extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Cathepsin", "-", "D", ",", "a", "lysosomal", "marker", ",", "is", "expressed", "in", "cells", "that", "surround", "chromaffin", "cells", "and", "are", "positive", "for", "the", "macrophage", "marker", "BM8", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Macrophages", "are", "relatively", "more", "abundant", "in", "mice", "lacking", "the", "GR", ",", "indicating", "more", "robust", "elimination", "of", "degenerating", "chromaffin", "cells", "in", "GR", "(", "DBHCre", ")", "mice", "than", "in", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "summary", ",", "our", "results", "indicate", "that", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "cells", "in", "the", "OZ", "show", "signs", "of", "autophagy", ",", "which", "accompany", "their", "postnatal", "numerical", "decline", ",", "a", "process", "that", "is", "controlled", "by", "GR", "signalling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synergistic", "immunosuppressive", "effects", "of", "the", "mTOR", "inhibitor", "sirolimus", "and", "the", "phytochemical", "curcumin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "immunosuppressant", "sirolimus", "and", "curcumin", ",", "the", "main", "principle", "of", "the", "turmeric", "spice", ",", "have", "shown", "antiproliferative", "effects", "on", "many", "human", "and", "not", "-", "human", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whereas", "the", "antiproliferative", "effect", "of", "sirolimus", "is", "mainly", "mediated", "by", "inhibition", "of", "mTOR", ",", "curcumin", "is", "described", "to", "affect", "many", "molecular", "targets", "which", "makes", "it", "unpredictable", "to", "appraise", "if", "the", "effects", "of", "these", "both", "substances", "on", "cell", "proliferation", "and", "especially", "on", "immunosuppression", "are", "additive", "or", "synergistic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "answer", "this", "question", "we", "investigated", "the", "interaction", "of", "both", "these", "substances", "on", "OKT3", "-", "induced", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cell", "(", "PBMC", ")", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OKT3", "-", "induced", "human", "PBMC", "proliferation", "was", "determined", "by", "measuring", "(", "3", ")", "H", "-", "thymidine", "incorporation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Influence", "of", "curcumin", "on", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", "release", "and", "I", "kappa", "B", "-", "phosphorylation", "in", "PBMC", "was", "determined", "by", "ELISA", "and", "western", "blot", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Curcumin", "-", "induced", "apoptosis", "and", "necrosis", "was", "analyzed", "by", "FACS", "analysis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whereas", "curcumin", "completely", "inhibited", "OKT3", "-", "induced", "PBMC", "proliferation", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "with", "an", "IC", "(", "50", ")", "of", "2", ".", "8", "mu", "M", ",", "sirolimus", "could", "reduce", "PBMC", "proliferation", "dose", "-", "dependently", "only", "to", "a", "minimum", "of", "28", "%", "at", "a", "concentration", "of", "5", "ng", "/", "ml", "(", "IC", "(", "50", ")", "1", ".", "1", "ng", "/", "ml", ")", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "curcumin", "was", "combined", "at", "concentrations", "of", "1", ".", "25", "-", "2", ".", "5", "mu", "M", "with", "sirolimus", "at", "concentrations", "from", "0", ".", "63", "to", "1", ".", "25", "ng", "/", "ml", "the", "effects", "were", "synergistic", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Combination", "of", "curcumin", "(", "1", ".", "25", "-", "2", ".", "5", "mu", "M", ")", "with", "sirolimus", "(", "5", "ng", "/", "ml", ")", "showed", "additive", "effects", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "after", "combination", "of", "curcumin", "at", "5", "mu", "M", "with", "each", "sirolimus", "concentration", "and", "sirolimus", "at", "10", "ng", "/", "ml", "with", "each", "curcumin", "concentration", "were", "presumably", "antagonistic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "the", "immunosuppressive", "effects", "of", "curcumin", "and", "sirolimus", "in", "low", "concentrations", "are", "synergistic", "in", "OKT3", "-", "activated", "PBMC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whether", "curcumin", "and", "sirolimus", "have", "also", "synergistic", "antiproliferative", "effects", "in", "tumor", "cells", "has", "to", "be", "shown", "in", "further", "experiments", "including", "animal", "models", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patterned", "assembly", "of", "quantum", "dots", "onto", "surfaces", "modified", "with", "click", "microcontact", "printing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "self", "-", "assembly", "of", "CdSe", "quantum", "dots", "(", "QDs", ")", "onto", "a", "patterned", "silica", "surface", "generated", "from", "surface", "microcontact", "click", "printing", "is", "presented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mechanically", "robust", "self", "-", "assembly", "process", "produces", "patterns", "of", "QDs", "which", "remain", "steadfast", ",", "even", "as", "subsequent", "reactions", "are", "performed", "on", "the", "substrate", ",", "demonstrating", "the", "utility", "and", "ease", "of", "this", "self", "-", "assembly", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pluripotent", "stem", "cells", "escape", "from", "senescence", "-", "associated", "DNA", "methylation", "changes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pluripotent", "stem", "cells", "evade", "replicative", "senescence", ",", "whereas", "other", "primary", "cells", "lose", "their", "proliferation", "and", "differentiation", "potential", "after", "a", "limited", "number", "of", "cell", "divisions", ",", "and", "this", "is", "accompanied", "by", "specific", "senescence", "-", "associated", "DNA", "methylation", "(", "SA", "-", "DNAm", ")", "changes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigate", "SA", "-", "DNAm", "changes", "in", "mesenchymal", "stromal", "cells", "(", "MSC", ")", "upon", "long", "-", "term", "culture", ",", "irradiation", "-", "induced", "senescence", ",", "immortalization", ",", "and", "reprogramming", "into", "induced", "pluripotent", "stem", "cells", "(", "iPSC", ")", "using", "high", "-", "density", "HumanMethylation450", "BeadChips", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "SA", "-", "DNAm", "changes", "are", "highly", "reproducible", "and", "they", "are", "enriched", "in", "intergenic", "and", "nonpromoter", "regions", "of", "developmental", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "SA", "-", "hypomethylation", "in", "particular", "appears", "to", "be", "associated", "with", "H3K9me3", ",", "H3K27me3", ",", "and", "Polycomb", "-", "group", "2", "target", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrate", "that", "ionizing", "irradiation", ",", "although", "associated", "with", "a", "senescence", "phenotype", ",", "does", "not", "affect", "SA", "-", "DNAm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "overexpression", "of", "the", "catalytic", "subunit", "of", "the", "human", "telomerase", "(", "TERT", ")", "or", "conditional", "immortalization", "with", "a", "doxycycline", "-", "inducible", "system", "(", "TERT", "and", "SV40", "-", "TAg", ")", "result", "in", "telomere", "extension", ",", "but", "do", "not", "prevent", "SA", "-", "DNAm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "we", "demonstrate", "that", "reprogramming", "into", "iPSC", "prevents", "almost", "the", "entire", "set", "of", "SA", "-", "DNAm", "changes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "that", "long", "-", "term", "culture", "is", "associated", "with", "an", "epigenetically", "controlled", "process", "that", "stalls", "cells", "in", "a", "particular", "functional", "state", ",", "whereas", "irradiation", "-", "induced", "senescence", "and", "immortalization", "are", "not", "causally", "related", "to", "this", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Absence", "of", "SA", "-", "DNAm", "in", "pluripotent", "cells", "may", "play", "a", "central", "role", "for", "their", "escape", "from", "cellular", "senescence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fungicide", "prochloraz", "and", "environmental", "pollutant", "dioxin", "induce", "the", "ABCG2", "transporter", "in", "bovine", "mammary", "epithelial", "cells", "by", "the", "arylhydrocarbon", "receptor", "signaling", "pathway", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "mechanisms", "by", "which", "environmental", "pollutants", "including", "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "or", "widely", "used", "imidazole", "fungicide", "prochloraz", "display", "their", "toxic", "effects", "in", "vertebrates", "are", "still", "not", "well", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "computer", "analysis", ",", "we", "recently", "identified", "nuclear", "aryl", "hydrocarbon", "receptor", "(", "AhR", ")", "binding", "sites", "termed", "\"", "dioxin", "response", "elements", "\"", "(", "DREs", ")", "in", "the", "5", "'", "-", "untranslated", "region", "(", "5", "'", "-", "UTR", ")", "of", "efflux", "transporter", "ABCG2", "(", "Accession", "No", ".", "EU570105", ")", "from", "the", "bovine", "mammary", "gland", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "these", "regulatory", "motifs", "mediate", "regulation", "of", "target", "genes", "by", "AhR", "agonists", "including", "TCDD", "and", "prochloraz", ",", "we", "have", "systematically", "investigated", "the", "effect", "of", "both", "contaminants", "on", "functional", "ABCG2", "transport", "activity", "in", "primary", "bovine", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TCDD", "or", "prochloraz", "doubled", "ABCG2", "-", "mediated", "Hoechst", "H33342", "secretion", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "effect", "was", "almost", "completely", "reversed", "by", "specific", "ABCG2", "inhibitor", "Ko143", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "further", "mechanistic", "studies", ",", "we", "showed", "that", "this", "induction", "was", "due", "to", "binding", "of", "activated", "AhR", "to", "DRE", "sequences", "in", "the", "ABCG2", "5", "'", "-", "UTR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Receptor", "binding", "was", "significantly", "reduced", "by", "specific", "AhR", "antagonist", "salicyl", "amide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Induction", "of", "AhR", "by", "TCDD", "and", "prochloraz", "resulted", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "increase", "of", "ABCG2", "gene", "expression", "and", "transporter", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "ABCG2", "represents", "the", "main", "mammary", "transporter", "for", "xenobiotics", "including", "drugs", "and", "toxins", ",", "exposure", "to", "prevalent", "AhR", "agonists", "may", "enhance", "transporter", "-", "mediated", "secretion", "of", "potential", "harmful", "compounds", "into", "milk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Through", "identification", "of", "mammary", "ABCG2", "as", "a", "novel", "target", "gene", "of", "pesticide", "prochloraz", "and", "dioxin", ",", "our", "results", "may", "therefore", "help", "to", "improve", "the", "protection", "of", "breast", "-", "feeding", "infants", "and", "the", "consumer", "of", "dairy", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chlorine", "-", "enhanced", "surface", "mobility", "of", "Au", "(", "100", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Motivated", "by", "experimental", "studies", "of", "two", "-", "dimensional", "Ostwald", "ripening", "on", "Au", "(", "100", ")", "electrodes", "in", "chlorine", "-", "containing", "electrolytes", ",", "we", "have", "studied", "diffusion", "processes", "using", "density", "functional", "theory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "find", "that", "chlorine", "has", "a", "propensity", "to", "temporary", "form", "AuCl", "complexes", ",", "which", "diffuse", "significantly", "faster", "than", "gold", "adatoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "and", "without", "chlorine", ",", "the", "lowest", "activation", "energy", "is", "found", "for", "the", "exchange", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chlorine", "furthermore", "reduces", "the", "activation", "energy", "for", "the", "detachment", "from", "kink", "sites", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Kinetic", "Monte", "Carlo", "simulations", "were", "performed", "on", "the", "basis", "of", "extensive", "density", "functional", "theory", "calculations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "island", "-", "decay", "rate", "obtained", "from", "these", "Monte", "Carlo", "simulations", ",", "as", "well", "as", "the", "decay", "rate", "obtained", "from", "the", "theoretical", "activation", "energies", "and", "frequency", "factors", "when", "inserted", "into", "analytical", "solutions", "for", "Ostwald", "ripening", ",", "are", "in", "agreement", "with", "experimental", "island", "-", "decay", "rates", "in", "chlorine", "-", "containing", "electrolytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Histone", "deacetylase", "3", "is", "required", "for", "maintenance", "of", "bone", "mass", "during", "aging", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Histone", "deacetylase", "3", "(", "Hdac3", ")", "is", "a", "nuclear", "enzyme", "that", "removes", "acetyl", "groups", "from", "lysine", "residues", "in", "histones", "and", "other", "proteins", "to", "epigenetically", "regulate", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hdac3", "interacts", "with", "bone", "-", "related", "transcription", "factors", "and", "co", "-", "factors", "such", "as", "Runx2", "and", "Zfp521", ",", "and", "thus", "is", "poised", "to", "play", "a", "key", "role", "in", "the", "skeletal", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "understand", "the", "role", "of", "Hdac3", "in", "osteoblasts", "and", "osteocytes", ",", "Hdac3", "conditional", "knockout", "(", "CKO", ")", "mice", "were", "created", "with", "the", "osteocalcin", "(", "OCN", ")", "promoter", "driving", "Cre", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "were", "of", "normal", "size", "and", "weight", ",", "but", "progressively", "lost", "trabecular", "and", "cortical", "bone", "mass", "with", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "exhibited", "reduced", "cortical", "bone", "mineralization", "and", "material", "properties", "and", "suffered", "frequent", "fractures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "resorption", "was", "lower", ",", "not", "higher", ",", "in", "the", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", ",", "suggesting", "that", "primary", "defects", "in", "osteoblasts", "caused", "the", "reduced", "bone", "mass", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "reductions", "in", "bone", "formation", "were", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Osteoblasts", "and", "osteocytes", "from", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "showed", "increased", "DNA", "damage", "and", "reduced", "functional", "activity", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "Hdac3", "expression", "in", "osteoblasts", "and", "osteocytes", "is", "essential", "for", "bone", "maintenance", "during", "aging", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zymosan", "induces", "NADPH", "oxidase", "activation", "in", "human", "neutrophils", "by", "inducing", "the", "phosphorylation", "of", "p47phox", "and", "the", "activation", "of", "Rac2", ":", "involvement", "of", "protein", "tyrosine", "kinases", ",", "PI3Kinase", ",", "PKC", ",", "ERK1", "/", "2", "and", "p38MAPkinase", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "production", "by", "the", "neutrophil", "NADPH", "oxidase", "plays", "a", "key", "role", "in", "host", "defense", "against", "pathogens", ",", "such", "as", "bacteria", "and", "fungi", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zymosan", "a", "cell", "-", "wall", "preparation", "from", "Saccharomyces", "cerevisiae", "is", "largely", "used", "to", "activate", "neutrophils", "in", "its", "opsonized", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "non", "-", "opsonized", "zymosan", "alone", "induced", "ROS", "production", "by", "human", "neutrophils", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "is", "higher", "than", "the", "formyl", "-", "methionyl", "-", "leucyl", "-", "phenylalanine", "(", "fMLF", ")", "-", "or", "the", "phorbol", "myristate", "acetate", "(", "PMA", ")", "-", "induced", "ROS", "production", "but", "is", "lower", "than", "the", "one", "induced", "by", "opsonized", "zymosan", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "of", "the", "zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "is", "intracellular", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "zymosan", "induced", "the", "phosphorylation", "of", "the", "NADPH", "oxidase", "cytosolic", "component", "p47phox", "on", "several", "sites", "which", "are", "Ser315", ",", "Ser328", "and", "Ser345", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Zymosan", "induced", "also", "the", "activation", "of", "the", "small", "G", "-", "protein", "Rac2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phosphorylation", "of", "the", "p47phox", "as", "well", "as", "Rac2", "activation", "were", "inhibited", "by", "genistein", "a", "broad", "range", "protein", "tyrosine", "kinase", "inhibitor", "and", "by", "wortmannin", "a", "PI3Kinase", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GF109203X", "a", "PKC", "inhibitor", "inhibited", "phosphorylation", "of", "p47phox", "on", "Ser315", "and", "Ser328", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "SB203580", "and", "UO126", ",", "inhibitors", "of", "p38MAPK", "and", "ERK1", "/", "2", "-", "pathway", ",", "respectively", ",", "inhibited", "phosphorylation", "of", "p47phox", "on", "Ser345", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "was", "completely", "inhibited", "by", "genistein", "and", "wortmannin", "and", "partially", "inhibited", "by", "SB203580", ",", "UO126", "and", "GF109203X", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "results", "show", "that", "zymosan", "alone", "is", "able", "to", "activate", "NADPH", "oxidase", "in", "human", "neutrophils", "via", "the", "phosphorylation", "of", "p47phox", "and", "Rac2", "activation", "and", "that", "a", "protein", "tyrosine", "kinase", ",", "PI3Kinase", ",", "p38MAPK", ",", "ERK1", "/", "2", "and", "PKC", "are", "involved", "in", "this", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "pathways", "could", "be", "potential", "pharmacological", "targets", "to", "treat", "zymosan", "-", "and", "S", ".", "cerevisiae", "-", "induced", "inflammation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Solid", "dispersions", "for", "preparation", "of", "phototoxic", "supersaturated", "solutions", "for", "antimicrobial", "photodynamic", "therapy", "(", "aPDT", ")", ":", "Studies", "on", "curcumin", "and", "curcuminoides", "L", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Curcumin", "is", "under", "investigation", "as", "a", "potential", "photosensitizer", "(", "PS", ")", "in", "antimicrobial", "photodynamic", "therapy", "(", "aPDT", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "therapeutic", "potential", "of", "curcumin", "as", "a", "PS", "is", "limited", "by", "its", "low", "aqueous", "solubility", ",", "susceptibility", "to", "hydrolytic", "and", "photolytic", "degradation", ",", "and", "limited", "phototoxicity", "toward", "Gram", "negative", "(", "G", "-", ")", "bacteria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Supersaturated", "solutions", "of", "curcumin", "have", "demonstrated", "high", "phototoxicity", "toward", "several", "species", "of", "Gram", "positive", "(", "G", "+", ")", "bacteria", "as", "well", "as", "the", "G", "-", "Escherichia", "(", "E", ")", "coli", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "solid", "dispersions", "that", "can", "form", "supersaturated", "solutions", "of", "curcumin", "upon", "hydration", "may", "be", "beneficial", "in", "aPDT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "solid", "dispersions", "of", "curcumin", "have", "been", "prepared", "through", "lyophilization", "of", "concentrated", "solutions", "obtained", "from", "dissolution", "of", "hydroxypropyl", "-", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "HP", "beta", "CD", ")", "-", "curcumin", "co", "-", "precipitates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hydroxypropyl", "methylcellulose", "(", "HPMC", ")", "was", "added", "to", "curcumin", "solutions", "prior", "to", "lyophilization", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "resulting", "lyophilizates", "were", "porous", ",", "amorphous", "and", "hydrated", "and", "dissolved", "rapidly", "in", "contact", "with", "a", "model", "physiological", "salt", "solution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "detected", "drug", "load", "of", "the", "lyophilizates", "was", "in", "the", "range", "0", ".", "5", "-", "1", ".", "0", "%", "(", "w", "/", "w", ")", "and", "was", "dependent", "on", "the", "selected", "ratio", "between", "HP", "beta", "CD", "and", "curcumin", "in", "the", "co", "-", "precipitate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lyophilizate", "with", "the", "highest", "drug", "load", "could", "easily", "be", "dissolved", "in", "aqueous", "medium", "to", "form", "curcumin", "solutions", "of", "relevant", "concentrations", "for", "aPDT", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "10", "mu", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Selected", "solutions", "of", "the", "curcumin", "solid", "dispersions", "showed", "a", "pronounced", "decrease", "in", "curcumin", "concentration", "up", "to", "90", "%", "after", "storage", "for", "168h", ",", "which", "indicated", "that", "supersaturated", "curcumin", "solutions", "were", "initially", "formed", "upon", "dissolution", "of", "the", "lyophilizates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "freshly", "prepared", "and", "2days", "old", "solutions", "of", "one", "selected", "curcumin", "lyophilizate", "induced", "significant", "inactivation", "of", "E", ".", "coli", "(", "~", "1", "%", "bacterial", "survival", ")", "after", "exposure", "to", "a", "light", "dose", "of", "only", "5J", "/", "cm", "(", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vivo", "-", "in", "vitro", "comparison", "of", "acute", "respiratory", "tract", "toxicity", "using", "human", "3D", "airway", "epithelial", "models", "and", "human", "A549", "and", "murine", "3T3", "monolayer", "cell", "systems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "usefulness", "of", "in", "vitro", "systems", "to", "predict", "acute", "inhalation", "toxicity", "was", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nineteen", "substances", "were", "tested", "in", "three", "-", "dimensional", "human", "airway", "epithelial", "models", ",", "EpiAirway", "(TM)", "and", "MucilAir", "(TM)", ",", "and", "in", "A549", "and", "3T3", "monolayer", "cell", "cultures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IC", "(", "50", ")", "values", "were", "compared", "to", "rat", "four", "-", "hour", "LC", "(", "50", ")", "values", "classified", "according", "to", "EPA", "and", "GHS", "hazard", "categories", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Best", "results", "were", "achieved", "with", "a", "prediction", "model", "distinguishing", "toxic", "from", "non", "-", "toxic", "substances", ",", "with", "satisfactory", "specificities", "and", "sensitivities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "a", "self", "-", "made", "four", "-", "level", "prediction", "model", "to", "classify", "substances", "into", "four", "in", "vitro", "hazard", "categories", ",", "in", "vivo", "-", "in", "vitro", "concordance", "was", "mediocre", ",", "but", "could", "be", "improved", "by", "excluding", "substances", "causing", "pulmonary", "edema", "and", "emphysema", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "None", "of", "the", "test", "systems", "was", "outstanding", ",", "and", "there", "was", "no", "evidence", "that", "tissue", "or", "monolayer", "systems", "using", "respiratory", "tract", "cells", "provide", "an", "added", "value", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "test", "systems", "only", "reflected", "bronchiole", "epithelia", "and", "alveolar", "cells", "and", "investigated", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "occurring", "in", "other", "cells", "by", "other", "mechanisms", "could", "not", "be", "recognised", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "work", "should", "optimise", "test", "protocols", "and", "expand", "the", "set", "of", "substances", "tested", "to", "define", "applicability", "domains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vivo", "respiratory", "toxicity", "data", "for", "in", "vitro", "comparisons", "should", "distinguish", "different", "modes", "of", "action", ",", "and", "their", "relevance", "for", "human", "health", "effects", "should", "be", "ensured", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nitrogen", "-", "containing", "bisphosphonates", "induce", "apoptosis", "of", "hematopoietic", "tumor", "cells", "via", "inhibition", "of", "Ras", "signaling", "pathways", "and", "Bim", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "intrinsic", "apoptotic", "pathway", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nitrogen", "-", "containing", "bisphosphonates", "(", "N", "-", "BPs", ")", "induce", "apoptosis", "in", "tumor", "cells", "by", "inhibiting", "the", "prenylation", "of", "small", "G", "-", "proteins", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "details", "of", "the", "apoptosis", "-", "inducing", "mechanism", "remain", "obscure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "showed", "that", "the", "induction", "of", "apoptosis", "by", "N", "-", "BPs", "in", "hematopoietic", "tumor", "cells", "is", "mediated", "by", "mitochondrial", "apoptotic", "signaling", "pathways", ",", "which", "are", "activated", "by", "the", "suppression", "of", "geranylgeranyl", "pyrophosphate", "(", "GGPP", ")", "biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "N", "-", "BPs", "decreased", "the", "levels", "of", "phosphorylated", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinase", "(", "ERK", ")", "and", "mTOR", "via", "suppression", "of", "Ras", "prenylation", "and", "enhanced", "Bim", "expression", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "results", "indicated", "that", "N", "-", "BPs", "induce", "apoptosis", "by", "decreasing", "the", "mitochondrial", "transmembrane", "potential", ",", "increasing", "the", "activation", "of", "caspase", "-", "9", "and", "caspase", "-", "3", ",", "and", "enhancing", "Bim", "expression", "through", "inhibition", "of", "the", "Ras", "/", "MEK", "/", "ERK", "and", "Ras", "/", "mTOR", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cathepsin", "-", "D", ",", "a", "lysosomal", "marker", ",", "is", "expressed", "in", "cells", "that", "surround", "chromaffin", "cells", "and", "are", "positive", "for", "the", "macrophage", "marker", "BM8", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Macrophages", "are", "relatively", "more", "abundant", "in", "mice", "lacking", "the", "GR", ",", "indicating", "more", "robust", "elimination", "of", "degenerating", "chromaffin", "cells", "in", "GR", "(", "DBHCre", ")", "mice", "than", "in", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "summary", ",", "our", "results", "indicate", "that", "extra", "-", "adrenal", "chromaffin", "cells", "in", "the", "OZ", "show", "signs", "of", "autophagy", ",", "which", "accompany", "their", "postnatal", "numerical", "decline", ",", "a", "process", "that", "is", "controlled", "by", "GR", "signalling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synergistic", "immunosuppressive", "effects", "of", "the", "mTOR", "inhibitor", "sirolimus", "and", "the", "phytochemical", "curcumin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "immunosuppressant", "sirolimus", "and", "curcumin", ",", "the", "main", "principle", "of", "the", "turmeric", "spice", ",", "have", "shown", "antiproliferative", "effects", "on", "many", "human", "and", "not", "-", "human", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whereas", "the", "antiproliferative", "effect", "of", "sirolimus", "is", "mainly", "mediated", "by", "inhibition", "of", "mTOR", ",", "curcumin", "is", "described", "to", "affect", "many", "molecular", "targets", "which", "makes", "it", "unpredictable", "to", "appraise", "if", "the", "effects", "of", "these", "both", "substances", "on", "cell", "proliferation", "and", "especially", "on", "immunosuppression", "are", "additive", "or", "synergistic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "answer", "this", "question", "we", "investigated", "the", "interaction", "of", "both", "these", "substances", "on", "OKT3", "-", "induced", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cell", "(", "PBMC", ")", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OKT3", "-", "induced", "human", "PBMC", "proliferation", "was", "determined", "by", "measuring", "(", "3", ")", "H", "-", "thymidine", "incorporation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Influence", "of", "curcumin", "on", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", "release", "and", "I", "kappa", "B", "-", "phosphorylation", "in", "PBMC", "was", "determined", "by", "ELISA", "and", "western", "blot", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Curcumin", "-", "induced", "apoptosis", "and", "necrosis", "was", "analyzed", "by", "FACS", "analysis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whereas", "curcumin", "completely", "inhibited", "OKT3", "-", "induced", "PBMC", "proliferation", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "with", "an", "IC", "(", "50", ")", "of", "2", ".", "8", "mu", "M", ",", "sirolimus", "could", "reduce", "PBMC", "proliferation", "dose", "-", "dependently", "only", "to", "a", "minimum", "of", "28", "%", "at", "a", "concentration", "of", "5", "ng", "/", "ml", "(", "IC", "(", "50", ")", "1", ".", "1", "ng", "/", "ml", ")", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "curcumin", "was", "combined", "at", "concentrations", "of", "1", ".", "25", "-", "2", ".", "5", "mu", "M", "with", "sirolimus", "at", "concentrations", "from", "0", ".", "63", "to", "1", ".", "25", "ng", "/", "ml", "the", "effects", "were", "synergistic", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Combination", "of", "curcumin", "(", "1", ".", "25", "-", "2", ".", "5", "mu", "M", ")", "with", "sirolimus", "(", "5", "ng", "/", "ml", ")", "showed", "additive", "effects", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "after", "combination", "of", "curcumin", "at", "5", "mu", "M", "with", "each", "sirolimus", "concentration", "and", "sirolimus", "at", "10", "ng", "/", "ml", "with", "each", "curcumin", "concentration", "were", "presumably", "antagonistic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "the", "immunosuppressive", "effects", "of", "curcumin", "and", "sirolimus", "in", "low", "concentrations", "are", "synergistic", "in", "OKT3", "-", "activated", "PBMC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whether", "curcumin", "and", "sirolimus", "have", "also", "synergistic", "antiproliferative", "effects", "in", "tumor", "cells", "has", "to", "be", "shown", "in", "further", "experiments", "including", "animal", "models", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patterned", "assembly", "of", "quantum", "dots", "onto", "surfaces", "modified", "with", "click", "microcontact", "printing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "self", "-", "assembly", "of", "CdSe", "quantum", "dots", "(", "QDs", ")", "onto", "a", "patterned", "silica", "surface", "generated", "from", "surface", "microcontact", "click", "printing", "is", "presented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mechanically", "robust", "self", "-", "assembly", "process", "produces", "patterns", "of", "QDs", "which", "remain", "steadfast", ",", "even", "as", "subsequent", "reactions", "are", "performed", "on", "the", "substrate", ",", "demonstrating", "the", "utility", "and", "ease", "of", "this", "self", "-", "assembly", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pluripotent", "stem", "cells", "escape", "from", "senescence", "-", "associated", "DNA", "methylation", "changes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pluripotent", "stem", "cells", "evade", "replicative", "senescence", ",", "whereas", "other", "primary", "cells", "lose", "their", "proliferation", "and", "differentiation", "potential", "after", "a", "limited", "number", "of", "cell", "divisions", ",", "and", "this", "is", "accompanied", "by", "specific", "senescence", "-", "associated", "DNA", "methylation", "(", "SA", "-", "DNAm", ")", "changes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigate", "SA", "-", "DNAm", "changes", "in", "mesenchymal", "stromal", "cells", "(", "MSC", ")", "upon", "long", "-", "term", "culture", ",", "irradiation", "-", "induced", "senescence", ",", "immortalization", ",", "and", "reprogramming", "into", "induced", "pluripotent", "stem", "cells", "(", "iPSC", ")", "using", "high", "-", "density", "HumanMethylation450", "BeadChips", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "SA", "-", "DNAm", "changes", "are", "highly", "reproducible", "and", "they", "are", "enriched", "in", "intergenic", "and", "nonpromoter", "regions", "of", "developmental", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "SA", "-", "hypomethylation", "in", "particular", "appears", "to", "be", "associated", "with", "H3K9me3", ",", "H3K27me3", ",", "and", "Polycomb", "-", "group", "2", "target", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrate", "that", "ionizing", "irradiation", ",", "although", "associated", "with", "a", "senescence", "phenotype", ",", "does", "not", "affect", "SA", "-", "DNAm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "overexpression", "of", "the", "catalytic", "subunit", "of", "the", "human", "telomerase", "(", "TERT", ")", "or", "conditional", "immortalization", "with", "a", "doxycycline", "-", "inducible", "system", "(", "TERT", "and", "SV40", "-", "TAg", ")", "result", "in", "telomere", "extension", ",", "but", "do", "not", "prevent", "SA", "-", "DNAm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "we", "demonstrate", "that", "reprogramming", "into", "iPSC", "prevents", "almost", "the", "entire", "set", "of", "SA", "-", "DNAm", "changes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "that", "long", "-", "term", "culture", "is", "associated", "with", "an", "epigenetically", "controlled", "process", "that", "stalls", "cells", "in", "a", "particular", "functional", "state", ",", "whereas", "irradiation", "-", "induced", "senescence", "and", "immortalization", "are", "not", "causally", "related", "to", "this", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Absence", "of", "SA", "-", "DNAm", "in", "pluripotent", "cells", "may", "play", "a", "central", "role", "for", "their", "escape", "from", "cellular", "senescence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fungicide", "prochloraz", "and", "environmental", "pollutant", "dioxin", "induce", "the", "ABCG2", "transporter", "in", "bovine", "mammary", "epithelial", "cells", "by", "the", "arylhydrocarbon", "receptor", "signaling", "pathway", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "mechanisms", "by", "which", "environmental", "pollutants", "including", "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "or", "widely", "used", "imidazole", "fungicide", "prochloraz", "display", "their", "toxic", "effects", "in", "vertebrates", "are", "still", "not", "well", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "computer", "analysis", ",", "we", "recently", "identified", "nuclear", "aryl", "hydrocarbon", "receptor", "(", "AhR", ")", "binding", "sites", "termed", "\"", "dioxin", "response", "elements", "\"", "(", "DREs", ")", "in", "the", "5", "'", "-", "untranslated", "region", "(", "5", "'", "-", "UTR", ")", "of", "efflux", "transporter", "ABCG2", "(", "Accession", "No", ".", "EU570105", ")", "from", "the", "bovine", "mammary", "gland", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "these", "regulatory", "motifs", "mediate", "regulation", "of", "target", "genes", "by", "AhR", "agonists", "including", "TCDD", "and", "prochloraz", ",", "we", "have", "systematically", "investigated", "the", "effect", "of", "both", "contaminants", "on", "functional", "ABCG2", "transport", "activity", "in", "primary", "bovine", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TCDD", "or", "prochloraz", "doubled", "ABCG2", "-", "mediated", "Hoechst", "H33342", "secretion", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "effect", "was", "almost", "completely", "reversed", "by", "specific", "ABCG2", "inhibitor", "Ko143", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "further", "mechanistic", "studies", ",", "we", "showed", "that", "this", "induction", "was", "due", "to", "binding", "of", "activated", "AhR", "to", "DRE", "sequences", "in", "the", "ABCG2", "5", "'", "-", "UTR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Receptor", "binding", "was", "significantly", "reduced", "by", "specific", "AhR", "antagonist", "salicyl", "amide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Induction", "of", "AhR", "by", "TCDD", "and", "prochloraz", "resulted", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "increase", "of", "ABCG2", "gene", "expression", "and", "transporter", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "ABCG2", "represents", "the", "main", "mammary", "transporter", "for", "xenobiotics", "including", "drugs", "and", "toxins", ",", "exposure", "to", "prevalent", "AhR", "agonists", "may", "enhance", "transporter", "-", "mediated", "secretion", "of", "potential", "harmful", "compounds", "into", "milk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Through", "identification", "of", "mammary", "ABCG2", "as", "a", "novel", "target", "gene", "of", "pesticide", "prochloraz", "and", "dioxin", ",", "our", "results", "may", "therefore", "help", "to", "improve", "the", "protection", "of", "breast", "-", "feeding", "infants", "and", "the", "consumer", "of", "dairy", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chlorine", "-", "enhanced", "surface", "mobility", "of", "Au", "(", "100", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Motivated", "by", "experimental", "studies", "of", "two", "-", "dimensional", "Ostwald", "ripening", "on", "Au", "(", "100", ")", "electrodes", "in", "chlorine", "-", "containing", "electrolytes", ",", "we", "have", "studied", "diffusion", "processes", "using", "density", "functional", "theory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "find", "that", "chlorine", "has", "a", "propensity", "to", "temporary", "form", "AuCl", "complexes", ",", "which", "diffuse", "significantly", "faster", "than", "gold", "adatoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "and", "without", "chlorine", ",", "the", "lowest", "activation", "energy", "is", "found", "for", "the", "exchange", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chlorine", "furthermore", "reduces", "the", "activation", "energy", "for", "the", "detachment", "from", "kink", "sites", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Kinetic", "Monte", "Carlo", "simulations", "were", "performed", "on", "the", "basis", "of", "extensive", "density", "functional", "theory", "calculations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "island", "-", "decay", "rate", "obtained", "from", "these", "Monte", "Carlo", "simulations", ",", "as", "well", "as", "the", "decay", "rate", "obtained", "from", "the", "theoretical", "activation", "energies", "and", "frequency", "factors", "when", "inserted", "into", "analytical", "solutions", "for", "Ostwald", "ripening", ",", "are", "in", "agreement", "with", "experimental", "island", "-", "decay", "rates", "in", "chlorine", "-", "containing", "electrolytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Histone", "deacetylase", "3", "is", "required", "for", "maintenance", "of", "bone", "mass", "during", "aging", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Histone", "deacetylase", "3", "(", "Hdac3", ")", "is", "a", "nuclear", "enzyme", "that", "removes", "acetyl", "groups", "from", "lysine", "residues", "in", "histones", "and", "other", "proteins", "to", "epigenetically", "regulate", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hdac3", "interacts", "with", "bone", "-", "related", "transcription", "factors", "and", "co", "-", "factors", "such", "as", "Runx2", "and", "Zfp521", ",", "and", "thus", "is", "poised", "to", "play", "a", "key", "role", "in", "the", "skeletal", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "understand", "the", "role", "of", "Hdac3", "in", "osteoblasts", "and", "osteocytes", ",", "Hdac3", "conditional", "knockout", "(", "CKO", ")", "mice", "were", "created", "with", "the", "osteocalcin", "(", "OCN", ")", "promoter", "driving", "Cre", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "were", "of", "normal", "size", "and", "weight", ",", "but", "progressively", "lost", "trabecular", "and", "cortical", "bone", "mass", "with", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "exhibited", "reduced", "cortical", "bone", "mineralization", "and", "material", "properties", "and", "suffered", "frequent", "fractures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "resorption", "was", "lower", ",", "not", "higher", ",", "in", "the", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", ",", "suggesting", "that", "primary", "defects", "in", "osteoblasts", "caused", "the", "reduced", "bone", "mass", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "reductions", "in", "bone", "formation", "were", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Osteoblasts", "and", "osteocytes", "from", "Hdac3", "CKO", "(", "OCN", ")", "mice", "showed", "increased", "DNA", "damage", "and", "reduced", "functional", "activity", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "Hdac3", "expression", "in", "osteoblasts", "and", "osteocytes", "is", "essential", "for", "bone", "maintenance", "during", "aging", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zymosan", "induces", "NADPH", "oxidase", "activation", "in", "human", "neutrophils", "by", "inducing", "the", "phosphorylation", "of", "p47phox", "and", "the", "activation", "of", "Rac2", ":", "involvement", "of", "protein", "tyrosine", "kinases", ",", "PI3Kinase", ",", "PKC", ",", "ERK1", "/", "2", "and", "p38MAPkinase", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "production", "by", "the", "neutrophil", "NADPH", "oxidase", "plays", "a", "key", "role", "in", "host", "defense", "against", "pathogens", ",", "such", "as", "bacteria", "and", "fungi", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zymosan", "a", "cell", "-", "wall", "preparation", "from", "Saccharomyces", "cerevisiae", "is", "largely", "used", "to", "activate", "neutrophils", "in", "its", "opsonized", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "non", "-", "opsonized", "zymosan", "alone", "induced", "ROS", "production", "by", "human", "neutrophils", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "is", "higher", "than", "the", "formyl", "-", "methionyl", "-", "leucyl", "-", "phenylalanine", "(", "fMLF", ")", "-", "or", "the", "phorbol", "myristate", "acetate", "(", "PMA", ")", "-", "induced", "ROS", "production", "but", "is", "lower", "than", "the", "one", "induced", "by", "opsonized", "zymosan", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "of", "the", "zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "is", "intracellular", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "zymosan", "induced", "the", "phosphorylation", "of", "the", "NADPH", "oxidase", "cytosolic", "component", "p47phox", "on", "several", "sites", "which", "are", "Ser315", ",", "Ser328", "and", "Ser345", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Zymosan", "induced", "also", "the", "activation", "of", "the", "small", "G", "-", "protein", "Rac2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phosphorylation", "of", "the", "p47phox", "as", "well", "as", "Rac2", "activation", "were", "inhibited", "by", "genistein", "a", "broad", "range", "protein", "tyrosine", "kinase", "inhibitor", "and", "by", "wortmannin", "a", "PI3Kinase", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GF109203X", "a", "PKC", "inhibitor", "inhibited", "phosphorylation", "of", "p47phox", "on", "Ser315", "and", "Ser328", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "SB203580", "and", "UO126", ",", "inhibitors", "of", "p38MAPK", "and", "ERK1", "/", "2", "-", "pathway", ",", "respectively", ",", "inhibited", "phosphorylation", "of", "p47phox", "on", "Ser345", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Zymosan", "-", "induced", "ROS", "production", "was", "completely", "inhibited", "by", "genistein", "and", "wortmannin", "and", "partially", "inhibited", "by", "SB203580", ",", "UO126", "and", "GF109203X", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "results", "show", "that", "zymosan", "alone", "is", "able", "to", "activate", "NADPH", "oxidase", "in", "human", "neutrophils", "via", "the", "phosphorylation", "of", "p47phox", "and", "Rac2", "activation", "and", "that", "a", "protein", "tyrosine", "kinase", ",", "PI3Kinase", ",", "p38MAPK", ",", "ERK1", "/", "2", "and", "PKC", "are", "involved", "in", "this", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "pathways", "could", "be", "potential", "pharmacological", "targets", "to", "treat", "zymosan", "-", "and", "S", ".", "cerevisiae", "-", "induced", "inflammation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Solid", "dispersions", "for", "preparation", "of", "phototoxic", "supersaturated", "solutions", "for", "antimicrobial", "photodynamic", "therapy", "(", "aPDT", ")", ":", "Studies", "on", "curcumin", "and", "curcuminoides", "L", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Curcumin", "is", "under", "investigation", "as", "a", "potential", "photosensitizer", "(", "PS", ")", "in", "antimicrobial", "photodynamic", "therapy", "(", "aPDT", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "therapeutic", "potential", "of", "curcumin", "as", "a", "PS", "is", "limited", "by", "its", "low", "aqueous", "solubility", ",", "susceptibility", "to", "hydrolytic", "and", "photolytic", "degradation", ",", "and", "limited", "phototoxicity", "toward", "Gram", "negative", "(", "G", "-", ")", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Supersaturated", "solutions", "of", "curcumin", "have", "demonstrated", "high", "phototoxicity", "toward", "several", "species", "of", "Gram", "positive", "(", "G", "+", ")", "bacteria", "as", "well", "as", "the", "G", "-", "Escherichia", "(", "E", ")", "coli", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "solid", "dispersions", "that", "can", "form", "supersaturated", "solutions", "of", "curcumin", "upon", "hydration", "may", "be", "beneficial", "in", "aPDT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "solid", "dispersions", "of", "curcumin", "have", "been", "prepared", "through", "lyophilization", "of", "concentrated", "solutions", "obtained", "from", "dissolution", "of", "hydroxypropyl", "-", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "HP", "beta", "CD", ")", "-", "curcumin", "co", "-", "precipitates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hydroxypropyl", "methylcellulose", "(", "HPMC", ")", "was", "added", "to", "curcumin", "solutions", "prior", "to", "lyophilization", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "resulting", "lyophilizates", "were", "porous", ",", "amorphous", "and", "hydrated", "and", "dissolved", "rapidly", "in", "contact", "with", "a", "model", "physiological", "salt", "solution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "detected", "drug", "load", "of", "the", "lyophilizates", "was", "in", "the", "range", "0", ".", "5", "-", "1", ".", "0", "%", "(", "w", "/", "w", ")", "and", "was", "dependent", "on", "the", "selected", "ratio", "between", "HP", "beta", "CD", "and", "curcumin", "in", "the", "co", "-", "precipitate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lyophilizate", "with", "the", "highest", "drug", "load", "could", "easily", "be", "dissolved", "in", "aqueous", "medium", "to", "form", "curcumin", "solutions", "of", "relevant", "concentrations", "for", "aPDT", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "10", "mu", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Selected", "solutions", "of", "the", "curcumin", "solid", "dispersions", "showed", "a", "pronounced", "decrease", "in", "curcumin", "concentration", "up", "to", "90", "%", "after", "storage", "for", "168h", ",", "which", "indicated", "that", "supersaturated", "curcumin", "solutions", "were", "initially", "formed", "upon", "dissolution", "of", "the", "lyophilizates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "freshly", "prepared", "and", "2days", "old", "solutions", "of", "one", "selected", "curcumin", "lyophilizate", "induced", "significant", "inactivation", "of", "E", ".", "coli", "(", "~", "1", "%", "bacterial", "survival", ")", "after", "exposure", "to", "a", "light", "dose", "of", "only", "5J", "/", "cm", "(", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vivo", "-", "in", "vitro", "comparison", "of", "acute", "respiratory", "tract", "toxicity", "using", "human", "3D", "airway", "epithelial", "models", "and", "human", "A549", "and", "murine", "3T3", "monolayer", "cell", "systems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "usefulness", "of", "in", "vitro", "systems", "to", "predict", "acute", "inhalation", "toxicity", "was", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nineteen", "substances", "were", "tested", "in", "three", "-", "dimensional", "human", "airway", "epithelial", "models", ",", "EpiAirway", "(TM)", "and", "MucilAir", "(TM)", ",", "and", "in", "A549", "and", "3T3", "monolayer", "cell", "cultures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IC", "(", "50", ")", "values", "were", "compared", "to", "rat", "four", "-", "hour", "LC", "(", "50", ")", "values", "classified", "according", "to", "EPA", "and", "GHS", "hazard", "categories", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Best", "results", "were", "achieved", "with", "a", "prediction", "model", "distinguishing", "toxic", "from", "non", "-", "toxic", "substances", ",", "with", "satisfactory", "specificities", "and", "sensitivities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "a", "self", "-", "made", "four", "-", "level", "prediction", "model", "to", "classify", "substances", "into", "four", "in", "vitro", "hazard", "categories", ",", "in", "vivo", "-", "in", "vitro", "concordance", "was", "mediocre", ",", "but", "could", "be", "improved", "by", "excluding", "substances", "causing", "pulmonary", "edema", "and", "emphysema", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "None", "of", "the", "test", "systems", "was", "outstanding", ",", "and", "there", "was", "no", "evidence", "that", "tissue", "or", "monolayer", "systems", "using", "respiratory", "tract", "cells", "provide", "an", "added", "value", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "test", "systems", "only", "reflected", "bronchiole", "epithelia", "and", "alveolar", "cells", "and", "investigated", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "occurring", "in", "other", "cells", "by", "other", "mechanisms", "could", "not", "be", "recognised", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "work", "should", "optimise", "test", "protocols", "and", "expand", "the", "set", "of", "substances", "tested", "to", "define", "applicability", "domains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vivo", "respiratory", "toxicity", "data", "for", "in", "vitro", "comparisons", "should", "distinguish", "different", "modes", "of", "action", ",", "and", "their", "relevance", "for", "human", "health", "effects", "should", "be", "ensured", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nitrogen", "-", "containing", "bisphosphonates", "induce", "apoptosis", "of", "hematopoietic", "tumor", "cells", "via", "inhibition", "of", "Ras", "signaling", "pathways", "and", "Bim", "-", "mediated", "activation", "of", "the", "intrinsic", "apoptotic", "pathway", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nitrogen", "-", "containing", "bisphosphonates", "(", "N", "-", "BPs", ")", "induce", "apoptosis", "in", "tumor", "cells", "by", "inhibiting", "the", "prenylation", "of", "small", "G", "-", "proteins", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "details", "of", "the", "apoptosis", "-", "inducing", "mechanism", "remain", "obscure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "showed", "that", "the", "induction", "of", "apoptosis", "by", "N", "-", "BPs", "in", "hematopoietic", "tumor", "cells", "is", "mediated", "by", "mitochondrial", "apoptotic", "signaling", "pathways", ",", "which", "are", "activated", "by", "the", "suppression", "of", "geranylgeranyl", "pyrophosphate", "(", "GGPP", ")", "biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "N", "-", "BPs", "decreased", "the", "levels", "of", "phosphorylated", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinase", "(", "ERK", ")", "and", "mTOR", "via", "suppression", "of", "Ras", "prenylation", "and", "enhanced", "Bim", "expression", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "results", "indicated", "that", "N", "-", "BPs", "induce", "apoptosis", "by", "decreasing", "the", "mitochondrial", "transmembrane", "potential", ",", "increasing", "the", "activation", "of", "caspase", "-", "9", "and", "caspase", "-", "3", ",", "and", "enhancing", "Bim", "expression", "through", "inhibition", "of", "the", "Ras", "/", "MEK", "/", "ERK", "and", "Ras", "/", "mTOR", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]