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Las comorbilidades que predisponen a los pacientes quirúrgicos cardíacos a la infección profunda de la herida esternal, como la diabetes y la obesidad, están aumentando en los Estados Unidos. Se realizó un análisis longitudinal de los factores de riesgo, morbilidad y mortalidad para evaluar los efectos de estas tendencias de salud sobre las tasas de infección profunda de la herida esternal. En este análisis retrospectivo de todas las esternotomías medianas realizadas en una única institución entre 1991 y 2006, las características demográficas y quirúrgicas fueron identificadas a partir de una base de datos prospectiva. La cohorte fue separada en períodos de 1992 a 2001 y 2002 a 2006 para identificar tendencias longitudinales en factores de riesgo para infección profunda de herida esternal. Se realizaron análisis multivariables univariadas y pareadas. En general, la población estudiada presentó un aumento de comorbilidades asociadas a infección profunda de la herida esternal, como obesidad, diabetes y edad avanzada. Las infecciones de la herida esternal profunda fueron tratadas en 285 de 21,000 esternotomías realizadas durante el período de estudio (1,35%). Las tasas de infección de la herida esternal profunda disminuyeron del 1,57% al 0,88% en los últimos 5 años. La tasa de infección profunda de herida esternal se redujo entre los pacientes con diabetes de 3,2% a 1,0%. El análisis multivariable mostró que la diabetes y el tabaquismo se eliminaron como factores de riesgo en los últimos 5 años. El tiempo de bypass prolongado fue la única variable independiente asociada a infección de herida esternal profunda durante todo el período. La mortalidad a los 30 días y al año de la infección profunda de herida esternal no cambió significativamente. El análisis de una amplia serie de pacientes quirúrgicos cardíacos demuestra una reducción significativa en la incidencia de infección de la herida esternal profunda en 15 años. La introducción de la insulina intravenosa perioperatoria puede explicar una reducción del riesgo observada. Los esfuerzos deben enfocarse en la prevención, ya que la mortalidad permanece elevada. | 20018307 | {
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Investigar la aplicación del colgajo de perforante de arteria sural medial libre para reconstruir el defecto tras ablación tumoral de cabeza y cuello. Desde abril de 2010 hasta enero de 2011 se reconstruyeron los defectos tras la resección de tumor de cabeza y cuello con colgajos libres de perforantes de la arteria sural medial en 16 pacientes. Se recogieron y analizaron los datos clínicos, incluyendo el sitio y la histología del tumor, el tamaño del colgajo, la longitud del pedículo, el número de perforantes mayores y la morbilidad del sitio donante. Los territorios de gastrocnemio medial fueron evaluados antes de la operación y los colgajos libres de perforantes de la arteria sural medial fueron utilizados para reconstruir el defecto después de la ablación tumoral en 16 casos. Un colgajo sobrevivió parcialmente por trombosis venosa. Todos los otros 15 colgajos lograron. El sitio donante se cerró fundamentalmente en 15 casos y se aplicó injerto de piel en un caso. Todos los sitios donantes excepto un caso cicatrizaron en primera intención. El seguimiento a largo plazo mostró resultados satisfactorios en la reconstrucción del sitio receptor con buen resultado funcional y estético en la zona donante. Solo hubo déficit sensorial menor en la zona donante. El colgajo medial de perforante de la arteria sural es confiable para la reconstrucción del defecto de pequeño a mediano tamaño en la región de cabeza y cuello con menor morbilidad en la zona donante. | 22333356 | {
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Demostrar que el análisis del péptido C urinario en múltiples sitios de estudio en el contexto de un ensayo de intervención (DEFEND-2) es una alternativa viable a la prueba de comida mixta y proporciona resultados que correlacionan con la estimación de la producción de insulina endógena. Se analizó la orina de vacíos de segunda mañana y se dispuso de 161 sujetos al inicio (55 placebo, 106 otelixizumab) y 146 sujetos (47 placebo, 99 otelixizumab) al mes 12. La concentración de péptido C urinario se corrigió por la creatinina urinaria [relación péptido C/creatinina urinario (CRP)] y el péptido C sérico a lo largo de la curva de tolerancia a las comidas mixtas. La correlación entre la ingesta mixta estimulada por C-peptídico AUC (mmol/l/min) y UCPCR (nmol/mmol), así como la correlación entre el uso de insulina mezclada (UI/kg) y la PCR-a se correlacionó con la HbA La UCPCR no se correlacionó con el uso exógeno de insulina (r = -0,089) ni con la estimación de los péptidos C urinarios como medida de la producción endógena de insulina en futuros ensayos de diabetes mellitus tipo 1. Un cambio en el tiempo de recogida de orina (a los 120 min postprandial estándar) puede proporcionar una correlación más estrecha con el péptido C medido a través de una prueba tradicional de alimentación mixta. | 26871270 | {
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La tomografía computarizada (TC) tiene una gran utilidad clínica y su uso ha aumentado dramáticamente a lo largo de los años. Sin embargo, se han planteado preocupaciones sobre los impactos en la salud de la exposición a radiaciones ionizantes de los TC, particularmente en los niños, que presentan un mayor riesgo de algunas enfermedades inducidas por radiación. Es necesaria una estimación directa del impacto sanitario de estas exposiciones, pero la realización de estudios epidemiológicos en poblaciones pediátricas de TC plantea una serie de retos que, si no se abordan, podrían invalidar los resultados. El objetivo del presente trabajo es revisar los principales retos de un estudio sobre el impacto sanitario de las TC pediátricas y cómo se diseña el protocolo del estudio colaborativo europeo EPI-CT coordinado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC). El estudio, basado en un protocolo común, está siendo realizado en Bélgica, Dinamarca, Francia, Alemania, Holanda, Noruega, España, Suecia y el Reino Unido y ha reclutado más de un millón de pacientes aptos para el seguimiento prospectivo a largo plazo. La información de cohorte se basa en los registros de los servicios de radiología hospitalaria participantes. La información demográfica básica y los datos técnicos sobre el procedimiento de TC necesarios para estimar las dosis de órganos están siendo abstractos y el seguimiento pasivo está siendo realizado por medio del vínculo con los registros poblacionales de cáncer y mortalidad. Las principales cuestiones que pueden afectar la validez de los resultados del estudio son la falta de dosis de otros procedimientos radiológicos, la falta de TC, la confusión por indicación de TC y el nivel socioeconómico y la reconstrucción de la dosis. Los subestudios están en marcha para evaluar su impacto potencial. Al centrarse en las cuestiones que cuestionan la validez de las estimaciones de riesgo de exposición a TC, la EPI-CT podrá abordar las limitaciones de estudios previos de TC, proporcionando estimaciones fiables del riesgo de tumores sólidos y de la optimización científica de la exposición al paciente pediátrico mediante TC. | 26226081 | {
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Sesenta y cuatro perros fueron colocados en circulación extracorpórea total normotérmica, y se indujo isquemia global durante 1 hora durante la cual se realizaron infusiones continuas (240 ml por hora) (N = 39) o inyecciones en bolo aórtico 30 minutos (150 a 200 ml). Los grupos control (N = 26) tuvieron infusión o inyección de solución salina normal, solución salina normal + 25 mEq/L de cloruro potásico, o pH de Normosol-R 7,4. La solución cardiopléjica (N = 15) contenía 25 mEq/L de cloruro potásico en Normosol-R pH 7,4, 0,25 mg/ml de lidocaína, 500 mg/dl de glucosa e insulina 1,8 microU. El grupo nifedipino (N = 23) recibió infusión o inyección de 0,167 a 0,2 microgramos/ml de nifedipina en solución salina, Normosol-R pH 7,4 o solución cardiopléjica. El desempeño ventricular izquierdo fue evaluado por medio de medidas fásicas y medias de las presiones pico y diastólica final del ventrículo izquierdo y sus primeras presiones derivativas, atriales izquierda y derecha, y flujo sanguíneo aórtico ascendente. Se calcularon el índice de trabajo del ictus y la resistencia periférica total. Se realizaron exámenes morfológicos y examen microscópico de luz y electrones de los cortes cardíacos. Los resultados demostraron una superioridad consistente del grupo nifedipino en cuanto al desempeño después del bypass en comparación con el grupo cardiopléjico o control. Los índices de trabajo preisquémicos normales y las curvas de Sarnoff se presentaron 2 horas después del bypass para los grupos tratados con nifedipina. La solución cardiopléjica fue ineficaz cuando se administró de forma continua, pero con modesta protección cuando fue administrada en bolo. Se concluye que el concepto de eficacia del bloqueo de calcio durante la isquemia y el período inicial de reperfusión para la mejora de la protección miocárdica es válido. | 7458472 | {
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Examinar los efectos de la pectina de remolacha azucarera (PAS) y la polidextrosa (PDX) sobre la concentración plasmática de glucosa en ayunas, el perfil lipídico sérico y la glucemia posprandial en sujetos de mediana edad con metabolismo anormal de glucosa. Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los sujetos fueron reclutados por medio de anuncios periódicos. Se reclutaron 70 sujetos de los cuales 66 completaron el estudio. El período de intervención duró 12 semanas durante las cuales los sujetos consumieron una bebida enriquecida con PAS (n=22) o PDX (n=22) o sin enriquecimiento de fibras (grupo control, n=22). La dosis diaria de las bebidas fue de 4 dl. Los sujetos recibieron también asesoramiento nutricional. La glucemia posprandial fue examinada en 24 sujetos (n=8 en cada grupo) a las 0 y 12 semanas tras un desayuno estandarizado. La concentración de glucosa plasmática en ayunas no cambió en los grupos PAS y PDX, mientras que aumentó en el grupo control (p=0,007). Por el contrario, la hemoglobina glucosilada A1(c) aumentó marginalmente pero significativamente (p< o = 0,05) en los grupos de intervención sin cambios en el grupo control. En la glucemia posprandial no se encontraron diferencias entre los grupos. Tanto en el grupo PAS como en el grupo PDX, la concentración sérica de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) aumentó (p<0,05) sin cambios en el grupo control. La proporción total de HDL-colesterol disminuyó en todos los grupos (p < 0,05). Se encontró que la PAS y la PDX no tienen efectos positivos sobre las concentraciones plasmáticas de glucosa en ayunas o postprandial o el perfil lipídico sérico en sujetos con metabolismo anormal de la glucosa. | 16523204 | {
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Este estudio se diseñó para evaluar si los efectos de la reperfusión coronaria con o sin un agente farmacológico pueden detectarse en las primeras horas tras el infarto mediante ecocardiografía bidimensional (2-D) aplicada de manera análoga a su uso clínico. Se realizó oclusión coronaria descendente anterior proximal izquierda en 24 perros y posteriormente se aleatorizaron en 3 grupos. En el grupo 1 (n = 8), la oclusión coronaria se mantuvo durante 6 horas; en el grupo 2 (n = 8), la oclusión coronaria se mantuvo durante 2 horas y fue seguida de 4 horas de reperfusión coronaria (30mg/día). A las 6 horas se obtuvieron imágenes de 2-D a través de la pared torácica cerrada y se determinó el porcentaje de anormalidades de movimiento de la pared ventricular izquierda a 4 niveles de eje corto. La masa en riesgo se definió por inyección de azul Monastral in vivo e infarto por tinción de cloruro de trifeniltetrazolio. La masa de necrosis fue 74 +/- 4% (error estándar medio +/- de la media) de la masa en riesgo en el grupo 1 y fue menor en los grupos 2 y 3, 44 +/- 6% y 35 +/- 4%, respectivamente (p < 0,01). La necrosis porcentual del ventrículo izquierdo fue 22 +/- 3% en el grupo 1, 15 +/- 3% en el grupo 2 (diferencia no significativa) y 10 +/- 2% en el grupo 3 (p < 0,05 vs grupo 1).(ABSTRACT WORDS 250). | 6486040 | {
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Consideramos el problema de Helmholtz en el contexto de la evolución de la distribución inicial uniforme de un atributo físico en los medios porosos generales sujetos a una condición de frontera parcialmente absorbente. Su propiedad espectral como reflejo de la geometría de frontera ha sido ampliamente explotada, como en aplicaciones biológicas y geofísicas. Consideramos la situación en que los supuestos críticos que permiten descomponer dichas aplicaciones. Específicamente, ¿cuáles son las consecuencias de una fuerza de absorción inhomogenea? Con la teoría de la perturbación, los resultados teóricos exactos y las simulaciones numéricas en los paquetes de esfera aleatoria, identificamos las regiones de parámetro en las que no son importantes. Nuestros hallazgos arrojaron luz sobre el tema que limita el mapeo entre el espectro de difusión o relajación y la geometría de frontera subyacente. | 19792409 | {
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El análisis de modelos animales experimentales y de muestras clínicas humanas ha indicado que la activación selectiva de subconjuntos de células T CD4+ con distintos perfiles de producción de citocinas juega un papel importante en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias humanas. La posibilidad de que la activación diferencial de las vías costimuladoras sea un mecanismo para modular selectivamente la producción de citocinas por las células T CD4+ fue probada. Se midió la respuesta proliferativa y las citocinas secretadas por un panel de clones humanos de células T CD4+, representativos de células Th1 o Th2/0, en respuesta a la activación de diferentes vías costimuladoras. Las señales costimuladoras mediadas por CD28 inducen proliferación y secreción de IFN-gamma por células Th1. Aunque la unión CD28 indujo células Th2/0 a proliferar, no desencadena la producción de IL-4. La unión de las isoformas LFA-1 y CD45 también generó señales de activación de la secreción de citocinas por los diferentes tipos de clones de células T. Las células Th1 secretaron el mismo perfil de citocinas, independientemente de cuál vía de coestimulación fue comprometida. Sin embargo, la citocina secretada por un subconjunto de células Th2/0 varió en función de las cuales se activaron vías costimulatorias. Estos resultados sugieren que las vías de activación de las APCs pueden influir selectivamente en la producción de citocinas por los subconjuntos de células T CD4+. | 7836752 | {
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Este editorial destaca un estudio ingenioso de Li y Freeman publicado en este número de J. Neurochem. El conocimiento exacto de los niveles extracelulares cerebrales de los dos sustratos principales, es decir, la glucosa y el lactato, mientras que un estimmulo bien controlado y calificado, puede ser de gran utilidad para entender bien la producción. Para ello, los autores han diseñado un nuevo enfoque que consiste en registrar al mismo tiempo (100 ms resolución) las concentraciones extracelulares de glucosa y lactato utilizando microelectrodos de sensibilización electroquímica igualmente distantes de la respuesta multicontraste a estímulos ligeros. Aunque este enfoque no evalúa el acoplamiento metabólico entre astrocitos y neuronas, propone un nuevo diseño que combina con estrategias moleculares específicamente hacia los compartimentos gliales o neuronales interesantes, ciertamente ayudará a demostrarlo. | 26365890 | {
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Este estudio determinó prospectivamente la factibilidad y precisión de la selección de candidatos a terapia trombolítica prehospitalaria por médicos de urgencias de la estación base. Durante un período de 6 meses, los paramédicos adquirieron y transmitieron electrocardiogramas prehospitalarios de 12 derivaciones (ECGs) y luego aplicaron una lista de contraindicaciones para la terapia trombolítica. Los médicos de urgencias interpretaron ECGs prehospitalarios y candidatos seleccionados prospectivamente para tratamiento trombolítico. Un comité de seguridad de cardiólogos revisó ECG prehospitalario, listas de verificación y registros hospitalarios para determinar la precisión de forma independiente. Se evaluaron inicialmente 68 pacientes prehospitalarios adultos estables con queja principal de dolor torácico no traumático. Doscientos cuarenta y un pacientes fueron excluidos debido a (1) transmisión electrocardiográfica no exitosa (149), (2) transporte a instalaciones no participantes (72) y (3) historia clínica no disponible (20). En este estudio no se administró ninguna terapia trombolítica prehospitalaria. De 439 casos, 91 (21%) tenían el diagnóstico final de infarto agudo de miocardio, 38 (8,7%) tenían ECG prehospitalario diagnóstico y 12 (2,7%) fueron seleccionados por médicos de urgencias como candidatos a terapia trombolítica. El 70% de los pacientes con infarto de miocardio tenían listas de exclusión para el tratamiento trombolítico. La evaluación prehospitalaria aumentó el tiempo medio de la escena (a llegada paramedio en la escena a la salida) en 4 minutos. La mediana de tiempo desde el inicio del dolor torácico hasta la llegada paramediaca en pacientes con infarto de miocardio fue de 60 minutos. El tiempo medio estimado salvado si se disponía de tratamiento trombolítico prehospitalario fue de 101 +/- 81 minutos. El comité de seguridad concluyó que se logró una aceptable precisión del médico de emergencia interpretación electrocardiográfica prehospitalaria, checklist y selección de casos. Se concluye que los médicos de urgencias pueden identificar con precisión candidatos a terapia trombolítica prehospitalaria. | 1561998 | {
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Este estudio de campo fue diseñado para comprobar la eficacia, en términos de tratamiento y prevención, de la combinación Fipronil 10%+(S)-metoprena 9% frente a estados inmaduros y adultos de Rhipicephalus sanguine. Veinticuatro perros de diferentes edades, sexo, peso y longitud de la bata fueron divididos en dos grupos homogéneos, tratados (T) y control (C) y albergados en criaderos gemelares. El ensayo basal fue diseñado como día 0, cuando los perros del grupo T fueron tratados con una formulación comercial de fipronil al 10%+(S)-metoprena al 9%, mientras que los sujetos del grupo C no recibieron tratamiento. Después del tratamiento, se estimó la carga de garrapatas para cada perro incluido, tanto para las garrapatas adultas como inmaduras, utilizando la localización y conteo en toda la superficie corporal en los siguientes puntos de tiempo: 14, día 2, para evaluar la velocidad 7, para evaluar la eficacia. El efecto de la exposición al agua sobre la eficacia del producto fue comprobado en el día 14 del estudio, cuando seis perros, seleccionados homogéneamente del grupo T, fueron empapados con agua corriente. La carga global de garrapatas en perros del grupo C fue alta durante todo el período de estudio, variando de 103,2 (día 28) a 161,3 (día 0), y confirmó la alta presión de garrapatas. La velocidad de muerte calculada a las 48 h post-tratamiento fue ligeramente mayor para las garrapatas adultas (96,2%) que para las inmaduras (91,6%). En comparación con el control, los perros tratados con fipronil+(S)-metoprena mantuvieron una carga media de garrapatas significativamente menor tanto para los estadios adultos como inmaduros en las cuatro semanas de observación. La persistencia de la eficacia frente a los estadios inmaduros osciló entre 97,1% la primera semana, 99,6% la segunda semana, 99,7 la tercera semana y 93,1% la última semana. Del mismo modo, la eficacia frente a garrapatas adultas fue constantemente alta, pasando del 94,5% al 92,5%. La eficacia global (adultos+inmaduros) fue la más fuerte en las dos primeras semanas (es decir, 96,1% y 96,6%) y disminuyó en las dos semanas restantes (es decir, 93,4%). Los resultados mostraron que la exposición al agua no afectó la actividad y persistencia de la combinación probada. Sobre la base de este ensayo de campo, la combinación fipronil+(S)-metoprena representa un producto altamente eficaz para controlar todas las fases de las garrapatas de R. sanguineus en perros. | 20185241 | {
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La estimulación del receptor tipo péptido central tipo glucagón 1 (GLP-1R) suprime la ingesta de alimentos y el proyecto de neuronas del GLP-1 de la descendencia para la alimentación. Una de estas regiones es el núcleo accumbens (NAc), que juega un papel en la recompensa y el comportamiento motivado. Mediante técnicas inmunohistoquímicas y de trazado retrógrado en ratas, identificamos una proyección robusta de las neuronas del GLP-1 en el núcleo del tracto solitario hacia el NAc. Nuestra hipótesis fue que la activación de los RGNAc suprime la alimentación. Cuando se inyecta en el núcleo NAc de ratones a dosis de subumbral para efecto cuando se administra al ventrículo lateral, el GLP-1 redujo significativamente la ingesta de alimentos con relación al vehículo 1, 2 y 24 h después del tratamiento. Las mismas dosis no tuvieron efecto cuando se inyectaron en la cáscara de NAc. El tratamiento de núcleo NAc con dosis de subumbral de ventrículo del exén nacido antagonista GLP-1R (9-39) provocó una hiperfagia significativa a las 2 h post-tratamiento, sugiriendo que la estimulación endógena de la ingesta de alimentos con núcleos RG. Se ha sugerido que el GLP-1 puede causar náuseas, pero encontramos que la administración central de GLP-1 del núcleo NAc no causó una aversión condicionada al sabor a la sacarina, sugiriendo que el malestar de GLP-1 no es causado. Finalmente, observamos que la inyección de núcleo NAc de GLP-1 aumentó significativamente la expresión de c-Fos en el núcleo NAc. Se concluye que los GLP-1Rs en el NAc juegan un papel fisiológico en el control de la ingesta alimentaria, y sugieren que la proyección GLP-1 al núcleo NAc puede vincular el procesamiento de señales de saciedad con la retrobranina. | 21994361 | {
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El pronóstico es pobre para los leiomiosarcomas uterinos. El diagnóstico suele ser un hallazgo anatomopatológico inesperado tras histerectomía por fibroma. El pronóstico depende del grado de extensión locorregional y por tanto del diagnóstico precoz. La ecografía y la tomografía computarizada son muy específicas. Existe escasa literatura sobre la imaginación de estudios, y particularmente sobre la RM en esta patología. Sin embargo, la RM, especialmente las secuencias ponderadas en T2, es muy interesante para evaluar la extensión tumoral en el útero. Puede utilizarse siempre que se observe un aumento anormal del tamaño durante el período perimenopáusico o postmenopáusico en una mujer con un fibroma. Presentamos dos casos de leiomiosarcoma uterino explorados por RM y revisamos la literatura. | 7861374 | {
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La utilización de oxigenación tisular cerebral (pBtO(2)) es una variable importante pero controversial en el tratamiento del traumatismo craneoencefálico. Nuestra hipótesis es que los valores de pBtO(2) en las primeras 72 horas de seguimiento son predictivos de mortalidad. Se identificaron retrospectivamente pacientes adultos con traumatismo craneoencefálico grave y monitores pBtO(2). Se recogieron las medidas de la pBtO(2), la presión de perfusión cerebral (PPC) y la presión intracraneal (PIC) y se determinaron los valores medios de los bloqueos de 4 horas. Los pacientes fueron estratificados de acuerdo con la sobrevida, y el análisis de variancia de medidas repetidas fue utilizado para comparar pBtO(2), CPP e ICP. Se determinó el umbral pBtO(2) más predictivo de supervivencia. En 32 pacientes se registraron 8.759 puntos temporales. La edad media fue de 39 años ± 16,5 años, la gravedad de la lesión fue de 27,7 ± 10,7 y la puntuación de la escala de coma de Glasgow fue de 6,6 ± 3,4. La supervivencia fue del 68%. Los supervivientes demostraron consistentemente mayores valores de pBtO(2) en comparación con los no supervivientes incluyendo la edad como covariable (F = 12.898, p < 0.001). La pBtO2 individual fue mayor en los momentos 8 horas, 12 horas, 20 horas a 44 horas, 52 horas a 60 horas y 72 horas de seguimiento (p < 0,05). No hubo diferencia en los valores de ICP (F = 1,690, p = 0,204) y CPP (F = 0,764, p = 0,389) entre supervivientes y no supervivientes incluyendo la edad como covariable. El análisis de árboles de clasificación y regresión identificó 29 mm Hg como el umbral en el cual el pBtO(2) fue el más predictivo de mortalidad. Las primeras 72 horas de monitorización neurológica con pBtO(2) predice la mortalidad. Cuando el monitor pBtO(2) permanece por debajo de 29 mm Hg en las primeras 72 horas de seguimiento, la mortalidad aumenta. Este estudio desafía el umbral de oxigenación cerebral de 20 mm Hg que ha sido utilizado convencionalmente y delinear un tiempo para el monitoreo de la pBtO(2) que es predictivo del resultado. III, estudio pronóstico. | 22673264 | {
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Este estudio representa un primer esfuerzo para caracterizar el crecimiento y desarrollo de la trisomía murina 16 neuronas utilizando técnicas de cultivo de neuronas monocelulares. La trisomía de la mucosa 16 es un modelo para el síndrome de Down humano o trisomía 21. Ambas presentan alteraciones similares del sistema nervioso incluyendo disminución del tamaño cerebelar y número de neuronas cerebelosas. La trisomía 16 neuronas cerebelosas cultivadas a partir de conceptos de 17 días de gestación crecieron arcos neuróticos menos extensos que las neuronas normales. A diferencia de los controles, las neuritas individuales de las neuronas trisomáticas no fueron claramente distinguibles como axones o dendrites durante el período de 10 días que se observaron. Las neuronas trisomáticas se caracterizaron por la disminución de los niveles de microtúbulos, mitocondrias de forma anormal y la presencia de haces densos de filamentos anormales que no se observaron en ninguna de las neuronas. | 9706397 | {
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Los efectos de la transección del nervio gustativo sobre el sabor salado se han estudiado ampliamente en ratas y hámsters, pero no han sido bien explorados en el ratón. Examinamos los efectos de la transección del nervio de chorda tympani (CT) sobre las preferencias y umbrales del gusto de NaCl en ratones con DC-1 desbordados utilizando un método de fenotipificación de alto rendimiento desarrollado en nuestro laboratorio. Para medir los umbrales del sabor, los ratones fueron condicionados por la autoadministración oral de LiCl o NaCl y luego presentados con series de concentración de NaCl en pruebas de preferencia de 2 bocados. Ratones expuestos a NaClCl y control fueron sometidos a transecciones bilaterales del nervio TC (LiCl-CTX, NaCl-CTX) o quedaron intactos como controles (LiCl-CNT). Después de la recuperación de la cirugía, los ratones recibieron una serie de concentraciones de NaCl (0-300 mM) en los test de 48 h de dos bocados. La transección de la TC aumentó los umbrales de sabor de NaCl en ratones acondicionados con LiCl y eliminó la evitación de NaCl concentrado en ratones expuestos al control de NaCl. Esto demuestra que en ratones, el nervio TC es importante para la detección y el reconocimiento del sabor de NaCl y es necesario para la evitación normal de altas concentraciones de NaCl. Los resultados de este experimento también muestran que el método de fenotipificación de alto rendimiento de los umbrales de sabor salado es adecuado para detectar cambios en la periferia del gusto en estudios genéticos de ratón. | 21743094 | {
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El conocimiento sobre la importancia del sueño en la salud y en el desempeño y buenas prácticas de higiene del sueño es bajo, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes. Es importante mejorar la alfabetización del sueño. La Psicología Introductora es uno de los cursos de más alta graduación y universidades. Este estudio evaluó el impacto de un módulo de aprendizaje basado en Internet en la mejora de la alfabetización del sueño en este lugar. Se desarrolló un módulo de aprendizaje complementario basado en Internet que contiene información sobre fisiología e higiene del sueño a través del contenido del sitio educativo Harvard Medical School sono Education site http://www.understandingsleep.org. El acceso al módulo fue proporcionado como una actividad de crédito extra para 2 de 4 secciones (Sleeplemental, SS, N = 889) de un curso introductorio de psicología universitaria durante su instrucción estándar sobre sueño y sueño. Las 2 secciones restantes (Instrucción de Standard, SI, N = 878) sólo fueron estimuladas a visitar el sitio web sin más dirección. El nivel de conocimiento fue evaluado antes y después de la disponibilidad para el módulo / sitio y al final del semestre. A los estudiantes se les pidió que completaran una encuesta al final del semestre, indagando si habían producido cambios en sus conductas de sueño. Doscientos cincuenta estudiantes participaron en la actividad de crédito extra y tenían datos disponibles en todos los puntos de prueba. Los estudiantes del Grupo SS tuvieron una mejora significativa en las puntuaciones de las pruebas de conocimiento del sueño después de interactuar con el sitio web en comparación con el grupo SI (19,41 ± 3,15 vs. 17,94 ± 3,08, p < 0,001). Esta diferencia persistió, aunque a un nivel inferior, al final del semestre. Además, el 55,9% del grupo SS frente al 45,1% del grupo SI indicaron que cambiaron sus hábitos de sueño después de participar en la actividad extra crediticia del sueño (p < 0,01). El cambio más común fue un tiempo de despertar más consistente. El uso de un módulo complementario de aprendizaje basado en Internet tiene el potencial de mejorar la alfabetización y el comportamiento del sueño entre los estudiantes de un curso introductorio de psicología universitaria. | 23372469 | {
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Estos materiales se han obtenido modificando las superficies externas de los sorbentes convencionales (por ejemplo, polímeros, nanotubos de carbono, carbono activo y materiales basados en sílice) con baja presencia molecular de moléculas bien toleradas. Los disolventes supramoleculares (SUPRAs) también se han utilizado como RAM debido a su capacidad de excluir proteínas de acuerdo con el tamaño o precipitación con los solventes. Por lo tanto, dada la relevancia de estos materiales, esta revisión presenta una visión general de los avances más recientes en la obtención de RAMs basadas en sílice, polímeros, nanotubos de carbono (activados) y sus aplicaciones biológicas. El inmunosensor electroquímico para la determinación simultánea de interleuquina-1 beta y factor de necrosis tumoral alfa en suero y saliva utilizando electrodos impresos de doble pantalla modificados con nanotubos de carbono funcionalizados de doble pared. | 28159106 | {
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El presente estudio examina la función inhibitoria de los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) implicados en el conflicto semántico mediante potenciales relacionados con eventos (PREs). Las EPR se registraron en un grupo de 18 pacientes con TOC sin medicamentos y 18 controles normales utilizando un paradigma Stroop modificado en el que se solicitó a los participantes que realizaran un juicio de estímulos congruentes o incongruentes. El tiempo de reacción a estímulos incongruentes de la palabra color en el grupo OCD fue significativamente mayor que el tiempo de reacción a estímulos congruentes. En el grupo OCD se descubrió un cambio significativo de negatividad en la amplitud de P350 y amplitud de N450 en respuesta a estímulos incongruentes, un cambio no presente en el grupo control. La amplitud de la onda de diferencia fue significativamente mayor para el TOC que para los sujetos control. Los hallazgos probablemente revelaron un déficit inhibitorio en pacientes con TOC al realizar tareas de conflicto semántico. Los resultados sugieren que este tipo de déficit inhibitorio puede ser la causa del aumento de los efectos del Stroop en pacientes con TOC, y uno de los contribuyentes a la fisiopatología de la TOC. | 23939286 | {
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En muchas especies de vertebrados, el sexo se determina en la fertilización de zigotos por la composición cromosómica sexual, conocida como determinación genotípica del sexo (DSG). Pero en algunas especies, los anfibios y los reptiles-sexos están determinados por factores ambientales, en particular mediante la determinación del sexo dependiente de la temperatura (TSD). Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos envueltos en el TSD y en el GSD. Como se sabe, los genes que activan la parte inferior de los genes determinantes del sexo son conservados en todas las clases de vertebrados. ¿Cuál es el principal factor que determina el sexo, entonces? Los esteroides sexuales pueden revertir el sexo de varias especies de vertebrados; los estrógenos inducen al sexo masculino-femenino-reversal, mientras que Para este género-reversal no se requiere un gen que determine el sexo. Sin embargo, en R. rugosa CYP19 (P450 aromatasa) se expresa en altos niveles en gónadas indiferentes antes de la determinación del sexo fenotípico, y el gen también se activa en las hembras. Así, se puede predecir que un factor desconocido, un factor de transcripción común se localiza en el cromosoma X y/o W, interviene directa o indirectamente en la regulación transcripcional del gen GSD19 para la feminización. Del mismo modo, un factor desconocido sobre el cromosoma Z y/o Y probablemente interviene directa o indirectamente en la regulación de la biosíntesis androgénica para la masculinización. En ambos casos, un gen de determinación del sexo no siempre es necesario para la determinación del sexo. En conjunto, los esteroides sexuales pueden ser el factor clave para la determinación del sexo en algunas especies de vertebrados. | 20623803 | {
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En la última década se han realizado importantes estudios epidemiológicos para determinar la prevalencia de síndromes depresivos, principalmente depresión mayor o distimia. Las mayores prevalencias se presentan en cohortes más jóvenes (18-29 años); se encuentran prevalencias considerablemente más bajas en personas mayores (45 años y más), siendo la más baja en los mayores de 65 años. Varios estudios han confirmado un aumento en las estimaciones acumuladas de depresión mayor a lo largo de la vida en cohortes de nacimientos sucesivamente más jóvenes durante este siglo. Al mismo tiempo, se han planteado cuestiones sobre la baja prevalencia de depresión en los ancianos, incluyendo el papel de los factores de confusión (por ejemplo, la morbilidad diferencial y la memoria ligada a la respuesta). Los procedimientos normalizados de evaluación diagnóstica pueden ser insuficientes para su uso en ancianos. También se ha reconocido que un número considerable de personas de edad avanzada presentan síntomas de depresión clínicamente relevantes, pero no cumplen los criterios de depresión mayor. Futuras investigaciones serán necesarias para elucidar completamente las tasas de depresión aparentemente cambiantes. | 7873133 | {
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El ensayo Chernoff/Kavlock, propuesto como cribado preliminar del potencial teratogénico, fue objeto de un taller de 2 días patrocinado por el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional. Se presentaron datos de tres grandes programas de pruebas, representando pruebas de 165 productos químicos, de los cuales 33 fueron probados al menos dos veces. Se discutieron aplicaciones de la prueba en laboratorios industriales y desarrollo de productos, identificación de riesgos y evaluación de riesgos. Los participantes del Taller reconocieron el ensayo como una de varias formas válidas para evaluar preliminarmente productos químicos con toxicidad del desarrollo desconocida. Otras pruebas preliminares también fueron discutidas en términos de su relación con esta prueba, que se consideró con la ventaja de proporcionar información sobre la viabilidad neonatal. Otras técnicas, particularmente un estudio de teratología convencional abreviado, también fueron reconocidas como pantallas apropiadas. La prueba de elección en un laboratorio concreto dependerá de las habilidades y objetivos particulares de dicho laboratorio. Se sugirieron protocolos estandarizados, pero se consideró necesaria la flexibilidad en el diseño experimental y muchas variaciones en la prueba básica podrían ser adecuadas. Esta prueba preliminar se ha utilizado con mayor frecuencia como prueba de dosis única en ratones, pero podría proporcionar datos más generalmente útiles si se lleva a cabo en ratas utilizando dos niveles de dosis. Los participantes del Taller consideraron que la prueba es altamente confiable para identificar correctamente los productos químicos tóxicos del desarrollo y sugirieron que un hallazgo negativo en una prueba de Chernoff/Kavlock adecuadamente realizada no puede ser suficiente para contar con agencias reguladoras. | 2884739 | {
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La vasoconstricción simpáticamente evocada es modulada por la contracción muscular esquelética, pero los eventos subyacentes son incompletos. Durante la contracción, la oxigenación intramuscular disminuye con el aumento de la intensidad del ejercicio. Por lo tanto, pensamos que la hipoxia tisular juega un papel crucial en la atenuación de la vasoconstricción simpática en la contratación de músculo esquelético. En 19 sujetos se utilizó espectroscopia cercana al infrarrojo para medir la disminución de la oxigenación muscular (DeltatHbO2+MbO2) como estimación de la respuesta vasoconstrictora a la activación simpática refleja con menor presión negativa del cuerpo. La administración de oxígeno a los músculos se redujo disminuyendo (a) el contenido de O2 arterial al respirar 10 % O2, o b) la perfusión muscular aplicando presión positiva en antebrazo (FPP, +40 mmHg). En el antebrazo en reposo, la activación simpática refleja disminuyó la oxigenación muscular en 11 +/- 1 %. La prensión de mano al 5 y 20 % de la contracción voluntaria máxima (CVM) disminuyó la oxigenación muscular en 4 +/- 1 y 28 +/- 4 %, respectivamente. Al superponerse a la prensión manual, las disminuciones inducidas por LBNP en la oxigenación muscular fueron preservadas durante la prensión manual a 5 % CVM, pero fueron suprimidas durante la prensión manual a 20 % CVM. La administración oral de aspirina (1 g) no logró restablecer esta última respuesta. Cuando la disminución de la oxigenación muscular del antebrazo elicitó por agarre manual al 20 % de la CVM fue mimetizada por hipoxia sistémica más de 5 % de la fuerza muscular inducida por deslizamiento (DeltatHbO2). Estos datos sugieren que la hipoxia tisular local está involucrada en la atenuación metabólica de la vasoconstricción simpática en la microcirculación del ejercicio del músculo esquelético humano. El mecanismo subyacente específico permanece por determinar, aunque no parece que intervengan productos de la vía ciclo-oxigenasa. | 10970439 | {
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Para estudiar la importancia recombinacional del gen de la cadena de la IgH (inmunoglobulina pesada) en el desarrollo de células B humanas, se compararon las secuencias de determinación de la complementariedad gamma-B. Las secuencias CDR-3 fueron más largas en el ADN que en los guiones mu y gamma, y esto fue independiente de si el reordenamiento era productivo o no. Los genes de la familia DLR fueron menos utilizados en los guiones mu y gamma. Cuando se tradujo en aminoácidos, todas las secuencias CDR-3 de los mu y gamma-transcripts fueron productivas, aunque el 26,2% de las secuencias de ADN tuvieron que parar los codones en los segmentos DHft y/J. El CDR-3 de las secuencias de ADN productivo en células pre-B frecuentemente (26,6%) contenía al menos tres aminoácidos hidrofóbicos continuos, los cuales fueron codificados principalmente por la DLR y por la tercera lectura de genes familiares. Sin embargo, tales motivos fueron tasa en las matrices mo de pre-B (7,7%) y células B maduras (3,9%), y en las gamma-transcriptas de células de la médula ósea (1,4%), así como en el ADN B. Estos hallazgos sugieren que la longitud y/o la hidrofobicidad del IgH CDR-3 podrían jugar un papel en los mecanismos de selección del desarrollo de células B. | 8958043 | {
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Se reporta un caso de pseudotumor inflamatorio inespecífico de la caecuma no relacionado con el apéndice. La sintomatología, los hallazgos radiológicos y los hallazgos intraoperatorios sugirieron un carcinoma de ciego. Se realizó una hemicolectomía derecha. El examen histológico reveló una masa inflamatoria con abundante proliferación fibroblástica y formación de colágeno que infiltraba la muscularis y el tejido adiposo pericólico adyacente. La mucosa caecal estaba completamente intacta y normal. La histología sugirió mesenterio esclerosante. El diagnóstico preoperatorio correcto de los pseudotumores inflamatorios inespecíficos de la caecuma es difícil, pero el conocimiento de su existencia puede evitar resecciones quirúrgicas demasiado radicales. Se discute el diagnóstico diferencial. | 2131956 | {
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El hipotiroidismo subclínico (HS) es la enfermedad tiroidea más frecuente, pero la administración de L-tiroxina en sustitución no es obvia. La HAS puede presentarse tanto con síntomas generales inespecíficos como con alteración del metabolismo lipídico, disfunción miocárdica. Muchos médicos piensan que es válido restablecer la condición eutiroidea, ya que puede mejorar el estado general de los pacientes, la función miocárdica diastólica y sistólica, el pronóstico en la cardiopatía isquémica. Sin embargo, no existen indicaciones definitivas para iniciar la administración de L-tiroxina en SH. | 14689701 | {
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La lesión clastogénica del linaje eritroide ocasiona anemia, reticulocitopenia y aparición transitoria de los reticulocitos micronucleados. Sin embargo, la dosis-respuesta de reticulocitos micronucleados en modelos murinos es solamente lineal a 2 Gy irradiación corporal total y paradójicamente disminuye a mayores exposiciones, sugiriendo efectos de radiación complejos sobre la eritroide. Para comprender mejor este fenómeno, investigamos la cinética y la respuesta apoptótica de la eritrona a la lesión por radiación subletal. Se analizó la respuesta a la irradiación corporal total de 1 y 4 Gy de progenitores eritroides y precursores mediante ensayos de colonia y citometría de flujo de imágenes, respectivamente. También investigamos el ciclo celular y la expresión del gen apoptótico de la eritropoyetina en estado estacionario. Después de una irradiación corporal total de 1 Gy, los progenitores eritroides y los precursores fueron parcialmente deplecionados. Por el contrario, prácticamente todos los progenitores y precursores de la médula ósea se perdieron en los 2 días posteriores a la irradiación con 4 Gy. El análisis de citometría de flujo de imágenes reveló pérdida preferencial de unidades formadoras de colonias fenotípicas y proeritroblastos inmediatamente después de la irradiación subletal. Además, estas poblaciones se sometieron a la apoptosis inducida por la radiación, sin cambios en la proliferación celular en el estado estacionario, a frecuencias mucho mayores que los precursores eritroides en etapas posteriores. La maduración primaria del precursor eritroide se asocia a una marcada suprarregulación de Bcl-xL y a una desregulación de Bax y Bid. La pérdida micronúclea de los reticulocitos después de altas exposiciones de radiación subletal resulta de la depleción rápida de progenitores y precursores eritroides. Esta lesión revela que las unidades formadoras de colonias eritroides y los proeritroblastos constituyen un compartimento particularmente proapoptótico dentro del eritron. Se concluye que la transición funcional de los proeritroblastos primarios a los precursores eritroides posteriores se caracteriza por un cambio de un proapoptótico a un fenotipo antiapoptótico. | 21291953 | {
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Los avances en el etiquetado y la imagen de fluorescencia han permitido adquirir registros in vivo de procesos biológicos complejos. El análisis ha retardado la adquisición en parte por la dificultad y el gasto computacional de un seguimiento celular preciso. El análisis in vivo requiere, como mínimo, el seguimiento de cientos de células sobre centenares de puntos de tiempo en ambientes tridimensionales complejos. Abordamos este desafío con un marco computacional capaz de trazar eficiente y con precisión todo el linaje celular. La mayor parte de las células de rastreo de problemas durante la interfase es sencilla y puede ser ejecutada con métodos simples y rápidos. Los casos difíciles se originan por errores de detección y movimientos grandes relativamente raros. Por lo tanto, nuestro método se centra en el esfuerzo computacional sobre casos difíciles identificados por aumentos locales en el número celular. Perforamos estos casos en bifurcaciones de la pista de células tentativas, que definen barrios naturales semilocales que permiten el juicio bayesiano sobre el comportamiento celular subyacente. El proceso de juicio de bifurcación no sólo se realiza correctamente a través de divisiones celulares y grandes movimientos, sino que también ofrece correcciones para errores de detección. Demostramos que este método permite un análisis a gran escala del desarrollo de Caenorhabditis elegans, una plataforma de validación ideal debido a un linaje celular invariante. La alta precisión obtenida por nuestro método sugiere que un barrio semi-local basado en bifurcación aporta suficiente información para reconocer las dependencias entre las opciones de seguimiento cercano e interpretar casos de difícil seguimiento sin revertir a la optimización global. Nuestro método hace accesibles grandes cantidades de datos de linaje y abre la puerta a nuevos tipos de análisis estadísticos de procesos in vivo complejos. | 24964866 | {
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Se estudió la percepción de la orientación de patrones de uso aleatorio mediante cuatro tareas de igualación diferentes. Se utilizaron patrones homogéneos, alargados y patrones que contenían efectos de Moiré. Una de las tareas implicó la extrapolación lineal y otras dos implicaron la interpolación lineal de la línea de emparejamiento. La cuarta tarea fue idéntica a la utilizada en estudios previos por los autores sobre este tema. Se observaron desviaciones sistemáticas de los ejes de orientación de los patrones para esta última tarea en comparación con los anteriores. Cuando una línea corta de emparejamiento, implicando la extrapolación lineal, el rendimiento fue utilizado por los sujetos tendió a ser más inexacto que en las otras tareas de emparejamiento. Las tareas de interpolación lineal, en las que la línea de emparejamiento fue determinada por dos líneas cortas collineales distantes o por dos puntos distantes, proveían un desempeño más preciso y estable que las otras dos tareas. Los resultados se discuten desde el punto de vista de la percepción de orientación global derivada de una función de imagen de los estímulos. | 2059578 | {
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Nuestro objetivo es permitir una máquina para observar e interpretar el comportamiento de otros. Se emplean modelos matemáticos para describir determinados movimientos biológicos. El principal desafío es diseñar modelos tanto tratables como significativos. En la primera parte describiremos cómo las técnicas de visión computacional, en particular el rastreo visual, pueden ser aplicadas para reconocer un pequeño vocabulario de las acciones humanas en un escenario constreñido. Principalmente los problemas de punto de vista e invarianza de escala necesitan ser superados para formalizar un marco general. Así, la segunda parte del artículo se dedica a la cuestión de si una acción humana particular debe ser capturada en un modelo único complejo o si es más promisoria hacer uso extensivo del conocimiento semántico y una colección de modelos de bajo nivel que enmien. El contexto de la escena tiene un papel crucial si se pretende dar una interpretación de nivel superior en lugar de una descripción física de bajo nivel del movimiento observado. Se utiliza una base de conocimiento semántico para establecer el contexto de la escena. Este enfoque consta de tres componentes principales: el análisis visual, el mapeo desde la visión hasta el lenguaje y la búsqueda de la base de datos semántica. Se utiliza un pequeño número de detectores visuales robustos para generar una descripción de mayor nivel de la escena. En la tercera parte de este artículo se presenta el abordaje junto con una serie de resultados. | 12689374 | {
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Los lechones miniatura alimentados con leche de una semana de edad fueron infectados por vía oral con la cepa LT2 virulenta o con un mutante no virulento SF1591 con Salmonella Typhimur. Ambos microorganismos fueron cultivados de ganglios linfáticos mesentéricos, pero no de la sangre de lechones infectados. Las interleucinas (IL) 1 beta, 8, 18, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) e interferón gamma (IFN-gamma) fueron cuantificadas por ELISA en plasma y lavados de intestino delgado. En el plasma, las citocinas estaban ausentes principalmente en lechones no infectados y tampoco en lechones infectados. En el intestino de lechones no infectados se detectó IL-1 beta, IL-8 e IL-18, mientras que el TNF-alfa y el IFN-gamma estaban ausentes en su mayoría. Los niveles de IFN-gamma aumentaron altamente (p < 0,05) después de la infección con salmonellas no virulentas. Se discute la variabilidad de los niveles de citocinas en el intestino delgado. | 12879755 | {
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La proteína plasmática asociada al embarazo-A (PAPP-A) es una nueva metaloproteinasa del cinc implicada en la enfermedad cardiovascular. El objetivo de este estudio fue determinar si una reducción en la expresión de PAPP-A en el adulto afecta la progresión de la placa aterosclerótica establecida. Los ratones con apolipoproteína E-null recibieron una dieta rica en grasa durante 5 semanas para iniciar el desarrollo de placa en estadio precoz antes de la resección inducible del gen de la APPA con tamoxifeno. Se continuó la alimentación con alto contenido graso y después de 10 semanas se recogió la aorta y la arteria braquiocefálica para los análisis de placa aterosclerótica de carga y morfología, respectivamente. Una disminución inducible de la expresión del gen PAPP-A inhibió significativamente la progresión de la placa aterosclerótica evaluada por una reducción del 70% de la carga de placa en la aorta (p = 0,012) sin efecto sobre los niveles circulantes elevados de colesterol. Además de eso, esa reducción en la PAPP-A impidió el desarrollo de placa avanzada con núcleos necróticos y capas fibrosas enterradas en la arteria braquiocefálica. Estos datos indican la PAPP-A como un potencial blanco para limitar la progresión de la placa aterosclerótica establecida. | 24506074 | {
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Varias hipótesis recientes sugieren que los déficits en la inhibición cortical prefrontal normal de la actividad subcortical de la dopamina resultan en la función disregulada de la dopamina y pueden contribuir a la fisiopatología de la esquizofrenia. Estos efectos parecen ser más consistentes durante la perturbación estresante del sistema dopaminérgico, al contrario de lo que ocurre durante el estado de reposo. Hemos desarrollado un nuevo paradigma que incluye la infusión del análogo de la glucosa 2-desoxiglucosa (2DG), para examinar los efectos de la perturbación sobre el metabolito de la dopamina, el control del ácido homovanilico plasmático (HVA). Las dosis farmacológicas de 2DG (50 mg/kg) y placebo fueron infundidas de forma doble ciego. Los efectos inducidos por 2-desoxiglucosa sobre el HVA plasmático se relacionaron con los volúmenes de corteza prefrontal derivados de la resonancia magnética. Participaron pacientes esquizofrénicos ambulatorios (N = 18) y voluntarios sanos (N = 11). Los pacientes esquizofrénicos, comparados con los controles, presentaron elevación significativamente mayor de 2DG en el plasma HVA inducido por 2DG. Estos efectos se observaron en subgrupos de pacientes sin neuroléptico y tratados con neurolépticos. Otras variables neuroendocrinas ( cortisol plasmático), fisiológicas (frecuencia cardíaca, presión arterial diastólica, temperatura) y comportamentales (autoperforaciones de estrés, fatiga) fueron significativamente afectadas por los efectos del esquizofreno plasmático específico. Los volúmenes derivados de la resonancia magnética de la corteza prefrontal se correlacionaron significativa e inversamente con los cambios picos relacionados con el 2DG en los niveles plasmáticos de HVA en los esquizofrénicos. Estos datos apoyan la hipótesis de que la esquizofrenia se asocia a una regulación anormal de la dopamina y que este déficit puede estar relacionado con la reducción de las influencias inhibitorias corticales frontales. | 8317948 | {
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La displasia fibromuscular (DFM) es una enfermedad no inflamatoria, no ateroesclerótica de los vasos de pequeño a mediano calibre que afecta principalmente a mujeres jóvenes en su segunda a cuarta décadas de la vida. Normalmente, la DMF involucra a las arterias renales y extracraneales, pero en la autopsia también se ha reportado que afecta a las arterias coronarias. Sin embargo, su asociación con síndromes coronarios agudos aún no está bien reconocida. Describimos tres casos de DMF que se presentaron con un infarto agudo de miocardio como manifestación inicial y discutimos un patrón específico encontrado en todos los casos, así como el posible mecanismo fisiopatológico responsable del síndrome coronario agudo. | 16446529 | {
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Desarrollar una técnica de RM con implantes metálicos SEMAC acelerada (Sparse-SEMAC) con un tiempo de barrido reducido y una mejor corrección de la distorsión metálica. Sparse-SEMAC explota conjuntamente la esparcimiento inherente a lo largo de la dimensión adicional de codificación de fase y las capacidades de codificación multicoil para acelerar significativamente la adquisición de datos. Una secuencia de pulso prototipo con pseudoalendronato k Sparse-SEMAC permite una aceleración hasta 8 veces mayor de la adquisición de datos que resulta en reducciones de tiempo de dos veces, en comparación con la resolución de los implantes metálicos. La alta aceleración permitida por Sparse-SEMAC permitiría tiempos de exploración clínicamente factibles con mejor corrección de la distorsión metálica. Magn Reson Med 78:79-87, 2017. © 2016 International Society for Magnetic Resonance in Medicine. | 27454003 | {
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Sika deer es uno de los animales más conocidos y valorados de China. A pesar de su importancia económica, cultural y biológica, hasta la fecha no existe un proyecto de secuenciación a gran escala para el venado Sika. Con el objetivo final de secuenciar el genoma completo de este organismo, se estableció por primera vez una biblioteca del ADNc de la médula ósea para el venado Sika, generando un total de 2.025 lecciones. Después de procesar las secuencias, se obtuvieron 2.017 marcas de secuencia de alta calidad expresadas (ESTs). Estos EST fueron montados en 1.157 unigenes, incluyendo 238 contigos y 919 untons. Los análisis comparativos indicaron que 888 (76,75%) de los incendios tuvieron coincidencias significativas con las secuencias en la base de datos de proteínas no redundantes, además de genes altamente expresados como la proteína de unión a ácido oxidasa, que se obtienen para la proteína beta-1-ácido graso, Hubo 244 (21,09%) individuos sin unión significativa a ninguna secuencia en las bases de datos actuales de proteínas o nucleótidos, y estas secuencias pueden representar genes con función desconocida en el venado Sika. El análisis del marco de lectura abierta de las secuencias se realizó mediante el programa de absorción. Además, las secuencias se clasificaron funcionalmente utilizando la jerarquía génica ontológica, conglomerados de grupos ortotópicos de proteínas y enciclopedia de Kyoto de las bases de datos de genes y genomas. El análisis de los EST descritos en este trabajo aporta un importante recurso para la exploración del transcriptoma del venado Sika, y también facilitará nuevos estudios sobre la genómica funcional, el descubrimiento génico y la anotación genómica del venado Sika. | 21681423 | {
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En los organismos multicelulares, la señalización de insulina/IGF (IIS) juega un papel central en el emparejamiento de las necesidades energéticas con captación y almacenamiento, participando en funciones tan diversas como la homeostasis metabólica, crecimiento, reproducción y envejecimiento. En los mamíferos, esta pleiotropía de acción se basa en parte en una dicotomía de acción de la insulina, IGF-I y sus respectivos receptores de membrana. En los organismos con SII más simple, esta separación funcional es cuestionable. En Drosophila IIS está formado por varios péptidos similares a la insulina denominados Dilps, activando un único receptor de membrana y su cascada de señalización descendente. Durante el desarrollo larvario, el SII está involucrado en la homeostasis metabólica y en el crecimiento. Hemos utilizado las condiciones de alimentación (dieta de alto azúcar, HSD) que inducen un cambio importante en la homeostasis metabólica para monitorizar posibles efectos sobre el crecimiento. Inesperadamente, observamos que los animales alimentados con HSD mostraron una inhibición severa del crecimiento como consecuencia de la resistencia periférica al Dilp. Los animales resistentes a la dolencia presentan varios trastornos metabólicos similares a los observados en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2). Al explorar los mecanismos moleculares involucrados en la resistencia a Drosophila Dilp, encontramos un papel importante para la señalización del lipocalin Neural Lazarillo (NLaz), objetivo de JNK. La expresión de NLaz está fuertemente aumentada en el HSD y los animales heterocigotos para una mutación nula de NLaz están totalmente protegidos de la resistencia a la Dilp inducida por el HSD. NLaz es una proteína secretada homólogo a la Proteína de Unión al Retinol 4 involucrada en la aparición de T2D en humanos y ratones. Estos resultados indican que la resistencia a la insulina comparte mecanismos moleculares comunes en moscas y humanos y que la Drosophila podría emerger como un potente sistema genético para estudiar algunos aspectos de este complejo síndrome. | 22567167 | {
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Los genes supresores de metástasis putativas, NME1(nm23-1) y NME2(nm23-2) fueron examinados en un sistema modelo desarrollado para aproximar la diseminación del melanoma de un tumor primario de piel. Se utilizaron dos líneas celulares de melanoma humano autólogo, IV Cl 1 y IV Cl 3, que presentaron fenotipos metastásicos cualitativamente diferentes tras inoculación subdérmica en ratones nudos. Las células CL 1 altamente metastásicas expresaron unos 5 veces más niveles de proteína codificada por los genes NME que las células CL 3 no metastásicas IV. Se observaron diferencias similares en los niveles de proteína NME en los tumores inducidos por las dos líneas celulares en ratones nudos. No hubo diferencias en los niveles de ARNm de NME entre estas dos líneas celulares, lo que sugiere que la expresión de estas proteínas se regula a nivel postranscripcional. Encontramos una mutación ser122-pro en el gen NME2 de células L1 metastásicas IV. Se ha encontrado una mutación ser120-gly similar en el neuroblastoma humano, lo que sugiere que la mutación en esta región puede ser un fenómeno general relacionado con la progresión tumoral. Estas mutaciones pueden tener consecuencias funcionales ya que eliminan potenciales sitios de fosforilación y pueden afectar la estructura terciaria de complejos proteicos maduros. | 7794272 | {
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Con el uso del modelo circular-causal de desarrollo de relaciones, este estudio examinó la convergencia de la autoestima de los compañeros de matrimonio en cuatro etapas de la vida conyugal. Trescientas treinta y seis parejas casadas en los Estados Unidos fueron seleccionadas al azar y divididas en cuatro etapas de la vida: parejas más jóvenes con un niño (o niños) menores de 6 años; parejas con hijos en edad escolar 45. Se tomaron medidas de autoestima de una pareja y su valoración de la autoestima del cónyuge. Los resultados demostraron una convergencia de la autoestima de los compañeros en las etapas de la vida. | 1507877 | {
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En cerca de un tercio de los casos la estimulación transcutánea durante unos pocos minutos mediante ondas cuadráticas eléctricas mejora sustancialmente el acúfeno grave. Este tratamiento muy sencillo suele repetirse dos o tres veces para ser exitoso. Si no se obtiene una mejora notable después de dos o tres intentos, el fracaso debe considerarse seguro. Se describen los parámetros de esta estimulación y se reportan los resultados clínicos. El mecanismo de esta mejora es incierto. | 6980616 | {
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Para comparar la variación genómica de Helicobacter pylori en muestras obtenidas de pacientes con úlcera péptica perforada, residentes en el mismo área de Estonia pero pertenecientes a diferentes nacionalidades, se estudiaron 50 pacientes no consecutivos rusos (32 años 1999). Se obtuvieron muestras gástricas de mucosa antral durante la operación y se analizaron histológicamente y con PCR para la detección de diferentes genotipos de H. pylori (cagA y vacA s y m subtipos). Entre los 50 pacientes con úlcera péptica perforada con colonización histológica por H. pylori, ninguna muestra de mucosa gástrica presentó el subtipo s1b del gen vacA. Los pacientes con úlcera péptica perforada fueron principalmente infectados con los genotipos cagA (82%) y s1 (98%) de H. pylori. La distribución de los subtipos s1a/m1, s1a/m2 y s2/m2 de los genes vacA fue estadísticamente diferente en pacientes estonios y rusos (p<0,05). En conclusión, se observaron diferencias en la distribución de subtipos de H. pylori vacA s y m entre pacientes estonios y rusos con úlcera péptica perforada del sur de Estonia. | 11166991 | {
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La unión de una serie de inhibidores de la trombina dirigidos al sitio activo (399-575 Da) a la alfa-trombina humana fue investigada por espectrometría de superficie y por tecnología de plasmo-resonancia de superficie. Las constantes de equilibrio K(D) (rango nM-microM) a 25 grados C obtenidas del análisis BIACORE correlacionaron bien con el ensayo de inhibición de las constantes K(i) en un ensayo cromogénico. Las interacciones entre trombina y tres inhibidores potentes, melagatran, inogatran y CH-248, se investigaron más a temperaturas entre 278 y 310K. Los datos de BIACORE apoyan una estequiometría uni o unida a una unión encontrada con CIT. Los valores de K(i) y K(D) aumentaron con la temperatura, principalmente debido a valores más altos para las constantes de velocidad de disociación. Los cambios en la entalpía, DeltaH y entropía, DeltaS, determinados a partir de las parcelas lineales van't Hoff (coeficiente R > 0,99), se correlacionaron linealmente con la compensación química. Ambas técnicas indicaron claras diferencias en DeltaS para los tres inhibidores, con una fuerte correlación con el número de vínculos rotacionales. La inmovilización de la trombina aumentó la estabilidad de la unión a mayor temperatura y redujo el DeltaH en 20 kJ mol(-1). Los valores de DeltaH obtenidos a partir de la cinética de inhibición y BIACORE no fueron así idénticos, pero se correlacionaron bien con los datos ITC obtenidos a 37 grados C. Las dos técnicas termodinámicas permitieron una mayor diferenciación entre compuestos de similar afinidad; además, el análisis cinético, de ahí que el análisis del estado de transición, sea complementario al CIT. Un ensayo directo de unión de BIACORE puede ser una alternativa útil para estudios de inhibición más elaborados. | 11779106 | {
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La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo prevalente caracterizado por una pérdida progresiva y extensa de neuronas dopaminérgicas (DA) en la sustancia nigra pars compacta sus movimientos terminales y debilitantes. Esta enfermedad devastadora afecta a más de 1 millón de personas en los Estados Unidos y está aumentando en incidencia a nivel mundial. Actualmente, las terapias farmacológicas y quirúrgicas disponibles mejoran los síntomas clínicos en las primeras etapas de la enfermedad, pero no pueden detener o revertir la degeneración de las neuronas DA. Las terapias de células madre han llegado al frente del campo de investigación de la EP como prometedoras terapias regenerativas. La mayoría de los estudios preclínicos de células madre en modelos experimentales de DP se centran en la idea de que las neuronas DA derivadas de células madre podrían desarrollarse para sustituir las neuronas enfermas. Alternativamente, nuestros estudios y los estudios de otros grupos sugieren que las células madre también tienen el potencial de proteger y estimular la regeneración de las neuronas DA comprometidas. Esta revisión se centra en estrategias basadas en el potencial terapéutico para la EP de las propiedades neurotróficas y neuroregenerativas de una subclasificación de células madre, células madre mesenquimales (CMM). | 23542820 | {
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Los objetivos de este estudio fueron: (1) describir y comparar la intensidad del dolor, discapacidad, variables cognitivas, físicas, comportamentales y ambientales en 4 categorías predefinidas, en base a la duración y recurrencia del dolor lumbar inespecífico, y (2) comparar. Se enviaron cuestionarios postales a una muestra aleatoria de 5000 personas, de 20 a 50 años, en Suecia. La tasa de respuesta fue del 39%. Ciento veinticuatro participantes que relataron dolor espinal fueron divididos en 4 categorías predefinidas (n=100, 215, 172 y 537) con base en la duración y recurrencia del dolor. Se realizaron análisis multivariados de varianza y covarianza para investigar las diferencias entre los 4 grupos duración/recurrencia del dolor. Los primeros análisis revelaron que los 4 grupos de duración/recurrencia del dolor difirieron en intensidad del dolor, incapacidad, 7 variables cognitivas y apoyo social percibido. Después de controlar la intensidad del dolor, se identificaron pequeñas diferencias de grupo significativas en depresión, catastrofización, expectativas de dolor y apoyo social percibido. Se observaron mayores niveles de catastrofización y expectativas de dolor y menores niveles de apoyo social percibido en los grupos con mayor duración del dolor. Después de controlar la intensidad del dolor, las categorías basadas en la duración/recurrencia del dolor difirieron en 3 variables cognitivas y apoyo social percibido. Las expectativas de dolor, la catastrofización y el apoyo social percibido se relacionaron con una mayor duración del dolor. Las diferencias entre grupos fueron pequeñas y la duración/recurrencia del dolor no fue un factor explicativo importante. | 18716500 | {
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La resección transuretral de la incisión prostática y del cuello vesical son métodos aceptados en el tratamiento de la hiperplasia prostática obstructiva. La incisión en el cuello vesical es particularmente útil en casos de próstatas pequeñas. Hemos modificado el método de incisión del cuello vesical a la resección del cuello vesical. Se realizó un estudio prospectivo aleatorizado para comparar los resultados de la resección transuretral convencional de la próstata (30 pacientes) y el nuevo método de resección del cuello vesical. La resección del cuello vesical fue comparable a la resección transuretral de la próstata con respecto a la estancia hospitalaria postoperatoria, las tasas de flujo máximo y las complicaciones postoperatorias. La resección del cuello vesical fue mejor que la resección transuretral con respecto al tiempo quirúrgico, necesidad de transfusión, volumen de líquido de irrigación e infección urinaria postoperatoria. Concluimos que la resección del cuello vesical es la operación de elección en pacientes con una próstata de 30 gm. o menos. | 2443727 | {
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La circunferencia de la muñeca consiste en un movimiento circular que combina flexión, extensión y desviación radiocubital sin supinación o pronación simultánea del antebrazo. Este patrón de flexo-extensión y acoplamiento de la desviación radial-cubital es vital en tareas comunes; sin embargo, su evaluación en clínicas manuales está limitada por la disponibilidad y facilidad de las herramientas actuales. Se presenta la validez de constructo, criterio, test-retest y entre evaluadores de un nuevo dispositivo de medición de la circunferencia. Se estudiaron voluntarios espléndidos (n = 42) y pacientes ambulatorios de mano (n = 51) para evaluar diferentes aspectos de validez y fiabilidad para el jig de la circunferencia. La validación de grupos conocidos fue utilizada para evaluar la validez de constructo y demostrar la capacidad del dispositivo para diferenciar entre pacientes con valores de circunferencia menores o mayores. La validez de criterio se demostró comparando las medidas de circunferencia del dispositivo con la flexión, extensión, desviación cubital y desviación radial. La fiabilidad test-retest se estableció comparando los resultados de las medidas de elusión repetidas para pacientes clínicos de la mano por 2 investigadores independientes ciegos, y la fiabilidad interevaluador se determinó mediante la evaluación de la correlación en diferentes medidas ciegos. Las mediciones de la circunferencia disminuyeron significativamente (test de tendencia, p < 0,01) en los 3 diferentes tratamientos que representaron el rango de movimiento progresivamente reducido, estableciendo validez de constructo del dispositivo. La flexión, extensión y desviación radiocubital correlacionaron significativamente con la circunferencia; los valores de correlación variaron entre 0,46 y 0,82 (p < 0,01) entre todos los sujetos (93 sujetos, 228 mediciones). La fiabilidad intraobservador fue de 0,98 (p < 0,01) para ambos evaluadores y de 0,94 (p < 0,01) para los evaluadores. El presente estudio de validación demostró confiabilidad de criterio, constructo, test-retest y entre evaluadores para un nuevo dispositivo de medición de la circunferencia diseñado. | 18929191 | {
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La capacidad de los pulmones para liberar ácidos grasos de triglicéridos o lipoproteínas circulantes para su propia síntesis de fosfolípidos puede ser uno de los factores que limitan la tasa de formación de surfactantes. Por lo tanto, se ha estudiado el desarrollo de la actividad lipolítica de los pulmones obtenidos de conejos fetales y neonatales tardíos y los resultados se correlacionaron con el contenido de fosfolípidos de los pulmones de edades similares. Los pulmones aislados fueron perfundidos con un medio que contenía triglicéridos fríos y radiactivos, y la liberación de ácidos grasos en el medio de perfusión fue analizada por métodos colorimétricos y radioquímicos. Los fosfolípidos de las fracciones sobrenadantes postmitocondriales de los pulmones fueron extraídos y cuantificados por la medición del fósforo inorgánico. Finalmente, se estudió la influencia de la exposición materna al humo del cigarrillo en la actividad lipolítica de los pulmones de sus camadas. Se detectó una elevada actividad lipolítica en los pulmones de fetos de 28 días de edad. La actividad disminuyó hacia el nacimiento y fue menor el primer día después del nacimiento (alrededor del 20% de la observada en fetos de 28 días). Sin embargo, aumentó de nuevo durante la primera semana después del nacimiento. La exposición de las madres al humo del cigarrillo en los últimos 10 días antes del parto no afectó la actividad lipolítica pulmonar de la descendencia. Aunque el contenido de fosfolípidos pulmonares aumentó 3,6 veces de 28 días de vida fetal a 1 semana después del nacimiento, permaneció inalterado en los días en que la actividad lipolítica pulmonar fue menor. Concluimos que los cambios en la actividad lipolítica pulmonar influyen en la síntesis de fosfolípidos pulmonares y, consecuentemente, también influyen en la formación de surfactantes en los pulmones. | 6639996 | {
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Investigar varias clasificaciones de comorbilidad como posibles predictores de mortalidad, ya que el valor de la comorbilidad como factor pronóstico es incierto en pacientes mayores de 70 años y la prostatectomía radical en pacientes mayores de 70 años es controvertido. Un total de 214 pacientes consecutivos de 70 años o más sometidos a prostatectomía radical entre diciembre de 1992 y diciembre de 2002 fueron estratificados según la puntuación de Charlson, la clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos de 72 años o más. El seguimiento medio de los pacientes supervivientes fue de 5,1 años (rango 1,3-12,5). Se utilizó una muestra de 240 pacientes consecutivos de 67,0 a 69,9 años tratados durante el mismo período para la comparación. La mortalidad global y la comorbilidad fueron las variables de estudio. Se calcularon las razones de riesgo de Mantel-Haenszel. Las comparaciones se realizaron mediante el test de log-rank. A diferencia de los pacientes con edad entre 67,0 y 69,9 años, para aquellos con 70 años o más, apenas una de las estratificaciones investigadas alcanzó significación como predictor de mortalidad. La clasificación de la New York Heart Association de 2+ versus 0 fue significativa para mortalidad general (hazard ratio 5,8; p = 0,021) y comorbilidad (hazard ratio 15,9; p = 0,046). La comorbilidad es de valor pronóstico limitado en pacientes seleccionados para prostatectomía radical y de 70 años o más. | 16979740 | {
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Este estudio de registro tuvo como objetivo evaluar el uso de Pycnogenol® (extracto de corteza de la columna), un compuesto natural antiinflamatorio, antioxidante y antiedema, sobre los síntomas del resfriado común. Los principales objetivos fueron la evaluación en sujetos sanos de otros signos/síntomas, la reducción de días de enfermedad y la prevención de complicaciones. Todos los sujetos utilizaron el "mejor manejo" para los resfriados y un grupo añadió las cápsulas de Pycnogenol® (50 mg, bid/die) del día cero. Los grupos de registro resultantes fueron comparables. Un total de 70 sujetos utilizaron Pycnogenol® y 76 actuaron como controles. El número de días con frío percibido que afectó a los pacientes se redujo en el grupo de suplementos (3,1;0,4 días) en comparación con los controles (4,2;0,2). Los días de trabajo perdidos se redujeron significativamente en el grupo de suplementos (0,55;0,3 frente a 0,67;0,3 en los controles). La necesidad de utilizar cualquier otro compuesto (sobre la base de la demanda; productos OTC) para el manejo de los síntomas y la aparición de cualquier complicación clínicamente significativa fueron significativamente menores en el grupo Pycnogenol®. Las complicaciones más frecuentes fueron la extensión del frío a un período mayor de 4 días, la extensión traqueal y el compromiso bronquial. Pycnogenol® fue significativamente eficaz para reducir el número de complicaciones. La evolución diaria de los "signos fríos hiliares" indica una resolución significativamente más rápida en el grupo de suplementos. Con la suplementación, la disminución de las puntuaciones de los síntomas parece ser significativamente más importante. La suplementación con pycnogenol® parece hacer la regresión más rápida para todos los síntomas en comparación con los controles. En este registro piloto, Pycnogenol® parece disminuir los síntomas del resfriado y acortar su evolución, evitando algunas complicaciones. | 25424463 | {
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El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad crónica en niños. La participación de múltiples sistemas; la cronicidad y el tratamiento han tenido un gran impacto en los niños y sus familias. El objetivo de este estudio fue evaluar los problemas emocionales y de comportamiento en el lupus infantil durante la remisión de la enfermedad. Se estudiaron niños con LES y controles sanos de 8-15 años. La remisión de la enfermedad se confirmó mediante el SLE Disease Activity Index (SLEDAI). El Inventario de Depresión Infantil (CDI) y la Escala Multidimensional de Ansiedad para Niños (MASC) fueron evaluados por los propios niños. El Child Behaviour Checklist fue completado por sus padres. La muestra incluyó 40 niños con LES y 40 controles. La edad media fue de 12,9 ± 2,1 y 12,1 ± 1,8 años en los grupos LES y control, respectivamente. La duración media de la enfermedad fue de 2,6 años. El SLEDAI en el grupo LES osciló entre 0-1, indicando enfermedad inactiva. La media de las puntuaciones del CDI fue de 8,9 y 10,9 en los niños con lupus y los controles, respectivamente. La puntuación media del MASC fue de 44,7 en niños con LES y de 48,4 en controles. Las puntuaciones internalizante, externalizante y conductual total no fueron significativamente diferentes en ambos grupos (9,0 vs 10,6; 6,6 vs 8,1; 27,3 vs 32,5). Sólo la puntuación de competencia social fue menor en niños con LES (p=0,03). El LES es una enfermedad multisistémica con amplios efectos sobre el funcionamiento físico y psicosocial de los niños. Sin embargo, los niños con LES, durante la enfermedad inactiva, no se encontraron en mayor riesgo de disfunciones psicosociales. | 22735025 | {
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En esta investigación utilizamos una línea celular miogénica "dispedic", que no expresa ninguna isoforma del receptor de rianodina (RyR), para examinar el comportamiento de liberación local de Ca(2+3 en RyR. La expresión de RyR3 restableció la liberación global de Ca(2+) y causa la aparición de elevaciones relativamente frecuentes, espontáneas y localizadas espacialmente de Caballa intacta, tanto en Cabo(2+)]. Los miotubos de insecto que expresaban RyR3 no respondieron, sin embargo, a la despolarización K(+). La expresión de RyR1 restableció la liberación global de Ca(2+) inducida por despolarización en miotubos intactos y la liberación global inducida por cafeína en miotubos intactos y permeables. Tanto los miotubos RyR1 intactos como los permeables mostraron eventos de liberación espontánea de Ca(2+) relativamente infrecuentes. En los miotubos intactos, la frecuencia de aparición y las propiedades de estos eventos inducidos por RyR1 no fueron alterados por la despolarización parcial K(+) o por aplicación de nifedipina, sugiriendo que estos RyR1 son eventos independientes. Los eventos observados en los tubos de expresión RyR1 fueron espacialmente más extensos que los observados en los RyR3-expresando los miotubos; sin embargo, cuando el análisis se limitó a los eventos espacialmente restringidos. Así, en ese contexto muscular esquelético, existen diferencias en las propiedades espaciotemporales y en la frecuencia de ocurrencia de eventos de liberación espontánea generados por RyR1 y RyR3. Estas diferencias subrayan diferencias funcionales entre el comportamiento de liberación de Ca(2+) de RyR1 y RyR3 en este sistema de expresión homóloga. | 11720987 | {
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La mucosa fúndica de Bullfrog fue separada en fracciones que contenían predominantemente células epiteliales superficiales, células mucosas del cuello y células oxinóticas, respectivamente, y se midió la concentración de anhidrasa carbónica de cada fracción y de antral. No hubo diferencias significativas entre las concentraciones de enzimas de estas fracciones. El nivel medio fue de 12,4 unidades de actividad por miligramo de proteína. La localización celular de la anhidrasa carbónica en la mucosa fúndica gástrica y antral del toroco, rata, conejo y perro se estudió mediante una técnica histoquímica específica. La enzima se mostró presente en el epitelio parietal y no parietal de todas las especies y para caracterizar un tipo celular específico en el antro del perro. La amplia distribución de altos niveles de actividad de anhidrasa carbónica tanto en las células secretoras de ácido como en las no secretoras de la mucosa gástrica sugiere un posible papel de la enzima más allá de uno solo relacionado con la secreción ácida. | 403105 | {
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Previamente reportamos diferencias marcadas en la morfología del intestino delgado, incluyendo cambios en la profundidad del cripto y la altura del vello, después de la inoculación de cerdos libres de gérmenes con diferentes especies bacterianas. Con el objetivo de identificar los mecanismos que regulan los cambios en la morfología vellositaria asociados a la colonización bacteriana, se realizaron 2 experimentos con gnotobióticos. En cada experimento, 16 lechones fueron asignados a 4 grupos de tratamiento: sin gérmenes (GF), monoasciación con Lactobacillus fermentum (LF) o Escherichia coli (EC), o convencionalizada con sowSF. Los animales fueron criados bajo condiciones gnotobióticas hasta los 14 d de edad, en las cuales se recolectaron tejido intestinal completo y enterocitos para análisis histológico, expresión génica y proteínas. Antígeno nuclear de células proliferativas, factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), ligando de Fas (FasL), CD3epsilon, caspasa 3 (casp3) y expresión cuantitativa de TTL 9R2. La casp3 activada se midió por Western blot. Se observó una mayor abundancia de casp3 activada y transcripciones que codificaron antígeno nuclear de células proliferantes, TNFalfa, CD3epsilon y FasL en los grupos de tratamiento SF y CE. La expresión de TLR2 aumentó (P < 0,05) en el tratamiento con SF y tendió a ser mayor (P < 0,08) en CE en relación con LF y GF. Los resultados indican que las bacterias convencionales y E. coli pero no L. fermentum aumentan el recambio celular total al estimular el aumento de la apoptosis a través de la expresión de FasL y TNFalpha y al aumentar la proliferación celular. La regulación diferencial de la expresión de TLR indica que los cambios inducidos microbiológicamente pueden ser mediados en parte por estos receptores. La inducción de respuestas inflamatorias y la activación de la apoptosis a través de los receptores de muerte parece jugar un papel significativo en el recambio de enterocitos mediado por bacterias comensales. | 17785595 | {
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Las manifestaciones clínicas y patológicas de la esclerosis múltiple se deben a áreas de desmielinización que se producen a lo largo de la sustancia blanca del sistema nervioso central. La resonancia magnética cerebral muestra con frecuencia anomalías en la sustancia blanca subcortical hemisférica; éstas son demostrables en la mayoría de los pacientes y apoyan el diagnóstico clínico de la esclerosis múltiple. Nuestros estudios han demostrado que mientras la RM identifica estas lesiones cerebrales en casi todos los pacientes con esclerosis múltiple clínicamente definida con enfermedad de duración mayor de 10 años, estas áreas de señal T2 anormal están presentes menos frecuentemente en los 3 años de inicio de la enfermedad. Sin embargo, los síntomas referidos a las vías largas de la médula espinal son prominentes en muchos de estos pacientes. La imagen de la médula espinal ha presentado problemas técnicos debido al pequeño tamaño de la médula, al cuerpo del paciente, a los movimientos cardíacos y respiratorios y a las limitaciones de la tecnología de la bobina superficial. La médula espinal de 77 pacientes con esclerosis múltiple se ha imaginado, revelando tres tipos de anormalidades: (1) aproximadamente la mitad de las médulas presentan regiones de señal ponderada T2 anormal; (2) durante la exacerbación aguda se puede observar una mayor discapacidad espinal (3). A diferencia de la presencia de lesiones cerebrales, la existencia de lesiones medulares de alta señal T2 no se asocia con un aumento de la duración de la enfermedad, sino que se correlaciona con el estado de discapacidad. De los pacientes con tales lesiones cerca de una quinta parte no presentaron lesiones cerebrales discernibles por RM. | 2738588 | {
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A pesar de la buena tolerancia general y hematológica, la hidroxiurea frecuentemente causa lesiones polimórficas en la piel cuando se administra como terapia a largo plazo. Se ha observado atrofia cutánea distal, pseudodermatositis, pseudoliche y ulceraciones. Presentamos tres casos de piel atrófica difusa en pacientes con hidroxiurea a largo plazo. Los hallazgos histológicos demostraron atrofia y los mismos signos localizados en la unión dermoepidérmica, como se observa en la toxidermia aguda por hidroxiurea. El examen de la ultraestructura mostró anormalidades en la capa epidérmica proliferativa que se vio alterada por edema y una membrana basal múltiple e irregular. La cronología de las lesiones y la resolución parcial tras la retirada del tratamiento, junto con los signos clínicos e histológicos que demuestran la impregnación de hidroxiurea, implicarían a la hidroxiurea como causa de este caso de piel atrófica difusa. Las células de la capa epidérmica de la piel, la capa más externa del organismo, tienen una alta tasa de recambio y serían más vulnerables a la acción citostática de la hidroxiurea que otros tejidos. El efecto de la hidroxiurea sobre los queratinocitos implicados en la producción y mantenimiento de la membrana basal sería una de las causas. | 9636750 | {
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El tejido óseo tiene una morfología anisotrópica específica derivada de la alineación de fibras de colágeno y la orientación de cristales de apatita relacionada como índice de calidad ósea. Sin embargo, el mecanismo preciso de regulación celular de la orientación cristalográfica de la apatita no ha sido aclarado. En este estudio se estableció la construcción anisotrópica de la matriz mineralizada producida por células in vitro, iniciando el alineamiento celular organizado y la posterior producción de matriz ósea orientada (colágeno/apatita). Los sustratos de colágeno orientados con tres niveles anisotrópicos fueron preparados por método hidrodinámico. Los osteoblastos primarios fueron cultivados en los sustratos fabricados hasta confirmar la formación de matriz mineralizada. La alineación osteoblástica fue exitosamente regulada por el nivel de orientación del colágeno de sustrato, con alineación preferencial a lo largo de la dirección de las fibras de colágeno. Cabe destacar que tanto la orientación fibrosa de la matriz de colágeno recién sintetizada como el eje c de los cristales de apatita producidos mostraron una orientación preferencial a lo largo de la dirección celular. Debido a que el grado de anisotropía de los cristales de apatita depositados mostró dependencia en la distribución direccional de los osteoblastos cultivados en los sustratos de colágeno orientados, la orientación celular determina la anpatita cristalográfica producida. Hasta donde sabemos, este es el primer reporte que demuestra que la anisotropía del tejido óseo, incluso la alineación de los cristales de apatita, es controlable por la variación del grado de alineación del sustrato. | 24733774 | {
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El desarrollo temprano de la conducta visual se examinó en marmosets comunes criados en mano (AR) y criados parentalmente (RP) (Callithrix jacchus). El día del nacimiento, la mayoría de las marmosets presentaron sensibilidad a la luz y al sonido: cerraron los ojos en respuesta a la luz y orientados a las fuentes sonoras. El comportamiento del rastreo de estímulos visuales en movimiento fue exhibido alrededor de 10 días posnatalmente en marmosets de PR, pero el inicio de ese comportamiento fue tardío para la edad de 16 días en marmosets de FC. El atraso ocurrió posiblemente debido a la pobre entrada de flujo óptico bajo el ambiente de la FC. La edad de inicio de la cocción de la cabeza fue de aproximadamente 2 semanas en ambos grupos de marmosets, y las marmosets de FC comenzaron la cocción de la cabeza y el seguimiento visual simultáneamente. Ambos grupos de marmosets mostraron sensibilidad al abordaje óptico a la edad de alrededor de 30 días: la edad de destete y aumentar la locomoción independiente. Los resultados sugieren que la percepción de inicio de movimiento precedió de forma detallada y percepción de profundidad en marmosets, y la secuencia de desarrollo en marmosets fue similar a la de los humanos y monos monos monos. Las marmosets parecen ser modelos animales útiles para examinar los efectos ambientales sobre el desarrollo visual temprano. | 22127827 | {
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El polisacárido de la proteína K (PSK) aumentó la supervivencia libre de enfermedad a 5 años y redujo el riesgo de recurrencia en un estudio aleatorizado, controlado para cáncer colorrectal en estadios II y III. Con el fin de dilucidar los beneficios de la supervivencia libre de enfermedad con PSK y qué marcadores inmunológicos podrían indicar respuesta a PSK, se monitorearon cambios seriados en los parámetros inmunológicos. El PSK disminuyó el nivel medio de proteína ácida inmunosupresora sérica (IAP) y aumentó la población media de células Natural Killer (NK) en comparación con los controles. La supervivencia libre de enfermedad a 5 años y la supervivencia global de los pacientes con valores séricos de IAP < o=500 microg ml(-1), que representan el valor normal, fueron del 75,5% (IC 95%: 66,83-84,2%), respectivamente; p = 0,001. En los pacientes con una población de células NK > o=8% a los 3 meses de la cirugía, el PSK aportó una supervivencia libre de enfermedad significativamente mejor (p=0,038) a los 5 años (86,7%; IC 95% 74,5-98,4%), comparado con el grupo control (60,4%). En el modelo de riesgos proporcionales, la presencia de metástasis regionales (riesgo relativo, 3,595; IC 95%: 1,518 a 8,518; p=0,004) y la omisión del tratamiento con PSK (riesgo relativo, 1,99; IC 95%: El PSK actúa como actividad inmunomoduladora y modulador bioquímico en el cáncer colorrectal estadio II o III. Los valores séricos de PIA preoperatorios < o=500 microg ml(-1) y una población de células NK > o=8% a los 3 meses de la cirugía son posibles predictores de respuesta del PSK. | 16525672 | {
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Para estudiar el efecto de la interleucina-11 (IL-11), factor neurotrópico ciliar (FNTC) y factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta) sobre la actividad promotora de la secreción del gen hGH(3). Los resultados de nuestros experimentos mostraron que la IL-11(20 nmol/L), el CNTF(10 nmol/L) y el TGF-beta(5 nmol/L) regulan la secreción y síntesis estables de GH. La IL-11 y el NNTF tuvieron un efecto estimulante, mientras que el TGF-beta tuvieron un efecto inhibitorio. Ni la sobreexpresión de Pit-1 ni la inhibición de la expresión de Pit-1 podrían afectar el papel regulador de estas citocinas. En conclusión, IL-11, CNTF y TGF-beta regulan la producción de GH en línea celular hipófisis GH(3) regulando la actividad promotora del gen hGH, mientras que Pit-1 podría no estar involucrada. | 12673394 | {
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Desde 1986 se reportó que un sustrato sensible a la toxina pertussis participaba en la señal Ca2+ inducida por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) en hepatocitos de rata, gran evidencia acumulada de la acción heteroproteína GGF implicada. El EGF también puede inducir una señal de AMP cíclico, pero mientras que la generación de una señal Ca2+ parece ser bastante general en la acción del EGF, el aumento del AMP cíclico ocurre solamente en pocos tipos celulares. En tipos de células no tratadas, estos efectos parecen afectar a las proteínas G. El EGF no sólo induce proliferación celular sino que también interactúa con hormonas en el control a corto plazo de la función celular en células quiescentes. La mayoría de las interacciones conocidas son sobre los efectos hormonales mediados por AMP cíclico, y en muchos casos, la interacción entre EGF y hormonas involucra las proteínas G. En este trabajo se revisan las evidencias acumuladas en los últimos años que implican a las proteínas G en la acción del EGF. El conocimiento de los mecanismos involucrados puede revelar nuevos mecanismos de regulación de las proteínas-G y contribuir a nuestro conocimiento de la función del EGF y de la transducción de señales. | 8527298 | {
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El robot de cápsula tipo inquilinoso (CR), que consiste en dos mecanismos de anclaje (AMs) y un extensor, es un dispositivo prometedor para explorar el intestino humano. Sin embargo, la luz intestinal resbaladiza puede causar deslizamiento del anclaje y el intestino viscoelástico y el mesenterio pueden causar la pérdida del accidente cerebrovascular, que ambos reducen su desempeño de locomoción. Este trabajo propone un método para mejorar la locomoción optimizando las longitudes de los dispositivos de contacto instalados en las puntas de la LM. El análisis teórico mostró que un dispositivo de contacto más largo fue más beneficioso para evitar el deslizamiento y reducir la pérdida del AVC, mejorando así la locomoción, que fue verificada por experimentos ex vivo. Los dispositivos de contacto de 34,5 mm de largo permitieron una eficiencia de locomoción del 54%, mientras que sólo fue del 21% cuando se usaron dispositivos de contacto de 5 mm de largo. La CR tipo inquilinoso utilizando dispositivos de contacto largos puede permitir una inspección más eficiente del intestino. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. | 27416878 | {
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Estudios recientes han intentado demostrar la importancia de las características de los rasgos direccionales y observadores en la orientación atencional. Este estudio investigó cómo la orientación atencional está influenciada por el procesamiento objetivo. Dos experimentos mostraron el papel crítico que juega el procesamiento objetivo en la orientación atencional que se basa en las señales de brillo y flecha. En el Experimento 1 se observó una orientación atencional más fuerte bajo la condición de objeto-target en comparación con la condición de rasguño-displejía, independientemente de si se utilizaron claves de mirada o flecha. Los resultados indicaron que las metas significativas produjeron una orientación atencional más fuerte que las metas sin sentido, independientemente de las características sociales del objetivo. El Experimento 2, que investigó si la orientación atencional estaba influenciada por diferencias en el sentido de las metas, independientemente de sus características perceptuales, las caras propias de los participantes y las caras de los otros como estímulos objetivo típicos. Los resultados mostraron una orientación atencional más fuerte en respuesta a la cara propia que en respuesta a la cara del otro, tanto en condiciones de mirada como de flecha. Estos hallazgos sugieren que el uso de la información relevante para la tarea como dianas puede ser eficaz para mejorar la atención, independientemente de las características perceptuales. | 27506428 | {
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La etiología de la enfermedad y el diagnóstico mediante el análisis del repertorio TCR va viral. La importancia de la diversidad de repertorios del receptor de células T (TCR) se destaca en modelos murinos de inmunodeficiencia y en muchas patologías humanas. Sin embargo, la verdadera extensión de la diversidad de TCR y cómo esta diversidad varía en salud y enfermedad es poco conocida. En un número anterior de la Revista Europea de Inmunología, Lossius et al. Eur. J. Inmunol. 2014. 44: 3439-3452] disecaron la composición del repertorio TCR en el contexto de la esclerosis múltiple (EM) mediante secuenciación de muestras de líquido cefalorraquídeo y de cadenas de sangre. | 27813075 | {
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Las subunidades alfa y beta de las integrinas alfa/beta heterodiméricas funcionan conjuntamente para unirse a ligandos en la región extracelular y transducir señales a través de las membranas celulares. Se ha propuesto una posible función para las regiones transmembranas en la señalización de la integrina a partir de datos estructurales y computacionales. Hemos analizado la capacidad de los dominios transmembrana alfa(2), alfa(IIb), alfa(4), beta(1), beta(3) y beta(7) para formar homodímeros y/o heterodímeros. Nuestros datos sugieren que las helices de la integrina transmembrana pueden ayudar a estabilizar las integrinas heterodiméricas, pero que las interacciones no asocian específicamente pares particulares de subunidades alfa y beta de la señal de interacción. | 14681217 | {
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La micosis, una enfermedad infecciosa de anfibios, es causada por el hongo Batrachochytrium dendrobatidis (Bd) y se ha relacionado con poblaciones anfibios a nivel mundial. La susceptibilidad de los anfibios a la disminución de la población inducida por quitridiomicosis está potencialmente influenciada por muchos factores, incluyendo características ambientales, diferencias entre especies huéspedes y el crecimiento del mismo patógeno. Se investigaron los efectos de la elevación y el hábitat de cría sobre la prevalencia de Bd e intensidad de la infección individual (cargas dezoosporo) en 3 conjuntos de anuros del bosque del Atlántico. La intensidad de la infección por Bd se vio fuertemente influenciada por la elevación y el hábitat de cría, pero no se encontró evidencia de interacción entre estas 2 variables en la explicación del número de zoosporas muestreadas de ranas individuales. En contraste, las probabilidades de infección por Bd fueron predichas por la elevación y por una interacción entre la elevación y el hábitat de cría, de modo que los frotis tuvieron mayor probabilidad de infección por Bd en hábitats lóticos a bajas elevaciones. Nuestros resultados indican que Bd persiste a través de una amplia variedad de hábitats y elevaciones del bosque del Atlántico Coastal. La prevalencia e intensidad de la infección de Bd son mayores en las altas elevaciones, donde las condiciones ambientales generales para Bd son más favorables. Además, a bajas elevaciones, la elección del hábitat del hospedero anfibio también es un determinante importante de la infección. Nuestro estudio destaca la necesidad de investigar simultáneamente variables interactivas de la ecología del hospedero y del ambiente. | 22422088 | {
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La terapia inmunosupresora (IST) se utiliza comúnmente en pacientes con anemia aplásica grave adquirida (AAS). Debido a que la tasa de respuesta clínica y la evolución terapéutica de cada paciente individual a la IST varían, sería deseable un test in vitro que identifique posibles respuestas. Se evaluó la relación entre los niveles de trombopoyetina (TPO) en el momento del diagnóstico y la respuesta a la IST a los 6 meses en 85 niños (mediana de edad, 9,0 años; rango de inmunoabsorción adquirido). Se utilizaron como controles 31 individuos sanos pareados por edad. Todos los pacientes recibieron globulina antitimocito y ciclosporina. En total, 39 pacientes (45,9%) respondieron a la IST a los 6 meses. Los niveles plasmáticos de TPO fueron significativamente mayores en los no respondedores que en los respondedores (1,555,8 vs. 1,284,7 pg/ml, respectivamente; p = 0,031). El análisis multivariado identificó los niveles de TPO >1,796,7 pg/ml (grupo TPO-alto, 20 pacientes; odds ratio (OR), 8,285; intervalo de confianza del 95% (IC), 2,114-32,904 predictores independientes de respuesta. Además, el grupo TPO-alto se asoció con una menor supervivencia libre de fracaso a 5 años (30% vs. 68%, p = 0,012) en comparación con el grupo TPO-bajo. La medición de los niveles de TPO al diagnóstico es útil para predecir la respuesta a la IST en niños con SAA y puede ayudar en la toma de decisiones. | 26575027 | {
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Los sitios de clivaje del ADN por bleomicina A2, bleomicina B2, fleomicina, tallysomicina A y Blenoxane fragments (Bristol-Meyeris) fueron analizados. Las reacciones de Bleomicina A2 y bleomicina B2 cedieron ADN en todos los sitios con una frecuencia igual a la de Blenoxane. A altas concentraciones de bleomicina, la especificidad del clivaje en el sitio no se modificó. Los sitios de clivaje de la bleomicina y los sitios de clivaje de la fleomicina son un subgrupo de sitios clivados en reacciones que contienen tallysomicina A. Se investigó la naturaleza de la determinación de 5' y 3' inducida por el clivaje de bleomicina. La electroforesis de fragmentos inducidos por bleomicina después del tratamiento con fosfatasa alcalina o polinucleótido quinasa indicó que la determinación de 5' son grupos fosforilales, pero no son grupos de determinación simples de 3'. El análisis del clivaje de bleomicina del sustrato de ADN simple mostró que la clivaje ocurre solamente en regiones de secuencias loopeda-back con doble cadena. Se discuten posibles mecanismos para determinar la especificidad de la secuencia de clivaje de bleomicina. | 6181807 | {
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La hiperoxia crónica posnatal atenúa la respuesta ventilatoria hipóxica (RVH) de las ratas. Para determinar si la capacidad de detectar déficits en el RVH depende del grado de hipoxia, se evaluó el RVH a varios niveles de hipoxia en ratas adultas criadas en el 60% de O(2) durante las dos primeras semanas posnatales. Las ratas tratadas con hiperoxia mostraron menores incrementos en la ventilación que las ratas control al 12% (23±8 vs. 53±4% basal, media±ESEM; p=0.02) pero no al 10% O(2) (83±11 vs. 96±0.47). Curiosamente, el 10% de O(2) fue utilizado como gas de ensayo en el único estudio para evaluar la RVH en ratones expuestos a hiperoxia del desarrollo, y ese estudio reportó RVH normal (Dauger et al., 530-538). Por lo tanto, se evaluó el RVH a 12,5% de O(2) en ratones adultos criados en O2 al 60% durante las dos primeras semanas posnatales. Los ratones tratados con hiperoxia mostraron menores incrementos en la ventilación (28±7 vs. 58±8% basal; p<0.01) y cuerpos carotídeos menores que los ratones control. Se concluye que la hiperoxia perjudica el RVH tanto en ratas como en ratones, pero este efecto es más evidente a niveles moderados de hipoxia. | 21601659 | {
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Para evaluar el papel de los anticuerpos anti-c100 frente al virus de la hepatitis C (anti-c100 VHC) en la respuesta al interferón (IFN) administrado a pacientes para el tratamiento de la hepatitis C crónica, se ensayamos un anti-VHC 100 Se administró IFN-alfa o -beta durante 4 a 12 semanas y los pacientes se observaron durante más de 24 meses. Los pacientes tratados con IFN se dividieron en 3 grupos (4 respuestas sostenidas, 18 respuestas transitorias y 6 no respondedores) según sus respuestas en función de los niveles séricos de alanina aminotransferasa. En tres de los cuatro respondedores sostenidos cuyo ARN-VHC disminuyó, el anti-c100 VHC pasó a ser negativo a los 13, 15 y 17 meses después del inicio de la terapia con IFN. Los 18 respondedores transitorios y 6 no respondedores permanecieron positivos para anti-c100 VHC durante todo el período de observación. En las cuatro respuestas sostenidas, el título anti-c100 del VHC disminuyó significativamente con el tiempo de inicio de la terapia, mientras que el título fluctuó en los otros grupos. Estos hallazgos sugieren que la monitorización de los niveles séricos de anti-c100 del VHC es útil para evaluar los efectos de la terapia con IFN sobre la hepatitis C crónica. | 8387696 | {
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Dos poblaciones turcas, una urbana y otra rural, fueron comparadas en relación con su función colónica. Los sujetos rurales consumen una dieta con fibra mayor que los urbanos en Turquía. El grupo rural tuvo mayor débito fecal diario, tránsito intestinal más rápido y menor presión intraluminal, con mayor producción de calcio en las heces que los residentes en un área urbana de Turquía. Los efectos son similares a los descritos cuando se agrega fibra a la dieta. Los residentes urbanos de Turquía que carecen de estos efectos se dice que tienen una incidencia creciente de enfermedades relacionadas con las fibras del colon, como la enfermedad diverticular. | 6468191 | {
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El papel de las interacciones que involucran residuos apolares C-terminales de hirudina en la formación del complejo trombina-hirudina ha sido investigado por mutagénesis dirigida por sitio. Los residuos Phe56, Pro60 y Tyr63 de hirudina fueron sustituidos por diferentes aminoácidos y se determinó la cinética de inhibición de la trombina por las proteínas mutantes. El Phe56 podría sustituirse por aminoácidos aromáticos sin pérdida significativa de energía de unión. Mientras que la sustitución de Phe56 por la alanina redujo la energía de unión (grados delta G b sólo 1,9 kJ mol-1, la sustitución de este residuo por aminoácidos con cadenas laterales ramificadas causó mayores disminuciones en b. Por ejemplo, el mutante Phe56----Val mostró una disminución en los grados delta G b de 10,5 kJ mol-1. La sustitución de la pro60 por la alanina o glicina resultó en una disminución de los grados delta G b de aproximadamente 6 kJ mol-1. Tyr63 podría sustituirse por fenilalanina sin pérdida de energía vinculante, y la sustitución de este residuo por alanina provocó una disminución de 2,2 kJ mol-1 en grados delta G b. La sustitución de Tyr63 por residuos con cadenas laterales ramificadas resultó en menores disminuciones en los grados delta G b que las observadas con las sustituciones correspondientes de Phe56; por ejemplo, el molino-T-V mostró una disminución de energía. Los efectos de las mutaciones se discuten en términos de la estructura cristalina del complejo trombina-hirudina. | 1911777 | {
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En condiciones de equilibrio, B7-1 se presenta como una población mixta de dímeros y monómeros noncovalentes en la superficie celular. En este estudio examinamos el significado fisiológico de este estado de equilibrio de dimer-mómero único de B7-1. Demostramos que la alteración de B7-1 para crear un estado dimérico uniformemente covalente resulta en una formación reforzada mediada por CD28 de conjugados de células T-APC. La formación conjugada de células T potenciada APC se correlaciona con la concentración persistente de moléculas de señalización PKC- y lck en la sinapsis inmunológica. Por el contrario, la adquisición de células T de B7-1 a partir de APCs, un evento que ocurre como consecuencia del compromiso de CD28 con B7-1/B7-2 y se cree que juega un papel en la disociación del diámérico. También se evaluó la capacidad de la proliferación de células T específicas de tipo B7-1 covalentemente diméricas y silvestres a la de tipo B7-1. A diferencia de la potenciación de la capacidad dimérica B7-1 para apoyar la formación conjugada y parámetros tempranos de la señalización celular T, la sensibilidad a la inhibición competitiva por CTLA-4-Ig soluble indica que la forma covalente es menos eficiente en el dimérico. Estos hallazgos sugieren un nuevo modelo en el que la función coste-imulatoria óptima de las células T de B7-1 requiere un compromiso de alta avidez CD28 por dimérico B7-1, seguido de la disociación interna B7-1. Estos eventos regulan la señalización a través del TCR/CD28 para maximizar la activación de células T a la proliferación. | 20065109 | {
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Examinar el rendimiento analítico de sujetos previamente no entrenados e inexperimentados mediante ensayo inmunoabsortivo ligado a enzimas (ELISA) desarrollado para laboratorios descentralizados. Se evaluó la variabilidad de desempeño entre las pruebas asignadas a los niveles de laboratorio "simple" y "moderadamente complejo" de la Administración de Financiación de la Atención de Salud. Un ensayo no aleatorizado de las pruebas Surecell Strep-A de gonadotropina coriónica ELISA. Cada sujeto procesó nueve especímenes desconocidos (tres negativos, tres débilmente positivos y tres fuertemente positivos) para cada prueba ELISA. Los sujetos no conocían los resultados esperados del test. Una escuela primaria. Muestra por conveniencia de 52 estudiantes matriculados en sexto y séptimo grado. Este grupo de edad fue seleccionado por su capacidad de comprensión general de las instrucciones y permanecer atento a la tarea de prueba. Los sujetos fueron entrenados por un representante de las ventas de un fabricante o entrenados por el mismo. El rendimiento se midió como el porcentaje de aciertos de los test para los especímenes desconocidos. Se calculó la sensibilidad y especificidad para cada prueba por grupo de operador. Los sujetos demostraron una sensibilidad general del 97,1% y una especificidad del 94,7% para las muestras desconocidas de gonadotropina coriónica humana y una sensibilidad del 95,9% y una especificidad del 96,8% para las muestras desconocidas del grupo A. No se observaron diferencias significativas entre el grupo autoentrenado y el grupo representativo entrenado para ambos grupos test de estreptococo o gonadotrofina coriónica humana. El rendimiento fue tan alto con el primer espécimen que no se pudo demostrar una mejora a lo largo del tiempo (es decir, una "curva de aprendizaje"). Estos sistemas de prueba ELISA son capaces de alcanzar altos niveles de desempeño por sujetos sin antecedentes formales de laboratorio, sin experiencia específica del método anterior y con limitada autoformación. | 1640577 | {
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Este estudio tiene como objetivo examinar las relaciones entre los factores demográficos y la elección del tratamiento para el cáncer de mama precoz (T2/N<1). Doscientos dos pacientes fueron sometidas a mastectomía radical modificada (MRM), terapia de conservación mamaria (TCM) o MRM, y fueron entrevistados en un hospital universitario y centro oncológico del sur de Gales. La mediana de edad al tratamiento fue de 57 (32-90) años. 71 pacientes (35%) eligen MRM, 10 (5%) MRM y reconstrucción y 121 (60%) BCT. La mediana de edad de las mujeres que escogieron MRM fue de 61 años y 55 para BC (p<0,0001). Las mujeres solteras (p=0,009) y aquellas sin historia familiar de cáncer de mama (p=0,02) tuvieron mayor probabilidad de elegir MRM. No hubo diferencia entre la elección del tratamiento y el método de detección del cáncer y la edad a la que el paciente abandonó la educación (p=0,065). El diámetro histológico medio del tumor fue menor en las mujeres que escogieron CM (15 mm) que en las mujeres que escogieron mastectomía (17 mm; p=0,014). No hubo asociación entre el grado tumoral y la elección del tratamiento. | 16169221 | {
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Cuando el volumen corpuscular medio de glóbulos rojos (VCM) se determina utilizando el contador de Coulter, la muestra de sangre se diluye primero en una solución con osmolalidad fija (Isoton). Por lo tanto, estudiamos la interferencia de la osmolalidad sanguínea con la VCM medida por ese método. En 14 pacientes con hiposmolalidad, la corrección de la osmolalidad se acompañó de un aumento de la VCM del 4,7% (p < 0,001) y una disminución de la concentración media de hemoglobina corpuscular (CCM) del 4,8%. En 9 pacientes con hiperosmolalidad la disminución de la VCM fue del 5% (p < 0,001) y el aumento de la CMC del 4% (p < 0,001) después de la corrección de la osmolalidad. Antes de la corrección de la hiposmolaridad, 1 paciente presentó microcitosis falsa y 3 macrocitosis enmascarada. En el grupo hipertónico 3 pacientes presentan inicialmente falsa macrocitosis. Los glóbulos rojos (GR) de los pacientes hipotónicos probablemente se encojan cuando se colocan agudamente en el isótono, que es una solución hipertónica (330 msm/kg H2O). Por el contrario, los GR de pacientes con hiperosmolalidad severa se encuentran en las mismas condiciones. La osmolalidad de los pacientes debe ser considerada para interpretar correctamente el VCM medido por el contador Coulter, ya que un cambio de 10 m/kg H2O en la osmolalidad sérica es responsable de un cambio MCV flactual. | 6800203 | {
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Se estudió la cápsula y el epitelio subcapsular de 18 lentes de catarata senil y 2 lentes normales mediante microscopia electrónica de barrido y transmisión. Las estructuras de la cápsula y del epitelio subcapsular en la mayoría de los lentes de catarata senil fueron similares a las de los lentes normales. Se observaron bandas de baja densidad de electrones compuestas de material diminuto granular o fibrilar profundo en la cápsula posterior en 4 de los lentes de catarata senil. La degeneración fue más marcada en las células epiteliales subcapsulares en algunas de las lentes de catarata senil. | 2397671 | {
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Cuarenta y tres mujeres con hepatitis viral hace uno o más años y 35 mujeres sanas pareadas por edad y paridad recibieron un anticonceptivo oral conteniendo 0,05 mg de etinilestradiol y 0,5 mg de levonorgestrel durante seis meses consecutivos. Se midieron las pruebas de función hepática (bilirrubina sérica, SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina sérica) y las proteínas séricas (total, albúmina, globulinas, ceruloplasmina, antihemoglobina y alfa-1. Las mujeres con hepatitis pasada experimentaron aumento de los niveles de bilirrubina no conjugada, SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina a lo largo de los seis meses mientras que las mujeres control mostraron cambios menos pronunciados durante los tres primeros meses con tendencia a la reversión. La haptoglobina sérica disminuyó significativamente en ambos grupos, pero el grupo de pastohepatitis mostró un cambio más persistente con el tiempo. También se observaron cambios en las concentraciones séricas de albúmina, alfa-1 y beta globulinas, ceruloplasmina, pero sin efecto de grupo o interacciones de tiempo grupo X. | 7128136 | {
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La irradiación cerebral terapéutica en niños puede provocar un deterioro progresivo de las funciones cognitivas a través de la disminución de la capacidad de aprender y de memorizar. Debido a la conocida implicación del hipocampo en la consolidación de la memoria, este estudio tuvo como objetivo examinar los efectos tardíos de la radiación gamma sobre la actividad del receptor corticoadrenal hipotálamo-hipofisario (HPA). En la fase de respuesta tardía, los niveles de corticosterona basal y inducida por estrés no fueron afectados por la radiación, pero la supresión de la retroalimentación negativa con glucocorticoides por dexametasona fue atenuada en ratas irradiadas. Los análisis de Western blot mostraron que la exposición a la radiación produjo una disminución de los niveles de receptores glucocorticoides (GR) citosólicos y una elevación concomitante del receptor mineralocorticoide (MR). Los resultados obtenidos se complementaron con los de la RT-PCR, ya que la relación del ARNm GR/MR también se redujo después de la exposición a la radiación. La dexametasona parece ser mucho menos eficaz en el cambio de GR al compartimento nuclear en las ratas irradiadas que en los animales irradiados a sham. Sin embargo, la expresión de las chaperonas que ayudan al tráfico intracelular de GR, Hsp90 y Hsp70, no se vio afectada. En conclusión, nuestros datos sugieren que el sello de la respuesta tardía a la radiación gamma es un estado hiposupresivo del eje HPA que se asocia a una disminución tanto en la relación GR/MR descampometasona como en la acumulación nuclear. | 18363432 | {
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En muchos pacientes con trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar (tromboembolia venosa, TEV), no se han identificado biomarcadores ni factores de riesgo genéticos. Para descubrir nuevos metabolitos plasmáticos asociados con el riesgo de TEV, utilizamos la cromatografía líquida y la espectrometría de masas metabolómica no ajustada, que no diana ningún metabolito específico. Utilizando la población del Registro de Trombosis Venosa de Scripps para un estudio de casos y controles, se encontró que 10:1 y 16:1 acylcarnitinas fueron bajas en plasmas del grupo control de pacientes con TEV, respectivamente. Los datos de los estudios metabolómicos dirigidos mostraron que varias acilcarnitinas de cadena larga (10:1, 12:0, 12:2, 18:1 y 18:2) fueron menores en el grupo TEV. Se utilizaron ensayos de clotting para evaluar la relación causal de la acilcarnitina baja en pacientes con TEV. Diversas acilcarnitinas inhibieron la coagulación iniciada por el factor Xa. La inhibición del factor Xa por acylcarnitinas fue mayor para cadenas de acilo más largas. Estudios mecanísticos mostraron que 16:0 acilcarnitina tenían actividad anticoagulante en ausencia de factor Va o fosfolípidos. La resonancia magnética de superficie reveló que 16:0 acilcarnitina estaba vinculada al factor Xa y que la unión no requirió el dominio del ácido γ-carboxi glutámico. En resumen, nuestro estudio identificó bajos niveles plasmáticos de acylcarnitinas en pacientes con TEV y mostró que las acilcarnitinas tienen actividad anticoagulante relacionada con la capacidad de unión e inhibición del factor Xa. | 26175037 | {
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En Inglaterra, las personas que han sido violadas pueden frecuentar una red nacional de Centros de Referencia de Agresión Sexual (CRAs) para examen físico, recolección de evidencias y colocación de señales a otros servicios adecuados. El impacto de la violación en la salud mental no siempre se evalúa integralmente en las SARC a pesar de las directrices de políticas nacionales. Destacar la relación entre salud mental y violación, aumentando la conciencia de los comisionistas de SARC y SNS sobre el tema y el potencial de riesgos a largo plazo para la salud mental. Se realizó un análisis secundario utilizando la Encuesta de Morbilidad Psiquiátrica del Adulto (APMS) 2007 en Inglaterra. El abuso sexual fue categorizado como 'rape', 'torcido sexualmente' o 'consumado sexualmente' versus 'nuno'. El análisis bivariado describe la prevalencia de varios indicadores de salud mental y medidas de uso de servicios por diferentes niveles de abuso sexual. Se aplicó regresión logística múltiple para determinar factores de riesgo independientes de abuso sexual. Hubo un aumento consistente en la prevalencia de problemas de salud mental y en el uso de servicios de salud mental a medida que aumentó la gravedad del abuso sexual. Para los individuos que habían sido violados, la prevalencia de necesidad fue mayor en los violados tanto antes como después de los 16 años. La regresión logística multivariada identificó que el sexo y la edad fueron los únicos factores de riesgo demográficos que permanecieron significativos. Después de controlarlos, los individuos que habían sido violados tenían más de 2,5 veces más probabilidad de tener un historial de un trastorno neurótico que los individuos que no tenían abuso sexual. Además, las víctimas de violación también eran significativamente más propensas a ser dependientes de drogas y alcohol, internados en una unidad de salud mental y en riesgo de suicidio. Es probable que la violación tenga un impacto considerable en el uso de servicios de salud mental, autolesión y dependencia de alcohol/drogas. Las evaluaciones completas de la salud mental deben llevarse a cabo en las SARC y los comisionistas deben garantizar vías accesibles en los servicios de salud mental cuando proceda. | 26974877 | {
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Mientras que las ecuaciones de cohortes combinadas de la guía del American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) sobre la evaluación del riesgo cardiovascular han sobreestimado el riesgo cardiovascular en múltiples cohortes externas, no está claro. Determinar si el aumento en el uso de estatinas a lo largo del tiempo, los procedimientos de revascularización coronaria incidente o el descontrol de eventos vasculares explican la sobreestimación del riesgo en una población más contemporánea. El Estudio de Salud de la Mujer (EPS) es una cohorte nacional de mujeres estadounidenses libres de enfermedad cardiovascular, cáncer u otra enfermedad importante al inicio del estudio entre 1992 y 1995. Se realizó un seguimiento de 27 542 mujeres de 45 a 79 años con determinación completa de lípidos plasmáticos y otros factores de riesgo durante una mediana de 10 años. Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), definida como cualquier infarto de miocardio, cualquier accidente cerebrovascular o muerte por causa cardiovascular. Un total de 632 mujeres experimentaron un evento de ECVA durante el seguimiento. El riesgo estimado medio de las ecuaciones de cohortes combinadas fue del 3,6% a lo largo de 10 años, frente a un riesgo real observado del 2,2%. Las razones de las tasas predichas a las observadas fueron 1,90 o superiores en los grupos con 0 a menos de 5,0% y 5,0% a menos de 7,5% riesgo y fueron superiores a 1,40 en los grupos con 7,5% a menos de 10,0% y 10. Las tasas de uso de estatinas y revascularización aumentaron con el tiempo de seguimiento y por grupo de riesgo, y en los análisis de sensibilidad, se estimaron las tasas hipotéticas si no se prescribían estatinas o se sometieron a procedimientos de revascularización. Después del ajuste para los efectos de intervención de las estatinas y la revascularización, así como la confusión hipotética por indicación, las razones de las tasas predichas a las observadas permanecieron 1,80 o mayores en los dos grupos de riesgo inferiores y mayores 2,30. La incertidumbre es improbable, ya que las tasas de seguimiento en la WHS fueron del 97,2%, y en general necesitaríamos aproximadamente un 60% más de eventos para parear los números previstos con las ecuaciones de cohortes combinadas. El uso de estatinas, procedimientos de revascularización y la inacertación de eventos no explican la discrepancia entre las tasas observadas de ASCVD en la WHS y las previstas por las ecuaciones de cohortes conjuntas ACC/AHA. Otras explicaciones incluyen el cambio de patrones de riesgo en poblaciones más contemporáneas. | 25285455 | {
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El aumento de la dosis en radioterapia ha llevado a un aumento de las tasas de control con algunos ensayos clínicos evidencian que la toxicidad rectal puede reducirse cuando se utiliza radioterapia modulada por intensidad (IMRT) más radioterapia conformal 3D (3DCRT) para radioterapia. Sin embargo, la TRMI para pacientes con próstata todavía no es estándar en muchos centros oncológicos de radioterapia australiana. Este estudio investiga los cambios dosimétricos que se pueden observar entre IMRT y 3DCRT en la radioterapia prostática. Se seleccionaron 15 pacientes para análisis. Se investigaron dos definiciones: prostato solamente y próstata más vesículas seminales (p + SVs). Se confeccionó un plan de 5 campos 3DCRT y 7 campos IMRT para cada paciente y definición objetivo. La cobertura de volumen objetivo de planificación se ajustó para ambos planes. Se compararon las dosis para el recto, la vejiga y la cabeza femoral mediante histogramas de volumen de dosis. Se calcularon las probabilidades de complicaciones del tejido rectal normal (PCNT) y se compararon para los planes 3DCRT e IMRT. Se investigó la eficiencia del parto. Los planes de IMRT resultaron en reducciones en los valores de V25, V50, V60, V70 y V75 Gy tanto para los objetivos prostático solamente como p + SVs. El NTCP rectal se redujo con IMRT para tres diferentes conjuntos de parámetros del modelo. Las reducciones de la dosis rectal y de la NTCP fueron mucho mayores para el objetivo de p + VS. La entrega de los planes IMRT fue menos eficiente que la de los 3DCRT. La IMRT resultó en planes superiores basados en variables dosimétricas y biológicas. Las ganancias dosimétricas con IMRT fueron mayores para el objetivo más complejo p + VS. Las ganancias realizadas fueron el coste de la disminución de la eficiencia del parto. | 20598012 | {
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Se encontró una variación del músculo abductor del pulgar en un cadáver de 65 años durante la disección rutinaria en nuestro servicio. Se encontró que el músculo se divide en dos caras y se libera dos tendones, uno de los cuales se inserta al abductor del pulgar, oponens pollicis y flexor del pulgar. brevis El otro tendón insertado en el primer hueso metacarpiano, considerado un sitio de inserción normal para el músculo abductor del pulgar largo. | 1436958 | {
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Este trabajo presenta un nuevo índice para medir la profundidad hipnótica de la anestesia (AAD) utilizando señales EEG. Este índice se deriva de la aplicación de técnicas combinadas de transformación de Wavelet, eigenvector y normalización. El método eigenvector es aplicado por primera vez para construir una función de rasgo para seis niveles de coeficientes en una transformada wavelet discreta (DWT). La mejor wavelet de Daubechies y su valor de ranking p están óptimamente determinados para identificar diferentes estados de anestesia. Posteriormente se realiza un proceso de normalización estadística para redimensionar los datos y calcular la profundidad hipnótica de la anestesia. Finalmente, se propone una nueva función ZDA para calcular un índice de DoA que corresponde a una de las cinco profundidades de la anestesia a anestesia muy profunda, anestesia profunda, anestesia moderada, anestesia ligera y despertar. Los resultados de simulación basados en electroencefalogramas anestesiados reales demuestran que el nuevo índice generalmente coincide con el índice BIS. En particular, el índice ZDA a menudo es más rápido que el índice del BIS para reaccionar al período de transición entre la consciencia y la inconsciencia para ese conjunto de datos. Un gráfico de Bland-Altman indica una concordancia del 95,23% entre los índices ZDA y BIS. La tendencia de ZDA es responsiva, y su movimiento es consistente con los cambios clínicamente observados y registrados de los pacientes. | 22575174 | {
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Los mecanismos moleculares que controlan la formación y remodelación de las extensiones neuronales son de gran interés para la comprensión del desarrollo neuronal y la plasticidad. La determinación del crecimiento de neuritis en el cultivo celular es un enfoque ampliamente utilizado para investigar estos fenómenos. Esto generalmente se hace con un tiempo consumiendo trazado de neuritas individuales y sus ramas. Hemos utilizado principios estereológicos para determinar la longitud de las neuritas. La longitud neurótica total por célula se estimó contando el número de intersecciones entre neuritas y líneas de ensayo de un pórtico de conteo no abisado superpuesto en imágenes de cultivos celulares obtenidos por microscopia convencional. La longitud absoluta, L, de neuritas por célula se estimó posteriormente a partir del número de intersecciones de neuritis, I, por celda mediante la ecuación L=(pid/2)I describiendo la relación entre el número de líneas verticales. Al medir el crecimiento de neuritis de las células PC12 y las neuronas del hipocampo primario, los datos obtenidos mediante el recuento de las intersecciones neuróticas correlacionaron estadísticamente con los datos obtenidos mediante la técnica de trazado convencional. Sin embargo, la información se adquirió de forma más eficiente con el enfoque estereológico. Por lo tanto, usando el conjunto descrito, el procedimiento estereológico fue aproximadamente cinco veces menor que el método convencional basado en el trazado de neuritas. El estudio muestra que la estimación estereológica de la longitud neurótica proporciona un método preciso y eficiente para el estudio del crecimiento de neuritis en cultivos de neuronas primarias y líneas celulares. | 11040363 | {
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Basado en innovaciones recientes en la secuenciación del genoma, la reconstrucción de modelos genoma-escala ha aumentado en los últimos años. En la actualidad, se dispone de modelos a escala genómica para una amplia gama de organismos y se han aplicado con éxito modelos a una serie de temas de investigación como ingeniería metabólica, anotación genómica, producción de biocombustibles e interpretación. El desafío es cómo gestionar la gran cantidad de datos en modelos de genoma-escala y realizar un análisis comparativo para obtener nuevos conocimientos biológicos. En este capítulo se describen los estándares importantes para la modelación a escala genómica. Además, se discuten estrategias de gestión, repositorios y herramientas de construcción existentes. Como la comparación de modelos es un aspecto importante durante las etapas de desarrollo y análisis, se presentan los métodos disponibles y se revisan las soluciones de software existentes. | 23417796 | {
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Para examinar cómo el tamaño molecular solo influye en el paso de las macromoléculas de la microcirculación pulmonar a los ganglios linfáticos mediastinales caudales de los ovinos, se infundió una velocidad constante de perfusión pulmonar de 7,5 h. Se recogieron linfática y plasma durante las horas 5.5-7.5 de las infusiones y los [3H]dextrans se separaron por cromatografía de tamiz molecular en fracciones que oscilaban entre 1.6 y 8.4 nm en efectivo. La relación L/P para [3H]dextrans fue cercana a 1,0 en el radio 1,6-nm, disminuyó con el aumento del tamaño molecular y se acercó a cero en el radio por encima de 5,0 nm. Se confirmó que estas razones de L/P representaron valores en el estado estacionario al extender la duración de la infusión a aproximadamente 30 h en dos de los nueve ovinos y se encontró que los cocientes L/P se mantuvieron inalterados. Estos resultados fueron consistentes con el cribado molecular a través de una membrana homogénea con poros cilíndricos de 5.0-nm radio. También se encontró que la relación L/P para la albúmina [0,76 +/- 0,13 (SE)] en cinco de los mismos ovinos fue mucho mayor que la fracción [3H]dextran de un mismo radio molecular efectivo 0,02. Estos resultados sugieren que el movimiento de las macromoléculas de la microcirculación pulmonar hacia los ganglios linfáticos pulmonares recogidos a partir del mediastino caudal de los ovinos está influenciado por el tamaño molecular y la carga molecular estable de las proteínas transgénicas. | 2411711 | {
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Los cultivos de órganos de los ganglios linfáticos obtenidos de conejos no inmunizados fueron incubados con bacteriófago d, X174; por lo tanto, primero se produjo el anticuerpo 19S y luego el anticuerpo 7S. Las diferencias entre esta respuesta y la respuesta secundaria a d? X174 inducida in vitro sugieren que el antebrazo es una respuesta primaria. | 5909782 | {
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El transportador de aminoácidos tipo L 1 (LAT1) se expresa altamente en diversas neoplasias humanas. La actividad antitumoral de inhibir la LAT1 se analizó en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). La expresión de ARNm LAT1 en 54 líneas celulares de cáncer de pulmón fue examinada por RT-PCR. Se administró a la célula H1395 un inhibidor de la LAT1, 2-aminobiciclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxílico. La expresión de LAT1 se examinó en correlación con las características clínicas y la evolución en 51 pacientes con CPNM. La inhibición de LAT1 por BCH redujo la viabilidad celular en células H1395. Además, la coadministración de gefitinib con BCH redujo la viabilidad de las células más que un solo agente. La inhibición de la LAT1 redujo el nivel de fosforilación de mTOR, p70S6K y 4EBP1. La expresión proteica de LAT1 se asoció estrechamente con TFG tipo silvestre y fue un factor independiente significativo para predecir mal pronóstico. La inhibición de LAT1 puede ser una nueva razón para el tratamiento eficaz de la CPNM sin mutación del EGFR. | 21187458 | {
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El virus de la hepatitis A (VHA), a diferencia de otros virus encapsulados, tiene un fenotipo de crecimiento lento en líneas celulares permisivas y en general no induce citopatología celular de hospedero. Aunque no existen reportes publicados de infección productiva de células HeLa por VHA, el ARN del VHA parece ser fácilmente traducido en células HeLa cuando se transcribe por ARN polimerasa T7 provisto por un virus vacunal recombinante. La región no codificante de 5' de HAV se fusionó con secuencias codificadoras de poliovirus (PV) para determinar el efecto sobre la eficiencia de traducción en extractos de células HeLa in vitro. Se optimizaron las condiciones para la utilización del segmento interno ribosómico de entrada de VHA (IRES). Las transcripciones de los constructos quiméricos fusionados precisamente en el codón de inicio se tradujeron muy poco. Sin embargo, los ARN quiméricos que incluían 114 o más nucleótidos de las secuencias de codificación capsid de la VHA hacia abajo del codón de inicio fueron traducidos mucho más eficientemente que aquellos que no tenían estas secuencias. Sesenta y seis nucleótidos fueron insuficientes para conferir mayor eficiencia de traducción. Los más 5'-terminales de VHA 138 nucleótidos, previamente determinados para arribar a la IRES, tuvieron un efecto inhibitorio en la eficiencia de la traducción. Los constructos que carecían de esas secuencias terminales, o aquellos en los que las secuencias terminales del VP 5' reemplazaban las de la VHA, tradujeron tres a cuatro veces mejores que aquellos con el extremo intacto VHA 5'-terminal. | 9557637 | {
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Para determinar la localización in situ de las células con mayor complejo de histocompatibilidad (MHC) clase I o II antígenos en el sistema nervioso central (SNC), se realizó un estudio inmunohistoquímico en secciones del SNC de ratas alérgicas experimental Lewis AE. Se detectaron antígenos de clase I identificados por OX18 en células endoteliales (EC) y células con morfología dendrítica (DC) de ratas normales. OX18+ DC aumentó en número a medida que los signos clínicos de EAE se volvieron más severos, mientras que el número de OX18+ EC en ratas EAE clínicas no fue diferente al de ratas controles normales. Los linfocitos infiltrantes se observaron siempre alrededor de los vasos OX18+. La tinción doble mostró que OX18+ DC fue negativa para la proteína fibrilar ácida glial (PAAF). No se detectaron células con características morfológicas de oligodendroglia con OX18 tanto en ratas control normal como en ratas EAE. Se detectaron antígenos de la clase II de la MHC (antígenos de Ia) utilizando tres MAbs: OX3, OX6 y OX17. Estos tres diferentes MAbs mostraron esencialmente el mismo patrón de tinción. En controles normales, las células mononucleares del espacio subaracnoideo se tiñeron positivamente, pero no se detectaron células parenquimatosas Ia+. En ratas EAE, las CD Ia+ fueron primeramente detectables en la sustancia blanca de la médula espinal en la etapa preclínica y aumentaron en número a medida que la enfermedad progresaba. Por otro lado, la doble tinción con OX6 y anti-factor VIII antisuero, o con OX3 y anti-vimentina antisuero, demostró que las células endoteliales aun con linfocitos fueron negativas. Con base en los datos obtenidos en el presente estudio, se discute el posible papel de los antígenos MHC de clase I y II en el desarrollo de EAE. | 3489735 | {
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Describimos un enfoque de presentación de fagos para seleccionar sensores activos Rho-específicos de la vFC. Esta técnica in vitro permite preservar la estabilidad de la conformación antigénica a lo largo del proceso de selección. Se utilizó el mutante RhoBQ63L bloqueado por GTP como antígeno contra la biblioteca Griffin.1 compuesta por un patógeno sintético V(H) + V(L) scFv clonado en el vector pHEN2. El método descrito aquí ha permitido identificar una FFT que discrimina entre la forma activada y la inactivada de la subfamilia Rho. | 22144282 | {
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Una interfaz típica del sistema de ortografía cerebral basada en P300 (ICB) tipología un carácter único con un paradigma de presentación de carácter y un sistema de clasificación P300. Recientemente se han realizado algunos intentos para tipificar una palabra entera con la ayuda de un diccionario inteligente que sugiere algunas palabras candidatas con la entrada de algunos caracteres iniciales. En este trabajo se propone un nuevo paradigma utilizando la tipificación inicial del carácter con sugerencias de palabras y un nuevo clasificador P300 para aumentar la velocidad y precisión de la digitación de palabras. El nuevo paradigma implica modificar la interfaz Texto en 9 claves (T9), similar a la clave de un teléfono móvil utilizado para el mensaje de texto. Los usuarios pueden clasificar los caracteres iniciales utilizando una interfaz matriz de 3×3 y un diccionario integrado de costumbres que sugiere palabras candidatas como los tipos de usuarios las iniciales. Luego, el usuario puede seleccionar una de las sugestiones dadas para completar la digitación de palabras. Hemos adoptado un clasificador de bosque al azar que mejora significativamente la precisión de la clasificación de P300 combinando múltiples árboles de decisión. Se realizaron experimentos con 10 sujetos utilizando el sistema propuesto de BCI. Nuestros paradigmas propuestos redujeron significativamente el tiempo de digitación de palabras y hicieron más conveniente la tipificación de palabras al dejar palabras completas con pocos insumos de carácter inicial. El sistema de ortografía convencional requirió un tiempo promedio de 3,47 min por palabra mientras que la tipificación 10 palabras aleatorias, mientras que nuestro sistema propuesto tomó un tiempo promedio de 1,67 min por palabra, una mejora del 51,87%, para las mismas palabras. | 25464346 | {
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Describir las características basales y los resultados quirúrgicos de la colocación simultánea de dispositivos de drenaje de glaucoma (GDD) en ojos con presión intraocular (PIO) significativamente elevada a pesar de la terapia médica máxima. Serie de casos retrospectiva. Doce ojos de 12 pacientes fueron sometidos simultáneamente a la colocación de un DDG Baerveldt 350 y un DDG Ahmed S3 en el mismo ojo. Se revisaron las historias clínicas de pacientes consecutivos a los que se les realizó colocación simultánea de un GDD Baerveldt 350 y un GDD Ahmed S3 en el mismo ojo de la Universidad de Michigan Kellogg Eye 2009. Se registraron las características basales, la PIO preoperatoria y postoperatoria, el número de medicamentos para el glaucoma, la agudeza visual y las complicaciones. El tiempo medio de seguimiento fue de 28,6 ± 22,8 meses. La relación copa/disco basal promedio fue registrada en 0,94 ± 0,07 horizontalmente y 0,92 ± 0,09 verticalmente. La PIO basal media de 38,8 ± 6,2 mm Hg se redujo significativamente en todos los tiempos postoperatorios y la PIO media en el último seguimiento fue de 15,1 ± 4,9 mm Hg (p ≤ 0,0001). El número medio de medicamentos para glaucoma fue significativamente menor en el último seguimiento que en el preoperatorio (1,4 ± 1,3 vs 3,2 ± 0,8; p = 0,001). No hubo diferencia en la agudeza visual media de logMAR entre el preoperatorio y el último seguimiento (1,14 vs 1,12; p = 0,933). La colocación simultánea de 2 GDD reduce efectivamente la PIO en el postoperatorio inmediato y a largo plazo, y puede ser útil en ojos glaucomatosos con enfermedad avanzada y considerablemente elevada PIO preoperatoria. | 24767230 | {
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Se estudió la localización de las úlceras pépticas en niños en un total de 55 casos; 19 con úlceras gástricas, 31 con úlceras duodenales y 5 con una combinación de ambas. Los niños del sexo masculino fueron predominantemente afectados con estos tres tipos. La edad media de los niños con úlceras gástricas fue significativamente menor que la de las úlceras duodenales (p < 0,005). La úlcera gástrica fue marcadamente predominante en el antro, y comúnmente presente en las paredes anterior y posterior del estómago, e infrecuentemente en la curvatura mayor. Diez de 24 casos (42%) presentaron ulceraciones en la pared anterior del antro. En siete casos, las ulceraciones se localizaron en la pared posterior. Las úlceras duodenales ocurrieron principalmente en el bulbo. Las paredes anterior y/o posterior del bulbo estaban comúnmente asociadas con ulceraciones. Las observaciones actuales sobre la localización de la úlcera gástrica y duodenal están esencialmente de acuerdo con los resultados de estudios en adultos. Se demostraron perforaciones en la pared anterior o curvatura menor en las úlceras gástricas y duodenales. En cinco de los siete casos de recidiva, las ulceraciones recurrieron en la misma área. | 2806828 | {
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Las adherencias postoperatorias, especialmente las adherencias peritoneales, constituyen un problema quirúrgico cada vez más grave. Los estudios quirúrgicos modernos generalmente han intentado lidiar con el problema después de la lesión extensa del tejido quirúrgico ya ocurrido. Este reporte se centra en nuestros hallazgos preliminares de laparotomías exploratorias con modelos animales caninos y ratas, que sugieren (1) que la polihidratación inadvertida y generalmente no apreciada de la superficie serosa peritoneal puede ocurrir por adhesión al tratamiento con pirrol. Esto abre un importante nuevo abordaje para lidiar con el problema: aplicación de revestimientos adhesivos y lubricantes de tejido y material quirúrgico previo a las manipulaciones quirúrgicas para limitar el daño tisular y, por tanto, minimizar las complicaciones postoperatorias. Las implicaciones de este estudio para muchos otros procedimientos quirúrgicos también pueden ser de una consecuencia considerable. | 6155892 | {
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La solución de Podophyllotoxina (0,5%) está autorizada para su uso en el tratamiento de condilomatos acuminados (verrugas congénitas) en hombres de varios países europeos. En algunos países, la aprobación también se extiende al tratamiento de verrugas genitales en mujeres. Este estudio prospectivo aleatorizado controlado evaluó la eficacia y seguridad de una formulación de podofilotoxina en 2 concentraciones (0,15% y 0,3%), utilizando como tratamiento de referencia la solución de podofilotoxina al 0,5%. Se iniciaron dos estudios separados para evaluar los 3 grupos de tratamiento en pacientes (a) varones y (b) mujeres. La evaluación estadística se basó en una "tasa de respuesta" calculada en cada consulta clínica. El promedio de "tasas de respuesta" en el estudio de pacientes del sexo masculino a las 4 semanas fue de 75,1%, 79,0 y 85,6% en los grupos de crema de 0,15, 0,3% de crema y 0,5% de solución, respectivamente. Las correspondientes "tasas de respuesta" para el estudio de la paciente del sexo femenino fueron 86,2%, 92,6% y 93,1%, respectivamente. Las tasas de recaída para ambos sexos fueron de 6,0% en el grupo de crema de 0,15 %, 8,6% en el grupo de crema 0,3% y 8,6% en el grupo de solución de 0,5%. Los resultados muestran que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los 3 tratamientos en cuanto a eficacia y seguridad. Esto fue cierto para ambos grupos de pacientes. | 8940672 | {
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Las marcas de secuencia Expresadas (ESTs) han sido utilizadas para el rápido descubrimiento génico en una variedad de organismos y proveen un recurso valioso para toda la anotación del genoma. Aunque el genoma de un marsupial, el oposis Monodelphis domestica, se ha secuenciado, no se han reportado datos de EST de ninguna especie marsupial. En este estudio describimos un conjunto de datos de EST del bandicoot, Isoodon macrourus, aportando información sobre el perfil transcripcional del timo del vendaje y la oportunidad de una amplia comparación entre especies. Se generó un conjunto de 1319 EST a partir de la secuenciación de clones escogidos al azar de una biblioteca de ADN del timo de bandas. Las secuencias de ácidos nucleicos y aminoácidos deducidos se compararon con secuencias tanto en GenBank como en la secuencia de genoma completo recientemente completa de M. domestica. Este estudio aporta información sobre el perfil transcripcional del timo de bandas con la identificación de genes implicados en una amplia gama de actividades que incluyen metabolismo proteico (24%), transcripción y/o metabolismo celular de señales (5%), metabolismo celular El 34 por ciento de las EST de bandas no encontraron coincidencia con secuencias anotadas en ninguna de las bases de datos públicas. El proceso de Clustering y montaje de las 1319 EST de bandas resultó en un conjunto de 949 secuencias únicas, de las cuales 375 fueron EST no notificados. De estos, se identificaron 71 EST no anotados alineados con regiones no codificantes en el opuesto, humano o ambos genomas, y como fuertes candidatos a ARN no codificante. El 84% de las 949 EST reunidas alinearon con la secuencia del genoma M. domestica indicando un alto nivel de conservación entre estas dos marsupiales distantes. Este estudio se encuentra entre los primeros conjuntos de datos de EST marsupiales reportados con una comparación significativa del genoma interespecie entre marsupiales, proporcionando un recurso valioso para los análisis transcripcionales de futuras secuencias. | 17298671 | {
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Los dispositivos de onda acústica de modo transversal se han utilizado como detectores en tiempo real libres de etiquetas de cambios conformacionales en biomoléculas en superficies. Sin embargo, los cambios materiales en los monocapas bioquímicas y el acoplamiento entre el sustrato y el líquido circundante hacen difícil aislar la señal deseada, por lo que se requiere una comprensión de estos fenómenos. Un paso importante en esta comprensión es el conocimiento de las propiedades materiales de la capa vincular que une una molécula bioquímicamente selectiva a la superficie del oro, en nuestro caso, la neutralvidina. Con el objetivo de obtener propiedades materiales para una monocapa de neutralvilina, para su uso en estudios futuros, se describe como un modelo viscoelástico monolagador de onda acústica la adsorción de neutralvilina. La nevirapina se describe en forma de monocapas viscoelásticas hidratadas y deslizas en todas las interfaces. Un modelo de impedancia se ajusta numéricamente a los valores experimentales usando un algoritmo de minimización de dos parámetros y valores para el módulo de corte de la monocapa de la neutralvilina, de acuerdo con los valores de la literatura obtenidos. El sulfuro se encuentra en la superficie del electrodo antes de la adsorción de la neutralvilina. Estos resultados se utilizarán para futuros estudios de modelación que involucren a esta proteína como proteína vincular. | 20394431 | {
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Subsets and Splits
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