunscritas. Este es el primer reporte de un patrón papilar sólido que simula un carcinoma intraductal en ganglios linfáticos y la primera vez que se reporta un carcinoma papilar sólido asociado a carcinoma papilar invasivo. El caso sugiere que los carcinomas mamarios con patrón papilar sólido a veces pueden ser de mayor grado de lo habitual y no siempre representan un CDIS, pero pueden ser invasivos. | 11994768 | {
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Se evaluaron los datos del tratamiento dado a 312 casos de cáncer de estómago en hospitales del distrito de la ciudad de Leningrad: 243 pacientes fueron mayores de 60 años, la patología concomitante fue fatal en 231 casos. En algunos casos no se determinó el grado óptimo de intervención debido a la condición extremadamente pobre del paciente, la insuficiente competencia del equipo quirúrgico y el equipo inadecuado. Se realizó cirugía radical en 31 casos, resección paliativa-11 y otros procedimientos paliativos y tentativas en 119 casos. La mayor tasa de letalidad postoperatoria (30,9%) se registró en los casos de intervención mínima limitada a la sutura de vasos y perforaciones, así como al drenaje de la cavidad peritoneal. La letalidad postoperatoria se redujo al 15,5% y las mismas condiciones cuando se realizó cirugía radical, resección paliativa o intervenciones que eliminaron las complicaciones por remoción de la causa primaria. La extirpación del tumor primario eliminó radicalmente las complicaciones, redujo la mortalidad postoperatoria y mejoró los resultados finales del tratamiento. | 3871992 | {
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Se realizó una investigación para ver si la cocción o el almacenamiento de frío destruirían o disminuirían el nivel de antibiótico biológicamente activo en los tejidos de animales que recibieron dosis terapéuticas de antibiótico en tres ocasiones antes del sacrificio. Los efectos del cocción y almacenamiento de frío sobre la actividad biológica de los residuos de ampicilina, cloranfenicol, oxitetraciclina, estreptomicina y sulfadimidina fueron variados en algunos casos. | 7310129 | {
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Se comparó la especificidad de unión del péptido de tres moléculas HLA-DQ; HLA-DQ(alfa1(*)0501, beta1(*)0201), HLA-DQ(alpha1(*)1, beta(*)2. La primera de estas moléculas confiere susceptibilidad a la enfermedad celíaca y a la diabetes mellitus insulino-dependiente, mientras que las dos últimas moléculas, que comparten la cadena alfa o la cadena beta-1 casi idéntica con los trastornos HLA-DQ(05). La unión de péptidos fue detectada en ensayos de unión bioquímica como inhibición de la unión de péptidos del indicador radiomarcado a moléculas HLA-DQ purificadas de afinidad. Los experimentos con varios péptidos mostraron una clara diferencia en la especificidad de la unión del péptido entre las tres moléculas del HLA-DQ. Además, los análisis de sustitución de aminoácidos únicos indicaron que las moléculas HLA-DQ tienen diferentes motivos de unión al péptido. Los datos experimentales fueron corroborados por el análisis de modelaje computacional. Nuestros datos sugieren que las tres moléculas HLA-DQ prefieren grandes residuos hidrofóbicos en P1 de péptidos con diferencias sutiles en las preferencias de cadena lateral. El HLA-DQ(alfa1(*)0501, el beta1(*)0201) y el HLA-DQ(alfa1(*)0201, el beta1(*)0202) prefieren muchos residuos del grupo P. HLA-DQ(alfa1(*)0501, beta1(*)0201) y HLA-DQ(alfa1(*)0201, beta1(*)0202), en contraste con los residuos del gen PDQ(057). También parece que una bolsa P6 menos prominente difiere entre las tres moléculas del HLA-DQ. Nuestros resultados indican que los residuos polimórficos tanto del alfa como de la cadena beta determinan la especificidad de unión del péptido del HLA-DQ(alfa1(*)0501, beta1(*)0201), pero el polimorfismo de cadena beta más importante. La información sobre residuos de péptidos ventajosos y perjudiciales para la unión a estas moléculas HLA-DQ puede hacer posible la predicción de las características del péptido que se une a la enfermedad HLA-DQ(alfa1) y precipitada. | 8952964 | {
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Se describe la estructura y diferenciación fina de los sobres embrionarios antes y después de la eclosión en dos especies de peces teleósteos de ambas especies. La observación microscópica por electrones de barrido de la superficie del huevo confirmó la ornamentación específica de la cápsula. Su espesor y morfología topográfica reflejan las características fisicoquímicas del ambiente. Beneath thevoshell, se observaron dos capas sincitiales alrededor de la oncoesfera. El sobre externo, visible durante la fase preoncosferral, se degenera antes de la liberación del coracidium. El etiquetado glucoconjugado confirmó el carácter nutritivo de esta capa. Después de la eclosión, el sobre interno era la única capa que cubre la oncoesfera. La membrana plasmática apical de la vaina coracidial bore cilia y numerosos microvellosidades del club. Por encima de la zona cortical, el citoplasma sincitial se vacuoló, con aspecto de panal de miel; la zona de condensación de electrones, descrita desde otros pseudofilídeos, no estaba presente. La membrana basal del sobre interno, uniformemente electrona-dense, fue asimilada por la membrana oncosferral. La comparación de la composición de los sobres embrionarios de pseudofilídeos con los de otras órdenes de gusanos y trematodos reveló similitudes ontogenéticas, estructurales y funcionales entre las capas embriotróficas. Se discute la importancia fisiológica y ecológica de la estructura del coracidium descamado libre. A este respecto, el sobre interno alrededor de la oncoesfera parece ser responsable de la incapacidad de la larva para detectar e invadir el hospedador intermedio. | 2315285 | {
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Recientemente, el sulfato de bario de alta concentración ha sido desarrollado y utilizado en muchas instituciones médicas. Este estudio comparó la dosis de radiación usando sulfato de bario de alta concentración y de moderada concentración. La dosis se evaluó con un método experimental utilizando un fantasma gástrico y con un examen clínico. En el primero, la dosis y la carga del tubo de rayos X se midieron en el fantasma con dos concentraciones de sulfato de bario. En este último, se investigó el producto dosis-área fluoroscópica (PAD), el DAP radiográfico y su suma, el DAP total, en 150 sujetos (112 varones, 38 mujeres) tratados con ambas concentraciones de sulfato de bario. La dosis efectiva fue calculada por el software PCXMC en cada caso. Los resultados de la evaluación experimental indicaron que la dosis efectiva y la carga de tubo de rayos X fueron mayores con sulfato de bario de alta concentración que con sulfato de bario de moderada concentración (p < 0,05). Los resultados de la evaluación clínica indicaron que la PAD fluoroscópica fue mayor con sulfato de bario de concentración moderada que con sulfato de bario de alta concentración (p < 0,05), pero ambas concentraciones fueron prácticamente iguales para DAP total. Se concluye que el sulfato de bario de alta concentración no aumenta la dosis de radiación en el cribado de cáncer gástrico. | 19623859 | {
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Se describen dos protocolos en los que se introducen clusters de mutaciones puntuales a lo largo de una secuencia de interés que se ha clonado en un vector plásmido. El primer protocolo utiliza oligonucleótidos complementarios y requiere un sitio de restricción único adyacente a la región que debe ser mutagenizada. Una serie anidada de mutaciones deleción se genera por primera vez en la región. Se sintetiza un par de oligonucleótidos complementarios para llenar la brecha en la secuencia de interés entre el eslabón en la variable deleción y el sitio de restricción cercano. La secuencia de ligadores provee efectivamente los agrupamientos deseados de mutaciones puntuales como es trasladado o "scantado" en toda la región por su posición en los distintos extremos de la serie de mutaciones de deleción. Un protocolo alternativo hace uso de procedimientos de mutagénesis dirigidos al sitio para introducir conglomerados menores de mutaciones puntuales en toda la región objetivo. | 18265276 | {
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Se presenta un modelo biomecánico del mecanismo mandibular en algunos reptiles. Se asume la actividad muscular simétrica que produce fuerzas iguales en ambos lados de la cabeza. El modelo predice la posición del punto de corte más posterior y ofrece una explicación funcional para esta predicción. Las tortugas son utilizadas para ilustrar la idea. | 458860 | {
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La determinación de los rendimientos de quantum de fluorescencia (QY, Φ(f)) de una serie de tintes fluorescentes que gastan los rangos de absorción/excitación y emisión comunicados es de 600-900. Los tintes comprenden rhodamina disponible comercialmente 101 (Rh-101, Φ(f) = 0,913), violeta de cresil violeta (0,578), oxazina 170 (0,5147), oxITazina 1 Los QYs se han medido en relación con el material de referencia estándar del Instituto Nacional de Normas y Tecnologías (RMS) 936a (sulfato dequinina, QS) sobre un sistema de transferencia de fluorómetro marcado con 1020.444. El QY de Rh-101 también fue verificado en mediciones directas contra QS, utilizando dos abordajes que dependen solamente de la corrección del instrumento. Además, se han evaluado los efectos de la temperatura y la presencia de oxígeno en el rendimiento quantum de fluorescencia de Rh-101. | 21250654 | {
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Con un programa estructurado de entrevista, este estudio investigó el patrón de abstinencia sexual posparto en una comunidad rural nigeriana donde no existían instalaciones de anticoncepción activa. Se encontró que la generación más joven observó un período de abstinencia significativamente más corto (p < 0,01). Sin anticoncepción, el aumento en el período de contacto sexual entre parejas puede aumentar considerablemente la fertilidad de la población. Por lo tanto, se indica la necesidad de servicios de planificación familiar, preferentemente integrados en programas de atención primaria dirigidos a las comunidades rurales. | 3775449 | {
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La innovación morfológica es un proceso fundamental en la evolución, pero su base molecular aún es elusiva. La adquisición de eytra, altamente modificada, es una importante innovación que ha impulsado el éxito de la radiación de las abejas. Nuestros RNAi screening para genes candidatos han identificado de forma abrupta (ab) como un potencial jugador clave en la evolución de los elitrones. En este estudio, se realizó una serie de experimentos de interferencia de ARN (ARNi) tanto en Tribolium como en Drosophila para entender las contribuciones de ab a la evolución de la hélice elytra. Se encontró que (i) ab es esencial para el correcto patrón de la vena ala tanto en Tribolium como en Drosophila (ii) ab ha adquirido una función novedosa para determinar la forma única de unión a la proteína, Estos datos sugieren que el ab ha adquirido una nueva función durante la evolución de los electrones en las abejas sin comprometer las funciones conservadas relacionadas con el ala. Ganar una nueva función sin perder funciones evolutivamente conservadas puede ser un tema clave en la evolución de estructuras morfológicamente novedosas. | 26687509 | {
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La dinámica de secado de los recubrimientos proteicos es de importancia para muchas aplicaciones. El objetivo principal de la investigación fue investigar las propiedades macroscópicas de los recubrimientos proteicos, dejando la dinámica de secado prácticamente inexplorada. Una combinación única de técnicas se usa para controlar el secado de un recubrimiento que contiene la proteína β-lactoglobulina. Las técnicas utilizadas abarcan aspectos macroscópicos y microscópicos del proceso de secado. Para todas las fracciones de agua que pueden dificultar el análisis espectroscópico de la onda (xw > 0,2 w/w), las partículas trazadoras se difunden en el recubrimiento como en un medio viscoso Newtoniano. La resonancia magnética muestra tanto proteínas como agua distribuidas homogéneamente sobre el recubrimiento durante el secado, hasta fracciones de agua superiores a 0,2 w/w. Cuando el secado continúa disminuyendo las fracciones hídricas, las transiciones súbitas en el comportamiento de secado son observadas tanto por la reabsorción dinámica del vapor como por la espectroscopia IR, lo que nos sugiere que se debe a cambios en las interacciones moleculares causadas por la deshidratación de la proteína. | 25423040 | {
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La cianovirina (CV-N) es una pequeña lectina con potente actividad de neutralización del VIH que podría ser explotada para una defensa de la mucosa contra la infección por el VIH. La proteína de tipo silvestre (wt) se une con alta afinidad a oligosacáridos ricos en manosa en la superficie de gp120 a través de dos sitios casi simétricos, ubicados en dominios A y B. Recientemente, relatamos un mutante de CV-N que contenía un único sitio funcional de unión a manganeso, dominio B, mostrando que la unión multivalente a oligomanósidos es necesaria para la actividad antiviral. La estructura del complejo con dimanosa determinada en 1.8 Una resolución reveló una conformación diferente del sitio de unión que se observó previamente en la estructura de la TNM de la Wt CV-N. Aquí presentamos la estructura de resolución 1,35 del complejo, que traza tres conformaciones de unión distintas del sitio y proporciona apoyo experimental para un mecanismo de bloqueo y de agarre en el régimen de tiempo nanoescala observado por simulación de dinámicas moleculares. | 18436959 | {
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Se desarrolló un método para preparar microesferas de fibroína de seda utilizando vesículas lipídicas como plantillas para cargar eficientemente fármacos proteicos en forma activa para la liberación controlada. Posteriormente se retiró el lípidos por medio de tratamientos con metanol o cloruro de sodio, resultando en microesferas de seda que consistían en una estructura beta-eta y de aproximadamente 2 m de diámetro. Las microesferas tratadas con NaCl tenían superficies más lisas que los tratamientos con metanol basados en el análisis de SEM, y ambos tipos de microesferas tenían una mezcla de estructuras multilamelares y unilamelares. Un fármaco proteico modelo, peroxidasa en equino, fue encapsulado en microesferas. Los ciclos de congelación durante la preparación llevaron a una mayor carga de peroxidasa debido a una mejor mezcla entre el seda y el fármaco, mientras que sin este proceso el fármaco y la seda permanecieron en microesferas separadas. Este partición se determinó con seda marcada con fluoresceína y dextrano marcado con rhodamina. Pequeñas moléculas como el sustrato enzimático 3,3',5,5'-tetrametilbenzidina, Mw=240 Da, y su producto oxidado libremente difundido a través de la actividad de microesferas MeOH- y NaCl determinados. La actividad enzimática se mantuvo durante el procesamiento y en las microesferas finales. El perfil de liberación enzimática dependió del proceso de NaCl utilizado en la preparación de microesferas. La estructura beta-esquelética físicamente ligada a la corteza de la fibroina de seda y los lípidos residuales en las microesferas jugaron un papel importante en el control de los perfiles de liberación enzimática. Las microesferas de seda tienen el potencial de diversas aplicaciones donde es deseable la liberación controlada de proteínas de los transportadores biocompatibles, mecánicamente duros y lentamente biodegradables. | 17218036 | {
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Subsets and Splits
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