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Cosa influenza le preferenze sul luogo di nascita, le scelte e il processo decisionale tra le donne sane con gravidanze semplici nel Regno Unito? Una sintesi di prove qualitative utilizzando un approccio quadro \'best fit\'." La politica inglese per l'assistenza alla maternità sostiene da oltre vent'anni l'offerta di scelta del luogo di nascita alle donne, ma solo il 13% delle donne in Inghilterra attualmente partorisce in strutture diverse dalle unità ostetriche (UO). Non è chiaro il motivo per cui l'adozione di le impostazioni non UO per la nascita rimangono relativamente basse. Questo documento presenta una sintesi di prove qualitative che esplora le influenze sulle esperienze delle donne in merito alla scelta del luogo di nascita, alle preferenze e al processo decisionale dal punto di vista delle donne che utilizzano i servizi di maternità. Sintesi delle prove qualitative del Regno Unito ricerca pubblicata da gennaio 1992 a marzo 2015, utilizzando un approccio quadro \'best-fit\'. Le ricerche sono state eseguite in sette banche dati elettroniche applicando una strategia di ricerca completa. L'analisi rk è stata utilizzata per sintetizzare i dati estratti dagli studi inclusi. Ventiquattro articoli basati su venti studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La sintesi ha identificato il supporto per i temi chiave del quadro. Le esperienze delle donne di scegliere o decidere dove partorire sono state influenzate dal fatto che ricevessero informazioni sulle opzioni disponibili e sul diritto di scegliere, le preferenze delle donne per i diversi servizi e le loro caratteristiche, le precedenti esperienze di nascita, i punti di vista della famiglia, degli amici e gli operatori sanitari e le convinzioni delle donne sul rischio e sulla sicurezza. La sintesi ha inoltre identificato che l'accesso delle donne alla scelta del luogo di nascita durante il periodo prenatale variava. La pianificazione del parto in UO era semplice, ma sebbene le donne che consideravano il parto in un ambiente diverso dall'UO ospedaliera a volte fossero ben supportate, incontravano anche ostacoli e descrivevano la necessità di \'contrastare la negatività\' che circonda il parto in casa o il parto in ostetrica impostazioni. Nel periodo coperto dalla revisione, è stato semplice per le donne a basso rischio optare per il parto in ospedale nel Regno Unito. L'accesso al parto in casa era più complesso e controverso. L'evidenza sulle unità ostetriche indipendenti (FMU) è più limitata, ma suggerisce che le donne che desiderano optare per un parto FMU hanno sperimentato barriere simili. La misura in cui le donne hanno sperimentato problemi simili accedendo insieme alle unità ostetriche (AMU) non è chiara. Le preferenze delle donne per le diverse opzioni di nascita, in particolare per \'ospedali\' rispetto a contesti non ospedalieri, sono modellate dai loro valori, convinzioni ed esperienze preesistenti, e non tutte le donne sono aperte a tutti i contesti di nascita.
Livelli plasmatici di urotensina II in bambini e adolescenti con malattia renale cronica: uno studio a centro singolo.L'aumento dei livelli plasmatici di urotensina II (UII) è stato riscontrato negli adulti con malattie renali. Gli studi sui bambini sono scarsi. L'obiettivo dello studio è stimare i livelli plasmatici di UII in soggetti con malattia renale cronica (CKD) stadi da 3 a 5 e riceventi di trapianto renale (RTR). Inoltre, la correlazione di UII con caratteristiche antropometriche e parametri biochimici sono stati arruolati cinquantaquattro soggetti, di età compresa tra 3 e 20 anni, 23 con CKD, 13 con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) sottoposti a emodialisi (HD) e 18 RTR. è stata eseguita una valutazione clinica. Sono stati misurati i parametri biochimici della funzionalità renale ed epatica. I livelli plasmatici di UII sono stati misurati in tutti i pazienti e in 117 controlli sani, utilizzando un kit di immunodosaggio enzimatico (EIA) ad alta sensibilità. Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando STATA™ (Versione 10.1 ). Mediana UII e mea n I livelli di UII trasformati in log erano significativamente più alti nei pazienti con CKD e RTR rispetto ai soggetti sani (p < 0.001). I pazienti HD avevano livelli UII e log-UII più alti ma non statisticamente significativi rispetto ai controlli. I livelli di UII sono aumentati significativamente alla fine della sessione HD ed erano superiori ai controlli e in linea con quelli degli altri pazienti. I punteggi geometrici dell'UII nei pazienti con HD (prima della dialisi), CKD e RTR sono aumentati rispettivamente del 42, 136 e del 164% rispetto ai controlli. L'acidosi metabolica era associata a un cambiamento statisticamente significativo nei livelli di log-UII (p = 0,001). I pazienti con acidosi metabolica hanno avuto un aumento della concentrazione di UII del 76% rispetto a quelli senza acidosi. I bambini e gli adolescenti con CKD, in particolare quelli che non sono in HD e RTR, hanno livelli significativamente più alti di UII rispetto ai soggetti sani. I livelli di UII aumentano significativamente alla fine della sessione HD. La presenza di acidosi metabolica influenza significativamente i livelli plasmatici di UII.
Morintides: peptidi leganti la chitina senza carico dalla Moringa oleifera.I peptidi simili all'heveina sono una famiglia di peptidi ricchi di cisteina e leganti la chitina costituiti da 29-45 amminoacidi. La loro proprietà legante la chitina è essenziale per la difesa delle piante contro i funghi. In base al numero di residui di cisteina nelle loro sequenze, sono divisi in tre sottofamiglie: 6C-, 8C- e 10C-hevein peptidi simili. Tutte e tre le sottofamiglie contengono un precursore a tre domini comprendente un peptide segnale, un peptide maturo hevein-like e un dominio C-terminale comprendente una regione cerniera con carico proteico in peptidi hevein-like 8C e 10C. Qui abbiamo riportano l'isolamento e la caratterizzazione di due nuovi peptidi 8C-hevein-like, denominati morintidi (mO1 e mO2), dall'albero della bacchetta Moringa oleifera, un albero resistente alla siccità appartenente alla famiglia delle Moringaceae. L'analisi proteomica ha rivelato che i morintidi comprendono 44 aminoacidi residui e sono ricchi di cisteina, glicina a e residui di amminoacidi idrofili come asparagina e glutammina. I morintidi sono resistenti alla degradazione termica ed enzimatica, in grado di legarsi alla chitina e inibire la crescita di funghi fitopatogeni. L'analisi trascrittomica ha mostrato che contengono un precursore a tre domini comprendente una sequenza segnale del reticolo endoplasmatico (ER), un dominio peptidico maturo e un dominio C-terminale. Una caratteristica sorprendente che distingue i morintidi da altri peptidi simili all'eveina 8C è un dominio C-terminale corto e privo di carico di proteine. In precedenza, un simile dominio C-terminale privo di carico di proteine è stato osservato solo nei ginkgotidi, i peptidi simili all'eveina 8C da una ginkgo biloba di gimnosperme. Pertanto, le morintidi, con un dominio C-terminale privo di carico, sono una classe autonoma di peptidi simili all'eveina 8C dalle angiosperme. I nostri risultati ampliano la libreria esistente di peptidi simili all'eveina e gettano luce sulla diversità molecolare all'interno della famiglia dei peptidi simili all'eveina. Il nostro lavoro fa luce anche sull'attività antifungina e sulla stabilità dei peptidi simili all'eveina 8C.
Sviluppo di un approccio di sequenziamento di nuova generazione specifico per genere per la determinazione sensibile e quantitativa del microbioma della Legionella nei sistemi di acqua dolce.Next Generation Sequencing (NGS) ha rivoluzionato l'analisi delle comunità microbiche naturali e artificiali utilizzando primer universali per batteri in un approccio basato su PCR mirato al gene rRNA 16S. Nel nostro studio abbiamo ristretto la specificità del primer a un singolo genere monofiletico perché per molte domande in microbiologia solo un una parte specifica dell'intero microbioma è di interesse. Abbiamo scelto il genere Legionella, che comprende più di 20 specie patogene, per la sua elevata rilevanza per le infezioni respiratorie a base acquosa. Un nuovo approccio basato su NGS è stato progettato mediante il sequenziamento di ampliconi del gene 16S rRNA specifico per il genere Legionella utilizzando la tecnologia Illumina MiSeq. Questo approccio è stato convalidato e applicato a una serie di campioni rappresentativi di acqua dolce. I nostri risultati hanno rivelato che il le librerie generate presentavano un tasso medio di errore grezzo basso per base (<0,5%); e ha convalidato l'uso di enzimi ad alta fedeltà, come KAPA HiFi, per una maggiore precisione e qualità della sequenza. L'approccio ha anche mostrato un'elevata specificità in situ (>95%) e un'ottima ripetibilità. Solo nei campioni in cui era presente il clade gammabatterico SAR86 sono state osservate sequenze non-Legionella superiori all'1%. I conteggi delle letture del sequenziamento di nuova generazione non hanno rivelato notevoli distorsioni di amplificazione/sequenziamento e hanno mostrato una quantificazione sensibile e precisa di L. pneumophila lungo un intervallo di diluizione utilizzando uno standard genomico integrato e certificato. Lo standard del genoma e una comunità fittizia composta da sei diverse specie di Legionella hanno dimostrato che l'approccio NGS sviluppato era quantitativo e specifico a livello di singole specie, inclusa L. pneumophila. La sensibilità del nostro approccio genere-specifico era di almeno un ordine di grandezza superiore rispetto all'approccio universale NGS. Il confronto della quantificazione mediante PCR in tempo reale ha mostrato coerenza con i dati NGS. Nel complesso, il nostro approccio NGS può determinare le abbondanze quantitative delle specie di Legionella, i. e. il microbioma completo della Legionella, senza la necessità di primer specie-specifici. L'approccio NGS sviluppato fornisce un nuovo strumento di sorveglianza molecolare per monitorare tutte le specie di Legionella in termini qualitativi e quantitativi se viene utilizzato uno standard genomico addizionato per calibrare il metodo. Nel complesso, l'approccio NGS specifico del genere apre una nuova strada alla diagnostica parallela massiccia in modo quantitativo, specifico e sensibile.
Un modello di articolazione neurale per l'estrazione di entità e relazioni dal testo biomedico.L'estrazione di entità biomediche e le loro relazioni dal testo ha importanti applicazioni nella ricerca biomedica. Precedente lavorare principalmente ha utilizzato modelli di pipeline basati su funzionalità per elaborare questa attività. Quando vengono impiegati modelli basati su funzionalità, è necessario compiere molti sforzi sull'ingegneria delle funzionalità. Inoltre, i modelli di pipeline possono subire la propagazione degli errori e non sono in grado di utilizzare le interazioni tra le attività secondarie. Pertanto , proponiamo un modello di articolazione neurale per estrarre contemporaneamente entità biomediche e le loro relazioni, e può alleviare i problemi di cui sopra. Il nostro modello è stato valutato su due compiti, ovvero il compito di estrarre eventi avversi da farmaco tra entità farmaco e malattia, e il compito di estrarre le relazioni residenti tra i batteri e le entità di localizzazione. Rispetto ai sistemi all'avanguardia in queste attività, il nostro modello ha migliorato i punteggi F1 del primo tas k del 5,1% nel riconoscimento dell'entità e dell'8,0% nell'estrazione delle relazioni, e quello del secondo compito del 9,2% nell'estrazione delle relazioni. Il modello proposto raggiunge prestazioni competitive con meno lavoro sull'ingegneria delle funzionalità. Dimostriamo che il modello basato su reti neurali è efficace per l'estrazione di entità e relazioni biomediche. Inoltre, la condivisione dei parametri è un metodo alternativo per i modelli neurali per elaborare congiuntamente questo compito. Il nostro lavoro può facilitare la ricerca sul text mining biomedico.
Associazione tra polimorfismo del gene beta IL1 e funzioni di allotrapianto in riceventi di trapianto renale: uno studio caso-controllo della valle del Kashmir.Si è scoperto che le citochine sono il importanti mediatori durante l'esito del trapianto renale Pertanto, abbiamo progettato questo studio per indagare il ruolo dei riceventi \' IL-1 β promotore (-511) e polimorfismi IL-1 β esone-5 (+3954) con il rischio di esito del trapianto. Abbiamo arruolato cento riceventi di trapianti renali da vivente insieme ai controlli appaiati per età e sesso della popolazione sana che non presentava alcuna anomalia renale per questo studio. Frequenze genotipiche del promotore di IL-1 (-511) e IL-1 β esone-5 (+3954) sono stati analizzati utilizzando la tecnica PCR-RFLP. I nostri risultati hanno rivelato differenze significative nel gruppo di controllo sano e nel gruppo di pazienti in IL 1β +3954 (p < 0.001). La frequenza del genotipo di tipo variante TT era più alta in RE gruppo rispetto a SGF e ha mostrato 4 volte il rischio di rigetto (OR \ = 4.54, p < 0.069) sebbene il valore p non fosse significativo. La frequenza del genotipo CC wild type e del CT non era significativa (valore p 0,89 e 0,74 rispettivamente). I nostri risultati suggeriscono che esiste una prevalenza di allele mutato del cluster di geni IL-1 nella nostra popolazione, che potrebbe essere responsabile della disfunzione renale.
I biomarcatori urinari precoci della nefropatia diabetica nel diabete mellito di tipo 1 mostrano il coinvolgimento del sistema callicreina-chinina.Biomarcatori urinari aggiuntivi per la nefropatia diabetica (DN) sono necessari, fornendo una diagnosi precoce e affidabile e nuove conoscenze sui suoi meccanismi. Criteri di selezione rigorosi e popolazione di studio omogenea possono migliorare la riproducibilità dell'approccio proteomico. Sono stati inclusi pazienti con diabete di tipo 1 a lungo termine senza comorbidità metaboliche, 11 con microalbuminuria (MA) sostenuta e 14 senza MA (nMA). Le proteine delle urine del mattino sono state precipitate e risolte mediante elettroforesi 2D. Sono state adottate l'analisi delle componenti principali (PCA) e l'analisi discriminatoria della proiezione su strutture latenti (PLS-DA) per valutare la validità dei dati generali, per selezionare le frazioni proteiche per l'identificazione con spettrometria di massa (MS) e per testare il valore predittivo del modello risultante. Le proteine (n = 113) rilevate in oltre il 90% dei pazienti sono state considerate rappresentante rosso. La PCA non supervisionata ha mostrato un eccellente clustering naturale dei dati senza valori anomali. Le macchie proteiche che hanno raggiunto un punteggio di importanza variabile nella proiezione superiore a 1 in PLS (n = 42) sono state sottoposte a MS, ottenendo 33 identificazioni positive. Il modello PLS ricostruito con queste proteine ha ottenuto una classificazione accurata di tutti i pazienti (R2X = 0.553, R2Y = 0.953, Q2 = 0.947). Pertanto, sono stati confermati più biomarcatori precedentemente riconosciuti di DN e suggeriti diversi nuovi biomarcatori presunti. Tra questi, il più alto significato è stato riscontrato nel chininogeno-1. I suoi prodotti di attivazione rilevati nei pazienti con nMA hanno superato di un ordine di grandezza la quantità trovata nei pazienti con MA. La riduzione della complessità metabolica dei gruppi malati e di controllo mediante una meticolosa selezione dei pazienti\' consente di focalizzare la ricerca dei biomarcatori nel DN. I nuovi biomarcatori suggeriti, in particolare i frammenti di chininogeno, mostrano il più alto grado di correlazione con MA e confermano la convalida in coorti più ampie e più varie.
Applicare la conoscenza della biochimica degli enzimi alla previsione dei siti funzionali per favorire la scoperta di farmaci.Gli enzimi sono catalizzatori biologici che svolgono un ruolo importante nel determinare i modelli delle trasformazioni chimiche relative alla vita. Sono state raggiunte molte pietre miliari nel svelare i meccanismi in cui gli enzimi orchestrano vari processi cellulari utilizzando approcci sperimentali e computazionali. Gli studi sperimentali che generano quasi tutte le possibili mutazioni degli enzimi bersaglio sono stati aiutati da approcci computazionali rapidi che mirano all'enzima classificazione funzionale, comprensione dell'organizzazione del dominio, identificazione del sito funzionale L'architettura funzionale, essenzialmente, è coinvolta nel legame o nell'interazione con ligandi inclusi substrati, prodotti, cofattori, inibitori, provvedendo alla loro funzione, come nella catalisi, segnalazione cellulare mediata da ligandi, allosterico regolamento e modifiche post-traduzionali aumentando la disponibilità di informazioni sugli enzimi e i progressi nello sviluppo di algoritmi, gli approcci computazionali sono diventati più in grado di fornire input precisi per l'ingegneria enzimatica e, nel processo, anche di renderli più efficienti. Ciò ha portato a scoperte interessanti, specialmente nelle interazioni aberranti degli enzimi, come le interazioni dell'ospite patogeno nell'infezione, nelle malattie neurodegenerative, nel cancro e nel diabete. Questa recensione mira a riassumere in retrospezione: la conoscenza estratta, le prospettive vivide e i progressi impegnativi nell'utilizzo delle informazioni sugli enzimi convalidati sperimentalmente disponibili per la caratterizzazione. Viene presentata una prospettiva analitica sulla portata dell'esplorazione di direzioni future.
Approfondimento sulla scoperta di inibitori TMLR reversibili di nuova generazione che prendono di mira i mutanti T790M attivanti e farmacoresistenti di EGFR.Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è un bersaglio farmacologico riconosciuto sfruttato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Gefitinib ed erlotinib sono inibitori di prima generazione impiegati clinicamente utilizzati contro i mutanti attivanti EGFR. Tuttavia, durante il corso del trattamento questi inibitori diventano inefficaci a causa dell'emergere di una mutazione secondaria acquisita Successivamente, al fine di superare la non reattività, sono stati progettati inibitori di seconda e terza generazione con legame covalente e modalità d'azione irreversibile, tuttavia questi inibitori si sono dimostrati tossici, portando alla scoperta di candidati guida con modalità d'azione completamente diversa ed efficacia terapeutica Abbiamo esaminato i recenti sforzi intrapresi dai ricercatori nella scoperta di nuovi inibitori reversibili non covalenti di prossima generazione per il trattamento del NSCLC. Abbiamo prima studiato le fasi di ottimizzazione e le variabili farmacocinetiche delle molecole sintetizzate. Abbiamo anche analizzato i legami e le interazioni utilizzando strutture cristalline a raggi X PDB, nonché impalcature e analisi di selettività. Abbiamo identificato che la potenza guidata dall'efficienza lipofila del ligando è un parametro di ottimizzazione preferibile per mantenere la probabilità del farmaco della molecola. Inoltre, pochi legami H sono stati riconosciuti come i principali attori nell'influenzare il legame del composto. L'analisi dello scaffold ha rivelato che le molecole di ligandi con nucleo pirimidinico mostrano una maggiore attività inibitoria contro TMLR, nonché una maggiore selettività rispetto ad altre chinasi. Gli inibitori reversibili di nuova generazione hanno mostrato una modalità di legame unica e si è scoperto che occupano tre tasche principali (tasca ribosio, tasca posteriore e regione cerniera), che è fondamentale per aumentare la selettività del composto contro i mutanti TMLR.
Inibizione dell'autofagia nel nefroblastoma infantile e significato terapeutico.L'autofagia è una via fisiologica caratterizzata dall'autodigestione lisosomadipendente per riciclare il contenuto cellulare danneggiato o superfluo. La deregolamentazione dell'autofagia ostacola il mantenimento dell'omeostasi cellulare e contribuisce alla tumorigenesi. Tuttavia, durante la terapia antitumorale, l'attivazione dell'autofagia contribuisce allo sviluppo della resistenza. Pertanto l'autofagia è stata riconosciuta come una via importante e un bersaglio terapeutico nel cancro. Nefroblastoma (tumore di Wilm\'s ) è un tumore maligno comune dell'infanzia. Il ruolo dell'autofagia nel nefroblastoma è in gran parte non studiato. Questo studio è quello di indagare il cambiamento del livello di autofagia nel nefroblastoma e se l'autofagia potrebbe essere un bersaglio terapeutico nel nefroblastoma anaplastico. In campioni clinici di nefroblastoma infantile, l'autofagia l'attività è stata valutata anche dalle espressioni di marcatori autofagici selezionati come la presenza di ultrastruttura autofagosoma. L'uso di inibitori dell'autofagia da soli e in combinazione con chemioterapici convenzionali è stato studiato sia in vivo che in vitro. Nel nefroblastoma si è verificata una diminuzione del livello di Beclin 1 e del numero di autofagosomi, suggerendo l'inibizione dell'autofagia. Inoltre, in due linee cellulari di nefroblastoma anaplastico, G401 e SK-NEP1, gli inibitori dell'autofagia hanno ulteriormente potenziato l'efficacia dei chemioterapici convenzionali tra cui vincristina e cisplatino. Nel modello tumorale G401 stabilito in topi nudi, l'uso combinato di clorochina, un inibitore della degradazione dell'autofagia, ha ulteriormente ridotto la massa tumorale rispetto all'uso singolo del chemioterapico vindesina, sebbene non sia stata raggiunta alcuna significatività statistica. I nostri risultati suggeriscono che la deregolamentazione dell'autofagia è coinvolta nel nefroblastoma e il targeting dell'autofagia può servire come potenziale strategia adiuvante per i casi altamente maligni.
Attività immunomodulatoria dei microRNA: potenziali implicazioni per il trattamento del mieloma multiplo.Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia plasmacellulare incurabile che rappresenta circa il 10% dei tutte le neoplasie ematologiche. Recentemente, prove emergenti stanno rivelando la complessità delle interazioni del midollo osseo tra le cellule di MM e le cellule immunitarie infiltranti, che sono state segnalate per promuovere la proliferazione, la sopravvivenza e la resistenza ai farmaci delle cellule tumorali. I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA non codificanti molecole con funzioni regolatorie nella cellula, la cui espressione ha valore predittivo e prognostico in diverse neoplasie. I miRNA stanno guadagnando sempre più interesse per la loro capacità di polarizzare la risposta immunitaria attraverso diversi meccanismi, tra cui la riprogrammazione molecolare delle cellule immunitarie. Questa caratteristica, insieme all'attività antitumorale dei miRNA o degli inibitori, rendono la rete di miRNA un'area di indagine interessante per nuove formiche Approcci terapeutici i-MM. In questa recensione, discuteremo i recenti progressi nella comprensione dell'interazione tra le cellule MM e le cellule immunitarie residenti nel midollo osseo, con particolare attenzione ai cambiamenti molecolari e funzionali indotti dalla modulazione della rete di miRNA. Infine indicheremo potenziali bersagli per l'intervento terapeutico.
Metodo per valutare l'interattività di farmaci con relazioni di effetto di concentrazione non parallele.Metodi comunemente usati per analizzare l'interattività tra farmaci (ad es. sinergia, antagonismo) come l'isobologramma , indice di combinazione e spostamento della curva si basano sul principio di Loewe Additivity dell'equivalenza della dose e sull'assunzione intrinseca di simile concentrazione-effetto (CE) comprese curve parallele ed effetti massimi uguali (Emax), e quindi non sono adatti per farmaci con CE dissimile Questo studio descrive un nuovo metodo che è senza questa limitazione e ha l'ulteriore vantaggio di consentire l'analisi statistica. Il metodo comprende due fasi. In primo luogo, sulla base del principio di equivalenza della dose, l'EC ottenuto sperimentalmente di un farmaco è stato utilizzato per calcolare l'uguale CE efficace dell'altro farmaco in assenza di interattività; i risultanti due CE a interattività zero hanno formato i limiti superiore e inferiore dell'Inviluppo di Additivity. Successivamente, 95% di fiducia Gli intervalli calcolati dai dati sperimentali sono stati aggiunti all'Additivity Envelope per ottenere l'Uncertainty Envelope (UE). Gli effetti osservati sperimentalmente delle combinazioni di farmaci (C-Ecomb,osservato) situate all'interno dell'UE indicano additività mentre C-Ecomb,osservato situato sopra o sotto l'UE, indica una sinergia o antagonismo statisticamente significativo (p<0.05), rispettivamente. Ulteriori studi in silico hanno dimostrato che la forma e le dimensioni dell'Additivity Envelope, che determina la capacità di rilevare l'interattività dei farmaci, dipendono dai rapporti di concentrazione del farmaco da A a B e dai rapporti del loro parametro di forma della curva CE. Le analisi dei risultati sperimentali di combinazioni di farmaci con C-E non parallelo e/o Emax disuguale hanno indicato UE come più versatile e hanno fornito maggiori informazioni, rispetto ai metodi precedenti. UE è un metodo ampiamente applicabile per l'analisi, compresa la valutazione della significatività statistica, dell'interattività dei farmaci.
Identificazione in-silico \& in-vitro del modello di relazione struttura-attività della serpentina \& che colpisce l'acido gallico PI3Kγ come potenziale bersaglio anticancro.Naturale i prodotti hanno mostrato attività antitumorale e spesso inducono apoptosi o autofagia nelle cellule tumorali attraverso le vie di segnalazione PI3K/Akt/mTOR È stato riportato il potenziale dei prodotti naturali come inibitori di PI3K, che suggeriscono che i PI3K siano un promettente bersaglio antitumorale. Il fosfoinositide 3-chinasi è una famiglia dei relativi enzimi trasduttori del segnale intracellulare o chinasi lipidiche che regolano diversi processi cellulari coinvolti nel cancro. Per identificare la ragione molecolare dietro l'attività simile basata sul bersaglio di metaboliti selezionati della via dello shikimato su PI3Kγ, è stato eseguito uno studio dettagliato della relazione struttura-attività. lavoro, il potenziale antitumorale delle molecole vegetali acido gallico e serpentina è stato valutato contro l'isoforma PI3Kγ e confrontato con wortmannin, uno steroide incontrato abolire dei funghi e un inibitore noto covalente non specifico di PI3K utilizzando QSAR in silico, docking, ADMET, isolamento chimico dalla pianta, NMR e attività in vitro. È stato sviluppato un modello QSAR predittivo applicando una regressione lineare multipla che ha rivelato l'identificazione delle proprietà strutturali chiave che regolano l'attività inibitoria di serpentino e acido gallico su PI3Kγ. Il modello ha mostrato parametri statistici accettabili come r2 0,76, r2CV 0,72 e q2 0,55. Il chiarimento strutturale è stato fatto attraverso studi NMR. Le attività previste sono state ulteriormente valutate attraverso test in vitro dell'acido gallico e della serpentina che prendono di mira PI3Kγ. Le caratteristiche chimiche identificate che modulano l'attività erano i conteggi dei gruppi ammidici, amminici e amminici secondari, l'energia dell'orbitale della molecola più alta (HOMO) e l'indice di connettività di valenza (ordine 2). L'ADME in silico e la valutazione del rischio di tossicità sono state eseguite per la valutazione della conformità farmacocinetica e della biodisponibilità.
Il salbutamolo 2-agonista adrenergico inibisce la migrazione, l'invasione e la metastasi della linea cellulare MDA-MB-231 del cancro al seno umano.Il cancro al seno è la più diagnosticata e la principale causa di morte per cancro nelle donne in tutto il mondo. Le metastasi sono la causa principale di queste morti. La cascata metastatica coinvolge più passaggi ed è stato descritto che i recettori adrenergici possono modulare questo processo a più livelli. Tuttavia, -adrenergici azione nel cancro al seno è controversa. Abbiamo precedentemente dimostrato che gli agonisti β-adrenergici inibiscono la proliferazione cellulare e la crescita tumorale di numerosi modelli di cancro al seno. Lo scopo della presente indagine era di valutare l'effetto adrenergico nei parametri relativi alla progressione del tumore (migrazione, invasione e metastasi) in due linee cellulari di cancro al seno umano. La migrazione è stata valutata in cellule IBH-6 e MDA-MB-231 mediante videomicroscopia time-lapse e camere di Boyden modificate. L'invasione è stata valutata da Transwells coate d con Matrigel e l'espressione dei geni pro-metastatici è stata determinata mediante RT-qPCR. Gli studi sperimentali sulle metastasi sono stati eseguiti mediante iniezione delle cellule nella vena caudale di topi immunodeficienti di NSG. In entrambe le linee cellulari, il salbutamolo (β2-agonista) e il propranololo (β-bloccante) hanno ridotto significativamente la migrazione cellulare mentre l'adrenalina ha esercitato effetti opposti. Inoltre, il salbutamolo ha inibito l'invasione di entrambe le linee cellulari del cancro al seno e ha migliorato l'adesione alla matrice extracellulare. Il trattamento con salbutamolo è stato anche in grado di ridurre l'espressione dei geni pro-metastatici nelle cellule MDA-MB-231. Infine, questo composto ha ridotto il numero e la dimensione delle metastasi sperimentali polmonari MDA-MB-231 nei topi immunodeficienti di NSG. Non è stato osservato alcun effetto sulla formazione di metastasi IBH-6. I nostri risultati suggeriscono che il salbutamolo potrebbe essere un farmaco adiuvante efficace per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.
bersagli terapeutici potenziali di energia del metabolismo Percorsi di cancro al seno", Le mutazioni in proto-oncogeni e geni oncosoppressori rendere le cellule tumorali proliferano all'infinito in quanto in possesso. quasi tutti i meccanismi di proliferazione cellulare e la sopravvivenza come le cellule sane, è difficile specificamente le cellule tumorali bersaglio nel corpo. gli attuali trattamenti nella maggior parte dei casi sono dannosi per le cellule sane. così, sarebbe di grande prudenza per target specifici caratteri di cellule tumorali. dal momento che le cellule tumorali avidamente utilizzare il glucosio e glutamina per sopravvivere e proliferare dai upregulating enzimi rilevanti e delle loro isoforme specifiche che hanno importanti ruoli normativi, è stato di grande interesse recente per indirizzare le vie metaboliche legate all'energia come parte del interventi terapeutici. Questo documento riassume i isoenzimi sovraespressi nel cancro della mammella, i loro ruoli del metabolismo energetico e cross-colloqui con altri importanti pathwa segnalazione ys nella regolazione della proliferazione, invasione e metastasi nel cancro al seno. Le informazioni sono state raccolte dalla letteratura pubblicata di recente disponibile su Google Scholar e PubMed. Se disponibili, i risultati in vivo è stata data più importanza nel corso di lavori in vitro. Come molti altri tipi di tumore, spettacoli di cancro al seno sono aumentati dipendenza da glicolisi, piuttosto che la respirazione mitocondriale, la principale fonte di energia nelle cellule sane. Le cellule tumorali alterano il sistema energetico cellulare in un modo che aiuta a ridurre il livello di specie reattive dell'ossigeno e produrre simultaneamente abbastanza macromolecules- proteine, lipidi e nucleotidi per la proliferazione cellulare. Il sistema modificato consente alle cellule di crescere, proliferare, metastasize e di sviluppare resistenza ai farmaci. Alcuni isoenzimi di enzimi metabolici sono sovraespressi nel cancro al seno e il grado di espressione di questi enzimi variano tra i sottotipi. Una chiara comprensione delle variazioni del metabolismo energetico in diversi sottotipi molecolari di cancro al seno aiuterebbe nel trattamento di ogni tipo con un regime di trattamento molto personalizzato, sicuro ed efficiente. I farmaci anti-cancro o RNAi o combinazione di entrambi mirati specifici delle cellule tumorali isoenzimi di enzimi metabolici citati in questo articolo potrebbero offrire una grande modalità di trattamento per il cancro al seno ".
Inibitori di piccole molecole di mutazioni epigenetiche come bersagli farmacologici convincenti per sindromi mielodisplastiche.Coinvolgimento di mutazioni nel meccanismo epigenetico nello sviluppo di MDS eterogenee e nella sua evoluzione a AML è stato compreso con almeno una mutazione e mediana di 2-3 mutazioni dei paesaggi delle mutazioni driver in ~ 40 geni descritti in >90% pazienti con MDS. L'esclusività e gli effetti cooperativi delle mutazioni hanno diretto l'implementazione terapeutica con agenti ipometilanti e identificato un numero di piccole molecole di prim'ordine come inibitori dell'espressione mutazionale. Sono già stati avviati studi preclinici e clinici per alcuni prodotti sintetici e naturali e una prova di concetto stabilita per la mitigazione degli effetti mutageni. Il presente articolo di revisione comporta il mutamento firme in DNA-metilazione e idrossimetilazione, acetilazione e deacetilazione dell'istone, complesso repressore polycomb (PRC2) e piccolo m inibitori oleici di queste espressioni mutazionali. Le informazioni sono state raccolte dalla letteratura pubblicata di recente disponibile principalmente tramite la ricerca su Google nel database Medline e PubMed. Particolare enfasi è stata posta sulla letteratura disponibile nel periodo 2009-2016. Le informazioni aggiornate accumulate sulle mutazioni delle firme e sui loro inibitori devono integrare la funzione dell'emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) e le complessità mutazionali per ridefinire la genesi delle MDS. Tuttavia, la comprensione molecolare dell'eterogeneità delle MDS e della sua trasformazione in AML si sta espandendo rapidamente con l'espansione delle conoscenze sugli abbondanti RNA non codificanti (ncRNA), che costituisce la base della personalizzazione mirata dei farmaci, e svilupperà ulteriormente farmaci personalizzati basati sulla genetica individuale blue-print. I farmaci epigenetici mirati specifici per la mutazione, che hanno già sensibilizzato i produttori di farmaci e i regolatori, possono promettere l'attestazione di farmaci specifici simili a \'del5q e lenalidomide\' per ogni firma mutazionale, indipendentemente o in combinazione con elementi terapeutici standard utilizzati per la gestione delle MDS, e che contribuiranno a comprendere i loro effetti antagonistici/sinergici.
Biotrasformazione redox e rilascio di antibiotici antitumorali antracicline: come funzionano le relazioni struttura-attività interpretabili della letalità utilizzando l'elettrofilia e la formula di Londra per l'interazione di dispersione.Quantum metodi chimici e approcci di meccanica molecolare affrontano molte sfide nello studio del metabolismo dei farmaci a causa dell'accuratezza insufficiente, dell'enorme costo computazionale o della mancanza di immagini chiare a livello molecolare per la creazione di modelli computazionali. I metodi QSAR a basso costo possono spesso essere eseguiti, anche se i quadri a livello molecolare non sono ben definiti, ma mostrano difficoltà nell'individuare i meccanismi del metabolismo dei farmaci e nel delineare gli effetti delle strutture chimiche sulla tossicità dei farmaci perché una certa quantità di descrittori molecolari sono di difficile interpretazione. QSAR, descrittori molecolari interpretabili meccanicamente sono stati utilizzati per correlare con l'attività biologica a sta blish grafici struttura-attività. L'attività biologica è la letalità degli antibiotici antitumorali antracicline indicata come log LD50. I descrittori molecolari interpretabili meccanicamente includono l'elettrofilia e la funzione matematica nella formula di Londra per l'interazione di dispersione. I descrittori sono stati calcolati utilizzando metodi di chimica quantistica. I grafici per l'elettrofilia, che viene interpretata come reattività redox delle antracicline, possono descrivere la degradazione ossidativa per la disintossicazione e la bioattivazione riduttiva per l'induzione di tossicità. I grafici per la funzione di interazione di dispersione, che rappresenta l'attrazione tra antracicline e biomolecole, possono descrivere l'efflusso e l'afflusso nelle cellule bersaglio della tossicità. I grafici possono anche identificare tre scaffold strutturali di antracicline che hanno diverse vie metaboliche, con conseguente diverso comportamento di tossicità. Questo comportamento di tossicità dipendente dalla struttura rivelato nei grafici può fornire prospettive sulla progettazione di farmaci e sullo studio del metabolismo dei farmaci.
HR+, HER2- Advanced Breast Cancer e inibitori CDK4/6: modalità di azione, attività clinica e profili di sicurezza.chinasi ciclina-dipendente ( Le terapie a base di inibitori CDK) 4/6 hanno mostrato grandi promesse nel miglioramento degli esiti clinici per i pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale (HR+), negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-). azione dei tre inibitori CDK4/6 nello sviluppo clinico tardivo: palbociclib (PD-0332991; Pfizer), ribociclib (LEE011; Novartis) e abemaciclib (LY2835219; Lilly). 2. Descrivere i dati di efficacia e sicurezza relativi al loro uso in Carcinoma mammario avanzato HR+, HER2- 3. Discutere i principali effetti collaterali associati agli inibitori CDK4/6 insieme a considerazioni per la gestione degli eventi avversi e il monitoraggio del paziente. Le informazioni e i dati pertinenti sono stati assimilati da manoscritti, pubblicazioni di congressi e fonti online. CDK4/ 6 inibitori hanno dimostrato progressi migliorati sopravvivenza libera da sioni in combinazione con la terapia endocrina rispetto alla sola terapia endocrina. Viene descritto il profilo degli effetti collaterali di ciascun agente, insieme alle implicazioni per il monitoraggio del paziente e alle considerazioni per gli operatori sanitari e i farmacisti. L'aggiunta di un inibitore CDK4/6 alla terapia endocrina aumenta l'efficacia e ritarda la progressione della malattia. La comprensione dei profili di effetti collaterali unici di questa classe di agenti e un monitoraggio efficace del paziente faciliteranno l'uso efficace delle terapie basate sull'inibitore CDK4/6 in clinica.
Obesità e cancro: collegamenti biologici e implicazioni terapeutiche.L'obesità è una malattia epidemica e correla con le malattie cardiovascolari che aumentano la mortalità complessiva. Tuttavia, ha è stato recentemente dimostrato che il cancro è una conseguenza inaspettata dell'obesità. Nella maggior parte degli studi, viene valutato con l'indice di massa corporea (BMI): un BMI elevato aumenta il rischio di cancro e riduce la sopravvivenza di molti tumori solidi. I principali argomenti biologici e clinici riguardanti l'obesità malati di cancro sono qui presentati e discussi. Iperinsulinemia e fattori di crescita insulino-simile (IGF) sono tra i più importanti legami tra cancro e obesità. Tuttavia, il tessuto adiposo (AT) produce anche ormoni sessuali, citochine pro-infiammatorie e ipossia che a loro volta promuovere l'inizio e la progressione dei tumori. Una delle principali preoccupazioni della clinica per i pazienti oncologici obesi è il rischio di tossicità correlata alla chemioterapia. Studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti obesi non manifestano si significativo aumento della tossicità rispetto ai pazienti non obesi. Pertanto, la crescente incidenza e la conoscenza scientifica dell'obesità dovrebbero spingere i ricercatori a studiare per la personalizzazione della terapia nei pazienti obesi con cancro piuttosto che per la semplice "depotenziazione" chemioterapica. È stato dimostrato che la perdita di peso riduce il rischio di cancro e può migliorare la compliance alla terapia. Pertanto, le politiche sociali e le terapie contro l'obesità possono avere un impatto sul rischio di cancro, sul trattamento e sulla sopravvivenza.
Elaborazione del ruolo dei prodotti naturali nella regolazione dell'autofagia e dei loro potenziali nella terapia del cancro al seno.L'autofagia è un sistema di degradazione lisosomiale/vacuolare intracellulare, in cui la membrana cellulare citoplasmatica interna viene degradata dalle idrolasi lisosomiali, seguita dai prodotti risultanti rilasciati nel citosol. È coinvolta in molti processi fisiologici che sono cruciali per la crescita e la sopravvivenza cellulare. Tuttavia, il disturbo nel processo autofagico è spesso associato a una varietà di malattie umane, come il cancro. Il cancro al seno è uno dei tumori più maligni caratterizzato dalla proliferazione cellulare squilibrata, dall'apoptosi e dalla regolazione disordinata dell'autofagia. Anche le alterazioni dei geni correlati all'autofagia o dei livelli proteici nelle cellule del cancro al seno ha suggerito una potenziale implicazione dell'autofagia nello sviluppo e nella progressione del cancro al seno Molti prodotti naturali sono stati segnalati come potenziali antitumorali nts o essere considerati come fonti dirette o indirette di nuovi adiuvanti chemioterapici per migliorarne l'efficacia o per migliorare gli effetti collaterali attraverso la modulazione dell'autofagia. Lo studio del meccanismo alla base di questi composti potrebbe essere cruciale per lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche o chemiopreventive per il trattamento del cancro al seno. In questa recensione viene presentato un riassunto di quei prodotti naturali che possono regolare l'autofagia nel cancro al seno e viene anche discusso il potenziale valore di tali modulatori dell'autofagia sullo sviluppo di farmaci antitumorali.
Viroterapia oncolitica e strategie di terapia genica per i tumori epatobiliari.I tumori del fegato e delle vie biliari avanzati rappresentano malattie con prognosi infausta a causa della frequente invasione locale e metastasi. Non sono stati stabiliti agenti terapeutici efficaci per questi tumori. I virus oncolitici (OV) costituiscono una nuova classe di agenti antitumorali selettivi e promettenti e studi recenti hanno chiarito le loro caratteristiche uniche. Inoltre, gli studi clinici stanno dimostrando risultati promettenti. Numerosi OV sono in fase di sperimentazione in modelli preclinici di carcinoma epatocellulare (HCC). L'agente principale Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec, JX-594), un virus vaccinico del ceppo Wyeth ricombinante, ha dimostrato prove preliminari di sicurezza ed efficacia per l'HCC negli studi clinici. Pochi altri OV sono entrati test clinici. Esistono relativamente pochi studi preclinici e studi clinici per i tumori biliari. In questa recensione, introduciamo vari approcci che utilizzano OV per trattare i tumori epatobiliari intrattabili.
Influenza dell'aldo-cheto reduttasi 1C3 nel cancro alla prostata - A Mini Review.L'aldo-cheto reduttasi 1C3 (AKR1C3) è un'importante ossidoriduttasi con molteplici substrati, che sono coinvolti nella produzione di androgeni extra-testicolari. La sua attività è influenzata dalle esposizioni ambientali, nonché da varianti genetiche. Queste varianti genetiche potrebbero quindi produrre livelli variabili di testosterone e successiva attivazione del recettore degli androgeni (AR). Ciò potrebbe portare a differenziali produzione a valle dell'antigene prostatico specifico (PSA). Poiché il livello di PSA viene utilizzato per la valutazione clinica della prostata, queste variazioni potrebbero influire sulla diagnosi del cancro alla prostata (PC), così come sugli esiti della gestione del PC. Questa revisione riunisce informazioni relative a funzioni chiave di questo enzima, la sua rilevanza nel PC, la sua regolazione trascrizionale, gli aspetti clinici associati alla genetica, la regolazione differenziale nel cancro e nella progressione del cancro e i tipi di inibizione di AKR1C3 or con valore terapeutico futuro. Sulla base di queste discussioni, vengono inoltrate ipotesi per l'applicabilità futura di questo enzima e delle sue varianti genetiche nelle pratiche mediche trasformazionali in PC. Vengono discusse anche le opzioni per l'uso di farmaci inibitori AKR1C3 personalizzati per PC in stadio avanzato.
Effetti del trattamento combinato PHA-665752 e cetuximab sulla crescita di xenotrapianti in vitro e murini di cellule tumorali del colon-retto umane con mutazioni KRAS o BRAF.Rimane sconosciuto se il blocco della segnalazione di c-Met e della segnalazione del recettore del fattore di crescita epidermico sia efficace nel sopprimere la crescita delle cellule del cancro del colon-retto umano (CRC). In questo studio, abbiamo studiato gli effetti dell'inibitore di c-Met PHA-665752 da solo e in combinazione con cetuximab sulla crescita di cellule CRC umane in vitro e in xenotrapianti di topo Linee cellulari di CRC umane (Caco2, HCT-116 e HT-29) e topi portatori di xenotrapianti HCT-116 sono stati trattati con cetuximab in assenza o presenza di PHA -665752. La vitalità cellulare e l'apoptosi sono state esaminate utilizzando rispettivamente i saggi MTT e TUNEL. La vimentina è stata misurata mediante immunoistochimica come marker per la transizione epitelio-mesenchimale. Il Western blotting è stato utilizzato per determinare i livelli di espressione delle proteine di segnalazione. Il saggio MTT hanno mostrato che la crescita delle cellule Caco2, HCT-116 e HT-29 è stata inibita da PHA-665752 in modo dose-dipendente, ma solo la crescita delle cellule Caco2 è stata soppressa da cetuximab. Il trattamento combinato con PHA-665752 e cetuximab ha inibito la proliferazione delle cellule Caco2 e delle linee cellulari CRC mutanti RAS. Tuttavia, rispetto al solo gruppo di trattamento con PHA-665752, le cellule HT-29 con una mutazione BRAF non hanno mostrato alcun effetto evidente. Il volume medio del tumore nei topi trattati con cetuximab in combinazione con PHA-665752 era significativamente inferiore a quello nei topi trattati solo con cetuximab (P = 0,033) o PHA-665752 (P < 0,01). Allo stesso modo, l'espressione di vimentina nei topi trattati con PHA-665752 in combinazione con cetuximab era significativamente inferiore a quella nei topi trattati con cetuximab o PHA-665752 da solo (P < 0,05 in ogni caso). I test TUNEL hanno rivelato che il trattamento con PHA-665752 in combinazione con cetuximab ha aumentato notevolmente l'apoptosi delle cellule CRC. L'analisi Western blotting dell'espressione della proteina di segnalazione ha mostrato che PHA- 665752 ha inibito la fosforilazione di Met (P < 0,05). Inoltre, il trattamento con cetuximab da solo o in combinazione con PHA-665752 ha inibito efficacemente la fosforilazione di EGFR (P < 0,05). Il trattamento combinato con PHA-665752 e cetuximab ha soppresso la crescita delle cellule CRC in vitro e in vivo più del trattamento con entrambi gli agenti da soli.
Dimezzare la torta e mangiarla anche: una discussione e una revisione basate su casi di riabilitazione metabolica per adulti obesi con diabete.L'epidemia globale di l'obesità vedrà gli adulti normopeso costituire solo un terzo della popolazione mondiale entro il 2025. Sebbene l'appetito e il peso siano regolati da una complessa integrazione di meccanismi di feedback neurologici, endocrini e gastrointestinali, esiste una costante interazione tra stato psicologico, disabilità fisica, presenza di comorbidità cronica e farmaci. Discutiamo due casi e riveliamo un approccio pratico allo studio e alla gestione dei pazienti con obesità e diabete nel \'mondo reale\'. In questo ambito, l'eziologia, il carico di malattia associato e le terapie farmacologiche per il vengono esaminati il trattamento del paziente obeso con diabete di tipo 2. Viene inoltre fornita una panoramica della riabilitazione metabolica non chirurgica. zioni, così come la predisposizione genetica e, raramente, le endocrinopatie dovrebbero essere prese in considerazione nella valutazione del paziente obeso. Le indagini non sono complesse e includono schermi cardiometabolici e nutrizionali e una valutazione per l'istituzione di livelli di esercizio graduati e sicuri. Nei pazienti più complicati può essere necessario l'invio a un programma ambulatoriale multidisciplinare e non è raro che i pazienti perdano tra il 10-20% del loro peso iniziale. Nonostante ciò, la chirurgia metabolica può essere necessaria poiché un'ulteriore perdita di peso con mantenimento del peso a lungo termine può essere indicata dal punto di vista medico. Il tipo di intervento chirurgico è adattato al rischio medico e alle comorbilità del paziente, nonché alla probabilità di conformità con il follow-up richiesto. È opinione degli autori che la riabilitazione metabolica dovrebbe essere intensiva, multidisciplinare e avere un programma di esercizi supervisionati, come il gold standard di cura. Questi suggerimenti si basano sulle perle cliniche acquisite in oltre due decenni di esperienza clinica lavorando in uno dei programmi di riabilitazione metabolica multidisciplinare più innovativi dell'Australia per la cura di pazienti con obesità grave.
Identificazione di nuovi derivati 5,6-Dimethoxyindan-1-one come agenti antivirali.La scoperta di nuovi agenti antivirali è essenziale perché l'infezione virale continua a minacciano la vita umana a livello globale. Varie piccole molecole eterocicliche sono state sviluppate come agenti antivirali. Il nucleo 5,6-dimetossiindan-1-on è di notevole interesse in quanto questo anello è il costituente chiave in una gamma di composti bioattivi, sia naturali che sintetici , e spesso di notevole complessità. Lo scopo principale di questa ricerca era scoprire e sviluppare eterocicli di piccole molecole come agenti antivirali ad ampio spettro. Un piccolo insieme mirato di analoghi del 5,6-dimetossiindan-1-one (6-8) lungo con un derivato tiopenico (9) è stato sottoposto a screening per virus selezionati (virus del vaccino - VACA, virus del papilloma umano - HPV, virus Zika - ZIKV, virus della dengue - DENV, virus del morbillo - MV, Poliovirus 3 - PV, virus della febbre della Rift Valley - RVFV, Virus Tacaribe - TCRV, equino venezuelano phalite virus - VEEV, Herpes simplex virus 1 -HSV-1 e citomegalovirus umano - HCMV) utilizzando il programma di screening antivirale della Divisione di microbiologia e malattie infettive (DMID) dell'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID). Queste molecole hanno dimostrato un'attività antivirale da moderata a eccellente nei confronti di una varietà di virus. L'analogo 5,6-dimetossiindan-1-one (7) ha dimostrato un'elevata efficacia nei confronti del virus vaccinico (EC50: <0.05 µM) ed era quasi 232 volte più potente del farmaco standard Cidofovir (EC50: 11,59 µM) nel test primario considerando che ha dimostrato un'attività moderata (EC50: >30.00 µM) nel test di riduzione della placca secondaria. L'analogo del tiofene (9) ha mostrato un'ottima inibizione virale nei confronti di diversi virus come il papillomavirus umano, il virus del morbillo, il virus della febbre della Rift Valley, il virus Tacaribe e il virus Herpes simplex 1. La nostra ricerca ha identificato un nuovo 5,6-dimetossiindan-1-one l'analogo (composto 7), come potente agente antivirale per il virus vaccinico, e l'analogo eterociclico del calcone (composto 9) come agente antivirale ad ampio spettro.
In Vivo Hypoglycemic Studies of Polyherbal Phytoceuticals, Their Pharmacokinetic Studies and Dose Extrapolation by Allometric Scaling.Questo lavoro riporta i profili di sicurezza, ipoglicemizzanti in vivo e studi di farmacocinetica di tre fitoceutici, vale a dire compresse e microsfere convenzionali ea rilascio prolungato, ciascuna contenente un fitocomposito prodotto a base di erbe (PHC) come ingrediente attivo. Il PHC è preparato dagli estratti di foglie di Ficus benghalensis: Syzigium cumini: Ocimum sanctum miscelato nel rapporto in peso di 1:1: 2. Ulteriori livelli di nessun effetto avverso osservato (NOAEL), dose iniziale massima raccomandata (MRSD) nell'uomo e previsione dei parametri farmacocinetici umani sono stati ottenuti mediante equazioni allometriche. Gli studi acuti e subcronici dei fitoceutici sono stati condotti come da Studi OCSE e ipoglicemizzanti in vivo in ratti diabetici indotti da STZ Concentrazioni plasmatiche del costituente attivo rutina (composto farmacologicamente attivo di PHC) sono stati determinati mediante HPLC e altri parametri farmacocinetici utilizzando PK Solver. La tossicità a dose ripetuta è stata effettuata per determinare il valore NOAEL, MRSD stimato utilizzando formule allometriche di superficie corporea e clearance (CL) e volume di distribuzione (Vd) previsti da equazioni allometriche di scaling delle singole specie. I fitoceutici hanno mostrato un'ampia gamma di profili di sicurezza con un significativo abbassamento del livello di gluco-lipidi nel sangue. I valori dei parametri farmacocinetici per diverse dosi di fitoceutici hanno mostrato che la concentrazione attiva è stata mantenuta a livello plasmatico e ogni formulazione ha rispettato i relativi criteri di qualità. Il valore NOAEL era 5000 mg/kg/peso corporeo e MRSD era 4864,86 mg. I fitoceutici preparati sono sicuri e controllano efficacemente il livello di glucolipidi nel sangue. L'estrapolazione della dose da animale a uomo e la previsione dei parametri farmacocinetici umani mediante allometria erano convenienti.
Identificazione e caratterizzazione di un composto chimico che inibisce la metionil-tRNA sintetasi da Pseudomonas aeruginosa.Pseudomonas aeruginosa è un patogeno opportunista problematico nel causare infezioni nosocomiali e è altamente suscettibile allo sviluppo di resistenza a più antibiotici. Il gene che codifica per la metionil-tRNA sintetasi (MetRS) da P. aeruginosa è stato clonato e la proteina risultante è stata caratterizzata. MetRS è stato valutato cineticamente e il KM per i suoi tre substrati, metionina, ATP e tRNAMet sono stati determinati rispettivamente a 35, 515 e 29 μM. P. aeruginosaMetRS è stato utilizzato per lo screening di due librerie di composti chimici contenenti 1690 singoli composti. È stato identificato un composto di prodotto naturale (BM01C11) che inibisce la funzione di aminoacilazione. Il composto inibisce P. aeruginosa MetRS con una IC50 di 70 μM. La concentrazione minima inibente (MIC) di BM01C11 è stata determinata contro nove batteri clinicamente rilevanti ceppi ial, inclusi mutanti della pompa di efflusso e ceppi ipersensibili di P. aeruginosa ed E. coli. La MIC contro il ceppo ipersensibile di P. aeruginosa era di 16 μg/ml. Tuttavia, il composto non era efficace contro i ceppi mutanti della pompa di efflusso e di tipo selvatico, indicando che l'efflusso potrebbe non essere responsabile della mancanza di attività contro i ceppi di tipo selvatico. Quando è stato testato in colture di cellule umane, la concentrazione di citotossicità (CC50) è risultata essere di 30 μg/ml. Il composto non era in competizione con la metionina o l'ATP per il legame di MetRS, indicando che il meccanismo d'azione del composto probabilmente si verifica al di fuori del sito attivo dell'aminoacilazione. Un inibitore di P. aeruginosa MetRS, BM01C11, è stato identificato come un composto flavonoide chiamato isopomiferina. L'isopomiferina ha inibito l'attività enzimatica di MetRS e ha mostrato un'attività antibatterica ad ampio spettro. Questi studi indicano che l'isopomiferina può essere suscettibile di sviluppo come terapia per le infezioni batteriche.
Oro: un vecchio farmaco con nuovi potenziali.La ricerca sui farmaci a base d'oro per una serie di malattie umane ha visto una ripresa negli ultimi anni. l'articolo esamina le più importanti applicazioni dei prodotti a base di oro in diversi campi della patologia umana. I composti Au(I) e Au(III) sono stati reintrodotti nella pratica clinica per colpire i componenti cellulari coinvolti nell'insorgenza e nella progressione di malattie virali e parassitarie , artrite reumatoide e cancro. Dopo alcuni brevi cenni storici, questo articolo prende in considerazione le applicazioni dei composti dell'oro contro il Mycobacterium tuberculosis, e anche nella tubercolosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide. Vengono poi considerati l'uso di farmaci contenenti oro nella cura del cancro , con particolare attenzione all'uso delle nanoparticelle e alla terapia fototermica del cancro. L'uso dell'oro colloidale nella diagnostica, introdotto nell'ultimo decennio è ampiamente discusso. Come ultimo punto un'indagine sugli advers Vengono presentati gli effetti e sulla tossicità dei vari derivati dell'oro in uso in medicina. In questa recensione, abbiamo descritto lo spettro sorprendentemente ampio di possibili usi dell'oro nella diagnostica e negli approcci terapeutici a molteplici malattie umane, che vanno dalle malattie degenerative a quelle infettive e al cancro. In particolare, le nanoparticelle d'oro appaiono come elementi attraenti nella moderna medicina clinica, combinando elevate proprietà terapeutiche, alta selettività nel colpire le cellule tumorali e bassa tossicità.
Derivati dell'idrossipiridinone: un'affascinante classe di chelanti con applicazioni terapeutiche - Un aggiornamento.Idrossipiridinoni (HP) sono una famiglia di chelanti metallici N-eterociclici, che sono stati un obiettivo interessante nello sviluppo di una varietà di nuovi farmaci farmaceutici, grazie alla loro elevata efficacia/specificità chelante dei metalli e alla facile derivatizzazione per regolare le proprietà biologiche desiderate. Infatti, negli ultimi decenni, i derivati dell'idrossipiridinone, ma soprattutto 3 -idrossi-4-piridinone (3,4-HP), sono stati intensamente utilizzati nella progettazione di farmaci, seguendo un approccio multitarget, in cui un'unità chelante è extrafunzionalizzata (ibridata) per consentire l'interazione con altri importanti siti biologici specifici, o un approccio di polidenticità, in cui più di una frazione chelante è convenientemente attaccata a uno scaffold, per aumentare l'efficacia chelante dei metalli Questa recensione rappresenta un aggiornamento delle pubblicazioni più recenti (2014-2016 ) negli ibridi mono-HP, vale a dire come potenziali farmaci anti-Alzheimer, inibitori di metalloenzimi e antimicrobici, e anche composti polichelanti (poli-HP), in vista di potenziali applicazioni, come agenti antimicrobici/biostatici, biosensori luminescenti o agenti diagnostici.
Prevenzione dell'infezione fetale nelle giovenche affette da virus della diarrea virale bovina di tipo 1a mediante vaccinazione con un vaccino di tipo 1c o di tipo 1a.Valutare un vaccino contenente il virus della diarrea virale bovina di tipo 1c (BVD) per la prevenzione dell'infezione fetale nelle giovenche gravide sottoposte a test con virus BVD di tipo 1a della Nuova Zelanda 6 mesi dopo la vaccinazione, rispetto alle giovenche non vaccinate e alle giovenche vaccinate con un vaccino contenente il virus BVD di tipo 1a. giovenche frisone incrociate, esenti da virus e anticorpi BVD, sono state assegnate in modo casuale a tre gruppi. gruppo) e 20 giovenche non sono state vaccinate (gruppo NC). Dopo la sincronizzazione dell'estro le giovenche sono state allevate mediante inseminazione artificiale seguita da accoppiamento naturale del toro. Sei mesi dopo la vaccinazione di richiamo 15 giovenche dal gruppo T1c gr oup, otto del gruppo T1a e 15 del gruppo NC sono stati esposti a quattro vitelli infettati in modo persistente dal virus BVD di tipo 1a, per 4 settimane. All'inizio della fase di challenge 36/38 giovenche erano gravide di 72-74 giorni e 2/38 giovenche erano gravide di circa 53 giorni. Circa 52 giorni dopo l'inizio del challenge le giovenche sono state sottoposte a eutanasia e sono stati raccolti tessuti fetali per la rilevazione del virus BVD mediante ELISA nel sangue del cuore fetale e PCR nei tessuti fetali. Sulla base dei risultati della PCR, il virus BVD è stato rilevato in 15/15 feti nel gruppo NC, rispetto a 4/14 feti nel gruppo T1c e 3/8 feti nel gruppo T1a. La proporzione di feti positivi al virus BVD era inferiore in entrambi i gruppi vaccinati rispetto al gruppo NC (p<0.002), ma non vi era alcuna differenza nelle proporzioni tra i gruppi vaccinati (p=1.00). La protezione fetale, espressa come frazione prevenuta, era 71,4 (95% IC=41,9-91,6)% e 62,5 (95% IC=24,5-91,5)% per i gruppi T1c e T1a, rispettivamente. I vaccini contenenti virus BVD di tipo 1c e tipo 1a uccisi hanno ridotto significativamente l'infezione fetale a seguito di provocazione con un virus BVD di tipo 1a della Nuova Zelanda. La prevenzione dell'infezione fetale mediante vaccinazione potrebbe non essere del 100% e il rischio che vitelli infetti persistenti nascano da alcuni bovini vaccinati dovrebbe essere riconosciuto e gestito come parte di un programma di controllo della BVD.
Valutazione di schiume secche di alginato caricate con porfirina contenenti poloxamer 407 e derivati della β-ciclodestrina destinati al trattamento delle ferite.Schiume secche di alginato destinate alla terapia fotodinamica antibatterica (aPDT) delle ferite infette sono state preparate. aPDT è una modalità di trattamento che coinvolge luce di lunghezza d'onda appropriata, ossigeno e un fotosensibilizzatore (PS) per produrre radicali che attaccano bersagli biologici (ad esempio batteri). L'idrofobo 5,10,15,20-tetrakis La (4-idrossifenil)porfirina (THPP) è stata scelta come modello PS e caricata nelle schiume. Le schiume contenevano un poloxamer (Pluronic F127) e/o derivati della -ciclodestrina (βCD), ovvero metilβCD (MβCD), heptakis( 2,6-di-O-metil)-βCD (HkβCD) o idrossipropilβCD (HPβCD). Sono state valutate le caratteristiche fisiche delle varie schiume preparate e il carico, il rilascio e la fotostabilità di THPP. Tutte le schiume erano sottili e flessibili e potevano facilmente essere maneggiato e tagliato per adattarsi a una potenziale ferita viene osservato per le schiume secche in acqua o soluzione salina tamponata con fosfato, mentre nella soluzione salina bilanciata di Hanks\' le schiume hanno assorbito il liquido senza perdere la loro integrità. Tutte le schiume avevano un carico di THPP simile di 0,12-0,13% p/p. La presenza di CD-derivati ha migliorato il rilascio di THPP, tuttavia, non sono state osservate differenze tra i diversi tipi di βCD-derivati valutati. Il THPP caricato nelle schiume era fotolabile, il che induceva un cambiamento di colore combinato con lo sbiadimento. Le schiume di alginato formulate con PF127, derivati CD e THPP hanno dimostrato l'applicabilità come veicoli di consegna per PS nell'aPDT delle ferite.
Connettività funzionale correlata alla scarica epilettica all'interno e tra le reti nell'epilessia benigna con picchi centrotemporali.L'epilessia benigna con picchi centrotemporali (BECTS) è un'epilessia infantile comune sindrome associata ad anomalie nei domini neurocognitivi, in particolare durante le scariche epilettiformi interictali (IED). Qui, abbiamo studiato gli effetti degli IED sulle reti di connettività intrinseca del cervello in 43 pazienti BECTS e 28 controlli sani abbinati (HC). I pazienti sono stati ulteriormente suddivisi in Sottogruppi IED e non IED basati su registrazioni EEG-fMRI simultanee. La connettività funzionale all'interno e tra cinque reti, corrispondenti all'origine delle crisi e ai processi cognitivi, è stata analizzata per misurare gli effetti dell'IED. Abbiamo scoperto che i pazienti mostravano una maggiore connettività all'interno della rete uditiva (AN ) e la rete somato-motoria (SMN), e ridotta connettività all'interno della rete dei gangli della base e dell'attenzione dorsale rete, suggerendo che l'attività convulsiva sia transitoria che cronica può disturbare la normale organizzazione della rete. Il gruppo IED ha mostrato una ridotta connettività funzionale all'interno della rete in modalità predefinita (DMN) rispetto al gruppo non IED e agli HC, il che implica che il DMN era selettivamente compromesso durante scariche epilettiformi associate a funzioni cognitive autoreferenziali alterate. Inoltre, il gruppo IED ha mostrato un aumento delle correlazioni positive tra AN e SMN, il che suggerisce una possibile eccessiva influenza del picco centrotemporale sull'elaborazione delle informazioni nel sistema uditivo. L'associazione tra attività epilettica e disfunzioni della rete evidenzia la loro importanza nello studio del meccanismo patologico sottostante BECTS.
Rilevamento automatico online delle crisi in pazienti con epilessia del lobo temporale che utilizzano ECG a derivazione singola.Il rilevamento automatico delle crisi in un ambiente domestico è stato di crescente interesse l'ultima volta un paio di decenni. L'elettrocardiogramma è uno dei segnali adatti a questa applicazione. In questo articolo viene descritto un nuovo metodo che classifica le diverse caratteristiche della frequenza cardiaca al fine di rilevare le convulsioni da pazienti con epilessia del lobo temporale. Il classificatore della macchina vettoriale di supporto utilizzato è addestrato sui dati di altri pazienti, in modo che l'algoritmo possa essere utilizzato direttamente dall'inizio di ogni nuova registrazione. L'algoritmo è stato testato su un set di dati di oltre 918[Formula: vedi testo]h di dati provenienti da 17 pazienti contenenti 127 crisi parziali complesse e parziali generalizzate. L'algoritmo è stato in grado di rilevare l'81,89% delle crisi, con una media di 1,97 falsi allarmi all'ora. Questi risultati mostrano un forte calo del numero di falsi allarmi di oltre il 50% rispetto ad altri algoritmi indipendenti dal paziente basati sulla frequenza cardiaca della letteratura, a scapito di un ritardo di rilevamento leggermente superiore di 17,8 secondi in media.
La modifica dell'elaborazione del campione per il test del lisato di amebociti Limulus migliora il rilevamento dell'endotossina infiammatoria nei batteri intatti e nella polvere organica.C]-3-OH- acidi grassi sono stati utilizzati per quantificare il contenuto di endotossine dei campioni. Le endotossine purificate da meningococco ed E. coli e bleb OM hanno mostrato un'attività specifica simile nel test LAL allo standard LPS purificato. Al contrario, i batteri intatti hanno mostrato un'attività specifica cinque volte inferiore nel LAL test, ma ha mostrato una potenza MD-2-dipendente simile a quella dell'endotossina purificata nell'indurre l'infiammazione acuta delle vie aeree nei topi. dimostrare che la polvere domestica e altre polveri organiche dovrebbero essere estratte con Tris/EDTA per valutare in modo più accurato il contenuto di endotossine e il potenziale pro-infiammatorio di questi campioni ambientali.
L'effetto del trattamento iniziale sulla prognosi dell'udito nell'ipoacusia neurosensoriale improvvisa idiopatica: un'indagine nazionale in Giappone.Per indagare sulla prognosi dell'udito nell'ipoacusia improvvisa idiopatica ipoacusia neurosensoriale (SSNHL) trattata con diverse terapie iniziali I soggetti erano pazienti con diagnosi di SSNHL idiopatica entro 7 giorni dall'esordio e con grave ipoacusia (≥60 dB), che sono stati registrati in un database multicentrico giapponese tra aprile 2014 e marzo 2016 I soggetti sono stati divisi in quattro gruppi in base alla terapia iniziale: (1) steroidi, (2) steroidi + prostaglandine (PG), (3) steroidi intratimpanici (ITS) e (4) senza steroidi. I risultati dell'udito sono stati confrontati tra i gruppi In totale, sono stati arruolati 1305 pazienti. Il livello uditivo finale e il guadagno uditivo dei pazienti trattati con steroidi + PG erano significativamente superiori a quelli dei pazienti trattati con soli steroidi o senza steroidi. Il rapporto di buona prognosi (completo il recupero o un netto miglioramento) nei pazienti trattati con steroidi + PG era superiore a quello dei pazienti trattati con soli steroidi o senza steroidi. Non c'era alcuna differenza nella prognosi dei pazienti trattati con soli steroidi o senza steroidi. Un gran numero di pazienti con SSNHL idiopatico è stato registrato in un database multicentrico. L'uso di PG in combinazione con la somministrazione di steroidi è stato associato a una buona prognosi uditiva nei pazienti con grave ipoacusia.
Reti neurali piramidali strutturate.Le reti neurali piramidali (PNN) sono un esempio di un modello recentemente proposto di successo ispirato al sistema visivo umano e teoria dell'apprendimento. I PNN sono applicati alla visione artificiale e si basano sul concetto di campi recettivi. Questo articolo propone una variazione di PNN, chiamata qui come Rete neurale piramidale strutturata (SPNN). SPNN ha campi recettivi variabili autoadattativi, mentre i PNN originali fare affidamento sulla stessa dimensione per i campi di tutti i neuroni, il che limita il modello poiché non è possibile mettere più risorse di calcolo in una particolare regione dell'immagine. Un'altra limitazione dell'approccio originale è la necessità di definire valori per un numero ragionevole di parametri, che possono rendere difficile l'applicazione dei PNN in contesti in cui l'utente non ha esperienza. D'altra parte, SPNN ha un numero inferiore di parametri. La sua struttura è determinata utilizzando un nuovo metodo con Delaunay Triang ulation e k-means clustering. SPNN ha ottenuto risultati migliori rispetto ai PNN e prestazioni simili rispetto a Convolutional Neural Network (CNN) e Support Vector Machine (SVM), ma utilizzando una capacità di memoria e tempi di elaborazione inferiori.
Il ruolo critico della mieloperossidasi nella clearance dello Streptococcus pneumoniae e nel danno tissutale durante l'otite media acuta del topo.Recentemente abbiamo riportato che i neutrofili svolgono un ruolo fondamentale nel difesa innata contro Streptococcus pneumoniae (Spn) durante l'otite media acuta del topo (AOM). Tuttavia, il meccanismo sottostante rimane poco chiaro. Costruendo modelli di AOM pneumococcico nei topi C57BL/6 e utilizzando un inibitore specifico in vivo, abbiamo studiato il ruolo della mieloperossidasi (MPO), uno dei più importanti componenti proteici dei neutrofili. I risultati dell'esperimento hanno mostrato un aumento significativo della produzione di MPO dei neutrofili reclutati nei topi infettati da Spn. I neutrofili hanno ucciso Spn in modo MPO-dipendente. MPO ha facilitato la generazione di ossigeno reattivo specie (ROS), e di conseguenza ha promosso la clearance di Spn in una fase iniziale e ha esacerbato il danno tissutale. Inoltre, MPO ha indotto l'apoptosi e la necrosi dei neutrofili, che, a loro volta, hanno peggiorato i tessuti danno. In sintesi, il nostro studio dimostra che l'MPO dei neutrofili svolge un ruolo paradossale nella clearance batterica e nel danno tissutale nell'AOM pneumococcico.
Rivisitazione delle cannulazioni della vena succlavia/ascellare guidate da ultrasuoni: importanza dell'evitamento pleurico con traiettoria costale.Linee guida dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie per la prevenzione delle infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere suggeriscono di utilizzare "un sito succlavia, piuttosto che un sito giugulare interno o femorale, nei pazienti adulti. " Questa raccomandazione si basa sull'evidenza di tassi più bassi di trombosi e infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere in pazienti con cateteri venosi centrali succlavia (CVC) rispetto ai siti femorali o giugulari interni. Tuttavia, la preferenza verso un approccio succlavio all'inserimento del CVC è ostacolata dall'aumento del rischio di complicanze meccaniche, in particolare pneumotorace, rispetto ad altri siti. Ciò è in gran parte correlato alla vicinanza della vena succlavia allo spazio pleurico e il tradizionale approccio "cieco" o punto di riferimento anatomico utilizzato nell'incannulazione della vena succlavia. Rivisitiamo un metodo che può fornire una maggiore sicurezza ed evitare lo pneumotorace durante l'incannulazione della vena succlavia/ascellare ecoguidata. Ciò si ottiene dirigendo l'ago verso la vena succlavia in un punto in cui attraversa la seconda costola, fornendo uno scudo costale protettivo tra il vaso e la pleura come rete di sicurezza per gli operatori. La tecnica consente anche una maggiore compressibilità della vena succlavia/ascellare in caso di complicanze emorragiche.
Le comorbilità potrebbero condizionare il recupero della qualità della vita nei sopravvissuti alla sepsi.Valutare come le comorbilità disabilitanti preesistenti (DC) influenzino il tasso di recupero della qualità della vita (QOL) nel tempo nei sopravvissuti alla sepsi. È stato condotto uno studio prospettico sui sopravvissuti alla sepsi che hanno risposto al 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) 7 giorni dopo la dimissione dall'unità di terapia intensiva. Le interviste successive si sono svolte alle 3 , 6 e 12 mesi. Sono stati valutati i risultati del punteggio della componente fisica (PCS) e del punteggio della componente mentale (MCS) dell'SF-36. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi per confrontare i pazienti con DC (gruppo DC) e senza DC (gruppo no-DC). La regressione quantile è stata utilizzata per modellare i cambiamenti in PCS e MCS tra diversi punti temporali. Sono stati arruolati settantanove sopravvissuti alla sepsi. Dopo aver controllato per età di base e QOL, i punteggi QOL erano più bassi tra i pazienti con DC che in pazienti senza DC La qualità della vita del gruppo DC è peggiorata rispetto a t o gruppo no-DC. Il tasso di recupero di PCS e MCS era più alto nel gruppo DC rispetto al gruppo senza DC (PCS: 20,51 vs 16,96, P < .01; MCS: 19,24 vs 9,66, P < .01). La loro QOL di base è stata recuperata solo 6 mesi dopo l'episodio di sepsi. La compromissione della qualità della vita e il suo ritmo di recupero nei pazienti con sepsi sembrano essere condizionati dalla coesistenza di DC.
Nanocalcio altamente biodisponibile dal guscio d'ostrica per prevenire l'osteoporosi nei ratti.Il guscio d'ostrica è una delle principali fonti naturali di calcio e viene utilizzato come alternativa trattamento per l'osteoporosi. In questo studio, abbiamo dimostrato che il guscio d'ostrica nanopolvere attivato dallo zinco (Zn-NPOS) riduce efficacemente la perdita ossea rispetto al guscio d'ostrica in polvere (POS) in un modello di ratto ovariectomizzato (OVX). la solubilità e la biodisponibilità del guscio dell'ostrica sono state notevolmente migliorate e la sua efficacia è stata ulteriormente potenziata dall'attivazione dello zinco. L'analisi ossea ha indicato un maggiore recupero dalla perdita ossea indotta dall'ovariectomia dopo il trattamento con Zn-NPOS. Inoltre, il trattamento con Zn-NPOS ha determinato una maggiore resistenza ossea e architettura trabecolare superiore rispetto ai trattamenti NPOS e POS. Inoltre, Zn-NPOS ha mostrato una maggiore efficienza nell'aumentare la formazione ossea e ridurre i marcatori di riassorbimento osseo. Pertanto, il nanosizing con zin c attivazione potrebbe essere una strategia praticabile per migliorare l'efficienza dei gusci di ostrica utilizzati per la prevenzione dell'osteoporosi.
Uno studio clinico randomizzato su adolescenti con HIV/AIDS: pianificazione pediatrica anticipata delle cure.L'obiettivo di questo studio è determinare se la pianificazione anticipata delle cure pediatriche (pACP) aumenta longitudinalmente la congruenza adolescente/famiglia nelle preferenze di trattamento di fine vita (EOL). Gli adolescenti di età compresa tra 14 e 21 anni con HIV/AIDS e le loro famiglie sono stati randomizzati (N = 105 diadi) a sessioni di tre-60 minuti programmato a una settimana di distanza: o l'intervento pACP (indagine amministrata in modo indipendente, conversazione facilitata con l'adolescente e la famiglia presente, completamento del documento di direttive anticipate legali con l'adolescente e la famiglia presente) o un controllo attivo (storia dello sviluppo, consigli sulla sicurezza, educazione alimentare ed esercizio fisico) Questo studio longitudinale, in singolo cieco, multi-sito, randomizzato e controllato è stato condotto in sei cliniche pediatriche per l'HIV basate su ospedali, situate in città ad alta mortalità per HIV. t/congruenza familiare nelle preferenze di trattamento EOL immediatamente dopo la conversazione pACP facilitata (Sessione 2) e dopo 3 mesi dall'intervento. L'età media dei partecipanti adolescenti era di 18 anni (range 14-21 anni); il 54% era di sesso maschile; e il 93% erano afro-americani. Un terzo ha avuto una diagnosi di AIDS. Immediatamente dopo l'intervento, il Kappa aggiustato per la prevalenza aggiustato per il pregiudizio ha mostrato un sostanziale accordo di preferenza di trattamento per le diadi pACP rispetto ai controlli (alto carico/basse possibilità di sopravvivenza, PABAK = 0.688 vs. 0,335; Compromissione funzionale, PABAK = 0.687 vs. PABAK= 0,34; Compromissione mentale, PABKA = 0,717 vs 0,341). L'accordo per limitare i trattamenti era maggiore tra le diadi di intervento rispetto ai controlli (onere elevato: 14,6% contro 0%; compromissione funzionale = 22,9% contro 4,4%; e compromissione mentale: 12,5% contro 4,4%). La concordanza complessiva delle preferenze di trattamento tra le diadi pACP era elevata immediatamente dopo l'intervento, ma è diminuita nel tempo. Al contrario, l'accordo sul trattamento tra le diadi di controllo era basso ed è rimasto basso nel tempo. Poiché gli obiettivi dell'assistenza cambiano nel tempo con esperienze reali, sono necessarie ulteriori conversazioni sulla pACP.
Prendersi cura di bambini affetti da HIV perinatali: richiedere assistenza mentale per i bambini e gli operatori sanitari.La terapia antiretrovirale ha notevolmente migliorato il tasso di sopravvivenza dei bambini perinatali Bambini con infezione da HIV. Affinché possano prosperare, è necessario comprendere meglio i loro problemi di salute mentale. I caregiver svolgono un ruolo importante nella cura quotidiana dei bambini e la salute mentale dei caregiver può essere correlata alla salute mentale dei bambini. Tuttavia, questa associazione ha stato studiato raramente. Di conseguenza, il presente studio ha esaminato le associazioni tra la depressione dei caregiver e quella dei bambini affetti da HIV perinatali a Kigali, in Ruanda. Abbiamo condotto uno studio trasversale su 475 bambini affetti da HIV perinatali di età compresa tra 7 e 14 anni e i loro caregiver. Abbiamo raccolto dati sul punteggio di depressione dei bambini tramite interviste faccia a faccia con i bambini utilizzando il Beck Depression Inventory for Youth. Abbiamo anche raccolto dati sociodemografici utilizzando un qu semi-strutturato collaboratore con i caregiver. Inoltre, abbiamo misurato il peso e l'altezza dei bambini e raccolto le loro cartelle cliniche. I dati sono stati analizzati tramite analisi di regressione lineare e logistica. Di tutti i bambini, il 22% presentava sintomi di depressione. Tra coloro che avevano sintomi depressivi (n= 105), il 49% non aveva mai ricevuto supporto psicologico. Sia nell'analisi di regressione lineare che in quella logistica, i punteggi elevati di depressione del caregiver erano associati positivamente ai punteggi di depressione più elevati dei bambini (AOR: 3.064, 95% CI: 1,723, 4,855 e AOR: 1,759, 95% CI: 1,129, 2,740 , rispettivamente). L'assunzione di Efavirenz e la bassa altezza per l'età sono stati anche associati positivamente a punteggi di depressione più elevati tra i bambini con infezione da HIV. La salute mentale deve essere affrontata per migliorare la qualità della vita dei bambini affetti da HIV nel periodo perinatale. La depressione del caregiver era positivamente associata ai sintomi depressivi dei bambini. Prendersi cura sia dei bambini che dei caregiver\' può impedire il mutuo fomentare della depressione.
Assistenza alimentare di emergenza nel nord della Siria: una valutazione dei programmi di trasferimento nel governatorato di Idleb.La guerra in Siria ha lasciato milioni di persone che lottano per sopravvivere in mezzo a conflitti violenti , disoccupazione pervasiva e insicurezza alimentare. Sebbene anche i finanziamenti per l'assistenza internazionale siano ai massimi storici, sono insufficienti per soddisfare i bisogni delle popolazioni colpite dai conflitti e c'è una crescente pressione sugli attori umanitari per trovare modi più efficienti ed efficaci per fornire assistenza Valutare 3 diversi programmi di assistenza (prodotti alimentari in natura, buoni alimentari e buoni non soggetti a restrizioni) nel Governatorato di Idleb in Siria da dicembre 2014 a marzo 2015. La valutazione ha utilizzato dati ripetuti di sondaggi presso le famiglie beneficiarie per determinare se l'assistenza ha avuto successo nel mantenimento della sicurezza alimentare a livello familiare Le indagini presso i negozianti e i dati di monitoraggio del programma sono stati utilizzati per valutare l'impatto sui mercati a livello distrettuale/governativo livelli e confrontare l'efficienza in termini di costi e l'efficacia in termini di costi delle modalità di trasferimento. Sia l'assistenza alimentare in natura che i programmi di voucher hanno mostrato effetti positivi sulla sicurezza alimentare delle famiglie e sulle misure economiche a Idleb; tuttavia, nessun intervento ha avuto successo nel migliorare tutti i risultati misurati. I trasferimenti di cibo avevano maggiori probabilità di migliorare l'accesso al cibo e la sicurezza alimentare rispetto ai buoni e ai buoni senza restrizioni. I programmi di buoni si sono rivelati più efficienti in termini di costi rispetto all'assistenza alimentare in natura e più convenienti per aumentare il consumo di cibo delle famiglie. La continuazione di più tipi di programmi di trasferimento, inclusi sia l'assistenza in natura che i voucher, consentirà agli attori umanitari di rimanere reattivi all'evoluzione dell'accesso e delle considerazioni sulla sicurezza, alle esigenze locali e alle dinamiche di mercato.
Tendenze nei biomarcatori di stato di ferro, zinco e vitamina A tra i bambini colombiani: risultati di 2 sondaggi rappresentativi a livello nazionale.Le carenze di micronutrienti sono ancora molto diffuse in paesi in fase di transizione nutrizionale, ma i dati rappresentativi a livello nazionale che documentano il loro carico nei bambini sono estremamente rari. Per esaminare la distribuzione e le tendenze recenti nei biomarcatori dello stato dei micronutrienti dei bambini colombiani, abbiamo confrontato le distribuzioni di ferritina plasmatica, zinco sierico e vitamina A in Colombia bambini tra il 2005 e il 2010 utilizzando 2 indagini trasversali, rappresentative a livello nazionale in generale e per categorie di variabili sociodemografiche. L'analisi per la ferritina includeva ragazzi e ragazze non gravide di età compresa tra 1 e 17 anni. Le analisi per zinco e vitamina A includevano bambini di età compresa tra 1 e 4 anni. Le differenze medie dal 2010 al 2005 in ferritina, zinco e vitamina A erano 2,5 µg/L (intervallo di confidenza 95% [CI]: da 1,3 a 3,7), -34,9 µg/dL (IC 95% : da -39,6 a -30,2) e -11,5 µg/dL (IC 95%: da -12,3 a -10,7), rispettivamente, dopo aggiustamento per le caratteristiche sociodemografiche. Queste differenze variavano significativamente in base alla regione di residenza. Nel 2010, la regione di residenza era una correlazione significativa per tutti e 3 i micronutrienti. Altri importanti correlati includevano l'età e l'istruzione materna per la ferritina e il punteggio Z dell'indice di massa corporea per età, l'istruzione materna, l'indice di ricchezza, l'insicurezza alimentare e l'urbanità per la vitamina A. La ferritina plasmatica era leggermente più alta nel 2010 rispetto al 2005, mentre lo zinco sierico e la vitamina A erano sostanzialmente inferiori nel 2010. In assenza di ovvie spiegazioni causali, non è certo se questo declino rappresenti un peggioramento dello stato dei micronutrienti nei bambini colombiani o un artefatto dovuto a errori sistematici di laboratorio o di gestione dei dati riscontrati nelle indagini.
Coorti formate di studenti universitari sono una risorsa utile per condurre indagini dietetiche in Mongolia.La valutazione della dieta basata sulla popolazione è importante per informare la politica nutrizionale nazionale. L'ambiente dei paesi in via di sviluppo presenta sfide per una solida attuazione di indagini dietetiche, ma spesso sono urgentemente necessari interventi nutrizionali efficaci Sviluppare e valutare un approccio a basso costo alla valutazione epidemiologica della dieta in Mongolia, che preveda l'uso di ampie coorti di servizi sanitari e medici locali. studenti come assistenti di ricerca per la raccolta di registri dietetici. Dal 2011 al 2016, oltre 200 studenti universitari di medicina e sanità pubblica mongoli sono stati formati per raccogliere registri di dieta pesata in 3 giorni estivi e invernali accoppiati da popolazioni di studio urbane e rurali in tutta l'estensione geografica della Mongolia. Gli studenti sono stati supervisionati durante la raccolta dei dati e le loro prestazioni ed esperienza durante la formazione e la raccolta dei dati sono state di qualità valutati sia dal proprio punto di vista che da quello degli investigatori. Gli studenti hanno raccolto registri dietetici dettagliati e approfonditi e generalmente hanno riportato feedback positivi sull'allenamento e sulla raccolta dei dati. La frequente supervisione degli studenti durante la raccolta dei dati si è rivelata estremamente utile. Mentre i partecipanti rurali erano disposti a farsi seguire dagli studenti, gli studenti hanno affrontato diverse sfide nella valutazione delle diete dei partecipanti urbani. Queste sfide possono essere affrontate al meglio formando preventivamente questi partecipanti separatamente. Con un'adeguata formazione e supervisione, gli studenti universitari possono essere una risorsa utile ed economica per indagini dietetiche su larga scala nelle regioni in cui il loro uso sarebbe pratico e culturalmente appropriato. Sono necessarie ulteriori ricerche per studiare come questo approccio possa essere adattato al di fuori della Mongolia e ad altri metodi e tecnologie di valutazione della dieta.
Integratore nutritivo a base di lipidi fortificati con omega-3: sviluppo, caratterizzazione e accettabilità da parte dei consumatori.Incorporazione di acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) ) le fonti di formulazioni di integratori alimentari a base di lipidi (LNS) per popolazioni denutrite rappresenta una sfida a causa della ridotta durata di conservazione e della scarsa accettabilità da parte dei consumatori Sviluppare sistematicamente una formulazione di LNS fortificata con omega-3, utilizzando olio di semi di lino (FO), ottimizzando la sua stabilità di elaborazione e valutazione della sua accettazione sensoriale. Le formulazioni di LNS sono state formulate per produrre circa 452 kcal, 13,2 g di proteine, 30 g di grassi e 53 g di carboidrati per 100 g. Metodologia della superficie di risposta (RSM) con 4-fattore-3- livello: fonte di acidi grassi omega-3 (FO; 0%-10%), antiossidante (ascorbil palmitato: 0,0%-0,03%), emulsionante (lecitina di soia: 0,5%-1,5%) e tempo di conservazione (0-6 mesi a 40°C) è stato utilizzato per ottimizzare la funzionalità e la stabilità dell'archiviazione dei LNS. Sono stati valutati gli effetti dei fattori tati per il numero di perossidi, la separazione dell'olio, l'attività dell'acqua, il contenuto di umidità, la durezza e il contenuto di vitamina C dei campioni. L'accettabilità del consumatore è stata valutata utilizzando una scala edonica a 9 punti. Dopo 6 mesi di conservazione accelerata, l'aggiunta di FO alla formula LNS ha determinato un aumento dei valori di perossido (7,75 mEq/kg di grasso) e della separazione dei lipidi e una riduzione della vitamina C e dell'attività dell'acqua. I livelli ottimali per massimizzare il tempo di conservazione e l'FO e ridurre al minimo l'ossidazione erano lo 0,02% di antiossidante, l'1,5% di emulsionante e il 4,9% di FO. Le donne e gli studenti indiani accettavano formulazioni di LNS con o senza FO simili ad altri integratori commerciali. Un LNS contenente FO con un migliore rapporto PUFA omega-6/omega-3 è stato formulato con successo con ingredienti indiani di base e ottimizzato per la stabilità di conservazione utilizzando RSM.
Influenza del coagulante vegetale e del tempo di stagionatura sul profilo lipolitico e sensoriale dei formaggi prodotti con latte crudo di capra di razze canarie.) variava a seconda del tipo di coagulante e il tempo di stagionatura. I formaggi a coagulazione vegetale presentano intensità di odore e intensità di sapore molto più elevate rispetto ai formaggi coagulanti commerciali nell'analisi sensoriale per formaggi ottenuti con sette giorni di stagionatura, ma i valori diminuiscono all'aumentare del tempo di stagionatura. L'analisi multivariata ha permesso di differenziare i campioni di formaggio in base al tempo di stagionatura utilizzando il profilo lipolitico e in base al tipo di coagulante utilizzando il profilo sensoriale.
Stabilità della qualità e attributi sensoriali del succo di mela elaborato mediante termosonicazione, campo elettrico pulsato e trattamento termico.In tutto il mondo, il succo di mela è il secondo succo più popolare , dopo il succo d'arancia. È suscettibile al deterioramento dell'imbrunimento enzimatico da parte della polifenolossidasi, un enzima endogeno. In questo studio, il succo di mela Royal Gala è stato trattato mediante termosonicazione (TS: 1.3 W/mL, 58 ℃, 10 min), campo elettrico pulsato ( PEF: 24,8 kV/cm, 60 impulsi, tempo di trattamento 169 s, 53,8 ) e calore (75 , 20 min) e conservato a 3,0 e 20,0 per 30 giorni. Dopo l'elaborazione è stata eseguita un'analisi sensoriale. La polifenolossidasi l'attività, l'attività antiossidante e la differenza di colore totale del succo di mela sono state determinate prima e dopo la lavorazione e durante la conservazione. L'analisi sensoriale ha rivelato che i succhi di termosonicazione e del campo elettrico pulsato avevano un sapore diverso dal succo trattato termicamente. A parte il succo di mela del campo elettrico pulsato sto rosso a temperatura ambiente, il succo lavorato è rimasto stabile durante la conservazione, poiché il pH e i solidi solubili sono rimasti costanti e non è stata osservata la fermentazione. La polifenolossidasi non si è riattivata durante la conservazione. Durante lo stoccaggio, l'attività antiossidante dei succhi è diminuita e la differenza di colore totale è aumentata (fino a 6,8). Mentre l'attività antiossidante è aumentata dall'86 al 103% con la termosonicazione ed è stata mantenuta dopo il campo elettrico pulsato, l'elaborazione termica l'ha ridotta al 67%. L'elaborazione ha aumentato leggermente la differenza di colore totale. Non sono state registrate differenze nella differenza cromatica totale dei succhi elaborati con i tre metodi dopo la conservazione. La termosonicazione e il campo elettrico pulsato potrebbero essere un'alternativa migliore alla conservazione termica del succo di mela, ma la conservazione refrigerata è consigliata per il succo di mela con campo elettrico pulsato.
Composizione distinta in acidi grassi di alcuni sottoprodotti commestibili di bovini alimentati con diete ad alto o basso insilato.Nel presente studio, è stato ipotizzato che il l'incorporazione degli acidi grassi è distinta tra i tessuti dei ruminanti e che potrebbe essere modulata dalla composizione della dieta Per verificare questa ipotesi, la composizione degli acidi grassi, compresi gli isomeri dell'acido linoleico coniugato, dei sottoprodotti della carne bovina più rilevanti (cervello, cuore, reni, fegato , pancreas e lingua) da tori giovani alimentati con livelli di insilato distinti. I dati hanno indicato una grande variazione nel profilo degli acidi grassi e nella composizione dell'acido linoleico coniugato tra i sottoprodotti commestibili. Gli acidi grassi più abbondanti erano C16:0 (rene), C18 :0 (cuore e fegato) e C18:1 c9 (cervello, pancreas e lingua) seguito da C20:4 n-6, eccetto nel cervello (C22:6 n-3 predomina). Cervello, come mostrato dall'analisi delle componenti principali, presenta una composizione in acidi grassi distinta rispetto agli altri sottoprodotti della carne bovina analizzati. Inoltre, una dieta ricca di insilati rispetto a una dieta povera di insilati ha promosso un aumento dell'acido grasso polinsaturo n-3, t11, t13 e t11, acido linoleico coniugato c13 nel cuore, nei reni, nel fegato e nel pancreas. Nel complesso, i dati hanno suggerito che i sottoprodotti della carne bovina avevano, in generale, alti contenuti di colesterolo, acidi grassi saturi e acidi grassi trans, nonché alti livelli di acido linoleico coniugato. Pertanto, da un punto di vista nutrizionale sono consigliati solo in piccole quantità nell'ambito di una dieta equilibrata.
Uno studio osservazionale di 5 anni su pazienti con depressione resistente al trattamento trattati con stimolazione del nervo vago o trattamento come di consueto: confronto tra risposta, remissione e suicidalità.Il Registro della depressione resistente al trattamento ha studiato se la stimolazione aggiuntiva del nervo vago (VNS) con il trattamento come al solito nella depressione ha risultati a lungo termine superiori rispetto al solo trattamento come al solito. Questo 5 anni, prospettico, in aperto, non randomizzato, studio di registro osservazionale è stato condotto in 61 centri statunitensi e ha incluso 795 pazienti che stavano vivendo un episodio depressivo maggiore (depressione unipolare o bipolare) della durata di almeno 2 anni\' o che avevano tre o più episodi depressivi (incluso l'episodio attuale) e che aveva fallito quattro o più trattamenti per la depressione (incluso ECT). I pazienti con una storia di psicosi o disturbo bipolare a cicli rapidi sono stati esclusi. La misura primaria di efficacia era il tasso di risposta, definito come una diminuzione e di ≥50% nel punteggio della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) al basale a qualsiasi visita post-basale durante lo studio di 5 anni. Le misure di efficacia secondarie includevano la remissione. I pazienti presentavano una depressione cronica da moderata a grave al basale (il punteggio MADRS medio era 29,3 [SD=6.9] per il gruppo di trattamento normale e 33,1 [SD=7.0] per il gruppo aggiuntivo VNS). I risultati del registro indicano che il gruppo VNS aggiuntivo ha avuto esiti clinici migliori rispetto al gruppo trattato come al solito, incluso un tasso di risposta cumulativa a 5 anni significativamente più alto (67,6% rispetto al 40,9%) e un tasso di remissione significativamente più alto (cumulativo prima trasmettitori di tempo, 43,3% rispetto al 25,7%). Una sottoanalisi ha dimostrato che tra i pazienti con una storia di risposta all'ECT, quelli nel gruppo aggiuntivo VNS avevano un tasso di risposta cumulativa a 5 anni significativamente più alto rispetto a quelli del gruppo di trattamento abituale (71,3% rispetto al 56,9%). Un simile significativo differenziale di risposta è stato osservato tra i non responsivi all'ECT (59,6% rispetto al 34,1%). Questo registro rappresenta lo studio naturalistico più lungo e più ampio sugli esiti di efficacia nella depressione resistente al trattamento e fornisce ulteriori prove del fatto che il VNS aggiuntivo ha potenziato gli effetti antidepressivi rispetto al trattamento come di consueto in questa popolazione di pazienti gravemente malata.
Perdita selettiva di spine più piccole nella schizofrenia.È stato ipotizzato che la diminuzione della densità delle spine dendritiche nei soggetti adulti con schizofrenia derivi da un aumento della potatura delle sinapsi in eccesso in adolescenza. Studi di imaging in vivo hanno confermato che la potatura sinaptica è in gran parte guidata dalla perdita di sinapsi grandi o mature. Pertanto, un aumento della potatura durante l'adolescenza comporterebbe probabilmente un deficit di grandi spine nell'età adulta. Qui, gli autori hanno esaminato la densità e il volume di spine dendritiche nello strato profondo 3 della corteccia uditiva di 20 schizofrenia e 20 soggetti di confronto abbinati, nonché espressione aberrante della proteina della subunità del canale del calcio voltaggio-dipendente collegata alla perdita della colonna vertebrale. La densità e il volume della colonna vertebrale dello strato profondo 3 della corteccia uditiva primaria sono stati valutati in 20 coppie di schizofrenia e soggetti di confronto abbinati in una coorte iniziale e replicativa (12 e otto coppie) mediante microscopia immunoistochimica-confocale. l'elettrometria è stata utilizzata per quantificare la densità postsinaptica e l'espressione della proteina del canale del calcio voltaggio-dipendente. L'effetto dell'aumento dell'espressione della proteina della subunità del canale del calcio voltaggio-dipendente sulla densità e sul volume della colonna vertebrale è stato valutato nella coltura neuronale primaria di ratto. Solo le spine più piccole vengono perse nello strato profondo 3 della corteccia uditiva primaria nei soggetti con schizofrenia, mentre le spine più grandi vengono mantenute. I livelli del peptide triptico ALFDFLK, trovato nel gene di rischio della schizofrenia CACNB4, sono inversamente correlati con la densità di spine più piccole, ma non più grandi, nei soggetti schizofrenici. Coerentemente con questa osservazione, la sovraespressione di CACNB4 ha determinato una minore densità di spine più piccole nelle colture neuronali primarie. Questi risultati richiedono un ripensamento dell'ipotesi della potatura eccessiva, dimostrano un legame tra la piccola perdita della colonna vertebrale e un gene del rischio di schizofrenia e dovrebbero stimolare indagini più approfondite sui meccanismi che governano la generazione e la stabilizzazione di spine nuove o piccole in condizioni normali, nonché su come questo processo è compromesso nella schizofrenia.
Effetto protettivo dell'olio essenziale di Cymbopogon citratus nel modello sperimentale di danno epatico indotto da acetaminofene.Per studiare l'effetto epatoprotettivo di Cymbopogon citratus o olio essenziale di citronella (LGO), è stato utilizzato in un modello animale di danno epatico acuto indotto da paracetamolo (APAP). I topi svizzeri sono stati pretrattati con LGO (125, 250 e 500[Formula: vedi testo]mg/kg) e SLM (farmaco standard, 200[Formula: vedi testo]mg/kg) per una durata di sette giorni, seguito dall'induzione di epatotossicità di APAP (dose singola, 250[Formula: vedi testo]mg/kg). I marker di funzionalità epatica alanina aminotransferasi (ALT ), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamil transferasi sono stati determinati per valutare gli effetti epatoprotettivi dell'LGO. I fegati sono stati utilizzati per determinare l'attività della mieloperossidasi (MPO), la produzione di ossido nitrico (NO) e l'analisi istologica L'effetto di LGO sulla migrazione dei leucociti è stato valutato i n vitro. L'attività antiossidante è stata eseguita valutando il radicale libero 2,2-difenil-1-picrylhydrazyl (DPPH) in vitro. Il pretrattamento con LGO ha ridotto significativamente i livelli di ALT, AST e ALP rispetto al gruppo APAP. L'attività MPO e la produzione di NO sono diminuite. L'analisi istopatologica ha mostrato un miglioramento delle lesioni epatiche nei topi dopo il pretrattamento con LGO. LGO ha inibito la migrazione dei neutrofili e ha mostrato attività antiossidante. I nostri risultati suggeriscono che LGO ha un'attività protettiva contro la tossicità epatica indotta dal paracetamolo.
Proprietà anticancro e applicazioni farmaceutiche di Plumbagin: A Review.È stato dimostrato che la plumbagin, un naftochinone bioattivo isolato da tre principali famiglie di piante, vale a dire. Plumbaginaceae, Ebenceae e Droseraceae, mostra definitivamente potenziale antitumorale in diverse cellule tumorali sia in vitro che in vivo Plumbagin mostra effetti antineoplastici attraverso meccanismi molecolari multicanale, tra cui l'induzione dell'apoptosi e dell'autofagia, l'interruzione del ciclo cellulare, l'inibizione di invasione e metastasi e anti-angiogenesi Plumbagin inibisce la crescita delle cellule tumorali principalmente attraverso la modulazione dei segnali di PI3K/Akt/mTOR, AMPK, Ras e così via Le applicazioni farmaceutiche di plumbagin combinate con nanocarrier per ottenere migliori risultati terapeutici l'efficienza è discussa in questa recensione Tra questi, liposomi, nanoparticelle, microsfere, micelle e nisosomi sono utilizzati nel trattamento del cancro. Lo studio antitumorale della prugna bagin in vivo è anche riassunto in questa recensione. Nel complesso, miriamo a rivedere i progressi della ricerca sulla plumbagin sia in campo farmacologico che farmaceutico, che potrebbero fornire qualche riferimento per ulteriori ricerche sulla plumbagin.
Meccanismi della medicina tradizionale cinese nel trattamento dell'iperplasia della ghiandola mammaria.L'iperplasia della ghiandola mammaria (MGH) si verifica con alta frequenza tra le donne di mezza età e è strettamente correlato al cancro al seno. Il trattamento di questa malattia è diventato un hotspot di ricerca. Molti pazienti con MGH sono preoccupati per i potenziali effetti collaterali delle droghe sintetiche che stanno assumendo. Pertanto, cercano una terapia alternativa, come la medicina tradizionale cinese ( TCM). Negli ultimi anni, insieme alle erbe cinesi e ai suoi principi attivi, i composti TCM sono stati ampiamente accettati e implementati nel trattamento di MGH, il cui meccanismo finora non è completamente chiaro. In questo articolo, elaboriamo il meccanismo di TCM in il trattamento di MGH dal punto di vista dei livelli di ormoni sessuali, espressione di ER e PR, emoreologia, attività dei radicali liberi e perossidazione lipidica, VEGF e BFGF, attività di proliferazione cellulare, gene anti-apoptosi BcL-2, promuovendo un gene della poptosi Bax, ERK e gene oncosoppressore. In conclusione, la medicina tradizionale cinese sembra essere promettente per il trattamento con MGH. Questo documento fornirà una panoramica del meccanismo della MTC nel trattamento dell'MGH. A breve termine, si otterrà una migliore comprensione della MTC attraverso studi approfonditi sul suo meccanismo molecolare.
Prunella vulgaris attenua il danno renale diabetico sopprimendo la fibrosi glomerulare e l'infiammazione.La nefropatia diabetica è sia la complicanza più comune che la principale causa di mortalità associata a diabete. Prunella vulgaris, una nota pianta medicinale tradizionale, viene utilizzata per la cura di ascessi, scrofole, ipertensione e malattie urinarie. Questo studio ha confermato se un estratto acquoso di Prunella vulgaris (APV) sopprime l'infiammazione renale e la fibrosi. Nel mesangiale umano cellula (HMC), pretrattamento di APV attenuato 25[Formula: vedi testo]mM HG-indotta soppressa TGF-[Formula: vedi testo] ed espressione di Smad-2/4; ha aumentato il livello di espressione di Smad-7. Crescita del tessuto connettivo fattore (CTGF) e collagene IV, biomarcatori della fibrosi, sono stati significativamente ridotti dall'APV. L'APV ha soppresso i fattori infiammatori come la molecola di adesione cellulare intracellulare-1 (ICAM-1) e la proteina chemiotattica-1 dei monociti (MCP-1). on e traslocazione del fattore nucleare kappa-B (NF-[Formula: vedi testo]B) nelle HMC stimolate con HG. Inoltre, l'APV ha migliorato significativamente i ROS indotti da HG in modo dose-dipendente. Nei modelli di ratto diabetico, l'APV ha ridotto significativamente la glicemia, l'azoto ureico nel sangue (BUN) e il miglioramento della creatinina plasmatica (PCr). L'APV ha ridotto l'intensità della colorazione della positività PAS e l'ispessimento della membrana basale nei glomeruli dei ratti diabetici. Anche le proteine correlate alla fibrosi come il collagene IV e il TGF-[Formula: vedi testo]1 sono state inibite dall'APV. Questi risultati suggeriscono che l'APV ha un significativo effetto protettivo contro la disfunzione renale diabetica tra cui l'infiammazione e la fibrosi attraverso l'interruzione della segnalazione TGF-[Formula: vedi testo]/Smad. Pertanto, l'APV può essere utile in potenziali terapie che colpiscono la glomerulonefrite e la glomerulosclerosi, che portano alla nefropatia diabetica.
Comitati di monitoraggio dei dati: promuovere le migliori pratiche per affrontare le sfide emergenti.I comitati di monitoraggio dei dati sono responsabili della salvaguardia degli interessi dei partecipanti allo studio e dell'assicurazione dell'integrità e credibilità delle sperimentazioni cliniche. L'indipendenza dei comitati di monitoraggio dei dati da sponsor e ricercatori è essenziale per raggiungere questa missione. Sono necessari approcci creativi per affrontare le sfide in corso ed emergenti che potenzialmente minacciano l'indipendenza e l'efficacia dei comitati di monitoraggio dei dati. Un gruppo di esperti di rappresentanti di il mondo accademico, l'industria e gli sponsor governativi e le agenzie di regolamentazione hanno discusso di queste sfide e proposto migliori pratiche e principi operativi per il funzionamento efficace dei comitati di monitoraggio dei dati contemporanei. I potenziali membri del comitato di monitoraggio dei dati hanno bisogno di una formazione migliore. Le opzioni potrebbero includere istruzioni didattiche e apprendistati per fornire -esperienza mondiale I membri del comitato di sorveglianza dovrebbero essere protetti dalla responsabilità legale derivante dal loro servizio. Anche se evitare violazioni della riservatezza dei dati provvisori rimane una priorità assoluta, i comitati di monitoraggio dei dati dovrebbero avere accesso a dati di efficacia e sicurezza non in cieco durante tutto lo studio per consentire giudizi informati su rischi e benefici. Poiché procedure eccessivamente rigide possono compromettere la loro indipendenza, i comitati di monitoraggio dei dati dovrebbero avere la flessibilità necessaria per adempiere al meglio alle loro responsabilità. Gli statuti dei comitati di monitoraggio dei dati dovrebbero articolare i principi che guidano il processo del comitato di monitoraggio dei dati piuttosto che elencare una rigida serie di requisiti. I comitati di monitoraggio dei dati dovrebbero sviluppare le loro raccomandazioni per consenso piuttosto che attraverso processi di voto. Il formato per le riunioni del comitato di monitoraggio dei dati dovrebbe mantenere l'indipendenza del comitato e stabilire chiaramente la leadership del presidente del comitato di monitoraggio dei dati. Il gruppo statistico indipendente presso il Centro di analisi dei dati statistici dovrebbe avere una conoscenza approfondita dello studio in questione ed esperienza con le sperimentazioni in generale per garantire che il comitato di monitoraggio dei dati abbia accesso a informazioni tempestive, affidabili e facilmente interpretabili sulle prove emergenti nel test clinico. I contratti che coinvolgono i membri del comitato di monitoraggio dei dati per le sperimentazioni sponsorizzate dall'industria dovrebbero avere un linguaggio personalizzato per le responsabilità uniche dei membri del comitato di monitoraggio dei dati piuttosto che usare un linguaggio appropriato per i consulenti per lo sviluppo del prodotto. Gli scienziati della regolamentazione trarrebbero vantaggio dall'esperienza del servizio del comitato di monitoraggio dei dati che non è in conflitto con le loro responsabilità normative.
Fitoterapia cinese per la gestione ottimale della sindrome dell'ovaio policistico.La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una malattia complessa eterogenea caratterizzata da eccesso di androgeni e ovulazione disfunzione; è ormai noto per essere strettamente legato alla sindrome metabolica. Recenti ricerche suggeriscono che l'insulino-resistenza gioca un ruolo importante nella patogenesi della PCOS che può portare ad un'eccessiva produzione di androgeni da parte delle cellule della teca ovarica. Attualmente non esiste un singolo farmaco che possono trattare sia le complicanze riproduttive che metaboliche del disturbo. Gli agenti farmaceutici esistenti come le terapie ormonali sono stati associati a effetti collaterali e non sono appropriati per le donne con PCOS con infertilità. Inoltre, gli agenti sensibilizzanti all'insulina utili per il trattamento delle anomalie metaboliche nella PCOS hanno limitato efficacia per il trattamento degli aspetti riproduttivi del disturbo Le medicine erboristiche cinesi hanno una lunga storia di trattamento ginecologico problemi di salute mentale e infertilità e quindi può essere un nuovo approccio al trattamento della PCOS. La ricerca attuale dimostra che i composti isolati dalle erbe hanno mostrato effetti benefici per la PCOS e, se combinati in una formula a base di erbe, possono colpire contemporaneamente i difetti riproduttivi e metabolici. Pertanto, sono giustificate ulteriori indagini sulla medicina erboristica cinese nel trattamento della PCOS.
Impatto dei risultati clinici individuali sui partecipanti allo studio\' prospettive sull'arruolamento nella ricerca di emergenza senza consenso.L'evidenza suggerisce che i pazienti generalmente accettano la loro iscrizione negli studi per le cure di emergenza condotti in deroga al consenso informato. Non è noto se gli individui con lesioni iniziali più gravi o esiti clinici peggiori abbiano prospettive diverse. Determinare se queste differenze esistono può aiutare a strutturare le interazioni post-arruolamento. Dati clinici primari dal Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury sono stati abbinati ai dati delle interviste dello studio Patients\' Experiences in Emergency Research-Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury. Le risposte a tre domande chiave di Patients\' Experiences in Emergency Research-Progesterone for the Lo studio sul trattamento del trauma cranico è stato analizzato nel contesto dei pazienti arruolati\' i gravità iniziale della lesione (Scala iniziale di Glasgow Coma e punteggio di gravità delle lesioni) e principali esiti clinici (Scala estesa di risultato di Glasgow e Scala estesa di risultato di Glasgow relativa alla gravità iniziale della lesione). Le tre domande chiave dello studio Patients\' Experiences in Emergency Research-Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury hanno rivolto ai partecipanti\' l'atteggiamento generale verso l'inclusione nello studio Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury (inclusione dello studio generale), il loro atteggiamento specifico verso l'inclusione nello studio Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury sotto l'eccezione del consenso informato (eccezione personale dall'iscrizione al consenso informato) e il loro atteggiamento verso l'uso dell'eccezione dal consenso informato nello studio Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury in generale (eccezione generale alla registrazione del consenso informato). L'analisi qualitativa delle trascrizioni delle interviste è stata eseguita per fornire una contestualizzazione e per determinare la misura in cui gli intervistati hanno inquadrato i loro atteggiamenti in termini di esperienza clinica. I dati clinici dello studio Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury erano disponibili per tutti i 74 pazienti rappresentati nello studio Patients\' Experiences in Emergency Research-Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury (compresi 46 pazienti per i quali il surrogato è stato intervistato a causa di stato cognitivo o morte del paziente). Non è stata osservata alcuna differenza significativa per quanto riguarda l'accettazione dell'inclusione dello studio generale o l'accettazione dell'eccezione generale dall'iscrizione al consenso informato tra i partecipanti con esiti neurologici favorevoli e quelli con esiti sfavorevoli rispetto alla lesione iniziale. L'accordo con l'iscrizione personale allo studio sul progesterone per il trattamento del trauma cranico in deroga al consenso informato, tuttavia, era significativamente più alto tra i partecipanti con esiti favorevoli rispetto a quelli con esiti sfavorevoli (89% vs 59%, p = 0,003). C'era anche una relazione statisticamente significativa tra danno iniziale più grave e maggiore accettazione dell'eccezione personale dall'iscrizione al consenso informato ( p = 0.040) o eccezione generale dall'uso del consenso informato ( p = 0.034) nel progesterone per il trattamento della lesione cerebrale traumatica processo. Molti individui hanno fatto riferimento all'esperienza personale come base per i loro atteggiamenti, ma questi riferimenti non sono stati utilizzati per supportare opinioni negative. I pazienti e i surrogati di pazienti con esiti clinici sfavorevoli erano in qualche modo meno favorevoli alla propria inclusione nello studio Progesterone for the Treatment of Traumatic Brain Injury in deroga al consenso informato rispetto a pazienti o surrogati di pazienti con esiti clinici favorevoli. Questi risultati suggeriscono la necessità di identificare strategie ottimali per comunicare con i pazienti e i loro surrogati per quanto riguarda l'eccezione alla registrazione del consenso informato quando gli esiti clinici sono scarsi.
La (in)stabilità delle informazioni di contatto dei pazienti ortopedici del 21° secolo e le sue implicazioni sulla ricerca clinica: uno studio trasversale.Nella ricerca clinica, ridurre al minimo i pazienti persi al follow-up è essenziale per la validità dei dati. I ricercatori possono utilizzare una metodologia migliore per prevenire la perdita dei pazienti. Abbiamo esaminato in che modo le informazioni di contatto dei pazienti di chirurgia ortopedica cambiano nel tempo per ottimizzare la raccolta dei dati per la ricerca sui risultati a lungo termine. I pazienti che si presentano a Gli ambulatori ortopedici hanno compilato questionari sulle modalità di contatto: telefono di casa, cellulare, indirizzo postale e indirizzo di posta elettronica, riportando le modalità di contatto attualmente disponibili, se sono cambiate negli ultimi 5 e 10 anni e quando sono cambiate. i tassi di variazione tra i metodi sono stati valutati tramite i test esatti di Fisher. Se i partecipanti hanno modificato le loro informazioni di contatto negli ultimi 5 e 10 anni, è stato determinato tramite un modello multivariato ing, controllando per le variabili demografiche. Tra 152 pazienti, il 51% ha cambiato almeno una forma di informazioni di contatto entro 5 anni e il 66% ha cambiato almeno una forma entro 10 anni. Il tasso di variazione per ciascun metodo di contatto è stato simile su 5 (15%-28%) e 10 anni (26%-41%). Un paziente ha cambiato tutti e quattro i metodi di contatto negli ultimi 5 anni e sette negli ultimi 10 anni. Le donne e i pazienti più giovani avevano maggiori probabilità di modificare alcuni tipi di informazioni di contatto. Il tipo di informazioni di contatto che ha meno probabilità di cambiare in 5-10 anni è influenzato da fattori demografici come sesso ed età, con le donne e i partecipanti più giovani che hanno maggiori probabilità di modificare alcuni aspetti delle loro informazioni di contatto. La raccolta di tutti i metodi di contatto sembra necessaria per ridurre al minimo la perdita di pazienti al follow-up, soprattutto con l'evolversi delle norme tecnologiche.
Disponibilità e necessità di adattamenti domiciliari per la mobilità personale tra individui con lesioni del midollo spinale.Identificare la disponibilità e il bisogno insoddisfatto di adattamenti domiciliari (HA) tra la popolazione svizzera con lesioni del midollo spinale (LM). Studio trasversale. Swiss Spinal Cord Injury Community Survey 2012. Individui di età pari o superiore a 16 anni con LM cronica che vivono in Svizzera. Non applicabile. La disponibilità di dieci HA (self-report) è stato analizzato per sesso, età, situazione di vita, mobilità indoor, gravità della LM, eziologia della LM e tempo trascorso dalla LM. Il bisogno insoddisfatto (auto-segnalazione di non avere un HA ma ne ha bisogno) degli HA è stato analizzato per difficoltà finanziarie. Tra i 482 partecipanti allo studio (età media 55,2 anni, deviazione standard 15,0 anni, 71,6% maschi), l'85,1% aveva almeno un HA L'HA più frequente era una doccia accessibile in sedia a rotelle (62,7%). Il 38,4% dei partecipanti in sedia a rotelle aveva un montascale rispetto al 17,4% di coloro che camminano) e con gravità della LM (es. Il 54,8% di quelli con paraplegia completa aveva un piano di lavoro della cucina accessibile in sedia a rotelle rispetto al 26,0% di quelli con paraplegia incompleta). Il fabbisogno insoddisfatto è stato più elevato per i piani di lavoro della cucina regolabili (78,7% di coloro che hanno necessità) e mobili da cucina regolabili (75,7%) e più basso per le docce accessibili ai disabili (9,4%) e maniglioni accanto alla toilette (8,5%). Non sono state riscontrate differenze significative nei bisogni insoddisfatti durante la stratificazione per difficoltà finanziarie. La disponibilità di HA dipende dalla mobilità interna e dalla gravità della LM. C'è un notevole grado di bisogno insoddisfatto di HA selezionati, che non potrebbe essere spiegato da difficoltà finanziarie.
Prospettive nell'applicazione del cloroplasto Chlamydomonas reinhardtii come piattaforma per la produzione di proteine ricombinanti.Le microalghe, dette anche microfite, sono un vasto gruppo di microscopici fotosintetici organismi viventi negli ecosistemi acquatici. Le microalghe hanno attirato l'attenzione dell'industria biotecnologica come piattaforma per l'estrazione di prodotti naturali ad alto valore commerciale. Nel corso degli ultimi decenni, le microalghe sono state utilizzate anche come piattaforma economica e facilmente scalabile per la produzione di proteine ricombinanti con applicazioni mediche e industriali. La maggior parte dei progressi in questo campo è stata fatta con Chlamydomonas reinhardtii come organismo modello principalmente a causa del suo semplice ciclo di vita, della genetica ben consolidata e della facilità di coltivazione. Tuttavia, a causa della scarsità di infrastrutture esistenti per la produzione commerciale e lavorazione insieme a rese di prodotto relativamente basse, nessun prodotto ricombinante di C. reinhardtii ha ottenuto l'approvazione f o di produzione commerciale e la maggior parte di essi è ancora in fase di ricerca e sviluppo. In questa recensione, ci concentriamo sul cloroplasto di C. reinhardtii come piattaforma di espressione ricombinante algale e confrontiamo i suoi vantaggi e svantaggi con altri sistemi di espressione attualmente utilizzati. Quindi discutiamo le strategie per ingegnerizzare il cloroplasto di C. reinhardtii per produrre cellule ricombinanti e presentare una panoramica completa dei lavori che hanno utilizzato questa piattaforma per l'espressione di prodotti di alto valore.
L'efficacia della simulazione sul riconoscimento e la gestione del deterioramento clinico: meta-analisi.Lo scopo di queste meta-analisi era di sintetizzare quantitativamente l'efficacia di simulazione sulla capacità di studenti infermieri\' e infermieri registrati\' di riconoscere e gestire il deterioramento clinico nell'ambito delle cure acute. Una ricerca nella letteratura ha prodotto 22 rapporti e 19 studi che soddisfano i criteri di inclusione. Sono state condotte quattro analisi a effetti casuali per esaminare due -group post-test e dimensioni dell'effetto dell'intervento pre-posttest a gruppo singolo per la conoscenza e le prestazioni. Un totale di dimensioni dell'effetto 41 sono state calcolate dai dati estratti. La differenza media standardizzata ( d) per la conoscenza post-test a due gruppi era d = 0,964 ( p = .001) e per le prestazioni era d = 1.382 ( p ≤ .001). La differenza media standardizzata per la conoscenza pre-post-test di un singolo gruppo era d = 1.231 ( p ≤ .001) e le prestazioni erano d = 1.610 (p ≤ .001). I risultati indicano che gli interventi basati sulla simulazione hanno un effetto positivo sulla conoscenza e sulle prestazioni. Poiché la simulazione è sempre più utilizzata come modalità di insegnamento in infermieristica, ulteriori ricerche dovrebbero mirare a testare programmi educativi standardizzati basati sulla simulazione.
Previsione di una futura epilessia in neonati con encefalopatia ipossico-ischemica che hanno ricevuto raffreddamento selettivo della testa.Risultati dell'epilessia dopo ipotermia terapeutica per neonati con encefalopatia ipossico-ischemica sono sottostudiati. Gli autori hanno utilizzato la regressione logistica multivariata per predire l'epilessia nei neonati dopo il raffreddamento selettivo della testa. Le analisi di sensibilità hanno utilizzato le interpretazioni della risonanza magnetica (MRI) e dell'elettroencefalogramma (EEG) di diversi medici. Cinquanta neonati hanno avuto un follow-up di 2 anni. Nove sviluppati epilessia I predittori includevano pH ≤6,8 il giorno della nascita (odds ratio aggiustato [OR] 19 [intervallo di confidenza 95% (CI) 1-371]), soppressione del burst all'EEG il giorno 4 (8,2 [1,3-59]) e Lesione profonda della sostanza grigia alla RM (OR 33 [2,4-460]). Questi fattori stratificano i neonati in basso (0-1 fattori; 3% [0%-14%] rischio), medio (2 fattori; 56% [21%- 86%] di rischio) e gruppi ad alto rischio (3 fattori; 100% [29%-100%] di rischio) per l'epilessia. La stratificazione è stata ro busto a diverse interpretazioni cliniche della risonanza magnetica e dell'EEG. I neonati con encefalopatia ipossico-ischemica sottoposti a raffreddamento selettivo della testa appaiono a rischio di epilessia se hanno da 2 a 3 fattori identificati. Se convalidata, questa regola può aiutare a consigliare le famiglie e identificare i bambini per un attento follow-up clinico.
Ovaio policistico di ratto dovuto a iniezione intraventromediale di morfina nell'ipotalamo.L'alcaloide più importante della famiglia dell'oppio, la morfina, può mostrare un effetto sfavorevole sul sistema riproduttivo organi. Questa ricerca ha studiato l'effetto della microiniezione di morfina nell'ipotalamo ventromediale del ratto (VMH) sulla genesi cistica nell'ovaio e sulla salute dei neuroni di VMH. Ratti femmine (Wistar, del peso di 200-250 g) mantenuti in condizioni standard sono stati incannulati in anestesia mediante strumento stereotassico Stoelting alle coordinate antero-posteriore: -1,92, ventrale: 9, laterale: 0,5. Dopo essere stati recuperati, sono stati microiniettati morfina singola (0,1-0,4 µg/ratto, una volta intra-VMH) e/ o naloxone cloridrato (0,1-0,4 µg/ratto, una volta intra-VMH) utilizzando una siringa Hamilton da 5 µl con il tubo in polietilene. Il gruppo di controllo ha somministrato esclusivamente soluzione fisiologica (1 µl/ratto, intra-VMH). Tre giorni dopo la esperimento, entrambi i campioni di ovaio e cervello erano col lette dal gruppo di controllo e da quello sperimentale, e sono state studiate istopatologicamente. I campioni di cervello sono stati controllati con l'aiuto del violetto cresilico e le ovaie sono state colorate con l'ematossilina e l'eosina. I campioni sono stati anche esaminati biometricamente per confrontare le ovaie\' formazioni cistiche. Inoltre, è stato confrontato il numero di neuroni sani o feriti nei nuclei. Le ovaie dei ratti trattati con morfina hanno mostrato caratteristiche policistiche rispetto ai campioni di controllo. Inoltre, le fette di cervello dei ratti trattati con morfina hanno mostrato una significativa diminuzione dei neuroni intatti. Entrambi gli effetti negativi sono stati risolti in presenza di naloxone. Questi risultati possono mostrare che la morfina induce infertilità anovulatoria probabilmente per disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio.
Marker comportamentali combinati di bias cognitivi sono associati all'anedonia.I bias verso informazioni negative, così come lontano da informazioni positive, sono associati alla psicopatologia. L'esame dei pregiudizi in più processi è stato teorizzato per essere più predittivo rispetto all'esame dei pregiudizi in qualsiasi processo da solo. L'anedonia è un sintomo fondamentale della psicopatologia e predittivo di futuri sintomi psicopatologici. Scoprire che i pregiudizi combinati sono associati all'anedonia aumenterebbe la conoscenza della natura dell'emotività bias di elaborazione e il valore di misure oggettive basate sulle prestazioni per identificare i primi indicatori di rischio I partecipanti (N = 139) hanno completato attività che valutano i bias di latenza (dot probe) e il riconoscimento distorto (due alternative a scelta forzata) delle informazioni emotive, come oltre a una misura di anedonia. È stato calcolato un indice per le prestazioni di ogni attività che riflette l'elaborazione distorta di parole positive e negative. Solo combi pregiudizi su entrambi i compiti erano associati all'anedonia. Il bias di attenzione era associato positivamente all'anedonia, ma solo quando il bias di riconoscimento per le parole emotive era alto. Pertanto, valutare i bias in più domini ha aumentato la sensibilità per scoprire le relazioni tra i bias di elaborazione emotiva e i sintomi anedonici.
Cambiamenti nel trasporto e nel metabolismo dei farmaci e loro implicazioni cliniche nella steatosi epatica non alcolica.L'incidenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) ) è in aumento, soprattutto nei paesi occidentali. Il trattamento farmacologico nei pazienti con NAFLD è comune poiché è collegato ad altre condizioni come diabete, obesità e malattie cardiovascolari. Di conseguenza, i cambiamenti nel metabolismo dei farmaci possono avere gravi implicazioni cliniche. Aree coperte: una letteratura ricerca di studi in modelli animali o pazienti con obesità, fegato grasso, steatoepatite non alcolica (NASH) o cirrosi NASH pubblicati prima di novembre 2016. Dopo aver discusso di epidemiologia e modelli animali per NAFLD, abbiamo riassunto sia gli studi di base che quelli clinici che indagano cambiamenti nel trasporto e nel metabolismo dei farmaci nella NAFLD. Importanti gruppi di farmaci sono stati valutati separatamente con enfasi sulle implicazioni cliniche per il trattamento farmacologico nei pazienti con NAFLD. Opinione di esperti: Data la frequenza della NAFLD ancora oggi, un alto grado di trattamento farmacologico nei pazienti con NAFLD appare sicuro e ben tollerato nonostante i notevoli cambiamenti nell'assorbimento, distribuzione, metabolismo e trasporto dei farmaci da parte del fegato in questi pazienti. La NASH provoca cambiamenti nell'escrezione biliare, nelle concentrazioni sistemiche e nella manipolazione renale dei farmaci che portano ad alterazioni dell'efficacia o della tossicità del farmaco in circostanze specifiche. I futuri studi clinici sui farmaci dovrebbero concentrarsi su questa speciale popolazione di pazienti al fine di evitare gravi eventi avversi nei pazienti con NAFLD.
Sesso dopo l'amputazione: le relazioni tra funzionamento sessuale, immagine corporea, umore e ansia nelle persone con amputazione degli arti inferiori.Lo studio ha esaminato le relazioni tra variabili psicologiche e funzionamento sessuale in persone con amputazioni degli arti inferiori. Sessantacinque partecipanti (n = 49 maschi, n = 16 femmine) con amputazioni degli arti inferiori hanno completato una serie di questionari di autovalutazione sul loro attuale benessere psicologico e la loro attuale attività sessuale. Le misure includevano gli elementi di ansia sulla scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale, l'inventario della depressione di Beck - Seconda edizione, l'inventario della qualità della vita dell'immagine corporea, l'autocoscienza dell'esposizione corporea durante le situazioni intime e l'inventario della soddisfazione sessuale di Golombok-Rust La metà di tutti i partecipanti con amputazioni degli arti inferiori non era attualmente sessualmente attiva Circa il 60% di coloro che erano sessualmente attivi ha ottenuto un punteggio all'interno del range clinico per disfunzione sessuale complessiva. I livelli complessivi di disfunzione sessuale sono stati associati a livelli significativamente più alti di ansia (r = 0.40, p < 0.005), depressione (r = 0.41, p < 0.015) e autocoscienza dell'esposizione del corpo durante le attività sessuali (r = 0,56, p < 0,005). L'autocoscienza dell'immagine corporea durante le attività sessuali era il più forte predittore di disfunzione sessuale. Le sfide psicologiche conseguenti alla perdita di un arto sono fortemente associate a livelli di disfunzione sessuale. Lo studio evidenzia la necessità di una valutazione e di un intervento psicologico e psicosessuale dopo la perdita degli arti per migliorare il funzionamento sessuale e la qualità generale della vita. Implicazioni per la riabilitazione Solo la metà dei partecipanti con un'amputazione dell'arto inferiore era sessualmente attiva. Oltre il 60% di coloro che erano sessualmente attivi ha riportato livelli clinici di disfunzione sessuale. Un terzo dell'intero campione ha segnato all'interno del range clinico per la depressione e per l'ansia. Depressione, ansia e problemi di immagine corporea erano significativamente associati alla disfunzione sessuale nell'attuale campione di individui con amputazione degli arti inferiori. C'è bisogno di una valutazione psicosessuale dopo la perdita di un arto per garantire che siano disponibili interventi appropriati e tempestivi. È probabile che gli interventi che prendono di mira i fattori psicologici legati alla disfunzione sessuale migliorino la qualità generale della vita per questi individui.
Serious games per la riabilitazione dell'arto superiore: una revisione sistematica.Lo scopo di questa ricerca è quello di effettuare una revisione sistematica dell'uso del gioco tecnologico piattaforme con giochi seri nella riabilitazione dell'arto superiore di pazienti con disturbi neuromotori. Attraverso una revisione sistematica, i primi due autori hanno definito i criteri di inclusione ed estratto i dati, risultando in 38 studi raccolti da B-On, PubMed e Medline. per cento degli articoli selezionati sono stati pubblicati dal 2010. Questa recensione documenta 35 diversi tipi di piattaforme di gioco. Ventuno dei 38 articoli inclusi in questa recensione hanno condotto uno studio clinico e di questi solo otto riportano miglioramenti nella popolazione target a seguito dell'uso di i giochi e le piattaforme. Questa recensione conclude che sta emergendo un nuovo paradigma nel campo della riabilitazione, caratterizzato dall'uso sistematico di piattaforme tecnologiche di gioco con giochi seri in/per la riabilitazione. l'uso di questo approccio sembra essere vantaggioso. Tuttavia, per facilitare la piena integrazione di queste piattaforme, è necessario condurre ulteriori ricerche in questo settore, esplorare nuovi approcci e condurre studi clinici approfonditi sui vantaggi di queste piattaforme. Implicazioni per la riabilitazione Questa recensione afferma che l'uso di giochi seri e piattaforme di gioco per la riabilitazione degli arti superiori stanno iniziando un nuovo paradigma nella riabilitazione. Per una piena integrazione di queste tecnologie nel campo della riabilitazione sono necessari ulteriori studi.
Influenza del succo di pompelmo sulla farmacocinetica del triptolide nei ratti del succo di pompelmo sugli effetti del triptolide.cm/s) e sulla stabilità metabolica del triptolide è stato anche aumentato da 32,6 ± 5,1 a 52,5 ±7,8 min con il pretrattamento di GFJ e la differenza era significativa (p < 0,05). 5. In conclusione, GFJ potrebbe aumentare l'esposizione sistemica di triptolide nei ratti, quando GFJ e triptolide è stato somministrato insieme, e potrebbe funzionare principalmente aumentando l'assorbimento di triptolide inibendo la P-gp, o rallentando il metabolismo di triptolide nel fegato di ratto inibendo l'attività del CYP3A4.
Affrontare il cancro della vescica non muscolo invasivo in clinica.Il cancro della vescica non muscolo invasivo (NMIBC) è un processo patologico comune con un'elevata propensione per la recidiva e il rischio di progressione verso la malattia muscolo-invasiva o sistemica. La gestione ottimale del NMIBC dipende da resezione e stadiazione appropriate, dall'uso basato sul rischio della terapia intravescicale e dalla sorveglianza su misura. Le sfide attuali includono la conformità alle raccomandazioni delle linee guida e i tumori che sono refrattari allo standard Aree coperte: Questa recensione riassume la gestione convenzionale del NMIBC - che si basa su una stretta sorveglianza cistoscopica e terapie intravescicali con chemioterapia e/o immunoterapia sotto forma di bacillo di Calmette-Guerin (BCG). Come molti pazienti saranno resistenti al trattamento convenzionale , saranno discussi anche terapie sperimentali e nuovi modelli prognostici. Commento di esperti: Per decenni, la gestione del NMIBC è stata basata su intra terapie vescicali, il più delle volte attraverso l'instillazione di BCG che ha dimostrato efficacia clinica sulla sola resezione transuretrale. Nonostante ciò, molti pazienti recidiveranno o progrediranno dopo la terapia con BCG. Sebbene la cistectomia radicale rimanga lo standard per tali pazienti, si stanno attivamente studiando alternative adeguate. Un maggiore interesse per l'immunoterapia per i tumori maligni ha rinvigorito questo campo ed è probabile che i progressi in corso nella prognosi delle malattie migliorino i paradigmi di trattamento esistenti per l'NMIBC.
L'impatto della sclerosi multipla sull'identità delle madri in Italia.Questo paper riporta uno dei temi emersi dall'analisi dello studio , riguardante l'influenza percepita della sclerosi multipla (SM) sull'identità delle madri nel contesto socio-culturale italiano Sono state condotte interviste in profondità con 16 donne a vari stadi della SM, con interviste di follow-up a sette donne. La fenomenologia ha guidato la metodologia e l'analisi è stata condotta utilizzando l'analisi fenomenologica interpretativa. Attraverso la ricerca è emerso il valore della maternità per le donne che hanno partecipato. I risultati hanno mostrato come molte si sono sforzate di mantenere il controllo della propria SM, il che ha portato alcune a fare confronti tra se stesse e altre madri e di sentirsi diverse. Alcune donne hanno descritto come hanno adattato i loro ruoli e trovato forza nell'essere madri, ma altre hanno parlato dei loro sentimenti di perdita. La maggior parte delle donne ha descritto di vivere nel momento, apprezzando g il presente e vivere ogni giorno come è venuto. Un'altra esperienza significativa è stata la paura dello stigma, sia realizzato sotto forma di "pietà" da altri, sia lo stigma associato percepito e reale per le loro famiglie. Ciò ha contribuito al motivo per cui alcune donne erano riluttanti a rivelare la loro condizione. Le madri che hanno preso parte a questo studio differivano nel modo in cui percepivano la loro identità disabile. Sebbene questo studio sia stato condotto nel contesto socio-culturale dell'Italia, i risultati hanno implicazioni per i professionisti che lavorano con madri disabili e donne con SM in Italia e oltre; compreso il riconoscimento del valore associato all'identificazione completa di se stessi come madre, piuttosto che concentrarsi esclusivamente sul fare i compiti di maternità. Implicazioni per i professionisti della riabilitazione devono essere consapevoli del valore della maternità per le donne con sclerosi multipla. I professionisti dovrebbero supportare le donne che si sentono come se stessero combattendo per mantenere il controllo della loro sclerosi multipla, che potrebbero modificare la loro identità di madri; riconoscendo che possono essere influenzati dallo stadio della loro sclerosi multipla e se sono stati diagnosticati prima o dopo aver avuto i loro figli. Le donne possono provare sentimenti di perdita legati alla loro capacità di partecipare pienamente alla vita dei loro figli e i professionisti dovrebbero lavorare con le donne per aiutarle a identificare il valore del loro ruolo materno non solo nella partecipazione fisica alle attività, ma anche nell'essere emotivamente e fisicamente presenti come una madre.
Le sfide della leishmaniosi cutanea del Vecchio Mondo in Marocco, Algeria, Tunisia e Iran (MATI): un tentativo collaborativo per combattere la malattia.Leishmaniosi cutanea (CL ) è uno dei principali problemi di salute pubblica in Marocco, Algeria, Tunisia e Iran, noto come regione MATI. Durante l'incontro biennale degli Istituti Pasteur della regione MATI nel novembre 2016 a Teheran, un panel di Leishmania formato da scienziati con diverse competenze in CL ricerca del MATI e dell'Institut Pasteur di Parigi, ha proposto un nuovo consorzio per sviluppare un approccio di ricerca integrativo per comprendere meglio questa malattia. Il consorzio proposto sinergizza tre tematiche complementari sulla genetica della Leishmania, la risposta immunitaria dell'ospite e la trasmissione vettoriale. Inoltre, valutando il sociale l'impatto del CL con l'obiettivo di aumentare la consapevolezza a livello nazionale e internazionale sarà uno dei principali obiettivi di questo consorzio.
Precipitazioni, cambiamenti climatici e parassitismo dei cani della prateria da parte delle pulci che trasmettono la peste.Le pulci (Insecta: Siphonaptera) sono ectoparassiti ematofagi che possono ridurre la fitness degli ospiti vertebrati. Le popolazioni di pulci di laboratorio diminuiscono in condizioni di siccità, il che implica che le popolazioni di pulci diminuiranno anche quando le precipitazioni sono scarse in condizioni naturali. Se le precipitazioni e quindi la produzione vegetativa sono ridotte, tuttavia, gli ospiti erbivori potrebbero subire un calo delle condizioni corporee e hanno indebolito le difese contro le pulci, in modo che le pulci aumenteranno in abbondanza. Abbiamo testato queste ipotesi concorrenti utilizzando informazioni provenienti da 23 anni di ricerca su 3 specie di cani della prateria coloniale negli Stati Uniti occidentali: Gunnison\'s prairie dog (Cynomys gunnisoni, 1989 -1994), il cane della prateria dello Utah (Cynomys parvidens, 1996-2005) e il cane della prateria dalla coda bianca (Cynomys leucurus, 2006-2012). Per tutte e 3 le specie, il numero di pulci per individuo variava inversamente al numero di giorni della precedente stagione vegetativa con >10 mm di precipitazioni, indice del numero di eventi precipitativi che potrebbero aver causato un aumento sostanziale e prolungato dell'umidità del suolo e della produzione vegetativa. Anche il numero di pulci per cane della prateria dello Utah variava inversamente rispetto alle precipitazioni cumulative della precedente stagione di crescita. Inoltre, il conteggio delle pulci per Gunnison\' e cane della prateria dalla coda bianca variava inversamente rispetto alle precipitazioni cumulative di gennaio e febbraio appena completati. Questi risultati completano la ricerca sul cane della prateria dalla coda nera (Cynomys ludovicianus) e potrebbero avere importanti ramificazioni per la peste, una malattia batterica trasmessa dalle pulci che devasta le popolazioni di cani della prateria. In particolare, i nostri risultati potrebbero aiutare a spiegare perché, in alcune colonie, è più probabile che si verifichino epizoozie di peste, che possono uccidere >95% dei cani della prateria, durante o poco dopo i periodi di riduzione delle precipitazioni. Si prevede che il cambiamento climatico aumenterà la frequenza della siccità nelle praterie del Nord America occidentale. Se è così, allora il cambiamento climatico potrebbe influenzare il verificarsi di epizoozie di peste tra i cani della prateria e altre specie di mammiferi che si associano a loro.
Efficacia di un nuovo dispositivo per ottimizzare la ventilazione a pressione positiva tramite maschera facciale in pazienti edentuli: uno studio randomizzato.La ventilazione con maschera viene eseguita di routine durante l'anestesia. In alcune circostanze, potrebbe essere difficile da eseguire, come nei pazienti edentuli, a causa della tenuta della maschera inadeguata. Abbiamo sviluppato un nuovo dispositivo chiamato NIPARA e ne abbiamo studiato l'uso per l'ottimizzazione della ventilazione nei pazienti edentuli. Questo studio randomizzato controllato includeva adulti edentuli che avevano nessun altro predittore di vie aeree difficili, programmato per essere sottoposto ad anestesia generale. I pazienti sono stati assegnati al gruppo del dispositivo NIPARA o al gruppo di controllo (solo vie aeree orali). Gli esiti primari erano i valori di picco della pressione inspiratoria e del volume corrente dei primi 14 respiri. L'outcome secondario era l'incidenza di complicanze. I dati di 37 pazienti sono stati raccolti durante un periodo di un anno (venti nel gruppo del dispositivo NIPARA e 17 nel gruppo di controllo). la differenza nella PIP media non era statisticamente significativa. Il volume corrente era 1,5 volte maggiore nel gruppo NIPARA rispetto al gruppo di controllo. Un paziente del gruppo di intervento ha avuto un trauma orale minimo. Nella somministrazione della ventilazione con maschera facciale, NIPARA è un dispositivo efficace che migliora significativamente il volume corrente somministrato nei pazienti edentuli.
Un nuovo sistema di somministrazione di insulina abilitato Bluetooth basato su penna con monitoraggio e consulenza della dose di insulina.Il diabete sta crescendo in prevalenza a livello internazionale. Poiché sempre più persone richiedono insulina come parte del loro trattamento, la tecnologia si evolve per ottimizzare la somministrazione, migliorare l'aderenza e ridurre gli errori di dosaggio. Le penne per insulina superano le prestazioni di fiale e siringhe in termini di semplicità, precisione di dosaggio e preferenza dell'utente. I consulenti del bolo migliorano la sicurezza del dosaggio e l'aderenza al trattamento. Il sistema InPen offre un nuovo approccio al trattamento tramite una penna wireless che si sincronizza con un'applicazione mobile dotata di un consigliere bolo, consentendo un comodo monitoraggio della dose di insulina e consigli più accurati sul bolo, tra le altre caratteristiche. e la funzionalità del dispositivo InPen vengono delineati i risultati dei test formativi e degli studi di usabilità del sistema InPen vengono riportate le direzioni future per il Vengono discussi il sistema InPen nel trattamento del diabete. Opinione di esperti: la gestione del diabete è complessa e in gran parte basata sui dati. Il sistema InPen offre una nuova opportunità promettente di avvalersi degli utenti di penna per insulina di funzionalità note per migliorare l'efficacia del trattamento, che altrimenti sarebbero state disponibili principalmente per coloro che utilizzano le pompe. Dato che la maggior parte degli utenti di insulina non utilizza pompe per insulina, il sistema InPen è destinato a migliorare il controllo del glucosio in una parte significativa della popolazione diabetica.
Immunoterapia per il trattamento del linfoma di Hodgkin.La maggior parte dei pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) gode di remissioni durature dopo il trattamento di prima linea, ma il 30% dei pazienti sono refrattari o recidivanti dopo la terapia di prima linea. La chemioterapia di salvataggio seguita dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) può curare un ulteriore 50-55% dei pazienti recidivanti, ma sono necessari nuovi trattamenti per i pazienti con HL refrattari o con recidiva dopo ASCT. L'immunoterapia ha è emerso come un trattamento promettente per la gestione di questi pazienti. La disponibilità dell'anticorpo anti-CD30 brentuximab vedotin e di nuovi farmaci mirati come gli inibitori del checkpoint immunitario, mostrano un'attività clinica promettente nei pazienti con HL e sono importanti pietre miliari per la gestione dei pazienti con HL in particolare per coloro che sono progrediti dopo la terapia iniziale standard e ASCT Aree coperte: Panoramica dei risultati degli studi clinici più rilevanti, incluso il monoclona l terapia a base di anticorpi nella HL. Sono stati riesaminati gli studi di fase 2 e 3 che includevano brentuximab vedotin e inibitori dei checkpoint immunitari in pazienti con linfoma di Hodgkin. Inoltre, è stato affrontato anche il potenziale impatto di queste nuove terapie nella gestione dei pazienti con HL di nuova diagnosi. Commento dell'esperto: l'anticorpo anti-CD30 brentuximab vedotin e gli inibitori del checkpoint immunitario hanno mostrato risultati promettenti in pazienti con HL recidivante e refrattario. La somministrazione di queste terapie in una fase precoce della malattia potrebbe ridurre la percentuale di pazienti recidivanti o refrattari e, successivamente, ridurre al minimo il numero di pazienti sottoposti a terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe. Non abbiamo dubbi che ciò avrà effetti sostanziali sull'esito per le future generazioni di pazienti con HL.
La gestione dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica: il ruolo crescente dell'e-Health.La crescente pandemia di insufficienza cardiaca sta diventando una seria sfida per il sistema sanitario. Il mondo medico è alla ricerca di soluzioni che possano ridurne la portata e migliorare la qualità della vita e la prognosi dei pazienti. La telegestione dei pazienti con scompenso cardiaco è una nuova opzione promettente. Piattaforme tecniche e tecnologiche per eseguire la gestione dell'e-Health in sono diventate disponibili case di pazienti affetti da scompenso cardiaco. Lo scopo di questo documento è presentare diverse forme di e-Health tra cui teleassistenza, monitoraggio domiciliare di dispositivi elettronici impiantabili cardiovascolari, monitoraggio remoto di dispositivi impiantabili emodinamici e teleriabilitazione nel fornire una gestione ottimale a lungo termine per pazienti affetti da scompenso cardiaco Aree coperte: E-education e automonitoraggio, supporto telefonico strutturato e telemonitoraggio, monitoraggio remoto di impianti cardiovascolari e dispositivi elettronici e dispositivi elettronici impiantabili emodinamici e teleriabilitazione. Commento dell'esperto: i dati analizzati nel documento suggeriscono che il monitoraggio remoto è in grado di identificare il deterioramento potenzialmente letale e aiuta i pazienti con scompenso cardiaco a evitare di cercare assistenza medica negli ospedali e che la teleriabilitazione domiciliare è ben accettata, sicura, efficace e ha un'elevata aderenza tra Pazienti con scompenso cardiaco.
Aspetti biologici della migrazione e della mobilità umana.Questo articolo esamina l'impatto della migrazione, sia geografica che sociale, sulla variazione di alcuni tratti biologici umani. Migrazione e la mobilità sono considerati in relazione a tratti e indici antropometrici, tratti psicometrici, salute, malattia e nutrizione, regolazione della temperatura e metabolismo, salute mentale e flusso genico È ben noto che la migrazione è importante nella trasmissione della malattia ma, come dimostra questo articolo, la migrazione può avere impatti sia positivi che negativi sia sulla popolazione donatrice che su quella ricevente per un'ampia gamma di tratti umani.
Attività fisica per il tempo libero e caratteristiche del supporto sociale per l'esercizio tra le latine.Esaminare l'associazione tra le caratteristiche del supporto sociale per l'esercizio e il moderato -to-vigorous attività fisica nel tempo libero (LTPA) tra latine. Questo studio trasversale ha utilizzato i dati di base di uno studio randomizzato controllato a cluster. Lo studio è stato condotto in 16 chiese situate nella contea di San Diego. Partecipanti (N = 436) erano latine tra i 18 e i 65 anni che non hanno auto-segnalato >150 minuti o non hanno superato i 250 minuti di PA da moderata a vigorosa a settimana misurati dall'accelerometro. Le latine hanno elencato fino a 6 persone che avevano fornito supporto per l'esercizio all'interno del negli ultimi 6 mesi, incluso il sesso, la relazione con l'intervistato, i tipi di supporto fornito e la soddisfazione dell'intervistato per il supporto. L'LTPA autodichiarato è stato dicotomizzato (nessuno vs nessuno). Abbiamo generato diadi tra latine che hanno nominato ≥1 sostenitore (n = 323) e ogni sostenitore che hanno nominato (n = 569 diadi). Le analisi di regressione logistica sono state condotte utilizzando equazioni di stima generalizzate per adeguarsi a più osservazioni per partecipante. Avere un compagno di esercizi (odds ratio [OR]: 2,16; 95% intervallo di confidenza [CI]: 1,01-4,62), aiutare con le faccende domestiche (OR: 2,70; 95% CI: 1,35-3,38), essere "molto" " soddisfatto del supporto (OR: 2,33; 95% CI: 1,26-4,30) e la denominazione di >2 sostenitori (OR: 2,57; 95% CI: 1,06-6,25) è stato associato positivamente a LTPA. I risultati suggeriscono aspetti specifici del supporto per l'esercizio che dovrebbero essere mirati in futuri interventi per promuovere l'LTPA.
Testare un programma di formazione sulla resilienza nelle reclute di polizia: uno studio pilota.Lo stress da più fonti è inerente alle forze dell'ordine. Tuttavia, è possibile modificare le risposte allo stress con un training di resilienza che include tecniche di insegnamento per modificare le risposte emotive e fisiche allo stress, interfacciarsi con professionisti della salute mentale e sessioni di pratica per migliorare l'autoregolazione delle risposte allo stress inclusa la coerenza, una misura della variabilità della frequenza cardiaca. esiste nella ricerca, tuttavia, per quanto riguarda la valutazione della durata degli effetti dopo la formazione iniziale di resilienza. I soggetti inclusi ( N = 34) reclute arruolate nell'estate 2015 presso l'Accademia di polizia di Milwaukee. Un disegno sperimentale è stato utilizzato per confrontare le reclute che hanno ricevuto la resilienza training alle reclute nel gruppo di controllo Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi per le misure auto-riferite di stress e resilienza. t gruppo ( n = 17), il cambiamento nella coerenza è stato significativo ( p < .001) e il miglioramento della sottoscala Valutazione della qualità organizzativa personale dell'assetto emotiva era correlato significativamente con il numero di sessioni di pratica ( r = .63, p = .01) e marginalmente con cambiamento di coerenza ( r = .47, p = .07). I risultati confermano diversi effetti significativi della formazione sulla resilienza con le reclute.
Pianta medicinale efficace nel trattamento del cancro, parte 2: Studio di revisione.Il cancro è la seconda causa di morte dopo le malattie cardiovascolari. Con la dovuta attenzione alla rapida progressi nello studio fitochimico delle piante, stanno diventando popolari a causa dei loro effetti antitumorali. Lo scopo di questo studio era studiare le piante medicinali efficaci nel trattamento del cancro e studiarne il meccanismo d'azione. Al fine di raccogliere informazioni le parole chiave \ "medicina tradizionale," "composti vegetali," "pianta medicinale," "erba medicinale," "tossicità," "effetto antitumorale," "linea cellulare" e " trattamento" sono stati ricercati in banche dati internazionali come ScienceDirect, PubMed e Scopus e banche dati nazionali come Magiran, Sid e Iranmedex, e sono stati raccolti un totale di 228 articoli. In questa fase sono stati esclusi 49 articoli non pertinenti. Potenziamento della proteina P53 espressione, riducendo l'espressione delle proteine P27, P21, espressione di NFκB e indu L'azione dell'apoptosi, l'inibizione della via PI3K/Akt e la riduzione del livello di fosfatasi acida e la perossidazione lipidica sono i meccanismi più efficaci delle piante erbacee che possono inibire il ciclo cellulare e la proliferazione. Trattamenti comuni come la radioterapia e la chemioterapia possono causare alcune complicazioni. Secondo i risultati di questo studio, gli estratti di erbe hanno composti antiossidanti che possono indurre l'apoptosi e inibire la proliferazione cellulare mediante i meccanismi studiati.
Paesaggi in movimento: l'impatto dei modelli di centri di cura centralizzati e decentralizzati sull'efficienza delle cure.Il focus di questa ricerca era analizzare l'impatto di layout di progettazione ospedaliera decentralizzata e centralizzata sulla fornitura di cure efficienti e il livello risultante di soddisfazione del caregiver. Un team interdisciplinare ha condotto una valutazione multifase pre e post-occupazione di una linea di servizi cardiovascolari in un ospedale accademico che è passato da un modello centralizzato a quello decentralizzato. studio ha esaminato l'impatto della camminabilità, dell'utilizzo della stanza, dell'allocazione del tempo e della visibilità per comprendere meglio l'efficienza nell'ambiente di cura. nelle stanze dei pazienti e nelle postazioni infermieristiche\', conteggi di visibilità e questionari per il personale che producono risultati qualitativi e quantitativi. il confronto tra i modelli centralizzato e decentralizzato ha prodotto risultati contrastanti. Il design centralizzato di questo studio è stato valutato significativamente più alto nella sua capacità di supportare il lavoro di squadra e un'assistenza efficiente ai pazienti con distanze ridotte percorribili dal personale. È stato riscontrato che il design dell'unità decentralizzata influenza positivamente la vicinanza ai pazienti in un design più ampio e contribuisce ad aumentare le visite e il tempo trascorso nelle stanze dei pazienti. Tra i fattori che contribuiscono all'efficienza e alla soddisfazione del caregiver ci sono la progettazione della stazione infermieristica, un approccio di squadra integrato e la disposizione fisica complessiva dello spazio sulla percorribilità, l'assegnazione del tempo del caregiver e la visibilità. Tuttavia, il design dell'unità da solo non influisce solo sull'efficienza, suggerendo che i progettisti devono considerare le implicazioni più ampie di una cultura della cura e dei processi.
L'associazione tra sintomi di insonnia e rischio di eventi vascolari cardio-cerebrali: una meta-analisi di studi prospettici di coorte.Sono stati suggeriti sintomi di insonnia di fondo essere associati al rischio di eventi cardio-cerebrali. Tuttavia, i risultati di studi precedenti sono stati incoerenti. Pertanto, abbiamo condotto una meta-analisi per esaminare se esistessero associazioni tra eventi vascolari cardio-cerebrali e sintomi di insonnia, inclusa la difficoltà ad iniziare sonno, difficoltà a mantenere il sonno, risveglio mattutino o sonno non ristoratore. Disegno Una meta-analisi di studi prospettici di coorte. Metodi PubMed, Web of science e Cochrane Library sono stati ricercati senza restrizioni linguistiche. Studi prospettici di coorte di adulti con almeno sono stati inclusi un follow-up della durata di 2 anni Sono stati utilizzati modelli a effetti casuali per unire i risultati per ciascun sintomo di insonnia Sono state condotte analisi di sottogruppo e di sensibilità in o Per valutare la potenziale eterogeneità, sono stati utilizzati i funnel plot e i test di Egger per valutare il bias di pubblicazione. Risultati Sono stati inclusi quindici studi (23 coorti). Sono state osservate associazioni positive tra difficoltà ad iniziare il sonno, difficoltà a mantenere il sonno e sonno non ristoratore con rischio di eventi vascolari cardio-cerebrali. I rischi relativi aggregati e gli intervalli di confidenza al 95% erano 1,27 (1,15-1,40), 1,11 (1,04-1,19) e 1,18 (1,05-1,33), rispettivamente. Tuttavia, esistevano meno prove a sostegno delle conclusioni sull'associazione tra risveglio mattutino ed eventi vascolari cardio-cerebrali. Conclusione La nostra meta-analisi ha dimostrato che i sintomi di insonnia di difficoltà ad iniziare il sonno, difficoltà a mantenere il sonno e sonno non ristoratore erano associati a un aumento del rischio di futuri eventi vascolari cardio-cerebrali.
Anatomia del sito di inserzione rilevante del sistema di radio distale Conventus.Il sistema di radio distale Conventus (DRS) è uno scaffold di fissazione intramidollare inserito nella parte laterale del radio distale. Lo scopo di questo studio era identificare l'anatomia del sito di inserimento per illustrare i rischi associati alla natura minimamente invasiva dell'applicazione dell'impianto sul lato radiale. Sono stati utilizzati dieci cadaveri. Utilizzando la fluoroscopia, è stato introdotto il filo di Kirschner da 1,1 mm e il modello secondo le linee guida del produttore, guida di accesso assemblata e dissezione eseguita al nervo radiale superficiale (SRN) con conservazione della posizione nativa. La guida di accesso ha segnato la posizione di inserimento per la fresa a taglio laterale. Questo punto è stato misurato in relazione a strutture vicine, tra cui SRN, brachioradiale (BR), nervo cutaneo antebrachiale laterale (LABCN) e stiloide radiale (RS). La guida grande ha contattato l'SRN in 4 dei 10 cadaveri ed era volare a i t in 6 di 10. Quando volare, la distanza media era di 1,7 mm. La punta dell'RS alla grande guida di accesso era in media di 44,5 mm. La piccola guida ha contattato il SRN in 2 di 10, era volare ad esso in 4 di 10 e tra la biforcazione in 4 di 10. Quando volare, la distanza era in media di 3,25 mm. Quando è biforcato, la distanza dalla piccola guida ai rami dorsale e volare era di 3,5 mm. La distanza dalla RS alla guida piccola era in media di 37,8 mm. Il LABCN è stato trovato nel campo della dissezione in 4 dei 10 cadaveri. Diverse strutture sono a rischio durante l'inserimento del Conventus DRS; quindi, la conoscenza dell'anatomia rilevante di questo approccio minimamente invasivo è fondamentale per ottimizzare i risultati e la soddisfazione del paziente ed evitare lesioni ai nervi.
Visualizzazione e inibizione della traslocazione nucleare-mitocondriale del fattore di induzione dell'apoptosi mediante un nanosensore DNA-ossido di grafene.Alte concentrazioni di lipoproteine a bassa densità ossidate (oxLDL) ) inducono l'apoptosi aberrante delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) nelle placche aterosclerotiche. Questa apoptosi non può essere bloccata completamente dall'inibizione della caspasi e alla fine potenzia la distruzione della placca e il rischio di malattie cardiovascolari. Dato l'importante ruolo del fattore di induzione dell'apoptosi (AIF ) nell'apoptosi indipendente dalla caspasi, qui sviluppiamo un nanosensore mirato all'AIF mediante l'assemblaggio di nanofogli di ossido di grafene (GO) e strutture ibride di DNA marcate con colorante. Questo nanosensore si localizza selettivamente nel citosol delle VSMC, dove mostra una "svolta -off" segnale di fluorescenza. Sotto stimoli oxLDL, il rilascio di AIF dai mitocondri nel citosol libera le strutture ibride del DNA dalla superficie di GO e si traduce in un "turn-on" fluores segnale di cenza. Questo nanosensore ha dimostrato di possedere una risposta rapida, un'elevata sensibilità e selettività per l'AIF che consente l'imaging in tempo reale della traslocazione dell'AIF nei VSMC. Utilizzando questo nuovo nanosensore, è possibile ottenere una migliore valutazione del livello apoptotico delle VSMC e una valutazione più accurata dell'estensione delle lesioni aterosclerotiche. Ancora più importante, l'abbondante legame tra strutture ibride di DNA e AIF inibisce la traslocazione di AIF nel nucleo e la successiva apoptosi nelle VSMC. Questa inibizione può aiutare a stabilizzare la placca e ridurre il rischio di infarto e ictus.
Eucheuma cottonii Gli oligosaccaridi solfati riducono le risposte allergiche alimentari in modelli animali mediante l'aumento delle cellule T regolatorie (Treg).Nel presente studio, l'anti è stata studiata l'attività allergica alimentare dell'oligosaccaride solfato Eucheuma cottonii (ESO). L'ESO è stato ottenuto mediante degradazione enzimatica e purificato mediante cromatografia su colonna. Le cellule RBL-2H3 e il modello murino BALB/c sono stati utilizzati per testare l'attività anti-allergia alimentare dell'ESO. Gli effetti dell'ESO sui linfociti T regolatori (Treg) e sui mastociti derivati dal midollo osseo (BMMC) sono stati studiati mediante citometria a flusso I risultati del test in vivo hanno mostrato che l'ESO ha ridotto i livelli di proteasi-1 e istamina dei mastociti e ha inibito i livelli di IgE specifiche del 77,7%. Inoltre, la produzione di interleuchina (IL)-4 e IL-13 è diminuita nei gruppi ESO rispetto al gruppo non trattato con ESO. Inoltre, l'ESO potrebbe sovraregolare le cellule Treg del 22,2-97,1%. In conclusione, l'ESO ha ridotto l'allergia re sponse nei topi riducendo la degranulazione dei basofili, sovra-regolando le cellule Treg tramite la proteina 3 della scatola di Forkhead (Foxp3) e rilasciando IL-10. L'ESO può avere un potenziale preventivo e terapeutico nelle malattie allergiche.
Miglioramento della rete di legame idrogeno dell'acqua confinata in una spazzola di polielettrolita.L'acqua esistente in prossimità dei polielettroliti presenta proprietà strutturali uniche, che dimostrano ruoli chiave in chimica, biologia e geoscienze. In questo studio, la spettroscopia di assorbimento e di emissione di raggi X è stata impiegata per osservare la struttura locale di legame idrogeno dell'acqua confinata in una spazzola di polielettrolita carica. Anche a temperatura ambiente, la maggior parte dell'acqua le molecole confinate nella spazzola polielettrolitica hanno mostrato un tipo di configurazione del legame idrogeno: una configurazione leggermente distorta, sebbene ordinata. I risultati di questo studio forniscono nuove informazioni in termini di correlazione tra la funzione e la struttura locale dell'acqua all'interfaccia del biologico materiali in condizioni fisiologiche.
Acidi glutammici contenenti micelle calix[4]arene: numero di aggregazione controllabile a pH corrispondente a poliedri regolari.Abbiamo preparato un nuovo calix[4] lipidi a base arenica contenente acido glutammico come gruppo idrofilo I gruppi acido α-amminico e -carbossilico della frazione acido glutammico hanno permesso un cambiamento continuo nello stato del gruppo di testa da cationico a zwitterionico e quindi anionico con l'aumento del pH. Accompagnando questo cambiamento del gruppo di testa, le micelle del lipide hanno subito una trasformazione morfologica da sferica a cilindrica e di nuovo a sferica. La transizione morfologica è stata attribuita al cambiamento della conformazione lipidica corrispondente alle condizioni di pH. È interessante notare che, a pH acido e basico, la forma sferica le micelle hanno dimostrato monodispersità in termini di numero di aggregazione, che concordava con i numeri di vertice dei solidi platonici, indicando la formazione di micelle platoniche. A pH acido e basico, il lipide confo rmazioni erano quasi identiche, ma c'era una leggera differenza nel volume idrofilo, che potrebbe influenzare il comportamento di impaccamento del lipide nelle micelle e spiegare la differenza nel numero di aggregazione. Questo studio dimostra chiaramente il numero preciso di aggregazione controllabile dal pH delle micelle, che appartengono ai sistemi micelle platonici.
Aumentatori funzionali come regolatori principali della regolazione genica tessuto-specifica e dello sviluppo del cancro.La trascrizione tessuto-specifica è fondamentale per il normale sviluppo e le anomalie causano indesiderabili l'espressione genica può portare a malattie come il cancro. Tale trascrizione altamente organizzata è controllata da potenziatori con specifiche sequenze di DNA riconosciute da fattori di trascrizione. I potenziatori sono associati a modificazioni della cromatina che sono caratteristiche epigenetiche distinte in modo tessuto-specifico. Recentemente, i super potenziatori comprendenti cluster di potenziatori co-occupati da fattori specifici del lignaggio sono stati identificati in diversi tipi di cellule come adipociti, cellule staminali del follicolo pilifero e cellule epiteliali mammarie Inoltre, gli RNA non codificanti, chiamati eRNA, sono sintetizzati nelle regioni dei super-enhancer prima della loro i geni bersaglio vengono trascritti Molti studi funzionali hanno rivelato che i super-potenziatori e gli eRNA sono essenziali per la regolazione delle specifiche dei tessuti ifica espressione genica. In questa recensione, riassumiamo i recenti risultati riguardanti la funzione del potenziatore nella regolazione genica tessuto-specifica e nello sviluppo del cancro.
Idroeteroarilazione di alcheni non attivati mediante sali di N-metossieteroarenio.Segnaliamo il primo accoppiamento riduttivo di alcheni non attivati con N-metossi piridazinio, imidazolium, chinolinio, e sali di isochinolinio in condizioni di trasferimento dell'atomo di idrogeno (HAT) e un campo d'azione ampliato per l'accoppiamento di alcheni con sali di N-metossi piridinio. I sali di N-metossi piridazinio, imidazolo, chinolinio e isochinolinio sono accessibili in 1-2 passaggi dal commercio areni o arene N-ossidi (25-99%). I sali di N-metossi imidazolium sono accessibili in tre fasi dalle ammine commerciali (50-85%). In totale 36 discreti sali di metossieteroarenio contenenti elettroni donatori, elettron-attrattori, alchilici, sono stati preparati sostituenti arilici, alogeni e aloalchilici (alcuni in quantità multigrammi) e accoppiati con 38 diversi alcheni. Le trasformazioni procedono in condizioni neutre a temperatura ambiente, forniscono esclusivamente prodotti di monoalchilazione e formano un singolo regioisomero di addizione alchenica. Sono documentate selettività del sito preparativamente utili e complementari nell'aggiunta di radicali secondari e terziari ai sali di piidinio: i radicali secondari più duri favoriscono l'aggiunta di C-2 (2->10:1), mentre i radicali terziari più morbidi favoriscono la formazione di legami al C-4 (4.7 ->29:1). Un diene che possiede un alchene 1,2-disostituito e 2,2-disostituito subisce idropiridilazione esclusivamente in quest'ultimo (61%) suggerendo che si possono ottenere selettività di sito utili in substrati polienici. I sali di metossipiridinio possono anche essere impiegati in processi di arilazione deidrogenativa, borono-minisci e tandem arilazione. Gli studi meccanicistici supportano il coinvolgimento di un processo radicale.
La segnalazione del fattore di crescita trasformante β1/Smad4 influenza la differenziazione degli osteoclasti tramite la regolazione dell'espressione di miR-155., verificando ulteriormente che miR-155 è un bersaglio trascrizionale della via TGFβ1/Smad4. Successivamente, la colorazione TRAP e l'analisi qRT-PCR hanno rivelato che il silenziamento di Smad4 ha compromesso l'inibizione mediata da TGFβ1 sulla differenziazione degli osteoclasti. Infine, abbiamo scoperto che miR-155 può mirare a SOCS1 e MITF per sopprimere la differenziazione degli osteoclasti. , forniamo la prima prova che la segnalazione di TGFβ1/Smad4 influenza la differenziazione degli osteoclasti mediante la regolazione dell'espressione di miR-155 e l'uso di miR-155 come potenziale bersaglio terapeutico per le malattie correlate agli osteoclasti mostra una grande promessa.
Studio di fotoluminescenza dell'effetto di fluttuazione dell'interfaccia per pozzetti quantistici singoli InGaAs/InAlAs/InP con spessore diverso.La fotoluminescenza (PL) è studiata come funzione dell'intensità di eccitazione e della temperatura per le strutture di pozzo quantico (QW) InGaAs/InAlAs reticolato con spessori di pozzo di 7 e 15 nm, rispettivamente. A bassa temperatura, le fluttuazioni dell'interfaccia determinano il QW PL di 7 nm che mostra uno spostamento verso il blu di 15 meV , un restringimento della larghezza di riga (larghezza completa a metà del massimo, FWHM) da 20,3 a 10 meV e una chiara transizione del profilo spettrale con l'intensità di eccitazione del laser che aumenta di quattro ordini di grandezza. Il QW PL da 7 nm ha anche una maggiore blueshift e variazione FWHM rispetto al QW a 15 nm all'aumentare della temperatura da 10 a ~50 K. Infine, le simulazioni di questo sistema che sono correlate alle osservazioni sperimentali indicano che un QW sottile deve essere maggiormente influenzato dalle fluttuazioni dell'interfaccia e dalla loro risultante potente ial fluttuazioni di un QW spesso. Questo lavoro fornisce informazioni utili su come guidare la crescita per ottenere QW InGaAs/InAlAs ottimizzati per applicazioni con diversi spessori QW.
Meccanismi di deformazione meccanica e proprietà delle fibrille prioniche sondate mediante simulazioni atomistiche.Le fibrille prioniche, che sono un segno distintivo per le malattie neurodegenerative, sono state recentemente trovate per mostrano la diversità strutturale che governa la patologia della malattia Nonostante la nostra recente scoperta riguardante il ruolo della struttura malattia-specifica delle fibrille prioniche nel determinare le loro proprietà elastiche, i meccanismi di deformazione meccanica e le proprietà di frattura delle fibrille prioniche a seconda delle loro strutture non sono stati completamente caratterizzati In questo lavoro, abbiamo studiato i meccanismi di deformazione tensile delle fibrille amiloidi prioniche e non prioniche utilizzando simulazioni di dinamica molecolare orientate. I nostri risultati di simulazione mostrano che il modulo elastico della fibrilla prionica, che si forma sulla base della -elica sinistrorsa struttura, è più grande di quella della fibrilla non prionica costruita sulla base di -elica destrorsa. Tuttavia, la tenacità meccanica della fibrilla prionica è risulta essere inferiore a quello della fibrilla non prionica, il che indica che la fibrilla prionica infettiva è più fragile della fibrilla non infettiva (non prionica). Il nostro studio fa luce sul ruolo della struttura elicoidale delle fibrille amiloidi, che è correlata all'infettività dei prioni, nel determinare i loro meccanismi e proprietà di deformazione meccanica.
Un test a flusso laterale ultrasensibile basato su nanoparticelle d'oro per la rilevazione della neurotossina botulinica attiva di tipo A.Il botulismo è una malattia paralitica grave e potenzialmente letale causata da diversi Clostridia spp produttori di neurotossina botulinica. In Cina, la maggior parte dei casi causati dal botulismo proveniva da aree rurali meno sviluppate. Qui, abbiamo progettato peptidi di substrato specifici e riconfigurato strisce reattive a flusso laterale a base di nanoparticelle d'oro (LFTS) per sviluppare un test a flusso laterale basato sull'endopeptidasi per la diagnosi di botulismo. Abbiamo eseguito questo test a flusso laterale su campioni di siero umano addizionato di neurotossina botulinica. L'LFTS così come preparato ha avuto prestazioni eccellenti nel rilevamento della neurotossina botulinica utilizzando solo 1 μL di siero simulato, e la sua sensibilità e specificità erano paragonabili a quelle del test di letalità sui topi. Inoltre, il test richiede solo mezza giornata e non richiede personale di laboratorio altamente qualificato, struttura specializzata o attrezzatura. Infine, il nostro LFTS può essere potenzialmente esteso ad altri sierotipi di BoNT progettando peptidi substrato specifici contro i diversi tipi di BoNT. Nel complesso, dimostriamo una strategia mediante la quale i saggi di attività LFTS e endopeptidasi possono essere integrati per ottenere una diagnosi facile ed economica del botulismo in contesti con risorse limitate.
Test point-of-care in pazienti ustionati.Le ustioni gravi hanno un impatto sul sistema di coagulazione, ma una definizione univoca di questi cambiamenti è I risultati dei test di coagulazione convenzionali (CCA) misurati nella pratica clinica quotidiana sono spesso interpretati come coagulopatici, il che implica una tendenza al sanguinamento. Tuttavia, i test di coagulazione viscoelastica (VCA) come la tromboelastometria rotazionale (ROTEM) e la tromboelastografia (TEG) mostrano un stato di ipercoagulabilità. Pertanto, gli interventi emostatici non dovrebbero essere indicati in base a risultati CCA squilibrati, ma solo in caso di sanguinamento clinicamente rilevante più risultati indicativi di VCA. La massiccia perdita di sangue deriva principalmente dall'escissione chirurgica delle ferite da ustione. I VCA sembrano essere in grado di guidare il bersaglio coagulazione orientata in questo contesto A causa dell'aumento del rischio tromboembolico, appare razionale individualizzare la profilassi farmacologica del tromboembolismo venoso utilizzando test di laboratorio sensibili e monitoraggio dei farmaci. Gli studi che valutano l'uso di nuove modifiche al test VCA sono altamente giustificati e possono migliorare sostanzialmente i risultati in questa popolazione di pazienti difficili da trattare.
Sistemi di punteggio per la stima del rischio di sanguinamento associato ad anticoagulanti.Strumenti di valutazione del rischio HAGES e possono essere utilizzati per aiutare a stimare il rischio di pazienti\' sanguinamento sugli anticoagulanti. Questi strumenti variano in base alle singole componenti di rischio e al modo in cui definiscono e pesano i fattori clinici. Tuttavia, non è ancora chiaro come integrare al meglio gli strumenti di rischio di sanguinamento nella pratica clinica. Gli attuali punteggi di rischio di sanguinamento hanno generalmente una capacità predittiva modesta e capacità limitata di prevedere la complicanza più devastante dell'anticoagulazione, l'emorragia intracranica Nella pratica clinica, gli strumenti per il rischio di sanguinamento dovrebbero essere associati a una determinazione formale del rischio di trombosi, poiché i loro risultati possono essere più influenti per i pazienti all'estremità inferiore del rischio di trombosi, come nonché per evidenziare fattori di rischio potenzialmente modificabili per il sanguinamento. L'uso di punteggi di rischio di sanguinamento può aiutare i medici e i pazienti a fare anticoagulanti informati e individualizzati decisioni.
DNA extracellulare circolante: causa o conseguenza della trombosi?La trombosi porta a danno ischemico d'organo nelle malattie cardiovascolari e tromboemboliche. I neutrofili promuovono la trombosi in vitro e in vivo rilasciando trappole extracellulari dei neutrofili (NET). I NET sono composti da filamenti di DNA rivestiti con istoni ed enzimi neutrofili come la mieloperossidasi (MPO). Il DNA extracellulare circolante (ceDNA) è ampiamente utilizzato come marker surrogato per monitorare la formazione di NET nella trombosi. Questo la revisione narrativa riassume l'associazione del ceDNA con la trombosi umana. I livelli di ceDNA indicano l'estensione e l'esito di diverse malattie cardiovascolari e tromboemboliche, tra cui infarto miocardico, ictus e tromboembolia venosa. Il ceDNA si correla con i marcatori della coagulazione e del consumo di piastrine, supportando così l'ipotesi che il ceDNA può essere un marker surrogato della formazione di trombi. Inoltre, i livelli di ceDNA sono correlati con i marker della cellula in giuria e dimensione delle lesioni ischemiche, suggerendo che il ceDNA non deriva da NET ma è probabilmente rilasciato da organi danneggiati. Pochi studi hanno identificato biomarcatori NET-specifici come i complessi DNA-MPO nel sangue di pazienti con trombosi. In conclusione, resta da stabilire se il ceDNA nei pazienti derivi da NET ed è causa o conseguenza di trombosi.
Test di coagulazione point-of-care in cardiochirurgia.Le complicanze emorragiche dopo la cardiochirurgia sono comuni e sono associate ad un aumento della morbilità e della mortalità. La loro eziologia è multifattoriale e le decisioni terapeutiche dipendono dal fattore tempo. Il test point-of-care (POC) ha un vantaggio rispetto ai test di laboratorio standard per tempi di risposta più rapidi e decisioni tempestive sugli interventi di coagulazione. Il test di coagulazione POC più comune è il tempo di coagulazione attivato (ACT), utilizzato per monitorare la terapia eparinica durante il bypass cardiopolmonare. I test di coagulazione viscoelastica tra cui la tromboelastometria (ROTEM) e la tromboelastografia (TEG) sono stati raccomandati per il trattamento del sanguinamento postoperatorio dopo chirurgia cardiaca perché il ROTEM/TEG-guidato gli algoritmi di trattamento hanno ridotto l'uso di prodotti ematici. Altri test POC sono disponibili in commercio, ma ci sono scarse prove per il loro uso di routine nella chirurgia cardiaca. Questi dispositivi includono l'epatite sistemi di gestione dell'arina, tempo di protrombina POC e tempo di tromboplastina parziale attivata, dosaggio del fibrinogeno POC e test di funzionalità delle piastrine nel sangue intero. Esistono molteplici elementi e condizioni confondenti associati alla chirurgia cardiaca, che possono alterare significativamente i risultati del test. L'anemia e la trombocitopenia sono regolarmente associate a deviazioni in molti dispositivi POC. In sintesi, il test di coagulazione POC consente decisioni cliniche rapide negli interventi ematologici e, se utilizzato in combinazione con un algoritmo di trasfusione adeguato, può ridurre l'utilizzo di emoderivati e potenzialmente le complicanze associate alla trasfusione di sangue.
Test point-of-care nelle malattie epatiche e nella chirurgia epatica.Le alterazioni della coagulazione e dell'emostasi che accompagnano le malattie del fegato sono complesse, e mentre i pazienti con questa malattia sono stati tradizionalmente percepiti come aventi una diatesi emorragica, è ormai chiaro che nei pazienti stabili l'emostasi è "riequilibrata". e coagulopatia, nonché trombosi postoperatoria. I test point-of-care (POCT) della coagulazione facilitano i trattamenti mirati e il monitoraggio emostatico in ambienti dinamici in cui lo stato della coagulazione può alterarsi rapidamente e spesso in modo imprevedibile. I POCT riflettono in modo più accurato il riequilibrio sistema emostatico rispetto ai test di coagulazione convenzionali (CCT). Gli algoritmi di trasfusione viscoelastici POCT-guidati consentono una riduzione della somministrazione di emoderivati e sono una componente chiave della gestione del sangue del paziente programmi. Inoltre, i POCT viscoelastici sono in grado di identificare meglio i pazienti con ipercoagulabilità rispetto ai CCT. Con la trombosi sempre più riconosciuta come un problema nei pazienti con malattie del fegato, i POCT promettono sia per il sanguinamento individualizzato che per la gestione della trombosi.
[Lesioni e malattie sportive della squadra nazionale tedesca durante i Giochi olimpici estivi di Rio de Janeiro 2016].Sono stati eseguiti 808 trattamenti sulla squadra tedesca durante Rio 2016. Su 283 trattamenti muscoloscheletrici, 160 sono stati eseguiti sull'arto inferiore.70 trattamenti per problemi alla schiena. 164 trattamenti sono stati eseguiti per infezioni del tratto respiratorio superiore. Quando estrapolati a 1000 atleti, 617 trattamenti sono stati richiesto a causa di malattia mentre 672 trattamenti hanno affrontato problemi muscoloscheletrici. Il numero di trattamenti per lesioni e malattie è quasi identico. Oltre a problemi meno gravi, si sono verificate le seguenti lesioni gravi: trauma cranico letale, sindrome compartimentale acuta della coscia, lesione del LCA con lesione del menisco mediale e instabilità antero-laterale, rottura isolata del LCA, frattura da stress della base del terzo osso metatarsale, instabilità laterale acuta della caviglia, lussazione dell'articolazione AC e b infetto ursa prepatellaris. Il sistema di documentazione è affidabile per la "sorveglianza di infortuni e malattie" in occasione di eventi multi-sport. I numeri dei trattamenti sono coerenti con i Giochi estivi del 2012 a Londra, quindi si può ipotizzare una strategia affidabile. Oltre alle malattie che colpiscono prevalentemente il tratto respiratorio superiore, il sistema ha registrato anche gravi lesioni muscoloscheletriche, il che implica la necessità di una configurazione interdisciplinare dell'équipe medica. I metodi utilizzati per la raccolta dei dati attualmente non consentono l'identificazione di fattori di rischio per lesioni e malattie e dovrebbero quindi essere estesi in futuro.