extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Axitinib", "is", "a", "potent", "and", "selective", "inhibitor", "of", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "receptors", "1", ",", "2", ",", "and", "3", ",", "approved", "for", "second", "-", "line", "therapy", "for", "advanced", "renal", "cell", "carcinoma", "(", "RCC", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Axitinib", "population", "pharmacokinetic", "and", "pharmacokinetic", "/", "pharmacodynamic", "relationships", "were", "evaluated", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "nonlinear", "mixed", "effects", "modeling", "with", "pooled", "data", "from", "383", "healthy", "volunteers", ",", "181", "patients", "with", "metastatic", "RCC", ",", "and", "26", "patients", "with", "other", "solid", "tumors", "in", "17", "trials", ",", "the", "disposition", "of", "axitinib", "was", "best", "described", "by", "a", "2", "-", "compartment", "model", "with", "first", "-", "order", "absorption", "and", "a", "lag", "time", ",", "with", "estimated", "mean", "systemic", "clearance", "(", "CL", ")", "of", "14", ".", "6", "L", "/", "h", "and", "central", "volume", "of", "distribution", "(", "Vc", ")", "of", "47", ".", "3", "L", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "12", "covariates", "tested", ",", "age", "over", "60", "years", "and", "Japanese", "ethnicity", "were", "associated", "with", "decreased", "CL", ",", "whereas", "Vc", "increased", "with", "body", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "magnitude", "of", "predicted", "changes", "in", "exposure", "based", "on", "these", "covariates", "does", "not", "warrant", "dose", "adjustments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multivariate", "Cox", "proportional", "hazard", "regression", "and", "logistic", "regression", "analyses", "showed", "that", "higher", "exposure", "and", "diastolic", "blood", "pressure", "were", "independently", "associated", "with", "longer", "progression", "-", "free", "and", "overall", "survivals", "and", "higher", "probability", "of", "partial", "response", "in", "metastatic", "RCC", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "support", "axitinib", "dose", "titration", "to", "increase", "plasma", "exposure", "in", "patients", "who", "tolerate", "axitinib", ",", "and", "also", "demonstrate", "diastolic", "blood", "pressure", "as", "a", "potential", "marker", "of", "efficacy", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aerosol", "particle", "size", "does", "not", "predict", "pharmacokinetic", "determined", "lung", "dose", "in", "children", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "measures", "of", "aerosol", "particles", "size", ",", "such", "as", "the", "fine", "particle", "mass", ",", "play", "a", "pivotal", "role", "for", "approval", "of", "inhaled", "anti", "-", "asthmatic", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "validity", "as", "a", "measure", "of", "dose", "to", "the", "lungs", "in", "children", "lacks", "evidence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "investigated", "for", "the", "first", "time", "the", "association", "between", "an", "in", "vivo", "estimate", "of", "lung", "dose", "of", "inhaled", "drug", "in", "children", "and", "the", "corresponding", "particle", "size", "segments", "assessed", "ex", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lung", "dose", "of", "fluticasone", "propionate", "after", "inhalation", "from", "a", "dry", "powder", "inhaler", "(", "Diskus", "(R)", ")", "was", "studied", "in", "23", "children", "aged", "4", "-", "7", "and", "12", "-", "15", "years", "with", "mild", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Six", "-", "hour", "pharmacokinetics", "was", "assessed", "after", "single", "inhalation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "corresponding", "emitted", "mass", "of", "drug", "in", "segments", "of", "aerosol", "particle", "size", "was", "assessed", "ex", "vivo", "by", "replicating", "the", "inhalation", "flows", "recorded", "by", "transducers", "built", "into", "the", "Diskus", "(R)", "inhaler", "and", "re", "-", "playing", "them", "in", "a", "breathing", "simulator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "correlation", "between", "any", "inhaled", "particle", "size", "segment", "and", "lung", "dose", "assessed", "by", "pharmacokinetics", "and", "adjusted", "for", "age", "and", "body", "size", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Measures", "of", "particles", "size", "segments", "were", "not", "related", "to", "lung", "dose", "in", "children", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Until", "further", "evidence", "is", "provided", "it", "may", "be", "warranted", "to", "emphasize", "pharmacokinetic", "or", "pharmacodynamic", "assessments", "of", "drug", "delivery", "to", "the", "lung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "N", "-", "and", "C", "-", "termini", "of", "ZO", "-", "1", "are", "surrounded", "by", "distinct", "proteins", "and", "functional", "protein", "networks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "proteins", "and", "functional", "protein", "networks", "of", "the", "tight", "junction", "remain", "incompletely", "defined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "currently", "known", "proteins", "are", "barrier", "forming", "proteins", "like", "occludin", "and", "the", "claudin", "family", ",", "scaffolding", "proteins", "like", "ZO", "-", "1", ",", "and", "some", "cytoskeletal", ",", "signaling", "and", "cell", "polarity", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "define", "a", "more", "complete", "list", "of", "proteins", "and", "infer", "their", "functional", "implications", ",", "we", "identified", "the", "proteins", "which", "are", "within", "molecular", "dimensions", "of", "ZO", "-", "1", "by", "fusing", "biotin", "ligase", "to", "either", "its", "N", "-", "or", "C", "-", "terminus", ",", "expressing", "these", "fusion", "proteins", "in", "MDCK", "epithelial", "cells", "and", "purifying", "and", "identifying", "the", "resulting", "biotinylated", "proteins", "by", "mass", "spectrometry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Out", "of", "a", "predicted", "proteome", "of", "=~", "9000", "we", "identified", "more", "than", "400", "proteins", "tagged", "by", "biotin", "ligase", "fused", "to", "ZO", "-", "1", ",", "with", "both", "identical", "and", "distinct", "proteins", "near", "the", "N", "-", "and", "C", "-", "terminal", "ends", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Those", "proximal", "to", "the", "N", "-", "terminus", "were", "enriched", "in", "transmembrane", "tight", "junction", "proteins", "and", "those", "proximal", "to", "the", "C", "-", "terminus", "were", "enriched", "in", "cytoskeletal", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "identified", "many", "unexpected", ",", "but", "easily", "rationalized", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "functional", "networks", "of", "interacting", "proteins", "were", "tagged", ",", "such", "as", "the", "basolateral", "but", "not", "apical", "polarity", "network", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "a", "rich", "inventory", "of", "proteins", "and", "potential", "novel", "insights", "into", "functions", "and", "protein", "networks", "that", "should", "catalyze", "further", "understanding", "of", "tight", "junction", "biology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unexpectedly", ",", "the", "technique", "demonstrates", "high", "spatial", "resolution", "which", "could", "be", "generally", "applied", "to", "defining", "subcellular", "protein", "compartmentalization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "-", ",", "Patient", "-", ",", "and", "Disease", "-", "Related", "Factors", "and", "the", "Emergence", "of", "Adverse", "Events", "with", "Tyrosine", "Kinase", "Inhibitors", "for", "the", "Treatment", "of", "Chronic", "Myeloid", "Leukemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Four", "breakpoint", "cluster", "region", "(", "BCR", ")", "-", "ABL1", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", "(", "TKIs", ")", "are", "currently", "available", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "myeloid", "leukemia", "(", "CML", ")", ":", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Choosing", "the", "most", "appropriate", "TKI", "requires", "clinicians", "to", "consider", "a", "host", "of", "patient", "-", ",", "disease", "-", ",", "and", "treatment", "-", "related", "factors", ",", "not", "the", "least", "of", "which", "include", "the", "safety", "profiles", "of", "the", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "discusses", "the", "potential", "impact", "of", "treatment", "-", ",", "patient", "-", ",", "and", "disease", "-", "related", "characteristics", "on", "the", "emergence", "of", "adverse", "events", "during", "TKI", "therapy", ",", "with", "a", "focus", "on", "the", "underlying", "mechanisms", "believed", "to", "be", "responsible", "for", "a", "number", "of", "important", "adverse", "events", "associated", "with", "these", "agents", "and", "what", "implications", "they", "may", "have", "for", "treatment", "choice", ",", "particularly", "in", "the", "setting", "of", "first", "-", "line", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "literature", "search", "of", "the", "PubMed", "database", "was", "conducted", "to", "identify", "articles", "that", "described", "the", "molecular", "mechanisms", "of", "BCR", "-", "ABL1", "-", "mediated", "leukemic", "transformation", ",", "the", "efficacy", "and", "safety", "of", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "in", "patients", "with", "CML", ",", "the", "kinase", "-", "binding", "spectrum", "of", "each", "TKI", ",", "and", "evidence", "suggesting", "a", "link", "between", "the", "TKI", "-", "binding", "profile", "and", "adverse", "events", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pattern", "of", "adverse", "events", "associated", "with", "each", "agent", "is", "important", "when", "selecting", "treatment", "with", "a", "TKI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "studies", "suggest", "that", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "have", "differing", "safety", "profiles", ",", "which", "are", "in", "part", "attributable", "to", "the", "specificity", "and", "selectivity", "of", "each", "agent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "much", "basic", "research", "must", "be", "conducted", "to", "further", "illuminate", "the", "mechanisms", "responsible", "for", "TKI", "-", "related", "adverse", "events", ",", "on", "-", "and", "off", "-", "target", "effects", "are", "believed", "to", "be", "at", "least", "partly", "responsible", "for", "cardiovascular", "toxicity", ",", "myelosuppression", ",", "fluid", "retention", ",", "gastrointestinal", "toxicity", ",", "and", "dermatologic", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increased", "understanding", "of", "the", "factors", "that", "affect", "TKI", "-", "associated", "adverse", "events", "and", "long", "-", "term", "safety", "data", "will", "enable", "a", "more", "informed", "approach", "to", "the", "selection", "of", "therapy", "best", "suited", "to", "the", "individual", "needs", "of", "patients", "with", "CML", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "Localized", "Surface", "Plasmon", "Resonance", "-", "Based", "Multicolor", "Electrochromic", "Device", "with", "Electrochemically", "Size", "-", "Controlled", "Silver", "Nanoparticles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "first", "localized", "surface", "plasmon", "resonance", "(", "LSPR", ")", "-", "based", "multicolor", "electrochromic", "device", "with", "reversible", "five", "optical", "states", "is", "demonstrated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "device", ",", "the", "size", "of", "deposited", "silver", "nanoparticles", "is", "electrochemically", "controlled", "using", "a", "voltage", "-", "step", "method", "in", "which", "two", "different", "voltages", "are", "applied", "successively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "electrochemically", "size", "-", "controlled", "silver", "nanoparticles", "enable", "a", "reversible", "multiple", "-", "color", "change", "by", "a", "shift", "of", "the", "LSPR", "band", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Validation", "of", "a", "Novel", "Approach", "for", "Dose", "Individualization", "in", "Pharmacotherapy", "Using", "Gabapentin", "in", "a", "Proof", "of", "Principles", "Study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "STUDY", "OBJECTIVE", ":", "To", "demonstrate", "the", "premise", "of", "individualized", "dosing", "charts", "(", "IDCs", ")", "as", "a", "clinical", "-", "bedside", "decision", "-", "support", "tool", "to", "individualize", "dosage", "regimens", "for", "drugs", "in", "which", "the", "interpatient", "variability", "is", "controlled", "by", "the", "pharmacokinetic", "(", "PK", ")", "behavior", "of", "the", "patient", ",", "to", "calculate", "the", "optimal", "sampling", "schedule", "(", "OSS", ")", ",", "which", "minimizes", "the", "number", "of", "blood", "samples", "per", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approach", "is", "illustrated", "with", "available", "PK", "data", "for", "gabapentin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "DESIGN", ":", "Retrospective", "proof", "of", "principles", "study", "using", "gabapentin", "PK", "data", "from", "a", "published", "clinical", "trial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PATIENTS", ":", "Nineteen", "subjects", "in", "a", "trial", "designed", "to", "uncover", "the", "importance", "of", "the", "genetic", "contributions", "to", "variability", "in", "gabapentin", "absorption", ",", "renal", "elimination", ",", "and", "transport", ";", "subjects", "were", "monitored", "for", "36", "hours", "after", "administration", "of", "a", "single", "dose", "of", "gabapentin", "400", "mg", ",", "and", "plasma", "concentrations", "were", "determined", "at", "14", "time", "points", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MEASUREMENTS", "AND", "MAIN", "RESULTS", ":", "When", "the", "PK", "profiles", "were", "different", "between", "subjects", ",", "the", "IDCs", "are", "dramatically", "different", "from", "each", "other", "and", "from", "the", "IDC", "for", "an", "\"", "average", "\"", "patient", "representing", "the", "patient", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dose", "amount", "and", "dosing", "interval", "must", "be", "adjusted", "to", "maximize", "the", "probability", "of", "staying", "within", "the", "target", "concentration", "range", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "optimal", "sampling", "methodology", "based", "on", "the", "assumption", "-", "free", "Bayesian", "approach", "is", "used", "to", "distinguish", "the", "PK", "profile", "of", "an", "individual", "patient", "from", "the", "patient", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "case", "of", "gabapentin", ",", "only", "two", "optimally", "selected", "test", "blood", "samples", ",", "at", "1", ".", "5", "and", "6", "hours", "after", "administration", "of", "a", "single", "doses", ",", "were", "necessary", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "average", "sensitivity", "and", "the", "average", "specificity", "of", "the", "OSS", "was", "99", "%", "and", "96", "%", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "IDCs", "display", "the", "risk", "of", "a", "patient", "violating", "the", "target", "concentration", "range", "for", "any", "dosage", "regimen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "can", "be", "used", "as", "a", "clinical", "-", "bedside", "decision", "-", "support", "tool", "in", "a", "patient", "-", "physician", "partnership", "to", "decide", "on", "a", "dose", "amount", "and", "dosing", "interval", "that", "are", "medically", "acceptable", "while", "practical", "and", "convenient", "to", "ensure", "compliance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "using", "the", "assumption", "-", "free", "Bayesian", "approach", "and", "the", "OSS", ",", "the", "number", "of", "samples", "required", "from", "a", "new", "patient", "to", "individualize", "the", "dosage", "regimen", "can", "be", "reduced", "significantly", "while", "preserving", "high", "levels", "of", "sensitivity", "and", "specificity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prospective", "studies", "are", "being", "planned", "to", "validate", "the", "encouraging", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "approach", "can", "be", "extended", "to", "any", "drug", "if", "PK", "data", "and", "a", "target", "concentration", "range", "are", "available", "for", "either", "therapeutic", "drug", "monitoring", "or", "target", "concentration", "intervention", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Impact", "of", "Sildenafil", "on", "Survival", "of", "Patients", "With", "Eisenmenger", "Syndrome", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "favorable", "effects", "of", "short", "-", "term", "use", "of", "sildenafil", "on", "patients", "with", "Eisenmenger", "syndrome", "have", "been", "reported", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "further", "studied", "the", "impact", "of", "long", "-", "term", "use", "of", "sildenafil", "on", "survival", "of", "these", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "the", "baseline", "data", "of", "patients", "newly", "diagnosed", "as", "Eisenmenger", "syndrome", "in", "our", "hospital", "between", "January", "2005", "and", "December", "2009", "were", "retrospectively", "collected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "were", "followed", "-", "up", "either", "by", "telephone", "contacts", "or", "during", "visits", "in", "our", "out", "-", "patient", "clinic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "total", "of", "121", "patients", "(", "68", "patients", "in", "conventional", "group", "and", "53", "patients", "in", "sildenafil", "group", ")", "were", "finally", "included", "and", "29", "patients", "were", "re", "-", "evaluated", "after", "sildenafil", "therapy", "for", "3", "-", "4", "months", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compared", "with", "the", "baseline", ",", "a", "6", "-", "minute", "walk", "distance", ",", "functional", "classes", ",", "plasma", "hemoglobin", "level", ",", "and", "hemodynamics", "were", "significantly", "improved", "after", "sildenafil", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "During", "a", "median", "follow", "-", "up", "period", "of", "35", ".", "8", "months", ",", "15", "patients", "died", "(", "11", "patients", "in", "conventional", "group", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "1", "-", "and", "3", "-", "year", "survival", "rates", "in", "sildenafil", "group", "were", "97", ".", "0", "%", "and", "95", ".", "2", "%", ",", "significantly", "higher", "than", "90", ".", "6", "%", "and", "82", ".", "9", "%", "in", "conventional", "group", "P", "=", ".", "025", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multivariate", "analysis", "showed", "that", "sildenafil", "therapy", ",", "functional", "class", "and", "mean", "pulmonary", "arterial", "pressure", "were", "independently", "associated", "with", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "long", "-", "term", "sildenafil", "therapy", "improved", "survival", "in", "patients", "with", "Eisenmenger", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "update", "on", "the", "management", "of", "atrial", "fibrillation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Atrial", "fibrillation", "(", "AF", ")", "is", "a", "cardiac", "arrhythmia", "associated", "with", "significant", "morbidity", "and", "mortality", ",", "affecting", "more", "than", "3", "million", "people", "in", "the", "United", "States", "and", "1", "-", "2", "%", "of", "the", "population", "worldwide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Its", "estimated", "prevalence", "is", "expected", "to", "double", "within", "the", "next", "50", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "During", "the", "past", "decade", ",", "there", "have", "been", "significant", "advances", "in", "the", "treatment", "of", "AF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "have", "demonstrated", "that", "a", "rate", "control", "strategy", ",", "with", "a", "target", "resting", "heart", "rate", "between", "80", "and", "100", "beats", "/", "minute", ",", "is", "recommended", "over", "rhythm", "control", "in", "the", "vast", "majority", "of", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "CHA2", "DS2", ">=", "(", "congestive", "heart", "failure", ",", "hypertension", ",", "age", ">=", "65", "yrs", ",", "diabetes", "mellitus", ",", "stroke", "or", "transient", "ischemic", "attack", ",", "vascular", "disease", ",", "female", "gender", ")", "scoring", "system", "is", "a", "potentially", "useful", "stroke", "risk", "stratification", "tool", "that", "incorporates", "additional", "risk", "factors", "to", "the", "commonly", "used", "CHADS2", "(", "congestive", "heart", "failure", ",", "hypertension", ",", "age", ">=", "75", "years", ",", "diabetes", "mellitus", ",", "stroke", "transient", "ischemic", "attack", ")", "scoring", "tool", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "a", "convenient", "scheme", ",", "termed", "HAS", "-", "BLED", "(", "hypertension", ",", "abnormal", "renal", "/", "liver", "function", ",", "stroke", ",", "bleeding", "history", "or", "predisposition", ",", "labile", "international", "normalized", "ratio", ",", "elderly", ",", "drugs", "/", "alcohol", "concomitantly", ")", ",", "to", "assess", "bleeding", "risk", "has", "emerged", "that", "may", "be", "useful", "in", "select", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "new", "antithrombotic", "strategies", "have", "been", "developed", "as", "potential", "alternatives", "to", "warfarin", ",", "including", "dual", "-", "antiplatelet", "therapy", "with", "clopidogrel", "plus", "aspirin", "and", "the", "development", "of", "new", "oral", "anticoagulants", "such", "as", "dabigatran", ",", "rivaroxaban", ",", "and", "apixaban", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Vernakalant", "has", "emerged", "as", "another", "potential", "option", "for", "pharmacologic", "conversion", "of", "AF", ",", "whereas", "recent", "trials", "have", "better", "defined", "the", "role", "of", "dronedarone", "in", "the", "maintenance", "of", "sinus", "rhythm", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "catheter", "ablation", "represents", "another", "alternative", "to", "manage", "AF", ",", "whereas", "upstream", "therapy", "with", "inhibitors", "of", "the", "renin", "-", "angiotensin", "-", "aldosterone", "system", ",", "statins", ",", "and", "polyunsaturated", "fatty", "acids", "could", "potentially", "prevent", "the", "occurrence", "of", "AF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "substantial", "progress", "in", "the", "management", "of", "AF", ",", "significant", "uncertainty", "surrounds", "the", "optimal", "treatment", "of", "this", "condition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "analysis", "of", "skeletal", "development", "in", "osteoblast", "-", "and", "chondrocyte", "-", "specific", "Runx2", "knockout", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Global", "gene", "deletion", "studies", "in", "mice", "and", "humans", "have", "established", "the", "pivotal", "role", "of", "runt", "related", "transcription", "factor", "-", "2", "(", "Runx2", ")", "in", "both", "intramembranous", "and", "endochondral", "ossification", "processes", "during", "skeletogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "for", "the", "first", "time", "generated", "mice", "carrying", "a", "conditional", "Runx2", "allele", "with", "exon", "4", ",", "which", "encodes", "the", "Runt", "domain", ",", "flanked", "by", "loxP", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "mice", "were", "crossed", "with", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "or", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "transgenic", "mice", "to", "obtain", "osteoblast", "-", "or", "chondrocyte", "-", "specific", "Runx2", "deficient", "mice", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "seen", "in", "Runx2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "perinatal", "lethality", "was", "observed", "in", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", ",", "but", "this", "was", "not", "the", "case", "in", "animals", "in", "which", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "was", "used", "to", "delete", "Runx2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "using", "double", "staining", "with", "Alizarin", "red", "for", "mineralized", "matrix", "and", "Alcian", "blue", "for", "cartilaginous", "matrix", ",", "we", "observed", "previously", "that", "mineralization", "was", "totally", "absent", "at", "embryonic", "day", "15", ".", "5", "throughout", "the", "body", "in", "Runx2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "but", "was", "found", "in", "areas", "undergoing", "intramembranous", "ossification", "such", "as", "skull", "and", "clavicles", "in", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "newborn", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", ",", "mineralization", "impairment", "was", "restricted", "to", "skeletal", "areas", "undergoing", "endochondral", "ossification", "including", "long", "bones", "and", "vertebrae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "no", "apparent", "skeletal", "abnormalities", "were", "seen", "in", "mutant", "embryo", ",", "newborn", ",", "and", "3", "-", "to", "6", "-", "week", "old", "-", "mice", "in", "which", "Runx2", "had", "been", "deleted", "with", "the", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "driver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "Runx2", "is", "absolutely", "required", "for", "endochondral", "ossification", "during", "embryonic", "and", "postnatal", "skeletogenesis", ",", "but", "that", "disrupting", "its", "expression", "in", "already", "committed", "osteoblasts", "as", "achieved", "here", "with", "the", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "driver", "does", "not", "affect", "overtly", "intramembranous", "and", "endochondral", "ossification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Runx2", "floxed", "allele", "established", "here", "is", "undoubtedly", "useful", "for", "investigating", "the", "role", "of", "Runx2", "in", "particular", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(c)", "2013", "American", "Society", "for", "Bone", "and", "Mineral", "Research", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "are", "related", "with", "clinical", "parameters", "in", "men", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Osteoporosis", "is", "frequently", "seen", "in", "patients", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "(", "COPD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "research", "on", "bone", "structure", "and", "bone", "strength", "in", "COPD", "patients", "is", "limited", ",", "the", "objectives", "of", "this", "pilot", "study", "were", ":", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "compare", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", ",", "measured", "at", "the", "peripheral", "skeleton", ",", "between", "men", "with", "and", "without", "COPD", "after", "stratification", "for", "areal", "bone", "mineral", "density", "(", "aBMD", ")", ",", "and", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "relate", "clinical", "parameters", "with", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "in", "men", "with", "COPD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "included", "30", "men", "with", "COPD", "(", "normal", "aBMD", "n", "=", "18", ",", "osteoporosis", "n", "=", "12", ")", "and", "17", "men", "without", "COPD", "(", "normal", "aBMD", "n", "=", "9", ",", "osteoporosis", "n", "=", "8", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "assessed", "pack", "-", "years", "of", "smoking", ",", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", ",", "fat", "free", "mass", "index", "(", "FFMI", ")", ",", "pulmonary", "function", "(", "FEV1", ",", "FEV1", "/", "FVC", ",", "DLCO", "and", "KCO", ")", "and", "extent", "of", "emphysema", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "structure", "of", "the", "distal", "radius", "and", "tibia", "was", "assessed", "by", "high", "resolution", "peripheral", "quantitative", "computed", "tomography", "(", "HR", "-", "pQCT", ")", ",", "and", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "distal", "radius", "and", "tibia", "were", "estimated", "from", "micro", "finite", "element", "analysis", "(", "micro", "FEA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "stratification", "for", "aBMD", "and", "COPD", ",", "men", "with", "osteoporosis", "showed", "abnormal", "bone", "structure", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "lower", "bone", "stiffness", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "and", "lower", "failure", "load", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "compared", "with", "men", "with", "normal", "aBMD", ",", "and", "men", "with", "COPD", "had", "comparable", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", "compared", "with", "men", "without", "COPD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "men", "with", "COPD", ",", "lower", "FFMI", "was", "related", "with", "lower", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "radius", "and", "tibia", "and", "lower", "DLCO", "and", "KCO", "were", "related", "with", "lower", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "tibia", "after", "normalization", "with", "respect", "to", "femoral", "neck", "aBMD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "this", "pilot", "study", "could", "not", "detect", "differences", "in", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", "between", "men", "with", "and", "without", "COPD", "after", "stratification", "for", "aBMD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "FFMI", "and", "gas", "transfer", "capacity", "of", "the", "lung", "were", "significantly", "related", "with", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "in", "men", "with", "COPD", "after", "normalization", "with", "respect", "to", "femoral", "neck", "aBMD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Axitinib", "is", "a", "potent", "and", "selective", "inhibitor", "of", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "receptors", "1", ",", "2", ",", "and", "3", ",", "approved", "for", "second", "-", "line", "therapy", "for", "advanced", "renal", "cell", "carcinoma", "(", "RCC", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Axitinib", "population", "pharmacokinetic", "and", "pharmacokinetic", "/", "pharmacodynamic", "relationships", "were", "evaluated", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "nonlinear", "mixed", "effects", "modeling", "with", "pooled", "data", "from", "383", "healthy", "volunteers", ",", "181", "patients", "with", "metastatic", "RCC", ",", "and", "26", "patients", "with", "other", "solid", "tumors", "in", "17", "trials", ",", "the", "disposition", "of", "axitinib", "was", "best", "described", "by", "a", "2", "-", "compartment", "model", "with", "first", "-", "order", "absorption", "and", "a", "lag", "time", ",", "with", "estimated", "mean", "systemic", "clearance", "(", "CL", ")", "of", "14", ".", "6", "L", "/", "h", "and", "central", "volume", "of", "distribution", "(", "Vc", ")", "of", "47", ".", "3", "L", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "12", "covariates", "tested", ",", "age", "over", "60", "years", "and", "Japanese", "ethnicity", "were", "associated", "with", "decreased", "CL", ",", "whereas", "Vc", "increased", "with", "body", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "magnitude", "of", "predicted", "changes", "in", "exposure", "based", "on", "these", "covariates", "does", "not", "warrant", "dose", "adjustments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multivariate", "Cox", "proportional", "hazard", "regression", "and", "logistic", "regression", "analyses", "showed", "that", "higher", "exposure", "and", "diastolic", "blood", "pressure", "were", "independently", "associated", "with", "longer", "progression", "-", "free", "and", "overall", "survivals", "and", "higher", "probability", "of", "partial", "response", "in", "metastatic", "RCC", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "support", "axitinib", "dose", "titration", "to", "increase", "plasma", "exposure", "in", "patients", "who", "tolerate", "axitinib", ",", "and", "also", "demonstrate", "diastolic", "blood", "pressure", "as", "a", "potential", "marker", "of", "efficacy", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aerosol", "particle", "size", "does", "not", "predict", "pharmacokinetic", "determined", "lung", "dose", "in", "children", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "measures", "of", "aerosol", "particles", "size", ",", "such", "as", "the", "fine", "particle", "mass", ",", "play", "a", "pivotal", "role", "for", "approval", "of", "inhaled", "anti", "-", "asthmatic", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "validity", "as", "a", "measure", "of", "dose", "to", "the", "lungs", "in", "children", "lacks", "evidence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "investigated", "for", "the", "first", "time", "the", "association", "between", "an", "in", "vivo", "estimate", "of", "lung", "dose", "of", "inhaled", "drug", "in", "children", "and", "the", "corresponding", "particle", "size", "segments", "assessed", "ex", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lung", "dose", "of", "fluticasone", "propionate", "after", "inhalation", "from", "a", "dry", "powder", "inhaler", "(", "Diskus", "(R)", ")", "was", "studied", "in", "23", "children", "aged", "4", "-", "7", "and", "12", "-", "15", "years", "with", "mild", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Six", "-", "hour", "pharmacokinetics", "was", "assessed", "after", "single", "inhalation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "corresponding", "emitted", "mass", "of", "drug", "in", "segments", "of", "aerosol", "particle", "size", "was", "assessed", "ex", "vivo", "by", "replicating", "the", "inhalation", "flows", "recorded", "by", "transducers", "built", "into", "the", "Diskus", "(R)", "inhaler", "and", "re", "-", "playing", "them", "in", "a", "breathing", "simulator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "correlation", "between", "any", "inhaled", "particle", "size", "segment", "and", "lung", "dose", "assessed", "by", "pharmacokinetics", "and", "adjusted", "for", "age", "and", "body", "size", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Measures", "of", "particles", "size", "segments", "were", "not", "related", "to", "lung", "dose", "in", "children", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Until", "further", "evidence", "is", "provided", "it", "may", "be", "warranted", "to", "emphasize", "pharmacokinetic", "or", "pharmacodynamic", "assessments", "of", "drug", "delivery", "to", "the", "lung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "N", "-", "and", "C", "-", "termini", "of", "ZO", "-", "1", "are", "surrounded", "by", "distinct", "proteins", "and", "functional", "protein", "networks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "proteins", "and", "functional", "protein", "networks", "of", "the", "tight", "junction", "remain", "incompletely", "defined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "currently", "known", "proteins", "are", "barrier", "forming", "proteins", "like", "occludin", "and", "the", "claudin", "family", ",", "scaffolding", "proteins", "like", "ZO", "-", "1", ",", "and", "some", "cytoskeletal", ",", "signaling", "and", "cell", "polarity", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "define", "a", "more", "complete", "list", "of", "proteins", "and", "infer", "their", "functional", "implications", ",", "we", "identified", "the", "proteins", "which", "are", "within", "molecular", "dimensions", "of", "ZO", "-", "1", "by", "fusing", "biotin", "ligase", "to", "either", "its", "N", "-", "or", "C", "-", "terminus", ",", "expressing", "these", "fusion", "proteins", "in", "MDCK", "epithelial", "cells", "and", "purifying", "and", "identifying", "the", "resulting", "biotinylated", "proteins", "by", "mass", "spectrometry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Out", "of", "a", "predicted", "proteome", "of", "=~", "9000", "we", "identified", "more", "than", "400", "proteins", "tagged", "by", "biotin", "ligase", "fused", "to", "ZO", "-", "1", ",", "with", "both", "identical", "and", "distinct", "proteins", "near", "the", "N", "-", "and", "C", "-", "terminal", "ends", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Those", "proximal", "to", "the", "N", "-", "terminus", "were", "enriched", "in", "transmembrane", "tight", "junction", "proteins", "and", "those", "proximal", "to", "the", "C", "-", "terminus", "were", "enriched", "in", "cytoskeletal", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "identified", "many", "unexpected", ",", "but", "easily", "rationalized", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "functional", "networks", "of", "interacting", "proteins", "were", "tagged", ",", "such", "as", "the", "basolateral", "but", "not", "apical", "polarity", "network", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "a", "rich", "inventory", "of", "proteins", "and", "potential", "novel", "insights", "into", "functions", "and", "protein", "networks", "that", "should", "catalyze", "further", "understanding", "of", "tight", "junction", "biology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unexpectedly", ",", "the", "technique", "demonstrates", "high", "spatial", "resolution", "which", "could", "be", "generally", "applied", "to", "defining", "subcellular", "protein", "compartmentalization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "-", ",", "Patient", "-", ",", "and", "Disease", "-", "Related", "Factors", "and", "the", "Emergence", "of", "Adverse", "Events", "with", "Tyrosine", "Kinase", "Inhibitors", "for", "the", "Treatment", "of", "Chronic", "Myeloid", "Leukemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Four", "breakpoint", "cluster", "region", "(", "BCR", ")", "-", "ABL1", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", "(", "TKIs", ")", "are", "currently", "available", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "myeloid", "leukemia", "(", "CML", ")", ":", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Choosing", "the", "most", "appropriate", "TKI", "requires", "clinicians", "to", "consider", "a", "host", "of", "patient", "-", ",", "disease", "-", ",", "and", "treatment", "-", "related", "factors", ",", "not", "the", "least", "of", "which", "include", "the", "safety", "profiles", "of", "the", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "discusses", "the", "potential", "impact", "of", "treatment", "-", ",", "patient", "-", ",", "and", "disease", "-", "related", "characteristics", "on", "the", "emergence", "of", "adverse", "events", "during", "TKI", "therapy", ",", "with", "a", "focus", "on", "the", "underlying", "mechanisms", "believed", "to", "be", "responsible", "for", "a", "number", "of", "important", "adverse", "events", "associated", "with", "these", "agents", "and", "what", "implications", "they", "may", "have", "for", "treatment", "choice", ",", "particularly", "in", "the", "setting", "of", "first", "-", "line", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "literature", "search", "of", "the", "PubMed", "database", "was", "conducted", "to", "identify", "articles", "that", "described", "the", "molecular", "mechanisms", "of", "BCR", "-", "ABL1", "-", "mediated", "leukemic", "transformation", ",", "the", "efficacy", "and", "safety", "of", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "in", "patients", "with", "CML", ",", "the", "kinase", "-", "binding", "spectrum", "of", "each", "TKI", ",", "and", "evidence", "suggesting", "a", "link", "between", "the", "TKI", "-", "binding", "profile", "and", "adverse", "events", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pattern", "of", "adverse", "events", "associated", "with", "each", "agent", "is", "important", "when", "selecting", "treatment", "with", "a", "TKI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "studies", "suggest", "that", "imatinib", ",", "nilotinib", ",", "dasatinib", ",", "and", "bosutinib", "have", "differing", "safety", "profiles", ",", "which", "are", "in", "part", "attributable", "to", "the", "specificity", "and", "selectivity", "of", "each", "agent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "much", "basic", "research", "must", "be", "conducted", "to", "further", "illuminate", "the", "mechanisms", "responsible", "for", "TKI", "-", "related", "adverse", "events", ",", "on", "-", "and", "off", "-", "target", "effects", "are", "believed", "to", "be", "at", "least", "partly", "responsible", "for", "cardiovascular", "toxicity", ",", "myelosuppression", ",", "fluid", "retention", ",", "gastrointestinal", "toxicity", ",", "and", "dermatologic", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increased", "understanding", "of", "the", "factors", "that", "affect", "TKI", "-", "associated", "adverse", "events", "and", "long", "-", "term", "safety", "data", "will", "enable", "a", "more", "informed", "approach", "to", "the", "selection", "of", "therapy", "best", "suited", "to", "the", "individual", "needs", "of", "patients", "with", "CML", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "Localized", "Surface", "Plasmon", "Resonance", "-", "Based", "Multicolor", "Electrochromic", "Device", "with", "Electrochemically", "Size", "-", "Controlled", "Silver", "Nanoparticles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "first", "localized", "surface", "plasmon", "resonance", "(", "LSPR", ")", "-", "based", "multicolor", "electrochromic", "device", "with", "reversible", "five", "optical", "states", "is", "demonstrated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "device", ",", "the", "size", "of", "deposited", "silver", "nanoparticles", "is", "electrochemically", "controlled", "using", "a", "voltage", "-", "step", "method", "in", "which", "two", "different", "voltages", "are", "applied", "successively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "electrochemically", "size", "-", "controlled", "silver", "nanoparticles", "enable", "a", "reversible", "multiple", "-", "color", "change", "by", "a", "shift", "of", "the", "LSPR", "band", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Validation", "of", "a", "Novel", "Approach", "for", "Dose", "Individualization", "in", "Pharmacotherapy", "Using", "Gabapentin", "in", "a", "Proof", "of", "Principles", "Study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "STUDY", "OBJECTIVE", ":", "To", "demonstrate", "the", "premise", "of", "individualized", "dosing", "charts", "(", "IDCs", ")", "as", "a", "clinical", "-", "bedside", "decision", "-", "support", "tool", "to", "individualize", "dosage", "regimens", "for", "drugs", "in", "which", "the", "interpatient", "variability", "is", "controlled", "by", "the", "pharmacokinetic", "(", "PK", ")", "behavior", "of", "the", "patient", ",", "to", "calculate", "the", "optimal", "sampling", "schedule", "(", "OSS", ")", ",", "which", "minimizes", "the", "number", "of", "blood", "samples", "per", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approach", "is", "illustrated", "with", "available", "PK", "data", "for", "gabapentin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "DESIGN", ":", "Retrospective", "proof", "of", "principles", "study", "using", "gabapentin", "PK", "data", "from", "a", "published", "clinical", "trial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PATIENTS", ":", "Nineteen", "subjects", "in", "a", "trial", "designed", "to", "uncover", "the", "importance", "of", "the", "genetic", "contributions", "to", "variability", "in", "gabapentin", "absorption", ",", "renal", "elimination", ",", "and", "transport", ";", "subjects", "were", "monitored", "for", "36", "hours", "after", "administration", "of", "a", "single", "dose", "of", "gabapentin", "400", "mg", ",", "and", "plasma", "concentrations", "were", "determined", "at", "14", "time", "points", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MEASUREMENTS", "AND", "MAIN", "RESULTS", ":", "When", "the", "PK", "profiles", "were", "different", "between", "subjects", ",", "the", "IDCs", "are", "dramatically", "different", "from", "each", "other", "and", "from", "the", "IDC", "for", "an", "\"", "average", "\"", "patient", "representing", "the", "patient", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dose", "amount", "and", "dosing", "interval", "must", "be", "adjusted", "to", "maximize", "the", "probability", "of", "staying", "within", "the", "target", "concentration", "range", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "optimal", "sampling", "methodology", "based", "on", "the", "assumption", "-", "free", "Bayesian", "approach", "is", "used", "to", "distinguish", "the", "PK", "profile", "of", "an", "individual", "patient", "from", "the", "patient", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "case", "of", "gabapentin", ",", "only", "two", "optimally", "selected", "test", "blood", "samples", ",", "at", "1", ".", "5", "and", "6", "hours", "after", "administration", "of", "a", "single", "doses", ",", "were", "necessary", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "average", "sensitivity", "and", "the", "average", "specificity", "of", "the", "OSS", "was", "99", "%", "and", "96", "%", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "IDCs", "display", "the", "risk", "of", "a", "patient", "violating", "the", "target", "concentration", "range", "for", "any", "dosage", "regimen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "can", "be", "used", "as", "a", "clinical", "-", "bedside", "decision", "-", "support", "tool", "in", "a", "patient", "-", "physician", "partnership", "to", "decide", "on", "a", "dose", "amount", "and", "dosing", "interval", "that", "are", "medically", "acceptable", "while", "practical", "and", "convenient", "to", "ensure", "compliance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "using", "the", "assumption", "-", "free", "Bayesian", "approach", "and", "the", "OSS", ",", "the", "number", "of", "samples", "required", "from", "a", "new", "patient", "to", "individualize", "the", "dosage", "regimen", "can", "be", "reduced", "significantly", "while", "preserving", "high", "levels", "of", "sensitivity", "and", "specificity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prospective", "studies", "are", "being", "planned", "to", "validate", "the", "encouraging", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "approach", "can", "be", "extended", "to", "any", "drug", "if", "PK", "data", "and", "a", "target", "concentration", "range", "are", "available", "for", "either", "therapeutic", "drug", "monitoring", "or", "target", "concentration", "intervention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Impact", "of", "Sildenafil", "on", "Survival", "of", "Patients", "With", "Eisenmenger", "Syndrome", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "favorable", "effects", "of", "short", "-", "term", "use", "of", "sildenafil", "on", "patients", "with", "Eisenmenger", "syndrome", "have", "been", "reported", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "further", "studied", "the", "impact", "of", "long", "-", "term", "use", "of", "sildenafil", "on", "survival", "of", "these", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "the", "baseline", "data", "of", "patients", "newly", "diagnosed", "as", "Eisenmenger", "syndrome", "in", "our", "hospital", "between", "January", "2005", "and", "December", "2009", "were", "retrospectively", "collected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "were", "followed", "-", "up", "either", "by", "telephone", "contacts", "or", "during", "visits", "in", "our", "out", "-", "patient", "clinic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "total", "of", "121", "patients", "(", "68", "patients", "in", "conventional", "group", "and", "53", "patients", "in", "sildenafil", "group", ")", "were", "finally", "included", "and", "29", "patients", "were", "re", "-", "evaluated", "after", "sildenafil", "therapy", "for", "3", "-", "4", "months", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compared", "with", "the", "baseline", ",", "a", "6", "-", "minute", "walk", "distance", ",", "functional", "classes", ",", "plasma", "hemoglobin", "level", ",", "and", "hemodynamics", "were", "significantly", "improved", "after", "sildenafil", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "During", "a", "median", "follow", "-", "up", "period", "of", "35", ".", "8", "months", ",", "15", "patients", "died", "(", "11", "patients", "in", "conventional", "group", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "1", "-", "and", "3", "-", "year", "survival", "rates", "in", "sildenafil", "group", "were", "97", ".", "0", "%", "and", "95", ".", "2", "%", ",", "significantly", "higher", "than", "90", ".", "6", "%", "and", "82", ".", "9", "%", "in", "conventional", "group", "P", "=", ".", "025", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multivariate", "analysis", "showed", "that", "sildenafil", "therapy", ",", "functional", "class", "and", "mean", "pulmonary", "arterial", "pressure", "were", "independently", "associated", "with", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "long", "-", "term", "sildenafil", "therapy", "improved", "survival", "in", "patients", "with", "Eisenmenger", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "update", "on", "the", "management", "of", "atrial", "fibrillation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Atrial", "fibrillation", "(", "AF", ")", "is", "a", "cardiac", "arrhythmia", "associated", "with", "significant", "morbidity", "and", "mortality", ",", "affecting", "more", "than", "3", "million", "people", "in", "the", "United", "States", "and", "1", "-", "2", "%", "of", "the", "population", "worldwide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Its", "estimated", "prevalence", "is", "expected", "to", "double", "within", "the", "next", "50", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "During", "the", "past", "decade", ",", "there", "have", "been", "significant", "advances", "in", "the", "treatment", "of", "AF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "have", "demonstrated", "that", "a", "rate", "control", "strategy", ",", "with", "a", "target", "resting", "heart", "rate", "between", "80", "and", "100", "beats", "/", "minute", ",", "is", "recommended", "over", "rhythm", "control", "in", "the", "vast", "majority", "of", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "CHA2", "DS2", ">=", "(", "congestive", "heart", "failure", ",", "hypertension", ",", "age", ">=", "65", "yrs", ",", "diabetes", "mellitus", ",", "stroke", "or", "transient", "ischemic", "attack", ",", "vascular", "disease", ",", "female", "gender", ")", "scoring", "system", "is", "a", "potentially", "useful", "stroke", "risk", "stratification", "tool", "that", "incorporates", "additional", "risk", "factors", "to", "the", "commonly", "used", "CHADS2", "(", "congestive", "heart", "failure", ",", "hypertension", ",", "age", ">=", "75", "years", ",", "diabetes", "mellitus", ",", "stroke", "transient", "ischemic", "attack", ")", "scoring", "tool", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "a", "convenient", "scheme", ",", "termed", "HAS", "-", "BLED", "(", "hypertension", ",", "abnormal", "renal", "/", "liver", "function", ",", "stroke", ",", "bleeding", "history", "or", "predisposition", ",", "labile", "international", "normalized", "ratio", ",", "elderly", ",", "drugs", "/", "alcohol", "concomitantly", ")", ",", "to", "assess", "bleeding", "risk", "has", "emerged", "that", "may", "be", "useful", "in", "select", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "new", "antithrombotic", "strategies", "have", "been", "developed", "as", "potential", "alternatives", "to", "warfarin", ",", "including", "dual", "-", "antiplatelet", "therapy", "with", "clopidogrel", "plus", "aspirin", "and", "the", "development", "of", "new", "oral", "anticoagulants", "such", "as", "dabigatran", ",", "rivaroxaban", ",", "and", "apixaban", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Vernakalant", "has", "emerged", "as", "another", "potential", "option", "for", "pharmacologic", "conversion", "of", "AF", ",", "whereas", "recent", "trials", "have", "better", "defined", "the", "role", "of", "dronedarone", "in", "the", "maintenance", "of", "sinus", "rhythm", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "catheter", "ablation", "represents", "another", "alternative", "to", "manage", "AF", ",", "whereas", "upstream", "therapy", "with", "inhibitors", "of", "the", "renin", "-", "angiotensin", "-", "aldosterone", "system", ",", "statins", ",", "and", "polyunsaturated", "fatty", "acids", "could", "potentially", "prevent", "the", "occurrence", "of", "AF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "substantial", "progress", "in", "the", "management", "of", "AF", ",", "significant", "uncertainty", "surrounds", "the", "optimal", "treatment", "of", "this", "condition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "analysis", "of", "skeletal", "development", "in", "osteoblast", "-", "and", "chondrocyte", "-", "specific", "Runx2", "knockout", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Global", "gene", "deletion", "studies", "in", "mice", "and", "humans", "have", "established", "the", "pivotal", "role", "of", "runt", "related", "transcription", "factor", "-", "2", "(", "Runx2", ")", "in", "both", "intramembranous", "and", "endochondral", "ossification", "processes", "during", "skeletogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "for", "the", "first", "time", "generated", "mice", "carrying", "a", "conditional", "Runx2", "allele", "with", "exon", "4", ",", "which", "encodes", "the", "Runt", "domain", ",", "flanked", "by", "loxP", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "mice", "were", "crossed", "with", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "or", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "transgenic", "mice", "to", "obtain", "osteoblast", "-", "or", "chondrocyte", "-", "specific", "Runx2", "deficient", "mice", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "seen", "in", "Runx2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "perinatal", "lethality", "was", "observed", "in", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", ",", "but", "this", "was", "not", "the", "case", "in", "animals", "in", "which", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "was", "used", "to", "delete", "Runx2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "using", "double", "staining", "with", "Alizarin", "red", "for", "mineralized", "matrix", "and", "Alcian", "blue", "for", "cartilaginous", "matrix", ",", "we", "observed", "previously", "that", "mineralization", "was", "totally", "absent", "at", "embryonic", "day", "15", ".", "5", "throughout", "the", "body", "in", "Runx2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "but", "was", "found", "in", "areas", "undergoing", "intramembranous", "ossification", "such", "as", "skull", "and", "clavicles", "in", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "newborn", "alpha", "1", "(", "II", ")", "-", "Cre", ";", "Runx2", "(", "flox", "/", "flox", ")", "mice", ",", "mineralization", "impairment", "was", "restricted", "to", "skeletal", "areas", "undergoing", "endochondral", "ossification", "including", "long", "bones", "and", "vertebrae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "no", "apparent", "skeletal", "abnormalities", "were", "seen", "in", "mutant", "embryo", ",", "newborn", ",", "and", "3", "-", "to", "6", "-", "week", "old", "-", "mice", "in", "which", "Runx2", "had", "been", "deleted", "with", "the", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "driver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "Runx2", "is", "absolutely", "required", "for", "endochondral", "ossification", "during", "embryonic", "and", "postnatal", "skeletogenesis", ",", "but", "that", "disrupting", "its", "expression", "in", "already", "committed", "osteoblasts", "as", "achieved", "here", "with", "the", "alpha", "1", "(", "I", ")", "-", "collagen", "-", "Cre", "driver", "does", "not", "affect", "overtly", "intramembranous", "and", "endochondral", "ossification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Runx2", "floxed", "allele", "established", "here", "is", "undoubtedly", "useful", "for", "investigating", "the", "role", "of", "Runx2", "in", "particular", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(c)", "2013", "American", "Society", "for", "Bone", "and", "Mineral", "Research", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "are", "related", "with", "clinical", "parameters", "in", "men", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Osteoporosis", "is", "frequently", "seen", "in", "patients", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "(", "COPD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "research", "on", "bone", "structure", "and", "bone", "strength", "in", "COPD", "patients", "is", "limited", ",", "the", "objectives", "of", "this", "pilot", "study", "were", ":", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "compare", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", ",", "measured", "at", "the", "peripheral", "skeleton", ",", "between", "men", "with", "and", "without", "COPD", "after", "stratification", "for", "areal", "bone", "mineral", "density", "(", "aBMD", ")", ",", "and", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "relate", "clinical", "parameters", "with", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "in", "men", "with", "COPD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "included", "30", "men", "with", "COPD", "(", "normal", "aBMD", "n", "=", "18", ",", "osteoporosis", "n", "=", "12", ")", "and", "17", "men", "without", "COPD", "(", "normal", "aBMD", "n", "=", "9", ",", "osteoporosis", "n", "=", "8", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "assessed", "pack", "-", "years", "of", "smoking", ",", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", ",", "fat", "free", "mass", "index", "(", "FFMI", ")", ",", "pulmonary", "function", "(", "FEV1", ",", "FEV1", "/", "FVC", ",", "DLCO", "and", "KCO", ")", "and", "extent", "of", "emphysema", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "structure", "of", "the", "distal", "radius", "and", "tibia", "was", "assessed", "by", "high", "resolution", "peripheral", "quantitative", "computed", "tomography", "(", "HR", "-", "pQCT", ")", ",", "and", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "distal", "radius", "and", "tibia", "were", "estimated", "from", "micro", "finite", "element", "analysis", "(", "micro", "FEA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "stratification", "for", "aBMD", "and", "COPD", ",", "men", "with", "osteoporosis", "showed", "abnormal", "bone", "structure", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "lower", "bone", "stiffness", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "and", "lower", "failure", "load", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "compared", "with", "men", "with", "normal", "aBMD", ",", "and", "men", "with", "COPD", "had", "comparable", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", "compared", "with", "men", "without", "COPD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "men", "with", "COPD", ",", "lower", "FFMI", "was", "related", "with", "lower", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "radius", "and", "tibia", "and", "lower", "DLCO", "and", "KCO", "were", "related", "with", "lower", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "of", "the", "tibia", "after", "normalization", "with", "respect", "to", "femoral", "neck", "aBMD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "this", "pilot", "study", "could", "not", "detect", "differences", "in", "bone", "structure", ",", "stiffness", "and", "failure", "load", "between", "men", "with", "and", "without", "COPD", "after", "stratification", "for", "aBMD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FFMI", "and", "gas", "transfer", "capacity", "of", "the", "lung", "were", "significantly", "related", "with", "bone", "stiffness", "and", "failure", "load", "in", "men", "with", "COPD", "after", "normalization", "with", "respect", "to", "femoral", "neck", "aBMD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]