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Derivati dell'idrazinilftalazina a base di arile o eteroarile come nuovi potenziali agenti antitripanosomici.valori contro l'epimastigote proliferativo di T. cruzi e tossicità minima verso le cellule Vero. Questi derivati erano più potenti del farmaco di riferimento benznidazolo contro lo stadio epimastigote del parassita. L'analisi struttura-proprietà indica che la frazione 5-nitroeteroarile altamente coniugata collegata allo scaffold della ftalazina gioca un ruolo importante nell'attività antichagasica di queste ftalazine. sull'attività della deidrogenasi mitocondriale e sulla significativa produzione di ROS riscontrata per i parassiti trattati con 3l e 3m suggeriscono che entrambi i nitro-derivati possono agire attraverso un meccanismo di stress ossidativo.
Studio di simulazione dell'effetto di diffusione all'indietro nell'imager Compton.Nel campo della medicina nucleare, della sicurezza nucleare e dell'astrofisica, l'imaging Compton è un promettente tecnica per l'imaging di sorgenti di raggi gamma. Stiamo sviluppando un imager Compton utilizzando due strati di rivelatori di array di pixel CdZnTe. In questo articolo, l'effetto di diffusione all'indietro all'interno di tali imager è studiato numericamente utilizzando il pacchetto Geant4 Monte Carlo. Da immagini ricostruite in base a forward -Eventi di imaging scattering e back-scattering, la precisione dell'immagine è stata studiata in un'analisi comparativa, per quanto riguarda la risoluzione energetica e la risoluzione di posizione. migliorata, è stata analizzata la differenza tra la ricostruzione da eventi di imaging con diffusione in avanti e con diffusione all'indietro per scoprire un meccanismo causale.
L'effetto di riduzione della mortalità dell'aspirina nei pazienti con cancro del colon-retto: Interpretare l'evidenza.Nel 1971 apparve il primo studio che suggeriva una relazione tra aspirina e cancro Attualmente le pubblicazioni sul tema dell'aspirina e del cancro sono numerose, con un effetto benefico dell'aspirina sull'incidenza del cancro e un effetto benefico sulla sopravvivenza al cancro Questa recensione si concentra sulla relazione tra l'uso dell'aspirina e il miglioramento della sopravvivenza nei pazienti con cancro del colon-retto. Sono stati utilizzati vari disegni di studio, la maggior parte dei quali sono studi osservazionali e meta-analisi post hoc degli esiti del cancro negli studi di prevenzione cardiovascolare. I risultati di questi studi indicano inequivocabilmente un effetto dell'aspirina sulla sopravvivenza del cancro del colon-retto e diversi controlli randomizzati controllati sono attualmente in corso. Alcuni medici ritengono che l'evidenza attuale sia conclusiva e che sia giunto il momento di prescrivere l'aspirina come adiuvante. terapia delle formiche. Tuttavia, fino a questa revisione, non è stata prestata molta attenzione ai tipi specifici di bias associati a questi studi. Uno di questi pregiudizi è fonte di confusione per indicazione, perché l'aspirina è indicata per i pazienti come prevenzione secondaria per le malattie cardiovascolari. Questa recensione mira a fornire una prospettiva su questi pregiudizi e fornire strumenti per l'interpretazione delle prove attuali. Sebbene promettenti, le prove attuali non sono sufficienti per prescrivere già l'aspirina come terapia adiuvante per il cancro del colon-retto.
Lesioni stradali gravi dovute all'alcol tra il 2000 e il 2010: una nuova prospettiva per trattare i dati amministrativi in Australia.Secondo le statistiche più recenti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, ogni anno 1,2 milioni di persone muoiono o si feriscono sulle strade del mondo. La guida in stato di ebbrezza continua a essere un importante fattore di rischio per gli incidenti stradali, con il 22% delle lesioni stradali gravi (SRI) nel Victoria che coinvolgono una concentrazione di alcol nel sangue (BAC) uguale o superiore al limite di guida legale di 0,05 g / ml L'uso dei dati della polizia e degli ospedali per determinare il coinvolgimento dell'alcol negli SRI non è affidabile, con i ricercatori che utilizzano misure proxy come le ore di alcol elevato (HAH) Questo documento esamina i modelli di SRI correlati all'alcol basati sul BAC segnalato rispetto alla misura HAH surrogata. Sono state esaminate le tendenze su un periodo di 10 anni (2000-2010), confrontando quattro diversi tassi di SRI (low alcol hours (LAH), LAH con BAC positivo , HAH, HAH con BAC positivo). sono state esaminate anche le ontinuità nelle serie di dati. I dati SRI sono stati tratti dal database delle reti stradali di VicRoads contenente informazioni su tutti gli incidenti stradali segnalati nel Victoria. Per il periodo di 10 anni sono stati segnalati 52.286 SRI relativi al conducente. Degli incidenti in cui è stata registrata una lettura del conducente, il 44% ha registrato un BAC superiore al limite legale di Victoria dello 0,05% e un ulteriore 23% ha avuto un BAC inferiore al limite legale. Durante il periodo si sono verificati oltre 17.000 (o 34%) SRI durante l'HAH. Laddove un BAC era stato registrato durante l'HAH, quasi il 60% ha superato il limite legale e un ulteriore 20% ha avuto una registrazione positiva del BAC. Laddove i conducenti SRI avevano un BAC registrato durante LAH, il 58% aveva un BAC positivo (31% con un BAC superiore al limite legale). Mentre è probabile che un SRI che si verifica durante l'HAH sia associato a un BAC positivo (80%), di cui il 60% sarà al di sopra del limite legale, quasi il 60% degli SRI durante l'HAH ha avuto un BAC positivo, con il 31% al di sopra del limite legale. Non ci sono stati cambiamenti significativi nei tassi di SRI correlati all'alcol tra il 2000 e il 2010, suggerendo che le politiche e le procedure implementate per ridurre la guida in stato di ebbrezza non hanno ridotto i tassi di SRI legati all'alcol. In assenza di una misura diretta affidabile (cioè letture BAC) questo documento ha dimostrato l'utilità della misura HAH surrogata per determinare i cambiamenti nelle lesioni stradali gravi legate all'alcol. Inoltre, la necessità insoddisfatta di test BAC di routine negli SRI che si verificano durante la LAH richiede un'ulteriore esplorazione data la proporzione significativa di SRI che coinvolgono BAC positivo durante questi periodi.
Analisi dettagliata di cortisolo, cortisone e dei loro tetraidro- e allo-tetraidrometaboliti nelle urine umane mediante LC-MS/MS.Cortisolo (F) e il cortisone (E) viene metabolizzato a metaboliti ridotti dell'anello A nelle reazioni catalizzate dalla 5α- e 5β-reduttasi. Il 5α-tetraidrocortisolo (alloTHF) e il 5β-tetraidrocortisolo (THF) sono prodotti da F. Il metabolismo di E avviene in modo analogo per formare alloTHE e THE. Finora, l'analisi dei glucocorticoidi endogeni non ha considerato alloTHE, limitando il metabolismo di E al solo THE. Tuttavia, tale semplificazione può generare imprecisioni nella valutazione della funzione di enzimi cruciali per il metabolismo dei glucocorticoidi: 11β -idrossisteroide deidrogenasi tipo 1 e tipo 2 (11β-HSD1 e 11β-HSD2), nonché 5α- e 5β-reduttasi. Il documento presenta il nuovo metodo LC-MS/MS per l'analisi simultanea di F ed E con il loro tetraidro - (THF e THE) e allo-tetraidrometaboliti (alloTHF e alloTHE) nelle urine e. Il metodo è stato completamente convalidato e consente di determinare sia le concentrazioni non coniugate che quelle totali dei glucocorticoidi urinari. Il metodo soddisfa le raccomandazioni dell'EMA e si è dimostrato utile nell'analisi di campioni clinici. Il LLOQ di 1ng/mL consente la determinazione di F, E, THF e THE urinari liberi, ma non alloTHF e alloTHE, in campioni ottenuti da donne in gravidanza. L'intervallo di concentrazioni è sufficientemente ampio per l'analisi dei livelli totali di F, E, THF, alloTHF, THE e alloTHE. Il vantaggio indiscusso del metodo, che lo distingue tra gli altri, è la capacità di determinare F ed E e i loro metaboliti sia 5α che 5β. Prendere in considerazione alloTHE consente l'analisi approfondita dell'equilibrio dei glucocorticoidi nell'uomo.
Sviluppo di un nuovo materiale di riferimento certificato per l'acido clorogenico per l'analisi di alimenti e farmaci.Questo documento riporta la preparazione e la caratterizzazione di un nuovo acido clorogenico (CHA ) materiale di riferimento certificato (CRM), che non è disponibile in commercio. Il CHA è un ingrediente attivo presente in molti materiali medicinali cinesi geo-autentici e sviluppato come farmaco antitumorale. In questo lavoro, le tracce di impurità sono state isolate e identificate attraverso varie tecniche. CHA CRM è stato quantificato con due metodi analitici e i loro risultati sono stati in buon accordo tra loro. Il valore certificato e la corrispondente incertezza estesa di CHA CRM hanno raggiunto il 99,4%±0,2%, calcolato moltiplicando l'incertezza tipo combinata per il fattore di copertura (k=2), a un livello di confidenza del 95%. Questo CRM può essere utilizzato per calibrare il sistema di misurazione, valutare o convalidare le procedure di misurazione, assegnare valori di proprietà tracciabili a non CRM e condurre qua test di controllo della lità.
Analisi quantitativa di miscele di polimorfi binari di acido fusidico mediante spettroscopia FTIR a riflettanza diffusa, spettroscopia FT-NIR a riflettanza diffusa, spettroscopia Raman e calibrazione multivariata.Vibrazionale tecniche spettroscopiche come l'infrarosso, il vicino infrarosso e la spettroscopia Raman sono diventate popolari nel rilevare e quantificare il polimorfismo dei prodotti farmaceutici poiché sono veloci e non distruttive. Questo studio ha valutato la capacità di tre spettroscopie vibrazionali combinate con l'analisi multivariata per quantificare un basso contenuto polimorfo indesiderato all'interno di una miscela polimorfica binaria. La regressione dei minimi quadrati parziali (PLS) e la regressione della macchina del vettore di supporto (SVM) sono state impiegate per costruire modelli quantitativi. L'acido fusidico, un antibiotico steroideo, è stato utilizzato come composto modello. È stato riscontrato che la regressione PLS ha ottenuto risultati leggermente migliori della regressione SVM in tutte e tre le tecniche spettroscopiche. Errori quadratici medi di predizione (RMSE P) variavano dallo 0,48% all'1,17% per la spettroscopia FTIR a riflettanza diffusa e dall'1,60-1,93% per la spettroscopia FT-NIR a riflettanza diffusa e dall'1,62-2,31% per la spettroscopia Raman. I risultati indicano che la spettroscopia FTIR a riflettanza diffusa offre vantaggi significativi nel fornire misurazioni accurate del contenuto polimorfico nelle miscele binarie di acido fusidico, mentre la spettroscopia Raman è la tecnica meno accurata per l'analisi quantitativa dei polimorfi.
Gabbie proteiche naturali e artificiali: design, struttura e applicazioni terapeutiche.Tecniche avanzate di microscopia elettronica sono state utilizzate per risolvere molte strutture del capside virale. Il risultato una conoscenza strutturale dettagliata contribuisce alla comprensione dei meccanismi di autoassemblaggio, dei percorsi di maturazione e delle interazioni tra virione e cellula ospite. Inoltre funge da ispirazione per la progettazione e la produzione di gabbie proteiche artificiali simili al capside. Sia le gabbie naturali che quelle artificiali hanno potenziali usi in medicina anche come vaccini e nella somministrazione di farmaci. Per i vaccini, le particelle simili a virus formate solo da gusci virionici esterni, privi di materiale genetico, offrono la base più semplice per lo sviluppo, mentre l'incapsulamento di molecole bersaglio all'interno di gabbie proteiche è potenzialmente più impegnativo. Qui esaminiamo i progressi in criomicroscopia elettronica con particolare riferimento alle strutture del capside virale. Si consideri poi perché la conoscenza di queste strutture sia utile, dando esempi del loro utilizzo come agenti di incapsulamento e vaccini. Infine, esaminiamo l'importanza delle tecniche strutturali, inclusa la crio-EM nel campo in rapida evoluzione delle gabbie proteiche progettate.
Ottimizzazione della semina cellulare in un sistema di bio-scaffold 2D utilizzando modelli computazionali.Il processo di espansione cellulare è una parte cruciale della generazione di cellule su un grande -livello di scala in un sistema di bioreattore. Pertanto, è importante impostare le condizioni operative (ad es. progettazione di un bioreattore utilizzando metodi di distribuzione della semina convenzionali. Questo documento propone un nuovo metodo di distribuzione della semina che mira a massimizzare la crescita cellulare e ridurre al minimo i tempi/costi di produzione. Il metodo proposto utilizza due modelli computazionali; il primo modello rappresenta i modelli di crescita cellulare mentre il secondo modello determina le posizioni ottimali di semina cellulare iniziale per le espansioni cellulari aderenti La simulazione della crescita cellulare dal primo modello dimostra che il modello può essere una rappresentazione di vari tipi di cellule con note probabilità. Il secondo modello prevede una combinazione di ottimizzazione combinatoria, Monte Carlo e concetti del primo modello e viene utilizzato per progettare un sistema di bio-scaffold 2D multistrato che aumenta l'efficienza della produzione cellulare nelle applicazioni dei bioreattori. I risultati della simulazione hanno mostrato che le configurazioni di input consigliate ottenute dal metodo di ottimizzazione proposto sono le configurazioni più ottimali. I risultati hanno anche illustrato l'efficacia del metodo di ottimizzazione proposto. Viene evidenziato il potenziale del metodo di distribuzione della semina proposto come strumento utile per ottimizzare il processo di espansione cellulare nelle moderne applicazioni di sistemi di bioreattori.
Progettazione di nuovi peptidi tensioattivi da legare ai nanotubi di carbonio tramite approcci computazionali.L'interazione non covalente tra nanotubo di carbonio a parete singola e peptidi tensioattivi li rende solubile in mezzi biologici da utilizzare nella nanomedicina, nella somministrazione di farmaci e nella terapia genica. Precedenti studi hanno dimostrato che due parametri importanti nel legame dei peptidi nei nanotubi sono l'effetto idrofobico e il numero di amminoacidi aromatici. Dieci peptidi tensioattivi con la lunghezza di otto residui, tra cui Lys, Trp, Tyr, Phe e Val, sono stati progettati per studiare i parametri importanti nel legame dei peptidi a un nanotubo di carbonio (6, 6). La simulazione MD 500ns è stata eseguita per peptidi tensioattivi liberi in acqua o vicino a un nanotubo. I nostri risultati hanno indicato che l'affinità di legame dei peptidi al nanotubo aumenta con l'aumento del contenuto di residui aromatici Inoltre, tra i residui aromatici, i peptidi contenenti residui di Trp hanno un legame più alto aff inità al nanotubo rispetto ai peptidi con residuo Phe o Tyr. L'impedimento sterico tra residui aromatici voluminosi nella sequenza peptidica ha un'influenza negativa nel legame del peptide al nanotubo, e nella progettazione di un peptide tensioattivo, si dovrebbe tener conto del numero e della distanza dei residui aromatici e della loro polarità. I nostri risultati mostrano anche che nell'aggancio dei peptidi al nanotubo, l'aggancio completamente flessibile porta a risultati errati.
Studio con sonda atomica dell'ordine B2 e del disordine A2 della matrice FeCo in una lega Fe-Co-Mo.Le proprietà fisiche e meccaniche di le leghe intermetalliche possono essere adattate controllando il grado di ordine della soluzione solida mediante trattamenti termici. Le leghe FeCo con una composizione appropriata mostrano una transizione ordine A2-ordine B2 durante il raffreddamento continuo dalla regione disordinata bcc. Lo studio dell'atomo l'ordine nelle leghe intermetalliche per diffrazione e la sua influenza sulle proprietà del materiale è ben consolidata, tuttavia, è piuttosto impegnativo studiare le leghe magnetiche a base di FeCo con metodi convenzionali come la diffrazione dei raggi X. Pertanto, l'imaging di nanostrutture di FeCo ordinate deve essere fatto con tecniche ad alta risoluzione. Le indagini di microscopia elettronica a trasmissione di domini FeCo ordinati sono difficili, a causa della somiglianza chimica e fisica degli atomi di Fe e Co e del ferromagnetismo dei campioni. In questo lavoro sarà b Abbiamo dimostrato che la disposizione atomica locale di regioni ordinate e disordinate in una lega industriale Fe-Co-Mo può essere visualizzata con successo mediante misurazioni di sonde atomiche supportate da microscopia ionica di campo e diffrazione Kikuchi di trasmissione. Inoltre, verrà presentato uno studio approfondito dei parametri della sonda atomica e verranno discussi gli artefatti di evaporazione sul campo in funzione dell'orientamento cristallografico nei campioni Fe-Co.
Struttura e componenti dei viroplasmi globulari e filamentosi indotti dal virus del riso nano striato nero.I viroplasmi dei membri della famiglia Reoviridae sono considerati fabbriche virali per la replicazione del genoma e l'assemblaggio dei virioni. I fenotipi globulari e filamentosi hanno componenti diversi e probabilmente hanno funzioni diverse. Abbiamo utilizzato la microscopia elettronica a trasmissione e la tomografia elettronica per esaminare la struttura e i componenti dei due fenotipi del viroplasma indotti dal virus nano striato nero di riso ( RBSDV). L'etichettatura immuno-oro è stata utilizzata per localizzare ciascuna delle 13 proteine codificate da RBSDV, nonché l'RNA a doppio filamento, l'actina-11 del citoscheletro ospite e l'α-tubulina. Dieci delle proteine RBSDV sono state localizzate in uno o entrambi i tipi di viroplasma P5-1, P6 e P9-1 erano localizzati su entrambi i fenotipi del viroplasma ma P5-1 era preferenzialmente associato ai filamenti e P9-1 alla matrice L'analisi strutturale mediante tomografia elettronica ha mostrato che l'os i granuli miofili di 6-8 nm di diametro servivano come unità fondamentale per la costruzione di entrambi i fenotipi del viroplasma, ma erano più densamente impacchettati nel fenotipo filamentoso.
La depressione preoperatoria predice il dolore chirurgico postoperatorio: una revisione sistematica.Poiché le procedure chirurgiche sono state sviluppate e perfezionate, determinando quali fattori predicono una rapida e risultati chirurgici di successo è diventata una priorità. Influenze psicosociali significative sugli esiti chirurgici sono state riscontrate con numerose procedure. L'obiettivo di questo studio è di eseguire una revisione sistematica di studi randomizzati e studi osservazionali per esaminare le relazioni tra depressione preoperatoria e risultati del dolore post-operatorio (<6 settimane) Pubmed/MEDLINE, EMBASE, CINAHL e Web of Science sono stati ricercati per gli studi pubblicati dal 1 gennaio 2006 al 31 agosto 2016. Due revisori indipendenti hanno valutato l'ammissibilità di ciascun rapporto sulla base di criteri di inclusione (disegno dello studio, misurazione della depressione preoperatoria e del dolore postoperatorio) I partecipanti includevano pazienti adulti sottoposti a procedure chirurgiche diagnosticate con th depressione preoperatoria. I pazienti sono stati valutati per il dolore postoperatorio tramite scale del dolore e l'uso di farmaci per il dolore postoperatorio. I dati sono stati riassunti qualitativamente a causa dei limiti di comparabilità e trasformazione. È stata identificata una significativa eterogeneità clinica e statistica degli studi inclusi. Dei 1091textesaminati, 18 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. A causa della significativa eterogeneità clinica e statistica, non è stata eseguita una meta-analisi. 8 studi (per un totale di 1314 pazienti) hanno riportato un effetto statisticamente significativo della depressione preoperatoria sul dolore postoperatorio. 10 studi su un totale di 1226 pazienti non sono riusciti a dimostrare un effetto statisticamente significativo della depressione sul dolore postoperatorio. L'analisi dei risultati è stata limitata a una revisione sistematica e un'analisi qualitativa degli studi ammissibili. Sulla base di questa revisione sistematica abbiamo identificato 8 studi che riportavano un effetto statisticamente significativo della depressione preoperatoria sul dolore postoperatorio e 10 studi che non riportavano alcun effetto statisticamente significativo della depressione preoperatoria sul dolore postoperatorio. Pertanto, la qualità dei dati presentati è scarsa e rende difficile rispondere a ulteriori domande. Sono necessari ampi studi epidemiologici in questo campo per fornire ulteriori prove.
Il rilascio di esosomi indotto dall'estratto di fumo di sigaretta è mediato dall'esaurimento dei tioli esofacciali e può essere inibito dagli antiossidanti tiolici.Sono state descritte cellule epiteliali delle vie aeree rilasciano vescicole extracellulari (EV) con proprietà patologiche quando esposti all'estratto di fumo di sigaretta (CSE). Poiché il CSE causa stress ossidativo, abbiamo studiato se i suoi componenti ossidativi sono responsabili dell'induzione del rilascio di EV e se questo potrebbe essere prevenuto utilizzando gli antiossidanti tiolici N-acetil -l-cisteina (NAC) o glutatione (GSH). Citometria a flusso accoppiata a sfere o rilevamento di impulsi resistivi sintonizzabili (TRPS). Per la caratterizzazione mediante Western Blotting, microscopia elettronica a criotrasmissione e TRPS, gli EV sono stati isolati mediante ultracentrifugazione. Disolfuro di glutatione e Il GSH nelle cellule è stato valutato mediante un saggio di ciclo della GSH reduttasi e i tioli esofacciali utilizzando la citometria a flusso non hanno avuto alcun effetto sul rilascio dell'esosoma, mentre l'acroleina ha imitato l'esosoma reversibile NAC ind zione. L'induzione dell'esosoma da parte di CSE e acroleina è stata accompagnata dall'esaurimento dei tioli sulla superficie cellulare. Agenti bloccanti tiolici impermeabili alla membrana, ma non inibitori specifici dell'enzima PDI tiolo-dipendente localizzato esofacilmente, hanno stimolato il rilascio di esosomi. I composti tiolo-reattivi come l'acroleina spiegano il rilascio di esosomi indotto da CSE reagendo con i tioli della superficie cellulare. Poiché l'acroleina viene prodotta in modo endogeno durante l'infiammazione, può influenzare il rilascio di esosomi non solo nei fumatori, ma anche negli ex fumatori con malattia polmonare ostruttiva cronica. NAC e GSH prevengono il rilascio di esosomi indotto da acroleina e CSE, che può contribuire ai benefici clinici del trattamento con NAC.
Bassi livelli di testosterone sono correlati a stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e marcatori aterosclerotici subclinici alterati nei pazienti maschi diabetici di tipo 2.Bassi livelli di testosterone negli uomini sono associata a diabete di tipo 2 e rischio cardiovascolare. Tuttavia, il ruolo del testosterone nella funzione mitocondriale e nelle interazioni leucociti-endotelio è sconosciuto. Il nostro scopo era di valutare la relazione tra livelli di testosterone, parametri metabolici, stress ossidativo, funzione mitocondriale, infiammazione e leucociti- interazioni endotelio in pazienti diabetici di tipo 2. Lo studio è stato condotto su 280 pazienti maschi con diabete di tipo 2 e 50 soggetti di controllo Parametri antropometrici e metabolici, livelli di testosterone, produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), potenziale di membrana mitocondriale, TNFα, molecole di adesione e leucociti - sono state valutate le interazioni delle cellule endoteliali. I livelli di testosterone erano più bassi nei pazienti diabetici. Totale e mito I ROS condriali erano aumentati e il potenziale di membrana mitocondriale, i livelli di espressione di SOD e GSR erano ridotti nei pazienti diabetici. I livelli di TNFα, ICAM-1 e VCAM-1, il flusso di rotolamento dei leucociti e l'adesione sono stati tutti migliorati nei pazienti diabetici, mentre la velocità di rotolamento è stata ridotta. I livelli di testosterone erano correlati negativamente con glucosio, HOMA-IR, HbA1c, trigliceridi, non HDL-c, ApoB, hs-CRP e AIP e positivamente con HDL-c e ApoA1. Il modello di regressione multivariabile ha mostrato che HDL-c, HOMA-IR ed età erano associati indipendentemente al testosterone. Inoltre, i livelli di testosterone erano correlati positivamente con il potenziale di membrana e la velocità di rotolamento e negativamente con la produzione di ROS, VCAM-1, flusso di rotolamento e adesione. I nostri dati evidenziano che bassi livelli di testosterone negli uomini diabetici sono correlati a un profilo metabolico alterato e alla funzione mitocondriale e a una maggiore infiammazione e interazione tra leucociti e cellule dell'endotelio, che lascia detti pazienti a rischio di eventi cardiovascolari.
Lo stress acuto regola la fosforilazione del recettore N-metil-d-aspartato GluN2B a S1284 nell'ippocampo.L'esposizione allo stress acuto porta a diversi cambiamenti, che includono effetti benefici o deleteri sui livelli molecolari che sono implicati nei disturbi legati allo stress. Si ritiene che i segnali mediati dal recettore N-metil-d-aspartato (NMDAR) siano attori vitali nei disturbi mentali legati allo stress, nonché attraenti terapie terapeutiche bersagli per il trattamento clinico. Nel presente studio, abbiamo utilizzato modelli di stress acuto nei topi per esplorare la regolazione del livello di fosforilazione di S1284 nella subunità GluN2B di NMDAR. Abbiamo scoperto che il nuoto forzato e lo stress di contenimento acuto aumentavano il livello di fosforilazione di S1284, mentre il livello di fosforilazione di S1284 è rimasto inalterato dopo una breve esposizione in campo aperto. Inoltre, il cambiamento di fosforilazione di S1284 è stato annullato dal trattamento con roscovitina che si ritiene sia un inibitore della chinasi ciclina-dipendente. abbiamo mostrato una buona correlazione tra il cambiamento di fosforilazione di S1284 e il tempo di immobilità durante il nuoto forzato. Nel complesso, i nostri risultati hanno dimostrato che il livello di fosforilazione di S1284 in GluN2B era regolato dallo stress acuto.
Intera espressione del trascrittoma dei gangli del trigemino rispetto ai gangli della radice dorsale in Rattus Norvegicus.I gangli del trigemino (TG) che assistono la testa e i gangli della radice dorsale (DRG) che servono il resto del corpo sono neuroni sensoriali omologhi che manipolano. Esistono differenze, poiché un certo numero di sostanze di segnalazione causano mal di testa ma nessun dolore nel resto del corpo. Ad oggi, sono stati identificati pochissimi geni coinvolti in questa differenza. Il nostro obiettivo è di rivelare i livelli di espressione genica basale in TG e DRG e rilevare i geni che sono differenzialmente espressi (DE) tra TG e DRG. Il sequenziamento dell'RNA da sei ratti naïve descrive l'intero profilo di espressione del trascrittoma di TG e DRG. È stata seguita l'analisi dell'espressione differenziale mediante analisi del percorso per identificare i processi DE tra TG e DRG. In totale, 64 geni avevano livelli espressi più alti e 55 geni avevano livelli espressi più bassi in TG rispetto a DRG. I geni espressi più alti, inclusi S1pr5 e Gjc2, sono stati correlati al fosfolo attività ipase. I geni meno espressi, inclusi diversi geni Hox e Slc5a7, sono stati correlati al metabolismo della tirosina e della fenilalanina. L'espressione tessuto-specifica è stata identificata per Gabra6 e Gabrd in TG e per diversi geni Hox in DRG. Inoltre, i geni che erano noti per essere associati a cefalea/emicrania erano per lo più espressi da moderatamente a altamente in uno o entrambi i tessuti. Presentiamo una panoramica completa dei profili di espressione del confronto dei tessuti interi di TG e DRG. Inoltre, abbiamo mostrato geni/percorsi DE tra TG e DRG, inclusi diversi geni noti associati all'emicrania. Questo studio fornisce una base per ulteriori studi relativi al dolore che utilizzano TG e DRG nei ratti.
Effetto del Clostridium butyricum alimentare sulla crescita, sullo stato di salute dell'intestino e sulla resistenza allo stress da ammoniaca nel gambero bianco del Pacifico Litopenaeus vannamei.cfu/g): 0 % (controllo), 0,25% (CB1), 0,5% (CB2) e 1,0% (CB3) come gruppi di trattamento, seguiti da uno stress test acuto con ammoniaca per 72 h. I risultati hanno indicato che l'integrazione alimentare di C. butyricum ha ridotto il mangime tasso di conversione (FCR) e ha aumentato le prestazioni di crescita dei gamberetti. Rispetto al gruppo di controllo, dopo che i gamberi sono stati nutriti con C. butyricum 56 d, l'attività dell'amilasi e della proteasi intestinale nel gruppo dei tre C. butyricum è aumentata, mentre l'attività della lipasi è stata influenzata solo in il gruppo CB1 e CB2. Il contenuto di capacità antiossidante totale (T-AOC), l'attività del lisozima (LSZ) e il livello di espressione relativa del gene Toll e dell'immunodeficienza (Imd) sono tutti aumentati in tre gruppi C. butyricum. Ossido nitrico sintasi inducibile ( iNOS) è aumentata nel gruppo CB2 e CB3, proteina da shock termico 7 0 (HSP70) il livello di espressione genica è aumentato nel gruppo CB3, mentre il contenuto di ossido nitrico (NO) non è stato influenzato da C. butyricum. Dopo che i gamberetti sono stati esposti a stress da ammoniaca, i parametri biochimici immunitari intestinali (T-AOC, LSZ, iNOS e NO) e il livello di espressione dei geni (HSP70, Toll e Imd) del gruppo C. butyricum erano superiori a quelli del controllo. La colorazione HE ha mostrato che C. butyricum ha aumentato l'altezza dell'epitelio intestinale di L. vannamei. Questi risultati hanno rivelato che C. butyricum potrebbe migliorare le prestazioni di crescita, aumentare il contenuto di SCFA intestinale e il contenuto di proteine grezze del corpo, la capacità digestiva dell'intestino modulata e una migliore funzione immunitaria intestinale di L. vannamei contro lo stress da ammoniaca.
Uso della tecnologia indotta in vivo per identificare gli antigeni espressi da Photobacterium damselae subsp. piscicida durante l'infezione della sogliola senegalese (Solea senegalensis).Photobacterium damselae subsp. piscicida (Phdp), l'agente eziologico della fotobatteriosi, è un importante patogeno nell'acquacoltura marina che colpisce molte specie ittiche in tutto il mondo, tra cui Solea senegalensis, un'importante specie ittica per l'acquacoltura nel sud dell'Europa I batteri esprimono diversi repertori di proteine in risposta alle condizioni ambientali e quando invade un ospite, percepisce l'ambiente in vivo e si adatta modificando l'espressione di proteine specifiche. Nel caso di agenti patogeni, l'identificazione di geni con espressione up-regolata in vivo rispetto alle condizioni in vitro potrebbe dare un'idea di i geni rilevanti per la virulenza batterica. Nel presente lavoro, la tecnologia dell'antigene indotto in vivo (IVIAT) è stata utilizzata per cercare solo i geni Phdp expr essed o up-regolato in S. senegalensis infetto. Una libreria di espressione di Phdp è stata analizzata contro sieri raggruppati da campioni convalescenti di S. senegalensis e 18 cloni sono risultati positivi, indicando che le proteine codificate sono espresse da Phdp durante l'infezione da S. senegalensis e sono immunogeniche per questa specie di pesci. Inoltre, cinque proteine erano reattive contro i sieri adsorbiti, indicando il loro carattere indotto in vivo. Inosina-5\'-monofosfato deidrogenasi, serina idrossimetiltransferasi e alanil-tRNA sintetasi, coinvolte nel metabolismo degli aminoacidi e dei nucleotidi, la proteina con attività antiossidante alchilidroperossido reduttasi e un peptide sintetasi non ribosomiale responsabile della sintesi del sideroforo piscibactina sono state identificati come antigeni indotti in Phdp durante l'infezione da S. senegalensis. Le proteine indotte durante la crescita in vivo di Phdp rappresentano bersagli promettenti per lo sviluppo di nuovi agenti antimicrobici o profilattici nel trattamento e nella prevenzione della fotobatteriosi.
La supplementazione di arachidonico olio ricco di acido nei giovani branzino (Dicentrarchus labrax) diete: Effetti sui leucociti e di plasma profili di acidi grassi, selezionati parametri immunitari e livelli di prostaglandine circolanti.", Il principale obiettivo di questo studio è stato quello di valutare gli effetti di livelli graduati di acido dietetico arachidonico (ARA), integrato da fonti alternative, sulla composizione in acidi grassi del plasma e renali testa leucociti di branzino (Dicentrarchus labrax). A tal fine, i minori spigola sono stati alimentati con diete contenenti quattro livelli graduati di ARA come segue: 0,5% (ARA0.5), 1% (ARA1), 2% (ARA2) e il 4% (ARA4) per 60 giorni At. alla fine dei profili degli acidi grassi prova di alimentazione di leucociti plasma e renali testa sono stati analizzati Inoltre, i livelli plasmatici di prostaglandine, testa rene leucociti attività burst respiratorio;. perossidasi e l'indice di fagocitosi stati dosati riduzione dei livelli dietetici ARA inferiori all'1% marcatamente ridotta Europ. ean mare performance di crescita dei bassi. Tuttavia, pesci alimentati ARA0.5 dieta cercato di compensare questa carenza ARA alimentare da una deposizione selettiva di ARA sui leucociti di plasma e rene testa, raggiungendo livelli simili a quelli pesci alimentati dieta ARA1 dopo 60 giorni di alimentazione. Tuttavia, la testa rene capacità fagocitica stata ridotta come contenuto ARA alimentare non solo in relazione alle variazioni di composizione della membrana ma anche ai cambiamenti sui livelli basali di pesce prostaglandine. I risultati ottenuti hanno dimostrato l'importanza di fornire la quantità necessaria n-6 LC-PUFA, e non solo n-3 livelli di LC-PUFA, nelle diete europee branzino, in relazione a prestazioni non solo la crescita, ma anche la funzione del sistema immunitario.
La scorza dietetica di limone disidratata migliora lo stato immunitario ma non antiossidante dell'orata (Sparus aurata L.).Il limone (Citrus limon) è il terza specie di agrumi più importante al mondo, mentre la Spagna è il maggior produttore in Europa. Sono noti numerosi effetti benefici del limone, il che spiega il loro utilizzo nella medicina tradizionale. Il documento descrive l'effetto della scorza di limone disidratata nella dieta (un sottoprodotto dell'industria del limone) sullo stato di crescita, immunitario e antiossidante dell'orata (Sparus aurata L. ) per un periodo di 30 giorni. Le diete alimentate con pesce arricchite con scorze di limone disidratate (1,5% e 3%) per 15 giorni hanno mostrato una crescita migliorata e l'immunità sia umorale (immunoglobulina serica M) che cellulare (attività perossidasica e capacità fagocitaria dei leucociti del rene della testa), nonché l'espressione di alcuni geni immuno-correlati (nkefa, il1β, igth e csfr1). osservato dopo trenta giorni di prova sia l'attività degli enzimi antiossidanti né l'espressione di diversi anti-ossidanti e geni anti-stress nel fegato sono stati migliorati dalla dieta. Viene discussa la possibile inclusione della scorza di limone disidratata nelle diete dei pesci per i suoi effetti immunostimolanti.
BNIP3, una proteina pro-apoptotica cellulare, coinvolta nella risposta all'infezione virale nella cernia maculata arancione, Epinephelus coioides.BNIP3 è un tipo di BH3 -unica proteina che induce sia la morte cellulare che l'autofagia. Qui, un gene BNIP3 (EcBNIP3) è stato identificato dalla cernia maculata arancione, Epinephelus coioides. EcBNIP3 possedeva 236 residui di amminoacidi, conteneva un dominio BNIP3 conservativo e una regione transmembrana. Inoltre, EcBNIP3 esprimeva a un livello relativamente alto nel cuore e nella milza. La trascrizione di EcBNIP3 è stata up-regolata dopo l'infezione da SGIV in vitro. L'analisi della localizzazione subcellulare ha rivelato che EcBNIP3 era prevalentemente localizzato nel citoplasma e co-localizzato con i mitocondri. Inoltre, la sovraespressione di EcBNIP3 ha accelerato l'infezione da SGIV indotta morte cellulare ma ha inibito la trascrizione dei geni virali. Presi insieme, questi risultati hanno fornito nuove prove del fatto che il BNIP3 dei pesci potrebbe essere coinvolto nella risposta all'infezione da virus.
Produzione, caratterizzazione e applicazione dell'anticorpo monoclonale contro la catena pesante dell'immunoglobulina D della passera di mare (Paralichthys olivaceus).L'immunoglobulina D (IgD) è considerata una molecola di Ig enigmatica a causa della mancanza di comprensione delle sue funzioni immunologiche. Nel presente studio, una regione δ parziale dell'IgD della passera è stata espressa in modo ricombinante, purificata e utilizzata come immunogeno per produrre anticorpi monoclonali (MAbs) contro la catena H della passera. IgD. Dopo la fusione, sono stati generati e osservati un totale di 97 ibridomi al microscopio invertito Uno degli ibridomi, designato 5G7, ha dato risultati fortemente positivi in un test di immunoassorbimento indiretto legato all'enzima (ELISA) ed è stato clonato e subclonato mediante diluizione limitante. L'analisi Western blot ha mostrato che MAb 5G7 potrebbe riconoscere in modo specifico una proteina di 118 kDa dai linfociti del sangue periferico (PBL), che è stata identificata come la catena H dell'IgD della passera di mare mediante spettrometria di massa a analisi. I test di immunofluorescenza indiretta (IIFAT) hanno mostrato che specifici segnali di fluorescenza sono stati osservati sulle membrane dei PBL, il che suggerisce che MAb 5G7 potrebbe riconoscere la molecola IgD legata alla membrana. Inoltre, solo il sottoinsieme di cellule IgD+/IgM + B è stato osservato nei PBL di passera ambulante sano quando testato mediante analisi di citometria a flusso. Coerentemente con i risultati della citometria a flusso, un doppio test di immunofluorescenza (DIFAT) ha mostrato che i linfociti positivi sono stati colorati con segnali di fluorescenza sia verdi che rossi, che rappresentano il sottoinsieme dei linfociti IgM+/IgD +. Questi risultati dimostrano che il MAb 5G7 prodotto potrebbe riconoscere specificamente l'IgD della passera, che fornisce uno strumento utile per studiare le funzioni dell'IgD della passera.
Tropomiosina 1: Ruoli multipli nello sviluppo del cuore e nella formazione di difetti cardiaci congeniti.La tropomiosina 1 (TPM1) è un componente sarcomerico essenziale, stabilizzare il filamento sottile e facilitare l'interazione dell'actina con la miosina. Numerose proteine sarcomeriche, come la catena pesante della miosina alfa, svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo cardiaco. Le mutazioni in questi geni sono state collegate a difetti cardiaci congeniti (CHD), che si verificano in circa 1 su 145 nati vivi. Ad oggi, TPM1 non è stato associato a CHD isolate. L'analisi di 380 casi di CHD ha rivelato tre nuove mutazioni nel gene TPM1: IVS1+2T>C, I130V, S229F e una variante del sito del segnale di poliadenilazione GATAAA/ AATAAA. L'analisi di IVS1 + 2T>C ha rivelato uno splicing aberrante del pre-mRNA. Inoltre, sono state trovate proprietà strutturali anomale nei cuori trasfettati con TPM1 che trasportano mutazioni I130V e S229F. L'analisi fenotipica degli embrioni trattati con TPM1 morfolino ha rivelato il ruolo s per TPM1 nel loop cardiaco, nella settazione atriale e nella formazione di trabecole ventricolari e un aumento dell'apoptosi è stato osservato all'interno del cuore. Inoltre, l'assemblaggio del sarcomero è stato colpito e sono stati esibiti potenziali d'azione alterati. Questo studio ha dimostrato che il TPM1 sarcomerico svolge ruoli vitali nella cardiogenesi ed è un gene candidato adatto per lo screening di individui con malattie coronariche isolate.
Il fumo di sigaretta materno durante la gravidanza e la traiettoria dei sintomi esternalizzanti e internalizzanti durante l'infanzia: somiglianze e differenze tra genitori, insegnanti e relazioni personali.Materni il fumo durante la gravidanza (MSDP) è stato associato a sintomi di disturbi esternalizzanti (ad es. iperattività) e internalizzanti (ad es. emotivi) nell'infanzia La presente ricerca affronta due nuove domande sulla natura di questa relazione: (1) Le associazioni tra L'MSDP e i sintomi di esternalizzazione e interiorizzazione variano in base a chi riporta i sintomi. e (2) L'MSDP è associato a cambiamenti nella sintomatologia durante l'infanzia. Affrontiamo queste domande con due coorti del Longitudinal Study of Australian Children (LSAC). Genitori e insegnanti hanno completato il Questionario su punti di forza e difficoltà fino a sei volte ogni due anni tra i bambini di età compresa tra 4 e 14 anni nella coorte più anziana (N = 3841) e fino a quattro volte tra i bambini di età s 4 e 10 nella coorte più giovane (N = 3714); i bambini dello studio hanno anche completato lo stesso questionario fino a tre volte a partire dall'età di 10 anni. Nelle due coorti, l'MSDP è stato associato a sintomi più esternalizzanti come riportato da genitori, insegnanti e se stessi. L'MSDP è stato anche associato ad un aumento dei sintomi di esternalizzazione durante l'infanzia quando gli insegnanti hanno valutato i sintomi ma non quando i genitori li hanno valutati. Infine, l'MSDP non era costantemente associato al livello medio di sintomi di internalizzazione, ma era associato ad un aumento di questi sintomi durante l'infanzia. La presente ricerca indica una solida associazione tra MSDP e il livello medio di sintomi esternalizzanti nell'infanzia, indipendentemente da chi riporta i sintomi. Indica anche che se l'MSDP è associato alla traiettoria della sintomatologia esternalizzante dipende da chi riferisce i sintomi.
bobine di gradiente ovali per un sistema di risonanza magnetica aperta con un campo magnetico verticale", I sistemi esistenti aperta risonanza magnetica (MRI) utilizzano bobine di gradiente biplanare per la codifica spaziale dei segnali. proponiamo utilizzando nuove bobine di gradiente ovale per un verticale campo aperto MRI. Abbiamo progettato gradienti ovali per un sistema MRI aperto 0.3T e dimostrato che tale sistema potrebbe superare un sistema biplanare gradiente tradizionale, pur mantenendo un'adeguata pendenza omogeneità e soggetto accessibilità. Tali bobine di gradiente ovali saranno esposti con alta efficienza, bassa induttanza e resistenza e capacità di commutazione elevata. Sebbene le bobine Y e Z ovali progettati mostrato più dissipazione di calore e capacità di raffreddamento è ridotto di bobine biplanare con lo stesso gap, hanno mostrato un efficiente percorso dissipazione del calore all'aria circostante, che alleviare il problema di calore. le prestazioni del sistema ovale bobina creazione è stata dimostrata sperimentalmente da Maging una mano umana.
Effetto della terapia fotodinamica antimicrobica sulla conta dello Streptococcus mutans salivare nei bambini con carie grave della prima infanzia.La terapia fotodinamica antimicrobica (aPDT) è un romanzo tecnica per la riduzione dei microrganismi patogeni in odontoiatria. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti di aPDT sulla riduzione dello Streptococcus mutans in bambini con carie grave della prima infanzia.22 bambini con carie grave della prima infanzia di età compresa tra 3-6 anni sono stati trattati con blu di toluoidina O (TBO) per 1 minuto e irradiato da un diodo a emissione di luce (LED; FotoSan, CMS Dental, Danimarca) con un tempo di esposizione di 150 secondi. I campioni di saliva sono stati raccolti al basale, 1 ora e 7 giorni dopo il trattamento. Conteggio di S. mutans sono stati determinati utilizzando il Dentocult SM Strip mutans. I conteggi di S. mutans nella saliva sono diminuiti significativamente dopo 1 ora (P<0.001). Tuttavia, la differenza nella riduzione dei conteggi di S. mutans nella saliva non era significativa tra i bas eline e 7 giorni dopo il trattamento (P>0.05). aPDT sembra essere efficiente per ridurre S. mutans salivare subito dopo il trattamento in bambini con carie grave della prima infanzia. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare diverse dosi e frequenze di irradiazione in combinazione con il ripristino dei denti cariati per trovare risultati più duraturi.
Studio pilota sulla propagazione del laser nell'osso mascellare e mandibolare: analisi dell'immagine a livello di grigio per misurazioni ottiche.L'anatomia, la densità e la porosità del tessuto osseo variano tra i soggetti in diverse fasi della vita e anche all'interno di aree di un singolo campione. Sulla base di queste proprietà vengono analizzate le caratteristiche ottiche dei cambiamenti nel tessuto osseo. La fotobiomodulazione è stata utilizzata per migliorare la guarigione ossea dopo interventi chirurgici o fratture. Pertanto, le conoscenze sulla propagazione della luce sono di notevole importanza per l'ottenimento di risultati clinici di successo. Questo studio determina la penetrazione e la distribuzione della luce nelle ossa mascellari e mandibolari umane in tre diverse regioni (anteriore, media e posteriore). Un laser HeNe (633nm) irradiato ossa mascellari e mandibolari nella zona cervicale -direzione apicale. Sono stati acquisiti i pattern di propagazione e diffusione della luce ed è stato analizzato il livello di grigio delle immagini. Grafici tridimensionali del profilo di intensità e sono stati creati profili di attenuazione. Sono state riscontrate differenze nelle proprietà ottiche tra le ossa mandibolari e mascellari. La mascella ha attenuato più luce della mandibola in tutti i siti, portando a una profondità di penetrazione minore. I nostri risultati forniscono informazioni iniziali sul comportamento della propagazione del laser rosso sull'osso alveolare utilizzando un metodo ottico.
CXCL13 regola il traffico del recettore NMDA contenente GluN2B tramite IL-17 nello sviluppo dell'iperalgesia indotta da remifentanil nei ratti.Questo studio mirava a indagare se CXCL13 ha modulato il traffico del recettore NMDA tramite l'interleuchina (IL)-17 in un modello di ratto di iperalgesia indotta da remifentanil (RIH). Sebbene le chemochine siano regolatori cruciali della neuroinfiammazione, l'attivazione del recettore spinale N-metil-d-aspartato (NMDA) , e lo sviluppo del processo ipernocicettivo, si sa poco sulla patogenesi specifica e sul trattamento efficace. I mediatori infiammatori sono necessari per la trasmissione sinaptica eccitatoria nel dolore patologico. Un anticorpo neutralizzante contro CXCL13 (anti-CXCL13), antisiero contro IL-17 (anti-IL- 17), e CXCL13 e IL-17 ricombinanti sono stati somministrati per via intratecale per esplorare i ruoli di CXCL13, IL-17 e recettore NMDA, nonché la prevenzione dell'iperalgesia. La soglia di ritiro della zampa e la latenza di ritiro della zampa erano e impiegato per registrare l'allodinia meccanica e l'iperalgesia termica. La reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrittasi inversa è stata utilizzata per valutare i livelli di CXCL13/CXCR5 e IL-17/IL-17RA nel corno dorsale spinale. Il traffico del recettore NMDA contenente GluN2B spinale è stato valutato mediante Western blot dopo test nocicettivi. Questo studio ha trovato allodinia meccanica e iperalgesia termica con un notevole aumento dell'espressione di CXCL13/CXCR5 spinale e IL-17/IL-17RA e traffico del recettore NMDA contenente GluN2B dopo esposizione a remifentanil. RIH comportamentale e traffico elevato di GluN2B sono stati smorzati rispettivamente da anti-CXCL13 e anti-IL-17 intratecale. La somministrazione di CXCL13 esogeno in modo dose-dipendente ha generato una rapida ipersensibilità nocicettiva nei ratti naïve, che è stata prevenuta dalla somministrazione concomitante di anti-IL-17. La sovrapproduzione di IL-17RA indotta da CXCL13 e il traffico di GluN2B sono stati invertiti dal trattamento anti-IL-17. L'antagonista GluN2B ha anche bloccato CXCL13 e IL-17 ha indotto direttamente l'iperalgesia. Questo studio ha evidenziato il contributo della via dell'IL-17 nel traffico del recettore NMDA contenente GluN2B indotto da CXCL13 nella patogenesi della RIH.
L'eritropoietina umana ricombinante offre neuroprotezione attraverso l'induzione del recettore endogeno dell'eritropoietina e della neuroglobina in un modello neonatale di danno alla sostanza bianca periventricolare di ratto.per 4 ore (HI) o operazione simulata ed esposizione normossica (sham). Immediatamente dopo HI, i ratti hanno ricevuto una singola iniezione intraperitoneale di rh-EPO (5U/g) o soluzione salina. Abbiamo valutato il livello di espressione di Ngb ed EPOR nei giorni postnatali 5, 7, 10 e 14 L'EPOR nei ratti HI è stato inizialmente aumentato rispetto ai ratti fittizi a P5. Successivamente, l'espressione di EPOR è diminuita, ma è stata mantenuta a un livello più elevato rispetto ai ratti fittizi da P7 a P14. Nei ratti trattati con rh-EPO, l'aumento di EPOR era maggiore rispetto ai ratti HI a P5. Tuttavia, i livelli di EPOR sono diminuiti bruscamente da P7 a P14. Nei ratti HI, Ngb era aumentato rispetto ai ratti sham da P5 a P14. I livelli di Ngb erano ulteriormente aumentati dopo la somministrazione di rh-EPO da P5 a P10 rispetto ai ratti HI Tuttavia, questa sovraregolazione de piegato a P14. In conclusione, questo studio mostra che EPOR e Ngb sono stati sovraregolati ed entrambi agiscono come importanti neuroprotettori coordinati nel trattamento con rh-EPO della PWMD. Tuttavia, le due proteine mostrano modelli di espressione diversi.
Aumento dell'abbondanza di cellule soppressorie di derivazione mieloide e di cellule Th17 nel sangue periferico di pazienti con malattia di Parkinson di nuova diagnosi.Morbo di Parkinson ( PD) è una malattia neurodegenerativa che è spesso associata alla corrispondente neuroinfiammazione. Nel presente studio, la citometria a flusso è stata utilizzata per rilevare le cellule T-helper 17 (Th17) e le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) in 18 pazienti con nuova diagnosi di PD come oltre a 18 controlli normali. I risultati hanno mostrato che le cellule Th17 e le MDSC erano significativamente più alte nel sangue periferico dei pazienti con PD rispetto ai controlli (P<0.001). Inoltre, non vi era alcuna correlazione tra le cellule Th17 e le MDSC nel sangue periferico dei pazienti con PD I nostri risultati suggeriscono che le cellule Th17 e le MDSC possono essere fattori importanti legati all'insorgenza e alla progressione del morbo di Parkinson, così come allo sviluppo della neuroinfiammazione correlata al morbo di Parkinson.
Trapianto di cellule staminali pluripotenti indotte da topo in otocisti di topo in vivo.L'otocisti è un obiettivo interessante per lo studio delle strategie di trattamento per l'ipoacusia genetica e per la comprensione sviluppo dell'orecchio interno Abbiamo precedentemente riportato che la terapia genica supplementare trans-uterina in vivo nelle otocisti dei topi, che avevano una mutazione con perdita di funzione in un gene causativo della sordità, era in grado di prevenire la presunta perdita dell'udito. chiarire la fattibilità del trapianto di cellule allogeniche nelle otocisti di topo in vivo. Abbiamo trapiantato cellule staminali pluripotenti indotte derivate da topi naive (miPSC) nelle otocisti di topi wild type o di topi carenti di connessina (Cx) 30, al giorno embrionale 11.5 (E11. 5) Le m-iPSCs trapiantate sono sopravvissute nei lumi delle orecchie interne a E13.5 e E15.5 in topi wild type. Nel topo carente di Cx30, le cellule trapiantate sono sopravvissute in modo simile, con alcune delle cellule trapiantate che migrano in le cellule di rivestimento dei lumi delle orecchie interne a E13.5 e che mostrano proliferazione di cellule tumorigeniche a E15.5. Inoltre, le cellule innestate sembrano essere in grado di differenziarsi dopo il trapianto di cellule. I nostri risultati suggeriscono che le cellule trapiantate di otocisti sono sopravvissute e differenziate. Una carenza di Cx30 può facilitare la migrazione cellulare. Questi risultati possono offrire qualche speranza per la terapia del trapianto cellulare per la profonda perdita dell'udito genetica causata da un deficit di Cxs.
Sindrome di Wiedemann-Steiner: nuova variante patogena e revisione della letteratura.La sindrome di Wiedemann-Steiner (WDSTS) è una malattia genetica molto rara caratterizzata da brevi statura, disabilità intellettiva e aspetto caratteristico del viso Presentiamo un bambino di cinque anni a cui è stato diagnosticato il WDSTS sulla base dell'identificazione di una nuova variante patogena de novo nel gene KMT2A (OMIM: 159555) mediante Whole Exome Sequencing e supportato da alcuni caratteristiche cliniche caratteristiche. Il genotipo e il fenotipo del paziente vengono confrontati con i pazienti precedentemente riportati in letteratura, nel tentativo di ampliare la nostra conoscenza di questa rara sindrome.
Ultrasonografia durante l'intervento chirurgico per avvicinarsi alle metastasi cerebrali: effetto sui punteggi dell'indice di Karnofsky e sul volume del tumore.Gli obiettivi del trattamento di una metastasi cerebrale (CM) sono raggiungere il controllo locale della malattia e migliorare la qualità della vita del paziente. Lo scopo di questo studio era analizzare l'effetto della chirurgia convenzionale supportata dall'ecografia intraoperatoria (IOUS) per avvicinarsi a un CM. Per eseguire questa analisi, abbiamo determinato le prestazioni di Karnofsky postoperatorie Punteggi della Status Scale (KPS) e gradi di resezione del tumore. I pazienti con diagnosi di CM sono stati inclusi in questo studio. Il trattamento chirurgico è stato supportato o meno da IOUS. I punteggi KPS pre e postoperatori sono stati determinati dal team di oncologia e il volume del tumore cerebrale è stato stimata mediante risonanza magnetica pre e postoperatoria. L'équipe chirurgica ha determinato se era possibile eseguire una resezione totale di CM. , rispettivamente; P = 0,05). Nei pazienti con un punteggio KPS ≥70, 62% di loro aveva <10% di tumori residui (76% nel gruppo IOUS e 45% nel gruppo non IOUS; P = 0.032; rapporto di probabilità, 3,8). IOUS può migliorare i punteggi KPS postoperatori e ridurre i volumi tumorali residui negli interventi di CM. Questi risultati dovrebbero essere confermati in studi futuri.
L'artrosi dell'anca radiografica asintomatica è associata a differenze di andatura, specialmente nelle donne: uno studio basato sulla popolazione.L'osteoartrosi dell'anca e del ginocchio (OA) è debilitante malattie che compromettono l'andatura nelle fasi gravi. Sebbene le associazioni tra OA e deambulazione siano stabilite per la deambulazione normale, si sa poco della sua relazione con la rotazione e la camminata in tandem (dal tallone ai piedi). Inoltre, non è noto come l'OA asintomatica si associ all'andatura , e se le associazioni differiscono per sesso. Abbiamo studiato come l'OA sintomatica e asintomatica dell'anca e del ginocchio si associa all'andatura in individui che risiedono in comunità. In 2706 partecipanti a uno studio di coorte basato sulla popolazione, l'andatura è stata valutata mediante passerella elettronica e riassunta in sette domini dell'andatura Le radiografie dell'anca e del ginocchio sono state classificate per OA radiografica (ROA) utilizzando il punteggio Kellgren e Lawrence (K\&L). La regressione lineare è stata utilizzata per indagare le associazioni tra ROA e deambulazione. Le analisi sono state ripetute ed includendo solo i partecipanti con ROA asintomatico, definito come un punteggio K\&L di 2 senza dolore. In totale, 177 partecipanti (6,5%) hanno avuto un ROA dell'anca e 441 (16,3%) un ROA del ginocchio. Non abbiamo trovato associazioni di ROA del ginocchio con l'andatura. Hip ROA associato a Rhythm, Tandem e Turning. Inoltre, il ROA unilaterale dell'anca è associato a una maggiore asimmetria dell'andatura e differenze di andatura nella gamba osteoartritica e non artrosica, rispetto alle persone senza ROA dell'anca. Le associazioni tra il ROA dell'anca e l'andatura erano generalmente più forti per le donne rispetto agli uomini. Le associazioni per la ROA dell'anca sono rimaste dopo la restrizione alla ROA asintomatica. Il ROA dell'anca, ma non il ROA del ginocchio, si associa a differenze di andatura nella normale camminata, svolta e camminata in tandem in individui che vivono in comunità. Queste associazioni differiscono tra i sessi e sono già presenti per la ROA asintomatica.
Le esigenze di attenzione della deambulazione con un dispositivo di assistenza negli anziani con malattia di Alzheimer\'.La deambulazione con un ausilio per la mobilità è una vita reale unica situazione di multi-tasking. Questi compiti motori simultanei pongono maggiori richieste sulla funzione esecutiva in adulti sani giovani e anziani, ma le richieste non sono state valutate nelle persone con malattia di Alzheimer (AD). I problemi di mobilità sono comuni tra gli adulti con AD, che porta alla fornitura di un ausilio alla mobilità per ottimizzare l'attività autonoma. Gli obiettivi dello studio erano: (i) determinare il costo del doppio compito (DTC) associato all'uso di un ausilio alla mobilità nel cammino rettilineo e complesso e (ii) a valutare l'associazione tra funzione esecutiva e deambulazione con un ausilio alla mobilità negli anziani con AD e controlli cognitivamente normali abbinati per età e sesso. 25) e controlli (età media±DS, 72 .9±9.5) ha camminato a un ritmo auto-selezionato e utilizzando un deambulatore a 4 ruote in un percorso rettilineo di 6 m e un test di figura 8. La deambulazione con il deambulatore in un percorso rettilineo ha prodotto un DTC basso che non era diverso tra i gruppi. La deambulazione con il deambulatore a 4 ruote nel percorso complesso ha prodotto un DTC significativamente diverso nel gruppo con AD a -38,1±23,5% rispetto a -19,7±21,4% (p=0.041). Punteggi più bassi sulla funzione esecutiva sono stati associati a tempi più lunghi tra le condizioni di test. La deambulazione con un deambulatore a 4 ruote, in particolare la manovra intorno agli ostacoli, richiede maggiori costi di attenzione nella demenza. La ricerca futura dovrebbe esplorare i tempi per l'introduzione sicura di ausili per la mobilità nell'AD e il ruolo del miglioramento della funzione esecutiva.
Risultati del taglio chirurgico proattivo nell'emorragia subaracnoidea aneurismatica di basso grado: pattern di recupero e predittori di esito.Il risultato associato al trattamento dei poveri l'emorragia subaracnoidea aneurismatica di grado è piuttosto scoraggiante. Anche in questo caso, alcuni pazienti possono sopravvivere; tuttavia, gli esiti a lungo termine e i modelli di recupero di questi sopravvissuti non hanno ricevuto molta attenzione in letteratura. Un totale di 85 pazienti (età media 53,3 anni, maschio/femmina = 34:51, 98 aneurismi) con emorragia subaracnoidea post rianimazione Hunt e Hess di grado 4 e 5. Per determinare l'esito funzionale è stato utilizzato il punteggio della scala Rankin modificata. Diversi fattori sono stati analizzati con uni- e multivariato modelli per il loro effetto sugli esiti funzionali dopo l'intervento chirurgico. Un totale di 23 pazienti sono morti nel periodo perioperatorio di 30 giorni, mentre 8 pazienti sono morti al follow-up (n = 31, 36,5%). i sopravvissuti ottengono ined risultati funzionali favorevoli a breve e lungo termine, rispettivamente. La presenza di un ematoma occupante spazio (P = 0,014) e lo stato funzionale alla dimissione hanno influenzato significativamente la funzionalità a lungo termine (P = 0,004) nei nostri pazienti. Il miglioramento funzionale è stato costante nel tempo (la probabilità di un buon esito a circa 2 mesi dalla dimissione era di circa il 65%, circa il 55% a 1 anno, e il 40% a 2 anni e poi ha raggiunto un plateau). Un netto miglioramento si è verificato nell'11% dei sopravvissuti anche dopo 18 mesi. Se operato alla prima opportunità dopo il ricovero, può essere fornita una sopravvivenza significativa a un numero significativo di pazienti con emorragia subaracnoidea di basso grado. Il processo di recupero nei sopravvissuti è un processo dinamico e considerando i miglioramenti tardivi di alcuni, è consigliabile seguirli oltre i punti finali convenzionali.
Iperperfusione cerebrale prolungata e bassa intensità sottocorticale su immagini di recupero con inversione attenuata dal fluido: manifestazione insolita dopo la rimozione dell'ematoma subdurale cronico organizzato.A volte si verifica iperperfusione cerebrale dopo la rimozione dell'ematoma subdurale cronico (CSH) e di solito si risolve entro pochi giorni senza alcun sintomo. Le immagini di risonanza magnetica subcorticale a bassa intensità (SCLI) su fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) sono rare ed è stata segnalata in alcune malattie diverse dalla CSH Viene descritto un caso di CSH organizzata che ha subito un deterioramento neurologico prolungato, SCLI e iperperfusione cerebrale dopo l'intervento chirurgico. I]-iodoanfetamina ha rivelato iperperfusione cerebrale nella corteccia emisferica destra. Il trattamento antipertensivo ha migliorato gradualmente i sintomi, che si sono risolti completamente 1 mese dopo l'intervento. Un caso di CSH organizzato, che ha mostrato un deterioramento neurologico postoperatorio associato a prolungata iperperfusione cerebrale ion e SCLI su immagini FLAIR, viene riportato. L'iperperfusione cerebrale prolungata potrebbe essere una causa di deterioramento neurologico postoperatorio nella CSH organizzata.
Prima applicazione della risonanza magnetica 7-T nella chirurgia endoscopica endonasale dei tumori della base cranica.Chirurgia endoscopica endonasale di successo per la resezione dei tumori della base cranica fa affidamento sull'imaging preoperatorio per delineare la patologia dall'anatomia circostante. L'aumento del rapporto segnale-rumore offerto dalla risonanza magnetica 7-T può essere utilizzato per aumentare la risoluzione spaziale e di contrasto, che può prestarsi a una migliore rappresentazione della base cranica. questo studio, applichiamo un protocollo di imaging a 7 T a pazienti con tumori della base cranica e confrontiamo le immagini con lo standard clinico di cura. Le immagini sono state acquisite a 7 T su 11 pazienti con lesioni della base cranica. Due neuroradiologi hanno valutato clinica 1,5-, 3- , e scansioni 7-T per il rilevamento dei nervi cranici intracavernosi e dei rami dell'arteria carotide interna (ICA). I tassi di rilevamento sono stati confrontati. Le immagini sono state utilizzate per la pianificazione chirurgica e caricate su una piattaforma di neuronavigazione e utilizzate per guidare la chirurgia. Analisi delle immagini sis ha prodotto tassi di rilevamento migliori dei nervi cranici e dei rami ICA a 7 T. Le immagini 7-T sono state incorporate con successo nella pianificazione preoperatoria e nella neuronavigazione intraoperatoria. Il nostro studio rappresenta la prima applicazione della RM 7-T al flusso di lavoro neurochirurgico completo per la chirurgia endoscopica endonasale. Abbiamo rilevato tassi più elevati di nervi cranici e rami ICA alla risonanza magnetica a 7 T rispetto alla risonanza magnetica a 3 e 1,5 T e abbiamo scoperto che l'integrazione di 7 T nella pianificazione e nella guida chirurgica era fattibile. Questi risultati suggeriscono un potenziale per la risonanza magnetica 7-T per ridurre le complicanze chirurgiche. Sono necessari studi futuri che confrontino i protocolli di risonanza magnetica standard a 7, 3 e 1,5 T in un numero maggiore di pazienti per determinare il beneficio relativo della risonanza magnetica a 7 T per l'efficacia della chirurgia endoscopica endonasale.
Stenting sovrapposto combinato con avvolgimento per aneurismi simili a vesciche di sangue: confronto tra stent di supporto intraluminale visualizzato a basso profilo (LVIS) e stent non LVIS.Valutare la sicurezza e l'efficacia degli stent sovrapposti per gli aneurismi simili a vesciche ematiche (BBA) e confrontare i risultati tra il supporto intraluminale visualizzato a basso profilo (LVIS) e gli stent non LVIS. Una revisione retrospettiva del database degli aneurismi ha identificato 37 pazienti con BBA dell'arteria carotide intracranica trattati con stent sovrapposti nel nostro istituto da giugno 2013 a giugno 2016. Le caratteristiche cliniche e i risultati angiografici sono stati rivisti. Stent sovrapposti combinati con coiling sono stati applicati in 37 BBA, inclusi stent LVIS in 18 casi e stent non LVIS in 19. Per il gruppo LVIS, i risultati angiografici a 3-24 mesi sono stati occlusione completa in 15 casi (83,3%), migliorata in 2 casi (11,1%) e ricanalata in 1 caso (5,6%). a Il follow-up a 3-36 mesi\' è stato 0-2 in 15 casi (83,3%) e 3-6 in 3 casi (16,7%). Per il gruppo non LVIS, i risultati angiografici a 3-46 mesi sono stati di occlusione completa in 12 casi (63,2%) e ricanalizzati in 7 casi (36,8%). Gli esiti clinici a 6-58 mesi erano punteggi della scala Rankin modificati di 0-2 in 17 casi (89,5%) e 3-6 in 2 casi (10,5%). L'uso dello stent LVIS aveva meno probabilità di provocare una ricanalizzazione (odds ratio 0,10, intervallo di confidenza al 95% 0,01-0,93, P = 0,042) rispetto allo stent non LVIS. Il gruppo LVIS aveva un numero medio di stent inferiore rispetto al gruppo non LVIS (2,2 contro 2,6, P = 0,016). In termini di tasso di complicanze (11,1% contro 5,3%, P = 0,604), buon tasso di esito (83,3% contro 89,5%, P = 0,660) e risultato angiografico immediato (P = 0,424), non statisticamente significativo è stata riscontrata una differenza tra i 2 gruppi. Lo stent sovrapposto LVIS combinato con l'avvolgimento è fattibile e sicuro per i BBA. Nel complesso, lo stent LVIS ha fornito un minor rischio di recidiva BBA rispetto allo stent non LVIS e non ha aumentato il rischio di complicanze legate alla procedura.
Aumento dei tassi di complicanze a 30 giorni associati alla laminectomia in 874 pazienti adulti con deformità spinale sottoposti a fusione spinale elettiva: un unico studio istituzionale.Studi recenti hanno ha riferito che la decompressione con fusione porta a risultati superiori nella correzione della deformità spinale. Lo scopo di questo studio era di determinare se c'è una differenza nei tassi di complicanze intraoperatorie e postoperatorie a 30 giorni nei pazienti sottoposti a fusione spinale con e senza decompressione. Sono stati esaminati 874 pazienti adulti (≥18 anni) con deformità spinale sottoposti a fusione spinale elettiva presso un'importante istituzione accademica dal 2005 al 2015; 374 pazienti (42,8%) sono stati sottoposti a laminectomia oltre alla fusione spinale. L'esito primario studiato è stato il tasso di complicanze intraoperatorie e a 30 giorni. I dati demografici dei pazienti e le comorbilità erano simili tra i gruppi. La coorte di laminectomia aveva una stima di sangue significativamente più alta perdita (P < 0,0001), incidenza di trasfusioni di sangue allogeniche (P = 0,0001) e tasso di durotomie intraoperatorie (coorte di laminectomia 10,4% vs coorte di non laminectomia 3,1%; P < 0,0001). La coorte di laminectomia aveva una percentuale significativamente più alta di pazienti nell'unità di terapia intensiva (28,6% contro 17,7%; P < 0,001). Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di riammissione a 30 giorni tra le coorti (coorte laminectomia 13,0% vs coorte no-laminectomia 9,8%; P = 0,13). Entro 30 giorni dopo la dimissione iniziale, la coorte di laminectomia aveva tassi significativamente più alti di stato mentale alterato (3,2% vs. 1,2%; P = 0,05), infezione del tratto urinario (4,3% vs. 1,4%; P = 0,009), ferita drenaggio (7,2% contro 3,1%; P = 0,007) e guasto della strumentazione (1,1% contro 0,0%; P = 0,03). I pazienti sottoposti a fusione spinale con laminectomia possono avere tassi di complicanze più elevati rispetto ai pazienti sottoposti a sola fusione spinale.
Antigene core dell'HCV come test alternativo all'RNA dell'HCV per la valutazione delle risposte virologiche al trattamento orale senza interferone in pazienti con infezione da HCV di genotipo 1.Alla luce dei progressi nella terapia dell'HCV, è necessario semplificare la conferma della diagnosi, l'iter diagnostico pre-trattamento e il monitoraggio del trattamento per garantire un ampio accesso alle terapie prive di interferone. Il test dell'antigene core dell'HCV (HCV cAg) è rapido e fornisce risultati in circa 60 minuti, e meno costosi dei metodi HCV RNA. Mentre i dati estesi sulle prestazioni analitiche del cAg dell'HCV rispetto all'RNA o i confronti in studi longitudinali di pazienti in terapia a base di interferone (risposta guidata) sono disponibili dati molto limitati sulle prestazioni relative dell'HCV cAg nella diagnosi e nel monitoraggio di pazienti che ricevono regimi orali senza interferone Inoltre, non ci sono dati in letteratura che descrivano la specificità del cAg dell'HCV in pazienti con infezione da HCV risolta cioè anti-HC V positivo/HCV RNA negativo. In questo studio un totale di 1201 campioni di plasma dei 411 soggetti HCV di genotipo 1 con una carica virale di HCV RNA >50.000 UI/ml arruolati in uno studio clinico con ombitasvir, paritaprevir potenziato con ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina sono stati retrospettivamente testato in cieco con il test HCV cAg e i risultati sono stati confrontati con i livelli di HCV RNA. La specificità del test HCV cAg è stata valutata anche in campioni anti-HCV positivi ma negativi per HCV RNA. La concordanza complessiva tra HCV cAg e HCV RNA era del 98,6% mentre la concordanza nei campioni pre-trattamento era del 99,5% (409/411; n=2 HCV RNA pos. con carica virale>3 Mill IU/ml ma HCV cAg neg. ) e 99,24 % nei campioni della settimana 12 post trattamento (391/394; n=2 HCV RNA pos. <25IU/ml e n=1 HCV RNA pos. 2180IU/ml). La specificità nei campioni anti-HCV positivi per HCV RNA negativi testati è stata del 100%.
Il ruolo del potenziale vanilloide di tipo 1 del recettore transitorio nel compito di riconoscimento di oggetti unimodali e multimodali nei ratti.Il ruolo del potenziale vanilloide di tipo 1 del recettore transitorio ( Recentemente sono stati riconosciuti i canali TRPV1) nei processi di apprendimento e memoria. Nel presente studio, è stato studiato il ruolo di questo recettore nel processo di integrazione multisensoriale. Questo studio è stato condotto utilizzando 96 ratti Wistar maschi, che sono stati tenuti in un periodo di 12-12 ore inverse. ciclo buio/luce. Il compito di riconoscimento di oggetti unimodale e multimodale è stato eseguito da quattro varianti del test di riconoscimento spontaneo di oggetti (SOR) tra cui SOR standard, SOR tattile, SOR visivo e SOR visivo-tattile cross-modale (CMOR). TRPV1 antagonista) è stato iniettato nel ventricolo cerebrale laterale destro prima delle fasi di campionamento e scelta del SOR. È stato calcolato un rapporto di discriminazione per valutare la preferenza dell'animale per il nuovo oggetto. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione di AMG9810 prima della fase di campionamento, come fase di codifica, e prima della fase di scelta, come fase di recupero, compromissione della discriminazione tra il romanzo e gli oggetti familiari in tutti i compiti SOR standard, SOR tattile, SOR visivo e CMOR (tutti p<0.05). I risultati di questo studio hanno mostrato che i recettori TRPV1 potrebbero essere implicati nella codifica sia unimodale che cross-modale delle informazioni nei ratti.
Gli effetti di desipramina, fluoxetina o tianeptina sui cambiamenti nei livelli bulbari di BDNF indotti da stress e infiammazione da instabilità sociale cronica.Lo stress è una delle principali predisposizioni fattore nello sviluppo di disturbi psichiatrici e potenziale fonte di processi infiammatori aumentati nel cervello. Un numero crescente di prove mostra un ruolo importante delle alterazioni nella funzione dei bulbi olfattivi (OB) nei disturbi legati allo stress. Lo scopo del presente studio era di studiare l'impatto degli antidepressivi sulle alterazioni del fattore neurotrofico di origine cerebrale (BDNF) indotte dal lipopolisaccaride (LPS) in femmine di ratto soggette a stress da instabilità sociale cronica (CSIS) Ratti femmine di 9 settimane sono stati sottoposti a CSIS e iniettati ip una volta al giorno con desipramina (10 mg/kg), fluoxetina (5 mg/kg) o tianeptina (10 mg/kg) per 4 settimane. L'ultimo giorno dell'esperimento, i ratti che si trovavano nella fase di estro del ciclo sono stati iniettati ip con LPS (1 mg/kg). kg) o sa linea. L'mRNA di BDNF e i livelli di proteine sono stati valutati nei bulbi olfattivi. e i livelli di proteina BDNF sono stati misurati nel plasma. Una singola somministrazione di LPS nei ratti stressati ha determinato una significativa diminuzione dell'mRNA bulbare del BDNF, ma non del livello proteico. La somministrazione cronica di desipramina, fluoxetina o tianeptina ha aumentato l'espressione dell'mRNA di BDNF e i livelli di proteine nei ratti stressati iniettati con LPS. Non vi è stato alcun effetto degli antidepressivi studiati sulla riduzione del livello di proteina BDNF plasmatica indotta da CSIS e LPS. Questi risultati suggeriscono che gli antidepressivi studiati erano efficaci nell'inibire l'impatto dell'LPS sull'espressione del BDNF nei ratti stressati, cosa che potrebbe essere significativa per l'azione benefica di questi farmaci.
Identificazione di biomarcatori di microRNA nel sangue di pazienti con cancro al seno in base al profilo di microRNA.Evidenze accumulate indicano che i microRNA circolanti umani (miRNA) potrebbero servire come biomarcatori diagnostici e prognostici in vari tipi di cancro. Abbiamo mirato a esplorare nuovi biomarcatori di miRNA nel sangue di pazienti con cancro al seno sulla base del profilo di miRNA. Un array di miRCURY™ LNA è stato utilizzato per identificare miRNA differenzialmente alterati nel sangue intero di pazienti con cancro al seno (n\ =6) e controlli sani (n=6). I livelli di miRNA candidati sono stati quantificati mediante reazione a catena della trascrizione inversa-polimerasi quantitativa (qRT-PCR) in campioni di sangue intero di 15 pazienti con cancro al seno e 13 individui di controllo sani di pari età. database è stato utilizzato per prevedere i target di miRNA e lo strumento DAVID è stato utilizzato per identificare percorsi di arricchimento significativi. Un totale di 171 miRNA differenzialmente espressi sono stati identificati mediante microarray, di cui 169 miRNA sovraregolati e 2 sottoregolati nel cancro al seno. Cinque miRNA sovraregolati (miR-30b-5p, miR-96-5p, miR-182-5p, miR-374b-5p e miR-942-5p) sono stati confermati da qRT-PCR. Le aree sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di miR-30b-5p, miR-96-5p, miR-182-5p, miR-374b-5p e miR-942-5p erano 0,9333, 0,7692, 0,7590, 0,8256 e 0,8128 , rispettivamente. È importante sottolineare che la sovraregolazione di questi cinque miRNA è stata osservata anche in pazienti con carcinoma mammario in stadio molto precoce. Si prevedeva che un totale di 855 geni sarebbero stati presi di mira dai cinque miRNA e il gene membro della famiglia di un dominio tagliato 2 (ONECUT2) era un bersaglio condiviso dei cinque miRNA. L'analisi dei dati disponibili pubblicamente ha rivelato che questi miRNA disregolati e i geni bersaglio erano associati alla sopravvivenza dei pazienti con cancro al seno. Inoltre, i cinque miRNA sono stati significativamente arricchiti in numerosi percorsi correlati al cancro, tra cui "MicroRNAs in cancer", "Pathways in cancer", "FoxO signaling pathway", "Ras signaling pathway", " Via di segnale Rap1", "Via di segnale MAPK", e "Via di segnale PI3K-Akt". I nostri dati supportano il potenziale dei cinque miRNA identificati come nuovi biomarcatori per l'individuazione del cancro al seno e indicano che potrebbero essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione del cancro al seno.
Le identità delle riassegnazioni del codone di stop supportano l'attività di decodifica del codone di stop del tRNA ancestrale come facilitatore della duplicazione genica e dell'evoluzione della nuova funzione.Le riassegnazioni del codone di stop sono ampiamente distribuiti nei genomi procariotici, eucariotici e organellari, ma sono notevolmente convergenti in termini di codoni di stop e amminoacidi riassegnati Sorprendentemente, le identità delle riassegnazione dei codoni di stop sono strettamente abbinate alle proprietà dei tRNA nonsense suppressor (NONS) naturali, suggerendo che la preesistente soppressione senza senso in un tRNA ancestrale ha facilitato il verificarsi di riassegnazioni del codone di stop. Qui questa idea viene ampliata, esplorando il meccanismo con cui si è verificata la duplicazione genica dei tRNA, portando alla riassegnazione dei codoni di stop. Due tipi di stop vengono identificati i codoni di riassegnazione: quelli che necessitano di una duplicazione del gene del tRNA e quelli che non lo fanno perché un singolo tRNA può riconoscere lo stop riassegnato c odon e il/i codone/i canonico/i per l'aminoacido affine. Laddove si è verificata la duplicazione del gene del tRNA, ciò implica un tRNA NONS ancestrale multifunzionale, seguito da una mutazione adattativa nell'anticodone di uno dei duplicati del gene per diventare complementare al codone di stop, costituendo un chiaro esempio di fuga dal conflitto adattativo. L'esempio migliore è la riassegnazione UAA+UAG →gln, che si è verificata 9 volte indipendentemente in una vasta gamma di genomi, e sembra riflettere la diffusa presenza di soppressione senza senso naturale dei codoni di stop UAA+UAG da parte dei tRNA della glutammina. La considerazione della funzionalità del tRNA preesistente e il meccanismo di duplicazione genica forniscono nuove informazioni sul processo di riassegnazione del codone di stop.
Sp3 controlla l'attività del gene del recettore 4 del fattore di crescita dei fibroblasti durante la differenziazione miogenica.colture miogeniche. Anche Sp3 ha mostrato un pattern di espressione transitorio con un picco di espressione che si verifica dopo 6 ore Abbiamo clonato un frammento di 1527 bp del promotore FGFR4 del topo in un reporter della luciferasi. Questo promotore FGFR4 contiene otto siti di legame Sp putativi e un'attività del gene della luciferasi diretta paragonabile all'espressione nativa di FGFR4. La sovraespressione di Sp1 e Sp3 ha mostrato che Sp1 reprimeva l'attività del gene FGFR4 , e Sp3 ha attivato l'attività del gene FGFR4 durante la differenziazione miogenica. Le analisi mutazionali di più siti di legame Sp all'interno del promotore FGFR4 hanno rivelato che tre di questi siti erano trascrizionalmente attivi. I saggi di spostamento dell'elettromobilità e l'immunoprecipitazione della cromatina dell'area contenente i siti di attivazione hanno mostrato che Sp3 si legava a questa località del promotore.
L'obesità ha alterato il metabolismo delle cellule T e la risposta alle infezioni.Un'epidemia di obesità negli ultimi tre decenni ha aumentato il rischio di malattie croniche e infettive per adulti e bambini allo stesso modo. Negli ultimi anni, è stato dimostrato che l'obesità compromette la risposta immunitaria adattativa all'infezione attraverso alterazioni nel funzionamento delle cellule T. Prove crescenti suggeriscono che le perturbazioni nel metabolismo delle cellule T guidano questa risposta immunitaria stentata, derivante da nutrienti, ormoni e disregolazione delle adipochine negli obesi. In questa recensione, recenti scoperte nel campo dell'obesità e dell'immunità mediata dalle cellule T dimostrano una relazione unica tra i meccanismi alterati dell'omeostasi metabolica delle cellule T e la plasticità delle risposte immunitarie adattative nell'ambiente obeso.
Fame di sopravvivenza: come il metabolismo catabolico alimenta la funzione immunitaria.Le infezioni disturbano l'omeostasi e spesso inducono un passaggio al metabolismo catabolico dell'organismo. Durante il catabolismo, un aumento sistemico si osserva la disponibilità di glucosio, acidi grassi e corpi chetonici e recenti prove indicano che questi metaboliti potrebbero svolgere una funzione immunomodulante. Tuttavia, mentre la nostra comprensione del riconoscimento diretto dei patogeni da parte del sistema immunitario dell'ospite è abbastanza dettagliata, molto meno si sa sull'immunobiologia della risposta metabolica dell'ospite all'infezione. In questo articolo di revisione discutiamo brevemente come i patogeni inducono la \'dis-omeostasi\' a livello sistemico, locale e all'interno delle cellule e forniamo esempi di come tali cambiamenti possono modellare la funzionalità immunitaria nel corso di un'infezione.
Imaging del tensore di diffusione e trattografia della sostanza bianca nell'invecchiamento normale: il tasso di variazione differisce tra i segmenti all'interno dei tratti.Conoscenza relativa al normale l'invecchiamento della sostanza bianca cerebrale migliorerà la nostra comprensione dei cambiamenti anormali nelle malattie neurodegenerative. Le basi microstrutturali della maturazione e dell'invecchiamento della sostanza bianca possono essere studiate utilizzando l'imaging del tensore di diffusione (DTI). In genere, l'anisotropia di diffusione aumenta durante l'infanzia e l'adolescenza, seguita da un declino mezza età. Tuttavia, questo processo è soggetto a variazioni spaziali tra i tratti. Lo scopo di questo studio era di indagare in che misura le variazioni legate all'età si verificano anche all'interno dei tratti. I parametri DTI sono stati confrontati tra i segmenti di due tratti di sostanza bianca, il fascio del cingolo (CB) e il fascicolo fronto-occipitale inferiore (IFO), in 257 individui sani di età compresa tra 13 e 84 anni. Sono stati estratti e parametrizzati segmenti del CB e dell'IFO Per ogni segmento è stata calcolata la media degli emisferi. I dati sono stati analizzati in funzione dell'età. I risultati mostrano che i cambiamenti legati all'età differiscono sia tra che all'interno dei singoli tratti. Sono state osservate diverse traiettorie di età in tutti i segmenti dei tratti analizzati per tutti i parametri DTI. In conclusione, l'invecchiamento non colpisce i tratti di sostanza bianca in modo uniforme ma è regionale specifico; sia tra che all'interno di tratti di sostanza bianca.
Larve viscerali come indice predittivo del livello complessivo di infezione dei lotti di pesce nelle acciughe europee (Engraulis encrasicolus): una procedura rapida per gli operatori del settore alimentare per valutare la commerciabilità.L'acciuga europea (Engraulis encrasicolus), una delle più importanti risorse ittiche pelagiche nel Mar Mediterraneo, è frequentemente infettata da larve di anisakid. Gli operatori del settore alimentare (OSA) dovrebbero utilizzare piani di campionamento e metodi analitici appropriati per evitare la commercializzazione di lotti massicciamente infetti e ridurre il rischio di trasmissione di larve zoonotiche vitali. In questo studio, eseguito presso FishLab (Dipartimento di Scienze Veterinarie dell'Università di Pisa) nel 2016, un piano di campionamento ufficiale è stato associato a un protocollo di digestione per l'ispezione delle acciughe Considerando che le larve di anisakid sono solitamente localizzate nella cavità viscerale del pesce e nei muscoli adiacenti (VM), questa parte è stata analizzata. In particolare, è stata valutata la affidabilità della digestione di un sottocampione di 150 g (± 30 g) di VM, prelevato casualmente da 29 campioni, nella stima della commerciabilità del lotto di acciughe\'. Sono stati raccolti 57 campioni di 29 acciughe. Ogni acciuga è stata sezionata per separare VM. Tutti i sottocampioni sono stati digeriti e le larve visibili sono state contate. È stata osservata un'elevata correlazione tra il numero di larve nelle regioni VM e nel lotto totale, indicando un contributo molto significativo della regione VM sul numero totale di parassiti. L'Abbondanza Media (MA) è stata utilizzata per valutare la commerciabilità del lotto secondo una soglia calcolata sulla base del numero massimo di nematodi tollerati per campione. Considerando che la MA può essere calcolata solo quando è noto il numero di campioni esaminati, il numero di Larve visibili per grammo di tessuto (GPL) è stato calcolato su 150g (±30g) di sottocampioni VM. Una soglia di commerciabilità GPL è stata calcolata dividendo il numero massimo di nematodi tollerati per il peso medio di un campione di 29 acciughe calcolato considerando i dati disponibili in letteratura. Per valutare le prestazioni diagnostiche della soglia GPL, è stata assunta come gold standard la commerciabilità di 57 lotti valutati sulla base della soglia MA. Il GPL proposto ha mostrato Specificità e Sensibilità molto elevate. Questi risultati suggeriscono che l'analisi del VM è rappresentativa dell'infestazione complessiva del lotto, sia considerando il numero assoluto di parassiti che il GPL, e può rappresentare una valida alternativa all'intera digestione delle acciughe. In particolare, l'utilizzo di un metodo digestivo automatizzato, abbinato al suddetto piano di campionamento, potrebbe consentire l'utilizzo della procedura da parte degli OSA in condizioni operative.
Efficacia in termini di costi del defibrotide nella profilassi della malattia veno-occlusiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche pediatriche.La malattia veno-occlusiva (VOD) rimane una complicanza grave dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). L'uso profilattico di defibrotide (DF) potrebbe ridurre ulteriormente i tassi di VOD ma non ha alcun impatto sull'incidenza di VOD grave o mortalità associata a VOD. Abbiamo studiato il rapporto costo-efficacia del DF profilattico secondo alle linee guida del British Committee for Standards in Haematology/British Society for Blood and Marrow Transplantation in 348 bambini sottoposti a trapianto tra il 2001 e il 2014 nel nostro ospedale, di cui 138 a rischio di VOD L'incidenza di VOD è stata del 7,4% per la coorte totale I pazienti a rischio hanno avuto una maggiore incidenza di VOD rispetto ai pazienti senza fattori di rischio (15,2% contro 2,4%, P < .0001). VOD si è verificata più spesso nei pazienti dopo co mieloablativo a base di busulfan zione rispetto ai pazienti dopo irradiazione corporea totale (11,2% contro 3,5%, P = .001). I tipi di donatore o il punteggio di rischio di mortalità correlata al trapianto (TRM) non erano correlati all'incidenza di VOD. Nell'81% dei pazienti che hanno risposto alla DF terapeutica, la VOD si è risolta completamente. La mortalità complessiva associata a VOD è stata dello 0,3% per l'intera coorte, del 3,7% per i pazienti con diagnosi di VOD e del 20% per i pazienti con VOD grave. Né l'incidenza cumulativa di TRM (19%α 8% rispetto al 17%α 2%, P = .706) né la durata media del ricovero differivano tra pazienti con VOD e pazienti senza. I costi mediani per trapianto nei pazienti con VOD erano circa un terzo superiori ai costi mediani complessivi per trapianto presso il nostro istituto. I costi totali calcolati del trattamento profilattico della DF per 138 pazienti a rischio erano quasi 6 volte superiori ai costi incrementali per i pazienti con VOD. Concludiamo che la DF profilattica per i bambini a rischio di VOD non è conveniente in termini di TRM e durata della degenza ospedaliera.
Preoccupazioni, \' stranezze\', quartieri e persone che conoscono: uno studio qualitativo con bambini e genitori sulla mobilità indipendente dei bambini.Questo studio qualitativo ha coinvolto focus group con 132 bambini e 12 genitori nelle scuole primarie e secondarie nelle aree metropolitane e regionali di Victoria, in Australia, per esplorare esperienze e percezioni della mobilità indipendente dei bambini. Lo studio mette in evidenza l'impatto delle routine familiari, le caratteristiche del quartiere, le norme sociali e punti di riferimento per il processo decisionale. I bambini hanno segnalato una gamma più ampia di problemi di sicurezza rispetto ai genitori, inclusi danni causati da estranei o traffico, bullismo o smarrimento. I bambini hanno espresso grande gioia nell'essere indipendenti, spesso cercando di influenzare attivamente il processo decisionale dei genitori. La mobilità indipendente dei bambini è un processo di sviluppo, che richiede passaggi graduali e sviluppo di abilità.
La percezione della sicurezza è un prerequisito per l'associazione tra le qualità del verde del quartiere e l'attività fisica: risultati di uno studio trasversale in Svezia.squares) , è associato all'attività fisica auto-riferita e alla salute generale e se la sicurezza percepita e la coerenza sociale hanno un effetto moderatore. Due indagini indipendenti, entrambe condotte a Scania, in Svezia, sono state utilizzate per i dati su SGS5 e sugli esiti di salute (N=28 198 e N=23 693), rispettivamente. SGS5 era più chiaramente associato all'attività fisica (OR 1,06; IC 95% 1,02-1,10) che alla salute generale (OR 1,02; IC 95% 1,00-1,04). Questa associazione è stata moderata dalla sicurezza (p per interazione <0.001); SGS5 è stato associato positivamente all'attività fisica solo tra gli individui che percepivano un'elevata sicurezza nel loro vicinato (OR 1,07; 95% CI 1,02-1,11). Non è stato osservato alcun effetto di moderazione per la coerenza sociale. dimensioni, la storia culturale è stata positivamente associata ed sia con l'attività fisica che con la salute generale. I nostri risultati suggeriscono che la percezione della sicurezza è un prerequisito per gli effetti positivi delle qualità verdi del quartiere.
Ansia nella fase preoperatoria della chirurgia del tumore cerebrale da sveglio.La chirurgia da sveglio emerge come uno standard di cura per i tumori cerebrali localizzati all'interno o in prossimità di aree eloquenti. I livelli di ansia preoperatoria nei pazienti sono importanti, perché l'ansia può influenzare le prestazioni cognitive e la partecipazione, alterando quindi l'esito della procedura. In questo studio abbiamo analizzato la prevalenza e i potenziali predittori clinici di ansia nella fase preoperatoria di un tumore al cervello sveglio Sono stati inclusi settanta candidati consecutivi per un intervento chirurgico di tumore al cervello da sveglio. Tutti i pazienti hanno ricevuto un work-up neuropsicologico preoperatorio. È stata somministrata la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) per indagare sui sintomi di ansia. I dati demografici e medici sono stati estratti da pazienti\'. Analisi di regressione lineare, analisi di regressione multipla, t-test per parametrici e test U di Mann-Whitney per dati non parametrici sono stati utilizzati per analizzare il rela zione tra variabili demografiche e mediche e ansia preoperatoria. Il punteggio medio sulla scala dell'ansia dell'HADS era 6,1 (SD=4.2, intervallo 1-19) e il 25% dei pazienti ha ottenuto un punteggio pari o superiore al cut-off per i sintomi dell'ansia (punteggio >7). Le donne hanno riportato livelli di ansia più elevati rispetto agli uomini (p<0.01). Inoltre, i pazienti più giovani erano più ansiosi dei pazienti più anziani (p<0.05). Nessun'altra variabile era significativamente correlata all'ansia preoperatoria. Solo un paziente su quattro ha riportato sintomi di ansia significativi nella fase preoperatoria. Oltre al sesso e all'età, nessuno degli altri fattori demografici o medici era significativamente associato al livello di ansia.
L'indicazione chirurgica percepita dal paziente influenza le aspettative del paziente di un intervento chirurgico per la malattia degenerativa della colonna vertebrale.I pazienti hanno spesso idee sbagliate riguardo alla diagnosi, all'indicazione chirurgica e all'esito atteso in seguito a chirurgia spinale per la malattia degenerativa della colonna vertebrale. In questo studio, abbiamo cercato di comprendere la relazione tra le indicazioni chirurgiche percepite dal paziente e le aspettative del paziente. Abbiamo ipotizzato che i pazienti che riportano sintomi appendicolari come indicazione chirurgica primaria avrebbero riportato un tasso più elevato di aspettative soddisfatte dalla chirurgia rispetto a quei pazienti che riportavano sintomi assiali come indicazione primaria. I questionari sono stati somministrati a pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per malattia degenerativa del rachide presso 2 istituti di cura terziaria. Le domande hanno valutato la percezione dell'indicazione primaria per l'intervento chirurgico (radicolare vs assiale), se l'indicazione primaria i sintomi sono migliorati dopo l'intervento chirurgico e se il paziente si aspetta tazioni sono state soddisfatte con un intervento chirurgico. Gli esiti di interesse includevano il miglioramento sintomatico riportato dal paziente dopo l'intervento chirurgico e le aspettative soddisfatte dall'intervento chirurgico. Vari fattori sono stati valutati per la loro relazione con questi risultati di interesse. C'erano 151 intervistati unici al sondaggio. Gli intervistati erano quasi divisi tra avere un'indicazione percepita dal paziente per la chirurgia come sintomi appendicolari (55,6%) e sintomi assiali (44,4%). L'indicazione chirurgica percepita dal paziente come sintomi appendicolari era l'unico fattore predittivo del miglioramento sintomatico riportato dal paziente nel nostro modello di regressione logistica (OR 2.614; 95% CI 1.218-5.611). L'indicazione chirurgica percepita dal paziente come sintomi appendicolari (OR 3.300; 95% CI 1.575-6.944) e il miglioramento sintomatico riportato dal paziente (OR 33.297; 95% CI 12.186-90.979) erano predittivi di pazienti che riferivano che le loro aspettative soddisfatte dalla chirurgia sia in univariata che modelli di regressione logistica multivariata. Abbiamo scoperto che i sintomi appendicolari riferiti dal paziente come indicazione primaria per l'intervento chirurgico erano associati a un più alto tasso di miglioramento soggettivo dopo l'intervento chirurgico e alle aspettative soddisfatte dall'intervento chirurgico. Studi come il nostro indicano che mentre l'esecuzione di operazioni tecnicamente superlative è fondamentale, può essere altrettanto importante affrontare altri fattori che aiutano a determinare la percezione del paziente dell'esperienza chirurgica.
Studi di meccanica quantistica, spettroscopica e di docking della 2-Amino-3-bromo-5-nitropiridina mediante il metodo della densità funzionale.esu rispettivamente. L'alto Il valore β e il valore diverso da zero di μ indicano che il composto del titolo potrebbe essere un buon candidato per il materiale NLO. Le proprietà termodinamiche della molecola del titolo sono state studiate per diverse temperature rivelando così le correlazioni tra capacità termica (C), entropia (S) e variazioni di entalpia (H) con le temperature. Gli studi di aggancio del composto del titolo sono stati esaminati per prevedere l'orientamento di legame preferito, l'affinità e l'attività del composto dato. Il composto del titolo è stato ancorato nel sito attivo della proteina 5FCT che appartiene alla classe di proteine che presentano la proprietà di inibitore della diidrofolato sintasi. Nell'interazione si osserva un'energia di legame minima di -5,9 kcal/mole e un'energia intermolecolare di -6,5 kcal/mole.
Sul meccanismo catalitico della reticolazione del capside del batteriofago HK97.Durante la maturazione del capside del fago HK97, ciascuna delle 415 subunità del capside forma legami covalenti con i vicini subunità, stabilizzando il capside. La reticolazione è catalizzata non da un enzima separato ma da subunità del capside assemblato in risposta a riarrangiamenti conformazionali durante la maturazione. Questo rapporto indaga il meccanismo catalitico. Lavori precedenti hanno stabilito che i legami incrociati sono legami isopeptidici (ammidici) tra i lati catene di una lisina su una subunità e di un'asparagina su un'altra subunità, aiutate da un glutammato catalitico su una terza subunità. La struttura del capside maturo suggerisce che la reazione può essere facilitata dall'arrivo di una valina con la lisina per completare una tasca idrofoba che circonda il glutammato, la lisina e l'asparagina. Mostriamo che questa valina ha un ruolo essenziale per un'efficiente reticolazione e che uno qualsiasi degli altri sei amminoacidi può y sostituire valina. Evidentemente nessuno dei restanti 13 amminoacidi funzionerà.
Determinazione spettrofluorimetrica con derivato primo dello zopiclone e del suo prodotto di degradazione, 2-ammino-5-cloropiridina, in formulazioni farmaceutiche con strumento preliminare in fluidi biologici per l'evidenza clinica dell'assunzione di zopiclone." Viene presentato un metodo spettrofluorimetrico derivato semplice, veloce, sensibile e indicante la stabilità per il dosaggio dello zopiclone (ZOP), un farmaco con effetto ipnotico, e del suo principale prodotto di degradazione e principale contaminante, 2-ammino-5 -cloropiridina (ACP). Il metodo si basa sulla misurazione dell'intensità di fluorescenza intrinseca di entrambi i farmaci a λex=300nm in metanolo, quindi sulla differenziazione mediante D1 (tecnica del primo derivato). Il metodo sviluppato è risultato rettilineo in un intervallo di 0,2- 4 μg/mL di ZOP e 4-100 ng/mL di ACP I limiti di rilevamento erano 0,05 μg/mL di ZOP e 0,2 ng/mL di ACP con il limite di quantificazione di 0,17 μg/mL di ZOP e 0,7 ng/mL di ACP. I risultati finali del metodo proposto sono stati co rispetto a quelli ottenuti con un metodo di riferimento che non mostra differenze statistiche significative tra loro in termini di precisione e accuratezza. Inoltre, il metodo sviluppato è stato applicato per rilevare l'ACP in campioni di urina e plasma umani addizionati come strumento di evidenza clinica dell'assunzione di zopiclone che può essere facilmente implementato nei laboratori forensi. Il metodo proposto è stato convalidato secondo le linee guida ICH.
Caratterizzazione strutturale e funzionale basata su modelli della proteina nucleocapside del tenuivirus della striscia di riso che interagisce con l'RNA genomico virale.Il tenuivirus della striscia di riso (RSV) è un filamentoso , virus a RNA a filamento negativo che causa gravi malattie sul riso nei paesi asiatici. La particella virale è composta principalmente da una proteina nucleocapside (NP) e da RNA genomico. Tuttavia, rimangono i dettagli molecolari di come l'RSV NP interagisce con l'RNA genomico durante l'assemblaggio delle particelle in gran parte sconosciuto. Qui, abbiamo modellato il complesso NP-RNA e mostriamo che gli amminoacidi polari all'interno di un solco previsto di NP sono fondamentali per il legame dell'RNA e la protezione dell'RNA dalla digestione dell'RNasi. RSV NP ha formato pentameri, esameri, eptameri e ottameri. modellando le strutture di ordine superiore, abbiamo scoperto che la formazione di oligomeri era guidata dal braccio amminico N-terminale della NP. La cancellazione di questo braccio ha abolito l'oligomerizzazione; la NP troncata N-terminale era meno in grado di interagire con l'RNA e proteggere l'RNA rispetto al wild type. Questi risultati offrono nuove preziose informazioni sul meccanismo molecolare delle NP RSV che interagiscono con l'RNA genomico.
Posizione filogenetica del genere Gonocerca Manter, 1925 (Trematoda, Hemiuroidea), basata su sequenze parziali del gene 28S rRNA e una riconsiderazione dello stato tassonomico di Gonocercinae Skrjabin et Guschanskaja, 1955 .I trematodi adulti del genere Gonocerca Manter, 1925, sono parassiti dei pesci marini. Identificazione delle posizioni filogenetiche e revisione dello stato tassonomico della sottofamiglia Gonocercinae Skrjabin et Guschanskaja, 1955 (Derogenidae) sono i scopi principali di questo articolo di ricerca Nello studio sono state utilizzate quattro specie di Gonocerca, tra cui la specie tipo G. phycidis Manter, 1925. L'analisi filogenetica molecolare, basata su sequenze parziali del gene rRNA 28S, ha rivelato che le specie Gonocerca sono filogeneticamente distanti da altri trematodi emiuroidi, tra cui Derogenes varicus (Müller, 1784), rappresentante del genere-tipo della famiglia Derogenidae. Il rango tassonomico di Gonocercinae dovrebbe essere elevato al livello della famiglia. e composizione generica della famiglia Gonocercidae Skrjabin et Guschanskaja, 1955 stat. nov. , richiede ulteriori chiarimenti in quanto i dati molecolari non supportano l'inclusione del genere Hemipera Nicoll, 1913, in questa famiglia.
IL-33/ST2 contribuisce a sintomi gravi nei topi BALB/c infetti da Plasmodium chabaudi.È stato riportato che IL-33 contribuisce a potenziamento delle malattie infiammatorie Th2 e protezione contro l'infezione da elminti. L'aumento dei livelli plasmatici di IL-33 è stato osservato in pazienti con grave malaria falciparum, tuttavia, il ruolo di IL-33 nella malaria rimane poco chiaro. Qui riportiamo che IL-33 migliora le risposte infiammatorie nell'infezione da malaria Il deficit di ST2 ha alterato la gravità dell'infiammazione nel fegato e i livelli sierici di citochine proinfiammatorie come TNF-α e IL-6 e IL-13 che è una citochina Th2 durante l'infezione da Plasmodium chabaudi. topi carenti hanno fenotipo simile con topi carenti di ST2 durante l'infezione da P. chabaudi Inoltre, la carenza di ST2 e IL-13 ha ridotto la mortalità da infezione da P. chabaudi Questi risultati indicano che IL-33/ST2 può indurre la produzione di citochine proinfiammatorie, come TNF-α e IL-6, attraverso la produzione zione di IL-13 in topi BALB/c infettati da P. chabaudi, suggerendo che IL-33/ST2 gioca un ruolo critico nelle risposte infiammatorie all'infezione da malaria. Pertanto, questi risultati possono definire un nuovo obiettivo terapeutico per i pazienti con malaria grave.
Idrogel di acido ialuronico-chitosano per la riparazione della cartilagine.L'attuale studio indaga il potenziale degli idrogel di dialdeide di acido ialuronico-chitosano per la rigenerazione della cartilagine in vivo dopo due diversi approcci: Gel da solo per la rigenerazione della cartilagine o combinazione di condrociti e gel per la riparazione della cartilagine Difetti osteocondrali di dimensioni critiche sono stati creati nelle articolazioni del ginocchio di conigli Newzealand White I condrociti allogenici di coniglio sono stati incapsulati in idrogel e gel o gel + cellule sono stati impiantati nei difetti in modo asettico La cartilagine rigenerata è stata analizzata dopo 12 settimane dall'impianto. Il punteggio morfologico indica che il tessuto di riparazione si è formato in tutti gli animali entro 12 settimane, indipendentemente dal fatto che fossero fittizi, gel ricevuto o gel con cellule come impianto. Tuttavia, il tessuto di riparazione si è formato in finta apparivano fibrosi e opachi, mentre quelli che ricevevano il gel avevano una consistenza simile alla cartilagine nativa circostante e agli animali h gel + cellule hanno mostrato una risposta varia. La colorazione istologica, la distribuzione del punteggio e l'immunocolorazione per il collagene di tipo II hanno mostrato animali che hanno ricevuto il gel da solo poiché l'impianto aveva una miscela di cartilagine ialina e fibro. Gli animali con gel incapsulati avevano cellule più fibrose con colorazione debole per il collagene di tipo II. Non c'è stato alcun miglioramento significativo nella qualità della cartilagine rigenerata in presenza di condrociti incapsulati.
Struttura multi-scala, incollaggio e digeribilità dell'amido di fagioli azuki rossi trattato con umidità termica.La pasta e la digeribilità di un amido di fagioli azuki rossi erano simultaneamente modulato dal trattamento calore-umidità (HMT) attraverso l'alterazione della struttura multiscala. HMT, specialmente ad alto contenuto di umidità, potrebbe disturbare l'integrità dei granuli, le lamelle semicristalline, l'ordine molecolare (cristalli) e le catene molecolari. Inoltre, alcuni riarrangiamenti delle molecole di amido si è verificato per formare strutture ordinate con una maggiore stabilità termica come mostrato da DSC Questo disordine e riassemblaggio concomitanti nella struttura multiscala ha convertito le frazioni di amido resistente (RS) e amido rapidamente digeribile (RDS) in quelle di amido a digeribilità lenta (SDS) Inoltre, l'emergere di ordini termicamente stabili ha aumentato la temperatura di incollaggio ma ha soppresso il rigonfiamento dei granuli durante il riscaldamento. Quindi, l'amido adzuki rosso modificato con HMT può fungere da pot agente addensante/gelificante con velocità di digestione lenta per vari alimenti.
Caratterizzazione e proprietà di soluzione di un galattomannano da semi di Bauhinia monandra.g/mol. È stato riscontrato che il materiale estratto contiene anche una piccola quantità di proteine (5,35%). Il galattomannano ha prodotto una soluzione altamente viscosa; il profilo viscosità-taglio è stato meglio descritto dal modello Williamson. Lo spettro meccanico di una soluzione allo 0,5% in peso ha mostrato che G" era maggiore di G\' nell'intervallo di frequenza impiegato mentre a concentrazioni più elevate G\' diventava maggiore di G" al di sopra di una frequenza critica. Le soluzioni obbedivano alla regola di Cox-Merz a basse concentrazioni, ma c'era qualche deviazione a concentrazioni più elevate. Le misurazioni della viscosità sono state eseguite su un intervallo di temperature e l'attivazione l'energia del flusso viscoso è risultata essere 20,75 kJ/mol. Le proprietà reologiche delle soluzioni di B. monandra galattomannano indicano che ha caratteristiche comparabili ad altri galattomannani commercialmente importanti come la gomma di guar e farina di semi di carrube e quindi ha un potenziale come addensante nella formulazione di alimenti e altri prodotti correlati.
Studi spettroscopici sul ripiegamento mediato dal surfattante gemini dell'albumina sierica umana.i valori del campione proteico diluito sono associati alla formazione di aggregati man mano che la diluizione è una via di aggregazione incline. Raggi idrodinamici pari a 5,4 nm, cioè molto vicini alla proteina nativa (3,5 nm), sono ottenuti dall'aggiunta sequenziale di G5 e metil-β-ciclodestrina alla proteina denaturata. I risultati ottenuti dal multi -tecnica sono associati alla presenza di due gruppi di testa carichi e di due code idrocarburiche nei tensioattivi gemini con conseguenti interazioni elettrostatiche e idrofobiche molto forti. Il presente studio suggerisce che i tensioattivi gemini possono essere utilizzati negli studi di ripiegamento delle proteine e possono dimostrare di essere agenti di piegatura economici ed efficienti.
L'estratto di foglie di bambù migliora la nefropatia diabetica attraverso l'attivazione della via di segnalazione AKT nei ratti.La nefropatia diabetica (DN) è una delle complicanze diabetiche più gravi e sta diventando un'epidemia mondiale, che rappresenta circa un terzo di tutti i casi di malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, il meccanismo e la strategia alla base per alleviare il danno renale rimangono poco chiari. Nel presente studio, abbiamo valutato l'effetto protettivo del bambù estratto di foglie sul DN e ha studiato il meccanismo sottostante mediante il quale l'estratto di foglie di bambù migliorava il DN Ratti diabetici sono stati indotti da 4 settimane di dieta ricca di zuccheri e grassi, e quindi hanno iniettato una singola dose di STZ (35 mg/kg) nella cavità addominale. Dosi differenti di estratto di bambù (50 mg/kg, 100 mg/kg e 200 mg/kg) sono state somministrate per via orale ogni giorno per un periodo di 12 settimane Peso corporeo, glucosio nel sangue, emoglobina glicosilata A1c (HbAlc), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina sierica (Scr), a Sono state valutate le proteine urinarie nelle 24 ore (24 h-UP). L'attività totale della superossido dismutasi (T-SOD) e il livello di MDA (aldeide metandicarbossilica, MDA) sono stati testati mediante kit di analisi. Sono stati osservati cambiamenti microstrutturali mediante colorazione con ematossilina-eosina (HE) e microscopia elettronica. Espressione di proteina chinasi ser/thr fosforilata (P-AKT), glicogeno sintasi chinasi-3 beta fosforilata (P-GSK-3β), linfoma a cellule B/leucemia 2-proteina X associata (BAX) e proteinasi specifica dell'aspartato-cisteina scissa -3 (Cleaved Caspase-3) sono stati misurati mediante Western-Blotting (WB). I risultati hanno mostrato che i ratti diabetici avevano perdita di peso, glicemia alta, HbAlc, BUN, Scr e 24-UP e l'attività di T-SOD erano aumentate e il livello di MDA era diminuito nei ratti diabetici. Inoltre, l'iperglicemia potrebbe danneggiare l'ultrastruttura del tessuto renale, inibire il livello di P-AKT e aumentare i livelli di P-GSK-3β, BAX e Cleaved Caspase-3 nei ratti. Tuttavia, il trattamento con estratto di foglie di bambù potrebbe ridurre la perdita di peso corporeo, BUN, Scr, 24 h-UP e il livello di MDA, migliorare l'attività di T-SOD e alleviare il danno renale nei ratti diabetici. Inoltre, l'estratto di foglie di bambù ha aumentato il livello di P-AKT, diminuito i livelli di P-GSK-3β, BAX e Cleaved Caspase-3 nei ratti STZ-diabetici. In conclusione, il nostro studio ha suggerito che l'estratto di foglie di bambù ha migliorato il DN nei ratti diabetici e questo effetto protettivo è probabilmente correlato alla soppressione dello stress ossidativo attraverso l'attivazione della via di segnalazione AKT. Il trattamento con estratto di foglie di bambù può essere una potenziale terapia promettente per la DN.
Nanoparticelle magnetiche di chitosano caricate con artemisinina per il targeting efficiente del cancro al seno.L'artemisinina, un agente antimalarico naturale, possiede anche proprietà antiproliferative e attività anti-angiogenica nelle cellule tumorali con tossicità molto bassa per le cellule sane normali Le nanoparticelle magnetiche caricate con il farmaco utilizzando un campo magnetico esterno potrebbero accumulare selettivamente il farmaco nel sito bersaglio e quindi ridurre le dosi necessarie per raggiungere la concentrazione terapeutica che potrebbe altrimenti produrre effetti collaterali gravi effetti sulle cellule sane. Nel presente studio le nanoparticelle magnetiche di artemisinina sono state formulate con successo utilizzando chitosano mediante il metodo di gelificazione ionica. Le nanoparticelle magnetiche sviluppate di artemisinina erano di natura liscia e sferica e la loro dimensione era nell'intervallo di 349-445nm. La polidispersione l'indice (PDI) e il potenziale zeta delle nanoparticelle formulate erano rispettivamente nell'intervallo da 0,373 a 0,908 e da -9,34 a -33,3. tra il 55% e il 62,5% dell'efficienza di incapsulamento del farmaco e tra il 20% e il 25% della capacità di carico del farmaco. Circa dal 62% al 78% di artemisinina è stato rilasciato dalle nanoparticelle magnetiche di artemisinina nel periodo di 48 ore. Su applicazione di un campo magnetico esterno fisiologicamente accettabile, le nanoparticelle magnetiche di artemisinina coniugata con FITC hanno mostrato un maggiore accumulo di nanoparticelle nei tessuti del tumore al seno 4T1 del modello di topi BALB/c.
Caratterizzazione di quattro arginina chinasi nel ciliato Paramecium tetraurelia: Indagine sul meccanismo di inibizione del substrato.Il ciliato Paramecium tetraurelia contiene quattro geni arginina chinasi (AK1 -4). Abbiamo rilevato il cDNA per solo tre degli AK (AK1-3) tramite PCR. L'AK1-4 ricombinante è stato espresso in Escherichia coli e i loro parametri cinetici sono stati determinati. AK3 ha mostrato una tipica inibizione del substrato verso l'arginina e l'attività enzimatica è notevolmente diminuita quando concentrazione di arginina aumentata. Questo è il primo esempio di inibizione del substrato in fosfageno chinasi wild-type. Per esplorare il meccanismo di inibizione del substrato, sono state generate mutazioni sito-dirette, che prendono di mira la sequenza di amminoacidi DDSQV alle posizioni 77-81 in P. tetraurelia AK3. Tra i mutanti, l'inibizione del substrato è stata notevolmente persa nel mutante S79A. Nonostante l'elevata identità di sequenza amminoacidica (91%) tra P. tetraurelia AK3 e AK4, l'attività enzimatica di AK 4 era inferiore del 3% rispetto a quello di AK3. Abbiamo notato che il conservatore G298 era insolitamente sostituito da R in P. tetraurelia AK4 e abbiamo costruito due mutanti, R298G/AK4 e G298R/AK3. L'attività enzimatica del primo mutante era paragonabile a quella dell'AK3 wild-type, mentre quella del secondo mutante era drasticamente ridotta. Pertanto, abbiamo concluso che l'attività significativamente bassa di P. tetraurelia AK4 è dovuta al residuo R298.
Preparazione e caratterizzazione di amminoetilidrossipropilamido modificato con collagene peptide.C NMR). Le condizioni di reazione che hanno influenzato il grado di sostituzione (DS) di Sono stati ottimizzati AEHPS-COP, che includevano la temperatura di reazione, il tempo di reazione, il rapporto in massa del peptide di collagene rispetto all'amido etil idrossipropilico e il valore del pH Inoltre, le attività antiossidanti in vitro di AEHPS-COP sono state valutate attraverso l'attività di scavenging dell'idrossile e 1,1-difenil-2-picrylhydrazyl (DPPH). Inoltre, il test del metiltiazol tetrazolio (MTT) è stato applicato per studiare la vitalità cellulare di AEHPS-COP. I risultati hanno indicato che l'AEHPS-COP ha mostrato una migliore vitalità cellulare per L929 cellule di fibroblasti di topo. Pertanto, l'AEHPS-COP ha mostrato una potenziale applicazione promettente in campo cosmetico, biomedico e farmaceutico.
Caratterizzazione del repertorio della fumarato idratasi nel Trypanosoma cruzi.Nifurtimox e benznidazolo rappresentano le uniche opzioni di trattamento disponibili contro la malattia di Chagas, la più importante infezione parassitaria in le Americhe. Tuttavia, l'uso di questi è problematico in quanto sono tossici e inefficaci contro gli stadi più gravi della malattia. In questo lavoro, abbiamo utilizzato un approccio multidisciplinare per caratterizzare le fumarasi da Trypanosoma cruzi, l'agente eziologico della malattia di Chagas. Noi hanno mostrato che questo tripanosoma esprime fumarasi citosolica e mitocondriale che tramite un cluster ferro-zolfo mediano la conversione reversibile del fumarato in malato S. In base alla sequenza, alle proprietà biochimiche e al legame del cofattore, entrambe le proteine di T. cruzi condividono caratteristiche con le fumarasi di classe I, enzimi presenti nei batteri e in alcuni altri protozoi ma assenti negli esseri umani, che possiedono invece isoforme di classe II. La distruzione genica ha suggerito che sebbene i citos le attività della fumarasi olica o mitocondriale sono dispensabili individualmente la loro attività combinata è essenziale per la vitalità del parassita. Infine, sulla base delle differenze meccanicistiche con la fumarasi umana (ospite), abbiamo progettato e convalidato un inibitore selettivo mirato all'enzima parassita. Questo studio ha dimostrato che le fumarasi di T. cruzi dovrebbero essere sfruttate come bersagli per lo sviluppo di nuovi interventi chemioterapici contro la malattia di Chagas.
Differenze di sesso nelle strategie di apprendimento spaziale in ratti esposti in età prenatale trattati con vari farmaci in età adulta.Nel presente studio abbiamo studiato le differenze di sesso nell'effetto del trattamento farmacologico a lungo termine per adulti sulle funzioni cognitive dei ratti Wistar, che sono stati esposti prenatalmente a MA (5 mg/kg) o soluzione salina. Le funzioni cognitive sono state testate come capacità di apprendimento spaziale nel Morris Water Maze (MWM), che consisteva in tre tipi di test: "Place Navigation Test"; "Probe Test" e "Memory Recall Test". Gli animali adulti sono stati iniettati giornalmente, dopo il completamento dell'ultima prova, con soluzione salina o cocaina (COC; 5 mg/kg), MDMA (3,4-metilendiossimetamfetamina; 5 mg/kg), morfina (MOR; 5 mg/kg) o delta-9-tetraidrocannabinolo (THC; 2 mg/kg). I risultati hanno rivelato un peggioramento della MWM prestazioni nei ratti femmina dopo il trattamento farmacologico in età adulta. Non solo i parametri tradizionalmente studiati sono stati influenzati dal trattamento farmacologico (latenza della piattaforma acquisizione rm, strategia di ricerca, distanza percorsa), ma anche strategie utilizzate dagli animali (thigmotaxis, scanning). Le analisi delle strategie di ricerca osservate nel Place Navigation Test, così come nel Memory Recall Test, hanno dimostrato variazioni nella percentuale di tempo trascorso nella tigmotassi e nella scansione nelle femmine dopo il trattamento con COC, MDMA, MOR e THC. Sebbene non abbiamo visto un effetto sensibilizzante dell'MA prenatale, in alcuni casi l'effetto del trattamento farmacologico nell'età adulta differiva a seconda dell'esposizione prenatale al farmaco. I dati presentati in questo studio dimostrano che l'esposizione a farmaci con vari meccanismi d'azione altera le capacità spaziali delle femmine di ratto nel MWM. Nel presente studio sono state riscontrate anche alterazioni nell'effetto del trattamento farmacologico per adulti con riferimento all'esposizione prenatale al farmaco.
Differenze di sesso nella risposta locomotoria acuta alla metanfetamina nei topi BALB/c.Le donne usano la metanfetamina più frequentemente degli uomini e sono più vulnerabili ai suoi effetti negativi effetti psicologici. I modelli di roditori sono stati uno strumento essenziale per valutare gli effetti sesso-dipendenti degli psicostimolanti; tuttavia, mancano prove di differenze di sesso nelle risposte comportamentali alla metanfetamina nei topi. Nel presente studio, abbiamo studiato la metanfetamina acuta indotta (1 mg /kg e 4mg/kg) attivazione locomotoria in topi BALB/c femmine e maschi. Abbiamo anche valutato se l'attività locomotoria basale fosse associata alla risposta locomotoria indotta dalla metanfetamina. I risultati hanno indicato che i topi BALB/c femmina mostravano un potenziamento locomotore indotto dalla metanfetamina attività rispetto ai maschi, mentre l'attività locomotoria basale è stata positivamente correlata con l'attività indotta da metanfetamina nei maschi, ma non nelle femmine. Questo studio è il primo a mostrare la dipendenza dal sesso effetti locomotori della metanfetamina nei topi BALB/c. Le nostre osservazioni sottolineano l'importanza di considerare il sesso quando si valutano le risposte comportamentali alla metanfetamina.
La somministrazione di riluzolo nell'amigdala basolaterale ha un effetto ansiolitico e migliora la memoria di riconoscimento nel ratto.E' opinione diffusa che l'inattivazione del sistema glutamatergico altera la memoria di riconoscimento nei roditori. Tuttavia, abbiamo precedentemente dimostrato che la somministrazione sistemica di riluzolo, che blocca il sistema glutamatergico, migliora la memoria di riconoscimento nel test di riconoscimento di oggetti nuovi (NOR) di ratto. I meccanismi alla base di questo effetto paradossale del riluzolo sulla memoria di riconoscimento rimangono poco chiari. Nel presente studio, ratti Wistar maschi adulti sono stati incannulati bilateralmente nell'amigdala basolaterale (BLA) per esaminare gli effetti della somministrazione intra-BLA di riluzolo. Abbiamo anche confrontato gli effetti del riluzolo con quelli della d-cicloserina, un agonista al sito di legame della glicina sul recettore N-metil-d-aspartato (NMDA). Il BLA svolge un ruolo critico non solo nella memoria di riconoscimento, ma anche nella regolazione dell'ansia ty. Nel presente studio, la somministrazione intra-BLA di riluzolo o d-cicloserina ha migliorato la memoria di riconoscimento nel test NOR. In precedenza è stato suggerito che la memoria di riconoscimento può essere fortemente influenzata dallo stato di ansia nei roditori. È interessante notare che la somministrazione intra-BLA di riluzolo, ma non di d-cicloserina, ha prodotto un potente effetto ansiolitico nel test plus-maze elevato. Pertanto, il potenziamento della memoria di riconoscimento da parte del riluzolo potrebbe essere un effetto indiretto derivante dall'azione ansiolitica della somministrazione intra-BLA del farmaco e potrebbe non essere direttamente correlato all'inibizione del sistema glutamatergico. Sono necessari ulteriori studi per chiarire i meccanismi alla base dell'effetto di potenziamento della memoria del riluzolo.
Riesame dei fattori che influenzano la scelta nel test di preferenza luce-buio nel pesce zebra.Il test di preferenza luce-buio è stato ampiamente utilizzato per lo screening farmaci ansiolitici e indagare sui meccanismi di ansia con i roditori. Recentemente, questo compito è stato adattato al pesce zebra, ma sono emersi numerosi risultati inconsistenti. Ad esempio, alcuni hanno trovato il pesce zebra da evitare e altri da preferire il buio. Data la rilevanza traslazionale del pesce zebra , la sua utilità negli schermi di farmaci ad alto rendimento e che l'ansia rappresenta ancora un grande bisogno medico insoddisfatto, c'è un urgente bisogno di risolvere queste incongruenze. Proponiamo che queste incongruenze siano dovute alla mancanza di distinzione tra due fattori separati: l'ombra di fondo e il livello di illuminazione. Qui, abbiamo manipolato sistematicamente l'ombra dello sfondo (nero vs. bianco) mantenendo il livello di illuminazione costante (uniformemente illuminato). Abbiamo anche manipolato il livello di illuminazione (illuminato vs. non illuminato) mantenendo lo sfondo costante (uniformemente bianco o nero). Abbiamo esaminato il corso di numerose risposte comportamentali in queste condizioni e abbiamo scoperto che il pesce zebra mostra una preferenza significativa per il lato nero della vasca entro i primi 3 minuti del test quando il livello di illuminazione era costante. Abbiamo scoperto che questa risposta, insieme ad altri comportamenti simili all'ansia, diminuisce nel tempo. Al contrario, abbiamo scoperto che il pesce zebra non mostrava una preferenza per il lato non illuminato (scuro) della vasca quando l'ombra di fondo era mantenuta costante. I nostri risultati dimostrano una dissociazione tra il livello di illuminazione e l'ombra dello sfondo, mostrata da una preferenza per il nero con il bianco, ma non per il buio con la luce, confermando l'importanza di differenziare questi due fattori distinti.
KU32 previene il deterioramento cognitivo indotto dal 5-fluorouracile.Il deterioramento cognitivo indotto dalla chemioterapia (cioè il chemiocervello) comporta deficit acuti ea lungo termine nella memoria, nella funzione esecutiva e velocità di elaborazione. Gli studi sugli animali che studiano questi deficit cognitivi hanno avuto risultati contrastanti, potenzialmente a causa della variabilità nella complessità dei compiti comportamentali attraverso gli esperimenti. Inoltre, i comuni trattamenti chemioterapici come il 5-fluorouracile (5-FU) distruggono l'integrità della mielina corrispondente a deficit neurodegenerativi dell'ippocampo e disfunzione mitocondriale. Vi sono poche prove, tuttavia, di trattamenti farmacologici che possono mirare alla disfunzione mitocondriale. Utilizzando un compito di rinforzo differenziale dei bassi tassi (DRL) che combina componenti spaziali e temporali, l'attuale studio ha valutato gli effetti preventivi del farmaco agente KU32 sul comportamento dei ratti trattati con 5-FU (5-FU+Saline vs. 5FU+KU32). La performance del DRL è stata analizzata t il giorno dopo la prima serie di iniezioni (D1), il giorno dopo la seconda serie di iniezioni (D7) e l'ultimo giorno dell'esperimento (D14). Il gruppo 5FU+KU32 ha guadagnato significativamente più rinforzi nel compito DRL al G7 e al G14 rispetto al gruppo 5FU+Saline. Inoltre, il gruppo 5FU+KU32 ha mostrato una discriminazione temporale significativamente migliore. Il 5FU+KU32 ha mostrato un miglioramento all'interno del gruppo nella discriminazione temporale da D7 a D14. Non sono state osservate differenze significative nella discriminazione spaziale, tuttavia, quelli nel gruppo 5FU+Saline hanno risposto più frequentemente su T3 rispetto al gruppo 5FU+KU32, evidenziando differenze di discriminazione temporale tra i gruppi. I dati attuali suggeriscono che KU32 mostra risultati promettenti nella prevenzione delle menomazioni indotte dalla chemioterapia nella discriminazione temporale.
Il movimento coordinato è influenzato dall'esperienza di luce prenatale nei pulcini di quaglia bianca (Colinus virginianus).Lo sviluppo senso-motorio inizia presto durante l'embriogenesi ed è influenzato da esperienza sensoriale. Poco si sa sui fattori prenatali che influenzano lo sviluppo della coordinazione motoria. Qui abbiamo studiato se e in che misura l'esperienza della luce prenatale può influenzare lo sviluppo della coordinazione motoria nei piccoli di quaglia bobwhite. Gli embrioni di quaglia sono stati incubati in quattro condizioni di luce: assenza di luce (buio), 2 ore di luce totale (2 ore), 6 ore di luce totale (6 ore) e luce solare diffusa (controlli). I piccoli stavano registrando video mentre camminavano lungo una pista a tre età di sviluppo (12, 24 e 48 ore). I video sono stati valutati per la locomozione in avanti, una misurazione della coordinazione motoria, cadute, una misurazione dell'instabilità motoria e la motivazione per completare il compito. Abbiamo anticipato un declino lineare della coordinazione con una riduzione della pre esperienza di luce natale e migliore coordinazione con l'età. Inoltre, poiché la coordinazione motoria diventa più laboriosa, abbiamo previsto che la motivazione per completare il compito sarebbe diminuita. Tuttavia, i nostri risultati hanno rivelato che i piccoli non sono migliorati uniformemente con l'età come previsto, né la riduzione della luce ha comportato una riduzione lineare della coordinazione motoria. Invece, abbiamo trovato una relazione più complessa con i piccoli di 6HR e 2HR che mostrano modelli distinti di stabilità e instabilità. Allo stesso modo, abbiamo riscontrato una riduzione della motivazione all'interno della condizione di luce 6HR. Sembra che l'esposizione alla luce prenatale influenzi lo sviluppo della coordinazione motoria postnatale e discutiamo di questi risultati alla luce dei processi di sviluppo neurologico influenzati dall'esperienza della luce.
Un nuovo metodo di screening per l'infezione da tubercolosi latente: risultati delle reclute dell'esercito a Pechino nel 2014.L'infezione da tubercolosi latente (LTBI) manca del metodo diagnostico dell'oro Un metodo efficace è importante per il controllo della tubercolosi Le risposte all'IFN-γ in 600 reclute militari sono state testate mediante ELISA utilizzando l'incubazione di sangue intero con rispettivamente la proteina latente Rv2029c, Rv2659c e la proteina ricombinante CFP10-ESAT6 (rCE) Hanno anche ricevuto il test cutaneo alla tubercolina Il loro stato di vaccinazione BCG è stato registrato. Quando il 30,7% (184/600) delle reclute ha dato risposte IFN-γ più elevate (≥470pg/mL) a rCE come LTBI, i resti come controllo sano, l'AUC di rRv2029c era 0,856 e rRv2659c era 0,827 per la diagnosi di LTBI Le risposte IFN-γ a rCE erano più alte nel gruppo PPD-positivo (≥5 mm) rispetto al gruppo negativo (<5mm) (p<0.05), mentre per rRv2029c e rRv2659c non lo erano (p>0.05 Le risposte IFN-γ indotte da rRv2029c e rRv2659c erano più alte nel gruppo moderatamente positivo ( ≥5, <15mm) rispetto al gruppo fortemente positivo (≥15mm) (p<0.05), mentre per rCE non lo erano (p>0.05). I livelli di IFN-γ a tre antigeni non erano correlati allo stato di vaccinazione BCG (p>0.05). Rv2659c e Rv2029c sono buoni antigeni candidati per completare il ruolo di rCE per la diagnosi di LTBI, che forniscono una base per lo sviluppo di metodi di screening LTBI convenienti nell'esercito.
Produzione, purificazione e caratterizzazione di una proteasi aspartica da Aspergillus foetidus.). Il peso molecolare stimato dell'enzima purificato era di 50,6 kDa e il pH e temperatura ottimali erano rispettivamente 5,0 e 55 C. L'enzima è stato completamente inibito dalla pepstatina A e la sua attività è stata potenziata da alcuni metalli. Secondo i profili di inibizione, è stato confermato che la proteasi acida purificata appartiene al tipo della proteasi aspartica Questi risultati sono piuttosto promettenti per lo sviluppo futuro della produzione su larga scala di tale proteasi, che può essere utile in applicazioni biotecnologiche che richiedono un'elevata attività enzimatica e stabilità in condizioni acide.
Variazione stagionale della propoli rossa brasiliana: attività antibatterica, effetto sinergico e screening fitochimico.Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto del secco e stagione delle piogge sull'attività antibatterica e sulla composizione chimica della propoli rossa brasiliana. I campioni sono stati raccolti in stagioni piovose (RP-PER) e secche (RP-PED) e analizzati mediante HPLC-DAD. Gli estratti sono stati testati da soli e in associazione con antibiotici contro Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. L'analisi HPLC ha identificato luteolina e quercetina come i principali composti. È stata osservata una variazione stagionale in base alle concentrazioni dei composti. I valori di MIC contro E. coli variavano da 128 μg/mL a 512 μg/mL (EC 06 e EC ATCC) La propoli rossa ha mostrato valori di MIC di 512 μg/mL contro entrambi i ceppi di P. aeruginosa utilizzati nel nostro studio (PA03 e PA24) e contro i ceppi di batteri Gram-positivi S. aureus il I MIC variavano da Da 64 μg/mL a ≥1024 μg/mL (SA10). È stato osservato un effetto sinergico quando abbiamo combinato l'RP-PED con la gentamicina contro tutti i ceppi testati. Quando abbiamo combinato l'RP-PED con Imipenem, abbiamo osservato solo un effetto sinergico contro P. aeruginosa. Secondo i risultati della nostra attività sinergica, l'utilizzo della propoli rossa raccolta nei periodi più secchi può essere utilizzata come coadiuvante contro le infezioni batteriche multiresistenti.
Analisi in silico di polimorfismi a singolo nucleotide non sinonimi del gene del recettore 2 dell'adiponectina umana (ADIPOR2).I polimorfismi del gene ADIPOR2 sono spesso legati a un maggior rischio di sviluppare malattie tra cui obesità, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari Sebbene le mutazioni del gene ADIPOR2 siano dannose, mancano analisi complete in silico degli impatti funzionali e strutturali a livello proteico. Considerando il coinvolgimento di ADIPOR2 nella assorbimento del glucosio e ossidazione degli acidi grassi, è stata condotta un'analisi funzionale in silico per esplorare la possibile associazione tra mutazioni genetiche e variazioni fenotipiche. Un'analisi genomica di 82 SNP non sinonimi in ADIPOR2 è stata avviata utilizzando SIFT seguita da SNAP2, nsSNPAnalyzer, PolyPhen-2, Server SNP\&GO, FATHMM e PROVEAN. Si prevedeva che un totale di 10 mutazioni (R126W, L160Q, L195P, F201S, L235R, L235P, L256R, Y328H, E334K e Q349H) avrebbero Gli effetti deleteri sulla proteina ADIPOR2 sono stati quindi selezionati per ulteriori analisi. I modelli teorici delle varianti sono stati generati mediante modellazione comparativa tramite MODELLER 9.16. È stata eseguita un'analisi strutturale delle proteine di queste varianti di amminoacidi utilizzando SNPeffect, I-Mutant, ConSurf, Swiss-PDB Viewer e NetSurfP per esplorare la loro accessibilità ai solventi, la dinamica molecolare e i calcoli di minimizzazione dell'energia. Inoltre, FTSite è stato utilizzato per prevedere i siti di legame del ligando, mentre NetGlycate, NetPhos2.0, UbPerd e SUMOplot sono stati utilizzati per prevedere i siti di modifica post-traduzionali. Tutte le varianti hanno mostrato un aumento dell'energia libera, sebbene F201S abbia mostrato l'aumento di energia più elevato. I valori di deviazione quadratica media radice dei mutanti modellati indicavano fortemente una probabile patogenicità. Sorprendentemente, sono stati rilevati tre siti di legame su ADIPOR2 e due mutazioni nelle posizioni 328 e 201 sono state trovate rispettivamente nella prima e nella seconda tasca di legame. È interessante notare che non sono state trovate mutazioni nei siti di modifica post-traduzionali. Queste varianti genetiche possono fornire una migliore comprensione dell'ampia gamma di suscettibilità alle malattie associata ad ADIPOR2 e aiutare lo sviluppo di nuovi marcatori diagnostici molecolari per queste malattie. I risultati possono anche facilitare lo sviluppo di nuovi elementi terapeutici per le malattie associate.
Correlati neurali del controllo inibitorio emotivo nei disturbi dello spettro autistico.La funzione inibitoria atipica è spesso presente negli individui con disturbo dello spettro autistico (ASD), che possono hanno difficoltà a sopprimere comportamenti inappropriati al contesto. Abbiamo studiato i correlati neurali dell'inibizione nell'ASD in risposta a stimoli sia emotivi che non emotivi utilizzando un compito di inibizione fMRI Go/NoGo con volti e lettere umani. Abbiamo anche correlato l'attivazione neurale alla disfunzione comportamentale in ASD. Il nostro campione era composto da 19 individui con ASD (età media=25.84) e 22 partecipanti al controllo con sviluppo tipico (TD) (età media=29.03). Come previsto, nessuna differenza di gruppo nelle prestazioni del compito (accuratezza dell'inibizione e risposta tempo) sono stati trovati. Tuttavia, gli adulti con ASD hanno mostrato una maggiore attivazione del giro angolare nei blocchi di inibizione della risposta facciale, nonché una maggiore attivazione del giro fusiforme rispetto ai controlli, in una condizione che confrontava l'inibizione del volto con lettera di inibizione. Al contrario, i partecipanti al controllo hanno prodotto un'attivazione della corteccia cingolata anteriore (ACC) significativamente maggiore nei blocchi di inibizione delle lettere. È stata anche trovata una relazione positiva tra comunicazione e compromissione del linguaggio e attivazione del giro angolare durante l'inibizione del viso. Le differenze di attivazione del gruppo durante i compiti di inibizione nel contesto di prestazioni di compiti comparabili e la relazione tra attivazione e disfunzione evidenziano le regioni del cervello che possono essere correlate alla disfunzione specifica dell'ASD.
Colonizzazione microbica all'interfaccia impianto-moncone e sua possibile influenza sulla perimplantite: una revisione sistematica e una meta-analisi.Lo scopo di questa revisione sistematica e la meta-analisi era di valutare la colonizzazione microbica alle interfacce impianto-moncone (IAI) su impianti bone-level e identificare la possibile associazione con le condizioni peri-implantari. La domanda principale mirava a rispondere se gli impianti osteointegrati in due pezzi, in funzione per almeno 1 anno, nell'uomo, si riferiscono a una maggiore conta batterica e all'insorgenza di perimplantite, rispetto a condizioni perimplantari sane. La strategia di ricerca ha compreso la letteratura online (MedLine, Google Scholar, Cochrane Library) dal 1990 fino a marzo 2015 pubblicato in inglese utilizzando combinazioni di MeSH (Medical Subject Headings) e termini di ricerca. La valutazione della qualità degli articoli full-text selezionati è stata eseguita secondo le linee guida delle dichiarazioni ARRIVE e CONSORT. Per l'analisi dei dati, la conta batterica totale di Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia e Fusobacterium nucleatum è stata calcolata e confrontata con IAI con o senza patologia perimplantare. Un totale di 14 articoli, che riportano i dati di 1126 impianti, ha soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati sottoposti a valutazione della qualità. Gli studi selezionati hanno rivelato la contaminazione dell'IAI, in pazienti che hanno ricevuto sistemi implantari in due pezzi. La meta-analisi ha indicato una differenza significativa nella conta batterica totale tra gli impianti affetti da perimplantite rispetto ai tessuti perimplantari sani (0,387±0,055; 95% CI 0,279-0,496). Meno conte batteriche sono state identificate nella IAI sana per tutti i batteri gram-negativi studiati ad eccezione di T. forsythia. Sono state riscontrate conte batteriche significativamente più elevate per i batteri patogeni parodontali all'interno della IAI degli impianti in pazienti con perimplantite rispetto a quegli impianti circondati da tessuti peri-implantari sani.
Valutazione dei parametri funzionali nell'occlusione di portatori di protesi totale prima e dopo il trattamento protesico.Lo scopo dello studio era valutare i parametri funzionali del occlusione in portatori di protesi totale prima e dopo il trattamento protesico Il campione utilizzato come base per il presente studio era costituito da 50 pazienti caucasici sani (35 donne e 15 uomini), di età compresa tra 44 e 86 anni (media=69.18±10) , con una totale carenza di denti. Tutti i pazienti hanno ricevuto una nuova protesi totale. Ogni paziente è stato sottoposto a radiografia laterale con presenza di dentiera completa, sia prima (protesi inizialmente esistenti) che dopo il trattamento protesico (nuovi restauri). L'analisi cefalometrica si è basata sulla Criteri di Ricketts e McNamara. Per valutare i parametri funzionali dell'occlusione è stata condotta l'analisi T-scan III. Sono stati misurati i seguenti parametri: occlusione - e tempo di disclusione. Differenza statisticamente significativa enze dei parametri funzionali ottenuti prima e 3 mesi dopo il trattamento sono state notate in tutto il gruppo di studio. Sia prima che dopo la terapia il tempo di occlusione era più lungo nelle donne che negli uomini. Non è stato osservato alcun legame statisticamente significativo tra i parametri funzionali nell'occlusione e l'età dei pazienti, il tempo di utilizzo della protesi e il periodo edentulo. Sono state notate alcune relazioni tra tempo di occlusione e parametri cefalometrici associati all'altezza facciale anteriore. La ricostruzione della superficie dei denti artificiali e della dimensione occlusale verticale influisce sulla sostenibilità dei parametri di occlusione e bilanciamento delle forze nell'occlusione centrica. Il progressivo accorciamento del tempo di occlusione durante il periodo di monitoraggio può essere considerato un segno di progressivo adattamento.
Espressione eterologa del cluster genetico Halothiobacillus neapolitanus carboxysomal in Corynebacterium glutamicum.La compartimentazione rappresenta un principio onnipresente utilizzato dagli organismi viventi per ottimizzare il flusso metabolico ed evitare interazioni dannose all'interno del citoplasma. I microcompartimenti batterici proteici (BMC) hanno quindi creato un forte interesse per l'incapsulamento di percorsi eterologhi in organismi modello microbici. Tuttavia, i tentativi finora erano per lo più limitati a Escherichia coli. Qui, abbiamo introdotto il cluster di geni carbossisomiali di Halothiobacillus neapolitanus nella specie piattaforma biotecnologica Corynebacterium gluta-micum. La microscopia elettronica a trasmissione, la microscopia a fluorescenza e la microscopia di localizzazione di singole molecole hanno suggerito la formazione di strutture simili a BMC nelle cellule che esprimono l'operone carbossisoma completo o solo le proteine del guscio. I carbossisomi purificati consistevano nella proteina attesacomponenti verificati mediante spettrometria di massa. Saggi enzimatici hanno rivelato la produzione funzionale di RuBisCO in C. glutamicum sia in presenza che in assenza di proteine del guscio carbossisomale. Inoltre, potremmo dimostrare che eYFP è mirato ai carbossisomi per fusione con la grande subunità RuBisCO. Nel complesso, questo studio rappresenta il primo trasferimento di un cluster di geni α-carbossisomiali in una specie modello Gram-positiva che supporta la modularità e l'ortogonalità di questi microcompartimenti, ma ha anche identificato importanti sfide che devono essere affrontate sulla strada verso l'applicazione biotecnologica.
Colture di tessuti vegetali come fonti di nuove attività ene- e chetoreduttasi.Mentre molti enzimi redox sono oggi disponibili per applicazioni sintetiche, la cassetta degli attrezzi di ene- reduttasi è ancora limitato. Di conseguenza, è necessario lo screening di questi enzimi da diverse fonti alla ricerca di nuovi biocatalizzatori adatti per approcci di chimica verde. Tra 13 colture di tessuti vegetali, Medicago sativa e Tessaria absinthoides calli, così come radici pelose di Capsicum annuum, sono stati selezionati per la loro capacità di idrogenare il doppio legame CC del substrato modello 2-cicloesene-1-one. Le tre colture di piante axeniche hanno mostrato maggiore preferenza verso molecole altamente attivate come nitrostirene e maleimmide piuttosto che i substrati classici del pozzo- noti Old Yellow Enzymes, simili alle abilità degli enzimi flavina-indipendenti NAD(P)H-dipendenti Quando i tre sistemi biocatalitici furono applicati nella riduzione dei calconi, T. absinthoides sho un'elevata chemioselettività verso il doppio legame CC, mentre gli altri due hanno dimostrato capacità di bioidrogenare i doppi legami CC e i gruppi carbonilici in modo sequenziale.
Imaging dell'mRNA nel cloroplasto di Chlamydomonas reinhardtii utilizzando l'aptamer luminoso Spinach.Gli aptameri luminosi sono strumenti pratici per l'immagine della localizzazione dell'RNA in vivo Un sistema aptamero di illuminazione ormai classico è la combinazione del fluorogeno 3,5-difluoro-4-idrossibenzilidene (DFHBI) e dell'aptamero di RNA Spinaci, che è stato utilizzato con successo nelle cellule batteriche e di mammifero. non sono stati utilizzati nelle alghe. Qui, mostriamo che un semplice vettore, che trasporta Spinaci, fuso trascrizionalmente al gene aphA-6, può essere efficacemente utilizzato per generare un aptamero funzionale di illuminazione nel cloroplasto di Chlamydomonas reinhardtii. Dopo l'incubazione con DFHBI, sono state osservate con microscopia laser confocale linee che esprimono l'mRNA aphA-6/Spinach per valutare la funzionalità dell'aptamero luminoso nel cloroplasto di C. reinhardtii. Una chiara e forte fluorescenza è stata localizzata al cloroplasto, sotto forma di discreta macchie Non c'era fluorescenza di fondo nel ceppo privo di Spinaci. Gli aptameri illuminati potrebbero essere ulteriormente ingegnerizzati per l'immagine dell'RNA o per sviluppare biosensori geneticamente codificati nelle alghe.
L'analisi trascrittomica di due ceppi di Beauveria bassiana cresciuti su estratti di cuticola del baco da seta rivela la loro diversa risposta metabolica nella fase iniziale dell'infezione.Beauveria bassiana è un importante fungo entomopatogeno che non solo si distribuisce ampiamente nell'ambiente ma mostra anche diversità fenotipica. Tuttavia, il meccanismo delle differenze patogene tra i ceppi naturali di B. bassiana non è stato rivelato a livello del trascrittoma. Nel presente studio, al fine di esplorare il meccanismo , due ceppi di B. bassiana con diversa patogenicità sono stati isolati da bachi da seta (Bombyx mori L. ) e selezionati per analizzare l'espressione genica della fase iniziale mediante coltura su estratti di cuticola del baco da seta e utilizzando la tecnica di sequenziamento dell'RNA. geni regolati e 1115 down-regolati sono stati identificati nel ceppo di B. bassiana GXsk1011 (ceppo ipervirulento) rispetto al ceppo di B. bassiana GXtr1009 (ceppo ipovirulento), rispettivamente ly. La categorizzazione della funzione dei geni differenziali espressi (DEG) ha mostrato che la maggior parte di essi è coinvolta nel processo metabolico, nella biosintesi dei metaboliti secondari, nell'attività catalitica e alcuni coinvolti nell'assorbimento della nutrizione, nell'adesione e nella difesa dell'ospite. Sulla base dei nostri dati, la patogenicità distinta tra i diversi ceppi di B. bassiana può in gran parte attribuire a un modello di espressione genica unico che differiva nel processo di infezione molto precoce. La maggior parte dei geni coinvolti nell'adesione dei conidi, nella degradazione della cuticola e nella crescita dei funghi erano up-regolati nel ceppo ipervirulento di B. bassiana GXsk1011. Inoltre, in combinazione con l'analisi della crescita fungina, la nostra ricerca ha fornito un indizio sul fatto che la crescita fungina può anche svolgere un ruolo importante durante il processo di infezione precoce. I risultati aiuteranno a spiegare perché diversi ceppi di B. bassiana mostrano una patogenicità distinta sullo stesso ospite anche nelle stesse condizioni. Inoltre, i dati del trascrittoma sono stati utili anche per lo screening di potenziali fattori di virulenza.
Fattori che influenzano l'aumento del rischio di disturbi da uso di sostanze a seguito di lesioni cerebrali traumatiche: cosa possiamo imparare dai modelli animali.Studi recenti hanno aiutato a identificare molteplici fattori che influenzano aumento del rischio di disturbi da uso di sostanze (SUD) in seguito a trauma cranico (TBI). Questi fattori includono l'età al momento della lesione, lesioni ripetitive e gravità del trauma cranico, neurocircuiti, sistemi di neurotrasmettitori, neuroinfiammazione e differenze di sesso. Questa recensione affronterà ciascuno dei questi fattori discutendo 1) i dati clinici e preclinici che identificano le popolazioni di pazienti a maggior rischio di SUD post-TBI, 2) la neuropatologia correlata al trauma cranico in regioni cerebrali discrete fortemente implicate nei SUD e 3) gli effetti del trauma cranico sui meccanismi molecolari che possono guidare comportamenti di abuso di sostanze, come la trasmissione dopaminergica e glutamatergica o la segnalazione neuroimmune nelle regioni mesolimbiche del cervello. Anche se questi studi hanno gettato le basi per iden fattori determinanti che influenzano il rischio di SUD post-TBI, sono necessari ulteriori studi. In particolare, è stato dimostrato che i modelli preclinici ricapitolano molte delle caratteristiche comportamentali, cellulari e neurochimiche di SUD e TBI. Pertanto, questi modelli sono adatti per rispondere a domande importanti che rimangono nelle indagini future.
Aumento con ketamina della terapia elettroconvulsivante per migliorare gli esiti neuropsicologici e clinici nella depressione (ketamina-ECT): uno studio di superiorità multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli." L'uso della terapia elettroconvulsivante (ECT) è limitato dalle preoccupazioni sui suoi effetti negativi cognitivi. Prove preliminari suggeriscono che la somministrazione dell'antagonista del glutammato ketamina con ECT potrebbe alleviare gli effetti negativi cognitivi e accelerare il miglioramento sintomatico; lo abbiamo testato in un studio randomizzato di ketamina a basso dosaggio In questo studio multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli in 11 suite ECT che servono strutture di assistenza ospedaliera e ambulatoriale in sette trust del National Health Service nel nord dell'Inghilterra, abbiamo reclutato pazienti gravemente depressi, a cui è stata diagnosticata avere episodi depressivi unipolari o bipolari definiti come moderati o gravi dai criteri del DSM-IV, di età compresa tra almeno 18 anni, ed erano in grado e disposti a fornire c inviato a partecipare allo studio. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ketamina (bolo endovenoso 0,5 mg/kg) o soluzione salina in aggiunta all'anestetico per la durata del loro ciclo ECT. I pazienti e i team di valutazione e trattamento ECT erano nascosti all'assegnazione del trattamento, sebbene gli anestesisti che somministravano il farmaco in studio non lo fossero. Abbiamo analizzato l'esito primario, Hopkins Verbal Learning Test-Revised richiamo verbale ritardato (HVLT-R-DR) dopo quattro trattamenti ECT, utilizzando un modello gaussiano a misure ripetute in tutti i pazienti che hanno ricevuto il primo trattamento ECT. Nella stessa popolazione, la sicurezza è stata valutata mediante il monitoraggio degli effetti avversi. Questo studio è stato registrato con International Standard Randomized Controlled Trial Number, numero ISRCTN14689382. Tra l'inizio di dicembre 2012 e la metà di giugno 2015, 628 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 79 assegnati in modo casuale al trattamento (40 nel gruppo ketamina vs 39 nel gruppo salino). La ketamina (media 5,17, DS 2,92), rispetto alla soluzione salina (5,54, 3,42), non ha avuto alcun beneficio sull'esito primario (HVLT-R-DR; differenza nelle medie -0,43 [95 % CI da -1,73 a 0,87]). 15 (45%) dei 33 pazienti trattati con ketamina rispetto a 10 (27%) dei 37 pazienti trattati con soluzione salina hanno manifestato almeno un evento avverso che includeva due (6%) dei 33 pazienti che avevano effetti psicologici transitori attribuibili alla ketamina. Gli eventi avversi psichiatrici sono stati i più comuni in entrambi i gruppi (sei [27%] di 22 eventi avversi nel gruppo ketamina vs sette [54%] di 13 nel gruppo salino). Non è stata trovata alcuna prova di beneficio per la ketamina sebbene la dimensione del campione utilizzata fosse piccola; tuttavia, i risultati hanno escluso un beneficio maggiore di un piccolo o moderato con una confidenza del 95%. I risultati non supportano l'uso di ketamina aggiuntiva a basso dosaggio nel trattamento ECT di routine. Programma di Efficacy and Mechanism Evaluation (EME) del National Institute for Health Research (NIHR), un partenariato MRC e NIHR.
Spettroscopia Raman di polietileni biomedici.Con lo sviluppo di algoritmi Raman tridimensionali per la mappatura locale dell'ossidazione e della deformazione plastica e la capacità di risolvere modelli di orientamento molecolare con risoluzione spaziale microscopica, vi è l'opportunità di riesaminare molti dei fondamenti su cui si basa la nostra comprensione dei polietileni ad altissimo peso molecolare (UHMWPE) di grado biomedico Implementando la spettroscopia Raman polarizzata in uno strumento automatizzato con un migliorata precisione nella risoluzione non distruttiva degli angoli di Eulero, dei livelli di ossidazione e della deformazione microscopica, diventiamo in grado di effettuare misurazioni accurate e tracciabili delle risposte tribologiche in vitro e in vivo di una varietà di cuscinetti UHMWPE disponibili in commercio per articolazioni artificiali dell'anca e del ginocchio. In questo articolo, esaminiamo prima le basi e i principali algoritmi per le analisi Raman di ossidazione e deformazione del polietilene biomedico. , esaminiamo criticamente un ampio corpo di dati Raman precedentemente raccolti su diversi componenti articolari in polietilene dopo test in vitro o servizio in vivo, al fine di gettare nuova luce su un'area di particolare importanza per l'ortopedia articolare: la natura microscopica della superficie UHMWPE degradazione nel corpo umano. Dalle analisi Raman emerge uno scenario complesso di chimica fisica, che mette in luce l'importanza dei fenomeni a scala molecolare oltre ai meri cambiamenti microstrutturali. La disponibilità della sonda microscopica Raman per visualizzare i modelli di ossidazione ha svelato risultati sorprendenti relativi al contributo chimico alla degradazione dell'usura: la rottura della catena e la successiva formazione di siti di acido carbossilico si verificano preferenzialmente in corrispondenza delle regioni della terza fase e sono innescati dall'emissione di ossigeno deidrossilato dalle controparti di ossido di ceramica. Questi risultati differiscono profondamente dalle nozioni più popolari (e semplicistiche) di tribologia meccanicistica adottate nell'analisi dei dati del simulatore articolare. Dichiarazione di significato Questa recensione è stata dedicata alla valutazione teorica e sperimentale dei campioni di polietilene biomedico disponibili in commercio mediante spettroscopia Raman per quanto riguarda le loro strutture molecolari, i modelli ossidativi e la deformazione plastica a livello microscopico nelle tre dimensioni dello spazio euclideo. I principali risultati potrebbero essere elencati, come segue: (i) visualizzazione di modelli molecolari sulla superficie di cuscinetti UHMWPE che operano contro componenti metallici; (ii) differenziazione tra usura e deformazione da scorrimento nei recuperi; (iii) mappatura non distruttiva dei pattern ossidativi; e (iv) il chiarimento delle interazioni chimiche tra le teste in ceramica ossido/non ossido e i liner UHMWPE avanzati.
Orientamento dell'anticorpo immobilizzato in superficie determinato utilizzando ToF-SIMS e analisi multivariata.frammenti ai frammenti Fc hanno dimostrato un aumento del 50% dell'intensità per IgG su DGpp +Cr rispetto a DGpp. La metodologia di analisi sistematica dei dati qui utilizzata offre un nuovo approccio per lo studio dell'orientamento dell'anticorpo applicabile a una gamma di substrati. L'orientamento controllato degli anticorpi in fase solida è fondamentale per massimizzare il rilevamento dell'antigene nei biosensori e nei test immunologici. Superficie tecniche sensibili (come ToF-SIMS), in grado di caratterizzare direttamente gli anticorpi immobilizzati in superficie e orientati, sono sottoutilizzate nella pratica corrente. La selezione di un piccolo numero di frammenti di massa per l'analisi, tipicamente appartenenti ad amminoacidi, è comune in letteratura, lasciando la maggior parte degli spettri ricchi di informazioni non analizzati. La novità di questo lavoro è l'utilizzo di un elenco completo e imparziale di frammenti di massa e th e impiego di modelli di analisi delle componenti principali (PCA) e di reti neurali artificiali (ANN) in una metodologia unica per dimostrare l'orientamento degli anticorpi. Questa metodologia è di notevole e ampio interesse per la comunità scientifica in quanto è applicabile a una vasta gamma di substrati e consente la caratterizzazione diretta e priva di etichette delle proteine legate alla superficie.
Valutazione dell'accumulo di poliidrossialcanoato a catena corta in Bacillus aryabhattai.Questo studio si è concentrato sulla proprietà di accumulo di poliidrossibutirrato (PHB) di Bacillus aryabhattai isolato Ventiquattro produttori di poliidrossialcanoato (PHA) sono stati selezionati da sessantadue isolati batterici ambientali basati sulla colorazione della colonia Sudan Black B. In base alla loro proprietà di accumulo di PHA, sono stati ulteriormente selezionati sei isolati promettenti. L'isolato più produttivo PHB10 è stato identificato come B. aryabhattai PHB10. I massimi di produzione di polimero erano 3,264 g/L, 2,181 g/L, 1,47 g/L, 1,742 g/L e 1,786 g/L rispettivamente in glucosio, fruttosio, maltosio, amido e glicerolo. la coltura ha raggiunto le sue fasi stazionarie e decrescenti rispettivamente alle 18 e alle 21 e ha indicato la produzione di PHB associata alla crescita. Gli spettri di risonanza magnetica nucleare (NMR) hanno confermato il materiale come PHB. Il materiale ha una stabilità termica tra 30 e 14 0°C, punto di fusione a 170°C e massima degradazione termica a 287°C. Il peso molecolare e l'indice di polidispersione del polimero sono stati trovati rispettivamente come 199,7 kDa e 2,67. Il batterio B. aryabhattai che accumula PHB fino al 75% della massa secca cellulare utilizzando varie fonti di carbonio è un potenziale candidato per la produzione su larga scala di poliidrossibutirrato batterico.
Effetto della sterilizzazione con fascio elettronico sulle prestazioni in vivo delle placche tibiali UHMWPE convenzionali per l'artroplastica totale del ginocchio.(ρ=0.816, p <0.005) è correlato al tempo di impianto nella zona di carico. La cristallinità è aumentata insieme all'entità dell'ossidazione. La concentrazione delle specie assorbite dal liquido sinoviale è più alta nella zona di contatto e correlata all'OI massimo (Spearman\'s ρ=0 .699, p=0.011). L'assorbimento è stato promosso nell'area di contatto dall'azione meccanica della controparte femorale e ha esacerbato la degradazione ossidativa nei recuperi con alta concentrazione di specie assorbite. Nella zona di non carico, lieve ma rilevabile è stata osservata ossidazione, probabilmente a causa di radicali liberi intrappolati dopo la sterilizzazione. Anche se finora sono stati pubblicati diversi studi clinici su cuscinetti tibiali recuperati, il monitoraggio e il confronto delle prestazioni in vivo di diversi tipi di UHMWPE è ancora un compito molto necessario. ha inviato per la prima volta rapporti di studio sui risultati dell'effetto della sterilizzazione mediante fascio di elettroni sulle prestazioni in vivo a medio termine delle piastre tibiali UHMWPE convenzionali. Nella presente indagine, l'ispezione visiva del danno da usura basata sul metodo di punteggio di Hood, la microspettroscopia Raman e la spettroscopia infrarossa trasformata di Fourier sono state utilizzate per svelare il danno, le modifiche microstrutturali e l'ossidazione avvenute durante l'impianto. I risultati di questa indagine sono stati discussi e confrontati con precedenti studi clinici su cuscinetti tibiali sterilizzati con -aria e -inerti.
Bozza di sequenza genomica di Streptomyces sp. ceppo F1, una potenziale fonte di idrolasi glicosidici isolate dal suolo brasiliano.Qui mostriamo la bozza di sequenza genomica di Streptomyces sp. F1, un ceppo isolato dal suolo con un grande potenziale di secrezione di enzimi idrolitici utilizzati per decostruire la biomassa cellulosica. Il progetto di assemblaggio del genoma di Streptomyces sp. ceppo F1 ha 69 contig con una dimensione totale del genoma di 8.142.296bp e G+C 72,65%. L'analisi preliminare del genoma ha identificato 175 proteine come Enzimi Carboidrati Attivi, ovvero 85 idrolasi glicosidici organizzate in 33 famiglie distinte. Questa bozza di informazioni sul genoma fornisce nuove informazioni sui geni chiave che codificano per gli enzimi idrolitici coinvolti nella decostruzione della biomassa impiegati dai batteri del suolo.
Ottimizzazione delle condizioni di coltura per la produzione di inulinasi intra ed extracellulare e invertasi da Aspergillus niger ATCC 20611 mediante metodologia della superficie di risposta (RSM).) più di 0,90 per tutte le risposte. Questo modello spiegava adeguatamente la variazione dei dati e rappresentava le effettive relazioni tra i parametri e le risposte. Il valore del pH e della temperatura del mezzo di coltura erano le variabili più significative e gli effetti della dimensione dell'inoculo e della velocità di agitazione erano leggermente inferiori. l'inulinasi intra-extracellulare, la produzione di invertasi e il contenuto di biomassa sono aumentati di 10-32 volte nelle condizioni del terreno ottimizzato (pH 6,5, temperatura 30°C, 6% (v/v), dimensione dell'inoculo e velocità di agitazione di 150 giri/min) mediante RSM rispetto al terreno ottimizzato attraverso il metodo di un fattore alla volta. Potrebbe essere utilizzato lo sviluppo e l'intensificazione del processo per la produzione simultanea di inulinasi intra-extracellulare (eso ed endo inulinasi) e invertasi da A. niger d per applicazioni industriali.
La riduzione della neurogenesi adulta mediante un trattamento citostatico migliora l'apprendimento dell'inversione spaziale nei ratti.La neurogenesi adulta nel giro dentato aggiunge un numero sostanziale di nuovi neuroni funzionali al la rete dell'ippocampo nei roditori. Ad oggi, tuttavia, la funzione di queste nuove cellule granulari rimane poco chiara. Abbiamo condotto un esperimento per valutare il contributo della neurogenesi adulta nel giro dentato all'acquisizione e all'inversione dell'apprendimento in un compito che richiede prevalentemente la generalizzazione di un Ai giovani ratti Long-Evans maschi adulti è stata somministrata ripetutamente una temozolomide citostatica o una soluzione salina per un periodo di quattro settimane (3 iniezioni a settimana). Dopo il trattamento, agli animali è stata iniettata bromodeossiuridina per quantificare la neurogenesi adulta nel giro dentato. valutazione abbiamo utilizzato l'evitamento del luogo attivo dipendente dall'ippocampo con inversione in un labirinto di giostre. Gli animali hanno prima imparato ad evitare un settore di 60° nell'arena rotante. reparti, il settore è stato trasferito sul lato opposto dell'arena rotante (inversione). La somministrazione di temozolomide ha migliorato significativamente le prestazioni di inversione rispetto ai ratti trattati con soluzione salina. I nostri risultati suggeriscono un miglioramento significativo, dipendente dal livello, dell'apprendimento inverso negli animali con ridotta neurogenesi adulta nell'ippocampo.
Litio e memantina migliorano la compromissione della memoria spaziale e la neuroinfiammazione indotta dagli oligomeri di β-amiloide 1-42 nei ratti.La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza negli anziani. I principali segni distintivi di questa malattia includono la disfunzione cognitiva progressiva e un accumulo di oligomeri solubili del peptide β-amiloide (Aβ) 1-42. In questa ricerca, mostriamo gli effetti del litio e della memantina sulla memoria spaziale e sulla neuroinfiammazione in un modello animale di demenza nei ratti indotto da oligomeri Aβ1-42. Gli oligomeri Aβ1-42 sono stati somministrati per via intraippocampale a ratti wistar maschi per indurre demenza. Trattamenti orali con memantina (5mg/kg), litio (5mg/ kg), o entrambi i farmaci in combinazione sono stati eseguiti per un periodo di 17 giorni. 14 giorni dopo la somministrazione degli oligomeri Aβ1-42, è stato eseguito il compito del labirinto del braccio radiale. Alla fine del periodo di prova, gli animali sono stati soppressi e la corteccia frontale e l'ippocampo sono stati rimossi per utilizzare nella nostra analisi. I nostri risultati hanno mostrato che i soli trattamenti con litio o memantina migliorano il danno alla memoria spaziale causato da Aβ1-42. Gli animali che hanno ricevuto dosi combinate di litio e memantina hanno mostrato migliori prestazioni cognitive nel loro tempo di latenza e errori totali per trovare cibo rispetto ai risultati dei soli trattamenti. Inoltre, nel nostro studio, il litio e/o la memantina sono stati in grado di invertire le diminuzioni osservate nei livelli di interleuchina (IL)-4 indotte da Aβ1-42 nella corteccia frontale. Nell'ippocampo, solo la memantina e l'associazione di memantina e litio sono state in grado di invertire questo effetto. Le sole dosi di litio e memantina o l'associazione di litio e memantina hanno causato riduzioni dei livelli di IL-1β nella corteccia frontale e nell'ippocampo e hanno ridotto i livelli di TNF-α nell'ippocampo. Presi insieme, questi dati suggeriscono che il litio e la memantina potrebbero essere una potenziale terapia contro il deterioramento cognitivo e la neuroinfiammazione indotta da Aβ1-42 e la loro associazione potrebbe essere un'alternativa promettente da indagare nel trattamento della demenza simile all'AD.
Caratterizzazione di un polisaccaride legato alle proteine di Herba Epimedii e del suo meccanismo metabolico nella sindrome da stanchezza cronica.Herba Epimedii è una delle famose medicine tradizionali cinesi utilizzato per trattare la sindrome da stanchezza cronica (CFS). I polisaccaridi sono i principali componenti attivi di H. epimedii. Lo scopo di questo studio è scoprire l'effetto terapeutico e il meccanismo metabolico dei polisaccaridi di H. epimedii contro la CFS. I coniugati polisaccaridi denominati HEP2 -a sono stati isolati dalle foglie di H. epimedii utilizzando un metodo di estrazione dell'acqua e sono state analizzate le proprietà fisico-chimiche generali di HEP2-a Inoltre, è stato stabilito un modello di ratto CFS e quindi sono stati eseguiti studi metabonomici urinari mediante gascromatografia spettrometria di massa a tempo di volo (GC-TOF-MS) in combinazione con analisi statistica multivariata Da e consisteva di mannosio (4,41%), ramnosio (5,43%), glucosio (31,26%), galattosio (27,07%), arabinosio (23. 43%) e acido galatturonico (8,40%). Gli amminoacidi in HEP2-a includono glutammato, cisteina, leucina, tirosina, lisina e istidina. Gli studi di morfologia molecolare hanno rivelato molte particelle sferiche altamente arricciate con diametri di 5-10 µm nei solidi e 100-200 nm per le particelle nell'acqua. Cinque metaboliti nel gruppo HEP2-a erano opposti e significativamente modificati rispetto al gruppo modello CFS. Due vie metaboliche sono state identificate come vie metaboliche significative coinvolte con HEP2-a. Gli effetti terapeutici dell'HEP2-a sulla CFS erano in parte dovuti al ripristino di questi percorsi disturbati.
Attività chemiopreventiva contro il cancro dei composti isolati da Waltheria indica.Waltheria indica L. è tradizionalmente utilizzata in diversi paesi contro le malattie infiammatorie e il cancro, principalmente come un decotto delle parti aeree. Il fattore di trascrizione NF-κB è noto per indurre la promozione e la progressione del tumore ed è considerato un attore importante nei tumori guidati dall'infiammazione. Pertanto, gli inibitori di questa via possiedono attività chemiopreventive e chemioterapiche. Questo studio mirava in primo luogo confermare l'uso di Waltheria indica come rimedio antinfiammatorio tradizionale valutando l'attività inibitoria di NF-κB e quindi identificare i principali composti bioattivi. I composti isolati sono stati anche testati per la loro proprietà di induzione QR, una strategia complementare nella chemioprevenzione del cancro in grado mirare all'inizio del tumore Infine, la rilevanza dei risultati in vitro è stata esaminata studiando la presenza dei composti attivi in traditi preparazioni onali. I composti sono stati isolati dall'estratto diclorometano delle parti aeree mediante cromatografia flash e HPLC semi-preparativo. L'attività inibitoria di NF-κB dei composti puri di Waltheria indica è stata valutata utilizzando un test reporter della luciferasi nelle cellule HEK293. La loro attività di induzione del QR è stata valutata anche nelle cellule Hepa1c1c7. Ventinove composti, di cui 5 nuovi, sono stati ottenuti dall'estratto di diclorometano e testati per la loro attività di chemioprevenzione del cancro. Undici composti hanno inibito NF-κB e/o indotto QR nell'intervallo da basso a medio µM. Il crisosplenolo E (20) era attivo in entrambi i test. Due dei più potenti inibitori di NF-κB, waltherione A (4) e waltherione C (5), oltre a 20 sono stati trovati nel decotto tradizionale, in cui 4 e 5 erano i composti principali. La presenza di potenti inibitori di NF-κB e composti che inducono QR nel decotto delle parti aeree di Waltheria indica supporta il suo uso tradizionale nelle malattie infiammatorie e nella chemioprevenzione del cancro.