extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Flow", "cytometry", "analysis", "revealed", "that", "SA", "increases", "the", "generation", "of", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "western", "blot", "analysis", "revealed", "that", "SA", "enhances", "the", "phosphorylations", "of", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinases", "(", "JNK", ")", "and", "activated", "protein", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "phosphorylations", "were", "inhibited", "by", "N", "-", "acetylcysteine", "(", "NAC", ")", ",", "an", "anti", "-", "oxidant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "SA", "-", "induced", "AT1R", "expression", "was", "found", "to", "be", "prevented", "both", "by", "NAC", "and", "specific", "JNK", "inhibitor", ",", "SP6001325", ",", "strongly", "indicating", "that", "AT1R", "upregulation", "is", "a", "result", "of", "the", "ROS", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "JNK", "signaling", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "indicate", "that", "arsenic", "indeed", "upregulates", "the", "AT1R", "expression", ",", "thus", "highlighting", "a", "role", "of", "arsenic", "-", "induced", "aberrant", "AT1R", "signaling", "in", "the", "pathogenesis", "of", "hypertension", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Binding", "of", "new", "cationic", "porphyrin", "-", "tetrapeptide", "conjugates", "to", "nucleoprotein", "complexes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ongoing", "research", "on", "DNA", "binding", "of", "cationic", "porphyrin", "derivatives", "and", "their", "conjugates", "is", "a", "subject", "of", "growing", "interest", "because", "of", "their", "possible", "DNA", "binding", "and", "demonstrated", "biological", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "nucleoprotein", "binding", "of", "tri", "-", "cationic", "meso", "-", "tri", "(", "4", "-", "N", "-", "methylpyridyl", ")", "-", "mono", "-", "(", "4", "-", "carboxyphenyl", ")", "porphyrin", "(", "TMPCP", ")", "and", "tetrapeptides", "conjugated", "TMPCP", "(", "TMPCP", "-", "4P", ")", "and", "bi", "-", "cationic", "meso", "-", "5", ",", "10", "-", "bis", "(", "4", "-", "N", "-", "methylpyridyl", ")", "-", "15", ",", "20", "-", "di", "-", "(", "4", "-", "carboxyphenyl", ")", "porphyrin", "(", "BMPCP", "-", "4P2", ")", "was", "investigated", "with", "comprehensive", "spectroscopic", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "key", "observation", "is", "that", "tetrapeptide", "-", "conjugates", "of", "cationic", "porphyrins", "with", "two", "or", "three", "positive", "charges", "bind", "to", "encapsidated", "DNA", "in", "T7", "phage", "nucleoprotein", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "binding", "modes", "were", "analyzed", "by", "fluorescent", "energy", "transfer", ",", "fluorescent", "life", "time", "and", "CD", "measurements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intercalative", "binding", "is", "most", "feasible", "when", "tricationic", "ligands", "complex", "with", "DNA", ",", "especially", "when", "it", "is", "in", "close", "connection", "with", "protein", "capsid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "found", "that", "larger", "ligand", "BMPCP", "-", "4P2", "binds", "externally", "to", "encapsidated", "T7", "DNA", ",", "and", "complex", "externally", "as", "well", "as", "by", "intercalation", "when", "the", "DNA", "accommodate", "to", "relaxed", "B", "-", "conformation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "case", "of", "TMPCP", "and", "TMPCP", "-", "4P", "the", "intercalation", "is", "the", "predominant", "binding", "form", "both", "in", "nucleoprotein", "(", "NP", ")", "and", "preheated", "complexes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "melting", "experiments", "revealed", "that", "bound", "porphyrins", "do", "not", "influence", "the", "capsid", "stability", "or", "protein", "-", "DNA", "interactions", ",", "but", "efficiently", "stabilize", "the", "double", "helical", "structure", "of", "DNA", "without", "respect", "to", "binding", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "good", "correlation", "was", "found", "between", "porphyrin", "/", "base", "pair", "ration", "and", "DNA", "strand", "separation", "temperature", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reproductive", "toxicity", "of", "Campomanesia", "xanthocarpa", "(", "Berg", ".", ")", "in", "female", "Wistar", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "There", "is", "no", "evidence", "in", "the", "literature", "that", "substantiates", "the", "safety", "of", "Campomanesia", "xanthocarpa", "(", "Berg", ".", ")", "use", "during", "pregnancy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Thirty", "three", "female", "rats", "were", "randomly", "assigned", "to", "three", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "group", "of", "animals", "received", "the", "Campomanesia", "xanthocarpa", "extract", "via", "gavage", "at", "a", "dose", "of", "26", ".", "3mg", "/", "kg", "/", "day", "from", "6", "to", "15", "days", "of", "pregnancy", "(", "organogenic", "period", ",", "T1", ")", "and", "another", "group", "received", "the", "same", "extract", "throughout", "the", "gestational", "period", "(", "from", "the", "1st", "to", "the", "20th", "day", "of", "pregnancy", ",", "T2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Control", "groups", "received", "distilled", "water", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Euthanasia", "was", "done", "on", "20th", "day", ",", "when", "the", "liver", ",", "kidney", ",", "spleen", "ovaries", ",", "fetuses", "and", "their", "respective", "placentas", "were", "removed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Implantations", ",", "reabsorptions", ",", "live", "and", "dead", "fetuses", "were", "recorded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", "AND", "CONCLUSIONS", ":", "Campomanesia", "xanthocarpa", ",", "in", "these", "experimental", "conditions", ",", "did", "not", "disturb", "the", "reproductive", "function", "of", "female", "rats", "and", "did", "not", "interrupt", "the", "progress", "of", "the", "embryofetal", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "our", "results", "provide", "further", "evidence", "that", "the", "Campomanesia", "xanthocarpa", "treatment", "reduces", "reabsorption", "sites", ",", "increases", "placenta", "weight", "and", "the", "number", "of", "live", "fetuses", "and", "may", "therefore", "have", "therapeutic", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "epileptogenic", "and", "antioxidant", "effect", "of", "Lavandula", "officinalis", "aerial", "part", "extract", "against", "pentylenetetrazol", "-", "induced", "kindling", "in", "male", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Repeated", "application", "of", "Lavandula", "officinalis", "(", "L", ".", "officinalis", ")", "has", "been", "recommended", "for", "a", "long", "time", "in", "Iranian", "traditional", "medicine", "for", "some", "of", "nervous", "disorders", "like", "epilepsy", "and", "dementia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "there", "is", "no", "available", "report", "for", "the", "effect", "of", "chronic", "administration", "of", "Lavandula", "extract", "in", "development", "(", "acquisition", ")", "of", "epilepsy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "this", "study", "was", "designed", "to", "investigate", "the", "anti", "-", "epileptogenic", "and", "antioxidant", "activity", "of", "repeated", "administration", "of", "Lavandula", "officinalis", "extract", "on", "pentylenetetrazol", "(", "PTZ", ")", "kindling", "seizures", "in", "mice", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Lavandula", "officinalis", "was", "tested", "for", "its", "ability", "(", "i", ")", "to", "suppress", "the", "seizure", "intensity", "and", "lethal", "effects", "of", "PTZ", "in", "kindled", "mice", "(", "anti", "-", "epileptogenic", "effect", ")", ",", "(", "ii", ")", "to", "attenuate", "the", "PTZ", "-", "induced", "oxidative", "injury", "in", "the", "brain", "tissue", "(", "antioxidant", "effect", ")", "when", "given", "as", "a", "pretreatment", "prior", "to", "each", "PTZ", "injection", "during", "kindling", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Valproate", "(", "Val", ")", ",", "a", "major", "antiepileptic", "drug", ",", "was", "also", "tested", "for", "comparison", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Val", "and", "Lavandula", "officinalis", "extract", "showed", "anti", "-", "epileptogenic", "properties", "as", "they", "reduced", "seizure", "score", "of", "kindled", "mice", "and", "PTZ", "-", "induced", "mortality", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "regard", ",", "Lavandula", "officinalis", "was", "more", "effective", "than", "Val", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Both", "Lavandula", "officinalis", "and", "Val", "suppressed", "brain", "nitric", "oxide", "(", "NO", ")", "level", "of", "kindled", "mice", "in", "comparison", "with", "the", "control", "and", "PTZ", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Meanwhile", ",", "Lavandula", "officinalis", "suppressed", "NO", "level", "more", "than", "Val", "and", "Lavandula", "officinalis", "also", "decreased", "brain", "MDA", "level", "relative", "to", "PTZ", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "This", "is", "the", "first", "report", "to", "demonstrate", "NO", "suppressing", "and", "anti", "-", "epileptogenic", "effect", "of", "chronic", "administration", "of", "Lavandula", "officinalis", "extract", "on", "acquisition", "of", "epilepsy", "in", "PTZ", "kindling", "mice", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "regard", ",", "Lavandula", "officinalis", "extract", "was", "more", "effective", "than", "Val", ",", "possibly", "and", "in", "part", "via", "brain", "NO", "suppression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Toluquinol", ",", "a", "marine", "fungus", "metabolite", ",", "is", "a", "new", "angiosuppresor", "that", "interferes", "the", "Akt", "pathway", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toluquinol", ",", "a", "methylhydroquinone", "produced", "by", "a", "marine", "fungus", ",", "was", "selected", "in", "the", "course", "of", "a", "blind", "screening", "for", "new", "potential", "inhibitors", "of", "angiogenesis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", "we", "provide", "the", "first", "evidence", "that", "toluquinol", "is", "a", "new", "anti", "-", "angiogenic", "-", "compound", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "variety", "of", "experimental", "systems", ",", "representing", "the", "sequential", "events", "of", "the", "angiogenic", "process", ",", "toluquinol", "treatment", "of", "activated", "endothelial", "cells", "resulted", "in", "strong", "inhibitory", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toluquinol", "inhibited", "the", "growth", "of", "endothelial", "and", "tumor", "cells", "in", "culture", "in", "the", "micromolar", "range", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "that", "the", "observed", "growth", "inhibitory", "effect", "could", "be", "due", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "to", "an", "induction", "of", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toluquinol", "induced", "endothelial", "cell", "death", "is", "mediated", "via", "apoptosis", "after", "a", "cell", "cycle", "block", "and", "caspase", "activation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Capillary", "tube", "formation", "on", "Matrigel", "and", "migratory", ",", "invasive", "and", "proteolytic", "capabilities", "of", "endothelial", "cells", "were", "inhibited", "by", "addition", "of", "toluquinol", "at", "subtoxic", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "the", "mentioned", "essential", "steps", "of", "in", "vitro", "angiogenesis", "agrees", "with", "the", "observed", "inhibition", "of", "the", "in", "vivo", "angiogenesis", ",", "substantiated", "by", "using", "the", "chick", "chorioallatoic", "membrane", "assay", "and", "confirmed", "by", "the", "murine", "Matrigel", "plug", ",", "the", "zebrafish", "embryo", "neovascularization", "and", "the", "zebrafish", "caudal", "fin", "regeneration", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "here", "shown", "altogether", "indicate", "that", "toluquinol", "has", "antiangiogenic", "effects", "both", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "that", "are", "exerted", "partly", "by", "suppression", "of", "the", "VEGF", "and", "FGF", "-", "induced", "Akt", "activation", "of", "endothelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "effects", "are", "carried", "out", "at", "lower", "concentrations", "to", "those", "required", "for", "other", "inhibitors", "of", "angiogenesis", ",", "what", "makes", "toluquinol", "a", "promising", "drug", "candidate", "for", "further", "evaluation", "in", "the", "treatment", "of", "cancer", "and", "other", "angiogenesis", "-", "related", "pathologies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dehydroepiandrosterone", "post", "-", "transcriptionally", "modifies", "CYP1A2", "induction", "involving", "androgen", "receptor", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "pharmacological", "dosage", "of", "dehydroepiandrosterone", "(", "DHEA", ")", "protects", "against", "chemically", "induced", "carcinogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemoprotective", "activity", "of", "DHEA", "is", "attributed", "to", "its", "inhibitory", "potential", "for", "the", "expression", "of", "CYP1A", "enzymes", ",", "which", "are", "highly", "responsible", "for", "metabolic", "activation", "of", "several", "mutagenic", "and", "carcinogenic", "chemicals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "work", "investigated", "whether", "the", "chemoprevention", "by", "DHEA", "was", "due", "to", "diminished", "transcriptional", "activation", "of", "CYP1A", "genes", "or", "to", "the", "post", "-", "transcriptional", "modulation", "of", "CYP1A", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "primary", "human", "hepatocytes", ",", "DHEA", "diminished", "the", "increase", "in", "CYP1A", "activities", "(", "7", "-", "ethoxyresorufin", "O", "-", "dealkylation", "and", "phenacetin", "O", "-", "dealkylation", ")", "and", "in", "CYP1A2", "mRNA", "level", "induced", "by", "3", "-", "methylcholanthrene", ",", "but", "did", "not", "alter", "the", "amount", "of", "CYP1A1", "and", "CYP1B1", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "androgen", "receptor", "seemed", "to", "be", "involved", "in", "DHEA", "-", "mediated", "diminishment", "of", "CYP1A2", "induction", ",", "which", "was", "attenuated", "in", "the", "presence", "of", "bicalutamide", ",", "the", "androgen", "receptor", "antagonist", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "potential", "role", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "and", "estrogen", "receptor", "in", "DHEA", "-", "mediated", "decrease", "in", "CYP1A2", "induction", "was", "excluded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "developed", "computational", "model", "of", "CYP1A2", "induction", "kinetics", "and", "CYP1A2", "mRNA", "degradation", "proposed", "that", "a", "post", "-", "transcriptional", "mechanism", "was", "likely", "to", "be", "the", "primary", "mechanism", "of", "the", "DHEA", "-", "mediated", "diminishment", "of", "CYP1A2", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "hypothesis", "was", "confirmed", "by", "the", "results", "of", "actinomycin", "D", "-", "chase", "experiments", "in", "MCF", "-", "7", "and", "LNCaP", "cells", ",", "displaying", "that", "the", "degradation", "rates", "of", "CYP1A2", "mRNA", "were", "significantly", "higher", "in", "the", "cells", "exposed", "to", "DHEA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "novel", "findings", "on", "DHEA", "-", "mediated", "modulation", "of", "CYP1A2", "mRNA", "stability", "may", "account", "for", "the", "beneficial", "effects", "of", "DHEA", "by", "decreasing", "the", "metabolic", "activation", "of", "pro", "-", "carcinogenic", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Piperidine", ",", "pyridine", "alkaloid", "inhibition", "of", "fetal", "movement", "in", "a", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "fetal", "movement", "is", "one", "mechanism", "behind", "the", "development", "of", "multiple", "congenital", "contracture", "-", "type", "defects", "in", "developing", "fetuses", "of", "humans", "and", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "tested", "the", "alkaloids", "anabasine", ",", "lobeline", ",", "and", "myosmine", "for", "agonist", "actions", ",", "and", "sensitivity", "to", "alpha", "conotoxins", "EI", "and", "GI", "blockade", "at", "fetal", "muscle", "-", "type", "nicotinic", "acetylcholine", "receptors", "(", "nAChR", ")", "expressed", "by", "TE", "-", "671", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "determined", "if", "the", "alkaloids", "decreased", "fetal", "movement", "in", "an", "IV", "dosed", ",", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "TE", "-", "671", "cells", ",", "all", "three", "alkaloids", "elicited", "concentration", "-", "dependent", "changes", "in", "membrane", "potential", "sensing", "dye", "fluorescence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ".", "0", "mu", "M", "alpha", "conotoxin", "GI", "shifted", "the", "concentration", "-", "effect", "curves", "of", "anabasine", "and", "myosmine", "to", "the", "right", ",", "and", "decreased", "maximal", "responses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neither", "of", "the", "conotoxins", "blocked", "the", "actions", "of", "lobeline", "in", "TE", "-", "671", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "day", "40", "pregnant", "goats", ",", "0", ".", "8mg", "/", "kg", "anabasine", "abolished", "fetal", "movement", "at", "30", "and", "60min", "after", "dosing", "and", "fetal", "movement", "was", "reduced", "by", "lobeline", "and", "myosmine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "blockade", "of", "anabasine", "and", "myosmine", "actions", "in", "TE", "-", "671", "cells", "by", "alpha", "conotoxin", "GI", "indicates", "that", "they", "are", "agonists", "at", "fetal", "muscle", "-", "type", "nAChR", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "three", "alkaloids", "did", "significantly", "decrease", "fetal", "movement", "in", "the", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "suggesting", "a", "potential", "for", "these", "alkaloids", "to", "cause", "multiple", "congenital", "contracture", "-", "type", "defects", "in", "developing", "fetuses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ellagic", "acid", "attenuates", "bleomycin", "and", "cyclophosphamide", "-", "induced", "pulmonary", "toxicity", "in", "Wistar", "rats", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Use", "of", "bleomycin", "(", "BLM", ")", "and", "cyclophosphamide", "(", "CP", ")", "as", "chemotherapeutic", "drugs", "is", "associated", "with", "side", "effects", "including", "toxicity", "to", "respiratory", "system", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "co", "-", "administration", "may", "enhance", "lung", "toxicity", "which", "may", "subsequently", "progress", "to", "the", "lung", "fibrosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Natural", "compounds", "have", "shown", "mitigating", "effects", "against", "toxicity", "of", "anticancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ellagic", "acid", "(", "EA", ")", ",", "a", "polyphenolic", "compound", "present", "in", "many", "fruits", "and", "nuts", "in", "addition", "to", "walnut", "has", "shown", "promising", "protective", "effect", "against", "toxicity", "of", "drugs", "and", "chemicals", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "studied", "the", "ameliorative", "effect", "of", "EA", "on", "lung", "toxicity", "in", "rats", "exposed", "to", "CP", "(", "150mg", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "and", "BLM", "(", "10U", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "i", ".", "t", ".", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "EA", "(", "15mg", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "p", ".", "o", ".", "x", "14days", ")", "treatment", "modulated", "enhanced", "hydroxyproline", "level", ",", "lipid", "peroxidation", ",", "myeloperoxidase", "activity", ",", "nitric", "oxide", "production", "and", "protein", "carbonyl", "formation", "in", "lungs", "of", "rats", "exposed", "to", "toxic", "anticancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "a", "marked", "decrease", "in", "GSH", "content", "and", "activities", "of", "antioxidant", "enzymes", "as", "a", "result", "of", "BLM", "and", "CP", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bronchoalveolar", "lavage", "fluid", "showed", "increased", "level", "of", "cytotoxicity", "markers", "in", "drug", "treated", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "with", "EA", "attenuated", "these", "changes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Histopathological", "findings", "also", "showed", "protective", "effects", "of", "EA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "EA", "emerged", "as", "a", "natural", "protectant", "with", "an", "ability", "to", "protect", "lungs", "from", "onslaught", "of", "pulmonary", "toxicity", "of", "anticancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "How", "to", "measure", "hazards", "/", "risks", "following", "exposures", "to", "nanoscale", "or", "pigment", "-", "grade", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Due", "to", "its", "multifunctional", "applications", ",", "titanium", "dioxide", "particles", "have", "widespread", "use", "in", "commerce", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "particle", "-", "types", "function", "as", "sources", "of", "pigment", "color", ",", "in", "food", "products", ",", "anti", "-", "bacterial", "components", ",", "ultraviolet", "radiation", "scavengers", ",", "catalysts", ",", "as", "well", "as", "in", "cosmetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "of", "its", "inherent", "properties", "in", "a", "diverse", "number", "of", "products", ",", "exposures", "may", "occur", "via", "any", "of", "the", "major", "point", "-", "of", "-", "entry", "routes", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "inhalation", ",", "oral", "or", "dermal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "the", "majority", "of", "TiO2", "applications", "are", "known", "to", "exist", "in", "the", "pigment", "-", "grade", "form", ",", "nanoscale", "forms", "of", "TiO2", "are", "also", "common", "components", "in", "several", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "brief", "review", "is", "designed", "to", "identify", "relevant", "toxicology", "and", "risk", "-", "related", "issues", "which", "inform", "health", "effects", "assessments", "on", "the", "various", "forms", "of", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "While", "there", "has", "been", "an", "abundance", "of", "hazard", "data", "generated", "on", "titanium", "dioxide", "particulates", ",", "many", "of", "the", "published", "reports", "have", "limited", "informational", "value", "for", "assessing", "health", "effects", "due", ",", "in", "large", "part", ",", "to", "shortcomings", "in", "experimental", "design", "issues", ",", "such", "as", ":", "(", "1", ")", "inadequate", "material", "characterization", "of", "test", "samples", ";", "(", "2", ")", "questionable", "relevance", "of", "experimental", "systems", "employed", "to", "simulate", "human", "exposures", ";", "(", "3", ")", "applications", "of", "generally", "high", "doses", ",", "exclusive", "focus", "on", "acute", "toxicity", "endpoints", ",", "and", "a", "lack", "of", "reference", "benchmark", "control", "materials", ",", "to", "afford", "interpretation", "of", "measured", "results", ";", "and", "/", "or", "(", "4", ")", "failure", "to", "recognize", "fundamental", "differences", "between", "hazard", "and", "risk", "concepts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Accordingly", ",", "a", "number", "of", "important", "toxicology", "issues", "are", "identified", "and", "integrated", "herein", "to", "provide", "a", "more", "comprehensive", "assessment", "of", "the", "health", "risks", "of", "different", "forms", "of", "pigment", "-", "grade", "and", "nanoscale", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "It", "is", "important", "to", "note", "that", "particle", "-", "types", "of", "different", "TiO2", "compositions", "may", "have", "variable", "toxicity", "potencies", ",", "depending", "upon", "crystal", "structure", ",", "particle", "size", ",", "particle", "surface", "characteristics", "and", "surface", "coatings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "order", "to", "develop", "a", "more", "robust", "health", "risk", "evaluation", "of", "TiO2", "particle", "exposures", ",", "this", "review", "focuses", "on", "the", "following", "issues", ":", "A", "comprehensive", "evaluation", "of", "the", "existing", "animal", "and", "human", "health", "data", "is", "a", "necessary", "prerequisite", "for", "facilitating", "accurate", "assessments", "of", "human", "health", "risks", "to", "TiO2", "exposures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Non", "-", "peptidyl", "insulin", "mimetics", "as", "a", "potential", "antidiabetic", "agent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "has", "an", "important", "role", "in", "the", "maintenance", "of", "blood", "sugar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "the", "only", "available", "therapeutic", "agent", "for", "the", "treatment", "of", "type", "1", "diabetes", "mellitus", "and", "there", "is", "a", "dire", "need", "for", "an", "oral", "substitute", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "categories", "of", "compounds", "including", "mono", "and", "di", "substituted", "benzoquinones", ",", "vanadium", "based", "compounds", "and", "natural", "products", "have", "been", "reported", "to", "cause", "insulin", "-", "like", "effects", "either", "by", "increasing", "phosphorylation", "of", "insulin", "receptor", "(", "IR", ")", "or", "inhibiting", "the", "protein", "tyrosine", "phosphatases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "review", "summarizes", "the", "development", "of", "various", "insulin", "mimetics", "with", "special", "emphasis", "on", "their", "structure", "-", "activity", "relationships", "and", "various", "biological", "actions", "they", "produce", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Is", "autologous", "chondrocyte", "implantation", "(", "ACI", ")", "an", "adequate", "treatment", "option", "for", "repair", "of", "cartilage", "defects", "in", "paediatric", "patients", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cartilage", "lesions", "in", "the", "knee", "of", "juvenile", "patients", "require", "an", "effective", "repair", "to", "regain", "life", "-", "long", "functional", "activity", "of", "the", "joint", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Autologous", "chondrocyte", "implantation", "(", "ACI", ")", "is", "discussed", "to", "be", "advantageous", "over", "other", "methods", "for", "cartilage", "repair", "regarding", "long", "-", "term", "outcome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ACI", "has", "successfully", "been", "applied", "in", "juvenile", "patients", ",", "although", "currently", "recommended", "for", "patients", ">=", "18", "years", "of", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Only", "few", "controlled", "clinical", "trials", "present", "evidence", "of", "efficacy", "and", "safety", "of", "ACI", "in", "adolescent", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ACI", "products", "have", "to", "undergo", "the", "process", "of", "a", "marketing", "authorisation", "application", ",", "including", "the", "submission", "of", "a", "paediatric", "investigation", "plan", "(", "PIP", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Flow", "cytometry", "analysis", "revealed", "that", "SA", "increases", "the", "generation", "of", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "western", "blot", "analysis", "revealed", "that", "SA", "enhances", "the", "phosphorylations", "of", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinases", "(", "JNK", ")", "and", "activated", "protein", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "phosphorylations", "were", "inhibited", "by", "N", "-", "acetylcysteine", "(", "NAC", ")", ",", "an", "anti", "-", "oxidant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "SA", "-", "induced", "AT1R", "expression", "was", "found", "to", "be", "prevented", "both", "by", "NAC", "and", "specific", "JNK", "inhibitor", ",", "SP6001325", ",", "strongly", "indicating", "that", "AT1R", "upregulation", "is", "a", "result", "of", "the", "ROS", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "JNK", "signaling", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "indicate", "that", "arsenic", "indeed", "upregulates", "the", "AT1R", "expression", ",", "thus", "highlighting", "a", "role", "of", "arsenic", "-", "induced", "aberrant", "AT1R", "signaling", "in", "the", "pathogenesis", "of", "hypertension", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Binding", "of", "new", "cationic", "porphyrin", "-", "tetrapeptide", "conjugates", "to", "nucleoprotein", "complexes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ongoing", "research", "on", "DNA", "binding", "of", "cationic", "porphyrin", "derivatives", "and", "their", "conjugates", "is", "a", "subject", "of", "growing", "interest", "because", "of", "their", "possible", "DNA", "binding", "and", "demonstrated", "biological", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "nucleoprotein", "binding", "of", "tri", "-", "cationic", "meso", "-", "tri", "(", "4", "-", "N", "-", "methylpyridyl", ")", "-", "mono", "-", "(", "4", "-", "carboxyphenyl", ")", "porphyrin", "(", "TMPCP", ")", "and", "tetrapeptides", "conjugated", "TMPCP", "(", "TMPCP", "-", "4P", ")", "and", "bi", "-", "cationic", "meso", "-", "5", ",", "10", "-", "bis", "(", "4", "-", "N", "-", "methylpyridyl", ")", "-", "15", ",", "20", "-", "di", "-", "(", "4", "-", "carboxyphenyl", ")", "porphyrin", "(", "BMPCP", "-", "4P2", ")", "was", "investigated", "with", "comprehensive", "spectroscopic", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "key", "observation", "is", "that", "tetrapeptide", "-", "conjugates", "of", "cationic", "porphyrins", "with", "two", "or", "three", "positive", "charges", "bind", "to", "encapsidated", "DNA", "in", "T7", "phage", "nucleoprotein", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "binding", "modes", "were", "analyzed", "by", "fluorescent", "energy", "transfer", ",", "fluorescent", "life", "time", "and", "CD", "measurements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intercalative", "binding", "is", "most", "feasible", "when", "tricationic", "ligands", "complex", "with", "DNA", ",", "especially", "when", "it", "is", "in", "close", "connection", "with", "protein", "capsid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "found", "that", "larger", "ligand", "BMPCP", "-", "4P2", "binds", "externally", "to", "encapsidated", "T7", "DNA", ",", "and", "complex", "externally", "as", "well", "as", "by", "intercalation", "when", "the", "DNA", "accommodate", "to", "relaxed", "B", "-", "conformation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "case", "of", "TMPCP", "and", "TMPCP", "-", "4P", "the", "intercalation", "is", "the", "predominant", "binding", "form", "both", "in", "nucleoprotein", "(", "NP", ")", "and", "preheated", "complexes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "melting", "experiments", "revealed", "that", "bound", "porphyrins", "do", "not", "influence", "the", "capsid", "stability", "or", "protein", "-", "DNA", "interactions", ",", "but", "efficiently", "stabilize", "the", "double", "helical", "structure", "of", "DNA", "without", "respect", "to", "binding", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "good", "correlation", "was", "found", "between", "porphyrin", "/", "base", "pair", "ration", "and", "DNA", "strand", "separation", "temperature", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reproductive", "toxicity", "of", "Campomanesia", "xanthocarpa", "(", "Berg", ".", ")", "in", "female", "Wistar", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "There", "is", "no", "evidence", "in", "the", "literature", "that", "substantiates", "the", "safety", "of", "Campomanesia", "xanthocarpa", "(", "Berg", ".", ")", "use", "during", "pregnancy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Thirty", "three", "female", "rats", "were", "randomly", "assigned", "to", "three", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "group", "of", "animals", "received", "the", "Campomanesia", "xanthocarpa", "extract", "via", "gavage", "at", "a", "dose", "of", "26", ".", "3mg", "/", "kg", "/", "day", "from", "6", "to", "15", "days", "of", "pregnancy", "(", "organogenic", "period", ",", "T1", ")", "and", "another", "group", "received", "the", "same", "extract", "throughout", "the", "gestational", "period", "(", "from", "the", "1st", "to", "the", "20th", "day", "of", "pregnancy", ",", "T2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Control", "groups", "received", "distilled", "water", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Euthanasia", "was", "done", "on", "20th", "day", ",", "when", "the", "liver", ",", "kidney", ",", "spleen", "ovaries", ",", "fetuses", "and", "their", "respective", "placentas", "were", "removed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Implantations", ",", "reabsorptions", ",", "live", "and", "dead", "fetuses", "were", "recorded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", "AND", "CONCLUSIONS", ":", "Campomanesia", "xanthocarpa", ",", "in", "these", "experimental", "conditions", ",", "did", "not", "disturb", "the", "reproductive", "function", "of", "female", "rats", "and", "did", "not", "interrupt", "the", "progress", "of", "the", "embryofetal", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "our", "results", "provide", "further", "evidence", "that", "the", "Campomanesia", "xanthocarpa", "treatment", "reduces", "reabsorption", "sites", ",", "increases", "placenta", "weight", "and", "the", "number", "of", "live", "fetuses", "and", "may", "therefore", "have", "therapeutic", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "epileptogenic", "and", "antioxidant", "effect", "of", "Lavandula", "officinalis", "aerial", "part", "extract", "against", "pentylenetetrazol", "-", "induced", "kindling", "in", "male", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Repeated", "application", "of", "Lavandula", "officinalis", "(", "L", ".", "officinalis", ")", "has", "been", "recommended", "for", "a", "long", "time", "in", "Iranian", "traditional", "medicine", "for", "some", "of", "nervous", "disorders", "like", "epilepsy", "and", "dementia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "there", "is", "no", "available", "report", "for", "the", "effect", "of", "chronic", "administration", "of", "Lavandula", "extract", "in", "development", "(", "acquisition", ")", "of", "epilepsy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "this", "study", "was", "designed", "to", "investigate", "the", "anti", "-", "epileptogenic", "and", "antioxidant", "activity", "of", "repeated", "administration", "of", "Lavandula", "officinalis", "extract", "on", "pentylenetetrazol", "(", "PTZ", ")", "kindling", "seizures", "in", "mice", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Lavandula", "officinalis", "was", "tested", "for", "its", "ability", "(", "i", ")", "to", "suppress", "the", "seizure", "intensity", "and", "lethal", "effects", "of", "PTZ", "in", "kindled", "mice", "(", "anti", "-", "epileptogenic", "effect", ")", ",", "(", "ii", ")", "to", "attenuate", "the", "PTZ", "-", "induced", "oxidative", "injury", "in", "the", "brain", "tissue", "(", "antioxidant", "effect", ")", "when", "given", "as", "a", "pretreatment", "prior", "to", "each", "PTZ", "injection", "during", "kindling", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Valproate", "(", "Val", ")", ",", "a", "major", "antiepileptic", "drug", ",", "was", "also", "tested", "for", "comparison", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Val", "and", "Lavandula", "officinalis", "extract", "showed", "anti", "-", "epileptogenic", "properties", "as", "they", "reduced", "seizure", "score", "of", "kindled", "mice", "and", "PTZ", "-", "induced", "mortality", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "regard", ",", "Lavandula", "officinalis", "was", "more", "effective", "than", "Val", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Both", "Lavandula", "officinalis", "and", "Val", "suppressed", "brain", "nitric", "oxide", "(", "NO", ")", "level", "of", "kindled", "mice", "in", "comparison", "with", "the", "control", "and", "PTZ", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Meanwhile", ",", "Lavandula", "officinalis", "suppressed", "NO", "level", "more", "than", "Val", "and", "Lavandula", "officinalis", "also", "decreased", "brain", "MDA", "level", "relative", "to", "PTZ", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "This", "is", "the", "first", "report", "to", "demonstrate", "NO", "suppressing", "and", "anti", "-", "epileptogenic", "effect", "of", "chronic", "administration", "of", "Lavandula", "officinalis", "extract", "on", "acquisition", "of", "epilepsy", "in", "PTZ", "kindling", "mice", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "regard", ",", "Lavandula", "officinalis", "extract", "was", "more", "effective", "than", "Val", ",", "possibly", "and", "in", "part", "via", "brain", "NO", "suppression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Toluquinol", ",", "a", "marine", "fungus", "metabolite", ",", "is", "a", "new", "angiosuppresor", "that", "interferes", "the", "Akt", "pathway", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toluquinol", ",", "a", "methylhydroquinone", "produced", "by", "a", "marine", "fungus", ",", "was", "selected", "in", "the", "course", "of", "a", "blind", "screening", "for", "new", "potential", "inhibitors", "of", "angiogenesis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", "we", "provide", "the", "first", "evidence", "that", "toluquinol", "is", "a", "new", "anti", "-", "angiogenic", "-", "compound", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "variety", "of", "experimental", "systems", ",", "representing", "the", "sequential", "events", "of", "the", "angiogenic", "process", ",", "toluquinol", "treatment", "of", "activated", "endothelial", "cells", "resulted", "in", "strong", "inhibitory", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toluquinol", "inhibited", "the", "growth", "of", "endothelial", "and", "tumor", "cells", "in", "culture", "in", "the", "micromolar", "range", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "that", "the", "observed", "growth", "inhibitory", "effect", "could", "be", "due", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "to", "an", "induction", "of", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toluquinol", "induced", "endothelial", "cell", "death", "is", "mediated", "via", "apoptosis", "after", "a", "cell", "cycle", "block", "and", "caspase", "activation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Capillary", "tube", "formation", "on", "Matrigel", "and", "migratory", ",", "invasive", "and", "proteolytic", "capabilities", "of", "endothelial", "cells", "were", "inhibited", "by", "addition", "of", "toluquinol", "at", "subtoxic", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "the", "mentioned", "essential", "steps", "of", "in", "vitro", "angiogenesis", "agrees", "with", "the", "observed", "inhibition", "of", "the", "in", "vivo", "angiogenesis", ",", "substantiated", "by", "using", "the", "chick", "chorioallatoic", "membrane", "assay", "and", "confirmed", "by", "the", "murine", "Matrigel", "plug", ",", "the", "zebrafish", "embryo", "neovascularization", "and", "the", "zebrafish", "caudal", "fin", "regeneration", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "here", "shown", "altogether", "indicate", "that", "toluquinol", "has", "antiangiogenic", "effects", "both", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "that", "are", "exerted", "partly", "by", "suppression", "of", "the", "VEGF", "and", "FGF", "-", "induced", "Akt", "activation", "of", "endothelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "effects", "are", "carried", "out", "at", "lower", "concentrations", "to", "those", "required", "for", "other", "inhibitors", "of", "angiogenesis", ",", "what", "makes", "toluquinol", "a", "promising", "drug", "candidate", "for", "further", "evaluation", "in", "the", "treatment", "of", "cancer", "and", "other", "angiogenesis", "-", "related", "pathologies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dehydroepiandrosterone", "post", "-", "transcriptionally", "modifies", "CYP1A2", "induction", "involving", "androgen", "receptor", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "pharmacological", "dosage", "of", "dehydroepiandrosterone", "(", "DHEA", ")", "protects", "against", "chemically", "induced", "carcinogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemoprotective", "activity", "of", "DHEA", "is", "attributed", "to", "its", "inhibitory", "potential", "for", "the", "expression", "of", "CYP1A", "enzymes", ",", "which", "are", "highly", "responsible", "for", "metabolic", "activation", "of", "several", "mutagenic", "and", "carcinogenic", "chemicals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "work", "investigated", "whether", "the", "chemoprevention", "by", "DHEA", "was", "due", "to", "diminished", "transcriptional", "activation", "of", "CYP1A", "genes", "or", "to", "the", "post", "-", "transcriptional", "modulation", "of", "CYP1A", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "primary", "human", "hepatocytes", ",", "DHEA", "diminished", "the", "increase", "in", "CYP1A", "activities", "(", "7", "-", "ethoxyresorufin", "O", "-", "dealkylation", "and", "phenacetin", "O", "-", "dealkylation", ")", "and", "in", "CYP1A2", "mRNA", "level", "induced", "by", "3", "-", "methylcholanthrene", ",", "but", "did", "not", "alter", "the", "amount", "of", "CYP1A1", "and", "CYP1B1", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "androgen", "receptor", "seemed", "to", "be", "involved", "in", "DHEA", "-", "mediated", "diminishment", "of", "CYP1A2", "induction", ",", "which", "was", "attenuated", "in", "the", "presence", "of", "bicalutamide", ",", "the", "androgen", "receptor", "antagonist", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "potential", "role", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "and", "estrogen", "receptor", "in", "DHEA", "-", "mediated", "decrease", "in", "CYP1A2", "induction", "was", "excluded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "developed", "computational", "model", "of", "CYP1A2", "induction", "kinetics", "and", "CYP1A2", "mRNA", "degradation", "proposed", "that", "a", "post", "-", "transcriptional", "mechanism", "was", "likely", "to", "be", "the", "primary", "mechanism", "of", "the", "DHEA", "-", "mediated", "diminishment", "of", "CYP1A2", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "hypothesis", "was", "confirmed", "by", "the", "results", "of", "actinomycin", "D", "-", "chase", "experiments", "in", "MCF", "-", "7", "and", "LNCaP", "cells", ",", "displaying", "that", "the", "degradation", "rates", "of", "CYP1A2", "mRNA", "were", "significantly", "higher", "in", "the", "cells", "exposed", "to", "DHEA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "novel", "findings", "on", "DHEA", "-", "mediated", "modulation", "of", "CYP1A2", "mRNA", "stability", "may", "account", "for", "the", "beneficial", "effects", "of", "DHEA", "by", "decreasing", "the", "metabolic", "activation", "of", "pro", "-", "carcinogenic", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Piperidine", ",", "pyridine", "alkaloid", "inhibition", "of", "fetal", "movement", "in", "a", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "fetal", "movement", "is", "one", "mechanism", "behind", "the", "development", "of", "multiple", "congenital", "contracture", "-", "type", "defects", "in", "developing", "fetuses", "of", "humans", "and", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "tested", "the", "alkaloids", "anabasine", ",", "lobeline", ",", "and", "myosmine", "for", "agonist", "actions", ",", "and", "sensitivity", "to", "alpha", "conotoxins", "EI", "and", "GI", "blockade", "at", "fetal", "muscle", "-", "type", "nicotinic", "acetylcholine", "receptors", "(", "nAChR", ")", "expressed", "by", "TE", "-", "671", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "determined", "if", "the", "alkaloids", "decreased", "fetal", "movement", "in", "an", "IV", "dosed", ",", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "TE", "-", "671", "cells", ",", "all", "three", "alkaloids", "elicited", "concentration", "-", "dependent", "changes", "in", "membrane", "potential", "sensing", "dye", "fluorescence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ".", "0", "mu", "M", "alpha", "conotoxin", "GI", "shifted", "the", "concentration", "-", "effect", "curves", "of", "anabasine", "and", "myosmine", "to", "the", "right", ",", "and", "decreased", "maximal", "responses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neither", "of", "the", "conotoxins", "blocked", "the", "actions", "of", "lobeline", "in", "TE", "-", "671", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "day", "40", "pregnant", "goats", ",", "0", ".", "8mg", "/", "kg", "anabasine", "abolished", "fetal", "movement", "at", "30", "and", "60min", "after", "dosing", "and", "fetal", "movement", "was", "reduced", "by", "lobeline", "and", "myosmine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "blockade", "of", "anabasine", "and", "myosmine", "actions", "in", "TE", "-", "671", "cells", "by", "alpha", "conotoxin", "GI", "indicates", "that", "they", "are", "agonists", "at", "fetal", "muscle", "-", "type", "nAChR", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "three", "alkaloids", "did", "significantly", "decrease", "fetal", "movement", "in", "the", "day", "40", "pregnant", "goat", "model", "suggesting", "a", "potential", "for", "these", "alkaloids", "to", "cause", "multiple", "congenital", "contracture", "-", "type", "defects", "in", "developing", "fetuses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ellagic", "acid", "attenuates", "bleomycin", "and", "cyclophosphamide", "-", "induced", "pulmonary", "toxicity", "in", "Wistar", "rats", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Use", "of", "bleomycin", "(", "BLM", ")", "and", "cyclophosphamide", "(", "CP", ")", "as", "chemotherapeutic", "drugs", "is", "associated", "with", "side", "effects", "including", "toxicity", "to", "respiratory", "system", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "co", "-", "administration", "may", "enhance", "lung", "toxicity", "which", "may", "subsequently", "progress", "to", "the", "lung", "fibrosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Natural", "compounds", "have", "shown", "mitigating", "effects", "against", "toxicity", "of", "anticancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ellagic", "acid", "(", "EA", ")", ",", "a", "polyphenolic", "compound", "present", "in", "many", "fruits", "and", "nuts", "in", "addition", "to", "walnut", "has", "shown", "promising", "protective", "effect", "against", "toxicity", "of", "drugs", "and", "chemicals", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "studied", "the", "ameliorative", "effect", "of", "EA", "on", "lung", "toxicity", "in", "rats", "exposed", "to", "CP", "(", "150mg", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "and", "BLM", "(", "10U", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "i", ".", "t", ".", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "EA", "(", "15mg", "/", "kgb", ".", "w", ".", ",", "p", ".", "o", ".", "x", "14days", ")", "treatment", "modulated", "enhanced", "hydroxyproline", "level", ",", "lipid", "peroxidation", ",", "myeloperoxidase", "activity", ",", "nitric", "oxide", "production", "and", "protein", "carbonyl", "formation", "in", "lungs", "of", "rats", "exposed", "to", "toxic", "anticancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "a", "marked", "decrease", "in", "GSH", "content", "and", "activities", "of", "antioxidant", "enzymes", "as", "a", "result", "of", "BLM", "and", "CP", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bronchoalveolar", "lavage", "fluid", "showed", "increased", "level", "of", "cytotoxicity", "markers", "in", "drug", "treated", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "with", "EA", "attenuated", "these", "changes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Histopathological", "findings", "also", "showed", "protective", "effects", "of", "EA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "EA", "emerged", "as", "a", "natural", "protectant", "with", "an", "ability", "to", "protect", "lungs", "from", "onslaught", "of", "pulmonary", "toxicity", "of", "anticancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "How", "to", "measure", "hazards", "/", "risks", "following", "exposures", "to", "nanoscale", "or", "pigment", "-", "grade", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Due", "to", "its", "multifunctional", "applications", ",", "titanium", "dioxide", "particles", "have", "widespread", "use", "in", "commerce", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "particle", "-", "types", "function", "as", "sources", "of", "pigment", "color", ",", "in", "food", "products", ",", "anti", "-", "bacterial", "components", ",", "ultraviolet", "radiation", "scavengers", ",", "catalysts", ",", "as", "well", "as", "in", "cosmetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "of", "its", "inherent", "properties", "in", "a", "diverse", "number", "of", "products", ",", "exposures", "may", "occur", "via", "any", "of", "the", "major", "point", "-", "of", "-", "entry", "routes", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "inhalation", ",", "oral", "or", "dermal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "the", "majority", "of", "TiO2", "applications", "are", "known", "to", "exist", "in", "the", "pigment", "-", "grade", "form", ",", "nanoscale", "forms", "of", "TiO2", "are", "also", "common", "components", "in", "several", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "brief", "review", "is", "designed", "to", "identify", "relevant", "toxicology", "and", "risk", "-", "related", "issues", "which", "inform", "health", "effects", "assessments", "on", "the", "various", "forms", "of", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "While", "there", "has", "been", "an", "abundance", "of", "hazard", "data", "generated", "on", "titanium", "dioxide", "particulates", ",", "many", "of", "the", "published", "reports", "have", "limited", "informational", "value", "for", "assessing", "health", "effects", "due", ",", "in", "large", "part", ",", "to", "shortcomings", "in", "experimental", "design", "issues", ",", "such", "as", ":", "(", "1", ")", "inadequate", "material", "characterization", "of", "test", "samples", ";", "(", "2", ")", "questionable", "relevance", "of", "experimental", "systems", "employed", "to", "simulate", "human", "exposures", ";", "(", "3", ")", "applications", "of", "generally", "high", "doses", ",", "exclusive", "focus", "on", "acute", "toxicity", "endpoints", ",", "and", "a", "lack", "of", "reference", "benchmark", "control", "materials", ",", "to", "afford", "interpretation", "of", "measured", "results", ";", "and", "/", "or", "(", "4", ")", "failure", "to", "recognize", "fundamental", "differences", "between", "hazard", "and", "risk", "concepts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Accordingly", ",", "a", "number", "of", "important", "toxicology", "issues", "are", "identified", "and", "integrated", "herein", "to", "provide", "a", "more", "comprehensive", "assessment", "of", "the", "health", "risks", "of", "different", "forms", "of", "pigment", "-", "grade", "and", "nanoscale", "titanium", "dioxide", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "It", "is", "important", "to", "note", "that", "particle", "-", "types", "of", "different", "TiO2", "compositions", "may", "have", "variable", "toxicity", "potencies", ",", "depending", "upon", "crystal", "structure", ",", "particle", "size", ",", "particle", "surface", "characteristics", "and", "surface", "coatings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "develop", "a", "more", "robust", "health", "risk", "evaluation", "of", "TiO2", "particle", "exposures", ",", "this", "review", "focuses", "on", "the", "following", "issues", ":", "A", "comprehensive", "evaluation", "of", "the", "existing", "animal", "and", "human", "health", "data", "is", "a", "necessary", "prerequisite", "for", "facilitating", "accurate", "assessments", "of", "human", "health", "risks", "to", "TiO2", "exposures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Non", "-", "peptidyl", "insulin", "mimetics", "as", "a", "potential", "antidiabetic", "agent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "has", "an", "important", "role", "in", "the", "maintenance", "of", "blood", "sugar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "the", "only", "available", "therapeutic", "agent", "for", "the", "treatment", "of", "type", "1", "diabetes", "mellitus", "and", "there", "is", "a", "dire", "need", "for", "an", "oral", "substitute", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "categories", "of", "compounds", "including", "mono", "and", "di", "substituted", "benzoquinones", ",", "vanadium", "based", "compounds", "and", "natural", "products", "have", "been", "reported", "to", "cause", "insulin", "-", "like", "effects", "either", "by", "increasing", "phosphorylation", "of", "insulin", "receptor", "(", "IR", ")", "or", "inhibiting", "the", "protein", "tyrosine", "phosphatases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "review", "summarizes", "the", "development", "of", "various", "insulin", "mimetics", "with", "special", "emphasis", "on", "their", "structure", "-", "activity", "relationships", "and", "various", "biological", "actions", "they", "produce", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Is", "autologous", "chondrocyte", "implantation", "(", "ACI", ")", "an", "adequate", "treatment", "option", "for", "repair", "of", "cartilage", "defects", "in", "paediatric", "patients", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cartilage", "lesions", "in", "the", "knee", "of", "juvenile", "patients", "require", "an", "effective", "repair", "to", "regain", "life", "-", "long", "functional", "activity", "of", "the", "joint", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Autologous", "chondrocyte", "implantation", "(", "ACI", ")", "is", "discussed", "to", "be", "advantageous", "over", "other", "methods", "for", "cartilage", "repair", "regarding", "long", "-", "term", "outcome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ACI", "has", "successfully", "been", "applied", "in", "juvenile", "patients", ",", "although", "currently", "recommended", "for", "patients", ">=", "18", "years", "of", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Only", "few", "controlled", "clinical", "trials", "present", "evidence", "of", "efficacy", "and", "safety", "of", "ACI", "in", "adolescent", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ACI", "products", "have", "to", "undergo", "the", "process", "of", "a", "marketing", "authorisation", "application", ",", "including", "the", "submission", "of", "a", "paediatric", "investigation", "plan", "(", "PIP", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]