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Un ruolo della galectina-3 nello sviluppo di alterazioni molecolari precoci nella stenosi aortica a breve termine.La stenosi aortica (AS) è caratterizzata da pressione sovraccarico e provoca fibrosi e infiammazione del ventricolo sinistro (LV), due meccanismi che alla fine portano alla disfunzione cardiaca. La galectina-3 (Gal-3), una lectina che lega il β-galattoside, promuove il rimodellamento cardiaco. Nel presente studio, abbiamo studiato il ruolo di Gal-3 nel rimodellamento del ventricolo sinistro in pazienti con AS e gli effetti del blocco di Gal-3 in ratti sottoposti a bendaggio aortico sopravalvolare a breve termine (6 settimane) (gruppo AS). Le biopsie miocardiche sono state ottenute da 25 pazienti con AS grave riferito per la sostituzione della valvola aortica e da autopsie di 11 individui di controllo senza malattie cardiovascolari. Gal-3 era up-regolato nelle biopsie miocardiche di pazienti con AS rispetto ai controlli. Gal-3 direttamente correlato con i parametri che valutavano la fibrosi miocardica e l'infiammazione nei pazienti con AS. A. normotensivo Gli animali S presentavano un diametro diastolico ventricolare sinistro ridotto rispetto ai controlli. A livello istologico, i ratti AS hanno mostrato un leggero aumento dell'area della sezione trasversale del ventricolo sinistro e dello spessore della parete del ventricolo sinistro e un aumento della larghezza dei cardiomiociti e dell'area della sezione trasversale. Gli animali AS hanno presentato una maggiore espressione cardiaca di Gal-3, che ha messo in parallelo una maggiore fibrosi miocardica e infiammazione. Cardiac Gal-3 è stato associato a fibrosi e marcatori infiammatori. L'inibizione farmacologica del Gal-3 ha impedito l'aumento del Gal-3 cardiaco e ha normalizzato le alterazioni istologiche e molecolari nei ratti AS. Nella SA a breve termine, l'aumento dell'espressione miocardica di Gal-3 è stato associato a fibrosi cardiaca e infiammazione, alterazioni che sono state prevenute dal blocco di Gal-3. Questi dati suggeriscono che l'inibizione del Gal-3 potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico nella prevenzione del rimodellamento cardiaco patologico precoce associato all'AS.
Il rilascio di vescicole extracellulari urinarie nel cancro alla prostata è associato ad alterato profilo di N-glicosilazione urinaria.Oggi le vescicole extracellulari sono di grande interesse nel cancro alla prostata (PCa) La glicosilazione legata all'asparagina (N) potrebbe svolgere un ruolo significativo nel meccanismo patologico di queste vescicole Abbiamo studiato se i profili di N-glicosilazione della proteina prostatica fossero correlati all'estraibilità dell'antigene prostatico specifico (PSA) associato alla vescicola urinaria e se questo parametro mostrava un potenziale diagnostico per PCa, il butanolo consentiva la determinazione dell'estraibilità del PSA associata alle vescicole urinarie. Il valore diagnostico veniva valutato tra iperplasia prostatica benigna (IPB; n=122) e pazienti con PCa (n=85). Inoltre, la correlazione con è stata valutata la N-glicosilazione urinaria. Le vescicole extracellulari urinarie con un diametro di circa 100 nm erano presenti più abbondantemente nelle urine di pazienti con PCa rispetto a pazienti con IPB con conseguente rapporto di estrazione PSA associato alla vescicola più elevato (p<0.001). Successivamente, il rapporto di estrazione del PSA associato alla vescicola è stato correlato alla fucosilazione del nucleo biantennare (p=0.003). Infine, il rapporto di estrazione del PSA associato alle vescicole si è dimostrato utile nella diagnosi di PCa, accanto al PSA sierico e al marker di glicosilazione urinaria (p=0.021). Il rapporto di estrazione del PSA associato alle vescicole urinarie è aumentato nel PCa, il che è un risultato diretto dell'abbondante presenza di vescicole extracellulari nelle urine dei pazienti con PCa. Il rapporto di estrazione del PSA associato alle vescicole urinarie è stato associato a cambiamenti negli N-glicoformi e ha mostrato potenziale diagnostico. Sono necessarie ulteriori ricerche per svelare il legame patologico tra N-glicosilazione e vescicole extracellulari nel cancro, nonché per valutare il valore prognostico di questo biomarcatore.
miR-10b è un marker prognostico nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare.Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) è il tumore del rene dell'adulto più comune. È un tumore aggressivo con esito imprevedibile. I parametri clinici attualmente utilizzati non sono sempre accurati per predire il comportamento della malattia. miR-10b è disregolato in diverse neoplasie tra cui RCC. Abbiamo valutato l'utilità clinica di miR-10b come marker prognostico in 250 pazienti con ccRCC primario. Abbiamo esaminato la correlazione tra miR-10b e parametri clinicopatologici. Abbiamo confrontato l'espressione di miR-10b tra diversi sottotipi di RCC e tessuto renale normale. Abbiamo osservato una diminuzione graduale dell'espressione di miR-10b dal rene normale al ccRCC primario e un ulteriore diminuzione da RCC primario a metastatico. L'espressione di miR-10b era significativamente più bassa negli stadi III/IV rispetto agli stadi I/II (p=0.038). Utilizzando un cut-off binario, i pazienti miR-10b-positivi avevano significativamente più tempo malattia sopravvivenza libera da asi (HR=0.47, CI da 0,28 a 0,79, p=0.004). Nel sottogruppo di pazienti con dimensione del tumore >4 cm, una maggiore espressione di miR-10b è stata associata a una sopravvivenza libera da malattia e globale significativamente più lunga (p=0.001 e p=0.036, rispettivamente). miR-10b era significativamente sottoregolato nel ccRCC rispetto al rene normale (p<0.0001) e all'oncocitoma (p=0.031). È stato anche downregolato nell'RCC cromofobo. Inoltre, abbiamo identificato una serie di bersagli e percorsi previsti da miR-10b che sono coinvolti nella tumorigenesi. I nostri dati indicano miR-10b come un promettente marker prognostico nel ccRCC con potenziali applicazioni terapeutiche.
Strategia di biobanca e preprocessamento del campione per la ricerca integrativa nelle gammopatie monoclonali.Alcuni tipi di gammopatie monoclonali sono caratterizzati da una disponibilità molto limitata di cellule aberranti. Moderno ricerca utilizzano tecnologie ad alto rendimento e un approccio integrato per la caratterizzazione dettagliata delle cellule anormali. Questa strategia richiede quantità relativamente elevate di materiale di partenza che non possono essere ottenute da ogni diagnosi senza causare disagi al paziente. Lo scopo di questo documento metodologico è riflettere il nostro lungo esperienza con il lavoro di laboratorio e descrivere i migliori protocolli per la raccolta dei campioni, lo smistamento e l'ulteriore pretrattamento in termini di numero disponibile di cellule e applicazione prevista a valle nella ricerca sulle gammapatie monoclonali Vengono inoltre discusse le potenziali insidie Confronto e ottimizzazione dei protocolli di congelamento e smistamento per il plasma cellule in gammopatie monoclonali, seguita da test di vari nu tecniche di isolamento e amplificazione dell'acido cleico per stabilire una linea guida per il trattamento dei campioni nella ricerca emato-oncologica. cellule era 2,14-427/0,12-123 ng). I kit testati per l'isolamento in parallelo forniscono risultati paragonabili ai kit specializzati per un solo tipo di molecola. Presentiamo anche la nostra esperienza positiva con il metodo di amplificazione dell'intero genoma, che può essere uno strumento molto potente per ottenere informazioni complesse da una popolazione cellulare molto piccola.
Crescita durante l'infanzia di bambini nati con limitazione della crescita.Molti studi che esaminano la crescita dei bambini con problemi di crescita alla nascita non discriminano tra la limitazione della crescita fetale ( FGR) e small for gestational age (SGA). Questi termini tuttavia non sono sinonimi. In SGA sono stati segnalati arresto della crescita e aumento di peso. Non sappiamo se questo sia vero per FGR. Il nostro obiettivo era studiare la crescita postnatale fino all'età 12,5 anni in una coorte di bambini nati FGR a causa di insufficienza placentare ad esordio precoce e la sua relazione con la gravità della FGR. Studio di coorte prospettico, follow-up di uno studio prenatale randomizzato controllato in due centri terziari. Bambini di 12,5 anni nati dopo FGR, con madri che avevano gravi disturbi della gravidanza ipertensiva ad esordio precoce (N=96). Antropometria all'età di 12,5 anni nei punteggi SD (SDS). L'altezza media SDS (SD) corretta per l'altezza target era -0,09 (0,94), indice di massa corporea medio (BMI ) SDS era 0,00 (1,16) e prevalenza media la circonferenza SDS era -0,37 (1,11). La crescita di recupero era al tasso più veloce tra l'età a termine e 3 mesi e simile per altezza (0,55 SDS/mesi) e peso (0,49 SDS/mesi). Né la gravità dell'FGR né l'età gestazionale erano correlate all'altezza e all'IMC all'età di 12,5 anni. I bambini nati con una crescita limitata a causa dell'insufficienza placentare ad esordio precoce hanno punteggi di altezza e BMI paragonabili ai loro coetanei di pari età all'età di 12,5 anni. La gravità dell'FGR non era correlata all'altezza e all'IMC all'età di 12,5 anni. Questi risultati rassicuranti differiscono dalla maggior parte degli studi che esaminano i bambini SGA.
Neutrophi, quo vadis?I neutrofili erano tradizionalmente considerati una popolazione omogenea di cellule differenziate terminali con ruoli ben definiti nell'infiammazione e nella lotta alle infezioni. Tuttavia , i recenti progressi nella ricerca sui neutrofili sfidano questa visione limitata e dimostrano che i neutrofili sono altamente versatili, svolgono ruoli diversi in vari scenari patologici e sono eterogenei. Con questo, sta diventando chiaro che un termine-"neutrofili"-è troppo generico , ed è urgentemente necessaria una nomenclatura più precisa. In questa mini revisione, discutiamo le note e le incognite nella terminologia dei neutrofili ed evidenziamo le questioni critiche che dovrebbero essere affrontate per stabilire una nomenclatura chiara dei neutrofili.
Mappatura simultanea della demetilazione attiva del DNA e dello scambio di cromatidi fratelli in singole cellule.Per comprendere la demetilazione attiva del DNA dei mammiferi, sono stati sviluppati vari metodi per mappare il distribuzione genomica degli intermedi di demetilazione 5-formilcisotina (5fC) e 5-carbossilcitosina (5caC). Tuttavia, la maggior parte di questi metodi richiede un gran numero di cellule per cominciare. In questo studio, descriviamo il bisolfito assistito da metilasi a basso input sequenziamento (liMAB-seq) e MAB-seq a cellula singola (scMAB-seq), in grado di profilare 5fC e 5caC su scala genomica utilizzando rispettivamente cellule ∼100 e singole cellule. a 5fC/5caC e la correlazione positiva tra accessibilità della cromatina e processività degli enzimi dieci-undici di traslocazione (TET). scMAB-seq cattura l'eterogeneità cellula-cellula di 5fC e 5caC e rivela la distribuzione strand-biased di 5fC e 5caC. scMAB-seq consente inoltre la mappatura simultanea ad alta risoluzione dello scambio dei cromatidi fratelli (SCE), facilitando lo studio di questo tipo di riarrangiamento genomico. Pertanto, il nostro studio non solo stabilisce nuovi metodi per la mappatura genomica della demetilazione attiva del DNA utilizzando un numero limitato di cellule o singole cellule, ma dimostra anche l'utilità dei metodi in diversi contesti biologici.
Ritorno a giocare dopo un infortunio al tendine del ginocchio nel calcio (calcio): una procedura Delphi mondiale relativa alla definizione, ai criteri medici e al processo decisionale.Ci sono tre domande principali sul ritorno al gioco (RTP) dopo lesioni ai muscoli posteriori della coscia: come dovrebbe essere definito l'RTP. Quali criteri medici dovrebbero supportare la decisione dell'RTP. E chi dovrebbe prendere la decisione dell'RTP. Lo studio mirava a fornire una chiara definizione dell'RTP e criteri medici per l'RTP e per chiarire la consultazione RTP e le responsabilità dopo l'infortunio al tendine del ginocchio. Lo studio ha utilizzato la procedura Delphi. I risultati di una revisione sistematica sono stati utilizzati come punto di partenza per la procedura Delphi. Cinquantotto esperti nel campo della gestione degli infortuni al tendine del ginocchio selezionati da 28 FIFA I centri medici di eccellenza di tutto il mondo hanno partecipato. Ogni ciclo Delphi consisteva in un questionario, un'analisi e un rapporto di feedback anonimo. Dopo quattro cicli Delphi, con oltre l'83% di risposte per ogni ciclo, il consenso era un ha concluso che l'RTP dovrebbe essere definito come \'il momento in cui un giocatore ha ricevuto l'autorizzazione medica basata su criteri ed è mentalmente pronto per la piena disponibilità per la selezione della partita e/o l'allenamento completo\'. Gli esperti hanno raggiunto un consenso sui seguenti criteri a sostegno della decisione RTP: autorizzazione del personale medico, assenza di dolore alla palpazione, assenza di dolore durante i test di forza e flessibilità, assenza di dolore durante/dopo i test funzionali, flessibilità simile ai muscoli posteriori della coscia, prestazioni sui test sul campo e prontezza psicologica. È stato inoltre concordato che le decisioni RTP dovrebbero essere basate su un processo decisionale condiviso, principalmente attraverso la consultazione con l'atleta, il medico sportivo, il fisioterapista, l'istruttore di fitness e l'allenatore della squadra. Il consenso sugli aspetti dell'RTP dovrebbe fornire chiarezza e facilitare la valutazione di quando l'RTP è appropriato dopo un infortunio al tendine del ginocchio, in modo da evitare o ridurre il rischio di recidiva dell'infortunio a causa di un RTP prematuro.
I punteggi compositi Functional Movement Screen (FMS) predicono lesioni successive? Una revisione sistematica con meta-analisi.Questo documento mira a rivedere sistematicamente gli studi che indagano la forza dell'associazione tra i punteggi compositi FMS e il conseguente rischio di lesioni, tenendo conto sia della qualità metodologica che della diversità clinica e metodologica Revisione sistematica con meta-analisi È stata condotta una ricerca sistematica nei database elettronici per il periodo compreso tra il loro inizio e il 3 marzo 2016 utilizzando PubMed, Medline, Google Scholar, Scopus, Academic Search Complete, AMED (Allied and Complementary Medicine Database), CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature), Health Source e SPORTDiscus. Criteri di inclusione: (1) lingua inglese, (2) disegno di coorte prospettico osservazionale, (3) dati originali e sottoposti a revisione paritaria, (4) punteggio FMS composito, utilizzato per definire i gruppi di esposizione e non esposizione e (5) muscoloscheletrico in giuria, riportato come l'esito. (1) dati riportati intextdi conferenze o letteratura non sottoposta a revisione paritaria, comprese tesi e (2) studi che impiegano disegni di studi trasversali o retrospettivi. =57%). C'erano prove \'moderate\' per raccomandare contro l'uso del punteggio composito FMS come test di previsione degli infortuni nel calcio (calcio). Per altre popolazioni (tra cui football americano, atleti di college, basket, hockey su ghiaccio, corsa, polizia e vigili del fuoco), le prove erano \'limitate\' o \'conflittuali\'. La forza dell'associazione tra i punteggi compositi FMS e il successivo infortunio non ne supporta l'uso come strumento di previsione degli infortuni. Numero di registrazione PROSPERO CRD42015025575.
Diodi emettitori di luce ad alte prestazioni basati su ammidi di metallo carbene.Diodi emettitori di luce organici (OLED) promettono illuminazione e display altamente efficienti tecnologie. Introduciamo una nuova classe di molecole emettitrici di luce lineare donatore-ponte-accettore, che abilitano OLED processati in soluzione con un'efficienza quantica interna quasi del 100% ad alta luminosità. La chiave di questa prestazione è il loro utilizzo rapido ed efficiente degli stati di tripletto Usando la spettroscopia risolta nel tempo, stabiliamo che la luminescenza tramite triplette si verifica entro 350 nanosecondi a temperatura ambiente, dopo l'incrocio intersistema inverso ai singoletti. Troviamo che esistono geometrie molecolari in cui il gap di energia singoletto-tripletta (energia di scambio) è vicino allo zero , in modo che sia possibile una rapida interconversione. I calcoli indicano che l'energia di scambio è sintonizzata dalla rotazione relativa delle parti donatore e accettore attorno al ponte. A differenza di altri sistemi con bassa energia di scambio, sostanziale la forza dell'oscillatore è sostenuta nel punto di degenerazione singoletto-tripletta.
Il valore applicato degli investimenti pubblici nella ricerca biomedica.Scienziati e decisori politici hanno a lungo sostenuto che gli investimenti pubblici nella scienza hanno applicazioni pratiche. Utilizzo dei dati sui brevetti collegati alle sovvenzioni del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti per un periodo di 27 anni, forniamo una contabilità su larga scala dei collegamenti tra gli investimenti nella ricerca pubblica e la successiva brevettazione. Troviamo che circa il 10% delle sovvenzioni NIH genera direttamente un brevetto ma il 30% genera articoli che vengono successivamente citati da brevetti. Sebbene i responsabili politici si concentrino spesso sulla brevettazione diretta da parte di scienziati accademici, la maggior parte dell'effetto della ricerca NIH sui brevetti sembra essere indiretto. Inoltre, non troviamo alcuna relazione sistematica tra " ricerca di base" rispetto alla ricerca "applicata" di una sovvenzione e la sua propensione ad essere citata da un brevetto.
Miglioramento della patogenesi del virus Zika grazie alla preesistente immunità antiflavivirus.Il virus Zika (ZIKV) si sta diffondendo rapidamente in regioni del mondo dove altri flavivirus, come Il virus dengue (DENV) e il virus West Nile (WNV) sono endemici. Il potenziamento anticorpo-dipendente è stato implicato in forme più gravi di malattia da flavivirus, ma non è chiaro se ciò si applichi anche all'infezione da ZIKV. Utilizzando plasma convalescente da DENV e WNV -individui infetti, abbiamo riscontrato un sostanziale miglioramento dell'infezione da ZIKV in vitro che è stato mediato dall'impegno dell'immunoglobulina G dei recettori Fcγ. carichi nel midollo spinale e nei testicoli e aumento della mortalità. Il potenziamento dipendente dagli anticorpi può spiegare le gravi manifestazioni della malattia associate alle recenti epidemie di ZIKV ed evidenzia la necessità di esercitare grande cautela n durante la progettazione di vaccini contro il flavivirus.
La trasduzione dose-dipendente di Hedgehog si basa sul feedback basato sulla fosforilazione tra il recettore accoppiato alla proteina G Smoothened e la chinasi Fused., abbiamo identificato nuovi fosfositi SMO che potenziano gli effetti delle chinasi PKA/CKI sull'accumulo di SMO, la sua localizzazione sulla membrana plasmatica e la sua attività Sorprendentemente, la fosforilazione in questi siti è indotta dalla chinasi Fused (FU), un noto effettore a valle di SMO. A sua volta, l'attivazione di SMO induce FU ad agire sui suoi bersagli a valle. Nel complesso, i nostri dati forniscono prove per un ciclo regolatorio positivo SMO/FU annidato all'interno di una cascata di fosforilazione multichinasi. Proponiamo che questa complessa interazione amplifichi la segnalazione al di sopra di una soglia che consente un'elevata Segnalazione HH.
Terapia sostitutiva mitocondriale: è probabile che le interazioni mito-nucleari siano un problema?È stato suggerito che interazioni dannose tra i genomi mitocondriali e nucleari potrebbero rappresentano un problema per la terapia sostitutiva mitocondriale (MRT). Questo perché il genoma mitocondriale viene collocato in un nuovo ambiente nucleare utilizzando questa tecnica. Al contrario, viene ereditato con metà del genoma della madre durante la normale riproduzione, un genoma che è relativamente compatibile con, dal momento che la madre è viva. Qui, esamino l'evidenza se le interazioni mito-nucleari possono rappresentare un problema per la MRT. La maggior parte delle prove sperimentali disponibili, sia nell'uomo che in altre specie, suggerisce che la MRT è non dannoso Questi risultati sono coerenti con la teoria genetica della popolazione, che prevede che è improbabile che le interazioni dannose mito-nucleari siano molto più prevalenti negli individui nati con MRT rispetto alla riproduzione normale, in particolare in una specie come l'uomo con una bassa differenziazione della popolazione. Questo perché è improbabile che la selezione sia abbastanza forte da stabilire un significativo squilibrio di legame tra i genomi mitocondriali e nucleari. Questi risultati sono supportati da una meta-analisi di 231 casi, provenienti da una varietà di animali, in cui il DNA mitocondriale (mtDNA) di un ceppo è stato introdotto nel background nucleare di un altro ceppo della stessa specie. Nel complesso, c'è poca tendenza all'introgressione del mtDNA a essere dannosa.
La definizione in evoluzione del termine "Gene".Questo articolo presenta una storia dei significati mutevoli del termine "gene". " per oltre un secolo, e una discussione sul perché questa parola, così cruciale per la genetica, ha bisogno di una ridefinizione oggi. In questo resoconto, le prime due fasi della genetica del XX secolo sono designate "classica" e "neoclassica". " periodi, e l'attuale era genetica-molecolare il "periodo moderno". Mentre le prime due fasi hanno generato una maggiore chiarezza sulla natura del gene, il periodo attuale presenta complessità e confusione. Inizialmente, il termine "gene" è stato coniato per denotare un'astratta "unità di ereditarietà" alla quale non sono stati assegnati attributi materiali specifici. Con lo sviluppo dei periodi classico e neoclassico, il termine è diventato più concreto, prima come punto adimensionale su un cromosoma, poi come punto lineare segmento all'interno di un cromosoma, e infine come un segmento lineare nella molecola di DNA che codifica per un polipepo catena di marea. Quest'ultima definizione, dei primi anni '60, rimane quella utilizzata oggi, ma gli sviluppi a partire dagli anni '70 ne hanno minato la generalità. In effetti, sollevano interrogativi sia sull'utilità del concetto di "unità di ereditarietà" di base sia sulla convinzione implicita a lungo che i geni siano agenti autonomi. Qui, esaminiamo i risultati che hanno reso obsoleta la definizione molecolare classica e ne proponiamo una nuova basata sulla conoscenza contemporanea.
I livelli cellulari di Grb2 e la stabilità del citoscheletro sono correlati in uno scenario neurodegenerativo.La malattia di Alzheimer (AD) si manifesta come perdita neuronale. Sulla premessa della sovraespressione di Grb2 nel cervello di topo AD e nei tessuti cerebrali di pazienti con AD, il nostro studio si concentra principalmente sulla stabilità delle proteine citoscheletriche nel contesto di condizioni degenerative simili all'AD. Due caratteristiche molecolari predominanti dell'AD, l'accumulo extracellulare di oligomeri β-amiloidi e intracellulare aumento dei livelli di dominio intracellulare della proteina precursore dell'amiloide, sono stati utilizzati per ispezionare da vicino la serie di eventi di segnalazione. In loro presenza, molteplici vie di segnalazione che coinvolgono le proteine ROCK e PAK1 portano allo smontaggio del citoscheletro e Grb2 controbilancia parzialmente la perdita citoscheletrica. -Le interazioni NOX4 svolgono un ruolo preventivo contro il disassemblaggio del citoscheletro, bloccando a sua volta l'attività degli ossidi di azoto e diminuendo l'espressi sulla proteina omologo 1 della fionda (SSH-1), un potente induttore del disassemblaggio del citoscheletro. Questo studio svela un ruolo unico di Grb2 nella protezione dell'architettura del citoscheletro in condizioni simili all'AD e presenta una potenziale nuova strategia per il controllo della neurodegenerazione.
Mutazioni genetiche legate alla malattia di Parkinson controllano in modo differenziale l'attività nucleolare in modelli murini presintomatici., abbiamo bloccato la sintesi di RNA ribosomiale (rRNA) in neuroni dopaminergici adulti in uno sfondo DKO DJ-1/PINK1. alterare l'attività nucleolare in una fase presintomatica. Questo è il primo studio ad analizzare la funzione nucleolare nei modelli digenici di PD. Possiamo concludere che, almeno in questi modelli, il nucleolo non è così gravemente interrotto come precedentemente mostrato nei neuroni DA da PD pazienti e modelli murini di PD basati su neurotossina. I risultati mostrano anche che l'aumento precoce della trascrizione dell'rDNA e dell'integrità nucleolare può rappresentare risposte omeostatiche specifiche in questi modelli di PD presintomatici digenici.
Il modello protesico, ma non la rigidità o l'altezza, influisce sul costo metabolico della corsa per gli atleti con amputazioni transtibiali unilaterali.Il costo metabolico della corsa per gli atleti con amputazioni transtibiali unilaterali dipende dal modello protesico ed è associato a forze di reazione al suolo verticali medie di picco e di appoggio inferiori, tempi di contatto più lunghi e rigidità della gamba ridotta. Il costo metabolico non è correlato alla rigidità protesica, all'altezza e alla simmetria cinematica del passo. A differenza dei non amputati che diminuiscono la rigidità delle gambe con una maggiore rigidità superficiale in serie, la rigidità biologica degli arti per gli atleti con amputazioni transtibiali unilaterali è correlata positivamente con una maggiore rigidità in serie (protesica).
Compensazione ottica: impatto delle proprietà ottiche e dielettriche delle soluzioni di pulizia sulla meccanica del tessuto polmonare.Esaminando la pulizia ottica in strisce di tessuto polmonare suino, abbiamo scoperto che l'indice di rifrazione e la costante dielettrica della soluzione chiarificante hanno influenzato la pulizia dei tessuti e la biomeccanica. Documentando l'impatto della composizione della soluzione di pulizia sulla potenza di compensazione e sulla conservazione della meccanica dei tessuti, i nostri risultati aiutano a comporre soluzioni di compensazione ottimali. Inoltre, i risultati consentono conclusioni sull'interazione molecolare dei solventi con le fibre di collagene nei tessuti, consolidando così le teorie esistenti sulla funzionalità del collagene.
Omocisteina e rischio di ictus: effetto modificante del polimorfismo della metilentetraidrofolato reduttasi C677T e intervento dell'acido folico.L'elevata concentrazione di omocisteina nel sangue aumenta il rischio di ictus, specialmente tra soggetti ipertesi. L'omocisteina è in gran parte influenzata dal polimorfismo della metilenetetraidrofolato reduttasi C677T e dallo stato dei folati. Tra i pazienti ipertesi, abbiamo mirato a testare l'ipotesi che l'associazione tra omocisteina e ictus possa essere modificata dal polimorfismo della metilenetetraidrofolato reduttasi C677T e dall'intervento dell'acido folico. i dati di 20 424 adulti ipertesi arruolati nel China Stroke Primary Prevention Trial. I partecipanti, prima stratificati per genotipo della metilenetetraidrofolato reduttasi, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere trattamenti in doppio cieco di 10 mg di enalapril e 0,8 mg di acido folico o 10 mg solo enalapril I partecipanti sono stati seguiti per una mediana di 4,5 anni. =0.008). Nel gruppo di intervento con acido folico, l'omocisteina non ha mostrato alcun effetto significativo sull'ictus indipendentemente dal genotipo. Coerentemente, l'intervento con acido folico ha ridotto significativamente il rischio di ictus nei partecipanti con genotipi CC/CT e alti livelli di omocisteina (tertile 3; hazard ratio, 0,73; 0,55-0,97). Nei pazienti cinesi ipertesi, l'effetto dell'omocisteina sul primo ictus è stato significativamente modificato dal genotipo della metilenetetraidrofolato reduttasi C677T e dalla supplementazione di acido folico. Tali informazioni possono aiutare a prevedere in modo più preciso il rischio di ictus e sviluppare interventi di acido folico su misura per il background genetico individuale e lo stato nutrizionale. URL: http://www. clinicaltrials. gov. Identificatore univoco: NCT00794885.
I bambini concepiti durante il Ramadan nascono più piccoli e prima dei bambini concepiti in altri periodi dell'anno? Uno studio di coorte Born in Bradford.Non lo è sapere se i bambini esposti al digiuno materno intermittente al momento del concepimento sono nati più piccoli o hanno un rischio maggiore di parto prematuro rispetto a quelli che non lo sono. I medici non sono quindi sicuri su quali consigli dare alle donne sulla sicurezza del digiuno del Ramadan. Questo studio di coorte mirava a indagare queste domande nelle coppie madre-bambino musulmane per informare l'assistenza prenatale. I dati raccolti di routine a cui si accede dai registri di maternità erano la fonte di informazioni. Le madri erano considerate esposte se erano musulmane e il Ramadan si sovrapponeva alla data del loro concepimento, stimata in 14 giorni dopo la ultimo periodo mestruale. I neonati sono stati inclusi come esposti se la data stimata del concepimento era nei primi 21 giorni di Ramadan o 7 giorni prima del Ramadan. Dopo aver aggiustato l'età gestazionale, l'età materna, sesso del neonato, indice di massa corporea materna al momento della prenotazione, abitudine al fumo, diabete gestazionale, parità e anno di nascita, non vi era alcuna differenza significativa nel peso alla nascita tra i bambini nati da madri musulmane concepite durante il Ramadan (n=479) e quelli che erano non (n=4677) (differenza media aggiustata =24.3 g, 95% CI da -16,4 a 64,9). Non c'era alcuna differenza nei tassi di nascite premature nelle donne esposte e non esposte (5,2% vs 4,9%; OR=1,08, 95% CI 0,71-1,65). Le donne musulmane sane che considerano una gravidanza prima o durante il Ramadan possono essere informate che il digiuno non sembra avere un effetto dannoso sulle dimensioni (peso) del loro bambino e sembra non aumentare la probabilità di parto prematuro.
Espressione di CD163 nei neuroni dopo emorragia intracerebrale sperimentale.CD163, un recettore per l'emoglobina, è coinvolto nella clearance dell'emoglobina dopo emorragia intracerebrale (ICH). In contrasto con microglia/macrofago CD163, l'emoglobina neuronale CD163 non è stata ben studiata. Questo studio ha esaminato l'espressione del CD163 neuronale in un modello di maiale di ICH e neuroni corticali di ratto in vitro e l'impatto della deferoxamina su tale espressione. C'erano 2 parti per questo studio. Nella parte in vivo, i suinetti hanno avuto iniezione di sangue autologo nel lobo frontale destro. Il corso temporale dell'espressione di CD163 e l'effetto della deferoxamina sull'espressione di CD163 dopo ICH sono stati determinati nella materia grigia. Nel studio in vitro parte, i livelli di CD163 e morte neuronale e l'effetto della deferoxamina sono stati esaminati in colture di neuroni corticali di ratto trattati con emoglobina. Sono state trovate cellule CD163-positive e i livelli di proteina CD163 sono stati sovraregolati nell'ipsila materia grigia terale dopo ICH. I livelli di CD163 hanno raggiunto il picco nei giorni 1 e 3. Le cellule CD163-positive sono state collocate con cellule NeuN-positive, eme ossigenasi-2-positive e desossinucleatidil transferasi dUTP nick end labeling positive. Il trattamento con deferoxamina ha attenuato la sovraregolazione del CD163 indotta da ICH e ha ridotto significativamente sia il CD163 del cervello che i livelli di emoglobina al giorno 3. Il trattamento delle colture neuronali con emoglobina per 24 ore ha provocato l'upregulation del CD163 e un aumento della morte cellulare. La deferoxamina ha attenuato significativamente la morte neuronale indotta dall'emoglobina e la sovraregolazione del CD163. CD163 è espresso nei neuroni e sovraregolato dopo ICH. La deferoxamina ha ridotto la sovraregolazione del CD163 indotta da ICH e la morte delle cellule cerebrali in vivo e la sovraregolazione del CD163 indotta dall'emoglobina e la morte neuronale in vitro.
La mutazione di traffico CFTR F508del inibisce l'attività costitutiva di SLC26A9.Diversi membri della famiglia di trasportatori di anioni SLC26A si associano a CFTR, formando complessi in cui Le funzioni CFTR e SLC26A sono regolate reciprocamente. Si pensa che queste associazioni siano facilitate dalle interazioni dello scaffolding PDZ. È stato dimostrato che CFTR è regolato positivamente da NHERF-1 e regolato negativamente da CAL negli epiteli delle vie aeree. Tuttavia, non è chiaro quale PDZ- le proteine del dominio interagiscono con SLC26A9, un membro della famiglia SLC26A trovato nell'epitelio delle vie aeree. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'epitelio bronchiale umano primario (HBE) da donatori non CF mostra una secrezione anionica costitutiva attribuibile a SLC26A9. Tuttavia, la secrezione anionica costitutiva è assente nell'HBE da donatori di CF. Abbiamo esaminato se i cambiamenti nell'attività costitutiva di SLC26A9 potessero essere attribuiti a una perdita di traffico di CFTR e quale ruolo giocassero le interazioni PDZ. HEK293 coesprimono S LC26A9 con il mutante di traffico F508del CFTR ha mostrato una significativa riduzione della corrente costitutiva rispetto alle cellule che coesprimono SLC26A9 e wt CFTR. Abbiamo scoperto che SLC26A9 mostra una glicosilazione complessa quando coespresso con F508del CFTR, ma la sua espressione sulla membrana plasmatica è diminuita. SLC26A9 ha interagito sia con NHERF-1 che con CAL e la sua interazione con entrambi è aumentata significativamente con la coespressione di CFTR wt. Tuttavia, la coespressione con F508del CFTR ha solo aumentato l'interazione di SLC26A9\' con CAL. La mutazione del motivo PDZ di SLC26A9\'s ha ridotto questa associazione con CAL e ne ha ripristinato l'attività costitutiva. La correzione del traffico aberrante F508del CFTR in CF HBE con il correttore VX-809 ha anche ripristinato l'attività di SLC26A9. Concludiamo che quando SLC26A9 è coespresso con F508del CFTR, il suo difetto di traffico porta a una ritenzione intracellulare di SLC26A9 sensibile al motivo PDZ.
Preferenza direzionale per l'aumento della massa muscolare liscia delle vie aeree nelle vie aeree asmatiche umane.L'orientamento e la morfologia della muscolatura liscia delle vie aeree (ASM) determinano la capacità del muscolo di restringere le vie aeree. Nell'asma, la massa dell'ASM è aumentata, ma non è noto se anche l'orientamento e la morfologia dell'ASM siano alterati o se il rimodellamento alla fonte dell'aumento di massa sia in corso. Abbiamo dissezionato alberi delle vie aeree umane da polmoni asmatici e di controllo. Le sezioni delle vie aeree colorate e intatte sono state riprese in proiezione assiale per mostrare l'orientamento del fascio ASM, mentre sono stati utilizzati vetrini istologici trasversali per valutare l'area ASM, lo spessore del fascio e la distanza del fascio ASM dalla membrana basale. Abbiamo anche usato questi vetrini per valutare le cellule dimensione, proliferazione e apoptosi Abbiamo dimostrato che l'aumento di massa dell'ASM nelle vie aeree cartilaginee è principalmente il risultato di un aumento dello spessore del fascio di ASM (misurato radialmente in una sezione trasversale delle vie aeree) e coincide con un i Aumento della distanza dei fasci ASM dal perimetro delle vie aeree. L'orientamento dell'ASM è rimasto invariato in tutte le vie aeree. I marcatori di apoptosi e le dimensioni delle cellule non hanno mostrato differenze tra asmatici e controlli. I nostri risultati mostrano che l'aumento di massa dell'ASM probabilmente contribuisce alla capacità di costrizione delle vie aeree del muscolo. Sia l'aumento dello spessore del fascio che l'aumento dello spessore della parete delle vie aeree verso l'interno dei fasci ASM potrebbero aumentare ulteriormente questa capacità. Il fatturato di ASM sembra essere lo stesso nelle vie aeree e nelle biopsie, ma la mancanza di correlazione tra i diversi marcatori di proliferazione mette in dubbio la specificità dei marcatori generalmente utilizzati per valutare la proliferazione.
La segnalazione focale della chinasi di adesione determina il destino delle cellule epiteliali polmonari in risposta al TGF-β.La lesione delle cellule epiteliali alveolari (AEC) e l'apoptosi sono importanti caratteristiche patologiche della fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Esistono prove di plasticità dell'AEC nella risposta di riparazione del danno polmonare e nell'IPF. In questo rapporto, esploriamo il ruolo della segnalazione della chinasi di adesione focale (FAK) nel determinare il destino delle cellule epiteliali polmonari in risposta al fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1). Le cellule epiteliali alveolari di tipo II di ratto (RLE-6TN) sono state trattate con o senza TGF-β1 e sono state analizzate le espressioni dei marcatori mesenchimali, del fenotipo e della funzione. Proteina chinasi farmacologica gli inibitori sono stati utilizzati per lo screening delle vie SMAD-dipendenti e indipendenti. La segnalazione SMAD e FAK è stata analizzata utilizzando il knockdown di siRNA, gli inibitori e l'espressione di un costrutto mutante di FAK. L'apoptosi è stata misurata utilizzando la caspasi-3 scissa e il deossinucleotidile terminale transferasi dUTP nick end labeling (TUNEL) colorazione. Il TGF-β1 ha indotto l'acquisizione di marcatori mesenchimali, inclusa l'actina del muscolo liscio α, nelle cellule RLE-6TN e ha migliorato la contrazione dei gel di collagene tridimensionale. Questa transizione fenotipica o plasticità, plasticità epiteliale-miofibroblasto (EMP), dipende dalla segnalazione SMAD3 e FAK. L'attivazione di FAK è risultata dipendente dalla segnalazione di ALK5/SMAD3. Abbiamo osservato che TGF-β1 induce sia EMP che apoptosi nello stesso sistema di coltura cellulare ma non nella stessa cellula. Mentre il blocco della segnalazione SMAD ha inibito l'EMP, ha avuto un effetto minimo sull'apoptosi; al contrario, l'inibizione della segnalazione FAK si è notevolmente spostata verso un destino apoptotico. I dati supportano che l'attivazione di FAK determina se gli AEC subiscono EMP o apoptosi in risposta alla stimolazione del TGF-β1. L'EMP indotta da TGF-β1 è FAK-dipendente, mentre l'apoptosi indotta da TGF-β1 è favorita quando la segnalazione FAK è inibita.
Gli effetti dell'esposizione all'aerosol della sigaretta elettronica sull'infiammazione e sulla funzione polmonare nei topi.L'uso di sigarette elettroniche è in aumento in tutto il mondo, ma c'è una scarsità di informazioni sugli effetti sulla salute respiratoria dell'esposizione all'aerosol della sigaretta elettronica Questo studio mirava a valutare se l'esposizione all'aerosol della sigaretta elettronica (e-sigaretta) avrebbe alterato la funzione polmonare e l'infiammazione polmonare nei topi e per confrontare la gravità di eventuali alterazioni con i topi esposti al tabacco tradizionale fumo. Topi BALB/c femmina sono stati esposti per 8 settimane al fumo di tabacco, aria medica (controllo) o uno dei quattro diversi tipi di aerosol per sigaretta elettronica. Gli aerosol per sigaretta elettronica variavano a seconda del contenuto di nicotina (0 o 12 mg/ml ) e il principale eccipiente (glicole propilenico o glicerina). Ventiquattro ore dopo l'esposizione finale, abbiamo misurato l'infiammazione polmonare, il volume polmonare, la meccanica polmonare e la risposta alla metacolina. Topi esposti al fumo di sigaretta h ad aumento dell'infiammazione polmonare e della reattività alla metacolina rispetto ai controlli aerei. I topi esposti all'aerosol della sigaretta elettronica non hanno avuto un aumento dell'infiammazione ma hanno mostrato decrementi nella funzione polmonare parenchimale sia alla capacità residua funzionale che alle alte pressioni transrespiratorie. I topi esposti ad aerosol di sigaretta elettronica a base di glicerina erano anche iperreattivi alla metacolina, indipendentemente dalla presenza o assenza di nicotina. Questo studio mostra, per la prima volta, che l'esposizione all'aerosol della sigaretta elettronica durante l'adolescenza e la prima età adulta non è innocua per i polmoni e può causare danni significativi alla funzione polmonare.
L'attrazione elettrostatica di deboli anioni monoacidi aumenta la probabilità di protonazione e passaggio attraverso le acquaporine.Un campo elettrostatico positivo che emana dal centro dell'acquaporina (AQP) l'acqua e il canale dei soluti è responsabile della repulsione dei cationi. Contemporaneamente, però, un campo positivo attirerà gli anioni. A questo proposito, è stata dimostrata la permeabilità l-lattato/acido lattico per varie isoforme dell'altrimenti altamente acquosa e neutra famiglia AQP selettiva del substrato. I requisiti strutturali che rendono alcuni AQP permeabili per i monoacidi deboli e il meccanismo di conduzione sono rimasti poco chiari. Qui, mostriamo profilando la permeabilità del substrato dipendente dal pH, le misurazioni dell'alcalinizzazione dei media e il disaccoppiamento protonico che AQP9 funge da canale per le specie di acido monocarbossilico neutro protonato. Curiosamente, i tassi di permeabilità ottenuti indicano una probabilità di passaggio attraverso AQP9 fino a 10 volte superiore rispetto a quanto indicato dalla frazione del substrato acido protonato ad un certo pH. Abbiamo generato mutanti puntiformi AQP9 che mostrano che questo effetto è indipendente dalle proprietà dell'interno del canale ma causato dall'elettrostatica della superficie della proteina. Gli AQP conduttori di acido monocarbossilico impiegano quindi un meccanismo simile alla famiglia dei trasportatori formiato-nitrito per i monoacidi deboli. Su una base più generale, i nostri dati illustrano in modo semiquantitativo il contributo dell'elettrostatica superficiale all'interazione di substrati di molecole cariche o ligandi con proteine bersaglio, come canali, trasportatori, enzimi o recettori.
Le mutazioni nella proteina contenente valosina (VCP) riducono la traslocazione di ADP/ATP attraverso la membrana mitocondriale e compromettono il metabolismo energetico nei neuroni umani.mutazione/atterramento -disregolazione indotta nella traslocasi del nucleotide adenina, che si traduce in un tasso più lento di traslocazione di ADP o ATP attraverso le membrane mitocondriali. Questa deregolazione può spiegare il disaccoppiamento mitocondriale e livelli più bassi di ATP nei neuroni portatori di mutazioni VCP attraverso una ridotta disponibilità di ADP per la sintesi di ATP. Questo studio fornisce prove del ruolo della traslocasi del nucleotide adenina nel meccanismo alla base della funzione mitocondriale alterata nella degenerazione correlata al VCP e questa nuova intuizione può informare gli sforzi per comprendere e gestire meglio le malattie neurodegenerative e altre proteinopatie.
Le proteine correlate alla fosfolipasi C ma cataliticamente inattive regolano lo sviluppo del follicolo ovarico.topi double-knock-out (DKO). Sono stati osservati follicoli cistici multipli in DKO ovaie e un test di superovulazione ha mostrato un numero notevolmente ridotto di ovociti ovulati. I complessi cumulo-ovocita hanno mostrato una normale espansione e la stimolazione artificiale della gonadotropina ha regolato i geni correlati all'ovulazione in modo normale, suggerendo che l'ovulazione stessa era probabilmente normale. l'analisi ha mostrato atresia in un minor numero di follicoli delle ovaie DKO, in particolare nelle fasi follicolari secondarie. L'espressione del recettore dell'ormone luteinizzante (LHR) era aberrantemente più alta nei follicoli in via di sviluppo e la fosforilazione della proteina chinasi regolata dal segnale extracellulare, un bersaglio a valle di LH -La segnalazione LHR, era più alta nelle cellule della granulosa DKO. Ciò suggerisce che l'up-regolazione della segnalazione LH-LHR è la causa dello sviluppo del follicolo alterato. il livello di estradiolo nel rum era più basso, ma la produzione di estradiolo era invariata nelle ovaie DKO. Questi risultati suggeriscono che i PRIP sono positivamente coinvolti nello sviluppo dei follicoli attraverso la loro regolazione della segnalazione di LH-LHR e della secrezione di estradiolo. I topi DKO femmina avevano livelli sierici più elevati di insulina, testosterone e osteocalcina non carbossilata, che, insieme a una ridotta fertilità, ricordano la sindrome dell'ovaio policistico nell'uomo.
-Gli acidi grassi promuovono la segnalazione proinfiammatoria e la morte cellulare stimolando la via della chinasi 1 (ASK1)-p38 che regola il segnale di apoptosi.). Tuttavia, qui mostriamo che EA non ha aumentato la generazione di specie reattive dell'ossigeno indotta da ATP ma, piuttosto, ha aumentato gli effetti dell'attivazione di ASK1 dipendente dalla chinasi II calcio/calmodulina-dipendente Questi risultati dimostrano che i TFA promuovono l'apoptosi indotta da ATP extracellulare prendendo di mira ASK1 e indicano nuovi percorsi associati ai TFA che portano alla trasduzione del segnale infiammatorio e alla morte cellulare che sono alla base della patogenesi e della progressione dell'aterosclerosi indotta da TFA. Il nostro studio fornisce quindi informazioni sui meccanismi patogenetici e propone potenziali bersagli terapeutici per questi disturbi correlati ai TFA.
Umanizzazione di un anticorpo monoclonale specifico per la claudina-1 per la prevenzione clinica e la cura dell'infezione da HCV senza scampo.L'infezione da HCV è una delle principali cause di malattia cronica malattia epatica e una delle principali indicazioni per il trapianto di fegato. Sebbene gli antivirali ad azione diretta (DAA) abbiano notevolmente migliorato il trattamento dell'infezione cronica da HCV, sono necessarie strategie alternative per i pazienti con fallimento del trattamento. Come fattore di ingresso essenziale per l'HCV, la proteina a giunzione stretta claudina -1 (CLDN1) è un promettente bersaglio antivirale. Tuttavia, la fuga genotipo-dipendente tramite CLDN6 e CLDN9 è stata descritta in alcune linee cellulari come una possibile limitazione delle terapie mirate a CLDN1. Qui, abbiamo valutato il potenziale clinico delle strategie terapeutiche mirate a CLDN1 Abbiamo generato un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CLDN1 (mAb) (H3L3) adatto per lo sviluppo clinico e caratterizzato la sua attività anti-HCV utilizzando modelli di coltura cellulare, un ampio pannello di epatociti umani primari tes (PHH) da 12 diversi donatori e topi chimerici di fegato umano. H3L3 ha inibito in modo pan-genotipico l'ingresso di pseudoparticelle di HCV nel PHH, indipendentemente dal donatore. La fuga è stata probabilmente preclusa dalla bassa espressione superficiale di CLDN6 e CLDN9 su PHH. Il co-trattamento di un pannello di PHH con un mAb specifico per CLDN6 non ha potenziato l'effetto antivirale di H3L3, confermando che CLDN6 non funziona come fattore di ingresso in PHH da più donatori. H3L3 ha anche inibito i ceppi di HCV resistenti ai DAA e si è sinergizzato con gli attuali DAA. Infine, H3L3 ha curato l'infezione persistente da HCV in topi uPA-SCID chimerici di fegato umano in monoterapia. Nel complesso, questi risultati sottolineano il potenziale clinico delle terapie mirate contro CLDN1 e descrivono la caratterizzazione funzionale di un anticorpo anti-CLDN1 umanizzato adatto per un ulteriore sviluppo clinico per integrare le strategie terapeutiche esistenti per l'HCV.
La sovraespressione e l'errata localizzazione di CHK2 all'interno delle strutture mitotiche migliora l'instabilità cromosomica e la progressione del carcinoma epatocellulare.L'instabilità cromosomica (CIN) è la forma più comune di instabilità genomica, che promuove la progressione del carcinoma epatocellulare (HCC) migliorando l'eterogeneità del tumore, la resistenza ai farmaci e la fuga immunitaria. La CIN di per sé è un importante fattore di danno al DNA, sostenendo anomalie cromosomiche strutturali ma i meccanismi sottostanti sono sconosciuti. Risposta al danno al DNA checkpoint chinasi 2 (Chk2 ) è stata valutata l'espressione in un modello animale di HCC indotto da dietilnitrosamina caratterizzato da danno al DNA ed elevati errori mitotici. Chk2 è stato anche determinato in due coorti discrete di campioni umani di HCC. Per valutare il ruolo funzionale di Chk2, guadagno su e perdita di funzione, mutagenesi, cariotipo e immunofluorescenza/live imaging sono stati eseguiti utilizzando HCT116, Huh7 ed epatociti umani immortalati con h Gene TERT (HuS). Dimostriamo che gli errori mitotici durante la tumorigenesi dell'HCC causano danni ai cromosomi/DNA in ritardo e l'attivazione di Chk2. La sovraespressione/fosforilazione e la localizzazione errata all'interno del fuso mitotico di Chk2 contribuiscono a indurre i cromosomi in ritardo. I cromosomi in ritardo e l'attività mitotica sono invertiti dall'atterramento di Chk2. Inoltre, Chk2 sovraregolato mantiene l'attività mitotica interagendo con la chinasi Aurora B per la condensazione cromosomica e la citochinesi. Il dominio associato a forkhead di Chk2 è necessario per la localizzazione errata di Chk2 nelle strutture mitotiche. Inoltre, la fosforilazione delle proteine del retinoblastoma contribuisce a mitosi difettose. Una coorte e una coorte di convalida indipendente mostrano un forte citoplasma alla traslocazione nucleare di Chk2 in un sottogruppo di pazienti con HCC. Lo studio rivela una nuova intuizione meccanicistica nel coinvolgimento di Chk2 nella progressione dell'HCC. Questi risultati propongono Chk2 come biomarcatore putativo per rilevare la CIN nell'HCC, fornendo un valido supporto per la gestione clinica/terapeutica dei pazienti.
durante la transizione epitelio-mesenchimale.Nonostante i recenti progressi nel trattamento del cancro del colon, la prognosi è sfavorevole per i pazienti con metastasi a distanza. L'obiettivo di questo studio mirava a identificare gli obiettivi per la prevenzione e/o la terapia delle metastasi del cancro del colon. Le cellule CMT93, una linea cellulare di cancro del retto murino con scarsa attività metastatizzante, sono state trasdotte con una libreria di shRNA lentivirale e trapiantate nel retto di topi C57BL/6 singenici. Il DNA è stato raccolto da lesioni metastatiche e lo shRNA integrato è stato recuperato mediante PCR per il sequenziamento, seguito dall'identificazione dei geni candidati mirati dall'atterramento dello shRNA. L'espressione di HNRNPLL è stata downregolata quando le cellule del cancro del colon sono state indotte a subire la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT L'immunoistochimica di campioni clinici ha indicato che le cellule tumorali del colon-retto con bassa espressione di caderina E sul fronte di invasione mostravano una ridotta espressione di HNRNPLL. d durante l'EMT.
Il microbioma degli atleti professionisti differisce da quello dei soggetti più sedentari per composizione e particolarmente a livello metabolico funzionale.E' evidente che il microbiota intestinale e fattori che influenzano la sua composizione e l'attività influenzano i processi metabolici, immunologici e di sviluppo umani. In precedenza abbiamo riportato che l'attività fisica estrema con adattamenti dietetici associati, come quella perseguita dagli atleti professionisti, è associata a cambiamenti nella diversità microbica fecale e nella composizione rispetto a quella di individui con uno stile di vita più sedentario. Qui affrontiamo l'impatto di questi fattori sulla funzionalità/attività metabolica del microbiota che rivela una separazione ancora maggiore tra esercizio e uno stato più sedentario. Fenotipizzazione metabolica e analisi metagenomica funzionale del microbioma intestinale dei professionisti giocatori internazionali di rugby (n=40) e controlli (n=46) è stato effettuato un d i risultati sono stati correlati con i parametri dello stile di vita e le misurazioni cliniche (ad es. , abitudini alimentari e creatina chinasi sierica, rispettivamente). Gli atleti hanno avuto un aumento relativo delle vie (p. es. , biosintesi di aminoacidi e antibiotici e metabolismo dei carboidrati) e dei metaboliti fecali (p. es. , acetato, propionato e butirrato di acidi grassi a catena corta prodotti dai microbi) associati a un aumento del turnover muscolare (forma fisica) e in generale salute rispetto ai gruppi di controllo. Le differenze nel microbiota fecale tra atleti e controlli sedentari mostrano una separazione ancora maggiore a livello metagenomico e metabolomico rispetto ai livelli compositivi e forniscono ulteriori informazioni sul paradigma dieta-esercizio-microbiota intestinale.
ATVB Distinguished Scientist Award: How Costimulatory and Coinhibitory Pathways Shape Atherosclerosis.Le cellule immunitarie giocano un ruolo critico nell'aterosclerosi. Molecole costimulatorie e coinibitorie del tumore Il recettore del fattore di necrosi e le superfamiglie di immunoglobuline CD28 non solo modellano le risposte delle cellule T e B, ma hanno anche un effetto importante sulle cellule presentanti l'antigene e sulle cellule non immunitarie. Questa recensione mette in evidenza i recenti progressi nella comprensione di come i percorsi costimolatori e co-inibitori modellano la risposta immunitaria nell'aterosclerosi. Le intuizioni ottenute dalla funzione delle molecole costimolatorie e co-inibitorie nell'aterosclerosi possono informare i futuri approcci terapeutici.
Risposta trascrizionale all'infezione da virus dell'epatite C e trattamento con interferone alfa nel fegato umano., analizziamo i trascrittomi di pazienti con infezione da HCV privi di sistema di IFN endogeno attivato. Mostriamo che i cambiamenti di espressione osservati in questi pazienti riflettono prevalentemente gli infiltrati di cellule immunitarie piuttosto che le vie intrinseche delle cellule. Indaghiamo anche i trascrittomi di pazienti con attivazione di IFN endogeno, che paradossalmente non può sradicare l'infezione virale. Troviamo che la maggior parte degli IFN -i geni stimolati sono indotti sia dalla terapia con IFN ricombinante che dal sistema endogeno di IFN, ma con livelli di induzione inferiori in quest'ultimo, indicando che la risposta immunitaria innata nell'epatite cronica C è troppo debole per eliminare il virus. le trascrizioni codificanti hanno diverse dinamiche di espressione dopo il trattamento con IFN Diversi trascritti primari di microRNA, incluso quello di miR-122, sono significativamente down-regolati in risposta nse al trattamento con IFN, suggerendo un nuovo meccanismo per la regolazione fine dell'espressione indotta da IFN.
Il testosterone previene l'ischemia cutanea e la necrosi nei maschi attraverso azioni complementari estrogeniche e androgene.Le ferite croniche che non guariscono sono un problema medico sostanziale e sono associate a morbilità e mortalità; quindi, sono necessarie nuove strategie di trattamento. Il primo passo verso una medicina personalizzata/di precisione in questo campo è probabilmente nel prendere in considerazione le differenze di sesso. La compromissione della guarigione delle ferite è aumentata dall'ischemia e in precedenza abbiamo dimostrato che il 17β-estradiolo esercita un'importante azione preventiva effetto contro la necrosi del lembo cutaneo indotta da ischemia nei topi femmina. Tuttavia, gli effetti equivalenti del testosterone nei topi maschi non sono stati ancora riportati. Abbiamo quindi studiato il ruolo degli ormoni steroidei nei topi maschi utilizzando un modello di ischemia del lembo cutaneo. Topi maschi castrati sviluppati necrosi cutanea dopo ischemia, mentre i maschi intatti o castrati trattati con testosterone erano ugualmente protetti. Il testosterone può (1) attivare l'estrogeno recettore dopo la sua aromatizzazione in 17β-estradiolo o (2) essere ridotto a diidrotestosterone, un androgeno non aromatizzabile che attiva il recettore degli androgeni. Abbiamo scoperto che il diidrotestosterone proteggeva i topi wild-type castrati promuovendo la rivascolarizzazione cutanea, probabilmente attraverso un'azione diretta sulle arterie di resistenza, come evidenziato utilizzando un modello complementare di rimodellamento esterno mediato dal flusso. Anche il trattamento con 17β-estradiolo di topi maschi castrati li ha fortemente protetti dalla necrosi ischemica attraverso l'attivazione del recettore-α degli estrogeni aumentando la rivascolarizzazione cutanea e la sopravvivenza cutanea. Sorprendentemente, il 17β-estradiolo ha migliorato la sopravvivenza della pelle con una maggiore efficienza rispetto al diidrotestosterone. Il testosterone fornisce ai maschi una forte protezione contro la necrosi cutanea e agisce attraverso i suoi derivati sia estrogenici che androgeni, che hanno effetti complementari sulla sopravvivenza e sulla rivascolarizzazione della pelle.
VEGF-A regola la localizzazione cellulare di SR-BI e il trasporto transendoteliale di HDL ma non di LDL.Lipoproteine a bassa e alta densità ( LDL e HDL) devono passare lo strato endoteliale per esercitare, rispettivamente, attività pro e antiaterogeniche all'interno della parete vascolare. Tuttavia, i fattori limitanti che mediano il trasporto transendoteliale delle lipoproteine sono ancora poco conosciuti. Pertanto, abbiamo eseguito un high-throughput screening con inibitori di farmaci chinasi per identificare i modulatori del trasporto transendoteliale di LDL e HDL. I-LDL. L'interferenza dell'RNA con il recettore 1 del VEGF o il recettore 3 del VEGF non ha avuto effetto. Il legame, l'assorbimento e il trasporto di HDL ma non di LDL erano fortemente ridotti in assenza di VEGF-A dal terreno di coltura cellulare e sono stati ripristinati mediante l'aggiunta di VEGF-A. L'effetto di ripristino del VEGF-A sul legame endoteliale, sull'assorbimento e sul trasporto di HDL è stato annullato dall'inibizione farmacologica della fosfatidil-inositolo 3 chinasi/proteina chinasi B o r p38 protein chinasi attivata da mitogeni, nonché silenziamento del recettore scavenger BI. Inoltre, la presenza di VEGF-A è risultata essere un prerequisito per la localizzazione del recettore scavenger BI nella membrana plasmatica delle cellule endoteliali. L'identificazione del VEGF come fattore di regolazione del trasporto transendoteliale delle HDL ma non delle LDL supporta il concetto che l'endotelio sia una barriera specifica e, quindi, drogabile per l'ingresso delle lipoproteine nella parete vascolare.
Compromissione della capacità dell'HDL da pazienti con sindrome metabolica ma senza diabete mellito di attivare eNOS: correzione mediante arricchimento S1P.Lipoproteine ad alta densità ( HDL) da pazienti non diabetici con sindrome metabolica (MetS) mostra anomalie nel loro lipidoma, come l'arricchimento di trigliceridi e la deplezione di sfingosina-1-fosfato. Abbiamo ipotizzato che queste anomalie potrebbero compromettere la capacità dell'HDL di stimolare l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS). =0.87). Forniamo la prova che l'attivazione di eNOS da parte dell'HDL è ridotta nei pazienti con MetS prima della comparsa del diabete mellito e che la deplezione della sfingosina-1-fosfato di HDL è il principale fattore responsabile di questo difetto. Ciò ha importanti conseguenze sulla compromissione della funzionalità HDL e delle proprietà antiaterogeniche in questi pazienti.
Potenziale impatto e considerazioni sullo studio della metabolomica nella salute e nelle malattie cardiovascolari: una dichiarazione scientifica dell'American Heart Association.-ossido), quindi in effetti collegando diverse esposizioni come quelle derivanti dall'assunzione alimentare e dal microbiota con tratti cardiometabolici. Mentre le tecnologie per la metabolomica continuano ad evolversi, la profondità e l'ampiezza del profilo dei metaboliti di piccole molecole in sistemi complessi continuano ad avanzare rapidamente, insieme alle prospettive di continua scoperta. le sfide che devono affrontare il campo della metabolomica includono il ridimensionamento del rendimento e la capacità tecnica per gli approcci metabolomici, strumenti bioinformatici e chemioinformatici per la gestione di dati metabolomici su larga scala, metodi per chiarire la struttura biochimica e la funzione di nuovi metaboliti e strategie per determinare la vera rilevanza clinica dei metaboliti osservati in associazione con gli esiti delle malattie cardiovascolari Progressi compiuti nell'affrontare t Queste sfide consentiranno alla metabolomica di influenzare sostanzialmente la diagnostica e la terapia nella medicina cardiovascolare.
Il silenziamento del fattore di inizio della traduzione eIF3b promuove l'apoptosi nelle cellule di osteosarcoma.Il fattore 3 di inizio della traduzione eucariotico (eIF3) è un complesso multi-subunità che svolge un ruolo critico nell'inizio della traduzione I livelli di espressione delle subunità eIF3 sono elevati o diminuiti in vari tumori, suggerendo un ruolo per eIF3 nella tumorigenesi Studi recenti hanno dimostrato che l'espressione della subunità eIF3b è elevata nel cancro della vescica e della prostata e il silenziamento di eIF3b è inibito crescita del glioblastoma e apoptosi cellulare indotta. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di eIF3b nella sopravvivenza delle cellule di osteosarcoma. Per studiare l'effetto di eIF3b sulla vitalità cellulare e sull'apoptosi nelle cellule di osteosarcoma, abbiamo prima esaminato l'effetto di silenziamento di eIF3b nelle cellule U2OS La vitalità cellulare e l'apoptosi sono state esaminate rispettivamente con il test Cell Counting Kit-8 (CCK-8) e Western blot. Abbiamo anche eseguito il profilo genico per identificare i geni interessati b y silenziamento di eIF3b. Infine, l'effetto di eIF3b sulla vitalità cellulare e sull'apoptosi è stato confermato in più linee cellulari di osteosarcoma. Il silenziamento di eIF3b ha diminuito la vitalità cellulare e ha indotto l'apoptosi nelle cellule U2OS e, utilizzando il profilo genico, abbiamo scoperto che il silenziamento di eIF3b ha portato anche alla sovraregolazione del membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 21 (TNFRSF21). Abbiamo scoperto che la sovraespressione di TNFRSF21 induce la morte cellulare nelle cellule U2OS e abbiamo confermato che il silenziamento di eIF3b sopprime completamente la crescita cellulare in più linee cellulari di osteosarcoma. Tuttavia, il silenziamento di eIF3b non è riuscito a sopprimere completamente la crescita cellulare nelle normali cellule di fibroblasti. 2017;6:186-193. DOI: 10.1302/2046-3758.63. BJR-2016-0151. R2..
alloinnesti di tendini flessori rivitalizzanti.modello canino. Nello specifico, per questo studio sono stati utilizzati i tendini del flessore profondo canino e sono stati suddivisi nei seguenti gruppi: (1) tendine normale non trattato e non trattato; (2) tendine decellularizzato; (3) tendine seminato da cellule stromali del midollo osseo (BMSC) e (4) tendine seminato da BMSC e allungato ciclicamente. Sul tendine sono state introdotte fessure laterali per facilitare semina cellulare. I tendini di tutti e quattro i gruppi di studio sono stati distratti da una macchina di prova servoidraulica. I dati di forza di trazione e spostamento sono stati registrati continuamente a una frequenza di campionamento di 20 Hz fino a raggiungere 200 Newton di forza. Prima del test, le dimensioni della sezione trasversale di ciascuno tendine sono stati misurati con un calibro digitale. Il modulo di Young\'s è stato calcolato dalla pendenza della regione lineare della curva sforzo-deformazione. Le BMSC sono state etichettate per la valutazione istologica e della vitalità cellulare sullo scaffold tendineo decellularizzato sotto un microscopio confocale. Sono stati misurati i livelli di espressione genica dei geni del fattore di crescita del tendine della matrice extracellulare selezionati. I risultati sono stati riportati come media ± DS e i dati sono stati analizzati con ANOVA unidirezionali seguiti dal test di confronto multiplo post hoc di Tukey. Non abbiamo osservato differenze significative nell'area della sezione trasversale o nel modulo di Young\'s tra i quattro gruppi di studio. Inoltre, le sezioni istologiche hanno mostrato che le BMSC erano ben allineate e vitali sulle fette di tendine dopo due settimane di coltura nei gruppi tre e quattro. I livelli di espressione di diversi fattori di crescita del tendine della matrice extracellulare, inclusi il collagene di tipo I, il collagene di tipo III e la metalloproteinasi della matrice, erano significativamente più alti nel gruppo quattro rispetto al gruppo tre (p < 0,05). 2017;6:179-185. DOI: 10.1302/2046-3758.63. BJR-2016-0207. R1..
Il tessuto adiposo supporta la normalizzazione del trattamento dei macrofagi e dei lipidi epatici nell'inversione dell'obesità., sono stati osservati lievi cambiamenti nel profilo di secrezione di adipocitochine del tessuto adiposo. Questi corrispondevano a inversione parziale o totale dell'accumulo di goccioline lipidiche cellulari in eccesso indotto dai media condizionati dal tessuto adiposo HFF nelle cellule dell'epatoma o dei macrofagi, rispettivamente. Proponiamo che subito dopo l'inizio dell'inversione dell'obesità nutrizionale, la rapida normalizzazione metabolica precede in gran parte la risoluzione dell'infiammazione del tessuto adiposo. Tuttavia, dimostriamo un contributo finora non riconosciuto del tessuto adiposo al rapido miglioramento della gestione dei lipidi da parte del fegato e dei macrofagi.
L'offset condilare posteriore è un predittore indipendente dell'esito funzionale dopo la revisione dell'artroplastica totale del ginocchio.È stato dimostrato che la conservazione dell'offset condilare posteriore (PCO) è correlata con migliori risultati funzionali dopo l'artroplastica totale primaria del ginocchio (TKA). Se questo è il caso anche per la revisione TKA, rimane sconosciuto. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto indipendente della PCO sull'esito funzionale precoce dopo la revisione TKA. Un totale di 107 revisioni asettiche consecutive TKA sono state eseguite da un singolo chirurgo durante un periodo di otto anni. L'età media era di 69,4 anni (da 39 a 85) e c'erano 59 pazienti di sesso femminile e 48 pazienti di sesso maschile. L'Oxford Knee Score (OKS) e Short- form (SF)-12 score sono stati valutati prima dell'intervento e un anno dopo l'intervento. Anche la soddisfazione del paziente è stata valutata ad un anno. Linea articolare e PCO sono stati valutati radiograficamente ad un anno. C'è stato un miglioramento significativo nell'OKS (10,6 punti). , 95% conf intervallo di identificazione (CI) da 8,8 a 12,3) e il punteggio della componente fisica SF-12 (5,9, 95% CI da 4,1 a 7,8). PCO direttamente correlato con il cambiamento in OKS (p < 0.001). L'analisi di regressione lineare ha confermato l'effetto indipendente della PCO sull'OKS (p < 0,001) e sul punteggio fisico SF-12 (p = 0,02). Il tasso complessivo di soddisfazione era dell'85% e il miglioramento dell'analisi di regressione logistica nell'OKS (p = 0,002) era un predittore significativo della soddisfazione del paziente, che è correlato alla PCO; sebbene ciò non fosse indipendentemente associato alla soddisfazione. 2017;6:172-178. DOI: 10.1302/2046-3758.63. BJR-2015-0021. R1..
Risoluzione dell'intolleranza al glucosio in topi nutriti a lungo termine con alto contenuto di grassi e saccarosio.La dieta ricca di grassi e ricca di saccarosio ( Il topo C57Bl/6 alimentato con HFSD è un modello ampiamente utilizzato di prediabete. Tuttavia, gli studi in genere implementano un intervento dietetico relativamente breve della durata compresa tra 4 e 16 settimane; di conseguenza, poco si sa su come un HFSD a lungo termine influenzi il metabolismo profilo di questi topi. Pertanto, lo scopo di questa indagine era di esaminare gli effetti del consumo di un HFSD per 42 settimane sullo sviluppo di iperinsulinemia e intolleranza al glucosio nei topi maschi C57Bl/6. Due coorti di topi HFSD sono stati studiati presso istituti indipendenti e sono stati sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) con misurazioni dell'insulina plasmatica e degli acidi grassi liberi (FFA). Sono stati anche studiati topi di controllo nutriti con chow di pari età. I topi alimentati con HFSD erano iperinsulinemici e gravemente obesi, essendo oltre 25μg più pesante dei topi nutriti con cibo, il che era dovuto a una marcata espansione del sottotaglio tessuto adiposo aneo. Questo è stato associato ad un aumento di 3 volte del contenuto di lipidi epatici. La tolleranza al glucosio, tuttavia, era la stessa o migliore dei topi di controllo a causa della conservazione dello smaltimento del glucosio come rivelato da un OGTT marcato con isotopi stabili dinamici. Inoltre, gli FFA plasmatici sono stati soppressi a livelli più bassi nei topi HFSD durante l'OGTT. In conclusione, abbiamo fatto l'osservazione paradossale che l'alimentazione a lungo termine con HFSD determina la risoluzione dell'intolleranza al glucosio nel topo C57Bl/6. Meccanicisticamente, proponiamo che la forte espansione del tessuto adiposo sottocutaneo aumenti la capacità di smaltimento del glucosio del topo alimentato con HFSD, che supera la prevalente resistenza all'insulina per migliorare la tolleranza al glucosio.
Prevedere l'insorgenza del consumo pericoloso di alcol nelle cure primarie: sviluppo e convalida di un semplice algoritmo di rischio.Si sa poco del rischio di progredire a uso pericoloso di alcol nei bevitori astinenti o a basso rischio. Sviluppare e convalidare un semplice algoritmo di rischio breve per l'insorgenza del consumo di alcol pericoloso (HAD) nell'arco di 12 mesi per l'uso nelle cure primarie. Studio di coorte prospettico in 32 centri sanitari di sei province spagnole , con valutazioni al basale, a 6 mesi e a 12 mesi. Sono stati misurati quarantuno fattori di rischio e sono stati utilizzati la regressione logistica multilivello e la ponderazione di probabilità inversa per costruire l'algoritmo del rischio. Il risultato è stato una nuova occorrenza di HAD durante lo studio, misurata da l'AUDIT. Dalle liste di 174 MMG, sono stati reclutati 3954 adulti astinenti o bevitori a basso rischio. L'algoritmo di rischio \'predictAL-10\' includeva solo nove variabili (10 domande): provincia, sesso, età, consumo di sigarette, percezione del sforzo finanziario, avendo mai ricevuto cure per un problema di alcol, abuso sessuale infantile, AUDIT-C e interazione AUDIT-C*Age. Il c-index era 0,886 (IC 95% = da 0,854 a 0,918). Il cutoff ottimale aveva una sensibilità di 0,83 e una specificità di 0,80. Escludendo l'abuso sessuale infantile dal modello (il \'predictAL-9\'), l'indice c era 0,880 (IC 95% = da 0,847 a 0,913), sensibilità 0,79 e specificità 0,81. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa tra i c-indici di preditAL-10 e preditAL-9. Il forecastAL-10/9 è un algoritmo di rischio semplice e valido internamente per prevedere l'insorgenza di consumo pericoloso di alcol nell'arco di 12 mesi nei partecipanti alle cure primarie; è un breve strumento potenzialmente utile per la prevenzione primaria del consumo pericoloso di alcol.
Partecipazione del paziente all'insegnamento universitario basato sulla medicina generale: uno studio di focus group sulle prospettive del paziente.I pazienti danno un contributo cruciale alla formazione medica universitaria. Sebbene un risorsa nazionale è disponibile per i pazienti che partecipano alla ricerca, nessuno è ancora disponibile per l'istruzione Questo studio mirava a esplorare quali informazioni i pazienti vorrebbero sulla partecipazione alla formazione medica universitaria basata sulla medicina generale e come vorrebbero ottenere queste informazioni. i gruppi sono stati condotti in pratiche con sede a Londra coinvolte nell'insegnamento sia universitario che post-laurea. I pazienti con e senza esperienza di insegnamento sono stati reclutati utilizzando volantini, poster e gruppi di partecipazione dei pazienti. Una guida tematica aperta ha esplorato tre aree: barriere percepite che i partecipanti hanno previsto o aveva sperimentato, i ruoli dei pazienti nell'educazione medica e quale aiuto avrebbe sostenuto la partecipazione sono stati audioregistrati, trascritti e analizzati tematicamente. I pazienti hanno suggerito modi di professionalizzare il processo di insegnamento. Questi erano: rendere disponibili informazioni ai pazienti sulla riservatezza, il consenso iterativo e la normalizzazione dell'insegnamento nella pratica. I pazienti hanno sottolineato l'importanza delle relazioni, rendendo disponibili informazioni sul coinvolgimento dei loro medici di base nell'insegnamento e avviando interazioni studente-paziente. I partecipanti hanno enfatizzato i principi educativi per massimizzare lo scambio di informazioni, compresa la partecipazione attiva degli studenti, l'identificazione del paziente delle esigenze degli studenti e lo scambio di feedback. Questo studio informerà lo sviluppo delle risorse informative dei pazienti per supportare la loro partecipazione all'insegnamento e l'accesso alle informazioni sia prima che durante gli incontri di insegnamento basati sulla pratica generale.
Atteggiamenti dei medici neolaureati verso una carriera in medicina generale: uno studio qualitativo focus group.Un elemento chiave del SSN è l'accesso universale a un GP. Di recente, la medicina generale del Regno Unito è stata descritta come in crisi, con posti di formazione vacanti e molteplici pratiche che segnalano posti vacanti o rischiano la chiusura. Il reclutamento di medici di base continua a essere un obiettivo chiave sia per il Royal College of General Practitioners (RCGP) che per il governo. Comprendere l'atteggiamento dei medici neolaureati nei confronti di una carriera nella medicina generale, apprezzare le potenziali ragioni della crisi nel reclutamento dei medici di base e raccomandare modi per migliorare il reclutamento. Uno studio qualitativo comprendente cinque focus group con 74 Foundation Year 1 ( FY1) medici di un decanato dello Yorkshire. Le registrazioni audio sono state trascritte alla lettera e l'analisi tematica è stata intrapresa. I medici dell'anno di fondazione 1\' pensieri verso una carriera nella medicina generale sono stati riassunti in quattro temi s: qualità della vita, soddisfazione sul lavoro, incertezza sul futuro della medicina generale e mancanza di rispetto per i medici di base sia tra i medici che tra il pubblico. I partecipanti hanno ritenuto che la pratica generale potesse fornire un buon equilibrio tra lavoro e vita privata, retribuzione equa e stabilità del lavoro. La soddisfazione lavorativa, con la capacità di fornire assistenza dalla culla alla tomba e di lavorare all'interno di una comunità, è stata valutata positivamente. Le incertezze sulla formazione futura, i livelli di abilità, la retribuzione e il carico di lavoro, insieme a uno stigma percepito nelle scuole di medicina e negli ospedali, sono state viste come un deterrente per una carriera nella medicina generale. Questo studio ha raccolto le opinioni dei medici in un punto critico della loro carriera, prima che scelgano una futura specialità. I risultati evidenziano aree di interesse e potenziali deterrenti per una carriera in medicina generale, insieme a raccomandazioni per affrontare questi problemi.
Come tratto l'anemia emolitica autoimmune.L'anemia emolitica autoimmune (AIHA) è un'entità rara che presenta dilemmi diagnostici, prognostici e terapeutici nonostante sia un entità ben riconosciuta da oltre 150 anni. Ciò è dovuto alle differenze significative nei tassi di emolisi e malattie associate e alla notevole eterogeneità clinica. Inoltre, mancano studi clinici necessari per perfezionare e aggiornare standardizzati e approcci terapeutici basati. Per aiutare il clinico nella gestione dell'AIHA, presentiamo quattro vignette che rappresentano ed evidenziano presentazioni cliniche distinte con percorsi diagnostici e terapeutici separati che utilizziamo nella nostra pratica clinica. Rivediamo anche i parametri presenti nei test diagnostici che consentono di insight prognostico e algoritmi presenti sia per la diagnosi che per il trattamento del paziente AIHA in diverse situazioni. Questo viene fatto nella speranza che questo ri vista può offrire una guida per quanto riguarda le raccomandazioni terapeutiche personalizzate. È inclusa una sezione per la diagnosi di sospetta AIHA con risultati negativi del test, una situazione relativamente rara ma difficile, al fine di aiutare nello spettro di valutazione generale per questi pazienti.
Strategia multimodale per la valutazione del rischio cardiovascolare: prestazioni in 2 coorti basate sulla popolazione.Strategie attuali per la valutazione del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) tra adulti non noti Le malattie cardiovascolari sono limitate da prestazioni subottimali e da un'attenzione ristretta alla sola CVD aterosclerotica (ASCVD). Abbiamo ipotizzato che una strategia che combinasse biomarcatori promettenti in più modalità di test diverse migliorerebbe la valutazione del rischio CVD globale e aterosclerotica tra gli individui senza CVD nota. Abbiamo incluso partecipanti da MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) (n=6621) e il Dallas Heart Study (n=2202) che erano esenti da CVD e sono stati sottoposti a misurazione dell'ipertrofia ventricolare sinistra mediante ECG, calcio dell'arteria coronaria, natriuretico di tipo B pro N-terminale peptide, troponina T cardiaca ad alta sensibilità e proteina C-reattiva ad alta sensibilità Associazioni dei risultati del test con l'esito CVD composito globale (morte CV, infarto miocardico arco, ictus, rivascolarizzazione coronarica o periferica, insufficienza cardiaca incidente o fibrillazione atriale) e ASCVD (infarto miocardico o ictus fatale o non fatale) sono stati valutati in >10 anni di follow-up. Analisi multivariabili per l'endpoint CVD globale primario aggiustato per i fattori di rischio tradizionali più l'uso di statine e creatinina (modello base). =0.20). Utilizzando un semplice punteggio intero che conta il numero di test anormali, rispetto a quelli con un punteggio di 0, il rischio cardiovascolare globale è stato aumentato tra i partecipanti con un punteggio di 1 (hazard ratio aggiustato, 1,9; 95% CI, 1,4-2,6), 2 (rapporto di rischio, 3,2; IC 95%, 2,3-4,4), 3 (rapporto di rischio, 4,7; IC 95%, 3,4-6,5) e ≥4 (rapporto di rischio, 7,5; IC 95%, 5,2-10,6). I risultati replicati nel Dallas Health Study erano simili per l'esito ASCVD. Tra gli adulti senza CVD nota, una nuova strategia di test multimodale che utilizza l'ipertrofia ventricolare sinistra mediante ECG, calcio dell'arteria coronaria, peptide natriuretico di tipo pro B N-terminale, troponina T cardiaca ad alta sensibilità e proteina C-reattiva ad alta sensibilità ha migliorato significativamente il livello globale Valutazione del rischio CVD e ASCVD.
Valore prognostico della valutazione della risposta precoce utilizzando (18F)FDG-PET in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule trattati con inibitori della tirosin-chinasi.Lo scopo di questa meta-analisi era di determinare il valore prognostico della valutazione della risposta precoce utilizzando la termografia a emissione di positroni (PET) (18F) fluorodesossiglucosio (FDG) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato trattati con tirosina- inibitori della chinasi (TKI). I database MEDLINE, PubMed, Cochrane, EMBASE e Google Scholar sono stati cercati fino al 1 agosto 2016 utilizzando le parole chiave carcinoma polmonare non a piccole cellule, tomografia a emissione di positroni, fluorodesossiglucosio, prognosi, progressione della malattia, sopravvivenza, erlotinib , gefitinib e afatinib. I criteri di inclusione erano studi su pazienti con NSCLC in stadio III o IV trattati con un TKI e con risposta valutata mediante FDG-PET. Le misure di esito erano la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). 167 articoli identificati, 10 studi inclusi 302 pazienti sono stati inclusi nell'analisi. In 8 studi, i pazienti sono stati trattati con erlotinib e in 2 sono stati trattati con gefitinib. L'analisi complessiva ha rivelato che la risposta metabolica precoce era statisticamente associata a una migliore OS (HR=0.54; 95% CI da 0,46 a 0,63; p<0.001) e con una PFS più lunga (HR=0.23; 95% CI 0,17 a 0,33; p<0.001). La risposta precoce dei pazienti con NSCLC trattati con TKI identificati con FDG-PET è associata a OS e PFS migliorate.
Proteine dei filamenti intermedi degli organi digestivi: fisiologia e fisiopatologia.Proteine dei filamenti intermedi (IF), come le cheratine citoplasmatiche nelle cellule epiteliali e la vimentina nelle cellule mesenchimali cellule e le lamine nucleari, costituiscono una delle tre principali famiglie di proteine del citoscheletro Sia negli organi digestivi che in altri tessuti, gli IF condividono diverse caratteristiche uniche tra cui la sovraespressione inducibile dallo stress, l'abbondanza, l'espressione dello stato di differenziazione e selettiva cellulare e l'associazione con >80 malattie umane quando mutate. Mentre la maggior parte delle mutazioni IF causano malattie, le mutazioni nelle cheratine epiteliali semplici 8, 18 o 19 o nella lamina A/C predispongono a malattie del fegato con o senza altre manifestazioni tissutali. Le cheratine svolgono funzioni importanti inclusa la protezione dall'apoptosi, fornendo integrità meccanica cellulare e subcellulare, targeting proteico ai compartimenti subcellulari e impalcatura e regolazione dei processi di segnalazione cellulare. s sono essenziali per la formazione di aggregati corporei Mallory-Denk che si verifica in associazione con diverse malattie del fegato, mentre un tipo alternativo di aggregazione di cheratina e lamina si verifica in seguito al coinvolgimento del fegato nella porfiria. Le malattie associate all'IF non hanno una terapia diretta nota, ma lo screening farmacologico ad alto rendimento per identificare potenziali terapie è un interessante approccio in corso. Nonostante l'ampia base di conoscenze attuali, resta molto da scoprire sulla fisiologia e fisiopatologia dell'IF negli organi digestivi e non digestivi.
Questionario di età e fasi a 3 anni per la previsione del QI a 5-6 anni.Per valutare il valore predittivo delle età di 36 mesi \& Punteggio Stages Questionnaire (ASQ) per il punteggio QI all'età di 5-6 anni nella popolazione generale e per identificare i fattori associati al QI <85 una volta preso in considerazione il punteggio ASQ. I dati sono stati raccolti da 939 bambini arruolati in una prospettiva basata sulla popolazione studio di coorte. I risultati dello sviluppo a 36 mesi sono stati valutati tramite l'ASQ e da 5 a 6 anni tramite la Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence. La soglia ASQ è stata identificata tramite la curva caratteristica operativa del ricevitore. Ulteriori fattori predittivi per ottenere un QI <85 sono stati studiati e la loro interazione con il punteggio ASQ è stata studiata. Sessantanove bambini (7,3%) avevano un QI <85. Una soglia del punteggio ASQ di 36 mesi di 270 era ottimale per identificare i bambini con un QI <85 da 5 a 6 anni , con una sensibilità di 0,77 ± 0,11 e 0,68 ± 0,03 specificità. Il livello di istruzione materna e l'attività lavorativa al momento del completamento dell'ASQ erano associati al rischio di un QI <85 a un dato livello di ASQ. Nel modello multivariato, nessuna interazione tra i fattori studiati e il punteggio ASQ ha raggiunto la significatività. Nella popolazione pediatrica generale, i rapporti dei genitori ASQ a 36 mesi potrebbero essere utilizzati per identificare i bambini a rischio successivo di ritardo cognitivo. Anche il basso livello di istruzione materna dovrebbe essere considerato come un importante fattore di rischio per un QI inferiore nei bambini in età prescolare, indipendentemente dal punteggio ASQ.
Esperienze di anziani con messaggi di testo sul cellulare come promemoria di esercizi a casa dopo una terapia manuale specializzata per la lombalgia ricorrente: uno studio qualitativo.Clinico esperienza della terapia manuale per il dolore muscoloscheletrico è che i pazienti spesso soffrono di dolori e disturbi ricorrenti, ma non continuano a svolgere i loro esercizi fisici a casa quando sono liberi dai sintomi. La possibilità di effetti positivi a lungo termine della terapia manuale sarebbe probabilmente aumentare se ai pazienti viene ricordato che devono continuare a svolgere i loro esercizi. Gli SMS sul cellulare (servizio di messaggistica breve, SMS) sono sempre più utilizzati come intervento innovativo per ricordare al paziente di esercitare. Tuttavia, ci sono solo pochi studi su tali interventi nel campo della lombalgia (LBP) Studi qualitativi su pazienti\' esperienze di ricezione di messaggi di testo come promemoria di esercizi a casa dopo il trattamento manuale per LBP ricorrente h ave per quanto a nostra conoscenza non è mai stato pubblicato. Lo scopo di questo studio era esplorare le esperienze comuni delle persone anziane nel ricevere promemoria degli esercizi a casa tramite messaggi di testo sul cellulare dopo una terapia manuale specializzata per il mal di schiena ricorrente. Nello studio sono stati inclusi un totale di 7 uomini e 8 donne (67-86 anni), che avevano cercato una terapia manuale specializzata (terapia manuale naprapatica) per il mal di schiena ricorrente. Messaggi di testo unidirezionali individuali come promemoria degli esercizi a casa (da eseguire su base giornaliera) sono stati inviati a ciascun paziente ogni tre giorni per 3 settimane, quindi una volta alla settimana per altre 2 settimane. Sono state effettuate interviste semistrutturate con 2 ampie domande aperte e i dati sono stati analizzati con una condensazione sistematica del testo, basata sui principi dell'analisi fenomenologica psicologica di Giorgi. I partecipanti hanno apprezzato i messaggi, che sono stati percepiti come tempestivi e fruibili, e hanno anche stimolato la memorizzazione. I messaggi hanno fatto riflettere i partecipanti sullo scopo dell'esercizio, sul valore di essere ricordati e sul miglioramento del dolore. Durante le interviste, i partecipanti hanno creato le proprie routine per una continua aderenza agli esercizi. Sembra plausibile che i messaggi di testo del telefono cellulare possano servire come strumento utile per l'empowerment del paziente riguardo al LBP ricorrente nelle persone anziane. Sono necessari ulteriori studi per esplorare se la futura conformità agli esercizi sarà così ampia se i partecipanti non vengono intervistati.
Progettazione e implementazione di un nuovo strumento di e-learning basato sul web per la formazione degli operatori sanitari sull'antibiotico vancomicina.Approcci tradizionali all'educazione professionale sanitaria sono messi alla prova dall'aumento delle richieste cliniche e dalla riduzione del tempo disponibile. Gli strumenti di e-learning basati sul Web offrono un metodo conveniente ed efficace per fornire istruzione, in particolare in più strutture sanitarie. L'efficacia di questo modello per l'educazione professionale sanitaria deve essere esplorata in Lo studio mirava a (1) determinare l'esperienza e la conoscenza degli operatori sanitari nell'uso clinico della vancomicina, un antibiotico utilizzato per il trattamento di infezioni gravi causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) e (2) descrivere la progettazione e l'implementazione di uno strumento di e-learning basato sul Web creato per migliorare le conoscenze in questo settore. Abbiamo condotto uno studio sulla progettazione e l'implementazione di un e-learning basato su Web e video-enhanced g tool tra aprile 2014 e gennaio 2016. È stato sviluppato un sondaggio basato sul Web per determinare le precedenti esperienze e conoscenze sull'uso della vancomicina tra infermieri, medici e farmacisti. Il Vancomycin Interactive (VI) ha coinvolto una serie di video clip intervallati da scenari di domande e risposte, in cui una risposta corretta ha consentito la progressione. La tensione drammatica e l'umorismo sono stati usati come strumenti per coinvolgere gli utenti. La conoscenza degli operatori sanitari\' sull'uso clinico della vancomicina è stata ottenuta dai dati dei siti Web; È stato anche raccolto il feedback qualitativo dei partecipanti. Dalle 577 risposte al sondaggio sulla conoscenza, i farmacisti (n=70) hanno risposto correttamente al maggior numero di domande (punteggio medio 4/5), seguiti da medici (n=271; 3/5) e infermieri (n=236; 2/5 ; P<.001). Le domande del sondaggio sulla concentrazione minima target (75,0%, 433/577) e sulla velocità di somministrazione (64,9%, 375/577) hanno ricevuto risposta più corretta, seguite dalla tempistica del primo livello (49%, 283/577), dose di mantenimento (41,9 %, 242/577) e dose di carico (38,0%, 219/577). Anche i professionisti della salute autodichiarati "molto" e "ragionevolmente" avevano maggiori probabilità di ottenere risposte corrette. Il VI è stato completato da 163 partecipanti durante il periodo di studio. Il tasso di domande VI con risposta corretta al primo tentativo era del 65% per gli infermieri (n=63), del 68% per i medici (n=86) e dell'82% per i farmacisti (n=14; P<.001), riflettendo un modello simile all'indagine sulla conoscenza. Sono state identificate lacune di conoscenza per la dose di carico (39,2% corretta al primo tentativo; 64/163), tempi del primo livello minimo (50,3%, 82/163) e successivi livelli minimi (47,9%, 78/163). Dei 163 partecipanti, abbiamo ricevuto un feedback qualitativo degli utenti da 51 partecipanti dopo il completamento del VI. Il feedback è stato prevalentemente positivo con i temi di "divertimento," "coinvolgente" e "divertimento" identificati; tuttavia, sono stati identificati alcuni problemi tecnici relativi all'accessibilità da diversi sistemi operativi e browser. Un nuovo strumento di e-learning basato sul Web è stato sviluppato con successo combinando principi di progettazione di giochi e umorismo per migliorare il coinvolgimento degli utenti. Sono state identificate lacune nelle conoscenze che hanno consentito di indirizzare le future strategie educative. Il VI fornisce un modello innovativo per fornire formazione basata sul Web a professionisti della salute impegnati in luoghi diversi.
Con un po' di aiuto dalla mia rete: integrazione dell'alfabetizzazione eHealth con i legami sociali.L'alfabetizzazione eHealth è definita come la capacità di cercare, trovare, comprendere e valutare le informazioni sulla salute da fonti elettroniche e applicare le conoscenze acquisite per affrontare o risolvere un problema di salute. Ricerche precedenti hanno mostrato un'elevata dipendenza da fonti interpersonali online e faccia a faccia quando si condividono e si ricevono informazioni sulla salute. In questo articolo, esaminiamo queste fonti e la loro interazione con gli intervistati\' alfabetizzazione eHealth e risultati sanitari percepiti. Nello specifico, osserviamo come la relazione tra alfabetizzazione eHealth e risultati sulla salute viene moderata (1) trovando aiuto durante l'esecuzione di attività online, (2) trovando altri con una salute simile preoccupazioni online e (3) l'importanza di trovare altri con problemi di salute simili per persone appartenenti a minoranze etniche, in particolare cittadini palestinesi di Israele contro ebrei israeliani. un sondaggio sulle famiglie con telefono a numeri casuali rappresentativo a livello nazionale di una popolazione adulta israeliana (età ≥21 anni, N=819). I dati raccolti sono stati analizzati utilizzando due modelli di regressione. Il primo ha esaminato come la correlazione tra alfabetizzazione eHealth e risultati percepiti fosse moderata dalla disponibilità di aiuto. Il secondo ha esaminato come la correlazione tra alfabetizzazione eHealth e risultati percepiti è stata moderata trovando altri con problemi di salute simili e per etnia. Gli intervistati con una scarsa alfabetizzazione eHealth che sono stati in grado di reclutare aiuto durante l'esecuzione di attività online hanno dimostrato risultati di salute percepiti più elevati rispetto a intervistati simili che non hanno trovato aiuto. Gli intervistati con bassa alfabetizzazione eHealth, che sono stati in grado di trovare altri con problemi di salute simili (online), hanno dimostrato risultati di salute percepiti più elevati rispetto a intervistati simili che non hanno trovato altri con problemi di salute simili. Infine, trovare altri simili online è stato più utile per migliorare i risultati sulla salute delle minoranze etniche; I cittadini palestinesi di Israele hanno ottenuto maggiori benefici per la salute trovando altri simili rispetto agli ebrei israeliani. Sebbene la disponibilità di aiuto e la nozione di etnia siano state ampiamente discusse nel contesto del capitale sociale e della salute, i nostri risultati offrono prove iniziali della pertinenza di questi concetti quando si studiano gli individui\' eHealth literacy. In particolare, i nostri risultati consentono una migliore comprensione del ruolo dei legami sociali e dell'etnia nel moderare l'interazione tra l'alfabetizzazione eHealth e gli esiti di salute percepiti. Data la maggiore importanza delle informazioni sull'eHealth, i nostri risultati migliorano la comprensione di come i legami sociali possono potenzialmente compensare la scarsa alfabetizzazione eHealth.
Sviluppo professionale continuo tramite social media o partecipazione a conferenze: un'analisi dei costi.Lo sviluppo professionale è essenziale nelle discipline sanitarie. Conoscere il costo e il valore di gli approcci educativi informano le decisioni e le scelte sulle pratiche di apprendimento e insegnamento. L'obiettivo principale di questo studio era condurre un'analisi dei costi della partecipazione allo sviluppo professionale continuo tramite i social media rispetto alla partecipazione alla conferenza dal vivo. I medici interessati alle cure muscoloscheletriche sono stati invitati a partecipare al attività di studio. I dati quantitativi sono stati ottenuti da un questionario elettronico anonimo. Dei 272 individui invitati a contribuire con dati a questo studio, 150 medici prevalentemente da Australia, Stati Uniti, Regno Unito, India e Malesia hanno completato le misure di esito. La metà degli intervistati (78/150, 52,0%) riteneva che avrebbero imparato di più con il formato della conferenza dal vivo i costi di partecipazione per il formato della conferenza dal vivo sono stati di Aus $ 1596 (intervallo interquartile, IQR 172,50-2852,00). Il costo percepito della partecipazione per contenuti equivalenti forniti tramite i social media è stato di Aus $ 15 (IQR 0,00-58,50). La maggior parte dei medici (114/146, 78,1%, dati mancanti n=4) ha indicato che pagherebbe per un servizio in abbonamento, fornito dai social media, al valore medio di 59,50 dollari australiani. Le piattaforme di social media si stanno evolvendo in un mezzo accettabile e finanziariamente sostenibile per il continuo sviluppo professionale degli operatori sanitari. Quando si tiene conto dei costi ridotti di partecipazione e della ridotta perdita di ore lavorabili dal punto di vista del servizio sanitario, lo sviluppo professionale tramite i social media ha punti di forza unici che sfidano il tradizionale formato di erogazione della conferenza dal vivo.
Patient Portals come strumento per il coinvolgimento dell'assistenza sanitaria: uno studio con metodi misti sugli anziani con diversi livelli di alfabetizzazione sanitaria e precedente utilizzo del portale per i pazienti.La crescente evidenza che il coinvolgimento dei pazienti migliora gli esiti sanitari e riduce i costi dell'assistenza sanitaria ha alimentato l'attenzione degli operatori sanitari sui portali dei pazienti come punto di accesso principale per le informazioni sulla salute personale e la comunicazione tra paziente e operatore sanitario. Mentre è stata prestata molta attenzione all'identificazione delle caratteristiche degli anziani adulti che adottano e non adottano portali per i pazienti e i necessari adattamenti al design del portale, si sa poco dei loro atteggiamenti e percezioni riguardo all'uso del portale dei pazienti come strumento per l'impegno nella loro assistenza sanitaria nel contesto dell'alfabetizzazione sanitaria, esperienza di navigazione sulla salute basata sul web informazioni e l'uso precedente del portale del paziente. Gli obiettivi specifici di questo studio erano esplorare gli atteggiamenti verso l'adozione del portale e la sua utilità percepita come strumento per la guarigione l'impegno nell'assistenza tra gli adulti (65 anni e oltre) che hanno diversi livelli di alfabetizzazione sanitaria e gradi di precedente utilizzo del portale per i pazienti. Un sondaggio telefonico su 100 adulti residenti in comunità ha raccolto informazioni sociodemografiche, sanitarie e tecnologiche. Gli anziani sono stati selezionati di proposito per 4 focus group di follow-up sulla base delle risposte al sondaggio sull'alfabetizzazione sanitaria e sull'uso precedente del portale per i pazienti. È stato utilizzato un approccio a metodo misto per integrare i dati del sondaggio telefonico con l'analisi tematica di 4 focus group. A causa della variabilità degli atteggiamenti tra i partecipanti al focus group, è stata eseguita un'analisi del caso individuale e sono stati utilizzati modelli tematici come base per la formazione dei sottogruppi. Le differenze nell'alfabetizzazione sanitaria, la comodità nella navigazione delle informazioni sanitarie sul Web e la precedente esperienza del portale hanno spiegato alcune, ma non tutte, le differenze relative ai 7 temi emersi nell'analisi dei focus group. I casi individuali che condividevano atteggiamenti sono stati organizzati in 5 sottogruppi dal meno al più capace e disposto a impegnarsi nell'assistenza sanitaria tramite un portale per i pazienti. Gli atteggiamenti generali di adozione del portale dei sottogruppi\' erano: (1) Non voglio sentirmi spinto in qualcosa, (2) Adotterò solo se necessario, (3) Qualcuno ha bisogno di aiutarmi, (4) Vedi la comodità generale del portale per compiti semplici e anamnesi, ma preferisce il contatto umano per le domande e (5) apprezza le funzionalità attuali ed è entusiasta delle nuove possibilità. La maggior parte degli anziani è interessata a utilizzare un portale per i pazienti indipendentemente dal livello di alfabetizzazione sanitaria, dalla precedente adozione del portale per i pazienti o dall'esperienza di navigazione delle informazioni sanitarie sul Web. È giustificata la ricerca rivolta ai caregiver informali degli anziani che non sono in grado o non vogliono impegnarsi da soli con la tecnologia dell'informazione nell'assistenza sanitaria. Le organizzazioni sanitarie dovrebbero prendere in considerazione strategie su misura per soddisfare le esigenze degli anziani (e dei loro caregiver informali) ed esplorare flussi di lavoro alternativi che integrino le informazioni del portale dei pazienti nelle conversazioni telefoniche e nel contatto diretto con gli operatori sanitari.
La placenta morbosamente aderente: quando e quale associazione di segni può migliorare la diagnosi RM? La nostra esperienza.Volevamo verificare se la combinazione di segni specifici migliora Precisione della risonanza magnetica (MRI) nella placenta morbosa aderente (MAP). I risultati della risonanza magnetica per la MAP sono stati valutati retrospettivamente in 27 donne. L'istopatologia era lo standard di riferimento, mostrando MAP in otto casi su 27. Specificità, sensibilità, valore predittivo positivo e negativo valore predittivo sono stati calcolati per tutti i segni di risonanza magnetica. Due radiologi esperti hanno analizzato i risultati della risonanza magnetica, risolvendo le discrepanze per consenso, utilizzando tre criteri diagnostici alternativi durante tre sezioni consecutive. Primo criterio: almeno uno dei segni di risonanza magnetica segnalati indica MAP e l'assenza di qualsiasi segno è normale; secondo criterio: almeno un segno statisticamente significativo indica MAP e nessun segno o segno non significativo è normale; terzo criterio: almeno due segni statisticamente significativi i segni delle formiche indicano MAP e nessun segno, segno non significativo o solo un segno significativo è normale. L'utilizzo del primo criterio ha prodotto un tasso inaccettabile di risultati falsi positivi (78,9%). Utilizzando il secondo criterio ci sono stati meno risultati falsi positivi (31,5%) e l'accuratezza diagnostica del secondo criterio era significativamente più alta del primo; il terzo criterio ha correttamente classificato il 100% dei casi. Solo i segni specifici della risonanza magnetica possono prevedere correttamente la MAP all'esame istopatologico, in particolare quando si osservano insieme più (almeno due) segni specifici.
Influenza del tasso di deformazione sulla tenacità dell'osso corticale umano: uno studio comparativo di quattro siti anatomici accoppiati.La frattura ossea è un grave problema di salute in tutto il mondo e di conseguenza esiste sono state approfondite indagini sul comportamento di frattura dell'osso corticale umano. Tuttavia, le proprietà di frattura dell'osso corticale umano in condizioni di carico simile a una caduta rimangono scarsamente documentate. Inoltre, la maggior parte delle ricerche pubblicate è stata eseguita sull'osso femorale diafisario, mentre è noto che il collo femorale e il radio sono i siti più vulnerabili alla frattura, quindi lo scopo di questo studio è fornire informazioni sul comportamento di frattura dell'osso corticale umano confrontando diversi siti anatomici tra cui il radio e il collo femorale acquisiti da 32 soggetti anziani (50 - 98 anni) Al fine di studiare il comportamento di frattura intrinseca dell'osso corticale umano, sono stati eseguiti esperimenti di tenacità a due diverse velocità di deformazione: quasi-stat standard condizioni climatiche e una velocità di deformazione più elevata rappresentativa di una caduta da una posizione eretta. I test sono stati eseguiti su campioni accoppiati di collo femorale, femorale, tibiale e radio diafisario. La tenacità alla frattura elastica lineare e il metodo dell'integrale J non lineare sono stati utilizzati per tenere conto sia del comportamento elastico che non elastico dell'osso corticale. In condizioni quasi statiche, il raggio presenta una tenacità significativamente maggiore rispetto agli altri siti. Al tasso di deformazione più elevato, tutti i siti hanno mostrato una tenacità significativamente inferiore. Inoltre, all'elevata velocità di deformazione, non vi è alcuna differenza significativa nelle proprietà di frattura tra i quattro siti anatomici. Questi risultati suggeriscono che, indipendentemente dal sito anatomico (femore, collo femorale, tibia e radio), l'osso ha le stesse proprietà di frattura in condizioni di carico di caduta. Questo dovrebbe essere considerato nei modelli biomeccanici in condizioni di carico a caduta.
Effetti del biochar sulla trasformazione dell'azoto e dei metalli pesanti nel compostaggio dei fanghi.Il compostaggio è considerato un trattamento efficace per sopprimere gli organismi patogeni e stabilizzare il materiale organico nei fanghi di depurazione. Questo studio ha studiato l'uso del biochar come emendamento per migliorare l'efficacia del compostaggio e ridurre la biodisponibilità dei metalli pesanti e la perdita di azoto durante il compostaggio. Biochar di 0%, 1%, 3%, 5% e 7% sono stati aggiunto in una miscela di fanghi e paglia, rispettivamente. L'uso di biochar, anche in piccole quantità, ha alterato il processo di compostaggio e le proprietà dei prodotti finali. L'aggiunta di biochar ha portato a una temperatura del cumulo più alta (66°C) e potrebbe ridurre l'azoto perdita per trasformazione dell'ammonio in nitrito. Nel gruppo del 5% biochar, il prodotto finale del compostaggio dei fanghi, l'azoto ammoniacale, è diminuito del 22,4% rispetto al controllo e l'azoto nitrico è aumentato del 310,6%. acceso, per il compostaggio dei fanghi è consigliato il trattamento con il 5% di biochar.
Qualità della vita correlata alla salute in pazienti con carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico trattate con etirinotecan pegol rispetto al trattamento a scelta del medico: risultati dello studio randomizzato di fase III BEACON. La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) migliora la comprensione degli effetti del trattamento che influiscono sul processo decisionale clinico. Sebbene l'endpoint primario non sia stato raggiunto, lo studio BEACON (BrEAst Cancer Outcomes with NKTR-102) ha stabilito l'etirinotecan pegol, un inibitore della topoisomerasi-1 a lunga durata d'azione (TOP1), come promettente terapia per i pazienti con carcinoma mammario avanzato/metastatico (MBC) ottenendo benefici clinicamente significativi nella sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti con metastasi cerebrali stabili, con metastasi epatiche o ≥ 2 sedi di malattia metastatica rispetto al trattamento di scelta del medico (TPC). Qui vengono riportati i risultati dell'endpoint secondario prepianificato di HRQoL. ogni 3 settimane (q3wk)) o singolo agente TPC (n = 355). I pazienti hanno completato le valutazioni allo screening, ogni 8 settimane (q8wk) durante il trattamento e alla fine del trattamento. Sono state analizzate le modifiche rispetto al basale e sono state confrontate le proporzioni di pazienti che hanno ottenuto differenze (≥5 punti) nei punteggi HRQoL. Sono state osservate differenze a favore di etirinotecan pegol fino a 32 settimane per lo stato di salute globale (GHS) e le scale di funzionamento fisico (P < 0,02); il miglioramento numerico è stato riportato in altre scale funzionali. I risultati delle scale dei sintomi HRQoL erano coerenti con i profili degli eventi avversi; etirinotecan pegol è stato associato a un peggioramento dei sintomi gastrointestinali, mentre la TPC è stata associata a un peggioramento della dispnea e ad altri effetti collaterali sistemici. L'analisi del GHS e del funzionamento fisico alla progressione della malattia ha mostrato un calo della HRQoL in entrambi i bracci di trattamento, con una variazione media rispetto al basale di -9,4 e -10,8 punti, rispettivamente. Ci sono state prove di benefici associati all'etirinotecan pegol rispetto agli attuali standard di cura degli agenti in più misurazioni HRQoL, incluso lo stato di salute globale e il funzionamento fisico, nonostante i peggiori sintomi gastrointestinali (ad es. diarrea). I pazienti di entrambi i bracci hanno avuto un calo della HRQoL alla progressione della malattia. NCT01492101.
L'espressione di FcγRIIb sulle cellule B è associata all'efficacia del trattamento per il rigetto acuto dopo trapianto di rene.I recettori Fcγ (FcγR) svolgono un ruolo nel rigetto acuto (AR) di trapianti di organi. FcγRIIB è un FcγR inibitorio espresso sulle cellule B. È stato dimostrato che le IgG endovenose (IVIG) e l'anticorpo monoclonale CD28 (mAb) hanno proprietà immunomodulatorie contro AR. Per esaminare l'associazione tra l'espressione di FcγRIIB su sottopopolazioni di cellule B ed efficacia del trattamento AR. Ratti maschi F344 sono stati utilizzati come donatori di reni e ratti Lewis come riceventi per stabilire modelli di trapianto renale. I ratti sono stati divisi in cinque gruppi: sham, AR-PBS, AR-IVIG, AR-PNGase F-IVIG e AR-CD28. Sono stati determinati la creatinina sierica (Scr), l'azoto ureico nel sangue (BUN) e il contenuto di proteine urinarie. I marker infiammatori sono stati misurati mediante ELISA, FcγR mediante western blotting e l'attivazione delle cellule B della milza mediante citometria a flusso. Scr, BUN, urinario contenuto proteico, livelli di CRP, IL-10, T NF-α, IL-6, IL-8 e IgG erano tutti aumentati nel gruppo AR-PBS rispetto al gruppo sham (tutti P<0.01); questi aumenti sono stati parzialmente invertiti nei gruppi AR-IVIG, AR-PNGase F IVIG e AR-CD28 (tutti P<0.01), con IVIG che mostra la migliore efficacia rispetto a PNGase F IVIG. Inoltre, il sangue e la milza FcγRIA e FcγRIIIA sono stati aumentati da AR, mentre le espressioni di FcγRIIB nelle cellule B attivate spleniche e nelle cellule B regolatorie sono state ridotte; questi cambiamenti sono stati in parte alleviati da tutti e tre i trattamenti, con IVIG che ha avuto l'effetto migliore di PNGase F IVIG. Abbiamo osservato un'associazione tra l'espressione di FcγRIIB delle cellule B e l'efficacia del trattamento per l'AR dopo il trapianto di rene nei ratti.
Terapia chemio-endocrina adiuvante simultanea o sequenziale in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale positivo per recettori ormonali: una revisione sistematica e una meta-analisi.Sebbene in pratica clinica che la chemioterapia adiuvante (TC) e la terapia endocrina (ET) vengono somministrate in sequenza in pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali, la tempistica ottimale, cioè la somministrazione concomitante o sequenziale, di questi trattamenti è stata poco studiata Per chiarire meglio questo problema abbiamo ha condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati che confrontavano queste due modalità di somministrazione in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS). Gli studi rilevanti sono stati identificati attraverso la ricerca su PubMed, Web of Knowledge e gli atti del importanti conferenze senza restrizioni di data fino a marzo 2016. Le stime di rischio riassuntive (rapporto di rischio aggregato [HR] e intervalli di confidenza al 95% [CI]) per DFS e OS sono state calcolate utilizzando modelli ad effetto casuale (metodo DerSimonian e Laird). Un totale di tre studi randomizzati erano eleggibili tra cui 2021 pazienti con cancro al seno. Complessivamente, sono stati osservati 755 eventi DFS, 365 nel braccio sequenziale e 390 nel braccio concomitante, con un HR combinato di 0,95 (IC 95% = 0,76 a 1,18, P = 0,643). Non è stata osservata alcuna associazione tra tempistica del trattamento e OS (HR = 0,95; 95% CI = 0,80-1,12, P = 0,529). La nostra analisi aggregata non ha mostrato alcuna associazione tra i tempi di somministrazione di CT adiuvante ed ET e DFS e OS in pazienti con cancro al seno candidati per entrambi i trattamenti adiuvanti. A causa dell'esiguo numero di studi pubblicati, della mancanza di dati sulla tempistica con i moderni trattamenti adiuvanti, ovvero CT contenenti taxani e inibitori dell'aromatasi, questo argomento rimane ancora controverso e richiede ulteriori studi per essere chiarito.
Una rassegna del ruolo del sistema orexina nella modulazione del dolore.I ruoli del sistema oressinergico (orexina-A, orexina-B) e dei loro recettori (recettore orexina tipo 1, recettore orexina tipo 2) in vari processi fisiologici come l'eccitazione, il comportamento di ricerca della ricompensa, l'omeostasi energetica, la modulazione sensoriale, l'elaborazione dello stress, la cognizione, le funzioni endocrine, le funzioni viscerali e la modulazione del dolore. riassume gli studi che studiano gli effetti antinocicettivi dell'oressina e i loro meccanismi cellulari in vari tipi di dolore tra cui dolore neuropatico, emicrania e cefalea a grappolo, dolori viscerali e orofacciali. Inoltre, il ruolo delle orexine nell'analgesia indotta da stress e sullo sviluppo della tolleranza analgesica alla morfina è stato Gli effetti antinocicettivi delle orexine sono stati mostrati in diversi modelli di dolore tra cui la nocicezione indotta termica, meccanica e chimica. Le orexine modulano la percezione del dolore sia a livello spinale che d livelli sopraspinali. Il grigio periacqueduttale (PAG) è un importante sito sopraspinale di modulazione del dolore dell'oressina. È stato proposto un possibile coinvolgimento degli endocannabinoidi nell'analgesia indotta dall'oresina sopraspinale. Questa recensione suggerisce un potenziale ruolo delle orexine nella gestione del dolore.
Un algoritmo 3D modificato per il calcolo dell'attenuazione del rumore del traffico stradale nelle grandi aree urbane.L'obiettivo primario di questo studio è lo sviluppo e l'applicazione di un 3D Algoritmo di calcolo dell'attenuazione del rumore da traffico stradale. In primo luogo, il metodo empirico tradizionale non affronta i problemi causati dall'occlusione non diretta degli edifici e dalle diverse altezze degli edifici. In questo studio, invece, considera il rapporto volumetrico degli edifici e il rapporto tra le aree della proiezione di edifici adiacenti alla strada. Viene analizzata l'influenza dell'affetto del suolo. Nell'algoritmo viene sintetizzata anche la perdita di inserzione dovuta alle barriere (lunghezza infinita e barriere finite). In secondo luogo, viene analizzato l'impatto della diversa segmentazione stradale. Attraverso il caso di Pearl River New Town, si raccomanda che 5° sia l'angolo di scansione più appropriato poiché il tempo di calcolo è accettabile e l'errore medio è di circa 3,1 dB. Inoltre, l'algoritmo richiede solo 1/17 del tempo richiesto dal metodo di inseguimento del raggio al costo di risultati di calcolo più imprecisi. Infine, il calcolo del rumore per una grande area urbana con un'alta densità di edifici mostra la fattibilità dell'algoritmo di calcolo dell'attenuazione del rumore 3D. L'algoritmo dovrebbe essere applicato in progetti che richiedono simulazioni di rumore su grandi aree.
Il cibo come determinante sociale della salute mentale tra i capifamiglia nella regione dell'Upper West del Ghana.Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, il disagio mentale e Le malattie correlate stanno diventando le principali cause di morbilità e mortalità nei paesi in via di sviluppo Nonostante l'influenza dell'insicurezza alimentare sulla salute mentale, la comprensione empirica di questa relazione nell'Africa sub-sahariana, dove l'incidenza dell'insicurezza alimentare è relativamente alta, è quasi inesistente. Questo studio contribuisce alla letteratura esaminando l'associazione tra insicurezza alimentare e salute mentale nella regione dell'Upper West del Ghana. Abbiamo utilizzato Ordinary Least Square (OLS) per analizzare i dati trasversali raccolti sui capifamiglia (n = 1438) nel 2014 utilizzando la scala di accesso per l'insicurezza alimentare delle famiglie e il profilo sanitario DUKE. I risultati mostrano che i capi di famiglie con grave insicurezza alimentare (β = 0.934, p ≤ 0.001) e con moderata sicurezza alimentare (β = 0.759, p ≤ 0 .001) avevano maggiori probabilità di segnalare un disagio mentale elevato rispetto a quelli provenienti da famiglie sicure per il cibo. Abbiamo anche scoperto che le donne capofamiglia avevano maggiori probabilità di segnalare un elevato disagio mentale (β = 0,164, p ≤ 0,05) rispetto alle loro controparti maschili. I nostri risultati suggeriscono la necessità di migliorare la sicurezza alimentare come strategia mirata a migliorare la salute mentale generale nel contesto ghanese.
Acclimatazione da stress e accumulo di particolato negli alberelli di Pinus sylvestris affetti da moderate combinazioni di fattori di stress urbani.) e biomassa fine delle radici. Sebbene questi effetti fossero moderato, sembra che l'esposizione ai gas di scarico abbia avuto un effetto di acclimatamento incrociato sulle risposte delle piante alla siccità e alla salinità Abbiamo anche scoperto che la salinità ha avuto un effetto negativo sull'accumulo di particolato sui germogli, dimostrando che la situazione di stress della pianta può influenzare l'approvvigionamento di alcuni servizi ecosistemici come l'attenuazione dell'inquinamento. Questi risultati hanno implicazioni per la comprensione della complessa situazione di stress naturale e antropogenico delle aree urbane e come mantenere le funzioni ecologiche e la fornitura di servizi ecosistemici.
La presenza e il destino dei parabeni e dei loro metaboliti in cinque impianti di trattamento delle acque reflue in India.metaboliti dei parabeni) in cinque STP variava tra 4110 e 34.600 ng/ L in influente, 2560 e 3800 ng/L nell'effluente e 1220 e 35,900 ng/g, peso secco, nei campioni di fango. Questi valori erano superiori a quelli riportati per molti paesi industrializzati. Abbiamo calcolato i carichi di massa, le efficienze di rimozione e l'impatto ambientale emissioni di parabeni in base alle concentrazioni misurate negli affluenti, negli effluenti e nei fanghi. L'efficienza media di rimozione dei parabeni originari e dei loro metaboliti variava rispettivamente dall'80% al 100% e dal 28% al 76%.
Le strutture di biofilm (EPS e comunità batteriche) nei sistemi di distribuzione dell'acqua potabile sono condizionate dall'impianto idraulico e influenzano lo scolorimento.Acqua potabile di alta qualità proveniente da impianti di trattamento viene degradato durante il trasporto ai rubinetti dei clienti attraverso il sistema di distribuzione dell'acqua potabile (DWDS). Le interazioni che si verificano all'interfaccia tra la parete del tubo e l'acqua sono fondamentali per questa degradazione e sono spesso dominate da biofilm microbici complessi che non sono ben compresi. Questo studio utilizza una nuova applicazione di tecniche di microscopia confocale per quantificare la composizione di sostanze polimeriche extracellulari (EPS) e cellule di biofilm DWDS insieme alla valutazione simultanea della comunità batterica. Un impianto sperimentale DWDS unico a livello internazionale è stato utilizzato per studiare l'impatto di tre diversi sistemi idraulici modelli sui biofilm e successivamente valutare la loro risposta agli aumenti dello stress da taglio, collegando i biofilm alla qualità dell'acqua impatti come lo scolorimento. Una maggiore variazione del flusso durante la crescita è stata associata a un aumento della quantità di cellule, ma è stata inversamente correlata ai rapporti di volume tra EPS e cellula e alla diversità batterica. È stato causato scolorimento e l'EPS è stato mobilitato durante il lavaggio di tutte le condizioni. In definitiva, i biofilm sviluppati in condizioni di flusso poco variabili avevano le quantità più basse di biomassa, i maggiori volumi di EPS per cellula e la risposta più bassa allo scolorimento. Questa ricerca mostra che le interazioni tra l'idraulica e le strutture fisiche e comunitarie del biofilm sono complesse ma fondamentali per la gestione dei biofilm all'interno dell'infrastruttura DWDS obsoleta per limitare il degrado della qualità dell'acqua e proteggere la salute pubblica.
Esistono i muschi fuori dall'Europa? Una riflessione sul biomonitoraggio.La tecnica di biomonitoraggio passivo del muschio si è rivelata un utile strumento ambientale per lo studio dell'aria qualità. Tuttavia, dopo più di 40 anni dalla sua scoperta, non è stato ancora utilizzato nel processo decisionale quando si tratta di inquinamento atmosferico. Gli sforzi scientifici e i finanziamenti vengono sprecati quando questo tipo di risultati non hanno un impatto significativo sulla società. Pertanto, il scopo di questa recensione è mostrare le ragioni che impediscono l'applicazione mondiale della tecnica del muschio. I risultati hanno mostrato che le possibili ragioni alla base di questo problema sono la mancanza di standardizzazione della tecnica, la trasmissione di una falsa idea di robustezza e la mancanza di un background teorico Conoscere e accettare questi problemi è il primo passo per incoraggiare gli scienziati e gli enti finanziatori a investire i loro sforzi per migliorare realmente la tecnica per la sua applicazione nelle politiche ambientali e non solo negli ambienti scientifici.
Effetti delle nanoparticelle di ZnO sui pool ormonali nell'Arabidopsis thaliana., rispettivamente, nelle radici. Dosi di nanoparticelle di ZnO più elevate hanno determinato un aumento della regolazione dell'ormone dello stress acido abscisico, principalmente negli apici e nelle foglie. Nel caso dell'acido salicilico, la stimolazione è stata trovata nelle foglie e nelle radici. L'altro ormone dello stress acido jasmonico (così come il suo metabolita attivo jasmonato isoleucina) è stato soppresso in presenza di nanoparticelle. La prima risposta alle nanoparticelle, associata a down-regulation della crescita così come di citochinine e auxine, è stata osservata negli apici. A dosi più elevate, è stata rilevata una up-regulation dell'acido abscissico. Questo aumento, insieme all'elevazione dell'altro ormone dello stress - salicilico acido, indica che le piante percepiscono le nanoparticelle come uno stress grave. L'accumulo graduale di cis-zeatina nelle radici può contribuire a una resistenza allo stress relativamente più elevata di questo tessuto.
Valutazione degli inquinanti dei sedimenti dei corsi d'acqua urbani che entrano negli estuari utilizzando analisi chimiche e saggi biologici multipli per caratterizzare le attività biologiche.I contaminanti delle acque piovane sono una fonte importante di fattori ambientali spesso trascurati fattori di stress a causa dell'enfasi posta sulla gestione delle acque reflue urbane e industriali. Gli inquinanti derivati dalle acque piovane nei sedimenti di due estuari della Nuova Zelanda sono stati caratterizzati da chimica analitica e saggi biologici. I contaminanti sono stati estratti dai sedimenti mediante estrazione con solvente accelerata (ASE), recuperati e concentrati mediante estrazione in fase solida (SPE) e analizzato per idrocarburi policiclici aromatici (IPA), metalli selezionati e fragranze muschiate. Le concentrazioni di PAH erano inferiori ai valori delle linee guida per la qualità dei sedimenti provvisori ANZECC, mentre quelle di piombo e zinco li superavano in alcuni campioni. Gli estratti di sedimenti contenenti contaminanti organici hanno mostrato tossicità acuta nell'embrione di pesce zebra tossicità (FET) e teratogenicità, induzione di biotrasformazione (attività EROD) e genotossicità (comet assay) in zebrafish. Il potenziale degli estratti di interagire con i processi di segnalazione endocrina è stato valutato dai saggi biologici del gene reporter GeneBLAzer e hanno mostrato attività estrogenica, androgena e anti-progestinica.
Distribuzione spaziale di contaminanti organici in tre fiumi dell'Inghilterra meridionale legati a materiale particolato sospeso e disciolto in acqua.La distribuzione spaziale dei prodotti farmaceutici, cura della persona prodotti (PPCP) e altri contaminanti emergenti (EC) come plastificanti, composti perfluorurati (PFC) e metaboliti di farmaci illeciti in acqua e legati a materiale particolato sospeso (SPM) non è ben compreso Qui, quantifichiamo i livelli di tredici contaminanti selezionati in acqua (n=88) e la loro partizione in materiale particolato sospeso (SPM, n=16) in tre fiumi precedentemente non studiati della Grande Londra e dell'Inghilterra meridionale durante un periodo chiave di riproduzione/deposizione delle uova. metodo per l'estrazione in fase solida seguito da cromatografia liquida ad alte prestazioni-spettrometria di massa tandem Gli analiti sono stati estratti da SPM utilizzando un metodo ottimizzato per l'estrazione con solvente assistita da ultrasuoni. Le frequenze di rilevamento dei contaminanti disciolti nell'acqua variavano dal 3% (etinilestradiolo) al 100% (bisfenolo-A). Le concentrazioni medie complessive nella fase acquosa variavano da 14,7 ng/L (benzoilecgonina) a 159 ng/L (bisfenolo-A). L'effluente degli impianti di trattamento delle acque reflue (STW) era la fonte predominante di prodotti farmaceutici, mentre i plastificanti/composti perfluorurati possono inoltre entrare nei fiumi attraverso altre fonti. In SPM, le frequenze di rilevamento variavano dal 44% (PFOA) al 94% (idrossiacetofenone). I livelli medi quantificabili di analiti legati all'SPM variavano da 13,5 ng/g di SPM secco (0,33 ng legato/L di acqua) di acido perfluorononanoico a 2830 ng/g di SPM secco (14,3 ng di legame/L di acqua) di acido perfluoroottansolfonico. È stato riscontrato che i PFC anfipatici e acidi a catena lunga (>C7) si legano in modo più preferenziale all'SPM rispetto ai PFC a catena corta e ad altri contaminanti (rispettivamente Kd=34.1-75,5 vs <5). I contributi giornalieri pro capite dei contaminanti studiati che entrano nei fiumi variavano da 0,157 μg/persona/giorno di benzoilecgonina (metabolita della cocaina) a 58,6 μg/persona/giorno di bisfenolo-A. L'ampia dimensione del campione di questo lavoro (n=104) ha consentito ad ANOVA, seguito dai test post-hoc di Tukey HSD, di stabilire tendenze significative nella distribuzione spaziale PPCP/EC dalle sorgenti attraverso i tratti a valle dei fiumi studiati. Nuovi risultati includono calcoli del Kd ambientale, la presenza di contaminanti nelle sorgenti dei fiumi, aumenti delle concentrazioni di metaboliti contaminanti a valle degli effluenti STW che rivelano la possibile degradazione o deconiugazione nel fiume, l'influenza della polarità e dell'acidità nella ripartizione dei contaminanti nel particolato , tra gli altri.
Troppo da gestire? Dipendenza dai pesticidi dei piccoli coltivatori di ortaggi nel sud-est asiatico.Questo studio mirava a comprendere le conoscenze, gli atteggiamenti e le pratiche degli agricoltori\' per quanto riguarda la gestione dei parassiti agricoli e l'uso di pesticidi sintetici nel sud-est asiatico. Sono stati utilizzati i dati di 900 famiglie agricole che producono senape da foglie (Brassica juncea (L. ) Czern. et Coss. ) e fagiolo lungo un metro (Vigna unguiculata subsp. sesquipedalis (L. ) Verdc. ) in Cambogia, Laos e Vietnam. Gli agricoltori dipendevano fortemente dai pesticidi sintetici come metodo principale di controllo dei parassiti. La maggior parte degli agricoltori era consapevole degli effetti negativi sulla salute associati all'uso di pesticidi e alle parti del corpo coperte durante l'irrorazione, ma considerava anche i pesticidi input agricoli altamente efficaci e indispensabili. Gli agricoltori non erano in gran parte in grado di distinguere tra artropodi comuni benefici e dannosi. Una maggiore conoscenza di questo era associata a un minor uso di pesticidi mentre una maggiore consapevolezza dei pesticidi h i rischi per la salute erano associati a un minor numero di sintomi di avvelenamento osservati. Per l'azienda agricola media e pur controllando altri fattori, gli agricoltori che hanno chiesto consiglio ad amici e vicini hanno usato il 45% in meno di pesticidi, ma quelli che hanno chiesto consiglio ai negozianti di pesticidi hanno usato il 251% in più di pesticidi. L'uso di pesticidi era inferiore del 42% quando una donna era responsabile della gestione dei parassiti e del 31% quando gli agricoltori avevano adottato i biopesticidi. Questi risultati suggeriscono punti di ingresso rilevanti per gli interventi volti a ridurre la dipendenza dai pesticidi.
Impatti del miglioramento dei servizi igienico-sanitari sulla riduzione degli scarichi di azoto che entrano nell'ambiente dagli escrementi umani in Cina.=0.38, n=29) tra il le concentrazioni totali di azoto nei laghi e i corrispondenti scarichi di azoto locali hanno indicato che i laghi potrebbero essere potenzialmente interessati dagli input contaminanti degli escrementi umani. le regioni sviluppate potrebbero essere limitate. Il miglioramento dei servizi igienico-sanitari nelle regioni meno sviluppate, come Tibet, Qinghai e Ningxia, dovrebbe essere considerato una priorità a causa dei maggiori potenziali di riduzione.
Trattamento della stomatite aftosa ricorrente con irradiazione laser Er,Cr:YSGG: uno studio clinico randomizzato controllato della bocca divisa.La presente clinica randomizzata controllata della bocca divisa studio mirato a valutare l'efficacia dell'irradiazione laser Er,Cr:YSGG sulla riduzione del dolore e sulla velocità di guarigione della stomatite aftosa ricorrente. Per questo studio sono stati reclutati 40 pazienti con RAS e le ulcere RAS di ciascun paziente sono state assegnate in modo casuale al gruppo di controllo o di prova. Nel gruppo test è stato utilizzato il laser Er,Cr:YSGG con modalità senza contatto per irradiare le lesioni RAS Nel gruppo placebo, le lesioni RAS sono state irradiate con lo stesso dispositivo senza emissione laser. Il dolore è stato valutato con scala analogica visiva (VAS) mentre un clinico ha classificato la guarigione della RAS (HRAS). Nel gruppo placebo immediatamente; i punteggi di VAS non hanno presentato alcuna significatività statistica; nel gruppo di prova, l'applicazione del laser ha mostrato una significativa riduzione del dolore, al controllo del 1° giorno. Nel gruppo di prova, un signi è stato osservato un effetto curativo significativo al controllo del 1° giorno e questo effetto è stato mantenuto per tutto lo studio. Nel gruppo placebo, i punteggi di HRAS erano statisticamente significativi ai controlli su 3, 7, 10 giorni. Una differenza statisticamente significativa tra i punteggi di VAS e HRAS è stata trovata per tutti i giorni di controllo tranne il giorno 10 in base ai confronti tra gruppi. Sulla base di questi risultati, l'applicazione del laser Er,Cr:YSGG a 0,25 W senza acqua può essere appropriata per ridurre il dolore e anche accelerare la guarigione della RAS.
Vantaggi cognitivi dell'istruzione immersiva dopo 1 anno: effetti della quantità di esposizione.Studi precedenti con bambini bilingui hanno dimostrato che la natura della loro seconda lingua l'istruzione ha un effetto sullo sviluppo delle loro capacità cognitive. Lo scopo di questo studio era di determinare se i bambini che acquisiscono una seconda lingua in due diversi programmi di immersione per un periodo di 1 anno mostrano vantaggi nelle funzioni esecutive e di esaminare come la quantità di lezioni giornaliere l'esposizione colpisce le funzioni esecutive Un gruppo di bambini di seconda elementare di lingua serba esposti alla seconda lingua per circa 5 ore al giorno (gruppo ad alta esposizione, HEG) e un gruppo a bassa esposizione (LEG) esposto alla seconda lingua per circa 1,5 ore ogni giorno sono stati confrontati con un gruppo di controllo (CG) di pari età di coetanei monolingui su memoria di lavoro, inibizione e spostamento. LEG anche dopo aver controllato le differenze individuali in termini di età e intelligenza. I tre gruppi non differivano in termini di inibizione e capacità di spostamento complessive, sebbene il gruppo di controllo avesse un vantaggio marginalmente significativo su uno dei due compiti di spostamento. I nostri risultati estendono la ricerca precedente dimostrando che la quantità di esposizione giornaliera è un fattore significativo che influenza le funzioni esecutive nei primi programmi di immersione per l'acquisizione della seconda lingua. Inoltre, mostrano che l'acquisizione precoce e intensiva di una seconda lingua può essere vantaggiosa per l'esecuzione di attività che richiedono un livello più elevato di controllo esecutivo.
L'esposizione cronica al ß-bloccante metoprololo riduce la crescita e altera l'espressione genica delle gonadotropine e della vitellogenina nella tilapia del Nilo (Oreochromis niloticus).-bloccante) dall'uovo fecondato fino a 80 giorni dopo la schiusa La schiusa e la sopravvivenza non sono state influenzate ma la crescita è stata ridotta quasi dose-dipendente dopo 30 e 80 giorni dalla schiusa La valutazione istopatologica delle branchie ha rivelato la tendenza a lievi alterazioni con proliferazione di muco/cloruro cellule e infiltrazione da parte dei leucociti come risultati principali. Le risposte trascrizionali sia delle gonadotropine ipofisarie (ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante) sia del biomarcatore estrogenico vitellogenina hanno indicato processi endocrini moderatamente alterati a causa dell'esposizione al metoprololo alle concentrazioni scelte. i meccanismi di disintossicazione hanno mostrato solo pochi o nessun effetto Sulla base di questo studio, la tossicità complessiva del metoprololo nei pesci a condizioni ambientali r le concentrazioni rilevanti sembrano essere piuttosto basse.
Struttura genetica della popolazione e modelli di ibridazione nelle specie sorelle criptiche Chironomus riparius e Chironomus piger in sistemi di acqua dolce differenzialmente inquinati.I chironomidi sono parte integrante e funzionalmente importanti parte di molti ecosistemi di acqua dolce. Tuttavia, ad oggi, vi è una comprensione limitata dei loro processi microevolutivi in ambienti naturali chimicamente inquinati. In questo studio, abbiamo studiato la variazione genetica all'interno delle popolazioni della specie modello ecotossicologico Chironomus riparius e della sua specie criptica sorella Chironomus piger in 18 siti contaminati da metalli e di riferimento nel nord-ovest del Portogallo. L'analisi dei microsatelliti è stata condotta su 909 campioni per stabilire se la contaminazione da metalli influisce sulla variazione genetica nelle popolazioni di chironomidi naturali, come precedentemente suggerito da esperimenti di laboratorio controllati. Analogamente, alti livelli di diversità genetica e genetica significativa ma debole sono state trovate sottostrutturazioni in tutti i siti e repliche temporali, senza effetti della contaminazione da metalli sulla variazione genetica o sull'abbondanza delle specie, sebbene C. piger tendesse ad essere meno frequente nei siti altamente contaminati. I nostri risultati indicano che alti livelli di flusso genico e processi dinamici della popolazione possono sovrapporsi a potenziali effetti inquinanti. Almeno per la nostra specie di studio, concludiamo che l'"ipotesi dell'erosione genetica", che suggerisce che l'inquinamento chimico ridurrà la variabilità genetica dell'intero genoma nelle popolazioni colpite, non regge in condizioni naturali. È interessante notare che il nostro studio fornisce prove di un'ibridazione riuscita tra le due specie sorelle in condizioni naturali.
Uso sinergico di strumenti chimici ed ecotossicologici per la valutazione di suoli multi-contaminati modificati con materiali ricchi di ossidi di ferro.era superiore rispetto al controllo. Anabaena sp. era meno sensibile di V. fischeri in quanto la sua luminescenza non era ostacolata da alcun trattamento. La concentrazione di oligoelementi non ha influenzato significativamente il fallimento nell'emergenza del seme. E33HCF e Fe+PS potrebbero agire come corretti emendamenti in quanto diminuiscono As e Zn estraibili. Inoltre, il peso fresco delle piante, le attività enzimatiche e alcuni dei test biologici hanno identificato questi ultimi trattamenti come i migliori tra quelli testati qui su questo tipo di terreno multi-contaminato.
Saggi biologici per la valutazione del rischio tossicologico del percolato di discarica: una revisione.Il conferimento in discarica è la pratica di gestione dei rifiuti solidi più comune. Tuttavia, esiste un potenziale impatto ambientale rischio per le acque superficiali e sotterranee dovuto alla possibile lisciviazione di contaminanti dai percolati di discarica. Gli attuali approcci normativi relativi alle discariche di rifiuti solidi urbani considerano la caratterizzazione fisico-chimica del percolato e non valutano la loro potenziale tossicità. Tuttavia, la valutazione degli effetti tossici dei percolati utilizzando saggi biologici rapidi, sensibili ed economici sono più utili nella valutazione dei rischi in quanto misurano la tossicità complessiva delle sostanze chimiche nel percolato Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare una matrice appropriata di saggi biologici basata sulla loro sensibilità a vari agenti tossici in per valutare la tossicità del percolato. È necessario un approccio multispecie che utilizzi organismi che rappresentano diversi livelli trofici in modo da s per comprendere i potenziali impatti del percolato su diversi organismi trofici. L'articolo esamina diversi biotest disponibili per valutare il rischio rappresentato dai percolati di discarica. Dalla revisione sembra che sia necessario un approccio multispecie per valutare la tossicità del percolato.
Filtri UV di tipo benzofenone nelle acque superficiali: una valutazione dei profili e dei rischi ecologici a Shanghai, Cina.per benzofenone (BP). Concentrazioni di I filtri BP-UV non erano correlati ad acque ricreative ma con alte frequenze di popolazione Inoltre, cinque filtri BP-UV, ovvero 2,2\',4,4\'-tetraidrossibenzofenone (BP-2), 2,3,4 -OH-BP, 2,4-diidrossibenzofenone (BP-1), 4-idrossibenzofenone (4-OH-BP) e BP sono stati studiati per probabili fonti e hanno scoperto che provengono dal metabolismo di BP-3. C'è una fonte simile per BP-3, BP-4, BP-1, 4-OH-BP e BP La valutazione del rischio ambientale (ERA) ha mostrato che i quozienti di rischio (RQ) di BP-4, BP-3 e BP erano 2,7, 0,8 e 0,5 , rispettivamente.
Regolazione del sistema immunitario adattativo CRISPR-Cas.I sistemi CRISPR-Cas sono sistemi immunitari procarioti che consentono la difesa contro l'invasione di elementi genetici estranei. Attraverso il acquisizione della memoria genetica che rappresenta l'esposizione precedente, il meccanismo CRISPR-Cas identifica gli acidi nucleici complementari e ne media la distruzione. Dalla loro scoperta, la ricerca CRISPR-Cas è esplosa, con importanti progressi nel loro meccanismo e applicazione biotecnologica. Al contrario, siamo solo all'inizio per capire come l'attività di CRISPR-Cas è regolata. Recenti studi hanno scoperto sia percorsi regolatori conservati, oltre a meccanismi più specifici. Identificare gli stimoli che collegano l'invasione con l'attivazione di CRISPR-Cas sarà essenziale per svelare i loro ruoli ecologici, successo evolutivo e potrebbe offrire strategie per controllare l'immunità per applicazioni particolari. Evidenziamo i fattori che influiscono sulla regolazione di CRISPR-Cas attraverso diversi batteri e specie archeali.
Opzioni di sviluppo e plasticità funzionale delle cellule linfoidi innate.Le cellule linfoidi innate (ILC) sono linfociti negativi per il recettore del lignaggio e dell'antigene, inclusi i killer naturali ( NK) e almeno tre sottoinsiemi di cellule distinguibili (ILC1, ILC2, ILC3) che producono rapidamente citochine (IFN-γ, IL-5, IL-13, IL-17A, IL-22) all'attivazione. agire come difensori di prima linea nel contesto di infezione, infiammazione e cancro. A causa della forte conservazione tra l'espressione di fattori di trascrizione chiave che possono guidare le uscite di citochine firma nelle ILC e le cellule T helper differenziate, è stato proposto che le ILC rappresentino controparti di quest'ultimo. Diversi precursori ILC distinti (ILCP) con pan-ILC (che danno origine a tutte le ILC) o potenziali ristretti sottoinsiemi sono stati descritti sia nel topo che nell'uomo. Come e dove questi diversi ILCP danno origine a tessuti più maturi- ILC residenti rimane poco chiaro. Di recente, envir È stato dimostrato che i segnali mentali influenzano epigeneticamente le vie di differenziazione delle ILC canoniche, generando una sostanziale plasticità funzionale. Questi nuovi risultati suggeriscono che mentre la differenziazione ILC può essere \'fissa\' in linea di principio, rimane \'flessibile\' in pratica. Una conoscenza più completa dei meccanismi molecolari che regolano lo sviluppo delle ILC e le funzioni effettrici può consentire la manipolazione terapeutica delle ILC per diverse condizioni di malattia.
Accuratezza diagnostica dell'ecografia per rilevare il posizionamento del sondino nasogastrico (NGT) negli adulti: una revisione sistematica e una meta analisi.Per rivedere le prove sull'accuratezza diagnostica dell'ecografia per rilevare il corretto posizionamento del sondino nasogastrico (NGT) negli adulti rispetto ai raggi X come standard di riferimento. Si tratta di una revisione sistematica e di una meta-analisi di studi osservazionali, ricercati in letteratura tra il 1961 e il 2015. l'accuratezza diagnostica del rilevamento ecografico per il posizionamento di NGT con raggi X in pazienti adulti sottoposti a posizionamento di NGT per qualsiasi motivo in qualsiasi ambiente di cura Abbiamo cercato studi pubblicati nei seguenti database elettronici: Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Web of Science, WanFang Data, China Journal Net e il database della letteratura biomedica cinese. Sono stati recuperati articoli sia in inglese che non in lingua inglese. Il rischio di bias è stato pari a valutati utilizzando una procedura standard secondo i criteri di valutazione della qualità degli studi di accuratezza diagnostica (QUADAS-2). Abbiamo incluso cinque studi che hanno coinvolto un totale di 420 pazienti adulti sottoposti a posizionamento di sondino nasogastrico: tre studi sono stati condotti su pazienti ventilati meccanicamente in ambienti preospedalieri e due partecipanti coinvolti con virgola o trauma grave in pronto soccorso o unità di terapia intensiva (ICU). I risultati aggregati hanno mostrato che l'ecografia aveva una sensibilità di 0,93 (IC 95% da 0,87 a 0,97) e una specificità di 0,97 (IC 95% da 0,23 a 1,00), suggerendo che le prestazioni diagnostiche degli ultrasuoni sono utili per confermare il corretto posizionamento di NGT, ma non ottimale per rilevare la posizione NGT errata. Ciò è stato confermato attraverso una curva di riepilogo delle caratteristiche dell'operatore del ricevitore (SROC) che ha mostrato che l'area sotto la curva era 0,96 (IC 95% da 0,94 a 0,98). Il principale limite della revisione è il livello relativamente moderato di eterogeneità degli studi inclusi che può in parte minare l'affidabilità e la riproducibilità dei risultati. Gli studi insufficienti inclusi non hanno consentito l'identificazione di possibili fonti di eterogeneità e l'esplorazione del bias di segnalazione. A causa dell'eterogeneità degli studi, le prestazioni diagnostiche dell'ecografia possono essere tratte solo con cautela. Medici e infermieri dovrebbero eseguire radiografie di routine se la visualizzazione del NGT non è possibile. Sono necessari studi più ben progettati che esplorano gli ultrasuoni come strumento diagnostico per l'accuratezza del posizionamento di NGT per rafforzare le prove attuali.
Un sistema HPLC in linea per la rilevazione di composti antiossidanti in alcuni estratti di piante confrontando tre diversi metodi.Echinacea (Echinacea purpurea), tè verde (Camellia sinensis) e yaylacayi (Thymus praecox OPIZ subsp. grossheimii (Ronniger) Jalas) sono erbe utilizzate nella medicina tradizionale per i loro benefici effetti sulla salute. Un metodo post-colonna di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) è stato sviluppato accoppiando HPLC con su -line test antiossidanti utilizzando rivelatori a diodo array (DAD) e ultravioletti (UV). Così composti antiossidanti e quindici standard fenolici sono stati rilevati contemporaneamente negli estratti di echinacea, tè verde e metanolo yaylacayi. Successivamente, è stato utilizzato il sistema accoppiato HPLC in linea sviluppato per confrontare tre diversi metodi antiossidanti, ABTS [2,2\'-Azino-bis-(3-etilbenzotiazolin-6-acido solfonico)], DPPH (2,2-difenil-1-picrylhydrazyl e FRAP (potere antiossidante riducente ferrico) Otto composti con antiossidante l'attività delle formiche è stata identificata come acido gallico, aldeide protocatecuica, acido p-OH benzoico, acido clorogenico, acido caffeico, vanillina, acido ferulico e acido rosmarinico. Ai fini della convalida, i valori LOD (limite di rilevazione) (0,36-14,68 μg/mL) e LOQ (limite di quantificazione) (1,35-48,92 μg/mL) sono stati calcolati per sei standard. I risultati hanno mostrato che mentre i saggi ABTS e FRAP post-colonna erano ripetibili, sensibili e di supporto reciproco, il test DPPH post-colonna non ha fornito risultati affidabili. Inoltre, a causa del rumore della linea di base e delle derive nel test DPPH post-colonna, l'identificazione e la quantificazione degli analiti non possono essere eseguite con precisione.
Un metodo HPLC-MS/MS selettivo per la quantificazione di SND-117 nel plasma di ratto e la sua applicazione a uno studio farmacocinetico.Artrite reumatoide (RA ), una malattia infiammatoria sistemica cronica colpisce molti adulti. La sinomenina, un prodotto naturale, è stata clinicamente disponibile per il trattamento dell'artrite reumatoide in Cina. SND-117, un derivato della sinomenina con attività molto più potente, potrebbe servire come candidato per l'anti- Lo scopo del presente studio era quello di sviluppare un metodo di spettrometria di massa tandem per cromatografia liquida ad alte prestazioni sensibile e rapido (HPLC-MS/MS) per la quantificazione di SND-117 nel plasma di ratto e per comprenderne la biodisponibilità assoluta. /MS è stato sviluppato e completamente convalidato per la determinazione di SND-117 nel plasma di ratto e le differenze farmacocinetiche sono state studiate dopo diverse vie di somministrazione. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati tramite modello non compartimentale con software DAS 3.0. somministrazione orale o endovenosa di diverse dosi di SND-117, il tempo di picco è di 1,5 ore, il tempo di emivita è di 8-10 ore. La biodisponibilità orale assoluta di SND-117 nei ratti è stata del 9,60%. I risultati hanno mostrato che SND-117 nei ratti è stato rapidamente assorbito, eliminato lentamente e la cinetica era lineare. Questo metodo era adatto per studi farmacocinetici di SNA-117 nei ratti.
La prolattina, un potenziale mediatore del ridotto comportamento sociale interattivo nei neonati a seguito di sintomi depressivi perinatali materni.L'ormone prolattina (PRL) svolge un ruolo cruciale per l'inizio e il mantenimento del comportamento materno ed è anche associato all'eziologia dei disturbi dell'umore nelle donne, in particolare per la depressione. Il presente studio mirava a determinare se la prolattina periferica materna fosse associata a disturbi del comportamento neonatale a seguito di sintomi depressivi perinatali materni e ulteriormente per esplorare l'efficacia delle Newborn Behavioral Observations (NBO) nel migliorare il comportamento interattivo sociale dei neonati. Interview e la Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) a 24 item sono state utilizzate per valutare le donne in gravidanza ospedalizzate in attesa di parto a 37-42 settimane di gestazione Un totale di 255 soggetti sono stati reclutati, diagnosticati con depressione (n=135) e gruppo di controllo (n=120). Entro 2 settimane dopo il parto, alle madri è stato chiesto di compilare il Maternal Attachment Inventory (MAI) per misurare le cure materne. La scala di valutazione del comportamento neonatale (NBAS) è stata utilizzata per valutare il comportamento dei neonati. La diade depressa madre-neonato è stata assegnata in modo casuale al gruppo di intervento e controllo NBO. Sono stati misurati la prolatazione sierica nelle madri e il cortisolo nelle madri e nei neonati. I neonati di madri esposte a sintomi depressivi perinatali materni hanno mostrato il ridotto comportamento di interazione sociale neonatale accompagnato da una diminuzione della PRL sierica materna e da un aumento del cortisolo sierico materno e neonatale. L'ONN potrebbe essere un efficace strumento di intervento. Il nostro studio non poteva essere in doppio cieco. Le madri sapevano in quale gruppo apparteneva il loro bambino. La PRL periferica materna aveva il potenziale per essere un mediatore nel comportamento sociale interattivo ridotto nei neonati a seguito di sintomi depressivi perinatali materni.
Associazione bidirezionale tra la paralisi di Bell e i disturbi d'ansia: uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione nazionale.La paralisi di Bell e i disturbi d'ansia condividono numerosi fattori di rischio (p. es. , risposta immunitaria, ischemia e stress psicologico). Tuttavia, non sono stati effettuati studi sull'associazione temporale bidirezionale tra le due malattie. In questo studio, abbiamo utilizzato il Taiwan National Health Insurance Research Database (NHIRD) per testare l'associazione bidirezionale tra paralisi di Bell e disturbi d'ansia Abbiamo ipotizzato che i pazienti con paralisi di Bell avrebbero un rischio maggiore di successivi disturbi d'ansia più avanti nella vita e che, al contrario, quelli con disturbi d'ansia avrebbero una maggiore probabilità di sviluppare Bell Abbiamo condotto due studi di coorte retrospettivi utilizzando il database di ricerca sull'assicurazione sanitaria nazionale (NHIRD) di Taiwan. Lo studio 1 includeva 8070 pazienti con diagnosi d con disturbi d'ansia e 32.280 controlli senza disturbi d'ansia che sono stati abbinati con sesso, età e data di iscrizione per analizzare il seguente rischio di paralisi di Bell in entrambi i gruppi. Lo studio 2 ha incluso 4980 pazienti con paralisi di Bell e 19.920 controlli senza paralisi di Bell che sono stati abbinati a sesso, età e data di iscrizione per analizzare il seguente rischio di disturbi d'ansia in entrambi i gruppi. Le cartelle cliniche selezionate per gli studi sono state datate tra il 1 gennaio 2000 e il 31 dicembre 2004. Tutti i soggetti sono stati osservati fino ai loro risultati di interesse, morte o 31 dicembre 2009. Dopo aggiustamento per età, sesso, comorbilità, urbanizzazione e reddito, l'hazard ratio (HR) per i pazienti con disturbi d'ansia di contrarre la paralisi di Bell era 1,53 (IC 95%, 1,21-1,94, P<.001) e l'HR per i pazienti con paralisi di Bell per sviluppare un il disturbo d'ansia era 1,59 (IC 95%, 1,23-2,06, P<.001). Questo studio ha trovato un'associazione temporale bidirezionale tra la paralisi di Bell e i disturbi d'ansia. Dopo che una di queste condizioni si sviluppa, il tasso di morbilità per l'altra aumenta significativamente. Sono necessari ulteriori studi per determinare se queste due condizioni condividano gli stessi meccanismi patogenetici e se trattare con successo l'una ridurrà il tasso di morbilità dell'altra.
Aumento dello spessore dell'intima-media aortica dopo la malattia di Kawasaki.Il rischio cardiovascolare dopo la malattia di Kawasaki (KD), specialmente in quelli senza alterazioni dell'arteria coronaria o con lesioni coronariche regredite, non è chiaro. Abbiamo valutato i marcatori di aterosclerosi precoce in individui dopo KD, compresi quelli con e senza anomalie dell'arteria coronaria. Abbiamo eseguito uno studio caso-controllo trasversale di 60 pazienti (25 con arterie coronarie sempre normali e 35 con anomalie) e 60 controlli, almeno due anni dopo KD. È stata eseguita una valutazione non invasiva della struttura arteriosa (spessore carotideo e aortico intima-media (IMT)) e della funzione (velocità dell'onda del polso, distensibilità dell'arteria carotidea e compliance del diametro). Le analisi sono state aggiustate per i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare. I pazienti con malattia di Kawasaki avevano un aumento dell'IMT aortico rispetto ai controlli (0,53 mm (95% CI 0,51-0,56) rispetto a 0,49 (95% CI 0,47-0,52), p = 0,04) , in gran parte guidato da quelli con arterie coronarie anormali. Non ci sono state differenze nell'IMT carotideo. I pazienti con malattia di Kawasaki con anomalie dell'arteria coronaria avevano una ridotta distensibilità carotidea rispetto ai controlli (15,16% (95% CI 13,67-16,65) rispetto a 17,50 (95% CI 16,43-18,58), p = 0,02). I pazienti con KD hanno aumentato IMT aortico e ridotta distensibilità carotidea, indicando un aumentato rischio cardiovascolare, specialmente in quelli con anomalie dell'arteria coronaria. Nel nostro studio, abbiamo utilizzato surrogati convalidati per il rischio di malattie cardiovascolari. I nostri risultati, quindi, giustificano indagini di follow-up nei pazienti con KD.
Legame fattore di trascrizione-DNA: oltre i motivi del sito di legame.Fattori di trascrizione sequenza-specifici (TF) regolano l'espressione genica legandosi a elementi regolatori cis nel DNA promotore e potenziatore. Mentre gli studi sul legame TF-DNA si sono concentrati sulle preferenze intrinseche dei TF\' per i motivi della sequenza nucleotidica primaria, studi recenti hanno chiarito ulteriori livelli di complessità che modulano il legame TF-DNA. In questa recensione, discutiamo gli sviluppi tecnologici per identificare le preferenze di legame del TF ed evidenziare le recenti scoperte che elaborano come le interazioni del TF, la struttura del DNA locale e le caratteristiche genomiche influenzano il legame TF-DNA Evidenziamo nuovi approcci per caratterizzare i motivi del sito di legame funzionale che promettono di informare la nostra comprensione di come il legame del TF controlla il gene espressione e contribuisce infine al fenotipo.
Numero necessario per il trattamento dell'ictus trombectomia sulla base di una revisione sistematica e di una meta-analisi.I risultati positivi di recenti studi clinici che esaminano il trattamento endovascolare dell'acuto l'ictus è stato il culmine di quasi due decenni di studi sul trattamento dell'ictus endovascolare. Abbiamo sistematicamente rivisto questo corpus di lavoro, valutato la forza delle prove ed eseguito una meta-analisi per definire l'impatto clinico di queste indagini. I termini sono stati inseriti nei motori di ricerca in modo sistematico. Gli articoli sono stati esaminati indipendentemente dagli autori dello studio, classificati per livello di evidenza e combinati in una meta-analisi. Il corpo complessivo delle prove è stato valutato utilizzando criteri GRADE. La nostra ricerca ha prodotto 948 articoli. Venticinque hanno incontrato l'inclusione predefinita criteri. Abbiamo identificato 12 studi di grado I, 1 di grado II, 5 di grado III e 7 di grado IV (κ=0.86). La meta-analisi per l'indipendenza a 90 giorni ha mostrato un beneficio del trattamento endovascolare (studente di grado I cioè OR 1.58 [1.20-2.07]). Limitando l'analisi agli studi che utilizzano lo stent retriever, l'OR è aumentato a 2,44 (1,77-3,36). Il numero necessario per il trattamento (NNT) era 8. Il trattamento endovascolare non era associato ad un aumento dell'emorragia intracranica sintomatica e la rinuncia al trattamento endovascolare era associata alla morte a 90 giorni. La qualità delle prove secondo i criteri GRADE era "moderata". In sintesi, abbiamo trovato prove impressionanti per un beneficio del trattamento endovascolare dell'ictus acuto, in particolare quando si utilizzano dispositivi di recupero dello stent. La nostra meta-analisi è unica in quanto include tutti gli studi relativi a questo argomento e definisce l'impatto clinico dei dati, fornendo NNT. Dimostriamo che la trombectomia è tra i trattamenti per l'ictus più efficaci attualmente disponibili.
Variazione nei criteri di selezione e negli approcci alla chirurgia per la stenosi spinale lombare tra i pazienti trattati a Boston e in Norvegia.Non esistono linee guida uniformi su quando operare o l'intervento chirurgico ideale nella stenosi spinale lombare (LSS). Comprendere la presenza di variazioni basate sulla pratica tra diverse località è fondamentale. Abbiamo cercato di confrontare il dolore preoperatorio riportato dal paziente, la disabilità e la qualità della vita correlata alla salute come indicazioni per la chirurgia tra Boston e la Norvegia e l'uso della sola decompressione rispetto alla decompressione e all'artrodesi. Questo studio ha incluso 3826 pazienti: 1886 da Boston e 1940 dalla Norvegia. I pazienti eleggibili erano di 50 anni o più che hanno ricevuto un intervento chirurgico per la diagnosi di LSS. sono stati recuperati da un database clinico centralizzato a Boston e da un registro nazionale della colonna vertebrale in Norvegia sulla base di diagnosi e procedure riportate Abbiamo valutato il dolore preoperatorio, la disabilità e qualità della vita correlata alla salute come indicazioni per la chirurgia. È stata eseguita una corrispondenza del punteggio di propensione per la generazione di coorti comparabili. Non ci sono state differenze significative nei dati demografici tra le coorti non aggiustate. I tassi di obesità (39,4% vs. 25,4%; p<0.001) e pazienti con ASA ≥3 (34,8% vs. 22,1%; p<0.001) erano più alti nella coorte di Boston, mentre i fumatori erano meno frequenti (9,6% contro 19,3%; p<0.001). Queste differenze sono state considerate nella corrispondenza del punteggio di propensione. L'ODI preoperatorio era leggermente più alto tra i pazienti a Boston (43,3 [IC 95% 41,5, 45,1] rispetto a 40,7 [IC 95% 40,0, 41,4]; p=0,005), ma non ha raggiunto la differenza clinicamente importante minima. Non è stata riscontrata alcuna differenza statistica tra EQ-5D preoperatorio (0,339 [IC 95% 0,304, 0,374] vs 0,366 [IC 95% 0,351, 0,381]; p=0,16). Il 51% dei pazienti trattati a Boston ha ricevuto una decompressione e un'artrodesi, rispetto a solo il 13,9% di quelli in Norvegia (p<0.001). Nella coorte abbinata, contando 294 in ciascun gruppo, le conclusioni complessive erano le stesse. I risultati dimostrano che le indicazioni per l'intervento erano molto simili in popolazioni di pazienti comparabili con LSS a Boston e in Norvegia. L'uso dell'artrodesi supplementare è stato significativamente maggiore a Boston. L'eziologia alla base di questa scoperta è probabilmente multifattoriale, ma può rappresentare preoccupazioni medico-legali negli Stati Uniti o il fenomeno dell'induzione del fornitore.
Rapporto di nuove mutazioni H105R, D29N, V27A nella regione metiltransferasi del genoma HEV in pazienti con insufficienza epatica acuta.Il virus dell'epatite E ( HEV) è stato responsabile di importanti epidemie nei paesi in via di sviluppo che colpiscono milioni di persone e di epatiti sporadiche acute in tutto il mondo. La metiltransferasi HEV è importante per tappare l'estremità 5\' dell'RNA virale pregenomico che è fondamentale per l'infezione virale. valutare il profilo sostitutivo nella regione della metiltransferasi HEV in pazienti con insufficienza epatica acuta (ALF) ed epatite virale acuta (AVH) della popolazione dell'India settentrionale e associare le sostituzioni con l'esito sfavorevole della malattia. Il dominio della metiltransferasi nel genoma HEV è stato amplificato dalla trascrittasi inversa (RT-PCR). La carica virale di HEV è stata quantificata utilizzando la PCR in tempo reale.32 campioni rappresentativi costituiti da 16 AVH e 16 ALF sono stati diretti I cambiamenti del sequenziamento e degli amminoacidi sono stati confrontati utilizzando il test esatto (a due code) di Fischer. Nuove mutazioni La mutazione Valina27Alanina (V27A), Aspartato29Asparagina (D29N) e Istidina105Arginina (H105R) corrispondente alle sostituzioni 107T>C, 115G>A e 341 A>G sono state significativamente (p<0.0001) ottenute nel 16/16 (100% ) Pazienti con ALF rispetto a nessuno (0/16) dei pazienti con AVH. La carica virale HEV e i parametri di gravità della malattia corrispondenti ai campioni con mutazioni D29N e V27A erano significativamente più alti rispetto agli isolati privi di queste mutazioni mentre la mutazione H105R era associata a una diminuzione della viremia. Le mutazioni D29N e V27A avevano un'associazione significativa con lo scarso esito nei pazienti con ALF, suggerendo un ruolo chiave nel migliorare la replicazione dell'HEV, mentre l'associazione della mutazione H105R con la viremia ridotta crea interesse sui suoi aspetti antivirali.
.L'esposizione a lungo termine agli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) è associata all'aumento del rischio di cancro ai polmoni. Identificare i geni differenzialmente ipermetilati associati agli IPA cancerogenicità indotta, abbiamo eseguito l'analisi della metilazione del DNA dell'intero genoma in cellule epiteliali bronchiali umane trasformate con benzo(a)pirene (BaP) da 20 μM a diversi stadi di trasformazione cellulare. Diversi geni metilati (CNGA4, FLT1, GAREM1, SFMBT2 , TRIM36) sono stati ipermetilati in modo differenziale e il loro mRNA è stato soppresso nelle cellule sia in fase pre-trasformata che trasformata. Risultati simili sono stati osservati nelle cellule HBE trasformate da una miscela di emissioni di forni da coke (COE) da 20 μg/mL raccolta da un impianto di produzione di coke. in particolare, l'ipermetilazione di TRIM36 e la soppressione dell'espressione di TRIM36 sono state gradualmente migliorate nel tempo del trattamento con COE. Abbiamo sviluppato un saggio di pirosequenziamento del bisolfito e valutato quantitativamente la metilazione di TRIM36. e che l'ipermetilazione di TRIM36 e la ridotta espressione genica erano prevalenti in diversi tipi di tumori umani. L'ipermetilazione di TRIM36 è comparsa nel 90,0% (23/30) dei tessuti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) rispetto ai tessuti adiacenti accoppiati con un aumento medio di 1,32 volte. Inoltre, nei linfociti periferici (PBLC) di 151 lavoratori esposti a COE sono stati riscontrati un aumento del tasso di metilazione (5,90% vs 7,38%) e livelli ridotti di TRIM36 mRNA. In tutti i soggetti, l'ipermetilazione di TRIM36 era correlata positivamente con il livello di 1-idrossipirene urinario (P < 0,001), un marker di esposizione interna degli IPA e il danno al DNA (P = 0,013). Questi risultati suggeriscono che l'ipermetilazione aberrante di TRIM36 potrebbe essere coinvolta nell'acquisizione del fenotipo maligno e potrebbe essere utilizzata come biomarcatore per la valutazione del rischio di esposizione agli IPA.
Mono-2-etilesilftalato associato a insulino-resistenza e bassi livelli di testosterone in una popolazione giovane.Gli ftalati sono comunemente usati come plastificanti e sono riportati associare a disfunzione testicolare o insulino-resistenza in diversi studi, ma la relazione simultanea tra esposizione a ftalati, livelli di testosterone e insulino-resistenza nella popolazione giovane non è ben compresa. Abbiamo reclutato 786 soggetti di età compresa tra 12-30 anni da un campione di popolazione di Adolescenti e giovani adulti taiwanesi dal 2006 al 2008. Sono stati utilizzati modelli additivi generalizzati per valutare l'omeostasi del glucosio e la funzione testicolare in relazione a sette metaboliti urinari degli ftalati tra adolescenti (12-20 anni) e giovani adulti (20-30 anni) a Taiwan. osservato una tendenza verso una diminuzione del testosterone maschile e un aumento dei livelli urinari di mono-2-etilesilftalato (MEHP) in quattro quartili di valutazione del modello di omeostasi dell'insulina resistenza (HOMA-IR). Dopo l'aggiustamento per potenziali covariate, i modelli additivi generalizzati hanno inoltre mostrato che l'insulina trasformata in log e HOMA-IR sono stati aumentati di 0,055 [intervallo di confidenza (CI) al 95%), 0,027-0,082] e 0,056 (IC al 95%, 0,027-0,084), rispettivamente , con un aumento di un'unità di MEHP log-trasformata nei giovani adulti. Negli adulti maschi (di età compresa tra 22 e 30 anni), i livelli di log-testosterone sono stati ridotti di 0,018 (IC 95%, 0,001-0,036), con un'unità di aumento della MEHP trasformata in log. Tali relazioni non sono state osservate negli adolescenti. In conclusione, questo studio ha dimostrato associazioni legate all'età dei metaboliti urinari MEHP con alterata omeostasi metabolica del glucosio che sono state osservate solo nei giovani adulti. Inoltre, l'esposizione a MEHP è stata contemporaneamente associata a livelli di testosterone più bassi nei giovani adulti di sesso maschile.
Purificazione, clonazione e caratterizzazione di una nuova dealogenasi da Bacillus sp. GZT per migliorare la biodegradazione del 2,4,6-tribromofenolo in acqua., che indicava che questa dealogenasi potrebbe eliminare specificamente la TBP con un'elevata efficienza e stabilità. Sulla base dell'analisi MALDI-TOF/TOF, la dealogenasi condivideva il 98% di identità con la proteina legante il substrato del trasportatore ABC del peptide. Un open reading frame (ORF) che codifica questo peptide è stato trovato nel genoma del ceppo GZT, sottoposto a clone ed espresso in Escherichia coli (E. coli) per caratterizzare il gene codificante. Il risultato ha mostrato che questo ceppo ricombinante potrebbe anche rimuovere una quantità simile di TBP come Bacillus sp. GZT nelle identiche condizioni. Sulla base di questi risultati, suggeriamo che questa dealogenasi TBP appena isolata evidenzi un nuovo approccio per porre rimedio all'inquinamento da TBP.
Norme descrittive del bere negli studenti di college bianchi nativi americani e non ispanici., che indicava che questa dealogenasi potrebbe eliminare specificamente la TBP con un'elevata efficienza e stabilità. Sulla base dell'analisi MALDI-TOF/TOF, la dealogenasi condivideva il 98% di identità con la proteina legante il substrato del trasportatore ABC del peptide. Un open reading frame (ORF) che codifica questo peptide è stato trovato nel genoma del ceppo GZT, sottoposto a clone ed espresso in Escherichia coli (E. coli) per caratterizzare il gene codificante. Il risultato ha mostrato che questo ceppo ricombinante potrebbe anche rimuovere una quantità simile di TBP come Bacillus sp. GZT nelle identiche condizioni. Sulla base di questi risultati, suggeriamo che questa dealogenasi TBP appena isolata evidenzi un nuovo approccio per porre rimedio all'inquinamento da TBP.
La disregolazione emotiva spiega la relazione tra sintomi di insonnia e cognizioni di fumo di rinforzo negativo tra i fumatori quotidiani.L'insonnia co-si verifica con il fumo. Tuttavia, meccanismi che possono spiegare che la loro comorbilità non è ben nota. =44.1anni, SD=9.72). I processi di fumo di rinforzo negativo includevano aspettative di esito del fumo di rinforzo negativo, motivi di fumo di rinforzo negativo e due aspettative negative da breve astinenza dal fumo (sintomi somatici e conseguenze dannose I sintomi dell'insonnia hanno prodotto un effetto indiretto significativo attraverso la disregolazione emotiva per le aspettative di esito del fumo di rinforzo negativo, le motivazioni del fumo di rinforzo negativo e le aspettative di conseguenze dannose da una breve astinenza dal fumo. Contrariamente alla previsione, tuttavia, l'insonnia non era associata alle aspettative dei sintomi somatici da una breve l'astinenza dal fumo attraverso la disregolazione emotiva. Questi dati possono suggerire che l'effetto indiretto della disregolazione emotiva è più rilevante per i processi di rinforzo negativo cognitivo-affettivo piuttosto che per gli stati somatici. Nel complesso, i risultati attuali contribuiscono a un crescente corpo di letteratura che collega la disregolazione emotiva come meccanismo esplicativo per l'insonnia e il fumo ed estendono in modo univoco tale lavoro a una serie di processi di rinforzo negativi del fumo clinicamente significativi.