extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Data", "from", "prospective", "clinical", "studies", "or", "retrospective", "collection", "of", "long", "-", "term", "data", "in", "paediatric", "patients", "should", "be", "submitted", "for", "risk", "-", "benefit", "evaluation", "by", "the", "Paediatric", "Committee", "(", "PDCO", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "FOXO3", "growth", "inhibition", "of", "colonic", "cells", "is", "dependent", "on", "intraepithelial", "lipid", "droplet", "density", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Forkhead", "transcription", "factor", "FOXO3", "plays", "a", "critical", "role", "in", "suppressing", "tumor", "growth", ",", "in", "part", ",", "by", "increasing", "cell", "cycle", "inhibitor", "p27kip1", ",", "and", "Foxo3", "deficiency", "in", "mice", "results", "in", "marked", "colonic", "epithelial", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "show", "in", "Foxo3", "deficient", "colonic", "epithelial", "cells", "a", "striking", "increase", "in", "intracytoplasmic", "lipid", "droplets", "(", "LDs", ")", ",", "a", "dynamic", "organelle", "recently", "observed", "in", "human", "tumor", "tissue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "the", "regulation", "and", "function", "of", "LDs", "in", "non", "-", "adipocytes", "is", "unclear", ",", "we", "hypothesize", "that", "the", "anti", "-", "proliferative", "effect", "of", "FOXO3", "was", "dependent", "on", "lowering", "LD", "density", ",", "thus", "decreasing", "fuel", "energy", "in", "both", "normal", "and", "colon", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "mouse", "colonic", "tumors", ",", "we", "found", "an", "increased", "expression", "of", "LD", "coat", "protein", "PLIN2", "compared", "to", "normal", "colonic", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stimulation", "of", "LD", "density", "in", "human", "colon", "cancer", "cells", "led", "to", "PI3K", "dependent", "loss", "of", "FOXO3", "and", "a", "decrease", "in", "the", "negative", "regulator", "of", "lipid", "metabolism", "Sirtuin6", "(", "SIRT6", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Foxo3", "deficiency", "also", "led", "to", "a", "decrease", "in", "SIRT6", ",", "revealing", "the", "existence", "of", "the", "LD", "and", "FOXO3", "feedback", "regulation", "in", "colonic", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "parallel", ",", "LD", "dependent", "loss", "of", "FOXO3", "led", "to", "its", "dissociation", "from", "the", "promoter", "and", "decreased", "expression", "of", "the", "cell", "cycle", "inhibitor", "p27kip1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stimulation", "of", "LD", "density", "promoted", "proliferation", "in", "colon", "cancer", "cells", ",", "while", "silencing", "PLIN2", "or", "overexpression", "of", "FOXO3", "inhibited", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "FOXO3", "and", "LDs", "might", "serve", "as", "new", "targets", "for", "therapeutic", "intervention", "of", "colon", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exploration", "of", "the", "Orthosteric", "/", "Allosteric", "Interface", "in", "Human", "M1", "Muscarinic", "Receptors", "by", "Bitopic", "Fluorescent", "Ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bitopic", "binding", "properties", "apply", "to", "a", "variety", "of", "muscarinic", "compounds", "that", "span", "and", "simultaneously", "bind", "to", "both", "the", "orthosteric", "and", "allosteric", "receptor", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "provide", "evidence", "that", "fluorescent", "pirenzepine", "derivatives", ",", "with", "the", "M1", "antagonist", "fused", "to", "the", "Bodipy", "[", "558", "/", "568", "]", "fluorophore", "via", "spacers", "of", "varying", "lengths", ",", "exhibit", "orthosteric", "/", "allosteric", "binding", "properties", "at", "muscarinic", "M1", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "behaviour", "was", "inferred", "from", "a", "combination", "of", "functional", ",", "radioligand", "and", "FRET", "binding", "experiments", ",", "performed", "under", "equilibrium", "and", "kinetic", "conditions", "on", "EGFP", "-", "fused", "M1", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Though", "displaying", "a", "common", "orthosteric", "component", ",", "the", "fluorescent", "compounds", "inherit", "bitopic", "properties", "from", "a", "linker", "-", "guided", "positioning", "of", "their", "Bodipy", "moiety", "within", "the", "M1", "allosteric", "vestibule", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Depending", "on", "linker", "length", ",", "the", "fluorophore", "is", "allowed", "to", "reach", "neighbouring", "allosteric", "domains", ",", "overlapping", "or", "not", "with", "the", "classical", "gallamine", "site", ",", "but", "distinct", "from", "the", "allosteric", "indocarbazolole", "'", "WIN", "'", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Site", "-", "directed", "mutagenesis", ",", "as", "well", "as", "molecular", "modeling", "and", "ligand", "docking", "studies", "based", "on", "recently", "solved", "muscarinic", "receptor", "structures", ",", "further", "support", "the", "definition", "of", "two", "groups", "of", "Bodipy", "-", "pirenzepine", "derivatives", "exhibiting", "distinct", "allosteric", "binding", "poses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "linker", "may", "dictate", "pharmacological", "outcomes", "for", "bitopic", "molecules", "that", "are", "hardly", "predictable", "from", "the", "properties", "of", "individual", "orthosteric", "and", "allosteric", "building", "blocks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "also", "demonstrate", "that", "the", "fusion", "of", "a", "fluorophore", "to", "an", "orthosteric", "ligand", "is", "not", "neutral", "as", "it", "may", "confer", ",", "unless", "carefully", "controlled", ",", "unexpected", "properties", "to", "the", "resultant", "fluorescent", "tracer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Altogether", ",", "this", "study", "illustrates", "the", "importance", "of", "a", "'", "multifacette", "'", "experimental", "approach", "to", "unravel", "and", "validate", "bitopic", "ligand", "binding", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Developmental", "exposure", "to", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", "-", "mixture", "diminishes", "skeletal", "growth", "and", "causes", "osteopenia", "at", "maturity", "via", "osteoblast", "and", "chondrocyte", "malfunctioning", "in", "female", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "studied", "the", "effect", "of", "metal", "mixture", "(", "MM", ")", ",", "comprising", "of", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", ",", "in", "developing", "female", "rat", "skeleton", "from", "gestation", "day", "-", "5", "until", "postnatal", "day", "-", "60", "(", "P", "-", "60", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MM", "resulted", "in", "synergistic", "inhibition", "in", "viability", "and", "differentiation", "of", "osteoblasts", "in", "vitro", ",", "likely", "induced", "by", "reactive", "oxygen", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "MM", ",", "administered", "at", "their", "most", "frequently", "occurring", "concentrations", "present", "in", "the", "ground", "-", "water", "of", "India", ",", "i", ".", "e", ".", "As", ":", "0", ".", "38ppm", ",", "Pb", ":", "0", ".", "22", "ppm", "and", "Cd", ":", "0", ".", "098", "ppm", "or", "10", "x", "of", "the", "ratio", "to", "developing", "rats", "exhibited", "a", "synergistic", "decrease", "in", "ex", "vivo", "mineralization", "of", "bone", "marrow", "stromal", "(", "osteoprogenitor", ")", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MM", "group", "showed", "a", "dose", "-", "dependent", "attenuation", "in", "weight", "and", "axial", "lengths", ",", "and", "shortening", "of", "tibias", "at", "P", "-", "60", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "growth", "plate", "was", "shortened", ",", "which", "was", "associated", "with", "shorter", "proliferative", "-", "and", "hypertrophic", "zones", ",", "decreased", "parathyroid", "hormone", "-", "related", "protein", "and", "Indian", "hedgehog", "expression", "in", "the", "chondrocytes", ",", "reduced", "primary", "-", "and", "secondary", "spongiosa", ",", "and", "hypomineralized", "osteoids", "-", "a", "major", "characteristic", "of", "osteomalacia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "compared", "to", "the", "control", ",", "MM", "treated", "rats", "were", "clearly", "osteopenic", "based", "on", "BMD", ",", "micro", "-", "architecture", ",", "biomechanical", "strength", ",", "and", "particularly", "the", "biochemical", "profile", ",", "that", "suggested", "high", "turnover", "bone", "loss", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "in", "comparison", "to", "the", "control", ",", "the", "fracture", "healing", "ability", "of", "MM", "group", "was", "delayed", "and", "accompanied", "by", "inferior", "quality", "of", "the", "healed", "bone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", ",", "these", "data", "demonstrated", "that", "the", "mixture", "of", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", "induced", "synergistic", "toxicity", "to", "developing", "skeleton", "thereby", "diminishing", "modeling", "-", "directed", "bone", "accrual", ",", "inducing", "osteopenia", "and", "dampening", "fracture", "healing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Simultaneous", "determination", "of", "five", "flavonoids", "during", "the", "growth", "of", "Fructus", "Sophorae", "by", "capillary", "electrophoresis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "method", "of", "simultaneous", "determination", "of", "five", "flavonoids", "during", "the", "growth", "of", "Fructus", "Sophorae", "by", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "-", "CD", "-", ")", "modified", "capillary", "zone", "electrophoresis", "was", "developed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "of", "various", "parameters", "such", "as", "buffer", "concentration", ",", "pH", ",", "applied", "voltage", ",", "and", "beta", "-", "CD", "concentrations", "were", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "a", "series", "of", "optimization", "processes", ",", "the", "determination", "of", "five", "flavonoids", "in", "Fructus", "Sophorae", "was", "successfully", "achieved", "in", "20", "mmol", "/", "L", "borax", "buffer", "(", "pH", "9", ".", "5", ")", ",", "25", "kV", "applied", "voltage", ",", "and", "8", "mmol", "/", "L", "beta", "-", "CD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "linearity", ",", "detection", "limits", ",", "repeatability", ",", "and", "recovery", "were", "satisfactory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "proposed", "beta", "-", "CD", "-", "modified", "capillary", "zone", "electrophoresis", "method", "was", "satisfactorily", "used", "to", "analyze", "Fructus", "Sophorae", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "can", "be", "useful", "for", "the", "quality", "control", "and", "medicinal", "resource", "development", "of", "Fructus", "Sophorae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Arginase", "II", "inhibitory", "activity", "of", "flavonoid", "compounds", "from", "Scutellaria", "indica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Arginase", "II", "has", "recently", "reported", "as", "a", "novel", "therapeutic", "target", "for", "the", "treatment", "of", "cardiovascular", "diseases", "such", "as", "atherosclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "course", "of", "screening", "plants", "used", "in", "natural", "medicines", "as", "arginase", "II", "inhibitory", "activity", ",", "a", "methanol", "extract", "of", "Scutellaria", "indica", "showed", "significant", "inhibitory", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "fractionation", "and", "repeated", "column", "chromatography", "led", "to", "the", "isolation", "of", "a", "new", "flavan", "-", "type", "(", "1", ")", ",", "and", "seven", "known", "compounds", "(", "2", "-", "8", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemical", "structures", "of", "isolated", "compounds", "were", "elucidated", "based", "on", "extensive", "1D", "and", "2D", "NMR", "spectroscopic", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "isolates", "1", "-", "8", "were", "investigated", "in", "vitro", "for", "their", "arginase", "II", "inhibitory", "activity", "using", "enzyme", "solution", "prepared", "from", "kidney", "of", "anesthetized", "C57BL", "/", "6", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compounds", "3", "and", "5", "significantly", "inhibited", "arginase", "II", "activity", "with", "IC50", "values", "of", "25", ".", "1", "and", "11", ".", "6", "mu", "M", ",", "respectively", ",", "whereas", "the", "other", "compounds", "were", "apparently", "inactive", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", ",", "cytotoxicity", "and", "QSAR", "study", "of", "N", "-", "tosyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "-", "tetrahydroisoquinoline", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "1", "-", "Substituted", "-", "N", "-", "tosyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "-", "tetrahydroisoquinoline", "analogs", "(", "4a", "-", "4l", ")", "were", "synthesized", "using", "the", "modified", "Pictet", "-", "Spengler", "reaction", "and", "evaluated", "for", "cytotoxicity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "tetrahydroisoquinolines", "displayed", "cytotoxicity", "against", "MOLT", "-", "3", "cell", "lines", ",", "except", "for", "p", "-", "methoxy", "analog", "4d", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "the", "o", "-", "hydroxy", "derivative", "4k", "was", "shown", "to", "be", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "against", "HuCCA", "-", "1", ",", "A", "-", "549", "and", "MOLT", "-", "3", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lowest", "IC50", "value", "of", "1", ".", "23", "mu", "M", "was", "observed", "for", "MOLT", "-", "3", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trimethoxy", "analog", "4f", "exerted", "the", "most", "potent", "activity", "against", "HepG2", "with", "an", "IC50", "of", "22", ".", "70", "mu", "M", ",", "which", "is", "lower", "than", "the", "reference", "drug", ",", "etoposide", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "QSAR", "studies", "showed", "that", "total", "symmetry", "index", "(", "Gu", ")", ",", "3D", "-", "MoRSE", "(", "Mor31v", "and", "Mor32u", ")", "and", "3D", "Petitjean", "index", "(", "PJI3", ")", "were", "the", "most", "important", "descriptors", "accounting", "for", "the", "observed", "cytotoxicities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "potent", "cytotoxic", "compound", "(", "4k", ")", "against", "MOLT", "-", "3", "had", "the", "highest", "Gu", "value", ",", "correspondingly", "the", "inactive", "p", "-", "methoxy", "analog", "(", "4d", ")", "had", "the", "lowest", "Gu", "value", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "the", "highest", "molecular", "mass", "compound", "(", "4f", ")", "was", "shown", "to", "be", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "against", "HepG2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "studies", "disclose", "that", "tetrahydroisoquinolines", "4f", "and", "4k", "are", "potentially", "interesting", "lead", "pharmacophores", "that", "should", "be", "further", "explored", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "QSAR", "models", "provided", "insights", "into", "the", "physicochemical", "properties", "of", "the", "investigated", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Computational", "identification", "of", "functional", "introns", ":", "high", "positional", "conservation", "of", "introns", "that", "harbor", "RNA", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "appreciable", "fraction", "of", "introns", "is", "thought", "to", "have", "some", "function", ",", "but", "there", "is", "no", "obvious", "way", "to", "predict", "which", "specific", "intron", "is", "likely", "to", "be", "functional", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesize", "that", "functional", "introns", "experience", "a", "different", "selection", "regime", "than", "non", "-", "functional", "ones", "and", "will", "therefore", "show", "distinct", "evolutionary", "histories", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "we", "expect", "functional", "introns", "to", "be", "more", "resistant", "to", "loss", ",", "and", "that", "this", "would", "be", "reflected", "in", "high", "conservation", "of", "their", "position", "with", "respect", "to", "the", "coding", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "focused", "on", "introns", "whose", "function", "comes", "about", "from", "microRNAs", "and", "snoRNAs", "that", "are", "embedded", "within", "their", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "built", "a", "data", "set", "of", "orthologous", "genes", "across", "28", "eukaryotic", "species", ",", "reconstructed", "the", "evolutionary", "histories", "of", "their", "introns", "and", "compared", "functional", "introns", "with", "the", "rest", "of", "the", "introns", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", ",", "indeed", ",", "the", "position", "of", "microRNA", "-", "and", "snoRNA", "-", "bearing", "introns", "is", "significantly", "more", "conserved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "found", "that", "both", "families", "of", "RNA", "genes", "settled", "within", "introns", "early", "during", "metazoan", "evolution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "several", "easily", "computable", "intronic", "properties", "that", "can", "be", "used", "to", "detect", "functional", "introns", "in", "general", ",", "thereby", "suggesting", "a", "new", "strategy", "to", "pinpoint", "non", "-", "coding", "cellular", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ischemic", "stroke", "functional", "outcomes", "are", "independently", "associated", "with", "C", "-", "reactive", "protein", "concentrations", "and", "cognitive", "outcomes", "with", "triiodothyronine", "concentrations", ":", "a", "pilot", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Elevated", "concentrations", "of", "C", "-", "reactive", "protein", "(", "CRP", ")", "and", "decreased", "concentrations", "of", "triiodothyronine", "(", "T3", ")", "were", "shown", "to", "predict", "poor", "outcomes", "in", "patients", "with", "stroke", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "prognostic", "value", "of", "CRP", "and", "T3", "has", "not", "been", "studied", "simultaneously", "in", "relation", "to", "stroke", "functional", "and", "cognitive", "outcomes", "despite", "of", "close", "interaction", "between", "inflammatory", "markers", "and", "thyroid", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "evaluated", "the", "association", "of", "thyroid", "hormone", "and", "CRP", "concentrations", "with", "immediate", "outcomes", "after", "ischemic", "stroke", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eighty", "-", "eight", "ischemic", "stroke", "patients", "on", "admission", "to", "the", "stroke", "unit", "were", "evaluated", "for", "clinical", "stroke", "severity", "(", "Scandinavian", "stroke", "scale", "or", "SSS", ")", "and", "concentrations", "of", "thyroid", "-", "stimulating", "hormone", ",", "free", "thyroxin", ",", "free", "T3", ",", "and", "CRP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functional", "outcome", "(", "modified", "Rankin", "scale", ")", "and", "cognitive", "outcome", "(", "Mini", "mental", "state", "examination", ")", "were", "evaluated", "at", "discharge", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Greater", "ln", "CRP", "concentrations", "(", "r", "=", "-", "0", ".", "35", ",", "p", "=", "0", ".", "001", ")", ",", "but", "not", "thyroid", "hormone", "concentrations", ",", "correlated", "with", "score", "on", "the", "SSS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "univariate", "analyses", "lower", "free", "T3", "concentrations", "and", "higher", "CRP", "concentrations", "were", "associated", "with", "poor", "functional", "and", "poor", "cognitive", "outcomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "adjustment", "for", "clinical", "stroke", "severity", ",", "higher", "CRP", "concentrations", "(", "beta", "=", "0", ".", "18", ",", "p", "=", "0", ".", "04", ")", "remained", "associated", "with", "worse", "functional", "outcome", "and", "lower", "free", "T3", "concentrations", "with", "worse", "cognitive", "outcome", "(", "beta", "=", "0", ".", "23", ",", "p", "=", "0", ".", "03", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "sum", ",", "clinical", "stroke", "severity", "is", "associated", "with", "elevated", "CRP", "concentration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Higher", "CRP", "concentration", "is", "independently", "associated", "with", "worse", "functional", "outcomes", "and", "lower", "free", "T3", "concentration", "with", "worse", "cognitive", "outcomes", "at", "discharge", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "T3", "and", "CRP", "can", "be", "important", "biomarkers", "in", "patients", "with", "acute", "ischemic", "stroke", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hydrothermal", "Growth", "of", "TiO2", "Nanorod", "Arrays", "and", "In", "Situ", "Conversion", "to", "Nanotube", "Arrays", "for", "Highly", "Efficient", "Quantum", "Dot", "-", "Sensitized", "Solar", "Cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TiO2", "nanorod", "(", "NR", ")", "and", "nanotube", "(", "NT", ")", "arrays", "grown", "on", "transparent", "conductive", "substrates", "are", "attractive", "electrode", "for", "solar", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "paper", ",", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "hydrothermally", "grown", "on", "FTO", "substrate", ",", "and", "are", "in", "situ", "converted", "into", "NT", "arrays", "by", "hydrothermally", "etching", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "reported", "as", "single", "crystalline", ",", "but", "the", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "demonstrated", "to", "be", "polycrystalline", "with", "a", "bundle", "of", "2", "-", "5", "nm", "single", "crystalline", "nanocolumns", "grown", "along", "[", "001", "]", "throughout", "the", "whole", "NR", "from", "bottom", "to", "top", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TiO2", "NRs", "can", "be", "converted", "to", "NTs", "by", "hydrothermal", "selective", "etching", "of", "the", "(", "001", ")", "core", "and", "remaining", "the", "inert", "sidewall", "of", "(", "110", ")", "face", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "growth", "mechanism", "of", "the", "NR", "and", "NT", "arrays", "is", "proposed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quantum", "dot", "-", "sensitized", "solar", "cells", "(", "QDSCs", ")", "are", "fabricated", "by", "coating", "CdSe", "QDs", "on", "to", "the", "TiO2", "arrays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "After", "conversion", "from", "NRs", "to", "NTs", ",", "more", "QDs", "can", "be", "filled", "in", "the", "NTs", "and", "the", "energy", "conversion", "efficiency", "of", "the", "QDSCs", "almost", "double", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beyond", "Statins", ":", "Lipid", "Management", "to", "Reduce", "Cardiovascular", "Risk", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "discovery", "that", "elevated", "total", "cholesterol", "levels", "and", "the", "subsequent", "understanding", "that", "low", "-", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "levels", "are", "associated", "with", "higher", "risk", "for", "cardiovascular", "disease", "(", "CVD", ")", "has", "led", "to", "the", "development", "of", "lipid", "management", "strategies", "that", "seek", "to", "reduce", "the", "burden", "of", "CVD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "substantive", "progress", "has", "been", "made", "in", "reducing", "death", "and", "cardiovascular", "events", ",", "questions", "remain", "regarding", "the", "optimal", "approach", "to", "further", "reduce", "CVD", "-", "associated", "death", "and", "disability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "current", "evidence", ",", "statins", "are", "the", "clear", "first", "-", "line", "agents", "for", "the", "management", "of", "hyperlipidemia", "in", "patients", "at", "high", "risk", "for", "cardiovascular", "events", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "due", "to", "the", "failure", "of", "recent", "clinical", "trials", "evaluating", "antihyperlipidemic", "drugs", ",", "the", "most", "appropriate", "lipid", "management", "strategy", "in", "patients", "who", "cannot", "tolerate", "statin", "therapy", "or", "who", "warrant", "antihyperlipidemic", "therapies", "in", "addition", "to", "statins", "is", "a", "major", "therapeutic", "controversy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "the", "clinical", "trial", "evidence", "evaluating", "the", "efficacy", "of", "second", "-", "line", "antihyperlipidemic", "drug", "classes", "for", "reducing", "cardiovascular", "risk", ",", "provide", "recommendations", "for", "appropriate", "use", "of", "nonstatin", "lipid", "-", "altering", "drugs", ",", "and", "identify", "key", "areas", "of", "future", "research", "to", "support", "evidence", "-", "based", "lipid", "management", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "the", "complexity", ",", "magnitude", ",", "and", "burden", "of", "CVD", ",", "opportunities", "to", "improve", "processes", "of", "care", "and", "identify", "new", "therapeutic", "options", "clearly", "exist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microfluidic", "Surface", "-", "Enhanced", "Raman", "Scattering", "Sensors", "Based", "on", "Nanopillar", "Forests", "Realized", "by", "an", "Oxygen", "-", "Plasma", "-", "Stripping", "-", "of", "-", "Photoresist", "Technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "surface", "-", "enhanced", "Raman", "scattering", "(", "SERS", ")", "sensor", "is", "developed", "for", "real", "-", "time", "and", "highly", "repeatable", "detection", "of", "trace", "chemical", "and", "biological", "indicators", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "sensor", "consists", "of", "a", "polydimethylsiloxane", "(", "PDMS", ")", "microchannel", "cap", "and", "a", "nanopillar", "forest", "-", "based", "open", "SERS", "-", "active", "substrate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "nanopillar", "forests", "are", "fabricated", "based", "on", "a", "new", "oxygen", "-", "plasma", "-", "stripping", "-", "of", "-", "photoresist", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "enhancement", "factor", "(", "EF", ")", "of", "the", "SERS", "-", "active", "substrate", "reaches", "6", ".", "06", "x", "10", "(", "6", ")", ",", "and", "the", "EF", "of", "the", "SERS", "sensor", "is", "about", "4", "times", "lower", "due", "to", "the", "influence", "of", "the", "PDMS", "cap", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "sensor", "shows", "much", "higher", "measurement", "repeatability", "than", "the", "open", "substrate", ",", "and", "it", "reduces", "the", "sample", "preparation", "time", "from", "several", "hours", "to", "a", "few", "minutes", ",", "which", "makes", "the", "device", "more", "reliable", "and", "facile", "for", "trace", "chemical", "and", "biological", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reversal", "of", "Oral", "Anticoagulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "the", "use", "of", "dabigatran", "and", "rivaroxaban", "are", "increasing", ",", "data", "on", "the", "reversal", "of", "their", "effects", "are", "limited", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lack", "of", "reliable", "monitoring", "methods", "and", "specific", "reversal", "agents", "renders", "treatment", "strategies", "empirical", ",", "and", "as", "a", "result", ",", "treatment", "consists", "mainly", "of", "supportive", "measures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "from", "prospective", "clinical", "studies", "or", "retrospective", "collection", "of", "long", "-", "term", "data", "in", "paediatric", "patients", "should", "be", "submitted", "for", "risk", "-", "benefit", "evaluation", "by", "the", "Paediatric", "Committee", "(", "PDCO", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FOXO3", "growth", "inhibition", "of", "colonic", "cells", "is", "dependent", "on", "intraepithelial", "lipid", "droplet", "density", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Forkhead", "transcription", "factor", "FOXO3", "plays", "a", "critical", "role", "in", "suppressing", "tumor", "growth", ",", "in", "part", ",", "by", "increasing", "cell", "cycle", "inhibitor", "p27kip1", ",", "and", "Foxo3", "deficiency", "in", "mice", "results", "in", "marked", "colonic", "epithelial", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "show", "in", "Foxo3", "deficient", "colonic", "epithelial", "cells", "a", "striking", "increase", "in", "intracytoplasmic", "lipid", "droplets", "(", "LDs", ")", ",", "a", "dynamic", "organelle", "recently", "observed", "in", "human", "tumor", "tissue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "the", "regulation", "and", "function", "of", "LDs", "in", "non", "-", "adipocytes", "is", "unclear", ",", "we", "hypothesize", "that", "the", "anti", "-", "proliferative", "effect", "of", "FOXO3", "was", "dependent", "on", "lowering", "LD", "density", ",", "thus", "decreasing", "fuel", "energy", "in", "both", "normal", "and", "colon", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "mouse", "colonic", "tumors", ",", "we", "found", "an", "increased", "expression", "of", "LD", "coat", "protein", "PLIN2", "compared", "to", "normal", "colonic", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stimulation", "of", "LD", "density", "in", "human", "colon", "cancer", "cells", "led", "to", "PI3K", "dependent", "loss", "of", "FOXO3", "and", "a", "decrease", "in", "the", "negative", "regulator", "of", "lipid", "metabolism", "Sirtuin6", "(", "SIRT6", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Foxo3", "deficiency", "also", "led", "to", "a", "decrease", "in", "SIRT6", ",", "revealing", "the", "existence", "of", "the", "LD", "and", "FOXO3", "feedback", "regulation", "in", "colonic", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "parallel", ",", "LD", "dependent", "loss", "of", "FOXO3", "led", "to", "its", "dissociation", "from", "the", "promoter", "and", "decreased", "expression", "of", "the", "cell", "cycle", "inhibitor", "p27kip1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stimulation", "of", "LD", "density", "promoted", "proliferation", "in", "colon", "cancer", "cells", ",", "while", "silencing", "PLIN2", "or", "overexpression", "of", "FOXO3", "inhibited", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "FOXO3", "and", "LDs", "might", "serve", "as", "new", "targets", "for", "therapeutic", "intervention", "of", "colon", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exploration", "of", "the", "Orthosteric", "/", "Allosteric", "Interface", "in", "Human", "M1", "Muscarinic", "Receptors", "by", "Bitopic", "Fluorescent", "Ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bitopic", "binding", "properties", "apply", "to", "a", "variety", "of", "muscarinic", "compounds", "that", "span", "and", "simultaneously", "bind", "to", "both", "the", "orthosteric", "and", "allosteric", "receptor", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "provide", "evidence", "that", "fluorescent", "pirenzepine", "derivatives", ",", "with", "the", "M1", "antagonist", "fused", "to", "the", "Bodipy", "[", "558", "/", "568", "]", "fluorophore", "via", "spacers", "of", "varying", "lengths", ",", "exhibit", "orthosteric", "/", "allosteric", "binding", "properties", "at", "muscarinic", "M1", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "behaviour", "was", "inferred", "from", "a", "combination", "of", "functional", ",", "radioligand", "and", "FRET", "binding", "experiments", ",", "performed", "under", "equilibrium", "and", "kinetic", "conditions", "on", "EGFP", "-", "fused", "M1", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Though", "displaying", "a", "common", "orthosteric", "component", ",", "the", "fluorescent", "compounds", "inherit", "bitopic", "properties", "from", "a", "linker", "-", "guided", "positioning", "of", "their", "Bodipy", "moiety", "within", "the", "M1", "allosteric", "vestibule", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Depending", "on", "linker", "length", ",", "the", "fluorophore", "is", "allowed", "to", "reach", "neighbouring", "allosteric", "domains", ",", "overlapping", "or", "not", "with", "the", "classical", "gallamine", "site", ",", "but", "distinct", "from", "the", "allosteric", "indocarbazolole", "'", "WIN", "'", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Site", "-", "directed", "mutagenesis", ",", "as", "well", "as", "molecular", "modeling", "and", "ligand", "docking", "studies", "based", "on", "recently", "solved", "muscarinic", "receptor", "structures", ",", "further", "support", "the", "definition", "of", "two", "groups", "of", "Bodipy", "-", "pirenzepine", "derivatives", "exhibiting", "distinct", "allosteric", "binding", "poses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "linker", "may", "dictate", "pharmacological", "outcomes", "for", "bitopic", "molecules", "that", "are", "hardly", "predictable", "from", "the", "properties", "of", "individual", "orthosteric", "and", "allosteric", "building", "blocks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "also", "demonstrate", "that", "the", "fusion", "of", "a", "fluorophore", "to", "an", "orthosteric", "ligand", "is", "not", "neutral", "as", "it", "may", "confer", ",", "unless", "carefully", "controlled", ",", "unexpected", "properties", "to", "the", "resultant", "fluorescent", "tracer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Altogether", ",", "this", "study", "illustrates", "the", "importance", "of", "a", "'", "multifacette", "'", "experimental", "approach", "to", "unravel", "and", "validate", "bitopic", "ligand", "binding", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Developmental", "exposure", "to", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", "-", "mixture", "diminishes", "skeletal", "growth", "and", "causes", "osteopenia", "at", "maturity", "via", "osteoblast", "and", "chondrocyte", "malfunctioning", "in", "female", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "studied", "the", "effect", "of", "metal", "mixture", "(", "MM", ")", ",", "comprising", "of", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", ",", "in", "developing", "female", "rat", "skeleton", "from", "gestation", "day", "-", "5", "until", "postnatal", "day", "-", "60", "(", "P", "-", "60", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MM", "resulted", "in", "synergistic", "inhibition", "in", "viability", "and", "differentiation", "of", "osteoblasts", "in", "vitro", ",", "likely", "induced", "by", "reactive", "oxygen", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "MM", ",", "administered", "at", "their", "most", "frequently", "occurring", "concentrations", "present", "in", "the", "ground", "-", "water", "of", "India", ",", "i", ".", "e", ".", "As", ":", "0", ".", "38ppm", ",", "Pb", ":", "0", ".", "22", "ppm", "and", "Cd", ":", "0", ".", "098", "ppm", "or", "10", "x", "of", "the", "ratio", "to", "developing", "rats", "exhibited", "a", "synergistic", "decrease", "in", "ex", "vivo", "mineralization", "of", "bone", "marrow", "stromal", "(", "osteoprogenitor", ")", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MM", "group", "showed", "a", "dose", "-", "dependent", "attenuation", "in", "weight", "and", "axial", "lengths", ",", "and", "shortening", "of", "tibias", "at", "P", "-", "60", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "growth", "plate", "was", "shortened", ",", "which", "was", "associated", "with", "shorter", "proliferative", "-", "and", "hypertrophic", "zones", ",", "decreased", "parathyroid", "hormone", "-", "related", "protein", "and", "Indian", "hedgehog", "expression", "in", "the", "chondrocytes", ",", "reduced", "primary", "-", "and", "secondary", "spongiosa", ",", "and", "hypomineralized", "osteoids", "-", "a", "major", "characteristic", "of", "osteomalacia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "compared", "to", "the", "control", ",", "MM", "treated", "rats", "were", "clearly", "osteopenic", "based", "on", "BMD", ",", "micro", "-", "architecture", ",", "biomechanical", "strength", ",", "and", "particularly", "the", "biochemical", "profile", ",", "that", "suggested", "high", "turnover", "bone", "loss", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "in", "comparison", "to", "the", "control", ",", "the", "fracture", "healing", "ability", "of", "MM", "group", "was", "delayed", "and", "accompanied", "by", "inferior", "quality", "of", "the", "healed", "bone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", ",", "these", "data", "demonstrated", "that", "the", "mixture", "of", "As", ",", "Cd", "and", "Pb", "induced", "synergistic", "toxicity", "to", "developing", "skeleton", "thereby", "diminishing", "modeling", "-", "directed", "bone", "accrual", ",", "inducing", "osteopenia", "and", "dampening", "fracture", "healing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Simultaneous", "determination", "of", "five", "flavonoids", "during", "the", "growth", "of", "Fructus", "Sophorae", "by", "capillary", "electrophoresis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "method", "of", "simultaneous", "determination", "of", "five", "flavonoids", "during", "the", "growth", "of", "Fructus", "Sophorae", "by", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "-", "CD", "-", ")", "modified", "capillary", "zone", "electrophoresis", "was", "developed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "of", "various", "parameters", "such", "as", "buffer", "concentration", ",", "pH", ",", "applied", "voltage", ",", "and", "beta", "-", "CD", "concentrations", "were", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "a", "series", "of", "optimization", "processes", ",", "the", "determination", "of", "five", "flavonoids", "in", "Fructus", "Sophorae", "was", "successfully", "achieved", "in", "20", "mmol", "/", "L", "borax", "buffer", "(", "pH", "9", ".", "5", ")", ",", "25", "kV", "applied", "voltage", ",", "and", "8", "mmol", "/", "L", "beta", "-", "CD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "linearity", ",", "detection", "limits", ",", "repeatability", ",", "and", "recovery", "were", "satisfactory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "proposed", "beta", "-", "CD", "-", "modified", "capillary", "zone", "electrophoresis", "method", "was", "satisfactorily", "used", "to", "analyze", "Fructus", "Sophorae", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "can", "be", "useful", "for", "the", "quality", "control", "and", "medicinal", "resource", "development", "of", "Fructus", "Sophorae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Arginase", "II", "inhibitory", "activity", "of", "flavonoid", "compounds", "from", "Scutellaria", "indica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Arginase", "II", "has", "recently", "reported", "as", "a", "novel", "therapeutic", "target", "for", "the", "treatment", "of", "cardiovascular", "diseases", "such", "as", "atherosclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "course", "of", "screening", "plants", "used", "in", "natural", "medicines", "as", "arginase", "II", "inhibitory", "activity", ",", "a", "methanol", "extract", "of", "Scutellaria", "indica", "showed", "significant", "inhibitory", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "fractionation", "and", "repeated", "column", "chromatography", "led", "to", "the", "isolation", "of", "a", "new", "flavan", "-", "type", "(", "1", ")", ",", "and", "seven", "known", "compounds", "(", "2", "-", "8", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemical", "structures", "of", "isolated", "compounds", "were", "elucidated", "based", "on", "extensive", "1D", "and", "2D", "NMR", "spectroscopic", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "isolates", "1", "-", "8", "were", "investigated", "in", "vitro", "for", "their", "arginase", "II", "inhibitory", "activity", "using", "enzyme", "solution", "prepared", "from", "kidney", "of", "anesthetized", "C57BL", "/", "6", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compounds", "3", "and", "5", "significantly", "inhibited", "arginase", "II", "activity", "with", "IC50", "values", "of", "25", ".", "1", "and", "11", ".", "6", "mu", "M", ",", "respectively", ",", "whereas", "the", "other", "compounds", "were", "apparently", "inactive", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", ",", "cytotoxicity", "and", "QSAR", "study", "of", "N", "-", "tosyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "-", "tetrahydroisoquinoline", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "1", "-", "Substituted", "-", "N", "-", "tosyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", "-", "tetrahydroisoquinoline", "analogs", "(", "4a", "-", "4l", ")", "were", "synthesized", "using", "the", "modified", "Pictet", "-", "Spengler", "reaction", "and", "evaluated", "for", "cytotoxicity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "tetrahydroisoquinolines", "displayed", "cytotoxicity", "against", "MOLT", "-", "3", "cell", "lines", ",", "except", "for", "p", "-", "methoxy", "analog", "4d", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "the", "o", "-", "hydroxy", "derivative", "4k", "was", "shown", "to", "be", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "against", "HuCCA", "-", "1", ",", "A", "-", "549", "and", "MOLT", "-", "3", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lowest", "IC50", "value", "of", "1", ".", "23", "mu", "M", "was", "observed", "for", "MOLT", "-", "3", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trimethoxy", "analog", "4f", "exerted", "the", "most", "potent", "activity", "against", "HepG2", "with", "an", "IC50", "of", "22", ".", "70", "mu", "M", ",", "which", "is", "lower", "than", "the", "reference", "drug", ",", "etoposide", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "QSAR", "studies", "showed", "that", "total", "symmetry", "index", "(", "Gu", ")", ",", "3D", "-", "MoRSE", "(", "Mor31v", "and", "Mor32u", ")", "and", "3D", "Petitjean", "index", "(", "PJI3", ")", "were", "the", "most", "important", "descriptors", "accounting", "for", "the", "observed", "cytotoxicities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "potent", "cytotoxic", "compound", "(", "4k", ")", "against", "MOLT", "-", "3", "had", "the", "highest", "Gu", "value", ",", "correspondingly", "the", "inactive", "p", "-", "methoxy", "analog", "(", "4d", ")", "had", "the", "lowest", "Gu", "value", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "the", "highest", "molecular", "mass", "compound", "(", "4f", ")", "was", "shown", "to", "be", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "against", "HepG2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "studies", "disclose", "that", "tetrahydroisoquinolines", "4f", "and", "4k", "are", "potentially", "interesting", "lead", "pharmacophores", "that", "should", "be", "further", "explored", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "QSAR", "models", "provided", "insights", "into", "the", "physicochemical", "properties", "of", "the", "investigated", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Computational", "identification", "of", "functional", "introns", ":", "high", "positional", "conservation", "of", "introns", "that", "harbor", "RNA", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "appreciable", "fraction", "of", "introns", "is", "thought", "to", "have", "some", "function", ",", "but", "there", "is", "no", "obvious", "way", "to", "predict", "which", "specific", "intron", "is", "likely", "to", "be", "functional", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesize", "that", "functional", "introns", "experience", "a", "different", "selection", "regime", "than", "non", "-", "functional", "ones", "and", "will", "therefore", "show", "distinct", "evolutionary", "histories", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "we", "expect", "functional", "introns", "to", "be", "more", "resistant", "to", "loss", ",", "and", "that", "this", "would", "be", "reflected", "in", "high", "conservation", "of", "their", "position", "with", "respect", "to", "the", "coding", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "focused", "on", "introns", "whose", "function", "comes", "about", "from", "microRNAs", "and", "snoRNAs", "that", "are", "embedded", "within", "their", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "built", "a", "data", "set", "of", "orthologous", "genes", "across", "28", "eukaryotic", "species", ",", "reconstructed", "the", "evolutionary", "histories", "of", "their", "introns", "and", "compared", "functional", "introns", "with", "the", "rest", "of", "the", "introns", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", ",", "indeed", ",", "the", "position", "of", "microRNA", "-", "and", "snoRNA", "-", "bearing", "introns", "is", "significantly", "more", "conserved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "found", "that", "both", "families", "of", "RNA", "genes", "settled", "within", "introns", "early", "during", "metazoan", "evolution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "several", "easily", "computable", "intronic", "properties", "that", "can", "be", "used", "to", "detect", "functional", "introns", "in", "general", ",", "thereby", "suggesting", "a", "new", "strategy", "to", "pinpoint", "non", "-", "coding", "cellular", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ischemic", "stroke", "functional", "outcomes", "are", "independently", "associated", "with", "C", "-", "reactive", "protein", "concentrations", "and", "cognitive", "outcomes", "with", "triiodothyronine", "concentrations", ":", "a", "pilot", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Elevated", "concentrations", "of", "C", "-", "reactive", "protein", "(", "CRP", ")", "and", "decreased", "concentrations", "of", "triiodothyronine", "(", "T3", ")", "were", "shown", "to", "predict", "poor", "outcomes", "in", "patients", "with", "stroke", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "prognostic", "value", "of", "CRP", "and", "T3", "has", "not", "been", "studied", "simultaneously", "in", "relation", "to", "stroke", "functional", "and", "cognitive", "outcomes", "despite", "of", "close", "interaction", "between", "inflammatory", "markers", "and", "thyroid", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "evaluated", "the", "association", "of", "thyroid", "hormone", "and", "CRP", "concentrations", "with", "immediate", "outcomes", "after", "ischemic", "stroke", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eighty", "-", "eight", "ischemic", "stroke", "patients", "on", "admission", "to", "the", "stroke", "unit", "were", "evaluated", "for", "clinical", "stroke", "severity", "(", "Scandinavian", "stroke", "scale", "or", "SSS", ")", "and", "concentrations", "of", "thyroid", "-", "stimulating", "hormone", ",", "free", "thyroxin", ",", "free", "T3", ",", "and", "CRP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functional", "outcome", "(", "modified", "Rankin", "scale", ")", "and", "cognitive", "outcome", "(", "Mini", "mental", "state", "examination", ")", "were", "evaluated", "at", "discharge", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Greater", "ln", "CRP", "concentrations", "(", "r", "=", "-", "0", ".", "35", ",", "p", "=", "0", ".", "001", ")", ",", "but", "not", "thyroid", "hormone", "concentrations", ",", "correlated", "with", "score", "on", "the", "SSS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "univariate", "analyses", "lower", "free", "T3", "concentrations", "and", "higher", "CRP", "concentrations", "were", "associated", "with", "poor", "functional", "and", "poor", "cognitive", "outcomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "adjustment", "for", "clinical", "stroke", "severity", ",", "higher", "CRP", "concentrations", "(", "beta", "=", "0", ".", "18", ",", "p", "=", "0", ".", "04", ")", "remained", "associated", "with", "worse", "functional", "outcome", "and", "lower", "free", "T3", "concentrations", "with", "worse", "cognitive", "outcome", "(", "beta", "=", "0", ".", "23", ",", "p", "=", "0", ".", "03", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "sum", ",", "clinical", "stroke", "severity", "is", "associated", "with", "elevated", "CRP", "concentration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Higher", "CRP", "concentration", "is", "independently", "associated", "with", "worse", "functional", "outcomes", "and", "lower", "free", "T3", "concentration", "with", "worse", "cognitive", "outcomes", "at", "discharge", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "T3", "and", "CRP", "can", "be", "important", "biomarkers", "in", "patients", "with", "acute", "ischemic", "stroke", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hydrothermal", "Growth", "of", "TiO2", "Nanorod", "Arrays", "and", "In", "Situ", "Conversion", "to", "Nanotube", "Arrays", "for", "Highly", "Efficient", "Quantum", "Dot", "-", "Sensitized", "Solar", "Cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TiO2", "nanorod", "(", "NR", ")", "and", "nanotube", "(", "NT", ")", "arrays", "grown", "on", "transparent", "conductive", "substrates", "are", "attractive", "electrode", "for", "solar", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "paper", ",", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "hydrothermally", "grown", "on", "FTO", "substrate", ",", "and", "are", "in", "situ", "converted", "into", "NT", "arrays", "by", "hydrothermally", "etching", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "reported", "as", "single", "crystalline", ",", "but", "the", "TiO2", "NR", "arrays", "are", "demonstrated", "to", "be", "polycrystalline", "with", "a", "bundle", "of", "2", "-", "5", "nm", "single", "crystalline", "nanocolumns", "grown", "along", "[", "001", "]", "throughout", "the", "whole", "NR", "from", "bottom", "to", "top", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TiO2", "NRs", "can", "be", "converted", "to", "NTs", "by", "hydrothermal", "selective", "etching", "of", "the", "(", "001", ")", "core", "and", "remaining", "the", "inert", "sidewall", "of", "(", "110", ")", "face", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "growth", "mechanism", "of", "the", "NR", "and", "NT", "arrays", "is", "proposed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quantum", "dot", "-", "sensitized", "solar", "cells", "(", "QDSCs", ")", "are", "fabricated", "by", "coating", "CdSe", "QDs", "on", "to", "the", "TiO2", "arrays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "After", "conversion", "from", "NRs", "to", "NTs", ",", "more", "QDs", "can", "be", "filled", "in", "the", "NTs", "and", "the", "energy", "conversion", "efficiency", "of", "the", "QDSCs", "almost", "double", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beyond", "Statins", ":", "Lipid", "Management", "to", "Reduce", "Cardiovascular", "Risk", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "discovery", "that", "elevated", "total", "cholesterol", "levels", "and", "the", "subsequent", "understanding", "that", "low", "-", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "levels", "are", "associated", "with", "higher", "risk", "for", "cardiovascular", "disease", "(", "CVD", ")", "has", "led", "to", "the", "development", "of", "lipid", "management", "strategies", "that", "seek", "to", "reduce", "the", "burden", "of", "CVD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "substantive", "progress", "has", "been", "made", "in", "reducing", "death", "and", "cardiovascular", "events", ",", "questions", "remain", "regarding", "the", "optimal", "approach", "to", "further", "reduce", "CVD", "-", "associated", "death", "and", "disability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "current", "evidence", ",", "statins", "are", "the", "clear", "first", "-", "line", "agents", "for", "the", "management", "of", "hyperlipidemia", "in", "patients", "at", "high", "risk", "for", "cardiovascular", "events", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "due", "to", "the", "failure", "of", "recent", "clinical", "trials", "evaluating", "antihyperlipidemic", "drugs", ",", "the", "most", "appropriate", "lipid", "management", "strategy", "in", "patients", "who", "cannot", "tolerate", "statin", "therapy", "or", "who", "warrant", "antihyperlipidemic", "therapies", "in", "addition", "to", "statins", "is", "a", "major", "therapeutic", "controversy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "the", "clinical", "trial", "evidence", "evaluating", "the", "efficacy", "of", "second", "-", "line", "antihyperlipidemic", "drug", "classes", "for", "reducing", "cardiovascular", "risk", ",", "provide", "recommendations", "for", "appropriate", "use", "of", "nonstatin", "lipid", "-", "altering", "drugs", ",", "and", "identify", "key", "areas", "of", "future", "research", "to", "support", "evidence", "-", "based", "lipid", "management", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "the", "complexity", ",", "magnitude", ",", "and", "burden", "of", "CVD", ",", "opportunities", "to", "improve", "processes", "of", "care", "and", "identify", "new", "therapeutic", "options", "clearly", "exist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microfluidic", "Surface", "-", "Enhanced", "Raman", "Scattering", "Sensors", "Based", "on", "Nanopillar", "Forests", "Realized", "by", "an", "Oxygen", "-", "Plasma", "-", "Stripping", "-", "of", "-", "Photoresist", "Technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "surface", "-", "enhanced", "Raman", "scattering", "(", "SERS", ")", "sensor", "is", "developed", "for", "real", "-", "time", "and", "highly", "repeatable", "detection", "of", "trace", "chemical", "and", "biological", "indicators", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "sensor", "consists", "of", "a", "polydimethylsiloxane", "(", "PDMS", ")", "microchannel", "cap", "and", "a", "nanopillar", "forest", "-", "based", "open", "SERS", "-", "active", "substrate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nanopillar", "forests", "are", "fabricated", "based", "on", "a", "new", "oxygen", "-", "plasma", "-", "stripping", "-", "of", "-", "photoresist", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "enhancement", "factor", "(", "EF", ")", "of", "the", "SERS", "-", "active", "substrate", "reaches", "6", ".", "06", "x", "10", "(", "6", ")", ",", "and", "the", "EF", "of", "the", "SERS", "sensor", "is", "about", "4", "times", "lower", "due", "to", "the", "influence", "of", "the", "PDMS", "cap", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "sensor", "shows", "much", "higher", "measurement", "repeatability", "than", "the", "open", "substrate", ",", "and", "it", "reduces", "the", "sample", "preparation", "time", "from", "several", "hours", "to", "a", "few", "minutes", ",", "which", "makes", "the", "device", "more", "reliable", "and", "facile", "for", "trace", "chemical", "and", "biological", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reversal", "of", "Oral", "Anticoagulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "the", "use", "of", "dabigatran", "and", "rivaroxaban", "are", "increasing", ",", "data", "on", "the", "reversal", "of", "their", "effects", "are", "limited", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lack", "of", "reliable", "monitoring", "methods", "and", "specific", "reversal", "agents", "renders", "treatment", "strategies", "empirical", ",", "and", "as", "a", "result", ",", "treatment", "consists", "mainly", "of", "supportive", "measures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]