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Los coccidios son causas importantes de diarrea que a menudo son indistinguibles de otras formas de diarrea adquirida en la comunidad. Sin embargo, la detección de ooquistes a menudo sólo se realiza cuando se solicita explícitamente, como parte del examen de óvulos y parásitos (O&P). La reevaluación y la comprensión de las características de tinción precisas de la auramina O (AuO), que tiñe ácidos nucleicos, pueden permitir la identificación barata y fiable de todas las muestras fecales de trabajo rutina. Se realizaron frotis con AuO a partir de todas las muestras de heces recibidas para el cultivo de heces en medio de transporte (CE) y de heces concentradas recibidas para el examen de óvulos y parásitos (O&P). Se incluyeron 3.732 muestras para coprocultivo y 3.132 muestras para O&P. De 52 pacientes, 91 (1,3%) presentaron Coccidia (45 Cryptosporidium spp y 7 Isospora belli). En siete casos sólo se detectaron ooquistes en muestras enviadas para cultivo de heces en medio de transporte. Los ooquistes mostraron un patrón típico de coloración y fueron fáciles de reconocer. La observación de un frotis tomó sólo alrededor de 30 segundos, y los reactivos y la lámina de vidrio para una frotis no superaron US$ 0.03. El cribado de todas las muestras fecales con baciloscopia AuO es un método rápido y barato para aumentar la detección de infecciones coccidiales, que en la mayoría de los laboratorios pueden incorporarse al estudio microscópico.
17600749
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El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón y la refractariedad TGF-ß es muy frecuente en las células NSCLC. La expresión de TGFBR1 está disminuyendo, probablemente conduciendo a la resistencia de TGF-ß en los tumores, emergiendo como un nuevo fenotipo de predisposición tumoral. Sin embargo, los mecanismos genéticos/epigenéticos precisos que subyacen al papel del TGFBR1 en la carcinogénesis del CPNM son aún ampliamente desconocidos. En el presente estudio, se realizó el método SNaPshot para cuantificar la expresión específica alélica (ASE) de dos SNPs escogidos ubicados en el gen 3' de la región no trasladadadadadadadadadadadadadada (3'). Se seleccionaron siete SNP marcados (tSNPs) del TGFBR1 para evaluar la relación entre el ASE del TGFBR1 y los haplotipos reconstruidos con tSNP en el NSC. El 21,1% de los tumores de CPNM presentaron ASE del TGFBR1. Un SNP marcado (rs7040869) de TGFBR1 en la región del haz de 5' se asoció significativamente con ASE TGFBR1 en tumores de NSCLC (p=0,03). Un haplotipo AT 2-tSNP reconstruido con tSNP rs7040869 y rs4743325, en desequilibrio de ligamiento con el otro, mostró fuerte asociación con los casos de ASELC. En conclusión, nuestros resultados arrojan luz sobre la alta frecuencia del fenotipo ASE TGFBR1 en tumores de CPNM, que se asocia al haplotipo 2-tSNP del gen TGFBR1. Aunque esto sugiere un papel importante del locus TGFBR1 en la etiología del CPNM, se requieren estudios adicionales a nivel germinal y en diversas poblaciones étnicas.
21225232
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En un primer trabajo se reporta la relación estructural y funcional de la granulosa y la teca de los folículos durante las etapas tempranas de desarrollo. Sobre la cuestión especial de si y a partir del momento en que estas dos formaciones tisulares están implicadas en la biosíntesis esteroide, nuestros exámenes electronmicroscópicos han dado una nueva visión de esto. Ni la granulosa ni el teca folliculi de folículos primordiales, primarios y secundarios muestran criterios morfológicos submicroscópicos definitivos de la esteriodbiosíntesis. En el folículo terciario en reposo, la microscopia electrónica define las células teca como células activas esteroidebiosintéticas, mientras que las células granulosas de estas etapas de la proteína folicular demuestran las características morfológicas. Nuestros estudios de luz y microscopía electrónica, bajo condiciones fisiológicas, de folículos preovulatorios y recién rotos mostraron cambios estructurales notables en la granulosa, así como en el foliculi de la teca. Para las células foliculares de la granulosa del folículo preovulatorio, los estudios podrían demostrar un proceso de transformación estructural de proteínasintéticas activas a las células activas esteroidebiosintéticas. Este proceso de transformación puede ser visto en el núcleo. Especialmente reconocible es el cambio continuo del retículo endoplasmático rugoso a liso en el citoplasma de la mayoría de las células foliculares granulosas, que aparte de eso, a menudo presentan formaciones tipo rompecabezas. Además, observamos cambios llamativos de las estructuras paraplasmáticas, especialmente de la grasa, presentes en diversas etapas en el citoplasma de las células foliculares de la granulosa. También notamos una gran mitocondria, que mostró una gran cantidad de crista vesicular. Numerosos campos de Golgi existentes contenían muchas gotas de grasa poco homogéneas, rodeadas de una membrana osmiofílica delgada. Este proceso de transformación reconocible de las células granulosas activas proteicas a las células esteroideas se completa en folículos recién rotos, según nuestros exámenes. Aunque las células teca ya han sido definidas submicroscópicamente en el folículo terciario en reposo como células activas esteroidebiosintéticas, vemos en este grupo celular tanto en el tamaño precrepático como en la rotura prematura. Además de eso, existen áreas amplias que son ocupadas solamente por el retículo endoplasmático liso, mientras que otras estructuras, por ejemplo la grasa, son escasamente vistas. Como se ha demostrado en nuestros exámenes, existe una estrecha relación entre el proceso de transformación en la granulosa y la teca de los folículos preovulatorios y la teca de los folículos ováricos que se transforman anticipadamente, pudiendo ser el producto de células foliculares.
577125
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Se utilizaron técnicas de radiotrazador para comparar la cinética del metabolismo de IgG1 e IgG2 en ovinos (1) antes de la exposición parasitaria, (2) durante una infección de patente inicial con la resistencia de Trichostrongylus y (3). Las concentraciones plasmáticas de IgG1, IgG2, IgA e IgM también fueron monitorizadas a lo largo del experimento. La concentración plasmática de IgG1 aumentó significativamente durante el desarrollo de resistencia y mantuvo este nivel más alto en la posterior exposición al parásito. La concentración de IgA también fue elevada durante el desarrollo de resistencia a un nivel aproximadamente tres veces superior al observado antes de la infección inicial, pero ese aumento fue solamente transitorio. No hubo cambios significativos en las concentraciones de IgG2 o IgM. El análisis de los datos del radiotrazador para IgG1 e Ig G2 se basó en un modelo de dos compartimentos que incluía pools de proteínas intravasculares y extravasculares con intercambio reversible entre ellas y pérdida irreversible del sitio intravascular. No se observaron cambios significativos en el tamaño del compartimento ni en las tasas de cambio entre los compartimentos durante los períodos de medición (1), (2) y (3) para IgG1 o IgG2. Las tasas de pérdida irreversible de IgG2 fueron similares durante (1), (2) y (3); la pérdida irreversible de IgG) no se alteró después de la infección inicial, pero aumentó aproximadamente un 50% durante el período (3). Se concluye que el aumento de la síntesis de IgG1 en ovinos resistentes constantemente expuestos a T. colubriformis ocurre como resultado de la estimulación antigénica y no como consecuencia del aumento de la pérdida de plasma en el intestino.
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En este estudio se investigó la importancia clínica del antígeno carcinoembrionario (CEA) sérico en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña. Se analizó la relación entre el nivel sérico de ACE antes del tratamiento y el efecto de la quimioterapia. En 97 pacientes evaluables con cáncer de pulmón de célula pequeña, los 26 con valores elevados de ACE de 10,0 ng/ml o mayores al diagnóstico tendieron a ser resistentes a la quimioterapia sistémica intravenosa. En pacientes con enfermedad limitada (LD), el tiempo de supervivencia de 13 pacientes cuyos niveles de ACE fueron 10,0 ng/ml o mayores fue menor que el de los otros pacientes con DA. Estos hallazgos sugieren que pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña con niveles séricos elevados de ACE son menos responsivos a la quimioterapia estándar, y el nivel sérico de ACE puede ser capaz de identificar tumores biológicamente diferentes del cáncer común de células pequeñas.
1318435
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Este artículo se ocupa de la disciplina de psiquiatría en el África Occidental colonial, pues surgió del problema del crimen y del trastorno para convertirse en una 'Escuela negra' intelectualmente significativa de la psiquiatría. El proceso de certificación de la lunacía, en particular, proporciona una instantánea de las tensiones médicas y políticas que existían entre el establecimiento médico, el sistema penitenciario y los tribunales coloniales, todos ellos buscaron definir el comportamiento colectivo africano. Este artículo histórico utiliza la terminología arcaica, como 'lunatic' o 'lunacy', ya que estas categorías estaban en uso en el momento.
16943144
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Se presenta el caso de una paciente de 6 meses de edad, que esperó al gato doméstico de acortamiento, para la evaluación de un edema subcutáneo focal en el cuello dorsal a nivel del atlas. Se describe la resonancia magnética y el tratamiento quirúrgico de un seno dermoide asociado a las vértebras cervicales. Para el conocimiento de los autores, un seno dermoide en esa localización no ha sido descrito previamente en el gato. El pronóstico tras la resección quirúrgica parece favorable.
22079342
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Hidrogel supramolecular inyectable formado a partir de de dendron poli(l-lisina) funcionalizado con arginina y poli(l-lisina) glicolato PEGilado para la administración sostenida de MMP-9. Los hidrogeles han atraído mucha atención en la terapia del cáncer y en la ingeniería de tejidos debido a su capacidad de entrega génica sostenida. Para obtener un gen inyectable y de alta eficiencia hidrogel de entrega, se utilizó el methoxypolyethyleneglicl (MPEG) para conjugar con la forma supraciclogonalizada de arginina (MPLD) con la interacción α-clodex. La dinámica de gelificación, la resistencia a los hidrogeles y la viscosidad de corte pueden ser moduladas por el contenido de α-CD en el hidrogel. El MPEG-PLLD-Arg se confirmó para unir y entregar eficazmente el gen, y su eficiencia de transfección fue significativamente mayor que el PEI-25k bajo su condición optimizada. Después de la gelificación, el plásmido de ARNmido MMP-9 (pMMP-9) podría ser encapsulado en la matriz hidrogel in situ y liberado de los hidrogeles de forma sostenida, ya que la velocidad de liberación depende de α-CD. El complejo MPEG-PLLD-Arg/pMMP-9 liberado aún mostró mejor eficacia transfección que el PEI-25k e indujo apoptosis celular tumoral sostenida. Además, los ensayos in vivo indican que este hidrogel supramolecular cargado con pMMP-9 podría dar lugar a una inhibición sostenida del crecimiento tumoral mientras que mostró una buena biocompatibilidad. Como sistema de liberación de genes inyectable, sustentable y de alta eficiencia, este hidrogel supramolecular es un candidato prometedor para la terapia génica a largo plazo. Para realizar el suministro de genes sostenidos para la terapia génica, se preparó un hidrogel supramolecular con alta eficiencia de la capacidad de entrega de genes a través de la interacción huésped-ciclodexginina-funcionalizada. El hidrogel obtenido fue inyectable y biocompatible con propiedad fisicoquímica ajustable. Más importante aún, el hidrogel mostró la alta eficiencia y la transfección génica sostenida a nuestras células utilizadas, mejor que el PEI-25k. El hidrogel supramolecular trajo como resultado la inhibición sostenida del crecimiento tumoral mientras mantiene una buena biocompatibilidad.
27915016
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Bio. Se construyeron líneas de hámster sirian 1,5/H-NAT2 introduciendo el gen NAT2r de hámsters con MHA/SsLak en una línea de base BIO 1.5 Syrian. Identidad genética del Bio. 1.5/H-NAT2 líneas congénicas y no identidad con el Bio construido anteriormente. Se determinaron las líneas congénicas 82.73/H-Pat mediante las huellas dactilares del ADN genómico derivadas de las diferentes líneas de hámster. La capacidad de N-acetilación del Bio. Las líneas congénicas de hámster con 1,5/H-NAT2 eran claramente NAT2-dependientes tanto in vivo como in vitro, con mayores niveles expresados en Bio. 1.5/H-NAT2r homocigoto acetiladores rápidos, niveles intermedios en Bio. 1.5/H-NAT2r/NAT2s acetiladores heterocigotos y niveles más bajos en Bio. 1.5/H-NAT2s homocigotos acetiladores lentos. La expresión dependiente de NAT2 de la actividad N-acetiltransferasa se evidenció hacia el ácido p-aminobenzoico, 4-aminofenol, 2-aminofluoreno, 4-aminobifenilo, 3-aminobencilamina urinaria, 3-hexalina, 4-hepática, 4-hexalina, 4-hexalina. La acetiltransferasa polimórfica (NAT2) y la acetiltransferasa monomórfica (NAT1) fueron aisladas de citosoles hepáticos y probadas separadamente para su capacidad de catalizar las actividades de la acetilamina N-hidroxitransferasa. Tanto la N-acetilamina N-acetilación como la O-acetilación de N-hidroxiarilamina fueron claramente genotipo-dependientes del acetilador cuando catalizaban NAT2, y ambos eran claramente dependientes del genotipo 1. Los cocientes de actividad NAT2/NAT1 variaron con el sustrato acetilsalicílico en particular. Estos estudios muestran un importante papel del genotipo del acetilador NAT2 en el metabolismo de la acilamina carcinógena siriana de hámster y confirman su papel en la activación metabólica de las N-hidroxiarilaminas. El Bio. Las líneas congénicas 1,5/H-NAT2 proporcionan un nuevo modelo para investigar el papel preciso del locus del gen NAT2 en el metabolismo y la toxicidad de la arilamina.
8291057
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Determinar la capacidad de la resonancia magnética (RM) 3,0T para identificar las roturas parciales del ligamento cruzado anterior (LCA) y distinguir las roturas parciales del LCA. Ciento setenta y dos pacientes fueron estudiados prospectivamente mediante RM 3,0T y artroscopia en nuestra institución. Las imágenes de RM fueron interpretadas por consenso por dos revisores con experiencia y el LCA fue diagnosticado como normal, parcialmente roto o completamente roto. La precisión diagnóstica de RM 3,0T para la detección de roturas completas y parciales del LCA se calculó mediante artroscopia como patrón de referencia. Hubo 132 pacientes con LCA intacto, 17 con parcial y 23 con rotura completa del LCA observada en artroscopia. La sensibilidad, especificidad y precisión de la RM 3,0T para las roturas completas del LCA fueron de 83, 99 y 97%, respectivamente, y para las parciales del LCA, 77, 97 y 95%, respectivamente. Cinco de las 40 lesiones del LCA (13%) no pudieron identificarse correctamente como roturas completas o parciales del LCA. La RM a 3,0T representa un método altamente preciso para identificar las roturas del LCA. Sin embargo, la diferenciación entre roturas completas y parciales del LCA y la identificación de roturas parciales de este ligamento sigue siendo difícil, incluso a 3.0T.
20931190
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El ABBT mostró un efecto terapéutico mejorado mientras mantiene su enfoque teórico tradicional arraigado en la TCM. Este estudio fue diseñado para investigar el posible mecanismo de acción involucrada en la actividad vasodilatadora del ABBT-50 evaluando su efecto vasodilatador sobre ratas Sprague Dawley aisladas en presencia de ausencia de varios antagonistas. Cuando se comparó previamente con fenilefrina, se observó relajación en el endotelio intacto (EC). Zuogui Pill mejora la progresión de la osteoporosis inducida por dexametasona en larvas de pez cebra. El presente estudio fue evaluar los efectos protectores de la prescripción de medicina china Zuogui Pill (ZGP) sobre la osteoporosis (OP) en larvas de peces de cebra inducidas por dexametasona. Se realizaron tinciones de alizarina roja, determinación de calcio y fósforo para evaluar el efecto de la ZGP sobre la mineralización ósea. La hidroxiprolina (HP), la fosfatasa alcalina (FA) y el ácido tartrato-resistente (TRAP) también fueron medidos por kits comerciales. Encontramos que la ZGP tuvo efectos positivos en el aumento del contenido mineral óseo (BMC), el fortalecimiento biomecánico óseo, la promoción de la formación ósea, la inhibición de la resorción ósea y la mediación de los niveles proteicos. Los resultados demostraron que los tratamientos con ZGP inhiben la fosforilación de TGF-β y p-Smad 3, así como las expresiones de colágeno I y colágeno II por Western blot. En conjunto, demostramos que la ZGP puede prevenir la osteoporosis al revertir el desequilibrio de la fomación ósea/resorción ósea y activar la señal TGF-β-Smad. La juglanina mejora la neuroinflamación inducida por LPS en modelos animales de la enfermedad de Parkinson y del cultivo celular mediante inactivación de la vía TLR4/NF-κB. La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo común y se requieren nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de la EP. La juglanina es un compuesto natural extraído del crudo Polygonum aviculare, con actividad antiinflamatoria, antioxidante y anticancerígena. En nuestro estudio, la EP en ratones fue inducida por el tratamiento sistémico con SLF, evidenciado por aumento de α-sinucleína y reducción de la tirosina hidroxilasa (TH), que fueron revertidos por el tratamiento con yuglanina. Además, la administración de yuglanina atenuó las alteraciones conductuales y de memoria provocadas por LPS y redujo el aumento de marcadores neurodegenerativos, incluyendo β amiloide (Aβ) y p-Tau. Además, la yuglanina mejoró la funcionalidad sináptica mediante la promoción de la expresión de marcadores sinápticos como SYP, PSD-95 y SNAP-25.
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2-Hidroxi-(1-hidroxi-[(1-metil-3-fenilpropyl)amino]-2-etil)-5-benzamida (labetalol), nuevo fármaco-alfa y beta-adrenérgico-superior (15 pacientes). perfusión. Se observó una caída acentuada y significativa de la presión arterial en ambos grupos, aunque más gradual en los pacientes tratados por infusión lenta. Se observó una rápida caída de la presión arterial con la disminución del débito cardíaco, pasando de la posición supina a la bipedestación en las primeras horas después de la infusión. Por tanto, es aconsejable mantener una posición supina durante unas horas. La actividad de la renina plasmática disminuyó después de la infusión de labetalol, pero los niveles basales de renina plasmática no se relacionaron con el efecto hipotensor del labetalol. En pacientes en infusión lenta, los niveles plasmáticos de noradrenalina aumentaron y no se observaron cambios en los niveles plasmáticos de adrenalina durante la infusión. La explicación más probable de esas variaciones es el aumento de la actividad simpática secundaria a la hipotensión, causada por el labetalol, mientras que una interferencia técnica parece ser excluida. El bloqueo simultáneo de receptores alfa y beta puede inhibir, en este caso, los efectos apresores del reflejo simpático.
7013770
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Brangus [3/8 Brahman (Bos indicus) × 5/8 Angus (Bos taurus); n ≈ 800] novillas de 67 novillas a nivel nacional fueron utilizadas para estimar la heredabilidad genSCA. Los genotipos fueron de 53.692 loci en el BovineSNP50 (Infinium Bead Chips, Illumina, San Diego, CA). Las novillas de alear fueron estrosas sincronizadas, criadas por AI, y luego expuestas a la cría de servicios naturales. Para determinar si la novilla concebía por AI o servicio natural, y el código para las características FSC y HPG, se utilizó el ultrasonido reproductivo y la prueba de crianza basada en ADN. Las tasas de éxito para FSC y HPG fueron 53,3% y 78,0% ± 0,01%, y las correspondientes estimaciones de heredabilidad fueron 0,18 ± 0,07 y 0,10 ± 0,06, respectivamente. Los modelos utilizados para obtener estas estimaciones de heredabilidad y GWAS incluyeron efectos fijos del año (i.e., 2005-2007), localización al nacer, época de parto, edad de la madre y grupo contemporáneo. En GWAS, las asociaciones simultáneas de 1 Mb ventanas SNP con fenotipo fueron realizadas con análisis de Bayes C utilizando el software GenSel. Las ventanas 1 Mb contenían 21,3 ± 1,1 SNP. Los análisis ajustaron un modelo de mezcla que trató los efectos del SNP como aleatorio, con una fracción asumida pi = 0.9995 sin efecto sobre el fenotipo. Las ventanas que explicaron el 1,0% de la varianza genética fueron consideradas como QTL asociadas con FSC o HPG. Dieciocho LCM existían en 15 cromosomas para los 2 rasgos. En promedio, cada QTL representó 2,43% ± 0,2% de la varianza genética. El cromosoma 8 albergaba 2 QTL para FSC y 1 para HPG; sin embargo, estas regiones no se solaparon. Los cromosomas 3, 15, 16, 19, 24, 26, 27, 29 y X sólo incluyeron QTL para FSC, mientras que los cromosomas 2, 4, 10, 13 y 20 contenían QTL sólo para HPG. La multitud de QTL detectada para FSC y HPG en este grupo de novillas Brangus ejemplifica la compleja regulación de la variación en los rasgos de fertilidad de novillas de baja heredabilidad.
23148252
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Los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado (GC) y/o metástasis peritoneales tienen un mal pronóstico a pesar de quimioterapia sistémica o cirugía paliativa. El objetivo de este estudio comparativo retrospectivo no aleatorizado fue evaluar la citorreducción agresiva en combinación con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) como una nueva estrategia de tratamiento para pacientes con CG intraperitoneal diseminado y localmente avanzado. Cuarenta y nueve pacientes con CG con invasión serosa (n = 19), metástasis peritoneales limitadas (n = 20), metástasis peritoneales diseminadas y ascitis tensa (n = 10) fueron sometidos a terapia combinada con HIPEC. Se identificaron retrospectivamente tres grupos de control emparejados en tratamiento estándar. La terapia combinada para CG serosa invasiva redujo el nivel de carcinomatosis peritoneal metacrónica y aumentó la supervivencia media de 12 meses a 22,5 meses (p = 0,001). La mediana y la supervivencia al año de los pacientes con CG intraperitoneal diseminado tratados con HIPEC fueron de 12 meses y 68,8% en comparación con 8 meses y 25%, respectivamente (p = 0,004) para los pacientes del subgrupo control. El uso sintomático del HIPEC permite la eliminación efectiva de la ascitis recurrente en pacientes con CG. El HIPEC es un método bien tolerado y eficaz de tratamiento adyuvante del cáncer gástrico con alto riesgo de progresión intraperitoneal. La citorreducción seguida de HIPEC mejora la supervivencia en pacientes con carcinomatosis peritoneal limitada de origen gástrico.
24641798
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Los ratones Tg (transgénicos) del gen activador de la Recombinación (ARG) deficiente TCR (receptor de células T) son utilizados rutinariamente como fuentes de células T monoclonales. Encontramos que tras la transferencia de células T de ratones Tg RAG-2 deficientes 5CC7 TCR en hospedadores alogénicos se recuperó una población de células T que expresaban diversos alfabeta-TCR. De hecho, en el timo y el bazo de los ratones donantes deficientes para RAG-2 de 5CC7, se detectaron células T raras que expresaban cadenas TCR no-Tg. Se obtuvieron observaciones similares utilizando células T de otras dos cepas transgénicas TCR, a saber, ratones deficientes RAG-2 aHY y RAG-1 deficientes OT-1. Las secuencias de las transcripciones endógenas del TCR sugirieron que la recombinación génica podría ocurrir, aunque bastante ineficiente, en los ratones deficientes en RAG que usamos. En concordancia, se evidenciaron transcripciones raras del TCR Valpha y Vbeta-chain en ratones deficientes para RAG-2 no-Tg. Dado que en estos ratones deficientes en RAG no se encontraron células T maduras, nuestros hallazgos sugieren un papel del Tg TCR en el rescate de raras cadenas endógenas recombinadas. La activación de las células T de Robust por el ambiente alogénico favoreció la selección y expansión de las células raras que expresan los TCR endógenos. Se discuten los posibles mecanismos implicados en la recombinación de las cadenas TCR endógenas en las diferentes cepas de ratones deficientes en RAG y, en particular, la posibilidad de hipomorfismo RAG-1 debido a un procedimiento incompleto. Nuestros hallazgos tienen importantes implicaciones experimentales para estudios que usan células deficientes en TCR-Tg RAG como poblaciones monoclonales de células T.
20454452
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Para definir la estrategia reguladora del control transcripcional de la familia multigene de kallikrein, analizamos la expresión de varios genes de fusión de ratones transgénicos de Kallikrein/SV40 (TAg). Los miembros de la familia Kallikrein se expresan normalmente en un alto nivel de la glándula submandibular y se expresan en una amplia gama de tejidos que varían entre los miembros de la familia. Un total de 1,7 kb de ADN de 5'-flanking proximal del gen de la kallikrein tisular (rKlk1) fue suficiente para conferir gran parte del patrón tisular-específico correcto en un reportador de TAg. El ARNm de TAg fue detectable en tejidos que normalmente expresan rKlk1 y tumores inducidos por TAg se originaron en cerebro y páncreas. Sin embargo, los niveles absolutos de ARNm transgénico fueron muy bajos con relación a la expresión del gen callikrein del tejido endógeno normal. En particular, la expresión en las glándulas salivales, normalmente muy alta para rKlk1, endógena, fue baja o ausente. Un transgeno rKlk1 intacto con extensas secuencias de ADN flanqueador (4,5 kb 5' y 4,7 kb 3') y completas intragénicas (4 kb) se expresaban de forma similar al transgen de fusión. Dos transgenes adicionales de fusión kallikrein/SV40 derivaron de otros miembros de la familia, uno del gen rKlk2, que codifica tonina, y otro del gen rKlkre8. Mientras que los genes rKlk2 y rKlk8 endógenos normalmente se expresan en niveles altos en las glándulas salivales de ratas, no se expresaron en las glándulas salivales como transgenes. Los resultados para estos transgenes de tres diferentes miembros de la familia indican que los elementos de control que dirigen el patrón particular de expresión de las glándulas no salivales característico de cada miembro de la familia pueden estar presentes en la región proximal 5', mientras que la expresión normal de cada gen. Proponemos que las secuencias reguladoras asociadas al gen se complementen con una región de control dominante que impone la expresión de glándulas salivales en el locus familiar de kallikrein extendido.
1605858
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La confusión clínica en torno al TDAH en la infancia y el trastorno bipolar se centra en la superposición entre TDAH grave con labilidad del humor y manía/hipomania. La perplejidad ha sido exacerbada por la eliminación de los síntomas del estado de ánimo a partir de los criterios diagnósticos del TDAH y por la falta de criterios estrictos para un episodio maníaco/hipomático. Esta revisión resume el conocimiento actual de la relación entre TDAH y trastorno bipolar, las tasas con las que coexisten TDAH y trastorno bipolar en jóvenes de diferentes edades, su presencia en muestras comunitarias, clínicas y de alto riesgo, y su evolución longitudinal. Se revisan los estudios de tratamiento, destacando los hallazgos en los casos comórbidos, que apoyan la eficacia de los estimulantes y otros agentes para el TDAH sin empeorar los síntomas del humor y la eficacia de los antipsicóticos de segunda generación para el trastorno bipolar. En conclusión, la falta de claridad en cuanto a las fronteras diagnósticas entre el TDAH en la infancia y el trastorno bipolar permanece, sin embargo, tratamientos dirigidos a los síntomas de cada trastorno cuando comórbido proporcionan alguna eficacia.
23712723
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Para examinar la sensibilidad y fiabilidad de una prueba de aglutinación en látex para detección de rotavirus en muestras fecales, hemos probado 145 muestras de heces de pacientes pediátricos con o sin diarrea, comparando la técnica de anticuerpos latex con la técnica de ELISA. Entre todas las muestras positivas por IF y ELISA, 52,9% fueron positivas por prueba de látex. Ese porcentaje fue elevado para 85,7% cuando fueron consideradas apenas muestras positivas de pacientes con diarrea. Se concluye que el test de látex es una herramienta diagnóstica útil en la diarrea aguda por su sencillez y su sensibilidad suficiente.
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En este trabajo se presenta un algoritmo computacionalmente eficiente para el deslizamiento gaussiano lento de imágenes. El algoritmo propuesto utiliza un banco de filtro especializado con filtros óptimos calculados a través del análisis de componentes principales. Este banco de filtro aproxima la perforación gaussiana de un espacio-variante perfecto a una precisión arbitrariamente alta y a un costo computacional muy reducido en comparación con el enfoque de fuerza de empuje de cada ubicación separada. Esto es particularmente importante para el procesamiento espacial de imágenes variantes como la codificación foveada. Los resultados experimentales muestran que el algoritmo propuesto proporciona típicamente de 10 a 15 dB una mejor aproximación de la perforación gaussiana perfecta que la de la pirámide de Gaussiana de 8 filtros bancarios.
20106740
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Examinar simultáneamente los efectos de la intensidad del ejercicio agudo y de la actividad física libre y el sedentarismo sobre la función cognitiva en adultos jóvenes y sanos. Mediante un diseño controlado aleatorizado, cruzado y contrabalanceado, 87 adultos jóvenes (edad media 21,4 años) completaron diferentes evaluaciones cognitivas con y sin sesión aguda de ejercicio previo a la evaluación. Los participantes fueron aleatorizados en 1 de 4 grupos para completar una sesión de 30 minutos de ejercicio agudo: control (sin ejercicio), intensidad ligera (40%-50% de la frecuencia cardiaca máxima predicha [HR(máx)], intensidad moderada (51%-50%). La actividad física y el comportamiento sedentario fueron evaluados subjetiva y objetivamente (acelerometría) para examinar la asociación entre estas conductas de vida libre y la función cognitiva. La duración del estudio fue del 26 de agosto de 2013 al 11 de septiembre de 2014. La cognición relacionada con la concentración (media ± SD Feature Match test) fue significativamente mayor después de 30 minutos de ejercicio agudo de intensidad moderada (145,1±26,9) en comparación con la evaluación cognitiva sin ejercicio. Además, el comportamiento sedentario determinado por el cuestionario se asoció inversamente con la atención visual y el cambio de tarea (Test A de Trail Making Test) (p = -0,23; p = 0,04). Por último, la capacidad cardiorrespiratoria estimada (volumen de consumo máximo de oxígeno) se asoció positivamente con la función cognitiva relacionada con el razonamiento (Oddd One Out test) (p=0,49; p=0,05); al añadir los resultados metabólicos significativos a la semana (p=0,47). Estos hallazgos proporcionan algún apoyo para el ejercicio agudo de intensidad moderada, el sedentarismo y la aptitud cardiorrespiratoria se asocian con la función cognitiva relacionada con el funcionamiento ejecutivo en adultos jóvenes y sanos.
25746399
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Se estudiaron jeringuillas de color ámbar diseñadas para la distribución de dosis unitarias de gotas orales para la eficacia de la fotoprotección y la posible unión de 11 fenotiazina-piridilemazina, tiperazina, tiperazina-nalgénida en solución oral. La espectrofluorimetría permitió, en una operación, determinar las concentraciones restantes de los fármacos después del almacenamiento y verificar la ausencia de fotooxidación. El almacenamiento se realizó hasta 13 días a 25 +/- 3 grados C y sin ninguna precaución de la luz del día. Todos los fármacos estudiados fueron estables y ninguno se conectó a las jeringas. Sin embargo, la estabilidad pareció deberse a los antioxidantes en las preparaciones farmacéuticas y no al material coloreado, ya que las gotas orales también se mantuvieron estables en jeringas no coloreadas diseñadas para la inyección. Sin embargo, las jeringas amarillentas protegen eficientemente los principios activos en soluciones acuosas puras, sin conservantes, y por lo tanto esta protección física refuerza la química de la formulación galénica.
8562516
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Los valores de P representan un método ampliamente utilizado, pero pervasivamente mal entendido y confusamente impugnado de inferencia científica. Los ítems de dispersión, tales como figuras y tablas, muchas veces conteniendo los principales resultados, son una importante fuente de valores de P. Se realizó una encuesta que comparó el uso global de los valores de P y la aparición de valores de P significativos en los ítems de presentación de una muestra de artículos en las tres revistas multidisciplinarias superiores (Nature, Science, PNAS) en 1997 y, respectivamente. También examinamos la notificación de las correcciones de multiplicidad y su posible influencia en la proporción de valores de P estadísticamente significativos. Nuestros hallazgos demostraron una consistencia sustancial y creciente en los valores de P en los ítems de exhibición, con incrementos de 2,5 a 14,5 veces en 2017 en comparación con 1997. La mayoría de los valores de P sobre-blanco (94%, intervalo de confianza del 95% [IC] 92% a 96%) fueron estadísticamente significativos. Los métodos para ajustar por multiplicidad fueron casi inexistentes en 1997, pero reportados en muchos artículos basados en valores de P en 2017 (Natura 68%, Ciencia 48%, PNAS 38%).
29763546
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DRP-1 y ZIPk son dos miembros de la familia de la Proteína Asociada a la Muerte Ser/Thr Quinasa (DAP-kinasa), que funciona en diferentes escenarios de muerte celular incluyendo la autofagia. Las cinasas DAP son muy similares en sus dominios catalíticos, pero difieren sustancialmente en sus dominios extracatalíticos. Esta diferencia es crucial para los modos significativamente diferentes de regulación y función entre las cinasas DAP. Aquí reportamos la identificación de una nueva isoforma quinasa distintamente spliced del gen DRP-1, denominada DRP-1β. El evento de splicing alternativo sustituye todo el dominio extra catalítico del DRP-1 con un exón de codificación único que está íntimamente relacionado con la secuencia del dominio extra catalítico de ZIPk. Como consecuencia, el DRP-1β carece del dominio regulador de la calmodulina DRP-1, y en su lugar contiene un motivo tipo leucina zipper similar a la región de unión a proteínas de ZIPk. Varios ensayos funcionales han demostrado que esta nueva isoforma retiene las propiedades bioquímicas y celulares comunes a DRP-1 y ZIPk, incluyendo la fosforilación de la cadena ligera de miosina y la activación del blanqueamiento de membrana. Además, el DRP-1β también adquirió vínculo con el factor de transcripción ATF4, característica de ZIPk pero no de DRP-1. Así, un splicing evento del DRP-1 produce una ZIPk como isoforma. El DRP-1β está altamente conservado en evolución, presente en todos los loci del vertebrado DRP-1 conocido. Se detectó el correspondiente ARNm y proteína en cerebros de ratón embrionario y en células madre embrionarias humanas, confirmando así la utilización in vivo de esta isoforma. El descubrimiento de la conservación del módulo dentro de la familia DAPk ilustra una forma parsimoniosa para aumentar la complejidad funcional dentro de las familias de proteínas. También proporciona datos cruciales para modelar la expansión y evolución de las proteínas de la DAP cinasa dentro de los vertebrados, sugiriendo que la emergencia del gen DRP-1 y ZIPk evolucionó más probablemente de su antiguo duplicor DAP.
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Se investigó la expresión glomerular de las principales enzimas limitantes para la síntesis de prostanoides, isoformas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y nefritis citosólica en ratas antifosfolipasa A2. El ensayo de protección de la Ribonucleasa mostró una expresión mínima del ARNm de la COX-1 en los glomérulos de los riñones de ratas control y un aumento gradual de la expresión desde el día 1 al día 10 después de la administración del anticuerpo monoclonal anti-ra Thy-1. Por otro lado, la expresión de ARNm de COX-2, también mínima en los glomérulos normales, fue reforzada en un patrón bifásico con dos picos a 1 h y día 10. La expresión de cPLA2 ARNm, indetectable en los glomérulos normales, fue inducida en el día 1 y aumentó gradualmente en un patrón similar al de la expresión del ARNm de la COX-1. La microscopia de inmunofluorescencia, utilizando anticuerpos contra las isoformas de COX, mostró que tanto COX-1 como COX-2 eran insignificantes o débilmente detectables en los glomérulos de los riñones de ratas control. En contraste, la inmunofluorescencia para COX-1 se intensificó en los días 4 y 10 a lo largo de las paredes capilares glomerulares probablemente en las células glomerulares epiteliales y/o endoteliales, mientras que la tinción de COX-2 se incrementó exclusivamente en el curso 1 h. Estos hallazgos indican que los prostanoides generados por la inducción de COX-1, COX-2 y cPLA2 están implicados en la mediación del modelo de lesión celular mesangial. En particular, la regulación de la expresión de COX-2 en las células epiteliales glomerulares en el modelo selectivo de lesión celular mesangial sugiere una interacción intercelular entre las células mesangiales y las células epiteliales glomerulares.
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Se investigaron los efectos de los antagonistas de los receptores H1 histamina (prometazina, difenhidramina, clorfenilamina y triprolidina) sobre el ritmo delta hipocampal durante ocho ratas con desempeño radial. La prometazina mostró un aumento significativo en el número de errores totales y de memoria de trabajo en dosis de 10 y 20 mg/kg, y un aumento significativo en los errores de memoria de referencia en dosis de 20 mg/kg. La difenhidramina y la clorfenilamina en dosis de 20 mg/kg y la triprolidina en dosis de 35 mg/kg también provocaron aumentos significativos en el número de errores de memoria de referencia y memoria de trabajo. La prometazina, la difenhidramina y la clorfenilamina, con propiedades potentes del receptor antimuscarínico, aumentaron la potencia delta hipocampal durante el desempeño del laberinto radial en una dosis de 20 mg/kg. Por otro lado, la triprolidina, que posee propiedades antimuscarínicas débiles en comparación con otros antagonistas de los receptores H1 histamina, redujo la potencia delta a una dosis de 35 mg/kg. Estos resultados sugieren que las propiedades de los receptores antimuscarínicos en lugar de los antihistamínicos H(1) pueden afectar la potencia delta hipocampal durante el déficit de memoria espacial inducida por prometazina, difenhidramina y clorfenilamina.
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Comparar la efectividad, a los 3 meses, de una sola inyección de plasma rico en plaquetas (PRP), glucocorticoides (GC) o solución salina para reducir el dolor en la epicondilitis lateral. Ensayo aleatorizado, controlado, de 3 grupos (ECA). Los pacientes y los evaluadores del resultado no conocían el grupo de intervención. El tamaño de la muestra fue calculado para mostrar una diferencia clínicamente importante en la intensidad del dolor referida por el paciente a los 12 meses con 17 pacientes por grupo. Estudio terciario en la Unidad de Reumatología del Centro de Diagnóstico del Hospital Regional Silkeborg, Dinamarca. Los pacientes fueron remitidos a la Unidad de Reumatología por médicos generales u otros servicios de reumatología o ortopedia. Los criterios de inclusión (verificados por un médico) fueron los síntomas de epicondilitis lateral durante ≥ 3 meses (dolor en el lado lateral del codo y en el epicondídilo lateral en la palpación con Doppler color). Los criterios de exclusión fueron edad <18 años, tratamiento con inyección de GC en 3 meses, enfermedades inflamatorias y condiciones que causaron dolor crónico. Los 60 pacientes incluidos tenían una edad media de 45 años, 52% eran mujeres, 58% tenían ≥ 1 inyección previa y 58% utilizaban analgésicos. Los pacientes fueron aleatorizados a una única inyección guiada por US de PRP, GC o solución salina, administrada por el 1 médico que realizó el diagnóstico. Todos los pacientes fueron ciegos durante la recolección e inyección de sangre. Todos recibieron una inyección de 10 a 15 mL de lidocaína en el peritendón antes del procedimiento. La inyección de PRP fue de aproximadamente 3,5 mL de plaquetas autólogas (recogidas y centrifugadas durante 15 minutos a partir de 27 mL de sangre total) amortiguadas con 8,4% de bicarbonato de sodio y su origen común. La inyección de GC (1 mL de triamcinolon, 40 mg/mL + 2 mL de lidocaína, 10 mg/mL) fue administrada en un sitio. La inyección de suero salino (3 mL de solución salina al 0,9%) se pepperó de la misma forma que la inyección de PRP. Después del tratamiento, los pacientes fueron invitados a utilizar el brazo mínimamente durante 3 días y después gradualmente para volver al uso normal. La escala de intensidad del dolor del cuestionario Patient-Rated Tennis Elbow Evaluation (PRTEE) fue la principal medida de resultado (menos de la mayoría del dolor = 0-50 puntos). Los puntos finales secundarios incluían cambios en la discapacidad funcional mediante la sección funcional del PRTEE (menos de la mayoría de las discapacidades = 0-100 puntos), cambios en la señal Doppler color y el espesor del tendón, y efectos adversos. Después de 3 meses, si el paciente estaba insatisfecho con el resultado del tratamiento, podría ser liberado del estudio para buscar otro manejo. Diez, 11 y 13 pacientes (58% del total) abandonaron los grupos PRP, GC y solución salina, respectivamente, a los 3 meses de seguimiento, por lo que solo se evaluaron a 1 y 3 meses. Al mes, la reducción media del dolor para el grupo PRP versus el grupo solución salina fue de 1,2 (intervalo de confianza [IC] del 95%, -5,0 a 7,3); para el grupo GC frente al grupo solución salina fue de -4,3 a -11,9 (IC del 95%, IC del 95%; IC del 95%, -15,42). A los 3 meses, la reducción media del dolor en ningún grupo fue significativamente mayor que en los demás (PRP vs. salina, -2,7; IC 95%, -8,8 a 3,5; GC vs. salina, -2,49; IC 95%, 1,40). Las puntuaciones de discapacidad en el PRTEE al mes también favorecieron al grupo GC versus solución salina, pero no se encontraron diferencias entre los grupos a los 3 meses. La mejoría en los grados de Doppler a los 3 meses favoreció al grupo GC frente al grupo salina y al grupo PRP (p<0,0001 para ambas comparaciones). La reducción media del espesor del tendón fue mayor en el grupo GC que en el grupo solución salina (p<0,0001) y en el grupo PRP (p=0,002). Las inyecciones de PRP fueron más dolorosas que las inyecciones de GC y solución salina. No ocurrieron eventos adversos que llevaran a la hospitalización, ni relatos de infecciones provenientes de las inyecciones. La tasa de abandono del 58% a los 3 meses mostró que ninguna de las inyecciones de PRP, glucocorticoides o solución salina redujo adecuadamente el dolor y la discapacidad de la epicondilitis lateral.
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Anteriormente se ha reportado [(1991) EMBO J. 10, 3239-3245] la secuencia de un ácido gammaaminobutírico invertebrado tipo A (GABAA) de expresión heterogénica del receptor GABAA. Demostramos ahora que las benzodiacepinas Ro5-4864 (4'-clorodiazepam) y diazepam, que son activas en los locales periféricos de benzodiacepinas periféricas de mamíferos, y no aquellas benzodiacepinas máximas específicas para localizaciones centrales, activan la homoalgunas Además, los miembros de la clase de los insecticidas ciclodienos bloquean el canal del receptor de manera indistinguible de la picrotoxina.
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El escudo de colágeno es una matriz de colágeno en forma de lente de contacto que puede impregnarse con un fármaco durante la hidratación o la fabricación y luego, cuando se coloca en la córnea, actúa como reservorio, disuelviendo lentamente y liberando el fármaco. Este nuevo sistema de administración de fármacos oculares ha demostrado ser útil en el tratamiento de las infecciones corneales y en la prevención del rechazo del injerto. El efecto lubricante de la matriz del blindaje de disoluciones puede paliar los síntomas del ojo seco, pero los escudos no son útiles como tratamiento para la inconjuntivitis transparente aplicada por el médico. Se está desarrollando una nueva formulación de colágeno y partículas de alcohol cetillado suspendidas en un vehículo de metilcelulosa (Lacrisomes) para aliviar los síntomas en pacientes con ojo seco. Un sistema similar, con la adición de agentes terapéuticos durante la fabricación (Collasomes), está siendo probado para la administración de medicamentos a la superficie ocular. Las ventajas de ambos sistemas serían su facilidad de aplicación y la mínima interferencia con la visión.
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Se comparó la infección relacionada con la dosis de Sarcocystis neurona sporocysts y merozoitos de 2 aislamientos recientes de S. neurona en ratones con gota de interferón gamma (KO). Se bioensayoron 10 veces diluciones de esporoquistes o merozoitos en ratones, cultivos celulares o ambos. Los 8 ratones, alimentados con 1.000 esporoquistes, desarrollaron signos neurológicos con S. neurona demostrable en sus tejidos. De 24 ratones alimentados con un número bajo de esporoquistes (100, 10,1), 18 enfermaron por 4 semanas posinoculación, y S. neurona se demostró en sus cerebros; anticuerpos para S. neurona. Unos mil merozoitos derivados del cultivo de estos 2 aislados fueron patogénicos para todos los 8 ratones inoculados por vía subcutánea (s.c.). De los 24 ratones inoculados s.c. sólo 3 ratones presentaron infección por S. neurona demostrable; no se encontraron anticuerpos a S. neurona en los 21 ratones que no tenían organismos demostrables. Hasta 10 merozoitos fueron infecciosos para cultivos celulares. Estos resultados demuestran que al menos 1.000 merozoitos son necesarios para causar enfermedad en ratones KO. Sarcocystis neurona sporocysts fueron infectivos a los ratones por el s.c. vía.
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La enfermedad del sistema nervioso central en el linfoma cutáneo de células T es poco frecuente y habitualmente no se considera en regímenes terapéuticos estándar. Presentamos tres pacientes con linfoma cutáneo de células T con afectación del sistema nervioso central y revisamos los casos de 28 de ellos descritos en la literatura. Se discuten los posibles factores de riesgo, la fiabilidad de las distintas pruebas diagnósticas y las posibles modalidades terapéuticas.
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Este estudio se llevó a cabo para definir directrices generales para la toma de decisiones clínicas racionales con respecto a pacientes mayores de 80 años que presentan aneurismas de circulación anterior rotos y un grado clínico de Hunt y Hess III. Los 29 pacientes consecutivos incluidos en este estudio fueron tratados en 4 centros participantes entre 1995 y 1998. Todos tenían 80 años o más al ingreso y cumplían 7 criterios de elegibilidad. La decisión de tratar quirúrgicamente o no quirúrgicamente fue tomada individualmente en cada centro. El resultado al alta se evaluó mediante la escala de Glasgow Outcome Scale (GOS); se utilizó el índice de Barthel (BS) para determinar la calidad de vida de los pacientes tras el alta. De 15 pacientes tratados quirúrgicamente, 4 fallecieron antes del alta y 8 fueron dados de alta en mala condición. De estos, 7 fallecieron por causas no relacionadas dentro de los 2 años de la HAS y uno vive en una residencia geriátrica. Tres pacientes con aneurismas de la arteria cerebral media (ACM) lograron una buena recuperación, actualmente viven en casa. De los 14 pacientes tratados de forma conservadora, 10 fallecieron durante su estancia hospitalaria principalmente por resangrado que ocurrió en las 3 semanas siguientes a la hemorragia subaracnoidea (HSA). Otros tres egresados en mal estado fallecieron por enfermedad sistémica en 2 años. El paciente restante vive en una residencia geriátrica con un valor de CB de 0. Los resultados para los pacientes tratados de forma conservadora fueron catastróficos. Incluso en los pacientes tratados quirúrgicamente, los resultados favorables fueron raros; los mejores resultados se obtuvieron en los pacientes tratados quirúrgicamente con aneurismas de la ACM.
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Se realizó una encuesta para investigar la prevalencia de parásitos intestinales de diferentes grupos de mamíferos albergados en un jardín zoológico de Malasia. Un total de 197 muestras fecales fueron recolectadas al azar de varios primates (99), mamíferos zanjados (70) y felina (28). Se encontró que el 89,3% de los felinos, el 54,5% de los primates y el 45,7% de los mamíferos castrados estaban infectados con parásitos intestinales. Los parásitos intestinales encontrados en primates fueron Balantidium coli (19,2%), Cryptosporidium spp. (14,1%),cina (10,1%), Trichuris spp. (5,1%), Ascaris (4,0%) y Blastocystis spp. (2,0%). Para los mamíferos anfibios, el anquilostoma tuvo la mayor prevalencia (34,3%), seguido por Trichuris spp. y Cryptosporidium spp. (5,7%). Por su parte, para el felina, Toxocara cati fue el más prevalente (64,3%), seguido por Cryptosporidium spp. (14,3%), Spirometra spp. (7,1%) y uncinarias (3,6%). Los animales infectados fueron todos asintomáticos con baja carga parasitaria. El seguimiento rutinario de la presencia de parásitos en animales mantenidos en el zoológico es imperativo para ayudar al manejo zoológico en la formulación e implementación de medidas preventivas y de control contra la propagación de enfermedades infecciosas entre animales dentro del zoológico.
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Las terapias con células madre (CC) tienen una promesa notable para muchas enfermedades, pero existe un golfo significativo entre las expectativas públicas y la realidad del progreso hacia la aplicación clínica. Las expectativas públicas son alimentadas por argumentos de los interesados en investigación y financiamiento público, sumados a una intensa cobertura mediática en un arena cargada éticamente. Examinamos las representaciones mediáticas a la luz del panorama global ampliado de los ensayos clínicos en SC, preguntando qué pacientes pueden esperar realistamente a través de plazos para el potencial terapéutico y curativo de la medicina regenerativa? Se construyeron 2 conjuntos de datos internacionales: (1) 3.404 ensayos clínicos (EC) que contienen células tronco* de ClinicalTrials.gov y el Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud 13,2 Portal. Se compararon las frecuencias de palabras entre las descripciones de TC y artículos de periódicos de texto completo para el número que contiene términos para tipo SC y enfermedades/condiciones. También se desarrollaron criterios de inclusión y exclusión para identificar nuevos TC de SC, principalmente aplicaciones de medicina regenerativa. Artículos nuevos enfocados en CE embrionarias humanas y condiciones neurológicas con cobertura significativa, así como enfermedad cardiovascular y diabetes. En contraste, los TCs usaron principalmente SCs hematopoyéticos, con un aumento de los TCs con SCs mesenquimales desde 2007. Esta última dominó nuestra nueva clasificación para TC, la mayoría de las cuales se encuentran en las fases I y II. Desde la perspectiva del público, esperando terapias para las condiciones neurológicas, existe una actividad limitada en lo que se puede considerar nuevas aplicaciones de las terapias SC. Dada la investigación, las barreras reguladoras y de comercialización para la traducción clínica de la investigación en SC, parece probable que los pacientes y los apoyadores políticos sean decepcionados y desilusionados. En este entorno, los proponentes deben hacer un esfuerzo concertado para temer las reclamaciones. Aunque el campo es altamente prometedor, carece de una inversión privada significativa y depende en gran medida del apoyo público, requiriendo un reconocimiento más honesto de los beneficios terapéuticos esperados y de los plazos para alcanzarlos.
23131007
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Las discusiones de salud en Nigeria se restringen frecuentemente a las estadísticas de morbilidad y mortalidad, cuyo carácter económico político y causas apenas entran en la ecuación. Sin embargo, existen índices de morbilidad y mortalidad dentro y reflejan una realidad política económica específica, incluyendo el aparato estatal. Se concluye aquí que más allá de la supervisión de la economía política en la que existe, el Estado en Nigeria produce y promueve la salud y la muerte malas a través de políticas económicas que invariablemente influyen en las condiciones de existencia material y de violencia. Se discuten ejemplos específicos de estos últimos.
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Imidacloprid es un insecticida neonicotinoide con acción neurotóxica que, como posible alternativa para plaguicidas organofosforados de uso común, ha ganado registro en cerca de 120 países para uso en más de 140 cultivos agrícolas. Existen pocos datos sobre su toxicidad para invertebrados del suelo. Por lo tanto, evaluamos los efectos de imidacloprid sobre la supervivencia, la ganancia de peso, la tasa de alimentación, el contenido de proteínas totales, la actividad glutatión S-transferasa (GST) y el espesor del epitelio de las glándulas digestivas porteropodos en juveniles y adultos. Después de dos semanas de alimentación con alimento a dosis de imidacloprid, la ganancia de peso (NOEC 5 microg/g alimento seco) y la frecuencia de alimentación (NOEC 10 microg/g) en juveniles < 10 g/EC. En juveniles se detectó inducción de la actividad de GST y aumento del contenido de proteínas totales por peso de animal húmedo a 5 microg/g de alimento seco, mientras que en adultos se observó una reducción de GST a 25 microg/g (NOEC). Una estimación de las tasas reales de ingesta sugiere que imidacloprid afecta a isópodos a concentraciones similares de exposición como insectos. La toxicidad de imidacloprid fue similar a la del organofosforo plaguicida diazinon, probado antes con los mismos métodos [Stanek, K., Drobne, P., Trebse 2006. Beber biomarcadores a lo largo de los niveles de complejidad biológica en isópodos terrestres juveniles y adultos de diazinon alimentados con diazinon (Porcellio scaber, Isopoda, Crustacea). Quimiosfera 64, 1745-1752]. A concentraciones ambientales reales, el diazinon presenta un riesgo mayor para P. scaber. Sin embargo, debido a su creciente uso en la protección de los cultivos y a su mayor persistencia en el suelo, imidacloprid puede ser potencialmente más peligroso después de su aplicación a largo plazo. Se concluye que las pruebas de toxicidad con P. scaber aportan datos relevantes, repetibles, reproducibles y comparables de toxicidad que son útiles para la evaluación del riesgo de plaguicidas en el ambiente terrestre.
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Cuando los residentes se enfrentan al desastre, muchas veces es difícil que ellos perciban el peligro y tomen medidas de protección. En 2004, se emitió una alerta consultiva de evacuación sobre el enfoque de la vigesimosegunidad 23 en Japón, pero sólo el 5,1% de los residentes realmente evacuados. Por lo tanto, se consideró necesario elucidar la conciencia y las conductas de los residentes durante el período. Aclarar la conciencia, el comportamiento y los factores relacionados de los residentes que recibieron una alerta de evacuación para la vigesimosegunidad de la temporada 2004. Se distribuyó un cuestionario por domicilio a 2818 hogares del área donde se emitió la alerta consultiva para evacuación. Respondieron 481 respuestas (tasa de respuesta del 17,1%). Los residentes que evacuaron tomaron su decisión por sentirse peligrosos, reconocieron la magnitud del peligro. Hubo un patrón de acuerdo que había sabido hacerlo. Para los que no evacuaron, muchos citaron como motivo de su comportamiento que sus casas no huían. Los no vacíos también sentían que todo estaba bien en casa y valoraban los méritos de permanecer en casa. Los factores relacionados fueron las estructuras habitacionales, la preparación ante el desastre de rutina, la sensación de peligro personal y el impacto de las noticias sobre los medios de comunicación. Aunque la tasa de participación fue solamente del 17,1%, este estudio tuvo éxito en descubrir aspectos de conciencia y comportamiento de los residentes en el área designada. También permitió conocer lo que es necesario para futuras actividades de preparación ante desastres, equipos y educación.
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La destrucción de la vía dopaminérgica nigroestriatal mediante la administración de 6-OHDA genera un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. La principal característica de este trastorno neurológico progresivo es la pérdida de las neuronas dopaminérgicas localizadas en la sustancia negra pars compacta (SNc). Los aportes dopaminérgicos del SNc inervan las neuronas espinosas medias del estriado y modulan la actividad espontánea de los núcleos de salida primarios de los ganglios basales, nigralobus reticulata interna. En nuestros estudios previos mostramos que el péptido intestinal vasoactivo administrado de forma sistemática (VIP) es eficaz para revertir déficits motores, disminuir la muerte celular neuronal y reparar la lámina de mielina en ratas parkinsonianas. En el presente estudio, los efectos de la VIP sobre la morfología dendrítica de las neuronas estriadas y el número de neuronas dopaminérgicas en el SNc se examinaron en ratas utilizando métodos estereológicos de GDA-legi. Ratas adultas Sprague-Dawley fueron separadas en ratones operados con simulador, bilateralmente lesionados 6-OHDA + i.p. Grupos VIP inyectados (25 ng/kg). La VIP se inyectó 1 h después de la microinyección intrastriatal de 6-OHDA (cada 2 días durante 15 días). El 6-OHDA disminuyó significativamente el número total de neuronas dopaminérgicas, la ramificación y la densidad de la columna vertebral de las neuronas del estriado medio en el estriado. La VIP aumentó significativamente el número de neuronas inmunizadas con tirosina hidroxilasa y la densidad de las columnas sin alterar la ramificación y la longitud total de los dendritas. En conclusión, la VIP podría mostrar actividad sinaptogenética al aumentar la densidad de la columna vertebral en el estriado de las ratas parkinsonianas.
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Se definió DM como glucemia basal ≥126 mg/dL o historia auto-referida de diabetes. El conocimiento, tratamiento y control de la DM fueron definidos como sujetos auto-relato de un diagnóstico previo de DM, uso de medicación prescrita o intervención no farmacológica para DM y glucemia plasmática en ayunas <126 mg/dl, respectivamente. La prevalencia de DM varió entre ciudades, entre 8,4% en Bariloche y 14,3% en Temuco. La prevalencia de IFG varió en diferentes sitios, de 3,5% en Barros Blancos a 6,8% en Marcos Paz. Del total de personas con diabetes, 20% fueron recién diagnosticadas en el momento del estudio. En general, el 79,8% de los pacientes con diabetes conocía su condición. La tasa de tratamiento y control fue del 58,8% y 46,2%, respectivamente. La edad avanzada, antecedentes familiares de diabetes, menor nivel educativo, sobrepeso, obesidad, obesidad central, baja actividad física, hipertensión, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia se asociaron significativamente con un mayor riesgo de diabetes. La prevalencia de DM e IFG en la población adulta del SCLA es alta y varía entre ciudades. Esas condiciones representan un desafío para la salud pública, ya que las tasas de concientización, tratamiento y control todavía son bajas.
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Recientemente hemos demostrado que el uso de paro circulatorio hipotérmico profundo (PCHD) durante la cirugía de disección aórtica aguda tipo A o aneurismas de aorta torácica afecta negativamente la calidad de vida a medio plazo (CV). El objetivo de este estudio es evaluar el impacto de la duración de la DHCA y los posibles efectos de la perfusión cerebral anterógrada (PCA) en la CV a medio plazo. Entre enero de 1994 y diciembre de 2002, 363 pacientes fueron sometidos a cirugía de aorta torácica con uso de ATCD en nuestra institución. Ciento setenta y seis (48,5%) presentaron disecciones agudas tipo A y 187 (51,5%) presentaron aneurismas aórticos. Se utilizó ACP en 41 (11,3%) casos. Se evaluaron todos los datos hospitalarios y se realizó un seguimiento a todos los supervivientes después de 2,4+/-1,2 años. La CV se analizó con el Short-Form 36 Health Survey (SF-36). La mortalidad hospitalaria fue del 8,6%. En comparación con los pacientes sometidos a ATCD <20 minutos, el puntaje promedio de CV se redujo significativamente en los pacientes con ACD entre 20 y 34 minutos (95,6+/-12,8 versus 81,9+/-15,7; p<0,01). El puntaje promedio de CV fue significativamente mejor con el uso de ACP, independientemente de la duración de la ACD. La duración de la DHCA >20 minutos, y especialmente >35 minutos, afecta negativamente la CV a medio plazo en pacientes sometidos a cirugía de la aorta torácica. Sin embargo, el uso de ACP mejoró el puntaje promedio de CV en cada período de tiempo y permite que la DHCA sea extendida hasta 30 minutos, sin perjuicio en la CV a medio plazo.
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La terapia dirigida contra el cáncer en general y la inmunoterapia en particular combinan el diseño racional de medicamentos con el avance en la comprensión de la biología del cáncer. Este enfoque aprovecha nuestro conocimiento reciente de los mecanismos por los cuales las células normales se transforman en células cancerosas, utilizando así las propiedades especiales de las células cancerosas para instrumentar nuevas estrategias terapéuticas. Las inmunotoxinas recombinantes son excelentes ejemplos de tales procesos, combinando el conocimiento de la expresión de antígenos por las células cancerosas con los enormes desarrollos en tecnología de ADN recombinante e ingeniería de anticuerpos. Las inmunotoxinas recombinantes están compuestas por una toxina proteica muy potente, que se fusiona en una pieza direccional, como un fragmento de anticuerpo recombinante o un factor de crecimiento. Estas moléculas se unen a los antígenos de superficie específicos de las células cancerosas y matan las células diana mediante la inhibición catalítica de la síntesis proteica. Las inmunotoxinas recombinantes se desarrollan para tumores sólidos y neoplasias hematológicas y se han caracterizado intensamente por su actividad biológica in vitro sobre líneas celulares tumorales cultivadas e in vivo en modelos animales de xenoinjertos tumorales humanos. Las excelentes actividades in vitro e in vivo de las inmunotoxinas recombinantes han llevado a su desarrollo preclínico y al inicio de protocolos de seguimiento clínico. Los resultados recientes han demostrado una potente eficacia clínica en pacientes con enfermedades malignas refractarias a las modalidades tradicionales de tratamiento del cáncer: cirugía, radioterapia y quimioterapia. Los resultados demuestran que tales estrategias pueden ser desarrolladas en una modalidad distinta de tratamiento del cáncer con la lógica básica de dirigir específicamente las células cancerosas en base a sus marcadores únicos de superficie. Se están realizando esfuerzos para mejorar las moléculas actuales y desarrollar nuevos agentes con mejor eficacia clínica. Esto puede lograrse mediante el desarrollo de nuevas morías dirigidas con una mejor especificidad que reduzca la toxicidad a los tejidos normales. En esta revisión se describe el diseño, construcción, caracterización y aplicaciones de inmunotoxinas recombinantes. Se presentan los resultados de las trailes clínicas recientes y se discuten futuras direcciones para el desarrollo de inmunotoxinas recombinantes como una nueva modalidad de tratamiento del cáncer.
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ISG15 es un interferón (IFN)-α/β inducible, similar a la ubiquitina, proteína intracelular. Su conjugación a diversas proteínas (ISGylación) contribuye a la inmunidad antiviral en ratones. Describimos pacientes humanos con deficiencia hereditaria de ISG15 y micobacterias, pero no virales. La falta de producción intracelular de ISG15 y la ISGylación con proteínas no se asoció con la susceptibilidad celular a ningún virus probado, consistente con la falta de enfermedades virales en estos pacientes. Por el contrario, la ausencia de secreción de ISG15 inducida por micobacterias por leucocitos-granulocitos, en particular, redujo la producción de IFN-γ por los linfocitos, probablemente explicando la susceptibilidad a las micobacterias naturales. Este experimento de naturaleza muestra que la ISGilación humana resulta en gran medida redundante para la inmunidad antiviral, pero que ISG15 desempeña un papel esencial como una molécula secretada por IFN-γ para la antimioterapia óptima.
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Las úlceras del pie diabético (UPD) constituyen un problema importante en una población envejecida. El 15% de los diabéticos desarrollan un DFU a lo largo de su vida, lo que puede llevar a una posible amputación. La supervivencia a 5 años tras la amputación es del 31%, que es mayor que el riesgo vital de mortalidad por cáncer. El oxígeno tópico es una técnica prometedora para la terapia adyuvante de heridas crónicas incluyendo las DFU, pero existen pocos estudios controlados que apoyen su adopción clínica. El objetivo de este estudio fue comparar un sistema portátil de administración tópica de oxígeno en pacientes con DFU no cicatrizados con las mejores prácticas habituales. Veinte pacientes fueron aleatorizados a un grupo de oxígeno tópico (n = 10), un grupo control noplacebo con vendajes regulares y cuidados estándar (n = 10) y acudieron a la consulta de pie diabético una vez a la semana durante 8 semanas. El área de superficie de la úlcera a lo largo del tiempo se analizó usando un software de imagen digital estandarizado. Las UFD estaban presentes sin cicatrización por una duración media de 76 semanas antes del estudio. Encontraron una diferencia significativa en la tasa de cicatrización entre los pacientes que recibieron oxígeno tópico y los que recibieron cuidados estándar. El oxígeno tópico, por tanto, representa una tecnología potencialmente emocionante para acortar el tiempo de cicatrización en pacientes con DFU no cicatrizantes. Son necesarios estudios prospectivos aleatorizados y potenciados para determinar los beneficios del oxígeno tópico, pero nuestros resultados actuales son muy prometedores.
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Un número considerable de pseudoquistes pancreáticos se resuelve espontáneamente. Algunos, sin embargo, requieren intervención. La cirugía fue la única opción disponible durante muchos años. Recientemente, sin embargo, se han utilizado métodos más novedosos, como el drenaje percutáneo y la cistotenostomía endoscópica. El drenaje percutáneo es barato, tiene una baja tasa de complicaciones y se realiza bajo anestesia local. La tasa de recurrencia es alta con punción única, que puede ser reducida a menos del 10% con catéter de demora. Todos estos factores tienden a hacer el drenaje percutáneo continuo del catéter la primera opción en el manejo de los pseudoquistes que requieren intervención. La experiencia con la técnica endoscópica es todavía limitada.
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Treinta y cuatro pacientes con otorrea crónica fueron testados para alergia de tipo retardado de contacto. El test de parche mostró una reacción positiva relevante en 19 pacientes (56%). Los alérgenos más frecuentes fueron los aminoglucósidos con neomicina y framicetina como principales agresores. Otros agentes antimicrobianos (clioquinol, polimixina B), bases de crema (lanolín) y corticoides (tixocortol) fueron los alérgenos menos frecuentes. Estos resultados indican que es casi obligatorio realizar pruebas epicutáneas en cualquier paciente con otitis de larga duración que no responda al tratamiento local. La puntuación de los parches debe ampliarse a 7 días, especialmente los aminoglucósidos y los corticosteroides sólo resultan positivos tras un largo intervalo. Debido al alto riesgo de sensibilización, los preparados tópicos que contienen neomicina y framicetina no deben ser utilizados de forma rutinaria. Recomendamos el uso de un antiséptico tópico o de un antibiótico tópico con bajo potencial alergénico para el tratamiento inicial de la otorrea.
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El trasplante celular se está convirtiendo rápidamente en una opción terapéutica para tratar la enfermedad y la lesión. Sin embargo, las técnicas estándar para la siembra de células en mallas de polímeros no tejidos o dentro de geles pueden no ser adecuadas para la implantación inmediata o la manipulación quirúrgica de células aisladas recientemente. Por lo tanto, se desarrolló un sistema compuesto biodegradable como una forma de atrapar rápidamente las células dentro de un soporte de forma predefinida para facilitar potencialmente el parto celular en un sitio objetivo (por ejemplo, las roturas meniscales). El constructo compuesto consistió en células recientemente aisladas, en este caso condrocitos porcinos, entraron en fase de gel de fibrina y se dispersaron a lo largo del volumen vacío de una malla de ácido poliglicólico (PGA). Los compositos fueron cultivados hasta por 4 semanas. La degradación in vitro del gel de fibrina fue evaluada por medio de la uroquinasa en gel. A los 28 días de cultivo, el contenido de glicosaminoglicanos (GAG) por célula en los andamios compuestos fue 2,6 veces el del grupo de las células PGA solamente y 88% el del cartílago de cerdo nativo. El contenido total de colágeno por célula en los andamios compuestos no fue significativamente diferente del grupo de las células PGA solamente (P > 0,02) y representó el 40% del valor determinado para el cartílago nativo. Visar la concentración de urokinasa entramada podría afectar la degradación controlada del gel de fibrina.
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Los ratones fueron gavados con solución de zinc-65, 8,6-19,3 kBq por ratón, y la retención de todo el cuerpo y el contenido de órganos del zinc-65 fueron medidos en diferentes momentos después de la administración. Se determinó la edad-dependencia de la absorción fraccional del zinc-65 del tracto gastrointestinal (f1), la fracción endógena de excreción fecal de zinc-65 (EFF), la distribución tisular y la retención de cuerpo entero. Los valores de f1 obtenidos fueron 0,86 +/- 0,15, 0,64 +/- 0,11, 0,52 +/- 0,07 y 0,39 +/- 0,02 en ratones machos sumergidos, adolescentes, adultos jóvenes y mayores, respectivamente. Los valores de FEEF determinados fueron 0,083 +/- 0,008, 0,099 +/- 0,004, 0,122 +/- 0,018 y 0,144 +/- 0,005 de zinc intraperitoneal inyectado en ratones adultos mayores, adolescentes y adultos jóvenes. Zinc-65 se distribuye principalmente en el hígado, músculo, pulmón, riñón y hueso. En algunos tejidos, hubo una relación inversa entre el contenido relativo de zinc-65 gavado y la edad del animal en la administración. Las semividas biológicas de todo el cuerpo del zinc-65 aumentaron con la edad animal. Se discute la influencia de la variación dependiente de la edad del metabolismo del zinc-65 en la dosis interna y en la protección radiológica.
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Evaluar la asociación entre linfopenia y supervivencia en mujeres con cáncer de cuello uterino tratadas con quimiorradiación primaria. Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes con cáncer de cérvix en estadio IB2-IVA que recibieron quimiorradiación frontal desde 1998 hasta 2013. Se analizaron los recuentos sanguíneos completos desde el pretratamiento hasta los 36 meses postratamiento. Se evaluó la linfopenia y los factores pronósticos conocidos en relación con la supervivencia global (SG) y libre de progresión (SLP). Setenta y un pacientes cumplieron criterios de estudio, de los cuales 47 (66%) tenían un recuento total de linfocitos documentado (TLC) dos meses después de iniciar la quimiorradiación. La distribución por estadios FIGO fue 6% Etapa I, 46% Etapa II, 45% Etapa III y 3% Etapa IV. La TLC pretratamiento fue anormal (<1000 células/mm3) en el 15% de los pacientes. La reducción media de TLC fue del 70% a los dos meses del inicio de la quimiorradiación. Se observó linfopenia grave postratamiento (TLC < 500 células/mm3) en el 53% de los pacientes; presentaron SG menor (21,2 vs. 45,0 meses; p=0,036) y similar 253 pacientes sin SDF. El análisis multivariable mostró TLC pretratamiento ≥ 1000 células/mm3 y TLC >500 células/mm3 postratamiento tuvo un 77% (HR: 0,23; 95% IC 0,05-1,03; p=0,053) y un 58% de muerte. Más de la mitad de los pacientes con cáncer de cérvix tratados con quimiorradiación experimentaron linfopenia grave y prolongada. Aunque no se alcanzó significación estadística, los hallazgos sugieren que la linfopenia pre y post-tratamiento puede estar asociada a una menor supervivencia. Se requieren más investigaciones, ya que la linfopenia podría ser un factor pronóstico reversible.
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En este estudio examinamos la relación entre el familismo y el tipo de entorno familiar, así como la relación entre el tipo de entorno familiar y los intentos de suicidio en jóvenes latinos. Intentadores adolescentes latinos (n = 109) y no contemporáneos (n = 107) fueron reclutados en el área de la ciudad de Nueva York. El análisis de clases latentes reveló tres tipos de ambiente familiar: apretado, intermedio-knit y aflojamiento-knit. Las familias monoparentales (alta cohesión y bajo conflicto) fueron significativamente menos propensas a tener hijos que intentaron suicidarse en comparación con las familias de tipo intermedio o semillero. Por otra parte, el familismo aumentó las probabilidades de estar en una familia de cebolla frente a una familia suelta y las probabilidades de estar en una familia de cebolla frente a un punto intermedio. Los resultados sugieren que el familismo puede proteger contra la conducta suicida entre latíns por su influencia en el ambiente familiar.
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Un nuevo diseño longitudinal de alimentación fue utilizado para investigar la influencia del control de los ácidos grasos de la dieta en la incorporación dinámica de las cadenas de acilo en fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina cardiaca y membrana cardiolipina. Las ratas fueron alimentadas con aceite rico en ácidos grasos poliinsaturados (aceite de soja-bean) durante 12 días, trasladadas a un aceite monoinsaturado de soja de 11 días. Las ratas adicionales fueron alimentadas con aceite de soja o aceite de colza sólo en todo el tiempo. Las ratas se mataron seriamente. El análisis de regresión fue utilizado para representar el flujo longitudinal en la composición de ácidos grasos de membrana que ocurren con el cambio en la grasa alimentaria. La composición de ácidos grasos de la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina y la cardiolipina fueron influenciadas por el aceite de la dieta de forma reversible. La influencia máxima de la dieta se alcanzó en el periodo cruzado de 11 días. El aceite de soya al cruzar el aceite de colza causó la composición de ácidos grasos de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina y cardiolipina para asemejarse al aceite de las ratas alimentadas. Estos cambios fueron revertidos al cruzar el aceite de soya-bean, indicando el estado dinámico y la corta vida media de las cadenas adiposas fosfolípidos de membrana. Este reporte demuestra por primera vez en todo el animal dietas adecuadas en todos los nutrientes que los lípidos de membrana subcelular responden rápidamente al cambio en el equilibrio ácido graso dietético. El sistema puede ser utilizado para evaluar in vivo la importancia de la grasa alimentaria en la determinación de las propiedades fisicoquímicas de la membrana y las funciones bioquímicas.
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OBJETIVO - El objetivo del estudio fue determinar los cambios en el sistema beta adrenérgicos inducidos por hipertrofia cardíaca debido a estenosis aórtica valvular. DISEÑO - Densidad de los adrenoceptores beta, concentraciones de noradrenalina de tejido cardíaco, flujo sanguíneo coronario (utilizando microesferas radiactivas) y variables hemodinámicas fueron comparadas en un modelo de 6 meses de cirugía valvular aórtica experimental. SUJETOS - 14 perros mongreles con estenosis aórtica y ocho lechones de cama operados fueron utilizados en los estudios. MEASUREMENTS y RESULTADOS - La razón peso-peso corporal fue 33% mayor en perros con estenosis valvular aórtica que en controles. No hubo diferencias hemodinámicas excepto en el gradiente de presión sistólica de 38 (DE 22) mm Hg del ventrículo izquierdo en el grupo de estenosis aórtica. La respuesta de la dP/dtmax del ventrículo izquierdo a la dopamina fue similar en los dos grupos, como fue el flujo coronario. La densidad de los adrenoceptores beta (Bmax) medida por la unión (125I)-yodopindolol se redujo en los ventrículos del grupo de estenosis aórtica frente al control: 49,1 mg/dL. La afinidad del receptor del ligando (Kd) no se vio afectada por la hipertrofia cardiaca. La concentración de noradrenalina tisular se redujo en el grupo hipertrofia: 1108(402) (control) v 438(13) ng.g-1 peso húmedo inicial (estenosis aórtica), p < 0,05. No hubo diferencias subendocárdicas significativas en ninguna variable. CONCLUSIONES: La hipertrofia cardíaca inducida por la estenosis de la válvula aórtica en un período de 6 meses se acompaña de una disminución de la densidad de los adrenoceptores beta ventriculares por gramo y de una disminución de la concentración de noradrenalina ventricular, aunque la respuesta cardíaca completa sea mantenida.
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Los trastornos del tracto urinario agudo suelen manifestarse como dolor en flanco y son un motivo de consulta frecuente en los pacientes que acuden a urgencias. El dolor a menudo es una sensación vaga y poco localizada que puede tener una variedad de causas. Los hallazgos clínicos y de laboratorio, como la hematuria, no son sensibles ni específicos para determinar la causa del dolor flanco. En consecuencia, la imagenología es una herramienta importante para determinar un diagnóstico y plan de manejo. Los pacientes con trastornos del tracto urinario agudo que presentan dolor incluyen aquellos con cálculos, infección renal, trastornos vasculares y hemorragia.
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Los pacientes con trastornos somatomorfos podrían ser vulnerables a los estresores y tener dificultades para enfrentar el estrés. El objetivo fue explorar lo que los pacientes experimentan como estresante y cómo resuelven el estrés en la vida cotidiana. Estudio transversal retrospectivo mediante 24 entrevistas semiestructuradas individuales de historia de vida. El análisis de los datos se basó en la teoría fundamentada. Una preocupación importante en los pacientes fue una larga para el reconocimiento existencial. Esto influyó en la autoconfianza del paciente, en la evaluación del estrés, en la percepción de los síntomas y en las actitudes de enfrentamiento. Generalmente, los pacientes presentaron dificultades con autoconfianza y auto-reconocimiento de sensaciones corporales, sentimientos, vulnerabilidad y necesidades, lo que enmarca negativamente sus intentos de obtener reconocimiento en las interacciones sociales. Las experiencias de reconocimiento aparecieron en tres modalidades distintas: 1) "conocimiento existencial" abarcaba la experiencia de encontrarse con desconfianza y desconsideración; 2) "conocimiento existencial incierto" la percepción total de las experiencias de comunicación no cubiertas. La "Misreconocimiento" y el "reconocimiento incierto" se relacionan con la disminución de la autoconfianza, las conductas de afrontamiento evitativas, el aumento del estrés y la valoración de los síntomas, y el reconocimiento activo. Diferentes modalidades de reconocimiento existencial influenciaron la auto identidad social y el estrés cotidiano de los pacientes, la autoconfianza, el auto-reconocimiento y las actitudes de afrontamiento. Clínicamente parece crucial mejorar la capacidad de los pacientes para comunicar preocupaciones, sentimientos y necesidades en las interacciones sociales. Mejores habilidades comunicativas y un afrontamiento más activo podrían reducir el daño que sufren los pacientes al no ser reconocidos y aumentar el potencial curativo del reconocimiento exitoso.
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El presente estudio examina el papel de la autoestima (SE) en la predicción del consumo de drogas y alcohol. Consistente con investigaciones sobre la teoría de la acción razonada, sugerimos que las actitudes y normas subjetivas del alcohol y drogas son más útiles en la predicción del consumo auto-reportado de drogas y alcohol que la AE. En el presente estudio, se recogieron medidas de AE, actitudes farmacológicas, normas subjetivas y conductas de uso de drogas en 2.074 estudiantes de secundaria y universitarios. Los resultados indican que las actitudes y las normas subjetivas de las drogas predicen el consumo de alcohol y drogas, pero que la AE no añade significativamente a la predicción de las conductas de drogas y alcohol.
8050835
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El factor general de transcripción IID (TFIID) inicia la transcripción eucariota mediada por ARN polimerasa II por nucleación de la formación del complejo de preiniciación en los genes promotores nucleares de la proteína. TAF1, la subunidad integral más grande de TFIID, contiene un dominio central, pobremente caracterizado y conservado, cuya mutación específica altera la proliferación celular en el mutante sensible a temperatura de la línea celular de hámster t13. Aunque la función alterada del TAF1 en el mutante ts13 se ha asociado con una regulación transcripcional defectuosa de los genes del ciclo celular, el mecanismo por el cual el TAF1 media la transcripción como parte del TFIID permanece incierto. Se presenta la estructura cristalina del dominio central del TAF1 humano en complejo con otra subunidad TFIID conservada, TAF7, que solubiliza bioquímicamente TAF1. El complejo TAF1-TAF7 despliega una arquitectura compacta interdigitada, produciendo un dominio inesperado de TAF1 helix (WH) montado en la triple barra de un heteroeldimérico. El residuo único de TAF1 alterado en el mutante ts13 es enterrado en la unión de estos dos dominios estructurales. Mostramos que el dominio TAF1 WH tiene actividad intrínseca ligada al ADN, que depende de residuos característicos que son comúnmente utilizados por las proteínas de pliegues WH para interactuar con el ADN. Es importante destacar que las mutaciones de estos residuos no sólo comprometen la unión del ADN por parte del TAF1, sino que también abren su capacidad para rescatar el fenotipo mutante ts13. En conjunto, nuestros resultados resuelven la organización estructural del módulo TAF1-TAF7 en TFIID y desvelan una función crítica de unión promotora del TAF1 en la regulación de la transcripción.
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El TGFbeta tiene efectos pleiotrópicos que van desde la regulación de la proliferación y la apoptosis hasta los cambios morfológicos y la transición epitelio-mesenquimal (EMT). Algunas evidencias sugieren que estos efectos pueden estar interconectados. Recientemente hemos reportado que P53, P21Cip1 y pRB, tres reguladores críticos de la transición G1/S están involucrados en la parada del ciclo celular inducido por TGFbeta en hepatocitos. Como estas proteínas también están involucradas en la regulación de la apoptosis en muchas circunstancias, investigamos su contribución a otros efectos inducidos por TGFbeta relevantes, a saber, la apoptosis y la EMT, y examinamos cómo los diferentes procesos se interrelacionan. Los hepatocitos primarios de ratón deficientes en p53, p21 y/o Rb, solos o en combinación fueron tratados con TGFbeta durante 24 a 96 horas. La apoptosis se cuantificó de acuerdo a la morfología y por inmunotinción para claved-capsasa 3. Se estudió la expresión de marcadores epitelio y mesenquimático mediante inmunocitoquímica y PCR en tiempo real. Encontramos que el TGFbeta indujo cambios morfológicos de forma similar, independientemente del genotipo e independiente del índice de proliferación o sensibilidad a la inhibición de la proliferación por TGFbeta. Los cambios morfológicos se acompañaron de disminución de E-cadherina y aumento de la expresión de Snail, pero los marcadores mesenquimales estudiados (N-cadherina, SMAalpha y Vimentina) permanecieron inalterados. El TGFbeta indujo altos niveles de apoptosis en los hepatocitos p53-/-, Rb-/-, p21cip1-/- y control, aunque con ligeras diferencias cinéticas. Esto no se relacionó con la proliferación o cambios en la morfología y la pérdida de la adhesión celular. Sin embargo, los hepatocitos deficientes tanto en p53 como en p21cip1 fueron menos sensibles a la apoptosis inducida por TGFbeta. Aunque p53, p21Cip1 y pRb son reguladores bien conocidos tanto de la proliferación como de la apoptosis en respuesta a una multitud de esfuerzos, concluimos que son críticos para la inhibición de la proliferación del citocromo TGFbeta. Este efecto puede depender de otros parámetros como la proliferación y la presencia de otras proteínas reguladoras, como lo sugieren las consecuencias de la doble deficiencia de p53, p21Cip1. Del mismo modo, la deficiencia de p53, p21Cip1 y pRB no tuvo efecto en los cambios morfológicos y en la pérdida de la adhesión celular, lo que se considera crítico para la metástasis. Eso indica que una posible asociación de esos genes con el potencial de metástasis sería improbable de involucrar la EMT inducida por TGFbeta.
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Nos preocupamos por el riesgo de humidificación inadecuada durante la ventilación percusiva de alta frecuencia (VPAF). Se estudiaron 5 humidificadores durante la VAF con un modelo pulmonar, con flujos de gas de sesgo de 10 L/min, 30 L/min y 50 L/min, y se compararon los resultados mínimos con los de un ventilador convencional. La temperatura se midió en el punto de salida del humidificador y en la carina artificial. La humedad se midió en la carina artificial. De las 7 combinaciones HFPV/humidifier, 2 (MR850 con un flujo de sesgo de 50 L/min, y el ConchaTherm Hi-Flow con un fijador de VDR modificador) proporcionaron una temperatura igual a la temperatura de LDR. A alta temperatura ambiente, todos los conjuntos entregaron menor temperatura carinal que el fijador de comparación. Sólo dos conjuntos (la ConchaTherm con programación modificada a un flujo de sesgo de 50 L/min, y la ConchaTherm Hi-Flow con nebulizador VDR equivalente a la temperatura del humedecido) proporcionaron menos equivalentes a los fijador cari. La ConchaTherm con programación modificada y la ConchaTherm con el nebulizador VDR proporcionaron la humidificación más consistente. El mecanismo distintivo del flujo de gas de la VAF puede perjudicar el calentamiento y la humidificación de los gases, por lo que todos los sistemas de humidificación deben ser testados con VAF antes del uso clínico.
19245729
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Examinamos los cambios temporales del rendimiento de la fuerza isocinética del flexor de la rodilla (FK) y extensor (EK) después de un partido de fútbol. Las jugadoras fueron asignadas al azar a un control (N = 14), participaron solamente en mediciones y prácticas) o un grupo experimental (N = 20, participaron también en un partido de fútbol). Los participantes entrenaron diariamente durante los dos días posteriores al partido. Se monitorizó la sobrecarga de la práctica y entrenamiento con dispositivos GPS. Se tomó muestra de sangre venosa y se evaluó daño muscular pre-match, post-match y a las 12 h, 36 h y 60 h post-match. La fuerza isométrica, así como el torque pico excéntrico y concéntrico de los flexores y extensores de la rodilla en ambos miembros (dominante y no dominante) se midieron en un dinam de 12 h. Se calcularon las relaciones funcionales (KFecc/KEcon) y convencionales (KFcon/KEcon). Sólo el torque pico excéntrico de los flexores de la rodilla disminuyó a las 60 h después del partido en el grupo control. En el grupo experimental: a) la fuerza isométrica de los extensores de rodilla y flexores de rodilla disminuyó (P<0,05) a las 12 h (ambos miembros) y a las 36 h (solo miembros dominantes), con mayor a <0.05 El análisis discriminante y de regresión reveló que el deterioro de la fuerza y la recuperación pueden estar relacionados con la cantidad de acciones excéntricas realizadas durante el acondicionamiento específico del partido y del fútbol. Nuestros datos sugieren que la cinética de recuperación de la fuerza flexor y extensor de la rodilla después de un partido de fútbol demuestra la fuerza, la especificidad de la extremidad y la velocidad y puede depender de la sobrecarga física de los jugadores.
26043222
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Individuos sometidos a RVAP (N = 426). Se compararon las tasas de supervivencia según la mediana de los niveles basales de albúmina (4 g/dL), STS (4,5%) y EuroSCORE-2 (3,45%). Los participantes se dividieron en cuatro grupos según la mediana de la albúmina sérica y la mediana de las puntuaciones STS y EuroSCORE-2 (alta vs baja) y se compararon las tasas de supervivencia al año. Se calculó un índice de reclasificación neta sin categoría (IRN) para comparar la capacidad de un modelo de STS o EuroSCORE-2 solo para clasificar el riesgo de mortalidad con y sin la adición de albúmina sérica basal. Los participantes con niveles bajos de albúmina tuvieron mayor mortalidad (hazard ratio (HR) = 3,03, intervalo de confianza del 95% (IC) = 1,66-5,26, p < 0,001). Los participantes con albúmina sérica baja y STS alto (HR = 4,55, IC 95% = 2,21-9,38, p < 0,001) o EuroSCORE-2 (HR = 2,72, IC 95% = 1,48-5,06). Mediante análisis de NRI, un modelo que incluyó albúmina además de STS reclasificó correctamente el 42% de los eventos (NRI = 0,58) y un modelo que incluyó albúmina además del EuroSCORE-2 correctamente reclasificó el 44% de eventos. La albúmina sérica, como marcador de fragilidad, puede mejorar significativamente la capacidad de las puntuaciones STS y EuroSCORE-2 para predecir la mortalidad relacionada con TAVR. Disregulación del cociente Tfr/Tfh circulante en la colangitis biliar primaria. Las células del ayudante folicular T (Tfh) y las células reguladoras foliculares T (Tfr) son fundamentales para el desarrollo y mantenimiento de las respuestas del centro germinal (GC) e inmune humoral. La evidencia acumulada ha demostrado que la desregulación de células Tfh o células Tfr contribuye a la patogénesis de enfermedades autoinmunes. Nuestro objetivo es investigar el papel de las células Tfh circulantes y de las células Tfr circulantes en la patogénesis de la colangitis biliar primaria (CBP). Un total de 34 pacientes con CBP y 27 individuos de salud fueron incluidos en este estudio.
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Los 136 pacientes a los que se les realizó laringectomía total como tratamiento primario para el carcinoma epidermoide de glotis en la Clínica Mayo en 1970 a 1981 fueron seguidos por revisión retrospectiva de registros durante al menos 4 años o hasta la recurrencia local. El cáncer recidivó o progresó en un área no tratada previamente en 35 pacientes; para los 29 afectados por encima de las clavículas, la mediana del tiempo hasta la manifestación fue de 9,9 meses. Se encontró un modelo de Cox con cuatro factores de riesgo (p < 0,05) para predecir fracaso por encima de las clavículas: metástasis ganglionar en la pieza de laringectomía (Delphian, diámetro pretraqueal mayor). Un puntaje de riesgo simple calculado a partir del modelo de Cox muestra que cuanto más factores presentes, mayor es el riesgo de progresión o recurrencia de la enfermedad.
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El objetivo del estudio es investigar si el índice de masa corporal (IMC) afectó las características patológicas y la recidiva bioquímica (RB) del cáncer de próstata tras prostatectomía radical en hombres chinos. Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de 211 pacientes chinos sometidos a prostatectomía radical entre 2006 y 2014 con un tiempo de seguimiento de 24,5 ± 27,0 meses. Se aplicaron análisis multivariados de regresión logística y de Cox para abordar el impacto del IMC sobre los resultados patológicos adversos y la RB tras prostatectomía. Se realizó un metaanálisis de estudios publicados en MEDLINE o EMBASE para determinar la relación entre IMC y RB tras prostatectomía en poblaciones asiáticas. El mayor IMC se correlacionó positivamente con mayor puntaje de Gleason de la biopsia (odds ratios (OR) 1,163, intervalo de confianza del 95 % (IC) 1,023-1,322, p = 0,021) y Gleason patológico (OR 1,256-1,510), IC 9510, Se detectó RB en 48 pacientes (22,7 %). El análisis multivariado de riesgos proporcionales de Cox reveló que el IMC (hazard ratio (HR) 1,145, IC 95 % 1,029-1,273, p = 0,013) y el antígeno prostático específico (HR 1,602CR5) fueron predictores independientes. El metaanálisis incluyó ocho estudios asiáticos de 4145 pacientes tratados con prostatectomía radical. Basado en el enfoque de efectos aleatorios, un aumento del IMC de 5 kg/m2 se correlacionó con un 28 % mayor riesgo de RB (HR 1,22, IC 95 % 0,86-1,72) sin significación estadística. El presente estudio sugiere que un mayor IMC fue un factor de riesgo independiente para un mayor score de Gleason, así como un predictor independiente de RB tras prostatectomía radical en pacientes chinos. El metaanálisis de los estudios asiáticos también indicó que los pacientes obesos, aunque sin significación estadística, podrían ser más propensos a sufrir RB.
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ansiolisis o sedación mínima durante el periodo periodontal extenso o cirugía de implantes en un modelo único operador/sedationista. Análisis retrospectivo de 30 adultos ASA 1 o ASA 2 pacientes sometidos a cirugía periodontal o de implantes dentales bajo anestesia local. La concentración calculada de efecto sitio-efecto (Ce) del midazolam aplicado por TCI, BIS, frecuencia cardíaca (FC) y saturación periférica de oxígeno (SpO2) se monitorizaron continuamente. Presión arterial no invasiva (PANI) y la presión arterial media (PAM) se midieron cada 10 Todos los parámetros perioperatorios se registraron cada minuto. 10 minutos.
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El SRM tiene un considerable potencial para la medición in vivo de la farmacocinética de los fármacos. En este estudio se utilizó un modelo de regresión simple y doble (31)P MRS para investigar la biodistribución, farmacocinética y metabolismo de la seosfamida tras la administración de 500 mg/kg de ifosfamida en cobaya. (1) Se encontró que el desacoplamiento de la HM casi duplica la señal de picos detectados. Sin embargo, a diferencia de los estudios de la seosfamida en solución, la secuencia de transferencia de polarización no proporcionó incrementos adicionales en la señal. Eso fue atribuido a la reducción significativa de los tiempos de relajación in vivo. Las mediciones de imagen por turnos químicos (CSI) mostraron que proporciones significativas de señales MRS relacionadas con la seosfamida 31P surgieron del hígado, como se esperaba, pero también de la corriente de la vesícula biliar, que no se predijo. Se observaron signos en los 5 min siguientes al final de la administración. La vida media en el hígado fue de aproximadamente 74 min, mientras que en la vesícula no hubo decaimiento de la señal medible durante los estudios de 2,5-hr. La alta resolución (31)P MRS de la bilis mostró que el pico de "ifosfamida" in vivo consiste en al menos dos compuestos. El pico de concentración más bajo es la ifosfamida, y se está investigando para identificar el pico de concentración más alto. Otros picos observados en la bilis se asignan tentativamente a carboxi-ifosfamida y decloroetil-ifosfamida. En general, (1)H-decoupled (31)P MRS ha demostrado ser una herramienta útil para investigar el metabolismo de la ifosfamida in vivo.
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Se prepararon seis pares de aldoximas alfa-heteroaromáticas, RC(= NOH)H, y tiohidroximatos, RC(= NOH)S-(CH2) odiazol. Cada compuesto se caracterizó con respecto a: estructura, constante de disociación (hidroxiimino)metilácido, nucleófila hacia el carbono trigonal y el fósforo tetraédrica, inhibición reversible de la metil-fosfonato fenilacetina, e inhibición de la fenil-fosfonato fenil-inhibición in vitro por fenil-fosfonato fenil-transferasa. Ocho de los doce compuestos reactivan significativamente el metilfosfonatoil-AChE, pero las reactividades inherentes son moderadas a bajas: el más potente reactivador no cuaternario, 3-fenil-5-OH-(hidroxiimino-reactiva)(hidroximetil-reactiva menos frecuente). Uno de los compuestos no cuaternarios, el ácido 3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-tiohidroximico 2-(dietilamino) metil-S-ester, es un potente inhibidor reversible de AChE 7,550. Las relaciones observadas entre la estructura de compuestos no tradicionales, la potencia de reactivación y la actividad anti-AChE revelan importantes requerimientos moleculares para la alta reactividad hacia AChE fosforilada.
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Se han observado alteraciones amigdalares en pacientes con nefropatía IgA (NIC). Además, se ha sugerido que la reticulación del epitelio de la cripta amigdalar es importante en la inmunidad amigdalar. Por lo tanto, se investigó la reticulación de esta área en pacientes con N IgA (14 casos) y se compararon los resultados con los de los pacientes control que presentaban amigdalitis recurrente o hipertrofia amigdalar (12 casos). La tinción inmunohistoquímica del anticuerpo antiqueratina PK1 se utilizó para visualizar la reticulación. Las amígdalas de los controles mostraron epitelio reticular bien desarrollado con simbiosis linfoepitelial y el área no reticulado fue inferior al 7% del epitelio cripto total por sección general. En las amígdalas IgAN, sin embargo, el epitelio de las criptas no resecadas fue frecuentemente observado y, en la etapa avanzada de la IgAN, superó el 50% del epitelio total de las criptas. El grado de daño glomerular en los pacientes con IgAN se correlacionó significativamente con el porcentaje del área de criptas no retectadas en amígdalas palatinas con un coeficiente de correlación de 0,91. Considerado conjuntamente con nuestro hallazgo que las células reticulares positivas PK1 expresan fuertemente antígenos HLA-DR en amígdalas normales, el bajo nivel de reticulación en pacientes con IgAN puede inducir la patogénesis inusual responsable de la inmunidad.
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Recientes reportes sugieren que la médula ósea puede servir como fuente de células progenitoras de la piel. La enfermedad injerto contra huésped (EICH) es una enfermedad sistémica que afecta a la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal, y contribuye a la morbimortalidad relacionada con el trasplante. Para evaluar si las células de la médula ósea derivadas del donante participan en su fisiopatología, correlacionamos la gravedad de la EICV en la piel de los receptores sex-mismatched con el porcentaje de queratinocitos de fluorescencia híbrido (FI). Se observaron señales Y positivas en epidermis femenina tanto en queratinocitos como en linfocitos. Estos resultados apoyan la noción de que las células madre hematopoyéticas derivadas del donante pueden contener células madre pluripotentes. Además, se observó una fuerte correlación entre la frecuencia de queratinocitos Y positivos y el grado histopatológico de EICG (p = 0,004), así como con el número de linfocitos Y positivos que infiltran a un donante vivo. Sin embargo, no se encontraron conglomerados de queratinocitos Y positivos en la epidermis, y no se observó correlación entre el número de queratinocitos Y positivos y el tiempo de evolución de la enfermedad injerto contra huésped aguda. Nuestra hipótesis es que las células madre derivadas del donante pueden desempeñar un papel en la regeneración de queratinocitos dañados en la EICV.
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Estudios previos sobre patrones de búsqueda visual en negligencia visoespacial han analizado los cambios de atención durante tareas de búsqueda utilizando tecnología de rastreo ocular e informes verbales. El objetivo del presente estudio fue replicar y ampliar los parámetros reportados de los patrones de exploración visual de pacientes descuidados en el espacio peripersonal (sin alcanzar brazos) y examinar si existen patrones de búsqueda visual similares en el brazo extrapersonal. Usando una simple búsqueda visual y el paradigma de detección objetivo participantes del ACV derecho-hemisferio, con y sin negligencia, y voluntarios mayores sanos llamados blancos en hojas de barrido colocadas en el espacio peripersonal y extrapersonal. Los controles sanos y el grupo con ictus hemisferio derecho sin negligencia mostraron estrategias similares de tipo "lectura", mientras que el grupo de negligencia mostró un patrón de búsqueda no sistemático, durante la búsqueda tanto en el espacio peripersonal como extrapersonal. Las comparaciones grupales de parámetros de búsqueda apoyan la presencia de múltiples déficits cognitivos que afectan a los patrones complejos de búsqueda visual de pacientes negligentes, incluyendo un sesgo atencional hacia la derecha, una escala espacial de atención reducida ( sesgo de procesamiento local) y un déficit de memoria de trabajo cercano. Sin embargo, el daño del torrente visual y la negligencia se relacionaron con una tasa de reporte más lenta y errores de identificación más incorrectos en el espacio extrapersonal. La facilidad de administración de esta tarea de detección objetiva verbal tanto en el espacio peripersonal como en el extrapersonal, y la relación de las medidas producidas con los déficits atencionales y ejecutivos teorizados en negligencia, aportan impulsos para nuevas investigaciones sobre la gravedad individual.
19154749
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Existen recomendaciones para la toma de decisiones respecto a los padres que no vacunan a sus hijos, pero hay pocas publicaciones que analicen este problema. En noviembre de 2014 se abrió una clínica pionera en España para asesorar sobre prácticas de inmunización. El objetivo de este estudio es determinar el éxito de las recomendaciones de las Asociaciones Americanas y Españolas de Pediatría según el número de padres que finalmente aceptan la vacunación. Estudio descriptivo, transversal, prospectivo y unicéntrico, realizado entre noviembre de 2014 y marzo de 2016. Se incluyeron niños menores de 16 años no adecuadamente vacunados, según el calendario de inmunización de la región donde se realizó el estudio, después de firmar el consentimiento informado. Un total de 20 familias fueron aconsejadas. La mediana de edad de los niños fue de 2 años, y el 80% de ellos no recibieron ninguna vacuna. El 45% de los padres realizó no aceptación absoluta de la vacunación. Los principales motivos para no vacunar fueron: 100% tiomersal, 90% riesgo de autismo, 85% con aluminio, 70% presencia de otros estabilizadores y conservantes y 65% riesgo de anafilaxia. El 90% de los padres dijo que el consejo de vacunación era útil. El 90% de los padres aceptaron la vacunación (45% completamente). Las ideologías antivacuna son fuertes y difíciles de cambiar. Los pediatras que no niegan la atención médica a los padres que ponen en peligro la vida de sus propios hijos también son difíciles de encontrar. El punto de encuentro es posible y la sociedad lo necesita. La escucha activa, la empatía y la información de buena calidad fueron las claves de nuestros resultados.
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Así, el objetivo de este artículo es discutir el complejo efecto de la fatiga sobre la actividad física y la CVRS entre adultos con SM y ECV, y presentar posibles estrategias de autogestión. Comunicaciones con profesionales de la salud y sufrimiento psicológico en cuidadores familiares de pacientes con cáncer: modelo basado en la teoría del afrontamiento al estrés. En el ámbito de la atención al cáncer, los cuidadores familiares a menudo experimentan una comunicación negativa o escasa con los profesionales de la salud, y esta comunicación negativa y limitada información relacionada a la salud provoca sufrimiento psicológico en los cuidadores familiares de pacientes con cáncer. El primer objetivo de esta investigación es investigar la relación entre la comunicación con los profesionales de la salud y el malestar psicológico en cuidadores familiares. El segundo objetivo es investigar los efectos mediadores de la autoeficacia en este modelo hipotético. Participaron 1.397 cuidadores familiares. Se aplicó un modelo de ecuaciones estructurales para examinar el modelo hipotetizado basado en el modelo estrés-coping. La comunicación más negativa con los profesionales de la salud se asoció con mayor malestar psicológico.
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Una nulígrada de 21 años de edad fue sometida a histeroscopia diagnóstica y ablación laparoscópica con láser fosfato potásico de endometriosis peritoneal pélvica (puntuación de Fertilidad Americana Revisada de 10) para dispareunia. Preoperatoriamente la paciente presentó preparación hidroelectrolítica intestinal, pero sin profilaxis antibiótica. Seis días después de la operación presentó síntomas de náuseas, vómitos y diarrea, que no fueron afectados por dieta y medicamentos intestinales de venta libre. El examen de las muestras de heces para cultivo, óvulos, parásitos y toxina Clostridium difficile llevó al diagnóstico de enterocolitis pseudomembranosa por C. difficile. La paciente fue remitida a un gastroenterólogo. Requirió terapia con metronidazol 4 meses, incluyendo dos internaciones, antes de la resolución de los síntomas. El ensayo de heces resultó negativo para la toxina C. difficile a los 6 meses de la cirugía. En raras ocasiones puede producirse enterocolitis pseudomembranosa en pacientes sin los factores de riesgo habituales de tratamiento antibiótico. El papel de la preparación hidroelectrolítica intestinal es incierto, pero puede haber permitido el sobrecrecimiento de C. difficile.
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Quince aislamientos de Corynebacterium ureicelerivorans se recuperaron en cultivo puro de seis pacientes durante un período de cinco años. Cinco pacientes presentaron bacteriemia y el otro infección de líquido ascítico. El perfil numérico de API Coryne obtenido corresponde al perfil de C. bovis, mientras que Biolog GP2 identificó cuatro de los seis aislamientos como C. jeikeium. Los organismos fueron identificados molecularmente por 16S rDNA y rpoB. El presente reporte también incluye información sobre nuevas pruebas fenotípicas y, por primera vez, datos de susceptibilidad antimicrobiana de C. ureicelerivorans y sus secuencias rpoB. Todos los aislados resistentes a macrólidos presentaron un fenotipo MLS constitutivo. Este organismo debe diferenciarse de otras cornebacterias de crecimiento lento, lipofílicas y de expansión de urea.
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Los consumidores actuales o antiguos de drogas inyectables con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un alto riesgo de dolor, lo que afecta negativamente su calidad de vida y puede aumentar su riesgo de uso o recaída de drogas ilícitas. Se exploraron las asociaciones entre los síntomas de dolor y el consumo de sustancias entre los participantes del estudio que usan drogas inyectables con VIH que tenían antecedentes de uso de heroína. Utilizando ecuaciones de estimación generalizadas y controlando el uso previo de sustancias, encontramos que el dolor en cada período de seis meses se asoció con el uso de heroína y opioides recetados, pero no con el uso de no opioides o alcohol. Puede ser necesaria una evaluación clínica rutinaria y un mejor manejo de los síntomas de dolor en personas con VIH y antecedentes de uso de drogas inyectables, especialmente en aquellas con dolor crónico, para las que existe un mayor riesgo de uso de heroína.
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Con un protocolo de laboratorio multietápico se pueden identificar eficientemente las inmunodeficiencias. El artículo presenta un protocolo diagnóstico que consta de tres esquemas. El esquema 1 describe el protocolo diagnóstico para el gran grupo de pacientes con infecciones pulmonares recurrentes y otorrinolaringológicas, donde ocasionalmente se puede encontrar una deficiencia de anticuerpos. El esquema 2 presenta el protocolo de diagnóstico para el grupo mucho menor de pacientes con infecciones oportunistas, lavando o fallando en la vida. Varios de estos pacientes sufren un trastorno grave de los linfocitos T. El diagnóstico y tratamiento precoz es importante para el pronóstico de estos pacientes. El esquema 3 muestra el protocolo diagnóstico para pacientes con infecciones recurrentes de áreas superficiales y órganos más profundos; estos pacientes pueden sufrir un trastorno fagocítico.
11103256
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La fracción rica en tocotrienol (TRF) del aceite de palma se probó como un sustituto más económico y eficiente del ácido alfa-tocoferol, inhibió significativamente el daño oxidativo cerebral a ambas proteínas. El efecto inhibitorio observado fue dependiente del tiempo y de la concentración. A una baja concentración de 5 microM, la TRF puede inhibir significativamente el daño oxidativo tanto a lípidos como a proteínas. El efecto inhibitorio de la IFT parece deberse principalmente al gamma-tocotrienol y en menor medida a los alfa y delta-tocotrienoles. La IFT fue significativamente más efectiva que el alfatocoferol. Esta fracción del aceite de palma puede ser considerada un suplemento antioxidante natural capaz de proteger el cerebro contra el daño oxidativo y por lo tanto de las alteraciones adversas que conlleva.
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Hemos demostrado que la sustancia P (SP) y su receptor neurocinina-1 (NK-1R) regulan la angiogénesis intestinal mediante el aumento de la expresión de proteína CYR61 (la citoelina rica en células CCN1) en colon. Sin embargo, el mecanismo implicado en la expresión de CCN1 inducida por el SP no ha sido estudiado, y el resultado del aumento de la expresión de CCN1 en el desarrollo de la colitis no se conoce completamente. Como la histona deacetilasa (HDAC) modula la transcripción de varios genes implicados en la inflamación, investigamos la participación de HDAC en la expresión de CCN1 inducida por SP en células NM4460-NR primarias. El SP aumentó la actividad HDAC con desacetilación y desfosforilación de la proteína nucleosómica histona H3 en NCM460-NK-1R y/o colonocitos primarios. Se observó desacetilación y desfosforilación de la histona en la mucosa colónica de pacientes con enfermedad del intestino irritable. Del mismo modo, los tejidos de la mucosa colónica de ratones expuestos al dextrano sulfato de sodio mostraron desacetilación y desfosforilación de histona H3 y aumento de la actividad HDAC revertida por el antagonista NK25-1R CJ-12. El aumento de la expresión de CCN1 inducida por el SP en las células NCM460-NK-1R fue eliminado por inhibición farmacológica de HDAC. La sobreexpresión HDAC activa la actividad promotora del CCN1 basal e inducida por el SP. La sobreexpresión intracolónica CCN1 mejoró significativamente la colitis inducida por sulfato de sodio dextrano, con reducción de la expresión de citocinas proinflamatorias en ratones. Así, la expresión de CCN1 mediada por el SP en el colon insuflado humano y en ratones implica un aumento de la actividad de la HDAC. Nuestros resultados sugieren fuertemente que el aumento de la expresión de CCN1 puede estar involucrado en la cicatrización de la mucosa durante la colitis.
21945803
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El objetivo de este estudio fue investigar y analizar la actitud asistencial y el comportamiento de las enfermeras clínicas en términos de importancia, competencia y factibilidad. Se utilizó un diseño de encuesta. Los datos fueron recolectados entre enero y junio de 2010. Doscientos sesenta enfermeras clínicas fueron reclutadas. La actitud de cuidado y el comportamiento de los enfermeros fueron evaluados por medio de la versión traducida de la Caring Nurse-Patient Interaction Scale-Short. Los sujetos consideraron que la conducta de cuidar operativa es más importante que la expresiva. Los enfermeros se sintieron más competentes para practicar el cuidado operatorio en la clínica, y relataron que ese cuidado fue más factible. Las puntuaciones de competencia se correlacionaron positivamente con la edad y la antigüedad laboral. Los puntajes de factibilidad para la dimensión asistencial se correlacionaron positivamente con la edad y antigüedad laboral. Los enfermeros con mayor título posicional presentaron mayores puntajes de competencia y viabilidad. Los resultados sugieren que una rica experiencia de vida, la acumulación de experiencia laboral y una mejor competencia pueden promover la conducta de cuidado en las enfermeras.
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El efecto del grupo de cabeza polar fosfolípido sobre la reacción de la fosfolipasa pancreática porcina A2 (fosfatidilcolina 2-acilhidrolasa, EC 220.127.116.11metil) se estudió mediante aspiranolina-3. Excepto por el análogo monometiléster, que fue máximamente activado por 3,5 mM CaCl2, se obtuvo un realce máximo de hidrólisis de los otros pirenofosfolípidos a 2 mM Ca2+. El cholato de sodio inhibió la hidrólisis de los lípidos de etanolamina y serina, mientras que una ligera activación (1,4-2,0 veces) se observó para los derivados -colina, -glicerol y -monometilester. Las parcelas arrínius de hidrólisis de pirenofosfolípidos porcina pancreática fosfolipasa A2 no revelaron discontinuidades, indicando la ausencia de transición de fase para estos lípidos en el rango de temperatura C 15-45. Se compararon las actividades específicas de veneno porcino y bovino, porcino intestinal y de serpiente (Crotalus atrox) fosfolipasas A2 frente a liposomas pirenofosfolípidos. Considerando que el veneno de la serpiente fosfolipasa A2 prefirió la fosfatidilcolina como sustrato, las otras fosfolipasas A2 prefirieron fosfolípidos ácidos en el orden monometilester mayor o igual que la fosfolípido.
3801511
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Los ratones infectados con el citomegalovirus murino herpesvirus o el virus herpes simple tipo 1 el día del nacimiento mostraron diferencias dependientes de la cepa del ratón en el desarrollo de la enfermedad letal. El patrón de resistencia entre las cepas fue distinto para cada virus y se asemejaba estrechamente al reportado en ratones adultos. Sin embargo, en ratones recién nacidos se necesitaron dosis mucho más bajas de los virus para revelar estos patrones de resistencia. Para el citomegalovirus murino, tanto los genes H-2 asociados como los no H-2 confirieron resistencia, y como se ha demostrado en adultos, hubo una diferencia de 25 veces en la dosis necesaria para matar la mayoría de las cepas resistentes y sensibles. La resistencia de los ratones recién nacidos al virus herpes simple tipo 1 fue atribuida por genes no-H-2 en ratones C57BL/6, como se ha reportado para adultos, y los ratones C57BL/6 recién nacidos fueron considerablemente más resistentes que los ratones susceptibles. La resistencia también se reflejó en el título de estos virus en el bazo o en el hígado temprano en la infección y, con citomegalovirus murino, en el tiempo de supervivencia de ratones infectados. La resistencia de los ratones recién nacidos a la enfermedad letal no fue atribuida postnatalmente por la madre. Este parece ser el primer reporte de resistencia genéticamente determinada a herpesvirus en ratones recién nacidos. Esta resistencia específica a virus autónomos puede constituir una barrera significativa a la infección adquirida naturalmente en cepas genéticamente resistentes. Mecanismos similares genéticamente regulados pueden proteger a los recién nacidos de muchas especies, incluyendo a los humanos, contra la infección por herpesvirus.
3005643
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El objetivo de este estudio fue evaluar los niveles séricos basales y de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) estimulada por hormona foliculoestimulante periférica (FSH) en ocho pacientes con hiperlactinemia normal. Las concentraciones séricas de FSH y LH fueron significativamente mayores en los senos petrosales inferiores que en la sangre periférica (p < 0,001 y p < 0,05, respectivamente) en los normoprolactinémicos, pero no en los hiperprolactinémicos. Además, en pacientes normoprolactinémicos, la respuesta de la LH al bolo intravenoso de GnRH en los senos petrosales inferiores (evaluados como pico/basal) fue significativamente mayor que en los hiperprolactinémicos (p < 0,01). No se encontraron diferencias en la respuesta de FSH a GnRH. En conclusión, esos hallazgos sugieren que el hipogonadismo de los pacientes hiperprolactinémicos puede depender de la liberación perjudicada de LH a nivel hipofisario.
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La espectroscopia de correlación de fluorescencia es una herramienta atractiva para monitorizar las interacciones moleculares en solución. Presentamos aquí un método novedoso y altamente sensible para estudiar la interacción de los aptameros con sus objetivos utilizando esta técnica. La tecnología de selección in vitro es un método combinatorio para la generación de receptores de ácido nucleico (aptamers) capaces de unirse a diversas moléculas diana. Mediante el abordaje de selección in vitro se aislaron RNAs que se unen a la moenomicina antibiótica con alta afinidad. La formación de complejos RNA-moenomicina se estudió por espectroscopia de correlación de fluorescencia con un derivado marcado con tetrametilrhodamina de moenomicina.
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Evaluar la importancia del ácido hialurónico sérico (HA), procolágeno tipo III (PCIII), colágeno tipo IV (CIV) en el diagnóstico histológico de fibrosis hepática. Las concentraciones séricas de HA, PCIII, CIV en 253 pacientes con hepatopatía crónica fueron medidas por radioinmunoensayo. Se realizaron biopsias hepáticas en todos los pacientes al mismo tiempo. El hígado fue evaluado patológicamente por un patólogo según un sistema de puntuación. Combinado con los resultados del diagnóstico anatomopatológico hepático, se evaluó la exactitud de la HA sérica, PCIII, CIV en el diagnóstico de pacientes con fibrosis hepática (promedio >/=S2) o cirrosis (CRO). Se determinaron los valores de corte de HA sérica, PCIII y CIV para identificar pacientes con fibrosis hepática (>/=S2) o cirrosis (S4). Los valores de corte de HA, PCIII y CIV para detectar pacientes con fibrosis (estadio >/=S2) fueron 90 microgramos/L, 90 microgramos/L, 75 % de sensibilidad predictivas/VPP, respectivamente. Los valores de corte para detección de pacientes con cirrosis hepática fueron 210 microgramos/L para HA, 96,2% para Se, 85,3% para Spe, 65,4% para VPP, 98,8% para VPN, 90,3% para VPN, respectivamente. El suero HA, PCIII y CIV se pueden determinar para un diagnóstico preciso de fibrosis hepática en diferentes estadios. La HA es la mejor en el cribado de cirrosis hepática.
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El objetivo de este estudio fue determinar en un modelo animal si se mantiene cualquier incremento en el espesor gingival tras la colocación de autoinjertos de tejido conectivo libre después del movimiento dental ortodóncico labial. En una técnica de escisión se utilizaron los incisivos segundo y tercero maxilar de 4 grises adultos como dientes experimentales, de control y de control de la manga. Los dientes experimentales fueron sometidos a cirugía de aumento gingival. Dos a tres meses después, los dientes fueron trasladados con aparatología ortodóncica pegada durante 2 a 3 meses. Se tomaron medidas clínicas basales y de retención de 2 meses de altura gingival antes del sacrificio de los animales. Las mediciones histométricas registraron la altura gingival libre y el espesor gingival a 5 niveles graduados por debajo de los dientes. Las mediciones clínicas de los cambios en la posición del margen gingival revelaron un desplazamiento coronal promedio de 0,44 mm sobre los dientes injertados, con 50% de los dientes no injertos y 100% de los dientes control con pequeñas cantidades de recesión gingival. Los resultados histométricos mostraron que las medidas de espesor gingival para los dientes injertados fueron, en promedio, entre 0,13 y 0,18 mm más gruesas en todos los niveles de medición que para los dientes no injertos (p < 0,01). Injertos de tejido conectivo libre colocados sobre el aspecto labial de los incisivos pueden ayudar a prevenir el adelgazamiento faciolingual de los tejidos gingivales que puede ocurrir como resultado del movimiento dental ortodóncico labial. Se requieren más investigaciones para confirmar estos resultados en una muestra mayor y determinar los beneficios a largo plazo del aumento gingival preortodóntico para prevenir la recesión gingival.
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Las altas concentraciones de IGF-I en la infancia han sido asociadas con la obesidad posterior, pero las interacciones entre la dieta, las concentraciones de IGF-I y el crecimiento en la vida temprana son complejas e involucran la programación del eje IGF-I. Este trabajo examina cómo las concentraciones de IGF-I y IGFBP-3 medidas a los 9 meses de edad están relacionadas con la dieta y el crecimiento en la infancia. En la cohorte del SKOT danés se incluyeron niños a término sanos a los 9 meses de edad con seguimiento a los 18 meses. Un total de 252 niños tenían un conjunto de datos completo y fueron incluidos en el análisis. Las mediciones incluyen peso, longitud, pliegues cutáneos, circunferencia de la cintura, 7 d registros alimentarios y análisis de sangre de IGF-I e IGFBP-3. Los lactantes que no estaban amamantando a los 9 meses de edad (46%) presentaron una concentración media más alta de IGF-I que los lactantes (51,6 vs. 44,2 ng/mL, p=0,0005) y un efecto de dosis negativo. La concentración de IGF-I se asoció negativamente con el peso al nacer y positivamente con el aumento de peso, longitud e IMC entre el nacimiento y los 9 meses. Entre los 9 meses y 18 meses de edad el aumento de la longitud fue positivo y el aumento del IMC se relacionó negativamente con la concentración de IGF-I. La lactancia materna tiene un fuerte efecto negativo sobre las concentraciones de IGF-I en la infancia tardía. Aunque las concentraciones de IGF-I a los 9 meses de edad se asociaron negativamente con el cambio del IMC durante los siguientes 9 meses, se especula que esto podría reflejar un rebote precoz de la adiposidad y, por tanto, un aumento del riesgo de obesidad posteriormente en la vida.
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En esta revisión se presentan las opiniones actuales sobre el tratamiento del dolor crónico con analgésicos opioides. Se destaca el uso justificado de analgésicos opioides en el tratamiento del dolor crónico no maligno en los procesos inflamatorios y degenerativos. Se destacan las ventajas de los analgésicos opioides en comparación con los analgésicos no opioides. Se describe una nueva forma de parche opiáceo, TTS Durogesic, recientemente registrada en Croacia. Después de una breve revisión de la farmacodinamia y farmacocinética de Durogesic, se describen las experiencias de los autores tanto en el dolor crónico maligno como en el tratamiento crónico del dolor no maligno con este analgésico. El ensayo se realizó en la clínica de dolor del Hospital General de Karlovac como parte del ensayo clínico multicéntrico internacional. En cuanto a la eficacia, en comparación con la terapia anterior, el TTS fentanilo fue evaluado positivamente por los pacientes, tanto en el control del dolor como en la facilidad de uso, y por el autor, en torno al reloj, en la administración no invasiva. Se consideró que un ajuste lento de la dosis en la progresión rápida de la enfermedad era inconveniente.
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Hay necesidad de pruebas no invasivas de función gastrointestinal y nutricional. Los problemas clínicos propios de la infancia y la infancia requieren un diagnóstico oportuno, y los métodos invasivos o que implican el uso de radioisótopos son a menudo poco prácticos o éticamente inaceptables. Lo que busca el pediatra y el científico clínico son pruebas sencillas, repetibles e inequívocas en su resultado diagnóstico, para evaluar los efectos del tratamiento y medir el desarrollo de la función gastrointestinal durante la vida temprana. Las pruebas de aliento con isótopos estables ofrecen una respuesta rápida y atractiva a estas necesidades. Implican la ingesta de sustratos marcados con el isótopo no radiactivo de carbono (13C), seguido de la recogida de muestras seriadas de aliento para el análisis del enriquecimiento de 13CO2, el metabolismo final. Su naturaleza no invasiva las recomienda para su uso en la infancia y en la infancia, pudiendo ser realizada en la enfermería, clínica, laboratorio y domicilio. En este artículo se discute en qué grado las pruebas de aliento con isótopos estables cumplen las necesidades del pediatra y del científico. He elegido dos ejemplos del trabajo de yo y de mis colegas para ilustrar los principios y el uso de las pruebas de aliento con 13C para detectar la infección por Helicobacter pylori y medir la digestión de grasa en la infancia.
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Ciento cincuenta y siete pacientes remitidos al Departamento de Oncología de Radiación de la Diez Hospitalaria, París, Francia, entre el 10 de diciembre de 1986 y el 31 de diciembre de 1989 para la fracción pulmonar total (TplanG) fueron tratados en dos a medio. Los pacientes fueron aleatorizados según dos tasas de dosis instantáneas, denominadas LOW y HIGH, en dosis única (6 frente a 15 cGy/min) y hexafraccionada (3 frente a 6 cGy/min). Hubo 77 pacientes en el grupo de LOW y 80 en el grupo de HIGH, con 57 pacientes que recibieron TCE de dosis única (28 LOW y 29 HIGH) y 100 pacientes que recibieron TCE de dosis fraccionadas 51 (49). En marzo de 1991, las tasas de supervivencia libre de recaída a 4 años y global fueron del 58,4 y el 52,1%, respectivamente. La supervivencia libre de recaída a 4 años y la supervivencia fueron 54,9% y 50,7% en el grupo de LOW; 61,9% y 53,5% en el grupo de HIGH (p = 0,69 y 0,82 respectivamente); 60,3%. No hubo diferencia en la incidencia de enfermedad injerto contra huésped, neumonitis intersticial o enfermedad venoooclusiva entre los grupos LOW y HIGH, ni entre la dosis única y la dosis fraccionada. La incidencia estimada de cataratas a los 4 años fue significativamente mayor en el grupo de dosis única de HIGH instantánea que en el grupo de dosis instantáneas de LOW (p = 0,049). Los análisis multivariantes mostraron que la tasa de dosificación instantánea y la fracción no influyen en las tasas de supervivencia libre de recaída y global ni en la incidencia de neumonitis intersticial.
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Los anticuerpos monoclonales anticolorectales derivados del hibridoma suprimen el crecimiento del carcinoma colorrectal en ratones nudos, evidenciado por una menor incidencia de tumores, un período de latencia mayor en el control de anticuerpos y un menor volumen de tumores. Las propiedades inhibidoras del crecimiento de los anticuerpos monoclonales anticolorectales parecen ser específicas para las células de carcinoma colorrectal. Esto está indicado por la falta de efecto de los anticuerpos sobre el crecimiento de los melanomas o carcinomas broncogénicos y por la unión de los anticuerpos in vivo a las células de carcinoma colorrectal, pero no a las células pulmonares o renales de otros animales tumorales. La inhibición del crecimiento tumoral fue probablemente mediada por la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. Los resultados de estos estudios podrían proporcionar una aproximación al estudio de las posibilidades inmunoterapéuticas de los anticuerpos contra el carcinoma colorrectal en humanos.
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Las oscilaciones neurales se han relacionado con diversas operaciones perceptivas y cognitivas cerebrales. Aquí examinamos el papel de estas respuestas cerebrales inducidas en la percepción del habla categórica (PC), fenómeno en el que se mapean características similares a discretas, identidades comunes a pesar de su espasmo físico equidistante/continuo. Registramos la actividad neuroeléctrica mientras los participantes clasificaron rápidamente los sonidos a lo largo de un continuo de vocales (/u/a/a). Los análisis de frecuencia temporal aplicados al EEG revelaron diferentes dinámicas temporales en las oscilaciones inducidas (no phase locked); el aumento de β (15-30Hz) codificado para categorías bien definidas de vuelo categórico (50 sonidos). Cabe destacar que los cambios en la actividad β se correlacionaron fuertemente con la pendiente de las funciones de identificación psicométrica de los oyentes, medida de "estancia" de su percepción categórica. Nuestros hallazgos demuestran que además de los correlacionados anteriormente evocados (fase-locked) de la PC, la actividad cerebral inducida en los códigos de la banda ß, la ambigüedad y la fuerza de los significados categóricos del habla.
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La detección de la transferencia de energía por resonancia magnética (FERF) entre los objetivos marcados con proteínas fluorescentes es una estrategia valiosa para medir las interacciones proteínas y otros procesos intracelulares. A pesar de la utilidad del FRET, la aplicación generalizada de esta técnica a problemas biológicos y el cribado de alto rendimiento ha sido limitada por estrategias de medición de bajo contraste basadas en la detección de emisión sensibilizada o fotodestructura de la muestra. En este trabajo se presenta una estrategia de detección de FRET basada en la detección de emisiones sensibilizadas despolarizadas. En ausencia de FRET, mostramos que la emisión de fluorescencia de una proteína fluorescente del donante está altamente polarizada. La despolarización de la emisión de fluorescencia se observa solamente en presencia de transferencia de energía. Se adaptó una estrategia de detección simple para microscopia de fluorescencia, utilizando ambos métodos de barrido láser y de campo amplio. Este enfoque es capaz de distinguir entre las proteínas de Ceruleano ligado y fluorescente de Venus en células vivas con un rango dinámico mayor que otros enfoques.
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La depresión se ha asociado con la inflamación en pacientes con enfermedad coronaria. Sin embargo, es incierto si los síntomas depresivos llevan a la inflamación o viceversa. Los autores evaluaron 667 pacientes ambulatorios con enfermedad coronaria establecida del Heart and Soul Study. Los síntomas depresivos fueron evaluados anualmente con el cuestionario de salud del paciente de 9 ítems. Los participantes fueron clasificados como sin síntomas depresivos significativos (puntuación inferior a 10 en todas las entrevistas), síntomas depresivos (puntuación de 10 o superior) en una entrevista, o síntomas depresivos en dos o más entrevistas. Al inicio y 5 años de seguimiento, se recogieron muestras de sangre en ayunas para medir tres biomarcadores inflamatorios: fibrinógeno, interleucina-6 (IL-6) y proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs). De los 667 participantes, 443 no tenían síntomas depresivos, 86 tenían síntomas depresivos en una evaluación y 138 tenían síntomas depresivos en dos o más evaluaciones anuales. En los tres grupos, mayores síntomas depresivos se asociaron a mayores niveles log-transformados de IL-6 y PCRus, y la asociación con mayores niveles de fibrinógeno se acercó a la significación. La inflamación basal no predijo síntomas depresivos posteriores. La asociación de síntomas depresivos con los siguientes niveles de inflamación fue eliminada después del ajuste para comportamientos de salud asociados a la depresión-inactividad física, tabaquismo e índice de masa corporal mayor. Los síntomas depresivos predijeron niveles más altos de IL-6 y PCRus entre los pacientes ambulatorios con enfermedad coronaria, pero niveles más elevados de inflamación no predijeron síntomas depresivos posteriores. La asociación entre síntomas depresivos e inflamación ya no fue significativa después del ajuste para comportamientos de salud, lo que sugiere que esos comportamientos pueden mediar efectos depresivos.
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Evaluar los efectos del decanoato T administrado como tratamiento complementario con citrato de tamoxifeno (TAM) o hMG sobre la función hipofisaria y de las células de Leydig en hombres con oligozoospermia idiopática. Un total de 48 hombres normogonadotrópicos con oligozoospermia idiopática fueron asignados en seis grupos (n = 8 por grupo) tratados con placebo, 40 mg T sin decanoato TAM tres veces al día, 10 mg. Todos los grupos fueron evaluados con pruebas de GnRH, hormona liberadora de tirotropina y hCG antes y al día final de 3 meses en tratamiento con mediciones de FSH, LH, hormona estimulante del tiroides (TSH) dos veces menor. Las concentraciones basales y estimuladas y los valores incrementales de FSH y LH no mostraron diferencias entre los grupos tratados con TAM o hMG y TAM + T sin decanoato o hMG + T. Los valores basales, estimulados e incrementales de TSH y PRL fueron significativamente elevados durante el tratamiento en la mayoría de los grupos en comparación con placebo. Los valores basales, estimulados, e incrementales de T y E2 fueron similares en los grupos de tratamiento activo, excepto que en TAM + T no decanoato se encontró mayor concentración que en T no decanoato solo hombres tratados. Finalmente, se observaron mejoras significativas en los parámetros seminales importantes y particularmente en la fracción espermática funcional del grupo sin decanoato TAM + T en comparación con el tratamiento único con TAM. Estos resultados indican que el decanoato T en combinación con TAM o hMG no sólo no tuvo efectos adversos sobre la actividad de las células hipofisarias y de Leydig, sino que también pareció mejorar importantes parámetros seminales e idiopáticas.
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La Fosfatidilcolina (PC) es el componente fosfolípido predominante de las lipoproteínas circulantes. La mayoría de los CP están formados por la vía colina. Sin embargo, aproximadamente un tercio de los CP hepáticos también pueden ser sintetizados por la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT). El TEP es necesario para la secreción normal de lipoproteínas de muy baja densidad del hígado. Nuestra hipótesis fue que la falta de TEP atenuaría la aterosclerosis y mejoraría la función miocárdica. Investigar la contribución de la PEMT en la formación de lesiones ateroscleróticas y la función cardiaca en ratones carentes de apolipoproteína E. Mice deficiente en apolipoproteína E (Pemt(+/+)/Apohow. El perfil aterogénico de las lipoproteínas plasmáticas de los ratones Apoe(-/-) mejoró significativamente por la deficiencia de PEMT, con niveles más bajos de triacilglicerol (45%) y colesterol (bajo umbral de las lipoproteínas simples, respectivamente). El área de la lesión aterosclerótica se redujo en ≈30%, y el contenido de colesterol y de colesterol de la aorta también se redujo en ≈40% por la deficiencia de PEMT (P < 0,05). Mediante ecocardiografía in vivo, se detectó una mejora de ≈50% de la función sistólica en el Pemt(-/-)/Apoe(-/-) en comparación con los ratones Pemt(+/+)/Apoe. Esto se acompaña de una reducción significativa del triacilglicerol cardíaco (34%) en ratones sin TEP. Esos resultados indican que las estrategias de tratamiento dirigidas a la inhibición del TEP pueden prevenir la acumulación de triacilglicerol cardíaco que predispone a los individuos a comprometer la función cardíaca.
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Se diseñó una técnica de extracción de hernia minilaparoscópica pura y ligadura para reparar hernias inguinales primarias en niños y adultos jóvenes. Entre septiembre de 2003 y diciembre de 2004, 83 pacientes con hernia inguinal primaria fueron tratados quirúrgicamente con herniorrafia minilaparoscópica. La edad media de los pacientes fue de 6,8 años. Antes de la cirugía hubo hernias bilaterales sincrónicas en 2 (2,4%) pacientes, hernias inguinales izquierdas en 39 (47%) pacientes y hernias inguinales derechas en 42 (50,6%) pacientes. La herniorrafia minilaparoscópica se realizó con el sistema de instrumental laparoscópico de 3 mm y mano. Se utilizaron tres puertos de trocar de 3,5 mm para el telescopio e instrumentos de 3 mm. Se incisó circunferencialmente el peritoneo sobresaliendo el anillo interno y se cerró el defecto peritoneal con suturas intracorpóreas. Se realizaron 114 herniorrafias minilaparoscópicas. El seguimiento medio fue de 12,9 meses. El tiempo medio de operación fue de 52 min. Solo hubo una recurrencia (1,2%) que se detectó nueve meses después de la reparación primaria. Todos los pacientes fueron capaces de regresar a la actividad sin restricción inmediata y fueron dados de alta dentro de las 24 h posteriores a la operación. Hasta la fecha no se ha descrito ningún caso de atrofia testicular. La herniorrafia minilaparoscópica con operación de saco herniario es una técnica segura y eficaz en niños y adultos jóvenes con hernias inguinales indirectas.
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Los materiales electrocrómicos (CE) y los electrolitos de polímero son los componentes más imperativos y activos en un dispositivo electrocrómico (ECD). Los materiales CE son capaces de alterar reversiblemente sus propiedades de absorción de luz en un determinado rango de longitud de onda a través de reacciones redox estimuladas por los potenciales de baja corriente directa (dc) del orden de una fracción de volts a un poco. El cambio redox puede resultar en un cambio de color de los materiales CE debido a la generación de nuevos o cambios en la banda de absorción en la región visible, infrarroja o incluso microondas. En las ECD, las capas electrocrómicas necesitan ser incorporadas con componentes de apoyo como contactos eléctricos y electrolitos de conducción iones. Los electrolitos desempeñan un papel indispensable como medio de conducción iónica prime entre los electrodos de los materiales CE. Las aplicaciones esperadas del electrocromismo en numerosos campos como la visualización de tipo reflexivo y ventanas inteligentes/inspecciones hacen de estos materiales de suma importancia. En este artículo se han revisado varios ejemplos de nuestra investigación, así como de trabajos de otros investigadores, describiendo los recientes avances en los materiales que presentan electrocromismo visible y electrolitos de polímero para dispositivos electrocrómicos. La primera parte de la revisión se centra en los materiales híbridos CE inorgánicos inorgánicos y conjugados de polímeros orgánicos inorgánicos. El énfasis ha sido correlacionar las estructuras, morfologías e interacciones interfaciales de los materiales CE con sus propiedades electrónicas e iónicas que influyen en las propiedades CE con ventajas únicas. La segunda parte ilustra las perspectivas de los electrolitos de polímero en aplicaciones electrocrómicas con énfasis en el óxido de etileno (PEO), el difluoruro de poli (metilmetacrilato) y el difluoruro de poliviniloideno (PMMA). Se han delineado los requisitos y abordajes para optimizar la formulación de electrolitos para dispositivos electrocrómicos factibles.
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La alta tasa de incidencia de tifoideas en países en desarrollo y subdesarrollados enfatiza la necesidad de una prueba diagnóstica rápida, asequible y accesible para una terapia efectiva y el manejo de la enfermedad. TYPHIDOT®, un test rápido de inmunoensayo enzimático tipo tioide, se desarrolló a partir del descubrimiento de una proteína ≈50 kDa específica para Salmonella enterica serovar Typhi. Sin embargo, la estructura de este antígeno se desconoce hasta la fecha. Los estudios sobre la estructura de este antígeno son importantes para elucidar su función, lo que a su vez aumentará la eficiencia del desarrollo y mejora de la prueba de detección de tifoides. Este trabajo describe la estructura predictiva y la función de la proteína antigénicamente específica. El enfoque de modelación de homología se utilizó para construir la estructura tridimensional del antígeno. La estructura construida posee las características de la proteína externa tipo TolC. También se realizó una simulación molecular para probar la funcionalidad del antígeno. Los resultados del docking mostraron que el hexamminecobalt, Co(NH(3))(6)(3+), como inhibidor de la proteína TolC, formó enlaces de hidrógeno favorables con D368 y D371 del antígeno. Las mutaciones puntuales (D368A, D371A) y de doble punto (D368A y D371A) del antígeno mostraron una disminución (mutación de punto único de unión) y pérdida de la afinidad hexabal. Las características arquitectónicas del modelo construido y la simulación de docking reforzaron y apoyaron que este antígeno es efectivamente la variante de proteína externa de membrana, TolC. Como las proteínas de los canales son importantes para la virulencia y la supervivencia de las bacterias, por lo tanto esta proteína del canal ≈50 kDa es un buen blanco específico para la prueba de detección de tifoides.
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1. Los registros intracelulares de neuronas en el órgano subfornical in vitro mostraron que había dos clases de neuronas. Una clase se encontraba dentro de 55 micron de la superficie ventricular y estaba excitada sinápticamente, pero no inhibida por estimulación del cuerpo o columnas del fornix. Estas neuronas no podían excitarse antidromicamente. La otra clase estaba más profunda y era antidromática y sinápticamente excitada e inhibida por la estimulación del cuerpo y las columnas del fornix. 2. Las neuronas del órgano subfornical parecían tener las características de las neuronas neurosecretoras. Sus potenciales de acción fueron prolongados y su ciclo antidrómico fue fácilmente descompuesto en componentes por estimulación repetitiva. 3. La organización del órgano subfornical inferido del registro extracelular fue confirmada por los resultados del registro intracelular.
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Se describe un estudio clínico comparando el valor de las mediciones de PTH humana intacta (hPTH(1-84) e inmunoreactividad total de PTH (hPTH-(1-84) más fragmentos]. Se utilizó un método inmunoquímico en dos tiempos para separar el plasma hPTH-(1-84) de todos los fragmentos circulantes de PTH. El primer paso consistió en la extracción y concentración de PTH plasmática utilizando anticuerpos anti-amino-terminales de fase sólida. Después de la elución, el inmunoextracto de PTH se analizó utilizando un inmunoensayo sensible de la media y la región de C. La separación completa en el paso de inmunoextracción fue demostrada por la filtración en gel de Sephadex G-75. Los valores de hPTH-(1-84) en ayuno mostraron una clara distinción entre aquellos con hiperparatiroidismo primario y aquellos con hipercalcemia no paratiroidea, en contraste con una pequeña superposición en los valores de PTH inmunoreactiva total. Los valores de hPTH-(1-84) aumentaron más rápido y sustancialmente en respuesta a las pruebas de infusión prolongada de EDTA y calcio, en comparación con la inmunoreactividad total de PTH, en sujetos normales. La infusión de EDTA (10 mg/kg de peso corporal) en 5 min generó una respuesta fácilmente medible de hPTH-(1-84) entre 5 y 10 min después de iniciar la infusión. La ingestión de 1000 mg de calcio causó una disminución de la hPTH-(1-84) en 1 h o menos. Más del 50% de los pacientes con insuficiencia renal terminal tenían valores normales de HPTH-(1-84) a pesar de las elevadas concentraciones totales de PTH inmunoreactiva. Se concluye que el ensayo hPTH-(1-84) en dos tiempos es más específico y sensible que la mayoría de los ensayos regionales de PTH. Las mediciones de los niveles de HPTH-(1-84) pueden identificar trastornos de la función paratiroidea en una etapa temprana y proporcionar una herramienta útil para el estudio de la fisiología paratiroidea.
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Todavía es controversial si las fracturas por compresión a nivel adyacente después de la cifoplastia con balón (BK) y la vertebroplastia (VP) deben ser consideradas como consecuencia de la rigidez alcanzada mediante el aumento de las fracturas óseas. El objetivo de este estudio fue evaluar el riesgo de fractura a nivel adyacente después de BK en comparación con VP y determinar el posible factor de riesgo dominante asociado a nuevas fracturas por compresión. Se incluyeron 73 pacientes consecutivos con fracturas por compresión vertebral dolorosa (FCV) en un estudio prospectivo no aleatorizado. Se realizó BK en 46 pacientes (51 cuerpos vertebrales) y VP en 27 pacientes (32 cuerpos vertebrales). La primera visita del paciente fue antes del procedimiento quirúrgico, cuando se realizaron exámenes clínicos y radiográficos. Las visitas de seguimiento, consideradas en el análisis, fueron en el primer día y después de un año, en el postoperatorio. En 1 año, 3 de 46 pacientes (6,5%) tratados con BK y 2 de 27 pacientes (7,4%) tratados con VP presentaron fractura del nivel adyacente. Un mayor número de pacientes con DMO mayor o igual a 3,0 sufrieron una nueva fractura que aquellos con DMO menor de 3,0 (odds ratio = 13,00; intervalo de confianza del 95% 1,35-124,81) disminuyó significativamente el grado de riesgo de fractura adyacente. Nuestros resultados indican que BK y VP son métodos con bajo riesgo de fracturas a nivel adyacente. Los factores más importantes para nuevas FVC después de un procedimiento de aumento percutáneo son el grado de osteoporosis y la biomecánica alterada en el área tratada de la columna debido a la cifosis resistente. Estos resultados sugieren que las vértebras adyacentes fracturarían eventualmente, incluso sin el procedimiento. BK y VP ofrecen una tasa comparable de alivio del dolor.
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La señalización de la proteína morfogenética ósea (BMP) desempeña un papel fundamental en el desarrollo de una gran variedad de órganos embrionarios y promueve la formación in vitro de colonias quísticas pancreáticas que contienen células productoras de insulina. Sin embargo, esta señalización y su mecanismo subyacente en el desarrollo in vivo del páncreas prenatal no han sido claramente comprendidos. Para abordar estas preguntas, analizamos, con una variedad de técnicas, el páncreas de ratón prenatal después de Pdx1 (el páncreas y el gen del receptor BMPB de Duodenum homeobox factor 1). En este estudio, relatamos que la deleción Pdx1 derivativa de Bmpr1a alteró transitoriamente solamente el ensamblaje de la estructura arquitectónica de los islotes prenatales. La diferenciación de las células de linaje endocrina y el desarrollo de tejido acinar pancreático fueron comparables entre los fetos de Bmpr1a deletados y los controles aislados durante todo el período examinado. Los estudios moleculares revelaron que entre muchas proteínas encuestadas, la molécula de interacción célula-célula E-cadherina (E-cad) sólo se expresó significativamente menos en las células endocrinas del RNA mensajero (Nm) y los niveles de proteína. Se concluye que la señal de BMP regula transitoriamente la expresión de E-cad y el establecimiento de la arquitectura del islote prenatal. Revisión de las interacciones fármaco-fármaco en pacientes mayores infectados por VIH. El número de personas mayores infectadas por el VIH está creciendo debido al aumento de las expectativas de vida derivadas del uso de la terapia antirretroviral (TAR).
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Se genotipificaron 96 pacientes con carcinoma epidermoide oral (CECO) para el polimorfismo 1G/2G de la metaloproteinasa-1 de la matriz (MP-1) promotor -1607 pb utilizando PCR-RFLP. Una población control de 120 sujetos pareados por frecuencia también fue genotipada para el mismo polimorfismo. La frecuencia de detección del alelo 2G fue significativamente mayor en los sujetos con CEC (76%) que en el grupo control (56,7%). La frecuencia del alelo 2G tuvo una diferencia significativa entre el grupo CCO y los controles (p = 0,00, Odds Ratio, OR = 2,232, IC 95% = 1,477-3,372). El genotipo 2G/2G se encontró en el 57,3% de los CCO y en el 34,2% de los controles. La proporción de homocigoto 2G (2G/2G) fue significativamente mayor en el grupo CEC en comparación con los controles (p = 0,001, OR = 2,585, IC 95% = 1,487-4,494). Los pacientes con CCO fueron estratificados por parámetros clinicopatológicos incluyendo sexo, tabaquismo, estadio clínico y metástasis ganglionares, pero la única asociación estadísticamente significativa con el genotipo MMP-1 fue con el tabaquismo. Los resultados mostraron que un NPS en el promotor de MMP-1 -1607 pb se asoció con la susceptibilidad a CCO en una población china.
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Observar el efecto antitumoral del silenciamiento de la expresión de HIF-1alfa sobre el cáncer cervical en ratones nudos y explorar su mecanismo de acción. Las células de la línea celular Siha del cáncer de cérvix humano fueron divididas en 3 grupos: grupo control, grupo control transfectado con plásmido de secuencias esclerosadas y grupo experimental transfectado con pukpha-HIF-1. Las células cultivadas de los tres grupos fueron inoculadas en ratones nudos para establecer ratones nudos con cáncer de cuello uterino. El ensayo HIF-1alfa RNAi se realizó para evaluar el efecto tumor-supresivo del silenciamiento HIF-1alpha sobre ratones nudos de cáncer de cuello uterino. Se utilizó inmunohistoquímica y Western blot para observar la distribución y expresión proteica de HIF-1alfa y GLUT1, mientras que RT-PCR para detectar la expresión génica de HIF-1alpha, GIIK. El producto de la glicólisis (ácido láctico) y la apoptosis en las células tumorales se detectaron por colorimetría y tinción semicuantitativa de TUNEL, respectivamente. El crecimiento tumoral en el grupo experimental fue significativamente más lento que en los dos grupos control (p < 0,05). Al día 50 postrasplante, el peso tumoral en el grupo experimental fue (1,90 +/- 0,28) g, significativamente menor que (2,95 +/- 0,77) g en el grupo control y (2,54 +/- 0,56) g en el grupo control). En el grupo experimental, los niveles de HIF-1alfa fueron 0,45 +/- 0,04 y 1,25 +/- 0,92 y GLUT1 0,32 +/- 0,02 y 1,25 +/- 0,48 respectivamente. Ambos indicadores en HIF-1alfa y GLUT1 fueron menores que en los dos grupos control (P < 0,05). Los niveles de expresión del gen HKII y ácido láctico en el grupo experimental fueron menores que en los dos grupos control (P < 0,05), pero las células apoptóticas fueron mucho más numerosas en el grupo experimental que en el grupo control (P < 0,01). La terapia génica por siRNA dirigida al silenciamiento de HIF-1alfa puede desregular sus genes circulantes GLUT1 y HKII, por tanto, reducir la actividad de la glucolisis tumoral y promover la apoptosis celular.
20137345
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