extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Here", ",", "we", "identify", "the", "conserved", "haloacid", "dehalogenase", "(", "HAD", ")", "-", "like", "enzyme", "YigL", "as", "the", "previously", "hypothesized", "phosphatase", "for", "detoxification", "of", "phosphosugars", "and", "reveal", "that", "its", "synthesis", "is", "activated", "by", "an", "Hfq", "-", "dependent", "small", "RNA", "in", "Salmonella", "typhimurium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "the", "glucose", "-", "6", "-", "P", "-", "responsive", "small", "RNA", "SgrS", "activates", "YigL", "synthesis", "in", "a", "translation", "-", "independent", "fashion", "by", "the", "selective", "stabilization", "of", "a", "decay", "intermediate", "of", "the", "dicistronic", "pldB", "-", "yigL", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intriguingly", ",", "the", "major", "endoribonuclease", "RNase", "E", ",", "previously", "known", "to", "function", "together", "with", "small", "RNAs", "to", "degrade", "mRNA", "targets", ",", "is", "also", "essential", "for", "this", "process", "of", "mRNA", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "exploitation", "of", "and", "targeted", "interference", "with", "regular", "RNA", "turnover", "described", "here", "may", "constitute", "a", "general", "route", "for", "small", "RNAs", "to", "rapidly", "activate", "both", "coding", "and", "noncoding", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discovery", "of", "novel", "orally", "bioavailable", "GPR40", "agonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "GPR40", "(", "FFA1", ")", "has", "emerged", "as", "an", "attractive", "target", "for", "a", "novel", "insulin", "secretagogue", "with", "glucose", "dependency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "series", "of", "novel", "orally", "bioavailable", "GPR40", "agonists", "was", "discovered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "SAR", "study", "and", "structural", "optimization", "led", "to", "identification", "of", "compounds", "28a", "and", "30a", "as", "potent", "GPR40", "agonists", "with", "superior", "physiochemical", "properties", "and", "robust", "in", "vivo", "efficacy", "in", "rhesus", "monkeys", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Structure", "and", "T", "Cell", "Inhibition", "Properties", "of", "B7", "Family", "Member", ",", "B7", "-", "H3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "T", "cell", "activity", "is", "controlled", "by", "a", "combination", "of", "antigen", "-", "dependent", "signaling", "through", "the", "T", "cell", "receptor", "and", "a", "set", "of", "auxiliary", "signals", "delivered", "through", "antigen", "-", "independent", "interactions", ",", "including", "the", "recognition", "of", "the", "B7", "family", "of", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "B7", "-", "H3", "is", "a", "recently", "identified", "B7", "family", "member", "that", "is", "strongly", "overexpressed", "in", "a", "range", "of", "cancers", "and", "correlates", "with", "poor", "prognosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "the", "crystal", "structure", "of", "murine", "B7", "-", "H3", "at", "a", "3", "A", "resolution", ",", "which", "provides", "a", "model", "for", "the", "organization", "of", "the", "IgV", "and", "IgC", "domains", "within", "the", "ectodomain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrate", "that", "B7", "-", "H3", "inhibits", "T", "cell", "proliferation", "and", "show", "that", "the", "FG", "loop", "of", "the", "IgV", "domain", "plays", "a", "critical", "role", "in", "this", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "B7", "-", "H3", "crystallized", "as", "an", "unusual", "dimer", "arising", "from", "the", "exchange", "of", "the", "G", "strands", "in", "the", "IgV", "domains", "of", "partner", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "arrangement", ",", "in", "combination", "with", "previous", "reports", ",", "highlights", "the", "dynamic", "nature", "and", "plasticity", "of", "the", "immunoglobulin", "fold", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mechanisms", "and", "Metabolic", "Implications", "of", "Regional", "Differences", "among", "Fat", "Depots", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fat", "distribution", "is", "closely", "linked", "to", "metabolic", "disease", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Distribution", "varies", "with", "sex", ",", "genetic", "background", ",", "disease", "state", ",", "certain", "drugs", "and", "hormones", ",", "development", ",", "and", "aging", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preadipocyte", "replication", "and", "differentiation", ",", "developmental", "gene", "expression", ",", "susceptibility", "to", "apoptosis", "and", "cellular", "senescence", ",", "vascularity", ",", "inflammatory", "cell", "infiltration", ",", "and", "adipokine", "secretion", "vary", "among", "depots", ",", "as", "do", "fatty", "-", "acid", "handling", "and", "mechanisms", "of", "enlargement", "with", "positive", "-", "energy", "and", "loss", "with", "negative", "-", "energy", "balance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "How", "interdepot", "differences", "in", "these", "molecular", ",", "cellular", ",", "and", "pathophysiological", "properties", "are", "related", "is", "incompletely", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whether", "fat", "redistribution", "causes", "metabolic", "disease", "or", "whether", "it", "is", "a", "marker", "of", "underlying", "processes", "that", "are", "primarily", "responsible", "is", "an", "open", "question", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beyond", "the", "Sympathetic", "Tone", ":", "The", "New", "Brown", "Fat", "Activators", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "If", "we", "could", "avoid", "the", "side", "effects", "associated", "with", "global", "sympathetic", "activation", ",", "activating", "brown", "adipose", "tissue", "to", "increase", "thermogenesis", "would", "be", "a", "safe", "way", "to", "lose", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "discovery", "of", "adrenergic", "-", "independent", "brown", "fat", "activators", "opens", "the", "prospect", "of", "developing", "this", "alternative", "way", "to", "efficiently", "and", "safely", "induce", "negative", "energy", "balance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hsp70", "silencing", "with", "siRNA", "in", "nanocarriers", "enhances", "cancer", "cell", "death", "induced", "by", "the", "inhibitor", "of", "Hsp90", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inducers", "of", "heat", "shock", "protein", "70", "(", "Hsp70", ")", "commonly", "promote", "cancer", "cell", "viability", "whereas", "inhibitors", "of", "Hsp90", "reduce", "it", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "anticancer", "agent", "celastrol", ",", "interferes", "with", "signal", "transduction", "pathways", "involving", "these", "heat", "shock", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "objective", "of", "this", "in", "vitro", "study", "was", "to", "silence", "inducible", "Hsp70", "and", "to", "promote", "celastrol", "-", "induced", "tumor", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hsp70", "siRNA", "loaded", "chitosan", "-", "TPP", "carriers", "were", "prepared", "by", "ionic", "gelation", "and", "characterized", "by", "photon", "correlation", "spectroscopy", "and", "asymmetric", "flow", "field", "-", "flow", "fractionation", "combined", "with", "dynamic", "light", "scattering", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Viability", "of", "human", "leukemia", "and", "glioblastoma", "cells", "and", "Hsp70", "silencing", "was", "determined", "following", "treatment", "with", "chitosan", "-", "TPP", "-", "Hsp70", "siRNA", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "showed", "that", "silencing", "of", "Hsp70", "by", "chitosan", "-", "TPP", "-", "Hsp70", "siRNA", "treatment", "significantly", "reduced", "cell", "viability", ",", "and", "enhanced", "antiproliferative", "effects", "of", "celastrol", "in", "leukemia", "and", "glioblastoma", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "glioblastoma", "spheroids", ",", "higher", "concentrations", "of", "celastrol", "and", "Hsp70", "siRNA", "in", "chitosan", "-", "TPP", "nanocarriers", "were", "necessary", "to", "induce", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "new", "steroidal", "saponins", "from", "Selaginella", "uncinata", "(", "Desv", ".", ")", "Spring", "and", "their", "protective", "effect", "against", "anoxia", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Four", "steroidal", "saponins", "were", "isolated", "from", "the", "anti", "-", "anoxic", "fraction", "of", "the", "60", "%", "EtOH", "extract", "of", "Selaginella", "uncinata", ",", "including", "two", "new", "compounds", ",", "(", "3", "beta", ",", "7", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "3", ",", "7", ",", "12", "-", "triol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "1", ")", ",", "(", "2", "alpha", ",", "3", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "2", ",", "3", ",", "12", "-", "triol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "2", ")", "and", "two", "known", "compounds", ",", "(", "3", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "3", ",", "12", "-", "diol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", ",", "(", "3", ")", ",", "(", "1", "alpha", ",", "3", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "2", "-", "diol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "4", ")", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "four", "compounds", "showed", "potent", "protective", "effect", "against", "anoxia", "in", "the", "anoxic", "PC12", "cells", "assay", ",", "among", "which", "compounds", "1", "and", "2", "were", "the", "most", "active", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "study", "to", "report", "the", "steroidal", "saponins", "in", "the", "plant", "S", ".", "uncinata", "and", "demonstrate", "their", "protective", "effect", "against", "anoxia", "in", "PC12", "cell", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Substituted", "methcathinones", "differ", "in", "transporter", "and", "receptor", "interactions", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "use", "of", "synthetic", "methcathinones", ",", "components", "of", "\"", "bath", "salts", ",", "\"", "is", "a", "world", "-", "wide", "health", "concern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "compounds", ",", "structurally", "similar", "to", "methamphetamine", "(", "METH", ")", "and", "3", ",", "4", "-", "methylendioxymethamphetamine", "(", "MDMA", ")", ",", "cause", "tachycardia", ",", "hallucinations", "and", "psychosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesized", "that", "these", "potentially", "neurotoxic", "and", "abused", "compounds", "display", "differences", "in", "their", "transporter", "and", "receptor", "interactions", "as", "compared", "to", "amphetamine", "counterparts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "3", ",", "4", "-", "Methylenedioxypyrovalerone", "and", "naphyrone", "had", "high", "affinity", "for", "radioligand", "binding", "sites", "on", "recombinant", "human", "dopamine", "(", "hDAT", ")", ",", "serotonin", "(", "hSERT", ")", "and", "norepinephrine", "(", "hNET", ")", "transporters", ",", "potently", "inhibited", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "neurotransmitter", "uptake", ",", "and", ",", "like", "cocaine", ",", "did", "not", "induce", "transporter", "-", "mediated", "release", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Butylone", "was", "a", "lower", "affinity", "uptake", "inhibitor", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "4", "-", "fluoromethcathinone", ",", "mephedrone", "and", "methylone", "had", "higher", "inhibitory", "potency", "at", "uptake", "compared", "to", "binding", "and", "generally", "induced", "release", "of", "preloaded", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "neurotransmitter", "from", "hDAT", ",", "hSERT", "and", "hNET", "(", "highest", "potency", "at", "hNET", ")", ",", "and", "thus", "are", "transporter", "substrates", ",", "similar", "to", "METH", "and", "MDMA", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "At", "hNET", ",", "4", "-", "fluoromethcathinone", "was", "a", "more", "efficacious", "releaser", "than", "METH", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "substituted", "methcathinones", "had", "low", "uptake", "inhibitory", "potency", "and", "low", "efficacy", "at", "inducing", "release", "via", "human", "vesicular", "monoamine", "transporters", "(", "hVMAT2", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "compounds", "were", "low", "potency", "(", "1", ")", "h5", "-", "HT1A", "receptor", "partial", "agonists", ",", "(", "2", ")", "h5", "-", "HT2A", "receptor", "antagonists", ",", "(", "3", ")", "weak", "h5", "-", "HT2C", "receptor", "antagonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "the", "first", "report", "on", "aspects", "of", "substituted", "methcathinone", "efficacies", "at", "serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "receptors", "and", "in", "superfusion", "release", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "the", "drugs", "had", "no", "affinity", "for", "dopamine", "receptors", ",", "and", "high", "-", "nanomolar", "to", "mid", "-", "micromolar", "affinity", "for", "hSigma1", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "direct", "interactions", "with", "hVMAT2", "and", "serotonin", ",", "dopamine", ",", "and", "hSigma1", "receptors", "may", "not", "explain", "psychoactive", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "primary", "mechanisms", "of", "action", "may", "be", "as", "inhibitors", "or", "substrates", "of", "DAT", ",", "SERT", "and", "NET", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Optimization", "of", "a", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "HIV", "capsid", "assembly", "inhibitors", "1", ":", "Addressing", "configurational", "instability", "through", "scaffold", "modification", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "optimization", "of", "a", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "inhibitors", "of", "HIV", "-", "1", "capsid", "assembly", "that", "possess", "a", "labile", "stereocenter", "at", "C3", "is", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quaternization", "of", "the", "C3", "position", "of", "compound", "1", "in", "order", "to", "prevent", "racemization", "gave", "compound", "2", ",", "which", "was", "inactive", "in", "our", "capsid", "disassembly", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "likely", "explanation", "for", "this", "finding", "was", "revealed", "by", "in", "silico", "analysis", "predicting", "a", "dramatic", "increase", "in", "energy", "of", "the", "bioactive", "conformation", "upon", "quaternization", "of", "the", "C3", "position", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Replacement", "of", "the", "C3", "of", "the", "diazepine", "ring", "with", "a", "nitrogen", "atom", "to", "give", "the", "1", ",", "5", "-", "dihydro", "-", "benzo", "[", "f", "]", "[", "1", ",", "3", ",", "5", "]", "triazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "analog", "4", "was", "well", "tolerated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Introduction", "of", "a", "rigid", "spirocyclic", "system", "at", "the", "C3", "position", "gave", "configurationally", "stable", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "analog", "5", ",", "which", "was", "able", "to", "access", "the", "bioactive", "conformation", "without", "a", "severe", "energetic", "penalty", "and", "inhibit", "capsid", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preliminary", "structure", "-", "activity", "relationships", "(", "SAR", ")", "and", "X", "-", "ray", "crystallographic", "data", "show", "that", "knowledge", "from", "the", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "inhibitors", "of", "HIV", "-", "1", "capsid", "assembly", "can", "be", "transferred", "to", "these", "new", "scaffolds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Variation", "in", "the", "dorsal", "gradient", "distribution", "is", "a", "source", "for", "modified", "scaling", "of", "germ", "layers", "in", "Drosophila", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specification", "of", "germ", "layers", "along", "the", "dorsoventral", "axis", "by", "morphogenetic", "gradients", "is", "an", "ideal", "model", "to", "study", "scaling", "properties", "of", "gradients", "and", "cell", "fate", "changes", "during", "evolution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Classical", "anatomical", "studies", "in", "divergent", "insects", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "flies", "and", "grasshoppers", ")", "revealed", "that", "the", "neuroectodermal", "size", "is", "conserved", "and", "originates", "similar", "numbers", "of", "neuroblasts", "of", "homologous", "identity", "[", "1", "-", "3", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "mesodermal", "domains", "vary", "significantly", "in", "closely", "related", "Drosophila", "species", "[", "4", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "further", "investigate", "the", "underlying", "mechanisms", "of", "scaling", "of", "germ", "layers", "across", "Drosophila", "species", ",", "we", "quantified", "the", "Dorsal", "(", "Dl", ")", "/", "NF", "-", "kappa", "B", "gradient", ",", "the", "main", "morphogenetic", "gradient", "that", "initiates", "separation", "of", "the", "mesoderm", ",", "neuroectoderm", ",", "and", "ectoderm", "[", "5", "-", "7", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "discovered", "a", "variable", "range", "of", "Toll", "activation", "across", "species", "and", "found", "that", "Dl", "activates", "mesodermal", "genes", "at", "the", "same", "threshold", "levels", "in", "melanogaster", "sibling", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "show", "that", "the", "Dl", "gradient", "distribution", "can", "be", "modulated", "by", "nuclear", "size", "and", "packing", "densities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "variation", "in", "mesodermal", "size", "occurs", "at", "a", "fast", "evolutionary", "rate", "and", "is", "an", "important", "mechanism", "to", "define", "the", "ventral", "boundary", "of", "the", "neuroectoderm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seasonal", "variation", "in", "the", "toxicological", "properties", "of", "size", "-", "segregated", "indoor", "and", "outdoor", "air", "particulate", "matter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ambient", "air", "particulate", "matter", "(", "PM", ")", "as", "well", "as", "microbial", "contaminants", "in", "the", "indoor", "air", "are", "known", "to", "cause", "severe", "adverse", "health", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "shown", "that", "there", "is", "a", "clear", "seasonal", "variation", "in", "the", "potency", "of", "outdoor", "air", "particles", "to", "evoke", "inflammation", "and", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "role", "of", "outdoor", "sources", "in", "the", "indoor", "air", "quality", ",", "especially", "on", "its", "toxicological", "properties", ",", "remains", "largely", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "collected", "size", "segregated", "(", "PM10", "-", "2", ".", "5", ",", "PM2", ".", "5", "-", "0", ".", "2", "and", "PM0", ".", "2", ")", "particulate", "samples", "with", "a", "high", "volume", "cascade", "impactor", "(", "HVCI", ")", "on", "polyurethane", "foam", "and", "fluoropore", "membrane", "filters", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "samples", "were", "collected", "during", "four", "different", "seasons", "simultaneously", "from", "indoor", "and", "outdoor", "air", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thereafter", ",", "the", "samples", "were", "weighed", "and", "extracted", "with", "methanol", "from", "the", "filters", "before", "undergoing", "toxicological", "analyses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mouse", "macrophages", "(", "RAW264", ".", "7", ")", "were", "exposed", "to", "particulate", "sample", "doses", "of", "50", ",", "150", "and", "300", "mu", "g", "/", "ml", "for", "24h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thereafter", ",", "the", "levels", "of", "the", "proinflammatory", "cytokine", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", ",", "NO", "-", "production", ",", "cytotoxicity", "(", "MTT", "-", "test", ")", "and", "changes", "in", "the", "cell", "cycle", "(", "SubG1", ",", "G1", ",", "S", "and", "G2", "/", "M", "phases", ")", "were", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PM10", "-", "2", ".", "5", "particles", "evoked", "the", "highest", "inflammatory", "and", "cytotoxic", "responses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Instead", ",", "PM2", ".", "5", "-", "0", ".", "2", "samples", "exerted", "the", "greatest", "effect", "on", "apoptotic", "activity", "in", "the", "macrophages", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "respect", "to", "the", "outdoor", "air", "samples", ",", "particles", "collected", "during", "warm", "seasons", "had", "a", "stronger", "potency", "to", "induce", "inflammatory", "and", "cytotoxic", "responses", ",", "whereas", "no", "such", "clear", "effect", "was", "seen", "with", "the", "corresponding", "indoor", "air", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Outdoor", "air", "samples", "were", "associated", "with", "higher", "inflammatory", "potential", ",", "whereas", "indoor", "air", "samples", "had", "overall", "higher", "cytotoxic", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "indicates", "that", "the", "outdoor", "air", "has", "a", "limited", "influence", "on", "the", "indoor", "air", "quality", "in", "a", "modern", "house", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "indoor", "sources", "dominate", "the", "toxicological", "responses", "obtained", "from", "samples", "collected", "inside", "house", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "1", ")", "H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "study", "on", "the", "toxicity", "alleviation", "effect", "of", "other", "traditional", "Chinese", "medicines", "in", "Niuhuang", "Jiedu", "tablet", "to", "realgar", "(", "As2S2", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Niuhuang", "Jiedu", "Tablet", "(", "NJT", ")", "is", "an", "effective", "prescription", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "(", "TCM", ")", "used", "in", "treating", "acute", "tonsillitis", ",", "pharyngitis", ",", "periodontitis", "and", "mouth", "ulcer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NJT", "is", "prepared", "from", "Xionghuang", "(", "Realgar", ",", "As2S2", ")", ",", "Rengong", "Niuhuang", "(", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ")", ",", "Bingpian", "(", "Borneolum", "Synthcticum", ")", ",", "Shigao", "(", "Gypsum", "Fibrosum", ")", ",", "Dahuang", "(", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "Huangqin", "(", "Scutellariae", "Radix", ")", ",", "Jiegeng", "(", "Platycodonis", "Radix", ")", "and", "Gancao", "(", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "prescription", ",", "significant", "level", "of", "realgar", "(", "As2S2", ")", "as", "a", "potentially", "toxic", "element", "is", "contained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "In", "this", "study", ",", "(", "1", ")", "H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "approach", "has", "been", "used", "to", "investigate", "the", "toxicity", "of", "realgar", "(", "As2S2", ")", "after", "being", "counterbalanced", "by", "other", "TCMs", "in", "NJT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Male", "Wistar", "rats", "were", "divided", "into", "five", "groups", ":", "control", ",", "group", "I", "(", "treated", "with", "Realgar", ")", ",", "group", "II", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ",", "Borneolum", "Synthcticum", ",", "Gypsum", "Fibrosum", ",", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ",", "Scutellariae", "Radix", ",", "Platycodonis", "Radix", "and", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "group", "III", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ",", "Borneolum", "Synthcticum", "and", "Gypsum", "Fibrosum", ")", "and", "group", "IV", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ",", "Scutellariae", "Radix", ",", "Platycodonis", "Radix", "and", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "(", "1", ")", "H", "-", "NMR", "spectra", "of", "urine", "and", "serum", "from", "rats", ",", "PCA", "and", "PLS", "-", "DA", "were", "performed", "to", "identify", "different", "metabolic", "profiles", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Liver", "and", "kidney", "histopathology", "examinations", "and", "serum", "clinical", "chemistry", "analysis", "were", "also", "performed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "PLS", "-", "DA", "scores", "plots", "demonstrated", "that", "the", "cluster", "of", "group", "I", "was", "separated", "from", "that", "of", "control", "rats", ",", "while", "group", "II", "was", "located", "close", "to", "control", "rats", ",", "indicating", "that", "metabolic", "profiles", "of", "group", "II", "were", "restored", "toward", "those", "of", "control", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "metabolic", "profiles", "of", "group", "III", "were", "similar", "to", "those", "of", "group", "I", ",", "while", "the", "metabolic", "profiles", "of", "group", "II", "were", "almost", "in", "line", "with", "those", "of", "group", "II", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Statistics", "results", "were", "confirmed", "by", "the", "histopathological", "examination", "and", "biochemical", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "Our", "results", "indicated", "that", "it", "was", "more", "secure", "and", "much", "less", "toxic", "for", "counterbalanced", "realgar", "(", "As2S2", ")", "in", "NJT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effective", "material", "bases", "of", "toxicity", "alleviation", "to", "realgar", "(", "As2S2", ")", "were", "Dahuang", "(", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "Huangqin", "(", "Scutellariae", "Radix", ")", ",", "Jiegeng", "(", "Platycodonis", "Radix", ")", "and", "Gancao", "(", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "which", "regulated", "energy", "metabolism", ",", "choline", "metabolism", ",", "amino", "acid", "metabolism", "and", "gut", "flora", "disorder", "affected", "by", "realgar", "(", "As2S2", ")", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Systematic", "characterization", "of", "structure", "-", "activity", "relationships", "and", "ADMET", "compliance", ":", "a", "case", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Traditionally", ",", "activity", "landscape", "modeling", "has", "been", "focused", "on", "analyzing", "SAR", ",", "despite", "the", "fact", "that", "lead", "optimization", "in", "drug", "discovery", "involves", "concurrent", "enhancements", "of", "activity", "and", "ADMET", "properties", "of", "leads", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "a", "case", "study", ",", "we", "discuss", "the", "systematic", "analysis", "of", "activity", "landscapes", ",", "incorporating", "ADMET", "considerations", ",", "using", "a", "dataset", "of", "166", "compounds", "screened", "for", "kappa", "-", "opioid", "receptor", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pairwise", "MACCS", "/", "Tanimoto", "structure", "similarities", ",", "property", "similarities", "utilizing", "33", "ADMET", "descriptors", "and", "a", "35", "-", "dimensional", "'", "violation", "bit", "vector", "'", "representing", "drug", "-", "likeness", "are", "analyzed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "address", "the", "question", "about", "the", "range", "of", "ADMET", "property", "violations", "that", "arise", "from", "structural", "changes", ",", "subtle", "and", "significant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pairs", "of", "compounds", "are", "identified", "bearing", "identical", ",", "comparable", "and", "significantly", "different", "drug", "-", "likeness", "in", "the", "three", "informative", "regions", "of", "structure", "-", "activity", "landscapes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unraveling", "Hidden", "Regulatory", "Sites", "in", "Structurally", "Homologous", "Metalloproteases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "identify", "the", "conserved", "haloacid", "dehalogenase", "(", "HAD", ")", "-", "like", "enzyme", "YigL", "as", "the", "previously", "hypothesized", "phosphatase", "for", "detoxification", "of", "phosphosugars", "and", "reveal", "that", "its", "synthesis", "is", "activated", "by", "an", "Hfq", "-", "dependent", "small", "RNA", "in", "Salmonella", "typhimurium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "the", "glucose", "-", "6", "-", "P", "-", "responsive", "small", "RNA", "SgrS", "activates", "YigL", "synthesis", "in", "a", "translation", "-", "independent", "fashion", "by", "the", "selective", "stabilization", "of", "a", "decay", "intermediate", "of", "the", "dicistronic", "pldB", "-", "yigL", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intriguingly", ",", "the", "major", "endoribonuclease", "RNase", "E", ",", "previously", "known", "to", "function", "together", "with", "small", "RNAs", "to", "degrade", "mRNA", "targets", ",", "is", "also", "essential", "for", "this", "process", "of", "mRNA", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "exploitation", "of", "and", "targeted", "interference", "with", "regular", "RNA", "turnover", "described", "here", "may", "constitute", "a", "general", "route", "for", "small", "RNAs", "to", "rapidly", "activate", "both", "coding", "and", "noncoding", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discovery", "of", "novel", "orally", "bioavailable", "GPR40", "agonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "GPR40", "(", "FFA1", ")", "has", "emerged", "as", "an", "attractive", "target", "for", "a", "novel", "insulin", "secretagogue", "with", "glucose", "dependency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "series", "of", "novel", "orally", "bioavailable", "GPR40", "agonists", "was", "discovered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "SAR", "study", "and", "structural", "optimization", "led", "to", "identification", "of", "compounds", "28a", "and", "30a", "as", "potent", "GPR40", "agonists", "with", "superior", "physiochemical", "properties", "and", "robust", "in", "vivo", "efficacy", "in", "rhesus", "monkeys", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Structure", "and", "T", "Cell", "Inhibition", "Properties", "of", "B7", "Family", "Member", ",", "B7", "-", "H3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "T", "cell", "activity", "is", "controlled", "by", "a", "combination", "of", "antigen", "-", "dependent", "signaling", "through", "the", "T", "cell", "receptor", "and", "a", "set", "of", "auxiliary", "signals", "delivered", "through", "antigen", "-", "independent", "interactions", ",", "including", "the", "recognition", "of", "the", "B7", "family", "of", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "B7", "-", "H3", "is", "a", "recently", "identified", "B7", "family", "member", "that", "is", "strongly", "overexpressed", "in", "a", "range", "of", "cancers", "and", "correlates", "with", "poor", "prognosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "the", "crystal", "structure", "of", "murine", "B7", "-", "H3", "at", "a", "3", "A", "resolution", ",", "which", "provides", "a", "model", "for", "the", "organization", "of", "the", "IgV", "and", "IgC", "domains", "within", "the", "ectodomain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrate", "that", "B7", "-", "H3", "inhibits", "T", "cell", "proliferation", "and", "show", "that", "the", "FG", "loop", "of", "the", "IgV", "domain", "plays", "a", "critical", "role", "in", "this", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "B7", "-", "H3", "crystallized", "as", "an", "unusual", "dimer", "arising", "from", "the", "exchange", "of", "the", "G", "strands", "in", "the", "IgV", "domains", "of", "partner", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "arrangement", ",", "in", "combination", "with", "previous", "reports", ",", "highlights", "the", "dynamic", "nature", "and", "plasticity", "of", "the", "immunoglobulin", "fold", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mechanisms", "and", "Metabolic", "Implications", "of", "Regional", "Differences", "among", "Fat", "Depots", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fat", "distribution", "is", "closely", "linked", "to", "metabolic", "disease", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Distribution", "varies", "with", "sex", ",", "genetic", "background", ",", "disease", "state", ",", "certain", "drugs", "and", "hormones", ",", "development", ",", "and", "aging", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preadipocyte", "replication", "and", "differentiation", ",", "developmental", "gene", "expression", ",", "susceptibility", "to", "apoptosis", "and", "cellular", "senescence", ",", "vascularity", ",", "inflammatory", "cell", "infiltration", ",", "and", "adipokine", "secretion", "vary", "among", "depots", ",", "as", "do", "fatty", "-", "acid", "handling", "and", "mechanisms", "of", "enlargement", "with", "positive", "-", "energy", "and", "loss", "with", "negative", "-", "energy", "balance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "How", "interdepot", "differences", "in", "these", "molecular", ",", "cellular", ",", "and", "pathophysiological", "properties", "are", "related", "is", "incompletely", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whether", "fat", "redistribution", "causes", "metabolic", "disease", "or", "whether", "it", "is", "a", "marker", "of", "underlying", "processes", "that", "are", "primarily", "responsible", "is", "an", "open", "question", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beyond", "the", "Sympathetic", "Tone", ":", "The", "New", "Brown", "Fat", "Activators", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "If", "we", "could", "avoid", "the", "side", "effects", "associated", "with", "global", "sympathetic", "activation", ",", "activating", "brown", "adipose", "tissue", "to", "increase", "thermogenesis", "would", "be", "a", "safe", "way", "to", "lose", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "discovery", "of", "adrenergic", "-", "independent", "brown", "fat", "activators", "opens", "the", "prospect", "of", "developing", "this", "alternative", "way", "to", "efficiently", "and", "safely", "induce", "negative", "energy", "balance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hsp70", "silencing", "with", "siRNA", "in", "nanocarriers", "enhances", "cancer", "cell", "death", "induced", "by", "the", "inhibitor", "of", "Hsp90", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inducers", "of", "heat", "shock", "protein", "70", "(", "Hsp70", ")", "commonly", "promote", "cancer", "cell", "viability", "whereas", "inhibitors", "of", "Hsp90", "reduce", "it", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "anticancer", "agent", "celastrol", ",", "interferes", "with", "signal", "transduction", "pathways", "involving", "these", "heat", "shock", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "objective", "of", "this", "in", "vitro", "study", "was", "to", "silence", "inducible", "Hsp70", "and", "to", "promote", "celastrol", "-", "induced", "tumor", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hsp70", "siRNA", "loaded", "chitosan", "-", "TPP", "carriers", "were", "prepared", "by", "ionic", "gelation", "and", "characterized", "by", "photon", "correlation", "spectroscopy", "and", "asymmetric", "flow", "field", "-", "flow", "fractionation", "combined", "with", "dynamic", "light", "scattering", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Viability", "of", "human", "leukemia", "and", "glioblastoma", "cells", "and", "Hsp70", "silencing", "was", "determined", "following", "treatment", "with", "chitosan", "-", "TPP", "-", "Hsp70", "siRNA", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "silencing", "of", "Hsp70", "by", "chitosan", "-", "TPP", "-", "Hsp70", "siRNA", "treatment", "significantly", "reduced", "cell", "viability", ",", "and", "enhanced", "antiproliferative", "effects", "of", "celastrol", "in", "leukemia", "and", "glioblastoma", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "glioblastoma", "spheroids", ",", "higher", "concentrations", "of", "celastrol", "and", "Hsp70", "siRNA", "in", "chitosan", "-", "TPP", "nanocarriers", "were", "necessary", "to", "induce", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "new", "steroidal", "saponins", "from", "Selaginella", "uncinata", "(", "Desv", ".", ")", "Spring", "and", "their", "protective", "effect", "against", "anoxia", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Four", "steroidal", "saponins", "were", "isolated", "from", "the", "anti", "-", "anoxic", "fraction", "of", "the", "60", "%", "EtOH", "extract", "of", "Selaginella", "uncinata", ",", "including", "two", "new", "compounds", ",", "(", "3", "beta", ",", "7", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "3", ",", "7", ",", "12", "-", "triol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "1", ")", ",", "(", "2", "alpha", ",", "3", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "2", ",", "3", ",", "12", "-", "triol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "2", ")", "and", "two", "known", "compounds", ",", "(", "3", "beta", ",", "12", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "3", ",", "12", "-", "diol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", ",", "(", "3", ")", ",", "(", "1", "alpha", ",", "3", "beta", ",", "25R", ")", "-", "spirost", "-", "5", "-", "ene", "-", "2", "-", "diol", "-", "3", "-", "O", "-", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "2", ")", "-", "O", "-", "[", "alpha", "-", "L", "-", "rhamnopyranosyl", "(", "1", "-->", "4", ")", "]", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "4", ")", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "four", "compounds", "showed", "potent", "protective", "effect", "against", "anoxia", "in", "the", "anoxic", "PC12", "cells", "assay", ",", "among", "which", "compounds", "1", "and", "2", "were", "the", "most", "active", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "study", "to", "report", "the", "steroidal", "saponins", "in", "the", "plant", "S", ".", "uncinata", "and", "demonstrate", "their", "protective", "effect", "against", "anoxia", "in", "PC12", "cell", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Substituted", "methcathinones", "differ", "in", "transporter", "and", "receptor", "interactions", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "use", "of", "synthetic", "methcathinones", ",", "components", "of", "\"", "bath", "salts", ",", "\"", "is", "a", "world", "-", "wide", "health", "concern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "compounds", ",", "structurally", "similar", "to", "methamphetamine", "(", "METH", ")", "and", "3", ",", "4", "-", "methylendioxymethamphetamine", "(", "MDMA", ")", ",", "cause", "tachycardia", ",", "hallucinations", "and", "psychosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesized", "that", "these", "potentially", "neurotoxic", "and", "abused", "compounds", "display", "differences", "in", "their", "transporter", "and", "receptor", "interactions", "as", "compared", "to", "amphetamine", "counterparts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "3", ",", "4", "-", "Methylenedioxypyrovalerone", "and", "naphyrone", "had", "high", "affinity", "for", "radioligand", "binding", "sites", "on", "recombinant", "human", "dopamine", "(", "hDAT", ")", ",", "serotonin", "(", "hSERT", ")", "and", "norepinephrine", "(", "hNET", ")", "transporters", ",", "potently", "inhibited", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "neurotransmitter", "uptake", ",", "and", ",", "like", "cocaine", ",", "did", "not", "induce", "transporter", "-", "mediated", "release", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Butylone", "was", "a", "lower", "affinity", "uptake", "inhibitor", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "4", "-", "fluoromethcathinone", ",", "mephedrone", "and", "methylone", "had", "higher", "inhibitory", "potency", "at", "uptake", "compared", "to", "binding", "and", "generally", "induced", "release", "of", "preloaded", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "neurotransmitter", "from", "hDAT", ",", "hSERT", "and", "hNET", "(", "highest", "potency", "at", "hNET", ")", ",", "and", "thus", "are", "transporter", "substrates", ",", "similar", "to", "METH", "and", "MDMA", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "At", "hNET", ",", "4", "-", "fluoromethcathinone", "was", "a", "more", "efficacious", "releaser", "than", "METH", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "substituted", "methcathinones", "had", "low", "uptake", "inhibitory", "potency", "and", "low", "efficacy", "at", "inducing", "release", "via", "human", "vesicular", "monoamine", "transporters", "(", "hVMAT2", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "compounds", "were", "low", "potency", "(", "1", ")", "h5", "-", "HT1A", "receptor", "partial", "agonists", ",", "(", "2", ")", "h5", "-", "HT2A", "receptor", "antagonists", ",", "(", "3", ")", "weak", "h5", "-", "HT2C", "receptor", "antagonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "the", "first", "report", "on", "aspects", "of", "substituted", "methcathinone", "efficacies", "at", "serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "receptors", "and", "in", "superfusion", "release", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "the", "drugs", "had", "no", "affinity", "for", "dopamine", "receptors", ",", "and", "high", "-", "nanomolar", "to", "mid", "-", "micromolar", "affinity", "for", "hSigma1", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "direct", "interactions", "with", "hVMAT2", "and", "serotonin", ",", "dopamine", ",", "and", "hSigma1", "receptors", "may", "not", "explain", "psychoactive", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "primary", "mechanisms", "of", "action", "may", "be", "as", "inhibitors", "or", "substrates", "of", "DAT", ",", "SERT", "and", "NET", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Optimization", "of", "a", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "HIV", "capsid", "assembly", "inhibitors", "1", ":", "Addressing", "configurational", "instability", "through", "scaffold", "modification", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "optimization", "of", "a", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "inhibitors", "of", "HIV", "-", "1", "capsid", "assembly", "that", "possess", "a", "labile", "stereocenter", "at", "C3", "is", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quaternization", "of", "the", "C3", "position", "of", "compound", "1", "in", "order", "to", "prevent", "racemization", "gave", "compound", "2", ",", "which", "was", "inactive", "in", "our", "capsid", "disassembly", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "likely", "explanation", "for", "this", "finding", "was", "revealed", "by", "in", "silico", "analysis", "predicting", "a", "dramatic", "increase", "in", "energy", "of", "the", "bioactive", "conformation", "upon", "quaternization", "of", "the", "C3", "position", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Replacement", "of", "the", "C3", "of", "the", "diazepine", "ring", "with", "a", "nitrogen", "atom", "to", "give", "the", "1", ",", "5", "-", "dihydro", "-", "benzo", "[", "f", "]", "[", "1", ",", "3", ",", "5", "]", "triazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "analog", "4", "was", "well", "tolerated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Introduction", "of", "a", "rigid", "spirocyclic", "system", "at", "the", "C3", "position", "gave", "configurationally", "stable", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "analog", "5", ",", "which", "was", "able", "to", "access", "the", "bioactive", "conformation", "without", "a", "severe", "energetic", "penalty", "and", "inhibit", "capsid", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preliminary", "structure", "-", "activity", "relationships", "(", "SAR", ")", "and", "X", "-", "ray", "crystallographic", "data", "show", "that", "knowledge", "from", "the", "1", ",", "5", "-", "dihydrobenzo", "[", "b", "]", "[", "1", ",", "4", "]", "diazepine", "-", "2", ",", "4", "-", "dione", "series", "of", "inhibitors", "of", "HIV", "-", "1", "capsid", "assembly", "can", "be", "transferred", "to", "these", "new", "scaffolds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Variation", "in", "the", "dorsal", "gradient", "distribution", "is", "a", "source", "for", "modified", "scaling", "of", "germ", "layers", "in", "Drosophila", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specification", "of", "germ", "layers", "along", "the", "dorsoventral", "axis", "by", "morphogenetic", "gradients", "is", "an", "ideal", "model", "to", "study", "scaling", "properties", "of", "gradients", "and", "cell", "fate", "changes", "during", "evolution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Classical", "anatomical", "studies", "in", "divergent", "insects", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "flies", "and", "grasshoppers", ")", "revealed", "that", "the", "neuroectodermal", "size", "is", "conserved", "and", "originates", "similar", "numbers", "of", "neuroblasts", "of", "homologous", "identity", "[", "1", "-", "3", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "mesodermal", "domains", "vary", "significantly", "in", "closely", "related", "Drosophila", "species", "[", "4", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "further", "investigate", "the", "underlying", "mechanisms", "of", "scaling", "of", "germ", "layers", "across", "Drosophila", "species", ",", "we", "quantified", "the", "Dorsal", "(", "Dl", ")", "/", "NF", "-", "kappa", "B", "gradient", ",", "the", "main", "morphogenetic", "gradient", "that", "initiates", "separation", "of", "the", "mesoderm", ",", "neuroectoderm", ",", "and", "ectoderm", "[", "5", "-", "7", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "discovered", "a", "variable", "range", "of", "Toll", "activation", "across", "species", "and", "found", "that", "Dl", "activates", "mesodermal", "genes", "at", "the", "same", "threshold", "levels", "in", "melanogaster", "sibling", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "show", "that", "the", "Dl", "gradient", "distribution", "can", "be", "modulated", "by", "nuclear", "size", "and", "packing", "densities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "variation", "in", "mesodermal", "size", "occurs", "at", "a", "fast", "evolutionary", "rate", "and", "is", "an", "important", "mechanism", "to", "define", "the", "ventral", "boundary", "of", "the", "neuroectoderm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seasonal", "variation", "in", "the", "toxicological", "properties", "of", "size", "-", "segregated", "indoor", "and", "outdoor", "air", "particulate", "matter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ambient", "air", "particulate", "matter", "(", "PM", ")", "as", "well", "as", "microbial", "contaminants", "in", "the", "indoor", "air", "are", "known", "to", "cause", "severe", "adverse", "health", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "shown", "that", "there", "is", "a", "clear", "seasonal", "variation", "in", "the", "potency", "of", "outdoor", "air", "particles", "to", "evoke", "inflammation", "and", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "role", "of", "outdoor", "sources", "in", "the", "indoor", "air", "quality", ",", "especially", "on", "its", "toxicological", "properties", ",", "remains", "largely", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "collected", "size", "segregated", "(", "PM10", "-", "2", ".", "5", ",", "PM2", ".", "5", "-", "0", ".", "2", "and", "PM0", ".", "2", ")", "particulate", "samples", "with", "a", "high", "volume", "cascade", "impactor", "(", "HVCI", ")", "on", "polyurethane", "foam", "and", "fluoropore", "membrane", "filters", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "samples", "were", "collected", "during", "four", "different", "seasons", "simultaneously", "from", "indoor", "and", "outdoor", "air", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thereafter", ",", "the", "samples", "were", "weighed", "and", "extracted", "with", "methanol", "from", "the", "filters", "before", "undergoing", "toxicological", "analyses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mouse", "macrophages", "(", "RAW264", ".", "7", ")", "were", "exposed", "to", "particulate", "sample", "doses", "of", "50", ",", "150", "and", "300", "mu", "g", "/", "ml", "for", "24h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thereafter", ",", "the", "levels", "of", "the", "proinflammatory", "cytokine", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", ",", "NO", "-", "production", ",", "cytotoxicity", "(", "MTT", "-", "test", ")", "and", "changes", "in", "the", "cell", "cycle", "(", "SubG1", ",", "G1", ",", "S", "and", "G2", "/", "M", "phases", ")", "were", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PM10", "-", "2", ".", "5", "particles", "evoked", "the", "highest", "inflammatory", "and", "cytotoxic", "responses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Instead", ",", "PM2", ".", "5", "-", "0", ".", "2", "samples", "exerted", "the", "greatest", "effect", "on", "apoptotic", "activity", "in", "the", "macrophages", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "respect", "to", "the", "outdoor", "air", "samples", ",", "particles", "collected", "during", "warm", "seasons", "had", "a", "stronger", "potency", "to", "induce", "inflammatory", "and", "cytotoxic", "responses", ",", "whereas", "no", "such", "clear", "effect", "was", "seen", "with", "the", "corresponding", "indoor", "air", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Outdoor", "air", "samples", "were", "associated", "with", "higher", "inflammatory", "potential", ",", "whereas", "indoor", "air", "samples", "had", "overall", "higher", "cytotoxic", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "indicates", "that", "the", "outdoor", "air", "has", "a", "limited", "influence", "on", "the", "indoor", "air", "quality", "in", "a", "modern", "house", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "indoor", "sources", "dominate", "the", "toxicological", "responses", "obtained", "from", "samples", "collected", "inside", "house", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "1", ")", "H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "study", "on", "the", "toxicity", "alleviation", "effect", "of", "other", "traditional", "Chinese", "medicines", "in", "Niuhuang", "Jiedu", "tablet", "to", "realgar", "(", "As2S2", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Niuhuang", "Jiedu", "Tablet", "(", "NJT", ")", "is", "an", "effective", "prescription", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "(", "TCM", ")", "used", "in", "treating", "acute", "tonsillitis", ",", "pharyngitis", ",", "periodontitis", "and", "mouth", "ulcer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NJT", "is", "prepared", "from", "Xionghuang", "(", "Realgar", ",", "As2S2", ")", ",", "Rengong", "Niuhuang", "(", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ")", ",", "Bingpian", "(", "Borneolum", "Synthcticum", ")", ",", "Shigao", "(", "Gypsum", "Fibrosum", ")", ",", "Dahuang", "(", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "Huangqin", "(", "Scutellariae", "Radix", ")", ",", "Jiegeng", "(", "Platycodonis", "Radix", ")", "and", "Gancao", "(", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "prescription", ",", "significant", "level", "of", "realgar", "(", "As2S2", ")", "as", "a", "potentially", "toxic", "element", "is", "contained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "In", "this", "study", ",", "(", "1", ")", "H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "approach", "has", "been", "used", "to", "investigate", "the", "toxicity", "of", "realgar", "(", "As2S2", ")", "after", "being", "counterbalanced", "by", "other", "TCMs", "in", "NJT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Male", "Wistar", "rats", "were", "divided", "into", "five", "groups", ":", "control", ",", "group", "I", "(", "treated", "with", "Realgar", ")", ",", "group", "II", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ",", "Borneolum", "Synthcticum", ",", "Gypsum", "Fibrosum", ",", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ",", "Scutellariae", "Radix", ",", "Platycodonis", "Radix", "and", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "group", "III", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Bovis", "Calculus", "Artificialis", ",", "Borneolum", "Synthcticum", "and", "Gypsum", "Fibrosum", ")", "and", "group", "IV", "(", "treated", "with", "Realgar", ",", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ",", "Scutellariae", "Radix", ",", "Platycodonis", "Radix", "and", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "(", "1", ")", "H", "-", "NMR", "spectra", "of", "urine", "and", "serum", "from", "rats", ",", "PCA", "and", "PLS", "-", "DA", "were", "performed", "to", "identify", "different", "metabolic", "profiles", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Liver", "and", "kidney", "histopathology", "examinations", "and", "serum", "clinical", "chemistry", "analysis", "were", "also", "performed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "PLS", "-", "DA", "scores", "plots", "demonstrated", "that", "the", "cluster", "of", "group", "I", "was", "separated", "from", "that", "of", "control", "rats", ",", "while", "group", "II", "was", "located", "close", "to", "control", "rats", ",", "indicating", "that", "metabolic", "profiles", "of", "group", "II", "were", "restored", "toward", "those", "of", "control", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "metabolic", "profiles", "of", "group", "III", "were", "similar", "to", "those", "of", "group", "I", ",", "while", "the", "metabolic", "profiles", "of", "group", "II", "were", "almost", "in", "line", "with", "those", "of", "group", "II", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Statistics", "results", "were", "confirmed", "by", "the", "histopathological", "examination", "and", "biochemical", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "Our", "results", "indicated", "that", "it", "was", "more", "secure", "and", "much", "less", "toxic", "for", "counterbalanced", "realgar", "(", "As2S2", ")", "in", "NJT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effective", "material", "bases", "of", "toxicity", "alleviation", "to", "realgar", "(", "As2S2", ")", "were", "Dahuang", "(", "Rhei", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "Huangqin", "(", "Scutellariae", "Radix", ")", ",", "Jiegeng", "(", "Platycodonis", "Radix", ")", "and", "Gancao", "(", "Glycyrrhizae", "Radix", "et", "Rhizoma", ")", ",", "which", "regulated", "energy", "metabolism", ",", "choline", "metabolism", ",", "amino", "acid", "metabolism", "and", "gut", "flora", "disorder", "affected", "by", "realgar", "(", "As2S2", ")", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Systematic", "characterization", "of", "structure", "-", "activity", "relationships", "and", "ADMET", "compliance", ":", "a", "case", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Traditionally", ",", "activity", "landscape", "modeling", "has", "been", "focused", "on", "analyzing", "SAR", ",", "despite", "the", "fact", "that", "lead", "optimization", "in", "drug", "discovery", "involves", "concurrent", "enhancements", "of", "activity", "and", "ADMET", "properties", "of", "leads", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "a", "case", "study", ",", "we", "discuss", "the", "systematic", "analysis", "of", "activity", "landscapes", ",", "incorporating", "ADMET", "considerations", ",", "using", "a", "dataset", "of", "166", "compounds", "screened", "for", "kappa", "-", "opioid", "receptor", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pairwise", "MACCS", "/", "Tanimoto", "structure", "similarities", ",", "property", "similarities", "utilizing", "33", "ADMET", "descriptors", "and", "a", "35", "-", "dimensional", "'", "violation", "bit", "vector", "'", "representing", "drug", "-", "likeness", "are", "analyzed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "address", "the", "question", "about", "the", "range", "of", "ADMET", "property", "violations", "that", "arise", "from", "structural", "changes", ",", "subtle", "and", "significant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pairs", "of", "compounds", "are", "identified", "bearing", "identical", ",", "comparable", "and", "significantly", "different", "drug", "-", "likeness", "in", "the", "three", "informative", "regions", "of", "structure", "-", "activity", "landscapes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unraveling", "Hidden", "Regulatory", "Sites", "in", "Structurally", "Homologous", "Metalloproteases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]