Datasets:
mteb
/
TRECCOVID-Fa

Dataset card Data Studio Files
xet
Community
_id
stringlengths
8
8
text
stringlengths
0
5.05k
title
stringlengths
0
900
bifebnwt
پس زمینه: مولکول های RNA بزرگ اغلب از حوزه های عملکردی متعددی تشکیل شده اند که آرایش فضایی آنها به شدت بر عملکرد آنها تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، پیوند پیش از mRNA بر مجاورت فضایی اتصالات اسپلایس تکیه دارد که می توانند با اینترون های بسیار طولانی از هم جدا شوند. اثرات مشابهی در پردازش ژنوم ویروس RNA ظاهر می شود. اگرچه یک معیار خام است، اما توزیع فواصل مکانی در تعادل ترمودینامیکی حاوی اطلاعات مفیدی در مورد شکل مولکول است که به نوبه خود می تواند بینش هایی را در مورد تأثیر متقابل حوزه های عملکردی آن ارائه دهد. نتیجه: فاصله فضایی را می توان با فاصله نمودار در ساختار ثانویه RNA تقریب زد. ما در اینجا نشان می‌دهیم که توزیع تعادلی فاصله‌های نمودار بین یک جفت ثابت نوکلئوتید را می‌توان در زمان چند جمله‌ای با استفاده از برنامه‌ریزی پویا محاسبه کرد. در حالی که یک پیاده‌سازی ساده می‌تواند بازگشت‌هایی با پیچیدگی زمانی بسیار بالای O(n(6)D(5)) برای مقادیر فاصله متمایز از طول دنباله n و D ایجاد کند، می‌توان آن را به O(n(4)) کاهش داد. کاربردهای عملی که در آن فواصل عمدتاً کوچک مورد توجه است. با این حال، به نظر می رسد کاهش بیشتر دشوار باشد. بنابراین، ما روش‌های نمونه‌گیری را معرفی کردیم که پیاده‌سازی آنها بسیار آسان‌تر است. آنها همچنین از نظر تئوری برای چندین کاربرد در زندگی واقعی مطلوب هستند، به ویژه از آنجایی که اینها عمدتاً به برهمکنش های دوربرد در مولکول های RNA بسیار بزرگ مربوط می شوند. نتیجه گیری: توزیع فاصله گراف را می توان با استفاده از یک رویکرد برنامه نویسی پویا محاسبه کرد. اگرچه یک تقریب خام از واقعیت است، نتایج اولیه ما نشان می‌دهد که فاصله نمودار می‌تواند به داده‌های smFRET مرتبط باشد. فایل اضافی و نرم افزار مقاله ما از آدرس http://www.rna.uni-jena.de/RNAgraphdist.html موجود است.
توزیع فاصله نموداری مجموعه بولتزمن از ساختارهای ثانویه RNA
dc51rffo
پیش‌بینی پویایی شیوع آنفلوانزا می‌تواند برای تصمیم‌گیری در مورد تخصیص منابع بهداشت عمومی مفید باشد. پیش‌بینی‌های قابل اعتماد همچنین می‌تواند به انتخاب و اجرای مداخلات برای کاهش عوارض و مرگ‌ومیر ناشی از بیماری آنفولانزا کمک کند. این مقاله روش‌هایی را برای پیش‌بینی آنفولانزای پیشنهادی در طول شیوع قبلی آنفولانزا و روش‌هایی که در آینده ارزیابی شده‌اند، مرور می‌کند. ما در مورد رویکردهای مختلف، علاوه بر تنوع در اندازه گیری های دقت و دقت اقدامات پیش بینی شده، بحث می کنیم. جستجوهای PubMed و Google Scholar برای مقالاتی در مورد پیش بینی آنفلوانزا، شانزده مطالعه را بازیابی کردند که با معیارهای مطالعه مطابقت داشتند. ما بر مطالعاتی متمرکز شدیم که هدف آنها پیش‌بینی شیوع آنفولانزا در سطح محلی، منطقه‌ای، ملی یا جهانی بود. مطالعات انتخاب شده طیف وسیعی از مناطق از جمله ایالات متحده آمریکا، سوئد، هنگ کنگ، ژاپن، سنگاپور، بریتانیا، کانادا، فرانسه و کوبا را در بر می گیرد. این روش‌ها همچنین برای پیش‌بینی یک اندازه‌گیری منفرد یا چند معیار استفاده شدند. معیارهای معمولی پیش‌بینی‌شده شامل زمان اوج، ارتفاع اوج، شمارش موارد روزانه/هفتگی، و بزرگی شیوع بود. به دلیل تفاوت در معیارهای مورد استفاده برای ارزیابی دقت، به دست آوردن یک تخمین واحد از خطای پیش‌بینی برای هر یک از معیارها دشوار بود. با این حال، در مجموع، نتایج نشان می‌دهد که این رویکردهای متنوع برای پیش‌بینی آنفولانزا می‌توانند با درجاتی از دقت، با توجه به داده‌های قابل اعتماد و مفروضات صحیح بیماری، اقدامات شیوع بیماری را مشخص کنند. با این وجود، چندین مورد از این رویکردها باید ارزیابی شوند و عملکرد آنها در پیش‌بینی‌های بلادرنگ تعیین شود.
بررسی سیستماتیک مطالعات در مورد پیش بینی پویایی شیوع آنفولانزا
hp1gz37o
سابقه و هدف: راینوویروس ها (RV) یک علت ثابت شده برای بیماری های تنفسی هستند. RV-C با بیماری شدیدتری همراه بوده است. هدف ما توصیف و مقایسه تظاهرات بالینی و شدت بیماری انواع مختلف RV در گردش در آفریقای جنوبی بود. روش: ما دو تجزیه و تحلیل از نمونه های RV مثبت شناسایی شده از طریق نظارت در آفریقای جنوبی در تمام گروه های سنی انجام دادیم. ابتدا، نمونه های RV مثبت شناسایی شده از طریق نظارت بر بیماری حاد تنفسی شدید (SARI) در چهار استان به طور تصادفی از سال 2009 تا 2010 برای تعیین خصوصیات مولکولی انتخاب شدند. دوم، نمونه‌های RV مثبت شناسایی‌شده از طریق SARI، بیماری شبه آنفلوانزا (ILI) و نظارت کنترل در بیمارستان‌ها و کلینیک‌های سرپایی در طی سال‌های 2012-2013 برای تعیین ارتباط نوع RV با بیماری شدید مورد استفاده قرار گرفتند. نمونه های انتخاب شده توالی یابی شدند و آنالیز فیلوژنتیکی انجام شد. نتایج: در بین 599 نمونه توالی یابی شده از 2009 تا 2010 و 2012 تا 2013، RV-A (285، 48٪) و RV-C (247، 41٪) بیشتر از RV-B (67، 11٪) شناسایی شدند. بدون فصلی بودن و تنوع ژنتیکی بالا. شیوع بالاتر عفونت RV در موارد مبتلا به SARI شناسایی شد [515/962 (26%). aRRR = 1·6; 95% فاصله اطمینان (CI) 1·21; 2·2] و ILI [356/962 (28%); aRRR = 1·9; 95% فاصله اطمینان (CI) 1·37; 2 · 6] در مقایسه با گروه کنترل بدون علامت (91/962، 22٪). در مقایسه SARI، ILI و شاهد تفاوتی در شدت بیماری بین انواع مختلف وجود نداشت. نتیجه‌گیری: هر سه نوع RV در آفریقای جنوبی شناسایی شدند، اگرچه RV-A و RV-C شایع‌تر از RV-B بودند. RV با بیماری علائم تنفسی همراه بود. با این حال، هیچ ارتباطی بین نوع RV و شدت بیماری وجود دارد.
تنوع ژنتیکی و اپیدمیولوژی مولکولی راینوویروس های انسانی در آفریقای جنوبی
b4zcvd04
تبادل نواحی غیر کدکننده بخش NP بین ویروس‌های آنفولانزای نوع A و C برای نشان دادن اهمیت نه تنها پانه پروگزیمال، بلکه همچنین استحکام اولیه پانه دیستال در ویژگی نوع مورد استفاده قرار گرفت. مشخص شد که هر دو عنصر برای نجات ویروس عفونی توسط سیستم های ژنتیک معکوس اجباری هستند. جالب توجه است، در بافت عفونی ویروس آنفولانزای نوع A، طول ناحیه NP 5' NC پس از رونویسی به mRNA بر ترجمه آن تأثیر می‌گذارد، و سطح پروتئین NP تولیدی در نتیجه بر سطح تکثیر ژنوم ویروسی تأثیر می‌گذارد.
مناطق غیر کدکننده Chimeric NP بین ویروس‌های آنفلوانزای نوع A و C نقش خود را در مقررات ترجمه آشکار می‌کنند.
6t5puo6p
تشخیص زودهنگام پیشرفت فیبروز برای تشخیص و مدیریت بیماران مبتلا به بیماری کبدی اهمیت زیادی دارد. این مطالعه برای یافتن نشانگرهای زیستی غیر تهاجمی برای فیبروز در یک زمینه بالینی که در آن این فرآیند به سرعت رخ می دهد، بیماران HCV مثبت که تحت پیوند کبد (LT) قرار گرفتند، طراحی شد. ما 93 بیمار LT با عود HCV، 41 بیمار غیر LT مبتلا به بیماری کبدی که مرحله فیبروز F≥1 را نشان می دادند و 9 بیمار بدون عود HCV که قبل از LT درمان ضد ویروسی دریافت کردند، به عنوان گروه کنترل، تجزیه و تحلیل کردیم. خون به دست آمده از 16 فرد سالم نیز مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نمونه های سرم با کروماتوگرافی تبادل یونی تکه تکه شدند و مشخصات پروتئومی آنها با SELDI-TOF-MS آنالیز شد. مشخص کردن پپتید مورد نظر با کروماتوگرافی یونی و الکتروفورز و به دنبال آن شناسایی طیف سنجی جرمی پشت سر هم انجام شد. تفاوت های مشخصی بین پروفایل پروتئوم سرم بیماران LT با عود زودرس فیبروز و بیماران LT غیر عود کننده مشاهده شد. شدت اوج قوی واقع در m/z 5905 ویژگی متمایز بیماران LT غیر عود کننده بود. با این حال، همان اوج به سختی در بیماران مبتلا به LT راجعه تشخیص داده شد. نتایج مشابهی هنگام مقایسه نمونه‌های افراد سالم با نمونه‌های بیماران فیبروتیک غیر LT یافت شد که نشان می‌دهد یافته‌های ما به عفونت LT یا HCV مربوط نمی‌شود. با استفاده از طیف سنجی جرمی پشت سر هم، اوج پروتئین را به عنوان یک قطعه C ترمینال از زنجیره α فیبرینوژن شناسایی کردیم. آزمایش‌های کشت سلولی نشان داد که TGF-β بیان mRNA α-فیبرینوژن و شدت پیک 5905 m/z را در سلول‌های HepG2 کاهش می‌دهد، که نشان می‌دهد فعالیت TGF-β سطوح در گردش این قطعه پروتئین را تنظیم می‌کند. در نتیجه، ما یک قطعه C ترمینال 5.9 کیلو دالتون از زنجیره α فیبرینوژن را به عنوان بیومارکر اولیه فرآیندهای فیبروژنیک سرم در بیماران مبتلا به بیماری کبدی شناسایی کردیم.
فقدان یک قطعه پپتیدی C ترمینال 5.9 کیلو دالتون از زنجیره α فیبرینوژن، پیش از پیشرفت فیبروز در بیماران مبتلا به بیماری کبدی است.
w0ju0dcr
فاکتور رشد عصبی (NGF) در بیماران مبتلا به بیماری های التهابی ریه، از جمله عفونت های ویروسی، بیش از حد بیان می شود. مایع سطح راه هوایی (ASL)، که توسط انتقال یون سلول های اپیتلیال تنظیم می شود، برای عملکرد طبیعی ریه ضروری است. اطلاعاتی در مورد تأثیر NGF بر انتقال یون اپیتلیوم راه هوایی در دسترس نیست. برای بررسی اینکه آیا NGF می‌تواند بر انتقال یون تأثیر بگذارد، سلول‌های اپیتلیال کشت شده با رابط هوای اولیه انسان در اتاقک‌های Ussing برای به دست آوردن ولتاژ ترانس اپیتلیال (3.4 ± 7.1 mV)، جریان اتصال کوتاه (I(sc)، 1.0 ± 5.9 میکروآمپر قرار داده شدند. و مقاومت transepithelial (750 Ω · cm2)، و برای اندازه گیری پاسخ به مهارکننده های انتقال یون. آمیلوراید (اپیکال، 3.5 × 10 (-5) مول / L) I (SC) را 55.3٪ کاهش داد. NGF آپیکالی (1 نانوگرم در میلی لیتر) I(sc) را در 5 دقیقه 5.3٪ کاهش داد. NGF پایه جانبی اعمال شده هیچ تاثیری نداشت. پاسخ به آمیلوراید (41.6٪) در حضور NGF کاهش یافت. K-252a (10 نانومول در لیتر، آپیکال) به خودی خود بر انتقال Na (+) تأثیری نداشت، اما کاهش ناشی از NGF در انتقال Na (+) را کاهش داد، که نشان دهنده مشارکت گیرنده trkA در کاهش ناشی از NGF است. حمل و نقل Na(+). PD-98059 (30 میکرومول در لیتر، آپیکال و قاعده‌ای جانبی) به خودی خود بر انتقال Na (+) تأثیری نداشت، اما کاهش ناشی از NGF در انتقال Na (+) را کاهش داد، که نشان می‌دهد trkA آبشار سیگنالینگ Erk 1/2 را فعال می‌کند. NGF فسفوریلاسیون Erk 1/2 و زیرواحد β ENaC را تحریک کرد. K-252a و PD-98059 این پاسخ ها را مهار کردند. NGF در حضور نیستاتین آپیکال (50 میکرومول در لیتر) تأثیری بر I (sc) نداشت. این نتایج نشان می‌دهد که NGF انتقال Na(+) را از طریق مسیر سیگنالینگ فعال‌شده trkA-Erk 1/2 مرتبط با فسفوریلاسیون ENaC مهار می‌کند.
فاکتور رشد عصبی انتقال Na(+) حساس به آمیلوراید را در سلول های اپیتلیال راه هوایی انسان کاهش می دهد.
vhiwrhkb
سابقه و هدف: ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) اپیتلیوم ریه را آلوده می کند که در آن تولید سیتوکین های میزبان متعددی را تحریک می کند که با بار بیماری و آسیب حاد ریه مرتبط هستند. مشخص کردن پاسخ سیتوکین میزبان به عفونت RSV، تنظیم سیتوکین های میزبان و تأثیر خنثی کردن سیتوکین القایی با RSV در طول عفونت در این مطالعه انجام شد. روش‌ها: A549، سلول‌های اولیه اپیتلیال راه هوایی کوچک انسان (SAE) و موش‌های نوع وحشی، اینترفرون بتا (Trif) و پروتئین سیگنال‌دهنده ضد ویروسی میتوکندری (Mavs) حاوی دامنه TIR وحشی با RSV آلوده شدند. و پاسخ سیتوکین توسط ELISA، تجزیه و تحلیل مالتی پلکس و qPCR مورد بررسی قرار گرفت. خنثی کننده فاکتور مهارکننده ضد سرطان خون (LIF) IgG یا کنترل IgG به گروهی از حیوانات نوع وحشی قبل از عفونت RSV تجویز شد. نتایج و بحث: سلول‌های A549 و SAE آلوده به RSV شبکه‌ای از سیتوکین‌ها را آزاد می‌کنند، از جمله سیتوکین‌های القایی با RSV جدید شناسایی‌شده LIF، فاکتور بازدارنده مهاجرت (MIF)، فاکتور سلول‌های بنیادی (SCF)، CCL27، CXCL12 و فاکتور رشد سلول‌های بنیادی (بتا) SCGF-β). این سایتوکاین‌های القایی با RSV نیز در طول عفونت در راه‌های هوایی موش‌ها مشاهده شد. برای شناسایی تنظیم سیتوکین های القایی RSV، حیوانات دارای کمبود Mavs و Trif با RSV آلوده شدند. القای درون تنی راه هوایی IL-1β، IL-4، IL-5، IL-6، IL-12(p40)، IFN-γ، CCL2، CCL5، CCL3، CXCL1، IP-10/CXCL10، IL-22، MIG/CXCL9 و MIF به بیان Mavs در موش وابسته بودند. از دست دادن بیان Trif در موش، القای RSV IL-1β، IL-5، CXCL12، MIF، LIF، CXCL12 و IFN-γ را تغییر داد. خاموش کردن بیان ژن القایی با رتینوئیک اسید (RIG-I) در سلول‌های A549 نسبت به پروتئین 5 مرتبط با تمایز ملانوم (MDA5) و آزمایشگاه ژنتیک و فیزیولوژی 2 (LGP2) و Trif تأثیر بیشتری بر سیتوکین‌های القایی با RSV داشت. بیان برای ارزیابی نقش LIF در راه‌های هوایی در طول عفونت RSV، حیوانات با IgG ضد LIF خنثی‌کننده درمان شدند، که آسیب‌شناسی RSV را افزایش داد که با افزایش محتوای پروتئین فضای هوایی، آپوپتوز و واکنش بیش از حد راه هوایی در مقایسه با درمان IgG کنترل مشاهده شد. نتیجه‌گیری: عفونت RSV در اپیتلیوم باعث ایجاد شبکه‌ای از عوامل ایمنی برای مقابله با عفونت می‌شود، در درجه اول به روشی وابسته به RIG-I. بیان LIF از ریه در برابر آسیب ریه و افزایش آسیب شناسی در طول عفونت RSV محافظت می کند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12865-014-0041-4) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
فاکتور بازدارنده لوسمی از ریه در هنگام عفونت ویروسی سن سیشیال تنفسی محافظت می کند
e0sywsoi
آنفولانزا یک مشکل همیشگی است که سالانه میلیون‌ها نفر را تحت تاثیر قرار می‌دهد و تهدید همیشگی همه‌گیری‌های ویرانگر است. پیشگیری فعال با واکسیناسیون علیه ویروس آنفولانزا در حال حاضر اصلی ترین اقدام متقابل همراه با داروهای ضد ویروسی است. با این حال، معایب این استراتژی شامل تأثیر رانش آنتی ژنی، نیاز به به روز رسانی مداوم ترکیب سویه واکسن، و مقاومت دارویی ضد ویروسی در حال ظهور است. توسعه گزینه های دیگر برای پیشگیری از آنفولانزا، به ویژه با عوامل گسترده ای که قادر به ارائه محافظت در دوره بین شروع یک بیماری همه گیر و ایجاد یک واکسن خاص سویه هستند، بسیار مورد توجه است. بهره‌برداری از میانجی‌های طیف وسیع می‌تواند حفاظت از سد را در مرحله بحرانی اولیه شیوع ویروس آنفولانزا فراهم کند. ایمنی غیرفعال پتانسیل ایجاد اثرات ضد ویروسی فوری، مهار تکثیر ویروس، کاهش ریزش ویروس، و در نتیجه محافظت از جمعیت های آسیب پذیر در صورت همه گیری قریب الوقوع آنفلوانزا را دارد. در اینجا، ما گزینه‌های پیشگیری از آنفولانزای طیف وسیع غیرفعال را با تمرکز بر مهار دفاع طبیعی میزبان، از جمله اینترفرون‌ها و آنتی‌بادی‌ها، مرور می‌کنیم.
ایمونوپروفیلاکسی آنفلوانزای وسیع الطیف غیر فعال
a064ixnn
بیماری‌های عفونی می‌توانند اورژانس‌های بهداشت عمومی و نگرانی‌های بین‌المللی را ایجاد کنند، زمانی که یک پاتوژن به وجود می‌آید، ویژگی‌های جدیدی کسب می‌کند یا عمداً منتشر می‌شود، که منجر به از دست دادن جان انسان‌ها و همچنین اختلال در جامعه می‌شود. طیف گسترده ای از محرک های خطر در حال حاضر شناخته شده است که منجر به ظهور و/یا تشدید ظهور و گسترش بیماری های عفونی می شود، از جمله تجارت جهانی و مسافرت، استفاده بیش از حد از آنتی بیوتیک ها، کشاورزی فشرده، تغییرات آب و هوایی، تراکم بالای جمعیت، و زیرساخت های ناکافی، مانند به عنوان تاسیسات تصفیه آب در جایی که عوامل خطر متعدد با هم تعامل دارند، تأثیر بالقوه شیوع بیماری تقویت می شود. فرکانس زمانی و جغرافیایی متفاوتی که با آن رویدادهای بیماری عفونی رخ می دهند، لایه دیگری از پیچیدگی را به موضوع اضافه می کند. کاهش ظهور و گسترش بیماری های عفونی مستلزم نقشه برداری و اولویت بندی وابستگی های متقابل بین سلامت عمومی و سایر بخش ها است. برعکس، در طول یک وضعیت اضطراری بهداشت عمومی بین‌المللی، اختلال قابل توجهی نه تنها در سیستم‌های مراقبت‌های بهداشتی، بلکه در طیف گسترده‌ای از بخش‌ها از جمله تجارت، گردشگری، انرژی، حفاظت مدنی، حمل‌ونقل، کشاورزی و غیره رخ می‌دهد. در عین حال، مقابله با شیوع بیماری ممکن است به طیف وسیعی از بخش‌های حیاتی برای حمایت نیاز داشته باشد. نیاز به حرکت فراتر از مدل‌های محدود خطر وجود دارد تا وابستگی‌های متقابل بین سلامت و سایر بخش‌ها را بهتر در نظر بگیریم تا بتوانیم خطرات ناشی از بیماری‌های عفونی نوظهور را بهتر کاهش دهیم و به آنها پاسخ دهیم.
ماهیت به هم پیوسته و فرامرزی خطرات ناشی از بیماری های عفونی
9zxftrgc
چگونگی شکل‌دهی و بازسازی اندامک‌های سلولی در پاسخ به سیگنال‌های سلولی، فرآیندی است که درک درستی ندارد. با استفاده از عصاره تخم Xenopus laevis، متوجه شدیم که افزایش کلسیم سیتوزولی منجر به فعال شدن یک ریبونوکلئاز درون زا، XendoU می شود. کسری از XendoU در شبکه آندوپلاسمی (ER) محلی می شود و برای مونتاژ پوشش هسته ای و تشکیل شبکه ER به روشی وابسته به کاتالیز مورد نیاز است. با استفاده از یک روش همجوشی وزیکول خالص، نشان می‌دهیم که XendoU روی سطح غشاهای ER برای ترویج برش RNA و حذف ریبونوکلئوپروتئین (RNP) عمل می‌کند. علاوه بر این، حذف RNA از سطح وزیکول ها توسط تیمار RNase منجر به افزایش تشکیل شبکه ER می شود. با استفاده از سلول‌های کشت بافت انسانی، متوجه شدیم که hEndoU در ER موضعی می‌شود، جایی که تشکیل لوله‌های ER را به شیوه‌ای وابسته به کاتالیز ترویج می‌کند. با هم، این نتایج نشان می‌دهد که حذف RNA فعال شده با کلسیم از غشاها توسط XendoU، بازسازی ER و تشکیل ER لوله‌ای را تقویت و اصلاح می‌کند.
ریبونوکلئاز وابسته به کلسیم XendoU تشکیل شبکه ER را از طریق تخریب RNA محلی ترویج می کند.
qw1e5cof
بیماری عفونی که از حیوان به انسان منتقل می شود، گاهی اوقات توسط یک ناقل، بیماری مشترک انسان و دام نامیده می شود. تمرکز این مقاله مروری بر شایع ترین بیماری های مشترک بین انسان و دام باکتریایی است که در حال ظهور و ظهور مجدد هستند. نقش رویکرد «یک سلامت»، آموزش بهداشت عمومی و برخی اقداماتی که می‌توان برای پیشگیری از عفونت‌های باکتریایی مشترک بین انسان و دام مورد بحث قرار گرفت. نکات کلیدی: بیماری باکتریایی مشترک بین انسان و دام بیماری است که می تواند بسیار شایع بین حیوانات و انسان ها منتقل شود. تغییرات آب و هوایی جهانی، استفاده بیش از حد از داروهای ضد میکروبی در پزشکی، تشدید شرایط مزرعه، و تعامل نزدیک تر با حیوانات، ظهور یا ظهور مجدد عفونت های مشترک بین انسان و دام را تسهیل می کند. رویکرد جهانی «یک سلامت» که نیازمند همکاری‌ها و ارتباطات بین‌رشته‌ای در تمام جنبه‌های مراقبت‌های بهداشتی برای انسان‌ها، حیوانات و محیط‌زیست است، به طور کلی از سلامت عمومی حمایت می‌کند. استراتژی‌های جدید برای انتشار مستمر یافته‌های تحقیقات چند رشته‌ای مرتبط با بیماری‌های باکتریایی مشترک بین انسان و دام مورد نیاز است.
بررسی: زئونوزهای باکتریایی مهم در مفهوم One Health.
umx793cw
سد خونی مغزی (BBB) ​​از سلول های اندوتلیال مویرگی، پری سیت ها و آستروسیت های اطراف عروقی تشکیل شده است که هموستاز سیستم عصبی مرکزی را تنظیم می کنند. جوجه تیغی صوتی (SHH) آزاد شده از آستروسیت ها نقش مهمی در حفظ یکپارچگی BBB ایفا می کند. اختلال BBB و فعال شدن میکروگلیال ویژگی های پاتولوژیک رایج بیماری های عصبی مختلف مانند مولتیپل اسکلروزیس، بیماری پارکینسون، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک و بیماری آلزایمر است. اینترلوکین-1β (IL-1β)، یک سیتوکین پیش التهابی اصلی آزاد شده از میکروگلیای فعال شده، نفوذپذیری BBB را افزایش می دهد. در اینجا نشان می‌دهیم که IL-1β با سرکوب تولید SHH آستروسیتی، اثر محافظتی آستروسیت‌ها را بر یکپارچگی BBB لغو می‌کند. رسانه های شرطی شده با آستروسیت، SHH یا آگونیست سیگنال SHH یکپارچگی BBB را با تنظیم مثبت پروتئین های اتصال محکم تقویت کردند، در حالی که مهار کننده سیگنال SHH این اثرات را لغو کرد. علاوه بر این، IL-1β تولید آستروسیتی کموکاین‌های پیش‌التهابی مانند CCL2، CCL20 و CXCL2 را افزایش داد که باعث مهاجرت سلول‌های ایمنی می‌شوند و اختلال BBB و التهاب عصبی را تشدید می‌کنند. یافته‌های ما نشان می‌دهد که آستروسیتیک SHH یک هدف درمانی بالقوه است که می‌تواند برای بازگرداندن BBB مختل شده در بیماران مبتلا به بیماری‌های عصبی مورد استفاده قرار گیرد.
اینترلوکین-1β با کاهش دادن جوجه تیغی صوتی در آستروسیت ها باعث ایجاد اختلال در سد خونی-مغزی می شود.
gnww6pt5
پلی مورفیسم IFITM3 rs12252-C، که ایزوفرم IFITM3 (Δ21 IFITM3) فاقد 21 اسید آمینه در انتهای آمینه را کد می کند، به طور بحث برانگیزی با نتایج بالینی ضعیف در بیماران مبتلا به عفونت ویروس آنفولانزای A H1N1 (IAV) مرتبط است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که Δ21 IFITM3 توانایی خود را در محدود کردن H1N1 IAV از دست می دهد. تحقیقات بعدی همچنین نشان داد که تیروزین 20 تعیین کننده کلیدی برای قاچاق درون سلولی IFITM3 است که برای فعالیت ضد ویروسی موثر IFITM3 ضروری است. برخلاف مطالعات قبلی، ما نشان دادیم که هم Δ21 IFITM3 و هم یک نوع IFITM3 (Y20A IFITM3)، که در آن تیروزین 20 با آلانین جایگزین می شود، ورود به شدت محدود شده توسط پروتئین های IAV H1، H3، H5 و H7 است. Δ21 IFITM3 همچنین به طور موثر تکثیر H1N1 و تا حدی H3N2 IAV را سرکوب کرد. Δ21 IFITM3 و Y20A IFITM3 توزیع های درون سلولی گسترده تری نسبت به IFITM3 تمام قد داشتند، اما مقدار فراوانی از هر دو نوع IFITM3 هنوز در اندوزوم ها و لیزوزوم های اواخر موضعی هستند. داده های ما نشان می دهد که تیروزین 20 تا حدی محلی سازی درون سلولی IFITM3 را تنظیم می کند اما از نظر عملکردی برای محدودیت IAV با واسطه IFITM3 ضروری نیست. آنها همچنین پیشنهاد کردند که مکانیسم‌هایی به غیر از محدودیت ورود ویروس، ممکن است به تغییرات در نتایج بالینی آنفلوانزای H1N1 مرتبط با rs12252-C کمک کند.
IFITM3 Polymorphism rs12252-C ویروس های آنفولانزای A را محدود می کند
7uy98rfk
سابقه و هدف: تفاوت پتانسیل بینی (NPD) و اندازه گیری جریان روده (ICM) تست های CFTR عملکردی هستند که به عنوان ابزار تشخیصی کمکی برای فیبروز کیستیک (CF) استفاده می شوند. سیگار تأثیر منفی سیستمیک بر عملکرد CFTR دارد. مقایسه تشخیصی بین NPD و ICM و تاثیر سیگار بر هر دو تست CFTR انجام نشده است. روش ها: آزمایش کلرید عرق، NPD و ICM در 18 بیمار مبتلا به CF (کلرید عرق> 60 میلی مول در لیتر)، از جمله 6 بیمار پانکراس کافی (PS) و 13 فرد سالم از جمله 8 فرد سیگاری انجام شد. پاسخ NPD CFTR به پرفیوژن بدون کلر و ایزوپروترنول (Δ0Cl(-) + Iso) با پاسخ ICM CFTR به فورسکولین/IBMX، کارباکول و هیستامین (ΔI(sc، فورسکولین/IBMX+ کارباکول + هیستامین)) مقایسه شد. ResultsThe میانگین پاسخ NPD CFTR و پاسخ ICM CFTR بین بیماران مبتلا به CF و افراد سالم به طور قابل توجهی متفاوت بود (p <0.001)، اما نه بین بیماران مبتلا به CF که PS و کسانی که پانکراس ناکافی بودند (PI). سیگاری‌ها پاسخ CFTR کاهش یافته‌ای دارند که با NPD اندازه‌گیری می‌شود (0.049 = p). برای ICM روندی به سمت کاهش پاسخ CFTR (NS) وجود دارد. سه فرد سیگاری کنترل سالم پاسخ های NPD در محدوده CF داشتند. بر خلاف NPD، هیچ همپوشانی پاسخ ICM بین بیماران مبتلا به CF و گروه شاهد وجود نداشت. نتیجه‌گیری: ICM در تشخیص بیماران مبتلا به CF که دارای کلرید عرق > 60 میلی‌مول در لیتر و افراد سالم از جمله افراد سیگاری هستند، نسبت به NPD برتر است. نه NPD و نه ICM بین بیماران مبتلا به CF که PS بودند از افرادی که PI بودند تفاوت قائل نشدند. سیگار کشیدن تأثیر منفی بر عملکرد CFTR در افراد سالم اندازه‌گیری شده با NPD دارد و تفسیر تشخیصی NPD را به چالش می‌کشد، اما نه ICM. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/1471-2466-14-156) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
اندازه گیری جریان روده در مقابل اندازه گیری تفاوت پتانسیل بینی برای تشخیص فیبروز کیستیک: مطالعه مورد-شاهدی
hp5x637c
سابقه و هدف: در سال 2007، یک ویروس جدید بانیا در استان هنان، چین یافت شد که تب، ترومبوسیتوپنی و ویروس سندرم لکوسیتوپنی (FTLSV) نام داشت. از آن زمان، FTLSV در کنه ها و حیوانات در بسیاری از استان های چین یافت شده است. انتقال انسان به انسان مستند شده است، که نشان می دهد FTLSV باید یک تهدید بالقوه برای سلامت عمومی در نظر گرفته شود. تعیین گسترش تاریخی FTLSV می تواند به کاهش گسترش آن و جلوگیری از حرکت آینده این ویروس کمک کند. روش / یافته های اصلی: برای بررسی الگوی تکامل FTLSV و منشاء سویه های شیوع، و همچنین برای بررسی سرعت تکامل، ژنوم 12 سویه FTLSV توالی یابی شد و یک تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک و بیزی فیلژئوگرافی تمام توالی های FTLSV موجود در چین انجام شد. انجام شدند. تجزیه و تحلیل بر اساس بخش FTLSV L نشان می دهد که ویروس احتمالاً در جایی در Huaiyangshan در حدود سال 1790 منشا گرفته است (95٪ بالاترین فاصله چگالی احتمال: 1756-1817) و شروع به گسترش در حدود سال 1806 (95٪ بالاترین فاصله چگالی احتمال: 1773-1834) کرده است. تجزیه و تحلیل همچنین نشان می دهد که زمانی که FTLSV از Huaiyangshan به استان جیانگ سو رسید، استان جیانگ سو منبع دیگری برای گسترش بیماری شد. تجزیه و تحلیل آزمون عامل بیزی سه مسیر اصلی انتقال را شناسایی کرد: Huaiyangshan به جیانگ سو، Jiangsu به Liaoning، و Jiangsu به شاندونگ. سرعت حرکت FTLSV در دهه های اخیر افزایش یافته است که احتمالاً توسط فعالیت های مدرن انسان و تغییرات اکوسیستم تسهیل شده است. علاوه بر این، شواهدی از طبقه بندی مجدد بخش RNA در FTLSV پیدا شد. به نظر می رسد که انتخاب خالص سازی نیروی غالب در تکامل این ویروس بوده است. نتیجه گیری: نتایج ارائه شده در نسخه خطی نشان می دهد که منطقه Huaiyangshan احتمالاً منشاء FTLSV در چین است و مسیرهای مهاجرت ویروسی احتمالی را شناسایی کرده است. این نتایج بینش جدیدی در مورد منشاء و گسترش FTLSV در چین ارائه می‌کند و پایه‌ای برای نظارت و کنترل ویروس‌شناسی در آینده فراهم می‌کند.
تاریخچه تکاملی و دینامیک فضایی-زمانی تب، ترومبوسیتوپنی و ویروس سندرم لکوسیتوپنی (FTLSV) در چین
d4zavkcn
سابقه و هدف: هیچ گزارشی از آنالیز پروتئومی جزایر ملتهب در دیابت نوع 1 وجود ندارد. روش‌ها: پروتئین‌های بیان‌شده در جزایر دیابت نوع 1 فولمینانت مرتبط با انتروویروس (FT1DM) با انسولیت گسترده با استفاده از طیف‌سنجی جرمی میکرودیسکشن با لیزر با استفاده از بافت‌های پانکراس تعبیه‌شده در پارافین ثابت شده با فرمالین شناسایی شدند. نتایج: سی و هشت پروتئین تنها در جزایر FT1DM شناسایی شدند که بیشتر آنها قبلاً با دیابت نوع 1 مرتبط نبوده اند. پنج خوشه برهم کنش پروتئین-پروتئین شناسایی شد و محلی سازی سلولی پروتئین های انتخاب شده از نظر ایمونوهیستوشیمی تایید شد. پروتئین‌های مرتبط با فعالیت مهاجرتی، از جمله پلاستین-2 (LCP1)، موزین (MSN)، لامین-B1 (LMNB1)، پروتئین شبه فعال‌کننده Ras GTPase (IQGAP1) و دیگران، در سلول‌های T CD8(+) و CD68 شناسایی شدند. (+) ماکروفاژها به جزایر ملتهب FT1DM نفوذ کردند. پروتئین‌های دخیل در سیگنال‌دهی متوالی در ایمنی ذاتی/تطبیقی، از جمله دامنه SAM و پروتئین 1 حاوی دامنه HD (SAMHD1)، پروتئین شبه فعال‌کننده Ras GTPase (IQGAP1)، زیرواحد کمپلکس فعال‌کننده پروتئازوم 1 (PSME1)، HLA کلاس I شناسایی شدند. آنتی ژن سازگاری بافتی (HLA-C)، و مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 1-آلفا/بتا (STAT1). عوامل رگ زا (تیمیدین فسفوریلاز (TYMP)) و ضد رگ زایی (تریپتوفان-tRNA لیگاز (WARS)) در سلول های T CD8 (+) و ماکروفاژهای CD68 (+) شناسایی شدند. پروتئین‌های مرتبط با تکثیر ویروس و تکثیر سلولی، از جمله RNA هلیکاز DEAD جعبه هلیکاز 5 (DDX5) و ریبونوکلئوپروتئین H ناهمگن هسته‌ای (HNRNPH1) احتمالاً وابسته به ATP شناسایی شدند. پروتئین ضد آپوپتوز T-complex زیر واحد اپسیلون 1 (CCT5)، آنزیم آنتی اکسیداتیو 6-فسفوگلوکونات دهیدروژناز (PDG) و پروتئین های ضد ویروسی و ضد آپوپتوز سرپین B6 (SERPINB6) و پروتئین شوک حرارتی 70 کیلو دالتون 1 شبیه (HSPA1L)، در سلول های جزایر تحت تاثیر FT1DM شناسایی شد. نتیجه‌گیری: پروتئین‌های مشخص‌کننده FT1DM شامل آنهایی هستند که در تخریب سلول‌های بتا تهاجمی از طریق مهاجرت گسترده سلول‌های ایمنی و پروتئین‌های دخیل در رگ‌زایی و خونریزی عروق جزایر، ترمیم سلولی و فرآیندهای ضدالتهابی نقش دارند. چندین پروتئین هدف برای مداخلات بعدی دیابت نوع 1 شناسایی شد.
پروتئین‌های تایید شده با آنتی‌بادی در جزایر ملتهب دیابت نوع 1 فولمینانت با ریز جداسازی با لیزر و به‌دنبال طیف‌سنجی جرمی مشخص شده‌اند.
er0a2jm0
سابقه و هدف: تشخیص زودهنگام و درمان مناسب سپسیس یک چالش روزانه در بخش های مراقبت های ویژه (ICU) علیرغم پیشرفت های پزشکی مراقبت های ویژه است. پروکلسی تونین (PCT)؛ یک نشانگر آزمایشگاهی ابتکاری، اخیراً در سراسر جهان ارزشمند در این زمینه ثابت شده است. هدف: این مطالعه به منظور ارزیابی کاربرد PCT در کشوری با محدودیت منابع مانند کشور ما در مقایسه با نشانگرهای التهابی سنتی مانند پروتئین واکنشی C (CRP) انجام شد تا PCT به عنوان یک ابزار بیوشیمیایی معمول در بیمارستان‌های منطقه معرفی شود. مواد و روش‌ها: PCT و CRP به‌طور همزمان در 73 بیمار ICU پزشکی-جراحی بر اساس گروه‌های مطالعه مبتنی بر معیارهای کالج آمریکایی پزشکان قفسه سینه (ACCP) اندازه‌گیری و مقایسه شدند. ResultsThe تظاهرات بالینی 75٪ موارد طیف وسیعی از پاسخ های التهابی سیستمیک (SIRS) را نشان داد. دقت تشخیصی PCT بالاتر (75%) با ویژگی بیشتر (72%)، حساسیت (76%)، ارزش اخباری مثبت و منفی (89% و 50%)، نسبت احتمال مثبت (2.75) و همچنین منفی کوچکتر بود. نسبت احتمال (0.33). هر دو مقدار PCT و CRP سرم در موارد سپسیس، سپسیس شدید و شوک سپتیک به طور معنی داری بیشتر از موارد با SIRS و بدون SIRS بود (01/0 > P). نتیجه‌گیری: مشخص شد که PCT از نظر دقت در شناسایی و ارزیابی شدت سپسیس نسبت به CRP برتر است، حتی اگر هر دو نشانگر را نمی‌توان در افتراق سندرم بالینی عفونی از غیرعفونی استفاده کرد.
پروکلسی تونین در مقابل پروتئین واکنشی C: سودمندی به عنوان بیومارکر سپسیس در بیمار ICU
8olbj1l8
مداخله بهینه برای شیوع بیماری اغلب با عدم قطعیت علمی شدید مانع می شود. مدیریت تطبیقی ​​(AM)، که مدت‌ها در مدیریت منابع طبیعی استفاده می‌شود، یک رویکرد تصمیم‌گیری ساختاریافته برای حل مشکلات پویا است که ارزش حل عدم قطعیت از طریق ارزیابی زمان واقعی مدل‌های جایگزین را به حساب می‌آورد. ما یک رویکرد AM را برای طراحی و ارزیابی استراتژی‌های مداخله در اپیدمیولوژی پیشنهاد می‌کنیم، با استفاده از نظارت زمان واقعی برای رفع عدم قطعیت مدل در ادامه مدیریت، با حذف بیماری پا و دهان (FMD) و واکسیناسیون سرخک به عنوان مطالعات موردی. ما از شبیه‌سازی استراتژی‌های مداخله جایگزین تحت مدل‌های رقیب برای تعیین کمیت اثر عدم قطعیت مدل بر تصمیم‌گیری، از نظر ارزش اطلاعات، و کمی کردن سود استراتژی‌های مداخله تطبیقی ​​در مقابل استاتیک استفاده می‌کنیم. تصمیمات حذف در طول شیوع FMD در انگلستان در سال 2001 به دلیل عدم اطمینان در مورد مقیاس فضایی انتقال بحث برانگیز بود. سود مورد انتظار از حل این عدم قطعیت قبل از شیوع جدید در منظره ای شبیه به انگلستان، 45 تا 60 میلیون پوند در مقایسه با استراتژی است که میانگین تلفات دام را در مدل های انتقال جایگزین به حداقل می رساند. انتظار می رود AM در طول شیوع تا 20.1 میلیون پوند از این سود مورد انتظار را بازیابی کند. AM همچنین رویکرد اولیه محافظه‌کارانه‌تری (محلول‌سازی مکان‌های آلوده و مزارع تماس خطرناک) را نسبت به یک استراتژی ثابت (که علاوه بر آن مستلزم حذف مکان‌های همجوار است) توصیه می‌کند. برای هدف قرار دادن بهینه واکسیناسیون سرخک، بر اساس شیوع بیماری در مالاوی در سال 2010، AM امکان توزیع بهتر منابع در سراسر منطقه آسیب دیده را فراهم می کند. کاربرد آن به عدم اطمینان در مورد جمعیت در معرض خطر و ظرفیت لجستیکی بستگی دارد. هنگامی که نرخ واکسیناسیون روزانه بسیار محدود است، استراتژی اولیه بهینه انجام یک کمپین کوچک و سریع است. اگر بتوان اهداف کمپین را بر اساس جمعیت مستعد واقعی به روز کرد، بار مورد انتظار تقریباً 10000 مورد کاهش خواهد یافت. ادغام رسمی یک خط مشی برای به روز رسانی اقدامات مدیریتی آینده در پاسخ به اطلاعات به دست آمده در جریان شیوع بیماری می تواند پاسخ اولیه بهینه را تغییر دهد و منجر به صرفه جویی قابل توجهی در هزینه شود. AM چارچوبی برای استفاده از مدل‌های متعدد برای تسهیل تصمیم‌گیری در مورد سلامت عمومی و مبنایی عینی برای به‌روزرسانی اقدامات مدیریتی در پاسخ به بهبود درک علمی ارائه می‌کند.
مدیریت تطبیقی ​​و ارزش اطلاعات: یادگیری از طریق مداخله در اپیدمیولوژی
ebl8yc92
گسترش مداوم عفونت های بیمارستانی در سراسر جهان به یک وضعیت مخاطره آمیز تبدیل شده است. چالش‌های کلیدی شامل گسترش مقاومت‌های چندگانه به آنتی‌بیوتیک‌ها، انتقال آسان و افزایش نرخ مرگ‌ومیر بیماری‌های باکتریایی بیمارستانی است. بنابراین، راه های جدید برای تشخیص سریع این عفونت ها حیاتی است. در نتیجه، محققان در سراسر جهان رویکردهای نوآورانه ای را برای دستگاه های نقطه مراقبت دنبال می کنند. در بسیاری از موارد، برهمکنش خاص یک آنتی ژن و یک آنتی بادی مربوطه بسیار مهم است. با این حال، دانش در مورد آنتی ژن های مناسب وجود ندارد. هدف از این مطالعه شناسایی آنتی ژن های جدید به عنوان نشانگرهای تشخیصی اختصاصی بود. علاوه بر این، این پروتئین ها ممکن است به درستی برای تولید واکسن ها برای بهبود گزینه های درمانی فعلی استفاده شوند. از این رو، یک کتابخانه بیان مبتنی بر cDNA ساخته شد و از طریق ریزآرایه‌ها غربالگری شد تا آنتی‌ژن‌های جدید کلبسیلا پنومونیه، یک عامل برجسته عفونت‌های بیمارستانی که به دلیل مقاومت آنتی‌بیوتیکی گسترده‌اش، به‌ویژه توسط بتالاکتامازهای با طیف گسترده (ESBL) شناخته شده است، شناسایی شود. پس از غربالگری 1536 کلون، 14 پروتئین ایمنی زا قبلاً ناشناخته شناسایی شدند. پس از آن، هر پروتئین در تمام طول بیان شد و ویژگی ایمنی غالب آن توسط ELISA و تجزیه و تحلیل ریزآرایه مورد بررسی قرار گرفت. در نتیجه، شش پروتئین برای نقشه برداری اپی توپ انتخاب شدند و سه پروتئین دارای اپی توپ خطی بودند. پس از تجزیه و تحلیل ویژگی، بررسی همسانی و مدل سازی ساختاری سه بعدی، یک توالی اپی توپ GAVVALSTTFA KPN_00363، یک پروتئین کانال یونی، مشخص شد که دارای ویژگی K. pneumoniae است. اپی توپ های باقی مانده نتایج مبهم در مورد ویژگی K. pneumoniae نشان داد. رویکرد اتخاذ شده در اینجا قبلاً با موفقیت برای کشف آنتی ژن های جدید آنتی ژن های کمپیلوباکتر ژژونی و سالمونلا انتریکا مورد استفاده قرار گرفته است. اکنون، ما این دانش را به عامل اصلی بیمارستانی، K. pneumoniae منتقل کرده‌ایم. با شناسایی چندین آنتی ژن جدید و سایت های اپی توپ خطی آنها، ما راه را برای تحقیقات و کاربردهای مهم آینده از جمله طراحی دستگاه های نقطه مراقبت، توسعه واکسن و غربالگری های سرولوژیکی برای یک پاتوژن بیمارستانی بسیار مرتبط هموار کرده ایم.
شناسایی پروتئین های آنتی ژنیک پاتوژن بیمارستانی کلبسیلا پنومونیه
z9nh6yjj
تب خوکی کلاسیک (CSF) یک بیماری کشنده خوک بسیار عفونی است که منجر به ضرر اقتصادی زیادی برای صنعت خوکی می شود. اینتگرین ها واسطه های سیگنال متصل به غشاء هستند که بر روی سطوح مختلف سلولی بیان می شوند و به عنوان گیرنده یا گیرنده مشترک برای بسیاری از ویروس ها شناخته می شوند. با این حال، نقش اینتگرین β3 در عفونت CSFV ناشناخته است. در اینجا، از طریق PCR کمی، ایمونوفلورسانس (IFC) و ایمونوسیتوهیستوشیمی (ICC)، ما نشان دادیم که سلول‌های ST (اپیتلیال بیضه خوکی) مزیت برجسته‌ای در تکثیر CSFV در مقایسه با EC (سلول اندوتلیال ورید ناف خوکی)، IEC در اپیتلیال بیضه دارند. سلول) و سلول های PK (اپیتلیال کلیه خوک). در همین حال، سلول‌های ST در مقایسه با سلول‌های EC، IEC و PK بیان اینتگرین β3 به‌طور قابل ملاحظه‌ای بیشتری داشتند که با عفونت و تکثیر CSFV همبستگی مثبت داشت. اینتگرین β3 پس از عفونت CSFV در هر چهار رده سلولی تنظیم شده بود، در حالی که نرخ تکثیر CSFV در سلول‌های مسدود شده عملکرد β3 اینتگرین کاهش یافت. ShRNA1755 به طور چشمگیری اینتگرین β3 را با کمبود 96 درصد در سطح mRNA و 80 درصد در سطح پروتئین کاهش داد. تکثیر CSFV به طور چشمگیری در سلول های اینتگرین β3 با نقص دائمی (ICDC) با کمبود 92.6٪، 99٪ و 81.7٪ در 24 ساعت، 48 ساعت و 72 ساعت پس از عفونت CSFV، کاهش یافت. این نتایج نشان می‌دهد که اینتگرین β3 در عفونت و تکثیر CSFV مورد نیاز است، که بینشی جدیدی از مکانیسم عفونت CSFV ارائه می‌کند.
اینتگرین β3 در عفونت و تکثیر ویروس کلاسیک تب خوکی مورد نیاز است
fgwoijut
برزیل تقریباً 1/3 جمعیت مبتلا به ایدز (سندرم نقص ایمنی اکتسابی) در آمریکای مرکزی و جنوبی را در خود جای داده است و همچنین اولین کشور در حال توسعه ای بود که برنامه کنترل و مداخله در مقیاس بزرگ را علیه اپیدمی ایدز اجرا کرد. در این سناریو، ما تکامل زمانی و وضعیت فعلی اپیدمی ایدز در برزیل را بررسی می‌کنیم. به طور خاص، ما رکوردهای فراوانی مطلق سالانه موارد را برای بیش از 5000 شهر برای 33 سال اول عفونت در برزیل تجزیه و تحلیل می کنیم. ما دریافتیم که (من) فرکانس‌های مطلق سالانه رشدی از نوع لجستیکی با رژیم تصاعدی در چند سال اول شیوع ایدز نشان می‌دهند. (ii) عدد بازتولید واقعی به عنوان قانون قدرت در حال زوال است. (iii) توزیع فرکانس های مطلق سالانه بین شهرها با رفتار قانون قدرت کاهش می یابد. (IV) فراوانی مطلق سالانه و تعداد ساکنان یک رابطه آلومتریک دارند. (v) تکامل زمانی فرکانس‌های مطلق سالانه بسته به میانگین فرکانس‌های مطلق سالانه در شهرها مشخصات متفاوتی دارد. این یافته ها یک توصیف کمی کلی از پویایی عفونت ایدز در برزیل از ابتدا ارائه می دهد. آنها همچنین سرنخ هایی در مورد اثربخشی برنامه های درمان و کنترل در برابر عفونت ارائه می دهند که بسته به تعداد ساکنان شهرها تأثیر متفاوتی داشته است. در این چارچوب، نتایج ما بینش‌هایی در مورد پویایی کلی اپیدمی ایدز ارائه می‌دهد که ممکن است به انتخاب مدل‌های دقیق تجربی کمک کند.
الگوهای رشد و قوانین مقیاس حاکم بر اپیدمی ایدز در شهرهای برزیل
gbwz7225
هسته‌ها حوزه‌های هسته‌ای هستند که تقریباً در تمام سلول‌های یوکاریوتی وجود دارند. آنها نه تنها در تولید زیر واحدهای ریبوزومی تخصص دارند، بلکه در بسیاری از فعالیت های سلولی بنیادی نیز نقش دارند. در مورد بیوسنتز ریبوزوم، مراحل خاصی از این فرآیند، به عنوان مثال، رونویسی DNA ریبوزومی، پردازش رونوشت RNA اولیه، و مونتاژ ریبوزوم در زیر دامنه های هسته ای دقیقاً تعریف شده انجام می شود. اگرچه هسته های یوکاریوتی از نظر عملکرد اصلی خود محافظه کار هستند، تفاوت های مورفولوژیکی واضح بین این ساختارها را می توان بین پادشاهی های فردی مشاهده کرد. در بیشتر موارد، یک هسته گیاهی ساختار منظمی را نشان می دهد که در آن می توان چهار جزء اصلی فراساختاری را تشخیص داد: مراکز فیبریلار، جزء فیبریلار متراکم، جزء دانه ای و واکوئل های هسته ای. کروماتین هسته ای یک جزء ساختاری مهم دیگر این اندامک است. نوکلئولونما، اگرچه همیشه یک دامنه هسته ای مشخص نیست، اغلب به عنوان یک عنصر مورفولوژیکی با پایه، به ویژه هسته های گیاهی توصیف شده است. نسبت ها و مورفولوژی زیرمجموعه های خاص یک هسته می تواند بسته به فعالیت متابولیکی آن تغییر کند که به نوبه خود با وضعیت فیزیولوژیکی یک سلول، نوع سلول، فاز چرخه سلولی و همچنین با تأثیرات محیطی مرتبط است. انتساب دقیق توابع به زیرمنطقه های هسته ای خاص در فرآیند بیوسنتز ریبوزوم اکنون با استفاده از رویکردهای مختلف امکان پذیر است. توصیف ارائه شده از مورفولوژی هسته گیاهی، دانش قبلی را در مورد عملکرد هسته و همچنین زیر دامنه های خاص آنها نه تنها در دوره بیوسنتز ریبوزوم، خلاصه می کند.
فراساختار عملکردی هسته گیاهی
xsbbfqex
زایمان مرگ جنین با میزوپروستول در زن باردار مبتلا به پنومونی ویروس آنفولانزای پرندگان H7N9 و ARDS
62et5yso
سابقه و هدف: تاجران زنده طیور (LPTs) به دلیل مواجهه شغلی با طیور در معرض خطر بیشتری برای آنفولانزای پرندگان هستند. این مطالعه دانش، نگرش و عملکرد LPTs مربوط به آنفولانزای A (H7N9) را بررسی کرد. روش‌ها: با استفاده از نمونه‌گیری خوشه‌ای چند مرحله‌ای، 306 LPT در گوانگژو توسط یک پرسشنامه استاندارد بین اواسط ماه مه تا ژوئن 2013 مصاحبه شدند. مدل‌های رگرسیون لجستیک سلسله مراتبی برای شناسایی عوامل مرتبط با اقدامات پیشگیرانه و نگرش نسبت به اقدامات کنترلی مختلف اجرا شده در زنده استفاده شد. بازارهای طیور در برابر H7N9. نتایج: تنها 46.1٪ از پاسخ دهندگان خطرات مربوط به تماس با ترشحات یا مدفوع پرندگان را تشخیص دادند، و تنها 22.9٪ شخصاً احتمالاً / بسیار احتمال دارد به عفونت H7N9 مبتلا شوند. حدود 60 درصد از پاسخ‌دهندگان از شستن دست‌ها و پوشیدن دستکش پیروی کردند و تنها 20 درصد از ماسک استفاده کردند. تنها 16.3 درصد از پاسخ دهندگان با معرفی کشتار مرکزی طیور موافق بودند. جوان‌تر بودن، مشارکت در کشتار طیور، ساعات کاری طولانی‌تر، دسترسی کمتر به اطلاعات مربوط به H7N9 و دانش ضعیف‌تر، و درک حساسیت فردی کمتر به عفونت H7N9 با اقدامات پیشگیرانه مرتبط بود. در مقایسه با مطالعات قبلی انجام شده در زمانی که موارد انسانی عفونت آنفلوانزای پرندگان H5N1 برای اولین بار در گوانگدونگ شناسایی شد، حساسیت درک شده LPTها نسبت به ویروس های جدید آنفلوانزا به طور قابل توجهی افزایش یافت، اما پذیرش برای کشتار مرکزی طیور کم بود. نتیجه‌گیری: اطلاعات مربوط به آنفولانزای مرغی که از طریق ابزارهای ارتباطی متعدد ارائه می‌شود، ممکن است برای ارتقای دانش در میان تاجران طیور ضروری باشد. آشنایی با خطر ممکن است منجر به آسیب پذیری کمتر درک شده در برابر آنفولانزای پرندگان و اقدامات محافظتی کمتری در بین LPTها شده باشد، به ویژه برای کسانی که در معرض خطر بیشتری با طیور زنده قرار دارند. دلایل پذیرش مداوم پایین برای کشتار مرکزی طیور در انتظار اکتشاف بیشتر است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-014-0554-8) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
دانش، نگرش ها و شیوه های مربوط به خطر آنفولانزای A(H7N9) در میان تاجران مرغ زنده در شهر گوانگژو، چین
cwetpnei
پس زمینه: در اوایل سال 2013، نوع جدیدی از آنفلوانزای مرغی، H7N9، در چین ظهور کرد. این موضوع به سرعت تبدیل به موضوعی شد که باعث نگرانی عمومی شد و به موضوعی به طور گسترده در اینترنت مورد بحث قرار گرفت. حجم قابل توجهی از اطلاعات مرتبط از طریق منابع مختلف در اینترنت در دسترس عموم قرار گرفت. هدف: این مطالعه با هدف توصیف شیوع H7N9 در چین بر اساس داده‌های موجود در اینترنت و تأیید تحقیقات ما با مقایسه یافته‌های ما با یک مطالعه اپیدمیولوژیک میدانی مرسوم انجام شده است. روش‌ها: ما داده‌های اینترنتی در دسترس عموم در مورد شیوع H7N9 را عمدتاً از وب‌سایت‌های دولتی و رسانه‌های جمعی بزرگ در چین تا 10 فوریه 2014 جست‌وجو کردیم. دو محقق به طور مستقل اطلاعات هر مورد تأیید شده H7N9 را با استفاده از یک مورد خود طراحی شده استخراج، مقایسه و تأیید کردند. فرم استخراج داده ها ما مشخصات اپیدمیولوژیک و بالینی موارد تایید شده H7N9 را خلاصه کرده و آنها را با موارد مطالعه میدانی مقایسه کردیم. نتایج: بر اساس داده‌های به‌روزرسانی‌شده ما تا 10 فوریه 2014، 334 مورد H7N9 تأیید شده شناسایی شد. میانگین سنی 58 سال و 67.0 درصد (219/327) مرد بودند. موارد ابتلا در 15 منطقه در چین گزارش شده است. پنج خوشه خانواده پیدا شد. از 16.8٪ (56/334) موارد با داده های مرتبط، 69.6٪ (39/56) سابقه تماس با حیوانات را گزارش کردند. از 1751 نفر با تماس نزدیک با یک مورد تایید شده، 0.6٪ (11/1751) از آنها علائم تنفسی در طول دوره مراقبت 7 روزه داشتند. در 97.9 درصد (327/334) موارد با اطلاعات مربوطه، 21.7 درصد (71/327) فوت، 20.8 درصد (68/327) از بیمارستان ترخیص و 57.5 درصد (188/327) وضعیت نامشخص داشتند. . ما یافته‌های خود را قبل از 10 فوریه 2014 و یافته‌های قبل از 1 دسامبر 2013 را با یافته‌های مطالعه میدانی مرسوم، که تاریخ پایانی آخر ما را در جمع‌آوری داده‌ها داشت، مقایسه کردیم. مطالعه ما نشان داد که بیشتر ویژگی‌های اپیدمیولوژیک و بالینی مشابه موارد در مطالعه میدانی بود، به جز موارد مرگ و میر (71/327، 21.7٪ برای داده‌های ما قبل از 10 فوریه؛ 45/138، 32.6٪ برای داده‌های ما قبل از 1 دسامبر؛ 47/ 139، 33.8٪ برای مطالعه میدانی)، زمان از شروع بیماری تا اولین مراقبت های پزشکی (4 روز، 3 روز، و 1 روز)، و زمان از شروع بیماری تا مرگ (16.5 روز، 17 روز و 21 روز). نتیجه‌گیری: یافته‌های حاصل از تحقیقات مبتنی بر اینترنت ما مشابه مطالعات میدانی مرسوم در بیشتر جنبه‌های اپیدمیولوژیکی و بالینی شیوع بود. مهم این است که داده‌های اینترنتی در دسترس عموم برای هر محقق علاقه‌مندی باز است و بنابراین می‌تواند تحقیقات و کنترل چنین شیوع‌هایی را تا حد زیادی تسهیل کند. با بهبود تلاش‌ها برای ارائه داده‌های اینترنتی، تحقیقات مبتنی بر اینترنت پتانسیل زیادی برای تبدیل شدن به یک رویکرد سریع، اقتصادی و جدید برای بررسی مسائل ناگهانی نگرانی‌های عمومی که شامل تعداد نسبتاً کمی از موارد مانند شیوع H7N9 است، دارد.
یک بررسی اپیدمیولوژیک مبتنی بر اینترنت در مورد شیوع آنفلوانزای مرغی H7N9 A در چین از اوایل سال 2013
0go1vl9q
اغلب، بیماران مبتلا به عفونت مزمن ویروس هپاتیت C (HCV) دارای سطوح بالایی از آنتی بادی های آنتی تیروپروکسیداز و/یا ضد تیروگلوبولین سرم، علائم سونوگرافی تیروئیدیت خودایمنی مزمن، و کم کاری تیروئید تحت بالینی، در جنس زن در مقابل افراد سالم، یا ویروس هپاتیت B هستند. بیماران مبتلا در بیماران مبتلا به کرایوگلوبولینمی مختلط مرتبط با HCV (MC + HCV)، شیوع بالاتری از اختلالات خودایمنی تیروئید نه تنها در مقایسه با گروه شاهد، بلکه در مقایسه با بیماران HCV بدون کرایوگلوبولینمی نشان داده شد. بیماران مبتلا به عفونت مزمن MC + HCV یا HCV شیوع بیشتری از سرطان تیروئید پاپیلاری را نسبت به گروه کنترل نشان می دهند، به ویژه در بیماران مبتلا به تیروئیدیت خود ایمنی. بیماران مبتلا به عفونت مزمن HCV، یا با MC + HCV، در حضور تیروئیدیت خودایمن، سطوح سرمی کموکاین لیگاند 10 (Th)1 (موتیف C-X-C) T-helper (Th)1 (موتیف C-X-C) (CXCL10) بالاتر، اما سطوح طبیعی Th2 (موتیف C-C) را نشان می‌دهند. لیگاند 2 کموکاین، نسبت به بیماران بدون تیروئیدیت. عفونت تیروئید HCV می‌تواند با تنظیم مثبت بیان ژن CXCL10 و ترشح در تیروسیت‌هایی که لنفوسیت‌های Th1 را که اینترفرون-γ و فاکتور نکروز تومور-α ترشح می‌کنند، جذب کند. این سیتوکین ها ممکن است ترشح CXCL10 بیشتری را توسط تیروسیت ها ایجاد کنند، بنابراین آبشار ایمنی را تداوم می بخشند، که ممکن است منجر به بروز اختلالات خود ایمنی تیروئید در افراد مستعد ژنتیکی شود. در بیماران HCV، نظارت دقیق بر عملکرد تیروئید، به ویژه در جاهایی که گره ها ایجاد می شوند، توصیه می شود.
بیماری های خود ایمنی و نئوپلاستیک تیروئید مرتبط با عفونت مزمن هپاتیت C
icbf8o81
ایمنی ذاتی کلید مبارزه با هجوم روزانه ویروس هایی است که بدن ما در معرض آن قرار می گیرد. برای این پاسخ، اینترفرون ها (IFNs) ضروری هستند که سلول های ما را برای مسدود کردن پاتوژن های ویروسی آماده می کنند. شواهد اخیر نشان می دهد که IFN های نوع III (λ) ارتباط نزدیکی با پاسخ ایمنی به عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) دارند. مطالعات ارتباط گسترده ژنوم، پلی‌مورفیسم‌هایی را در جایگاه ژن IFN-λ شناسایی کرده‌اند که با پاسخ به درمان ضد ویروسی مبتنی بر IFNα و با پاکسازی خودبه‌خودی عفونت HCV مرتبط است. مکانیسم های این همبستگی ها به طور کامل درک نشده است. بیان محدود گیرنده IFN-λ و توانایی IFN-λ برای القای ژن‌های تحریک‌شده با IFN در سلول‌های آلوده به HCV، نقش بالقوه IFN-λ را در درمان HCV حتی در این دوره از ضدویروس‌های با اثر مستقیم نشان می‌دهد. این بررسی، درک فعلی ما از خانواده IFN-λ و نقش IFNs λ در تاریخ طبیعی عفونت HCV را خلاصه می کند.
اینترفرون لامبدا: فرصت ها، خطرات و عدم قطعیت ها در مبارزه با HCV
wbh06gzb
مجموعه گلیکوپروتئینی آرناویروس جوندگان یک پپتید سیگنال پایدار (SSP) را کد می کند که یک جزء ساختاری ضروری ویریون های بالغ است. زیرواحدهای SSP، GP1 و GP2 کمپلکس گلیکوپروتئین تریمریک به صورت غیرکووالانسی با یکدیگر تعامل می‌کنند تا سطح ویریون‌ها را مطالعه کنند و عفونت آرناویروس را آغاز کنند. تولید گلیکوپروتئین نوپا تحت دو رویداد برش پروتئولیتیک قرار می گیرد: اول در داخل شبکه آندوپلاسمی (ER) برای جدا کردن SSP از گلیکوپروتئین GP1/2 (کمپلکس گلیکوپروتئینی [GPC]) باقی مانده و دوم در پشته های گلژی توسط SKI-1/S1P سلولی. پردازش GP1/2 برای تولید GP1 و GP2 زیر واحدها SSP شکسته تجزیه نمی شود، اما به عنوان یک زیر واحد گلیکوپروتئین ضروری حفظ می شود. در اینجا، عملکردهای ویروس کوریومننژیت لنفوسیتی 58 آمینو اسیدی (LCMV) SSP را در رابطه با پردازش و بلوغ کمپلکس گلیکوپروتئین تعریف کردیم. با استفاده از تکنیک‌های زیست‌شناسی مولکولی، میکروسکوپ کانفوکال و فلوسیتومتری، SSP را در غشای پلاسمایی سلول‌های ترانسفکت شده شناسایی کردیم. علاوه بر این، ما یک سیگنال مرتب‌سازی (FLLL) را در نزدیکی انتهای کربوکسیل SSP شناسایی کردیم که برای بلوغ و قاچاق گلیکوپروتئین مورد نیاز است. در غیاب SSP، گلیکوپروتئین در ER انباشته شد و قادر به پردازش توسط SKI-1/S1P نبود. جهش این موتیف FLLL بسیار محافظت شده، پردازش گلیکوپروتئین و قاچاق مسیر ترشحی، و همچنین بیان سطحی معیوب و همجوشی غشایی وابسته به pH را نشان داد. رسوب ایمنی SSP برهمکنش بین پپتید سیگنال و زیر واحد GP2 را تایید کرد. با این حال، جهش در این موتیف FLLL ارتباط زیر واحد GP1 با کمپلکس گلیکوپروتئین باقیمانده را مختل کرد.
پپتید سیگنال پایدار Arenavirus زیرواحد اصلی برای سازمان مجتمع گلیکوپروتئین است
a28fw08r
توقیف گربه‌ها در پناهگاه حیوانات شهری سان خوزه در سال 2009 در حال افزایش بود، علی‌رغم برنامه‌های موفق بلندمدت عقیم‌سازی کم‌هزینه و تلاش‌ها برای کاهش نرخ اتانازی توقیف‌های قابل درمان قابل درمان که از سال 2008 آغاز شد. خدمات و مراقبت از حیوانات سن خوزه استراتژی جدیدی طراحی شده است. برای کنترل تولید مثل کلی گربه‌های وحشی با تغییر و بازگرداندن گربه‌های وحشی که وارد سیستم پناهگاه می‌شوند، به جای مرگ گربه‌ها. هدف از این مطالعه موردی تعیین این بود که چگونه این برنامه در طول زمان بر جذب گربه های پناهگاه تأثیر می گذارد. در مدت کمی بیش از چهار سال، 10080 گربه وحشی بالغ سالم، از 11423 گربه که در این بازه زمانی در پناهگاه توقیف شده بودند، تغییر یافتند و به محل دستگیری خود بازگردانده شدند. شامل 11423 گربه، 862 گربه بود که از یک تا چهار بار دیگر توقیف شدند تا در مجموع 958 (9.5٪) از 10080 گربه که قبلا تغییر یافته بودند، دوباره دستگیر شدند. 385 گربه وحشی سالم باقی مانده از مارس 2010 تا ژوئن 2014 در پناهگاه معدوم شدند. چهار سال پس از این برنامه، محققان مشاهده کردند که گیر کردن گربه و بچه گربه 29.1٪ کاهش یافته است. اتانازی از بیش از 70 درصد مصرف در سال 2009 به 23 درصد در سال 2014 کاهش یافت. اتانازی در پناهگاه بیماری های تنفسی فوقانی 99 درصد کاهش یافت. گربه مرده برداشتن از خیابان 20 درصد کاهش یافته است. توقیف سگ ها در طول چهار سال به طور مشابه کاهش نیافته است. از ابتدای اجرای برنامه هیچ قانون یا تغییر برنامه دیگری اعمال نشده است.
مطالعه اثر بر جذب گربه پناهگاه و اتانازی از پروژه بازگشت خنثی پناهگاه شامل 10080 گربه از مارس 2010 تا ژوئن 2014
mpuovmeb
پس زمینه تغییرات گسترده ای در سطوح پروتئین سورفکتانت انسانی D (SP-D) در گردش خون که توسط ELISA اندازه گیری شده است در مقالات منتشر شده وجود دارد. به منظور تعیین منبع این تغییرات، عوامل موثر بر اندازه‌گیری با روش ELISA مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ها: خون محیطی افراد سالم در خلال خون‌گیری یکسان در خلاءهای مختلف جمع‌آوری شد. نوترکیب SP-D در ماتریس های مختلف رقیق شد و برای یک منحنی استاندارد استفاده شد. نمونه‌ها با استفاده از یکی از دو آنتی‌بادی تشخیص متمایز به روش ELISA ضبط شدند. نتایج: نوع ماتریس اثراتی بر تشخیص SP-D نوترکیب داشت. نوع ضد انعقاد استفاده شده و فاکتور رقت اثر بسیار کمی داشتند، به جز در پلاسمای جمع آوری شده در جاروبرقی EDTA. به نظر می رسد میزان تغییرات در مقادیر منتشر شده به دلیل پیکربندی ELISA به کار رفته باشد، و در توافق با این، ما دریافتیم که با تعویض آنتی بادی تشخیص، 50٪ کاهش در مقدار SP-D برون یابی سرم و پلاسما وجود دارد. نمونه ها ذخیره سازی نمونه ها منجر به تغییرات جزئی در سطوح SP-D اندازه گیری شده شد. نتیجه‌گیری: پیکربندی ELISA که برای اندازه‌گیری سطوح در گردش SP-D استفاده می‌شود، تأثیر قابل‌توجهی بر مقادیر برون‌یابی دارد. در هر دو پیکربندی آزمایش‌شده، استفاده از EDTA به‌عنوان منعقدکننده منجر به مقادیر متناقض شد و بنابراین، ما توصیه می‌کنیم از این ضد انعقاد هنگام سنجش SP-D توسط ELISA اجتناب کنید. در حالی که اثرات نشان‌داده‌شده چندین عامل بر روی اندازه‌گیری SP-D ممکن است تمام تفاوت‌های موجود در مطالعات قبلی را به حساب نیاورند، اما آنها تأکید می‌کنند که تغییرات در روش‌های اندازه‌گیری یک پروتئین می‌تواند منجر به نتایج بسیار متناقضی شود.
عوامل مؤثر بر اندازه‌گیری سطح پروتئین D پلاسما/سرفکتانت سرم توسط الایزا
oi7bkm4z
آفت گاو گوسفند یا طاعون بز یک بیماری ویروسی مهم اقتصادی و مسری در گوسفند و بز است که توسط ویروس Peste des petits نشخوارکنندگان (PPRV) ایجاد می شود. تفاوت هایی در حساسیت به طاعون بز در بین نژادهای مختلف و بوفالوهای آبی وجود دارد. سیستم ایمنی ذاتی میزبان بین الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن و آنتی ژن های خود از طریق گیرنده های نظارتی معروف به گیرنده های مشابه (TLR) تمایز قائل می شود. ما نقش TLR و سیتوکین ها را در حساسیت متفاوت نژادهای بز و گاومیش آبی به PPRV بررسی کردیم. ما تکثیر PPRV را در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMC) بزهای اهلی هندی و گاومیش‌های آبی بررسی کردیم و نشان دادیم که سطوح TLR3 و TLR7 و مولکول‌های سیگنال‌دهنده پایین دست با حساسیت در مقابل مقاومت همبستگی دارند. نژادهای بز حساس به‌طور طبیعی، Barbari و Tellichery، پاسخ‌های ایمنی ذاتی به PPRV را کاهش داده و بارهای ویروسی را با سطوح بیان پایه پایین‌تر TLR 3/7 افزایش داده بودند. پس از تحریک PBMC با آگونیست های مصنوعی TLR3 و TLR7 یا PPRV، سطح سایتوکاین های پیش التهابی به طور قابل توجهی بالاتر بود در حالی که سطوح سرکوب کننده ایمنی اینترلوکین (IL) 10 در نژادهای Kanni و Salem Black مقاوم به PPRV و گاومیش آبی در سطح رونویسی پایین تر بود. با کاهش بار ویروسی در PBMC آلوده گاومیش آبی سطوح بالاتری از اینترفرون (IFN) α در مقایسه با بزها در سطوح رونویسی و ترجمه تولید کرد. پیش تیمار سلول‌های Vero با IFNα انسانی منجر به کاهش تکرار PPRV شد که نقش IFNα در محدود کردن تکرار PPRV را تأیید کرد. درمان با IRS66، یک آنتاگونیست TLR7، منجر به کاهش سطح IFNα شد، با افزایش تکرار PPRV که نقش TLR7 را تایید می‌کند. تجزیه و تحلیل پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی TLR7 از این نژادهای بز هیچ تفاوت نوکلئوتیدی مشخصی را نشان نداد که ممکن است برای حساسیت در مقابل مقاومت به PPRV باشد. تجزیه و تحلیل سایر عوامل ژنتیکی میزبان ممکن است بینش بیشتری در مورد حساسیت به PPRV و پلی مورفیسم های ژنتیکی در میزبان ارائه دهد.
پاسخ گیرنده مشابه به ویروس آفت نشخوارکنندگان کوچک در بزها و بوفالوهای آبی
od3o9s04
در سال‌های اخیر، نشان داده شده است که فعالیت بیولوژیکی سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSCs) از طریق آزادسازی فاکتورهای پاراکرین انجام می‌شود. بسیاری از این عوامل در اگزوزوم ها آزاد می شوند که وزیکول های غشایی کوچکی هستند که در ارتباط سلول-سلول شرکت می کنند. تصور می‌شود که اگزوزوم‌های سلول‌های بنیادی مزانشیمی عملکردی مشابه با سلول‌های بنیادی مزانشیمی مانند ترمیم و بازسازی بافت آسیب‌دیده دارند، اما اطلاعات کمی در مورد اثر تعدیل‌کننده ایمنی این وزیکول‌ها وجود دارد. بر اساس یک کتابشناسی گسترده که در آن ظرفیت تعدیل کننده ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی نشان داده شده است، در اینجا ما فرض کردیم که اگزوزوم های آزاد شده از سلول های بنیادی مزانشیمی ممکن است نقش تعدیل کننده ایمنی در تمایز، فعال سازی و عملکرد زیر مجموعه های مختلف لنفوسیت داشته باشند. بر اساس این فرضیه، آزمایش‌های آزمایشگاهی برای مشخص کردن اثر تعدیل‌کننده ایمنی اگزوزوم‌های مشتق شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی چربی انسانی (exo-hASCs) روی سلول‌های T تحریک‌شده در شرایط آزمایشگاهی انجام شد. خصوصیات فنوتیپی سلول‌های T سیتوتوکسیک و کمکی (مارکرهای فعال‌سازی و تمایز) همراه با سنجش‌های عملکردی (تکثیر و تولید IFN-γ) نشان داد که hASC‌های خارجی یک اثر بازدارنده در تمایز و فعال‌سازی سلول‌های T و همچنین کاهش T اعمال می‌کنند. تکثیر سلولی و آزادسازی IFN-γ در سلول های تحریک شده در شرایط آزمایشگاهی. به طور خلاصه، در اینجا نشان می‌دهیم که اگزوزوم‌های مشتق شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی یک محصول مشتق شده از سلول هستند که می‌تواند به عنوان یک عامل درمانی برای درمان بیماری‌های مرتبط با التهاب در نظر گرفته شود.
پتانسیل تعدیل‌کننده ایمنی سلول‌های بنیادی مزانشیمی چربی انسان بر روی سلول‌های T تحریک‌شده در شرایط آزمایشگاهی
l0f3bmo1
مقررات بین‌المللی بهداشت (IHR) در سال 2005 برای همه کشورهای عضو سازمان جهانی بهداشت (WHO) در ژوئن 2007 لازم‌الاجرا شد و آخرین مهلت برای دستیابی به انطباق در ژوئن 2012 بود. هدف IHR پیشگیری، محافظت در برابر، کنترل است. و ارائه پاسخ بهداشت عمومی به - گسترش بین المللی بیماری. قلمرو پادشاهی متحده بریتانیای کبیر و ایرلند شمالی و چندین کشور عضو دیگر مانند چین، دانمارک، فرانسه، هلند و ایالات متحده آمریکا، شامل سرزمین‌های خارج از کشور می‌شود که در مجموع جمعیتی حدود 15 میلیون نفر را پوشش می‌دهند. مردم کشورهای عضو این مسئولیت را دارند که اطمینان حاصل کنند که تمام بخش‌های قلمروشان با قانون حقوق بین‌الملل حقوق بشر مطابقت دارد. از آنجایی که WHO دستورالعمل خاصی را در مورد رعایت شرایط خاص سرزمین‌های ماوراء بحری کشورهای عضو ارائه نکرده است، رعایت این سرزمین‌ها موضوعی برای ارزیابی خود کشورهای عضو است. تا به امروز، هیچ گزارشی در مورد ارزیابی انطباق IHR در کشورهای دارای سرزمین های خارج از کشور منتشر نشده است. ما یک تجزیه و تحلیل شکاف انجام شده در بریتانیا برای ارزیابی انطباق IHR در قلمروهای خارج از کشور آن را توصیف می کنیم. یافته‌ها و نتیجه‌گیری‌ها به‌طور گسترده برای سایر کشورهای دارای قلمروهای ماوراء بحری که ممکن است هنوز مطابقت خود را با IHR ارزیابی نکرده‌اند، قابل استفاده است. چنین ارزیابی هایی برای اطمینان از انطباق در تمام بخش های قلمرو کشورهای عضو و افزایش امنیت بهداشت جهانی مورد نیاز است.
دستیابی به انطباق با مقررات بین المللی بهداشت توسط سرزمین های خارج از کشور پادشاهی متحده بریتانیای کبیر و ایرلند شمالی
7vsdqhi0
یک الگوی نوظهور وجود دارد که میکروبیوم انسان در بسیاری از جنبه های سلامتی نقشی اساسی دارد و ممکن است در پیشگیری از عفونت روده ای نقش داشته باشد. انتامبا هیستولیتیکا عامل اصلی اسهال آمیبی در کشورهای در حال توسعه است. لومن روده بزرگ را در مجاورت میکروبیوتای روده کلونیزه می کند. جالب است که همه افراد به یک اندازه مستعد ابتلا به عفونت E. histolytica نیستند. بنابراین، از آنجایی که میکروبیوتا در افراد بسیار متغیر است، ما به دنبال تعیین اینکه آیا یک جزء از میکروبیوتا می‌تواند حساسیت به عفونت را تنظیم کند یا خیر. در مطالعات با استفاده از مدل موش، ما نشان دادیم که کلونیزاسیون روده با باکتری‌های مرتبط با کلستریدیا که به عنوان باکتری رشته‌ای تقسیم‌بندی شده (SFB) شناخته می‌شوند، در طول عفونت E. histolytica محافظت می‌کند. کلونیزاسیون SFB در این مدل با افزایش سطوح سکوم اینترلوکین 17A (IL-17A)، سلول های دندریتیک و نوتروفیل ها همراه بود. سلول‌های دندریتیک مشتق شده از مغز استخوان (BMDCs) از موش‌های کلونیزه‌شده با SFB، سطوح بالاتری از تولید IL-23 در پاسخ به تحریک با تروفوزوئیت‌ها داشتند. انتقال اقتباسی از BMDCها از یک SFB (+) به یک موش SFB (-) برای محافظت در برابر E. histolytica کافی بود. القای IL-17A در طول انتقال BMDC برای این حفاظت ضروری بود. این کار نشان می‌دهد که کلونیزاسیون روده با یک باکتری خاص می‌تواند در طول آمیبیازیس در یک مدل موش محافظت کند. مهم‌تر از همه، این کار نشان می‌دهد که میکروبیوم می‌تواند از طریق اثرات خارج روده‌ای بر روی سلول‌های دندریتیک مشتق از مغز استخوان، محافظت در برابر عفونت روده‌ای را انجام دهد.
سلول‌های دندریتیک مغز استخوان موش‌هایی با میکروبیوتای تغییر یافته، محافظت وابسته به اینترلوکین 17A را در برابر انتامبا هیستولیتیکا کولیت ارائه می‌کنند.
k8bvayk4
سابقه و هدف: عفونت با ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) دومین عامل مهم مرگ و میر در سال اول زندگی است و عفونت های اولیه RSV با ایجاد آسم مرتبط است. ثابت شده است که تغذیه با شیر مادر و IgG سرم در برابر عفونت RSV محافظت می کند. با این حال، بسیاری از نوزادان به تغذیه مبتنی بر شیر گاو وابسته هستند، که در حال حاضر فاقد ایمونوگلوبولین های دست نخورده است. هدف: بررسی اینکه آیا IgG خالص شده از شیر گاو (bIgG) می تواند پاسخ های ایمنی را در برابر RSV انسانی تعدیل کند یا خیر. MethodsELISAs برای تجزیه و تحلیل اتصال bIgG به پاتوژن های تنفسی انسان انجام شد. bIgG یا hRSV به صفحات برای ارزیابی اتصال وابسته به دوز bIgG به گیرنده‌های Fcγ انسانی (FcγR) یا اتصال سلول‌های میلوئیدی با واسطه bIgG به hRSV به ترتیب پوشانده شد. S. Epidermidis و RSV برای آزمایش اتصال با واسطه bIgG و درونی سازی پاتوژن ها توسط سلول های میلوئید استفاده شد. در نهایت، توانایی bIgG برای خنثی کردن عفونت سلول‌های HEp2 توسط hRSV مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: bIgG RSV انسانی، هماگلوتینین آنفلوانزا و هموفیلوس آنفولانزا را شناسایی کرد. bIgG به FcγRII در نوتروفیل ها، مونوسیت ها و ماکروفاژها متصل می شود، اما به FcγRI و FcγRIII متصل نمی شود و می تواند به طور همزمان به hRSV و FcγRII انسان روی نوتروفیل ها متصل شود. علاوه بر این، نوتروفیل‌های انسانی و سلول‌های دندریتیک پاتوژن‌هایی را درونی می‌کنند که با bIgG اپسونیز می‌شوند. در نهایت، bIgG می تواند از عفونت سلول های HEp2 توسط hRSV جلوگیری کند. نتیجه‌گیری: داده‌های ارائه‌شده در اینجا نشان می‌دهند که bIgG به hRSV و سایر پاتوژن‌های تنفسی انسان متصل می‌شود و از طریق اتصال به FcγRII انسان روی فاگوسیت‌ها، عملکردهای مؤثر را القا می‌کند. بنابراین IgG گاوی ممکن است به محافظت ایمنی در برابر RSV کمک کند.
ویژگی و عملکردهای مؤثر IgG اختصاصی RSV انسانی از شیر گاو
qtoygz6w
رونویسی ویروس هپاتیت B (HBV) از الگوی DNA دایره ای بسته کووالانسی (cccDNA) برای تکثیر آن ضروری است. سرکوب سطح و فعالیت رونویسی cccDNA ممکن است اثر ضد HBV داشته باشد. اگرچه عوامل رونویسی سلولی، مانند CREB، که واسطه رونویسی HBV است، به خوبی توضیح داده شده است، فعال‌کننده‌های رونویسی که این فرآیند را تسهیل می‌کنند به طور کامل شناخته نشده‌اند. در این مطالعه نشان دادیم که کواکتیواتور رونویسی 1 تنظیم شده با CREB (CRTC1) برای رونویسی و تکثیر HBV مورد نیاز است. سطح حالت پایدار پروتئین CRTC1 در سلول‌های کبدی و بافت‌های کبدی مثبت HBV افزایش یافت. بیان نابجا CRTC1 یا CRTC2 یا CRTC3 همولوگ آن در سلول‌های کبدی، فعالیت پروموتر preS2/S HBV را تحریک می‌کند، در حالی که بیان بیش از حد یک شکل غیرفعال غالب CRTC1 رونویسی HBV را مهار می‌کند. CRTC1 با CREB تعامل دارد و آنها متقابلاً برای استخدام به پروموتر preS2/S در cccDNA و برای فعال‌سازی رونویسی HBV مورد نیاز هستند. تجمع RNA پیش ژنومی (pgRNA) و cccDNA زمانی مشاهده شد که CRTC1 یا همولوگ های آن بیش از حد بیان شد، در حالی که سطوح pgRNA، cccDNA و HBsAg ترشح شده زمانی که CRTC1 به خطر افتاد کاهش یافت. علاوه بر این، پروتئین ترانس فعال کننده HBV HBx CRTC1 را تثبیت کرد و فعالیت آن را بر رونویسی HBV ارتقا داد. کار ما نقش اساسی کواکتیواتور CRTC1 را در تسهیل و حمایت از رونویسی و تکثیر HBV نشان می‌دهد.
نیاز به کواکتیواتور CRTC1 برای رونویسی ویروس هپاتیت B
l1r416w7
اگزوزوم آرکئال یک کمپلکس اگزوریبونوکلئاز 3'-5' فسفورولیتیک است. در یک واکنش معکوس، دنباله های RNA غنی از A را سنتز می کند. کلاهک اتصال به RNA آن شامل ارتولوگهای یوکاریوتی Rrp4 و Csl4 و یک زیرواحد خاص باستانی است که به عنوان DnaG مشروح شده است. در Sulfolobus solfataricus DnaG و Rrp4 اما نه Csl4 ترجیح پلی (rA) را نشان می دهند. Archaeal DnaG شامل دامنه های N- و C ترمینال (NTD و CTD) با عملکرد ناشناخته در کنار یک دامنه TOPRIM است. ما متوجه شدیم که حوزه‌های NT و TOPRIM حفاظت قابل مقایسه و بالایی در تمام باستان‌ها دارند، در حالی که حفاظت CTD با حضور اگزوزوم ارتباط دارد. ما نشان می‌دهیم که NTD یک دامنه جدید اتصال به RNA با اولویت پلی (rA) است که با دامنه TOPRIM در اتصال RNA همکاری می‌کند. به طور مداوم، یک پروتئین همجوشی حاوی Csl4 تمام قد و NTD از DnaG منجر به افزایش تخریب RNA غنی از A توسط اگزوزوم شد. ما همچنین دریافتیم که DnaG به شدت به rRNA رونویسی شده بومی و آزمایشگاهی متصل می شود و پلی نوکلئوتیلاسیون آن را توسط اگزوزوم ممکن می کند. علاوه بر این، رونوشت‌های مشتق‌شده از rRNA با دنباله‌های هتروپلیمری سریع‌تر توسط اگزوزوم نسبت به انواع غیر دنباله‌ای آن‌ها تخریب شدند. بر اساس داده‌های ما، ما پیشنهاد می‌کنیم که DnaG باستانی یک پروتئین متصل‌کننده به RNA است که در زمینه اگزوزوم، در هدف‌گیری RNA پایدار برای تخریب نقش دارد.
Archaeal DnaG حاوی یک دامنه N ترمینال متصل شونده به RNA است و ردیابی rRNA توسط اگزوزوم را امکان پذیر می کند.
oicbf5l1
شناسایی مکمل کامل ژن ها و سایر عناصر عملکردی در هر ویروس برای درک کامل زیست شناسی مولکولی آن و هدایت توسعه استراتژی های کنترل موثر بسیار مهم است. ویروس‌های RNA ژنوم‌های چند منظوره فشرده دارند که اغلب حاوی ژن‌های همپوشانی و عناصر عملکردی غیرکدکننده هستند که در توالی‌های کدکننده پروتئین جاسازی شده‌اند. ویژگی‌های همپوشانی اغلب از تشخیص فرار می‌کنند زیرا تفکیک نقش‌های متعدد نوکلئوتیدهای تشکیل‌دهنده از طریق تحلیل‌های جهشی می‌تواند دشوار باشد، در حالی که تکنیک‌های تجربی با توان بالا اغلب قادر به تشخیص عناصر عملکردی از ویژگی‌های اتفاقی نیستند. با این حال، ویروس‌های RNA بسیار سریع تکامل می‌یابند، به طوری که، حتی در یک گونه واحد، جایگزین‌ها به سرعت در مکان‌های خنثی یا نزدیک به خنثی تجمع می‌یابند که پتانسیل زیادی برای ژنومیک مقایسه‌ای برای تمایز امضای انتخاب خالص‌کننده فراهم می‌کنند. سپس ویژگی های محاسباتی شناسایی شده را می توان به طور موثر برای تجزیه و تحلیل تجربی هدف قرار داد. در اینجا ما ترتیب توالی‌های ویروس کدکننده پروتئین را برای شناسایی مناطقی که در آن کاهش معنی‌دار آماری در درجه تنوع در مکان‌های مترادف وجود دارد، تجزیه و تحلیل می‌کنیم، که نشانه‌ای از عناصر عملکردی همپوشانی است. پس از آزمایش قبلی این روش با تأیید تجربی اکتشافات در ویروس‌های منتخب، اکنون هم‌ترازی‌های توالی 700 گونه ویروس RNA را برای شناسایی صدها چنین منطقه‌ای که بسیاری از آنها قبلاً توضیح داده نشده‌اند، تجزیه و تحلیل می‌کنیم.
نقشه برداری عناصر عملکردی همپوشانی تعبیه شده در مناطق کدکننده پروتئین ویروس های RNA
n7quwr4s
اخیراً خفاش ها با ظهور بیماری ها همراه شده اند، هم به عنوان مخزن چندین بیماری ویروسی جدید در انسان و سایر حیوانات و هم در شمال آمریکا به عنوان میزبان یک بیماری قارچی ویرانگر که چندین گونه خفاش را به سمت انقراض منطقه ای تهدید می کند. با این حال، با وجود این رویدادهای فاجعه بار، اطلاعات کمی در مورد دفاع خفاش ها یا نحوه تعامل آنها با عوامل بیماری زا در دسترس است. حتی کمتر در مورد پاسخ خفاش ها به عفونت در طول خواب آلودگی طولانی مدت یا خواب زمستانی شناخته شده است. با استفاده از نمونه‌های بافتی جمع‌آوری‌شده در پایان آزمایش برای بررسی پاتوژنز سندرم بینی سفید در خفاش‌های قهوه‌ای کوچک، مشخص کردیم که آیا خفاش‌های در خواب زمستانی آلوده به قارچ Pseudogymnoascus destructans می‌توانند با فعال کردن ژن‌های مسئول پاسخ‌های ایمنی ذاتی و استرس به عفونت پاسخ دهند. ضایعات ناشی از عفونت قارچی و در برخی موارد عفونت های باکتریایی ثانویه به پوست محدود شد. با این حال، ما قادر به دریافت مقادیر کافی RNA از این سایت ها نبودیم. بنابراین، ما ریه‌ها را برای پاسخ در سطح اپیتلیال که به محل اولیه عفونت مرتبط نیست، بررسی کردیم. ما دریافتیم که خفاش‌ها با افزایش قابل‌توجهی در ریه‌های رونوشت‌های Cathelicidin (یک پپتید ضد میکروبی) و همچنین تعدیل‌کننده‌های ایمنی فاکتور نکروز تومور آلفا و اینترلوکین‌های 10 و 23 به عفونت پاسخ دادند. در نتیجه، خفاش‌های در خواب زمستانی می‌توانند به P تجربی پاسخ دهند. عفونت را با فعال کردن بیان ژن های پاسخ ایمنی ذاتی تخریب می کند.
فعال سازی ژن های پاسخ ایمنی ذاتی در خفاش های قهوه ای کوچک (Myotis lucifugus) آلوده به قارچ Pseudogymnoascus destructans
w11azztq
مقدمه: تنوع ارثی در پاسخ های ایمنی میزبان بر حساسیت و نتیجه عفونت ویروس آنفلوآنزا A (IAV) تأثیر می گذارد، اما این عوامل تا حد زیادی ناشناخته باقی می مانند. اجزای پاسخ ایمنی ذاتی ممکن است در روزهای اول عفونت بسیار مهم باشند. پروتئین سورفکتانت کلتین (SP) -A1، -A2، و -D و لکتین متصل به مانوز (MBL) عفونت IAV را خنثی می کند، اگرچه فقط SP-A2 می تواند یک خنثی سازی کارآمد سویه های IAV همه گیر گلیکوزیله ضعیف ایجاد کند. روش‌ها: ما نقش واریانت‌های چندشکلی را در ژن‌های MBL (MBL2)، SP-A1 (SFTPA1)، SP-A2 (SFTPA2) و SP-D (SFTPD) در 93 بیمار مبتلا به عفونت همه‌گیری H1N1 در سال 2009 (H1N1pdm) بررسی کردیم. . نتایج: تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که دو آلل نادرست مکرر SFTPA2 (rs1965708-C و rs1059046-A) و هاپلوتیپ SFTPA2 1A(0) با نیاز به تهویه مکانیکی، نارسایی حاد تنفسی و سندروم دیسترس تنفسی حاد مرتبط بودند. هاپلوتیپ SFTPA2 1A(1) یک نوع محافظ بود. تجزیه و تحلیل کاپلان مایر و رگرسیون کاکس نیز نشان داد که دیپلوتیپ‌های فاقد هاپلوتیپ 1A(1) با زمان بسیار کوتاه‌تری برای پذیرش در ICU در بیماران بستری در بیمارستان همراه بودند. علاوه بر این، rs1965708-C (P = 0.0007)، rs1059046-A (P = 0.0007)، و هاپلوتیپ 1A(0) (0.0004 = P) به صورت وابسته به دوز، با PaO(2)/FiO کمتر مرتبط بودند. (2) نسبت، در حالی که هاپلوتیپ 1A (1) با نسبت PaO (2) / FiO (2) بالاتر (0.001 = P) همراه بود. نتیجه‌گیری: داده‌های ما تأثیر انواع ژنتیکی SFTPA2 را بر شدت عفونت H1N1pdm نشان می‌دهد و می‌تواند راه را برای درمان بالقوه با هاپلوتیپ خاص (1A(1) SP-A2 برای همه‌گیری‌های IAV در آینده هموار کند.
انواع ژنتیکی پروتئین سورفکتانت A با نارسایی شدید تنفسی در عفونت ویروس آنفولانزای A همه گیر مرتبط است.
fk9ww8tm
سیستم عصبی مرکزی (CNS) که زمانی به عنوان یک مکان دارای امتیاز ایمنی محافظت شده توسط سد خونی مغزی (BBB) ​​در نظر گرفته می شد، اکنون به عنوان یک محیط ایمنی پویا شناخته شده است که از طریق آن سلول های ایمنی برای جلوگیری و پاسخ به رویدادهایی مانند موضعی شدن مهاجرت می کنند. عفونت در طی این پاسخ‌ها، سلول‌های گلیال درون‌زا، از جمله آستروسیت‌ها و میکروگلیا، بسیار واکنش‌پذیر می‌شوند و ممکن است واسطه‌های التهابی ترشح کنند که نفوذپذیری BBB را تنظیم کرده و سلول‌های ایمنی در گردش اضافی را جذب می‌کنند. در اینجا، نقش‌های مختلفی را که آستروسیت‌ها، میکروگلیاها و سلول‌های ایمنی نفوذی در طول مصونیت میزبان نسبت به آنتی‌ژن‌های غیرتوموری در CNS بازی می‌کنند، مورد بحث قرار می‌دهیم، ابتدا بر عفونت‌های باکتریایی و ویروسی تمرکز می‌کنیم، و سپس به پاسخ‌های معطوف به خود آنتی‌ژن‌ها در محیط می‌پردازیم. خود ایمنی CNS
پاسخ های ایمنی به آنتی ژن های غیر توموری در سیستم عصبی مرکزی
10q0snhb
پس زمینه: در بسیاری از کاربردها، یک خانواده از توالی های نوکلئوتیدی یا پروتئینی طبقه بندی شده در چندین زیر خانواده باید مدل شود. مدل‌های مارکوف پنهان نمایه (pHMM) به طور گسترده برای این کار استفاده می‌شوند و هر زیرخانواده را به طور جداگانه با یک pHMM مدل‌سازی می‌کنند. با این حال، یک اشکال عمده این رویکرد دشواری برخورد با خانواده های فرعی است که از توالی های بسیار کمی تشکیل شده اند. یکی از مهم‌ترین وظایف بیوانفورماتیکی که تحت تأثیر مشکل زیرخانواده‌های کوچک قرار می‌گیرد، زیرگروه‌بندی توالی‌های ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است، یعنی زیرگروه‌های HIV-1 که فقط تعداد کمی از توالی‌ها برای آنها شناخته شده است. نتایج: برای مقابله با نمونه های کوچک برای زیرخانواده های خاص HIV-1، یک پروتکل به اشتراک گذاری اطلاعات مبتنی بر مدل جدید را معرفی می کنیم. احتمال انتشار pHMM را که یک زیرخانواده خاص را مدل‌سازی می‌کند، نه تنها بر اساس فرکانس‌های نوکلئوتیدی زیرخانواده مربوطه، بلکه فرکانس‌های نوکلئوتیدی همه زیرخانواده‌های موجود را نیز در بر می‌گیرد. برای این منظور، مدل احتمالی زیربنایی از الگوی اشتراک و تنوع بین زیرگروه‌ها با توجه به ویژگی‌های بیولوژیکی ویروس‌های HI تقلید می‌کند. به منظور پیاده سازی پروتکل پیشنهادی، از معماری HMM موجود و موتور استنتاج مرتبط با آن استفاده می کنیم. نتیجه‌گیری: ما الگوریتم اصلاح‌شده را برای طبقه‌بندی داده‌های توالی HIV-1 در قالب توالی‌های جزئی HIV-1 و نوترکیب‌های نیمه مصنوعی اعمال می‌کنیم. بنابراین، ما نشان می‌دهیم که عملکرد pHMM را می‌توان به طور قابل‌توجهی با تکنیک پیشنهادی بهبود بخشید. علاوه بر این، ما نشان می دهیم که الگوریتم ما به طور قابل توجهی بهتر از Simplot و Bootscanning عمل می کند.
یک پروتکل اشتراک‌گذاری اطلاعات مبتنی بر مدل برای مدل‌های پنهان مارکوف که برای تشخیص نوترکیبی HIV-1 استفاده می‌شود.
g6nvhdmv
Oct4 یک جزء کلیدی از شبکه تنظیم کننده پرتوانی است، و نشان داده شده است که تعامل متقابل آن با Cdx2 عامل تعیین کننده خود تجدید سلول های بنیادی جنینی (ESCs) یا تمایز آنها به تروفوبلاست است. فرض بر این است که اکتبر 4 با منشاء مادری نقش مهمی در تعریف تمام توان و القای پرتوانی در طول رشد جنینی ایفا می کند. با این حال، حذف ژنتیکی Oct4 مادری با استفاده از رویکرد Cre-lox در موش نشان داد که استقرار تمام توان در جنین‌های تهی‌شده در اکتبر 4 مادر تحت تأثیر قرار نگرفت و این جنین‌ها می‌توانند رشد کامل را بدون هیچ نقص آشکاری کامل کنند. این نتایج نشان می‌دهد که اکتبر ۴ برای شروع پرتوانی، برخلاف نقش حیاتی آن در حفظ پرتوانی، ضروری نیست. این نتیجه بیشتر با تشکیل توده‌های سلولی داخلی بیان‌کننده Oct4-GFP و Nanog (ICMs) در جنین‌ها با غیرفعال‌سازی کامل بیان Oct4 مادری و زیگوتیک و برنامه‌ریزی مجدد فیبروبلاست‌ها به سلول‌های کاملاً پرتوان توسط تخمک‌های دارای کمبود Oct4 پشتیبانی می‌شود.
نقش اکتبر 4 در رشد اولیه جنین
eo2bxxbq
پروتئین ویروسی U (Vpu) کدگذاری شده توسط HIV-1 نشان داده شده است که به جدا شدن ذرات ویریون از سلول های آلوده کمک می کند. Vpu کانال های یونی مخصوص کاتیون را در سلول های میزبان تشکیل می دهد و به عنوان یک هدف دارویی بالقوه پیشنهاد شده است. درک مکانیسم انتقال یون از طریق Vpu مطلوب است، اما به دلیل در دسترس نبودن ساختار آزمایشی کانال، محدود باقی می‌ماند. با استفاده از ساختاری از شکل پنتامری Vpu - مدل‌سازی و اعتبارسنجی بر اساس داده‌های تجربی موجود - شبیه‌سازی دینامیک مولکولی نمونه‌برداری چتری (زمان شبیه‌سازی تجمعی بیش از 0.4 میکرو ثانیه) برای روشن کردن انرژی‌ها و مکانیسم مولکولی انتقال یون در Vpu استفاده شد. پروفیل های انرژی آزاد مربوط به نفوذ Na (+) و K (+) شبیه به یکدیگر بودند که نشان دهنده عدم انتخاب یون، مطابق با مطالعات تجربی قبلی است. نشان داده شده است که باقیمانده Ser23 انتقال یون را از طریق دو مکانیسم افزایش می دهد: ایجاد یک محل اتصال ضعیف، و افزایش طول موثر آب دوست کانال، که هر دو قبلاً در آزمایش ها فرض شده بودند. یک چشم‌انداز انرژی آزاد دو بعدی برای مدل‌سازی نفوذ یون چندگانه محاسبه شده است، که بر اساس آن مکانیسمی برای هدایت یونی پیشنهاد شده است. نشان داده شده است که تنها یک یون می تواند در یک زمان از کانال عبور کند. این، همراه با کششی از باقی مانده های آبگریز در حوزه گذر غشایی Vpu، سینتیک کند هدایت یونی را توضیح می دهد. نتایج با مطالعات رسانایی قبلی که نشان می‌داد Vpu یک کانال یونی با رسانایی ضعیف است، مطابقت دارد.
مکانیسم تفصیلی اتمی و فعالیت ضعیف رسانای کاتیون HIV-1 Vpu توسط محاسبات انرژی آزاد آشکار شد
utigp2vi
اختلالات مرتبط با تکرار ناشی از بسط توالی های کوتاه به عنوان کد کننده و غیر کد کننده طبقه بندی شده اند و تصور می شود که به ترتیب توسط مکانیسم های افزایش عملکرد پروتئین و افزایش عملکرد RNA ایجاد می شوند. مرز بین چنین طبقه بندی هایی اخیراً با کشف ترجمه غیر AUG مرتبط با تکرار (RAN) که در آتاکسی نخاعی نوع 8، دیستروفی میوتونیک نوع 1، سندرم لرزش/آتاکسی X شکننده و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک C9ORF72 و دپرسیون گیجگاهی فرونتومپورال گزارش شده است، محو شده است. این ترجمه غیر متعارف به کدون شروع AUG نیاز ندارد و می تواند در فریم های متعددی از تکرارهای CAG، CGG و GGGGCC رشته های حسی و ضد حس رونوشت های مربوط به بیماری آغاز شود. ساختارهای RNA تشکیل شده توسط تکرارها به عنوان محرک های احتمالی پیشنهاد شده اند. با این حال، مکانیسم دقیق شروع ترجمه مبهم باقی مانده است. همچنین نشان داده شده است که الگوهای حاوی انبساط ریزماهواره‌ها، طویل شدن ترجمه را به چالش می‌کشند، زیرا تغییر قاب در تکرارهای CAG در آتاکسی نخاعی نوع 3 و بیماری هانتینگتون شناسایی شده است. تعیین الزامات حیاتی برای ترجمه RAN و تغییر چارچوب برای رمزگشایی مکانیسم‌های حاکم بر این فرآیندها ضروری است. سهم محصولات ترجمه غیرعادی در پاتوژنز باید بهتر درک شود. در این بررسی، ما دانش فعلی را در مورد ترجمه RAN و تغییر چارچوب ارائه می‌کنیم و مکانیسم‌های پیشنهادی چالش‌های ترجمه تحمیلی توسط بسط‌های تکراری ساده را مورد بحث قرار می‌دهیم.
ترجمه RAN و تغییر چارچوب به عنوان چالش های ترجمه ای در تکرارهای ساده اختلالات عصبی انسان
uotug8ej
آگونیست های گیرنده گاما (PPARγ) فعال شده با پراکسی زوم پراکسی زوم کلاس تیازولیدین دیون در استفاده بالینی به عنوان عوامل ضد دیابت به دلیل عوارض جانبی مانند ادم، افزایش وزن و نارسایی قلبی محدود شده اند. آگونیسم منفرد و انتخابی PPARγ علت اصلی این عوارض است. توسعه آگونیست پان PPARα/γ/δ چند هدفه موضوع داغ در زمینه تحقیقات داروهای ضد دیابت است. به منظور شناسایی آگونیست های پان PPARα/γ/δ، یک پایگاه داده ترکیبی با پرش هسته روزیگلیتازون ایجاد شد، که سپس به سایت فعال PPARα/γ/δ متصل شد تا تعدادی از ترکیبات کاندید با امتیاز اتصال بالاتر را غربال کند. تعامل بهتر با سایت فعال علاوه بر این، جذب، توزیع، متابولیسم، دفع و پیش‌بینی سمیت برای بدست آوردن هشت ترکیب انجام شد. شبیه‌سازی دینامیک مولکولی نماینده Cpd # 1 ترکیب اتصال مطلوب‌تری را برای گیرنده PPARs نسبت به لیگاند اصلی نشان داد. Cpd#1 می تواند به عنوان آگونیست پان PPARα/γ/δ برای تحقیقات جدید داروهای ضد دیابت عمل کند.
شناسایی آگونیست‌های چند هدفه جدید PPARα/γ/δ پان با پرش هسته روزیگلیتازون
4ueabl9p
پس زمینه: همستر سوری (همستر طلایی، Mesocricetus auratus) به عنوان یک مدل حیوانی آزمایشی جدید برای پاتوژن های متعدد، از جمله بیماری های مشترک بین انسان و دام در حال ظهور مانند ابولا اهمیت پیدا می کند. با این وجود در حال حاضر هیچ توالی یا ژنوم مرجع رونویسی در دسترس عموم برای این گونه وجود ندارد. ResultsA یک کتابخانه cDNA مشتق شده از mRNA و snRNA جدا شده و ادغام شده از مغز، ریه ها، طحال، کلیه ها، کبد، و قلب سه همستر ماده بالغ سوری توالی یابی شد. توالی خوانده شده در 62482 contig مونتاژ شد و 111796 خوانده شده بدون مونتاژ (تک تک) باقی ماندند. این مجموعه داده ترکیبی contig/singleton، که به عنوان رونوشت همستر سوریه تعیین شده است، در مجموع 60،117،204 نوکلئوتید را نشان می دهد. رونوشت همستر سوریه Mesocricetus auratus ما به 11648 رونوشت موش که 9562 ژن متمایز را نشان می‌دهند نقشه‌برداری کرد و به تعداد مشابهی از رونوشت‌ها و ژن‌ها در موش نگاشت شد. ما 214 رونوشت شبه کامل را بر اساس حاشیه نویسی ماوس شناسایی کردیم. مسیرهای متعارف درگیر در طیف گسترده ای از فرآیندهای بیولوژیکی اساسی به طور قابل توجهی در کتابخانه نشان داده شد. رونوشت همستر سوریه با رونوشت و ژنوم سلولی تخمدان همستر چینی (CHO) تراز شد تا حاشیه‌نویسی ژنومی این گونه بهبود یابد. در نهایت، رونوشت همستر سوری ما با ۱۴ جونده دیگر، پستانداران و گونه های لوراسیاتریا هم تراز شد تا بینشی در مورد ارتباط ژنتیکی و قرارگیری این گونه به دست آورد. نتیجه گیری: این مجموعه داده رونوشت همستر سوریه به طور قابل توجهی دانش ما را از رونوشت همستر سوری بهبود می بخشد، به ویژه در مورد استفاده آینده آن در تحقیقات بیماری های عفونی. علاوه بر این، این کتابخانه منبع مهمی برای جامعه علمی گسترده تر برای کمک به بهبود حاشیه نویسی ژنوم همستر سوریه و سایر گونه های نزدیک به هم است. علاوه بر این، این داده‌ها مبنایی را برای توسعه ریزآرایه‌های بیانی فراهم می‌کنند که می‌توانند در مطالعات ژنومیک عملکردی استفاده شوند.
توالی، حاشیه نویسی و تجزیه و تحلیل رونوشت همستر سوریه (Mesocricetus auratus)
62a1d6vw
میکروارگانیسم های فتوسنتزی دریایی اساس شبکه های غذایی دریایی هستند و تقریباً 50 درصد از تولید اولیه جهانی را بر عهده دارند. Emiliania huxleyi شکوفه های اقیانوسی عظیمی را تشکیل می دهد که به طور معمول توسط کوکولیتوویروس های DNA دو رشته ای بزرگ خاتمه می یابند. مکانیسم های سلولی که چرخه تکثیر این ویروس های غول پیکر را کنترل می کنند تا حد زیادی ناشناخته هستند. ما از تکنیک‌های متنوعی از جمله میکروسکوپ فلورسانس، میکروسکوپ الکترونی عبوری، توموگرافی کرایوالکترون، نشان‌گذاری ایمنی و روش‌های بیوشیمیایی برای بررسی نقش اتوفاژی در تعاملات میزبان-ویروس استفاده کردیم. علائم اتوفاژی در طول فاز لیتیک عفونت ویروسی E.huxleyi القا می‌شوند و همزمان با افزایش تنظیم ژن‌های مرتبط با اتوفاژی (ژن‌های ATG). قبل از درمان سلول های آلوده با یک مهارکننده اتوفاژی باعث کاهش عمده در تولید ذرات ویروسی خارج سلولی می شود، بدون اینکه تکثیر DNA ویروسی در داخل سلول کاهش یابد. پروتئین Atg8 کدگذاری‌شده توسط میزبان در ویریون‌های خالص‌سازی‌شده شناسایی شد، که نقش محوری فرآیند اتوفاژی مانند را در مونتاژ و خروج ویروس نشان می‌دهد. ما نشان می‌دهیم که اتوفاژی، که به طور کلاسیک به عنوان یک مکانیسم دفاعی در نظر گرفته می‌شود، برای انتشار ویروس و برای تسهیل اندازه انفجار بالا ضروری است. این مکانیسم سلولی ممکن است تأثیر عمده‌ای بر سرنوشت شکوفه‌های آلوده به ویروس و در نتیجه چرخه مواد مغذی در اکوسیستم دریایی داشته باشد.
ربودن فرآیندی مانند اتوفاژی برای چرخه زندگی ویروس DNA که شکوفه‌های جلبکی اقیانوسی را آلوده می‌کند، حیاتی است.
1qyuhbz0
بوکاویروس انسانی (HBoV) به عنوان دومین پاروویروس انسانی با پتانسیل بیماری زایی در سال 2005 در نمونه های تنفسی کودکان مبتلا به عفونت های تنفسی ویروسی با علت ناشناخته شناسایی شد. از اولین توصیف آن، تعداد زیادی از مطالعات بالینی انجام شده است که به اهمیت بالینی تشخیص HBoV و زیست‌شناسی مولکولی ویروس می‌پردازد. این بررسی مهم‌ترین گام‌های برداشته‌شده در تحقیقات HBoV تا به امروز را خلاصه می‌کند و به سؤالات باز می‌پردازد که باید در آینده به آنها پاسخ داده شود تا درک بهتری از نقش ویروسی که رشد آن در کشت سلولی دشوار است و مشکوک است پاتوژن، اگرچه هنوز فرضیه های کخ را برآورده نکرده است.
ویروس بوکای انسانی: درس هایی که تا به امروز آموخته ایم
apbs2ltb
منطقه ترجمه نشده 3' (3'UTR) آستروویروس های انسانی (HAstV) از دو ساختار سنجاق سر (مارپیچ I و II) تشکیل شده است که توسط یک پیوند دهنده دارای محل اتصال حفاظت شده PTB/hnRNP1 به هم متصل شده اند. شناسایی و شناسایی پروتئین‌های سلولی که با 3'UTR ویروس HAstV-8 در تعامل هستند، به کشف نیازهای سلولی برای عملکردهای ویروسی کمک می‌کند. برای این منظور، سنجش تغییر تحرک و پیوند متقابل UV با عصاره‌های سلولی غیرعفونی و آلوده به HAstV-8 و پروب‌های HAstV-8 3'UTR انجام شد. دو مجتمع RNA پروتئین (CI و CII) در 3'UTR انتخاب شدند. تشکیل مجتمع CII با RNA همولوگ سرد به خطر افتاد و هفت پروتئین 35، 40، 45، 50، 52، 57/60 و 75 کیلو دالتون به 3'UTR متصل شدند. سنجش جابجایی سوپرمحرکی نشان داد که PTB/hnRNP1 بخشی از این مجموعه است، و PTB/hnRNP1 با پیوند متقابل 3'UTR از عصاره های غشای سلولی آلوده به HAstV-8 رسوب ایمنی شد. همچنین، آنالیزهای ایمونوفلورسانس نشان داد که PTB/hnRNP1 در هسته و سیتوپلاسم سلول‌های غیر عفونی توزیع شده است، اما عمدتاً در سیتوپلاسم سلول‌های آلوده به HAstV-8 به صورت دور هسته‌ای موضعی دارد. علاوه بر این، توالی‌های حداقل 3'UTR که توسط PTB نوترکیب شناسایی می‌شوند، آنهایی هستند که با مارپیچ I مطابقت دارند و یک محل اتصال دست‌نخورده PTB/hnRNP1 هستند. در نهایت، خاموش کردن PTB/hnRNP1 با واسطه RNA باعث کاهش سنتز ژنوم ویروسی و تولید ویروس در سلول‌های CaCo2 شد، که نشان می‌دهد PTB/hnRNP1 برای تکثیر HAstV مورد نیاز است. در نتیجه، PTB/hnRNP1 به 3'UTR HAstV-8 متصل می شود و لازم است یا در تکثیر ویروسی شرکت می کند.
PTB به منطقه 3 ترجمه نشده آستروویروس انسانی نوع 8 متصل می شود: نقشی ممکن در تکثیر ویروسی
u97oem9c
ویروس‌ها به آسانی جهش می‌یابند و توانایی آلوده کردن میزبان‌های جدید را به دست می‌آورند، اما داده‌های کمی در مورد تعداد جهش‌های احتمالی در حال گسترش دامنه میزبان که امکان آلودگی هر میزبان جدید را می‌دهد و پیامدهای تناسب این جهش‌ها بر روی میزبان‌های اصلی و جدید در دسترس است. برای به دست آوردن بینش در مورد روند گسترش دامنه میزبان، ما 69 جهش مستقل از باکتریوفاژ dsRNA Φ6 را جدا کردیم و توالی یابی کردیم که قادر به آلوده کردن میزبان جدید، Pseudomonas pseudoalcaligenes بود. در مجموع، ما حداقل 17 مجموعه منحصر به فرد جهش را در میان این 69 جهش یافته یافتیم. ما تناسب اندام را برای 13 ژنوتیپ از 17 ژنوتیپ جهش یافته روی P. pseudoalcaligenes و میزبان آزمایشگاهی استاندارد، P.phaseolicola مورد سنجش قرار دادیم. جهش به نمایش گذاشته تناسب قابل توجهی پایین تر در P. pseudoalcaligenes در مقایسه با P.phaseolicola. علاوه بر این، 12 مورد از 13 جهش اندازه گیری شده تناسب اندام کاهش یافته را در P.phaseolicola در مقایسه با نوع وحشی Φ6 نشان دادند که شیوع پلیوتروپی آنتاگونیستی را در طول گسترش دامنه میزبان تأیید می کند. آزمایش‌های بیشتر نشان داد که اساس مکانیکی این تفاوت‌های تناسب اندام احتمالاً تغییر در توانایی دلبستگی میزبان است. علاوه بر این، با استفاده از مدل‌سازی پروتئین محاسباتی، نشان می‌دهیم که جهش‌های در حال گسترش دامنه میزبان در نقاط داغ روی سطح پروتئین پیوست میزبان فاژ در مقابل یک دامنه لنگر آبگریز فرضی رخ داده است.
پیامدهای فراوانی و تناسب اندام جهش‌های محدوده میزبان باکتریوفاژ Φ6
b0weul0x
پس زمینه: در عصر اطلاعات کنونی، استفاده از داده ها برای تصمیم گیری در بهداشت عمومی در سطح محلی، ملی و جهانی ضروری شده است. با وجود تعهد جهانی به استفاده و به اشتراک گذاری داده های بهداشت عمومی، این می تواند در واقعیت چالش برانگیز باشد. هیچ چارچوب سیستماتیک یا دستورالعمل عملیاتی جهانی برای به اشتراک گذاری داده ها در بهداشت عمومی ایجاد نشده است. موانع در سطوح مختلف به اشتراک گذاری داده ها محدود است، اما فقط به صورت حکایتی یا در چارچوب مطالعات موردی خاص مورد بحث قرار گرفته اند. شواهد سیستماتیک ناقص در مورد دامنه و تنوع این موانع فرصت های محدودی برای به حداکثر رساندن ارزش و استفاده از داده های بهداشت عمومی برای علم و سیاست دارد. MethodsWe یک مرور ادبیات سیستماتیک از موانع بالقوه برای به اشتراک گذاری داده های بهداشت عمومی انجام دادیم. اسنادی که موانع به اشتراک گذاری داده های بهداشت عمومی جمع آوری شده را تشریح می کردند، واجد شرایط گنجاندن و بررسی مستقل توسط تیمی از کارشناسان بودند. ما موانع شناسایی شده را در یک طبقه بندی برای گفتگوی بین المللی متمرکز بر روی راه حل ها گروه بندی کردیم. نتایج: بیست مانع بالقوه شناسایی و در شش دسته فنی، انگیزشی، اقتصادی، سیاسی، قانونی و اخلاقی طبقه‌بندی شد. سه دسته اول عمیقاً ریشه در چالش های شناخته شده سیستم های اطلاعات سلامت دارند که هنوز راه حل های ساختاری برای آنها پیدا نشده است. سه مورد آخر راه‌حل‌هایی دارند که در گفتگوی بین‌المللی با هدف ایجاد اجماع در مورد سیاست‌ها و ابزار به اشتراک‌گذاری داده‌ها نهفته است. نتیجه‌گیری: تأثیر همزمان موانع متقابل متعدد، از مسائل فنی تا مسائل ناملموس، پیشرفت‌ها را در به اشتراک‌گذاری داده‌های بهداشت عمومی بسیار پیچیده کرده است. یک چارچوب سیستماتیک از موانع به اشتراک گذاری داده ها در سلامت عمومی برای تسریع استفاده از اطلاعات ارزشمند برای منافع جهانی ضروری است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/1471-2458-14-1144) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
بررسی سیستماتیک موانع به اشتراک گذاری داده ها در سلامت عمومی
0zkeoa1z
زمینه: حوزه های خارج سلولی گیرنده های سیتوکین در طی التهاب آزاد می شوند، اما اطلاعات کمی در مورد ریزش گیرنده های Toll-like (TLR) و اینکه آیا می توان از آنها به عنوان نشانگرهای زیستی تشخیصی استفاده کرد، وجود دارد. روش ها: انتشار sTLR2 و sTLR4 در تحریکات آزمایشگاهی، و همچنین در داخل بدن در طول اندوتوکسمی تجربی انسانی (تعداد = 11، 2 نانوگرم بر کیلوگرم LPS) و در پلاسمای 394 بیمار مبتلا به عفونت (مونونوکلئوز عفونی، سرخک، عفونت های دستگاه تنفسی، سپسیس باکتریایی و کاندیدمی) یا التهاب غیر عفونی (بیماری کرون، نقرس، آرتریت روماتوئید، سندرم های خود التهابی و پانکراتیت). با استفاده از آماره C، مقدار سطوح sTLR2 و sTLR4 برای تمایز بین عفونت ها و بیماری های التهابی غیر عفونی، و همچنین بین عفونت های ویروسی و باکتریایی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج: سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی در شرایط آزمایشگاهی، sTLR2 و sTLR4 را با قرار گرفتن در معرض لیگاندهای میکروبی آزاد کردند. در طول اندوتوکسمی تجربی انسانی، غلظت پلاسمایی پس از 2 ساعت (sTLR4) و 4 ساعت (sTLR2) به اوج خود رسید. sTLR4 با سیتوکین ها همبستگی نداشت، اما sTLR2 با TNFα (r(s) = 0.80، P <0.05)، IL-6 (r(s) = 0.65، P <0.05) و IL-1Ra (r(s) همبستگی مثبت داشت. ) = 0.57، P = 0.06)، و منفی با IL-10 (r(s) = -0.58، P = 0.06)، به ترتیب. sTLR4 یک ناحیه مشابه زیر منحنی ROC [AUC] برای افتراق التهاب عفونی و غیر عفونی در مقایسه با CRP داشت: 0.72 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.66-0.79) در مقابل 0.74 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.69-0.80) [0.80 = P]، در حالی که sTLR2 AUC کمتری داشت: 0.60 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.54-0.66) [0.0004 = P]. CRP عفونت های باکتریایی را از عفونت های ویروسی بهتر از sTLR2 و sTLR4 متمایز کرد: AUC 0.94 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.90-0.96) در مقابل 0.58 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.51-0.64) و 0.75 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.70 <0.70) به ترتیب هر دو]. نتیجه گیری: sTLR ها به گردش خون رها می شوند و امکان استفاده از sTLR ها را به عنوان ابزار تشخیصی در شرایط التهابی پیشنهاد می کنند.
ظرفیت تمایز گیرنده شبه Toll محلول (sTLR)2 و sTLR4 در بیماری های التهابی
hn288o97
پس زمینه: این مرور ادبیات سیستماتیک با هدف خلاصه کردن شواهدی برای ارزش افزوده تجزیه و تحلیل داده های فروش دارو برای نظارت بر بیماری های عفونی انجام شد. روش‌ها: جستجو برای انتشارات مرتبط در پایگاه‌های اطلاعاتی Pubmed، Embase، Scopus، Cochrane Library، African Index Medicus و Lilacs انجام شد. مطالعات بازیابی شده از نظر اهداف، بیماری‌های مورد مطالعه، منابع داده، روش‌شناسی و عملکرد برای نظارت بلادرنگ مورد ارزیابی قرار گرفتند. اکثر مطالعات داده‌های فروش دارو را با داده‌های نظارت مرجع با استفاده از اندازه‌گیری‌های همبستگی یا شاخص‌های عملکرد تشخیص شیوع (حساسیت، ویژگی، به موقع بودن تشخیص) مقایسه کردند. نتایج: ما 3266 مقاله را غربال کردیم و 27 مقاله را در بازبینی قرار دادیم. بیشتر مطالعات بر روی عفونت های حاد تنفسی و گاستروانتریت متمرکز شده اند. 19 مطالعه به صورت گذشته نگر داده های فروش دارو را با داده های بالینی مرجع مقایسه کردند و همبستگی های قابل توجهی در 17 مورد از آنها مشاهده شد. چهار مطالعه نشان داد که فروش دارو بدون نسخه از نظر افزایش بروز، مقدم بر داده‌های بالینی است. پنج مطالعه الگوریتم‌های آماری را برای انتخاب گروه‌های دارویی برای نظارت بر بیماری‌های خاص ایجاد و ارزیابی کردند. سه مطالعه دیگر مدل هایی را برای پیش بینی افزایش بروز ناشی از فروش دارو ایجاد کردند. نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد تجزیه و تحلیل داده‌های فروش دارو ابزار مفیدی برای نظارت بر بیماری‌های دستگاه گوارش و تنفسی باشد و داروهای OTC پتانسیل تشخیص زودهنگام شیوع را دارند. هنوز کاربرد آنها برای سایر بیماری ها، به ویژه آنهایی که بررسی نشده اند، باید بررسی شود. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-014-0604-2) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
تجزیه و تحلیل داده های فروش دارو برای تشخیص شیوع بیماری های عفونی: مروری بر ادبیات سیستماتیک
tefsc511
سابقه و هدف: سل (TB) در دوران بارداری ممکن است منجر به عواقب شدید مادر و کودک شود. مراقبت های دوران بارداری می تواند فرصت بسیار خوبی برای مراقبت از سل باشد، به ویژه برای زنانی که دسترسی محدودی به خدمات بهداشتی دارند. هدف از این مطالعه مروری گردآوری و ارزیابی مطالعات مراقبت از سل برای زنان باردار بود. روش‌ها: ما از ترکیبی از اصطلاحات «سل» و «بارداری»، محدود به انسان، برای جستجوی مقالات منتشر شده استفاده کردیم. مطالعاتی که منعکس کننده داده های اصلی و تمرکز بر مراقبت از سل برای زنان باردار بودند، گنجانده شد. تمامی مراجع بازیابی شده با استفاده از نرم افزار Reference Manager (نسخه 11) جمع آوری شد. نتایج: سی و پنج مطالعه برای بررسی انتخاب شدند و داده‌های آن‌ها نشان داد که تشخیص اغلب به تأخیر می‌افتد زیرا علائم سل در دوران بارداری معمولی نبود. به نظر می رسد که پیشگیری از سل و درمان ضد سل برای زنان باردار و نوزادان آنها در صورت وجود پیگیری مناسب و شروع زودهنگام بی خطر و مؤثر باشد، اما میزان انطباق با پروفیلاکسی سل به دلیل عدم پیگیری و خدمات ارجاع همچنان پایین است. شیوه‌های مراقبت از سل در مطالعات بررسی‌شده مطابق با استانداردهای بین‌المللی WHO برای مراقبت از سل (ISTC) بود. نتیجه‌گیری: ادغام مراقبت‌های سل در مراقبت‌های دوران بارداری، تشخیص و درمان سل را برای زنان باردار بهبود می‌بخشد. برای بهبود کیفیت مراقبت از سل، تدوین دستورالعمل های سطح ملی بر اساس ISTC با دستورالعمل های دقیق برای زنان باردار ضروری است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-014-0617-x) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
مراقبت از سل برای زنان باردار: یک بررسی سیستماتیک
zx6liy1j
دلیل: خانواده پپتیدهای ناتریورتیک (NPs)، از جمله پپتید ناتریورتیک دهلیزی (ANP)، پپتید ناتریورتیک نوع B (BNP) و پپتید ناتریورتیک نوع C (CNP)، اقدامات مهم و متنوعی را برای هموستاز قلبی عروقی و کلیوی انجام می دهند. توابع اتوکرین و پاراکرین نانوذرات عمدتاً از طریق گیرنده‌های GC-A (NPR-A) و GC-B (NPR-B) مرتبط با گوانیلیل سیکلاز متصل به غشای سلولی انجام می‌شوند. از آنجایی که لیگاندها و گیرنده ها هر کدام حاوی پیوندهای دی سولفیدی هستند، نقش تنظیمی پروتئین دی سولفید ایزومراز سطح سلول (PDI) مورد بررسی قرار گرفت. هدف: ما از مدل‌های تکمیلی in vitro و in vivo برای تعیین نقش بالقوه PDI در تنظیم توانایی NPs برای تولید پیام‌رسان دوم خود، گوانوزین مونوفسفات حلقوی استفاده کردیم. روش‌ها و نتایج: مهار PDI توانایی ANP، BNP و CNP را برای تولید cGMP در سلول‌های مزانژیال انسانی (HMCs)، سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVECs)، و سلول‌های عضله صاف آئورت انسانی (HASMCs) کاهش داد. برای بیان PDI نشان داده شده است. در سلول‌های LLC-PK1، جایی که بیان PDI با بلات غیرقابل تشخیص بود، مهار PDI تأثیر حداقلی بر تولید cGMP داشت. افزودن PDI به سلول‌های LLC-PK1 کشت، تولید cGMP داخل سلولی را با واسطه ANP افزایش داد. مهار PDI در داخل بدن باعث کاهش تولید cGMP با واسطه NP توسط ANP شد. رزونانس پلاسمون سطحی اتصال متوسط ​​و متفاوت پپتیدهای ناتریورتیک با PDI بی حرکت را در یک سیستم بدون سلول نشان داد. با این حال، نشان داده شد که PDI با GC-A و GC-B روی سطح سلول‌ها با هم‌ایمونوفروپیتاسیون و ایمونوهیستوشیمی موضعی می‌گیرد. نتیجه‌گیری: این داده‌ها برای اولین بار نشان می‌دهند که بیان و عملکرد PDI سطح سلول ظرفیت پپتیدهای ناتریورتیک برای تولید cGMP را از طریق تعامل با گیرنده‌های آنها تنظیم می‌کند.
پروتئین دی سولفید ایزومراز سطح سلولی تولید پپتید ناتریورتیک گوانوزین مونوفسفات حلقوی را تنظیم می کند.
aki28lhp
مقدمه: تولید پپتیدهای ضد میکروبی توسط سلول های اپیتلیال راه هوایی یک جزء مهم از پاسخ ایمنی ذاتی به عفونت و التهاب ریوی است. هپسیدین یک پپتید ضد میکروبی شبه بتادفنسین است و به عنوان یک هورمون تنظیم کننده اصلی آهن عمل می کند. هپسیدین بیشتر توسط سلول های کبدی تولید می شود، اما توسط سلول های دیگر مانند سلول های اپیتلیال راه هوایی نیز بیان می شود. با این حال، هیچ چیز در مورد عملکرد آن در عفونت های ریوی و بیماری های التهابی شناخته شده نیست. بنابراین ما به دنبال بررسی نقش هپسیدین مشتق از سلول های اپیتلیال راه هوایی در آسیب ریه حاد ناشی از سپسیس بودیم. MethodsAcute ریه توسط سپسیس چند میکروبی از طریق بستن سکوم و سوراخ کردن جراحی (CLP) القا شد. RNA سنجاق سر کوتاه با واسطه آدنوویروس مخصوص ژن هپسیدین موش hepc1 و آدنوویروس کنترل به صورت داخل تراشه به موش تزریق شد. نابودی هپسیدین با واسطه آدنوویروس در سلول های اپیتلیال راه هوایی در داخل بدن مورد ارزیابی قرار گرفت. آسیب ریه و میزان بقای هفت روزه ارزیابی شد. سطوح فروپورتین پروتئین صادراتی آهن مرتبط با هپسیدین اندازه گیری شد و میزان آهن و عملکرد ماکروفاژهای آلوئولی مورد ارزیابی قرار گرفت. سطح ResultsThe هپسیدین در سلول های اپیتلیال راه هوایی در طول سپسیس چند میکروبی تنظیم مثبت شد. نابودی هپسیدین مشتق از سلول های اپیتلیال راه هوایی، آسیب ریه ناشی از سپسیس چند میکروبی و عفونت باکتریایی ریوی را تشدید کرد و مرگ و میر را افزایش داد (53.33٪ در موش های تحت درمان با Ad-shHepc1 در مقابل 12.5٪ در موش های تحت درمان با Ad-shNeg <0.05، P). از بین رفتن هپسیدین در سلول های اپیتلیال راه هوایی همچنین منجر به کاهش تخریب فروپورتین و مقدار کم آهن داخل سلولی در ماکروفاژهای آلوئولی شد. علاوه بر این، ماکروفاژهای آلوئولی تشکیل‌دهنده سلول‌های اپیتلیال راه هوایی در موش‌های هپسیدین ناک داون، توانایی فاگوسیتی ضعیفی نسبت به موش‌های کنترل نشان دادند. نتیجه گیری: هپسیدین مشتق از سلول های اپیتلیال راه هوایی نقش مهمی در آسیب حاد ریه ناشی از CLP ایفا می کند. آسیب شدید ریه در موش های هپسیدین مشتق از سلول های اپیتلیال راه هوایی حداقل تا حدی با تغییر سطح آهن داخل سلولی و عملکرد ماکروفاژهای آلوئولی مرتبط است.
خاموش کردن هپسیدین مشتق از سلول های اپیتلیال راه هوایی، آسیب حاد ریه ناشی از سپسیس را تشدید می کند.
oeop3pzo
سابقه و هدف: تشدید حاد فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (AE-IPF) با مرگ و میر بالایی همراه است. با این حال، مطالعات کمی تا کنون تجزیه و تحلیل یافته های کالبد شکافی در بیماران مبتلا به AE-IPF را بررسی کرده اند. مواد و روشها: ما به صورت گذشته نگر 52 بیمار متوالی مبتلا به AE-IPF را که بین سالهای 1999 و 2013 در پنج بیمارستان دانشگاهی و یک بیمارستان شهری تحت کالبد شکافی قرار گرفتند، بررسی کردیم. البته تا مرگ نتایج: میانگین سنی در کالبد شکافی 71 سال (محدوده 47-86 سال) بود و افراد شامل 38 (73.1٪) مرد بودند. درمان با کورتیکواستروئید با دوز بالا در 45 بیمار (86.5%) پس از AE-IPF آغاز شد. ضایعه فیبروتیک زیرین به عنوان دارای الگوی معمول پنومونی بینابینی (UIP) در همه موارد طبقه بندی شد. علاوه بر این، 41 بیمار (78.8٪) آسیب آلوئولی منتشر (DAD)، 15 (28.8٪) خونریزی ریوی، نه (17.3٪) ترومبوآمبولی ریه و شش (11.5٪) سرطان ریه تشخیص داده شد. علاوه بر این، شش بیمار (11.5٪) قبل از مرگ دچار پنوموتوراکس شدند و 26 (53.1٪) به دیابت مبتلا شدند که پس از تجویز کورتیکواستروئید با دوز بالا به درمان با انسولین نیاز داشت. علاوه بر این، 15 بیمار (28.8٪) در طول دوره بالینی خود و/یا تا زمان مرگ با برونکوپنومونی، از جمله عفونت های قارچی (هفت، 13.5٪)، سیتومگالوویروس (6، 11.5٪) و باکتریایی (پنج، 9.6٪) مراجعه کردند. نتیجه گیری: یافته های پاتولوژیک در بیماران مبتلا به AE-IPF نه تنها نشان دهنده DAD، بلکه انواع شرایط پاتولوژیک است. بنابراین، تشخیص AE-IPF اغلب دشوار است و استفاده از رویکردهای تشخیصی محتاطانه برای درمان مناسب مورد نیاز است.
تجزیه و تحلیل کالبد شکافی در تشدید حاد فیبروز ریوی ایدیوپاتیک
texk4z76
مقدمه: از سال 2008، موارد شدید ابتلا به آدنوویروس انسانی نوع 55 (HAdV-55) در بزرگسالان دارای سیستم ایمنی به طور پراکنده در چین گزارش شده است. ویژگی‌های بالینی و پیامدهای شدیدترین بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی حاد شدید (ARDS) ناشی از HAdV-55 که نیاز به تهویه مکانیکی تهاجمی (IMV) و/یا اکسیژن‌رسانی غشای خارج بدنی (ECMO) دارد، وجود ندارد. روش‌ها: ما یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر و تک مرکزی در مورد ذات‌الریه با ARDS در بزرگسالان دارای صلاحیت ایمنی که در بخش مراقبت‌های ویژه تنفسی ما بستری شده بودند، انجام دادیم. ما به صورت آینده‌نگر ویژگی‌های بالینی، آزمایشگاهی، رادیولوژیکی، آزمایش‌های متوالی بار ویروسی در دستگاه تنفسی و خون، درمان‌ها و نتایج را جمع‌آوری و تجزیه و تحلیل کردیم. نتایج: نتایج برای مجموع پنج بیمار متوالی با ARDS شدید با عفونت تایید شده HAdV-55 گنجانده شد. هر پنج بیمار، مردان جوان دارای قابلیت ایمنی با میانگین سنی 32 سال بودند. میانگین زمان از شروع تا تنگی نفس 5 روز بود. تجزیه و تحلیل گازهای خون شریانی در بستری در ICU هیپوکسی عمیق را نشان داد. میانگین فشار اکسیژن جزئی/کسری از اکسیژن دمی 58.1 بود. میانگین مدت زمان شروع تا تثبیت تک لوب نشان داده شده در رادیوگرافی قفسه سینه (CXR) و از اولین CXR مثبت تا ارتشاح ریه چند لوبار دو طرفه، به ترتیب 2 روز و 4.8 روز بود. بار ویروسی بالاتر از 1 × 10 (8) نسخه در سه بیمار و 1 × 10 (4) در یک بیمار بود. در تنها بیمار زنده مانده منفی بود. میانگین مدت شکست تهویه با فشار مثبت غیرتهاجمی (NPPV) و شکست IMV به ترتیب 30.8 ساعت و 6.2 روز بود. چهار بیمار ECMO وریدی دریافت کردند. چهار (80٪) از پنج بیمار علیرغم دریافت حمایت تنفسی مناسب فوت کردند. نتیجه‌گیری: HAdV-55 ممکن است باعث ARDS شدید در مردان جوان دارای ایمنی بدن شود. تب بالا مداوم، تنگی نفس و پیشرفت سریع به نارسایی تنفسی در عرض 2 هفته، همراه با تثبیت دو طرفه و ارتشاح، شایع ترین تظاهرات بالینی ARDS شدید ناشی از HAdV-55 هستند. نظارت بر بار ویروسی ممکن است به پیش بینی شدت و نتیجه بیماری کمک کند. نرخ شکست NPPV و IMV بسیار بالا بود، اما ECMO همچنان ممکن است درمان حمایتی تنفسی انتخابی باشد. ثبت آزمایشی: Clinicaltrials.gov NCT01585922. ثبت در 20 آوریل 2012
سندرم دیسترس تنفسی حاد اضطراری ناشی از آدنوویروس نوع 55 در بزرگسالان دارای قابلیت ایمنی در سال 2013: یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر
gin0b4ra
درک پویایی عفونت بیماری های تنفسی نیازمند شناسایی و تعیین کمیت عوامل رفتاری، اجتماعی و محیطی است که امکان انتقال این عفونت ها را بین انسان ها فراهم می کند. اطلاعات تجربی کمی در مورد الگوهای تماس در شبکه های اجتماعی دنیای واقعی در دسترس است، چه رسد به تفاوت در این شبکه های تماس بین جمعیت هایی که به طور قابل توجهی در سطح اجتماعی-فرهنگی متفاوت هستند. در اینجا ما داده‌های شبکه تماس را که در هلند و تایلند جمع‌آوری شده‌اند با استفاده از روش پاسخ‌گوی آنلاین مشابه مقایسه کردیم. با درخواست از شرکت‌کنندگان برای استخدام افراد تماس، ما پیوندهای شبکه مربوط به انتقال عفونت‌های تنفسی را مطالعه کردیم. ما برای بررسی الگوهای اختلاط در مؤلفه‌های شبکه اجتماعی مشاهده‌شده، همبستگی بین استخدام‌کننده و مخاطبین استخدام‌شده را مطالعه کردیم. در هر دو کشور، الگوهای اختلاط بر اساس متغیرهای جمعیت شناختی و تصادفی بر اساس تعداد کل مخاطبین بود. با این حال، در تایلند، شرکت کنندگان به طور کلی تماس های بیشتری را گزارش کردند که منجر به نرخ تماس موثر بالاتری شد. یافته های ما بینش جدیدی در مورد تعداد مخاطبین و الگوهای اختلاط در دو جمعیت مختلف ارائه می دهد. این داده ها می توانند برای بهبود پارامترسازی مدل های ریاضی مورد استفاده برای طراحی استراتژی های کنترل استفاده شوند. اگرچه گسترش عفونت از طریق جمعیت به عوامل بیشتری بستگی دارد، شباهت های یافت شده نشان می دهد که شیوع ممکن است در هلند و تایلند مشابه باشد.
مقایسه الگوهای تماس مربوط به انتقال پاتوژن های تنفسی در تایلند و هلند با استفاده از نمونه گیری پاسخگو-محور
mooqhax8
با توجه به شیوع بالای هپاتیت B در چین، بسیاری از مطالعات اپیدمیولوژیک بر اساس تجزیه و تحلیل آماری پزشکی کلاسیک آغاز شده است اما فاقد اطلاعات مکانی است. با این حال، اطلاعات مکانی مانند توزیع مکانی، خود همبستگی و عوامل خطر بیماری کمک زیادی به مطالعه بیماران مبتلا به هپاتیت B می کند. این مطالعه 2851 مورد هپاتیت B را که در سال 2010 در بیمارستان شنژن بستری شده بودند مورد بررسی قرار داد و توزیع مکانی، خطر را مورد بررسی قرار داد. عوامل و دسترسی فضایی به خدمات بهداشتی با استفاده از درون یابی فضایی، تحلیل همبستگی پیرسون و روش بهبود یافته حوضه آبریز شناور دو مرحله ای. نتایج نشان داد که توزیع فضایی هپاتیت B، همراه با عوامل خطر و همچنین دسترسی مکانی به منابع پزشکی منطقه، ناهموار بوده و عمدتاً در جنوب و جنوب غربی شنژن در سال 2010 متمرکز شده است. علاوه بر این، ویژگی‌های توزیع هپاتیت B ارتباط مثبت بین چهار نوع مؤسسه خدماتی و عوامل خطر بیماری را نشان داد. ضرایب همبستگی پیرسون 0.566، 0.515، 0.626، 0.538 مربوط به مراکز حمام، سالن های زیبایی، سالن های ماساژ و سالن های پدیکور (p <0.05) است. علاوه بر این، تخصیص منابع پزشکی برای هپاتیت B کافی است، زیرا اکثر بیماران می توانند در بیمارستان های مجاور درمان شوند.
تجزیه و تحلیل فضایی توزیع، عوامل خطر و دسترسی به منابع پزشکی بیماران مبتلا به هپاتیت B در شنژن، چین
fdfm52s1
پس زمینه: تمایز بالینی آنفولانزا از دنگی و سایر بیماری های تب دار (OFI) دشوار است و تست های تشخیصی سریع موجود حساسیت محدودی دارند. MethodsWe یک مطالعه گذشته نگر برای مقایسه یافته های بالینی و آزمایشگاهی بین (i) آنفولانزا و دنگی و (ii) آنفولانزا و OFI انجام دادیم. نتایج: از 849 بیمار ثبت نام شده، میانگین زمان بین شروع بیماری و ارائه بیمارستان به ترتیب 1.7، 3.7 و 3 روز برای آنفولانزا، دنگی و OFI بود. در میان بیماران کودک (≤18 سال) (445 آنفولانزا، 24 دانگ، و 130 OFI)، ما عدم وجود بثورات، عدم وجود لکوپنی و هیچ ترومبوسیتوپنی مشخص (تعداد پلاکت‌ها <100 × 10(9) سلول در لیتر) را به عنوان پیش‌بینی‌کننده شناسایی کردیم. آنفولانزا را از دنگی متمایز می کند، در حالی که رینوره، ضعف، گلودرد، و ترومبوسیتوپنی خفیف (تعداد پلاکت ها 100-149 × 10(9) / L) پیش بینی کننده هایی بودند که آنفولانزا را از OFI متمایز کردند. در میان بزرگسالان (بیش از 18 سال) (81 آنفولانزا، 124 دنگی، و 45 OFI)، هیچ لکوپنی و هیچ ترومبوسیتوپنی مشخصی آنفولانزا را از دنگی متمایز نکرد، در حالی که رینوره و ضعف آنفلوانزا را از OFI متمایز کردند. یک الگوریتم تشخیصی ایجاد شده برای تشخیص آنفولانزا از دنگی با استفاده از راش، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی مشخص، حساسیت بیش از 90 درصد را برای شناسایی آنفولانزا در بیماران اطفال نشان داد. نتیجه‌گیری: این مطالعه پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی ساده‌ای را شناسایی کرد که می‌تواند به پزشکان در تشخیص آنفولانزا از دنگی و OFI کمک کند. این یافته‌ها ممکن است به پزشکان در تشخیص آنفولانزا و تسهیل مدیریت مناسب بیماران مبتلا، به‌ویژه در محیط‌های فقیر از منابع کمک کند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-014-0623-z) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
استفاده از پیش بینی کننده های بالینی و آزمایشگاهی ساده برای افتراق آنفولانزا از دنگی و سایر بیماری های تب دار در اورژانس
goo993eg
سابقه و هدف: نظارت بر بیماری های عفونی فرآیندی است که محصول آن هم روندهای واقعی بیماری و هم آگاهی عمومی از بیماری را منعکس می کند. تصمیمات اتخاذ شده توسط بیماران، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و متخصصان بهداشت عمومی در مورد جستجو و ارائه مراقبت های بهداشتی و در مورد گزارش موارد به مقامات بهداشتی همگی تحت تأثیر محیط اطلاعاتی است که دائماً تغییر می کند. بنابراین تعصبات در سیستم های نظارتی وجود دارد. این سوگیری ها باید مشخص شوند تا آگاهی موقعیتی بهتری برای اهداف تصمیم گیری فراهم شود. هدف ما ایجاد یک چارچوب آماری برای توصیف سیستم‌های مراقبت آنفولانزا، به ویژه ارتباط آنها با محیط اطلاعاتی است. روش‌ها: ما سیستم‌های داده نظارت بر آنفولانزای هنگ‌کنگ را که ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی، آزمایشگاه‌ها، مراکز مهدکودک و خانه‌های مراقبت مسکونی برای سالمندان را پوشش می‌دهند، شناسایی کردیم. یک مدل آماری سلسله مراتبی بیزی برای بررسی روابط آماری بین داده‌های نظارت آنفلوآنزا و محیط اطلاعاتی ارائه‌شده توسط هشدارهای HealthMap و جستجوهای وب از Google ایجاد شد. مدل‌های مختلف برای دوره‌های غیر همه‌گیر و همه‌گیر برازش شدند و خوبی مدل با استفاده از روش‌های انتخاب مدل رایج ارزیابی شد. نتایج: برخی از سیستم‌های نظارتی - به‌ویژه سیستم‌های موقتی که در پاسخ به شیوع آنفولانزای همه‌گیر توسعه یافته‌اند - بیش از سایرین با محیط اطلاعاتی مرتبط هستند. به نظر می رسد پزشک عمومی (درصد ویزیت بیماران مرتبط با بیماری آنفولانزا در میان تمام بازدیدهای بیمار) و آزمایشگاه (درصد نمونه مثبت تست شده) روندهای واقعی بیماری را منعکس می کنند و کمتر نماینده محیط اطلاعاتی هستند. سیستم‌های نظارتی که از کد مخصوص آنفولانزا برای گزارش‌دهی استفاده می‌کنند، تمایل دارند هم سوگیری‌های جویندگان مراقبت‌های بهداشتی و هم ارائه‌دهندگان را منعکس کنند. نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان می‌دهد که برخی از سیستم‌های مراقبت آنفولانزا نسبت به سایرین با محیط اطلاعات کمتر مرتبط هستند و بنابراین، ممکن است شاخص‌های قابل اعتمادتری از فعالیت بیماری در شیوع‌های آینده را نشان دهند. اگرچه الگوهای شناسایی‌شده در این مطالعه ممکن است در طغیان‌های آتی تغییر کنند، حساسیت بالقوه داده‌های نظارتی احتمالاً در آینده باقی خواهد ماند و باید هنگام تفسیر داده‌های نظارتی در نظر گرفته شود. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/1471-2458-14-850) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
مشخص کردن عملکرد سیستم های نظارت آنفلوآنزا: استفاده از یک مدل آماری سلسله مراتبی بیزی برای داده های نظارتی هنگ کنگ
xxt4g8gq
سرطان یکی از مهم‌ترین نگرانی‌های بهداشتی برای سلامت انسان و حیوان است. از آنجایی که فرآیند تومورزایی به طور کامل شناخته نشده است و مشخص است که برخی از ویروس ها می توانند سرطان زایی را القا کنند، شناسایی انکوویروس های جدید و مطالعه گسترده مکانیسم های انکوژنیک اساسی بسیار مهم است. در اینجا، ما یک مورد سارکوم هیستیوسیتی منتشر را در یک لوریس کند 22 ساله (Nycticebus coucang)، با استفاده از تکنیک کشف ویروس با طیف گسترده بررسی کردیم. یک پاروویروس جدید کشف شد و تجزیه و تحلیل فیلوژنتیکی که روی ژنوم کاملاً توالی‌یابی شده آن انجام شد نشان داد که اولین عضو از یک جنس جدید است. همبستگی احتمالی بین این ویروس و بدخیمی بیشتر مورد بررسی قرار گرفت و 20 نمونه سرم و 61 نمونه اندام از 25 حیوان (N. coucang و N. pygmaeus) برای ویروس جدید غربالگری شدند اما فقط نمونه‌های جمع‌آوری‌شده از حیوان آلوده اولیه مثبت بودند. این ویروس در تمام اندام های آزمایش شده (روده، کبد، طحال، کلیه ها و ریه ها) و در تمام نمونه های سرم بانکی جمع آوری شده تا 8 سال قبل از مرگ وجود داشت. تمام تلاش‌ها برای شناسایی یک شکل ویروسی نهفته (یکپارچه یا اپیزومی) ناموفق بود و افزایش تنوع در توالی‌های ویروسی در طول سال‌ها با عدم وجود تأخیر سازگار بود. از آنجایی که به خوبی شناخته شده است که پاروویروس‌ها برای تکثیر موفقیت‌آمیز به تقسیم سلولی وابسته هستند، ما فرض کردیم که ویروس می‌تواند از سلول‌های سرطانی در حال تقسیم دائمی سود برده باشد و ممکن است علت سارکوم هیستیوسیتی نباشد. همچنین می توان حدس زد که ویروس در به تعویق انداختن پیشرفت تومور نقش داشته است و این گزارش ممکن است فرصت های هیجان انگیز جدیدی را در شناسایی ویروس ها برای استفاده در ویروس درمانی سرطان به ارمغان آورد.
ویرمی پایدار توسط یک پاروویروس جدید در لوریس کند (Nycticebus coucang) با سارکوم هیستیوسیتی منتشر
d65r6q69
چندین مطالعه ارتباط بین IFN-γ rs2430561 T/A، IL28B rs12979860 C/T و ERα rs2077647 ژن T/C را با پیامدهای عفونت ویروس هپاتیت B (HBV) بررسی کردند، اما نتایج بحث برانگیز بود. بنابراین، ما یک متاآنالیز از تمام مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده را برای رسیدگی به این ناسازگاری انجام دادیم. ادبیات در پایگاه داده آنلاین جستجو شد و یک بررسی سیستماتیک بر اساس نتایج جستجو انجام شد. در مجموع 24 مطالعه وارد شدند و داده های دوگانه به عنوان نسبت شانس (OR) با فاصله اطمینان 95٪ (CI) ارائه شدند. آلل T rs2430561 با کاهش خطر عفونت مداوم HBV همراه بود (T در مقابل A: OR، 0.690؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، [0.490، 0.971])، در حالی که آلل T rs2077647 به طور قابل توجهی خطر ابتلا به عفونت HBV پایدار را افزایش داد (T در مقابل. C: OR، 1.678؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، [1.212، 2.323]). Rs 2077647 CC ممکن است در محافظت از افراد در برابر تداوم HBV نقش داشته باشد (TT در مقابل CC: OR، 4.109؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، [2.609، 6.473]). علاوه بر این، ناقلین ژنوتیپ rs2430561 TT در مقایسه با حاملان ژنوتیپ AA احتمال بیشتری داشت که HBV خود به خود را پاک کنند (TT در مقابل AA: OR، 0.555؛ 95% فاصله اطمینان (CI)، [0.359، 0.856]). برای پلی‌مورفیسم rs12979860 C/T، هیچ ارتباط معنی‌داری با پیامدهای عفونت HBV یافت نشد. در تجزیه و تحلیل های زیر گروهی، نتایج مشابه نتایج تجزیه و تحلیل کلی بود. با این حال، برای rs2077647 TT در مقابل TC + CC، خطرات قابل توجهی در جمعیت آسیایی و بیمارستانی مشاهده شد، اما در تجزیه و تحلیل کلی نه. پلی مورفیسم های ژنتیکی IFN-γ rs2430561 T/A و ERα rs2077647 T/C با پیامدهای عفونت HBV مرتبط بودند، اما هیچ ارتباطی بین IL28B rs12979860 C/T و عفونت HBV یافت نشد.
ارتباط پلی‌مورفیسم‌های IFN-γ rs2430561 T/A، IL28B rs12979860 C/T و ERα rs2077647 T/C با پیامدهای عفونت ویروس هپاتیت B: یک متاآنالیز
k5xpirfz
یک روش PCR تودرتو برای تعیین وضعیت RNA ویروسی و DNA پروویروسی گربه‌های آلوده به طور طبیعی استفاده شد. نمونه‌های منتخب که توسط PCR با FeLV مثبت بودند، تحت تعیین توالی، آنالیز فیلوژنتیک و جستجوی نقوش قرار گرفتند. از 39 نمونه ای که برای آنتی ژن FeLV p27 مثبت بودند، 87.2٪ (34/39) با Nested PCR مثبت تایید شدند. DNA پروویروسی FeLV در 38 نمونه (3/97 درصد) از نمونه های آنتی ژن منفی p27 شناسایی شد. ایزوله های FeLV مالزی با همسانی 91 تا 100 درصد بسیار مشابه هستند. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک نشان داد که جدایه های FeLV مالزی به دو خوشه تقسیم می شوند که اکثریت (86.2٪) شباهت با FeLV-K01803 و جدایه های کمتر (13.8٪) با سویه FeLV-GM1 دارند. موتیف‌های تقویت‌کننده مختلف از جمله NF-GMa، Krox-20/WT1I-del2، BAF1، AP-2، TBP، TFIIF-بتا، TRF و TFIID به‌صورت تک، تکراری، سه‌گانه یا مجموعه‌های 5 تایی در موارد مختلف دیده می‌شوند. موقعیت ها در منطقه U3-LTR-gag. نتیجه حاضر وجود RNA ویروسی FeLV و DNA پروویروس را در گربه‌های آلوده به طور طبیعی تأیید می‌کند. ایزوله‌های FeLV مالزی بسیار شبیه به هم هستند و اکثریت آن‌ها نزدیک به ایزوله بریتانیا هستند. این مطالعه اولین اطلاعات مبتنی بر مولکولی را در مورد FeLV در مالزی ارائه می دهد. علاوه بر این، موتیف‌های تقویت‌کننده مختلفی که احتمالاً با پاتوژنز مرتبط با FeLV مرتبط هستند، شناسایی شده‌اند.
تشخیص مولکولی، تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک، و شناسایی موتیف های رونویسی در ویروس لوسمی گربه از گربه های آلوده به طور طبیعی در مالزی
fpdrtco8
MicroRNA ها (miRNAs) RNA های کوچک و غیر کدکننده ای هستند که بیان ژن را به طور منفی تنظیم می کنند. گزارش شده است که miRNA ها در تعامل ویروس میزبان نقش دارند، اما شواهدی مبنی بر اینکه miRNA های سلولی تکثیر ویروس را تقویت می کنند، محدود بوده است. در اینجا، ما متوجه شدیم که miR-23a تکثیر ویروس هرپس سیمپلکس انسانی نوع 1 (HSV-1) را در سلول‌های HeLa ترویج می‌کند، همانطور که با روش تشکیل پلاک و PCR کمی در زمان واقعی نشان داده شد. علاوه بر این، فاکتور تنظیم کننده اینترفرون 1 (IRF1)، یک مولکول ضد ویروسی ذاتی، توسط miR-23a برای تسهیل تکثیر ویروسی مورد هدف قرار می گیرد. MiR-23a به 3'UTR IRF1 متصل می شود و بیان آن را کاهش می دهد. سرکوب بیان IRF1 بیان ژن RSAD2 را کاهش داد و تکثیر HSV-1 را افزایش داد. بیان نابجا IRF1 ترویج تکثیر HSV-1 ناشی از miR-23a را لغو کرد. قابل ذکر است، IRF1 با اتصال به عناصر پاسخ به IRF برای تنظیم بیان ژن های تحریک شده با اینترفرون (ISGs) و آپوپتوز، به ایمنی ضد ویروسی ذاتی کمک می کند و یک تعامل پیچیده بین miR-23a و HSV-1 را آشکار می کند. بنابراین MiR-23a از طریق تنظیم مسیر سیگنال ضد ویروسی با واسطه IRF1 به تکثیر HSV-1 کمک می کند، که نشان می دهد miR-23a ممکن است یک هدف امیدوارکننده برای درمان های ضد ویروسی باشد.
MiR-23a تکثیر HSV-1 را از طریق سرکوب عامل تنظیم کننده اینترفرون 1 تسهیل می کند.
va0teako
شناسایی دقیق عامل ایجاد کننده میستوما در اولویت درمان قرار دارد. با این حال، ابزارهای شناسایی فعلی برای تشخیص قابل اعتماد و تحقیقات اپیدمیولوژیک رضایت بخش نیستند. یک روش مبتنی بر مولکولی سریع، ساده و بسیار کارآمد برای شناسایی عوامل اومیستوما دانه سیاه معرفی شده است که هدف آن بهبود تشخیص در مناطق آندمیک است. Rolling Circle Amplification (RCA) از پروب های قفل مخصوص گونه و تقویت DNA همدما استفاده می کند. آزمایش‌ها بر اساس توالی‌های ITS بودند و برای Falciformispora senegalensis، F. tompkinsii، Madurella fahalii، M. mycetomatis، M. pseudomycetomatis، M. tropicana، Medicopsis romeroi، و Trematosphaeria grisea توسعه یافتند. با استفاده از روش RCA همدما، 62 جدایه با 100% ویژگی و بدون واکنش متقاطع یا نتایج نادرست با موفقیت شناسایی شدند. مزیت اصلی این تکنیک کم هزینه بودن، ویژگی بالا و سادگی است. علاوه بر این، بسیار قابل تکرار است و می تواند در یک روز انجام شود.
شناسایی سریع عوامل ایجاد کننده یومیستوما دانه سیاه با استفاده از تقویت دایره غلتشی
y1ca2vt0
تغییرات پاتولوژیک در بیمار مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی حاد و عفونت ویروس آنفلوانزا H7N9
tf9y0xlt
علیرغم واکسن های ایمن و کارآمد علیه ویروس آفت نشخوارکنندگان کوچک (PPRV)، این ویروس به عنوان عامل بیماری بسیار مسری با عواقب اقتصادی جدی برای کشاورزی نشخوارکنندگان کوچک در سراسر آسیا، خاورمیانه و آفریقا ظاهر شده است. برای بررسی پویایی تکاملی و اپیدمیولوژیک PPRV از توالی ژنوم کامل و جزئی از هر 4 دودمان ویروس استفاده کردیم. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک بیزی از تمام دودمان های PPRV، زمان را به جد مشترک اخیر و واگرایی اولیه PPRV به جدایه رده III در آغاز قرن بیستم ترسیم کرد. یک رویکرد فیلژئوگرافی احتمال مکان ریشه یک PPRV اجدادی و دودمان فردی را به عنوان نیجریه برای PPRV، سنگال برای دودمان I، نیجریه/غنا برای دودمان II، سودان برای دودمان III، و هند برای دودمان IV برآورد کرد. نرخ جانشینی پارامترهای حیاتی برای درک تکامل ویروس است زیرا محدودیت در تنوع ژنتیکی می تواند منجر به سازگاری و بیماری زایی کمتر شود.
تکامل مولکولی ویروس Peste des Petits Ruminants
kj71b736
پس زمینه: ما وقوع تب دنگی را در ارتباط با سفر در یک منطقه تپه ای غیر بومی ارزیابی کردیم. تظاهرات بالینی و پارامترهای آزمایشگاهی بیماران تب دار با سابقه سفر به یک منطقه آندمیک مورد مطالعه قرار گرفت و نقش آزمایشگاه در تشخیص تایید شد. مواد و روش‌ها: بیماران تب دار با ویژگی‌های بالینی تب دنگی با سابقه سفر به یک منطقه بومی گروه مورد مطالعه را تشکیل می‌دادند. نمونه های سرم برای آنتی ژن NS1 اختصاصی دنگی و آنتی بادی های IgM، IgG مورد آزمایش قرار گرفتند. اطلاعات دموگرافیک از سیستم اطلاعات بیمارستان بازیابی شد. یک کار هماتولوژیک و بیوشیمیایی انجام شد و نتایج با استفاده از درصد، نسبت، میانگین و میانه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. ResultsOf 189 بیمار تب دار، 58 به تست های سرولوژیکی دنگی واکنش نشان دادند، با 47 (81٪) مرد. ویژگی‌های ارائه‌دهنده لرز و خشکی، میالژی، سرفه، تعریق و استفراغ بود. ترومبوسیتوپنی (74.35٪)، لنفوپنی (52.94٪)، و لکوپنی (47.05٪) در بیماری اولیه وجود داشت، با AST > 34 IU/L در 58.97٪ از بیماران. آنتی ژن NS1 بین سه تا هفت روز تب و آنتی بادی IgM بعد از پنج روز قابل تشخیص بود. نقاط مثبت فقط NS1، هر دو NS1 و IgM، و IgM به تنهایی به ترتیب 60.34، 27.58 و 10.34 درصد بود و میانگین طول مدت تب به ترتیب پنج، هفت و ده روز بود. یک مورد تب خونریزی دهنده دنگی و یک مورد عفونت احتمالی دنگی ثانویه با IgG قابل تشخیص مشاهده شد. نتیجه گیری: تب دنگی در موارد تب دار در مناطق غیر آندمیک مشکوک باقی می ماند. سابقه سفر یک معیار اساسی برای مشکوک شدن به تب دانگ است. یک تظاهرات بالینی غیر اختصاصی از تشخیص فرار می کند. آزمایش های سرولوژیکی برای آنتی ژن و آنتی بادی ها و نشانگرهای هماتولوژیکی و بیوشیمیایی برای تشخیص تشخیص حیاتی هستند.
ظهور سفر: تب دنگی همراه در یک حالت غیر بومی و تپه ای
4voov33i
تولید انرژی در میتوکندری در سطوح مختلف در معرض تنظیم فیزیولوژیکی است و عملکرد نادرست آن ممکن است منجر به بیماری‌های میتوکندری شود. اختلال عملکرد میتوکندری با تأثیرات مختلف محیطی یا شرایط ژنتیکی خاص همراه است و می تواند به طور مصنوعی توسط مهارکننده هایی که در مراحل مختلف زنجیره انتقال الکترون میتوکندری (ETC) عمل می کنند، القا شود. ما دریافتیم که مهار کوتاه مدت (5 ساعت) ETC Complex III با میکسوتیازول منجر به فسفوریلاسیون فاکتور شروع ترجمه eIF2α و تنظیم مثبت mRNA برای فاکتور رونویسی فعال کننده 4 (ATF4) و چندین ژن تنظیم‌شده با ATF4 می‌شود. این تغییرات برای پاسخ استرس یکپارچه تطبیقی ​​(ISR) مشخص است، که مشخص شده است که توسط پروتئین‌های بازشده، کمبود مواد مغذی و متابولیک، و اختلالات میتوکندری ایجاد می‌شود. با این حال، پس از یک انکوباسیون طولانی مدت با میکسوتیازول (13-17 ساعت)، سطوح mRNA ATF4 و رونوشت های تنظیم شده با ATF4 به طور قابل ملاحظه ای سرکوب شد. سرکوب وابسته به پاسخ p53 بود، که با اختلال در بیوسنتز جدید پیریمیدین‌ها وابسته به III توسط دی هیدروروتات دهیدروژناز میتوکندری ایجاد می‌شود. القای تطبیقی ​​اولیه ATF4/ISR با کاهش آپوپتوز باعث افزایش زنده‌مانی سلول‌ها شد. در مقابل، القای p53 بر یک مهار پایدار ETC Complex III یک اثر پیش آپوپتوز ایجاد کرد، که علاوه بر این با لغو فعالیت‌های طرفدار بقای ISR با واسطه p53 تحریک شد. جالب توجه است، مهار مداوم ETC Complex I توسط پیری‌سیدین، پاسخ p53 را القا نکرد و به طور پایدار فعال‌سازی طرفدار بقای ATF4/ISR را حفظ کرد. نتیجه می‌گیریم که کاهش ETC میتوکندری به طور کلی پاسخ‌های سازگارانه طرفدار بقا را القا می‌کند، که به طور خاص توسط پاسخ خودکشی p53 که توسط خطرات ژنتیکی کمبود نوکلئوتید پیریمیدین ایجاد می‌شود، لغو می‌شود.
کمبود پایدار کمپلکس تنفسی میتوکندری III باعث مرگ سلولی آپوپتوز از طریق مهار فعالیت های حامی بقای فاکتور رونویسی فعال کننده 4 با واسطه p53 می شود.
pkranpiw
ESICM 2013 - چکیده های ارائه شفاهی و جلسات پوستر
afx7hacm
مهارکننده‌های آروماتاز ​​مهم‌ترین هدف در درمان سرطان‌های وابسته به استروژن هستند. به منظور جستجوی مهارکننده‌های آروماتاز ​​استروئیدی قوی (SAIs) با عوارض جانبی کمتر و غلبه بر مقاومت سلولی، تجزیه و تحلیل میدان مولکولی مقایسه‌ای (CoMFA) و تجزیه و تحلیل شاخص‌های شباهت مولکولی مقایسه‌ای (CoMSIA) روی یک سری از SAI‌ها برای ساخت مدل‌های QSAR سه‌بعدی انجام شد. مدل های CoMFA و CoMSIA قابل اعتماد و پیش بینی با نتایج آماری (CoMFA: q(2) = 0.636، r(2)(ncv) = 0.988، r(2)(pred) = 0.658؛ CoMSIA: q(2) = به دست آمد. 0.843، r(2) (ncv) = 0.989، r(2) (pred) = 0.601). این رویکرد 3D QSAR بینش های قابل توجهی را ارائه می دهد که می تواند برای توسعه SAI های جدید و قوی استفاده شود. علاوه بر این، از الگوریتم ژنتیک با انتساب خطی همترازی هایپرمولکولی پایگاه داده (GALAHAD) برای استخراج مدل های فارماکوفور سه بعدی استفاده شد. مدل فارماکوفور انتخاب شده شامل دو اتم پذیرنده و چهار مرکز آبگریز است که به عنوان یک پرس و جو سه بعدی برای غربالگری مجازی در برابر پایگاه داده NCI2000 استفاده شد. شش ترکیب ضربه به دست آمد و فعالیت‌های بیولوژیکی آنها توسط مدل‌های CoMFA و CoMSIA پیش‌بینی شد، که انتظار می‌رود SAI‌های قوی و جدید طراحی کنند.
مطالعات سه بعدی QSAR، مدل سازی فارماکوفور و غربالگری مجازی روی یک سری از مهارکننده های آروماتاز ​​استروئیدی
76aeat80
سابقه و هدف: پلاسمودیوم ویواکس تقریباً نیمی از موارد مالاریا را در آسیا ایجاد می کند و به عنوان یکی از علل مهم عوارض شناخته شده است. در سال های اخیر با بیماری شدید و کشنده همراه بوده است. میزان تأثیر P. vivax در مرگ مشخص نیست. روش‌ها: برای تعریف اپیدمیولوژی مرگ و میر ناشی از مالاریا ویواکس در جنوب پاپوآ، اندونزی، یک ممیزی گذشته‌نگر مبتنی بر سوابق بالینی از همه مرگ‌ها در بیماران مبتلا به مالاریا ویواکس در یک بیمارستان ارجاع عالی انجام شد. ResultsBetween ژانویه 2004 و سپتامبر 2009، مراقبت های بیمارستانی 3495 بیمار بستری با مونو عفونت P. vivax و 65 (1.9٪) بیمار را شناسایی کرد که متعاقباً فوت کردند. نمودارهای 54 نفر از این 65 بیمار قابل بررسی است که 40 نفر (74%) از آنها عفونت خالص P. vivax را در بررسی متقاطع داشتند. با استفاده از معیارهای محافظه کارانه از پیش تعریف شده، مالاریا ویواکس عامل اصلی مرگ در 6 مورد، عامل اصلی در 17 مورد و عامل جزئی در 13 مورد دیگر بود. کم خونی شدید شایع ترین علت اولیه مرگ بود. سوءتغذیه، سپسیس با تظاهرات تنفسی و گوارشی و بیماری های مزمن شایع ترین علل مرگ بیماران در دو دسته اخیر بودند. در طول دوره مطالعه، حدود 293763 مورد عفونت خالص P. vivax در جامعه وجود داشت که حداقل مرگ و میر کلی 0.12 در هر 1000 عفونت را نشان می‌داد. مرگ و میر مربوطه در بیماران بستری در بیمارستان 10.3 در 1000 عفونت بود. نتیجه‌گیری: اگرچه به‌طور غیرمعمول مستقیماً کشنده است، اما مالاریا ویواکس یک علت غیرمستقیم مهم مرگ‌ومیر در جنوب پاپوآ در بیماران مبتلا به سوء تغذیه، سندرم سپسیس و بیماری‌های مزمن از جمله عفونت HIV است.
مرگ و میر ناشی از مالاریا پلاسمودیوم ویواکس: ممیزی بالینی از پاپوآ، اندونزی
emfnhenm
برای ورود و عفونت، ویروس‌ها استراتژی‌های متعددی را برای تسلط بر عوامل و عملکردهای ضروری سلولی ایجاد کرده‌اند. لیپیدهای سلول میزبان و ماشین آلات سنتز لیپید سلولی از این قاعده مستثنی نیستند. ویروس‌ها نه تنها از سیگنال‌ها و تغییرات لیپیدی موجود برای ورود و قاچاق ویروس سوء استفاده می‌کنند، بلکه سنتز، متابولیسم و ​​تقسیم‌بندی لیپیدها را برای مونتاژ و خروج مجدد برنامه‌ریزی می‌کنند. در اینجا ما این مفاهیم مختلف را مرور می‌کنیم و پیشرفت‌های اخیر در درک تعاملات ویروسی با لیپیدهای سلول میزبان در طول ورود و مونتاژ را برجسته می‌کنیم.
فعل و انفعالات لیپیدی در هنگام ورود ویروس و عفونت
3yu2di1g
سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) به عنوان یک وضعیت با شروع حاد، پیش رونده، هیپوکسیک با ارتشاح ریه دو طرفه رادیوگرافی تعریف می شود که پس از چندین بیماری یا آسیب ایجاد می شود و از ادم ریوی هیدرواستاتیک ناشی نمی شود. یکی از یافته های پاتولوژیک خاص ARDS آسیب انتشار آلوئولی است. در سال 2012، در تلاش برای افزایش ویژگی تشخیصی، یک تعریف تجدید نظر شده از ARDS در JAMA منتشر شد. با این حال، هیچ پارامتر یا نشانگر زیستی جدیدی با تعریف تجدید نظر شده پذیرفته نشد. تمایز بین ARDS و سایر بیماری های مشابه بسیار مهم است. با این حال، در حال حاضر تنها چند نشانگر زیستی برای اهداف تشخیصی در دسترس هستند. علاوه بر این، پیش‌بینی شدت، پاسخ به درمان یا نتیجه بیماری نیز برای توسعه استراتژی‌های درمانی برای هر بیمار مهم است. با این حال، نسبت PaO(2)/FIO(2) در حال حاضر تنها پارامتر بالینی مورد استفاده برای این منظور است. به موازات پیشرفت در درک پاتوفیزیولوژی ARDS، عوامل هومورال مختلف ناشی از التهاب و مولکول های مشتق شده از سلول های فعال یا بافت های آسیب دیده به عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه ای نشان داده شده اند که ممکن است در عمل بالینی به کار روند. در این بررسی، درک فعلی پاتوفیزیولوژی پایه ARDS و بیومارکرهای نامزد مرتبط مورد بحث قرار خواهد گرفت.
پاتوفیزیولوژی و بیومارکرهای سندرم زجر تنفسی حاد
lzw1q285
توروویروس خوک (PToV) سویه PToV-NPL/2013 از خوکی که برای ویروس اسهال اپیدمی خوک (PEDV) مثبت بود شناسایی شد. ژن کد کننده پروتئین اسپایک از PToV-NPL/2013 دارای 92 درصد هویت با PToV-SH1 بود، که نشان می دهد PToV در گردش در ایالات متحده کمی متفاوت از ایزوله های در گردش در چین است. طبق اطلاعات ما، این اولین گزارش PToV در ایالات متحده است.
توالی ژنوم توروویروس از خوک مبتلا به ویروس اسهال اپیدمی خوک از ایالات متحده شناسایی شد
y14atmnh
ترکیبات طبیعی برای درمان بیماری ها و ارتقای سلامت در حال محبوب شدن هستند، اما مکانیسم عمل و مشخصات ایمنی اغلب ناشناخته هستند. Xyloketal B (XKB) یک ترکیب دریایی جدید جدا شده از قارچ حرا Xylaria sp.، با اثرات آنتی اکسیدانی قوی، محافظت کننده عصبی و محافظت از قلب است. با این حال، اهداف مولکولی و اثرات آن بر آنزیم‌های متابولیزه کننده دارو ناشناخته است. این مطالعه با هدف بررسی اهداف مولکولی بالقوه XKB با استفاده از رویکردهای بیوانفورماتیک و بررسی اثر XKB بر بیان و فعالیت اعضای زیرخانواده سیتوکروم P450 3a (Cyp3a) موش با استفاده از میدازولام به عنوان یک پروب مدل انجام شد. DDI-CPI، سروری که می‌تواند تداخلات دارو-دارو را از طریق اینتراکتوم شیمیایی-پروتئین پیش‌بینی کند، برای پیش‌بینی اهداف XKB، و پایگاه داده برای حاشیه‌نویسی، تجسم و کشف یکپارچه (DAVID) برای تجزیه و تحلیل مسیرها استفاده شد. اهداف پیش بینی شده XKB مدل سازی هومولوژی با استفاده از برنامه Discovery Studio 3.1 انجام شد. فعالیت و بیان Cyp3a کبدی موش پس از درمان با XKB با دوزهای 7 و 14 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 8 روز متوالی مورد بررسی قرار گرفت. غلظت پلاسمایی میدازولام و متابولیت آن 1'-OH-midazolam با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا تعیین شد. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک نشان داد که بیش از 324 پروتئین عملکردی و 61 مسیر سیگنالینگ مرتبط وجود دارد که به طور بالقوه توسط XKB تنظیم می شوند. یک مطالعه اتصال مولکولی نشان داد که XKB از طریق تشکیل پیوندهای هیدروژنی به محل فعال سیتوکروم P450 3A4 انسان و مدل همسانی Cyp3a2 موش صحرایی متصل می‌شود. مطالعه in vivo نشان داد که تجویز خوراکی XKB با دوز 14 میلی‌گرم بر کیلوگرم به موش‌ها به مدت 8 روز به طور قابل‌توجهی سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) میدازولام را افزایش داد، با کاهش همزمان کلیرانس پلاسما و نسبت AUC 1. ′-OH-میدازولام بر میدازولام. علاوه بر این، تجویز خوراکی 14 میلی گرم بر کیلوگرم XKB به مدت 8 روز به طور قابل توجهی باعث کاهش فعالیت و بیان Cyp3a کبدی در موش ها شد. در مجموع، نتایج نشان می‌دهد که XKB می‌تواند شبکه‌های پروتئین‌های مولکولی و مسیرهای سیگنال دهی مرتبط را تنظیم کند و XKB Cyp3a کبدی را در موش‌های صحرایی کاهش می‌دهد. XKB ممکن است از طریق تعدیل فعالیت و بیان اعضای Cyp3a باعث تداخل دارویی شود. مطالعات بیشتری برای تایید مکانیسم های عمل XKB و بررسی مکانیسم اساسی برای اثر تنظیم کننده XKB بر اعضای زیرخانواده Cyp3a ضروری است.
Xyloketal B، یک ترکیب دریایی، بر روی شبکه ای از پروتئین های مولکولی عمل می کند و فعالیت و بیان سیتوکروم P450 3a موش را تنظیم می کند: یک مطالعه بیوانفورماتیک و حیوانی
186k6t03
سابقه و هدف: سپسیس باعث جداسازی نوتروفیل ها در ریه می شود که منجر به آسیب حاد ریه (ALI) می شود. رادیکس جینسنگ (RG)، گیاهی سنتی که هزاران سال به عنوان داروی گیاهی در آسیای شرقی استفاده می‌شود و به‌طور سنتی در چین برای بهبود گردش خون و بهبود هموستاز پاتولوژیک استفاده می‌شود. این مطالعه بررسی کرد که آیا Ginsenoside Rb1، اجزای اصلی RG، می‌تواند ALI ناشی از LPS را کاهش دهد یا خیر. روش‌ها: در داخل بدن، 30 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار بر اساس معرف مورد استفاده به سه گروه (10 نفر در هر گروه) تقسیم شدند که تحت تزریق LPS با یا بدون Ginsenoside Rb1 (5 میلی‌گرم بر کیلوگرم) برای القای ALI قرار گرفتند. مدل آسیب ریه توسط بافت شناسی ریوی، نسبت وزن مرطوب به وزن خشک ریه (W/D)، تعداد سلول های مثبت میلوپراکسیداز (MPO)، آنالیز ایمونوهیستوشیمی مولکول چسبندگی بین سلولی-1 (ICAM-1)، بیان ژن مورد ارزیابی قرار گرفت. ICAM-1، تغییرات فراساختاری ریز عروق ریوی، غلظت نشانگرهای التهابی و در پلاسما. در شرایط آزمایشگاهی، سلول‌های اندوتلیال میکروواسکولار ریوی (PMVECs) با LPS در حضور و غیاب Ginsenoside Rb1 (50 میلی‌مولار)، فاکتور هسته‌ای-κB (NF-κB) p65 با رنگ‌آمیزی ایمونوسیتوشیمی و وسترن بلات اندازه‌گیری شد. نتایج: انفوزیون آسیب ریه ناشی از LPS، در داخل بدن، همانطور که با ادم ریوی همراه با نفوذ نوتروفیل ها و خونریزی، افزایش نسبت W/D ریه، تعداد سلول های MPO مثبت، سطح نشانگرهای التهابی مانند TNF-α نشان داده شد. MCP-1 و IL-8، بیان ژن ICAM-1 و ICAM-1 را افزایش دادند. علاوه بر این، منجر به تغییرات اتصالات بین سلولی در سلول های اندوتلیال عروق ریوی شد. در شرایط آزمایشگاهی، افزایش قابل توجه انتشار NF-kB p65 و انتقال متعاقب آن به هسته در PMVECها مشاهده شد. در مقابل، درمان Ginsenoside Rb1 به طور قابل توجهی آسیب ریه ناشی از LPS را بهبود بخشید، همانطور که با بهبود قابل توجه در همه این شاخص ها قضاوت می شود. نتیجه گیری: این نتایج نشان می دهد که Ginsenoside Rb1 آسیب ریه ناشی از LPS را از طریق مهار مسیر سیگنالینگ التهابی، علاوه بر اثر مهاری مستقیم بر مولکول های پیش التهابی، کاهش می دهد.
اثر کاهنده جین سنوزید Rb1 بر آسیب ریه ناشی از LPS در موش صحرایی
i03fyaz8
در دهه گذشته، فناوری‌های جدیدی توسعه و اجرا شده‌اند که از نور، اغلب در حضور یک حساس‌کننده نور، برای غیرفعال کردن پاتوژن‌هایی که در فرآورده‌های خون انسان به منظور انتقال خون وجود دارند، استفاده می‌کنند. این فناوری‌های کاهش پاتوژن تلاش می‌کنند تا تعادل مناسب بین کشتن پاتوژن و کیفیت سلول را بیابند. هر سیستم از شیمی های مختلفی استفاده می کند که نه تنها بر روی پاتوژن هایی که می توانند غیرفعال کنند و چگونه تأثیر می گذارد، بلکه بر نحوه تأثیر درمان ها بر پروتئین های پلاسما و سلولی و میزان تأثیر آنها نیز تأثیر می گذارد. هدف این مقاله ارائه مکانیسم‌های شیمیایی مختلف برای کاهش پاتوژن در پزشکی انتقال خون است که در حال حاضر یا در حال توسعه هستند.
مکانیسم های شیمیایی و بیولوژیکی فن آوری های کاهش پاتوژن
lli46azw
پیشرفت فناوری‌های Omic با توان بالا در چند سال گذشته انجام بسیاری از سنجش‌های پیچیده را در زمان بسیار کوتاه‌تری نسبت به روش‌های سنتی ممکن کرده است. انباشت سریع و در دسترس بودن گسترده داده‌های omic تولید شده توسط این فناوری‌ها فرصت‌های بزرگی را برای کشف مکانیسم‌های بیماری ارائه می‌کند، اما همچنین چالش‌های مهمی را برای استخراج دانش از چنین داده‌های عظیم و ارزیابی یافته‌ها ایجاد می‌کند. برای رسیدگی به این چالش ها، تعدادی از مسیرها و رویکردهای مبتنی بر شبکه معرفی شده اند. این مقاله مروری به ارزیابی این روش‌ها می‌پردازد و کاربرد آنها را در کشف نشانگرهای زیستی سرطان با استفاده از کارسینوم سلول‌های کبدی (HCC) به عنوان مثال مورد بحث قرار می‌دهد.
مسیر و رویکردهای شبکه برای شناسایی نشانگرهای امضای سرطان از داده های Omics
iqflllk3
آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) یک مولکول پیام رسان دوم درون سلولی است که مولکول های خارج سلولی را به مسیرهای انتقال سیگنال درون سلولی تبدیل می کند و اثرات خاص سلول و محرک را ایجاد می کند. نکته مهم، زیرگروه‌های خاص فسفودی استراز (PDE) دامنه و مدت فرآیندهای فیزیولوژیکی ناشی از cAMP را کنترل می‌کنند و بنابراین یک هدف دارویی برجسته هستند که در حال حاضر در زمینه‌های مختلف استفاده می‌شوند. در اینجا ما عصاره های طب سنتی چینی، دانه های تعلیق Forsythia را که بیش از 2000 سال است برای تسکین علائم تنفسی استفاده می شود، آزمایش کردیم. با استفاده از تجزیه و تحلیل ساختاری-عملکردی، متوجه شدیم که لیگنین اصلی آن، فورسینتین، با مهار PDE4 در سلول های التهابی و ایمنی به عنوان یک سرکوب کننده ایمنی عمل می کند. علاوه بر این، چندین مشتقات مولکولی کوچک انتخابی جدید فورسیتین در شرایط آزمایشگاهی و در مدل‌های موشی پنومونی ویروسی و باکتریایی، سپسیس و التهاب سیستمیک ناشی از سیتوکین مورد آزمایش قرار گرفتند. بنابراین، هدف‌گیری دارویی PDE4 ممکن است یک استراتژی امیدوارکننده برای اختلالات مربوط به ایمنی باشد که با پاسخ التهابی میزبان تقویت‌شده مشخص می‌شود.
مهارکننده های جدید PDE4 برگرفته از طب چینی Forsythia
bkreu1s2
در مجموع، ویروس‌ها دارای بیشترین تنوع ژنتیکی روی زمین هستند، جایگاه‌های بسیار متنوعی را اشغال می‌کنند و احتمالاً می‌توانند همه موجودات زنده را آلوده کنند. عفونت های ویروسی موضوع مهمی برای سلامت انسان است و در صورت آلوده شدن محصولات کشاورزی مهم یا دام های دامپروری، خسارات اقتصادی قابل توجهی ایجاد می کند. ظهور متاژنومیکس ابزار ارزشمندی برای مطالعه ویروس ها با نمونه برداری از آنها در محیط های طبیعی و شناسایی ترکیب ژنومی یک نمونه فراهم کرده است. با این حال، دستیابی به یک شناخت واضح و تخصیص طبقه بندی ویروس های شناسایی شده به دلیل دشواری محاسباتی این مشکلات با مشکل مواجه شده است. در این مقاله چشم‌انداز، روندهای تحقیقات فعلی برای شناسایی توالی‌های ویروسی در یک نمونه متاژنومی را بررسی می‌کنیم، مشکلات محاسباتی ذاتی برای شناسایی توالی‌های ویروسی جدید در نمونه‌های متاژنومی را مشخص می‌کنیم و راه‌های ممکن برای غلبه بر آنها را پیشنهاد می‌کنیم.
یافتن و شناسایی سوزن ویروسی در انبار کاه متاژنومی: روندها و چالش ها
etzzlryf
شناخت کنونی ما از سیستم رنین-آنژیوتانسین به دلیل کشف چندین آنزیم جدید، پپتیدها و گیرنده های ذاتی این آبشار بیوشیمیایی تعاملی، پیچیده تر از آن چیزی است که در ابتدا تصور می شد. در دهه گذشته، آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) به دلیل نقش محوری آن در متابولیسم آنژیوتانسین II منقبض کننده عروق / هیپرتروفیک / تکثیر کننده به آنژیوتانسین مطلوب، به عنوان یک بازیکن کلیدی در پاتوفیزیولوژی فشار خون بالا و بیماری های قلبی عروقی و کلیوی ظاهر شده است (1-7). . این بررسی به پیشرفت قابل توجهی در تحقیقات در مورد نقش بافت ACE2 در ایجاد و پیشرفت فشار خون بالا و آسیب قلبی می‌پردازد. ما همچنین نتایج حاصل از مطالعات بالینی و تجربی اخیر را خلاصه می کنیم که نشان می دهد ACE2 محلول در سرم یا ادرار ممکن است به عنوان یک بیومارکر جدید یا عامل خطر مستقل مربوط به تشخیص و پیش آگهی بیماری قلبی- عروقی باشد. اقدامات اخیر در مورد رویکردهای درمانی جدید برای تقویت محور ACE2/آنژیوتانسین-(1-7) نیز بررسی شده است.
ACE2: تعادل آنژیوتانسین II/Angiotensin-(1-7) در آسیب قلبی
omq0becw
پتانسیل کاربرد درمانی الیگونوکلئوتیدهای جابجایی اسپلایس (SSOs) برای تعدیل پیوند پیش از mRNA به طور فزاینده ای در تعدادی از بیماری ها مشهود است. با این حال، اشکال اولیه این روش، اثربخشی ضعیف جذب الیگونوکلئوتید سلولی و in vivo است. فعالیت های بیولوژیکی را می توان به طور قابل توجهی از طریق استفاده از پپتیدهای نافذ سلول کاتیونی مزدوج مصنوعی (CPPs) افزایش داد. مطالعات تا به امروز بر تحویل یک SSO منفرد کونژوگه به ​​یک CPP متمرکز شده‌اند، اما در اینجا ما ترکیب دو الیگونوکلئوتیدی مورفولینو فسفرودی آمیدیت (PMO) SSOs به یک CPP را برای تحویل همزمان و هدف‌یابی پیش از mRNA دو ژن جداگانه، اگزون توصیف می‌کنیم. 23 از ژن Dmd و اگزون 5 از ژن Acvr2b، در مدل موش مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن. ترکیب PMOs به یک CPP منفرد در یک مورد از طریق پیوند آمیدی و در مورد دیگر از طریق پیوند تری آزول (شیمی کلیک) انجام شد. فعال‌ترین CPP-PMOهای دو اختصاصی سطوح پرش اگزون قابل مقایسه برای هر دو هدف pre-mRNA را در مقایسه با مزدوج‌های CPP-PMO منفرد هم در کشت سلولی و هم در داخل بدن در مدل موش mdx نشان دادند. بنابراین، دو SSO با توالی‌های هدف متفاوت که به یک CPP منفرد کونژوگه شده‌اند، از نظر بیولوژیکی مؤثر هستند و به طور بالقوه برای بهره‌برداری درمانی آینده مناسب هستند.
الیگونوکلئوتیدهای PMO تعویض کننده دو اختصاصی کونژوگه شده از طریق یک پپتید واحد فعال در مدل موش دیستروفی عضلانی دوشن
v3sfww3e
آنزیم تکثیر ویروس های RNA ترجیحاً باید RNA های آنها را در محیطی که حاوی مقدار زیادی RNA سلولی است شناسایی کند. عوامل مسئول شناسایی RNA خاص به خوبی شناخته نشده اند، تا حدی به این دلیل که سنتز RNA ویروسی در کمپلکس های آنزیمی مرتبط با بخش های غشای سلولی اصلاح شده صورت می گیرد. RNA پلیمرازهای وابسته به RNA نوترکیب (RdRps) از نورویروس انسانی و نوروویروس موشی (MNV) به طور ترجیحی بخش‌های RNA را که حاوی پروموتر و یک توالی الگوی کوتاه برای سنتز RNA زیر ژنومی هستند، تشخیص می‌دهند. هر دو توالی پروموتر و الگو به اتصال RdRp پایدار، شروع دقیق RNA های زیر ژنومی و سنتز کارآمد RNA کمک می کنند. با استفاده از روشی که پیوند عرضی RNA و طیف‌سنجی جرمی را ترکیب می‌کند، بقایایی در نزدیکی کانال الگوی MNV RdRp برای تماس با موتیف RNA سنجاق سر پیدا شد. جهش در محل تماس سنجاق سر در MNV RdRp تکثیر MNV و تولید ویروس در سلول ها را کاهش داد. این کار نشان می‌دهد که تشخیص خاص پروموتر زیرژنومیک نورویروس از طریق اتصال توسط RdRp ویروسی است.
شناسایی پروموتر زیر ژنومی توسط RNA پلیمرازهای وابسته به RNA نورویروس
q9lfnu6s
سابقه و هدف: عفونت های زئونوز، که از حیوانات به انسان منتقل می شوند، اکثریت پاتوژن های جدید انسانی را تشکیل می دهند. به دنبال انتقال انسان و دام، پاتوژن ممکن است قبلاً توانایی انتقال از انسان به انسان را داشته باشد یا به دست آورد. با عفونت هایی مانند تب لاسا (LF)، یک تب خونریزی دهنده اغلب کشنده، که از طریق جوندگان منتقل می شود، شایع در مناطق غرب آفریقا، از جوندگان جونده، جونده به انسان، انسان به انسان و حتی انسان به انسان. الگوهای انتقال جوندگان امکان پذیر است. در واقع، شیوع های بزرگ مرتبط با بیمارستان گزارش شده است. تخمین نسبت انتقال به دلیل مسیرهای انسان به انسان و الگوهای مرتبط (به عنوان مثال وجود ابر پخش کننده ها)، در این سناریوها چالش برانگیز است، اما برای مداخلات برنامه ریزی شده ضروری است. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: در اینجا، ما از یک رویکرد مدل‌سازی نوآورانه برای تجزیه و تحلیل داده‌های شیوع منتشر شده و تعداد بیماران بستری LF در بیمارستان دولتی Kenema در سیرالئون استفاده می‌کنیم تا سهم احتمالی انتقال از انسان به انسان را تخمین بزنیم. تجزیه و تحلیل ها نشان می دهد که تقریباً [تصویر: متن را ببینید] موارد در KGH موارد ثانویه ناشی از انتقال انسان به انسان است. با این حال، ما متوجه شدیم که بسیاری از این انتقال با تأثیر نامتناسب زیادی از افراد معدودی (ابر انتشار دهندگان) مرتبط است، زیرا فقط [تصویر: متن را ببینید] موارد انسانی منجر به تعداد بازتولید موثر می شود (یعنی میانگین). تعداد موارد ثانویه در هر مورد عفونی) [تصویر: متن را ببینید]، با حداکثر مقدار تا [تصویر: متن را ببینید]. نتیجه‌گیری/ اهمیت: این کار تفاوت بین اندازه شیوع LF گزارش شده و درک بالینی مبنی بر اینکه انتقال انسان به انسان کم است را توضیح می‌دهد. ارزیابی آتی خطرات LF و دستورالعمل‌های کنترل عفونت باید تأثیر بالقوه بزرگ سوپراسپراکننده‌ها را در انتقال انسان به انسان در نظر بگیرد. کار ما چندین موضوع نادیده گرفته شده در تحقیقات LF، وقوع و ماهیت رویدادهای فوق گسترده و جنبه های رفتار اجتماعی در انتقال و تشخیص را برجسته می کند.
استفاده از مدل‌سازی برای تفکیک مشارکت‌های نسبی انتقال زئونوز و آنتروپونوز: مورد تب لاسا
eq8yjxy3
سابقه و هدف: مننژیت کریپتوکوکی (CM) یک بیماری شدید تعریف کننده ایدز با مرگ و میر موارد 90 روزه در کشورهای جنوب صحرای آفریقا، علیرغم درمان، 70 درصد است. این عامل اصلی مرگ و میر در بیماران HIV در آسیا و آفریقا است. از دهه 1970 تاکنون هیچ پیشرفت عمده ای در درمان CM صورت نگرفته است. پایه های اصلی درمان القایی آمفوتریسین B و فلوسیتوزین هستند، اما اینها اغلب در جایی که بار بیماری بالاتر است در دسترس نیستند. درمان های کمکی، مانند دگزامتازون، اثرات چشمگیری بر مرگ و میر در سایر عفونت های عصبی داشته است، اما در CM آزمایش نشده است. با توجه به نرخ بالای مرگ و میر در بیمارانی که درمان بهینه فعلی را دریافت می کنند، و فقدان عوامل جدید در افق، درمان های کمکی، که پتانسیل کاهش مرگ و میر در CM را ارائه می دهند، باید آزمایش شوند. سوال اصلی پژوهشی مطرح شده توسط این مطالعه به شرح زیر است: آیا افزودن دگزامتازون به درمان ضد قارچ استاندارد برای CM مرگ و میر را کاهش می دهد؟ دگزامتازون یک مداخله ارزان، به راحتی در دسترس و عملی است. روش: یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما دوسوکور با بازوهای موازی که در آن بیماران به‌طور تصادفی علاوه بر مراقبت‌های استاندارد محلی، دگزامتازون یا دارونما دریافت می‌کنند. این مطالعه بیماران را در آسیا و آفریقا جذب می کند تا از ارتباط نتایج آن با جمعیت هایی که بار بیماری در آنها بالاتر است اطمینان حاصل کند. انتظار می رود خطر مرگ و میر 10 هفته ای در گروه کنترل بسته به مکان بین 30 تا 50 درصد باشد و نسبت خطر هدف 0.7 مربوط به کاهش خطر مطلق در مرگ و میر از 30 درصد به 22 درصد یا از 50 درصد است. به 38 درصد با فرض مرگ و میر کلی 10 هفته ای حداقل 30 درصد در جمعیت مورد مطالعه ما، استخدام 824 بیمار برای مشاهده تعداد مورد انتظار مرگ کافی خواهد بود. با در نظر گرفتن مقداری از دست دادن در پیگیری، حجم کل نمونه برای این مطالعه 880 بیمار است. برای ایجاد شواهد قوی در هر دو قاره، هدف ما این است که تعداد تقریباً مشابهی از بیماران را از هر قاره جذب کنیم. نقطه پایان اولیه مرگ و میر 10 هفته ای است. تأییدیه اخلاقی از کمیته اخلاق تحقیقات گرمسیری دانشگاه آکسفورد (OxTREC) و طبق دستور محلی در هر سایت اخذ شده است. ثبت کارآزمایی: شماره کارآزمایی تصادفی‌شده و کنترل‌شده استاندارد بین‌المللی: ISRCTN59144167 26-ژوئیه-2012
CryptoDex: یک کارآزمایی فاز III تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما دگزامتازون کمکی در بزرگسالان مبتلا به HIV مبتلا به مننژیت کریپتوکوکی: پروتکل مطالعه برای یک کارآزمایی تصادفی کنترل
2gzi3fo9
سابقه و هدف: هپاتیت B در جوامع بومی منطقه شمالی استرالیا بومی است و به طور قابل توجهی به عوارض و مرگ و میر مرتبط با کبد کمک می کند. مشخص شده است که سطح سواد سلامت پایین، جهان بینی های مختلف و انگلیسی به عنوان زبان دوم، همگی به مشکلاتی که کارکنان بهداشتی اغلب در توضیح مفاهیم بهداشتی زیست پزشکی، مربوط به عفونت هپاتیت B، برای بیماران دارند، کمک می کند. هدف این پروژه تحقیقاتی کشف دانش، ادراکات و تجربیات بزرگسالان بومی دوردست و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها در رابطه با عفونت هپاتیت B با هدف استفاده از این به عنوان پایه شواهد برای توسعه یک ابزار آموزشی مناسب از نظر فرهنگی بود. روش‌ها: انگیزه این پروژه از سوی کارکنان کلینیک بهداشتی در یک جامعه دورافتاده در سرزمین آرنهم در قلمرو شمالی، با مشارکت یک کلینیک تخصصی کبدی از بیمارستان رویال داروین بود. شرکت کنندگان بیماران کلینیک مبتلا به هپاتیت B (تعداد = 12)، اعضای جامعه (تعداد = 9) و مطلعان کلیدی (n = 13) بودند. 25 نفر از افراد بومی بودند. برای شناسایی شرکت کنندگان از طرح اقدام پژوهی مشارکتی با نمونه گیری هدفمند استفاده شد. مصاحبه های نیمه ساختاریافته برای بررسی: درک فعلی هپاتیت B، تمایل به دانش، و دیدگاه هایی در مورد اینکه مردم چگونه می توانند اطلاعات مورد نیاز را به دست آورند، انجام شد. به همه افراد پیشنهاد شد که از مترجم استفاده کنند. داده ها با استفاده از تحلیل موضوعی قیاسی و استقرایی مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج: سطوح پایین دانش زیست پزشکی در مورد هپاتیت B، ادراکات منفی از هپاتیت B، ارتباطات (به ویژه زبان) و فرهنگ موضوعات اصلی بودند که از داده‌ها پدید آمدند. مفاهیم دقیق مبتنی بر فرهنگ بومی مانند فقط خون شما می تواند داستان را بیان کند وجود داشت اما با احساس ناتوانی به دلیل درک عدم درک پزشکی و مشارکت آگاهانه بین مراقب و بیمار همراه بود. بحث‌های فرهنگی مناسب به زبان اول بیمار با استفاده از وسایل کمک بصری برای بهبود ارتباطات ضروری است. نتیجه‌گیری: داشتن یک ابزار آموزشی به زبان اول بیماران بومی در توسعه مشارکت‌های درمانی برای بیماران بومی مبتلا به هپاتیت B بسیار مهم است. استفاده از یک جهان‌بینی فرهنگی مناسب به‌عنوان زیربنای توسعه باید به کاهش ناتوانی و بهبود سواد سلامت کمک کند.
فقط خون شما می تواند داستان را بگوید - یک مطالعه تحقیقاتی کیفی با استفاده از مصاحبه های نیمه ساختاریافته برای کشف دانش، ادراکات و تجربیات مربوط به هپاتیت B در بومیان استرالیایی ساکن دوردست و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها در شمال استرالیا.
k7cosg5s
Glycyrrhiza glabra، که معمولا به عنوان شیرین بیان شناخته می شود، یک مکمل گیاهی محبوب است که برای درمان بیماری های التهابی مزمن و به عنوان شیرین کننده در صنایع غذایی استفاده می شود. این گونه حاوی تعداد بی شماری از فیتوکمیکال ها از جمله ساپونین گلیکوزید گلیسیریزین (G) گلیسیرتینیک اسید (GA) آگلیکون است. در این مطالعه، تکنیک 2D-ROESY NMR برای تشخیص 18α و 18β گلیسیرتینیک اسید (GA) با موفقیت استفاده شد. طیف ROESY به دست آمده از G. glabra، Glycyrrhiza uralensis و Glycyrrhiza inflata عصاره‌های خام حضور G را در بتا شکل آن نشان داد. فعالیت ضد التهابی چهار گونه Glycyrrhiza، G، glabra، G. uralensis، G. inflata، و ریشه G. echinata در برابر مهار COX-1 مورد ارزیابی قرار گرفت و نشان داد که فنولیک ها به جای گلیسیریزین از نظر بیولوژیکی در این روش فعال هستند. G. inflata یک اثر سیتوتوکسیک قوی در برابر رده های سلولی PC3 و HT29 نشان می دهد، در حالی که گونه های دیگر غیر فعال هستند. این مطالعه یک روش NMR موثر برای تخصیص ایزومر G در عصاره شیرین بیان ارائه می دهد که نیازی به کروماتوگرافی اولیه یا هیچ مرحله تصفیه دیگری ندارد.
تعیین بی چون و چرای ایزومر گلیسیریزین و مقایسه بیولوژیکی در شرایط آزمایشگاهی عصاره ریشه در چهار گونه گلیسیریز
fo5apbjg
بازارهای مرغ زنده منبع عفونت انسان با ویروس آنفولانزای پرندگان A (H7N9) هستند. در 21 فوریه 2014، یک مرغدار آلوده به ویروس H7N9 در جیلین چین شناسایی شد و ویروس های H7N9 و H9N2 از مزرعه بیمار جدا شدند. دسته بندی مجدد بین این زیرگروه ویروس ها پنج ژنوتیپ را ایجاد کرد که یکی از آنها باعث عفونت انسان شد. تاریخ معرفی ویروس H7N9 به مزرعه بین 21 آگوست 2013 (95% فاصله اطمینان [CI] 6 ژوئن 2013 تا 6 اکتبر 2013) و 25 سپتامبر 2013 (95% فاصله اطمینان (CI): 28 مه 2013- تخمین زده می شود. 4 ژانویه 2014)، نشان می دهد که محتمل ترین منبع معرفی ویروس، اولین دسته از طیور خریداری شده در آگوست 2013 است. رویداد طبقه بندی مجدد که منجر به ویروس انسانی شد ممکن است بین 2 ژانویه 2014 رخ داده باشد (95% فاصله اطمینان (CI): 8 نوامبر، 2013 - 12 فوریه 2014) و 12 فوریه 2014 (95% فاصله اطمینان (CI): 19 ژانویه 2014 - 18 فوریه 2014). یافته‌های ما نشان می‌دهد که مرغداری‌ها می‌توانند منبعی برای دسته‌بندی مجدد بین ویروس H7N9 و ویروس H9N2 و همچنین عفونت انسانی باشند، که بر اهمیت بهداشت عمومی نظارت فعال آنفلوانزای پرندگان در مرغداری‌ها تاکید می‌کند.
مرغداری ها به عنوان منبعی برای دسته بندی مجدد ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H7N9) و عفونت انسانی
ndpmze2f
چالش‌های زیادی برای کمی‌سازی و ارزیابی تأثیر رسانه‌ها بر کنترل بیماری‌های عفونی نوظهور وجود دارد. ما چنین تأثیرات رسانه‌ای را با استفاده از یک تابع صاف تکه‌ای بسته به تعداد مورد و نرخ تغییر آن مدل‌سازی کردیم. سپس مدل پیشنهادی به یک سیستم سوئیچینگ تبدیل شد، با سطح سوئیچینگ توسط یک رابطه عملکردی بین جمعیت‌های حساس و زیر گروه‌های مختلف عفونی تعیین می‌شود. با پارامترسازی مدل پیشنهادی با داده‌های شیوع آنفولانزای A/H1N1 در سال 2009 در استان شانشی چین، مشاهده کردیم که تأثیر رسانه‌ای تقریباً با رسیدن اپیدمی به اوج خود خاموش شد. تحلیل ما نشان می دهد که پوشش رسانه ای به طور قابل توجهی اوج اپیدمی را به تاخیر انداخت و شدت شیوع را کاهش داد. علاوه بر این، تأثیرات رسانه ای همیشه در کاهش انتقال بیماری در طول کل شیوع مؤثر نیست، اما به روشی بسیار غیرخطی با بیشترین تأثیر در مراحل اولیه شیوع، روشن و خاموش می شود. این یافته توجه را به نقش مهم اطلاع‌رسانی به مردم در مورد «نرخ تغییر شماره پرونده‌ها» به جای «تعداد مطلق موارد» برای تغییر تغییرات رفتاری، از طریق روشن و خاموش کردن تأثیر رسانه‌ای خودسازگار، جلب می‌کند. کنترل بهتر انتقال بیماری
تأثیر رسانه روی سطح سوئیچینگ در طول شیوع بیماری عفونی
7izahzqy
سابقه و هدف: عوارض جانبی با عوارض، مرگ و میر و هزینه قابل توجهی در بیماران بستری در بیمارستان همراه است. اندازه‌گیری عوارض جانبی برای بهبود کیفیت ضروری است، اما روش‌های تشخیص فعلی نادرست، نابهنگام و پرهزینه هستند. ظهور پرونده الکترونیک سلامت و توسعه روش‌های خودکار برای رمزگذاری و طبقه‌بندی داده‌های روایت الکترونیکی، مانند پردازش زبان طبیعی، فرصتی برای شناسایی روش‌های بالقوه بهتر ارائه می‌دهد. هدف از این مطالعه تعیین دقت استفاده از روش‌های خودکار برای تشخیص سه عارضه جانبی بسیار شایع است: الف) پنومونی اکتسابی در بیمارستان، ب) عفونت‌های جریان خون مرتبط با کاتتر، و ج) افتادن در بیمارستان. روش‌ها/طراحی: این مطالعه اعتبار سنجی در دو مرکز بهداشت دانشگاهی بزرگ کانادا انجام خواهد شد: مرکز بهداشت دانشگاه مک گیل (MUHC) و بیمارستان اتاوا (TOH). جامعه مورد مطالعه شامل کلیه بیماران بخش پزشکی، جراحی و مراقبت های ویژه است که بین سال های 2008 تا 2014 در این مراکز بستری شده اند. یک الگوریتم تشخیص خودکار برای هر یک از سه رویداد نامطلوب با استفاده از داده های الکترونیکی استخراج شده از پایگاه های داده بالینی متعدد توسعه داده و اعتبار سنجی خواهد شد. یک نمونه تصادفی از بیماران MUHC برای توسعه الگوریتم‌های تشخیص خودکار (همگروهی 1، مجموعه توسعه) استفاده خواهد شد. دقت این الگوریتم ها با استفاده از بررسی نمودار به عنوان استاندارد مرجع ارزیابی می شود. سپس، منحنی های مشخصه عملکرد گیرنده برای شناسایی نقاط برش بهینه برای هر یک از منابع داده استفاده خواهد شد. رگرسیون لجستیک چند متغیره و نواحی زیر منحنی (AUC) برای شناسایی ترکیب بهینه منابع داده که دقت تشخیص رویدادهای نامطلوب را به حداکثر می‌رساند، استفاده خواهد شد. دقیق‌ترین الگوریتم‌ها سپس بر روی دومین نمونه تصادفی از بیماران MUHC اعتبارسنجی می‌شوند (همگروهی 1، مجموعه اعتبارسنجی)، و دقت با استفاده از بررسی نمودار به عنوان استاندارد مرجع اندازه‌گیری می‌شود. دقیق‌ترین الگوریتم‌هایی که در MUHC تأیید شده‌اند، سپس روی داده‌های TOH اعمال می‌شوند (همگروهی 2)، و دقت آنها با استفاده از ارزیابی استاندارد مرجع نمودار پزشکی ارزیابی می‌شود. بحث: نیاز به اقدامات دقیق، به موقع و کارآمدتر از عوارض جانبی در بیمارستان های مراقبت های حاد وجود دارد. این یک نیاز حیاتی برای ارزیابی اثربخشی مداخلات پیشگیرانه و برای ردیابی پیشرفت ایمنی بیمار در طول زمان است.
دقت استفاده از روش های خودکار برای تشخیص عوارض جانبی از داده های پرونده الکترونیک سلامت: یک پروتکل تحقیقاتی
z5ebo9nv
تولید و سلامت حیوانات (APH) بخش مهمی در اقتصاد جهانی است که بخش بزرگی از بودجه همه کشورهای عضو اتحادیه اروپا و سایر قاره ها را تشکیل می دهد. APH یک بخش بسیار رقابتی است که تأکید زیادی بر نوآوری دارد و البته با تنوع کشور به کشور، بر تحقیقات علمی. پروتئومیکس (مطالعه همه پروتئین های موجود در یک بافت یا مایع معین - به عنوان مثال پروتئوم) هنگامی که برای APH اعمال می شود، پتانسیل بسیار زیادی دارد. با این وجود، به دلایل مختلف و بر خلاف رشته هایی مانند علوم گیاهی یا زیست پزشکی انسانی، چنین پتانسیلی تنها در حال حاضر مورد استفاده قرار گرفته است. برای مقابله با چنین استفاده محدود، 6 سال پیش ما کنسرسیومی ایجاد کردیم که به کاربردهای Proteomics در APH، به ویژه در قالب یک اقدام همکاری در علم و فناوری (COST) با نام FA1002 – Proteomics در حیوانات مزرعه اختصاص داده شده بود: www.cost- faproteomics.org در 4 سال، کنسرسیوم به سرعت به 31 کشور در اروپا و همچنین اسرائیل، آرژانتین، استرالیا و نیوزیلند گسترش یافت. این مقاله یک هدف سه گانه دارد. ابتدا، هدف ما ارائه مثال‌های روشن در مورد کاربردها و مزایای استفاده از پروتئومیکس در تمام جنبه‌های مرتبط با APH است. دوم، ما بینش و امکاناتی را در مورد روندها و اهداف جدید برای برنامه‌ها و فناوری‌های پروتئومیکس APH برای سال‌های آینده ارائه می‌کنیم. در نهایت، ما یک نمای کلی و تعادلی از فعالیت‌ها و دستاوردهای اصلی COST Action on Farm Animal Proteomics ارائه می‌کنیم. از جمله فعالیت هایی مانند سازماندهی سمینارها، کارگاه ها و کنفرانس های علمی بزرگ، سازماندهی مدارس تابستانی، تامین مالی ماموریت های علمی کوتاه مدت (STSM) و تولید ادبیات علمی. به طور کلی، این اقدام به تمام اهداف پیشنهادی دست یافته است و با قرار دادن پروتئومیکس در نقشه جهانی برای محققان حیوانات و دامپزشکی به طور کلی و با کمک قابل توجهی به کاهش شکاف های شرق-غرب و شمال-جنوب موجود در مزرعه اروپایی تفاوت قابل توجهی ایجاد کرده است. تحقیقات حیوانی فعالیت‌های مهم آینده در زمینه تحقیقات علمی، که شامل اعضای کنش و همچنین سایرین باشد، احتمالاً در آینده ایجاد خواهد شد.
بررسی دعوت از هیئت حیوانی: پیشرفت در پروتئومیکس برای علوم حیوانی و غذایی
7qd03xfi
مدل‌های انتقال با دقت کالیبره شده این پتانسیل را دارند که مقامات بهداشت عمومی را در مورد ماهیت و مقیاس مداخلات مورد نیاز برای کنترل اپیدمی‌ها راهنمایی کنند. در زمینه اپیدمی بیماری ویروس ابولا (EVD) در لیبریا، دریک و همکارانش، در این شماره از PLOS Biology، از یک رویکرد مدل‌سازی ظریف برای ثبت توزیع تعداد موارد ثانویه که در جامعه و مراقبت‌های بهداشتی به وجود می‌آیند، استفاده کردند. تنظیمات در زمینه تغییر رفتارهای جمعیتی و افزایش ظرفیت بیمارستانی. یافته‌های آن‌ها بر نقش افزایش میزان دفن‌های ایمن و بخش‌هایی از افراد عفونی که همراه با ظرفیت بیمارستان برای دستیابی به کنترل اپیدمی به دنبال بستری شدن در بیمارستان هستند، تأکید می‌کند. با این حال، تلاش‌های مدل‌سازی بیشتر انتقال و کنترل EVD در غرب آفریقا باید از الگوهای مکانی-زمانی گسترش در منطقه با ترکیب ناهمگونی فضایی در فرآیند انتقال استفاده کند. مجموعه داده‌های دقیق برای توصیف تغییرات زمانی در رفتارهای جمعیت، شبکه‌های تماس در مقیاس‌های فضایی مختلف، الگوهای تحرک جمعیت، رعایت اقدامات کنترل عفونت در محیط‌های بیمارستانی، و نرخ‌های بستری و گزارش‌دهی به فوریت مورد نیاز است.
مشخص کردن دینامیک انتقال و کنترل بیماری ویروس ابولا
u3u2k8hj
سابقه و هدف: در مجموع 453 مورد تایید شده آزمایشگاهی آلوده به ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H7N9) (شامل 175 مورد مرگ) تا 2 اکتبر 2014 گزارش شده است که 30.68٪ (139/453) از موارد از استان ژجیانگ شناسایی شده است. . ما بزرگترین خوشه گزارش شده از موارد H7N9 تایید شده از نظر ویروسی را توصیف می کنیم که شامل یک مورد شاخص کشنده و دو مورد ثانویه خفیف است. روش‌ها: یک بررسی گذشته‌نگر در ژانویه 2014 انجام شد. سه مورد تأیید شده، تماس‌های نزدیک و نمونه‌های محیط‌های مربوطه توسط واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونوشت معکوس بلادرنگ (RT-PCR)، کشت ویروسی و تعیین توالی مورد آزمایش قرار گرفتند. نمونه های سرم با روش مهار هماگلوتیناسیون (HI) مورد آزمایش قرار گرفتند. نتایج: مورد Index، یک کشاورز 49 ساله مبتلا به دیابت نوع II، که با دخترش (مورد 2، 24 ساله) و همسر (مورد 3، 43 ساله) و دامادش (H7N9 منفی) زندگی می کرد. . مورد Index و Case 3 روزانه در بازار پرندگان زنده کار می کردند. شروع بیماری در مورد Index در 13 ژانویه 2014 رخ داد و متعاقباً، او در 20 ژانویه بر اثر نارسایی چند عضوی درگذشت. مورد 2 با علائم خفیف در 20 ژانویه به دنبال مراقبت های مکرر محافظت نشده روی تخت از مورد Index بین 14 ژانویه تا 19، و در 17 ژانویه در معرض بازار پرندگان زنده قرار گرفت. مورد 3 در 23 ژانویه پس از ارائه مراقبت در کنار بالین به پرونده Index در 17 تا 18 ژانویه و به دنبال تماس با Case 2 در 21 تا 22 ژانویه در مراسم تشییع جنازه ناخوش شد. مورد شاخص. دو مورد ثانویه پس از درمان زودهنگام با داروهای ضد ویروسی به طور جداگانه در روزهای 2 و 5 فوریه مرخص شدند. چهار سویه ویروس جدا شد و تجزیه و تحلیل ژنوم 99.6 ~ 100٪ همولوژی ژنتیکی، با دو جهش آمینو (V192I در NS و V280A در NP) را نشان داد. 42 درصد (26/11) از نمونه های محیطی جمع آوری شده در ژانویه H7N9 مثبت بودند. بیست و پنج تماس نزدیک به خوبی باقی ماندند و برای عفونت H7N9 با روش RT-PCR و HI منفی بودند. نتیجه‌گیری: در مطالعه حاضر، مورد Index از یک بازار پرندگان زنده آلوده شد، در حالی که دو مورد ثانویه توسط مورد Index در طی قرار گرفتن در معرض محافظت نشده آلوده شدند. بنابراین، این خوشه خانواده با انتقال غیر پایدار فرد به فرد آنفولانزای پرندگان A/H7N9 سازگار است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1186/s12879-014-0698-6) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
یک گروه خانوادگی متشکل از سه مورد تایید شده مبتلا به ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H7N9) در استان ژجیانگ چین
p7v5p036
ما در حال حاضر با یک بحران جهانی بیماری های عفونی مواجه هستیم که برای دهه ها پیش بینی شده است. در حالی که بسیاری از بیوتراپی‌های امیدوارکننده در حال آزمایش هستند، جستجو برای یک مولکول کوچک هنوز نتوانسته است یک دارو یا داروی درمانی تایید شده برای ابولا یا فیلوویروس‌های مشابه که باعث تب خونریزی‌دهنده می‌شوند، ارائه دهد. با این حال، دو صفحه نمایش با توان بالا که در سال 2013 منتشر شد، چندین موفقیت را شناسایی کرد که به مطالعات حیوانی منجر شد که داروهای مورد تایید FDA هستند که برای نشانه‌های دیگر استفاده می‌شوند. تجزیه و تحلیل محاسباتی فعلی از این مولکول ها از دو کلاس ساختاری مختلف برای ساختن یک فارماکوفور ویژگی های مشترک استفاده می کند. این فارماکوفور مبتنی بر لیگاند یک هدف یا مکانیسم مشترک احتمالی را نشان می دهد که می تواند بیشتر مورد بررسی قرار گیرد. یک پروژه طراحی مبتنی بر ساختار اخیر، نه ساختار کریستالی از مهارکننده‌های پیرولیدینون متصل به پروتئین ویروسی 35 (VP35) را به همراه داشت. هنگامی که فارماکوفورهای گیرنده لیگاند مبتنی بر آنالوگ های این مولکول ها و ساختارهای پروتئینی ساخته شدند، ویژگی های مولکولی تا حدی با ویژگی های مشترک مدل های فارماکوفور صرفاً مبتنی بر لیگاند مبتنی بر داروهای تأیید شده FDA همپوشانی داشتند. بنابراین، این داروهای تایید شده قبلی FDA با فعالیت علیه ابولا به این پروتئین متصل شدند. داروهای ضد مالاریا کلروکین و آمودیاکین به طور مطلوب در VP35 لنگر انداختند. ما پیشنهاد می‌کنیم که این داروهایی که تا به امروز به عنوان مهارکننده‌های ویروس ابولا شناسایی شده‌اند، ممکن است VP35 را هدف قرار دهند. این مدل‌های محاسباتی ممکن است بینش‌های اولیه‌ای را در مورد ویژگی‌های مولکولی که مسئول فعالیت آن‌ها در برابر ویروس ابولا در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی هستند، ارائه دهند و ما پیشنهاد می‌کنیم که این فرضیه به راحتی قابل آزمایش باشد.
یک فارماکوفور مشخصه مشترک برای داروهای تایید شده توسط FDA برای مهار ویروس ابولا
30oad29g
سابقه و هدف: تئوری پیشنهاد می کند که واکنش های رفتاری فردی بر گسترش بیماری های شبه آنفولانزا تأثیر می گذارد، اما توصیف تجربی آن دشوار بوده است. فاصله گذاری اجتماعی جزء مهمی از واکنش رفتاری است، اگرچه تحلیل ها به دلیل کمبود داده های رفتاری محدود شده اند. هدف ما استفاده از داده‌های رسانه‌ای برای توصیف رفتار فاصله‌گذاری اجتماعی به منظور اطلاع‌رسانی تجربی مدل‌های اپیدمیولوژیک توضیحی و پیش‌بینی‌کننده است. روش‌ها: ما از داده‌های مربوط به تغییر در تماشای تلویزیون خانگی به‌عنوان یک پروکسی برای تغییر زمان صرف شده در خانه و در نتیجه تماس استفاده می‌کنیم. این پروکسی رفتاری ناقص است اما جذاب است زیرا اطلاعات مربوط به یک نمونه غنی و نماینده با استفاده از تکنیک‌های ثابت در طول زمان و اکثر شهرهای بزرگ جمع‌آوری می‌شود. ما شیوع آپریل-مه 2009 A/H1N1 را در مکزیک مرکزی مطالعه می‌کنیم و پاسخ رفتاری پویا را در مجموع بررسی می‌کنیم و الگوهای مشاهده‌شده زیرگروه‌های مختلف جمعیتی را مقایسه می‌کنیم. ما یک مدل رفتاری پویا از انتقال بیماری را ایجاد کرده و کالیبره می‌کنیم که توسط داده‌های پروکسی در مورد تغییرات روزانه در نرخ‌های تماس اطلاع داده می‌شود و آن را با یک مدل استاندارد (غیر تطبیقی) و یک مدل اثرات ثابت که به‌طور خام رفتار را نشان می‌دهد مقایسه می‌کنیم. نتایج: ما دریافتیم که پس از یک پاسخ رفتاری اولیه قابل اثبات (منطبق با فاصله گذاری اجتماعی) در شروع شیوع، در پاسخ قبل از پایان مداخله بهداشت عمومی کاهش یافت. ما تفاوت های اساسی در پاسخ رفتاری در میان گروه های سنی و سطوح اجتماعی-اقتصادی پیدا کردیم. ما همچنین دریافتیم که مدل‌های انتقال اثرات ثابت و رفتاری پویا، تغییرات در موارد تایید شده جدید را بهتر توضیح می‌دهند، تخمین‌های پایدارتری از نرخ پایه انتقال در طول زمان ایجاد می‌کنند و تعداد موارد جدید را در یک افق کوتاه با خطای قابل‌توجهی کمتر پیش‌بینی می‌کنند. نتیجه‌گیری: نتایج نشان می‌دهد که A/H1N1 پتانسیل انتقال ذاتی بیشتر از آنچه قبلاً تصور می‌شد دارد، اما این با پاسخ‌های رفتاری پوشانده شد. تفاوت‌های مشاهده‌شده در پاسخ رفتاری در بین گروه‌های جمعیتی نشان‌دهنده یک مزیت بالقوه از هدف قرار دادن تلاش‌های اطلاع‌رسانی فاصله‌گذاری اجتماعی است.
محاسبه پاسخ های رفتاری در طول یک اپیدمی آنفولانزا با استفاده از تماشای تلویزیون خانگی
x11t9pbv
عفونت با ویروس هپاتیت B (HBV) ممکن است منجر به هپاتیت تحت بالینی، حاد یا مزمن شود. در دوران پیش از واکسیناسیون، عفونت های HBV به دلیل انتقال مکرر مادر به کودک در مناطق وسیعی از جهان بومی بود. با این حال، هنوز 240 میلیون ناقل مزمن HBV امروزه و حدوداً وجود دارد. سالانه 620000 بیمار به دلیل بیماری های کبدی مرتبط با HBV جان خود را از دست می دهند. درمان توصیه شده هپاتیت B مزمن با اینترفرون-α و/یا آنالوگ های نوکلئوس(t)اید به نتایج رضایت بخشی منجر نمی شود. القای سلول های T اختصاصی HBV با واکسیناسیون درمانی یا تعدیل ایمنی ممکن است یک استراتژی نوآورانه برای غلبه بر ماندگاری ویروس باشد. واکسیناسیون با واکسن های HBV تجاری موجود در بیماران با یا بدون کاهش درمانی بار ویروسی منجر به کنترل ایمنی موثر عفونت HBV نمی شود، که نشان می دهد ترکیب درمان ضد ویروسی با فرمولاسیون جدید واکسن های درمانی مورد نیاز است. وودچاک (Marmota monax) و ویروس هپاتیت وودچاک شبیه HBV آن یک مدل حیوانی بالینی مفید برای توسعه رویکردهای درمانی جدید در عفونت‌های مزمن هپادناویروسی است. چندین رویکرد نوآورانه ترکیبی از درمان‌های ضد ویروسی با استفاده از آنالوگ‌های nucleos(t)ide، با واکسیناسیون اولیه با استفاده از واکسن‌های DNA، آنتی‌ژن‌های جدید هپادناویروسی یا ناقل‌های آدنوویروسی نوترکیب در مدل وودچاک آزمایش شدند. در این بررسی، ما این نتایج دلگرم‌کننده به‌دست‌آمده با این واکسن‌های درمانی را خلاصه می‌کنیم. علاوه بر این، ما نوآوری‌های بالقوه در استراتژی‌های تحریک ایمنی را با مسدود کردن تعامل گیرنده مرگ برنامه‌ریزی‌شده مهاری 1 با لیگاند آن در این مدل حیوانی ارائه می‌کنیم.
واکسیناسیون درمانی و تعدیل ایمنی در درمان هپاتیت مزمن B: مطالعات پیش بالینی در woodchuck