extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Gold", "nanoparticles", "(", "AuNP", ")", "show", "great", "potential", "for", "diagnostic", "and", "therapeutic", "application", "in", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "great", "number", "of", "studies", "have", "tested", "the", "cytotoxicity", "of", "AuNP", "using", "cell", "culture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", ",", "however", ",", "an", "urgent", "need", "to", "test", "AuNP", "in", "vertebrate", "animal", "models", "that", "interrogate", "biodistribution", "and", "complex", "biological", "traits", "like", "organ", "development", ",", "whole", "body", "metabolism", ",", "and", "cognitive", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "sheer", "number", "of", "different", "compounds", "precludes", "the", "use", "of", "small", "rodent", "model", "for", "initial", "screening", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "extended", "fish", "embryo", "test", "(", "FET", ")", "is", "used", "here", "to", "bridge", "the", "gap", "between", "cell", "culture", "and", "small", "animal", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "study", "on", "the", "toxicity", "of", "ultrasmall", "AuNP", "in", "wild", "type", "and", "transgenic", "zebrafish", "is", "presented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "FET", "faithfully", "reproduce", "all", "important", "findings", "of", "a", "previous", "study", "in", "HeLa", "cells", "and", "add", "new", "important", "information", "on", "teratogenicity", "and", "hepatotoxicity", "that", "could", "not", "be", "gained", "from", "studying", "cultured", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Real", "-", "time", "fluorescence", "turn", "-", "on", "detection", "of", "alkaline", "phosphatase", "activity", "with", "a", "novel", "perylene", "probe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "tetracationic", "perylene", "probe", "(", "probe", "1", ")", "was", "designed", "and", "synthesized", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Probe", "1", "was", "used", "for", "the", "real", "-", "time", "fluorescence", "turn", "-", "on", "assay", "of", "alkaline", "phosphatase", "(", "ALP", ")", "activity", "and", "inhibitor", "screening", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Probe", "1", "monomer", "fluorescence", "could", "be", "very", "efficiently", "quenched", "by", "ATP", "through", "the", "formation", "of", "an", "ATP", "/", "probe", "1", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ALP", "triggered", "the", "degradation", "of", "ATP", ",", "the", "breakdown", "of", "the", "ATP", "/", "probe", "1", "complex", ",", "and", "the", "recovery", "of", "the", "probe", "1", "monomer", "fluorescence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "presence", "of", "an", "ALP", "inhibitor", ",", "a", "decrease", "in", "fluorescence", "recovery", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "of", "transcriptional", "response", "to", "phorbol", "ester", ",", "bryostatin", "1", ",", "and", "bryostatin", "analogs", "in", "LNCaP", "and", "U937", "cancer", "cell", "lines", "provides", "insight", "into", "their", "differential", "mechanism", "of", "action", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bryostatin", "1", ",", "like", "the", "phorbol", "esters", ",", "binds", "to", "and", "activates", "protein", "kinase", "C", "(", "PKC", ")", "but", "paradoxically", "antagonizes", "many", "but", "not", "all", "phorbol", "ester", "responses", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Previously", ",", "we", "have", "compared", "patterns", "of", "biological", "response", "to", "bryostatin", "1", ",", "phorbol", "ester", ",", "and", "the", "bryostatin", "1", "derivative", "Merle", "23", "in", "two", "human", "cancer", "cell", "lines", ",", "LNCaP", "and", "U937", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bryostatin", "1", "fails", "to", "induce", "a", "typical", "phorbol", "ester", "biological", "response", "in", "either", "cell", "line", ",", "whereas", "Merle", "23", "resembles", "phorbol", "ester", "in", "the", "U937", "cells", "and", "bryostatin", "1", "in", "the", "LNCaP", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "have", "compared", "the", "pattern", "of", "their", "transcriptional", "response", "in", "both", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "by", "qPCR", "the", "transcriptional", "response", "as", "a", "function", "of", "dose", "and", "time", "for", "a", "series", "of", "genes", "regulated", "by", "PKCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "both", "cell", "lines", "bryostatin", "1", "differed", "primarily", "from", "phorbol", "ester", "in", "having", "a", "shorter", "duration", "of", "transcriptional", "modulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "was", "not", "due", "to", "bryostatin", "1", "instability", ",", "since", "bryostatin", "1", "suppressed", "the", "phorbol", "ester", "response", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "both", "cell", "lines", "Merle", "23", "induced", "a", "pattern", "of", "transcription", "largely", "like", "that", "of", "phorbol", "ester", "although", "with", "a", "modest", "reduction", "at", "later", "times", "in", "the", "LNCaP", "cells", ",", "suggesting", "that", "the", "difference", "in", "biological", "response", "of", "the", "two", "cell", "lines", "to", "Merle", "23", "lies", "downstream", "of", "this", "transcriptional", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "a", "series", "of", "bryostatins", "and", "analogs", "which", "ranged", "from", "bryostatin", "1", "-", "like", "to", "phorbol", "ester", "-", "like", "in", "activity", "on", "the", "U937", "cells", ",", "the", "duration", "of", "transcriptional", "response", "correlated", "with", "the", "pattern", "of", "biological", "activity", ",", "suggesting", "that", "this", "may", "provide", "a", "robust", "platform", "for", "structure", "activity", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synergistic", "anti", "-", "cancer", "effects", "of", "resveratrol", "and", "chemotherapeutic", "agent", "clofarabine", "against", "human", "malignant", "mesothelioma", "MSTO", "-", "211H", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dietary", "phytochemicals", "as", "adjuvants", "have", "been", "suggested", "to", "play", "important", "roles", "in", "enhancing", "chemotherapeutic", "potential", "owing", "to", "multitargeted", "chemopreventive", "properties", "and", "lack", "of", "substantial", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigated", "the", "efficacy", "of", "the", "combined", "treatment", "of", "various", "phytochemicals", "with", "the", "anticancer", "drug", "clofarabine", "in", "malignant", "mesothelioma", "MSTO", "-", "211H", "cells", "and", "normal", "mesothelial", "MeT", "-", "5A", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "combined", "treatment", "of", "resveratrol", "and", "clofarabine", "produced", "a", "synergistic", "antiproliferative", "effect", "in", "MSTO", "-", "211H", "cells", ",", "but", "not", "in", "MeT", "-", "5A", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "MSTO", "-", "211H", "cells", ",", "the", "nuclear", "accumulation", "of", "Sp1", "and", "the", "levels", "of", "p", "-", "Akt", ",", "Sp1", ",", "c", "-", "Met", ",", "cyclin", "D1", ",", "and", "p21", "were", "effectively", "decreased", "by", "the", "combined", "treatment", "of", "them", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "combination", "with", "clofarabine", ",", "the", "ability", "of", "resveratrol", "to", "reduce", "the", "contents", "of", "Sp1", "and", "its", "target", "gene", "products", "was", "also", "evident", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "experiment", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "inhibition", "of", "phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "using", "Ly294002", "augmented", "a", "decrease", "in", "the", "p21", "level", "induced", "by", "their", "combination", ",", "but", "it", "showed", "no", "significant", "effects", "on", "expression", "of", "Sp1", "and", "cyclin", "D1", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "the", "data", "provide", "evidence", "that", "the", "synergistic", "antiproliferative", "effect", "of", "resveratrol", "and", "clofarabine", "is", "linked", "to", "the", "inhibition", "of", "Akt", "and", "Sp1", "activities", ",", "and", "suggest", "that", "this", "combination", "may", "have", "therapeutic", "value", "in", "treatment", "of", "malignant", "mesothelioma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Purification", "and", "determination", "of", "two", "novel", "antioxidant", "peptides", "from", "flounder", "fish", "(", "Paralichthys", "olivaceus", ")", "using", "digestive", "proteases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "bioactive", "-", "peptides", "from", "hydrolysates", "of", "flounder", "fish", "muscle", "(", "FFM", ")", "on", "antioxidant", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "hydrolysates", "were", "prepared", "by", "enzymatic", "reactions", "of", "FFM", "using", "eight", "commercial", "proteases", "such", "as", "papain", ",", "pepsin", ",", "trypsin", ",", "neutrase", ",", "alcalase", ",", "kojizyme", ",", "protamex", ",", "and", "alpha", "-", "chymotrypsin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolysate", "showed", "the", "strongest", "antioxidant", "activity", "among", "the", "eight", "enzymatic", "hydrolysates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "separation", "of", "the", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolysate", "was", "performed", "by", "ultrafiltration", ",", "gel", "filtration", ",", "and", "reverse", "-", "phase", "high", "performance", "liquid", "chromatography", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "two", "novel", "peptides", "with", "high", "antioxidant", "activity", "were", "purified", ",", "and", "their", "amino", "acid", "sequences", "were", "determined", "(", "Val", "-", "Cys", "-", "Ser", "-", "Val", "[", "VCSV", "]", "and", "Cys", "-", "Ala", "-", "Ala", "-", "Pro", "[", "CAAP", "]", ",", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "two", "peptides", "showed", "good", "scavenging", "activity", "against", "the", "1", ",", "1", "-", "diphenyl", "-", "2", "-", "picrylhydrazyl", "(", "DPPH", ")", "free", "radical", "(", "IC", "(", "50", ")", "values", ",", "111", ".", "32", "and", "26", ".", "89", "mu", "M", ",", "respectively", ")", "and", "high", "cytoprotective", "activities", "against", "2", ",", "2", "-", "azobis", "-", "(", "2", "-", "amidino", "-", "propane", ")", "dihydrochloride", "(", "AAPH", ")", "without", "cytotoxicity", "and", "scavenged", "total", "reactive", "oxygen", "species", "in", "Vero", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "apoptotic", "bodies", "produced", "by", "AAPH", "dose", "-", "dependently", "decreased", "following", "treatment", "with", "the", "CAAP", "peptide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "results", "revealed", "firstly", "the", "two", "peptides", "with", "strong", "antioxidative", "effects", "from", "FFM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bisphenol", "A", "inhibits", "proliferation", "and", "induces", "apoptosis", "in", "micromass", "cultures", "of", "rat", "embryonic", "midbrain", "cells", "through", "the", "JNK", ",", "CREB", "and", "p53", "signaling", "pathways", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bisphenol", "A", "(", "BPA", ")", "has", "been", "widely", "used", "in", "the", "manufacture", "of", "polycarbonate", "plastic", ",", "water", "bottles", "and", "food", "containers", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "studies", "have", "established", "that", "BPA", "could", "cause", "developmental", "toxicity", "by", "inhibiting", "the", "proliferation", "and", "differentiation", "of", "rat", "embryonic", "midbrain", "(", "MB", ")", "cells", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "underlying", "mechanisms", "have", "not", "been", "well", "studied", "yet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "examined", "the", "proliferation", "and", "differentiation", "of", "MB", "cells", "treated", "with", "10", "(", "-", "12", ")", "-", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "and", "found", "that", "only", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "inhibited", "proliferation", "and", "differentiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Then", ",", "we", "investigated", "the", "cell", "cycle", "progression", "and", "apoptosis", "of", "MB", "cells", ";", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "caused", "an", "explicit", "S", "phase", "and", "G2", "/", "M", "phase", "arrest", "in", "the", "cell", "cycle", "and", "increased", "the", "percentage", "of", "apoptotic", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "phosphorylation", "of", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "MAPK", ")", "and", "cyclic", "-", "AMP", "response", "binding", "protein", "(", "CREB", ")", "and", "the", "expression", "of", "some", "apoptotic", "regulatory", "genes", "were", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BPA", "(", "10", "(", "-", "4", ")", "M", ")", "reduced", "the", "phosphorylation", "of", "C", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "(", "JNK", ")", "and", "CREB", ",", "and", "increased", "the", "mRNA", "expression", "level", "of", "Bax", "and", "p53", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "demonstrated", "that", "BPA", "could", "cause", "developmental", "toxicity", "through", "anti", "-", "proliferation", "and", "pro", "-", "apoptosis", "in", "MB", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multiple", "signaling", "pathways", ",", "such", "as", "the", "JNK", ",", "CREB", "and", "p53", "-", "mitochondrial", "apoptosis", "pathways", ",", "participate", "in", "these", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "approach", "in", "a", "rat", "model", "of", "acute", "liver", "injury", "and", "regeneration", "induced", "by", "CCl4", "administration", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "administration", "of", "carbon", "tetrachloride", "(", "CCl", "(", "4", ")", ")", "has", "been", "established", "as", "a", "model", "of", "toxin", "-", "induced", "acute", "and", "chronic", "liver", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigate", "the", "progression", "of", "the", "biochemical", "response", "to", "acute", "CCl", "(", "4", ")", "-", "induced", "liver", "injury", ",", "capturing", "metabolic", "variations", "during", "both", "toxic", "insult", "and", "regeneration", "using", "NMR", "-", "based", "metabonomic", "analysis", "of", "liver", "tissue", "and", "plasma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "single", "dose", "of", "CCl", "(", "4", ")", "(", "1", "mL", "/", "kg", "BW", ")", "was", "intraperitoneally", "administered", "to", "male", "Wister", "rats", "sacrificed", "every", "12h", "up", "to", "72", "h", "post", "treatment", ",", "while", "healthy", "animals", "served", "as", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Acquired", "(", "1", ")", "H", "NMR", "spectra", "of", "liver", "tissue", "extracts", "and", "plasma", "samples", "were", "explored", "with", "multivariate", "analysis", "and", "the", "resulted", "models", "were", "correlated", "with", "conventional", "biochemical", "and", "histopathological", "indices", "of", "toxicity", "for", "monitoring", "the", "progression", "of", "experimental", "injury", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "metabonomic", "analysis", "resulted", "in", "discrimination", "between", "the", "subjects", "under", "toxic", "insult", "(", "up", "to", "36", "h", ")", "and", "those", "at", "the", "regenerative", "phase", "(", "peaked", "at", "48", "h", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "72", "h", "normalization", "of", "liver", "'", "s", "pathology", "similar", "to", "the", "controls", "group", "was", "apparent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Principal", "component", "analysis", "(", "PCA", ")", "trajectories", "highlighted", "the", "time", "points", "of", "the", "greater", "degree", "of", "toxic", "insult", "and", "the", "regenerative", "state", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "number", "of", "metabolites", "such", "as", "glucose", ",", "lactate", ",", "choline", ",", "formate", "exhibited", "variations", "suggesting", "CCl", "(", "4", ")", "induced", "impairment", "in", "essential", "biochemical", "pathways", "as", "energy", "metabolism", ",", "lipid", "biosynthesis", "and", "transmethylation", "reactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "latter", "provides", "new", "evidence", "of", "B12", "and", "folate", "pathways", "deficiency", ",", "indicative", "of", "new", "mechanistic", "implications", "possibly", "by", "direct", "inhibition", "of", "B12", "dependent", "enzymes", "by", "the", "chlorinated", "radicals", "of", "CCl", "(", "4", ")", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Physiologically", "based", "toxicokinetics", "of", "serum", "aflatoxin", "B1", "-", "lysine", "adduct", "in", "F344", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aflatoxin", "B", "(", "1", ")", "-", "lysine", "adduct", "(", "AFB", "-", "Lys", ")", "is", "a", "reliable", "biomarker", "for", "aflatoxin", "exposure", ";", "however", ",", "a", "systematic", "toxicokinetic", "evaluation", "has", "not", "been", "reported", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "male", "F344", "rats", "were", "orally", "exposed", "to", "single", ",", "or", "repeated", ",", "doses", "of", "AFB", "(", "1", ")", "and", "the", "toxicokinetics", "of", "serum", "AFB", "-", "Lys", "that", "followed", "treatments", "were", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "single", "-", "dose", "of", "AFB", "(", "1", ")", "increased", "serum", "AFB", "-", "Lys", "levels", "rapidly", "peaking", "at", "4h", ",", "followed", "by", "first", "-", "order", "elimination", ",", "through", "which", "the", "half", "-", "life", "was", "estimated", "to", "be", "2", ".", "31", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "model", "showed", "that", "approximately", "3", ".", "00", "-", "3", ".", "90", "%", "and", "1", ".", "12", "-", "1", ".", "98", "%", "of", "the", "administered", "AFB", "(", "1", ")", "doses", "were", "converted", "to", "serum", "AFB", "-", "Lys", "adducts", "at", "2h", "and", "24h", "post", "treatment", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Repeated", "AFB", "(", "1", ")", "exposure", "at", "5", "-", "25", "mu", "g", "/", "kg", "body", "weight", "linearly", "increased", "serum", "AFB", "-", "Lys", "levels", "for", "5", "weeks", "in", "animals", ",", "resulting", "in", "a", "1", "-", "1", ".", "5", "times", "higher", "AFB", "-", "Lys", "level", "overall", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "This", "indicates", "the", "potential", "of", "this", "adduct", "as", "a", "reliable", "biomarker", "for", "repeated", "low", "dose", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Higher", "dose", "exposure", "at", "75", "mu", "g", "/", "kg", "increased", "the", "level", "of", "AFB", "-", "Lys", "to", "a", "maximum", "at", "2", "weeks", ",", "followed", "by", "a", "gradual", "decrease", "to", "near", "plateau", "level", "up", "to", "5", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "this", "study", "systematically", "evaluated", "the", "toxicokinetics", "of", "serum", "AFB", "-", "Lys", "adduct", "in", "F344", "rats", "using", "a", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "model", "and", "robust", "statistical", "modeling", "analysis", "and", "provided", "a", "firm", "and", "clear", "understanding", "of", "the", "toxicokinetics", "of", "this", "biomarker", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Influence", "of", "ovarian", "and", "non", "-", "ovarian", "estrogens", "on", "weight", "gain", "in", "response", "to", "disruption", "of", "sweet", "taste", "-", "-", "calorie", "relations", "in", "female", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regulation", "of", "energy", "balance", "in", "female", "rats", "is", "known", "to", "differ", "along", "a", "number", "of", "dimensions", "compared", "to", "male", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "work", "from", "our", "lab", "has", "demonstrated", "that", "in", "female", "rats", "fed", "dietary", "supplements", "containing", "high", "-", "intensity", "sweeteners", "that", "may", "disrupt", "a", "predictive", "relation", "between", "sweet", "tastes", "and", "calories", ",", "excess", "weight", "gain", "is", "demonstrated", "only", "when", "females", "are", "also", "fed", "a", "diet", "high", "in", "fat", "and", "sugar", ",", "and", "is", "evidenced", "primarily", "in", "animals", "already", "prone", "to", "gain", "excess", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "male", "rats", "show", "excess", "weight", "gain", "when", "fed", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "supplements", "when", "fed", "both", "standard", "chow", "diets", "and", "diets", "high", "in", "fat", "and", "sugar", ",", "and", "regardless", "of", "their", "proneness", "to", "excess", "weight", "gain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "goal", "of", "the", "present", "experiments", "was", "to", "determine", "whether", "ovarian", ",", "or", "other", "sources", "of", "estrogens", ",", "contributes", "to", "the", "resistance", "to", "excess", "weight", "gain", "in", "female", "rats", "fed", "standard", "chow", "diets", "along", "with", "dietary", "supplements", "sweetened", "with", "yogurt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "of", "the", "first", "experiment", "indicated", "that", "when", "the", "ovaries", "were", "removed", "surgically", "in", "adult", "female", "rats", ",", "patterns", "of", "weight", "gain", "were", "similar", "in", "animals", "fed", "saccharin", "-", "sweetened", "compared", "to", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "supplements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "second", "experiment", ",", "when", "the", "ovaries", "were", "surgically", "removed", "in", "adult", "female", "rats", ",", "and", "local", "production", "of", "estrogens", "was", "suppressed", "with", "the", "aromatase", "inhibitor", "anastrozole", ",", "females", "fed", "the", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "consumed", "more", "energy", "and", "gained", "more", "weight", "than", "females", "fed", "the", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "when", "the", "ovaries", "were", "surgically", "removed", "prior", "to", "the", "onset", "of", "puberty", "(", "at", "24", "-", "25", "days", "of", "age", ")", ",", "females", "given", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "along", "with", "vehicle", "gained", "excess", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "weight", "gain", "was", "similar", "in", "those", "given", "saccharin", "-", "sweetened", "and", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "along", "with", "anastrozole", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "results", "suggest", "that", "behavioral", "differences", "between", "males", "and", "females", "in", "response", "to", "disruption", "of", "sweet", "-->", "calorie", "relations", "may", "result", "from", "differences", "in", "patterns", "of", "local", "estrogen", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "differences", "may", "be", "established", "developmentally", "during", "the", "pubertal", "period", "in", "females", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Manganese", "transport", "via", "the", "transferrin", "mechanism", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Excessive", "manganese", "(", "Mn", ")", "uptake", "by", "brain", "cells", ",", "particularly", "in", "regions", "like", "the", "basal", "ganglia", ",", "can", "lead", "to", "toxicity", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mn", "(", "2", "+", ")", "is", "transported", "into", "cells", "via", "a", "number", "of", "mechanisms", ",", "while", "Mn", "(", "3", "+", ")", "is", "believed", "to", "be", "transported", "similarly", "to", "iron", "(", "Fe", ")", "via", "the", "transferrin", "(", "Tf", ")", "mechanism", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cellular", "Mn", "uptake", "is", "therefore", "determined", "by", "the", "activity", "of", "the", "mechanisms", "transporting", "Mn", "into", "each", "type", "of", "cell", "and", "by", "the", "amounts", "of", "Mn", "(", "2", "+", ")", ",", "Mn", "(", "3", "+", ")", "and", "their", "complexes", "to", "which", "these", "cells", "are", "exposed", ";", "this", "complicates", "understanding", "the", "contributions", "of", "each", "transporter", "to", "Mn", "toxicity", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "While", "uptake", "of", "Fe", "(", "3", "+", ")", "via", "the", "Tf", "mechanism", "is", "well", "understood", ",", "uptake", "of", "Mn", "(", "3", "+", ")", "via", "this", "mechanism", "has", "not", "been", "systematically", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "stability", "of", "the", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "complex", "allowed", "us", "to", "form", "and", "purify", "this", "complex", "and", "label", "it", "with", "a", "fluorescent", "(", "Alexa", "green", ")", "tag", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "purified", "and", "labeled", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "and", "biophysical", "tools", ",", "we", "have", "developed", "a", "novel", "approach", "to", "study", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", "independently", "of", "other", "Mn", "transport", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "This", "approach", "was", "used", "to", "compare", "the", "uptake", "of", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "into", "neuronal", "cell", "lines", "with", "published", "descriptions", "of", "Fe", "(", "3", "+", ")", "uptake", "via", "the", "Tf", "mechanism", ",", "and", "to", "obtain", "quantitative", "information", "on", "Mn", "uptake", "via", "the", "Tf", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "confirm", "that", "in", "these", "cell", "lines", "significant", "Mn", "(", "3", "+", ")", "is", "transported", "by", "the", "Tf", "mechanism", "similarly", "to", "Fe", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", ";", "although", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", "is", "markedly", "slower", "than", "other", "Mn", "transport", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "This", "novel", "approach", "may", "prove", "useful", "for", "studying", "Mn", "toxicity", "in", "other", "systems", "and", "cell", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Organization", "of", "the", "BcgI", "restriction", "-", "modification", "protein", "for", "the", "cleavage", "of", "eight", "phosphodiester", "bonds", "in", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Type", "IIB", "restriction", "-", "modification", "systems", ",", "such", "as", "BcgI", ",", "feature", "a", "single", "protein", "with", "both", "endonuclease", "and", "methyltransferase", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Type", "IIB", "nucleases", "require", "two", "recognition", "sites", "and", "cut", "both", "strands", "on", "both", "sides", "of", "their", "unmodified", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BcgI", "cuts", "all", "eight", "target", "phosphodiester", "bonds", "before", "dissociation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "BcgI", "protein", "contains", "A", "and", "B", "polypeptides", "in", "a", "2", ":", "1", "ratio", ":", "A", "has", "one", "catalytic", "centre", "for", "each", "activity", ";", "B", "recognizes", "the", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "here", "that", "BcgI", "is", "organized", "as", "A", "(", "2", ")", "B", "protomers", ",", "with", "B", "at", "its", "centre", ",", "but", "that", "these", "protomers", "self", "-", "associate", "to", "assemblies", "containing", "several", "A", "(", "2", ")", "B", "units", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "like", "the", "well", "known", "FokI", "nuclease", ",", "BcgI", "bound", "to", "its", "site", "has", "to", "recruit", "additional", "protomers", "before", "it", "can", "cut", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DNA", "-", "bound", "BcgI", "can", "alternatively", "be", "activated", "by", "excess", "A", "subunits", ",", "much", "like", "the", "activation", "of", "FokI", "by", "its", "catalytic", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eight", "A", "subunits", ",", "each", "with", "one", "centre", "for", "nuclease", "activity", ",", "are", "presumably", "needed", "to", "cut", "the", "eight", "bonds", "cleaved", "by", "BcgI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Its", "nuclease", "reaction", "may", "thus", "involve", "two", "A", "(", "2", ")", "B", "units", ",", "each", "bound", "to", "a", "recognition", "site", ",", "with", "two", "more", "A", "(", "2", ")", "B", "units", "bridging", "the", "complexes", "by", "protein", "-", "protein", "interactions", "between", "the", "nuclease", "domains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gold", "nanoparticles", "(", "AuNP", ")", "show", "great", "potential", "for", "diagnostic", "and", "therapeutic", "application", "in", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "great", "number", "of", "studies", "have", "tested", "the", "cytotoxicity", "of", "AuNP", "using", "cell", "culture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", ",", "however", ",", "an", "urgent", "need", "to", "test", "AuNP", "in", "vertebrate", "animal", "models", "that", "interrogate", "biodistribution", "and", "complex", "biological", "traits", "like", "organ", "development", ",", "whole", "body", "metabolism", ",", "and", "cognitive", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "sheer", "number", "of", "different", "compounds", "precludes", "the", "use", "of", "small", "rodent", "model", "for", "initial", "screening", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "extended", "fish", "embryo", "test", "(", "FET", ")", "is", "used", "here", "to", "bridge", "the", "gap", "between", "cell", "culture", "and", "small", "animal", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "study", "on", "the", "toxicity", "of", "ultrasmall", "AuNP", "in", "wild", "type", "and", "transgenic", "zebrafish", "is", "presented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FET", "faithfully", "reproduce", "all", "important", "findings", "of", "a", "previous", "study", "in", "HeLa", "cells", "and", "add", "new", "important", "information", "on", "teratogenicity", "and", "hepatotoxicity", "that", "could", "not", "be", "gained", "from", "studying", "cultured", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Real", "-", "time", "fluorescence", "turn", "-", "on", "detection", "of", "alkaline", "phosphatase", "activity", "with", "a", "novel", "perylene", "probe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "tetracationic", "perylene", "probe", "(", "probe", "1", ")", "was", "designed", "and", "synthesized", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Probe", "1", "was", "used", "for", "the", "real", "-", "time", "fluorescence", "turn", "-", "on", "assay", "of", "alkaline", "phosphatase", "(", "ALP", ")", "activity", "and", "inhibitor", "screening", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Probe", "1", "monomer", "fluorescence", "could", "be", "very", "efficiently", "quenched", "by", "ATP", "through", "the", "formation", "of", "an", "ATP", "/", "probe", "1", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ALP", "triggered", "the", "degradation", "of", "ATP", ",", "the", "breakdown", "of", "the", "ATP", "/", "probe", "1", "complex", ",", "and", "the", "recovery", "of", "the", "probe", "1", "monomer", "fluorescence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "presence", "of", "an", "ALP", "inhibitor", ",", "a", "decrease", "in", "fluorescence", "recovery", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "of", "transcriptional", "response", "to", "phorbol", "ester", ",", "bryostatin", "1", ",", "and", "bryostatin", "analogs", "in", "LNCaP", "and", "U937", "cancer", "cell", "lines", "provides", "insight", "into", "their", "differential", "mechanism", "of", "action", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bryostatin", "1", ",", "like", "the", "phorbol", "esters", ",", "binds", "to", "and", "activates", "protein", "kinase", "C", "(", "PKC", ")", "but", "paradoxically", "antagonizes", "many", "but", "not", "all", "phorbol", "ester", "responses", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Previously", ",", "we", "have", "compared", "patterns", "of", "biological", "response", "to", "bryostatin", "1", ",", "phorbol", "ester", ",", "and", "the", "bryostatin", "1", "derivative", "Merle", "23", "in", "two", "human", "cancer", "cell", "lines", ",", "LNCaP", "and", "U937", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bryostatin", "1", "fails", "to", "induce", "a", "typical", "phorbol", "ester", "biological", "response", "in", "either", "cell", "line", ",", "whereas", "Merle", "23", "resembles", "phorbol", "ester", "in", "the", "U937", "cells", "and", "bryostatin", "1", "in", "the", "LNCaP", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "have", "compared", "the", "pattern", "of", "their", "transcriptional", "response", "in", "both", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "by", "qPCR", "the", "transcriptional", "response", "as", "a", "function", "of", "dose", "and", "time", "for", "a", "series", "of", "genes", "regulated", "by", "PKCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "both", "cell", "lines", "bryostatin", "1", "differed", "primarily", "from", "phorbol", "ester", "in", "having", "a", "shorter", "duration", "of", "transcriptional", "modulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "was", "not", "due", "to", "bryostatin", "1", "instability", ",", "since", "bryostatin", "1", "suppressed", "the", "phorbol", "ester", "response", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "both", "cell", "lines", "Merle", "23", "induced", "a", "pattern", "of", "transcription", "largely", "like", "that", "of", "phorbol", "ester", "although", "with", "a", "modest", "reduction", "at", "later", "times", "in", "the", "LNCaP", "cells", ",", "suggesting", "that", "the", "difference", "in", "biological", "response", "of", "the", "two", "cell", "lines", "to", "Merle", "23", "lies", "downstream", "of", "this", "transcriptional", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "a", "series", "of", "bryostatins", "and", "analogs", "which", "ranged", "from", "bryostatin", "1", "-", "like", "to", "phorbol", "ester", "-", "like", "in", "activity", "on", "the", "U937", "cells", ",", "the", "duration", "of", "transcriptional", "response", "correlated", "with", "the", "pattern", "of", "biological", "activity", ",", "suggesting", "that", "this", "may", "provide", "a", "robust", "platform", "for", "structure", "activity", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synergistic", "anti", "-", "cancer", "effects", "of", "resveratrol", "and", "chemotherapeutic", "agent", "clofarabine", "against", "human", "malignant", "mesothelioma", "MSTO", "-", "211H", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dietary", "phytochemicals", "as", "adjuvants", "have", "been", "suggested", "to", "play", "important", "roles", "in", "enhancing", "chemotherapeutic", "potential", "owing", "to", "multitargeted", "chemopreventive", "properties", "and", "lack", "of", "substantial", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigated", "the", "efficacy", "of", "the", "combined", "treatment", "of", "various", "phytochemicals", "with", "the", "anticancer", "drug", "clofarabine", "in", "malignant", "mesothelioma", "MSTO", "-", "211H", "cells", "and", "normal", "mesothelial", "MeT", "-", "5A", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "combined", "treatment", "of", "resveratrol", "and", "clofarabine", "produced", "a", "synergistic", "antiproliferative", "effect", "in", "MSTO", "-", "211H", "cells", ",", "but", "not", "in", "MeT", "-", "5A", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "MSTO", "-", "211H", "cells", ",", "the", "nuclear", "accumulation", "of", "Sp1", "and", "the", "levels", "of", "p", "-", "Akt", ",", "Sp1", ",", "c", "-", "Met", ",", "cyclin", "D1", ",", "and", "p21", "were", "effectively", "decreased", "by", "the", "combined", "treatment", "of", "them", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "combination", "with", "clofarabine", ",", "the", "ability", "of", "resveratrol", "to", "reduce", "the", "contents", "of", "Sp1", "and", "its", "target", "gene", "products", "was", "also", "evident", "in", "a", "time", "-", "and", "dose", "-", "dependent", "experiment", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "inhibition", "of", "phosphoinositide", "3", "-", "kinase", "using", "Ly294002", "augmented", "a", "decrease", "in", "the", "p21", "level", "induced", "by", "their", "combination", ",", "but", "it", "showed", "no", "significant", "effects", "on", "expression", "of", "Sp1", "and", "cyclin", "D1", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "the", "data", "provide", "evidence", "that", "the", "synergistic", "antiproliferative", "effect", "of", "resveratrol", "and", "clofarabine", "is", "linked", "to", "the", "inhibition", "of", "Akt", "and", "Sp1", "activities", ",", "and", "suggest", "that", "this", "combination", "may", "have", "therapeutic", "value", "in", "treatment", "of", "malignant", "mesothelioma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Purification", "and", "determination", "of", "two", "novel", "antioxidant", "peptides", "from", "flounder", "fish", "(", "Paralichthys", "olivaceus", ")", "using", "digestive", "proteases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "bioactive", "-", "peptides", "from", "hydrolysates", "of", "flounder", "fish", "muscle", "(", "FFM", ")", "on", "antioxidant", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "hydrolysates", "were", "prepared", "by", "enzymatic", "reactions", "of", "FFM", "using", "eight", "commercial", "proteases", "such", "as", "papain", ",", "pepsin", ",", "trypsin", ",", "neutrase", ",", "alcalase", ",", "kojizyme", ",", "protamex", ",", "and", "alpha", "-", "chymotrypsin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolysate", "showed", "the", "strongest", "antioxidant", "activity", "among", "the", "eight", "enzymatic", "hydrolysates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "separation", "of", "the", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolysate", "was", "performed", "by", "ultrafiltration", ",", "gel", "filtration", ",", "and", "reverse", "-", "phase", "high", "performance", "liquid", "chromatography", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "two", "novel", "peptides", "with", "high", "antioxidant", "activity", "were", "purified", ",", "and", "their", "amino", "acid", "sequences", "were", "determined", "(", "Val", "-", "Cys", "-", "Ser", "-", "Val", "[", "VCSV", "]", "and", "Cys", "-", "Ala", "-", "Ala", "-", "Pro", "[", "CAAP", "]", ",", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "two", "peptides", "showed", "good", "scavenging", "activity", "against", "the", "1", ",", "1", "-", "diphenyl", "-", "2", "-", "picrylhydrazyl", "(", "DPPH", ")", "free", "radical", "(", "IC", "(", "50", ")", "values", ",", "111", ".", "32", "and", "26", ".", "89", "mu", "M", ",", "respectively", ")", "and", "high", "cytoprotective", "activities", "against", "2", ",", "2", "-", "azobis", "-", "(", "2", "-", "amidino", "-", "propane", ")", "dihydrochloride", "(", "AAPH", ")", "without", "cytotoxicity", "and", "scavenged", "total", "reactive", "oxygen", "species", "in", "Vero", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "apoptotic", "bodies", "produced", "by", "AAPH", "dose", "-", "dependently", "decreased", "following", "treatment", "with", "the", "CAAP", "peptide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "results", "revealed", "firstly", "the", "two", "peptides", "with", "strong", "antioxidative", "effects", "from", "FFM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bisphenol", "A", "inhibits", "proliferation", "and", "induces", "apoptosis", "in", "micromass", "cultures", "of", "rat", "embryonic", "midbrain", "cells", "through", "the", "JNK", ",", "CREB", "and", "p53", "signaling", "pathways", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bisphenol", "A", "(", "BPA", ")", "has", "been", "widely", "used", "in", "the", "manufacture", "of", "polycarbonate", "plastic", ",", "water", "bottles", "and", "food", "containers", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "studies", "have", "established", "that", "BPA", "could", "cause", "developmental", "toxicity", "by", "inhibiting", "the", "proliferation", "and", "differentiation", "of", "rat", "embryonic", "midbrain", "(", "MB", ")", "cells", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "underlying", "mechanisms", "have", "not", "been", "well", "studied", "yet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "examined", "the", "proliferation", "and", "differentiation", "of", "MB", "cells", "treated", "with", "10", "(", "-", "12", ")", "-", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "and", "found", "that", "only", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "inhibited", "proliferation", "and", "differentiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Then", ",", "we", "investigated", "the", "cell", "cycle", "progression", "and", "apoptosis", "of", "MB", "cells", ";", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "BPA", "caused", "an", "explicit", "S", "phase", "and", "G2", "/", "M", "phase", "arrest", "in", "the", "cell", "cycle", "and", "increased", "the", "percentage", "of", "apoptotic", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "phosphorylation", "of", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "MAPK", ")", "and", "cyclic", "-", "AMP", "response", "binding", "protein", "(", "CREB", ")", "and", "the", "expression", "of", "some", "apoptotic", "regulatory", "genes", "were", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BPA", "(", "10", "(", "-", "4", ")", "M", ")", "reduced", "the", "phosphorylation", "of", "C", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "(", "JNK", ")", "and", "CREB", ",", "and", "increased", "the", "mRNA", "expression", "level", "of", "Bax", "and", "p53", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "demonstrated", "that", "BPA", "could", "cause", "developmental", "toxicity", "through", "anti", "-", "proliferation", "and", "pro", "-", "apoptosis", "in", "MB", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multiple", "signaling", "pathways", ",", "such", "as", "the", "JNK", ",", "CREB", "and", "p53", "-", "mitochondrial", "apoptosis", "pathways", ",", "participate", "in", "these", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1H", "NMR", "-", "based", "metabonomics", "approach", "in", "a", "rat", "model", "of", "acute", "liver", "injury", "and", "regeneration", "induced", "by", "CCl4", "administration", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "administration", "of", "carbon", "tetrachloride", "(", "CCl", "(", "4", ")", ")", "has", "been", "established", "as", "a", "model", "of", "toxin", "-", "induced", "acute", "and", "chronic", "liver", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigate", "the", "progression", "of", "the", "biochemical", "response", "to", "acute", "CCl", "(", "4", ")", "-", "induced", "liver", "injury", ",", "capturing", "metabolic", "variations", "during", "both", "toxic", "insult", "and", "regeneration", "using", "NMR", "-", "based", "metabonomic", "analysis", "of", "liver", "tissue", "and", "plasma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "single", "dose", "of", "CCl", "(", "4", ")", "(", "1", "mL", "/", "kg", "BW", ")", "was", "intraperitoneally", "administered", "to", "male", "Wister", "rats", "sacrificed", "every", "12h", "up", "to", "72", "h", "post", "treatment", ",", "while", "healthy", "animals", "served", "as", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Acquired", "(", "1", ")", "H", "NMR", "spectra", "of", "liver", "tissue", "extracts", "and", "plasma", "samples", "were", "explored", "with", "multivariate", "analysis", "and", "the", "resulted", "models", "were", "correlated", "with", "conventional", "biochemical", "and", "histopathological", "indices", "of", "toxicity", "for", "monitoring", "the", "progression", "of", "experimental", "injury", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "metabonomic", "analysis", "resulted", "in", "discrimination", "between", "the", "subjects", "under", "toxic", "insult", "(", "up", "to", "36", "h", ")", "and", "those", "at", "the", "regenerative", "phase", "(", "peaked", "at", "48", "h", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "72", "h", "normalization", "of", "liver", "'", "s", "pathology", "similar", "to", "the", "controls", "group", "was", "apparent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Principal", "component", "analysis", "(", "PCA", ")", "trajectories", "highlighted", "the", "time", "points", "of", "the", "greater", "degree", "of", "toxic", "insult", "and", "the", "regenerative", "state", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "number", "of", "metabolites", "such", "as", "glucose", ",", "lactate", ",", "choline", ",", "formate", "exhibited", "variations", "suggesting", "CCl", "(", "4", ")", "induced", "impairment", "in", "essential", "biochemical", "pathways", "as", "energy", "metabolism", ",", "lipid", "biosynthesis", "and", "transmethylation", "reactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "latter", "provides", "new", "evidence", "of", "B12", "and", "folate", "pathways", "deficiency", ",", "indicative", "of", "new", "mechanistic", "implications", "possibly", "by", "direct", "inhibition", "of", "B12", "dependent", "enzymes", "by", "the", "chlorinated", "radicals", "of", "CCl", "(", "4", ")", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Physiologically", "based", "toxicokinetics", "of", "serum", "aflatoxin", "B1", "-", "lysine", "adduct", "in", "F344", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aflatoxin", "B", "(", "1", ")", "-", "lysine", "adduct", "(", "AFB", "-", "Lys", ")", "is", "a", "reliable", "biomarker", "for", "aflatoxin", "exposure", ";", "however", ",", "a", "systematic", "toxicokinetic", "evaluation", "has", "not", "been", "reported", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "male", "F344", "rats", "were", "orally", "exposed", "to", "single", ",", "or", "repeated", ",", "doses", "of", "AFB", "(", "1", ")", "and", "the", "toxicokinetics", "of", "serum", "AFB", "-", "Lys", "that", "followed", "treatments", "were", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "single", "-", "dose", "of", "AFB", "(", "1", ")", "increased", "serum", "AFB", "-", "Lys", "levels", "rapidly", "peaking", "at", "4h", ",", "followed", "by", "first", "-", "order", "elimination", ",", "through", "which", "the", "half", "-", "life", "was", "estimated", "to", "be", "2", ".", "31", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "model", "showed", "that", "approximately", "3", ".", "00", "-", "3", ".", "90", "%", "and", "1", ".", "12", "-", "1", ".", "98", "%", "of", "the", "administered", "AFB", "(", "1", ")", "doses", "were", "converted", "to", "serum", "AFB", "-", "Lys", "adducts", "at", "2h", "and", "24h", "post", "treatment", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Repeated", "AFB", "(", "1", ")", "exposure", "at", "5", "-", "25", "mu", "g", "/", "kg", "body", "weight", "linearly", "increased", "serum", "AFB", "-", "Lys", "levels", "for", "5", "weeks", "in", "animals", ",", "resulting", "in", "a", "1", "-", "1", ".", "5", "times", "higher", "AFB", "-", "Lys", "level", "overall", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "This", "indicates", "the", "potential", "of", "this", "adduct", "as", "a", "reliable", "biomarker", "for", "repeated", "low", "dose", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Higher", "dose", "exposure", "at", "75", "mu", "g", "/", "kg", "increased", "the", "level", "of", "AFB", "-", "Lys", "to", "a", "maximum", "at", "2", "weeks", ",", "followed", "by", "a", "gradual", "decrease", "to", "near", "plateau", "level", "up", "to", "5", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "this", "study", "systematically", "evaluated", "the", "toxicokinetics", "of", "serum", "AFB", "-", "Lys", "adduct", "in", "F344", "rats", "using", "a", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "model", "and", "robust", "statistical", "modeling", "analysis", "and", "provided", "a", "firm", "and", "clear", "understanding", "of", "the", "toxicokinetics", "of", "this", "biomarker", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Influence", "of", "ovarian", "and", "non", "-", "ovarian", "estrogens", "on", "weight", "gain", "in", "response", "to", "disruption", "of", "sweet", "taste", "-", "-", "calorie", "relations", "in", "female", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regulation", "of", "energy", "balance", "in", "female", "rats", "is", "known", "to", "differ", "along", "a", "number", "of", "dimensions", "compared", "to", "male", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "work", "from", "our", "lab", "has", "demonstrated", "that", "in", "female", "rats", "fed", "dietary", "supplements", "containing", "high", "-", "intensity", "sweeteners", "that", "may", "disrupt", "a", "predictive", "relation", "between", "sweet", "tastes", "and", "calories", ",", "excess", "weight", "gain", "is", "demonstrated", "only", "when", "females", "are", "also", "fed", "a", "diet", "high", "in", "fat", "and", "sugar", ",", "and", "is", "evidenced", "primarily", "in", "animals", "already", "prone", "to", "gain", "excess", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "male", "rats", "show", "excess", "weight", "gain", "when", "fed", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "supplements", "when", "fed", "both", "standard", "chow", "diets", "and", "diets", "high", "in", "fat", "and", "sugar", ",", "and", "regardless", "of", "their", "proneness", "to", "excess", "weight", "gain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "goal", "of", "the", "present", "experiments", "was", "to", "determine", "whether", "ovarian", ",", "or", "other", "sources", "of", "estrogens", ",", "contributes", "to", "the", "resistance", "to", "excess", "weight", "gain", "in", "female", "rats", "fed", "standard", "chow", "diets", "along", "with", "dietary", "supplements", "sweetened", "with", "yogurt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "of", "the", "first", "experiment", "indicated", "that", "when", "the", "ovaries", "were", "removed", "surgically", "in", "adult", "female", "rats", ",", "patterns", "of", "weight", "gain", "were", "similar", "in", "animals", "fed", "saccharin", "-", "sweetened", "compared", "to", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "supplements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "second", "experiment", ",", "when", "the", "ovaries", "were", "surgically", "removed", "in", "adult", "female", "rats", ",", "and", "local", "production", "of", "estrogens", "was", "suppressed", "with", "the", "aromatase", "inhibitor", "anastrozole", ",", "females", "fed", "the", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "consumed", "more", "energy", "and", "gained", "more", "weight", "than", "females", "fed", "the", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "when", "the", "ovaries", "were", "surgically", "removed", "prior", "to", "the", "onset", "of", "puberty", "(", "at", "24", "-", "25", "days", "of", "age", ")", ",", "females", "given", "saccharin", "-", "sweetened", "yogurt", "along", "with", "vehicle", "gained", "excess", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "weight", "gain", "was", "similar", "in", "those", "given", "saccharin", "-", "sweetened", "and", "glucose", "-", "sweetened", "yogurt", "along", "with", "anastrozole", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "results", "suggest", "that", "behavioral", "differences", "between", "males", "and", "females", "in", "response", "to", "disruption", "of", "sweet", "-->", "calorie", "relations", "may", "result", "from", "differences", "in", "patterns", "of", "local", "estrogen", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "differences", "may", "be", "established", "developmentally", "during", "the", "pubertal", "period", "in", "females", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Manganese", "transport", "via", "the", "transferrin", "mechanism", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Excessive", "manganese", "(", "Mn", ")", "uptake", "by", "brain", "cells", ",", "particularly", "in", "regions", "like", "the", "basal", "ganglia", ",", "can", "lead", "to", "toxicity", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mn", "(", "2", "+", ")", "is", "transported", "into", "cells", "via", "a", "number", "of", "mechanisms", ",", "while", "Mn", "(", "3", "+", ")", "is", "believed", "to", "be", "transported", "similarly", "to", "iron", "(", "Fe", ")", "via", "the", "transferrin", "(", "Tf", ")", "mechanism", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cellular", "Mn", "uptake", "is", "therefore", "determined", "by", "the", "activity", "of", "the", "mechanisms", "transporting", "Mn", "into", "each", "type", "of", "cell", "and", "by", "the", "amounts", "of", "Mn", "(", "2", "+", ")", ",", "Mn", "(", "3", "+", ")", "and", "their", "complexes", "to", "which", "these", "cells", "are", "exposed", ";", "this", "complicates", "understanding", "the", "contributions", "of", "each", "transporter", "to", "Mn", "toxicity", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "While", "uptake", "of", "Fe", "(", "3", "+", ")", "via", "the", "Tf", "mechanism", "is", "well", "understood", ",", "uptake", "of", "Mn", "(", "3", "+", ")", "via", "this", "mechanism", "has", "not", "been", "systematically", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "stability", "of", "the", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "complex", "allowed", "us", "to", "form", "and", "purify", "this", "complex", "and", "label", "it", "with", "a", "fluorescent", "(", "Alexa", "green", ")", "tag", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "purified", "and", "labeled", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "and", "biophysical", "tools", ",", "we", "have", "developed", "a", "novel", "approach", "to", "study", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", "independently", "of", "other", "Mn", "transport", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "This", "approach", "was", "used", "to", "compare", "the", "uptake", "of", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "into", "neuronal", "cell", "lines", "with", "published", "descriptions", "of", "Fe", "(", "3", "+", ")", "uptake", "via", "the", "Tf", "mechanism", ",", "and", "to", "obtain", "quantitative", "information", "on", "Mn", "uptake", "via", "the", "Tf", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "confirm", "that", "in", "these", "cell", "lines", "significant", "Mn", "(", "3", "+", ")", "is", "transported", "by", "the", "Tf", "mechanism", "similarly", "to", "Fe", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", ";", "although", "Mn", "(", "3", "+", ")", "Tf", "transport", "is", "markedly", "slower", "than", "other", "Mn", "transport", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "This", "novel", "approach", "may", "prove", "useful", "for", "studying", "Mn", "toxicity", "in", "other", "systems", "and", "cell", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Organization", "of", "the", "BcgI", "restriction", "-", "modification", "protein", "for", "the", "cleavage", "of", "eight", "phosphodiester", "bonds", "in", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Type", "IIB", "restriction", "-", "modification", "systems", ",", "such", "as", "BcgI", ",", "feature", "a", "single", "protein", "with", "both", "endonuclease", "and", "methyltransferase", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Type", "IIB", "nucleases", "require", "two", "recognition", "sites", "and", "cut", "both", "strands", "on", "both", "sides", "of", "their", "unmodified", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BcgI", "cuts", "all", "eight", "target", "phosphodiester", "bonds", "before", "dissociation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "BcgI", "protein", "contains", "A", "and", "B", "polypeptides", "in", "a", "2", ":", "1", "ratio", ":", "A", "has", "one", "catalytic", "centre", "for", "each", "activity", ";", "B", "recognizes", "the", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "here", "that", "BcgI", "is", "organized", "as", "A", "(", "2", ")", "B", "protomers", ",", "with", "B", "at", "its", "centre", ",", "but", "that", "these", "protomers", "self", "-", "associate", "to", "assemblies", "containing", "several", "A", "(", "2", ")", "B", "units", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "like", "the", "well", "known", "FokI", "nuclease", ",", "BcgI", "bound", "to", "its", "site", "has", "to", "recruit", "additional", "protomers", "before", "it", "can", "cut", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DNA", "-", "bound", "BcgI", "can", "alternatively", "be", "activated", "by", "excess", "A", "subunits", ",", "much", "like", "the", "activation", "of", "FokI", "by", "its", "catalytic", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eight", "A", "subunits", ",", "each", "with", "one", "centre", "for", "nuclease", "activity", ",", "are", "presumably", "needed", "to", "cut", "the", "eight", "bonds", "cleaved", "by", "BcgI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Its", "nuclease", "reaction", "may", "thus", "involve", "two", "A", "(", "2", ")", "B", "units", ",", "each", "bound", "to", "a", "recognition", "site", ",", "with", "two", "more", "A", "(", "2", ")", "B", "units", "bridging", "the", "complexes", "by", "protein", "-", "protein", "interactions", "between", "the", "nuclease", "domains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]