extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "The", "accumulation", "of", "N", "-", "BPs", "in", "bones", "suggests", "that", "they", "may", "act", "more", "effectively", "on", "tumors", "that", "have", "spread", "to", "bones", "or", "on", "Ras", "-", "variable", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "the", "first", "study", "to", "show", "that", "the", "specific", "molecular", "pathways", "of", "N", "-", "BP", "-", "induced", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "women", "'", "s", "feelings", "about", "their", "romantic", "relationships", "across", "the", "ovulatory", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "According", "to", "the", "dual", "mating", "hypothesis", ",", "women", "possess", "two", "overlapping", "suites", "of", "mate", "-", "choice", "mechanisms", ":", "one", "leading", "to", "preferences", "for", "sexually", "desirable", "men", "who", "have", "high", "-", "fitness", "genes", "and", "one", "leading", "to", "preferences", "for", "men", "who", "are", "able", "to", "invest", "in", "a", "woman", "and", "her", "children", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evidence", "increasingly", "demonstrates", "that", "women", "'", "s", "preference", "for", "sexual", "desirability", "(", "but", "not", "investment", "attractiveness", ")", "increases", "when", "women", "are", "most", "fertile", "within", "the", "ovulatory", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Little", "is", "known", ",", "however", ",", "about", "the", "implications", "of", "these", "preference", "shifts", "for", "women", "'", "s", "relationships", "with", "their", "long", "-", "term", "partners", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "luteinizing", "hormone", "tests", "to", "verify", "ovulation", ",", "across", "two", "studies", "(", "Samples", "1", "and", "2", ")", ",", "we", "found", "that", "women", "whose", "partners", "were", "relatively", "low", "in", "sexual", "desirability", "felt", "less", "close", "to", "their", "partner", "(", "Samples", "1", "and", "2", ")", "and", "were", "more", "critical", "of", "their", "partner", "'", "s", "faults", "(", "Sample", "2", ")", "on", "high", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "just", "prior", "to", "ovulation", "compared", "with", "low", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Women", "whose", "partners", "were", "relatively", "high", "in", "sexual", "desirability", "felt", "closer", "to", "their", "partner", "(", "Sample", "1", ")", "and", "more", "satisfied", "with", "their", "relationship", "(", "Sample", "2", ")", "on", "high", "-", "than", "low", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "were", "no", "such", "shifts", "in", "women", "'", "s", "commitment", "to", "their", "relationship", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "partner", "sexual", "desirability", "predicts", "women", "'", "s", "high", "-", "fertility", "assessments", "of", "relationship", "quality", "but", "not", "their", "intentions", "to", "stay", "in", "their", "relationship", ",", "consistent", "with", "the", "dual", "mating", "hypothesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "suggest", "that", "variations", "across", "the", "ovulation", "cycle", "in", "women", "'", "s", "reproductive", "hormones", "play", "an", "important", "role", "in", "relationship", "dynamics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aryl", "hydrocarbon", "receptor", "-", "mediated", "disruption", "of", "contact", "inhibition", "is", "associated", "with", "connexin43", "downregulation", "and", "inhibition", "of", "gap", "junctional", "intercellular", "communication", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aryl", "hydrocarbon", "receptor", "(", "AhR", ")", "contributes", "to", "the", "control", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", ",", "cell", "adhesion", ",", "migration", "or", "proliferation", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "the", "regulation", "of", "connexin43", "(", "Cx43", ")", "and", "Cx43", "-", "mediated", "gap", "junctional", "intercellular", "communication", "(", "GJIC", ")", "during", "the", "AhR", "-", "dependent", "disruption", "of", "contact", "inhibition", "in", "non", "-", "tumorigenic", "liver", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "contact", "inhibition", "of", "cell", "proliferation", "is", "a", "process", "restricting", "the", "cell", "division", "of", "confluent", "non", "-", "transformed", "cells", ",", "which", "is", "frequently", "abolished", "in", "cancer", "cells", ";", "however", ",", "the", "mechanisms", "contributing", "to", "its", "disruption", "are", "still", "only", "partially", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Disruption", "of", "contact", "inhibition", ",", "which", "was", "induced", "by", "toxic", "AhR", "ligands", "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "or", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "in", "epithelial", "WB", "-", "F344", "cells", ",", "reduced", "Cx43", "protein", "levels", ",", "possibly", "via", "enhanced", "proteasomal", "degradation", ",", "significantly", "decreased", "the", "amount", "of", "gap", "junction", "plaques", "and", "downregulated", "GJIC", ",", "in", "an", "AhR", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "both", "intracellular", "and", "membrane", "Cx43", "pools", "were", "markedly", "reduced", "in", "cells", "released", "from", "contact", "inhibition", "by", "TCDD", ",", "siRNA", "-", "mediated", "Cx43", "knock", "-", "down", "was", "not", "sufficient", "to", "stimulate", "proliferation", "in", "contact", "-", "inhibited", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "suggest", "that", "downregulation", "of", "Cx43", "/", "GJIC", "in", "non", "-", "transformed", "epithelial", "cells", "is", "an", "inherent", "part", "of", "disruption", "of", "contact", "inhibition", ",", "which", "occurs", "at", "the", "post", "-", "transcriptional", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "process", "runs", "in", "parallel", "with", "alterations", "of", "other", "forms", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", ",", "thus", "suggesting", "that", "toxic", "AhR", "agonists", "may", "simultaneously", "abrogate", "contact", "inhibition", "and", "reduce", "GJIC", ",", "two", "essential", "mechanisms", "linked", "to", "deregulation", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", "during", "tumor", "promotion", "and", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Actinin", "-", "4", "in", "keratinocytes", "regulates", "motility", "via", "an", "effect", "on", "lamellipodia", "stability", "and", "matrix", "adhesions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "During", "wound", "repair", ",", "epidermal", "cells", "at", "the", "edge", "of", "an", "injury", "establish", "front", "-", "rear", "polarity", "through", "orchestrated", "changes", "in", "their", "cytoskeleton", "and", "adhesion", "structures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "polarity", "and", "directed", "migration", "of", "such", "cells", "is", "determined", "by", "the", "assembly", ",", "extension", ",", "and", "stabilization", "of", "a", "lamellipodium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Actinin", "-", "4", "associates", "with", "lamellipodia", "and", "has", "been", "implicated", "in", "regulating", "lamellipodial", "structure", ",", "function", "and", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "the", "functions", "of", "actinin", "-", "4", "in", "human", "keratinocytes", ",", "we", "used", "shRNA", "to", "generate", "knockdown", "cells", "and", "compared", "their", "motility", "behavior", "and", "matrix", "adhesion", "assembly", "to", "scrambled", "shRNA", "treated", "control", "keratinocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Actinin", "-", "4", "knockdown", "keratinocytes", "lack", "polarity", ",", "assemble", "multiple", "lamellipodia", "with", "a", "2", "x", "increased", "area", "over", "controls", ",", "display", "reduced", "activity", "of", "the", "actin", "remodeling", "protein", "cofilin", ",", "and", "fail", "to", "migrate", "in", "a", "directional", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "motility", "defect", "is", "rescued", "by", "plating", "knockdown", "cells", "on", "preformed", "laminin", "-", "332", "matrix", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "actinin", "-", "4", "-", "knockdown", "keratinocytes", ",", "focal", "contact", "area", "is", "increased", "by", "25", "%", ",", "and", "hemidesmosome", "proteins", "are", "mislocalized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specifically", ",", "alpha", "6", "beta", "4", "integrin", "localizes", "to", "large", "lamellipodial", "extensions", ",", "displays", "reduced", "dynamics", ",", "and", "fails", "to", "recruit", "its", "bullous", "pemphigoid", "antigen", "binding", "partners", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", ",", "our", "data", "indicate", "a", "role", "for", "actinin", "-", "4", "in", "regulating", "the", "steering", "mechanism", "of", "keratinocytes", "via", "profound", "effects", "on", "their", "matrix", "adhesion", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PGC", "-", "1", "alpha", "improves", "glucose", "homeostasis", "in", "skeletal", "muscle", "in", "an", "activity", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metabolic", "disorders", "are", "a", "major", "burden", "for", "public", "health", "systems", "globally", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regular", "exercise", "improves", "metabolic", "health", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pharmacological", "targeting", "of", "exercise", "mediators", "might", "facilitate", "physical", "activity", "or", "amplify", "the", "effects", "of", "exercise", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "gamma", "coactivator", "1", "alpha", "(", "PGC", "-", "1", "alpha", ")", "largely", "mediates", "musculoskeletal", "adaptations", "to", "exercise", ",", "including", "lipid", "refueling", ",", "and", "thus", "constitutes", "such", "a", "putative", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Paradoxically", ",", "forced", "expression", "of", "PGC", "-", "1", "alpha", "in", "muscle", "promotes", "diet", "-", "induced", "insulin", "resistance", "in", "sedentary", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "elevated", "PGC", "-", "1", "alpha", "in", "combination", "with", "exercise", "preferentially", "improves", "glucose", "homeostasis", ",", "increases", "Krebs", "cycle", "activity", ",", "and", "reduces", "the", "levels", "of", "acylcarnitines", "and", "sphingosine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Moreover", ",", "patterns", "of", "lipid", "partitioning", "are", "altered", "in", "favor", "of", "enhanced", "insulin", "sensitivity", "in", "response", "to", "combined", "PGC", "-", "1", "alpha", "and", "exercise", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "reveal", "how", "physical", "activity", "improves", "glucose", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "our", "data", "suggest", "that", "the", "combination", "of", "elevated", "muscle", "PGC", "-", "1", "alpha", "and", "exercise", "constitutes", "a", "promising", "approach", "for", "the", "treatment", "of", "metabolic", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PAQR3", "modulates", "insulin", "signaling", "by", "shunting", "phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "(", "PI3K", ")", "mediates", "insulin", "actions", "by", "relaying", "signals", "from", "insulin", "receptors", "(", "IRs", ")", "to", "downstream", "targets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "p110", "alpha", "catalytic", "subunit", "of", "class", "IA", "PI3K", "is", "the", "primary", "insulin", "-", "responsive", "PI3K", "implicated", "in", "insulin", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrate", "here", "a", "new", "mode", "of", "spatial", "regulation", "for", "the", "p110", "alpha", "subunit", "of", "PI3K", "by", "PAQR3", "that", "is", "exclusively", "localized", "in", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PAQR3", "interacts", "with", "p110", "alpha", ",", "and", "the", "intracellular", "targeting", "of", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "is", "reduced", "by", "PAQR3", "downregulation", "and", "increased", "by", "PAQR3", "overexpression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "-", "stimulated", "PI3K", "activity", "and", "phosphoinositide", "(", "3", ",", "4", ",", "5", ")", "-", "triphosphate", "production", "are", "enhanced", "by", "Paqr3", "deletion", "and", "reduced", "by", "PAQR3", "overexpression", "in", "hepatocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Deletion", "of", "Paqr3", "enhances", "insulin", "-", "stimulated", "phosphorylation", "of", "AKT", "and", "glycogen", "synthase", "kinase", "3", "beta", ",", "but", "not", "phosphorylation", "of", "IR", "and", "IR", "substrate", "-", "1", "(", "IRS", "-", "1", ")", ",", "in", "hepatocytes", ",", "mouse", "liver", ",", "and", "skeletal", "muscle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "-", "stimulated", "GLUT4", "translocation", "to", "the", "plasma", "membrane", "and", "glucose", "uptake", "are", "enhanced", "by", "Paqr3", "ablation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "PAQR3", "interacts", "with", "the", "domain", "of", "p110", "alpha", "involved", "in", "its", "binding", "with", "p85", ",", "the", "regulatory", "subunit", "of", "PI3K", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overexpression", "of", "PAQR3", "dose", "-", "dependently", "reduces", "the", "interaction", "of", "p85", "alpha", "with", "p110", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "PAQR3", "negatively", "regulates", "insulin", "signaling", "by", "shunting", "cytosolic", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "while", "competing", "with", "p85", "subunit", "in", "forming", "a", "PI3K", "complex", "with", "p110", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NADPH", "-", "cytochrome", "P450", "oxidoreductase", ":", "roles", "in", "physiology", ",", "pharmacology", ",", "and", "toxicology", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "a", "report", "on", "a", "symposium", "sponsored", "by", "the", "American", "Society", "for", "Pharmacology", "and", "Experimental", "Therapeutics", "and", "held", "at", "the", "Experimental", "Biology", "2012", "meeting", "in", "San", "Diego", ",", "California", ",", "on", "April", "25", ",", "2012", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "symposium", "speakers", "summarized", "and", "critically", "evaluated", "our", "current", "understanding", "of", "the", "physiologic", ",", "pharmacological", ",", "and", "toxicological", "roles", "of", "NADPH", "-", "cytochrome", "P450", "oxidoreductase", "(", "POR", ")", ",", "a", "flavoprotein", "involved", "in", "electron", "transfer", "to", "microsomal", "cytochromes", "P450", "(", "P450", ")", ",", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", ",", "squalene", "mono", "-", "oxygenase", ",", "and", "heme", "oxygenase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Considerable", "insight", "has", "been", "derived", "from", "the", "development", "and", "characterization", "of", "mouse", "models", "with", "conditional", "Por", "deletion", "in", "particular", "tissues", "or", "partial", "suppression", "of", "POR", "expression", "in", "all", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additional", "mouse", "models", "with", "global", "or", "conditional", "hepatic", "deletion", "of", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", "are", "helping", "to", "clarify", "the", "P450", "isoform", "-", "and", "substrate", "-", "specific", "influences", "of", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", "on", "P450", "electron", "transfer", "and", "catalytic", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "symposium", "also", "considered", "studies", "using", "siRNA", "to", "suppress", "POR", "expression", "in", "a", "hepatoma", "cell", "-", "culture", "model", "to", "explore", "the", "basis", "of", "the", "hepatic", "lipidosis", "phenotype", "observed", "in", "mice", "with", "conditional", "deletion", "of", "Por", "in", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "symposium", "concluded", "with", "a", "strong", "translational", "perspective", ",", "relating", "the", "basic", "science", "of", "human", "POR", "structure", "and", "function", "to", "the", "impacts", "of", "POR", "genetic", "variation", "on", "human", "drug", "and", "steroid", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Importance", "of", "UDP", "-", "glucuronosyltransferases", "2A2", "and", "2A3", "in", "tobacco", "carcinogen", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "UDP", "-", "glucuronosyltransferase", "A1", "(", "UGT2A1", ")", "is", "expressed", "in", "the", "lung", "and", "exhibits", "activity", "against", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "PAHs", ")", ",", "suggesting", "UGT2A1", "involvement", "in", "the", "local", "metabolism", "of", "PAH", "tobacco", "carcinogens", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "goal", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "investigate", "the", "importance", "of", "two", "additional", "UGT2A", "enzymes", ",", "UGT2A2", "and", "UGT2A3", ",", "in", "tobacco", "carcinogen", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", "suggested", "that", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "had", "the", "highest", "expression", "in", "the", "breast", ",", "followed", "by", "trachea", ">", "larynx", ">", "kidney", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "splice", "variant", "of", "UGT2A2", "lacking", "exon", "3", "(", "termed", "UGT2A2", "Delta", "exon3", ")", "was", "investigated", ",", "with", "UGT2A2", "Delta", "exon3", "expression", "determined", "to", "be", "25", "-", "50", "%", "that", "of", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "in", "all", "tissues", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "UGT2A3", "was", "determined", "to", "be", "well", "expressed", "in", "the", "liver", "and", "colon", ",", "followed", "by", "pancreas", ">", "kidney", ">", "lung", ">", "tonsil", ">", "trachea", ">", "larynx", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cell", "homogenates", "prepared", "from", "human", "embryonic", "kidney", "(", "HEK", ")", "293", "cells", "overexpressing", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "(", "termed", "UGT2A2", "_", "i1", ")", "exhibited", "glucuronidation", "activity", ",", "as", "observed", "by", "reverse", "-", "phase", "ultra", "-", "pressure", "liquid", "chromatography", ",", "against", "1", "-", "hydroxy", "-", "(", "OH", ")", "-", "pyrene", ",", "1", "-", "naphthol", ",", "and", "hydroxylated", "benzo", "(", "a", ")", "pyrene", "metabolites", ",", "whereas", "homogenates", "prepared", "from", "HEK293", "cells", "overexpressing", "UGT2A3", "only", "showed", "activity", "against", "simple", "PAHs", "like", "1", "-", "OH", "-", "pyrene", "and", "1", "-", "naphthol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Activity", "assays", "showed", "the", "UGT2A2", "Delta", "exon3", "protein", "(", "termed", "UGT2A2", "_", "i2", ")", "exhibited", "no", "detectable", "glucuronidation", "activity", "against", "all", "substrates", "examined", ";", "however", ",", "coexpression", "studies", "suggested", "that", "UGT2A2", "_", "i2", "negatively", "modulates", "UGT2A2", "_", "i1", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "UGT2A2", "and", "UGT2A3", "exhibited", "no", "detectable", "activity", "against", "complex", "PAH", "proximate", "carcinogens", ",", "tobacco", "-", "specific", "nitrosamines", ",", "or", "heterocyclic", "amines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", ",", "although", "UGT2A1", "is", "the", "only", "UGT2A", "enzyme", "active", "against", "PAH", "proximate", "carcinogens", "(", "including", "PAH", "diols", ")", ",", "both", "UGTs", "2A1", "and", "2A2", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "local", "detoxification", "of", "procarcinogenic", "monohydroxylated", "PAH", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Low", "-", "molecular", "-", "weight", "CXCR4", "ligands", "with", "variable", "spacers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Low", "-", "molecular", "-", "weight", "CXCR4", "ligands", "based", "on", "known", "lead", "compounds", "including", "the", "14", "-", "mer", "peptide", "T140", ",", "the", "cyclic", "pentapeptide", "FC131", ",", "peptide", "mimetics", ",", "and", "dipicolylamine", "-", "containing", "compounds", "were", "designed", "and", "synthesized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "types", "of", "aromatic", "spacers", ",", "1", ",", "4", "-", "phenylenedimethanamine", ",", "naphthalene", "-", "2", ",", "6", "-", "diyldimethanamine", ",", "and", "[", "1", ",", "1", "'", "-", "biphenyl", "]", "-", "4", ",", "4", "'", "-", "diyldimethanamine", ",", "were", "used", "to", "build", "four", "pharmacophore", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "pharmacophore", "groups", ",", "2", "-", "pyridylmethyl", "and", "1", "-", "naphthylmethyl", "are", "present", "in", "all", "of", "the", "compounds", ",", "and", "several", "aromatic", "groups", "and", "a", "cationic", "group", "from", "1", "-", "propylguanidine", "and", "1", ",", "1", ",", "3", ",", "3", "-", "tetramethyl", "-", "2", "-", "propylguanidine", "were", "also", "used", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "compounds", "showed", "significant", "CXCR4", "binding", "affinity", ",", "and", "zinc", "(", "II", ")", "complexation", "of", "bis", "(", "pyridin", "-", "2", "-", "ylmethyl", ")", "amine", "moieties", "resulted", "in", "a", "remarkable", "increase", "in", "CXCR4", "binding", "affinity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lysine", "48", "-", "linked", "polyubiquitination", "of", "organic", "anion", "transporter", "-", "1", "is", "essential", "for", "its", "protein", "kinase", "C", "-", "regulated", "endocytosis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Organic", "anion", "transporter", "-", "1", "(", "OAT1", ")", "mediates", "the", "body", "'", "s", "disposition", "of", "a", "diverse", "array", "of", "environmental", "toxins", "and", "clinically", "important", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "understanding", "the", "regulation", "of", "this", "transporter", "has", "profound", "clinical", "significance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "had", "previously", "established", "that", "OAT1", "undergoes", "constitutive", "internalization", "from", "and", "recycling", "back", "to", "the", "cell", "surface", "and", "that", "acute", "activation", "of", "protein", "kinase", "C", "(", "PKC", ")", "inhibits", "OAT1", "activity", "by", "reducing", "OAT1", "cell", "-", "surface", "expression", "through", "accelerating", "its", "internalization", "from", "cell", "surface", "to", "intracellular", "compartments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "underlying", "mechanisms", "are", "poorly", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "provide", "novel", "evidence", "that", "acute", "activation", "of", "PKC", "significantly", "enhances", "OAT1", "ubiquitination", "both", "in", "vitro", "and", "ex", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "further", "show", "that", "ubiquitination", "of", "cell", "-", "surface", "OAT1", "increases", "in", "cells", "transfected", "with", "dominant", "negative", "mutant", "of", "dynamin", "-", "2", ",", "a", "maneuver", "blocking", "OAT1", "internalization", ",", "which", "suggests", "that", "OAT1", "ubiquitination", "proceeds", "before", "OAT1", "internalization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mass", "spectroscopy", "has", "revealed", "that", "ubiquitination", "of", "OAT1", "consists", "of", "polyubiquitin", "chains", ",", "primarily", "through", "lysine", "48", "linkage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Transfection", "of", "cells", "with", "the", "dominant", "negative", "mutant", "of", "ubiquitin", "Ub", "-", "K48R", ",", "which", "prevents", "the", "formation", "of", "Lys48", "-", "linked", "polyubiquitin", "chains", ",", "abolishes", "PKC", "-", "stimulated", "OAT1", "ubiquitination", "and", "internalization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", ",", "our", "findings", "demonstrate", "for", "the", "first", "time", "that", "Lys48", "-", "linked", "polyubiquitination", "is", "essential", "for", "PKC", "-", "regulated", "OAT1", "trafficking", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ATP", "binding", "cassette", "transporters", "in", "two", "distinct", "compartments", "of", "the", "skin", "contribute", "to", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "substrate", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "role", "of", "two", "ATP", "binding", "cassette", "transporters", ",", "P", "-", "glycoprotein", "(", "P", "-", "gp", ")", "and", "breast", "cancer", "resistance", "protein", "(", "BCRP", ")", ",", "in", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "common", "substrate", "was", "examined", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Skin", "and", "plasma", "concentrations", "of", "rhodamine123", "(", "Rho123", ")", "after", "dermal", "application", "were", "reduced", "in", "P", "-", "gp", "knockout", "(", "mdr1a", "/", "1b", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "were", "below", "the", "detection", "limit", "in", "P", "-", "gp", "and", "BCRP", "triple", "-", "knockout", "(", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", ")", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lower", "epidermal", "-", "to", "-", "hypodermal", "permeation", "of", "Rho123", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mouse", "skin", "compared", "to", "the", "wild", "-", "type", "mouse", "skin", "was", "confirmed", "in", "an", "Ussing", "-", "type", "chamber", "experiment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reduction", "in", "skin", "concentration", "after", "dermal", "application", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", "was", "greater", "in", "the", "dermis", "than", "in", "the", "epidermis", ",", "suggesting", "functional", "expressions", "of", "these", "transporters", "in", "two", "distinct", "skin", "compartments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Coadministration", "of", "the", "inhibitor", "itraconazole", "reduced", "the", "skin", "and", "plasma", "concentrations", "of", "Rho123", "in", "the", "wild", "-", "type", "mice", ",", "but", "not", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", ",", "and", "a", "marked", "decrease", "of", "Rho123", "concentration", "was", "seen", "in", "the", "dermis", ",", "demonstrating", "that", "the", "functional", "activities", "of", "these", "transporters", "can", "be", "modulated", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "the", "distribution", "of", "Rho123", "after", "intravenous", "infusion", "was", "higher", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", "than", "in", "the", "wild", "-", "type", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "supports", "the", "occurrence", "of", "vectorial", "transport", "from", "the", "skin", "into", "systemic", "circulation", ",", "and", "is", "consistent", "with", "the", "immunohistochemical", "localization", "of", "P", "-", "gp", "and", "BCRP", "in", "mouse", "dermal", "endothelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BCRP", "was", "immunohistochemically", "identified", "in", "human", "epidermis", "and", "dermal", "endothelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "our", "findings", "show", "that", "ABC", "transporters", "in", "different", "compartments", "of", "the", "skin", "contribute", "to", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "substrate", "in", "vivo", "and", "can", "be", "modulated", "by", "a", "specific", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "have", "implications", "for", "transdermal", "drug", "delivery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "-", "kinase", "-", "anchoring", "protein", "-", "Lbc", "anchors", "I", "kappa", "B", "kinase", "beta", "to", "support", "interleukin", "-", "6", "-", "mediated", "cardiomyocyte", "hypertrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "response", "to", "stress", ",", "the", "heart", "undergoes", "a", "pathological", "remodeling", "process", "associated", "with", "hypertrophy", "and", "the", "reexpression", "of", "a", "fetal", "gene", "program", "that", "ultimately", "causes", "cardiac", "dysfunction", "and", "heart", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "A", "-", "kinase", "-", "anchoring", "protein", "(", "AKAP", ")", "-", "Lbc", "and", "the", "inhibitor", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "kinase", "subunit", "beta", "(", "IKK", "beta", ")", "form", "a", "transduction", "complex", "in", "cardiomyocytes", "that", "controls", "the", "production", "of", "proinflammatory", "cytokines", "mediating", "cardiomyocyte", "hypertrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "we", "can", "show", "that", "activation", "of", "IKK", "beta", "within", "the", "AKAP", "-", "Lbc", "complex", "promotes", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "dependent", "production", "of", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", ",", "which", "in", "turn", "enhances", "fetal", "gene", "expression", "and", "cardiomyocyte", "growth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "provide", "a", "new", "mechanistic", "hypothesis", "explaining", "how", "hypertrophic", "signals", "are", "coordinated", "and", "conveyed", "to", "interleukin", "-", "mediated", "transcriptional", "reprogramming", "events", "in", "cardiomyocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "Dlk1", "-", "Dio3", "imprinted", "gene", "cluster", "noncoding", "RNAs", "as", "novel", "candidate", "biomarkers", "for", "liver", "tumor", "promotion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "events", "during", "nongenotoxic", "carcinogenesis", "and", "their", "temporal", "order", "are", "poorly", "understood", "but", "thought", "to", "include", "long", "-", "lasting", "perturbations", "of", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "accumulation", "of", "N", "-", "BPs", "in", "bones", "suggests", "that", "they", "may", "act", "more", "effectively", "on", "tumors", "that", "have", "spread", "to", "bones", "or", "on", "Ras", "-", "variable", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "the", "first", "study", "to", "show", "that", "the", "specific", "molecular", "pathways", "of", "N", "-", "BP", "-", "induced", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "women", "'", "s", "feelings", "about", "their", "romantic", "relationships", "across", "the", "ovulatory", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "According", "to", "the", "dual", "mating", "hypothesis", ",", "women", "possess", "two", "overlapping", "suites", "of", "mate", "-", "choice", "mechanisms", ":", "one", "leading", "to", "preferences", "for", "sexually", "desirable", "men", "who", "have", "high", "-", "fitness", "genes", "and", "one", "leading", "to", "preferences", "for", "men", "who", "are", "able", "to", "invest", "in", "a", "woman", "and", "her", "children", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evidence", "increasingly", "demonstrates", "that", "women", "'", "s", "preference", "for", "sexual", "desirability", "(", "but", "not", "investment", "attractiveness", ")", "increases", "when", "women", "are", "most", "fertile", "within", "the", "ovulatory", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Little", "is", "known", ",", "however", ",", "about", "the", "implications", "of", "these", "preference", "shifts", "for", "women", "'", "s", "relationships", "with", "their", "long", "-", "term", "partners", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "luteinizing", "hormone", "tests", "to", "verify", "ovulation", ",", "across", "two", "studies", "(", "Samples", "1", "and", "2", ")", ",", "we", "found", "that", "women", "whose", "partners", "were", "relatively", "low", "in", "sexual", "desirability", "felt", "less", "close", "to", "their", "partner", "(", "Samples", "1", "and", "2", ")", "and", "were", "more", "critical", "of", "their", "partner", "'", "s", "faults", "(", "Sample", "2", ")", "on", "high", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "just", "prior", "to", "ovulation", "compared", "with", "low", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Women", "whose", "partners", "were", "relatively", "high", "in", "sexual", "desirability", "felt", "closer", "to", "their", "partner", "(", "Sample", "1", ")", "and", "more", "satisfied", "with", "their", "relationship", "(", "Sample", "2", ")", "on", "high", "-", "than", "low", "-", "fertility", "days", "of", "the", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "were", "no", "such", "shifts", "in", "women", "'", "s", "commitment", "to", "their", "relationship", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "partner", "sexual", "desirability", "predicts", "women", "'", "s", "high", "-", "fertility", "assessments", "of", "relationship", "quality", "but", "not", "their", "intentions", "to", "stay", "in", "their", "relationship", ",", "consistent", "with", "the", "dual", "mating", "hypothesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "suggest", "that", "variations", "across", "the", "ovulation", "cycle", "in", "women", "'", "s", "reproductive", "hormones", "play", "an", "important", "role", "in", "relationship", "dynamics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aryl", "hydrocarbon", "receptor", "-", "mediated", "disruption", "of", "contact", "inhibition", "is", "associated", "with", "connexin43", "downregulation", "and", "inhibition", "of", "gap", "junctional", "intercellular", "communication", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aryl", "hydrocarbon", "receptor", "(", "AhR", ")", "contributes", "to", "the", "control", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", ",", "cell", "adhesion", ",", "migration", "or", "proliferation", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "the", "regulation", "of", "connexin43", "(", "Cx43", ")", "and", "Cx43", "-", "mediated", "gap", "junctional", "intercellular", "communication", "(", "GJIC", ")", "during", "the", "AhR", "-", "dependent", "disruption", "of", "contact", "inhibition", "in", "non", "-", "tumorigenic", "liver", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "contact", "inhibition", "of", "cell", "proliferation", "is", "a", "process", "restricting", "the", "cell", "division", "of", "confluent", "non", "-", "transformed", "cells", ",", "which", "is", "frequently", "abolished", "in", "cancer", "cells", ";", "however", ",", "the", "mechanisms", "contributing", "to", "its", "disruption", "are", "still", "only", "partially", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Disruption", "of", "contact", "inhibition", ",", "which", "was", "induced", "by", "toxic", "AhR", "ligands", "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "or", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "in", "epithelial", "WB", "-", "F344", "cells", ",", "reduced", "Cx43", "protein", "levels", ",", "possibly", "via", "enhanced", "proteasomal", "degradation", ",", "significantly", "decreased", "the", "amount", "of", "gap", "junction", "plaques", "and", "downregulated", "GJIC", ",", "in", "an", "AhR", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "both", "intracellular", "and", "membrane", "Cx43", "pools", "were", "markedly", "reduced", "in", "cells", "released", "from", "contact", "inhibition", "by", "TCDD", ",", "siRNA", "-", "mediated", "Cx43", "knock", "-", "down", "was", "not", "sufficient", "to", "stimulate", "proliferation", "in", "contact", "-", "inhibited", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "suggest", "that", "downregulation", "of", "Cx43", "/", "GJIC", "in", "non", "-", "transformed", "epithelial", "cells", "is", "an", "inherent", "part", "of", "disruption", "of", "contact", "inhibition", ",", "which", "occurs", "at", "the", "post", "-", "transcriptional", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "process", "runs", "in", "parallel", "with", "alterations", "of", "other", "forms", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", ",", "thus", "suggesting", "that", "toxic", "AhR", "agonists", "may", "simultaneously", "abrogate", "contact", "inhibition", "and", "reduce", "GJIC", ",", "two", "essential", "mechanisms", "linked", "to", "deregulation", "of", "cell", "-", "to", "-", "cell", "communication", "during", "tumor", "promotion", "and", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Actinin", "-", "4", "in", "keratinocytes", "regulates", "motility", "via", "an", "effect", "on", "lamellipodia", "stability", "and", "matrix", "adhesions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "During", "wound", "repair", ",", "epidermal", "cells", "at", "the", "edge", "of", "an", "injury", "establish", "front", "-", "rear", "polarity", "through", "orchestrated", "changes", "in", "their", "cytoskeleton", "and", "adhesion", "structures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "polarity", "and", "directed", "migration", "of", "such", "cells", "is", "determined", "by", "the", "assembly", ",", "extension", ",", "and", "stabilization", "of", "a", "lamellipodium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Actinin", "-", "4", "associates", "with", "lamellipodia", "and", "has", "been", "implicated", "in", "regulating", "lamellipodial", "structure", ",", "function", "and", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "the", "functions", "of", "actinin", "-", "4", "in", "human", "keratinocytes", ",", "we", "used", "shRNA", "to", "generate", "knockdown", "cells", "and", "compared", "their", "motility", "behavior", "and", "matrix", "adhesion", "assembly", "to", "scrambled", "shRNA", "treated", "control", "keratinocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Actinin", "-", "4", "knockdown", "keratinocytes", "lack", "polarity", ",", "assemble", "multiple", "lamellipodia", "with", "a", "2", "x", "increased", "area", "over", "controls", ",", "display", "reduced", "activity", "of", "the", "actin", "remodeling", "protein", "cofilin", ",", "and", "fail", "to", "migrate", "in", "a", "directional", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "motility", "defect", "is", "rescued", "by", "plating", "knockdown", "cells", "on", "preformed", "laminin", "-", "332", "matrix", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "actinin", "-", "4", "-", "knockdown", "keratinocytes", ",", "focal", "contact", "area", "is", "increased", "by", "25", "%", ",", "and", "hemidesmosome", "proteins", "are", "mislocalized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specifically", ",", "alpha", "6", "beta", "4", "integrin", "localizes", "to", "large", "lamellipodial", "extensions", ",", "displays", "reduced", "dynamics", ",", "and", "fails", "to", "recruit", "its", "bullous", "pemphigoid", "antigen", "binding", "partners", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", ",", "our", "data", "indicate", "a", "role", "for", "actinin", "-", "4", "in", "regulating", "the", "steering", "mechanism", "of", "keratinocytes", "via", "profound", "effects", "on", "their", "matrix", "adhesion", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PGC", "-", "1", "alpha", "improves", "glucose", "homeostasis", "in", "skeletal", "muscle", "in", "an", "activity", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metabolic", "disorders", "are", "a", "major", "burden", "for", "public", "health", "systems", "globally", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regular", "exercise", "improves", "metabolic", "health", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pharmacological", "targeting", "of", "exercise", "mediators", "might", "facilitate", "physical", "activity", "or", "amplify", "the", "effects", "of", "exercise", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "gamma", "coactivator", "1", "alpha", "(", "PGC", "-", "1", "alpha", ")", "largely", "mediates", "musculoskeletal", "adaptations", "to", "exercise", ",", "including", "lipid", "refueling", ",", "and", "thus", "constitutes", "such", "a", "putative", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Paradoxically", ",", "forced", "expression", "of", "PGC", "-", "1", "alpha", "in", "muscle", "promotes", "diet", "-", "induced", "insulin", "resistance", "in", "sedentary", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "elevated", "PGC", "-", "1", "alpha", "in", "combination", "with", "exercise", "preferentially", "improves", "glucose", "homeostasis", ",", "increases", "Krebs", "cycle", "activity", ",", "and", "reduces", "the", "levels", "of", "acylcarnitines", "and", "sphingosine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Moreover", ",", "patterns", "of", "lipid", "partitioning", "are", "altered", "in", "favor", "of", "enhanced", "insulin", "sensitivity", "in", "response", "to", "combined", "PGC", "-", "1", "alpha", "and", "exercise", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "reveal", "how", "physical", "activity", "improves", "glucose", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "our", "data", "suggest", "that", "the", "combination", "of", "elevated", "muscle", "PGC", "-", "1", "alpha", "and", "exercise", "constitutes", "a", "promising", "approach", "for", "the", "treatment", "of", "metabolic", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PAQR3", "modulates", "insulin", "signaling", "by", "shunting", "phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "(", "PI3K", ")", "mediates", "insulin", "actions", "by", "relaying", "signals", "from", "insulin", "receptors", "(", "IRs", ")", "to", "downstream", "targets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "p110", "alpha", "catalytic", "subunit", "of", "class", "IA", "PI3K", "is", "the", "primary", "insulin", "-", "responsive", "PI3K", "implicated", "in", "insulin", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrate", "here", "a", "new", "mode", "of", "spatial", "regulation", "for", "the", "p110", "alpha", "subunit", "of", "PI3K", "by", "PAQR3", "that", "is", "exclusively", "localized", "in", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PAQR3", "interacts", "with", "p110", "alpha", ",", "and", "the", "intracellular", "targeting", "of", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "is", "reduced", "by", "PAQR3", "downregulation", "and", "increased", "by", "PAQR3", "overexpression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "-", "stimulated", "PI3K", "activity", "and", "phosphoinositide", "(", "3", ",", "4", ",", "5", ")", "-", "triphosphate", "production", "are", "enhanced", "by", "Paqr3", "deletion", "and", "reduced", "by", "PAQR3", "overexpression", "in", "hepatocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Deletion", "of", "Paqr3", "enhances", "insulin", "-", "stimulated", "phosphorylation", "of", "AKT", "and", "glycogen", "synthase", "kinase", "3", "beta", ",", "but", "not", "phosphorylation", "of", "IR", "and", "IR", "substrate", "-", "1", "(", "IRS", "-", "1", ")", ",", "in", "hepatocytes", ",", "mouse", "liver", ",", "and", "skeletal", "muscle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "-", "stimulated", "GLUT4", "translocation", "to", "the", "plasma", "membrane", "and", "glucose", "uptake", "are", "enhanced", "by", "Paqr3", "ablation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "PAQR3", "interacts", "with", "the", "domain", "of", "p110", "alpha", "involved", "in", "its", "binding", "with", "p85", ",", "the", "regulatory", "subunit", "of", "PI3K", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overexpression", "of", "PAQR3", "dose", "-", "dependently", "reduces", "the", "interaction", "of", "p85", "alpha", "with", "p110", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "PAQR3", "negatively", "regulates", "insulin", "signaling", "by", "shunting", "cytosolic", "p110", "alpha", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "while", "competing", "with", "p85", "subunit", "in", "forming", "a", "PI3K", "complex", "with", "p110", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NADPH", "-", "cytochrome", "P450", "oxidoreductase", ":", "roles", "in", "physiology", ",", "pharmacology", ",", "and", "toxicology", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "a", "report", "on", "a", "symposium", "sponsored", "by", "the", "American", "Society", "for", "Pharmacology", "and", "Experimental", "Therapeutics", "and", "held", "at", "the", "Experimental", "Biology", "2012", "meeting", "in", "San", "Diego", ",", "California", ",", "on", "April", "25", ",", "2012", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "symposium", "speakers", "summarized", "and", "critically", "evaluated", "our", "current", "understanding", "of", "the", "physiologic", ",", "pharmacological", ",", "and", "toxicological", "roles", "of", "NADPH", "-", "cytochrome", "P450", "oxidoreductase", "(", "POR", ")", ",", "a", "flavoprotein", "involved", "in", "electron", "transfer", "to", "microsomal", "cytochromes", "P450", "(", "P450", ")", ",", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", ",", "squalene", "mono", "-", "oxygenase", ",", "and", "heme", "oxygenase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Considerable", "insight", "has", "been", "derived", "from", "the", "development", "and", "characterization", "of", "mouse", "models", "with", "conditional", "Por", "deletion", "in", "particular", "tissues", "or", "partial", "suppression", "of", "POR", "expression", "in", "all", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additional", "mouse", "models", "with", "global", "or", "conditional", "hepatic", "deletion", "of", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", "are", "helping", "to", "clarify", "the", "P450", "isoform", "-", "and", "substrate", "-", "specific", "influences", "of", "cytochrome", "b", "(", "5", ")", "on", "P450", "electron", "transfer", "and", "catalytic", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "symposium", "also", "considered", "studies", "using", "siRNA", "to", "suppress", "POR", "expression", "in", "a", "hepatoma", "cell", "-", "culture", "model", "to", "explore", "the", "basis", "of", "the", "hepatic", "lipidosis", "phenotype", "observed", "in", "mice", "with", "conditional", "deletion", "of", "Por", "in", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "symposium", "concluded", "with", "a", "strong", "translational", "perspective", ",", "relating", "the", "basic", "science", "of", "human", "POR", "structure", "and", "function", "to", "the", "impacts", "of", "POR", "genetic", "variation", "on", "human", "drug", "and", "steroid", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Importance", "of", "UDP", "-", "glucuronosyltransferases", "2A2", "and", "2A3", "in", "tobacco", "carcinogen", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "UDP", "-", "glucuronosyltransferase", "A1", "(", "UGT2A1", ")", "is", "expressed", "in", "the", "lung", "and", "exhibits", "activity", "against", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "PAHs", ")", ",", "suggesting", "UGT2A1", "involvement", "in", "the", "local", "metabolism", "of", "PAH", "tobacco", "carcinogens", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "goal", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "investigate", "the", "importance", "of", "two", "additional", "UGT2A", "enzymes", ",", "UGT2A2", "and", "UGT2A3", ",", "in", "tobacco", "carcinogen", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", "suggested", "that", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "had", "the", "highest", "expression", "in", "the", "breast", ",", "followed", "by", "trachea", ">", "larynx", ">", "kidney", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "splice", "variant", "of", "UGT2A2", "lacking", "exon", "3", "(", "termed", "UGT2A2", "Delta", "exon3", ")", "was", "investigated", ",", "with", "UGT2A2", "Delta", "exon3", "expression", "determined", "to", "be", "25", "-", "50", "%", "that", "of", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "in", "all", "tissues", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "UGT2A3", "was", "determined", "to", "be", "well", "expressed", "in", "the", "liver", "and", "colon", ",", "followed", "by", "pancreas", ">", "kidney", ">", "lung", ">", "tonsil", ">", "trachea", ">", "larynx", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cell", "homogenates", "prepared", "from", "human", "embryonic", "kidney", "(", "HEK", ")", "293", "cells", "overexpressing", "wild", "-", "type", "UGT2A2", "(", "termed", "UGT2A2", "_", "i1", ")", "exhibited", "glucuronidation", "activity", ",", "as", "observed", "by", "reverse", "-", "phase", "ultra", "-", "pressure", "liquid", "chromatography", ",", "against", "1", "-", "hydroxy", "-", "(", "OH", ")", "-", "pyrene", ",", "1", "-", "naphthol", ",", "and", "hydroxylated", "benzo", "(", "a", ")", "pyrene", "metabolites", ",", "whereas", "homogenates", "prepared", "from", "HEK293", "cells", "overexpressing", "UGT2A3", "only", "showed", "activity", "against", "simple", "PAHs", "like", "1", "-", "OH", "-", "pyrene", "and", "1", "-", "naphthol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Activity", "assays", "showed", "the", "UGT2A2", "Delta", "exon3", "protein", "(", "termed", "UGT2A2", "_", "i2", ")", "exhibited", "no", "detectable", "glucuronidation", "activity", "against", "all", "substrates", "examined", ";", "however", ",", "coexpression", "studies", "suggested", "that", "UGT2A2", "_", "i2", "negatively", "modulates", "UGT2A2", "_", "i1", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "UGT2A2", "and", "UGT2A3", "exhibited", "no", "detectable", "activity", "against", "complex", "PAH", "proximate", "carcinogens", ",", "tobacco", "-", "specific", "nitrosamines", ",", "or", "heterocyclic", "amines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", ",", "although", "UGT2A1", "is", "the", "only", "UGT2A", "enzyme", "active", "against", "PAH", "proximate", "carcinogens", "(", "including", "PAH", "diols", ")", ",", "both", "UGTs", "2A1", "and", "2A2", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "local", "detoxification", "of", "procarcinogenic", "monohydroxylated", "PAH", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Low", "-", "molecular", "-", "weight", "CXCR4", "ligands", "with", "variable", "spacers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Low", "-", "molecular", "-", "weight", "CXCR4", "ligands", "based", "on", "known", "lead", "compounds", "including", "the", "14", "-", "mer", "peptide", "T140", ",", "the", "cyclic", "pentapeptide", "FC131", ",", "peptide", "mimetics", ",", "and", "dipicolylamine", "-", "containing", "compounds", "were", "designed", "and", "synthesized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "types", "of", "aromatic", "spacers", ",", "1", ",", "4", "-", "phenylenedimethanamine", ",", "naphthalene", "-", "2", ",", "6", "-", "diyldimethanamine", ",", "and", "[", "1", ",", "1", "'", "-", "biphenyl", "]", "-", "4", ",", "4", "'", "-", "diyldimethanamine", ",", "were", "used", "to", "build", "four", "pharmacophore", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "pharmacophore", "groups", ",", "2", "-", "pyridylmethyl", "and", "1", "-", "naphthylmethyl", "are", "present", "in", "all", "of", "the", "compounds", ",", "and", "several", "aromatic", "groups", "and", "a", "cationic", "group", "from", "1", "-", "propylguanidine", "and", "1", ",", "1", ",", "3", ",", "3", "-", "tetramethyl", "-", "2", "-", "propylguanidine", "were", "also", "used", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "compounds", "showed", "significant", "CXCR4", "binding", "affinity", ",", "and", "zinc", "(", "II", ")", "complexation", "of", "bis", "(", "pyridin", "-", "2", "-", "ylmethyl", ")", "amine", "moieties", "resulted", "in", "a", "remarkable", "increase", "in", "CXCR4", "binding", "affinity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lysine", "48", "-", "linked", "polyubiquitination", "of", "organic", "anion", "transporter", "-", "1", "is", "essential", "for", "its", "protein", "kinase", "C", "-", "regulated", "endocytosis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Organic", "anion", "transporter", "-", "1", "(", "OAT1", ")", "mediates", "the", "body", "'", "s", "disposition", "of", "a", "diverse", "array", "of", "environmental", "toxins", "and", "clinically", "important", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "understanding", "the", "regulation", "of", "this", "transporter", "has", "profound", "clinical", "significance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "had", "previously", "established", "that", "OAT1", "undergoes", "constitutive", "internalization", "from", "and", "recycling", "back", "to", "the", "cell", "surface", "and", "that", "acute", "activation", "of", "protein", "kinase", "C", "(", "PKC", ")", "inhibits", "OAT1", "activity", "by", "reducing", "OAT1", "cell", "-", "surface", "expression", "through", "accelerating", "its", "internalization", "from", "cell", "surface", "to", "intracellular", "compartments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "underlying", "mechanisms", "are", "poorly", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "provide", "novel", "evidence", "that", "acute", "activation", "of", "PKC", "significantly", "enhances", "OAT1", "ubiquitination", "both", "in", "vitro", "and", "ex", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "further", "show", "that", "ubiquitination", "of", "cell", "-", "surface", "OAT1", "increases", "in", "cells", "transfected", "with", "dominant", "negative", "mutant", "of", "dynamin", "-", "2", ",", "a", "maneuver", "blocking", "OAT1", "internalization", ",", "which", "suggests", "that", "OAT1", "ubiquitination", "proceeds", "before", "OAT1", "internalization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mass", "spectroscopy", "has", "revealed", "that", "ubiquitination", "of", "OAT1", "consists", "of", "polyubiquitin", "chains", ",", "primarily", "through", "lysine", "48", "linkage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Transfection", "of", "cells", "with", "the", "dominant", "negative", "mutant", "of", "ubiquitin", "Ub", "-", "K48R", ",", "which", "prevents", "the", "formation", "of", "Lys48", "-", "linked", "polyubiquitin", "chains", ",", "abolishes", "PKC", "-", "stimulated", "OAT1", "ubiquitination", "and", "internalization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", ",", "our", "findings", "demonstrate", "for", "the", "first", "time", "that", "Lys48", "-", "linked", "polyubiquitination", "is", "essential", "for", "PKC", "-", "regulated", "OAT1", "trafficking", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ATP", "binding", "cassette", "transporters", "in", "two", "distinct", "compartments", "of", "the", "skin", "contribute", "to", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "substrate", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "role", "of", "two", "ATP", "binding", "cassette", "transporters", ",", "P", "-", "glycoprotein", "(", "P", "-", "gp", ")", "and", "breast", "cancer", "resistance", "protein", "(", "BCRP", ")", ",", "in", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "common", "substrate", "was", "examined", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Skin", "and", "plasma", "concentrations", "of", "rhodamine123", "(", "Rho123", ")", "after", "dermal", "application", "were", "reduced", "in", "P", "-", "gp", "knockout", "(", "mdr1a", "/", "1b", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "were", "below", "the", "detection", "limit", "in", "P", "-", "gp", "and", "BCRP", "triple", "-", "knockout", "(", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", ")", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lower", "epidermal", "-", "to", "-", "hypodermal", "permeation", "of", "Rho123", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mouse", "skin", "compared", "to", "the", "wild", "-", "type", "mouse", "skin", "was", "confirmed", "in", "an", "Ussing", "-", "type", "chamber", "experiment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reduction", "in", "skin", "concentration", "after", "dermal", "application", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", "was", "greater", "in", "the", "dermis", "than", "in", "the", "epidermis", ",", "suggesting", "functional", "expressions", "of", "these", "transporters", "in", "two", "distinct", "skin", "compartments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Coadministration", "of", "the", "inhibitor", "itraconazole", "reduced", "the", "skin", "and", "plasma", "concentrations", "of", "Rho123", "in", "the", "wild", "-", "type", "mice", ",", "but", "not", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", ",", "and", "a", "marked", "decrease", "of", "Rho123", "concentration", "was", "seen", "in", "the", "dermis", ",", "demonstrating", "that", "the", "functional", "activities", "of", "these", "transporters", "can", "be", "modulated", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "the", "distribution", "of", "Rho123", "after", "intravenous", "infusion", "was", "higher", "in", "mdr1a", "/", "1b", "/", "bcrp", "-", "/", "-", "mice", "than", "in", "the", "wild", "-", "type", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "supports", "the", "occurrence", "of", "vectorial", "transport", "from", "the", "skin", "into", "systemic", "circulation", ",", "and", "is", "consistent", "with", "the", "immunohistochemical", "localization", "of", "P", "-", "gp", "and", "BCRP", "in", "mouse", "dermal", "endothelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BCRP", "was", "immunohistochemically", "identified", "in", "human", "epidermis", "and", "dermal", "endothelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "our", "findings", "show", "that", "ABC", "transporters", "in", "different", "compartments", "of", "the", "skin", "contribute", "to", "transdermal", "absorption", "of", "a", "typical", "substrate", "in", "vivo", "and", "can", "be", "modulated", "by", "a", "specific", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "have", "implications", "for", "transdermal", "drug", "delivery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "-", "kinase", "-", "anchoring", "protein", "-", "Lbc", "anchors", "I", "kappa", "B", "kinase", "beta", "to", "support", "interleukin", "-", "6", "-", "mediated", "cardiomyocyte", "hypertrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "response", "to", "stress", ",", "the", "heart", "undergoes", "a", "pathological", "remodeling", "process", "associated", "with", "hypertrophy", "and", "the", "reexpression", "of", "a", "fetal", "gene", "program", "that", "ultimately", "causes", "cardiac", "dysfunction", "and", "heart", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "A", "-", "kinase", "-", "anchoring", "protein", "(", "AKAP", ")", "-", "Lbc", "and", "the", "inhibitor", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "kinase", "subunit", "beta", "(", "IKK", "beta", ")", "form", "a", "transduction", "complex", "in", "cardiomyocytes", "that", "controls", "the", "production", "of", "proinflammatory", "cytokines", "mediating", "cardiomyocyte", "hypertrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "we", "can", "show", "that", "activation", "of", "IKK", "beta", "within", "the", "AKAP", "-", "Lbc", "complex", "promotes", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "dependent", "production", "of", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", ",", "which", "in", "turn", "enhances", "fetal", "gene", "expression", "and", "cardiomyocyte", "growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "provide", "a", "new", "mechanistic", "hypothesis", "explaining", "how", "hypertrophic", "signals", "are", "coordinated", "and", "conveyed", "to", "interleukin", "-", "mediated", "transcriptional", "reprogramming", "events", "in", "cardiomyocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "Dlk1", "-", "Dio3", "imprinted", "gene", "cluster", "noncoding", "RNAs", "as", "novel", "candidate", "biomarkers", "for", "liver", "tumor", "promotion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "events", "during", "nongenotoxic", "carcinogenesis", "and", "their", "temporal", "order", "are", "poorly", "understood", "but", "thought", "to", "include", "long", "-", "lasting", "perturbations", "of", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]