extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Identification", "of", "the", "fused", "bicyclic", "4", "-", "amino", "-", "2", "-", "phenylpyrimidine", "derivatives", "as", "novel", "and", "potent", "PDE4", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "-", "Phenyl", "-", "4", "-", "piperidinyl", "-", "6", ",", "7", "-", "dihydrothieno", "[", "3", ",", "4", "-", "d", "]", "pyrimidine", "derivative", "(", "2", ")", "was", "found", "to", "be", "a", "new", "PDE4", "inhibitor", "with", "moderate", "PDE4B", "activity", "(", "IC50", "=", "150nM", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "number", "of", "derivatives", "with", "a", "variety", "of", "4", "-", "amino", "substituents", "and", "fused", "bicyclic", "pyrimidines", "were", "synthesized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "these", ",", "5", ",", "5", "-", "dioxo", "-", "7", ",", "8", "-", "dihydro", "-", "6H", "-", "thiopyrano", "[", "3", ",", "2", "-", "d", "]", "pyrimidine", "derivative", "(", "18", ")", "showed", "potent", "PDE4B", "inhibitory", "activity", "(", "IC50", "=", "25", "nM", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "N", "-", "propylacetamide", "derivative", "(", "31b", ")", "was", "determined", "as", "a", "potent", "inhibitor", "for", "both", "PDE4B", "(", "IC50", "=", "7", ".", "5nM", ")", "and", "TNF", "-", "alpha", "production", "in", "mouse", "splenocytes", "(", "IC50", "=", "9", ".", "8nM", ")", "and", "showed", "good", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "in", "the", "LPS", "-", "induced", "lung", "inflammation", "model", "in", "mice", "(", "ID50", "=", "18mg", "/", "kg", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "binding", "mode", "of", "the", "new", "inhibitor", "(", "31e", ")", "in", "the", "catalytic", "site", "of", "PDE4B", "is", "presented", "based", "on", "an", "X", "-", "ray", "crystal", "structure", "of", "the", "ligand", "-", "enzyme", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discovery", "of", "diarylurea", "P2Y1", "antagonists", "with", "improved", "aqueous", "solubility", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preclinical", "data", "suggests", "that", "P2Y1", "antagonists", ",", "such", "as", "diarylurea", "compound", "1", ",", "may", "provide", "antithrombotic", "efficacy", "similar", "to", "P2Y12", "antagonists", "and", "may", "have", "the", "potential", "of", "providing", "reduced", "bleeding", "liabilities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "manuscript", "describes", "a", "series", "of", "diarylureas", "bearing", "solublizing", "amine", "side", "chains", "as", "potent", "P2Y1", "antagonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "them", ",", "compounds", "2l", "and", "3h", "had", "improved", "aqueous", "solubility", "and", "maintained", "antiplatelet", "activity", "compared", "with", "compound", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "2l", "was", "moderately", "efficacious", "in", "both", "rat", "and", "rabbit", "thrombosis", "models", "and", "had", "a", "moderate", "prolongation", "of", "bleeding", "time", "in", "rats", "similar", "to", "that", "of", "compound", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "in", "Saccharomyces", "cerevisiae", "is", "programmed", "and", "rescued", "by", "proteasome", "inhibition", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cisplatin", "is", "a", "highly", "effective", "chemotherapeutic", "drug", "used", "in", "the", "treatment", "of", "several", "tumors", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "a", "DNA", "-", "damaging", "agent", "that", "induces", "apoptosis", "of", "rapidly", "proliferating", "cells", ",", "an", "important", "factor", "underlying", "its", "therapeutic", "efficacy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unfortunately", ",", "cellular", "resistance", "occurs", "often", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "large", "fraction", "of", "tumor", "cells", "harbor", "mutations", "in", "p53", ",", "contributing", "to", "defects", "in", "apoptotic", "pathways", "and", "drug", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "cisplatin", "-", "induced", "apoptosis", "can", "also", "occur", "in", "p53", "deficient", "cells", ";", "thus", ",", "elucidation", "of", "the", "molecular", "mechanism", "involved", "will", "potentially", "yield", "new", "strategies", "to", "eliminate", "tumors", "that", "have", "defects", "in", "the", "p53", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "of", "the", "studies", "in", "this", "field", "have", "been", "conducted", "in", "cultured", "mammalian", "cells", ",", "not", "amenable", "to", "systematic", "genetic", "manipulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "aimed", "to", "establish", "a", "simplified", "model", "devoid", "of", "a", "p53", "ortholog", "to", "study", "cisplatin", "-", "induced", "programmed", "cell", "death", "(", "PCD", ")", ",", "using", "the", "yeast", "Saccharomyces", "cerevisiae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "cisplatin", "induces", "an", "active", "form", "of", "cell", "death", "in", "yeast", ",", "as", "this", "process", "was", "partially", "dependent", "on", "de", "novo", "protein", "synthesis", "and", "did", "not", "lead", "to", "loss", "of", "membrane", "integrity", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cisplatin", "also", "increased", "DNA", "condensation", "and", "fragmentation", "/", "degradation", ",", "but", "no", "significant", "mitochondrial", "dysfunction", "other", "than", "partial", "fragmentation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Co", "-", "incubation", "with", "the", "proteasome", "inhibitor", "MG132", "increased", "resistance", "to", "cisplatin", "and", ",", "accordingly", ",", "yeast", "strains", "deficient", "in", "proteasome", "activity", "were", "more", "resistant", "to", "cisplatin", "than", "wild", "-", "type", "strains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proteasome", "inhibitors", "can", "sensitize", "tumor", "cells", "to", "cisplatin", ",", "but", "protect", "others", "from", "cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "inhibition", "of", "the", "proteasome", "protects", "budding", "yeast", "from", "cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "and", "validate", "yeast", "as", "a", "model", "to", "study", "the", "role", "of", "the", "proteasome", "in", "cisplatin", "-", "induced", "PCD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Elucidation", "of", "this", "mechanism", "will", "aid", "in", "the", "development", "of", "new", "strategies", "to", "increase", "the", "efficacy", "of", "chemotherapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "safety", "evaluation", "of", "Acer", "tegmentosum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Acer", "tegmentosum", ",", "which", "contains", "salidroside", "and", "tyrosol", ",", "has", "been", "used", "for", "the", "treatment", "of", "hepatic", "disorders", "in", "eastern", "Asia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "little", "is", "known", "about", "its", "safety", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "To", "determine", "the", "safety", "of", "Acer", "tegmentosum", ",", "we", "evaluated", "its", "acute", "oral", "toxicity", "and", "genotoxicity", "profiles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Salidroside", "and", "tyrosol", "present", "in", "Acer", "tegmentosum", "were", "quantified", "using", "high", "-", "performance", "liquid", "chromatography", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Acute", "oral", "toxicity", "testing", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "performed", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genotoxicity", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "assessed", "by", "bacterial", "reverse", "mutation", ",", "chromosomal", "aberration", ",", "and", "bone", "marrow", "micronucleus", "tests", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "the", "tests", "were", "conducted", "in", "accordance", "with", "the", "good", "laboratory", "practices", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "The", "amounts", "of", "salidroside", "and", "tyrosol", "in", "Acer", "tegmentosum", "were", "found", "to", "be", "85", ".", "01", "+/-", "1", ".", "21mg", "/", "g", "and", "3", ".", "12", "+/-", "0", ".", "04mg", "/", "g", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "bacterial", "reverse", "mutation", "test", ",", "Acer", "tegmentosum", "increased", "the", "number", "of", "revertant", "Salmonella", "typhimurium", "TA98", "colonies", ",", "regardless", "of", "metabolic", "activation", "by", "S9", "mixture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "Acer", "tegmentosum", "application", "did", "not", "significantly", "increase", "the", "number", "of", "chromosomal", "aberrations", "in", "Chinese", "hamster", "ovary", "(", "CHO", ")", "-", "K1", "cells", "and", "micronucleated", "polychromatic", "erythrocytes", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "acute", "oral", "toxicity", "test", ",", "the", "median", "lethal", "dose", "(", "LD50", ")", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "found", "to", "be", ">", "2000mg", "/", "kg", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "Take", "together", ",", "Acer", "tegmentosum", "exhibits", "mutagenicity", ",", "which", "was", "evident", "from", "the", "bacterial", "reverse", "mutation", "test", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "studies", "are", "needed", "to", "identify", "the", "components", "responsible", "for", "such", "an", "effect", "and", "the", "underlying", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evaluation", "of", "reproductive", "and", "developmental", "toxicities", "of", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", "(", "Camellia", "sinensis", "var", ".", "assamica", ")", "extract", "in", "Sprague", "Dawley", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", ",", "which", "is", "obtained", "by", "first", "parching", "crude", "green", "tea", "leaves", "and", "followed", "by", "secondary", "fermentation", "with", "microorganisms", ",", "has", "been", "believed", "to", "be", "beneficial", "beverages", "for", "health", "in", "PR", "China", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "But", "its", "potential", "toxicity", "when", "administered", "at", "a", "high", "dose", "as", "concentrated", "extract", "has", "not", "been", "completely", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "The", "present", "study", "was", "aimed", "at", "evaluating", "potential", "reproductive", "and", "developmental", "toxicities", "of", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", "extract", "(", "BTE", ")", "in", "Sprague", "Dawley", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Growing", "rats", "were", "given", "BTE", "by", "gavage", "at", "levels", "of", "0", ",", "200", ",", "700", "and", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "as", "the", "F0", "generation", "in", "reproductive", "toxicity", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "BTE", "was", "administered", "to", "mate", "female", "rats", "from", "gestation", "day", "0", ".", "5", "through", "19", ".", "5", "at", "the", "doses", "of", "0", ",", "200", ",", "700", "and", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "to", "evaluate", "the", "developmental", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "In", "the", "reproductive", "toxicity", "study", ",", "only", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "BTE", "reduced", "the", "body", "weight", "gain", "and", "altered", "the", "relative", "organ", "weights", "including", "testes", ",", "prostata", "and", "ovary", "both", "for", "F0", "parents", "and", "F1", "offspring", "compared", "to", "the", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "dose", "of", "BTE", "(", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", ")", "administration", "caused", "developmental", "disturbances", "in", "embryo", "-", "to", "-", "foetus", "period", "including", "resorbed", "embryos", ",", "decreased", "embryo", "size", "and", "skeletal", "anomalies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "In", "conclusion", ",", "the", "no", "-", "observed", "-", "adverse", "-", "effect", "level", "of", "BTE", "is", "700mg", "/", "kg", "/", "day", "both", "for", "reproductive", "toxicity", "and", "developmental", "toxicities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pregnancy", "Outcome", "following", "in", "utero", "Exposure", "to", "Hydroxychloroquine", ":", "A", "prospective", "comparative", "observational", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVE", ":", "To", "evaluate", "pregnancy", "safety", "of", "hydroxychloroquine", "(", "HCQ", ")", "for", "rheumatologic", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DESIGN", ":", "Prospective", "comparative", "observational", "study", "done", "at", "the", "Israeli", "teratology", "information", "service", "between", "1998", "and", "2006", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "114", "HCQ", "-", "exposed", "pregnancies", "(", "98", ".", "2", "%", "in", "the", "first", "trimester", ",", "T1", ")", "were", "followed", "-", "up", "and", "compared", "with", "455", "pregnancies", "of", "women", "counseled", "for", "non", "-", "teratogenic", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "difference", "in", "the", "rate", "of", "congenital", "anomalies", "was", "not", "statistically", "significant", "[", "7", "/", "97", "(", "7", ".", "2", "%", ")", "vs", ".", "15", "/", "440", "(", "3", ".", "4", "%", ")", ",", "p", "=", "0", ".", "094", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "analysis", "was", "repeated", "among", "those", "exposed", "in", "T1", "excluding", "genetic", "or", "cytogenetic", "anomalies", "or", "congenital", "infections", "[", "5", "/", "95", "(", "5", ".", "3", "%", ")", "vs", ".", "14", "/", "440", "(", "3", ".", "2", "%", ")", ",", "p", "=", "0", ".", "355", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "were", "no", "cases", "of", "neonatal", "lupus", "erythematosus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gestational", "age", "at", "delivery", "was", "earlier", ",", "rate", "of", "preterm", "delivery", "higher", ",", "and", "birth", "weight", "lower", ",", "in", "the", "HCQ", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "The", "present", "study", "suggests", "that", "HCQ", "treatment", "in", "pregnancy", "is", "not", "a", "major", "human", "teratogen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "earlier", "gestational", "age", "and", "lower", "birth", "weight", "might", "be", "associated", "with", "maternal", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "and", "phenolics", "from", "Scrophularia", "ningpoensis", "and", "their", "cardioprotective", "effect", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Scrophularianines", "A", "-", "C", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "three", "new", "unusual", "monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "with", "cyclopenta", "[", "c", "]", "pyridine", "skeleton", "reported", "from", "the", "genus", "Scrophularia", "for", "the", "first", "time", ",", "together", "with", "15", "known", "compounds", "(", "4", "-", "18", ")", ",", "were", "isolated", "from", "the", "extract", "of", "Scrophularia", "ningpoensis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "structures", "were", "elucidated", "on", "the", "basis", "of", "extensive", "analyses", "of", "spectroscopic", "evidences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "biogenetic", "relationship", "between", "monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "and", "iridoids", "was", "proposed", "preliminarily", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "myocardial", "protective", "bioassay", "indicated", "that", "compounds", "13", "and", "14", "with", "a", "concentration", "of", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "exhibited", "significantly", "protective", "effect", "against", "H2O2", "-", "induced", "apoptosis", "in", "cardiomyocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neuroactive", "effects", "of", "cotinine", "on", "the", "hippocampus", ":", "Behavioral", "and", "biochemical", "parameters", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "work", "evaluated", "the", "effects", "of", "nicotine", "(", "NIC", ")", ",", "cotinine", "(", "COT", ")", ",", "mecamylamine", "(", "MEC", ")", ",", "methyllycaconitine", "(", "MLA", ")", "and", "dihydro", "-", "beta", "-", "eritroidine", "(", "DH", "beta", "E", ")", "on", "memory", "extinction", "and", "the", "following", "biochemical", "parameters", "of", "the", "hippocampus", ":", "lipid", "peroxidation", "(", "LPO", ")", ",", "antioxidant", "capacity", "(", "AC", ")", "and", "the", "phosphorylation", "of", "Extracellular", "-", "Signal", "-", "Regulated", "Kinase", "(", "ERK", "1", "/", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Young", "male", "rats", "that", "were", "implanted", "bilaterally", "with", "cannulae", "were", "submitted", "to", "memory", "extinction", "tests", "sessions", ",", "and", "their", "hippocampi", "were", "dissected", "for", "biochemical", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "extinction", "of", "fear", "memory", "was", "significantly", "improved", "by", "both", "nicotine", "and", "its", "metabolite", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cotinine", "significantly", "increased", "LPO", ",", "while", "nicotine", "significantly", "decreased", "it", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antioxidant", "capacity", "was", "increased", "by", "all", "treatments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "showed", "that", "cotinine", ",", "unlike", "nicotine", ",", "may", "increase", "oxidative", "stress", "in", "the", "hippocampus", ",", "but", "this", "increase", "depends", "upon", "the", "dose", "used", "and", "happens", "without", "causing", "corresponding", "impairments", "in", "cognitive", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cotinine", "also", "increased", "the", "phosphorylation", "of", "ERK", "1", "/", "2", "in", "a", "similar", "fashion", "as", "nicotine", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Considering", "these", "results", ",", "it", "is", "plausible", "to", "wonder", "to", "what", "extent", "nicotine", "-", "attributed", "effects", "are", "really", "due", "to", "the", "actions", "of", "this", "alkaloid", "and", "whether", "they", "could", "be", "due", "instead", "to", "cotinine", "or", "to", "cotinine", "-", "nicotine", "interactions", "within", "the", "brain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Presynaptic", "CaMKII", "alpha", "modulates", "dopamine", "D3", "receptor", "activation", "in", "striatonigral", "terminals", "of", "the", "rat", "brain", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "CaMKII", "alpha", "is", "expressed", "at", "high", "density", "in", "the", "nucleus", "accumbens", "where", "it", "binds", "to", "postsynaptic", "D3", "receptors", "inhibiting", "their", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "striatonigral", "projections", ",", "activation", "of", "presynaptic", "D3", "receptors", "potentiates", "D1", "receptor", "-", "induced", "stimulation", "of", "cAMP", "production", "and", "GABA", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "examined", "whether", "the", "presynaptic", "effects", "of", "D3", "receptor", "stimulation", "in", "the", "substantia", "nigra", "reticulata", "(", "SNr", ")", "are", "modulated", "by", "Ca", "(", "2", "+", ")", "activation", "of", "CaMKII", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "SNr", "synaptosomes", "two", "procedures", "that", "increase", "cytoplasmic", "Ca", "(", "2", "+", ")", ",", "ionomycin", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", ",", "blocked", "the", "additional", "stimulation", "of", "cAMP", "accumulation", "produced", "by", "coactivating", "D3", "and", "D1", "dopamine", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "selective", "CaMKII", "alpha", "inhibitor", "KN", "-", "62", "reversed", "the", "blockade", "produced", "by", "ionomycin", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Incubation", "in", "either", "Ca", "(", "2", ")", "-", "free", "solutions", "or", "with", "the", "selective", "Ca", "(", "2", "+", ")", "blocker", "nifedipine", ",", "also", "reversed", "the", "blocking", "effects", "of", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Immunoblot", "studies", "showed", "that", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "increased", "CaMKII", "alpha", "phosphorylation", "in", "a", "KN", "-", "62", "sensitive", "manner", "and", "promoted", "CaMKII", "alpha", "binding", "to", "D3", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarized", "tissues", ",", "D3", "receptors", "potentiated", "D1", "receptor", "-", "induced", "stimulation", "of", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "GABA", "release", "only", "when", "CaMKII", "alpha", "was", "blocked", "with", "KN", "-", "62", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "the", "presence", "of", "this", "inhibitor", ",", "the", "selective", "D3", "agonist", "PD", "128", ",", "907", "reduced", "the", "ED50", "for", "the", "D1", "agonist", "SKF", "38393", "from", "56", "to", "4", "nM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "KN", "-", "62", "also", "enhanced", "the", "effects", "of", "dopamine", "on", "depolarization", "induced", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "GABA", "release", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "KN", "-", "62", "changed", "ED50", "for", "dopamine", "from", "584", "to", "56", "nM", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "KN", "-", "62", "did", "not", "affect", "D1", "and", "D4", "receptor", "responses", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "experiments", "show", "that", "in", "striatonigral", "projections", ",", "CaMKII", "alpha", "inhibits", "the", "action", "of", "D3", "receptors", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "dependent", "manner", "blocking", "their", "modulatory", "effects", "on", "GABA", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "suggest", "a", "mechanism", "through", "which", "the", "frequency", "of", "action", "potential", "discharge", "in", "presynaptic", "terminals", "regulates", "dopamine", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Structure", "-", "dependent", "activities", "of", "hydroxylated", "polybrominated", "diphenyl", "ethers", "on", "human", "estrogen", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Polybrominated", "diphenyl", "ethers", "(", "PBDEs", ")", "have", "been", "shown", "to", "affect", "the", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "signaling", "pathway", ",", "and", "one", "of", "the", "proposed", "disruption", "mechanisms", "is", "direct", "binding", "of", "hydroxylated", "PBDE", "(", "OH", "-", "PBDE", ")", "to", "ER", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "paper", ",", "the", "binding", "affinity", "of", "22", "OH", "-", "PBDEs", "with", "different", "degrees", "of", "bromination", "to", "ER", "was", "assessed", "quantitatively", "using", "a", "surface", "plasmon", "resonance", "biosensor", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seven", "OH", "-", "PBDEs", "were", "found", "to", "bind", "directly", "with", "ER", "with", "KD", "ranging", "from", "1", ".", "46", "x", "10", "(", "-", "7", ")", "M", "to", "7", ".", "90", "x", "10", "(", "-", "6", ")", "M", ",", "and", "the", "affinity", "is", "in", "the", "order", "of", "6", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "047", ">=", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "049", ">", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "017", ">", "6", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "099", ">=", "5", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "099", ">", "2", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", ">", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "028", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "MVLN", "luciferase", "gene", "reporter", "assays", ",", "10", "low", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "induced", "luciferase", "activity", "alone", ",", "but", "are", "10", "(", "5", ")", "to", "10", "(", "7", ")", "fold", "less", "potent", "than", "E2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "estrogenic", "activity", "is", "in", "the", "order", "of", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "049", ">", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "017", ">", "2", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", ">", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "028", ">", "3", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "047", ">=", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "good", "correlation", "between", "estrogenic", "activity", "and", "ER", "binding", "affinity", "of", "the", "low", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "strongly", "suggest", "that", "these", "compounds", "induce", "ER", "transcriptional", "activity", "by", "binding", "directly", "with", "ER", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "other", "12", "high", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "inhibited", "luciferase", "activity", "of", "E2", "to", "various", "degrees", ",", "demonstrating", "their", "antagonistic", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "docking", "analysis", "of", "the", "ER", "/", "OH", "-", "PBDE", "complexes", "revealed", "two", "distinctive", "binding", "modes", "between", "low", "-", "and", "high", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "which", "provided", "rationale", "for", "the", "difference", "in", "their", "ER", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Arsenic", "upregulates", "the", "expression", "of", "angiotensin", "II", "Type", "I", "receptor", "in", "mouse", "aortic", "endothelial", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "chronic", "arsenic", "exposure", "is", "a", "well", "-", "known", "risk", "for", "cardiovascular", "disease", "and", "has", "a", "strong", "correlation", "with", "hypertension", ",", "the", "molecular", "pathogenesis", "underlying", "arsenic", "exposure", "-", "induced", "hypertension", "remains", "poorly", "understood", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "delineate", "the", "pathogenesis", ",", "we", "examined", "changes", "in", "the", "mRNA", "levels", "of", "2", "angiotensin", "II", "Type", "I", "receptor", "(", "AT1R", ")", "subtypes", ",", "AT1AR", "and", "AT1BR", ",", "in", "a", "mouse", "aortic", "endothelial", "cell", "line", ",", "END", "-", "D", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quantitative", "real", "-", "time", "PCR", "analysis", "revealed", "significant", "increases", "in", "the", "mRNA", "levels", "of", "2", "AT1R", "subtypes", ",", "AT1AR", "and", "AT1BR", "following", "sodium", "arsenite", "(", "SA", ")", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "the", "fused", "bicyclic", "4", "-", "amino", "-", "2", "-", "phenylpyrimidine", "derivatives", "as", "novel", "and", "potent", "PDE4", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "-", "Phenyl", "-", "4", "-", "piperidinyl", "-", "6", ",", "7", "-", "dihydrothieno", "[", "3", ",", "4", "-", "d", "]", "pyrimidine", "derivative", "(", "2", ")", "was", "found", "to", "be", "a", "new", "PDE4", "inhibitor", "with", "moderate", "PDE4B", "activity", "(", "IC50", "=", "150nM", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "number", "of", "derivatives", "with", "a", "variety", "of", "4", "-", "amino", "substituents", "and", "fused", "bicyclic", "pyrimidines", "were", "synthesized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "these", ",", "5", ",", "5", "-", "dioxo", "-", "7", ",", "8", "-", "dihydro", "-", "6H", "-", "thiopyrano", "[", "3", ",", "2", "-", "d", "]", "pyrimidine", "derivative", "(", "18", ")", "showed", "potent", "PDE4B", "inhibitory", "activity", "(", "IC50", "=", "25", "nM", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "N", "-", "propylacetamide", "derivative", "(", "31b", ")", "was", "determined", "as", "a", "potent", "inhibitor", "for", "both", "PDE4B", "(", "IC50", "=", "7", ".", "5nM", ")", "and", "TNF", "-", "alpha", "production", "in", "mouse", "splenocytes", "(", "IC50", "=", "9", ".", "8nM", ")", "and", "showed", "good", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "in", "the", "LPS", "-", "induced", "lung", "inflammation", "model", "in", "mice", "(", "ID50", "=", "18mg", "/", "kg", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "binding", "mode", "of", "the", "new", "inhibitor", "(", "31e", ")", "in", "the", "catalytic", "site", "of", "PDE4B", "is", "presented", "based", "on", "an", "X", "-", "ray", "crystal", "structure", "of", "the", "ligand", "-", "enzyme", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discovery", "of", "diarylurea", "P2Y1", "antagonists", "with", "improved", "aqueous", "solubility", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preclinical", "data", "suggests", "that", "P2Y1", "antagonists", ",", "such", "as", "diarylurea", "compound", "1", ",", "may", "provide", "antithrombotic", "efficacy", "similar", "to", "P2Y12", "antagonists", "and", "may", "have", "the", "potential", "of", "providing", "reduced", "bleeding", "liabilities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "manuscript", "describes", "a", "series", "of", "diarylureas", "bearing", "solublizing", "amine", "side", "chains", "as", "potent", "P2Y1", "antagonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "them", ",", "compounds", "2l", "and", "3h", "had", "improved", "aqueous", "solubility", "and", "maintained", "antiplatelet", "activity", "compared", "with", "compound", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "2l", "was", "moderately", "efficacious", "in", "both", "rat", "and", "rabbit", "thrombosis", "models", "and", "had", "a", "moderate", "prolongation", "of", "bleeding", "time", "in", "rats", "similar", "to", "that", "of", "compound", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "in", "Saccharomyces", "cerevisiae", "is", "programmed", "and", "rescued", "by", "proteasome", "inhibition", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cisplatin", "is", "a", "highly", "effective", "chemotherapeutic", "drug", "used", "in", "the", "treatment", "of", "several", "tumors", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "a", "DNA", "-", "damaging", "agent", "that", "induces", "apoptosis", "of", "rapidly", "proliferating", "cells", ",", "an", "important", "factor", "underlying", "its", "therapeutic", "efficacy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unfortunately", ",", "cellular", "resistance", "occurs", "often", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "large", "fraction", "of", "tumor", "cells", "harbor", "mutations", "in", "p53", ",", "contributing", "to", "defects", "in", "apoptotic", "pathways", "and", "drug", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "cisplatin", "-", "induced", "apoptosis", "can", "also", "occur", "in", "p53", "deficient", "cells", ";", "thus", ",", "elucidation", "of", "the", "molecular", "mechanism", "involved", "will", "potentially", "yield", "new", "strategies", "to", "eliminate", "tumors", "that", "have", "defects", "in", "the", "p53", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "of", "the", "studies", "in", "this", "field", "have", "been", "conducted", "in", "cultured", "mammalian", "cells", ",", "not", "amenable", "to", "systematic", "genetic", "manipulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "aimed", "to", "establish", "a", "simplified", "model", "devoid", "of", "a", "p53", "ortholog", "to", "study", "cisplatin", "-", "induced", "programmed", "cell", "death", "(", "PCD", ")", ",", "using", "the", "yeast", "Saccharomyces", "cerevisiae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "cisplatin", "induces", "an", "active", "form", "of", "cell", "death", "in", "yeast", ",", "as", "this", "process", "was", "partially", "dependent", "on", "de", "novo", "protein", "synthesis", "and", "did", "not", "lead", "to", "loss", "of", "membrane", "integrity", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cisplatin", "also", "increased", "DNA", "condensation", "and", "fragmentation", "/", "degradation", ",", "but", "no", "significant", "mitochondrial", "dysfunction", "other", "than", "partial", "fragmentation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Co", "-", "incubation", "with", "the", "proteasome", "inhibitor", "MG132", "increased", "resistance", "to", "cisplatin", "and", ",", "accordingly", ",", "yeast", "strains", "deficient", "in", "proteasome", "activity", "were", "more", "resistant", "to", "cisplatin", "than", "wild", "-", "type", "strains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proteasome", "inhibitors", "can", "sensitize", "tumor", "cells", "to", "cisplatin", ",", "but", "protect", "others", "from", "cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "inhibition", "of", "the", "proteasome", "protects", "budding", "yeast", "from", "cisplatin", "-", "induced", "cell", "death", "and", "validate", "yeast", "as", "a", "model", "to", "study", "the", "role", "of", "the", "proteasome", "in", "cisplatin", "-", "induced", "PCD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Elucidation", "of", "this", "mechanism", "will", "aid", "in", "the", "development", "of", "new", "strategies", "to", "increase", "the", "efficacy", "of", "chemotherapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "safety", "evaluation", "of", "Acer", "tegmentosum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Acer", "tegmentosum", ",", "which", "contains", "salidroside", "and", "tyrosol", ",", "has", "been", "used", "for", "the", "treatment", "of", "hepatic", "disorders", "in", "eastern", "Asia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "little", "is", "known", "about", "its", "safety", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "To", "determine", "the", "safety", "of", "Acer", "tegmentosum", ",", "we", "evaluated", "its", "acute", "oral", "toxicity", "and", "genotoxicity", "profiles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Salidroside", "and", "tyrosol", "present", "in", "Acer", "tegmentosum", "were", "quantified", "using", "high", "-", "performance", "liquid", "chromatography", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Acute", "oral", "toxicity", "testing", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "performed", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genotoxicity", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "assessed", "by", "bacterial", "reverse", "mutation", ",", "chromosomal", "aberration", ",", "and", "bone", "marrow", "micronucleus", "tests", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "the", "tests", "were", "conducted", "in", "accordance", "with", "the", "good", "laboratory", "practices", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "The", "amounts", "of", "salidroside", "and", "tyrosol", "in", "Acer", "tegmentosum", "were", "found", "to", "be", "85", ".", "01", "+/-", "1", ".", "21mg", "/", "g", "and", "3", ".", "12", "+/-", "0", ".", "04mg", "/", "g", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "bacterial", "reverse", "mutation", "test", ",", "Acer", "tegmentosum", "increased", "the", "number", "of", "revertant", "Salmonella", "typhimurium", "TA98", "colonies", ",", "regardless", "of", "metabolic", "activation", "by", "S9", "mixture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "Acer", "tegmentosum", "application", "did", "not", "significantly", "increase", "the", "number", "of", "chromosomal", "aberrations", "in", "Chinese", "hamster", "ovary", "(", "CHO", ")", "-", "K1", "cells", "and", "micronucleated", "polychromatic", "erythrocytes", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "acute", "oral", "toxicity", "test", ",", "the", "median", "lethal", "dose", "(", "LD50", ")", "of", "Acer", "tegmentosum", "was", "found", "to", "be", ">", "2000mg", "/", "kg", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "Take", "together", ",", "Acer", "tegmentosum", "exhibits", "mutagenicity", ",", "which", "was", "evident", "from", "the", "bacterial", "reverse", "mutation", "test", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "studies", "are", "needed", "to", "identify", "the", "components", "responsible", "for", "such", "an", "effect", "and", "the", "underlying", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evaluation", "of", "reproductive", "and", "developmental", "toxicities", "of", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", "(", "Camellia", "sinensis", "var", ".", "assamica", ")", "extract", "in", "Sprague", "Dawley", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", ",", "which", "is", "obtained", "by", "first", "parching", "crude", "green", "tea", "leaves", "and", "followed", "by", "secondary", "fermentation", "with", "microorganisms", ",", "has", "been", "believed", "to", "be", "beneficial", "beverages", "for", "health", "in", "PR", "China", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "But", "its", "potential", "toxicity", "when", "administered", "at", "a", "high", "dose", "as", "concentrated", "extract", "has", "not", "been", "completely", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "The", "present", "study", "was", "aimed", "at", "evaluating", "potential", "reproductive", "and", "developmental", "toxicities", "of", "Pu", "-", "erh", "black", "tea", "extract", "(", "BTE", ")", "in", "Sprague", "Dawley", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Growing", "rats", "were", "given", "BTE", "by", "gavage", "at", "levels", "of", "0", ",", "200", ",", "700", "and", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "as", "the", "F0", "generation", "in", "reproductive", "toxicity", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "BTE", "was", "administered", "to", "mate", "female", "rats", "from", "gestation", "day", "0", ".", "5", "through", "19", ".", "5", "at", "the", "doses", "of", "0", ",", "200", ",", "700", "and", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "to", "evaluate", "the", "developmental", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "In", "the", "reproductive", "toxicity", "study", ",", "only", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", "BTE", "reduced", "the", "body", "weight", "gain", "and", "altered", "the", "relative", "organ", "weights", "including", "testes", ",", "prostata", "and", "ovary", "both", "for", "F0", "parents", "and", "F1", "offspring", "compared", "to", "the", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "dose", "of", "BTE", "(", "2500mg", "/", "kg", "/", "day", ")", "administration", "caused", "developmental", "disturbances", "in", "embryo", "-", "to", "-", "foetus", "period", "including", "resorbed", "embryos", ",", "decreased", "embryo", "size", "and", "skeletal", "anomalies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "In", "conclusion", ",", "the", "no", "-", "observed", "-", "adverse", "-", "effect", "level", "of", "BTE", "is", "700mg", "/", "kg", "/", "day", "both", "for", "reproductive", "toxicity", "and", "developmental", "toxicities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pregnancy", "Outcome", "following", "in", "utero", "Exposure", "to", "Hydroxychloroquine", ":", "A", "prospective", "comparative", "observational", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVE", ":", "To", "evaluate", "pregnancy", "safety", "of", "hydroxychloroquine", "(", "HCQ", ")", "for", "rheumatologic", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DESIGN", ":", "Prospective", "comparative", "observational", "study", "done", "at", "the", "Israeli", "teratology", "information", "service", "between", "1998", "and", "2006", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "114", "HCQ", "-", "exposed", "pregnancies", "(", "98", ".", "2", "%", "in", "the", "first", "trimester", ",", "T1", ")", "were", "followed", "-", "up", "and", "compared", "with", "455", "pregnancies", "of", "women", "counseled", "for", "non", "-", "teratogenic", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "difference", "in", "the", "rate", "of", "congenital", "anomalies", "was", "not", "statistically", "significant", "[", "7", "/", "97", "(", "7", ".", "2", "%", ")", "vs", ".", "15", "/", "440", "(", "3", ".", "4", "%", ")", ",", "p", "=", "0", ".", "094", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "analysis", "was", "repeated", "among", "those", "exposed", "in", "T1", "excluding", "genetic", "or", "cytogenetic", "anomalies", "or", "congenital", "infections", "[", "5", "/", "95", "(", "5", ".", "3", "%", ")", "vs", ".", "14", "/", "440", "(", "3", ".", "2", "%", ")", ",", "p", "=", "0", ".", "355", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "were", "no", "cases", "of", "neonatal", "lupus", "erythematosus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gestational", "age", "at", "delivery", "was", "earlier", ",", "rate", "of", "preterm", "delivery", "higher", ",", "and", "birth", "weight", "lower", ",", "in", "the", "HCQ", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "The", "present", "study", "suggests", "that", "HCQ", "treatment", "in", "pregnancy", "is", "not", "a", "major", "human", "teratogen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "earlier", "gestational", "age", "and", "lower", "birth", "weight", "might", "be", "associated", "with", "maternal", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "and", "phenolics", "from", "Scrophularia", "ningpoensis", "and", "their", "cardioprotective", "effect", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Scrophularianines", "A", "-", "C", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "three", "new", "unusual", "monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "with", "cyclopenta", "[", "c", "]", "pyridine", "skeleton", "reported", "from", "the", "genus", "Scrophularia", "for", "the", "first", "time", ",", "together", "with", "15", "known", "compounds", "(", "4", "-", "18", ")", ",", "were", "isolated", "from", "the", "extract", "of", "Scrophularia", "ningpoensis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "structures", "were", "elucidated", "on", "the", "basis", "of", "extensive", "analyses", "of", "spectroscopic", "evidences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "biogenetic", "relationship", "between", "monoterpene", "pyridine", "alkaloids", "and", "iridoids", "was", "proposed", "preliminarily", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "myocardial", "protective", "bioassay", "indicated", "that", "compounds", "13", "and", "14", "with", "a", "concentration", "of", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "exhibited", "significantly", "protective", "effect", "against", "H2O2", "-", "induced", "apoptosis", "in", "cardiomyocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neuroactive", "effects", "of", "cotinine", "on", "the", "hippocampus", ":", "Behavioral", "and", "biochemical", "parameters", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "work", "evaluated", "the", "effects", "of", "nicotine", "(", "NIC", ")", ",", "cotinine", "(", "COT", ")", ",", "mecamylamine", "(", "MEC", ")", ",", "methyllycaconitine", "(", "MLA", ")", "and", "dihydro", "-", "beta", "-", "eritroidine", "(", "DH", "beta", "E", ")", "on", "memory", "extinction", "and", "the", "following", "biochemical", "parameters", "of", "the", "hippocampus", ":", "lipid", "peroxidation", "(", "LPO", ")", ",", "antioxidant", "capacity", "(", "AC", ")", "and", "the", "phosphorylation", "of", "Extracellular", "-", "Signal", "-", "Regulated", "Kinase", "(", "ERK", "1", "/", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Young", "male", "rats", "that", "were", "implanted", "bilaterally", "with", "cannulae", "were", "submitted", "to", "memory", "extinction", "tests", "sessions", ",", "and", "their", "hippocampi", "were", "dissected", "for", "biochemical", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "extinction", "of", "fear", "memory", "was", "significantly", "improved", "by", "both", "nicotine", "and", "its", "metabolite", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cotinine", "significantly", "increased", "LPO", ",", "while", "nicotine", "significantly", "decreased", "it", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antioxidant", "capacity", "was", "increased", "by", "all", "treatments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "showed", "that", "cotinine", ",", "unlike", "nicotine", ",", "may", "increase", "oxidative", "stress", "in", "the", "hippocampus", ",", "but", "this", "increase", "depends", "upon", "the", "dose", "used", "and", "happens", "without", "causing", "corresponding", "impairments", "in", "cognitive", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cotinine", "also", "increased", "the", "phosphorylation", "of", "ERK", "1", "/", "2", "in", "a", "similar", "fashion", "as", "nicotine", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Considering", "these", "results", ",", "it", "is", "plausible", "to", "wonder", "to", "what", "extent", "nicotine", "-", "attributed", "effects", "are", "really", "due", "to", "the", "actions", "of", "this", "alkaloid", "and", "whether", "they", "could", "be", "due", "instead", "to", "cotinine", "or", "to", "cotinine", "-", "nicotine", "interactions", "within", "the", "brain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Presynaptic", "CaMKII", "alpha", "modulates", "dopamine", "D3", "receptor", "activation", "in", "striatonigral", "terminals", "of", "the", "rat", "brain", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "CaMKII", "alpha", "is", "expressed", "at", "high", "density", "in", "the", "nucleus", "accumbens", "where", "it", "binds", "to", "postsynaptic", "D3", "receptors", "inhibiting", "their", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "striatonigral", "projections", ",", "activation", "of", "presynaptic", "D3", "receptors", "potentiates", "D1", "receptor", "-", "induced", "stimulation", "of", "cAMP", "production", "and", "GABA", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "examined", "whether", "the", "presynaptic", "effects", "of", "D3", "receptor", "stimulation", "in", "the", "substantia", "nigra", "reticulata", "(", "SNr", ")", "are", "modulated", "by", "Ca", "(", "2", "+", ")", "activation", "of", "CaMKII", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "SNr", "synaptosomes", "two", "procedures", "that", "increase", "cytoplasmic", "Ca", "(", "2", "+", ")", ",", "ionomycin", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", ",", "blocked", "the", "additional", "stimulation", "of", "cAMP", "accumulation", "produced", "by", "coactivating", "D3", "and", "D1", "dopamine", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "selective", "CaMKII", "alpha", "inhibitor", "KN", "-", "62", "reversed", "the", "blockade", "produced", "by", "ionomycin", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Incubation", "in", "either", "Ca", "(", "2", ")", "-", "free", "solutions", "or", "with", "the", "selective", "Ca", "(", "2", "+", ")", "blocker", "nifedipine", ",", "also", "reversed", "the", "blocking", "effects", "of", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Immunoblot", "studies", "showed", "that", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarization", "increased", "CaMKII", "alpha", "phosphorylation", "in", "a", "KN", "-", "62", "sensitive", "manner", "and", "promoted", "CaMKII", "alpha", "binding", "to", "D3", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "K", "(", "+", ")", "-", "depolarized", "tissues", ",", "D3", "receptors", "potentiated", "D1", "receptor", "-", "induced", "stimulation", "of", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "GABA", "release", "only", "when", "CaMKII", "alpha", "was", "blocked", "with", "KN", "-", "62", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "the", "presence", "of", "this", "inhibitor", ",", "the", "selective", "D3", "agonist", "PD", "128", ",", "907", "reduced", "the", "ED50", "for", "the", "D1", "agonist", "SKF", "38393", "from", "56", "to", "4", "nM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "KN", "-", "62", "also", "enhanced", "the", "effects", "of", "dopamine", "on", "depolarization", "induced", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "GABA", "release", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "KN", "-", "62", "changed", "ED50", "for", "dopamine", "from", "584", "to", "56", "nM", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "KN", "-", "62", "did", "not", "affect", "D1", "and", "D4", "receptor", "responses", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "experiments", "show", "that", "in", "striatonigral", "projections", ",", "CaMKII", "alpha", "inhibits", "the", "action", "of", "D3", "receptors", "in", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "dependent", "manner", "blocking", "their", "modulatory", "effects", "on", "GABA", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "suggest", "a", "mechanism", "through", "which", "the", "frequency", "of", "action", "potential", "discharge", "in", "presynaptic", "terminals", "regulates", "dopamine", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Structure", "-", "dependent", "activities", "of", "hydroxylated", "polybrominated", "diphenyl", "ethers", "on", "human", "estrogen", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Polybrominated", "diphenyl", "ethers", "(", "PBDEs", ")", "have", "been", "shown", "to", "affect", "the", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "signaling", "pathway", ",", "and", "one", "of", "the", "proposed", "disruption", "mechanisms", "is", "direct", "binding", "of", "hydroxylated", "PBDE", "(", "OH", "-", "PBDE", ")", "to", "ER", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "paper", ",", "the", "binding", "affinity", "of", "22", "OH", "-", "PBDEs", "with", "different", "degrees", "of", "bromination", "to", "ER", "was", "assessed", "quantitatively", "using", "a", "surface", "plasmon", "resonance", "biosensor", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seven", "OH", "-", "PBDEs", "were", "found", "to", "bind", "directly", "with", "ER", "with", "KD", "ranging", "from", "1", ".", "46", "x", "10", "(", "-", "7", ")", "M", "to", "7", ".", "90", "x", "10", "(", "-", "6", ")", "M", ",", "and", "the", "affinity", "is", "in", "the", "order", "of", "6", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "047", ">=", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "049", ">", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "017", ">", "6", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "099", ">=", "5", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "099", ">", "2", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", ">", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "028", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "MVLN", "luciferase", "gene", "reporter", "assays", ",", "10", "low", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "induced", "luciferase", "activity", "alone", ",", "but", "are", "10", "(", "5", ")", "to", "10", "(", "7", ")", "fold", "less", "potent", "than", "E2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "estrogenic", "activity", "is", "in", "the", "order", "of", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "049", ">", "4", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "017", ">", "2", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", ">", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "028", ">", "3", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "047", ">=", "3", "'", "-", "OH", "-", "BDE", "-", "007", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "good", "correlation", "between", "estrogenic", "activity", "and", "ER", "binding", "affinity", "of", "the", "low", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "strongly", "suggest", "that", "these", "compounds", "induce", "ER", "transcriptional", "activity", "by", "binding", "directly", "with", "ER", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "other", "12", "high", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "inhibited", "luciferase", "activity", "of", "E2", "to", "various", "degrees", ",", "demonstrating", "their", "antagonistic", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "docking", "analysis", "of", "the", "ER", "/", "OH", "-", "PBDE", "complexes", "revealed", "two", "distinctive", "binding", "modes", "between", "low", "-", "and", "high", "-", "brominated", "OH", "-", "PBDEs", "which", "provided", "rationale", "for", "the", "difference", "in", "their", "ER", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Arsenic", "upregulates", "the", "expression", "of", "angiotensin", "II", "Type", "I", "receptor", "in", "mouse", "aortic", "endothelial", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "chronic", "arsenic", "exposure", "is", "a", "well", "-", "known", "risk", "for", "cardiovascular", "disease", "and", "has", "a", "strong", "correlation", "with", "hypertension", ",", "the", "molecular", "pathogenesis", "underlying", "arsenic", "exposure", "-", "induced", "hypertension", "remains", "poorly", "understood", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "delineate", "the", "pathogenesis", ",", "we", "examined", "changes", "in", "the", "mRNA", "levels", "of", "2", "angiotensin", "II", "Type", "I", "receptor", "(", "AT1R", ")", "subtypes", ",", "AT1AR", "and", "AT1BR", ",", "in", "a", "mouse", "aortic", "endothelial", "cell", "line", ",", "END", "-", "D", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quantitative", "real", "-", "time", "PCR", "analysis", "revealed", "significant", "increases", "in", "the", "mRNA", "levels", "of", "2", "AT1R", "subtypes", ",", "AT1AR", "and", "AT1BR", "following", "sodium", "arsenite", "(", "SA", ")", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]