Datasets:
mteb
/
TRECCOVID-Fa

Dataset card Data Studio Files
xet
Community
_id
stringlengths
8
8
text
stringlengths
0
5.05k
title
stringlengths
0
900
izw1xh21
سابقه و هدف: برای نظارت بر بیماری، جمع‌آوری دستی داده‌ها با استفاده از پرسشنامه‌های کاغذی می‌تواند زمان‌بر و مستعد خطا باشد. ما جمع‌آوری داده‌های تلفن هوشمند را برای جایگزینی جمع‌آوری داده‌های مبتنی بر کاغذ برای سیستم نظارت نگهبان آنفلوانزا در چهار بیمارستان در کنیا معرفی کردیم. ما کیفیت، هزینه و به موقع جمع آوری داده ها را بین سیستم جمع آوری داده های تلفن هوشمند و سیستم مبتنی بر کاغذ مقایسه کردیم. روش‌ها: از سال 2006، وزارت بهداشت کنیا (MoH) با پشتیبانی فنی مؤسسه تحقیقات پزشکی کنیا / مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها (KEMRI/CDC) نظارت نگهبان بیمارستانی را برای آنفولانزا در کنیا انجام داد. در ماه مه 2011، وزارت بهداشت، جمع‌آوری مبتنی بر کاغذ را با یک سیستم جمع‌آوری داده‌های الکترونیکی با استفاده از جعبه ابزار بررسی سازگار میدانی (FAST) در گوشی‌های هوشمند HTC Touch Pro2 در چهار سایت نگهبان جایگزین کرد. ما 880 پرسشنامه کاغذی مربوط به ژانویه 2010-ژوئن 2011 و 880 پرسشنامه تلفن هوشمند در تاریخ مه 2011 تا ژوئن 2012 را از چهار سایت نظارتی مقایسه کردیم. برای هر سایت، کیفیت، هزینه و به موقع بودن هر سیستم جمع آوری داده ها را مقایسه کردیم. نتایج: سوابق ناقص به احتمال زیاد در داده‌های جمع‌آوری‌شده با استفاده از قلم و کاغذ در مقایسه با داده‌های جمع‌آوری‌شده با استفاده از تلفن‌های هوشمند بیشتر دیده می‌شود (نسبت نرخ بروز تعدیل‌شده (aIRR) 7، 95٪ فاصله اطمینان (CI: 4.4-10.3). خطاها و پاسخ‌های متناقض نیز در داده‌های جمع‌آوری‌شده با قلم و کاغذ در مقایسه با داده‌های جمع‌آوری‌شده با استفاده از تلفن‌های هوشمند، بیشتر دیده می‌شوند (aIRR: 25، 95٪ فاصله اطمینان: 12.5-51.8). داده های تلفن هوشمند در یک زمان متوسط ​​7 روز در پایگاه داده آپلود شد در حالی که داده های کاغذی به طور متوسط ​​21 روز طول کشید تا وارد شوند (01/0p<). برای ایجاد سیستم جمع آوری اطلاعات گوشی های هوشمند (17500 دلار) نسبت به سیستم قلم و کاغذ (15999 دلار آمریکا) 1501 دلار آمریکا (9.4 درصد) هزینه بیشتری داشت. با این حال، طی دو سال، سیستم جمع‌آوری اطلاعات گوشی‌های هوشمند در مقایسه با سیستم قلم و کاغذ (54001 دلار) 3801 دلار (7٪) هزینه کمتری برای کارکرد (50200 دلار) داشت. نتیجه‌گیری: در مقایسه با جمع‌آوری داده‌های کاغذی، یک سیستم جمع‌آوری داده‌های الکترونیکی داده‌های ناقص کمتر، خطاها و پاسخ‌های متناقض کمتری تولید کرد و داده‌ها را سریع‌تر تحویل داد. اگرچه هزینه های راه اندازی بیشتر بود، اما هزینه های کلی ایجاد و اجرای سیستم جمع آوری داده های الکترونیکی در مقایسه با سیستم جمع آوری داده های مبتنی بر کاغذ کمتر بود. جمع‌آوری داده‌های الکترونیکی با استفاده از تلفن‌های هوشمند پتانسیل بهبود به موقع، یکپارچگی داده‌ها و کاهش هزینه‌ها را دارد.
مقایسه تلفن های هوشمند با پرسشنامه های کاغذی برای نظارت معمول آنفلوانزا، کنیا، 2011-2012
njaw5mra
در سال‌های اخیر، دینامیک ویروسی درون میزبان عفونت‌های دنگی به طور فزاینده‌ای مشخص شده است و رابطه بین جنبه‌های این پویایی و تظاهرات بیماری شدید به طور فزاینده‌ای مورد بررسی قرار گرفته است. با وجود این پیشرفت، مدل‌های ریاضی کمی از دینامیک دانگ درون میزبان وجود دارد، و مدل‌های موجود عمدتاً بر نقش کلی سلول‌های ایمنی در پاکسازی سلول‌های آلوده تمرکز می‌کنند، در حالی که سایر اجزای پاسخ ایمنی را در محدود کردن ویرمی نادیده می‌گیرند. در اینجا، با در نظر گرفتن مجموعه‌ای از مدل‌های ریاضی دانگ درون میزبان با پیچیدگی فزاینده، هدف ما جداسازی اجزای حیاتی پاسخ ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​است که در بازتولید چندین ویژگی به خوبی مشخص شده عفونت‌های اولیه و ثانویه دنگی کافی است. با ساختن از یک مدل محدود سلول هدف ساده، نشان می‌دهیم که تنها پاسخ ایمنی ذاتی برای بازیابی ویژگی‌های مشخصه یک عفونت دنگی علامت‌دار اولیه مورد نیاز است، در حالی که نرخ بالاتری از عفونت‌زایی ویروسی (نشان دهنده افزایش وابسته به آنتی‌بادی) و عفونت است. پاکسازی سلولی توسط سلول های T برای بازیابی ویژگی های مشخصه عفونت ثانویه دنگی بیشتر مورد نیاز است. ما نشان می‌دهیم که این مدل‌های حداقلی می‌توانند خطر افزایش بیماری مرتبط با عفونت‌های هترولوگ ثانویه را که در نتیجه طوفان سیتوکین ایجاد می‌شوند، بازتولید کنند، و علاوه بر این، آن‌ها با شاخص‌های ویروسی سازگار هستند که شروع بیماری شدید را پیش‌بینی می‌کنند، مانند بزرگی اوج ویرمی، زمان تا اوج بار ویروسی، و میزان پاکسازی ویروس. در نهایت، ما نشان می‌دهیم که اثربخشی این شاخص‌های ویروسی برای پیش‌بینی شروع بیماری شدید به سهم سلول‌های T در سوخت‌رسانی به طوفان سیتوکین بستگی دارد.
حداقل مدل‌های دانگ درون میزبان نقش ویژه پاسخ ایمنی را در عفونت‌های اولیه و ثانویه دنگی برجسته می‌کنند.
yozk08w4
ترجمه یوکاریوتی یک فرآیند پیچیده است که از سه مرحله اصلی تشکیل شده است: شروع، ازدیاد طول و پایان. در طول عفونت توسط ویروس‌های RNA و DNA، از ماشین‌های ترجمه یوکاریوتی برای اطمینان از سنتز پروتئین ویروسی بهینه استفاده می‌شود. ویروس نقص ایمنی انسانی نوع I (HIV-1) از چندین مسیر غیر متعارف برای ترجمه پروتئین‌های خود استفاده می‌کند، مانند اسکن نشت‌کننده، تغییر قاب، شانت و مکانیسم‌های مستقل از کلاهک. علاوه بر این، HIV-1 با هدف قرار دادن عوامل کلیدی ترجمه، ماشین‌های ترجمه میزبان را تعدیل می‌کند و بر موانع سلولی مختلف که بر ترجمه پروتئین تأثیر می‌گذارند غلبه می‌کند. در این بررسی، ما توضیح می‌دهیم که چگونه پروتئین‌های HIV-1 چندین مؤلفه ماشین ترجمه یوکاریوتی را هدف قرار می‌دهند، که در نتیجه ترجمه و تکثیر ویروس را بهبود می‌بخشد.
تکثیر HIV-1 و دستگاه ترجمه یوکاریوتی سلولی
048eszf8
واکسیناسیون به عنوان یکی از بزرگترین پیروزی ها در تاریخ پزشکی تلقی می شود. ما در موفق ترین دوره توسعه واکسن زندگی می کنیم. انباشت دانش چند رشته‌ای و سرمایه‌گذاری هنگفت بودجه، امکان توسعه واکسن‌هایی را علیه بسیاری از بیماری‌های عفونی و همچنین سایر بیماری‌ها از جمله تومورهای بدخیم فراهم کرده است. پارادایم ارزیابی و صدور مجوز بالینی واکسن نیز بر اساس پیشرفت های علمی و تجربه تاریخی مدرن شده است. با این حال، تعدادی از موانع برای غلبه بر وجود دارد. تلاش های مستمر بر افزایش اثربخشی و کاهش خطرات مربوط به استفاده از واکسن متمرکز است. دانش پیشرفته در مورد ایمونولوژی و میکروبیولوژی به سرعت در حال تبدیل به توسعه واکسن است. بنابراین، پزشکان و سایر افراد درگیر در توسعه بالینی واکسن ها باید درک کافی از روندهای توسعه اخیر در واکسیناسیون و بیماری های مورد علاقه داشته باشند.
توسعه واکسن بالینی
pxymyqoy
یک ویروس جدید آنفولانزا، جنس D، جدا شده در خوک ها و گاوهای ایالات متحده، در گاوهای فرانسه نیز در گردش است. ژنوم ویروس در فرانسه برای اولین بار در سال 2011 در آنجا شناسایی شد و در سال 2014 افزایش یافت.
ویروس آنفلوانزا D در گاو، فرانسه، 2011-2014
l36f1gp7
دست نوشته های شفاهی و پوستری
82plcxv9
این مطالعه فصلی بودن اسهال و محرک‌های بالقوه آن و همچنین فرصت‌های بالقوه برای کنترل و پیشگیری از اسهال در آینده را در چین بررسی کرد. داده‌های مربوط به موارد هفتگی اسهال عفونی در 31 استان چین از سال 2005 تا 2012 و داده‌های مربوط به ویژگی‌های جمعیتی و جغرافیایی و همچنین عوامل اقلیمی مورد بررسی قرار گرفت. برای محاسبه سه پارامتر فصلی اسهال در استان‌های مختلف، از تابع همسنور همراه با رگرسیون پواسون استفاده شد. تجزیه و تحلیل درخت رگرسیون برای شناسایی عوامل پیش بینی فصلی اسهال استفاده شد. موارد اسهال در چین توزیع دوقله ای را نشان داد. اسهال در کودکان کمتر از 5 سال بیشتر در فصول پاییز و زمستان به اوج خود می رسد، در حالی که اسهال در افراد > 5 سال در تابستان به اوج خود می رسد. عرض جغرافیایی به طور قابل توجهی با الگوی فضایی فصلی اسهال همراه بود، با زمان های اوج و فرود زودتر در عرض های جغرافیایی بالا (مناطق شمالی)، و بعداً در عرض های جغرافیایی پایین (مناطق جنوبی) رخ می داد. دامنه سالانه اسهال در افراد > = 5 سال با عرض جغرافیایی افزایش یافت (r = 0.62، P<0.001). عرض جغرافیایی 27.8 درجه شمالی و 38.65 درجه شمالی آستانه های عرضی برای فصلی بودن اسهال در چین بودند. استراتژی‌های کنترل و پیشگیری از اسهال خاص منطقه‌ای ممکن است برای چین بهینه باشد. باید توجه بیشتری به اسهال در کودکان کمتر از 5 سال در فصول پاییز و زمستان شود.
بررسی فصلی بودن اسهال و عوامل آن در چین
k53e8r3h
مقاومت درمانی مشکل اصلی در لوسمی میلوئید حاد (AML) باقی مانده است. ما از ناحیه زیر منحنی‌های مشخصه اپراتور گیرنده (AUC) برای تعیین کمیت توانایی خود برای پیش‌بینی مقاومت درمانی در بیماران فردی استفاده کردیم که در آن AUC=1.0 نشان‌دهنده پیش‌بینی کامل و AUC=0.5 نشان‌دهنده یک چرخش سکه است، با استفاده از داده‌های 4601 بیمار مبتلا به AML جدید تشخیص داده شده با درمان القایی. با 3+7 یا بیشتر رژیم های استاندارد شدید در مطالعات MRC/NCRI، HOVON، SWOG، و مرکز سرطان MD Anderson. سن، وضعیت عملکرد، تعداد گلبول های سفید، بیماری ثانویه، خطر سیتوژنتیک، و وضعیت جهش FLT3-ITD/NPM1 هر کدام به طور مستقل با عدم دستیابی به بهبودی کامل علیرغم عدم مرگ زودهنگام (نسوز اولیه) مرتبط بودند. با این حال، AUC یک مدل چند متغیره اصلاح‌شده بوت استرپ که این نتیجه را پیش‌بینی می‌کند، تنها 0.78 بود، که تنها توانایی پیش‌بینی منصفانه را نشان می‌دهد. حذف اطلاعات FLT3-ITD و NPM1 فقط کمی AUC را کاهش داد (0.76). پیش‌بینی مقاومت، که به عنوان مقاومت اولیه یا بقای کوتاه مدت بدون عود (RFS) تعریف می‌شود، حتی دشوارتر بود. توانایی ما برای پیش‌بینی مقاومت بر اساس متغیرهای کمکی پیش از درمان که به طور معمول در دسترس هستند، منطقی برای تصادفی‌سازی مداوم بین درمان‌های استاندارد و جدید فراهم می‌کند و از بررسی بیشتر داده‌های ژنتیکی و پس از درمان برای بهینه‌سازی پیش‌بینی مقاومت در AML پشتیبانی می‌کند.
پیش بینی مقاومت در AML: تجزیه و تحلیل 4601 بیمار از MRC/NCRI، HOVON/SAKK، SWOG، و مرکز سرطان MD Anderson
dw5b1o45
پس زمینه. این فاز 2/3، مطالعه کورکور ناظر، تصادفی، کنترل شده با دارونما، ایمنی زایی، واکنش زایی، و ایمنی واکسن آنفلوانزای H5N1 غیرفعال شده با اسپلیت ویریون (A/Indonesia/5/2005) را در کودکان 6 ماهه تا 17 ساله ارزیابی کرد. سال روش ها کودکان 2 دوز واکسن آنفولانزا را به فاصله 21 روز دریافت کردند که هر دوز حاوی 1.9 میکروگرم هماگلوتینین و ادجوانت AS03(B) (5.93 میلی گرم α-توکوفرول) بود. نسبت تصادفی سازی 8:3 برای واکسن به دارونما، با تخصیص مساوی بین 3 طبقه سنی (6-35 ماه، 3-8 سال و 9-17 سال) بود. ایمنی زایی در برابر سویه واکسن 21 روز پس از دوز اول و دوم واکسن برای همه واکسن‌ها، در روز 182 برای نیمی از واکسن، و در روز 385 برای نیمی دیگر ارزیابی شد. واکنش زایی پس از هر دوز و ایمنی تا 1 سال پس از واکسیناسیون مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج در هر طبقه سنی، حد پایین بازه اطمینان 98.3٪ برای نرخ محافظت از سروصدا در روز 42 ≥70٪ بود، بنابراین معیارهای مجوز ایالات متحده و اروپا را برآورده می کند. پاسخ های ایمنی ایجاد شده توسط واکسن به مدت 1 سال بسیار بالاتر از سطح پایه باقی ماند. واکسن واکنش زاتر از دارونما بود، اما هیچ نگرانی ایمنی عمده ای شناسایی نشد. نتیجه گیری واکسن آنفولانزای H5N1 با کمک AS03 (B) ایمنی زا بود و پروفایل ایمنی قابل قبولی را در تمام گروه های سنی مورد مطالعه نشان داد. ثبت کارآزمایی های بالینی. NCT01310413.
AS03(B) - واکسن آنفولانزای H5N1 کمکی در کودکان 6 ماهه تا 17 سال: کارآزمایی تصادفی، کنترل شده با دارونما، کور ناظر فاز 2/3
b7kbyp3s
مجموعه ای از نه 2-هیدروکسی-N-[1-oxo-1-(phenylamino)alkan-2-yl]benzamides جایگزین شده به عنوان عوامل باکتری کش آینده نگر در برابر سه ایزوله بالینی استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و S مورد ارزیابی قرار گرفت. aureus ATCC 29213 به عنوان سویه مرجع و کنترل کیفیت. حداقل غلظت باکتری‌کشی با زیرکشت مقادیری از MIC بر روی صفحات آگار بدون ماده تعیین شد. سینتیک باکتری کشی ترکیبات 5-کلرو-2-هیدروکسی-N-[(2S)-3-متیل-1-اکسو-1-{[4-(تری فلورومتیل) فنیل] آمینو}بوتان-2-ایل]بنزامید (1f N-{(2S)-1-[(4-bromophenyl)amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl}-4-chloro-2-hydroxybenzamide (1g) و 4-chloro-N -{(2S)-1-[(3،4-دی کلروفنیل)آمینو]-3-متیل-1-اکسوبوتان-2-یل}-2-هیدروکسی بنزامید (1 ساعت) با روش کشتن زمان با غلظت نهایی ایجاد شد. ترکیب برابر با 1x، 2x، و 4x MIC. کسری در نقاط زمانی 0، 4، 6، 8 و 24 ساعت حذف شد. قوی‌ترین عامل باکتری‌کشی ترکیب 1f بود که اثر باکتری‌کشی سریع وابسته به غلظت را حتی در 2 برابر MIC در 4، 6 و 8 ساعت نشان داد (با کاهش تعداد باکتری‌ها از 3.08 تا 3.75 log (10) CFU/ml) و در 4 برابر MIC در 4، 6، 8 و 24 ساعت (5.30 log(10) کاهش CFU/ml در تعداد باکتری) پس از انکوباسیون در برابر MRSA 63718. اثر باکتری‌کشی قابل اعتماد در برابر سایر سویه‌ها در 4x MIC در 24 ساعت حفظ شد.
فعالیت باکتری کشی در شرایط آزمایشگاهی 4- و 5-کلرو-2-هیدروکسی-N-[1-oxo-1-(phenylamino)alkan-2-yl]benzamides در برابر MRSA
laro5mz0
مقدمه: سیگنال‌های خارج سلولی که رشد سلول‌های اپیتلیال پستانی را تنظیم می‌کنند، برای درک پاتوفیزیولوژی اپیتلیوم پستان مرتبط هستند، اما مشخصه ضعیفی ندارند. در این مطالعه، ما یک رویکرد بی‌طرفانه برای درک نقش عملکردی مولکول‌های سیگنال‌دهنده در چندین مدل رشد فیزیولوژیکی طبیعی اعمال کردیم و این نتایج را به درک بیولوژیکی زیرگروه‌های سرطان پستان ترجمه کردیم. روش‌ها: ما یک خط کلونال طبیعی سیتوژنتیکی از سلول‌های اپیتلیال پستان انسان جاودانه‌شده hTERT را در یک روش هم‌کشتی تقویت‌شده با فیبروبلاست برای انجام یک صفحه نمایش RNA مداخله‌گر کوچک (siRNA) در سطح ژنوم برای ارزیابی اثر عملکردی خاموش کردن هر ژن ایجاد و استفاده کردیم. . نقطه پایانی انتخابی ما مهار رشد بود. در فرآیندهای دقیق اعتبارسنجی پس از غربالگری، از جمله RT-PCR کمی، برای اطمینان از خاموش کردن هدف، دکانولوشن siRNA های ترکیبی و تأیید مستقل اثرات با ساختارهای RNA لنتی ویروسی کوتاه مو، ما زیرمجموعه ای از ژن های مورد نیاز برای رشد سلول های اپیتلیال پستانی را شناسایی کردیم. با استفاده از سنجش‌های رشد و تمایز سه‌بعدی ماتریژل و سنجش‌های اولیه کلنی سلول‌های اپیتلیال پستان انسان، تأیید کردیم که این اثرات رشد به رده سلولی 184-hTERT محدود نمی‌شود. ما از مجموعه داده METABRIC 1998 بیمار مبتلا به سرطان پستان برای ارزیابی بیان متفاوت این ژن ها در زیرگروه های سرطان پستان و اهمیت پیش آگهی آنها استفاده کردیم. نتایج: ما 47 ژن را شناسایی کردیم که برای رشد سلول های اپیتلیال پستانی تقویت شده با فیبروبلاست بسیار مهم هستند. این گروه برای چندین مولکول هدایت آکسونی و گیرنده های جفت شده با پروتئین G، و همچنین برای گیرنده اندوتلین PROCR غنی شد. اکثر ژن ها (43 از 47) شناسایی شده در دو بعد نیز برای رشد سه بعدی مورد نیاز بودند، با HSD17B2، SNN و PROCR کاهش بیش از ده برابری در تشکیل آسینار را نشان دادند. چندین ژن از جمله PROCR و مولکول های مسیریابی عصبی EFNA4 و NTN1 نیز برای تمایز و پلاریزاسیون مناسب در فرهنگ های سه بعدی مورد نیاز بودند. 47 ژن شناسایی‌شده غنی‌سازی غیرتصادفی قابل‌توجهی را برای بیان افتراقی در بین 10 زیرگروه مولکولی سرطان پستان نمونه‌برداری شده از 1998 بیمار نشان دادند. CD79A، SERPINH1، KCNJ5 و TMEM14C تفاوت‌های بقای کلی مستقل از سرطان پستان را نشان دادند. نتیجه گیری: سیگنال های غشایی متنوعی برای رشد سلول های اپیتلیال پستان در شرایط دو بعدی و سه بعدی مورد نیاز است. به طور قابل توجهی، ما نقش های جدیدی را برای گیرنده ها و لیگاندهای مسیریابی آکسونی و گیرنده اندوتلین در رشد و تمایز تعریف می کنیم. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s13058-014-0510-y) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
یک صفحه نمایش RNAi در سراسر ژنوم با سلول های اپیتلیال پستانی سیگنال های غشایی مورد نیاز برای رشد و تمایز را نشان می دهد.
x8yswoua
پاسخ به “مطالعات در مورد انتقال ویروس آنفولانزا بین فرت ها: خطرات بهداشت عمومی بازبینی شده است”
33f94doo
مطالعات در مورد انتقال ویروس آنفولانزا بین فرت ها: خطرات بهداشت عمومی مورد بازبینی قرار گرفت
rybpiuru
تولید رده های سلول B انسانی وابسته به پیوند CD40 و اینترلوکین 4
os1wytul
سابقه و هدف: آنفلوانزای مرغی A/H5N1 سلامت انسان را برای نزدیک به 2 دهه تهدید کرده است. واکسن آنفولانزای پرندگان A بدون ادجوانت ایمنی زایی ضعیفی دارد. در صورت بروز یک بیماری همه گیر، یک تاکتیک سریع انعطاف پذیر برای واکسیناسیون انبوه مورد نیاز خواهد بود. روش‌ها: یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی، تصادفی و کور فاز 1، ایمنی و پاسخ‌های آنتی‌بادی را پس از اختلاط نقطه استفاده واکسن آنفلوآنزا A/Indonesia/05/2005 (H5N1) با ادجوانت MF59 ارزیابی کرد. داروخانه‌های محل، 3.75، 7.5، یا 15 میکروگرم آنتی‌ژن را با یا بدون ادجوانت MF59 درست قبل از تجویز عضلانی در روزهای 0 و 21 بزرگسالان سالم 18 تا 49 ساله مخلوط کردند. نتایج: دویست و هفتاد نفر ثبت نام کردند. پس از واکسیناسیون، تیتر آنتی بادی مهار هماگلوتیناسیون ≥1:40 در 80 درصد از افراد دریافت کننده 3.75 میکروگرم + MF59 در مقابل تنها 14 درصد دریافت کننده 15 میکروگرم بدون ادجوانت به دست آمد (P <0.0001). اوج میانگین هندسی آنتی بادی مهار هماگلوتیناسیون برای واکسن + MF59 ~65 بدون توجه به دوز آنتی ژن بود و تیترهای خنثی کننده 2 تا 3 برابر بیشتر بود. واکسن + MF59 پاسخ های آنتی بادی متقاطع را علیه 4 ویروس H5N1 هترولوگ ایجاد کرد. ایمنی و تحمل عالی نشان داده شد. نتیجه گیری: مخلوط نقطه استفاده آنتی ژن H5N1 و ادجوانت MF59 در درصد بالایی از افراد به تیتر آنتی بادی هدف دست یافت و ایمن بود. امکان اختلاط نقطه استفاده باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرد.
اختلاط نقطه مصرف واکسن آنفولانزا H5N1 و کمک MF59 برای آمادگی واکسیناسیون همه گیر: پاسخ آنتی بادی و ایمنی. یک کارآزمایی بالینی فاز 1
as03o4rl
پس‌زمینه: ذخیره ملی برای آمادگی همه‌گیری آنفلوآنزا شامل واکسن‌هایی علیه مجموعه‌ای از سویه‌ها و ادجوانت‌هایی است که می‌توانند برای القای پرایمینگ ایمونولوژیک در هنگام ظهور موج همه‌گیر استفاده شوند. ما امکان‌سنجی استراتژی را ارزیابی کردیم که به انعطاف‌پذیری مخلوط واکسن و ماده کمکی پس از ساخت در محل مراقبت اجازه می‌دهد. روش‌ها: ما یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی را در بین بزرگسالان سالم 18 تا 49 ساله که 2 دوز واکسن ویروس آنفولانزای غیرفعال A/Indonesia/05/2005 (H5N1 clade 2.2.3) حاوی 3.75، 75 دریافت کردند، انجام دادیم. یا 15 میکروگرم هماگلوتینین (HA) با یا بدون ادجوانت AS03، به فاصله 21 روز تجویز می شود. افراد از نظر واکنش زایی موضعی (محل تزریق) و واکنش زایی سیستمیک و عوارض جانبی مشاهده شدند. سرم ها برای سطوح آنتی بادی مهار هماگلوتیناسیون (HAI) و میکروخنثی سازی (MN) در برابر سویه همولوگ و 4 سویه هترولوگ پرندگان مورد آزمایش قرار گرفتند. نتایج: واکسن حاوی ادجوانت ASO3 در مقایسه با واکسن غیرادجوانتی به طور قابل توجهی با واکنش‌های موضعی بیشتری همراه بود، اما این واکنش‌ها کوتاه‌مدت بودند و خودبه‌خود برطرف شدند. اگرچه پاسخ ایمنی به واکسن غیرادجوانت ضعیف بود، 2 دوز واکسن AS03-ادجوانت حاوی کمتر از 3.75 میکروگرم HA باعث ایجاد پاسخ های ایمنی قوی شد که منجر به تیترهای محافظ سرمی (≥1:40) به سویه همولوگ در 8 در ≥% شد. HAI و در 95 درصد افراد توسط MN. پاسخ آنتی بادی متقاطع نیز با واکسن AS03 ادجوانت مشاهده شد، اما نه واکسن nonadjuvanted. نتیجه گیری: ادجوانت AS03 فرموله شده با واکسن غیرفعال شده در محل تجویز به طور قابل توجهی پاسخ ایمنی به واکسن H5N1 را افزایش داد و پتانسیل بهبود قابل توجهی پاسخ واکسن و تسریع تحویل در طول یک بیماری همه گیر آنفولانزا را دارد. ثبت کارآزمایی های بالینی: NCT01317758.
ایمنی، واکنش زایی و ایمنی زایی واکسن آنفلوآنزای تک ظرفیتی غیرفعال A(H5N1) با یا بدون ادجوانت AS03
kz3b01wq
Nelfinavir (NFV) یک مهارکننده HIV-1 aspartyl protease است که اثرات متعددی بر سلول‌های انسانی دارد که خواص ضد توموری جذابی را ایجاد می‌کند. همچنین نشان داده شده است که NFV دارای فعالیت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی علیه ویروس های هرپس انسانی (HHVs) است. با توجه به عدم وجود آشکار یک آسپارتیل پروتئاز کدگذاری شده توسط HHVs، ما مکانیسم عمل ویروس هرپس سیمپلکس NFV نوع 1 (HSV-1) را در سلول های کشت شده بررسی کردیم. انتخاب مقاومت HSV-1 به NFV با وجود عبورهای متعدد تحت فشار دارو به دست نیامد. NFV به طور قابل توجهی بر سطح بیان محصولات ژن HSV-1 اواخر تاثیر نمی گذارد. به نظر می‌رسد که تعداد طبیعی ذرات ویروسی در سلول‌های تحت درمان با NFV توسط میکروسکوپ الکترونی تولید می‌شوند، اما بیشتر از گروه شاهد در داخل سیتوپلاسم باقی می‌مانند. NFV فعالیت پروتئاز سرین HSV-1 را مهار نکرد و همچنین نمی توان فعالیت ضد ویروسی آن را به مهار فسفوریلاسیون Akt نسبت داد. NFV گلیکوزیلاسیون گلیکوپروتئین های ویروسی B و C را کاهش می دهد و منجر به محلی سازی نابجای درون سلولی، مطابق با القای استرس شبکه آندوپلاسمی و پاسخ پروتئین آشکار شده توسط NFV می شود. این نتایج نشان می‌دهد که NFV باعث ایجاد تغییرات در بلوغ و خروج گلیکوپروتئین HSV-1 می‌شود و احتمالاً روی یک یا چند عملکرد سلول میزبان که برای همانندسازی HHV مهم هستند، عمل می‌کند.
نلفیناویر گلیکوزیلاسیون پروتئین‌های پاکت ویروس هرپس سیمپلکس 1 را مختل می‌کند و بلوغ ویروس را مسدود می‌کند.
j46329o5
پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی در ژن IFNL3 (rs12979860) پاکسازی HCV خود به خود و ناشی از درمان را پیش‌بینی می‌کند. در مطالعه قبلی از گروه ما PBMC از بیماران با ژنوتیپ مطلوب rs12979860 سطوح بالاتری از mRNA IFNAR-1 را نشان داد. اخیراً یک پلی مورفیسم دی نوکلئوتیدی، ss469415590 (TT یا ΔG)، در ناحیه بالادست ژن IFNL3 کشف شده است که در عدم تعادل پیوندی بالا با rs12979860 قرار دارد. ss469415590[ΔG] یک نوع تغییر چارچوب است که یک ژن جدید با طراحی IFNL4 ایجاد می کند که پروتئین اینترفرون-لامبدا 4 (IFNL4) را کد می کند. هدف از مطالعه حاضر گسترش تجزیه و تحلیل سطوح mRNA IFNAR-1 به انواع ss469415590 بود. نتایج ما نشان می‌دهد که تفاوت سطوح mRNA IFNAR-1 بین ترکیب‌های ژنوتیپ مطلوب و نامطلوب، در هر دو جایگاه rs12979860 و ss469415590، قوی‌تر از آن چیزی است که برای پلی‌مورفیسم‌های منفرد در هر مکان مشاهده می‌شود. این یافته‌ها نشان می‌دهند که ممکن است مبنای بیولوژیکی ارتباط مشاهده‌شده بین ژنوتیپ‌های IFNL3 CC و IFNL4 TT/TT و نتیجه مطلوب عفونت طبیعی HCV (ترکیب در مقابل تکامل مزمن) یا درمان مبتنی بر IFN را نشان دهد.
پلی مورفیسم های مرتبط با IFNL4 و IFNL3 به شدت بر بیان خود به خودی گیرنده IFN-Alpha-1 در بیماران مبتلا به HCV تأثیر می گذارند.
qk1pr335
شناسایی اپی توپ‌هایی که پاسخ‌های هومورال قوی را فراخوانی می‌کنند یک موضوع ضروری در زمینه ایمونولوژی است. روش‌های محاسباتی مختلفی که این سال‌ها بر اساس ساختارهای آنتی ژن و میموتوپ‌ها توسعه یافته‌اند، جستجو برای اعتبارسنجی تجربی را محدود می‌کنند. این روش ها را می توان به دو دسته تقسیم کرد: روش های مبتنی بر ساختار آنتی ژنی و روش های مبتنی بر میموتوپ. اگرچه در این سال‌ها روش‌های جدیدی از این دو نوع ارائه شده است، اما نمی‌توانند رضایت بالایی را در شرایط مختلف حفظ کنند. در این مقاله، ما یک روش جدید پیش‌بینی اپی توپ سلول B مبتنی بر پیش پردازش آنتی ژن و تجزیه و تحلیل mimotopes را پیشنهاد کردیم. این روش باقیمانده‌های سطح آنتی‌ژن را با شش مقیاس گرایش اپی‌توپ به «اپی‌توپ» و «غیر اپی‌توپ» طبقه‌بندی می‌کند، «غیر اپی‌توپ‌ها» را حذف می‌کند و از آنتی‌ژن از پیش پردازش‌شده برای پیش‌بینی اپی‌توپ بر اساس توالی‌های میموتوپ استفاده می‌کند. روش پیشنهادی میانگین امتیاز F 0.42 را در مجموعه داده آزمایشی به دست می‌دهد. در مقایسه با سایر سرورهای در دسترس عموم با استفاده از مجموعه داده آزمایشی، روش جدید عملکرد بهتری را به همراه دارد. نتایج نشان می‌دهد که روش پیشنهادی برای پیش‌بینی اپی توپ سلول B ساختاری مناسب است.
روش پیش‌بینی اپی توپ سلول B ساختاری بر اساس پیش پردازش آنتی ژن و تجزیه و تحلیل میموتوپ
bhtl73z9
کمپلکس‌های RNA-پروتئین در میانجی‌گری فرآیندهای مهم سلولی، مانند انتقال و محلی‌سازی، ضروری هستند. به طور خاص، برهمکنش‌های ncRNA-پروتئین نقش مهمی در تنظیم ژن پس از رونویسی مانند محلی‌سازی mRNA، تثبیت mRNA، پلی‌آدنیلاسیون، پیرایش و ترجمه بازی می‌کنند. روش‌های تجربی برای حل مشکل پیش‌بینی برهمکنش RNA-پروتئین همچنان گران و زمان‌بر است. در اینجا، ما RPI-Pred (پیش‌بینی‌کننده تعامل RNA-پروتئین)، یک روش جدید مبتنی بر ماشین بردار پشتیبان، برای پیش‌بینی جفت‌های تعامل پروتئین-RNA، بر اساس توالی‌ها و ساختارها، ارائه می‌کنیم. نتایج نشان می‌دهد که RPI-Pred می‌تواند به درستی جفت‌های برهمکنش RNA-پروتئین را با دقت پیش‌بینی 94% در هنگام استفاده از توالی و ساختارهای پروتئین و RNA تعیین‌شده تجربی، و با ~83% هنگام استفاده از توالی‌ها و ساختارهای پروتئین و RNA پیش‌بینی‌شده، پیش‌بینی کند. علاوه بر این، روش پیشنهادی ما RPI-Pred با پیش‌بینی جفت‌های تعامل ncRNA-پروتئین معتبر تجربی از ارگانیسم‌های مختلف، نسبت به سایر روش‌های موجود برتری داشت. با انگیزه عملکرد بهبود یافته RPI-Pred، ما روش خود را برای ساخت قابل اعتماد شبکه های تعامل ncRNA-پروتئین به کار بردیم. RPI-Pred برای عموم در دسترس است: http://ctsb.is.wfubmc.edu/projects/rpi-pred.
RPI-Pred: پیش بینی تعامل ncRNA- پروتئین با استفاده از توالی و اطلاعات ساختاری
ta1i0ata
عوارض عفونی، به ویژه در دستگاه تنفسی بیماران بدحال، با افزایش مرگ و میر مرتبط است. عفونت شدید بخشی از یک بیماری سیستم چندگانه است و بیماران زن مبتلا به سپسیس شدید در مقایسه با مردان پیش آگهی بدتری دارند. کالیستاتین یک هورمون محافظ است که در طول فعال شدن مونوسیت آزاد می شود و سطوح پایین در شرایط شوک سپتیک می تواند پیامدهای نامطلوب را پیش بینی کند. پرسپسین بیومارکر دیگری است که اخیرا مورد ارزیابی قرار گرفته و در بیماران مبتلا به سپسیس شدید در معرض خطر مرگ افزایش یافته است. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری، تعاریف جدیدی را برای شناسایی بیماران در معرض خطر عوارض ناشی از ونتیلاتور (VAC) ارائه کرده است، اما چندین بیماری دیگر، مانند ادم ریوی و سندرم دیسترس تنفسی حاد، ممکن است باعث VAC شوند، و نه همه بیماران مبتلا به VACs. ممکن است پنومونی مرتبط با ونتیلاتور داشته باشد. مطالعات جدید راهبردهایی را برای شناسایی بیماران در معرض خطر عفونت پاتوژن مقاوم و درمان‌هایی که کارایی را بهینه می‌کنند، بدون استفاده بیش از حد از درمان با طیف وسیع در بیماران مبتلا به پنومونی مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی پیشنهاد کرده‌اند. استراتژی‌های نوآورانه با استفاده از دوز بهینه ضد میکروبی‌ها، به حداکثر رساندن خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک داروها در بیماران بدحال، و راه‌های جدیدتر تحویل دارو برای مبارزه با پاتوژن‌های مقاوم به دارو در حال بررسی هستند. ما مطالعات بالینی عمده در مورد عفونت های تنفسی در بیماران بدحال منتشر شده در سال 2013 را خلاصه می کنیم.
سال بررسی 2013: مراقبت های ویژه - عفونت های تنفسی
i34vmfpp
سیرکوویروس ها پاتوژن های بسیار شایع خوک و پرندگان هستند. در سال‌های اخیر، ژنوم‌های دایره‌ای جدید ssDNA اخیراً در انواع نمونه‌های مدفوع و محیطی با استفاده از روش‌های توالی‌یابی عمیق شناسایی شده‌اند. در این مطالعه شناسایی ژنوم‌های سیکوویروس‌ها و سیکلوویروس‌های جدید در مدفوع خفاش‌های حشره‌خوار گزارش شده است. پرایمرهای واکنش پذیر پان با هدف قرار دادن منطقه حفاظت شده سیرکویروس ها و سیکلوویروس ها برای غربالگری نمونه های مدفوع DNA خفاش ها مورد استفاده قرار گرفتند. با استفاده از این رویکرد، توالی‌های تکرار جزئی شناسایی شدند که پنج گروه فیلوژنتیکی را تشکیل می‌دهند که در بین Circovirus و جنس Cyclovirus اخیراً پیشنهادی Circoviridae توزیع شده‌اند. تجزیه و تحلیل بیشتر با استفاده از PCR معکوس و توالی سنجی Sanger منجر به شناسایی چهار عضو فرضی جدید از خانواده Circoviridae با اندازه ژنوم در محدوده 1608 تا 1790 nt، دو ORF با ترتیب معکوس و توالی های nonamer متعارف در بالای یک حلقه ساقه شد.
خصوصیات ژنومی ویروس‌های ssDNA دایره‌ای جدید از خفاش‌های حشره‌خوار در جنوب برزیل
yh6858k6
ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان A (H5N1) باعث بیماری شدید در انسان می‌شوند (1،2)، اما مبنای حدت آن‌ها هنوز مشخص نیست. مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی نشان می دهد که تکثیر ویروسی زیاد و پراکنده برای پاتوژنز بیماری مهم است (3،4،5). آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که اختلال در تنظیم سیتوکین‌های ناشی از ویروس ممکن است به شدت بیماری کمک کند (6،7،8،9). برای ارزیابی ارتباط این یافته‌ها برای بیماری‌های انسانی، ما مطالعات ویروس‌شناسی و ایمونولوژیک را در 18 فرد مبتلا به H5N1 و 8 فرد آلوده به زیرگروه‌های ویروس آنفلوانزای انسانی انجام دادیم. عفونت آنفلوانزا H5N1 در انسان با بارهای بالای ویروس حلق و تشخیص مکرر RNA ویروسی در راست روده و خون مشخص می شود. RNA ویروسی در خون فقط در موارد کشنده H5N1 وجود داشت و با بارهای ویروسی بالاتر حلق همراه بود. ما تعداد کم لنفوسیت‌های T خون محیطی و سطوح بالای کموکاین و سیتوکین را در افراد آلوده به H5N1 مشاهده کردیم، به‌ویژه در افرادی که فوت کرده‌اند، و این موارد با بارهای ویروسی حلق مرتبط بود. خصوصیات ژنتیکی ویروس‌های H5N1 جهش‌هایی را در کمپلکس پلیمراز ویروسی مرتبط با سازگاری و حدت پستانداران نشان داد. مشاهدات ما نشان می‌دهد که بار ویروسی بالا و پاسخ‌های التهابی شدید ناشی از آن، در پاتوژنز آنفلوانزا H5N1 نقش اساسی دارند. تمرکز مدیریت بالینی باید بر پیشگیری از این پاسخ شدید سیتوکین با تشخیص زودهنگام و درمان موثر ضد ویروسی باشد. اطلاعات تکمیلی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1038/nm1477) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
پیامد کشنده آنفلوانزای انسانی A (H5N1) با بار ویروسی بالا و هیپرسیتوکینمی مرتبط است.
7r705eqd
پلی‌داتین و رسوراترول، به عنوان اجزای اصلی فعال در Polygonum cuspidatum، عملکردهای ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد توموری دارند. با این حال، اثر و مکانیسم پلی‌داتین و رسوراترول بر روی انترو ویروس 71 (EV71) گزارش نشده است. در این مطالعه، رسوراترول فعالیت ضد ویروسی قوی بر روی EV71 نشان داد، در حالی که پلی‌داتین اثر ضعیفی داشت. نه پلی‌داتین و نه رزوراترول تأثیری بر چسبندگی ویروسی نشان ندادند. رسوراترول می تواند به طور موثری از سنتز EV71/VP1 و فسفوریلاسیون IKKα، IKKβ، IKKγ، IKBα، NF-κB p50 و NF-kB p65 جلوگیری کند. در همین حال، افزایش قابل توجه ترشح IL-6 و TNF-α در سلول های رابدوسارکوم (RD) آلوده به EV71 می تواند توسط رسوراترول مسدود شود. این نتایج نشان داد که رسوراترول از طریق مسدود کردن مسیر سیگنالینگ IKKs/NF-kB، تکثیر EV71 و ترشح سیتوکین را در سلول‌های RD آلوده به EV71 مهار می‌کند. بنابراین، رسوراترول ممکن است اثر ضد ویروسی قوی بر عفونت EV71 داشته باشد.
رسوراترول از طریق مسدود کردن مسیر سیگنالینگ IKKs/NF-kB از تکثیر انتروویروس 71 و ترشح سیتوکین های التهابی در سلول های رابدوسارکوم جلوگیری می کند.
3meiks6o
این مطالعه ارتباط بین خوش بینی غیر واقعی، جنسیت و درک خطر ابتلا به دیابت نوع 2 در دانشجویان را بررسی کرد. شرکت کنندگان شامل 660 دانشجوی کالج بودند که با تکمیل یک پرسشنامه موافقت کردند. نتایج نشان داد که بین دانش‌آموزانی که احساس می‌کردند در معرض خطر ابتلا به دیابت نوع 2 هستند و آن‌هایی که فکر می‌کردند همسالانشان در معرض خطر هستند، تفاوت معناداری وجود دارد. شیوع بالاتری از شرکت کنندگان فکر می کردند که همسالان آنها در معرض خطر ابتلا به دیابت نوع 2 هستند. زنان بیشتر از مردان احتمال خطر بیشتری را گزارش می‌دهند، که نشان می‌دهد همسالانشان در خطر کمتری برای شروع دیابت هستند.
خوش بینی غیر واقعی، جنسیت، و درک خطر از شروع دیابت نوع 2: پیامدها برای برنامه های آموزشی
5d64esp4
ویروس های RNA تنوع ساختاری، اکولوژیکی و ژنومی قابل توجهی را نشان می دهند. با این حال، اندازه ژنوم در ویروس‌های RNA احتمالاً با نرخ جهش بالا محدود می‌شود، که منجر به تکامل مکانیسم‌های مختلف برای افزایش پیچیدگی و به حداقل رساندن گسترش ژنوم می‌شود. در اینجا ما یک تجزیه و تحلیل در مقیاس بزرگ از توالی های ژنوم 99 رابدویروس حیوانی، از جمله 45 ژنوم که به صورت de novo تعیین کردیم، برای شناسایی الگوهای گسترش ژنوم و تکامل پیچیدگی ژنوم انجام می دهیم. همه رابدوویروس‌ها به جز هفت مورد در 17 گروه تک‌فیلتیک با پشتیبانی خوب قرار گرفتند، که هشت مورد آن مربوط به جنس‌های تثبیت‌شده، هفت به‌عنوان جنس جدید و دو مورد از نظر طبقه‌بندی مبهم بودند. ما نشان می‌دهیم که به‌نظر می‌رسد کسب و از دست دادن ژن‌های جدید موضوع اصلی تکامل رابدویروس بوده است و با ظهور ORF‌های جایگزین، همپوشانی و متوالی در ژن‌های اصلی پروتئین ساختاری، و قرار دادن و از دست دادن ORF‌های اضافی مرتبط است. در هر پیوند ژنی به شیوه ای خاص کلاد. تغییرات در طول اتصالات ژنی حدود 48.5 درصد از تغییرات اندازه ژنوم از کوچکترین به بزرگترین ژنوم را تشکیل می دهد و فراوانی مشاهده ORF های جدید در جهت 3 تا 5 در طول ژنوم افزایش می یابد. ما همچنین چندین خانواده جدید از ژن‌های کمکی کدگذاری‌شده در این مناطق را شناسایی می‌کنیم و نشان می‌دهیم که استراتژی‌های بیان غیر متعارف شامل خاتمه-شروع مجدد مانند TURBS، تغییر قاب ریبوزومی و اسکن ریبوزومی نشت‌کننده به نظر رایج هستند. نتیجه می‌گیریم که رابدویروس‌ها ظرفیت غیرمعمولی برای پلاستیسیته ژنومی دارند که ممکن است به استراتژی رونویسی ناپیوسته آن‌ها از ژنوم RNA تک رشته‌ای با حس منفی مرتبط باشد، و مدلی پیشنهاد می‌کنیم که وقوع منظم گسترش و انقباض ژنوم را در طول تکامل ژنوم نشان می‌دهد. Rhabdoviridae
تکامل اندازه و پیچیدگی ژنوم در Rhabdoviridae
f089bs8r
شیوع اخیر اپیدمی ابولا ویروس انسانی زئیر (EBOV) در غرب آفریقا از کنترل خارج شده است. تب هموراژیک EBOV انسانی تا 90 درصد مرگ و میر دارد. EBOV به عنوان پاتوژن سطح ایمنی زیستی 4 طبقه بندی می شود و توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها به عنوان یک عامل بیوتروریسم در رده A در نظر گرفته می شود و هیچ درمان و واکسن تایید شده ای برای درمان آن به جز مراقبت های حمایتی در دسترس نیست. اگرچه چندین عامل درمانی امیدوارکننده و واکسن علیه EBOV در مرحله آزمایش انسانی فاز یک هستند، ممکن است اپیدمی کنونی از سرعت تولید داروها و واکسن ها پیشی بگیرد. مانند همه ویروس ها، EBOV تا حد زیادی به عوامل سلول میزبان و فرآیندهای فیزیولوژیکی برای ورود، تکثیر و خروج متکی است. ما عوامل درمانی موجود در حال حاضر را که در سرکوب تکثیر EBOV در کشت سلولی یا مطالعات حیوانی موثر هستند، بررسی کرده‌ایم. بیشتر عوامل درمانی در این بررسی بر علیه اهداف غیرقابل تغییر میزبان، که مستقل از جهش ویروسی است، هدایت می شوند. این داروها توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان سایر بیماری ها تایید شده است. آنها برای استفاده فوری در دسترس و ذخیره هستند. آنها همچنین ممکن است نقش مکملی برای آن دسته از عوامل درمانی در دست توسعه داشته باشند که علیه اهداف قابل تغییر EBOV هدایت می شوند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/2049-9957-3-43) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
عفونت ویروس ابولا انسانی در غرب آفریقا: مروری بر عوامل درمانی موجود که مراحل مختلف چرخه زندگی ویروس ابولا را هدف قرار می‌دهند.
y5m6q5lj
طب نظامی یکی از نوآورانه ترین بخش های تمدن بشری است. همزمان با پیشرفت سریع پزشکی و پیشرفت در فنون نظامی، پزشکی نظامی به کانون و نقطه تلاقی دانش جدید و فناوری های جدید تبدیل شده است. نوآوری و توسعه در پزشکی نظامی همیشه ادامه دارد و مسیری طولانی و چالش برانگیز پیش رو دارد. انتظار می رود که ایجاد تحقیقات پزشکی نظامی یک مسئولیت محدود در خط مقدم پزشکی نظامی چین باشد.
سرمقاله افتتاحیه: تحقیقات پزشکی نظامی
bco0nloe
طب نظامی هم در جنگ و هم در صلح مهم است. در چین، پزشکی نظامی نقش کلیدی در حمایت و حفظ سلامت، در پیشگیری از آسیب‌ها و بیماری‌ها در کارکنان ارتش و تقویت نیروهای مسلح ارتش در طول جنگ ایفا می‌کند. علاوه بر این، پزشکی نظامی در اقداماتی مانند بحران های بهداشت عمومی اضطراری، بلایای طبیعی، درگیری های در حال ظهور و کمپین های ضد تروریستی در زمان صلح شرکت می کند. در این مقاله شرایط و دستاوردهای پزشکی نظامی در چین را خلاصه کرده و چشم انداز خود را برای آینده آن ارائه می کنیم.
پزشکی نظامی در چین: موضوع قدیمی، مفهوم جدید
0c5c2sze
برای ارزیابی اثرات شرایط نگهداری بر پروتئین کل (TP) و فراکسیون های گلوبولین در واحدهای پلاسمای تازه منجمد گاوی تهیه و ذخیره شده برای انتقال خون، فراکسیون های TP و گلوبولین در پلاسمای تازه و در 1 ماه و 6 و 12 ماه پس از جمع آوری خون در پلاسما در دمای 20- درجه سانتیگراد ذخیره می شود. تفاوت معنی داری در غلظت ها در غلظت متوسط ​​پروتئین کل (0.0336 = P)، بین 0 ماه و 1 ماه (0.0108 = P)، 0 و 6 ماه (0.0023 = P) و 0 و 12 ماه (0.0027 = P) مشاهده شد. در میانگین غلظت (g/dL) آلبومین (0.0394 = P)، بین 0 ماه و 1 ماه (0.0131 = P)، 0 و 6 ماه (0.0035 = P) و 0 و 12 ماه (0.0038 = P) و کسر بتا 2 (0.0401 = P)، بین 0 تا 6 ماه (0.0401 = P) و 0 و 12 ماه (0.0230 = P). این مطالعه نشان می دهد که غلظت گاما گلوبولین کل در پلاسمای منجمد گاو به مدت 12 ماه در دمای 20- درجه سانتی گراد پایدار است. پروتئین کل، ALB و کسر بتا-2 در مقایسه با قبل از ذخیره، غلظت های متفاوتی (g/dL) دارند. این مطالعه پایداری بخش پروتئین IgG را در پلاسمای تازه یخ زده گاو جمع آوری شده برای انتقال خون نشان داده است. بنابراین، به نظر می رسد پلاسمای تازه منجمد گاو برای درمان هیپوگاماگلوبولینمی (شکست در انتقال غیرفعال) در گوساله ها زمانی که به مدت 12 ماه در دمای 20- درجه سانتی گراد نگهداری می شود، مناسب باشد.
اثرات زمان نگهداری بر غلظت کل پروتئین و گلوبولین در پلاسمای تازه منجمد گاوی به دست آمده برای انتقال خون
ndz3oarf
ویروس ابولا (EBOV) باعث یک بیماری خونریزی دهنده شدید با مرگ و میر بالا می شود. ذرات شبه ویروس (VLPs) یک واکسن امیدوارکننده در برابر EBOV هستند. ما اخیراً نشان دادیم که VLP ها از موش ها در برابر عفونت کشنده EBOV هنگامی که قبل یا بعد از عفونت ویروسی داده می شوند، محافظت می کنند. برای روشن کردن مسیرهایی که از طریق آن VLP ها محافظت پس از مواجهه را ایجاد می کنند، نقش سیگنال دهی اینترفرون نوع I (IFN) را بررسی کردیم. ما دریافتیم که VLPها منجر به القای سریع ژن‌های تحریک‌شده با IFN (ISGs) در کبد و طحال موش‌های نوع وحشی می‌شوند، اما نه در موش‌های Ifnar(-/-). بر این اساس، موش‌های مبتلا به EBOV، بر خلاف موش‌های نوع وحشی، حتی پس از درمان VLP تسلیم مرگ شدند. ISG های القا شده در موش های نوع وحشی شامل پروتئین های ضد ویروسی و فاکتورهای بازخورد منفی شناخته شده برای محدود کردن تکثیر ویروسی و پاسخ های التهابی بیش از حد بود. نکته مهم، بیان سیتوکین/کموکاین پیش التهابی در موش‌های WT بدون VLP بسیار بالاتر از موش‌هایی بود که با VLPs درمان شدند. با این حال، در موش‌های Ifnar(-/-) آلوده به EBOV، تکثیر ویروسی مهار نشده و بیان فاکتور پیش‌التهابی افزایش یافته، صرف نظر از درمان VLP، از این دیدگاه حمایت می‌کند که سیگنال‌دهی IFN نوع I به محدود کردن تکثیر ویروسی و کاهش پاسخ‌های التهابی کمک می‌کند. تجزیه و تحلیل‌های بیشتر نشان داد که محافظت از VLP به فاکتور رونویسی نیاز دارد، IRF8 که برای تقویت سیگنال‌دهی IFN نوع I در سلول‌های دندریتیک و ماکروفاژها، محل‌های احتمالی عفونت اولیه EBOV شناخته می‌شود. با هم، این مطالعه نشان می‌دهد که VLPها با ترویج شروع سریع سیگنال‌دهی IFN نوع I در میزبان، محافظت پس از مواجهه را فراهم می‌کنند.
ذرات ویروس مانند مسیرهای اینترفرون نوع I را فعال می کنند تا محافظت پس از قرار گرفتن در معرض در برابر عفونت ویروس ابولا را تسهیل کند.
vcgokgsg
برای تولید متنوع‌ترین مجموعه داده‌های فیلوژنتیکی برای فلاوی ویروس‌ها تا به امروز، توالی‌های ژنومی و روابط فیلوژنتیکی 14 فلاوی ویروس را تعیین کردیم که 10 مورد آن عمدتاً با گونه‌های Culex مرتبط هستند. پشه ها ما این داده‌ها را در ارتباط با مجموعه‌ای جامع از ژنوم‌های فلاوی ویروس تجزیه و تحلیل می‌کنیم تا تاریخ تکاملی و جغرافیایی فلاوی ویروس را با جزئیات و وسعت بی‌سابقه توصیف کنیم. بر اساس معرفی احتمالی ویروس تب زرد به قاره آمریکا از طریق تجارت برده در اقیانوس اطلس، ما یک مقیاس زمانی برای زیرمجموعه مربوطه از فلاوی ویروس‌ها که تاریخچه تکاملی آن‌ها نشان می‌دهد که Culex-spp‌های مختلف را نشان می‌دهد. فلاوی ویروس‌های مرتبط حداقل در پنج نوبت جداگانه از دنیای قدیم به دنیای جدید معرفی شده‌اند، با دو مجموعه مختلف از عوامل که احتمالاً در پراکندگی ویروس‌های مختلف نقش داشته‌اند. ما همچنین در مورد اهمیت تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه ریزی شده در یک ناحیه مرکزی از چارچوب خواندن باز پلی پروتئین در برخی از فلاوی ویروس های مرتبط با پشه بحث می کنیم.
بینش جدید در مورد تکامل، طبقه بندی و تاریخچه جغرافیایی فلاوی ویروس، توسعه یافته با تجزیه و تحلیل توالی های کدگذاری متعارف و جایگزین
zhgol57d
پس زمینه: درک دانش، نگرش و عملکرد مردم (KAP) در مورد یک بیماری عفونی جدید برای پیشگیری و کنترل آن بسیار مهم است. عفونت انسانی با آنفلوانزای پرندگان A (H7N9) اولین بار در 31 مارس 2013 در چین شناسایی شد. از مجموع 134 مورد تایید شده از مارس تا سپتامبر 2013 در چین، استان ژجیانگ بیشترین تعداد (46 مورد) را داشته است. هدف: این مطالعه از یک نظرسنجی اینترنت تلفن همراه برای ارزیابی KAP در مورد H7N9 در میان کاربران تلفن همراه در استان ژجیانگ استفاده کرد. این مطالعه با هدف بررسی KAP بر اساس منطقه و ارتباط بین متغیرهای جمعیت شناختی و KAP انجام شد. روش ها: یک پرسشنامه ناشناس توسط مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری های استان ژجیانگ (CDC) طراحی شد. یک نظرسنجی مقطعی از طریق یک پلت فرم اپلیکیشن اینترنت موبایل چین Unicom در 5 منطقه در استان ژجیانگ انجام شد. روش‌های نمونه‌گیری طبقه‌ای و خوشه‌ای استفاده شد و از کاربران تلفن همراه برای شرکت در پژوهش دعوت شد. نتایج: در مجموع 9582 کاربر واجد شرایط تلفن همراه با نرخ پاسخ 1.92٪ (9582/5,000,000) در نظرسنجی شرکت کردند. در مجموع 9105 پاسخ معتبر (95.02٪) برای تجزیه و تحلیل آماری گنجانده شد. به طور کلی، بیش از سه چهارم شرکت‌کنندگان دانش اولیه درباره H7N9 داشتند و نگرش توصیه شده توسط CDC ژجیانگ را نسبت به خوردن مرغ پخته شده (77.55٪، 7061/9105) و مراجعه به بیمارستان در صورت بروز علائم (78.51٪) داشتند. 7148/9105). تقریباً نیمی از شرکت کنندگان نگران ابتلا به H7N9 بودند و اقدامات پیشگیرانه توصیه شده توسط CDC ژجیانگ را انجام دادند. اما تنها 14.29 درصد (1301/9105) از شرکت کنندگان به خوردن مرغ پخته شده به طور معمول ادامه دادند. اگرچه نگرانی در مورد عفونت H7N9 برحسب منطقه تفاوتی نداشت، هانگژو بیشترین درصد شرکت کنندگان با آگاهی از H7N9 را دید، که احتمالاً به این دلیل بود که هانگژو بیشترین تعداد موارد H7N9 را داشت. KAP با برخی از متغیرهای جمعیت شناختی متفاوت بود. شرکت کنندگان زن احتمالاً در مورد علائم H7N9 می دانند (OR 1.32، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.08-1.61)، نگران ابتلا به آن (OR 1.15، 95% CI 1.04-1.27)، و گزارش می دهند که زندگی خود تحت تأثیر آن است ( OR 1.27، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.15-1.41). همچنین احتمال بیشتری داشت که اقدامات احتیاطی توصیه شده را انجام دهند. شرکت‌کنندگان مرد و شرکت‌کنندگان جوان‌تر احتمال کمتری داشتند که از شیوه‌های حفاظتی حمایت شده پیروی کنند. نتیجه‌گیری: نتایج نشان می‌دهد که آموزش بهداشت باید بسته به متغیرهای جمعیت شناختی برای دستیابی به نتایج رفتاری مؤثرتر سفارشی شود.
دانش، نگرش و عملکرد در مورد آنفلوانزای پرندگان A (H7N9) در میان کاربران تلفن همراه: نظرسنجی در استان ژجیانگ، چین
m5qabh1k
پس زمینه. ظهور بیماری های عفونی مانند آنفولانزای همه گیر (H1N1) 2009 به نگرانی بزرگی تبدیل شده است که چالش های جدیدی را برای مقامات بهداشتی در سراسر جهان ایجاد کرده است. برای کنترل این بیماری‌ها مطالعات مختلفی در زمینه مدل‌سازی ریاضی ایجاد شده است که ابزار مفیدی برای درک پویایی اپیدمیولوژیک و وابستگی آنها به الگوهای اختلاط اجتماعی است. روش. ما از رویکرد بیزی برای تعیین کمیت شیوع بیماری از طریق پارامتر اپیدمیولوژیک کلیدی شماره تولید مثل (R (0))، با استفاده از تماس‌های مؤثر، تعریف شده به عنوان مجموع حاصل ضرب موارد بروز و احتمال توزیع زمان تولید استفاده کرده‌ایم. ما R (0) را از داده‌های بروز مورد روزانه برای آنفولانزای همه‌گیر A/H1N1 2009 در هند، برای فاز اولیه تخمین زده‌ایم. نتیجه. R (0) تخمین زده شده با فاصله زمانی معتبر 95٪ با چندین مطالعه دیگر روی همان سویه سازگار است. از طریق تجزیه و تحلیل حساسیت مطالعه ما نشان می دهد که عفونی بودن بر برآورد R (0) تأثیر می گذارد. نتیجه گیری شماره تولید مثل پایه R (0) اطلاعات مفیدی را در اختیار سیستم بهداشت عمومی قرار می دهد تا با استفاده از راهبردهای کاهش بیماری مانند واکسیناسیون، قرنطینه و غیره تلاش هایی در کنترل بیماری انجام دهد.
یک رویکرد استنباطی بیزی برای تعیین کمیت شدت انتقال شیوع بیماری
j326imb8
سلول های B برای دفاع ایمنی ضد ویروسی ضروری هستند زیرا آنتی بادی های خنثی کننده تولید می کنند، آنتی ژن ارائه می دهند و ساختار لنفوئیدی را حفظ می کنند. در اینجا ما نشان می‌دهیم که سیگنال‌دهی ذاتی CEACAM1 برای تولید پاسخ‌های کارآمد سلول B ضروری است. اگرچه CEACAM1 تأثیر محدودی بر تکثیر سلول های B دارد، بیان CEACAM1 باعث بقای سلول های B در حال تکثیر از طریق محور BTK/Syk/NF-κB می شود. عدم وجود این آبشار سیگنال دهی در موش های ساده Ceacam1 (-/-) بقای سلول های B را محدود می کند. در طول عفونت سیستمیک با ویروس استوماتیت تاولی سیتوپاتیک، موش های Ceacam1 (-/-) به سختی می توانند پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده را القا کنند و زود پس از عفونت می میرند. بنابراین، ما متوجه شدیم که CEACAM1 یک تنظیم کننده حیاتی برای بقای سلول های B است که بر تعداد سلول های B و پاسخ های آنتی بادی ضد ویروسی محافظ تأثیر می گذارد.
CEACAM1 بقای سلول های B را القا می کند و برای تولید آنتی بادی ضد ویروسی محافظ ضروری است
4i3c9vbs
ویروس آنفولانزا تهدیدی اساسی برای سلامت انسان و حیوانات در سراسر جهان است. مطالعات اخیر در مدل‌های موش، نقش ضروری سیستم ایمنی ذاتی را در دفاع در برابر ویروس آنفولانزا نشان داده است. شناسایی ویروس توسط گیرنده‌های ایمنی ذاتی در بسیاری از انواع سلول‌ها، شبکه‌های سیگنالینگ پیچیده را فعال می‌کند که برای محدود کردن تکثیر ویروس عمل می‌کنند. مکانیسم‌های مؤثر پایین‌دستی شامل فعال‌سازی سلول‌های ایمنی ذاتی و القا و تنظیم ایمنی تطبیقی ​​است. با این حال، پاسخ های ذاتی کنترل نشده با بیماری اغراق آمیز، به ویژه در عفونت ویروس آنفولانزای همه گیر مرتبط است. علیرغم پیشرفت‌هایی که در درک پاسخ ذاتی به آنفولانزا در مدل موش انجام شده است، شکاف دانش زیادی در انسان‌ها، به‌ویژه در گروه‌های نقص ایمنی مانند نوزادان و سالمندان وجود دارد. ما در اینجا، نیاز به مطالعات بیشتر در انسان را برای رمزگشایی نقش ایمنی ذاتی در برابر ویروس آنفولانزا، به ویژه در محل عفونت، پیشنهاد می‌کنیم. این مطالعات تکمیل کننده کار موجود بر روی موش ها خواهد بود و تلاش برای طراحی واکسن های بهبود یافته و استراتژی های درمانی علیه آنفولانزا را تسهیل می کند.
حس ایمنی ذاتی و پاسخ به آنفولانزا
7ubg9vl2
کنه یک ناقل شناخته شده برای پاتوژن های منتقله از بندپایان است، مانند آنسفالیت منتقله از کنه، بیماری لایم، تب لکه بینی ژاپنی و تب شدید همراه با سندرم ترومبوسیتوپنی. بنابراین شناخت جمعیت کنه و پراکنش در محیط و حیوانات وحشی به منظور پیشگیری از بیماری های منتقله از طریق کنه مهم است. در اینجا، ما نتایج نظارت بر کنه را از ماه می تا سپتامبر 2011 در 14 نقطه جغرافیایی و در 5 گراز وحشی در شهر کیوتو، استان کیوتو، ژاپن گزارش می‌کنیم. ما 3198 کنه شامل 5 گونه کنه، Haemaphysalis (H.) longicornis، H. flava، H. kitaokai، Amblyomma testudinarium و Dermacentor taiwanensis را جمع آوری کردیم. جالب توجه است که نسبت گونه های کنه با توجه به منطقه جغرافیایی داخل شهر متفاوت است. کنه‌های جمع‌آوری‌شده در شهر به‌عنوان ناقل‌های بالقوه عوامل بیماری‌زا، مانند ریکتزیوز گزارش شدند. ما DNA ریکتزیال را با PCR در 71.1 درصد از 201 کنه بررسی شده شناسایی کردیم. کنه هایی که حامل ریکتزیا بودند در سراسر شهر توزیع شدند. توالی قطعات DNA تکثیر شده با PCR مشخص شد و شباهت هایی با ریکتزیای گروه تب نقطه ای نشان داد. اگرچه بیماری زایی آنها برای حیوانات از جمله انسان هنوز مشخص نیست، اما برای اطمینان از ایمنی شهروندان شهر و همچنین بازدیدکنندگان، باید هوشیار ماند و به بیماری های منتقله از کنه توجه کرد.
تشخیص DNA ریکتزیال در کنه و گراز وحشی در شهر کیوتو، ژاپن
cyrijv7b
مقدمه: کورتیکواستروئیدها به طور تجربی در درمان آنفولانزای A (H1N1) علیرغم فقدان شواهد روشن برای درمان مؤثر استفاده می شوند. این مطالعه با هدف بررسی اثربخشی درمان با کورتیکواستروئیدها برای عفونت H1N1 انجام شد. روش ها: مرور سیستماتیک و متاآنالیز برای تخمین اثربخشی کورتیکواستروئیدها برای پیشگیری از مرگ و میر در عفونت H1N1 استفاده شد. پایگاه‌های داده جستجو شده شامل MEDLINE، EMBASE، PubMed، ثبت مرکزی کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده کاکرین و غیره، و کتاب‌شناسی مقالات بازیابی‌شده، از آوریل 2009 تا اکتبر 2014 بودند. ما هم مطالعات کوهورت و هم مطالعات مورد-شاهدی گزارش‌شده به زبان انگلیسی یا چینی را وارد کردیم که با هم مقایسه شدند. اثرات درمانی بین درمان کورتیکواستروئیدها و غیر کورتیکواستروئیدها در بیماران بستری مبتلا به عفونت ویروس H1N1. مطالعات کوهورت مرگ و میر را به عنوان نتیجه، و مطالعات مورد-شاهدی از مرگ به عنوان مورد و بازماندگان به عنوان شاهد استفاده کردند. هر دو در این متاآنالیز مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج: در مجموع بیست و سه مطالعه واجد شرایط وارد شدند. هر دو مطالعه کوهورت (نه مطالعه، 1405 = ) و مطالعه مورد شاهدی (14 مطالعه، 4700 = n) روند مشابهی را به سمت افزایش مرگ و میر نشان دادند (خطر نسبی مطالعات کوهورت 1.85 با فاصله اطمینان 95٪ (CI) 1.46 تا 2.33 بود. نسبت شانس مطالعات مورد-شاهدی 4.22 با فاصله اطمینان (CI) 95% 3.10 تا 5.76 بود. نتایج حاصل از هر دو تجزیه و تحلیل زیر گروه و تجزیه و تحلیل حساس با یکدیگر سازگار بود، نشان می دهد که درمان استروئیدی با مرگ و میر مرتبط است. با این حال، با توجه به این واقعیت که کورتیکواستروئیدها تمایل به استفاده در بیماران مبتلا به بیماری داشتند و ناهمگنی بین مطالعات مشاهده شد، نمی‌توانیم نتیجه‌گیری محکمی داشته باشیم. نتیجه گیری: شواهد موجود از استفاده از کورتیکواستروئیدها به عنوان مراقبت استاندارد برای بیماران مبتلا به آنفولانزای شدید پشتیبانی نمی کند. نتیجه می گیریم که تحقیقات بیشتری لازم است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s13054-015-0764-5) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
آیا کورتیکواستروئیدها مرگ و میر ناشی از آنفولانزای A (H1N1) را کاهش می دهند؟ یک متاآنالیز
7tb5e05h
نوروویروس ها ویروس های RNA تک رشته ای با حس مثبت هستند. آنها یک پروتئاز NS6 را رمزگذاری می کنند که یک پلی پروتئین ویروسی را در مکان های خاص برای تولید پروتئین های ویروسی بالغ می شکافد. در یک مطالعه قبلی، کریستال‌هایی از نوروویروس موش (MNV) پروتئاز NS6 را به‌دست آوردیم که در آن تماس‌های کریستالی با درج اختصاصی C-پایانه یک پروتئین (که حاوی باقیمانده‌های P5-P1 از اتصال برش NS6-7) به پپتید انجام می‌شد. محل اتصال یک مولکول مجاور، تشکیل یک کمپلکس فراورده پروتئاز. ما به دنبال بازتولید این شکل کریستالی برای بررسی کمپلکس‌های پروتئاز-سوبسترا با گسترش C-پایانه سازه NS6 برای گنجاندن باقیمانده‌ها در سمت C ترمینال (P') محل اتصال برش بودیم. ما تبلور و تعیین ساختار بلوری جهش‌یافته‌های غیرفعال نوروویروس پروتئاز NS6 موش را با پسوندهای C ترمینال یک، دو و چهار باقی مانده از انتهای N پروتئین NS7 مجاور (NS6 1', NS6 2', NS6 4') گزارش می‌کنیم. ). ما همچنین ساختار یک پروتئاز NS6 گسترش یافته کایمریک را تعیین کردیم که در آن توالی P4-P4' محل برش NS6-7 با توالی مربوطه از محل اتصال برش NS2-3 (NS6 4' 2|3) جایگزین شد. NS6 1' و NS6 2' بلورهایی به وجود آوردند که به صورت ناهمسانگرد پراش شدند. ما دریافتیم که اگرچه داده‌های تصحیح نشده را می‌توان با جایگزینی مولکولی مرحله‌بندی کرد، اصلاح ساختارها متوقف می‌شود مگر اینکه داده‌ها به صورت بیضی کوتاه شده و با فاکتورهای B ناهمسانگرد تصحیح شوند. این اصلاحات به طور قابل توجهی فازبندی را با جایگزینی مولکولی و پالایش بعدی بهبود بخشیدند. ساختارهای تصفیه شده هر چهار پروتئاز توسعه یافته NS6 از نظر ساختار بسیار شبیه به MNV NS6 بالغ هستند و در یک مورد جزئیات بیشتری از یک حلقه سطحی را نشان می دهند. اگرچه آرایش بسته‌بندی مشاهده‌شده شباهت‌هایی با موارد مشاهده شده در کریستال‌های محصول پروتئاز تصادفی گزارش‌شده نشان داد، در هیچ موردی برهم‌کنش‌های خاصی از پروتئاز- بستر مشاهده نشد.
تعیین ساختار پروتئازهای NS6 نوروویروس موشی با پسوندهای ترمینال C طراحی شده برای بررسی تعاملات پروتئاز- بستر
hv1kr24h
مقدمه: ما یک مورد از یک بیمار بالغ مبتلا به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) و پنومونی مرتبط با ونتیلاتور (VAP) ناشی از باکتری‌های مقاوم به چند دارو (MDR) را گزارش می‌کنیم که با موفقیت با غشای خارج بدنی وریدی-وریدی مدیریت شد. اکسیژن رسانی (ECMO). گزارش مورد: مردی 25 ساله که سابقه پزشکی قابل توجهی در گذشته نداشت به دلیل تنگی نفس و تب در بیمارستان محلی بستری شده بود. عملکرد ریوی او متعاقباً شکست خورد و نیاز به تهویه مکانیکی (MV) و ارائه پشتیبانی ECMO داشت. بیمار به مدت 300 کیلومتر از طریق جاده در ECMO به مرکز پزشکی ثالث منتقل شد. تشخیص ARDS، عفونت HIV و VAP باکتریایی و قارچی MDR انجام شد. بیمار با موفقیت با درمان ضد رتروویروسی (ART)، عوامل ضد عفونی و 58 روز پشتیبانی ECMO وریدی-وریدی، با رفع کامل علائم تنفسی تحت درمان قرار گرفت. نتیجه گیری: بیماران آلوده به HIV با VAP باکتریایی ARDS و MDR که تکثیر HIV توسط ART کنترل می شود، می توانند با موفقیت با ECMO مدیریت شوند.
استفاده موفقیت‌آمیز از اکسیژن‌رسانی غشای خارج بدنی در یک بیمار مبتلا به ویروس نقص ایمنی انسانی مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد شدید
oveybgbc
پیشینه: پزشکان بدون مرز (MSF) یکی از سازمان‌های پزشکی بشردوستانه پیشرو در جهان است. تأکید فزاینده MSF بر تحقیقات منجر به ایجاد یک هیئت بازبینی اخلاقی (ERB) در سال 2001 شد. ERB نوآوری را در بررسی پیشنهادات و تعامل بین ERB و سازمان تشویق کرده است. این منجر به برخی از پیشرفت ها در حاکمیت اخلاقی شده است که در این مقاله توضیح داده شده است. بحث: ما ابتدا کار قبلی خود را از سال 2009 در توصیف عملکرد ERB به روز می کنیم و سپس پنج روش نوآورانه را برجسته می کنیم: • چارچوبی جدید برای هدایت بازنگری اخلاقی • معرفی خط مشی مستثنی از تجزیه و تحلیل پسینی داده های جمع آوری شده به طور معمول • پیش تایید پروتکل های اضطراری • تایید اخلاقی عمومی نظرسنجی های معمول • ارزیابی تاثیر مطالعات تایید شده چارچوب جدید به جای تحمیل قوانین شبه قانونی، گفتگو در مورد مسائل اخلاقی را تشویق می کند، بیشتر با زمینه تحقیقاتی خاص MSF درگیر است و به ارزش های خاصی اهمیت بیشتری می دهد. و اصول برخی از نوآوری‌های پیاده‌سازی شده توسط ERB، مانند معافیت بررسی یا تأیید پروتکل‌های عمومی، ممکن است با بسیاری از رویه‌های عملیاتی استاندارد مغایرت داشته باشد. ما استدلال می‌کنیم که بسیاری از شیوه‌های استاندارد در بازبینی اخلاق تحقیق باید برای چالش و بازنگری باز باشد. تعامل مستمر بین محققان MSF و اعضای مستقل ERB امکان نوآوری های مترقی را بر اساس مشارکت قابل اعتماد و محترمانه بین ERB و محققان فراهم کرده است. در آینده، سه حوزه قابل توجه ویژه هستند. ابتدا باید تاثیر چارچوب جدید ارزیابی شود. دوم، تأثیر پژوهش باید به‌عنوان گام اول به سوی ارزیابی معنادار، از جمله تغییرات تأثیر در طول زمان، به‌طور دقیق‌تر تعریف شود. در نهایت، گفتگو بین ERB MSF و کمیته های اخلاقی در کشورهای مورد مطالعه باید تقویت شود. خلاصه: امیدواریم که نوآوری‌های حاکم بر اخلاق تحقیق که شرح داده شد، برای سایر سازمان‌هایی که در زمینه‌های شکننده تحقیق می‌کنند و کمیته‌های اخلاقی که چنین تحقیقاتی را بررسی می‌کنند، مرتبط باشد.
نوآوری در حاکمیت اخلاق تحقیق در محیط های بشردوستانه
prbfg3do
انتروویروس 71 انسانی (EV71) معمولاً باعث بیماری دست، پا و دهان در کودکان خردسال می شود و بروز گاه به گاه عوارض عصبی می تواند کشنده باشد. در این مطالعه، یک غربالگری مبتنی بر سلول با توان بالا در کتابخانه siRNA سرین/ترئونین کیناز برای شناسایی عوامل ضد ویروسی بالقوه در برابر تکثیر EV71 انجام شد. در میان بازدیدها، کیناز مربوط به Misshapen/NIKs (MINK) برای تجزیه و تحلیل دقیق به دلیل مشخصات مهاری قوی و تازگی آن انتخاب شد. در بررسی مرحله ای که MINK در تکثیر EV71 نقش دارد، ترانسفکشن RNA ویروس در سلول های تیمار شده با MINK siRNA همچنان باعث مهار ویروس علیرغم دور زدن مسیر ورودی طبیعی می شود که نشان دهنده دخالت آن در مرحله پس از ورود است. ما همچنین نشان داده‌ایم که سطح بیان RNA و پروتئین ویروسی با خاموش کردن MINK به طور قابل‌توجهی کاهش می‌یابد، که نشان‌دهنده دخالت آن در سنتز پروتئین ویروسی است که به فرآیند تکثیر RNA ویروسی تغذیه می‌کند. از طریق تجزیه و تحلیل پروتئومی و روش مهار عفونت، ما دریافتیم که فعال‌سازی MINK به‌جای اتصال و ورود ویروس، با رویدادهای تکثیر اولیه آغاز شد. تجزیه و تحلیل پروتئومی روی مشخصات فعال‌سازی پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 (MAPK) نشان داد که فسفوریلاسیون p38 MAPK توسط عفونت EV71 بر فعال‌سازی MINK تحریک می‌شود. سنجش گزارشگر لوسیفراز بیشتر نشان داد که کارایی ترجمه سایت ورودی ریبوزومی داخلی EV71 (IRES) پس از مسدود کردن مسیر MAPK MINK/p38 کاهش یافته است. تحقیقات بیشتر در مورد اثر خاموش کردن MINK بر محلی سازی ریبونوکلئوپروتئین هسته ای ناهمگن A1 (hnRNP A1) نشان داد که جابجایی سیتوپلاسمی hnRNP A1 بر عفونت EV71 ممکن است از طریق مسیر MAPK MINK/p38 تسهیل شود که سپس به طور مثبت ترجمه رونوشت های RNA را تنظیم می کند. این یافته‌های جدید نشان می‌دهند که MINK نقشی کاربردی در ترجمه IRES-واسطه‌شده RNA ویروسی EV71 ایفا می‌کند و ممکن است یک هدف بالقوه برای توسعه استراتژی‌های ضد ویروسی خاص علیه عفونت EV71 فراهم کند.
نقش کیناز مرتبط با NCK Misshapen (MINK)، یک کیناز جدید خانواده Ste20، در ترجمه پروتئینی با واسطه IRES انتروویروس انسانی 71
lwzyoscw
پس زمینه: آنفلوانزا H7N9 به یک پاتوژن بومی در چین تبدیل شده است که در آن ویروس در گردش به طور گسترده در پرندگان وحشی و طیور اهلی یافت می شود. دو موج اپیدمی عفونت H7N9 انسانی در شرق و جنوب مرکزی چین طی سال‌های 2013 و 2014 رخ داده است. در این مطالعه، ما در مورد چهار مورد اول انسانی آنفولانزای H7N9 در شانتو، استان گوانگدونگ، گزارش می‌کنیم که در دومین مورد رخ داده است. موج H7N9 و تجزیه و تحلیل بعدی جدایه های ویروسی. روش‌ها: ژنوم‌های ویروسی در معرض تکثیر چند بخش قرار گرفتند و در یک Illumina MiSeq تعیین توالی شدند. بعدها، آنالیزهای فیلوژنتیکی ویروس‌های آنفولانزا H7N9 برای ایجاد زمینه تکاملی این بیماری در انسان انجام شد. نتایج: توالی‌های جدا شده از Shantou نزدیک‌تر به خوشه H7N9 شرقی غالب (مشابه A/Shanghai/1/2013 (H7N9)) نسبت به خوشه H7N9 جنوبی (شبیه به A/Guangdong/1/201) نزدیک‌تر هستند. H7N9)). نتیجه‌گیری: دو گروه فیلوژنتیک مجزا از آنفلوانزا H7N9 در حال حاضر در چین در گردش هستند و در نتیجه سرریز بین گونه‌ها از بیماری پرندگان باعث عفونت در انسان می‌شوند. خوشه شرقی، که شامل چهار جدایه از شانتو است، توزیع جغرافیایی گسترده ای را ارائه می دهد و با منطقه محدودتر گردش خون خوشه جنوبی همپوشانی دارد. پایش مداوم بیماری پرندگان برای درک بهتر و پیش‌بینی رفتار اپیدمیولوژیک موارد انسانی از اهمیت حیاتی برخوردار است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-015-0829-8) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
تنوع ژنتیکی 2013-2014 جدایه انسانی آنفلوانزا H7N9 در چین
j9csyc3j
اپیدمی ابولا در غرب آفریقا صرفاً یک مشکل زیست پزشکی نیست که می توان آن را به صورت مجزا مشاهده کرد و تنها از طریق فرآیندهای نجات پزشکی اورژانسی با آن مقابله کرد. معضلات اخلاقی ناشی از این همه گیری نیز به مشکلات خرد اخلاقی معمول مرتبط با مراقبت های پزشکی و تحقیقات پزشکی محدود نمی شود. همه‌گیری، به‌عنوان یکی از بسیاری از مظاهر توسعه شکست‌خورده انسانی و اجتماعی که جهان را به «نقاط اوج» خطرناکی رسانده است، نیازمند درون‌بینی عمیق و اقدام برای رسیدگی به فرآیندهای علی بالادستی است.
توضیح و پاسخ به اپیدمی ابولا
j1x7js5z
پس‌زمینه: تمرکز بر «عوامل تعیین‌کننده اجتماعی سلامت» جایگزین خوش‌آمدی برای پارادایم بیماری‌های زیستی پزشکی است. با این حال، تمایل به تمرکز بر تأثیر «عوامل خطر» مربوط به شرایط زندگی و کار افراد، به جای بررسی گسترده‌تر پویایی فرآیندهای اجتماعی که بر سلامت جمعیت تأثیر می‌گذارد، واکنش‌های انتقادی را نه تنها از شمال جهانی برانگیخته است. به ویژه از صداهای جنوب جهانی که در آن سابقه طولانی در پرداختن به مسائل برابری سلامت وجود دارد. در این مقاله، توضیح می‌دهیم که چگونه تمرکز به جای آن بر زبان «تعیین اجتماعی سلامت» ما را بر آن داشته است تا رویکردهای حساس‌تر به برابری را در تحقیق و سیاست‌ها و عملکردهای مرتبط به کار ببریم. بحث: در این مناظره، به طور خلاصه ریشه‌های معرفت‌شناختی و تاریخی رویکردهای اپیدمیولوژیک به سلامت و برابری سلامت را که در آمریکای لاتین ظهور کرده‌اند، بررسی می‌کنیم تا ارتباط آن با گفتمان جهانی را بررسی کنیم. در این منطقه که با نابرابری آشکار مشخص شده است، مفاهیم حساس به زمینه مانند سلامت جمعی و اپیدمیولوژی بحرانی برجسته بوده اند، البته با تصدیق محدود توسط شمال جهانی. ما تلاش های خود را برای اعمال رویکرد تعیین اجتماعی (و عناصر 4 S امنیت زیستی، حاکمیت، همبستگی و پایداری) در پنج پروژه در همکاری تحقیقاتی خود نشان می دهیم که محققان و کاربران دانش را در اکوادور و کانادا در محیط های مختلف به هم مرتبط می کند. سلامت کارکنان سیستم های غذایی؛ بیماری های منتقله از طریق ناقلین، و سیرک اجتماعی با جوانان خیابانی. نتیجه‌گیری: ما استدلال می‌کنیم که زبان تعیین‌کننده‌های اجتماعی خود را به تحقیقاتی می‌رساند که تقلیل‌گرایانه‌تر هستند و به توسعه مهارت‌های متفاوتی اشاره می‌کنند که در هنگام پذیرش زبان تعیین اجتماعی به کار می‌رود. نتیجه می‌گیریم که این زبان منجر به تجزیه و تحلیل مستقیم‌تر عوامل سیستمی می‌شود که نابرابری‌ها را پیش می‌برند، ترویج و تقویت می‌کنند و در عین حال مستقیماً نیروهای رهایی‌بخشی را که قادر به مقابله با تأثیرات منفی سلامت هستند، در نظر می‌گیرند. نتیجه این است که نوآوری معکوس نه تنها باید راه حل های عملی در حال توسعه در کشورهای کم درآمد و متوسط ​​را بشناسد، بلکه باید بر نقاط قوت استدلال نظری-روش شناختی که در جنوب پدیدار شده است نیز تکیه کند.
چرا زبان اهمیت دارد: بینش ها و چالش ها در به کارگیری رویکرد تعیین اجتماعی سلامت در یک برنامه تحقیقاتی مشترک شمال-جنوب
zfz98etw
عفونت های حاد دستگاه تنفسی (ARTIs) با عوارض و مرگ و میر قابل توجهی در سراسر جهان، به ویژه در کودکان زیر 5 سال مرتبط است. تقریباً 2 میلیون کودک سالانه بر اثر ARTIS جان خود را از دست می دهند و بیشتر آنها از کشورهای در حال توسعه هستند. شیوع و همبستگی پاتوژن‌ها در ARTIS به خوبی درک نشده است، اما برای بهبود پیشگیری، درمان و مدیریت مورد حیاتی است. در این مطالعه به بررسی شیوع و ارتباط عوامل عفونی در کودکان مبتلا به ARTIS پرداختیم. در مجموع 39756 کودک با یک یا چند علامت، از جمله تب، سرفه، گلودرد، التهاب لوزه، فارنژیت، هرپانژین، ذات الریه و برونشیولیت در این مطالعه وارد شدند. همه بیماران بین 1 اکتبر 2010 تا 30 سپتامبر 2012 در بیمارستان کودکان ووهان بستری شدند و از نظر عوامل عفونی مورد ارزیابی قرار گرفتند. پاتوژن ها از جمله مایکوپلاسما پنومونیه، ویروس آنفلوانزا A، ویروس آنفلوانزای B، آدنوویروس ها، ویروس سنسیشیال تنفسی، ویروس پاراآنفلوآنزا، لژیونلا پنوموفیلا، کلامیدوفیلا پنومونیه و کوکسیلا بورنتی با استفاده از نمونه های خونی پاتوژن I به طور همزمان غربالگری شدند. برای آشکارسازی همبستگی بین پاتوژن ها از تحلیل رگرسیون استفاده شد. نتایج ما نشان داد که یک یا چند پاتوژن در 10206 بیمار شناسایی شد و مایکوپلاسما پنومونیه، آدنوویروس‌ها و ویروس آنفلوانزا B عوامل عفونی اصلی بودند. عفونت های مختلط پاتوژن ها در 2391 مورد شناسایی شد که مایکوپلاسما پنومونیه شایع ترین پاتوژن بود. شایع ترین عوامل در عفونت های همزمان مایکوپلاسما پنومونیه و ویروس آنفولانزا B بودند. تجزیه و تحلیل رگرسیون یک همبستگی خطی را بین نسبت عفونت های مختلط و بروز عفونت های چند پاتوژن نشان داد. شیوع عوامل عفونی در کودکان مبتلا به ARTIS تعیین شد. معادلات برای تخمین عفونت های متعدد با تشخیص تک پاتوژن ایجاد شد. این یک همبستگی خطی برای پاتوژن ها در کودکان مبتلا به ARTIS را نشان داد. این مطالعه اطلاعات مفیدی را برای بهبود پیشگیری و مدیریت موارد ارائه می دهد.
شیوع و ارتباط عوامل عفونی در کودکان بستری با عفونت حاد دستگاه تنفسی در مرکز چین
3hs4f022
در حالی که بسیاری از مولکول های کلاس I HLA به طور مستقیم با کمپلکس بارگیری پپتید (PLC) برای بارگذاری مرسوم پپتیدها تعامل دارند، مولکول های خاص کلاس I می توانند پپتیدها را به گونه ای ارائه کنند که اجزای PLC را دور بزند. ما میکروپلی‌مورفیسم‌ها را در موقعیت 156 آلوتیپ‌های HLA-A(*)24 و اثرات آنها بر وابستگی PLC برای مونتاژ و ویژگی‌های اتصال پپتید بررسی کردیم. HLA-A(*)24:06(156Trp) و HLA-A(*)24:13(156Leu) سطوح بالایی از بیان سطح سلول را نشان دادند در حالی که HLA-A(*)24:02(156Gln) در سطوح پایین بیان شد. در سلول های کمبود تاپاسین پپتیدهای ارائه شده توسط این گونه های آللی تفاوت های مشخصی را در ویژگی ها و مجموعه نشان دادند. آزمایش‌های رسوب ایمنی تمام گونه‌های HLA-A(*) 24/156 را در سطوح مشابه با تاپاسین در صورت وجود نشان داد. از نظر ساختاری، HLA-A(*)24:02 شامل سه گانه باقیمانده Met97/His114/Gln156 و یک پلی مورفیسم Trp156 یا Leu156 با تثبیت این باقیمانده های سه گانه استقلال تاپاسین را فراهم می کند، بنابراین یک محیط پذیرنده پپتیدی پایدارتر و انرژی بیشتری ایجاد می کند. میکروپلی‌مورفیسم‌ها در موقعیت 156 می‌توانند با تغییر وابستگی تاپاسین خود برای انتخاب پپتید، مسیر بارگذاری پپتید عمومی برای HLA-A(*)24 را تحت تأثیر قرار دهند. معاوضه برای این استقلال تاپاسین می تواند ارائه لیگاندهای غیرمعمول توسط این آلل ها باشد که خطر قابل توجهی را پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) تحمیل می کند.
یک میکروپلی‌مورفیسم تغییر در سه‌گانه باقیمانده 97/114/156 سطوح نسبی استقلال تاپاسین و پروفایل‌های پپتیدی متمایز را برای آلوتیپ‌های HLA-A(*)24 تعیین می‌کند.
e52wuc0h
تحقیقات تعیین اولویت بر سطح کلان (ملی) و خرد (کنار تخت) متمرکز شده است و سطح مزو (موسسه، بیمارستان) نسبتاً نادیده گرفته شده است. این امر با توجه به نقش کلیدی که بیمارستان ها در ارائه خدمات مراقبت های بهداشتی ایفا می کنند و نسبت زیادی از منابع سیستم های بهداشتی که جذب می کنند، شگفت آور است. برای کشف عواملی که بر تعیین اولویت در سطح بیمارستان تأثیر می‌گذارند، ما یک بررسی موضوعی از مطالعات تجربی انجام دادیم. جستجوی سیستماتیک پایگاه‌های اطلاعاتی PubMed، EBSCOHOST، Econlit و Google scholar با جستجوی وب‌سایت‌های کلیدی و جستجوی دستی فهرست‌های مرجع مقالات مرتبط تکمیل شد. در مجموع 24 مقاله از کشورهای توسعه یافته و در حال توسعه شناسایی شد. ما یک چارچوب تحلیل خط مشی را برای بررسی و ترکیب یافته های مقالات انتخاب شده به کار بردیم. یافته ها حاکی از آن است که عملکرد تعیین اولویت در بیمارستان ها تحت تأثیر (1) عوامل زمینه ای مانند فضای تصمیم گیری، در دسترس بودن منابع، ترتیبات تأمین مالی، در دسترس بودن و استفاده از اطلاعات، فرهنگ سازمانی و رهبری، (2) فرآیندهای تعیین اولویت که به نوع فعالیت تعیین اولویت، (3) عوامل محتوایی مانند معیارهای تعیین اولویت و (4) بازیگران، علایق و روابط قدرت آنها. مشاهده می‌کنیم که نیاز به مطالعاتی برای بررسی این موضوعات و تعامل بین آنها در عمق بیشتری وجود دارد و یک چارچوب مفهومی پیشنهاد می‌شود که ممکن است در بررسی شیوه‌های تعیین اولویت در بیمارستان‌ها مفید باشد.
تعیین اولویت های مراقبت های بهداشتی در بیمارستان ها: مروری بر مطالعات تجربی
j35b7917
ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) عامل اصلی عفونت های ویروسی دستگاه تنفسی کودکان است. نه واکسن و نه درمان ضد ویروسی موثر برای پیشگیری و درمان عفونت RSV در دسترس نیست. Palivizumab، یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی، تنها محصولی است که برای جلوگیری از عفونت جدی RSV تایید شده است، اما هزینه بالای آن در کشورهای کم درآمد گران است. در اینجا، هدف ما شناسایی یک عامل ضد ویروسی موثر، ایمن و مقرون به صرفه برای پیشگیری از قبل از مواجهه (PrEP) عفونت RSV در کودکان در معرض خطر بالا بود. ما دریافتیم که آلبومین سرم انسانی (HSA) اصلاح‌شده با مالئیک انیدرید (ML) که ML-HSA نامیده می‌شود، فعالیت ضد ویروسی قوی در برابر RSV از خود نشان می‌دهد و درصد لیزین‌ها و آرژنین‌های اصلاح‌شده در ML- با چنین فعالیت ضد RSV مرتبط است. ML-HSA با تعامل با پروتئین G ویروسی و مسدود کردن اتصال RSV به سلول های هدف، ورود و تکثیر RSV را مهار کرد، در حالی که ML-HAS نه به پروتئین F متصل شد و نه از همجوشی غشایی با واسطه پروتئین F جلوگیری کرد. تجویز داخل بینی ML-HSA قبل از عفونت RSV منجر به کاهش معنی‌دار تیتر ویروسی در ریه‌های موش شد. ML-HSA نویدبخش توسعه بیشتر به یک رژیم داخل بینی موثر، ایمن، مقرون به صرفه و با استفاده آسان برای پیشگیری از عفونت RSV قبل از مواجهه در کودکان در معرض خطر بالا در کشورهای کم درآمد و بالا است.
تجویز داخل بینی آلبومین سرم انسانی اصلاح شده با مالئیک انیدرید برای پیشگیری از عفونت ویروس سینسیتیال تنفسی قبل از مواجهه
8sb5xqxc
ترکیبات فرضی دامنه اتصال به گیرنده در پروتئین S hCoV-EMC در کمپلکس با گیرنده دی پپتیدیل پپتیداز-4 آن
kkaxha7d
آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs) به عنوان عوامل درمانی انسانی اهمیت فزاینده ای پیدا کرده اند. با این حال، تحقیقات کنونی بر خود فناوری متمرکز است و به کشورهای توسعه یافته توجه می کند. هدف این مقاله ارائه یک بررسی جامع از توسعه mAbs در چین از طریق تجزیه و تحلیل سیستماتیک ثبت دارو، درخواست های ثبت اختراع، آزمایشات بالینی، انتشارات آکادمیک و پروژه های تحقیق و توسعه در حال انجام است. روند در حوزه های درمانی و فرآیند صنعتی شدن نیز برجسته شده است. روند توسعه و تحقیقات mAbs برای ارائه چشم انداز آینده از mAbs به عنوان عوامل درمانی در چین تجزیه و تحلیل می شود.
توسعه آنتی بادی های مونوکلونال در چین: بررسی اجمالی و چشم انداز
3bw7jbzq
سابقه و هدف: کارسینوم کبدی (HCC) در حال افزایش است و ششمین سرطان شایع در سراسر جهان است. برای مبارزه موثر با HCC، تحقیقات به سمت تشخیص زودهنگام آن و توسعه درمان های هدفمند هدایت می شود. با توجه به این واقعیت که فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) یک میتوژن مهم برای سلول‌های کبدی است، ما پروتئین‌های تنظیم‌شده بیماری را برای بهبود درک پاتوژنز مولکولی HCC ناشی از EGF جستجو کردیم. پروتئین‌های تنظیم‌شده بیماری توسط 2DE MALDI-TOF/TOF و یک رویکرد رونویسی، توسط ایمونوهیستوشیمی و بیوانفورماتیک پیشرفته مورد مطالعه قرار گرفتند. ResultsMapping از سرطان کبد ناشی از EGF در یک مدل موش تراریخته، 96 = n (P <0.05) پروتئین را به طور قابل توجهی تنظیم کرد که 54 = تومور خاص بود. برای باز کردن مدارهای مولکولی مرتبط با سیگنال دهی نابجای EGFR از رویکردهای محاسباتی متنوعی استفاده شد و این n = 7 گره کلیدی را با استفاده از n = 82 پروتئین تنظیم شده بیماری برای ساخت شبکه تعریف کرد. تجزیه و تحلیل STRING برهمکنش‌های پروتئین-پروتئین بیش از 70 درصد پروتئین‌های تنظیم‌شده بیماری را با پروتئین‌های فردی که توسط ایمونوهیستوشیمی تأیید می‌شوند، نشان داد. پروتئین‌های شبکه تنظیم‌شده بیماری در مسیرهای متمایز نقشه‌برداری شدند و بیوانفورماتیک بینش جدیدی را در مورد مدارهای مولکولی مرتبط با تغییرات قابل‌توجه در گلیکولیز و گلوکونئوژنز، متابولیسم آرژین و پرولین، پردازش پروتئین در شبکه آندوپلاسمی، سیگنال‌دهی Hif- و MAPK، متابولیسم لیپوپروتئین، متابولیسم پلاکتی ارائه کرد. و کنترل هموستاتیک در نتیجه سیگنال دهی ناهنجار EGF. اهمیت بیولوژیکی یافته‌ها با داده‌های بیان ژن مشتق‌شده از بافت‌های تومور تأیید شد تا در نهایت منطقی را تعریف کنیم که بوسیله آن تومورها تغییرات جالبی در متابولیسم ایجاد می‌کنند که برای درک رشد تومور مفید است. علاوه بر این، در میان پروتئین‌های اختصاصی تومور EGF، 11=n به‌طور منحصربه‌فرد در HCC انسانی بیان شد و برای n=49 پروتئین، تنظیم پروتئین در HCC انسانی با استفاده از ذخیره‌سازی اطلس پروتئین انسانی در دسترس عموم تأیید شد، بنابراین اهمیت بالینی را نشان می‌دهد. نتیجه‌گیری: بینش جدیدی در مورد پاتوژنز مولکولی سرطان کبد ناشی از EGF به دست آمد و در بین 37 پروتئین تازه شناسایی شده، چندین مورد احتمالاً کاندیدای توسعه درمان‌های هدفمند مولکولی هستند و شامل نوکلئوزید دی فسفات کیناز A، دی‌هیدرویا لتی‌آمین‌از دو عملکردی وابسته به ATP و دی‌هیدرویا له‌آمین‌فوآمینز هستند. پروتئین اتصال 1، دومی یک مهار کننده Raf-1 کیناز است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12864-015-1312-z) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
نقشه برداری پروتئومی از کارسینوم های کبدی ناشی از فاکتور رشد اپیدرمی، اهداف متابولیسم سلولی جدید و رویدادهای سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن را شناسایی می کند.
9xqv9u57
پس زمینه. عفونت آنفولانزا در دوران بارداری با پیامدهای نامطلوب جنینی مانند زایمان زودرس و کوچک برای سن حاملگی (SGA) همراه است. ایمن سازی آنفلوانزای مادر ممکن است از این پیامدهای نامطلوب نوزاد در طول دوره های گردش آنفولانزا جلوگیری کند. روش ها ما یک مطالعه کوهورت گذشته نگر از تولدهای زنده در Kaiser Permanente (KP) جورجیا و ایالات میانه آتلانتیک (3327 = n) در طول دوره گردش ویروس آنفولانزای A (H1N1) در سال 2009 انجام دادیم. پیامدهای اولیه عبارت بودند از زایمان زودرس در سه ماهه سوم (هفته 27 تا 36)، وزن هنگام تولد، وزن کم هنگام تولد (LBW، <2500 گرم)، و SGA. نتایج. 327 (9.8٪) زایمان زودرس، 236 (7.4٪) LBW، و 267 (8.4٪) زایمان SGA وجود داشت. در میان مادران واکسینه شده با H1N1 (1125=n)، 86 (7.6%) زایمان نارس، 68 (6.4%) LBW، و 99 (9.3%) SGA و میانگین وزن تولد 3308.5 گرم (95% فاصله اطمینان) بود. CI]، 3276.6-3340.4). در میان مادران واکسینه نشده (1581=n)، 191 (12.1%) زایمان زودرس، 132 (8.8%) LBW، و 123 (8.2%) زایمان SGA وجود داشت و میانگین وزن هنگام تولد 3245.3 گرم (95% فاصله اطمینان (CI) 3216.5-3272 بود. ). نوزادان مادران واکسینه شده با H1N1 نسبت به نوزادان مادرانی که واکسینه نشده بودند، 37 درصد احتمال کمتری برای تولد نارس داشتند (نسبت شانس تعدیل شده، 0.63 [95٪ فاصله اطمینان، 0.47-0.84]). میانگین تفاوت وزن هنگام تولد بین نوزادان مادران واکسینه شده با H1N1 و نوزادان مادران واکسینه نشده 45.1 گرم (95٪ فاصله اطمینان، 1.8-88.3) بود. ارتباط معنی داری بین ایمن سازی آنفلوانزای H1N1 مادر و LBW یا SGA وجود نداشت. نتیجه گیری زنان بارداری که واکسن آنفولانزای H1N1 دریافت کرده بودند، کمتر در معرض زایمان زودرس بودند و نوزادان سنگین تری به دنیا آوردند. یافته‌ها از انتخاب‌های سیاست واکسن ایالات متحده برای اولویت‌بندی زنان باردار در طول همه‌گیری آنفلوانزای A (H1N1) در سال 2009 حمایت می‌کنند.
پیامدهای نوزادی پس از ایمن سازی آنفولانزای قبل از تولد در طی همه گیری آنفلوانزای H1N1 2009: تأثیر بر زایمان زودرس، وزن هنگام تولد و تولد نوزاد در سن حاملگی
jd028cyg
فعال شدن التهاب NLRP3 و بلوغ متعاقب آن IL-1β در آسیب حاد ریه (ALI)، که منجر به التهاب و فیبروز می شود، دخیل است. ما نقش ویمنتین، یک رشته میانی نوع III، را در این فرآیند با استفاده از سه مدل موش با مشخصه ALI که به فعال‌سازی التهابی NLRP3 نیاز دارند، بررسی کردیم. ما نشان می‌دهیم که رویدادهای پاتوفیزیولوژیک مرکزی در ALI (التهاب، سطوح IL-1β، نفوذپذیری مانع اپیتلیال اندوتلیال و آلوئولار، بازسازی و فیبروز) در ریه‌های موش Vim (-/-) که با LPS، بلئومایسین و آزبست به چالش کشیده شده‌اند، کاهش می‌یابد. موش های کایمریک مغز استخوان فاقد ویمنتین سطوح IL-1β را کاهش داده و آسیب ریه و فیبروز را به دنبال قرار گرفتن در معرض بلئومایسین کاهش داده اند. علاوه بر این، کاهش سطح فعال کاسپاز-1 و IL-1β در شرایط آزمایشگاهی در ماکروفاژهای Vim(-/-) و ویمنتین-ناک داون مشاهده می شود. نکته مهم، ما تعامل مستقیم پروتئین-پروتئین بین NLRP3 و ویمنتین را نشان می‌دهیم. این مطالعه بینش هایی در مورد التهاب ریه و فیبروز ارائه می دهد و نشان می دهد که ویمنتین ممکن است تنظیم کننده کلیدی التهاب NLRP3 باشد. اطلاعات تکمیلی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1038/ncomms7574) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
ویمنتین فعال شدن التهاب NLRP3 را تنظیم می کند
isyjyqjj
پس زمینه. مطالعات چند مرکزی بر داده های به دست آمده از موسسات مختلف تکیه دارند. فرم ها را می توان برای استاندارد کردن فرآیند گزارش دهی طراحی کرد که امکان مقایسه قابل اعتماد داده ها را فراهم می کند. هدف. هدف از این گزارش ارائه یک روش استاندارد شده است که به عنوان بخشی از یک مطالعه چند مرکزی در مورد HIV منتقل می شود، برای ارزیابی نتایج رادیوگرافی قفسه سینه. مواد و روش ها. هشتصد و پنج نوزاد و کودک در پنج مرکز مورد مطالعه قرار گرفتند. 3057 رادیوگرافی قفسه سینه نمره گذاری شد. داده ها با استفاده از پاسخ اجباری و درجه بندی شده برای 12 یافته وارد شدند. اقدامات تضمین کیفیت و آمار توافقات بین ارزیاب گزارش شده است. نتایج. فرم مورد استفاده برای گزارش نتایج رادیوگرافی قفسه سینه ارائه شده است. توافق بین ارزیابی‌کننده‌ها برای اکثر یافته‌ها متوسط ​​تا زیاد بود، با بهترین همبستگی برای وجود نشانه‌های برونش عروقی و/یا تراکم شبکه‌ای که به‌عنوان یک سؤال ترکیبی مطرح شد (کاپا = 0.71). وجود تراکم ندولار (کاپا = 0.56) و تثبیت پارانشیم (کاپا = 0.57) توافق متوسطی داشت. توافق برای حجم ریه کم بود. نتیجه گیری ابزار کنونی که برای استفاده در جمعیت اطفال توسعه یافته است، برای هر مطالعه ای که شامل ارزیابی رادیوگرافی قفسه سینه کودکان برای جمعیت بزرگی باشد، چه در یک یا چند مرکز، قابل استفاده است.
اکتساب داده های رادیوگرافی قفسه سینه و تضمین کیفیت در مطالعات چند مرکزی
drcfdv9z
تأثیر عفونت ویروس اسهال اپیدمی خوک (PEDv) بر صنعت گوشت خوک ایالات متحده عمدتاً به مرگ و میر ناشی از آن در خوک‌های شیرده نسبت داده شده است، و در نتیجه، تلاش زیادی برای تعیین کمیت تأثیر آن در مزارع خروس انجام شده است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد عملکرد خوک های زنده مانده که به عنوان خوکچه در معرض PEDv قرار گرفتند، در دسترس نیست. در اینجا، یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر برای ارزیابی تأثیر عفونت ویروس اسهال اپیدمی خوک (PEDv) بر عملکرد خوک‌های در حال رشد، همانطور که با مرگ و میر، میانگین افزایش روزانه (ADG)، متوسط ​​مصرف خوراک روزانه (ADFI) و ضریب تبدیل خوراک نشان داده شده است FCR) با استفاده از سوابق تولید از خوک‌های از شیر گرفته شده در مهدکودک و مکان‌های از شیر گرفته تا پایان از مزارع خروس که بین ماه مه 2013 تا ژوئن 2014 به PEDv آلوده شدند، انجام شد. شیوع (دسته های آلوده) با خوک هایی که در 14 تا 120 روز گذشته از شیر گرفته شده بودند (دسته های کنترل) مقایسه شد. سوابق عملکرد از دسته های آلوده و کنترل، جفت شده توسط جریان، با استفاده از آزمون های جفت ناپارامتری مقایسه شد. مرگ و میر، ADG و FCR در گروه های PEDv مثبت (عفونی) در مقایسه با دسته های PEDv منفی (شاهد) با میانگین افزایش مرگ و میر و FCR به ترتیب 11% و 0.5 و کاهش ADG 0.16 پوند در هر مورد تفاوت معنی داری داشتند. روز نتایج ما عملکرد ضعیف‌تری را در خوک‌های در حال رشدی که پس از شیوع PEDv از شیر گرفته شده‌اند در مقایسه با خوک‌هایی که در 14-120 روز گذشته از شیر گرفته شده‌اند نشان می‌دهد، که نشان می‌دهد علاوه بر مرگ و میر ناشی از PEDv در خوک‌های شیرده، این بیماری عملکرد خوک‌های زنده‌مانده را نیز مختل می‌کند. این یافته‌ها به تعیین کمیت تأثیر عفونت PEDv در ایالات متحده کمک می‌کند و در نهایت، به تلاش‌ها برای تعیین کمیت مقرون‌به‌صرفه اقدامات پیشگیری و کنترل بیماری کمک می‌کند.
تاثیر اسهال اپیدمی خوک بر عملکرد خوک های در حال رشد
ap4ro5me
واکسن های ویروسی را می توان در سلول های چسبنده یا سوسپانسیون تولید کرد. هدف از این کار غربالگری خطوط سلولی تعلیق انسانی برای ظرفیت پشتیبانی از تکثیر ویروسی بود. به عنوان اولین قدم، بررسی شد که آیا ویروس فلج اطفال می تواند در چنین رده های سلولی تکثیر شود یا خیر. ویروس فلج اطفال سابین نوع 1 به صورت سریالی روی پنج رده سلولی انسانی HL60، K562، KG1، THP-1 و U937 منتقل شد. سابین نوع 1 قادر به تکثیر موثر در سه رده سلولی (K562، KG1، و U937) بود که تیترهای ویروسی بالایی را پس از تکثیر به دست آورد. بیان CD155، گیرنده ویروس فلج اطفال، حساسیت به تکثیر را توضیح نمی دهد، زیرا تمام رده های سلولی CD155 را بیان می کنند. علاوه بر این، ما نشان دادیم که ویروس پاساژ شده به طور موثرتری نسبت به ویروس والدین در سلول‌های KG1 تکثیر می‌شود و تیترهای ویروس بالاتری را در مایع رویی در اوایل پس از عفونت ایجاد می‌کند. عفونت رده های سلولی در MOI 0.01 منجر به تیترهای ویروسی بالایی در مایع رویی در روز 4 شد. عفونت K562 با سابین نوع 1 عبوری در یک سیستم بیوراکتور، تیترهای ویروسی بالایی در مایع رویی به همراه داشت. در مجموع، این داده ها نشان می دهد که رده های سلولی K562، KG1 و U937 برای انتشار ویروس فلج اطفال مفید هستند.
رده های سلولی سرطانی خونساز می توانند از تکثیر ویروس پولیو سابین نوع 1 پشتیبانی کنند
gaxe28o5
سال 2014 برای مجله پزشکی عربستان سعودی
gbf3ivzc
ما قبلاً یک جهش خاص HLA-A*02:01 را کشف کردیم که تشخیص لنفوسیت T سیتوتوکسیک پپتید خاص (CTL) را در مقایسه با نوع وحشی HLA-A*02:01 در شرایط آزمایشگاهی افزایش داد. این جهش حاوی یک جایگزین اسید آمینه منفرد از هیستیدین به لوسین در موقعیت 74 (H74L) است که در شیار اتصال پپتید قرار دارد. برای بررسی اثر جهش H74L بر پرایمینگ CTL in vivo، از فناوری تریمر تک زنجیره ای کلاس I (SCT) استفاده کردیم که در آن سه جزء شامل یک پپتید، میکروگلوبولین β2 و زنجیره سنگین HLA کلاس I است. از طریق پیوندهای انعطاف پذیر به یکدیگر متصل می شوند. ما آدنوویروس نوترکیب بیان کننده SCT متشکل از پپتید مشتق از پروتئین ماتریکس آنفلوانزا A (FMP)، میکروگلوبولین β2 و زنجیره سنگین H74L تولید کردیم. موش های تراریخته HLA-A*02:01 با آدنوویروس ایمن سازی شدند و القای CTL های خاص پپتید و ایمنی ضد تومور مورد بررسی قرار گرفت. به وضوح نشان داده شد که جهش H74L مولکول HLA-A*02:01 SCT را قادر می سازد تا به طور چشمگیری هم پرایمینگ in vivo CTL های اختصاصی FMP و هم محافظت در برابر چالش کشنده سلول های توموری بیان کننده FMP را افزایش دهد. این داده ها اولین شواهدی را ارائه می دهند که نشان می دهد یک جهش نقطه ای ساده در زنجیره سنگین HLA کلاس I SCT برای بهبود ایمونوتراپی مبتنی بر CTL و پیشگیری برای کنترل تومورها مفید است.
معرفی یک جهش نقطه ای در یک تریمر تک زنجیره ای کلاس I HLA باعث افزایش پرایمینگ CTL و ایمنی ضد توموری می شود.
37ojix5j
پس زمینه: اپیدمی فعلی بیماری ویروس ابولا (EVD) بافت اجتماعی سه کشور غرب آفریقا را ویران کرده و مردم را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار داده است. ما موضوعات کلیدی را از یک میزگرد چند رشته ای با تنظیم دستور کار گزارش می کنیم که برای بررسی تجربیات و پیامدهای سیستم های بهداشتی در غنا برگزار شد، کشوری بدون پرونده اما در آن خطر شیوع زیاد است و تأثیر اقتصادی، اجتماعی و سیاسی تهدید قریب الوقوع است. قبلا احساس شد بحث: داستان‌های شخصی شرکت‌کنندگان و بحث‌های گسترده‌تر برای تعریف مسائل اساسی و فرصت‌های آمادگی متمرکز بر سه موضوع مرتبط با یکدیگر است. ابتدا، خطرات خود پاسخ ترس به عنوان تهدیدی برای یکپارچگی و تداوم مراقبت با کیفیت برجسته شد. ثانیاً، ترس کارکنان مراقبت‌های بهداشتی با فقدان آشکار حمایت‌های اجتماعی و شخصی برای پیشگیری و کنترل عفونت در جوامع و مراکز مراقبت‌های بهداشتی همراه شد، همانطور که اپیدمی مداوم وبا که بیش از 20000 بیمار را تنها در پایتخت آکرا از ژوئن 2014 تحت تأثیر قرار داده است، نشان می‌دهد. به نظر می رسد فقدان پیام و هدایت منسجم از سوی رهبری، هماهنگی محدودی داشته و سطحی از بی اعتمادی به توانایی و تعهد دولت برای بسیج پاسخ کافی. توصیه‌های اولیه شامل سرمایه‌گذاری فوری در منابع و زیرساخت‌های مورد نیاز برای کنترل معمول عفونت در جوامع و تأسیسات بهداشتی، ارائه تضمین‌هایی همراه با اوراق بهادار برای کارکنان مراقبت‌های بهداشتی خط مقدم، ایجاد یک سیستم نظارتی چندبخشی، همه خطرات شیوع بیماری، و تعامل مستقیم با گروه های کلیدی جامعه برای تولید پیام های آموزشی مرتبط با زمینه که به کاهش انگ، ترس و این تصور تضعیف کننده مبنی بر اینکه بیماری با درمان یا کنترل مخالفت می کند. خلاصه: اپیدمی EVD فرصت بی‌سابقه‌ای را برای کشورهای آفریقای غربی که هنوز تحت تأثیر موارد EVD قرار نگرفته‌اند فراهم می‌کند تا در مقابله با ضعف‌های دیرینه سیستم‌های بهداشتی پیشرفت کنند. این میزگرد بر نیاز فوری به تقویت ظرفیت برای کنترل عفونت، ایمنی و بهداشت شغلی و هماهنگی رهبری تاکید کرد. تعهد قابل توجهی برای افزایش استانداردهای بهداشت در جوامع و امکانات بهداشتی، ایجاد مکانیسم‌هایی برای همکاری در بخش‌ها، و مشارکت دادن سهامداران جامعه در ایجاد راه‌حل‌های مورد نیاز مورد نیاز است. هدر دادن فرصت هم ویرانگر و هم غیرمسئولانه خواهد بود.
آمادگی برای بیماری ویروس ابولا در کشورهای غرب آفریقا هنوز تحت تأثیر قرار نگرفته است: دیدگاه متخصصان بهداشت غنا
vyb5agwk
اگرچه HAD اکنون به دلیل HAART نادر است، اشکال خفیف تر HAND در بیماران مبتلا به HIV باقی می ماند. التهاب سیستمیک و موضعی ناشی از HIV یکی از مکانیسم های دست در نظر گرفته می شود. سطح سیتوکین ها در CSF با اختلال عصبی شناختی در عفونت HIV مرتبط بود. با این حال، تغییرات سیتوکین های دخیل در اختلال شناختی در پلاسما نشان داده نشده است، و روابط آنها بین CSF و پلاسما نیاز به رسیدگی دارد. ما سطوح سیتوکین را در نمونه های جفت CSF و پلاسما از افراد آلوده به HIV با یا بدون اختلال عصبی شناختی مقایسه کردیم. غلظت سیتوکین توسط Luminex xMAP اندازه گیری شد. در مقایسه سطح بیان سیتوکین ها در پلاسما و CSF، IFN-α2، IL-8، IP-10 و MCP-1 به طور قابل توجهی در CSF بالاتر بود. Eotaxin به طور قابل توجهی در پلاسما بالاتر بود، در حالی که G-CSF تفاوتی بین پلاسما و CSF نشان نداد. G-CSF (0.0079 = P)، IL-8 (0.0223 = P)، IP-10 (0.0109 = P) و MCP-1 (0.0497 = P) در CSF تفاوت معنی داری را بین گروه HIV-CI و HIV-NC نشان دادند. که ممکن است نشان دهنده ارتباط آنها با اختلال عصبی شناختی مرتبط با HIV باشد. علاوه بر این، G-CSF (P = 0.0191) و IP-10 (P = 0.0377) در پلاسما در HIV-CI به طور قابل توجهی بالاتر از HIV-NC بود. تغییرات مداوم G-CSF و IP-10 در نمونه های جفت پلاسما و CSF ممکن است پتانسیل آنها را برای پیش بینی HAND افزایش دهد.
رابطه CSF و سطوح سیتوکین پلاسما در بیماران مبتلا به HIV مبتلا به اختلالات عصبی شناختی
sctfgzdo
ذرات شبه ویروس پاپیلومای انسانی (HPV VLP) به عنوان پایه واکسن های مجاز فعلی برای HPV عمل می کنند. ما قبلاً نشان داده‌ایم که کپسیداسیون DNA بیان‌کننده آنتی‌ژن مدل M/M2 از ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) در شبه‌ویریون‌های HPV (PsV) هنگامی که به صورت داخل واژینال تحویل داده می‌شود، ایمنی‌زا است. از آنجایی که کپسیدهای HPV برای اپیتلیوم پایه تروپیسم ایجاد می کنند، حامل های جذابی برای واکسیناسیون پوست با استفاده از میکروسوزن ها هستند. در این مطالعه ما پرسیدیم: 1) آیا HPV16 VLP تجویز شده توسط میکروسوزن‌ها می‌تواند پاسخ‌های ایمنی محافظتی را به HPV16 القا کند و 2) آیا پلاسمیدهای محصور شده با HPV16 PsV تحویل‌شده توسط میکروسوزن‌ها می‌توانند پاسخ‌های ایمنی را به HPV و آنتی‌ژن تحویل‌شده توسط ترانس ژن ایجاد کنند. موش هایی که با میکروسوزن های پوشش داده شده HPV16 VLP ایمن شده بودند، پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده قوی ایجاد کردند و از چالش HPV16 محافظت شدند. آرایه‌های میکروسوزن پوشیده شده با پروتئین HPV16-M/M2 یا HPV16-F (ژن‌های RSV) مورد آزمایش قرار گرفتند و پاسخ‌های آنتی‌بادی اختصاصی HPV و F پس از ایمن‌سازی، و پاسخ‌های سلول T اختصاصی M/M2 شناسایی شدند. به ترتیب چالش پس از RSV شناسایی شد. موش‌های واکسینه‌شده HPV16 PsV-F کاملاً از چالش با HPV16 PsV محافظت می‌شدند و بار ویروسی RSV را در ریه و بینی در چالش RSV داخل بینی کاهش می‌دادند. به طور خلاصه، DNA محصور شده با HPV16 PsV که توسط میکروسوزن ها ارائه می شود، پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده علیه HPV را القا می کند و برای پاسخ های آنتی بادی و سلول های T به آنتی ژن های RSV کدگذاری شده توسط پلاسمیدهای محصور شده آماده می شود. اگرچه ایمنی زایی جزء DNA درست بالاتر از آستانه پاسخ به دوز بود، ایمنی اختصاصی HPV قوی بود. در مجموع، این داده‌ها نشان می‌دهند که تحویل میکروسوزن HPV PsV لیوفیلیزه می‌تواند یک رویکرد واکسن ترکیبی عملی و پایدار در برابر حرارت باشد که می‌تواند برای ارزیابی بالینی ایجاد شود.
واکسیناسیون با پلاسمیدهای کاذب ویروس پاپیلومای انسانی با هدف قرار دادن پوست با استفاده از میکروسوزن ها
k8u2tidd
عفونت های باکتریایی و ویروسی اغلب از نظر بالینی غیرقابل تشخیص هستند که منجر به مدیریت نامناسب بیمار و استفاده نادرست از آنتی بیوتیک می شود. پروتئین های میزبان ناشی از باکتری مانند پروکلسی تونین، پروتئین واکنشی C (CRP) و اینترلوکین-6 به طور معمول برای حمایت از تشخیص عفونت استفاده می شوند. با این حال، عملکرد آنها به طور منفی تحت تأثیر تنوع بین بیماران، از جمله زمان شروع علائم، سندرم بالینی و عوامل بیماری زا قرار می گیرد. هدف ما شناسایی پروتئین‌های میزبان ناشی از ویروس جدید بود که می‌توانند پروتئین‌های ناشی از باکتری را برای افزایش دقت تشخیصی مکمل کنند. در ابتدا، ما یک صفحه بیوانفورماتیک برای شناسایی پروتئین‌های پاسخ ایمنی میزبان در گردش فرضی انجام دادیم. سپس 600 نامزد به‌دست‌آمده با استفاده از نمونه‌های خونی از 1002 بیمار مشکوک به بیماری عفونی حاد و گروه شاهد بدون عفونت ظاهری، از نظر پتانسیل تشخیصی به‌صورت کمی غربالگری شدند. برای هر بیمار، سه پزشک مستقل بر اساس تحقیقات بالینی و آزمایشگاهی جامع، از جمله PCR برای 21 پاتوژن که 319 باکتری، 334 ویروس، 112 مورد کنترل و 98 تشخیص نامشخص را ایجاد می‌کنند، تشخیص دادند. 139 بیمار بر اساس معیارهای از پیش تعیین شده از مطالعه خارج شدند. بهترین عملکرد پروتئین میزبان، لیگاند القا کننده آپوپتوز مرتبط با TNF (TRAIL) بود (منطقه زیر منحنی [AUC] 0.89؛ فاصله اطمینان 95٪ [CI]، 0.86 تا 0.91)، که به طور مداوم در افراد آلوده به ویروس تنظیم می شد. بیماران ما بیشتر یک امضای چند پروتئینی را با استفاده از رگرسیون لجستیک در نیمی از بیماران توسعه دادیم و آن را در نیمی از بقیه تأیید کردیم. امضا با بالاترین دقت شامل هر دو پروتئین ناشی از ویروس و باکتری بود: TRAIL، پروتئین-10 القا شده با اینترفرون گاما، و CRP (AUC 0.94؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، 0.92 تا 0.96). امضا برتر از هر یک از پروتئین های فردی بود (P<0.001)، و همچنین پارامترهای بالینی معمول استفاده شده و ترکیب آنها (P <0.001). در سیستم‌های مختلف فیزیولوژیکی، زمان‌های شروع علائم و پاتوژن‌ها قوی باقی ماند (AUCs 0.87-1.0). تشخیص افتراقی دقیق ارائه شده توسط این ترکیب جدید از پروتئین های ناشی از ویروس و باکتری، پتانسیل بهبود مدیریت بیماران مبتلا به عفونت های حاد و کاهش مصرف نادرست آنتی بیوتیک را دارد.
امضای جدید میزبان پروتئوم برای تشخیص عفونت‌های حاد باکتریایی و ویروسی
4h5u4b4m
پیشرفت های سریع تکنولوژیک پس از پروژه ژنوم انسانی، در دسترس بودن ژنوم های شخصی سازی شده را ممکن ساخته است. از آنجایی که اکنون تمرکز از توصیف ژنوم ها به ایجاد تداعی بیماری های شخصی شده، در ترکیب با در دسترس بودن سایر فناوری های omics تغییر می کند، فشار بزرگ بعدی نه تنها به دست آوردن یک ژنوم شخصی سازی شده، بلکه دنبال کردن کمی از سایر omics خواهد بود. این شامل رونوشت‌ها، پروتئوم‌ها، متابولوم‌ها، آنتی‌بادیوم‌ها و فن‌آوری‌های نوظهور جدید می‌شود که نمایه‌سازی هزاران جزء مولکولی را در افراد ممکن می‌سازد. علاوه بر این، پروفایل omics که به صورت طولی انجام می‌شود می‌تواند الگوهای زمانی مرتبط با تغییرات مولکولی و سلامت فیزیولوژیکی و بیماری‌های مرتبط را بررسی کند. چنین داده‌هایی مستلزم توسعه روش‌شناسی محاسباتی است تا نه تنها چنین داده‌هایی را بررسی و به صورت توصیفی ارزیابی کند، بلکه مدل‌های بیولوژیکی کمی را نیز بسازد. در اینجا ما در دسترس بودن ژنوم‌های شخصی و فناوری‌های omics در حال توسعه را که می‌توان برای پیاده‌سازی شخصی‌سازی‌شده گرد هم آورد و اینکه چگونه این رویکردهای یکپارچه جدید می‌توانند به طور مؤثر یک داروی شخصی دقیق ارائه کنند که نه تنها بر شناسایی و درمان، بلکه در نهایت بر پیشگیری از بیماری تمرکز دارد، توضیح می‌دهیم.
ژنوم های شخصی، omics پویا کمی و پزشکی شخصی
xm57cnw9
اپیدمیولوژی ریاضی، یکی از قدیمی ترین و غنی ترین حوزه ها در زیست شناسی ریاضی، به طور قابل توجهی درک ما را از چگونگی ظهور، تکامل و گسترش پاتوژن ها افزایش داده است. مدل‌های اپیدمیولوژیک کلاسیک، استانداردی برای پیش‌بینی و مدیریت شیوع بیماری‌های عفونی، فرض می‌کنند که تماس بین افراد مستعد و عفونی به فراوانی نسبی آنها در جمعیت بستگی دارد. عوامل رفتاری که پایه نرخ تماس هستند به طور کلی مورد توجه قرار نمی گیرند. با این حال، دسته‌ای از مدل‌های نوظهور وجود دارد که به بازخورد بین پویایی بیماری‌های عفونی و تصمیمات رفتاری منجر به تماس با میزبان می‌پردازد. این رویکرد که از آن به عنوان «اپیدمیولوژی اقتصادی» یا «اقتصاد اپیدمیولوژیک» یاد می‌شود، با استفاده از بینش و روش‌های اقتصاد، عوامل تعیین‌کننده تصمیم‌گیری درباره تعداد و نوع تماس‌های افراد را بررسی می‌کند. ما نشان می‌دهیم که چگونه این رویکرد پتانسیل بهبود پیش‌بینی سیر بیماری عفونی و حمایت از توسعه رویکردهای جدید برای مدیریت بیماری‌های عفونی را دارد.
ادغام اقتصاد و اپیدمیولوژی برای بهبود پیش‌بینی و مدیریت بیماری‌های عفونی
v8cgamy6
سابقه و هدف: لپتوسپیراهای عفونی کلیه های مخزن (مانند موش صحرایی) و میزبان تصادفی مانند انسان را کلونیزه می کند. پاسخ کلیوی به کلونیزاسیون لپتوسپیرال مداوم، همانطور که با علامت های زیستی پروتئین ادرار اندازه گیری می شود، به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. اگزوزوم‌های ادراری - نانووزیکول‌های متصل به غشای فعال زیستی - حاوی محموله‌های خاصی از حالت سلولی هستند که به طور افزودنی تشکیل را در سراسر نفرون منعکس می‌کنند. ما فرض کردیم که عفونت لپتوسپیرا محتوای اگزوزوم‌های ادرار را تغییر می‌دهد، و علاوه بر این، این تغییرات ناشی از لپتوسپیرا سرنخ‌هایی را برای کشف مسیرهای جدید مرتبط با فعل و انفعالات باکتری و میزبان نگه می‌دارد. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: محتوای پروتئین اگزوزوم از نمونه‌های ادرار 24 ساعته موش‌های آلوده به لپتوسپیرا با موش‌های سالم با استفاده از SDS-PAGE و کروماتوگرافی مایع/طیف‌سنجی جرمی پشت سر هم (LC-MS/MS) مقایسه شد. مدل‌های آماری برای شناسایی پروتئین‌های غیرقابل تنظیم در اگزوزوم‌های ادرار موش صحرایی آلوده به لپتوسپیرا و غیر عفونی استفاده شد. در مجموع، 842 پروتئین با پروتئومیکس LC-MS/MS کل ادرار موش و 204 پروتئین مرتبط با اگزوزوم شناسایی شدند. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که 25 پروتئین به طور قابل توجهی بین کنترل غیر آلوده و موش های آلوده تمایز قائل شدند. آمینوپپتیداز آلانیل (غشایی)، که به نام CD13 نیز شناخته می شود، با بالاترین امتیاز در صدر این لیست قرار گرفت، یافته ای که ما توسط وسترن بلاتینگ تایید کردیم. تجزیه و تحلیل ادرار کامل کاهش سطح پروتئین Tamm-Horsfall در ادرار موش آلوده را نشان داد. مجموع پروتئین های ادرار و اگزوزوم در موش های صحرایی نر و ماده آلوده تفاوت معنی داری داشتند. نتیجه‌گیری: ما پاسخ‌های خاص توبول کلیوی مرتبط با اگزوزوم را به عفونت لپتوسپیرا در مدل کلونیزاسیون مزمن موش شناسایی کردیم. تفاوت‌های کمی در پروتئین‌های اگزوزوم ادرار موش‌های صحرایی نر و ماده آلوده در مقابل کنترل‌های غیر عفونی نشان می‌دهد که آنالیز اگزوزوم ادرار تفاوت‌های مهمی را در عملکرد کلیه شناسایی می‌کند که ممکن است دارای اهمیت بالینی و پاتولوژیک باشند.
آنالیز پروتئومی اگزوزوم های ادرار پاسخ لوله کلیوی به کلونیزاسیون لپتوسپیرال را در موش های آزمایشگاهی آلوده نشان می دهد.
otqv6hzf
با ظهور درمان ضد رتروویروسی که می تواند تکثیر ویروس را در زیر سطوح تشخیص سنجش های مرسوم کنترل کند، چشم انداز بالینی جدیدی از ایدز پدیدار شد که در آن عوارض غیر ایدز بر شرایط تعیین کننده ایدز غالب است. این بیماری‌های همراه متنوع هستند و بر اندام‌های متعدد تأثیر می‌گذارند، در نتیجه منجر به بیماری‌های قلبی عروقی، کلیوی، عصبی و کبدی، استئوپنی/پوکی استخوان و سرطان می‌شوند. یکی از ویژگی های مشترک این شرایط این است که آنها به طور کلی با پیری سریع همراه هستند. مکانیسم پشت این بیماری های همراه التهاب مزمن بیش از حد ناشی از عفونت HIV است که تحت درمان ضد رتروویروسی ادامه می یابد. عفونت پیشرونده ویروس نقص ایمنی سیمین (SIV) در پستانداران غیرانسانی (NHPs) این بیماری‌های همراه را از نزدیک بازتولید می‌کند و سیستم ساده‌شده‌ای را ارائه می‌دهد که در آن بسیاری از عوامل خطر سنتی انسانی برای بیماری‌های همراه (به عنوان مثال، سیگار کشیدن، چربی خون بالا) وجود ندارند. علاوه بر این، شرایط تجربی را می توان به درستی در طول دوره کوتاه تر بیماری برای عفونت SIV کنترل کرد. به این ترتیب، NHP ها را می توان برای توصیف پارادایم های جدید پاتوژنز ایدز و آزمایش اثربخشی مداخلات با هدف کاهش بیماری های غیر مرتبط با ایدز به کار برد.
استفاده از مدل نخستی‌های غیر انسانی بیماری‌زا و غیر بیماری‌زا برای مطالعه بیماری‌های غیر ایدز
le1mc045
سابقه و هدف: تشخیص زودهنگام و درمان مناسب آنتی بیوتیکی می تواند به طور قابل توجهی مرگ و میر مننژیت باکتریایی بیمارستانی را کاهش دهد. با این حال، تشخیص دقیق و سریع مننژیت باکتریایی برای پزشکان یک چالش است. این مطالعه با هدف تعیین اینکه آیا بیومارکرهای ترکیبی می توانند ابزار مفیدی برای تشخیص مننژیت باکتریایی ارائه دهند یا خیر. روش ها: مطالعه گذشته نگر انجام شد. سطوح مایع مغزی نخاعی (CSF) گیرنده طعمه 3 (DcR3) و گیرنده محرک محلول بیان شده بر روی سلول های میلوئیدی 1 (sTREM-1) با روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) شناسایی شد. نتایج: بیماران مبتلا به مننژیت باکتریال سطوح بیومارکرهای ذکر شده در بالا را به طور قابل توجهی افزایش دادند. دو نشانگر زیستی همه عوامل خطر مننژیت باکتریایی بودند. نشانگرهای زیستی در یک bioscore ساخته شدند. عملکرد متمایز بیوسکور بهتر از هر نشانگر زیستی بود، با ناحیه زیر منحنی مشخصه عملکرد گیرنده (ROC) (AUC) 0.842 (95% فواصل اطمینان (CI) 0.770-0.914؛ p<0.001). نتیجه گیری: اندازه گیری ترکیبی غلظت CSF DcR3 و sTREM-1 پیش بینی مننژیت باکتریایی بیمارستانی را بهبود بخشید. استراتژی ترکیبی مورد توجه است و اعتبار سنجی این بهبود نیاز به مطالعات بیشتری دارد.
ترکیبی از گیرنده فریب 3 و گیرنده محرک محلول بیان شده بر روی سلول های میلوئیدی-1 برای تشخیص مننژیت باکتریایی بیمارستانی
1qtqergw
ژن TP53 به عنوان نگهبان ژنوم شناخته می شود زیرا نقشی حیاتی در تنظیم چرخه سلولی، تکثیر سلولی، ترمیم آسیب DNA، شروع مرگ برنامه ریزی شده سلولی و سرکوب رشد تومور ایفا می کند. استفاده غیر یکنواخت از کدون های مترادف برای یک اسید آمینه خاص در طول ترجمه پروتئینی که به عنوان سوگیری استفاده از کدون (CUB) شناخته می شود، ویژگی منحصر به فرد ژنوم است و انحراف خاص گونه را نشان می دهد. تجزیه و تحلیل سوگیری استفاده از کدون با پویایی ترکیبی توالی های کدکننده به درک بهتر مکانیسم مولکولی و تکامل یک ژن خاص کمک کرده است. در این مطالعه، توالی های کد کننده کامل نوکلئوتیدی ژن TP53 از هشت گونه مختلف پستانداران برای تجزیه و تحلیل CUB استفاده شد. نتایج ما نشان داد که الگوهای استفاده از کدون در ژن TP53 در گونه‌های مختلف پستانداران تحت تأثیر سوگیری GC به‌ویژه GC(3) قرار گرفته است و یک سوگیری متوسط ​​در استفاده از کدون ژن TP53 وجود دارد. علاوه بر این، ما مشاهده کردیم که طبیعت بیشترین کدون CTG را برای اسید آمینه لوسین ترجیح داده است، اما در برابر کدون ATA برای ایزولوسین در ژن TP53 در تمام گونه‌های پستانداران در طول دوره تکامل انتخاب شده است.
به دست آوردن بینش در مورد الگوهای استفاده از کدون ژن TP53 در هشت گونه پستانداران
10p3mth2
HIV-1 از تغییر قاب ریبوزومی برنامه ریزی شده -1 برای ترجمه حوزه های ساختاری و آنزیمی در نسبت تعریف شده مورد نیاز برای همانندسازی استفاده می کند. یک توالی لغزنده، U UUU UUA، و یک حلقه ساقه، ویژگی‌های RNA کاملاً تعریف شده‌ای هستند که تغییر فریم -1 را در HIV-1 تعدیل می‌کنند. کدون گلیسین GGG بلافاصله پس از توالی لغزنده (اینترکدون) از نظر ساختاری به شروع حلقه ساقه کمک می کند، اما نقش مشخصی در مدل های فعلی مکانیسم تغییر قاب ندارد، زیرا لغزش استنباط می شود که قبل از رسیدن این کدون بین کدون رخ می دهد. سایت رمزگشایی ریبوزومی این کدون GGG در ایزوله های طبیعی HIV به شدت محافظت می شود. هنگامی که اینترکدون طبیعی با یک کدون توقف جایگزین شد، دو مولکول رمزگشایی مختلف - پروتئین eRF1 یا یک سرکوبگر همزاد tRNA - قادر به دسترسی و رمزگشایی اینترکدون قبل از تغییر فریم -1 بودند. این بدان معناست که لغزش قابل توجهی زمانی رخ می دهد که اینترکدون در محل ریبوزومی A (شاید تحریف شده) قرار دارد. ما تأثیر اینترکدون را در مدل نگهداری قاب در مقابل تغییر فریم در HIV-1 تطبیق می‌دهیم.
کدون بسیار حفاظت شده به دنبال دنباله لغزنده از بازده -1 Frameshift در سایت HIV-1 Frameshift پشتیبانی می کند
lli45kok
سلول های اندام های ترشحی تخصصی مسیرهای ترشحی خود را گسترش می دهند تا با افزایش بار پروتئین لازم برای عملکرد خود سازگار شوند. شبکه آندوپلاسمی (ER)، دستگاه گلژی و وزیکول های ترشحی، نه تنها اجزای غشاء بلکه ماشین آلات پروتئین مورد نیاز برای افزایش تولید و انتقال پروتئین را گسترش می دهند. افزایش بار پروتئین باعث پاسخ استرس ER مشابه پاسخ پروتئین بازشده (UPR) می شود. کار اخیر چندین فاکتور رونویسی bZip را در تنظیم اجزای پروتئینی مسیر ترشحی اولیه لازم برای کاهش این استرس دخیل کرده است. در اینجا، ما هشت عامل رونویسی bZip را در تنظیم ژن‌های اجزای مسیر ترشحی برجسته می‌کنیم. اینها شامل اجزای سه شاخه متعارف UPR-ATF4، XBP1، و ATF6، و همچنین پنج عضو از خانواده Creb3 از فاکتورهای رونویسی است. ظرفیت ترشحی در پاسخ به افزایش بار پروتئین در نهایت، ما پیشنهاد می‌کنیم که خانواده Creb3 از عوامل ممکن است با تنظیم مسیرهای لازم برای خروج چرخه سلولی در طول تمایز نهایی، نقش دوگانه در تمایز سلول‌های ترشحی داشته باشند. مواد تکمیلی الکترونیکی: مطالب تکمیلی برای این مقاله به شماره 10.1007/s11515-014-1338-7 موجود است و برای کاربران مجاز قابل دسترسی است.
تنظیم رونویسی ظرفیت ترشحی توسط فاکتورهای رونویسی bZip
6c6cw80p
دایسر جزء کلیدی در مسیر miRNA است. تخریب پروتئین دایسر در طی عفونت ویروس واکسینیا (VV) تسهیل می شود. یک محصول شکاف C ترمینال از پروتئین Dicer در حضور MG132 در طول عفونت VV شناسایی شد. بنابراین، این امکان وجود دارد که پروتئین دایسر توسط یک پروتئاز ویروسی و به دنبال آن تجزیه پروتئازوم محصول بریده شده جدا شود. یک محل بالقوه برش پروتئاز I7 در انتهای C پروتئین دایسر وجود دارد. در واقع، کاهش پروتئین Dicer زمانی تشخیص داده شد که Dicer با پروتئاز I7 بیان شد اما با پروتئین جهش یافته پروتئاز I7 فاقد فعالیت پروتئاز بود. جهش محل برش بالقوه I7 در C-پایانه پروتئین Dicer در برابر تخریب آن در طول عفونت VV مقاومت کرد. علاوه بر این، پروتئین Dicer به طور چشمگیری توسط VV vI7Li نوترکیب پس از القای پروتئاز I7 کاهش یافت. اگر VV بتواند تخریب پروتئین Dicer را تسهیل کند، فرآیند miRNA باید تحت تأثیر عفونت VV قرار گیرد. در واقع، تجمع پیش ساز miR122 پس از عفونت VV یا بیان پروتئاز I7 شناسایی شد. کاهش miR122 منجر به سرکوب تکثیر RNA زیر ژنومی HCV و به نوبه خود، مقدار پروتئین های ویروسی می شود. همانطور که انتظار می رفت، کاهش قابل توجهی از پروتئین HCVNS5A پس از عفونت VV و بیان پروتئاز I7 مشاهده شد. بنابراین، نتایج ما نشان می‌دهد که VV می‌تواند پروتئین Dicer را از طریق پروتئاز I7 برای تسهیل تخریب Dicer بشکند و به نوبه خود، پردازش miRNA‌ها را سرکوب کند. همچنین اثر پروتئین دایسر بر تکثیر VV مورد بررسی قرار گرفت. بیان بیرونی پروتئین دایسر تکثیر VV را اندکی سرکوب می کند در حالی که شکست پروتئین دایسر به طور قابل توجهی بر تکرار VV تأثیر نمی گذارد.
جداسازی پروتئین دایسر توسط پروتئاز I7 در طی عفونت ویروس واکسینیا
5w7cubqo
ما سویه‌های روتاویروس غیرمعمول را در نمونه‌های مدفوع سگ‌های پناه‌گرفته در مجارستان با متاژنومیکس ویروسی شناسایی کردیم. گونه‌های روتاویروس جدید تشابه توالی ژنوم محدودی را با نمایندگان 8 گونه روتاویروس A-H نشان می‌دهند و به عنوان گونه‌های روتاویروس جدید کاندید می‌شوند که ما به طور آزمایشی Rotavirus I نامیده‌ایم.
گونه‌های جدید روتاویروس در سگ‌های سرپناه، مجارستان
wuu713l2
عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) یک مشکل مهم بهداشت عمومی در سراسر جهان است. HCV از مکانیسم‌های مولکولی پیچیده استفاده می‌کند که منجر به درجه بالایی از ناهمگنی ژنتیکی درون میزبان می‌شود. این درجه تنوع بالا نشان دهنده یک چالش برای ایجاد دقیق ارتباط ژنتیکی بین موارد است و شناسایی منابع عفونت را پیچیده می کند. ردیابی عفونت های HCV برای روشن شدن راه های انتقال در شرایط مختلف بسیار مهم است. بنابراین، اجرای نظارت مولکولی پیشرفته HCV (AMS) برای کنترل بیماری ضروری است. محاسبه حدت نیز برای HCV AMS مهم است و هر دو عامل ویروسی و میزبان در نتیجه بیماری نقش دارند. بنابراین، HCV AMS نیاز به ادغام عوامل میزبان به عنوان یک جزء جدایی ناپذیر از الگوریتم های مورد استفاده برای نظارت بر وقوع بیماری دارد. نکته مهم، اجرای پایگاه‌های اطلاعاتی جهانی و داده کاوی نیز برای مطالعه مناسب مکانیسم‌های مسئول انتقال HCV مورد نیاز است. در اینجا، ما جنبه‌های مولکولی مرتبط با انتقال HCV، و همچنین آخرین پیشرفت‌های تکنولوژیکی مورد استفاده برای شناسایی ویروس و میزبان را بررسی می‌کنیم. علاوه بر این، اکتشافات سنگ بنای که مسیر شناسایی ویروسی را تعریف کرده اند ارائه شده و اهمیت اجرای نظارت مولکولی پیشرفته HCV برجسته شده است.
نظارت مولکولی پیشرفته ویروس هپاتیت C
hxw6z7g8
نشان داده شده است که MEK1، یکی از دو ایزوفرم MEK در مسیر Raf-MEK-ERK1/2، برای انتشار موفقیت آمیز EV71 ضروری است. با این حال، عملکرد متمایز ایزوفرم های ERK1 و ERK2، کینازهای پایین دست MEKs، در تکرار EV71 نامشخص است. در این مطالعه، siRNA های ERK خاص و مهارکننده انتخابی U0126 استفاده شد. خاموش کردن ERK خاص تأثیر قابل‌توجهی بر فعال‌سازی دوفازی ناشی از EV71 ایزوفرم ERK دیگر نداشت، که نشان می‌دهد فعال‌سازی‌های ERK1 و ERK2 ناشی از EV71 غیرتمایز و مستقل از یکدیگر بودند. از بین رفتن ERK1 یا ERK2 به طور قابل توجهی در انتشار EV71 (هر دو بیش از 90٪)، تکثیر RNA ویروسی نتاج (حدود 30٪ تا 40٪) و سنتز پروتئین (هر دو با حدود 70٪) اختلال ایجاد کرد که نشان دهنده هر دو ERK1 و ERK2 است. حیاتی بودند و با انتشار EV71 قابل تعویض نبودند. علاوه بر این، سرکوب تکثیر EV71 با مهار هر دو فاز اولیه و اواخر فعال‌سازی ERK1/2 تفاوت معنی‌داری با مسدود کردن فاز آخر نشان نداد، حمایت از فعال‌سازی فاز آخر مهم‌تر برای چرخه زندگی EV71 بود. روی هم رفته، این مطالعه برای اولین بار مشخص کرد که هر دو ERK1 و ERK2 برای تکثیر کارآمد EV71 مورد نیاز هستند و نقش مهم MEK1-ERK1/2 را در تکرار EV71 تأیید کرد.
هر دو ERK1 و ERK2 برای تکثیر موثر انتروویروس 71 (EV71) مورد نیاز هستند
4ic2in3i
سابقه و هدف: ویروس گاستروآنتریت قابل انتقال خوک (TGEV) عامل اصلی آنتریت ویروسی و اسهال شدید در خوک‌های شیرده است. در چین، TGEV خسارات اقتصادی زیادی به بار آورده است، اما نقش آن در اسهال همه گیر نامشخص است. هدف این مطالعه نشان دادن نقش سبب شناختی TGEV در اسهال خوکچه از طریق خصوصیات مولکولی و تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک است. نتایج: یک سویه TGEV-HX از چین جدا شد و ژنوم کامل آن تکثیر، کلون و تعیین توالی شد. تجزیه و تحلیل توالی نشان داد که در نواحی ترجمه نشده 5' و 3' حفظ شده است، و هیچ درج یا حذفی در ژن‌های غیرساختاری، مانند ORF1a، ORF1b، ORF3a، ORF3b، و ORF7 و همچنین در ژن‌های کدکننده وجود ندارد. پروتئین های ساختاری، مانند پروتئین های پوششی (E)، غشایی (M) و نوکلئوپروتئینی (N). علاوه بر این، تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک نشان داد که سویه TGEV-HX بیشتر شبیه به خوشه TGEV پوردو بود تا خوشه میلر. نتیجه‌گیری: مطالعه حاضر جداسازی و خصوصیات ژنتیکی یک سویه TGEV-HX را توصیف کرد. تجزیه و تحلیل دقیق تنوع ژنتیکی TGEV ها در چین اطلاعات ضروری را برای درک بیشتر تکامل TGEV ها فراهم می کند.
خصوصیات مولکولی و تجزیه و تحلیل فیلوژنتیکی سویه HX ویروس گاستروانتریت قابل انتقال جدا شده از چین
7jb9qegr
سابقه و هدف: بارداری حساسیت به آنفولانزا را افزایش می دهد. جفت یک پروتئین رتروویروسی درون زا سینسیتین-1 سرکوبگر ایمنی آزاد می کند. ما فرض کردیم که قرار گرفتن در معرض مونوسیت‌های محیطی (PBMCs) با syncytin-1 باعث اختلال در پاسخ به آنفولانزای H1N1pdm09 می‌شود. روش‌ها و یافته‌ها: سینسیتین-1 نوترکیب تولید شد. PBMC ها از زنان غیر باردار (10=n) در حضور و عدم حضور سینسیتین-1 در معرض H1N1pdm09 قرار گرفتند و با پاسخ PBMC ها از زنان باردار مقایسه شدند (12=n). PBMC ها با استفاده از فلوسایتومتری مشخص شدند، آزادسازی اینترفرون (IFN)-α، IFN-λ، IFN-γ، IL-10، IL-2، IL-6 و IL-1β توسط آرایه مهره های سیتومتری یا ELISA اندازه گیری شد. قرار گرفتن در معرض PBMCs با H1N1pdm09 منجر به آزادسازی IFN-α، (14787 pg/mL، 95% فاصله اطمینان (CI): 7311-22264 pg/mL) IFN-λ (1486 pg/mL، 95% CI 756-221 و pg/mL 756) شد. IFN-γ (852 pg/mL، 95% فاصله اطمینان (CI) 193-1511 pg/mL) بعد از 48 ساعت. این به طور قابل توجهی در زنان باردار مختل شد (IFN-α؛ p<0.0001 و IFN-λ؛ p<0.001). علاوه بر این، در حضور syncytin-1، PBMC ها کاهش قابل توجهی در IFN-α و IFN-λ نشان دادند، در حالی که افزایش انتشار IL-10 و همچنین IL-6 و IL-1β را نشان دادند. نتیجه گیری: داده های ما نشان می دهد که یک پروتئین مشتق شده از جفت، سینسیتین-1 ممکن است مسئول افزایش آسیب پذیری زنان باردار به آنفولانزا باشد.
پروتئین جفتی Syncytin-1 پاسخ های ضد ویروسی را مختل می کند و پاسخ های التهابی به آنفولانزا را اغراق آمیز می کند.
98pr8yed
فعال شدن اینترفرون نوع I (IFN) و اثرات بعدی آن در پاسخ به عفونت های ویروسی مهم است. در اینجا ما نشان می‌دهیم که آستروویروس‌های انسانی (HAstVs)، که عوامل مهم گاستروانتریت حاد در کودکان هستند، با آلوده کردن سلول‌های CaCo-2، پاسخ IFN خفیف و تأخیری را القا می‌کنند. اگرچه mRNA IFN-β در سلول‌های آلوده شناسایی می‌شود و مایع رویی سلول‌های آلوده فعالیت ضد ویروسی در برابر تکثیر سایر ویروس‌های حساس به IFN شناخته شده نشان می‌دهد، این پاسخ‌ها در مراحل پایانی عفونت پس از انجام تکثیر ژنوم رخ می‌دهند. از سوی دیگر، تکثیر HAstV را می توان با افزودن IFN اگزوژن تا حدی کاهش داد و مهار فعال سازی IFN توسط BX795 تکثیر ویروسی را افزایش می دهد، که نشان می دهد HAstV ها ویروس های حساس به IFN هستند. در نهایت، سطوح مختلف پاسخ IFN در سلول‌های آلوده به جهش‌های مختلف HAstV با تغییرات در ناحیه بیش‌متغیر nsP1a/4 مشاهده شد، که نشان می‌دهد ژنوتیپ nsP1a/4 ممکن است به دلیل همبستگی آن با فنوتیپ تکثیر ویروسی و ضد ویروسی، پیامدهای بالینی داشته باشد. پاسخ های القا شده در سلول های آلوده
پاسخ اینترفرون نوع I در عفونت های آستروویروس انسانی با تاخیر مواجه می شود
7hgbnhqb
سابقه و هدف: دنگی شایع ترین بیماری آربوویروسی انسان است. تشخیص زودهنگام و دقیق دنگی می‌تواند از مدیریت بالینی، نظارت و کنترل بیماری پشتیبانی کند و برای دستیابی به هدف سازمان بهداشت جهانی برای کاهش 50 درصدی مرگ‌ومیر موارد دنگی تا سال 2020 بسیار مهم است. روش‌ها: 5729 کودک مبتلا به تب کمتر از 72 ساعت ثبت‌نام شدند. در این مطالعه آینده نگر چند مرکزی در جنوب ویتنام بین 2010-2012. ترکیبی از تست‌های تشخیصی استاندارد طلا، 1692 مورد دنگی را شناسایی کرد. با استفاده از روش‌های آماری، یک طبقه‌بندی‌کننده اولیه دنگی (EDC) ایجاد شد که از سن بیمار، تعداد گلبول‌های سفید و تعداد پلاکت‌ها برای تشخیص موارد دنگی از موارد غیر دانگ استفاده می‌کرد. ResultsThe EDC حساسیت 74.8٪ (95٪ CI: 73.0-76.8٪) و ویژگی 76.3٪ (95٪ CI: 75.2-77.6٪) برای تشخیص دنگی داشت. به عنوان یک تست کمکی در کنار تست سریع NS1، حساسیت تست کامپوزیت 91.6٪ (95٪ CI: 90.4-92.9٪) بود. نتیجه‌گیری: ما نشان می‌دهیم که تشخیص زودهنگام دنگی می‌تواند فراتر از استانداردهای مراقبت فعلی با استفاده از یک الگوریتم مبتنی بر شواهد ساده افزایش یابد. نتایج باید از مدیریت بیمار و کارآزمایی‌های بالینی درمان‌های خاص پشتیبانی کند.
حساسیت و ویژگی یک طبقه‌بندی جدید برای تشخیص زودهنگام دنگی
g3a9onb5
افزایش بیان کموکاین های پیش التهابی و پیش رگ زایی از طریق القای تکثیر سلول های تومور، بقا، رگ زایی و متاستاز به پیشرفت سرطان تخمدان کمک می کند. پتانسیل قابل توجه این کموکاین ها برای تسهیل پیشرفت و متاستاز سرطان تخمدان بر نیاز به تنظیم دقیق رونویسی آنها تأکید می کند. در این بررسی، مکانیسم‌های کلیدی را برجسته می‌کنیم که رونویسی کموکاین‌های پیش‌التهابی را در سلول‌های سرطان تخمدان تنظیم می‌کنند و نقش مهمی در کنترل پیشرفت سرطان تخمدان دارند. ما بیشتر در مورد مکانیسم‌های بالقوه زیربنای افزایش بیان کموکاین در مقاومت دارویی، همراه با دیدگاه خود برای مطالعات آینده بحث می‌کنیم.
تنظیم رونویسی بیان کموکاین در سرطان تخمدان
3gz4dyie
این تحقیق بر اصلاح گروه‌های عملکردی اوسلتامیویر به عنوان مهارکننده نورآمینیداز در برابر ویروس آنفولانزای نوع A H1N1 متمرکز شد. برهمکنش سه تا از بهترین لیگاندها در حالت هیدراته با استفاده از شبیه‌سازی دینامیک مولکولی در دو دمای مختلف مورد ارزیابی قرار گرفت. نتیجه اتصال نشان داد که لیگاند AD3BF2D (N-[(1S,6R)-5-amino-5-{[(2R,3S,4S)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-yl]oxy}-4-formylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate) نسبت به اسلتامیویر استاندارد دارای مقادیر انرژی اتصال بهتری بود. AD3BF2D چندین برهمکنش، از جمله پیوندهای هیدروژنی، با باقیمانده‌های موجود در محل کاتالیزوری نورآمینیداز داشت که توسط شبیه‌سازی دینامیک مولکولی مشخص شد. نتایج نشان داد که لیگاند AD3BF2D می تواند به عنوان یک کاندید خوب برای مهارکننده نورآمینیداز برای مقابله با ویروس آنفولانزای نوع A H1N1 استفاده شود.
در اصلاح سیلیکو اسلتامیویر به عنوان مهارکننده نورآمینیداز زیرگروه ویروس آنفولانزای A H1N1
0nb4laxz
موش‌های صحرایی Taiep در فرآیندهای میلین‌سازی و میلین‌سازی مجدد شکست می‌خورند که منجر به حالت هیپومیلیناسیون در طول زندگی خود می‌شود. کموکاین‌ها که نقش مهمی در التهاب دارند، در فرآیند میلین‌سازی مجدد نقش دارند. هدف ما نشان دادن این بود که عوامل تحریک کننده مجدد میلین در ساقه مغز موش های صحرایی 1 و 6 ماهه تایپ تغییر می کند. ما از یک آرایه PCR Profiler Rat RT(2) برای ارزیابی بیان mRNA 84 ژن کدکننده سیتوکین ها، کموکاین ها و گیرنده های آنها استفاده کردیم. ما همچنین سطوح پروتئین CCL2، CCR1، CCR2، CCL5، CCR5، CCR8، CXCL1، CXCR2، CXCR4، FGF2 و VEGFA را توسط ELISA ارزیابی کردیم. از موش های صحرایی Sprague-Dawley به عنوان شاهد استفاده شد. روش آرایه PCR نشان داد که سیتوکین های پیش التهابی در موش صحرایی taiep تنظیم نشده است. در مقابل، برخی از سطوح mRNA کموکاین‌های بتا و آلفا در موش‌های 1 ماهه افزایش یافت، اما CXCR4 در سن 6 ماهگی آنها کاهش یافت. نتایج الایزا نشان داد که سطح پروتئین CXCL1، CCL2، CCR2، CCR5، CCR8 و CXCR4 در ساقه مغز در سن 6 ماهگی کاهش یافت. این نتایج حاکی از وجود یک فرآیند التهاب عصبی مزمن با کمبود فاکتورهای تحریک کننده مجدد میلین (CXCL1، CXCR2، و CXCR4) است که ممکن است باعث دمیلینه شدن در موش صحرایی تایپ شود.
تجزیه و تحلیل نمایه بیان کموکاین ها و گیرنده ها در موش صحرایی جهش یافته میلین تایپ
xaohrtq7
لنفوسیت های T CD4(+) و CD8(+) اختصاصی HIV-1 برای کنترل تکثیر HIV-1 مهم هستند. F4/AS01 متشکل از پروتئین فیوژن نوترکیب F4 (حاوی clade B Gag/p24، Pol/RT، Nef و Gag/p17) است که در سیستم کمکی AS01 فرموله شده است و نشان داده شده است که پاسخ سلول T چند عملکردی CD4(+) اختصاصی F4 را القا می کند. در انسان در حالی که وکتورهای آدنوویروسی انسانی بیان کننده آنتی ژن HIV-1/SIV نوترکیب فاقد قابلیت تکرار، می توانند پاسخ سلول های T CD8(+) اختصاصی آنتی ژن با فرکانس بالا را ایجاد کنند، استفاده از آنها به دلیل ایمنی گسترده از قبل موجود نسبت به سروتیپ های انسانی با مشکل مواجه می شود. سروتیپ های آدنوویروس غیر انسانی مرتبط با شیوع کمتر ممکن است یک استراتژی جایگزین ارائه دهند. ما ایمنی‌زایی AdC7-GRN (A)، یک ناقل آدنوویروس نوترکیب شامپانزه نوع 7 را که کلاد B Gag، RT و Nef، و F4/AS01 (P) را بیان می‌کند، هنگامی که به صورت داخل عضلانی در همولوگ (PP یا AA) تحویل داده می‌شود، ارزیابی کردیم. و رژیم‌های هترولوگ (AAPP یا PPAA) در ماکاک‌ها و موش‌ها. سلول های T اختصاصی آنتی ژن HIV-1 القا شده با واکسن در خون محیطی (ماکاک ها)، کبد، طحال، و مخاط روده و تناسلی (موش) با رنگ آمیزی سیتوکین داخل سلولی مشخص شدند. آنتی بادی های IgG اختصاصی واکسن (ماکاکوها) با استفاده از روش الایزا شناسایی شدند. در ماکاک ها، تنها رژیم های تقویت کننده اولیه هترولوگ پاسخ سلول های T چند عملکردی، پایدار و متعادل CD4 (+) و CD8 (+) خاص هر آنتی ژن واکسن HIV-1 را القا کردند. پرایمینگ AdC7-GRN چند عملکردی سلول های T CD4(+) القا شده با F4/AS01 را افزایش داد. تقریباً 50 درصد از سلول‌های T حافظه CD8(+) ناشی از AdC7-GRN یک فنوتیپ حافظه اثرگذار را نشان دادند. آنتی بادی های اختصاصی HIV-1 با هر رژیم تشخیص داده شد. در موش‌ها، پاسخ‌های سلول T CD4 (+) و CD8 (+) آنتی‌ژن خاص در محفظه‌های آناتومیک مخاطی و سیستمیک مورد ارزیابی قرار گرفتند. زمانی که واکسن‌های کاندید AdC7-GRN و F4/AS01 در رژیم‌های هترولوگ پرایم بوست تجویز شدند، به طور مکمل در القای پاسخ‌ها و آنتی‌بادی‌های سلول T CD4(+) و CD8(+) خون محیطی قوی و پایدار در خون محیطی عمل کردند. علاوه بر این، پرایمینگ وکتور آدنوویروسی پروفایل بیان سیتوکین سلول های T CD4(+) القا شده با پروتئین را تعدیل کرد. هر رژیم پاسخ سلول های T اختصاصی HIV-1 را در بافت های سیستمیک/محلی در موش القا کرد. این نشان می‌دهد که رژیم‌های تقویت‌کننده اولیه ترکیبی از پروتئین کمکی و ناقل‌های آدنوویروسی شامپانزه با شیوع کم، یک استراتژی واکسیناسیون جذاب برای ارزیابی بالینی است.
رژیم‌های هترولوگ پرایم بوست با ناقل آدنوویروسی شامپانزه نوترکیب و پروتئین کمکی F4 پاسخ سلول‌های T چند عملکردی اختصاصی HIV-1 را در ماکاکوها ایجاد می‌کنند.
pfdnmzx2
ماوس IfitmDel فاقد هر پنج ژن Ifitm از طریق حذف LoxP است. این حیوان به طور معمول بدون هیچ نقص آشکار در رشد تولید مثل می کند. حیوانات IfitmDel افزایش وزن ثابت و قابل توجهی را نسبت به گروه های کنترل وحشی از حدود سه ماهگی و تحت شرایط تغذیه طبیعی نشان می دهند. افزایش وزن با افزایش توده چربی مطابقت دارد و در تست های تحمل به انسولین کم پاسخ می دهند اما به طور معمول به گلوکز پاسخ می دهند. هر دو موش جوان (4 ماهه) و مسن تر (12 ماه) IfitmDel سطوح لپتین سرم را افزایش داده اند که نشان دهنده نقص در سیگنال دهی گیرنده لپتین/لپتین است. تجزیه و تحلیل پروفایل های بیان ژن در هیپوتالاموس حیوانات IfitmDel، در مقایسه با WT، نسبت تغییر یافته بیان نوروپپتید Pomc و Npy را نشان داد که احتمالاً پاسخ سیری حیوان IfitmDel را مختل می کند که منجر به افزایش رفتار خوردن می شود. همچنین در هیپوتالاموس موش IfitmDel بیان سیتوکین پیش التهابی و کاهش IL-10 بود. تجزیه و تحلیل تشریحی هیپوتالاموس با استفاده از ایمونوهیستوشیمی نشان داد که میکروگلیا مورفولوژی غیر طبیعی در حیوانات IfitmDel نشان می‌دهد و به چالش Poly:IC پاسخ غیرطبیعی می‌دهد. این ناهنجاری‌ها فنوتیپ موش IfitmDel را فراتر از پاسخ‌های غیرعادی به چالش ویروسی گسترش می‌دهند تا شامل فنوتیپ متابولیک و افزایش وزن شود. علاوه بر این، این فنوتیپ جدید برای موش IfitmDel می‌تواند با تولید غیر طبیعی نوروپپتید، وضعیت التهابی و وضعیت میکروگلیا در هیپوتالاموس مرتبط باشد.
شروع چاقی مرتبط با سن با اختلالات متابولیک و تغییر مورفولوژی میکروگلیا در موش های فاقد پروتئین Ifitm مطابقت دارد.
6elmzcfl
مطالعات بیان ژن نیازمند روش‌های نرمال‌سازی مناسب برای ارزیابی مناسب ژن‌های مرجع است. تا به امروز، مطالعات زیادی در مورد شناسایی ژن های مرجع مناسب در گاومیش ها گزارش نشده است. مطالعه حاضر به منظور تعیین پانل ژن های مرجع مناسب در سلول های اپیتلیال پستان بوفالو (MECs) تحت تنش گرمایی انجام شد. به طور خلاصه، کشت MEC از غده پستانی گاومیش به مدت یک ساعت در دمای 42 درجه سانتیگراد قرار گرفت و متعاقباً اجازه داده شد تا در 37 درجه سانتیگراد برای فواصل زمانی مختلف (از 30 متر تا 48 ساعت) بازیابی شود. از سه الگوریتم مختلف نرم افزارهای geNorm، NormFinder و BestKeeper برای ارزیابی پایداری 16 ژن مرجع بالقوه از کلاس های عملکردی مختلف استفاده شد. داده‌های ما ژن‌های RPL4، EEF1A1 و RPS23 را به‌عنوان مناسب‌ترین ژن‌های مرجعی که می‌توان برای عادی‌سازی داده‌های qPCR در MEC‌های بوفالو تحت تنش گرمایی مورد استفاده قرار داد، شناسایی کرد.
شناسایی ژن‌های مرجع مناسب برای آنالیز qRT-PCR سلول‌های اپیتلیال پستان تحت تنش حرارتی در گاومیش‌های رودخانه‌ای (Bubalus bubalis)
tsuz3j40
رینوویروس‌های انسانی (HRVs) مسئول بیش از نیمی از موارد سرماخوردگی هستند و سالانه میلیاردها دلار برای ویزیت‌های پزشکی و غیبت از مدرسه و محل کار هزینه می‌کنند. ارزیابی فعالیت‌های ضد ویروسی و مکانیسم‌های اثر paeonol (PA) و 1،2،3،4،6-Penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose (PGG) از ریشه Paeonia lactiflora به سمت HRV-2 انجام شد. و HRV-4 در سلول های MRC5 با استفاده از روش تترازولیوم و واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس کمی در زمان واقعی و سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم. نتایج با نتایج یک ریباویرین کنترل مرجع مقایسه شد. بر اساس مقادیر غلظت مهاری 50 درصد، PGG نسبت به HRV-2 (17.89 میکرومولار) و HRV-4 (17.33 میکرومولار) به ترتیب 13.4 و 18.0 برابر بیشتر از ریباویرین در سلول های MRC5 فعال تر بود. اجزای تشکیل دهنده مقادیر شاخص انتخابی نسبتا بالایی داشتند (3.3->8.5). 100 میکروگرم / میلی لیتر PA و 20 میکروگرم / میلی لیتر PGG با ذرات HRV-4 برهمکنش نداشتند. این ترکیبات تنها زمانی عفونت HRV-4 را مهار می کنند که در طول تلقیح ویروس (0 ساعت)، دوره جذب HRVs اضافه شوند، اما نه بعد از 1 ساعت یا بعد. علاوه بر این، سطوح تکثیر RNA HRVs در کشت‌های MRC5 تحت درمان با این ترکیبات به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت. این یافته‌ها نشان می‌دهد که PGG و PA ممکن است ورود ویروس‌ها به سلول‌ها را برای محافظت از سلول‌ها در برابر تخریب ویروس و کاهش تکثیر ویروس مسدود یا کاهش دهند، که ممکن است نقش مهمی در تداخل با بیان گیرنده‌های راینوویروس ایفا کند (مولکول چسبندگی بین سلولی- 1 و گیرنده لیپوپروتئین با چگالی کم)، سایتوکین های التهابی (اینترلوکین (IL)-6، IL-8، فاکتور نکروز تومور، اینترفرون بتا و IL-1β)، و گیرنده شبه Toll، که منجر به کاهش علائم ناشی از HRV شد. . تلاش های جهانی برای کاهش سطح داروهای مصنوعی، مطالعات بیشتر بر روی مواد مشتق شده از ریشه P. lactiflora را به عنوان محصولات بالقوه ضد HRV یا مولکول های سرب برای پیشگیری یا درمان HRV توجیه می کند.
فعالیت ضد ویروسی و مکانیسم اثر احتمالی ترکیبات شناسایی شده در ریشه Paeonia lactiflora در برابر راینوویروس های انسانی
gebg8z4f
سلول های اپیتلیال آلوئولار نوع II (AEII) یک ساختار کلیدی و مدافع در ریه هستند، اما در بسیاری از بیماری های ریوی از جمله سندرم زجر تنفسی حاد، آسیب ریه ناشی از ونتیلاتور و فیبروز ریوی نیز هدف قرار می گیرند. ما به دنبال ایجاد یک روش بهینه برای بازده بالا و نگهداری طولانی از ویژگی‌های سلول‌های اولیه AEII انسانی برای تسهیل بررسی مکانیسم‌های بیماری‌های ریوی در سطوح سلولی و مولکولی بودیم. بافت‌های طبیعی ریه محیطی انسان بالغ بیماران سرطانی که تحت رزکسیون ریه قرار گرفتند، جمع‌آوری شد. سلول‌های AEII با بیان پروتئین سورفکتانت (SP)C، کانال سدیم اپیتلیال (αENaC) و سیتوکراتین (CK)-8، اجسام لایه‌ای خاص برای سلول‌های AEII، جدا و شناسایی شدند و توسط بافت‌شناسی با استفاده از میکروسکوپ الکترونی تأیید شد. . فنوتیپ سلول‌های AEII با بیان پروتئین‌های سورفکتانت (SP-A، SP-B، SP-C، SP-D)، CK-8، KL-6، αENaC و آکواپورین (AQP)-3 مشخص شد. بیش از 20 روز نگهداری شد. فعالیت بیولوژیکی سلول‌های اولیه AEII انسانی که SP-C، سیتوکین‌ها و مولکول چسبندگی بین سلولی-1 را تولید می‌کنند در پاسخ به تحریک با فاکتور نکروز تومور-α شدید بود. ما روش‌های قبلی را اصلاح کرده و روشی را برای جداسازی خلوص بالا و نگهداری طولانی فنوتیپ سلولی AEII انسانی در کشت اولیه بهینه‌سازی کرده‌ایم. این روش ابزار مهمی برای مطالعاتی با هدف روشن کردن مکانیسم‌های مولکولی بیماری‌های ریوی منحصراً در سلول‌های AEII فراهم می‌کند.
سلول های اپیتلیال آلوئولی نوع II انسان در کشت اولیه
vlv8x8l8
کاردیومیوپاتی متسع یک بیماری اختلال عملکرد بطن چپ است که با اختلال در گیرنده سیگنال β(1)-آدرنرژیک (β(1)-AR) همراه است. اختلال عملکرد β(1)-AR ممکن است بر اساس افزایش صدای سمپاتیک مشاهده شده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی باشد. تحریک طولانی مدت آدرنرژیک ممکن است باعث ایجاد اختلالات متابولیک و الکتروفیزیولوژیک در میوکارد شود که منجر به تاکی آریتمی می شود که منجر به ایجاد نارسایی قلبی در انسان و مرگ ناگهانی می شود. از این رو، β(1)-AR به عنوان یک هدف دارویی امیدوارکننده در نظر گرفته می شود، اما تلاش برای توسعه داروی موثر و اختصاصی علیه این هدف دارویی وسوسه انگیز به دلیل فقدان ساختار سه بعدی Homo sapiens β(1)-AR (hsβADR1) کند شده است. . این مطالعه شامل توضیح خواص ساختاری و فیزیکوشیمیایی سه بعدی hsβADR1 از طریق مدل‌سازی همسانی مبتنی بر نخ است. علاوه بر این، عملکرد docking چندین برنامه docking از جمله Surflex-Dock، FRED و GOLD توسط آزمایش‌های بارگیری مجدد و کراس داک تأیید شد. GOLD و Surflex-Dock به ترتیب بهترین عملکرد را در آزمایش‌های re-docking و cross dock داشتند. در نتیجه، Surflex-Dock برای پیش‌بینی حالت‌های اتصال چهار آگونیست hsβADR1 استفاده شد. این مطالعه درک روشنی از ساختار hsβADR1 و مکانیسم اتصال آن ارائه می دهد، بنابراین به ارائه راه حل های درمانی قلبی عروقی، درمان موثر آسم و سایر بیماری های ناشی از عملکرد نادرست پروتئین هدف کمک می کند.
پیش‌بینی ساختار سه‌بعدی گیرنده β1-آدرنرژیک انسانی از طریق مدل‌سازی همسانی مبتنی بر نخ برای کاربرد در طراحی داروی مبتنی بر ساختار
l2dc9x12
تصحیح: Xie, H.; و همکاران مطالعات سه بعدی QSAR، مدل سازی فارماکوفور و غربالگری مجازی روی یک سری از مهارکننده های آروماتاز ​​استروئیدی. بین المللی جی. مول. علمی 2014، 15، 20927–20947
8p06bpt1
Talaromyces marneffei (نام اصلی: Penicillium marneffei) یک پاتوژن قارچی فرصت طلب مهم در بیماران آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی در جنوب شرقی آسیا است. سلول های T. marneffei نشان داده شده است که در داخل بدن ملانیزه می شوند. ملانین‌ها بیوپلیمرهای رنگدانه‌ای هستند که به عنوان یک محافظ غیر اختصاصی در برابر عوامل استرس‌زای مختلف عمل می‌کنند و نقش مهمی در زمان حدت در قارچ‌ها دارند. سنتز دو ملانین رایج در قارچ ها، یوملانین DOPA-ملانین و آلوملانین DHN-ملانین، نیاز به عمل آنزیم های لاکاز دارد. ژنوم T. marneffei تعدادی از لاکازها را کد می کند و این مطالعه خصوصیات یکی از آنها، pbrB، را در طول رشد و نمو توصیف می کند. سویه‌ای که ترکیب PbrB-GFP را حمل می‌کند نشان می‌دهد که pbrB در سطوح بالایی در طول رشد غیرجنسی (conidation) بیان می‌شود اما در سلول‌هایی که به صورت رویشی رشد می‌کنند، بیان نمی‌شود. ژن pbrB برای سنتز DHN-ملانین در کنیدی ها مورد نیاز است و زمانی که حذف شود، برخلاف کنیدی های سبز نوع وحشی، باعث ایجاد کنیدی های رنگدانه ای قهوه ای می شود.
ژن pbrB لاکاز مورد نیاز برای سنتز DHN-ملانین را در کونیدیوم تالارومایسس (پنیسیلیوم) مارنفی کد می کند.
3wt8z1gk
ما دو رده سلولی کلیه سگ مدین-داربی (MDCK) ایجاد کردیم که به طور پایدار پروتئاز گذرنده راه هوایی انسان را بیان می کردند: پروتئاز گذرنده، سرین 2 (TMPRSS2) و موزاییک سرین پروتئاز شکل بزرگ (MSPL) که از رشد چند چرخه دو ویروس H5 بسیار بیماری زا آنفلوانزای پرندگان پشتیبانی می کند. HPAIV) واکسن های نوترکیب (Re-5 و Re-6) و یک واکسن نوترکیب ویروس آنفلوانزای پرندگان H9 (AIV) (Re-9) در غیاب تریپسین. داده ها نشان داد که رده های سلولی TMPRSS2 و MSPL را پس از 20 پاساژ سریال به طور پایدار بیان می کنند. هر دو MDCK-TMPRSS2 و MDCK-MSPL می توانند HA از Re-5، Re-6، و Re-9 را به صورت پروتئولیتیکی برش دهند و از رشد با عیار بالای واکسن بدون تریپسین اگزوژن پشتیبانی کنند. Re-5، Re-6، و Re-9 به طور موثر در سلول های MDCK-TMPRSS2 و MDCK-MSPL و تیتر ویروسی آلوده و تکثیر شده با ویروس رشد یافته در سلول های MDCK با TPCK-تریپسین قابل مقایسه بود. بنابراین، نتایج ما نشان‌دهنده کاربرد بالقوه این رده‌های سلولی در تولید واکسن آنفلوانزا مبتنی بر سلول است و ممکن است به عنوان یک ابزار مفید برای مطالعات مربوط به برش پروتئولیتیک HA باشد.
ایجاد خطوط سلولی پایدار MDCK بیانگر TMPRSS2 و MSPL و کاربرد آنها در انتشار ویروس های واکسن آنفلوآنزا در غیاب تریپسین اگزوژن
va77ivw7
سابقه و هدف: انجام اقدامات کنترلی توصیه شده برای کنترل سریع و یکنواخت شیوع بیماری های عفونی ضروری است. برای ارزیابی اینکه آیا این روش‌ها انجام می‌شوند، به مجموعه‌ای معتبر از شاخص‌های کیفیت (QI) نیاز است. هدف این مطالعه انتخاب مجموعه‌ای از توصیه‌های کلیدی بود که می‌توانند به طور سیستماتیک به QIها برای اندازه‌گیری کیفیت پاسخ به شیوع بیماری‌های عفونی از دیدگاه پاسخ‌دهندگان اورژانس و متخصصان کنترل بیماری‌های عفونی ترجمه شوند. روش‌ها: با استفاده از روش دلفی اصلاح‌شده رند، مراحل زیر برای انتخاب سیستماتیک مجموعه‌ای از توصیه‌های کلیدی انجام شد: استخراج توصیه‌ها از ادبیات مرتبط. ارزیابی پیشنهادات از نظر ارتباط از طریق پرسشنامه برای کارشناسان. نشست تخصصی برای بحث در مورد توصیه ها؛ اولویت بندی توصیه ها از طریق پرسشنامه دوم؛ و جلسه کارشناسی نهایی برای تصویب مجموعه انتخابی. پزشکان و پرستاران بیماری‌های عفونی، سیاست‌گذاران و کارشناسان ارتباطات در گروه تخصصی (48 نفر) شرکت کردند. نتایج: در مجموع، 54 نشریه ملی و بین المللی به طور سیستماتیک برای توصیه ها جستجو شدند که بیش از 200 توصیه را ارائه کردند. روش دلفی اصلاح شده رند به مجموعه ای از 65 توصیه کلیدی منجر شد. توصیه‌های کلیدی در 10 حوزه طبقه‌بندی شدند که کل مسیر پاسخ را از تشخیص شیوع تا مراقبت‌های پس از آن توصیف می‌کردند. نتیجه‌گیری: این مطالعه مجموعه‌ای از توصیه‌های کلیدی را ارائه می‌کند که «کیفیت خوب پاسخ به یک شیوع بیماری عفونی» را نشان می‌دهد. این توصیه های کلیدی را می توان به طور سیستماتیک به QI ها ترجمه کرد. سازمان‌ها و متخصصان درگیر در کنترل شیوع می‌توانند از این QIها برای نظارت بر کیفیت پاسخ به شیوع بیماری‌های عفونی و ارزیابی اینکه در کدام حوزه‌ها به بهبود نیاز است استفاده کنند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-015-0896-x) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
انتخاب توصیه‌های کلیدی برای شاخص‌های کیفیت که واکنش‌های با کیفیت خوب را به شیوع بیماری توصیف می‌کنند
hmh4s3w4
پس زمینه: مطالعات اخیر کاربرد منابع داده رسانه های اجتماعی را برای طیف وسیعی از اهداف بهداشت عمومی، از جمله نظارت بر بیماری، روند سلامت روان، و ادراکات و احساسات سلامت نشان داده است. بیشتر این تحقیقات بر روی رسانه های اجتماعی انگلیسی زبان برای نظارت بر بیماری متمرکز شده است. هدف: ما ارزش رسانه های اجتماعی چینی را برای نظارت بر روند کیفیت هوا و ادراک و واکنش عمومی مرتبط بررسی کردیم. هدف این بود که مشخص شود آیا این داده ها برای یادگیری اطلاعات عملی در مورد سطوح آلودگی و واکنش عمومی مناسب هستند یا خیر. روش‌ها: ما مجموعه‌ای از 93 میلیون پیام را از Sina Weibo، بزرگترین سرویس میکروبلاگینگ چین استخراج کردیم. ما با فیلترهای مختلف آزمایش کردیم تا پیام‌های مرتبط با کیفیت هوا را براساس تطبیق کلمه کلیدی و مدل‌سازی موضوع شناسایی کنیم. ما قابلیت اطمینان فیلترهای داده را با مقایسه حجم پیام در هر شهر با نرخ آلودگی ذرات هوا به‌دست‌آمده از دولت چین برای 74 شهر ارزیابی کردیم. علاوه بر این، ما یک مطالعه کیفی از محتوای پیام‌های مرتبط با آلودگی را با کدگذاری نمونه‌ای از 170 پیام برای ارتباط با کیفیت هوا انجام دادیم و اینکه آیا پیام شامل جزئیاتی مانند یک رفتار واکنشی یا یک نگرانی بهداشتی است. نتایج: حجم پیام‌های مرتبط با آلودگی به شدت با سطوح آلودگی ذرات مرتبط است، با مقادیر همبستگی پیرسون تا 0.718 (74=n، P<0.001). نتایج کیفی ما نشان داد که 67.1٪ (114/170) از پیام ها مربوط به کیفیت هوا بود و از آن ها، 78.9٪ (90/114) یک گزارش دست اول بود. از گزارش های دست اول، 28٪ (32/90) نشان دهنده یک رفتار واکنشی و 19٪ (17/90) نگرانی سلامتی را بیان کردند. علاوه بر این، 3 پیام 170 تایی درخواست کرده است که برای بهبود کیفیت اقدام شود. نتیجه‌گیری: ما از نظر کمی دریافتیم که حجم پیام در Sina Weibo نشان‌دهنده سطوح واقعی آلودگی ذرات است، و از نظر کیفی دریافتیم که پیام‌ها حاوی جزئیات غنی از جمله ادراک، رفتارها و اثرات سلامتی گزارش‌شده توسط خود هستند. داده‌های رسانه‌های اجتماعی می‌توانند داده‌های موجود نظارت بر آلودگی هوا، به‌ویژه ادراک و داده‌های مرتبط با سلامتی را که به طور سنتی به نظرسنجی یا مصاحبه‌های پرهزینه نیاز دارند، افزایش دهند.
رسانه های اجتماعی به عنوان حسگر کیفیت هوا و پاسخ عمومی در چین
irw9kyfn
پس زمینه: یک ویروس جدید با منشاء آنفولانزای خوکی A (H1N1) در آوریل 2009 در سراسر جهان شناسایی شد و سازمان بهداشت جهانی (WHO) در ژوئن سال جاری میلادی یک بیماری همه گیر جهانی را اعلام کرد. پرایمینگ واکسن DNA پاسخ به واکسن های غیرفعال آنفولانزا را بهبود می بخشد. ما تولید سریع و ارزیابی بالینی واکسن DNA کدکننده پروتئین هماگلوتینین ویروس آنفولانزای همه‌گیر A/California/04/2009 (H1N1) 2009 را توصیف می‌کنیم که تقریباً دو ماه سریع‌تر از تولید A/California/07/2009 (H1N1) انجام شد. واکسن غیرفعال تک ظرفیتی دارای مجوز (MIV). Methods20 نفر سه واکسن H1 DNA (4 میلی گرم عضلانی با Biojector) در فواصل 4 هفته دریافت کردند. هنگامی که H1N1 MIV دارای مجوز در دسترس قرار گرفت، هجده نفر یک تقویت اختیاری دریافت کردند. فاصله بین سومین تزریق DNA H1 و تقویت MIV 3-17 هفته بود. ایمنی واکسن با مشاهده بالینی، پارامترهای آزمایشگاهی و واکنش زایی درخواستی 7 روزه ارزیابی شد. پاسخ آنتی بادی با روش های الایزا، HAI و خنثی سازی، و پاسخ سلول های T با ELISpot و فلوسیتومتری ارزیابی شد. نتایج: واکسیناسیون ایمن و به خوبی تحمل شد. همانطور که توسط HAI ارزیابی شد، 6/20 در 4 هفته پس از سومین تزریق DNA و 13/18 در 4 هفته پس از تقویت MIV پاسخ مثبت دادند. نتایج مشابهی در روش های خنثی سازی مشاهده شد. پاسخ سلول های T پس از DNA و MIV شناسایی شد. پاسخ های آنتی بادی به طور قابل توجهی با تقویت MIV تقویت شد، با این حال، افزایش پاسخ سلول های T ناشی از واکسن DNA را افزایش نداد. نتیجه‌گیری: واکسن H1 DNA به سرعت تولید شد، به خوبی تحمل شد و به عنوان یک عامل دارای ایمنی زایی متوسطی بود. سایر رژیم های تقویت کننده HA DNA prime-MIV با استفاده از یک واکسیناسیون DNA اولیه و فواصل تقویت طولانی تر، ایمنی زایی قابل توجهی را نشان داده اند. تولید سریع و در مقیاس بزرگ واکسن‌های HA DNA این پتانسیل را دارد که به یک پاسخ کارآمد در برابر همه‌گیری‌های آنفلوانزای آینده کمک کند. ثبت آزمایشی: Clinicaltrials.gov NCT00973895
فاز 1 مطالعه واکسن DNA همه گیر H1 در بزرگسالان سالم
k8jzzqj0
ویروس بیماری بورس عفونی (IBDV)، یکی از اعضای خانواده Birnaviridae، یک پاتوژن اصلی پرندگان است که مسئول یک بیماری سرکوبگر سیستم ایمنی است که جوجه های جوان را تحت تاثیر قرار می دهد. ژنوم IBDV توسط دو بخش dsRNA تشکیل شده است. بزرگترین آنها دارای دو قاب خواندن باز تا حدی همپوشانی هستند که به ترتیب یک پلی پپتید غیرساختاری، معروف به VP5 و یک پلی پروتئین بزرگ را کد می‌کنند. VP5 برای تکثیر ویروس غیر ضروری است. با این حال، نقش مهمی در پاتوژنز IBDV ایفا می کند. VP5 در غشای پلاسمایی (PM) سلول های آلوده به IBDV تجمع می یابد. ما مکانیسم زیربنایی هدف گذاری VP5 PM را تجزیه و تحلیل کرده ایم. سرورهای الگوریتم پیش بینی توپولوژیکی به روز شده در شناسایی یک دامنه گذر غشایی در دنباله VP5 شکست می خورند. با این حال، منطقه C ترمینال پلی کاتیونی VP5، که دارای سه تکه با فاصله نزدیک است که توسط دو یا سه باقیمانده اسید آمینه پایه متوالی (لیزین یا آرژنین) تشکیل شده است، ممکن است برای تروپیسم PM آن باشد. ما دریافته‌ایم که جهش‌ها، یا حذف‌های VP5 ترمینال C یا جایگزینی اسیدهای آمینه پایه با باقی‌مانده‌های آلانین، که بار الکتریکی مثبت پایانه VP5 را کاهش می‌دهند، هدف‌گیری PM را لغو می‌کنند. سنجش همپوشانی لیپیدی که با یک نسخه پروتئینی VP5 (FVP5) با برچسب‌گذاری شده با میل ترکیبی خالص انجام شد، نشان می‌دهد که این پلی پپتید به چندین فسفوئینوزیتید (PIP) متصل می‌شود، که ترجیح واضحی برای گونه‌های مونوفسفات نشان می‌دهد. آزمایش های انجام شده با پروتئین های جهش یافته FVP5 فاقد دامنه پلی کاتیونی نشان می دهد که این ناحیه برای اتصال PIP ضروری است. داده های جمع آوری شده با جهش یافته های IBDV که پلی پپتیدهای VP5 حذف شده C ترمینال تولید شده توسط ژنتیک معکوس را بیان می کنند، نشان می دهد که دامنه اتصال VP5-PIP هم برای هدف گیری PM آن در سلول های آلوده و هم برای انتشار موثر ویروس مورد نیاز است. داده های ارائه شده در اینجا ما را به این فرضیه سوق می دهد که IBDV ممکن است از مکانیسم انتشار سلول به سلول وابسته به VP5 غیر لیتیک استفاده کند.
پلی پپتید VP5 ویروس بیماری بورس عفونی: یک پروتئین متصل به فسفوئینوزیتید که برای انتشار موثر ویروس از سلول به سلول لازم است
9xgmanai
ارائه مراقبت های پرستاری به بیماران ابولا در صحنه ملی: تجربه موسسه ملی بهداشت
rbf0k8oi
عفونت ویروس هرپس سیمپلکس 1 (HSV-1) باعث ایجاد شرایط شدید، با عوارض جدی، از جمله کوری قرنیه ناشی از عفونت های کنترل نشده چشمی می شود. یک مکانیسم مهم دفاعی سلولی در برابر عفونت HSV-1 اتوفاژی است. پاسخ اتوفاژیک سلول میزبان پیشنهاد شد که توسط HSV-1 تنظیم شود. در این مطالعه، ما یک تجزیه و تحلیل دقیق از اتوفاژی در انواع سلول‌های هدف‌دار HSV-1 و تحت شرایط مختلف عفونت انجام دادیم که یک مدل عفونت مولد را خلاصه می‌کند. ما دریافتیم که اتوفاژی در یک نوع سلول اندکی مهار شد، در حالی که در سایر انواع سلول اتوفاژی سطوح پایه خود را عمدتاً در طول عفونت تولیدی بدون تغییر حفظ کرد. این مطالعه مفهوم تنظیم اتوفاژی با واسطه HSV-1 را برای دلالت بر مهار یا جلوگیری از فعال‌سازی مسیر ایمنی ذاتی، اصلاح می‌کند.
ویروس هرپس سیمپلکس-1 پاسخ اتوفاژیک میزبان به عفونت: تحلیلی جامع در مدل‌های عفونت مولد
fsbemdry
سابقه و هدف: عفونت های ویروسی و باکتریایی شایع ترین علل تشدید بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) هستند. اینکه آیا نشانگرهای التهابی سرم می‌توانند عفونت باکتریایی را از ویروسی در بیماران مبتلا به تشدید COPD که نیاز به مراجعه به بخش اورژانس (ED) دارند، متمایز کند، بحث‌برانگیز است. روش‌ها: کشت ویروسی و واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) برای شناسایی ویروس‌های موجود در اوروفارنکس بیماران مبتلا به تشدید COPD استفاده شد. باکتری ها با کشت نیمه کمی خلط خلط شناسایی شدند. تعداد گلبول های سفید خون محیطی (WBC)، پروتئین واکنشی C سرم (CRP)، پروکلسی تونین (PCT) و علائم بالینی در بین بیماران مبتلا به انواع مختلف عفونت مقایسه شد. ResultsViruses از 16 (22.2٪) از 72 بیمار ثبت نام شده جدا شد. شایع ترین ویروس های شناسایی شده پاراآنفلوآنزا نوع 3، آنفولانزای A و راینوویروس بودند. در مجموع 30 بیمار (41.7%) کشت باکتریایی مثبت داشتند که شایع‌ترین باکتری‌های یافت شده هموفیلوس آنفولانزا و هموفیلوس پاراآنفلوآنزا بودند. پنج بیمار (9/6%) هم کشت خلط مثبت و هم شناسایی ویروس داشتند. سطوح WBC، CRP و PCT در گروه های باکتری مثبت و باکتری منفی از نظر آماری متفاوت نبود. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که بیماران با افزایش حجم خلط در طول تشدید COPD، خطر بیشتری برای تشدید مکرر در دوره 1 ساله پس از تشدید اول داشتند. نتیجه‌گیری: WBC، CRP، یا PCT نمی‌توانند بین عفونت‌های باکتریایی و ویروسی در بیماران مبتلا به تشدید COPD که نیاز به ویزیت ED دارند، تمایز قائل شوند. کسانی که در طول تشدید COPD خلط افزایش یافته بودند، خطر بیشتری برای تشدید مکرر داشتند.
پروکلسی تونین و پروتئین واکنشی C نمی توانند عفونت باکتریایی یا ویروسی را در تشدید COPD که نیاز به مراجعه به بخش اورژانس دارد، متمایز کنند.
9ytbn9a3
مقدمه: این مطالعه به عنوان یک اعتبار سنجی خارجی برای پیش‌بینی مرگ برای ARDS شدید در امتیاز V-V ECMO (PRESERVE)، امتیاز پیش‌بینی بقای اکسیژن‌رسانی غشای تنفسی خارج بدنی (RESP) و یک سیستم امتیازدهی توسعه‌یافته برای بیماران غشایی خارج از بدن طراحی شد. اکسیژن رسانی (ECMO) در موسسه ما. همه نمرات برای تخمین احتمال بقا پس از درمان ECMO برای سندرم دیسترس تنفسی شدید بزرگسالان پیشنهاد شده‌اند. MethodsData از 51 بیمار (2008-2013) در این مطالعه گذشته نگر تک مرکزی تجزیه و تحلیل شد. محاسبه امتیاز PRESERVE سازگار، امتیاز RESP و همچنین امتیاز توسعه یافته برای بیماران ECMO بازیابی شده خارجی انجام شد. نتایج: هفتاد و یک درصد از بیماران در طول دوره مطالعه، حمایت وریدی-وریدی (v-v) و 29٪ وریدی- شریانی (v-a) ECMO را دریافت کردند. بقای کلی در 6 ماه 55٪ بود، با نرخ بقای 61٪ برای بیماران V-V کانول شده و نرخ بقای 40٪ برای بیماران V-a کانول شده. امتیاز PRESERVE بازماندگان و غیربازماندگان را با سطح زیر منحنی 0.67 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.52 تا 0.82، P = 0.03) متمایز کرد. با تجزیه و تحلیل پیش‌بینی بقا بر اساس مدوس کانولاسیون، امتیاز PRESERVE و امتیاز RESP بقای بیماران در ECMO v-v را با سطح زیر منحنی 0.75 (95% فاصله اطمینان (CI 0.57 تا 0.92، P = 0.01) و 0.81 (957% 0.81) به طور قابل توجهی پیش‌بینی کردند. به ترتیب به 0.95، 0.035 = P، در حالی که سیستم امتیازدهی توسعه یافته برای بیماران ECMO بازیابی شده خارجی نتوانست بقا را در جمعیت مورد مطالعه ما پیش بینی کند. همه نمرات در پیش بینی مرگ و میر بیماران در v-a ECMO شکست خوردند. نتیجه‌گیری: اعتبار تک‌مرکزی ما تأیید می‌کند که امتیاز PRESERVE و RESP پیشنهادی بقای بیماران تحت درمان با v-v ECMO را برای سندرم دیسترس تنفسی شدید بزرگسالان پیش‌بینی می‌کند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s13054-015-0875-z) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
اعتبار سنجی خارجی نمرات پیشنهادی برای تخمین احتمال بقای بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی شدید بزرگسالان تحت درمان اکسیژن‌رسانی غشای خارج بدنی: یک مطالعه گذشته‌نگر
1fdmmdll
سوالات هنوز گیج کننده در ایمونولوژی (عفونت و ایمنی)