extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Coryneform", "bacteria", "have", "ambivalent", "role", "in", "male", "urogenital", "tract", "being", "frequently", "commensals", "but", "sometimes", "associated", "with", "prostatitis", "and", "urethritis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interactions", "between", "male", "and", "female", "genital", "tract", "microbiota", "are", "highly", "likely", "yet", "there", "are", "very", "scarce", "studies", "on", "the", "couples", "'", "genital", "tract", "microbiota", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increase", "of", "bacterial", "vaginosis", "-", "type", "microbiota", "and", "coliforms", "are", "the", "most", "typical", "findings", "in", "men", "while", "the", "adverse", "effect", "of", "male", "genital", "tract", "bacteria", "on", "in", "vitro", "fertilization", "and", "pregnancy", "outcome", "has", "also", "been", "indicated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effect", "of", "developmental", "dioxin", "exposure", "on", "methylation", "and", "expression", "of", "specific", "imprinted", "genes", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "Tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "is", "an", "endocrine", "disruptor", "affecting", "the", "reproductive", "system", "in", "humans", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "effects", "of", "TCDD", "administered", "to", "pregnant", "mice", "at", "two", "different", "doses", "(", "2", "-", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", ",", "on", "imprinted", "genes", "in", "the", "male", "offspring", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "degree", "of", "methylation", "and", "the", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", "and", "Igf2r", "were", "analyzed", "in", "the", "sperm", ",", "skeletal", "muscle", "and", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TCDD", "administration", "(", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", "decreased", "the", "sperm", "count", "in", "the", "male", "offspring", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "did", "not", "affect", "methylation", "but", "increased", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", ",", "Igf2r", "and", "Air", "ncRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "muscle", "and", "liver", ",", "TCDD", "(", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", "induced", "increases", "in", "methylation", "and", "decreases", "in", "mRNA", "expression", "of", "Igf2r", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "show", "that", "the", "robust", "effects", "of", "TCDD", "on", "the", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", "and", "Igf2r", "genes", "in", "the", "sperm", "and", "of", "Igf2r", "in", "the", "muscle", "and", "liver", "are", "unrelated", "to", "changes", "in", "methylation", "in", "their", "respective", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "17", "-", "beta", "-", "oestradiol", "inhibits", "osteoclast", "activity", "by", "increasing", "the", "cannabinoid", "CB2", "receptor", "expression", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "is", "a", "highly", "metabolically", "active", "tissue", "and", "its", "formation", "and", "resorption", "is", "at", "the", "base", "of", "bone", "remodelling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "critical", "importance", "of", "a", "balanced", "bone", "remodelling", "is", "demonstrated", "by", "human", "diseases", ",", "i", ".", "e", ".", "osteoporosis", ",", "in", "which", "a", "net", "increase", "in", "bone", "resorption", "is", "responsible", "of", "skeleton", "weakening", "and", "fracture", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Oestrogens", "display", "anti", "-", "resorptive", "properties", "on", "bone", "metabolism", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "the", "so", "-", "called", "post", "-", "menopausal", "osteoporosis", "occurs", "after", "interruption", "of", "gonad", "function", "and", "benefits", "from", "hormonal", "replacement", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "an", "important", "role", "for", "the", "endocannabinoid", "system", "in", "the", "regulation", "of", "skeletal", "remodelling", "in", "human", "has", "also", "been", "shown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "we", "showed", "that", "CB2", "stimulation", "is", "able", "to", "reduce", "the", "number", "of", "human", "OCs", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "provide", "unprecedented", "evidence", "that", "17", "-", "beta", "-", "oestradiol", "administration", "inhibits", "activity", "and", "formation", "of", "human", "OCs", "in", "vitro", ",", "demonstrating", "that", "oestrogens", "are", "able", "to", "induce", "an", "increase", "of", "CB2", "expression", "probably", "through", "the", "recruitment", "of", "a", "putative", "oestrogens", "responsive", "element", "in", "the", "CB2", "encoding", "for", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proto", "-", "oncogene", "PIM", "-", "1", "is", "a", "novel", "estrogen", "receptor", "target", "associating", "with", "high", "grade", "breast", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "searched", "ER", "alpha", "cistromes", "of", "MCF", "-", "7", "breast", "cancer", "cells", "for", "previously", "unrecognized", "ER", "alpha", "targets", "and", "identified", "proto", "-", "oncogene", "PIM", "-", "1", "as", "a", "novel", "potential", "target", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "the", "expression", "of", "PIM", "-", "1", "is", "induced", "in", "response", "to", "estradiol", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "and", "that", "the", "induction", "is", "mediated", "by", "ER", "alpha", "-", "regulated", "enhancers", "located", "distally", "upstream", "from", "the", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "keeping", "with", "the", "growth", "-", "promoting", "role", "of", "the", "PIM", "-", "1", ",", "depletion", "of", "the", "PIM", "-", "1", "attenuated", "the", "proliferation", "of", "the", "MCF", "-", "7", "cells", ",", "which", "was", "paralleled", "with", "up", "-", "regulation", "of", "cyclin", "-", "dependent", "protein", "kinase", "inhibitor", "CDKN1A", "and", "CDKN2B", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "PIM", "-", "1", "expression", "between", "invasive", "breast", "tumors", "and", "benign", "breast", "tissue", "samples", "showed", "that", "elevated", "PIM", "-", "1", "expression", "is", "associated", "with", "malignancy", "and", "a", "higher", "tumor", "grade", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "sum", ",", "identification", "of", "PIM", "-", "1", "as", "an", "ER", "alpha", "target", "gene", "adds", "a", "novel", "potential", "mechanism", "by", "which", "estrogens", "can", "contribute", "to", "breast", "cancer", "cell", "proliferation", "and", "carcinogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dichlorodiphenyltrichloroethane", "(", "DDT", ")", ",", "DDT", "metabolites", "and", "pregnancy", "outcomes", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Organochlorine", "pesticides", "(", "OCPs", ")", "are", "persistent", "endocrine", "disruptors", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OCPs", "cross", "the", "placenta", ";", "this", "prenatal", "exposure", "has", "been", "associated", "with", "adverse", "pregnancy", "outcomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "associations", "between", "prenatal", "exposure", "to", "OCPs", "and", "gestational", "age", "and", "birth", "weight", "in", "600", "infants", "born", "between", "1960", "and", "1963", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "primary", "OCP", "was", "1", ",", "1", ",", "1", "-", "trichloro", "-", "2", ",", "2", "-", "bis", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "ethane", "(", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", ")", ",", "its", "primary", "metabolite", ",", "1", ",", "1", "'", "-", "dichloro", "-", "2", ",", "2", "'", "-", "bis", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "ethylene", "(", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", ")", "and", "the", "contaminant", ",", "1", ",", "1", ",", "1", "-", "trichloro", "-", "2", "-", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "-", "2", "-", "(", "o", "-", "chlorophenyl", ")", "-", "ethane", "(", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Regression", "analysis", "indicated", "that", "for", "each", "natural", "log", "unit", "increase", "in", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", ",", "birth", "weight", "increased", "by", "274", "g", "(", "95", "%", "CI", ":", "122", ",", "425", ")", "when", "controlling", "for", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "and", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "At", "a", "given", "level", "of", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "exposure", ",", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "were", "associated", "with", "decreased", "birth", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "was", "negatively", "associated", "with", "length", "of", "gestation", ",", "controlling", "for", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "findings", "suggest", "opposing", "associations", "between", "exposure", "to", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "and", "birth", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "did", "not", "find", "evidence", "to", "support", "mediation", "by", "maternal", "thyroid", "hormone", "status", "nor", "that", "the", "association", "differed", "by", "sex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Longitudinal", "in", "vivo", "imaging", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "using", "fluorescence", "molecular", "tomography", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "research", "often", "focuses", "on", "anatomical", "imaging", "of", "the", "bone", "microstructure", ",", "but", "in", "order", "to", "gain", "better", "understanding", "in", "how", "bone", "remodeling", "is", "modulated", "through", "interventions", "also", "bone", "formation", "and", "resorption", "processes", "should", "be", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "this", "in", "mind", ",", "the", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "establish", "a", "longitudinal", "in", "vivo", "imaging", "approach", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "using", "fluorescence", "molecular", "tomography", "(", "FMT", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "the", "reproducibility", ",", "accuracy", "and", "sensitivity", "of", "FMT", "for", "bone", "imaging", "were", "assessed", "by", "performing", "longitudinal", "measurements", "with", "FMT", "and", "comparing", "it", "to", "in", "vivo", "micro", "-", "computed", "tomography", "on", "a", "set", "of", "control", "mice", ",", "and", "mice", "in", "which", "load", "-", "adaptation", "was", "induced", "in", "the", "sixth", "caudal", "vertebra", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "precision", "error", "for", "FMT", "measurements", ",", "expressed", "as", "coefficient", "of", "variation", ",", "was", "smaller", "than", "16", "%", ",", "indicating", "acceptable", "reproducibility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "correlation", "was", "found", "between", "bone", "resorption", "measured", "with", "FMT", "and", "bone", "resorption", "rate", "measured", "with", "in", "vivo", "micro", "-", "computed", "tomography", "only", "over", "the", "first", "14days", "(", "R", "=", "0", ".", "81", ",", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "but", "not", "between", "bone", "formation", "measured", "with", "FMT", "and", "bone", "formation", "rate", "measured", "with", "in", "vivo", "micro", "-", "CT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "formation", "measured", "by", "FMT", "was", "89", "-", "109", "%", "greater", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "for", "mice", "subjected", "to", "mechanical", "loading", "than", "control", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "resorption", "was", "5", "-", "8", "%", "lower", ",", "but", "did", "not", "reach", "a", "significant", "difference", "between", "groups", ",", "indicating", "moderate", "sensitivity", "for", "FMT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "in", "vivo", "FMT", "in", "mouse", "tail", "bones", "is", "feasible", "but", "needs", "to", "be", "optimized", "for", "monitoring", "load", "adaptation", "in", "living", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cadmium", "(", "Cd", ")", "-", "induced", "oxidative", "stress", "down", "-", "regulates", "the", "gene", "expression", "of", "DNA", "mismatch", "recognition", "proteins", "MutS", "homolog", "2", "(", "MSH2", ")", "and", "MSH6", "in", "zebrafish", "(", "Danio", "rerio", ")", "embryos", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DNA", "mismatch", "repair", "(", "MMR", ")", "of", "simple", "base", "mismatches", "and", "small", "insertion", "-", "deletion", "loops", "in", "eukaryotes", "is", "initiated", "by", "the", "binding", "of", "the", "MutS", "homolog", "2", "(", "MSH2", ")", "-", "MSH6", "heterodimer", "to", "mismatched", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cadmium", "(", "Cd", ")", "is", "a", "genotoxic", "heavy", "metal", "that", "has", "been", "recognized", "as", "a", "human", "carcinogen", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Oxidant", "stress", "and", "inhibition", "of", "DNA", "repair", "have", "been", "proposed", "as", "major", "factors", "underlying", "Cd", "genotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Our", "previous", "studies", "indicated", "the", "ability", "of", "Cd", "to", "disturb", "the", "gene", "expression", "of", "MSH6", "in", "zebrafish", "(", "Danio", "rerio", ")", "embryos", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "was", "undertaken", "to", "explore", "if", "Cd", "-", "induced", "oxidative", "stress", "down", "-", "regulated", "MSH", "gene", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Following", "the", "exposure", "of", "zebrafish", "embryos", "at", "1", "h", "post", "fertilization", "(", "hpf", ")", "to", "sublethal", "concentrations", "of", "Cd", "at", "3", "-", "5", "mu", "M", "for", "4", "or", "9", "h", ",", "a", "parallel", "down", "-", "regulation", "of", "MSH2", ",", "MSH6", "and", "Cu", "/", "Zn", "superoxide", "dismutase", "(", "Cu", "/", "Zn", "-", "SOD", ")", "gene", "expression", "was", "detected", "by", "real", "-", "time", "RT", "-", "PCR", "and", "the", "expression", "levels", "were", "40", "-", "50", "%", "of", "control", "after", "a", "9", "-", "h", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cd", "exposure", "also", "induced", "oxidative", "stress", ",", "yet", "no", "inhibition", "of", "catalase", "gene", "activity", "was", "observed", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whole", "mount", "in", "situ", "hybridization", "revealed", "a", "wide", "distribution", "of", "msh6", "mRNA", "in", "the", "head", "regions", "of", "10", "hpf", "embryos", "and", "pretreatment", "of", "embryos", "with", "antioxidants", "butylhydroxytoluene", "(", "BHT", ")", ",", "d", "-", "mannitol", "or", "N", "-", "acetylcysteine", "(", "NAC", ")", "at", "1", "-", "10", "mu", "M", "restored", "Cd", "-", "suppressed", "msh6", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "QPCR", "confirmed", "the", "protective", "effects", "of", "antioxidants", "on", "Cd", "-", "suppressed", "msh2", "/", "msh6", "mRNA", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Down", "-", "regulated", "MSH", "gene", "activities", "reaching", "about", "50", "%", "of", "control", "were", "also", "induced", "in", "embryos", "exposed", "to", "paraquat", ",", "a", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "-", "generating", "herbicide", ",", "or", "hydrogen", "peroxide", "at", "200", "mu", "M", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hence", ",", "Cd", "at", "sublethal", "levels", "down", "-", "regulates", "msh2", "/", "msh6", "expression", "primarily", "via", "ROS", "as", "signaling", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transcriptional", "activation", "of", "human", "msh6", "is", "known", "to", "be", "fully", "dependent", "on", "the", "specificity", "factor", "1", "(", "Sp1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cd", "failed", "to", "inhibit", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "zebrafish", "Sp1", "unless", "at", "lethal", "concentrations", "based", "on", "band", "shift", "assay", ",", "therefore", "excluding", "the", "involvement", "of", "Sp1", "inactivation", "in", "Cd", "-", "induced", "MSH", "gene", "inhibition", "in", "zebrafish", "embryos", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Temperature", "dependence", "of", "long", "-", "term", "cadmium", "toxicity", "in", "the", "zebrafish", "is", "not", "explained", "by", "liver", "oxidative", "stress", ":", "evidence", "from", "transcript", "expression", "to", "physiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Standard", "ecotoxicity", "tests", "are", "performed", "at", "species", "'", "specific", "standard", "temperatures", ",", "but", "temperature", "is", "known", "to", "affect", "chemical", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "temperature", "increase", "has", "been", "shown", "to", "increase", "cadmium", "toxicity", "in", "several", "aquatic", "species", "but", "information", "in", "fish", "is", "scarce", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "literature", "we", "hypothesize", "that", "with", "increasing", "temperature", ",", "cadmium", "accumulation", "and", "oxidative", "stress", "increase", ",", "resulting", "in", "increased", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "zebrafish", "acclimated", "to", "12", ",", "18", ",", "26", "(", "standard", "temperature", ")", "or", "34", "degrees", "C", "for", "one", "month", ",", "were", "exposed", "to", "5", "mu", "M", "cadmium", "for", "4", "or", "28", "days", "at", "the", "respective", "acclimation", "temperature", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cadmium", "toxicity", "(", "mortality", ")", "increased", "with", "increasing", "temperature", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PCA", "showed", "that", "the", "high", "mortality", "at", "34", "degrees", "C", "was", "closely", "correlated", "to", "an", "increasing", "tissue", "cadmium", "accumulation", "with", "increasing", "temperature", ",", "but", "not", "to", "liver", "oxidative", "damage", "under", "the", "form", "of", "protein", "carbonyl", "content", "or", "lipid", "peroxidation", "(", "measured", "as", "malondialdehyde", "levels", ")", "or", "liver", "antioxidative", "potential", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Instead", ",", "acclimation", "to", "12", "degrees", "C", "induced", "the", "highest", "oxidative", "damage", "to", "liver", "proteins", "and", "lipids", ",", "and", "transcript", "levels", "of", "glucose", "-", "6P", "-", "dehydrogenase", ",", "6P", "-", "gluconate", "-", "dehydrogenase", "and", "glutathione", "peroxidase", "were", "particularly", "good", "markers", "of", "cold", "-", "induced", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "this", "low", "temperature", "there", "was", "no", "interaction", "with", "cadmium", "exposure", "and", "there", "was", "no", "sign", "of", "cadmium", "sensitivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Contrastingly", ",", "the", "combined", "effect", "of", "high", "temperature", "and", "cadmium", "exposure", "on", "mortality", "proved", "synergistic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", "we", "conclude", "that", "interactions", "between", "temperature", "and", "cadmium", "toxicity", "increased", "with", "increasing", "temperature", "and", "that", "this", "probably", "played", "part", "in", "increasing", "cadmium", "sensitivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Increased", "cadmium", "compartmentalization", "and", "protein", "carbonyl", "content", "in", "liver", "of", "zebrafish", "acclimated", "to", "the", "standard", "temperature", "of", "26", "degrees", "C", "probably", "played", "part", "in", "increased", "sensitivity", "towards", "the", "same", "cadmium", "body", "burden", "compared", "to", "lower", "temperatures", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "one", "hand", "we", "recognize", "and", "this", "study", "even", "confirms", "the", "importance", "of", "applying", "standard", "temperatures", "in", "standard", "ecotoxicity", "tests", "to", "ensure", "inter", "-", "study", "comparability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", "temperatures", "in", "the", "field", "may", "deviate", "from", "standard", "temperatures", "and", "accounting", "for", "deviating", "temperatures", ",", "which", "can", "alter", "chemical", "sensitivity", ",", "in", "regulation", "can", "improve", "environmental", "protection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Induction", "of", "skin", "sensitization", "is", "augmented", "in", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "in", "vitro", "DNA", "microarray", "studies", "have", "shown", "the", "importance", "of", "nuclear", "factor", "(", "erythroid", "-", "derived", "2", ")", "-", "like", "2", "(", "Nrf2", ")", "in", "skin", "sensitization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "the", "exact", "in", "vivo", "role", "of", "the", "Nrf2", "-", "Keap1", "pathway", "during", "the", "induction", "of", "skin", "sensitization", "remains", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "the", "function", "of", "Nrf2", ",", "a", "local", "lymph", "node", "assay", "was", "performed", "in", "wild", "-", "type", "and", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "using", "2", ",", "4", "-", "dinitrochlorobenzene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "show", "a", "more", "pronounced", "response", ",", "indicating", "that", "Nrf2", "is", "involved", "in", "dampening", "the", "induction", "of", "skin", "sensitization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Survivin", "in", "adrenocortical", "tumors", "-", "pathophysiological", "implications", "and", "therapeutic", "potential", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "options", "for", "adrenocortical", "carcinoma", "(", "ACC", ")", "are", "very", "limited", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "other", "solid", "tumors", ",", "small", "vaccination", "trials", "targeting", "the", "anti", "-", "apoptotic", "molecule", "survivin", "suggested", "immunological", "and", "clinical", "benefit", "in", "selected", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "investigated", "whether", "survivin", "might", "be", "a", "suitable", "target", "for", "immunotherapy", "in", "ACC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Survivin", "mRNA", "and", "protein", "expression", "was", "assessed", "in", "adrenal", "tissue", "specimens", "[", "by", "real", "-", "time", "-", "PCR", "in", "29", "ACC", ",", "24", "adrenocortical", "adenomas", "(", "ACA", ")", "and", "12", "normal", "adrenal", "glands", ";", "by", "immunohistochemistry", "in", "167", "ACCs", ",", "15", "ACA", ",", "and", "5", "normal", "adrenal", "glands", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Expression", "was", "correlated", "with", "clinical", "outcome", "using", "Kaplan", "-", "Meier", "and", "Cox", "regression", "analyses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "anti", "-", "apoptotic", "role", "of", "survivin", "was", "investigated", "in", "the", "SW13", "ACC", "cell", "line", "using", "survivin", "siRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "presence", "of", "spontaneous", "survivin", "specific", "T", "-", "cells", "in", "peripheral", "blood", "was", "assessed", "by", "FACS", "dextramere", "staining", "in", "29", "ACC", "patients", "in", "comparison", "to", "healthy", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Survivin", "mRNA", "in", "ACC", "was", "significantly", "overexpressed", "when", "compared", "with", "ACA", "or", "normal", "adrenal", "glands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunohistochemistry", "confirmed", "survivin", "protein", "expression", "in", "97", "%", "of", "the", "ACCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "83", "%", "of", "samples", ",", "staining", "was", "moderate", "or", "high", "and", "clinical", "outcome", "in", "this", "subgroup", "showed", "a", "trend", "towards", "poorer", "prognosis", "[", "hazard", "ratio", "for", "death", "2", ".", "28", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "99", "-", "5", ".", "28", ")", ";", "p", "=", "0", ".", "053", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Survivin", "knockdown", "in", "SW", "-", "13", "cell", "significantly", "increased", "the", "rate", "of", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "spontaneous", "survivin", "-", "reactive", "T", "cells", "were", "detectable", "in", "3", "of", "29", "ACC", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "survivin", "could", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "anti", "-", "apoptotic", "mechanisms", "in", "ACC", "and", "provide", "first", "hints", "that", "targeting", "survivin", "might", "be", "an", "interesting", "new", "therapeutic", "approach", "in", "this", "rare", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "chimeric", "mice", "with", "humanized", "livers", "to", "predict", "human", "drug", "metabolism", "and", "a", "drug", "-", "drug", "interaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interspecies", "differences", "in", "drug", "metabolism", "have", "made", "it", "difficult", "to", "use", "preclinical", "animal", "testing", "data", "to", "predict", "the", "drug", "metabolites", "or", "potential", "drug", "-", "drug", "interactions", "(", "DDIs", ")", "that", "will", "occur", "in", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "chimeric", "mice", "with", "humanized", "livers", "can", "produce", "known", "human", "metabolites", "for", "test", "substrates", ",", "we", "do", "not", "know", "whether", "chimeric", "mice", "can", "be", "used", "to", "prospectively", "predict", "human", "drug", "metabolism", "or", "a", "possible", "DDI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "investigated", "whether", "they", "could", "provide", "a", "more", "predictive", "assessment", "for", "clemizole", ",", "a", "drug", "in", "clinical", "development", "for", "the", "treatment", "of", "hepatitis", "C", "virus", "(", "HCV", ")", "infection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "demonstrate", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "analyses", "performed", "in", "chimeric", "mice", "can", "correctly", "identify", "the", "predominant", "human", "drug", "metabolite", "before", "human", "testing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "differences", "in", "the", "rodent", "and", "human", "pathways", "for", "clemizole", "metabolism", "were", "of", "importance", ",", "because", "the", "predominant", "human", "metabolite", "was", "found", "to", "have", "synergistic", "anti", "-", "HCV", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "studies", "in", "chimeric", "mice", "also", "correctly", "predicted", "that", "a", "DDI", "would", "occur", "in", "humans", "when", "clemizole", "was", "coadministered", "with", "a", "CYP3A4", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "demonstrate", "that", "using", "chimeric", "mice", "can", "improve", "the", "quality", "of", "preclinical", "drug", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "-", "sensitivity", "real", "-", "time", "analysis", "of", "nanoparticle", "toxicity", "in", "green", "fluorescent", "protein", "-", "expressing", "zebrafish", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Coryneform", "bacteria", "have", "ambivalent", "role", "in", "male", "urogenital", "tract", "being", "frequently", "commensals", "but", "sometimes", "associated", "with", "prostatitis", "and", "urethritis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interactions", "between", "male", "and", "female", "genital", "tract", "microbiota", "are", "highly", "likely", "yet", "there", "are", "very", "scarce", "studies", "on", "the", "couples", "'", "genital", "tract", "microbiota", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increase", "of", "bacterial", "vaginosis", "-", "type", "microbiota", "and", "coliforms", "are", "the", "most", "typical", "findings", "in", "men", "while", "the", "adverse", "effect", "of", "male", "genital", "tract", "bacteria", "on", "in", "vitro", "fertilization", "and", "pregnancy", "outcome", "has", "also", "been", "indicated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effect", "of", "developmental", "dioxin", "exposure", "on", "methylation", "and", "expression", "of", "specific", "imprinted", "genes", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", ",", "3", ",", "7", ",", "8", "-", "Tetrachlorodibenzo", "-", "p", "-", "dioxin", "(", "TCDD", ")", "is", "an", "endocrine", "disruptor", "affecting", "the", "reproductive", "system", "in", "humans", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "effects", "of", "TCDD", "administered", "to", "pregnant", "mice", "at", "two", "different", "doses", "(", "2", "-", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", ",", "on", "imprinted", "genes", "in", "the", "male", "offspring", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "degree", "of", "methylation", "and", "the", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", "and", "Igf2r", "were", "analyzed", "in", "the", "sperm", ",", "skeletal", "muscle", "and", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TCDD", "administration", "(", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", "decreased", "the", "sperm", "count", "in", "the", "male", "offspring", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "did", "not", "affect", "methylation", "but", "increased", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", ",", "Igf2r", "and", "Air", "ncRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "muscle", "and", "liver", ",", "TCDD", "(", "10", "ng", "/", "kg", "/", "day", ")", "induced", "increases", "in", "methylation", "and", "decreases", "in", "mRNA", "expression", "of", "Igf2r", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "show", "that", "the", "robust", "effects", "of", "TCDD", "on", "the", "mRNA", "expression", "of", "Snrpn", ",", "Peg3", "and", "Igf2r", "genes", "in", "the", "sperm", "and", "of", "Igf2r", "in", "the", "muscle", "and", "liver", "are", "unrelated", "to", "changes", "in", "methylation", "in", "their", "respective", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "17", "-", "beta", "-", "oestradiol", "inhibits", "osteoclast", "activity", "by", "increasing", "the", "cannabinoid", "CB2", "receptor", "expression", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "is", "a", "highly", "metabolically", "active", "tissue", "and", "its", "formation", "and", "resorption", "is", "at", "the", "base", "of", "bone", "remodelling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "critical", "importance", "of", "a", "balanced", "bone", "remodelling", "is", "demonstrated", "by", "human", "diseases", ",", "i", ".", "e", ".", "osteoporosis", ",", "in", "which", "a", "net", "increase", "in", "bone", "resorption", "is", "responsible", "of", "skeleton", "weakening", "and", "fracture", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Oestrogens", "display", "anti", "-", "resorptive", "properties", "on", "bone", "metabolism", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "the", "so", "-", "called", "post", "-", "menopausal", "osteoporosis", "occurs", "after", "interruption", "of", "gonad", "function", "and", "benefits", "from", "hormonal", "replacement", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "an", "important", "role", "for", "the", "endocannabinoid", "system", "in", "the", "regulation", "of", "skeletal", "remodelling", "in", "human", "has", "also", "been", "shown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "we", "showed", "that", "CB2", "stimulation", "is", "able", "to", "reduce", "the", "number", "of", "human", "OCs", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "provide", "unprecedented", "evidence", "that", "17", "-", "beta", "-", "oestradiol", "administration", "inhibits", "activity", "and", "formation", "of", "human", "OCs", "in", "vitro", ",", "demonstrating", "that", "oestrogens", "are", "able", "to", "induce", "an", "increase", "of", "CB2", "expression", "probably", "through", "the", "recruitment", "of", "a", "putative", "oestrogens", "responsive", "element", "in", "the", "CB2", "encoding", "for", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proto", "-", "oncogene", "PIM", "-", "1", "is", "a", "novel", "estrogen", "receptor", "target", "associating", "with", "high", "grade", "breast", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "searched", "ER", "alpha", "cistromes", "of", "MCF", "-", "7", "breast", "cancer", "cells", "for", "previously", "unrecognized", "ER", "alpha", "targets", "and", "identified", "proto", "-", "oncogene", "PIM", "-", "1", "as", "a", "novel", "potential", "target", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "the", "expression", "of", "PIM", "-", "1", "is", "induced", "in", "response", "to", "estradiol", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "and", "that", "the", "induction", "is", "mediated", "by", "ER", "alpha", "-", "regulated", "enhancers", "located", "distally", "upstream", "from", "the", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "keeping", "with", "the", "growth", "-", "promoting", "role", "of", "the", "PIM", "-", "1", ",", "depletion", "of", "the", "PIM", "-", "1", "attenuated", "the", "proliferation", "of", "the", "MCF", "-", "7", "cells", ",", "which", "was", "paralleled", "with", "up", "-", "regulation", "of", "cyclin", "-", "dependent", "protein", "kinase", "inhibitor", "CDKN1A", "and", "CDKN2B", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "PIM", "-", "1", "expression", "between", "invasive", "breast", "tumors", "and", "benign", "breast", "tissue", "samples", "showed", "that", "elevated", "PIM", "-", "1", "expression", "is", "associated", "with", "malignancy", "and", "a", "higher", "tumor", "grade", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "sum", ",", "identification", "of", "PIM", "-", "1", "as", "an", "ER", "alpha", "target", "gene", "adds", "a", "novel", "potential", "mechanism", "by", "which", "estrogens", "can", "contribute", "to", "breast", "cancer", "cell", "proliferation", "and", "carcinogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dichlorodiphenyltrichloroethane", "(", "DDT", ")", ",", "DDT", "metabolites", "and", "pregnancy", "outcomes", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Organochlorine", "pesticides", "(", "OCPs", ")", "are", "persistent", "endocrine", "disruptors", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OCPs", "cross", "the", "placenta", ";", "this", "prenatal", "exposure", "has", "been", "associated", "with", "adverse", "pregnancy", "outcomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "associations", "between", "prenatal", "exposure", "to", "OCPs", "and", "gestational", "age", "and", "birth", "weight", "in", "600", "infants", "born", "between", "1960", "and", "1963", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "primary", "OCP", "was", "1", ",", "1", ",", "1", "-", "trichloro", "-", "2", ",", "2", "-", "bis", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "ethane", "(", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", ")", ",", "its", "primary", "metabolite", ",", "1", ",", "1", "'", "-", "dichloro", "-", "2", ",", "2", "'", "-", "bis", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "ethylene", "(", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", ")", "and", "the", "contaminant", ",", "1", ",", "1", ",", "1", "-", "trichloro", "-", "2", "-", "(", "p", "-", "chlorophenyl", ")", "-", "2", "-", "(", "o", "-", "chlorophenyl", ")", "-", "ethane", "(", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Regression", "analysis", "indicated", "that", "for", "each", "natural", "log", "unit", "increase", "in", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", ",", "birth", "weight", "increased", "by", "274", "g", "(", "95", "%", "CI", ":", "122", ",", "425", ")", "when", "controlling", "for", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "and", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "At", "a", "given", "level", "of", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "exposure", ",", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "were", "associated", "with", "decreased", "birth", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "was", "negatively", "associated", "with", "length", "of", "gestation", ",", "controlling", "for", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "o", ",", "p", "'", "-", "DDT", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "findings", "suggest", "opposing", "associations", "between", "exposure", "to", "p", ",", "p", "'", "-", "DDT", "and", "p", ",", "p", "'", "-", "DDE", "and", "birth", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "did", "not", "find", "evidence", "to", "support", "mediation", "by", "maternal", "thyroid", "hormone", "status", "nor", "that", "the", "association", "differed", "by", "sex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Longitudinal", "in", "vivo", "imaging", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "using", "fluorescence", "molecular", "tomography", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "research", "often", "focuses", "on", "anatomical", "imaging", "of", "the", "bone", "microstructure", ",", "but", "in", "order", "to", "gain", "better", "understanding", "in", "how", "bone", "remodeling", "is", "modulated", "through", "interventions", "also", "bone", "formation", "and", "resorption", "processes", "should", "be", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "this", "in", "mind", ",", "the", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "establish", "a", "longitudinal", "in", "vivo", "imaging", "approach", "of", "bone", "formation", "and", "resorption", "using", "fluorescence", "molecular", "tomography", "(", "FMT", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "the", "reproducibility", ",", "accuracy", "and", "sensitivity", "of", "FMT", "for", "bone", "imaging", "were", "assessed", "by", "performing", "longitudinal", "measurements", "with", "FMT", "and", "comparing", "it", "to", "in", "vivo", "micro", "-", "computed", "tomography", "on", "a", "set", "of", "control", "mice", ",", "and", "mice", "in", "which", "load", "-", "adaptation", "was", "induced", "in", "the", "sixth", "caudal", "vertebra", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "precision", "error", "for", "FMT", "measurements", ",", "expressed", "as", "coefficient", "of", "variation", ",", "was", "smaller", "than", "16", "%", ",", "indicating", "acceptable", "reproducibility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "correlation", "was", "found", "between", "bone", "resorption", "measured", "with", "FMT", "and", "bone", "resorption", "rate", "measured", "with", "in", "vivo", "micro", "-", "computed", "tomography", "only", "over", "the", "first", "14days", "(", "R", "=", "0", ".", "81", ",", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "but", "not", "between", "bone", "formation", "measured", "with", "FMT", "and", "bone", "formation", "rate", "measured", "with", "in", "vivo", "micro", "-", "CT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "formation", "measured", "by", "FMT", "was", "89", "-", "109", "%", "greater", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "for", "mice", "subjected", "to", "mechanical", "loading", "than", "control", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "resorption", "was", "5", "-", "8", "%", "lower", ",", "but", "did", "not", "reach", "a", "significant", "difference", "between", "groups", ",", "indicating", "moderate", "sensitivity", "for", "FMT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "in", "vivo", "FMT", "in", "mouse", "tail", "bones", "is", "feasible", "but", "needs", "to", "be", "optimized", "for", "monitoring", "load", "adaptation", "in", "living", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cadmium", "(", "Cd", ")", "-", "induced", "oxidative", "stress", "down", "-", "regulates", "the", "gene", "expression", "of", "DNA", "mismatch", "recognition", "proteins", "MutS", "homolog", "2", "(", "MSH2", ")", "and", "MSH6", "in", "zebrafish", "(", "Danio", "rerio", ")", "embryos", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DNA", "mismatch", "repair", "(", "MMR", ")", "of", "simple", "base", "mismatches", "and", "small", "insertion", "-", "deletion", "loops", "in", "eukaryotes", "is", "initiated", "by", "the", "binding", "of", "the", "MutS", "homolog", "2", "(", "MSH2", ")", "-", "MSH6", "heterodimer", "to", "mismatched", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cadmium", "(", "Cd", ")", "is", "a", "genotoxic", "heavy", "metal", "that", "has", "been", "recognized", "as", "a", "human", "carcinogen", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Oxidant", "stress", "and", "inhibition", "of", "DNA", "repair", "have", "been", "proposed", "as", "major", "factors", "underlying", "Cd", "genotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Our", "previous", "studies", "indicated", "the", "ability", "of", "Cd", "to", "disturb", "the", "gene", "expression", "of", "MSH6", "in", "zebrafish", "(", "Danio", "rerio", ")", "embryos", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "was", "undertaken", "to", "explore", "if", "Cd", "-", "induced", "oxidative", "stress", "down", "-", "regulated", "MSH", "gene", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Following", "the", "exposure", "of", "zebrafish", "embryos", "at", "1", "h", "post", "fertilization", "(", "hpf", ")", "to", "sublethal", "concentrations", "of", "Cd", "at", "3", "-", "5", "mu", "M", "for", "4", "or", "9", "h", ",", "a", "parallel", "down", "-", "regulation", "of", "MSH2", ",", "MSH6", "and", "Cu", "/", "Zn", "superoxide", "dismutase", "(", "Cu", "/", "Zn", "-", "SOD", ")", "gene", "expression", "was", "detected", "by", "real", "-", "time", "RT", "-", "PCR", "and", "the", "expression", "levels", "were", "40", "-", "50", "%", "of", "control", "after", "a", "9", "-", "h", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cd", "exposure", "also", "induced", "oxidative", "stress", ",", "yet", "no", "inhibition", "of", "catalase", "gene", "activity", "was", "observed", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whole", "mount", "in", "situ", "hybridization", "revealed", "a", "wide", "distribution", "of", "msh6", "mRNA", "in", "the", "head", "regions", "of", "10", "hpf", "embryos", "and", "pretreatment", "of", "embryos", "with", "antioxidants", "butylhydroxytoluene", "(", "BHT", ")", ",", "d", "-", "mannitol", "or", "N", "-", "acetylcysteine", "(", "NAC", ")", "at", "1", "-", "10", "mu", "M", "restored", "Cd", "-", "suppressed", "msh6", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "QPCR", "confirmed", "the", "protective", "effects", "of", "antioxidants", "on", "Cd", "-", "suppressed", "msh2", "/", "msh6", "mRNA", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Down", "-", "regulated", "MSH", "gene", "activities", "reaching", "about", "50", "%", "of", "control", "were", "also", "induced", "in", "embryos", "exposed", "to", "paraquat", ",", "a", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "-", "generating", "herbicide", ",", "or", "hydrogen", "peroxide", "at", "200", "mu", "M", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hence", ",", "Cd", "at", "sublethal", "levels", "down", "-", "regulates", "msh2", "/", "msh6", "expression", "primarily", "via", "ROS", "as", "signaling", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transcriptional", "activation", "of", "human", "msh6", "is", "known", "to", "be", "fully", "dependent", "on", "the", "specificity", "factor", "1", "(", "Sp1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cd", "failed", "to", "inhibit", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "zebrafish", "Sp1", "unless", "at", "lethal", "concentrations", "based", "on", "band", "shift", "assay", ",", "therefore", "excluding", "the", "involvement", "of", "Sp1", "inactivation", "in", "Cd", "-", "induced", "MSH", "gene", "inhibition", "in", "zebrafish", "embryos", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Temperature", "dependence", "of", "long", "-", "term", "cadmium", "toxicity", "in", "the", "zebrafish", "is", "not", "explained", "by", "liver", "oxidative", "stress", ":", "evidence", "from", "transcript", "expression", "to", "physiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Standard", "ecotoxicity", "tests", "are", "performed", "at", "species", "'", "specific", "standard", "temperatures", ",", "but", "temperature", "is", "known", "to", "affect", "chemical", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "temperature", "increase", "has", "been", "shown", "to", "increase", "cadmium", "toxicity", "in", "several", "aquatic", "species", "but", "information", "in", "fish", "is", "scarce", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "literature", "we", "hypothesize", "that", "with", "increasing", "temperature", ",", "cadmium", "accumulation", "and", "oxidative", "stress", "increase", ",", "resulting", "in", "increased", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "zebrafish", "acclimated", "to", "12", ",", "18", ",", "26", "(", "standard", "temperature", ")", "or", "34", "degrees", "C", "for", "one", "month", ",", "were", "exposed", "to", "5", "mu", "M", "cadmium", "for", "4", "or", "28", "days", "at", "the", "respective", "acclimation", "temperature", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cadmium", "toxicity", "(", "mortality", ")", "increased", "with", "increasing", "temperature", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PCA", "showed", "that", "the", "high", "mortality", "at", "34", "degrees", "C", "was", "closely", "correlated", "to", "an", "increasing", "tissue", "cadmium", "accumulation", "with", "increasing", "temperature", ",", "but", "not", "to", "liver", "oxidative", "damage", "under", "the", "form", "of", "protein", "carbonyl", "content", "or", "lipid", "peroxidation", "(", "measured", "as", "malondialdehyde", "levels", ")", "or", "liver", "antioxidative", "potential", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Instead", ",", "acclimation", "to", "12", "degrees", "C", "induced", "the", "highest", "oxidative", "damage", "to", "liver", "proteins", "and", "lipids", ",", "and", "transcript", "levels", "of", "glucose", "-", "6P", "-", "dehydrogenase", ",", "6P", "-", "gluconate", "-", "dehydrogenase", "and", "glutathione", "peroxidase", "were", "particularly", "good", "markers", "of", "cold", "-", "induced", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "this", "low", "temperature", "there", "was", "no", "interaction", "with", "cadmium", "exposure", "and", "there", "was", "no", "sign", "of", "cadmium", "sensitivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Contrastingly", ",", "the", "combined", "effect", "of", "high", "temperature", "and", "cadmium", "exposure", "on", "mortality", "proved", "synergistic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "we", "conclude", "that", "interactions", "between", "temperature", "and", "cadmium", "toxicity", "increased", "with", "increasing", "temperature", "and", "that", "this", "probably", "played", "part", "in", "increasing", "cadmium", "sensitivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Increased", "cadmium", "compartmentalization", "and", "protein", "carbonyl", "content", "in", "liver", "of", "zebrafish", "acclimated", "to", "the", "standard", "temperature", "of", "26", "degrees", "C", "probably", "played", "part", "in", "increased", "sensitivity", "towards", "the", "same", "cadmium", "body", "burden", "compared", "to", "lower", "temperatures", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "one", "hand", "we", "recognize", "and", "this", "study", "even", "confirms", "the", "importance", "of", "applying", "standard", "temperatures", "in", "standard", "ecotoxicity", "tests", "to", "ensure", "inter", "-", "study", "comparability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", "temperatures", "in", "the", "field", "may", "deviate", "from", "standard", "temperatures", "and", "accounting", "for", "deviating", "temperatures", ",", "which", "can", "alter", "chemical", "sensitivity", ",", "in", "regulation", "can", "improve", "environmental", "protection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Induction", "of", "skin", "sensitization", "is", "augmented", "in", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "in", "vitro", "DNA", "microarray", "studies", "have", "shown", "the", "importance", "of", "nuclear", "factor", "(", "erythroid", "-", "derived", "2", ")", "-", "like", "2", "(", "Nrf2", ")", "in", "skin", "sensitization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "the", "exact", "in", "vivo", "role", "of", "the", "Nrf2", "-", "Keap1", "pathway", "during", "the", "induction", "of", "skin", "sensitization", "remains", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "the", "function", "of", "Nrf2", ",", "a", "local", "lymph", "node", "assay", "was", "performed", "in", "wild", "-", "type", "and", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "using", "2", ",", "4", "-", "dinitrochlorobenzene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "Nrf2", "-", "deficient", "mice", "show", "a", "more", "pronounced", "response", ",", "indicating", "that", "Nrf2", "is", "involved", "in", "dampening", "the", "induction", "of", "skin", "sensitization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Survivin", "in", "adrenocortical", "tumors", "-", "pathophysiological", "implications", "and", "therapeutic", "potential", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "options", "for", "adrenocortical", "carcinoma", "(", "ACC", ")", "are", "very", "limited", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "other", "solid", "tumors", ",", "small", "vaccination", "trials", "targeting", "the", "anti", "-", "apoptotic", "molecule", "survivin", "suggested", "immunological", "and", "clinical", "benefit", "in", "selected", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "investigated", "whether", "survivin", "might", "be", "a", "suitable", "target", "for", "immunotherapy", "in", "ACC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Survivin", "mRNA", "and", "protein", "expression", "was", "assessed", "in", "adrenal", "tissue", "specimens", "[", "by", "real", "-", "time", "-", "PCR", "in", "29", "ACC", ",", "24", "adrenocortical", "adenomas", "(", "ACA", ")", "and", "12", "normal", "adrenal", "glands", ";", "by", "immunohistochemistry", "in", "167", "ACCs", ",", "15", "ACA", ",", "and", "5", "normal", "adrenal", "glands", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Expression", "was", "correlated", "with", "clinical", "outcome", "using", "Kaplan", "-", "Meier", "and", "Cox", "regression", "analyses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "anti", "-", "apoptotic", "role", "of", "survivin", "was", "investigated", "in", "the", "SW13", "ACC", "cell", "line", "using", "survivin", "siRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "presence", "of", "spontaneous", "survivin", "specific", "T", "-", "cells", "in", "peripheral", "blood", "was", "assessed", "by", "FACS", "dextramere", "staining", "in", "29", "ACC", "patients", "in", "comparison", "to", "healthy", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Survivin", "mRNA", "in", "ACC", "was", "significantly", "overexpressed", "when", "compared", "with", "ACA", "or", "normal", "adrenal", "glands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunohistochemistry", "confirmed", "survivin", "protein", "expression", "in", "97", "%", "of", "the", "ACCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "83", "%", "of", "samples", ",", "staining", "was", "moderate", "or", "high", "and", "clinical", "outcome", "in", "this", "subgroup", "showed", "a", "trend", "towards", "poorer", "prognosis", "[", "hazard", "ratio", "for", "death", "2", ".", "28", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "99", "-", "5", ".", "28", ")", ";", "p", "=", "0", ".", "053", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Survivin", "knockdown", "in", "SW", "-", "13", "cell", "significantly", "increased", "the", "rate", "of", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "spontaneous", "survivin", "-", "reactive", "T", "cells", "were", "detectable", "in", "3", "of", "29", "ACC", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "survivin", "could", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "anti", "-", "apoptotic", "mechanisms", "in", "ACC", "and", "provide", "first", "hints", "that", "targeting", "survivin", "might", "be", "an", "interesting", "new", "therapeutic", "approach", "in", "this", "rare", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "chimeric", "mice", "with", "humanized", "livers", "to", "predict", "human", "drug", "metabolism", "and", "a", "drug", "-", "drug", "interaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interspecies", "differences", "in", "drug", "metabolism", "have", "made", "it", "difficult", "to", "use", "preclinical", "animal", "testing", "data", "to", "predict", "the", "drug", "metabolites", "or", "potential", "drug", "-", "drug", "interactions", "(", "DDIs", ")", "that", "will", "occur", "in", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "chimeric", "mice", "with", "humanized", "livers", "can", "produce", "known", "human", "metabolites", "for", "test", "substrates", ",", "we", "do", "not", "know", "whether", "chimeric", "mice", "can", "be", "used", "to", "prospectively", "predict", "human", "drug", "metabolism", "or", "a", "possible", "DDI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "investigated", "whether", "they", "could", "provide", "a", "more", "predictive", "assessment", "for", "clemizole", ",", "a", "drug", "in", "clinical", "development", "for", "the", "treatment", "of", "hepatitis", "C", "virus", "(", "HCV", ")", "infection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "demonstrate", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "analyses", "performed", "in", "chimeric", "mice", "can", "correctly", "identify", "the", "predominant", "human", "drug", "metabolite", "before", "human", "testing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "differences", "in", "the", "rodent", "and", "human", "pathways", "for", "clemizole", "metabolism", "were", "of", "importance", ",", "because", "the", "predominant", "human", "metabolite", "was", "found", "to", "have", "synergistic", "anti", "-", "HCV", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "studies", "in", "chimeric", "mice", "also", "correctly", "predicted", "that", "a", "DDI", "would", "occur", "in", "humans", "when", "clemizole", "was", "coadministered", "with", "a", "CYP3A4", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "demonstrate", "that", "using", "chimeric", "mice", "can", "improve", "the", "quality", "of", "preclinical", "drug", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "-", "sensitivity", "real", "-", "time", "analysis", "of", "nanoparticle", "toxicity", "in", "green", "fluorescent", "protein", "-", "expressing", "zebrafish", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]