extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Methane", "is", "exothermically", "dehydrogenated", "by", "several", "5d", "metal", "ions", "to", "form", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "and", "H2", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "However", ",", "the", "structure", "of", "the", "dehydrogenation", "product", "has", "not", "been", "established", "unambiguously", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "types", "of", "structures", "have", "been", "considered", ":", "a", "carbene", "structure", "where", "an", "intact", "CH2", "fragment", "is", "bound", "to", "the", "metal", "(", "M", "+", "-", "CH2", ")", "and", "a", "carbyne", "(", "hydrido", "-", "methylidyne", ")", "structure", "with", "both", "a", "CH", "and", "a", "hydrogen", "bound", "to", "the", "metal", "separately", "(", "H", "-", "M", "+", "-", "CH", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "For", "metal", "ions", "with", "empty", "d", "-", "orbitals", ",", "an", "agostic", "interaction", "can", "occur", "that", "could", "influence", "the", "competition", "between", "carbene", "and", "carbyne", "structures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", ",", "the", "gas", "phase", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "(", "M", "=", "Ta", ",", "W", ",", "Ir", ",", "Pt", ")", "products", "are", "investigated", "by", "infrared", "multiple", "-", "photon", "dissociation", "(", "IR", "-", "MPD", ")", "spectroscopy", "using", "the", "Free", "Electron", "Laser", "for", "IntraCavity", "Experiments", "(", "FELICE", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metal", "cations", "are", "formed", "in", "a", "laser", "ablation", "source", "and", "react", "with", "methane", "pulsed", "into", "a", "reaction", "channel", "downstream", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IRMPD", "spectra", "of", "the", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "species", "are", "measured", "in", "the", "300", "-", "3500", "cm", "-", "1", "spectral", "range", "by", "monitoring", "the", "loss", "of", "H", "(", "2H", "in", "the", "case", "of", "[", "Ir", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "each", "system", ",", "the", "experimental", "spectrum", "closely", "resembles", "the", "calculated", "spectrum", "of", "the", "lowest", "energy", "structure", "calculated", "using", "DFT", ":", "for", "Pt", ",", "a", "classic", "C2v", "carbene", "structure", ";", "for", "Ta", "and", "W", ",", "carbene", "structures", "that", "are", "distorted", "by", "agostic", "interactions", ";", "and", "a", "carbyne", "structure", "for", "the", "Ir", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "Ir", "carbyne", "structure", "was", "not", "considered", "previously", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "obtain", "this", "agreement", ",", "the", "calculated", "harmonic", "frequencies", "are", "scaled", "with", "a", "scaling", "factor", "of", "0", ".", "939", ",", "which", "is", "fairly", "low", "and", "can", "be", "attributed", "to", "the", "strong", "redshift", "induced", "by", "the", "IR", "multiple", "-", "photon", "excitation", "process", "of", "these", "small", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "four", "-", "atomic", "species", "are", "among", "the", "smallest", "systems", "studied", "by", "IR", "-", "FEL", "based", "IR", "-", "MPD", "spectroscopy", "and", "their", "spectra", "demonstrate", "the", "power", "of", "IR", "spectroscopy", "in", "resolving", "long", "-", "standing", "chemical", "questions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trapping", "of", "a", "Cross", "-", "Link", "Formed", "by", "a", "Major", "Purine", "Adduct", "of", "a", "Metabolite", "of", "the", "Carcinogen", "N", "-", "Nitrosomorpholine", "by", "Inorganic", "and", "Biological", "Reductants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "-", "Hydroperoxy", "-", "N", "-", "nitrosomorpholine", "in", "buffered", "aqueous", "media", "in", "the", "presence", "of", "calf", "thymus", "DNA", "was", "treated", "with", "a", "phosphine", "reductant", "to", "generate", "the", "transient", "alpha", "-", "hydroxynitrosamine", "and", "subsequent", "diazonium", "ion", "that", "alkylated", "the", "DNA", ",", "as", "previously", "reported", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequent", "addition", "of", "hydride", "donors", ",", "for", "30", "min", ",", "followed", "by", "acid", "hydrolysis", "of", "the", "mixture", "allowed", "detection", "and", "quantification", "of", "6", "-", "(", "2", "-", "{", "2", "-", "[", "(", "9H", "-", "purin", "-", "6", "-", "yl", ")", "amino", "]", "ethoxy", "}", "ethoxy", ")", "-", "9H", "-", "purin", "-", "2", "-", "amine", ",", "the", "reduced", "cross", "-", "link", "formed", "from", "deposition", ",", "via", "the", "diazonium", "ion", ",", "of", "a", "3", "-", "oxapentanal", "fragment", "on", "O", "(", "6", ")", "-", "Gua", ",", "and", "condensation", "with", "N", "(", "6", ")", "-", "Ade", ",", "presumably", "in", "the", "vicinity", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Decreasing", "the", "temperature", "of", "the", "reaction", "mixtures", "and", "decreasing", "the", "pH", "modestly", "increased", "the", "yields", "of", "the", "trapped", "cross", "-", "link", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "three", "borohydride", "reductants", ",", "NaNCBH3", "is", "superior", ",", "being", "~", "4", "times", "more", "effective", "on", "a", "molar", "basis", ",", "as", "opposed", "to", "a", "hydride", "equivalent", "basis", ",", "than", "NaBH4", "or", "Na", "(", "AcO", ")", "3BH", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "For", "trapping", "with", "NaNCBH3", ",", "it", "is", "deduced", "that", "the", "reaction", "likely", "occurs", "with", "the", "iminium", "ion", "that", "is", "in", "protonic", "equilibrium", "with", "its", "conjugate", "base", "imine", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "an", "experiment", "in", "which", "the", "hydroperoxide", "was", "decomposed", "and", "NaNCBH3", "was", "introduced", "after", "various", "periods", "of", "time", ",", "the", "amount", "of", "cross", "-", "link", "was", "observed", "to", "increase", ",", "nearly", "linearly", ",", "by", "~", "4", "-", "fold", "over", "1", "week", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "indicate", "that", "there", "are", "a", "minimum", "of", "two", "populations", "of", "cross", "-", "links", ",", "one", "that", "forms", "rapidly", ",", "in", "minutes", ",", "and", "another", "that", "grows", "in", "with", "time", ",", "over", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reduced", "nicotinamide", "cofactors", "and", "ascorbate", "are", "observed", "to", "effect", "reduction", "(", "over", "3", "days", ")", "of", "the", "cross", "-", "links", ",", "confirming", "the", "possibility", "that", "otherwise", "reversible", "cross", "-", "links", "might", "be", "immortalized", "under", "biological", "conditions", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "advances", "in", "malaria", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "digest", "covers", "some", "of", "the", "most", "relevant", "progress", "in", "malaria", "drug", "discovery", "published", "between", "2010", "and", "2012", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", "an", "urgent", "need", "to", "develop", "new", "antimalarial", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Such", "drugs", "can", "target", "the", "blood", "stage", "of", "the", "disease", "to", "alleviate", "the", "symptoms", ",", "the", "liver", "stage", "to", "prevent", "relapses", ",", "and", "the", "transmission", "stage", "to", "protect", "other", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pipeline", "for", "the", "blood", "stage", "is", "becoming", "robust", ",", "but", "this", "should", "not", "be", "a", "source", "of", "complacency", ",", "as", "the", "current", "therapies", "set", "a", "high", "standard", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drug", "discovery", "efforts", "directed", "towards", "the", "liver", "and", "transmission", "stages", "are", "in", "their", "infancy", "but", "are", "receiving", "increasing", "attention", "as", "targeting", "these", "stages", "could", "be", "instrumental", "in", "eradicating", "malaria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "small", "molecule", "inhibitor", "of", "fungal", "histone", "acetyltransferase", "Rtt109", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "histone", "acetyltransferase", "Rtt109", "is", "the", "sole", "enzyme", "responsible", "for", "acetylation", "of", "histone", "H3", "lysine", "56", "(", "H3K56", ")", "in", "fungal", "organisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Loss", "of", "Rtt109", "renders", "fungal", "cells", "extremely", "sensitive", "to", "genotoxic", "agents", ",", "and", "prevents", "pathogenesis", "in", "several", "clinically", "important", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "via", "a", "high", "throughput", "chemical", "screen", "of", ">", "300", ",", "000", "compounds", ",", "we", "discovered", "a", "chemical", "inhibitor", "of", "Rtt109", "that", "does", "not", "inhibit", "other", "acetyltransferase", "enzymes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "compound", "inhibits", "Rtt109", "regardless", "of", "which", "histone", "chaperone", "cofactor", "protein", "(", "Asf1", "or", "Vps75", ")", "is", "present", ",", "and", "appears", "to", "inhibit", "Rtt109", "via", "a", "tight", "-", "binding", ",", "uncompetitive", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "antimicrobial", "activity", "of", "novel", "amphiphilic", "aromatic", "amino", "alcohols", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "report", "in", "this", "work", "the", "preparation", "and", "in", "vitro", "antimicrobial", "evaluation", "of", "novel", "amphiphilic", "aromatic", "amino", "alcohols", "synthesized", "by", "reductive", "amination", "of", "4", "-", "alkyloxybenzaldehyde", "with", "2", "-", "amino", "-", "2", "-", "hydroxymethyl", "-", "propane", "-", "1", ",", "3", "-", "diol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "antibacterial", "activity", "was", "determined", "against", "four", "standard", "strains", "(", "Staphylococcus", "aureus", ",", "Staphylococcus", "epidermidis", ",", "Escherichia", "coli", ",", "Pseudomonas", "aeruginosa", ")", "and", "21", "clinical", "isolates", "of", "methicillin", "-", "resistant", "Staphylococcus", "aureus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antifungal", "activity", "was", "evaluated", "against", "four", "yeast", "(", "Candida", "albicans", ",", "Candida", "tropicalis", ",", "Candida", "glabrata", "and", "Candida", "parapsilosis", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "obtained", "showed", "a", "strong", "positive", "correlation", "between", "the", "lipophilicity", "and", "the", "antibiotic", "activity", "of", "the", "tested", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "best", "activities", "were", "obtained", "against", "the", "Gram", "-", "positive", "bacteria", "(", "MIC", "=", "2", "-", "16", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "for", "the", "five", "compounds", "bearing", "longer", "alkyl", "chains", "(", "4c", "-", "g", ";", "8", "-", "14", "carbons", ")", ",", "which", "were", "also", "the", "most", "active", "against", "Candida", "(", "MIC", "=", "2", "-", "64", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "4e", "exhibited", "the", "highest", "levels", "of", "inhibitory", "activity", "(", "MIC", "=", "2", "-", "16", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "against", "clinical", "isolates", "of", "MRSA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "concentration", "of", "twice", "the", "MIC", "resulted", "in", "bactericidal", "activity", "of", "4d", "against", "19", "of", "the", "21", "clinical", "isolates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Role", "of", "BDNF", "epigenetics", "in", "activity", "-", "dependent", "neuronal", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "is", "a", "key", "mediator", "of", "the", "activity", "-", "dependent", "processes", "in", "the", "brain", "that", "have", "a", "major", "impact", "on", "neuronal", "development", "and", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Impaired", "control", "of", "neuronal", "activity", "-", "induced", "BDNF", "expression", "mediates", "the", "pathogenesis", "of", "various", "neurological", "and", "psychiatric", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "environmental", "stimuli", ",", "such", "as", "the", "use", "of", "pharmacological", "compounds", ",", "physical", "and", "learning", "exercises", "or", "stress", "exposure", ",", "lead", "to", "activation", "of", "specific", "neuronal", "networks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "processes", "entail", "tight", "temporal", "and", "spatial", "transcriptional", "control", "of", "numerous", "BDNF", "splice", "variants", "through", "epigenetic", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "review", "highlights", "recent", "findings", "on", "the", "dynamic", "and", "long", "-", "term", "epigenetic", "programming", "of", "BDNF", "gene", "expression", "by", "the", "DNA", "methylation", ",", "histone", "-", "modifying", "and", "microRNA", "machineries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "review", "also", "summarizes", "the", "current", "knowledge", "on", "the", "activity", "-", "dependent", "BDNF", "mRNA", "trafficking", "critical", "for", "rapid", "local", "regulation", "of", "BDNF", "levels", "and", "synaptic", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Current", "data", "open", "novel", "directions", "for", "discovery", "of", "new", "promising", "therapeutic", "targets", "for", "treatment", "of", "neuropsychiatric", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "BDNF", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effect", "of", "Korean", "pear", "(", "Pyruspyrifolia", "cv", ".", "Shingo", ")", "juice", "on", "hangover", "severity", "following", "alcohol", "consumption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Korean", "pear", "has", "been", "used", "as", "a", "traditional", "prophylactic", "agent", "for", "alcohol", "hangover", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "However", ",", "its", "mechanism", "was", "not", "investigated", "in", "human", "yet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "performed", "a", "randomized", "single", "blind", "crossover", "trial", "with", "14", "healthy", "young", "men", "to", "examine", "effects", "of", "Korean", "pear", "juice", "on", "alcohol", "hangover", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "All", "subjects", "consumed", "540ml", "of", "spirits", "(", "alcohol", "conc", ".", "20", ".", "1v", "/", "v", "%", ")", "after", "30min", "from", "the", "intervention", ",", "i", ".", "e", ".", "placebo", "or", "Korean", "pear", "juice", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Blood", "and", "urine", "specimens", "were", "collected", "in", "time", "-", "courses", "(", "9", "time", "-", "points", "for", "15h", "after", "alcohol", "consumption", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "total", "and", "average", "of", "hangover", "severity", "were", "alleviated", "to", "16", "%", "and", "21", "%", "by", "Korean", "pear", "juice", "at", "15h", "after", "the", "alcohol", "consumption", "(", "ps", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Particularly", ",", "'", "trouble", "concentrating", "'", "was", "significantly", "improved", "by", "the", "pear", "juice", "treatment", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Impaired", "memory", ",", "sensitivity", "to", "light", "and", "sound", ",", "and", "mean", "of", "hangover", "severity", "were", "significantly", "improved", "by", "Korean", "pear", "juice", "among", "the", "subjects", "with", "ALDH2", "", "1", "/", "", "1", "or", "ALDH2", "", "1", "/", "", "2", "genotypes", "(", "ps", "<", "0", ".", "05", ")", "but", "not", "in", "the", "subjects", "with", "ALDH2", "", "2", "/", "", "2", "genotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "pear", "juice", "treatment", "lowered", "levels", "of", "blood", "alcohol", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "Korean", "pear", "juice", "may", "alleviate", "alcohol", "-", "hangover", "and", "its", "detoxification", "of", "alcohol", "seems", "to", "be", "modified", "by", "the", "genetic", "variation", "of", "ALDH2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Artemisia", "copa", "aqueous", "extract", "as", "vasorelaxant", "and", "hypotensive", "agent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Artemisia", "copa", "Phil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Asteraceae", ")", "is", "a", "medicinal", "plant", "commonly", "used", "in", "traditional", "medicine", "in", "Argentina", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "The", "vasorelaxant", "and", "hypotensive", "activities", "of", "the", "aqueous", "extract", "of", "Artemisia", "copa", "have", "been", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "The", "in", "vitro", "effect", "of", "the", "extract", "and", "isolated", "compounds", "from", "Artemisia", "copa", "was", "investigated", "using", "isolated", "rat", "aortic", "rings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "acute", "effect", "caused", "by", "the", "intravenous", "(", "i", ".", "v", ".", ")", "infusion", "(", "0", ".", "1", "-", "300mg", "/", "kg", ")", "on", "blood", "pressure", "and", "heart", "rate", "was", "evaluated", "in", "spontaneous", "hypertensive", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "a", "phytochemical", "analysis", "of", "the", "extract", "was", "performed", "by", "HPLC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Artemisia", "copa", "had", "a", "relaxant", "effect", "in", "endothelium", "-", "intact", "aortic", "rings", "that", "had", "been", "pre", "-", "contracted", "with", "10", "(", "-", "7", ")", "M", "phenylephrine", "(", "Emax", "=", "96", ".", "7", "+/-", "1", ".", "3", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "1mg", "/", "ml", ")", ",", "10", "(", "-", "5", ")", "M", "5", "-", "hydroxytriptamine", "(", "Emax", "=", "96", ".", "7", "+/-", "3", ".", "5", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "5mg", "/", "ml", ")", "and", "80mM", "KCl", "(", "Emax", "=", "97", ".", "9", "+/-", "4", ".", "4", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "6mg", "/", "ml", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "denuded", "aortic", "rings", "contracted", "by", "phenylephrine", ",", "a", "similar", "pattern", "was", "observed", "(", "Emax", "=", "92", ".", "7", "+/-", "6", ".", "5", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "8mg", "/", "ml", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "l", "-", "NAME", ",", "indomethacin", ",", "tetraethylammonium", "and", "glibenclamide", "were", "not", "able", "to", "block", "the", "relaxation", "induced", "by", "the", "extract", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "the", "pre", "-", "treatment", "with", "Artemisia", "copa", "attenuated", "the", "CaCl2", "-", "induced", "contraction", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "(", "Emax", ":", "86", "%", "of", "inhibition", "for", "3mg", "/", "ml", "and", "52", "%", "de", "-", "inhibition", "for", "1mg", "/", "ml", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "pre", "-", "treatment", "also", "induced", "a", "significant", "attenuation", "of", "the", "norepinephrine", "-", "induced", "contraction", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "(", "Emax", ":", "72", ".", "7", "%", "of", "inhibition", "for", "3mg", "/", "ml", "and", "27", "%", "de", "inhibition", "for", "1mg", "/", "ml", ")", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "free", "medium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Upon", "analyzing", "the", "composition", "of", "the", "extract", ",", "the", "presence", "of", "p", "-", "coumaric", "acid", ",", "isovitexin", ",", "luteolin", "and", "chrysoeriol", "were", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Luteolin", "(", "CE50", ":", "1", ".", "5", "mu", "g", "/", "ml", ")", ",", "chrysoeriol", "(", "CE50", ":", "13", ".", "2", "mu", "g", "/", "ml", ")", "and", "p", "-", "coumaric", "acid", "(", "CE50", ":", "95", ".", "2", "mu", "g", "/", "ml", ")", ",", "isolated", "from", "the", "aqueous", "extract", ",", "caused", "dilatation", "of", "thoracic", "aortic", "rings", "pre", "-", "contracted", "with", "phenylephrine", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Artemisia", "copa", "administered", "i", ".", "v", ".", "also", "induced", "a", "decrease", "in", "the", "mean", "arterial", "pressure", "but", "did", "not", "affect", "the", "heart", "rate", "in", "hypertensive", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSIONS", ":", "The", "aqueous", "extract", "of", "Artemisia", "copa", "proved", "to", "have", "vasorelaxing", "and", "hypotensive", "effects", "through", "the", "inhibition", "of", "Ca", "(", "2", "+", ")", "influx", "via", "membranous", "calcium", "channels", "and", "intracellular", "stores", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "presence", "of", "luteolin", ",", "chrysoeriol", "and", "p", "-", "coumaric", "acid", "found", "in", "this", "plant", "could", "be", "involved", "in", "this", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "volatiles", "and", "anti", "-", "ulcerogenic", "effect", "of", "Turkish", "sweetgum", "balsam", "(", "Styrax", "liquidus", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Sweetgum", ",", "Styrax", "liquidus", "(", "Turkish", "sweetgum", ")", "is", "a", "resinous", "exudate", "obtained", "from", "the", "wounded", "barks", "of", "Liquidambar", "orientalis", "Miller", "tree", "which", "belongs", "to", "Altingiaceae", "(", "Hamamelidaceae", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "plant", "material", "has", "been", "used", "for", "the", "treatment", "of", "peptic", "ulcer", "symptoms", "in", "Turkish", "folk", "medicine", "since", "centuries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "order", "to", "evaluate", "the", "claimed", "activity", ",", "we", "studied", "the", "anti", "-", "ulcerogenic", "effect", "of", "Styrax", "liquidus", "by", "using", "an", "in", "vivo", "anti", "-", "ulcerogenic", "activity", "model", "and", "to", "determine", "the", "chemical", "composition", "of", "the", "balsam", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Anti", "-", "ulcerogenic", "effects", "of", "the", "balsam", "\"", "Styrax", "liquidus", "\"", "itself", "and", "its", "fractions", "obtained", "by", "successive", "solvent", "extractions", "with", "chloroform", "and", "n", "-", "butanol", ",", "were", "investigated", "against", "the", "ethanol", "-", "induced", "peptic", "ulcer", "model", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chloroform", "extract", "demonstrated", "a", "statistically", "significant", "gastroprotective", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "chemical", "characterization", "of", "the", "volatiles", "obtained", "by", "microdistillation", "technique", "from", "the", "balsam", "and", "the", "sub", "-", "extracts", "were", "analyzed", "by", "gas", "chromatography", "(", "GC", ")", "and", "gas", "chromatography", "-", "mass", "spectrometry", "(", "GC", "-", "MS", ")", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Pharmacological", "experiments", "have", "clearly", "demonstrated", "that", "150", "and", "300mg", "/", "kg", "doses", "of", "Styrax", "liquidus", "given", "orally", "to", "rats", "showed", "significant", "gastric", "protection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "GC", "-", "MS", "analysis", "of", "the", "resin", ",", "overall", ",", "31", "compounds", "representing", "99", ".", "8", "%", "of", "the", "total", "oil", "were", "identified", "where", "styrene", "(", "81", ".", "9", "%", ")", ",", "cinnamyl", "alcohol", "(", "6", ".", "9", "%", ")", "and", "alpha", "-", "pinene", "(", "3", ".", "5", "%", ")", "were", "identified", "as", "the", "major", "components", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "Present", "study", "confirmed", "the", "anti", "-", "ulcerogenic", "activity", "of", "the", "local", "ethnobotanical", "usage", "of", "Styrax", "liquidus", "in", "Turkey", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "DPYD", "Variant", "(", "Y186C", ")", "in", "Individuals", "of", "African", "Ancestry", "Is", "Associated", "With", "Reduced", "DPD", "Enzyme", "Activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "Fluorouracil", "(", "5", "-", "FU", ")", "is", "used", "to", "treat", "many", "aggressive", "cancers", ",", "such", "as", "those", "of", "the", "colon", ",", "breast", ",", "and", "head", "and", "neck", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "responses", "to", "5", "-", "FU", ",", "with", "respect", "to", "both", "toxicity", "and", "efficacy", ",", "vary", "among", "racial", "groups", ",", "potentially", "because", "of", "variability", "in", "the", "activity", "levels", "of", "the", "enzyme", "dihydropyrimidine", "dehydrogenase", "(", "DPD", ",", "encoded", "by", "the", "DPYD", "gene", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "the", "genetic", "associations", "between", "DPYD", "variations", "and", "circulating", "mononuclear", "-", "cell", "DPD", "enzyme", "activity", "were", "evaluated", "in", "94", "African", "-", "American", "and", "81", "European", "-", "American", "volunteers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "DPYD", "-", "Y186C", "variant", "was", "unique", "to", "individuals", "of", "African", "ancestry", ",", "and", "DPD", "activity", "was", "46", "%", "lower", "in", "carriers", "as", "compared", "with", "noncarriers", "(", "279", "+/-", "35", "vs", ".", "514", "+/-", "168", "pmol", "5", "-", "FU", "min", "(", "-", "1", ")", "mg", "(", "-", "1", ")", ";", "P", "=", "0", ".", "00029", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "26", "%", "of", "the", "African", "Americans", "with", "reduced", "DPD", "activity", "were", "carriers", "of", "Y186C", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "African", "-", "American", "cohort", ",", "after", "excluding", "Y186C", "carriers", ",", "homozygous", "carriers", "of", "C29R", "showed", "27", "%", "higher", "DPD", "activity", "as", "compared", "with", "noncarriers", "(", "609", "+/-", "152", "and", "480", "+/-", "152", "pmol", "5", "-", "FU", "min", "(", "-", "1", ")", "mg", "(", "-", "1", ")", ",", "respectively", ";", "P", "=", "0", ".", "013", ")", ".", "Clinical", "Pharmacology", "&", "Therapeutics", "(", "2013", ")", ";", "advance", "online", "publication", "1", "May", "2013", ".", "doi", ":", "10", ".", "1038", "/", "clpt", ".", "2013", ".", "69", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regulatory", "and", "Scientific", "Issues", "Regarding", "Use", "of", "Foreign", "Data", "in", "Support", "of", "New", "Drug", "Applications", "in", "the", "United", "States", ":", "An", "FDA", "Perspective", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Globalization", "of", "clinical", "research", "has", "led", "to", "an", "increase", "in", "clinical", "trials", "conducted", "outside", "of", "the", "United", "States", "that", "are", "submitted", "to", "the", "US", "Food", "and", "Drug", "Administration", "(", "FDA", ")", "in", "new", "drug", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "discusses", "the", "FDA", "'", "s", "experience", "with", "these", "submissions", "in", "specific", "therapeutic", "areas", ",", "including", "the", "extent", "of", "this", "practice", ",", "differences", "between", "the", "effectiveness", "and", "safety", "outcomes", "of", "studies", "conducted", "inside", "and", "outside", "the", "United", "States", ",", "and", "the", "FDA", "'", "s", "approach", "to", "acceptance", "of", "these", "trials", ".", "Clinical", "Pharmacology", "&", "Therapeutics", "(", "2013", ")", ";", "advance", "online", "publication", "1", "May", "2013", ".", "doi", ":", "10", ".", "1038", "/", "clpt", ".", "2013", ".", "70", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synergistic", "targeting", "/", "prodrug", "strategies", "for", "intravesical", "drug", "delivery", "-", "Lectin", "-", "modified", "PLGA", "microparticles", "enhance", "cytotoxicity", "of", "stearoyl", "gemcitabine", "by", "contact", "-", "dependent", "transfer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "direct", "access", "to", "the", "urothelial", "tissue", "via", "intravesical", "therapy", "has", "emerged", "as", "a", "promising", "means", "for", "reducing", "the", "high", "recurrence", "rate", "of", "bladder", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "few", "advanced", "delivery", "concepts", "have", "so", "far", "been", "evaluated", "to", "overcome", "critical", "inherent", "efficacy", "limitations", "imposed", "by", "short", "exposure", "times", ",", "low", "tissue", "permeability", ",", "and", "extensive", "washout", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "reports", "on", "a", "novel", "strategy", "to", "enhance", "gemcitabine", "treatment", "impact", "on", "urothelial", "cells", "by", "combining", "a", "pharmacologically", "advantageous", "prodrug", "approach", "with", "the", "pharmacokinetic", "benefits", "of", "a", "glycan", "-", "targeted", "carrier", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Methane", "is", "exothermically", "dehydrogenated", "by", "several", "5d", "metal", "ions", "to", "form", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "and", "H2", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "However", ",", "the", "structure", "of", "the", "dehydrogenation", "product", "has", "not", "been", "established", "unambiguously", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "types", "of", "structures", "have", "been", "considered", ":", "a", "carbene", "structure", "where", "an", "intact", "CH2", "fragment", "is", "bound", "to", "the", "metal", "(", "M", "+", "-", "CH2", ")", "and", "a", "carbyne", "(", "hydrido", "-", "methylidyne", ")", "structure", "with", "both", "a", "CH", "and", "a", "hydrogen", "bound", "to", "the", "metal", "separately", "(", "H", "-", "M", "+", "-", "CH", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "For", "metal", "ions", "with", "empty", "d", "-", "orbitals", ",", "an", "agostic", "interaction", "can", "occur", "that", "could", "influence", "the", "competition", "between", "carbene", "and", "carbyne", "structures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", ",", "the", "gas", "phase", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "(", "M", "=", "Ta", ",", "W", ",", "Ir", ",", "Pt", ")", "products", "are", "investigated", "by", "infrared", "multiple", "-", "photon", "dissociation", "(", "IR", "-", "MPD", ")", "spectroscopy", "using", "the", "Free", "Electron", "Laser", "for", "IntraCavity", "Experiments", "(", "FELICE", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metal", "cations", "are", "formed", "in", "a", "laser", "ablation", "source", "and", "react", "with", "methane", "pulsed", "into", "a", "reaction", "channel", "downstream", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IRMPD", "spectra", "of", "the", "[", "M", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", "species", "are", "measured", "in", "the", "300", "-", "3500", "cm", "-", "1", "spectral", "range", "by", "monitoring", "the", "loss", "of", "H", "(", "2H", "in", "the", "case", "of", "[", "Ir", ",", "C", ",", "2H", "]", "+", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "each", "system", ",", "the", "experimental", "spectrum", "closely", "resembles", "the", "calculated", "spectrum", "of", "the", "lowest", "energy", "structure", "calculated", "using", "DFT", ":", "for", "Pt", ",", "a", "classic", "C2v", "carbene", "structure", ";", "for", "Ta", "and", "W", ",", "carbene", "structures", "that", "are", "distorted", "by", "agostic", "interactions", ";", "and", "a", "carbyne", "structure", "for", "the", "Ir", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "Ir", "carbyne", "structure", "was", "not", "considered", "previously", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "obtain", "this", "agreement", ",", "the", "calculated", "harmonic", "frequencies", "are", "scaled", "with", "a", "scaling", "factor", "of", "0", ".", "939", ",", "which", "is", "fairly", "low", "and", "can", "be", "attributed", "to", "the", "strong", "redshift", "induced", "by", "the", "IR", "multiple", "-", "photon", "excitation", "process", "of", "these", "small", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "four", "-", "atomic", "species", "are", "among", "the", "smallest", "systems", "studied", "by", "IR", "-", "FEL", "based", "IR", "-", "MPD", "spectroscopy", "and", "their", "spectra", "demonstrate", "the", "power", "of", "IR", "spectroscopy", "in", "resolving", "long", "-", "standing", "chemical", "questions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trapping", "of", "a", "Cross", "-", "Link", "Formed", "by", "a", "Major", "Purine", "Adduct", "of", "a", "Metabolite", "of", "the", "Carcinogen", "N", "-", "Nitrosomorpholine", "by", "Inorganic", "and", "Biological", "Reductants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "-", "Hydroperoxy", "-", "N", "-", "nitrosomorpholine", "in", "buffered", "aqueous", "media", "in", "the", "presence", "of", "calf", "thymus", "DNA", "was", "treated", "with", "a", "phosphine", "reductant", "to", "generate", "the", "transient", "alpha", "-", "hydroxynitrosamine", "and", "subsequent", "diazonium", "ion", "that", "alkylated", "the", "DNA", ",", "as", "previously", "reported", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequent", "addition", "of", "hydride", "donors", ",", "for", "30", "min", ",", "followed", "by", "acid", "hydrolysis", "of", "the", "mixture", "allowed", "detection", "and", "quantification", "of", "6", "-", "(", "2", "-", "{", "2", "-", "[", "(", "9H", "-", "purin", "-", "6", "-", "yl", ")", "amino", "]", "ethoxy", "}", "ethoxy", ")", "-", "9H", "-", "purin", "-", "2", "-", "amine", ",", "the", "reduced", "cross", "-", "link", "formed", "from", "deposition", ",", "via", "the", "diazonium", "ion", ",", "of", "a", "3", "-", "oxapentanal", "fragment", "on", "O", "(", "6", ")", "-", "Gua", ",", "and", "condensation", "with", "N", "(", "6", ")", "-", "Ade", ",", "presumably", "in", "the", "vicinity", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Decreasing", "the", "temperature", "of", "the", "reaction", "mixtures", "and", "decreasing", "the", "pH", "modestly", "increased", "the", "yields", "of", "the", "trapped", "cross", "-", "link", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "three", "borohydride", "reductants", ",", "NaNCBH3", "is", "superior", ",", "being", "~", "4", "times", "more", "effective", "on", "a", "molar", "basis", ",", "as", "opposed", "to", "a", "hydride", "equivalent", "basis", ",", "than", "NaBH4", "or", "Na", "(", "AcO", ")", "3BH", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "For", "trapping", "with", "NaNCBH3", ",", "it", "is", "deduced", "that", "the", "reaction", "likely", "occurs", "with", "the", "iminium", "ion", "that", "is", "in", "protonic", "equilibrium", "with", "its", "conjugate", "base", "imine", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "an", "experiment", "in", "which", "the", "hydroperoxide", "was", "decomposed", "and", "NaNCBH3", "was", "introduced", "after", "various", "periods", "of", "time", ",", "the", "amount", "of", "cross", "-", "link", "was", "observed", "to", "increase", ",", "nearly", "linearly", ",", "by", "~", "4", "-", "fold", "over", "1", "week", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "indicate", "that", "there", "are", "a", "minimum", "of", "two", "populations", "of", "cross", "-", "links", ",", "one", "that", "forms", "rapidly", ",", "in", "minutes", ",", "and", "another", "that", "grows", "in", "with", "time", ",", "over", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reduced", "nicotinamide", "cofactors", "and", "ascorbate", "are", "observed", "to", "effect", "reduction", "(", "over", "3", "days", ")", "of", "the", "cross", "-", "links", ",", "confirming", "the", "possibility", "that", "otherwise", "reversible", "cross", "-", "links", "might", "be", "immortalized", "under", "biological", "conditions", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "advances", "in", "malaria", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "digest", "covers", "some", "of", "the", "most", "relevant", "progress", "in", "malaria", "drug", "discovery", "published", "between", "2010", "and", "2012", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", "an", "urgent", "need", "to", "develop", "new", "antimalarial", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Such", "drugs", "can", "target", "the", "blood", "stage", "of", "the", "disease", "to", "alleviate", "the", "symptoms", ",", "the", "liver", "stage", "to", "prevent", "relapses", ",", "and", "the", "transmission", "stage", "to", "protect", "other", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pipeline", "for", "the", "blood", "stage", "is", "becoming", "robust", ",", "but", "this", "should", "not", "be", "a", "source", "of", "complacency", ",", "as", "the", "current", "therapies", "set", "a", "high", "standard", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drug", "discovery", "efforts", "directed", "towards", "the", "liver", "and", "transmission", "stages", "are", "in", "their", "infancy", "but", "are", "receiving", "increasing", "attention", "as", "targeting", "these", "stages", "could", "be", "instrumental", "in", "eradicating", "malaria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "small", "molecule", "inhibitor", "of", "fungal", "histone", "acetyltransferase", "Rtt109", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "histone", "acetyltransferase", "Rtt109", "is", "the", "sole", "enzyme", "responsible", "for", "acetylation", "of", "histone", "H3", "lysine", "56", "(", "H3K56", ")", "in", "fungal", "organisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Loss", "of", "Rtt109", "renders", "fungal", "cells", "extremely", "sensitive", "to", "genotoxic", "agents", ",", "and", "prevents", "pathogenesis", "in", "several", "clinically", "important", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "via", "a", "high", "throughput", "chemical", "screen", "of", ">", "300", ",", "000", "compounds", ",", "we", "discovered", "a", "chemical", "inhibitor", "of", "Rtt109", "that", "does", "not", "inhibit", "other", "acetyltransferase", "enzymes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "compound", "inhibits", "Rtt109", "regardless", "of", "which", "histone", "chaperone", "cofactor", "protein", "(", "Asf1", "or", "Vps75", ")", "is", "present", ",", "and", "appears", "to", "inhibit", "Rtt109", "via", "a", "tight", "-", "binding", ",", "uncompetitive", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "antimicrobial", "activity", "of", "novel", "amphiphilic", "aromatic", "amino", "alcohols", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "report", "in", "this", "work", "the", "preparation", "and", "in", "vitro", "antimicrobial", "evaluation", "of", "novel", "amphiphilic", "aromatic", "amino", "alcohols", "synthesized", "by", "reductive", "amination", "of", "4", "-", "alkyloxybenzaldehyde", "with", "2", "-", "amino", "-", "2", "-", "hydroxymethyl", "-", "propane", "-", "1", ",", "3", "-", "diol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "antibacterial", "activity", "was", "determined", "against", "four", "standard", "strains", "(", "Staphylococcus", "aureus", ",", "Staphylococcus", "epidermidis", ",", "Escherichia", "coli", ",", "Pseudomonas", "aeruginosa", ")", "and", "21", "clinical", "isolates", "of", "methicillin", "-", "resistant", "Staphylococcus", "aureus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antifungal", "activity", "was", "evaluated", "against", "four", "yeast", "(", "Candida", "albicans", ",", "Candida", "tropicalis", ",", "Candida", "glabrata", "and", "Candida", "parapsilosis", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "obtained", "showed", "a", "strong", "positive", "correlation", "between", "the", "lipophilicity", "and", "the", "antibiotic", "activity", "of", "the", "tested", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "best", "activities", "were", "obtained", "against", "the", "Gram", "-", "positive", "bacteria", "(", "MIC", "=", "2", "-", "16", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "for", "the", "five", "compounds", "bearing", "longer", "alkyl", "chains", "(", "4c", "-", "g", ";", "8", "-", "14", "carbons", ")", ",", "which", "were", "also", "the", "most", "active", "against", "Candida", "(", "MIC", "=", "2", "-", "64", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "4e", "exhibited", "the", "highest", "levels", "of", "inhibitory", "activity", "(", "MIC", "=", "2", "-", "16", "mu", "gml", "(", "-", "1", ")", ")", "against", "clinical", "isolates", "of", "MRSA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "concentration", "of", "twice", "the", "MIC", "resulted", "in", "bactericidal", "activity", "of", "4d", "against", "19", "of", "the", "21", "clinical", "isolates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Role", "of", "BDNF", "epigenetics", "in", "activity", "-", "dependent", "neuronal", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "is", "a", "key", "mediator", "of", "the", "activity", "-", "dependent", "processes", "in", "the", "brain", "that", "have", "a", "major", "impact", "on", "neuronal", "development", "and", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Impaired", "control", "of", "neuronal", "activity", "-", "induced", "BDNF", "expression", "mediates", "the", "pathogenesis", "of", "various", "neurological", "and", "psychiatric", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "environmental", "stimuli", ",", "such", "as", "the", "use", "of", "pharmacological", "compounds", ",", "physical", "and", "learning", "exercises", "or", "stress", "exposure", ",", "lead", "to", "activation", "of", "specific", "neuronal", "networks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "processes", "entail", "tight", "temporal", "and", "spatial", "transcriptional", "control", "of", "numerous", "BDNF", "splice", "variants", "through", "epigenetic", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "review", "highlights", "recent", "findings", "on", "the", "dynamic", "and", "long", "-", "term", "epigenetic", "programming", "of", "BDNF", "gene", "expression", "by", "the", "DNA", "methylation", ",", "histone", "-", "modifying", "and", "microRNA", "machineries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "review", "also", "summarizes", "the", "current", "knowledge", "on", "the", "activity", "-", "dependent", "BDNF", "mRNA", "trafficking", "critical", "for", "rapid", "local", "regulation", "of", "BDNF", "levels", "and", "synaptic", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Current", "data", "open", "novel", "directions", "for", "discovery", "of", "new", "promising", "therapeutic", "targets", "for", "treatment", "of", "neuropsychiatric", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "BDNF", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effect", "of", "Korean", "pear", "(", "Pyruspyrifolia", "cv", ".", "Shingo", ")", "juice", "on", "hangover", "severity", "following", "alcohol", "consumption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Korean", "pear", "has", "been", "used", "as", "a", "traditional", "prophylactic", "agent", "for", "alcohol", "hangover", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "However", ",", "its", "mechanism", "was", "not", "investigated", "in", "human", "yet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "performed", "a", "randomized", "single", "blind", "crossover", "trial", "with", "14", "healthy", "young", "men", "to", "examine", "effects", "of", "Korean", "pear", "juice", "on", "alcohol", "hangover", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "All", "subjects", "consumed", "540ml", "of", "spirits", "(", "alcohol", "conc", ".", "20", ".", "1v", "/", "v", "%", ")", "after", "30min", "from", "the", "intervention", ",", "i", ".", "e", ".", "placebo", "or", "Korean", "pear", "juice", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Blood", "and", "urine", "specimens", "were", "collected", "in", "time", "-", "courses", "(", "9", "time", "-", "points", "for", "15h", "after", "alcohol", "consumption", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "total", "and", "average", "of", "hangover", "severity", "were", "alleviated", "to", "16", "%", "and", "21", "%", "by", "Korean", "pear", "juice", "at", "15h", "after", "the", "alcohol", "consumption", "(", "ps", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Particularly", ",", "'", "trouble", "concentrating", "'", "was", "significantly", "improved", "by", "the", "pear", "juice", "treatment", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Impaired", "memory", ",", "sensitivity", "to", "light", "and", "sound", ",", "and", "mean", "of", "hangover", "severity", "were", "significantly", "improved", "by", "Korean", "pear", "juice", "among", "the", "subjects", "with", "ALDH2", "*", "1", "/", "*", "1", "or", "ALDH2", "*", "1", "/", "*", "2", "genotypes", "(", "ps", "<", "0", ".", "05", ")", "but", "not", "in", "the", "subjects", "with", "ALDH2", "*", "2", "/", "*", "2", "genotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "pear", "juice", "treatment", "lowered", "levels", "of", "blood", "alcohol", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "Korean", "pear", "juice", "may", "alleviate", "alcohol", "-", "hangover", "and", "its", "detoxification", "of", "alcohol", "seems", "to", "be", "modified", "by", "the", "genetic", "variation", "of", "ALDH2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Artemisia", "copa", "aqueous", "extract", "as", "vasorelaxant", "and", "hypotensive", "agent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Artemisia", "copa", "Phil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Asteraceae", ")", "is", "a", "medicinal", "plant", "commonly", "used", "in", "traditional", "medicine", "in", "Argentina", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "The", "vasorelaxant", "and", "hypotensive", "activities", "of", "the", "aqueous", "extract", "of", "Artemisia", "copa", "have", "been", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "The", "in", "vitro", "effect", "of", "the", "extract", "and", "isolated", "compounds", "from", "Artemisia", "copa", "was", "investigated", "using", "isolated", "rat", "aortic", "rings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "acute", "effect", "caused", "by", "the", "intravenous", "(", "i", ".", "v", ".", ")", "infusion", "(", "0", ".", "1", "-", "300mg", "/", "kg", ")", "on", "blood", "pressure", "and", "heart", "rate", "was", "evaluated", "in", "spontaneous", "hypertensive", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "a", "phytochemical", "analysis", "of", "the", "extract", "was", "performed", "by", "HPLC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Artemisia", "copa", "had", "a", "relaxant", "effect", "in", "endothelium", "-", "intact", "aortic", "rings", "that", "had", "been", "pre", "-", "contracted", "with", "10", "(", "-", "7", ")", "M", "phenylephrine", "(", "Emax", "=", "96", ".", "7", "+/-", "1", ".", "3", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "1mg", "/", "ml", ")", ",", "10", "(", "-", "5", ")", "M", "5", "-", "hydroxytriptamine", "(", "Emax", "=", "96", ".", "7", "+/-", "3", ".", "5", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "5mg", "/", "ml", ")", "and", "80mM", "KCl", "(", "Emax", "=", "97", ".", "9", "+/-", "4", ".", "4", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "6mg", "/", "ml", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "denuded", "aortic", "rings", "contracted", "by", "phenylephrine", ",", "a", "similar", "pattern", "was", "observed", "(", "Emax", "=", "92", ".", "7", "+/-", "6", ".", "5", "%", ",", "EC50", "=", "1", ".", "8mg", "/", "ml", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "l", "-", "NAME", ",", "indomethacin", ",", "tetraethylammonium", "and", "glibenclamide", "were", "not", "able", "to", "block", "the", "relaxation", "induced", "by", "the", "extract", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "the", "pre", "-", "treatment", "with", "Artemisia", "copa", "attenuated", "the", "CaCl2", "-", "induced", "contraction", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "(", "Emax", ":", "86", "%", "of", "inhibition", "for", "3mg", "/", "ml", "and", "52", "%", "de", "-", "inhibition", "for", "1mg", "/", "ml", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "pre", "-", "treatment", "also", "induced", "a", "significant", "attenuation", "of", "the", "norepinephrine", "-", "induced", "contraction", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "(", "Emax", ":", "72", ".", "7", "%", "of", "inhibition", "for", "3mg", "/", "ml", "and", "27", "%", "de", "inhibition", "for", "1mg", "/", "ml", ")", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "free", "medium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Upon", "analyzing", "the", "composition", "of", "the", "extract", ",", "the", "presence", "of", "p", "-", "coumaric", "acid", ",", "isovitexin", ",", "luteolin", "and", "chrysoeriol", "were", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Luteolin", "(", "CE50", ":", "1", ".", "5", "mu", "g", "/", "ml", ")", ",", "chrysoeriol", "(", "CE50", ":", "13", ".", "2", "mu", "g", "/", "ml", ")", "and", "p", "-", "coumaric", "acid", "(", "CE50", ":", "95", ".", "2", "mu", "g", "/", "ml", ")", ",", "isolated", "from", "the", "aqueous", "extract", ",", "caused", "dilatation", "of", "thoracic", "aortic", "rings", "pre", "-", "contracted", "with", "phenylephrine", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Artemisia", "copa", "administered", "i", ".", "v", ".", "also", "induced", "a", "decrease", "in", "the", "mean", "arterial", "pressure", "but", "did", "not", "affect", "the", "heart", "rate", "in", "hypertensive", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSIONS", ":", "The", "aqueous", "extract", "of", "Artemisia", "copa", "proved", "to", "have", "vasorelaxing", "and", "hypotensive", "effects", "through", "the", "inhibition", "of", "Ca", "(", "2", "+", ")", "influx", "via", "membranous", "calcium", "channels", "and", "intracellular", "stores", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "presence", "of", "luteolin", ",", "chrysoeriol", "and", "p", "-", "coumaric", "acid", "found", "in", "this", "plant", "could", "be", "involved", "in", "this", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "volatiles", "and", "anti", "-", "ulcerogenic", "effect", "of", "Turkish", "sweetgum", "balsam", "(", "Styrax", "liquidus", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Sweetgum", ",", "Styrax", "liquidus", "(", "Turkish", "sweetgum", ")", "is", "a", "resinous", "exudate", "obtained", "from", "the", "wounded", "barks", "of", "Liquidambar", "orientalis", "Miller", "tree", "which", "belongs", "to", "Altingiaceae", "(", "Hamamelidaceae", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "plant", "material", "has", "been", "used", "for", "the", "treatment", "of", "peptic", "ulcer", "symptoms", "in", "Turkish", "folk", "medicine", "since", "centuries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "evaluate", "the", "claimed", "activity", ",", "we", "studied", "the", "anti", "-", "ulcerogenic", "effect", "of", "Styrax", "liquidus", "by", "using", "an", "in", "vivo", "anti", "-", "ulcerogenic", "activity", "model", "and", "to", "determine", "the", "chemical", "composition", "of", "the", "balsam", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Anti", "-", "ulcerogenic", "effects", "of", "the", "balsam", "\"", "Styrax", "liquidus", "\"", "itself", "and", "its", "fractions", "obtained", "by", "successive", "solvent", "extractions", "with", "chloroform", "and", "n", "-", "butanol", ",", "were", "investigated", "against", "the", "ethanol", "-", "induced", "peptic", "ulcer", "model", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chloroform", "extract", "demonstrated", "a", "statistically", "significant", "gastroprotective", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "chemical", "characterization", "of", "the", "volatiles", "obtained", "by", "microdistillation", "technique", "from", "the", "balsam", "and", "the", "sub", "-", "extracts", "were", "analyzed", "by", "gas", "chromatography", "(", "GC", ")", "and", "gas", "chromatography", "-", "mass", "spectrometry", "(", "GC", "-", "MS", ")", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Pharmacological", "experiments", "have", "clearly", "demonstrated", "that", "150", "and", "300mg", "/", "kg", "doses", "of", "Styrax", "liquidus", "given", "orally", "to", "rats", "showed", "significant", "gastric", "protection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "GC", "-", "MS", "analysis", "of", "the", "resin", ",", "overall", ",", "31", "compounds", "representing", "99", ".", "8", "%", "of", "the", "total", "oil", "were", "identified", "where", "styrene", "(", "81", ".", "9", "%", ")", ",", "cinnamyl", "alcohol", "(", "6", ".", "9", "%", ")", "and", "alpha", "-", "pinene", "(", "3", ".", "5", "%", ")", "were", "identified", "as", "the", "major", "components", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "Present", "study", "confirmed", "the", "anti", "-", "ulcerogenic", "activity", "of", "the", "local", "ethnobotanical", "usage", "of", "Styrax", "liquidus", "in", "Turkey", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "DPYD", "Variant", "(", "Y186C", ")", "in", "Individuals", "of", "African", "Ancestry", "Is", "Associated", "With", "Reduced", "DPD", "Enzyme", "Activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "Fluorouracil", "(", "5", "-", "FU", ")", "is", "used", "to", "treat", "many", "aggressive", "cancers", ",", "such", "as", "those", "of", "the", "colon", ",", "breast", ",", "and", "head", "and", "neck", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "responses", "to", "5", "-", "FU", ",", "with", "respect", "to", "both", "toxicity", "and", "efficacy", ",", "vary", "among", "racial", "groups", ",", "potentially", "because", "of", "variability", "in", "the", "activity", "levels", "of", "the", "enzyme", "dihydropyrimidine", "dehydrogenase", "(", "DPD", ",", "encoded", "by", "the", "DPYD", "gene", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "the", "genetic", "associations", "between", "DPYD", "variations", "and", "circulating", "mononuclear", "-", "cell", "DPD", "enzyme", "activity", "were", "evaluated", "in", "94", "African", "-", "American", "and", "81", "European", "-", "American", "volunteers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "DPYD", "-", "Y186C", "variant", "was", "unique", "to", "individuals", "of", "African", "ancestry", ",", "and", "DPD", "activity", "was", "46", "%", "lower", "in", "carriers", "as", "compared", "with", "noncarriers", "(", "279", "+/-", "35", "vs", ".", "514", "+/-", "168", "pmol", "5", "-", "FU", "min", "(", "-", "1", ")", "mg", "(", "-", "1", ")", ";", "P", "=", "0", ".", "00029", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "26", "%", "of", "the", "African", "Americans", "with", "reduced", "DPD", "activity", "were", "carriers", "of", "Y186C", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "African", "-", "American", "cohort", ",", "after", "excluding", "Y186C", "carriers", ",", "homozygous", "carriers", "of", "C29R", "showed", "27", "%", "higher", "DPD", "activity", "as", "compared", "with", "noncarriers", "(", "609", "+/-", "152", "and", "480", "+/-", "152", "pmol", "5", "-", "FU", "min", "(", "-", "1", ")", "mg", "(", "-", "1", ")", ",", "respectively", ";", "P", "=", "0", ".", "013", ")", ".", "Clinical", "Pharmacology", "&", "Therapeutics", "(", "2013", ")", ";", "advance", "online", "publication", "1", "May", "2013", ".", "doi", ":", "10", ".", "1038", "/", "clpt", ".", "2013", ".", "69", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regulatory", "and", "Scientific", "Issues", "Regarding", "Use", "of", "Foreign", "Data", "in", "Support", "of", "New", "Drug", "Applications", "in", "the", "United", "States", ":", "An", "FDA", "Perspective", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Globalization", "of", "clinical", "research", "has", "led", "to", "an", "increase", "in", "clinical", "trials", "conducted", "outside", "of", "the", "United", "States", "that", "are", "submitted", "to", "the", "US", "Food", "and", "Drug", "Administration", "(", "FDA", ")", "in", "new", "drug", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "discusses", "the", "FDA", "'", "s", "experience", "with", "these", "submissions", "in", "specific", "therapeutic", "areas", ",", "including", "the", "extent", "of", "this", "practice", ",", "differences", "between", "the", "effectiveness", "and", "safety", "outcomes", "of", "studies", "conducted", "inside", "and", "outside", "the", "United", "States", ",", "and", "the", "FDA", "'", "s", "approach", "to", "acceptance", "of", "these", "trials", ".", "Clinical", "Pharmacology", "&", "Therapeutics", "(", "2013", ")", ";", "advance", "online", "publication", "1", "May", "2013", ".", "doi", ":", "10", ".", "1038", "/", "clpt", ".", "2013", ".", "70", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synergistic", "targeting", "/", "prodrug", "strategies", "for", "intravesical", "drug", "delivery", "-", "Lectin", "-", "modified", "PLGA", "microparticles", "enhance", "cytotoxicity", "of", "stearoyl", "gemcitabine", "by", "contact", "-", "dependent", "transfer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "direct", "access", "to", "the", "urothelial", "tissue", "via", "intravesical", "therapy", "has", "emerged", "as", "a", "promising", "means", "for", "reducing", "the", "high", "recurrence", "rate", "of", "bladder", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "few", "advanced", "delivery", "concepts", "have", "so", "far", "been", "evaluated", "to", "overcome", "critical", "inherent", "efficacy", "limitations", "imposed", "by", "short", "exposure", "times", ",", "low", "tissue", "permeability", ",", "and", "extensive", "washout", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "reports", "on", "a", "novel", "strategy", "to", "enhance", "gemcitabine", "treatment", "impact", "on", "urothelial", "cells", "by", "combining", "a", "pharmacologically", "advantageous", "prodrug", "approach", "with", "the", "pharmacokinetic", "benefits", "of", "a", "glycan", "-", "targeted", "carrier", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]