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Traiettorie di gyrificazione della durata della vita del cervello umano in individui sani e pazienti con disturbi psichiatrici maggiori.La gyrificazione corticale del cervello rappresenta la caratteristica di piegatura della corteccia cerebrale Non è ancora chiaro come la gyrification corticale cerebrale cambi dall'infanzia alla vecchiaia in soggetti umani sani. Inoltre, gli studi hanno mostrato alterazioni della gyrification regionale in pazienti con disturbi psichiatrici maggiori, come il disturbo depressivo maggiore (MDD), il disturbo bipolare (BD), e schizofrenia (SCZ). Tuttavia, non è ancora noto se la traiettoria della durata della vita della gyrification sul cervello sia alterata nei pazienti con diagnosi di disturbi psichiatrici maggiori. In questo studio, abbiamo studiato le traiettorie della gyrification in tre coorti indipendenti basate su immagini cerebrali strutturali di 881 soggetti dai 4 agli 83 anni. Abbiamo scoperto che la traiettoria della gyrificazione durante il normale sviluppo e invecchiamento non era lineare e poteva essere modellato con una funzione logaritmica. Abbiamo anche scoperto che le traiettorie di gyrificazione dei pazienti con MDD, BD e SCZ sono state deviate da quelle sane durante l'età adulta, indicando un invecchiamento alterato nel cervello di questi pazienti.
Algoritmi per la sopravvivenza: una prospettiva comparativa sulle emozioni.La natura e l'implementazione neurale delle emozioni è oggetto di accesi dibattiti. Qui usiamo il bayesiano teoria delle decisioni per affrontare le complessità chiave in questo campo e concettualizzare le emozioni in termini della loro relazione con le scelte comportamentali rilevanti per la sopravvivenza. La teoria delle decisioni indica quali comportamenti sono ottimali in una data situazione; tuttavia, i calcoli richiesti sono radicalmente intrattabili. Pertanto, congetturiamo che il brain utilizza una serie di algoritmi pre-programmati che forniscono soluzioni approssimative. Queste soluzioni sembrano produrre specifiche manifestazioni comportamentali delle emozioni e possono anche essere associate a dimensioni affettive fondamentali. Identifichiamo i principi in base ai quali questi algoritmi vengono implementati nel cervello e illustriamo il nostro approccio considerando il processo decisionale di fronte alla minaccia prossimale.
Immunometabolismo nelle fasi precoci e tardive dell'artrite reumatoide.Le cellule T di pazienti con AR hanno una distinta firma metabolica, caratterizzata da glicolisi smorzata, basso ATP livelli e uno shunt potenziato del glucosio nella via dei pentoso fosfati. Dotate di alti livelli di NADPH e impoverite di specie reattive dell'ossigeno intracellulare, tali cellule T iperproliferano e acquisiscono funzioni effettrici proinfiammatorie. Durante l'AR clinico, le cellule immunitarie coesistono con le cellule stromali nell'ambiente acido dell'articolazione infiammata. Questo microambiente è ricco di intermedi metabolici che vengono rilasciati nello spazio extracellulare per modellare la comunicazione cellula-cellula e l'attività funzionale delle cellule residenti nei tessuti. Aumentare la consapevolezza di come i metaboliti regolano le vie di segnalazione, guidano le modifiche post-traduzionali e condizionare il microambiente tissutale aiuterà a collegare i fattori ambientali con il comportamento patogeno delle cellule T in RA.
Immunometabolismo nel lupus eritematoso sistemico.cellule T e l'uso di inibitori metabolici per normalizzare queste caratteristiche è associato ad effetti terapeutici. Si sa molto meno sui requisiti metabolici delle cellule B e delle cellule mieloidi nel LES Questo articolo esamina le attuali conoscenze sulle alterazioni del metabolismo delle cellule immunitarie in pazienti con LES e modelli murini di lupus nel contesto di ciò che è noto sulla regolazione metabolica di queste cellule durante normali risposte immunitarie. Viene discusso anche il modo in cui queste alterazioni potrebbero contribuire alla patogenesi del lupus e come possono essere mirate terapeuticamente.
HIV Tat induce una prolungata rilocalizzazione di MYC accanto a IGH nelle cellule B circolanti.Con la terapia antiretrovirale combinata (cART), il rischio di HIV- individui infetti per sviluppare un linfoma non-Hodgkin è diminuita. Tuttavia, l'incidenza del linfoma di Burkitt (BL) rimane sorprendentemente elevata. La maggior parte BL presente alla traslocazione cromosomica (8;14) che deve avvenire in un momento di vicinanza spaziale tra la traslocazione I due geni partner, MYC e IGH, sono stati trovati colocalizzati solo molto raramente nei nuclei delle normali cellule B del sangue periferico esaminate utilizzando 3D-FISH mentre circolavano le cellule B di individui con infezione da HIV che mostravano livelli costantemente elevati di MYC- Colocalizzazione di IGH In vitro, incubazione di cellule B normali da donatori sani con una forma trascrizionalmente attiva della proteina Tat codificata dall'HIV ha attivato rapidamente la trascrizione del gene RAG1 che codifica per la nucleasi. Ciò ha creato danni al DNA, incluso nel locus del gene MYC w che si è poi spostato verso il centro del nucleo dove si è colocalizzato in modo sostenibile con IGH fino a 10 volte più frequentemente rispetto ai controlli. In vivo, questo potrebbe essere sufficiente per spiegare l'elevato rischio di traslocazioni cromosomiche specifiche per BL che si verificherebbero a seguito di rotture del doppio filamento di DNA innescate da AID nei linfonodi secondari nella fase finale della maturazione del gene delle immunoglobuline. Si possono immaginare nuovi atteggiamenti terapeutici per prevenire il BL in questo gruppo ad alto rischio.
L'eterodimerizzazione di AML1/ETO con CBFβ è necessaria per la leucemogenesi ma non per la mieloproliferazione.Il fattore di trascrizione AML1/Runx1 e il suo partner di eterodimerizzazione CBFβ sono essenziali regolatori del differenziamento mieloide. La traslocazione cromosomica t(8;21), che fonde il dominio di legame del DNA di AML1 al corepressore otto-ventuno (ETO), è frequentemente associata a leucemia mieloide acuta e genera l'AML1/ETO (AE) proteina di fusione. AE reprime i geni bersaglio solitamente attivati da AML1 e influenza anche la funzione repressiva endogena di ETO sui geni bersaglio di Notch. Per analizzare il contributo di CBFβ nella leucemogenesi mediata da AE e nella deregolazione dei geni bersaglio di Notch, abbiamo introdotto due mutazioni puntiformi in una versione di inizio della leucemia di AE nei topi, chiamata AE9a, che interrompe l'interazione AML1/CBFβ (AE9aNT). Segnaliamo che l'interazione AE9a/CBFβ non è richiesta per l'espressione aberrante del target AML1 mediata da AE9a t geni, mentre la sovraregolazione/derepressione dei geni bersaglio di Notch richiede l'interazione con CBFβ. Utilizzando la trasduzione retrovirale per esprimere AE9a in progenitori ematopoietici derivati dal midollo osseo adulto murino, abbiamo osservato che sia AE9a che AE9aNT portano ad un aumento della mieloproliferazione in vivo. Tuttavia, sia lo sviluppo della leucemia che la capacità di replating a lungo termine si osservano solo con AE9a ma non con AE9aNT. Pertanto, per lo sviluppo della leucemia indotta da AE9a è necessaria la deregolazione dei geni bersaglio sia AML1 che Notch.
Integrazione cromosomica di HHV-6A durante l'infezione virale non produttiva.Herpesvirus umano 6A (HHV-6A) e 6B (HHV-6B) sono due diverse specie di betaherpesvirus che si integrano nelle estremità sub-telomeriche dei cromosomi umani, per i quali sono stati riportati diversi tassi di prevalenza di integrazione. È stato dimostrato che il genoma virale integrato è stabile ed è completamente trattenuto. Tuttavia, studio del genoma virale integrato cromosomicamente in individui portatori di HHV-6 ereditato (iciHHV-6) ha mostrato un numero inaspettato di copie virali DR. Pertanto, abbiamo creato un modello di infezione in vitro e studiato la conservazione del genoma virale completo o parziale per un periodo di tempo. Abbiamo osservato un evento eccezionale in cui le cellule hanno mantenuto le ripetizioni dirette virali (DR) da sole in assenza dell'intero genoma virale. Infine, abbiamo trovato prove per l'integrazione non telomerica di HHV-6A DR sia nelle cellule in coltura che in un individuo iciHHV-6. parecchie novità es dell'integrazione cromosomica di HHV-6A e forniscono preziose informazioni per future tecniche di screening.
L'interazione di DNA metiltransferasi 1 ed EZH2 attraverso l'inattivazione di Stat3 contribuisce alla crescita inibita dal -elemene delle cellule di carcinoma nasofaringeo.β-elemene, un composto estratto dalla pianta Curcuma wenyujin, mostra attività antitumorale in molti tipi di cancro Tuttavia, il meccanismo dettagliato con cui -elemene inibisce la crescita delle cellule di carcinoma rinofaringeo (NPC) rimane sconosciuto Abbiamo dimostrato che β-elemene riduce la fosforilazione del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 (Stat3) e delle espressioni proteiche della DNA metiltransferasi 1 (DNMT1) e del potenziatore dell'omologo zeste 2 (EZH2). Stat3 esogenamente espresso ha antagonizzato l'effetto del β-elemene sulle espressioni DNMT1 e EZH2. Inoltre, le sovraespressioni di DNMT1 e EZH2 ha invertito l'effetto del β-elemene sulla fosforilazione di Stat3 e sull'inibizione della crescita cellulare. trary, il silenziamento del feedback dei geni EZH2 e DNMT1 ha rafforzato l'effetto del β-elemene sulla fosforilazione di Stat3. Coerentemente con ciò, il β-elemene ha inibito la crescita del tumore, la fosforilazione di Stat3, le espressioni di DNMT1 e EZH2 in un modello di xenotrapianto di topo. Nel complesso, questo studio mostra che il -elemene inibisce la crescita delle cellule NPC tramite l'inattivazione di Stat3 e riduce le espressioni DNMT1 ed EZH2. L'interazione di DNMT1 ed EZH2 e le regole reciproche tra Stat3, EZH2 e DNMT1 contribuiscono alle risposte complessive di -elemene. Questo studio scopre un nuovo meccanismo mediante il quale il -elemene inibisce la crescita delle cellule NPC.
Potenziale di vascolarizzazione dell'impalcatura in poli elettrofilato (L-lattide-co-caprolattone): l'impatto per l'ingegneria dei tessuti.BACKGROUND Le nanofibre elettrofilate hanno applicazioni putative diffuse nel campo della medicina rigenerativa e dell'ingegneria dei tessuti. Rispetto alle matrici di collagene presenti in natura, gli scaffold in nanofibra elettrofilata hanno due distinti vantaggi: non inducono una reazione da corpo estraneo e non sono a rischio di contaminazione biologica. Tuttavia, il substrato esatto, struttura, e metodi di produzione devono ancora essere definiti. MATERIALE E METODI Nel presente studio, costrutti di forma tubolare poly(L-lactide-co-caprolattone) (PLCL) prodotti utilizzando la tecnologia di elettrofilatura sono stati valutati per la loro potenziale applicazione nel campo della rigenerazione tissutale in due sedi anatomiche separate: la pelle e l'addome. I costrutti sono stati progettati per avere un diametro interno di 3 mm e uno spessore di 200 μm. Utilizzando un roditore mo del, 20 costrutti tubolari PLCL sono stati impiantati chirurgicamente nella cavità addominale e sottocutanea. I costrutti sono stati quindi valutati istologicamente mediante microscopia elettronica a 6 settimane dall'impianto. RISULTATI La valutazione istologica e l'analisi mediante microscopia elettronica a scansione hanno mostrato che gli scaffold puri da soli erano in grado di indurre l'angiogenesi dopo l'impianto nel modello di ratto. La vascolarizzazione è stata osservata in entrambi i gruppi testati; tuttavia, risultati migliori sono stati ottenuti dopo l'impianto intraperitoneale. Dopo l'impianto nel peritoneo è stata osservata la formazione di vasi sempre più grandi che migravano all'interno dell'impalcatura. In questo gruppo non sono state notate prove di infiammazione e una migliore integrazione dello scaffold con il tessuto ospite. L'impianto sottocutaneo ha determinato una reazione più fibrotica e sono state osservate anche differenze nella morfologia cellulare tra i due gruppi testati. CONCLUSIONI Questo studio fornisce una valutazione standardizzata di una struttura di condotto PLCL in due diverse sedi anatomiche, dimostrando l'eccellente capacità della struttura di ottenere la vascolarizzazione. I dati funzionali, istologici e meccanici indicano chiaramente un possibile utilizzo clinico della PLCL nella rigenerazione di difetti di dimensioni critiche.
Proprietà di trasporto termoelettrico e fononico di composti bidimensionali IV-VI.Esploriamo le proprietà di trasporto termoelettrico e fononico di monocalcogenuri bidimensionali (SnSe , SnS, GeSe e GeS) utilizzando la teoria del funzionale della densità combinata con la teoria del trasporto di Boltzmann. Abbiamo studiato le strutture elettroniche, i coefficienti di Seebeck, le conduttività elettriche, le conducibilità termiche reticolari e le figure di merito di questi materiali bidimensionali, che hanno dimostrato che il termoelettrico le prestazioni del monostrato di questi composti sono migliorate rispetto alle loro fasi di massa. Sono previste alte cifre di merito (ZT) per SnSe (ZT = 2.63, 2.46), SnS (ZT = 1.75, 1.88), GeSe (ZT \ = 1.99, 1.73) e GeS (ZT = 1.85, 1.29) a 700 K lungo le direzioni poltrona e zigzag, rispettivamente. I calcoli della dispersione fononica confermano la stabilità dinamica di questi composti. Le conduttività termiche del reticolo calcolate sono basse wh ile le conducibilità elettriche ei coefficienti di Seebeck sono elevati. Pertanto, le proprietà dei monostrati mostrano un alto potenziale verso le applicazioni termoelettriche.
Ruolo predittivo dei marker di coagulazione, fibrinolitici ed endoteliali in pazienti con fibrillazione atriale, ictus e tromboembolismo: meta-analisi, meta-regressione e revisione sistematica.", BACKGROUND Il meccanismo fisiopatologico associato alla maggiore tendenza protrombotica nella fibrillazione atriale (FA) è complesso e multifattoriale. Tuttavia, il ruolo dei marker protrombotici nella FA rimane inconcludente. MATERIALI E METODI Abbiamo condotto una meta-analisi di studi osservazionali valutare l'associazione tra attivazione della coagulazione, funzione fibrinolitica e endoteliale con l'insorgenza di FA e eventi avversi clinici. È stata eseguita un'analisi completa dei sottogruppi e una meta-regressione per esplorare potenziali fonti di eterogeneità. RISULTATI Una ricerca bibliografica dei principali database ha recuperato 1703 studi. Dopo screening, sono stati identificati un totale di studi 71. L'analisi aggregata ha mostrato l'associazione dei marcatori della coagulazione (D-dimero (pesato differenza media (WMD) =197.67 e p<0.001), fibrinogeno (WMD=0.43 e p<0.001), frammento di protrombina 1-2 (WMD=0.53 e p<0.001) , antitrombina III (WMD=23.90 e p=0.004), trombina-antitrombina (WMD=5.47 e p=0.004)); marcatori fibrinolitici (attivatore del plasminogeno di tipo tissutale (t-PA) (WMD=2.13 e p<0.001), inibitore dell'attivatore del plasminogeno (WMD=11.44 e p<0.001), fibrinopeptide-A (WMD\ =4.13 e p=0.01)); e marcatori endoteliali (fattore di von Willebrand (WMD=27.01 e p<0.001) e trombomodulina solubile (WMD=3.92 e p<0.001)) con AF. CONCLUSIONI È stato riportato che i livelli di coagulazione, fibrinolitici ed endoteliali sono significativamente più alti nei pazienti con FA rispetto ai pazienti con SR.
Un caso con trombosi sferica fluttuante ricorrente nell'atrio sinistro.SFONDO Un trombo sferico fluttuante nell'atrio sinistro è una condizione clinica rara Tuttavia, la diagnosi di questa condizione è stata facilitata dall'avvento e dallo sviluppo dell'ecocardiografia e della tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) e sono stati segnalati diversi casi. CASE REPORT Segnaliamo un caso di una donna di 75 anni che aveva trombi sferici giganti ricorrenti nell'atrio sinistro. Le fu diagnosticata una fibrillazione atriale cronica a 52 anni. Un impianto di pacemaker è stato eseguito a 54 anni a causa di un blocco atrioventricolare completo e la sostituzione della valvola mitrale è stata eseguita per grave insufficienza mitralica a 62 anni. Aveva una storia di infarto cerebrale ed era in cura per insufficienza cardiaca cronica. Nonostante l'intensa terapia anticoagulante, sviluppò tre volte in sei mesi trombi a palla nell'atrio sinistro. Durante l'hos la capitalizzazione per infarto miocardico acuto trattato con intervento di catetere percutaneo, ecocardiografia transtoracica e tomografia computerizzata (TC) ha rivelato un trombo sferico gigante nell'atrio sinistro. È stata trattata con terapia anticoagulante intensiva e il trombo della sfera atriale sinistra è scomparso; tuttavia, due trombi sferici nell'atrio sinistro e nell'appendice atriale sinistra si sono ripresentati dopo tre mesi. Sono state eseguite la rimozione chirurgica dei trombi e la chiusura dell'appendice atriale sinistra. Sfortunatamente, un trombo a sfera nell'atrio sinistro si è ripresentato dopo altri tre mesi. CONCLUSIONI Il presente caso evidenzia la difficoltà di trattare i trombi refrattari nell'atrio sinistro.
Senescenza del pancreas in ratti di mezza età con normale funzione vascolare.BACKGROUND Nel trapianto di organi, in particolare nel trapianto di pancreas, l'età del donatore è un fattore determinante per sopravvivenza dell'innesto L'invecchiamento fisiologico è cruciale nel progressivo deterioramento degli organi nell'età adulta Abbiamo confrontato la senescenza e le caratteristiche funzionali del pancreas e dei tessuti vascolari in ratti giovani e ratti di mezza età MATERIALI E METODI Morfologia delle isole e area delle cellule che secernono insulina o Il glucagone è stato studiato utilizzando l'immunoistologia in ratti giovani (12 settimane) e ratti di mezza età (52 settimane) (n=8). I marcatori di senescenza, lo stress ossidativo (ROS) e il fattore tissutale (TF) sono stati misurati nei pancreas dei ratti. microparticelle (MP) sono state misurate come surrogati del danno delle cellule vascolari. La funzione vascolare è stata studiata negli anelli arteriosi mesenterici. RISULTATI Le isole più grandi erano due volte più frequenti nei ratti giovani rispetto ai ratti di mezza età. In ra di mezza età ts si è verificata una diminuzione significativa del rapporto β-cellule/area delle isole. L'analisi Western blot ha mostrato un'aumentata espressione dei marcatori di senescenza p53, p21 e p16 (rispettivamente 2, 7 e 3 volte) senza alcuna modifica nell'attivazione della caspasi-3. È stata osservata una diminuzione del 30% dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) insieme a un aumento di 4 volte dell'espressione di TF. La formazione di ROS è aumentata significativamente (2 volte) nei ratti di mezza età e la loro principale fonte, determinata dall'inibizione farmacologica, era la NADPH ossidasi e l'ossido nitrico (NO) sintasi disaccoppiato. Non è stato evidenziato alcun segno di danno vascolare (microparticelle) o disfunzione. CONCLUSIONI Modificazioni nella morfologia e nella funzione delle isole sono state rilevate in ratti di mezza età prima di qualsiasi misurazione della disfunzione macrovascolare. I dati indicano una senescenza pancreatica nel processo di invecchiamento associata ad accumulo incontrollato di specie ossidative che suggerisce un ruolo determinante dell'età del donatore nel trapianto.
Variazioni genetiche del CYP/PON come determinanti della tossicità dei pesticidi organofosfati.Nell'attuale scenario di maggiore accumulo di pesticidi nell'ambiente, è importante comprendere il suo impatto sulla salute umana. Il focus è sull'interazione gene-ambiente, evidenziando le conseguenze e i fattori che possono arrestare la biotrasformazione di alcuni pesticidi e modificare la loro effettiva curva dose-risposta a causa dell'esposizione mista ai pesticidi. Le famiglie di geni paraoxonase e citocromo P450 sono coinvolti nel metabolismo del derivato oxon (tossico del suo composto progenitore) dei pesticidi organofosfati, quindi, le mutazioni in questi geni possono avere un impatto sull'esito metabolico dei pesticidi e sui conseguenti rischi per la salute. La complessa interazione multigene-ambiente e un gene - un rischio fattore sono due aspetti diversi per comprendere il potenziale effetto sulla salute correlato agli studi di esposizione ambientale. I polimorfismi genetici sono associati a varianti ng livelli di rischio all'interno della popolazione, poiché prodotti genici di vario genotipo alterano la biotrasformazione di substrati esogeni/endogeni. Questo documento ha lo scopo di rivedere l'impatto di fattori endogeni ed esogeni su un percorso meccanicistico di biotrasformazione di pesticidi organofosfati e vari rischi ad esso associati tra la popolazione umana. Comprendere il polimorfismo genetico dei geni coinvolti nel metabolismo dei pesticidi ed evidenziare le differenze interindividuali dipendenti dall'isoforma del gene per metabolizzare particolari pesticidi può aiutarci a svelare le ragioni alla base della tossicità differenziale per l'esposizione ai pesticidi rispetto al previsto.
RNA non codificanti nelle vie di eliminazione delle proteine: implicazioni nelle malattie neurodegenerative.L'importanza del genoma non codificante è diventata più evidente negli ultimi anni. Prima del sequenziamento del genoma, la parte più ben studiata del nostro genoma erano i geni codificanti proteine. È interessante notare che questa parte codificante rappresentava solo l'1,5% del genoma, il resto erano le sequenze non codificanti. Gli RNA non codificanti (ncRNA) sono coinvolti nella normale fisiologia cellulare, stress e malattia Stati Uniti. Una classe di piccoli ncRNA e miRNA ha acquisito molta importanza a causa del suo coinvolgimento in malattie umane come il cancro. Il coinvolgimento di lunghi ncRNA è stato riconosciuto anche in altre malattie umane, specialmente nelle malattie neurodegenerative. Le malattie neurodegenerative sono caratterizzate dalla presenza di proteine piegate in modo anomalo che sono tossiche per la cellula Diversi studi su organismi modello suggeriscono che la sovraregolazione dei percorsi che eliminano questa proteina tossica può fornire protezione ancora prima neurodegenerazione. In questa recensione, riassumo l'importanza degli ncRNA nel sistema di controllo della qualità delle proteine della cellula che è implicato in questo gruppo fatale di malattie neurodegenerative.
Studio di associazione sull'intero genoma per l'emergenza della semina e il numero del coltivatore utilizzando marcatori SNP in una popolazione di frumento invernale d'élite.L'emergenza della semina e il numero del coltivatore sono i tratti più importanti per la resa del frumento (Triticum aestivum L. ), ma l'ereditarietà dell'emergenza della semina e dell'accestimento è poco conosciuta. Abbiamo condotto uno studio di associazione sull'intero genoma incentrato sull'emergenza della semina e il numero del coltivatore in diverse fasi di crescita con un pannello di 205 accessioni di frumento invernale d'élite. popolazione è stata genotipizzata con un test SNPs Illumina iSelect 90K ad alta densità. Un totale di 31 loci sono stati trovati associati al tasso di emergenza di semina (SER) e al numero di coltivatori in diverse fasi di crescita. Loci distribuiti tra 12 cromosomi rappresentavano dal 5,35 all'11,33% della variazione fenotipica osservata. Con queste informazioni, sono stati identificati 10 SNP stabili per l'eventuale sviluppo di marcatori di sequenza polimorfica amplificata scissa per SER e numero di timone in diversi fasi di crescita. Inoltre, è stata identificata una serie di alleli d'élite, come Ra_c14761_1348-T, che può aumentare SER del 13,35%, e Excalibur_c11045_236-A e BobWhite_c8436_391-T, che possono aumentare il tasso di accestimento disponibile rispettivamente del 14,78 e dell'8,47%. Questi risultati dovrebbero fornire informazioni preziose per la selezione assistita da marcatori e la selezione dei genitori nei programmi di selezione del grano.
Un metodo universale, rapido ed economico per l'isolamento del DNA genomico dal sangue intero di mammiferi e uccelli.Non esiste \'one\' procedura per estrarre il DNA dal sangue intero sia dei mammiferi che degli uccelli, poiché ogni specie ha una proprietà unica che richiede metodi diversi per rilasciare il proprio DNA. Pertanto, per ottenere il DNA genomico è stato sviluppato un metodo universale, rapido e non costoso. semplice base biologica viene seguita in questa procedura, in cui, quando il sangue è posto in acqua, entra rapidamente nei globuli rossi per osmosi e provoca l'esplosione delle cellule per emolisi. La validità dell'estrazione del DNA genomico è stata confermata da diversi esperimenti di biologia molecolare. è stato scoperto che questo metodo fornisce un'alternativa efficiente e versatile per l'estrazione di grandi quantità di DNA altamente qualificato dal sangue di un'ampia gamma di specie. Questo è il primo manoscritto che descrive l'uso dell'acqua distillata come unico eliminatore di globuli rossi. on tutte le altre tecniche di estrazione del DNA conosciute.
Identificazione citogenetica molecolare di una linea di traslocazione frumento-Thinopyrum ponticum resistente all'oidio.Thinopyrum ponticum (2n = 70) funge da gene prezioso pool per il miglioramento del grano Nel presente studio è stata identificata la linea SN0224, derivata da incroci tra Th. ponticum e la cultivar di grano tenero Yannong15. Osservazioni citogenetiche hanno mostrato che SN0224 contiene 42 cromosomi nelle cellule dell'apice della radice e 21 bivalenti nel polline madre cellule, dimostrando così la sua stabilità citogenetica. L'ibridazione genomica in situ, sondata con il DNA genomico totale di Th. ponticum, ha prodotto segnali di ibridazione nella regione distale di due bracci del cromosoma del grano. Dopo l'inoculazione con la Blumeria graminis f. sp. tritici (Bgt ) isolati, SN0224 ha mostrato immunità. La segregazione in F1 e F2 dall'incrocio SN0224/cv. Huixianhong ha indicato che SN0224 porta un singolo gene dominante per la resistenza all'oidio (Pm), che era temporaneo ariamente designato PmSn0224. Sono stati rilevati tre marcatori Barc212, Xwmc522 e Xbarc1138 collegati a PmSn0224. Sulla base delle posizioni dei marcatori, PmSn0224 era localizzato sul cromosoma 2A. Nessuno dei tre marcatori di cui sopra è collegato ai geni di resistenza al PM precedentemente riportati sul cromosoma 2A e nessuno dei geni di resistenza al PM precedentemente riportati sul cromosoma 2A è correlato a Th. pontico. Pertanto, PmSn0224 è probabilmente un nuovo gene presumibilmente da Th. pontico.
Varianti CDKN2A e MC1R riscontrate in pazienti ciprioti con diagnosi di melanoma cutaneo.La prevalenza di varianti genetiche associate al melanoma cutaneo (CM) non è mai stata determinata all'interno dei melanomi ciprioti. Questo studio valuta la frequenza delle varianti nell'inibitore della chinasi ciclina-dipendente 2A (CDKN2A) e nel recettore della melanocortina-1 (MC1R) in 32 pazienti con diagnosi di CM. Sono state valutate anche altre caratteristiche e fattori di rischio. CDKN2A p. Ala148Thr è stato rilevata in tre dei 32 pazienti, mentre il gruppo di controllo non ha rivelato variazioni all'interno di CDKN2A. Lo screening MC1R in 32 pazienti ha rivelato le seguenti variazioni: p. Val60Leu in 11 pazienti, p. Arg142His in quattro pazienti, p. Thr314Thr in un paziente, p. Arg160Trp in un paziente, p. Val92Met/p. Thr314Thr in un paziente e p. Val92Met/p. Arg142His/p. Thr314Thr in un paziente Il gruppo di controllo ha rivelato solo p. Val60Leu (in 10 su 45 individui), che è spesso trovato in popolazioni generali. Due non correlati i pazienti portavano CDKN2A p. Ala148Thr in combinazione con MC1R p. Arg142His, suggerendo un'ereditarietà digenica che può fornire prove di diverse varianti geniche che agiscono sinergicamente per contribuire allo sviluppo della CM. Questo studio conferma la presenza di varianti CDKN2A e MC1R tra i melanomi ciprioti e supporta le prove esistenti di un ruolo per queste varianti nella suscettibilità al melanoma.
Analisi mutazionale del gene GLA in famiglie messicane con malattia di Fabry., G328V, R363H, R404del) sono state rilevate in sette famiglie messicane non imparentate con la fenotipo classico FD. Dei 65 parenti esaminati, 42 (64,6%) avevano una mutazione del gene GLA. In sintesi, tra sette probandi messicani con FD, 65 parenti erano a rischio di portare una mutazione GLA nota e lo screening molecolare ha identificato 42 individui con la mutazione. Pertanto, i nostri risultati hanno mostrato che è importante eseguire l'analisi molecolare nelle famiglie con FD per rilevare le mutazioni e fornire diagnosi accurate per gli individui che potrebbero essere colpiti.
Analisi genetiche per decifrare lo stato e il ruolo dei geni fotoperiodici e di maturità nelle principali cultivar di soia indiane.Combinazioni alleliche dei principali fotoperiodici (E1, E3, I geni E4) e la maturità (E2) hanno esteso l'adattamento del raccolto di soia sensibile al fotoperiodo quantitativo dalla sua origine (Cina ∼35◦N di latitudine) a entrambe le latitudini nord (fino a ∼50◦N) e sud (fino a 40◦S) , ma il loro stato allelico e il loro ruolo in India (6-35◦N) sono sconosciuti. La perdita di funzione e gli alleli ipoattivi di questi geni sono noti per conferire fotoinsensibilità ai giorni lunghi e alla maturità precoce. La maturità precoce ha contribuito ad adattare la soia alla crescita corta stagione dell'India. In precedenza avevamo scoperto che tutte le cultivar indiane sono sensibili all'incandescente long day (ILD) e potevano identificare sei accessioni insensibili attraverso lo screening delle accessioni 2071 sotto ILD. I modelli disponibili per l'insensibilità ILD suggerivano che i genotipi insensibili identificati dovrebbero essere e3/ e4 o e1 ( e1-nl o e1-fs) con e3 o e4. Abbiamo scoperto che una delle accessioni insensibili (EC 390977) era di genotipo e3/e4 e l'abbiamo ibridata con quattro cultivar sensibili a ILD JS 335, JS 95-60, JS 93-05, NRC 37 e un'adesione EC 538828. Studi di ereditarietà e analisi di cosegregazione basate su marker hanno confermato la segregazione dei geni E3 ed E4 e hanno identificato JS 93-05 e NRC 37 come E3E3E4E4 e EC 538828 come e3e3E4E4. Inoltre, la genotipizzazione attraverso il sequenziamento, le sequenze polimorfiche amplificate scisse derivate (dCAPS) e le sequenze polimorfiche amplificate scisse (CAPS) identificavano JS 95-60 con ipoattivi e1-as e JS 335 con perdita di funzione e3-fs alleli. La presenza di alleli recessivi fotoperiodici in queste due cultivar indiane più popolari ha suggerito il loro ruolo nel conferire fioritura e maturità precoci. Questa osservazione potrebbe essere confermata nella popolazione F2 derivata dall'incrocio JS 95-60 × EC 390977, dove individui con genotipi e1-as e1-as ed e4e4 potrebbero fiorire 7 e 2,4 giorni prima, rispettivamente. Sono state discusse la possibilità di identificare nuovi alleli o meccanismi per l'insensibilità alle ILD e l'uso della fotoinsensibilità in condizioni indiane.
Diversità nucleotidica e relazioni filogenetiche tra cultivar di Gladiolus e relativi taxa della famiglia delle Iridaceae.Le regioni plastidiche del genoma di due spaziatori intergenici, psbA-trnH e trnL -trnF, sono stati sequenziati per studiare la diversità nucleotidica e le relazioni filogenetiche tra le cultivar di Gladiolus. La diversità nucleotidica della regione psbA-trnH era superiore alla regione trnL-trnF del cloroplasto. Abbiamo impiegato bayesiano, massima parsimonia (MP) e prossimo unione (NJ) approcci per l'analisi filogenetica di Gladiolus e relativi taxa utilizzando set di dati combinati dal genoma del cloroplasto Gli spaziatori intergenici psbA-trnH e trnL-trnF di Gladiolus e relativi taxa simili a Babiana, Chasmanthe, Crocus, Iris, Moraea, Sisyrinchium, Sparaxis e due fuori gruppo specie (Hymenocallis littoralis e Asphodeline lutea) sono state utilizzate nella presente indagine. I risultati hanno mostrato che la sottofamiglia Iridoideae ha un lignaggio gemello con la sottofamiglia Ixioideae e Crocoideae. H. littoralis a nd A. lutea sono stati attaccati separatamente alla base dell'albero come il lignaggio divergente delle Iridaceae. Il presente studio ha rivelato che la regione psbA-trnH è utile per affrontare le questioni delle relazioni filogenetiche tra le cultivar di Gladiolus, poiché questi spaziatori intergenici sono più variabili e hanno più siti filogeneticamente informativi rispetto allo spaziatore trnL-trnF, e quindi sono adatti per il confronto filogenetico su un livello tassonomico inferiore. Le cultivar di gladiolo sono ampiamente utilizzate come coltura ornamentale e hanno mostrato un alto potenziale nel commercio della floricoltura. La coltivazione del gladiolo deve ancora generare nuove cultivar con fenotipi stabili. Inoltre, uno dei metodi più popolari per generare nuove cultivar è l'ibridazione. Quindi, le informazioni sulle relazioni filogenetiche tra cultivar potrebbero essere utili per programmi di ibridazione per un ulteriore miglioramento della coltura.
Distribuzione onnipresente della proteina fluorescente nei muscoli di quattro specie e due sottospecie di anguilla (genere Anguilla).In questo studio, la localizzazione della proteina fluorescente (FP) è stata caratterizzata nei muscoli di quattro specie e due sottospecie di anguille Anguilla anguilla, A. australis, A. bicolor bicolor (b. ), A. bicolor pacifica (p. ) e A. mossambica in aggiunta a quanto riportato in precedenza A. japonica. L'open reading frame di ogni FP di anguilla era di 417 bp e codificava 139 residui di amminoacidi. Le sequenze di amminoacidi dedotte tra le quattro specie e le due sottospecie mostravano un'identità del 91,4-100% e appartenevano alla proteina che lega gli acidi grassi Famiglia (FABP) La struttura genica delle FP dell'anguilla in A. japonica, A. anguilla, A. australis, A. bicolor b. , A. bicolor p. e A. mossambica hanno quattro esoni e tre introni ed erano comuni a quello della famiglia FABP Le FP di apo anguilla espresse da Escherichia coli con geni FP di anguilla ricombinanti sono state analizzate per la fluorescenza nt proprietà in presenza di bilirubina. Gli spettri di eccitazione ed emissione degli FP di holo eel avevano le lunghezze d'onda massime di 490-496 e 527-530 nm, rispettivamente. Gli FP di holo eel hanno indicato che le intensità fluorescenti erano più forti in A. japonica e A. bicolor rispetto a A. mossambica, A. australis e A. anguilla. Il confronto delle sequenze di amminoacidi ha rivelato due sostituzioni comuni in A. mossambica, A. australis e A. anguilla con debole intensità fluorescente.
Analisi filogenetica dei mastini tibetani basata sulla regione mitocondriale ipervariabile I.Recentemente, il numero dei mastini tibetani, che è una preziosa risorsa di germoplasma e patrimonio culturale , sta diminuendo drasticamente. Pertanto, la diversità genetica dei mastini tibetani deve essere studiata per chiarire le sue relazioni filogenetiche e gettare le basi per la protezione delle risorse, lo sviluppo razionale e l'utilizzo dei mastini tibetani. Abbiamo sequenziato la regione ipervariabile I del DNA mitocondriale (mtDNA) di 110 individui provenienti dalla regione del Tibet e dalla provincia di Gansu. Sono stati identificati un totale di 12 siti polimorfici che hanno definito otto aplotipi di cui H4 e H8 erano unici per la popolazione tibetana con H8 identificato per primo. La diversità degli aplotipi (Hd: 0.808), la diversità dei nucleotidi (Pi : 0,603%), il numero medio di differenza nucleotidica (K: 3,917) dei mastini tibetani del Gansu era superiore a quelli della regione del Tibet (Hd: 0,794; Pi: 0,589%; K: 3,831), w hich ha rivelato una maggiore diversità genetica nel Gansu. In termini di popolazione totale, la variazione genetica era bassa. La rete di giunzione mediana e l'albero filogenetico basato sulla regione ipervariabile del mtDNA I hanno mostrato che i mastini tibetani provenivano da lupi grigi, come gli altri cani domestici e avevano una storia diversa di origine materna. L'analisi della distribuzione della mancata corrispondenza e i test di neutralità hanno indicato che i mastini tibetani erano in equilibrio genetico o in declino demografico.
Cooverexpression dei geni EpCAM e c-myc nei tumori maligni della mammella.metodo che utilizza RT-qPCR. Il livello della proteina EpCAM è stato anche valutato in 66 casi utilizzando Tecnica Western blot Utilizzando il metodo RT-qPCR, i nostri risultati hanno mostrato che EpCAM era sovraespresso nel 48% dei campioni maligni e nell'11,1% dei campioni benigni La valutazione della sovraespressione della proteina EpCAM in una parte dei campioni ha mostrato il tasso di piena concordanza tra Western blot e RT-qPCR L'espressione di C-myc è stata valutata per la prima volta con il metodo RT-qPCR, mostrando il tasso di sovraespressione del 39% e del 28% rispettivamente nei campioni maligni e benigni. Questi dati erano anche abbastanza concordanti con i rapporti immunoistochimici clinicamente disponibili degli stessi campioni studiati in questo studio. È importante sottolineare che la sovraespressione di EpCAM e c-myc è stata significativamente associata e ha mostrato una concordanza del 57,3%. Questo studio ha dimostrato la sovraespressione di EpCAM e c-myc nei tumori della mammella raccolti da pazienti con cancro al seno di la popolazione iraniana. I casi positivi a EpCAM e c-myc erano significativamente associati rispettivamente a un rischio ridotto e aumentato di positività ER/PR. Tuttavia, entrambi erano associati al cancro al seno di grado III.
Il complesso delle specie di Drosophila bipectinata: relazione filogenetica tra diversi membri basata su variazioni cromosomiche.larve da incroci che coinvolgono D. bipectinata, D. parabipectinata e D. . malerkotliana, configurazioni complesse (raffiguranti inversioni sovrapposte) potrebbero essere rilevate in diversi bracci. Tuttavia, erano abbastanza sinapsi, indicando che le differenze sono solo a livello di disposizioni geniche. I cromosomi politenici delle larve ottenuti incrociando D. pseudoananassae con il altre tre specie erano molto sottili con asinassi grossolana in tutte le braccia, dimostrando che il genoma di D. pseudoananassae è ampiamente divergente dal resto della specie. Le inversioni sovrapposte (riflesse in configurazione complessa), sono dedotte alla luce di precedenti studi cromosomici eseguita in questo complesso.
Variazioni della trascrizione, albero filogenetico e localizzazione cromosomica dei geni suini del recettore arilico degli idrocarburi (AhR) e del traslocatore nucleare AhR (ARNT).Recettore arilico degli idrocarburi ( AhR) è un fattore di trascrizione attivato da ligando meglio conosciuto per mediare la tossicità indotta da xenobiotici. AhR richiede il traslocatore nucleare del recettore degli idrocarburi arilici (ARNT) per formare un complesso di trascrizione attivo e promuovere l'attivazione di geni che hanno un elemento sensibile alla diossina nelle loro regioni regolatorie. Il presente studio è stato condotto per determinare le sequenze complete di cDNA dei geni suini AhR e ARNT e la loro localizzazione cromosomica. L'RNA totale da fegati suini è stato utilizzato per ottenere la sequenza dell'intero trascrittoma suino mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS; lllumina HiSeq2500). Inoltre, sia l'analisi in silico che l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) sono state utilizzate per determinare la localizzazione cromosomica dei geni suini AhR e ARNT. la co analisi delle sequenze nucleotidiche ha mostrato che c'erano due varianti di trascrizione dei geni AhR e ARNT nel maiale. Inoltre, l'analisi al computer ha rivelato che il gene AhR nel maiale si trova sul cromosoma 9 e l'ARNT sul cromosoma 4. I risultati dell'esperimento FISH hanno confermato la localizzazione dei geni suini AhR e ARNT. Nel presente studio, per la prima volta, sono stati dimostrati nel maiale i cDNA completi di AhR e ARNT. In futuro, sarebbe interessante determinare la distribuzione tissutale delle varianti di trascrizione di AhR e ARNT nel maiale e verificare se queste varianti sono associate a diverse funzioni biologiche e/o a diverse vie di attivazione.
Polimorfismo a singolo nucleotide dei geni INS, INSR, IRS1, IRS2, PPAR-G e CAPN10 nella patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico.) test è stata eseguita e i genotipi sono stati verificati per rispettare l'equilibrio di Hardy-Weinberg. Odds ratio e intervallo di confidenza al 95% sono stati calcolati per valutare il rischio relativo. Il confronto delle caratteristiche cliniche delle donne con PCOS e dei controlli rivela un aumento dell'indice di massa corporea (BMI ), rapporto ormone luteinizzante/ormone follicolo-stimolante (LH/FSH), livelli di glucosio, insulina, testosterone, irsutismo e conteggio follicolare antrale nelle donne con PCOS. La variante rs1801278 (P = 0,002; OR = 2,88; 95% CI = 1.43, 5.80) mostrano un'associazione con PCOS. Nei modelli genotipici (P = 0.0002) e allelici (P = 0.000), il significato persisteva anche dopo la correzione di Bonferroni. I genotipi degli SNP influenzano fortemente il rapporto BMI, LH, LH/FSH , volume ovarico e conta follicolare antrale nelle donne con PCOS i risultati dello studio suggerivano un'associazione positiva tra Gly972Arg di IRS1 e PCOS nella popolazione dell'India meridionale, mentre INS, IRS2, PPAR-G e CAPN10 non sono riusciti a mostrare alcuna associazione con PCOS nella nostra popolazione studiata. Ulteriori studi incentrati sul ruolo dell'IRS1 sono giustificati per delineare le sue implicazioni nei confronti della PCOS.
Associazione del polimorfismo del gene IL-10 (-1082A>G, -819C>T e -592C>A) e del suo livello sierico con la sindrome metabolica dei soggetti dell'India settentrionale." La sindrome metabolica (MetS) è una malattia infiammatoria, in cui varie citochine svolgono un ruolo importante nell'inclinare l'equilibrio verso lo stato di malattia. L'interleuchina-10 (IL-10) è un'importante citochina antinfiammatoria, ma i suoi polimorfismi genetici e sierici i livelli nei soggetti indiani MetS sono sconosciuti Tre polimorfismi del gene IL-10 (-1082A>G (rs1800896), -819C>T (rs1800872) e -592C>A (rs1800871)) sono stati genotipizzati con PCR-RFLP in soggetti MetS (n = 384) e soggetti di controllo abbinati per età/sesso (n = 386). L'IL-10 sierica è stata misurata utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico. Il livello sierico di IL-10 era significativamente basso nei soggetti MetS e correlato significativamente con i parametri clinicobiochimici di MetS Di tre polimorfismi promotori studiati, IL-10 -819C> T e -592C>A wer e significativamente associata al rischio di MetS. Gli alleli mutanti -819T e -592A del polimorfismo del gene IL-10 erano significativamente più alti nei soggetti MetS rispetto ai controlli. Dei quattro diversi aplotipi ottenuti, l'aplotipo ACC comune e il raro aplotipo GTA dei polimorfismi IL-10 erano associati a MetS. La media dell'insulina a digiuno e dell'HOMA-IR era significativamente diversa tra i genotipi di entrambi i polimorfismi -819 C>T e -592C>A di IL-10 nei soggetti MetS. Questi risultati hanno suggerito che i polimorfismi nel gene IL-10 (-819C>T e -592C>A), gli aplotipi (ACC e GTA) e il livello sierico sono significativamente associati al rischio di MetS. Le varianti polimorfiche IL-10 -819C>T e -592C>A sono anche significativamente associate al livello di insulina e alla valutazione del modello di omeostasi-resistenza all'insulina nei soggetti MetS dell'India settentrionale.
Complemento componente 3: caratterizzazione e associazione con la resistenza alla mastite nel bufalo d'acqua e nei bovini egiziani.La mastite è una malattia infettiva della ghiandola mammaria che porta a ridotta produzione di latte e cambiamento nella composizione del latte. Il componente del complemento C3 svolge un ruolo importante come molecola centrale della cascata del complemento che coinvolge l'uccisione di microrganismi, direttamente o in collaborazione con le cellule fagocitarie. C3 cDNA sono stati isolati, da bufali egiziani e bovini, sequenziato e caratterizzato. Le sequenze di cDNA C3 di bufalo e bovino consistono rispettivamente di 5025 e 5019 bp. I cDNA C3 di bufalo e bovino condividono il 99% dell'identità di sequenza tra loro. L'open reading frame di 4986 bp nel bufalo codifica per una proteina putativa di 1661 amminoacidi, come nei bovini, e include tutti i domini funzionali Inoltre, l'analisi delle sequenze di cDNA C3 ha rilevato sei nuovi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel bufalo e tre nuovi SNP i n bestiame. L'analisi di associazione degli SNP rilevati con il punteggio delle cellule somatiche del latte come indicatore di mastite ha rivelato che l'associazione più significativa nel bufalo è stata trovata nella sostituzione C>A (ss: 1752816097) nell'esone 27, mentre nei bovini era nella sostituzione C>A (ss: 1752816097) >T sostituzione (ss: 1752816085) nell'esone 12. I nostri risultati forniscono informazioni preliminari sul contributo dei polimorfismi C3 alla resistenza alla mastite nei bufali e nei bovini.
Potenziale emigrazione del germoplasma del bestiame siberiano sull'isola di Chirikof, in Alaska.I bovini selvatici residenti nell'isola di Chirikof, in Alaska, sono relativamente distinti dalle razze utilizzate in commercio produzione in Nord America. Tuttavia, prove preliminari hanno suggerito che mostrano una sostanziale relazione genetica con i bovini della regione siberiana di Yakutian. Pertanto, il nostro obiettivo era di chiarire ulteriormente la quantificazione delle origini, della mescolanza e della divergenza del bestiame dell'isola di Chirikof rispetto al bestiame dalla Siberia e USA. Gli animali soggetti sono stati genotipizzati in 15 loci microsatelliti. Rispetto ai bovini Turano-Mongoli e nordamericani, i bovini Chirikof Island avevano una variazione simile, con un'eterozigosi leggermente meno osservata, un minor numero di alleli per locus e un indice di fissazione positivo. L'analisi delle distanze genetiche ha rivelato due gruppi primari; uno che conteneva le razze nordamericane e la testa bianca kazaka, e un secondo che conteneva lo Yakutian e il Kalmy k razze e la popolazione Chirikof. Pertanto, si suggerisce che il bestiame dell'isola di Chirikof possa essere un composto di razze britanniche provenienti dal Nord America e da bovini turano-mongoli. Un potenziale effetto fondatore, coerente con i documenti storici del periodo russo-americano, può contribuire all'adattamento del bestiame dell'isola di Chirikof al loro duro ambiente ad alta latitudine. È giustificato un ulteriore studio dei meccanismi adattativi manifestati da questi bovini.
Pattern espresso transitoriamente durante la miogenesi e miRNA candidati di Tmem8C nell'oca.il rapporto indicava la selezione purificante che agisce su questo gene, facilitando il conservatorismo nei vertebrati. Q- La PCR ha indicato che Tmem8C aveva un pattern di espressione di picco, raggiungendo i suoi livelli di espressione più alti nello stadio E15 in LM ed E19 in BM, e poi scendendo transitoriamente in E23 (P < 0,05). Abbiamo esaminato 13 miRNA candidati e sono state rilevate relazioni negative sia in BM e LM (mir-125b-5p, mir-15a, mir-16-1 e mir-n23) In particolare, mir-16-1 ha diminuito significativamente l'attività della luciferasi nel test del gene reporter della doppia luciferasi (LRG), suggerendo che può essere identificati come potenziali fattori che influenzano Tmem8C. Questo studio ha studiato per la prima volta Tmem8C negli uccelli acquatici e ha fornito informazioni utili su questo gene e sui suoi miRNA candidati nell'oca.
È stata rilevata la struttura genetica delle popolazioni di Pseudococcus microcirculus (Hemiptera: Pseudococcidae) su orchidee epifite nel sud della Florida.= 0,04, P < 0,01) Abbiamo anche rilevato una parentela a coppie media significativamente più bassa tra gli individui del sito B rispetto a tutte le altre località e questa popolazione aveva il coefficiente di consanguineità più basso. La diversità genetica e la parentela a coppie media erano molto variabili tra le piante con più individui; F e M tendono ad avere collezioni di individui con una maggiore parentela media a coppie rispetto ai siti B e C. I nostri risultati indicano che c'è diversità e differenziazione genetica tra le cocciniglie in queste posizioni e che le collezioni di individui sulla stessa pianta sono geneticamente diverse. Pertanto, è probabile che le cocciniglie in queste aree siano geneticamente diverse ed esistono in più popolazioni distinte.
Clonazione e analisi dell'espressione di un nuovo gene CaMF4 specifico dell'antera in Capsicum annuum.Il nostro precedente studio sulla linea genica maschio sterile-fertile 114AB di Capsicum annuum ha indicato una diversità di frammenti di cDNA espressi in modo differenziale in linee fertili e sterili. In questo studio, è stato scelto un frammento derivato da trascrizione (TDF), maschio fertile 4 (CaMF4) per ulteriori indagini per osservare che questo specifico frammento si accumula nel fiore gemme della linea fertile. La sequenza completa del DNA genomico di CaMF4 era lunga 894 bp, contenente due esoni e un introne, e la sequenza codificante completa codificava una proteina putativa di 11,53 kDa di 109 amminoacidi. La proteina derivata di CaMF4 condivideva la somiglianza con i membri della famiglia delle proteine PGPS/D3. L'espressione di CaMF4 è stata rilevata sia nei boccioli fiorali allo stadio 8 che nei fiori aperti della linea fertile maschile. In contrasto con questa osservazione, l'espressione di CaMF4 non è stata rilevata in nessun organo del maschiolinea sterile. Ulteriori analisi hanno rivelato che CaMF4 era espresso in particolare nelle antere della linea fertile. I nostri risultati suggeriscono che CaMF4 è un gene specifico dell'antera e potrebbe essere indispensabile per lo sviluppo di antere o polline in C. annuum.
Analisi molecolare della glicogenosi di tipo Ia nei turchi azeri iraniani: identificazione di una nuova mutazione.Le malattie da accumulo di glicogeno (GSD) sono causate da anomalie negli enzimi coinvolti nella regolazione della gluconeogenesi e della glicogenolisi. La GSD I, una malattia metabolica autosomica recessiva, è la GSD più comune e ha quattro sottotipi. Qui abbiamo esaminato la GSD Ia causata dal catalitico difettoso della glucosio-6-fosfatasi (G6PC ). Abbiamo studiato la frequenza di GSD Ia e chiarito il suo aspetto molecolare in pazienti con le principali caratteristiche cliniche e biochimiche di GSD, inclusi 37 pazienti non imparentati con un'età media di tre anni al momento della diagnosi. Tutti i pazienti appartenevano al gene azero Popolazione turca. L'ipoglicemia e l'ipertrigliceridemia sono stati i risultati di laboratorio più frequenti. Le mutazioni sono state rilevate eseguendo il sequenziamento diretto. L'analisi delle mutazioni del gene G6PC ha rivelato che GSD Ia rappresentava 11 % nei pazienti con GSD con coinvolgimento del fegato. Tre pazienti erano omozigoti per la mutazione R83C. Inoltre, è stata identificata una nuova mutazione di arresto, Y85X, in un paziente con le caratteristiche tipiche della GSD Ia.
Varianti di sequenza del gene LCORL e sua associazione con la crescita e i tratti della carcassa nei bovini Qinchuan in Cina.La selezione assistita da marcatori molecolari è un modo migliore per soddisfare le crescenti esigenze dei clienti con lo sviluppo della crescita dei bovini da carne e della ricerca sull'allevamento. Per ora, sul cromosoma 6 bovino sono stati rilevati locus dei caratteri quantitativi (QTL) per la crescita dei bovini e i caratteri della carcassa, proprio come l'altezza del corpo, la lunghezza del corpo e il peso della carcassa In questo studio, il recettore nucleare ligando-dipendente corepressor-like (LCORL) è stato selezionato come potenziale gene candidato posizionale situato nel cromosoma 6 che è strettamente connesso con la crescita bovina e le caratteristiche della carcassa Un totale di 450 bovini da carne Qinchuan sono stati utilizzati rilevare mutazioni nell'esone e nella sua regione vicina e nella regione del promotore del gene bovino LCORL I metodi per il rilevamento degli SNP erano il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione della reazione a catena della polimerasi (PCR-RFLP) e creato res Triction Site PCR (CRSPCR) e i risultati di questo studio mostrano che c'erano due variazioni nelle regioni degli introni, le altre quattro variazioni erano localizzate nella regione del promotore. L'analisi del linkage disequilibrium e l'analisi dell'aplotipo hanno indicato che L78-Q4 aveva un forte disequilibrio del linkage, A T G C G C (16,2%) e G C G C A T (16,7%) avevano frequenze aplotipiche più elevate, G C A C A C (0,8%) e G T A C A T (0,7%) avevano frequenze aplotipiche più basse. L'analisi della correlazione ha indicato che SNP g. INT+52098A>G era significativamente associato al peso della macellazione e al peso della carcassa. Sulla base della ricerca, abbiamo selezionato LCORL come gene candidato che può contribuire a migliorare la selezione assistita da marcatori per le prestazioni della carne dei bovini da carne Qinchuan.
Clonazione e analisi dell'espressione dell'arresto dello zigote 1 (Zar1) nei conigli bianchi della Nuova Zelanda.L'arresto dello zigote 1 (Zar1) è un ovocita-specifico materno -effect gene. Precedenti studi indicano che Zar1 svolge un ruolo importante nello sviluppo dell'embrione precoce, ma si sa poco della sua funzione nel coniglio. Gli obiettivi di questo studio erano clonare il gene Zar1 del coniglio bianco della Nuova Zelanda e studiarne l'espressione in vari organi in gruppi di animali con diversi tratti riproduttivi. Abbiamo ottenuto un frammento di cDNA Zar1 di 709 bp costituito da un esone 1 di 8 bp, esone 2 di 161 bp, esone 3 di 75 bp, esone 4 di 271 bp e 194 bp 3\ sequenze '. La sequenza nucleotidica Zar1 di coniglio ha mostrato identità percentuali del 91, 88, 88, 87, 86, 87, 76 e 82% con ortologhi Zar1 rispettivamente in umani, bovini, ovini, suini, topi, ratti, zebrafish e Xenopus laevis , indicando un'elevata omologia con altre specie e conservazione evolutiva. Reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale a le analisi hanno rivelato un'espressione di Zar1 non specifica per gli ovociti, con espressione in milza, polmone, ovaio, utero, cuore, fegato e rene. Il livello di espressione era più alto nel polmone. Questo studio può gettare le basi teoriche per lo studio della funzione biologica di ZAR1\'.
Diversità genetica di Echinococcus multilocularis nelle volpi rosse in Polonia: la prima segnalazione di un aplotipo di probabile origine asiatica.Lo scopo del presente studio era stimare la diversità genetica del cestode Echinococcus multilocularis Leuckart, 1863 in Polonia sulla base dell'analisi di sequenza dei geni mitocondriali di vermi isolati da volpi rosse, Vulpes vulpes (Linnaeus). In totale, 83 adulti di E. multilocularis dallo stesso numero di volpi in diverse parti della Polonia sono state analizzate le sequenze dei tre geni mitocondriali, citocromo b (cob), subunità 2 della NADH deidrogenasi (nad2) e subunità 1 della citocromo c ossidasi (cox1). sequenziato con successo. L'analisi della sequenza combinata di questi tre geni ha mostrato quindici aplotipi polacchi (EmPL1-EmPL15). La maggior parte degli isolati (n = 29; 39%) sono stati classificati nell'aplotipo EmPL1, che si è verificato principalmente nell'est, nord e centro o f Polonia. L'aplotipo EmPL4 (n = 14; 19%) e altri aplotipi sono apparsi prevalentemente nell'area sud e ovest. Quattordici aplotipi sono stati raggruppati nel clade europeo. Un aplotipo polacco (EmPL9) (n = 7, 10%) è stato assegnato al clade asiatico con aplotipi provenienti dal Giappone e dal Kazakistan. Questo aplotipo è stato trovato solo nel nord-est della Polonia e questo è il rapporto più occidentale di aplotipo di E. multilocularis appartenente al clade asiatico in Europa. L'indagine ha dimostrato che le popolazioni di E. multilocularis in Polonia (e probabilmente anche nell'Europa orientale) includevano non solo diversi aplotipi europei ma anche quelli di origine asiatica.
Prevalenza e caratteristiche delle infezioni gastrointestinali negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini a cui è stata diagnosticata un'infezione da clamidia rettale nel Regno Unito: uno studio trasversale \'anonimo non collegato\'.Le infezioni gastrointestinali (GII) possono causare gravi problemi di salute e morbilità. Sebbene si trasmettano principalmente attraverso la contaminazione fecale di cibo o acqua, la trasmissione attraverso l'attività sessuale è ben descritta, specialmente tra gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). (EAEC) ) utilizzando una PCR in tempo reale. I risultati sono stati collegati ai rispettivi dati clinici e demografici codificati e anonimizzati. Le associazioni sono state studiate utilizzando i test esatti di Fisher. La prevalenza era più elevata negli MSM sieropositivi (4,7% (dal 2,1% al 10,2%) ) vs 0,5% (da 0,1% a 3,2%) in MSM HIV-negativo; p=0,01). In questo piccolo studio di fattibilità, MSM con TC rettale sembrava essere ad apprezzabile rischio di GII. Il trasporto asintomatico può svolgere un ruolo trasmissione sessuale di GII.
infezioni.Le linee guida cliniche aiutano a garantire un'assistenza coerente basata sulle prove attuali. Poiché i cambiamenti nella resistenza antimicrobica continuano a influenzare il trattamento di prima linea, fino a -Le linee guida sulla data sono importanti per prevenire il fallimento del trattamento. Il processo di sviluppo di una linea guida influenzerà le sue raccomandazioni e la fiducia degli utenti. Per valutare la qualità degli attuali processi di sviluppo delle linee guida sulla gonorrea e '. Database multipli. Linee guida originali e attuali in lingua inglese mirate professionisti sanitari e contenente raccomandazioni terapeutiche per la gonorrea non complicata nella popolazione adulta generale. Due valutatori hanno valutato le linee guida in modo indipendente utilizzando lo strumento Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II (AGREE II). I punteggi sono stati combinati secondo il manuale per gli utenti di AGREE II\'. I metodi per affrontare i conflitti di interesse spesso non sono stati descritti nei materiali esaminati L'attuazione delle raccomandazioni è stata spesso it non affrontato. Limitando il nostro studio alle linee guida in lingua inglese, è stato escluso un piccolo numero di linee guida che abbiamo identificato. La nostra analisi è stata limitata ai materiali pubblicati o online che erano prontamente disponibili per gli utenti. Non siamo riusciti a distinguere tra gli elementi affrontati nel processo di sviluppo ma non documentati dagli elementi che non sono stati affrontati. Le linee guida per il trattamento della gonorrea possono rallentare la resistenza antimicrobica. Molte linee guida attuali non sono in linea con le attuali migliori pratiche di sviluppo delle linee guida; ciò potrebbe minare l'affidabilità percepita delle linee guida. Identificando i limiti attuali, questo studio può aiutare a migliorare la qualità delle linee guida future.
Il percorso verso nuove terapie per la schizofrenia e la malattia bipolare.La schizofrenia e la malattia bipolare sono due delle forme più gravi di malattia mentale. Fino a tempi relativamente recenti , non si sapeva quasi nulla sulla patogenesi molecolare di entrambe le malattie. Il singolo più grande fattore di rischio che predispone le persone alla schizofrenia o alla malattia bipolare è il rischio genetico. L'ereditarietà è alta e l'incidenza è significativamente più alta nei gemelli identici rispetto ai gemelli non identici. Nonostante decenni di lavoro finalizzato all'identificazione dei geni coinvolti in queste due malattie, praticamente non erano stati fatti progressi fino all'ultimo decennio. Con le conoscenze e le tecnologie che sono state acquisite dal Progetto Genoma Umano, è stato possibile iniziare a capire la genetica sottostante e di utilizzare le nuove informazioni per iniziare lo sforzo di scoprire nuovi e migliori farmaci per curare queste malattie. Questo articolo descriverà l'ultimo decennio di lavoro verso questo obiettivo l e articolare sia la promessa che esiste ora sia ciò che è ancora necessario per portare un cambiamento drammatico e tangibile ai pazienti. -Scolnick, E. M. Il percorso verso nuove terapie per la schizofrenia e la malattia bipolare.
Barriere all'aumento dell'uso della dialisi peritoneale in Bangladesh: un'indagine su pazienti e operatori.è più probabile che abbiano ricevuto una formazione per il morbo di Parkinson. I nefrologi hanno indicato il costo del morbo di Parkinson come barriera predominante all'aumento dell'uso del morbo di Parkinson, seguito da preoccupazioni per l'igiene del paziente e la mancanza di infermieri qualificati. Cinquantadue pazienti con MH (45%) non conoscevano una modalità domiciliare. i pazienti affetti da PD avevano maggiori probabilità di essere stati istruiti da non nefrologi sulla dialisi, di essere "avvertiti" sulla necessità della dialisi, di pagare per intero e di vivere in una casa permanente con una fonte d'acqua non comunitaria Alcuni ostacoli all'aumento dell'accesso alla malattia di Parkinson, ad esempio le condizioni di vita dei pazienti e i costi, sono esclusivi degli LMIC. Il nostro studio evidenzia inoltre che i problemi riscontrati nei paesi ad alto reddito, ad esempio le preferenze soggettive dei nefrologi e la mancanza di conoscenza del paziente su un'alternativa anche la modalità per la MH può avere un ruolo.
Riduzione significativa dell'incidenza di sclerosi peritoneale incapsulante nella popolazione olandese di pazienti in dialisi peritoneale.Il registro olandese della sclerosi peritoneale incapsulante (EPS) è stato avviato nel 2009 I casi sono stati identificati contattando tutti i nefrologi olandesi due volte l'anno. I criteri predefiniti per l'EPS hanno consentito l'inclusione di pazienti con EPS diagnosticato e sospetto. I casi registrati tra gennaio 2009 e gennaio 2015 sono stati analizzati con follow-up fino a settembre 2015. Cinquantatre EPS sono stati identificati casi, di cui il 28,3% erano casi di EPS post-trapianto. Quattordici pazienti sono stati inizialmente classificati come sospetto EPS, di cui 13 hanno sviluppato EPS. È stata osservata una notevole diminuzione di 6 volte nell'incidenza annuale di EPS, dallo 0,85% nel 2009 allo 0,14% nel 2014. Questa diminuzione non può essere spiegata da una diminuzione del numero di pazienti affetti da PD o dalla durata media del trattamento del PD in questo periodo. La sopravvivenza a due anni dei pazienti con EPS è stata del 52%. l'uso di tamoxifene e gli interventi chirurgici sono aumentati significativamente nel corso degli anni. I casi trattati con tamoxifene hanno mostrato una tendenza a una migliore sopravvivenza del paziente e l'EPS post-trapianto ha avuto un esito significativamente favorevole. In conclusione, l'incidenza dell'EPS è diminuita significativamente nei Paesi Bassi dal 2009 al 2014.
La tecnica \'Pull\' per la rimozione dei cateteri per dialisi peritoneale: un invito a rivalutare gli standard di pratica.♦ BACKGROUND: il più comunemente i cateteri per dialisi peritoneale (PD) utilizzati hanno un tubo in silicone con polsini in Dacron attaccati. L'attuale standard di cura per la rimozione del catetere per PD è la dissezione chirurgica completa, ritirando sia il tubo che i polsini. L'intenzione è di evitare l'infezione di qualsiasi parte residua del Abbiamo analizzato retrospettivamente i nostri risultati con la tecnica alternativa \'pull\', mediante la quale il tubo di silicone viene estratto, lasciando i polsini in Dacron all'interno della parete addominale. Questa tecnica non ha mai guadagnato popolarità a causa della preoccupazione che i polsini trattenuti si infettassero. ♦ METODI: Abbiamo rivisto la nostra esperienza da un periodo di 18 mesi, tra gennaio 2014 e giugno 2015. Ci sono state 46 rimozioni di cateteri in 40 pazienti. Tutti i cateteri erano del tipo Tenckhoff a spirale a doppio polsino (Covidien, Dubl in Irlanda). ♦ RISULTATI: Delle 46 rimozioni di catetere con la tecnica \'pull\', c'è stato solo 1 caso di infezione della cuffia trattenuta. ♦ CONCLUSIONI: La tecnica \'pull\' è un metodo sicuro per la rimozione del catetere di Tenckhoff con un basso rischio di infezione. Lo consigliamo vivamente come procedura di scelta.
Dialisi peritoneale: una revisione delle strategie per massimizzare l'utilizzo del PD.La percentuale di pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) trattati con dialisi peritoneale (PD) è diminuito in molti paesi dalla metà degli anni 1990. Le barriere alla PD sono state ampiamente riviste in letteratura, ma mancano prove sulle strategie per affrontare queste barriere e massimizzare l'uso sicuro ed efficace della PD. Abbiamo quindi deciso di condurre una revisione mirata che identifica le strategie per massimizzare l'uso del morbo di Parkinson negli adulti con ESRD La nostra strategia di ricerca includeva i seguenti database online: MEDLINE (OVID), EMBASE, PubMed, Cochrane Controlled Trials Register, Current Controlled Trials e Cochrane Database of Systematic Review per gli articoli pubblicati dal 1974 al novembre 2013. Sono stati contattati esperti del settore per informazioni su altri studi in corso o non pubblicati. Una ricerca complementare è stata condotta nella letteratura grigia. Siti web nazionali, provinciali l o agenzie regionali sono state perquisite per documenti riguardanti le politiche che circondano l'uso del PD. I singoli centri di dialisi devono identificare gli ostacoli all'aumento del PD nel loro programma e indirizzare strategie mirate per massimizzare l'utilizzo del PD. La nostra recensione mette in evidenza alcune strategie efficaci che possono essere utilizzate. La nostra recensione evidenzia anche la necessità di ulteriori ricerche sulle strategie per massimizzare l'utilizzo del PD.
La dialisi peritoneale per il trattamento di pazienti con danno renale acuto-The Saving Young Lives Experience in West Africa: Atti della sessione Saving Young Lives alla prima conferenza internazionale di dialisi in Africa occidentale , Dakar, Senegal, dicembre 2015.Nel dicembre 2015, nell'ambito della prima conferenza africana sulla dialisi organizzata a Dakar, in Senegal, 5 medici dei paesi dell'Africa occidentale che hanno partecipato al programma Saving Young Lives hanno esaminato la loro esperienze che stabiliscono programmi di dialisi peritoneale (PD) per il trattamento di pazienti con danno renale acuto (AKI). Finora, quasi 200 pazienti hanno ricevuto un trattamento per PD in questi paesi. L'interazione e la discussione tra i partecipanti all'incontro sono state significative e informative. Le presentazioni ha evidenziato la creatività, la convinzione e la determinazione dei medici nel superare le varie barriere e sfide che hanno incontrato per stabilire programmi PD/AKI. I successi e la maggiore consapevolezza dell'importanza della diagnosi precoce e del trattamento dell'AKI ispireranno il supporto necessario da parte del governo, dell'ospedale e delle organizzazioni internazionali.
Predittori di trasferimenti di trombectomia per ictus falsi positivi.La maggior parte dei pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi (LVO) deve essere trasferita per ricevere la trombectomia. Per salvare tempo, la decisione di trasferire spesso si basa su scale cliniche come surrogato di LVO piuttosto che di imaging. Tuttavia, le scale cliniche sono state associate ad alti livelli di errore diagnostico. Lo scopo di questo studio è definire la suscettibilità alla sovradiagnosi del nostro attuale trasferimento processo decisionale misurando il tasso di trasferimenti senza trattamento, i motivi più comuni di assenza di trattamento e potenziali predittori. Sono stati eseguiti test e analisi di regressione logistica multivariata. Dal 2015 al 2016, 105/192 pazienti trasferiti (54%) non sono stati sottoposti a trombectomia e il motivo più comune era l'assenza di un LVO riscontrato su CTA dopo il trasferimento (71/104 (68%)).14/16 (88%) con un punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) <10 non è stato sottoposto a trombectomia mentre 41/7 8 (52%) con un NIHSS>20 sono stati sottoposti a trombectomia (p<0.001). L'uso dell'elicottero è stato associato a nessun trattamento (p=0.004), mentre l'arrivo entro 5 ore è stato associato al trattamento (p<0.001). Le scale cliniche sembrano sovradiagnosticare l'LVO e potrebbero essere responsabili della maggior parte dei nostri trasferimenti di codici di ictus non sottoposti a trombectomia. I centri primari dell'ictus hanno quindi motivo di sviluppare la capacità di acquisire e interpretare rapidamente una CTA in pazienti con sospetta LVO prima del trasferimento. Tali sforzi possono ridurre i costi associati a trasferimenti di trombectomia non necessari.
Valutazione tomografia a coerenza ottica del prolasso tissutale dopo stent dell'arteria carotidea utilizzando stent a cellule chiuse per placca instabile.Durante lo stenting dell'arteria carotide (CAS) con il uso di stent a cellule chiuse per placche instabili, il prolasso tissutale tra i montanti dello stent è stato valutato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT).14 lesioni da stenosi carotidea diagnosticate come placche instabili mediante risonanza magnetica sono state valutate mediante imaging OCT durante CAS utilizzando stent a cellule chiuse. le immagini all'interno del segmento stent sono state valutate a intervalli di 1 mm. È stata calcolata la velocità di fetta per la presenza di prolasso tissutale tra i montanti. Non si sono verificate complicanze intraprocedurali. Dopo il posizionamento di uno stent, è stato osservato in tutti i casi un prolasso di placca. Fette con qualsiasi e >500 µm di prolasso tissutale sono stati osservati rispettivamente nel 30% e nel 7,8% dei casi. In 5 su 7 lesioni con prolasso tissutale >500 µm, sono stati sovrapposti stent aggiuntivi. In casi con ov stent sovrapposti, le fette con qualsiasi prolasso tissutale sono state significativamente ridotte dal 26% al 16% (p=0.008); in particolare, l'insorgenza di prolasso tissutale >500 µm è stata significativamente ridotta dal 15% al 2,3% (p<0.001). In un caso di >500 µm di prolasso tissutale senza stent sovrapposto, l'embolizzazione ritardata dovuta a un trombo nello stent si è verificata 9 mesi dopo la procedura. L'OCT durante CAS utilizzando stent a cellule chiuse per placche instabili ha spesso rivelato prolasso tissutale tra i montanti. Il posizionamento di stent sovrapposti ha ridotto significativamente il prolasso tissutale, in particolare il prolasso tissutale >500 µm. Tuttavia, gli stent a cellule chiuse utilizzati per placche instabili potrebbero non risolvere il problema del prolasso tissutale.
Microbiota intestinale nella salute e nelle malattie cardiovascolari.via dell'ossido, via degli acidi grassi a catena corta e vie primarie e secondarie degli acidi biliari. Inoltre a questi percorsi dipendenti dal metabolismo, si suggerisce che anche i processi indipendenti dal metabolismo contribuiscano potenzialmente alla patogenesi delle malattie cardiovascolari. Ad esempio, si ritiene che la congestione della circolazione splancnica associata all'insufficienza cardiaca, l'edema della parete intestinale e la funzione di barriera intestinale compromessa possano provocare la traslocazione batterica, la presenza di prodotti batterici nella circolazione sistemica e l'aumento dello stato infiammatorio. Si ritiene che questi contribuiscano anche all'ulteriore progressione dello scompenso cardiaco e dell'aterosclerosi. Lo scopo della presente revisione è evidenziare la complessa interazione tra il microbiota, i suoi metaboliti e lo sviluppo e la progressione delle malattie cardiovascolari Discuteremo anche i ruoli del microbiota intestinale nella normale fisiologia e il potenziale di modulare gli abitanti microbici intestinali come nuovi bersagli terapeutici.
Pressioni venose intracraniche sotto sedazione cosciente e anestesia generale.L'ostruzione del deflusso venoso è stata implicata nella fisiopatologia di un sottogruppo di pazienti con ipertensione intracranica idiopatica ( IIH) e lo stent del seno venoso (VSS) è emerso come un trattamento efficace. Tuttavia, l'effetto dell'anestesia sulle misurazioni della pressione del seno venoso è imprevedibile. Una comprensione più approfondita dell'effetto del livello di anestesia sulle pressioni venose intracraniche potrebbe aiutare a definire meglio i pazienti che potrebbero trarre maggiori benefici dal posizionamento di stent Confrontare, in uno studio di coorte retrospettivo, le pressioni venose intracraniche misurate in sedazione cosciente (CS) rispetto all'anestesia generale (GA) e valutare la relazione tra pressioni venose anestetico-dipendenti e risultati dopo VSS Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva di un database prospetticamente mantenuto per identificare i pazienti sottoposti a valutazione angiografica e VSS per i stenosi venosa intracranica. Le pressioni venose medie (MVP) e i gradienti di pressione trans-stenosi ottenuti in CS sono stati confrontati con quelli misurati in GA. L'MVP massimo era significativamente inferiore sotto GA (19,8 mm Hg) rispetto a CS (21,9 mm Hg; p=0,029). Gli MVP nel seno sagittale superiore, torcula e seno trasverso erano inferiori sotto GA, ma erano significativamente più alti nel seno sigmoideo e nel bulbo giugulare sotto GA (p<0.001). Anche il gradiente di pressione trans-stenosi medio era significativamente inferiore sotto GA (8,6 mm Hg) rispetto a CS (12,1 mm Hg; p<0,001). I pazienti con una differenza maggiore tra MVP massimo sotto GA rispetto a CS avevano maggiori probabilità di avere la normalizzazione del MVP dopo VSS (p=0.0008). Le pressioni venose intracraniche sono marcatamente influenzate da GA. Al fine di ottenere una misurazione accurata di MVP e gradienti trans-stenosi, i pazienti sottoposti a indagine per IIH dovrebbero essere sottoposti ad angiografia cerebrale e manometria venosa sotto CS, che fornisce dati più affidabili per gli esiti dopo VSS.
Approcci contemporanei alla modulazione del percorso dell'ossido nitrico-cGMP nelle malattie cardiovascolari.Le cellule endoteliali che rivestono la parete del vaso controllano aspetti importanti dell'omeostasi vascolare. In particolare , la produzione di ossido nitrico derivato dall'endotelio e l'attivazione della guanilato ciclasi solubile promuove la quiescenza endoteliale e governa la funzione vasomotoria e il rimodellamento proporzionale dei vasi sanguigni. Qui, discutiamo nuovi approcci per migliorare la generazione di ossido nitrico endoteliale e preservare la sua biodisponibilità. Discutiamo anche terapeutico opportunità mirate all'attivazione della guanilato ciclasi solubile per molteplici indicazioni cardiovascolari.
Viabilità miocardica: meccanismi di sopravvivenza e obiettivi di imaging molecolare nell'ischemia acuta e cronica.Le risposte del miocardio all'ischemia/riperfusione acuta e alle condizioni ischemiche croniche sono state sono stati ampiamente studiati a tutti i livelli di organizzazione. Questi includono subcellulari (ad esempio, i mitocondri in vitro), modelli animali intatti e di grandi dimensioni (ad esempio, suini con stenosi coronarica cronica), nonché soggetti umani. Le indagini sugli esseri umani hanno utilizzato l'emissione di positroni metabolici e misurazioni del flusso sanguigno miocardico, valutazione dell'espressione genica e descrizione anatomica del miocardio ottenuta al momento della rivascolarizzazione dell'arteria coronaria, posizionamento del dispositivo di assistenza ventricolare o trapianto di cuore Sono state identificate una moltitudine di percorsi genetici, molecolari e metabolici, che possono promuovere sia sopravvivenza o morte dei miociti o, cosa più interessante, entrambi Molti di questi potenziali mediatori sia nell'ischemia/riperfusione acuta che negli adattamenti le condizioni ischemiche croniche coinvolgono i mitocondri, che svolgono un ruolo centrale nella produzione di energia cellulare e nell'omeostasi. La presente revisione è focalizzata sui meccanismi di sopravvivenza operativa e sui potenziali bersagli di imaging molecolare della vitalità miocardica nell'ischemia acuta e cronica, in particolare quelli che hanno un impatto sulla funzione mitocondriale.
L'invecchiamento aumenta la variabilità trascrizionale da cellula a cellula in seguito a stimolazione immunitaria.Cellule T di topi giovani e vecchi di due specie divergenti. Negli animali giovani, l'attivazione immunologica guida un interruttore trascrittomico conservato, con conseguente espressione genica strettamente controllata caratterizzata da una forte up-regolazione di un programma di attivazione del nucleo, insieme a una diminuzione della variabilità da cellula a cellula. eterogeneità tra le popolazioni di cellule in entrambe le specie. Queste scoperte suggeriscono che l'aumento della variabilità trascrizionale da cellula a cellula sarà una caratteristica distintiva dell'invecchiamento nella maggior parte, se non in tutti, i tessuti dei mammiferi.
Identificazione della catalisi dell'oro a sito singolo nella clorurazione dell'acetilene.Rimane un notevole dibattito sulla forma attiva dell'oro in condizioni operative di un oro recentemente convalidato catalizzatore per la clorurazione dell'acetilene Abbiamo eseguito uno studio in situ della struttura fine di assorbimento di raggi X di catalizzatori oro/carbonio (Au/C) in condizioni di reazione di clorurazione dell'acetilene e abbiamo dimostrato che i catalizzatori altamente attivi comprendono entità Au cationiche a sito singolo la cui attività è correlata con il rapporto di Au(I):Au(III) presente Dimostriamo che questi catalizzatori Au/C sono supportati analoghi di catalizzatori Au omogenei a sito singolo e proponiamo un meccanismo, supportato da modelli computazionali, basato su una coppia redox di Au( I)-Au(III) specie.
Crescita controllata e forma di microsculture precipitanti.L'autoassemblaggio controllato di forme tridimensionali ha un grande potenziale per la fabbricazione di materiali funzionali. La loro realizzazione pratica richiede un quadro teorico per quantificare e guidare la scultura dinamica delle strutture curve che spesso sorgono nella mineralizzazione accrescitiva Motivati da una varietà di modelli di coprecipitazione bioispirati di carbonato e silice, sviluppiamo una teoria geometrica per la cinetica del fronte di crescita che lascia dietro di sé strutture complesse a pareti sottili. La nostra teoria spiega la gamma di modelli sperimentali osservati in precedenza e, inoltre, prevede percorsi di assemblaggio inesplorati. Questo ci consente di progettare una serie di forme di base funzionali di microstrutture ottiche, che sintetizziamo per dimostrare la loro guida della luce capacità. Nel complesso, la nostra struttura fornisce un modo per comprendere e controllare la crescita e la forma dei precipitati funzionali ng microsculture.
Disaccoppiare genetica, lignaggi e microambiente nei gliomi IDH-mutanti mediante RNA-seq. unicellulareLe sottoclassi tumorali differiscono a seconda dei genotipi e dei fenotipi di cellule maligne e la composizione del microambiente tumorale (TME). Abbiamo analizzato queste influenze nei gliomi mutanti con isocitrato deidrogenasi (IDH) combinando 14.226 profili di sequenziamento dell'RNA a singola cellula (RNA-seq) da 16 campioni di pazienti con RNA di massa -seq profili da 165 campioni di pazienti. Le differenze nei profili di massa tra astrocitoma mutante IDH e oligodendroglioma possono essere principalmente spiegate da TME distinti e da eventi genetici caratteristici, mentre entrambi i tipi di tumore condividono gerarchie di sviluppo e linee di differenziazione gliali simili. Con l'aumentare del grado del tumore, troviamo una maggiore proliferazione di cellule maligne, pool più grandi di cellule di glioma indifferenziato e un aumento dei macrofagi rispetto ai programmi di espressione della microglia nella TME. Il nostro lavoro fornisce un modello unificante per gliomi IDH-mutanti e un quadro generale per sezionare le differenze tra le sottoclassi di tumori umani.
Ridistribuzione della biodiversità durante i cambiamenti climatici: impatti sugli ecosistemi e sul benessere umano.Le distribuzioni delle specie della Terra stanno cambiando a ritmi sempre più rapidi, sempre più spinti dai cambiamenti climatici mediati dall'uomo. Tali cambiamenti stanno già alterando la composizione delle comunità ecologiche, ma al di là della conservazione dei sistemi naturali, come e perché questo è importante. Esaminiamo le prove che la ridistribuzione delle specie determinata dal clima su scala regionale e globale influisce sul funzionamento dell'ecosistema, benessere umano e le dinamiche del cambiamento climatico stesso. La produzione delle risorse naturali necessarie per la sicurezza alimentare, i modelli di trasmissione delle malattie e i processi di sequestro del carbonio sono tutti alterati dai cambiamenti nella distribuzione delle specie. La considerazione di questi effetti della ridistribuzione della biodiversità è fondamentale ma mancano nella maggior parte delle strategie di mitigazione e adattamento, compresi gli obiettivi di sviluppo sostenibile delle Nazioni Unite.
Le funzioni di imaging della tomografia computerizzata nella dissezione aortica acuta non complicata di tipo B di Stanford predicono eventi avversi tardivi.Trattamento medico dell'aorta acuta di tipo B di Stanford inizialmente non complicata la dissezione è associata ad un alto tasso di eventi avversi tardivi. L'identificazione di individui che potenzialmente traggono beneficio dall'endotrapianto preventivo è altamente auspicabile. =0.024). È stato costruito un modello di previsione per calcolare il rischio specifico del paziente a 1, 2 e 5 anni e per stratificare i pazienti in gruppi ad alto, medio e basso rischio. Il modello è stato convalidato internamente mediante bootstrap e ha mostrato una buona capacità discriminatoria con una statistica C corretta per l'ottimismo del 70,1%. Caratteristiche morfologiche basate sull'imaging della tomografia computerizzata combinate in una previsione il modello può essere in grado di identificare i pazienti ad alto rischio di eventi avversi tardivi dopo una dissezione aortica di tipo B inizialmente non complicata.
Precisione dell'ecocardiografia per stimare le pressioni dell'arteria polmonare con l'esercizio: un confronto simultaneo invasivo-non invasivo.L'ecocardiografia da esercizio viene spesso applicata come strategia non invasiva per lo screening per la risposta emodinamica polmonare anormale, ma è tecnicamente impegnativo ed esistono dati limitati sulla sua accuratezza per stimare la pressione arteriosa polmonare durante l'esercizio. di pazienti con segnale TR Doppler di alta qualità. Sebbene i limiti di concordanza siano ampi, i nostri risultati suggeriscono che in quei pazienti la sensibilità è adeguata per lo screening di una risposta emodinamica polmonare anormale durante l'esercizio.
Imaging multiparametrico delle interfacce organo-sistema.Le malattie cardiovascolari sono una conseguenza di fattori di rischio genetici e ambientali che insieme generano parete arteriosa e patologie cardiache. Vasi sanguigni collegare più sistemi in tutto il corpo e consentire agli organi di interagire tramite messaggeri circolanti. Queste stesse interazioni facilitano l'influenza del sistema nervoso e metabolico sulla salute cardiovascolare. L'imaging multiparametrico offre l'opportunità di studiare questi sistemi di interfaccia\' processi distinti, per quantificare le loro interazioni , e per esplorare come queste contribuiscono alle malattie cardiovascolari. Le tecniche di imaging multiparametrico non invasive sono strumenti emergenti che possono approfondire la nostra comprensione di questa interazione complessa e dinamica. La tomografia a emissione di positroni/risonanza magnetica e l'imaging ottico multicanale sono particolarmente promettenti perché possono campionare simultaneamente più biomarcatori la diagnostica multiparametrica potrebbe aiutare a scoprire combinazioni di biomarcatori clinicamente rilevanti, fondamentali per la comprensione delle malattie cardiovascolari. I sistemi di interfaccia importanti per le malattie cardiovascolari includono i sistemi immunitario, nervoso ed ematopoietico. Questi sistemi si collegano con i classici organi cardiovascolari, come il cuore e il sistema vascolare, e con il cervello. L'interazione dinamica tra questi sistemi e organi consente processi come l'emostasi, l'infiammazione, l'angiogenesi, il rimodellamento della matrice, il metabolismo e la fibrosi. Man mano che le opportunità offerte dall'imaging si espandono, la mappatura dei sistemi interconnessi ci aiuterà a decifrare la complessità delle malattie cardiovascolari e a monitorare nuove strategie terapeutiche.
Influenza della funzione atriale sinistra sulla capacità di esercizio e sulla funzione ventricolare sinistra in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata.Sebbene disfunzione atriale sinistra (LA) è comune nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF), le sue implicazioni funzionali oltre il riflesso della patologia del ventricolo sinistro (LV) non sono ben comprese. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare ulteriormente la funzione LA nei pazienti con HFpEF. =0.06. La risonanza magnetica cardiaca miocardica caratteristica del tratto del condotto derivato dal monitoraggio è significativamente ridotta nell'HFpEF e associata all'intolleranza all'esercizio. La funzione alterata del condotto è associata a un riempimento ventricolare precoce alterato, come potenziale meccanismo che porta a un assorbimento di ossigeno alterato. I nostri risultati suggeriscono che il condotto LA alterato la funzione rappresenta una caratteristica distinta di HFpEF, indipendentemente dalla rigidità e dal rilassamento del VS URL: http://www. clinicaltrials. gov Identificatore univoco: NCT02459626.
Impatto degli anticorpi materni e del microbiota intestinale infantile sull'immunogenicità dei vaccini contro il rotavirus nei bambini africani, indiani ed europei: protocollo per uno studio prospettico di coorte.La gastroenterite è la principale causa di morbilità e mortalità tra i bambini piccoli che vivono in ambienti poveri di risorse, la maggior parte dei quali è attribuita al rotavirus. La vaccinazione contro il rotavirus può quindi avere un impatto significativo sulla mortalità infantile. Tuttavia, l'efficacia del vaccino contro il rotavirus nell'Africa subsahariana e Il sud-est asiatico è significativamente inferiore rispetto ai paesi ad alto reddito. Gli anticorpi di origine materna, il microbiota intestinale infantile e la concomitante vaccinazione orale contro la poliomielite sono stati proposti come potenziali ragioni per le scarse prestazioni del vaccino in contesti a basso reddito. L'obiettivo generale di questo studio è confrontare il ruolo degli anticorpi di origine materna e del microbiota intestinale infantile nel determinare la risposta immunitaria al vaccino contro il rotavirus in ambienti ad alto e basso reddito, utilizzando il stesso vaccino e un protocollo di studio simile. Lo studio è una coorte osservazionale in tre paesi: Malawi, India e Regno Unito. Le madri verranno arruolate nel terzo trimestre di gravidanza e seguite, insieme ai neonati dopo il parto, fino a quando il neonato non completa due dosi di vaccino orale contro il rotavirus (insieme all'immunizzazione di routine). I livelli di anticorpi anti-rotavirus specifici (IgG) di derivazione materna pre-vaccinazione saranno correlati con la sieroconversione infantile e con i titoli anticorpali, 4 settimane dopo la seconda dose di vaccino contro il rotavirus. Saranno effettuati confronti del microbioma intestinale sia all'interno del paese che tra paesi tra i bambini che si sieroconvertono e quelli che non lo fanno. L'impatto della co-somministrazione orale del vaccino antipolio sulla risposta al vaccino contro il rotavirus sarà studiato nei neonati indiani. Le approvazioni etiche sono state ottenute dall'Integrated Research Application System (IRAS, Etica del NHS) nel Regno Unito, dal College of Medicine Research and Ethics Committee (COMREC) in Malawi e dall'Institutional Review Board (IRB), Christian Medical College, Vellore in India. Il reclutamento dei partecipanti e il follow-up sono in corso in tutti e tre i siti. L'analisi dei dati, seguita dalla pubblicazione dei risultati, è prevista nel 2018.
Risultati a tre anni dopo danno renale acuto: risultati di uno studio prospettico di coorte a gruppi paralleli.Utilizzando un disegno di studio prospettico, abbiamo mirato a caratterizzare il effetto del danno renale acuto (AKI) sui cambiamenti a lungo termine della funzione renale in una popolazione ospedaliera generale Pazienti ospedalizzati con AKI (esposti) e pazienti ospedalizzati senza AKI (non esposti), reclutati a 3 mesi dopo il ricovero ospedaliero. studio di coorte a gruppi paralleli abbinati, in cui la funzione renale e la proteinuria sono state misurate a 3 mesi, 1 anno e 3 anni. Singolo centro del Regno Unito. Gli endpoint clinici a 3 anni erano il confronto delle seguenti variabili tra gruppi esposti e non esposti: funzione renale , prevalenza di proteinuria e albuminuria e progressione/sviluppo della malattia renale cronica (CKD) in ogni momento. La progressione della CKD è stata definita come una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≥25% associata a una diminuzione dello stadio eGFR. nel gruppo non esposto, p=0.003. Lo sviluppo o la progressione della CKD a 3 anni si è verificato in 30 (24,6%) del gruppo AKI rispetto a 10 (7,5%) del gruppo non esposto, p<0.001. L'albuminuria era più comune nel gruppo AKI e aumentava con la gravità dell'AKI. I fattori associati indipendentemente allo sviluppo/progressione della CKD dopo l'AKI erano il mancato recupero a 90 giorni, il genere maschile, il diabete e l'AKI ricorrente. L'AKI è associato a un deterioramento della funzione renale fino a 3 anni, anche in una popolazione non selezionata con prevalentemente AKI in stadio 1. Il mancato recupero dall'AKI è un fattore importante che determina l'esito a lungo termine.
Sorveglianza sanitaria pubblica dei defibrillatori automatici esterni negli USA: protocollo per lo studio dinamico del registro dei defibrillatori automatici esterni.Lay use of automatizzati esterni defibrillatori (DAE) ) prima dell'arrivo dei fornitori di servizi medici di emergenza (EMS) sulla scena aumenta la sopravvivenza dopo un arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA). I DAE sono stati collocati in luoghi pubblici potrebbero non essere pronti per l'uso quando necessario. Descriviamo un protocollo per AED sorveglianza che tiene traccia di questi dispositivi nel tempo e nello spazio per migliorare la salute pubblica e la sopravvivenza, oltre a facilitare la ricerca. I DAE inclusi sono installati in luoghi pubblici per l'uso da parte di non addetti ai lavori per curare i pazienti con OHCA prima dell'arrivo dei fornitori di servizi di emergenza sanitaria sulla scena. OHCA sono pazienti valutati da personale organizzato EMS e trattati per OHCA. L'arruolamento di 10.000 AED all'anno produrrà una precisione dello 0,4% nella stima della disponibilità all'uso. Arruolamento di 2500 pazienti all'anno produrrà una precisione dell'1,9% nella stima della sopravvivenza alla dimissione ospedaliera. Il reclutamento è iniziato il 21 marzo 2014 ed è tuttora in corso. I DAE vengono trovati utilizzando più metodi. Ciascun DAE viene quindi etichettato con un'etichetta che è un codice a matrice bidimensionale (2D) univoco; il codice a matrice 2D viene registrato e la posizione e lo stato del DAE vengono tracciati utilizzando uno smartphone; questi elementi vengono trasmessi automaticamente via internet in tempo reale ad un database sicuro e riservato. Ogni volta che il codice a matrice 2D viene scansionato di nuovo per qualsiasi uso non clinico o clinico di un DAE, all'utente viene chiesto di rispondere a una serie limitata di domande sullo stato del dispositivo. L'esito primario di qualsiasi uso clinico di un DAE è la sopravvivenza alla dimissione ospedaliera. I risultati sono riassunti in modo descrittivo. Queste attività sono condotte sotto una concessione dell'autorità per la sorveglianza della salute pubblica dalla Food and Drug Administration. I risultati vengono forniti periodicamente ai siti partecipanti e agli sponsor per migliorare la salute pubblica e la qualità delle cure.
Predire la sepsi a esordio tardivo mediante lo screening neonatale di routine per la colonizzazione da batteri gram-negativi nei neonati delle unità di terapia intensiva: un protocollo per una revisione sistematica.Gli ospedali conducono procedure di screening estese per valutare la colonizzazione della superficie corporea dei neonati da parte di batteri gram-negativi per evitare complicazioni come la sepsi a esordio tardivo. Tuttavia, i benefici di queste procedure sono discussi in modo controverso. Fino ad ora, nessuna revisione sistematica ha studiato il valore di screening di routine per la colonizzazione da batteri gram-negativi nei neonati per la previsione della sepsi a insorgenza tardiva. Condurremo una revisione sistematica, considerando studi di qualsiasi disegno che includano neonati fino a un'età di 12 mesi. Cercheremo MEDLINE ed EMBASE (inception al 2016), elenchi di riferimento e letteratura grigia. Lo screening di titoli,texte testi completi sarà condotto da due revisori indipendenti. Estrarremo dati sulle caratteristiche dello studio e sui risultati dello studio è. Il rischio di bias sarà valutato utilizzando gli strumenti Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS-2) e Quality in Prognosis Studies (QUIPS). Le analisi dei sottogruppi sono pianificate in base alle caratteristiche degli studi, dei partecipanti, dei test indice e dei risultati. Per la sintesi dei dati quantitativi sull'accuratezza prognostica, saranno calcolate la sensibilità e la specificità dello screening per rilevare la sepsi a insorgenza tardiva. Se sono disponibili dati sufficienti, elaboreremo stime riepilogative utilizzando le caratteristiche operative del ricevitore riepilogativo gerarchico e modelli bivariati. Applicando un approccio basato sui fattori di rischio, le stime riepilogative aggregate saranno calcolate come rischio relativo o OR, utilizzando modelli a effetti fissi ed effetti casuali. I-squared sarà utilizzato per valutare l'eterogeneità. Tutti i calcoli verranno eseguiti in Stata V14.1 (College Station, Texas, USA). I risultati verranno utilizzati per calcolare il valore predittivo positivo e negativo e il numero necessario per lo screening per prevenire un caso di sepsi. Il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) sarà utilizzato per valutare la certezza nelle prove. Il protocollo segue le linee guida PRISMA-P (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols). Questo studio non richiederà l'approvazione etica poiché non viene effettuato sugli esseri umani. La revisione sistematica sarà pubblicata in una rivista peer-reviewed ad accesso aperto. CRD42016036664.
Ricoveri ospedalieri per malattie dell'apparato respiratorio in adulti con disabilità intellettiva nel sud-est di Londra: uno studio di coorte basato su registro.La disabilità intellettiva (ID) comporta un alto impatto sulla necessità di cure, stato di salute e mortalità prematura. Le malattie del sistema respiratorio contribuiscono a una parte importante della mortalità tra le persone con ID, ma rimangono poco indagate come morbilità conseguenti. Le cartelle cliniche elettroniche anonime del South London e del Maudsley Trust (SLaM) sono state collegati ai dati nazionali sull'assistenza medica acuta. Utilizzando coorte retrospettiva e disegni di studi caso-controllo abbinati, sono stati identificati gli adulti con ID che ricevevano cure SLaM tra il 1 gennaio 2008 e il 31 marzo 2013 e confrontati con i residenti del bacino locale per i ricoveri per malattie del sistema respiratorio. Rapporti di ammissione standardizzati (SAR) sono stati calcolati per la prima volta, seguiti da un confronto della durata del ricovero per malattie del sistema respiratorio tra persone con ID e un controparti casuali ge-matched e gender-matched modellate utilizzando la regressione lineare. Infine, è stato analizzato il rischio di riammissione per malattie dell'apparato respiratorio utilizzando i modelli di Cox. Per i 3138 adulti con ID identificati in SLaM, il SAR per i ricoveri per malattie del sistema respiratorio è stato di 4,02 (IC 95% da 3,79 a 4,26). Rispetto agli adulti senza ID, la durata dell'ospedalizzazione era significativamente più lunga di 2,34 giorni (95% CI da 0,03 a 4,64) e la riammissione per malattie del sistema respiratorio era significativamente elevata (HR=1,35; 95% CI da 1,17 a 1,56) dopo aggiustamento confondente. I ricoveri per malattie dell'apparato respiratorio negli adulti con DI sono più frequenti, di maggiore durata e hanno una maggiore probabilità di recidiva. Dovrebbe essere data la priorità allo sviluppo e alla valutazione di potenziali interventi per le cause prevenibili delle malattie respiratorie.
Stato della segnalazione della ricerca biomedica primaria: un protocollo di revisione dell'ambito.La segnalazione incompleta o incoerente rimane una delle principali preoccupazioni nella letteratura biomedica. Incompleta o incoerente la segnalazione può rendere i risultati pubblicati inaffidabili, irriproducibili o talvolta fuorvianti. In questo studio basato su prove provenienti da revisioni sistematiche e sondaggi che hanno valutato i problemi di segnalazione negli studi biomedici primari, miriamo a condurre una revisione mirata con focus su (1) lo stato - grado di aderenza all'avanguardia alle linee guida di reporting emergenti nella ricerca biomedica primaria, (2) l'incoerenza tra protocolli o registrazioni e report completi e (3) il disaccordo tratexte articoli full-text. strategia di ricerca per recuperare tutte le revisioni sistematiche e i sondaggi disponibili e idonei in letteratura Cercheremo nei seguenti database elettronici: Web of Science, Excerpta Medica Databa se (EMBASE), MEDLINE e Indice cumulativo della letteratura infermieristica e sanitaria (CINAHL). I nostri risultati sono livelli di aderenza alle linee guida di reporting, livelli di coerenza tra protocolli o registrazioni e report completi e l'accordo tratexte report completi, che saranno tutti espressi come percentuali, punteggi di qualità o rating categorizzati (come alto, medio e basso). Nessuna analisi aggregata verrà eseguita quantitativamente data l'eterogeneità delle revisioni sistematiche e dei sondaggi inclusi. Allo stesso modo, saranno riassunti qualitativamente i fattori associati a una migliore completezza e coerenza della rendicontazione. La qualità delle revisioni sistematiche incluse sarà valutata utilizzando AMSTAR (uno strumento di misurazione per valutare le revisioni sistematiche). Tutti i risultati saranno pubblicati in riviste peer-reviewed e conferenze pertinenti. Questi risultati possono far progredire la nostra comprensione dell'entità della segnalazione incompleta e incoerente, dei fattori relativi alla migliore completezza e coerenza della segnalazione e delle potenziali raccomandazioni per le varie parti interessate nella comunità biomedica.
Dializzare o ritardare: uno studio qualitativo delle percezioni e delle esperienze decisionali dei neozelandesi anziani\', con malattia renale cronica di stadio 5.Le problematiche relative alla terapia sostitutiva renale nelle persone anziane con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) sono complesse. Vi sono dati empirici inadeguati relativi a: processo decisionale da parte delle popolazioni anziane, esperienze di trattamento, implicazioni del trattamento dialitico e modalità di trattamento sulla qualità della vita, e come questi si collegano alle aspettative di invecchiamento. I partecipanti a questo studio sono stati selezionati da uno studio quantitativo più ampio su pazienti in dialisi e predialisi di età pari o superiore a 65 anni reclutati da tre servizi di nefrologia in tutta la Nuova Zelanda. Tutti i partecipanti avevano raggiunto lo stadio di malattia renale cronica (CKD) 5 e aveva seguito un corso di dialisi ma non aveva iniziato la dialisi o aveva iniziato la dialisi di recente negli ultimi 6 mesi. Sono state effettuate interviste qualitative seriali per esplorare il processo decisionale processi e successive esperienze di trattamento dei pazienti con ESKD. Approccio Analitico: Un metodo quadro guidato il processo iterativo di analisi. I codici decisionali sono stati generati all'interno del software NVivo e quindi confrontati con il corpo delle interviste. Le interviste sono state effettuate con 17 partecipanti. Abbiamo osservato che il processo decisionale era spesso un processo fluido, piuttosto che si verificava in un unico momento, ed era fortemente influenzato dalle percezioni di se stessi come invecchiamento, circostanze sociali, eventi della vita e stato di salute. Questo studio si concentra sulle esperienze dei partecipanti\' nel processo decisionale sul trattamento e non include le prospettive dei loro nefrologi o di altri membri del team di nefrologia. I pazienti più anziani spesso ritardano la dialisi come atto di autoefficacia. Spesso non si impegnano in una decisione sulla dialisi dopo l'educazione alla predialisi. Ritardare il processo decisionale e iniziare la dialisi erano comuni. Questo non è stato visto dai partecipanti come una decisione finale sulla terapia. La cura e l'educazione predialitiche dovrebbero essere diverse per i pazienti più anziani, che ritarderanno il processo decisionale fino al momento in cui si trovano ad affrontare evidenti sintomi uremici, esami del sangue minacciosi o una guida paternalistica da parte del loro nefrologo. Registro delle sperimentazioni cliniche australiane ACTRN 1261100024943; risultati.
Sviluppo della Brussels Infant and Toddler Stool Scale (\'BITSS\'): protocollo dello studio.The Bristol Stool Form Scale (BSS) che consiste di 7 fotografie di diverse forme di feci consente la valutazione della consistenza delle feci (dalla scala 1 per i grumi duri alla scala 7 per le feci acquose), in modo oggettivo negli adulti. Il BSS viene talvolta utilizzato anche per caratterizzare le feci di neonati e bambini piccoli Nonostante il suo utilizzo, c'è un accordo generale tra i gastroenterologi pediatrici che il BSS non è adeguato per essere utilizzato nei neonati e nei bambini piccoli che indossano pannolini, quindi è necessaria una nuova scala appositamente progettata per questa popolazione. Il nostro obiettivo è sviluppare una scala pediatrica scala delle feci, la Brussels Infant and Toddler Stool Scale (\'BITSS\'), e per valutare l'accordo interosservatore della valutazione delle feci con il BITSS tra i genitori del paziente e gli operatori sanitari (medici e infermieri). Questo studio ha due fasi. In t a prima fase, 11 leader di opinione chiave nel campo della gastroenterologia pediatrica che rappresentano diverse aree del mondo hanno selezionato sette fotografie a colori di neonati e/o bambini che indossano pannolini per corrispondere ai descrittori originali del BSS. Le fotografie selezionate sono state utilizzate per creare una nuova scala in cui i disegni degli sgabelli del BSS sono stati sostituiti da fotografie di sgabelli per neonati/bambini. Nella fase II, miriamo a dimostrare che genitori, infermieri e medici di base interpretano le immagini delle feci del BITSS con un alto grado di consenso e che l'accordo è indipendente dal fatto che si tratti di un genitore o di un operatore sanitario. Sarà valutata la variabilità interosservatore della valutazione delle feci con il BITSS tra il genitore del paziente e gli operatori sanitari. Lo studio sarà approvato dal Comitato Etico dei centri partecipanti. I risultati di questo studio saranno sottoposti a una rivista peer-reviewed. Glitextsaranno presentati a convegni nazionali e internazionali. NCT02913950.
Comprendere l'accettabilità e l'aderenza al trattamento antiretrovirale pediatrico nella nuova formulazione di pellets (LPV/r): il protocollo di una valutazione realista.Migliorare l'accesso al trattamento pediatrico per l'HIV richiede sia programmi di trattamento su larga scala che farmaci adattati alle esigenze di neonati e bambini. L'OMS raccomanda lopinavir/ritonavir come terapia antiretrovirale di prima linea per tutti i bambini con infezione da HIV di età inferiore a 3 anni. attualmente poche prove sull'accettabilità e sull'aderenza a una formulazione di questo trattamento combinato se somministrato sotto forma di pellet Questo protocollo presenta come condurremo una valutazione realistica per valutare i fattori che contribuiscono all'accettabilità e all'aderenza al nuovo formulazione di pellet in 3 ospedali in Kenya Abbiamo strutturato il protocollo lungo il ciclo di valutazione realista seguendo 4 fasi: (1) la teoria del programma iniziale, (2) il disegno dello studio, (3) la raccolta dei dati sui metodi e (4) il piano di analisi dei dati. Le teorie delle scienze comportamentali sono state riviste per i frame che potrebbero fornire approfondimenti su come l'utilizzo di tali nuove formulazioni possa contribuire a una migliore accettabilità e aderenza. Questo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board dell'Institute of Tropical Medicine, dal Comitato Etico dell'Ospedale Universitario di Anversa e dal Kenyatta National Hospital/University of Nairobi Ethics and Research Committee. Il nostro obiettivo è diffondere i risultati attraverso conferenze internazionali e riviste peer-reviewed e condividerli con i responsabili del programma dell'iniziativa Drugs for Neglected Diseases (DNDi) e con gli operatori sanitari del Kenya. Nello sviluppo di questo studio, abbiamo incontrato alcune sfide. In primo luogo, i metodi per misurare l'accettabilità di qualsiasi formulazione e l'aderenza ad essa non sono standardizzati. La seconda sfida è comune nella valutazione realista e riguarda come scegliere tra diversi quadri teorici potenzialmente interessanti. Abbiamo identificato teorie rilevanti e testate empiricamente dalla scienza comportamentale che possono essere utili nel nostro studio. Li testeremo in 3 contesti esplorando i fattori multilivello che influenzano l'accettabilità e l'aderenza di questa nuova formulazione pediatrica antiretrovirale (ARV).
L'incidenza del delirio dopo chirurgia cardiaca nell'anziano: protocollo per una revisione sistematica e una meta-analisi.Il delirio è una delle complicanze più comuni dopo chirurgia cardiaca negli anziani. Futuri studi volti a prevenire il delirio postoperatorio richiederanno una stima accurata dell'incidenza. Tuttavia, non ci sono revisioni sistematiche disponibili sull'incidenza e le segnalazioni di incidenza di delirio postoperatorio dopo un'operazione cardiaca variano ampiamente con una significativa eterogeneità Pertanto, miriamo a eseguire una revisione sistematica e una meta-analisi per determinare l'incidenza più accurata possibile del delirio postoperatorio in individui di età >65 anni dopo la chirurgia cardiaca. Intraprenderemo una ricerca completa della letteratura tra PubMed, EMBASE, la Cochrane Library, PsycINFO e CINAHL, dal loro inizio a gennaio 2017. Gli studi prospettici di coorte e trasversali che hanno descritto l'incidenza del delirio saranno ammissibili per r inclusione. L'outcome primario sarà l'incidenza del delirio. Il rischio di bias e la qualità metodologica per gli studi inclusi saranno valutati utilizzando uno strumento di rischio di bias per gli studi di prevalenza e le linee guida Cochrane. Sarà valutata l'eterogeneità delle stime tra gli studi. I dati di incidenza saranno raccolti mediante chirurgia selettiva o di emergenza. Questa revisione sistematica sarà riportata secondo i Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analyses (PRISMA). Questa proposta di revisione sistematica e meta-analisi si basa su dati pubblicati e quindi non è richiesta l'approvazione etica. Lo studio fornirà un'incidenza aggiornata e accurata del delirio postoperatorio tra la popolazione anziana dopo chirurgia cardiaca, che è necessaria per la ricerca futura in questo settore. I risultati di questo studio saranno presentati a conferenze e diffusi attraverso la pubblicazione in una rivista peer reviewed. CRD42016047773.
Trasfusione di globuli rossi in pazienti con lesioni cerebrali traumatiche ricoverati nei centri di traumatologia canadesi: uno studio di coorte multicentrico.Ottimizzazione delle pratiche sanitarie nei pazienti sostenere una lesione cerebrale traumatica è una delle principali preoccupazioni data l'elevata incidenza di morte e disabilità a lungo termine. Considerando la suscettibilità del cervello all'ischemia, sono necessarie strategie per ottimizzare l'ossigenazione al cervello. Mentre la trasfusione di globuli rossi (RBC) è una di queste strategia, vengono discusse strategie specifiche per i globuli rossi. Abbiamo mirato a valutare la frequenza delle trasfusioni di globuli rossi, i determinanti delle trasfusioni e gli esiti clinici associati. Abbiamo condotto uno studio di coorte multicentrico retrospettivo utilizzando i dati del National Trauma Registry of Canada. Pazienti ricoverati con trauma cranico moderato o grave erano ammissibili agli ospedali partecipanti tra aprile 2005 e marzo 2013. Informazioni per il paziente su emoderivati, comorbidità, interventi e c le implicazioni del DischargetextDatabase sono state collegate ai dati del National Trauma Registry. L'analisi dei pesi relativi ha valutato il contributo di ciascun determinante. Abbiamo condotto una robusta regressione di Poisson multivariata per valutare l'associazione tra potenziali determinanti, mortalità, complicanze, dimissione dall'ospedale a domicilio e trasfusione di globuli rossi. Abbiamo anche utilizzato modelli di rischio proporzionale per valutare la durata del ricovero per il tempo di dimissione dalla terapia intensiva e dall'ospedale. Tra i 7062 pazienti con trauma cranico, 1991 pazienti hanno ricevuto almeno una trasfusione di globuli rossi durante la degenza ospedaliera. Il sesso femminile, l'anemia, la coagulopatia, la sepsi, il sanguinamento, lo shock ipovolemico, altre malattie concomitanti, i traumi extracerebrali gravi erano tutti significativamente associati alla trasfusione di globuli rossi. Le lesioni extracerebrali gravi spiegavano complessivamente il 61% della variazione osservata nella trasfusione di globuli rossi. Mortalità (rapporto di rischio (RR) 1,23 (95% CI 1,13-1,33)), complicanze traumatiche (RR 1,38 (95% CI 1,32-1,44)) e dimissioni fuori casa (RR 1,88 (95% CI 1,75-2,04)) sono state aumentato nei pazienti che hanno ricevuto trasfusione di globuli rossi. Anche le dimissioni dalla terapia intensiva e dall'ospedale sono state ritardate nei pazienti trasfusi. La trasfusione di globuli rossi è comune nei pazienti con trauma cranico ed è associata a esiti sfavorevoli. La gravità del trauma è un importante determinante della trasfusione di globuli rossi. Sono necessari studi prospettici per valutare ulteriormente le strategie trasfusionali ottimali nelle lesioni cerebrali traumatiche.
Valutazione economica dell'allenamento aerobico negli anziani con deficit cognitivo vascolare: studio PROMoTE.L'evidenza suggerisce che l'esercizio aerobico può rallentare la progressione dell'ischemia sottocorticale vascolare cognitivo (SIVCI) modificando i fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, le conseguenze economiche relative all'allenamento aerobico (AT) rimangono sconosciute. Pertanto, il nostro obiettivo primario era quello di stimare il costo incrementale per anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) guadagnati di tre volte intervento settimanale di AT rispetto alle cure abituali. Analisi costi-utilità insieme a uno studio randomizzato. Vancouver, British Columbia, Canada. 70 adulti (età media 74 anni, 51% donne) che soddisfano i criteri diagnostici per SIVCI lieve. A 6 mesi , tre volte alla settimana, programma di allenamento con esercizi aerobici progressivi rispetto alle cure abituali (CON; comparatore) con una valutazione di follow-up 6 mesi dopo la cessazione formale dell'allenamento con esercizi aerobici. Utilizzo delle risorse sanitarie è stata stimata durante l'intervento di 6 mesi e il periodo di follow-up di 6 mesi. Per calcolare i QALY è stato utilizzato lo stato di salute (utilizzando l'EQ-5D-3L) al basale e il completamento dello studio e il follow-up a 6 mesi. È stato calcolato il rapporto costo-utilità incrementale (costo per QALY guadagnato). I QALY erano entrambi leggermente maggiori, indicando un guadagno di salute. I costi sanitari totali (cioè 1791±1369 {2015 $CAD} a 6 mesi) erano maggiori, indicando un costo maggiore per il gruppo AT tre volte alla settimana rispetto a CON. Dal punto di vista del sistema sanitario canadese, i rapporti incrementali costo-utilità per l'AT tre volte alla settimana erano convenienti rispetto a CON, quando si utilizzava una soglia di disponibilità a pagare di $ 20 000 CAD per QALY guadagnato o superiore. L'AT rappresenta una strategia attraente e potenzialmente conveniente per gli anziani con SIVCI lieve. NCT01027858.
Ascolto di infermieri pediatrici di cure primarie: uno studio qualitativo del potenziale per la pratica interprofessionale della salute orale in sei centri sanitari qualificati a livello federale in Massachusetts e Maryland.Esplorare le opportunità di collaborazione interprofessionale (IPC) per migliorare la salute orale pediatrica nei centri sanitari qualificati a livello federale (FQHC), identificare le sfide per l'integrazione guidata dall'IPC della prevenzione della salute orale nella visita del bambino sano e suggerire strategie per superare le barriere. Infermieri manager (NM), infermieri professionisti (NP), personale clinico pediatrico e amministratori in sei FQHC in due stati sono stati intervistati utilizzando un formato semistrutturato. cure primarie. I dati qualitativi sono stati codificati e analizzati utilizzando NVivo 10 per generare temi in modo iterativo. Gli infermieri in ruoli diversi hanno riconosciuto l'imp ortanza della prevenzione della salute orale, ma non erano a conoscenza delle linee guida professionali per l'integrazione della salute orale negli incontri pediatrici. Hanno apprezzato l'assistenza collaborativa, in particolare la comunicazione interna, le iniziative congiunte, la formazione e la collaborazione con le scuole odontoiatriche o gli studi dentistici della comunità. Gli ostacoli all'IPC includevano una formazione inadeguata, poche opportunità di comunicazione incrociata e l'assenza di modelli di grafici nelle cartelle cliniche elettroniche. I MN, i NP e il personale infermieristico pediatrico apprezzano tutti l'IPC per migliorare la salute orale dei pazienti, ma sono limitati dalla mancanza di formazione sulla salute orale e di grafici di supporto e sistemi di riferimento. Con i supporti, sono disposti ad assumersi la responsabilità di introdurre misure preventive per la salute orale nella visita del bambino sano, ma richiederanno approcci IPC alla formazione e ai cambiamenti dei sistemi. I team IPC nell'ambito del centro sanitario possono lavorare insieme, se sono in atto politiche e supporti amministrativi, per fornire valutazioni della salute orale, istruzione, applicazione di vernici al fluoro e riferimenti dentistici, ridurre la prevalenza della carie della prima infanzia e aumentare l'accesso a una casa dentistica per bambini a basso reddito.
Incidenza e prevalenza del diabete mellito di tipo 2 con infezione da HIV in Africa: una revisione sistematica e una meta-analisi.Questa revisione sistematica mira a indagare incidenza e prevalenza del diabete mellito di tipo 2 (DM2) nei pazienti con infezione da HIV nelle popolazioni africane Sono stati inclusi solo gli studi che riportavano dati dall'Africa È stata condotta una ricerca sistematica utilizzando quattro database per articoli relativi all'infezione da HIV e alla terapia antiretrovirale e T2DM in Africa. Gli articoli sono stati esclusi se riportavano dati esclusivamente su bambini, animali o diabete di tipo 1. Incidenza di diabete di tipo 2 e prevalenza di diabete di tipo 2. I rapporti di rischio sono stati generati per dati aggregati utilizzando modelli a effetti casuali. Il pregiudizio è stato valutato utilizzando uno strumento di valutazione del pregiudizio della Cochrane Collaboration adattato =87% e 52%, rispettivamente). La meta-analisi non ha mostrato alcuna associazione tra prevalenza di diabete di tipo 2 e infezione da HIV o terapia antiretrovirale; tuttavia, questi risultati sono limitati dall'alto eterogeneità degli studi inclusi e rischio di bias da moderato ad alto, nonché il piccolo numero di studi inclusi. C'è bisogno di studi prospettici longitudinali ben progettati con dimensioni della popolazione più grandi per valutare meglio l'incidenza e la prevalenza del diabete di tipo 2 nei pazienti africani con HIV. Inoltre, è necessario lo screening per il diabete di tipo 2 utilizzando metodi gold standard in questa popolazione. PROSPERO42016038689.
Evidenza sulle pratiche di stile di vita che promuovono la salute e sulle tecnologie dell'informazione e della comunicazione: protocollo di revisione dello scoping.Le tecnologie dell'informazione e della comunicazione (TIC) svolgono un ruolo chiave nel migliorare la salute e mantenere comportamenti che promuovono la salute. Le TIC sono quindi una potenziale soluzione per promuovere stili di vita sani. Inoltre, possono aiutare nella riduzione e nel controllo della minaccia delle malattie trasmissibili e non trasmissibili. Questo studio mapperà le prove di interventi che dimostrare l'effetto delle TIC sulle pratiche di stile di vita che promuovono la salute che possono prevenire e controllare le malattie. Si prevede che questo studio aiuterà a identificare le aree in cui è necessaria la ricerca primaria. Verranno ricercati i seguenti database elettronici: PsycArticle (EBSCO), PsycINFO (EBSCO), Science direct, PubMed, Medline (EBSCO) e Google Scholar. Lo studio sarà condotto in due fasi: la prima fase mapperà la descrizione degli studi tivamente mentre la seconda fase mapperà i criteri di inclusione aggiuntivi della valutazione della qualità. Due revisori indipendenti si occuperanno dell'estrazione dei dati. I risultati rilevanti degli studi saranno analizzati tematicamente utilizzando il software per computer NVIvo. Gli autori codificheranno tutte le prove in modo indipendente. Successivamente gli autori esamineranno criticamente la relazione delle domande di ricerca con i temi emergenti dagli articoli selezionati. Gli autori sperano di trovare un gran numero di studi sugli stili di vita che promuovono la salute che comprendano sei sottoscale di attività che promuovono la salute (nutrizione, gestione dello stress, relazioni interpersonali, autorealizzazione, responsabilità per la salute, attività fisica) e TIC. Questo studio sarà presentato in conferenze relative alla promozione della salute e agli stili di vita che promuovono la salute. Sarà inoltre diffuso in formato cartaceo ed elettronico. CRD42016042568.
Valutazione di una clinica di assistenza alternativa per disturbi respiratori gravi del sonno: un protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Nonostante l'elevata prevalenza di sonno -disturbi respiratori (SDB) e le significative conseguenze sulla salute associate alla malattia non trattata, l'accesso alla diagnosi e al trattamento rimane una sfida. Anche i pazienti con SDB grave (apnea ostruttiva del sonno grave o ipoventilazione), che sono particolarmente a rischio di effetti negativi sulla salute, sono soggetti a lunghi ritardi. Ricerche precedenti hanno dimostrato che, all'interno di una clinica del sonno, la gestione da parte di fornitori di cure alternative (ACP) è efficace per i pazienti con forme più lievi di SDB. Lo scopo di questo studio è confrontare una clinica gestita da ACP (ACP Clinica) per i pazienti con SDB grave a cure guidate dal medico, dal punto di vista degli esiti clinici, dell'efficienza del sistema sanitario e dei costi. Lo studio è uno studio randomizzato, controllato, di non inferiorità in cui i pazienti che sono segnalati con SDB grave sono randomizzati alla gestione da parte di un medico del sonno o di un ACP. Gli ACP saranno supervisionati da medici del sonno per motivi di sicurezza. L'esito primario è l'aderenza alla pressione positiva delle vie aeree (PAP) dopo 3 mesi di terapia. Gli esiti secondari includono: aderenza alla PAP a lungo termine; risposta clinica alla terapia; qualità della vita correlata alla salute; soddisfazione del paziente; uso sanitario; tempi di attesa dall'invio all'inizio del trattamento e al rapporto costo-efficacia. L'analisi economica sarà effettuata utilizzando la prospettiva di un sistema sanitario finanziato con fondi pubblici. L'approvazione etica è stata ottenuta dal Conjoint Health Research Ethics Board (ID: REB13-1280) presso l'Università di Calgary. I risultati di questo studio saranno diffusi attraverso presentazioni a conferenze scientifiche e pubblicazioni su riviste peer-reviewed. NCT02191085; Pre-risultati.
Studio del nord di Shanghai: rischio cardiovascolare e fattori associati negli anziani cinesi: un protocollo di studio di un disegno di studio prospettico.Malattie cardiovascolari (CV) sono la principale causa di morte e disabilità nel mondo. L'aumento della durata della vita e l'invecchiamento della popolazione contribuiscono anche a un aumento del carico CV. Tuttavia, in Cina, c'erano pochi studi di coorte ben progettati incentrati sulla popolazione anziana, per non parlare di un rischio CV stabilito L'obiettivo di questo studio è stabilire un punteggio di rischio CV basato su una popolazione anziana cinese residente in comunità, determinando il profilo dei fattori di rischio CV associati e dei danni agli organi bersaglio (TOD), in modo da guidare l'intervento successivo. Il Northern Shanghai Study è uno studio prospettico in corso basato sulla comunità. Dopo l'iscrizione, a ciascun partecipante verranno somministrati un esame clinico, una misurazione antropometrica e un questionario al basale e dopo ogni 2 anni nel seguito w-up. I nostri test ed esami includono: campioni di sangue/urina e misurazioni biochimiche, registrazione della pressione sanguigna in studio, ecografia carotidea, ecocardiografo, velocità dell'onda del polso, analisi dell'onda del polso, registrazione della pressione sanguigna a 4 arti, indice di massa corporea, ecc. La misurazione di base includerà anche le valutazioni sui TOD e sui fattori di rischio CV convenzionali. Nel follow-up verrà registrata l'incidenza degli eventi CV e la mortalità. Verrà calcolato il Northern Shanghai Risk Score, con considerazioni sui fattori di rischio CV e TOD. Questo studio è stato approvato dal Comitato di revisione istituzionale dell'ospedale del decimo popolo di Shanghai. Tutti i partecipanti hanno firmato un modulo di consenso scritto. NCT02368938; Pre-risultati.
Protocollo per la validazione dei codici ICD-9-CM cardiovascolari e cerebrovascolari nelle banche dati amministrative sanitarie: Umbria Data Value Project.Le banche dati sanitarie amministrative possono fornire un valutazione completa del carico delle malattie in termini di esiti importanti, come mortalità, ricoveri ospedalieri e utilizzo di risorse sanitarie, fornendo così risposte a un ampio spettro di domande di ricerca, ma una questione cruciale è l'affidabilità delle informazioni raccolte. questo protocollo serve a convalidare i codici della Classificazione Internazionale delle Malattie, 9° Revisione-Clinical Modification (ICD-9-CM) per le principali malattie cardiovascolari, tra cui infarto miocardico acuto (IMA), insufficienza cardiaca (HF), fibrillazione atriale (AF) e ictus. Saranno presi in considerazione i dati della banca dati amministrativa centralizzata dell'intera Regione Umbria (910 000 residenti, localizzati nel Centro Italia) Pazienti con una prima dimissione ospedaliera per IMA, SC, FA o ictus , tra il 2012 e il 2014, saranno identificati nella banca dati amministrativa utilizzando i seguenti gruppi di codici ICD-9-CM situati in posizione primaria: (1) 410. x per AMI; (2) 427.31 per AF; (3) 428 per l'HF; (4) 433. x1, 434 (escluso 434. x0), 436 per ictus ischemico, 430 e 431 per ictus emorragico (emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale). Verrà selezionato un campione casuale di casi e di non casi e le cartelle cliniche corrispondenti verranno recuperate e riviste per la convalida da coppie di revisori indipendenti formati. Per ogni condizione considerata, l'aggiudicazione del caso di malattia sarà basata su sintomi, test di laboratorio e diagnostici, come disponibili nelle cartelle cliniche. Le divergenze saranno risolte per consenso. Verranno calcolate la sensibilità e la specificità con IC al 95%. Il protocollo di ricerca è stato approvato dal Comitato Etico Regionale. I risultati dello studio saranno ampiamente diffusi attraverso pubblicazioni e presentazioni sottoposte a revisione paritaria a conferenze nazionali e internazionali.
Meta-analisi dell'efficacia dei trattamenti psicologici e medici per il disturbo da alimentazione incontrollata (MetaBED): protocollo di studio.Disturbo da alimentazione incontrollata (BED) ) è stato incluso come propria entità diagnostica nella quinta edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5). È stato pubblicato un numero crescente di studi sul trattamento, ma una meta-analisi completa aggiornata su diversi mancano approcci terapeutici per il BED. In un aggiornamento ed estensione di una precedente meta-analisi, gli obiettivi di questo studio sono valutare l'efficacia a breve e lungo termine dei trattamenti psicologici e medici per il BED. Cercheremo banche dati bibliografiche e registri di studio, comprese le ricerche manuali per gli studi pubblicati prima di gennaio 2016. La strategia di ricerca includerà termini relativi all'alimentazione incontrollata e diverse forme di interventi psicologici e medici. La lingua sarà limitata all'inglese. Gli studi inclusi saranno essere studi di trattamento, ovvero studi randomizzati controllati e studi non randomizzati e non controllati, per individui con BED (DSM-IV o DSM-5) e studi che hanno fornito un pre-trattamento e almeno un post-trattamento trattamento o valutazione di follow-up delle abbuffate. Gli esiti primari saranno il numero di episodi di abbuffate, l'astinenza dalle abbuffate e la diagnosi di BED al post-trattamento e/o ai follow-up e i cambiamenti dal pre-trattamento al post-trattamento e/o al follow-up. UPS). Allo stesso modo, come esiti secondari, saranno analizzati il disturbo alimentare e la psicopatologia generale, la qualità della vita e il peso corporeo e saranno esaminati gli eventi avversi e l'abbandono del trattamento. La ricerca dello studio, la selezione e l'estrazione dei dati, incluso il rischio di valutazione del bias, saranno eseguite in modo indipendente da 2 revisori e sarà cercato il consenso. Saranno condotte analisi dei moderatori e saranno presi in considerazione gli aspetti di equità. Saranno condotte analisi di sensibilità per determinare la robustezza dei risultati. L'approvazione etica non è richiesta per questa meta-analisi. Pubblicata in una rivista peer-reviewed e diffusa in formato elettronico e cartaceo, questa meta-analisi costituirà la base del rinnovamento delle linee guida tedesche S3 basate sull'evidenza per la diagnosi e il trattamento dei disturbi alimentari, in particolare il BED. CRD42016043604.
Strumenti che misurano la qualità della vita specifica per malattia degli assistenti familiari di persone con malattie neurodegenerative: una revisione sistematica.Malattie neurodegenerative, come la demenza, hanno un profondo impatto su coloro che sono affetti da questa patologia e sui loro familiari assistenti. Di conseguenza, è importante una misurazione accurata della qualità della vita (QOL) degli assistenti familiari. Le misure generiche possono non rilevare elementi chiave dell'impatto di queste condizioni, quindi l'uso di malattie- sono stati raccomandati strumenti specifici. Questa revisione sistematica mirava a identificare ed esaminare le proprietà psicometriche delle misure di esito specifico della malattia della qualità di vita dei familiari di persone con malattie neurodegenerative (malattia di Alzheimer e altre demenze; malattia di Huntington; Parkinson\' malattia, sclerosi multipla e malattia del motoneurone). Revisione sistematica. Gli strumenti sono stati identificati utilizzando 5 database elettronici (PubMed, PsycINFO, Web of Science, Scopus e Internati Bibliografia onale delle Scienze Sociali (IBSS)) e tecniche di ricerca laterale. Erano eleggibili per l'inclusione solo gli studi che riportavano lo sviluppo e/o la convalida di una misura specifica per la malattia per gli assistenti familiari adulti e che erano scritti in inglese. La qualità metodologica degli studi inclusi è stata valutata utilizzando gli standard basati sul consenso per la selezione della lista di controllo degli strumenti di misurazione della salute (COSMIN). Sono state esaminate le proprietà psicometriche di ogni strumento. Sono stati individuati 676 articoli. A seguito di screening e ricerche laterali, sono stati inclusi un totale di 8 articoli; questi hanno riportato 7 misure di QOL dell'assistente specifico per la malattia. Erano disponibili prove limitate per le proprietà psicometriche dei 7 strumenti. Le analisi psicometriche si sono concentrate principalmente sulla coerenza interna, sull'affidabilità e sulla validità di costrutto. Nessuna delle misure ha valutato la validità del criterio o la reattività al cambiamento. Ci sono pochissime misure di QOL del caregiver specifiche per particolari malattie neurodegenerative. I risultati di questa revisione sottolineano l'importanza di sviluppare e convalidare misure psicometriche specifiche per la malattia della QOL del caregiver.
Modelli psicologici e comportamentali dello stigma tra i pazienti con diabete di tipo 2: uno studio trasversale.Lo scopo di questo studio era di testare il e modelli comportamentali dello stigma (autostima e partecipazione sociale) e la loro relazione con l'autostigma, attivazione del paziente per impegnarsi nella cura di sé e controllo glicemico tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Uno studio trasversale.2 ospedali di livello terziario e 2 ospedali di livello secondario in Giappone. Un campione consecutivo di 209 pazienti ambulatoriali con diabete di tipo 2. I criteri di inclusione erano i seguenti: presenza di diabete di tipo 2, età 20-74 anni, nessuna diagnosi di demenza e/o psicosi e nessuna necessità per le procedure mediche urgenti. Le misure dello studio includevano un questionario autosomministrato per valutare la scala di autostima di Rosenberg (SES), le 3 sottoscale di 36 domande Short Form Health Survey (SF-36; funzione sociale, ruolo fisico, ruolo emotivo) , Scala di auto-stigmatizzazione e attivazione del paziente Misura (PAM-13). L'emoglobina glicata è stata ottenuta dallo stesso giorno di analisi del sangue. Nel nostro precedente studio qualitativo, abbiamo scoperto che i modelli psicologici e comportamentali dello stigma variavano in base ai livelli di autostima correlata alla malattia e agli atteggiamenti nei confronti della partecipazione sociale dei pazienti. Per coerenza quantitativa, abbiamo utilizzato la scala SES per misurare l'autostima e le sottoscale SF-36 per misurare la partecipazione sociale. Abbiamo quindi diviso i partecipanti in 4 gruppi in base ai modelli psicologici e comportamentali esibiti: gruppo A (alto SES/alto SF-36), gruppo B (alto SES/basso SF-36), gruppo C (basso SES/alto SF-36) e gruppo D (basso SES/basso SF-36). Utilizzando l'analisi della covarianza dopo aver controllato per età e sesso, è stata rilevata una differenza significativa nei livelli di auto-stigma tra i quattro gruppi (F[3203]=15.70, p<0.001). Abbiamo osservato i livelli medi di auto-stigma più alti nel gruppo D. Il gruppo D ha avuto anche punteggi PAM-13 significativamente più bassi rispetto a quelli dei gruppi A (p<0.001) e B (p=0.02). È stato scoperto che il modello psicologico e comportamentale del gruppo D è associato a livelli più elevati di auto-stigma e a una minore attivazione del paziente per la cura di sé.
Tromboembolia venosa negli adulti sottoposti a screening per il tratto falciforme: uno studio di coorte basato sulla popolazione con analisi caso-controllo annidate.Per determinare se sono portatori di anemia falciforme (\' tratto falciforme\') presentano un aumentato rischio di tromboembolia venosa (TEV). Studio di coorte con analisi caso-controllo annidate. Popolazione generale con dati da 609 studi medici generali del Regno Unito nel Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Tutti gli individui registrati con una medicina generale CPRD tra il 1998 e il 2013, con una cartella clinica di screening per anemia falciforme tra i 18 e i 75 anni di età. Incidenza di TEV per 10.000 anni-persona (PY) tra portatori e non portatori di anemia falciforme e aggiustata OR per TEV tra portatori di anemia falciforme rispetto a non portatori Sono stati inclusi 30 424 individui sottoposti a screening per cellule falciformi, con un tempo di follow-up di 179 503 PY, identificando 55 TEV in 6758 portatori di cellule falciformi e 125 TEV in 23 666 non- portatori di incidenza di TEV tra la falce portatori di cellule (14,9/10 000 PY; 95% CI da 11,4 a 19,4) era significativamente più alto rispetto ai non portatori (8,8/10 000 PY; 95% CI da 7,4 a 10,4). La restrizione dell'analisi ai non portatori confermati non è stata significativa, ma è stata eseguita su un piccolo campione. Nell'analisi caso-controllo (180 casi abbinati a 1775 controlli per età e sesso), i portatori di anemia falciforme sono rimasti ad aumentato rischio di TEV dopo aggiustamento per indice di massa corporea, gravidanza, abitudine al fumo ed etnia (OR 1,78, IC 95% da 1,18 a 2,69, p=0,006), con il maggior rischio di embolia polmonare (PE) (OR 2,27, IC 95% da 1,17 a 4,39, p=0,011). Sebbene i numeri assoluti siano piccoli, in una popolazione generale sottoposta a screening per l'anemia falciforme, i portatori hanno una maggiore incidenza e rischio di TEV, in particolare EP, rispetto ai non portatori. I medici dovrebbero essere consapevoli di questo rischio elevato nella cura clinica dei portatori di anemia falciforme, o quando discutono dello screening dei portatori, e prestare attenzione in modo esplicito ai fattori di rischio modificabili per TEV in questi individui. Una codifica più completa dello stato di portatore delle cure primarie potrebbe migliorare l'analisi.
Sviluppo di una strategia nazionale di ricerca sull'educazione dentale: priorità, barriere e fattori abilitanti.Questo studio mirava a identificare le priorità nazionali di ricerca sull'educazione dentale (DER) per il prossimi 3-5 anni e per identificare le barriere e i fattori abilitanti per DER. Scozia. In questo studio con questionario online in due fasi, abbiamo raccolto dati con più professioni odontoiatriche (ad es. medici, educatori, manager, ricercatori e accademici). Ottantacinque partecipanti hanno completato il questionario qualitativo della Fase 1 e 649 partecipanti il questionario quantitativo della Fase 2. Otto temi sono stati identificati nella Fase 1. Delle 24 priorità DER identificate, le prime tre erano : ruolo delle valutazioni nell'identificazione delle competenze; il curriculum universitario prepara alla pratica e promuove il lavoro di squadra. Dopo un'analisi fattoriale esplorativa, i 24 elementi sono stati caricati su quattro fattori: lavoro di squadra e professionalità, m facilitando e migliorando le prestazioni, i problemi della forza lavoro odontoiatrica e l'integrazione e l'innovazione dei programmi di studio. Barriere e fattori abilitanti esistevano a più livelli: strutture e culture e tecnologie individuali, interpersonali, istituzionali. Questo esercizio di definizione delle priorità fornisce un primo passo necessario per lo sviluppo di una strategia nazionale DER che coglie molteplici prospettive. La promozione del DER richiede risorse migliori insieme agli sforzi per superare lo stigma tra pari e la mancanza di valutazione e motivazione.
Spin in RCT di farmaci per l'ansia con un esito primario positivo: un confronto tra le preoccupazioni espresse dalla FDA statunitense e nella letteratura pubblicata.Questo studio mirava a determinare la presenza di spin in articoli su studi clinici randomizzati positivi (RCT) di farmaci antidepressivi per i disturbi d'ansia confrontando le preoccupazioni espresse nelle recensioni della Food and Drug Administration (FDA) con quelle espresse nel documento pubblicato. studio con una pubblicazione corrispondente (n=41), due revisori indipendenti hanno identificato le preoccupazioni sollevate nelle revisioni della FDA degli Stati Uniti e quelle nella letteratura pubblicata. Lo spin è stato identificato quando la FDA ha espresso preoccupazioni o limitazioni (sull'efficacia del farmaco in studio ) ma non nel corrispondente documento pubblicato. Le preoccupazioni menzionate nei documenti ma non dalla FDA sono state classificate come "preoccupazioni non FDA\'. Solo sei su 35 (17%) delle preoccupazioni della FDA relative al farmaco efficacia sono stati riportati nei giornali. Due documenti hanno menzionato una preoccupazione che rientrava nelle categorie della FDA, ma non è stata menzionata nella corrispondente revisione della FDA. Sono state conteggiate ottantasette preoccupazioni non FDA, che spesso riflettevano preoccupazioni generali o relative al disegno dello studio. I risultati indicano la presenza di un sostanziale spin nella letteratura degli studi clinici sui farmaci per i disturbi d'ansia. Nei documenti che descrivono gli RCT sui farmaci per l'ansia, le preoccupazioni sollevate dagli autori differivano da quelle sollevate dalla FDA. I documenti pubblicati hanno menzionato un gran numero di preoccupazioni generiche sugli RCT, come la mancanza di ricerca a lungo termine e una generalizzazione limitata, mentre hanno menzionato poche preoccupazioni sull'efficacia dei farmaci. Questi risultati giustificano la promozione di revisioni statistiche indipendenti, la segnalazione di dati a livello di paziente, ulteriori studi sulla rotazione e una maggiore aspettativa che gli autori segnalino le preoccupazioni della FDA.
Collegamento dei dati della cartella clinica e dentale: una partnership con il Rochester Epidemiology Project.Lo scopo di questo progetto era espandere il Rochester Epidemiology Project ( REP) infrastruttura di collegamento delle cartelle cliniche per includere i dati degli operatori sanitari orali. L'obiettivo di questo collegamento è facilitare gli studi di ricerca che esaminano il ruolo della salute orale nella salute generale e nella qualità della vita. Otto studi dentistici hanno aderito al REP tra il 2011 e il 2015. Il team di studio REP ha collegato le informazioni sulla salute orale con le informazioni sulla cartella clinica degli operatori sanitari locali per 31 750 partecipanti che risiedono nella contea di Olmsted, Minnesota. Complessivamente, 17 718 (56%) partecipanti sono donne, 14 318 (45%) hanno 40 anni di età o più e 26 090 (82%) sono bianchi. Un primo studio che utilizza queste nuove informazioni è stato recentemente completato. Questa risorsa è stata utilizzata per determinare se le linee guida del 2007 dell'American Heart Association hanno influenzato la prescrizione n tassi di antibiotici nei pazienti con condizioni cardiache a rischio moderato prima delle procedure odontoiatriche. L'infrastruttura REP è stata utilizzata per identificare una serie di pazienti con diagnosi di condizioni cardiache a rischio moderato dagli operatori sanitari locali (n=1351) e per estrarre le prescrizioni di antibiotici dalle cartelle cliniche sia pre-2007 che post-2007. Le prescrizioni di antibiotici prima delle procedure odontoiatriche sono diminuite dal 62% al 7% in seguito al cambiamento delle linee guida. I dati odontoiatrici dei professionisti partecipanti verranno aggiornati su base annuale e i nuovi dati odontoiatrici saranno collegati alle cartelle cliniche dei pazienti. Inoltre, continueremo a invitare nuovi studi dentistici a partecipare al REP. Infine, continueremo a utilizzare questa infrastruttura di ricerca per indagare sulle associazioni tra salute orale e medica e presenteremo i risultati a conferenze e nella letteratura scientifica.
La combinazione di assembly di mappatura ottica a lettura breve, a lettura lunga e rivela array ripetuti in tandem su larga scala con implicazioni genetiche di popolazione.Preciso e contiguo l'assemblaggio del genoma è la chiave per una comprensione completa dei processi che modellano la diversità e l'evoluzione genomica. Tuttavia, è spesso limitato dall'eterocromatina costitutiva, solitamente caratterizzata da DNA altamente ripetitivo. Come caratteristica chiave dell'architettura del genoma associata alle regioni centromeriche e subtelomeriche, localmente influenza la ricombinazione meiotica. In questo studio, valutiamo l'impatto di grandi matrici ripetute in tandem sul panorama del tasso di ricombinazione in un modello di speciazione aviaria, il corvo eurasiatico. Abbiamo assemblato due riferimenti genomici di alta qualità utilizzando il sequenziamento in tempo reale di una singola molecola (lungo -read assembly [LR]) e mappe ottiche a singola molecola (optical map assembly [OM]). Un confronto a tre vie che include l'assieme a lettura corta pubblicato (SR) costruito per t lo stesso individuo ha permesso di valutare le proprietà dell'assieme e di individuare gli assemblaggi errati. Combinando le informazioni di tutti e tre gli assembly, abbiamo caratterizzato 36 grandi regioni ripetitive precedentemente non identificate in prossimità di punti di interruzione dell'assembly di sequenza, la maggior parte delle quali conteneva matrici complesse di una ripetizione di un satellite di 14 kb o della sua subunità di 1,2 kb. Utilizzando i dati di risequenziamento della popolazione dell'intero genoma, abbiamo stimato il tasso di ricombinazione su scala di popolazione (ρ) e abbiamo scoperto che era significativamente ridotto in queste regioni. Questi risultati sono coerenti con un effetto di bassa ricombinazione nelle regioni adiacenti all'eterocromatina centromerica o subtelomerica e si aggiungono alla nostra comprensione dei processi che generano una diffusa eterogeneità nella diversità genetica e nella differenziazione lungo il genoma. Combinando tre diverse tecnologie, i nostri risultati evidenziano l'importanza di aggiungere uno strato di informazioni sulla struttura del genoma che è inaccessibile a ciascun approccio in modo indipendente.
Grafici del genoma e l'evoluzione dell'inferenza del genoma.Il genoma di riferimento umano è parte delle fondamenta della moderna biologia umana e un risultato scientifico monumentale. Tuttavia , poiché esclude una grande quantità di variazioni umane comuni, introduce un bias di riferimento pervasivo nel campo della genomica umana. Per ridurre questo bias, ha senso attingere a raccolte rappresentative di genomi umani, riuniti in coorti di riferimento. una serie di tecniche per rappresentare e organizzare i dati raccolti da queste coorti, molte delle quali utilizzano idee implicitamente o esplicitamente prese in prestito da modelli basati su grafi. Qui, esaminiamo vari progetti in corso per costruire e applicare queste strutture basate su grafi, che chiamiamo collettivamente come grafici del genoma e discutono dei miglioramenti nella mappatura della lettura, nell'identificazione delle varianti e nella determinazione dell'aplotipo che i grafici del genoma dovrebbero produrre.
Insorgenza e progressione della calcificazione aortica: associazione con lo sviluppo dell'aterosclerosi coronarica.La calcificazione dell'aorta toracica (TAC) e la calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) sono marcatori di aterosclerosi subclinica e sono associati a eventi cardiovascolari maggiori incidenti. Abbiamo studiato i principali determinanti per l'incidenza e la progressione della TAC e l'associazione tra l'incidenza e la progressione di TAC e CAC. In uno studio di coorte basato sulla popolazione, 3270 partecipanti (di età compresa tra 45 e 74 anni, 53,1% donne) hanno ricevuto una tomografia computerizzata cardiaca al basale e dopo un follow-up medio di 5,1±0,3 anni per la quantificazione della calcificazione dell'aorta toracica ascendente (ATAC) e discendente (DTAC) e CAC. È stata utilizzata un'analisi di regressione del rischio relativo multivariato per indagare le associazioni di fattori di rischio cardiovascolare con TAC incidente, di TAC basale con CAC incidente e di CAC basale con TAC incidente Su 1243 partecipanti con TAC basale di 0,517 (41,6%) ha rivelato TAC incidente dopo 5 anni. L'incidenza della TAC discendente era maggiore (34,5%) rispetto alla TAC ascendente (23,3%). La TAC dell'incidente dopo 5 anni era associata all'età (rischio relativo 1,26 [IC 95% 1,21-1,33], per 5 anni), pressione sanguigna (rischio relativo 1,06 [IC 95% 1,03-1,10], per 10 mm Hg), bassa colesterolo lipoproteico di densità (rischio relativo 1,08 [IC 95% 1,04-1,12], per 20 mg/dL) e fumo (rischio relativo 1,28 [IC 95% 1,07-1,53]). Tra i 1185 partecipanti senza CAC al basale, il rischio di sviluppare CAC era del 28,3% quando era presente il TAC al basale rispetto al 22,2% tra quelli senza TAC al basale (rischio in eccesso 6,1% [IC 95% 1,2-11,0%]). La stima puntuale dell'eccesso di rischio di CAC incidente era più alta per la TAC ascendente (10,8% [IC 95% 4,8-16,7%]) e bassa per la TAC discendente (1,8% [IC 95% da -3,2% a 6,7%]). L'eccesso di rischio di sviluppare TAC ascendente e discendente con l'attuale CAC al basale era del 16,4% (95% CI 12,7-20,0%) e 15,6% (95% CI 10,8-20,4%), rispettivamente. TAC e CAC condividono importanti determinanti simili per la calcificazione incidente. I partecipanti con TAC, in particolare TAC ascendente, sono a rischio elevato di sviluppare CAC.
Studio sulla pressione sistolica ecocardiografica dell'arteria polmonare nello sviluppo del rischio dell'arteria coronarica nei giovani adulti (CARDIA): associazioni con razza e disregolazione metabolica.Le determinanti di la pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) non è completamente compresa. Non è noto se esistano differenze razziali nella PASP o se altre caratteristiche della popolazione siano associate alla pressione polmonare nell'uomo. Abbiamo esaminato la PASP stimata ecocardiograficamente nello sviluppo del rischio dell'arteria coronaria nei giovani adulti (CARDIA). ) studio, una coorte di mezza età, biraziale basata sulla comunità. =0.74). L'insulino-resistenza, l'infiammazione (proteina C-reattiva e interleuchina-6) e il volume adiposo viscerale sono stati associati indipendentemente a PASP più elevati dopo aggiustamento per covariate rilevanti PASP è aumentato con il peggioramento della funzione diastolica (rapporto tra velocità Doppler trasmittente precoce e velocità Doppler tissutale anulare mitralica media [E/e\'] e indice di volume atriale sinistro X). In un'ampia coorte birazziale di adulti di mezza età, abbiamo identificato associazioni tra razza nera, insulino-resistenza e disfunzione diastolica con PASP stimata ecocardiograficamente più alta. Sono necessari ulteriori studi per esaminare le differenze razziali nella PASP e se la resistenza all'insulina contribuisce direttamente alla malattia vascolare polmonare negli esseri umani.
Doppia funzione per cellule muscolari lisce vascolari mature durante il rimodellamento della fistola arterovenosa.La fistola arterovenosa (AVF) è la forma preferita di accesso all'emodialisi per i pazienti con malattia renale cronica. Tuttavia, le FAV sono associate a problemi significativi tra cui un'elevata incidenza di fallimenti sia precoci che tardivi, solitamente attribuiti rispettivamente a un'arterializzazione venosa inadeguata e all'iperplasia neointimale. La comprensione delle basi cellulari del rimodellamento venoso nel contesto della FAV potrebbe fornire obiettivi per miglioramento dei tassi di pervietà dell'AVF Un nuovo topo reporter per il tracciamento del lignaggio delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC), Myh11-Cre/ERT2-mTmG, è stato utilizzato per tracciare le VSMC mature in un modello di topo AVF clinicamente rilevante creato da un'estremità del ramo della vena giugulare all'arteria carotide anastomosi laterale. Prima della chirurgia AVF, le VSMC differenziate dello strato mediale sono state marcate con la proteina fluorescente verde di membrana (GFP) dopo l'induzione del tamoxifene. Quattro settimane dopo Chirurgia AVF, abbiamo osservato l'ispessimento dello strato VSMC mediale nella regione centrale del ramo venoso arterializzato. Questo strato VSMC mediale ispessito era composto esclusivamente da VSMC differenziati che erano GFP+/MYH11+/Ki67-. Un'ampia iperplasia neointimale si è verificata nella regione AVF prossimale al sito dell'anastomosi. Le VSMC dedifferenziate (GFP+/MYH11-) erano un importante componente cellulare della neointima. L'esame di campioni di AVF umani falliti ha rivelato che i processi di modulazione fenotipica VSMC e iperplasia intimale, così come l'ispessimento dello strato VSMC mediale, si sono verificati anche negli AVF umani. Abbiamo dimostrato una doppia funzione per le VSMC mature nel rimodellamento AVF, con VSMC differenziate che contribuiscono all'ispessimento della parete mediale verso la maturazione venosa e VSMC dedifferenziate che contribuiscono all'iperplasia neointimale. Questi risultati forniscono preziose informazioni sui meccanismi alla base degli adattamenti venosi durante il rimodellamento della FAV.
Profili di biomarcatori in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e ridotta.I biomarcatori possono aiutarci a svelare le differenze nella fisiopatologia sottostante tra insufficienza cardiaca (HF ) pazienti con una frazione di eiezione ridotta (HFrEF) e una frazione di eiezione preservata (HFpEF). Pertanto, abbiamo confrontato i profili dei biomarcatori per caratterizzare le differenze fisiopatologiche tra i pazienti con HFrEF e HFpEF. Per l'interazione <0.05). In HFpEF, infiammazione e angiogenesi Le interazioni mediate sono prevalentemente osservate, mentre le interazioni mediate dallo stiramento si trovano nell'HFrEF. Il marker di rimodellamento osteopontina e il marker di angiogenesi neuropilina predicevano l'esito nell'HFpEF, ma non nell'HFrEF.
Valutazione ecografica della funzione del diaframma in pazienti ventilati meccanicamente: confronto con la stimolazione frenica e implicazioni prognostiche.Pazienti in terapia intensiva (UTI), disfunzione del diaframma è associato a esiti clinici avversi. Le misurazioni ecografiche dello spessore del diaframma, dell'escursione (EXdi) e della frazione di ispessimento (TFdi) sono stimatori putativi della funzione del diaframma, ma non sono mai stati confrontati con la stimolazione del nervo frenico. Il nostro obiettivo era descrivere la relazione tra queste variabili e funzione del diaframma valutata utilizzando la variazione della pressione endotracheale dopo stimolazione del nervo frenico (Ptr,stim) e per confrontare il loro valore prognostico. Sono stati inclusi O. 112 pazienti. All'inizio della MV, Ptr,stim non era correlato allo spessore del diaframma (p =0.28), EXdi (p=0.66) o TFdi (p=0.80) Al passaggio a PSV, TFdi ed EXdi erano rispettivamente molto fortemente e moderatamente correlati a Ptr,stim, (r=0.87 , p<0.001 e 0.45, p=0.001), ma lo spessore del diaframma non lo era (p=0.45). Un TFdi <29% potrebbe identificare in modo affidabile la disfunzione del diaframma (sensibilità e specificità dell'85% e dell'88%), ma lo spessore del diaframma e l'EXdi non potrebbero. Questo valore è stato associato ad una maggiore durata della degenza in terapia intensiva e MV e mortalità. Sotto ACV, lo spessore del diaframma, EXdi e TFdi non erano correlati a Ptr,stim. Sotto PSV, TFdi era fortemente correlato alla forza del diaframma ed entrambi erano predittori della durata residua della MV e dell'ICU e della morte ospedaliera.
Stratificazione del rischio basata sulla storia dello screening: lo studio NELSON sullo screening del cancro al polmone.Il dibattito sulla strategia ottimale di screening del cancro al polmone è in corso. In questo studio, la precedente storia di screening dello studio olandese-belga per lo screening del cancro al polmone (NELSON) viene studiata se prevede l'esito dello screening (risultato del test e rischio di cancro ai polmoni) del ciclo di screening finale.15-792 partecipanti sono stati randomizzati (1:1) di cui 7900 randomizzati in un gruppo di screening. Lo screening TC ha avuto luogo al basale e dopo 1, 2 e 2,5 anni. Inizialmente, erano possibili tre esiti di screening: risultato di scansione negativo, indeterminato o positivo. La probabilità di esito dello screening nel quarto round è stata calcolata per sottogruppi di partecipanti Sulla base dei risultati dei primi tre turni, sono stati identificati tre sottogruppi: (1) quelli con esito esclusivamente negativo (n=3856; 73,0%); (2) quelli con ≥1 risultato indeterminato, ma mai risultato positivo (n=1342; 25,5%); e (3) con ≥1 risultato positivo (n=81; 1,5%). Il gruppo 1 ha avuto la più alta probabilità di avere un risultato negativo della scansione nel round 4 (97,2% vs 94,8% e 90,1%, rispettivamente, p<0,001) e il rischio più basso di rilevare il cancro del polmone nel round 4 (0,6% vs 1,6 %, p=0.001). \'Anni del pacchetto affumicato\' e \'storia dello screening\' hanno predetto in modo significativo il risultato del quarto round del test. I risultati del terzo round implicavano che il rischio di rilevare il cancro del polmone (dopo un intervallo di 2,5 anni) era dello 0,6% per quelli con risultati negativi rispetto al 3,7% di quelli con risultati indeterminati. I precedenti risultati dello screening del cancro del polmone con TC offrono l'opportunità di ulteriori stratificazioni del rischio di coloro che si sottopongono a uno screening del cancro del polmone. Risultati, ISRCTN63545820.
Novel imaging che descrive in dettaglio le origini di un pneumotorace.Questo è uno studio clinico prospettico volto a introdurre un metodo per visualizzare la posizione di una perdita d'aria e per identificare la bulla responsabile su cine TC tridimensionale (3-D) In 10 pazienti con pneumotorace spontaneo, è stata eseguita una TC dinamica a 320 rivelatori con iniezione di soluzione fisiologica allo 0,9% nella cavità pleurica interessata tramite un tubo toracico preposizionato. otto casi, la toracografia cine-TC 3D ha rivelato la posizione della perdita d'aria e la bolla responsabile (7 casi: segno di flusso d'aria; 1 caso: collasso ed espansione ripetuti di una bolla con la respirazione del paziente).
10.1 canali interrotti tra sensore di tensione e poro.10.1. Troviamo che l'interruzione della connessione covalente all'interno dell'elica S4 comprometta la capacità dei canali di chiudere a tensione negativa, mentre la disconnessione del linker S4-S5 da S5 rallenta la cinetica di attivazione e disattivazione Sorprendentemente, la fluorometria a morsetto di tensione e i test di accessibilità MTS mostrano che il movimento del sensore di tensione S4 è praticamente inalterato quando VSD e PD non sono covalentemente Infine, esperimenti che utilizzano mutanti PD costitutivamente aperti suggeriscono che la presenza del VSD è strutturalmente importante per la conformazione conduttiva del poro. L'elica S4, piuttosto che il linker S4-S5, chiude il gate del canale, suggerendo anche che il controllo del poro da parte del sensore di tensione coinvolge più di un meccanismo.
Etichette fluorescenti geneticamente codificate.I tag fluorescenti geneticamente codificati sono sequenze proteiche che possono essere fuse a una proteina di interesse per renderla fluorescente. Questi tag hanno hanno rivoluzionato la biologia cellulare consentendo di acquisire immagini di quasi tutte le proteine mediante microscopia ottica con risoluzione spaziale submicrometrica e risoluzione temporale inferiore al secondo in una cellula o organismo vivo. Possono anche essere utilizzati per misurare l'abbondanza di proteine in migliaia o milioni di cellule utilizzando la citometria a flusso. fornire un'introduzione ai diversi tag genetici disponibili, comprese le proteine intrinsecamente fluorescenti e le proteine che derivano la loro fluorescenza dal legame di fluorofori endogeni o esogeni Discuto le loro proprietà ottiche e biologiche e le linee guida per la scelta di tag appropriati per un esperimento. Vengono anche discusse brevemente le sequenze di acidi nucleici e le molecole reporter che rilevano la presenza di diverse biomolecole".
Terapia di mantenimento con temozolomide prolungata nel glioblastoma di nuova diagnosi.L'impatto del prolungamento del mantenimento con temozolomide (TMZ) oltre i sei cicli nel glioblastoma (GBM) di nuova diagnosi) rimane un argomento di discussione. Abbiamo studiato gli effetti del mantenimento prolungato di TMZ sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sulla sopravvivenza globale (OS). In questo studio di coorte retrospettivo a centro singolo, abbiamo incluso pazienti con GBM che sono stati trattati con radioterapia con concomitante e TMZ adiuvante. Per l'analisi, sono stati considerati i pazienti che hanno completato sei cicli di mantenimento di TMZ (gruppo B), continuato con la terapia di TMZ oltre i sei cicli (gruppo C) o interrotto la terapia di mantenimento di TMZ entro i primi sei cicli (gruppo A). con progressione durante i primi sei cicli di mantenimento di TMZ sono stati esclusi. lo standard di cura nei pazienti di età inferiore ai 65 anni nel glioblastoma di nuova diagnosi. Tuttavia, nella pratica clinica, molti centri continuano la terapia di mantenimento con TMZ oltre i sei cicli. L'impatto di questa continuazione è controverso e non è stato ancora affrontato in studi clinici prospettici randomizzati. Abbiamo confrontato l'effetto di più di sei cicli di TMZ rispetto a esattamente sei cicli sulla sopravvivenza globale (OS) e sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante analisi multivariata e abbiamo riscontrato un beneficio nella PFS ma non nell'OS. Pertanto, i nostri dati non suggeriscono di prolungare la terapia di mantenimento con TMZ oltre i sei cicli, che dovrebbero essere considerati nella pratica neurooncologica.
Quarant'anni dopo: le fosse ricoperte di clatrina continuano ad affascinare.L'endocitosi mediata da clatrina (CME) è un processo fondamentale nella biologia cellulare ed è stato ampiamente studiato negli ultimi decenni. Ogni biologo cellulare ne viene a conoscenza ad un certo punto durante la sua formazione, e la bellezza di questo processo ha portato molti di noi ad approfondire e farne l'argomento della nostra ricerca. Grandi progressi sono stati compiuti volta a chiarire i meccanismi della CME, e il campo sta diventando sempre più complesso, con diverse centinaia di nuove pubblicazioni ogni anno, il che rende facile perdersi nella grande quantità di letteratura e dimenticare i fondamenti del campo, che si basano su l'attenta interpretazione di semplici osservazioni fatte >40 anni fa, come esemplificato da uno studio condotto da Anderson, Brown e Goldstein nel 1977. Esaminiamo come questo studio seminale sia stato fondamentale per la nostra comprensione dell'ECM e la sua progressione in co complessità negli ultimi quattro decenni.
La mancata corrispondenza tra il peso e il sesso del donatore-ricevente e il rischio di perdita del trapianto nel trapianto renale.Si propone che un donatore di rene relativamente più piccolo rispetto alla dimensione del ricevente si traduca in maggiore perdita di innesto dovuta a sottodosaggio di nefrone e danno da iperfiltrazione, ma l'effetto potenzialmente additivo della discrepanza tra sesso e peso non è stato esplorato in dettaglio. Lo scopo di questo studio era di determinare se il peso assoluto del donatore e del ricevente simultanei e il disallineamento del sesso fosse associato al trapianto perdita in una coorte di donatori deceduti trapiantati di rene L'associazione tra donatore e ricevente di rene peso assoluto e differenza di sesso con la perdita del trapianto censurata da morte è stata esplorata utilizzando una coorte di donatori deceduti negli Stati Uniti tra il 2000 e il 2014 attraverso il Registro Scientifico dei Trapianti Destinatari: le coppie di sesso donatore-ricevente (donatore maschio-ricevente maschio; donatore femmina-ricevente; donatore maschio-ricevente; donatore femmina-ricevente maschio) erano ulteriori r stratificato per differenza di peso assoluto del donatore e del ricevente (>30 o 10-30 kg [donatore<recipiente; donatore=estinatario] o <10 kg [donatore=destinatario]) risultando in 20 coppie di peso e sesso. Il tempo fino alla morte censurata per la perdita dell'innesto per ogni accoppiamento è stata valutata utilizzando modelli multivariabili di rischio proporzionale di Cox aggiustati per predittori di donazione, immunologici, chirurgici e riceventi di perdita dell'innesto rispetto al gruppo di riferimento di donatori di sesso maschile-ricevitori di sesso maschile senza discrepanza di peso (<10 kg di differenza). Dei 115.124 trapiantati di rene, 21.261 hanno sviluppato un fallimento dell'innesto censurato dalla morte (il tempo mediano di sopravvivenza dell'innesto era di 3,8 anni; quartile da 1 a 3, da 0,0 a 14,8 anni). Dopo l'aggiustamento multivariabile, i rischi relativi più elevati di fallimento dell'innesto sono stati osservati per le riceventi femmine di reni di donatori maschi e riceventi maschi di reni di donatori femmine in situazioni in cui il ricevente era >30 kg più grande del donatore (rapporto di rischio, 1,50; intervallo di confidenza al 95%, 1,32-1,70; hazard ratio 1,35; intervallo di confidenza 95%, 1,25-1,45, rispettivamente). Una simultanea discrepanza nel peso donatore-ricevente (donatore<recipient) e nel sesso donatore-ricevente è associata a un rischio più elevato di perdita dell'innesto censurata dalla morte nel trapianto di rene.