extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "approaches", "to", "study", "osteocyte", "biology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Osteocytes", ",", "the", "most", "abundant", "cell", "population", "of", "the", "bone", "lineage", ",", "have", "been", "a", "major", "focus", "in", "the", "bone", "research", "field", "in", "recent", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "population", "of", "cells", "that", "resides", "within", "mineralized", "matrix", "is", "now", "thought", "to", "be", "the", "mechanosensory", "cell", "in", "bone", "and", "plays", "major", "roles", "in", "the", "regulation", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "of", "osteocytes", "had", "been", "impaired", "by", "their", "location", ",", "resulting", "in", "numerous", "attempts", "to", "isolate", "primary", "osteocytes", "and", "to", "generate", "cell", "lines", "representative", "of", "the", "osteocytic", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Progress", "has", "been", "achieved", "in", "recent", "years", "by", "utilizing", "in", "vivo", "genetic", "technology", "and", "generation", "of", "osteocyte", "directed", "transgenic", "and", "gene", "deficiency", "mouse", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "will", "provide", "an", "overview", "of", "the", "current", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "utilized", "to", "study", "osteocyte", "biology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "discuss", "generation", "of", "osteocyte", "-", "like", "cell", "lines", "and", "isolation", "of", "primary", "osteocytes", "and", "summarize", "studies", "that", "have", "utilized", "these", "cellular", "models", "to", "understand", "the", "functional", "role", "of", "osteocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Approaches", "that", "attempt", "to", "selectively", "identify", "and", "isolate", "osteocytes", "using", "fluorescent", "protein", "reporters", "driven", "by", "regulatory", "elements", "of", "genes", "that", "are", "highly", "expressed", "in", "osteocytes", "will", "be", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "recent", "in", "vivo", "studies", "utilizing", "overexpression", "or", "conditional", "deletion", "of", "various", "genes", "using", "dentin", "matrix", "protein", "(", "Dmp1", ")", "directed", "Cre", "recombinase", "are", "outlined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "evaluation", "of", "the", "benefits", "and", "deficiencies", "of", "currently", "used", "cell", "lines", "/", "genetic", "models", "in", "understanding", "osteocyte", "biology", "underlines", "the", "current", "progress", "in", "this", "field", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "future", "efforts", "will", "be", "directed", "towards", "developing", "novel", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "that", "would", "additionally", "facilitate", "in", "understanding", "the", "multiple", "roles", "of", "osteocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "\"", "The", "Osteocyte", "\"", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "conjugated", "linoleic", "acid", "supplementation", "and", "exercise", "on", "post", "-", "heparin", "lipoprotein", "lipase", ",", "butyrylcholinesterase", ",", "blood", "lipid", "profile", "and", "glucose", "metabolism", "in", "young", "men", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "was", "designed", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "conjugated", "linoleic", "acid", "(", "CLA", ")", "supplementation", "and", "endurance", "exercise", "training", "-", "induced", "changes", "on", "post", "-", "heparin", "lipoprotein", "lipase", "(", "PH", "-", "LPL", ")", "and", "butyrylcholinesterase", "(", "BChE", ")", "activities", "along", "with", "leptin", ",", "insulin", "and", "lipid", "levels", "in", "plasma", "by", "a", "randomized", "double", "blind", "experiment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eighteen", "sedentary", "male", "volunteers", "were", "randomly", "divided", "into", "CLA", "and", "Placebo", "(", "PLC", ")", "supplementation", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "groups", "underwent", "daily", "supplementation", "of", "either", "3g", "CLA", "or", "3g", "placebo", "for", "30days", ",", "respectively", ",", "and", "performed", "exercise", "on", "a", "bicycle", "ergometer", "3", "times", "per", "week", "for", "30", "-", "40min", "at", "50", "%", "VO2", "peak", "workload", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "plasma", "glucose", ",", "insulin", "and", "leptin", "levels", "and", "BChE", "activity", "fasting", "blood", "was", "used", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "PH", "-", "LPL", "measurements", ",", "blood", "was", "collected", "15min", "after", "50IU", "/", "kg", "iv", "heparin", "injection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "all", "groups", ",", "there", "is", "a", "statistically", "significant", "decrease", "in", "BChE", "(", "p", "=", "0", ".", "03", ",", "p", "=", "0", ".", "02", ")", "and", "leptin", "(", "p", "=", "0", ".", "002", ")", ",", "insulin", "and", "HOMA", "-", "IR", "levels", "(", "p", "=", "0", ".", "02", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exercise", "with", "or", "without", "CLA", "supplementation", "decreased", "insulin", "levels", "and", "increased", "insulin", "sensitivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PH", "-", "LPL", "activity", "was", "increased", "significantly", "in", "both", "groups", ",", "displaying", "increased", "fatty", "acid", "mobilization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "though", "CLA", "supplementation", "and", "exercise", "can", "affect", "these", "parameters", ",", "CLA", "is", "not", "more", "effective", "than", "exercise", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hence", ",", "a", "prolonged", "supplementation", "regime", "may", "be", "more", "effective", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", "in", "our", "small", "study", "group", ",", "our", "findings", "display", "that", "BChE", "is", "a", "potential", "marker", "for", "synthetic", "function", "of", "liver", ",", "fat", "metabolism", ",", "an", "obesity", "marker", ",", "a", "function", "long", "overlooked", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vivo", "genotoxicity", "of", "methyleugenol", "in", "gpt", "delta", "transgenic", "rats", "following", "medium", "-", "term", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Methyleugenol", "(", "MEG", ")", ",", "which", "is", "commonly", "used", "as", "a", "fragrance", "and", "flavoring", "agent", ",", "has", "been", "shown", "to", "induce", "hepatocellular", "tumors", "in", "rodents", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "role", "of", "genotoxicity", "as", "a", "possible", "mechanism", "of", "action", "is", "not", "fully", "understood", "even", "though", "the", "DNA", "-", "reactive", "metabolite", "of", "MEG", "has", "been", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "a", "gpt", "delta", "transgenic", "rat", "model", "was", "used", "to", "clarify", "whether", "genotoxic", "mechanisms", "are", "involved", "in", "MEG", "-", "induced", "hepatocarcinogenesis", "following", "medium", "-", "term", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "F344", "gpt", "delta", "rats", "were", "subjected", "to", "repeated", "oral", "administration", "of", "MEG", "at", "dosages", "of", "0", ",", "10", ",", "30", ",", "or", "100mg", "/", "kg", "(", "a", "carcinogenic", "dose", ")", "for", "13", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "relative", "weight", "of", "the", "liver", "of", "the", "male", "and", "female", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "and", "the", "absolute", "weight", "of", "the", "liver", "of", "the", "male", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "were", "significantly", "increased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "number", "and", "area", "of", "glutathione", "S", "-", "transferase", "placental", "form", "(", "GST", "-", "P", ")", "positive", "foci", "and", "proliferating", "cell", "nuclear", "antigen", "(", "PCNA", ")", "positive", "cell", "ratios", "in", "the", "hepatocytes", "were", "significantly", "increased", "in", "the", "male", "and", "female", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "compared", "with", "the", "control", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "in", "vivo", "mutation", "assays", ",", "a", "significant", "increase", "in", "the", "gpt", "and", "Spi", "(", "-", ")", "mutant", "frequencies", "was", "observed", "in", "both", "sexes", "at", "the", "carcinogenic", "dose", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "the", "possible", "participation", "of", "genotoxic", "mechanisms", "in", "MEG", "-", "induced", "hepatocarcinogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Temperature", "controlled", "water", "/", "oil", "wettability", "of", "a", "surface", "fabricated", "by", "a", "block", "copolymer", ":", "application", "as", "a", "dual", "water", "/", "oil", "on", "-", "off", "switch", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "temperature", "controlled", "dual", "water", "/", "oil", "on", "-", "off", "switch", "is", "achieved", "by", "using", "a", "PMMA", "-", "b", "-", "PNIPAAm", "block", "-", "copolymer", "coated", "mesh", ",", "determined", "by", "the", "conformational", "change", "of", "the", "PNIPAAm", "chain", "around", "the", "lower", "critical", "solution", "temperature", "(", "LCST", ")", "and", "also", "the", "cooperation", "between", "PNIPAAm", "and", "PMMA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Water", "can", "permeate", "through", "the", "BCP", "-", "coated", "mesh", ",", "and", "oil", "cannot", "below", "the", "LCST", ",", "whereas", "oil", "can", "and", "water", "cannot", "above", "the", "LCST", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Resolving", "sub", "-", "molecular", "binding", "and", "electrical", "switching", "mechanisms", "of", "single", "proteins", "at", "electroactive", "conducting", "polymers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polymer", "-", "based", "electrodes", "for", "interfacing", "biological", "tissues", "are", "becoming", "increasingly", "sophisticated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "many", "functions", "place", "them", "at", "the", "cross", "-", "roads", "of", "electromaterials", ",", "biomaterials", ",", "and", "drug", "-", "delivery", "systems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "conducting", "polymers", ",", "the", "mechanism", "of", "conductivity", "requires", "doping", "with", "anionic", "molecules", "such", "as", "extracellular", "matrix", "molecules", ",", "a", "process", "that", "distinguishes", "them", "as", "biomaterials", "and", "provides", "a", "means", "to", "control", "interactions", "at", "the", "cellular", "-", "electrode", "interface", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "due", "to", "their", "complex", "structure", ",", "directly", "observing", "the", "selective", "binding", "of", "target", "molecules", "or", "proteins", "has", "so", "far", "eluded", "researchers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "situation", "is", "compounded", "by", "the", "polymer", "'", "s", "ability", "to", "adopt", "different", "electronic", "states", "that", "alter", "the", "polymer", "-", "dopant", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "the", "ability", "to", "resolve", "sub", "-", "molecular", "binding", "specificity", "between", "sulfate", "and", "carboxyl", "groups", "of", "dopants", "and", "heparin", "binding", "domains", "of", "human", "plasma", "fibronectin", "is", "demonstrated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "interaction", "exploits", "a", "form", "of", "biological", "'", "charge", "complementarity", "'", "to", "enable", "specificity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "an", "electrical", "signal", "is", "applied", "to", "the", "polymer", ",", "the", "specific", "interaction", "is", "switched", "to", "a", "non", "-", "specific", ",", "high", "-", "affinity", "binding", "state", "that", "can", "be", "reversibly", "controlled", "using", "electrochemical", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "the", "specific", "and", "non", "-", "specific", "interactions", "are", "integral", "for", "controlling", "protein", "conformation", "and", "dynamics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "details", ",", "which", "represent", "the", "first", "direct", "measurement", "of", "biomolecular", "recognition", "between", "a", "single", "protein", "and", "any", "type", "of", "organic", "conductor", ",", "give", "new", "molecular", "insight", "into", "controlling", "cellular", "interactions", "on", "these", "polymer", "surfaces", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "iron", "chelator", ",", "deferasirox", ",", "as", "a", "novel", "strategy", "for", "cancer", "treatment", ":", "oral", "activity", "against", "human", "lung", "tumor", "xenografts", "and", "molecular", "mechanism", "of", "action", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Deferasirox", "is", "an", "orally", "effective", "iron", "(", "Fe", ")", "chelator", "currently", "used", "for", "the", "treatment", "of", "iron", "-", "overload", "disease", "and", "has", "been", "implemented", "as", "an", "alternative", "to", "the", "gold", "standard", "chelator", ",", "desferrioxamine", "(", "DFO", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Earlier", "studies", "demonstrated", "that", "DFO", "exhibits", "anticancer", "activity", "due", "to", "its", "ability", "to", "deplete", "cancer", "cells", "of", "iron", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "this", "investigation", ",", "we", "examined", "the", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "activity", "of", "deferasirox", "against", "cells", "from", "human", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "date", ",", "there", "have", "been", "no", "studies", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "deferasirox", "on", "these", "types", "of", "tumors", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Deferasirox", "demonstrated", "similar", "activity", "at", "inhibiting", "proliferation", "of", "DMS", "-", "53", "lung", "carcinoma", "and", "SK", "-", "N", "-", "MC", "neuroepithelioma", "cell", "lines", "compared", "with", "DFO", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "deferasirox", "was", "generally", "similar", "or", "slightly", "more", "effective", "than", "DFO", "at", "mobilizing", "cellular", "(", "59", ")", "Fe", "and", "inhibiting", "iron", "uptake", "from", "human", "transferrin", "depending", "on", "the", "cell", "type", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "deferasirox", "potently", "inhibited", "DMS", "-", "53", "xenograft", "growth", "in", "nude", "mice", "when", "given", "by", "oral", "gavage", ",", "with", "no", "marked", "alterations", "in", "normal", "tissue", "histology", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "understand", "the", "antitumor", "activity", "of", "deferasirox", ",", "we", "investigated", "its", "effect", "on", "the", "expression", "of", "molecules", "that", "play", "key", "roles", "in", "metastasis", ",", "cell", "cycle", "control", ",", "and", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrated", "that", "deferasirox", "increased", "expression", "of", "the", "metastasis", "suppressor", "protein", "N", "-", "myc", "downstream", "-", "regulated", "gene", "1", "and", "upregulated", "the", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "inhibitor", "p21", "(", "CIP1", "/", "WAF1", ")", "while", "decreasing", "cyclin", "D1", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "this", "agent", "increased", "the", "expression", "of", "apoptosis", "markers", ",", "including", "cleaved", "caspase", "-", "3", "and", "cleaved", "poly", "(", "ADP", "-", "ribose", ")", "polymerase", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", ",", "we", "demonstrate", "that", "deferasirox", "is", "an", "orally", "effective", "antitumor", "agent", "against", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nature", "of", "halogen", "bonding", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "study", "based", "on", "the", "topological", "analysis", "of", "the", "Laplacian", "of", "the", "electron", "charge", "density", "and", "an", "energy", "decomposition", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", "we", "investigate", "the", "nature", "of", "the", "Cl", ".", ".", ".", "N", "interactions", "in", "complexes", "formed", "between", "substituted", "ammonium", "[", "NHn", "(", "X3", "-", "n", ")", "(", "with", "n", "=", "0", ",", "1", ",", "2", ",", "3", "and", "X", "=", "-", "CH3", ",", "-", "F", "]", "as", "Lewis", "bases", "and", "F", "-", "Cl", "molecule", "as", "Lewis", "acid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "They", "have", "been", "chosen", "as", "a", "study", "case", "due", "to", "the", "wide", "range", "of", "variation", "of", "their", "binding", "energies", ",", "BEs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "M", "o", "ller", "-", "Plesset", "[", "MP2", "/", "6", "-", "311", "+", "+", "G", "(", "2d", ",", "2p", ")", "]", "calculations", "show", "that", "the", "BEs", "for", "this", "set", "of", "complexes", "lie", "in", "the", "range", "from", "1", ".", "27", "kcal", "/", "mol", "(", "in", "F", "-", "Cl", ".", ".", ".", "NF3", ")", "to", "27", ".", "62", "kcal", "/", "mol", "[", "in", "F", "-", "Cl", ".", ".", ".", "N", "(", "CH3", ")", "3", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "intermolecular", "distribution", "of", "the", "electronic", "charge", "density", "and", "their", "L", "(", "r", ")", "=", "-", "(1/4)", "nabla", "(", "2", ")", "rho", "(", "r", ")", "function", "have", "been", "investigated", "within", "the", "framework", "of", "the", "atoms", "in", "molecules", "(", "AIM", ")", "theory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "intermolecular", "interaction", "energy", "decomposition", "has", "also", "been", "analyzed", "using", "the", "reduced", "variational", "space", "(", "RVS", ")", "method", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "topological", "analysis", "of", "the", "L", "(", "r", ")", "function", "reveals", "that", "the", "local", "topological", "properties", "measured", "at", "the", "(", "3", ",", "+", "1", ")", "critical", "point", "[", "in", "L", "(", "r", ")", "topology", "]", "are", "good", "descriptors", "of", "the", "strength", "of", "the", "halogen", "bonding", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "obtained", "from", "energy", "decomposition", "analysis", "indicate", "that", "electrostatic", "interactions", "play", "a", "key", "role", "in", "these", "halogen", "bonding", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "allow", "us", "to", "establish", "that", ",", "when", "the", "halogen", "atom", "is", "bonded", "to", "a", "group", "with", "high", "electron", "-", "withdrawing", "capacity", ",", "the", "electrostatic", "interaction", "between", "the", "electron", "cloud", "of", "the", "Lewis", "base", "and", "the", "halogen", "atom", "unprotected", "nucleus", "of", "the", "Lewis", "acid", "produces", "the", "formation", "and", "determines", "the", "geometry", "of", "the", "halogen", "bonded", "complexes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "a", "good", "linear", "relationship", "has", "been", "established", "between", ":", "the", "natural", "logarithm", "of", "the", "BEs", "and", "the", "electrostatic", "interaction", "energy", "between", "electron", "charge", "distribution", "of", "N", "atom", "and", "nucleus", "of", "Cl", "atom", ",", "denoted", "as", "V", "e", "-", "n", "(", "N", ",", "Cl", ")", "within", "the", "AIM", "theory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Contamination", ",", "parasitism", "and", "condition", "of", "Anguilla", "anguilla", "in", "three", "Italian", "stocks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conjunction", "with", "habitat", "loss", "and", "overfishing", ",", "pollution", "and", "parasitism", "are", "believed", "to", "be", "relevant", "causes", "of", "collapse", "of", "Anguilla", ",", "as", "these", "can", "affect", "eel", "swimming", "ability", "and", "the", "development", "of", "gonads", "and", "embryos", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "investigated", "Persistent", "Organic", "Pollutant", "(", "POP", ")", "concentrations", ",", "infection", "levels", "of", "Anguillicoloides", "crassus", ",", "lipid", "content", "and", "gonad", "abnormalities", "in", "eels", "sampled", "in", "2007", "-", "2008", "in", "three", "Italian", "water", "bodies", "(", "Caprolace", "Lake", ",", "Lesina", "Lagoon", "and", "Tevere", "River", ")", "that", "vary", "in", "salinity", ",", "trophic", "condition", ",", "contamination", "level", "and", "fishing", "pressure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "analysis", "revealed", "that", "low", "-", "to", "-", "moderate", "levels", "of", "contamination", "and", "parasitism", "were", "not", "associated", "with", "gonad", "abnormalities", "in", "Caprolace", "Lake", "and", "Lesina", "Lagoon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "contrary", ",", "POP", "concentrations", "and", "abundances", "of", "swim", "bladder", "nematodes", "were", "remarkably", "high", "in", "eels", "from", "the", "heavily", "urbanized", "Tevere", "River", "and", "were", "associated", "with", "significant", "gonad", "and", "swim", "bladder", "alterations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Contamination", "and", "infestation", "levels", "were", "so", "high", "to", "potentially", "impair", "spawner", "successful", "migration", "and", "reproduction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "POP", "concentrations", "in", "Tevere", "eels", "also", "exceeded", "levels", "considered", "safe", "for", "food", "consumption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Though", "marginally", "contaminated", ",", "eels", "from", "the", "oligotrophic", "Caprolace", "Lake", "were", "in", "critical", "health", "condition", ":", "their", "lipid", "reserve", "was", "so", "low", "as", "to", "be", "considered", "insufficient", "to", "sustain", "the", "energetic", "costs", "of", "the", "transoceanic", "migration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lesina", "eel", "stock", "was", "the", "only", "one", "displaying", "relatively", "good", "quality", "but", "here", "spawner", "abundance", "is", "likely", "limited", "by", "overfishing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "multiple", "stressors", "may", "potentially", "affect", "eel", "reproductive", "success", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "More", "definitive", "studies", "are", "needed", "to", "assess", "whether", "health", "effects", "caused", "by", "these", "multiple", "stressors", "are", "additive", ",", "compensatory", "or", "synergistic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Induction", "of", "hepatic", "multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "3", "by", "ethynylestradiol", "is", "independent", "of", "cholestasis", "and", "mediated", "by", "estrogen", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "3", "(", "Mrp3", ";", "Abcc3", ")", "expression", "and", "activity", "are", "up", "-", "regulated", "in", "rat", "liver", "after", "in", "vivo", "repeated", "administration", "of", "ethynylestradiol", "(", "EE", ")", ",", "a", "cholestatic", "synthetic", "estrogen", ",", "whereas", "multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "2", "(", "Mrp2", ")", "is", "down", "-", "regulated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "was", "undertaken", "to", "determine", "whether", "Mrp3", "induction", "results", "from", "a", "direct", "effect", "of", "EE", ",", "independent", "of", "accumulation", "of", "any", "endogenous", "common", "Mrp2", "/", "Mrp3", "substrates", "resulting", "from", "cholestasis", "and", "the", "potential", "mediation", "of", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "in", "vivo", "studies", ",", "male", "rats", "were", "given", "a", "single", ",", "noncholestatic", "dose", "of", "EE", "(", "5", "mg", "/", "kg", "s", ".", "c", ".", ")", ",", "and", "basal", "bile", "flow", "and", "the", "biliary", "excretion", "rate", "of", "bile", "salts", "and", "glutathione", "were", "measured", "5", "hours", "later", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "treatment", "increased", "Mrp3", "mRNA", "by", "4", "-", "fold", ",", "detected", "by", "real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", ",", "despite", "the", "absence", "of", "cholestasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Primary", "culture", "of", "rat", "hepatocytes", "incubated", "with", "EE", "(", "1", "-", "10", "micro", "M", ")", "for", "5", "hours", "exhibited", "a", "3", "-", "fold", "increase", "in", "Mrp3", "mRNA", "(", "10", "micro", "M", ")", ",", "consistent", "with", "in", "vivo", "findings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "increase", "in", "Mrp3", "mRNA", "by", "EE", "was", "prevented", "by", "actinomycin", "D", ",", "indicating", "transcriptional", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "hepatocytes", "were", "incubated", "with", "an", "ER", "antagonist", "[", "7", "alpha", ",", "17", "beta", "-", "[", "9", "-", "[", "(", "4", ",", "4", ",", "5", ",", "5", ",", "5", "-", "Pentafluoropentyl", ")", "sulfinyl", "]", "nonyl", "]", "estra", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "(", "10", ")", "-", "triene", "-", "3", ",", "17", "-", "diol", "(", "ICI182", "/", "780", ")", ",", "1", "micro", "M", "]", ",", "in", "addition", "to", "EE", ",", "induction", "of", "Mrp3", "mRNA", "was", "abolished", ",", "implicating", "ER", "as", "a", "key", "mediator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "EE", "induced", "an", "increase", "in", "ER", "-", "alpha", "phosphorylation", "at", "30", "minutes", "and", "expression", "of", "c", "-", "Jun", ",", "a", "well", "-", "known", "ER", "target", "gene", ",", "at", "60", "minutes", ",", "as", "detected", "by", "Western", "blotting", "of", "nuclear", "extracts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "increases", "were", "prevented", "by", "ICI182", "/", "780", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "summary", ",", "EE", "increased", "the", "expression", "of", "hepatic", "Mrp3", "transcriptionally", "and", "independently", "of", "any", "cholestatic", "manifestation", "and", "required", "participation", "of", "an", "ER", ",", "most", "likely", "ER", "-", "alpha", ",", "through", "its", "phosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cell", "loss", "and", "autophagy", "in", "the", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "organ", "of", "Zuckerkandl", "are", "regulated", "by", "glucocorticoid", "signalling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neuroendocrine", "chromaffin", "cells", "exist", "in", "both", "intra", "-", "and", "extra", "-", "adrenal", "locations", ";", "the", "organ", "of", "Zuckerkandl", "(", "OZ", ")", "constitutes", "the", "largest", "accumulation", "of", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "tissue", "in", "mammals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "OZ", "disappears", "postnatally", "by", "modes", "that", "are", "still", "enigmatic", "but", "can", "be", "maintained", "by", "treatment", "with", "glucocorticoids", "(", "GC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whether", "the", "response", "to", "GC", "reflects", "a", "pharmacological", "or", "a", "physiological", "role", "of", "GC", "has", "not", "been", "clarified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "mice", "with", "a", "conditional", "deletion", "of", "the", "GC", "-", "receptor", "(", "GR", ")", "gene", "restricted", "to", "cells", "expressing", "the", "dopamine", "beta", "-", "hydroxylase", "(", "DBH", ")", "gene", "[", "GR", "(", "fl", "/", "fl", ")", ";", "DBHCre", "abbreviated", "(", "GR", "(", "DBHCre", ")", ")", "]", ",", "we", "now", "present", "the", "first", "evidence", "for", "a", "physiological", "role", "of", "GC", "signalling", "in", "the", "postnatal", "maintenance", "of", "the", "OZ", ":", "postnatal", "losses", "of", "OZ", "chromaffin", "cells", "in", "GR", "(", "DBHCre", ")", "mice", "are", "doubled", "compared", "to", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "find", "that", "postnatal", "cell", "loss", "in", "the", "OZ", "starts", "at", "birth", "and", "is", "accompanied", "by", "autophagy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Electron", "microscopy", "reveals", "autophagic", "vacuoles", "and", "autophagolysosomes", "in", "chromaffin", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Autophagy", "in", "OZ", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "cells", "is", "confirmed", "by", "showing", "accumulation", "of", "p62", "protein", ",", "which", "occurs", ",", "when", "autophagy", "is", "blocked", "by", "deleting", "the", "Atg5", "gene", "(", "Atg5", "(", "DBHCre", ")", "mice", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "approaches", "to", "study", "osteocyte", "biology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Osteocytes", ",", "the", "most", "abundant", "cell", "population", "of", "the", "bone", "lineage", ",", "have", "been", "a", "major", "focus", "in", "the", "bone", "research", "field", "in", "recent", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "population", "of", "cells", "that", "resides", "within", "mineralized", "matrix", "is", "now", "thought", "to", "be", "the", "mechanosensory", "cell", "in", "bone", "and", "plays", "major", "roles", "in", "the", "regulation", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "of", "osteocytes", "had", "been", "impaired", "by", "their", "location", ",", "resulting", "in", "numerous", "attempts", "to", "isolate", "primary", "osteocytes", "and", "to", "generate", "cell", "lines", "representative", "of", "the", "osteocytic", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Progress", "has", "been", "achieved", "in", "recent", "years", "by", "utilizing", "in", "vivo", "genetic", "technology", "and", "generation", "of", "osteocyte", "directed", "transgenic", "and", "gene", "deficiency", "mouse", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "will", "provide", "an", "overview", "of", "the", "current", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "utilized", "to", "study", "osteocyte", "biology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "discuss", "generation", "of", "osteocyte", "-", "like", "cell", "lines", "and", "isolation", "of", "primary", "osteocytes", "and", "summarize", "studies", "that", "have", "utilized", "these", "cellular", "models", "to", "understand", "the", "functional", "role", "of", "osteocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Approaches", "that", "attempt", "to", "selectively", "identify", "and", "isolate", "osteocytes", "using", "fluorescent", "protein", "reporters", "driven", "by", "regulatory", "elements", "of", "genes", "that", "are", "highly", "expressed", "in", "osteocytes", "will", "be", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "recent", "in", "vivo", "studies", "utilizing", "overexpression", "or", "conditional", "deletion", "of", "various", "genes", "using", "dentin", "matrix", "protein", "(", "Dmp1", ")", "directed", "Cre", "recombinase", "are", "outlined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "evaluation", "of", "the", "benefits", "and", "deficiencies", "of", "currently", "used", "cell", "lines", "/", "genetic", "models", "in", "understanding", "osteocyte", "biology", "underlines", "the", "current", "progress", "in", "this", "field", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "future", "efforts", "will", "be", "directed", "towards", "developing", "novel", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "that", "would", "additionally", "facilitate", "in", "understanding", "the", "multiple", "roles", "of", "osteocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "\"", "The", "Osteocyte", "\"", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "conjugated", "linoleic", "acid", "supplementation", "and", "exercise", "on", "post", "-", "heparin", "lipoprotein", "lipase", ",", "butyrylcholinesterase", ",", "blood", "lipid", "profile", "and", "glucose", "metabolism", "in", "young", "men", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "was", "designed", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "conjugated", "linoleic", "acid", "(", "CLA", ")", "supplementation", "and", "endurance", "exercise", "training", "-", "induced", "changes", "on", "post", "-", "heparin", "lipoprotein", "lipase", "(", "PH", "-", "LPL", ")", "and", "butyrylcholinesterase", "(", "BChE", ")", "activities", "along", "with", "leptin", ",", "insulin", "and", "lipid", "levels", "in", "plasma", "by", "a", "randomized", "double", "blind", "experiment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eighteen", "sedentary", "male", "volunteers", "were", "randomly", "divided", "into", "CLA", "and", "Placebo", "(", "PLC", ")", "supplementation", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "groups", "underwent", "daily", "supplementation", "of", "either", "3g", "CLA", "or", "3g", "placebo", "for", "30days", ",", "respectively", ",", "and", "performed", "exercise", "on", "a", "bicycle", "ergometer", "3", "times", "per", "week", "for", "30", "-", "40min", "at", "50", "%", "VO2", "peak", "workload", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "plasma", "glucose", ",", "insulin", "and", "leptin", "levels", "and", "BChE", "activity", "fasting", "blood", "was", "used", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "PH", "-", "LPL", "measurements", ",", "blood", "was", "collected", "15min", "after", "50IU", "/", "kg", "iv", "heparin", "injection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "all", "groups", ",", "there", "is", "a", "statistically", "significant", "decrease", "in", "BChE", "(", "p", "=", "0", ".", "03", ",", "p", "=", "0", ".", "02", ")", "and", "leptin", "(", "p", "=", "0", ".", "002", ")", ",", "insulin", "and", "HOMA", "-", "IR", "levels", "(", "p", "=", "0", ".", "02", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exercise", "with", "or", "without", "CLA", "supplementation", "decreased", "insulin", "levels", "and", "increased", "insulin", "sensitivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PH", "-", "LPL", "activity", "was", "increased", "significantly", "in", "both", "groups", ",", "displaying", "increased", "fatty", "acid", "mobilization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "though", "CLA", "supplementation", "and", "exercise", "can", "affect", "these", "parameters", ",", "CLA", "is", "not", "more", "effective", "than", "exercise", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hence", ",", "a", "prolonged", "supplementation", "regime", "may", "be", "more", "effective", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", "in", "our", "small", "study", "group", ",", "our", "findings", "display", "that", "BChE", "is", "a", "potential", "marker", "for", "synthetic", "function", "of", "liver", ",", "fat", "metabolism", ",", "an", "obesity", "marker", ",", "a", "function", "long", "overlooked", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vivo", "genotoxicity", "of", "methyleugenol", "in", "gpt", "delta", "transgenic", "rats", "following", "medium", "-", "term", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Methyleugenol", "(", "MEG", ")", ",", "which", "is", "commonly", "used", "as", "a", "fragrance", "and", "flavoring", "agent", ",", "has", "been", "shown", "to", "induce", "hepatocellular", "tumors", "in", "rodents", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "role", "of", "genotoxicity", "as", "a", "possible", "mechanism", "of", "action", "is", "not", "fully", "understood", "even", "though", "the", "DNA", "-", "reactive", "metabolite", "of", "MEG", "has", "been", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "a", "gpt", "delta", "transgenic", "rat", "model", "was", "used", "to", "clarify", "whether", "genotoxic", "mechanisms", "are", "involved", "in", "MEG", "-", "induced", "hepatocarcinogenesis", "following", "medium", "-", "term", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "F344", "gpt", "delta", "rats", "were", "subjected", "to", "repeated", "oral", "administration", "of", "MEG", "at", "dosages", "of", "0", ",", "10", ",", "30", ",", "or", "100mg", "/", "kg", "(", "a", "carcinogenic", "dose", ")", "for", "13", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "relative", "weight", "of", "the", "liver", "of", "the", "male", "and", "female", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "and", "the", "absolute", "weight", "of", "the", "liver", "of", "the", "male", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "were", "significantly", "increased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "number", "and", "area", "of", "glutathione", "S", "-", "transferase", "placental", "form", "(", "GST", "-", "P", ")", "positive", "foci", "and", "proliferating", "cell", "nuclear", "antigen", "(", "PCNA", ")", "positive", "cell", "ratios", "in", "the", "hepatocytes", "were", "significantly", "increased", "in", "the", "male", "and", "female", "rats", "that", "were", "administered", "100mg", "/", "kg", "MEG", "compared", "with", "the", "control", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "in", "vivo", "mutation", "assays", ",", "a", "significant", "increase", "in", "the", "gpt", "and", "Spi", "(", "-", ")", "mutant", "frequencies", "was", "observed", "in", "both", "sexes", "at", "the", "carcinogenic", "dose", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "the", "possible", "participation", "of", "genotoxic", "mechanisms", "in", "MEG", "-", "induced", "hepatocarcinogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Temperature", "controlled", "water", "/", "oil", "wettability", "of", "a", "surface", "fabricated", "by", "a", "block", "copolymer", ":", "application", "as", "a", "dual", "water", "/", "oil", "on", "-", "off", "switch", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "temperature", "controlled", "dual", "water", "/", "oil", "on", "-", "off", "switch", "is", "achieved", "by", "using", "a", "PMMA", "-", "b", "-", "PNIPAAm", "block", "-", "copolymer", "coated", "mesh", ",", "determined", "by", "the", "conformational", "change", "of", "the", "PNIPAAm", "chain", "around", "the", "lower", "critical", "solution", "temperature", "(", "LCST", ")", "and", "also", "the", "cooperation", "between", "PNIPAAm", "and", "PMMA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Water", "can", "permeate", "through", "the", "BCP", "-", "coated", "mesh", ",", "and", "oil", "cannot", "below", "the", "LCST", ",", "whereas", "oil", "can", "and", "water", "cannot", "above", "the", "LCST", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Resolving", "sub", "-", "molecular", "binding", "and", "electrical", "switching", "mechanisms", "of", "single", "proteins", "at", "electroactive", "conducting", "polymers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polymer", "-", "based", "electrodes", "for", "interfacing", "biological", "tissues", "are", "becoming", "increasingly", "sophisticated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "many", "functions", "place", "them", "at", "the", "cross", "-", "roads", "of", "electromaterials", ",", "biomaterials", ",", "and", "drug", "-", "delivery", "systems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "conducting", "polymers", ",", "the", "mechanism", "of", "conductivity", "requires", "doping", "with", "anionic", "molecules", "such", "as", "extracellular", "matrix", "molecules", ",", "a", "process", "that", "distinguishes", "them", "as", "biomaterials", "and", "provides", "a", "means", "to", "control", "interactions", "at", "the", "cellular", "-", "electrode", "interface", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "due", "to", "their", "complex", "structure", ",", "directly", "observing", "the", "selective", "binding", "of", "target", "molecules", "or", "proteins", "has", "so", "far", "eluded", "researchers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "situation", "is", "compounded", "by", "the", "polymer", "'", "s", "ability", "to", "adopt", "different", "electronic", "states", "that", "alter", "the", "polymer", "-", "dopant", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "the", "ability", "to", "resolve", "sub", "-", "molecular", "binding", "specificity", "between", "sulfate", "and", "carboxyl", "groups", "of", "dopants", "and", "heparin", "binding", "domains", "of", "human", "plasma", "fibronectin", "is", "demonstrated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "interaction", "exploits", "a", "form", "of", "biological", "'", "charge", "complementarity", "'", "to", "enable", "specificity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "an", "electrical", "signal", "is", "applied", "to", "the", "polymer", ",", "the", "specific", "interaction", "is", "switched", "to", "a", "non", "-", "specific", ",", "high", "-", "affinity", "binding", "state", "that", "can", "be", "reversibly", "controlled", "using", "electrochemical", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "the", "specific", "and", "non", "-", "specific", "interactions", "are", "integral", "for", "controlling", "protein", "conformation", "and", "dynamics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "details", ",", "which", "represent", "the", "first", "direct", "measurement", "of", "biomolecular", "recognition", "between", "a", "single", "protein", "and", "any", "type", "of", "organic", "conductor", ",", "give", "new", "molecular", "insight", "into", "controlling", "cellular", "interactions", "on", "these", "polymer", "surfaces", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "iron", "chelator", ",", "deferasirox", ",", "as", "a", "novel", "strategy", "for", "cancer", "treatment", ":", "oral", "activity", "against", "human", "lung", "tumor", "xenografts", "and", "molecular", "mechanism", "of", "action", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Deferasirox", "is", "an", "orally", "effective", "iron", "(", "Fe", ")", "chelator", "currently", "used", "for", "the", "treatment", "of", "iron", "-", "overload", "disease", "and", "has", "been", "implemented", "as", "an", "alternative", "to", "the", "gold", "standard", "chelator", ",", "desferrioxamine", "(", "DFO", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Earlier", "studies", "demonstrated", "that", "DFO", "exhibits", "anticancer", "activity", "due", "to", "its", "ability", "to", "deplete", "cancer", "cells", "of", "iron", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "this", "investigation", ",", "we", "examined", "the", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "activity", "of", "deferasirox", "against", "cells", "from", "human", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "date", ",", "there", "have", "been", "no", "studies", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "deferasirox", "on", "these", "types", "of", "tumors", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Deferasirox", "demonstrated", "similar", "activity", "at", "inhibiting", "proliferation", "of", "DMS", "-", "53", "lung", "carcinoma", "and", "SK", "-", "N", "-", "MC", "neuroepithelioma", "cell", "lines", "compared", "with", "DFO", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "deferasirox", "was", "generally", "similar", "or", "slightly", "more", "effective", "than", "DFO", "at", "mobilizing", "cellular", "(", "59", ")", "Fe", "and", "inhibiting", "iron", "uptake", "from", "human", "transferrin", "depending", "on", "the", "cell", "type", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "deferasirox", "potently", "inhibited", "DMS", "-", "53", "xenograft", "growth", "in", "nude", "mice", "when", "given", "by", "oral", "gavage", ",", "with", "no", "marked", "alterations", "in", "normal", "tissue", "histology", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "understand", "the", "antitumor", "activity", "of", "deferasirox", ",", "we", "investigated", "its", "effect", "on", "the", "expression", "of", "molecules", "that", "play", "key", "roles", "in", "metastasis", ",", "cell", "cycle", "control", ",", "and", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrated", "that", "deferasirox", "increased", "expression", "of", "the", "metastasis", "suppressor", "protein", "N", "-", "myc", "downstream", "-", "regulated", "gene", "1", "and", "upregulated", "the", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "inhibitor", "p21", "(", "CIP1", "/", "WAF1", ")", "while", "decreasing", "cyclin", "D1", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "this", "agent", "increased", "the", "expression", "of", "apoptosis", "markers", ",", "including", "cleaved", "caspase", "-", "3", "and", "cleaved", "poly", "(", "ADP", "-", "ribose", ")", "polymerase", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "we", "demonstrate", "that", "deferasirox", "is", "an", "orally", "effective", "antitumor", "agent", "against", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nature", "of", "halogen", "bonding", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "study", "based", "on", "the", "topological", "analysis", "of", "the", "Laplacian", "of", "the", "electron", "charge", "density", "and", "an", "energy", "decomposition", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", "we", "investigate", "the", "nature", "of", "the", "Cl", ".", ".", ".", "N", "interactions", "in", "complexes", "formed", "between", "substituted", "ammonium", "[", "NHn", "(", "X3", "-", "n", ")", "(", "with", "n", "=", "0", ",", "1", ",", "2", ",", "3", "and", "X", "=", "-", "CH3", ",", "-", "F", "]", "as", "Lewis", "bases", "and", "F", "-", "Cl", "molecule", "as", "Lewis", "acid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "They", "have", "been", "chosen", "as", "a", "study", "case", "due", "to", "the", "wide", "range", "of", "variation", "of", "their", "binding", "energies", ",", "BEs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "M", "o", "ller", "-", "Plesset", "[", "MP2", "/", "6", "-", "311", "+", "+", "G", "(", "2d", ",", "2p", ")", "]", "calculations", "show", "that", "the", "BEs", "for", "this", "set", "of", "complexes", "lie", "in", "the", "range", "from", "1", ".", "27", "kcal", "/", "mol", "(", "in", "F", "-", "Cl", ".", ".", ".", "NF3", ")", "to", "27", ".", "62", "kcal", "/", "mol", "[", "in", "F", "-", "Cl", ".", ".", ".", "N", "(", "CH3", ")", "3", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "intermolecular", "distribution", "of", "the", "electronic", "charge", "density", "and", "their", "L", "(", "r", ")", "=", "-", "(1/4)", "nabla", "(", "2", ")", "rho", "(", "r", ")", "function", "have", "been", "investigated", "within", "the", "framework", "of", "the", "atoms", "in", "molecules", "(", "AIM", ")", "theory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "intermolecular", "interaction", "energy", "decomposition", "has", "also", "been", "analyzed", "using", "the", "reduced", "variational", "space", "(", "RVS", ")", "method", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "topological", "analysis", "of", "the", "L", "(", "r", ")", "function", "reveals", "that", "the", "local", "topological", "properties", "measured", "at", "the", "(", "3", ",", "+", "1", ")", "critical", "point", "[", "in", "L", "(", "r", ")", "topology", "]", "are", "good", "descriptors", "of", "the", "strength", "of", "the", "halogen", "bonding", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "obtained", "from", "energy", "decomposition", "analysis", "indicate", "that", "electrostatic", "interactions", "play", "a", "key", "role", "in", "these", "halogen", "bonding", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "allow", "us", "to", "establish", "that", ",", "when", "the", "halogen", "atom", "is", "bonded", "to", "a", "group", "with", "high", "electron", "-", "withdrawing", "capacity", ",", "the", "electrostatic", "interaction", "between", "the", "electron", "cloud", "of", "the", "Lewis", "base", "and", "the", "halogen", "atom", "unprotected", "nucleus", "of", "the", "Lewis", "acid", "produces", "the", "formation", "and", "determines", "the", "geometry", "of", "the", "halogen", "bonded", "complexes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "a", "good", "linear", "relationship", "has", "been", "established", "between", ":", "the", "natural", "logarithm", "of", "the", "BEs", "and", "the", "electrostatic", "interaction", "energy", "between", "electron", "charge", "distribution", "of", "N", "atom", "and", "nucleus", "of", "Cl", "atom", ",", "denoted", "as", "V", "e", "-", "n", "(", "N", ",", "Cl", ")", "within", "the", "AIM", "theory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contamination", ",", "parasitism", "and", "condition", "of", "Anguilla", "anguilla", "in", "three", "Italian", "stocks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conjunction", "with", "habitat", "loss", "and", "overfishing", ",", "pollution", "and", "parasitism", "are", "believed", "to", "be", "relevant", "causes", "of", "collapse", "of", "Anguilla", ",", "as", "these", "can", "affect", "eel", "swimming", "ability", "and", "the", "development", "of", "gonads", "and", "embryos", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "investigated", "Persistent", "Organic", "Pollutant", "(", "POP", ")", "concentrations", ",", "infection", "levels", "of", "Anguillicoloides", "crassus", ",", "lipid", "content", "and", "gonad", "abnormalities", "in", "eels", "sampled", "in", "2007", "-", "2008", "in", "three", "Italian", "water", "bodies", "(", "Caprolace", "Lake", ",", "Lesina", "Lagoon", "and", "Tevere", "River", ")", "that", "vary", "in", "salinity", ",", "trophic", "condition", ",", "contamination", "level", "and", "fishing", "pressure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "analysis", "revealed", "that", "low", "-", "to", "-", "moderate", "levels", "of", "contamination", "and", "parasitism", "were", "not", "associated", "with", "gonad", "abnormalities", "in", "Caprolace", "Lake", "and", "Lesina", "Lagoon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "contrary", ",", "POP", "concentrations", "and", "abundances", "of", "swim", "bladder", "nematodes", "were", "remarkably", "high", "in", "eels", "from", "the", "heavily", "urbanized", "Tevere", "River", "and", "were", "associated", "with", "significant", "gonad", "and", "swim", "bladder", "alterations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contamination", "and", "infestation", "levels", "were", "so", "high", "to", "potentially", "impair", "spawner", "successful", "migration", "and", "reproduction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "POP", "concentrations", "in", "Tevere", "eels", "also", "exceeded", "levels", "considered", "safe", "for", "food", "consumption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Though", "marginally", "contaminated", ",", "eels", "from", "the", "oligotrophic", "Caprolace", "Lake", "were", "in", "critical", "health", "condition", ":", "their", "lipid", "reserve", "was", "so", "low", "as", "to", "be", "considered", "insufficient", "to", "sustain", "the", "energetic", "costs", "of", "the", "transoceanic", "migration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lesina", "eel", "stock", "was", "the", "only", "one", "displaying", "relatively", "good", "quality", "but", "here", "spawner", "abundance", "is", "likely", "limited", "by", "overfishing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "multiple", "stressors", "may", "potentially", "affect", "eel", "reproductive", "success", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "More", "definitive", "studies", "are", "needed", "to", "assess", "whether", "health", "effects", "caused", "by", "these", "multiple", "stressors", "are", "additive", ",", "compensatory", "or", "synergistic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Induction", "of", "hepatic", "multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "3", "by", "ethynylestradiol", "is", "independent", "of", "cholestasis", "and", "mediated", "by", "estrogen", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "3", "(", "Mrp3", ";", "Abcc3", ")", "expression", "and", "activity", "are", "up", "-", "regulated", "in", "rat", "liver", "after", "in", "vivo", "repeated", "administration", "of", "ethynylestradiol", "(", "EE", ")", ",", "a", "cholestatic", "synthetic", "estrogen", ",", "whereas", "multidrug", "resistance", "-", "associated", "protein", "2", "(", "Mrp2", ")", "is", "down", "-", "regulated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "was", "undertaken", "to", "determine", "whether", "Mrp3", "induction", "results", "from", "a", "direct", "effect", "of", "EE", ",", "independent", "of", "accumulation", "of", "any", "endogenous", "common", "Mrp2", "/", "Mrp3", "substrates", "resulting", "from", "cholestasis", "and", "the", "potential", "mediation", "of", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "in", "vivo", "studies", ",", "male", "rats", "were", "given", "a", "single", ",", "noncholestatic", "dose", "of", "EE", "(", "5", "mg", "/", "kg", "s", ".", "c", ".", ")", ",", "and", "basal", "bile", "flow", "and", "the", "biliary", "excretion", "rate", "of", "bile", "salts", "and", "glutathione", "were", "measured", "5", "hours", "later", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "treatment", "increased", "Mrp3", "mRNA", "by", "4", "-", "fold", ",", "detected", "by", "real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", ",", "despite", "the", "absence", "of", "cholestasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Primary", "culture", "of", "rat", "hepatocytes", "incubated", "with", "EE", "(", "1", "-", "10", "micro", "M", ")", "for", "5", "hours", "exhibited", "a", "3", "-", "fold", "increase", "in", "Mrp3", "mRNA", "(", "10", "micro", "M", ")", ",", "consistent", "with", "in", "vivo", "findings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "increase", "in", "Mrp3", "mRNA", "by", "EE", "was", "prevented", "by", "actinomycin", "D", ",", "indicating", "transcriptional", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "hepatocytes", "were", "incubated", "with", "an", "ER", "antagonist", "[", "7", "alpha", ",", "17", "beta", "-", "[", "9", "-", "[", "(", "4", ",", "4", ",", "5", ",", "5", ",", "5", "-", "Pentafluoropentyl", ")", "sulfinyl", "]", "nonyl", "]", "estra", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "(", "10", ")", "-", "triene", "-", "3", ",", "17", "-", "diol", "(", "ICI182", "/", "780", ")", ",", "1", "micro", "M", "]", ",", "in", "addition", "to", "EE", ",", "induction", "of", "Mrp3", "mRNA", "was", "abolished", ",", "implicating", "ER", "as", "a", "key", "mediator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "EE", "induced", "an", "increase", "in", "ER", "-", "alpha", "phosphorylation", "at", "30", "minutes", "and", "expression", "of", "c", "-", "Jun", ",", "a", "well", "-", "known", "ER", "target", "gene", ",", "at", "60", "minutes", ",", "as", "detected", "by", "Western", "blotting", "of", "nuclear", "extracts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "increases", "were", "prevented", "by", "ICI182", "/", "780", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "summary", ",", "EE", "increased", "the", "expression", "of", "hepatic", "Mrp3", "transcriptionally", "and", "independently", "of", "any", "cholestatic", "manifestation", "and", "required", "participation", "of", "an", "ER", ",", "most", "likely", "ER", "-", "alpha", ",", "through", "its", "phosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cell", "loss", "and", "autophagy", "in", "the", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "organ", "of", "Zuckerkandl", "are", "regulated", "by", "glucocorticoid", "signalling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neuroendocrine", "chromaffin", "cells", "exist", "in", "both", "intra", "-", "and", "extra", "-", "adrenal", "locations", ";", "the", "organ", "of", "Zuckerkandl", "(", "OZ", ")", "constitutes", "the", "largest", "accumulation", "of", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "tissue", "in", "mammals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "OZ", "disappears", "postnatally", "by", "modes", "that", "are", "still", "enigmatic", "but", "can", "be", "maintained", "by", "treatment", "with", "glucocorticoids", "(", "GC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whether", "the", "response", "to", "GC", "reflects", "a", "pharmacological", "or", "a", "physiological", "role", "of", "GC", "has", "not", "been", "clarified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "mice", "with", "a", "conditional", "deletion", "of", "the", "GC", "-", "receptor", "(", "GR", ")", "gene", "restricted", "to", "cells", "expressing", "the", "dopamine", "beta", "-", "hydroxylase", "(", "DBH", ")", "gene", "[", "GR", "(", "fl", "/", "fl", ")", ";", "DBHCre", "abbreviated", "(", "GR", "(", "DBHCre", ")", ")", "]", ",", "we", "now", "present", "the", "first", "evidence", "for", "a", "physiological", "role", "of", "GC", "signalling", "in", "the", "postnatal", "maintenance", "of", "the", "OZ", ":", "postnatal", "losses", "of", "OZ", "chromaffin", "cells", "in", "GR", "(", "DBHCre", ")", "mice", "are", "doubled", "compared", "to", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "find", "that", "postnatal", "cell", "loss", "in", "the", "OZ", "starts", "at", "birth", "and", "is", "accompanied", "by", "autophagy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Electron", "microscopy", "reveals", "autophagic", "vacuoles", "and", "autophagolysosomes", "in", "chromaffin", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Autophagy", "in", "OZ", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "cells", "is", "confirmed", "by", "showing", "accumulation", "of", "p62", "protein", ",", "which", "occurs", ",", "when", "autophagy", "is", "blocked", "by", "deleting", "the", "Atg5", "gene", "(", "Atg5", "(", "DBHCre", ")", "mice", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]