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Posizionamento del sondino nasogastrico guidato da immagini in tempo reale: una serie di casi che utilizzano Kangaroo con tecnologia IRIS in un'unità di terapia intensiva.Errore posizionamento polmonare durante l'inserimento cieco di tubi di alimentazione enterale è frequente, in particolare nei pazienti ventilati e con problemi neurologici. Questo è probabilmente il primo studio clinico che utilizza il tubo di alimentazione del canguro con tecnologia IRIS (IRIS) che incorpora una telecamera progettata per fornire la visualizzazione del punto di riferimento anatomico durante l'inserimento. Lo scopo dello studio è stato per valutare le prestazioni di IRIS durante il posizionamento gastrico al letto del paziente. Questo è il primo studio prospettico a raccogliere dati sull'uso di IRIS. Venti pazienti consecutivi in stato di incoscienza che necessitavano di nutrizione enterale sono stati reclutati in un unico centro. Il posizionamento di IRIS è stato considerato completo quando un'immagine chiara dello stomaco mucosa apparsa. Il corretto posizionamento è stato confermato utilizzando una radiografia addominale con mezzo di contrasto. Per valutare le prestazioni del dispositivo nel tempo, la fotocamera è stata acti vated a giorni alterni fino a 17 gg dopo il collocamento. In 7 (35%) pazienti, la trachea è stata inizialmente visualizzata, richiedendo un secondo tentativo di posizionamento con lo stesso tubo. La telecamera IRIS ha consentito il riconoscimento della mucosa gastrica in 18 (90%) pazienti. La giunzione esofagogastrica è stata identificata in un paziente, mentre in un secondo paziente la qualità della visualizzazione era scarsa. La radiografia con mezzo di contrasto ha confermato il posizionamento gastrico dell'IRIS in tutti i pazienti. L'IRIS ha consentito l'identificazione della mucosa gastrica in 14 (70%) pazienti 3 giorni dopo il posizionamento. Le prestazioni sono diminuite progressivamente nel tempo (P = 0,006, chi-quadrato per tendenza). Il posizionamento dell'IRIS avrebbe potuto risparmiare la conferma radiografica in quasi tutti i pazienti e prevenire l'errato posizionamento nelle vie aeree in circa un terzo. La qualità della visualizzazione deve essere migliorata, in particolare dopo la prima settimana.
Associazione tra zinco sierico e successivo sviluppo della sindrome metabolica in uomini di mezza età e anziani: studio del fattore di rischio della cardiopatia ischemica di Kuopio.L'obiettivo di questo studio era di indagare le associazioni dello zinco sierico con la sindrome metabolica incidente e i suoi componenti negli uomini finlandesi di mezza età e anziani. Uno studio prospettico di follow-up di 11 anni condotto tra 683 uomini del Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study che erano 42 a 60 anni al basale nel periodo dal 1984 al 1989. L'esito principale era la sindrome metabolica incidente, definita dai criteri del National Cholesterol Education Program (NCEP). Altri esiti erano i singoli componenti della sindrome metabolica NCEP: glicemia a digiuno, triacilgliceroli sierici, lipoproteine ad alta densità (HDL) sieriche, ipertensione e circonferenza della vita. Durante il follow-up medio di 11 anni, 139 uomini (20,4%) hanno sviluppato la sindrome metabolica. Quelli nel terzile più alto di zinco sierico hanno avuto l'84% di ore rischio maggiore (intervallo di confidenza 95% da 12 a 201%, tendenza P tra terzili = 0,015) di sviluppare la sindrome metabolica rispetto a quelli nel terzile più basso, dopo aggiustamento per diversi potenziali fattori confondenti. L'associazione tra zinco sierico e sindrome metabolica incidente è stata attenuata dall'aggiustamento per la circonferenza della vita, il colesterolo HDL sierico o l'ipertensione. Lo zinco sierico era anche direttamente associato a circonferenza della vita più alta e ipertensione e inversamente associato al colesterolo HDL agli esami di 11 anni. Abbiamo trovato un'associazione diretta tra lo zinco sierico e l'incidenza della sindrome metabolica negli uomini finlandesi orientali di mezza età e più anziani. Sono necessari ulteriori studi per esplorare i meccanismi.
Cambiamenti postprandiali nell'ossidazione del glucosio e nella sensibilità all'insulina nella sindrome metabolica: influenza del fattore di crescita dei fibroblasti 21 e dello stato della vitamina D.Inflessibilità metabolica dovuta alla resistenza all'insulina è stato segnalato nella sindrome metabolica (MetS). Il fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) e lo stato della vitamina D possono migliorare la sensibilità all'insulina. Lo scopo di questo studio era di indagare la termogenesi e l'ossidazione indotte dal glucosio nella MetS e di esaminare se i cambiamenti in FGF21 o lo stato prevalente della vitamina D modulava parametri metabolici definiti. /(insulina × glucosio) per il digiuno e sangue venoso a 2 ore. La massa grassa (FM) e la massa magra (FFM) sono state misurate mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia. I partecipanti sono stati raggruppati dalla sindrome metabolica (MetS+ per la presenza di malattia; MetS- quando non era presente alcuna malattia) e dalla concentrazione mediana di 25 idrossivitamina D (OHD) come VD_low e VD_high. Anche il 25 OHD è stato testato come variabile continua. Un'analisi parsimoniosa 2 × 2 di la varianza includeva età, FM, FFM e MetS × interazione sessuale. L'RMR aggiustato era simile tra i gruppi, ma è stato notato un effetto interattivo di MetS e sesso. L'RQ a digiuno era significativamente diverso tra i gruppi vitaminici (VD_low: 0,835 ± 0,008 rispetto a VD_high: 0,810 ± 0,008; P = 0,024) e l'ISI a digiuno era significativamente maggiore in MetS- rispetto a MetS+ (P = 0,037). Gli aumenti post-glucosio nella termogenesi, RQ e FGF21 sono stati significativi, ma l'ISI è diminuito. TAUC_RQ postprandiale aggiustato (VD_low: 1,71 ± 0,01; VD_high: 1,74 ± 0,001; P = 0,041) e ISI_2 h (VD_low: 35,41 ± 0,21; VD_high: 101,90 ± 0,21; P = 0,001) erano significativamente differenti FGF21 aggiustato era simile in tutti i confronti prima e dopo OGTT. Uno stato di vitamina D più elevato, ma non FGF21, è stato associato a una maggiore ossidazione del glucosio postprandiale e a una migliore sensibilità all'insulina.
Associazione tra acidi grassi polinsaturi e marker infiammatori in pazienti in prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari.Lo scopo di questo studio era di valutare l'associazione tra polinsaturi acidi grassi (PUFA) e biomarcatori infiammatori tra i pazienti in prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (CVD). In questo sottostudio trasversale del BALANCE Program Trial, abbiamo raccolto dati da 364 pazienti con CVD accertata. Richiami dietetici di 24 ore e sono state analizzate le concentrazioni plasmatiche di FA per stimare l'assunzione di FA. La misurazione dei biomarcatori infiammatori consisteva in interleuchina (IL)-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, proteina C-reattiva, adiponectina e fattore di necrosi tumorale -α. Dopo la trasformazione logaritmica dei biomarcatori infiammatori, è stato utilizzato un modello lineare generale aggiustato multivariato per esaminare l'effetto dell'assunzione di AF. L'associazione è stata aggiustata per indice di massa corporea, circonferenza della vita, energia, abitudine al fumo, età, t colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità, attività fisica e calcio-antagonisti. I PUFA erano inversamente associati ai livelli di proteina C-reattiva (P = 0,006) e con IL-1. L'aumento di 1 g/1000 kcal in PUFA, omega-3 e omega-6 riduce, in media, rispettivamente del 6%, 48% e 8% la concentrazione media di IL-1. L'assunzione di acidi grassi omega-3 e omega-6 è inversamente associata a biomarcatori infiammatori tra i pazienti con malattie cardiovascolari. Sono necessari ulteriori studi sull'assunzione di omega-3 e omega-6 in relazione ai biomarcatori infiammatori nei pazienti in prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari, in particolare per quanto riguarda i modelli dietetici ricchi di alcune fonti di PUFA.
L'estratto enzimatico di crusca di riso riduce lo sviluppo della placca aterosclerotica e la steatosi nei topi ApoE-/- ad alto contenuto di grassi.La crusca di riso è un sottoprodotto di macinazione del riso ed è ricco di molecole bioattive come γ-orizanolo, fitosteroli e tocotrienoli. L'estratto enzimatico della crusca di riso (RBEE) ha mostrato in precedenza la prevenzione del rimodellamento dei vasi e attività ipolipemizzanti, antiossidanti, antinfiammatorie e antiapoptotiche. questo studio mirava a identificare i meccanismi ipolipidemici dell'RBEE e a studiare gli effetti dell'RBEE sulla progressione della malattia aterosclerotica e la disfunzione vascolare collegata e la steatosi epatica in topi knockout per l'apolipoproteina E (ApoE-/-) alimentati a basso o alto contenuto di grassi (LFD, HFD, rispettivamente) e diete per il colesterolo. I topi ApoE-/- sono stati alimentati con LFD (13% kcal) o HFD (42% kcal) integrato o non integrato con 1 o 5% di RBEE (p/p) per 23 settimane. Quindi, siero , aorta, fegato e feci sono stati raccolti e congelati flash per ulteriori analisi dell'HFD ha migliorato i valori sierici aumentando il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e prevenendo l'aumento del colesterolo totale e dell'aspartato aminotransferasi. L'attività della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi è stata attenuata (1 e 5% RBEE) e l'escrezione di colesterolo è aumentata (5% RBEE). L'integrazione alimentare con il 5% di RBEE ha ridotto lo sviluppo della placca indipendentemente dalla dieta. In topi alimentati con HFD, entrambe le dosi di RBEE hanno ridotto la deposizione di lipidi e l'infiltrazione dei macrofagi nel seno aortico e hanno downregolato l'espressione della molecola-1 di adesione intercellulare e della molecola-1 di adesione delle cellule vascolari. Nessuno di questi effetti è stato osservato nei topi alimentati con LFD. La steatosi epatica è stata ridotta dall'integrazione con RBEE di LFD (1% RBEE) e HFD (1 e 5% RBEE) e l'espressione del recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma nucleare è sovraregolata nel gruppo HDF 5% RBEE. Il consumo regolare di HFD integrato con RBEE ha ridotto lo sviluppo della placca e la steatosi epatica diminuendo l'infiammazione e l'iperlipidemia attraverso un'attività della HMG-CoA reduttasi e un meccanismo correlato all'escrezione dei lipidi.
HMGB1 come nuovo biomarcatore della celiachia nei bambini: uno studio multicentrico.Nonostante la disponibilità di test specifici di sierologia e point-of-care, l'eterogeneità fenotipica e la fluttuazione dei sintomi così come la "finestra aperta" esistente tra le forme tardive e silenti causano spesso una diagnosi ritardata di celiachia (CD). Recentemente, è stato riportato che il box 1 ad alta mobilità (HMGB1 ) media l'infiammazione e l'insufficienza della barriera gastrointestinale. Lo scopo di questo studio era di rilevare i livelli sierici di HMGB1 alla diagnosi di CD e di valutare la relazione tra i livelli sierici di HMGB1 e i fenotipi clinici e istologici. Sono stati arruolati 49 bambini CD e 44 bambini sani. Transglutaminasi antitessutale specifica Tipo 2, forma antideaminata di anticorpi gliadina, livelli sierici di HMGB1 e alterazioni istopatologiche tipiche della mucosa duodenale sono state eseguite in tutti i pazienti. Le lesioni della mucosa sono state classificate secondo la classificazione di Marsh. ione alla presentazione clinica, abbiamo classificato i pazienti in: forme tipiche, atipiche e silenti. I livelli sierici di HMGB1 erano significativamente più alti nei soggetti con CD rispetto a quelli del gruppo di controllo sano (P < 0,001). Differenze significative nei livelli sierici di HMGB1 sono state rilevate nei bambini con forma CD tipica rispetto sia ai bambini con forma CD atipica (P < 0,001) sia ai bambini con forma CD silente (P < 0,001). Utilizzando la classificazione di Marsh, sono state riscontrate differenze significative tra i soggetti con grado 3 B-B1 e 3 C-B2 e atrofia dei villi, rispettivamente (P < 0,05). Al contrario, non sono state rilevate differenze significative nei livelli sierici di HMGB1 nei sottogruppi di bambini con grado 3 A rispetto al grado 3 B-B1. HMGB1 è sovraregolato alla diagnosi in tutti i bambini con MC, specialmente nella forma tipica, e riflette la gravità istologica della malattia.
La presenza di uno strumento di screening della malnutrizione convalidato è associata a una migliore assistenza nutrizionale nei pazienti ospedalizzati?Gli obiettivi di questo studio erano di valutare l'associazione tra l'uso di linee guida cliniche e l'uso di strumenti di screening convalidati, valutare la politica di screening nutrizionale negli ospedali ed esaminare l'associazione tra l'uso di strumenti di screening convalidati e la prevalenza della malnutrizione e degli interventi nutrizionali nei pazienti ospedalizzati. , studio multicentrico. I dati sono stati raccolti utilizzando un questionario standardizzato su tre livelli: istituzione (presenza di una linea guida per la malnutrizione), dipartimento (uso di uno strumento di screening convalidato) e paziente (ad es. prevalenza di malnutrizione). In tutto, 53 ospedali con Hanno partecipato 5255 pazienti. Circa il 45% degli ospedali ha indicato di disporre di linee guida per la malnutrizione. Dei reparti intervistati, il 38,6% ha utilizzato strumenti di screening convalidati come parte di una procedura standard. Lo stato nutrizionale del 74,5% dei pazienti è stato sottoposto a screening durante il ricovero, principalmente sulla base dell'osservazione clinica e del peso del paziente. Uno strumento di screening convalidato è stato utilizzato per il 21,2% dei pazienti. Sono state riscontrate differenze significative tra i reparti con e senza strumenti di screening convalidati per quanto riguarda la prevalenza della malnutrizione (P = 0,002) e i seguenti interventi: invio a un dietologo (P < 0,001), fornitura di snack energetici (P = 0,038 ), regolazione della consistenza (cibo/bevande; P = 0,004), monitoraggio dell'apporto nutrizionale (P = 0,001) e regolazione dell'atmosfera del pasto (P < 0,001). Lo screening nutrizionale con strumenti convalidati nei pazienti ospedalizzati rimane scarso. Generalmente, lo stato nutrizionale dei pazienti viene valutato con parametri inaffidabili come l'osservazione clinica e l'indice di massa corporea. I risultati del presente studio suggeriscono che l'uso di strumenti di screening della malnutrizione convalidati è associato a una migliore assistenza nutrizionale e a tassi di prevalenza della malnutrizione inferiori nei pazienti ospedalizzati.
Approccio nutrizionale ai neonati pretermine con ventilazione non invasiva: un aggiornamento.Nutrizione e funzione polmonare nei neonati con peso alla nascita molto basso (VLBWI) sono strettamente correlati. I neonati prematuri sottoposti a ventilazione non invasiva possono avere instabilità respiratoria che può interferire con la tolleranza alimentare. Inoltre, l'alimentazione può compromettere la funzione polmonare. Questi neonati hanno esigenze nutrizionali diverse dai neonati non ventilati. La sfida principale del supporto nutrizionale in tali pazienti è garantire un adeguato apporto calorico evitando episodi di intolleranza alimentare. Lo scopo di questo studio era di rivedere i problemi e le strategie dell'alimentazione enterale dei neonati prematuri con ventilazione non invasiva.
Integrazione con proteine del latte concentrate in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche.Lo scopo di questo studio era analizzare l'influenza dell'integrazione alimentare con proteine del siero di latte concentrato (WPC) nell'incidenza della mucosite orale (OM) in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). I pazienti sono stati integrati con un'assunzione giornaliera di WPC che fornisce il 50% del fabbisogno proteico giornaliero (DPR) secondo le assunzioni dietetiche di riferimento e classificati in seguito in base alla quantità di integratore ingerito fino all'insorgenza mediana dell'OM. Abbiamo valutato 73 pazienti. Quarantatre facevano parte del controllo storico e 30 sono stati integrati con WPC. L'OM ha avuto una durata media di 5,3 giorni (DS 4,5), che vanno dal giorno dell'infusione delle cellule staminali fino al 17° giorno dopo l'infusione e una mediana di 5 giorni dopo l'infusione. La durata dell'OM è stata influenzata dal protocollo di condizionamento (P < 0.01) e dal WPC (P = 0.01). o consumato il WPC in una quantità ≥40% di DPR ha avuto una riduzione del 35% della durata di OM e l'incidenza di OM di grado 3 e 4 era 11 volte inferiore. Indice di massa corporea, albumina sierica e reazioni avverse, come diarrea, nausea e vomito, disfagia, secchezza delle fauci e salivazione, non hanno mostrato differenze statisticamente significative. L'assunzione di WPC ≥40% di DPR ha contribuito a ridurre la gravità e la durata dell'OM. L'uso di WPC in pazienti sottoposti a HSCT si è dimostrato sicuro, incoraggiando nuovi studi in questa popolazione per valutarne il meccanismo d'azione.
Sutura di corde di chitarra per facilitare la chiusura di un lembo simile a un dito per la ricostruzione del naso.Il principio di base di un lobato o simile a un dito lembo di trasposizione è che, dopo aver coperto il difetto con il tessuto trasposto, il sito donatore viene chiuso principalmente. Con grandi difetti, un secondo lobo può essere aggiunto al lembo se non è possibile la chiusura primaria dell'area lasciata dal primo lobo. spesso si può fare un lembo per adattarsi al difetto, ma questa manovra, in combinazione con la chiusura primaria del tessuto adiacente, può talvolta produrre una tensione eccessiva e compromettere l'apporto di sangue Presentiamo una serie di 4 pazienti con tumori epiteliali della parete laterale del naso. I difetti lasciati dall'escissione chirurgica sono stati coperti da lembi di trasposizione simili a dita. Sono state utilizzate suture sottocutanee chiamate suture a corda di chitarra per ridurre le dimensioni del difetto e facilitare la chiusura senza tensione. Proponiamo l'uso della corda di chitarra sutura sottocutanea in quei casi in cui il difetto è maggiore dell'area che può essere coperta dal lembo. Ciò faciliterà l'adattamento del lembo al difetto e ridurrà il rischio di una tensione eccessiva che causa necrosi del tessuto trasposto.
Espressione genica differenziale dei recettori BMP2 e BMP nella retina dei pulcini e nella coroide indotta da sfocatura ottica imposta.Recenti studi hanno dimostrato che la sfocatura dipende dal segno , regolazione bidirezionale dell'espressione genica delle proteine morfogenetiche ossee, BMP2, 4 e 7 in pulcino RPE. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti delle lenti imposte positive (+10 D) e negative (-10 D) sull'espressione genica di questi BMP e recettori BMP (BMPR1A, BMPR1B, BMPR2) nella retina e nella coroide di pollo dopo il trattamento del cristallino monoculare per 2 o 48 ore, come indicatori dei ruoli dei BMP e dei recettori retinici e coroidali nella regolazione della crescita oculare postnatale. Nella retina, sebbene tutti i geni fossero espresse, né lenti +10 né -10 D, indossate per 2 o 48 ore, espressione genica significativamente alterata. Al contrario, l'espressione genica differenziale correlata al trattamento è stata rilevata nella coroide sia per le BMP che per i loro recettori, sebbene interessante, con il Obiettivo +10 D, BMP2 era u p-regolato del 156,7 ± 19,7% dopo 2 ore, mentre BMPR1A è stato ridotto all'82,3 ± 12,5% solo dopo 48 ore. Con la lente -10 D, solo l'espressione genica di BMPR1B era significativamente alterata, essendo up-regolata del 162,3 ± 21,2% dopo 48 ore. Gli uccelli non trattati non hanno mostrato differenze di espressione tra i loro due occhi, per nessuno dei geni esaminati. La scoperta che l'espressione genica retinica per BMP2, 4, 7 e i loro recettori non sono influenzati da sfocatura ottica a breve termine contrasta con precedenti osservazioni di cambiamenti di espressione dipendenti dal segno per gli stessi geni nell'RPE. Questi ultimi cambiamenti erano anche più grandi e più coerenti nella direzione rispetto ai cambiamenti di espressione genica della coroide riportati qui. L'interrelazione tra questi vari cambiamenti e il loro significato biologico per la regolazione della crescita oculare deve ancora essere chiarita.
Progettazione collettiva e negoziata per uno studio clinico che affronta i supporti per la cessazione dal fumo per le madri aborigene e delle isole dello Stretto di Torres nel NSW, SA e Qld - sviluppo di uno studio pilota.Il fumo di tabacco provoca la morte di una persona su cinque tra gli aborigeni australiani e rappresenta il 17% del divario sanitario reversibile. Si dice che una donna aborigena su due fumi durante la gravidanza, senza strategie efficaci attualmente disponibili per gli operatori sanitari da utilizzare per sostenere gli aborigeni donne. La partecipazione della comunità aborigena alla ricerca sulla salute primaria è fondamentale per l'attuazione della ricerca etica, con un chiaro beneficio per le persone e le comunità coinvolte. Tuttavia, attualmente ci sono poche prove su come i programmi e gli interventi aborigeni vengano sviluppati in collaborazione con le persone e le comunità aborigene \'Indigenous Counseling and Nicotine (ICAN) QUIT in Pregnancy\' mira ad affrontare la prevalenza del fumo durante la gravidanza migliorando la formazione degli operatori sanitari nell'offrire alle madri aborigene un'assistenza per smettere di fumare basata sull'evidenza durante la gravidanza. Questo documento delinea l'approccio di ricerca partecipativa adottato per la fase di sviluppo del progetto \'ICAN QUIT in Pregnancy\' sviluppato in collaborazione con due Aboriginal Community-Controlled Health Services nel NSW, e i processi di negoziazione intrapresi per implementare un intervento pilota in NSW, SA e Qld.
Dissociare l'elaborazione visiva precoce e tardiva tramite l'illusione di Ebbinghaus.La percezione visiva non è istantanea; la rappresentazione percettiva del nostro ambiente si accumula nel tempo. Questo può influenzare fortemente le nostre risposte agli stimoli visivi. Qui, studiamo la dinamica temporale dell'elaborazione visiva analizzando il corso temporale degli effetti di priming indotti dalla ben nota illusione di Ebbinghaus. In risposte più lente, i numeri primi di Ebbinghaus producono effetti in accordo con il loro aspetto percettivo Tuttavia, nelle risposte rapide, questi effetti sono invertiti. Riteniamo che questa dissociazione abbia origine dalla differenza tra l'essenza dell'elaborazione della scena mediata in anticipo dal feedforward e l'elaborazione più elaborata mediata dal feedback successivo. In effetti, i nostri risultati sono ben spiegati dalle differenze tra rappresentazioni a bassa frequenza mediate dalla via magnocellulare veloce e rappresentazioni ad alta frequenza mediate dalla via parvocellulare più lenta. I nostri risultati dimostrano l'effetto potenzialmente drammatico della velocità di risposta sulla percezione delle illusioni visive in particolare e sulle nostre azioni in risposta agli oggetti nel nostro ambiente visivo in generale.
Una storia di due neurotrasmettitori.Le cellule amacrine sono un insieme diversificato di neuroni del circuito locale della retina interna, e tutti rilasciano GABA o glicina , neurotrasmettitori di aminoacidi che sono generalmente inibitori. Ma alcuni tipi di cellule amacrine hanno un'altra funzione oltre a inibire altri neuroni. Una cellula amacrina glicinergica, il tipo Aii, eccita un sottoinsieme di cellule bipolari attraverso ampie giunzioni gap mentre inibisce altre a livello delle sinapsi chimiche. tipi di cellule amacrine GABAergiche rilasciano anche monoamine, acetilcolina o neuropeptidi. Ora ci sono buone prove che un altro tipo di cellule amacrine rilascia glicina in alcune delle sue sinapsi e rilascia l'aminoacido eccitatorio glutammato in altre. Le sinapsi glutamatergiche sono fatte su un sottoinsieme di cellule gangliari retiniche e cellule amacrine e hanno le densità postsinaptiche asimmetriche caratteristiche delle sinapsi eccitatorie centrali. Le sinapsi glicinergiche sono fatte su altri tipi delle cellule gangliari e hanno le densità postsinaptiche simmetriche caratteristiche delle sinapsi inibitorie centrali. Queste cellule amacrine, che contengono il trasportatore vescicolare 3 del glutammato, saranno al centro di questa breve rassegna.
Modelli di movimento degli occhi e attenzione visiva durante la visione della scena in bambini di età compresa tra 3 e 12 mesi.Recentemente, due modalità di attenzione sono state associate a specifiche modelli di movimento degli occhi durante l'elaborazione della scena. La modalità ambiente, caratterizzata da fissazioni brevi e lunghe saccadi durante l'ispezione iniziale della scena, è associata alla localizzazione degli oggetti. La modalità focale, caratterizzata da fissazioni più lunghe, è associata a un'elaborazione delle caratteristiche dell'oggetto più dettagliata durante la fase di ispezione successiva. Lo scopo del presente studio era di indagare lo sviluppo di queste modalità di attenzione. Più specificamente, abbiamo esaminato se le indicazioni delle modalità di attenzione ambientale e focale sono simili nei neonati e negli adulti. Pertanto, abbiamo misurato i movimenti oculari in 3-12 mesi- neonati durante l'esplorazione di scene visive. I nostri risultati mostrano che sia gli adulti che i bambini di 12 mesi hanno avuto durate di fissazione più brevi entro i primi 1,5 s di visualizzazione della scena rispetto alle fasi temporali successive (>2.5 S); indicando che c'era una transizione dall'elaborazione ambientale a quella focale durante l'ispezione dell'immagine. Nei bambini più piccoli, la durata della fissazione tra due fasi di visualizzazione non differiva. I nostri risultati suggeriscono che alla fine del primo anno di vita, i bambini hanno sviluppato un comportamento di visione della scena simile a quello degli adulti. L'evidenza dell'esistenza di distinti meccanismi di elaborazione dell'attenzione durante la prima infanzia sottolinea inoltre l'importanza del concetto delle due modalità.
Caratteristiche delle cellule gliali di Müller nella degenerazione retinica indotta da MNU.È stato dimostrato che le cellule gliali retiniche di Müller subiscono gliosi reattiva in una varietà di malattie retiniche La sovraregolazione della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) è un segno distintivo dell'attivazione delle cellule di Müller. La gliosi reattiva dopo il distacco della retina o ischemia/riperfusione è caratterizzata da ipertrofia e downregulation delle correnti K+ (Kir) rettificatrici verso l'interno. Tuttavia, questo tipo di alterazione fisiologica potrebbe non essere rilevata nelle degenerazioni retiniche a lenta progressione. La tossina fotorecettrice N-metil-N-nitrosourea (MNU) porta alla rapida perdita di cellule nello strato nucleare esterno e alla successiva attivazione delle cellule di Müller. Qui, abbiamo studiato se le cellule di Müller da MNU- i topi trattati mostrano gliosi reattiva Abbiamo scoperto che le cellule di Müller hanno mostrato una maggiore espressione di GFAP e una maggiore capacità di membrana, indicando ipertrofia. Potenziale di membrana e K+ mediato dal canale di Kir le correnti non erano significativamente alterate mentre l'espressione dell'mRNA di Kir4.1 e le densità di corrente verso l'interno mediate da Kir erano notevolmente diminuite. Ciò suggerisce che la gliosi a cellule di Müller indotta da MNU è caratterizzata da un aumento della membrana plasmatica senza alterazione del contenuto di membrana dei canali di Kir. Presi insieme, i nostri risultati mostrano che le cellule di Müller dei topi trattati con MNU sono reattive e rispondono con una forma di gliosi che è caratterizzata da ipertrofia cellulare ma nessun cambiamento nelle ampiezze della corrente di Kir.
La cancellazione di p75NTR migliora il pattern di innervazione colinergica della corteccia visiva.Il sistema colinergico è coinvolto nella plasticità corticale, nell'attenzione e nell'apprendimento. All'interno del corteccia visiva il sistema colinergico sembra svolgere un ruolo nella percezione visiva I neuroni colinergici che proiettano nella corteccia visiva si trovano nel proencefalo basale È stato dimostrato che i topi carenti per il recettore p75NTR della neurotrofina a bassa affinità mostrano un numero maggiore di colinergici neuroni nel proencefalo basale e un'innervazione colinergica più densa dell'ippocampo. Questo ci ha spinto ad analizzare se il sistema colinergico è alterato nei topi adulti con deficit di p75NTR. Analizzando le densità delle fibre colinergiche all'interno dello strato IV e all'interno dello strato V del sistema visivo corteccia, abbiamo scoperto che i topi adulti carenti di p75NTR mostrano un aumento della densità delle fibre colinergiche. Tuttavia, questo aumento non è stato accompagnato da un aumento della densità di loca l neuroni colinergici all'interno della corteccia visiva. Ciò indica che l'aumentata innervazione colinergica della corteccia visiva è dovuta all'alterazione dei neuroni colinergici situati nel proencefalo basale, proiettando alla corteccia visiva. L'aumentata innervazione colinergica della corteccia visiva rende i topi con deficit di p75NTR un modello interessante per studiare la necessità del sistema colinergico per la corteccia visiva.
Il ciclo visivo della retina è guidato dall'ossidazione del retinolo cis nei segmenti esterni dei coni.I fotorecettori dei coni e dei bastoncelli dei vertebrati richiedono una fornitura continua di cromoforo per la rigenerazione i loro pigmenti visivi dopo la fotoattivazione. I coni, che mediano la nostra visione diurna, richiedono un apporto particolarmente rapido di cromoforo retinico 11-cis per mantenere la loro funzione in condizioni di luce intensa. Si ritiene che un importante contributo a questo processo sia il precursore del cromoforo 11- cis retinolo, che viene fornito ai coni dalle cellule di Müller nella retina e successivamente ossidato alla retina 11-cis come parte del ciclo visivo della retina. Tuttavia, l'identità molecolare della cis retinolo ossidasi nei coni rimane poco chiara. Qui, come prima Nella caratterizzazione di questa reazione enzimatica, abbiamo cercato di determinare la localizzazione subcellulare di questa attività nei coni rossi di salamandra. Abbiamo scoperto che l'inizio dell'adattamento oscuro dei coni rossi isolati di salamandra era sub sostanzialmente più veloce quando si espone direttamente il loro segmento esterno rispetto a quello interno al retinolo 9-cis, un analogo del retinolo 11-cis. Al contrario, questa differenza non è stata osservata quando si trattava il segmento esterno rispetto a quello interno con retina 9-cis, un analogo cromoforo che può supportare direttamente la rigenerazione del pigmento. Questi risultati suggeriscono, sorprendentemente, che l'ossidazione del cis-retinolo si verifica nei segmenti esterni dei fotorecettori conici. A conferma di questa nozione, la rigenerazione del pigmento con retinolo 9-cis aggiunto esogenamente è stata osservata direttamente nei segmenti esterni troncati dei coni, ma non nei bastoncelli. Concludiamo che il macchinario enzimatico richiesto per l'ossidazione del retinolo cis riciclato come parte del ciclo visivo della retina è presente nei segmenti esterni dei coni.
Il rischio dell'uso di piccole matrici per misurare la specializzazione nelle reti di interazione ospite-parassita: un commento a Rivera-García et al. (2016).Negli ultimi anni, c'è stato un numero crescente di studi che utilizzano la metrica H 2\' per calcolare la specializzazione complementare nelle reti di interazione ospite-parassita Tuttavia, solo pochi studi hanno esplorato la sensibilità di H 2\' alle dimensioni della rete (es. ricchezza di specie e numero di interazioni), che di conseguenza potrebbe generare studi non confrontabili tra loro o portare a conclusioni distorte. In questo studio, abbiamo utilizzato il recente studio pubblicato condotto da Rivera-García et al. reti come esempio per richiamare l'attenzione sul rischio dell'utilizzo di H 2\' per calcolare la specializzazione per piccole matrici. Dopo aver condotto analisi basate su dati sia empirici che simulati, mostriamo che i valori di H 2\' sono fortemente influenzati dall'allocazione casuale delle specie interazione s ad un'altra cella nella matrice per piccole reti e che quindi i risultati e le conclusioni presentati in Rivera-García et al. nel 2016 sono solo un artefatto del dataset utilizzato. Pertanto, consigliamo vivamente di tenere in considerazione l'uso attento di piccole reti per misurare la specializzazione nelle interazioni ospite-parassita.
Misurare l'impatto della trasfusione di globuli rossi ambulatoriali sullo stato funzionale della casa: protocollo di studio per uno studio pilota randomizzato controllato.Globuli rossi (RBC) La trasfusione è frequentemente impiegata sia in ambienti ambulatoriali che ospedalieri con l'obiettivo di migliorare lo stato funzionale del paziente. In ambito ambulatoriale, questa pratica è particolarmente comune nei pazienti con neoplasie dovute ad anemia associata alla loro terapia antitumorale. L'efficacia di questo US$10.5 miliardi all'anno è stata messa in discussione la pratica. Sebbene sia spesso lo standard di cura per i pazienti con anemia indotta da chemioterapia ricevere trasfusioni di globuli rossi ambulatoriali, non è chiaro in che misura tali trasfusioni influiscano sullo stato funzionale domiciliare. Non è nemmeno chiaro se o meno i cambiamenti nello stato funzionale in questa popolazione possono essere quantificati oggettivamente utilizzando monitor di attività indossabili Proponiamo di misurare direttamente l'impatto della trasfusione di globuli rossi ambulatoriale s sullo stato funzionale a casa registrando diversi parametri fisiologici e metriche quantificabili dell'attività fisica, ad esempio il dispendio energetico giornaliero e il conteggio dei passi totali giornalieri, utilizzando ActiGraph wGT3X-BT. Questo dispositivo è un monitor di attività indossabile basato su accelerometro di dimensioni simili a un piccolo orologio e viene indossato in vita. I partecipanti allo studio indosseranno il dispositivo durante il corso delle loro attività quotidiane, fornendoci informazioni quantificabili sui livelli di attività nell'ambiente domestico. Si tratterà di uno studio clinico pilota crossover randomizzato con una durata dello studio partecipante di 28 giorni. La natura crossover consente a ciascun paziente di fungere da controllo personale. In breve, i pazienti che si presentano presso un centro medico terziario\'s Ambulatory Infusion Center (AIC) saranno randomizzati a: (1) ricevere una trasfusione di globuli rossi come programmato (trasfusione) o (2) astenersi dalla trasfusione programmata (nessuna trasfusione). Dopo un appropriato periodo di washout, i partecipanti passeranno dal braccio trasfusionale a quello non trasfusionale o viceversa. I livelli di attività saranno registrati continuamente durante lo studio utilizzando un monitor accelerometrico. Oltre ai dati del dispositivo, verranno raccolti lo stato funzionale e gli esiti di salute tramite un'intervista telefonica settimanale. L'outcome primario sarà il dispendio energetico giornaliero. Verranno valutate anche le metriche delle prestazioni, come le modifiche al conteggio dei passi. Ulteriori misure di esito secondario includeranno il tempo di sedentarietà giornaliera e i punteggi del Global 10 Survey del Sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS). Questo studio fornirà importanti informazioni sulla fattibilità e l'utilità dell'uso dei monitor accelerometrici per valutare direttamente l'impatto della trasfusione di globuli rossi sullo stato funzionale dei pazienti. I risultati dello studio forniranno informazioni sul merito e sui metodi di uno studio futuro più definitivo che valuti l'impatto delle trasfusioni di globuli rossi ambulatoriali nella popolazione target. ClinicalTrials. gov, identificatore: NCT02835937. Immatricolata il 15 luglio 2016.
Stato socioeconomico e lesioni adulte non mortali in ospedali selezionati di Atlanta (Georgia USA).Dati di mortalità per lesioni per adulti negli Stati Uniti e in altri paesi mostrano costantemente una mortalità più elevata per le persone con uno stato socioeconomico (SES) inferiore. I dati sono scarsi riguardo al ruolo del SES tra gli adulti non fatali negli Stati Uniti. L'attuale studio ha stimato il rischio di lesioni non fatali per reddito familiare utilizzando il pronto soccorso ospedaliero (ED) Sono state studiate un totale di 1.308.892 visite di pronto soccorso in 10 ospedali di Atlanta (Georgia USA) dal 2001 al 2004 (347.866 feriti). Il SES era basato sul reddito del gruppo del censimento statunitense, con i soggetti assegnati ai blocchi del censimento in base alla residenza segnalata. È stata utilizzata la regressione logistica per determinare il rischio per SES di lesioni rispetto a tutte le altre visite al pronto soccorso, aggiustando per dati demografici, ospedale e condizioni meteorologiche. Sono state condotte analisi supplementari utilizzando i dati ospedalieri dal 2010 al 2013, senza dati su SES, per determinare se sterne per razza, età e genere persistevano. Il rischio per molte categorie di infortuni aumenta con un reddito più elevato. Gli odds ratio per quartili di reddito crescente (quartile più basso come referente, intervallo di confidenza al 95% [CI] dato per il quartile più alto) erano 1,00, 1,23, 1,34, 1,40 (95% CI 1,36-1,45) per gli incidenti automobilistici; 1,00, 1,03, 1,11, 1,24 (95% CI 1,20-1,29) per essere stato colpito da oggetti; 1.00. 0,99, 1,04, 1,12 (95% CI 1,00-1,25) per suicidio; e 1,00, 1,03, 1,05, 1,12 (95% CI 1,09-1,15) per le cadute. Al contrario, per le aggressioni è stata osservata una diminuzione del rischio di lesioni con un aumento del reddito familiare (1,00, 0,83, 0,73, 0,67 [IC 95% 0,63-0,72], aumentando i quartili). Queste tendenze per reddito non differivano notevolmente per razza e genere. I bianchi in genere avevano meno rischi di lesioni, ad eccezione di aggressioni e incidenti automobilistici. I maschi avevano un rischio maggiore di lesioni rispetto alle femmine, con l'eccezione di cadute e tentativi di suicidio. I modelli di rischio per razza, età e genere erano coerenti tra il 2001-2004 e il 2010-2013. Per la maggior parte degli infortuni non mortali, quelli con un reddito più elevato avevano un rischio maggiore di visite al pronto soccorso, sebbene fosse vero il contrario per l'aggressione. Hulland E , Chowdhury R , Sarnat S , Chang HH , Steenland K. Stato socioeconomico e lesioni adulte non mortali in ospedali selezionati di Atlanta (Georgia USA). Prehosp Disastro Med. 2017;32(4):403-413.
Monitoraggio del movimento respiratorio nella terapia protonica PBS guidata da immagini: analisi comparativa delle tecnologie ottiche ed elettromagnetiche.Il monitoraggio del movimento è essenziale quando si trattano trattamenti non statici tumori con protoni scansionati con fascio di matita. L'imaging medico 4D si basa in genere sullo spostamento della superficie corporea rilevato, considerato come un surrogato dei cambiamenti anatomici del paziente, un concetto applicato in modo simile dalla maggior parte delle tecniche di mitigazione del movimento. In questo studio, indaghiamo i vantaggi e le insidie di tracciamento ottico ed elettromagnetico, tecnologie chiave per il monitoraggio del movimento superficiale non invasivo, nell'ambiente specifico della terapia protonica basata su gantry e guidata da immagini. Il sistema di tracciamento ottico Polaris SPECTRA e il sistema di tracciamento elettromagnetico Aurora V3 di Northern Digital Inc. (NDI , Waterloo, CA) sono stati confrontati sia tecnicamente, misurando gli errori di tracciamento e le latenze del sistema in condizioni di laboratorio, sia clinicamente, valutando la loro praticità e sensibilità quando viene utilizzato con dispositivi di imaging e portali di trattamento PBS. Inoltre, abbiamo studiato l'impatto dell'utilizzo di diversi segnali surrogati, da diversi sistemi, sulle immagini TC 4D ricostruite. Anche se in condizioni di laboratorio controllate entrambe le tecnologie consentono la localizzazione di fiducial statici con jitter sub-millimetrico e bassa latenza (caso peggiore 31,6α 1 msec), significative distorsioni dinamiche e ambientali limitano il potenziale dell'approccio elettromagnetico in un ambiente clinico. L'errore di misurazione in caso di vicinanza a uno scanner CT è fino a 10,5 mm e ne preclude l'uso per il monitoraggio del movimento respiratorio durante le acquisizioni 4DCT. Allo stesso modo, il movimento del portale di trattamento distorce fino a 22 mm il risultato del tracciamento. Nonostante i requisiti della linea di vista, la soluzione ottica offre il miglior potenziale, essendo la più robusta rispetto ai fattori ambientali e fornendo la massima precisione spaziale. La differenza significativa nella posizione temporale dei punti di fase ricostruiti viene utilizzata per ipotizzare la necessità di applicare lo stesso sistema di monitoraggio per l'imaging e il trattamento per garantire la coerenza delle fasi rilevate.
Rapporto mondiale sulla malaria: è tempo di riconoscere la malaria da Plasmodium knowlesi.Il rapporto 2016 sulla malaria dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) documenta progressi sostanziali verso il controllo e l'eliminazione della malaria. Tuttavia, rimangono grandi sfide. In alcune regioni del sud-est asiatico, il parassita delle scimmie Plasmodium knowlesi è emerso come un'importante causa di malaria umana e gli autori ritengono che questa specie meriti una regolare inclusione nel World Malaria Report. Plasmodium knowlesi è il causa più comune di malaria in Malesia, e casi sono stati segnalati anche in quasi tutti i paesi del sud-est asiatico. Al di fuori della Malesia, P. knowlesi è spesso erroneamente diagnosticato al microscopio come Plasmodium falciparum o Plasmodium vivax. Pertanto, P. knowlesi può essere sottodiagnosticato in regioni colpite e la sua reale incidenza sottostimata Il riconoscimento nel World Malaria Report dell'importanza regionale di P. knowlesi faciliterà gli sforzi per migliorare la sorveglianza e di questo parassita emergente. Inoltre, un maggiore riconoscimento porterà probabilmente a una migliore erogazione di un trattamento efficace per questa infezione potenzialmente fatale, come è avvenuto in Malesia, dove i tassi di mortalità dei casi di P. knowlesi sono diminuiti nonostante l'aumento dell'incidenza. In un certo numero di paesi endemici della conoscenza, sono stati compiuti progressi sostanziali verso l'eliminazione di P. vivax e P. falciparum. Tuttavia, gli sforzi per eliminare queste specie esclusivamente umane non dovrebbero precludere gli sforzi per ridurre la malaria umana da P. knowlesi. L'importanza regionale di knowlesi malaria è stata riconosciuta dall'OMS con il suo recente incontro dell'Evidence Review Group sulla knowlesi malaria per affrontare strategie di prevenzione e mitigazione. Il rapporto mondiale sulla malaria dell'OMS si concentra in modo appropriato sulla malaria falciparum e vivax, le principali cause di mortalità e morbilità globali. Tuttavia, gli autori sperano che negli anni futuri questa importante pubblicazione incorpori anche dati sui progressi e le sfide nella riduzione della malaria da conoscenza nelle regioni in cui si verifica la trasmissione.
Profilassi con statine ad alte dosi nella chirurgia correlata al bypass cardiopolmonare: utilità clinica.Studi precedenti del nostro gruppo hanno dimostrato le proprietà antinfiammatorie delle statine sul bypass cardiopolmonare (CPB), attraverso l'inibizione della migrazione transendoteliale dei neutrofili. Abbiamo cercato di determinare l'utilità della statina preoperatoria su pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca, di indagare eventuali effetti moderanti sulla risposta infiammatoria sistemica (SIRS) con CPB e di valutare qualsiasi impatto clinico sul nostro pazienti. Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato e controllato con l'approvazione dell'organismo di regolamentazione nazionale. I pazienti idonei erano già in terapia con statine orali. Sono stati quindi assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di indagine (n = 15, atorvastatina 80 mg per 2 settimane prima dell'intervento) o braccio di controllo (n = 15, nessuna modifica all'attuale terapia con statine). I campioni di sangue e di urina sono stati raccolti a 3 tempi. Sono state documentate le misure cliniche postoperatorie. Pa i pazienti nel braccio di indagine hanno un livello di troponina significativamente più basso (p = 0,016) e un livello più basso di lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili nelle urine (NGAL; p = 0.002); dimostrando così un minor grado di danno cardiaco e renale in questi pazienti. Livello più alto di interleuchina-8 (IL-8) al basale (p = 0.036) e 4 h dopo la rimozione del morsetto incrociato (p = 0.035) nel braccio di indagine. Una tendenza simile si osserva anche in Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9; p > 0.05). Non ci sono state tuttavia differenze negli esiti clinici. Massimizzare la dose di statina nei pazienti in attesa di chirurgia cardiaca ha effetti biologici misurabili. Ci sono prove di danni cardiaci e renali inferiori. L'uso di statine preoperatorie e, in particolare, la terapia con statine preoperatorie ad alte dosi, può rivelarsi un nuovo strumento utile per la preparazione ottimale dei pazienti per la cardiochirurgia. EudraCT n. 2012-003396-20. Immatricolata il 05 novembre 2012.
Sviluppo del corso Good Health Research Practice: garantire la qualità in tutta la ricerca sanitaria nell'uomo.Qualità ed etica devono essere integrate in tutte le aree di ricerca con partecipanti umani. Le linee guida di buona pratica clinica (GCP) sono standard internazionali di qualità etica e scientifica per la progettazione, la conduzione, la registrazione e la comunicazione di sperimentazioni che coinvolgono partecipanti umani. La conformità alle GCP dovrebbe fornire la garanzia pubblica che i diritti, la sicurezza e il benessere dei partecipanti sono protetti e che i dati della ricerca clinica sono credibili. Tuttavia, sebbene le linee guida GCP, in particolare i loro principi, siano raccomandate per tutti i tipi di ricerca, è difficile che la ricerca sulla sperimentazione non clinica si adatti ai rigorosi requisiti della GCP. la necessità di una guida che consenta ai ricercatori sanitari di aderire ai principi della GCP, che miglioreranno la qualità e la condotta etica di tutte le ricerche che coinvolgono l'uomo partecipanti. Queste preoccupazioni hanno portato allo sviluppo del corso Good Health Research Practice (GHRP). Il suo obiettivo è garantire che la ricerca sia condotta secondo i più alti standard possibili, in modo simile alla conduzione di prove per GCP. Il corso GHRP fornisce formazione e guida per garantire la qualità e la condotta etica in tutte le ricerche relative alla salute. Il corso GHRP è stato eseguito finora in otto occasioni. Il feedback dei delegati è stato straordinariamente positivo, con la maggior parte dei delegati che ha affermato che il corso è stato utile per sviluppare i propri protocolli e documenti di ricerca. Mentre la maggior parte della formazione nella ricerca inizia con una linea guida, GHRP è iniziata con un corso e l'esperienza acquisita durante la gestione dei corsi verrà utilizzata per scrivere una linea guida standardizzata per la conduzione della ricerca sanitaria al di fuori del regno delle sperimentazioni cliniche, in modo che i ricercatori , i finanziatori e i comitati etici non cercano di adattare le prove non sperimentali agli standard delle sperimentazioni cliniche.
L'effetto dell'elettroagopuntura sull'NTS è modulato principalmente dalla selezione del punto di agopuntura e dalla frequenza di stimolazione nei ratti normali.L'effetto dell'elettroagopuntura (EA) è influenzato sia dalla selezione del punto di agopuntura che dalla frequenza di stimolazione. Tuttavia, poco si sa per quanto riguarda il punto di agopuntura e la selezione della frequenza di simulazione. L'attivazione neuronale del nucleo del tratto solitario (NTS) è uno degli obiettivi importanti dell'EA per la modulazione della funzione gastrointestinale. Questo studio ha studiato gli effetti di varie combinazioni di frequenze EA e punti di agopuntura sui neuroni NTS. I ratti sono stati divisi casualmente in gruppi normali, 2 Hz EA, 100 Hz EA e gruppi alternativi 2/100 Hz EA. Quindi i ratti in ciascun gruppo sono stati divisi casualmente nei seguenti due sottogruppi in base al punto di agopuntura: gruppo ST 36 e gruppo ST 25. Tutti i ratti sono stati sottoposti a chirurgia di impianto di elettrodi I ratti di tutti i gruppi EA hanno ricevuto un trattamento con EA ( un'onda quadra costante a frequenze di 2 Hz, 100 Hz o 2/100 Hz con intensità comprese tra 1 e 2 mA) e l'attivazione neuronale NTS è stata registrata prima e dopo il trattamento con EA. Infine, per confermare l'effetto dell'EA sull'NTS, è stata somministrata un'agopuntura minima ed è stato rilevato il suo effetto sull'NTS. ST 36 stimolato con 2 Hz EA ha aumentato significativamente la popolazione di neuroni NTS eccitati e la frequenza dei picchi. Tuttavia, ST 36 stimolato con 100 Hz o 2/100 Hz EA ha prodotto solo un effetto transitorio sull'attività dei neuroni NTS e non ha indotto alcun effetto sulla frequenza del picco. Inoltre, l'effetto eccitatorio di 100 Hz o 2/100 Hz EA sui neuroni NTS nel gruppo ST 36 era inferiore a 2 Hz EA nello stesso punto. Quando applicato a ST 25, 2 Hz EA non ha avuto alcun effetto eccitatorio significativo sui neuroni NTS o sulla frequenza dei picchi. Tuttavia, 100 Hz EA o 2/100 Hz EA a ST 25 hanno diminuito sia l'eccitabilità neuronale NTS che la frequenza dei picchi. Confrontando gli effetti di diverse combinazioni di EA, è stato dimostrato che 2 Hz EA applicato a ST 36 ha avuto il più forte effetto eccitatorio sui neuroni NTS, mentre 100 Hz EA applicato a ST 25 ha avuto il maggiore effetto inibitorio. La stimolazione minima dell'agopuntura non ha prodotto alcun effetto sui neuroni NTS. Gli effetti di EA su NTS sono stati principalmente influenzati dalla selezione del punto di agopuntura, ma anche la frequenza di EA ha avuto un ruolo. Diverse combinazioni di punti di agopuntura e selezione della frequenza possono portare a diversi effetti dell'EA sull'eccitabilità neuronale NTS.
Kit di fornitura per l'assistenza prenatale e del parto durante l'assistenza e il parto prenatale: una revisione sistematica di metodi misti, l'approccio qualitativo.L'assistenza prenatale riduce la maternità e mortalità e morbilità perinatale attraverso l'individuazione e il trattamento di alcune condizioni, ma la sua copertura non è ottimale in alcune popolazioni. ha condotto una revisione sistematica con metodi misti sull'uso dei kit di fornitura. Questo manoscritto presenta i risultati di studi qualitativi che hanno riportato barriere, facilitatori e raccomandazioni dell'utente nell'adozione e implementazione di qualsiasi tipo di kit progettato per essere utilizzato durante la gravidanza o parto. Questa revisione ha incluso otto studi e sette sono stati implementati nei paesi in via di sviluppo. La maggior parte degli studi ha valutato l'attuazione di clea n kit per il parto da utilizzare durante il travaglio e il parto e ha contribuito a comprendere i fattori che possono ostacolare o favorire l'uso dei kit. I kit per il parto puliti sono stati concepiti per far fronte alle barriere legate principalmente all'accesso. Le barriere più importanti individuate sono state quelle legate alla dimensione socio-culturale e alla mancanza di conoscenza come chi deteneva l'autorità decisionale in famiglia, nonché le credenze popolari dietro l'idea che la preparazione al parto possa portare sfortuna, possa impedire clienti dall'aderire al loro utilizzo. Inoltre, sono stati riscontrati ostacoli finanziari e una comprensione limitata delle istruzioni per l'uso. D'altra parte, una volta utilizzati, i kit per il parto puliti per la salute materna sono stati accettati da donne e operatori sanitari. Convenienza, componenti igienici ed evitare ritardi nella ricezione delle cure sono stati considerati caratteristiche soddisfacenti. I kit di fornitura sono per lo più convenienti e facilmente installabili. Aumentare la consapevolezza tra la popolazione sui kit offerti e fornire informazioni sui loro benefici emerge come un passo fondamentale per favorire l'uso in contesti in cui i kit sono disponibili. L'attuazione di questa strategia richiede risorse a bassa complessità e potrebbe rendere l'uso dei kit un'alternativa accettata per aumentare l'uso di interventi basati sull'evidenza e quindi migliorare la qualità delle cure durante la gravidanza, il parto e il periodo neonatale principalmente a livello di comunità nei paesi a basso reddito e aree remote con accesso limitato.
Le cascate di citochine indotte da trauma meccanico alterano l'attività del canale del sodio voltaggio-dipendente nei neuroni corticali intatti.La lesione cerebrale traumatica (TBI) innesca sia l'immediato ( danni tissutali primari) e a lungo termine (secondari). I danni secondari possono durare da ore a giorni o addirittura per tutta la vita. I danni secondari implicano diversi meccanismi, tra cui l'influenza di mediatori infiammatori, principalmente citochine, sull'eccitabilità dei canali ionici. Tuttavia, gli studi dovrebbero esplorare ulteriormente gli effetti delle citochine infiammatorie sui canali del sodio voltaggio-dipendenti (VGSC) e l'eccitabilità nei neuroni distali intatti. Colture miste di astrociti e neuroni corticali di topo sono state sottoposte a danno meccanico (trauma) per imitare il trauma cranico in vitro. Espressione di varie citochine in queste colture sono state misurate mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale e saggio di immunoassorbimento enzimatico. Un mezzo condizionato dal trauma con o senza fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è stato aggiunto ai neuroni corticali primari di topo per 6 e 24 ore per imitare gli effetti combinati di più citochine infiammatorie sulle VGSC. I comportamenti di picco dei neuroni distali intatti sono stati esaminati mediante registrazioni di patch-clamp a cellule intere. anche le correnti sono state ridotte in modo dose-dipendente. Il BDNF (30 ng/mL) ha anche invertito significativamente la ridotta vitalità delle cellule neuronali, che è stata indotta dal terreno condizionato a 6 h. A 6 e 24 ore, il mezzo condizionato dal trauma ha aumentato significativamente la frequenza dei picchi, ma non la soglia dei picchi. corrente e disfunzione dell'eccitabilità nei neuroni distali intatti. Il BDNF può esercitare in parte effetti neuroprotettivi mantenendo l'equilibrio della funzione VGSC nei neuroni distali intatti.
La gravità della malattia determina il comportamento di ricerca della salute tra gli individui con malattie simil-influenzali in una coorte basata su Internet.Le epidemie di influenza stagionale mettono a dura prova la salute servizi. Sono quindi necessari solidi sistemi di sorveglianza per garantire la preparazione. La sorveglianza Sentinel non cattura con precisione il carico di epidemie sulla comunità in quanto non rileva casi che non si presentano ai servizi sanitari. In questo studio, Flusurvey (uno strumento di sorveglianza della comunità basato su Internet) è stato utilizzato per esaminare come la gravità della malattia influenza il comportamento di ricerca della salute nel Regno Unito. La regressione logistica con effetti casuali è stata utilizzata per indagare l'associazione tra ricerca di salute e gravità dei sintomi, durata della malattia e riduzione del punteggio di salute auto-riferito su quattro stagioni influenzali tra il 2011 e il 2015. La maggior parte degli individui non ha cercato cure. In generale, c'erano prove molto forti di un'associazione tra tutte le gravità indica atori e visitando un servizio sanitario (p < 0.0001). Anche essere donne (OR 1,62, IC 95% 1,23-2,14, p = 0,0003) e un'autodiagnosi dell'influenza (OR 3,39, IC 95% 2,38-4,83, p < 0,0001) erano associate a una maggiore probabilità di visita un servizio sanitario. Durante le stagioni influenzali 2012-13 e 2014-15, c'è stata una percentuale significativamente maggiore di individui con serie di sintomi più gravi e una durata più lunga della malattia. Nonostante ciò, la proporzione di individui con particolari serie di sintomi che visitano un servizio sanitario ha mostrato solo una variazione molto leggera nel corso degli anni. I sistemi di sorveglianza tradizionali catturano solo gli episodi più gravi di malattia. Tuttavia, nonostante la variazione dell'attività influenzale, la percentuale di individui che visitano un servizio sanitario rimane relativamente stabile all'interno di specifici gruppi di sintomi nel corso degli anni. Questi dati potrebbero essere utilizzati in combinazione con i dati sui tassi di consultazione per fornire stime migliori del carico comunitario.
L'effetto immunoregolatore di Xiao\'er Qixingcha nei topi stitici indotto da una dieta ad alto calore e ad alto contenuto proteico.Xiao\'er Qixingcha ( EXQ) è stato ampiamente applicato per alleviare la dispepsia e la stitichezza nei bambini per centinaia di anni in Cina. Tuttavia, il meccanismo terapeutico alla base della sua efficacia è rimasto da definire. Il presente studio mirava a chiarire i possibili effetti lassativi e immunoregolatori di EXQ su due modelli di costipazione sperimentale nei topi, che imitavano la stitichezza pediatrica causata da una dieta ad alto calore e ad alto contenuto proteico (HHPD). I due modelli di topi stitici sono stati indotti rispettivamente da HHPD o HHPD + atropina. regolando le attività di EXQ, gli animali sono stati trattati con tre dosi di EXQ (0,75, 1,5 e 3 g/kg) per 7 giorni consecutivi. I parametri di produzione fecale (numero e peso), peso del contenuto intestinale e, gli indici di timo e milza sono stati misurato I livelli di sIgA, IL-10, TNF-α e LPS nel colon e nel siero sono stati determinati mediante ELISA. Inoltre, i cambiamenti patologici del tessuto del colon sono stati esaminati dopo la colorazione di routine con H\&E. Sia i trattamenti HHPD che HHPD + atropina hanno ovviamente inibito la produzione di feci e ridotto le sIgA del colon, aumentato in modo evidente i livelli di IL-10 e TNF-α nel tessuto del colon e aumentato il contenuto di LPS nel siero e nei tessuti del colon. Al contrario, la somministrazione orale di EXQ ha migliorato significativamente i caratteri delle feci e ha ridotto in modo dose-dipendente i cambiamenti intestinali in entrambi i modelli. Nel test del modello HHPD, EXQ ha potenziato efficacemente il livello di sIgA in modo dose-dipendente, ha provocato diminuzioni significativamente dei livelli di TNF-α e IL-10 ed evidentemente ha diminuito gli indici di milza e timo. Nel test modello HHPD + atropina, il trattamento EXQ ha invertito i cambiamenti patologici non solo diminuendo drasticamente l'indice di milza e i livelli di LPS e IL-10, ma anche elevando notevolmente l'indice di timo. Inoltre, l'osservazione al microscopio ha rivelato che il trattamento EXQ ha mantenuto l'integrità della mucosa del colon e ha protetto i tessuti del colon dall'infiammazione in entrambi i modelli. EXQ ha mostrato un'importante attività lassativa e ha protetto efficacemente la barriera della mucosa del colon in due modelli di topi stitici, il cui meccanismo potrebbe essere strettamente associato alle sue proprietà propulsive e immunoregolatrici. I risultati attuali non solo hanno convalidato il razionale per l'applicazione clinica di EXQ nei sintomi correlati alla stitichezza pediatrica, ma hanno anche gettato nuova luce sulle risposte immuno-infiammatorie accompagnate dalla patologia cronica della stitichezza.
La qualità dei servizi sanitari forniti ai neonati aborigeni che vivono in zone remote nell'estremità superiore dell'Australia settentrionale in seguito ai cambiamenti del sistema sanitario: un'analisi qualitativa.In Australia gli esiti sulla salute dei neonati aborigeni che vivono in remoto sono paragonabili ai neonati nei paesi in via di sviluppo. Questa ricerca indaga la qualità del servizio, dal punto di vista dei medici e come osservato e registrato dal ricercatore, in due grandi comunità aborigene nella parte alta dell'Australia settentrionale a seguito cambiamenti del sistema sanitario. I dati sono stati raccolti da interviste semi-strutturate con 25 medici che forniscono o gestiscono servizi sanitari per l'infanzia nei due siti di studio. Trenta ore di osservazione partecipante sono state effettuate nelle \'baby-room\' presso i due centri sanitari remoti tra giugno e dicembre 2012. I dati dell'intervista e delle osservazioni, così come le note sul campo, sono stati integrati e analizzati tematicamente per esplorare le prospettive dei clinici\' ve di erogazione di servizi ai neonati nei centri sanitari remoti. Persisteva una serie di fattori che influenzavano la qualità dell'assistenza, per lo più identificati prima che fossero avviati cambiamenti nel sistema sanitario. Questi fattori includevano la fornitura di servizi inefficace, personale inadeguato e pratiche culturalmente non sicure. I sei temi individuati nei dati: \'molto adhoc\', \'inghiottito da acuto\', \'in corso\', \'un flusso\', \'un'enorme barriera\' e \'loro e noi\' illustrano come questi fattori continuare e, se combinati, ritraggono un \'sistema molto caotico\'. I fornitori di servizi hanno percepito la fornitura e la qualità dei servizi come inadeguate, nonostante i cambiamenti del sistema sanitario. Sono urgentemente necessari ulteriori lavori per migliorare la qualità, la reattività culturale e l'efficacia dei servizi a questa popolazione.
Attività in vitro antiossidanti e inibitorie dell'α-glucosidasi e profilo completo dei metaboliti dell'estratto di metanolo e delle sue frazioni da Clinacanthus nutans.Questo studio aveva lo scopo di valutare l'attività antiossidante e inibitoria dell'α-glucosidasi, con una successiva analisi del contenuto totale di fenoli e flavonoidi totali dell'estratto di metanolo e delle sue frazioni derivate da Clinacanthus nutans accompagnata da un profilo fitochimico completo. La cromatografia a partizione liquido-liquido è stata utilizzata per separare l'estratto metanolico per ottenere l'esano , acetato di etile, butanolo e frazioni acquose residue. L'attività antiossidante totale è stata determinata mediante 2,2-difenil-1-picrylhydrazy (DPPH) radical scavenging e saggio di potere antiossidante riducente ferrico (FRAP). L'attività antidiabetica dell'estratto di metanolo e la sua conseguente le frazioni sono state esaminate mediante saggio biologico inibitorio dell'α-glucosidasi. Il profilo chimico è stato effettuato mediante gascromatografia accoppiata con quadru spettrometria di massa a tempo di volo polare (GC Q-TOF MS). La resa totale per l'estrazione del metanolo è stata (12,63 ± 0,98) % (p/p) e il valore frazionato più elevato riscontrato per l'acqua residua (52,25 ± 1,01) % (p/p) rispetto alle altre frazioni. Tra tutte le frazioni valutate, è stata riscontrata un'attività di scavenging dei radicali liberi DPPH significativa per l'estratto metanolico (63,07 ± 0,11) % e (79,98 ± 0,31) % per la frazione di acetato di etile. L'estratto di metanolo era il più importante in caso di FRAP (141,89 ± 0,87 μg AAE/g) mentre il potere riducente più efficace osservato nella frazione di acetato di etile (133,6 ± 0,2987 μg AAE/g). I risultati hanno anche indicato una sostanziale attività inibitoria dell'α-glucosidasi per la frazione di butanolo (72,16 ± 1,0) % e la frazione di acetato di etile (70,76 ± 0,49) %. L'analisi statistica ha rivelato che il contenuto totale di fenoli e flavonoidi dei campioni ha avuto un impatto significativo (p < 0,05) sull'eliminazione dei radicali liberi DPPH e sull'attività inibitoria dell'α-glucosidasi. I risultati attuali hanno proposto il potenziale terapeutico di Clinacanthus nutans, in particolare l'acetato di etile e la frazione di butanolo come agente chemioterapico contro i danni cellulari legati all'ossidazione e per controllare l'iperglicemia postprandiale. L'indagine fitochimica ha mostrato l'esistenza di costituenti attivi nell'estratto e nelle frazioni di Clinacanthus nutans.
Fissione inserzionale evolutivamente recente di cox2 mitocondriale in geni complementari in metazoi bilaterali.Genomi mitocondriali (mtDNA) di animali multicellulari (Metazoi) con simmetria bilaterale (Bilateria) sono compatti e di solito trasportano 13 geni codificanti proteine per le subunità di tre complessi respiratori e l'ATP sintasi. Tuttavia, eccezioni segnalate occasionalmente a questa tipica organizzazione del mtDNA hanno portato alla speculazione che, come nei protisti e nelle piante, alcuni mitogenomi bilaterali potrebbero continuare a perdere loro geni canonici, o possono anche acquisire nuovi geni. Per far luce su questo fenomeno, è stato condotto uno schermo basato su PCR per valutare mtDNA in rapida evoluzione di imenotteri apocritani (Arthropoda, Insecta) per riarrangiamenti genomici che potrebbero essere associati alla modifica del contenuto del gene mitocondriale. Il sequenziamento delle inversioni segmentali, identificate nello schermo, ha rivelato che il gene della subunità II della citocromo ossidasi (cox2) di Campsomeris (Di elis) (Scoliidae) è stato suddiviso in due geni che codificano per COXIIA e COXIIB. I polipeptidi complementari derivati da COXII apparentemente formano un eterodimero, hanno una ridotta idrofobicità rispetto alla maggior parte delle subunità COX codificate dal mitogenoma e uno di essi, COXIIB, presenta un contenuto aumentato di residui di Cys. Un'analoga frammentazione di cox2 è nota solo in due cladi di protisti (alghe cloroficee e alveolati), dove è stata associata al trasferimento a tratti di questo gene nel nucleo. Nel mtDNA di Campsomeris, i loci cox2a e cox2b sono separati da un grande cluster di 3 kb di diversi ORF sovrapposti antiparalleli, uno dei quali, qnu, sembra codificare una nucleasi che potrebbe aver giocato un ruolo nella fissione cox2. Sebbene geni proteici mitocondriali discontinui che codificano polipeptidi frammentati e complementari siano noti nei protisti e in alcune piante, split cox2 di Campsomeris è il primo caso di una tale disposizione genica riscontrata negli animali. I dati riportati indicano anche che i mitogenomi animali bilaterali possono trasportare geni specifici del lignaggio più spesso di quanto si pensasse in precedenza e suggeriscono un meccanismo basato sull'endonucleasi homing per la fissione genica mitocondriale inserzionale.
Confronto tra campioni di feci e tamponi rettali e condizioni di conservazione sui profili delle comunità batteriche.La raccolta di campioni per l'analisi del microbiota intestinale da pazienti ricoverati può essere impegnativa. Il metodo di raccolta e le condizioni di conservazione sono potenziali fonti di variabilità. In questo studio, abbiamo confrontato il microbiota batterico delle feci conservate in condizioni diverse, nonché campioni di feci e tamponi, per valutare le differenze dovute alle condizioni di conservazione del campione e al metodo di raccolta (distanza) e analisi della varianza molecolare (AMOVA) l'indice di dissimilarità tra campioni di tampone e feci era significativamente più basso all'interno degli individui (mediana 0,17, IQR: 0,10-0,27) rispetto agli individui (mediana 0,93, IQR: 0,85-0,97) (valore p del test Wilcoxon: <0.0001), indicando differenze minime tra campioni di feci e tamponi raccolti dallo stesso individuo durante il periodo di campionamento. Per studi sul microbiota gastrointestinale basati sulla sequenza del gene batterico 16S rRNA anale ysis, la conservazione provvisoria del campione di feci a 4 °C o -20°C, anziché la conservazione immediata a -80 °C, non altera significativamente i risultati. Inoltre, i microbioti delle feci e del tampone rettale dello stesso soggetto erano molto simili, indicando che questi metodi di campionamento potrebbero essere usati in modo intercambiabile per valutare la struttura comunitaria del tratto gastrointestinale distale.
Test di amplificazione isotermica mediata dal loop dello stelo: analisi comparativa con LAMP classica e PCR nel rilevamento di Entamoeba histolytica in Kenya.Entamoeba histolytica, l'agente eziologico per l'amebiasi è un onere considerevole per la popolazione nei paesi in via di sviluppo dove conta oltre 50 milioni di infezioni. Gli strumenti per il rilevamento dell'amebiasi sono inadeguati e la diagnosi si basa sulla microscopia, il che significa che una percentuale significativa dei casi rimane non diagnosticata. Inoltre, i formati di test che possono essere rapidamente applicato nelle aree endemiche rurali non sono disponibili. In questo studio, un test isotermico mediato da loop (LAMP) basato sul gene di RNA ribosomiale a piccola subunità 18S è stato progettato con primer acceleratori di reazione extra (primer staminali) e confrontato con il LAMP pubblicato e Test PCR nella rilevazione del DNA di E. histolytica in campioni clinici Green I ed elettroforesi in gel di agarosio al 2% colorato con bromuro di etidio Lo stem LAMP test sviluppato in questo s studio indica il potenziale per il rilevamento di E. histolytica.
Hsp90β ha promosso l'angiogenesi tumorale dipendente dalle cellule endoteliali nel carcinoma epatocellulare.I recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) sono i principali recettori coinvolti nelle cellule endoteliali- angiogenesi tumorale dipendente. Ci sono studi che spiegano gli effetti di Hsp90 sull'angiogenesi, ma il ruolo e il meccanismo delle isoforme di Hsp90β e di NVP-BEP800, un inibitore specifico di Hsp90β, nell'angiogenesi tumorale è raramente menzionato. L'immunoistochimica e l'analisi statistica sono state utilizzate per valutare la correlazione tra l'espressione di Hsp90β, la densità dei vasi dipendenti dalle cellule endoteliali CD31 e l'espressione dei VEGFR in campioni di tessuto di 96 HCC. Analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier e analisi dei rischi proporzionali COX la relazione di Hsp90β e prognosi. Le cellule HUVEC sono state trasfettate con Hsp90β o trattate con NVP-BEP800, e quindi la proliferazione cellulare, la migrazione, l'invasione e la formazione di tubi sono stati studiati L'espressione di VEGFR1 e VEGFR2 è stata determinata da We stern blot e immunofluorescenza. Le attività del promotore VEGFR1 e VEGFR2 sono state rilevate dal sistema di report della doppia luciferasi. In vivo, la promozione dell'angiogenesi di Hsp90β e l'efficacia antiangiogenesi di NVP-BEP800 sono state testate in modelli di xenotrapianto di HCC. L'analisi istologica è stata eseguita su campioni di tumore per valutare Hsp90β, espressione di VEGFR e MVD. Questo studio ha studiato la correlazione tra l'espressione di Hsp90β e la densità dei vasi dipendenti dalle cellule endoteliali CD31+. Hsp90β ha promosso l'espressione dei VEGFR aumentando le loro attività di promotore. Le attività di proliferazione, migrazione, invasione e formazione del tubo delle cellule endoteliali umane sono aumentate significativamente quando Hsp90β è stato sovraespresso. NVP-BEP800 riduce l'espressione dei VEGFR per ridurre significativamente la differenziazione tubulare, nonché la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule endoteliali. Inoltre, NVP-BEP800 ha ridotto le attività del promotore di VEGFR1 e VEGFR2. In vivo, Hsp90β ha promosso l'espressione di VEGFR e CD31 negli xenotrapianti di tumori di carcinoma epatocellulare umano ed è stato associato ad un'aumentata densità dei microvasi tumorali. Dopo 18 giorni di trattamento con 30 mg/kg/giorno di NVP-BEP800, i VEGFR e l'espressione di CD31 sono significativamente diminuiti. Hsp90β ha indotto l'angiogenesi tumorale dipendente dalle cellule endoteliali attivando la trascrizione dei VEGFR. NVP-BEP800 ha un potenziale come strategia terapeutica per inibire l'angiogenesi tumorale diminuendo la progressione delle cellule endoteliali e le metastasi. Può aiutare a sviluppare una strategia terapeutica per il trattamento del tumore attraverso l'inibizione della progressione e delle metastasi delle cellule endoteliali.
Vaccinazione BCG precoce e tardiva nei neonati esposti all'HIV-1 in Uganda: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ) la vaccinazione può avere effetti non specifici, cioè effetti sulla morbilità e mortalità infantile che vanno oltre il suo effetto sul rischio di tubercolosi infantile (TB). Sebbene la letteratura scientifica disponibile derivi principalmente da studi osservazionali ed è piena di controversie, la vaccinazione BCG a la nascita può proteggere i bambini nelle popolazioni ad alta mortalità da infezioni gravi diverse dalla tubercolosi, tuttavia, altri studi indicano che la somministrazione di BCG più avanti nell'infanzia può modificare le risposte immunitarie agli antigeni non della tubercolosi e potenzialmente aumentare l'immunità, potenzialmente anche contro la tubercolosi (TB). non è chiaro se la vaccinazione con BCG molto presto nella vita offra un'adeguata protezione contro la tubercolosi e altre infezioni tra i bambini esposti all'HIV-1 perché anche quelli che rimangono non infetti con l'HIV-1 mostrano segni di immunoco mpetence nella prima infanzia. Questo studio confronterà la vaccinazione BCG alla nascita con la vaccinazione BCG a 14 settimane di età nei neonati esposti all'HIV-1. Questo è uno studio controllato individualmente randomizzato su 2200 neonati esposti all'HIV-1. L'intervento è la vaccinazione BCG entro 24 ore dalla nascita, mentre il comparatore è la vaccinazione BCG somministrata a 14 settimane di età. Gli esiti co-primari dello studio sono una malattia grave nelle prime 14 settimane di vita e la produzione di fattore di necrosi tumorale, interleuchina (IL)-1β, IL-6 e interferone-γ in risposta ad antigeni micobatterici e non micobatterici. Lo studio è condotto in tre centri sanitari in Uganda. Una vaccinazione BCG tempestiva potrebbe avere importanti effetti non specifici nei neonati esposti all'HIV-1. Questo studio potrebbe informare lo sviluppo di tempistiche appropriate della vaccinazione BCG per i bambini esposti all'HIV-1. ClinicalTrials. gov, identificatore: NCT02606526. Immatricolata il 12 novembre 2015.
Osteotomia posteriore a cuneo e debridement per lesione di Andersson con grave cifosi nella spondilite anchilosante.La lesione di Andersson è una complicanza ben nota nella spondilite anchilosante. Recentemente, a causa della preoccupazione per la guarigione della frattura, alcuni studiosi hanno sostenuto la necessità di ulteriori interventi chirurgici anteriori o altre procedure, che aumentano il rischio di lesione del nervo. Lo scopo di questo studio è di introdurre la nostra esperienza ed esplorare l'efficacia e la fattibilità dei posteriori osteotomia a cuneo e sbrigliamento attraverso lesione di Andersson per il trattamento chirurgico della cifosi grave nella spondilite anchilosante Da gennaio 2012 a gennaio 2014, uno studio retrospettivo su 14 pazienti con lesione di Andersson con cifosi grave nella spondilite anchilosante trattati chirurgicamente è stato completato con un minimo di 2 anni follow-up. La procedura di debridement, prima dell'osteotomia a cuneo posteriore nell'approccio posteriore, deve raschiare tutto l'osso della sclerosi fino a cancello sano ci appare l'osso. I risultati radiografici e clinici e le complicanze sono stati valutati con un follow-up medio di 24 mesi. La scansione TC è stata ottenuta prima dell'intervento e al follow-up finale per valutare lo spostamento della frattura prima dell'intervento, la sicurezza dell'inserimento della vite, la guarigione della frattura al follow-up finale. Il sistema di valutazione della fusione intersomatica di Bridwell è stato utilizzato per valutare la guarigione della frattura. La cifosi locale è stata sostanzialmente corretta da 51,7α 15,6 a 7,1α 19,5, con una correzione media di 44°. La cifosi globale (GK) è cambiata da 60,6 ± 28,3 a 20,3 ± 10,3 (P = 0.000). I punteggi medi del dolore alla schiena VAS sono diminuiti da 6,7 ± 0,8 prima dell'intervento a 0,75 ± 0,6 dopo un follow-up di 2 anni (P = 0.000). Il punteggio ODI è migliorato da 60,56 ± 15,1% preoperatorio a 23,46 ± 8,2% dopo un follow-up di 2 anni (P = 0.000). La TAC ha mostrato una fusione solida a livello dell'AL e nessuna fissazione interna allentata. Tutti i pazienti hanno raggiunto la fusione di grado 1. Non si sono verificate complicanze maggiori. L'osteotomia a cuneo posteriore e lo sbrigliamento attraverso AL possono essere utilizzati per correggere la grave cifosi nella spondilite anchilosante, ottenendo esiti clinici favorevoli, buona fusione e correzione soddisfacente della deformità.
L'origine delle fibre di Rosenthal e il loro contributo alla patologia degli astrociti nella malattia di Alexander.Le fibre di Rosenthal (RF) sono aggregati proteici citoplasmatici. Sono le caratteristica patognomonica della patologia degli astrociti nella malattia di Alexander (AxD), una malattia neurodegenerativa causata da mutazioni eterozigoti nel gene GFAP, che codifica per la proteina acida fibrillare gliale (GFAP). Sebbene gli RF siano noti da molti anni, la loro origine e il loro significato rimangono questioni elusive. Abbiamo utilizzato modelli murini di AxD basati sulla sovraespressione di GFAP umano (transgenico, TG) e una mutazione puntiforme nel topo GFAP (knock-in, KI) per esaminare la formazione di RF e trovare cambiamenti negli astrociti correlati alla comparsa di RF. Abbiamo trovato RF di varie dimensioni e forme. I più piccoli appaiono come deposizioni granulari su filamenti intermedi. Questi contengono GFAP e la piccola proteina da shock termico, alphaB-crystallin. La loro aggregazione sembra dare origine a t o grandi RF. La comparsa di nuove RF e la crescita di RF precedentemente formate si verificano nel tempo. Abbiamo determinato che DAPI è un marker affidabile di RF e in parallelo con la colorazione Fluoro-Jade B (FJB) ha definito un'elevata variabilità nell'aspetto di RF, anche negli astrociti vicini. Sebbene molti astrociti in AxD con livelli aumentati di GFAP e con o senza RF cambino il loro fenotipo, solo alcune cellule con un gran numero di RF mostrano una profonda ricostruzione dei processi cellulari, con una perdita di fini processi distali e la comparsa di grandi nuclei lobulati , probabilmente a causa della mitosi arrestata. Concludiamo che 1) le RF sembrano originarsi come piccole masse osmiofile contenenti sia GFAP che alphaB-crystallin depositate su fasci di filamenti intermedi. 2) Gli RF continuano a formarsi all'interno degli astrociti AxD nel tempo. 3) DAPI è un marcatore affidabile per RF e può essere utilizzato con l'immunomarcatura. 4) Gli RF sembrano interferire con il completamento con successo della mitosi degli astrociti e della divisione cellulare.
Inizio, interruzione e aderenza alla terapia endocrina e imaging mammario tra le donne ammissibili al test di recidiva di 21 geni sotto i 65 anni.A parte l'utilizzo della chemioterapia, sono disponibili dati limitati sulla relazione tra test del profilo di espressione genica (GEP) e cura del cancro al seno. Abbiamo valutato la relazione tra test GEP e variabili aggiuntive e gli esiti dell'inizio, dell'interruzione e dell'aderenza della terapia endocrina e degli esami di imaging mammario nelle donne di età inferiore 65 anni. I dati di cinque registri oncologici statali sono stati collegati ai dati sui sinistri e ai risultati GEP. Abbiamo valutato le variabili associate agli esiti dell'assistenza ai sopravvissuti in una coorte di incidenti di 5014 donne assicurate commercialmente di età inferiore ai 65 anni, con nuova diagnosi di recettore ormonale in stadio I o II -positivo, carcinoma mammario non positivo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) dal 2006 al 2010. Tra le donne testate, quelle con elevata recidiva mammaria Oncotype DX® Score® (RS) aveva una probabilità significativamente inferiore di iniziare la terapia endocrina rispetto alle donne con tumori RS bassi (OR 0,40 (95% CI 0,20-0,81); P = 0.01). Tra tutte le donne idonee al test, la ricezione del test Oncotype DX era associata a una maggiore probabilità di inizio della terapia endocrina (OR 2,48 (IC 95% da 2,03 a 3,04); P <0.0001). Le probabilità di inizio erano anche significativamente più alte per le donne testate rispetto a quelle non testate tra le donne che non hanno iniziato la chemioterapia entro sei mesi dalla diagnosi (OR 3,25 (95% CI 2,53-4,16)), senza alcun effetto nelle donne che hanno ricevuto la chemioterapia. L'interruzione e l'aderenza e gli esami di imaging del seno non erano correlati allo stato testato o alla RS. I tassi di inizio della terapia endocrina più bassi tra le donne con tumori RS elevati e tra le donne non testate che non ricevono chemioterapia sono preoccupanti, data la sua efficacia accertata. Sono necessarie ulteriori ricerche per suggerire meccanismi per colmare questa lacuna.
Nuovo dispositivo intramidollare per allungare gli arti residui transfemorali.La perdita degli arti inferiori è una condizione medica altamente invalidante che può avere un grave impatto sulla qualità della vita di una persona Il recupero diventa particolarmente difficile se un amputato ha un arto residuo corto, che può complicare il corretto adattamento della protesi, causando disagio, difficoltà di sospensione e mobilità ridotta. Le attuali tecniche di allungamento dell'arto come l'apparato di Ilizarov e i fissatori esterni sono ingombranti, scomode e hanno alti tassi di complicanze. In questo studio, abbiamo studiato l'efficacia di un nuovo dispositivo di allungamento dell'arto che utilizza l'allungamento dell'osso intramidollare e richiede solo un'asta percutanea all'estremità dell'arto durante la fase di distrazione. Dopo la distrazione rimane solo il chiodo endomidollare in fase di consolidamento, e non sono necessari componenti esterni durante la fase di consolidamento, ipotizziamo che questo sistema creerebbe un'esperienza molto più semplice rienza per il paziente. Il sistema è stato testato per la prima volta in un finto impianto chirurgico utilizzando ossa di femore in plastica. Il dispositivo è stato quindi testato in una serie di esperimenti su cadavere utilizzando campioni dal bacino al ginocchio da un gruppo di chirurghi. I chirurghi hanno valutato la tecnica di inserimento chirurgico, le considerazioni sui tessuti molli, le strategie di fissazione dell'hardware e l'efficacia del meccanismo di distrazione. Sono state apportate revisioni e miglioramenti al dispositivo e alla procedura chirurgica sulla base dei risultati degli esperimenti su cadavere. Un questionario è stato somministrato a due chirurghi in visita dopo l'iterazione finale del dispositivo. I chirurghi hanno riferito che il sistema allungava efficacemente l'arto, era robusto e poteva essere installato in modo efficiente. Tuttavia, permane il rischio di infezione e squilibrio dei tessuti molli, simile a quello introdotto da un dispositivo fissatore esterno. Per futuri studi clinici saranno presi in considerazione suggerimenti su come migliorare il design del dispositivo e mitigare l'infezione attraverso la gestione postoperatoria e lo standard di cura chirurgico. Il dispositivo intramidollare per l'allungamento dell'arto residuo descritto si è evoluto da prototipo a modello maturo testato fino ad oggi in sei esperimenti su cadavere. Sono necessari ulteriori test meccanici e funzionali per finalizzare il dispositivo prima del test sui pazienti.
Effetto di variazione del gene nelle 24 ore della combinazione di bevacizumab/erlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso mediante analisi del sangue con array di esoni.Il SAKK 19/05 ha studiato la sicurezza e l'efficacia della terapia mirata combinata bevacizumab ed erlotinib (BE) in pazienti non selezionati con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non squamoso. BE, alcuni pazienti che non ospitano mutazioni driver potrebbero trarre beneficio dalla terapia combinata. L'identificazione di biomarcatori predittivi prima o subito dopo l'inizio della terapia è quindi fondamentale per una corretta selezione dei pazienti, specialmente tra i wild-type di EGFR. Il primo obiettivo di questo studio era quello di studiare il cambiamento precoce nell'espressione genica del sangue in pazienti non selezionati con NSCLC avanzato non squamoso trattati con BE Il secondo obiettivo era valutare il valore predittivo dei livelli di espressione genica del sangue al basale e d 24 ore dopo la terapia BE. I campioni di sangue di 43 pazienti con NSCLC avanzato non squamoso prelevati al basale e 24 ore dopo l'inizio della terapia sono stati profilati utilizzando gli array di esoni Affymetrix\'. La disregolazione del gene delle 24 ore è stata studiata alla luce delle annotazioni funzionali del gene utilizzando l'analisi dell'arricchimento del set di geni. Il valore predittivo dei livelli di espressione genica nel sangue è stato valutato e convalidato utilizzando un set di dati indipendente. Disregolazioni geniche significative associate all'effetto 24 ore di BE sono state rilevate dal profilo dell'intero genoma basato sul sangue. BE ha avuto un effetto diretto su "Pathways in cancer", sottoregolando in modo significativo i geni coinvolti nell'interazione del recettore citochina-citochina, nella via di segnalazione MAPK e nella via di segnalazione mTOR. Queste vie contribuiscono a fenomeni di evasione dell'apoptosi, proliferazione e angiogenesi sostenuta. Sono state attivate altre vie di segnalazione che riflettono specificamente i meccanismi d'azione di erlotinib e l'effetto antiangiogenesi di bevacizumab. L'entità del cambiamento dei geni più disregolati a 24 ore non aveva un valore predittivo per quanto riguarda la risposta dei pazienti a BE. Tuttavia, i marcatori predittivi sono stati identificati dai livelli di espressione genica a 24 ore per quanto riguarda il tempo alla progressione sotto BE. L'effetto a 24 ore della terapia mirata combinata BE potrebbe essere accuratamente monitorato in campioni di sangue NSCLC non squamoso avanzato utilizzando array di esoni dell'intero genoma. I marcatori predittivi putativi a 24 ore potrebbero riflettere la risposta dei pazienti\' a BE dopo l'adeguamento per il loro stato mutazionale. Registrazione della prova ClinicalTrials. gov: NCT00354549.
Un polimorfismo a singolo nucleotide nel gene FADS1 è associato ai profili plasmatici di acidi grassi e lipidi e potrebbe spiegare la differenza di genere nella distribuzione del grasso corporeo.Genotipizzazione di il polimorfismo rs174547 nel gene della desaturasi 1 dell'acido grasso (FADS1) mostra che è associato alla composizione di FA dei fosfolipidi plasmatici e agli indici metabolici lipidici tra diversi gruppi etnici, tuttavia questa associazione richiede ulteriori conferme nella popolazione cinese e poco si sa sull'effetto dei polimorfismi nei geni correlati agli acidi grassi sulla distribuzione del grasso corporeo Sono state ottenute misurazioni antropometriche di 951 adulti cinesi di età compresa tra 18 e 79 anni e la distribuzione del grasso corporeo è stata stimata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia. misurata mediante gascromatografia. La regressione lineare multipla ha valutato se il genotipo rs174547 era associato alla composizione degli AF, alla distribuzione del grasso corporeo e ai tratti metabolici in modelli additivi, dominanti e recessivi. L'allele C minore rs174547 era associato a una proporzione più elevata di acido linoleico, acido arachidonico inferiore e acido docosaesaenoico, nonché attività delta-6-desaturasi e delta-5-desaturasi inferiori. I portatori dell'allele C femminile avevano percentuali di grasso androide più basse e livelli più bassi di colesterolo lipoproteico a bassa densità, mentre i portatori di allele C maschi avevano percentuali di grasso ginoide più basse e trigliceridi più alti dopo aggiustamento per età, reddito, BMI, fattori di rischio comportamentali e percentuali di grasso regionali. In questa popolazione adulta cinese è stata identificata un'associazione di FADS1 rs174547 con la composizione FA dei fosfolipidi plasmatici. L'associazione con la distribuzione del grasso corporeo e gli indici metabolici lipidici differiva tra uomini e donne, il che potrebbe spiegare le differenze sessuali nella distribuzione del grasso corporeo e nel metabolismo lipidico.
Valutazione della migrazione delle cellule del cancro del pancreas con più parametri in vitro utilizzando un dispositivo ottico per il test della mobilità cellulare in tempo reale.La migrazione delle cellule del cancro è correlata con metastasi a distanza e invasione locale, che sono buoni bersagli per il trattamento del cancro. È stato sviluppato un dispositivo otticamente accessibile "TAXIScan", che fornisce molte più informazioni sulla dinamica cellulare e una quantità inferiore di campioni rispetto ai metodi esistenti. Qui riportiamo la creazione di un sistema per analizzare la natura delle cellule del cancro del pancreas utilizzando TAXIScan e abbiamo valutato la migrazione delle cellule del pancreas provocata dall'acido lisofosfatidico (LPA). Le linee cellulari di cancro del pancreas, BxPC3, PANC-1, AsPC1 e MIAPaCa-2, sono state analizzate per adesione e migrazione verso LPA da TAXIScan utilizzando parametri come velocità e direzionalità o per il numero di cellule migrate con i metodi della camera di Boyden. Per confermare che la migrazione è stata avviata da LPA , l'espressione dei recettori LPA e l'attivazione delle trasduzioni del segnale intracellulare sono state esaminate mediante reazione quantitativa della polimerasi della trascrittasi inversa e western blotting. proteine sono state rilevate nelle cellule BxPC3 e PANC-1. La fosforilazione di Akt (Thr308 e Ser473) e p42/44MAPK nelle cellule BxPC3 e PANC-1 è stata osservata dopo la stimolazione con LPA, che è stata chiaramente inibita dal pretrattamento con un composto Ki16425. Abbiamo creato un nuovo sistema di analisi della migrazione delle cellule del cancro del pancreas utilizzando TAXIScan. Questo dispositivo di analisi fornisce più informazioni sulla migrazione simultanea delle cellule, come la loro morfologia, direzionalità e velocità, con un piccolo volume di campione e può essere un potente strumento per analizzare la natura delle cellule tumorali e per identificare nuovi fattori che influenzano le funzioni cellulari.
Percezioni sul controllo e la prevenzione della malaria in un'era di cambiamento climatico: un'indagine trasversale tra il personale del CDC in Cina.Sebbene ci sia stato il significativo diminuzione dell'incidenza della malaria nella Cina centrale e sudoccidentale durante gli anni '80 e '90, c'è stata una ricomparsa della malaria dal 2000. È stata condotta un'indagine trasversale tra il personale di undici Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) in Cina per misurare le loro percezioni in merito agli impatti del cambiamento climatico sulla trasmissione della malaria e sul suo controllo e prevenzione. È stata eseguita un'analisi descrittiva per studiare le conoscenze, gli atteggiamenti, le percezioni e i suggerimenti del personale del CDC per il controllo della malaria di fronte al cambiamento climatico. La maggioranza (79,8%) del personale del CDC era preoccupato per i cambiamenti climatici e il 79,7% credeva che il clima stesse diventando più caldo. La maggior parte dei partecipanti (90,3%) ha indicato che il cambiamento climatico ha avuto un effetto negativo sulla salute della popolazione, il 92,6 e l'86,8% hanno considerato che l'aumento delle temperature e delle precipitazioni influenzerebbe la trasmissione di malattie trasmesse da vettori, inclusa la malaria. Circa la metà (50,9%) del personale intervistato ha indicato che la malaria era riemersa negli ultimi anni e che alcuni focolai si stavano verificando in nuove aree geografiche. Le ragioni principali di tale riemergere sono state percepite come: zanzare ad alta densità, numerosi casi importati, cambiamenti climatici, cattive condizioni ambientali, popolazioni migranti interne e mancanza di consapevolezza sanitaria. Questo studio ha rilevato che la maggior parte del personale del CDC ha approvato l'affermazione secondo cui il cambiamento climatico ha avuto un impatto negativo sulla trasmissione delle malattie infettive. La malaria era riemersa in alcune zone della Cina e la maggior parte del personale credeva che fosse possibile gestirla. Tuttavia, l'elevata densità di zanzare e il continuo aumento dei casi di malaria importati nelle aree locali, insieme ai cambiamenti ambientali, stanno creando sfide critiche per il controllo della malaria in Cina. Questo studio contribuisce alla comprensione delle percezioni relative al cambiamento climatico del controllo e della prevenzione della malaria tra il personale del CDC. Può aiutare a formulare linee guida di formazione interna, programmi di promozione della salute della comunità e politiche per migliorare la capacità di controllo e prevenzione della malaria di fronte al cambiamento climatico in Cina.
Alpinia oxyphylla Miq. fruit extract attiva la segnalazione IGFR-PI3K/Akt per indurre la proliferazione delle cellule di Schwann e la rigenerazione del nervo sciatico.È noto che il medicinale L'erba Alpinia oxyphylla Miq. è ampiamente utilizzata come rimedio per la diarrea, nonché i sintomi che accompagnano l'ipertensione e i disturbi cerebrovascolari. Inoltre, è stato anche riportato che Alpinia oxyphylla Miq. ha effetti benefici sull'anti-senescenza e sulla neuroprotezione. si concentra sui meccanismi molecolari con cui i frutti di Alpinia oxyphylla Miq. promuovono la rigenerazione dei neuroni. Un pezzo di gomma siliconica è stato guidato attraverso uno spazio di 15 mm nel nervo sciatico di un ratto. Questo spazio nervoso è stato poi riempito con varie dosi di Alpinia oxyphylla Miq. . frutti per valutare il loro effetto rigenerativo sui nervi danneggiati. Inoltre, abbiamo studiato il ruolo dei frutti di Alpinia oxyphylla Miq. nella proliferazione delle cellule di Schwann RSC96. I nostri risultati attuali hanno mostrato che il trattamento con l'estratto di Alpinia oxyphylla Miq. frutti attiva la via fosforilata del recettore del fattore di crescita-1 insulino-simile-fosfatidilinositolo 3-chinasi/serina-treonina chinasi e aumenta la proliferazione dell'antigene nucleare cellulare in modo dose-dipendente. L'analisi del ciclo cellulare sulle cellule di Schwann RSC96 ha mostrato che, dopo l'esposizione ad Alpinia oxyphylla Miq. estratto di frutta, il passaggio dalla prima fase gap alla fase di sintesi avviene in 12-18 h. L'espressione delle proteine regolatrici del ciclo cellulare ciclina D1, ciclina E e ciclina A è aumentata in modo dose-dipendente. La trasfezione con un piccolo RNA interferente ha bloccato l'espressione della fosfatidilinositolo 3-chinasi e ha indotto una down-regulation sia a livello di mRNA che di proteine, che ha portato a una riduzione dell'espressione del linfoma a cellule B del fattore di sopravvivenza 2. Forniamo risultati positivi che dimostrare che Alpinia oxyphylla Miq. i frutti facilitano la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule RSC96 tramite la segnalazione del fattore di crescita 1 simile all'insulina.
Un esame delle cause, delle conseguenze e delle risposte politiche alla migrazione di personale sanitario altamente qualificato dalle Filippine: l'alto costo della vita/uscita - uno studio con metodo misto. Aumenti drammatici della migrazione di risorse umane per la salute (HRH) da paesi in via di sviluppo come le Filippine possono avere conseguenze sulla sostenibilità dei sistemi sanitari. In questo documento, tracciamo i deflussi di HRH dalle Filippine, mappare le cause e le conseguenze principali e identificare le risposte politiche pertinenti. Questo studio a metodo misto ha utilizzato un approccio comparativo decentrato che ha coinvolto tre fasi: (a) una revisione mirata sugli operatori sanitari\' migrazione di documenti politici pertinenti e letteratura accademica sulla salute lavoratori\' migrazione dalle Filippine e raccolta di dati primari con (b) 37 principali parti interessate e (c) indagini sulle famiglie con sette medici, 329 infermieri, 66 ostetriche e 18 fisioterapisti. r la migrazione è meglio compresa nel contesto di fattori di livello macro, meso e micro che si trovano all'interno dell'eredità politica, economica e storico/coloniale del paese. Il sottofinanziamento del sistema sanitario e la disoccupazione o sottoccupazione sono stati fattori di spinta per la migrazione, così come le preoccupazioni per la sicurezza nelle Filippine, la capacità di esercitare a pieno campo o di avere opportunità di avanzamento di carriera. La migrazione degli operatori sanitari ha conseguenze sia negative che positive per il sistema sanitario filippino e i suoi operatori sanitari. Le parti interessate si sono concentrate su questioni quali fuga, guadagno e circolazione dei cervelli e sulle opportunità di trasferimento di conoscenze e tecnologia. Allo stesso tempo, la migrazione ha comportato la perdita di investimenti in capitale umano. Il divario nell'offerta di operatori sanitari ha influito sulla qualità delle cure erogate, soprattutto nelle aree rurali. L'apertura di opportunità all'estero ha commercializzato l'educazione sanitaria, ne ha compromesso la qualità e ha privato il paese di facilitatori di apprendimento qualificati. Il costo sociale della migrazione ha colpito gli emigrati e le loro famiglie. A livello familiare, la migrazione ha generato un aumento del consumismo e del materialismo e ha favorito la dipendenza dalle rimesse all'estero. Affrontare queste lacune richiede tempo e risorse. Allo stesso tempo, però, la migrazione è vista da alcuni come un'opportunità di crescita e valorizzazione professionale, e come una finestra per elaborare risposte politiche nazionali e internazionali più efficaci alla mobilità di HRH. A meno che le condizioni socioeconomiche non migliorino e gli operatori sanitari non ricevano incentivi migliori, rimanere nelle Filippine non sarà un'opzione praticabile. La massiccia espansione dell'istruzione e della formazione progettate specificamente per l'emigrazione crea un'offerta domestica di operatori sanitari che non può essere assorbita da un sistema sottofinanziato. Ciò si traduce in un paradosso del sottoservizio, soprattutto nelle aree rurali e remote, insieme alla sottoccupazione e all'emigrazione. Le risposte politiche a questo paradosso non sono state ancora adeguatamente allineate per catturare la natura multistrato e complessa di questi fenomeni che si intersecano.
Pseudomonas aeruginosa produttore di beta-lattamasi a spettro esteso in un cammello in Egitto: potenziale pericolo per l'uomo.Il rapido aumento della beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) i batteri che producono sono un potenziale rischio per la salute. Lo sviluppo di resistenza antimicrobica nei patogeni animali ha gravi implicazioni per la salute umana, specialmente quando tali ceppi potrebbero essere trasmessi all'uomo. In questo studio, la resistenza antimicrobica dovuta alla produzione di ESBL Pseudomonas aeruginosa nel è stata studiata la carne di cammello.. 23,8%). Questo studio illustra la presenza di alti tassi di ESBL-P. aeruginosa nei cammelli che rappresenta un allarmante crescente per il rischio di trasmissione all'uomo e apre la porta al fallimento della terapia antibiotica attuale e futura. L'ESBL-P. aeruginosa associata al bestiame è un disastro in crescita, pertanto è necessario prestare la massima attenzione ai batteri ESBL associati al bestiame che cercano di raggiungere gli esseri umani.
Effetto della temperatura di vulcanizzazione e del colore della pietra dentale sulla degradazione del colore degli elastomeri siliconici maxillofacciali.La degradazione del colore è un grave problema negli elastomeri siliconici maxillofacciali. Studi recenti si sono concentrati sulla stabilità del colore e sulle proprietà meccaniche degli elastomeri siliconici. Una corrispondenza cromatica è inoltre essenziale per l'accettazione della protesi da parte del paziente. Lo scopo di questo studio è valutare la degradazione del colore dell'elastomero siliconico dopo essere stato modellato in diverse colori dei gessi a due diverse temperature di vulcanizzazione. Sono stati utilizzati cinque diversi colori di gessi per fabbricare un totale di 120 blocchetti di silicone utilizzando un elastomero siliconico maxillofacciale Cosmesil M511. La vulcanizzazione è stata completata a due diverse temperature (25 e 100°C). le misurazioni sono state ottenute con uno spettrofotometro Conica Minolta. Per il calcolo delle differenze di colore (∆E00) è stata utilizzata la formula CIEDE2000. Due Per le analisi statistiche sono stati utilizzati ANOVA a vie, ANOVA a una via con valori di p post-hoc corretti Bonferroni e t-test di campioni indipendenti. La vulcanizzazione ad alta temperatura provoca un alleggerimento degli elastomeri siliconici maxillo-facciali indipendentemente dal colore della pietra dentale (p = 0.001). Esemplari modellati in pietra verde alleggeriti almeno a temperatura ambiente (p = 0.999). Rispetto al gruppo di controllo, ad alta temperatura, tutti i campioni modellati in pietre dentali colorate si sono scuriti in modo significativo (p < 0.001 per bianco, blu e giallo; p = 0.006 per verde; p = 0.045 per bruno-rossastro). Nel gruppo ad alta temperatura, il passaggio a una crominanza verde era significativo nei gruppi di pietre dentali bianche, gialle e verdi (p = 0.001, p = 0.002, p < 0.001, rispettivamente). La media b* del gruppo di controllo ad alta temperatura era superiore a quella del gruppo di controllo della temperatura ambiente (p < 0.001). L'unico punteggio ∆E00 inferiore alla soglia di percettibilità per i materiali dentali (∆E00 = 1.30) era compreso tra il gruppo di controllo della temperatura ambiente e il gruppo di pietre dentali verdi a temperatura ambiente (∆E00 = 0.96). Le pietre dentali verdi e blu causano una minore degradazione del colore negli elastomeri siliconici. Le pietre dentali bruno-rossastre causano la maggior degradazione del colore negli elastomeri siliconici. A 100 °C, il colore dell'elastomero siliconico si schiarisce e ingiallisce anche se l'elastomero è vulcanizzato in uno stampo di acciaio inossidabile. I gessi bianchi, gialli e bruno-rossastri fanno apparire l'elastomero siliconico più giallo anche se l'elastomero è vulcanizzato a temperatura ambiente.
L'aumento del fattore 12 simile a Krüppel nel fallimento dell'impianto ricorrente compromette la decidualizzazione dell'endometrio reprimendo l'espressione di Nur77.La decidualizzazione è un prerequisito per il successo dell'impianto e l'instaurazione di gravidanza. È stato stabilito un ruolo critico della decidualizzazione compromessa nella subfertilità. Nelle cellule stromali endometriali umane (hESC), il fattore Krüppel-like 12 (KLF12) e Nur77 sono nuovi regolatori della decidualizzazione. Abbiamo studiato se KLF12 alterato la decidualizzazione delle hESC in ricorrenti pazienti con fallimento dell'impianto (RIF). Tessuti endometriali e hESC sono stati raccolti da pazienti RIF (n = 34) e controlli fertili (n = 30) per l'analisi in vitro. Le hESC primarie isolate da tessuti endometriali RIF sono state utilizzate per valutare le funzioni biologiche di KLF12 e Nur77. Inoltre, i loro meccanismi molecolari sono stati studiati mediante sovraespressione mediata da adenovirus. La regolazione dell'espressione genica è stata esaminata da real-t PCR ime-quantitativa (qRT-PCR), test reporter di immunocolorazione e luciferasi. Inoltre, sono stati eseguiti modelli di sferoide simile a blastocisti (BLS) e di impianto di blastocisti per esaminare i ruoli di KLF12 e Nur77 durante l'espansione dell'embrione su hESC. Le hESC dei pazienti RIF hanno mostrato una scarsa risposta deciduale, caratterizzata principalmente da ridotta secrezione di prolattina decidua (dPRL), trasformazione alterata e limitata espansione del BLS. Inoltre, l'espressione di KLF12 era aumentata nei tessuti endometriali dei pazienti RIF rispetto a quelli dei controlli fertili, specialmente nei compartimenti stromali. I risultati opposti sono stati osservati per l'espressione di Nur77 in questi tessuti. KLF12 ha represso la decidualizzazione di hESC diminuendo l'espressione di Nur77. Meccanicamente, KLF12 è legato a un sito conservato nella regione del promotore di Nur77. La sovraespressione di Nur77 ha invertito significativamente la repressione mediata da KLF12 dell'espressione dPRL, della trasformazione deciduale e dell'espansione di BLS/blastocisti. KLF12 altera la decidualizzazione endometriale reprimendo trascrizionalmente Nur77 e la sovraespressione di Nur77 inverte la scarsa risposta deciduale delle hESC nei pazienti RIF.
Elettroagopuntura per ridurre l'uso di benzodiazepine a lungo termine: protocollo di studio di uno studio controllato randomizzato.Gli approcci convenzionali per il tapering delle benzodiazepine hanno i loro limiti. Studi aneddotici hanno dimostrato che l'agopuntura è un potenziale trattamento per facilitare il successo del tapering delle benzodiazepine. Ad oggi, non esisteva uno studio controllato randomizzato che ne esaminasse l'efficacia e la sicurezza. Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia dell'uso dell'elettroagopuntura come trattamento aggiuntivo per il tapering graduale di dosi di benzodiazepine nella cessazione completa delle benzodiazepine in utilizzatori di benzodiazepine a lungo termine. Viene presentato il protocollo di studio di uno studio controllato randomizzato, in cieco per valutatore e soggetto. Centoquarantaquattro pazienti con anamnesi di utilizzo di benzodiazepine in ≥50% dei giorni per più di 3 mesi sarà assegnato in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere elettroagopuntura o elettroagopuntura placebo combinata con g programma di riduzione graduale delle benzodiazepine. Sia i trattamenti sperimentali che quelli con placebo verranno somministrati due volte a settimana per 4 settimane. Le valutazioni più importanti saranno condotte al basale, alla settimana 6 e alla settimana 16 dopo la randomizzazione. L'outcome primario è il tasso di cessazione dell'uso di benzodiazepine. Gli esiti secondari includono la variazione percentuale delle dosi di utilizzo di benzodiazepine e la gravità dei sintomi di astinenza sperimentati in base al questionario sui sintomi di astinenza da benzodiazepine, l'insonnia misurata dall'Insomnia Severity Index e l'ansia e i sintomi depressivi valutati dalla Hospital Anxiety and Depression Scale. Gli eventi avversi saranno anche misurati ad ogni visita di studio. I risultati di questo studio forniranno prove di alta qualità dell'efficacia e della sicurezza dell'elettroagopuntura come trattamento aggiuntivo per il tapering delle benzodiazepine negli utilizzatori a lungo termine. ClinicalTrials. gov NCT02475538.
Rivelazione dei sottotipi di cancro con correlazioni di ordine superiore applicate ai dati di imaging e omici.Stratificazione del paziente per identificare i sottotipi con diverse manifestazioni di malattia, gravità e attesa il tempo di sopravvivenza è un compito fondamentale nella diagnosi e nel trattamento del cancro. Mentre gli approcci di stratificazione che utilizzano vari biomarcatori (comprese le misurazioni dell'espressione genica ad alto rendimento) per i confronti da paziente a paziente hanno avuto successo nel chiarire sottotipi inediti, rimane un potenziale non sfruttato di incorporare vari dati genotipici e fenotipici per scoprire raggruppamenti nuovi o migliorati. Qui presentiamo HOCUS, un quadro analitico unificato per la stratificazione dei pazienti che utilizza una tecnica di rilevamento della comunità per estrarre sottotipi da misurazioni sparse dei pazienti. HOCUS costruisce una rete paziente-paziente da somiglianze nei dati e in modo iterativo raggruppa e ricostruisce la rete in cluster di ordine superiore te i meriti dell'utilizzo di correlazioni di ordine superiore per raggruppare campioni di pazienti affetti da cancro in termini di associazioni con i risultati di sopravvivenza. In un test iniziale del metodo, l'approccio identifica i sottotipi di cancro nei dati di mutazione del glioblastoma, dell'ovaio, della mammella, della prostata e della vescica. In molti casi, HOCUS fornisce un miglioramento rispetto all'utilizzo diretto delle caratteristiche molecolari per confrontare i campioni. L'applicazione di HOCUS alle immagini del glioblastoma rivela una classificazione delle dimensioni e della posizione dei tumori che migliora rispetto alla stratificazione basata su esperti umani. I sottotipi basati su caratteristiche di ordine superiore possono rivelare raggruppamenti comparabili o distinti. Le soluzioni distinte possono fornire soluzioni rilevanti dal punto di vista biologico e terapeutico che sono altrettanto significative delle soluzioni basate sui dati originali.
Impatto clinico della perdita postoperatoria nel muscolo psoas maggiore e indice nutrizionale dopo cistectomia radicale per pazienti con carcinoma uroteliale della vescica.Sebbene l'importanza del preoperatorio stato investigato lo stato nutrizionale, non vi è alcun rapporto riguardante la relazione dei loro cambiamenti postoperatori sugli esiti in pazienti sottoposti a cistectomia radicale per cancro della vescica Qui, riportiamo l'impatto clinico del cambiamento, dal basale, nello stato nutrizionale e nel volume di massa muscolare scheletrica e tessuto adiposo dopo cistetomia radicale È stata condotta un'analisi retrospettiva di 89 pazienti con carcinoma della vescica, sottoposti a cistectomia radicale curativa, per valutare il decorso temporale del cambiamento, dal basale, nella composizione corporea e nello stato nutrizionale a 1, 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico. La massa muscolare scheletrica e la massa del tessuto adiposo addominale sono state quantificate mediante immagini di tomografia computerizzata non potenziata. Due differenti t gli indici nutrizionali, l'indice nutrizionale prognostico e il punteggio dello stato nutrizionale di controllo sono stati calcolati da esami del sangue di laboratorio. Abbiamo valutato il valore prognostico del tasso di variazione della composizione corporea e dello stato nutrizionale dopo cistectomia radicale. L'area della sezione trasversale a livello della terza vertebra lombare del muscolo psoas maggiore e gli indici nutrizionali hanno mostrato un deterioramento transitorio a 1 e 3 mesi dopo la cistectomia radicale, con un ritorno ai valori di base da 6 a 24 mesi. Una perdita ≤ -10% nell'area del muscolo psoas era associata a una sopravvivenza globale più breve, rispetto a quelli con una variazione > -10 [hazard ratio (HR) 2.2, P = 0.02]. Le analisi multivariate hanno identificato lo stato di sarcopenia al basale (HR 2.2, P = 0.03) e una perdita ≤ -10% nel muscolo psoas (HR 2.4, P = 0.02) sono stati identificati come fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza globale. Una sottoanalisi di pazienti senza sarcopenia ha identificato un esito di sopravvivenza peggiore per i pazienti con una perdita ≤ -10% nel muscolo psoas (HR 2.6, P = 0.03) e una variazione ≤ - 5 nell'indice prognostico nutrizionale (HR 3.6, P = 0,01). Sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire protocolli di riabilitazione appropriati e interventi nutrizionali dopo cistectomia radicale per mantenere la massa muscolare scheletrica e lo stato nutrizionale che potrebbero contrastare il deterioramento fisico e migliorare i risultati.
Clinici\' rispetto delle linee guida di pratica clinica per il monitoraggio della funzione cardiaca durante il trattamento antipsicotico: un rapporto retrospettivo su 434 pazienti con grave malattia mentale.Grave mentale malattia (SMI) ha un considerevole eccesso di morbilità e mortalità, una proporzione della quale è spiegata da malattie cardiovascolari, causate in parte da aritmie correlate al QT indotte da antipsicotici (AP) e morte improvvisa da Torsade de Point (TdP). raccomandazioni basate per il monitoraggio della funzione cardiaca potrebbero ridurre l'incidenza di questi eventi avversi correlati all'AP. Per indagare l'aderenza dei medici al monitoraggio della funzione cardiaca prima e dopo l'inizio dell'AP, abbiamo eseguito una valutazione retrospettiva di 434 pazienti SMI trattati con AP seguiti longitudinalmente per 5 anni presso un centro di salute mentale della comunità accademica. Abbiamo classificato gli antipsicotici in base al loro rischio di indurre aritmie correlate al QT e TdP (Center for R ricerca su Therapeutics, Università dell'Arizona). Abbiamo utilizzato test univariati e un modello di regressione logistica multinomiale o binaria per l'analisi dei dati. L'analisi di regressione univariata e multinomiale ha mostrato che gli psichiatri avevano maggiori probabilità di eseguire l'elettrocardiogramma (ECG) pre-trattamento e il test degli elettroliti con AP a rischio cardiovascolare più elevato, ma non sulla base della classe farmacologica AP. L'analisi di regressione univariata e binomiale ha mostrato che i parametri della funzione cardiaca (ECG e bilancio elettrolitico) sono stati monitorati più frequentemente durante il trattamento con AP di seconda generazione che con AP di prima generazione. I nostri dati mostrano la presenza di punti deboli nel monitoraggio della funzione cardiaca dei pazienti con SMI trattati con AP e potrebbero guidare futuri interventi per affrontarli.
Nefromegalia prenatale e acidemia propionica: un caso clinico.L'acidemia propionica (PA) è una malattia autosomica recessiva rara ma grave, che si presenta con segni non specifici nei primi anni di vita. La diagnosi prenatale è invasiva (amniocentesi) e limitata ai casi sospetti. Non è stato descritto alcun test di screening, in particolare non sono state documentate ad oggi correlazioni tra ecografia prenatale e PA. Segnaliamo il caso di un ragazzo con nefromegalia fetale bilaterale e reni iperecogeni, insieme a danno renale acuto neonatale; nei primi mesi di vita non è stata riscontrata alcuna eziologia. A 3 mesi di vita presentava tachipnea e alterazione dello stato mentale, che portavano alla diagnosi di PA. l'ecografia renale a 8 mesi di vita, dopo l'inizio di un trattamento sintomatico della PA, ha mostrato una regressione delle anomalie renali. Questo caso descrive la PA come una nuova causa di reni grandi e iperecogenici nel periodo prenatale. ritiene che, di fronte alla nefromegalia fetale, ai reni iperecogeni e ai fattori di rischio di malattie metaboliche come i genitori consanguinei, si dovrebbe prendere in considerazione l'AP e si dovrebbe proporre un test prenatale.
Determinazione dello spettro di permissività cellulare, modalità di replicazione dell'RNA e interazione RNA-proteina del virus Zika.Due linee di virus Zika (ZIKV) sono stati classificati secondo l'analisi filogenetica: lignaggi africani e asiatici. Non è chiaro se esistano differenze tra i due ceppi nella permissività delle cellule ospiti, questa informazione è importante per comprendere la patogenesi virale e progettare strategie antivirali. Nel presente studio, abbiamo ha studiato comparativamente lo spettro permissivo delle cellule umane sia per i ceppi africani (MR766) che asiatici (PRVABC59) utilizzando un'ibridazione in situ dell'RNA (RISH) per visualizzare la replicazione dell'RNA, una tecnologia di immunofluorescenza e un test western blot per determinare la produzione di proteine virali, e una RT-PCR in tempo reale per esaminare il livello di moltiplicazione dell'RNA virale. Gli esperimenti sono stati condotti in condizioni di coltura cellulare. Abbiamo identificato diverse linee cellulari umane, tra cui fibroblasti, epiteliali c cellule cerebrali, cellule staminali e cellule del sangue che sono suscettibili all'infezione di ceppi sia asiatici che africani. Non abbiamo riscontrato differenze tra l'MR766 e il PRVABC59 nelle modalità di permissività, tasso di infezione e replica. In contrasto con un rapporto precedente (Hamel et al. JVI 89:8880-8896, 2015), utilizzando RISH o RT-PCR in tempo reale, abbiamo scoperto che le cellule di fibroblasti del prepuzio umano non erano permissive per l'infezione da ZIKV. Invece, le cellule di fibroblasti polmonari umani (MRC-5) erano completamente permissive per l'infezione da ZIKV. Sorprendentemente, un'interazione diretta dell'RNA di ZIKV con la proteina dell'involucro (E) (una proteina di struttura) è stata dimostrata da un test di immunoprecipitazione della cromatina dell'RNA (ChIP). Nel genoma dell'RNA di ZIKV sono stati identificati tre siti di legame per l'interazione con la proteina E. I nostri risultati implicano che la proteina E può essere importante per la replicazione dell'RNA virale e forniscono non solo le informazioni sulla permissività di ZIKV che guidano l'uso delle cellule umane per gli studi ZIKV, ma anche la comprensione dell'interazione della proteina RNA-E virale che può essere oggetto di intervento progettando farmaci a piccole molecole.
Analisi del trascrittoma dei due produttori di -lattamici fungini non correlati Acremonium chrysogenum e Penicillium chrysogenum: i geni regolati dal velluto sono i principali bersagli durante i programmi di miglioramento dei ceppi convenzionali.Le cefalosporine e le penicilline sono gli antibiotici β-lattamici più frequentemente utilizzati per il trattamento delle infezioni umane in tutto il mondo. I principali produttori industriali di questi antibiotici sono Acremonium chrysogenum e Penicillium chrysogenum, due funghi tassonomicamente non correlati. Entrambi sono stati oggetto di programmi di sviluppo di ceppi a lungo termine. per raggiungere titoli di antibiotici economicamente rilevanti. Non è ancora noto se cambiamenti equivalenti nell'espressione genica portino a titoli di antibiotici elevati nei ceppi di produzione. Utilizzando la sequenza di PcbC, un enzima chiave della biosintesi degli antibiotici β-lattamici, da diciotto diversi pro- e microrganismi eucarioti, abbiamo costruito un albero filogenetico per dimostrare la lontana relazione di entrambi i prodotti fungini eri. Per rispondere alla domanda se entrambi i funghi abbiano subito adattamenti genetici simili, abbiamo eseguito un'analisi comparativa dell'espressione genica di ceppi di tipo selvatico e di produzione. Abbiamo scoperto che il miglioramento del ceppo è associato al rimodellamento del paesaggio trascrizionale in entrambi i funghi. In P. chrysogenum, 748 geni hanno mostrato un'espressione differenziale, mentre 1572 geni di A. chrysogenum sono espressi in modo differenziale nel ceppo industriale. Comune in entrambi i funghi è la sovraregolazione dei geni appartenenti al metabolismo primario e secondario, in particolare quelli coinvolti nella fornitura di precursori per la produzione di -lattamici. Altri geni non essenziali per la produzione di -lattamici sono downregolati con preferenza per quelli responsabili dei processi di trasporto o della biosintesi di altri metaboliti secondari. È stato dimostrato che la regolazione trascrizionale è un parametro importante durante il miglioramento del ceppo in diversi organismi. Abbiamo quindi studiato i ceppi di delezione del principale velvet regolatore trascrizionale da entrambi i ceppi di produzione. Abbiamo identificato 567 P. chrysogenum e 412 geni bersaglio di A. chrysogenum Velvet. In entrambi i ceppi di delezione, circa il 50% di tutti i geni cluster di metaboliti secondari è regolato in modo differenziale, inclusi i geni di biosintesi -lattamici. Ancora più importante, il 35-57% dei geni bersaglio di Velvet sono tra quelli che hanno mostrato un'espressione differenziale in entrambi i ceppi industriali migliorati. La scoperta principale della nostra analisi comparativa del trascrittoma è che i programmi di miglioramento del ceppo in due produttori di antibiotici -lattamici fungini non correlati alterano l'espressione dei geni bersaglio di Velvet, un regolatore globale del metabolismo secondario. Da questi risultati, concludiamo che le alterazioni regolatorie sono fattori cruciali che contribuiscono al miglioramento dei titoli di antibiotici β-lattamici durante il miglioramento del ceppo in entrambi i funghi.
Il sistema di stadiazione IGCA è più accurato del sistema AJCC7 nella stratificazione della sopravvivenza dei pazienti con cancro gastrico in stadio III.Un nuovo sistema di stadiazione recentemente proposto da l'IGCA ha dimostrato una migliore capacità di stratificare diverse prognosi per il cancro gastrico rispetto al sistema di stadiazione AJCC della 7a edizione (AJCC7). Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia del sistema IGCA in pazienti cinesi. che hanno ricevuto un intervento chirurgico curativo nel nostro centro da gennaio 2003 a dicembre 2011 sono stati rivisti retrospettivamente. Tutte le lesioni sono state stadiate secondo entrambi i sistemi di stadiazione AJCC7 e IGCA. La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti è stata utilizzata come endpoint di osservazione. Millecinquecento 26 casi sono stati inclusi in questo studio. Confrontando il sistema AJCC7 con i sistemi IGCA, 395 casi sono stati stratificati in diversi stadi, la maggior parte dei quali erano in stadio III. Il sistema IGCA potrebbe meglio s pazienti in stadio IIIB e IIIC (OS a 5 anni, 38,1% vs 29,0%; P = 0,005) rispetto al sistema AJCC7 (OS a 5 anni, 38,2% contro 35,9%; P = 0,148). T3N3bM0, T4aN2M0 e T4aN3bM0 hanno costituito il 97,5% (385/395) del cambio di fase. T3N3bM0, che è stato stratificato allo stadio IIIB nel sistema AJCC7, ha mostrato una prognosi significativamente peggiore rispetto a T4aN2M0 e T4aN3aM0, che sono stati stadiati a IIIB e IIIC nello stesso sistema. La messa in scena impropria è stata rivista nel sistema di stadiazione dell'IGCA. Il sistema di stadiazione IGCA può stratificare i pazienti con cancro gastrico in stadio III in modo più appropriato rispetto al sistema AJCC7.
La proteina 4 del bromodomino discrimina i super-potenziatori tessuto-specifici contenenti loci di suscettibilità specifici della malattia nel cancro della prostata e della mammella.Le informazioni epigenetiche possono essere utilizzate per identificare varianti genomiche clinicamente rilevanti polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di importanza funzionale nello sviluppo del cancro. I super-potenziatori sono elementi di DNA specifici delle cellule, che agiscono per determinare l'identità dei tessuti o delle cellule e guidano la progressione del tumore. Sebbene siano stati tentati approcci precedenti per spiegare il rischio associato a Gli SNP negli elementi regolatori del DNA, finora non sono stati utilizzati lettori epigenetici come il bromodomain contenente la proteina 4 (BRD4) e i super-potenziatori per annotare gli SNP. Nel cancro alla prostata (PC), sono stati utilizzati siti di legame del recettore degli androgeni (AR) alla cromatina per informare le annotazioni funzionali degli SNP. Qui stabiliamo criteri per la mappatura dell'enhancer che sono applicabili ad altre malattie e tratti per ottenere l'arricchimento tessuto-specifico ottimale nt di SNP a rischio PC. Abbiamo utilizzato grafici Q-Q stratificati e test di Fisher per valutare l'arricchimento differenziale della mappatura degli SNP a specifiche categorie di potenziatori. Troviamo che BRD4 è il discriminante chiave dei potenziatori tessuto-specifici, dimostrando che è più potente delle informazioni di legame AR per catturare loci di rischio specifici del PC e può essere utilizzato con effetto simile nel cancro al seno (BC) e applicato ad altre malattie come come schizofrenia. Questo è il primo studio a valutare l'arricchimento dei lettori epigenetici negli studi di associazioni a livello di genoma per gli SNP all'interno di potenziatori e fornisce un potente strumento per arricchire e dare priorità ai loci di rischio genetico di PC e BC. Il nostro studio rappresenta una prova di principio applicabile ad altre malattie e tratti che possono essere utilizzati per ridefinire i meccanismi molecolari della variazione fenotipica umana.
Divergenza altamente localizzata all'interno dei supergeni nel merluzzo atlantico (Gadus morhua) nel Golfo del Maine.È noto che il merluzzo atlantico (Gadus morhua) varia geneticamente attraverso l'Atlantico settentrionale, la Groenlandia e Terranova. Questa variazione genetica si verifica sia nello spazio che nel tempo attraverso decenni di pesca pesante ed è concentrata in tre blocchi di disequilibrio del linkage, precedentemente definiti dall'analisi di mappatura del linkage con pedigree. La variazione all'interno di queste regioni genomiche è correlata con sia la temperatura dell'acqua di mare che l'ecotipo comportamentale. La piena estensione e la natura di questi gruppi di collegamento è un'informazione importante per interpretare la struttura genetica del merluzzo come strumento per la futura gestione della pesca. Abbiamo condotto il sequenziamento dell'intero genoma per 31 singoli merluzzi da tre sottopopolazioni nel Golfo di Maine. In tutto il genoma, abbiamo trovato 3.390.654 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) intermedi e ad alta frequenza. Mostriamo che l'analisi di collegamento a coppie tra th ese SNPs è un potente strumento per rilevare i cluster di linkage disequilibrium recuperando i tre gruppi di linkage rilevati in precedenza e identificando i 1031 geni in essi contenuti. Attraverso questi geni, abbiamo trovato una significativa differenziazione della popolazione tra i gruppi di deposizione delle uova nel Golfo del Maine e tra la Georges Bank e il Golfo del Maine. La divergenza coordinata tra questi geni e la loro differenziazione su scale spaziali sia brevi che lunghe suggerisce che agiscano come supergeni collegati nell'adattamento locale delle popolazioni di merluzzo. La differenziazione tra SNP nei blocchi di linkage disequilibrium è il principale segnale di differenziazione genetica tra tutti i gruppi testati all'interno del Golfo del Maine. I nostri dati forniscono una mappa dei geni contenuti in questi blocchi, consentendo una ricerca avanzata di una struttura genetica neutra per l'inferenza demografica e la modellazione della pesca. È possibile identificare i modelli di selezione e la storia delle popolazioni nel merluzzo utilizzando questa descrizione dei blocchi di disequilibrio del collegamento e dei set di dati futuri per separare in modo robusto i marcatori genetici neutri e selezionati.
La differenziazione adattativa coincide con le condizioni bioclimatiche locali lungo un cline altimetrico nelle popolazioni di un fungo che forma il lichene.Molte specie fungine si trovano in una varietà di habitat. In particolare i licheni, funghi che formano simbiosi con partner fotosintetici, hanno evoluto notevoli tolleranze per gli estremi ambientali. Nonostante la loro importanza ecologica e ubiquità, si sa poco sulla base genetica dell'adattamento nelle popolazioni di licheni. Qui abbiamo studiato i modelli di differenziazione dell'intero genoma nel Il fungo che forma il lichene Lasallia pustulata lungo un gradiente altitudinale nella regione del Mediterraneo. Abbiamo risequenziato sei popolazioni come pool e identificato regioni genomiche altamente differenziate. Abbiamo quindi rilevato correlazioni gene-ambiente controllando la storia della popolazione condivisa e il bias di sequenziamento in pool ed eseguito esperimenti ecofisiologici per valutare le differenze di fitness di individui provenienti da ambienti diversi individuato due cluster genetici fortemente differenziati legati al clima mediterraneo e temperato-oceanico, e una zona di commistione, che ha coinciso con la transizione tra i due bioclimi. Gli individui di alta quota hanno mostrato adattamenti ecofisiologici a condizioni più umide e più ombreggiate. Le regioni del genoma altamente differenziate contenevano un numero di geni associati alla risposta allo stress, all'adattamento ambientale locale e alla riproduzione sessuale. Presi insieme, i nostri risultati forniscono prove di una complessa interazione tra la storia demografica e la selezione spazialmente variabile che agisce su una serie di processi biologici chiave, suggerendo uno scenario di speciazione ecologica.
Il rapporto monociti/linfociti predice la gravità della malattia coronarica: una valutazione del punteggio sintattico.Il nostro obiettivo era di esplorare se il rapporto tra monociti e linfociti (MLR) fornisce un valore predittivo della gravità della lesione nei pazienti con malattia coronarica (CAD). In questo studio retrospettivo sono stati analizzati cinquecentoquarantatre pazienti sottoposti ad angiografia coronarica. I pazienti con stenosi coronarica sono stati divisi in tre gruppi sulla base del punteggio di sintassi. il gruppo di controllo era costituito da pazienti con arterie coronarie normali. Il MLR è stato calcolato dividendo il conteggio dei monociti per il conteggio dei linfociti ottenuto dall'esame del sangue di routine. L'analisi logistica multivariata è stata utilizzata per valutare i fattori di rischio di CAD. L'analisi di regressione logistica ordinale è stata utilizzata per valutare la relazione tra MLR e la gravità della lesione delle arterie coronarie. Il MLR è risultato essere un fattore di rischio indipendente della presenza di CAD (OR: 3,94, 95% CI: 1,20-12,95) e un predi tore della gravità della lesione (OR: 2,05, 95% CI: 1,15-3,66). Inoltre, MLR era correlato positivamente con il punteggio di sintassi (r = 0.437, p < 0.001). Nell'analisi della curva della caratteristica operativa del ricevitore (ROC), MLR, con un valore di cut-off ottimale di 0,25, ha previsto la lesione coronarica grave con una sensibilità del 60,26% e una specificità del 78,49%. La MLR era un fattore di rischio indipendente della presenza di CAD e un predittore della gravità della lesione. Rispetto al rapporto neutrofili/linfociti (NLR), MLR ha prestazioni migliori per riflettere la gravità della lesione coronarica.
Valutazione della significatività nei grafici dei fattori.I grafici dei fattori forniscono un quadro flessibile e generale per specificare le distribuzioni di probabilità. Possono catturare una gamma di modelli popolari e recenti per l'analisi sia dei dati genomici sia dei dati provenienti da altri campi scientifici. A causa dei set di dati sempre più grandi incontrati nella genomica e dei problemi di test multipli che li accompagnano, una valutazione accurata della significatività è di grande importanza. Qui affrontiamo il problema della valutazione statistica significatività delle osservazioni da modelli di grafici fattoriali. Vengono presentate due nuove approssimazioni numeriche per la valutazione della significatività statistica. In primo luogo un metodo che utilizza il campionamento per importanza. In secondo luogo un metodo basato sull'approssimazione del punto sella. Sviluppiamo algoritmi per calcolare in modo efficiente le approssimazioni e confrontarle con il campionamento ingenuo e il approssimazione normale. i meriti individuali dei metodi vengono analizzati sia dal punto di vista teorico e sim ulazioni. Viene inoltre fornita una linea guida per la scelta tra l'approssimazione normale, l'approssimazione del punto di sella e il campionamento per importanza. Infine, l'applicabilità dei metodi è dimostrata con esempi tratti dalla genomica del cancro, dall'analisi dei motivi e dalla filogenetica. L'applicabilità dell'approssimazione del punto di sella e del campionamento dell'importanza è dimostrata su modelli noti nel framework del grafico dei fattori. Utilizzando i due metodi possiamo migliorare sostanzialmente il costo computazionale senza compromettere l'accuratezza. Questo contributo consente analisi di grandi quantità di dati nel quadro generale del grafico fattore.
La connettività cerebrale dinamica correlata alla memoria indica carico patologico e rischio genetico per la malattia di Alzheimer.L'incidenza della malattia di Alzheimer (AD) è fortemente correlato all'età avanzata e alla progressiva deposizione di amiloide-beta cerebrale (Aβ), tau iperfosforilata e ferro. Lo scopo di questo studio era di indagare la relazione tra connettività funzionale dinamica cerebrale e variabilità delle prestazioni cognitive a lungo termine in soggetti sani e anziani soggetti, tenendo conto della patologia locale e del rischio genetico. C Tomografia a emissione di positroni del composto B di Pittsburgh e ferro mediante mappatura della suscettibilità quantitativa risonanza magnetica (MRI) a un'intensità di campo ultra-elevata di 7 Tesla (7T). I modelli di connettività funzionale dinamica sono stati indagato mediante risonanza magnetica funzionale in stato di riposo a 7T e testato per gli effetti interattivi con rischio genetico di AD (apolipoproteina E (ApoE) - stato di portatore di 4). Una relazione tra episodi bassi c è stata osservata la memoria e un'espressione inferiore della connettività antero-posteriore (F(9,27) = 3.23, p < 0.008), moderata da ApoE-ε4 (F(9,27) = 2.22, p < 0.005 ). La forza intrinseca del nodo era correlata al ferro locale (F(5,30) = 13.2; p < 0.022). I nostri dati indicano che l'alterata connettività dinamica del cervello antero-posteriore è una caratteristica delle basse prestazioni di memoria nell'intervallo subclinico e del rischio genetico per l'AD negli anziani. Poiché le proprietà alterate della rete cerebrale osservate sono associate ad un aumento del ferro locale, i nostri risultati potrebbero riflettere cambiamenti neuronali secondari dovuti a processi patologici incluso lo stress ossidativo.
Ernia da moto-manubrio - una rara ernia traumatica della parete addominale: un caso clinico e revisione della letteratura.Le ernie del manubrio sono molto rare e insorgono in seguito una forza improvvisa da un oggetto simile a una maniglia che colpisce un'area focale dell'addome, che provoca una rottura del muscolo e della fascia addominali sottostanti senza necessariamente interrompere la pelle sovrastante. Oltre a un gonfiore riducibile sulla parete addominale, l'esame obiettivo di questi pazienti sono di solito irrilevanti e la diagnosi potrebbe facilmente sfuggire. Un bambino camerunese di 8 anni senza precedenti significativi si è presentato al nostro servizio di emergenza con un tenero gonfiore al fianco sinistro a seguito di un incidente stradale. E' stato travolto da una moto con conseguente impatto del manubrio sull'addome. Un'ernia del manubrio è stata diagnosticata sulla base di un gonfiore addominale riducibile con un impulso di tosse positivo. Un'erniorrafia è stata eseguita il giorno successivo al resusci tazione e il suo periodo postoperatorio è stato tranquillo. Le ernie del manubrio, sebbene rare, dovrebbero essere sospettate quando i pazienti presentano un gonfiore addominale a seguito di un trauma addominale contusivo che coinvolge un oggetto simile a un manubrio. Una buona storia e un esame fisico sono di solito sufficienti per porre una diagnosi precoce di ernia del manubrio. La gestione in genere comporta un intervento chirurgico per prevenire le complicanze. La tempistica e l'approccio chirurgico dovrebbero essere decisi caso per caso.
Dinamica temporale della zecca Ixodes ricinus nell'Europa settentrionale: implicazioni epidemiologiche.I patogeni trasmessi dalle zecche rappresentano una minaccia crescente per la salute umana e veterinaria in tutto il nell'emisfero settentrionale. Mentre l'attività stagionale delle zecche è in gran parte determinata dalle condizioni climatiche, è probabile che anche le dinamiche della popolazione ospite influenzino l'abbondanza delle zecche. Di conseguenza, le fluttuazioni dell'abbondanza dei roditori nell'Europa settentrionale dovrebbero essere tradotte in dinamiche delle zecche e possono quindi potenzialmente influenzano la circolazione dei patogeni trasmessi dalle zecche Abbiamo quantificato e spiegato la dinamica temporale della zecca Ixodes ricinus nella parte più settentrionale del suo areale geografico europeo, stimando (i) l'abbondanza di vegetazione e (ii) il carico di infestazione nel roditore più comune specie nell'area di studio, l'arvicola Myodes glareolus, le ninfe Ixodes ricinus e le femmine adulte, le fasi della vita responsabili della maggior parte dei morsi di zecca nell'uomo, hanno raggiunto il picco nel maggio-J une e agosto-settembre. Larve e ninfe erano contemporaneamente attive a giugno e l'abbondanza di larve e ninfe in cerca nella vegetazione ha mostrato un'associazione positiva con l'abbondanza di arvicole. Inoltre, larve e ninfe infestanti sono state aggregate su arvicole e l'infestazione di arvicole con larve e ninfe di I. ricinus è stata positivamente associata all'abbondanza di arvicole. I nostri risultati indicano l'inizio dell'estate e l'inizio dell'autunno come periodi di maggior rischio per gli esseri umani di incontrare zecche di I. ricinus nelle foreste urbane boreali e suggeriscono un ciclo di vita di 2 anni per I. ricinus con due coorti di zecche durante lo stesso anno. Inoltre, abbiamo identificato un'attività simultanea di larve e ninfe che consente la co-alimentazione dell'ospite roditore, che a sua volta supporta la trasmissione di diversi importanti patogeni zoonotici trasmessi dalle zecche. Infine, abbiamo dimostrato che un'elevata densità dell'ospite roditore può aumentare il rischio che le zecche e, potenzialmente, i patogeni trasmessi dalle zecche rappresentano per la salute umana.
CMR a contrasto di fase 4D cardiaco a 9,4 T utilizzando l'imaging a tempo di eco ultra-corto (UTE) auto-controllato.Contrasto di fase 4D a risoluzione temporale ( PC) la risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) nei topi è impegnativa a causa dei lunghi tempi di scansione, del controllo ECG di piccoli animali e del rapido flusso sanguigno e del movimento cardiaco dei piccoli roditori. Per superare molte di queste sfide tecniche abbiamo implementato un 4D retrospettivamente auto-controllato Schema di acquisizione PC radiale ultra-short echo-time (UTE) e valutato le sue prestazioni in topi sani confrontando i risultati con quelli ottenuti con una sequenza FLASH (Fast Low Angle Shot) 4D PC attivata da ECG. a 9,4 T in topi sani che utilizzano lo schema di acquisizione UTE radiale autocentrato proposto (TE/TR di 0,5 ms/3,1 ms) e una sequenza di imaging PC 4D cartesiana standard (TE/TR di 2,1 ms/5,0 ms) con uno schema di codifica del flusso Hadamard a quattro punti. Per convalidare la tecnica di imaging del flusso UTE proposta, esperimenti sono stati eseguiti su un fantoccio di flusso con velocità di pompaggio variabili. Le immagini anatomiche e le mappe di velocità del flusso della tecnica 4D PC UTE proposta hanno mostrato artefatti ridotti e un SNR migliorato (cavità ventricolare sinistra (LV): 8,9 ± 2,5, miocardio (MC): 15,7 ± 1.9) rispetto a quelli ottenuti utilizzando un tipico cartesiano Sequenza FLASH (LV: 5.6 ± 1.2, MC: 10.1 ± 1.4) che è stata utilizzata come riferimento. Con entrambe le sequenze sono state ottenute velocità di flusso comparabili sia nel fantoccio di flusso che nell'aorta ascendente (UTE: 132,8α 18,3 cm/s, FLASH: 134,7α 13,4 cm/s) e nell'arteria polmonare (UTE: 78,5 ± 15,4 cm/s , FLASH: 86,6 ± 6,2 cm/s) degli animali. I segnali del navigatore self-gated derivati dalle informazioni del centro k-space sovracampionato sono stati estratti con successo per tutti gli animali con una maggiore efficienza di gating del tempo speso per l'acquisizione di dati con gate rispetto al tempo di misurazione totale (UTE: 61,8 ± 11,5%, FLASH: 48,5 ± 4,9 %). La sequenza UTE PC 4D auto-controllata proposta consente una mappatura robusta e accurata della velocità di flusso del cuore del topo in vivo ad alti campi magnetici. Allo stesso tempo SNR, efficienza di gating, artefatti di flusso e qualità dell'immagine sono tutti migliorati rispetto alle immagini ottenute utilizzando la consolidata sequenza FLASH PC 4D attivata da ECG.
La curcumina sopprime la crescita delle cellule tumorali gastriche tramite la DNA polimerasi mediata da ROS deplezione che interrompe la bioenergetica cellulare.La curcumina, come agente pro-apoptotico, è ampiamente studiato per inibire la crescita delle cellule tumorali di vari tipi di tumore. Il lavoro precedente ha dimostrato che la curcumina inibisce la crescita delle cellule tumorali prendendo di mira più processi di trasduzione del segnale e cellulari. Tuttavia, il ruolo della curcumina nella regolazione dei processi bioenergetici cellulari rimane in gran parte sconosciuto. Western blotting e qRT- La PCR è stata eseguita per analizzare rispettivamente la proteina e il livello di mRNA delle molecole indicate. Per visualizzare gli effetti della curcmina sulla crescita delle cellule del cancro gastrico in vitro e in vivo. L'analizzatore bioenergetico del cavalluccio marino è stato utilizzato per studiare l'alterazione del consumo di ossigeno e del tasso di glicolisi aerobica. La curcumina ha inibito significativamente la crescita delle cellule tumorali gastriche h, proliferazione e formazione di colonie. Abbiamo studiato ulteriormente il ruolo della curcumina nella regolazione dell'omeostasi redox cellulare e dimostrato che la curcumina ha avviato una grave apoptosi cellulare tramite l'interruzione dell'omeostasi mitocondriale, migliorando così lo stress ossidativo cellulare nelle cellule del cancro gastrico. Inoltre, la curcumina ha ridotto drasticamente il contenuto di mtDNA e la DNA polimerasi γ (POLG) che ha contribuito a ridurre il consumo di ossigeno mitocondriale e la glicolisi aerobica. Abbiamo scoperto che la curcumina ha indotto la deplezione di POLG tramite la generazione di ROS e il knockdown di POLG ha anche ridotto l'attività della fosforilazione ossidativa (OXPHOS) e il tasso glicolitico cellulare che è stato parzialmente salvato dal NAC scavenger di ROS, l'indiazione del POLG svolge un ruolo importante nel trattamento del cancro gastrico. I dati nel modello di topi nudi hanno verificato che il trattamento con curcumina ha attenuato significativamente la crescita del tumore in vivo. Infine, POLG è stato sovraregolato nei tessuti del cancro gastrico umano e la crescita delle cellule del cancro gastrico primario è stata notevolmente soppressa a causa della carenza di POLG. Insieme, i nostri dati suggeriscono un nuovo meccanismo mediante il quale la curcumina ha inibito la crescita del tumore gastrico attraverso un'eccessiva generazione di ROS, con conseguente deplezione di POLG e mtDNA e la successiva interruzione della bioenergetica cellulare.
Resistenza agli insetticidi nei vettori della malaria lungo il confine Thailandia-Myanmar.I dati sullo stato di suscettibilità dei vettori della malaria agli insetticidi per la sanità pubblica sono scarsi lungo il confine Thailandia-Myanmar. Questa mancanza di dati è una limitazione per guidare il controllo del vettore della malaria in questa regione. Lo scopo di questo studio era di valutare lo stato di suscettibilità dei vettori della malaria a deltametrina, permetrina e DDT e per convalidare un semplice test per la rilevazione di mutazioni di resistenza knock-down (kdr) nell'area di studio. Le zanzare Anopheles sono state raccolte in quattro villaggi sentinella nei mesi di agosto, novembre 2014 e luglio 2015 utilizzando metodi di cattura dell'atterraggio umano e raccolta di esche bovine. Sono stati effettuati test di suscettibilità dell'OMS per misurare la mortalità e i tassi di abbattimento delle zanzare femmine a deltametrina (0,05%), permetrina (0,75%) e DDT (4%). È stato effettuato il sequenziamento del DNA di un frammento del gene del canale del sodio voltaggio-dipendente t o identificare mutazioni di knock-down resistance (kdr) in posizione 1014 nelle zanzare sopravvissute all'esposizione agli insetticidi. Sono stati analizzati complessivamente 6295 Anopheles appartenenti a dieci specie diverse. Resistenza o sospetta resistenza ai piretroidi è stata rilevata in An. barbirostris (s. l. ) (72 e 84% di mortalità per deltametrina (n = 504) e permetrina (n = 493) rispettivamente), An. hyrcanus (s. l. ) (33 e 48% di mortalità per deltametrina (n = 172) e permetrina (n = 154), rispettivamente), An. jamesii (87% di mortalità per deltametrina, n = 111), An. maculatus (s. l. ) (85 e 97% di mortalità per deltametrina (n = 280) e permetrina (n = 264), rispettivamente), An. minimus (s. l. ) (92% di mortalità, n = 370) e An. vago (75 e 95% di mortalità per deltametrina (n =148) e permetrina (n = 178), rispettivamente). Resistenza o sospetta resistenza al DDT è stata rilevata in An. barbirostris (s. l. ) (74% mortalità, n = 435), An. hyrcanus (s. l. ) (57% mortalità, n = 91) e An. vago (97% di mortalità, n = 133). La mutazione L1014S kdr sia allo stato eterozigote che omozigote è stata rilevata solo in An. peditaeniatus (Gruppo Hyrcanus). La resistenza ai piretroidi è presente lungo il confine tra Thailandia e Myanmar e rappresenta una minaccia per il controllo del vettore della malaria. Sono necessarie ulteriori indagini per comprendere meglio le basi molecolari della resistenza agli insetticidi nei vettori della malaria in quest'area.
La soppressione della segnalazione dipendente da MyD88 allevia il dolore neuropatico indotto dalla lesione dei nervi periferici nel ratto.MyD88 è la proteina adattatrice della via di segnalazione dipendente da MyD88 dei TLR e del recettore IL-1 e regola la risposta immunitaria innata. Tuttavia, non era chiaro se e come MyD88 e le relative vie di segnalazione nel ganglio della radice dorsale (DRG) e nel corno dorsale spinale (SDH) fossero coinvolti nel dolore neuropatico. lesioni (CCI) è stato utilizzato per indurre dolore neuropatico nel ratto. L'espressione di MyD88, TRIF, IBA1 e GFAP è stata rilevata con colorazione immunofluorescente e Western blot. L'espressione di interleuchina-1 beta (IL-1β), gruppo ad alta mobilità box 1 (HMGB1), NF-κB-p65, NF-κB-p65 fosforilato, ERK, ERK fosforilato e fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) sono stati rilevati con Western blot Effetti comportamentali correlati al dolore dell'inibizione dell'omodimerizzazione di MyD88 peptide (MIP) è stato utilizzato fino a 3 settimane dopo l'annuncio intratecale ministero. La lesione del nervo periferico ha aumentato significativamente il livello proteico di MyD88 in DRG e SDH, ma non ha avuto effetto su TRIF. MyD88 è stato trovato parzialmente distribuito nei neuroni nocicettivi nei DRG e negli astrociti e nella microglia nell'SDH. HMGB1 e IL-1β sono stati trovati anche sovraregolati nelle vie nocicettive dei ratti CCI. L'applicazione intratecale di MIP ha alleviato significativamente l'iperalgesia meccanica e termica nei ratti CCI e ha anche invertito la sovraregolazione indotta da CCI di MyD88 sia in DRG che in SDH. Ulteriori indagini hanno rivelato che la soppressione della proteina MyD88 ha ridotto il rilascio di TNF-α e l'attivazione gliale nell'SDH nei ratti CCI. La via TIR dipendente da MyD88 nel DRG e nell'SDH può svolgere un ruolo nel dolore neuropatico indotto da CCI. MyD88 potrebbe fungere da potenziale bersaglio terapeutico per il dolore neuropatico.
L'arma a doppio taglio della (ri)espressione dei geni da parte di agenti ipometilanti: dal mimetismo virale allo sfruttamento come agenti di innesco per la modulazione mirata del checkpoint immunitario.Gli agenti ipometilanti (HMA) sono stati ampiamente utilizzati nell'ultimo decennio, approvati per l'uso nella sindrome mielodisplastica (MDS), nella leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e nella leucemia mieloide acuta (AML). Il meccanismo d'azione centrale proposto per gli HMA è il inversione della metilazione aberrante nelle cellule tumorali, riattivando così i promotori dell'isola CpG e portando alla (ri)espressione di geni oncosoppressori. Recenti indagini sulla modalità d'azione dell'azacitidina (AZA) e della decitabina (DAC) hanno rivelato nuovi meccanismi molecolari che influiscono sull'immunità tumorale attraverso l'induzione di una risposta all'interferone, attraverso l'attivazione di elementi retrovirali endogeni (ERV) normalmente silenziati epigeneticamente. Sebbene la demetilazione globale del DNA da parte degli HMA possa indurre effetti antitumorali, può anche sovraregolare l'espressione dei recettori del checkpoint immunitario inibitorio e dei loro ligandi, con conseguente resistenza secondaria agli HMA. Studi recenti hanno, tuttavia, suggerito che questo potrebbe essere sfruttato per innescare o (ri) sensibilizzare i tumori alle terapie con inibitori del checkpoint immunitario. Negli ultimi anni, i checkpoint immunitari sono stati presi di mira da nuove terapie, con l'obiettivo di (ri)attivare il sistema immunitario dell'ospite per eliminare in modo specifico le cellule maligne. Gli anticorpi che bloccano i recettori del checkpoint sono stati approvati dalla FDA per alcuni tumori solidi e sono in corso numerosi studi clinici che testano questi e altri inibitori del checkpoint. Questa recensione discuterà i nuovi meccanismi d'azione di AZA e DAC risultanti dalla riespressione di promotori patologicamente ipermetilati di set di geni correlati alla segnalazione dell'interferone, alla presentazione dell'antigene e all'infiammazione. Esaminiamo anche nuove conoscenze sui meccanismi molecolari d'azione degli HMA transitori a basse dosi su vari tipi di tumore e discutiamo il potenziale di nuove opzioni e combinazioni di trattamento.
Attività del nuovo inibitore della chinasi BCR IQS019 in modelli preclinici di linfoma non-Hodgkin a cellule B.Inibizione farmacologica del recettore delle cellule B (BCR) segnalazione è emerso di recente come un approccio efficace in una vasta gamma di neoplasie linfoidi B. Tuttavia, nonostante la promettente attività clinica dei primi inibitori della chinasi Bruton\'s (Btk) e della milza tirosina chinasi (Syk), una piccola frazione di pazienti tende a sviluppare malattia progressiva dopo risposta iniziale a questi agenti Abbiamo valutato l'attività antitumorale di IQS019, un nuovo inibitore della chinasi BCR con maggiore affinità per la nuova tirosin chinasi Btk, Syk e Lck/Sì (Lyn), in un set di 34 linee di cellule linfoidi B e colture primarie, inclusi campioni con resistenza acquisita all'inibitore Btk di prima classe, ibrutinib. La sicurezza e l'efficacia del composto sono state quindi valutate in due modelli murini xenotrapianti di linfoma a cellule B. IQS019 ha attivato simultaneamente un de- pho sforilazione di Syk, Lyn e Btk sia costitutivi che attivati da IgM, portando a una ridotta proliferazione cellulare, ridotta migrazione cellulare CXCL12-dipendente e induzione dell'apoptosi caspasi-dipendente. Di conseguenza, i topi portatori di linfoma a cellule B che ricevevano IQS019 presentavano una ridotta escrescenza tumorale caratterizzata da un indice mitotico diminuito e una minore infiltrazione di cellule maligne nella milza, in stretta correlazione con la downregulation di fosfo-Syk, fosfo-Lyn e fosfo-Btk. Più interessante, IQS019 ha mostrato una migliore efficacia in vitro e in vivo rispetto al primo inibitore di Btk ibrutinib, ed era attivo nelle cellule con resistenza acquisita a quest'ultimo. Questi risultati definiscono IQS019 come un potenziale farmaco candidato per una varietà di neoplasie linfoidi B, compresi i casi con resistenza acquisita alle attuali terapie mirate al BCR.
Cessazione degli sforzi di rianimazione preospedaliera: uno studio di documentazione sulle considerazioni etiche sulla scena.Discussioni sugli aspetti etici delle decisioni di vita o di morte all'interno l'ospedale sono spesso prese in plenaria. Il medico preospedaliero, tuttavia, può trovarsi di fronte a dilemmi etici nelle decisioni di vita o di morte quando devono essere prese decisioni urgenti per avviare o astenersi da sforzi di rianimazione senza la possibilità di discutere le questioni con colleghi. Poco si sa se queste considerazioni relative a questioni etiche nelle decisioni cruciali di vita o di morte siano documentate in fase preospedaliera. Questa è una revisione delle considerazioni etiche documentate nelle cartelle cliniche preospedaliere dei pazienti in un ambiente preospedaliero danese per i quali la decisione di rianimare o meno è stato effettuato sul posto. Lo studio si basa sui riepiloghi di dimissione di tutti i pazienti sottoposti a decisioni cruciali di vita o di morte da parte dell'unità mobile di pronto soccorso in Od ense negli anni dal 2010 al 2014. Le cartelle cliniche con l'eventuale documentazione di questioni etiche sono state riviste in modo indipendente da due filosofi al fine di identificare esplicite considerazioni etiche o filosofiche relative alla decisione di rianimare o meno. In totale, 1275 pazienti sono stati dichiarati morti sul posto senza mostrare segni di morte affidabili o ricoverati in ospedale dopo la rianimazione. In un totale di 62 pazienti, sono state documentate 85 questioni etiche specifiche relative alla rianimazione. Le espressioni delle considerazioni etiche erano generalmente vaghe o poco chiare e riguardavano quasi esclusivamente gli interessi del paziente e non dei parenti. Nella stragrande maggioranza dei casi in cui è stato identificato un contenuto etico, le considerazioni etiche hanno portato alla decisione di interrompere il trattamento. È necessaria una pratica rafforzata di documentazione delle considerazioni etiche nel processo decisionale preospedaliero di vita e morte nelle cartelle cliniche del paziente. Suggeriamo di implementare un modello nella cartella clinica preospedaliera che descriva la base per qualsiasi decisione etica. Questo modello dovrebbe contenere informazioni riguardanti le persone coinvolte nelle deliberazioni e note su considerazioni etiche. La documentazione dovrebbe includere considerazioni riguardanti i desideri di fine vita del paziente, le stime della qualità della vita prima e dopo l'incidente e un riepilogo di altre preoccupazioni etiche prese in considerazione, come l'integrità del paziente e il quadro della mente dei parenti.
Nistagmo periodico alternato atipico che risponde alle immunoglobuline endovenose ad alte dosi: un caso clinico.Il nistagmo periodico alternato acquisito (PAN) è un raro ma ben sindrome definita che consiste in un nistagmo orizzontale che ciclicamente inverte la sua direzione. La PAN può essere causata da malattie degenerative, neoplastiche o tossiche del cervelletto e, in alcuni casi, da atassia cerebellare subacuta di origine immunitaria. ) agonista, la PAN non era modificato. Subito dopo l'inizio del trattamento con immunoglobuline endovenose (IVIg), la PAN è stata sostanzialmente eliminata. Tre mesi dopo l'ultima dose di IVIg, questo nistagmo è ricomparso. L'IVIg ha risolto la PAN in questo paziente. Questo risultato potrebbe indicare un meccanismo autoimmune alla base di questo paziente\ 's nistagmo. Questo caso suggerisce che l'utilità delle IVIg nel trattamento della PAN potrebbe meritare una considerazione in contesti clinici simili.
Sviluppo di sensori ottici basati su nanoparticelle per il rilevamento di batteri patogeni.I batteri patogeni contribuiscono a varie malattie importanti a livello globale, uccidendo milioni di persone ogni anno. Vari i campi della medicina attualmente beneficiano o potrebbero trarre beneficio dall'uso di applicazioni nanotecnologiche, in cui vi è un crescente interesse. I biomarcatori correlati alla malattia possono essere rilevati rapidamente e direttamente da nanostrutture, come nanofili, nanotubi, nanoparticelle, cantilever, microarray e nanoarray, come parte di un accurato processo caratterizzato da un minor consumo di campioni e una sensibilità notevolmente più elevata. C'è bisogno di tecniche accurate per l'identificazione e la rilevazione dei batteri patogeni per consentire la prevenzione e la gestione delle malattie patogene e per garantire la sicurezza alimentare. Il focus di questo la revisione riguarda le attuali tecniche basate su nanoparticelle per l'identificazione e il rilevamento di batteri patogeni utilizzando queste applicazioni cationi.
Allenamento di resistenza differenziato dei muscoli paravertebrali in pazienti con metastasi ossee spinali instabili sotto radioterapia concomitante: protocollo di studio per uno studio pilota randomizzato.Malattia ossea metastatica è una complicanza comune e grave nei pazienti con cancro avanzato. La radioterapia (RT) è stata a lungo stabilita come un trattamento locale efficace per il disturbo osseo metastatico. Questo studio valuta gli effetti della RT combinata con esercizi di allenamento muscolare in pazienti con metastasi ossee instabili di colonna vertebrale da tumori solidi. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la fattibilità di esercizi di allenamento muscolare concomitanti alla RT. In secondo luogo, saranno valutati la qualità della vita, l'affaticamento, la sopravvivenza complessiva e ossea e il controllo locale. uno studio di intervento esplorativo monocentrico, prospettico, randomizzato, controllato con un disegno a gruppi paralleli per determinare gli effetti multidimensionali di un corso di esercizi concomita nt alla RT su pazienti che presentano metastasi instabili della colonna vertebrale, prima sotto indicazione terapeutica e successivamente eseguite dai pazienti stessi in autonomia per il rafforzamento dei muscoli paravertebrali. Nei giorni di radioterapia ai pazienti verranno somministrati quattro diversi tipi di esercizi per garantire un allenamento muscolare isometrico uniforme di tutti i muscoli spinali. Nel gruppo di controllo il rilassamento muscolare progressivo sarà effettuato parallelamente alla RT. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi: allenamento muscolare differenziato o rilassamento muscolare progressivo con 30 pazienti in ciascun gruppo. Nonostante l'esperienza clinica che la RT sia un trattamento efficace per le metastasi ossee, non ci sono prove sufficienti per un effetto positivo della combinazione con esercizi di allenamento muscolare in pazienti con metastasi ossee instabili. Il nostro precedente studio DISPO-1 ha dimostrato che l'aggiunta di esercizi di allenamento muscolare alla RT è fattibile, mentre ciò non è stato dimostrato in pazienti con colonna vertebrale instabile. Sebbene associato a diverse sfide metodologiche e pratiche, questo studio controllato randomizzato è necessario. ClinicalTrials. gov, identificatore: NCT02847754. Immatricolata il 27 luglio 2016.
Una modifica alla regressione geograficamente ponderata.La regressione geograficamente ponderata (GWR) è una tecnica di modellazione progettata per affrontare la non stazionarietà spaziale, ad es. i valori medi variano in base alla posizione. È stato ampiamente utilizzato come strumento di visualizzazione per esplorare i modelli di dati spaziali. Tuttavia, il GWR tende a produrre superfici non lisce quando i parametri medi hanno variazioni considerevoli, in parte a causa del fatto che tutte le stime dei parametri sono derivate da un intervallo fisso (larghezza di banda) di osservazioni. Per affrontare il problema della larghezza di banda variabile, questo articolo propone un approccio alternativo, vale a dire la regressione geografica pesata condizionale (CGWR). La stima di CGWR si basa su una procedura iterativa, analogia alla problema di ottimizzazione numerica. La simulazione al computer, in impostazioni realistiche, viene utilizzata per confrontare le prestazioni tra il tradizionale GWR, CGWR e una modifica lineare locale di GWR. Inoltre, questo studio anche o applica il CGWR a due dataset empirici per valutare le prestazioni del modello. Il primo set di dati è costituito dallo stato di disabilità degli anziani di Taiwan, insieme ad alcune variabili socio-economiche e l'altro è il set di dati sulla criminalità dell'Ohio. Nello scenario correlato positivamente, abbiamo scoperto che il CGWR produce un adattamento migliore per la superficie di risposta. Sia la simulazione al computer che l'analisi empirica supportano l'approccio proposto poiché riduce significativamente la distorsione e la varianza dell'adattamento dei dati. Inoltre, la superficie di risposta del CGWR esamina le caratteristiche spaziali locali in base alle variabili corrispondenti. Come strumento esplicativo per i dati spaziali, la produzione di superfici accurate è essenziale per fornire una prima occhiata ai dati. Eventuali risultati distorti potrebbero fuorviare la seguente analisi. Poiché il CGWR può generare una superficie più accurata, è più appropriato utilizzarlo esplorando dati che contengono variabili sospette con caratteristiche variabili.
Oli essenziali analcolici contenenti l'efficacia del collutorio sulla ricrescita della placca sopragengivale in tre giorni: uno studio clinico crossover randomizzato.Valutare gli effetti antiplacca di un collutorio senza alcool contenente oli essenziali-Listerine Zero (LZ)-e un collutorio a base di oli essenziali a base di alcool (EO+) confrontato con un controllo positivo del collutorio con clorexidina allo 0,20% (CHX) e un controllo negativo di una soluzione placebo (salina), utilizzando un modello di ricrescita della placca in vivo di tre giorni. Lo studio è stato progettato come uno studio clinico incrociato, randomizzato, in doppio mascheramento, che coinvolge 21 volontari per confrontare quattro diversi collutori, utilizzando un modello di ricrescita della placca di tre giorni. Dopo aver ricevuto un'accurata profilassi professionale al basale, nei tre giorni successivi ogni volontario si è astenuto da tutte le misure di igiene orale ed ha eseguito due risciacqui giornalieri con 15 ml dei collutori di prova. EO+ è stato confrontato con LZ. Il risciacquo CHX è servito come controllo positivo e come plac soluzione di ebo come controllo negativo. Al termine di ogni periodo sperimentale, è stato valutato il Plaque Index (PI) e un panelist completato attraverso un questionario di scala analogica visiva (VAS) valutando le proprietà organolettiche di ciascun prodotto. Ogni partecipante ha subito un periodo di washout di 14 giorni e poi c'è stata un'altra allocazione. LZ ha mostrato la stessa attività inibitoria sulla ricrescita della placca rispetto a EO+ in tutta la bocca (PI = 1.72 contro 1.65, rispettivamente), ma c'era un effetto minore rispetto al CHX (PI complessivo di 1.07) e un'attività più efficiente di il controllo negativo della soluzione salina (PI = 2.31). La differenza di 0,07 tra LZ ed EO+ non era statisticamente significativa. LZ sembra avere lo stesso effetto inibente sulla ricrescita della placca di EO+ e un effetto meno inibente rispetto al controllo CHX. Sia LZ che EO+, così come il controllo CHX, mostrano un migliore effetto inibente sulla ricrescita della placca rispetto alla soluzione placebo. ClinicalTrials. gov, NCT02894593. Immatricolata il 4 settembre 2016.
Il 17β-estradiolo regola l'espressione dell'apolipoproteina M attraverso il motivo di legame specifico del recettore α dell'estrogeno nel suo promotore.Abbiamo precedentemente dimostrato che l'estrogeno potrebbe migliorare l'espressione dell'apolipoproteina M (apoM), mentre la base molecolare del suo meccanismo non è stata ancora completamente chiarita. E2 coniugato con albumina di siero bovino impermeabile alla membrana (E2-BSA) potrebbe modulare l'espressione del gene apoM umano attraverso la via del recettore alfa dell'estrogeno (ER-α) nelle cellule HepG2. Inoltre, esperimenti con l'analisi dell'attività luciferasica di promotori apoM troncati potrebbero dimostrare che una regione regolatoria (da-1580 a -1575 bp (-GGTCA-)) a monte del sito di inizio trascrizionale del gene apoM era essenziale per l'attività trascrizionale basale regolata dall'ER-α. Con l'ap plicazioni di un saggio di spostamento della mobilità dell'elettroforesi e di un saggio di immunoprecipitazione della cromatina, potremmo identificare con successo uno specifico elemento di legame ER-α nella regione del promotore di apoM. In sintesi, il presente studio indica che l'up-regulation indotta dal 17β-estradiolo dell'apoM nelle cellule HepG2 avviene attraverso un percorso ER-α-dipendente che coinvolge l'elemento legante ER-α nel promotore del gene apoM.
Terapia di irrigazione trans-anale iniziata a basso volume o ad alto volume negli adulti con costipazione cronica: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.La stitichezza è comune negli adulti e fino al 20% della popolazione riferisce questo sintomo. La stitichezza cronica (CC), solitamente definita come sintomi da più di 6 mesi, è meno comune ma si traduce in 0,5 milioni di visite mediche di base nel Regno Unito all'anno. L'effetto dei sintomi su la qualità della vita misurata (QOL) è significativa e il CC consuma significative risorse sanitarie. Nel Regno Unito, si stima che il 10% del tempo infermieristico distrettuale sia dedicato alla stitichezza. La terapia di irrigazione trans-anale è diventata un trattamento ampiamente utilizzato nonostante un mancanza di dati affidabili sull'efficacia a supporto del suo utilizzo. Anche l'esito a lungo termine del trattamento non è chiaro. Un confronto randomizzato di due diversi metodi di irrigazione (alto e basso volume) fornirà una preziosa prova della superiorità di un sistema rispetto all'altro , così come provvi dati sull'efficacia del trattamento nel suo insieme. I partecipanti saranno reclutati in base a criteri di ammissibilità predeterminati. Dopo il consenso informato, saranno randomizzati all'irrigazione ad alto volume (HV) oa basso volume (LV) e sottoposti a indagini radiologiche e fisiologiche standardizzate. Dopo la formazione, inizieranno l'irrigazione domestica con il dispositivo assegnato. I dati saranno raccolti a 1, 3, 6 e 12 mesi secondo un quadro di risultati standardizzato. L'esito primario è PAC-QOL, misurato a 3 mesi. Lo studio è in grado di rilevare una differenza del 10% nei risultati tra i sistemi a 3 mesi; ciò significa che dovranno essere reclutati 300 pazienti. Questo studio sarà il primo confronto randomizzato di due diversi metodi di irrigazione trans-anale. Sarà anche il più grande studio prospettico su pazienti CC trattati con irrigazione. Fornirà prove dell'efficacia dell'irrigazione nel trattamento della CC, nonché dell'efficacia comparativa dei due metodi. Ciò consentirà un uso dell'irrigazione più efficiente in termini di costi e basato sull'evidenza. Inoltre, i risultati saranno combinati con gli altri studi nel programma CapaCiTY per generare un algoritmo di trattamento basato sull'evidenza per CC negli adulti. ISRCTN, identificatore: ISRCTN11093872. Registrato l'11 novembre 2015. Prova non registrata a posteriori. Protocollo versione 3 (22 gennaio 2016).
Revisione di 11 politiche nazionali per le malattie rare nel contesto delle principali esigenze dei pazienti.Le malattie rare esercitano collettivamente un onere per la salute pubblica globale nella gravità delle le loro manifestazioni e il numero totale di persone che affliggono. Per molti pazienti, esistono notevoli barriere in termini di accesso a cure adeguate, diagnosi ritardata e opzioni di trattamento limitate o inesistenti. Motivata da queste sfide, la comunità dei pazienti affetti da malattie rare ha svolto un ruolo ruolo fondamentale, elevando la voce del paziente e mobilitando la legislazione per sostenere lo sviluppo di programmi che affrontano le esigenze dei pazienti con malattie rare. L'Orphan Drug Act statunitense del 1983 è stato una pietra miliare in questo viaggio, fornendo una tabella di marcia per l'introduzione da parte di altri paesi e attuare una legislazione simile sui farmaci orfani; più di recente, l'Unione europea (UE) è andata oltre per incoraggiare l'adozione e l'attuazione diffusa di piani o strategie per le malattie rare progettati per affrontare in modo più adeguato le esigenze globali dei pazienti con malattie rare. Nonostante questi sforzi legislativi e i crescenti contributi dei gruppi di difesa dei pazienti nel portare avanti l'attuazione e l'adozione di programmi per le malattie rare, esistono ancora lacune nel panorama politico per diversi paesi. Per ottenere informazioni più approfondite sulle sfide e le opportunità per affrontare le esigenze chiave dei pazienti affetti da malattie rare, è fondamentale definire lo stato attuale della legislazione e della politica sulle malattie rare in una selezione di paesi geograficamente ed economicamente diversificata. Abbiamo analizzato il panorama delle politiche sulle malattie rare in 11 paesi: Germania, Francia, Regno Unito, Canada, Bulgaria, Turchia, Argentina, Messico, Brasile, Cina e Taiwan. Lo stato e l'attuazione della politica sono stati valutati per ciascun paese nel contesto dei bisogni chiave dei pazienti attraverso 5 dimensioni: miglioramento del coordinamento delle cure, risorse diagnostiche, accesso ai trattamenti, consapevolezza e supporto del paziente e promozione della ricerca innovativa. I nostri risultati evidenziano il ruolo continuo della comunità dei pazienti nel guidare l'istituzione e l'adozione di leggi e programmi per migliorare la cura delle malattie rare. Inoltre, abbiamo scoperto che mentre i piani nazionali per le malattie rare forniscono indicazioni importanti per migliorare l'assistenza, l'attuazione dei piani non è uniforme tra i paesi. Sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare l'effetto di elementi specifici dei piani per le malattie rare sugli esiti dei pazienti.
Stile di vita più sano porta a un minore utilizzo delle risorse sanitarie?I governi sono invitati a determinare metodi per controllare l'uso delle risorse mediche e frenare l'aumento delle costi sanitari. La domanda è: i comportamenti sanitari hanno un impatto sull'uso delle risorse mediche. Questo studio mira a identificare e comprendere la differenza nel numero di visite ambulatoriali ed esami sanitari in base a vari comportamenti di salute e a determinare se i pazienti cercano un medico cura della malattia dagli stessi medici. Questo studio ha utilizzato il set di dati derivato dal Dipartimento di bilancio, contabilità e statistica di Kaohsiung, Taiwan nel 2005. Le persone di età superiore a 15 anni sono state intervistate utilizzando un questionario in loco. Un totale di 2911 persone sono state arruolati in questo studio. Nell'analisi dei dati sono stati utilizzati test t indipendenti, test chi-quadrato, ANOVA unidirezionale, regressione lineare multipla e regressione logistica binomiale. Il modello di regressione per la frequenza o f visite mediche, esami sanitari e se lo stesso medico è ricercato per cure mediche ha dimostrato correlazioni significative con le variabili di genere, età e livello di istruzione. Quattro comportamenti di salute (cioè abitudini di esercizio fisico, abitudini alimentari, misurazione regolare della pressione sanguigna, abitudini di consumo di alcolici) hanno mostrato una correlazione significativa con l'utilizzo dell'assistenza sanitaria (P <0.05). Stili di vita sani portano ad un aumento dell'utilizzo dei servizi sanitari preventivi. Tuttavia, non c'è molto che riduca in modo significativo il numero di visite ambulatoriali nelle persone con comportamenti salutari. In particolare, le persone con abitudini di esercizio regolari e che effettuano regolarmente la misurazione della pressione sanguigna hanno un numero maggiore di visite ambulatoriali. Si suggerisce di fornire servizi di consulenza sanitaria più disponibili e accessibili per inculcare al pubblico in generale l'importanza di mantenere uno stile di vita sano.
La localizzazione del dolore alle gambe e i segni neurologici si riferiscono agli esiti nei pazienti delle cure primarie con lombalgia.Pazienti con lombalgia (LBP) con dolore alle gambe correlato e segni di coinvolgimento della radice nervosa sono considerati avere una prognosi peggiore rispetto ai pazienti con solo LBP. Tuttavia, non è chiaro se la posizione del dolore alla gamba sopra o sotto il ginocchio e la presenza di segni neurologici siano importanti nei pazienti delle cure primarie. Gli obiettivi di questo studio era quello di esplorare se le quattro categorie della Quebec Task Force (QTFC) basate sulla localizzazione del dolore e sui segni neurologici hanno caratteristiche diverse al momento della richiesta di assistenza, se questi QTFC sono associati all'esito e, in caso affermativo, se esiste un ovvio classifica dei quattro QTFC sulla gravità degli esiti. I pazienti adulti in cerca di cura per LBP in chiropratica o medicina generale sono stati classificati nei quattro QTFC in base alle informazioni auto-riferite e ai risultati clinici. Le analisi sono state eseguite t o testare le associazioni tra il QTFC e le caratteristiche di base, nonché l'effetto percepito globale dei risultati e la limitazione dell'attività dopo 2 settimane, 3 mesi e 1 anno e anche traiettorie di 1 anno dell'intensità LBP. Lo studio comprendeva 1271 pazienti; 947 dalla pratica chiropratica e 324 dalla medicina generale. Il QTFC alla presentazione era associato in modo statisticamente significativo con la maggior parte delle caratteristiche di base, con limitazione dell'attività in tutti i momenti di follow-up, con effetto percepito globale a 2 settimane ma non a 3 mesi e 1 anno e con traiettorie di LBP. La gravità degli esiti nel QTFC è aumentata dal solo LBP, attraverso il LBP con dolore alla gamba sopra il ginocchio e sotto il ginocchio fino al LBP con coinvolgimento della radice nervosa. Tuttavia, la variazione all'interno delle categorie era considerevole. Il QTFC identifica diversi sottogruppi LBP al basale e c'è una classifica coerente delle quattro categorie rispetto ai risultati. Le differenze tra i risultati sembrano essere abbastanza grandi da rendere il QTFC utile per i medici nella comunicazione con i pazienti. Tuttavia, a causa della variazione dei risultati all'interno di ciascuna categoria, i risultati non possono essere previsti con precisione dal solo QTFC. Richiede ulteriori indagini per scoprire se il QTFC può migliorare gli strumenti di previsione esistenti e guidare le decisioni terapeutiche.
Stress percepito tra i 20-21 anni e la loro futura partecipazione al mercato del lavoro - uno studio di follow-up di otto anni.Partecipazione al mercato del lavoro tra i giovani adulti sono essenziali per il loro futuro stato socioeconomico e la loro salute. Lo scopo di questo studio era di indagare l'associazione tra lo stress percepito tra i 20-21 anni e la loro partecipazione al mercato del lavoro 8 anni dopo, nonché indagare su eventuali differenze di genere. La coorte di 1640 giovani adulti nati nel 1983 ha completato un questionario nel 2004 in cui è stato misurato lo stress percepito. La coorte è stata seguita in un registro delle prestazioni sociali per 12 mesi nel 2011-2012 ed è stata classificata in partecipazione attiva e passiva al mercato del lavoro. è stato utilizzato per analizzare l'associazione tra stress percepito e futura partecipazione al mercato del lavoro, tenendo conto degli effetti di potenziali fattori confondenti. Le analisi sono state stratificate per genere. Gli effetti dello stress percepito s sulla futura partecipazione al mercato del lavoro differivano significativamente tra giovani donne e giovani uomini (p = 0.029). Per i giovani uomini, livelli più elevati di stress percepito hanno ridotto il rischio di una futura partecipazione passiva al mercato del lavoro, durante l'adeguamento per fattori socioeconomici, salute auto-valutata e strategie di coping (p = 0.045). Per le giovani donne, livelli più elevati di stress percepito hanno aumentato il rischio di futura partecipazione passiva al mercato del lavoro, quando si aggiustavano gli stessi potenziali fattori di confusione, sebbene, a differenza degli uomini, questa associazione non fosse statisticamente significativa (p = 0.335). La differenza di genere osservata ha importanti implicazioni dal punto di vista della salute pubblica. Gli operatori sanitari potrebbero dover distinguere tra i sessi in termini di comunicazione sanitaria, ricerca e sviluppo di strategie preventive.
Malattie allergiche nei bambini con disturbo da deficit di attenzione e iperattività: una revisione sistematica e una meta-analisi.Rapporti di frequenti manifestazioni di malattie allergiche nei bambini con attenzione Il disturbo da deficit di iperattività (ADHD) è stato oggetto di crescente interesse clinico. Tuttavia, le prove a sostegno dell'associazione tra ADHD e allergie sono incoerenti e devono ancora essere riviste sistematicamente. L'obiettivo di questo studio era quello di compilare e valutare gli studi disponibili sull'associazione tra ADHD e malattie allergiche nei bambini. Una ricerca completa utilizzando MEDLINE, EMBASE, la libreria Cochrane e i database CINAHL è stata completata il 23 novembre 2015. I criteri di inclusione per gli studi erano che la ricerca valutasse le malattie allergiche nei bambini, di 18 anni e più giovane, con una diagnosi di ADHD e che è stato incorporato un gruppo di confronto distinto. Qualsiasi studio comparativo, che comprende sia tria controllati randomizzati ls e studi osservazionali, sono stati considerati per l'inclusione. Due revisori hanno valutato in modo indipendente la qualità degli studi selezionati mediante l'uso di strumenti di valutazione convalidati, hanno eseguito l'estrazione dei dati e condotto una meta-analisi secondo le linee guida della Cochrane Collaboration. Cinque studi ammissibili sono stati inclusi in questa revisione sistematica. Di questi studi, tre erano caso-controllo e due erano studi trasversali. La maggior parte delle informazioni provenienti dai cinque studi è stata classificata come a rischio di bias basso o poco chiaro. La meta-analisi ha mostrato un'associazione tra bambini con ADHD e asma rispetto ai gruppi di controllo (OR: 1,80, 95% CI: 1,57 - 2,07; cinque studi, bassa qualità delle prove), ma non ha indicato un'associazione tra allergia alimentare e ADHD (OR: 1,13, 95% CI: 0,88 - 1,47; tre studi di qualità molto bassa delle prove). Le probabilità di sperimentare rinite allergica, dermatite atopica e congiuntivite allergica erano leggermente più alte nei bambini con ADHD rispetto ai gruppi di controllo, sebbene una sostanziale eterogeneità statistica fosse notevole nelle stime degli effetti complessivi. I risultati di questa revisione e della meta-analisi mostrano che i bambini con ADHD hanno maggiori probabilità di avere asma, rinite allergica, dermatite atopica e congiuntivite allergica rispetto alle loro controparti. Interventi che includano strategie per la gestione delle allergie nei bambini con ADHD sarebbero utili.
Un confronto dei prezzi dei farmaci generici in sette paesi europei: un'analisi metodologica.I politici e i ricercatori confrontano spesso i prezzi dei farmaci tra i paesi. Tali confronti spesso servono come barometri dell'andamento delle politiche di prezzo e rimborso. Lo scopo di questo studio era esaminare le sfide metodologiche per confrontare i prezzi dei farmaci generici. Abbiamo calcolato tutti gli indici dei prezzi comunemente usati sulla base dei dati IMS Health 2013 sulle vendite di 3156 farmaci generici in sette paesi europei. Ci sono state grandi differenze nei prezzi dei farmaci generici tra i paesi. Tuttavia, i risultati variavano a seconda della scelta dell'indice, del paese di base, dell'unità di volume, del metodo di conversione della valuta e della categoria terapeutica. I risultati differivano anche a seconda che uno esaminato i prezzi praticati dai produttori o quelli praticati dai farmacisti. Gli indici dei prezzi sono un utile approccio statistico per confrontare i prezzi dei farmaci tra paesi, ma ricercatori e responsabili politici dovrebbero interpretare gli indici dei prezzi con cautela, dati i loro limiti. I risultati dell'indice dei prezzi sono molto sensibili alla scelta del metodo e del campione. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare i fattori che determinano le differenze di prezzo tra i paesi. I dati suggeriscono che alcuni governi dovrebbero mirare a ridurre i costi di distribuzione dei farmaci generici.
Effetti del calazio sull'astigmatismo corneale: Il calazio di grandi dimensioni nelle palpebre superiori medie comprimono la cornea e inducono l'astigmatismo corneale.Un calazio è un comune malattia della palpebra che causa morbilità oculare a causa di infiammazione e deturpazione estetica. I cambiamenti topografici corneali sono fattori importanti nella chirurgia refrattiva corneale, nei calcoli del potere delle lenti intraoculari per la chirurgia della cataratta e nelle valutazioni dell'acuità visiva. Tuttavia, gli effetti della calazia sull'astigmatismo corneale non sono stati completamente I cambiamenti nell'astigmatismo corneale in base alla dimensione e alla posizione del calazio sono necessari per un migliore esito della chirurgia oculare. Lo scopo di questo studio è valutare i cambiamenti nell'astigmatismo corneale in base alle dimensioni e alla posizione del calazio. In questo studio trasversale, un totale di 44 occhi di 33 pazienti sono stati inclusi nel gruppo calazio e 70 occhi di 46 pazienti comprendevano il gruppo di controllo I calazi sono stati classificati secondo t o posizione e dimensioni. Un autokeratorefrattometro (KR8100, Topcon; Giappone) e un analizzatore Galilei™ dual-Scheimpflug (Gruppo Ziemer; Port, Svizzera) sono stati utilizzati per valutare i cambiamenti corneali. L'astigmatismo obliquo era maggiore nel gruppo calazio rispetto al gruppo di controllo (p < 0,05). L'astigmatismo mediante cheratometria simulata (simK), K ripido per simK, radice quadrata totale, aberrazione del secondo ordine, astigmatismo obliquo e astigmatismo verticale erano significativamente maggiori nel gruppo della palpebra superiore (p < 0,05). L'astigmatismo per simK, l'aberrazione del secondo ordine, l'astigmatismo obliquo e l'astigmatismo verticale erano significativamente maggiori nel gruppo calazio di grandi dimensioni (p < 0,05). L'aberrazione del fronte d'onda corneale era la maggiore nel gruppo del calazio della palpebra superiore, nel gruppo dell'intera area e nel gruppo del calazio di grandi dimensioni (p < 0,05). I calazi di grandi dimensioni nell'intera palpebra superiore dovrebbero essere trattati nella fase iniziale perché hanno indotto il maggiore cambiamento nella topografia corneale. Il calazio deve essere trattato prima di eseguire la topografia corneale prima dell'intervento e prima della diagnosi di malattie corneali.
I criteri di classificazione 2016 per la sindrome di Sjogren\' primaria: cosa c'è di nuovo?Nuovi criteri di classificazione ACR/EULAR 2016 per la sindrome di Sjogren\' primaria (SS) sono stati sviluppati e approvati dall'ACR. I nuovi criteri proposti includono elementi semplici da eseguire. Dovrebbero essere considerati due punti importanti dei nuovi criteri. In primo luogo, essi indicano che la biopsia delle ghiandole salivari o l'anti-Ro devono essere positivi al fine di corroborare la natura infiammatoria e autoimmune della malattia. In secondo luogo, i criteri riconoscono la natura sistemica della SS, cioè che i pazienti senza sintomi ghiandolari salivari o oculari, ma con manifestazioni extraghiandolare e marcatori di attivazione delle cellule B sono stati inclusi anche nella SS classificazione. Inoltre, i nuovi criteri hanno modificato alcuni punti tecnici. La soglia del punteggio di colorazione oculare è stata aumentata a 5 a causa della maggiore specificità. Il profilo immunologico include solo anticorpi anti-Ro, mentre la positività per anticorpi antinucleari e fattore reumatoide o anti-La isolato è stata esclusa per mancanza di specificità. Sebbene la convalida abbia avuto successo, l'applicazione reale di questi criteri ne metterà alla prova le prestazioni.
Esperienza preliminare con l'esplorazione laparoscopica del dotto biliare comune.Qui presentiamo la nostra esperienza con l'esplorazione laparoscopica del dotto biliare comune (LCBDE) nella gestione dei calcoli del dotto biliare comune Sono stati registrati e rivisti in modo prospettico i dati di 129 pazienti consecutivi sottoposti a colecistectomia laparoscopica (LC) e LCBDE eseguiti presso i nostri istituti da aprile 2011 a giugno 2016. Dal 2011, sono stati eseguiti 3012 colecistectomia laparoscopica presso i nostri istituti, il colangiogramma intraoperatorio (IOC) è stato eseguito in 295 (9,8%) pazienti che hanno rilevato coledocolitiasi in 129 (4,3%) di essi. LCBDE è riuscito a liberare il dotto biliare comune (CBD) in 123/129 (95,4%). Sei pazienti sono stati sottoposti a colangiopancreatografia retrograda endoscopica postoperatoria (ERCP). ) a causa della clearance incompleta del CBD (4 casi), della papilla stenosa sintomatica (2 casi). LCBDE è stato eseguito in 103 pazienti tramite approccio trans-cistico e coledocotomia uno su 26 pazienti ts. Nel gruppo coledocotomia, sette pazienti hanno avuto una chiusura primaria del CBD, il CBD è stato chiuso sul tubo a T in nove pazienti mentre i restanti 10 pazienti il CBD è stato chiuso su uno stent inserito anterogrado. Il tempo mediano di degenza ospedaliera è stato di 4 (range; 1-15) giorni. Nessun paziente ha mostrato calcoli di CBD trattenuti con un follow-up medio di 9 ± 3,4 mesi. LCBDE è un'opzione sicura ed economica per i calcoli di CBD a breve termine e può essere eseguita a condizione che siano disponibili competenze e strutture laparoscopiche adeguate.
Il ruolo dell'ambiente costruito nello spiegare le disuguaglianze educative nel camminare e andare in bicicletta tra gli adulti nei Paesi Bassi.Questo studio ha esaminato se le caratteristiche del costruito residenziale L'ambiente (densità di popolazione, livello di uso misto del suolo, connettività, accessibilità delle strutture, accessibilità del verde) ha contribuito alle disuguaglianze educative nel camminare e andare in bicicletta tra gli adulti. Dati dei partecipanti (32-82 anni) del sondaggio del 2011 sulla popolazione olandese è stato utilizzato lo studio GLOBE (N = 2375). Il livello di istruzione più alto raggiunto (variabile indipendente) e camminare per il trasporto, andare in bicicletta per il trasporto, camminare nel tempo libero e andare in bicicletta nel tempo libero (variabili dipendenti) sono stati auto-segnalati nel sondaggio. Sistemi GIS sono stati utilizzati per ottenere dati spaziali sulle caratteristiche dell'ambiente costruito residenziale. Un'analisi basata su mediazione in quattro fasi con modelli di regressione log-lineare è stata utilizzata per esaminare il contributo del resi ambiente costruito dentale alle disuguaglianze educative nel camminare e andare in bicicletta. Rispetto al gruppo di istruzione più basso, il gruppo di istruzione più alto aveva maggiori probabilità di andare in bicicletta per il trasporto (RR 1,13, IC 95% 1,04-1,23), camminare nel tempo libero (RR 1,12, IC 95% 1,04-1,21) e andare in bicicletta in tempo libero (RR 1,12, 95% CI 1,03-1,22). Le caratteristiche oggettive dell'ambiente costruito erano correlate a questi risultati, ma hanno contribuito in misura minima alle disuguaglianze educative nel camminare e andare in bicicletta. D'altra parte, rispetto al gruppo di istruzione più basso, il gruppo di istruzione più alta aveva meno probabilità di camminare per il trasporto (RR 0,91, 95% CI 0,82-1,01), che potrebbe in parte essere attribuito alle differenze nell'ambiente costruito. Questo studio ha rilevato che le caratteristiche oggettive dell'ambiente costruito hanno contribuito in misura minima alle disuguaglianze educative nel camminare e andare in bicicletta nei Paesi Bassi.
Consumo di antibiotici in laboratorio confermato vs. infezioni del sangue non confermate tra neonati con peso alla nascita molto basso in Polonia.I neonati sono una popolazione in cui il consumo di antibiotici è estremamente alto. La terapia antibiotica mirata dovrebbe aiutare a ridurre il consumo di antibiotici. Lo scopo di questo studio era una valutazione dell'uso di antibiotici nel trattamento delle infezioni del flusso sanguigno nella rete polacca di sorveglianza neonatale (PNSN) e determinare la possibilità di applicare questo tipo di dati nelle infezioni controllo, in particolare per la valutazione dei metodi standard di diagnostica microbiologica. I dati sono stati raccolti tra il 01.01.2009 e il 31.12.2013 in cinque UTIN didattiche dal PNSN. La durata del trattamento in giorni (DOT) e le dosi giornaliere definite (DDD) sono state utilizzato per la valutazione del consumo di antibiotici. Il DOT mediano per un singolo caso di BSI è stato pari a 8,0 giorni; mentre il consumo medio espresso in DDD è stato di 0,130. Nel caso della BSI confermata in laboratorio, il DOT mediano era di 8 giorni e il consumo di -0,120 DDD. La durata mediana della terapia era più breve per i casi non confermati: 7 giorni, mentre il consumo di antibiotici era superiore a 0,140 DDD (p < 0,0001). Nella popolazione studiata è stato osservato un elevato consumo di glicopeptidi espressi in DOT, tenendo conto dell'eziologia dell'infezione. Anche l'applicazione dei metodi classici di diagnostica microbiologica riduce significativamente il consumo di antibiotici espresso dal DDD. Tuttavia, l'elevato consumo di glicopeptidi indica la necessità di applicare test diagnostici rapidi. Tuttavia, la valutazione del consumo di antibiotici nelle unità neonatali rappresenta una sfida metodologica e richiede l'uso di diversi strumenti di misurazione.
Espressione aberrante di ALK ed EZH2 nel carcinoma a cellule di Merkel.Caratteristiche distinte classificano il carcinoma a cellule di Merkel (MCC) in due sottogruppi secondo la cellula di Merkel infezione da poliomavirus. Molti studi mutazionali su MCC sono stati condotti negli ultimi anni senza identificare una mutazione del driver prominente. Tuttavia, c'è una scarsità nel riportare l'espressione dei geni del cancro a livello di RNA nei tumori MCC. In questo studio, abbiamo studiato l'espressione dell'RNA profili di 26 tumori MCC, con l'obiettivo di identificare potenziali bersagli molecolari che potrebbero migliorare le strategie di trattamento del MCC L'espressione dell'RNA di 50 geni correlati al cancro in 26 tumori MCC è stata analizzata mediante sequenziamento mirato di nuova generazione basato su ampliconi utilizzando la tecnologia Ion Torrent e l'espressione confrontata con quella di campioni di pelle normale, non cancerosa. I dati di sequenziamento sono stati elaborati utilizzando il software Torrent Suite™. Profili di espressione di tumori MCV-negativi e MCV-positivi sono stati confrontati. L'ibridazione in situ a fluorescenza è stata eseguita per studiare i riarrangiamenti di ALK e l'immunoistochimica per studiare l'espressione di ALK nel tessuto tumorale. ALK, CDKN2A, EZH2 e ERBB4 erano sovraespressi e EGFR, ERBB2, PDGFRA e FGFR1 erano sottoespressi nei tumori MCC rispetto alla pelle normale. Nei tumori MCV-negativi, MET, NOTCH1, FGFR3 e SMO erano sovraespressi e JAK3 e NPM1 erano sottoespressi rispetto ai tumori MCV-positivi. Un'elevata espressione di ALK, CDKN2A ed EZH2 è stata registrata nei tumori MCC. Nessuna fusione ALK è stata osservata dall'analisi FISH. La sovraespressione di EZH2 suggerisce il suo potenziale come bersaglio farmacologico nel MCC.
Identificazione di una nuova classe di triazolo-tiadiazoli come potenti inibitori dell'eparanasi umana e della loro attività antitumorale.Espressione e attività dell'eparanasi, un'endoglicosidasi che scinde catene laterali di proteoglicani con eparan solfato (HS), è associato alla progressione e alla prognosi infausta di molti tumori, il che lo rende un interessante bersaglio farmacologico nelle terapie antitumorali. Matrice extracellulare (ECM) marcata con S] depositata da cellule endoteliali in coltura. l'efficacia del composto di piombo è stata valutata contro le cellule di carcinoma epatocellulare (HepG2) e carcinoma polmonare di Lewis (LLC). Valore di ~ 5 μM. Inoltre, l'analisi del docking molecolare ha rivelato un'interazione favorevole della spina dorsale triazolo-tiadiazolo con Asn-224 e Asp-62 di l'enzima. Nel complesso, abbiamo identificato un inibitore dell'eparanasi biologicamente attivo che potrebbe fungere da struttura guida nello sviluppo di composti che colpiscono l'eparanasi nel cancro.
Tonggyu-tang, una medicina tradizionale coreana, sopprime la produzione di citochine pro-infiammatorie attraverso l'inibizione dell'attivazione di MAPK e NF-κB nei mastociti umani e nei cheratinociti.Le malattie allergiche tra cui rinite allergica, asma e dermatite atopica sono in aumento in tutto il mondo. I farmaci più comuni usati per trattare questi disturbi infiammatori sono gli antistaminici e i corticosteroidi, ma hanno i loro limiti come la breve durata e gli effetti collaterali gravi. Pertanto, l'interesse nella medicina complementare e alternativa è in continua crescita. Qui, indaghiamo sui meccanismi antinfiammatori del Tonggyu-tang (TGT), una medicina tradizionale coreana che è stata utilizzata per trattare i pazienti con disturbi nasali allergici. Abbiamo misurato le espressioni di mRNA e la produzione di pro -citochine infiammatorie come interleuchina (IL)-4, IL-6, IL-8 e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) mediante RT-PCR e saggi ELISA in HMC-1 (linea mastocitaria umana-1) e HaCaT cellule, im cheratinociti umani morti. Inoltre, abbiamo valutato l'effetto del TGT su due principali vie correlate all'infiammazione, la proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) e la via di segnalazione NF-kB in queste due cellule. I nostri risultati hanno rivelato che il TGT ha ridotto significativamente l'espressione e la produzione di citochine infiammatorie come IL-4, IL-6, IL-8 e TNF-α nelle cellule HMC-1 e HaCaT trattate con agonisti. Abbiamo anche scoperto che il TGT sopprime la via di segnalazione MAPK tra cui la chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), la proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (p38) e la chinasi N-terminale c-Jun (JNK) e la via NF-κB, che sono noto per regolare l'espressione di citochine infiammatorie. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che il TGT inibisce l'espressione delle citochine pro-infiammatorie sopprimendo la via MAPK e NF-kB sia nei mastociti che nei cheratinociti, suggerendo il potenziale uso del TGT nel trattamento delle malattie infiammatorie allergiche.
Ratti congenici con maggiore attività dell'arilamina N-acetiltransferasi 2 mostrano una maggiore suscettibilità al tumore mammario indotto da cancerogeni indipendentemente dal metabolismo cancerogeno.ratti, congenici al ratto Nat2 per l'attività elevata (rapida) e bassa (lenta) dell'arilamina N-acetiltransferasi, per valutare un possibile ruolo di NAT2 di ratto nella suscettibilità al tumore mammario Cancerogeni mammari, metilnitrosourea (MNU) e 7,12-dimetilbenzantracene (DMBA) nessuno dei quali è metabolizzato da N-acetiltransferasi, sono stati somministrati per valutare i tumori mammari. MNU è stato somministrato a 3 o 8 settimane di età. DMBA è stato somministrato a 8 settimane di età. L'attività enzimatica NAT2 e i livelli endogeni di acetil-coenzima A (AcCoA) sono stati misurati in campioni di tessuto e fibroblasti embrionali isolati dai ratti congenici. La latenza del tumore era più breve nei ratti NAT2 rapidi rispetto ai ratti NAT2 lenti, con significatività statistica per MNU somministrato a 3 e 8 settimane di età (p = 0,009 e 0,050, rispettivamente y). La molteplicità e l'incidenza del tumore erano più elevate nei ratti NAT2 rapidi rispetto ai ratti NAT2 lenti a cui era stato somministrato MNU o DMBA a 8 settimane di età (MNU, p = 0,050 e 0,035; DMBA, p = 0,004 e 0,027, rispettivamente). Rapid-NAT2 di ratto ricombinante, campioni di tessuto e fibroblasti embrionali derivati da ratti NAT2 rapide, trasferimento di N-acetil dell'acido p-aminobenzoico catalizzato e idrolisi dell'acetil-coenzima A (AcCoA) folato-dipendente a velocità più elevate rispetto a quelle derivate da ratto slow -NAT2. I fibroblasti embrionali isolati da ratti NAT2 rapidi hanno mostrato livelli inferiori di AcCoA cellulare rispetto ai ratti NAT2 lenti (p < 0,01). È stato scoperto un nuovo ruolo del NAT2 di ratto nel cancro mammario non correlato al metabolismo cancerogeno, suggerendo un ruolo del NAT1 umano nel cancro al seno.
Esposizioni dei genitori agli asmatici professionali e rischio di disturbo dello spettro autistico in uno studio caso-controllo danese basato sulla popolazione.Esposizioni ambientali e condizioni immunitarie durante la gravidanza potrebbe influenzare lo sviluppo del disturbo dello spettro autistico (ASD) nella prole. Tuttavia, pochi studi hanno esaminato le esposizioni immuno-trigger in relazione all'ASD. Abbiamo valutato l'associazione tra l'esposizione dei genitori sul posto di lavoro a fattori di rischio per l'asma ("asthmagens") e ASD Abbiamo condotto uno studio caso-controllo basato sulla popolazione nella popolazione danese utilizzando il collegamento al registro. La nostra popolazione di studio consisteva di 11.869 casi di ASD e 48.046 controlli nati dal 1993 al 2007. I casi sono stati identificati dai codici ICD-10 nel registro centrale psichiatrico danese I casi e i controlli di ASD sono stati collegati ai codici di lavoro della classificazione internazionale standard delle occupazioni (DISCO-88) dei genitori L'esposizione professionale agli asmatici dei genitori è stata stimata collegando DISCO-88 codici a una matrice di esposizione al lavoro specifica per l'asma. Le nostre analisi materne includevano 6706 madri di casi e 29.359 madri di controllo impiegate durante il periodo di gravidanza. Abbiamo trovato una debole associazione inversa tra ASD e qualsiasi esposizione professionale materna all'asma, aggiustando per le covariate sociodemografiche (OR aggiustato: 0,92, 95% CI: 0,86-0,99). Nelle analisi aggiustate, inclusi 7647 casi e 31.947 controlli con padri dipendenti, l'esposizione occupazionale paterna all'asma non era associata con ASD (OR aggiustato: 0,98, 95% CI: 0,92-1,05). Abbiamo trovato una debole associazione inversa tra esposizione occupazionale materna all'asma e ASD e un'associazione nulla tra esposizione occupazionale paterna e ASD. Suggeriamo che il confondimento non misurato abbia influenzato negativamente la stima, ma che questo confondimento non misurato probabilmente non è abbastanza forte da portare l'effetto al di sopra del valore nullo. Nel complesso, i nostri risultati erano coerenti con l'assenza di un'associazione positiva tra l'esposizione dei genitori all'asma e l'ASD nei bambini.
Aumento della mortalità per cancro al seno solo nel gruppo di istruzione inferiore: effetto coorte età-periodo nella mortalità per cancro al seno per livello di istruzione in Corea del Sud, 1983-2012.Un modello in costante aumento di mortalità per cancro al seno è stato segnalato in Corea del Sud dalla fine degli anni '80. Questo documento ha esplorato le tendenze delle disuguaglianze educative della mortalità per cancro al seno femminile tra il 1983 e il 2012 in Corea e ha condotto una coorte per età ( APC) per livello di istruzione. Sono stati calcolati i tassi di mortalità per cancro al seno standardizzati per età per 100.000 anni-persona. L'indice relativo di disuguaglianza (RII) per la mortalità per cancro al seno è stato utilizzato come misura di disuguaglianza. Le analisi APC sono state condotte utilizzando lo strumento Web per Analisi APC fornita dalla Division of Cancer Epidemiology and Genetics presso il National Cancer Institute degli Stati Uniti. Una tendenza all'aumento della mortalità per cancro al seno tra le donne coreane tra il 1983 e il 2012 era dovuta all'aumento della mortalità del gruppi di istruzione inferiore (vale a dire, senza istruzione formale o gruppi di istruzione primaria e secondaria), non il gruppo di istruzione superiore. La mortalità per cancro al seno era più alta nelle donne con un'istruzione terziaria rispetto alle donne senza istruzione o istruzione primaria durante il 1983-1992, e il contrario era vero nel 1993-2012. Di conseguenza, la RII è stata cambiata da associazioni positive a negative nei primi anni 2000. I gruppi di istruzione inferiore hanno avuto l'aumento della mortalità per cancro al seno e significativi effetti di coorte e periodo tra il 1983 e il 2012, mentre il gruppo più alto no. L'analisi APC per posizione socioeconomica utilizzata in questo studio potrebbe fornire un indizio importante per le cause della mortalità per cancro al seno. Il monitoraggio a lungo termine dei modelli socioeconomici nei fattori di rischio del cancro al seno è urgentemente necessario.
SNP-BLUP a passaggio singolo con genotipi imputati al volo ed effetti poligenici residui.Previsione lineare imparziale migliore genomica a passaggio singolo (BLUP) ) la valutazione combina le informazioni sulla relazione dai dati genealogici e dei marcatori genomici. L'inclusione delle informazioni genomiche nelle equazioni del modello misto richiede l'inverso della matrice di relazione combinata [Formula: vedi testo], che ha un blocco di matrice densa per gli animali genotipizzati. Per evitare l'inversione di matrici dense, il BLUP genomico a passo singolo può essere trasformato in BLUP polimorfismo a singolo nucleotide a passo singolo (SNP-BLUP) che ha osservato e imputato coefficienti di marcatori Decomposizioni di tipo LDL a blocchi semplici della matrice di relazione a passo singolo [Formula: vedi testo ] sono stati derivati per ottenere diversi tipi di equazioni del modello genomico misto linearmente equivalenti a passo singolo con diversi insiemi di effetti casuali riparametrizzati. Per gli animali non genotipizzati, i termini del coefficiente marcatore imputato nei step SNP-BLUP sono stati calcolati al volo durante la soluzione iterativa utilizzando decomposizioni di matrici sparse senza memorizzare i genotipi imputati. Gli effetti poligenici residui sono stati aggiunti agli animali genotipizzati e trasmessi agli animali non genotipizzati utilizzando coefficienti di relazione simili ai genotipi imputati. Le relazioni sono state ulteriormente ortogonali per migliorare la convergenza dei metodi iterativi. Tutti i modelli SNP-BLUP a passo singolo presentati possono essere risolti in modo efficiente utilizzando metodi iterativi che si basano sull'iterazione su dati e approcci a matrice sparsa. L'efficienza, l'accuratezza e la convergenza dell'iterazione delle equazioni del modello misto derivate sono state testate con un piccolo set di dati che includeva 73.579 animali di cui 2885 sono stati genotipizzati con 37.526 SNP. L'inversione della matrice di relazione genomica grande e densa è stata evitata nella valutazione a passaggio singolo utilizzando formulazioni SNP-BLUP a passaggio singolo completamente ortogonali. Il numero di iterazioni fino alla convergenza era inferiore nelle formulazioni SNP-BLUP a passaggio singolo rispetto al GBLUP a passaggio singolo originale quando l'ereditarietà era bassa, ma aumentava al di sopra di quello del passaggio singolo originale quando l'ereditarietà era alta.
Caratteristiche di sviluppo delle lamelle centrali della fibra di cotone in relazione all'adesione cellulare e al distacco cellulare in cultivar con qualità di fibra distinte.Caratteristiche di qualità della fibra di cotone come la fibra lunghezza, forza e grado di maturazione sono determinati dal genotipo e dall'ambiente durante le fasi sequenziali dello sviluppo della fibra di cotone (allungamento cellulare, transizione alla costruzione della parete cellulare secondaria e deposizione di cellulosa). La lamella centrale della fibra di cotone (CFML) è cruciale per entrambe le cellule processi di adesione e distacco che si verificano durante lo sviluppo della fibra Per esplorare la relazione tra la qualità della fibra e il ritmo con cui si sviluppano le fibre di cotone, è stata effettuata un'analisi strutturale e compositiva del CFML in diverse cultivar con diverse proprietà delle fibre appartenenti a quattro specie commerciali: Gossypium hirsutum, G. barbadense, G. herbaceum e G. arboreum L'adesione delle cellule della fibra di cotone, attraverso la lamella centrale della fibra di cotone (CFML), è un processo regolato dallo sviluppo determinato dal genotipo. Il CFML è composto da omogalacturonan de-esterificato, xyloglucan e arabinan in tutte e quattro le specie di cotone che producono fibre: G. hirsutum, G. barbadense, G. herbaceum e G. arboreum. Rigonfiamenti evidenti della parete cellulare accoppiata sono una caratteristica del CFML di due cultivar di G. hirsutum dall'inizio del distacco della parete cellulare della fibra all'inizio della deposizione della parete cellulare secondaria. Lo xiloglucano è abbondante nei rigonfiamenti della parete cellulare e negli stadi successivi l'arabica pectica è assente da queste regioni. Il CFML delle fibre di cotone viene ristrutturato durante la fase di transizione. I rigonfiamenti della parete cellulare accoppiati, ricchi di xiloglucano, sono significativamente più evidenti nelle cultivar di G. hirsutum che in altre specie di cotone.
Propofol e sufentanil possono influenzare la qualità del sonno dei pazienti\' indipendentemente dalla risposta allo stress chirurgico: uno studio prospettico non randomizzato controllato in 1033 pazienti\' sottoposti a endoscopia diagnostica del tratto gastrointestinale superiore.", Non è noto se il sedativo di per sé contribuisca al disturbo del sonno postoperatorio. L'endoscopia diagnostica del tratto gastrointestinale superiore (UGE) è una procedura minimamente invasiva che non può causare traumi e dolore ai tessuti. Lo scopo di questo studio era valutare la qualità del sonno dei pazienti sottoposti a diagnosi di routine (senza sedativo) UGE o UGE con sedativo, prima, 1 settimana e 1 mese dopo la procedura. Sono stati arruolati milletrentatre pazienti sottoposti a UGE. I pazienti hanno scelto sedativo o senza sedativo. Propofol e sufentanil sono stati somministrati al gruppo sedativo, non consentito per il gruppo di routine. Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è stato misurato prima, 1 settimana e 1 mese dopo ter la procedura. Cinquecentodieci pazienti sono stati arruolati nel gruppo sedativo e 523 nel gruppo di routine. Una settimana dopo la procedura, i pazienti nel gruppo dei sedativi hanno mostrato punteggi PSQI significativamente più alti (peggiore qualità del sonno) rispetto ai punteggi PSQI di base (p < 0.001), ma non ci sono stati cambiamenti significativi per il gruppo di routine nello stesso periodo (p \ = 0.096). Un mese dopo la procedura, non vi era alcuna differenza significativa nei punteggi PSQI tra i due gruppi rispetto ai valori di base (p = 0.358 per il gruppo sedativo, p = 0.161 per il gruppo di routine). Inoltre, non sono state riscontrate differenze significative nei punteggi PSQI tra i due gruppi nell'intero periodo di follow-up di 1 mese (p = 0.885). Il gruppo sedativo ha mostrato una qualità del sonno ridotta 1 settimana dopo la diagnosi UGE. Il propofol e il sufentanil possono influenzare indipendentemente la qualità del sonno dei pazienti dopo un sedativo di UGE diagnostico per una sola settimana. Questo studio è registrato nel registro cinese delle sperimentazioni cliniche ( IDChiCTR-OCH-13003128 ). Immatricolata il 2 aprile 2013.